JP2613355B2 - パーキンソン氏病治療剤 - Google Patents

パーキンソン氏病治療剤

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、強力でかつ特異性の高
いＡ2 拮抗作用を有するキサンチン誘導体またはその薬
理的に許容される塩を有効成分とするパーキンソン氏病
治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】アデノシンは、Ａ2 受容体を介して神経
伝達物質抑制作用、気管支痙攣作用および骨吸収促進作
用を示すことが知られており、アデノシンＡ2 受容体拮
抗剤（以下、Ａ2 拮抗薬という）はパーキンソン氏病治
療薬、抗痴呆薬、抗喘息薬、抗うつ薬あるいは骨粗鬆症
治療薬等のアデノシンＡ2 受容体の機能亢進に由来する
各種疾患の治療薬として期待される。
【０００３】
【化７】
【０００４】式（Ａ）において、Ｒ1bおよびＲ2bがプロ
ピル、Ｒ3bが水素、Ｒ4bが置換もしくは非置換のフェニ
ル、芳香族複素環基、シクロアルキル、スチリルまたは
フェニルエチルである化合物がアデノシン拮抗作用を有
することが知られている［ジャーナル・オブ・メディシ
ナル・ケミストリー（J. Med. Chem. ）、３４巻、１４
３１頁、１９９１年］。また、式（Ｂ）において、Ｒ1c
およびＲ2cが同一または異なってメチルまたはエチルを
表し、Ｒ3cがメチルを表し、Ｙ1cおよびＹ2cが水素を表
し、Ｚc がフェニルまたは３，４，５−トリメトキシフ
ェニルである化合物が、特公昭４７−２６５１６号公報
に大脳刺激剤として、Ｒ1cおよびＲ2cが同一または異な
って水素、プロピル、ブチルまたはアリルを表し、Ｒ3c
が水素または低級アルキルを表し、Ｙ1cおよびＹ2cが同
一または異なって水素またはメチルを表し、Ｚc が置換
数１〜３の低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキ
シ、ハロゲン、アミノ、ニトロ等で置換されたもしくは
非置換のフェニル、ピリジル、イミダゾリル、フリルま
たはチエニルである化合物が、アデノシンＡ2 受容体拮
抗作用を有し、喘息、骨粗鬆症治療効果をもつことがＷ
Ｏ９２／０６９７６号公報に開示されている。さらに、
式（Ｂ）においてＲ1c、Ｒ2cおよびＲ3cがメチル、Ｙ1c
およびＹ2cが水素である化合物の内、Ｚc がフェニルで
ある化合物（８−スチリルカフェイン）［ケミッシェ・
ベリヒテ（Chem. Ber.）、１１９巻、１５２５頁、１９
８６年］およびＺc がピリジル、キノリルあるいはメト
キシ置換もしくは非置換のベンゾチアゾリルである化合
物［ケミカル・アブストラクト（Chem. Abst. ）、６０
巻、1741h 、１９６４年］が知られているが、その薬理
作用に関する記載はない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、キサ
ンチン骨格を有し、強力でかつ特異性の高いＡ2 拮抗作
用を有する優れたパーキンソン氏病治療剤を提供するこ
とにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、式（Ｉ）
【０００７】
【化８】
【０００８】｛式中、Ｒ1 およびＲ2 は同一または異な
ってメチルまたはエチルを表し、Ｒ3は同一または異な
って水素、低級アルキル、低級アルケニルまたは低級ア
ルキニルを表し、Ｒ4 はシクロアルキル、−（ＣＨ2)n
−Ｒ5 （式中、Ｒ5 は置換もしくは非置換のアリールま
たは置換もしくは非置換の複素環基を表し、ｎは０〜４
の整数を表す）または
【０００９】
【化９】
【００１０】［式中、Ｙ1 およびＹ2 は同一または異な
って水素、ハロゲンまたは低級アルキルを表し、Ｚは置
換もしくは非置換のアリール、
【００１１】
【化１０】
【００１２】（式中、Ｒ6 は水素、ヒドロキシ、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロまたはアミ
ノを表し、ｍは１〜３の整数を表す）または置換もしく
は非置換の複素環基を表す］を表し、Ｘ1 およびＸ2 は
同一または異なってＯまたはＳを表す｝で表されるキサ
ンチン誘導体またはその薬理的に許容される塩を有効成
分とするパーキンソン氏病治療剤に関する。
【００１３】また、本発明により、式（Ｉ−Ａ）
【００１４】
【化１１】
【００１５】［式中、Ｒ3aは水素または低級アルキルを
表し、Ｚa は
【００１６】
【化１２】
【００１７】（式中、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 の少なくとも一
つは低級アルキルまたは低級アルコキシを表し、他の基
は水素を表し、Ｒ10は水素または低級アルキルを表す)
または
【００１８】
【化１３】
【００１９】（式中、Ｒ6 およびｍは前記と同意義を表
す）を表し、Ｒ1 およびＲ2 は前記と同意義を表す］で
表されるキサンチン誘導体またはその薬理的に許容され
る塩を提供することができる。以下、式（Ｉ）および式
（Ｉ−Ａ）で表される化合物をそれぞれ化合物（Ｉ）お
よび化合物（Ｉ−Ａ）という。他の式番号の化合物につ
いても同様である。
【００２０】式（Ｉ）および式（Ｉ−Ａ）の各基の定義
において、低級アルキルおよび低級アルコキシのアルキ
ル部分は、直鎖または分岐状の炭素数１〜６の、例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、sec −ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ネ
オペンチル、ヘキシル等を表し、低級アルケニルは、直
鎖または分岐状の炭素数２〜６の、例えばビニル、アリ
ル、メタクリル、クロチル、３−ブテニル、２−ペンテ
ニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル、５−ヘキセニ
ル等を表し、低級アルキニルは、直鎖または分岐状の炭
素数２〜６の、例えばエチニル、プロパルギル、２−ブ
チニル、３−ブチニル、２−ペンチニル、４−ペンチニ
ル、２−ヘキシニル、５−ヘキシニル、４−メチル−２
−ペンチニル等を表し、アリールは、フェニルまたはナ
フチルを表し、シクロアルキルは、炭素数３〜８のシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等を表し、複
素環基は、フリル、チエニル、ピロリル、ピラニル、チ
オピラニル、ピリジル、チアゾリル、イミダゾリル、ピ
リミジル、トリアジニル、インドリル、キノリル、プリ
ニル、ベンゾチアゾリル等を表し、ハロゲンはフッ素、
塩素、臭素、ヨウ素の各原子を意味する。
【００２１】アリールおよび複素環基の置換基として
は、同一または異なって置換数１〜４の、例えば低級ア
ルキル、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコ
キシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミ
ノ、ジ低級アルキルアミノ、トリフルオロメチル、トリ
フルオロメトキシ、ベンジルオキシ、フェニル、フェノ
キシ等があげられる。低級アルキルおよび低級アルコキ
シ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノのアル
キル部分は、前記低級アルキルと同意義を表し、ハロゲ
ンは前記と同義である。低級アルコキシの置換基として
は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、
アジド、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル等があ
げられる。低級アルコキシおよび低級アルコキシカルボ
ニルのアルキル部分は、前記低級アルキルと同意義を表
し、ハロゲンは前記と同義である。
【００２２】化合物（Ｉ）の薬理的に許容される塩に
は、薬理的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウ
ム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等が包含され
る。化合物（Ｉ）の薬理的に許容される酸付加塩として
は、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、
マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等の
有機酸塩があげられ、薬理的に許容される金属塩として
はナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグ
ネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、ア
ルミニウム塩、亜鉛塩があげられ、薬理的に許容される
アンモニウム塩としてはアンモニウム、テトラメチルア
ンモニウム等の塩があげられ、薬理的に許容される有機
アミン付加塩としてはモルホリン、ピペリジン等の付加
塩、薬理的に許容されるアミノ酸付加塩としてはリジ
ン、グリシン、フェニルアラニン等の付加塩があげられ
る。
【００２３】次に化合物（Ｉ）の製造法について説明す
るが、化合物（Ｉ）は以下に示す製造法以外に、前述の
特公昭４７−２６５１６号公報；J. Med. Chem. 、３４
巻、１４３１頁、１９９１年；Chem. Ber.、１１９巻、
１５２５頁、１９８６年およびChem. Abst. 、６０巻、
１７４１ｈ、１９６４年等を参考にして製造することが
できる。 製造法１ 化合物（Ｉ）においてＲ3 が水素である化合物（Ｉ−
ａ）は、次の反応工程により得られる。
【００２４】
【化１４】
【００２５】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 、Ｘ1 およびＸ
2 は前記と同義である） 工程１：公知の方法（例えば、特開昭５９−４２３８３
号公報；J. Med. Chem. 、３２巻、１８７３頁、１９８
９年）に準じて得られるウラシル誘導体（ＩＩ）とカル
ボン酸（ＩＩＩ）あるいはその反応性誘導体とを反応さ
せることにより化合物（ＩＶ）を得ることができる。こ
こで化合物（ＩＩＩ）の反応性誘導体としては、酸クロ
リド、酸ブロミド等の酸ハライド類、ｐ−ニトロフェニ
ルエステル、Ｎ−オキシコハク酸イミド等の活性エステ
ル類、市販の酸無水物あるいは３−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−１−エチルカルボジイミド、ジイソプロ
ピルカルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミド
等のカルボジイミドを用い生成される酸無水物類、炭酸
モノエチルエステル、炭酸モノイソブチルエステル等と
の混合酸無水物類等があげられる。反応は、化合物（Ｉ
ＩＩ）を用いる場合は、無溶媒、５０〜２００℃で１０
分〜５時間で終了する。
【００２６】また該工程に化合物（ＩＩＩ）の反応性誘
導体を用いる場合は、ペプチド化学で常用される方法に
準じて実施することができる。すなわち、化合物（Ｉ
Ｉ）を化合物（ＩＩＩ）の反応性誘導体と、好ましくは
添加剤または塩基の存在下に反応させることにより化合
物（ＩＶ）が得られる。反応溶媒としては、塩化メチレ
ン、クロロホルム、二塩化エタン等のハロゲン化炭化水
素類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよ
び必要により水等が適宜選択され、添加剤としては１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール等が、また塩基として
は、ピリジン、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノ
ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等があげられる。反応
は、−８０〜５０℃で、０．５〜２４時間で終了する。
また反応性誘導体は、反応系中に生成させた後単離せず
に用いてもよい。
【００２７】工程２：化合物（ＩＶ）を塩基の存在下
（Ａ法）、脱水剤での処理（Ｂ法）または加熱下（Ｃ
法）反応させて化合物（Ｉ−ａ）を得ることができる。
Ａ法では、塩基として、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等のアルカリ金属水酸化物が用いられ、反応溶媒と
しては、水、メタノール、エタノール等の低級アルコー
ル類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が
単独もしくは混合して用いられる。反応は、０〜１８０
℃で、１０分〜６時間で終了する。
【００２８】Ｂ法では、脱水剤として、例えば塩化チオ
ニル等のハロゲン化チオニル、オキシ塩化リン等のオキ
シハロゲン化リンが用いられ、反応溶媒としては、無溶
媒あるいは、塩化メチレン、クロロホルム、二塩化エタ
ン等のハロゲン化炭化水素、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド等の反応に不活性な溶媒が用いられ
る。反応は、０〜１８０℃で、０．５〜１２時間で終了
する。
【００２９】Ｃ法では、反応溶媒として、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、ダウサーモＡ（ダウ
ケミカル社製）等の極性溶媒が用いられる。反応は、５
０〜２００℃で、１０分〜５時間で終了する。
【００３０】工程３：化合物（ＩＩ）とアルデヒド
（Ｖ）とを反応させることによりシッフ塩基（ＶＩ）を
得ることができる。反応溶媒としては、酢酸とメタノー
ル、エタノール等の低級アルコール類との混合溶媒が用
いられる。反応は、−２０〜１００℃で、０．５〜１２
時間で終了する。
【００３１】工程４：化合物（ＶＩ）を酸化剤の存在
下、酸化的環化反応に付すことにより化合物（Ｉ−ａ）
を得ることができる。酸化剤としては、例えば酸素、塩
化第二鉄、硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウム、ジエチ
ルアゾジカルボキシレート等が例示される。反応溶媒と
しては、メタノール、エタノール等の低級アルコール
類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水
素類、トルエン、キシレン、ニトロベンゼン等の芳香族
炭化水素類等の反応に不活性な溶媒が用いられる。反応
は、０〜１８０℃で、１０分〜１２時間で終了する。
【００３２】製造法２ 化合物（Ｉ）においてＲ3 が水素以外の基である化合物
（Ｉ−ｂ）は、次の反応工程により得られる。化合物
（Ｉ−ｂ）は、製造法１で得られる化合物（Ｉ−ａ）よ
り得ることができる。
【００３３】
【化１５】
【００３４】（式中、Ｒ3dはＲ3 の定義中の水素以外の
基を表し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 、Ｘ1 およびＸ2 は前記と
同義である） 化合物（Ｉ−ｂ）は、化合物（Ｉ−ａ）とアルキル化剤
とを、必要により塩基の存在下に反応させることにより
得ることができる。適当なアルキル化剤としては、ヨウ
化メチル、ヨウ化エチル、臭化アリル等のアルキルハラ
イド類、ジメチル硫酸等のジアルキル硫酸類、ｐ−トル
エンスルホン酸アリル、トリフルオロメタンスルホン酸
メチル等のスルホン酸エステル類、ジアゾメタン等のジ
アゾアルカン類等が例示される。塩基としては、例えば
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸
塩、水素化ナトリウム等の水素化アルカリ金属およびナ
トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等のアルカ
リ金属アルコキシド等があげられる。反応溶媒として
は、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、アセト
ン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド等が用いられる。反応
は、０〜１８０℃で、０．５〜２４時間で終了する。
【００３５】製造法３ 化合物（Ｉ）においてＺがヒドロキシを置換基として有
するフェニルである化合物（Ｉ−ｄ）は、次の反応工程
によっても得られる。
【００３６】
【化１６】
【００３７】（式中、Ｒ11は置換もしくは非置換の低級
アルキルを表し、ｐおよびｑはｐ≧ｑでありそれぞれ１
〜４の整数を表し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｙ
1 およびＹ2 は前記と同義である） Ｒ11の定義における置換もしくは非置換の低級アルキル
は、前記と同義である。
【００３８】化合物（Ｉ−ｄ）は、製造法１または製造
法２により得られる化合物（Ｉ−ｃ）［化合物（Ｉ）に
おいてＺが置換もしくは非置換の低級アルコキシを置換
基として有するフェニルである化合物］に、脱アルキル
化剤を作用させることにより得ることができる。適当な
脱アルキル化剤としては、三臭化ほう素およびそのジメ
チルジスルフィド錯体、三塩化ほう素、ヨードトリメチ
ルシラン、ナトリウムエタンチオラート、ナトリウムベ
ンゼンチオラート、臭化水素酸等が例示される。反応溶
媒としては、使用される脱アルキル化剤により異なる
が、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、塩化メ
チレン、クロロホルム、二塩化エタン等のハロゲン化炭
化水素類、ジメチルホルムアミド、酢酸等があげられ
る。反応は、−３０〜１４０℃で、１０分〜１２０時間
で終了する。
【００３９】製造法４ 化合物（Ｉ）においてＺが置換もしくは非置換の低級ア
ルコキシを置換基として有するフェニルである化合物
（Ｉ−ｅ）は、次の反応工程によっても得られる。
【００４０】
【化１７】
【００４１】（式中、Ｒ12は置換もしくは非置換の低級
アルキルを表し、ｒはｑ≧ｒであり１〜４の整数を表
し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ11、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｙ1 、Ｙ
2 、ｐおよびｑは前記と同義である） Ｒ12の定義における置換もしくは非置換の低級アルキル
は、前記と同義である。
【００４２】化合物（Ｉ−ｅ）は、化合物（Ｉ−ｄ）か
ら製造法２の方法に準じて得ることができる。
【００４３】製造法５ 化合物（Ｉ）においてＺがアミノ置換低級アルコキシを
置換基として有するフェニルである化合物（Ｉ−ｈ）
は、次の反応工程によっても得られる。
【００４４】
【化１８】
【００４５】（式中、Ｑは低級アルキレンを表し、Ｈａ
ｌは塩素、臭素、ヨウ素の各原子を表し、Ｒ1 、Ｒ2 、
Ｒ3 、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｙ1 およびＹ2 は前記と同義であ
る） Ｑの定義における低級アルキレンは、直鎖または分枝状
の炭素数１〜６の、例えばメチレン、エチレン、プロピ
レン、１−メチルエチレン、ブチレン、１−メチルプロ
ピレン、２−メチルプロピレン、ペンチレン、ヘキシレ
ン等を意味する。
【００４６】工程１：化合物（Ｉ−ｇ）は、製造法４の
方法に準じて得られる化合物（Ｉ−ｆ）［化合物（Ｉ）
においてＺが塩素、臭素またはヨウ素置換の低級アルコ
キシを置換基として有するフェニルである化合物］と５
〜１０当量のアジ化ナトリウムとを反応させることによ
り得ることができる。反応溶媒としては、ジメチルホル
ムアミド等の反応に不活性な溶媒が用いられる。反応
は、５０〜８０℃で、１〜１０時間で終了する。
【００４７】工程２：化合物（Ｉ−ｈ）は、まず、化合
物（Ｉ−ｇ）を、２〜５当量のトリフェニルホスフィン
等の還元剤の存在下、テトラヒドロフラン、ジオキサン
等の反応に不活性な溶媒中、室温〜５０℃で１０分〜５
時間処理し、次いで、過剰量の水を加え、５０℃〜用い
た溶媒の沸点で１〜１０時間処理することにより得るこ
とができる。
【００４８】製造法６ 化合物（Ｉ）においてＺがカルボキシ置換低級アルコキ
シを置換基として有するフェニルである化合物（Ｉ−
ｊ）は、次の反応工程によっても得られる。
【００４９】
【化１９】
【００５０】（式中、Ｒ13は低級アルキルを表し、Ｒ
1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｑ、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｙ1およびＹ2 は前
記と同義である） Ｒ13の定義における低級アルキルは、前記と同義であ
る。化合物（Ｉ−ｊ）は、製造法４の方法に準じて得ら
れる化合物（Ｉ−ｉ）［化合物（Ｉ）においてＺが低級
アルコキシカルボニル置換の低級アルコキシを置換基と
して有するフェニルである化合物］を水酸化ナトリウ
ム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属等の存在下
加水分解することにより得ることができる。反応溶媒と
しては、水とジオキサン、テトラヒドロフラン等のエー
テルあるいはメタノール、エタノール等のアルコールと
の混合溶媒が用いられる。反応は、室温〜用いた溶媒の
沸点で、１０分〜１２時間で終了する。
【００５１】製造法７ 化合物（Ｉ）においてＺがヒドロキシを置換基として有
するフェニルである化合物（Ｉ−ｍ）は、次の反応工程
によっても得られる。
【００５２】
【化２０】
【００５３】（式中、ｔは１〜４の整数を表し、Ｒ1 、
Ｒ2 、Ｒ3 、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｙ1 およびＹ2 は前記と同義
である） 化合物（Ｉ−ｍ）は、製造法１、製造法２または製造法
４の方法に準じて得られる化合物（Ｉ−ｋ）［化合物
（Ｉ）においてＺがメトキシメトキシを置換基として有
するフェニルである化合物］を塩化水素ガス、塩酸水溶
液等の存在下処理することにより得ることができる。反
応溶媒としては、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の
エーテル、メタノール、エタノール等のアルコール等が
用いられる。反応は、室温〜用いた溶媒の沸点で、１〜
２０時間で終了する。
【００５４】製造法８ 化合物（Ｉ）においてＸ2 がＳである化合物（Ｉ−ｏ）
は、次の反応工程によっても得られる。
【００５５】
【化２１】
【００５６】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＸ
1 は前記と同義である） 化合物（Ｉ−ｏ）は、製造法１〜製造法７の方法に準じ
て得られる化合物（Ｉ−ｎ）［化合物（Ｉ）においてＸ
2 がＯである化合物］をチオ化剤と反応させることによ
り得ることができる。チオ化剤としては、五硫化リン、
ローソン試薬等が例示される。反応溶媒としては、ピリ
ジン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン等が、好ましくはピリジンが用いられる。反応
は、５０〜１８０℃で、１０分〜３６時間で終了する。
上述した製造法における目的化合物は、有機合成化学で
常用される精製法、例えば濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃
縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精
製することができる。
【００５７】化合物（Ｉ）の塩を取得したい時、化合物
（Ｉ）が塩の形で得られる場合には、そのまま精製すれ
ばよく、また、遊離の形で得られる場合には、適当な溶
媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加え塩を形成さ
せればよい。化合物（Ｉ）には、例えば、Ｅ／Ｚの幾何
異性体が存在し得るものもあるが、これら幾何異性体を
含めて全ての可能な異性体およびこれらの混合物も本発
明の治療剤として用いられる。なお、Ｅ／Ｚの分離を所
望の場合は、例えば、分別結晶、分別沈澱、分別溶解等
の分別法により単離、精製すればよい。
【００５８】また、化合物（Ｉ）およびその薬理的に許
容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存
在することもあるが、これら付加物も本発明の治療剤と
して用いられる。化合物（Ｉ）の具体例を第１表に示
す。
【００５９】
【表１】
【００６０】
【表２】
【００６１】
【表３】
【００６２】
【表４】
【００６３】
【表５】
【００６４】
【表６】
【００６５】
【表７】
【００６６】次に化合物（Ｉ）の薬理作用について試験
例で説明する。 試験例１ 急性毒性試験 体重２０±１ｇのｄｄ系雄マウスを１群３匹用い、試験
化合物を経口で投与した。投与後７日後の死亡状況を観
察し最小致死量（ＭＬＤ）値を求めた。結果を第２表に
示した。
【００６７】
【表８】
【００６８】
【表９】
【００６９】第２表によれば、全てのＭＬＤ値は＞１０
０ｍｇ／ｋｇあるいは＞３００ｍｇ／ｋｇであり、化合
物（Ｉ）は毒性が弱く幅広い投与用量範囲で安全に用い
ることができる。
【００７０】試験例２ アデノシン受容体拮抗作用 １） アデノシンＡ1 受容体結合試験 Bruns らの方法〔プロシーディングズ・オブ・ザ・ナシ
ョナル・アカデミー・オブ・サイエンス（Proc. Natl.
