JP3475259B2 - ５−アルコキシヒダントイン類の製造方法 - Google Patents
５−アルコキシヒダントイン類の製造方法Info
- Publication number
- JP3475259B2 JP3475259B2 JP26859094A JP26859094A JP3475259B2 JP 3475259 B2 JP3475259 B2 JP 3475259B2 JP 26859094 A JP26859094 A JP 26859094A JP 26859094 A JP26859094 A JP 26859094A JP 3475259 B2 JP3475259 B2 JP 3475259B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- reaction
- methylhydantoin
- alcohol
- chlorine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、５−アルコキシヒダン
トイン類の製造方法に関する。５−アルコキシヒダント
イン類は、医薬、農薬および機能材の合成中間体として
有用な化合物である。
トイン類の製造方法に関する。５−アルコキシヒダント
イン類は、医薬、農薬および機能材の合成中間体として
有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術と発明が解決しようとする課題】従来、５
−アルコキシヒダントイン類は、ヒダントインの５位を
臭素化し、引き続いてアルコキシ化する２段階の反応に
より得られている（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅ
ｍ．，７．１２８９．（１９７０））。また、ヒダント
イン類をアルコール中、少量の臭素および／またはヨウ
素の存在下に塩素を用いて酸化還元を繰り返して反応さ
せることにより、見かけ上１段階反応で５−アルコキシ
ヒダントイン類を製造する方法が知られている（特開平
４−３３００６４号）。
−アルコキシヒダントイン類は、ヒダントインの５位を
臭素化し、引き続いてアルコキシ化する２段階の反応に
より得られている（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅ
ｍ．，７．１２８９．（１９７０））。また、ヒダント
イン類をアルコール中、少量の臭素および／またはヨウ
素の存在下に塩素を用いて酸化還元を繰り返して反応さ
せることにより、見かけ上１段階反応で５−アルコキシ
ヒダントイン類を製造する方法が知られている（特開平
４−３３００６４号）。
【０００３】前者の方法は、反応時に、高価な臭素をヒ
ダントイン類の等モル以上用いる必要があり、経済的に
も優れた方法とはいい難い。その上、反応が臭素化とア
ルコキシ化の２段階に分かれていることが、反応操作の
煩雑さと収率低下の原因となった。また、後者の方法に
おいては、少量の臭素および／またはヨウ素が必要であ
り、しかも溶媒量のアルコールを要するために操作の煩
雑性と経済性に問題を残している。
ダントイン類の等モル以上用いる必要があり、経済的に
も優れた方法とはいい難い。その上、反応が臭素化とア
ルコキシ化の２段階に分かれていることが、反応操作の
煩雑さと収率低下の原因となった。また、後者の方法に
おいては、少量の臭素および／またはヨウ素が必要であ
り、しかも溶媒量のアルコールを要するために操作の煩
雑性と経済性に問題を残している。
【０００４】
【課題を解決するための手段】このような状況に鑑み、
本発明者等は効率的なヒダントイン類の５位のアルコキ
シ化法を求めて鋭意検討を重ねた。その結果、臭素およ
びヨウ素を必要としない方法を見いだし、本発明に至っ
た。
本発明者等は効率的なヒダントイン類の５位のアルコキ
シ化法を求めて鋭意検討を重ねた。その結果、臭素およ
びヨウ素を必要としない方法を見いだし、本発明に至っ
た。
【０００５】本発明の要旨は、一般式（１）で表わされ
るヒダントイン類とアルコールを溶媒中で塩素を加えて
反応させて、一般式（２）で表わされる５−アルコキシ
ヒダントイン類を製造する方法である。
るヒダントイン類とアルコールを溶媒中で塩素を加えて
反応させて、一般式（２）で表わされる５−アルコキシ
ヒダントイン類を製造する方法である。
【化２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ、水素原
子、アルキル基、アリール基またはアラルキル基を示
し、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基を示す。）
子、アルキル基、アリール基またはアラルキル基を示
し、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基を示す。）
【０００６】本発明の方法によると、ヒダントイン類と
アルコールに溶媒中で塩素を吹き込むだけで、下式に示
すようにヒダントイン類の５位のアルコキシ化が１工程
で進行する。その結果、反応は１段階となり、副反応も
なく、かつ臭素およびヨウ素を必要としないため、操作
性が格段と向上し、しかも高収率で５−アルコキシヒダ
ントイン類を得ることができる。
アルコールに溶媒中で塩素を吹き込むだけで、下式に示
すようにヒダントイン類の５位のアルコキシ化が１工程
で進行する。その結果、反応は１段階となり、副反応も
なく、かつ臭素およびヨウ素を必要としないため、操作
性が格段と向上し、しかも高収率で５−アルコキシヒダ
ントイン類を得ることができる。
