JP3797764B2 - 光安定化組成物 - Google Patents
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Description
【産業上の利用分野】
本発明は、抗痴呆薬、特にドネペジルの光安定化組成物及びドネペジルの光安定化方法に関する。
【０００２】
【発明の背景及び従来技術】
近年、老人性痴呆症の介護等が社会的な問題となり、その治療薬の開発が盛んに行われている。中でもドネペジルは、アセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有する、軽度から中等度のアルツハイマー痴呆症の治療剤としてその有用性が高く評価されている。ドネペジルは塩基性薬物であるため通常は塩酸塩として供されている。
一方、薬物を患者に投与する場合には、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、軟膏剤、注射剤等の剤形が適宜選択されるが、製剤化に当たってはそれぞれの剤形に応じて種々の工夫がなされる。例えば、経口的に薬剤を投与することが困難な患者に対する投与ルートの一つとして経皮投与が知られているが、一般に、塩形の薬物は皮膚に対する透過性が悪いため経皮製剤中に薬物を配合するためには遊離型とする場合が多い。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
抗痴呆薬、特にドネペジルは製剤化した場合に光に対して不安定である。そこで本発明者は光に対する安定性を増大させるべく鋭意検討した結果、以下の手段により課題を解決できることを見い出し本発明を完成した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、ドネペジル及び有機酸からなる光安定化した抗痴呆薬組成物である。また、本発明は、ドネペジルに有機酸を添加することによる抗痴呆薬の光安定化方法である。本発明における抗痴呆薬の具体例としては、ドネペジルを挙げることができる。ドネペジルは、通常塩酸ドネペジルとして、軽度〜中等度のアルツハイマー症痴呆治療剤として用いられている。化学名は、１−ベンジルー４−（５，６−ジメトキシインダノンー２−イル）メチルピペリジンである。この構造式及び抗痴呆薬であるＴＡＫ−１４７、ＣＰ１１８９５４等の構造式は、以下に示すとおりである。
【０００５】
【化１】
本発明における有機酸は特に限定されず、例えばトシル酸、メシル酸、安息香酸、サリチル酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸又はステアリン酸等の高級脂肪酸等を挙げることができるが、特にメシル酸、サリチル酸及びクエン酸が好ましい。有機酸は、1種のみでも2種以上を混合して用いてもよい。
ドネペジルと有機酸の比率は、特に限定されないが、通常ドネペジル1重量部に対して有機酸0.1〜10重量部であり、好ましくは0.2〜5重量部、より好ましくは0.2〜2重量部である。
【０００７】
本発明における組成物は、錠剤、顆粒剤、散剤、軟膏剤、注射剤等の剤形として使用することができる。それそれの剤形とするには、従来知られている方法によることができる。例えば、顆粒剤の場合は、抗痴呆薬を乳糖、マンニトール、コーンスターチ、結晶セルロース等の賦形剤と混合し、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤を水等の溶媒に溶解して添加、混練合し、押出し造粒機等により製造することができる。また軟膏剤の場合は、流動パラフィン、硬化油、植物油、スクワラン、高級アルコール類、高級脂肪酸、高級脂肪酸のエステル、グリセリン、水、防腐剤、色素等のいわゆる軟膏基剤とともに使用することができ、通常用いられる方法により製造することができる。
【０００８】
【発明の効果】
本発明よると、ドネペジルの光に対する安定性が顕著に増大する。以下に具体例を挙げて本発明の効果を示す。
ドネペジル濃度が1mg/mLのエタノール・水（１：１）溶液を調整し、この溶液にトシル酸、メシル酸、安息香酸、サリチル酸、酒石酸及びクエン酸をドネペジルと等モルになるように添加後、その５ｍＬを透明なガラスアンプルに封入した。ｐＨはそれぞれ、5.74、5.84、5.73、5.89、5.75及び3.28であった。なお、有機酸を添加しない場合のｐＨは、5.63であった。このガラスアンプルを室温1000Luxで1ヶ月間保存し含量を測定した。別に、冷所に1ヶ月保存したものの含量を測定し、光照射下における残存率を求めた。含量の測定は、高速液体クロマトグラフィーを用いた。結果を表１に示した。
【０００９】
【表１】
表１に示したように本発明にかかる組成物は、何も添加しない試料と比較して著しく安定性が増大した。特に、メシル酸、サリチル酸及びクエン酸はクロマトグラム上分解物のピークが認められず、ほとんど分解していないものと考えられた。
軟膏等の経皮製剤は皮膚に塗布後、光にさらされる場合が多いため、本発明に係る組成物は特に有用である。
【００１１】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明がこれらに限定されるわけではない。
【００１２】
実施例１
ドネペジル５ｇ、トシル酸５ｇ、乳糖１５０ｇ、マンニトール２００ｇ及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロース２０ｇを混合し、水５０ｍｌに溶解したヒドロキシプロピルセルロース７ｇを徐々に加えながら混練合した。この練合物を押出し造粒機に投入し、顆粒剤を製造した。スクリーンは0.4mmとした。
【００１３】
実施例２
ドネペジル５００ｍｇ、クエン酸２００ｍｇ及びグルコース２０００ｍｇを注射用蒸留水に溶解し、0.1N水酸化ナトリウムによりｐＨを5.5に調整後、さらに注射用蒸留水を加えて１００ｍｌとした。アンプルに１ｍｌずつ分注し、溶閉後１２１℃で１５分間滅菌して注射剤を製造した。
Claims (4)
- ドネペジル及び有機酸からなる光安定化した抗痴呆薬組成物
- 有機酸が、トシル酸、メシル酸、安息香酸、サリチル酸、酒石酸及びクエン酸から選ばれる１種以上の有機酸である請求項１記載の組成物
- ドネペジルに有機酸を添加することによる抗痴呆薬の光安定化方法
- 有機酸が、トシル酸、メシル酸、安息香酸、サリチル酸、酒石酸及びクエン酸から選ばれる１種以上の有機酸である請求項３記載の光安定化方法
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