Acad. Sci. U.S.A. ）、７７巻、５５４７頁、１９８０
年〕に若干の改良を加えて行った。
【００７１】モルモット大脳を、氷冷した50mMトリスヒ
ドロキシメチルアミノメタン塩酸(TrisHCl) 緩衝液(pH
7.7)中で、ポリトロンホモジナイザー(Kinematica 社
製) で懸濁した。懸濁液を遠心分離(50,000 ×ｇ, 10分
間) し、得られた沈澱に再び同量の50mM Tris HCl 緩衝
液を加えて再懸濁し、同様の遠心分離を行った。得られ
た最終沈澱物に、100mg(湿重量) ／mlの組織濃度になる
様に、50mM TrisHCl緩衝液を加え、懸濁した。この組織
懸濁液をアデノシンデアミナーゼ0.02ユニット／mg組織
(Sigma社製) の存在下、37℃で30分間保温した。次い
で、この組織懸濁液を遠心分離 (50,000×ｇ、10分間)
し、得られた沈澱に、10mg (湿重量) ／mlの濃度になる
ように、50mM TrisHCl緩衝液を加え、懸濁した。
【００７２】上記調製した組織懸濁液１mlにトリチウム
で標識したシクロヘキシルアデノシン(3H-CHA:27キュリ
ー／mmol ; New England Nuclear社製) 50μl(最終濃度
1.1nM)および試験化合物50μl を加えた。混合液を25
℃で90分間静置後、ガラス繊維濾紙(GF/C ; Whatman 社
製) 上で急速吸引濾過し、ただちに氷冷した５mlの50mM
TrisHCl緩衝液で３回洗浄した。ガラス繊維濾紙をバイ
アルびんに移し、シンチレーター(EX-H ; 和光純薬工業
社製) を加え、放射能量を液体シンチレーションカウン
ター(Packard社製) で測定した。
【００７３】試験化合物のＡ1 受容体結合 (3H-CHA結
合) に対する阻害率の算出は、次式により求めた。
【００７４】
【数１】
【００７５】（注） 全結合量とは、試験化合物非存在
下での3H-CHA結合放射能量である。非特異的結合量と
は、10μM N6-(L-2-フェニルイソプロピル) アデノシン
(Sigma社製) 存在下での3H-CHA結合放射能量である。薬
物存在下での結合量とは、各種濃度の試験化合物存在下
での3H-CHA結合放射能量である。
【００７６】結果を第３表に示した。なお、表中の阻害
定数（Ki値) は、Cheng-Prusoff の式より求めた。
【００７７】
【表１０】
【００７８】２）アデノシンＡ2 受容体結合試験 Bruns らの方法〔モレキュラー・ファーマコロジー（Mo
l.Pharmacol.）、２９巻、３３１頁、１９８６年〕に若
干の改良を加えて行った。ラット線条体から前述したＡ
1 受容体結合試験と同様の方法により線条体組織の最終
沈澱物を得た。この最終沈澱物に、５mg（湿重量）／ml
の濃度になる様に50mM Tris HCl 緩衝液〔10mM塩化マグ
ネシウム、アデノシンデアミナーゼ0.02ユニット／mg組
織(Sigma社製) を含む〕を加え懸濁した。
【００７９】上記調製した組織懸濁液１mlにトリチウム
で標識したN-エチルカルボキサミドアデノシン(3H-NEC
A: 26キュリー／mmol ; Amersham 社製) (最終濃度3.8
nM)とシクロペンチルアデノシン(CPA ; Sigma社製)(最
終濃度50nM) との混合物50μlおよび試験化合物50μl
を加えた。混合液を25℃で120 分間静置後、Ａ1 受容体
結合試験と同様の操作により、Ａ2 受容体に結合してい
る放射能量を測定した。
【００８０】試験化合物のＡ2 受容体結合(3H-NECA結
合) に対する阻害率の算出は次式により求めた。
【００８１】
【数２】
【００８２】（注） 全結合量とは、試験化合物非存在
下での3H-NECA 結合放射能量である。非特異的結合量と
は、 100μM CPA 存在下での3H-NECA 結合放射能量であ
る。薬物存在下での結合量とは、各種濃度の試験化合物
存在下での3H-NECA 結合放射能量である。また、トリチ
ウムで標識したN-エチルカルボキサミドアデノシン(3H-
NECA: 26キュリー／mmol ; Amersham 社製) (最終濃度
3.8nM)とシクロペンチルアデノシン(CPA ; Sigma社製)
(最終濃度50nM) との混合物50μl の代わりにトリチウ
ムで標識したCGS 21680 ｛3H-2-[p-(2- カルボキシエチ
ル) フェネチルアミノ]-5'-(N-エチルカルボキサミド)
アデノシン: 40キュリー／mmol ; New England Nuclear
社製〔ザ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー・アン
ド・エクスペリメンタル・セラピュウチックス（J. Pha
rmacol. Exp. Ther.）、２５１巻、８８８頁、１９８９
年〕｝50μl(最終濃度4.0nM)を用いる以外は、上記と同
様の操作により、Ａ2 受容体に結合している放射能量を
測定した。
【００８３】試験化合物のＡ2 受容体結合(3H-CGS 2168
0 結合) に対する阻害率の算出は次式により求めた。
【００８４】
【数３】
【００８５】（注） 全結合量とは、試験化合物非存在
下での3H-CGS 21680結合放射能量である。非特異的結合
量とは、 100μM CPA 存在下での3H-CGS 21680結合放射
能量である。薬物存在下での結合量とは、各種濃度の試
験化合物存在下での3H-CGS 21680結合放射能量である。
【００８６】結果を第４表に示した。なお、表中のKi値
(3H-NECA結合) は次式より求めた。
【００８７】
【数４】
【００８８】（注）式中、ＩＣ50は50% 阻害濃度、Ｌは
3H-NECA の濃度、Ｋｄは3H-NECA の解離定数、ＣはＣＰ
Ａの濃度、ＫｃはＣＰＡの阻害定数をそれぞれ示す。
【００８９】
【表１１】
【００９０】
【表１２】
【００９１】
【表１３】
【００９２】試験結果によれば、本発明化合物は、特に
Ａ2 受容体に対して極めて強力な親和性を有することが
明らかとなった。
【００９３】試験例３ マウスパーキンソン氏病モデル
の自発運動量に対する作用 １−メチル−４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジン（ＭＰＴＰ）投与によって急性のパーキン
ソン症候群が発症することが知られており、これは、臨
床症状（筋固縮・無動・振戦）、病理所見（黒質−線条
体系ドパミン神経の変性・細胞死）共に自然発症のパー
キンソン氏病と酷似していることが知られている［サイ
エンス（Science ）、２１９巻、９７９頁、１９８３
年］。さらに、マウスにＭＰＴＰを投与することによっ
て、ヒトと全く同じパーキンソン症候群が発症すること
も確認された［サイエンス（Science ）、２２４巻、１
４５１頁、１９８４年］。
【００９４】特に、C57BL/6 マウスを用いたＭＰＴＰ投
与による実験的パーキンソン氏病モデルはヒトのパーキ
ンソン氏病と酷似していることが知られており［ブレイ
ン・リサーチ（Brain Res.）、５２８巻 １８１頁、１
９９０年］、このマウスでは、線条体ドパミン含量が大
きく低下している他、著名な自発運動の低下が見られ
る。
【００９５】７週齢の雄性C57BL/6 マウス（体重20〜24
g,日本SLC ）を１群８匹用いて実験を行った。ＭＰＴＰ
(Aldrich社製) を生理食塩液（大塚製薬社製）に溶解
し、30mg/kg を１日１回５日間連続してマウス腹腔内に
投与した。試験化合物は、Ｔｗｅｅｎ８０［ポリオキシ
エチレン（２０）ソルビタンモノオレエート］を添加し
た後、注射用蒸留水（大塚製薬社製）で懸濁液として用
いた。また、Ｌ−ドーパ（Ｌ−ＤＯＰＡ；協和発酵工業
社製）は 0.3％ＣＭＣ（カルボキシメチルセルロースナ
トリウム）懸濁液として、ブロモクリプチンは注射用蒸
留水懸濁液として用いた。ＭＰＴＰ最終投与30分後に、
試験化合物を含む懸濁液または試験化合物を含まない懸
濁液［Ｔｗｅｅｎ８０を添加した注射用蒸留水（大塚製
薬社製）；対照］をそれぞれ経口投与（マウス体重10ｇ
当り0.1ml ）し、試験化合物投与30分後から30分間、マ
ウスの自発運動量を１匹ずつオートメックス−II(Colum
bus社製）により測定した。ブロモクリプチンはＭＰＴ
Ｐ最終投与３時間前に投与し、ＭＰＴＰ投与１時間後か
ら30分間自発運動量を測定した。効果の判定は、対照群
と試験化合物投与群の値を比較することにより行った。
有意差検定はスチューデントのｔ検定（Student's t-te
st）により検定した。
【００９６】結果を第５表に示した。
【００９７】
【表１４】
【００９８】
【表１５】
【００９９】
【表１６】
【０１００】
【表１７】
【０１０１】
【表１８】
【０１０２】
【表１９】
【０１０３】
【表２０】
【０１０４】
【表２１】
【０１０５】
【表２２】
【０１０６】試験結果によれば、従来よりパーキンソン
氏病の治療薬として用いられているＬ−ドーパ（ドパミ
ンのプロドラッグ）あるいはブロモクリプチン（ドパミ
ンアゴニスト）は、それぞれ、300 あるいは40mg/kg の
経口投与によりＭＰＴＰによる自発運動量の低下を抑制
した。これに対して、本発明化合物は、10mg/kg あるい
はそれ以下の投与量で抑制作用を示した。
【０１０７】試験例４ ハロペリドール誘発カタレプシ
ーに対する作用 パーキンソン氏病は、黒質−線条体系ドパミン神経の変
性・細胞死に基く疾患である。ハロペリドール（ドパミ
ンＤ1 ／Ｄ2 拮抗薬）を投与すると、シナプス後Ｄ2 受
容体遮断によりカタレプシーが惹起される。このハロペ
リドール誘発カタレプシーは、薬物投与によってパーキ
ンソン氏病を再現する古典的なモデルとして知られてい
る［ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジ
ー（Eur.J. Pharmacol.）、１８２巻、３２７頁、１９
９０年］。
【０１０８】５週齢の雄性ddY マウス（体重22〜24g,日
本SLC ）を１群５匹用いて実験を行った。ハロペリドー
ル(Janssen社製) を 0.3％ＣＭＣに懸濁し、1.0mg/kgを
マウス腹腔内に投与した。試験化合物は、0.3 ％ＣＭＣ
懸濁液として、またはＴｗｅｅｎ８０を添加した後注射
用蒸留水（大塚製薬社製）で懸濁液として用いた。ま
た、Ｌ−ドーパ（Ｌ−ＤＯＰＡ；協和発酵工業社製）及
び塩酸ベンセラジド（benserazide HCl;協和発酵工業社
製）は 0.3％ＣＭＣ懸濁液として用いた。ハロペリドー
ル腹腔内投与１時間後に試験化合物を含む懸濁液または
試験化合物を含まない懸濁液［Ｔｗｅｅｎ８０を添加し
た注射用蒸留水（大塚製薬社製）；対照］をそれぞれ経
口投与（マウス体重10ｇ当り0.1ml ）し、試験化合物投
与１時間後に、１匹ずつ、高さ4.5cm 、幅1.0cm の台に
マウスの両前肢のみ、両後肢のみを順次懸け、カタレプ
シーを測定した。試験化合物は全て10mg/kg 経口投与
し、また、対照薬はＬ−ドーパ100mg/kgおよびベンセラ
ジド25mg/kg 併用とし腹腔内投与した。カタレプシース
コアと判定基準を下記に示す。
【０１０９】 スコア カタレプシーの持続時間 ０： 前肢を懸けた場合、後肢を懸けた場合共に、台に
懸けたままその姿勢の持続時間が５秒未満 １： 前肢を台に懸けたままその姿勢を５秒以上、10秒
未満保ち、後肢は持続時間が５秒未満 ２： 前肢を台に懸けたままその姿勢を10秒以上保ち、
後肢は持続時間が５秒未満 ３： 前肢、後肢共に台に懸けたままその姿勢の持続時
間が５秒以上、10秒未満 前肢を台に懸けたままその姿勢の持続時間が５秒未満か
つ後肢の持続時間が５秒以上 ４： 前肢を台に懸けたままその姿勢を10秒以上保ち、
後肢は持続時間が５秒以上、10秒未満 前肢を台に懸けたままその姿勢を５秒以上、10秒未満保
ち、後肢は持続時間が10秒以上 ５： 前肢、後肢共に台に懸けたままその姿勢の持続時
間が10秒以上
【０１１０】効果の判定は１群５匹のカタレプシースコ
アを合計し判定した（満点25点）。合計スコアが20点以
下になった場合を作用ありと判定した。カタレプシー緩
解反応動物数は、５例中のカタレプシースコアが４点以
下となった例数を示した。カタレプシー緩解率は、対照
群の合計スコアに対する試験化合物投与群の合計スコア
の百分率として示した。また、試験化合物の50％有効投
与量（ＥＤ50）を求める場合には、各用量群10匹を用い
て、カタレプシースコアが３以下の個体を作用ありと判
定した。各用量群のカタレプシー緩解作用匹数から50％
有効投与量をprobit法により算出した。
【０１１１】結果を第６表に示した。
【０１１２】
【表２３】
【０１１３】
【表２４】
【０１１４】試験例５ ６−ヒドロキシドパミン（６−
ＯＨＤＡ）誘発片側黒質−線条体ドパミン神経破壊ラッ
トに及ぼす作用 齧歯類は、６−ＯＨＤＡにより片側黒質−線条体を破壊
すると破壊側の線条体のドパミン受容体の感受性が亢進
し、これにドパミン作用増強物質の投与を行うと破壊側
とは逆側に回転行動を起こす［アクタ・フィジオロジカ
・スカンジナヴィア（Acta Physiol. Scand.）、３６７
巻、６９頁、１９７１年］。この動物モデルは、長い間
パーキンソン氏病の優れた実験モデルとして位置づけら
れており、パーキンソン氏病治療薬の探索に用いられて
きた［ニューロロジー・アンド・ニューロバイオロジー
（Neurol. Neurobiol.）、３３巻、１頁、１９８７
年］。
【０１１５】雄性Sprague-Dawleyラット（体重200 〜24
0g, 日本SLC ）に、ノルアドレナリンニューロンを保護
する目的で、手術30分前にデシプラミン塩酸塩(desipra
minehydrochloride ; シグマ社製; 蒸留水に溶解) 25m
g/kg を腹腔内投与した。ペントバルビタールナトリウ
ム(sodium pentobarbital ; 大日本製薬社製) 麻酔(30m
g/kg, i.p.) 後、６−ヒドロキシドパミン臭化水素酸塩
[6-hydroxydopamine (6-OHDA) hydrobromide ; シグマ
社製] ８μg を内側前脳束に注入して片側黒質−線条体
神経を破壊した。６−ＯＨＤＡは、0.05％Ｌ−アスコル
ビン酸 (和光純薬社製) を含有する生理食塩水に２μl
となるように溶解し、３分かけて注入した。
【０１１６】術語10日以上経過した動物をプラスチック
ボウル (直径30cm) に静置後、アポモルヒネ (apomorph
ine ; サンド社製; 生理食塩水に溶解) 0.1mg/kgを皮下
投与し、投与後60分間に６−ＯＨＤＡ注入側とは逆方向
に600 回以上の回転行動を示す動物を選び出した。回転
行動は、自動回転行動測定装置で計測を行い、180 °回
転した場合を１回と判定した。
【０１１７】試験化合物の懸濁液(0.3％ＣＭＣ懸濁) 経
口投与(1mg/kg)30分後に、アポモルヒネ0.1mg/kgを皮下
投与し、５分毎150 分間回転行動を観察した。同一個体
を用い、溶媒投与時と試験化合物投与時の総回転数を統
計学的に比較検討した。ラットは、各々の実験の間、５
日間休息させた。有意差検定は、Sign-Wilcoxon の検定
により検定した。
【０１１８】結果を第７表に示した。
【０１１９】
【表２５】
【０１２０】化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容され
る塩はそのままあるいは各種の製薬形態で使用すること
ができる。本発明の製薬組成物は活性成分として、有効
な量の化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容される塩を
薬理的に許容される担体と均一に混合して製造できる。
これらの製薬組成物は、経口的または注射による投与に
対して適する単位服用形態にあることが望ましい。
【０１２１】経口服用形態にある組成物の調製において
は、何らかの有用な薬理的に許容される担体が使用でき
る。例えば懸濁剤およびシロップ剤のような経口液体調
製物は、水、シュークロース、ソルビトール、フラクト
ース等の糖類、ポリエチレングリコール、プロピレング
リコール等のグリコール類、ゴマ油、オリーブ油、大豆
油等の油類、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類等の防
腐剤、ストロベリーフレーバー、ペパーミント等のフレ
ーバー類等を使用して製造できる。粉剤、丸剤、カプセ
ル剤および錠剤は、ラクトース、グルコース、シューク
ロース、マンニトール等の賦形剤、でん粉、アルギン酸
ソーダ等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク
等の滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ゼラチン等の結合剤、脂肪酸エステル等
の表面活性剤、グリセリン等の可塑剤等を用いて製造で
きる。錠剤およびカプセル剤は投与が容易であるという
理由で、最も有用な単位経口投与剤である。錠剤やカプ
セル剤を製造する際には固体の製薬担体が用いられる。
【０１２２】また、注射剤の溶液は、蒸留水、塩溶液、
グルコース溶液または塩水とグルコース溶液の混合物か
ら成る担体を用いて調製することができる。この際、常
法に従い適当な溶解補助剤および懸濁剤を用いて、溶
液、懸濁液または分散液として調製される。化合物
（Ｉ）またはその薬理的に許容される塩は、上記製薬形
態で経口的にまたは注射剤として非経口的に投与するこ
とができ、その有効用量および投与回数は、投与形態、
患者の年齢、体重、症状等により異なるが、通常１日当
り、０．０１〜２５ｍｇ／ｋｇを３〜４回に分けて投与
する。
【０１２３】その他、化合物（Ｉ）はエアロゾル、微粉
化した粉末もしくは噴霧溶液の形態で吸入によっても投
与することができる。エアロゾル投与に対しては、本化
合物を適当な製薬学的に許容される溶媒、例えばエチル
アルコールまたは混和性溶媒の組合せに溶解し、そして
製薬学的に許容される噴霧基剤と混合して用いることが
できる。
【０１２４】以下に実施例および参考例によって本発明
の態様を説明する。
【０１２５】
【実施例】
実施例１ (E)-8-(3,4- ジメトキシスチリル)-1,3-ジエチルキサン
チン（化合物１） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル［ジャーナル・オ
ブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー（J. Am. Che
m. Soc. ）、７５巻、１１４頁、１９５３年］1.20ｇ
(6.06 ミリモル) のジオキサン40ml−水20ml混合溶液
に、3,4-ジメトキシ桂皮酸1.39ｇ(6.67 ミリモル) およ
び3-(3- ジエチルアミノプロピル)-1-エチルカルボジイ
ミド塩酸塩1.74ｇ(9.09 ミリモル) を加えた。該溶液を
pH5.5 に調整しながら室温で２時間攪拌した。反応液を
中和し、クロロホルム50mlで３回抽出した。合わせた抽
出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を減圧下留去した。残渣にジオキサン10mlおよ
び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液15mlを加え、20分間加熱
還流した。冷却後中和し、クロロホルム20mlを加えた。
有機層を分離した後、水層をさらにクロロホルム20mlで
２回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶出溶
媒；２％メタノール／クロロホルム) で分離・精製し、
トルエンより再結晶することにより、化合物１を1.06ｇ
(収率47%)薄黄色針状晶として得た。
【０１２６】融点 : 268.8〜269.1 ℃ 元素分析値 : C19H22N4O4 として 理論値(%) : C 61.61, H 5.98, N 15.12 実測値(%) : C 61.99, H 6.00, N 14.91 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1694, 1641, 1514, 1492 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.35(1H,brs), 7.59
(1H,d,J=16.2Hz), 7.27(1H,d,J=1.4Hz), 7.14(1H,dd, J
=8.2,1.4Hz), 6.99(1H,d,J=8.2Hz), 6.96(1H,d,J=16.2H
z), 4.06(2H,q,J=7.0Hz), 3.91(2H,q,J=7.0Hz), 3.83(3
H,s), 3.79(3H,s),1.26(3H,t,J=7.0Hz), 1.14(3H,t,J=
7.0Hz)
【０１２７】実施例２ (E)-8-(3,4- ジメトキシスチリル)-1,3-ジエチル-7- メ
チルキサンチン（化合物２） 実施例１で得られた化合物１の1.20ｇ(3.24 ミリモル)
をジメチルホルムアミド25mlに溶解し、これに、炭酸カ
リウム1.12ｇ(8.10 ミリモル) 次いでヨウ化メチル0.40
ml(6.49 ミリモル) を加え、50℃で30分間攪拌した。冷
却後、不溶物を濾過により除き、濾液に水100ml を加え
た。クロロホルム50mlで３回抽出後、抽出液を水で２回
次いで飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた粗結晶をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；４０％酢
酸エチル／ヘキサン）で分離・精製し、2-プロパノール
より再結晶することにより、化合物２を840mg(収率68%)
薄黄色針状晶として得た。
【０１２８】融点 : 190.4〜191.3 ℃ 元素分析値 : C20H24N4O4 として 理論値(%) : C 62.48, H 6.29, N 14.57 実測値(%) : C 62.52, H 6.53, N 14.56 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1697, 1655, 1518 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.74(1H,d,J=15.5Hz),
7.18(1H,dd,J=8.3,1.9Hz), 7.08(1H,d,J=1.9Hz), 6.89
(1H,d,J=8.3Hz), 6.77(1H,d,J=15.5Hz), 4.21(2H,q,J=
6.9Hz), 4.09(2H,q,J=6.9Hz), 4.06(3H,s), 3.96(3H,
s), 3.93(3H,s), 1.39(3H,t,J=6.9Hz), 1.27(3H,t,J=6.
9Hz)
【０１２９】実施例３ (E)-8-(2,3- ジメトキシスチリル)-1,3-ジエチルキサン
チン（化合物３） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.0 ｇ(10.1 ミリ
モル) および2,3-ジメトキシ桂皮酸2.52ｇ(12.1 ミリモ
ル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得ら
れる粗結晶をジメチルスルホキシド／水より再結晶する
ことにより、化合物３を1.72ｇ (収率46%)白色粉末とし
て得た。
【０１３０】融点 : 287.5〜289.4 ℃ 元素分析値 : C19H22N4O4 として 理論値(%) : C 61.61, H 5.98, N 15.12 実測値(%) : C 61.56, H 6.11, N 14.83 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1697, 1656, 1500 NMR(DMS0-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.64(1H,brs), 7.84
(1H,d,J=16.8Hz), 7.29(1H,dd, J=7.6, 1.7Hz), 7.15
〜7.00(3H,m), 4.07(2H,q,J=7.0Hz), 3.94(2H,q,J=7.0H
z), 3.83(3H,s), 3.79(3H,s), 1.26(3H,t,J=7.0Hz), 1.
14(3H,t,J=7.0Hz)
【０１３１】実施例４ (E)-8-(2,3- ジメトキシスチリル)-1,3-ジエチル-7- メ
チルキサンチン（化合物４） 化合物１の代わりに実施例３で得られた化合物３の1.60
ｇ(4.32 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の操作
を行った。得られる粗結晶をシクロヘキサン／トルエン
より再結晶することにより、化合物４を1.21ｇ (収率73
%)薄黄色粉末として得た。
【０１３２】融点 : 194.9〜195.6 ℃ 元素分析値 : C20H24N4O4 として 理論値(%) : C 62.48, H 6.29, N 14.57 実測値(%) : C 62.67, H 6.48, N 14.31 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1694, 1660, 1272 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 8.00(1H,d,J=16.8Hz),
7.19(1H,dd,J=7.9,1.3Hz), 7.15〜7.00(2H, m), 6.93(1
H,dd,J=7.9,1.3Hz), 4.26(2H,q,J=6.9Hz), 4.09(2H,q,J
=6.9Hz), 4.05(3H,s), 3.91(3H,s), 3.90(3H,s), 1.39
(3H,t,J=6.9Hz), 1.27(3H,t,J=6.9Hz)
【０１３３】実施例５ (E)-8-(2,4- ジメトキシスチリル)-1,3-ジエチルキサン
チン（化合物５） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.50ｇ(12.6 ミリ
モル) および2,4-ジメトキシ桂皮酸2.89ｇ(13.9 ミリモ
ル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得ら
れる粗結晶をジメチルホルムアミド／エタノールより再
結晶することにより、化合物５を0.92ｇ (収率20%)黄色
結晶として得た。
【０１３４】 融点 : 278.7〜279.8 ℃ 元素分析値 : C19H22N4O4 として 理論値(%) : C 61.61, H 5.98, N 15.12 実測値(%) : C 61.65, H 5.95, N 14.74 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1698, 1640, 1509, 1292 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.43(1H,brs), 7.77
(1H,d,J=16.8Hz), 7.54(1H,d,J=8.4Hz), 6.95(1H,d,J=1
6.8Hz), 6.63(1H,d,J=2.5Hz), 6.60(1H,dd,J=8.4,2.5H
z), 4.06(2H,q,J=6.9Hz), 3.93(2H,q,J=6.9Hz), 3.89(3
H,s), 3.82(3H,s),1.25(3H,t,J=6.9Hz), 1.13(3H,t,J=
6.9Hz)
【０１３５】実施例６ (E)-8-(2,4- ジメトキシスチリル)-1,3-ジエチル-7- メ
チルキサンチン（化合物６） 化合物１の代わりに実施例５で得られた化合物５の400m
g(1.08ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の操作を
行った。得られる粗結晶をヘキサン／酢酸エチルより再
結晶することにより、化合物６を335mg(収率81%)黄色針
状晶として得た。
【０１３６】融点 : 195.9〜196.7 ℃ 元素分析値 : C20H24N4O4 として 理論値(%) : C 62.48, H 6.29, N 14.57 実測値(%) : C 62.29, H 6.51, N 14.66 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1693, 1654, 1603, 1294 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.93(1H,d,J=15.8Hz),
7.48(1H,d,J=8.3Hz), 6.97(1H,d,J=15.8Hz), 6.53(1H,d
d,J=8.3,2.0Hz), 6.49(1H,d,J=2.0Hz), 4.22(2H,q,J=6.
9Hz), 4.08(2H,q,J=6.9Hz), 4.02(3H,s), 3.92(3H,s),
3.86(3H,s), 1.38(3H,t,J=6.9Hz), 1.26(3H,t,J=6.9Hz)
【０１３７】実施例７ (E)-1,3-ジエチル-8-(2,3,4-トリメトキシスチリル) キ
サンチン（化合物７） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.5 ｇ(12.6 ミリ
モル) および2,3,4-トリメトキシ桂皮酸2.3 ｇ(13.9 ミ
リモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。
得られる粗結晶をジオキサン／水より再結晶することに
より、化合物７を2.85ｇ (収率57%)白色結晶として得
た。
【０１３８】融点 : 276.3〜277.0 ℃ 元素分析値 : C20H24N4O5 として 理論値(%) : C 59.99, H 6.04, N 13.99 実測値(%) : C 60.26, H 6.24, N 14.28 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1696, 1655, 1500 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 12.39(1H,brs), 7.88(1
H,d,J=16.3Hz), 7.30(1H,d,J=8.4Hz), 7.09(1H,d,J=16.
3Hz), 6.73(1H,d,J=8.4Hz), 4.26(2H,q,J=6.9Hz),4.20
(2H,q,J=6.9Hz), 3.96(3H,s), 3.92(3H,s), 3.91(3H,
s), 1.41(3H,t,J=6.9Hz), 1.29(3H,t,J=6.9Hz)
【０１３９】実施例８ (E)-1,3-ジエチル-7- メチル-8-(2,3,4-トリメトキシス
チリル) キサンチン（化合物８） 化合物１の代わりに実施例７で得られた化合物７の1.5
ｇ(3.75 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の操作
を行った。得られる粗結晶をヘキサン／酢酸エチルより
再結晶することにより、化合物８を1.32ｇ (収率85%)無
色針状晶として得た。
【０１４０】融点 : 152.9〜154.3 ℃ 元素分析値 : C21H26N4O5 として 理論値(%) : C 60.86, H 6.32, N 13.52 実測値(%) : C 61.04, H 6.44, N 13.79 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1695, 1655, 1498, 1289 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.88(1H,d,J=15.8Hz),
7.28(1H,d,J=8.9Hz), 7.01(1H,d,J=15.8Hz), 6.72(1H,
d,J=8.9Hz), 4.22(2H,q,J=6.9Hz), 4.09(2H,q,J=6.9H
z), 4.04(3H,s), 3.97(3H,s), 3.91(3H,s), 3.90(3H,
s), 1.38(3H,t,J=6.9Hz), 1.27(3H,t,J=6.9Hz)
【０１４１】実施例９ (E)-1,3-ジエチル-8-(4-メトキシ-2,3- ジメチルスチリ
ル) キサンチン（化合物９） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.5 ｇ(12.6 ミリ
モル) および4-メトキシ-2,3- ジメチル桂皮酸2.9 ｇ(1
3.9 ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行
った。得られる粗結晶をエタノール／水より再結晶する
ことにより、化合物９を0.80ｇ (収率17%)白色結晶とし
て得た。
【０１４２】融点 : >280.0 ℃ 元素分析値 : C20H24N4O3 として 理論値(%) : C 65.20, H 6.56, N 15.21 実測値(%) : C 65.24, H 6.61, N 15.29 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1697, 1642, 1496, 1270 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.52(1H,brs), 7.93
(1H,d,J=15.8Hz), 7.56(1H,d,J=8.2Hz), 6.89(1H,d,J=
8.2Hz), 6.82(1H,d,J=15.8Hz), 4.06(2H,q,J=6.9Hz),
3.94(2H,q,J=6.9Hz), 3.81(3H,s), 2.33(3H,s), 2.13(3
H,s), 1.26(3H,t,J=6.9Hz), 1.14(3H,t,J=6.9Hz)
【０１４３】実施例１０ (E)-1,3-ジエチル-8-(4-メトキシ-2,3- ジメチルスチリ
ル)-7-メチルキサンチン（化合物１０） 化合物１の代わりに実施例９で得られた化合物９の500m
g(1.36ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の操作を
行った。得られる粗結晶をヘキサン／酢酸エチルより再
結晶することにより、化合物１０を493mg(収率95%)薄黄
色針状晶として得た。
【０１４４】融点 : 207.7〜208.3 ℃ 元素分析値 : C21H26N4O3 として 理論値(%) : C 65.95, H 6.85, N 14.65 実測値(%) : C 66.24, H 6.99, N 14.69 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1698, 1651, 1267 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 8.08(1H,d,J=15.2Hz),
7.46(1H,d,J=8.9Hz), 6.77(1H,d,J=8.9Hz), 6.67(1H,d,
J=15.2Hz), 4.22(2H,q,J=6.9Hz), 4.09(2H,q,J=6.9Hz),
4.03(3H,s), 3.86(3H,s), 2.40(3H,s), 2.21(3H,s),
1.39(3H,t,J=6.9Hz), 1.26(3H,t,J=6.9Hz)
【０１４５】実施例１１ (E)-1,3-ジエチル-8-(4-メトキシ-2,5- ジメチルスチリ
ル) キサンチン（化合物１１） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.5 ｇ(12.6 ミリ
モル) および4-メトキシ-2,5- ジメチル桂皮酸2.9 ｇ(1
3.9 ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行
った。得られる粗結晶をジオキサン／水より再結晶する
ことにより、化合物１１を2.43ｇ (収率52%)白色結晶と
して得た。
【０１４６】融点 : >280 ℃ 元素分析値 : C20H24N4O3 として 理論値(%) : C 65.20, H 6.56, N 15.21 実測値(%) : C 64.83, H 6.56, N 15.43 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1690, 1646, 1510, 1265 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.52(1H,brs),7.82(1
H,d,J=16.3Hz), 7.54(1H,s), 6.86(1H,d,J=16.3Hz), 6.
82(1H,s), 4.06(2H,q,J=6.9Hz), 3.94(2H,q,J=6.9Hz),
3.81(3H,s), 2.41(3H,s), 2.14(3H,s), 1.25(3H,t,J=6.
9Hz), 1.14(3H,t,J=6.9Hz)
【０１４７】実施例１２ (E)-1,3-ジエチル-8-(4-メトキシ-2,5- ジメチルスチリ
ル)-7-メチルキサンチン（化合物１２） 化合物１の代わりに実施例１１で得られた化合物１１の
1.10ｇ(2.98 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶を酢酸エチルより再結晶
することにより、化合物１２を0.76ｇ (収率67%)黄色針
状晶として得た。
【０１４８】融点 : 235.4〜236.1 ℃ 元素分析値 : C21H26N4O3 として 理論値(%) : C 65.95, H 6.85, N 14.65 実測値(%) : C 65.56, H 6.93, N 14.64 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1689, 1657, 1510, 1263 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.97(1H,d,J=15.5Hz),
7.42(1H,s), 6.71(1H,d,J=15.5Hz), 6.66(1H,s), 4.22
(2H,q,J=6.9Hz), 4.09(2H,q,J=6.9Hz), 4.05(3H,s), 3.
86(3H,s), 2.48(3H,s), 2.23(3H,s), 1.38(3H,t,J=6.9H
z), 1.26(3H,t,J=6.9Hz)
【０１４９】実施例１３ (E)-8-(2,4- ジメトキシ-3- メチルスチリル)-1,3-ジエ
チルキサンチン（化合物１３） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.0 ｇ(10.1 ミリ
モル) および2,4-ジメトキシ-3- メチル桂皮酸2.04ｇ
(9.19 ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を
行った。得られる粗結晶をジオキサン／水より再結晶す
ることにより、化合物１３を1.22ｇ (収率32%)黄色粉末
として得た。
【０１５０】融点 : >275.0 ℃ 元素分析値 : C20H24N4O4 として 理論値(%) : C 62.48, H 6.29, N 14.57 実測値(%) : C 62.28, H 6.42, N 14.22 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1696, 1635, 1592, 1499 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.75(1H,d,J=16.5Hz),
7.58(1H,d,J=8.8Hz), 6.99(1H,d,J=16.5Hz), 6.85(1H,
d,J=8.8Hz), 4.04(2H,q,J=6.9Hz), 3.95(2H,q,J=6.9H
z), 3.83(3H,s), 3.70(3H,s), 2.09(3H,s), 1.26(3H,t,
J=6.9Hz), 1.14(3H,t,J=6.9Hz)
【０１５１】実施例１４ (E)-8-(2,4- ジメトキシ-3- メチルスチリル)-1,3-ジエ
チル-7- メチルキサンチン（化合物１４） 化合物１の代わりに実施例１３で得られた化合物１３の
700mg(1.82ミリモル)を用い、実施例２とほぼ同様の操
作を行った。得られる粗結晶をシクロヘキサン／トルエ
ンより再結晶することにより、化合物１４を610mg(収率
84%)薄黄色針状晶として得た。
【０１５２】融点 : 196.1〜196.8 ℃ 元素分析値 : C21H26N4O4 として 理論値(%) : C 63.30, H 6.57, N 14.06 実測値(%) : C 63.32, H 6.74, N 14.13 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1695, 1649, 1498 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.81(1H,d,J=15.8Hz),
7.78(1H,d,J=8.6Hz), 7.23(1H,d,J=15.8Hz), 6.87(1H,
d,J=8.6Hz), 4.07(2H,q,J=6.9Hz), 4.01(3H,s),3.92(2
H,q,J=6.9Hz), 3.85(3H,s), 3.70(3H,s), 2.10(3H,s),
1.27(3H,t,J=6.9Hz), 1.13(3H,t,J=6.9Hz)
【０１５３】実施例１５ (E)-1,3-ジエチル-8-(3,4-メチレンジオキシスチリル)
キサンチン（化合物１５） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.0 ｇ(10.1 ミリ
モル) および3,4-メチレンジオキシ桂皮酸2.33ｇ(12.1
ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行っ
た。得られる粗結晶をジメチルスルホキシド／水より再
結晶することにより、化合物１５を1.34ｇ (収率38%)黄
緑色粉末として得た。
【０１５４】融点 : >275.0 ℃ 元素分析値 : C18H18N4O4 として 理論値(%) : C 61.01, H 5.11, N 15.81 実測値(%) : C 61.16, H 5.03, N 15.80 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1685, 1638, 1499 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.55(1H,d,J=16.3Hz),
7.30(1H,s), 7.08(1H,d,J=8.9Hz), 6.96(1H,d,J=8.9H
z), 6.90(1H,d,J=16.3Hz), 6.07(2H,s), 4.05(2H,q,J=
6.9Hz), 3.93(2H,q,J=6.9Hz), 1.25(3H,t,J=6.9Hz), 1.
10(3H,t,J=6.9Hz)
【０１５５】実施例１６ (E)-1,3-ジエチル-7- メチル-8-(3,4-メチレンジオキシ
スチリル) キサンチン（化合物１６） 化合物１の代わりに実施例１５で得られた化合物１５の
1.35ｇ(3.81 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をシクロヘキサン／トル
エンより再結晶することにより、化合物１６を940mg(収
率67%)黄色針状晶として得た。
【０１５６】融点 : 219.4〜219.6 ℃ 元素分析値 : C19H20N4O4 として 理論値(%) : C 61.94, H 5.47, N 15.20 実測値(%) : C 62.09, H 5.41, N 15.16 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1687, 1657, 1569, 1498, 1443 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.70(1H,d,J=15.5Hz),
7.10(1H,d,J=1.6Hz), 7.06(1H,dd,J=8.0,1.6Hz), 6.84
(1H,d,J=8.0Hz), 6.73(1H,d,J=15.5Hz), 6.02(2H,s),
4.21(2H,q,J=6.9Hz), 4.09(2H,q,J=6.9Hz), 4.04(3H,
s), 1.38(3H,t,J=6.9Hz), 1.26(3H,t,J=6.9Hz)
【０１５７】実施例１７ (E)-8-[2─(1,4- ベンゾジオキサン-6- イル) ビニル]-
1,3-ジエチルキサンチン（化合物１７） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.85ｇ(14.4 ミリ
モル) および3-(1,4-ベンゾジオキサン-6- イル) アク
リル酸2.70ｇ(13.1 ミリモル) を用い、実施例１とほぼ
同様の操作を行った。得られる粗結晶をジオキサン／水
より再結晶することにより、化合物１７を2.45ｇ (収率
51%)薄黄色粉末として得た。
【０１５８】融点 : >300 ℃ 元素分析値 : C19H20N4O4 として 理論値(%) : C 61.94, H 5.47, N 15.20 実測値(%) : C 61.97, H 5.62, N 15.07 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1682, 1637, 1511, 1310 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.51(1H,d,J=16.2Hz),
7.10 〜7.03(2H,m), 6.89(1H,d,J=7.9Hz), 6.87(1H,d,
J=16.2Hz), 4.27(4H,s), 4.05(2H,q,J=6.9Hz), 3.93(2
H,q,J=6.9Hz), 1.22(3H,t,J=6.9Hz), 1.13(3H,t,J=6.9H
z)
【０１５９】実施例１８ (E)-8-[2─(1,4- ベンゾジオキサン-6- イル) ビニル]-
1,3-ジエチル-7- メチルキサンチン（化合物１８） 化合物１の代わりに実施例１７で得られた化合物１７の
2.00ｇ(5.43 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をエタノール／2-プロパ
ノールより再結晶することにより、化合物１８を1.58ｇ
(収率76%)黄色針状晶として得た。
【０１６０】融点 : 233.1〜233.6 ℃ 元素分析値 : C20H22N4O4 として 理論値(%) : C 62.81, H 5.79, N 14.65 実測値(%) : C 62.55, H 5.80, N 14.60 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1689, 1654, 1509 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.67(1H,d,J=15.8Hz),
7.15 〜7.05(2H,m), 6.88(1H,d,J=8.3Hz), 6.75(1H,d,J
=15.8Hz), 4.30(4H,s), 4.21(2H,q,J=6.9Hz), 4.08(2H,
q,J=6.9Hz), 4.03(3H,s), 1.39(3H,t,J=6.9Hz), 1.35(3
H,t,J=6.9Hz)
【０１６１】実施例１９ (E)-8-(2,3,4- トリメトキシスチリル) テオフィリン
（化合物１９） 5,6-ジアミノ-1,3- ジメチルウラシル5.00ｇ(29.4 ミリ
モル) および2,3,4-トリメトキシ桂皮酸7.71ｇ(32.4 ミ
リモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。
得られる粗結晶を2-プロパノール／水より再結晶するこ
とにより、化合物１９を3.78ｇ (収率35%)黄土色粉末と
して得た。
【０１６２】融点 : 264.8〜266.1 ℃ 元素分析値 : C18H20N4O5 として 理論値(%) : C 58.05, H 5.41, N 15.04 実測値(%) : C 58.28, H 5.38, N 15.20 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1697, 1651, 1505, 1297 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 12.78(1H,s), 7.91(1H,
d,J=16.8Hz), 7.28(1H,d,J=9.4Hz), 7.13(1H,d,J=16.8H
z), 6.73(1H,d,J=9.4Hz), 3.95(3H,s), 3.92(3H,s), 3.
90(3H,s), 3.69(3H,s), 3.54(3H,s)
【０１６３】実施例２０ (E)-8-(2,3,4- トリメトキシスチリル) カフェイン（化
合物２０） 化合物１の代わりに実施例１９で得られた化合物１９の
2.00ｇ(5.38 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をシクロヘキサン／トル
エンより再結晶することにより、化合物２０を1.68ｇ
(収率81%)薄黄色粉末として得た。
【０１６４】融点 : 186.7〜187.9 ℃ 元素分析値 : C19H22N4O5 として 理論値(%) : C 59.06, H 5.74, N 14.50 実測値(%) : C 59.27, H 5.72, N 14.60 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1694, 1655, 1596, 1544, 150
1, 1295 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.90(1H,d,J=16.3Hz),
7.28(1H,d,J=7.9Hz), 7.01(1H,d,J=16.3Hz), 6.72(1H,
d,J=7.9Hz), 4.04(3H,s), 3.97(3H,s), 3.91(3H,s), 3.
90(3H,s), 3.64(3H,s), 3.42(3H,s)
【０１６５】実施例２１ (E)-8-(4- メトキシ-2,3- ジメチルスチリル) テオフィ
リン（化合物２１） 5,6-ジアミノ-1,3- ジメチルウラシル1.74ｇ(10.2 ミリ
モル) および4-メトキシ-2,3- ジメチル桂皮酸2.42ｇ(1
1.8 ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行
った。得られる粗結晶をアセトニトリルより再結晶する
ことにより、化合物２１を750mg(収率22%)白色粉末とし
て得た。
【０１６６】融点 : >275 ℃ 元素分析値 : C18H20N4O3 として 理論値(%) : C 63.51, H 5.92, N 16.46 実測値(%) : C 63.56, H 5.82, N 16.30 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1703, 1634, 1593 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.45(1H,s), 7.93(1
H,d,J=16.2Hz), 7.53(1H,d,J=8.9Hz), 6.88(1H,d,J=8.9
Hz), 6.79(1H,d,J=16.2Hz), 3.80(3H,s), 3.75(3H,s),
3.25(3H,s), 2.32(3H,s), 2.12(3H,s)
【０１６７】実施例２２ (E)-8-(4- メトキシ-2,3- ジメチルスチリル) カフェイ
ン（化合物２２） 化合物１の代わりに実施例２１で得られた化合物２１の
500mg(1.47ミリモル)を用い、実施例２とほぼ同様の操
作を行った。得られる粗結晶をトルエンより再結晶する
ことにより、化合物２２を280mg(収率54%)薄黄色粉末と
して得た。
【０１６８】融点 : >275 ℃ 元素分析値 : C19H22N4O3 として 理論値(%) : C 64.39, H 6.25, N 15.80 実測値(%) : C 64.44, H 6.27, N 16.11 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1694, 1650, 1544, 1491, 1435 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.96(1H,d,J=15.5Hz),
7.73(1H,d,J=8.6Hz), 7.07(1H,d,J=15.5Hz), 6.90(1H,
d,J=8.6Hz), 4.02(3H,s), 3.82(3H,s), 3.48(3H,s), 3.
29(3H,s), 2.32(3H,s), 2.13(3H,s)
【０１６９】実施例２３ (E)-8-(3,4- メチレンジオキシスチリル) テオフィリン
（化合物２３） 5,6-ジアミノ-1,3- ジメチルウラシル5.0 ｇ(29.4 ミリ
モル) および3,4-メチレンジオキシ桂皮酸6.78ｇ(35.3
ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行っ
た。得られる粗結晶をジメチルホルムアミド／水より再
結晶することにより、化合物２３を1.20ｇ (収率13%)薄
黄色粉末として得た。
【０１７０】融点 : >275 ℃ 元素分析値 : C16H14N4O4 として 理論値(%) : C 58.99, H 4.32, N 17.16 実測値(%) : C 58.84, H 4.30, N 16.97 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1692, 1642, 1499 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.57(1H,d,J=16.1Hz),
7.09(1H,s), 7.07(1H,d,J=7.9Hz), 6.92(1H,d,J=7.9H
z), 6.88(1H,d,J=16.1Hz), 6.07(2H,s), 3.47(3H,s),
3.30(3H,s)
【０１７１】実施例２４ (E)-8-(3,4- メチレンジオキシスチリル) カフェイン
（化合物２４） 化合物１の代わりに実施例２３で得られた化合物２３の
2.32ｇ(7.13 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をジオキサンより再結晶
することにより、化合物２４を1.54ｇ (収率64%)黄色針
状晶として得た。
【０１７２】融点 : >300 ℃ 元素分析値 : C17H16N4O4 として 理論値(%) : C 59.99, H 4.73, N 16.46 実測値(%) : C 59.98, H 4.66, N 16.38 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1702, 1663, 1545, 1506 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.72(1H,d,J=15.3Hz),
7.10(1H,d,J=1.5Hz), 7.06(1H,dd,J=7.9,1.5Hz), 6.84
(1H,d,J=7.9Hz), 6.73(1H,d,J=15.3Hz), 6.03(2H,s),
4.05(3H,s), 3.63(3H,s), 3.42(3H,s)
【０１７３】実施例２５： (E)-8-(2,3- ジメトキシスチリル) テオフィリン（化合
物２５） 5,6-ジアミノ-1,3- ジメチルウラシル2.50ｇ(14.7 ミリ
モル) および2,3-ジメトキシ桂皮酸3.37ｇ(16.2 ミリモ
ル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得ら
れる粗結晶をエタノール／水より再結晶することによ
り、化合物２５を1.03ｇ (収率41%)薄黄色針状晶として
得た。
【０１７４】融点 : 289.2〜290.5 ℃ 元素分析値 : C17H18N4O4 として 理論値(%) : C 59.64, H 5.29, N 16.36 実測値(%) : C 59.42, H 5.12, N 16.65 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1700, 1649, 1499, 1476, 1273 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.60(1H,brs), 7.84
(1H,d,J=16.8Hz), 7.26(1H,d,J=6.9Hz), 7.15〜7.00(3
H,m), 3.83(3H,s), 3.79(3H,s), 3.48(3H,s), 3.26(3H,
s)
【０１７５】実施例２６ (E)-8-(2,3- ジメトキシスチリル) カフェイン（化合物
２６） 化合物１の代わりに実施例２５で得られた化合物２５の
1.10ｇ(3.22 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をトルエンより再結晶す
ることにより、化合物２６を570mg(収率50%)黄色針状晶
として得た。
【０１７６】融点 : 233.6〜236.7 ℃ 元素分析値 : C18H20N4O4 として 理論値(%) : C 60.66, H 5.65, N 15.72 実測値(%) : C 60.21, H 5.74, N 16.13 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1688, 1645, 1545, 1480 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.91(1H,d,J=16.0Hz),
7.52(1H,dd,J=7.6,1.7Hz), 7.32(1H,d,J=16.0Hz), 7.1
0 〜7.05(2H,m), 4.03(3H,s), 3.84(3H,s), 3.79(3H,
s), 3.48(3H,s), 3.24(3H,s)
【０１７７】実施例２７ (E)-8-(2,4- ジメトキシスチリル) テオフィリン（化合
物２７） 5,6-ジアミノ-1,3- ジメチルウラシル1.0 ｇ(5.88 ミリ
モル) および2,4-ジメトキシ桂皮酸1.35ｇ(6.48 ミリモ
ル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得ら
れる粗結晶をジメチルホルムアミドより再結晶すること
により、化合物２７を221mg(収率11%)薄黄色粒状晶とし
て得た。
【０１７８】融点 : >280 ℃ 元素分析値 : C17H18N4O4 として 理論値(%) : C 59.64, H 5.29, N 16.36 実測値(%) : C 59.51, H 5.34, N 16.58 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1705, 1650, 1607, 1505 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.40(1H,brs), 7.78
(1H,d,J=16.5Hz), 7.53(1H,d,J=8.3Hz), 6.93(1H,d,J=1
6.5Hz), 6.63(1H,d,J=2.3Hz), 6.60(1H,dd,J=8.3,2.3H
z), 3.89(3H,s), 3.82(3H,s), 3.47(3H,s), 3.25(3H,s)
【０１７９】実施例２８ (E)-8-(2,4- ジメトキシスチリル) カフェイン（化合物
２８） 化合物１の代わりに実施例２７で得られた化合物２７の
700mg(2.05ミリモル)を用い、実施例２とほぼ同様の操
作を行った。得られる粗結晶をジオキサンより再結晶す
ることにより、化合物２８を621mg(収率85%)黄色針状晶
として得た。
【０１８０】融点 : 241.5〜242.1 ℃ 元素分析値 : C18H20N4O4 として 理論値(%) : C 60.66, H 5.65, N 15.72 実測値(%) : C 60.49, H 5.61, N 15.69 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1685, 1650, 1602, 1434 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.95(1H,d,J=15.8Hz),
7.48(1H,d,J=8.6Hz), 6.98(1H,d,J=15.8Hz), 6.54(1H,d
d,J=8.6,2.3Hz), 6.49(1H,d,J=2.3Hz), 4.03(3H,s), 3.
92(3H,s), 3.86(3H,s), 3.64(3H,s), 3.42(3H,s)
【０１８１】実施例２９ (E)-8-(4- メトキシ-2,5- ジメチルスチリル) テオフィ
リン（化合物２９） 5,6-ジアミノ-1,3- ジメチルウラシル1.0 ｇ(5.88 ミリ
モル) および4-メトキシ-2,5- ジメチル桂皮酸1.33ｇ
(6.45 ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を
行った。得られる粗結晶をジメチルホルムアミドより再
結晶することにより、化合物２９を393mg(収率20%)薄黄
色粒状晶として得た。
【０１８２】融点 : >280 ℃ 元素分析値 : C18H20N4O3 として 理論値(%) : C 63.51, H 5.92, N 16.46 実測値(%) : C 63.59, H 6.10, N 16.23 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1703, 1648, 1509, 1260 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.48(1H,brs), 7.81
(1H,d,J=16.2Hz), 7.50(1H,s), 6.82(1H,d,J=16.2Hz),
6.81(1H,s), 3.81(3H,s), 3.46(3H,s), 3.25(3H,s), 2.
40(3H,s), 2.14(3H,s)
【０１８３】実施例３０ (E)-8-(4- メトキシ-2,5- ジメチルスチリル) カフェイ
ン（化合物３０） 化合物１の代わりに実施例２９で得られた化合物２９の
300mg(0.88ミリモル)を用い、実施例２とほぼ同様の操
作を行った。得られる粗結晶をジオキサンより再結晶す
ることにより、化合物３０を211mg(収率68%)黄色針状晶
として得た。
【０１８４】融点 : >280 ℃ MS-EI m/e : 354(M + ), 339(M+ -CH3) IR(KBr) νmax(cm-1) : 1692, 1653, 1508 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 8.00(1H,d,J=15.3Hz),
7.42(1H,s), 6.72(1H,d,J=15.3Hz), 6.66(1H,s), 4.06
(3H,s), 3.86(3H,s), 3.64(3H,s), 3.42(3H,s), 2.49(3
H,s), 2.23(3H,s)
【０１８５】実施例３１ (E)-8-(2,4- ジメトキシ-3- メチルスチリル) テオフィ
リン（化合物３１） 5,6-ジアミノ-1,3- ジメチルウラシル1.0 ｇ(5.88 ミリ
モル) および2,4-ジメトキシ-3- メチル桂皮酸1.44ｇ
(6.45 ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を
行った。得られる粗結晶をジオキサンより再結晶するこ
とにより、化合物３１を581mg(収率28%)薄黄色針状晶と
して得た。
【０１８６】融点 : >280 ℃ 元素分析値 : C18H20N4O4 として 理論値(%) : C 60.67, H 5.65, N 15.72 実測値(%) : C 60.34, H 5.77, N 15.64 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1695, 1653, 1499, 1270 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.52(1H,brs), 7.75
(1H,d,J=16.2Hz), 7.55(1H,d,J=8.3Hz), 6.96(1H,d,J=1
6.2Hz), 6.84(1H,d,J=8.3Hz), 3.83(3H,s), 3.70(3H,
s), 3.47(3H,s), 3.25(3H,s), 2.09(3H,s)
【０１８７】実施例３２ (E)-8-(2,4- ジメトキシ-3- メチルスチリル) カフェイ
ン（化合物３２） 化合物１の代わりに実施例３１で得られた化合物３１の
300mg(0.84ミリモル)を用い、実施例２とほぼ同様の操
作を行った。得られる粗結晶を塩化メチレン／エーテル
より再結晶することにより、化合物３２を239mg(収率77
%)白色針状晶として得た。
【０１８８】融点 : 252.7〜253.5 ℃ 元素分析値 : C19H22N4O4 として 理論値(%) : C 61.61, H 5.98, N 15.13 実測値(%) : C 61.40, H 6.06, N 15.17 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1692, 1651, 1505 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.92(1H,d,J=15.8Hz),
7.42(1H,d,J=8.9Hz), 6.99(1H,d,J=15.8Hz), 6.70(1H,
d,J=8.9Hz), 4.04(3H,s), 3.88(3H,s), 3.78(3H,s), 3.
64(3H,s), 3.42(3H,s), 2.19(3H,s)
【０１８９】実施例３３ (E)-8-(2,5- ジメチルスチリル)-1,3-ジエチルキサンチ
ン（化合物３３） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル3.00ｇ(15.1 ミリ
モル) および2,5-ジメチル桂皮酸3.20ｇ(18.2 ミリモ
ル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得ら
れる粗結晶をエタノール／トルエンより再結晶すること
により、化合物３３を2.56ｇ (収率50%)白色針状晶とし
て得た。
【０１９０】融点 : 281.8〜282.5 ℃ 元素分析値 : C19H22N4O2 ・0.5H2Oとして 理論値(%) : C 66.46, H 6.97, N 15.50 実測値(%) : C 66.77, H 6.82, N 15.72 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1706, 1639, 1503 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.84(1H,d,J=16.3Hz),
7.53(1H,s), 7.13(1H,d,J=7.4Hz), 7.06(1H,d,J=7.4H
z), 7.00(1H,d,J=16.3Hz), 4.06(2H,q,J=7.1Hz),3.94(2
H,q,J=7.1Hz), 2.37(3H,s), 2.30(3H,s), 1.26(3H,t,J=
7.1Hz), 1.14(3H,t,J=7.1Hz)
【０１９１】実施例３４ (E)-8-(2,5- ジメチルスチリル)-1,3-ジエチル-7- メチ
ルキサンチン（化合物３４） 化合物１の代わりに実施例３３で得られた化合物３３の
2.00ｇ(5.92 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をトルエン／シクロヘキ
サンより再結晶することにより、化合物３４を1.29ｇ
(収率62%)白色針状晶として得た。
【０１９２】融点 : 190.3〜190.7 ℃ 元素分析値 : C20H24N4O2 として 理論値(%) : C 68.16, H 6.86, N 15.89 実測値(%) : C 68.15, H 7.02, N 15.65 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1698, 1657 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.86(1H,d,J=15.8Hz),
7.71(1H,s), 7.23(1H,d,J=15.8Hz), 7.15(1H,d,J=7.9H
z), 7.09(1H,d,J=7.9Hz), 4.11〜4.04(2H,m), 4.04(3H,
s), 3.92(2H,q,J=6.9Hz), 2.37(3H,s), 2.32(3H,s), 1.
26(3H,t,J=6.9Hz), 1.13(3H,t,J=6.9Hz)
【０１９３】実施例３５ (E)-8-(4- エトキシスチリル)-1,3-ジエチルキサンチン
（化合物３５） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル3.00ｇ(15.1 ミリ
モル) および4-エトキシ桂皮酸3.20ｇ(16.7 ミリモル)
を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得られる
粗結晶をジオキサンより再結晶することにより、化合物
３５を2.97ｇ (収率55%)薄黄色針状晶として得た。
【０１９４】融点 : 296.7〜298.6 ℃ 元素分析値 : C19H22N4O3 として 理論値(%) : C 64.39, H 6.25, N 15.81 実測値(%) : C 64.54, H 6.52, N 15.80 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1695, 1647, 1516, 1250 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.36(1H,brs), 7.59
(1H,d,J=16.2Hz), 7.55(2H,d,J=8.6Hz), 6.96(2H,d,J=
8.6Hz), 6.88(1H,d,J=16.2Hz), 4.11 〜4.04(4H,m), 3.
94(2H,q,J=6.9Hz), 1.34(3H,t,J=6.9Hz), 1.26(3H,t,J=
6.9Hz), 1.14(3H,t,J=6.9Hz)
【０１９５】実施例３６ (E)-8-(4- エトキシスチリル)-1,3-ジエチル-7- メチル
キサンチン（化合物３６） 化合物１の代わりに実施例３５で得られた化合物３５の
1.60ｇ(4.52 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶を酢酸エチルより再結晶
することにより、化合物３６を1.47ｇ (収率88%)薄緑色
針状晶として得た。
【０１９６】融点 : 185.3〜185.7 ℃ 元素分析値 : C20H24N4O3 として 理論値(%) : C 65.20, H 6.56, N 15.21 実測値(%) : C 65.28, H 6.85, N 15.18 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1693, 1666, 1515, 1248 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.74(1H,d,J=15.8Hz),
7.52(2H,d,J=8.6Hz), 6.92(2H,d,J=8.6Hz), 6.77(1H,d,
J=15.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.9Hz), 4.12〜4.01(4H,m),
4.04(3H,s), 1.44(3H,t,J=6.9Hz), 1.38(3H,t,J=7.6H
z), 1.26(3H,t,J=6.9Hz)
【０１９７】実施例３７ (E)-1,3-ジエチル-8-(4-プロポキシスチリル) キサンチ
ン（化合物３７） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル3.00ｇ(15.1 ミリ
モル) および4-プロポキシ桂皮酸3.43ｇ(16.6 ミリモ
ル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得ら
れる粗結晶をジオキサン／水より再結晶することによ
り、化合物３７を3.02ｇ (収率54%)薄黄色針状晶として
得た。
【０１９８】融点 : >270 ℃ 元素分析値 : C20H24N4O3 として 理論値(%) : C 65.20, H 6.56, N 15.21 実測値(%) : C 64.91, H 6.79, N 15.14 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1695, 1656, 1515, 1250 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.38(1H,brs), 7.59
(1H,d,J=16.5Hz), 7.55(2H,d,J=8.6Hz), 6.97(2H,d,J=
8.6Hz), 6.87(1H,d,J=16.5Hz), 4.07(2H,q,J=7.3Hz),
4.00 〜3.90(4H,m), 1.81〜1.67(2H,m), 1.26(3H,t,J=
6.9Hz), 1.14(3H,t,J=6.9Hz), 0.98(3H,t,J=7.3Hz)
【０１９９】実施例３８ (E)-1,3-ジエチル-7- メチル-8-(4-プロポキシスチリ
ル) キサンチン（化合物３８） 化合物１の代わりに実施例３７で得られた化合物３７の
1.70ｇ(4.61 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をヘキサン／酢酸エチル
より再結晶することにより、化合物３８を1.37ｇ (収率
78%)薄黄色針状晶として得た。
【０２００】融点 : 155.7〜156.5 ℃ 元素分析値 : C21H26N4O3 として 理論値(%) : C 65.92, H 6.85, N 14.65 実測値(%) : C 65.72, H 7.05, N 14.59 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1696, 1665, 1513, 1246 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.74(1H,d,J=15.8Hz),
7.52(2H,d,J=8.6Hz), 6.92(2H,d,J=8.6Hz), 6.77(1H,d,
J=15.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.9Hz), 4.09(2H,q,J=6.9Hz),
4.04(3H,s), 3.97(2H,t,J=6.6Hz), 1.90〜1.77(2H,m),
1.38(3H,t,J=6.9Hz), 1.26(3H,t,J=6.9Hz), 1.05(3H,
t,J=7.3Hz)
【０２０１】実施例３９ (E)-1,3-ジエチル-8-(3-メトキシスチリル) キサンチン
（化合物３９） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.50ｇ(12.6 ミリ
モル) および3-メトキシ桂皮酸2.48ｇ(13.9 ミリモル)
を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得られる
粗結晶をジメチルホルムアミド／水より再結晶すること
により、化合物３９を2.10ｇ (収率49%)白色粉末として
得た。
【０２０２】融点 : 270.6〜272.5 ℃ 元素分析値 : C18H20N4O3 として 理論値(%) : C 63.52, H 5.92, N 16.46 実測値(%) : C 63.20, H 6.01, N 16.34 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1686, 1634, 1500 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.61(1H,d,J=16.4Hz),
7.34(1H,t,J=7.9Hz), 7.20 〜7.18(2H,m), 7.07(1H,d,
J=16.4Hz), 6.92(1H,d,J=8.6Hz), 4.06(2H,q,J=7.0Hz),
3.94(2H,q,J=6.8Hz), 1.26(3H,t,J=7.0Hz), 1.14(3H,
t,J=6.8Hz)
【０２０３】実施例４０ (E)-1,3-ジエチル-8-(3-メトキシスチリル)-7-メチルキ
サンチン（化合物４０） 化合物１の代わりに実施例３９で得られた化合物３９の
1.70ｇ(5.00 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をトルエン／シクロヘキ
サンより再結晶することにより、化合物４０を1.10ｇ
(収率62%)薄黄色針状晶として得た。
【０２０４】融点 : 153.4〜154.8 ℃ 元素分析値 : C19H22N4O3 として 理論値(%) : C 64.39, H 6.26, N 15.81 実測値(%) : C 64.34, H 6.38, N 15.82 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1692, 1656, 1541 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.64(1H,d,J=15.8Hz),
7.40 〜7.30(4H,m), 6.97〜6.92(1H,m), 4.31〜4.05(2
H,m), 4.05(3H,s), 3.92(2H,q,J=7.0Hz), 1.26(3H,t,J=
7.1Hz), 1.13(3H,t,J=7.0Hz)
【０２０５】実施例４１ (E)-8-(4- ブトキシスチリル)-1,3-ジエチルキサンチン
（化合物４１） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル3.00ｇ(15.1 ミリ
モル) および4-ブトキシ桂皮酸3.67ｇ(16.7 ミリモル)
を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得られる
粗結晶をジオキサン／水より再結晶することにより、化
合物４１を3.04ｇ (収率53%)薄黄色針状晶として得た。
【０２０６】融点 : 257.9〜261.3 ℃ 元素分析値 : C21H26N4O3 として 理論値(%) : C 65.95, H 6.85, N 14.65 実測値(%) : C 65.90, H 7.21, N 14.60 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1695, 1645, 1515, 1248 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.32(1H,brs), 7.59
(1H,d,J=16.5Hz), 7.55(2H,d,J=8.9Hz), 6.97(2H,d,J=
8.9Hz), 6.87(1H,d,J=16.5Hz), 4.10 〜3.90(6H,m), 1.
76〜1.66(2H,m), 1.51〜1.40(2H,m), 1.26(3H,t,J=6.9H
z), 1.14(3H,t,J=6.9Hz), 0.94(3H,t,J=7.3Hz)
【０２０７】実施例４２ (E)-8-(4- ブトキシスチリル)-1,3-ジエチル-7- メチル
キサンチン（化合物４２） 化合物１の代わりに実施例４１で得られた化合物４１の
1.50ｇ(3.92 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をヘキサン／酢酸エチル
より再結晶することにより、化合物４２を982mg(収率63
%)薄黄色針状晶として得た。
【０２０８】融点 : 123.4〜123.6 ℃ 元素分析値 : C22H28N4O3 として 理論値(%) : C 66.65, H 7.11, N 14.13 実測値(%) : C 66.81, H 7.31, N 14.01 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1693, 1665, 1513, 1251 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.74(1H,d,J=15.8Hz),
7.52(2H,d,J=8.9Hz), 6.92(2H,d,J=8.9Hz), 6.76(1H,d,
J=15.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.9Hz), 4.09(2H,q,J=6.9Hz),
4.04(3H,s), 4.02(2H,q,J=6.6Hz), 1.84〜1.74(2H,m),
1.58〜1.44(2H,m), 1.38(3H,t,J=6.9Hz), 1.26(3H,t,J
=6.9Hz), 0.99(3H,t,J=7.3Hz)
【０２０９】実施例４３ (E)-1,3-ジエチル-8-(4-メチルスチリル) キサンチン
（化合物４３） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル3.00ｇ(15.1 ミリ
モル) および4-メチル桂皮酸2.70ｇ(16.7 ミリモル) を
用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得られる粗
結晶をジオキサンより再結晶することにより、化合物４
３を2.64ｇ (収率54%)薄黄色針状晶として得た。
【０２１０】融点 : >280 ℃ 元素分析値 : C18H20N4O2 として 理論値(%) : C 66.65, H 6.21, N 17.27 実測値(%) : C 66.53, H 6.27, N 17.14 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1692, 1644, 1518, 1490 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.53(1H,brs), 7.62
(1H,d,J=16.5Hz), 7.52(2H,d,J=7.9Hz), 7.24(2H,d,J=
7.9Hz), 6.98(1H,d,J=16.5Hz), 4.07(2H,q,J=6.9Hz),
3.94(2H,q,J=6.9Hz), 2.33(3H,s), 1.26(3H,t,J=6.9H
z), 1.14(3H,t,J=6.9Hz)
【０２１１】実施例４４ (E)-1,3-ジエチル-7- メチル-8-(4-メチルスチリル) キ
サンチン（化合物４４） 化合物１の代わりに実施例４３で得られた化合物４３の
1.50ｇ(4.62 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をジオキサン／水より再
結晶することにより、化合物４４を1.39ｇ (収率89%)黄
色針状晶として得た。
【０２１２】融点 : 170.8〜171.5 ℃ 元素分析値 : C19H22N4O2 として 理論値(%) : C 67.44, H 6.55, N 16.56 実測値(%) : C 67.58, H 6.65, N 16.68 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1687, 1650, 1542, 1516 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.77(1H,d,J=15.8Hz),
7.48(2H,d,J=8.3Hz), 7.21(2H,d,J=8.3Hz), 6.87(1H,d,
J=15.8Hz), 4.22(2H,q,J=6.9Hz), 4.09(2H,q,J=6.9Hz),
4.05(3H,s), 2.39(3H,s), 1.38(3H,t,J=6.9Hz), 1.26
(3H,t,J=6.9Hz)
【０２１３】実施例４５ (E)-1,3-ジエチル-8-(2-メトキシスチリル) キサンチン
（化合物４５） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.5 ｇ(12.6 ミリ
モル) および2-メトキシ桂皮酸2.48ｇ(13.9 ミリモル)
を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得られる
粗結晶をテトラヒドロフラン／水より再結晶することに
より、化合物４５を990mg(収率24%)黄色粒状晶として得
た。
【０２１４】融点 : >270 ℃ 元素分析値 : C18H20N4O3 として 理論値(%) : C 63.52, H 5.92, N 16.46 実測値(%) : C 63.28, H 5.86, N 16.43 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1694, 1640. 1501 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.85(1H,d,J=16.8Hz),
7.62(1H,d,J=7.6Hz), 7.34(1H,t,J=7.6Hz), 7.11 〜6.
98(3H,m), 4.07(2H,q,J=7.0Hz), 3.97〜3.89(2H,m), 3.
89(3H,s), 1.26(3H,t,J=7.0Hz), 1.14(3H,t,J=6.9Hz)
【０２１５】実施例４６ (E)-1,3-ジエチル-8-(2-メトキシスチリル)-7-メチルキ
サンチン（化合物４６） 化合物１の代わりに実施例４５で得られた化合物４５の
1.5 ｇ(4.41 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をエタノール／水より再
結晶することにより、化合物４６を800mg(収率51%)黄色
針状晶として得た。
【０２１６】融点 : 189.6〜190.0 ℃ 元素分析値 : C19H22N4O3 として 理論値(%) : C 64.39, H 6.26, N 15.81 実測値(%) : C 64.18, H 6.25, N 15.77 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1697, 1649 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.94(1H,d,J=15.8Hz),
7.88(1H,dd,J=7.9,1.5Hz), 7.41〜7.34(1H,m), 7.31(1
H,d,J=15.8Hz), 7.10(1H,d,J=7.9Hz), 7.02(1H,t,J=7.4
Hz), 4.11 〜4.02(2H,m), 4.02(3H,s), 3.96〜3.90(2H,
m), 3.90(3H,s),1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.13(3H,t,J=7.2
Hz)
【０２１７】実施例４７ (E)-1,3-ジエチル-8-(4-メトキシ-3- メチルスチリル)
キサンチン（化合物４７） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.50ｇ(12.6 ミリ
モル) および4-メトキシ-3- メチル桂皮酸3.00ｇ(13.9
ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行っ
た。得られる粗結晶をジメチルスルホキシド／水より再
結晶することにより、化合物４７を1.70ｇ (収率36%)白
色綿状晶として得た。
【０２１８】融点 : >270 ℃ 元素分析値 : C19H22N4O3 として 理論値(%) : C 64.39, H 6.23, N 15.81 実測値(%) : C 64.05, H 6.34, N 15.74 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1689, 1644, 1510, 1459 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.56(1H,d,J=16.3Hz),
7.45(1H,s), 7.44(1H,d,J=8.2Hz), 6.98(1H,d,J=8.2H
z), 6.87(1H,d,J=16.3Hz), 4.06(2H,q,J=7.1Hz),3.93(2
H,q,J=7.0Hz), 3.82(3H,s), 2.18(3H,s), 1.25(3H,t,J=
7.1Hz), 1.13(3H,t,J=7.0Hz)
【０２１９】実施例４８ (E)-1,3-ジエチル-8-(4-メトキシ-3- メチルスチリル)-
7-メチルキサンチン（化合物４８） 化合物１の代わりに実施例４７で得られた化合物４７の
1.27ｇ(3.36 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をトルエン／シクロヘキ
サンより再結晶することにより、化合物４８を1.01ｇ
(収率82%)黄色針状晶として得た。
【０２２０】融点 : 176.5〜177.6 ℃ 元素分析値 : C20H24N4O3 として 理論値(%) : C 65.20, H 6.57, N 15.21 実測値(%) : C 65.22, H 6.75, N 15.22 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1687, 1648, 1542, 1505, 1434 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.65(1H,s), 7.58(1H,
d,J=15.8Hz), 7.57 〜7.53(1H,m), 7.16(1H,d,J=15.8H
z), 6.97(1H,d,J=8.9Hz), 4.10 〜4.01(2H,m), 4.01(3
H,s), 3.91(2H,q,J=6.9Hz), 3.88(3H,s), 2.19(3H,s),
1.25(3H,t,J=6.9Hz), 1.12(3H,t,J=6.9Hz)
【０２２１】実施例４９ (E)-8-(2- ブロモ-4,5- メチレンジオキシスチリル)-1,
3-ジエチルキサンチン（化合物９５） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.50ｇ(12.6 ミリ
モル) および2-ブロモ-4,5- メチレンジオキシ桂皮酸3.
77ｇ(13.9 ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操
作を行った。得られる粗結晶をジメチルスルホキシド／
水より再結晶することにより、化合物９５を2.01ｇ (収
率38%)黄色粉末として得た。
【０２２２】融点 : >270 ℃ 元素分析値 : C18H17BrN4O4 ・0.25H2O として 理論値(%) : C 49.39, H 4.03, N 12.80 実測値(%) : C 49.42, H 3.75, N 12.67 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1691, 1651, 1497 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.78(1H,d,J=8.2Hz),
7.48(1H,s), 7.30(1H,s), 6.97(1H,d,J=8.2Hz), 6.13(2
H,s), 4.05(2H,q,J=6.9Hz), 3.93(2H,q,J=6.9Hz), 1.24
(3H,t,J=6.9Hz), 1.13(3H,t,J=6.9Hz)
【０２２３】実施例５０ (E)-8-(2- ブロモ-4,5- メチレンジオキシスチリル)-1,
3-ジエチル-7- メチルキサンチン（化合物９６） 化合物１の代わりに実施例４９で得られた化合物９５の
2.20ｇ(5.08 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をトルエン／シクロヘキ
サンより再結晶することにより、化合物９６を1.17ｇ
(収率52%)薄黄色粉末として得た。
【０２２４】融点 : 255.1〜256.0 ℃ 元素分析値 : C19H19BrN4O4 として 理論値(%) : C 51.02, H 4.28, N 12.53 実測値(%) : C 50.94, H 4.15, N 12.39 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1693, 1651 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.87(1H,d,J=15.8Hz),
7.77(1H,s), 7.30(1H,d,J=15.8Hz), 7.32(1H,s), 6.15
(2H,s), 4.10〜4.03(2H,m), 4.03(3H,s), 3.92(2H,q,J=
6.8Hz), 1.26(3H,t,J=7.2Hz), 1.13(3H,t,J=6.8Hz)
【０２２５】実施例５１ (E)-1,3-ジエチル-8-(3-メトキシ-4,5- メチレンジオキ
シスチリル) キサンチン（化合物１０６） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.50ｇ(12.6 ミリ
モル) および3-メトキシ-4,5- メチレンジオキシ桂皮酸
3.31ｇ(14.9 ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をテトラヒドロフラン／
水より再結晶することにより、化合物１０６を600mg(収
率53%)白色粉末として得た。
【０２２６】融点 : >270 ℃ 元素分析値 : C19H20N4O5 として 理論値(%) : C 59.37, H 5.24, N 14.58 実測値(%) : C 59.41, H 5.26, N 14.66 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1689, 1654, 1640, 1506 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.54(1H,d,J=16.6Hz),
6.94(2H,s), 6.93(1H,d,J=16.6Hz), 6.04(2H,s), 4.05
(2H,q,J=6.9Hz), 3.97〜3.88(2H,m), 3.88(3H,s), 1.25
(3H,t,J=7.2Hz), 1.13(3H,t,J=7.2Hz)
【０２２７】実施例５２ (E)-1,3-ジエチル-8-(3-メトキシ-4,5- メチレンジオキ
シスチリル)-7-メチルキサンチン（化合物１０７） 化合物１の代わりに実施例５１で得られた化合物１０６
の2.00ｇ(5.20 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様
の操作を行った。得られる粗結晶を2-プロパノールより
再結晶することにより、化合物１０７を730mg(収率35%)
黄色粉末として得た。
【０２２８】融点 : 201.5〜202.3 ℃ 元素分析値 : C20H22N4O5 として 理論値(%) : C 60.29, H 5.57, N 14.06 実測値(%) : C 60.18, H 5.72, N 13.98 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1694, 1650, 1543, 1512, 1433 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.58(1H,d,J=15.8Hz),
7.23(1H,d,J=15.8Hz),7.20(1H,d,J=1.0Hz), 7.09(1H,
d,J=1.0Hz), 6.05(2H,s), 4.09〜4.02(2H,m), 4.02(3H,
s), 3.94〜3.89(2H,m), 3.89(3H,s), 1.25(3H,t,J=7.2H
z), 1.13(3H,t,J=6.9Hz)
【０２２９】実施例５３ 錠剤 常法により次の組成からなる錠剤を作成した。
【０２３０】
【表２６】
【０２３１】実施例５４ 細粒剤 常法により次の組成からなる細粒剤を作成した。
【０２３２】
【表２７】
【０２３３】実施例５５ カプセル剤 常法により次の組成からなるカプセル剤を作成した。
【０２３４】
【表２８】
【０２３５】実施例５６ 注射剤 常法により次の組成からなる注射剤を作成した。
【０２３６】
【表２９】
【０２３７】実施例５７ シロップ剤 常法により次の組成からなるシロップ剤を作成した。
【０２３８】
【表３０】
【０２３９】参考例１： (E)-8-(2- クロロ-3,4- ジメトキシスチリル)-1,3-ジエ
チルキサンチン（化合物４９） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.00ｇ(10.1 ミリ
モル) および2-クロロ-3,4- ジメトキシ桂皮酸2.94ｇ(1
2.1 ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行
った。得られる粗結晶を2-プロパノール／水より再結晶
することにより、化合物４９を2.19ｇ (収率54%)薄黄色
針状晶として得た。
【０２４０】融点 : 278.0〜280.9 ℃ 元素分析値 : C19H21ClN4O4 として 理論値(%) : C 56.36, H 5.22, N 13.83 実測値(%) : C 56.13, H 5.21, N 13.67 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1705, 1642, 1499 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.88(1H,d,J=16.3Hz),
7.64(1H,d,J=8.9Hz), 7.13(1H,d,J=8.9Hz), 7.00(1H,
d,J=16.3Hz), 4.06(2H,q,J=7.1Hz), 3.98〜3.88(2H,m),
3.88(3H,s), 3.77(3H,s), 1.26(3H,t,J=7.1Hz), 1.14
(3H,t,J=6.9Hz)
【０２４１】参考例２： (E)-8-(2- クロロ-3,4- ジメトキシスチリル)-1,3-ジエ
チル-7- メチルキサンチン（化合物５０） 化合物１の代わりに参考例１で得られた化合物４９の1.
80ｇ(4.45 ミリモル)を用い、実施例２とほぼ同様の操
作を行った。得られる粗結晶を2-プロパノール／水より
再結晶することにより、化合物５０を1.20ｇ (収率64%)
黄色針状晶として得た。
【０２４２】融点 : 204.6〜205.4 ℃ 元素分析値 : C20H23ClN4O4 として 理論値(%) : C 57.34, H 5.53, N 13.37 実測値(%) : C 57.46, H 5.67, N 13.10 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1696, 1657, 1496, 1439, 1292 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.92(1H,d,J=15.8Hz),
7.86(1H,d,J=8.9Hz), 7.29(1H,d,J=15.8Hz), 7.16(1H,
d,J=8.9Hz), 4.11〜4.03(2H,m), 4.03(3H,s), 3.96〜3.
90(2H,m), 3.90(3H,s), 3.77(3H,s), 1.26(3H,t,J=6.9H
z), 1.13(3H,t,J=6.9Hz)
【０２４３】参考例３： (E)-8-(2- クロロ-3,4- ジメトキシスチリル) テオフィ
リン（化合物５１） 2-クロロ-3,4- ジメトキシ桂皮酸3.93ｇ(16.2 ミリモ
ル) をピリジン57mlに溶解し、氷冷下、塩化チオニル1.
26ml(17.6 ミリモル) を加えた。60℃で 1.5時間攪拌
後、5,6-ジアミノ-1,3- ジメチルウラシル2.50ｇ(14.7
ミリモル) のジクロロメタン(58ml)溶液を氷冷下滴下し
た。さらに反応液を室温で40分間攪拌後、析出した結晶
を濾取した。得られる粗結晶を２Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液68ml、ジオキサン68mlおよび水34mlの混合溶媒に溶
解し、30分間加熱還流した。冷却後、反応液を濃塩酸で
中和し、析出した結晶を濾取し、水で洗浄、乾燥した。
これをジメチルホルムアミド／水より再結晶することに
より、化合物５１を1.55ｇ (収率30%)薄黄色針状晶とし
て得た。
【０２４４】融点 : 241.6〜242.6 ℃ 元素分析値 : C17H17ClN4O4 として 理論値(%) : C 54.18, H 4.54, N 14.86 実測値(%) : C 54.31, H 4.54, N 14.43 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1704, 1653, 1496, 1300 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.88(1H,d,J=16.2Hz),
7.62(1H,d,J=8.9Hz), 7.13(1H,d,J=8.9Hz), 6.97(1H,
d,J=16.2Hz), 3.88(3H,s), 3.77(3H,s), 3.47(3H,s),
3.25(3H,s)
【０２４５】参考例４： (E)-8-(2- クロロ-3,4- ジメトキシスチリル) カフェイ
ン（化合物５２） 化合物１の代わりに参考例３で得られた化合物５１の1.
0 ｇ(2.66 ミリモル)を用い、実施例２とほぼ同様の操
作を行った。得られる粗結晶をトルエンより再結晶する
ことにより、化合物５２を840mg(収率81%)黄色粉末とし
て得た。
【０２４６】融点 : 284.6〜288.0 ℃ 元素分析値 : C18H19ClN4O4 として 理論値(%) : C 55.31, H 4.59, N 14.33 実測値(%) : C 55.40, H 4.83, N 14.09 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1688, 1650, 1493, 1290 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 8.10(1H,d,J=15.8Hz),
7.43(1H,d,J=8.8Hz), 6.88(1H,d,J=8.8Hz), 6.83(1H,d,
J=15.8Hz), 4.06(3H,s), 3.93(3H,s), 3.90(3H,s), 3.6
4(3H,s), 3.42(3H,s)
【０２４７】参考例５： (E)-8-(3,4- ジフルオロスチリル)-1,3-ジエチルキサン
チン（化合物５３） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.50ｇ(12.6 ミリ
モル) および3,4-ジフルオロ桂皮酸2.79ｇ(15.2 ミリモ
ル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得ら
れる粗結晶をジオキサン／水より再結晶することによ
り、化合物５３を2.12ｇ (収率49%)灰色板状晶として得
た。
【０２４８】融点 : >300 ℃ 元素分析値 : C17H16F2N4O2 として 理論値(%) : C 58.95, H 4.65, N 16.17 実測値(%) : C 59.25, H 4.59, N 16.42 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1688, 1640, 1519 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.78(1H,dd,J=11.4,7.
1Hz), 7.60(1H,d,J=16.3Hz), 7.50 〜7.45(2H,m), 7.07
(1H,d,J=16.3Hz), 4.06(2H,q,J=7.0Hz), 3.94(2H,q,J=
7.1Hz), 1.26(3H,t,J=7.0Hz), 1.14(3H,t,J=7.1Hz)
【０２４９】参考例６： (E)-8-(3,4- ジフルオロスチリル)-1,3-ジエチル-7- メ
チルキサンチン（化合物５４） 化合物１の代わりに参考例５で得られた化合物５３の1.
70ｇ(4.91 ミリモル)を用い、実施例２とほぼ同様の操
作を行った。得られる粗結晶をトルエン／シクロヘキサ
ンより再結晶することにより、化合物５４を1.29ｇ (収
率73%)黄色針状晶として得た。
【０２５０】融点 : 208.5〜210.8 ℃ 元素分析値 : C18H18F2N4O2 として 理論値(%) : C 59.99, H 5.03, N 15.54 実測値(%) : C 60.09, H 5.04, N 15.19 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1688, 1652, 1545, 1520, 1441 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 8.02(1H,ddd,J=12.4,
7.7,2.0Hz), 7.65 〜7.60(1H,m), 7.61(1H,d,J=15.8H
z), 7.54 〜7.43(1H,m), 7.40(1H,d,J=15.8Hz), 4.08
〜4.04(2H,m), 4.04(3H,s), 3.92(2H,q,J=6.9Hz), 1.26
(3H,t,J=6.9Hz), 1.13(3H,t,J=6.9Hz)
【０２５１】参考例７： (E)-8-(3- ブロモ-4- メトキシスチリル)-1,3-ジエチル
キサンチン（化合物５５） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.00ｇ(10.1 ミリ
モル) および3-ブロモ-4- メトキシ桂皮酸2.72ｇ(10.6
ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行っ
た。得られる粗結晶をジオキサンより再結晶することに
より、化合物５５を726mg(収率17%)薄茶色針状晶として
得た。
【０２５２】融点 : >280 ℃ 元素分析値 : C18H19BrN4O3 として 理論値(%) : C 51.57, H 4.57, N 13.36 実測値(%) : C 51.33, H 4.56, N 13.17 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1694, 1648, 1506, 1281, 1260 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.52(1H,brs), 7.87
(1H,d,J=2.0Hz), 7.63(1H,dd,J=8.4,2.0Hz), 7.56(1H,
d,J=16.3Hz), 7.16(1H,d,J=8.4Hz), 6.95(1H,d,J=16.3H
z), 4.06(2H,q,J=6.9Hz), 3.93(2H,q,J=6.9Hz), 3.89(3
H,s), 1.26(3H,t,J=6.9Hz), 1.14(3H,t,J=6.9Hz)
【０２５３】参考例８： (E)-8-(3- ブロモ-4- メトキシスチリル)-1,3-ジエチル
-7- メチルキサンチン（化合物５６） 化合物１の代わりに参考例７で得られた化合物５５の40
0mg(0.95ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の操作
を行った。得られる粗結晶をジオキサン／水より再結晶
することにより、化合物５６を332mg(収率80%)薄黄色針
状晶として得た。
【０２５４】融点 : 219.1〜223.7 ℃ 元素分析値 : C19H21BrN4O3 として 理論値(%) : C 52.67, H 4.88, N 12.93 実測値(%) : C 52.79, H 4.97, N 12.70 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1686, 1651, 1541, 1501, 1435 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.83(1H,d,J=2.0Hz), 7.
69(1H,d,J=15.8Hz), 7.48(1H,dd,J=8.4,2.0Hz), 6.92(1
H,d,J=8.4Hz), 6.78(1H,d,J=15.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.9
Hz), 4.09(2H,q,J=6.9Hz), 4.06(3H,s), 3.95(3H,s),
1.38(3H,t,J=6.9Hz), 1.26(3H,t,J=6.9Hz)
【０２５５】参考例９： (E)-8-(3- ブロモ-4- メトキシスチリル) テオフィリン
（化合物５７） 5,6-ジアミノ-1,3- ジメチルウラシル2.00ｇ(11.8 ミリ
モル) および3-ブロモ-4- メトキシ桂皮酸3.32ｇ(12.9
ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行っ
た。得られる粗結晶をジメチルホルムアミドより再結晶
することにより、化合物５７を2.00ｇ (収率43%)薄黄色
粉末として得た。
【０２５６】融点 : >280 ℃ 元素分析値 : C16H15BrN4O3 として 理論値(%) : C 49.12, H 3.86, N 14.32 実測値(%) : C 49.16, H 3.80, N 14.06 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1691, 1644, 1598, 1499, 1257 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.41(1H,brs), 7.84
(1H,d,J=2.0Hz), 7.61(1H,dd,J=8.4,2.0Hz), 7.56(1H,
d,J=16.3Hz), 7.15(1H,d,J=8.4Hz), 6.92(1H,d,J=16.3H
z), 3.89(3H,s), 3.47(3H,s), 3.26(3H,s)
【０２５７】参考例１０： (E)-8-(3- ブロモ-4- メトキシスチリル) カフェイン
（化合物５８） 化合物１の代わりに参考例９で得られた化合物５７の1.
00ｇ(2.56 ミリモル)を用い、実施例２とほぼ同様の操
作を行った。得られる粗結晶をジオキサンより再結晶す
ることにより、化合物５８を877mg(収率85%)黄色粉末と
して得た。
【０２５８】融点 : 283.3〜283.4 ℃ 元素分析値 : C17H17BrN4O3 として 理論値(%) : C 50.39, H 4.23, N 13.83 実測値(%) : C 50.04, H 4.00, N 13.49 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1693, 1654, 1500 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.82(1H,d,J=2.0Hz), 7.
70(1H,d,J=15.8Hz), 7.47(1H,dd,J=8.4,2.0Hz), 6.92(1
H,d,J=8.4Hz), 6.78(1H,d,J=15.8Hz), 4.07(3H,s), 3.9
5(3H,s), 3.62(3H,s), 3.42(3H,s)
【０２５９】参考例１１： (E)-8-(2- ブロモ-4,5- ジメトキシスチリル)-1,3-ジエ
チルキサンチン（化合物５９） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル3.00ｇ(15.1 ミリ
モル) および2-ブロモ-4,5- ジメトキシ桂皮酸4.78ｇ(1
7.2 ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行
った。得られる粗結晶をジオキサンより再結晶すること
により、化合物５９を3.34ｇ (収率49%)薄黄色針状晶と
して得た。
【０２６０】融点 : >285 ℃ 元素分析値 ; C19H21BrN4O4 として 理論値(%) : C 50.79, H 4.71, N 12.47 実測値(%) : C 50.49, H 4.64, N 12.36 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1693, 1621, 1509, 1260 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.65(1H,brs), 7.81
(1H,d,J=16.3Hz), 7.37(1H,s), 7.20(1H,s), 7.06(1H,
d,J=16.3Hz), 4.07(2H,q,J=6.9Hz), 3.95(2H,q,J=6.9H
z), 3.86(3H,s), 3.82(3H,s), 1.27(3H,t,J=6.9Hz), 1.