【化３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ、水素原
子、アルキル基、アリール基またはアラルキル基を示
し、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基を示す。）
子、アルキル基、アリール基またはアラルキル基を示
し、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基を示す。）
【０００７】本発明の方法を実施すれば、ヒダントイン
類とアルコールを溶解した溶媒中に塩素を吹き込むこと
により、対応する５−アルコキシヒダントイン類を得る
ことができる。また、反応系内に含まれる水分量が少な
ければ少ないほど、５−アルコキシヒダントイン類の生
成率が上がる。精製においても、副生した塩化水素を脱
気するか、または非水溶性溶媒使用時には水洗等により
除去した後、そのまま晶析して取得するかまたは溶媒を
留去して蒸留により得ることが可能であり、経済的に優
れた方法となる。
類とアルコールを溶解した溶媒中に塩素を吹き込むこと
により、対応する５−アルコキシヒダントイン類を得る
ことができる。また、反応系内に含まれる水分量が少な
ければ少ないほど、５−アルコキシヒダントイン類の生
成率が上がる。精製においても、副生した塩化水素を脱
気するか、または非水溶性溶媒使用時には水洗等により
除去した後、そのまま晶析して取得するかまたは溶媒を
留去して蒸留により得ることが可能であり、経済的に優
れた方法となる。
【０００８】本発明においては、反応系中に水分が実質
的に存在しないことが好ましいが、水分量が全反応液量
の５重量％以下であれば許容される。すなわち、反応に
寄与するヒダントイン類、アルコール類、溶媒および塩
素等に由来する反応系の総水分量が全反応液量の５重量
％以下ならば問題ない。好ましくは、無水状態から全反
応液量の３重量％以下がよい。反応系中の水分量が５重
量％を超えると、塩酸の生成量が無視できなくなり、一
旦生成した５−アルコキシヒダントイン類がこの塩酸の
触媒作用のためにエーテル開裂反応を引き起こし、５−
ヒドロキシヒダントイン類を副生するため、目的物の収
率が低下する。
的に存在しないことが好ましいが、水分量が全反応液量
の５重量％以下であれば許容される。すなわち、反応に
寄与するヒダントイン類、アルコール類、溶媒および塩
素等に由来する反応系の総水分量が全反応液量の５重量
％以下ならば問題ない。好ましくは、無水状態から全反
応液量の３重量％以下がよい。反応系中の水分量が５重
量％を超えると、塩酸の生成量が無視できなくなり、一
旦生成した５−アルコキシヒダントイン類がこの塩酸の
触媒作用のためにエーテル開裂反応を引き起こし、５−
ヒドロキシヒダントイン類を副生するため、目的物の収
率が低下する。
【０００９】反応溶媒としては実質的に無水であるもの
が好ましいが、一般市販品で本反応に使用した際に水分
量が前記範囲内となるものであれば使用できる。水分量
が数百ｐｐｍ〜３重量％の溶媒ならば問題ない。また、
加える塩素およびアルコールと反応しないものであれば
何れも使用可能である。例えば、ｎ−ヘキサン、ｎ−オ
クタン等の鎖式炭化水素；シクロヘキサン、トルエン、
キシレン、モノクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン
等の環式炭化水素；１，２−ジクロロエタン、塩化メチ
レン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水
素；蟻酸アミル、酢酸メチル、酢酸エチル、安息香酸メ
チル等のエステル類；ジイソプロピルエーテル、ＴＨ
Ｆ、ジオキサン等のエーテル類が挙げられる。好ましい
溶媒は、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン、キ
シレン、モノクロロベンゼン、１，２−ジクロロエタ
ン、ジイソプロピルエーテルである。
が好ましいが、一般市販品で本反応に使用した際に水分
量が前記範囲内となるものであれば使用できる。水分量
が数百ｐｐｍ〜３重量％の溶媒ならば問題ない。また、
加える塩素およびアルコールと反応しないものであれば
何れも使用可能である。例えば、ｎ−ヘキサン、ｎ−オ
クタン等の鎖式炭化水素；シクロヘキサン、トルエン、
キシレン、モノクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン
等の環式炭化水素；１，２−ジクロロエタン、塩化メチ
レン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水
素；蟻酸アミル、酢酸メチル、酢酸エチル、安息香酸メ
チル等のエステル類；ジイソプロピルエーテル、ＴＨ
Ｆ、ジオキサン等のエーテル類が挙げられる。好ましい
溶媒は、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン、キ
シレン、モノクロロベンゼン、１，２−ジクロロエタ
ン、ジイソプロピルエーテルである。
【００１０】本発明の反応に用いることのできるアルコ
ールとしては、加える塩素と反応しないものであれば何
れも使用可能である。一般的には炭素数が１〜６のアル
コールであるが、ハロゲン原子やアルコキシル基等の反
応系内において変化しない置換基を有するアルコール類
の使用も可能である。無置換アルコールとしては、例え
ば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉｓ
ｏ−プロパノール、シクロプロパノール、ｎ−ブタノー
ル、ｉｓｏ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒ
ｔ−ブタノール、シクロブタノール、シクロプロピルメ
タノール、メチルシクロプロパノール、ｎ−ペンタノー
ル、ｉｓｏ−ペンタノール、ｓｅｃ−ペンタノール、ｔ
ｅｒｔ−ペンタノール、シクロペンタノール、ｎ−ヘキ
サノール、ｉｓｏ−ヘキサノール、ｓｅｃ−ヘキサノー
ル、ｔｅｒｔ−ヘキサノール、シクロヘキサノール等が
挙げられる。好ましい無置換アルコールは、メタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノールお
よびシクロヘキサノールである。
ールとしては、加える塩素と反応しないものであれば何
れも使用可能である。一般的には炭素数が１〜６のアル
コールであるが、ハロゲン原子やアルコキシル基等の反
応系内において変化しない置換基を有するアルコール類
の使用も可能である。無置換アルコールとしては、例え
ば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉｓ
ｏ−プロパノール、シクロプロパノール、ｎ−ブタノー
ル、ｉｓｏ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒ
ｔ−ブタノール、シクロブタノール、シクロプロピルメ
タノール、メチルシクロプロパノール、ｎ−ペンタノー
ル、ｉｓｏ−ペンタノール、ｓｅｃ−ペンタノール、ｔ
ｅｒｔ−ペンタノール、シクロペンタノール、ｎ−ヘキ
サノール、ｉｓｏ−ヘキサノール、ｓｅｃ−ヘキサノー
ル、ｔｅｒｔ−ヘキサノール、シクロヘキサノール等が
挙げられる。好ましい無置換アルコールは、メタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノールお
よびシクロヘキサノールである。
【００１１】これらのアルコールは環状構造を有してい
てもよいし、反応時に反応系内に存在する塩素および溶
媒と反応しない限りいかなる置換基を有していてもよ
い。それらの置換基としては、例えば、フルオロ基、ク
ロロ基、ブロモ基、ヨード基、メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基等が挙げられる。また、
エチレングリコール等の二価アルコール類、あるいはグ
リセリン等の多価アルコール類も使用可能である。
てもよいし、反応時に反応系内に存在する塩素および溶
媒と反応しない限りいかなる置換基を有していてもよ
い。それらの置換基としては、例えば、フルオロ基、ク
ロロ基、ブロモ基、ヨード基、メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基等が挙げられる。また、
エチレングリコール等の二価アルコール類、あるいはグ
リセリン等の多価アルコール類も使用可能である。
【００１２】反応に供することができる一般式（１）で
表わされるヒダントイン類としては、無置換のものか、
または反応系内に存在する塩素および溶媒と反応しない
置換基をヒダントイン環の１位、３位および５位に有す
るヒダントイン化合物であれば、いかなるものでも用い
ることができる。１位、３位および５位の全部が各々独
立して無置換であっても置換していてもよい。５位の炭
素原子においては１置換まで許される。置換基として
は、一般的にアルキル基、アリール基またはアラルキル
基等があるが、これらの置換基は、ハロゲン原子やエー
テル結合等の反応に関与しない置換基や結合を含んでい
ても全く差し支えない。１位、３位および５位に置換す
る置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、炭素数が
７〜１２のアルキル基、フェニル基、ハロゲンやアルコ
キシル基で置換されたフェニル基、ベンジル基、ハロゲ
ンやアルコキシル基で置換されたアラルキル基等がある
が、本発明の反応さえ起これば、これらの範囲に限定さ
れない。
表わされるヒダントイン類としては、無置換のものか、
または反応系内に存在する塩素および溶媒と反応しない
置換基をヒダントイン環の１位、３位および５位に有す
るヒダントイン化合物であれば、いかなるものでも用い
ることができる。１位、３位および５位の全部が各々独
立して無置換であっても置換していてもよい。５位の炭
素原子においては１置換まで許される。置換基として
は、一般的にアルキル基、アリール基またはアラルキル
基等があるが、これらの置換基は、ハロゲン原子やエー
テル結合等の反応に関与しない置換基や結合を含んでい
ても全く差し支えない。１位、３位および５位に置換す
る置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、炭素数が
７〜１２のアルキル基、フェニル基、ハロゲンやアルコ
キシル基で置換されたフェニル基、ベンジル基、ハロゲ
ンやアルコキシル基で置換されたアラルキル基等がある
が、本発明の反応さえ起これば、これらの範囲に限定さ
れない。
【００１３】本発明の反応に供することのできるヒダン
トイン類としては、例えば、ヒダントイン、１−メチル
ヒダントイン、１−エチルヒダントイン、１−プロピル
ヒダントイン、１−ブチルヒダントイン、１−ペンチル
ヒダントイン、１−ヘキシルヒダントイン、３−メチル
ヒダントイン、３−エチルヒダントイン、３−プロピル
ヒダントイン、３−ブチルヒダントイン、３−ペンチル
ヒダントイン、３−ヘキシルヒダントイン、１，３−ジ
メチルヒダントイン、１−シクロヘキシルヒダントイ
ン、１−ベンジルヒダントイン、３−ベンジルヒダント
イン、１−（２−フェニルエチル）ヒダントイン、３−
（４−フルオロフェニル）ヒダントイン、３−（４−ク
ロロフェニル）ヒダントイン、３−（４−ブロモフェニ
