JP3065235B2 - プロピオフェノン誘導体およびその製法 - Google Patents
プロピオフェノン誘導体およびその製法Info
- Publication number
- JP3065235B2 JP3065235B2 JP7288484A JP28848495A JP3065235B2 JP 3065235 B2 JP3065235 B2 JP 3065235B2 JP 7288484 A JP7288484 A JP 7288484A JP 28848495 A JP28848495 A JP 28848495A JP 3065235 B2 JP3065235 B2 JP 3065235B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- hydrogen atom
- compound
- solvent
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、血糖降下作用を有
する新規プロピオフェノン誘導体およびその製法に関す
る。
する新規プロピオフェノン誘導体およびその製法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】糖尿病の治療においては食事療法が必須
であるが、これだけで充分なコントロールが得られない
ときは、必要に応じてインスリンまたは経口糖尿病薬が
使用される。糖尿病薬としては、従来より、ビグアナイ
ド系化合物およびスルホニルウレア系化合物が用いられ
ている。しかしながら、ビグアナイド系化合物には乳酸
アシドーシス、スルホニルウレア系化合物には重篤な低
血糖という副作用があり、このような欠点のない新しい
糖尿病治療剤の開発が望まれている。
であるが、これだけで充分なコントロールが得られない
ときは、必要に応じてインスリンまたは経口糖尿病薬が
使用される。糖尿病薬としては、従来より、ビグアナイ
ド系化合物およびスルホニルウレア系化合物が用いられ
ている。しかしながら、ビグアナイド系化合物には乳酸
アシドーシス、スルホニルウレア系化合物には重篤な低
血糖という副作用があり、このような欠点のない新しい
糖尿病治療剤の開発が望まれている。
【０００３】近年、糖尿病の発症、並びに進展に高血糖
自身が関与するというグルコース・トキシティー・セオ
リー（Ｇlucose toxicity theory)が提唱されている。
すなわち、慢性的な高血糖がインスリン分泌を低下させ
ると共に、インスリン感受性をも低下させ、これがさら
なる血糖の上昇を引き起こし、糖尿病が進展するという
悪循環をうむというものである[ジアベトロジア(Ｄiabe
tologia)第２８巻、第１１９頁(１９８５年)、ジアビー
ティーツ ケア(Ｄiabetes Ｃare)、第１３巻、第６１
０頁(１９９０年)等]。従って、高血糖を是正すること
により、前述の悪循環を断ち切り、糖尿病の予防・治療
が可能であるとされている。
自身が関与するというグルコース・トキシティー・セオ
リー（Ｇlucose toxicity theory)が提唱されている。
すなわち、慢性的な高血糖がインスリン分泌を低下させ
ると共に、インスリン感受性をも低下させ、これがさら
なる血糖の上昇を引き起こし、糖尿病が進展するという
悪循環をうむというものである[ジアベトロジア(Ｄiabe
tologia)第２８巻、第１１９頁(１９８５年)、ジアビー
ティーツ ケア(Ｄiabetes Ｃare)、第１３巻、第６１
０頁(１９９０年)等]。従って、高血糖を是正すること
により、前述の悪循環を断ち切り、糖尿病の予防・治療
が可能であるとされている。
【０００４】高血糖を是正するための一つの方法として
は、余分な糖を直接尿中に排泄させ、血糖値を正常化す
ることが考えられる。フロリジンは、リンゴ、ナシ等の
バラ科植物の樹皮や根皮に含まれる配糖体であり、腸管
および腎臓の絨毛膜のみに存在するＮa+−グルコース共
輸送体を阻害することにより、腎臓での糖の再吸収を阻
害し、糖の排泄を促進して血糖を降下させることができ
る。この作用に基づき、フロリジンを糖尿病動物に毎日
皮下投与して高血糖を是正し、血糖値を長期間正常に保
つことにより、糖尿病動物の病態を改善し、正常化する
ことが確認されている[ジャーナル・オブ・クリニカル
・インベスチゲーション(Ｊ.Ｃlin.Ｉnvest.)第７９
巻、第１５１０頁(１９８７年)、同第８０巻、第１０３
７頁(１９８７年)、同第８７巻、第５６１頁(１９９１
年)等]。
は、余分な糖を直接尿中に排泄させ、血糖値を正常化す
ることが考えられる。フロリジンは、リンゴ、ナシ等の
バラ科植物の樹皮や根皮に含まれる配糖体であり、腸管
および腎臓の絨毛膜のみに存在するＮa+−グルコース共
輸送体を阻害することにより、腎臓での糖の再吸収を阻
害し、糖の排泄を促進して血糖を降下させることができ
る。この作用に基づき、フロリジンを糖尿病動物に毎日
皮下投与して高血糖を是正し、血糖値を長期間正常に保
つことにより、糖尿病動物の病態を改善し、正常化する
ことが確認されている[ジャーナル・オブ・クリニカル
・インベスチゲーション(Ｊ.Ｃlin.Ｉnvest.)第７９
巻、第１５１０頁(１９８７年)、同第８０巻、第１０３
７頁(１９８７年)、同第８７巻、第５６１頁(１９９１
年)等]。
【０００５】しかしながら、フロリジンを経口投与する
と、大部分はアグリコンであるフロレチンとグルコース
に加水分解され、フロリジンとして吸収される割合は小
さく、尿糖排泄作用は非常に弱い。また、アグリコンで
あるフロレチンは促通拡散型の糖輸送担体を強力に阻害
することが知られており、例えば、フロレチンをラット
に静脈内投与すると脳内グルコース濃度が減少すること
が報告されている[ストローク(Ｓtroke)、第１４巻、第
３８８頁(１９８３年)]ので、長期にわたりこれを使用
すると、いろいろな組織に悪い影響が及ぶことが考えら
れる。そのため、これまでフロリジンを糖尿病治療薬と
して用いようという試みはなされていない。
と、大部分はアグリコンであるフロレチンとグルコース
に加水分解され、フロリジンとして吸収される割合は小
さく、尿糖排泄作用は非常に弱い。また、アグリコンで
あるフロレチンは促通拡散型の糖輸送担体を強力に阻害
することが知られており、例えば、フロレチンをラット
に静脈内投与すると脳内グルコース濃度が減少すること
が報告されている[ストローク(Ｓtroke)、第１４巻、第
３８８頁(１９８３年)]ので、長期にわたりこれを使用
すると、いろいろな組織に悪い影響が及ぶことが考えら
れる。そのため、これまでフロリジンを糖尿病治療薬と
して用いようという試みはなされていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、腎臓でのグ
ルコースの再吸収阻害に基づく優れた尿糖増加作用を有
し、それにより優れた血糖降下作用を示し、かつ、その
アグリコンは促通拡散型の糖輸送担体の阻害作用が著し
く弱いプロピオフェノン誘導体を提供するものである。
ルコースの再吸収阻害に基づく優れた尿糖増加作用を有
し、それにより優れた血糖降下作用を示し、かつ、その
アグリコンは促通拡散型の糖輸送担体の阻害作用が著し
く弱いプロピオフェノン誘導体を提供するものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式[Ｉ]
【化７】 (式中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なって、水素原
子、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはアリール
基、またはＲ1とＲ2が一緒になってオキソ基を表す。た
だし、Ｒ1およびＲ2の一方がフェニル基のときは他方は
水素原子でない)で示されるプロピオフェノン誘導体ま
たはその薬理的に許容しうる塩に関する。
子、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはアリール
基、またはＲ1とＲ2が一緒になってオキソ基を表す。た
だし、Ｒ1およびＲ2の一方がフェニル基のときは他方は
水素原子でない)で示されるプロピオフェノン誘導体ま
たはその薬理的に許容しうる塩に関する。
【０００８】本発明の化合物[Ｉ]の具体例としては、一
般式[Ｉ]において、Ｒ1およびＲ2の一方が低級アルキル
基、低級アルコキシ基またはアリール基で、他方が水素
原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはアリー
ル基である(ただし、一方がフェニル基であるときは、
他方は水素原子でない)化合物、または一般式[Ｉ]にお
いてＲ1およびＲ2が一緒になってオキソ基である化合物
である。
般式[Ｉ]において、Ｒ1およびＲ2の一方が低級アルキル
基、低級アルコキシ基またはアリール基で、他方が水素
原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはアリー
ル基である(ただし、一方がフェニル基であるときは、
他方は水素原子でない)化合物、または一般式[Ｉ]にお
いてＲ1およびＲ2が一緒になってオキソ基である化合物
である。
【０００９】本発明の好ましい化合物としては、一般式
[Ｉ]において、Ｒ1およびＲ2の一方が低級アルコキシ基
で、他方が水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、またはフェニル基である化合物、および、Ｒ1およ
びＲ2が一緒になってオキソ基である化合物である。
[Ｉ]において、Ｒ1およびＲ2の一方が低級アルコキシ基
で、他方が水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、またはフェニル基である化合物、および、Ｒ1およ
びＲ2が一緒になってオキソ基である化合物である。
【００１０】優れた薬効を奏する化合物としては、Ｒ1
およびＲ2の一方がＣ1〜Ｃ2のアルコキシ基で、他方が
水素原子、Ｃ1〜Ｃ2のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ2のアルコキ
シ基またはフェニル基、またはＲ1とＲ2が一緒になって
オキソ基を表す化合物である。
およびＲ2の一方がＣ1〜Ｃ2のアルコキシ基で、他方が
水素原子、Ｃ1〜Ｃ2のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ2のアルコキ
シ基またはフェニル基、またはＲ1とＲ2が一緒になって
オキソ基を表す化合物である。
【００１１】本発明のプロピオフェノン誘導体[Ｉ]は、
遊離の形でもまたその薬理的に許容しうる塩の形でも本
発明の目的に用いることができる。薬理的に許容しうる
塩としては、アルカリ金属塩等があげられる。なお、本
発明の化合物[Ｉ]において、置換基Ｒ1およびＲ2が異な
る基である場合には、これらが結合する炭素の不斉によ
り２種のジアステレオマーが存在するが、本発明はこれ
ら２種ジアステレオマーおよびこれらの混合物をいずれ
もその範囲に含むものである。
遊離の形でもまたその薬理的に許容しうる塩の形でも本
発明の目的に用いることができる。薬理的に許容しうる
塩としては、アルカリ金属塩等があげられる。なお、本
発明の化合物[Ｉ]において、置換基Ｒ1およびＲ2が異な
る基である場合には、これらが結合する炭素の不斉によ
り２種のジアステレオマーが存在するが、本発明はこれ
