JP2008179621A - 含窒素飽和複素環化合物 - Google Patents

含窒素飽和複素環化合物 Download PDF

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JP2008179621A
JP2008179621A JP2007331414A JP2007331414A JP2008179621A JP 2008179621 A JP2008179621 A JP 2008179621A JP 2007331414 A JP2007331414 A JP 2007331414A JP 2007331414 A JP2007331414 A JP 2007331414A JP 2008179621 A JP2008179621 A JP 2008179621A
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Akira Hiradate
彰 平舘
Tomomichi Naganami
具通 長南
Takahiro Oi
隆宏 大井
Daisuke Wakasugi
大介 若杉
Hiroaki Tanaka
宏明 田中
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Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

【課題】
本発明は、肥満症、高脂血症などの予防・治療に有用と考えられる、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ阻害作用を示す、優れた含窒素飽和複素環化合物を提供する。
【解決手段】
本発明は、下記式（I）で表される、前記含窒素飽和複素環化合物もしくはその医薬上許容される塩又はそれらの水和物。
【化】
Figure 2008179621

[式中、
Ｙは、ＣＨまたはＮを示し、
Ｒ１及びＲ４は、同一又は異なって、
置換されても良いアリール、ヘテロアリール、ヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ等を示し、Ｒ２及びＲ３は、水素原子等を示し、ｍ及びｎは、各々１又は２を示し、Ｘは、ＣＯ又はＳＯ２を示し、Ａは、置換されても良いＣ１−Ｃ１０アルキル等を示す。]
【選択図】なし

Description

本発明は、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ（以下、ＡＣＣ略記する場合もある）阻害作用を有し、肥満症、高脂血症、糖尿病、糖尿病合併症、高血圧症、心不全、糖尿病性心筋症、メタボリックシンドロームおよびアテローム性動脈硬化症などの予防・治療に有用な含窒素飽和複素環化合物に関する。
ＡＣＣは、ＡＴＰ依存性の炭酸化反応によりアセチル−ＣｏＡをマロニル−ＣｏＡに変換し、脂肪酸合成を触媒する律速酵素である。マロニル−ＣｏＡは、脂肪酸の新規合成および炭素鎖延長による長鎖脂肪酸合成における前駆体である。また、マロニル−ＣｏＡは、長鎖脂肪酸アシルＣｏＡをミトコンドリア内に運ぶ酵素であるカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ−１(ＣＰＴ−１)をフィードバック阻害することで、ミトコンドリア内で起こる脂肪酸β酸化を阻害する。従って、ＡＣＣ触媒反応産物であるマロニル−ＣｏＡは、食事、ホルモン、または生理的な因子に応じた脂肪酸合成および脂肪酸β酸化を調節する重要な制御因子である（非特許文献１、２参照）。
ＡＣＣは、ＡＣＣ１（ＡＣＣ-α、ＡＣＡＣ、ＡＣＡＣＡ、ｔｇｆとしても知られている）と，ＡＣＣ２（ＡＣＣ-β、ＡＣＡＣＢ、ＡＣＣＢ、ＨＡＣＣ２７５としても知られている）の２種類のアイソザイムが存在する。ＡＣＣ１は、主に脂質合成に関わる組織に存在し、たとえば肝臓または脂肪組織に多く発現する。ＡＣＣ２は、主に脂肪酸のβ酸化に関わる組織に存在し、たとえば肝臓または骨格筋に多く発現する（非特許文献3参照）。従って、ＡＣＣ１またはＡＣＣ２阻害によるマロニル−ＣｏＡレベルの低下が、肝臓による長鎖脂肪酸合成の抑制およびトリグリセリド豊富なリポたんぱく質（ＶＬＤＬ）の分泌低下、肝臓または骨格筋における脂肪酸β酸化の亢進および脂肪酸利用の増加を促し得る。さらには、ＡＣＣ１またはＡＣＣ２阻害作用を有する化合物の慢性投与は、低脂肪食事を消費する肥満被験体において、肝臓および脂肪組織のトリグリセリド含量を激減させ、身体脂肪を選択的に減少させることで、肝臓、骨格筋、脂肪組織でのインスリン感受性の改善を促し得る（非特許文献１、２参照）。
従って、ＡＣＣ１またはＡＣＣ２阻害作用を有する化合物は、メタボリックシンドローム、高脂血症、肥満症、高血圧症、糖尿病、アテローム性動脈硬化症と関連する心血管疾患などの予防および治療に極めて有用である。
また、ＡＣＣ阻害剤として、含窒素飽和複素環化合物の開示はあるが、いずれの特許文献にも本願記載の化合物の開示はない（特許文献１、２参照）。
Harwood HJ Jr. Expert Opin Ther Targets. 9(2):267-81，2005年 Harwood HJ Jr. Curr Opin Investig Drugs. 5(3):283-289，2004年 Abu-Elheiga L et al. J Biol Chem. 18;272(16):10669-10677 1997年 国際公報第ＷＯ０３／０７２１９７ 特開２００６−１３１５５９
本発明の目的は、ＡＣＣを阻害し、肥満症、高脂血症、糖尿病、糖尿病合併症、高血圧症、心不全、糖尿病性心筋症、メタボリックシンドロームおよびアテローム性動脈硬化症などの治療および予防に有用であり、さらに優れた薬効、特異性、体内動態、物性、低毒性など医薬品として望まれる特徴を有する含窒素飽和複素環化合物を提供することを課題とする。
本発明者らは上記課題を達成すべく鋭意研究を行った結果、式（I）で表される含窒素飽和複素環化合物がＡＣＣを強く阻害する作用を有していることを見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、式（Ｉ）
Figure 2008179621
[式中、
Ｙは、ＣＨまたはＮを示し、
Ｒ１及びＲ４は、同一又は異なって、
（１）置換されても良いアリール
（ここで、置換されても良いアリールとは、
・ハロゲン原子、
・ヒドロキシ、
・ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、カルボキシ、ジメチルアミノ、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル及び−ＣＯＮＲ５Ｒ６(式中、Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ５及びＲ６は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
・カルボキシ、
・ホルミル
・シアノ、
・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ２−Ｃ６アルカノイル、
・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
・−ＣＯＮＲ７Ｒ８(式中、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ７及びＲ８は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０(式中、Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ９及びＲ１０は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、並びに
・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル
からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールを示す。）、
（２）式（ＩＩ）
Figure 2008179621
（式中CycBは、炭素原子、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる二つ以上の原子と隣り合うベンゼン環の２つの炭素原子と共に形成される４−８員環の環構造を示し、該CycBは、
・ハロゲン原子、
・ヒドロキシ、
・ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、又はＣ１−Ｃ６アルキルで置換されたアミノで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
・カルボキシ、
・シアノ、
・オキソ、
・Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、
・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
・−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２(式中、Ｒ１１及びＲ１２は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１１及びＲ１２は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４(式中、Ｒ１３及びＲ１４は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１３及びＲ１４は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、並びに
・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル
・アリールスルホニル
からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い飽和炭化水素環、不飽和炭化水素環、飽和複素環又は不飽和複素環を示す。）で表される縮合環、
（３）置換されても良いヘテロアリール
（ここで、置換されても良いヘテロアリールとは、
・ハロゲン原子及びヒドロキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、並びに
・ハロゲン原子及びヒドロキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ２−Ｃ６アルカノイル
からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いヘテロアリールを示す。）、
（４）Ｃ１−Ｃ６アルキル、若しくはオキソで置換されても良い飽和複素環又は部分不飽和複素環
（５）ヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル
（６）Ｃ５−Ｃ６シクロアルケニル又はＣ５−Ｃ６シクロアルキル
（７）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ
（８）オキソで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル及び−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４(式中、Ｒ１３及びＲ１４は、同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−Ｃ６アルキルを示す。)からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノを示し、並びに、
Ｒ２及びＲ３は、水素原子
ただし、Ｒ１及びＲ２は、隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成しても良く、並びにＲ３及びＲ４は、隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成しても良く、
ｍ及びｎは、各々１又は２を示し、
Ｘは、ＣＯ又はＳＯ２を示し、
Ａは、
（１）置換されても良いＣ１−Ｃ１０アルキル
（ここで、置換されても良いＣ１−Ｃ１０アルキルとは、
・ハロゲン原子、
・ヒドロキシ、
・ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
・ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ１−Ｃ６アルコキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ３−Ｃ１５シクロアルキル、
・Ｃ５−Ｃ６シクロアルケニル、
・カルボキシ、
・シアノ、
・オキソ、
・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
・−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６(式中、Ｒ１５及びＲ１６は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１５及びＲ１６は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ１７Ｒ１８(式中、Ｒ１７及びＲ１８は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１７及びＲ１８は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリール、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、
・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、
・ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリール、
・ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いヘテロアリール、
・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い飽和複素環、
・Ｃ８−Ｃ１０部分不飽和炭化水素縮合環、並びに
・ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ６アルカノイルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールオキシ、
からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ１０アルキルを示す。）、
（２）Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、
（３）置換されても良いＣ３−Ｃ１５シクロアルキル
（ここで、置換されても良いＣ３−Ｃ１５シクロアルキルとは、
・ハロゲン原子、
・ヒドロキシ、
・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
・Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
・カルボキシ、
・オキソ、
・Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、
・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
・アリールカルボニル、及び
・ハロゲン原子で置換されても良いアリール
からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ３−Ｃ１５シクロアルキルを示す。）、
（４）置換されても良い飽和又は部分不飽和複素環
（ここで、置換されても良い飽和又は部分不飽和複素環とは、
・ハロゲン原子、
・ヒドロキシ、
・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
・カルボキシ、
・シアノ、
・オキソ、
・アリール、
・ホルミル
・ハロゲン原子及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ２−Ｃ６アルカノイル、
・ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ並びに「Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０(式中、Ｒ１９及びＲ２０は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１９及びＲ２０は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ」からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルカノイル、
・Ｃ４−Ｃ１６シクロアルキルカルボニル、
・ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールカルボニル、
・ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いヘテロアリールカルボニル、
・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
・−ＣＯＮＲ２１Ｒ２２(式中、Ｒ２１及びＲ２２は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２１及びＲ２２は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
・ハロゲン原子で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、及び
・Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノスルホニル
からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い飽和又は部分不飽和複素環を示す。）、
（５）置換されても良いアリール
（ここで、置換されても良いアリールとは
・ハロゲン原子、
・ヒドロキシ、
・ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ１０アルキル、
・ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
・カルボキシ、
・シアノ、
・ホルミル
・ハロゲン原子で置換されても良いＣ２−Ｃ６アルカノイル、
・ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びＣ１−Ｃ６アルカノイルオキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ２−Ｃ６アルカノイル、
・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
・−ＣＯＮＲ２３Ｒ２４(式中、Ｒ２３及びＲ２４は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２３及びＲ２４は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ２５Ｒ２６(式中、Ｒ２５及びＲ２６は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２５及びＲ２６は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、
・ニトロ、
・ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリール、
・アリールカルボニル、
・アリールオキシ、
・ヘテロアリール、
・Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い飽和複素環、並びに
・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル
からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールを示す。）、
（６）置換されても良いヘテロアリール
（ここで、置換されても良いヘテロアリールとは、
・ハロゲン原子、
・ヒドロキシ、
・ハロゲン原子、ヒドロキシ及び飽和複素環からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
・ハロゲン原子またはヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
・カルボキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、
・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
・−ＣＯＮＲ２７Ｒ２８(式中、Ｒ２７及びＲ２８は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２７及びＲ２８は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ２９Ｒ３０(式中、Ｒ２９及びＲ３０は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２９及びＲ３０は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、「ハロゲン原子、ヒドロキシ及びニトロ」からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリール、飽和複素環、並びにハロゲン原子で置換されても良いアリールオキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、
・ハロゲン原子及びニトロ基からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリール、
・ハロゲン原子及びニトロ基からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールオキシ、並びに
・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル
からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いヘテロアリールを示す。）、
（７）ハロゲン原子及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ８−Ｃ１０部分不飽和炭化水素縮合環、
（８）置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ
（ここで、置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシとは、
・アリール、又は
・アリールで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ
で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシを示す。）、
（９）置換されても良いアリールオキシ
（ここで、置換されても良いアリールオキシとは、
・ハロゲン原子で置換されても良いＣ１-Ｃ６アルキル、又は
・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル
で置換されても良いアリールオキシを示す。）、又は
（１０）置換されても良いアミノ
（ここで、置換されても良いアミノとは、
・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、及び
・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリール
からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノを示す。）
を示す。]
で表される含窒素飽和複素環化合物もしくはその医薬上許容される塩又はそれらの水和物を提供することである。
本発明の他の態様は、式（Ｉ’）
Figure 2008179621
[式中、
Ｙ’は、ＣＨまたはＮを示し、
Ｒ１’及びＲ４’は、同一又は異なって、
（１）置換されても良いアリール
（ここで、置換されても良いアリールとは、
・ハロゲン原子、
・ヒドロキシ、
・ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、カルボキシ、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル及び−ＣＯＮＲ５’Ｒ６’(式中、Ｒ５’及びＲ６’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ５’及びＲ６’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
・カルボキシ、
・シアノ、
・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ２−Ｃ６アルカノイル、
・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
・−ＣＯＮＲ７’Ｒ８’(式中、Ｒ７’及びＲ８’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ７’及びＲ８’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ９’Ｒ１０’(式中、Ｒ９’及びＲ１０’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ９’及びＲ１０’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、並びに
・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル
からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールを示す。）、
（２）式（ＩＩ’）
Figure 2008179621
（式中CycB’は、炭素原子、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる二つ以上の原子と隣り合うベンゼン環の２つの炭素原子と共に形成される４−８員環の環構造を示し、該CycB’は、
・ハロゲン原子、
・ヒドロキシ、
・ハロゲン原子またはヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
・ハロゲン原子またはヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
・カルボキシ、
・シアノ、
・オキソ、
・Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、
・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
・−ＣＯＮＲ１１’Ｒ１２’(式中、Ｒ１１’及びＲ１２’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１１’及びＲ１２’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ１３’Ｒ１４’(式中、Ｒ１３’及びＲ１４’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１３’及びＲ１４’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、並びに
・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル
からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い飽和炭化水素環、不飽和炭化水素環、飽和複素環又は不飽和複素環を示す。）で表される縮合環、
（３）置換されても良いヘテロアリール
（ここで、置換されても良いヘテロアリールとは、
・ハロゲン原子及びヒドロキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、並びに
・ハロゲン原子及びヒドロキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ２−Ｃ６アルカノイル
からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いヘテロアリールを示す。）、
（４）ヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、又は
（５）Ｃ１−Ｃ６アルコキシを示し、
Ｒ２’及びＲ３’は、
水素原子
ただし、Ｒ１’及びＲ２’は、隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成しても良く、並びにＲ３’及びＲ４’は、隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成しても良く、
ｍ’及びｎ’は、各々１又は２を示し、
Ｘ’は、ＣＯ又はＳＯ２を示し、
Ａ’は、
（１）置換されても良いＣ１−Ｃ１０アルキル
（ここで、置換されても良いＣ１−Ｃ１０アルキルとは、
・ハロゲン原子、
・ヒドロキシ、
・ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
・ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ１−Ｃ６アルコキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ３−Ｃ１５シクロアルキル、
・Ｃ５−Ｃ６シクロアルケニル、
・カルボキシ、
・シアノ、
・オキソ、
・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
・−ＣＯＮＲ１５’Ｒ１６’(式中、Ｒ１５’及びＲ１６’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１５’及びＲ１６’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ１７’Ｒ１８’(式中、Ｒ１７’及びＲ１８’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１７’及びＲ１８’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリール、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、
・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、
・ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリール、
・ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いヘテロアリール、
・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い飽和複素環、
・Ｃ８−Ｃ１０部分不飽和炭化水素縮合環、並びに
・ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ６アルカノイルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールオキシ、
からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ１０アルキルを示す。）、
（２）Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、
（３）置換されても良いＣ３−Ｃ１５シクロアルキル
（ここで、置換されても良いＣ３−Ｃ１５シクロアルキルとは、
・ハロゲン原子、
・ヒドロキシ、
・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
・Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
・カルボキシ、
・オキソ、
・Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、
・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
・アリールカルボニル、及び
・ハロゲン原子で置換されても良いアリール
からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ３−Ｃ１５シクロアルキルを示す。）、
（４）置換されても良い飽和又は部分不飽和複素環
（ここで、置換されても良い飽和又は部分不飽和複素環とは、
・ハロゲン原子、
・ヒドロキシ、
・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
・カルボキシ、
・シアノ、
・オキソ、
・アリール、
・ホルミル
・ハロゲン原子及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ２−Ｃ６アルカノイル、
・ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ並びに「Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ１９’Ｒ２０’(式中、Ｒ１９’及びＲ２０’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１９’及びＲ２０’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ」からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルカノイル、
・Ｃ４−Ｃ１６シクロアルキルカルボニル、
・ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールカルボニル、
・ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いヘテロアリールカルボニル、
・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
・−ＣＯＮＲ２１’Ｒ２２’(式中、Ｒ２１’及びＲ２２’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２１’及びＲ２２’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
・ハロゲン原子で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、及び
・Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノスルホニル
からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い飽和又は部分不飽和複素環を示す。）、
（５）置換されても良いアリール
（ここで、置換されても良いアリールとは
・ハロゲン原子、
・ヒドロキシ、
・ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ１０アルキル、
・ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
・カルボキシ、
・シアノ、
・ホルミル
・ハロゲン原子で置換されても良いＣ２−Ｃ６アルカノイル、
・ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びＣ１−Ｃ６アルカノイルオキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルカノイル、
・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
・−ＣＯＮＲ２３’Ｒ２４’(式中、Ｒ２３’及びＲ２４’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２３’及びＲ２４’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ２５’Ｒ２６’(式中、Ｒ２５’及びＲ２６’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２５’及びＲ２６’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、
・ニトロ、
・ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリール、
・アリールカルボニル、
・アリールオキシ、
・ヘテロアリール、
・Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い飽和複素環、並びに
・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル
からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールを示す。）、
（６）置換されても良いヘテロアリール
（ここで、置換されても良いヘテロアリールとは、
・ハロゲン原子、
・ヒドロキシ、
・ハロゲン原子、ヒドロキシ及び飽和複素環からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
・ハロゲン原子またはヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
・カルボキシ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、
・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
・−ＣＯＮＲ２７’Ｒ２８’(式中、Ｒ２７’及びＲ２８’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２７’及びＲ２８’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ２９’Ｒ３０’(式中、Ｒ２９’及びＲ３０’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２９’及びＲ３０’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、「ハロゲン原子、ヒドロキシ及びニトロ」からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリール、飽和複素環、並びにハロゲン原子で置換されても良いアリールオキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、
・ハロゲン原子及びニトロ基からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリール、
・ハロゲン原子及びニトロ基からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールオキシ、並びに
・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル
からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いヘテロアリールを示す。）、
（７）ハロゲン原子及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ８−Ｃ１０部分不飽和炭化水素縮合環、
（８）置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ
（ここで、置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシとは、
・アリール、又は
・アリールで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ
で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシを示す。）、
（９）置換されても良いアリールオキシ
（ここで、置換されても良いアリールオキシとは、
・ハロゲン原子で置換されても良いＣ１-Ｃ６アルキル、又は
・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル
で置換されても良いアリールオキシを示す。）、又は
（１０）置換されても良いアミノ
（ここで、置換されても良いアミノとは、
・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、及び
・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリール
からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノを示す。）
を示す。]で表される含窒素飽和複素環化合物もしくはその医薬上許容される塩又はそれらの水和物を提供することである。
本発明の化合物は優れたＡＣＣ阻害作用が確認された。
以下に本発明を詳細に説明するが、例示されたものに特に限定されない。
アリールとは、フェニル又はナフチルなどのアリール基を意味する。
下記式（ＩＩ）又は（ＩＩ’）
Figure 2008179621
Figure 2008179621
で表される縮合環において、CycB又はCycB’は、炭素原子、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる二つ以上の原子と隣り合うベンゼン環の２つの炭素原子と共に形成される４−８員環の環構造を示し、式（ＩＩ）又は（ＩＩ’）で表される縮合環とは、インダニル、テトラヒドロナフチル、インデニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、キノキサリル、キナゾリニル、ベンゾピラニル、ジヒドロベンゾピラニル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾジオキソニル、ベンゾジオキサニル、ベンズオキサジニル、インドリニル、イソインドリニル、ベンズイミダゾリニル又はベンズオキサゾリニルなどの縮合環基を意味する。
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ４、Ｒ４’、Ａ及びＡ’で示されるヘテロアリールとは、ピリジル、ピリミジル、ピラゾリルピロリル、フリル、チエニル、ピラジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル又はトリアゾリルなどのヘテロアリール基を意味する。
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ４、Ｒ４’、Ａ及びＡ’で示されるヘテロアリール以外のヘテロアリールとは、前記へテロアリールに加え、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、キノキサリル、キナゾリニル、ベンゾピラニル、ジヒドロベンゾピラニル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾジオキソニル、ベンゾジオキサニル、ベンズオキサジニル、インドリニル、イソインドリニル、ベンズイミダゾリニル、ベンズオキサゾリニル又はカルバゾリジルなどのヘテロアリール基を意味する。
Ｃ１−Ｃ６アルキルとは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル又はヘキシルなどの炭素数１−６個の直鎖又は分枝状のアルキル基を意味する。
Ｃ１−Ｃ１０アルキルとは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、１−エチルペンチル、１−プロピルブチル、オクチル、２，５，５−トリメチルペンチル、ノニル又はデシルなどの炭素数１−１０個の直鎖又は分枝状のアルキル基を意味する。
Ｃ２−Ｃ１０アルケニルとは、ビニル、アリル、プロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、ヘキセニル又は２，６−ジメチル−５−ヘプテニルなどの炭素数２−１０個の直鎖又は分枝状のアルケニル基を意味する。
Ｃ１−Ｃ６アルコキシとは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、シクロプロピルメトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ又はシクロヘキシルオキシなどの炭素数１−６個の直鎖又は分枝状のアルコキシ基を意味する。
Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルとは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２，２，１］ヘプチル、ビシクロ［２，２，２］オクチル、アダマンチル又はシクロドデシルなどの炭素数３−１５個のシクロアルキル基を意味する。
Ｃ５−Ｃ６シクロアルキルとは、シクロペンチル又はシクロヘキシルを意味する。
Ｃ５−Ｃ６シクロアルケニルとは、シクロペンテニル又はシクロヘキセニルを意味する。
飽和複素環とは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、ジオキサニル、イミダゾリニル、チアゾリニル、イソチアゾリジニル、チアジナニル、ジアゼパニル、ジオキソラニルなどの飽和複素環基を意味する。
飽和又は部分不飽和複素環とは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリジニル、チオモルホリニル、ジオキサニル、イミダゾリニル、チアゾリニル、イソチアゾリジニル、チアジナニル、ジアゼパニル、ジオキソラニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、１，３−オキサゾジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン、ピラゾリジニル又はオキサビシクロ［２，２，１］ヘプチルなどの飽和又は部分不飽和複素環基を意味する。
Ｃ８−Ｃ１０部分不飽和炭化水素縮合環とは、ベンゾシクロブチル、インダニル、インデニル又はテトラヒドロナフチルなどの炭素数８−１０個の部分的に不飽和結合を持つ炭化水素縮合環基を意味する。
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
Ｃ１−Ｃ６アルカノイルとは、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル又はヘキサノイルなどの炭素数１−６個の直鎖又は分枝状のアルカノイル基を意味する。
Ｃ２−Ｃ６アルカノイルとは、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル又はヘキサノイルなどの炭素数２−６個の直鎖又は分枝状のアルカノイル基を意味する。
Ｃ１−Ｃ６アルカノイルオキシとは、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ又はヘキサノイルオキシなどの、前記「Ｃ１−Ｃ６アルカノイル」と酸素原子が結合した基を意味する。
アリールオキシとは、フェノキシなどの、前記「アリール」と酸素原子が結合した基を意味する。
Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニルとは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルなどの、前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ」とカルボニルが結合した基を意味する。
アリールカルボニルとは、ベンゾイルなどの、前記「アリール」とカルボニルが結合した基を意味する。
ヘテロアリールカルボニルとは、ピコリニル、ニコチニル、イソニコチニル、フロイル又はイソオキサゾールカルボニルなどの、前記「ヘテロアリール」とカルボニルが結合した基を意味する。
Ｃ４−Ｃ１６シクロアルキルカルボニルとは、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル又はシクロヘキシルカルボニルなどの、前記「Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル」とカルボニルが結合した基を意味する。
含窒素飽和複素環とは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニルなどの含窒素飽和複素環基を意味する。
例えば−ＣＯＮＲ５Ｒ６は、アミノカルボニル、モノメチルアミノカルボニル、モノエチルアミノカルボニル、モノイソプロピルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジイソプロピルアミノカルボニル、ジフェニルアミノカルボニル、N-フェニル-N-メチルアミノカルボニル、１−ピペリジノカルボニル又は４−モルホリノカルボニルなどの基を意味し、Ｒ又はＲ’における番号が異なった、−ＣＯＮＲ７Ｒ８又は−ＣＯＮＲ７’Ｒ８’などについても同意義である。
Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルとは、メタンスルホニル又はエタンスルホニルなどの、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル」とスルホニルが結合した基を意味する。
Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノスルホニルとは、モノメチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、モノエチルアミノスルホニル又はジエチルアミノスルホニルなどの、１つ以上の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル」で置換されたアミノとスルホニルが結合した基を意味する。
アリールスルホニルとは、ベンゼンスルホニル・p-トルエンスルホニルなどの、前記「アリール」とスルホニルが結合した基を意味する。
本発明において、医薬上許容される塩とは、鉱酸、有機酸又はアミノ酸等との塩が挙げられ、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマール酸、乳酸、安息香酸、リンゴ酸、ニコチン酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸又は硫酸との塩を挙げることができる。
本発明において、水和物とは、本発明化合物又はその塩の医薬上許容される水和物である。本発明化合物およびその塩は、大気にさらされ、又は再結晶することなどにより、水分を吸収し、吸着水がつく場合や水和物となる場合がある。本発明化合物には、そのような水和物をも含む。
本発明化合物の一部が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体として存在する場合があるが、これらも本発明化合物として包含されるとともに、これらの混合物をも含む。
本発明化合物は、一つ以上の同位元素で標識されていてもよい。ここで、同位元素とは、例えば、２H, 3H, 13C, 14C, 15N, 18O, 17O, 35S, 18F, 36Cl, 125I等が挙げられる。医薬品開発において、放射性同位元素により標識化した化合物を試験する際には、その入手、扱いやすさ、検出法から、3H又は14Cにより標識化された化合物であることが好ましい。
本発明化合物の合成は、化学の分野において自体公知の方法もしくはそれに類似する一つ又は二つ以上のプロセスを経る方法を用いて可能である。このような方法としては、例えば、オーガニック ファンクショナル グループ プレパレーションズ（ＯＲＧＡＮＩＣ ＦＵＮＣＴＩＯＮＡＬ ＧＲＯＵＰ ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＳ） 第２版 アカデミックプレス社（ＡＣＡＤＥＭＩＣ ＰＲＥＳＳ， ＩＮＣ．）１９８９年刊、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーション（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ） ブイシーエイチ パブリッシャーズ（ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．）１９８９年刊、ペプチド合成の基礎と実験 丸善株式会社刊 １９８５年、などに記載の方法等が挙げられる。
本発明化合物の合成において、出発原料または中間体等に含まれる官能基の適当な保護及び脱保護の方法は、当業者に周知の方法、例えば、プロテクティング グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ） ジョン・ウィリー アンド サンズ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ社）１９８９年刊等に記載の方法に準じて実施することができる。
本発明化合物の一般的な製造法をスキーム１および２に示すが、下記製造法は実施例の大部分を占める化合物の一般的製造法例を示すものであり、製造法を限定するものではない。スキーム１および２以外の方法を用いることでも本発明化合物が製造できることは、実施例の部において記されている。
スキーム１：化合物（１）から化合物（８）へ変換する工程を示す。
Figure 2008179621
スキーム１
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍ、ｎ、Ｘ、Ｙ、及びＡはそれぞれ前記と同意義である。Ｐ１およびＰ２はアミノ基の保護基を示す。Ｒは、ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基などの脱離基を示し、Ｑは、ハロゲン原子、水酸基を示す。）
化合物（１）は、市販化合物、公知化合物又は当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて入手容易な化合物より合成した化合物として入手できる。
化合物（３）の製造方法：化合物（１）と化合物（２）を用いた「アミド化反応」、引き続く保護基Ｐ１の「脱保護反応」を行うことにより化合物（３）を得ることができる。
「アミド化反応」としては、例えば、（i）０−６０℃の温度で、ジクロロメタン又はクロロホルム等の不活性溶媒中、トリエチルアミン若しくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の適当な塩基存在下又は非存在下、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）、ベンゾトリアゾ−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、３−（ジエトキシホスホリルオキシ）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン（ＤＥＰＥＴ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルロニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、ジフェニルホスホリルアジド又はカルボニルイミダゾール等の縮合剤を用いたアミド化反応、（ii）０℃−６０℃の温度で、ジクロロメタン又はクロロホルム等の不活性溶媒中、トリエチルアミン若しくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の適当な塩基存在下又は非存在下、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチル又はピバロイルクロリド等を用いた混合酸無水物経由のアミド化反応、（iii）化合物（１）を、ベンゼン又はトルエン等の不活性溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド存在下又は非存在下、塩化チオニル又はオキサリルクロリド若しくは三塩化リン又は五塩化リン等と反応させて相当する酸塩化物を得た後に、０−６０℃の温度で、ジクロロメタン又はクロロホルム等の不活性溶媒中、トリエチルアミン若しくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の適当な塩基存在下又は非存在下、化合物（２）と反応させるアミド化反応が挙げられる。
縮合剤を用いるアミド化反応を行う際、必要に応じて１−ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＳu）又は１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）等の添加剤を使用することができる。縮合剤を用いるアミド化反応において、その条件が、室温下、クロロホルム溶媒中、ＨＯＢｔ存在下、ＥＤＣ・ＨＣｌを用いる方法が好ましい。
酸塩化物を用いるアミド化反応においては、トルエン溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド触媒量存在下、オキサリルクロリドを用いて得た酸塩化物と化合物（２）を、室温下、クロロホルム溶媒中、トリエチルアミン存在下、反応させる条件が好ましい。
「脱保護反応」としては、例えば、（i）保護基Ｐ１がベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基又はベンズヒドリル（ジフェニルメチル）基である場合、０−８０℃の温度で、不活性溶媒中、酸存在下又は非存在下、パラジウム−活性炭素又はロジウム−活性炭素を触媒量用いた加水素分解反応により除去する方法を挙げることができ、（ii）特に保護基Ｐ１がベンジルオキシカルボニル基の場合には、０−６０℃の温度で、酢酸中、臭化水素を反応させ除去する方法、（iii）保護基Ｐ１がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である場合、０−６０℃の温度で、ジクロロメタン、クロロホルム、メタノール、酢酸エチル又は１，４−ジオキサン等の不活性溶媒中若しくは無溶媒で、トリフルオロ酢酸、４Ｍ塩酸−酢酸エチル又は４Ｍ塩酸−ジオキサンを反応させることにより除去する方法が挙げられる。
特に、化合物（２）において、保護基Ｐ１を有さないアミンである化合物を用いた場合においては、前述の「アミド化反応」を用いることにより、直接、化合物（３）を得ることができる。
化合物（６）の製造方法：化合物（３）と化合物（４）を用いた「還元的アミノ化反応」、又は化合物（３）と化合物（５）を用いた「アルキル化反応」を行うことにより化合物（６）を得ることができる。
「還元的アミノ化反応」としては、例えば、０−５０℃の温度で、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロロメタン、メタノール、エタノール又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応不活性溶媒中、酸存在下又は非存在化、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム又は水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム等の還元剤を用いた反応が挙げられる。
水素化シアノホウ素ナトリウムを用いる還元的アミノ化反応において、チタニウム テトライソプロポキシドを添加することもできる。
還元的アミノ化反応において、その条件が、クロロホルム溶媒中、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムを用いる方法が好ましい。
「アルキル化反応」としては、例えば、化合物（３）と脱離基Ｒを持つ化合物（５）を、２５−１４０℃での温度で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ−メチルピロリジノン等の不活性溶媒中で反応させる方法が挙げられる。
化合物（７）の製造方法：化合物（６）の保護基Ｐ２の「脱保護反応」を行うことにより化合物（７）を得ることができる。ここで、「脱保護反応」とは、前述の化合物（３）を得るための「脱保護反応」と同様の反応が挙げられる。
化合物（８）の製造方法：化合物（７）とＱ−Ｘ−Ａで示される化合物を用いた「アミド化反応」を行うことにより化合物（８）を得ることができる。Ｑ−Ｘ−Ａで示される化合物は、市販化合物もしくは公知化合物より合成した化合物のことである。ここで、「アミド化反応」とは、前述の「アミド化反応」と同様の反応が挙げられる。
スキーム２：化合物（２）から化合物（１３）へ変換する工程を示す。
Figure 2008179621
スキーム２
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍ、ｎ、Ｘ、Ｙ、及びＡはそれぞれ前記と同意義である。Ｐはアミノ基の保護基を示す。Ｒは、ハロゲン原子又はメタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基などの脱離基を示す。）
化合物（１１）を製造方法：化合物（２）と化合物（９）を用いた「還元的アミノ化反応」、又は化合物（２）と化合物（１０）を用いた「アルキル化反応」を行うことにより化合物（１１）を得ることができる。ここで「還元的アミノ化反応」とは、前述の「還元的アミノ化反応」と同様の反応が挙げられ、「アルキル化反応」とは、前述の「アルキル化反応」と同様の反応が挙げられる。
化合物（１２）の製造方法：化合物（１１）を用いた「脱保護反応」を行うことにより化合物（１２）を得ることができる。ここで、「脱保護反応」とは、前述の「脱保護反応」と同様の反応が挙げられる。
化合物（１３）の製造方法：化合物（１２）を用いた「アミド化反応」を行うことにより化合物（１３）を得ることができる。ここで「アミド化反応」とは、前述の「アミド化反応」と同様の反応が用いられる。
置換基Ｒ１及びＲ４が単独もしくは両方がハロゲン原子である各化合物（１）、（３）、（６）、（７）、（８）又は（１３）を用い、パラジウム触媒存在下、アリールホウ素化合物、ビニルホウ素化合物、アリールスズ化合物、ヘテロアリールスズ化合物又はビニルスズ化合物とのカップリング反応を行うことにより対応するカップリング化合物を得ることができる。
カップリング反応とは、例えば、６０−１６０℃の温度で、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリル、トルエン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド又は１，４−ジオキサン等の不活性溶媒中、パラジウム触媒と塩基存在下、各化合物（１）、（３）、（６）、（７）、（８）又は（１３）とアリールホウ素化合物又はビニルホウ素化合物を反応させる方法が挙げられる。反応は、マイクロウェーブを用いることもできる。
カップリング反応に用いるパラジウム触媒としては、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）アセテート又は［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ） ジクロリド ジクロロメタン錯体（１：１）等の当業者に公知のパラジウム触媒が挙げられる。また、塩基存在下、酢酸パラジウム（II）又はパラジウム−活性炭素とトリフェニルホスフィンを用いて系中でパラジウム（０）触媒を発生させて反応に用いることもできる。
カップリング反応に用いる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム又はリン酸三カリウム等が好ましい。
カップリング反応に用いるアリールホウ素化合物としては、前記記載の「置換されても良いアリール」とホウ素が結合した化合物であり、例えば、フェニルボロン酸が挙げられ、ビニルホウ素化合物としては、前記記載の「置換されても良いＣ２−Ｃ１０アルケニル」の２重結合上炭素とホウ素が結合した化合物であり、例えば、ビニルボロン酸が挙げられ、アリールスズ化合物としては、前記記載の「置換されても良いアリール」とスズが結合した化合物であり、例えば、トリブチルフェニルスズが挙げられ、ヘテロアリールスズ化合物としては、前記記載の「ヘテロアリール」とスズが結合した化合物で、例えば、トリブチル（２−ピリジル）スズが挙げられ、ビニルスズ化合物としては、「置換されても良いＣ２−Ｃ６アルケニル」の２重結合上炭素とスズが結合した化合物であり、例えば、トリブチルビニルスズが挙げられる。
本発明化合物の一般的製造法の記載における室温とは、０−４０℃を意味し、反応時間は０．１−２４時間である。
本発明化合物の一般的製造法の記載における塩基、酸及び不活性溶媒について、さらに具体的に記載するが、以下の例示に限定されない。また、使用できる単離手法についても具体的に記載する。
「塩基」とは、例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物（水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属のアミド類（リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属のＣ１−６アルコキシド（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム等）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、アルカリ金属の炭酸水素塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属とのリン酸塩などの無機塩基（リン酸三カリウム等）、アミン類（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等）、塩基性複素環化合物（ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデス−７−エン）、ＤＢＮ（１，５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノン−５−エン）、イミダゾール、２，６−ルチジン等）が挙げられる。
「酸」とは、例えば、無機酸（塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等）、有機酸（p−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、酢酸等）が挙げられる。
「不活性溶媒」としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭素系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒、炭化水素系溶媒、エステル系溶媒、アルコール系溶媒、スルホキシド系溶媒、水が挙げられ、これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
ニトリル系溶媒としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリルが用いられる。アミド系溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンが挙げられる。ハロゲン化炭素系溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素が挙げられる。エーテル系溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンが挙げられる。芳香族系溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジンが挙げられる。炭化水素系溶媒としては、例えば、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサンが挙げられる。エステル系溶媒としては、例えば、酢酸エチル、ギ酸エチルが挙げられる。アルコール系溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、エチレングリコールが挙げられる。スルホキシド系溶媒としては、例えば、ジメチルスルホキシドが挙げられる。
上記製造法により得られた化合物（Ｉ）又は（Ｉ’）は、公知の手段、例えば、溶媒抽出、液性変換、転溶、晶出、再結晶、クロマトグラフィーによって単離精製することができる。
本発明化合物の一般的製造における化合物が用いることができる保護基を以下に記載するがその例示に限定されず、他にも適当に選択することができる。
アミノ基の保護基としては、例えば、ペプチド合成時に一般的に用いられるＣ１−Ｃ６アシル基（ホルミル、アセチル、プロピオニル等）、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシカルボニル基（メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチレノキシカルボニル等）、アリールカルボニル基（ベンゾイル等）、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基、置換シリル基（トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル等）、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基（１−アリル等）が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）及びニトロ基から選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
カルボキシ基の保護基としては、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル基（メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル等）、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル基（ベンジル、トリチル等）、フェニル基、置換シリル基（トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル等）、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基（１−アリル等）が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）及びニトロ基から選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル基（メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル等）、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル基（ベンジル、トリチル等）、フェニル基、置換シリル基（トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル等）、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基（１−アリル等）、Ｃ１−Ｃ６アシル基（ホルミル、アセチル、プロピオニル等）、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシカルボニル基（メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチレノキシカルボニル等）、アリールカルボニル基（ベンゾイル等）、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）、ニトロ基から選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（１，３−ジオキサン、１，３−ジオキソラン等）、非環状アセタール（ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアセタール（ジメチルアセタール、ジエチルアセタール等））が挙げられる。
本発明化合物を医薬として用いるためには、固形組成物、液体組成物及びその他の組成物のいずれの形態でもよく、必要に応じて最適なものを選択することができる。本発明の医薬は、本発明化合物に薬学的に許容される賦形剤を配合して製造することができる。具体的には、常用の賦形剤、結合剤、被覆剤、接着剤、糖衣剤、乳化剤、分散剤、崩壊剤、ｐＨ調整剤、溶剤又は溶解補助剤などを添加し、常用の製剤技術によって、錠剤、トローチ剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、軟膏剤、懸濁剤、乳化剤、液剤、シロップ剤、坐剤、吸入剤又は注射剤などに調整することができる。
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状などによっても異なるが、例えば、成人の糖尿病患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．０１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０ ．０５〜３００ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０ ．１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回または数回に分けて投与するのが望ましい。
本発明化合物は、肥満症、高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症等）、糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病等）、糖尿病合併症、高血圧症、心不全、糖尿病性心筋症、メタボリックシンドローム若しくはアテローム性動脈硬化症の予防又は治療剤として用いることができる。
例えば糖尿病またはメタボリックシンドロームの予防または治療において、本発明化合物は、該化合物の作用の増強または該化合物の投与量の低減などを目的として、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、抗血栓剤などの薬剤（ 以下、併用薬剤と略記する） と組み合わせて用いることができる。この際、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明化合物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む２ 種類の製剤として投与されてもよいし、両方の活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
なお、糖尿病治療剤としては、例えばインスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌またはイーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛； プロタミンインスリン亜鉛； インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、ＩＮＳ−１等）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩） 、リボグリタゾン(Ｒｉｖｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ) (ＣＳ−０１１)（Ｒ−１１９７０２）、シポグリタザール（Ｓｉｐｏｇｌｉｔａｚａｒ）（ＴＡＫ−６５４）、メタグリダセン(Ｍｅｔａｇｌｉｄａｓｅｎ)（M B X−1 0 2）、ナベグリタザール(Ｎａｖｅｇｌｉｔａｚａｒ)（L Y−5 1 9 8 1 8）、ＭＸ−６０５４、バラグリタゾン(Ｂａｌａｇｌｉｔａｚｏｎｅ) (ＮＮ−２３４４)、T - 1 3 1（ＡＭＧ１３１））、P P A Rγ アゴニスト、P P A Rγアンタゴニスト、P P A Rγ/αデュアルアゴニスト、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール等）、レパグリニド、セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物］ 、ＧＰＲ４０アゴニスト、ＧＰＲ４０アンタゴニスト、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト［例、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１ＭＲ剤、リラグルチド（Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）(ＮＮ−２２１１)、Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ(ＡＣ−２９９３) (ｅｘｅｎｄｉｎ−４)、Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ ＬＡＲ、ＢＩＭ５１０７７、A i b (８，３５) ｈＧＬＰ−１(７，３７) ＮＨ２、ＣＪＣ-1 1 3 1、ＡＶＥ００１０、ＧＳＫ-７１６１５５］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド） 、フォスフォチロシンフォスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム） 、ジペプチジルペプチダーゼＩ Ｖ 阻害剤（ 例、ＷＯ０２/０３８５４１に記載の化合物、ＮＶＰ−ＤＰＰ−２７８、ＰＴ−１００、Ｐ３２／９８、ビルダグリプチン(Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ)（ＬＡＦ−２３７）、Ｐ９３／０１、シタグリプチン(Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ)(ＭＫ−４３１)、サクサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）（ＢＭＳ−４７７１１８）、ＳＹＲ−３２２、ＭＰ−５１３、Ｔ−６６６６、ＧＲＣ−８２００等）、β３アゴニスト（例、ＡＪ−９６７７、ＡＺ４０１４０等） 、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤、フルクトース−1, 6−ビスホスファターゼ阻害剤）、ＳＧＬＴ （ｓｏｄｉｕｍ−ｇｌｕｃｏｓｅ ｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ） 阻害剤（例、ＷＯ０４/０１４９３１、ＷＯ０４/０８９９６７、ＷＯ０６/０７３１９７に記載の化合物、Ｔ−１０９５、Ｓｅｒｇｌｉｆｌｏｚｉｎ（ＧＳＫ−８６９６８２）、ＧＳＫ−１８９０７５、ＫＧＴ−１２５１、ＫＧＴ−１６８１、ＫＧＡ−２７２７、ＢＭＳ−５１２１４８、ＡＶＥ２２６８、ＳＡＲ７２２６等）、1 1β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、ＷＯ06051662に記載の化合物、BVT-３４９８、ＩＮＣＢ１３７３９）、ＧＰＲ１１９アゴニスト（例、ＰＳＮ−６３２４０８、ＡＰＤ−６６８）、アディポネクチンまたはその作動薬、I K K阻害薬（例、A S−２８６８）、ＡＭＰＫ活性化薬、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬、グルコキナーゼ活性化薬（例、Ｒｏ−２８−１６７５）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、ＡＴＬ- 9 6 2）、ＤＧＡＴ−１阻害薬が挙げられる。
糖尿病性合併症治療剤としては、例えばアルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、ＣＴ−１１２）、神経栄養因子およびその増加薬（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ、ニューロトロフィン産生・分泌促進剤）、神経再生促進薬（例、Ｙ−１２８）、ＰＫＣ阻害剤（例、ルボキシスタウリンメシレート(ｒｕｂｏｘｉｓｔａｕｒｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ； ＬＹ−３３３５３１)）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウムブロマイド（ＡＬＴ７６６）、ＡＬＴ−７１１、ＥＸＯ- 2 2 6、ピリドリン（Ｐｙｒｉｄｏｒｉｎ）、ピリドキサミン）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、B I M 2 3 1 9 0）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ−１（ＡＳＫ−１） 阻害薬が挙げられる。
抗高脂血症剤としては、例えばスタチン系化合物（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンまたはそれらの塩（ 例、ナトリウム塩、カルシウム塩）） 、スクアレン合成酵素阻害剤（ 例、ＴＡＫ−４７５）、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート）、ＡＣＡＴ阻害剤（例、アバシマイブ（Ａｖａｓｉｍｉｂｅ）、エフルシマイブ（Ｅｆｌｕｃｉｍｉｂｅ））、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール(ｎｉｃｏｍｏｌ)、ニセリトロール(ｎｉｃｅｒｉｔｒｏｌ)）、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール(ｓｏｙｓｔｅｒｏｌ)、ガンマオリザノール(γ−ｏｒｙｚａｎｏｌ)）、ＣＥＴＰ阻害薬（例、Ｔｏｒｃｅｔｒａｐｉｂ、ＪＴＴ−705、ＪＴＴ-302、ＦＭ-ＶＰ4等）、コレステロール吸収抑制薬（例、エゼチミブ（Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ）等）が上げられる。
降圧剤としては、例えばアンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル） 、アンジオテンシンI I拮抗剤（ 例、カンデサルタン シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、アジルザルタン（ＴＡＫ−５３６））、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン）、カリウムチャンネル開口薬（例、レブクロマカリム、L−2 7 1 5 2、A L0 6 7 1、N I P−1 2 1）、クロニジンが挙げられる。
抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス；ＭＣＨ受容体拮抗薬（例、ＷＯ06/035967に記載の化合物、ＳＢ−5 6 8 8 4 9； ＳＮＡＰ−7 9 4 1、Ｔ−226296）；ニューロペプチドＹ拮抗薬（例、ＣＰ−4 2 2 9 3 5）；カンナビノイド受容体拮抗薬（ 例、リモナバント（Ｒｉｍｏｎａｂａｎｔ）（ＳＲ−1 4 1 7 1 6）、ＳＲ−１４７７７８） ； グレリン拮抗薬； 1 1β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（ 例、ＢＶＴ−3 4 9 8、ＩＮＣＢ13739））、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、ＡＴＬ- 9 6 2）、ＤＧＡＴ−１阻害薬、β３アゴニスト（例、ＡＪ−9 6 7 7、ＡＺ4 0 1 4 0）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（ 毛様体神経栄養因子））、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９）、摂食抑制薬（例、Ｐ−５７）が挙げられる。
利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（ 例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミドが挙げられる。
抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウム(ｄａｌｔｅｐａｒｉｎ ｓｏｄｉｕｍ)、ＡＶＥ−５０２６） 、ワルファリン（例、ワルファリンカリウムなど） 、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン(ａｒｇａｔｒｏｂａｎ)、キシメラガトラン(Ｘｉｍｅｌａｇａｔｒａｎ)、ダビガトラン(Ｄａｂｉｇａｔｒａｎ)、Ｏｄｉｐａｒｃｉｌ、Ｌｅｐｉｒｕｄｉｎ、ｂｉｖａｌｉｒｕｄｉｎ、Ｄｅｓｉｒｕｄｉｎ、ＡＲＴ−123、Ｉｄｒａｐａｒｉｎｕｘ、ＳＲ−１２３７８１、ＡＺＤ−０８３７、ＭＣＣ−９７７、ＴＧＮ−２５５、ＴＧＮ−１６７、ＲＷＪ−５８４３６、ＬＢ−３０８７０、ＭＰＣ−０９２０、Ｐｅｇｍｕｓｉｒｕｄｉｎ、Oｒｇ-４２６７５１等）、血栓溶解薬（ 例、ウロキナーゼ(ｕｒｏｋｉｎａｓｅ)、チソキナーゼ(ｔｉｓｏｋｉｎａｓｅ)、アルテプラーゼ(ａｌｔｅｐｌａｓｅ)、ナテプラーゼ(ｎａｔｅｐｌａｓｅ)、モンテプラーゼ(ｍｏｎｔｅｐｌａｓｅ)、パミテプラーゼ(ｐａｍｉｔｅｐｌａｓｅ)等）、血小板凝集抑制薬（ 例、塩酸チクロピジン(ｔｉｃｌｅｐｉｄｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ)、シロスタゾール（ｃｉｌｏｓｔａｚｏｌ)、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム(ｂｅｒａｐｒｏｓｔ ｓｏｄｉｕｍ)、塩酸サルポグレラート(ｓａｒｐｏｇｒｅｌａｔｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ)など）、抗Xa阻害薬（例、Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ、ＢＡＹ−５９−７９３９、DU-176ｂ、YM-150、ＳＲ−１２６５１７、Ａｐｉｘａｂａｎ、Ｒａｚａｘａｂａｎ、ＬＹ−５１７７１７、ＭＬＮ−１０２、Ｏｃｔａｐａｒｉｎｅ、Ｏｔａｍｉｘａｂａｎ、ＥＭＤ−５０３９８２、ＴＣ−１０、ＣＳ−３０３０、ＡＶＥ−３２４７、ＧＳＫ−８１３８９３、ＫＦＡ−１９８２等）、血漿中カルボキシペプチターゼＢ（または活性型ｔｈｒｏｍｂｉｎ−ａｃｔｉｖａｔａｂｌｅ ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ [ＴＡＦＩａ]としても知られている）阻害薬（例、ＡＺＤ−９６８４、ＥＦ−６２６５、ＭＮ−４６２）などが挙げられる。
本発明は、以下の参考例、実施例、実験例および製剤例によって、更に詳細に説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
ＮＭＲ（核磁気共鳴）スペクトルは、室温にて、２００ＭＨｚ（ＧＥＭＩＮＩ２０００／２００， Ｖａｒｉａｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ） ３００ＭＨｚ（ＩＮＯＶＡ ３００，Ｖａｒｉａｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ） ６００ＭＨｚ （ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＥＣＡ６００，日本電子）にて測定した。測定溶媒には、重クロロホルム（CDCl3）、重ジメチルスルホキシド（DMSO-d6）、重メタノール（MeOH-d4）、重アセトニトリル（acetonitrile-d3）、重水（D２O）等の重水素溶媒を用いた。本明細書中の化学シフト値は、内部標準物質（テトラメチルシラン）に対するｐａｒｔｓ ｐｅｒ ｍｉｌｌｉｏｎ（δ）値で示した。
化合物（Ｉ）又は（Ｉ’）のようなアミド回転異性体をもつ化合物は、通常、複雑なNMRスペクトルを与えることが当業者において周知の事実となっている。そのため、本実施例化合物が与えるNMRスペクトルの解析は困難を伴う場合がある。本来ならば不完全であるかもしれないが、本実施例中では、通常のNMR測定を行い、得られたNMRスペクトルのうち、読み取ることのできるシグナルを与えた化合物のスペクトルのみについて、そのシグナルの形状と化学シフト値を記載する。
質量スペクトルは、ｍｉｃｒｏｍａｓｓ Ｐｌａｔｆｏｒｍ−ＬＣ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（ＥＩ：電子イオン化法）または島津ＬＣＭＳ−２０１０ＥＶ （ＥＳＩ：電子スプレーイオン化法 / ＡＰＣＩ：大気圧イオン化法 Ｄｕａｌ） にて測定した。
反応はＴＬＣ（Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０、Ｆ２５４；メルク社製）を用いて進行度合を測定した。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーには、関東化学「シリカゲル６０」もしくは「シリカゲル６０N」、富士シリシア化学 「クロマトレックスNH」 を用いた。特に断りがない限り、関東化学「シリカゲル６０N」を使用した。
生成物をプレパラティブＴＬＣにて精製を行った際は、メルク シリカゲル６０、１ｍｍ、Ｆ２５４を使用した。
本参考例、実施例中において、マイクロウェーブを用いた反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ社製 Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＳｉｘｔｙＴＭを用いた。
参考例１ tert-ブチル-4-（2,6-ジフェニルイソニコチノイル）ピペラジン-1-カルボキシレート
2,6-ジフェニルイソニコチン酸(25.25g, 92mmol)のクロロホルム（含アミレン）(100ml)懸濁液にチオニルクロライド(41ml, 551mmol)を加え、加熱還流下、３時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去し、2,6-ジフェニルイソニコチン酸クロリドを得た。得られた2,6-ジフェニルイソニコチン酸クロリドのクロロホルム（含アミレン）(100ml)懸濁液を、1-（tert-ブトキシカルボニル）ピペラジン(17.1g, 92mmol)とトリエチルアミン(13ml, 92mmol)のクロロホルム（含アミレン）溶液(100ml)に氷冷下加え、室温で１時間撹拌した。反応液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して表題化合物(38.84g, 87mmol, 95%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.47 (s, 9 H), 3.38 - 3.49 (m, 4 H), 3.53 - 3.63 (m, 2 H), 3.76 - 3.87 (m, 2 H), 7.42 - 7.56 (m, 6 H), 7.66 (s, 2 H), 8.11 - 8.18 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋): 444.3[M+H]+.
参考例２ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
tert-ブチル-4-(2,6-ジフェニル)ピペラジン-1-カルボキシレート(38.84g, 87mmol)のメタノール(200ml)溶液に、４M塩酸−酢酸エチル溶液(100ml)を加え、室温で13時間撹拌した。氷冷下、反応系に3M水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、表題化合物を含む粗生成物(28.79g, 96%)を得た。これ以上の精製をせずに次の工程に使用した。
参考例３ tert-ブチル 4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート
１−（２，６−ジフェニルイソニコチノイル）ピペラジン(28.79g, 83mmol)のクロロホルム（含アミレン）溶液(200ml)に１−（tert-ブトキシカルボニル）−4−ピペリドン(16.70g, 83mmol)を加え、室温で30分間撹拌した。続いて水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム(35.53g, 167mmol)を加え、室温で7時間撹拌した。反応終了後、３M水酸化ナトリウムを加え、反応液をアルカリ性とし、クロロホルムにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）を通し、表題化合物を含む粗生成物(44.27g, quant)を得た。粗生成物はこれ以上の精製をせずに次の工程に使用した。
参考例４ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-ピペリジン-4-イルピペラジン
tert-ブチル 4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート(26.19g, 49mmol)のメタノール(140ml)溶液に、４M塩酸−酢酸エチル溶液(70ml)を加え、室温で16時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去後、残渣にジエチルエーテル(150ml)を加えて撹拌し、析出した塩酸塩をろ別した。この塩酸塩のクロロホルム懸濁液に2M水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、水層を分離した。さらに有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、表題化合物(18.48g, 87%.)を淡黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.37 - 1.47 (m, 2 H), 1.80 (s, 2 H), 2.37 - 2.44 (m, 1 H), 2.53 (s, 2 H), 2.55 - 2.62 (m, 2 H), 2.68 - 2.72 (m, 2 H), 3.15 (s, 2 H), 3.45 (s, 2 H), 3.85 (s, 2 H), 7.43 - 7.54 (m, 6 H), 7.66 (s, 2 H), 8.13 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 427.3[M+H] +.
参考例５ 8-ベンゾイル-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン
4-ピペリドンエチレンケタール(11.3g, 78.9mmol)とトリエチルアミン(13.2ml, 94.7mmol)のクロロホルム（含アミレン）(200ml)溶液に、ベンゾイルクロリド(13.3g, 94.7mmol)を加え、室温で1時間撹拌した。反応液を１M水酸化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、表題化合物を含む粗生成物(24.07g, quant.)をこれ以上の精製をせずに次の工程に使用した。
MS ESI (＋）：248.2[M+H] +, 270.1[M+Na] +.
参考例６ 1-ベンゾイルピペリジン-4-オン
8-ベンゾイル-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカンを含む混合物（24g)の水／エタノール（１：２）（150ml)溶液にp-トルエンスルホン酸１水和物(1.52g, 8.0mmol)を加え、加熱還流下、3時間反応を行った。反応溶媒を減圧留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（11.5g、56.6mmol)を無色油状物として得た。
MS ESI（＋）：204.1[M+H] +.
MS ESI（−）：202.0[M-H]−.
参考例７ tert-ブチル 4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート
1-ベンゾゾイルピペリジン-4-オン(11.5g, 56.6mmol) と1-（tert-ブトキシカルボニル）ピペラジン(10.6g, 57mmol)のクロロホルム（含アミレン）（143ml）溶液に、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム(24g, 113.2mmol)を加えて室温で4時間撹拌した。反応終了後、3M水酸化ナトリウムを加え、反応液をアルカリ性とした。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）で精製して表題化合物(14.83g, 39.7mmol, 70%)を無色油状物として得た。
MS ESI (＋)：374.3[M+H] +.
参考例８ 1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン
tert-ブチル 4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-カルボキシレートのメタノール(200ml)溶液に、４M塩酸−酢酸エチル溶液(40ml)を加え、室温で2日間撹拌した。減圧下、溶媒を留去後、残渣に3M水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）で精製して表題化合物(9.68g, 36.06mmol, 91%)を淡黄色油状物として得た。
MS ESI (＋)：274.1[M+H] +.
参考例９ 4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-2-クロロキノリン
2,6-ジフェニルイソニコチン酸の代わりに2-クロロキノリン-4-カルボン酸、1-（tert-ブトキシカルボニル）ピペラジンの代わりに1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジンを使用する以外は、実質的に参考例１と同様の反応を実施し、表題化合物(1.79g, 0.39mmol, 78%)を得た。
参考例１０ 1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)-4-(2,6-ジクロロイソニコチノイル)ピペラジン
2,6-ジクロロイソニコチン酸のトルエン（2.0ml）懸濁液にオキサリルクロリド(2.0ml, 10.5mmol)とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(1滴)を加え、90℃で4時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去し、2,6-ジクロロイソニコチン酸クロリドを得た。上記操作にて得られた2,6-ジクロロイソニコチン酸クロリドのクロロホルム（含アミレン）（17ml）懸濁液を、1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン（1.0g, 3.66mmol）とトリエチルアミン(0.61ml, 4.4mmol)のクロロホルム（含アミレン）(37ml)溶液に氷冷下加え、室温で１時間撹拌した。反応液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物(1.6g, 3.58mmol, 98%)を淡黄色アモルファスとして得た。
MS ESI (＋)：447[M+H] +, 469[M+Na] +.
参考例１１ tert-ブチル 4-(2,6-ジクロロイソニコチノイル)ピペラジン-1-カルボキシレート
2,6-ジフェニルイソニコチン酸の代わりに2,6-ジクロロイソニコチン酸を使用する以外は、実質的に参考例１と同様に反応を実施して表題化合物（28.4g, 78.9mmol, quant.)を茶色油状物として得た。
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ 1.46 - 1.48 (s, 9 H), 3.25 - 3.60 (m, 6 H), 3.64 - 3.81 (m, 2 H), 7.24 (s, 2 H).
参考例１２ 1-(2,6-ジクロロイソニコチノイル)ピペラジン
tert-ブチル−4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-カルボキシレートの代わりにtert-ブチル 4-(2,6-ジクロロイソニコチノイル)ピペラジン-1-カルボキシレートを使用する以外は、実質的に参考例２と同様に反応を実施して表題化合物（16.9g, 65.0mmol, 83%)を淡茶色固体として得た。
1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 2.78 - 3.01 (m, 4 H), 3.32 (dd, J=4.83, 3.96 Hz, 2 H), 3.72 (t, J=4.83 Hz, 2 H), 7.24 (s, 2 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 260.1[M] +.
参考例１３ tert-ブチル 4-[4-(2,6-ジクロロイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート
1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジンの代わりに1-(2,6-ジクロロイソニコチノイル)ピペラジンを使用する以外は、実質的に参考例３と同様に反応を実施して表題化合物（26.9g, 60mmol, 99%)を淡黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.34 - 1.51 (m, 11 H), 1.76 (d, J=11.92 Hz, 2 H), 2.45 (tt, J=11.35, 3.44 Hz, 1 H), 2.49 - 2.56 (m, 2 H), 2.60 - 2.79 (m, 4 H), 3.32 - 3.38 (m, 2 H), 3.70 - 3.79 (m, 2 H), 4.03 - 4.26 (m, 2 H), 7.24 (s, 2 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 443.3[M] +.
参考例１４ 1-(2,6-ジクロロイソニコチノイル)-4-ピペリジン-4-イルピペラジン
tert-ブチル-4-(2,6-ジフェニル)ピペラジン-1-カルボキシレートの代わりにtert-ブチル 4-[4-(2,6-ジクロロイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレートを使用する以外は、実質的に参考例２と同様に反応を実施して表題化合物（20.6g, 59.9mmol, 99%)を淡黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.44 (ddd, J=24.19, 12.04, 4.13 Hz, 2 H), 1.77 - 1.83 (m, 2 H), 2.23 (br. s., 2 H), 2.42 (tt, J=11.46, 3.67 Hz, 1 H), 2.53 (t, J=4.81 Hz, 2 H), 2.61 (dt, J=12.21, 2.41 Hz, 2 H), 3.15 - 3.20 (m, 2 H), 3.35 (t, J=4.58 Hz, 2 H), 3.76 (t, J=4.36 Hz, 2 H), 7.24 (s, 2 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 343.1[M] +.
参考例１５ 1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6-ジクロロイソニコチノイル)ピペラジン
4-ピペリドンエチレンケタールの代わりに1-(2,6-ジクロロイソニコチノイル)-4-ピペリジン-4-イルピペラジン、ベンゾイルクロリドの代わりに1-アセチルピペリジン-4-カルボン酸クロリド塩酸塩を使用する以外は実質的に参考例５と同様に反応を実施して、表題化合物(1.51g, 3.0mmol, 30%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 496.1[M+H] +.
参考例１６ 1-(2,6-ジクロロイソニコチノイル)-4-{1-[(4-メトキシシクロヘキシル)カルボニル]-4-イル}ピペラジン
4-ピペリドンエチレンケタールの代わりに1-(2,6-ジクロロイソニコチノイル)-4-ピペリジン-4-イルピペラジン、ベンゾイルクロリドの代わりに4-メトキシシクロヘキサンカルボン酸を使用する以外は実質的に参考例５と同様に反応を実施して、表題化合物(1.89g, 3.9mmol, 39%)を無色アモルファスとして得た。
参考例１７ tert-ブチル 4-[(2-フェニルキノリン-4-イル)カルボニル]ピペラジン-1-カルボキシレート
2,6-ジフェニルイソニコチン酸の代わりに2-フェニルキノリン-4-カルボン酸を使用する以外は、実質的に参考例１と同様に反応を実施して表題化合物(5.7g, quant)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.45 (s, 9 H), 3.14 - 3.42 (m, 4 H), 3.54 - 3.71 (m, 2 H), 3.80 - 3.93 (m, 1 H), 3.94 - 4.07 (m, 1 H), 7.44 - 7.62 (m, 4 H), 7.73 - 7.84 (m, 3 H), 8.11 - 8.26 (m, 3 H).
MS ESI/APCI Dual (＋): 418.3[M+H] +, 440.3[M+Na] +.
参考例１８ 2-フェニル-4-(ピペラジン-1-イルカルボニル)キノリン
tert-ブチル−4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-カルボキシレートの代わりにtert-ブチル 4-[(2-フェニルキノリン-4-イル)カルボニル]ピペラジン-1-カルボキシレートを使用する以外は、実質的に参考例２と同様に反応を実施して、表題化合物を含む粗生成物(4.3g, quant.)として得た。これ以上の精製をせずに次の工程に使用した。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 318.2[M+H] +.
MS ESI/APCI Dual (−) :317.0[M-H] -.
参考例１９ tert-ブチル 4-{4-[(2-フェニルキノリン-4-イル)カルボニル]ピペラジン-1-イル}ピペリジン-1-カルボキシレート
1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジンの代わりに2-フェニル-4-(ピペラジン-1-イルカルボニル)キノリンを使用する以外は、実質的に参考例３と同様に反応を実施して表題化合物(5.4g, 10.8mmol, 79%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.30- 1.48 (m, 11 H), 1.69 - 1.88 (m, 2 H), 2.32 - 2.51 (m, 3 H), 2.61 - 2.81 (m, 4 H), 3.18 - 3.28 (m, 2 H), 3.76 - 4.24 (m, 4 H), 7.45 - 7.61 (m, 4 H), 7.73 - 7.85(m, 3 H), 8.13 - 8.24 (m, 3 H).
MS ESI/APCI Dual (+) :501.3[M+H] +, 523.3[M+Na] +.
参考例２０ 2-フェニル-4-[(4-ピペリジン-4-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]キノリン
tert-ブチル 4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレートの代わりにtert-ブチル 4-{4-[(2-フェニルキノリン-4-イル)カルボニル]ピペラジン-1-イル}ピペリジン-1-カルボキシレートを使用する以外は、実質的に参考例4と同様に反応を実施して表題化合物(4.20g, 10.49mmol, 97%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.29 - 1.46 (m, 2 H), 1.71 - 1.84 (m, 2 H), 2.31 - 2.49 (m, 3 H), 2.50 - 2.64 (m, 2 H), 2.68 - 2.81 (m, 2 H), 3.07 - 3.18 (m, 2 H), 3.19 - 3.27 (m, 2 H), 3.85 - 4.08 (m, 2 H), 7.43 - 7.61 (m, 4 H), 7.72 - 7.84 (m, 3 H), 8.11 - 8.24 (m, 3 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) :401.3[M+H] +.
参考例２１ 8-(モルホリン-4-イルカルボニル)-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン
1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4,5]デカン(4.48g, 31.3mmol)のクロロホルム（含アミレン）（78ml）溶液にトリエチルアミン(3.17g, 31.3mmol)と4−モルホリニルカルボニルクロリド(4.40g, 31.3mmol)を加え、室温で1時間撹拌した。反応溶液を水にあけ、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物(8.43g)を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.67 - 1.74 (m, 4 H), 3.25 (t, J=4.82 Hz, 4 H), 3.32 - 3.40 (m, 4 H), 3.69 (t, J=4.66 Hz, 4 H), 3.98 (s, 4 H).
MS ESI(+) :257.1[M+H]+, 279[M+Na] +.
参考例２２ 1-(モルホリン-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-オン
8-ベンゾイル-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカンの代わりに8-(モルホリン-4-イルカルボニル)-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカンを使用する以外は、実質的に参考例６と同様の反応を実施して、表題化合物(4.28g, 20.2mmol, 64%)を無色油状物質として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.50 (t, J=6.22 Hz, 4 H), 3.32 - 3.37 (m, 4 H), 3.56 (dd, J=6.37, 6.06 Hz, 4 H), 3.69 - 3.75 (m, 4 H).
MS ESI(−) :211[M-H]−.
参考例２３ tert-ブチル 4-[1-(モルホリン-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン-1-カルボキシレート
1-ベンゾイルピペリジン-4-オンの代わりに1-(モルホリン-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-オンを使用する以外は、実質的に参考例７と同様の反応を実施して、表題化合物(5.5g, 14.4mmol, 72%)を無色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.38 - 1.50 (m, 11 H), 1.76 - 1.86 (m, 2 H), 2.36 - 2.58 (m, 5 H), 2.70 - 2.83 (m, 2 H), 3.24 (dd, J=4.97, 4.51 Hz, 4 H), 3.42 (t, J=4.66 Hz, 4 H), 3.68 (dd, J=4.97, 4.51 Hz, 4 H), 3.71 - 3.80 (m, 2 H).
MS ESI (+) :383.3[M+H]+, 405.3[M+Na] +.
参考例２４ 4-[(4-ピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル)カルボニル]モルホリン
tert-ブチル 4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-カルボキシレートの代わりにtert-ブチル 4-[1-(モルホリン-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン-1-カルボキシレートを使用する以外は、実質的に参考例８と同様の反応を実施して、表題化合物(3.07g, 10.9mmol, 76%)を無色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.39 - 1.55 (m, 2 H), 1.78 - 1.89 (m, 2 H), 1.92 - 1.98 (m, 1 H), 2.37 (tt, J=11.37, 3.69, 3.57 Hz, 1 H), 2.55 (t, J=4.82 Hz, 2 H), 2.70 - 2.82 (m, 4H), 2.87 - 2.93 (m, 4 H), 3.24 (t, J=4.82 Hz, 4 H), 3.68 (dd, J=4.97, 4.66 Hz, 3 H), 3.71 - 3.81 (m, 2 H).
MS ESI(+) :283.2[M+H] +.
参考例２５ 8-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン
ベンゾイルクロリドに1-アセチル-4-ピペリジンカルボン酸クロリドを使用する以外は実質的に参考例５と同様の反応を実施して、表題化合物(9.56g, 32.2mmol, 92%)を白色粉末として得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.61 - 1.77 (m, 7 H), 1.78 - 1.90 (m, 1 H), 2.10 (s, 3 H), 2.64 - 2.81 (m, 2 H), 3.07 - 3.16 (m, 1 H), 3.54 - 3.62 (m, 2 H), 3.64 - 3.76 (m, 2 H), 3.85 - 3.92 (m, 1 H), 3.95 - 4.03 (m, 4 H), 4.54 - 4.64 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Dual (+) : 297.0[M+H] +, 318.9[M+Na]+.
参考例２６ 1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-オン
8-ベンゾイル-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカンの代わりに8-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカンを使用する以外は実質的に参考例６と同様の反応を実施して、表題化合物(7.94g, 31.4mmol, 100%)を無色油状物として得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.66 - 1.82 (m, 4 H), 1.83 - 1.94 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 2.46 - 2.57 (m, 4 H), 2.67 - 2.76 (m, 1 H), 2.77 - 2.86 (m, 1 H), 3.08 - 3.20 (m, 1 H), 3.78 - 3.97 (m, 4 H), 4.59 - 4.65 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 252.9[M+H] +.
参考例２７ tert-ブチル 4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-カルボキシレート
１−ベンゾイルピペリジン-4-オンの代わりに1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-オンを使用する以外は実質的に参考例７と同様の反応を実施して、表題化合物(9.50g, 22.5mmol, 72%)を無色油状物として得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.32 - 1.49 (m, 11 H), 1.60 - 1.77 (m, 4 H), 1.77 - 1.95 (m, 3 H), 2.10 (s, 3 H), 2.44 - 2.62 (m, 5 H), 2.65 - 2.78 (m, 2 H), 3.00 - 3.16 (m, 2 H), 3.38 - 3.47 (m, 4 H), 3.83 - 3.99 (m, 2 H), 4.53 - 4.69 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 423.2[M+H] +.
参考例２８ 1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
tert-ブチル 4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-カルボキシレートの代わりにtert-ブチル 4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-カルボキシレートを使用する以外は実質的に参考例８と同様の反応を実施して、表題化合物(6.72g, 20.8mmol, 93%)を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.32 - 1.50 (m, 2 H), 1.58 - 1.98 (m, 8 H), 2.10 (s, 3 H), 2.40 - 2.62 (m, 6 H), 2.64 - 2.78 (m, 2 H), 2.87 - 2.95 (m, 3 H), 3.00 - 3.15 (m, 2 H), 3.83 - 3.99 (m, 2 H), 4.52 - 4.70 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 323.0[M+H] +, 345.1[M+Na] +.
参考例２９ tert-ブチル 4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-カルボキシレート
WO03/072197パンフレットに記載の方法でアントラセン−９−カルボン酸クロリドを合成し、これを使用して実質的に参考例１と同様の反応を実施して、表題化合物を含む粗生成物(33.08g)を淡茶色固体として得た。
MS ESI(+) : 444.3[M+H] +.
参考例３０ 1-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン
tert-ブチル-4-(2,6-ジフェニル)ピペラジン-1-カルボキシレートの代わりにtert-ブチル 4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-カルボキシラートを使用する以外は実質的に参考例２と同様に反応を実施して、表題化合物(14.6g, 50.3mmol, 90%)を淡茶色固体として得た。
MS ESI(+) : 291.1[M+H] +.
参考例３１ tert-ブチル 4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート
1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジンの代わりに1-(9-アントリルカルボニル)ピペラジンを使用する以外は、実質的に参考例３と同様に反応を実施して、表題化合物(10.3g, quant.)を淡茶色油状物質として得た。
MS ESI(+) : 474.3 [M+H] + , 496.3[M+H]+.
参考例３２ 1-(9-アントリルカルボニル)-4-ピペリジン-4-イルピペラジン
tert-ブチル 4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレートの代わりにtert-ブチル 4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレートを使用する以外は、実質的に参考例４と同様に反応を実施して、表題化合物(5.88g, 15.74mmol, 79%)を淡茶色固体として得た。
MS ESI(+) : 427.3 [M+H]+.
参考例３３ tert-ブチル 4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]アゼパン-1-カルボキシレート
１−Boc-4-ピペリドンの代わりに4−オキソアゼパン−1−カルボン酸tert-ブチルエステルを使用する以外は、実質的に参考例３と同様に反応を実施して、表題化合物を含む粗成生物(2.9g)を茶色油状物質として得た。
MS ESI(+) : 488.2 [M+H]+.
参考例３４ 4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]アゼパン
tert-ブチル 4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレートの代わりにtert-ブチル 4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]アゼパン-1-カルボキシレートを使用する以外は、実質的に参考例４と同様に反応を実施して、表題化合物を含む粗成生物(1.8g)を茶色油状物質として得た。
MS ESI(+) : 388.3 [M+H] +.
参考例３５ 2-メトキシ-6-フェニルイソニコチン酸
アルゴン雰囲気下、2-クロロ-6-メトキシイソニコチン酸(188mg, 1.0mmol)、フェニルボロン酸(122mg， 1.0mmol)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)（12mg, 0.050mmol）、炭酸ナトリウム(233mg, 2.2mmol)のジメトキシエタン／水／エタノール（7：3：2, 2ml）懸濁液を、マイクロウェーブ照射下150℃で15分間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液で中和後，クロロホルムで抽出した。水層に１M塩酸水溶液を加えｐH1〜2に調整後、クロロホルムで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下、濃縮し、表題化合物(194mg, 0.85mmol, 85%.)を淡赤色粉末として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.01 (s, 3 H), 7.43 - 7.57 (m, 4 H), 7.90 (d, J=1.09Hz, 1 H), 8.09 - 8.18 (m, 2 H).
MS ESI (−) : 228.0[M-H]-.
参考例３６ 2-クロロ-6-フェニルイソニコチン酸
アルゴン雰囲気下、2,6−ジクロロフェニルイソニコチン酸（1.15g, 6.0mmol)、フェニルボロン酸(693mg, 5.7mmol)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)（348mg, 0.03mmol）、炭酸ナトリウム(1.40g, 13.2mmol)のエタノール/ジメトキシエタン/水（3：2：1, 1.5ml）懸濁液を、マイクロウェーブ照射下150℃で20分間攪拌した。反応液にクロロホルムを加え，有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール／クロロホルム)にて精製し、表題化合物を含む粗生成物（540mg）を無色固体として得た。
MS ESI(+) : 234.1[M+H] +.
参考例３７ 1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)-4-(2-クロロ-6-フェニルイソニコチノイル)ピペラジン
2-クロロ-6-フェニルイソニコチン酸を含む粗生成物（500mg, 2.14mmol）のトルエン（2.0ml）溶液に、オキサリルクロリド（2.0ml）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1滴）を加え、90℃で4時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去し、2-クロロ-6-フェニルイソニコチン酸クロリドを得た。
得られた2-クロロ-6-フェニルイソニコチン酸クロリドを、1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン（参考例８）（585mg, 2.14mmol）とトリエチルアミン（260mg, 2.57mmol）のクロロホルム（含アミレン）(22ml)溶液に加え、室温で1時間撹拌した。反応液を１M水酸化ナトリウム水溶液にあけ、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物と1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン（実施例４６）との４：１混合物(1.17g）を淡黄色アモルファスとして得た。
MS ESI(+) : 489.2[M+H] +.
参考例３８ 1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2-クロロ-6-フェニルイソニコチノイル)ピペラジン
1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジンの代わりに1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジンを使用する以外は、実質的に参考例３７と同様に反応を実施して表題化合物と1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6-ジクロロイソニコチノイル)ピペラジンとの２：１混合物(361mg)を淡黄色アモルファスとして得た。
MS ESI(+) : 538.2[M+H] +.
参考例３９ 1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2-クロロ-6-フェニルイソニコチノイル)ピペラジン
Helvetica Chim. Acta., 118, 1033, 1955.記載の方法に従い2-クロロ-6-フェニルイソニコチン酸クロリドを得た。得られた2-クロロ-6-フェニルイソニコチン酸クロリド（6.7g)を、1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン（参考例２８）（7.42ｇ, 23.0mmol）とトリエチルアミン（6.4ｍｌ, 46.0mmol）のクロロホルム（含アミレン）(230ml)溶液に加え、室温で1時間撹拌した。反応液を１M水酸化ナトリウム水溶液にあけ、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（4.49g, 8.34mmol, 47%）を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ1.34 - 1.46 (m, 2 H), 1.57 - 1.75 (m, 3 H), 1.76 - 1.94 (m, 3 H), 2.08 (s, 3 H), 2.45 - 2.61 (m, 4 H), 2.61 - 2.75 (m, 4 H), 3.01 - 3.14 (m, 2 H), 3.36 - 3.44 (m, 2 H), 3.74 - 3.83 (m, 2 H), 3.83 - 3.90 (m, 1 H), 3.91 - 4.00 (m, 1 H), 4.50 - 4.60 (m, 1 H), 4.61 - 4.70 (m, 1 H), 7.21 (s, 1 H), 7.43 - 7.50 (m, 3 H), 7.60 (s, 1 H), 7.95 - 8.01 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Dual (＋): 538.3[M+H] +.
参考例４０ 1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2-クロロ-6-（4-メチルフェニル）イソニコチノイル)ピペラジン
2-クロロ-6-(４−メチルフェニル)イソニコチン酸クロリドと1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン（参考例２８）を用い参考例３９と実質的に同様の反応を実施し、表題化合物を得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ1.34 - 1.47 (m, 2 H), 1.59 - 1.75 (m, 3 H), 1.76 - 1.94 (m, 3 H), 2.08 (s, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 2.46 - 2.60 (m, 4 H), 2.61 - 2.75 (m, 4 H), 3.00 - 3.14 (m, 2 H), 3.35 - 3.43 (m, 2 H), 3.74 - 3.83 (m, 2 H), 3.84 - 3.90 (m, 1 H), 3.92 - 3.99 (m, 1 H), 4.52 - 4.60 (m, 1 H), 4.61 - 4.68 (m, 1 H), 7.17 (s, 1 H), 7.25 - 7.29 (m, 2 H), 7.57 (s, 1 H), 7.86 - 7.91 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Dual (＋): 552.3[M+H] +.
参考例４１
1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2-クロロ-6-(1H-インドール-5-イル)イソニコチノイル)ピペラジン
5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-インドールを用いて参考例３６と実質的に同様の反応を実施し、2-クロロ-6-(1H-インドール-5-イル)イソニコチン酸を含む混合物を得た。得られた2-クロロ-6-(1H-インドール-5-イル)イソニコチン酸の混合物(1.87g)、実施例２８で得られた1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン (1.62g, 5.0mmol)、HOBt・H2O(0.88g, 6.5mmol)のクロロホルム（含アミレン）（50ml)溶液にEDC・HCｌ(1.25g, 6.5mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、ＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/クロロホルム）、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール/クロロホルム）順次精製し、表題化合物(1.776g, 3.1mmol, 62%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ1.34 - 1.48 (m, 2 H), 1.58 - 1.77 (m, 3 H), 1.77 - 1.95 (m, 3 H), 2.09 (s, 3 H), 2.46 - 2.62 (m, 4 H), 2.62 - 2.77 (m, 4 H), 3.01 - 3.15 (m, 2 H), 3.37 - 3.50 (m, 2 H), 3.74 - 3.92 (m, 3 H), 3.92 - 4.02 (m, 1 H), 4.51 - 4.62 (m, 1 H), 4.61 - 4.71 (m, 1 H), 6.62 - 6.65 (m, 1 H), 7.14 - 7.16 (m, 1 H), 7.25 - 7.28 (m, 1 H), 7.46 (d, J=8.25 Hz, 1 H), 7.65 (s, 1 H), 7.87 (d, J=8.71 Hz, 1 H), 8.30 - 8.33 (m, 1 H), 8.45 (br. s., 1 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 577.3[M+H] +.
実施例１ tert-ブチル 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-カルボキシレート
1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-ピペリジン-4-イルピペラジン(10.0g, 23.44mmol)、１-（tert-ブトキシカルボニル）ピペリジン-4-カルボン酸(8.06g, 35.16mmol)、HOBt・H2O (4.76g, 35.16mmol)のクロロホルム（含アミレン）（78ml)溶液にEDC・HCｌ(6.74g, 35.16mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）で精製して表題化合物(13.76g, 21.57mmol, 92%)を得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.48 (m, 11 H), 1.58 - 1.79 (m, 4 H), 1.81 - 1.94 (m, 2 H), 2.45 - 2.84 (m, 9 H), 2.99 - 3.09 (m, 1 H), 3.41 - 3.50 (m, 2 H), 3.80 - 3.89 (m, 2 H), 3.92 - 4.00 (m, 1 H), 4.03 - 4.25 (m, 2 H), 4.62 - 4.70 (m, 1 H), 7.44 - 7.49 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.12 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 638.4[M+H] +, 660.4[M+Na] +.
実施例２ 1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-ピペリジン-4-イルピペラジン(2.34g, 5.5mmol)、トリエチルアミン(1.55ml, 11.0mmol)のクロロホルム（含アミレン）(30ml)溶液に1-アセチルピペリジン−4−カルボニルクロリド(1.49g)を加え、室温で30分撹拌した。反応液を水、飽和食塩水で洗浄後し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）にて精製し、表題化合物(3.00g, 5.17mmol, 94%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.47 (m, 2 H), 1.56 - 1.75 (m, 3 H), 1.75 - 1.94 (m, 3 H), 2.08 (s, 3 H), 2.45 - 2.60 (m, 4 H), 2.62 - 2.74 (m, 4 H), 3.01 - 3.13 (m, 2 H), 3.44 (s, 2 H), 3.79 - 3.90 (m, 3 H), 3.95 (dd, J=12.49, 1.03 Hz, 1 H), 4.52 - 4.60 (m, 1 H), 4.65 (d, J=13.07 Hz, 1 H), 7.43 - 7.48 (m, 2 H,) 7.48 - 7.53 (m, 4 H), 7.64 (s, 2 H), 8.11 - 8.16 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 580.3[M+H] +.
実施例３ 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-2-メトキシフェノール
1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-ピペリジン-4-イルピペラジン(100mg, 0.234mmol)、バニリン酸(59mg, 0.351mmol)、HOBt・H2O (54mg, 0.351mmol)のクロロホルム（含アミレン）(2.0ml)溶液にEDC・HCl(67mg, 0.351mmol)を加え、室温で18時間撹拌した。反応液を1M水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）にて精製し、表題化合物(116mg, 0.201mmol, 86%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 577.4[M+H] +.
実施例４ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(3-フルオロベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
バニリン酸の代わりに4-フルオロ安息香酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(64mg, quant.)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.31 - 1.64 (m, 2 H), 1.67 - 2.09(m, 2 H), 2.40 - 3.20 (m, 7 H), 3.35 - 3.58 (m, 2 H), 3.67 - 3.98 (m, 3 H), 4.62 - 4.85 (m, 1 H), 7.05 - 7.19 (m, 3 H), 7.32 - 7.56 (m, 7 H), 7.62 - 7.68 (m, 2 H), 8.09 - 8.20 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 549.2[M+H] +, 571.2[M+Na] +.
MS ESI/APCI Dual (−) : 547.2[M-H]−.
実施例５ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
バニリン酸の代わりに1-メチル-2-ピロールカルボン酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(82mg, 0.153mmol, 77%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 534.5[M+H] +, 556.4[M+Na] +.
実施例６ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(1-メチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
バニリン酸の代わりに1-メチル-ピペリジン-4-カルボン酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(80mg, 0.145mmol, 73%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 552.5[M+H] +.
実施例７ 4-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-Ｎ，Ｎ−ジメチル-4-オキソブタン-1-アミン
バニリン酸の代わりに4-ジメチルアミノ酪酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(83mg, 0.153mmol, 78%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 540.6[M+H] +.
実施例８ 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)シクロヘキサノール
バニリン酸の代わりに4-ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(49mg, 0.089mmol, 38%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 553.5[M+H] + .
実施例９ [4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)シクロヘキシル]メタノール
バニリン酸の代わりに4-ヒドロキシメチルシクロヘキサンカルボン酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(90mg, 0.159mmol, 68%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 567.5[M+H] +, 589.5[M+Na]+.
実施例１０ [(1R,2R)-2-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)シクロヘキシル](フェニル)メタノン
バニリン酸の代わりにトランス−2−ベンゾイル−1−シクロヘキサンカルボン酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(81mg, 0.126mmol, 54%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 641.5[M+H] +.
実施例１１ 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェノール
バニリン酸の代わりに４−ヒドロキシ安息香酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(34mg, 0.063mmol, 27%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 547.4[M+H] +.
実施例１２ [4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェニル]メタノール
バニリン酸の代わりに４−ヒドロキシメチル安息香酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(64mg, 0.114mmol, 49%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 561.5[M+H] +, 583.4[M+Na] +.
実施例１３ 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)- Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
バニリン酸の代わりに4−ジメチルアミノ安息香酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(107mg, 0.198mmol, 80%)を淡黄色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 574.5[M+H] +.
実施例１４ 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-N-メチルアニリン
バニリン酸の代わりに4−メチルアミノ安息香酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(102mg, 0.182mmol, 78%)を淡黄色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 560.5[M+H] +.
実施例１５ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゾイル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
バニリン酸の代わりに4−(4-メチルピペラジノ)安息香酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(130mg, 0.206mmol, 88%)を淡黄色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 629.5[M+H] +.
実施例１６ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(3-フロイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
バニリン酸の代わりに3-フランカルボン酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(120mg, 0.230mmol, 98%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 521.4[M+H] +.
実施例１７ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(1H-ピラゾール-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
バニリン酸の代わりに4-ピラゾールカルボン酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(120mg, quant.)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 521.5[M+H] +.
実施例１８ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(1-メチルシクロプロピル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
バニリン酸の代わりに1-メチルシクロプロパンカルボン酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(116mg, 0.228mmol, 97%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 0.53 - 0.59 (m, 2 H), 0.84 - 0.95 (m, 2 H), 1.29 (s, 3 H), 1.35 - 1.47 (m, 2 H), 1.79 - 1.92 (m, 2 H), 2.41 - 2.61 (m, 4 H), 2.62 - 2.96 (m, 3 H), 3.39 - 3.51 (m, 2 H), 3.78 - 3.90 (m, 2 H), 4.41 - 4.57 (m, 2 H), 7.43 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.12 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 509.5[M+H] +.
実施例１９ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(イソオキサゾール-5-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
バニリン酸の代わりにイソオキサゾール-5-カルボン酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(70mg, 0.113mmol, 57%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.49 - 1.72 (m, 2 H), 1.86 - 2.00 (m, 2 H), 2.48 - 2.56 (m, 2 H), 2.59 - 2.66 (m, 1 H), 2.66 - 2.75 (m, 2 H), 2.80 - 2.89 (m, 1 H), 3.11 - 3.21 (m, 1 H), 3.41 - 3.51 (m, 2 H), 3.79 - 3.91 (m, 2 H), 4.18 - 4.26 (m, 1 H), 4.64 - 4.72 (m, 1 H), 6.75 (d, J=1.37 Hz, 1 H), 7.43 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.55 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.12 - 8.18 (m, 4 H), 8.31 (d, J=1.83 Hz, 1 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 522.5[M+H] +, 544.4[M+Na] +.
実施例２０ トランス-4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)シクロヘキサノール
バニリン酸の代わりにトランス-4-ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(91mg, 0.165mmol, 70%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 553.5[M+H] +.
実施例２１ 3-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-2,2-ジメチル-3-オキソプロパン-1-オール
バニリン酸の代わりにヒドロキシピバリン酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(27mg, 0.051mmol, 22%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.27 (s, 6 H), 1.38 - 1.48 (m, 2 H), 1.85 - 1.92 (m, 2 H), 2.47 - 2.58 (m, 3 H), 2.65 - 2.72 (m, 2 H), 2.72 - 2.87 (m, 2 H), 3.41 - 3.50 (m, 4 H), 3.65 - 3.71 (m, 1 H), 3.80 - 3.90 (m, 2 H), 4.36 - 4.51 (m, 2 H), 7.44 - 7.49 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.12 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 527.3[M+H] +.
実施例２２ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(4-メチルシクロヘキシル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
バニリン酸の代わりに４−メチル−シクロヘキサンカルボン酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(123mg, 0.223mmol, 95%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 551.3[M+H] +.
実施例２３ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
バニリン酸の代わりにテトラヒドロピラン−４−イル−カルボン酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(121mg, 0.225mmol, 96%)を淡茶色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.47 (m, 2 H), 1.53 - 1.68 (m, 2 H), 1.83 - 1.96 (m, 4 H), 2.46 - 2.60 (m, 4 H), 2.64 - 2.77 (m, 3 H), 3.00 - 3.08 (m, 1 H), 3.40 - 3.49 (m, 4 H), 3.80 - 3.91 (m, 2 H), 3.93 - 4.05 (m, 3 H), 4.64 - 4.72 (m, 1 H), 7.44 - 7.49 (m, 2H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.13 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 539.3[M+H] +.
実施例２４ メチル 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ベンゾエート
バニリン酸の代わりにモノ−メチル−テレフタル酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(413mg, 0.72mmol, quant.)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.37 - 1.49 (m, 1 H), 1.54 - 1.61 (m, 1 H), 1.74 - 1.82 (m, 1 H), 1.92 - 2.01 (m, 1 H), 2.49 - 2.61 (m, 3 H), 2.66 - 2.75 (m, 2 H), 2.77 - 2.86 (m, 1 H), 2.97 - 3.07 (m, 1 H), 3.42 - 3.50 (m, 2 H), 3.67 - 3.76 (m, 1H), 3.80 - 3.90 (m, 2 H), 3.94 (s, 3 H), 4.71 - 4.80 (m, 1 H), 7.43 - 7.49 (m, 4 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.06 - 8.09 (m, 2 H), 8.13 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 588.3[M+H] +.
実施例２５ 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)安息香酸
実施例２４で得られたメチル 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ベンゾエート(397mg, 0.67mmol)のメタノール(3.5ml)溶液に、１M水酸化ナトリウム水溶液(1.3ml)を加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣に１M塩酸水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。水層をクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）にて精製して、表題化合物(125mg, 0.218mmol, 32%)を得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 575.2[M+H] +.
実施例２６ 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)- Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)安息香酸(86mg, 0.143mmol)とジメチルアミン塩酸塩(23mg, 0.286mmol)、トリエチルアミン（40μl, 0.286mmol), HOBｔ・H2O(44mg, 0.286mmol)のクロロホルム（含アミレン）(1.0ml)溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ(55mg, 0.286mmol)を加えて室温で一晩撹拌した。反応液を1M水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、プレパラティブTLC（１０％ メタノール／クロロホルム）にて精製し、表題化合物(66mg, 0.11mmol, 77%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 602.3[M+H] +.
実施例２７ 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-N-メチルベンズアミド
ジメチルアミン塩酸塩の代わりにメチルアミン塩酸塩を使用する以外は、実質的に実施例２６と同様に反応を実施して、表題化合物(56mg, quant.)を無色アモルファスとして得た。MS ESI/APCI Dual (＋) : 588.3[M+H] +.
実施例２８ 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ベンゾニトリル
参考例４で得られた1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-ピペリジン-4-イル]ピペラジン(153mg, 0.37mmol)、トリエチルアミン(65μl, 0.47mmol)のクロロホルム（含アミレン）（1.0ml)溶液に4-シアノベンゾイルクロリド(74mg, 0.45mmol)を加え、室温で1時間撹拌した。反応液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）にて精製し、表題化合物(189mg, 0.34mmol, 92%)を淡黄色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 556.3[M+H] +.
実施例２９ 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ベンズアミド
4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ベンゾニトリル(189mg, 0.34mmol)の２０%水酸化カリウム懸濁液(4ml)をTHF(1ml）/エタノール(2ml)に溶解させた。この混合物に30%過酸化水素水(1ml)を加え、４時間加熱還流した。反応液を水にあけ、酢酸エチル(50ml)で抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール／クロロホルム）で精製して、表題化合物(36mg, 0.063mmol, 18%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 574.3[M+H] +.
実施例３０ 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)シクロヘキサノン
バニリン酸の代わりに4-オキソシクロヘキサンカルボン酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(100mg, 0.182mmol, 78%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.38 - 1.52 (m, 2 H), 1.85 - 1.98 (m, 2 H), 1.98 - 2.09 (m, 4 H), 2.31 - 2.40 (m, 2 H), 2.48 - 2.64 (m, 6 H), 2.67 - 2.73 (m, 2 H), 2.91 - 2.97 (m, 1 H), 3.07 - 3.15 (m, 1 H), 3.43 - 3.50 (m, 2 H), 3.81 - 3.91 (m, 2 H), 3.98 - 4.06 (m, 1 H), 4.65 - 4.72 (m, 1 H), 7.45 - 7.49 (m, 2 H), 7.50 - 7.54 (m, 4 H), 7.66 (s, 2 H), 8.14 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 550.3[M+H] +.
実施例３１ tert-ブチル (2-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-1,1-ジメチル-2-オキソエチル)カルバメート
バニリン酸の代わりに2-tert-ブトキシカルボニル-2-アミノイソ酪酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(99mg, 0.162mmol, 69%)を無色アモルファスとして得た。MS ESI/APCI Dual (＋) : 612.3[M+H] +.
実施例３２ 1-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-2-メチル-1-オキソプロパン-2-アミン 三塩酸塩
tert-ブチル (2-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-1,1-ジメチル-2-オキソエチル)カルバメート(98mg, 0.19mmol)のメタノール(2ml）溶液に、４M 塩酸−酢酸エチル溶液(1.0ml)を加え、室温で一晩撹拌した。減圧下、溶媒を留去して、表題化合物(83mg, 0.143mmol, 71%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 512.3[M+H] +.
実施例３３ N-(2-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-1,1-ジメチル-2-オキソエチル)アセトアミド
実施例３２で得られた1-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-2-メチル-1-オキソプロパン-2-アミン 三塩酸塩(50mg, 0.08mmol)のTHF(2.0ml)懸濁液にトリエチルアミン(56μl, 0.4mmol)と無水酢酸(13mg, 0.12mmol)を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液を水にあけ、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール／クロロホルム）で精製して、表題化合物(33mg, 0.06mmol, 75%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 554.3[M+H] +.
実施例３４ 1-{1-[(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
バニリン酸の代わりに４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(132mg, 0.23mmol, 98%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 573.2[M+H] +.
実施例３５ [3-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェニル]メタノール
バニリン酸の代わりに3-ヒドロキシメチル安息香酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(145mg, 0.259mmol, 92%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 561.4[M+H] +.
実施例３６ 2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェニル]-2-オキソエチル アセテート
バニリン酸の代わりに4-(α-アセトキシアセチル)安息香酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(219mg, 0.347mmol, 74%)を淡黄色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 631.4[M+H] +.
実施例３７ 1-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェニル]-2-ヒドロキシエタノン
実施例３６で得られた2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェニル]-2-オキソエチル アセテート（219mg, 0.347mmol)のTHF/MeOH(1:1, 3.0ｍｌ)溶液に、ナトリウムメトキシド(21mg, 0.381mmol)のMeOH(1ml)溶液を加え、室温で一晩撹拌した。系内にドライアイスを入れて中和した後に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール／クロロホルム）で精製して、表題化合物(20mg, 0.034mmol, 10%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 589.4[M+H] +.
実施例３８ 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-N-メチルアニリン
バニリン酸の代わりに４−（メチルアミノ）安息香酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(119mg, 0.21mmol, 91%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 560.4[M+H] +.
実施例３９ N-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェニル]-N-メチルアセトアミド
実施例３８で得られた4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-N-メチルアニリン（110mg, 0.197mmol)のTHF(2.0ml)溶液に、無水酢酸(40mg, 0.393mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。溶媒をクロロホルム(2.0ml)に置換し、トリフルオロメタンスルホン酸銅（I) ベンゼン錯体(5mg, 0.01mmol)を加えて室温で２時間撹拌した。反応液を水にあけ、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に濃縮した。残渣をプレパラティブTLC (10% メタノール／クロロホルム）で精製して、表題化合物(87mg, 0.145mmol, 73%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 602.4[M+H] +.
実施例４０ 1-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェニル]ピロリジン-2-オン
バニリン酸の代わりに4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)安息香酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(104mg, 0.169mmol, 72%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 614.3[M+H] +.
実施例４１ 2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェノキシ]エタノール
バニリン酸の代わりに4-(2-ヒドロキシエトキシ）安息香酸を使用する以外は、実質的に実施例３と実質的に同様に反応を実施して、表題化合物（94mg, 0.159mmol, 68%）を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 591.4[M+H] +
実施例４２ 2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェニル]エタノール
バニリン酸の代わりに4-(2-ヒドロキシエチル）安息香酸を使用する以外は、実質的に実施例３と実質的に同様に反応を実施して、表題化合物（78mg, 0.136mmol, 58%）を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 575.4[M+H] +
実施例４３ N-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェニル]アセトアミド
バニリン酸の代わりに4-アセトアミド安息香酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(88mg, 0.15mmol, 64%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 588.4[M+H] +
実施例４４ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-｛[1-［(4-ピペリジン-1-イル)ベンゾイル)］ピペリジン-4-イル]｝ピペラジン
バニリン酸の代わりに4-ピペリドン安息香酸を使用する以外は実質的に実施例３と同様に反応を実施して、表題化合物(61mg, 0.099mmol, 42%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 614.4[M+H] +
実施例４５ 1-[1-(2,2-ジメチルプロパノイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
参考例４で得られた1-［(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-ピペリジン-4-イル］ピペラジン(100mg, 0.234mmol)、トリエチルアミン(65μl, 0.47mmol)のクロロホルム（含アミレン）（2.0ml)溶液にピバロイルクロリド(57mg, 0.47mmol)を加え、室温で1時間撹拌した。反応液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）にて精製し、表題化合物(65mg, 0.127mmol, 54%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.26 (s, 9 H), 1.36 - 1.45 (m, 2 H), 1.81 - 1.87 (m, 2 H), 2.47 - 2.55 (m, 3 H), 2.65 - 2.70 (m, 2 H), 2.72 - 2.81 (m, 2 H), 3.41 - 3.47 (m, 2 H), 3.80 - 3.87 (m, 2 H), 4.47 (dd, J=12.49, 1.26 Hz, 2 H), 7.43 - 7.47 (m, 2 H), 7.48 - 7.53 (m, 4 H), 7.64 (s, 2 H), 8.11 - 8.16 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 511.5[M+H] +.
実施例４６ 1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
ピバロイルクロリドの代わりにベンゾイルクロリドを使用する以外は実質的に実施例４５と同様に反応を実施して、表題化合物(67mg, quant)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.65 (m, 2 H), 1.66 - 2.06 (m, 2 H), 2.42 - 3.13 (m, 7 H), 3.32 - 3.58 (m, 2 H), 3.70 - 3.99 (m, 3 H), 4.62 - 4.89 (m, 1 H), 7.34 - 7.56 (m, 11 H), 7.65 (s, 2 H), 8.10 - 8.19 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 531.3[M+H] +, 553.2[M+Na] +.
実施例４７ 1-[1-(2,5-ジメチル-3-フロイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
ピバロイルクロリドの代わりに2, 5-ジメチルフラン-3-カルボニルクロリドを使用する以外は実質的に実施例４５と同様に反応を実施して、表題化合物(69mg, quant)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 549.3[M+H] +, 571.2[M+Na] +.
実施例４８ 1-[1-(シクロヘキシルカルボニル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
ピバロイルクロリドの代わりにシクロヘキサンカルボニルクロリドを使用する以外は実質的に実施例４５と同様に反応を実施して、表題化合物(69mg, quant)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.12 - 2.03 (m, 13 H), 2.24 - 2.79 (m, 8 H), 2.89 - 3.12 (m, 1 H), 3.36 - 3.55 (m, 2 H), 3.74 - 4.10 (m, 3 H), 4.59 - 4.77 (m, 1 H), 7.40 - 7.56 (m, 6 H), 7.65 (s, 2 H), 8.10 - 8.19 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 537.3[M+H] +, 559.3[M+Na] +.
実施例４９ イソブチル 4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート
ピバロイルクロリドの代わりにイソブチルクロロホルメートを使用する以外は実質的に実施例４５と同様に反応を実施して、表題化合物(59mg, 0.112mmol, quant.)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.92 (d, J=6.683 Hz, 6 H), 1.33 - 1.53 (m, 2 H), 1.71 - 2.00 (m, 3 H), 2.40 - 2.58 (m, 3 H), 2.61 - 2.86 (m, 4 H), 3.39 - 3.50 (m, 2 H), 3.76 - 3.92 (m, 4 H), 4.10 - 4.31 (m, 2 H) , 7.42 - 7.55 (m, 6 H), 7.62 - 7.67 (m, 2 H), 8.10 - 8.18 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) :527.3[M+H] +, 549.3[M+Na] +.
実施例５０ 1-[1-(シクロブチルカルボニル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
ピバロイルクロリドの代わりにシクロブタンカルボニルクロリドを使用する以外は実質的に実施例４５と同様に反応を実施して、表題化合物(119mg, quant)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.30 - 1.43 (m, 2 H), 1.78 - 1.88 (m, 3 H), 1.90 - 1.99 (m, 1 H), 2.08 - 2.18 (m, 2 H), 2.28 - 2.38 (m, 2 H), 2.45 - 2.60 (m, 4 H), 2.63 - 2.71 (m, 2 H), 2.88 - 2.95 (m, 1 H), 3.19 - 3.29 (m, 1 H), 3.40 - 3.49 (m, 2 H), 3.71 - 3.79 (m, 1 H), 3.79 - 3.89 (m, 2 H), 4.60 - 4.67 (m, 1 H), 7.43 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.53 (m, 4 H), 7.64 (s, 2 H), 8.12 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 509.5[M+H] +.
実施例５１ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(2-メチルブタノイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
ピバロイルクロリドの代わりに2-メチルブチリルクロリドを使用する以外は実質的に実施例４５と同様に反応を実施して、表題化合物(106mg, 0.208mmol, 89%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 0.84 - 0.91 (m, 3 H), 1.05 - 1.12 (m, 3 H), 1.32 - 1.46 (m, 3 H), 1.64 - 1.73 (m, 1 H), 1.81 - 1.93 (m, 2 H), 2.46 - 2.64 (m, 5 H), 2.65 - 2.71 (m, 2 H), 2.96 - 3.07 (m, 1 H), 3.40 - 3.50 (m, 2 H), 3.79 - 3.89 (m, 2 H), 3.97 - 4.05 (m, 1 H), 4.66 - 4.76 (m, 1 H), 7.44 - 7.48 (m, 2 H), 7.48 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.13 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 511.5[M+H] +.
実施例５２ エチル 5-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-5-オキソペンタノエート
ピバロイルクロリドの代わりにエチルグルタリルクロリドを使用する以外は実質的に実施例４５と同様に反応を実施して、表題化合物(115mg, 0.202mmol, 86%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 569.5[M+H] +.
実施例５３ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(4-メトキシシクロヘキシル)カルボニル]-4-イル}ピペラジン（シス・トランス混合物）
4-メトキシシクロヘキサンカルボン酸(シス・トランス混合物）(1.0g, 6.32mmol)のトルエン(3.0ml)懸濁液にオキサリルクロリド(1.02ml)を加え、80℃で2時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去し、4-メトキシシクロヘキサンカルボン酸クロリド(1.07g, 6.06mmol)を得た。上記操作にて得られた4-メトキシシクロヘキサンカルボン酸クロリドのクロロホルム（含アミレン）懸濁液を、1-［(2,6-ジクロロイソニコチノイル)-4-ピペリジン-4-イル)ピペラジン(2.56g, 6.0mmol)とトリエチルアミン(1.26ml, 9.0mmol)のクロロホルム（含アミレン）(30ml)溶液に加え、室温で30分間撹拌した。反応液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）にて精製して、表題化合物（シス・トランス混合物：3.36g, 5.92mmol)を得た。
実施例５４ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(4-メトキシシクロヘキシル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン（トランス体）
実施例５３で得られたシス・トランス混合物（300mg）を、プレパラティブTLC（10％メタノール／クロロホルム）で精製して、表題化合物(178mg)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.15 - 1.25 (m, 2 H), 1.34 - 1.47 (m, 2 H), 1.53 - 1.64 (m, 2 H), 1.76 - 1.82 (m, 2 H), 1.83 - 1.94 (m, 2 H), 2.13 - 2.18 (m, 2 H), 2.45 (tt, J=11.72, 3.41Hz, 1 H), 2.49 - 2.58 (m, 4 H), 2.66 - 2.73 (m, 2 H), 3.00 - 3.07 (m, 1 H), 3.16 (tt, J=10.72, 4.13, 4.01 Hz, 1 H), 3.36 (s, 3 H), 3.43 - 3.49 (m, 2 H), 3.81 - 3.90 (m, 2 H), 3.94 - 4.00 (m, 1 H), 4.65 - 4.71 (m, 1 H), 7.45 - 7.49 (m, 2 H), 7.50 - 7.55 (m, 4 H), 7.66 (s, 2 H), 8.14 - 8.18 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 567.5[M+H] +.
実施例５５ 1-アセチル-4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペラジン
（１）1-アセチルピペラジン（1.0g, 7.80mmol) のクロロホルム(40ml)溶液に、トリエチルアミン（1.30ml, 9.36mmol)とクロロギ酸 4-ニトロフェニル（1.89g, 9.36mmol)を加え、室温で15分間撹拌した。反応液を水にあけ、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、濃縮して4-ニトロフェニル 4-アセチルピペラジン-1-カルバメート（2.34g, quant.）を無色固体として得た。これ以上の精製をせずに次の工程に使用した。
（２）参考例４で得られた1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-ピペリジン-4-イルピペラジン(1.50g, 3.52mmol)とジイソプロピルエチルアミン（0.735ml, 4.22mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(17ml)溶液に、実施例５５（１）で得られた4-ニトロフェニル 4-アセチルピペラジン-1-カルバメート（1.17g, 3.90mmol)を加え、3時間加熱還流した。反応液を水にあけ、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（0〜7％ メタノール／クロロホルム）にて精製し、表題化合物(901mg, 1.15mmol, 40%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.44 - 1.53 (m, 2 H), 1.78 - 1.86 (m, 2 H), 2.11 (s, 3 H), 2.44 - 2.57 (m, 3 H), 2.66 - 2.73 (m, 2 H), 2.76 - 2.83 (m, 2 H), 3.18 - 3.23 (m, 2 H), 3.23 - 3.30 (m, 2 H), 3.42 - 3.50 (m, 4 H), 3.58 - 3.63 (m, 2 H), 3.75 - 3.80 (m, 2 H), 3.82 - 3.89 (m, 2 H), 7.44 - 7.49 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.13 - 8.18 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 581.3[M+H] +.
実施例５６ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(ピペリジン-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
ピバロイルクロリドの代わりに1-ピペリジンカルボニルクロリドを使用する以外は実質的に実施例４５と同様に反応を実施して、表題化合物(101mg, 0.188mmol, 80%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.44 - 1.61 (m, 6 H), 1.77 - 1.83 (m, 2 H), 2.42 - 2.49 (m, 1 H), 2.50 - 2.55 (m, 2 H), 2.67 - 2.77 (m, 4 H), 3.15 - 3.20 (m, 4 H), 3.42 - 3.48 (m, 2 H), 3.69 - 3.74 (m, 2 H), 3.82 - 3.87 (m, 2 H), 7.44 - 7.48 (m, 4 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.13 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 538.3[M+H] +.
実施例５７ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(4-ヨードベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
ピバロイルクロリドの代わりに4-ヨード安息香酸クロリドを使用する以外は実質的に実施例４５と同様に反応を実施して、表題化合物(2.30g, 3.5mmol, 99%)を淡黄色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 657.1[M+H] +.
実施例５８ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(4-ピリジン-3-イルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
アルゴン雰囲気下、実施例５６で得られた1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(4-ヨードベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン(100mg, 0.152mmol)、ピリジン-3-ボロン酸(28mg, 0.23mmol)、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド（2mg, 0.003mmol）、1M炭酸ナトリウム水溶液(0.46mｌ, 0.46mmol)のアセトニトリル／エタノール（2：1, 3ml）懸濁液を、マイクロウェーブ照射下150℃で20分間撹拌した。反応液をセライトでろ過し、ろ液をクロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール／クロロホルム)にて精製し、表題化合物(73mg, 0.12mmol, 79％)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 608.3[M+H] +.
実施例５９ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(4-ピリジン-4-イルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
ピリジン-3-ボロン酸の代わりにピリジン-4-ボロン酸を使用する以外は、実質的に実施例５８と同様に反応を実施して、表題化合物(66mg, 0.109mmol, 71%)を得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 608.3[M+H] +.
実施例６０ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(ピペリジン-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
実施例１で得られたtert-ブチル 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(13.76g, 21.57mmol)のメタノール溶液(86ml)に、４M塩酸−酢酸エチル溶液(43ml)を加え、室温で1晩撹拌した。減圧下、溶媒を留去後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、クロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、NH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）で精製して表題化合物(10.78g, 20.07mmol, 93%)を得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.47 (m, 2 H), 1.61 - 1.75 (m, 4 H), 1.80 - 1.93 (m, 2 H), 2.45 - 2.73 (m, 9 H), 2.97 - 3.07 (m, 1 H), 3.10 - 3.17 (m, 2 H), 3.41 - 3.49 (m, 2 H), 3.78 - 3.90 (m, 2 H), 3.93 - 4.02 (m, 1 H), 4.62 - 4.72 (m, 1 H), 7.43 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.12 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 538.3[M+H] +.
実施例６１ 1-{1-[(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(ピペリジン-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン(100mg, 0.186mmol)、トリエチルアミン(0.032ml, 0.279mmol)のクロロホルム（含アミレン）（2ml)溶液にベンゾイルクロリド(0.032ml, 0.279mmol)を加え、室温で1時間撹拌した。反応終了後、１M水酸化ナトリウム水溶液を加え、反応液をアルカリ性とした。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）にて精製し、表題化合物(111ｍg, 0.173mmol, 93%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.49 (m, 2 H), 1.57 - 1.67 (m, 1 H), 1.75 - 1.97 (m, 5 H), 2.46 - 2.62 (m, 4 H), 2.65 - 2.73 (m, 2 H), 2.73 - 2.82 (m, 1 H), 2.83 - 3.12 (m, 3 H), 3.40 - 3.50 (m, 2 H), 3.76 - 3.92 (m, 3 H), 3.93 - 4.01 (m, 1 H), 4.62 - 4.76 (m, 2 H), 7.37 - 7.42 (m, 5 H), 7.44 - 7.49 (m, 2 H), 7.49 - 7.55 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.13 - 8.18 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 642.3[M+H] +, 664.4[M+Na] +.
実施例６２ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(1-プロピオニルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
ベンゾイルクロリドの代わりにプロピオニルクロライドを使用する以外は実質的に実施例６１と同様に反応を実施して、表題化合物(90mg, 0.152mmol, 82%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.14 (t, J=7.57 Hz, 3 H), 1.33 - 1.49 (m, 2 H), 1.55 - 1.99 (m, 6 H), 2.26 - 2.42 (m, 2 H), 2.45 - 2.62 (m, 4 H), 2.62 - 2.76 (m, 4 H) ,2.98 - 3.13 (m, 2 H), 3.39 - 3.51 (m, 2 H), 3.78 - 4.03 (m, 4 H), 4.54 - 4.70 (m, 2 H), 7.43 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H),7.65 (s, 2 H), 8.10 - 8.19 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 594.2[M+H] +.
実施例６３ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-(1-{[1-(メトキシアセチル)ピペリジン-4-イル]カルボニル}ピペリジン-4-イル)ピペラジン
ベンゾイルクロリドの代わりにメトキシアセチルクロリドを使用する以外は実質的に実施例６１と同様に反応を実施して、表題化合物(101mg, 0.166mmol, 89%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.34 - 1.48 (m, 2 H), 1.62 - 1.98 (m, 6 H), 2.45 - 2.63 (m, 4 H), 2.64 - 2.79 (m, 4 H), 3.00 - 3.12 (m, 2 H), 3.42 (s, 3 H), 3.43 - 3.48 (m, 2 H), 3.80 - 3.89 (m, 2 H), 3.91 - 4.00 (m, 2 H), 4.04 - 4.16 (m, 2 H), 4.48 - 4.58 (m, 1 H), 4.60 - 4.70 (m, 1 H), 7.43 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.55 (m, 4 H), 7.62 - 7.67 (m, 2 H), 8.11 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 610.4[M+H] +, 632.3[M+Na] +.
実施例６４ メチル 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-カルボキシレート
ベンゾイルクロリドの代わりにクロロギ酸メチルを使用する以外は実質的に実施例６１と同様に反応を実施して、表題化合物(155mg, 0.260mmol, 93%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.48 (m, 2 H), 1.62 - 1.80 (m, 4 H), 1.81 - 1.95 (m, 2 H), 2.45 - 2.73 (m, 7 H), 2.75 - 2.91 (m, 2 H), 2.99 - 3.10 (m, 1 H), 3.41 - 3.49 (m, 2 H), 3.69 (s, 3 H), 3.78 - 3.90 (m, 2 H), 3.91 - 3.99 (m, 1 H), 4.04 - 4.31 (m, 2 H), 4.60 - 4.71 (m, 1 H), 7.43 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.12 - 8.16 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 596.2[M+H] +, 618.3[M+Na] +.
実施例６５ 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)- Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン-1-カルボキサミド
ベンゾイルクロリドの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルクロリドを使用する以外は実質的に実施例６１と同様に反応を実施して、表題化合物(160mg, 0.263mmol, 94%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.49 (m, 2 H), 1.65 - 1.73 (m, 2 H), 1.74 - 1.96 (m, 4 H), 2.46 - 2.79 (m, 9 H), 2.82 (s, 6 H), 3.00 - 3.09 (m, 1 H), 3.40 - 3.50 (m, 2 H), 3.61 - 3.73 (m, 2 H), 3.78 - 3.91 (m, 2 H), 3.92 - 4.02 (m, 1 H), 4.62 - 4.72 (m, 1 H), 7.44 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.13 - 8.16 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 609.3[M+H] +, 631.1[M+Na] +.
