JP2021121618A - 狂犬病治療のための環状アミド化合物およびその方法 - Google Patents
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Abstract
Description
により表される化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物であって、式中、
R1、R3およびR4は各々独立して、
水素、
必要に応じて置換された炭化水素基、
必要に応じて置換された複素環、
必要に応じて置換されたカルボニル、もしくは
必要に応じて置換された官能基であり、
R2AおよびR2Bは各々独立して、
水素、
必要に応じて置換された炭化水素基、
必要に応じて置換された複素環、
必要に応じて置換されたカルボニル、もしくは
必要に応じて置換された官能基であるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環を形成し、ここで、前記複素環は各々独立して、必要に応じて置換されている、
化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項1B]式XXIF:
により表される化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物であって、式中、
R1、R3およびR4は各々独立して、
水素、
必要に応じて置換されたアルキル、
必要に応じて置換されたアルケニル、
必要に応じて置換されたアルキニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、
必要に応じて置換されたアリール、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、または
必要に応じて置換されたカルボニルであり、
R2AおよびR2Bは各々独立して、
水素、
必要に応じて置換されたアルキル、
必要に応じて置換されたアルケニル、
必要に応じて置換されたアルキニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、
必要に応じて置換されたアリール、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、もしくは
必要に応じて置換されたカルボニルであるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、非アリールヘテロ環もしくはヘテロアリール環を形成し、
ここで、前記非アリールヘテロ環および前記ヘテロアリール環は各々独立して、必要に応じて置換されている、
項1に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項2A]式XXIB:
により表される化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物であって、式中、
R1、R3およびR4は各々独立して、
水素、
必要に応じて置換された炭化水素基、
必要に応じて置換された複素環、
必要に応じて置換されたカルボニル、または
必要に応じて置換された官能基であり、
R2AおよびR2Bは各々独立して、
水素、
必要に応じて置換された炭化水素基、
必要に応じて置換された複素環、
必要に応じて置換されたカルボニル、もしくは
必要に応じて置換された官能基であるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環を形成し、ここで、前記複素環は各々独立して、必要に応じて置換されている、
化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項2B]式XXIB:
により表される化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物であって、式中、
R1、R3およびR4は各々独立して、
水素、
必要に応じて置換されたアルキル、
必要に応じて置換されたアルケニル、
必要に応じて置換されたアルキニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、
必要に応じて置換されたアリール、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、または
必要に応じて置換されたカルボニルであり、
R2AおよびR2Bは各々独立して、
水素、
必要に応じて置換されたアルキル、
必要に応じて置換されたアルケニル、
必要に応じて置換されたアルキニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、
必要に応じて置換されたアリール、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、もしくは
必要に応じて置換されたカルボニルであるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、非アリールヘテロ環もしくはヘテロアリール環を形成し、
ここで、前記非アリールヘテロ環および前記ヘテロアリール環は各々独立して、必要に応じて置換されている、
項2に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項3A]R1、R3およびR4の前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびカルボニルは各々独立して、置換基群Iから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されており、
R2AおよびR2Bの前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ならびに前記非アリールヘテロ環および前記ヘテロアリール環は各々独立して、置換基群Iから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されている、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項4A]R1、R3およびR4は各々独立して、
水素、
必要に応じて置換されたアルキル、
必要に応じて置換されたシクロアルキル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、
必要に応じて置換されたアリール、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、または
必要に応じて置換されたカルボニルであり、
R2AおよびR2Bは各々独立して、
水素、
必要に応じて置換されたアルキル、
必要に応じて置換されたシクロアルキル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、
必要に応じて置換されたアリール、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、もしくは
必要に応じて置換されたカルボニルであるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、非アリールヘテロ環もしくはヘテロアリール環を形成し、
ここで、前記非アリールヘテロ環および前記ヘテロアリール環は各々独立して、必要に応じて置換されている、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項4B]R1、R3およびR4は各々独立して、
水素、
必要に応じて置換されたC1-12アルキル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキル、
必要に応じて置換されたC6-10アリール、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリール、または
必要に応じて置換されたカルボニルであり、
R2AおよびR2Bは各々独立して、
水素、
必要に応じて置換されたC1-12アルキル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキル、
必要に応じて置換されたC6-10アリール、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリール、もしくは
必要に応じて置換されたカルボニルであるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5〜10員非アリールヘテロ環もしくは5〜10員ヘテロアリール環を形成し、
ここで、前記非アリールヘテロ環および前記ヘテロアリール環は各々独立して、必要に応じて置換されている、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項5A]R1、R3およびR4は各々独立して、
水素、
必要に応じて置換されたアルキル、
必要に応じて置換されたアリールアルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、
必要に応じて置換されたシクロアルキル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、
必要に応じて置換されたアリール、
ホルミル、
必要に応じて置換されたアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、
必要に応じて置換されたアリールカルボニル、
必要に応じて置換されたアリールオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたヘテロアリールカルボニル、
必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、
カルバモイル、
必要に応じて置換されたアルキルカルバモイル、
必要に応じて置換されたアルコキシカルバモイル、
必要に応じて置換されたアリールカルバモイル、
必要に応じて置換されたヘテロアリールカルバモイル、
必要に応じて置換されたシクロアルキルカルバモイル、または
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルカルバモイルであり、
ここで、R1、R3およびR4の上記基は、
置換基群IIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換され、
R2AおよびR2Bは各々独立して、
水素、
必要に応じて置換されたアルキル、
必要に応じて置換されたアリールアルキル、
必要に応じて置換されたシクロアルキル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、
ホルミル、
必要に応じて置換されたアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、
必要に応じて置換されたアリールカルボニル、
必要に応じて置換されたアリールオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたヘテロアリールカルボニル、
必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、
カルバモイル、
必要に応じて置換されたアルキルカルバモイル、
必要に応じて置換されたアルコキシカルバモイル、
必要に応じて置換されたアリールカルバモイル、
必要に応じて置換されたヘテロアリールカルバモイル、
必要に応じて置換されたシクロアルキルカルバモイル、または
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルカルバモイルであり、
ここで、R2AおよびR2Bの上記基は、置換基群IIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、非アリールヘテロ環もしくはヘテロアリール環を形成し、
ここで、前記非アリールヘテロ環および前記ヘテロアリール環は各々独立して、置換基群IIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項5B]R1、R3およびR4は各々独立して、
水素、
必要に応じて置換されたC1-12アルキル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールC1-12アルキル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールC1-12アルキル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキル、
必要に応じて置換されたC6-10アリール、
ホルミル、
必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルボニル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールカルボニル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールオキシカルボニル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールカルボニル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルオキシカルボニル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、
カルバモイル、
必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルバモイル、
必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルバモイル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールカルバモイル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールカルバモイル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルカルバモイル、または
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルカルバモイルであり、
ここで、R1、R3およびR4の上記基は、置換基群IIIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換され、
R2AおよびR2Bは各々独立して、
水素、
必要に応じて置換されたC1-12アルキル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールC1-12アルキル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキル、
ホルミル、
必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルボニル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールカルボニル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールオキシカルボニル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールカルボニル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルオキシカルボニル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、
カルバモイル、
必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルバモイル、
必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルバモイル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールカルバモイル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールカルバモイル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルカルバモイル、もしくは
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルカルバモイルであり、
ここで、R2AおよびR2Bの上記基は、置換基群IIIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5〜10員非アリールヘテロ環もしくは5〜10員ヘテロアリール環を形成し、
ここで、前記非アリールヘテロ環および前記5〜10員ヘテロアリール環は各々独立して、置換基群Vから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項6A]R1およびR4は各々独立して、
水素、
必要に応じて置換されたアルキル、
必要に応じて置換されたアリールアルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、
必要に応じて置換されたシクロアルキル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、
ホルミル、
必要に応じて置換されたアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、
必要に応じて置換されたアリールカルボニル、
必要に応じて置換されたアリールオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、
カルバモイル、
必要に応じて置換されたアルキルカルバモイル、
必要に応じて置換されたアルコキシカルバモイル、
必要に応じて置換されたアリールカルバモイル、
必要に応じて置換されたヘテロアリールカルバモイル、
必要に応じて置換されたシクロアルキルカルバモイル、または
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルカルバモイルであり、
ここで、R1およびR4の上記基は、置換基群IIIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されている、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項6B]R1およびR4は各々独立して、
水素、
必要に応じて置換されたC1-12アルキル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールC1-12アルキル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールC1-12アルキル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキル、
ホルミル、
必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルボニル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールカルボニル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルオキシカルボニル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、
カルバモイル、
必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルバモイル、
必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルバモイル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールカルバモイル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールカルバモイル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルカルバモイル、または
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルカルバモイルであり、
ここで、R1およびR4の上記基は、置換基群IIIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されている、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項7A]R1およびR4は各々独立して、
水素、
必要に応じて置換されたアルキル、
必要に応じて置換されたアリールアルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、
ホルミル、
必要に応じて置換されたアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、
必要に応じて置換されたアリールカルボニル、または
必要に応じて置換されたアリールオキシカルボニルであり、
ここで、R1およびR4の上記基は、置換基群IIIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されている、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項7B]R1およびR4は各々独立して、
水素、
必要に応じて置換されたC1-12アルキル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールC1-12アルキル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールC1-12アルキル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキル、
ホルミル、
必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルボニル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールカルボニル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールオキシカルボニルであり、
ここで、R1およびR4の上記基は、置換基群IIIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されている、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項7C]R1およびR4は各々独立して、
水素、
必要に応じて置換されたC1-12アルキル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールC1-6アルキル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールC1-6アルキル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキル、
ホルミル、
必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルボニル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールカルボニル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールオキシカルボニルであり、
ここで、R1およびR4の上記基は、置換基群IIIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されている、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項8A]R1は、
水素;
アルキル;
ヒドロキシ、置換オキシ、ホルミル、置換カルボニル、アミノ、置換アミノ、およびシクロアルキル、および置換シクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアルキル;
アリールアルキル;
ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、置換オキシ、アミノ、置換アミノ、およびニトロからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアリールアルキル;
ヘテロアリールアルキル;
ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、置換オキシ、アミノ、置換アミノ、およびニトロからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているヘテロアリールアルキル;
シクロアルキル;
置換シクロアルキル;
ヘテロシクロアルキル;
置換ヘテロシクロアルキル;または
置換カルボニルであり、ここで、前記置換オキシ、置換カルボニル、置換アミノ、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、および置換アルキルは各々独立して、置換基群IVから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基を有する、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項8B]R1は、
水素;
アルキル;
ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノ、アミジノアミノ、アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、シクロアルキル、およびハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアルキル;
アリールアルキル;
ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、およびニトロからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアリールアルキル;
ヘテロアリールアルキル;
ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、およびニトロからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているヘテロアリールアルキル;
シクロアルキル;
ハロシクロアルキル;
ヘテロシクロアルキル;
アルキルカルボニル;
アリールアルキルカルボニル;
アルコキシカルボニル;
アリールカルボニル;または
アリールオキシカルボニルである、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項8C]R1は、
水素;
C1-12アルキル;
C1-12アルコキシ、C1-12ハロアルコキシ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、C1-12アルキルカルボニル、C1-12アルコキシカルボニル、C1-12ハロアルコキシカルボニル、アミジノアミノ、C1-12アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、C1-12アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、C3-10シクロアルキル、およびC3-10ハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC1-12アルキル;
C6-10アリールC1-12アルキル;
ハロゲン、C1-12アルキル、C1-12ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-12アルコキシ、C1-12ハロアルコキシ、C6-10アリールC1-12アルコキシ、アミノ、C1-12アルキルアミノ、(C1-12アルキル)2アミノ、C3-10シクロアルキルカルボニルアミノ、ニトロ、およびヒドロキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC6-10アリールC1-12アルキル;
5〜10員ヘテロアリールC1-12アルキル;
ハロゲン、C1-12アルキル、C1-12ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-12アルコキシ、C1-12ハロアルコキシ、C6-10アリールC1-12アルコキシ、アミノ、C1-12アルキルアミノ、(C1-12アルキル)2アミノ、C3-10シクロアルキルカルボニルアミノ、ニトロ、およびヒドロキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されている5〜10員ヘテロアリールC1-12アルキル;
C3-10シクロアルキル;
5〜10員ヘテロシクロアルキル;
C1-12アルキルカルボニル;
C6-10アリールC1-12アルキルカルボニル;
C1-12アルコキシカルボニル;
C6-10アリールカルボニル;または
C6-10アリールオキシカルボニルである、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項8D]R1は、
水素;
C1-12アルキル;
C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6ハロアルコキシカルボニル、アミジノアミノ、C1-6アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、C1-6アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、C3-10シクロアルキル、およびC3-10ハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC1-12アルキル;
C6-10アリールC1-6アルキル;
ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリールC1-6アルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、(C1-6アルキル)2アミノ、C3-10シクロアルキルカルボニルアミノ、ニトロ、およびヒドロキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC6-10アリールC1-6アルキル;
ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリールC1-6アルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、(C1-6アルキル)2アミノ、C3-10シクロアルキルカルボニルアミノ、ニトロ、およびヒドロキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されている5〜10員ヘテロアリールC1-6アルキル;
C3-10シクロアルキル;
5〜10員ヘテロシクロアルキル;
C1-6アルキルカルボニル;
C6-10アリールC1-6アルキルカルボニル;
C1-6アルコキシカルボニル;
C6-10アリールカルボニル;または
C6-10アリールオキシカルボニルである、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項9A]R3は、
アルキル;
ヒドロキシ、置換オキシ、置換カルボニル、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、および置換シクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアルキル;
アリールアルキル;
ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、および置換オキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアリールアルキル;
アリール;または
置換アリールであり、ここで、前記置換オキシ、置換カルボニル、置換アミノ、置換シクロアルキル、置換アルキル、および置換アリールは各々独立して、置換基群IVから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基を有する、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項9B]R3は、
アルキル;
ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、トリアルキルシリルオキシ、カルボキシ、カルバモイル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アミノ、アミジノアミノ、アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、ハロアルコキシカルボニルアミノ、シクロアルキル、およびハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアルキル;
アリールアルキル;ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアリールアルキル;または
アリールである、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項9C]R3は、
C1-12アルキル;
ヒドロキシ、C1-12アルコキシ、C1-12ハロアルコキシ、トリC1-12アルキルシリルオキシ、カルボキシ、カルバモイル、C1-12アルコキシカルボニル、C1-12ハロアルコキシカルボニル、アミノ、アミジノアミノ、C1-12アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、C1-12アルコキシカルボニルアミノ、C1-12ハロアルコキシカルボニルアミノ、C3-10シクロアルキル、およびC3-10ハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC1-12アルキル;
C6-10アリールC1-12アルキル;
ハロゲン、C1-12アルキル、C1-12ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-12アルコキシ、およびC1-12ハロアルコキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC6-10アリールC1-12アルキル;または
C6-10アリールである、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項9D]R3は、
C1-12アルキル;
ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、トリC1-6アルキルシリルオキシ、カルボキシ、カルバモイル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6ハロアルコキシカルボニル、アミノ、アミジノアミノ、C1-6アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、C1-6アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ハロアルコキシカルボニルアミノ、C3-10シクロアルキル、およびC3-10ハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC1-12アルキル;
C6-10アリールC1-6アルキル;
ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、およびC1-6ハロアルコキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC6-10アリールC1-6アルキル;または
C6-10アリールである、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項10A]R2AおよびR2Bは各々独立して、
水素;
アルキル;
ヒドロキシ、置換オキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、および置換シクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアルキル;
アリールアルキル;
ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、および置換オキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアリールアルキル;
シクロアルキル;
置換シクロアルキル;
ヘテロシクロアルキル;もしくは
置換ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記置換オキシ、置換アミノ、置換アルキル、置換シクロアルキル、および置換ヘテロシクロアルキルは各々独立して、置換基群IVから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基を有するか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、非アリールヘテロ環を形成し、ここで、前記非アリールヘテロ環は、置換基群VIから選択される1個または最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項10B]R2AおよびR2Bは各々独立して、
水素;
アルキル;
ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、アミジノアミノ、アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、シクロアルキル、およびハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアルキル;
アリールアルキル;
ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアリールアルキル;
シクロアルキル;
アルキル置換されたシクロアルキル;もしくは
ヘテロシクロアルキルであるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、非アリールヘテロ環を形成し、ここで、前記非アリールヘテロ環は、置換基群VIから選択される1個または最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項10C]R2AおよびR2Bは各々独立して、
水素;
C1-12アルキル;
ヒドロキシ、C1-12アルコキシ、カルボキシ、C1-12アルコキシカルボニル、アミノ、アミジノアミノ、C1-12アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、およびC1-12アルコキシカルボニルアミノ、C3-10シクロアルキル、およびC3-10ハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC1-12アルキル;
C6-10アリールC1-12アルキル;ハロゲン、C1-12アルキル、C1-12ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-12アルコキシ、およびC1-12ハロアルコキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC6-10アリールC1-12アルキル;
C3-10シクロアルキル;
C1-12アルキル置換されたC3-10シクロアルキル;もしくは
5〜10員ヘテロシクロアルキルであるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5〜6員非アリールヘテロ環を形成し、ここで、前記非アリールヘテロ環は、置換基群VIから選択される1個または最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項10D]R2AおよびR2Bは各々独立して、
水素;
C1-12アルキル;
ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、カルボキシ、C1-6アルコキシカルボニル、アミノ、アミジノアミノ、C1-6アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、およびC1-6アルコキシカルボニルアミノ、C3-10シクロアルキル、およびC3-10ハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC1-12アルキル;
C6-10アリールC1-6アルキル;
ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、およびC1-6ハロアルコキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC6-10アリールC1-6アルキル;
C3-10シクロアルキル;
C1-6アルキル置換されたC3-10シクロアルキル;もしくは
5〜10員ヘテロシクロアルキルであるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5〜6員非アリールヘテロ環を形成し、ここで、前記非アリールヘテロ環は、置換基群VIから選択される1個または最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項11A]R4は、水素、アルキル、または置換アルキルであり、ここで、前記置換アルキルは、ハロゲン、カルボキシ、カルバモイル、アミノ、アルキルアミノ、アリール、ニトロアリール、およびアルコキシカルボニルアミノからなる群より選択される1個または最大置換可能数までの同一または異なる置換基を有する、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項11B]R4は、水素、C1-12アルキル、または置換C1-12アルキルであり、ここで、前記置換C1-12アルキルは、ハロゲン、カルボキシ、カルバモイル、アミノ、C1-12アルキルアミノ、C6-10アリール、ニトロC6-10アリール、およびC1-12アルコキシカルボニルアミノからなる群より選択される1個または最大置換可能数までの同一または異なる置換基を有する、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項11C]R4は、水素、またはアルキルである、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項11D]R4は、水素、またはC1-12アルキルである、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項12A]R1は、水素、メチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、イソペンチル、ヘキシル、アミジノアミノプロピル、(tert-ブトキシカルボニル置換されたアミジノアミノ)プロピル、tert-ブトキシエチル、tert-ブトキシプロピル、tert-ブトキシカルボニルエチル、カルボキシエチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、tert-ブトキシカルボニルアミノプロピル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、5,6,7,8-テトラヒドロナフタレニルメチル、ベンジル、フェニルエチル、ナフタレニルメチル、フルオロベンジル、クロロベンジル、メチルベンジル、ジメチルベンジル、tert-ブチルベンジル、メトキシベンジル、エトキシベンジル、tert-ブトキシベンジル、トリフルオロメチルベンジル、(トリフルオロメトキシ)ベンジル、ベンジルオキシベンジル、アミノベンジル、(ジメチルアミノ)ベンジル、(シクロペンチルカルボニルアミノ)ベンジル、6-メチル-1H-インドール-3-イルメチル、6-フルオロ-1H-インドール-3-イルメチル、1-tert-ブトキシカルボニル-6-メチル-1H-インドール-3-イルメチル、1-tert-ブトキシカルボニル-6-フルオロ-1H-インドール-3-イルメチル、ニトロベンジル、ヒドロキシベンジル、シクロヘキシル、イソバレリル、フェニルアセチル、ベンゾイル、イソプロピルオキシカルボニル、フェノキシカルボニル、またはテトラヒドロ−2H−ピラニルである、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項12B]R2Aは水素であり、
R2Bは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチル、アミジノアミノプロピル、(tert-ブトキシカルボニル置換されたアミジノアミノ)プロピル、(tert-ブトキシカルボニル)エチル、tert-ブトキシエチル、メトキシブチル、カルボキシエチル、ヒドロキシエチル、(tert-ブトキシカルボニルアミノ)プロピル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロへプチルメチル、(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレニル)メチル、2,2,6,6-テトラメチルピペリジニル、ベンジル、フェニルエチル、ナフタレニルメチル、フルオロベンジル、クロロベンジル、(フルオロフェニル)エチル、メチルベンジル、tert-ブトキシベンジル、ヒドロキシベンジル、β-ヒドロキシフェネチル、α-ヒドロキシメチルフェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはメチルシクロヘキシルであるか、または、R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ピロリジン環を形成する、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項12C]R3は、プロピル、イソブチル、イソペンチル、ヘキシル、アミジノアミノプロピル、(tert-ブトキシカルボニル置換されたアミジノアミノ)プロピル、(tert-ブトキシカルボニル)エチル、カルボキシエチル、ヒドロキシエチル、(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)エチル、(tert-ブトキシカルボニルアミノ)プロピル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、ベンジル、ナフタレニルメチル、フェニルエチル、ナフタレニルエチル、クロロベンジル、メチルベンジル、(メチルフェニル)エチル、(イソプロピルフェニル)エチル、tert-ブトキシベンジル、ヒドロキシベンジル、またはフェニルである、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項12D]R4は、水素またはメチルである、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項13A]R1は、アルキル、置換アリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり、R2Aは、水素であり、R2Bは、アルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、または置換されていてもよいシクロアルキルアルキルであり、R3は、アルキルであり、R4は、水素である、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項13B]R1は、アルキル、アルキル置換アリールアルキル、クロロ置換アリールアルキル、アルコキシ置換アリールアルキル、またはBocとアルキルとで置換されているヘテロアリールアルキル、もしくはBocとハロゲンとで置換されているヘテロアリールアルキルであり、R2Aは、水素であり、R2Bは、アルキル、アリールアルキル、フルオロ置換アリールアルキル、クロロ置換アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、R3は、アルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項13C]R1は、C1-12アルキル、C1-12アルキル置換C6-10アリールC1-12アルキル、クロロ置換C6-10アリールC1-12アルキル、C1-12アルコキシ置換C6-10アリールC1-12アルキル、またはBocとC1-12アルキルとで置換されている5〜10員ヘテロアリールC1-12アルキル、もしくはBocとハロゲンとで置換されている5〜10員ヘテロアリールC1-12アルキルであり、R2Aは、水素であり、R2Bは、C1-12アルキル、C6-10アリールC1-12アルキル、フルオロ置換C6-10アリールC1-12アルキル、クロロ置換C6-10アリールC1-12アルキル、またはC3−10シクロアルキルC1-12アルキルであり、R3は、C1-12アルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項13D]R1は、イソブチル、イソペンチル、メチルベンジル、t−ブチルベンジル、クロロベンジル、メトキシベンジル、1-tert-ブトキシカルボニル-6-メチル-1H-インドール-3-イルメチルまたは6-フルオロ-1H-インドール-3-イルメチルであり、R2Aは、水素であり、R2Bは、イソブチル、ベンジル、フルオロベンジル、クロロベンジル、またはシクロヘプチルメチルであり、R3は、イソブチルまたはイソペンチルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項14A]前記化合物は、化合物番号I−1〜I−50、II−1〜II−50、IF−51〜IF−800、およびIB−51〜IB−832からなる群より選択される化合物である、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項14B]前記化合物は、化合物番号I−1〜I−50、II−1〜II−50、IF−51〜IF−411、およびIB−51〜IB−425からなる群より選択される化合物である、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項15]上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含有する、リッサウイルス属ウイルスに対する抗ウイルス剤。
[項16]前記リッサウイルス属ウイルスは狂犬病ウイルスを含む、
上記項のいずれか一項に記載の抗ウイルス剤。
[項17]上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含有する医薬。
[項18]狂犬病の予防薬または治療薬である、上記項のいずれか一項に記載の医薬。
[項19]上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
[項20]上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含有する、狂犬病を予防または治療するための医薬組成物。
[項21]狂犬病を予防または治療するための方法であって、予防または治療が必要な患者に、治療上の有効量の上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、上記項のいずれか一項に記載の抗ウイルス剤、上記項のいずれか一項に記載の医薬、あるいは上記項のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与することを特徴とする、方法。
[項22]狂犬病を予防または治療するための医薬を製造するための、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、あるいは上記項のいずれか一項に記載の抗ウイルス剤の使用。
により表される化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物であって、式中、
R1およびR2は各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり、R3は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり、Xは−NH−である、
化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A2]式IB:
により表される化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物であって、式中、
R1およびR2は各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり、R3は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり、Xは−NH−である、
化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A3]R1およびR2は各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり、R3は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、または必要に応じて置換されたアリールである、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A4]R1およびR2は各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり、R3は、必要に応じて置換されたアルキル、または必要に応じて置換されたアリールである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A5]R1、R2およびR3は各々独立して、必要に応じて、水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基もしくはアミジノアミノ基で置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A6]R1、R2およびR3は各々独立して、必要に応じて、水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基もしくはアミジノアミノ基で置換されたアルキル;必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル;必要に応じて置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;または必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールC1−6アルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A7]R1、R2およびR3は各々独立して、必要に応じて、水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基もしくはアミジノアミノ基で置換されたアルキル;必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル;必要に応じて置換されたC6アリールC1−6アルキル;または必要に応じて置換された5員または6員ヘテロアリールC1−6アルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A8]R1、R2およびR3は各々独立して、必要に応じて、水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基もしくはアミジノアミノ基で置換されたアルキル;必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル;必要に応じて置換されたベンジル;または必要に応じて置換された5員または6員ヘテロアリールメチルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A9]R1、R2およびR3は各々独立して、必要に応じて、水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基もしくはアミジノアミノ基で置換されたアルキル;シクロアルキルアルキル;必要に応じて置換されたベンジル;または必要に応じて置換された5員または6員ヘテロアリールメチルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A10]R1は、アルキル、または必要に応じて置換されたベンジルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A11]R1およびR2は各々独立して、必要に応じて、水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基もしくはアミジノアミノ基で置換されたC1−6アルキル;必要に応じて置換されたC3−6シクロアルキルC1−6アルキル;必要に応じて置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールC1−6アルキル;または必要に応じて置換された4〜6員ヘテロシクロアルキルC1−6アルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A12]R1およびR2は各々独立して、必要に応じて、水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基もしくはアミジノアミノ基で置換されたC1−6アルキル;必要に応じて置換されたC3−6シクロアルキルC1−6アルキル;または必要に応じて置換されたC6−10アリールC1−6アルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A13]R2は、必要に応じて置換されたC6−10アリールC1−6アルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A14]R2は、必要に応じて置換されたC6アリールC1−6アルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A15]R2は、必要に応じて置換されたベンジルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A16]R1は、必要に応じて、水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基もしくはアミジノアミノ基で置換されたC1−6アルキル;必要に応じて置換されたC3−6シクロアルキルC1−6アルキル;必要に応じて置換されたC6アリールC1−6アルキル;または必要に応じて置換された5員または6員ヘテロアリールC1−6アルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A17]R1は、必要に応じて、水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基もしくはアミジノアミノ基で置換されたC1−6アルキル、または必要に応じて置換されたベンジルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A18]R3は、必要に応じて、水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基もしくはアミジノアミノ基で置換されたアルキル;必要に応じて置換されたC6−10アリールアルキル;必要に応じて置換されたC2−6アルケニル;または必要に応じて置換されたC6−10アリールである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A19]R3は、必要に応じて、水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基もしくはアミジノアミノ基で置換されたアルキル;または必要に応じて置換されたC6−10アリールアルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A20]R3は、アルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A21]R3は、必要に応じて、水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基もしくはアミジノアミノ基で置換されたC1−6アルキル;または必要に応じて置換されたC6−10アリールC1−6アルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A22]R1およびR2は各々独立して、C1−6アルキル;ヒドロキシ置換されたC1−6アルキル;カルバモイル置換されたC1−6アルキル;アミジノアミノ置換されたC1−6アルキル;カルボキシ置換されたC1−6アルキル;C6−10アリールC1−6アルキル;C1−4アルキル置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;ヒドロキシ置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;ハロゲン置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;C1−4アルコキシ置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;C1−4アルコキシカルボニル置換されたC1−6アルキル;C1−4アルキル置換アミノで置換されたC6−10アリールC1−6アルキル、またはC3−6シクロアルキルC1−6アルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A23]R2は、ヒドロキシ置換されたC1−6アルキル;カルバモイル置換されたC1−6アルキル;アミジノアミノ置換されたC1−6アルキル;カルボキシ置換されたC1−6アルキル;C6−10アリールC1−6アルキル;C1−4アルキル置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;ヒドロキシ置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;ハロゲン置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;C1−4アルコキシ置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;C1−4アルコキシカルボニル置換されたC1−6アルキル;C1−4アルキル置換アミノで置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;またはC3−6シクロアルキルC1−6アルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A24]R2は、C6−10アリールC1−6アルキル;C1−4アルキル置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;ヒドロキシ置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;ハロゲン置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;C1−4アルコキシ置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;またはC1−4アルキル置換アミノで置換されたC6−10アリールC1−6アルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A25]R3は、C1−6アルキル;ヒドロキシ置換されたC1−6アルキル;カルバモイル置換されたC1−6アルキル;アミジノアミノ置換されたC1−6アルキル;カルボキシ置換されたC1−6アルキル;C6−10アリールC1−6アルキル;C1−4アルキル置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;ヒドロキシ置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;ハロゲン置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;C1−4アルコキシ置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;C1−4アルコキシカルボニル置換されたC1−6アルキル;C1−4アルキル置換アミノで置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;またはC3−6シクロアルキルC1−6アルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A26]R3は、C1−6アルキル;ヒドロキシ置換されたC1−6アルキル;カルバモイル置換されたC1−6アルキル;アミジノアミノ置換されたC1−6アルキル;カルボキシ置換されたC1−6アルキル;C1−4アルコキシカルボニル置換されたC1−6アルキル;またはC3−6シクロアルキルC1−6アルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A27]R1およびR2は各々独立して、C1−6アルキル;C6−10アリールC1−6アルキル;C1−6アルキル置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;C1−6アルコキシ置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;C1−6ハロアルコキシ置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;ヒドロキシ置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;ハロゲン置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;C1−6アルキル置換アミノで置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;C5−6シクロアルキル;C1−6アルキル置換されたC5−6シクロアルキル;または必要に応じて置換された5員または6員ヘテロシクリルであり、R3は、C1−6アルキル;C6−10アリールC1−6アルキル;C1−6アルキル置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;ハロゲン置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;C1−6ハロアルコキシ置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;C1−6アルコキシ置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;ヒドロキシ置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;C1−6アルキル置換アミノで置換されたC6−10アリールC1−6アルキル;C6−10アリール;C1−4アルキル置換されたC6−10アリール;またはハロゲン置換されたC6−10アリールである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A28]R1およびR2は各々独立して、メチル;n−プロピル;イソブチル;イソペンチル;ベンジル;メチルもしくはt−ブチル置換されたベンジル;フルオロもしくはクロロ置換されたベンジル;メトキシもしくはエトキシ置換されたベンジル;トリフルオロメトキシ置換されたベンジル;ヒドロキシ置換されたベンジル;ジメチルアミノ置換されたベンジル;シクロヘキシル;メチル置換されたシクロヘキシル;テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル;または2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルであり、R3は、メチル;n−プロピル;イソブチル;イソペンチル;ベンジル;メチルもしくはt−ブチル置換されたベンジル;フルオロもしくはクロロ置換されたベンジル;メトキシもしくはエトキシ置換されたベンジル;トリフルオロメトキシ置換されたベンジル;ヒドロキシ置換されたベンジル;ジメチルアミノ置換されたベンジル;またはフェニルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A29]R2は、C6アリールC1−6アルキル;C1−6アルキル置換されたC6アリールC1−6アルキル;C1−6アルコキシ置換されたC6アリールC1−6アルキル;C1−6ハロアルコキシ置換されたC6アリールC1−6アルキル;ヒドロキシ置換されたC6アリールC1−6アルキル;ハロゲン置換されたC6アリールC1−6アルキル;または、C1−6アルキル置換アミノで置換されたC6アリールC1−6アルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A30]R2は、ベンジル;メチルもしくはt−ブチル置換されたベンジル;メトキシもしくはエトキシ置換されたベンジル;トリフルオロメトキシ置換されたベンジル;ヒドロキシ置換されたベンジル;フルオロもしくはクロロ置換されたベンジル;または、ジメチルアミノ置換された置換されたベンジルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A31]R1は、C1−6アルキル;C6アリールC1−6アルキル;C1−6アルキル置換されたC6アリールC1−6アルキル;C1−6アルコキシ置換されたC6アリールC1−6アルキル;C1−6ハロアルコキシ置換されたC6アリールC1−6アルキル;ヒドロキシ置換されたC6アリールC1−6アルキル;ハロゲン置換されたC6アリールC1−6アルキル;またはC1−6アルキル置換アミノで置換されたC6アリールC1−6アルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A32]R1は、メチル;イソブチル;イソペンチル;ベンジル;メチルもしくはt−ブチル置換されたベンジル;メトキシもしくはエトキシ置換されたベンジル;トリフルオロメトキシ置換されたベンジル;ヒドロキシ置換されたベンジル;フルオロもしくはクロロ置換されたベンジル;またはジメチルアミノ置換されたベンジルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A33]R3は、C1−6アルキル;C6アリールC1−6アルキル;C1−6アルキル置換されたC6アリールC1−6アルキル;ハロゲン置換されたC6アリールC1−6アルキル;C1−6ハロアルコキシ置換されたC6アリールC1−6アルキル;C1−6アルコキシ置換されたC6アリールC1−6アルキル;ヒドロキシ置換されたC6アリールC1−6アルキル;またはC1−6アルキル置換アミノで置換されたC6アリールC1−6アルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A34]R3は、プロピル;イソブチル;イソペンチル;ベンジル;メチルもしくはt−ブチル置換されたベンジル;フルオロもしくはクロロ置換されたベンジル;メトキシもしくはエトキシ置換されたベンジル;トリフルオロメトキシ置換されたベンジル;ヒドロキシ置換されたベンジル;またはジメチルアミノ置換されたベンジルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A35]R3は、C1−6アルキル;C6アリールC1−6アルキル;またはハロゲン置換されたC6アリールC1−6アルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A36]R3は、プロピル;イソブチル;イソペンチル;ベンジル;またはクロロ置換されたベンジルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A37]R3は、C1−6アルキルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A38]R1およびR2は各々独立して、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、イソブチル、イソペンチル、ベンジル、4−メチルベンジル、4−(t−ブチル)ベンジル、4−フルオロベンジル、3−クロロベンジル、4−クロロベンジル、4−メトキシベンジル、4−エトキシベンジル、4−ヒドロキシベンジル、3−ヒドロキシベンジル、4−(ジメチルアミノ)ベンジル、4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル、シクロヘキシル、trans−4−メチルシクロヘキシル、テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル、または2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルであり、R3は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、イソブチル、イソペンチル、ベンジル、4−メチルベンジル、4−(t−ブチル)ベンジル、4−フルオロベンジル、3−クロロベンジル、4−クロロベンジル、4−メトキシベンジル、4−エトキシベンジル、4−ヒドロキシベンジル、3−ヒドロキシベンジル、4−(ジメチルアミノ)ベンジル、4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル、またはフェニルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A39]R2は、イソブチル、イソペンチル、ベンジル、4−フルオロベンジル、4−クロロベンジル、4−ヒドロキシベンジル、3−ヒドロキシベンジル、シクロヘキシル、テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル、または2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A40]R2は、ベンジル、4−フルオロベンジル、4−クロロベンジル、4−ヒドロキシベンジル、または3−ヒドロキシベンジルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A41]R1は、メチル、イソブチル、イソペンチル、ベンジル、4−メチルベンジル、4−(t−ブチル)ベンジル、3−クロロベンジル、4−クロロベンジル、4−メトキシベンジル、4−エトキシベンジル、4−ヒドロキシベンジル、4−(ジメチルアミノ)ベンジル、シクロヘキシル、またはtrans−4−メチルシクロヘキシルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A42]R1は、メチル、イソブチル、イソペンチル、ベンジル、4−メチルベンジル、4−(t−ブチル)ベンジル、3−クロロベンジル、4−クロロベンジル、4−メトキシベンジル、4−エトキシベンジル、4−ヒドロキシベンジル、または4−(ジメチルアミノ)ベンジルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A43]R3は、n−プロピル、イソブチル、イソペンチル、ベンジル、4−クロロベンジル、またはフェニルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A44]R3は、n−プロピル、イソブチル、またはイソペンチルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A45]R2がベンジルであり、R1がイソブチル、メトキシ置換されたベンジル、メチル置換されたベンジル、t−ブチル置換されたベンジル、またはクロロ置換されたベンジルであり、R3がイソブチルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A46]R2がベンジルであり、R1がメトキシ置換されたベンジルまたはクロロ置換されたベンジルであり、R3がイソブチルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A47]R2がベンジルであり、R1が4−メトキシベンジルまたは3−クロロベンジルであり、R3がイソブチルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A48]前記化合物が式IFの化合物であり、R2がベンジルであり、R1が4−メトキシベンジルであり、R3がイソブチルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A49]前記化合物が式IBの化合物であり、R2がベンジルであり、R1が4−メトキシベンジルであり、R3がイソブチルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A50]R2がベンジル、またはクロロ置換されたベンジルであり、R1およびR3がそれぞれ独立してイソブチルまたはイソペンチルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A51]R2がベンジルであり、R1がイソペンチルであり、R3がイソブチルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A52]前記化合物が式IBの化合物であり、R2がベンジルまたは4−クロロベンジルであり、R1およびR3が共にイソブチルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A53]前記化合物が式IBの化合物であり、R2がベンジルであり、R1がイソブチルであり、R3がイソペンチルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A54]前記式IFにより表される化合物が、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-ベンジル-1-(4-クロロベンジル)-7-イソブチル-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-ベンジル-1-(3-クロロベンジル)-7-イソブチル-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-ベンジル-7-イソブチル-1-(4-メトキシベンジル)-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-ベンジル-7-イソブチル-1-(4-メチルベンジル)-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-1-ベンジル-N,7-ジイソブチル-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-7-ベンジル-N-イソブチル-1-イソペンチル-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-7-(4-クロロベンジル)-N,1-ジイソブチル-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-ベンジル-1-(4-ヒドロキシベンジル)-7-イソブチル-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-7-ベンジル-1-イソブチル-N-イソペンチル-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-7-ベンジル-N,1-ジイソブチル-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-ベンジル-1,7-ジイソブチル-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-(4-クロロベンジル)-1,7-ジイソブチル-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-ベンジル-1-イソブチル-7-イソペンチル-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-ベンジル-7-イソブチル-1-イソペンチル-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-ベンジル-1-(4-(ジメチルアミノ)ベンジル)-7-イソブチル-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-ベンジル-1-(4-ヒドロキシベンジル)-7-イソペンチル-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-(4-フルオロベンジル)-7-イソブチル-1-イソペンチル-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-ベンジル-7-イソブチル-4-オキソ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)オクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-ベンジル-1-(4-エトキシベンジル)-7-イソブチル-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-1-ベンジル-N-(4-ヒドロキシベンジル)-7-イソブチル-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-(4-ヒドロキシベンジル)-7-イソブチル-1-(4-メトキシベンジル)-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-1-(4-(ジメチルアミノ)ベンジル)-N-(3-ヒドロキシベンジル)-7-イソブチル-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-1-(4-(ジメチルアミノ)ベンジル)-N-(4-ヒドロキシベンジル)-7-イソブチル-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-1-ベンジル-N-シクロヘキシル-4-オキソ-7-プロピルオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-1,7-ジベンジル-N-((1R,4S)-4-メチルシクロヘキシル)-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-1,7-ジベンジル-4-オキソ-N-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)オクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、および(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-ベンジル-1-イソブチル-4-オキソ-7-フェニルオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミドからなる群より選択される、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A55]前記式IBにより表される化合物が、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N,7-ジベンジル-1-メチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-ベンジル-1-(4-クロロベンジル)-7-イソブチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-ベンジル-1-(3-クロロベンジル)-7-イソブチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-ベンジル-7-イソブチル-1-(4-メトキシベンジル)-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-ベンジル-7-イソブチル-1-(4-メチルベンジル)-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-1-ベンジル-N,7-ジイソブチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-7-ベンジル-N-イソブチル-1-イソペンチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-7-(4-クロロベンジル)-N,1-ジイソブチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3R*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-7-ベンジル-N,1-ジイソブチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-(4-クロロベンジル)-1,7-ジイソブチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-ベンジル-1-(4-ヒドロキシベンジル)-7-イソブチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-7-ベンジル-1-イソブチル-N-イソペンチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-ベンジル-1,7-ジイソブチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-ベンジル-1-イソブチル-7-イソペンチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-ベンジル-7-イソブチル-1-イソペンチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-ベンジル-7-イソブチル-1-イソペンチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-ベンジル-1-(4-(ジメチルアミノ)ベンジル)-7-イソブチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-ベンジル-1-(4-(tert-ブチル)ベンジル)-7-イソブチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-ベンジル-1-(4-ヒドロキシベンジル)-7-イソペンチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-(4-クロロベンジル)-7-イソブチル-1-イソペンチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-(4-フルオロベンジル)-7-イソブチル-1-イソペンチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-ベンジル-7-イソブチル-5-オキソ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)オクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-ベンジル-1-(4-エトキシベンジル)-7-イソブチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-1-ベンジル-N-(4-ヒドロキシベンジル)-7-イソブチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-(4-ヒドロキシベンジル)-7-イソブチル-1-(4-メトキシベンジル)-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-1-(4-(ジメチルアミノ)ベンジル)-N-(3-ヒドロキシベンジル)-7-イソブチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-1-(4-(ジメチルアミノ)ベンジル)-N-(4-ヒドロキシベンジル)-7-イソブチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-1-ベンジル-N-シクロヘキシル-5-オキソ-7-プロピルオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-1,7-ジベンジル-N-((1R,4S)-4-メチルシクロヘキシル)-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-1,7-ジベンジル-5-オキソ-N-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)オクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-ベンジル-1-シクロヘキシル-7-イソブチル-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7S*,7aS*)-N-ベンジル-1-シクロヘキシル-5-オキソ-7-フェニルオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aS*,6R*,7S*,7aS*)-N-ベンジル-5-オキソ-7-フェニル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、および(3S*,3aS*,6R*,7S*,7aS*)-N-ベンジル-1-イソブチル-5-オキソ-7-フェニルオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミドからなる群より選択される、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項A56]上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、リッサウイルス属ウイルスに対する抗ウイルス剤。
[項A57]前記リッサウイルス属ウイルスは狂犬病ウイルスを含む、項56に記載の抗ウイルス剤。
[項A58]上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬。
[項A59]狂犬病の予防薬または治療薬である項58に記載の医薬。
[項A60]上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物および薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
[項A61]狂犬病を予防または治療するための、項60に記載の医薬組成物。
[項A62]狂犬病を予防または治療する方法であって、その予防または治療を必要とする被験体に、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物、あるいは項60もしくは61に記載の医薬組成物を投与する工程を含む、方法。
[項A63]狂犬病を予防または治療するための医薬の製造のための、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用。
[項A64]狂犬病の予防または治療において使用するための、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
により表される化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物であって、式中、
R1、R3およびR4は各々独立して、水素、必要に応じて置換された炭化水素基、必要に応じて置換された複素環、必要に応じて置換されたカルボニル、もしくは必要に応じて置換された官能基であり、
R2AおよびR2Bは各々独立して、水素、必要に応じて置換された炭化水素基、必要に応じて置換された複素環、必要に応じて置換されたカルボニル、もしくは必要に応じて置換された官能基であるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環を形成し、ここで、前記複素環は各々独立して、必要に応じて置換されている、
化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B1B]式XXIF:
により表される化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物であって、式中、
R1、R3およびR4は各々独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたカルボニルであり、
R2AおよびR2Bは各々独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、もしくは必要に応じて置換されたカルボニルであるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、非アリールヘテロ環もしくはヘテロアリール環を形成し、
ここで、前記非アリールヘテロ環および前記ヘテロアリール環は各々独立して、必要に応じて置換されている、
項1に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B2A]式XXIB:
により表される化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物であって、式中、
R1、R3およびR4は各々独立して、水素、必要に応じて置換された炭化水素基、必要に応じて置換された複素環、必要に応じて置換されたカルボニル、または必要に応じて置換された官能基であり、
R2AおよびR2Bは各々独立して、水素、必要に応じて置換された炭化水素基、必要に応じて置換された複素環、必要に応じて置換されたカルボニル、もしくは必要に応じて置換された官能基であるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環を形成し、ここで、前記複素環は各々独立して、必要に応じて置換されている、
化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B2B]式XXIB:
により表される化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物であって、式中、
R1、R3およびR4は各々独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたカルボニルであり、
R2AおよびR2Bは各々独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、もしくは必要に応じて置換されたカルボニルであるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、非アリールヘテロ環もしくはヘテロアリール環を形成し、
ここで、前記非アリールヘテロ環および前記ヘテロアリール環は各々独立して、必要に応じて置換されている、
項2に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B3A]R1、R3およびR4の前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびカルボニルは各々独立して、置換基群Iから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されており、
R2AおよびR2Bの前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ならびに前記非アリールヘテロ環および前記ヘテロアリール環は各々独立して、置換基群Iから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されている、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B4A]R1、R3およびR4は各々独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたカルボニルであり、
R2AおよびR2Bは各々独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、もしくは必要に応じて置換されたカルボニルであるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、非アリールヘテロ環もしくはヘテロアリール環を形成し、
ここで、前記非アリールヘテロ環および前記ヘテロアリール環は各々独立して、必要に応じて置換されている、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B4B]R1、R3およびR4は各々独立して、水素、必要に応じて置換されたC1-12アルキル、必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたC6-10アリール、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリール、または必要に応じて置換されたカルボニルであり、
R2AおよびR2Bは各々独立して、水素、必要に応じて置換されたC1-12アルキル、必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたC6-10アリール、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリール、もしくは必要に応じて置換されたカルボニルであるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5〜10員非アリールヘテロ環もしくは5〜10員ヘテロアリール環を形成し、
ここで、前記非アリールヘテロ環および前記ヘテロアリール環は各々独立して、必要に応じて置換されている、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B5A]R1、R3およびR4は各々独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、ホルミル、必要に応じて置換されたアルキルカルボニル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアリールカルボニル、必要に応じて置換されたアリールオキシカルボニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールカルボニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシカルボニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルカルボニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシカルボニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルカルボニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、カルバモイル、必要に応じて置換されたアルキルカルバモイル、必要に応じて置換されたアルコキシカルバモイル、必要に応じて置換されたアリールカルバモイル、必要に応じて置換されたヘテロアリールカルバモイル、必要に応じて置換されたシクロアルキルカルバモイル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルカルバモイルであり、
ここで、R1、R3およびR4の上記基は、
置換基群IIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換され、
R2AおよびR2Bは各々独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、ホルミル、必要に応じて置換されたアルキルカルボニル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアリールカルボニル、必要に応じて置換されたアリールオキシカルボニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールカルボニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシカルボニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルカルボニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシカルボニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルカルボニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、カルバモイル、必要に応じて置換されたアルキルカルバモイル、必要に応じて置換されたアルコキシカルバモイル、必要に応じて置換されたアリールカルバモイル、必要に応じて置換されたヘテロアリールカルバモイル、必要に応じて置換されたシクロアルキルカルバモイル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルカルバモイルであり、
ここで、R2AおよびR2Bの上記基は、置換基群IIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、非アリールヘテロ環もしくはヘテロアリール環を形成し、
ここで、前記非アリールヘテロ環および前記ヘテロアリール環は各々独立して、置換基群IIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B5B]R1、R3およびR4は各々独立して、水素、必要に応じて置換されたC1-12アルキル、必要に応じて置換されたC6-10アリールC1-12アルキル、必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたC6-10アリール、ホルミル、必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルボニル、必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたC6-10アリールカルボニル、必要に応じて置換されたC6-10アリールオキシカルボニル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールカルボニル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールオキシカルボニル、必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルカルボニル、必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルオキシカルボニル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルカルボニル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、カルバモイル、必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルバモイル、必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルバモイル、必要に応じて置換されたC6-10アリールカルバモイル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールカルバモイル、必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルカルバモイル、または必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルカルバモイルであり、
ここで、R1、R3およびR4の上記基は、置換基群IIIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換され、
R2AおよびR2Bは各々独立して、水素、必要に応じて置換されたC1-12アルキル、必要に応じて置換されたC6-10アリールC1-12アルキル、必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキル、ホルミル、必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルボニル、必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたC6-10アリールカルボニル、必要に応じて置換されたC6-10アリールオキシカルボニル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールカルボニル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールオキシカルボニル、必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルカルボニル、必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルオキシカルボニル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルカルボニル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、カルバモイル、必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルバモイル、必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルバモイル、必要に応じて置換されたC6-10アリールカルバモイル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールカルバモイル、必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルカルバモイル、もしくは必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルカルバモイルであり、
ここで、R2AおよびR2Bの上記基は、置換基群IIIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5〜10員非アリールヘテロ環もしくは5〜10員ヘテロアリール環を形成し、
ここで、前記非アリールヘテロ環および前記5〜10員ヘテロアリール環は各々独立して、置換基群Vから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B6A]R1およびR4は各々独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、ホルミル、必要に応じて置換されたアルキルカルボニル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアリールカルボニル、必要に応じて置換されたアリールオキシカルボニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルカルボニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシカルボニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルカルボニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、カルバモイル、必要に応じて置換されたアルキルカルバモイル、必要に応じて置換されたアルコキシカルバモイル、必要に応じて置換されたアリールカルバモイル、必要に応じて置換されたヘテロアリールカルバモイル、必要に応じて置換されたシクロアルキルカルバモイル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルカルバモイルであり、
ここで、R1およびR4の上記基は、置換基群IIIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されている、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B6B]R1およびR4は各々独立して、水素、必要に応じて置換されたC1-12アルキル、必要に応じて置換されたC6-10アリールC1-12アルキル、必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキル、ホルミル、必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルボニル、必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたC6-10アリールカルボニル、必要に応じて置換されたC6-10アリールオキシカルボニル、必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルカルボニル、必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルオキシカルボニル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルカルボニル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、カルバモイル、必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルバモイル、必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルバモイル、必要に応じて置換されたC6-10アリールカルバモイル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールカルバモイル、必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルカルバモイル、または必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルカルバモイルであり、
ここで、R1およびR4の上記基は、置換基群IIIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されている、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B7A]R1およびR4は各々独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、ホルミル、必要に応じて置換されたアルキルカルボニル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアリールカルボニル、または必要に応じて置換されたアリールオキシカルボニルであり、
ここで、R1およびR4の上記基は、置換基群IIIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されている、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B7B]R1およびR4は各々独立して、水素、必要に応じて置換されたC1-12アルキル、必要に応じて置換されたC6-10アリールC1-6アルキル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキル、ホルミル、必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルボニル、必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたC6-10アリールカルボニル、必要に応じて置換されたC6-10アリールオキシカルボニルであり、
ここで、R1およびR4の上記基は、置換基群IIIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されている、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B8A]R1は、
水素;
アルキル;
ヒドロキシ、置換オキシ、ホルミル、置換カルボニル、アミノ、置換アミノ、およびシクロアルキル、および置換シクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアルキル;
アリールアルキル;
ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、置換オキシ、アミノ、置換アミノ、およびニトロからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアリールアルキル;
シクロアルキル;
置換シクロアルキル;
ヘテロシクロアルキル;
置換ヘテロシクロアルキル;または
置換カルボニルであり、ここで、前記置換オキシ、置換カルボニル、置換アミノ、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、および置換アルキルは各々独立して、置換基群IVから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基を有する、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B8B]R1は、
水素;
アルキル;
ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノ、アミジノアミノ、アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、シクロアルキル、およびハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアルキル;
アリールアルキル;
ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、およびニトロからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアリールアルキル;
シクロアルキル;
ハロシクロアルキル;
ヘテロシクロアルキル;
アルキルカルボニル;
アリールアルキルカルボニル;
アルコキシカルボニル;
アリールカルボニル;または
アリールオキシカルボニルである、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B8C]R1は、
水素;
C1-12アルキル;
C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6ハロアルコキシカルボニル、アミジノアミノ、C1-6アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、C1-6アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、C3-10シクロアルキル、およびC3-10ハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC1-12アルキル;
C6-10アリールC1-6アルキル;
ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、(C1-6アルキル)2アミノ、C3-10シクロアルキルカルボニルアミノ、ニトロ、およびヒドロキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC6-10アリールC1-6アルキル;
C3-10シクロアルキル;
5〜10員ヘテロシクロアルキル;
C1-6アルキルカルボニル;
C6-10アリールC1-6アルキルカルボニル;
C1-6アルコキシカルボニル;
C6-10アリールカルボニル;または
C6-10アリールオキシカルボニルである、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B9A]R3は、
アルキル;
ヒドロキシ、置換オキシ、置換カルボニル、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、および置換シクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアルキル;
アリールアルキル;
ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、および置換オキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアリールアルキル;
アリール;または
置換アリールであり、ここで、前記置換オキシ、置換カルボニル、置換アミノ、置換シクロアルキル、置換アルキル、および置換アリールは各々独立して、置換基群IVから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基を有する、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B9B]R3は、
アルキル;
ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、トリアルキルシリルオキシ、カルボキシ、カルバモイル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アミノ、アミジノアミノ、アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、ハロアルコキシカルボニルアミノ、シクロアルキル、およびハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアルキル;
アリールアルキル;ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアリールアルキル;または
アリールである、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B9C]R3は、
C1-12アルキル;
ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、トリC1-6アルキルシリルオキシ、カルボキシ、カルバモイル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6ハロアルコキシカルボニル、アミノ、アミジノアミノ、C1-6アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、C1-6アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ハロアルコキシカルボニルアミノ、C3-10シクロアルキル、およびC3-10ハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC1-12アルキル;
C6-10アリールC1-6アルキル;
ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、およびC1-6ハロアルコキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC6-10アリールC1-6アルキル;または
C6-10アリールである、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B10A]R2AおよびR2Bは各々独立して、
水素;
アルキル;
ヒドロキシ、置換オキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、および置換シクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアルキル;
アリールアルキル;
ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、および置換オキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアリールアルキル;
シクロアルキル;
置換シクロアルキル;
ヘテロシクロアルキル;もしくは
置換ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記置換オキシ、置換アミノ、置換アルキル、置換シクロアルキル、および置換ヘテロシクロアルキルは各々独立して、置換基群IVから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基を有するか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、非アリールヘテロ環を形成し、ここで、前記非アリールヘテロ環は、置換基群VIから選択される1個または最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B10B]R2AおよびR2Bは各々独立して、
水素;
アルキル;
ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、アミジノアミノ、アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、シクロアルキル、およびハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアルキル;
アリールアルキル;
ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアリールアルキル;
シクロアルキル;
アルキル置換されたシクロアルキル;もしくは
ヘテロシクロアルキルであるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、非アリールヘテロ環を形成し、ここで、前記非アリールヘテロ環は、置換基群VIから選択される1個または最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B10C]R2AおよびR2Bは各々独立して、
水素;
C1-12アルキル;
ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、カルボキシ、C1-6アルコキシカルボニル、アミノ、アミジノアミノ、C1-6アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、およびC1-6アルコキシカルボニルアミノ、C3-10シクロアルキル、およびC3-10ハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC1-12アルキル;
C6-10アリールC1-6アルキル;
ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、およびC1-6ハロアルコキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC6-10アリールC1-6アルキル;
C3-10シクロアルキル;
C1-6アルキル置換されたC3-10シクロアルキル;もしくは
5〜10員ヘテロシクロアルキルであるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5〜6員非アリールヘテロ環を形成し、ここで、前記非アリールヘテロ環は、置換基群VIから選択される1個または最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B11A]R4は、水素、アルキル、または置換アルキルであり、ここで、前記置換アルキルは、ハロゲン、カルボキシ、カルバモイル、アミノ、アルキルアミノ、アリール、ニトロアリール、およびアルコキシカルボニルアミノからなる群より選択される1個または最大置換可能数までの同一または異なる置換基を有する、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B11B]R4は、水素、またはアルキルである、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B11C]R4は、水素、またはC1-12アルキルである、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B12A]R1は、水素、メチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、イソペンチル、ヘキシル、(tert-ブトキシカルボニル置換されたアミジノアミノ)プロピル、tert-ブトキシエチル、tert-ブトキシプロピル、tert-ブトキシカルボニルエチル、カルボキシエチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、tert-ブトキシカルボニルアミノプロピル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、5,6,7,8-テトラヒドロナフタレニルメチル、ベンジル、2-フェニルエチル、ナフタレニルメチル、フルオロベンジル、クロロベンジル、メチルベンジル、ジメチルベンジル、tert-ブチルベンジル、メトキシベンジル、エトキシベンジル、tert-ブトキシベンジル、(トリフルオロメトキシ)ベンジル、アミノベンジル、(ジメチルアミノ)ベンジル、(シクロペンチルカルボニルアミノ)ベンジル、ニトロベンジル、ヒドロキシベンジル、シクロヘキシル、イソバレリル、フェニルアセチル、ベンゾイル、イソプロピルオキシカルボニル、フェノキシカルボニル、またはテトラヒドロ−2H−ピラニルである、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B12B]R2Aは水素であり、
R2Bは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチル、アミジノアミノプロピル、(tert-ブトキシカルボニル置換されたアミジノアミノ)プロピル、(tert-ブトキシカルボニル)エチル、tert-ブトキシエチル、カルボキシエチル、ヒドロキシエチル、(tert-ブトキシカルボニルアミノ)プロピル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレニル)メチル、2,2,6,6-テトラメチルピペリジニル、ベンジル、フェニルエチル、ナフタレニルメチル、フルオロベンジル、クロロベンジル、(フルオロフェニル)エチル、メチルベンジル、tert-ブトキシベンジル、ヒドロキシベンジル、β-ヒドロキシフェネチル、α-ヒドロキシメチルフェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはメチルシクロヘキシルであるか、または、R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ピロリジン環を形成する、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B12C]R3は、プロピル、イソブチル、イソペンチル、ヘキシル、アミジノアミノプロピル、(tert-ブトキシカルボニル置換されたアミジノアミノ)プロピル、(tert-ブトキシカルボニル)エチル、カルボキシエチル、ヒドロキシエチル、(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)エチル、(tert-ブトキシカルボニルアミノ)プロピル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、ベンジル、ナフタレニルメチル、ナフタレニルエチル、クロロベンジル、(メチルフェニル)エチル、(イソプロピルフェニル)エチル、tert-ブトキシベンジル、ヒドロキシベンジル、またはフェニルである、
上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B12D]R4は、水素またはメチルである、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B13A]前記化合物は、化合物番号I−1〜I−50、II−1〜II−50、IF−51〜IF−411、およびIB−51〜IB−425からなる群より選択される化合物である、上記項のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
[項B12]上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含有する、リッサウイルス属ウイルスに対する抗ウイルス剤。
[項B13]前記リッサウイルス属ウイルスは狂犬病ウイルスを含む、上記項のいずれか一項に記載の抗ウイルス剤。
[項B14]上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含有する医薬。
[項B15]狂犬病の予防薬または治療薬である、上記項のいずれか一項に記載の医薬。
[項B16]上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
[項B17]上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含有する、狂犬病を予防または治療するための医薬組成物。
[項B18]狂犬病を予防または治療するための方法であって、予防または治療が必要な患者に、治療上の有効量の上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、上記項のいずれか一項に記載の抗ウイルス剤、上記項のいずれか一項に記載の医薬、あるいは上記項のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与することを特徴とする、方法。
[項B19]狂犬病を予防または治療するための医薬を製造するための、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、あるいは上記項のいずれか一項に記載の抗ウイルス剤の使用。
本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。従って、単数形の冠詞(例えば、英語の場合は「a」、「an」、「the」等)は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用されるすべての専門用語および科学技術用語は、本開示の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書(定義を含めて)が優先する。
最初に本開示において使用される用語および一般的な技術を説明する。