15(3H,t,J=6.9Hz)
【０２６１】参考例１２： (E)-8-(2- ブロモ-4,5- ジメトキシスチリル)-1,3-ジエ
チル-7- メチルキサンチン（化合物６０） 化合物１の代わりに参考例１１で得られた化合物５９の
1.50ｇ(3.34 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をヘキサン／酢酸エチル
より再結晶することにより、化合物６０を1.43ｇ (収率
92%)黄色針状晶として得た。
【０２６２】融点 : 234.2〜234.9 ℃ 元素分析値 : C20H23BrN4O4 として 理論値(%) : C 51.85, H 5.00, N 12.09 実測値(%) : C 51.96, H 4.95, N 11.90 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1688, 1648, 1504, 1307, 1261 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 8.01(1H,d,J=15.8Hz),
7.11(1H,s), 7.09(1H,s),6.76(1H,d,J=15.8Hz), 4.22(2
H,q,J=6.9Hz), 4.09(2H,q,J=6.9Hz), 4.08(3H,s), 3.95
(3H,s), 3.92(3H,s), 1.39(3H,t,J=6.9Hz), 1.27(3H,t,
J=6.9Hz)
【０２６３】参考例１３： (E)-8-(4,5- ジメトキシ-2- ニトロスチリル)-1,3-ジエ
チルキサンチン（化合物６１） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル1.50ｇ(7.57 ミリ
モル) および4,5-ジメトキシ-2- ニトロ桂皮酸2.11ｇ
(8.33 ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を
行った。得られる粗結晶をジオキサンより再結晶するこ
とにより、化合物６１を1.22ｇ (収率39%)オレンジ色針
状晶として得た。
【０２６４】融点 : 283.6℃〜284.2 ℃ 元素分析値 : C19H21N5O6 として 理論値(%) : C 54.94, H 5.09, N 16.86 実測値(%) : C 54.90, H 5.07, N 16.88 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1692, 1641, 1520 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.99(1H,d,J=16.3Hz),
7.61(1H,s), 7.38(1H,s), 7.15(1H,d,J=16.3Hz), 4.06
(2H,q,J=6.9Hz), 3.98(3H,s), 3.95(2H,q,J=6.9Hz), 3.
89(3H,s), 1.26(3H,t,J=6.9Hz), 1.15(3H,t,J=6.9Hz)
【０２６５】参考例１４： (E)-8-(4,5- ジメトキシ-2- ニトロスチリル)-1,3-ジエ
チル-7- メチルキサンチン（化合物６２） 化合物１の代わりに参考例１３で得られた化合物６１の
822mg(1.98ミリモル)を用い、実施例２とほぼ同様の操
作を行った。得られる粗結晶を酢酸エチルより再結晶す
ることにより、化合物６２を762mg(収率90%)オレンジ色
針状晶として得た。
【０２６６】融点 : 246.3〜246.8 ℃ 元素分析値 : C20H23N5O6 として 理論値(%) : C 55.94, H 5.40, N 16.31 実測値(%) : C 55.98, H 5.42, N 16.43 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1692, 1657, 1519, 1273 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 8.27(1H,d,J=15.8Hz),
7.66(1H,s), 7.03(1H,s),6.77(1H,d,J=15.8Hz), 4.21(2
H,q,J=6.9Hz), 4.10(3H,s), 4.09(2H,q,J=6.9Hz), 4.05
(3H,s), 4.00(3H,s), 1.37(3H,t,J=6.9Hz), 1.27(3H,t,
J=6.9Hz)
【０２６７】参考例１５： (E)-1,3-ジエチル-8-(3-メトキシ-2- ニトロスチリル)
キサンチン（化合物６３） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.50ｇ(12.6 ミリ
モル) および3-メトキシ-2- ニトロ桂皮酸3.10ｇ(13.9
ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行っ
た。得られる粗結晶をジオキサン／水より再結晶するこ
とにより、化合物６３を2.28ｇ (収率47%)オレンジ色針
状晶として得た。
【０２６８】融点 : >285 ℃ 元素分析値 : C18H19N5O5 として 理論値(%) : C 56.10, H 4.97, N 18.17 実測値(%) : C 56.37, H 4.88, N 17.85 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1695, 1640, 1533 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.88(1H,brs), 7.60
〜7.56(2H,m), 7.39(1H,d,J=16.3Hz), 7.32(1H,dd,J=6.
9,3.0Hz), 7.21(1H,d,J=16.3Hz), 4.05(2H,q,J=6.9Hz),
3.94(2H,q,J=6.9Hz), 3.91(3H,s), 1.25(3H,t,J=6.9H
z), 1.14(3H,t,J=6.9Hz)
【０２６９】参考例１６： (E)-1,3-ジエチル-8-(3-メトキシ-2- ニトロスチリル)-
7-メチルキサンチン（化合物６４） 化合物１の代わりに参考例１５で得られた化合物６３の
688mg(1.79ミリモル)を用い、実施例２とほぼ同様の操
作を行った。得られる粗結晶を酢酸エチルより再結晶す
ることにより、化合物６４を623mg(収率87%)黄色針状晶
として得た。
【０２７０】融点 : 258.4〜259.9 ℃ 元素分析値 : C19H21N5O5 として 理論値(%) : C 57.14, H 5.30, N 17.53 実測値(%) : C 57.26, H 5.34, N 17.26 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1697, 1546, 1530 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.62(1H,d,J=15.3Hz),
7.46(1H,dd,J=8.4,7.9Hz), 7.30(1H,d,J=7.9Hz), 7.05
(1H,d,J=8.4Hz), 6.95(1H,d,J=15.3Hz), 4.19(2H,q,J=
6.9Hz), 4.08(2H,q,J=6.9Hz), 4.05(3H,s), 3.94(3H,
s), 1.36(3H,t,J=6.9Hz), 1.26(3H,t,J=6.9Hz)
【０２７１】参考例１７： (E)-1,3-ジエチル-8-(3-フルオロスチリル) キサンチン
（化合物６５） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル3.00ｇ(15.1 ミリ
モル) および3-フルオロ桂皮酸2.77ｇ(16.7 ミリモル)
を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得られる
粗結晶をジオキサン／水より再結晶することにより、化
合物６５を1.96ｇ (収率40%)薄黄色粉末として得た。
【０２７２】融点 : >270 ℃ 元素分析値 : C17H17FN4O2として 理論値(%) : C 62.19, H 5.22, N 17.06 実測値(%) : C 61.90, H 5.21, N 17.15 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1692, 1622, 1501 NMR(CF3COOD;270MHz) δ(ppm) : 11.6(1H,brs), 8.05(1
H,d,J=16.5Hz), 7.56 〜7.46(2H,m), 7.38(1H,d,J=9.2H
z), 7.29〜7.22(1H,m), 7.19(1H,d,J=16.5Hz), 4.43 〜
4.03(4H,m), 1.52(3H,t,J=7.3Hz), 1.41(3H,t,J=6.9Hz)
【０２７３】参考例１８： (E)-1,3-ジエチル-8-(3-フルオロスチリル)-7-メチルキ
サンチン（化合物６６） 化合物１の代わりに参考例１７で得られた化合物６５の
1.80ｇ(5.49 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をトルエン／シクロヘキ
サンより再結晶することにより、化合物６６を1.04ｇ
(収率55%)白色針状晶として得た。
【０２７４】融点 : 178.2〜179.4 ℃ 元素分析値 : C18H19FN4O2・0.25H2O として 理論値(%) : C 62.33, H 5.67, N 16.15 実測値(%) : C 62.19, H 5.63, N 16.26 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1694, 1650 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.75(1H,dd,J=10.1,2.
0Hz), 7.66(1H,d,J=15.8Hz), 7.63 〜7.60(1H,m), 7.50
〜7.42(1H,m), 7.44(1H,d,J=15.8Hz), 7.19(1H,dt,J=2.
0,8.3Hz), 4.10〜4.05(2H,m), 4.05(3H,s), 3.92(2H,q,
J=7.0Hz), 1.26(3H,t,J=7.1Hz), 1.13(3H,t,J=7.0Hz)
【０２７５】参考例１９： (E)-8-(3,5- ジメトキシスチリル)-1,3-ジエチルキサン
チン（化合物６７） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル3.00ｇ(15.1 ミリ
モル) および3,5-ジメトキシ桂皮酸3.48ｇ(16.7 ミリモ
ル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得ら
れる粗結晶をエタノール／水より再結晶することによ
り、化合物６７を2.74ｇ (収率49%)白色粉末として得
た。
【０２７６】融点 : >270 ℃ 元素分析値 : C19H22N4O4 ・0.5H2Oとして 理論値(%) : C 60.15, H 6.11, N 14.77 実測値(%) : C 60.41, H 6.15, N 15.02 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1686, 1638, 1587 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.57(1H,d,J=16.5Hz),
7.07(1H,d,J=16.5Hz),6.79(2H,d,J=2.0Hz), 6.50(1H,
t,J=2.0Hz), 4.06(2H,q,J=7.0Hz), 3.94(2H,q,J=6.9H
z), 3.79(6H,s), 1.26(3H,t,J=7.0Hz), 1.14(3H,t,J=6.
9Hz)
【０２７７】参考例２０： (E)-8-(3,5- ジメトキシスチリル)-1,3-ジエチル-7- メ
チルキサンチン（化合物６８） 化合物１の代わりに参考例１９で得られた化合物６７の
3.00ｇ(8.11 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をトルエン／シクロヘキ
サンより再結晶することにより、化合物６８を2.28ｇ
(収率73%)黄色針状晶として得た。
【０２７８】融点 : 184.2〜185.3 ℃ 元素分析値 : C20H24N4O4 として 理論値(%) : C 62.49, H 6.29, N 14.57 実測値(%) : C 62.66, H 6.48, N 14.65 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1690, 1659, 1595 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.60(1H,d,J=15.7Hz),
7.35(1H,d,J=15.7Hz),6.98(2H,d,J=2.2Hz), 6.51(1H,
t,J=2.2Hz), 4.11〜4.01(2H,m), 4.05(3H,s), 3.92(2H,
q,J=7.0Hz), 3.80(6H,s), 1.26(3H,t,J=7.1Hz), 1.13(3
H,t,J=7.0Hz)
【０２７９】参考例２１： (E)-8-(3- クロロスチリル)-1,3-ジエチルキサンチン
（化合物６９） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル3.50ｇ(17.7 ミリ
モル) および3-クロロ桂皮酸3.55ｇ(19.4 ミリモル) を
用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得られる粗
結晶をジオキサン／水より再結晶することにより、化合
物６９を2.57ｇ(収率42%)白色板状晶として得た。
【０２８０】融点 : >280 ℃ 元素分析値 : C17H17ClN4O2 として 理論値(%) : C 59.22, H 4.97, N 16.25 実測値(%) : C 59.12, H 5.01, N 16.30 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1689, 1640, 1490 NMR(CF3COOD;270MHz) δ(ppm) : 8.35(1H,d,J=16.4Hz),
8.01(1H,s), 7.52 〜7.36(3H,m), 7.14(1H,d,J=16.4H
z), 4.37 〜4.23(4H,m), 1.45(3H,t,J=6.8Hz), 1.34(3
H,t,J=6.9Hz)
【０２８１】参考例２２： (E)-8-(3- クロロスチリル)-1,3-ジエチル-7- メチルキ
サンチン（化合物７０） 化合物１の代わりに参考例２１で得られた化合物６９の
3.00ｇ(8.72 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をエタノール／水より再
結晶することにより、化合物７０を1.41ｇ (収率45%)薄
黄色粉末として得た。
【０２８２】融点 : 134.0〜134.4 ℃ 元素分析値 : C18H19ClN4O2 ・H2O として 理論値(%) : C 57.37, H 5.62, N 14.87 実測値(%) : C 57.67, H 5.51, N 14.92 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1688, 1656, 1545 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.98(1H,s), 7.72(1H,
t,J=2.0Hz), 7.63(1H,d,J=15.8Hz), 7.49 〜7.39(3H,
m), 4.11〜4.03(2H,m), 4.05(3H,s), 3.92(2H,q,J=6.9H
z), 1.26(3H,t,J=6.9Hz), 1.13(3H,t,J=6.9Hz)
【０２８３】参考例２３： (E)-1,3-ジエチル-8-(α- メチルスチリル) キサンチン
（化合物７１） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.00ｇ(10.1 ミリ
モル) およびα- メチル桂皮酸1.80ｇ(11.1 ミリモル)
を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得られる
粗結晶をエタノール／水より再結晶することにより、化
合物７１を1.63ｇ (収率50%)白色針状晶として得た。
【０２８４】融点 : 250.8〜252.0 ℃ 元素分析値 : C18H20N4O2 として 理論値(%) : C 66.65, H 6.21, N 17.27 実測値(%) : C 66.62, H 6.30, N 17.31 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1696, 1657, 1493 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.44(1H,brs), 7.61
(1H,d,J=1.3Hz), 7.49 〜7.30(6H,m), 4.07(2H,q,J=7.0
Hz), 3.95(2H,q,J=6.9Hz), 2.31(3H,d,J=1.3Hz),1.26(3
H,t,J=7.0Hz), 1.14(3H,t,J=6.9Hz)
【０２８５】参考例２４： (E)-1,3-ジエチル-7- メチル-8-(α- メチルスチリル)
キサンチン（化合物７２） 化合物１の代わりに参考例２３で得られた化合物７１の
1.00ｇ(3.09 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をエタノール／2-プロパ
ノールより再結晶することにより、化合物７２を800mg
(収率77%)白色針状晶として得た。
【０２８６】融点 : 137.2〜139.3 ℃ 元素分析値 : C19H22N4O2 として 理論値(%) : C 67.44, H 6.55, N 16.56 実測値(%) : C 67.01, H 6.73, N 16.62 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1699, 1654, 1537 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.52〜7.32(5H,m), 7.
00(1H,d,J=1.3Hz), 4.04(2H,q,J=7.2Hz), 4.00(3H,s),
3.94(2H,q,J=6.9Hz), 2.29(3H,d,J=1.3Hz), 1.24(3H,t,
J=7.2Hz), 1.13(3H,t,J=6.9Hz)
【０２８７】参考例２５： (E)-1,3-ジエチル-8-(4-トリフルオロメチルスチリル)
キサンチン（化合物７３） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.20ｇ(11.2 ミリ
モル) および4-トリフルオロメチル桂皮酸2.66ｇ(12.3
ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行っ
た。得られる粗結晶をジオキサン／水より再結晶するこ
とにより、化合物７３を2.09ｇ (収率49%)白色粉末とし
て得た。
【０２８８】融点 : >280 ℃ 元素分析値 : C18H17F3N4O2 として 理論値(%) : C 57.14, H 4.53, N 14.81 実測値(%) : C 57.25, H 4.51, N 14.82 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1696, 1654, 1637, 1324 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.86(2H,d,J=8.1Hz),
7.76(2H,d,J=8.1Hz), 7.70(1H,d,J=16.5Hz), 7.20(1H,
d,J=16.5Hz), 4.07(2H,q,J=7.1Hz), 3.94(2H,q,J=7.0H
z), 1.26(3H,t,J=7.1Hz), 1.14(3H,t,J=7.0Hz)
【０２８９】参考例２６： (E)-1,3-ジエチル-7- メチル-8-(4-トリフルオロメチル
スチリル) キサンチン（化合物７４） 化合物１の代わりに参考例２５で得られた化合物７３の
1.30ｇ(3.44 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をトルエン／シクロヘキ
サンより再結晶することにより、化合物７４を990mg(収
率73%)黄色針状晶として得た。
【０２９０】融点 : 207.8〜209.0 ℃ 元素分析値 : C19H19F3N4O2 として 理論値(%) : C 58.16, H 4.88, N 14.28 実測値(%) : C 58.22, H 4.84, N 14.32 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1700, 1667, 1325 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 8.03(2H,d,J=8.3Hz),
7.76(2H,d,J=8.3Hz), 7.73(1H,d,J=15.8Hz), 7.53(1H,
d,J=15.8Hz), 4.11〜4.03(2H,m), 4.09(3H,s), 3.92(2
H,q,J=7.0Hz), 1.27(3H,t,J=6.9Hz), 1.13(3H,t,J=7.0H
z)
【０２９１】参考例２７： (E)-1,3-ジエチル-8-(α- フルオロスチリル) キサンチ
ン（化合物７５） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル1.08ｇ(5.47 ミリ
モル) およびα- フルオロ桂皮酸1.00ｇ(6.02 ミリモ
ル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得ら
れる粗結晶をジオキサン／水より再結晶することによ
り、化合物７５を1.04ｇ (収率58%)白色板状晶として得
た。 融点 : >280 ℃ 元素分析値 : C17H17FN4O2として 理論値(%) : C 62.19, H 5.22, N 17.06 実測値(%) : C 62.28, H 5.22, N 17.07 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1695, 1644, 1506 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.68(2H,d,J=6.9Hz),
7.47〜7.35(3H,m), 6.93(1H,d,J=36.3Hz), 4.06(2H,q,J
=6.9Hz), 3.94(2H,q,J=7.0Hz), 1.26(3H,t,J=6.9Hz),
1.14(3H,t,J=7.0Hz)
【０２９２】参考例２８： (E)-1,3-ジエチル-8-(α- フルオロスチリル)-7-メチル
キサンチン（化合物７６） 化合物１の代わりに参考例２７で得られた化合物７５の
800mg(2.44ミリモル)を用い、実施例２とほぼ同様の操
作を行った。得られる粗結晶をトルエン／シクロヘキサ
ンより再結晶することにより、化合物７６を550mg(収率
66%)白色粉末として得た。
【０２９３】融点 : 153.5〜155.5 ℃ 元素分析値 : C18H19FN4O2として 理論値(%) : C 63.15, H 5.59, N 16.36 実測値(%) : C 63.25, H 5.66, N 16.44 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1696, 1662, 1539 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.68〜7.65(2H,m), 7.47
〜7.31(3H,m), 6.89(1H,d,J=39.3Hz), 4.13 〜4.05(2H,
m), 4.21(3H,s), 4.09(2H,q,J=7.1Hz), 1.37(3H,t,J=7.
1Hz), 1,27(3H,t,J=7.1Hz)
【０２９４】参考例２９： (E)-8-(4- ブロモスチリル)-1,3-ジエチルキサンチン
（化合物７７） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.20ｇ(11.1 ミリ
モル) および4-ブロモ桂皮酸2.78ｇ(12.2 ミリモル) を
用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得られる粗
結晶をテトラヒドロフラン／水より再結晶することによ
り、化合物７７を930mg(収率22%)黄色柱状晶として得
た。
【０２９５】融点 : >270 ℃ 元素分析値 : C17H17BrN4O2 として 理論値(%) : C 52.46, H 4.40, N 14.39 実測値(%) : C 52.41, H 4.28, N 14.43 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1686, 1619, 1496 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.63〜7.18(4H,m), 7.
60(1H,d,J=16.2Hz), 7.07(1H,d,J=16.2Hz), 4.06(2H,q,
J=6.9Hz), 3.94(2H,q,J=6.8Hz), 1.26(3H,t,J=6.9Hz),
1.14(3H,t,J=6.8Hz)
【０２９６】参考例３０： (E)-8-(4- ブロモスチリル)-1,3-ジエチル-7- メチルキ
サンチン（化合物７８）化合物１の代わりに参考例２９
で得られた化合物７７の1.80ｇ(4.63 ミリモル) を用
い、実施例２とほぼ同様の操作を行った。得られる粗結
晶をトルエン／エタノールより再結晶することにより、
化合物７８を660mg(収率35%)薄黄色針状晶として得た。
【０２９７】融点 : 198.5〜198.9 ℃ 元素分析値 : C18H19BrN4O2 ・0.25H2O として 理論値(%) : C 53.02, H 4.82, N 13.74 実測値(%) : C 53.09, H 4.62, N 13.79 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1691, 1662, 1543 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.78(2H,d,J=7.6Hz),
7.67〜7.61(3H,m), 7.41(1H,d,J=16.2Hz), 4.11 〜4.04
(2H,m), 4.04(3H,s), 3.92(2H,q,J=6.7Hz), 1.26(3H,t,
J=6.8Hz), 1.13(3H,t,J=6.7Hz)
【０２９８】参考例３１： (E)-1,3-ジエチル-8-(3-トリフルオロメトキシスチリ
ル) キサンチン（化合物７９） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル1.00ｇ(5.05 ミリ
モル) および3-トリフルオロメトキシ桂皮酸1.29ｇ(5.5
6 ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行っ
た。得られる粗結晶をジオキサン／水より再結晶するこ
とにより、化合物７９を1.19ｇ (収率60%)白色針状晶と
して得た。
【０２９９】融点 : 266.4〜267.3 ℃ 元素分析値 : C18H17F3N4O3 として 理論値(%) : C 54.83, H 4.34, N 14.21 実測値(%) : C 54.79, H 4.22, N 14.20 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1697, 1658, 1500, 1262 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.57(1H,brs), 7.67
(1H,d,J=16.5Hz), 7.66(1H,d,J=7.9Hz), 7.63(1H,s),
7.55(1H,t,J=7.9Hz), 7.34(1H,d,J=7.9Hz), 7.14(1H,d,
J=16.5Hz), 4.07(2H,q,J=6.9Hz), 3.94(2H,q,J=6.9Hz),
1.27(3H,t,J=6.9Hz), 1.14(3H,t,J=6.9Hz)
【０３００】参考例３２： (E)-1,3-ジエチル-7- メチル-8-(3-トリフルオロメトキ
シスチリル) キサンチン（化合物８０） 化合物１の代わりに参考例３１で得られた化合物７９の
700mg(1.78ミリモル)を用い、実施例２とほぼ同様の操
作を行った。得られる粗結晶を酢酸エチルより再結晶す
ることにより、化合物８０を329mg(収率45%)白色針状晶
として得た。
【０３０１】融点 : 178.7〜179.3 ℃ 元素分析値 : C19H19F3N4O3 として 理論値(%) : C 55.88, H 4.69, N 13.72 実測値(%) : C 56.27, H 4.68, N 13.67 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1694, 1660, 1265, 1213 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.77(1H,d,J=15.8Hz),
7.53 〜7.20(4H,m), 6.93(1H,d,J=15.8Hz), 4.21(2H,q,
J=6.9Hz), 4.09(2H,q,J=6.9Hz), 4.08(3H,s), 1.38(3H,
t,J=6.9Hz), 1.27(3H,t,J=6.9Hz)
【０３０２】参考例３３： (E)-1,3-ジエチル-8-(4-メトキシメトキシスチリル) キ
サンチン（化合物８１） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル4.00ｇ(20.2 ミリ
モル) および4-メトキシメトキシ桂皮酸4.62ｇ(22.2 ミ
リモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。
得られる粗結晶をジオキサン／水より再結晶することに
より、化合物８１を4.80ｇ (収率64%)薄黄色針状晶とし
て得た。
【０３０３】融点 : 270.2〜271.4 ℃ 元素分析値 : C19H22N4O4 として 理論値(%) : C 61.61, H 5.98, N 15.13 実測値(%) : C 61.97, H 5.98, N 15.05 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1695, 1641, 1510, 1238 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.40(1H,brs), 7.60
(1H,d,J=16.5Hz), 7.57(2H,d,J=8.6Hz), 7.06(2H,d,J=
8.6Hz), 6.90(1H,d,J=16.5Hz), 5.23(2H,s), 4.07(2H,
q,J=6.9Hz), 3.94(2H,q,J=6.9Hz), 3.39(3H,s), 1.26(3
H,t,J=6.9Hz), 1.14(3H,t,J=6.9Hz)
【０３０４】参考例３４： (E)-1,3-ジエチル-8-(4-メトキシメトキシスチリル)-7-
メチルキサンチン（化合物８２） 化合物１の代わりに参考例３３で得られた化合物８１の
3.50ｇ(9.45 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をヘキサン／酢酸エチル
より再結晶することにより、化合物８２を3.39ｇ (収率
93%)薄黄色板状晶として得た。
【０３０５】融点 : 163.9〜164.7 ℃ 元素分析値 : C20H24N4O4 として 理論値(%) : C 62.49, H 6.29, N 14.57 実測値(%) : C 62.21, H 6.27, N 14.58 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1688, 1651, 1510, 1238 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.75(1H,d,J=15.8Hz),
7.53(2H,d,J=8.6Hz), 7.07(2H,d,J=8.6Hz), 6.79(1H,d,
J=15.8Hz), 5.21(2H,s), 4.21(2H,q,J=6.9Hz), 4.09(2
H,q,J=6.9Hz), 4.05(3H,s), 3.50(3H,s), 1.38(3H,t,J=
6.9Hz), 1.26(3H,t,J=6.9Hz)
【０３０６】参考例３５： (E)-1,3-ジエチル-8-(4-フルオロスチリル) キサンチン
（化合物８３） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.50ｇ(12.6 ミリ
モル) および4-フルオロ桂皮酸2.31ｇ(13.9 ミリモル)
を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得られる
粗結晶をテトラヒドロフラン／水より再結晶することに
より、化合物８３を2.00ｇ (収率51%)無色柱状晶として
得た。
【０３０７】融点 : >270 ℃ 元素分析値 : C17H17FN4O2として 理論値(%) : C 62.19, H 5.22, N 17.06 実測値(%) : C 62.02, H 5.12, N 17.02 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1689, 1560, 1508 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 8.06(1H,d,J=16.3Hz),
7.72(2H,dd,J=8.6,5.2Hz), 7.21(2H,t,J=8.6Hz), 7.10
(1H,d,J=16.3Hz), 4.43 〜4.30(4H,m), 1.53(3H,t,J=7.
2Hz), 1.41(3H,t,J=7.2Hz)
【０３０８】参考例３６： (E)-1,3-ジエチル-8-(4-フルオロスチリル)-7-メチルキ
サンチン（化合物８４） 化合物１の代わりに参考例３５で得られた化合物８３の
1.80ｇ(5.18 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をトルエン／シクロヘキ
サンより再結晶することにより、化合物８４を510mg(収
率29%)白色針状晶として得た。
【０３０９】融点 : 182.0〜182.5 ℃ 元素分析値 : C18H19FN4O2として 理論値(%) : C 63.15, H 5.59, N 16.36 実測値(%) : C 63.18, H 5.61, N 16.40 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1687, 1654, 1514 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.88(2H,dd,J=8.1,5.8
Hz),7.67(1H,d,J=15.8Hz), 7.41 〜7.24(3H,m), 4.11〜
4.03(2H,m), 4.03(3H,s), 3.92(2H,q,J=6.8Hz),1.26(3
H,t,J=6.9Hz), 1.13(3H,t,J=6.8Hz)
【０３１０】参考例３７： (E)-8-[3,5- ビス (トリフルオロメチル) スチリル]-1,
3-ジエチルキサンチン（化合物８５） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル3.00ｇ(15.1 ミリ
モル) および3,5-ビス(トリフルオロメチル) 桂皮酸4.7
3ｇ(16.7 ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操
作を行った。得られる粗結晶をジオキサンより再結晶す
ることにより、化合物８５を4.09ｇ (収率61%)薄黄色針
状晶として得た。
【０３１１】融点 : >280 ℃ 元素分析値 : C19H16F6N4O2 として 理論値(%) : C 51.13, H 3.61, N 12.55 実測値(%) : C 50.96, H 3.40, N 12.52 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1694, 1649, 1495, 1287 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.75(1H,brs), 8.35
(2H,s), 8.05(1H,s), 7.80(1H,d,J=16.5Hz), 7.40(1H,
d,J=16.5Hz), 4.08(2H,q,J=6.9Hz), 3.94(2H,q,J=6.9H
z), 1.27(3H,t,J=6.9Hz), 1.14(3H,t,J=6.9Hz)
【０３１２】参考例３８： (E)-8-[3,5- ビス (トリフルオロメチル) スチリル]-1,
3-ジエチル-7- メチルキサンチン（化合物８６） 化合物１の代わりに参考例３７で得られた化合物８５の
2.00ｇ(4.68 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をジオキサン／水より再
結晶することにより、化合物８６を1.43ｇ (収率69%)薄
緑色針状晶として得た。
【０３１３】融点 : 204.9〜205.1 ℃ MS-EI m/e : 460(M + ) IR(KBr) νmax(cm-1) : 1699, 1653, 1546, 1282 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 8.55(2H,s), 8.01(1H,
s), 7.85(1H,d,J=15.8Hz), 7.72(1H,d,J=15.8Hz), 4.09
(3H,s), 4.08(2H,q,J=6.9Hz), 3.93(2H,q,J=6.9Hz), 1.
28(3H,t,J=6.9Hz), 1.14(3H,t,J=6.9Hz)
【０３１４】参考例３９： (E)-8-(3,5- ジフルオロスチリル)-1,3-ジエチルキサン
チン（化合物８７） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル3.00ｇ(15.1 ミリ
モル) および3,5-ジフルオロ桂皮酸3.06ｇ(16.6 ミリモ
ル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得ら
れる粗結晶をジオキサン／水より再結晶することによ
り、化合物８７を3.30ｇ (収率63%)薄黄色板状晶として
得た。
【０３１５】融点 : >280 ℃ 元素分析値 : C17H16F2N4O2 として 理論値(%) : C 58.96, H 4.65, N 16.18 実測値(%) : C 58.82, H 4.65, N 16.07 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1686, 1634, 1589, 1489 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.66(1H,brs), 7.60
(1H,d,J=16.5Hz), 7.36(2H,dd,J=8.6,2.0Hz), 7.20(1H,
dt,J=9.2,2.0Hz), 7.16(1H,d,J=16.5Hz), 4.07(2H,q,J=
6.9Hz), 3.94(2H,q,J=6.9Hz), 1.26(3H,t,J=6.9Hz), 1.
14(3H,t,J=6.9Hz)
【０３１６】参考例４０： (E)-8-(3,5- ジフルオロスチリル)-1,3-ジエチル-7- メ
チルキサンチン（化合物８８） 化合物１の代わりに参考例３９で得られた化合物８７の
2.00ｇ(5.78 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をヘキサン／酢酸エチル
より再結晶することにより、化合物８８を1.80ｇ (収率
87%)薄黄色針状晶として得た。
【０３１７】融点 : 177.0〜178.6 ℃ MS-EI m/e : 360(M + ) IR(KBr) νmax(cm-1) : 1683, 1619, 1593, 1543 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.70(1H,d,J=15.5Hz),
7.09(2H,dd,J=8.3,2.0Hz), 6.91(1H,d,J=15.5Hz), 6.81
(1H,dt,J=8.6,2.0Hz), 4.21(2H,q,J=6.9Hz), 4.09(2H,
q,J=6.9Hz), 4.08(3H,s), 1.38(3H,t,J=6.9Hz), 1.27(3
H,t,J=6.9Hz)
【０３１８】参考例４１： (E)-1,3-ジエチル-8-(3-ニトロスチリル) キサンチン
（化合物８９） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.5 ｇ(12.6 ミリ
モル) および3-ニトロ桂皮酸2.68ｇ(13.9 ミリモル) を
用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得られる粗
結晶をジオキサン／水より再結晶することにより、化合
物８９を2.01ｇ(収率30%)黄色粉末として得た。
【０３１９】融点 : >270 ℃ 元素分析値 : C17H17N5O4 ・0.25C4H8O2として 理論値(%) : C 57.29, H 5.07, N 18.56 実測値(%) : C 57.38, H 5.06, N 18.63 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1688, 1640, 1530 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 8.42(1H,d,J=1.7Hz),
8.18(1H,dd,J=8.3,1.7Hz), 8.12(1H,d,J=7.9Hz), 7.75
(1H,d,J=16.5Hz), 7.71(1H,t,J=7.9Hz), 7.24(1H,d,J=1
6.5Hz), 4.08(2H,q,J=7.0Hz), 3.94(2H,q,J=7.0Hz), 1.
27(3H,t,J=7.0Hz),1.14(3H,t,J=7.0Hz)
【０３２０】参考例４２： (E)-1,3-ジエチル-7- メチル-8-(3-ニトロスチリル) キ
サンチン（化合物９０） 化合物１の代わりに参考例４１で得られた化合物８９の
700mg(1.97ミリモル)を用い、実施例２とほぼ同様の操
作を行った。得られる粗結晶をアセトニトリルより再結
晶することにより、化合物９０を340mg(収率47%)黄色粉
末として得た。
【０３２１】融点 : 250.5〜251.7 ℃ 元素分析値 : C18H19N5O4 として 理論値(%) : C 58.53, H 5.18, N 18.96 実測値(%) : C 58.47, H 5.13, N 18.89 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1699, 1666, 1524 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 8.72(1H,s), 8.25(1H,
d,J=7.9Hz), 8.19(1H,d,J=7.4Hz), 7.79(1H,d,J=15.8H
z), 7.72(1H,t,J=7.9Hz), 7.63(1H,d,J=15.8Hz),4.12〜
4.05(2H,m), 4.08(3H,s), 3.93(2H,q,J=7.2Hz), 1.27(3
H,t,J=7.2Hz), 1.13(3H,t,J=7.2Hz)
【０３２２】参考例４３： (E)-8-(3- ブロモスチリル)-1,3-ジエチルキサンチン
（化合物９１） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.0 ｇ(10.1 ミリ
モル) および3-ブロモ桂皮酸2.52ｇ(11.1 ミリモル) を
用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得られる粗
結晶をテトラヒドロフラン／水より再結晶することによ
り、化合物９１を2.01ｇ (収率37%)薄緑色板状晶として
得た。
【０３２３】融点 : >270 ℃ 元素分析値 : C17H17BrN4O2 として 理論値(%) : C 52.46, H 4.40, N 14.39 実測値(%) : C 52.54, H 4.44, N 14.37 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1683, 1636, 1492 NMR(CF3COOD;270MHz) δ(ppm) : 7.99(1H,d,J=16.6Hz),
7.84(1H,s), 7.70(1H,d,J=7.9Hz), 7.62(1H,d,J=7.9H
z), 7.40(1H,t,J=7.9Hz), 7.19(1H,d,J=16.6Hz),4.40〜
4.30(4H,m), 1.53(3H,t,J=7.2Hz), 1.41(3H,t,J=7.2Hz)
【０３２４】参考例４４： (E)-8-(3- ブロモスチリル)-1,3-ジエチル-7- メチルキ
サンチン（化合物９２） 化合物１の代わりに参考例４３で得られた化合物９１の
2.5 ｇ(6.43 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をトルエン／シクロヘキ
サンより再結晶することにより、化合物９２を600mg(収
率69%)黄色粉末として得た。
【０３２５】融点 : 187.3〜188.2 ℃ 元素分析値 : C18H19BrN4O2 として 理論値(%) : C 53.61, H 4.75, N 13.89 実測値(%) : C 53.83, H 4.63, N 13.70 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1694, 1654 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 8.13(1H,s), 7.76(1H,
d,J=7.6Hz), 7.63(1H,d,J=15.8Hz), 7.54(1H,d,J=8.9H
z), 7.46(1H,d,J=15.8Hz), 7.37(1H,t,J=8.2Hz),4.11〜
4.03(2H,m), 4.05(3H,s), 3.92(2H,q,J=6.9Hz), 1.26(3
H,t,J=6,9Hz), 1.13(3H,t,J=6.9Hz)
【０３２６】参考例４５： (E)-1,3-ジエチル-8-(3-トリフルオロメチルスチリル)
キサンチン（化合物９３） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.50ｇ(12.6 ミリ
モル) および3-トリフルオロメチル桂皮酸3.0 ｇ(13.9
ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行っ
た。得られる粗結晶をアセトニトリル／水より再結晶す
ることにより、化合物９３を2.07ｇ (収率44%)白色針状
晶として得た。
【０３２７】融点 : >270 ℃ 元素分析値 : C18H17F3N4O2 として 理論値(%) : C 57.14, H 4.53, N 14.81 実測値(%) : C 57.15, H 4,47, N 14.65 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1691, 1641, 1495, 1334 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.65(1H,brs), 7.99
〜7.95(2H,m), 7.76〜7.63(3H,m), 7.21(1H,d,J=16.1H
z), 4.07(2H,q,J=6.9Hz), 3.94(2H,q,J=6.7Hz), 1.27(3
H,t,J=6.9Hz), 1.14(3H,t,J=6.7Hz)
【０３２８】参考例４６： (E)-1,3-ジエチル-7- メチル-8-(3-トリフルオロメチル
スチリル) キサンチン（化合物９４） 化合物１の代わりに参考例４５で得られた化合物９３の
1.70ｇ(4.50 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をトルエン／シクロヘキ
サンより再結晶することにより、化合物９４を1.14ｇ
(収率65%)薄黄色粉末として得た。
【０３２９】融点 : 214.8〜215.3 ℃ 元素分析値 : C19H19F3N4O2 として 理論値(%) : C 58.16, H 4.88, N 14.28 実測値(%) : C 58.13, H 4.90, N 14.22 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1697, 1664 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 8.26(1H,s), 8.09(1H,
d,J=7.4Hz), 7.75(1H,d,J=15.8Hz), 7.69 〜7.62(2H,
m), 7.56(1H,d,J=15.8Hz), 4.12 〜4.00(2H,m), 4.07(3
H,s), 3.92(2H,q,J=6.9Hz), 1.27(3H,t,J=6.9Hz), 1.13
(3H,t,J=6.9Hz)
【０３３０】参考例４７： (E)-1,3-ジエチル-8-(2-フルオロスチリル) キサンチン
（化合物９７） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.70ｇ(13.6 ミリ
モル) および2-フルオロ桂皮酸2.49ｇ(15.0 ミリモル)
を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得られる
粗結晶をジオキサン／水より再結晶することにより、化
合物９７を1.81ｇ (収率41%)白色粉末として得た。
【０３３１】融点 : >270 ℃ 元素分析値 : C17H17FN4O2として 理論値(%) : C 62.19, H 5.22, N 17.06 実測値(%) : C 62.31, H 5.23, N 17.09 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1687, 1650, 1557, 1498, 1451 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.81(1H,t,J=7.9Hz),
7.72(1H,d,J=16.3Hz), 7.42 〜7.25(3H,m), 7.15(1H,d,
J=16.3Hz), 4.07(2H,q,J=6.9Hz), 3.94(2H,q,J=6.9Hz),
1.26(3H,t,J=6.9Hz), 1.14(3H,t,J=6.9Hz)
【０３３２】参考例４８： (E)-1,3-ジエチル-8-(2-フルオロスチリル)-7-メチルキ
サンチン（化合物９８） 化合物１の代わりに参考例４７で得られた化合物９７の
1.30ｇ(3.96 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様の
操作を行った。得られる粗結晶をトルエン／シクロヘキ
サンより再結晶することにより、化合物９８を440mg(収
率32%)白色針状晶として得た。
【０３３３】融点 : 184.1〜184.6 ℃ 元素分析値 : C18H19FN4O2として 理論値(%) : C 63.15, H 5.59, N 16.36 実測値(%) : C 63.01, H 5.61, N 16.27 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1697, 1668, 1541 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 8.04(1H,t,J=8.4Hz),
7.77(1H,d,J=15.8Hz), 7.47 〜7.43(1H,m), 7.45(1H,d,
J=15.8Hz), 7.35 〜7.27(2H,m), 4.11〜4.04(2H,m), 4.
04(3H,s), 3.92(2H,q,J=7.0Hz), 1.26(3H,t,J=6.9Hz),
1.13(3H,t,J=7.0Hz)
【０３３４】参考例４９： (E)-8-[4-(N,N-ジメチルアミノ) スチリル]-1,3-ジエチ
ルキサンチン（化合物９９） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル3.00ｇ(15.1 ミリ
モル) および4-(N,N-ジメチルアミノ) 桂皮酸3.30ｇ(1
7.3 ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行
った。得られる粗結晶をジオキサンより再結晶すること
により、化合物９９を2.78ｇ (収率52%)黄色針状晶とし
て得た。
【０３３５】融点 : >300 ℃ 元素分析値 : C19H23N5O2 として 理論値(%) : C 64.57, H 6.56, N 19.82 実測値(%) : C 64.78, H 6.73, N 19.94 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1691, 1650, 1606, 1530 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.20(1H,brs), 7.54
(1H,d,J=16.2Hz), 7.44(2H,d,J=8.6Hz), 6.75(1H,d,J=1
6.2Hz), 6.74(2H,d,J=8.6Hz), 4.06(2H,q,J=6.9Hz), 3.
94(2H,q,J=6.9Hz), 2.97(6H,s), 1.26(3H,t,J=6.9Hz),
1.14(3H,t,J=6.9Hz)
【０３３６】参考例５０： (E)-1,3-ジエチル-8-(4-フェニルスチリル) キサンチン
（化合物１００） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.50ｇ(12.6 ミリ
モル) および4-フェニル桂皮酸3.12ｇ(13.9 ミリモル)
を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得られる
粗結晶をジオキサン／水より再結晶することにより、化
合物１００を1.90ｇ (収率39%)黄色綿状晶として得た。
【０３３７】融点 : >270 ℃ 元素分析値 : C23H22N4O2 ・0.25H2O として 理論値(%) : C 70.66, H 5.80, N 14.33 実測値(%) : C 70.90, H 5.75, N 14.32 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1689, 1639, 1492 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.80〜7.65(7H,m), 7.
49(2H,t,J=7.3Hz), 7.39(1H,t,J=7.3Hz), 7.10(1H,d,J=
16.3Hz), 4.07(2H,q,J=7.1Hz), 3.94(2H,q,J=6.8Hz),
1.27(3H,t,J=7.1Hz), 1.14(3H,t,J=6.8Hz)
【０３３８】参考例５１： (E)-1,3-ジエチル-7- メチル-8-(4-フェニルスチリル)
キサンチン（化合物１０１） 参考例５０で得られた化合物１００の1.50ｇ(3.89 ミリ
モル) を、水13ml、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液3.9ml
およびメタノール7ml の混合溶媒に懸濁し、これに、ジ
メチル硫酸0.55ml(5.83 ミリモル) を滴下した。60℃で
４時間攪拌後、水10mlを加え、析出した結晶を濾取、乾
燥した。得られる粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、酢酸エチルより再結晶することによ
り、化合物１０１を480mg(収率28%)黄色柱状晶として得
た。
【０３３９】融点 : 200.5〜201.3 ℃ 元素分析値 : C24H24N4O2 ・0.5CH3CO2C2H5 として 理論値(%) : C 70.25, H 6.35, N 12.72 実測値(%) : C 70.36, H 6.47, N 12.60 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1685, 1649, 1541 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.95(1H,d,J=14.8Hz),
7.76 〜7.69(6H,m), 7.52〜7.45(3H,m), 7.39(1H,t,J=
6.4Hz), 4.12〜3.99(2H,m), 4.06(3H,s), 3.92(2H,q,J=
6.9Hz), 1.27(3H,t,J=6.9Hz), 1.14(3H,t,J=7.0Hz)
【０３４０】参考例５２： (E)-1,3-ジエチル-8-(3-フルオロ-4- メトキシスチリ
ル) キサンチン（化合物１０２） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.50ｇ(12.6 ミリ
モル) および3-フルオロ-4- メトキシ桂皮酸2.72ｇ(13.
9 ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行っ
た。得られる粗結晶をジオキサン／水より再結晶するこ
とにより、化合物１０２を1.97ｇ (収率44%)薄黄色綿状
晶として得た。
【０３４１】融点 : >270 ℃ 元素分析値 : C18H19FN4O3として 理論値(%) : C 60.33, H 5.34, N 15.63 実測値(%) : C 59.99, H 5.34, N 15.57 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1694, 1644, 1520, 1491 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.61〜7.54(2H,m), 7.
40(1H,d,J=8.8Hz), 7.21(1H,t,J=8.8Hz), 6.93(1H,d,J=
16.3Hz), 4.06(2H,q,J=7.1Hz), 3.97 〜3.88(2H,m), 3.
88(3H,s), 1.25(3H,t,J=7.2Hz), 1.14(3H,t,J=7.1Hz)
【０３４２】参考例５３： (E)-1,3-ジエチル-8-(3-フルオロ-4- メトキシスチリ
ル)-7-メチルキサンチン（化合物１０３） 化合物１の代わりに参考例５２で得られた化合物１０２
の1.50ｇ(4.19 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様
の操作を行った。得られる粗結晶をトルエン／エタノー
ルより再結晶することにより、化合物１０３を1.22ｇ
(収率78%)薄黄色粉末として得た。
【０３４３】融点 : 211.7〜212.2 ℃ 元素分析値 : C19H21FN4O3・0.25H2O として 理論値(%) : C 60.55, H 5.75, N 14.87 実測値(%) : C 60.75, H 5.81, N 14.92 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1694, 1653, 1544, 1520, 1459 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.82(1H,dd,J=12.9,2.
0Hz), 7.59(1H,d,J=15.8Hz), 7.56 〜7.52(1H,m), 7.26
(1H,d,J=15.8Hz), 7.19(1H,t,J=8.9Hz), 4.10 〜4.02(2
H,m), 4.02(3H,s), 3.94〜3.88(2H,m), 3.88(3H,s), 1.
25(3H,t,J=6.9Hz), 1.13(3H,t,J=6.9Hz)
【０３４４】参考例５４： (E)-8-(3- クロロ-4- フルオロスチリル)-1,3-ジエチル
キサンチン（化合物１０４） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.50ｇ(12.6 ミリ
モル) および3-クロロ-4- フルオロ桂皮酸3.01ｇ(15.1
ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行っ
た。得られる粗結晶をテトラヒドロフラン／水より再結
晶することにより、化合物１０４を560mg(収率32%)白色
粉末として得た。
【０３４５】融点 : >270 ℃ 元素分析値 : C17H16ClFN4O2として 理論値(%) : C 56.28, H 4.45, N 15.44 実測値(%) : C 56.30, H 4.43, N 15.53 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1695, 1649, 1504 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.93〜7.91(1H,m), 7.
66〜7.63(1H,m), 7.58(1H,d,J=16.3Hz), 7.46(1H,t,J=
8.9Hz), 7.08(1H,d,J=16.3Hz), 4.05(2H,q,J=7.1Hz),
3.93(2H,q,J=6.8Hz), 1.26(3H,t,J=7.1Hz), 1.14(3H,t,
J=6.8Hz)
【０３４６】参考例５５： (E)-8-(3- クロロ-4- フルオロスチリル)-1,3-ジエチル
-7- メチルキサンチン（化合物１０５） 化合物１の代わりに参考例５４で得られた化合物１０４
の1.80ｇ(4.98 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様
の操作を行った。得られる粗結晶を酢酸エチルより再結
晶することにより、化合物１０５を820mg(収率44%)黄色
針状晶として得た。
【０３４７】融点 : 218.4〜219.1 ℃ 元素分析値 : C18H18ClFN4O2として 理論値(%) : C 57.37, H 4.81, N 14.87 実測値(%) : C 57.23, H 4.85, N 14.81 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1693, 1648, 1541, 1505, 1438 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 8.18(1H,dd,J=7.2,2.3
Hz), 7.84 〜7.79(1H,m), 7.63(1H,d,J=15.8Hz), 7.51
〜7.44(2H,m), 4.11〜3.99(2H,m), 4.05(3H,s),3.92(2
H,q,J=6.9Hz), 1.25(3H,t,J=6.9Hz), 1.13(3H,t,J=6.9H
z)
【０３４８】参考例５６： (E)-1,3-ジエチル-8-(3-フルオロ-2- メチルスチリル)
キサンチン（化合物１０８） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル2.50ｇ(12.6 ミリ
モル) および3-フルオロ-2- メチル桂皮酸2.50ｇ(13.9
ミリモル) を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行っ
た。得られる粗結晶をジオキサンより再結晶することに
より、化合物１０８を2.18ｇ (収率51%)白色粉末として
得た。
【０３４９】融点 : >270 ℃ 元素分析値 : C18H19FN4O2として 理論値(%) : C 63.15, H 5.59, N 16.36 実測値(%) : C 62.81, H 5.71, N 16.09 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1696, 1658, 1499 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.7(1H,brs), 7.87(1
H,d,J=16.6Hz), 7.59(1H,d,J=7.4Hz), 7.31 〜7.23(1H,
m), 7.15(1H,t,J=8.7Hz), 7.05(1H,d,J=16.6Hz),4.06(2
H,q,J=6.9Hz), 3.94(2H,q,J=6.9Hz), 2.33(3H,d,J=2.0H
z), 1.26(3H,t,J=7.1Hz), 1.14(3H,t,J=6.9Hz).
【０３５０】参考例５７： (E)-1,3-ジエチル-8-(3-フルオロ-2- メチルスチリル)-
7-メチルキサンチン（化合物１０９） 化合物１の代わりに参考例５６で得られた化合物１０８
の1.30ｇ(3.80 ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様
の操作を行った。得られる粗結晶を2-プロパノール／水
より再結晶することにより、化合物１０９を1.12ｇ (収
率83%)白色綿状晶として得た。
【０３５１】融点 : 198.1〜198.7 ℃ 元素分析値 : C19H21FN4O2・0.5H2Oとして 理論値(%) : C 62.45, H 6.07, N 15.33 実測値(%) : C 62.39, H 6.26, N 15.25 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1695, 1654, 1543 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.85(1H,d,J=15.5Hz),
7.75(1H,d,J=7.9Hz), 7.34 〜7.27(1H,m), 7.29(1H,d,
J=15.5Hz), 7.18(1H,t,J=8.9Hz), 4.12 〜4.04(2H,m),
4.04(3H,s), 3.92(2H,q,J=6.9Hz), 2.32(3H,d,J=1.7H
z), 1.27(3H,t,J=7.1Hz), 1.13(3H,t,J=6.9Hz)
【０３５２】参考例５８： (E)-8-(3,4- ジヒドロキシスチリル)-1,3-ジエチル-7-
メチルキサンチン（化合物１１０） 実施例２で得られた化合物２の2.00ｇ(5.20 ミリモル)
を塩化メチレン40mlに溶解し、これに、氷冷、アルゴン
気流下、三臭化ホウ素(1.0Ｍ塩化メチレン溶液)26ml(26
ミリモル) を加え、室温で一晩攪拌した。反応液にメタ
ノールを加え、クロロホルム−重曹水で分液した後、有
機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を減圧下留去した後、残渣をエタノールより
再結晶することにより、化合物１１０を643mg(収率35%)
薄黄色粒状晶として得た。
【０３５３】融点 : 247.5〜248.2 ℃ MS-EI m/e : 356(M + ) IR(KBr) νmax(cm-1) : 1675, 1642, 1543, 1520, 1298 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 9.31(1H,brs), 8.95(1
H,brs), 7.50(1H,d,J=15.8Hz), 7.16(1H,s), 7.05(1H,
d,J=7.9Hz), 7.00(1H,d,J=15.8Hz), 6.77(1H,d,J=7.9H
z), 4.06(2H,q,J=6.9Hz), 3.99(3H,s), 3.92(2H,q,J=6.
9Hz), 1.25(3H,t,J=6.9Hz), 1.13(3H,t,J=6.9Hz)
【０３５４】参考例５９： (E)-1,3-ジエチル-8-(3-ヒドロキシ-4- メトキシスチリ
ル)-7-メチルキサンチン（化合物１１１） 参考例５８で得られた化合物１１０の400mg(1.12ミリモ
ル) をジメチルホルムアミド8ml に溶解し、これにヨウ
化メチル0.35ml(5.62 ミリモル) および炭酸リチウム41
5mg(5.62ミリモル) を加え、８０℃で３時間30分加熱攪
拌した。反応液に水を加え、炭酸リチウムを溶解させ、
クロロホルムを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒；クロロホルム）で精製し、化合物１１１を127mg(収
率76%)薄茶色粉末として得た。得られる粗結晶をさらに
エタノールより再結晶した。
【０３５５】融点 : 204.5〜205.8 ℃ MS-EI m/e : 370(M + ) IR(KBr) νmax(cm-1) : 1689, 1653, 1515, 1442 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 9.06(1H,s), 7.53(1H,
d,J=15.5Hz), 7.23(1H,s), 7.17(1H,d,J=8.3Hz), 7.08
(1H,d,J=15.5Hz), 6.96(1H,d,J=8.3Hz), 4.06(2H,q,J=
6.9Hz), 4.00(3H,s), 3.92(2H,q,J=6.9Hz), 3.82(3H,
s), 1.25(3H,t,J=6.9Hz), 1.13(3H,t,J=6.9Hz)
【０３５６】参考例６０： (E)-1,3-ジエチル-8-(4-ヒドロキシスチリル)-7-メチル
キサンチン（化合物１１２） 参考例３４で得られた化合物８２の2.70ｇ(7.02 ミリモ
ル) をテトラヒドロフラン50mlに溶解し、これに２Ｎ塩
酸17.6mlを加え、２時間30分加熱還流した。氷冷下、反
応液を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、さらに水
を加え、析出した結晶を濾取した。得られる粗結晶を2-
プロパノールより再結晶することにより、化合物１１２
を2.33ｇ (収率98%)黄色粒状晶として得た。
【０３５７】融点 : >270 ℃ 元素分析値 : C18H20N4O3 として 理論値(%) : C 63.52, H 5.92, N 16.46 実測値(%) : C 63.17, H 6.02, N 16.18 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1696, 1636, 1607, 1517 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 9.79(1H,s), 7.62(2H,
d,J=8.3Hz), 7.58(1H,d,J=15.8Hz), 7.08(1H,d,J=15.8H
z), 6.81(2H,d,J=8.3Hz), 4.07(2H,q,J=6.9Hz),3.99(3
H,s), 3.92(2H,q,J=6.9Hz), 1.26(3H,t,J=6.9Hz), 1.13
(3H,t,J=6.9Hz)
【０３５８】参考例６１： (E)-8-(4- ベンジルオキシスチリル)-1,3-ジエチル-7-
メチルキサンチン（化合物１１３） 参考例６０で得られた化合物１１２の100mg(0.29ミリモ
ル) をジメチルホルムアミド2ml に溶解し、これに炭酸
カリウム162mg(1.17ミリモル) および臭化ベンジル0.28
ml(2.35 ミリモル) を加え、80℃で２時間30分攪拌し
た。氷冷下、反応液に水を加え、炭酸カリウムを溶解さ
せ、析出した結晶を濾取した。これをクロロホルムに溶
解し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧下留去した。残渣をヘキサン／酢酸エチ
ルより再結晶することにより、化合物１１３を67mg (収
率53%)黄色針状晶として得た。
【０３５９】融点 : 184.7〜185.4 ℃ 元素分析値 : C25H26N4O3 として 理論値(%) : C 69.75, H 6.08, N 13.01 実測値(%) : C 69.70, H 6.26, N 12.79 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1688, 1655, 1513, 1245 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.74(1H,d,J=15.8Hz),
7.53(2H,d,J=8.9Hz), 7.47 〜7.32(5H,m), 7.01(2H,d,J
=8.9Hz), 6.78(1H,d,J=15.8Hz), 5.11(2H,s), 4.21(2H,
q,J=6.9Hz), 4.09(2H,q,J=6.9Hz), 4.04(3H,s), 1.38(3
H,t,J=6.9Hz), 1.26(3H,t,J=6.9Hz)
【０３６０】参考例６２： (E)-8-[4-(4-ブロモブトキシ) スチリル]-1,3-ジエチル
-7- メチルキサンチン（化合物１１４） 参考例６０で得られた化合物１１２の200mg(0.59ミリモ
ル) をジメチルホルムアミド4ml に溶解し、これに炭酸
カリウム163mg(1.18ミリモル) および1,4-ジブロモブタ
ン0.56ml(1.18 ミリモル) を加え、50℃で４時間攪拌し
た。氷冷下、反応液に水を加え、炭酸カリウムを溶解さ
せ、析出した結晶を濾取した。得られる粗結晶をヘキサ
ン／酢酸エチルより再結晶することにより、化合物１１
４を170mg(収率61%)薄黄色粒状晶として得た。
【０３６１】融点 : 174.8〜176.4 ℃ 元素分析値 : C22H27BrN4O3 として 理論値(%) : C 55.59, H 5.72, N 11.79 実測値(%) : C 55.68, H 5.85, N 11.69 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1688, 1656, 1515, 1244 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.74(1H,d,J=15.8Hz),
7.53(2H,d,J=8.9Hz), 6.92(2H,d,J=8.9Hz), 6.77(1H,d,
J=15.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.9Hz), 4.13〜4.02(4H,m),
4.04(3H,s), 3.50(2H,t,J=6.6Hz), 2.14〜1.93(4H,m),
1.38(3H,t,J=6.9Hz), 1.26(3H,t,J=6.9Hz)
【０３６２】参考例６３： (E)-8-[4-(4-アジドブトキシ) スチリル]-1,3-ジエチル
-7- メチルキサンチン（化合物１１５） 参考例６２で得られた化合物１１４の235mg(0.49ミリモ
ル) をジメチルホルムアミド10mlに溶解し、これにアジ
化ナトリウム161mg(2.48ミリモル) を加え、80℃で３時
間攪拌した。氷冷下、反応液に水を加え、析出した結晶
を濾取した。これをクロロホルムに溶解し、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒；クロロホルム）で精製し、ヘキサン／酢酸
エチルより再結晶することにより、化合物１１５を216m
g(収率定量的) 薄黄色粒状晶として得た。
【０３６３】融点 : 158.5〜158.9 ℃ MS-EI m/e : 437(M + ) 元素分析値 : C22H27N7O3 として 理論値(%) : C 60.40, H 6.22, N 22.41 実測値(%) : C 60.15, H 6.31, N 22.32 IR(KBr) νmax(cm-1) : 2094, 1653, 1605, 1543, 1515 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.75(1H,d,J=15.5Hz),
7.53(2H,d,J=8.6Hz), 6.92(2H,d,J=8.6Hz), 6.77(1H,d,
J=15.5Hz), 4.21(2H,q,J=6.9Hz), 4.13〜3.69(4H,m),
4.04(3H,s), 3.39(2H,t,J=6.6Hz), 1.93〜1.79(4H,m),
1.38(3H,t,J=6.9Hz), 1.26(3H,t,J=6.9Hz)
【０３６４】参考例６４： (E)-8-[4-(4-アミノブトキシ) スチリル]-1,3-ジエチル
-7- メチルキサンチン（化合物１１６） 参考例６３で得られた化合物１１５の75mg(0.17 ミリモ
ル) をテトラヒドロフラン7.5ml に溶解し、これにトリ
フェニルホスフィン90mg(0.34 ミリモル) を加え、３時
間加熱還流した。反応液に水5ml を加え、さらに１時間
加熱還流した。冷却後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を
加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム／メタノ
ール／トリエチルアミン）で精製することにより、化合
物１１６を74mg (収率定量的) 得た。得られる粗結晶を
さらに2-プロパノール／水より再結晶した。
【０３６５】融点 : 212.1〜214.5 ℃ MS-EI m/e : 411(M + ) IR(KBr) νmax(cm-1) : 1692, 1649, 1606, 1544, 1515 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.74(2H,d,J=8.6Hz),
7.62(1H,d,J=16.2Hz), 7.20(1H,d,J=16.2Hz), 6.98(2H,
d,J=8.6Hz), 4.08〜3.88(6H,m), 4.02(3H,s), 2.83〜2.
74(2H,m), 1.82〜1.59(4H,m), 1.26(3H,t,J=6.9Hz), 1.
13(3H,t,J=6.9Hz)
【０３６６】参考例６５： (E)-8-(4- エトキシカルボニルメトキシスチリル)-1,3-
ジエチル-7- メチルキサンチン（化合物１１７） 参考例６０で得られた化合物１１２の300mg(0.88ミリモ
ル) をジメチルホルムアミド10mlに溶解し、これに炭酸
カリウム731mg(5.29ミリモル）およびクロロ酢酸エチル
0.47ml(4.41 ミリモル) を加え、室温で２時間攪拌し
た。反応液に水を加え、炭酸カリウムを溶解させ、析出
した結晶を濾取した。これをクロロホルムに溶解し、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧下留去した。残渣をヘキサン／酢酸エチルより再
結晶することにより、化合物１１７を341mg(収率91%)薄
黄色針状晶として得た。
【０３６７】融点 : 191.8〜192.2 ℃ MS-EI m/e : 426(M + ) IR(KBr) νmax(cm-1) : 1688, 1658, 1650, 1514, 1440 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.74(1H,d,J=15.8Hz),
7.54(2H,d,J=8.6Hz), 6.94(2H,d,J=8.6Hz), 6.79(1H,d,
J=15.8Hz), 4.66(2H,s), 4.29(2H,q,J=6.9Hz), 4.21(2
H,q,J=6.9Hz), 4.09(2H,q,J=6.9Hz), 4.04(3H,s), 1.38
(3H,t,J=6.9Hz), 1.31(3H,t,J=6.9Hz), 1.26(3H,t,J=6.
9Hz)
【０３６８】参考例６６： (E)-8-(4- カルボキシメトキシスチリル)-1,3-ジエチル
-7- メチルキサンチン（化合物１１８） 参考例６５で得られた化合物１１７の200mg(0.47ミリモ
ル) をテトラヒドロフラン4ml 、エタノール4ml および
水2ml の混合溶媒に懸濁し、これに水酸化リチウム・一
水和物98mg(2.34 ミリモル）を加え、室温で１時間攪拌
した。反応液に２Ｎ塩酸を加え、クロロホルムで抽出
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒；クロロホルム／メタノール／酢酸）で精製するこ
とにより、化合物１１８を40mg (収率21%)薄黄色固体と
して得た。
【０３６９】融点 : 267.5〜269.0 ℃ MS-EI m/e : 398(M + ) IR(KBr) νmax(cm-1) : 1684, 1653, 1647, 1515 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 7.74(2H,d,J=8.6Hz),
7.62(1H,d,J=15.8Hz), 7.20(1H,d,J=15.8Hz), 6.96(2H,
d,J=8.6Hz), 4.70(2H,s), 4.07(2H,q,J=6.9Hz),4.01(3
H,s), 3.92(2H,q,J=6.9Hz), 1.26(3H,t,J=6.9Hz), 1.13
(3H,t,J=6.9Hz)
【０３７０】参考例６７： (E)-1,3-ジエチル-8-(3-フェノキシスチリル) キサンチ
ン（化合物１１９） 5,6-ジアミノ-1,3- ジエチルウラシル3.00ｇ(15.1 ミリ
モル) および3-フェノキシ桂皮酸4.00ｇ(16.7 ミリモ
ル）を用い、実施例１とほぼ同様の操作を行った。得ら
れる粗結晶をジオキサン／水より再結晶することによ
り、化合物１１９を3.82ｇ (収率63%)黄色針状晶として
得た。
【０３７１】融点 241.4〜243.4 ℃ 元素分析値 : C23H22N4O3 として 理論値(%) : C 68.64, H 5.51, N 13.92 実測値(%) : C 68.26, H 5.59, N 13.79 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1640, 1579, 1492, 1265 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.52(1H,brs), 7.87
(1H,d,J=2.0Hz), 7.63(1H,dd,J=8.4,2.0Hz), 7.56(1H,
d,J=16.3Hz), 7.16(1H,d,J=8.4Hz), 6.95(1H,d,J=16.3H
z), 4.06(2H,q,J=6.9Hz), 3.93(2H,q,J=6.9Hz), 3.89(3
H,s), 1.26(3H,t,J=6.9Hz), 1.14(3H,t,J=6.9Hz)
【０３７２】参考例６８： (E)-1,3-ジエチル-7- メチル-8-(3-フェノキシスチリ
ル) キサンチン（化合物１２０） 化合物１の代わりに参考例６７で得られた化合物１１９
の2.00ｇ (4.97ミリモル) を用い、実施例２とほぼ同様
の操作を行った。得られる粗結晶をヘキサン／酢酸エチ
ルより再結晶することにより、化合物１２０を1.78ｇ
(収率86%)黄色針状晶として得た。
【０３７３】融点 : 205.1〜205.9 ℃ 元素分析値 : C24H24N4O3 として 理論値(%) : C 69.22, H 5.81, N 13.45 実測値(%) : C 69.02, H 5.80, N 13.48 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1692, 1652, 1492, 1241 NMR(CDCl3;270MHz) δ(ppm) : 7.74(1H,d,J=15.8Hz),
7.40 〜6.98(9H,m), 6.88(1H,d,J=15.8Hz), 4.20(2H,q,
J=6.9Hz), 4.09(2H,q,J=6.9Hz), 4.04(3H,s), 1.37(3H,
t,J=6.9Hz), 1.26(3H,t,J=6.9Hz)
【０３７４】参考例６９： (E)-1,3-ジエチル-8-(4-ヒドロキシスチリル) キサンチ
ン（化合物１２１） 参考例３３で得られた化合物８１の500mg(7.02ミリモ
ル）を用い、参考例６０とほぼ同様の操作を行った。得
られる粗結晶をジオキサン／水より再結晶することによ
り、化合物１２１を430mg(収率98%)薄黄色針状晶として
得た。
【０３７５】融点 : >270 ℃ 元素分析値 : C17H18N4O3 として 理論値(%) : C 62.57, H 5.56, N 17.17 実測値(%) : C 62.60, H 5.50, N 17.07 IR(KBr) νmax(cm-1) : 1674, 1634, 1520, 1488 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 13.34(1H,brs), 9.77
(1H,s), 7.56(1H,d,J=16.2Hz), 7.46(2H,d,J=8.6Hz),
6.81(2H,d,J=8.6Hz), 6.80(1H,d,J=16.2Hz), 4.06(2H,
q,J=6.9Hz), 3.94(2H,q,J=6.9Hz), 1.26(3H,t,J=6.9H
z), 1.14(3H,t,J=6.9Hz)
【０３７６】参考例７０： (E)-1,3-ジエチル-8-(4-ヒドロキシ-2,3- ジメチルスチ
リル)-7-メチルキサンチン（化合物１２２） 実施例１０で得られた化合物１０の500mg(1.31ミリモ
ル）を用い、参考例５８とほぼ同様の操作を行った。得
られる粗結晶を2-プロパノールより再結晶することによ
り、化合物１２２を290mg(収率60%)薄黄色粉末として得
た。
【０３７７】融点 : 240.2〜242.0 ℃ MS-EI m/e : 368(M + ) IR(KBr) νmax(cm-1) : 1683, 1656, 1586, 1460 NMR(DMSO-d6;270MHz) δ(ppm) : 10.20(1H,brs), 9.64
(1H,brs), 7.92(1H,d,J=15.6Hz), 7.57(1H,d,J=8.7Hz),
6.97(1H,d,J=15.6Hz), 6.74(1H,d,J=8.7Hz), 4.07(2H,
q,J=6.9Hz), 3.99(3H,s), 3.91(2H,q,J=6.9Hz), 2.29(3
H,s), 2.10(3H,s),1.26(3H,t,J=6.9Hz), 1.13(3H,t,J=
6.9Hz)
【０３７８】
【発明の効果】本発明により、キサンチン誘導体または
その薬理的に許容される塩を有効成分とする優れたパー
キンソン氏病治療剤が提供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/52 ＡＥＤ Ａ６１Ｋ 31/52 ＡＥＤ Ｃ０７Ｄ 473/08 Ｃ０７Ｄ 473/08 473/12 473/12 473/20 473/20 473/22 473/22 審査官 鶴見 秀紀

Claims (2)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ） ｛式中、Ｒ1 およびＲ2 は同一または異なってメチルま
    たはエチルを表し、Ｒ3は同一または異なって水素、低
    級アルキル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを表
    し、Ｒ 4 は ［式中、Ｙ1 およびＹ2 は同一または異なって水素、ハ
    ロゲンまたは低級アルキルを表し、Ｚは置換もしくは非
    置換のアリール、 （式中、Ｒ6 は水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級
    アルコキシ、ハロゲン、ニトロまたはアミノを表し、ｍ
    は１〜３の整数を表す）または置換もしくは非置換の複
    素環基を表す］を表し、Ｘ1 およびＸ2 は同一または異
    なってＯまたはＳを表す｝で表されるキサンチン誘導体
    またはその薬理的に許容される塩を有効成分とするパー
    キンソン氏病治療剤。
  2. 【請求項２】 式（Ｉ−Ａ） 【化４】 ［式中、Ｒ3aは水素または低級アルキルを表し、Ｚa は 【化５】 （式中、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 の少なくとも一つは低級アル
    キルまたは低級アルコキシを表し、他の基は水素を表
    し、Ｒ10は水素または低級アルキルを表す) または 【化６】 （式中、Ｒ6 およびｍは前記と同意義を表す）を表し、
    Ｒ1 およびＲ2 は前記と同意義を表す］で表されるキサ
    ンチン誘導体またはその薬理的に許容される塩。
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