ル）ヒダントイン、３−（４−ヨードフェニル）ヒダン
トイン、３−（３，５−ジクロロフェニル）ヒダントイ
ン、３−（３，４−ジクロロフェニル）ヒダントイン、
３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）ヒダントイ
ン、３−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチルヒ
ダントイン、５−フェニルヒダントイン、１，５−ジフ
ェニルヒダントイン、３−ベンジル−１，５−ジフェニ
ルヒダントイン等があるが、ここに示す範囲に何ら限定
されるものではない。
トイン類としては、例えば、ヒダントイン、１−メチル
ヒダントイン、１−エチルヒダントイン、１−プロピル
ヒダントイン、１−ブチルヒダントイン、１−ペンチル
ヒダントイン、１−ヘキシルヒダントイン、３−メチル
ヒダントイン、３−エチルヒダントイン、３−プロピル
ヒダントイン、３−ブチルヒダントイン、３−ペンチル
ヒダントイン、３−ヘキシルヒダントイン、１，３−ジ
メチルヒダントイン、１−シクロヘキシルヒダントイ
ン、１−ベンジルヒダントイン、３−ベンジルヒダント
イン、１−（２−フェニルエチル）ヒダントイン、３−
（４−フルオロフェニル）ヒダントイン、３−（４−ク
ロロフェニル）ヒダントイン、３−（４−ブロモフェニ
ル）ヒダントイン、３−（４−ヨードフェニル）ヒダン
トイン、３−（３，５−ジクロロフェニル）ヒダントイ
ン、３−（３，４−ジクロロフェニル）ヒダントイン、
３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）ヒダントイ
ン、３−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチルヒ
ダントイン、５−フェニルヒダントイン、１，５−ジフ
ェニルヒダントイン、３−ベンジル−１，５−ジフェニ
ルヒダントイン等があるが、ここに示す範囲に何ら限定
されるものではない。
【００１４】この中でも特に、１位に水素原子、メチル
基、フェニル基、ベンジル基、３位に水素原子、メチル
基、フェニル基、ベンジル基、４−クロロフェニル基、
３，５−ジクロロフェニル基、５位に水素原子、フェニ
ル基を有するものが工業上の見地から有用である。その
具体例としては、１−メチルヒダントイン、３−メチル
ヒダントイン、１−ベンジルヒダントイン、３−（３，
５−ジクロロフェニル）ヒダントイン、３−（３，５−
ジクロロフェニル）−１−メチルヒダントイン、３−ベ
ンジル−１，５−ジフェニルヒダントイン等が挙げられ
る。
基、フェニル基、ベンジル基、３位に水素原子、メチル
基、フェニル基、ベンジル基、４−クロロフェニル基、
３，５−ジクロロフェニル基、５位に水素原子、フェニ
ル基を有するものが工業上の見地から有用である。その
具体例としては、１−メチルヒダントイン、３−メチル
ヒダントイン、１−ベンジルヒダントイン、３−（３，
５−ジクロロフェニル）ヒダントイン、３−（３，５−
ジクロロフェニル）−１−メチルヒダントイン、３−ベ
ンジル−１，５−ジフェニルヒダントイン等が挙げられ
る。
【００１５】反応に供するヒダントイン類の濃度は使用
溶媒により異なるが、通常の有機反応のように反応を行
なう温度で溶解していることが好ましい。しかしなが
ら、反応が進行して生成する５−アルコキシヒダントイ
ン類が多くなり、反応液が溶液状を保つならば、溶媒使
用量は可能な限り削減できる。すなわち、反応性や晶析
等の精製を考慮すると、ヒダントイン類の反応系におけ
る濃度は、約１０〜４０重量％が経済的かつ工業的見地
から好ましい。アルコールの使用量は、ヒダントイン類
に対して１．０〜７．０モル倍であり、好ましくは２．
０〜５．０モル倍である。アルコールを７．０モル倍を
超えて用いても反応に何ら影響をおよぼすものではない
が、過剰のアルコールの除去操作の煩雑さおよび経済的
な見地から得策ではない。
溶媒により異なるが、通常の有機反応のように反応を行
なう温度で溶解していることが好ましい。しかしなが
ら、反応が進行して生成する５−アルコキシヒダントイ
ン類が多くなり、反応液が溶液状を保つならば、溶媒使
用量は可能な限り削減できる。すなわち、反応性や晶析
等の精製を考慮すると、ヒダントイン類の反応系におけ
る濃度は、約１０〜４０重量％が経済的かつ工業的見地
から好ましい。アルコールの使用量は、ヒダントイン類
に対して１．０〜７．０モル倍であり、好ましくは２．
０〜５．０モル倍である。アルコールを７．０モル倍を
超えて用いても反応に何ら影響をおよぼすものではない
が、過剰のアルコールの除去操作の煩雑さおよび経済的
な見地から得策ではない。
【００１６】反応は低温でも進行するが、工業的な見地
から３０〜１５０℃の範囲で行なうのが好ましい。反応
系への塩素の添加方法としては、反応液への吹き込みに
よる方法が一般的である。塩素の吹き込み量は、通常、
ヒダントイン類に対して１．０〜２．０モル倍であり、
好ましくは１．１〜１．６モル倍である。１．０モル倍
未満だと未反応のヒダントイン類の量が無視できなくな
り、２．０モル倍を超えると塩素の吹き抜け量が増える
ため経済的でない。塩素吹き込みの速度は、ヒダントイ
ン類の濃度や反応温度によって左右されるが、実質的に
制限されるものではない。さらに、本発明においては、
塩素およびアルコールは乾燥品を用いる。
から３０〜１５０℃の範囲で行なうのが好ましい。反応
系への塩素の添加方法としては、反応液への吹き込みに
よる方法が一般的である。塩素の吹き込み量は、通常、
ヒダントイン類に対して１．０〜２．０モル倍であり、
好ましくは１．１〜１．６モル倍である。１．０モル倍
未満だと未反応のヒダントイン類の量が無視できなくな
り、２．０モル倍を超えると塩素の吹き抜け量が増える
ため経済的でない。塩素吹き込みの速度は、ヒダントイ
ン類の濃度や反応温度によって左右されるが、実質的に
制限されるものではない。さらに、本発明においては、
塩素およびアルコールは乾燥品を用いる。
【００１７】反応液からの生成物の取り出しは非常に容
易である。すなわち、本発明の反応における副生物はほ
とんど塩化水素で、脱気または水洗により系内から容易
に除去できる。また、溶媒中の生成物は、晶析または蒸
留により容易に単離することができる。
易である。すなわち、本発明の反応における副生物はほ
とんど塩化水素で、脱気または水洗により系内から容易
に除去できる。また、溶媒中の生成物は、晶析または蒸
留により容易に単離することができる。
【００１８】本発明の方法により製造できる化合物の具
体例としては、５−メトキシ−１−メチルヒダントイ
ン、５−エトキシ−１−メチルヒダントイン、１−メチ
ル−５−プロポキシヒダントイン、５−ブトキシ−１−
メチルヒダントイン、１−メチル−５−ペンチルオキシ
ヒダントイン、５−ヘキシルオキシ−１−メチルヒダン
トイン、５−メトキシ−３−メチルヒダントイン、３−
エチル−５−メトキシヒダントイン、５−メトキシ−３
−プロピルヒダントイン、３−ブチル−５−メトキシヒ
ダントイン、５−ペンチルオキシ−３−プロピルヒダン
トイン、５−プロポキシ−３−プロピルヒダントイン、
５−ブトキシヒダントイン、５−ブトキシ−３−メチル
ヒダントイン、１，３−ジメチル−５−メトキシヒダン
トイン、５−（２−ブロモエトキシ）−１−メチルヒダ
ントイン、５−（２−メトキシエトキシ）−１−メチル
ヒダントイン、５−（２−ヒドロキシエトキシ）−１−
メチルヒダントイン、１−シクロヘキシル−５−エトキ
シヒダントイン、１−ベンジル−５−エトキシヒダント
イン、１−（２−フェニルエチル）−５−エトキシヒダ
ントイン、１−ベンジル−５−プロポキシヒダントイ
ン、３−ベンジル−５−メトキシヒダントイン、３−
（４−フルオロフェニル）−５−メトキシヒダントイ
ン、３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシヒダン
トイン、３−（４−ブロモフェニル）−５−メトキシヒ
ダントイン、３−（４−ヨードフェニル）−５−メトキ
シヒダントイン、３−（３，５−ジクロロフェニル）−
５−メトキシヒダントイン、３−（３，４−ジクロロフ
ェニル）−５−メトキシヒダントイン、３−（３−クロ
ロ−５−フルオロフェニル）−５−メトキシヒダントイ
ン、３−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−
５−メトキシヒダントイン、３−（３，５−ジクロロフ
ェニル）−５−エトキシ−１−メチルヒダントイン、３
−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−５−プ
ロポキシヒダントイン、５−ブトキシ−３−（３，５−
ジクロロフェニル）−１−メチルヒダントイン、５−エ
トキシ−５−フェニルヒダントイン、１，５−ジフェニ
ル−５−メトキシヒダントイン、３−ベンジル−１，５
−ジフェニル−５−メトキシヒダントイン、１，５−ジ
フェニル−５−エトキシヒダントイン、１，５−ジフェ
ニル−５−ペンチルオキシヒダントイン等があるが、こ
こに示す範囲に何ら限定されるものではない。
体例としては、５−メトキシ−１−メチルヒダントイ
ン、５−エトキシ−１−メチルヒダントイン、１−メチ
ル−５−プロポキシヒダントイン、５−ブトキシ−１−
メチルヒダントイン、１−メチル−５−ペンチルオキシ
ヒダントイン、５−ヘキシルオキシ−１−メチルヒダン
トイン、５−メトキシ−３−メチルヒダントイン、３−
エチル−５−メトキシヒダントイン、５−メトキシ−３
−プロピルヒダントイン、３−ブチル−５−メトキシヒ
ダントイン、５−ペンチルオキシ−３−プロピルヒダン
トイン、５−プロポキシ−３−プロピルヒダントイン、
５−ブトキシヒダントイン、５−ブトキシ−３−メチル
ヒダントイン、１，３−ジメチル−５−メトキシヒダン
トイン、５−（２−ブロモエトキシ）−１−メチルヒダ
ントイン、５−（２−メトキシエトキシ）−１−メチル
ヒダントイン、５−（２−ヒドロキシエトキシ）−１−
メチルヒダントイン、１−シクロヘキシル−５−エトキ
シヒダントイン、１−ベンジル−５−エトキシヒダント
イン、１−（２−フェニルエチル）−５−エトキシヒダ
ントイン、１−ベンジル−５−プロポキシヒダントイ
ン、３−ベンジル−５−メトキシヒダントイン、３−
（４−フルオロフェニル）−５−メトキシヒダントイ
ン、３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシヒダン
トイン、３−（４−ブロモフェニル）−５−メトキシヒ
ダントイン、３−（４−ヨードフェニル）−５−メトキ
シヒダントイン、３−（３，５−ジクロロフェニル）−
５−メトキシヒダントイン、３−（３，４−ジクロロフ
ェニル）−５−メトキシヒダントイン、３−（３−クロ
ロ−５−フルオロフェニル）−５−メトキシヒダントイ
ン、３−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−
５−メトキシヒダントイン、３−（３，５−ジクロロフ
ェニル）−５−エトキシ−１−メチルヒダントイン、３
−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−５−プ
ロポキシヒダントイン、５−ブトキシ−３−（３，５−
ジクロロフェニル）−１−メチルヒダントイン、５−エ
トキシ−５−フェニルヒダントイン、１，５−ジフェニ
ル−５−メトキシヒダントイン、３−ベンジル−１，５
−ジフェニル−５−メトキシヒダントイン、１，５−ジ
フェニル−５−エトキシヒダントイン、１，５−ジフェ
ニル−５−ペンチルオキシヒダントイン等があるが、こ
こに示す範囲に何ら限定されるものではない。
【００１９】ここに示した５−アルコキシヒダントイン
類の中では、１位に水素原子、メチル基、フェニル基、
ベンジル基、３位に水素原子、メチル基、フェニル基、
ベンジル基、４−クロロフェニル基、３，５−ジクロロ
フェニル基、５位に水素原子またはフェニル基とメトキ
シ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチ
ルオキシ基、ヘキシルオキシ基を合わせ持つヒダントイ
ン類が、工業的に特に有用である。その具体例として
は、５−メトキシ−１−メチルヒダントイン、５−エト
キシ−１−メチルヒダントイン、１−メチル−５−プロ
ポキシヒダントイン、５−ブトキシ−１−メチルヒダン
トイン、１−メチル−５−ペンチルオキシヒダントイ
ン、５−ヘキシルオキシ−１−メチルヒダントイン、５
−メトキシ−３−メチルヒダントイン、５−ブトキシ−
３−メチルヒダントイン、１−ベンジル−５−エトキシ
ヒダントイン、１−ベンジル−５−プロポキシヒダント
イン、３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−メトキ
シヒダントイン、３−（３，５−ジクロロフェニル）−
１−メチル−５−メトキシヒダントイン、３−（３，５
−ジクロロフェニル）−５−エトキシ−１−メチルヒダ
ントイン、３−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メ
チル−５−プロポキシヒダントイン、５−ブトキシ−３
−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチルヒダント
イン、３−ベンジル−１，５−ジフェニル−５−メトキ
シヒダントイン等が挙げられる。
類の中では、１位に水素原子、メチル基、フェニル基、
ベンジル基、３位に水素原子、メチル基、フェニル基、
ベンジル基、４−クロロフェニル基、３，５−ジクロロ
フェニル基、５位に水素原子またはフェニル基とメトキ
シ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチ
ルオキシ基、ヘキシルオキシ基を合わせ持つヒダントイ
ン類が、工業的に特に有用である。その具体例として
は、５−メトキシ−１−メチルヒダントイン、５−エト
キシ−１−メチルヒダントイン、１−メチル−５−プロ
ポキシヒダントイン、５−ブトキシ−１−メチルヒダン
トイン、１−メチル−５−ペンチルオキシヒダントイ
ン、５−ヘキシルオキシ−１−メチルヒダントイン、５
−メトキシ−３−メチルヒダントイン、５−ブトキシ−
３−メチルヒダントイン、１−ベンジル−５−エトキシ
ヒダントイン、１−ベンジル−５−プロポキシヒダント
イン、３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−メトキ
シヒダントイン、３−（３，５−ジクロロフェニル）−
１−メチル−５−メトキシヒダントイン、３−（３，５
−ジクロロフェニル）−５−エトキシ−１−メチルヒダ
ントイン、３−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メ
チル−５−プロポキシヒダントイン、５−ブトキシ−３
−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチルヒダント
イン、３−ベンジル−１，５−ジフェニル−５−メトキ
シヒダントイン等が挙げられる。
【００２０】このようにして得られた５−アルコキシヒ
ダントイン類は、常法により医薬、農薬および機能材の
合成中間体等として用いられる。
ダントイン類は、常法により医薬、農薬および機能材の
合成中間体等として用いられる。
【００２１】
【実施例】以下、実施例によりさらに詳しく本発明を説
明するが、本発明はこれらに何ら限定されるものではな
い。
明するが、本発明はこれらに何ら限定されるものではな
い。
【００２２】実施例１
１−メチルヒダントイン１４４ｇ（１．００モル）とメ
タノール１２８ｇ（４．０モル）とトルエン（水分３０
０ｐｐｍ含有）８００ｇを混合して７０℃に加熱した溶
液に、塩素１０６．５ｇ（１．５モル）を同温度で３時
間かけて通気した（反応液中の水分量：０．０２重量
％）。塩素通気終了後０．５時間熟成した。この反応液
を水洗し、冷却した後に濾過して乾燥すると、５−メト
キシ−１−メチルヒダントインの白色結晶１４８ｇ
（０．８５モル）が得られた（収率８５％）。融点は９
４〜９５℃であった。
タノール１２８ｇ（４．０モル）とトルエン（水分３０
０ｐｐｍ含有）８００ｇを混合して７０℃に加熱した溶
液に、塩素１０６．５ｇ（１．５モル）を同温度で３時
間かけて通気した（反応液中の水分量：０．０２重量
％）。塩素通気終了後０．５時間熟成した。この反応液
を水洗し、冷却した後に濾過して乾燥すると、５−メト
キシ−１−メチルヒダントインの白色結晶１４８ｇ
（０．８５モル）が得られた（収率８５％）。融点は９
４〜９５℃であった。
【００２３】実施例２
１−ベンジルヒダントイン１９０ｇ（１．００モル）と
エタノール１３８ｇ（３．０モル）とトルエン（水分
０．１重量％含有）８００ｇを混合して７０℃に加熱し
た溶液に、塩素１０６．５ｇ（１．５モル）を同温度で
３時間かけて通気した（反応液中の水分量：０．０６５
重量％）。塩素通気終了後０．５時間熟成した。この反
応液を水洗し、冷却した後に濾過して乾燥すると、１−
ベンジル−５−エトキシヒダントインの白色結晶１８
７．２ｇ（０．８０モル）が得られた（収率８０％）。
融点は９３〜９４℃であった。
エタノール１３８ｇ（３．０モル）とトルエン（水分
０．１重量％含有）８００ｇを混合して７０℃に加熱し
た溶液に、塩素１０６．５ｇ（１．５モル）を同温度で
３時間かけて通気した（反応液中の水分量：０．０６５
重量％）。塩素通気終了後０．５時間熟成した。この反
応液を水洗し、冷却した後に濾過して乾燥すると、１−
ベンジル−５−エトキシヒダントインの白色結晶１８
７．２ｇ（０．８０モル）が得られた（収率８０％）。
融点は９３〜９４℃であった。
【００２４】実施例３
エタノールに代えてプロパノールを用いた以外は実施例
２と同様に行ない、１−ベンジルヒダントイン１９０ｇ
（１．００モル）より１−ベンジル−５−プロポキシヒ
ダントインの白色結晶２０２ｇ（０．８１モル）を得た
（収率８１％）。融点は７２〜７３℃であった。
２と同様に行ない、１−ベンジルヒダントイン１９０ｇ
（１．００モル）より１−ベンジル−５−プロポキシヒ
ダントインの白色結晶２０２ｇ（０．８１モル）を得た
（収率８１％）。融点は７２〜７３℃であった。
【００２５】実施例４
３−メチルヒダントイン１１４ｇ（１．００モル）とブ
タノール２２１ｇ（３．００モル）とヘキサン（水分５
００ｐｐｍ含有）７００ｇを混合して７０℃に加熱した
溶液に、塩素１０６．５ｇ（１．５モル）を同温度で３
時間かけて通気した（反応液中の水分量：０．０３重量
％）。塩素通気終了後０．５時間熟成した。この反応液
を水洗し、冷却した後に濾過して乾燥すると、５−ブト
キシ−３−メチルヒダントインの白色結晶１５７ｇ
（０．８４モル）が得られた（収率８４％）。融点は３
９〜４０℃であった。
タノール２２１ｇ（３．００モル）とヘキサン（水分５
００ｐｐｍ含有）７００ｇを混合して７０℃に加熱した
溶液に、塩素１０６．５ｇ（１．５モル）を同温度で３
時間かけて通気した（反応液中の水分量：０．０３重量
％）。塩素通気終了後０．５時間熟成した。この反応液
を水洗し、冷却した後に濾過して乾燥すると、５−ブト
キシ−３−メチルヒダントインの白色結晶１５７ｇ
（０．８４モル）が得られた（収率８４％）。融点は３
９〜４０℃であった。
【００２６】
【発明の効果】本発明の方法によれば、ヒダントイン類
を溶媒中でアルコール存在下で塩素を加えるだけで反応
させて５−アルコキシヒダントイン類を製造できる。そ
の結果、一段階反応となって副反応もなく、かつ、操作
性が格段に向上する。しかも、高品質かつ高収率で５−
アルコキシヒダントイン類を得ることができるので、工
業化が容易で経済的に有利な方法である。
を溶媒中でアルコール存在下で塩素を加えるだけで反応
させて５−アルコキシヒダントイン類を製造できる。そ
の結果、一段階反応となって副反応もなく、かつ、操作
性が格段に向上する。しかも、高品質かつ高収率で５−
アルコキシヒダントイン類を得ることができるので、工
業化が容易で経済的に有利な方法である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 高島 直子
兵庫県加古郡播磨町宮西346番地の１
住友精化株式会社第１研究所内
(72)発明者 築地原 有作
兵庫県加古郡播磨町宮西346番地の１
住友精化株式会社第１研究所内
(56)参考文献 特開 平７−300463（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07D 233/72
ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式（１）で表わされるヒダントイン
類とアルコールを、鎖式炭化水素、環式炭化水素、ハロ
ゲン化炭化水素、エステル類およびエーテル類からなる
群から選択された少なくとも１種の溶媒中で塩素を加え
て反応させることを特徴とする、一般式（２）で表わさ
れる５−アルコキシヒダントイン類の製造方法。 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、それぞれ、水素原子、
アルキル基、アリール基またはアラルキル基を示し、Ｒ
は炭素数１〜６のアルキル基を示す。） - 【請求項２】 反応系中の水分量が、全反応液量の５重
量％以下である請求項１記載の製造方法。 - 【請求項３】 アルコールが、炭素数１〜６のアルコー
ルである請求項１または２に記載の製造方法。 - 【請求項４】 塩素の使用量が、ヒダントイン類に対し
て１．０〜２．０モル倍である請求項１〜３のいずれか
１項に記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26859094A JP3475259B2 (ja) | 1994-11-01 | 1994-11-01 | ５−アルコキシヒダントイン類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26859094A JP3475259B2 (ja) | 1994-11-01 | 1994-11-01 | ５−アルコキシヒダントイン類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08134043A JPH08134043A (ja) | 1996-05-28 |
| JP3475259B2 true JP3475259B2 (ja) | 2003-12-08 |
Family
ID=17460651
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26859094A Expired - Fee Related JP3475259B2 (ja) | 1994-11-01 | 1994-11-01 | ５−アルコキシヒダントイン類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3475259B2 (ja) |
-
1994
- 1994-11-01 JP JP26859094A patent/JP3475259B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH08134043A (ja) | 1996-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5269798B2 (ja) | トリチルオルメサルタンメドキソミルおよびオルメサルタンメドキソミルの製造方法 | |
| JPH09316072A (ja) | パロキセチンの製造方法 | |
| CZ2007170A3 (cs) | Zpusob výroby (3R,4S)-1-(4-fluorfenyl)-3-[(3S)-3-(4-fluorfenyl)-3-hydroxypropyl)]-4-(4-hydroxyfenyl)-2-azetidinonu | |
| RU2119914C1 (ru) | Производные карбазолона и способ их получения | |
| JP3475259B2 (ja) | ５−アルコキシヒダントイン類の製造方法 | |
| JP3356286B2 (ja) | ２，４−オキサゾリジンジオン類の製造方法 | |
| CA3093047A1 (en) | Improved process for preparation of intermediates | |
| JP3697045B2 (ja) | β−ヒドラジノエステル類並びにピラゾリジノン類、ピラゾロン類およびβ−アミノ酸誘導体の製造方法 | |
| JPH10324670A (ja) | 環状カルバメートを用いるクロロケトアミンの製造方法 | |
| JPH05221963A (ja) | ３−フェノキシ−１−アゼチジンカルボキシアミド合成用尿素融合法 | |
| JP2750960B2 (ja) | ５−アルコキシヒダントイン類の製造方法 | |
| JP4181233B2 (ja) | ピロリジン−２，４−ジオン誘導体の製法 | |
| JP4541143B2 (ja) | キノリン誘導体の製造方法 | |
| JP3420321B2 (ja) | ２，４，５−トリハロゲノ−３−メチル安息香酸の製造方法 | |
| JP2000095780A (ja) | カーバメート体類結晶の製造方法 | |
| US6274732B1 (en) | Process for the preparation of 1-[(cyclopent-3-en-1-yl)-methyl]-5-ethyl-6-(3,5-dimethylbenzoyl)-2,4-pyrimidinedione | |
| JP2002179612A (ja) | ２，３−ジブロモ琥珀酸類の製造方法 | |
| JPH09132554A (ja) | ４−アルコキシ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オンの製造方法 | |
| US20040192956A1 (en) | Synthesis of 2-chloromethyl-6-methylbenzoic ester | |
| KR100517726B1 (ko) | 3-클로로-4-[4-메틸-2-(1ｈ-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)-1,3디옥솔란-2일]페닐4-클로로페닐에테르 화합물의 제조방법 | |
| US6545163B1 (en) | Process to prepare 1-aryl-2-(1-imidazolyl) alkyl ethers and thioethers | |
| JP2003246779A (ja) | ４，５−ジアルコキシカルボニル又は４，５−ジシアノイミダゾールの製造方法 | |
| JP2004244362A (ja) | １，２−ジ置換−１，４−ジヒドロ−オキソキノリン誘導体の製造方法 | |
| JPH054387B2 (ja) | ||
| JPH1121281A (ja) | ２，４−オキサゾリジンジオンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080926 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080926 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090926 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090926 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100926 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100926 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110926 Year of fee payment: 8 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |