JP2009263298A

JP2009263298A - Oral composition having masked disagreeable taste

Info

Publication number: JP2009263298A
Application number: JP2008116743A
Authority: JP
Inventors: Minoru Tokisawa; 実時澤; mizuho Osawa; 瑞穂大澤; masayo Kawakami; 雅代川上; Minoru Okada; 実岡田
Original assignee: SSP Co Ltd
Current assignee: SSP Co Ltd
Priority date: 2008-04-28
Filing date: 2008-04-28
Publication date: 2009-11-12
Also published as: KR20090113777A; TW201000133A; CN101574521A

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an oral solid composition having masked bitter taste of a drug exhibiting disagreeable taste. <P>SOLUTION: The oral composition having a masked disagreeable taste material contains a drug having disagreeable taste, an acidic substance, and an alkaline earth metal salt and/or earth metal salt. <P>COPYRIGHT: (C)2010,JPO&INPIT

Description

本発明は、薬物の収れん性や渋味、刺激性、苦味、エグ味などの不快な味を隠ぺいした経口組成物に関する。 The present invention relates to an oral composition that conceals unpleasant tastes such as astringency, astringency, irritation, bitterness, and taste of drugs.

薬物は、収れん性、刺激性、苦味、渋味やエグ味などの不快な味を呈する場合が多く、そのままでは服用することはできないため、口腔内での不快な味を隠ぺいする必要がある。薬物の不快な味を隠ぺいする方法には、大きく分けて、薬物の口腔内での溶解をコントロールする方法と薬物自体の味を隠ぺい剤でマスキングする方法がある。
薬物の口腔内での溶解をコントロールする方法としては、胃溶性高分子、腸溶性高分子、水不溶性高分子、ワックス類等で被覆を施す方法（特許文献１〜６）、マトリックスを形成して隠ぺいする方法（特許文献７、８）、包接化合物で包接する方法（特許文献９）などが挙げられる。しかし、溶解をコントロールするため溶出性がわずかでも変化してしまい、薬物の効力の発現が遅れてしまうことがあった。また、水溶性の高い薬物に適用するには、被膜剤やマトリックス剤が大量に必要になったり、不快な味の隠ぺいが不十分になったりすることが多い。逆に、水溶性の低い薬物に適用するには、薬物の生物学的利用能が低下して効力を十分に発揮することができないこともあった。さらに、服用時のザラつき感が生じたり、あるいは、ザラつき感の少ない粒子径にすると歯間などの口腔内に残存した粒子から服用後しばらくして不快な味や刺激が出現したりするという欠点があった。また、液剤や、ゼリーなどの半固形製剤には適用しにくいという欠点もあった。 Drugs often have unpleasant tastes such as astringency, irritation, bitterness, astringency and egg taste, and cannot be taken as they are, so it is necessary to conceal the unpleasant taste in the oral cavity. Methods for concealing the unpleasant taste of a drug are roughly classified into a method for controlling dissolution of the drug in the oral cavity and a method for masking the taste of the drug itself with a concealing agent.
Methods for controlling dissolution of the drug in the oral cavity include coating with a gastric polymer, enteric polymer, water-insoluble polymer, wax, etc. (Patent Documents 1 to 6), forming a matrix Examples include concealing methods (Patent Documents 7 and 8) and inclusion methods using an inclusion compound (Patent Document 9). However, since dissolution is controlled, the elution property is changed even slightly, and the onset of drug efficacy may be delayed. Moreover, in order to apply to a highly water-soluble drug, a large amount of a coating agent or a matrix agent is often required, or unpleasant taste hiding is often insufficient. On the other hand, when applied to drugs with low water solubility, the bioavailability of the drugs may be reduced and the efficacy may not be fully exhibited. In addition, a feeling of roughness when taking, or a particle size with less feeling of roughness, unpleasant taste and irritation appear after a while after taking from particles remaining in the oral cavity such as between teeth There were drawbacks. Moreover, there also existed a fault that it was hard to apply to semisolid preparations, such as a liquid agent and a jelly.

一方、薬物自体の味を隠ぺい剤でマスキングする方法としては、アセスルファムカリウム（特許文献１０）、アスパルテーム（特許文献１１及び１２）、ステビア抽出物（特許文献１３）などの高甘度の甘味料を添加する方法、ライチ油やレモン油などの精油（特許文献１４）、アスコルビン酸、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、タンニン酸、縮合リン酸などの酸（特許文献１５〜１８）、グリセリンなどの多価アルコール（特許文献１９及び２０）、界面活性剤（特許文献２１）など多くの物質を添加する方法が挙げられる。これらの方法は溶出性に影響をおよぼすことが少ない半面、マスキング効果が弱かったり、特定の薬物にしか効果がなかったり、あるいは、収れん性や刺激性の強い薬物にはマスキング効果が小さかったりして、必ずしも使いやすいものではなく、適用できる薬物がマスキング剤により限定されることが多かった。そのような欠点を改良するために、着香剤と甘味剤を組み合わせて添加する方法（特許文献２２及び２３）、酸と甘味料を組み合わせて添加する方法（特許文献２４）など複数のマスキング剤を組み合わせる方法も試みられているが、収れん性や刺激性の強い薬物や水溶性の高い薬物など多くの薬物に十分なマスキング効果を与えるには至っていないのが現状である。
特開２００８−３７８６３号公報特開２００６−２３２７８９号公報特開２００６−２２０３９号公報特開２００５−３４３８００号公報特開平３−１３０２１４号公報特開昭５７−５８６３１号公報特開２００４−１８９７５８号公報特開平９−２０８４５８号公報特開平３−２３６３１６号公報特開２００７−２６９７１６号公報特開２００５−３３６０７８号公報特開２００２−１２８７０５号公報特開平２−５６４１６号公報特開２００５−１３２８０１号公報特開２００７−５４００１号公報特開２００１−２１３７６４号公報特開平９−１９４３５６号公報特開２０００−１１９１７５号公報特開２００２−３６３１０５号公報特開２００２−１４５７６４号公報特開２００４−９１４０８号公報特開２００７−２１７６８７号公報特開２００４−１５５７８１号公報特開２０００−２９０１９９号公報 On the other hand, as a method of masking the taste of the drug itself with a concealing agent, high sweetness sweeteners such as acesulfame potassium (patent document 10), aspartame (patent documents 11 and 12), stevia extract (patent document 13) and the like are used. Method of adding, essential oils such as lychee oil and lemon oil (Patent Document 14), acids such as ascorbic acid, citric acid, malic acid, fumaric acid, tartaric acid, tannic acid, condensed phosphoric acid (Patent Documents 15 to 18), glycerin The method of adding many substances, such as polyhydric alcohols (patent documents 19 and 20), surfactant (patent document 21), etc. is mentioned. Although these methods have little effect on dissolution, masking effect is weak, only effective for specific drugs, or masking effect is weak for drugs with strong astringency and irritation. However, it is not always easy to use, and applicable drugs are often limited by masking agents. In order to improve such defects, a plurality of masking agents such as a method of adding a flavoring agent and a sweetener in combination (Patent Documents 22 and 23), a method of adding an acid and a sweetener in combination (Patent Document 24), etc. Attempts have also been made to combine them, but the present situation is that they have not provided a sufficient masking effect to many drugs such as drugs with strong astringency and irritation and drugs with high water solubility.
JP 2008-37863 A JP 2006-232789 A JP 2006-22039 A JP-A-2005-343800 Japanese Patent Laid-Open No. 3-130214 JP-A-57-58631 JP 2004-189758 A Japanese Patent Laid-Open No. 9-208458 JP-A-3-236316 JP 2007-269716 A JP 2005-336078 A JP 2002-128705 A JP-A-2-56416 JP-A-2005-132801 JP 2007-54001 A JP 2001-213964 A Japanese Patent Laid-Open No. 9-194356 JP 2000-119175 A JP 2002-363105 A JP 2002-145664 A JP 2004-91408 A JP 2007-217687 A JP 2004-155781 A JP 2000-290199 A

従って、本発明の目的は、固形製剤に限らず液剤などの多くの剤形に適用することができ、薬物の収れん性や刺激性、苦味、渋味やエグ味などの不快な味を、溶出性を変化させることなく防止できる経口組成物を提供することにある。 Therefore, the object of the present invention can be applied to many dosage forms such as liquid preparations as well as solid preparations, and dissolves unpleasant tastes such as astringency, irritation, bitterness, astringency and astringency of drugs. It is to provide an oral composition that can be prevented without changing the sex.

斯かる実情に鑑み、本発明者らは、固形製剤だけでなく液剤においても適用できる薬物の不快な味を防ぐ方法を種々検討した結果、不快な味を呈する薬物に隠ぺい剤として酸性物質を含有させると薬物自体に起因する不快な味が大きく減じ、さらに、この組成物にアルカリ土類金属塩及び／又は土類金属塩を添加すると、酸性物質に起因する不快な味も大きく減少する結果、不快な味を呈しない経口組成物が得られることを見出し、本発明を完成した。 In view of such circumstances, the present inventors have studied various methods for preventing an unpleasant taste of a drug that can be applied not only to a solid preparation but also to a liquid, and as a result, contain an acidic substance as a hiding agent for a drug exhibiting an unpleasant taste. If so, the unpleasant taste attributed to the drug itself is greatly reduced, and further, when an alkaline earth metal salt and / or earth metal salt is added to the composition, the unpleasant taste attributed to the acidic substance is also greatly reduced. The inventors have found that an oral composition that does not exhibit an unpleasant taste can be obtained, thereby completing the present invention.

すなわち、本発明は、不快な味を呈する薬物、酸性物質並びにアルカリ土類金属塩及び／又は土類金属塩を含有する不快な味を隠ぺいした経口組成物を提供するものである。 That is, the present invention provides an oral composition concealing an unpleasant taste containing a drug exhibiting an unpleasant taste, an acidic substance, and an alkaline earth metal salt and / or an earth metal salt.

本発明によれば、薬物の収れん性や刺激性、苦味、渋味やエグ味などの不快な味を、溶出性を変化させることなく防止することができる。 According to the present invention, it is possible to prevent unpleasant tastes such as astringency, irritation, bitterness, astringency and egg taste of a drug without changing the dissolution property.

以下、本発明について詳細に説明する。
本発明において、不快な味を呈する薬物とは、経口から服用した時に、口腔内やのどにおいて、収れん性、刺激性、苦味、渋味やエグ味などの不快な感覚を引き起こすような薬物である。このような薬物としては、塩基性薬物、両性薬物、酸性薬物が挙げられ、さらに、生薬、ハーブや漢方などの生物由来のエキスも挙げられる。本発明組成物では、これらのいずれにも効果があり、マスキング効果がある。本発明において塩基性薬物とは、遊離体が塩基性を示す薬物という意味であり、塩を形成した場合には必ずしも塩基性ではない。同様に、酸性薬物とは、遊離体が酸性を示す薬物という意味であり、塩を形成した場合には必ずしも酸性ではない。また、両性薬物とは塩基としても酸としても溶解する薬物である。また、塩基性薬物、両性薬物、酸性薬物はそれぞれそのままであっても良く、その塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、炭酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、酒石酸、酪酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、ビベンズ酸塩、ベシル酸塩、マレイン酸塩等の酸付加塩であっても、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩やカルシウム塩、マグネシウム塩、アルミニウム塩等のアルカリ土類金属塩等であっても良く、塩化物、臭化物、ヨウ化物等であっても良い。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
In the present invention, a drug exhibiting an unpleasant taste is a drug that causes an unpleasant sensation such as astringency, irritation, bitterness, astringency, and astringency in the mouth and throat when taken orally. . Examples of such drugs include basic drugs, amphoteric drugs, and acidic drugs, and further include herbal medicines, extracts derived from organisms such as herbs and herbal medicines. In the composition of the present invention, any of these is effective and has a masking effect. In the present invention, the basic drug means a drug in which the educt is basic, and is not necessarily basic when a salt is formed. Similarly, an acidic drug means a drug whose free form exhibits acidity, and is not necessarily acidic when a salt is formed. An amphoteric drug is a drug that dissolves as both a base and an acid. In addition, the basic drug, amphoteric drug, and acidic drug may be as they are, and its hydrochloride, nitrate, sulfate, acetate, lactate, citrate, succinate, fumarate, carbonate, Even if it is an acid addition salt such as theocurate, tosylate, tartaric acid, butyrate, hydrobromide, phosphate, bibenzate, besylate, maleate, sodium salt, potassium salt, etc. Alkali metal salts such as alkali metal salts such as calcium salts, magnesium salts, and aluminum salts may be used, and chlorides, bromides, iodides, and the like may be used.

この様な不快な味を呈する薬物の具体例としては、アゼラスチン、アデノシルコバラミン、アリメマジン、アルジオキサ、アンブロキソール、アンレキサノクス、イソチペンジル、イフェンプロジル、インデロキサジン、エチレフリン、エピナスチン、エフェドリン、エメダスチン、オキサトミド、オクトチアミン、オルメサルタンメドキソミル、カフェイン、カルビノキサミン、カンデサルタンシレキセチル、グアイフェネシン、クレマスチン、クロペラスチン、クロルフェニラミン、クロルヘキシジン、コデイン、コバラミン、シアノコバラミン、ジセチアミン、ジヒドロコデイン、ジフェニドール、ジフェニルピラリン、ジフェンヒドラミン、ジブロフィリン、ジベンゾイルチアミン、シメチジン、ジメモルファン、ジルチアゼム、シルデナフィル、スコポラミン、スクラルファート、スプラタスト、セトラキサート、セチリジン、タダラフィル、チアミン、チアミンジスルフィド、チクロピジン、チペピジン、デキストロメトルファン、テルミサルタン、ドキシラミン、ドネペジル、トラニラスト、トリプロリジン、トリメトキノール、ニザチジン、ノスカピン、パパベリン、バルサルタン、バルデナフィル、ビオチン、ピコスルファートナトリウム、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、ヒドロキソコバラミン、ピリドキシン、ピリドキソール、ピリドキサミン、ピレンゼピン、ファモチジン、フィナステリド、フェニラミン、フェニレフリン、プソイドエフェドリン、ブチルスコポラミン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、プロプラノロール、プロメタジン、ブロムヘキシン、ヘスペリジン、ヘプロニカート、ベポタスチン、ベルベリン、ベンフォチアミン、マプロチリン、メキタジン、メクリジン、メチルアトロピン、メチルエフェドリン、メチルコバラミン、メチルベナクチジウム、メトキシフェナミン、リボフラビン、リボフラビンナトリウム、ラニチジン、ラフチジン、ロキサチジンアセテート、ロサルタン、ロペラミド、ロラタジン、アスピリン、アセトアミノフェン、イソプロピルアンチピリン、イブプロフェン、エテンザミド、ジクロフェナック、サリチルアミド、メフェナム酸、フルフェナム酸、メロキシカム、ロキソプロフェン、トラネキサム酸、エトドラク、セレコキシブロフェコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、テオフィリン、フェキソファナジン、セチリジン、ヨウ化イソプロバミド、ベルベリン、パルミチン酸レチノール、パントテン酸カルシウム、ブロムワレリル尿素、クロラムフェニコール、アミノフィリン、ベラドンナ総アルカロイド、アリルイソプイロピルアセチル尿等を挙げることができる。また、生薬、ハーブや漢方などの生物由来のエキスとしては、アカメガシワ、アセンヤク、アロエ、キハダ、イチョウ、ウイキョウ、オオゴン、オオバク、ウコン、ウワウルシ、ウヤク、エイジュツ、エンゴサク、エンメイソウ、オウバク、オウレン、カシュウ、ガジュツ、カノコソウ、カンキョウ、カンゾウ、キキョウ、ギムネマ、クロレラ、ケイヒ、ゲンチアナ、酵母、サンヤク、ジオウ、ショウキョウ、センブリ、クジン、ケイヒ、コウカ、ダイオウ、なつめ、シャクヤク、ケイヒ、サンシュユ、ソウジュツ、タイソウ、タクシャ、チョウジ、トケイソウ、チョウトウコウ、ブクリョウ、ホウブシ、ボタンピ、ホップ、ロガイ、人参、葛根湯、駆風解毒湯、響声破笛丸料、小柴胡湯、小青竜湯、酸棗仁湯、十味敗毒湯等のエキスを挙げることができる。これらの薬物は単独で用いても良く、二以上を組み合せて用いても良い。これらの薬物のうち、ジフェンヒドラミン、アンブロキソール、エピナスチン、フェニレフリン、ブロムヘキシン、エチレフリン、ピレンゼピン、プソイドエフェドリン、メチルエフェドリン、ロペラミド、又はこれらの塩が特に好ましい。 Specific examples of drugs exhibiting such an unpleasant taste include azelastine, adenosylcobalamin, alimemazine, aldioxa, ambroxol, amlexanox, istipendil, ifenprodil, indeloxazine, ethylephrine, epinastine, ephedrine, emedastine, oxatomide, octomide Thiamine, olmesartan medoxomil, caffeine, carbinoxamine, candesartan cilexetil, guaifenesin, clemastine, cloperastine, chlorpheniramine, chlorhexidine, codeine, cobalamin, cyanocobalamin, dicetiamine, dihydrocodeine, diphenidol, diphenylpyramine, diphenpyramine, diphenpyramine Cimetidine, dimemorphan, diltiazem, shi Rudenafil, scopolamine, sucralfate, suplatast, cetraxate, cetirizine, tadalafil, thiamine, thiamine disulfide, ticlopidine, tipepidine, dextromethorphan, telmisartan, doxylamine, donepezil, tranilast, triprolyzine, trimethoquinol, nizatidine, bescapalin, besqualpine, Vardenafil, biotin, picosulfate sodium, bisibutiamine, bisbenchamine, hydroxocobalamin, pyridoxine, pyridoxol, pyridoxamine, pirenzepine, famotidine, finasteride, pheniramine, phenylephrine, pseudoephedrine, butylscopolamine, flavin adenine dinucleotide propra , Bromhexine, hesperidin, heprolidin, hepronicart, bepotastine, berberine, benfotiamine, maprotiline, mequitazine, meclizine, methylatropine, methylephedrine, methylcobalamin, methylbenactidium, methoxyphenamine, riboflavin, riboflavin sodium, ranitidine, lafutidine, loxo Satinidine acetate, losartan, loperamide, loratadine, aspirin, acetaminophen, isopropylantipyrine, ibuprofen, etenzamide, diclofenac, salicylamide, mefenamic acid, flufenamic acid, meloxicam, loxoprofen, tranexamic acid, etodolac, celecoxib rofecoxipa, valdecoxib, valdecoxib Etrikoxib, Lumiracoxib, Theophyllic , Foxysovanadine, cetirizine, isoprobamide iodide, berberine, retinol palmitate, calcium pantothenate, bromvalerylurea, chloramphenicol, aminophylline, belladonna total alkaloids, allylisopyropyracetylurine, and the like. In addition, the extracts derived from organisms such as herbal medicines, herbs and herbal medicines include Akamegashiwa, Asenyaku, Aloe, Kihadada, Ginkgo, fennel, Ogon, Oonaku, Turmeric, Uwaurushi, Uyaku, Eijitsu, Engosaku, Enmeiso, Oubak, Auren, Kashu, Gadju, valerian, citrus, licorice, pygmy, gymnema, chlorella, keihi, gentiana, yeast, san yak, jiou, gyoza, assembly, kujin, keihi, kouuka, daiou, jujube, peonies, peony, sanshuyu, sojutsu, takuso , Clove, passiflora, butterfly, bokuryo, hobushi, buttonpi, hop, logai, carrots, kakkon-to, kanfu-to-dokuyu-to, Hibiki-fufu-maru, Koshisai-to, Shosei-ryu, sour-jin-to Name the extract such as Septic Water It is possible. These drugs may be used alone or in combination of two or more. Of these drugs, diphenhydramine, ambroxol, epinastine, phenylephrine, bromhexine, ethylephrine, pirenzepine, pseudoephedrine, methylephedrine, loperamide, or salts thereof are particularly preferable.

本発明において、不快な味を呈する薬物は、経口組成物中、０．１〜９５質量％含有させることが好ましく、１〜９０％質量％含有させることがさらに好ましい。 In the present invention, a drug exhibiting an unpleasant taste is preferably contained in an oral composition in an amount of 0.1 to 95% by mass, and more preferably 1 to 90% by mass.

また、本発明の組成物には、上記の薬物に加えて他の薬物を配合しても良い。例えば、そのような薬物としては、解熱鎮痛消炎薬、催眠鎮静薬、眠気防止剤、鎮暈薬、小児鎮痛薬、健胃薬、制酸薬、消化薬、強心薬、不整脈用薬、降圧薬、血管拡張薬、利尿薬、抗潰瘍薬、整腸薬、骨粗鬆症治療薬、鎮咳去痰薬、抗喘息薬、抗菌剤、頻尿改善剤、滋養強壮剤、ビタミン剤などに用いる薬理活性成分が挙げられる。 In addition to the above drugs, other drugs may be added to the composition of the present invention. For example, such drugs include antipyretic analgesics, antihypnotics, hypnotic sedatives, sleepiness inhibitors, antipruritics, pediatric analgesics, stomachic drugs, antacids, digestives, cardiotonic drugs, arrhythmic drugs, antihypertensive drugs, blood vessels Examples include pharmacologically active ingredients used for dilators, diuretics, anti-ulcers, intestinals, osteoporosis drugs, antitussive expectorants, anti-asthma drugs, antibacterial agents, frequent urination improvers, nourishing tonics, vitamins and the like.

本発明において、隠ぺい剤は、酸性物質とアルカリ土類金属塩及び／又は土類金属塩とを組み合わせて用いる。ここで酸性物質とは、そのものが酸性を示す医薬品添加物の矯味剤である。その具体例としては、タンニン酸、没食子酸プロピル、クエン酸、酢酸、及び、酒石酸等が挙げられ、これらは、一種またはニ種以上を組み合わせて用いることができる。これらの中でも、不快な味の隠蔽効果の点から、タンニン酸、没食子酸プロピル、酢酸がより好ましい。 In the present invention, the hiding agent is a combination of an acidic substance and an alkaline earth metal salt and / or earth metal salt. Here, the acidic substance is a flavoring agent for a pharmaceutical additive that itself exhibits acidity. Specific examples thereof include tannic acid, propyl gallate, citric acid, acetic acid, and tartaric acid. These can be used alone or in combination of two or more. Among these, tannic acid, propyl gallate, and acetic acid are more preferable from the viewpoint of an unpleasant taste masking effect.

酸性物質の添加量は、不快な味を呈する薬物の種類によっても変わるが、おおよそ、不快な味を呈する薬物１質量部に対し、０．０５〜５０質量部の範囲が好ましく、０．１〜１０質量部であることがより好ましく、０．５〜５質量部がさらに好ましく、０．８〜２質量部が特に好ましい。 The amount of the acidic substance to be added varies depending on the type of drug exhibiting an unpleasant taste, but is preferably in the range of 0.05 to 50 parts by mass with respect to 1 part by mass of the drug exhibiting an unpleasant taste. More preferably, it is 10 mass parts, 0.5-5 mass parts is further more preferable, and 0.8-2 mass parts is especially preferable.

本発明においては、隠ぺい剤としてさらに、アルカリ土類金属塩及び／又は土類金属塩を添加する。アルカリ土類金属塩及び／又は土類金属塩としては、マグネシウム塩、カルシウム塩及びアルミニウム塩から選ばれる一種またはニ種以上が挙げられる。
アルカリ土類金属塩及び／又は土類金属塩の具体例としては、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、炭酸カルシウム、塩化カルシウム水和物、塩化マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、クエン酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム水和物、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酢酸カルシウム、酸化マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈物、水酸化マグネシウム、第三リン酸カルシウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、天然ケイ酸アルミニウム、乳酸カルシウム水和物、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物、硫酸アルミニウム、硫酸カルシウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸水素カルシウム水和物、リン酸水素カルシウム造粒物、リン酸二水素カルシウム水和物等が挙げられ、これらは、一種またはニ種以上を組み合わせて用いることができる。これらのなかでも、不快な味の隠蔽効果の点から、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウムが特に好ましい。 In the present invention, an alkaline earth metal salt and / or an earth metal salt is further added as a hiding agent. Examples of the alkaline earth metal salt and / or the earth metal salt include one or more selected from a magnesium salt, a calcium salt, and an aluminum salt.
Specific examples of alkaline earth metal salts and / or earth metal salts include magnesium aluminate metasilicate, calcium carbonate, calcium chloride hydrate, magnesium chloride, dry aluminum hydroxide gel, calcium citrate, calcium glycerophosphate, glucone Calcium hydrate, calcium silicate, magnesium silicate, magnesium aluminum silicate, synthetic aluminum silicate, synthetic hydrotalcite, calcium acetate, magnesium oxide, magnesium alumina magnesium, aluminum hydroxide gel, aluminum hydroxide and carbonic acid Sodium hydrogen coprecipitate, aluminum hydroxide / magnesium carbonate / calcium carbonate coprecipitate, magnesium hydroxide, tricalcium phosphate, magnesium carbonate, precipitated calcium carbonate, natural aluminum silicate, lactic acid potassium Cium hydrate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate granules, aluminum sulfate, calcium sulfate, calcium monohydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate hydrate, calcium hydrogen phosphate granules, phosphoric acid Examples thereof include calcium dihydrogen hydrate, and these can be used singly or in combination of two or more. Of these, magnesium aluminate metasilicate, calcium carbonate, and calcium silicate are particularly preferable from the viewpoint of an unpleasant taste masking effect.

アルカリ土類金属塩及び／又は土類金属塩の添加量は、不快な味を呈する薬物の種類や配合量、酸性物質の種類や添加量よっても変わるが、おおよそ、酸性物質１質量部に対し０．０５〜５０質量部が好ましく、０．１〜５０質量部がより好ましく、さらに０．２５〜２５質量部であることが好ましく、特に０．５〜１０質量部が好ましい。 The amount of alkaline earth metal salt and / or earth metal salt added varies depending on the type and amount of the drug exhibiting an unpleasant taste and the type and amount of the acidic substance, but is roughly equivalent to 1 part by mass of the acidic substance. 0.05-50 mass parts is preferable, 0.1-50 mass parts is more preferable, it is more preferable that it is 0.25-25 mass parts, and 0.5-10 mass parts is especially preferable.

本発明の組成物は、不快な味を呈する薬物として、ジフェンヒドラミン、アンブロキソール、エピナスチン、フェニレフリン、ブロムヘキシン、エチレフリン、ピレンゼピン、プソイドエフェドリン、メチルエフェドリン、ロペラミド、カルビノキサミンマレイン酸ジヒドロコデイン、ヨウ化イソプロパミド、無水カフェイン、テオフィリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、デキストロメトルファン又はこれらの塩、ホップ乾燥エキス、ニンジン乾燥エキス、アカメガシワ乾燥エキスを用い、酸性物質としてタンニン酸、没食子酸プロピル又は酢酸を用い、アルカリ土類金属塩及び／又は土類金属塩としてメタケイ酸アルミン酸マグネシウム、炭酸カルシウム又はケイ酸カルシウムを用いるのが特に好ましい。 The composition of the present invention includes diphenhydramine, ambroxol, epinastine, phenylephrine, bromhexine, ethylephrine, pirenzepine, pseudoephedrine, methylephedrine, loperamide, carbinoxamine maleic dihydrocodeine, iodopropamide, anhydrous as drugs having an unpleasant taste Use caffeine, theophylline, acetaminophen, ibuprofen, dextromethorphan or their salts, hop dried extract, carrot dried extract, dried akamegashiwa extract, tannic acid, propyl gallate or acetic acid as acidic substance, alkaline earth Particular preference is given to using magnesium aluminate metasilicate, calcium carbonate or calcium silicate as metal salt and / or earth metal salt.

本発明の組成物は、不快な味を呈する薬物に隠ぺい剤として酸性物質とアルカリ土類金属塩及び／又は土類金属塩とを配合することにより提供される。配合するに際して、本発明の組成物は、不快な味を呈する薬物と隠ぺい剤を粉体として混合しても良く、これらの一部又は全部を適当な溶媒に溶解しても良く、さらに、その溶媒を、スプレードライ、加熱乾燥、凍結乾燥、送風乾燥、減圧乾燥などで除去しても良い。また、本発明の組成物の剤形は、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、カプレット、軟カプセル剤、丸剤、内服液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、ドライシロップ剤、チュアブル剤、発泡剤、ドロップ剤、口腔内崩壊錠、フィルム製、ゼリー剤等の種々の経口投与製剤として用いることができる。また、マイクロカプセル、ナノカプセル、マイクロスフィアー、ナノスフィアー、リポゾーム等の微小粒子とした後、前述の製剤としてもよい。 The composition of the present invention is provided by blending an acidic substance and an alkaline earth metal salt and / or an earth metal salt as a hiding agent in a drug exhibiting an unpleasant taste. When blended, the composition of the present invention may be mixed with a drug exhibiting an unpleasant taste and a hiding agent as a powder, and a part or all of these may be dissolved in a suitable solvent. The solvent may be removed by spray drying, heat drying, freeze drying, air drying, vacuum drying, or the like. The dosage form of the composition of the present invention includes tablets, granules, fine granules, powders, hard capsules, caplets, soft capsules, pills, liquids for internal use, suspensions, emulsions, syrups, and dry syrups. , Chewable agents, effervescent agents, drop agents, orally disintegrating tablets, films, jelly agents, and the like. Alternatively, the preparation may be prepared after forming microparticles such as microcapsules, nanocapsules, microspheres, nanospheres, and liposomes.

これらの製剤は、一般に製剤学的に利用可能な製剤添加物、例えば、安定化剤、安定剤、界面活性剤、滑沢化剤、滑沢剤、可溶（化）剤、緩衝剤、甘味剤、基剤、吸着剤、矯味剤、結合剤、懸濁（化）剤、硬化剤、抗酸化剤、光沢化剤、香料、コーティング剤、剤皮、湿潤剤、湿潤調整剤、充填剤、消泡剤、清涼（化）剤、咀嚼剤、静電防止剤、着香剤・香料、着色剤、糖衣剤、等張化剤、軟化剤、乳化剤、粘着剤、粘着増強剤、粘調（化）剤、発泡剤、ｐＨ調整剤、ｐＨ調節剤、賦形剤、分散剤、崩壊剤、崩壊補助剤、芳香剤、防湿剤、防腐剤、保存剤、溶解剤、溶解補助剤、溶剤、流動化剤等を必要に応じて添加し、常法により製造することができる。 These preparations are generally pharmaceutically available formulation additives such as stabilizers, stabilizers, surfactants, lubricants, lubricants, solubilizers, buffers, sweeteners. Agent, base, adsorbent, taste-masking agent, binder, suspending agent, curing agent, antioxidant, brightener, fragrance, coating agent, skin, wetting agent, wetting regulator, filler, Antifoaming agent, refreshing agent, chewing agent, antistatic agent, flavoring agent / fragrance, coloring agent, sugar-coating agent, tonicity agent, softening agent, emulsifier, adhesive, adhesion enhancer, viscosity ( Agent), foaming agent, pH adjuster, pH adjuster, excipient, dispersant, disintegrant, disintegration aid, fragrance, moisture proofing agent, preservative, preservative, solubilizer, solubilizer, solvent, A fluidizing agent or the like can be added as necessary, and can be produced by a conventional method.

製剤添加物の具体例としては、精製白糖、ブドウ糖、トレハロース、乳糖、マルトース、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、スクラロース、カンゾウ抽出物、ステビア抽出物、ラカンカ抽出物、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、炭酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム、結晶セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒプロメロースフタル酸エステル、セルロースアセテートフタレート、デキストリン、アルファー化デンプン、アラビアゴム、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、ステアリン酸マグネシウム、タルク、水素添加植物油、マクロゴール、シリコーン油、寒天、炭酸水素ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、セラック、グリセリン、芳香性精油類、水溶性食用色素、黄酸化鉄、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、褐色酸化鉄、黒酸化鉄、二酸化チタン、レーキ色素、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸、ポリソルベート８０、グリセリン脂肪酸エステル、サラシミツロウ、中鎖脂肪酸トリグリセリド、アスコルビン酸、トコフェロール、チオ硫酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、オレンジやレモン等の柑橘系香料やコーヒー系香料、チョコレート系香料、ヨーグルト系香料、ミルク系香料やレモン油、ペパーミント油、スペアミント油、スパイス油などの植物精油などを挙げることができる。本発明の組成物に使用できる製剤添加剤は、前記列挙したものに限定されず、製剤学上利用可能なものであれば特に限定されない。 Specific examples of formulation additives include purified sucrose, glucose, trehalose, lactose, maltose, mannitol, sorbitol, xylitol, erythritol, saccharin sodium, aspartame, acesulfame potassium, sucralose, licorice extract, stevia extract, lacanca extract, corn Starch, potato starch, corn starch, wheat starch, sodium bicarbonate, sodium chloride, crystalline cellulose, methylcellulose, ethylcellulose, hypromellose, hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium, hypromellose phthalate, cellulose Acetate phthalate, dextrin, alpha Modified starch, gum arabic, gelatin, sodium alginate, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, carboxyvinyl polymer, magnesium stearate, talc, hydrogenated vegetable oil, macrogol, silicone oil, agar, sodium bicarbonate, sodium alginate, shellac, glycerin, Aromatic essential oils, water-soluble food dyes, yellow iron oxide, yellow ferric oxide, ferric oxide, brown iron oxide, black iron oxide, titanium dioxide, lake dye, benzoic acid, sodium benzoate, p-hydroxybenzoic acid, polysorbate 80 , Glycerin fatty acid ester, white beeswax, medium chain triglyceride, ascorbic acid, tocopherol, sodium thiosulfate, sodium edetate, orange and lemon citrus flavors, coffee flavors, chocolate Fee, yogurt-based fragrance, milk-based perfume and lemon oil, peppermint oil, spearmint oil, and the like plant essential oils, such as spice oils. The formulation additives that can be used in the composition of the present invention are not limited to those listed above, and are not particularly limited as long as they are pharmaceutically available.

例えば製剤が、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、丸剤、ドライシロップ剤などで造粒末を調整する必要がある場合、噴霧造粒法、撹拌造粒法、流動造粒法、転動造粒法、転動流動造粒法等の湿式造粒法、圧密造粒法などの乾式造粒法等の一般に利用される造粒法により製造される。また、有効成分を含む粉末や造粒末を混合して分包に小分けして充填することができる。錠剤は、有効成分の粉末、粉末剤、細粒剤、顆粒剤や丸剤と製剤添加物を混合し、圧縮成型することにより製造される。糖衣錠、フィルムコーティング錠、コーティング顆粒などのコーティング製剤は、パンコーティング法、流動コーティング法、転動コーティング法、および、これらの組み合わせなどの常法により製造される。 For example, if it is necessary to adjust the granulation powder with tablets, granules, fine granules, powders, pills, dry syrups, etc., spray granulation method, stirring granulation method, fluid granulation method, rolling It is produced by a commonly used granulation method such as a granulation method, a wet granulation method such as a rolling fluid granulation method, or a dry granulation method such as a compaction granulation method. Moreover, the powder and granulated powder containing an active ingredient can be mixed and can be divided | segmented into a sachet and filled. Tablets are produced by mixing active ingredient powders, powders, fine granules, granules or pills with formulation additives and compression molding. Coated preparations such as sugar-coated tablets, film-coated tablets, and coated granules are produced by conventional methods such as a pan coating method, a fluid coating method, a rolling coating method, and combinations thereof.

ドリンク剤、シロップ剤、エリキシル剤、リモナーデ剤、エキス剤等の内服液剤、並びに、液状または半固形物を充填した軟カプセル剤、硬カプセル剤等は、通常、各成分と精製水等の溶剤等の製剤添加物の一部とを混合・溶解・分散し、残りの溶剤等の製剤添加物を加えて液量を調整し製造する。必要に応じて、酸またはアルカリを用いてｐＨの調整を行っても良い。また、界面活性剤、可溶化剤、乳化剤、懸濁剤等の製剤添加物を用いることにより可溶化、乳化、懸濁化してもよい。調整時の必要に応じ、加温、冷却、窒素置換、ろ過、滅菌処理などを施しても良い。
さらに必要により、製剤添加物などを用い、薬効成分の安定化、徐放化、持続化、速崩化、速溶化、溶解性の改善、服用感の改善などの機能を付加してもよい。これらの機能を付加する方法は、一般に使用する方法で行うことができ、例えば、薬効成分を別々の顆粒に配合する、多層の顆粒にする、多層錠や有核錠にする、別々の顆粒にして打錠する、マイクロカプセルとする、糖衣錠、フィルムコーティング錠、コーティング顆粒などのコーティング製剤とする、発泡製剤とする、チュアブル製剤とする、口腔内崩壊製剤とする、マトッリックス製剤とする、共粉砕する、固溶体とする、甘味剤や清涼化剤を添加する、抗酸化剤や安定（化）剤を添加する、特定のｐＨ・粘度・浸透圧・塩濃度に調整するなどの方法を挙げることができ、これらの方法を組み合わせても良い。 Oral fluids such as drinks, syrups, elixirs, limonades, extracts, etc., soft capsules filled with liquid or semi-solids, hard capsules, etc., usually each component and solvent such as purified water A part of the formulation additive is mixed, dissolved, and dispersed, and the formulation additive such as the remaining solvent is added to adjust the liquid volume. If necessary, the pH may be adjusted using an acid or an alkali. Moreover, you may solubilize, emulsify, and suspend by using formulation additives, such as surfactant, a solubilizer, an emulsifier, and a suspending agent. You may perform a heating, cooling, nitrogen substitution, filtration, sterilization etc. as needed at the time of adjustment.
Further, if necessary, preparation additives and the like may be used to add functions such as stabilization, sustained release, sustaining, rapid disintegration, rapid dissolution, improvement in solubility, improvement in taking sensation of medicinal ingredients. The method for adding these functions can be performed by a commonly used method. For example, the medicinal ingredients are compounded into separate granules, formed into multi-layered granules, formed into multi-layered tablets or dry-coated tablets, or formed into separate granules. Tablets, microcapsules, sugar-coated tablets, film-coated tablets, coated granules, coated preparations such as foamed preparations, chewable preparations, oral disintegrating preparations, matrix formulations, co-grinding Include adding a sweetener and a refreshing agent, adding an antioxidant and a stabilizing agent, adjusting to a specific pH, viscosity, osmotic pressure, and salt concentration. It is possible to combine these methods.

次に、実施例及び比較例を示し、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 Next, although an example and a comparative example are shown and the present invention is explained still more concretely, the present invention is not limited to these.

実施例１
ジフェンヒドラミン塩酸塩（金剛化学製）１ｇ、タンニン酸（大日本住友製薬製）１ｇ、及び、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製）４ｇを秤量し、精製水に溶解・分散させ、全量を１００ｍＬとし、実施例１の内服液剤を得た。 Example 1
Weigh 1 g of diphenhydramine hydrochloride (manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd.), 1 g of tannic acid (manufactured by Sumitomo Dainippon Pharma) and 4 g of magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Industry), and dissolve and disperse it in purified water. Thus, the internal use liquid preparation of Example 1 was obtained.

比較例１
実施例１と同様にして、実施例１からタンニン酸とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１ａの内服液剤を、実施例１からメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１ｂの内服液剤を、実施例１からタンニン酸を除いて比較例１ｃの内服液剤を得た。 Comparative Example 1
In the same manner as in Example 1, except for tannic acid and magnesium aluminate metasilicate from Example 1, the internal solution of Comparative Example 1a, and from Example 1 of magnesium metasilicate aluminate, the internal solution of Comparative Example 1b From Example 1, tannic acid was removed to obtain the internal liquid preparation of Comparative Example 1c.

実施例２
実施例１のジフェンヒドラミン塩酸塩をアンブロキソール塩酸塩（陽進堂製）１ｇに変え、その他は同様にして、実施例２の内服液剤を得た。 Example 2
The diphenhydramine hydrochloride of Example 1 was changed to 1 g of ambroxol hydrochloride (manufactured by Yoshindo), and the internal use liquid of Example 2 was obtained in the same manner.

比較例２
実施例２と同様にして、実施例２からタンニン酸とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例２ａの内服液剤を、実施例２からメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例２ｂの内服液剤を、実施例２からタンニン酸を除いて比較例２ｃの内服液剤を得た。 Comparative Example 2
In the same manner as in Example 2, except for tannic acid and magnesium aluminate metasilicate from Example 2, the internal solution of Comparative Example 2a was used. From Example 2, the internal solution of Comparative Example 2b was removed by removing magnesium aluminate metasilicate. Then, the tannic acid was removed from Example 2 to obtain an internal solution of Comparative Example 2c.

実施例３
実施例１のジフェンヒドラミン塩酸塩をエピナスチン塩酸塩（ベーリンガーインゲルハイム製）１ｇに変え、その他は同様にして、実施例３の内服液剤を得た。 Example 3
Diphenhydramine hydrochloride of Example 1 was changed to 1 g of epinastine hydrochloride (manufactured by Boehringer Ingelheim).

比較例３
実施例３と同様にして、実施例３からタンニン酸とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例３ａの内服液剤を、実施例３からメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例３ｂの内服液剤を、実施例３からタンニン酸を除いて比較例３ｃの内服液剤を得た。 Comparative Example 3
In the same manner as in Example 3, except for tannic acid and magnesium aluminate metasilicate from Example 3, the internal solution of Comparative Example 3a, and from Example 3 of magnesium metasilicate aluminate, the internal solution of Comparative Example 3b Then, tannic acid was removed from Example 3 to obtain an internal solution of Comparative Example 3c.

実施例４
実施例１のジフェンヒドラミン塩酸塩をフェニレフリン塩酸塩（ベーリンガーインゲルハイム製）１ｇに変え、その他は同様にして、実施例４の内服液剤を得た。 Example 4
The diphenhydramine hydrochloride of Example 1 was changed to 1 g of phenylephrine hydrochloride (manufactured by Boehringer Ingelheim), and the others were similarly used to obtain an internal solution of Example 4.

比較例４
実施例４と同様にして、実施例４からタンニン酸とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例４ａの内服液剤を、実施例４からメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例４ｂの内服液剤を、実施例４からメタンニン酸を除いて比較例４ｃの内服液剤を得た。 Comparative Example 4
In the same manner as in Example 4, except for tannic acid and magnesium aluminate metasilicate from Example 4, the internal solution of Comparative Example 4a, and from Example 4 of magnesium metasilicate aluminate, the internal solution of Comparative Example 4b Then, methanoic acid was removed from Example 4 to obtain an internal solution of Comparative Example 4c.

実施例５
実施例１のジフェンヒドラミン塩酸塩をブロムヘキシン塩酸塩（岩城製薬製）１ｇに変え、その他は同様にして、実施例５の内服液剤を得た。 Example 5
The diphenhydramine hydrochloride of Example 1 was changed to 1 g of bromohexine hydrochloride (manufactured by Iwaki Pharmaceutical Co., Ltd.), and the other internal use liquid preparation of Example 5 was obtained in the same manner.

比較例５
実施例５と同様にして、実施例５からタンニン酸とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例５ａの内服液剤を、実施例５からメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例５ｂの内服液剤を、実施例５からタンニン酸を除いて比較例５ｃの内服液剤を得た。 Comparative Example 5
In the same manner as in Example 5, except for tannic acid and magnesium aluminate metasilicate from Example 5, the internal solution of Comparative Example 5a was used. From Example 5, the internal solution of Comparative Example 5b was removed except for magnesium aluminate metasilicate. In Example 5, except for tannic acid, the internal liquid preparation of Comparative Example 5c was obtained.

実施例６
実施例１のジフェンヒドラミン塩酸塩をエチレフリン塩酸塩（ベーリンガーインゲルハイム製）１ｇに変え、その他は同様にして、実施例６の内服液剤を得た。 Example 6
Diphenhydramine hydrochloride of Example 1 was changed to 1 g of ethylephrine hydrochloride (manufactured by Boehringer Ingelheim), and the others were similarly used to obtain an internal solution of Example 6.

比較例６
実施例６と同様にして、実施例６からタンニン酸とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例６ａの内服液剤を、実施例６からメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例６ｂの内服液剤を、実施例６からタンニン酸を除いて比較例６ｃの内服液剤を得た。 Comparative Example 6
In the same manner as in Example 6, except for tannic acid and magnesium aluminate metasilicate from Example 6, the internal solution of Comparative Example 6a, and from Example 6 of magnesium metasilicate aluminate, the internal solution of Comparative Example 6b In Example 6, except for tannic acid, an internal liquid preparation of Comparative Example 6c was obtained.

実施例７
実施例１のジフェンヒドラミン塩酸塩をピレンゼピン塩酸塩（ベーリンガーインゲルハイム製）１ｇに変え、その他は同様にして、実施例７の内服液剤を得た。 Example 7
Diphenhydramine hydrochloride of Example 1 was changed to 1 g of pirenzepine hydrochloride (manufactured by Boehringer Ingelheim).

比較例７
実施例７と同様にして、実施例７からタンニン酸とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例７ａの内服液剤を、実施例７からメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例７ｂの内服液剤を、実施例７からタンニン酸を除いて比較例７ｃの内服液剤を得た。 Comparative Example 7
In the same manner as in Example 7, except for tannic acid and magnesium aluminate metasilicate from Example 7, the internal solution of Comparative Example 7a was used. From Example 7, the internal solution of Comparative Example 7b was removed by removing magnesium aluminate metasilicate. From Example 7, tannic acid was removed to obtain the internal liquid preparation of Comparative Example 7c.

実施例８
実施例１のジフェンヒドラミン塩酸塩をプソイドエフェドリン塩酸塩（アルプス薬品工業製）１ｇに変え、その他は同様にして、実施例８の内服液剤を得た。 Example 8
Diphenhydramine hydrochloride of Example 1 was changed to 1 g of pseudoephedrine hydrochloride (manufactured by Alps Yakuhin Kogyo Co., Ltd.).

比較例８
実施例８と同様にして、実施例８からタンニン酸とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例８ａの内服液剤を、実施例８からメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例８ｂの内服液剤を、実施例８からタンニン酸を除いて比較例８ｃの内服液剤を得た。 Comparative Example 8
In the same manner as in Example 8, except for tannic acid and magnesium aluminate metasilicate from Example 8, the internal solution of Comparative Example 8a was used. From Example 8, the internal solution of Comparative Example 8b was removed by removing magnesium aluminate metasilicate. Then, the tannic acid was removed from Example 8 to obtain an internal solution of Comparative Example 8c.

実施例９
実施例１のジフェンヒドラミン塩酸塩をdl-メチルエフェドリン塩酸塩（アルプス薬品工業製）１ｇに変え、その他は同様にして、実施例９の内服液剤を得た。 Example 9
The diphenhydramine hydrochloride of Example 1 was changed to 1 g of dl-methylephedrine hydrochloride (manufactured by Alps Pharmaceutical Co., Ltd.), and the other internal use liquid of Example 9 was obtained in the same manner.

比較例９
実施例９と同様にして、実施例９からタンニン酸とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例９ａの内服液剤を、実施例９からメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例９ｂの内服液剤を、実施例９からタンニン酸を除いて比較例９ｃの内服液剤を得た。 Comparative Example 9
In the same manner as in Example 9, except for tannic acid and magnesium aluminate metasilicate from Example 9, the internal solution of Comparative Example 9a was used. From Example 9, the internal solution of Comparative Example 9b was removed by removing magnesium aluminate metasilicate. From Example 9, tannic acid was removed to obtain an internal solution of Comparative Example 9c.

実施例１０
実施例１のジフェンヒドラミン塩酸塩をロペラミド塩酸塩（ＩＣＦＩ製）１ｇに変え、その他は同様にして、実施例９の内服液剤を得た。 Example 10
Diphenhydramine hydrochloride of Example 1 was changed to 1 g of loperamide hydrochloride (manufactured by ICFI), and the others were similarly used to obtain an internal solution of Example 9.

比較例１０
実施例１０と同様にして、実施例１０からタンニン酸とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１０ａの内服液剤を、実施例１０からメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１０ｂの内服液剤を、実施例１０からメタンニン酸を除いて比較例１０ｃの内服液剤を得た。 Comparative Example 10
In the same manner as in Example 10, except for tannic acid and magnesium aluminate metasilicate from Example 10, the internal solution of Comparative Example 10a, and from Example 10, except for magnesium aluminate metasilicate, the internal solution of Comparative Example 10b. Then, methanoic acid was removed from Example 10 to obtain an internal solution of Comparative Example 10c.

試験例１
５名の健常被験者が、実施例１〜１０の内服液剤及び比較例１〜１０の内服液剤の約０．５ｍｌを口に含み、飲み込まないように注意しながら舌に行き渡らせ、約１５秒後に吐き出した。このときの収れん性、刺激性、苦味、渋味、エグ味などの不快な味の程度を下記に示す５段階で評価した。
１：非常に不快な味を感じる
２：不快な味を感じる
３：少し不快な味を感じる
４：不快な味を感じるような気がする
５：何も感じない Test example 1
Five healthy subjects contained about 0.5 ml of the oral solution of Examples 1 to 10 and the oral solution of Comparative Examples 1 to 10 in their mouths, and were spread over the tongue, taking care not to swallow. After about 15 seconds I exhaled. The degree of unpleasant tastes such as astringency, irritation, bitterness, astringency, and egg taste at this time was evaluated in the following five levels.
1: Feels an unpleasant taste 2: Feels an unpleasant taste 3: Feels an unpleasant taste 4: Feels like an unpleasant taste 5: Feels nothing

このときのスコアの平均値を表１に示した。実施例の本発明組成物は、表１に示した様に、得に苦味、渋み、収れん性などが非常に強いとされる塩基の塩酸塩である各薬物の不快な味が隠ぺいされていたのに対し、酸性物質とアルカリ土類金属塩及び／又は土類金属塩のいずれか、またはその両方を含まない比較例の組成物は不快な味が隠ぺいされていなかった。 The average score at this time is shown in Table 1. As shown in Table 1, the compositions of the present invention of the Examples were concealed by the unpleasant taste of each drug, which is a hydrochloride of a base that is considered to be very strong in bitterness, astringency, astringency, etc. In contrast, an unpleasant taste was not concealed in the composition of the comparative example containing no acidic substance and / or alkaline earth metal salt and / or earth metal salt.

実施例１１
カルビノキサミンマレイン酸塩（金剛化学製）１ｇ、タンニン酸（大日本住友製薬製）１ｇ、及び、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製）４ｇを秤量し、精製水に溶解・分散させ、全量を１００ｍＬとし、実施例１１の内服液剤を得た。 Example 11
Weigh 1 g of carbinoxamine maleate (manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd.), 1 g of tannic acid (manufactured by Sumitomo Dainippon Pharma), and 4 g of magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Industry), and dissolve and disperse them in purified water. The total amount was 100 mL, and the internal use liquid preparation of Example 11 was obtained.

比較例１１
実施例１１と同様にして、実施例１１からタンニン酸とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１１ａの内服液剤を、実施例１からメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１１ｂの内服液剤を、実施例１１からタンニン酸を除いて比較例１１ｃの内服液剤を得た。 Comparative Example 11
In the same manner as in Example 11, except for tannic acid and magnesium aluminate metasilicate from Example 11, the internal solution of Comparative Example 11a, and from Example 1, the internal solution of Comparative Example 11b except for magnesium aluminate metasilicate. Then, tannic acid was removed from Example 11 to obtain an internal solution of Comparative Example 11c.

実施例１２
実施例１１のカルビノキサミンマレイン酸塩をジヒドロコデインリン酸塩（第一三共製）１ｇに変え、その他は同様にして、実施例１２の内服液剤を得た。 Example 12
The oral solution of Example 12 was obtained in the same manner except that the carbinoxamine maleate of Example 11 was replaced with 1 g of dihydrocodeine phosphate (Daiichi Sankyo).

比較例１２
実施例１２と同様にして、実施例１２からタンニン酸とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１２ａの内服液剤を、実施例１２からメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１２ｂの内服液剤を、実施例１２からタンニン酸を除いて比較例１２ｃの内服液剤を得た。 Comparative Example 12
In the same manner as in Example 12, except for tannic acid and magnesium aluminate metasilicate from Example 12, the internal solution of Comparative Example 12a, and from Example 12, the internal solution of Comparative Example 12b except for magnesium aluminate metasilicate. Then, tannic acid was removed from Example 12 to obtain an internal solution of Comparative Example 12c.

実施例１３
実施例１１のカルビノキサミンマレイン酸塩をヨウ化イソプロパミド（日本バルク薬品製）１ｇに変え、その他は同様にして、実施例１３の内服液剤を得た。 Example 13
The oral solution of Example 13 was obtained in the same manner except that the carbinoxamine maleate of Example 11 was replaced with 1 g of iodopropamide (manufactured by Nippon Bulk Chemical).

比較例１３
実施例１３と同様にして、実施例１３からタンニン酸とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１３ａの内服液剤を、実施例１３からメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１３ｂの内服液剤を、実施例１３からタンニン酸を除いて比較例１３ｃの内服液剤を得た。 Comparative Example 13
In the same manner as in Example 13, except for tannic acid and magnesium aluminate metasilicate from Example 13, the internal solution of Comparative Example 13a was used. From Example 13, the internal solution of Comparative Example 13b was removed by removing magnesium metasilicate aluminate. Then, tannic acid was removed from Example 13 to obtain an internal liquid preparation of Comparative Example 13c.

実施例１４
実施例１１のカルビノキサミンマレイン酸塩を無水カフェイン（静岡カフェイン工業所製）１ｇに変え、その他は同様にして、実施例１４の内服液剤を得た。 Example 14
Carbinoxamine maleate of Example 11 was changed to 1 g of anhydrous caffeine (manufactured by Shizuoka Caffeine Kogyosho), and the internal liquid preparation of Example 14 was obtained in the same manner.

比較例１４
実施例１４と同様にして、実施例１４からタンニン酸とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１４ａの内服液剤を、実施例１４からメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１４ｂの内服液剤を、実施例１４からタンニン酸を除いて比較例１４ｃの内服液剤を得た。 Comparative Example 14
In the same manner as in Example 14, except for tannic acid and magnesium aluminate metasilicate from Example 14, the internal solution of Comparative Example 14a, and from Example 14 of magnesium metasilicate aluminate, the internal solution of Comparative Example 14b Then, tannic acid was removed from Example 14 to obtain an internal solution of Comparative Example 14c.

実施例１５
実施例１１のカルビノキサミンマレイン酸塩をテオフィリン（白鳥製薬製）１ｇに変え、その他は同様にして、実施例１５の内服液剤を得た。 Example 15
The oral solution of Example 15 was obtained in the same manner except that the carbinoxamine maleate of Example 11 was replaced with 1 g of theophylline (manufactured by Shiratori Pharmaceutical).

比較例１５
実施例１５と同様にして、実施例１５からタンニン酸とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１５ａの内服液剤を、実施例１５からメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１５ｂの内服液剤を、実施例１５からタンニン酸を除いて比較例１５ｃの内服液剤を得た。 Comparative Example 15
In the same manner as in Example 15, except for tannic acid and magnesium aluminate metasilicate from Example 15, the internal solution of Comparative Example 15a, and from Example 15, except for magnesium aluminate metasilicate, the internal solution of Comparative Example 15b. From Example 15, tannic acid was removed to obtain an internal solution of Comparative Example 15c.

実施例１６
実施例１１のカルビノキサミンマレイン酸塩をアセトアミノフェン（山本化学工業製）１ｇに変え、その他は同様にして、実施例１６の内服液剤を得た。 Example 16
The oral solution of Example 16 was obtained in the same manner except that the carbinoxamine maleate of Example 11 was replaced with 1 g of acetaminophen (manufactured by Yamamoto Chemical Co., Ltd.).

比較例１６
実施例１６と同様にして、実施例１６からタンニン酸とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１６ａの内服液剤を、実施例１６からメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１６ｂの内服液剤を、実施例１６からタンニン酸を除いて比較例１６ｃの内服液剤を得た。 Comparative Example 16
In the same manner as in Example 16, except for tannic acid and magnesium aluminate metasilicate from Example 16, the internal solution of Comparative Example 16a, and from Example 16, except for magnesium aluminate metasilicate, the internal solution of Comparative Example 16b. From Example 16, tannic acid was removed to obtain an internal liquid preparation of Comparative Example 16c.

実施例１７
実施例１１のカルビノキサミンマレイン酸塩をイブプロフェン（ＢＡＳＦ製）１ｇに変え、その他は同様にして、実施例１７の内服液剤を得た。 Example 17
The oral solution of Example 17 was obtained in the same manner except that the carbinoxamine maleate of Example 11 was replaced with 1 g of ibuprofen (manufactured by BASF).

比較例１７
実施例１７と同様にして、実施例１７からタンニン酸とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１７ａの内服液剤を、実施例１７からメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１７ｂの内服液剤を、実施例１７からタンニン酸を除いて比較例１７ｃの内服液剤を得た。 Comparative Example 17
In the same manner as in Example 17, except for tannic acid and magnesium aluminate metasilicate from Example 17, the internal solution of Comparative Example 17a was used. From Example 17, the internal solution of Comparative Example 17b was removed by removing magnesium metasilicate aluminate. Then, tannic acid was removed from Example 17 to obtain an internal solution of Comparative Example 17c.

実施例１８
実施例１１のカルビノキサミンマレイン酸塩をデキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物（ＤＳＭニュートリッションジャパン製）１ｇに変え、その他は同様にして、実施例１８の内服液剤を得た。 Example 18
Carbinoxamine maleate of Example 11 was replaced with 1 g of dextromethorphan hydrobromide hydrate (manufactured by DSM Nutrition Japan), and the internal liquid preparation of Example 18 was obtained in the same manner.

比較例１８
実施例１８と同様にして、実施例１８からタンニン酸とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１８ａの内服液剤を、実施例１８からメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１８ｂの内服液剤を、実施例１８からタンニン酸を除いて比較例１８ｃの内服液剤を得た。 Comparative Example 18
In the same manner as in Example 18, except for tannic acid and magnesium aluminate metasilicate from Example 18, the internal solution of Comparative Example 18a, and from Example 18, except for magnesium aluminate metasilicate, the internal solution of Comparative Example 18b. Then, tannic acid was removed from Example 18 to obtain an internal liquid preparation of Comparative Example 18c.

実施例１９
実施例１１のカルビノキサミンマレイン酸塩をホップ乾燥エキス（アルプス薬品工業製）１ｇに変え、その他は同様にして、実施例１９の内服液剤を得た。 Example 19
The oral solution of Example 19 was obtained in the same manner except that the carbinoxamine maleate of Example 11 was replaced with 1 g of hop dry extract (manufactured by Alps Pharmaceutical Co., Ltd.).

比較例１９
実施例１９と同様にして、実施例１９からタンニン酸とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１９ａの内服液剤を、実施例１９からメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例１９ｂの内服液剤を、実施例１９からタンニン酸を除いて比較例１９ｃの内服液剤を得た。 Comparative Example 19
In the same manner as in Example 19, except for tannic acid and magnesium aluminate metasilicate from Example 19, the internal solution of Comparative Example 19a was used. From Example 19, the internal solution of Comparative Example 19b was removed by removing magnesium metasilicate aluminate. From Example 19, tannic acid was removed to obtain an internal liquid preparation of Comparative Example 19c.

実施例２０
実施例１１のカルビノキサミンマレイン酸塩をアカメガシワ乾燥エキス（日本粉末薬品工業製）１ｇに変え、その他は同様にして、実施例２０の内服液剤を得た。 Example 20
The oral solution of Example 20 was obtained in the same manner except that the carbinoxamine maleate of Example 11 was replaced with 1 g of dry extract of Akegamega wrinkle (manufactured by Nippon Powder Chemical Industries).

比較例２０
実施例２０と同様にして、実施例２０からタンニン酸とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例２０ａの内服液剤を、実施例２０からメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例２０ｂの内服液剤を、実施例２０からタンニン酸を除いて比較例２０ｃの内服液剤を得た。 Comparative Example 20
In the same manner as in Example 20, except for tannic acid and magnesium aluminate metasilicate from Example 20, the internal solution of Comparative Example 20a, and from Example 20, except for magnesium aluminate metasilicate, the internal solution of Comparative Example 20b. From Example 20, tannic acid was removed to obtain an internal liquid preparation of Comparative Example 20c.

実施例２１
実施例１１のカルビノキサミンマレイン酸塩をニンジン乾燥エキス（日本粉末薬品工業製）１ｇに変え、その他は同様にして、実施例２１の内服液剤を得た。 Example 21
The oral solution of Example 21 was obtained in the same manner except that the carbinoxamine maleate of Example 11 was replaced with 1 g of carrot dry extract (manufactured by Nippon Powder Chemical Industries).

比較例２１
実施例２１と同様にして、実施例２１からタンニン酸とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例２１ａの内服液剤を、実施例２１からメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを除いて比較例２１ｂの内服液剤を、実施例２１からタンニン酸を除いて比較例２１ｃの内服液剤を得た。 Comparative Example 21
In the same manner as in Example 21, except for tannic acid and magnesium aluminate metasilicate from Example 21, the internal solution of Comparative Example 21a was used. From Example 21, the internal solution of Comparative Example 21b was removed except for magnesium aluminate metasilicate. From Example 21, tannic acid was removed to obtain the internal liquid preparation of Comparative Example 21c.

試験例２
５名の健常被験者が、実施例１１〜２０の内服液剤及び比較例１１〜２０の内服液剤を用いて、試験例１と同様に不快な味の程度を５段階で評価した。 Test example 2
Five healthy subjects evaluated the degree of unpleasant taste in five steps in the same manner as in Test Example 1, using the internal liquids of Examples 11-20 and Comparative Examples 11-20.

このときのスコアの平均値を表２に示した。実施例の本発明の組成物は、表２に示した様々な性質の薬物の不快な味が隠ぺいされていたのに対し、酸性物質とアルカリ土類金属塩及び／又は土類金属塩のいずれか、またはその両方を含まない比較例の組成物は不快な味が隠ぺいされていなかった。 The average score at this time is shown in Table 2. The compositions of the present invention in the Examples were concealed by the unpleasant tastes of drugs having various properties shown in Table 2, while any of acidic substances and alkaline earth metal salts and / or earth metal salts were used. The composition of the comparative example, which did not contain either or both, did not hide the unpleasant taste.

実施例２２
実施例２２ａ：ジフェンヒドラミン塩酸塩（金剛化学製）１ｇとタンニン酸（大日本住友製薬製）０．０５ｇメタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製）４０ｇを秤量し、精製水にて練合した後、水分を加熱乾燥して除去した。得られた乾燥粉末をジフェンヒドラミン塩酸塩が１包あたり５０ｍｇになるように分包して実施例２２ａの分包剤を得た。
実施例２２ｂ：実施例２２ａのタンニン酸を０．１ｇに変え、そのほかは同様にして実施例２２ｂの分包剤を得た。
実施例２２ｃ：実施例２２ａのタンニン酸を０．５ｇに変え、そのほかは同様にして実施例２２ｃの分包剤を得た。
実施例２２ｄ：実施例２２ａのタンニン酸を０．８ｇに変え、そのほかは同様にして実施例２２ｄの分包剤を得た。
実施例２２ｅ：実施例２２ａのタンニン酸を１ｇに変え、そのほかは同様にして実施例２２ｅの分包剤を得た。
実施例２２ｆ：実施例２２ａのタンニン酸を１．５ｇに変え、そのほかは同様にして実施例２２ｆの分包剤を得た。
実施例２２ｇ：実施例２２ａのタンニン酸を２ｇに変え、そのほかは同様にして実施例２２ｇの分包剤を得た。
実施例２２ｈ：実施例２２ａのタンニン酸を５ｇに変え、そのほかは同様にして実施例２２ｈの分包剤を得た。
実施例２２ｉ：実施例２２ａのタンニン酸を１０ｇに変え、そのほかは同様にして実施例２２ｉの分包剤を得た。 Example 22
Example 22a: 1 g of diphenhydramine hydrochloride (manufactured by Kongo Chemical) and 0.05 g of tannic acid (manufactured by Sumitomo Dainippon Pharma) and 40 g of magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical) were kneaded with purified water. The water was removed by heating and drying. The obtained dry powder was packaged so that diphenhydramine hydrochloride was 50 mg per package to obtain a package of Example 22a.
Example 22b: The tannic acid of Example 22a was changed to 0.1 g, and otherwise the same as in Example 22b was obtained.
Example 22c: The tannic acid of Example 22a was changed to 0.5 g, and the packaging material of Example 22c was obtained in the same manner except that.
Example 22d: The tannic acid of Example 22a was changed to 0.8 g, and otherwise, the packaging agent of Example 22d was obtained.
Example 22e: The tannic acid of Example 22a was changed to 1 g, and other than that was obtained in the same manner as in Example 22e.
Example 22f: The tannic acid of Example 22a was changed to 1.5 g, and the packaging material of Example 22f was obtained in the same manner except that.
Example 22g: The tannic acid of Example 22a was changed to 2 g, and otherwise, the packaging agent of Example 22g was obtained.
Example 22h: The tannic acid of Example 22a was changed to 5 g, and the packaging agent of Example 22h was obtained in the same manner except that.
Example 22i: The tannic acid of Example 22a was changed to 10 g, and other than that was obtained in the same manner as in Example 22i.

比較例２２
実施例２２ａのタンニン酸をのぞき、そのほかは同様にして比較例２２の分包剤を得た。 Comparative Example 22
Except for the tannic acid of Example 22a, except that the packaging material of Comparative Example 22 was obtained in the same manner.

試験例３
５名の健常被験者が、実施例２２ａ〜ｉ及び比較例２２の分包剤を口に含み、飲み込まないように注意しながら舌の上にのせ、約１５秒後に吐き出した。このときの収れん性、刺激性、苦味、渋味、エグ味などの不快な味の程度を下記に示す５段階で評価した。
１：非常に不快な味を感じる
２：不快な味を感じる
３：少し不快な味を感じる
４：不快な味を感じるような気がする
５：何も感じない Test example 3
Five healthy subjects contained the packaging materials of Examples 22a to i and Comparative Example 22 in their mouths, placed on their tongues, taking care not to swallow them, and exhaled after about 15 seconds. The degree of unpleasant tastes such as astringency, irritation, bitterness, astringency, and egg taste at this time was evaluated in the following five levels.
1: Feels an unpleasant taste 2: Feels an unpleasant taste 3: Feels an unpleasant taste 4: Feels like an unpleasant taste 5: Feels nothing

このときのスコアの平均値を表３に示した。実施例の本発明組成物は、表３に示した様に、薬物１質量部に対し知矯剤０．０５質量部以上で薬物の不快な味が隠ぺいされはじめ、酸性物質０．８質量部以上でほぼ完全に不快な味が隠ぺいされた。 The average score at this time is shown in Table 3. As shown in Table 3, the compositions of the present invention of the Examples began to conceal the unpleasant taste of the drug at 0.05 parts by weight or more of the masking agent with respect to 1 part by weight of the drug, and 0.8 parts by weight of the acidic substance This completely masked the unpleasant taste.

実施例２３ａ：ジフェンヒドラミン塩酸塩（金剛化学製）１ｇ、タンニン酸（大日本住友製薬製）１ｇ、及び、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製）０．０５ｇを秤量し、精製水に溶解・分散させ、全量を５００ｍＬとし、実施例２３ａの内服液剤を得た。
実施例２３ｂ：実施例２３ａのメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを０．２５ｇに変え、そのほかは同様にして実施例２３ｂの内服液剤を得た。
実施例２３ｃ：実施例２３ａのメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを０．５ｇに変え、そのほかは同様にして実施例２３ｃの内服液剤を得た。
実施例２３ｄ：実施例２３ａのメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを１ｇに変え、そのほかは同様にして実施例２３ｄの内服液剤を得た。
実施例２３ｅ：実施例２３ａのメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを２ｇに変え、そのほかは同様にして実施例２３ｅの内服液剤を得た。
実施例２３ｆ：実施例２３ａのメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを５ｇに変え、そのほかは同様にして実施例２３ｆの内服液剤を得た。
実施例２３ｇ：実施例２３ａのメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを１０ｇに変え、そのほかは同様にして実施例２３ｇの内服液剤を得た。
実施例２３ｈ：実施例２３ａのメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを２５ｇに変え、そのほかは同様にして実施例２３ｈの内服液剤を得た。
実施例２３ｉ：実施例２３ａのメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを５０ｇに変え、そのほかは同様にして実施例２３ｉの内服液剤を得た。 Example 23a: 1 g of diphenhydramine hydrochloride (manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd.), 1 g of tannic acid (manufactured by Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.) and 0.05 g of magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Industries) were weighed and dissolved in purified water. The total amount was made 500 mL, and the internal use liquid preparation of Example 23a was obtained.
Example 23b: The internal liquid preparation of Example 23b was obtained in the same manner except that the magnesium aluminate metasilicate of Example 23a was changed to 0.25 g.
Example 23c: The internal solution of Example 23c was obtained in the same manner except that the magnesium aluminate metasilicate of Example 23a was changed to 0.5 g.
Example 23d: The internal liquid preparation of Example 23d was obtained in the same manner except that the magnesium metasilicate aluminate of Example 23a was changed to 1 g.
Example 23e: The internal solution of Example 23e was obtained in the same manner except that the magnesium metasilicate aluminate of Example 23a was changed to 2 g.
Example 23f: The internal liquid preparation of Example 23f was obtained in the same manner except that the magnesium metasilicate aluminate of Example 23a was changed to 5 g.
Example 23g: The internal solution of Example 23g was obtained in the same manner except that the magnesium aluminate metasilicate of Example 23a was changed to 10g.
Example 23h: The internal liquid solution of Example 23h was obtained in the same manner except that the magnesium aluminate metasilicate of Example 23a was changed to 25 g.
Example 23i: The internal solution of Example 23i was obtained in the same manner except that the magnesium aluminate metasilicate of Example 23a was changed to 50 g.

試験例４
５名の健常被験者が、実施例２３ａ−ｉの内服液剤を用いて、試験例１と同様に不快な味の程度を５段階で評価した。 Test example 4
Five healthy subjects evaluated the degree of unpleasant taste in five stages in the same manner as in Test Example 1 using the internal liquid preparation of Example 23a-i.

このときのスコアの平均値を表４に示した。実施例の本発明組成物は、表４に示した様に、酸性物質１質量部に対しアルカリ土類金属塩及び／又は土類金属塩０．１質量部以上で薬物の不快な味が隠ぺいされた。 The average score at this time is shown in Table 4. As shown in Table 4, the composition of the present invention of the Examples conceals the unpleasant taste of the drug when the alkaline earth metal salt and / or the earth metal salt is 0.1 part by mass or more with respect to 1 part by mass of the acidic substance. It was done.

実施例２４
ジフェンヒドラミン塩酸塩（金剛化学製）１ｇ、没食子酸プロピル（大日本住友製薬製）１ｇ、及び、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製）３ｇ、を秤量し、精製水に溶解・分散させ、全量を１００ｍＬとし、実施例２４の内服液剤を得た。 Example 24
Weigh 1 g of diphenhydramine hydrochloride (manufactured by Kongo Chemical), 1 g of propyl gallate (manufactured by Sumitomo Dainippon Pharma), and 3 g of magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Industry), and dissolve and disperse in purified water. Was taken as 100 mL, and the internal use liquid preparation of Example 24 was obtained.

実施例２５
実施例２４の没食子酸プロピルを酢酸（日本合成化学製）１ｇに変え、その他は実施例２４と同様にして実施例２５の内服液剤を得た。 Example 25
The oral solution of Example 25 was obtained in the same manner as in Example 24 except that propyl gallate in Example 24 was changed to 1 g of acetic acid (manufactured by Nippon Synthetic Chemical).

実施例２６
実施例２４の没食子酸プロピルを酒石酸（昭和化工製）１ｇに変え、その他は実施例２４と同様にして実施例２６の内服液剤を得た。 Example 26
Propyl gallate of Example 24 was changed to 1 g of tartaric acid (manufactured by Showa Kako), and the others were the same as in Example 24 to obtain an internal liquid preparation of Example 26.

実施例２７
実施例２４の没食子酸プロピルをクエン酸（昭和化工製）１ｇに変え、その他は実施例２４と同様にして実施例２７の内服液剤を得た。 Example 27
The internal use solution of Example 27 was obtained in the same manner as in Example 24 except that propyl gallate in Example 24 was changed to 1 g of citric acid (manufactured by Showa Kako).

実施例２８
実施例２４の没食子酸プロピルをタンニン酸（大日本住友製薬製）１ｇに変え、その他は実施例２４と同様にして実施例２８の内服液剤を得た。 Example 28
The internal use solution of Example 28 was obtained in the same manner as in Example 24 except that propyl gallate in Example 24 was changed to 1 g of tannic acid (manufactured by Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.).

試験例５
５名の健常被験者が、実施例２４〜２８の内服液剤を用いて、試験例１と同様に不快な味の程度を５段階で評価した。 Test Example 5
Five healthy subjects evaluated the degree of unpleasant taste in five stages in the same manner as in Test Example 1 using the internal liquid preparations of Examples 24-28.

このときのスコアの平均値を表５に示した。実施例の本発明の組成物は、表５に示した様々な酸性物質で不快な味が隠ぺいされていた。 The average score at this time is shown in Table 5. The compositions of the present invention in the examples had various unpleasant tastes concealed by various acidic substances shown in Table 5.

実施例２９
ジフェンヒドラミン塩酸塩（金剛化学製）１ｇとタンニン酸（大日本住友製薬製）１ｇ、炭酸カルシウム（日東粉化工製）５ｇを秤量し、精製水にて練合した後、水分を加熱乾燥して除去し、さらに、Ｄ−マンニトール（三菱商事フードテック製）３３ｇ、トウモロコシデンプン（日本食品化工製）１０ｇを添加し、得られた粉末をジフェンヒドラミン塩酸塩が１包あたり５０ｍｇになるように分包して実施例２９の分包剤を得た。 Example 29
Weigh 1 g of diphenhydramine hydrochloride (manufactured by Kongo Chemical), 1 g of tannic acid (manufactured by Sumitomo Dainippon Pharma) and 5 g of calcium carbonate (manufactured by Nitto Flour Chemical), knead with purified water, and then remove the moisture by heating and drying. Furthermore, 33 g of D-mannitol (manufactured by Mitsubishi Corporation Foodtech) and 10 g of corn starch (manufactured by Nippon Shokuhin Kako) are added, and the resulting powder is packaged so that diphenhydramine hydrochloride is 50 mg per package. The package of Example 29 was obtained.

実施例３０
実施例２９の炭酸カルシウムをケイ酸カルシウム（トクヤマ製）５ｇに変え、その他は実施例２９と同様にして、実施例３０の分包剤を得た。 Example 30
The package of Example 30 was obtained in the same manner as in Example 29 except that the calcium carbonate of Example 29 was changed to 5 g of calcium silicate (manufactured by Tokuyama).

実施例３１
実施例２９の炭酸カルシウムを乾燥水酸化アルミニウムゲル（協和化学工業製）５ｇに変え、その他は実施例２９と同様にして、実施例３１の分包剤を得た。 Example 31
The package of Example 31 was obtained in the same manner as in Example 29 except that the calcium carbonate of Example 29 was changed to 5 g of dry aluminum hydroxide gel (manufactured by Kyowa Chemical Industry).

実施例３２
実施例２９の炭酸カルシウムをメタケイ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学工業製）５ｇに変え、その他は実施例２９と同様にして、実施例３２の分包剤を得た。 Example 32
The calcium carbonate of Example 29 was changed to 5 g of magnesium aluminate metasilicate (Fuji Kagaku Kogyo Co., Ltd.), and the others were the same as in Example 29 to obtain the packaging material of Example 32.

試験例６
５名の健常被験者が、実施例２９〜３２の分包剤を用いて、試験例３と同様に不快な味の程度を５段階で評価した。 Test Example 6
Five healthy subjects evaluated the degree of unpleasant taste in five stages in the same manner as in Test Example 3 using the packaging materials of Examples 29 to 32.

このときのスコアの平均値を表６に示した。実施例の本発明の組成物は、表６に示した様々なアルカリ土類金属塩及び／又は土類金属塩で不快な味が隠ぺいされていた。 Table 6 shows the average score at this time. The composition of the present invention in the Examples had an unpleasant taste concealed by various alkaline earth metal salts and / or earth metal salts shown in Table 6.

本発明の経口組成物は、不快な味を呈する多くの薬物に対して、その薬物特有の収れん性、刺激性、苦味、渋味やエグ味等の不快な味が隠ぺいすることができる。この経口組成物は、固形製剤、液剤、半固形製剤のいずれの剤形にも広く適用できるものである。さらに、本発明の経口組成物は、快な味が隠ぺいしながら、服用後のラグタイムで直ちに薬物放出のするため、多くの即放性製剤に適用できる。そのうえ、本発明の経口固形組成物は、服用しやすいだけでなく、多くの患者が長期間に渡り服用でき、様々な薬物の効果を着実に発揮することのできる製剤である。
服用性に優れ、患者のコンプライアンス向上が期待でき、ＱＯＬも向上する。 The oral composition of the present invention can conceal unpleasant tastes such as astringency, irritation, bitterness, astringency, and astringency that are peculiar to many drugs exhibiting an unpleasant taste. This oral composition can be widely applied to any dosage form of solid preparation, liquid preparation and semi-solid preparation. Furthermore, the oral composition of the present invention can be applied to many immediate-release preparations because it releases the drug immediately after taking the lag time while concealing the pleasant taste. In addition, the oral solid composition of the present invention is not only easy to take, but also a formulation that many patients can take for a long time and can steadily exert the effects of various drugs.
It is excellent for taking, expects to improve patient compliance, and improves QOL.

Claims

An oral composition concealing an unpleasant taste, comprising a drug exhibiting an unpleasant taste, an acidic substance, and an alkaline earth metal salt and / or an earth metal salt.

The oral composition concealing an unpleasant taste according to claim 1, wherein the acidic substance is one or more selected from tannic acid, propyl gallate, acetic acid, citric acid and tartaric acid.

3. The oral composition concealing an unpleasant taste according to claim 1 or 2, wherein the alkaline earth metal salt and / or earth metal salt is one or more selected from magnesium salt, calcium salt and aluminum salt.

The oral composition which concealed the unpleasant taste of any one of Claims 1-3 which contains 0.05-50 mass parts of acidic substances with respect to 1 mass part of drug which exhibits an unpleasant taste.

The oral composition which masked the unpleasant taste of any one of Claims 1-4 which contains 0.05-50 mass parts of alkaline-earth metal salt and / or earth-metal salt with respect to 1 mass part of acidic substances. object.

It is a tablet, a granule, a fine granule, a powder, a pill, a dry syrup, or an internal use liquid agent, The oral composition which concealed the unpleasant taste of any one of Claims 1-5.