ら２種ジアステレオマーおよびこれらの混合物をいずれ
もその範囲に含むものである。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明の化合物[Ｉ]およびその薬
理的に許容しうる塩は、経口的にも非経口的にも投与す
ることができ、経口もしくは非経口投与に通常用いられ
る医薬担体を用いて、適当な製剤とすることができる。
かかる医薬担体としては、例えば、結合剤(シロップ、
アラビアゴム、ゼラチン、ソルビット、トラガント、ポ
リビニルピロリドン等)、賦形剤(乳糖、砂糖、コーンス
ターチ、リン酸カリウム、ソルビット、グリシン等)、
潤滑剤(ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチ
レングリコール、シリカ等)、崩壊剤(バレイショデンプ
ン等)および湿潤剤(ラウリル硫酸ナトリウム等)等をあ
げることができる。また、これら医薬製剤は、経口投与
する場合には、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤の如き
固形製剤であってもよく、溶液、懸濁液、乳液の如き液
体製剤であってもよい。一方、非経口投与する場合に
は、例えば、注射用蒸留水、生理的食塩水、ブドウ糖水
溶液等を用いて、注射剤や点滴剤とすることができる。
理的に許容しうる塩は、経口的にも非経口的にも投与す
ることができ、経口もしくは非経口投与に通常用いられ
る医薬担体を用いて、適当な製剤とすることができる。
かかる医薬担体としては、例えば、結合剤(シロップ、
アラビアゴム、ゼラチン、ソルビット、トラガント、ポ
リビニルピロリドン等)、賦形剤(乳糖、砂糖、コーンス
ターチ、リン酸カリウム、ソルビット、グリシン等)、
潤滑剤(ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチ
レングリコール、シリカ等)、崩壊剤(バレイショデンプ
ン等)および湿潤剤(ラウリル硫酸ナトリウム等)等をあ
げることができる。また、これら医薬製剤は、経口投与
する場合には、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤の如き
固形製剤であってもよく、溶液、懸濁液、乳液の如き液
体製剤であってもよい。一方、非経口投与する場合に
は、例えば、注射用蒸留水、生理的食塩水、ブドウ糖水
溶液等を用いて、注射剤や点滴剤とすることができる。
【００１３】投与量は、患者の年齢・体重・状態あるい
は疾患の程度により異なるが、通常１日当たりの投与量
は、経口投与の場合には、０.１〜５００mg／kg、とり
わけ１〜１００mg／kg、非経口投与の場合には、０.０
１〜５０mg／kg、とりわけ０.１〜１０mg／kgであるの
が好ましい。
は疾患の程度により異なるが、通常１日当たりの投与量
は、経口投与の場合には、０.１〜５００mg／kg、とり
わけ１〜１００mg／kg、非経口投与の場合には、０.０
１〜５０mg／kg、とりわけ０.１〜１０mg／kgであるの
が好ましい。
【００１４】本発明によれば、目的物[Ｉ]のうち、Ｒ1
およびＲ2が同一または異なって、水素原子、低級アル
キル基、低級アルコキシ基またはアリール基(ただし、
一方がフェニル基のときには他方は水素原子でない)で
ある化合物、すなわち下記一般式[Ｉ−ａ]
およびＲ2が同一または異なって、水素原子、低級アル
キル基、低級アルコキシ基またはアリール基(ただし、
一方がフェニル基のときには他方は水素原子でない)で
ある化合物、すなわち下記一般式[Ｉ−ａ]
【化８】 (式中、Ｒ1'およびＲ2'は同一または異なって、水素原
子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、またはアリー
ル基を表す。ただし、Ｒ1'とＲ2'の一方がフェニル基の
ときは、他方は水素原子でない)で示される化合物また
はその薬理的に許容しうる塩は、式[ＩＩ]
子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、またはアリー
ル基を表す。ただし、Ｒ1'とＲ2'の一方がフェニル基の
ときは、他方は水素原子でない)で示される化合物また
はその薬理的に許容しうる塩は、式[ＩＩ]
【化９】 (式中、Ｒ'は水素原子または水酸基保護基を表す)で示
される化合物を、式[ＩＩＩ]
される化合物を、式[ＩＩＩ]
【化１０】 （式中、Ｒ1'およびＲ2'は前記に同じであり、Ｒ"は低
級アルキル基を表す)で示されるアセタール化合物と反
応させ、必要により常法にしたがって脱保護基処理した
のち、所望により薬理的に許容しうる塩とすることによ
り製造することができる。
級アルキル基を表す)で示されるアセタール化合物と反
応させ、必要により常法にしたがって脱保護基処理した
のち、所望により薬理的に許容しうる塩とすることによ
り製造することができる。
【００１６】上記縮合反応は、無溶媒または適当な有機
溶媒中、縮合剤の存在下に、冷却下〜加熱下で行うこと
ができる。有機溶媒としては、反応に不活性であればい
ずれの溶媒も使用することができ、例えば、ジクロロメ
タン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフ
ランなどが挙げられる。また、縮合剤としては、ピリジ
ニウムトルエンスルホン酸、トルエンスルホン酸などの
アリールスルホン酸、メタンスルホン酸などのアルカン
スルホン酸、塩酸、硫酸などが挙げられる。また、この
縮合反応は段階的に行うことができ、化合物[ＩＩ]と化
合物[ＩＩＩ]とを、一旦、上記と同様のアリールスルホ
ン酸およびハロゲン化アルカリ金属の存在下で反応させ
て化合物[ＩＩ]のグルコピラノシル６位の水酸基のみを
化合物[ＩＩＩ]と縮合させた後、更に、有機塩基および
トリアルキルシリルトリフルオロアルカンスルホネート
で処理することにより行うこともできる。出発原料[Ｉ
Ｉ]における水酸基保護基としては、公知の水酸基保護
基、例えば、アセチル基等がいずれも用いられ、またそ
の保護基の脱離は常法により、例えば炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどのアルカリで処理することにより
達成される。
溶媒中、縮合剤の存在下に、冷却下〜加熱下で行うこと
ができる。有機溶媒としては、反応に不活性であればい
ずれの溶媒も使用することができ、例えば、ジクロロメ
タン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフ
ランなどが挙げられる。また、縮合剤としては、ピリジ
ニウムトルエンスルホン酸、トルエンスルホン酸などの
アリールスルホン酸、メタンスルホン酸などのアルカン
スルホン酸、塩酸、硫酸などが挙げられる。また、この
縮合反応は段階的に行うことができ、化合物[ＩＩ]と化
合物[ＩＩＩ]とを、一旦、上記と同様のアリールスルホ
ン酸およびハロゲン化アルカリ金属の存在下で反応させ
て化合物[ＩＩ]のグルコピラノシル６位の水酸基のみを
化合物[ＩＩＩ]と縮合させた後、更に、有機塩基および
トリアルキルシリルトリフルオロアルカンスルホネート
で処理することにより行うこともできる。出発原料[Ｉ
Ｉ]における水酸基保護基としては、公知の水酸基保護
基、例えば、アセチル基等がいずれも用いられ、またそ
の保護基の脱離は常法により、例えば炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどのアルカリで処理することにより
達成される。
【００１７】本発明の化合物[Ｉ]中、Ｒ1およびＲ2が一
緒になってオキソ基を表す下記式[Ｉ−b]
緒になってオキソ基を表す下記式[Ｉ−b]
【化１１】 で示される化合物またはその薬理的に許容しうる塩は、
前記式[ＩＩ]の化合物に、p−ニトロフェニルクロロホ
ルメートなどのアリールハロゲノホルメート、またはカ
ルボニルジイミダゾールなどを反応させ、必要に応じて
脱保護基処理したのち、所望により薬理的に許容しうる
塩とすることにより製造される。
前記式[ＩＩ]の化合物に、p−ニトロフェニルクロロホ
ルメートなどのアリールハロゲノホルメート、またはカ
ルボニルジイミダゾールなどを反応させ、必要に応じて
脱保護基処理したのち、所望により薬理的に許容しうる
塩とすることにより製造される。
【００１８】上記の反応は、２,４,６−コリジン、２,
６−ルチジン、ピリジン、テトラヒドロフランなどの適
当な有機溶媒中、冷却下〜室温にて行われる。
６−ルチジン、ピリジン、テトラヒドロフランなどの適
当な有機溶媒中、冷却下〜室温にて行われる。
【００１９】原料化合物として用いられる式[ＩＩ]の化
合物は、式[ＩＶ]
合物は、式[ＩＶ]
【化１２】 (式中、Ｒ'は前記に同じ)で示されるアセトフェノン化
合物を、式[Ｖ]
合物を、式[Ｖ]
【化１３】 で示されるアルデヒド化合物と縮合させ、保護基を除去
して、式[ＶＩ］
して、式[ＶＩ］
【化１４】 で示されるアクリロフェノン誘導体を得、これを還元
し、必要であれば、生成物のグルコピラノシル部分の
４、６位水酸基をベンジリデン基で保護した後、グルコ
ピラノシル部分の２、３位の水酸基およびフェノール性
水酸基を保護し、ベンジリデン基を除去することにより
製造することができる。
し、必要であれば、生成物のグルコピラノシル部分の
４、６位水酸基をベンジリデン基で保護した後、グルコ
ピラノシル部分の２、３位の水酸基およびフェノール性
水酸基を保護し、ベンジリデン基を除去することにより
製造することができる。
【００２０】上記の方法において、アセトフェノン誘導
体［ＩＶ]とアルデヒド化合物[Ｖ]との縮合反応は、常
法により実施することができ、例えば溶媒中(メタノー
ル、エタノール等の有機溶媒またはこれら有機溶媒と水
との混合溶媒)、塩基(水酸化アルカリ金属等)の存在下
に冷却下〜加熱下(とりわけ１０℃〜３０℃)で実施する
ことができる。なお、アセトフェノン誘導体[ＩＶ]にお
ける水酸基の保護基としては、慣用の保護基が用いら
れ、例えば、アセチル基などのアルカノイル基、ベンジ
ル基などのアラルキル基などが挙げられる。
体［ＩＶ]とアルデヒド化合物[Ｖ]との縮合反応は、常
法により実施することができ、例えば溶媒中(メタノー
ル、エタノール等の有機溶媒またはこれら有機溶媒と水
との混合溶媒)、塩基(水酸化アルカリ金属等)の存在下
に冷却下〜加熱下(とりわけ１０℃〜３０℃)で実施する
ことができる。なお、アセトフェノン誘導体[ＩＶ]にお
ける水酸基の保護基としては、慣用の保護基が用いら
れ、例えば、アセチル基などのアルカノイル基、ベンジ
ル基などのアラルキル基などが挙げられる。
【００２１】上記の反応で得られたアクリロフェノン誘
導体[ＶＩ]の還元反応は常法に従い、金属水素化物によ
る還元、接触水素還元等により実施することができる。
例えば、金属水素化物による還元では、溶媒中、金属水
素化物を用いて、また、接触水素還元では、溶媒中、常
圧水素気流下で触媒を用いて接触還元して実施すること
ができる。具体的には、接触水素還元においては、触媒
としては、常用の触媒を用いることができ、例えば、パ
ラジウム−炭素、白金−炭素、酸化白金等の触媒を好適
に用いることができる。また、金属水素化物による還元
は、二重結合を還元することができる金属水素化物であ
ればいずれも使用することができるが、とりわけケトン
を還元しないものが好ましく、このようなものとして
は、例えば、水素化テルルナトリウム(ＮaＴeＨ)をあげ
