JP2767161B2 - 抗寄生虫活性ピロロベンゾキサジン化合物 - Google Patents
抗寄生虫活性ピロロベンゾキサジン化合物Info
- Publication number
- JP2767161B2 JP2767161B2 JP7518948A JP51894895A JP2767161B2 JP 2767161 B2 JP2767161 B2 JP 2767161B2 JP 7518948 A JP7518948 A JP 7518948A JP 51894895 A JP51894895 A JP 51894895A JP 2767161 B2 JP2767161 B2 JP 2767161B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- compound according
- formula
- acid
- atcc
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- GDPRIIMJONZXBY-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[2,3-h][1,2]benzoxazine Chemical class C1=NOC2=C3C=CN=C3C=CC2=C1 GDPRIIMJONZXBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 9
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 title abstract description 7
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 title abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 241001507865 Aspergillus fischeri Species 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 abstract 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 pyrrolobenzoxazine compound Chemical class 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 2
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000001617 migratory effect Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 239000004540 pour-on Substances 0.000 description 2
- 239000013587 production medium Substances 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NAOLWIGVYRIGTP-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trihydroxyanthracene-9,10-dione Chemical compound C1=CC(O)=C2C(=O)C3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1 NAOLWIGVYRIGTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 241000254032 Acrididae Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241001124076 Aphididae Species 0.000 description 1
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000131366 Aspergillus thermomutatus Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241001674044 Blattodea Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000257161 Calliphoridae Species 0.000 description 1
- 241000123350 Chrysosporium sp. Species 0.000 description 1
- 241000254173 Coleoptera Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241000920471 Lucilia caesar Species 0.000 description 1
- 241000257166 Lucilia cuprina Species 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000257226 Muscidae Species 0.000 description 1
- CAUBWLYZCDDYEF-UHFFFAOYSA-N N-Nitroso-N-methylurethane Chemical compound CCOC(=O)N(C)N=O CAUBWLYZCDDYEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238814 Orthoptera Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241001325166 Phacelia congesta Species 0.000 description 1
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 1
- 206010035148 Plague Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 description 1
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001454295 Tetranychidae Species 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical class [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000002962 chemical mutagen Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000001984 ectoparasiticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JKLNYGDWYRKFKR-UHFFFAOYSA-N ethyl methyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OC JKLNYGDWYRKFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000004992 fast atom bombardment mass spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000003898 horticulture Methods 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000001418 larval effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- KRTSDMXIXPKRQR-AATRIKPKSA-N monocrotophos Chemical compound CNC(=O)\C=C(/C)OP(=O)(OC)OC KRTSDMXIXPKRQR-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 208000014837 parasitic helminthiasis infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 210000001938 protoplast Anatomy 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000001214 thermospray mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
- C12N1/145—Fungal isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
- C12P17/188—Heterocyclic compound containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen atoms and oxygen atoms as the only ring heteroatoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
- C12R2001/66—Aspergillus
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Botany (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、新規ピロロベンゾキサジン化合物、その製
造方法および用途に関する。特に、本発明は、アスペル
ギルス・フィッシェリ・バラエティー・サーモミューテ
イタス（Aspergillus fischeri var.thermomutatus）AT
CC18618を培養することによる新規ピロロベンゾキサジ
ンの化合物の製造方法に関する。さらに本発明は、本発
明のピロロベンゾキサジン化合物を有効成分とする抗寄
生虫剤に関する。
造方法および用途に関する。特に、本発明は、アスペル
ギルス・フィッシェリ・バラエティー・サーモミューテ
イタス（Aspergillus fischeri var.thermomutatus）AT
CC18618を培養することによる新規ピロロベンゾキサジ
ンの化合物の製造方法に関する。さらに本発明は、本発
明のピロロベンゾキサジン化合物を有効成分とする抗寄
生虫剤に関する。
背景技術 ピロロベンゾキサジンUK−88,051は、動物およびヒト
の衛生、農業、および園芸の領域において、駆虫活性、
外部寄生虫駆除活性および殺虫活性を示す広範囲な抗寄
生虫剤として知られている（英国特許第2240100号明細
書）。この化合物は、カビに属する微生物であるクリソ
スポリウム種（Chrysosporium sp.）ATCC20975から生産
される。この分野では、優れた活性を有する新規化合物
の研究が継続的に行われている。
の衛生、農業、および園芸の領域において、駆虫活性、
外部寄生虫駆除活性および殺虫活性を示す広範囲な抗寄
生虫剤として知られている（英国特許第2240100号明細
書）。この化合物は、カビに属する微生物であるクリソ
スポリウム種（Chrysosporium sp.）ATCC20975から生産
される。この分野では、優れた活性を有する新規化合物
の研究が継続的に行われている。
本発明は、動物を悩ます有害昆虫、ダニ、蠕虫（たと
えば自活線虫）ならびに内部および外部寄生虫に対して
優れた活性を有する新規な化合物を提供することを目的
とする。また、前記化合物の製造方法、及び前記化合物
を含む医薬組成物を提供することもまた本発明の目的で
ある。
えば自活線虫）ならびに内部および外部寄生虫に対して
優れた活性を有する新規な化合物を提供することを目的
とする。また、前記化合物の製造方法、及び前記化合物
を含む医薬組成物を提供することもまた本発明の目的で
ある。
発明の簡単な開示 したがって、本発明は、次の平面化学式 （式中、Ｒは水素原子または塩素原子である）で表わさ
れる新規なピロロベンゾキサジン化合物、またはこれら
の薬剤学的に許容することのできる塩を提供する。
れる新規なピロロベンゾキサジン化合物、またはこれら
の薬剤学的に許容することのできる塩を提供する。
これらの化合物は、以下の絶対化学式 （式中、Ｒは水素原子または塩素原子である）を有して
いると思われる。
いると思われる。
また、本発明は、アスペルギルス・フィッシェリ・バ
ラエティー・サーモミューテイタスATCC18618の同定特
徴を有する微生物もしくは変異株、遺伝的形質転換もし
くは組換え体であって、式（Ｉ）の化合物の生産能力を
有するものを培養し、そして培養ブロスから式（Ｉ）の
化合物を単離することを含む、式（Ｉ）の化合物の製造
方法を提供する。
ラエティー・サーモミューテイタスATCC18618の同定特
徴を有する微生物もしくは変異株、遺伝的形質転換もし
くは組換え体であって、式（Ｉ）の化合物の生産能力を
有するものを培養し、そして培養ブロスから式（Ｉ）の
化合物を単離することを含む、式（Ｉ）の化合物の製造
方法を提供する。
本発明の式（Ｉ）のピロロベンゾキサジン化合物は、
広い抗寄生虫活性を有し、したがって抗寄生虫剤、特に
外部寄生虫剤として有用である。したがって、本発明
は、式（Ｉ）の化合物の治療有効量と薬剤学的に許容す
ることのできる担体とを含む、哺乳類における寄生虫感
染の治療又は予防用の医薬組成物、及びヒト以外の哺乳
類に、式（Ｉ）の化合物の治療有効量を投与することを
含む、ヒト以外の哺乳類における寄生虫感染を治療又は
予防する方法もまた提供する。
広い抗寄生虫活性を有し、したがって抗寄生虫剤、特に
外部寄生虫剤として有用である。したがって、本発明
は、式（Ｉ）の化合物の治療有効量と薬剤学的に許容す
ることのできる担体とを含む、哺乳類における寄生虫感
染の治療又は予防用の医薬組成物、及びヒト以外の哺乳
類に、式（Ｉ）の化合物の治療有効量を投与することを
含む、ヒト以外の哺乳類における寄生虫感染を治療又は
予防する方法もまた提供する。
発明の詳細な説明 本発明の化合物を生産する培養菌であるアスペルギル
ス・フィッシェリ・バラエティー・サーモミューテイタ
ス（Aspergillus fischeri var.thermomutatus）ATCC18
618は、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクショ
ン（ATCC、米国20852 メリーランド州ロックビル・パ
ークローンドライブ12301）から入手した。アスペルギ
ルス・フィッシェリ・バラエティー・サーモミューテイ
タスの分類学的性状は文献（Mycopathol.Mycol.Appl.,3
6,161−164,1968）に報告されている。本発明の菌株
は、1993年12月15日に日本国茨城県つくば市東１丁目１
番３号の工業技術院にもFERM BP−4497として寄託され
ている。
ス・フィッシェリ・バラエティー・サーモミューテイタ
ス（Aspergillus fischeri var.thermomutatus）ATCC18
618は、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクショ
ン（ATCC、米国20852 メリーランド州ロックビル・パ
ークローンドライブ12301）から入手した。アスペルギ
ルス・フィッシェリ・バラエティー・サーモミューテイ
タスの分類学的性状は文献（Mycopathol.Mycol.Appl.,3
6,161−164,1968）に報告されている。本発明の菌株
は、1993年12月15日に日本国茨城県つくば市東１丁目１
番３号の工業技術院にもFERM BP−4497として寄託され
ている。
さらに、アスペルギルス・フィッシェリ・バラエティ
ー・サーモミューテイタスATCC18618の変異株も本発明
に使用することができる。変異株は、自然的に、あるい
は周知の手段、例えばイオン化放射線や紫外線の照射お
よび／または化学的変異剤、例えばＮ−メチル−Ｎ−ニ
トロソウレタンやＮ−メチル−Ｎ′−ニトロ−Ｎ−ニト
ロソグアニジン、エチルメチル硫酸等での処理により得
ることができる。遺伝学的な形質転換体および組換え体
は、例えば組換え、形質転換、形質導入およびプロトプ
ラスト融合などを含めた遺伝子工学的手法により形成さ
れた突然変異株および遺伝学的変異株を含む。本発明
は、このような過程によって生産されたピロロベンゾキ
サジン化合物にも拡張することができる。
ー・サーモミューテイタスATCC18618の変異株も本発明
に使用することができる。変異株は、自然的に、あるい
は周知の手段、例えばイオン化放射線や紫外線の照射お
よび／または化学的変異剤、例えばＮ−メチル−Ｎ−ニ
トロソウレタンやＮ−メチル−Ｎ′−ニトロ−Ｎ−ニト
ロソグアニジン、エチルメチル硫酸等での処理により得
ることができる。遺伝学的な形質転換体および組換え体
は、例えば組換え、形質転換、形質導入およびプロトプ
ラスト融合などを含めた遺伝子工学的手法により形成さ
れた突然変異株および遺伝学的変異株を含む。本発明
は、このような過程によって生産されたピロロベンゾキ
サジン化合物にも拡張することができる。
ATCC18618株は、アスペルギルス属に属する真菌の分
野で周知の標準的な方法を用いて培養することができ
る。例えば、培養は、適当な固体培地上で好気的条件下
20〜45℃で３〜30日間、好ましくは24〜37℃で７〜21日
間実施することができる。培養はまた、適当な炭素源、
窒素源、および微量成分、例えば鉄、コバルト、銅、お
よび亜鉛を含有させた水性栄養培地中でも好気的条件下
20〜45℃で２〜21日間、好ましくは24〜37℃で３〜10日
間実施することができる。
野で周知の標準的な方法を用いて培養することができ
る。例えば、培養は、適当な固体培地上で好気的条件下
20〜45℃で３〜30日間、好ましくは24〜37℃で７〜21日
間実施することができる。培養はまた、適当な炭素源、
窒素源、および微量成分、例えば鉄、コバルト、銅、お
よび亜鉛を含有させた水性栄養培地中でも好気的条件下
20〜45℃で２〜21日間、好ましくは24〜37℃で３〜10日
間実施することができる。
以下の式 ［式中、Ｒは塩素原子（以下のCJ−12,662）、または水
素原子（以下のCJ−12,663）である］で表される本発明
の新規ピロロベンゾキサジン化合物、すなわち２−アス
トキシ−1,2,4a,5,6,7,8,8a−オクタヒドロ−8a−ヒド
ロキシ−3,8−ジメチル−５−（１−メチルエテニル）
−１−ナフタレニル−６−クロロ−1,2,3,3a,5,9b−ヘ
キサヒドロ−9b−ヒドロキシ−５−メチルピロロ［2,3
−ｃ］［2,1］ベンゾキサジン−２−カルボキシレート
（CJ−12,662）および２−アセトキシ−1,2,4a,5,6,7,
8,8a−オクタヒドロ−8a−ヒドロキシ−3,8−ジメチル
−５−（１−メチルエテニル）−１−ナフタレニル−1,
2,3,3a,5,9b−ヘキサヒドロ−9b−ヒドロキシ−５−メ
チルピロロ［2,3−ｃ］［2,1］ベンゾキサジン−２−カ
ルボキシレート（CJ−12,663）は、ATCC18618株の培養
物から得られ、通常の抽出および各種クロマトグラフィ
ー技術を用いて分離することができる。
素原子（以下のCJ−12,663）である］で表される本発明
の新規ピロロベンゾキサジン化合物、すなわち２−アス
トキシ−1,2,4a,5,6,7,8,8a−オクタヒドロ−8a−ヒド
ロキシ−3,8−ジメチル−５−（１−メチルエテニル）
−１−ナフタレニル−６−クロロ−1,2,3,3a,5,9b−ヘ
キサヒドロ−9b−ヒドロキシ−５−メチルピロロ［2,3
−ｃ］［2,1］ベンゾキサジン−２−カルボキシレート
（CJ−12,662）および２−アセトキシ−1,2,4a,5,6,7,
8,8a−オクタヒドロ−8a−ヒドロキシ−3,8−ジメチル
−５−（１−メチルエテニル）−１−ナフタレニル−1,
2,3,3a,5,9b−ヘキサヒドロ−9b−ヒドロキシ−５−メ
チルピロロ［2,3−ｃ］［2,1］ベンゾキサジン−２−カ
ルボキシレート（CJ−12,663）は、ATCC18618株の培養
物から得られ、通常の抽出および各種クロマトグラフィ
ー技術を用いて分離することができる。
本発明の新規ピロロベンゾキサジン化合物は水に僅か
しか溶けないが、有機溶媒には易溶性である。従って、
新規ピロロベンゾキサジン化合物は、溶剤抽出によって
培養物から回収することができる。例えば、培養物全体
をクロロホルム、酢酸エチル、メチルイソブチルケトン
等の有機溶媒および水の間で分配する。この抽出物を乾
燥剤で処理した後、濃縮する。充分な溶媒に溶かした残
渣を、単一の溶媒、または種々の比率の溶媒の混合物
（ヘキサン：酢酸エチル＝1:1等）の溶媒で溶出するこ
とによりクロマトグラフィーを行い、ピロロベンゾキサ
ジン化合物を分離する。このクロマトグラフィーの担体
または固定相としては、シリカゲル、逆相シリカゲル、
デキストラン等種々の粉体を用いることができる。高速
液体クロマトグラフィー（HPLC）および薄層クロマトグ
ラフィー（TLC）は、ピロロベンゾキサジン化合物の分
離のために便利である。ピロロベンゾキサジン化合物の
存在は、各々のクロマトグラフィー画分の抗寄生虫活性
を測定することによって確認することができる。
しか溶けないが、有機溶媒には易溶性である。従って、
新規ピロロベンゾキサジン化合物は、溶剤抽出によって
培養物から回収することができる。例えば、培養物全体
をクロロホルム、酢酸エチル、メチルイソブチルケトン
等の有機溶媒および水の間で分配する。この抽出物を乾
燥剤で処理した後、濃縮する。充分な溶媒に溶かした残
渣を、単一の溶媒、または種々の比率の溶媒の混合物
（ヘキサン：酢酸エチル＝1:1等）の溶媒で溶出するこ
とによりクロマトグラフィーを行い、ピロロベンゾキサ
ジン化合物を分離する。このクロマトグラフィーの担体
または固定相としては、シリカゲル、逆相シリカゲル、
デキストラン等種々の粉体を用いることができる。高速
液体クロマトグラフィー（HPLC）および薄層クロマトグ
ラフィー（TLC）は、ピロロベンゾキサジン化合物の分
離のために便利である。ピロロベンゾキサジン化合物の
存在は、各々のクロマトグラフィー画分の抗寄生虫活性
を測定することによって確認することができる。
本発明の式（Ｉ）の化合物の酸付加塩は、本発明の化
合物を実質的に当量の選択した無機酸または有機酸と、
水溶性溶媒中または適当な有機溶媒中で注意深く処理す
ることによって製造する。溶媒を注意深く蒸発させる
と、所望の固体塩が容易に得られる。上記のような本発
明の塩基性ピロロベンゾキサジン化合物の薬剤学的に許
容することのできる酸付加塩の製造に使用する酸は、非
毒性の酸付加塩を形成する酸であり、前記の酸付加塩は
薬剤学的に許容することのできる陰イオン、例えば塩
酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸もしくは重
硫酸、燐酸もしくは酸性燐酸、酢酸、乳酸、クエン酸も
しくは酸性クエン酸、酒石酸もしくは重酒石酸、コハク
酸、マレイン酸、フマル酸、グルコン酸、サッカリン
酸、安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、パモ酸
等の陰イオンを含む。式（Ｉ）の化合物の、クロバエ
（Lucilia cuprina）の幼虫期に対する殺虫活性は、被
験化合物で処理したろ紙と第１令幼虫を接触させておく
標準法（例えば、Techniques for testing Inscecticid
es,Ed.J.R.Busvine Publ.Commonwealth Institute for
Entomology London,1957）により測定する。被験化合物
を、まずアセトン溶液としてろ紙に浸み込ませる。その
ろ紙をウシ胎児血清の入っている試験管に入れ、次いで
第１令幼虫を入れる。CJ−12,662は、ろ紙に40mg/m2の
濃度で浸み込ませた際に100％の幼虫を死滅させた。
合物を実質的に当量の選択した無機酸または有機酸と、
水溶性溶媒中または適当な有機溶媒中で注意深く処理す
ることによって製造する。溶媒を注意深く蒸発させる
と、所望の固体塩が容易に得られる。上記のような本発
明の塩基性ピロロベンゾキサジン化合物の薬剤学的に許
容することのできる酸付加塩の製造に使用する酸は、非
毒性の酸付加塩を形成する酸であり、前記の酸付加塩は
薬剤学的に許容することのできる陰イオン、例えば塩
酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸もしくは重
硫酸、燐酸もしくは酸性燐酸、酢酸、乳酸、クエン酸も
しくは酸性クエン酸、酒石酸もしくは重酒石酸、コハク
酸、マレイン酸、フマル酸、グルコン酸、サッカリン
酸、安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、パモ酸
等の陰イオンを含む。式（Ｉ）の化合物の、クロバエ
（Lucilia cuprina）の幼虫期に対する殺虫活性は、被
験化合物で処理したろ紙と第１令幼虫を接触させておく
標準法（例えば、Techniques for testing Inscecticid
es,Ed.J.R.Busvine Publ.Commonwealth Institute for
Entomology London,1957）により測定する。被験化合物
を、まずアセトン溶液としてろ紙に浸み込ませる。その
ろ紙をウシ胎児血清の入っている試験管に入れ、次いで
第１令幼虫を入れる。CJ−12,662は、ろ紙に40mg/m2の
濃度で浸み込ませた際に100％の幼虫を死滅させた。
本発明の式（Ｉ）のプロロベンゾキサジン化合物は、
ヒトを含む種々の哺乳類の抗寄生虫剤として有用であ
る。
ヒトを含む種々の哺乳類の抗寄生虫剤として有用であ
る。
これらの化合物は、内部寄生虫によって引き起こされ
る全身的感染症、特に線虫と呼ばれる一群の寄生虫によ
って最も頻繁に引き起こされ、豚、羊、馬および牛の様
な哺乳類に甚大な経済的打撃を与え、家畜や家禽に悪い
影響を与える蠕虫症の予防または治療に用いることがで
きる。また、これらの化合物は、動物類や鳥類の節足動
物類の外部寄生虫、特に牛および馬に影響を与えるダ
ニ、シラミ、ノミ、クロバエ、刺咬性昆虫（biting ins
ect）、および移動性双翅目幼虫の感染の治療に有効で
ある。さらに、コキブリ、イガ、カツオブシムシ、イエ
バエのような家庭病害虫に対して活性を有する殺虫剤で
もあり、貯蔵穀物および農作物に寄生するダニ（spider
mites）、アリマキ、イモムシ、およびバッタのような
移動性の直翅目昆虫にも有効である。
る全身的感染症、特に線虫と呼ばれる一群の寄生虫によ
って最も頻繁に引き起こされ、豚、羊、馬および牛の様
な哺乳類に甚大な経済的打撃を与え、家畜や家禽に悪い
影響を与える蠕虫症の予防または治療に用いることがで
きる。また、これらの化合物は、動物類や鳥類の節足動
物類の外部寄生虫、特に牛および馬に影響を与えるダ
ニ、シラミ、ノミ、クロバエ、刺咬性昆虫（biting ins
ect）、および移動性双翅目幼虫の感染の治療に有効で
ある。さらに、コキブリ、イガ、カツオブシムシ、イエ
バエのような家庭病害虫に対して活性を有する殺虫剤で
もあり、貯蔵穀物および農作物に寄生するダニ（spider
mites）、アリマキ、イモムシ、およびバッタのような
移動性の直翅目昆虫にも有効である。
これらの目的のために、本発明の化合物を、経口また
は非経口のいずれかの経路で哺乳類に投与することがで
きる。
は非経口のいずれかの経路で哺乳類に投与することがで
きる。
その他、式（Ｉ）の化合物は、動物の飼料と共に投与
することができ、そしてこの目的を達成するために、濃
縮した飼料添加物または予備配合飼料を、通常の動物の
飼料に配合するために調製することができる。
することができ、そしてこの目的を達成するために、濃
縮した飼料添加物または予備配合飼料を、通常の動物の
飼料に配合するために調製することができる。
本発明の新規ピロロベンゾキサジン化合物は、単独ま
たは薬剤学的に許容することのできる担体または希釈剤
と共に投与することができ、またその投与は１回または
複数回に分けて行うことができる。より具体的に述べる
と、本発明の新規な治療剤は、様々な形態で投与するこ
とができ、たとえば各種の薬剤学的に許容することので
きる不活性担体と併用して錠剤、カプセル、薬用ドロッ
プ、トローチ、硬質キャンディ、粉末剤、噴霧剤、クリ
ーム、膏薬、座薬、ゼリー、ジェル、ペースト、ローシ
ョン、軟膏、水性懸濁液、注射液、エリキシル、シロッ
プ等の形態とすることができる。殺虫剤として、および
農業の病害虫駆除の為に用いるには、噴霧、粉、塗布
（pour−on）、乳濁等の剤型が標準的な獣医学の実務状
好ましい。これらの担体には、固体希釈剤または充填
剤、無菌水性媒体、各種の非毒性有機溶媒等が含まれ
る。また、経口投与用の医薬組成物では適宜に甘味付け
および／または香味付きを行うこともできる。一般に本
発明の治療上有効な化合物は、上記のような形態で約５
重量％から70重量％の濃度範囲で投与される。
たは薬剤学的に許容することのできる担体または希釈剤
と共に投与することができ、またその投与は１回または
複数回に分けて行うことができる。より具体的に述べる
と、本発明の新規な治療剤は、様々な形態で投与するこ
とができ、たとえば各種の薬剤学的に許容することので
きる不活性担体と併用して錠剤、カプセル、薬用ドロッ
プ、トローチ、硬質キャンディ、粉末剤、噴霧剤、クリ
ーム、膏薬、座薬、ゼリー、ジェル、ペースト、ローシ
ョン、軟膏、水性懸濁液、注射液、エリキシル、シロッ
プ等の形態とすることができる。殺虫剤として、および
農業の病害虫駆除の為に用いるには、噴霧、粉、塗布
（pour−on）、乳濁等の剤型が標準的な獣医学の実務状
好ましい。これらの担体には、固体希釈剤または充填
剤、無菌水性媒体、各種の非毒性有機溶媒等が含まれ
る。また、経口投与用の医薬組成物では適宜に甘味付け
および／または香味付きを行うこともできる。一般に本
発明の治療上有効な化合物は、上記のような形態で約５
重量％から70重量％の濃度範囲で投与される。
経口投与の場合、微晶質セルロース、クエン酸ナトリ
ウム、炭酸カルシウム、燐酸ジカリウム、グリシンのよ
うな種々の充填剤を含んだ錠剤を、澱粉、好適にはとう
もろこし、じゃがいもまたはタピオカの澱粉、およびア
ルギン酸やある種のケイ酸錯塩のような種々の崩壊剤、
およびポリビニルピロリドン、蔗糖、ゼラチン、アラビ
アゴムのような顆粒形成結合剤と共に使用することがで
きる。また、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸
ナトリウム、タルク等の滑沢剤も錠剤形成に非常に有効
であることが多い。同種の固体組成物をゼラチンカプセ
ルに充填して使用することもできる。これに関連して好
適な物質としてラクトースまたは乳糖の他、高分子量の
ポリエチレングリコールを挙げることができる。経口投
与用として水性懸濁液および／またはエリキシルにした
い場合、活性成分を各種の甘味料または香味量、着色料
または染料と併用する他、必要であれば乳化剤および／
または懸濁化剤も併用し、水、エタノール、プロピレン
グリコール、グリセリン等、およびそれらを組み合わせ
た希釈剤と共に使用することができる。
ウム、炭酸カルシウム、燐酸ジカリウム、グリシンのよ
うな種々の充填剤を含んだ錠剤を、澱粉、好適にはとう
もろこし、じゃがいもまたはタピオカの澱粉、およびア
ルギン酸やある種のケイ酸錯塩のような種々の崩壊剤、
およびポリビニルピロリドン、蔗糖、ゼラチン、アラビ
アゴムのような顆粒形成結合剤と共に使用することがで
きる。また、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸
ナトリウム、タルク等の滑沢剤も錠剤形成に非常に有効
であることが多い。同種の固体組成物をゼラチンカプセ
ルに充填して使用することもできる。これに関連して好
適な物質としてラクトースまたは乳糖の他、高分子量の
ポリエチレングリコールを挙げることができる。経口投
与用として水性懸濁液および／またはエリキシルにした
い場合、活性成分を各種の甘味料または香味量、着色料
または染料と併用する他、必要であれば乳化剤および／
または懸濁化剤も併用し、水、エタノール、プロピレン
グリコール、グリセリン等、およびそれらを組み合わせ
た希釈剤と共に使用することができる。
非経口投与の場合、本発明のピロロベンゾキサジン化
合物をゴム油または落花生油のいずれかに溶解するか、
あるいはプロピレングリコール水溶液に溶解した溶液を
使用することができる。水溶液は必要に応じて適宜に緩
衝し（好適にはpH8より大）、液体希釈剤をまず等張に
する必要がある。このような水溶液は静脈内注射に適
し、油性溶液は関節内注射、筋肉注射および皮下注射に
適する。これらすべての溶液を無菌状態で製造するに
は、当業者に周知の標準的な製薬技術で容易に達成する
ことができる。
合物をゴム油または落花生油のいずれかに溶解するか、
あるいはプロピレングリコール水溶液に溶解した溶液を
使用することができる。水溶液は必要に応じて適宜に緩
衝し（好適にはpH8より大）、液体希釈剤をまず等張に
する必要がある。このような水溶液は静脈内注射に適
し、油性溶液は関節内注射、筋肉注射および皮下注射に
適する。これらすべての溶液を無菌状態で製造するに
は、当業者に周知の標準的な製薬技術で容易に達成する
ことができる。
さらに、本発明の化合物を皮膚等の羅患した場所に使
用する場合、局所的に投与することも可能である。この
場合は標準的な医薬慣行により、好ましくはクリーム、
ゼリー、ジェル、ペースト、軟膏、塗布（pour−on）、
噴霧等の形で局所投与することができる。
用する場合、局所的に投与することも可能である。この
場合は標準的な医薬慣行により、好ましくはクリーム、
ゼリー、ジェル、ペースト、軟膏、塗布（pour−on）、
噴霧等の形で局所投与することができる。
剤型は、処置される宿主の哺乳類の種類、宿主の症状
の重さおよび感染の型や体重によって活性化合物の量と
ともに変動する。一般に、望ましい投与量は、１日あた
り約1mg/kgから約100mg/kgの間である。しかしながら、
治療する動物の種類およびその動物の前記薬物に対する
応答性の差異、さらに薬剤の処方の仕方、投与期間およ
び投与間隔によっても投与量に変動が生じてくる。場合
によっては前記範囲の下限より低い投与量が適当なこと
もあるし、前記範囲より投与量を多くしてもそれを１日
に何回にも分けて少量ずつ投与すれば有害な副作用を生
じない場合もある。
の重さおよび感染の型や体重によって活性化合物の量と
ともに変動する。一般に、望ましい投与量は、１日あた
り約1mg/kgから約100mg/kgの間である。しかしながら、
治療する動物の種類およびその動物の前記薬物に対する
応答性の差異、さらに薬剤の処方の仕方、投与期間およ
び投与間隔によっても投与量に変動が生じてくる。場合
によっては前記範囲の下限より低い投与量が適当なこと
もあるし、前記範囲より投与量を多くしてもそれを１日
に何回にも分けて少量ずつ投与すれば有害な副作用を生
じない場合もある。
実施例 以下、本発明を実施例により説明するが、本発明は、
これらの実施例において細部にわたって特定された事項
に限定されるものではない。紫外線吸収スペクトルは、
ヒューロットパッカード社製1090Mダイオード・アレイ
分光光度計により記録した。全ての核磁気共鳴（NMR）
スペクトルは、特に指示がないかぎり、重クロロホルム
（CDCl3）中でバリアン社製ユニティ500MHz分光計によ
り測定されたものである。また、ピーク位置は、テトラ
メチルシランから低磁場へ100万分の１単位（ppm）で表
現する。ピーク形状は次のように表す。s:シングレッ
ト、d:ダブレット、t:トリプレット、q:クォーテット、
m:マルチプレット、br:ブロード。マススペクトル（LSI
MS）はクロトス社製コンセプト1S磁場型質量分析器によ
り、また、熱噴射（thermospray）マススペクトロメト
リーはVG社製トリオー1000四重極型質量分析計により測
定した。試料は、メタノール溶液とし、直接プローブに
導入した。
これらの実施例において細部にわたって特定された事項
に限定されるものではない。紫外線吸収スペクトルは、
ヒューロットパッカード社製1090Mダイオード・アレイ
分光光度計により記録した。全ての核磁気共鳴（NMR）
スペクトルは、特に指示がないかぎり、重クロロホルム
（CDCl3）中でバリアン社製ユニティ500MHz分光計によ
り測定されたものである。また、ピーク位置は、テトラ
メチルシランから低磁場へ100万分の１単位（ppm）で表
現する。ピーク形状は次のように表す。s:シングレッ
ト、d:ダブレット、t:トリプレット、q:クォーテット、
m:マルチプレット、br:ブロード。マススペクトル（LSI
MS）はクロトス社製コンセプト1S磁場型質量分析器によ
り、また、熱噴射（thermospray）マススペクトロメト
リーはVG社製トリオー1000四重極型質量分析計により測
定した。試料は、メタノール溶液とし、直接プローブに
導入した。
実施例１ アスペルギルス・フィッシェリ・バラエティー・サー
モミューテイタスATCC18618株を、麦芽エキス20g、グル
コース20g、ペプトン1g、寒天20gおよび蒸留水１リット
ルからなるATCC培地325のスラント上に植菌し、26℃、
２週間インキュベートした。スラント上の十分に生育し
た菌の胞子懸濁液を用いて１リットルの三角フラスコ中
の固体生産培地に接種した。固定生産培地は、三角フラ
スコ（１リットル）当りグルコース0.5g、グリセロール
1.5g、ペプトン0.25g、塩化ナトリウム0.1g、ふすま20g
および水道水50mlからなる。これら30個の固体生産用フ
ラスコを静置状態で26℃、２週間インキュベートした。
200mlのアセトンをそれぞれ30個の１リットルフラスコ
に加えた。これらの内容物を合わせ、撹拌し、ろ過し
た。溶媒を除去後、残渣を２リットルの酢酸エチルで抽
出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで脱水し留去した
ところ3.0gの油状残渣を得た。これをシリカゲルカラム
（メルク社製、キーゼルゲル60、70−230メッシュ）に
付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（1:1）で溶出した。
さらにセファデックスLH−20カラム（3.0×90cm,メタノ
ール）で精製した。抗寄生虫活性画分を集めて濃縮し
た。活性画分は、分取用高速液体クロマトグラフィー
（YMC−Pack ODS−AM カラム５μｍ、メタノール：水
＝4:1）により精製し、純粋なCJ−12,662（129mg）およ
びCJ−12,663（27mg）を得た。
モミューテイタスATCC18618株を、麦芽エキス20g、グル
コース20g、ペプトン1g、寒天20gおよび蒸留水１リット
ルからなるATCC培地325のスラント上に植菌し、26℃、
２週間インキュベートした。スラント上の十分に生育し
た菌の胞子懸濁液を用いて１リットルの三角フラスコ中
の固体生産培地に接種した。固定生産培地は、三角フラ
スコ（１リットル）当りグルコース0.5g、グリセロール
1.5g、ペプトン0.25g、塩化ナトリウム0.1g、ふすま20g
および水道水50mlからなる。これら30個の固体生産用フ
ラスコを静置状態で26℃、２週間インキュベートした。
200mlのアセトンをそれぞれ30個の１リットルフラスコ
に加えた。これらの内容物を合わせ、撹拌し、ろ過し
た。溶媒を除去後、残渣を２リットルの酢酸エチルで抽
出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで脱水し留去した
ところ3.0gの油状残渣を得た。これをシリカゲルカラム
（メルク社製、キーゼルゲル60、70−230メッシュ）に
付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（1:1）で溶出した。
さらにセファデックスLH−20カラム（3.0×90cm,メタノ
ール）で精製した。抗寄生虫活性画分を集めて濃縮し
た。活性画分は、分取用高速液体クロマトグラフィー
（YMC−Pack ODS−AM カラム５μｍ、メタノール：水
＝4:1）により精製し、純粋なCJ−12,662（129mg）およ
びCJ−12,663（27mg）を得た。
CJ−12,662の物理化学的性質 分子式:C29H37N2O7Cl LSIMS m/z＝561.239（Ｍ＋Ｈ）＋（計算値:561.245 C29
H37N2O7Cl） 紫外部吸収スペクトルλnm:217,248,2871 H NMR:7.4（1H,d）,7.25（1H,d）,7.05（1H,t）,5.5
（1H,bs）,5.4（1H,bs）,5.2（2H,m）,5.05（1H,bs）,
4.8（1H,bs）,4.15（1H,m）,3.65（1H,bs）,3.35（3H,
s）,3.1（1H,s）,2.75（1H,m）,2.5−2.65（3H,m）,2.3
5（1H,s）,2.15（3H,s）,2.0−2.15（1H,m）,1.85（3H,
s）,1.65（3H,s）,1.3−1.65（4H,m）,0.9（3H,d）13 C NMR:174.9（ｓ）,169.9（ｓ）,146.5（ｓ）,144.1
（ｓ）,131.6（ｓ）,129.9（ｄ）,129.6（ｓ）,127.3
（ｄ）,125.7（ｄ）,124.4（ｄ）,123.5（ｓ）,111.5
（ｔ）,84.5（ｄ）,76.1（ｓ）,74.3（ｄ）,73.4
（ｓ）,72.7（ｄ）,58.2（ｄ）,42.1（ｑ）,41.2
（ｔ）,40.9（ｄ）,39.2（ｄ）,30.6（ｄ）,30.1
（ｔ）,25.8（ｔ）,22.4（ｑ）,2O.7（ｑ）,19.7
（ｑ）,14.6（ｑ） CJ−12,663の物理化学的性質 分子式:C29H38N2O7 マススペクトル（熱噴射）m/z＝527（Ｍ＋Ｈ）＋ （計算値:527 C29H38N2O7・H+） 紫外部吸収スペクトルλnm:217,248,2871 H NMR:7.45（1H,d）,7.25（1H,dd）,7.0（1H,dd）,6.7
5（1H,d）,5.5（1H,bs）,5.4（1H,bs）,5.2（2H,m）,5.
05（1H,bs）,4.8（1H,bs）,4.15（1H,d）,4.0（1H,m）,
3.2（3H,s）,2.45−2.9（6H,m）,2.25（3H,s）,1.9−2.
2（1H,m）,1.9（3H,s）,1.7（3H,s）,1.3−1.65（4H,
m）,0.9（3H,d）
H37N2O7Cl） 紫外部吸収スペクトルλnm:217,248,2871 H NMR:7.4（1H,d）,7.25（1H,d）,7.05（1H,t）,5.5
（1H,bs）,5.4（1H,bs）,5.2（2H,m）,5.05（1H,bs）,
4.8（1H,bs）,4.15（1H,m）,3.65（1H,bs）,3.35（3H,
s）,3.1（1H,s）,2.75（1H,m）,2.5−2.65（3H,m）,2.3
5（1H,s）,2.15（3H,s）,2.0−2.15（1H,m）,1.85（3H,
s）,1.65（3H,s）,1.3−1.65（4H,m）,0.9（3H,d）13 C NMR:174.9（ｓ）,169.9（ｓ）,146.5（ｓ）,144.1
（ｓ）,131.6（ｓ）,129.9（ｄ）,129.6（ｓ）,127.3
（ｄ）,125.7（ｄ）,124.4（ｄ）,123.5（ｓ）,111.5
（ｔ）,84.5（ｄ）,76.1（ｓ）,74.3（ｄ）,73.4
（ｓ）,72.7（ｄ）,58.2（ｄ）,42.1（ｑ）,41.2
（ｔ）,40.9（ｄ）,39.2（ｄ）,30.6（ｄ）,30.1
（ｔ）,25.8（ｔ）,22.4（ｑ）,2O.7（ｑ）,19.7
（ｑ）,14.6（ｑ） CJ−12,663の物理化学的性質 分子式:C29H38N2O7 マススペクトル（熱噴射）m/z＝527（Ｍ＋Ｈ）＋ （計算値:527 C29H38N2O7・H+） 紫外部吸収スペクトルλnm:217,248,2871 H NMR:7.45（1H,d）,7.25（1H,dd）,7.0（1H,dd）,6.7
5（1H,d）,5.5（1H,bs）,5.4（1H,bs）,5.2（2H,m）,5.
05（1H,bs）,4.8（1H,bs）,4.15（1H,d）,4.0（1H,m）,
3.2（3H,s）,2.45−2.9（6H,m）,2.25（3H,s）,1.9−2.
2（1H,m）,1.9（3H,s）,1.7（3H,s）,1.3−1.65（4H,
m）,0.9（3H,d）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ビショップ， バーナード， エフ. イギリス国ケント州エヌアール．サンド イッチ市イーストリー、 リス・ロード ５ (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C12P 17/00 - 17/18 C07D 498/04 A61K 31/535 ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)
Claims (9)
- 【請求項１】式（Ｉ） （式中、Ｒは水素原子または塩素原子を表わす）で表さ
れる化合物またはその薬剤学的に許容することのできる
塩。 - 【請求項２】Ｒが水素原子である、請求項１に記載の化
合物。 - 【請求項３】Ｒが塩素原子である、請求項１に記載の化
合物。 - 【請求項４】アスペルギルス・フィッシェリ・バラエテ
ィー・サーモミューテイタス（Aspergillus fischeri v
ar.thermomutatus）ATCC18618の同定特徴を有する微生
物、またはその変異株、遺伝的形質転換または組換え体
であって、請求項１に記載の化合物の生産能力を有する
ものを培養し、そして培養ブロスから請求項１に記載の
化合物を単離することを含む、請求項１に記載の化合物
の製造方法。 - 【請求項５】好気的条件下、同化し得る炭素源、窒素源
および無機質源を含有する固体または水性の栄養培地
で、請求項１に記載の化合物が有意量蓄積するまで培養
を実施することからなる請求項４に記載の方法。 - 【請求項６】微生物がアスペルギルス・フィッシェリ・
バラエティー・サーモミューテイタスATCC18618である
請求項５に記載の方法。 - 【請求項７】請求項１に記載の化合物の治療有効量およ
び薬剤学的に許容することのできる担体を含む、哺乳類
の寄生虫感染の治療または予防用の医薬組成物。 - 【請求項８】経口、注射または塗布、または噴霧または
粉状であるか、または通常の動物飼料に混合するための
濃縮した飼料添加物、予備配合または補助配合の形であ
る請求項７に記載の医薬組成物。 - 【請求項９】ヒト以外の哺乳類に請求項１に記載の化合
物の治療有効量を投与することを含む、ヒト以外の哺乳
類の寄生虫感染を治療または予防する方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1582594 | 1994-01-14 | ||
| JP6/15825 | 1994-01-14 | ||
| PCT/JP1995/000025 WO1995019363A1 (en) | 1994-01-14 | 1995-01-11 | Antiparasitic pyrrolobenzoxazine compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09500909A JPH09500909A (ja) | 1997-01-28 |
| JP2767161B2 true JP2767161B2 (ja) | 1998-06-18 |
Family
ID=11899636
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7518948A Expired - Fee Related JP2767161B2 (ja) | 1994-01-14 | 1995-01-11 | 抗寄生虫活性ピロロベンゾキサジン化合物 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5801023A (ja) |
| EP (1) | EP0739344B1 (ja) |
| JP (1) | JP2767161B2 (ja) |
| AT (1) | ATE173264T1 (ja) |
| AU (1) | AU684334B2 (ja) |
| CA (1) | CA2181168C (ja) |
| DE (1) | DE69505946T2 (ja) |
| DK (1) | DK0739344T3 (ja) |
| ES (1) | ES2123948T3 (ja) |
| NZ (1) | NZ278143A (ja) |
| WO (1) | WO1995019363A1 (ja) |
Families Citing this family (156)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0303439D0 (en) | 2003-02-14 | 2003-03-19 | Pfizer Ltd | Antiparasitic terpene alkaloids |
| TWI487486B (zh) | 2009-12-01 | 2015-06-11 | Syngenta Participations Ag | 以異唑啉衍生物為主之殺蟲化合物 |
| ES2543747T3 (es) | 2010-02-17 | 2015-08-21 | Syngenta Participations Ag | Derivados de isoxazolina como insecticidas |
| CN102770419A (zh) | 2010-02-22 | 2012-11-07 | 先正达参股股份有限公司 | 作为杀虫化合物的二氢呋喃衍生物 |
| US20140206633A1 (en) | 2010-02-25 | 2014-07-24 | Syngenta Crop Protection Llc | Process for the preparation of isoxazoline derivatives |
| US8957058B2 (en) | 2010-10-05 | 2015-02-17 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal pyrrolidin-yl-aryl-carboxamides |
| WO2012049327A2 (en) | 2010-10-15 | 2012-04-19 | Syngenta Participations Ag | Pesticidal mixtures |
| EP2643302A1 (en) | 2010-11-23 | 2013-10-02 | Syngenta Participations AG | Insecticidal compounds |
| BR112013014986A2 (pt) | 2010-12-17 | 2016-07-12 | Syngenta Participations Ag | compostos inseticidas |
| KR20140051835A (ko) | 2011-02-09 | 2014-05-02 | 신젠타 파티서페이션즈 아게 | 살곤충 화합물 |
| WO2012126881A1 (en) | 2011-03-22 | 2012-09-27 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds |
| EP2709983B1 (en) | 2011-05-18 | 2018-04-18 | Syngenta Participations AG | Insecticidal compounds based on arylthioacetamide derivatives |
| UY34104A (es) | 2011-05-31 | 2013-01-03 | Syngenta Participations Ag | ?compuestos derivados benzamídicos heterocíclicos, procesos e intermedios para su preparación, composiciones y métodos para su uso?. |
| US9339505B2 (en) | 2011-05-31 | 2016-05-17 | Syngenta Participations Ag | Pesticidal mixtures including isoxazoline derivatives |
| WO2012175474A1 (en) | 2011-06-20 | 2012-12-27 | Syngenta Participations Ag | 1,2,3 triazole pesticides |
| WO2013026726A1 (en) | 2011-08-22 | 2013-02-28 | Syngenta Participations Ag | Dihydrofuran derivatives as insecticidal compounds |
| US20140343049A1 (en) | 2011-08-22 | 2014-11-20 | Syngenta Participations Ag | Dihydrofuran derivatives as insecticidal compounds |
| WO2013026695A1 (en) | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Syngenta Participations Ag | Isoxazoline derivatives as insecticidal compounds |
| MX2014002092A (es) | 2011-08-25 | 2014-04-25 | Syngenta Participations Ag | Derivados de isoxazolina como compuestos insecticidas. |
| WO2013026929A1 (en) | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Syngenta Participations Ag | Dihydropyrrole derivatives as insecticidal compounds |
| CN103781356A (zh) | 2011-08-25 | 2014-05-07 | 先正达参股股份有限公司 | 作为杀虫化合物的异噁唑啉衍生物 |
| US9204648B2 (en) | 2011-08-25 | 2015-12-08 | Syngenta Participations Ag | Process for the preparation of thietane derivatives |
| BR122018069466B1 (pt) | 2011-09-13 | 2019-04-02 | Syngenta Participations Ag | Derivados isotiazolina como compostos inseticidas |
| EP3366675A1 (en) | 2011-10-03 | 2018-08-29 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal 2-methoxybenzamide derivatives |
| CN103842346A (zh) | 2011-10-03 | 2014-06-04 | 先正达参股股份有限公司 | 作为杀虫化合物的异噁唑啉衍生物 |
| WO2013135674A1 (en) | 2012-03-12 | 2013-09-19 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal 2-aryl-acetamide compounds |
| WO2014001121A1 (en) | 2012-06-25 | 2014-01-03 | Syngenta Participations Ag | Isothiazole derivatives as insecticidal compounds |
| WO2014001120A1 (en) | 2012-06-25 | 2014-01-03 | Syngenta Participations Ag | Isothiazole derivatives as insecticidal compounds |
| CN104755457A (zh) | 2012-10-31 | 2015-07-01 | 先正达参股股份有限公司 | 杀虫化合物 |
| WO2014079935A1 (en) | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds based on arylthioacetamide derivatives |
| EP2981523B1 (en) | 2013-04-02 | 2021-05-19 | Syngenta Participations AG | Insecticidal compounds |
| JP6488278B2 (ja) | 2013-04-02 | 2019-03-20 | シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー | 殺虫性化合物 |
| WO2015007451A1 (en) | 2013-07-15 | 2015-01-22 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal heterobicyclic derivatives |
| CN108863920A (zh) | 2013-12-23 | 2018-11-23 | 先正达参股股份有限公司 | 杀虫化合物 |
| WO2016087593A1 (en) | 2014-12-05 | 2016-06-09 | Syngenta Participations Ag | Novel fungicidal quinolinylamidines |
| CR20170418A (es) | 2015-03-27 | 2017-11-09 | Syngenta Participations Ag | Derivados heterobicíclicos microbicidas |
| WO2016155831A1 (en) | 2015-04-02 | 2016-10-06 | Syngenta Participations Ag | Isoxazoline-styrene derivatives as insecticidal compounds |
| HUE050030T2 (hu) | 2015-10-02 | 2020-11-30 | Syngenta Participations Ag | Mikrobiocid oxadiazol-származékok |
| JP2018537426A (ja) | 2015-10-28 | 2018-12-20 | シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー | 殺微生物オキサジアゾール誘導体 |
| CN108349915A (zh) | 2015-11-04 | 2018-07-31 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的苯胺衍生物 |
| UY36999A (es) | 2015-12-02 | 2017-06-30 | Syngenta Participations Ag | Derivados de aryl oxadiazol fungicidas |
| EP3390399A1 (en) | 2015-12-17 | 2018-10-24 | Syngenta Participations AG | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| WO2017157962A1 (en) | 2016-03-15 | 2017-09-21 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| BR112018069412B1 (pt) | 2016-03-24 | 2022-09-20 | Syngenta Participations Ag | Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas, composição agroquímica, método de controle ou prevenção de infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso do referido composto |
| ES2810827T3 (es) | 2016-04-08 | 2021-03-09 | Syngenta Participations Ag | Derivados de oxadiazol microbiocidas |
| US20190345150A1 (en) | 2016-04-12 | 2019-11-14 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| WO2017178408A1 (en) | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal silicon containing aryl derivatives |
| RS61298B1 (sr) | 2016-05-30 | 2021-02-26 | Syngenta Participations Ag | Mikrobiocidni derivati tiazola |
| CN109195956A (zh) | 2016-06-03 | 2019-01-11 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的噁二唑衍生物 |
| AR108745A1 (es) | 2016-06-21 | 2018-09-19 | Syngenta Participations Ag | Derivados de oxadiazol microbiocidas |
| CN109476651A (zh) | 2016-07-22 | 2019-03-15 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的噁二唑衍生物 |
| JP2019528252A (ja) | 2016-07-22 | 2019-10-10 | シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー | 殺微生物オキサジアゾール誘導体 |
| CN109476613A (zh) | 2016-07-22 | 2019-03-15 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的噁二唑衍生物 |
| WO2018029242A1 (en) | 2016-08-11 | 2018-02-15 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| WO2018055133A1 (en) | 2016-09-23 | 2018-03-29 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal tetrazolone derivatives |
| JP2019537553A (ja) | 2016-09-23 | 2019-12-26 | シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー | 殺微生物オキサジアゾール誘導体 |
| JP7077313B2 (ja) | 2016-10-06 | 2022-05-30 | シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー | 殺微生物オキサジアゾール誘導体 |
| UY37623A (es) | 2017-03-03 | 2018-09-28 | Syngenta Participations Ag | Derivados de oxadiazol tiofeno fungicidas |
| US20200187502A1 (en) | 2017-03-10 | 2020-06-18 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| CN110506040A (zh) | 2017-04-03 | 2019-11-26 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的噁二唑衍生物 |
| WO2018184982A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-11 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| BR112019021019B1 (pt) | 2017-04-05 | 2023-12-05 | Syngenta Participations Ag | Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas, composição agrícola, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso de um composto derivado de oxadiazol |
| BR112019020734B1 (pt) | 2017-04-05 | 2023-12-05 | Syngenta Participations Ag | Compostos derivados de oxadiazol, composição agroquímica, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso dos referidos compostos |
| WO2018184985A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-11 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| WO2018184988A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-11 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| WO2018184984A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-11 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| WO2018185211A1 (en) | 2017-04-06 | 2018-10-11 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| WO2018206419A1 (en) | 2017-05-12 | 2018-11-15 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal heterobicyclic derivatives |
| CN110709395A (zh) | 2017-06-02 | 2020-01-17 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的噁二唑衍生物 |
| WO2019011926A1 (en) | 2017-07-11 | 2019-01-17 | Syngenta Participations Ag | MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES |
| BR112020000465B1 (pt) | 2017-07-11 | 2024-02-20 | Syngenta Participations Ag | Derivados oxadiazol microbiocidas |
| WO2019011928A1 (en) | 2017-07-11 | 2019-01-17 | Syngenta Participations Ag | MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES |
| WO2019011929A1 (en) | 2017-07-11 | 2019-01-17 | Syngenta Participations Ag | MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES |
| BR112020000371A2 (pt) | 2017-07-12 | 2020-07-14 | Syngenta Participations Ag | derivados de oxadiazol microbiocidas |
| WO2019012001A1 (en) | 2017-07-12 | 2019-01-17 | Syngenta Participations Ag | MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES |
| WO2019012003A1 (en) | 2017-07-13 | 2019-01-17 | Syngenta Participations Ag | MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES |
| ES2904910T3 (es) | 2017-09-13 | 2022-04-06 | Syngenta Participations Ag | Derivados de quinolina (tio)carboxamida microbiocidas |
| BR112020004933A2 (pt) | 2017-09-13 | 2020-09-15 | Syngenta Participations Ag | derivados microbiocidas de (tio)carboxamida de quinolina |
| EP3681286B1 (en) | 2017-09-13 | 2021-12-15 | Syngenta Participations AG | Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives |
| EP3681868B1 (en) | 2017-09-13 | 2021-08-04 | Syngenta Participations AG | Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives |
| ES2896598T3 (es) | 2017-09-13 | 2022-02-24 | Syngenta Participations Ag | Derivados de quinolina (tio)carboxamida microbiocidas |
| WO2019053027A1 (en) | 2017-09-13 | 2019-03-21 | Syngenta Participations Ag | MICROBIOCIDE DERIVATIVES OF QUINOLINE (THIO) CARBOXAMIDE |
| US11178869B2 (en) | 2017-09-13 | 2021-11-23 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives |
| UY37912A (es) | 2017-10-05 | 2019-05-31 | Syngenta Participations Ag | Derivados de picolinamida fungicidas que portan grupos terminales heteroarilo o heteroariloxi |
| UY37913A (es) | 2017-10-05 | 2019-05-31 | Syngenta Participations Ag | Derivados de picolinamida fungicidas que portan un grupo terminal cuaternario |
| EP3710429B1 (en) | 2017-11-15 | 2023-04-05 | Syngenta Participations AG | Microbiocidal picolinamide derivatives |
| WO2019097054A1 (en) | 2017-11-20 | 2019-05-23 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| CN111406055B (zh) | 2017-11-29 | 2023-09-22 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的噻唑衍生物 |
| GB201721235D0 (en) | 2017-12-19 | 2018-01-31 | Syngenta Participations Ag | Polymorphs |
| WO2019121149A1 (en) | 2017-12-19 | 2019-06-27 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal picolinamide derivatives |
| CN112020503A (zh) | 2018-04-26 | 2020-12-01 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的噁二唑衍生物 |
| CN112154141A (zh) | 2018-05-25 | 2020-12-29 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的吡啶甲酰胺衍生物 |
| EP3814339A1 (en) | 2018-06-29 | 2021-05-05 | Syngenta Crop Protection AG | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| US20210284633A1 (en) | 2018-07-02 | 2021-09-16 | Syngenta Crop Protection Ag | 3-(2-thienyl)-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazole derivatives as agrochemical fungicides |
| CN112689631A (zh) | 2018-07-16 | 2021-04-20 | 先正达农作物保护股份公司 | 杀微生物的噁二唑衍生物 |
| GB201812692D0 (en) | 2018-08-03 | 2018-09-19 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal compounds |
| US11440888B2 (en) | 2018-09-19 | 2022-09-13 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal quinoline carboxamide derivatives |
| WO2020070132A1 (en) | 2018-10-06 | 2020-04-09 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal quinoline dihydro-(thiazine)oxazine derivatives |
| WO2020070131A1 (en) | 2018-10-06 | 2020-04-09 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal quinoline dihydro-(thiazine)oxazine derivatives |
| CN113195462A (zh) | 2018-10-17 | 2021-07-30 | 先正达农作物保护股份公司 | 杀微生物的噁二唑衍生物 |
| AR116628A1 (es) | 2018-10-18 | 2021-05-26 | Syngenta Crop Protection Ag | Compuestos microbiocidas |
| AR117183A1 (es) | 2018-11-30 | 2021-07-14 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados de tiazol microbiocidas |
| AR117200A1 (es) | 2018-11-30 | 2021-07-21 | Syngenta Participations Ag | Derivados de tiazol microbiocidas |
| WO2020165403A1 (en) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Syngenta Crop Protection Ag | Phenyl substituted thiazole derivatives as microbiocidal compounds |
| GB201903942D0 (en) | 2019-03-22 | 2019-05-08 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
| BR112021019096A2 (pt) | 2019-03-27 | 2021-11-30 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados de tiazol microbicidas |
| WO2020208095A1 (en) | 2019-04-10 | 2020-10-15 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal picolinamide derivatives |
| AR119009A1 (es) | 2019-05-29 | 2021-11-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados de alcoxipiridina y alcoxipirimidina microbicidas |
| US20230192628A1 (en) | 2019-05-29 | 2023-06-22 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal derivatives |
| AR119011A1 (es) | 2019-05-29 | 2021-11-17 | Syngenta Crop Protection Ag | DERIVADOS DE [1,3]DIOXOLO[4,5-c]PIRIDIN-4-CARBOXAMIDA, COMPOSICIONES AGROQUÍMICAS QUE LOS COMPRENDEN Y SU EMPLEO COMO FUNGICIDA PARA CONTROLAR O PREVENIR LA INFESTACIÓN DE PLANTAS ÚTILES |
| US20220227763A1 (en) | 2019-05-29 | 2022-07-21 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal derivatives |
| JP2022539244A (ja) | 2019-07-05 | 2022-09-07 | シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト | 殺微生物性ピコリンアミド誘導体 |
| GB201910037D0 (en) | 2019-07-12 | 2019-08-28 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
| BR112022003182A2 (pt) | 2019-08-21 | 2022-05-17 | Syngenta Participations Ag | Método e dispositivo de tratamento de precisão e semeadura ou plantio |
| EP4017244A1 (en) | 2019-08-21 | 2022-06-29 | Syngenta Participations Ag | Apparatus and method for reducing dust development in precision drill sowing |
| WO2021032632A1 (en) | 2019-08-21 | 2021-02-25 | Syngenta Participations Ag | Apparatus and method for converting existing sowing equipment |
| CA3147138A1 (en) | 2019-08-21 | 2021-02-25 | Jamie RICKARD | High precision greenhouse seed and seedling treatment |
| US20220279702A1 (en) | 2019-08-21 | 2022-09-08 | Syngenta Participations Ag | Sowing device and method for treating seeds during planting |
| AR121733A1 (es) | 2020-04-08 | 2022-07-06 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados microbiocidas de tipo dihidro-(tiazina)oxazina de quinolina |
| BR112022020239A2 (pt) | 2020-04-08 | 2022-11-22 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados de quinolina di-hidro-(tiazina)oxazina microbiocidas |
| AR121734A1 (es) | 2020-04-08 | 2022-07-06 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados microbicidas de tipo dihidropirrolopirazina de quinolina |
| GB202006399D0 (en) | 2020-04-30 | 2020-06-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
| GB202006386D0 (en) | 2020-04-30 | 2020-06-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal Compounds |
| GB202006480D0 (en) | 2020-05-01 | 2020-06-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
| GB202006606D0 (en) | 2020-05-05 | 2020-06-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
| US20230192678A1 (en) | 2020-06-03 | 2023-06-22 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal derivatives |
| GB202014840D0 (en) | 2020-09-21 | 2020-11-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
| JP2024511476A (ja) | 2021-03-27 | 2024-03-13 | シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト | 殺微生物イソニコチンアミド誘導体 |
| UY39696A (es) | 2021-03-31 | 2022-10-31 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados microbiocidas de quinolin/quinoxalin-benzotiazina como agentes fungicidas, en particular c |
| IL307349A (en) | 2021-04-20 | 2023-11-01 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal quinoline/quinoxaline derivatives isoquinoline |
| CA3226468A1 (en) | 2021-08-02 | 2023-02-09 | Andrew Edmunds | Microbiocidal pyrazole derivatives |
| CN118265702A (zh) | 2021-11-19 | 2024-06-28 | 先正达农作物保护股份公司 | 杀微生物的异烟酰胺衍生物 |
| WO2023094304A1 (en) | 2021-11-25 | 2023-06-01 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal heterobiaryl amide derivatives |
| WO2023094303A1 (en) | 2021-11-25 | 2023-06-01 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal heterobiaryl amide derivatives |
| AR127922A1 (es) | 2021-12-15 | 2024-03-13 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados heterocíclicos bicíclicos microbiocidas |
| WO2023111215A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyridine-substituted benzothiazine derivatives |
| WO2023110871A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
| WO2023118011A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal aza-heterobiaryl derivatives |
| WO2023139166A1 (en) | 2022-01-19 | 2023-07-27 | Syngenta Crop Protection Ag | Methods for controlling plant pathogens |
| WO2023148206A1 (en) | 2022-02-02 | 2023-08-10 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal n-amide derivatives |
| WO2023166067A1 (en) | 2022-03-02 | 2023-09-07 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyridazinone amide derivatives |
| AR129535A1 (es) | 2022-06-21 | 2024-09-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados de carboxamida heterocíclicos bicíclicos microbiocidas |
| WO2024018016A1 (en) | 2022-07-21 | 2024-01-25 | Syngenta Crop Protection Ag | Crystalline forms of 1,2,4-oxadiazole fungicides |
| WO2024068655A1 (en) | 2022-09-28 | 2024-04-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Fungicidal compositions |
| WO2024068656A1 (en) | 2022-09-28 | 2024-04-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Fungicidal compositions |
| TW202430514A (zh) | 2022-09-30 | 2024-08-01 | 瑞士商先正達農作物保護股份公司 | 殺微生物之吡唑衍生物 |
| TW202430031A (zh) | 2022-09-30 | 2024-08-01 | 瑞士商先正達農作物保護股份公司 | 殺微生物之吡唑衍生物 |
| WO2024089191A1 (en) | 2022-10-27 | 2024-05-02 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal heterobicyclic dihydrooxadiazine derivatives |
| WO2024100069A1 (en) | 2022-11-08 | 2024-05-16 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyridine derivatives |
| WO2024100115A1 (en) | 2022-11-09 | 2024-05-16 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
| WO2024105104A1 (en) | 2022-11-16 | 2024-05-23 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal tetrahydroisoquinoline derivatives |
| WO2024115509A1 (en) | 2022-11-29 | 2024-06-06 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal tetrahydroisoquinoline derivatives |
| WO2024115512A1 (en) | 2022-11-30 | 2024-06-06 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal tetrahydroisoquinoline derivatives |
| WO2024132895A1 (en) | 2022-12-19 | 2024-06-27 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal dihydrooxadiazinyl pyridazinone compounds |
| WO2024132901A1 (en) | 2022-12-19 | 2024-06-27 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyridazine dihydrooxadiazine derivatives |
| WO2024156886A1 (en) | 2023-01-27 | 2024-08-02 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8917064D0 (en) * | 1989-07-26 | 1989-09-13 | Pfizer Ltd | Antiparasitic agent |
| GB2240100A (en) * | 1990-01-17 | 1991-07-24 | Pfizer Ltd | Anti-parasitic compound |
-
1995
- 1995-01-11 DK DK95905762T patent/DK0739344T3/da active
- 1995-01-11 AU AU14248/95A patent/AU684334B2/en not_active Ceased
- 1995-01-11 JP JP7518948A patent/JP2767161B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-11 WO PCT/JP1995/000025 patent/WO1995019363A1/en active IP Right Grant
- 1995-01-11 ES ES95905762T patent/ES2123948T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-11 CA CA002181168A patent/CA2181168C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-11 US US08/669,555 patent/US5801023A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-11 AT AT95905762T patent/ATE173264T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-01-11 EP EP95905762A patent/EP0739344B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-11 NZ NZ278143A patent/NZ278143A/en unknown
- 1995-01-11 DE DE69505946T patent/DE69505946T2/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1995019363A1 (en) | 1995-07-20 |
| CA2181168C (en) | 2000-05-09 |
| AU684334B2 (en) | 1997-12-11 |
| AU1424895A (en) | 1995-08-01 |
| DE69505946D1 (de) | 1998-12-17 |
| DK0739344T3 (da) | 1999-07-26 |
| ATE173264T1 (de) | 1998-11-15 |
| EP0739344A1 (en) | 1996-10-30 |
| NZ278143A (en) | 1997-11-24 |
| CA2181168A1 (en) | 1995-07-20 |
| US5801023A (en) | 1998-09-01 |
| EP0739344B1 (en) | 1998-11-11 |
| DE69505946T2 (de) | 1999-04-15 |
| ES2123948T3 (es) | 1999-01-16 |
| JPH09500909A (ja) | 1997-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2767161B2 (ja) | 抗寄生虫活性ピロロベンゾキサジン化合物 | |
| DE69422526T2 (de) | Polyzyklische antiparasitäre derivate, verfahren und stamm zu ihrer herstellung und ihrer verwendung | |
| DE69733715T2 (de) | Antiparasitäre mittel | |
| PL153429B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of avermectine | |
| DE3006216A1 (de) | Neue verbindung monacolin k, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel | |
| DE68928606T2 (de) | Antiparasitäre Makrolid-Antibiotika | |
| DE69526452T2 (de) | Indolditerpen alkaloide | |
| DE68903907T2 (de) | Cyclisches peptid, seine herstellung und seine verwendung zur behandlung von cardiovasculaeren stoerungen. | |
| DD252116A5 (de) | Verfahren zur bekaempfung von pflanzennematoden | |
| CH678855A5 (ja) | ||
| DE2921148A1 (de) | Neue metaboliten, ihre herstellung und verwendung | |
| WO1992000300A1 (en) | Antiparasitic agents related to paraherquamide | |
| DD239611A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer saframycin a-derivaten | |
| JP4616981B2 (ja) | 新規活性物質、その製造法および用途 | |
| EP0829487A2 (de) | Neue Polyenantibiotika 3874 H1 bis H6, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung | |
| JP2784267B2 (ja) | 駆虫薬 | |
| DE4305249A1 (de) | Galaktosylbrefeldin A, ein neuer Metabolit mit pharmakologischer Wirkung, ein Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung | |
| DE10206849A1 (de) | Phenalenon-Derivate, Verfahren zur Herstellung und Verwendung derselben | |
| EP0546475A1 (de) | Biologisch aktives Pseurotin A und D, neue Metabolite aus Aspergillus fumigatus, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Apomorphin Antagonisten | |
| EP0546474A1 (de) | Pseurotin F1/F2, neue Metabolite aus Aspergillus fumigatus, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Apomorphin Antagonisten | |
| DE60132703T2 (de) | Citrullimycine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| DE4231451A1 (de) | Waraterpole, neue terpenanaloge Metabolite aus Penicillium sp. mit pharmakologischer Wirkung, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| DE19516521A1 (de) | Cillianon, Antibiotikum aus Penicilin spe., und chemische Derivate davon, Verfahren zur Herstellung derselben | |
| DE68905332T2 (de) | Azoxy - verbindung. | |
| JP2793313B2 (ja) | アゾキシ化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090410 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090410 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100410 Year of fee payment: 12 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110410 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110410 Year of fee payment: 13 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110410 Year of fee payment: 13 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110410 Year of fee payment: 13 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110410 Year of fee payment: 13 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120410 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120410 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130410 Year of fee payment: 15 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |