JP3706216B2 - Contact lens agent - Google Patents

Description

〔ここで、Ｒ₁ は、炭素数が４〜１８のアルキル基、牛脂アルキル、ヤシ油アルキル、またはＲ₄ ＮＨＲ₅ −（但し、Ｒ₄ は、炭素数が４〜１８のアルキル基、牛脂アルキルまたはヤシ油アルキルであり、Ｒ₅ は、炭素数が１〜３のアルキレン基である）であり、Ｒ₂ およびＲ₃ は、Ｈまたは炭素数が１〜３のアルキル基である〕
にて表されるアルキルアミン化合物またはその塩を、殺菌有効成分として含有することを特徴とするコンタクトレンズ用剤を、その要旨とするものである。
【００１１】
このように、本発明に従うコンタクトレンズ用剤にあっては、所定のアルキルアミン化合物若しくはその塩類を防腐若しくは殺菌のための有効成分として含有するものであり、その特徴として、幅広い抗菌スペクトルを有する殺菌作用を持ち、しかも、眼に対する毒性が低いものであり、またコンタクトレンズの物性に対しても影響を及ぼさないものであることから、優れた防腐・殺菌効果と高い安全性を併せ持つ特長を発揮するものである。
【００１２】
なお、かかる本発明に従うコンタクトレンズ用剤にあっては、有利には、前記アルキルアミン化合物またはその塩が、０．０１〜１０００ｐｐｍの範囲で含有せしめられることとなる。
【００１３】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用剤において、その好ましい態様の一つによれば、それは、ｐＨ５〜９の範囲に調節されてなる、液状形態とされるものであり、そして、この範囲にコンタクトレンズ用剤の水素イオン濃度を安定せしめるために、有利には、ホウ酸塩緩衝剤が更に含有せしめられることとなる。このホウ酸塩緩衝剤の更なる含有によって、ｐＨの安定性が向上せしめられ得るのである。
【００１４】
【発明の実施の形態】
要するに、本発明は、殺菌効果と眼に対する安全性に優れた、所定の構造（化２）を有するアルキルアミン化合物若しくはその塩類を、コンタクトレンズ用剤の防腐乃至は殺菌成分として用いることを特徴とするものであり、また、そのようなコンタクトレンズに対する手入れを簡便に行ない得るコンタクトレンズ用剤を得ることを、その目的とするものである。
【００１５】
ところで、本発明に従うコンタクトレンズ用剤に用いられる、前記化２にて表されるアルキルアミン化合物は、従来より、防食（防錆）剤、粉体コーティング剤、帯電防止剤、乳化剤、乳化破壊剤、浮遊選鉱剤等として用いられてきたものである。そのような前記化２にて表されるアルキルアミン化合物において、Ｒ₁ は、炭素数が４〜１８のアルキル基、牛脂アルキル、ヤシ油アルキルまたはＲ₄ ＮＨＲ₅ −とされ、その中で好ましい炭素数は６〜１４である。また、Ｒ₂ 及びＲ₃ は、Ｈ又は炭素数１〜３のアルキル基とされ、好ましくはＨである。なお、Ｒ₄ は、炭素数が４〜１８のアルキル基、牛脂アルキルまたはヤシ油アルキルであり、好ましい炭素数は６〜１４である。また、Ｒ₅ は、炭素数が１〜３のアルキレン基である。更に、前記化２にて表されるアルキルアミン化合物の塩類としては、酢酸、乳酸、クエン酸等の有機酸との塩や、塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸との塩を挙げることが出来、それらの中で好ましいのは、酢酸又は塩酸との塩である。このようにして規定されたアルキルアミン化合物またはその塩が、本発明に従うコンタクトレンズ用剤の殺菌成分として、好適に用いられるのである。
【００１６】
そして、このようなアルキルアミン化合物またはその塩としては、具体的には、例えば、前記化２において、Ｒ₁ が炭素数１４のアルキル基とされ、その塩が酢酸塩である、テトラデシルアミン酢酸塩があり、また、Ｒ₁ が炭素数１２のアルキル基とされ、その塩が酢酸塩である、ラウリルアミン酢酸塩がある。更に、それらの他にも、ラウリルアミン塩酸塩、ステアリルアミン塩酸塩、オレイルアミン塩酸塩、オクタデシルアミン塩酸塩、牛脂アルキルプロピレンジアミン酢酸塩、ヤシ油アルキルプロピレンジアミン酢酸塩等を挙げることが出来る。そして、本発明においては、これらアルキルアミン化合物及びそれらの塩のうちの１種若しくは２種以上が組み合わされて、用いられることとなるのである。
【００１７】
なお、このようなアルキルアミン化合物若しくはその塩の中でも特に好ましいものは、テトラデシルアミン酢酸塩である。このテトラデシルアミン酢酸塩を含有する商品は、既に市販されており、例えば「ニッサンカチオンＭＡ」の名称にて、日本油脂株式会社から、防食（防錆）剤、殺菌剤、殺藻類剤、粉体コーティング剤、帯電防止剤、乳化剤等として市販されている。本発明にあっては、そのような商品を好適に利用することが出来るのである。
【００１８】
また、上記のアルキルアミン化合物またはその塩は、その使用濃度が０．０１〜１０００ｐｐｍの範囲で有効な効果を示し、そして好ましくは０．１〜２００ｐｐｍの範囲で用いることにより、特に有効な防腐乃至は殺菌効果を示す。けだし、かかるアルキルアミン化合物またはその塩の濃度が０．０１ｐｐｍよりも低くなると、目的とする充分な防腐・殺菌効果が得られ難くなるからであり、またその濃度が１０００ｐｐｍ以上と、高くなると、人体に対して悪影響を及ぼすおそれが生じるからである。
【００１９】
さらに、本発明に従うコンタクトレンズ用剤を使用するに適したｐＨの値としては、５〜９、好ましくは６〜９の範囲が効果的である。けだし、かかるｐＨの値が５よりも低い場合や、９よりも高い場合には、眼に対する刺激の原因となり、障害を惹起する恐れがあるからである。
【００２０】
そして、そのようなコンタクトレンズ用剤のｐＨを、有効に且つ眼に対して安全な範囲に保つためには、一般に、少なくとも１種の緩衝剤が添加されるのであるが、この緩衝剤としては、従来から公知の各種のものの中から適宜に選択されて用いられることとなる。具体的には、ホウ酸塩緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、トリス緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤等が挙げられ、中でも、ホウ酸塩緩衝剤又はトリス緩衝剤との組み合わせで用いられることが好ましく、更に好ましくはホウ酸塩緩衝剤との組み合わせで用いられる。なお、かかる緩衝剤の配合割合は、一般に、０．０５〜３．０ｗ／ｖ％とされ、好ましくは０．１〜１．５ｗ／ｖ％とされる。けだし、緩衝剤の濃度が、０．０５ｗ／ｖ％より低い場合には、コンタクトレンズ用剤のｐＨを一定に保つことが難しくなるからであり、また、３．０ｗ／ｖ％より高くても、ｐＨの安定性がより向上せしめられるというわけではないからである。
【００２１】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用剤にあっては、コンタクトレンズに付着した眼脂等の汚れの除去効果を向上させるために、所定の界面活性剤が有利に添加、含有せしめられることとなる。この界面活性剤としては、生体への安全性が高く、またコンタクトレンズの素材への影響がないものであれば、従来から公知のアニオン性、カチオン性、両性、或いは非イオン性の各種界面活性剤の何れを選択することも可能である。
【００２２】
さらに、本発明においては、より一層高い殺菌効果を得るために、他の殺菌剤と併用することも可能である。そのような、本発明に従うアルキルアミン化合物若しくはその塩との併用が可能な殺菌剤としては、具体的には、カチオン性界面活性剤でもあるグアニジン系殺菌剤、第４アンモニウム塩系殺菌剤、チアゾリン系殺菌剤、両性界面活性剤でもあるグリシン系殺菌剤等が挙げられ、これらの殺菌剤と組み合わされることにより、それぞれの殺菌剤による殺菌効果が相剰的に高められ、かかるアルキルアミン化合物若しくはその塩を単独で用いた場合よりも、より一層優れた殺菌効果を引き出すことが出来る。
【００２３】
加えて、その他の添加成分として、キレート化剤、増粘剤、等張化剤、蛋白除去剤等も挙げられ、それらは、生体に対して安全であり且つコンタクトレンズの素材に対して悪影響を与えないものであれば、従来より公知の如何なるものも用いることが出来、それらを、必要に応じて、アルキルアミン化合物又はその塩類の殺菌効果を阻害しない量的範囲において組み合わせて、コンタクトレンズ用剤中に含有せしめることも可能である。具体的には、その含有せしめられるキレート化剤としては、エデト酸ナトリウム、トリヒドロキシメチルアミノメタン等があり、更に増粘剤としては、プロピレングリコール、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、増粘多糖類等が挙げられる。また、本発明に従うコンタクトレンズ用剤を、すすぎ液として、又は保存液として用いる場合には、眼に対する刺激を和らげるために、等張化剤を用いることが望ましく、その場合には、一般に１５０〜４００ｍＯｓｍ程度、好ましくは２００〜３５０ｍＯｓｍ程度の浸透圧に調製される。そのような等張化剤としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、重炭酸ナトリウム等を用いることが出来る。更に、蛋白質汚れに対する洗浄効果を持たせたい場合には、セリンプロテアーゼ、チオールプロテアーゼ、金属プロテアーゼ、カルボキシルプロテアーゼ等の蛋白除去剤（蛋白分解酵素）の中から、適宜選択して含有せしめることが可能である。
【００２４】
ところで、本発明に従うアルキルアミン化合物またはその塩類は、固体、或いは液体の何れの状態において供給することも可能であるが、固体として供給される場合には、使用時の調製の際に、通常の水溶液を調製する場合と同様に、適当な希釈液を用いて溶解すればよいものである。また、そのようにして得られるコンタクトレンズ用剤は澄明であり、必要に応じて無菌濾過等を行なうことも出来る。
【００２５】
そして、以上のようにして得られた本発明に従うコンタクトレンズ用剤を用いて、コンタクトレンズの手入れを行なうに際しては、具体的には、下記のような手法に従って行なわれることとなる。先ず、眼から外したコンタクトレンズに対して、本発明に従うコンタクトレンズ用剤を数滴、滴下し、その後、かかるコンタクトレンズを親指と人指し指の間、或いは掌の上に保持しながら、数十秒間、擦り洗いする。次いで、かかるコンタクトレンズ用剤を用いて、コンタクトレンズをすすいだ後、該コンタクトレンズ用剤で満たした保存ケース中に１０分から２４時間、好ましくは３０分から４時間浸漬することにより、保存消毒を行なうのである。但し、これは、あくまでも例示であって、本発明の剤を用いたコンタクトレンズの手入れの方法は、上記に限定されるものではないことが理解されるべきである。
【００２６】
このような一連の操作によって、従来のように煮沸器具等の特別な器具を用いることなく、コンタクトレンズを、効果的に、且つ簡便に消毒することが出来ることとなったのである。また、それと同時に、殺菌成分であるアルキルアミン化合物が、眼に対する毒性が低く、なお且つコンタクトレンズの物性にも何等影響を与えることのないものであるところから、コンタクトレンズを上記コンタクトレンズ用剤に長時間浸漬する場合においても、眼に対する障害を惹起するようなことがなく、安全にコンタクトレンズの消毒処理が出来るのである。
【００２７】
【実施例】
以下に、本発明を更に具体的に明らかにするために、本発明の幾つかの実施例を示すこととするが、本発明が、そのような実施例の記載によって、何等の制約をも受けるものでないことは、言うまでもないところである。また、本発明には、以下の実施例の他にも、更には上記の具体的記述以外にも、本発明の趣旨を逸脱しない限りにおいて、当業者の知識に基づいて種々なる変更、修正、改良等を加え得るものであることが、理解されるべきである。
【００２８】
実施例 １
─殺菌効果試験：緩衝剤の影響─
下記の処方に従い、ホウ酸塩緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤、及びトリス緩衝剤を調製した。

【００２９】
供試菌として、黄色ブドウ球菌（St.a.:Staphylococcus aureus ATCC 6538 ）及びカンジダ・アルビカンス（C.a.：Candida albicans ATCC 10231 ）を用い、St.a. については、ソイビーン・カゼイン培地で３５℃×２４時間培養したものを、またC.a.については、ブドウ糖ペプトン培地で２３℃×４８時間培養したものを、それぞれ、生理食塩水にて懸濁して、１０⁸ ｃｆｕ／ｍＬの供試菌液となるように調製した。
【００３０】
一方、本発明例１〜３及び比較例１〜３の各種のコンタクトレンズ用剤を、下記表１に示される成分組成において調製すると共に、そのｐＨが７となるように調整した。次いで、この調製された各種コンタクトレンズ用剤の１０ｍＬを、それぞれ、別の滅菌済み試験管に取り、そこへ、上記の供試菌液の０．０５ｍＬを加えた。その後、それら各種の供試菌液配合液を２３℃の恒温槽中にて保管し、そして該配合液の調製から２、４、及び２４時間後に、各配合液の一定量を取り出し、それぞれの配合液について、滅菌済み生理食塩水を用いて希釈し、混釈平板法によって生菌数を調べた。この混釈平板法における培養条件は、St.a. については、ソイビーン・カゼイン培地を用いて３５℃×３日間とし、C.a.については、ブドウ糖ペプトン培地で２３℃×５日間とした。
【００３１】
上記の方法により、接種直後の生菌数と、配合液の調製から２、４、及び２４時間後の生菌数とから、それぞれの時点での菌の減少率を求め、その結果を併せて表１に示した。なお、テトラデシルアミン酢酸塩としては、「ニッサンカチオンＭＡ」（日本油脂株式会社製）を用いた。以下の実施例についても同様に、テトラデシルアミン酢酸塩として、「ニッサンカチオンＭＡ」を用いている。
【００３２】

【００３３】
上記の結果より、何れの緩衝剤との組み合わせにおいても殺菌効果があり、特にホウ酸塩緩衝剤、トリス緩衝剤との組み合わせにおいては、より有効な殺菌効果が発揮せしめられ、最も好ましい組み合わせは、ホウ酸塩緩衝剤との組み合わせである。
【００３４】
実施例 ２
─殺菌効果試験：ｐＨの影響─
供試菌として、黄色ブドウ球菌（St.a. ）を用いて、実施例１と同様にして、１０⁸ ｃｆｕ／ｍＬの供試菌液を調製する一方、本発明例４〜６の各種のコンタクトレンズ用剤を、下記表２に示される成分組成において調製すると共に、そのｐＨを調整した。次いで、この調製された各種コンタクトレンズ用剤と供試菌液とを用いて、実施例１と同様にして、それらの配合液を調製し、該配合液の調製から２、４、及び２４時間後に、各配合液の一定量を取り出し、それぞれの配合液について生菌数を調べ、それぞれの時点での減少率を求め、その結果を表２に併せて示した。
【００３５】

【００３６】
上記の結果より、本発明に係るコンタクトレンズ用剤は、ｐＨ６．０〜８．０の、眼科領域で許容され得る広い水素濃度範囲に亘り、高い殺菌効果を持つものであることが分かる。
【００３７】
実施例 ３
─殺菌効果試験：カビに対する効果─
供試菌としてアスペルギルス・ニガー（A.n.：Aspergillus niger ATCC 16404）を用い、ブドウ糖ペプトン培地で２３℃×７日間培養したものを、ポリソルベート８０を０．０５％含む生理食塩水にて懸濁した後、滅菌ポリプロピレン製綿にて濾過することにより得た胞子懸濁液を１０⁸ ｃｆｕ／ｍＬとなるように調製したものを、供試菌液とした。
【００３８】
一方、本発明例６、７及び比較例４の各種のコンタクトレンズ用剤を、下記表３に示される成分組成において調製した。次いで、この調製された各種コンタクトレンズ用剤の１０ｍＬを、それぞれ、別の滅菌済み試験管に取り、そこへ、上記の供試菌液の０．０５ｍＬを加えた。その後、それら各種の供試菌液配合液を２３℃の恒温槽中にて保管し、そして該配合液の調製から２、４、及び２４時間後に、各配合液の一定量を取り出し、それぞれの配合液について、滅菌済み生理食塩水を用いて希釈し、混釈平板法によって生菌数を調べた。この混釈平板法における培養には、ブドウ糖ペプトン培地を用いて２３℃×５日間の条件で培養を行なう方法を採用した。
【００３９】
上記の方法により、接種直後の生菌数と、配合液の調製から２、４、及び２４時間後の生菌数とから、それぞれの時点での菌の減少率を求め、その結果を併せて表３に示した。
【００４０】

【００４１】
上記の結果より、本発明に係るコンタクトレンズ用剤は、カビに対しても、高い殺菌効果を発揮するものであることが分かる。
【００４２】
実施例 ４
─殺菌効果試験：カビ、酵母に対する、現行製品との比較─
供試菌にアスペルギルス・ニガー（A.n.）及びカンジダ・アルビカンス（C.a.）を用い、A.n.については、実施例３と同様にして、またC.a.については、実施例１と同様にして、それぞれ、１０⁸ ｃｆｕ／ｍＬの供試菌液を調製した。
【００４３】
次いで、実施例３にて用いた本発明例６のコンタクトレンズ用剤と、比較例５〜１１として、下記表４に示すような、現在上市されているソフトコンタクトレンズ用化学消毒剤とを用意した。
【００４４】
上記で用意した各コンタクトレンズ用剤と供試菌液を用いて、A.n.については実施例３と同様にして、またC.a.については実施例１と同様にして、それらの配合液を調製し、それを２３℃の恒温槽中に保管し、そして該配合液の調製から４時間後に、各試験液の一定量を取り出して生菌数を調べ、それぞれの減少率を求め、その結果を表４に併せて示した。
【００４５】

【００４６】
上記の結果より、本発明例に係るコンタクトレンズ用剤は、他社の製品と比較して、カビ、酵母の両者に対して、明らかに高い殺菌力を有するものであることが分かる。
【００４７】
実施例 ５
─増殖阻害効果試験：他の殺菌剤との組み合わせによる影響─
アルキルアミン化合物に他の殺菌剤を組み合わせた場合の、細菌に対する増殖阻害効果を調べるために、日本化学療法学会のＭＩＣ測定法に準じて、以下の様にして、菌の増殖の有無を観察した。即ち、緑膿菌（P.a.：Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027）及び黄色ブドウ球菌（St.a. ）を用い、それぞれを、ソイビーン・カゼイン培地にて３５℃×２４時間培養したものを生理食塩水にて懸濁し、１０⁷ ｃｆｕ／ｍＬの供試菌液となるように調製した。
【００４８】
続いて、下記表５〜７に示される成分組成となるように、アルキルアミン塩であるテトラデシルアミン酢酸塩に対して、グリシン系殺菌剤であるアルキルアミノエチルグリシン塩酸塩、又は４級アンモニウム塩系殺菌剤であるヘキサデシルトリメチルアンモニウム塩を組み合わせた試験溶液を、ミューラー・ヒントン培地で調製し、その試験溶液１ｍＬに対して、前記供試菌液を０．０１ｍＬ加え、３５℃×２４時間培養した後、菌の増殖の有無を観察した。その結果を、P.a.に対する効果については表６に示し、またSt.a. に対する効果については表５、７に示した。なお、評価の基準は、下記の通りである。

【００４９】
ここで、テトラデシルアミン酢酸塩としては「ニッサンカチオンＭＡ」（日本油脂株式会社製）を、また、アルキルアミノエチルグリシン塩酸塩としては「テゴ−５１」（日本商事製）、ヘキサデシルトリメチルアンモニウム塩としては「ＰＢ−３００」（日本油脂株式会社製）を使用した。
【００５０】

【００５１】

【００５２】

【００５３】
上記の結果より明らかな如く、アルキルアミン化合物を他の殺菌剤と組み合わせた場合には、それぞれを単独で使用する場合よりも、より抗菌効果が高まることが確認出来る。
【００５４】
実施例 ６
─殺菌効果試験：洗浄助長剤の添加による影響─
供試菌として黄色ブドウ球菌（St.a. ）及びカンジダ・アルビカンス（C.a.）を用い、実施例１と同様にして、１０⁸ ｃｆｕ／ｍＬの供試菌液を調製する一方、本発明例８〜１０の各種のコンタクトレンズ用剤を、下記表８に示される成分組成において調製すると共に、そのｐＨを調整した。次いで、この調製された各種コンタクトレンズ用剤と供試菌液とを用いて、実施例１と同様にして、それらの配合液を調製し、該配合液の調製から、黄色ブドウ球菌については１、２、４、及び２４時間後に、またカンジダ・アルビカンスについては４及び２４時間後に、各配合液の一定量を取り出し、それぞれの配合液について生菌数を調べ、それぞれの時点での減少率を求め、その結果を表８に併せて示す。
【００５５】
ここで、ノニオン系界面活性剤としては「Ｆ−１２７」（ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン共重合体；ＢＡＳＦ社製）を、また増粘剤としては「ＰＶＰＫ−９０」（ポリビニルピロリドン；和光純薬工業株式会社製）を、またキレート化剤としてはエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムを、下記表８に示す割合にて添加している。
【００５６】

【００５７】
上記の結果より、本発明に係るコンタクトレンズ用剤においては、洗浄助長
剤としての、ノニオン性界面活性剤、増粘剤、キレート化剤が存在しても、殺
菌効力が阻害されないものであることが確認できる。
【００５８】
実施例 ７
─細胞毒性試験：ソフトコンタクトレンズへの影響─
本発明例のコンタクトレンズ用剤を用いて、以下のように細胞毒性試験を行ない、安全性に対する評価を行なった。
【００５９】
先ず、実施例１で用いた、本発明例１、２に係るコンタクトレンズ用剤と、下記表９に示される成分組成において調製された本発明例１１、１２及び比較例１２、１３の各種のコンタクトレンズ用剤を、それぞれ試験液として用意した。なお、ここで用いられる緩衝剤は、実施例１における組成に従うものである。そして、各試験液２．０ｍＬ中に、含水性ソフトコンタクトレンズであるメニコンソフトＭＡ（株式会社メニコン製）、含水性ソフトコンタクトレンズであるメニコンソフト７２（株式会社メニコン製）、及びハードコンタクトレンズであるメニコンスーパーＥＸ（株式会社メニコン製）を、それぞれ１枚ずつ２４時間浸漬して、それらを供試レンズとして用意した。
【００６０】
一方、３７℃のＣＯ₂ インキュベーター内において３日間培養したＬ−９２９細胞を、トリプシン／ＥＤＴＡ溶液を用いてフラスコから剥がし、ＭＥＭイーグル培地を用いて、約２×１０⁵ ｃｅｌｌ／ｍＬの細胞浮遊液とした。この細胞浮遊液を、６０ｍｍ×１５ｍｍのシャーレに４．５ｍＬずつまき、再び、３７℃のＣＯ₂ インキュベーター内で４８時間培養した。その後、古い培地を捨て、ここに重層用寒天培地を４．５ｍＬ流し、固まったことを確認した後、更に、ニュートラルレッド溶液を加え、３７℃のＣＯ₂ インキュベーター内で１時間培養した後、余分なニュートラルレッド溶液を捨てた。そして、その上に、前記供試レンズを乗せ、そのまま、３７℃のＣＯ₂ インキュベーター内で４８時間培養した後、死細胞による退色ゾーンの大きさを肉眼にて観察することにより、毒性の評価を行なった。観察結果を下記表９に併せて示した。
【００６１】

【００６２】
上記の結果より、本発明例１、２、１１及び１２に係るコンタクトレンズ用剤においては、何れのコンタクトレンズに対しても、死細胞による退色が皆無であったことから、それら本発明例に係るコンタクトレンズ用剤については、細胞に対する毒性が認められず、目に対して安全性の高いものであることが分かる。これに対して、比較例１２で用いられたグルコン酸クロルヘキシジンに代表される、従来から用いられている殺菌剤には、細胞に対する毒性が認められ、眼に対して必ずしも安全とは言えないものであることが分かる。
【００６３】
実施例 ８
─脂質除去効果試験─
実施例６における、本発明例８及び９のコンタクトレンズ用剤について、以下のようにして、洗浄効果確認試験を行なった。
【００６４】
先ず、かかる洗浄効果確認試験に用いるために、ソルビタンモノオレイン酸エステル：６ｗ／ｖ％、ヒマシ油：１６ｗ／ｖ％、ラノリン：３５ｗ／ｖ％、オレイン酸：５ｗ／ｖ％、ソルビタントリオレイン酸エステル：４ｗ／ｖ％、セチルアルコール：２ｗ／ｖ％、コレステロール：２ｗ／ｖ％、及び酢酸コレステロール：３０ｗ／ｖ％を溶解し、攪拌によって均一化された人工脂質液２．５部と、生理食塩水９７．５部とを混合して、人工脂質溶液を調製した。
【００６５】
ハードコンタクトレンズ（メニコンスーパーＥＸ；株式会社メニコン製）を供試レンズとして用意し、その表面に前記人工脂質溶液を５μＬずつ、レンズ両面に均一に付着させて、人工脂質汚れ付着レンズを得た。そして、この得られた人工脂質汚れ付着レンズを掌に取り、これに試験溶液をコンタクトレンズの片面あたり３滴（１枚あたり６滴）滴下し、指先で５秒間擦ることにより、コンタクトレンズの洗浄処理を行なった。
【００６６】
かかる洗浄処理の後、コンタクトレンズの外観を観察したところ、コンタクトレンズに付着せしめられた人工脂質汚れは、何れのレンズにおいても完全に除去されていた。この結果からも明らかなように、本発明に従うコンタクトレンズ用剤は、その優れた殺菌作用に加えて、優れた洗浄作用も有するのである。
【００６７】
実施例 ９
─蛋白洗浄効果試験─
下記の各成分を精製水に溶解してその全量を１Ｌとし、更に、得られた水溶液を１Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐＨ７．０に調整したものを、人工涙液として得た。
牛製アルブミン ３．８８ｇ
γ−グロブリン １．６１ｇ
卵白リゾチーム １．２０ｇ
塩化ナトリウム ９．０ ｇ
塩化カルシウム二水和物 ０．１５ｇ
リン酸二水素ナトリウム二水和物 １．０４ｇ
【００６８】
次に、試験用のコンタクトレンズとして、ハードコンタクトレンズ（メニコンスーパーＥＸ；株式会社メニコン製）を用意し、それを前記人工涙液中に浸漬したまま、８０℃×３０分の熱処理を施し、その後、水道水で濯いだ。この操作を５回繰り返した後、レンズ表面が完全に白濁していることを確認して、これらの人工白濁レンズを試験レンズとした。
【００６９】
一方、蛋白分解酵素として、ビオプラーゼ（ナガセ生化学工業株式会社製）を含有する、本発明例１３〜１５及び比較例１４〜２０の各種のコンタクトレンズ用剤を、下記表１１〜１３に示される成分組成において調製し、それら各試験液１ｍＬ中に、前記試験レンズを室温にて４時間浸漬することにより蛋白質汚れの洗浄を行なった。その後、暗視野実体顕微鏡（オリンパス光学社製）を用いて２０倍に拡大して、蛋白質汚れの除去の程度を観察することにより、その洗浄力に対する評価を行なった。その結果を下記表１１〜１３に併せて示した。なお、評価の基準は、下記の通りである。
○：レンズ表面の蛋白質汚れが完全に除去された
△：レンズ表面の蛋白質汚れが僅かに残っている
▲：レンズ表面の蛋白質汚れが残っている
【００７０】

【００７１】

【００７２】

【００７３】
上記の結果より、殺菌剤として、ポリヘキサメチレンビグアニドやクロルヘキシジンを含有するものは、蛋白分解酵素による洗浄効果を濃度依存的に阻害するが、本発明に係る、テトラデシルアミン酢酸塩を含有するものは、蛋白分解酵素による洗浄効果に対する阻害が認められない。
【００７４】
実施例 １０
─ハードコンタクトレンズへの水濡れ性への影響─
試験液として、実施例６で用いた本発明例８に係るコンタクトレンズ用剤と、生理食塩水とを試験液として準備し、それぞれの試験液２ｍＬ中に、試験レンズとして、水濡れ性の良好なハードコンタクトレンズ（メニコンスーパーＥＸ；株式会社メニコン製）を浸漬し、３５℃で１日放置した。その後、コンタクトレンズを取り出し、それらの水濡れ性を観察した。
【００７５】
その結果、本発明例８に係るコンタクトレンズ用剤に浸漬したコンタクトレンズは、表面全体が均一に濡れており、良好な状態が保たれていることを示した。また、生理食塩水に浸漬したコンタクトレンズは、その周縁部において僅かに水をはじくようになり、若干の水濡れ性の悪化が見られた。従って、本発明に係るコンタクトレンズ用剤は、コンタクトレンズの水濡れ性に対して、何等影響を与えないものであることが分かる。
【００７６】
【発明の効果】
以上の説明より明らかな如く、本発明に従うコンタクトレンズ用剤によれば、殺菌成分としてアルキルアミン化合物又はその塩を用いていることにより、他の殺菌剤を使用したコンタクトレンズ用剤と比較して、殺菌効果に優れたものであると言える。また、眼に対する安全性の面においても、従来より用いられているものと比較して、有利に優れているのであり、加えて、コンタクトレンズの水濡れ性等の物性に対しても、何等影響を与えることがないのである。更に、かかるアルキルアミン化合物又はその塩は、他の殺菌剤とも組み合わせることが可能であり、そのような他の殺菌剤との組み合わせ方によっては、それぞれの殺菌剤の持つ殺菌効果を相乗的に高め合い、より有効な殺菌効果を発揮せしめ得ることとなるのである。
【００７７】
特に、本発明に従うコンタクトレンズ用剤にあっては、蛋白分解酵素による蛋白除去効果を阻害しないものであるところから、所定の蛋白分解酵素を含有せしめることにより、消毒処理と共に、蛋白質の洗浄処理を同時に行なうことが有利に為され得るものであり、更に他の添加成分を含有せしめることにより、本発明に従うコンタクトレンズ用剤１つで、ソフトコンタクトレンズ及びハードコンタクトレンズの何れに対しても、洗浄、消毒、すすぎ、保存の各処理が有利に実施され得、コンタクトレンズの手入れにおける装用者の負担を極力抑えることが出来るのである。[0001]
【Technical field】
The present invention relates to a contact lens agent, and in particular, exhibits excellent antiseptic or bactericidal effects, has sufficient safety for eyes, and does not affect the physical properties of contact lenses. The present invention relates to a contact lens agent that can be suitably used for treatments such as cleaning, rinsing, storage and disinfection of contact lenses.
[0002]
[Background]
In general, when a contact lens is worn, dirt such as proteins and lipids derived from tears and eyelids adhere to the contact lens. Such dirt not only deteriorates the feeling of wearing, but also may cause eye damage such as a decrease in visual acuity and conjunctival hyperemia. In addition, when the contact lens is used continuously, microorganisms such as bacteria attached to the contact lens surface may grow while the contact lens is removed from the eye and stored. May cause adverse effects such as infection on the eyes.
[0003]
Therefore, in order to wear the contact lens safely and comfortably, it is necessary to periodically clean and disinfect it. The general method for cleaning such a contact lens is as follows. It is a thing. First, the contact lens removed from the eyes is washed with a detergent containing a surfactant to wash away lipid stains adhering to the contact lens. Further, when it is necessary to remove protein stains, the protein is removed by dipping in a detergent containing a proteolytic enzyme. Then, after rinsing with a rinsing solution, the contact lens is immersed in a case filled with a storage solution and stored in that state. In particular, in the case of maintenance of hydrous contact lenses, since microorganisms are likely to adhere to and grow on the surface of such hydrous contact lenses, in addition to the above general care, boiling is further performed. It is necessary to boil and disinfect each case that contains a contact lens using an instrument.
[0004]
As described above, the maintenance work for the contact lens is complicated, and for the maintenance, several types of liquid agents and instruments such as a cleaning solution, a preservation solution, and a boiling device must be prepared and used and maintained. The labor and cost required for the contact lens become a great burden for the contact lens user.
[0005]
In order to solve such problems, in recent years, as a simpler and lower cost method for cleaning contact lenses, a liquid agent can be obtained by adding a surfactant, a protein remover, and a bactericide to a preservation solution. Several methods have been proposed for the care using a liquid for contact lenses that can be used for all the necessary care for contact lenses. And in the disinfection process in the care method using such a contact lens solution, a chemical disinfection method using a disinfectant is adopted instead of the heat disinfection method that requires the boiling equipment as described above. Therefore, as in the prior art, a boiling operation using a dedicated instrument is not necessary, and this greatly improves the user's labor for care of the contact lens.
[0006]
Such a contact lens solution that can be used as a sterilizing solution having a chemical disinfecting effect and at the same time as a preserving solution is required to have a high sterilizing effect as a characteristic. Needless to say, since contact lenses can be immersed in the solution for a long time, it is also required that they have low toxicity to the eyes and do not affect the physical properties of contact lenses. ing.
[0007]
By the way, thimerosal, chlorhexidine, quaternary ammonium salts (for example, benzalkonium chloride) and the like are used as the bactericides used in the chemical disinfectants for contact lenses currently on the market. For example, in Japanese Patent Application Laid-Open Nos. 52-109953, 62-153217, 63-59960, etc., benzalkonium chloride is used in the range of 0.001 to 0.2%. Contact lens disinfectants, contact lens agents, and soft contact lens disinfectants that use chlorhexidine in the range of 0.01 to 0.05% have been proposed. However, recently, there have been reports of cases where such bactericides act as allergic sensitizers and cause damage to the eyes, and there is a need for contact lens preparations that are safer for the eyes. is there.
[0008]
[Solution]
Here, the present invention has been made against the background of such circumstances, and the problem to be solved is that it has a sufficient bactericidal effect but has low toxicity to the eye, and physical properties of the contact lens. It is an object to provide a contact lens preparation that can be used safely without causing any adverse effects.
[0009]
[Solution]
And in order to solve the above problems, the present inventors have conducted intensive research on bactericides in contact lens preparations, and as a result, have been conventionally known as anticorrosion (rust prevention) agents and the like. As a result of further investigations, we found that alkylamine compounds or their salts have low eye toxicity and are safe enough to be used as antiseptic and bactericidal components for contact lens agents. In addition, if such an alkylamine compound or a salt thereof is contained in a contact lens preparation as an antiseptic / disinfectant, it has both a sufficient bactericidal effect and safety for use as a contact lens preparation. The headline and the present invention have been completed.
[0010]
That is, in order to solve the above problems, the present invention provides the following chemical formula 2:
[Chemical formula 2]

[Where R ₁ Is an alkyl group having 4 to 18 carbon atoms, beef tallow alkyl, coconut oil alkyl, or R _Four NHR _Five -(However, R _Four Is an alkyl group having 4 to 18 carbon atoms, beef tallow alkyl or coconut oil alkyl, R _Five Is an alkylene group having 1 to 3 carbon atoms), and R ₂ And R _Three Is H or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms]
The gist of the present invention is a contact lens agent characterized by containing an alkylamine compound represented by the formula (1) or a salt thereof as a bactericidal active ingredient.
[0011]
As described above, the contact lens preparation according to the present invention contains a predetermined alkylamine compound or a salt thereof as an active ingredient for antiseptic or sterilization, and has a sterilization having a broad antibacterial spectrum as a feature thereof. Because it has an action, has low toxicity to the eye, and does not affect the physical properties of contact lenses, it exhibits the characteristics of having both excellent antiseptic and bactericidal effects and high safety. Is.
[0012]
In the contact lens preparation according to the present invention, the alkylamine compound or a salt thereof is advantageously contained in the range of 0.01 to 1000 ppm.
[0013]
Further, in the contact lens preparation according to the present invention, according to one of its preferred embodiments, it is in a liquid form, adjusted to a pH range of 5 to 9, and in this range the contact lens In order to stabilize the hydrogen ion concentration of the agent, a borate buffer is advantageously further included. By further inclusion of this borate buffer, the stability of the pH can be improved.
[0014]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
In short, the present invention is characterized by using an alkylamine compound having a predetermined structure (Chemical Formula 2) or a salt thereof, which has an excellent bactericidal effect and safety for eyes, as an antiseptic or bactericidal component for contact lens agents. In addition, an object of the present invention is to obtain a contact lens agent capable of easily performing care for such a contact lens.
[0015]
By the way, the alkylamine compound represented by the chemical formula 2 used for the contact lens agent according to the present invention has conventionally been an anticorrosion (rust prevention) agent, a powder coating agent, an antistatic agent, an emulsifier, and an emulsion breaker. It has been used as a flotation agent. In such an alkylamine compound represented by Chemical Formula 2, R ₁ Is an alkyl group having 4 to 18 carbon atoms, beef tallow alkyl, coconut oil alkyl or R _Four NHR _Five The carbon number is preferably 6 to 14 among them. R ₂ And R _Three Is H or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, preferably H. R _Four Is an alkyl group having 4 to 18 carbon atoms, beef tallow alkyl or coconut oil alkyl, and preferably 6 to 14 carbon atoms. R _Five Is an alkylene group having 1 to 3 carbon atoms. Furthermore, examples of the salts of the alkylamine compound represented by the chemical formula 2 include salts with organic acids such as acetic acid, lactic acid and citric acid, and salts with inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid and nitric acid. Among them, preferred are salts with acetic acid or hydrochloric acid. The alkylamine compound or the salt thereof thus defined is preferably used as a bactericidal component of the contact lens preparation according to the present invention.
[0016]
As such an alkylamine compound or a salt thereof, specifically, for example, in the chemical formula 2, R ₁ And tetradecylamine acetate, wherein the salt is an acetate and the salt is R 14. ₁ Is laurylamine acetate, wherein the alkyl group has 12 carbon atoms and the salt thereof is acetate. In addition to these, laurylamine hydrochloride, stearylamine hydrochloride, oleylamine hydrochloride, octadecylamine hydrochloride, beef tallow alkylpropylenediamine acetate, coconut oil alkylpropylenediamine acetate, and the like can be given. In the present invention, one or more of these alkylamine compounds and their salts are used in combination.
[0017]
Of these alkylamine compounds or salts thereof, tetradecylamine acetate is particularly preferred. Products containing this tetradecylamine acetate are already available on the market. For example, under the name “Nissan Cation MA”, Nippon Oil & Fats Co., Ltd. provides anticorrosion (rust prevention) agents, bactericides, algicidal agents, powders. It is commercially available as a body coating agent, antistatic agent, emulsifier and the like. In the present invention, such a product can be suitably used.
[0018]
Further, the alkylamine compound or the salt thereof exhibits an effective effect when the concentration used is in the range of 0.01 to 1000 ppm, and is preferably effective especially in the range of 0.1 to 200 ppm. Indicates a bactericidal effect. However, if the concentration of the alkylamine compound or a salt thereof is lower than 0.01 ppm, it is difficult to obtain the desired sufficient antiseptic and sterilizing effect, and if the concentration is higher than 1000 ppm, the human body This is because there is a risk of adversely affecting the image.
[0019]
Further, the pH value suitable for using the contact lens preparation according to the present invention is effective in the range of 5-9, preferably 6-9. However, if the pH value is lower than 5 or higher than 9, it may cause irritation to the eyes and cause damage.
[0020]
In order to keep the pH of such a contact lens agent within an effective and safe range for eyes, generally at least one kind of buffer is added. Therefore, it is appropriately selected from various conventionally known ones. Specifically, borate buffer, phosphate buffer, Tris buffer, citrate buffer and the like can be mentioned, among others, used in combination with borate buffer or Tris buffer. More preferably, it is used in combination with a borate buffer. The blending ratio of the buffer is generally 0.05 to 3.0 w / v%, preferably 0.1 to 1.5 w / v%. However, if the concentration of the buffering agent is lower than 0.05 w / v%, it is difficult to keep the pH of the contact lens agent constant, and even if it is higher than 3.0 w / v%. This is because the stability of the pH is not improved further.
[0021]
Further, in the contact lens preparation according to the present invention, a predetermined surfactant is advantageously added and contained in order to improve the effect of removing dirt such as eye grease adhering to the contact lens. As this surfactant, any conventionally known anionic, cationic, amphoteric, or nonionic surfactant can be used as long as it is highly safe to the living body and does not affect the material of the contact lens. Any of the agents can be selected.
[0022]
Furthermore, in the present invention, in order to obtain an even higher sterilizing effect, it can be used in combination with other sterilizing agents. Specific examples of the bactericides that can be used in combination with the alkylamine compounds or salts thereof according to the present invention include guanidine fungicides that are also cationic surfactants, quaternary ammonium salt fungicides, thiazolines. Sterilizing fungicides, glycine fungicides that are also amphoteric surfactants, etc., and when combined with these fungicides, the bactericidal effect of each fungicide is increased, such alkylamine compounds or their Even more excellent bactericidal effect can be obtained than when the salt is used alone.
[0023]
In addition, other additives include chelating agents, thickeners, tonicity agents, protein removal agents, etc., which are safe for the living body and have an adverse effect on the contact lens material. As long as it is not given, any conventionally known one can be used, and if necessary, in combination in a quantitative range that does not inhibit the bactericidal effect of the alkylamine compound or its salt, It can also be contained in the inside. Specifically, as the chelating agent to be contained, there are edetate sodium, trihydroxymethylaminomethane and the like, and as the thickener, propylene glycol, hydroxymethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, thickening polysaccharide and the like. Can be mentioned. In addition, when the contact lens preparation according to the present invention is used as a rinsing liquid or as a preservative liquid, it is desirable to use an isotonic agent in order to relieve irritation to the eyes. The osmotic pressure is adjusted to about 400 mOsm, preferably about 200 to 350 mOsm. As such an isotonic agent, sodium chloride, potassium chloride, sodium bicarbonate and the like can be used. Furthermore, when it is desired to have a cleaning effect on protein stains, it can be appropriately selected from protein removing agents (proteolytic enzymes) such as serine protease, thiol protease, metal protease, and carboxyl protease. is there.
[0024]
By the way, the alkylamine compound or the salt thereof according to the present invention can be supplied in a solid state or a liquid state. Similar to the case of preparing an aqueous solution, it may be dissolved using an appropriate diluent. The contact lens preparation thus obtained is clear and can be subjected to aseptic filtration or the like, if necessary.
[0025]
When the contact lens is cared for using the contact lens preparation according to the present invention obtained as described above, specifically, the following method is used. First, several drops of the contact lens preparation according to the present invention are dropped on the contact lens removed from the eye, and then the contact lens is held between the thumb and the index finger or on the palm for several tens of seconds. Rinse. Next, after rinsing the contact lens using such a contact lens preparation, storage and disinfection is performed by immersing in a storage case filled with the contact lens preparation for 10 minutes to 24 hours, preferably 30 minutes to 4 hours. It is. However, this is merely an example, and it should be understood that the method of cleaning the contact lens using the agent of the present invention is not limited to the above.
[0026]
Through such a series of operations, the contact lens can be effectively and simply disinfected without using a special device such as a boiling device as in the prior art. At the same time, since the alkylamine compound, which is a bactericidal component, has low toxicity to the eye and does not affect the physical properties of the contact lens, the contact lens is used as the above contact lens preparation. Even when immersed for a long time, the contact lens can be safely disinfected without causing any damage to the eyes.
[0027]
【Example】
Hereinafter, in order to clarify the present invention more specifically, some examples of the present invention will be shown. However, the present invention is not limited by the description of such examples. It goes without saying that it is not a thing. In addition to the following examples, the present invention includes various changes, modifications, and modifications based on the knowledge of those skilled in the art without departing from the spirit of the present invention, in addition to the above specific description. It should be understood that improvements and the like can be added.
[0028]
Example 1
─ Bactericidal effect test: Influence of buffer agent ─
A borate buffer, a citrate buffer, and a tris buffer were prepared according to the following formulation.

[0029]
S. aureus (St.a .: Staphylococcus aureus ATCC 6538) and Candida albicans (Ca: Candida albicans ATCC 10231) were used as test bacteria, and for St. a., 35 ° C. × 24 in a soy bean casein medium. What was cultured for a long time and about Ca was cultured in glucose peptone medium at 23 ° C. for 48 hours and suspended in physiological saline. ⁸ It prepared so that it might become a test fungus liquid of cfu / mL.
[0030]
On the other hand, various contact lens preparations of Invention Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 3 were prepared in the component compositions shown in Table 1 below, and adjusted to have a pH of 7. Subsequently, 10 mL of the prepared various contact lens agents were respectively taken in separate sterilized test tubes, and 0.05 mL of the above-mentioned test bacterial solution was added thereto. After that, these various test liquid mixture liquids are stored in a constant temperature bath of 23 ° C., and after 2, 4 and 24 hours from the preparation of the liquid mixture, a certain amount of each liquid mixture is taken out, The mixed solution was diluted with sterilized physiological saline, and the viable cell count was examined by the pour plate method. The culture conditions in this pour plate method were 35 ° C. × 3 days using Soybean / Casein medium for St. a., And 23 ° C. × 5 days for glucose peptone medium.
[0031]
According to the above method, from the number of viable bacteria immediately after inoculation and the number of viable bacteria after 2, 4 and 24 hours from the preparation of the mixture solution, the rate of bacterial reduction at each time point is obtained, and the results are also combined It is shown in Table 1. As the tetradecylamine acetate, “Nissan Cation MA” (manufactured by NOF Corporation) was used. Similarly, in the following examples, “Nissan Cation MA” is used as the tetradecylamine acetate.
[0032]

[0033]
From the above results, there is a bactericidal effect in combination with any buffer, especially in the combination with borate buffer, Tris buffer, a more effective bactericidal effect is exhibited, the most preferred combination is, Combination with borate buffer.
[0034]
Example 2
─ Bactericidal effect test: Effect of pH ─
Using S. aureus (St.a.) as a test bacterium, 10 ⁸ While preparing a cfu / mL test bacterial solution, various contact lens preparations of Invention Examples 4 to 6 were prepared in the component composition shown in Table 2 below, and the pH was adjusted. Then, using these various contact lens preparations and the test bacterial solution, those mixed solutions were prepared in the same manner as in Example 1, and 2, 4, and 24 hours from the preparation of the mixed solution. Later, a certain amount of each compounded solution was taken out, the number of viable bacteria was examined for each compounded solution, the rate of decrease at each time point was determined, and the results are also shown in Table 2.
[0035]

[0036]
From the above results, it can be seen that the contact lens preparation according to the present invention has a high bactericidal effect over a wide hydrogen concentration range acceptable in the ophthalmic region at pH 6.0 to 8.0.
[0037]
Example 3
─ Bactericidal effect test: Effect on mold ─
Aspergillus niger (An: Aspergillus niger ATCC 16404) was used as a test bacterium, which was cultured in glucose peptone medium at 23 ° C. for 7 days, suspended in physiological saline containing 0.05% polysorbate 80, A spore suspension obtained by filtration through sterile polypropylene cotton was treated with 10 ⁸ What was prepared so that it might become cfu / mL was made into the test microbe liquid.
[0038]
On the other hand, various contact lens agents of Invention Examples 6 and 7 and Comparative Example 4 were prepared in the component composition shown in Table 3 below. Subsequently, 10 mL of the prepared various contact lens agents were respectively taken in separate sterilized test tubes, and 0.05 mL of the above-mentioned test bacterial solution was added thereto. After that, these various test liquid mixture liquids are stored in a constant temperature bath of 23 ° C., and after 2, 4 and 24 hours from the preparation of the liquid mixture, a certain amount of each liquid mixture is taken out, The mixed solution was diluted with sterilized physiological saline, and the viable cell count was examined by the pour plate method. For the culture in this pour plate method, a method of culturing under conditions of 23 ° C. × 5 days using a glucose peptone medium was adopted.
[0039]
According to the above method, from the number of viable bacteria immediately after inoculation and the number of viable bacteria after 2, 4 and 24 hours from the preparation of the combination liquid, the rate of bacterial reduction at each time point is obtained, and the results are also combined. It is shown in Table 3.
[0040]

[0041]
From the above results, it can be seen that the contact lens preparation according to the present invention exhibits a high bactericidal effect even against mold.
[0042]
Example 4
─ Bactericidal effect test: comparison with current products against mold and yeast ─
Aspergillus niger (An) and Candida albicans (Ca) were used as test bacteria, and An was the same as in Example 3 and Ca was the same as in Example 1, respectively. ⁸ A test fungus solution of cfu / mL was prepared.
[0043]
Next, the contact lens preparation of Example 6 of the present invention used in Example 3 and the chemical disinfectants for soft contact lenses currently on the market as shown in Table 4 below are prepared as Comparative Examples 5-11. did.
[0044]
Using each of the contact lens preparations and the test bacteria solution prepared above, An was prepared in the same manner as in Example 3 and Ca in the same manner as in Example 1. Was stored in a constant temperature bath at 23 ° C., and 4 hours after the preparation of the blended solution, a certain amount of each test solution was taken out, the number of viable bacteria was examined, the respective reduction rate was determined, and the results are shown in Table 4. Also shown.
[0045]

[0046]
From the above results, it can be seen that the contact lens preparation according to the present invention example has a clearly high bactericidal power against both mold and yeast as compared with products of other companies.
[0047]
Example 5
─ Growth inhibitory effect test: Effects of combination with other fungicides ─
In order to investigate the growth inhibitory effect on bacteria when an alkylamine compound is combined with other fungicides, the presence or absence of bacterial growth was observed as follows according to the MIC measurement method of the Japanese Society of Chemotherapy. . That is, using Pseudomonas aeruginosa (Pa: Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027) and Staphylococcus aureus (St.a.), each of which was cultured in soybean / casein medium at 35 ° C. for 24 hours and suspended in physiological saline. Cloudy, 10 ⁷ It prepared so that it might become a test fungus liquid of cfu / mL.
[0048]
Subsequently, with respect to tetradecylamine acetate, which is an alkylamine salt, alkylaminoethylglycine hydrochloride, which is a glycine fungicide, or a quaternary ammonium salt, so as to have the component composition shown in Tables 5-7 below. A test solution combined with hexadecyltrimethylammonium salt, which is a fungicide, was prepared in Mueller-Hinton medium, 0.01 mL of the test bacterial solution was added to 1 mL of the test solution, and cultured at 35 ° C. for 24 hours. Then, the presence or absence of bacterial growth was observed. The results are shown in Table 6 for the effect on Pa and in Tables 5 and 7 for the effect on St. a. The evaluation criteria are as follows.

[0049]
Here, “Nissan Cation MA” (manufactured by Nippon Oil & Fats Co., Ltd.) as the tetradecylamine acetate, “Tego-51” (manufactured by Nippon Shoji), hexadecyltrimethylammonium salt as the alkylaminoethylglycine hydrochloride "PB-300" (manufactured by NOF Corporation) was used.
[0050]

[0051]

[0052]

[0053]
As is clear from the above results, it can be confirmed that when the alkylamine compound is combined with other fungicides, the antibacterial effect is further enhanced than when each is used alone.
[0054]
Example 6
─ Bactericidal effect test: Effect of addition of cleaning aids ─
Using S. aureus (St.a.) and Candida albicans (Ca) as test bacteria, ⁸ While preparing a cfu / mL test bacterial solution, various contact lens preparations of Invention Examples 8 to 10 were prepared in the component composition shown in Table 8 below, and the pH was adjusted. Then, using these various contact lens preparations and the test bacterial solution, those compounded solutions were prepared in the same manner as in Example 1. From the preparation of the compounded solution, 1 was obtained for S. aureus. After 2, 4, and 24 hours, and for Candida albicans, after 4 and 24 hours, take out a certain amount of each compounded solution, examine the number of viable bacteria in each compounded solution, and determine the rate of decrease at each time point. The results are also shown in Table 8.
[0055]
Here, “F-127” (polyoxyethylene-polyoxypropylene copolymer; manufactured by BASF) is used as a nonionic surfactant, and “PVPK-90” (polyvinylpyrrolidone; Wako Jun) is used as a thickener. Yaku Kogyo Co., Ltd.) and disodium ethylenediaminetetraacetate as a chelating agent are added in the proportions shown in Table 8 below.
[0056]

[0057]
From the above results, in the contact lens preparation according to the present invention, cleaning promotion
In the presence of nonionic surfactants, thickeners and chelating agents,
It can be confirmed that the bacterial efficacy is not inhibited.
[0058]
Example 7
─Cytotoxicity test: Effects on soft contact lenses─
Using the contact lens preparation of the example of the present invention, a cytotoxicity test was conducted as follows to evaluate safety.
[0059]
First, the contact lens preparation according to Examples 1 and 2 of the present invention used in Example 1 and various examples of Invention Examples 11 and 12 and Comparative Examples 12 and 13 prepared in the component composition shown in Table 9 below. Each contact lens preparation was prepared as a test solution. In addition, the buffering agent used here follows the composition in Example 1. In 2.0 mL of each test solution, Menicon Soft MA (manufactured by Menicon Co., Ltd.) that is a water-containing soft contact lens, Menicon Soft 72 (manufactured by Menicon, Inc.) that is a hydrous soft contact lens, and hard contact lenses One Menicon Super EX (manufactured by Menicon Co., Ltd.) was immersed for 24 hours each, and prepared as a test lens.
[0060]
Meanwhile, CO at 37 ° C ₂ L-929 cells cultured in an incubator for 3 days were detached from the flask using a trypsin / EDTA solution, and about 2 × 10 × using MEM Eagle medium. ^Five A cell suspension of cell / mL was used. 4.5 mL each of this cell suspension is sprinkled on a 60 mm × 15 mm petri dish, and again at 37 ° C. ₂ The cells were cultured for 48 hours in an incubator. Thereafter, the old medium was discarded, and 4.5 mL of the agar medium for layering was poured here, and after confirming that it had solidified, the neutral red solution was further added, and the CO 2 at 37 ° C. was added. ₂ After culturing for 1 hour in the incubator, the excess neutral red solution was discarded. Then, the test lens is placed on top of it, and the temperature is kept at 37 ° C. ₂ After culturing in an incubator for 48 hours, toxicity was evaluated by observing the size of a fading zone caused by dead cells with the naked eye. The observation results are shown in Table 9 below.
[0061]

[0062]
From the above results, in the contact lens preparations according to Invention Examples 1, 2, 11 and 12, there was no discoloration due to dead cells for any contact lens. It can be seen that such a contact lens agent has no toxicity to cells and is highly safe for eyes. In contrast, conventionally used fungicides represented by chlorhexidine gluconate used in Comparative Example 12 are toxic to cells and are not necessarily safe for the eyes. I understand that there is.
[0063]
Example 8
─ Lipid removal effect test ─
The contact lens preparations of Examples 8 and 9 of the present invention in Example 6 were subjected to a cleaning effect confirmation test as follows.
[0064]
First, sorbitan monooleate: 6 w / v%, castor oil: 16 w / v%, lanolin: 35 w / v%, oleic acid: 5 w / v%, sorbitan trioleic acid for use in such a cleaning effect confirmation test Ester: 4 w / v%, cetyl alcohol: 2 w / v%, cholesterol: 2 w / v%, and cholesterol acetate: 30 w / v%, and 2.5 parts of artificial lipid solution homogenized by stirring, An artificial lipid solution was prepared by mixing 97.5 parts of saline.
[0065]
A hard contact lens (Menicon Super EX; manufactured by Menicon Co., Ltd.) was prepared as a test lens, and 5 μL of the artificial lipid solution was evenly adhered to both surfaces of the surface to obtain an artificial lipid soiled lens. Then, the obtained artificial lipid-stained lens is taken in the palm of the hand, and 3 drops (6 drops per sheet) are dropped on one side of the contact lens, and the contact lens is washed by rubbing with a fingertip for 5 seconds. Processing was performed.
[0066]
After the cleaning treatment, the appearance of the contact lens was observed, and the artificial lipid stain adhered to the contact lens was completely removed in any lens. As is apparent from the results, the contact lens preparation according to the present invention has an excellent cleaning action in addition to its excellent bactericidal action.
[0067]
Example 9
─Protein cleaning effect test─
The following components were dissolved in purified water to a total volume of 1 L, and the aqueous solution obtained was adjusted to pH 7.0 with 1N sodium hydroxide to obtain artificial tears.
Bovine albumin 3.88g
γ-globulin 1.61 g
Egg white lysozyme 1.20g
Sodium chloride 9.0 g
Calcium chloride dihydrate 0.15g
Sodium dihydrogen phosphate dihydrate 1.04g
[0068]
Next, as a test contact lens, a hard contact lens (Menicon Super EX; manufactured by Menicon Co., Ltd.) was prepared, and after being immersed in the artificial tears, heat treatment was performed at 80 ° C. for 30 minutes, Rinse with tap water. After repeating this operation five times, it was confirmed that the lens surface was completely clouded, and these artificial cloudy lenses were used as test lenses.
[0069]
On the other hand, various contact lens preparations of Invention Examples 13 to 15 and Comparative Examples 14 to 20 containing bioprase (manufactured by Nagase Seikagaku Corporation) as a proteolytic enzyme are shown in Tables 11 to 13 below. Protein stains were prepared by immersing the test lens in 1 mL of each of these test solutions at room temperature for 4 hours. Thereafter, the detergency was evaluated by magnifying it 20 times using a dark field stereomicroscope (manufactured by Olympus Optical Co., Ltd.) and observing the degree of removal of protein stains. The results are shown in Tables 11 to 13 below. The evaluation criteria are as follows.
○: Protein stains on the lens surface were completely removed
Δ: Slight protein stains on the lens surface remain
▲: Protein stains on the lens surface remain
[0070]

[0071]

[0072]

[0073]
From the above results, those containing polyhexamethylene biguanide or chlorhexidine as fungicides inhibit the cleaning effect by proteolytic enzyme in a concentration-dependent manner, but contain tetradecylamine acetate according to the present invention No inhibition of the cleaning effect by proteolytic enzymes is observed.
[0074]
Example 10
─Effects on wettability of hard contact lenses─
As a test solution, the contact lens preparation according to Example 8 of the present invention used in Example 6 and physiological saline were prepared as test solutions, and each 2 mL of the test solution had good wettability as a test lens. A hard contact lens (Menicon Super EX; manufactured by Menicon Co., Ltd.) was immersed and left at 35 ° C. for 1 day. Thereafter, the contact lenses were taken out and their wettability was observed.
[0075]
As a result, the contact lens immersed in the contact lens preparation according to Example 8 of the present invention showed that the entire surface was uniformly wetted and maintained in a good state. Moreover, the contact lens immersed in the physiological saline began to repel water slightly in the peripheral part, and a slight deterioration of water wettability was seen. Therefore, it can be seen that the contact lens preparation according to the present invention has no influence on the wettability of the contact lens.
[0076]
【The invention's effect】
As is apparent from the above description, according to the contact lens preparation according to the present invention, the use of an alkylamine compound or a salt thereof as a bactericidal component makes it possible to compare with a contact lens preparation using other bactericides. It can be said that the sterilizing effect is excellent. Also, in terms of eye safety, it is superior to those used in the past, and in addition, it has no influence on the physical properties of contact lenses such as water wettability Is not given. Furthermore, such alkylamine compounds or salts thereof can be combined with other fungicides, and depending on the combination with such other fungicides, the fungicidal effect of each fungicide can be increased synergistically. In other words, more effective bactericidal effect can be exhibited.
[0077]
In particular, the contact lens preparation according to the present invention does not inhibit the protein removal effect of the proteolytic enzyme, and therefore, by incorporating a predetermined proteolytic enzyme, the protein washing treatment is performed together with the disinfection treatment. It can be advantageously performed at the same time, and by adding another additive component, it is possible to clean both soft contact lenses and hard contact lenses with one contact lens agent according to the present invention. Disinfection, rinsing and storage can be advantageously performed, and the burden on the wearer in the care of the contact lens can be minimized.

Claims (4)

Following 1:

[Wherein R ₁ is an alkyl group having 4 to 18 carbon atoms, beef tallow alkyl, coconut oil alkyl, or R ₄ NHR ₅ — (where R ₄ is an alkyl group having 4 to 18 carbon atoms, beef tallow alkyl Or R ₅ is an alkylene group having 1 to 3 carbon atoms), and R ₂ and R ₃ are H or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.
The contact lens agent characterized by containing the alkylamine compound or its salt represented by these as a bactericidal active ingredient. The contact lens agent according to claim 1, comprising the alkylamine compound or a salt thereof in a range of 0.01 to 1000 ppm. The contact lens preparation according to claim 1 or 2, further comprising a borate buffer. The contact lens preparation according to any one of claims 1 to 3, wherein the preparation is in a liquid form adjusted to a pH of 5 to 9.