ることができる。水素化テルルナトリウムはシンセシス
(Ｓynthesis)、第５４５頁(１９７８年)記載の方法に従
って調製することができ、通常、化合物[ＶＩ]に対し、
１〜３モル当量、とりわけ１〜１.５モル当量使用する
のが好ましい。
導体[ＶＩ]の還元反応は常法に従い、金属水素化物によ
る還元、接触水素還元等により実施することができる。
例えば、金属水素化物による還元では、溶媒中、金属水
素化物を用いて、また、接触水素還元では、溶媒中、常
圧水素気流下で触媒を用いて接触還元して実施すること
ができる。具体的には、接触水素還元においては、触媒
としては、常用の触媒を用いることができ、例えば、パ
ラジウム−炭素、白金−炭素、酸化白金等の触媒を好適
に用いることができる。また、金属水素化物による還元
は、二重結合を還元することができる金属水素化物であ
ればいずれも使用することができるが、とりわけケトン
を還元しないものが好ましく、このようなものとして
は、例えば、水素化テルルナトリウム(ＮaＴeＨ)をあげ
ることができる。水素化テルルナトリウムはシンセシス
(Ｓynthesis)、第５４５頁(１９７８年)記載の方法に従
って調製することができ、通常、化合物[ＶＩ]に対し、
１〜３モル当量、とりわけ１〜１.５モル当量使用する
のが好ましい。
【００２２】また、上記還元反応において用いられる溶
媒は、反応に不活性であればいずれの溶媒も使用するこ
とができ、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒ
ドロフラン、酢酸エチル、酢酸等の有機溶媒またはこれ
ら有機溶媒と水との混合溶媒を用いることができる。該
還元反応は冷却下〜加熱下で実施することができ、とり
わけ、１０℃〜３０℃で実施するのが好ましい。また、
生成物のグルコピラノシル部分の４、６位の水酸基の保
護は、生成物とベンズアルデヒドジアルキルアセタール
とをアリールスルホン酸の存在下で反応させることによ
り行うことができる。グルコピラノシル部分の２、３位
の水酸基の保護基としては、アセトフェノン誘導体[Ｉ
Ｖ]と同様の水酸基の保護基が挙げられ、かかる保護基
の導入は、例えば、グルコピラノシル部分の４、６位を
保護した化合物を有機塩基の存在下、アルカン酸の反応
性誘導体で処理することにより行うことができる。続く
ベンジリデン基の除去は生成物を酢酸、水およびアリー
ルスルホン酸で処理することにより行うことができる。
媒は、反応に不活性であればいずれの溶媒も使用するこ
とができ、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒ
ドロフラン、酢酸エチル、酢酸等の有機溶媒またはこれ
ら有機溶媒と水との混合溶媒を用いることができる。該
還元反応は冷却下〜加熱下で実施することができ、とり
わけ、１０℃〜３０℃で実施するのが好ましい。また、
生成物のグルコピラノシル部分の４、６位の水酸基の保
護は、生成物とベンズアルデヒドジアルキルアセタール
とをアリールスルホン酸の存在下で反応させることによ
り行うことができる。グルコピラノシル部分の２、３位
の水酸基の保護基としては、アセトフェノン誘導体[Ｉ
Ｖ]と同様の水酸基の保護基が挙げられ、かかる保護基
の導入は、例えば、グルコピラノシル部分の４、６位を
保護した化合物を有機塩基の存在下、アルカン酸の反応
性誘導体で処理することにより行うことができる。続く
ベンジリデン基の除去は生成物を酢酸、水およびアリー
ルスルホン酸で処理することにより行うことができる。
【００２３】前記出発原料化合物[ＩＩ]の製造に用いら
れるアセトフェノン誘導体[ＩＶ]は、(i) ジャーナル
・オブ・メディシナル・アンド・ファーマシューティカ
ル・ケミストリー(Ｊ.Ｍed.Ｐharm.Ｃhem.)、第５巻、
１０５４頁(１９６２年)に記載の方法に準じて、例え
ば、２',６'−ジヒドロキシアセトフェノンと２,３,４,
６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル
ブロミドを、水酸化カリウムの存在下に含水アセトン中
で反応させるか、あるいは、(ii)例えば、２',６'−ジ
ヒドロキシアセトフェノンと２,３,４,６−テトラ−Ｏ
−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミドをトル
エン中、炭酸カドミウムの存在下に加熱、還流すること
により製することができる。
れるアセトフェノン誘導体[ＩＶ]は、(i) ジャーナル
・オブ・メディシナル・アンド・ファーマシューティカ
ル・ケミストリー(Ｊ.Ｍed.Ｐharm.Ｃhem.)、第５巻、
１０５４頁(１９６２年)に記載の方法に準じて、例え
ば、２',６'−ジヒドロキシアセトフェノンと２,３,４,
６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル
ブロミドを、水酸化カリウムの存在下に含水アセトン中
で反応させるか、あるいは、(ii)例えば、２',６'−ジ
ヒドロキシアセトフェノンと２,３,４,６−テトラ−Ｏ
−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミドをトル
エン中、炭酸カドミウムの存在下に加熱、還流すること
により製することができる。
【００２４】本発明において、低級アルキル基として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の
炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基を挙げるこ
とができ、とりわけ炭素数１〜４のものが好ましい。ま
た、低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等炭素数１
〜６の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基をあげることが
でき、とりわけ炭素数１〜４のものが好ましい。
は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の
炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基を挙げるこ
とができ、とりわけ炭素数１〜４のものが好ましい。ま
た、低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等炭素数１
〜６の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基をあげることが
でき、とりわけ炭素数１〜４のものが好ましい。
【００２５】アリール基としては、フェニル、トリル、
キノリル、ナフチルなどの炭素数６〜１０の置換または
非置換アリール基が挙げられ、とりわけ非置換または低
級アルキル基などで置換していてもよいフェニル基が好
ましい。
キノリル、ナフチルなどの炭素数６〜１０の置換または
非置換アリール基が挙げられ、とりわけ非置換または低
級アルキル基などで置換していてもよいフェニル基が好
ましい。
【００２６】
【発明の効果】本発明の化合物[Ｉ]またはその薬理的に
許容しうる塩は、優れた血糖降下作用を示し、例えば、
後記実施例で具体的に例示した化合物をラットに経口投
与した場合、いずれの化合物もフロリジンの２５倍以上
の尿糖量を示した。また、化合物[Ｉ]は毒性が低く、更
に、体内での加水分解で生じるアグリコン部分の促通拡
散型糖輸送担体の阻害作用が弱いという特長も有する。
このため、本発明の化合物[Ｉ]は高血糖を是正し、グル
コース・トキシティーの悪循環を断ち切ることができ、
糖尿病〔例えば、インスリン依存型糖尿病(Ｉ型糖尿
病)、インスリン非依存型糖尿病(ＩＩ型糖尿病)等の真
性糖尿病等〕の予防・治療に効果的に使用することがで
きる。
許容しうる塩は、優れた血糖降下作用を示し、例えば、
後記実施例で具体的に例示した化合物をラットに経口投
与した場合、いずれの化合物もフロリジンの２５倍以上
の尿糖量を示した。また、化合物[Ｉ]は毒性が低く、更
に、体内での加水分解で生じるアグリコン部分の促通拡
散型糖輸送担体の阻害作用が弱いという特長も有する。
このため、本発明の化合物[Ｉ]は高血糖を是正し、グル
コース・トキシティーの悪循環を断ち切ることができ、
糖尿病〔例えば、インスリン依存型糖尿病(Ｉ型糖尿
病)、インスリン非依存型糖尿病(ＩＩ型糖尿病)等の真
性糖尿病等〕の予防・治療に効果的に使用することがで
きる。
【００２７】
【実施例】つぎに、実施例および参考例を挙げて本発明
をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定さ
れない。
をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定さ
れない。
【００２８】実施例１ ２'−(β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ)−６'−ヒドロ
キシ−３−(５−ベンゾ[b]フラニル)プロピオフェノン
８８９mgおよびピリジニウムp−トルエンスルホン酸５
０mgをオルトギ酸メチル１０mlに加え、室温で３.５時
間撹拌後、減圧濃縮する。残渣をオルトギ酸メチル１０
mlに溶解し、氷冷下メタノール１mlを加え、氷冷下１時
間撹拌する。反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加え、
有機層を分取し、乾燥後溶媒を留去する。得られた残渣
をカラムクロマトグラフィー(溶媒：クロロホルム／メ
タノール)で精製して、２'−(４,６−Ｏ−メトキシメチ
レン−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ)−６'−ヒドロ
キシ−３−(５−ベンゾ[b]フラニル)プロピオフェノン
４２５mgを淡黄色泡状物として得る。
キシ−３−(５−ベンゾ[b]フラニル)プロピオフェノン
８８９mgおよびピリジニウムp−トルエンスルホン酸５
０mgをオルトギ酸メチル１０mlに加え、室温で３.５時
間撹拌後、減圧濃縮する。残渣をオルトギ酸メチル１０
mlに溶解し、氷冷下メタノール１mlを加え、氷冷下１時
間撹拌する。反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加え、
有機層を分取し、乾燥後溶媒を留去する。得られた残渣
をカラムクロマトグラフィー(溶媒：クロロホルム／メ
タノール)で精製して、２'−(４,６−Ｏ−メトキシメチ
レン−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ)−６'−ヒドロ
キシ−３−(５−ベンゾ[b]フラニル)プロピオフェノン
４２５mgを淡黄色泡状物として得る。
【００２９】ＥＳＩ−ＭＳ(m／z)：５０９[(Ｍ＋Ｎa)+] ＩＲ(nujol)cm-1：３４２０,１６２０ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−d6)δ：２.９８(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.７
Ｈz),３.２−３.８(７Ｈ,m),３.２６および３.３６(３
Ｈ,s×２),３.８０および４.０７(１Ｈ,m×２),５.１５
および５.１３(１Ｈ,d×２,Ｊ＝７.７,７.９Ｈz)，５.
