JP2012041296A - Vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink - Google Patents
Vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012041296A JP2012041296A JP2010183658A JP2010183658A JP2012041296A JP 2012041296 A JP2012041296 A JP 2012041296A JP 2010183658 A JP2010183658 A JP 2010183658A JP 2010183658 A JP2010183658 A JP 2010183658A JP 2012041296 A JP2012041296 A JP 2012041296A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nitric oxide
- grape
- vascular endothelial
- food
- derived
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Description
本発明は、血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品に関するものである。 The present invention relates to a vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink.
肥満や高血圧等の生活習慣病は動脈硬化症の危険因子として知られている。生活習慣病については、従来、食生活の改善や適度な運動以外に有効な治療法が確立されていなかったが、近年、動脈硬化症の要因の一つに血管内皮細胞の内皮機能低下が関与していることが判明しつつある。すなわち、血管内皮細胞は、内皮由来弛緩因子の放出等による血管拡張調節や、血液凝固抑制物質の放出による血液凝固調節等により、血液の単球接着や血栓形成を防止し、動脈硬化を抑制していることから、血管内皮細胞の内皮機能が低下すると、動脈硬化が発生するというものである。従って、血管内皮細胞の機能を改善すれば、動脈硬化症を改善できることになる。 Lifestyle-related diseases such as obesity and hypertension are known as risk factors for arteriosclerosis. For lifestyle-related diseases, effective treatment methods other than improving dietary habits and moderate exercise have not been established, but in recent years, endothelial function of vascular endothelial cells is one of the causes of arteriosclerosis. It is becoming clear that In other words, vascular endothelial cells prevent blood monocyte adhesion and thrombus formation and suppress arteriosclerosis by regulating vasodilation by releasing endothelium-derived relaxing factors and controlling blood coagulation by releasing blood coagulation inhibitors. Thus, arteriosclerosis occurs when the endothelial function of vascular endothelial cells decreases. Therefore, if the function of vascular endothelial cells is improved, arteriosclerosis can be improved.
ここで、血管内皮機能改善作用を有する成分として、柑橘類由来のポリフェノールが着目されている。また、柑橘類由来のポリフェノールは、内皮由来弛緩因子の一つである一酸化窒素の放出を促進させる機能を有している点に着目されている。一酸化窒素は、血管平滑筋弛緩作用、プロスタグランジンＩ２の産生促進による血小板凝集抑制作用、及び血栓の原因とされる細胞接着因子の発現を抑制する作用等、血管内皮機能を改善して動脈硬化症を抑制する。かかる一酸化窒素は、生体内において一酸化窒素合成酵素によりアルギニンから合成されるが、柑橘類由来のポリフェノールは、一酸化窒素合成酵素の活性を高めると指摘されている（特許文献１、２参照）。 Here, citrus-derived polyphenols have attracted attention as components having an effect of improving vascular endothelial function. In addition, citrus polyphenols have attracted attention because they have a function of promoting the release of nitric oxide, which is one of endothelium-derived relaxing factors. Nitric oxide improves vascular endothelial function and improves arterial function such as relaxation of vascular smooth muscle, suppression of platelet aggregation by promoting production of prostaglandin I2, and suppression of cell adhesion factor causing thrombus. Suppress sclerosis. Such nitric oxide is synthesized from arginine by nitric oxide synthase in vivo, but it has been pointed out that citrus-derived polyphenols enhance the activity of nitric oxide synthase (see Patent Documents 1 and 2). .
ここに本願発明者は、柑橘類由来のポリフェノールの他に、血管内皮機能改善作用や一酸化窒素産生促進作用を有する成分や、これらの作用をさらに高めることのできる組成を提案するものである。 The inventor of the present application proposes a component having a vascular endothelial function improving action and a nitric oxide production promoting action in addition to the citrus-derived polyphenol and a composition capable of further enhancing these actions.
すなわち、本発明の課題は、血管内皮機能改善や一酸化窒素産生促進を行える新たな材料を提案するとともに、内皮由来弛緩因子のうち、一酸化窒素産生をさらに促進することのできる血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品を提供することにある。 That is, an object of the present invention is to propose a new material that can improve vascular endothelial function and promote nitric oxide production, and among endothelial-derived relaxing factors, improve vascular endothelial function that can further promote nitric oxide production. It is in providing an agent, a nitric oxide production promoter, and food-drinks.
上記課題を解消するために、本発明に係る血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品は、Ｌ−アルギニンとブドウ由来のポリフェノールとを有効成分として含有することを特徴とする。本発明における飲食品は、各種の飲料や食品に対してＬ−アルギニンとブドウ由来のポリフェノールとを含有させた健康飲料や健康食品、あるいはＬ−アルギニンとブドウ由来のポリフェノールとを含有させた液状あるいは固体状のサプリメントとして構成される。 In order to solve the above problems, the vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink according to the present invention contain L-arginine and grape-derived polyphenol as active ingredients. . The food and drink in the present invention is a health drink or health food containing L-arginine and a grape-derived polyphenol for various beverages or foods, or a liquid or food containing L-arginine and a grape-derived polyphenol. Configured as a solid supplement.
ブドウ由来のポリフェノールは、血管内皮細胞での内皮由来弛緩因子や血液凝固抑制物質の放出機能を高めるため、動脈硬化症を改善することができる。また、ブドウ由来のポリフェノールはトランス−レスベラトロールを比較的多量に含有しており、かかるトランス−レスベラトロールは、一酸化窒素合成酵素作用を高めて、内皮由来弛緩因子の一つである一酸化窒素の放出を促進する効果が高いので、動脈硬化症を改善する効果が高い。さらに、一酸化窒素は、生体内において一酸化窒素合成酵素によりアルギニンから合成されるが、本発明に係る血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品は、Ｌ−アルギニンも含有しているため、一酸化窒素を効率よく合成することができる。 Grape-derived polyphenols can improve arteriosclerosis because they increase the release function of endothelium-derived relaxing factors and blood coagulation inhibitors in vascular endothelial cells. In addition, grape-derived polyphenols contain a relatively large amount of trans-resveratrol, which enhances the action of nitric oxide synthase and is one of endothelium-derived relaxing factors. Since the effect of promoting the release of nitric oxide is high, the effect of improving arteriosclerosis is high. Furthermore, although nitric oxide is synthesized from arginine by nitric oxide synthase in vivo, the vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink according to the present invention also contain L-arginine. Therefore, nitric oxide can be synthesized efficiently.
本発明において、前記ブドウ由来のポリフェノールは、ブドウ発酵液由来のポリフェノールであることが好ましい。赤ワイン製造時にブドウを発酵させてなる液（ブドウ発酵液）には、ポリフェノールが多量に含まれているので、ポリフェノールを効率よく抽出することができるという利点がある。より具体的には、固定相を充填したカラム内に、赤ワイン製造時のブドウ発酵液を通してポリフェノール類及び澱（おり）を固定相に保持させた後、水、エチルアルコール、あるいは水−エチルアルコール混合溶媒をカラム内に通過させてポリフェノール溶液を回収し、しかる後に、濃縮、スプレードライ等による粉体化を行うことによって赤ワインエキスの粉体を得ることができる。 In the present invention, the polyphenol derived from grapes is preferably a polyphenol derived from grape fermented liquid. Since the liquid (grape fermentation liquid) obtained by fermenting grapes during the production of red wine contains a large amount of polyphenol, there is an advantage that polyphenol can be extracted efficiently. More specifically, after the polyphenols and starch are retained in the stationary phase through the grape fermentation liquid at the time of red wine production in the column packed with the stationary phase, water, ethyl alcohol, or water-ethyl alcohol mixture The solvent is allowed to pass through the column to recover the polyphenol solution, and then powdered by concentration, spray drying, or the like can be used to obtain a red wine extract powder.
本発明において、前記ブドウ由来のポリフェノールは、ブドウの果実、果皮、種子、新芽及び茎のうちの少なくとも一つを水、エタノール、又は水−エタノールにより抽出してなる構成を採用することができる。 In the present invention, the grape-derived polyphenol may employ a structure in which at least one of grape fruit, fruit skin, seed, shoot and stem is extracted with water, ethanol, or water-ethanol.
このように水やエタノールにより抽出したものを用いれば、水にスムーズに溶けるので、摂取しやすいという利点がある。 Thus, using what was extracted with water or ethanol has the advantage of being easily ingested because it dissolves smoothly in water.
本発明に係る血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品は、ブドウ由来のポリフェノールのうち、トランス−レスベラトロールを配合した構成であってもよい。すなわち、本発明に係る血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品は、Ｌ−アルギニンとトランス−レスベラトロールとを有効成分として含有することを特徴とする。 The structure which mix | blended trans-resveratrol among the polyphenols derived from grape may be sufficient as the vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food-drinks which concern on this invention. That is, the vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink according to the present invention are characterized by containing L-arginine and trans-resveratrol as active ingredients.
ブドウ由来のポリフェノールのうち、トランス−レスベラトロールは、血管内皮細胞での内皮由来弛緩因子や血液凝固抑制物質の放出機能を高めるため、動脈硬動脈硬化症を改善することができる。特に、トランス−レスベラトロールは、一酸化窒素合成酵素作用を高めて、内皮由来弛緩因子の一つである一酸化窒素の放出を促進する。従って、動脈硬化症を改善する効果が高い。さらに、一酸化窒素は、生体内において一酸化窒素合成酵素によりアルギニンから合成されるが、本発明に係る血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品は、Ｌ−アルギニンも含有しているため、一酸化窒素を効率よく合成することができる。 Among the polyphenols derived from grapes, trans-resveratrol enhances the function of releasing endothelium-derived relaxing factor and blood coagulation inhibitor in vascular endothelial cells, and therefore can improve arteriosclerosis. In particular, trans-resveratrol enhances the action of nitric oxide synthase and promotes the release of nitric oxide, one of the endothelium-derived relaxing factors. Therefore, the effect of improving arteriosclerosis is high. Furthermore, although nitric oxide is synthesized from arginine by nitric oxide synthase in vivo, the vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink according to the present invention also contain L-arginine. Therefore, nitric oxide can be synthesized efficiently.
本発明によれば、血管内皮機能を改善して動脈硬化症を抑制することのできる血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品を提供することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food-drinks which can improve vascular endothelial function and can suppress arteriosclerosis can be provided.
［血管内皮機能改善剤等の組成］
本発明に係る血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品は、Ｌ−アルギニンとブドウ由来のポリフェノールとを有効成分として含有しており、ブドウ由来のポリフェノールは、トランス−レスベラトロールを含有している。
[Composition of vascular endothelial function improving agent, etc.]
The vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink according to the present invention contain L-arginine and grape-derived polyphenol as active ingredients, and grape-derived polyphenol is trans-resvera. Contains trawl.
血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品にブドウ由来のポリフェノールを含有させるにあたっては、ブドウ果実、果皮、種子、新芽又は茎の１つあるいは複数からなる素材をそのまま有効成分として配合する方法、水、エタノール等の低級アルコールからなる極性溶媒、水とエタノールとの混合溶媒などを用いて上記素材からポリフェノールを抽出する方法等が挙げられる。 In order to contain grape-derived polyphenols in vascular endothelial function improving agents, nitric oxide production promoters, and foods and drinks, raw materials consisting of one or more of grape fruits, pericarps, seeds, shoots or stems are used as active ingredients. Examples thereof include a blending method, a polar solvent comprising water and a lower alcohol such as ethanol, a method of extracting polyphenol from the above-mentioned material using a mixed solvent of water and ethanol, and the like.
また、ブドウ由来のポリフェノールを効率的よく入手するという観点からすれば、ブドウ発酵液由来のポリフェノールを用いることが好ましい。より具体的には、固定相を充填したカラム内に赤ワイン製造時のブドウ発酵液を通してポリフェノール類及び澱（おり）を固定相に保持させた後、水、エチルアルコール、あるいは水−エチルアルコール混合溶媒をカラム内に通過させてポリフェノール溶液（抽出液）を回収し、しかる後に、濃縮、スプレードライ等による粉体化を行えば、赤ワインエキスの粉体を得ることができる。なお、ポリフェノールとしては、抽出液の状態、濃縮液の状態、あるいは抽出液をスプレードライなどの方法で粉体化した状態のいずれを用いてもよく、後述する実験では、抽出液をスプレードライにより粉体化したものを赤ワインエキスとして用いている。かかる粉体状の赤ワインエキスは、例えば、ポリフェノールを３０〜８０質量％含有している。 From the viewpoint of efficiently obtaining grape-derived polyphenols, it is preferable to use grape phenol-derived polyphenols. More specifically, after the polyphenols and starch are retained in the stationary phase through the grape fermentation liquid during red wine production in the column packed with the stationary phase, water, ethyl alcohol, or a water-ethyl alcohol mixed solvent Is passed through the column to recover a polyphenol solution (extract), and then powdered by concentration, spray drying, or the like to obtain a red wine extract powder. As polyphenols, any of the state of the extract, the state of the concentrate, or the state in which the extract is pulverized by a method such as spray drying may be used. The powdered product is used as red wine extract. Such powdery red wine extract contains, for example, 30 to 80% by mass of polyphenol.
このような構成の血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品によれば、以下に説明するように、動脈硬化を予防、改善することができる。 According to the vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink having such a configuration, arteriosclerosis can be prevented and improved as described below.
血管内皮細胞は、流動性の維持・調節機能や細胞の移動調節機能等、血管の恒常性を維持する機能を担っている。これらの機能のうち、流動性の維持・調節機能は、血管内皮細胞による血管の弛緩・収縮調節機能の他、血液凝固促進・抑制物質の放出による血液凝固の調節機能によって行なわれる。また、細胞の移動調節は、血管接着因子の発現調節等の機能によって行なわれる。かかる血管内皮細胞に対して、本発明に係る血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品が含有するブドウ由来のポリフェノールは、血管内皮細胞での内皮由来弛緩因子や血液凝固抑制物質の放出機能を高める。 Vascular endothelial cells are responsible for maintaining blood vessel homeostasis such as fluidity maintenance / regulation and cell migration regulation. Among these functions, the fluidity maintenance / regulation function is performed by a blood coagulation regulating function by a blood coagulation promoting / inhibiting substance release as well as a blood vessel relaxation / contraction regulating function by vascular endothelial cells. Cell migration is regulated by functions such as regulation of vascular adhesion factor expression. For such vascular endothelial cells, grape-derived polyphenols contained in the vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink according to the present invention are used to inhibit endothelium-derived relaxing factor and blood coagulation in vascular endothelial cells. Increase the release function of the substance.
また、ブドウ由来のポリフェノールは、一酸化窒素の放出を促進する。一酸化窒素は、生体内においてアルギニンから一酸化窒素合成酵素により合成される。ここで、一酸化窒素は、グアニレートシクラーゼの活性化、サイクリックグアノシン３′，５′−一リン酸（ｃＧＭＰ）の上昇、細胞外へカルシウムイオンの流出、血管平滑筋弛緩等の情報伝達系によって、血管平滑筋の弛緩作用による血管を拡張させ、降圧作用を発揮する。また、一酸化窒素は、プロスタグランジンＩ２産生促進による血小板凝集抑制作用、及び血栓の原因となる細胞接着因子の発現を抑制する作用等により血管内皮機能の改善作用を発揮し、動脈硬化を予防、改善する。 Grape-derived polyphenols also promote the release of nitric oxide. Nitric oxide is synthesized from arginine by nitric oxide synthase in vivo. Here, nitric oxide conveys information such as activation of guanylate cyclase, increase of cyclic guanosine 3 ′, 5′-monophosphate (cGMP), outflow of calcium ions, relaxation of vascular smooth muscle, etc. The system dilates blood vessels due to the relaxing action of vascular smooth muscle and exerts a hypotensive action. In addition, nitric oxide exerts an effect of improving vascular endothelial function by preventing platelet aggregation by promoting prostaglandin I2 production and suppressing the expression of cell adhesion factor causing thrombosis, thereby preventing arteriosclerosis. ,Improve.
特に、本発明に係る血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品が含有するブドウ由来のポリフェノールはトランス−レスベラトロールを比較的高い割合で含有しており、かかるトランス−レスベラトロールは、一酸化窒素合成酵素作用を効果的に高め、一酸化窒素の放出を促進する。また、本発明に係る血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品は、一酸化窒素の産生に必要なＬ−アルギニンも含有している。それ故、本発明に係る血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品によれば、動脈硬化を改善することができる。 In particular, the grape-derived polyphenol contained in the vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink according to the present invention contains a relatively high proportion of trans-resveratrol. Veratrol effectively enhances nitric oxide synthase action and promotes the release of nitric oxide. Moreover, the vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink according to the present invention also contain L-arginine necessary for the production of nitric oxide. Therefore, according to the vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink according to the present invention, arteriosclerosis can be improved.
以下、本発明に係る血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品の評価結果を以下に説明する。以下の実験においては、ブドウ由来のポリフェノールは粉状の赤ワインエキスとして投与され、かかる赤ワインエキスは、トランス−レスベラトロールを含むポリフェノールを３０〜８０質量％含有している。 Hereinafter, the evaluation results of the vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink according to the present invention will be described. In the following experiment, grape-derived polyphenol is administered as a powdery red wine extract, and the red wine extract contains 30 to 80% by mass of polyphenol containing trans-resveratrol.
１．実験プロトコル
ニュージーランドマウス オス 48匹
年齢：生後3-4ヶ月
体重：2.0-2.4kg
（１）実験条件
試験期間：12週間
飼育温度：20±3℃
摂餌量：120ｇ/匹・日
摂水量：自由（平均摂水量：165ｍL/匹・日）
（２）実験グループ（各6匹）
グループ：Ｇ１（比較例１）
高コレステロール食
グループ：Ｇ２（比較例２）
高コレステロール食＋Ｌ−アルギニン
グループ：Ｇ３（比較例３）
高コレステロール食＋赤ワインエキス
グループ：Ｇ４（実施例１）
高コレステロール食＋Ｌ−アルギニン＋赤ワインエキス
グループ：Ｇ５（比較例４）
高コレステロール食＋V.C.＋V.E.
グループ：Ｇ６（比較例５）
高コレステロール食＋Ｌ−アルギニン＋V.C.＋V.E.
グループ：Ｇ７（実施例２）
高コレステロール食＋Ｌ−アルギニン＋赤ワインエキス＋V.C.＋V.E.
グループ：Ｇ８（比較例６）
標準食（コントロール）
なお、「高コレステロール食」は標準食よりもコレステロール量が＋5%になっている。「Ｌ−アルギニン」は飲料用水に2.5%w/wとなるように調整してある。「赤ワインエキス」は飲料用水に５%w/wとなるように調整してある。ここで、「赤ワインエキス」は、ブドウ由来のポリフェノールに相当し、かかるポリフェノールはトランス−レスベラトロールを５%w/w程度含有している。「V.C.」はアスコルビン酸ナトリウムを飲料用水に0.25％w/wとなるように調整してある。「V.E.」はＤＬ−αトコフェロールを150mg/kg強制経口投与した。
（３）採血
摂餌後24時間後に行った。
1. Experimental protocol New Zealand mouse 48 males Age: 3-4 months after birth Weight: 2.0-2.4kg
(1) Experimental conditions Test period: 12 weeks Breeding temperature: 20 ± 3 ℃
Food intake: 120g / animal / day Water intake: Free (average water intake: 165mL / animal / day)
(2) Experimental group (6 animals each)
Group: G1 (Comparative Example 1)
High cholesterol diet Group: G2 (Comparative Example 2)
High cholesterol diet + L-arginine Group: G3 (Comparative Example 3)
High cholesterol diet + red wine extract Group: G4 (Example 1)
High cholesterol diet + L-arginine + red wine extract Group: G5 (Comparative Example 4)
High cholesterol diet + V.C. + V.E.
Group: G6 (Comparative Example 5)
High cholesterol diet + L-arginine + V.C. + V.E.
Group: G7 (Example 2)
High cholesterol diet + L-arginine + red wine extract + V.C. + V.E.
Group: G8 (Comparative Example 6)
Standard diet (control)
The “high-cholesterol diet” has a + 5% cholesterol level than the standard diet. “L-arginine” is adjusted to 2.5% w / w in drinking water. “Red wine extract” is adjusted to 5% w / w in drinking water. Here, “red wine extract” corresponds to grape-derived polyphenol, which contains about 5% w / w of trans-resveratrol. “VC” is adjusted so that sodium ascorbate is 0.25% w / w in drinking water. “VE” was DL-α tocopherol 150 mg / kg gavage.
(3) Blood collection 24 hours after feeding.
２．血漿脂質、一酸化窒素（ＮＯ）、サイクリックグアノシン３′，５′−一リン酸（cＧＭＰ）の測定方法
コレステロール：トリグリセリド
HDＬ−コレステロール・・リン酸タングステンMgで沈殿
プラズマＮＯ2 -とＮＯ3 -（総称ＮＯx）・・ＮＯ detector 高速液体クロマトグラフィ（HPLC）
プラズマｃＧＭＰ濃度・・Specific RIA
2. Method for measuring plasma lipid, nitric oxide (NO), cyclic guanosine 3 ', 5'-monophosphate (cGMP) Cholesterol: Triglyceride
HDL- cholesterol ... precipitate with phosphate tungsten Mg plasma NO 2 - and NO 3 - (collectively NO x) ·· NO detector high-performance liquid chromatography (HPLC)
Plasma cGMP concentration ... Specific RIA
３．血管弛緩度測定
試験期間終了後の実験体に麻酔（ペントバビタール）→全採血→胸部大動脈2ｍｍ切断。血管断面はプロスタグランジンF2αを使用し最大化で解析した。内皮依存性の弛緩は塩化アセチルコリンで誘発し定量した。内皮非依存性の弛緩はニトログリセリンで誘発し定量した。なお、他の報告に基づいて、試験60分前にインドメタシン投与し、プロスタノイド排除（筋肉の緊張誘発）を行った。
3. Measurement of blood vessel relaxation Anesthesia (Pentobabital) → whole blood collection → 2 mm thoracic aorta cut in the experimental body after the test period. Vascular cross sections were analyzed by maximization using prostaglandin F2α. Endothelium-dependent relaxation was induced and quantified with acetylcholine chloride. Endothelium independent relaxation was induced with nitroglycerin and quantified. Based on other reports, indomethacin was administered 60 minutes before the test, and prostanoid elimination (muscle tension induction) was performed.
４．血流測定
実験体の右耳中心動脈
Laser Doppler imaging system を用いて2Dマッピングした。
4). Blood flow measurement
2D mapping was performed using the Laser Doppler imaging system.
５．動脈硬化の組織学的評価
各実験体から採取した大動脈を染色法により評価した。
5. Histological evaluation of arteriosclerosis The aorta collected from each experimental body was evaluated by a staining method.
６．大動脈中の過酸化酸素測定
染色発光法により行った。
6). Measurement of oxygen peroxide in the aorta was performed by the staining luminescence method.
７．一酸化窒素合成酵素（eＮＯＳ）、etsドメインタンパク質（Elk-1）、リン酸化状態の転写因子（p-CREB）測定
5ｍｍ片をホモジナイズ→Western Blotting→ニトロセルロースメンブレンにBlot→モノクローナル抗体と培養（500倍希釈、1.5h室温）の手順で行った。
7). Measurement of nitric oxide synthase (eNOS), ets domain protein (Elk-1), phosphorylated transcription factor (p-CREB)
A 5 mm piece was subjected to a procedure of homogenization → Western Blotting → nitrocellulose membrane, Blot → monoclonal antibody, and culture (500-fold dilution, 1.5 h at room temperature).
染色発光法
８．データ解析
得られた数値は統計学的に処理し、有意差の有無を評価した。
Staining luminescence method 8. Data analysis The numerical values obtained were statistically processed to evaluate the presence or absence of significant differences.
９．結果
（１）検体の状態と血液の化学的性質
表１に各グループの実験体の実験後の平均体重、ＮＯ（ＮＯ2 -とＮＯ3 -）、cＧＭＰを測定した結果を示す。
9. Results (1) Specimen State and Blood Chemical Properties Table 1 shows the results of measurement of the average body weight, NO (NO 2 − and NO 3 − ), and cGMP after the experiment of each group of experimental bodies.
実験体の健康状態は概ね良好であり、グループ内での大きな体重差は見られなかった。Ｇ７とＧ４はＧ１と比較するとＮＯxとcＧＭＰが顕著に増加していた。Ｇ２、Ｇ３、Ｇ５、Ｇ６では大きな差は無し。よって、Ｌ−アルギニンと赤ワインエキスの組み合わせは、ＮＯ及びcＧＭＰの産生効果を高める可能性ありと判定することができる。 The health condition of the experimental body was generally good, and there was no significant weight difference within the group. G7 and G4 is Compared to G1 NO x and cGMP were significantly increased. There is no big difference between G2, G3, G5 and G6. Therefore, it can be determined that the combination of L-arginine and red wine extract may increase the production effect of NO and cGMP.
（２）胸部大動脈と血流における高コレステロール食とＮＯ産生促進剤による内皮依存性血管弛緩への影響
図１は、各グループの実験体におけるｅ塩化アセチルコリンの累積負荷量と胸部大動脈の血管弛緩度（内皮依存性の弛緩度）との関係を測定した結果を比較して示すグラフである。なお、図１において、グループＧ１の結果は太い点線で示し、グループＧ２の結果は細い点線で示し、グループＧ３の結果は細い実線で示し、グループＧ４の結果は太い一点鎖線で示し、グループＧ５の結果は太い二点鎖線で示し、グループＧ６の結果は太い実線で示し、グループＧ７の結果は細い一点鎖線で示し、グループＧ８の結果は細い二点鎖線で示してある。図２は、各グループの実験体における血液流量を測定した結果を比較して示すグラフである。
(2) Effects of high cholesterol diet and NO production promoter on endothelium-dependent vascular relaxation in the thoracic aorta and blood flow It is a graph which compares and shows the result of having measured the relationship with (endothelium dependence relaxation degree). In FIG. 1, the result of group G1 is indicated by a thick dotted line, the result of group G2 is indicated by a thin dotted line, the result of group G3 is indicated by a thin solid line, the result of group G4 is indicated by a thick dashed line, and the result of group G5 The result is indicated by a thick two-dot chain line, the result of group G6 is indicated by a thick solid line, the result of group G7 is indicated by a thin one-dot chain line, and the result of group G8 is indicated by a thin two-dot chain line. FIG. 2 is a graph showing a comparison of the results of measuring the blood flow rate in the experimental bodies of each group.
拡張率
Ｇ７はＧ１とは顕著な差が見られた。Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ６はＧ１より良好であった。
インドメタシンは弛緩には影響なし。
The expansion rate G7 was significantly different from G1. G2, G3, G4, and G6 were better than G1.
Indomethacin has no effect on relaxation.
血流
Ｇ４、Ｇ７は顕著に良く、vitroデータとも合致する。よって、Ｌ−アルギニン ＋ 赤ワインエキスはＮＯ産生効果ありと判定することができる。
Blood flow G4 and G7 are remarkably good and agree with the vitro data. Therefore, it can be determined that L-arginine + red wine extract has NO production effect.
（３）胸部大動脈における高コレステロール食とＮＯ産生促進剤による血管内膜プラークへの影響
図３、図４及び図５は各々、各グループの実験体における血管内膜へのプラーク介入率、血管断面のプラーク占有率、及び血管内の内膜／中膜の比を測定した結果を比較して示すグラフである。
(3) Effects of high cholesterol diet and NO production promoter on vascular intimal plaque in thoracic aorta FIGS. 3, 4 and 5 respectively show the plaque intervention rate on the intima and the blood vessel cross section in each group of experimental bodies It is a graph which compares and shows the result of having measured the plaque occupancy rate and the intima / media ratio in a blood vessel.
血管内膜へのプラーク介入率及び血管断面のプラーク占有率のいずれに関しても、Ｇ４、Ｇ７はＧ１に比べ顕著に改善（50%以上）されている。また、内膜/中膜比も同様である。よって、初期段階のプラーク形成阻害にはＬ−アルギニン＋赤ワインエキスが効果的であると判定することができる。 G4 and G7 are remarkably improved (50% or more) compared to G1 with respect to both the plaque intervention rate in the intima and the plaque occupancy rate of the blood vessel cross section. The same is true for the intima / media ratio. Therefore, it can be determined that L-arginine + red wine extract is effective in inhibiting plaque formation at the initial stage.
（４）胸部大動脈における高コレステロール食とＮＯ産生促進剤によるeＮＯＳへの影響
図６は、各グループの実験体の胸部大動脈におけるeＮＯＳへの影響を測定した結果を比較して示すグラフである。
(4) Influence on eNOS by high cholesterol diet and thoracic aorta in thoracic aorta FIG. 6 is a graph showing a comparison of the results of measuring the influence on eNOS in thoracic aorta of each group of experimental bodies.
eＮＯＳへの影響に関して、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ７はＧ１に比べ顕著に増加している。なお、Ｇ２よりＧ３のほうが効果は高かった。よって、ＮＯ産生促進剤はeＮＯＳに対しても効果的であると判定することができる。 Regarding the influence on eNOS, G3, G4, and G7 are significantly increased compared to G1. The effect of G3 was higher than that of G2. Therefore, it can be determined that the NO production promoter is effective against eNOS.
（５）高コレステロール血症ラビットの大動脈におけるＮＯ産生促進剤の活性酸素増加抑制作用ならびにElk-1及びp-CREB発現
図７、図８及び図９は、各グループの実験体の胸部大動脈における活性酸素量、Elk-1量及びp-CREB量を測定した結果を比較して示すグラフである。
(5) Inhibition of active oxygen increase and Elk-1 and p-CREB expression of NO production promoter in the aorta of hypercholesterolemic rabbits FIG. 7, FIG. 8 and FIG. 9 show the activity in the thoracic aorta of each group of experimental bodies. It is a graph which compares and shows the result of having measured the amount of oxygen, the amount of Elk-1, and the amount of p-CREB.
活性酸素量に関して、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４では多少抑制できたが、Ｇ６、Ｇ７はＧ１に比べ明らかに抑制できた。高コレステロール血症と酸化ストレスの関係は周知の事実で、Ｇ１とＧ８のように高コレステロール食がElk-1及びp-CREBを増加させることは明らかである。また、Ｇ４、Ｇ７では高コレステロール食でも発現を減少させている。よって、Ｌ−アルギニン＋赤ワインエキスは高コレステロール血症に対して効果的であると判定することができる。 Regarding the amount of active oxygen, G2, G3, and G4 were able to be suppressed somewhat, but G6 and G7 were clearly suppressed as compared to G1. The relationship between hypercholesterolemia and oxidative stress is a well-known fact, and it is clear that high cholesterol diets like G1 and G8 increase Elk-1 and p-CREB. In addition, G4 and G7 decrease the expression even with a high cholesterol diet. Therefore, it can be determined that L-arginine + red wine extract is effective against hypercholesterolemia.
（本形態の主な効果）
以上説明したように、Ｌ−アルギニンと赤ワインエキスとを投与すると、高コレステロール血症に対して効果的である等、動脈硬化の予防や改善を行うことができる。それ故、Ｌ−アルギニンと赤ワインエキス（ブドウ由来のポリフェノール）とを含有する血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品は、動脈硬化症改善剤又は動脈硬化症予防剤として利用することができる。すなわち、本形態の血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品は、ブドウ由来のポリフェノールを含有しているため、摂取により血管内皮機能改善作用を有効に発揮するとともに、内皮由来弛緩因子（一酸化窒素）の産生を促進し、血管拡張作用（降圧作用）、血小板凝集抑制作用、及び抗血栓作用（抗動脈硬化作用）を発揮する。また、本発明に係る血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品は、一酸化窒素の産生に必要なＬ−アルギニンも含有している。それ故、本形態に係る血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品は、動脈硬化症改善剤又は動脈硬化症予防剤として利用することができる。しかも、本形態に係る血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品が含有するブドウ由来のポリフェノールはトランス−レスベラトロールを含有しており、かかるトランス−レスベラトロールは、一酸化窒素合成酵素作用を効果的に高め、一酸化窒素の放出を促進する。
(Main effects of this form)
As described above, administration of L-arginine and red wine extract can prevent or improve arteriosclerosis such as being effective against hypercholesterolemia. Therefore, the vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink containing L-arginine and red wine extract (polyphenol derived from grape) are used as an arteriosclerosis improving agent or an arteriosclerosis preventing agent. can do. That is, since the vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink of this embodiment contain grape-derived polyphenols, the vascular endothelial function improving action is effectively exhibited by ingestion and the endothelium-derived It promotes the production of relaxing factors (nitrogen monoxide), and exerts vasodilatory action (hypertensive action), platelet aggregation inhibitory action, and antithrombotic action (antiatherosclerotic action). Moreover, the vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink according to the present invention also contain L-arginine necessary for the production of nitric oxide. Therefore, the vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink according to this embodiment can be used as an arteriosclerosis improving agent or an arteriosclerosis preventing agent. Moreover, the grape-derived polyphenol contained in the vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink according to the present embodiment contains trans-resveratrol. Effectively enhances the action of nitric oxide synthase and promotes the release of nitric oxide.
それ故、本形態によれば、血管内皮機能を改善するための血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生を促進するための一酸化窒素産生促進剤、及びこれらの作用を有する飲食品を提供することができる。よって、本形態の血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品を医薬品、医薬部外品、健康食品、健康飲料、栄養補助食品として人に投与すれば、ヒトの動脈硬化等を改善することができる。また、本形態の血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品を医薬品や飼料等として、ウマ、ウシ、ブタ等の家畜、ニワトリ等の家禽、犬、猫等のペットに投与すれば、これらの動物の動脈硬化等を改善することができる。 Therefore, according to the present embodiment, there are provided a vascular endothelial function improving agent for improving vascular endothelial function, a nitric oxide production promoter for promoting nitric oxide production, and a food or drink having these actions. be able to. Therefore, if this form of vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink are administered to humans as pharmaceuticals, quasi drugs, health foods, health drinks, dietary supplements, human arteriosclerosis, etc. Can be improved. In addition, this form of vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink are administered to domestic animals such as horses, cows and pigs, poultry such as chickens, pets such as dogs and cats, etc. Then, arteriosclerosis etc. of these animals can be improved.
なお、本形態の血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品を粉剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、液剤等として提供する場合、賦形剤、基剤、乳化剤、溶剤、安定剤等の添加剤を配合してもよい。 In the case where the vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink of this embodiment are provided as powders, granules, tablets, capsules, liquids, etc., excipients, bases, emulsifiers, solvents, You may mix | blend additives, such as a stabilizer.
また、本形態の血管内皮機能改善剤及び一酸化窒素産生促進剤を医薬品として使用する場合は、経口摂取により投与する場合の他、血管内投与、経皮投与等の方法で投与してもよい。 In addition, when the vascular endothelial function improving agent and nitric oxide production promoter of this embodiment are used as pharmaceuticals, they may be administered by methods such as intravascular administration and transdermal administration in addition to oral administration. .
また、本形態の血管内皮機能改善剤、及び一酸化窒素産生促進剤を飲食品として提供する場合、種々の食品素材又は飲料品素材に添加し、粉末状、錠剤状、顆粒状、液状、カプセル状、ゼリー状、キャンディー状等の形態からなる健康食品製剤、栄養補助食品等の飲食品として提供してもよい。 Moreover, when providing the vascular endothelial function improving agent of this form and a nitric oxide production promoter as food-drinks, it is added to various food materials or beverage materials, and is in the form of powder, tablet, granule, liquid, capsule May be provided as a food or drink such as a health food preparation, a nutritional supplement or the like in the form of a shape, jelly, or candy.
さらに、本形態の血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品を調製するにあたっては、Ｌ−アルギニンと赤ワインエキス（ブドウ由来のポリフェノール）とを配合したが、かかる構成に代えて、赤ワインエキス等のブドウ由来のポリフェノールからトランス−レスベラトロールを抽出し、Ｌ−アルギニンとトランス−レスベラトロールとを配合して血管内皮機能改善剤、一酸化窒素産生促進剤、及び飲食品を構成してもよい。 Furthermore, in preparing the vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink of this embodiment, L-arginine and red wine extract (polyphenol derived from grapes) were blended. Extracting trans-resveratrol from grape-derived polyphenols, such as red wine extract, and combining L-arginine and trans-resveratrol to improve vascular endothelial function, nitric oxide production promoter, and food and drink It may be configured.
Claims (12)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2010183658A JP2012041296A (en) | 2010-08-19 | 2010-08-19 | Vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2010183658A JP2012041296A (en) | 2010-08-19 | 2010-08-19 | Vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2012041296A true JP2012041296A (en) | 2012-03-01 |
Family
ID=45898016
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010183658A Pending JP2012041296A (en) | 2010-08-19 | 2010-08-19 | Vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2012041296A (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2019521184A (en) * | 2015-06-08 | 2019-07-25 | デ ラ ベガ、 オラシオ アストゥディージョ | A combination of metabolic bioenergy regulators and nutraepigenetic regulators, combining prior art and nanotechnology, to reverse and prevent chronic damage-promoting cellular senescence caused by diabetes and other degenerative chronic complex diseases Nutritional supplement compound |
| US10653737B1 (en) | 2019-01-02 | 2020-05-19 | Celagenex Research (India) Pvt. Ltd. | Synergistic nutritional compositions for pain management |
| WO2020141552A1 (en) | 2019-01-02 | 2020-07-09 | Celagenex Research (India) Pvt. Ltd. | Potent synergistic compositions of vasoactive mediators enhancers for improving vascular endothelial function |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002534360A (en) * | 1999-01-07 | 2002-10-15 | ナイトロシステムズ アイエヌシー | Preparations for treating diseases and methods of using the same |
| JP2002536325A (en) * | 1999-02-05 | 2002-10-29 | ナイトロシステムズ アイエヌシー | L-arginine-based formulations for treating diseases and methods of using the same |
| JP2003261444A (en) * | 2002-03-06 | 2003-09-16 | Kao Corp | Hemangioendothelial function improving agent |
| JP2006515359A (en) * | 2003-01-13 | 2006-05-25 | ホーファー リサーチ マネージメント エスエイ | Improvement of sexual function and genital vasculature by proanthocyanidins |
| JP2007520449A (en) * | 2003-05-30 | 2007-07-26 | マテイアス・ラート | Nutritional composition and method for inhibiting smooth muscle cell contraction using the same |
| JP2009013080A (en) * | 2007-07-02 | 2009-01-22 | Pokka Corp | Vascular endothelium function improver and nitrogen monoxide production promoter |
| JP2009530394A (en) * | 2006-03-22 | 2009-08-27 | ウィリアム イー． シェル， | Methods and compositions for potentiating drugs using amino acid-based medical foods |
| JP2010132585A (en) * | 2008-12-03 | 2010-06-17 | Morinaga & Co Ltd | Absorption inhibitor for purine body |
-
2010
- 2010-08-19 JP JP2010183658A patent/JP2012041296A/en active Pending
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002534360A (en) * | 1999-01-07 | 2002-10-15 | ナイトロシステムズ アイエヌシー | Preparations for treating diseases and methods of using the same |
| JP2002536325A (en) * | 1999-02-05 | 2002-10-29 | ナイトロシステムズ アイエヌシー | L-arginine-based formulations for treating diseases and methods of using the same |
| JP2003261444A (en) * | 2002-03-06 | 2003-09-16 | Kao Corp | Hemangioendothelial function improving agent |
| JP2006515359A (en) * | 2003-01-13 | 2006-05-25 | ホーファー リサーチ マネージメント エスエイ | Improvement of sexual function and genital vasculature by proanthocyanidins |
| JP2007520449A (en) * | 2003-05-30 | 2007-07-26 | マテイアス・ラート | Nutritional composition and method for inhibiting smooth muscle cell contraction using the same |
| JP2009530394A (en) * | 2006-03-22 | 2009-08-27 | ウィリアム イー． シェル， | Methods and compositions for potentiating drugs using amino acid-based medical foods |
| JP2009013080A (en) * | 2007-07-02 | 2009-01-22 | Pokka Corp | Vascular endothelium function improver and nitrogen monoxide production promoter |
| JP2010132585A (en) * | 2008-12-03 | 2010-06-17 | Morinaga & Co Ltd | Absorption inhibitor for purine body |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2019521184A (en) * | 2015-06-08 | 2019-07-25 | デ ラ ベガ、 オラシオ アストゥディージョ | A combination of metabolic bioenergy regulators and nutraepigenetic regulators, combining prior art and nanotechnology, to reverse and prevent chronic damage-promoting cellular senescence caused by diabetes and other degenerative chronic complex diseases Nutritional supplement compound |
| US10653737B1 (en) | 2019-01-02 | 2020-05-19 | Celagenex Research (India) Pvt. Ltd. | Synergistic nutritional compositions for pain management |
| WO2020141552A1 (en) | 2019-01-02 | 2020-07-09 | Celagenex Research (India) Pvt. Ltd. | Potent synergistic compositions of vasoactive mediators enhancers for improving vascular endothelial function |
| US10864207B2 (en) | 2019-01-02 | 2020-12-15 | Celagenex Research (India) Pvt. Ltd. | Method of treating endothelial dysfunction |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPWO2009048148A1 (en) | Rapid-acting oral arginine level oral preparation containing citrulline and arginine | |
| CN107921052A (en) | Suppress the method that lipid absorbs and/or promote lipid to drain using D psicoses | |
| JP2010241800A (en) | Agent for promoting energy consumption | |
| AU2015275507A1 (en) | Cyclic dipeptide-containing composition | |
| JP2019528763A (en) | Novel Lactobacillus sakei and composition containing the same | |
| EP2992933B1 (en) | Ginsenoside f2 for prophylaxis and treatment of liver disease | |
| JP2024083632A (en) | Vasodilator | |
| JP7209194B2 (en) | immune checkpoint inhibitor | |
| JP2012041296A (en) | Vascular endothelial function improving agent, nitric oxide production promoter, and food and drink | |
| WO2006082743A1 (en) | Therapeutic agent | |
| JP2007230987A (en) | Anti-obestic agent | |
| JP2011157328A (en) | Mitochondria function-improving agent | |
| JP4322517B2 (en) | New antihypertensive substance | |
| CN105451732B (en) | Lipid-metabolism promotor | |
| JP6194192B2 (en) | Adiponectin production promoter | |
| JPWO2008136173A1 (en) | Adipocyte differentiation inhibitor comprising a stilbene derivative as an active ingredient | |
| JP5916279B2 (en) | Prostatic hypertrophy and male hormone-like action inhibitor | |
| JP6671367B2 (en) | Anti-obesity composition containing cyclic dipeptide | |
| JP2008174531A (en) | Prostatic hypertrophy inhibitor comprising skin of banana as active ingredient | |
| JP2018172346A (en) | Pregnancy support composition | |
| JP2021052708A (en) | Angiotensin-converting enzyme inhibitor | |
| JP2002080357A (en) | Preventing, improving and treating agent for hypertension | |
| US20190125703A1 (en) | Compound use in promoting energy expenditure | |
| KR20240033705A (en) | A composition for improving anti-obesity and fatty liver | |
| JP2024132757A (en) | Preventive and remedial agent for loss of motivation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120604 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130917 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131113 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20131210 |