−カルボニルアミノ、シクロアルキル−LX−カルボニルアミノ、ヘテロアリール−LX−カルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−LX−カルボニルアミノ、アルキルカルボニルチオ、アルケニルカルボニルチオ、アルキニルカルボニルチオ、アリール−LX−カルボニルチオ、シクロアルキル−LX−カルボニルチオ、ヘテロアリール−LX−カルボニルチオ、ヘテロシクロアルキル−LX−カルボニルチオ、アルキルカルボニルイミノ、アルケニルカルボニルイミノ、アルキニルカルボニルイミノ、アリール−LX−カルボニルイミノ、シクロアルキル−LX−カルボニルイミノ、ヘテロアリール−LX−カルボニルイミノ、ヘテロシクロアルキル−LX−カルボニルイミノ、アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリール−LX−チオ、シクロアルキル−LX−チオ、ヘテロアリール−LX−チオ、ヘテロシクロアルキル−LX−チオ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アルキニルアミノ、アリール−LX−アミノ、シクロアルキル−LX−アミノ、ヘテロアリール−LX−アミノ、ヘテロシクロアルキル−LX−アミノ、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、アリール−LX−スルホニル、シクロアルキル−LX−スルホニル、ヘテロアリール−LX−スルホニル、ヘテロシクロアルキル−LX−スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルケニルスルホニルアミノ、アルキニルスルホニルアミノ、アリール−LX−スルホニルアミノ、シクロアルキル−LX−スルホニルアミノ、ヘテロアリール−LX−スルホニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−LX−スルホニルアミノ、アルキルイミノ、アルケニルイミノ、アルキニルイミノ、アリール−LX−イミノ、シクロアルキル−LX−イミノ、ヘテロアリール−LX−イミノ、ヘテロシクロアルキル−LX−イミノ、アルキルオキシイミノ、アルケニルオキシイミノ、アルキニルオキシイミノ、アリール−LX−オキシイミノ、シクロアルキル−LX−オキシイミノ、ヘテロアリール−LX−オキシイミノ、ヘテロシクロアルキル−LX−オキシイミノ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アリール−LX−オキシカルボニル、シクロアルキル−LX−オキシカルボニル、ヘテロアリール−LX−オキシカルボニル、ヘテロシクロアルキル−LX−オキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルアミノ、アルケニルオキシカルボニルアミノ、アルキニルオキシカルボニルアミノ、アリール−LX−オキシカルボニルアミノ、シクロアルキル−LX−オキシカルボニルアミノ、ヘテロアリール−LX−オキシカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−LX−オキシカルボニルアミノ、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、アリール−LX−スルファニル、シクロアルキル−LX−スルファニル、ヘテロアリール−LX−スルファニル、ヘテロシクロアルキル−LX−スルファニル、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アリール−LX−スルフィニル、シクロアルキル−LX−スルフィニル、ヘテロアリール−LX−スルフィニル、ヘテロシクロアルキル−LX−スルフィニル、アルキルカルバモイル、アルケニルカルバモイル、アルキニルカルバモイル、アリール−LX−カルバモイル、シクロアルキル−LX−カルバモイル、ヘテロアリール−LX−カルバモイル、ヘテロシクロアルキル−LX−カルバモイル、アルキルスルファモイル、アルケニルスルファモイル、アルキニルスルファモイル、アリール−LX−スルファモイル、シクロアルキル−LX−スルファモイル、ヘテロアリール−LX−スルファモイル、およびヘテロシクロアルキル−LX−スルファモイルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基を有する。
6−10アリール−LX−カルバモイル、非置換もしくは置換C3−10シクロアルキル−LX−カルバモイル、非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリール−LX−カルバモイル、非置換もしくは置換5〜10員ヘテロシクロアルキル−LX−カルバモイル、非置換もしくは置換C1−12アルキルスルファモイル、非置換もしくは置換C2−12アルケニルスルファモイル、非置換もしくは置換C2−12アルキニルスルファモイル、非置換もしくは置換C6−10アリール−LX−スルファモイル、非置換もしくは置換C3−10シクロアルキル−LX−スルファモイル、非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリール−LX−スルファモイル、および非置換もしくは置換5〜10員ヘテロシクロアルキル−LX−スルファモイルからなり、ここで、LXは、単結合または非置換もしくは置換C1−12アルキレンであり、
前記置換基群中の、置換C1−12アルキル、置換C2−12アルケニル、置換C2−12アルキニル、置換C6−10アリール、置換C3−10シクロアルキル、置換5〜10員ヘテロアリール、置換5〜10員ヘテロシクロアルキル、および置換アルキレン部分(全体または一部として)は各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシイミノ、ホルミル、ホルミルオキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、アミジノアミノ、C1−12アルキル、C1−12ハロアルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、5〜10員ヘテロシクロアルキル、C1−12アルキルオキシ、C1−12ハロアルキルオキシ、C2−12アルケニルオキシ、C2−12アルキニルオキシ、C6−10アリール−LX−オキシ、C3−10シクロアルキル−LX−オキシ、5〜10員ヘテロアリール−LX−オキシ、5〜10員ヘテロシクロアルキル−LX−オキシ、C1−12アルキルオキシアルキル、C2−12アルケニルオキシアルキル、C2−12アルキニルオキシアルキル、C6−10アリールオキシアルキル、C3−10シクロアルキルオキシアルキル、5〜10員ヘテロアリールオキシアルキル、5〜10員ヘテロシクロアルキルオキシアルキル、C1−12アルキルオキシアルキルオキシ、C2−12アルケニルオキシアルキルオキシ、C2−12アルキニルオキシアルキルオキシ、C6−10アリールオキシアルキルオキシ、C3−10シクロアルキルオキシアルキルオキシ、5〜10員ヘテロアリールオキシアルキルオキシ、5〜10員ヘテロシクロアルキルオキシアルキルオキシ、C1−12アルキルカルボニル、C2−12アルケニルカルボニル、C2−12アルキニルカルボニル、C6−10アリール−LX−カルボニル、C3−10シクロアルキル−LX−カルボニル、5〜10員ヘテロアリール−LX−カルボニル、5〜10員ヘテロシクロアルキル−LX−カルボニル、C1−12アルキルカルボニルオキシ、C2−12アルケニルカルボニルオキシ、C2−12アルキニルカルボニルオキシ、C6−10アリール−LX−カルボニルオキシ、C3−10シクロアルキル−LX−カルボニルオキシ、5〜10員ヘテロアリール−LX−カルボニルオキシ、5〜10員ヘテロシクロアルキル−LX−カルボニルオキシ、C1−12アルキルカルボニルアミノ、C2−12アルケニルカルボニルアミノ、C2−12アルキニルカルボニルアミノ、C6−10アリール−LX−カルボニルアミノ、C3−10シクロアルキル−LX−カルボニルアミノ、5〜10員ヘテロアリール−LX−カルボニルアミノ、5〜10員ヘテロシクロアルキル−LX−カルボニルアミノ、C1−12アルキルカルボニルチオ、C2−12アルケニルカルボニルチオ、C2−12アルキニルカルボニルチオ、C6−10アリール−LX−カルボニルチオ、C3−10シクロアルキル−LX−カルボニルチオ、5〜10員ヘテロアリール−LX−カルボニルチオ、5〜10員ヘテロシクロアルキル−LX−カルボニルチオ、C1−12アルキルカルボニルイミノ、C2−12アルケニルカルボニルイミノ、C2−12アルキニルカルボニルイミノ、C6−10アリール−LX−カルボニルイミノ、C3−10シクロアルキル−LX−カルボニルイミノ、5〜10員ヘテロアリール−LX−カルボニルイミノ、5〜10員ヘテロシクロアルキル−LX−カルボニルイミノ、C1−12アルキルチオ、C2−12アルケニルチオ、C2−12アルキニルチオ、C6−10アリール−LX−チオ、C3−10シクロアルキル−LX−チオ、5〜10員ヘテロアリール−LX−チオ、5〜10員ヘテロシクロアルキル−LX−チオ、C1−12アルキルアミノ、C2−12アルケニルアミノ、C2−12アルキニルアミノ、C2−12アルキニルアミノ、C6−10アリール−LX−アミノ、C3−10シクロアルキル−LX−アミノ、5〜10員ヘテロアリール−LX−アミノ、5〜10員ヘテロシクロアルキル−LX−アミノ、C1−12アルキルスルホニル、C2−12アルケニルスルホニル、C2−12アルキニルスルホニル、C6−10アリール−LX−スルホニル、C3−10シクロアルキル−LX−スルホニル、5〜10員ヘテロアリール−LX−スルホニル、5〜10員ヘテロシクロアルキル−LX−スルホニル、C1−12アルキルスルホニルアミノ、C2−12アルケニルスルホニルアミノ、C2−12アルキニルスルホニルアミノ、C6−10アリール−LX−スルホニルアミノ、C3−10シクロアルキル−LX−スルホニルアミノ、5〜10員ヘテロアリール−LX−スルホニルアミノ、5〜10員ヘテロシクロアルキル−LX−スルホニルアミノ、C1−12アルキルイミノ、C2−12アルケニルイミノ、C2−12アルキニルイミノ、C6−10アリール−LX−イミノ、C3−10シクロアルキル−LX−イミノ、5〜10員ヘテロアリール−LX−イミノ、5〜10員ヘテロシクロアルキル−LX−イミノ、C1−12アルキルオキシイミノ、C2−12アルケニルオキシイミノ、C2−12アルキニルオキシイミノ、C6−10アリール−LX−オキシイミノ、C3−10シクロアルキル−LX−オキシイミノ、5〜10員ヘテロアリール−LX−オキシイミノ、5〜10員ヘテロシクロアルキル−LX−オキシイミノ、C1−12アルキルオキシカルボニル、C2−12アルケニルオキシカルボニル、C2−12アルキニルオキシカルボニル、C6−10アリール−LX−オキシカルボニル、C3−10シクロアルキル−LX−オキシカルボニル、5〜10員ヘテロアリール−LX−オキシカルボニル、5〜10員ヘテロシクロアルキル−LX−オキシカルボニル、C1−12アルキルオキシカルボニルアミノ、C2−12アルケニルオキシカルボニルアミノ、C2−12アルキニルオキシカルボニルアミノ、C6−10アリール−LX−オキシカルボニルアミノ、C3−10シクロアルキル−LX−オキシカルボニルアミノ、5〜10員ヘテロアリール−LX−オキシカルボニルアミノ、5〜10員ヘテロシクロアルキル−LX−オキシカルボニルアミノ、C1−12アルキルスルファニル、C2−12アルケニルスルファニル、C2−12アルキニルスルファニル、C6−10アリール−LX−スルファニル、C3−10シクロアルキル−LX−スルファニル、5〜10員ヘテロアリール−LX−スルファニル、5〜10員ヘテロシクロアルキル−LX−スルファニル、C1−12アルキルスルフィニル、C2−12アルケニルスルフィニル、C2−12アルキニルスルフィニル、C6−10アリール−LX−スルフィニル、C3−10シクロアルキル−LX−スルフィニル、5〜10員ヘテロアリール−LX−スルフィニル、5〜10員ヘテロシクロアルキル−LX−スルフィニル、C1−12アルキルカルバモイル、C2−12アルケニルカルバモイル、C2−12アルキニルカルバモイル、C6−10アリール−LX−カルバモイル、C3−10シクロアルキル−LX−カルバモイル、5〜10員ヘテロアリール−LX−カルバモイル、5〜10員ヘテロシクロアルキル−LX−カルバモイル、C1−12アルキルスルファモイル、C2−12アルケニルスルファモイル、C2−12アルキニルスルファモイル、C6−10アリール−LX−スルファモイル、C3−10シクロアルキル−LX−スルファモイル、5〜10員ヘテロアリール−LX−スルファモイル、および5〜10員ヘテロシクロアルキル−LX−スルファモイルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基を有する。
置換基群IIIは、好ましくは置換基群III’であり、これは、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、ニトロ、アミジノアミノ、C1−12アルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、C1−12アルキルオキシ、C1−12アルキルカルボニル、C3−10シクロアルキルカルボニル、C1−12アルキルカルボニルアミノ、C3−10シクロアルキルカルボニルアミノ、C1−12アルキルアミノ、C3−10シクロアルキルC1−6アルキルアミノ、C1−12アルキルオキシカルボニル、およびトリC1−6アルキルシリルオキシ、からなり、前記置換基群のこれらの基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、ニトロ、C1−12アルキル、C1−12ハロアルキル、C6−10アリール、C6−10ハロアリール、C1−12アルキルオキシ、C1−12ハロアルキルオキシ、およびC1−12アルキルオキシカルボニルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい。
置換基群IVは、好ましくは置換基群IV’であり、これは、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、ニトロ、アミジノ、C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール5〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリールC1−6アルキル、C3−10シクロアルキルC1−6アルキル、C1−6アルキルオキシ、C6−10アリールオキシ、C1−6アルキルカルボニル、C3−10シクロアルキルカルボニル、C1−6アルキルオキシカルボニル、およびトリC1−6アルキルシリルオキシからなり、前記置換基群のこれらの基は各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、ニトロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキルオキシ、C1−6ハロアルキルオキシ、およびC1−6アルキルオキシカルボニルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい。
置換基群Vは、好ましくは置換基群V’であり、これは、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、ホルミル、カルバモイル、シアノ、ニトロ、アミジノ、アミジノアミノ、C1−12アルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、5〜10員ヘテロシクロアルキル、C1−12アルキルオキシ、C6−10アリールオキシ、C3−10シクロアルキルオキシ、5〜10員ヘテロアリールオキシ、5〜10員ヘテロシクロアルキルオキシ、C1−12アルキルアミノ、C6−10アリールアミノ、C3−10シクロアルキルアミノ、5〜10員ヘテロアリールアミノ、5〜10員ヘテロシクロアルキルアミノ、ホルミル、C1−12アルキルカルボニル、C6−10アリールカルボニル、C3−10シクロアルキルカルボニル、5〜10員ヘテロアリールカルボニル、5〜10員ヘテロシクロアルキルカルボニル、C1−12アルキルオキシカルボニル、C6−10アリールオキシカルボニル、C3−10シクロアルキルオキシカルボニル、5〜10員ヘテロアリールオキシカルボニル、5〜10員ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、C1−12アルキルカルバモイル、C6−10アリールカルバモイル、C3−10シクロアルキルカルバモイル、5〜10員ヘテロアリールカルバモイル、および5〜10員ヘテロシクロアルキルカルバモイルからなり、ここで、前記置換基群のこれらの基は各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、ホルミル、カルバモイル、シアノ、ニトロ、アミジノ、アミジノアミノ、C1−6アルキル、C1−6アルキルオキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルキルオキシ、C1−6アルキルアミノ、ホルミル、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルオキシカルボニル、およびC1−6アルキルカルバモイルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい。
置換基群VIは、好ましくは置換基群VI’であり、これは、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、ホルミル、カルバモイル、シアノ、ニトロ、アミジノ、アミジノアミノ、C1−6アルキル、C1−6アルキルオキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルキルオキシ、C1−6アルキルアミノ、ホルミル、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルオキシカルボニル、およびC1−6アルキルカルバモイルからなる。
置換基群α1は、
1)ハロゲン原子
2)水酸基
3)カルボキシル基
4)シアノ基
5)C1−6アルキル
6)C2−6アルケニル
7)C2−6アルキニル
8)C1−6アルコキシ
9)C1−6アルキルチオ
10)C1−6アルキルカルボニル
11)C1−6アルキルスルホニル
(但し、5)から11)の各置換基は、置換基群β1から選択される、同一または異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよい)
12)C3−10脂環式基
13)C3−10脂環式オキシ
14)C6−10アリールオキシ
15)5員または6員ヘテロアリールオキシ
16)4〜10員の非アリールヘテロ環オキシ
17)C3−10脂環式チオ
18)C6−10アリールチオ
19)5員または6員ヘテロアリールチオ
20)4〜10員の非アリールヘテロ環チオ
21)C6−10アリール
22)5員または6員ヘテロアリール
23)4〜10員の非アリールヘテロ環
24)C3−10脂環式カルボニル
25)C6−10アリールカルボニル
26)5員または6員ヘテロアリールカルボニル
27)4〜10員の非アリールヘテロ環カルボニル
28)C3−10脂環式スルホニル
29)C6−10アリールスルホニル
30)5員または6員ヘテロアリールスルホニル
31)4〜10員の非アリールヘテロ環スルホニル
(但し12)から31)の各置換基は、1〜5個の置換基群β1または前記5)C1−6アルキルによって置換されていてもよい)
32)−NR10aR11a
33)−SO2−NR10bR11b
34)−NR10c−C(=O)R11c
35)−NR10d−C(=O)OR11d
36)−NR12a−C(=O)NR10eR11e
37)−NR10i−SO2−R11i
38)−NR12c−SO2−NR10jR11j
39)−C(=O)OR10k
40)−C(=O)NR10lR11k
41)−C(=O)NR10mOR11l
42)−C(=O)NR12d−NR10nR11m
43)−C(=NR13a)R10s
44)−C(=NR13c)NR10tR11q
45)−C(=NR13d)NR12f−NR10uR11r
46)−NR17c−C(=NR13k)R17d
47)−NR12g−C(=NR13e)−NR10vR11s
48)−NR14−C(=NR13f)−NR12h−NR10wR11t
49)−OC(=O)R10x
50)−OC(=O)OR10y
51)−OC(=O)NR10z1R11u
52)−NR12i−NR10z2R11v
53)−NR10z3OR11w
54)保護基
が挙げられ、
置換基群β1は、
1)ハロゲン原子、
2)水酸基、
3)カルボキシル基、
4)シアノ基、
5)C3−10脂環式基、
6)C1−6アルコキシ、
7)C3−10脂環式オキシ、
8)C1−6アルキルチオ、
9)5員または6員ヘテロアリールチオ、
10)C6−10アリール、
11)5員または6員ヘテロアリール、
12)4〜10員の非アリールヘテロ環、
13)C1−6アルキルカルボニル、
14)C3−10脂環式カルボニル、
15)C6−10アリールカルボニル、
16)5員または6員ヘテロアリールカルボニル、
17)4〜10員の非アリールヘテロ環カルボニル、
18)−NR15aR16a、
19)−SO2−NR15bR16b、
20)−NR15c−C(=O)R16c
21)−NR17a−C(=O)NR15dR16d、
22)−C(=O)NR15eR16e、
23)−C(=NR13g)R15f、
24)−C(=NR13h)NR15gR16f
25)−NR16g−C(=NR13i)R15h
26)−NR17b−C(=NR13j)−NR15iR16h
27)保護基
(但し、置換基群β1のうち、5)から17)の各置換基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、カルボキシル基、−NR18aR18bからなる群より選択される1〜5個の置換基によって置換されていてもよい)からなる群であり、
R13a、R13c、R13d、R13e、R13f、R13g、R13h、R13i、R13j、R13kは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、水酸基、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、またはC1−6アルコキシカルボニルであり、
R10a、R10b、R10c、R10d、R10e、R10i、R10j、R10k、R10l、R10m、R10n、R10s、R10t、R10u、R10v、R10w、R10x、R10y、R10z1、R10z2、R10z3、R11a、R11b、R11c、R11d、R11e、R11i、R11j、R11k、R11l、R11m、R11q、R11r、R11s、R11t、R11u、R11v、R11w、R12a、R12c、R12d、R12f、R12g、R12h、R12i、R14、R15a、R15b、R15c、R15d、R15e、R15f、R15g、R15h、R15i、R16a、R16b、R16c、R16d、R16e、R16f、R16g、R16h、R17a、R17b、R17c、R17dは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、C1−6アルキル(該C1−6アルキルは、水酸基、シアノ基、C1−6アルコキシ、−NR18aR18bより選ばれる同一または異なる、1〜3個の置換基によって置換されていてもよい)、またはC1−6アルコキシカルボニルであり、
R18a、R18bは、各々独立して、同一または異なって、水素原子またはC1−6アルキルである。
例示的な実施形態において、置換基群α1およびβ1における任意の水酸基の水素は、保護基で置換されていてもよい。
置換基群α2は、好ましくは、
1)ハロゲン原子
2)水酸基
3)カルボキシル基
4)シアノ基
5)C1−6アルキル
6)C1−6アルコキシ
7)C1−6アルキルチオ
8)C1−6アルキルカルボニル
(但し、5)から8)の各置換基は、置換基群β2から選択される、同一または異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよい)
9)C3−10脂環式基
10)C3−10脂環式オキシ
11)C6−10アリールオキシ
12)5員または6員ヘテロアリールオキシ
13)4〜10員の非アリールヘテロ環オキシ
14)C3−10脂環式チオ
15)C6−10アリールチオ
16)5員または6員ヘテロアリールチオ
17)4〜10員の非アリールヘテロ環チオ
18)C6−10アリール
19)5員または6員ヘテロアリール
20)4〜10員の非アリールヘテロ環
21)C3−10脂環式カルボニル
22)C6−10アリールカルボニル
23)5員または6員ヘテロアリールカルボニル
24)4〜10員の非アリールヘテロ環カルボニル
(但し9)から24)の各置換基は、1〜5個の置換基群β2または前記1)C1−6アルキルによって置換されていてもよい)
25)−NR10aR11a
26)−SO2−NR10bR11b
27)−NR10c−C(=O)R11c
28)−NR12a−C(=O)NR10dR11d
29)−NR10e−SO2−R11e
30)−NR12b−SO2−NR10fR11f
31)−C(=O)NR10gR11g
32)−C(=NR13a)R10h
33)−C(=NR13b)NR10iR11h
34)−NR11f2−C(=NR13c)R10g2
35)−NR12c−C(=NR13d)−NR10jR11i
が挙げられ、
置換基群β2は、好ましくは、
1)ハロゲン原子
2)水酸基
3)シアノ基
4)C3−10脂環式基
5)C1−6アルコキシ
6)C1−6アルキルチオ
7)5員または6員ヘテロアリールチオ
8)5員または6員ヘテロアリール
9)4〜10員の非アリールヘテロ環
10)C1−6アルキルカルボニル
11)C3−10脂環式カルボニル
12)C6−10アリールカルボニル
13)5員または6員ヘテロアリールカルボニル
14)4〜10員の非アリールヘテロ環カルボニル
15)−NR15aR16a
16)−NR15b−C(=O)R16b
17)−NR17a−C(=O)NR15cR16c
18)−C(=O)NR15dR16d
19)−C(=NR13e)R15e
20)−C(=NR13f)NR15fR16e
21)−NR16f−C(=NR13g)R15g
22)−NR17b−C(=NR13h)−NR15hR16g
(但し、置換基群β2のうち、4)から14)の各置換基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、カルボキシル基、−NR18aR18bからなる群より選択される1〜5個の置換基によって置換されていてもよい)からなる群であり、
R13a、R13b、R13c、R13d、R13e、R13f、R13g、R13hは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、水酸基、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、またはC1−6アルコキシカルボニルであり、
R10a、R10b、R10c、R10d、R10e、R10f、R10g、R10g2、R10h、R10i、R10j、R11a、R11b、R11c、R11d、R11e、R11f、R11f2、R11g、R11h、R11i、R12a、R12b、R12c、R15a、R15b、R15c、R15d、R15e、R15f、R15g、R15h、R16a、R16b、R16c、R16d、R16e、R16f、R16g、R17a、R17bは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、C1−6アルキル(該C1−6アルキルは、水酸基、シアノ基、C1−6アルコキシ、−NR18aR18bより選ばれる同一または異なる、1〜3個の置換基によって置換されていてもよい)、またはC1−6アルコキシカルボニルであり、
R18a、R18bは、各々独立して、同一または異なって、水素原子またはC1−6アルキルである。
例示的な実施形態において、置換基群α2およびβ2における任意の水酸基の水素は、保護基で置換されていてもよい。
置換基群α3は、さらに好ましくは、
1)ハロゲン原子
2)水酸基
3)シアノ基
4)C1−6アルキル
5)C1−6アルコキシ
6)C1−6アルキルチオ
7)C1−6アルキルカルボニル
(但し、4)から7)の各置換基は、置換基群β3から選択される、同一または異なる1〜5個の置換基で置換されていてもよい)
8)C3−10脂環式基
9)5員または6員ヘテロアリールオキシ
10)4〜10員の非アリールヘテロ環オキシ
11)5員または6員ヘテロアリールチオ
12)4〜10員の非アリールヘテロ環チオ
13)C6−10アリール
14)5員または6員ヘテロアリール
15)4〜10員の非アリールヘテロ環
(但し8)から15)の各置換基は、1〜5個の置換基群β3または前記1)C1−6アルキルによって置換されていてもよい)
16)−NR10aR11a
17)−NR11b−C(=O)R10b
18)−NR12a−C(=O)NR10cR11c
19)−C(=O)NR10dR11d
20)−C(=NR13a)R10e
21)−C(=NR13b)NR10fR11e
22)−NR11f−C(=NR13c)R10g
23)−NR12b−C(=NR13d)−NR10hR11g
が挙げられ、
置換基群β3は、さらに好ましくは、
1)ハロゲン原子、
2)水酸基、
3)シアノ基、
4)−NR15aR16a、
5)−NR15b−C(=O)R16b、
6)−NR17a−C(=O)NR15cR16c、
7)−C(=O)NR15dR16d、
8)−C(=NR13e)R15e、
9)−C(=NR13f)NR15fR16e、
10)−NR16f−C(=NR13g)R15g、
11)−NR17b−C(=NR13h)−NR15hR16g
であり、
R13a、R13b、R13c、R13d、R13e、R13f、R13g、R13hは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、水酸基、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、またはC1−6アルコキシカルボニルであり、
R10a、R10b、R10c、R10d、R10e、R10f、R10g、R10h、R11a、R11b、R11c、R11d、R11e、R11f、R11g、R12a、R12b、R15a、R15b、R15c、R15d、R15e、R15f、R15g、R15h、R16a、R16b、R16c、R16d、R16e、R16f、R16g、R17a、R17bは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、C1−6アルキル(該C1−6アルキルは、水酸基、シアノ基、C1−6アルコキシ、−NR18aR18bより選ばれる同一または異なる、1〜3個の置換基によって置換されていてもよい)、またはC1−6アルコキシカルボニルであり、
R18aおよびR18bは各々独立して、同一または異なって、水素原子またはC1−6アルキルである。
例示的な実施形態において、置換基群α3およびβ3における任意の水酸基の水素は、保護基で置換されていてもよい。
(置換されていてもよいアミノ)-C6-10アリールC1-6アルキルの例としては、(ジ(アルキル)アミノ)ベンジル、((シクロアルキルアルキル)アミノ)ベンジル、((シクロアルキルカルボニル)アミノ)ベンジル、((カルバモイルアルキル)カルボニルアミノ)ベンジル、((カルボキシアルキル)カルボニル)アミノベンジル、(ジ(アルキル)アミノ)ナフタレニルメチル、((シクロアルキルアルキル)アミノ)ナフタレニルメチル、((シクロアルキルカルボニル)アミノ)ナフタレニルメチル、((カルバモイルアルキル)カルボニルアミノ)ナフタレニルメチル、または((カルボキシアルキル)カルボニル)アミノナフタレニルメチル等が挙げられるが、これらに限定されない。
が挙げられる。本明細書において「アミジノアミノ」と「グアニジノ」は同義である。
以下に本開示の好ましい実施形態を説明する。以下に提供される実施形態は、本開示のよりよい理解のために提供されるものであり、本開示の範囲は以下の記載に限定されるべきでないことが理解される。従って、当業者は、本明細書中の記載を参酌して、本開示の範囲内で適宜改変を行うことができることは明らかである。また、本開示の以下の実施形態は単独でも使用されあるいはそれらを組み合わせて使用することができることが理解される。
一つの局面において、本開示の化合物は、下記式XXIF:
により表される化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物として例示することができる。式XXIF中、
R1、R3およびR4は各々独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたカルボニルであり、
R2AおよびR2Bは各々独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、もしくは必要に応じて置換されたカルボニルであるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、非アリールヘテロ環もしくはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記非アリールヘテロ環および前記ヘテロアリール環は各々独立して、必要に応じて置換されている。
なお、本明細書では、R2AまたはR2Bの一方が水素の場合、本明細書に記載されるR2と同様の定義が採用され得ることが理解される。
により表される化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物として例示することができる。式XXIB中のR1、R2a、R2BおよびR3は本明細書に記載される式XXIFの場合と同様に定義される。
R2AおよびR2Bは各々独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、もしくは必要に応じて置換されたカルボニルであるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、非アリールヘテロ環もしくはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記非アリールヘテロ環および前記ヘテロアリール環は各々独立して、必要に応じて置換されている。
R2AおよびR2Bは各々独立して、水素、必要に応じて置換されたC1-12アルキル、必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたC6-10アリール、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリール、もしくは必要に応じて置換されたカルボニルであるか、または、R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5〜10員非アリールヘテロ環もしくは5〜10員ヘテロアリール環を形成し、ここで、前記非アリールヘテロ環および前記ヘテロアリール環は各々独立して、必要に応じて置換されている。
水素、
必要に応じて置換されたアルキル、
必要に応じて置換されたアリールアルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、
必要に応じて置換されたシクロアルキル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、
必要に応じて置換されたアリール、
ホルミル、
必要に応じて置換されたアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、
必要に応じて置換されたアリールカルボニル、
必要に応じて置換されたアリールオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたヘテロアリールカルボニル、
必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、
カルバモイル、
必要に応じて置換されたアルキルカルバモイル、
必要に応じて置換されたアルコキシカルバモイル、
必要に応じて置換されたアリールカルバモイル、
必要に応じて置換されたヘテロアリールカルバモイル、
必要に応じて置換されたシクロアルキルカルバモイル、または
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルカルバモイルであり、
ここで、R1、R3およびR4の上記基は、
置換基群IIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換され、
R2AおよびR2Bは各々独立して、
水素、
必要に応じて置換されたアルキル、
必要に応じて置換されたアリールアルキル、
必要に応じて置換されたシクロアルキル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、
ホルミル、
必要に応じて置換されたアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、
必要に応じて置換されたアリールカルボニル、
必要に応じて置換されたアリールオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたヘテロアリールカルボニル、
必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、
カルバモイル、
必要に応じて置換されたアルキルカルバモイル、
必要に応じて置換されたアルコキシカルバモイル、
必要に応じて置換されたアリールカルバモイル、
必要に応じて置換されたヘテロアリールカルバモイル、
必要に応じて置換されたシクロアルキルカルバモイル、または
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルカルバモイルであり、
ここで、R2AおよびR2Bの上記基は、置換基群IIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、非アリールヘテロ環もしくはヘテロアリール環を形成し、
ここで、前記非アリールヘテロ環および前記ヘテロアリール環は各々独立して、置換基群IIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい。
R2AおよびR2Bは各々独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、ホルミル、必要に応じて置換されたアルキルカルボニル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアリールカルボニル、必要に応じて置換されたアリールオキシカルボニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールカルボニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシカルボニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルカルボニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシカルボニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルカルボニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、カルバモイル、必要に応じて置換されたアルキルカルバモイル、必要に応じて置換されたアルコキシカルバモイル、必要に応じて置換されたアリールカルバモイル、必要に応じて置換されたヘテロアリールカルバモイル、必要に応じて置換されたシクロアルキルカルバモイル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルカルバモイルであり、ここで、R2AおよびR2Bの上記基は、置換基群IIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、非アリールヘテロ環もしくはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記非アリールヘテロ環および前記ヘテロアリール環は各々独立して、置換基群IIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい。
水素、
必要に応じて置換されたC1-12アルキル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールC1-12アルキル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールC1-12アルキル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキル、
必要に応じて置換されたC6-10アリール、
ホルミル、
必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルボニル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールカルボニル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールオキシカルボニル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールカルボニル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルオキシカルボニル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、
カルバモイル、
必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルバモイル、
必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルバモイル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールカルバモイル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールカルバモイル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルカルバモイル、または
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルカルバモイルであり、
ここで、R1、R3およびR4の上記基は、置換基群IIIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換され、
R2AおよびR2Bは各々独立して、
水素、
必要に応じて置換されたC1-12アルキル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールC1-12アルキル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキル、
ホルミル、
必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルボニル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールカルボニル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールオキシカルボニル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールカルボニル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルオキシカルボニル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、
カルバモイル、
必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルバモイル、
必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルバモイル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールカルバモイル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールカルバモイル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルカルバモイル、もしくは
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルカルバモイルであり、
ここで、R2AおよびR2Bの上記基は、置換基群IIIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5〜10員非アリールヘテロ環もしくは5〜10員ヘテロアリール環を形成し、
ここで、前記非アリールヘテロ環および前記5〜10員ヘテロアリール環は各々独立して、置換基群Vから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい。
R2AおよびR2Bは各々独立して、水素、必要に応じて置換されたC1-12アルキル、必要に応じて置換されたC6-10アリールC1-12アルキル、必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキル、ホルミル、必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルボニル、必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたC6-10アリールカルボニル、必要に応じて置換されたC6-10アリールオキシカルボニル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールカルボニル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールオキシカルボニル、必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルカルボニル、必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルオキシカルボニル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルカルボニル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、カルバモイル、必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルバモイル、必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルバモイル、必要に応じて置換されたC6-10アリールカルバモイル、必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールカルバモイル、必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルカルバモイル、もしくは必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルカルバモイルであり、ここで、R2AおよびR2Bの上記基は、置換基群IIIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5〜10員非アリールヘテロ環もしくは5〜10員ヘテロアリール環を形成し、ここで、前記非アリールヘテロ環および前記5〜10員ヘテロアリール環は各々独立して、置換基群Vから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい。
水素、
必要に応じて置換されたアルキル、
必要に応じて置換されたアリールアルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、
必要に応じて置換されたシクロアルキル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、
ホルミル、
必要に応じて置換されたアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、
必要に応じて置換されたアリールカルボニル、
必要に応じて置換されたアリールオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、
カルバモイル、
必要に応じて置換されたアルキルカルバモイル、
必要に応じて置換されたアルコキシカルバモイル、
必要に応じて置換されたアリールカルバモイル、
必要に応じて置換されたヘテロアリールカルバモイル、
必要に応じて置換されたシクロアルキルカルバモイル、または
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルカルバモイルであり、
ここで、R1およびR4の上記基は、置換基群IIIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されている。
水素、
必要に応じて置換されたC1-12アルキル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールC1-12アルキル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールC1-12アルキル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキル、
ホルミル、
必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルボニル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールカルボニル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールオキシカルボニル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルオキシカルボニル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルカルボニル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、
カルバモイル、
必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルバモイル、
必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルバモイル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールカルバモイル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールカルバモイル、
必要に応じて置換されたC3-10シクロアルキルカルバモイル、または
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキルカルバモイルであり、
ここで、R1およびR4の上記基は、置換基群IIIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されている。
水素、
必要に応じて置換されたアルキル、
必要に応じて置換されたアリールアルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、
必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、
ホルミル、
必要に応じて置換されたアルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、
必要に応じて置換されたアリールカルボニル、または
必要に応じて置換されたアリールオキシカルボニルであり、
ここで、R1およびR4の上記基は、置換基群IIIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されている。
水素、
必要に応じて置換されたC1-12アルキル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールC1-12アルキル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールC1-12アルキル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキル、
ホルミル、
必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルボニル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールカルボニル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールオキシカルボニルであり、
ここで、R1およびR4の上記基は、置換基群IIIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されている。
水素、
必要に応じて置換されたC1-12アルキル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールC1-6アルキル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロアリールC1-6アルキル、
必要に応じて置換された5〜10員ヘテロシクロアルキル、
ホルミル、
必要に応じて置換されたC1-12アルキルカルボニル、
必要に応じて置換されたC1-12アルコキシカルボニル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールカルボニル、
必要に応じて置換されたC6-10アリールオキシカルボニルであり、
ここで、R1およびR4の上記基は、置換基群IIIから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で必要に応じて置換されている。
水素;
アルキル;
ヒドロキシ、置換オキシ、ホルミル、置換カルボニル、アミノ、置換アミノ、およびシクロアルキル、および置換シクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアルキル;
アリールアルキル;
ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、置換オキシ、アミノ、置換アミノ、およびニトロからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアリールアルキル;
ヘテロアリールアルキル;
ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、置換オキシ、アミノ、置換アミノ、およびニトロからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているヘテロアリールアルキル;
シクロアルキル;
置換シクロアルキル;
ヘテロシクロアルキル;
置換ヘテロシクロアルキル;または
置換カルボニルであり、ここで、前記置換オキシ、置換カルボニル、置換アミノ、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、および置換アルキルは各々独立して、置換基群IVから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基を有する。
アルキル、
ヒドロキシ、置換オキシ、ホルミル、置換カルボニル、アミノ、置換アミノ、およびシクロアルキル、および置換シクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアルキル、
アリールアルキル、
ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、置換オキシ、アミノ、置換アミノ、およびニトロからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアリールアルキル、
シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、または置換カルボニルであり、ここで、前記置換オキシ、置換カルボニル、置換アミノ、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、および置換アルキルは各々独立して、置換基群IVから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基を有する。
水素;
アルキル;
ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノ、アミジノアミノ、アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、シクロアルキル、およびハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアルキル;
アリールアルキル;
ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、およびニトロからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアリールアルキル;
ヘテロアリールアルキル;
ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、およびニトロからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているヘテロアリールアルキル;
シクロアルキル;
ハロシクロアルキル;
ヘテロシクロアルキル;
アルキルカルボニル;
アリールアルキルカルボニル;
アルコキシカルボニル;
アリールカルボニル;または
アリールオキシカルボニルである。
アルキル、
ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノ、アミジノアミノ、アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、シクロアルキル、およびハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアルキル、
アリールアルキル、
ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、およびニトロからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアリールアルキル、
シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールカルボニル、またはアリールオキシカルボニルである。
水素;
C1-12アルキル;
C1-12アルコキシ、C1-12ハロアルコキシ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、C1-12アルキルカルボニル、C1-12アルコキシカルボニル、C1-12ハロアルコキシカルボニル、アミジノアミノ、C1-12アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、C1-12アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、C3-10シクロアルキル、およびC3-10ハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC1-12アルキル;
C6-10アリールC1-12アルキル;
ハロゲン、C1-12アルキル、C1-12ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-12アルコキシ、C1-12ハロアルコキシ、C6-10アリールC1-12アルコキシ、アミノ、C1-12アルキルアミノ、(C1-12アルキル)2アミノ、C3-10シクロアルキルカルボニルアミノ、ニトロ、およびヒドロキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC6-10アリールC1-12アルキル;
5〜10員ヘテロアリールC1-12アルキル;
ハロゲン、C1-12アルキル、C1-12ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-12アルコキシ、C1-12ハロアルコキシ、C6-10アリールC1-12アルコキシ、アミノ、C1-12アルキルアミノ、(C1-12アルキル)2アミノ、C3-10シクロアルキルカルボニルアミノ、ニトロ、およびヒドロキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されている5〜10員ヘテロアリールC1-12アルキル;
C3-10シクロアルキル;
5〜10員ヘテロシクロアルキル;
C1-12アルキルカルボニル;
C6-10アリールC1-12アルキルカルボニル;
C1-12アルコキシカルボニル;
C6-10アリールカルボニル;または
C6-10アリールオキシカルボニルである。
水素;
C1-12アルキル;
C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6ハロアルコキシカルボニル、アミジノアミノ、C1-6アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、C1-6アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、C3-10シクロアルキル、およびC3-10ハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC1-12アルキル;
C6-10アリールC1-6アルキル;
ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリールC1-6アルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、(C1-6アルキル)2アミノ、C3-10シクロアルキルカルボニルアミノ、ニトロ、およびヒドロキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC6-10アリールC1-6アルキル;
ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリールC1-6アルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、(C1-6アルキル)2アミノ、C3-10シクロアルキルカルボニルアミノ、ニトロ、およびヒドロキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されている5〜10員ヘテロアリールC1-6アルキル;
C3-10シクロアルキル;
5〜10員ヘテロシクロアルキル;
C1-6アルキルカルボニル;
C6-10アリールC1-6アルキルカルボニル;
C1-6アルコキシカルボニル;
C6-10アリールカルボニル;または
C6-10アリールオキシカルボニルである。
C1-12アルキル、
C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6ハロアルコキシカルボニル、アミジノアミノ、C1-6アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、C1-6アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ、およびC3-10シクロアルキル、およびC3-10ハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC1-12アルキル、
C6-10アリールC1-6アルキル、
ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、(C1-6アルキル)2アミノ、C3-10シクロアルキルカルボニルアミノ、ニトロ、およびヒドロキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC6-10アリールC1-6アルキル、
C3-10シクロアルキル、5〜10員ヘテロシクロアルキル、C1-6アルキルカルボニル、C6-10アリールC1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C6-10アリールカルボニル、またはC6-10アリールオキシカルボニルである。
アルキル、
ヒドロキシ、置換オキシ、置換カルボニル、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、および置換シクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアルキル、
アリールアルキル、
ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、および置換オキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアリールアルキル、
アリール、または
置換アリールであり、ここで、前記置換オキシ、置換カルボニル、置換アミノ、置換シクロアルキル、置換アルキル、および置換アリールは各々独立して、置換基群IVから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基を有する。
アルキル、
ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、トリアルキルシリルオキシ、カルボキシ、カルバモイル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アミノ、アミジノアミノ、アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、ハロアルコキシカルボニルアミノ、シクロアルキル、およびハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアルキル、
アリールアルキル、
ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアリールアルキル、または
アリールである。
C1-12アルキル、
ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、トリC1-6アルキルシリルオキシ、カルボキシ、カルバモイル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6ハロアルコキシカルボニル、アミノ、アミジノアミノ、C1-6アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、C1-6アルコキシカルボニルアミノ、C1-6ハロアルコキシカルボニルアミノ、C3-10シクロアルキル、およびC3-10ハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC1-12アルキル、
C6-10アリールC1-6アルキル、
ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、およびC1-6ハロアルコキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC6-10アリールC1-6アルキル、または
C6-10アリールである。
アルキル、
ヒドロキシ、置換オキシ、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、および置換シクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアルキル、
アリールアルキル、
ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、および置換オキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアリールアルキル、
シクロアルキル、
置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくは置換ヘテロシクロアルキルであり、
ここで、前記置換オキシ、置換アミノ、置換アルキル、置換シクロアルキル、および置換ヘテロシクロアルキルは各々独立して、置換基群IVから選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基を有するか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、非アリールヘテロ環を形成し、ここで、前記非アリールヘテロ環は、置換基群VIから選択される1個または最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい。
アルキル、
ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、アミジノアミノ、アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、シクロアルキル、およびハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアルキル、
アリールアルキル、
ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているアリールアルキル、
シクロアルキル、
アルキル置換されたシクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであるか、または、R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、非アリールヘテロ環を形成し、ここで、前記非アリールヘテロ環は、置換基群VIから選択される1個または最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい。
水素;
C1-12アルキル;
ヒドロキシ、C1-12アルコキシ、カルボキシ、C1-12アルコキシカルボニル、アミノ、アミジノアミノ、C1-12アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、およびC1-12アルコキシカルボニルアミノ、C3-10シクロアルキル、およびC3-10ハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC1-12アルキル;
C6-10アリールC1-12アルキル;ハロゲン、C1-12アルキル、C1-12ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-12アルコキシ、およびC1-12ハロアルコキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC6-10アリールC1-12アルキル;
C3-10シクロアルキル;
C1-12アルキル置換されたC3-10シクロアルキル;もしくは
5〜10員ヘテロシクロアルキルであるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5〜6員非アリールヘテロ環を形成し、ここで、前記非アリールヘテロ環は、置換基群VIから選択される1個または最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい。
C1-12アルキル、
ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、カルボキシ、C1-6アルコキシカルボニル、アミノ、アミジノアミノ、C1-6アルコキシカルボニル置換されたアミジノアミノ、およびC1-6アルコキシカルボニルアミノ、C3-10シクロアルキル、およびC3-10ハロシクロアルキルからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC1-12アルキル、
C6-10アリールC1-6アルキル、
ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、およびC1-6ハロアルコキシからなる群より選択される1個から最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されているC6-10アリールC1-6アルキル、
C3-10シクロアルキル、
C1-6アルキル置換されたC3-10シクロアルキル、もしくは5〜10員ヘテロシクロアルキルであるか、または、
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5〜6員非アリールヘテロ環を形成し、ここで、前記非アリールヘテロ環は、置換基群VIから選択される1個または最大置換可能数までの同一または異なる置換基で置換されていてもよい。
R2Bは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチル、アミジノアミノプロピル、(tert-ブトキシカルボニル置換されたアミジノアミノ)プロピル、(tert-ブトキシカルボニル)エチル、tert-ブトキシエチル、メトキシブチル、カルボキシエチル、ヒドロキシエチル、(tert-ブトキシカルボニルアミノ)プロピル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロへプチルメチル、(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレニル)メチル、2,2,6,6-テトラメチルピペリジニル、ベンジル、フェニルエチル、ナフタレニルメチル、フルオロベンジル、クロロベンジル、(フルオロフェニル)エチル、メチルベンジル、tert-ブトキシベンジル、ヒドロキシベンジル、β-ヒドロキシフェネチル、α-ヒドロキシメチルフェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはメチルシクロヘキシルであるか、または、R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ピロリジン環を形成する。
R2AおよびR2Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ピロリジン環を形成する。
により表される化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物として例示することができる。式IF中、
R1およびR2は各々独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり、
R3は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり、
Xは−NH−である。
R3は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、または必要に応じて置換されたアリールである。
R3は、必要に応じて置換されたアルキル、または必要に応じて置換されたアリールである。
R3は、C1−6アルキル、C6−10アリールC1−6アルキル、C1−6アルキル置換されたC6−10アリールC1−6アルキル、ハロゲン置換されたC6−10アリールC1−6アルキル、C1−6ハロアルコキシ置換されたC6−10アリールC1−6アルキル、C1−6アルコキシ置換されたC6−10アリールC1−6アルキル、ヒドロキシ置換されたC6−10アリールC1−6アルキル、C1−6アルキル置換アミノで置換されたC6−10アリールC1−6アルキル、C6−10アリール、C1−4アルキル置換されたC6−10アリール、またはハロゲン置換されたC6−10アリールである。
R3は、メチル、n−プロピル、イソブチル、イソペンチル、ベンジル、メチルもしくはt−ブチル置換されたベンジル、フルオロもしくはクロロ置換されたベンジル、メトキシもしくはエトキシ置換されたベンジル、トリフルオロメトキシ置換されたベンジル、ヒドロキシ置換されたベンジル、ジメチルアミノ置換されたベンジル、またはフェニルである。
R3は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、イソブチル、イソペンチル、ベンジル、4−メチルベンジル、4−(t−ブチル)ベンジル、4−フルオロベンジル、3−クロロベンジル、4−クロロベンジル、4−メトキシベンジル、4−エトキシベンジル、4−ヒドロキシベンジル、3−ヒドロキシベンジル、4−(ジメチルアミノ)ベンジル、4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル、またはフェニルである。
一実施形態において、R1のC3−6シクロアルキルC1−6アルキルにおけるC3−6シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルからなる群より選択されてもよく、該C1−6アルキル基は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、sec−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert−ペンチル、1,2−ジメチルプロピル、n−ヘキシルからなる群より選択されてもよい。
一実施形態において、R1は、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルエチル、またはシクロヘキシルエチルである。
一実施形態において、R1は、シクロプロピルメチル、またはシクロヘキシルメチルである。
一実施形態において、R3のC3−6シクロアルキルC1−6アルキルにおけるC3−6シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルからなる群より選択されてもよく、該C1−6アルキル基は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、sec−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert−ペンチル、1,2−ジメチルプロピル、n−ヘキシルからなる群より選択されてもよい。
一実施形態において、R3は、シクロプロピルメチルである。
一実施形態において、R3は、1−プロペニル、1−ブテニル、1−ペンテニル、1−ヘキセニル、2−メチル−1−プロペニル、2−メチル−1−ブテニル、2−エチル−1−ブテニル、および2−メチル−1−ペンテニルからなる群より選択されてもよい。
一実施形態において、R3は、2−メチル−1−プロペニルである。
置換基R1、R2およびR3の好ましい組合せ
(R1,R2,R3)=(M1,N1,Q1),(M1,N1,Q2),(M1,N1,Q3),(M1,N1,Q4),(M1,N1,Q5),(M1,N1,Q6),(M1,N2,Q1),(M1,N2,Q2),(M1,N2,Q3),(M1,N2,Q4),(M1,N2,Q5),(M1,N2,Q6),(M1,N3,Q1),(M1,N3,Q2),(M1,N3,Q3),(M1,N3,Q4),(M1,N3,Q5),(M1,N3,Q6),(M1,N4,Q1),(M1,N4,Q2),(M1,N4,Q3),(M1,N4,Q4),(M1,N4,Q5),(M1,N4,Q6),(M1,N5,Q1),(M1,N5,Q2),(M1,N5,Q3),(M1,N5,Q4),(M1,N5,Q5),(M1,N5,Q6),(M1,N6,Q1),(M1,N6,Q2),(M1,N6,Q3),(M1,N6,Q4),(M1,N6,Q5),(M1,N6,Q6),(M1,N7,Q1),(M1,N7,Q2),(M1,N7,Q3),(M1,N7,Q4),(M1,N7,Q5),(M1,N7,Q6),(M1,N8,Q1),(M1,N8,Q2),(M1,N8,Q3),(M1,N8,Q4),(M1,N8,Q5),(M1,N8,Q6),(M1,N9,Q1),(M1,N9,Q2),(M1,N9,Q3),(M1,N9,Q4),(M1,N9,Q5),(M1,N9,Q6),(M1,N10,Q1),(M1,N10,Q2),(M1,N10,Q3),(M1,N10,Q4),(M1,N10,Q5),(M1,N10,Q6),(M2,N1,Q1),(M2,N1,Q2),(M2,N1,Q3),(M2,N1,Q4),(M2,N1,Q5),(M2,N1,Q6),(M2,N2,Q1),(M2,N2,Q2),(M2,N2,Q3),(M2,N2,Q4),(M2,N2,Q5),(M2,N2,Q6),(M2,N3,Q1),(M2,N3,Q2),(M2,N3,Q3),(M2,N3,Q4),(M2,N3,Q5),(M2,N3,Q6),(M2,N4,Q1),(M2,N4,Q2),(M2,N4,Q3),(M2,N4,Q4),(M2,N4,Q5),(M2,N4,Q6),(M2,N5,Q1),(M2,N5,Q2),(M2,N5,Q3),(M2,N5,Q4),(M2,N5,Q5),(M2,N5,Q6),(M2,N6,Q1),(M2,N6,Q2),(M2,N6,Q3),(M2,N6,Q4),(M2,N6,Q5),(M2,N6,Q6),(M2,N7,Q1),(M2,N7,Q2),(M2,N7,Q3),(M2,N7,Q4),(M2,N7,Q5),(M2,N7,Q6),(M2,N8,Q1),(M2,N8,Q2),(M2,N8,Q3),(M2,N8,Q4),(M2,N8,Q5),(M2,N8,Q6),(M2,N9,Q1),(M2,N9,Q2),(M2,N9,Q3),(M2,N9,Q4),(M2,N9,Q5),(M2,N9,Q6),(M2,N10,Q1),(M2,N10,Q2),(M2,N10,Q3),(M2,N10,Q4),(M2,N10,Q5),(M2,N10,Q6),(M3,N1,Q1),(M3,N1,Q2),(M3,N1,Q3),(M3,N1,Q4),(M3,N1,Q5),(M3,N1,Q6),(M3,N2,Q1),(M3,N2,Q2),(M3,N2,Q3),(M3,N2,Q4),(M3,N2,Q5),(M3,N2,Q6),(M3,N3,Q1),(M3,N3,Q2),(M3,N3,Q3),(M3,N3,Q4),(M3,N3,Q5),(M3,N3,Q6),(M3,N4,Q1),(M3,N4,Q2),(M3,N4,Q3),(M3,N4,Q4),(M3,N4,Q5),(M3,N4,Q6),(M3,N5,Q1),(M3,N5,Q2),(M3,N5,Q3),(M3,N5,Q4),(M3,N5,Q5),(M3,N5,Q6),(M3,N6,Q1),(M3,N6,Q2),(M3,N6,Q3),(M3,N6,Q4),(M3,N6,Q5),(M3,N6,Q6),(M3,N7,Q1),(M3,N7,Q2),(M3,N7,Q3),(M3,N7,Q4),(M3,N7,Q5),(M3,N7,Q6),(M3,N8,Q1),(M3,N8,Q2),(M3,N8,Q3),(M3,N8,Q4),(M3,N8,Q5),(M3,N8,Q6),(M3,N9,Q1),(M3,N9,Q2),(M3,N9,Q3),(M3,N9,Q4),(M3,N9,Q5),(M3,N9,Q6),(M3,N10,Q1),(M3,N10,Q2),(M3,N10,Q3),(M3,N10,Q4),(M3,N10,Q5),(M3,N10,Q6),(M4,N1,Q1),(M4,N1,Q2),(M4,N1,Q3),(M4,N1,Q4),(M4,N1,Q5),(M4,N1,Q6),(M4,N2,Q1),(M4,N2,Q2),(M4,N2,Q3),(M4,N2,Q4),(M4,N2,Q5),(M4,N2,Q6),(M4,N3,Q1),(M4,N3,Q2),(M4,N3,Q3),(M4,N3,Q4),(M4,N3,Q5),(M4,N3,Q6),(M4,N4,Q1),(M4,N4,Q2),(M4,N4,Q3),(M4,N4,Q4),(M4,N4,Q5),(M4,N4,Q6),(M4,N5,Q1),(M4,N5,Q2),(M4,N5,Q3),(M4,N5,Q4),(M4,N5,Q5),(M4,N5,Q6),(M4,N6,Q1),(M4,N6,Q2),(M4,N6,Q3),(M4,N6,Q4),(M4,N6,Q5),(M4,N6,Q6),(M4,N7,Q1),(M4,N7,Q2),(M4,N7,Q3),(M4,N7,Q4),(M4,N7,Q5),(M4,N7,Q6),(M4,N8,Q1),(M4,N8,Q2),(M4,N8,Q3),(M4,N8,Q4),(M4,N8,Q5),(M4,N8,Q6),(M4,N9,Q1),(M4,N9,Q2),(M4,N9,Q3),(M4,N9,Q4),(M4,N9,Q5),(M4,N9,Q6),(M4,N10,Q1),(M4,N10,Q2),(M4,N10,Q3),(M4,N10,Q4),(M4,N10,Q5),(M4,N10,Q6),(M5,N1,Q1),(M5,N1,Q2),(M5,N1,Q3),(M5,N1,Q4),(M5,N1,Q5),(M5,N1,Q6),(M5,N2,Q1),(M5,N2,Q2),(M5,N2,Q3),(M5,N2,Q4),(M5,N2,Q5),(M5,N2,Q6),(M5,N3,Q1),(M5,N3,Q2),(M5,N3,Q3),(M5,N3,Q4),(M5,N3,Q5),(M5,N3,Q6),(M5,N4,Q1),(M5,N4,Q2),(M5,N4,Q3),(M5,N4,Q4),(M5,N4,Q5),(M5,N4,Q6),(M5,N5,Q1),(M5,N5,Q2),(M5,N5,Q3),(M5,N5,Q4),(M5,N5,Q5),(M5,N5,Q6),(M5,N6,Q1),(M5,N6,Q2),(M5,N6,Q3),(M5,N6,Q4),(M5,N6,Q5),(M5,N6,Q6),(M5,N7,Q1),(M5,N7,Q2),(M5,N7,Q3),(M5,N7,Q4),(M5,N7,Q5),(M5,N7,Q6),(M5,N8,Q1),(M5,N8,Q2),(M5,N8,Q3),(M5,N8,Q4),(M5,N8,Q5),(M5,N8,Q6),(M5,N9,Q1),(M5,N9,Q2),(M5,N9,Q3),(M5,N9,Q4),(M5,N9,Q5),(M5,N9,Q6),(M5,N10,Q1),(M5,N10,Q2),(M5,N10,Q3),(M5,N10,Q4),(M5,N10,Q5),(M5,N10,Q6),(M6,N1,Q1),(M6,N1,Q2),(M6,N1,Q3),(M6,N1,Q4),(M6,N1,Q5),(M6,N1,Q6),(M6,N2,Q1),(M6,N2,Q2),(M6,N2,Q3),(M6,N2,Q4),(M6,N2,Q5),(M6,N2,Q6),(M6,N3,Q1),(M6,N3,Q2),(M6,N3,Q3),(M6,N3,Q4),(M6,N3,Q5),(M6,N3,Q6),(M6,N4,Q1),(M6,N4,Q2),(M6,N4,Q3),(M6,N4,Q4),(M6,N4,Q5),(M6,N4,Q6),(M6,N5,Q1),(M6,N5,Q2),(M6,N5,Q3),(M6,N5,Q4),(M6,N5,Q5),(M6,N5,Q6),(M6,N6,Q1),(M6,N6,Q2),(M6,N6,Q3),(M6,N6,Q4),(M6,N6,Q5),(M6,N6,Q6),(M6,N7,Q1),(M6,N7,Q2),(M6,N7,Q3),(M6,N7,Q4),(M6,N7,Q5),(M6,N7,Q6),(M6,N8,Q1),(M6,N8,Q2),(M6,N8,Q3),(M6,N8,Q4),(M6,N8,Q5),(M6,N8,Q6),(M6,N9,Q1),(M6,N9,Q2),(M6,N9,Q3),(M6,N9,Q4),(M6,N9,Q5),(M6,N9,Q6),(M6,N10,Q1),(M6,N10,Q2),(M6,N10,Q3),(M6,N10,Q4),(M6,N10,Q5),(M6,N10,Q6),(M7,N1,Q1),(M7,N1,Q2),(M7,N1,Q3),(M7,N1,Q4),(M7,N1,Q5),(M7,N1,Q6),(M7,N2,Q1),(M7,N2,Q2),(M7,N2,Q3),(M7,N2,Q4),(M7,N2,Q5),(M7,N2,Q6),(M7,N3,Q1),(M7,N3,Q2),(M7,N3,Q3),(M7,N3,Q4),(M7,N3,Q5),(M7,N3,Q6),(M7,N4,Q1),(M7,N4,Q2),(M7,N4,Q3),(M7,N4,Q4),(M7,N4,Q5),(M7,N4,Q6),(M7,N5,Q1),(M7,N5,Q2),(M7,N5,Q3),(M7,N5,Q4),(M7,N5,Q5),(M7,N5,Q6),(M7,N6,Q1),(M7,N6,Q2),(M7,N6,Q3),(M7,N6,Q4),(M7,N6,Q5),(M7,N6,Q6),(M7,N7,Q1),(M7,N7,Q2),(M7,N7,Q3),(M7,N7,Q4),(M7,N7,Q5),(M7,N7,Q6),(M7,N8,Q1),(M7,N8,Q2),(M7,N8,Q3),(M7,N8,Q4),(M7,N8,Q5),(M7,N8,Q6),(M7,N9,Q1),(M7,N9,Q2),(M7,N9,Q3),(M7,N9,Q4),(M7,N9,Q5),(M7,N9,Q6),(M7,N10,Q1),(M7,N10,Q2),(M7,N10,Q3),(M7,N10,Q4),(M7,N10,Q5),(M7,N10,Q6),(M8,N1,Q1),(M8,N1,Q2),(M8,N1,Q3),(M8,N1,Q4),(M8,N1,Q5),(M8,N1,Q6),(M8,N2,Q1),(M8,N2,Q2),(M8,N2,Q3),(M8,N2,Q4),(M8,N2,Q5),(M8,N2,Q6),(M8,N3,Q1),(M8,N3,Q2),(M8,N3,Q3),(M8,N3,Q4),(M8,N3,Q5),(M8,N3,Q6),(M8,N4,Q1),(M8,N4,Q2),(M8,N4,Q3),(M8,N4,Q4),(M8,N4,Q5),(M8,N4,Q6),(M8,N5,Q1),(M8,N5,Q2),(M8,N5,Q3),(M8,N5,Q4),(M8,N5,Q5),(M8,N5,Q6),(M8,N6,Q1),(M8,N6,Q2),(M8,N6,Q3),(M8,N6,Q4),(M8,N6,Q5),(M8,N6,Q6),(M8,N7,Q1),(M8,N7,Q2),(M8,N7,Q3),(M8,N7,Q4),(M8,N7,Q5),(M8,N7,Q6),(M8,N8,Q1),(M8,N8,Q2),(M8,N8,Q3),(M8,N8,Q4),(M8,N8,Q5),(M8,N8,Q6),(M8,N9,Q1),(M8,N9,Q2),(M8,N9,Q3),(M8,N9,Q4),(M8,N9,Q5),(M8,N9,Q6),(M8,N10,Q1),(M8,N10,Q2),(M8,N10,Q3),(M8,N10,Q4),(M8,N10,Q5),(M8,N10,Q6),(M9,N1,Q1),(M9,N1,Q2),(M9,N1,Q3),(M9,N1,Q4),(M9,N1,Q5),(M9,N1,Q6),(M9,N2,Q1),(M9,N2,Q2),(M9,N2,Q3),(M9,N2,Q4),(M9,N2,Q5),(M9,N2,Q6),(M9,N3,Q1),(M9,N3,Q2),(M9,N3,Q3),(M9,N3,Q4),(M9,N3,Q5),(M9,N3,Q6),(M9,N4,Q1),(M9,N4,Q2),(M9,N4,Q3),(M9,N4,Q4),(M9,N4,Q5),(M9,N4,Q6),(M9,N5,Q1),(M9,N5,Q2),(M9,N5,Q3),(M9,N5,Q4),(M9,N5,Q5),(M9,N5,Q6),(M9,N6,Q1),(M9,N6,Q2),(M9,N6,Q3),(M9,N6,Q4),(M9,N6,Q5),(M9,N6,Q6),(M9,N7,Q1),(M9,N7,Q2),(M9,N7,Q3),(M9,N7,Q4),(M9,N7,Q5),(M9,N7,Q6),(M9,N8,Q1),(M9,N8,Q2),(M9,N8,Q3),(M9,N8,Q4),(M9,N8,Q5),(M9,N8,Q6),(M9,N9,Q1),(M9,N9,Q2),(M9,N9,Q3),(M9,N9,Q4),(M9,N9,Q5),(M9,N9,Q6),(M9,N10,Q1),(M9,N10,Q2),(M9,N10,Q3),(M9,N10,Q4),(M9,N10,Q5),(M9,N10,Q6),(M10,N1,Q1),(M10,N1,Q2),(M10,N1,Q3),(M10,N1,Q4),(M10,N1,Q5),(M10,N1,Q6),(M10,N2,Q1),(M10,N2,Q2),(M10,N2,Q3),(M10,N2,Q4),(M10,N2,Q5),(M10,N2,Q6),(M10,N3,Q1),(M10,N3,Q2),(M10,N3,Q3),(M10,N3,Q4),(M10,N3,Q5),(M10,N3,Q6),(M10,N4,Q1),(M10,N4,Q2),(M10,N4,Q3),(M10,N4,Q4),(M10,N4,Q5),(M10,N4,Q6),(M10,N5,Q1),(M10,N5,Q2),(M10,N5,Q3),(M10,N5,Q4),(M10,N5,Q5),(M10,N5,Q6),(M10,N6,Q1),(M10,N6,Q2),(M10,N6,Q3),(M10,N6,Q4),(M10,N6,Q5),(M10,N6,Q6),(M10,N7,Q1),(M10,N7,Q2),(M10,N7,Q3),(M10,N7,Q4),(M10,N7,Q5),(M10,N7,Q6),(M10,N8,Q1),(M10,N8,Q2),(M10,N8,Q3),(M10,N8,Q4),(M10,N8,Q5),(M10,N8,Q6),(M10,N9,Q1),(M10,N9,Q2),(M10,N9,Q3),(M10,N9,Q4),(M10,N9,Q5),(M10,N9,Q6),(M10,N10,Q1),(M10,N10,Q2),(M10,N10,Q3),(M10,N10,Q4),(M10,N10,Q5),(M10,N10,Q6),(M11,N1,Q1),(M11,N1,Q2),(M11,N1,Q3),(M11,N1,Q4),(M11,N1,Q5),(M11,N1,Q6),(M11,N2,Q1),(M11,N2,Q2),(M11,N2,Q3),(M11,N2,Q4),(M11,N2,Q5),(M11,N2,Q6),(M11,N3,Q1),(M11,N3,Q2),(M11,N3,Q3),(M11,N3,Q4),(M11,N3,Q5),(M11,N3,Q6),(M11,N4,Q1),(M11,N4,Q2),(M11,N4,Q3),(M11,N4,Q4),(M11,N4,Q5),(M11,N4,Q6),(M11,N5,Q1),(M11,N5,Q2),(M11,N5,Q3),(M11,N5,Q4),(M11,N5,Q5),(M11,N5,Q6),(M11,N6,Q1),(M11,N6,Q2),(M11,N6,Q3),(M11,N6,Q4),(M11,N6,Q5),(M11,N6,Q6),(M11,N7,Q1),(M11,N7,Q2),(M11,N7,Q3),(M11,N7,Q4),(M11,N7,Q5),(M11,N7,Q6),(M11,N8,Q1),(M11,N8,Q2),(M11,N8,Q3),(M11,N8,Q4),(M11,N8,Q5),(M11,N8,Q6),(M11,N9,Q1),(M11,N9,Q2),(M11,N9,Q3),(M11,N9,Q4),(M11,N9,Q5),(M11,N9,Q6),(M11,N10,Q1),(M11,N10,Q2),(M11,N10,Q3),(M11,N10,Q4),(M11,N10,Q5),(M11,N10,Q6),(M12,N1,Q1),(M12,N1,Q2),(M12,N1,Q3),(M12,N1,Q4),(M12,N1,Q5),(M12,N1,Q6),(M12,N2,Q1),(M12,N2,Q2),(M12,N2,Q3),(M12,N2,Q4),(M12,N2,Q5),(M12,N2,Q6),(M12,N3,Q1),(M12,N3,Q2),(M12,N3,Q3),(M12,N3,Q4),(M12,N3,Q5),(M12,N3,Q6),(M12,N4,Q1),(M12,N4,Q2),(M12,N4,Q3),(M12,N4,Q4),(M12,N4,Q5),(M12,N4,Q6),(M12,N5,Q1),(M12,N5,Q2),(M12,N5,Q3),(M12,N5,Q4),(M12,N5,Q5),(M12,N5,Q6),(M12,N6,Q1),(M12,N6,Q2),(M12,N6,Q3),(M12,N6,Q4),(M12,N6,Q5),(M12,N6,Q6),(M12,N7,Q1),(M12,N7,Q2),(M12,N7,Q3),(M12,N7,Q4),(M12,N7,Q5),(M12,N7,Q6),(M12,N8,Q1),(M12,N8,Q2),(M12,N8,Q3),(M12,N8,Q4),(M12,N8,Q5),(M12,N8,Q6),(M12,N9,Q1),(M12,N9,Q2),(M12,N9,Q3),(M12,N9,Q4),(M12,N9,Q5),(M12,N9,Q6),(M12,N10,Q1),(M12,N10,Q2),(M12,N10,Q3),(M12,N10,Q4),(M12,N10,Q5),(M12,N10,Q6),(M13,N1,Q1),(M13,N1,Q2),(M13,N1,Q3),(M13,N1,Q4),(M13,N1,Q5),(M13,N1,Q6),(M13,N2,Q1),(M13,N2,Q2),(M13,N2,Q3),(M13,N2,Q4),(M13,N2,Q5),(M13,N2,Q6),(M13,N3,Q1),(M13,N3,Q2),(M13,N3,Q3),(M13,N3,Q4),(M13,N3,Q5),(M13,N3,Q6),(M13,N4,Q1),(M13,N4,Q2),(M13,N4,Q3),(M13,N4,Q4),(M13,N4,Q5),(M13,N4,Q6),(M13,N5,Q1),(M13,N5,Q2),(M13,N5,Q3),(M13,N5,Q4),(M13,N5,Q5),(M13,N5,Q6),(M13,N6,Q1),(M13,N6,Q2),(M13,N6,Q3),(M13,N6,Q4),(M13,N6,Q5),(M13,N6,Q6),(M13,N7,Q1),(M13,N7,Q2),(M13,N7,Q3),(M13,N7,Q4),(M13,N7,Q5),(M13,N7,Q6),(M13,N8,Q1),(M13,N8,Q2),(M13,N8,Q3),(M13,N8,Q4),(M13,N8,Q5),(M13,N8,Q6),(M13,N9,Q1),(M13,N9,Q2),(M13,N9,Q3),(M13,N9,Q4),(M13,N9,Q5),(M13,N9,Q6),(M13,N10,Q1),(M13,N10,Q2),(M13,N10,Q3),(M13,N10,Q4),(M13,N10,Q5),(M13,N10,Q6),(M14,N1,Q1),(M14,N1,Q2),(M14,N1,Q3),(M14,N1,Q4),(M14,N1,Q5),(M14,N1,Q6),(M14,N2,Q1),(M14,N2,Q2),(M14,N2,Q3),(M14,N2,Q4),(M14,N2,Q5),(M14,N2,Q6),(M14,N3,Q1),(M14,N3,Q2),(M14,N3,Q3),(M14,N3,Q4),(M14,N3,Q5),(M14,N3,Q6),(M14,N4,Q1),(M14,N4,Q2),(M14,N4,Q3),(M14,N4,Q4),(M14,N4,Q5),(M14,N4,Q6),(M14,N5,Q1),(M14,N5,Q2),(M14,N5,Q3),(M14,N5,Q4),(M14,N5,Q5),(M14,N5,Q6),(M14,N6,Q1),(M14,N6,Q2),(M14,N6,Q3),(M14,N6,Q4),(M14,N6,Q5),(M14,N6,Q6),(M14,N7,Q1),(M14,N7,Q2),(M14,N7,Q3),(M14,N7,Q4)