３７および５.５０(１Ｈ,d×２,Ｊ＝５.５,５.３Ｈz),
５.４４および５.３０(１Ｈ,s×２),５.５９(１Ｈ,d,Ｊ
＝５.７Ｈz),６.５６(１Ｈ,d,Ｊ＝８.１Ｈz),６.７０お
よび６.６９(１Ｈ,d×２,Ｊ＝８.１,８.４Ｈz),６.８８
(１Ｈ,dd,Ｊ＝０.９,２.２Ｈz),７.２０(１Ｈ,dd,Ｊ＝
１.７,８.５Ｈz),７.２３(１Ｈ,t,Ｊ＝８.３Ｈz),７.４
７および７.４８(１Ｈ,d×２,Ｊ＝８.４,８.４Ｈz),７.
５０(１Ｈ,d,Ｊ＝１.７Ｈz),７.９４(１Ｈ,d,Ｊ＝２.２
Ｈz),１０.８３および１０.８２(１Ｈ,s×２)
Ｈz),３.２−３.８(７Ｈ,m),３.２６および３.３６(３
Ｈ,s×２),３.８０および４.０７(１Ｈ,m×２),５.１５
および５.１３(１Ｈ,d×２,Ｊ＝７.７,７.９Ｈz)，５.
３７および５.５０(１Ｈ,d×２,Ｊ＝５.５,５.３Ｈz),
５.４４および５.３０(１Ｈ,s×２),５.５９(１Ｈ,d,Ｊ
＝５.７Ｈz),６.５６(１Ｈ,d,Ｊ＝８.１Ｈz),６.７０お
よび６.６９(１Ｈ,d×２,Ｊ＝８.１,８.４Ｈz),６.８８
(１Ｈ,dd,Ｊ＝０.９,２.２Ｈz),７.２０(１Ｈ,dd,Ｊ＝
１.７,８.５Ｈz),７.２３(１Ｈ,t,Ｊ＝８.３Ｈz),７.４
７および７.４８(１Ｈ,d×２,Ｊ＝８.４,８.４Ｈz),７.
５０(１Ｈ,d,Ｊ＝１.７Ｈz),７.９４(１Ｈ,d,Ｊ＝２.２
Ｈz),１０.８３および１０.８２(１Ｈ,s×２)
【００３０】実施例２ 実施例１においてオルトギ酸メチルの代わりに、フェニ
ルオルトギ酸メチルを用いる以外は実施例１と同様にし
て、淡黄色泡状物の２'−[４,６−Ｏ−(α−メトキシベ
ンジリデン)−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ]−６'
−ヒドロキシ−３−(５−ベンゾ[b]フラニル)プロピオ
フェノンを得る。
ルオルトギ酸メチルを用いる以外は実施例１と同様にし
て、淡黄色泡状物の２'−[４,６−Ｏ−(α−メトキシベ
ンジリデン)−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ]−６'
−ヒドロキシ−３−(５−ベンゾ[b]フラニル)プロピオ
フェノンを得る。
【００３１】ＥＳＩ−ＭＳ(m／z)：５８５[(Ｍ＋Ｎa)+] ＩＲ(nujol)cm-1：３４００,１６２０ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−d6)δ：３.０１(２Ｈ,t,Ｊ＝７.０Ｈ
z),３.０１(３Ｈ,s),３.２７(２Ｈ,m),３.３９(１Ｈ,
m),３.５５(１Ｈ,m),３.６−３.８(２Ｈ,m),３.８９(１
Ｈ,dd,Ｊ＝９.６,９.８Ｈz),３.９７(１Ｈ,dd,Ｊ＝５.
２,９.８Ｈｚ),５.１９(１Ｈ,d,Ｊ＝７.７Ｈz),５.４５
(１Ｈ,d,Ｊ＝５.５Ｈz),５.６３(１Ｈ,d,Ｊ＝５.７Ｈ
z),６.５７(１Ｈ,d,Ｊ＝７.７Ｈz),６.７２(１Ｈ,d,Ｊ
＝８.１Ｈz),６.８９(１Ｈ,dd,Ｊ＝１.０,２.２Ｈz),
７.２２(１Ｈ,dd,Ｊ＝１.８,８.５Ｈz),７.２４(１Ｈ,
t,Ｊ＝８.３Ｈz),７.４０(３Ｈ,m),７.４８(１Ｈ,d,Ｊ
＝８.４Ｈz),７.５３(１Ｈ,d,Ｊ＝１.６Ｈz),７.５５
(２Ｈ,m),７.９４(１Ｈ,d,Ｊ＝２.２Ｈz),１０.８３(１
Ｈ,ｓ)
z),３.０１(３Ｈ,s),３.２７(２Ｈ,m),３.３９(１Ｈ,
m),３.５５(１Ｈ,m),３.６−３.８(２Ｈ,m),３.８９(１
Ｈ,dd,Ｊ＝９.６,９.８Ｈz),３.９７(１Ｈ,dd,Ｊ＝５.
２,９.８Ｈｚ),５.１９(１Ｈ,d,Ｊ＝７.７Ｈz),５.４５
(１Ｈ,d,Ｊ＝５.５Ｈz),５.６３(１Ｈ,d,Ｊ＝５.７Ｈ
z),６.５７(１Ｈ,d,Ｊ＝７.７Ｈz),６.７２(１Ｈ,d,Ｊ
＝８.１Ｈz),６.８９(１Ｈ,dd,Ｊ＝１.０,２.２Ｈz),
７.２２(１Ｈ,dd,Ｊ＝１.８,８.５Ｈz),７.２４(１Ｈ,
t,Ｊ＝８.３Ｈz),７.４０(３Ｈ,m),７.４８(１Ｈ,d,Ｊ
＝８.４Ｈz),７.５３(１Ｈ,d,Ｊ＝１.６Ｈz),７.５５
(２Ｈ,m),７.９４(１Ｈ,d,Ｊ＝２.２Ｈz),１０.８３(１
Ｈ,ｓ)
【００３２】実施例３ 実施例１においてオルトギ酸メチルの代わりに、メチル
オルトギ酸メチルを用いる以外は実施例１と同様にし
て、淡黄色泡状物の２'−[４,６−Ｏ−(１−メトキシ−
１,１−エチレン)−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ]
−６'−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ[b]フラニル)プ
ロピオフェノンを得る。
オルトギ酸メチルを用いる以外は実施例１と同様にし
て、淡黄色泡状物の２'−[４,６−Ｏ−(１−メトキシ−
１,１−エチレン)−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ]
−６'−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾ[b]フラニル)プ
ロピオフェノンを得る。
【００３３】ＥＳＩ−ＭＳ(m／z)：５２３[(Ｍ＋Ｎa)+] ＩＲ(nujol)cm-1：３４３０,１６２０ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−d6)δ：１.３９(３Ｈ,s),２.９８(２
Ｈ,t,Ｊ＝７.７Ｈｚ),３.２２(３Ｈ,s),３.２−３.８
(８Ｈ,m),５.１２(１Ｈ,d,Ｊ＝７.７Ｈz),５.３４(１
Ｈ,d,Ｊ＝５.３Ｈz),５.５７(１Ｈ,d,Ｊ＝５.７Ｈz),
６.５６(１Ｈ,d,Ｊ＝８.５Ｈz),６.６９(１Ｈ,d,Ｊ＝
７.８Ｈz),６.８８(１Ｈ,dd,Ｊ＝０.９,２.２Ｈz),７.
２０(１Ｈ,dd,Ｊ＝１.８,８.４Ｈz),７.２３(１Ｈ,t,Ｊ
＝８.３Ｈｚ),７.４７(１Ｈ,d,Ｊ＝８.５Ｈz),７.５１
(１Ｈ,d,Ｊ＝１.５Ｈz),７.９３(１Ｈ,d,Ｊ＝２.２Ｈ
z),１０.８３(１Ｈ，ｓ）
Ｈ,t,Ｊ＝７.７Ｈｚ),３.２２(３Ｈ,s),３.２−３.８
(８Ｈ,m),５.１２(１Ｈ,d,Ｊ＝７.７Ｈz),５.３４(１
Ｈ,d,Ｊ＝５.３Ｈz),５.５７(１Ｈ,d,Ｊ＝５.７Ｈz),
６.５６(１Ｈ,d,Ｊ＝８.５Ｈz),６.６９(１Ｈ,d,Ｊ＝
７.８Ｈz),６.８８(１Ｈ,dd,Ｊ＝０.９,２.２Ｈz),７.
２０(１Ｈ,dd,Ｊ＝１.８,８.４Ｈz),７.２３(１Ｈ,t,Ｊ
＝８.３Ｈｚ),７.４７(１Ｈ,d,Ｊ＝８.５Ｈz),７.５１
(１Ｈ,d,Ｊ＝１.５Ｈz),７.９３(１Ｈ,d,Ｊ＝２.２Ｈ
z),１０.８３(１Ｈ，ｓ）
【００３４】実施例４ 実施例１においてオルトギ酸メチルの代わりに、エトキ
シオルトギ酸エチルを用いる以外は実施例１と同様にし
て、淡黄色泡状物の２’−[４,６−Ｏ−(ジエトキシメ
チレン)−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ]−６'−ヒ
ドロキシ−３−(５−ベンゾ[b]フラニル)プロピオフェ
ノンを得る。
シオルトギ酸エチルを用いる以外は実施例１と同様にし
て、淡黄色泡状物の２’−[４,６−Ｏ−(ジエトキシメ
チレン)−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ]−６'−ヒ
ドロキシ−３−(５−ベンゾ[b]フラニル)プロピオフェ
ノンを得る。
【００３５】ＥＳＩ−ＭＳ(m／z)：５６７[(Ｍ＋Ｎ
a)＋] ＩＲ(nujol)cm-1：３４００,１６２０ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−d6)δ：１.１２(３Ｈ,t,Ｊ＝７.１Ｈ
z),１.１５(３Ｈ,t,Ｊ＝７.１Ｈz)，２.９９(２Ｈ,t,Ｊ
＝７.３Ｈz),３.２−３.８(１１Ｈ,m),３.９４(１Ｈ,d
d,Ｊ＝３.７,８.５Ｈz),５.１５(１Ｈ,d,Ｊ＝７.７Ｈ
z),５.４４(１Ｈ,d,Ｊ＝５.３Ｈz),５.６０(１Ｈ,d,Ｊ
＝５.７Ｈz),６.５７(１Ｈ,d,Ｊ＝７.７Ｈz),６.７０
(１Ｈ,d,Ｊ＝８.１Ｈz),６.８８(１Ｈ,dd,Ｊ＝１.０,
２.２Ｈz),７.２０(１Ｈ,dd,Ｊ＝１.８,８.５Ｈz),７.
２３(１Ｈ,t,Ｊ＝８.３Ｈz)，７.４６(１Ｈ,d,Ｊ＝８.
５Ｈz),７.５１(１Ｈ,d,Ｊ＝１.３Ｈz),７.９３(１Ｈ,
d,Ｊ＝２.２Ｈz),１０.８１(１Ｈ,s)
a)＋] ＩＲ(nujol)cm-1：３４００,１６２０ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−d6)δ：１.１２(３Ｈ,t,Ｊ＝７.１Ｈ
z),１.１５(３Ｈ,t,Ｊ＝７.１Ｈz)，２.９９(２Ｈ,t,Ｊ
＝７.３Ｈz),３.２−３.８(１１Ｈ,m),３.９４(１Ｈ,d
d,Ｊ＝３.７,８.５Ｈz),５.１５(１Ｈ,d,Ｊ＝７.７Ｈ
z),５.４４(１Ｈ,d,Ｊ＝５.３Ｈz),５.６０(１Ｈ,d,Ｊ
＝５.７Ｈz),６.５７(１Ｈ,d,Ｊ＝７.７Ｈz),６.７０
(１Ｈ,d,Ｊ＝８.１Ｈz),６.８８(１Ｈ,dd,Ｊ＝１.０,
２.２Ｈz),７.２０(１Ｈ,dd,Ｊ＝１.８,８.５Ｈz),７.
２３(１Ｈ,t,Ｊ＝８.３Ｈz)，７.４６(１Ｈ,d,Ｊ＝８.
５Ｈz),７.５１(１Ｈ,d,Ｊ＝１.３Ｈz),７.９３(１Ｈ,
d,Ｊ＝２.２Ｈz),１０.８１(１Ｈ,s)
【００３６】実施例５ ２'−(β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ)−６'−ヒドロ
キシ−３−(５−ベンゾ[b]フラニル)プロピオフェノン
１３３３mgを２,４,６−コリジン１５mlに溶解し、ドラ
イアイス−アセトンにて−４０℃に冷却し、撹拌しなが
らp−ニトロフェニルクロロホルメート７８６mgの塩化
メチレン３ml溶液を滴下する。−４０℃で１時間４５
分、ついで室温で１時間、さらに５０℃で６.５時間撹
拌する。冷却後、反応液を冷１０％塩酸に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出する。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去す
る。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー(溶媒：クロロホルム／アセトン）で精製して、２'−
(４,６−Ｏ−オキソメチレン−β−Ｄ−グルコピラノシ
ルオキシ)−６'−ヒドロキシ−３−(５−ベンゾ[b]フラ
ニル)プロピオフェノン９９４mgを得る。
キシ−３−(５−ベンゾ[b]フラニル)プロピオフェノン
１３３３mgを２,４,６−コリジン１５mlに溶解し、ドラ
イアイス−アセトンにて−４０℃に冷却し、撹拌しなが
らp−ニトロフェニルクロロホルメート７８６mgの塩化
メチレン３ml溶液を滴下する。−４０℃で１時間４５
分、ついで室温で１時間、さらに５０℃で６.５時間撹
拌する。冷却後、反応液を冷１０％塩酸に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出する。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去す
る。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー(溶媒：クロロホルム／アセトン）で精製して、２'−
(４,６−Ｏ−オキソメチレン−β−Ｄ−グルコピラノシ
ルオキシ)−６'−ヒドロキシ−３−(５−ベンゾ[b]フラ
ニル)プロピオフェノン９９４mgを得る。
【００３７】m.p.７０℃〜(徐々に分解) ＦＡＢ−ＭＳ(m／z)：４９３[(Ｍ＋Ｎa)+] ＩＲ(nujol)cm-1：３４００,１７５０,１６２０ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−d6)δ：２.９８(２Ｈ,t,Ｊ＝７.５Ｈ
z),３.２３(２Ｈ,m),３.３３(１Ｈ,m),３.６３(１Ｈ,
m),４.１３(１Ｈ,m),４.１７(１Ｈ,dd,Ｊ＝８.９,９.５
Ｈz),４.２５(１Ｈ,dd,Ｊ＝９.５,９.６Ｈz),４.４７
(１Ｈ,dd,Ｊ＝５.５,９.２Ｈz),５.２１(１Ｈ,d,Ｊ＝
７.９Ｈz),５.７７(１Ｈ,d,Ｊ＝５.９Ｈz),５.８４(１
Ｈ,d,Ｊ＝５.５Ｈz),６.５８(１Ｈ,d,Ｊ＝８.１Ｈz),
６.６８(１Ｈ,d,Ｊ＝８.１Ｈz),６.８８(１Ｈ,dd,Ｊ＝
０.９,２.２Ｈz),７.１９(１Ｈ,dd,Ｊ＝１.８,８.５Ｈ
z),７.２４(１Ｈ,t,Ｊ＝８.３Ｈｚ),７.４８(１Ｈ,d,Ｊ
＝８.５Ｈz),７.５０(１Ｈ,d,Ｊ＝１.８Ｈz),７.９３
(１Ｈ,d,Ｊ＝２.２Ｈz),１０.７３(１Ｈ,s)
z),３.２３(２Ｈ,m),３.３３(１Ｈ,m),３.６３(１Ｈ,
m),４.１３(１Ｈ,m),４.１７(１Ｈ,dd,Ｊ＝８.９,９.５
Ｈz),４.２５(１Ｈ,dd,Ｊ＝９.５,９.６Ｈz),４.４７
(１Ｈ,dd,Ｊ＝５.５,９.２Ｈz),５.２１(１Ｈ,d,Ｊ＝
７.９Ｈz),５.７７(１Ｈ,d,Ｊ＝５.９Ｈz),５.８４(１
Ｈ,d,Ｊ＝５.５Ｈz),６.５８(１Ｈ,d,Ｊ＝８.１Ｈz),
６.６８(１Ｈ,d,Ｊ＝８.１Ｈz),６.８８(１Ｈ,dd,Ｊ＝
０.９,２.２Ｈz),７.１９(１Ｈ,dd,Ｊ＝１.８,８.５Ｈ
z),７.２４(１Ｈ,t,Ｊ＝８.３Ｈｚ),７.４８(１Ｈ,d,Ｊ
＝８.５Ｈz),７.５０(１Ｈ,d,Ｊ＝１.８Ｈz),７.９３
(１Ｈ,d,Ｊ＝２.２Ｈz),１０.７３(１Ｈ,s)
【００３８】実施例６ (１)２'−(２,３−ジ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコ
ピラノシルオキシ)−６'−アセトキシ−３−(５−ベン
ゾ[b]フラニル)プロピオフェノン２８５３mgをジメトキ
シメタン３０mlに溶解し、該溶液にp−トルエンスルホ
ン酸９５mgおよび臭化リチウム８７mgを加え、室温で
４.５時間撹拌後、３時間加熱還流する。さらに室温で
一晩撹拌した後、反応液に酢酸エチルと飽和重曹水を加
え、有機層を分取する。水洗、乾燥後、溶媒を留去し
て、グルコース部分の６位水酸基がメトキシメチル化さ
れた化合物の粗生成物２５００mgを得る。上記粗生成物
１０８０mgをテトラヒドロフラン２０mlに溶解し、該溶
液に氷冷下、２,６−ルチジン２８３mg、トリメチルシ
リルトリフルオロメタンスルホネート０.５１mlを加
え、氷冷下２時間、次いで室温で２時間撹拌する。その
反応液を冷５％塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有
機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣をシ
リカゲルクロマトグフィー(溶媒：クロロホルム／酢酸
エチル)で精製して、２'−(２,３−ジ−Ｏ−アセチル−
４,６−Ｏ−メチレン−β−Ｄ−グルコピラノシルオキ
シ)−６'−アセトキシ−３−(５−ベンゾ[b]フラニル)
プロピオフェノン６３４mgを無色泡状物として得る。
ピラノシルオキシ)−６'−アセトキシ−３−(５−ベン
ゾ[b]フラニル)プロピオフェノン２８５３mgをジメトキ
シメタン３０mlに溶解し、該溶液にp−トルエンスルホ
ン酸９５mgおよび臭化リチウム８７mgを加え、室温で
４.５時間撹拌後、３時間加熱還流する。さらに室温で
一晩撹拌した後、反応液に酢酸エチルと飽和重曹水を加
え、有機層を分取する。水洗、乾燥後、溶媒を留去し
て、グルコース部分の６位水酸基がメトキシメチル化さ
れた化合物の粗生成物２５００mgを得る。上記粗生成物
１０８０mgをテトラヒドロフラン２０mlに溶解し、該溶
液に氷冷下、２,６−ルチジン２８３mg、トリメチルシ
リルトリフルオロメタンスルホネート０.５１mlを加
え、氷冷下２時間、次いで室温で２時間撹拌する。その
反応液を冷５％塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有
機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣をシ
リカゲルクロマトグフィー(溶媒：クロロホルム／酢酸
エチル)で精製して、２'−(２,３−ジ−Ｏ−アセチル−
４,６−Ｏ−メチレン−β−Ｄ−グルコピラノシルオキ
シ)−６'−アセトキシ−３−(５−ベンゾ[b]フラニル)
プロピオフェノン６３４mgを無色泡状物として得る。
【００３９】ＥＳＩ−ＭＳ(m／z)：６０５[(Ｍ＋Ｎa)+] ＩＲ(nujol)cm-1：１７５０,１７００ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−d6)δ：１.９４(３Ｈ,s),２.００(３
Ｈ,s),２.０２(３Ｈ,s),２.８−３.１(４Ｈ,m),３.４７
(１Ｈ,t,Ｊ＝１０.１Ｈz),３.６１(１Ｈ,t,Ｊ＝９.６Ｈ
z),３.８６(１Ｈ,m),４.１８(１Ｈ,dd,Ｊ＝４.９,１０.
０Ｈz),４.５７(１Ｈ,d,Ｊ＝６.３Ｈz),４.９７(１Ｈ,
d,Ｊ＝６.０Ｈz),５.０３(１Ｈ,dd,Ｊ＝７.９,９.５Ｈ
z),５.３５(１Ｈ,t,Ｊ＝９.６Ｈz),５.６４(１Ｈ,d,Ｊ
＝７.９Ｈz),６.９０(１Ｈ,dd,Ｊ＝０.７,２.２Ｈz),
６.９１(１Ｈ,d,Ｊ＝８.１Ｈｚ),７.１５(１Ｈ,d,Ｊ＝
８.１Ｈz),７.１７(１Ｈ,dd,Ｊ＝１.９,８.４Ｈz),７.
４５(１Ｈ,t,Ｊ＝８.３Ｈz),７.４９(１Ｈ,d,Ｊ＝１.９
Ｈz),７.５０(１Ｈ,d,Ｊ＝８.５Ｈz),７.９５(１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝２.２Ｈz)
Ｈ,s),２.０２(３Ｈ,s),２.８−３.１(４Ｈ,m),３.４７
(１Ｈ,t,Ｊ＝１０.１Ｈz),３.６１(１Ｈ,t,Ｊ＝９.６Ｈ
z),３.８６(１Ｈ,m),４.１８(１Ｈ,dd,Ｊ＝４.９,１０.
０Ｈz),４.５７(１Ｈ,d,Ｊ＝６.３Ｈz),４.９７(１Ｈ,
d,Ｊ＝６.０Ｈz),５.０３(１Ｈ,dd,Ｊ＝７.９,９.５Ｈ
z),５.３５(１Ｈ,t,Ｊ＝９.６Ｈz),５.６４(１Ｈ,d,Ｊ
＝７.９Ｈz),６.９０(１Ｈ,dd,Ｊ＝０.７,２.２Ｈz),
６.９１(１Ｈ,d,Ｊ＝８.１Ｈｚ),７.１５(１Ｈ,d,Ｊ＝
８.１Ｈz),７.１７(１Ｈ,dd,Ｊ＝１.９,８.４Ｈz),７.
４５(１Ｈ,t,Ｊ＝８.３Ｈz),７.４９(１Ｈ,d,Ｊ＝１.９
Ｈz),７.５０(１Ｈ,d,Ｊ＝８.５Ｈz),７.９５(１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝２.２Ｈz)
【００４０】(２)上記(１)の生成物６１１mgをメタノー
ル−水混液(２０ml−０.２ml)に溶解し、該溶液に炭酸
カリウム５７９mgを加え、室温で２.５時間撹拌する。
その反応液を減圧濃縮し、得られる残渣に酢酸エチルと
水を加え、氷冷下、１０％塩酸を加えて中和した後、有
機層を分取する。水洗、乾燥後、溶媒を留去して得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒：
クロロホルム／メタノール）で精製して２'−(４,６−
Ｏ−メチレン−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ)−６'
−ヒドロキシ−３−(５−ベンゾ[b]フラニル)プロピオ
フェノン４４４mgを得る。
ル−水混液(２０ml−０.２ml)に溶解し、該溶液に炭酸
カリウム５７９mgを加え、室温で２.５時間撹拌する。
その反応液を減圧濃縮し、得られる残渣に酢酸エチルと
水を加え、氷冷下、１０％塩酸を加えて中和した後、有
機層を分取する。水洗、乾燥後、溶媒を留去して得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒：
クロロホルム／メタノール）で精製して２'−(４,６−
Ｏ−メチレン−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ)−６'
−ヒドロキシ−３−(５−ベンゾ[b]フラニル)プロピオ
フェノン４４４mgを得る。
【００４１】m.p.１６２.５−１６５.５℃ ＥＳＩ−ＭＳ(m／z)：４７９[(Ｍ＋Ｎa)+] ＩＲ(nujol)cm-1：３６００,３３３０,１６２５ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−d6)δ：２.８８(２Ｈ,t,Ｊ＝７.６Ｈ
z),３.１３(１Ｈ,dd,Ｊ＝９.２,９.４Ｈz),３.２−３.
４(４Ｈ,m),３.５０(２Ｈ,m),４.０５(１Ｈ,dd,Ｊ＝４.
６,９.７Ｈz),４.５５(１Ｈ,d,Ｊ＝６.２Ｈz),４.９８
(１Ｈ,d,Ｊ＝６.1Hz),５.１２(１Ｈ,d,Ｊ＝７.８Ｈz),
５.４４(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝５.３Ｈz),５.５８(１Ｈ,d,Ｊ＝
５.７Ｈz),６.５６(１Ｈ,d,Ｊ＝８.２Ｈz),６.６９(１
Ｈ,d,Ｊ＝８.１Ｈz),６.８９(１Ｈ,dd,Ｊ＝０.９,２.１
Ｈz),７.２０(１Ｈ,dd,Ｊ＝１.７,８.５Ｈz),７.２３
(１Ｈ,t,Ｊ＝８.３Ｈz),７.４８(１Ｈ,d,Ｊ＝８.５Ｈ
z),７.５１(１Ｈ,d,Ｊ＝１.２Ｈz),７.９３(１Ｈ,d,Ｊ
＝２.２Ｈz),１０.８４(１Ｈ,s)
z),３.１３(１Ｈ,dd,Ｊ＝９.２,９.４Ｈz),３.２−３.
４(４Ｈ,m),３.５０(２Ｈ,m),４.０５(１Ｈ,dd,Ｊ＝４.
６,９.７Ｈz),４.５５(１Ｈ,d,Ｊ＝６.２Ｈz),４.９８
(１Ｈ,d,Ｊ＝６.1Hz),５.１２(１Ｈ,d,Ｊ＝７.８Ｈz),
５.４４(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝５.３Ｈz),５.５８(１Ｈ,d,Ｊ＝
５.７Ｈz),６.５６(１Ｈ,d,Ｊ＝８.２Ｈz),６.６９(１
Ｈ,d,Ｊ＝８.１Ｈz),６.８９(１Ｈ,dd,Ｊ＝０.９,２.１
Ｈz),７.２０(１Ｈ,dd,Ｊ＝１.７,８.５Ｈz),７.２３
(１Ｈ,t,Ｊ＝８.３Ｈz),７.４８(１Ｈ,d,Ｊ＝８.５Ｈ
z),７.５１(１Ｈ,d,Ｊ＝１.２Ｈz),７.９３(１Ｈ,d,Ｊ
＝２.２Ｈz),１０.８４(１Ｈ,s)
【００４２】参考例１ ２'−(２,３,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−
グルコピラノシルオキシ)−６'−ヒドロキシアセトフェ
ノン９６５mg、ベンゾ[b]フラン−５−カルバルデヒド
３５０mg、エタノール１０mlの混合物に、５０％水酸化
カリウム水溶液２mlを滴下し、室温で一晩撹拌する。減
圧下溶媒を留去し、残査に水とジイソプロピルエーテル
を加え、撹拌し、水層を分取する。氷冷下水層を１０％
塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出する。得られた有
機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去して、粗製の２'−(β
−Ｄ−グルコピラノシルオキシ)−６'−ヒドロキシ−３
−(５−ベンゾ[b]フラニル)アクリロフェノンを得る。
グルコピラノシルオキシ)−６'−ヒドロキシアセトフェ
ノン９６５mg、ベンゾ[b]フラン−５−カルバルデヒド
３５０mg、エタノール１０mlの混合物に、５０％水酸化
カリウム水溶液２mlを滴下し、室温で一晩撹拌する。減
圧下溶媒を留去し、残査に水とジイソプロピルエーテル
を加え、撹拌し、水層を分取する。氷冷下水層を１０％
塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出する。得られた有
機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去して、粗製の２'−(β
−Ｄ−グルコピラノシルオキシ)−６'−ヒドロキシ−３
−(５−ベンゾ[b]フラニル)アクリロフェノンを得る。
【００４３】本品を、あらかじめテルル３８３mg、水素
化ホウ素ナトリウム２７０mgより調製した水素化テルル
ナトリウムのエタノール溶液１５mlに加え、室温で２.
５時間反応させる。不溶物を濾去し、濾液に水および酢
酸エチルを加え、撹拌後有機層を分取する。有機層を水
洗、乾燥後、溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製して、２'−(β−Ｄ−グルコピ
ラノシルオキシ)−６'−ヒドロキシ−３−(５−ベンゾ
[b]フラニル)プロピオフェノン４８０mgを得る。
化ホウ素ナトリウム２７０mgより調製した水素化テルル
ナトリウムのエタノール溶液１５mlに加え、室温で２.
５時間反応させる。不溶物を濾去し、濾液に水および酢
酸エチルを加え、撹拌後有機層を分取する。有機層を水
洗、乾燥後、溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製して、２'−(β−Ｄ−グルコピ
ラノシルオキシ)−６'−ヒドロキシ−３−(５−ベンゾ
[b]フラニル)プロピオフェノン４８０mgを得る。
【００４４】ＦＡＢＭＳ(m／z)：４６７[(Ｍ＋Ｎa)+〕 ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−d6)δ：３.００(２Ｈ,t,Ｊ＝７.５Ｈ
z),３.１−３.４(６Ｈ,m),３.４７(１Ｈ,m),３.７１(１
Ｈ,ddd,Ｊ＝１.７,５.１,１１.４Ｈz),４.５６(１Ｈ,t,
Ｊ＝５.７Ｈz),４.９３(１Ｈ,d,Ｊ＝７.４Ｈz),５.０３
(１Ｈ,d,Ｊ＝５.２Ｈz),５.１０(１Ｈ,d,Ｊ＝４.６Ｈ
z),５.２５(１Ｈ,d,Ｊ＝５.３Ｈz),６.５５(１Ｈ,d,Ｊ
＝８.２Ｈz),６.６８(１Ｈ,d,Ｊ＝７.８Ｈz),６.８７
(１Ｈ,dd,Ｊ＝１.０,３.２Ｈz),７.２１(１Ｈ,dd,Ｊ＝
１.８,８.５Ｈz),７.２４(１Ｈ,t,Ｊ＝８.３Ｈz),７.４
６(１Ｈ,d,Ｊ＝８.５Ｈz),７.５３(１Ｈ,d,Ｊ＝１.３Ｈ
z),７.９２(１Ｈ,d,Ｊ＝２.２Ｈz),１０.９８(１Ｈ,s)
z),３.１−３.４(６Ｈ,m),３.４７(１Ｈ,m),３.７１(１
Ｈ,ddd,Ｊ＝１.７,５.１,１１.４Ｈz),４.５６(１Ｈ,t,
Ｊ＝５.７Ｈz),４.９３(１Ｈ,d,Ｊ＝７.４Ｈz),５.０３
(１Ｈ,d,Ｊ＝５.２Ｈz),５.１０(１Ｈ,d,Ｊ＝４.６Ｈ
z),５.２５(１Ｈ,d,Ｊ＝５.３Ｈz),６.５５(１Ｈ,d,Ｊ
＝８.２Ｈz),６.６８(１Ｈ,d,Ｊ＝７.８Ｈz),６.８７
(１Ｈ,dd,Ｊ＝１.０,３.２Ｈz),７.２１(１Ｈ,dd,Ｊ＝
１.８,８.５Ｈz),７.２４(１Ｈ,t,Ｊ＝８.３Ｈz),７.４
６(１Ｈ,d,Ｊ＝８.５Ｈz),７.５３(１Ｈ,d,Ｊ＝１.３Ｈ
z),７.９２(１Ｈ,d,Ｊ＝２.２Ｈz),１０.９８(１Ｈ,s)
【００４５】参考例２ (1)２'−(β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ)−６'−ヒ
ドロキシ−３−(５−ベンゾ[b]フラニル)プロピオフェ
ノン４.４４gとジクロロメタン８０mlの混合物に、ベン
ズアルデヒドジメチルアセタール３.０４gおよびp−ト
ルエンスルホン酸０.１９gを加え、室温で２時間撹拌す
る。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣を酢酸エチル
に溶解する。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒：クロ
ロホルム／メタノール)で精製して、２'−(４,６−Ｏ−
ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ)−６'
−ヒドロキシ−３−(５−ベンゾ[b]フラニル)プロピオ
フェノン５.８４gを得る。
ドロキシ−３−(５−ベンゾ[b]フラニル)プロピオフェ
ノン４.４４gとジクロロメタン８０mlの混合物に、ベン
ズアルデヒドジメチルアセタール３.０４gおよびp−ト
ルエンスルホン酸０.１９gを加え、室温で２時間撹拌す
る。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣を酢酸エチル
に溶解する。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒：クロ
ロホルム／メタノール)で精製して、２'−(４,６−Ｏ−
ベンジリデン−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ)−６'
−ヒドロキシ−３−(５−ベンゾ[b]フラニル)プロピオ
フェノン５.８４gを得る。
【００４６】(２)２'−(４,６−Ｏ−ベンジリデン−β
−Ｄ−グルコピラノシルオキシ)−６'−ヒドロキシ−３
−(５−ベンゾ[b]フラニル)プロピオフェノン５.７８g
をピリジン５０mlに溶解し、無水酢酸６.６５gを加え、
室温で４時間撹拌する。反応液に酢酸エチルを加え、氷
−１０％塩酸に注ぎ、撹拌して有機層を分取する。得ら
れた有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去して、粗製の
２'−(２,３−ジ−Ｏ−アセチル−４,６−Ｏ−ベンジリ
デン−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ)−６'−アセト
キシ−３−(５−ベンゾ[b]フラニル)プロピオフェノン
７.２４gを得る。本品５２０mgを酢酸１０mlに溶解し、
水１.５mlおよびp−トルエンスルホン酸４５mgを加え、
５０℃で５時間撹拌する。反応液に水と酢酸エチルを加
え、撹拌後、有機層を分取し、水洗後、乾燥する。溶媒
を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー(溶媒：クロロホルム／メタノール)で精製して、
２'−(２,３−ジ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラ
ノシルオキシ)−６'−アセトキシ−３−(５−ベンゾ[b]
フラニル)プロピオフェノン３６０mgを得る。
−Ｄ−グルコピラノシルオキシ)−６'−ヒドロキシ−３
−(５−ベンゾ[b]フラニル)プロピオフェノン５.７８g
をピリジン５０mlに溶解し、無水酢酸６.６５gを加え、
室温で４時間撹拌する。反応液に酢酸エチルを加え、氷
−１０％塩酸に注ぎ、撹拌して有機層を分取する。得ら
れた有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去して、粗製の
２'−(２,３−ジ−Ｏ−アセチル−４,６−Ｏ−ベンジリ
デン−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ)−６'−アセト
キシ−３−(５−ベンゾ[b]フラニル)プロピオフェノン
７.２４gを得る。本品５２０mgを酢酸１０mlに溶解し、
水１.５mlおよびp−トルエンスルホン酸４５mgを加え、
５０℃で５時間撹拌する。反応液に水と酢酸エチルを加
え、撹拌後、有機層を分取し、水洗後、乾燥する。溶媒
を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー(溶媒：クロロホルム／メタノール)で精製して、
２'−(２,３−ジ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラ
ノシルオキシ)−６'−アセトキシ−３−(５−ベンゾ[b]
フラニル)プロピオフェノン３６０mgを得る。
【００４７】ＦＡＢＭＳ(m／z)：５９３[(Ｍ＋Ｎa)+] ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−d6)δ：１.８８(３Ｈ,s),２.００(６
Ｈ,s),２.９−３.１(４Ｈ,m),３.５−３.８(４Ｈ,m),
４.７５(１Ｈ,t,J＝５.５Ｈz),４.９０(１Ｈ,dd,Ｊ＝
８.０,９.８Ｈz),５.１１(１Ｈ,t,J＝９.２Ｈz),５.５
０(１Ｈ,d,J＝７.９Ｈz),５.５９(１Ｈ,d,J＝５.７Ｈ
z),６.８８(１Ｈ,d,Ｊ＝７.９Ｈz),６.９０(１Ｈ,d,Ｊ
＝２.２Ｈz),７.１６(１Ｈ,d,Ｊ＝８.１Ｈz),７.１７
(１Ｈ,dd,Ｊ＝１.７,８.５Ｈz),７.４４(１Ｈ,t,Ｊ＝
８.２Ｈz),７.４８(１Ｈ,d,Ｊ＝１.８Ｈz),７.４９(１
Ｈ,d,Ｊ＝８.６Ｈz),７.９４(１Ｈ,d,Ｊ＝２.２Ｈｚ）
Ｈ,s),２.９−３.１(４Ｈ,m),３.５−３.８(４Ｈ,m),
４.７５(１Ｈ,t,J＝５.５Ｈz),４.９０(１Ｈ,dd,Ｊ＝
８.０,９.８Ｈz),５.１１(１Ｈ,t,J＝９.２Ｈz),５.５
０(１Ｈ,d,J＝７.９Ｈz),５.５９(１Ｈ,d,J＝５.７Ｈ
z),６.８８(１Ｈ,d,Ｊ＝７.９Ｈz),６.９０(１Ｈ,d,Ｊ
＝２.２Ｈz),７.１６(１Ｈ,d,Ｊ＝８.１Ｈz),７.１７
(１Ｈ,dd,Ｊ＝１.７,８.５Ｈz),７.４４(１Ｈ,t,Ｊ＝
８.２Ｈz),７.４８(１Ｈ,d,Ｊ＝１.８Ｈz),７.４９(１
Ｈ,d,Ｊ＝８.６Ｈz),７.９４(１Ｈ,d,Ｊ＝２.２Ｈｚ）
フロントページの続き (72)発明者 岡 幸蔵 埼玉県浦和市鹿手袋３丁目４番16号 シ ャトル中浦和303号 (56)参考文献 特開 平６−298790（ＪＰ，Ａ) 特許2847696（ＪＰ，Ｂ２) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07H 15/26 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (6)
- 【請求項１】 一般式[Ｉ] 【化１】 (式中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なって、水素原
子、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはアリール
基、またはＲ1とＲ2が一緒になってオキソ基を表す。た
だし、Ｒ1およびＲ2の一方がフェニル基のときは他方は
水素原子でない)で示されるプロピオフェノン誘導体ま
たはその薬理的に許容しうる塩。 - 【請求項２】 Ｒ1およびＲ2の一方が低級アルキル基、
低級アルコキシ基またはアリール基で、他方が水素原
子、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはアリール
基である（ただし、一方がフェニル基であるときは、他
方は水素原子でない）か、またはＲ1およびＲ2が一緒に
なってオキソ基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ1およびＲ2の一方が低級アルコキシ基
で、他方が水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
基またはフェニル基であるか、またはＲ1およびＲ2が一
緒になってオキソ基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項４】 Ｒ1およびＲ2の一方がＣ1〜Ｃ2のアルコ
キシ基で、他方が水素原子、Ｃ1〜Ｃ2のアルキル基、Ｃ
1〜Ｃ2のアルコキシ基またはフェニル基であるか、また
はＲ1およびＲ2が一緒になってオキソ基である請求項１
記載の化合物。 - 【請求項５】 式[ＩＩ] 【化２】 (式中、Ｒ'は水素原子または水酸基保護基を表す)で示
される化合物を、式[ＩＩＩ] 【化３】 (式中、Ｒ1'およびＲ2'は、同一または異なって、水素
原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、またはアリ
ール基を表す。ただし、Ｒ1'とＲ2'の一方がフェニル基
のときは、他方は水素原子でない、Ｒ”は低級アルキル
基を表す)で示されるアセタール化合物と反応させ、必
要により脱保護基後、所望により薬理的に許容しうる塩
とすることを特徴とする一般式[Ｉ−a] 【化４】 (式中、Ｒ1'およびＲ2'は前記に同じ)で示されるプロピ
オフェノン誘導体またはその薬理的に許容しうる塩の製
法。 - 【請求項６】 式[ＩＩ] 【化５】 （式中、Ｒ’は水素原子または水酸基保護基を表す）で
示される化合物を、ハロゲノホルメートと反応させ、必
要により脱保護基後、所望により薬理的に許容しうる塩
にすることを特徴とする、式[Ｉ−b] 【化６】 で示されるプロピオフェノン誘導体またはその薬理的に
許容しうる塩の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7288484A JP3065235B2 (ja) | 1995-11-07 | 1995-11-07 | プロピオフェノン誘導体およびその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7288484A JP3065235B2 (ja) | 1995-11-07 | 1995-11-07 | プロピオフェノン誘導体およびその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09124684A JPH09124684A (ja) | 1997-05-13 |
| JP3065235B2 true JP3065235B2 (ja) | 2000-07-17 |
Family
ID=17730812
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7288484A Expired - Lifetime JP3065235B2 (ja) | 1995-11-07 | 1995-11-07 | プロピオフェノン誘導体およびその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3065235B2 (ja) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1020944C (zh) | 1990-01-30 | 1993-05-26 | 阿图尔-费希尔股份公司费希尔厂 | 紧固件 |
| PH12000002657B1 (en) | 1999-10-12 | 2006-02-21 | Bristol Myers Squibb Co | C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors |
| US6683056B2 (en) | 2000-03-30 | 2004-01-27 | Bristol-Myers Squibb Company | O-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method |
| US6555519B2 (en) | 2000-03-30 | 2003-04-29 | Bristol-Myers Squibb Company | O-glucosylated benzamide SGLT2 inhibitors and method |
| US6936590B2 (en) | 2001-03-13 | 2005-08-30 | Bristol Myers Squibb Company | C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method |
| JP4590158B2 (ja) | 2001-04-04 | 2010-12-01 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | グルコース再吸収阻害剤およびレチノイド−ｘ受容体モジュレーターを含んで成る併用療法 |
| TW200504021A (en) | 2003-01-24 | 2005-02-01 | Bristol Myers Squibb Co | Substituted anilide ligands for the thyroid receptor |
| TW200606129A (en) | 2004-07-26 | 2006-02-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Novel cyclohexane derivative, its prodrug, its salt and diabetic therapeutic agent containing the same |
| TW200637869A (en) | 2005-01-28 | 2006-11-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | The spiroketal derivatives and the use as therapeutical agent for diabetes of the same |
| ES2526930T3 (es) | 2008-05-22 | 2015-01-16 | Astrazeneca Ab | Método para el tratamiento de la hiperuricemia empleando un inhibidor de SGLT2 y composición que contiene el mismo |
| US9545610B2 (en) | 2013-03-04 | 2017-01-17 | Nova Chemicals (International) S.A. | Complex comprising oxidative dehydrogenation unit |
| MA53175A (fr) | 2018-07-19 | 2021-05-26 | Astrazeneca Ab | Méthodes de traitement de hfpef au moyen de dapagliflozine et compositions comprenant celle-ci |
| WO2022022865A1 (en) | 2020-07-27 | 2022-02-03 | Astrazeneca Ab | Methods of treating chronic kidney disease with dapagliflozin |
| EP4315350A1 (en) | 2021-04-01 | 2024-02-07 | AstraZeneca UK Limited | Systems and methods for managing prediabetes with a gliflozin sodium-glucose cotransport 2 inhibitor pharmaceutical composition |
-
1995
- 1995-11-07 JP JP7288484A patent/JP3065235B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH09124684A (ja) | 1997-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3059088B2 (ja) | プロピオフェノン誘導体およびその製法 | |
| EP0598359B1 (en) | Hypoglycemic dihydrochalcone derivatives | |
| US5830873A (en) | Propiophenone derivative and a process for preparing the same | |
| US5731292A (en) | Dihydrochalcone derivatives which are hypoglycemic agents | |
| KR100407029B1 (ko) | 프로피오페논유도체및이의제조방법 | |
| JP4115105B2 (ja) | ピラゾール誘導体 | |
| JP3065235B2 (ja) | プロピオフェノン誘導体およびその製法 | |
| JP2013518065A (ja) | フェニルｃ−グルコシド誘導体並びにその調製方法及び使用 | |
| JP3034192B2 (ja) | プロピオフェノン誘導体およびその製法 | |
| JP2814950B2 (ja) | 血糖降下剤 | |
| JP2000080041A (ja) | 医薬組成物 | |
| JP3006513B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| JP2009196984A (ja) | 医薬組成物 | |
| JP3055135B2 (ja) | プロピオフェノン誘導体及びその製法 | |
| JPH1121243A (ja) | 医薬組成物 | |
| JP2762903B2 (ja) | ジヒドロカルコン誘導体及びその製法 | |
| JP2847695B2 (ja) | 血糖降下剤 | |
| JP2847696B2 (ja) | プロピオフェノン誘導体及びその製法 | |
| JP2795162B2 (ja) | ジヒドロカルコン誘導体及びその製法 | |
| JP2906978B2 (ja) | 血糖降下剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080512 Year of fee payment: 8 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080512 Year of fee payment: 8 |
|
| R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080512 Year of fee payment: 8 |
|
| R370 | Written measure of declining of transfer procedure |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R370 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080512 Year of fee payment: 8 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080512 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090512 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090512 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100512 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100512 Year of fee payment: 10 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100512 Year of fee payment: 10 |
|
| R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100512 Year of fee payment: 10 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110512 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110512 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120512 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130512 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140512 Year of fee payment: 14 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |