JP2018154607A - Osteoblast-activating composition, and bone-type alkali phosphatase promoting composition - Google Patents

Osteoblast-activating composition, and bone-type alkali phosphatase promoting composition Download PDF

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陸 川瀬
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陸 川瀬
正典 平光
Masanori Hiramitsu
正典 平光
実紀 岡田
Sanenori Okada
実紀 岡田
忠行 飯田
Tadayuki Iida
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俊英 原田
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俊英 原田
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an osteoblast-activating composition for activating osteoblasts.SOLUTION: An osteoblast-activating composition contains lemon juice as an active ingredient.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、骨芽細胞活性化用組成物、及び骨型アルカリフォスファターゼ促進用組成物に関する。   The present invention relates to a composition for activating osteoblasts and a composition for promoting bone-type alkaline phosphatase.

現在、各種骨疾患、例えば骨粗鬆症、骨折等が、増加傾向にあり、特に高齢化社会において問題となっている。現在、各種骨疾患に対する予防及び治療のための研究開発が進められている。各種骨疾患の予防及び治療のための研究開発を進める中で、骨及びカルシウム代謝に関する研究が現在急速に進展してきている。骨疾患のうち、例えば骨粗鬆症は、例えばカルシウム分の摂取不足、カルシウムイオンの吸収能力の低下、及び閉経後のホルモンアンバランスが原因であると考えられている。したがって、カルシウムイオンの吸収を増強させることは、骨疾患を予防又は治療するための有効な手段の一つであると考えられる。   Currently, various bone diseases, such as osteoporosis and fractures, are increasing and are particularly problematic in an aging society. Currently, research and development for the prevention and treatment of various bone diseases is underway. While research and development for the prevention and treatment of various bone diseases are underway, research on bone and calcium metabolism is now progressing rapidly. Among bone diseases, for example, osteoporosis is considered to be caused by, for example, insufficient intake of calcium, decreased calcium ion absorption ability, and postmenopausal hormone imbalance. Therefore, enhancing calcium ion absorption is considered to be one of the effective means for preventing or treating bone diseases.

しかしながら、カルシウムのみを単に継続的に摂取したとしても、骨密度は容易に上昇しないことが知られている。例えば、非特許文献1〜3は、カルシウム量として600〜800mg/日をタブレット等の形態で数か月〜1年間継続して摂取した後、骨密度を測定した試験について開示する。かかる試験において、いずれも骨密度を有意に上昇させることができなかった点について開示する。   However, it is known that bone density does not rise easily even if only calcium is continuously ingested. For example, Non-Patent Documents 1 to 3 disclose a test in which bone density was measured after ingesting 600 to 800 mg / day of calcium in the form of a tablet or the like for several months to one year. It is disclosed that none of these tests was able to significantly increase bone density.

Journal of Nutrition(2014年)第144巻、第297-304頁Journal of Nutrition (2014) Vol. 144, pp. 297-304 British Journal of Nutrition(2006年)第96巻、第1140-1148頁British Journal of Nutrition (2006) 96, 1140-1148 International Journal Medical Sciences(2011年)第8巻、第180-191頁International Journal Medical Sciences (2011) Volume 8, Pages 180-191

ところで、骨形成を担う細胞の一つとして骨芽細胞が知られている。骨粗鬆症等の骨疾患を予防又は治療する場合には、骨芽細胞を制御することが重要であると考えられる。また、骨芽細胞による骨の形成を示す指標である骨形成マーカーとして、骨型アルカリフォスファターゼが知られている。   Incidentally, osteoblasts are known as one of the cells responsible for bone formation. When preventing or treating bone diseases such as osteoporosis, it is considered important to control osteoblasts. Bone-type alkaline phosphatase is also known as a bone formation marker that is an indicator of bone formation by osteoblasts.

本発明の目的とするところは、骨芽細胞を活性化する骨芽細胞活性化用組成物、及び骨型アルカリフォスファターゼを促進する骨型アルカリフォスファターゼ促進用組成物を提供することにある。   An object of the present invention is to provide a composition for activating osteoblasts that activates osteoblasts and a composition for promoting bone alkaline phosphatase that promotes bone alkaline phosphatase.

上記の目的を達成するための骨芽細胞活性化用組成物は、レモン果汁を有効成分とする。
上記骨芽細胞活性化用組成物において、100%換算のレモン果汁10ml相当の量以上の前記レモン果汁を含有することが好ましい。
The composition for activating osteoblasts for achieving the above object comprises lemon juice as an active ingredient.
The composition for activating osteoblasts preferably contains the lemon juice in an amount equivalent to 10 ml of lemon juice in 100% conversion.

上記の目的を達成するための骨型アルカリフォスファターゼ促進用組成物は、レモン果汁を有効成分とする。   The composition for promoting bone-type alkaline phosphatase for achieving the above object comprises lemon juice as an active ingredient.

本発明の骨芽細胞活性化用組成物によれば、骨芽細胞を活性化することができる。また、本発明の骨型アルカリフォスファターゼ促進用組成物によれば、骨型アルカリフォスファターゼを促進することができる。   According to the composition for activating osteoblasts of the present invention, osteoblasts can be activated. Moreover, according to the composition for promoting bone alkaline phosphatase of the present invention, bone alkaline phosphatase can be promoted.

以下、本発明の一実施形態を説明する。
本実施形態の組成物(以下、本組成物と記載する。)は、レモン果汁を有効成分として含有する。
Hereinafter, an embodiment of the present invention will be described.
The composition of the present embodiment (hereinafter referred to as the present composition) contains lemon juice as an active ingredient.

レモン果汁は、レモン果実の搾出液であり、例えば、レモン果実を破砕して搾汁若しくは裏ごしをし、皮、種子等を除去することにより得られる。通常、レモン果汁は、含まれるパルプ量により混濁果汁、セミクリア果汁、透明果汁に分けられるとともに、それぞれについて、濃縮果汁、濃縮果汁を還元した濃縮還元果汁、ストレート果汁が存在する。本組成物に含有されるレモン果汁は、上記の果汁のうちのいずれの果汁であってもよい。また、レモン果汁は、上記の果汁のうち1種のみを用いてもよいし、2種以上を組み合わせて用いてもよい。   Lemon juice is an extract of lemon fruit, and is obtained, for example, by crushing lemon fruit, squeezing or squeezing it, and removing skin, seeds, and the like. Normally, lemon juice is divided into turbid juice, semi-clear juice, and transparent juice according to the amount of pulp contained, and there are concentrated juice, concentrated reduced juice obtained by reducing the concentrated juice, and straight juice. The lemon juice contained in the present composition may be any of the above juices. Moreover, only 1 type may be used for lemon fruit juice among said fruit juice, and it may use it in combination of 2 or more type.

次に、本組成物の作用について説明する。
本組成物を摂取することにより、骨芽細胞が活性化する。また、本組成物を摂取することにより、骨型アルカリフォスファターゼが増加する。したがって、本組成物は、骨芽細胞の活性化作用の発揮を目的とした骨芽細胞活性化用組成物、及び骨型アルカリフォスファターゼの促進作用の発揮を目的とした骨型アルカリフォスファターゼ促進用組成物として適用することができる。そして、本組成物からなる骨芽細胞活性化用組成物、及び骨型アルカリフォスファターゼ促進用組成物はそれぞれ、飲食品、医薬品、医薬部外品等の各分野に適用することができる。
Next, the effect | action of this composition is demonstrated.
Ingestion of the composition activates osteoblasts. Moreover, bone-type alkaline phosphatase increases by ingesting this composition. Therefore, the present composition comprises an osteoblast activation composition for the purpose of demonstrating osteoblast activation and a bone-type alkaline phosphatase promotion composition for the purpose of demonstrating bone-type alkaline phosphatase. It can be applied as a thing. And the composition for osteoblast activation which consists of this composition, and the composition for bone-type alkaline phosphatase promotion can each be applied to each field | areas, such as food-drinks, a pharmaceutical, and a quasi-drug.

上記飲食品としては、例えば、各種飲料類(果汁又は野菜汁入り飲料、清涼飲料、ミネラル飲料、スポーツドリンク、茶類飲料、コーヒー、炭酸飲料、牛乳やヨーグルト等の乳製品等)、ゼリー状食品(ゼリー、寒天、ゼリー状飲料等)、カプセル(ソフトカプセル、ハードカプセル)、各種菓子類が挙げられる。飲食品には、ペクチンやカラギーナンなどのゲル化剤、グルコース、ショ糖、果糖、乳糖、ステビア、アスパルテーム、糖アルコール等の糖類・甘味料、香料等の食品添加剤、植物性油脂及び動物性油脂等の油脂等を適宜含有させることができる。また、飲食品の用途としては、特に限定されず、いわゆる一般食品、健康食品、機能性食品、栄養補助食品、サプリメント、特定保健用食品、機能性表示食品、病者用食品として適用することができる。   Examples of the food and drink include various beverages (beverages or vegetable juice-containing beverages, soft drinks, mineral beverages, sports drinks, tea beverages, coffee, carbonated beverages, milk products such as milk and yogurt), and jelly-like foods. (Jelly, agar, jelly-like beverages, etc.), capsules (soft capsules, hard capsules), and various confectionery. Foods and drinks include gelling agents such as pectin and carrageenan, sugars and sweeteners such as glucose, sucrose, fructose, lactose, stevia, aspartame and sugar alcohol, food additives such as fragrances, vegetable oils and animal fats and oils Oils and fats such as can be contained as appropriate. In addition, the use of food and drink is not particularly limited, and can be applied as so-called general foods, health foods, functional foods, dietary supplements, supplements, foods for specified health use, functional indication foods, foods for the sick. it can.

上記医薬品として使用する場合の投与方法は特に限定されるものではない。具体的な投与方法としては、例えば、服用(経口摂取)による投与、血管内投与、経腸投与、経皮投与、腹腔内投与が挙げられる。また、上記医薬品として使用する場合の剤形は特に限定されるものではない。具体的な剤形としては、例えば、散剤、粉剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、坐剤、液剤、注射剤が挙げられる。医薬品には、添加剤として、例えば、賦形剤、基剤、乳化剤、溶剤、安定剤等を含有させることができる。   The administration method in the case of using as said pharmaceutical is not specifically limited. Specific administration methods include administration by taking (oral intake), intravascular administration, enteral administration, transdermal administration, and intraperitoneal administration. Moreover, the dosage form in the case of using as said pharmaceutical is not specifically limited. Specific examples of the dosage form include powders, powders, granules, tablets, capsules, pills, suppositories, liquids, and injections. For example, excipients, bases, emulsifiers, solvents, stabilizers and the like can be contained in the pharmaceutical.

本組成物からなる骨芽細胞活性化用組成物、及び骨型アルカリフォスファターゼ促進用組成物としてのレモン果汁の摂取量の下限値は特に限定されるものではないが、例えば、成人1日当たり、100%換算のレモン果汁10ml(クエン酸450mg相当)相当の量以上であることが好ましい。また、本組成物からなる骨芽細胞活性化用組成物、及び骨型アルカリフォスファターゼ促進用組成物の摂取量の上限値は特に限定されるものではないが、例えば、成人1日当たり、100%換算のレモン果汁200ml(クエン酸9000mg相当)相当の量以下であることが好ましい。200ml相当の量を超えて摂取しても、骨芽細胞活性化作用及び骨型アルカリフォスファターゼ促進作用の飽和により、得られる作用は200ml相当の量を摂取した場合と同程度となる。   The lower limit value of the intake of lemon juice as the composition for activating osteoblasts comprising the present composition and the composition for promoting bone-type alkaline phosphatase is not particularly limited. It is preferable that the amount is equal to or more than 10 ml of lemon juice (corresponding to 450 mg of citric acid) in terms of%. In addition, the upper limit of the intake amount of the composition for activating osteoblasts and the composition for promoting bone-type alkaline phosphatase comprising the present composition is not particularly limited, but for example, converted to 100% per adult day It is preferable that the amount is less than or equal to 200 ml of lemon juice (equivalent to 9000 mg of citric acid). Even if ingested in an amount exceeding 200 ml, the effect obtained is equivalent to that ingesting an amount equivalent to 200 ml due to the saturation of the osteoblast activation action and the bone-type alkaline phosphatase promoting action.

なお、100%換算のレモン果汁の量は、ストレート果汁(又は濃縮還元した100%レモン果汁)に換算した量である。また、ストレート果汁1mlには、およそ45mgのクエン酸が含有されていることから、上記摂取量の下限値及び上限値は、クエン酸量で換算することもできる。   The amount of lemon juice converted to 100% is the amount converted to straight fruit juice (or concentrated and reduced 100% lemon juice). In addition, since 1 ml of straight fruit juice contains about 45 mg of citric acid, the lower limit value and the upper limit value of the intake amount can be converted by the citric acid amount.

本組成物からなる骨芽細胞活性化用組成物、及び骨型アルカリフォスファターゼ促進用組成物の摂取量を上記範囲に規定することにより、骨芽細胞活性化作用及び骨型アルカリフォスファターゼ促進作用をより向上させることができる。また、効率的に摂取することができる。   By regulating the intake of the composition for activating osteoblasts and the composition for promoting bone-type alkaline phosphatase comprising this composition within the above ranges, the osteoblast activation action and the bone-type alkaline phosphatase promotion action can be further improved. Can be improved. Moreover, it can be ingested efficiently.

次に、上記実施形態の効果について説明する。
(1)骨芽細胞活性化用組成物は、レモン果汁を有効成分とする。
上記構成によれば、骨芽細胞を活性化する効果が得られる。骨芽細胞の活性化は、骨芽細胞による骨の形成を示す指標である骨形成マーカー(例えば、骨型アルカリフォスファターゼやオステオカルシン)の増加により確認することができる。
Next, effects of the above embodiment will be described.
(1) The composition for activating osteoblasts comprises lemon juice as an active ingredient.
According to the said structure, the effect which activates an osteoblast is acquired. Activation of osteoblasts can be confirmed by an increase in bone formation markers (for example, bone-type alkaline phosphatase and osteocalcin) that are indicators of bone formation by osteoblasts.

(2)さらに、骨芽細胞が活性化して骨形成が促進される結果、骨密度を改善する効果も得られる。
(3)また、特段にカルシウムを併用して摂取する必要がないため、食生活を大きく変化させなくても、骨芽細胞を活性化する効果及び骨密度の改善効果が期待される。
(2) Further, as a result of activation of osteoblasts and promotion of bone formation, an effect of improving bone density is also obtained.
(3) Moreover, since it is not necessary to ingest calcium in combination, the effect of activating osteoblasts and the effect of improving bone density are expected without greatly changing the diet.

(4)また、高負荷の運動を併用する必要が無いため、運動が制限されている人に対しても、骨芽細胞を活性化する効果及び骨密度の改善効果が期待される。
(5)本実施形態の骨密度改善用組成物は、特に高齢者(例えば、閉経後の女性)において、好適に骨芽細胞を活性化すること及び骨密度を改善することができる。
(4) Moreover, since it is not necessary to use a high-load exercise together, an effect of activating osteoblasts and an improvement effect of bone density are expected even for a person with limited exercise.
(5) The composition for improving bone density of the present embodiment can preferably activate osteoblasts and improve bone density, particularly in elderly people (for example, postmenopausal women).

(6)骨型アルカリフォスファターゼ促進用組成物は、レモン果汁を有効成分とする。
上記構成によれば、骨型アルカリフォスファターゼを増加させる効果が得られる。また、これにより上記(2)〜(5)と同様の効果も得られる。
(6) The composition for promoting bone-type alkaline phosphatase contains lemon juice as an active ingredient.
According to the above configuration, an effect of increasing bone alkaline phosphatase can be obtained. Moreover, the same effect as said (2)-(5) is also acquired by this.

なお、本実施形態は、次のように変更して具体化することも可能である。
・上記実施形態の骨芽細胞活性化用組成物、及び骨型アルカリフォスファターゼ促進用組成物はそれぞれ、目的とする作用を損なわない範囲において、レモン果汁以外の成分を含有していてもよい。
In addition, this embodiment can also be changed and embodied as follows.
-The composition for activating osteoblasts and the composition for promoting bone-type alkaline phosphatase of the above embodiment may each contain components other than lemon juice as long as the intended action is not impaired.

・上記実施形態の骨芽細胞活性化用組成物、及び骨型アルカリフォスファターゼ促進用組成物の摂取量及び摂取期間は、特に限定されず、摂取者の身体機能の状態、年齢、性別、及びその他の条件を考慮し、適宜決定される。例えば、骨芽細胞の活性化作用を促すためや骨型アルカリフォスファターゼを促進させるために、効能が発揮される一定量を、数ヶ月以上継続的に摂取することが好ましい。   The intake amount and intake period of the osteoblast activation composition and the bone-type alkaline phosphatase promoting composition of the above embodiment are not particularly limited, and the state of the physical function, age, sex, and others of the intake person It is determined appropriately in consideration of the above conditions. For example, in order to promote the activation action of osteoblasts or promote bone-type alkaline phosphatase, it is preferable to continuously take a certain amount that exhibits the effect for several months or more.

・上記実施形態の骨芽細胞活性化用組成物、及び骨型アルカリフォスファターゼ促進用組成物は、ヒトが摂取する飲食品又は医薬品等に対して適用することができるのみならず、家畜等の飼養動物に対する飼料、薬剤等に適用してもよい。   -The composition for activating osteoblasts and the composition for promoting bone-type alkaline phosphatase of the above embodiment can be applied not only to foods and drinks or medicines consumed by humans, but also to raising livestock etc. You may apply to the feed, medicine, etc. with respect to an animal.

以下に試験例を挙げ、上記実施形態をさらに具体的に説明する。なお、本発明はこれらに限定されるものではない。
<試験飲料の調製>
濃縮果汁を還元した100%換算のレモン果汁30.5ml(クエン酸1372.5mg)、果糖ブドウ糖液2.9g、甘味料0.03g、及び香料0.8gを混合するとともに、全体として290mlとなるように水を加えることにより試験飲料を調製した。
The above embodiment will be described more specifically with reference to test examples. The present invention is not limited to these.
<Preparation of test beverage>
100% equivalent lemon juice 30.5ml (1372.5mg of citric acid) reduced from concentrated juice, 2.9g of fructose-glucose solution, 0.03g of sweetener, and 0.8g of fragrance are mixed, resulting in a total of 290ml. A test beverage was prepared by adding water as described.

<評価試験>
試験飲料を継続的に摂取した場合の骨密度、骨吸収マーカー、骨形成マーカーの変化について評価した。
<Evaluation test>
Changes in bone density, bone resorption marker, and bone formation marker when the test beverage was continuously ingested were evaluated.

閉経後の中高年女性60名を無作為に第1群(27名)、第2群(33名)に分けた。そして、第1群の対象者には、5ヶ月の間継続して1日1本(290ml)の試験飲料を摂取させた。第2群の対象者には、5ヶ月の間継続して試験飲料を摂取させなかった。なお、各対象者には、特別な運動をすることや意図的にカルシウムを摂取する等、生活習慣を変えないよう指示した。   Sixty post-menopausal middle-aged and older women were randomly divided into a first group (27) and a second group (33). The subjects of the first group were allowed to ingest one test drink (290 ml) per day continuously for 5 months. Subjects in Group 2 were not allowed to ingest the test beverage for 5 months. Each subject was instructed not to change their lifestyle habits, such as doing special exercise or intentionally ingesting calcium.

摂取前、2ヶ月後、5ヵ月後のそれぞれについて、骨形成マーカーとして血清中のBAP(骨型アルカリフォスファターゼ)、骨吸収マーカーとして血清中のTracp−5b(骨型酒石酸抵抗性酸性フォスファターゼ5b)、骨密度を測定し、それらの平均値を算出した。これらの結果を表1〜3に示す。   BAP (bone-type alkaline phosphatase) in serum as an osteogenesis marker and Tracp-5b (bone-type tartrate-resistant acid phosphatase 5b) in serum as a bone resorption marker for each of 2 months and 5 months before ingestion, Bone density was measured and the average value was calculated. These results are shown in Tables 1-3.

なお、BAPは、市販の検査薬を使用し、化学発光酵素免疫測定法(CLEIA法)により測定した。Tracp−5bは、市販の検査薬を使用し、酵素免疫測定法(EIA法)により測定した。骨密度は、腰椎骨密度をX線骨密度測定装置により測定した。   BAP was measured by a chemiluminescent enzyme immunoassay (CLEIA method) using a commercially available test agent. Tracp-5b was measured by enzyme immunoassay (EIA method) using a commercially available test drug. The bone density was determined by measuring the lumbar bone density with an X-ray bone density measuring device.

表1に示すように、試験飲料を継続的に摂取させた場合には、骨形成マーカーが有意に上昇することが確認できた。一方、表2に示すように、試験飲料を継続的に摂取したことによる骨吸収マーカーの変化は確認できなかった。これらの結果から、骨形成促進用組成物としての試験飲料は、骨芽細胞を活性化する一方で、骨吸収(古くなった骨の分解)に働く破骨細胞に対しては大きな影響を与えないことが推測される。 As shown in Table 1, it was confirmed that when the test beverage was continuously ingested, the bone formation marker was significantly increased. On the other hand, as shown in Table 2, a change in the bone resorption marker due to continuous intake of the test beverage could not be confirmed. From these results, the test beverage as an osteogenesis promoting composition activates osteoblasts, but has a great effect on osteoclasts that act on bone resorption (degradation of old bone). Guess that there is not.

また、表3に示すように、試験飲料を継続的に摂取させない場合には、骨密度が低下するのに対して、試験飲料を継続的に摂取させた場合には、骨密度が維持される又は上昇する傾向が確認できた。この結果については、骨芽細胞が活性化して骨形成が促進されたことによって骨密度が改善したと推測される。   In addition, as shown in Table 3, when the test beverage is not continuously ingested, the bone density decreases, whereas when the test beverage is continuously ingested, the bone density is maintained. Or the tendency to rise was confirmed. Regarding this result, it is presumed that bone density was improved by activation of osteoblasts and promotion of bone formation.

次に、上記実施形態及び変更例から把握できる技術的思想について記載する。
(イ)レモン果汁を有効成分とすることを特徴とする骨形成促進用組成物。
(ロ)高齢者を対象とする前記骨芽細胞活性化用組成物、前記骨形成促進用組成物、又は前記骨型アルカリフォスファターゼ促進用組成物。
Next, the technical idea that can be grasped from the embodiment and the modified examples will be described.
(I) A composition for promoting bone formation, comprising lemon juice as an active ingredient.
(B) The osteoblast activation composition, the bone formation promoting composition, or the bone-type alkaline phosphatase promoting composition intended for the elderly.

(ハ)レモン果汁を有効成分とすることを特徴とするカルシウムの併用摂取を必要としない骨密度改善用組成物。
(C) A composition for improving bone density which does not require the combined use of calcium, characterized by using lemon juice as an active ingredient.

Claims (3)

レモン果汁を有効成分とすることを特徴とする骨芽細胞活性化用組成物。   An osteoblast activation composition comprising lemon juice as an active ingredient. 100%換算のレモン果汁10ml相当の量以上の前記レモン果汁を含有することを特徴とする請求項1に記載の骨芽細胞活性化用組成物。   2. The composition for activating osteoblasts according to claim 1, comprising the lemon juice in an amount equivalent to 10 ml of lemon juice in 100% conversion. レモン果汁を有効成分とすることを特徴とする骨型アルカリフォスファターゼ促進用組成物。   A composition for promoting bone-type alkaline phosphatase, comprising lemon juice as an active ingredient.
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