,(M14,N7,Q5),(M14,N7,Q6),(M14,N8,Q1),(M14,N8,Q2),(M14,N8,Q3),(M14,N8,Q4),(M14,N8,Q5),(M14,N8,Q6),(M14,N9,Q1),(M14,N9,Q2),(M14,N9,Q3),(M14,N9,Q4),(M14,N9,Q5),(M14,N9,Q6),(M14,N10,Q1),(M14,N10,Q2),(M14,N10,Q3),(M14,N10,Q4),(M14,N10,Q5),(M14,N10,Q6),(M15,N1,Q1),(M15,N1,Q2),(M15,N1,Q3),(M15,N1,Q4),(M15,N1,Q5),(M15,N1,Q6),(M15,N2,Q1),(M15,N2,Q2),(M15,N2,Q3),(M15,N2,Q4),(M15,N2,Q5),(M15,N2,Q6),(M15,N3,Q1),(M15,N3,Q2),(M15,N3,Q3),(M15,N3,Q4),(M15,N3,Q5),(M15,N3,Q6),(M15,N4,Q1),(M15,N4,Q2),(M15,N4,Q3),(M15,N4,Q4),(M15,N4,Q5),(M15,N4,Q6),(M15,N5,Q1),(M15,N5,Q2),(M15,N5,Q3),(M15,N5,Q4),(M15,N5,Q5),(M15,N5,Q6),(M15,N6,Q1),(M15,N6,Q2),(M15,N6,Q3),(M15,N6,Q4),(M15,N6,Q5),(M15,N6,Q6),(M15,N7,Q1),(M15,N7,Q2),(M15,N7,Q3),(M15,N7,Q4),(M15,N7,Q5),(M15,N7,Q6),(M15,N8,Q1),(M15,N8,Q2),(M15,N8,Q3),(M15,N8,Q4),(M15,N8,Q5),(M15,N8,Q6),(M15,N9,Q1),(M15,N9,Q2),(M15,N9,Q3),(M15,N9,Q4),(M15,N9,Q5),(M15,N9,Q6),(M15,N10,Q1),(M15,N10,Q2),(M15,N10,Q3),(M15,N10,Q4),(M15,N10,Q5),(M15,N10,Q6)
により表される化合物もしくはそのエナンチオマーまたはそれらの塩またはそれらの溶媒和物として例示することができる。式IB中のR1、R2およびR3は式IFの場合と同様に定義され、Xは−NH−である。
本開示の化合物には、置換基の種類によっては、互変異性体、幾何異性体等の立体異性体および光学異性体が存在しうるが、本開示はそれらも含む。即ち、本開示の化合物において不斉炭素原子が一つ以上存在する場合には、ジアステレオマーや光学異性体が存在するが、これらのジアステレオマーや光学異性体の混合物や単離されたものも本開示の化合物に含まれる。
本開示の組成物および方法は、それを必要とする個体を処置するために利用することができる。特定の実施形態では、個体は、哺乳動物、例えばヒトなど、または非ヒト哺乳動物である。動物、例えばヒトなどに投与された場合、組成物または化合物は、好ましくは、例えば、本開示の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物として投与される。薬学的に許容される担体は、当技術分野で周知であり、例えば、水溶液、例えば、水もしくは緩衝生理食塩水など、または他の溶媒もしくはビヒクル、例えば、グリコール、グリセロール、油、例えば、オリーブ油など、または注射用の有機エステルが挙げられる。好ましい実施形態では、このような医薬組成物がヒトへの投与、特に侵襲経路の投与のためである場合(すなわち、例えば、上皮バリアを介した輸送または拡散を回避する注射またはインプランテーションなどの経路)、水溶液はパイロジェンを含まない、またはパイロジェンを実質的に含まない。賦形剤は、例えば、剤の遅延放出を実行するように、または1つもしくは複数の細胞、組織または器官を選択的にターゲットとするよう選択することができる。医薬組成物は、単位剤形、例えば、錠剤、カプセル剤(スプリンクルカプセル剤およびゼラチンカプセル剤を含む)、顆粒剤、再構成用に凍結乾燥されたもの、散剤、液剤、シロップ剤、坐剤、または注射などであり得る。組成物はまた、経皮的送達システム、例えば、皮膚パッチ中に存在することもできる。組成物はまた、局所的投与に対して適切な液剤、例えば点眼剤などの中に存在することもできる。
本開示はまた、狂犬病を予防または治療する方法であって、その予防または治療を必要とする被験体に、式IF、式IB、式XXIF、もしくは式XXIBの化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物、あるいはそれを含む医薬組成物を投与する工程を含む、方法を提供する。一実施形態において、狂犬病を予防または治療する方法は、治療有効量の、その予防または治療を必要とする被験体に、式IF、式IB、式XXIF、もしくは式XXIBの化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物、あるいはそれを含む医薬組成物を投与する工程を含む。
本開示の一つの実施形態において、狂犬病を予防または治療するための医薬の製造のための、式IF、式IB、XXIF、もしくはXXIBの化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用を提供する。
以下に、本開示の化合物の製造法について、例を挙げて説明するが、本開示はもとよりこれらに限定されるものではない。
化合物IIIの合成
化合物IIIは、例えば下記製造法によって製造することができる。
(1)経路1−1 化合物VIIと化合物VIIIからの合成
(2)経路1−2 アミンの保護を経由する化合物VIIと化合物VIIIからの合成
(3)経路1−3 化合物XIと化合物XIIからの合成
ここで、XLは求核置換反応における脱離基を表し、その例としては、ハロゲン(例えば、塩素、臭素、ヨウ素)、硫酸エステル(−OSO3H等)、スルホニル−O−基(例えば、メタンスルホニル−O−、トルエンスルホニル−O−等)が挙げられる。
(4)経路1−4 化合物XIと化合物XIIIからの合成
(5)経路1−5 化合物VIIと化合物XIVからの合成
ここで、化合物III中のR1を−CH2−R1’で表すことができる場合には、化合物III中のR1を−CH2−R1’に置き換えて、化合物IIIを化合物III’として表すことができる。
式中、R1は、本明細書項1または項A1に定義されるとおりであり、「Protect」はアミノ基の保護基である。アミノ基の保護基の例としては、エトキシカルボニル基、tert−ブトキシカルボニル基、アセチル基、ベンゾイル基、トリフルオロアセチル基、ベンジルオキシカルボニル基、3−もしくは4−クロロベンジルオキシカルボニル基、トリフェニルメチル基、メタンスルホニル基、p−トルエンスルホニル基、トリメチルシリル基、ベンジルオキシカルボニル基、3−もしくは4−クロロベンジルオキシカルボニル基、ベンジルスルホニル基、ベンジル基、4−ニトロベンジル基、4−メトキシベンジル基、メチル基、エチル基等が挙げられる。
化合物Vの合成
式Vの化合物は、例えば下記製造法によって製造することができる。
(1)経路2−1 化合物XVIと化合物XVIIからの合成
式中、R8はアルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシまたはハロゲンを表す。この合成は、当業者に公知の種々の反応によって達成される。R2がアリールの場合、化合物Vを、C. W. Cheung, M. L. Ploeger, and X. Hu, Nature Communications 2017, 8, 14878に記載の方法に従って合成してもよい。
(2)経路2−2 化合物XVIIIからの合成
式中、R2は、本明細書項1または項A1に定義されるとおりである。
化合物VIの合成
式VIの化合物は、例えば下記製造法によって化合物IIIと化合物IVから製造することができる。
式中、R1およびR3は、本明細書項1または項A1に定義されるとおりである。
式IIFの化合物および式IIBの化合物−経路1
式IIFの化合物および式IIBの化合物は、例えば、公知の方法(例えば、Bioorg. Med. Chem. 23 (2015) 2629-2635、Tetrahedron 63 (2007) 6004-6014、Eur. J. Org. Chem. 2009, 2185-2189およびEur. J. Org. Chem. 2011, 2354-2359に記載される方法等)に準じて、三成分からワンポット合成により製造することができる。
式中、R1、R2、およびR3は、本明細書項1または項A1に定義されるとおりであり、Xは−NH−である。
式IIFの化合物および式IIBの化合物−経路2
式IIFの化合物および式IIBの化合物は、例えば、下記のように二成分から製造することができる。
式中、R1、R2、およびR3は、本明細書項1または項A1に定義されるとおりであり、Xは−NH−である。
化合物IFおよび化合物IBの合成
ステップ6−1
イミンの酸化
化合物IF(即ち、式IFの化合物)または化合物IB(即ち、式IBの化合物)は、例えば、公知の方法(例えば、RSC Advances, 2012, 2, 5536-5538およびTetrahedron Lett. 50 (2009) 3436-3438に記載される方法等)に準じて、下記のように酸化することにより化合物IIF(即ち、式IIFの化合物)または化合物IIB(即ち、式IIBの化合物)から製造することができる。下記式中のXは−NH−である。
化合物V’の合成
式V’の化合物は、例えば下記製造法によって製造することができる。
(1)経路7−1 化合物XVIと化合物XVII’からの合成
式V’の化合物は、合成スキーム2の経路2−1と同様の条件下で合成することができる。R8はアルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシまたはハロゲンを表す。
(2)経路7−2 化合物XVIII’からの合成
式中、R2は、本明細書項1または項A1に定義されるとおりである。
式XXIIFの化合物および式XXIIBの化合物−経路1
式XXIIFの化合物および式XXIIBの化合物は、例えば、公知の方法(例えば、Bioorg. Med. Chem. 23 (2015) 2629-2635、Tetrahedron 63 (2007) 6004-6014、Eur. J. Org. Chem. 2009, 2185-2189およびEur. J. Org. Chem. 2011, 2354-2359に記載される方法等)に準じて、三成分からワンポット合成により製造することができる。
式中、R1、R2A、R2B、およびR3は、本明細書項1または項A1に定義されるとおりである。
イミンの酸化による化合物XXIFおよび化合物XXIBの合成
化合物XXIF(即ち、式XXIFの化合物)または化合物XXIB(即ち、式XXIBの化合物)は、例えば、公知の方法(例えば、RSC Advances, 2012, 2, 5536-5538およびTetrahedron Lett. 50 (2009) 3436-3438に記載される方法等)に準じて、下記のように酸化することにより化合物XXIIF(即ち、式XXIIFの化合物)または化合物XXIIB(即ち、式XXIIBの化合物)から製造することができる。
中間体XXIIIFおよびXXIIIBの合成
中間体XXIIIFおよびXXIIIBはそれぞれ、例えば、下記のように製造することができる。
ここで、XLは求核置換反応における脱離基を表し、その例としては、ハロゲン(例えば、塩素、臭素、ヨウ素)、硫酸エステル(−SO3H)、スルホニル−O−基(例えば、メタンスルホニル−O−、トルエンスルホニル−O−等)が挙げられる。
R4が水素でない化合物XXIFおよびXXIBの合成
R4が水素でない化合物XXIFおよび化合物XXIBはそれぞれ、例えば、中間体化合物XXIIIFおよびXXIIIBから下記のように製造することができる。
適切な化学反応条件に供することにより、R1、R2A、R2B、R3、およびR4において種々の基を有する化合物XXIF、XXIB、XXIIF、XXIIBを合成することができる。
R1の変換を経由する化合物XXIFおよびXXIBの合成
化合物XXIF、XXIB、XXIIF、XXIIBのR1における基は、適切な化学反応により水素に変換することができ、水素をさらに異なるR1’に変換することができる。
一つの局面において、本開示は、リッサウイルス(Lyssavirus)属ウイルスの感染および/またはウイルス感染により引き起こされる疾患、障害または症状を治療、予防または管理するための医薬(組成物)を提供する。このような医薬または医薬組成物は、個々の単回単位剤形の調製に使用することができる。本開示の医薬組成物および剤形は、本開示の化合物またはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくは立体異性体、および必要に応じてさらなる活性物質を含有する。本開示の医薬組成物および剤形は更に、1種以上の担体、賦形剤または希釈剤を含有することができる。
大きい治療係数を示す化合物が好ましい。毒性副作用を示す化合物を使用することができるが、非感染細胞への可能性のある損傷を最小化し、それにより副作用を減少させるために、そのような化合物を罹患組織部位へ標的化する送達システムのデザインは慎重に行われなければならない。
溶出条件:流速1.5mL/min,移動相a=0.05%(v/v)トリフルオロ酢酸水溶液、移動相b=0.05%(v/v)トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
溶出条件:流速1.5mL/min、移動相a=5mM NH4HCO3含有水/アセトニトリル=900/100(v/v)、移動相b=5mM NH4HCO3含有水/アセトニトリル=100/900 (v/v)
溶出条件:流速1.27mL/min、移動相a=0.05%(v/v)トリフルオロ酢酸水溶液、移動相b=0.05%(v/v)トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
溶出条件:流速2mL/min、移動相a=0.1%(v/v)トリフルオロ酢酸水溶液、移動相b=0.1%(v/v)トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
溶出条件:流速0.6mL/min、移動相a=0.1%(v/v)ギ酸水溶液、移動相b=0.1%(v/v)ギ
酸含有アセトニトリル
溶出条件:流速1.27mL/min, 移動相a=0.05%(v/v)トリフルオロ酢酸水溶液、移動相b=0.05%(v/v)トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
s:一重線
d:二重線
t:三重線
m:多重線
dd:二重線の二重線
J:カップリング定数(coupling constant)
Hz:ヘルツ(Hertz)
δ:化学シフト
min:分
RT:保持時間
CDCl3:重クロロホルム
Me:メチル
Et:エチル
Pr:プロピル
i-Pr:イソプロピル
i-Bu:イソブチル
s-Buおよびsec-Bu:第二級ブチル
tBuおよびtBuおよびtert-Bu:第三級ブチル
i-Pnt:イソペンチル
Hxy:n−ヘキシル
Ac:アセチル
Bz:ベンゾイル
Bnzl:ベンジル
3-Me-Bnzl:3−メチルベンジル
4-Me-Bnzl:4−メチルベンジル
4-tBu-Bnzl:4-(tert-ブチル)ベンジル
3-MeO-Bnzl:3−メトキシベンジル
4-MeO-Bnzl:4−メトキシベンジル
4-OH-Bnzl:4−ヒドロキシベンジル
3-F-Bnzl:3−フルオロベンジル
4-F-Bnzl:4−フルオロベンジル
3-Cl-Bnzl:3−クロロベンジル
4-Cl-Bnzl:4−クロロベンジル
3,4-Cl2-Bnzl:3,4−ジクロロベンジル
4-tBuO-Bnzl:4−(tert−ブトキシ)ベンジル
4-Nt-Bnzl:4−ニトロベンジル
Cbx-Eおよび2-Cbx-Et:2−カルボキシエチル
Cbm-M:2−アミノ−2−オキソエチル、またはカルバモイルメチル
Cbm-E:3−アミノ−3−オキソプロピル、または2−カルバモイルエチル
tBOC-E:2-(tert−ブトキシカルボニル)エチル、または3-(tert-ブトキシ)-3-オキソプロピル
Gun-Prおよび3-Gun-Pr:3−グアニジノプロピル
Hdr-M:ヒドロキシメチル
Hdr-Eおよび2-OH-Et:2−ヒドロキシエチル
tBuO-Eおよび2-OtBu-Et:2−(tert-ブトキシ)エチル
Ph-Et:2−フェニルエチル
Ph-Pr:3−フェニルプロピル
Ph-Bu:4−フェニルブチル
Np-Mおよび1-Npm:ナフタレン−1−イルメチル
2-Npm:ナフタレン−2−イルメチル
Np-E:2−(ナフタレン−1−イル)エチル
6-Me-Indm:6−メチル−1H−インドール−3−イルメチル
Boc-6-Me-Indm:1−tert−ブトキシカルボニル−6−メチル−1H−インドール−3−イルメチル
6-F-Indm:6−フルオロ−1H−インドール−3−イルメチル
Boc-6-F-Indm:1−tert−ブトキシカルボニル−6−フルオロ−1H−インドール−3−イルメチル
Cpm:シクロペンチルメチル
Chm:シクロヘキシルメチル
Chepm:シクロへプチルメチル
BocおよびtBOCおよびtBOC:tert-ブトキシカルボニル
TBSO-Eおよび2-OTBS-Et:2−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)エチル
N-シクロヘキシル-1,2,4-トリアジン-3-カルボキサミドの合成
N-(trans-4-メチルシクロヘキシル)-1,2,4-トリアジン-3-カルボキサミド
N-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-1,2,4-トリアジン-3-カルボキサミド
N-ベンジル-1,2,4-トリアジン-3-カルボキサミド
N-イソブチル-1,2,4-トリアジン-3-カルボキサミド
N-イソペンチル-1,2,4-トリアジン-3-カルボキサミド
N-(4-クロロベンジル)-1,2,4-トリアジン-3-カルボキサミド
N-(4-フルオロベンジル)-1,2,4-トリアジン-3-カルボキサミド
N-(3-ヒドロキシベンジル)-1,2,4-トリアジン-3-カルボキサミド
N-(4-ヒドロキシベンジル)-1,2,4-トリアジン-3-カルボキサミド
4-メチルペンタナールの合成
5-メチルヘキサナール
N-ベンジルプロパ-2-エン-1-アミンの合成
N-(シクロヘキシルメチル)プロパ-2-エン-1-アミンの合成
N-イソブチルプロパ-2-エン-1-アミン
N-アリル-3-メチルブタン-1-アミン
N-アリルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミンの合成
4-((アリルアミノ)メチル)フェノール
N-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)プロパ-2-エン-1-アミン
N-(4-エトキシベンジル)プロパ-2-エン-1-アミン
N-アリル-3-メチルブタン-1-アミン
(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-ベンジル-7-イソブチル-1-(4-メトキシベンジル)-1,2,3,6,7,7a-ヘキサヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド(II-6)及び(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-ベンジル-7-イソブチル-1-(4-メトキシベンジル)-1,2,3,3a,7,7a-ヘキサヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド(II-5)の合成
(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-ベンジル-7-イソブチル-1-(4-メトキシベンジル)-5-オキソオクタヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド(I-6)及び(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-ベンジル-7-イソブチル-1-(4-メトキシベンジル)-4-オキソオクタヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド(I-5)の合成
I-5: 1H-NMRスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ(ppm):0.51(3H, d), 0.65(3H, d), 0.72-0.85(1H, m), 0.87-0.93(1H, m), 1.68-1.76(3H, m), 2.17(1H, dd), 2.58-2.70(3H, m), 2.92(1H, d), 2.94(1H, d), 3.60(1H, d), 3.72(1H, d), 3.79(3H, s), 4.40(1H, dd), 4.55(1H, dd), 5.97(1H, br), 6.81-6.83(2H, m), 7.00(1H, s), 7.19-7.21(2H, m), 7.25-7.35(5H, m).
I-6: 1H-NMRスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ(ppm):0.91(3H, d), 0.93(3H, d), 0.93-1.00(1H, m), 1.20-1.27(1H, m), 1.65-1.76(3H, m), 2.22(1H, m), 2.28(1H, t), 2.38(1H, dd), 2.48(1H, s), 2.87(1H, s), 3.24(1H, dd), 3.58(1H, d), 3.77(1H, d), 3.77(3H, s), 4.46(2H, m), 6.63(2H, m), 6.78(2H, m), 6.90(1H, s), 7.24-7.38(5H, m), 9.71(1H, t).
tert-ブチル 3-((3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-3a-(ベンジルカルバモイル)-4-メチル-1-(4-ニトロベンジル)-5-オキソオクタヒドロ-1H-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)プロパノエート(IB-358)の合成
tert-ブチル 3-((3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-6-(ベンジルカルバモイル)-1-(4-ニトロベンジル)-2,2,3a,6,7,7a-ヘキサヒドロ-1H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-7-イル)プロパノエート(F体)及びtert-ブチル 3-((3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-3a-ベンジルカルバモイル)-1-(4-ニトロベンジル)-2,2,3a,6,7,7a-ヘキサヒドロ-1H-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)プロパノエート(B体)の合成
ヨウ化 (3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-3a-(ベンジルカルバモイル)-7-(3-(tert-ブトキシ)-3-オキソプロピル)-4-メチル-1-(4-ニトロベンジル)-2,3,3a,6,7,7a-ヘキサヒドロ-1H-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-4-イウムの合成
tert-ブチル 3-((3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-3a-(ベンジルカルバモイル)-4-メチル-1-(4-ニトロベンジル)-5-オキソオクタヒドロ-1H-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イル)プロパノエート(IB-358)の合成
(1)N-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-1,2,4-トリアジン-3-カルボキサミドの合成
エチル 1,2,4-トリアジン-3-カルボキシレート200 mgをメタノール2.5 mLに溶解し、4-アミノ-2,2,6,6-テトラメチルピリジン204 mgを加えた後、室温で12時間攪拌する。メタノールを減圧下に留去し、得られた残渣をCHROMATOREX Q-PACK SI30 SIZE 20(クロロホルム:メタノール=100%:0%から80%:20%)で精製し、N-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-1,2,4-トリアジン-3-カルボキサミド(124 mg, 収率:36%)を得た。
N-(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)-1,2,4-トリアジン-3-カルボキサミド80 mgのクロロホルム溶液2 mLに、4Aモレキュラーシーブス335 mg、N-アリルベンジルアミン112 mg、3-フェニルプロパナール102 mgを加え、12時間加熱還流する。モレキュラーシーブスをろ過しクロロホルムで2回洗浄する。合わせた有機層を減圧留去し、得られた残渣をCHROMATOREX Q-PACK SI30 SIZE20(ヘキサン:酢酸エチル=75%:25%から0%:100%)に続けてCHROMATOREX Q-PACK DNH30 SIZE10(ヘキサン:酢酸エチル=100%:0%から50%:50%)で精製し、標記化合物(II-44)及び(II-45)を約1:1の混合物(1H NMRにより定量)として得た(80.3 mg, 収率:53%,[M+1]+=499)を得た。
II-44及びII-45の混合物20 mgのトルエン溶液0.16 mLにトリフルオロ酢酸6.1 μL、2,3-ジメチル-2-ブテン23.8 μL、5 M亜塩素酸ナトリウム水溶液 12 μL、5 Mリン酸二水素ナトリウム水溶液28.1 μLを加え、室温で1時間激しく攪拌する。反応混合物に酢酸エチル1.0 mLを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水 0.5 mL、5%チオ硫酸ナトリウム水溶液0.5 mL、飽和食塩水0.5 mLで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過する。ろ液から酢酸エチルを減圧留去し、トルエンを含む残渣をCHROMATOREX Q-PACK DNH30 SIZE 10(ヘキサン:酢酸エチル=100%:0%から0%:100%)で精製し、標記化合物(I-44)(5.6 mg, 収率:27.0 %,RT=1.15分(B法),[M+1]+=515)及び(I-45)(2.7 mg, 収率:13.2%,RT=1.05分(B法),[M+1]+=515)を得た。
(1)N−(ピリジン−4−イル)メチル−1,2,4−トリアジン−3−カルボキサミドの合成
エチル 1,2,4-トリアジン-3-カルボキシレートをメタノールに溶解し、4−アミノピリジンを加えた後、室温で攪拌する。メタノールを減圧下に留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製する。目的物のフラクションを濃縮し、標記化合物を得る。
N−(ピリジン−4−イル)メチル−1,2,4−トリアジン−3−カルボキサミドのクロロホルム溶液に、4Aモレキュラーシーブス、4-メチルペンタナール、N-イソブチルプロパ-2-エン-1-アミンを加え、加熱還流する。モレキュラーシーブスをろ過しクロロホルムで2回洗浄する。合わせた有機層を減圧留去し、得られた残渣を精製し、標記化合物を混合物として得る。
(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-(ピリジン-4-イル)メチル-1,7-ジイソブチル-1,2,3,6,7,7a-ヘキサヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド及び(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-(ピリジン-4-イル)メチル-1,7-ジイソブチル-1,2,3,3a,7,7a-ヘキサヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミドの混合物のトルエン溶液にトリフルオロ酢酸、2,3-ジメチル-2-ブテン、5 M亜塩素酸ナトリウム水溶液、5 Mリン酸二水素ナトリウム水溶液を加え、室温で激しく攪拌する。反応混合物に酢酸エチルを加え、有機層を水、5%チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過する。ろ液から酢酸エチルを減圧留去し、トルエンを含む残渣をカラムで精製し、標記化合物を得る。
(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-(ピリジン-3-イル)メチル-1,7-ジイソブチル-1,2,3,6,7,7a-ヘキサヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-(ピリジン-3-イル)メチル-1,7-ジイソブチル-1,2,3,3a,7,7a-ヘキサヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、
(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-(ピリジン-2-イル)メチル-1,7-ジイソブチル-1,2,3,6,7,7a-ヘキサヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-(ピリジン-2-イル)メチル-1,7-ジイソブチル-1,2,3,3a,7,7a-ヘキサヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、
(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-(2-チエニル)メチル-1,7-ジイソブチル-1,2,3,6,7,7a-ヘキサヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、
(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-(2-チエニル)メチル-1,7-ジイソブチル-1,2,3,3a,7,7a-ヘキサヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド、
(3S*,3aS*,6R*,7R*,7aS*)-N-(3-チエニル)メチル-1,7-ジイソブチル-1,2,3,6,7,7a-ヘキサヒドロ-3aH-3,6-メタノピロロ[3,2-b]ピリジン-3a-カルボキサミド、および
(3S*,3aR*,6S*,7R*,7aR*)-N-(3-チエニル)メチル-1,7-ジイソブチル-1,2,3,3a,7,7a-ヘキサヒドロ-6H-3,6-メタノピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド。
上記実施例において、DMSOにて10 mMストックとして調製された各被検化合物は、まず100 μMもしくは40 μMとなるように10%牛胎仔血清添加イーグル培地(以下、培地)で希釈し、それから目的の終濃度となるようにさらに培地で希釈を行い、その希釈液50 μlを96穴プレートの各穴に滴下した。さらにその各穴に、Gaussia Luciferase(GLuc)を発現する組換え狂犬病ウイルス1088株(1088/GLuc)4×102感染単位およびNeuro-2a細胞4×104個を含む培地50 μlを添加し、多連式マイクロプレートミキサーNS-4P(アズワン社製)にて30秒間振盪後、37℃かつ5%CO2存在下で3日間培養した。培養後、プレートの各穴にルシフェラーゼの基質となるセレンテラジン25 μlを滴下し、直ちに発光プレートリーダー LuMate(Awareness Technology社製)に装填して10秒間の振盪を行った後、相対発光量(RLU)の測定を行った。
下表は、式IF、式IB、式XXIFまたは式XXIBの化合物の抗狂犬病活性を示す。IC50が5μM以下であればA、5μM超かつ10μM以下であればB、10μM超かつ30μM以下であればCと分類する。naは、該当なしを意味する。
以上のように、本開示の好ましい実施形態を用いて本開示を例示してきたが、本開示は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および他の文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。本出願は、日本国で2019年6月3日に出願された特願2019−103958号および2020年2月14日に出願された特願2020−23653号に対して優先権主張を伴うものであり、その内容は全てが参照として援用される。
Claims (1)
- 明細書に記載の発明。
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