実施例６６ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-(1-{[1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル]カルボニル}ピペリジン-4-イル)ピペラジン
ベンゾイルクロリドの代わりにメタンスルホニルクロリドを使用する以外は実質的に実施例６１と同様に反応を実施して、表題化合物(169mg, 0.274mmol, 98%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3)δ 1.34 - 1.48 (m, 2 H), 1.75 - 1.97 (m, 6 H), 2.45 - 2.73 (m, 7 H), 2.79 (s, 3 H), 2.83 - 2.92 (m, 2 H), 3.01 - 3.11 (m, 1 H), 3.40 - 3.50 (m, 2 H), 3.71 - 3.79 (m, 2 H), 3.80 - 3.97 (m, 3 H), 4.60 - 4.70 (m, 1 H), 7.44 - 7.49 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.63 - 7.66 (m, 2 H), 8.12 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 616.3[M+H] +.
実施例６７ イソプロピル 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-カルボキシレート
ベンゾイルクロリドの代わりにイソプロピルクロロホルメートを使用する以外は実質的に実施例６１と同様に反応を実施して、表題化合物(165mg, 0.265mmol, 95%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.23 (d, J=6.41 Hz, 6 H), 1.34 - 1.48 (m, 2 H), 1.56 - 1.78 (m, 4 H), 1.80 - 1.95 (m, 2 H), 2.46 - 2.72 (m, 7 H), 2.73 - 2.85 (m, 2 H), 2.99 - 3.10 (m, 1 H), 3.40 - 3.49 (m, 2 H), 3.79 - 3.90 (m, 2 H), 3.92 - 4.01 (m, 1 H), 4.08 - 4.29 (m, 2 H), 4.62 - 4.70 (m, 1 H), 4.86 - 4.95 (m, 1 H), 7.44 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.12 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 624.3[M+H] +, 646.3[M+Na] +.
実施例６８ エチル 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-カルボキシレート
ベンゾイルクロリドの代わりにエチルクロロホルメートを使用する以外は実質的に実施例６１と同様に反応を実施して、表題化合物(153mg, 0.251mmol, 90%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.25 (t, J=7.10 Hz, 3 H), 1.34 - 1.47 (m, 2 H), 1.54 - 1.80 (m, 4 H), 1.81 - 1.96 (m, 2 H), 2.46 - 2.60 (m, 4 H), 2.60 - 2.73 (m, 3 H), 2.74 - 2.90 (m, 2 H), 3.00 - 3.10 (m, 1 H), 3.39 - 3.51 (m, 2 H), 3.80 - 3.90 (m, 2 H), 3.92 - 4.01 (m, 1 H), 4.08 - 4.29 (m, 4 H), 4.62 - 4.71 (m, 1 H), 7.44 - 7.49 (m, 2 H), 7.49 - 7.55 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.12 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 610.3[M+H] +, 632.3[M+Na] +.
実施例６９ 4-{[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}モルホリン
ベンゾイルクロリドの代わりに4-モルホリニルカルボニル クロリドを使用する以外は実質的に実施例６１と同様に反応を実施して、表題化合物(172mg, 0.264mmol, 95%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.34 - 1.48 (m, 2 H), 1.65 - 1.95 (m, 6 H), 2.46 - 2.72 (m, 7 H), 2.75 - 2.85 (m, 2 H), 2.99 - 3.10 (m, 1 H), 3.21 - 3.29 (m, 4 H), 3.40 - 3.49 (m, 2 H), 3.63 - 3.69 (m, 4 H), 3.69 - 3.75 (m, 2 H), 3.79 - 3.90 (m, 2 H), 3.91 - 4.00 (m, 1 H), 4.61 - 4.70 (m, 1 H), 7.44 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.12 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 651.3[M+H] +, 673.2[M+Na] +.
実施例７０ エチル [4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル](オキソ)アセテート
ベンゾイルクロリドの代わりにエチル オキサリル クロリドを使用する以外は実質的に実施例６１と同様に反応を実施して、表題化合物(162mg, 0.254mmol, 91%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.32 - 1.49 (m, 5 H), 1.71 - 1.82 (m, 3 H), 1.83 - 1.96 (m, 3 H), 2.45 - 2.62 (m, 4 H), 2.64 - 2.73 (m, 2 H), 2.74 - 2.82 (m, 1 H), 2.85 - 2.94 (m, 1 H), 3.02 - 3.11 (m, 1 H), 3.12 - 3.21 (m, 1 H), 3.39 - 3.50 (m, 2 H), 3.71 - 3.79 (m, 1 H), 3.80 - 3.89 (m, 2 H), 3.90 - 3.98 (m, 1 H), 4.28 - 4.37 (m, 2 H), 4.38 - 4.46 (m, 1 H), 4.61 - 4.69 (m, 1 H), 7.44 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.12 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 638.3[M+H] +, 660.3[M+Na] +.
実施例７１ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-(1-{[1-(ピリジン-2-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]カルボニル}ピペリジン-4-イル)ピペラジン
ベンゾイルクロリドの代わりに2-ピリジルカルボニル クロリドを使用する以外は実質的に実施例６１と同様に反応を実施して、表題化合物(158mg, 0.246mmol, 88%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 643.4[M+H] +, 665.2[M+Na] +.
実施例７２ N,N'-[(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}ピリジン-2,6-ジイル)ジ-4,1-フェニレン]ジアセトアミド
アルゴン雰囲気下、参考例１０で得られた1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)-4-(2,6-ジクロロイソニコチノイル)ピペラジン(45mg, 0.100mmol)、4-アセトアミドフェニルボロン酸(54mg， 0.300mmol)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)（12mg, 0.010mmol）、炭酸ナトリウム(70mg, 0.66mmol)のエタノール／ジメトキシエタン／水（3：2：1, 1.5ml）懸濁液を、マイクロウェーブ照射下150℃で20分間撹拌した。反応液にクロロホルムを加え、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLC(クロロホルム／アセトン／メタノール)にて精製し、表題化合物(64mg, quant.)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.36 - 1.66 (m, 2 H), 1.70 - 2.06 (m, 2 H), 2.11 - 2.30 (m, 6 H), 2.43 - 3.13 (m, 7 H), 3.35 - 3.52 (m, 2 H), 3.72 - 3.95 (m, 3 H), 4.58 - 4.92 (m, 1 H), 7.35 - 7.43 (m, 5 H), 7.49 - 7.54 (m, 2 H), 7.55 - 7.65 (m, 4 H), 7.73 - 7.82 (m, 2 H), 7.99 - 8.09 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 645.4[M+H] +.
実施例７２と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、実施例７３〜１０４及び実施例５３５〜５３９の化合物を合成した。
実施例７３ 4,4'-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}ピリジン-2,6-ジイル)ジフェノール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 563.4[M+H] +.
実施例７４ 1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)-4-[2,6-ビス(4-メトキシフェニル)イソニコチノイル]ピペラジン
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.35 - 2.06 (m, 4 H), 2.45 - 2.63 (m, 3 H), 2.64 - 3.11 (m, 4 H), 3.38 - 3.52 (m, 2 H), 3.75 - 3.96 (m, 9 H), 4.61 - 4.90 (m, 1 H), 6.98 - 7.06 (m, 4 H), 7.35 - 7.43 (m, 5 H), 7.51 (s, 2 H), 8.05 - 8.13 (m, 4 H)
MS ESI/APCI Dual (＋) : 591.4[M+H] +.
実施例７５ 1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)-4-[2,6-ビス(3-メトキシフェニル)イソニコチノイル]ピペラジン
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.36 - 1.69 (m, 2 H), 1.69 - 2.03 (m, 2 H), 2.45 - 2.63 (m, 3 H), 2.64 - 3.10 (m, 4 H), 3.37 - 3.51 (m, 2 H), 3.78 - 3.88 (m, 3 H), 3.91 (s, 6 H), 4.65 - 4.89 (m, 1 H), 6.98 - 7.03 (m, 2 H), 7.35 - 7.46 (m, 7 H), 7.63 (s, 2 H), 7.66 - 7.76 (m, 4 H)
MS ESI/APCI Dual (＋) : 591.5[M+H] +.
実施例７６ 1,1'-[(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}ピリジン-2,6-ジイル)ジ-3,1-フェニレン]ジエタノン
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.36 - 1.68 (m, 2 H), 1.69 - 2.08 (m, 2 H), 2.48 - 2.65 (m, 3 H), 2.66 - 3.15 (m, 10 H), 3.38 - 3.56 (m, 2 H), 3.73 - 3.99 (m, 3 H), 4.58 - 4.91 (m, 1 H), 7.33 - 7.45 (m, 5 H), 7.58 - 7.68 (m, 2 H), 7.76 (s, 2 H), 8.01 - 8.10 (m, 2 H), 8.35 - 8.45 (m, 2 H), 8.66 - 8.74 (m, 2 H)
MS ESI/APCI Dual (＋) : 615.4[M+H] +.
実施例７７ 1,1'-[(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}ピリジン-2,6-ジイル)ジ-4,1-フェニレン]ジエタノン
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.36 - 1.68 (m, 2 H), 1.70 - 2.07 (m, 2 H), 2.43 - 3.13 (m, 13 H), 3.36 - 3.60 (m, 2 H), 3.72 - 3.99 (m, 3 H), 4.63 - 4.88 (m, 1 H), 7.35 - 7.44 (m, 5 H), 7.76 (s, 2 H), 8.07 - 8.15 (m, 4 H), 8.21 - 8.28 (m, 4 H)
MS ESI/APCI Dual (＋) : 615.4[M+H] +.
実施例７８ N,N'-[(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}ピリジン-2,6-ジイル)ジ-3,1-フェニレン]ジアセトアミド
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 2.03 (m, 4 H), 2.11 - 2.30 (m, 6 H), 2.43 - 3.11 (m, 7 H), 3.34 - 3.52 (m, 2 H), 3.65 - 3.96 (m, 3 H), 4.59 - 4.91 (m, 1 H), 7.33 - 7.46 (m, 7 H), 7.59 (s, 2 H), 7.63 - 7.83 (m, 6 H), 8.16 - 8.25 (m, 2 H)
MS ESI/APCI Dual (＋) : 645.5[M+H] +.
実施例７９ 5,5'-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}ピリジン-2,6-ジイル)ジピリミジン
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.36 - 1.68 (m, 2 H), 1.71 - 2.17 (m, 2 H), 2.51 - 2.67 (m, 3 H), 2.67 - 3.14 (m, 4 H), 3.37 - 3.55 (m, 2 H), 3.74 - 3.97 (m, 3 H), 4.60 - 4.92 (m, 1 H), 7.34 - 7.45 (m, 5 H), 7.79 (s, 2 H), 9.34 (s, 2 H), 9.44 (s, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 535.5[M+H] +.
実施例８０ 1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)-4-{2,6-ビス[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]イソニコチノイル}ピペラジン
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.44 - 1.67 (m, 2 H), 1.68 - 2.03 (m, 2 H), 2.47 - 2.65 (m, 3 H), 2.65 - 3.12 (m, 4 H), 3.39 - 3.53 (m, 2 H), 3.76 - 3.95 (m, 3 H), 4.64 - 4.89 (m, 1 H), 7.31 - 7.43 (m, 9 H), 7.64 (s, 2 H), 8.12 - 8.20 (m, 4 H)
MS ESI/APCI Dual (＋) : 699.4[M+H] +.
実施例８１ 3,3'-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}ピリジン-2,6-ジイル)ジフェノール
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 1.18 - 1.93 (m, 4 H), 2.40 - 2.67 (m, 5 H), 2.69 - 3.13 (m, 2 H), 3.22 - 3.38 (m, 2 H), 3.47 - 3.80 (m, 3 H), 4.31 - 4.64 (m, 1 H), 6.83 - 6.92 (m, 2 H), 7.26 - 7.46 (m, 7 H), 7.56 - 7.71 (m, 4 H), 7.77 (s, 2 H), 9.63 (s, 2 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 563.5[M+H] +.
実施例８２ 4,4'-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}ピリジン-2,6-ジイル)ジベンズアミド
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 1.30 - 1.47 (m, 2 H), 1.63 - 1.78 (m, 1 H), 1.78 - 1.93 (m, 1 H), 2.44 - 2.68 (m, 5 H), 2.70 - 2.83 (m, 1 H), 2.94 - 3.09 (m, 1 H), 3.30 - 3.38 (m, 2 H), 3.52 - 3.76 (m, 3 H), 4.39 - 4.57 (m, 1 H), 7.33 - 7.51 (m, 7 H), 8.02 - 8.06 (m, 6 H), 8.10 (s, 2 H), 8.33 - 8.38 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 617.5[M+H] +.
実施例８３ 3,3'-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}ピリジン-2,6-ジイル)ジベンズアミド
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 1.29 - 1.47 (m, 2 H), 1.62 - 1.77 (m, 1 H), 1.78 - 1.93 (m, 1 H), 2.43 - 2.68 (m, 5 H), 2.70 - 2.84 (m, 1 H), 2.92 - 3.12 (m, 1 H), 3.29 - 3.39 (m, 2 H), 3.52 - 3.81 (m, 3 H), 4.39 - 4.57 (m, 1 H), 7.34 - 7.38 (m, 2 H), 7.39 - 7.46 (m, 3 H), 7.48 - 7.56 (m, 2 H), 7.62 - 7.69 (m, 2 H), 7.97 - 8.02 (m, 2 H), 8.05 (s, 2 H), 8.14 - 8.24 (m, 2 H), 8.43 - 8.51 (m, 2 H), 8.64 - 8.69 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Dual (−) : 615.5[M-H]-.
実施例８４ 1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)-4-[2,6-ビス(2-フルオロフェニル)イソニコチノイル]ピペラジン
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.39 - 1.51 (m, 1 H), 1.52 - 1.65 (m, 1 H), 1.73 - 1.86 (m, 1 H), 1.90 - 2.02 (m, 1 H), 2.53 - 2.62 (m, 3 H), 2.66 - 2.73 (m, 2 H), 2.75 - 2.87 (m, 1 H), 2.94 - 3.10 (m, 1 H), 3.46 - 3.56 (m, 2 H), 3.77 - 3.91 (m, 3 H), 4.71 - 4.83 (m, 1 H), 7.16 - 7.21 (m, 2 H), 7.28 - 7.32 (m, 2 H), 7.37 - 7.45 (m, 7 H), 7.77 - 7.80 (m, 2 H), 8.11 - 8.19 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 567.4[M+H] +.
実施例８５ 1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)-4-[2,6-ビス(2-メチルフェニル)イソニコチノイル]ピペラジン
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.64 (m, 2 H), 1.70 - 1.83 (m, 1 H), 1.86 - 2.01 (m, 1 H), 2.44 (s, 6 H), 2.50 - 2.61 (m, 3 H), 2.62 - 2.70 (m, 2 H), 2.72 - 2.88 (m, 1 H), 2.93 - 3.10 (m, 1 H), 3.43 - 3.55 (m, 2 H), 3.72 - 3.93 (m, 3 H), 4.65 - 4.84 (m, 1 H) 7.26 - 7.33 (m, 6 H), 7.35 (s, 2 H), 7.36 - 7.43 (m, 5 H), 7.44 - 7.47 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 559.5[M+H] +.
実施例８６ 4,4'-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}ピリジン-2,6-ジイル)ビス(Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン)
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.36 - 1.66 (m, 2 H), 1.70 - 1.84 (m, 1 H), 1.86 - 2.02 (m, 1 H), 2.46 - 2.60 (m, 3 H), 2.63 - 2.73 (m, 2 H), 2.73 - 2.85 (m, 1 H), 2.94 - 3.09 (m, 13 H), 3.41 - 3.49 (m, 2 H), 3.73 - 3.89 (m, 3 H), 4.65 - 4.86 (m, 1 H), 6.77 - 6.84 (m, 4 H), 7.34 - 7.44 (m, 7 H), 8.02 - 8.09 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 617.5[M+H] +.
実施例８７ 2,2'-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}ピリジン-2,6-ジイル)ジフェノール
1H-NMR (600 MHz, CDCl3)δ1.35 - 1.70 (m, 2 H), 1.71 - 2.00 (m, 2 H), 2.48 - 2.65 (m, 3 H), 2.66 - 2.87 (m, 3 H), 2.89 - 3.11 (m, 1 H), 3.42 - 3.53 (m, 2 H), 3.77 - 3.92 (m, 3 H), 4.67 - 4.86 (m, 1 H), 6.97 - 7.07 (m, 4 H), 7.33 - 7.44 (m, 7 H), 7.67 - 7.71 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 563.4[M+H] +.
実施例８８ 1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)-4-[2,6-ビス(4-メチルフェニル)イソニコチノイル]ピペラジン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 559.4[M+H] +.
実施例８９ 1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)-4-[2,6-ビス(3-メチルフェニル)イソニコチノイル]ピペラジン
1H-NMR (600 MHz, CDCl3)δ1.37 - 1.65 (m, 2 H), 1.69 - 1.85 (m, 1 H), 1.86 - 2.03 (m, 1 H), 2.47 (s, 6 H), 2.49 - 2.62 (m, 3 H), 2.65 - 2.73 (m, 2 H), 2.74 - 2.87 (m, 1 H), 2.92 - 3.08 (m, 1 H), 3.39 - 3.51 (m, 2 H), 3.75 - 3.94 (m, 3 H), 4.68 - 4.85 (m, 1 H), 7.26 - 7.29 (m, 2 H), 7.36 - 7.44 (m, 7 H), 7.62 (s, 2 H), 7.90 - 7.93 (m, 2 H), 7.94 - 7.98 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 559.4[M+H] +.
実施例９０ 1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)-4-{2,6-ビス[4-(トリフルオロメチルフェニル]イソニコチノイル}ピペラジン
1H-NMR (600 MHz, CDCl3)δ1.37 - 1.64 (m, 2 H), 1.70 - 1.85 (m, 1 H), 1.87 - 2.03 (m, 1 H), 2.50 - 2.63 (m, 3 H), 2.67 - 2.87 (m, 3 H), 2.94 - 3.11 (m, 1 H), 3.43 - 3.51 (m, 2 H), 3.77 - 3.93 (m, 3 H), 4.70 - 4.86 (m, 1 H), 7.36 - 7.45 (m, 5 H), 7.75 (s, 2 H), 7.76 - 7.82 (m, 4 H), 8.23 - 8.27 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 667.4[M+H] +.
実施例９１ 1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)-4-{2,6-ビス[3-(トリフルオロメチルフェニル]イソニコチノイル}ピペラジン
1H-NMR (600 MHz, CDCl3)δ1.37 - 1.65 (m, 2 H), 1.71 - 1.86 (m, 1 H), 1.87 - 2.02 (m, 1 H), 2.48 - 2.65 (m, 3 H), 2.68 - 2.87 (m, 3 H), 2.93 - 3.11 (m, 1 H), 3.41 - 3.51 (m, 2 H), 3.76 - 3.96 (m, 3 H), 4.66 - 4.87 (m, 1 H), 7.36 - 7.44 (m, 5 H), 7.65 - 7.69 (m, 2 H), 7.72 - 7.76 (m, 4 H), 8.32 - 8.39 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 667.4[M+H] +.
実施例９２ 4'-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-4,2':6',4''-テルピリジン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 533.4[M+H] +.
実施例９３ N,N'-({4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]ピリジン-2,6-ジイル}ジ-4,1-フェニレン)ジアセテート
1H-NMR (600 MHz, CDCl3)δ1.35 - 1.48 (m, 2 H), 1.55 - 1.76 (m, 3 H), 1.77 - 1.97 (m, 3 H), 2.07 - 2.12 (m, 3 H), 2.19 - 2.26 (m, 6 H), 2.47 - 2.62 (m, 4 H), 2.63 - 2.78 (m, 4 H), 3.02 - 3.14 (m, 2 H), 3.38 - 3.49 (m, 2 H), 3.74 - 3.92 (m, 3 H), 3.93 - 4.01 (m, 1 H), 4.53 - 4.71 (m, 2 H), 7.52 (s, 2 H), 7.57 - 7.64 (m, 4 H), 7.69 - 7.80 (m, 2 H), 8.00 - 8.09 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 694.5[M+H] +.
実施例９４ N,N'-({4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]ピリジン-2,6-ジイル}ジ-3,1-フェニレン)ジアセテート
1H-NMR (600 MHz, CDCl3)δ1.31 - 1.47 (m, 2 H), 1.56 - 1.75 (m, 3 H), 1.76 - 1.96 (m, 3 H), 2.06 - 2.12 (m, 3 H), 2.16 - 2.27 (m, 6 H), 2.44 - 2.61 (m, 4 H), 2.62 - 2.77 (m, 4 H), 2.99 - 3.16 (m, 2 H), 3.36 - 3.47 (m, 2 H), 3.76 - 3.90 (m, 3 H), 3.91 - 4.01 (m, 1 H), 4.52 - 4.60 (m, 1 H), 4.61 - 4.70 (m, 1 H), 7.35 - 7.44 (m, 2 H), 7.57 (s, 2 H), 7.65 - 7.71 (m, 2 H), 7.71 - 7.79 (m, 2 H), 7.82 - 7.94 (m, 2 H), 8.16 - 8.28 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 716.6[M+Na] +.
実施例９５ N,N'-({4-[(4-{1-[(4-メトキシシクロヘキシル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]ピリジン-2,6-ジイル}ジ-4,1-フェニレン)ジアセトアミド
MS ESI/APCI Dual (＋) : 681.8[M+H] +.
実施例９６ N,N'-({4-[(4-{1-[(4-メトキシシクロヘキシル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]ピリジン-2,6-ジイル}ジ-3,1-フェニレン)ジアセトアミド
MS ESI/APCI Dual (＋) : 681.5[M+H] +.
実施例９７ 4,4'-{4-[(4-{1-[(4-メトキシシクロヘキシル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]ピリジン-2,6-ジフェノール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 599.5[M+H] +.
実施例９８ 4,4'-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]ピリジン-2,6-ジフェノール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 612.6[M+H] +.
実施例９９ 4,4'-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]ピリジン-2,6-ジイル}ジベンズアミド
1H-NMR (600 MHz, CDCl3)δ1.13 - 1.39 (m, 3 H), 1.42 - 1.54 (m, 1 H), 1.55 - 1.65 (m, 2 H), 1.72 - 1.85 (m, 2 H), 1.97 (s, 3 H), 2.44 - 2.67 (m, 8 H), 2.83 - 2.92 (m, 1 H), 2.95 - 3.12 (m, 2 H), 3.30 - 3.41 (m, 1 H), 3.62 - 3.83 (m, 3 H), 3.97 - 4.06 (m, 1 H), 4.29 - 4.43 (m, 2 H), 7.45 - 7.52 (m, 2 H), 8.01 - 8.06 (m, 6 H), 8.09 - 8.14 (m, 2 H), 8.33 - 8.38 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 666.6[M+H] +.
実施例１００ 3,3'-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]ピリジン-2,6-ジイル}ジベンズアミド
1H-NMR (600 MHz, CDCl3)δ1.13 - 1.38 (m, 3 H), 1.41 - 1.52 (m, 1 H), 1.54 - 1.64 (m, 2 H), 1.71 - 1.85 (m, 2 H), 1.97 (s, 3 H), 2.42 - 2.68 (m, 8 H), 2.82 - 2.91 (m, 1 H), 2.94 - 3.11 (m, 2 H), 3.26 - 3.46 (m, 1 H), 3.62 - 3.82 (m, 3 H), 3.96 - 4.06 (m, 1 H), 4.29 - 4.43 (m, 2 H), 7.49 - 7.56 (m, 2 H), 7.62 - 7.69 (m, 2 H), 7.97 - 8.02 (m, 2 H), 8.05 (s, 2 H), 8.16 - 8.24 (m, 2 H), 8.44 - 8.50 (m, 2 H), 8.64 - 8.70 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 666.3[M+H] +.
実施例１０１ 5,5'-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]ピリジン-2,6-ジイル}ビス(1H-インドール)
MS ESI/APCI Dual (＋) : 658.3[M+H] +.
実施例１０２ ({4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]ピリジン-2,6-ジイル}ジ-4,1-フェニレン)ジメタノール
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.34 - 1.48 (m, 2 H), 1.59 - 1.75 (m, 3 H), 1.77 - 1.96 (m, 5 H), 2.09 (s, 3 H), 2.45 - 2.62 (m, 4 H), 2.63 - 2.76 (m, 4 H), 3.00 - 3.15 (m, 2 H), 3.40 - 3.50 (m, 2 H), 3.78 - 4.00 (m, 4 H), 4.51 - 4.61 (m, 1 H), 4.61 - 4.69 (m, 1 H), 4.74 - 4.82 (m, 4 H), 7.48 - 7.53 (m, 4 H), 7.61 - 7.64 (m, 2 H), 8.11 - 8.15 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual(＋) : 640.4[M+H] +.
実施例１０３ 1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-[2,6-ビス(3-フルオロフェニル)イソニコチノイル]ピペラジン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 616.2[M+H] +.
実施例１０４ 1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-[2,6-ビス(4-フルオロフェニル)イソニコチノイル]ピペラジン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 616.2[M+H] +.
実施例１０５ 4'-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-2,2':6',2''-テルピリジン
アルゴン雰囲気下、参考例１０で得られた1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)-4-(2,6-ジクロロイソニコチノイル)ピペラジン(67mg, 0.15mmol)、トリブチル(2-ピリジル)チン(138mg, 0.375mmol)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)（12mg, 0.01mmol）のトルエン（1.0ml）懸濁液を、マイクロウェーブ照射下160℃で50分間撹拌した。溶媒留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール／クロロホルム)にて精製し、表題化合物(80mg, 0.15mmol, quant.)を黄色固体として得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 533.5[M+H] +.
実施例１０６ 4'-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-3,2':6',3''-テルピリジン
トリブチル(2-ピリジル)チンの代わりに3-(トリ-n-ブチルスタニル)ピリジンを使用する以外は、実質的に実施例１０５と同様の反応を実施して、表題化合物(69mg, 0.13mmol, 86%)を黄色固体として得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 533.4[M+H] +.
実施例１０７ 4-({4-[1-(3-フルオロベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-2-フェニルキノリン
参考例２０で得られた2-フェニル-4-[(4-ピペリジン-4-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]キノリン(50mg, 0.125mmol)、3-フルオロ安息香酸(18mg, 0.125mmol)、トリエチルアミン(17μl, 0.125mmol)のクロロホルム（含アミレン）（1.0ml)溶液にEDC・HCl(24mg, 0.125mmol)を加え、室温で62時間撹拌した。反応液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、プレパラティブTLC（メタノール／クロロホルム）にて精製し、表題化合物(47mg, 0.090mmol, 72%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.65 (m, 2 H), 1.68 - 2.03 (m, 2 H), 2.33 - 2.64 (m, 3 H), 2.68 - 3.11 (m, 4 H), 3.18 - 3.29 (m, 2 H), 3.67 - 4.15 (m, 3 H), 4.60 - 4.84 (m, 1 H), 7.05 - 7.19 (m, 3 H), 7.32 - 7.42 (m, 1 H), 7.45 - 7.61 (m, 4 H), 7.72 - 7.84 (m, 3 H), 8.12 - 8.24 (m, 3 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) :523.3[M+H] +, 545.2[M+Na] +.
実施例１０８ 4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-2-フェニルキノリン
参考例２０で得られた2-フェニル-4-[(4-ピペリジン-4-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]キノリン(50mg, 0.125mmol)、トリエチルアミン(0.017ml, 0.125mmol)のクロロホルム（含アミレン）（1ml)溶液にベンゾイルクロリド(0.015ml, 0.125mmol)を加え、室温で1時間撹拌した。反応液を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、プレパラティブTLC（メタノール／クロロホルム）にて精製し、表題化合物(64ｍg, quant.)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.30 - 2.04 (m, 4 H), 2.33 - 2.65 (m, 3 H), 2.66 - 3.11 (m, 4 H), 3.13 - 3.34 (m, 2 H), 3.69 - 4.14 (m, 3 H), 4.61 - 4.88 (m, 1 H), 7.34 - 7.43 (m, 5 H), 7.45 - 7.61 (m, 4 H), 7.73 - 7.84 (m, 3 H), 8.12 - 8.24 (m, 3 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 505.3[M+H] +, 527.5[M+Na] +.
実施例１０９ 4-({4-[1-(2,5-ジメチル-3-フロイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-2-フェニルキノリン
ベンゾイルクロリドの代わりに2,5-ジメチル-3-フロイルクロリドを使用する以外は実質的に実施例１０８と同様に反応を実施して、表題化合物(67mg, quant)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 523.3[M+H] +, 545.2[M+Na] +.
実施例１１０ 4-({4-[1-(シクロヘキシルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-2-フェニルキノリン
ベンゾイルクロリドの代わりにシクロヘキサンカルボニルクロリドを使用する以外は実質的に実施例１０８と同様に反応を実施して、表題化合物(65mg, quant)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.10 - 2.02 (m, 13 H), 2.25 - 2.61 (m, 6 H), 2.66 - 2.83 (m, 2 H), 2.91 - 3.07 (m, 1 H), 3.18 - 3.29 (m, 2 H), 3.84 - 4.12 (m, 3 H), 4.59 - 4.74 (m, 1 H), 7.43 - 7.61 (m, 4 H), 7.72 - 7.84 (m, 3 H), 8.11 - 8.25 (m, 3 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 511.3[M+H] +, 533.3[M+Na] +.
実施例１１１ イソブチル 4-{4-[(2-フェニルキノリン-4-イル)カルボニル]ピペラジン-1-イル}ピペリジン-1-カルボキシレート
ベンゾイルクロリドの代わりにクロロギ酸イソブチルエステルを使用する以外は実質的に実施例１０８と同様に反応を実施して、表題化合物(64mg, quant)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz,CDCl3) δ 0.92 (d, J=6.68 Hz, 6 H), 1.32 - 1.51 (m, 2 H), 1.71 - 1.83 (m, 2 H), 1.84 - 1.99 (m, 1 H), 2.32 - 2.54 (m, 3 H), 2.64 - 2.85 (m, 4 H), 3.16 - 3.28 (m, 2 H), 3.84 (d, J=6.68 Hz, 2 H), 3.86 - 4.08 (m, 2 H), 4.09 - 4.29 (m, 2 H), 7.44 - 7.61 (m, 4 H), 7.71 - 7.84 (m, 3 H), 8.12 - 8.24 (m, 3 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 501.2[M+H] +, 523.3[M+Na] +.
実施例１１２ 4-({4-[1-(モルホリン-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-2-フェニルキノリン
ベンゾイルクロリドの代わりに４−モルホリニルカルボニルクロリドを使用する以外は実質的に実施例１０８と同様に反応を実施して、表題化合物(42mg, 61％)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.39 - 1.55 (m, 2 H), 1.76 - 1.86 (m, 2 H), 2.44 (s, 3 H), 2.70 - 2.84 (m, 4 H), 3.25 (t, J=4.82 Hz, 4 H), 3.68 (dd, J=4.97, 4.35 Hz, 4 H), 3.71 - 3.81 (m, 2 H), 3.86 - 4.08 (m, 2 H), 7.46 - 7.62 (m, 6 H), 7.74 - 7.84 (m, 3 H), 8.14 - 8.25 (m, 3 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 514.3[M+H] +, 536[M+Na] +.
実施例１１３ 4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-2-(4-フルオロフェニル)キノリン
アルゴン雰囲気下、参考例９で得られた4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-2-クロロキノリン(46mg, 0.100mmol)、4-フルオロフェニルボロン酸(21mg， 0.150mmol)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)（12mg, 0.010mmol）、炭酸ナトリウム(35mg, 0.33mmol)のエタノール/ジメトキシエタン/水（3：2：1, 1.5ml）懸濁液を、マイクロウェーブ照射下150℃で20分間撹拌した。反応液をクロロホルムで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)にて精製し、表題化合物(49mg, 0.094mmol, 94%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.37 - 1.49 (m, 1 H), 1.49 - 1.66 (m, 1 H), 1.70 - 1.83 (m, 1 H), 1.86 - 1.98 (m, 1 H), 2.37 - 2.50 (m, 2 H), 2.51 - 2.62 (m, 1 H), 2.69 - 2.84 (m, 3 H), 2.93 - 3.06 (m, 1 H), 3.18 - 3.29 (m, 2 H), 3.77 - 3.86 (m, 1 H), 3.87 - 3.96 (m, 1 H), 3.98 - 4.08 (m, 1 H), 4.69 - 4.82 (m, 1 H), 7.22 (t, J=8.48 Hz, 2 H), 7.36 - 7.44 (m, 5 H), 7.58 (t, J=7.34 Hz, 1 H), 7.73 - 7.82 (m, 3 H), 8.13 - 8.21 (m, 3 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 523.4[M+H] +.
実施例１１４ 3-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}キノリン-2-イル)]ベンゾニトリル
アルゴン雰囲気下、参考例９で得られた4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-2-クロロキノリン(46mg, 0.100mmol)、3-シアノフェニルボロン酸(22mg， 0.150mmol)、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム(0)（9mg, 0.010mmol）、トリ-tert-ブチルホスフィン(4mg, 0.020mmol)、炭酸セシウム(107mg, 0.33mmol)のTHF溶液(2ml)を、マイクロウェーブ照射下150℃で20分間撹拌した。反応液をセライトでろ過し、ろ液をクロロホルムで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)にて精製し、表題化合物(28mg, 0.0529mmol, 55％)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.36 - 1.48 (m, 1 H), 1.49 - 1.66 (m, 1 H), 1.71 - 1.85 (m, 1 H), 1.86 - 1.99 (m, 1 H), 2.38 - 2.50 (m, 2 H), 2.52 - 2.62 (m, 1 H), 2.71 - 2.82 (m, 3 H), 2.93 - 3.06 (m, 1 H), 3.18 - 3.27 (m, 2 H), 3.77 - 3.87 (m, 1 H), 3.89 - 3.97 (m, 1 H), 3.98 - 4.07 (m, 1 H), 4.69 - 4.81 (m, 1 H), 7.34 - 7.43 (m, 5 H), 7.60 - 7.67 (m, 2 H), 7.74 - 7.79 (m, 2 H), 7.79 - 7.85 (m, 2 H), 8.19 - 8.24 (m, 1 H), 8.37 - 8.42 (m, 1 H), 8.51 - 8.54 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 530.5[M+H] +.
実施例１１３または１１４と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、実施例１１５〜１３６及び実施例５４０〜５４１の化合物を合成した。
実施例１１５ 4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-2-(4-メトキシフェニル)キノリン
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.34 - 1.65 (m, 2 H), 1.67 - 2.04 (m, 2 H), 2.32 - 2.64 (m, 3 H), 2.66 - 3.11 (m, 4 H), 3.15 - 3.31 (m, 2 H), 3.71 - 4.10 (m, 6 H), 4.62 - 4.88 (m, 1 H), 7.01 - 7.09 (m, 2 H), 7.33 - 7.43 (m, 5 H), 7.49 - 7.57 (m, 1 H), 7.69 - 7.81 (m, 3 H), 8.08 - 8.22 (m, 3 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 535.5[M+H] +.
実施例１１６ 4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-2-(3-メトキシフェニル)キノリン
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ 1.34 - 1.66 (m, 2 H) 1.68 - 2.03 (m, 2 H) 2.31 - 2.65 (m, 3 H) 2.67 - 3.11 (m, 4 H) 3.16 - 3.28 (m, 2 H) 3.70 - 4.10 (m, 6 H) 4.61 - 4.87 (m, 1 H) 7.00 - 7.07 (m, 1 H) 7.33 - 7.49 (m, 6 H) 7.53 - 7.62 (m, 1 H) 7.65 - 7.84 (m, 5 H) 8.17 - 8.25 (m, 1 H)
MS ESI/APCI Dual (＋) : 535.4 [M+H] +.
実施例１１７ 4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-2-(4-ヒドロキシフェニル)キノリン
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.18 - 2.06 (m, 4 H), 2.32 - 2.66 (m, 3 H), 2.68 - 3.10 (m, 4 H), 3.12 - 3.35 (m, 2 H), 3.68 - 4.09 (m, 3 H), 4.60 - 4.88 (m, 1 H), 6.84 - 6.95 (m, 2 H), 7.32 - 7.44 (m, 5 H), 7.48 - 7.57 (m, 1 H), 7.63 - 7.80 (m, 3 H), 7.92 - 8.03 (m, 2 H), 8.11 - 8.20 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 521.4[M+H] +.
実施例１１８ 4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-2-(3-ヒドロキシフェニル)キノリン
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.34 - 1.68 (m, 2 H), 1.69 - 2.01 (m, 2 H), 2.31 - 2.64 (m, 3 H), 2.68 - 3.09 (m, 4 H), 3.15 - 3.27 (m, 2 H), 3.72 - 4.11 (m, 3 H), 4.59 - 4.89 (m, 1 H), 6.88 - 6.95 (m, 1 H), 7.30 - 7.43 (m, 6 H), 7.51 - 7.66 (m, 3 H), 7.70 (s, 1 H), 7.72 - 7.82 (m, 2 H), 8.16 - 8.23 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 521.4[M+H] +.
実施例１１９ N-[4-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}キノリン-2-イル)フェニル]アセトアミド
1H-NMR (600 MHz, CDCl3)δ 1.36 - 1.64 (m, 2 H), 1.69 - 2.01 (m, 2 H), 2.20 (s, 3 H), 2.37 - 2.49 (m, 2 H), 2.51 - 2.61 (m, 1 H), 2.69 - 2.85 (m, 3 H), 2.92 - 3.06 (m, 1 H), 3.17 - 3.28 (m, 2 H), 3.75 - 3.87 (m, 1 H), 3.88 - 4.07 (m, 2 H), 4.67 - 4.82 (m, 1 H), 7.35 - 7.42 (m, 5 H), 7.45 - 7.49 (m, 1 H), 7.53 - 7.57 (m, 1 H), 7.63 - 7.70 (m, 2 H), 7.72 - 7.81 (m, 3 H), 8.10 - 8.15 (m, 2 H), 8.15 - 8.19 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 562.4[M+H] +.
実施例１２０ N-[3-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}キノリン-2-イル)フェニル]アセトアミド
1H-NMR (600 MHz, CDCl3)δ 1.36 - 1.64 (m, 2 H), 1.69 - 2.01 (m, 2 H), 2.20 (s, 3 H), 2.37 - 2.49 (m, 2 H), 2.51 - 2.61 (m, 1 H), 2.69 - 2.85 (m, 3 H), 2.92 - 3.06 (m, 1 H), 3.17 - 3.28 (m, 2 H), 3.75 - 3.87 (m, 1 H), 3.88 - 4.07 (m, 2 H), 4.67 - 4.82 (m, 1 H), 7.35 - 7.42 (m, 5 H), 7.45 - 7.49 (m, 1 H), 7.53 - 7.57 (m, 1 H), 7.63 - 7.70 (m, 2 H), 7.72 - 7.81 (m, 3 H), 8.10 - 8.15 (m, 2 H), 8.15 - 8.19 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 562.4[M+H] +.
実施例１２１ 4-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}キノリン-2-イル)ベンズアミド
1H-NMR (600 MHz, CDCl3)δ 1.34 - 1.64 (m, 2 H), 1.69 - 1.98 (m, 2 H), 2.37 - 2.50 (m, 2 H), 2.52 - 2.61 (m, 1 H), 2.68 - 2.85 (m, 3 H), 2.93 - 3.08 (m, 1 H), 3.18 - 3.29 (m, 2 H), 3.76 - 3.86 (m, 1 H), 3.87 - 3.96 (m, 1 H), 3.99 - 4.08 (m, 1 H), 4.65 - 4.85 (m, 1 H), 5.56 - 5.75 (m, 1 H), 6.12 - 6.28 (m, 1 H), 7.35 - 7.44 (m, 5 H), 7.58 - 7.63 (m, 1 H), 7.77 - 7.84 (m, 3 H), 7.95 - 8.00 (m, 2 H), 8.20 - 8.24 (m, 1 H), 8.24 - 8.29 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 548.5[M+H] +.
実施例１２２ 3-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}キノリン-2-イル)ベンズアミド
1H-NMR (600 MHz, CDCl3)δ1.34 - 1.64 (m, 2 H), 1.69 - 1.98 (m, 2 H), 2.37 - 2.50 (m, 2 H), 2.52 - 2.61 (m, 1 H), 2.68 - 2.85 (m, 3 H), 2.93 - 3.08 (m, 1 H), 3.18 - 3.29 (m, 2 H), 3.76 - 3.86 (m, 1 H), 3.87 - 3.96 (m, 1 H), 3.99 - 4.08 (m, 1 H), 4.65 - 4.85 (m, 1 H), 5.56 - 5.75 (m, 1 H), 6.12 - 6.28 (m, 1 H), 7.35 - 7.44 (m, 5 H), 7.58 - 7.63 (m, 1 H), 7.77 - 7.84 (m, 3 H), 7.95 - 8.00 (m, 2 H), 8.20 - 8.24 (m, 1 H), 8.24 - 8.29 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 548.4[M+H] +.
実施例１２３ 1-[3-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}キノリン-2-イル)フェニル]エタノン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 547.4[M+H] +.
実施例１２４ 4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-2-[4-(メチルスルフォニル)フェニル]キノリン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 583.4[M+H] +.
実施例１２５ N-[4-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}キノリン-2-イル)フェニル]メタンスルホンアミド
MS ESI/APCI Dual (＋) : 598.4[M+H] +.
実施例１２６ 4-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}キノリン-2-イル)ベンゾニトリル
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.64 (m, 2 H), 1.69 - 1.84 (m, 1 H), 1.84 - 2.01 (m, 1 H), 2.36 - 2.50 (m, 2 H), 2.52 - 2.62 (m, 1 H), 2.68 - 2.86 (m, 3 H), 2.90 - 3.09 (m, 1 H), 3.15 - 3.27 (m, 2 H), 3.75 - 3.95 (m, 2 H), 4.00 - 4.09 (m, 1 H), 4.67 - 4.82 (m, 1 H), 7.35 - 7.43 (m, 5 H), 7.60 - 7.65 (m, 1 H), 7.78 - 7.85 (m, 5 H), 8.20 - 8.24 (m, 1 H), 8.27 - 8.31 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 530.3[M+H] +.
実施例１２７ 4-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}キノリン-2-イル)- Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
1H-NMR (600 MHz, CDCl3)δ 1.34 - 1.66 (m, 2 H), 1.69 - 1.85 (m, 1 H), 1.86 - 2.00 (m, 1 H), 2.37 - 2.50 (m, 2 H), 2.51 - 2.61 (m, 1 H), 2.68 - 2.85 (m, 3 H), 2.94 - 3.08 (m, 4 H), 3.15 (s, 3 H), 3.19 - 3.28 (m, 2 H), 3.75 - 3.86 (m, 1 H), 3.88 - 3.97 (m, 1 H), 3.97 - 4.08 (m, 1 H), 4.65 - 4.86 (m, 1 H), 7.35 - 7.44 (m, 5 H), 7.56 - 7.63 (m, 3 H), 7.75 - 7.84 (m, 3 H), 8.17 - 8.24 (m, 3 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 576.4[M+H] +.
実施例１２８ N-[3-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}キノリン-2-イル)フェニル]メタンスルホンアミド
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.65 (m, 2 H), 1.69 - 1.84 (m, 1 H), 1.85 - 2.00 (m, 1 H), 2.35 - 2.50 (m, 2 H), 2.52 - 2.62 (m, 1 H), 2.68 - 2.87 (m, 3 H), 2.91 - 3.09 (m, 4 H), 3.16 - 3.28 (m, 2 H), 3.74 - 3.87 (m, 1 H), 3.88 - 3.97 (m, 1 H), 3.97 - 4.08 (m, 1 H), 4.64 - 4.84 (m, 1 H), 6.85 - 6.91 (m, 1 H), 7.34 - 7.44 (m, 6 H), 7.48 - 7.54 (m, 1 H), 7.56 - 7.61 (m, 1 H), 7.74 - 7.84 (m, 3 H), 7.91 - 7.96 (m, 1 H), 7.99 - 8.02 (m, 1 H), 8.16 - 8.21 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 620.4[M+H] +.
実施例１２９ 1-[4-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}キノリン-2-イル)フェニル]エタノン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 547.5[M+H] +.
実施例１３０ 4-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]キノリン-2-イル}フェノール
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.47 (m, 2 H), 1.48 - 1.77 (m, 3 H), 1.78 - 1.97 (m, 3 H), 2.10 (s, 3 H), 2.36 - 2.47 (m, 2 H), 2.51 - 2.62 (m, 2 H), 2.65 - 2.79 (m, 4 H), 3.01 - 3.15 (m, 2 H), 3.16 - 3.29 (m, 2 H), 3.84 - 4.02 (m, 4 H), 4.54 - 4.69 (m, 2 H), 6.93 - 6.99 (m, 2 H), 7.51 - 7.56 (m, 1 H), 7.68 - 7.79 (m, 3 H), 7.99 - 8.07 (m, 2 H), 8.13 - 8.19 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 570.5[M+H] +.
実施例１３１ 4-{4-[(4-{1-[(4-メトキシシクロヘキシル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]キノリン-2-イル}フェノール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 557.5[M+H] +.
実施例１３２ 4-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}キノリン-2-イル)-N-メチルベンズアミド
1H-NMR (600 MHz, CDCl3)δ 1.35 - 1.64 (m, 2 H), 1.67 - 2.01 (m, 2 H), 2.36 - 2.50 (m, 2 H), 2.52 - 2.61 (m, 1 H), 2.69 - 2.86 (m, 3 H), 2.91 - 3.10 (m, 4 H), 3.17 - 3.28 (m, 2 H), 3.75 - 3.87 (m, 1 H), 3.87 - 3.97 (m, 1 H), 3.98 - 4.07 (m, 1 H), 4.63 - 4.83 (m, 1 H), 6.20 - 6.28 (m, 1 H), 7.34 - 7.43 (m, 5 H), 7.57 - 7.62 (m, 1 H), 7.76 - 7.84 (m, 3 H), 7.89 - 7.94(m, 2 H), 8.18 - 8.26 (m, 3 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 562.5[M+H] +.
実施例１３３ 4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-2-(4-メチルフェニル)キノリン
1H-NMR (600 MHz, CDCl3)δ 1.34 - 1.67 (m, 2 H), 1.69 - 2.00 (m, 2 H), 2.34 - 2.49 (m, 5 H), 2.51 - 2.62 (m, 1 H), 2.67 - 2.88 (m, 3 H), 2.89 - 3.09 (m, 1 H), 3.15 - 3.30 (m, 2 H), 3.74 - 3.96 (m, 2 H), 3.97 - 4.07 (m, 1 H), 4.65 - 4.85 (m, 1 H), 7.31 - 7.43 (m, 7 H), 7.52 - 7.58 (m, 1 H), 7.72 - 7.81 (m, 3 H), 8.03 - 8.09 (m, 2 H), 8.16 - 8.21 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 519.5[M+H] +.
実施例１３４ 4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-2-(3-メチルフェニル)キノリン
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.34 - 2.01 (m, 4 H), 2.30 - 2.64 (m, 6 H), 2.69 - 2.90 (m, 3 H), 2.92 - 3.09 (m, 1 H), 3.16 - 3.33 (m, 2 H), 3.71 - 3.97 (m, 2 H), 3.98 - 4.08 (m, 1 H), 4.65 - 4.87 (m, 1 H), 7.28 - 7.33 (m, 2 H), 7.35 - 7.48 (m, 5 H), 7.53 - 7.61 (m, 1 H), 7.72 - 7.85 (m, 3 H), 7.89 - 7.96 (m, 1 H), 7.98 - 8.05 (m, 1 H), 8.17 - 8.27 (m, 1 H).
519.5[M+H] +.
実施例１３５ 4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-2-(4-フルオロフェニル)キノリン
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.34 - 1.99 (m, 4 H), 2.36 - 2.51 (m, 2 H), 2.52 - 2.62 (m, 1 H), 2.67 - 2.88 (m, 3 H), 2.91 - 3.10 (m, 1 H), 3.15 - 3.32 (m, 2 H), 3.74 - 3.97 (m, 2 H), 3.98 - 4.07 (m, 1 H), 4.66 - 4.84 (m, 1 H), 7.15 - 7.21 (m, 1 H), 7.34 - 7.44 (m, 5 H), 7.46 - 7.54 (m, 1 H), 7.56 - 7.62 (m, 1 H), 7.74 - 7.83 (m, 3 H), 7.89 - 7.95 (m, 2 H), 8.18 - 8.23 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 523.5[M+H] +.
実施例１３６ 4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-2-(4-ブロモフェニル)キノリン
1H-NMR (600 MHz, CDCl3)δ 1.35 - 1.60 (m, 2 H), 1.67 - 1.81 (m, 1 H), 1.85 - 1.98 (m, 1 H), 2.35 - 2.49 (m, 2 H), 2.51 - 2.60 (m, 1 H), 2.68 - 2.85 (m, 3 H), 2.92 - 3.06 (m, 1 H), 3.17 - 3.27 (m, 2 H), 3.75 - 3.86 (m, 1 H), 3.86 - 3.94 (m, 1 H), 3.98 - 4.07 (m, 1 H), 4.67 - 4.81 (m, 1 H), 7.34 - 7.43 (m, 5 H), 7.56 - 7.60 (m, 1 H), 7.640- 7.68 (m, 2 H), 7.74 - 7.82 (m, 3 H), 8.03 - 8.07 (m, 2 H), 8.17 - 8.21 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 583.3[M+H] +.
実施例１３７ 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)モルホリン
参考例２４で得られた4-[(4-ピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル)カルボニル]モルホリン(38mg, 0.134mmol)、 2,6-ジフェニルイソニコチン酸（37mg, 0.134mmol）、トリエチルアミン(14μl, 0.134mmol)のクロロホルム（含アミレン）(1.0ml)溶液に、EDC・HCｌ(26mg, 0.134mmol)を加え、室温で3日間撹拌した。反応液を３M水酸化ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLC（10％ メタノール／クロロホルム）で精製して、表題化合物(75mg, quant.)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.41 - 1.65 (m, 4 H), 1.77 - 1.87 (m, 2 H), 2.42 - 2.57 (m, 3 H), 2.65 - 2.84 (m, 4 H), 3.25 (t, J=4.66 Hz, 2 H), 3.41 - 3.50 (m, 2 H), 3.68 (dd, J=5.13, 4.51 Hz, 4 H), 3.72 - 3.81 (m, 2 H), 3.82 - 3.89 (m, 2 H), 7.43 - 7.57 (m, 6 H),7.66 (s, 2 H), 8.13 - 8.19 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 540.3[M+H] +, 562.3[M+Na] +.
実施例１３８ 4-[(4-{4-[2,6-ビス(4-クロロフェニル)イソニコチノイル]ピペラジン-1-イル}ピペリジン-1-イル)カルボニル]モルホリン
2,6-ジフェニルイソニコチン酸の代わりに2,6-ビス(4-クロロフェニル)イソニコチン酸（ Journal of Medicinal chemistry, 1972, 15, 809.記載の方法で合成した。）を使用する以外は、実質的に実施例１３７と同様の反応を実施して、表題化合物(35mg, 43%)を淡黄色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 608.2[M+H] +.
実施例１３９ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(4-メトキシシクロヘキシル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン（シス体）
実施例５３で得られたシス・トランス混合物（250mg）を、プレパラティブTLC（10％メタノール／クロロホルム）で精製して、表題化合物(77mg)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 567.4[M+H] +
実施例１４０ 1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-({1-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}カルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
ベンゾイルクロリドの代わりに４−メチル−１−ピペラジンカルボニルクロライド塩酸塩を使用する以外は実質的に実施例６１と同様に反応を実施して、表題化合物(74mg, 0.112mmol, 40%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 664.4 [M+H] +.
実施例１４１ 3-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-3-オキソプロパン-1-オール
1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(ピペリジン-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン(150mg, 0.279mmol)、３−ヒドロキシプロピオン酸(3.6mol/l in H2O) (120μl, 0.419mmol)、HOBt・H2O (57mg, 0.419mmol)のクロロホルム（含アミレン）(3.0ml)溶液にEDC・HCl(80mg, 0.419mmol)を加え、室温で18時間撹拌した。反応液を1M水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）にて精製し、表題化合物(100mg,59%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 610.4 [M+H] +.
実施例１４２ 4-({4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)モルホリン
参考例３２で得られた1-(9-アントリルカルボニル)-4-ピペリジン-4-イルピペラジン(200mg, 0.535mmol)、トリエチルアミン(75μl, 0.54mmol)のクロロホルム（含アミレン）(3.0ml)溶液に4−モルホリニルカルボニルクロリド(120mg, 0.80mmol)を加え、室温で1時間撹拌した。反応液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）にて精製し、表題化合物(265mg)を淡黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.36 - 1.53 (m, 2 H), 1.74 - 1.85 (m, 2 H), 2.28 - 2.36 (m, 2 H), 2.38 - 2.51 (m, 1 H), 2.70 - 2.84 (m, 4 H), 3.04 - 3.09 (m, 2 H), 3.21 - 3.27 (m, 4 H), 3.64 - 3.79 (m, 6 H), 4.10 - 4.17 (m, 2 H), 7.46 - 7.56 (m, 4 H), 7.88 - 7.95 (m, 2 H), 8.00 - 8.07 (m, 2 H), 8.48 (s, 1 H).
MS ESI(+) : 487.2[M+H] +.
実施例１４３ 1-(9-アントリルカルボニル)-4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン
4−モルホニルカルボニルクロリドの代わりにベンゾイルクロリドを使用する以外は、実質的に実施例１４２と同様に反応を実施し、表題化合物(64mg, quant.)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI(+) : 478.2 [M+H] +.
実施例１４４ 1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(2,5-ジメチル-3-フロイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
4−モルホニルカルボニルクロリドの代わりに2,5−ジメチル−3−フロイルクロリドを使用する以外は、実質的に実施例１４２と同様に反応を実施して、表題化合物(67mg, quant.)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.51 (m, 2 H), 1.77 - 1.91 (m, 2 H), 2.19 - 2.26 (m, 4 H), 2.27 - 2.36 (m, 5 H), 2.45 - 2.60 (m, 2 H), 2.66 - 2.96 (m, 4 H), 3.02 - 3.10 (m, 2 H), 4.10 - 4.18 (m, 2 H), 5.88 (s, 1 H), 7.45 - 7.55 (m, 4 H), 7.87 - 7.95 (m, 2 H), 7.99 - 8.06 (m, 2 H), 8.48 (s, 1 H).
MS ESI(+) : 496.2 [M+H] +.
実施例１４５ 1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(3-メチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
参考例３２で得られた1-(9-アントリルカルボニル)-4-ピペリジン-4-イルピペラジン(50mg, 0.134mmol)と３−トルイル酸(19mg, 0.134mmol)のクロロホルム（含アミレン）(2.0ml)溶液にEDC・HCl(２６mg, 0.134mmol)を加え、室温で16時間撹拌した。反応液を水、飽和食塩水で洗浄後、プレパラティブTLC（10％ メタノール／クロロホルム）にて精製し、表題化合物(51mg, 0.104mmol, 78%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI(+) : 492.2[M+H] +.
実施例１４２または１４５と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、以下、実施例１４６〜１９２の化合物を得た。
実施例１４６：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(2-メチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 492.2[M+H] +.
実施例１４７：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(2-クロロベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 512.1[M+H] +.
実施例１４８：1-(9-アントリルカルボニル)-4-{1-[(2-メチルフェニル)スルホニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS ESI(+) : 528.1[M+H] +.
実施例１４９：1-(9-アントリルカルボニル)-4-{1-[(2-クロロフェニル)スルホニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS ESI(+) : 548.0[M+H] +.
実施例１５０：4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]- Ｎ，Ｎ−ジフェニルピペリジン-1-カルボキサミド
MS ESI(+) : 569.2[M+H] +.
実施例１５１：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(2-フルオロベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 496.2[M+H] +.
実施例１５２：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(2-メトキシベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 508.2[M+H] +.
実施例１５３：4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]- Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルピペリジン-1-カルボキサミド
MS ESI(+) : 501.3[M+H] +.
実施例１５４：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(2-ブロモベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 556.1[M+H] +.
実施例１５５：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(4-クロロベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 512.2[M+H] +.
実施例１５６：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(4-メチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 492.2[M+H] +.
実施例１５７：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(ピペリジン-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 485.2[M+H] +.
実施例１５８：イソブチル 4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS ESI(+) : 474.2[M+H] +.
実施例１５９：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(4-メトキシベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 508.2[M+H] +.
実施例１６０：フェニル 4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS ESI(+) : 494.2[M+H] +.
実施例１６１：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(イソプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 480.2[M+H] +.
実施例１６２：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(2-ニトロベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 523.3[M+H] +.
実施例１６３：4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-N-メチル-N-フェニルピペリジン-1-カルボキサミド
MS ESI(+) : 507.2[M+H] +.
実施例１６４：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(4-クロロベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 512.2[M+H] +.
実施例１６５：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(2,4-ジクロロベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 546.1[M+H] +.
実施例１６６：1-({4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)イミダゾリジン-2-オン
MS ESI(+) : 486.2[M+H] +.
実施例１６７：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(2-トリフルオロメチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 546.1[M+H] +.
実施例１６８：1-(9-アントリルカルボニル)-4-{1-[(2-クロロピリジン-3-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS ESI(+) : 513.2[M+H] +.
実施例１６９：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(3-シアノメチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 503.2[M+H] +.
実施例１７０：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(2-チエニルアセチル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 498.2[M+H] +.
実施例１７１：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(4-tert-ブチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 534.2[M+H] +.
実施例１７２：メチル 2-({4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ベンゾエート
MS ESI(+) : 536.2[M+H] +.
実施例１７３：1-(1-アセチルピペリジン-4-イル)-4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン
MS ESI(+) : 416.3[M+H] +.
実施例１７４：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(3-メチルブタノイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 458.3[M+H] +.
実施例１７５：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(2,2-ジメチルプロパノイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 458.3[M+H] +.
実施例１７６：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(シクロヘキシルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 484.3[M+H] +.
実施例１７７：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(シクロペンチルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 470.3[M+H] +.
実施例１７８：エチル 4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS ESI(+) : 446.2[M+H] +.
実施例１７９：ベンジル 4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS ESI(+) : 508.3[M+H] +.
実施例１８０：4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]- Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン-1-カルボキサミド
MS ESI(+) : 445.3[M+H] +.
実施例１８１：4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]- Ｎ，Ｎ−ジブチルピペリジン-1-カルボキサミド
MS ESI(+) : 529.3[M+H] +.
実施例１８２：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(2-フロイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 468.2[M+H] +.
実施例１８３：1-(9-アントリルカルボニル)-4-{1-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS ESI(+) : 496.3[M+H] +.
実施例１８４：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(2-ナフトイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 528.3[M+H] +.
実施例１８５：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(3-メチル-2-フロイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 482.3[M+H] +.
実施例１８６：1-(9-アントリルカルボニル)-4-{1-[(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS ESI(+) : 481.3[M+H] +.
実施例１８７：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(フェニルアセチル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 492.3[M+H] +.
実施例１８８：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(ピリジン-2-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 479.3[M+H] +.
実施例１８９：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(ピリジン-3-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 479.3[M+H] +.
実施例１９０：1-(9-アントリルカルボニル)-4-{1-[4-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS ESI(+) : 546.2[M+H] +.
実施例１９１：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(3,4,5-トリフルオロベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 532.2[M+H] +.
実施例１９２：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS ESI(+) : 514.3[M+H] +.
実施例１９３：4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-1-(モルホリン-4-イルカルボニル)アゼパン
1-(9-アントリルカルボニル)-4-ピペリジン-4-イルピペラジンの代わりに4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]アゼパンを使用する以外は、実質的に実施例１４２と同様に反応を実施して、表題化合物（54mg, 0.108mmol, 78%）を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.51 (m, 2 H), 1.63 - 1.98 (m, 4 H), 2.23 - 2.34 (m, 2 H), 2.47 - 2.57 (m, 1 H), 2.72 - 2.84 (m, 2 H), 3.00 - 3.08 (m, 2 H), 3.08 - 3.31 (m, 6 H), 3.42 - 3.57 (m, 2 H), 3.62 - 3.74 (m, 4 H), 4.06 - 4.16 (m, 2 H), 7.45 - 7.56 (m, 4 H), 7.87 - 7.95 (m, 2 H), 7.99 - 8.06 (m, 2 H), 8.48 (s, 1 H).
MS ESI(+) : 501.3[M+H] +.
実施例１９４：4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-1-ベンゾイルアゼパン
1-(9-アントリルカルボニル)-4-ピペリジン-4-イルピペラジンの代わりに4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]アゼパン、４−モルホリニルカルボニルクロリドの代わりにベンゾイルクロリドを使用する以外は、実質的に実施例１４２と同様に反応を実施して、表題化合物（53mg, 0.108mmol, 82%）を無色アモルファスとして得た。
MS ESI(+) : 492.3[M+H] +.
実施例１９５：4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-1-(フェニルスルホニル)アゼパン
1-(9-アントリルカルボニル)-4-ピペリジン-4-イルピペラジンの代わりに4-[4-(9-アントリルカルボニル)ピペラジン-1-イル]アゼパン、4−モルホリニルカルボニルクロリドの代わりにベンゼンスルホニルクロリドを使用する以外は、実質的に実施例１４２と同様に反応を実施して、表題化合物（54mg, 0.102mmol, 76%）を淡茶色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.42 - 1.74 (m, 3 H), 1.81 - 2.02 (m, 3 H), 2.20 - 2.30 (m, 2 H), 2.52 - 2.66 (m, 1 H), 2.66 - 2.81 (m, 2 H), 2.99 - 3.06 (m, 2 H), 3.08 - 3.23 (m, 2 H), 3.30 - 3.45 (m, 2 H), 4.06 - 4.14 (m, 2 H), 7.46 - 7.57 (m, 7 H), 7.75 - 7.81 (m, 2 H), 7.86 - 7.95 (m, 2 H), 8.00 - 8.07 (m, 2 H), 8.48 (s, 1 H).
MS ESI(+) : 528.3[M+H] +.
実施例１９６：1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)-4-(2-メトキシ-6-フェニルイソニコチノイル)ピペラジン
2-メトキシ-6-フェニルイソニコチン酸(100mg, 0.436mmol)のトルエン（1.0ml）懸濁液にオキサリルクロリド(0.19ml, 2.18mmol)を加え、90℃で3時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、2-メトキシ-6-フェニルイソニコチン酸クロリドを得た。
上記操作にて得られた2-メトキシ-6-フェニルイソニコチン酸クロリドのクロロホルム（含アミレン）（3.0ml）懸濁液を、1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン（119mg, 0.436mmol）とトリエチルアミン(0.072ml, 0.523mmol)のクロロホルム（含アミレン）(2.0ml)溶液に加え、室温で１時間撹拌した。反応液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に濃縮した。残渣をプレパラティブTLC（メタノール／アセトン／クロロホルム）で精製し、表題化合物(178mg, 0.367mmol, 84%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.37 - 1.67 (m, 2 H), 1.68 - 2.05 (m, 2 H), 2.41 - 3.15 (m, 7 H), 3.33 - 3.52 (m, 2 H), 3.70 - 3.92 (m, 3 H), 4.06 (s, 3 H), 4.61 - 4.91 (m, 1 H), 6.64 (d, J=0.93 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=1.09Hz, 1 H), 7.35 - 7.52 (m, 8 H), 7.99 - 8.08 (m, 2 H).
MS ESI(+) : 485.4[M+H] +, 507.4[M+Na]+.
実施例１９７：4-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-6-フェニルピリジン-2-イル)フェノール
アルゴン雰囲気下、参考例３７で得られた1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)-4-(2-クロロ-6-フェニルイソニコチノイル)ピペラジンの混合物(73mg, 約0.15mmol)、４−ヒドロキシフェニルボロン酸（21mg, 0.12mmol）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(17mg, 0.015mmol)、炭酸ナトリウム(70mg, 0.66mmol)のエタノール/ジメトキシエタン/水（3：2：1, 1.5ml）懸濁液を、マイクロウェーブ照射下150℃で20分間攪拌した。反応液にクロロホルムを加え，有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、濃縮し、得られた残渣をプレパラティブTLC(メタノール／クロロホルム))にて精製し、表題化合物（38mg, 0.07mmol, 58%）を無色アモルファスとして得た。
MS ESI(+) : 547.5 [M+H] +.
実施例１９８：3-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-6-フェニルピリジン-2-イル)フェノール
４−ヒドロキシフェニルボロン酸の代わりに３-ヒドロキシフェニルボロン酸を使用する以外は、実質的に実施例１９７と同様に反応を実施して表題化合物(47mg, 0.086mmol, 72%)を淡黄色アモルファスとして得た。
MS ESI(+) : 547.5[M+H] +.
実施例１９９：3-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-6-フェニルピリジン-2-イル)プロパン-1-オール
（１）3-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-6-フェニルピリジン-2-イル)プロパ-2-イン-1-オール
アルゴン雰囲気下、参考例３７で得られた1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)-4-(2-クロロ-6-フェニルイソニコチノイル)ピペラジンの混合物(73mg, 約0.15mmol)、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II） ジクロリド（10mg, 0.015mmol）、ヨウ化銅(I)(3mg, 0.015mmol)、トリフェニルホスフィン（8mg, 0.030mmol）、プロパルギルアルコール(13mg, 0.223mmol)、トリエチルアミン（104μl, 0.075mmol）のTHF(1.5ml)懸濁液 を、マイクロウェーブ照射下150℃で20分間攪拌した。反応液にクロロホルムを加え，セライトでろ過し、ろ液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール／クロロホルム)にて精製して3-(4-{[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-6-フェニルピリジン-2-イル)プロパ-2-イン-1-オール（17mg, 0.033mmol, 22%）を黄色油状として得た。
（２）上記（１）にて得られた化合物（17mg, 0.033mmol）のエタノール(2.0ml)溶液に10％パラジウム−活性炭素粉末（20mg）を加え、系内を水素置換し、室温で一晩撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）にて精製し、表題化合物（4mg, 0.008mmol, 24%）を黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.56 (m, 2 H), 1.69 - 1.99 (m, 2 H), 2.00 - 2.15 (m, 2 H), 2.46 - 2.72 (m, 4 H), 2.73 - 3.13 (m, 5 H), 3.33 - 3.69 (m, 4 H), 3.69 - 3.93 (m, 4 H), 4.66 - 4.85 (m, 1 H), 7.08 - 7.14 (m, 1 H), 7.35 - 7.55 (m, 9 H),7.91 - 7.99 (m, 2 H).
MS ESI(+) : 513.5 [M+H] +.
実施例２００：(4-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}フェニル)酢酸
アルゴン雰囲気下、参考例３８で得られた1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2-クロロ-6-フェニルイソニコチノイル)ピペラジンの混合物(200mg, 約0.25mmol)、4-（4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン）フェニル酢酸(292mg, 1.12mmol)、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II） ジクロリド(26mg, 0.037mmol)、１M 炭酸ナトリウム水溶液(1.49ml, 1.49mmol)のアセトニトリル／水（2：1, 3ml）懸濁液を、マイクロウェーブ照射下150℃で20分間攪拌した。反応液にクロロホルムを加え，セライトでろ過し、ろ液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール／クロロホルム)にて精製し、表題化合物（84mg, 0.13mmol, 52%）を褐色アモルファスとして得た。
MS ESI(+) : 638.3[M+H] +, 660.3[M+Na]+.
実施例２００と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、実施例２０１〜２０８及び実施例５４２〜５５０の化合物を得た。
実施例２０１：4-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}フェノール
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.32 - 1.47 (m, 2 H), 1.59 - 1.95 (m, 7 H), 2.10 (s, 3 H), 2.46 - 2.62 (m, 4 H), 2.64 - 2.78 (m, 4 H), 3.00 - 3.15 (m, 2 H), 3.40 - 3.49 (m, 2 H), 3.78 - 3.99 (m, 4 H), 4.53 - 4.69 (m, 2 H), 6.90 - 6.99 (m, 2 H), 7.39 - 7.58 (m, 5 H), 7.97 - 8.03 (m, 2 H), 8.07 - 8.19 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 596.3[M+H] +.
実施例２０２：4-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}ベンズアミド
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.34 - 1.49 (m, 2 H), 1.58 - 1.97 (m, 6 H), 2.09 (s, 3 H), 2.47 - 2.62 (m, 4 H), 2.63 - 2.78 (m, 4 H), 2.97 - 3.17 (m, 2 H), 3.39 - 3.52 (m, 2 H), 3.79 - 4.00 (m, 4 H), 4.51 - 4.70 (m, 2 H), 5.80 - 5.97 (m, 1 H), 6.30 - 6.48 (m, 1 H), 7.43 - 7.56 (m, 3 H), 7.64 - 7.72 (m, 2 H), 7.96 (m, 2 H), 8.09 - 8.16 (m, 2 H), 8.22 (ｍ, 2 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 645.4[M+Na] +.
実施例２０３：4-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-N-メチルベンズアミド
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.48 (m, 2 H), 1.60 - 1.95 (m, 6 H), 2.09 (s, 3 H), 2.49 - 2.61 (m, 4 H), 2.65 - 2.77 (m, 4 H), 3.01 - 3.16 (m, 5 H), 3.43 - 3.50 (m, 2 H), 3.81 - 4.01 (m, 4 H), 4.53 - 4.70 (m, 2 H), 6.19 - 6.25 (m, 1 H), 7.45 - 7.56 (m, 3 H), 7.66 - 7.71 (m, 2 H), 7.88 - 7.94 (m, 2 H), 8.10 - 8.16 (m, 2 H), 8.19 - 8.25 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 637.3[M+H] +, 659.4[M+Na] +.
実施例２０４：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-1H-インドール
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.34 - 1.48 (m, 2 H), 1.63 - 1.95 (m, 6 H), 2.09 (s, 3 H), 2.47 - 2.62 (m, 4 H), 2.64 - 2.77 (m, 4 H), 3.02 - 3.15 (m, 2 H), 3.44 - 3.52 (m, 2 H), 3.80 - 4.01 (m, 4 H), 4.53 - 4.70 (m, 2 H), 6.66 - 6.68 (m, 1 H), 7.26 - 7.28 (m, 1 H), 7.44 - 7.54 (m, 4 H), 7.59 (s, 1 H), 7.69 (s, 1 H), 8.03 - 8.07 (m, 1 H), 8.16 - 8.20 (m, 2 H), 8.34 - 8.39 (m, 1 H), 8.40 - 8.49 (m, 1 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 619.3[M+H] +, 641.3[M+Na] +.
実施例２０５：(4-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}フェニル)メタノールMS MS ESI/APCI Dual (＋) : 610.3[M+H] +, 632.2[M+Na] +.
実施例２０６：(3-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}フェニル)メタノール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 610.4[M+H] +.
実施例２０７：6-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-1H-インドール
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.34 - 1.48 (m, 2 H), 1.63 - 1.96 (m, 6 H), 2.09 (s, 3 H), 2.48 - 2.61 (m, 4 H), 2.63 - 2.76 (m, 4 H), 3.02 - 3.14 (m, 2 H), 3.45 - 3.51 (m, 2 H), 3.81 - 4.00 (m, 4 H), 4.52 - 4.70 (m, 2 H), 6.57 - 6.63 (m, 1 H), 7.29 - 7.33 (m, 1 H), 7.44 - 7.54 (m, 3 H), 7.60 (s, 1 H), 7.69 (s, 1 H), 7.72 - 7.76 (m, 1 H), 7.84 - 7.91 (m, 1 H), 8.14 - 8.20 (m, 2 H), 8.30 (s, 1 H), 8.47 (br. s., 1 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 619.4[M+H] +.
実施例２０８：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-1H-インダゾール
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.36 - 1.49 (m, 2 H), 1.54 - 1.77 (m, 3 H), 1.78 - 1.97 (m, 3 H), 2.10 (s, 3 H), 2.48 - 2.62 (m, 4 H), 2.66 - 2.77 (m, 4 H), 3.04 - 3.15 (m, 2 H), 3.46 - 3.52 (m, 2 H), 3.81 - 3.92 (m, 3 H), 3.94 - 4.01 (m, 1 H), 4.54 - 4.62 (m, 1 H), 4.63 - 4.70 (m, 1 H), 7.45 - 7.57 (m, 3 H), 7.61 - 7.67 (m, 2 H), 7.72 (s, 1 H), 8.14 - 8.23 (m, 3 H), 8.25 - 8.29 (m, 1 H), 8.57 (s, 1 H), 10.23 (br. s., 1 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 620.5[M+H] +.
実施例２０９：2-(4-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}フェノキシ)エタノール
（１）アルゴン雰囲気下、−78℃で、エチレングリコールモノ（４−ブロモフェニル）エーテル（1.0g, 4.6mmol）の無水テトラヒドロフラン(20ml)溶液に2.66M n-ブチルリチウム ヘキサン溶液（4.33ml, 11.5mmol）を滴下した。反応液を−４０℃とし、1時間撹拌後、トリメトキシボラン(1.2g, 11.5mmol)を一気に加えた。反応液を室温まで上昇させ、１M 塩酸水溶液(50ml)を加え、1時間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。水層を減圧下、濃縮し、得られた固体をクロロホルムで洗浄して、[4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]ボロン酸を含む粗生成物(1.0g)を無色固体として得た。（２）アルゴン雰囲気下、参考例３７で得られた1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2-クロロ-6-フェニルイソニコチノイル)ピペラジンの混合物(200mg, 約0.25mmol)、[4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]ボロン酸(202mg, 1.11mmol)、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II） ジクロリド(26mg, 0.037mmol)、１M 炭酸ナトリウム水溶液(1.11ml, 1.11mmol)のアセトニトリル／水（2：1, 4.5ml）懸濁液を、マイクロウェーブ照射下150℃で20分間攪拌した。反応液にクロロホルムを加え，有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール／クロロホルム)にて精製し、表題化合物（97mg, 0.15mmol, 60%）を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.36 - 1.48 (m, 2 H), 1.61 - 1.77 (m, 3 H), 1.79 - 1.96 (m, 3 H), 2.03 - 2.13 (m, 4 H), 2.47 - 2.62 (m, 4 H), 2.64 - 2.77 (m, 4 H), 3.03 - 3.15 (m, 2 H), 3.43 - 3.49 (m, 2 H), 3.78 - 3.92 (m, 3 H), 3.93 - 4.05 (m, 3 H), 4.16 - 4.20 (m, 2 H), 4.54 - 4.62 (m, 1 H), 4.63 - 4.70 (m, 1 H), 7.04 - 7.08 (m, 2 H), 7.45 - 7.49 (m, 1 H), 7.49 - 7.54 (m, 2 H), 7.58 - 7.61 (m, 2 H), 8.11 - 8.16 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 640.4 [M+H] +.
実施例２１０：2-(4-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}フェニル)エタノール
[4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]ボロン酸の代わりに4-(2-ヒドロキシエチル)フェニルボロン酸（WO03/087061パンフレット記載の方法で合成した。）を使用する以外は、実質的に実施例２０９と同様の反応を実施して、表題化合物(122mg, 0.195mmol, 79%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.52 (m, 3 H), 1.60 - 1.95 (m, 6 H), 2.09 (s, 3 H), 2.47 - 2.61 (m, 4 H), 2.63 - 2.76 (m, 4 H), 2.96 (t, J=6.65 Hz, 2 H), 3.03 - 3.14 (m, 2 H), 3.43 - 3.51 (m, 2 H), 3.81 - 4.00 (m, 6 H), 4.54 - 4.69 (m, 2 H), 7.38 (d, J=8.25 Hz, 2 H), 7.44 - 7.53 (m, 3 H), 7.61 - 7.65 (m, 2 H), 8.10 (m, 2 H), 8.12 - 8.17 (m, 2 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 624.5[M+H] +, 646.6[M+Na] +.
実施例２１１：N-{2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-2-オキソエチル}アセトアミド
実施例６０で得られた1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(ピペリジン-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン(100mg, 0.186mmol)、N-アセチルグリシン(33mg, 0.279mmol)、HOBt・H2O(38mg, 0.279mmol)のクロロホルム（含アミレン）（2.0ml)溶液にEDC・HCｌ(53mg, 0.279mmo)を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、１M水酸化ナトリウム水溶液を加え、反応液をアルカリ性とした。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）にて精製し、表題化合物(104ｍg, 0.170mmol, 88%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.48 (m, 2 H), 1.66 - 1.83 (m, 4 H), 1.83 - 1.96 (m, 2 H), 2.05 (s, 3 H), 2.48 - 2.62 (m, 4 H), 2.65 - 2.72 (m, 2 H), 2.73 - 2.86 (m, 2 H), 3.03 - 3.13 (m, 2 H), 3.42 - 3.49 (m, 2 H), 3.75 - 3.89 (m, 3 H), 3.92 - 3.98 (m, 1 H), 3.98 - 4.12 (m, 2 H), 4.48 - 4.55 (m, 1 H), 4.61 - 4.69 (m, 1 H), 6.58 - 6.63 (m, 1 H), 7.44 - 7.49 (m, 2 H), 7.49 - 7.55 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.12 - 8.18 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 637.3[M+H] +, 659.2[M+Na] +.
実施例２１２ ：tert-ブチル {(1S)-2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソエチル}カルバメート
N-アセチルグリシンの代わりにN-(tert-ブトキシカルボニル)-L-アラニンを使用する以外は実質的に実施例２１１と同様に反応を実施して、表題化合物(195mg, 0.275mmol, 98%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.23 - 1.33 (m, 3 H), 1.33 - 1.51 (m, 11 H), 1.56 - 2.03 (m, 6 H), 2.46 - 2.63 (m, 4 H), 2.64 - 2.84 (m, 4 H), 3.00 - 3.21 (m, 2 H), 3.41 - 3.49 (m, 2 H), 3.79 - 4.02 (m, 4 H), 4.43 - 4.72 (m, 3 H), 5.48 - 5.59 (m, 1 H), 7.44 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.12 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 709.5[M+H] +, 731.5[M+Na] +.
実施例２１３：(2S)-1-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-1-オキソプロパン-2-アミン
tert-ブチル-4-(2,6-ジフェニル)ピペラジン-1-カルボキシレートの代わりにtert-ブチル {(1S)-2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソエチル}カルバメートを使用する以外は実質的に参考例２と同様に反応を実施して、表題化合物(137mg, 0.225mmol, 82%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.24 (dd, J=21.5, 6.87 Hz, 3 H), 1.34 - 1.48 (m, 2 H), 1.60 - 1.96 (m, 6 H), 2.45 - 2.63 (m, 4 H), 2.65 - 2.81 (m, 4 H), 3.00 - 3.16 (m, 2 H), 3.40 - 3.51 (m, 2 H), 3.74 - 3.99 (m, 5 H), 4.52 - 4.62 (m, 1 H), 4.62 - 4.71 (m, 1 H), 7.44 - 7.49 (m, 2 H), 7.49 - 7.56 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.11 - 8.18 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 609.3[M+H] +.
実施例２１４：N-{(1S)-2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-1-メチル-2-オキソエチル}アセトアミド
実施例２１３で得られた(2S)-1-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-1-オキソプロパン-2-アミン(130mg, 0.225mmol)とトリエチルアミン(47μl, 0.338mmol)のクロロホルム（含アミレン）(3.0ml)溶液にアセチルクロリド(24μl, 0.338mmol)を加え、室温で10分間撹拌した。反応液を１M水酸化ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLC（メタノール／クロロホルム）で精製して、表題化合物(116mg, 0.178mmol, 79%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.27 - 1.34 (m, 3 H), 1.35 - 1.49 (m, 2 H), 1.64 - 1.95 (m, 6 H), 2.00 (d, J=5.96 Hz, 3 H), 2.46 - 2.62 (m, 4 H), 2.64 - 2.72 (m, 2 H), 2.72 - 2.86 (m, 2 H), 3.01 - 3.21 (m, 2 H), 3.40 - 3.51 (m, 2 H), 3.79 - 3.90 (m, 2 H), 3.90 - 4.01 (m, 2 H), 4.43 - 4.59 (m, 1 H), 4.60 - 4.71 (m, 1 H), 4.81 - 4.92 (m, 1 H), 6.58 - 6.68 (m, 1 H), 7.44 - 7.49 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.11 - 8.18 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 651.4[M+H] +, 673.3[M+Na] +.
実施例２１５：tert-ブチル {2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-1,1-ジメチル-2-オキソエチル}カルバメート
N-アセチルグリシンの代わりにN-(tert-ブトキシカルボニル)-メチルアラニンを使用する以外は実質的に実施例２１１と同様に反応を実施して、表題化合物(150mg, 0.207mmol, 75%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.31 - 1.58 (m, 17 H), 1.64 - 2.00 (m, 6 H), 2.45 - 2.62 (m, 4 H), 2.64 - 2.77 (m, 3 H), 2.81 - 3.12 (m, 3 H), 3.40 - 3.53 (m, 2 H), 3.79 - 3.91 (m, 2 H), 3.92 - 4.03 (m, 1 H), 4.48 - 4.72 (m, 3 H), 4.88 - 5.14 (m, 1 H), 7.43 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.62 - 7.67 (m, 2 H), 8.11 - 8.18 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 723.5[M+H] +.
実施例２１６：1-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-2-メチル-1-オキソプロパン-2-アミン
tert-ブチル-4-(2,6-ジフェニル)ピペラジン-1-カルボキシレートの代わりにtert-ブチル {2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-1,1-ジメチル-2-オキソエチル}カルバメートを使用する以外は実質的に参考例２と同様に反応を実施して、表題化合物(83mg, 0.133mmol, 69%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.34 - 1.47 (m, 8 H), 1.58 - 1.96 (m, 6 H), 2.46 - 2.62 (m, 4 H), 2.64 - 2.79 (m, 3 H), 2.81 - 2.96 (m, 2 H), 3.01 - 3.11 (m, 1 H), 3.42 - 3.50 (m, 2 H), 3.79 - 3.90 (m, 2 H), 3.93 - 4.02 (m, 1 H), 4.62 - 4.78 (m, 3 H), 7.43 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.12 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 623.3[M+H] +.
実施例２１７：N-{2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-1,1-ジメチル-2-オキソエチル}アセトアミド
実施例２１２で得られた1-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-2-メチル-1-オキソプロパン-2-アミン(83mg, 0.133mmol) とトリエチルアミン(37μl, 0.266mmol)のクロロホルム（含アミレン）溶液(3ml)に無水酢酸(0.025ml, 0.266mmol)を加え、室温で30分間撹拌した。反応終了後、１M水酸化ナトリウム水溶液を加え、反応液をアルカリ性とした。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）にて精製し、表題化合物(70mg, 0.105mmol, 80%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ1.34 - 1.48 (m, 2 H), 1.64 (s, 6 H), 1.69 - 1.80 (m, 4 H), 1.82 - 1.95 (m, 2 H), 1.97 (s, 3 H), 2.46 - 2.62 (m, 4 H), 2.64 - 2.80 (m, 3 H), 2.90 - 3.11 (m, 3 H), 3.40 - 3.50 (m, 2 H), 3.80 - 3.90 (m, 2 H), 3.90 - 4.00 (m, 1 H), 4.32 - 4.48 (m, 2 H), 4.60 - 4.69 (m, 1 H), 6.78 (s, 1 H), 7.44 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.11 - 8.18 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 665.3[M+H] +, 687.3[M+Na] +.
実施例２１８：tert-ブチル [(1S)-2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-1-(ヒドロキシメチル)-2-オキソエチル]カルバメート
N-アセチルグリシンの代わりにN-(tert-ブトキシカルボニル)-L-セリンを使用する以外は実質的に実施例２１１と同様に反応を実施して、表題化合物(115mg, 0.159mmol, 57%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ1.29 - 1.51 (m, 11 H), 1.64 - 1.97 (m, 6 H), 2.46 - 2.63 (m, 4 H), 2.64 - 2.88 (m, 4 H), 3.00 - 3.30 (m, 2 H), 3.38 - 3.49 (m, 2 H), 3.66 - 3.76 (m, 1 H), 3.76 - 3.89 (m, 3 H), 3.90 - 3.99 (m, 1 H), 4.02 - 4.18 (m, 1 H), 4.40 - 4.70 (m, 3 H), 5.60 - 5.71 (m, 1 H), 7.43 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.55 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.12 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 747.6[M+Na] +.
実施例２１９：(2S)-2-アミノ-3-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-3-オキソプロパン-1-オール
実施例２１８で得られたtert-ブチル [(1S)-2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-1-(ヒドロキシメチル)-2-オキソエチル]カルバメート(115mg, 0.159mmol)のメタノール溶液(6ml)に、４N 塩酸−酢酸エチル溶液(3ml)を加え、室温で1晩撹拌した。減圧下、溶媒を留去後、残渣に1M 水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、クロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、NH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）で精製して表題化合物(77mg, 0.123mmol, 78%)を得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.34 - 1.48 (m, 2 H), 1.57 - 2.07 (m, 7 H), 2.46 - 2.62 (m, 4 H), 2.64 - 2.71 (m, 2 H), 2.72 - 2.82 (m, 2 H), 3.01 - 3.20 (m, 2 H), 3.37 - 3.51 (m, 3 H), 3.58 - 3.66 (m, 1 H), 3.72 - 3.78 (m, 1 H), 3.80 - 3.90 (m, 2 H), 3.91 - 4.08 (m, 2 H), 4.48 - 4.60 (m, 1 H), 4.60 - 4.71 (m, 1 H), 7.44 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.55 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.09 - 8.21 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 625.3[M+H] +.
実施例２２０：N-[(1S)-2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-1-(ヒドロキシメチル)-2-オキソエチル]アセトアミド
実施例２１９で得られた(2S)-2-アミノ-3-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-3-オキソプロパン-1-オール(77mg, 0.123mmol)のクロロホルム（含アミレン）溶液(3ml)に無水酢酸(0.023ml, 0.246mmol)を加え、室温で30分間撹拌した。反応終了後、１M水酸化ナトリウム水溶液を加え、反応液をアルカリ性とした。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）にて精製し、表題化合物(53ｍg, 0.0795mmol, 65%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ1.34 - 1.48 (m, 2 H), 1.68 - 1.96 (m, 6 H), 2.05 (d, J=10.54 Hz, 3 H), 2.47 - 2.62 (m, 4 H), 2.65 - 2.72 (m, 2 H), 2.73 - 2.88 (m, 2 H), 3.02 - 3.21 (m, 2 H), 3.42 - 3.49 (m, 2 H), 3.67 - 3.89 (m, 5 H), 3.91 - 3.99 (m, 1 H), 4.04 - 4.13 (m, 1 H), 4.43 - 4.57 (m, 1 H), 4.60 - 4.68 (m, 1 H), 4.88 - 4.96 (m, 1 H), 6.77 (d, J=7.33 Hz, 1 H), 7.44 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.12 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 667.3[M+H] +, 689.2[M+Na] +.
実施例２２１：tert-ブチル {2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-2-オキソエチル}メチルカルバメート
N-アセチルグリシンの代わりにN-(tert-ブトキシカルボニル)-サルコシンを使用する以外は実質的に実施例２１１と同様に反応を実施して、表題化合物(198mg, quant)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ1.32 - 1.51 (m, 11 H), 1.55 - 1.98 (m, 6 H), 2.45 - 2.62 (m, 4 H), 2.62 - 2.82 (m, 4 H), 2.91 (s, 3 H), 2.99 - 3.13 (m, 2 H), 3.38 - 3.52 (m, 2 H), 3.76 - 4.06 (m, 5 H), 4.09 - 4.21 (m, 1 H), 4.45 - 4.58 (m, 1 H), 4.59 - 4.71 (m, 1 H), 7.43 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.55 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.11 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 709.3[M+H] +, 731.1[M+Na] +.
実施例２２２：2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-N-メチル-2-オキソエタンアミン
tert-ブチル [(1S)-2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-1-(ヒドロキシメチル)-2-オキソエチル]カルバメートの代わりにtert-ブチル {2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-2-オキソエチル}メチルカルバメートを使用する以外は実質的に実施例２１９と同様に反応を実施して、表題化合物(134mg, 0.220mmol, 82%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ1.34 - 1.48 (m, 2 H), 1.60 - 1.96 (m, 6 H), 2.45 (s, 3 H), 2.47 - 2.63 (m, 4 H), 2.64 - 2.79 (m, 4 H), 2.99 - 3.12 (m, 2 H), 3.38 (s, 2 H), 3.41 - 3.50 (m, 2 H), 3.77 - 3.91 (m, 3 H), 3.91 - 4.01 (m, 1 H), 4.52 - 4.61 (m, 1 H), 4.62 - 4.71 (m, 1 H), 7.44 - 7.49 (m, 2 H), 7.50 - 7.55 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.11 - 8.18 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 609.3[M+H] +.
実施例２２３：N-{2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-2-オキソエチル}-N-メチルアセトアミド
(2S)-2-アミノ-3-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-3-オキソプロパン-1-オールの代わりに2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-N-メチル-2-オキソエタンアミンを使用する以外は実質的に実施例２２０と同様に反応を実施して、表題化合物(116mg, 0.178mmol, 85%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.48 (m, 2 H), 1.58 - 1.96 (m, 6 H), 2.14 (s, 3 H), 2.46 - 2.63 (m, 4 H), 2.64 - 2.82 (m, 4 H), 3.00 - 3.16 (m, 5 H), 3.39 - 3.50 (m, 2 H), 3.76 - 3.91 (m, 3 H), 3.91 - 4.09 (m, 2 H), 4.36 - 4.45 (m, 1 H), 4.46 - 4.56 (m, 1 H), 4.60 - 4.69 (m, 1 H), 7.44 - 7.49 (m, 2 H), 7.49 - 7.55 (m, 4 H), 7.63 - 7.67 (m, 2 H), 8.12 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 651.3[M+H] +, 673.3[M+Na] +.
実施例２２４：2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]- Ｎ，Ｎ−ジメチル-2-オキソエタンアミン
N-アセチルグリシンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルグリシンを使用する以外は実質的に実施例２１１と同様に反応を実施して、表題化合物(76mg, 0.119mmol, 44%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.49 (m, 2 H), 1.59 - 1.97 (m, 6 H), 2.29 (s, 6 H), 2.47 - 2.62 (m, 4 H), 2.63 - 2.77 (m, 4 H), 3.00 - 3.19 (m, 4 H), 3.41 - 3.50 (m, 2 H), 3.78 - 3.90 (m, 2 H), 3.91 - 4.01 (m, 1 H), 4.11 - 4.20 (m, 1 H), 4.51 - 4.61 (m, 1 H), 4.62 - 4.70 (m, 1 H), 7.44 - 7.49 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.63 - 7.66 (m, 2 H), 8.13 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 623.3[M+H] +, 645.3[M+Na] +.
実施例２２５：tert-ブチル {2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-2-オキソエチル}カルバメート
N-アセチルグリシンの代わりにN-(tert-ブトキシカルボニル)-グリシンを使用する以外は実質的に実施例２１１と同様に反応を実施して、表題化合物(187mg, 0.269mmol, 96%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.34 - 1.50 (m, 11 H), 1.55 - 1.96 (m, 6 H), 2.47 - 2.62 (m, 4 H), 2.65 - 2.84 (m, 4 H), 3.00 - 3.13 (m, 2 H), 3.41 - 3.50 (m, 2 H), 3.71 - 3.79 (m, 1 H), 3.81 - 3.89 (m, 2 H), 3.90 - 4.02 (m, 3 H), 4.45 - 4.56 (m, 1 H), 4.60 - 4.69 (m, 1 H), 5.47 - 5.55 (m, 1 H), 7.44 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.55 (m, 4 H), 7.62 - 7.67 (m, 2 H), 8.11 - 8.18 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 695.3[M+H] +, 717.3[M+Na] +.
実施例２２６：2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-2-オキソエタンアミン
tert-ブチル [(1S)-2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-1-(ヒドロキシメチル)-2-オキソエチル]カルバメートの代わりにtert-ブチル {2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-2-オキソエチル}カルバメートを使用する以外は実質的に実施例２１９と同様に反応を実施して、表題化合物(142mg, 0.239mmol, 89%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.34 - 1.48 (m, 2 H), 1.55 - 1.96 (m, 6 H), 2.46 - 2.61 (m, 4 H), 2.64 - 2.80 (m, 4 H), 2.98 - 3.11 (m, 2 H), 3.38 - 3.51 (m, 4 H), 3.73 - 3.80 (m, 1 H), 3.80 - 3.90 (m, 2 H), 3.91 - 4.00 (m, 1 H), 4.51 - 4.60 (m, 1 H), 4.61 - 4.69 (m, 1 H), 7.44 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.63 - 7.67 (m, 2 H), 8.11 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 595.3[M+H] +, 617.3[M+Na] +.
実施例２２７：4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-カルボキサミド
実施例６０で得られた1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(ピペリジン-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン(100mg, 0.186mmol)の酢酸/水/テトラヒドロフラン(2：1：1)溶液(2.0ml)にシアン酸ナトリウム(121mg, 1.86mmmol)水溶液（3.0ml）を加え、室温で1時間、その後100℃で2時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えアルカリ性とした。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、プレパラティブTLC（メタノール／クロロホルム）にて精製し、表題化合物(20ｍg, 0.034mmol, 19%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.47 (m, 2 H), 1.67 - 1.96 (m, 6 H), 2.47 - 2.61 (m, 4 H), 2.62 - 2.72 (m, 3 H), 2.87 - 2.94 (m, 2 H), 3.02 - 3.10 (m, 1 H), 3.42 - 3.48 (m, 2 H), 3.81 - 3.88 (m, 2 H), 3.91 - 4.00 (m, 3 H), 4.39 - 4.44 (m, 2 H), 4.62 - 4.69 (m, 1 H), 7.44 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.53 (m, 4 H), 7.63 - 7.66 (m, 2 H), 8.12 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 581.3[M+H] +, 603.4[M+Na] +.
実施例２２８：2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-2-オキソエタノール
N-アセチルグリシンの代わりにグリコール酸を使用する以外は実質的に実施例２１１と同様に反応を実施して、表題化合物(108mg, 0.181mmol, 65%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.48 (m, 2 H), 1.57 - 1.97 (m, 6 H), 2.45 - 2.62 (m, 4 H), 2.64 - 2.72 (m, 2 H), 2.72 - 2.81 (m, 1 H), 2.83 - 2.91 (m, 1 H), 2.97 - 3.12 (m, 2 H), 3.40 - 3.50 (m, 2 H), 3.52 - 3.68 (m, 2 H), 3.79 - 3.89 (m, 2 H), 3.89 - 3.98 (m, 1 H), 4.15 (dd, 2 H), 4.45 - 4.55 (m, 1 H), 4.60 - 4.69 (m, 1 H), 7.44 - 7.48 (m, 2 H), 7.48 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.11 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 596.3[M+H] +, 618.3[M+Na] +.
実施例２２９：4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-N-メチルピペリジン-1-カルボキサミド
実施例６０で得られた1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(ピペリジン-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン(150mg, 0.279mmol)のクロロホルム（含アミレン）（3ml)溶液にメチルイソシアナート(48mg, 0.837mmol)を加え、室温で3時間撹拌した。反応終了後、反応液を水及び飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）にて精製し、表題化合物(159ｍg, 0.167mmol, 96%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.47 (m, 2 H), 1.65 - 1.81 (m, 4 H), 1.81 - 1.95 (m, 2 H), 2.46 - 2.59 (m, 4 H), 2.60 - 2.72 (m, 3 H), 2.76 - 2.88 (m, 5 H), 2.99 - 3.11 (m, 1 H), 3.40 - 3.50 (m, 2 H), 3.79 - 3.90 (m, 2 H), 3.90 - 4.00 (m, 3 H), 4.39 - 4.46 (m, 1 H), 4.60 - 4.71 (m, 1 H), 7.43 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.55 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.10 - 8.20 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 595.4[M+H] +, 617.3[M+Na] +.
実施例２３０：tert-ブチル {3-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-3-オキソプロピル}カルバメート
N-アセチルグリシンの代わりにN-(tert-ブトキシカルボニル)-アラニンを使用する以外は実質的に実施例２１１と同様に反応を実施して、表題化合物(188mg, 0.265mmol, 95%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.50 (m, 11 H), 1.56 - 1.98 (m, 6 H), 2.45 - 2.62 (m, 6 H), 2.64 - 2.77 (m, 4 H), 2.99 - 3.11 (m, 2 H), 3.36 - 3.50 (m, 4 H), 3.80 - 3.91 (m, 3 H), 3.91 - 4.01 (m, 1 H), 4.50 - 4.60 (m, 1 H), 4.61 - 4.71 (m, 1 H), 5.25 - 5.34 (m, 1 H), 7.43 - 7.49 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.12 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 709.4[M+H] +.
実施例２３１：3-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-3-オキソプロパン-1-アミン
tert-ブチル [(1S)-2-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-1-(ヒドロキシメチル)-2-オキソエチル]カルバメートの代わりにtert-ブチル {3-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-イル]-3-オキソプロピル}カルバメートを使用する以外は実質的に実施例２１９と同様に反応を実施して、表題化合物(131mg, 0.215mmol, 81%)を無色アモルファスとして得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.34 - 1.47 (m, 2 H), 1.51 - 2.03 (m, 6 H), 2.42 - 2.62 (m, 6 H), 2.64 - 2.77 (m, 4 H), 2.94 - 3.11 (m, 4 H), 3.40 - 3.50 (m, 2 H), 3.80 - 3.88 (m, 2 H), 3.89 - 4.00 (m, 2 H), 4.54 - 4.62 (m, 1 H), 4.62 - 4.70 (m, 1 H), 7.44 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.12 - 8.17 (m, 4 H).
MS ESI/APCI Dual (＋) : 609.3[M+H] +.
実施例６１または１４１と実質的に同様の反応を対応する試薬を用いて実施し、実施例２３２〜２４３の化合物を得た。
実施例２３２：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(1-イソブチリルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (+) : 608.4[M+H] +.
実施例２３３：1-(1-{[1-(2,2-ジメチルプロパノイル)ピペリジン-4-イル]カルボニル}ピペリジン-4-イル)-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.28 (s, 9 H), 1.35 - 1.48 (m, 2 H), 1.66 - 1.80 (m, 4 H), 1.82 - 1.95 (m, 2 H), 2.47 - 2.62 (m, 4 H), 2.64 - 2.78 (m, 3 H), 2.82 - 2.93 (m, 2 H), 3.02 - 3.10 (m, 1 H), 3.40 - 3.50 (m, 2 H), 3.80 - 3.90 (m, 2 H), 3.93 - 4.01 (m, 1 H), 4.38 - 4.47 (m, 2 H), 4.62 - 4.71 (m, 1 H), 7.45 - 7.48 (m, 2 H), 7.50 - 7.53 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.13 - 8.16 (m, 4 H).
MS APCI (＋) : 622.4[M+H] +, 644.3[M+Na] +.
実施例２３４：1-(1-{[1-(シクロプロピルカルボニル)ピペリジン-4-イル]カルボニル}ピペリジン-4-イル)-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 0.72 - 0.77 (m, 2 H), 0.92 - 1.02 (m, 2 H), 1.23 - 1.78 (m, 6 H), 1.83 - 1.95 (m, 3 H), 2.48 - 2.62 (m, 4 H), 2.65 - 2.78 (m, 4 H), 3.03 - 3.21 (m, 2 H), 3.44 - 3.48 (m, 2 H), 3.81 - 3.89 (m, 2 H), 3.95 - 4.01 (m, 1 H), 4.23 - 4.30 (m, 1 H), 4.53 - 4.61 (m, 1 H), 4.63 - 4.70 (m, 1 H), 7.45 - 7.53 (m, 6 H), 7.65 (s, 2 H), 8.13 - 8.16 (m, 4 H).
MS APCI (＋) : 606.4[M+H] +.
実施例２３５：1-(1-{[1-(シクロブチルカルボニル)ピペリジン-4-イル]カルボニル}ピペリジン-4-イル)-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.34 - 1.47 (m, 2 H), 1.56 - 1.99 (m, 8 H), 2.08 - 2.19 (m, 2 H), 2.30 - 2.38 (m, 2 H), 2.47 - 2.60 (m, 4 H), 2.63 - 2.73 (m, 4 H), 2.93 - 3.09 (m, 2 H), 3.21 - 3.28 (m, 1 H), 3.42 - 3.48 (m, 2 H), 3.73 - 3.80 (m, 1 H), 3.81 - 3.89 (m, 2 H), 3.92 - 3.99 (m, 1 H), 4.53 - 4.60 (m, 1 H), 4.62 - 4.69 (m, 1 H), 7.44 - 7.53 (m, 6 H), 7.65 (s, 2 H), 8.13 - 8.16 (m, 4 H).
MS APCI (＋) : 620.4[M+H] +.
実施例２３６：1-(1-{[1-(シクロヘキシルカルボニル)ピペリジン-4-イル]カルボニル}ピペリジン-4-イル)-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ1.19 - 1.95 (m, 19 H), 2.42 - 2.75 (m, 8 H), 3.01 - 3.10 (m, 2 H), 3.41 - 3.49 (m, 2 H), 3.80 - 3.90 (m, 2 H), 3.93 - 4.01 (m, 2 H), 4.57 - 4.69 (m, 2 H), 7.44 - 7.54 (m, 6 H), 7.65 (s, 2 H), 8.13 - 8.16 (m, 4 H).
MS APCI (＋) : 648.5[M+H] +.
実施例２３７：4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-N-フェニルピペリジン-1-カルボキサミド
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.49 (m, 2 H), 1.72 - 1.96 (m, 6 H), 2.47 - 2.63 (m, 4 H), 2.65 - 2.75 (m, 3 H), 2.95 - 3.02 (m, 2 H), 3.03 - 3.12 (m, 1 H), 3.40 - 3.49 (m, 2 H), 3.80 - 3.89 (m, 2 H), 3.93 - 4.01 (m, 1 H), 4.05 - 4.12 (m, 2 H), 4.63 - 4.70 (m, 1 H), 6.35 (s, 1 H), 7.01 - 7.05 (m, 1 H), 7.25 - 7.30 (m, 2 H), 7.32 - 7.35 (m, 2 H), 7.45 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.13 - 8.17 (m, 4 H).
MS APCI (＋) : 657.3[M+H] +.
実施例２３８：4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)- Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン-1-スルホンアミド
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.47 (m, 2 H), 1.73 - 1.94 (m, 6 H), 2.47 - 2.62 (m, 5 H), 2.65 - 2.72 (m, 2 H), 2.81 (s, 6 H), 2.82 - 2.89 (m, 2 H), 3.02 - 3.09 (m, 1 H), 3.42 - 3.48 (m, 2 H), 3.66 - 3.72 (m, 2 H), 3.81 - 3.89 (m, 2 H), 3.90 - 3.96 (m, 1 H), 4.63 - 4.69 (m, 1 H), 7.44 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.13 - 8.16 (m, 4 H).
MS APCI (＋) : 645.3[M+H] +, 667.1[M+Na]+.
実施例２３９：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-(1-{[1-(イソオキサゾール-5-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]カルボニル}ピペリジン-4-イル)ピペラジン
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.49 (m, 2 H), 1.75 - 1.96 (m, 6 H), 2.47 - 2.63 (m, 4 H), 2.65 - 2.72 (m, 2 H), 2.80 - 2.86 (m, 1 H), 2.97 - 3.12 (m, 2 H), 3.23 - 3.31 (m, 1 H), 3.41 - 3.50 (m, 2 H), 3.81 - 3.90 (m, 2 H), 3.93 - 4.00 (m, 1 H), 4.16 - 4.23 (m, 1 H), 4.54 - 4.62 (m, 1 H), 4.63 - 4.69 (m, 1 H), 6.75 (d, J=1.83 Hz, 1 H), 7.45 - 7.48 (m, 2 H), 7.50 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.13 - 8.17 (m, 4 H), 8.31 (d, J=1.83 Hz, 1 H).
MS APCI (＋) : 633.4[M+H] +, 655.3[M+Na]+.
実施例２４０：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(1-イソニコチノイルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.34 - 1.48 (m, 2 H), 1.61 - 1.68 (m, 1 H), 1.75 - 1.96 (m, 5 H), 2.46 - 2.63 (m, 4 H), 2.64 - 2.73 (m, 2 H), 2.76 - 2.84 (m, 1 H), 2.90 - 2.98 (m, 1 H), 3.02 - 3.12 (m, 2 H), 3.41 - 3.49 (m, 2 H), 3.66 - 3.73 (m, 1 H), 3.80 - 3.89 (m, 2 H), 3.92 - 3.99 (m, 1 H), 4.62 - 4.70 (m, 2 H), 7.27 - 7.29 (m, 2 H), 7.44 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.13 - 8.16 (m, 4 H), 8.68 - 8.70 (m, 2 H).
MS APCI (＋) : 643.3[M+H] +.
実施例２４１：4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-N-エチルピペリジン-1-カルボキサミド
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.14 (t, J=7.11 Hz, 3 H), 1.35 - 1.48 (m, 2 H), 1.66 - 1.81 (m, 4 H), 1.82 - 1.94 (m, 2 H), 2.46 - 2.73 (m, 7 H), 2.80 - 2.88 (m, 2 H), 3.01 - 3.09 (m, 1 H), 3.23 - 3.30 (m, 2 H), 3.41 - 3.49 (m, 2 H), 3.80 - 3.89 (m, 2 H), 3.92 - 4.00 (m, 3 H), 4.34 - 4.40 (m, 1 H), 4.62 - 4.69 (m, 1 H),7.45 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.53 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H) 8.13 - 8.16 (m, 4 H).
MS APCI (＋) : 609.5[M+H]+, 631.4[M+Na]+.
実施例２４２：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-(1-{[1-(2-フロイル)ピペリジン-4-イル]カルボニル}ピペリジン-4-イル)ピペラジン
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ1.35 - 1.49 (m, 2 H), 1.73 - 1.97 (m, 6 H), 2.46 - 2.63 (m, 4 H), 2.64 - 2.74 (m, 2 H), 2.76 - 2.83 (m, 1 H), 2.98 - 3.15 (m, 3 H), 3.40 - 3.51 (m, 2 H), 3.79 - 3.91 (m, 2 H), 3.93 - 4.03 (m, 1 H), 4.44 - 4.60 (m, 2 H), 4.63 - 4.70 (m, 1 H), 6.47 (dd, J=3.67, 1.83 Hz, 1 H), 6.95 - 6.97 (m, 1 H), 7.44 - 7.49 (m, 3 H), 7.49 - 7.54 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.13 - 8.17 (m, 4 H).
MS APCI (＋) : 632.4[M+H]+.
実施例２４３：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-(1-{[1-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]カルボニル}ピペリジン-4-イル)ピペラジン
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.48 (m, 2 H), 1.66 - 1.72 (m, 2 H), 1.73 - 1.94 (m, 8 H), 2.48 - 2.60 (m, 4 H), 2.60 - 2.79 (m, 5 H), 3.01 - 3.09 (m, 1 H), 3.32 - 3.39 (m, 4 H), 3.42 - 3.49 (m, 2 H), 3.74 - 3.89 (m, 4 H), 3.93 - 4.01 (m, 1 H), 4.63 - 4.71 (m, 1 H), 7.44 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.53 (m, 4 H), 7.65 (s, 2 H), 8.13 - 8.16 (m, 4 H).
MS APCI (＋) : 635.4[M+H]+, 657.4[M+Na] +.
実施例３または４５と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、実施例２４４〜５３２の化合物を得た。
実施例２４４：1-(1-アセチルピペリジン-4-イル)-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 469.4[M+H] +.
実施例２４５：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(イソオキサゾール-5-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 522.4[M+H] +.
実施例２４６：エチル {4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}(オキソ)アセテート
MS APCI (＋) : 527.4[M+H] +.
実施例２４７：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(3-メチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 545.4[M+H] +.
実施例２４８：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(4-メチル-1,2,3-チアジアゾール-5-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 553.3[M+H] +.
実施例２４９：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(3-フェニルプロパノイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 559.4[M+H] +.
実施例２５０：4-メチルフェニル 4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS APCI (＋) : 561.4[M+H] +.
実施例２５１：5-(2-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-2-オキソエチル)イミダゾリジン-2,4-ジオン
MS APCI (＋) : 567.4[M+H] +.
実施例２５２：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-(1-プロピオニルピペリジン-4-イル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 483.4[M+H] +.
実施例２５３：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(3-メチルブタノイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 511.4[M+H] +.
実施例２５４：1-[1-(シクロペンチルカルボニル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 523.4[M+H] +.
実施例２５５：メチル 3-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロパノエート
MS APCI (＋) : 527.4[M+H] +.
実施例２５６：1-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)イミダゾリジン-2-オン
MS APCI (＋) : 539.4[M+H] +.
実施例２５７：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(4-メチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 545.4[M+H] +.
実施例２５８：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 553.4[M+H] +.
実施例２５９：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(4-エチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 559.4[M+H] +.
実施例２６０：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(3-フルオロ-4-メチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 563.4[M+H] +.
実施例２６１：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(3,5,5-トリメチルヘキサノイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 567.5[M+H] +.
実施例２６２：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(4-プロピルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 573.4[M+H] +.
実施例２６３：1-{1-[(4-クロロフェニル)アセチル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 579.4[M+H] +.
実施例２６４：メチル 4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS APCI (＋) : 485.4[M+H] +.
実施例２６５：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-(1-ペンタノイルピペリジン-4-イル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 511.4[M+H] +.
実施例２６６：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 524.4[M+H] +.
実施例２６７：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-(1-ヘプタノイルピペリジン-4-イル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 539.5[M+H] +.
実施例２６８：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(フェニルアセチル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 545.4[M+H] +.
実施例２６９：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-(1-オクタノイルピペリジン-4-イル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 553.5[M+H] +.
実施例２７０：1-[1-(2,3-ジメチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 559.4[M+H] +.
実施例２７１：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(4-フルオロ-3-メチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 563.4[M+H] +.
実施例２７２：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-(1-ノナノイルピペリジン-4-イル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 567.5[M+H] +.
実施例２７３：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(メシチルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 573.4[M+H] +.
実施例２７４：1-[1-(シクロプロピルカルボニル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 495.4[M+H] +.
実施例２７５：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-(1-ヘキサノイルピペリジン-4-イル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 525.5[M+H] +.
実施例２７６：メチル 4-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-4-オキソブタノエート
MS APCI (＋) : 541.4[M+H] +.
実施例２７７：フェニル 4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS APCI (＋) : 547.4[M+H] +.
実施例２７８：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(2-プロピルペンタノイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 553.5[M+H] +.
実施例２７９：1-[1-(3,4-ジメチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 559.4[M+H] +.
実施例２８０：1-[1-(2-クロロベンゾイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 566.4[M+H] +.
実施例２８１：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(ピリジン-3-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 532.4[M+H] +.
実施例２８２：1-[1-(2,3-ジフルオロ-4-メチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 581.4[M+H] +.
実施例２８３：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-(1-イソブチリルピペリジン-4-イル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 497.4[M+H] +.
実施例２８４：メチル {4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}(オキソ)アセテート
MS APCI (＋) : 513.4[M+H] +.
実施例２８５：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(2-エチルブタノイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 525.5[M+H] +.
実施例２８６：エチル 3-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロパノエート
MS APCI (＋) : 541.4[M+H]+.
実施例２８７：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(2-フルオロベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 549.4[M+H] +.
実施例２８８：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(2-エチルヘキサノイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 553.5[M+H] +.
実施例２８９：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(3-メトキシベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 561.4[M+H] +.
実施例２９０：1-[1-(3-クロロベンゾイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 566.3[M+H] +.
実施例２９１：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-(1-イソニコチノイルピペリジン-4-イル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 532.4[M+H] +.
実施例２９２：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(4-エトキシベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 575.4[M+H] +.
実施例２９３：1-[1-(2,6-ジフルオロ-3-メチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 581.4[M+H] +.
実施例２９４：1-(1-ブチリルピペリジン-4-イル)-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 497.4[M+H] +.
実施例２９５：プロピル 4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS APCI (＋) : 513.4[M+H] +.
実施例２９６：1-[1-(3,3-ジメチルブタノイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 525.5[M+H] +.
実施例２９７：2-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピラジン
MS APCI (＋) : 533.4[M+H] +.
実施例２９８：2,2-ジメチルプロピル 4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS APCI (＋) : 541.5[M+H] +.
実施例２９９：1-[1-(2,5-ジメチル-3-フロイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 549.4[M+H] +.
実施例３００：メチル 5-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-5-オキソペンタノエート
MS APCI (＋) : 555.4[M+H] +.
実施例３０１：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(4-メトキシベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 561.4[M+H] +.
実施例３０２：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(5-ニトロ-2-フロイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 566.4[M+H] +.
実施例３０３：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(ピリジン-2-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 532.4[M+H] +.
実施例３０４：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(1-ナフトイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 581.4[M+H] +.
実施例３０５：4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]- Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン-1-カルボキサミド
MS APCI (＋) : 498.4[M+H] +.
実施例３０６：イソプロピル 4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS APCI (＋) : 513.4[M+H] +.
実施例３０７：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(2-メチルペンタノイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 525.5[M+H] +.
実施例３０８：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(2-メトキシエトキシ)アセチル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS ESI (＋) : 543.4[M+H] +.
実施例３０９：1-{1-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 549.4[M+H] +.
実施例３１０：エチル 4-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-4-オキソブタノエート
MS APCI (＋) : 555.4[M+H] +.
実施例３１１：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(フェノキシアセチル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 561.4[M+H] +.
実施例３１２：1-[1-(2,3-ジフルオロベンゾイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 567.4[M+H] +.
実施例３１３：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(4-ニトロベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 576.4[M+H] +.
実施例３１４：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(2-ナフトイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 581.4[M+H] +.
実施例３１５：エチル 4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS APCI (＋) : 499.4[M+H] +.
実施例３１６：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(2-フロイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 521.4[M+H] +.
実施例３１７：4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]- Ｎ，Ｎ−ジエチルピペリジン-1-カルボキサミド
MS APCI (＋) : 526.5[M+H] +.
実施例３１８：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(2-チエニルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 537.4[M+H] +.
実施例３１９：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(2-メチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 545.4[M+H] +.
実施例３２０：1-{1-[(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 550.4[M+H] +.
実施例３２１：1-[1-(3,5-ジメチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 559.4[M+H] +.
実施例３２２：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(2-メトキシベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 561.4[M+H] +.
実施例３２３：1-[1-(2,6-ジフルオロベンゾイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 567.4[M+H] +.
実施例３２４：メチル 6-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-6-オキソヘキサノエート
MS APCI (＋) : 569.5[M+H] +.
実施例３２５：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(2-ニトロベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 576.4[M+H] +.
実施例３２６：1-(1-デカノイルピペリジン-4-イル)-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 581.5[M+H] +.
実施例３２７：1-[1-(2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 599.4[M+H] +.
実施例３２８：4-(メトキシカルボニル)フェニル 4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS APCI (＋) : 605.4[M+H] +.
実施例３２９：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[2-(トリフルオロメトキシ)ベンゾイル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 615.4[M+H] +.
実施例３３０：1-(1-{[1-(4-クロロフェニル)シクロペンチル]カルボニル}ピペリジン-4-イル)-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 633.5[M+H] +.
実施例３３１：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(2,4,6-トリフルオロベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 585.4[M+H] +.
実施例３３２：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(2-フェノキシブタノイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 589.5[M+H] +.
実施例３３３：1-{1-[(3-tert-ブチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 591.5[M+H] +.
実施例３３４：1-[1-(6-クロロ-2-フルオロ-3-メチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 599.4[M+H] +.
実施例３３５：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾイル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 615.4[M+H] +.
実施例３３６：1-{1-[5-(4-クロロフェニル)-2-メチル-3-フロイル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 645.4[M+H] +.
実施例３３７：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(2,3,6-トリフルオロベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 585.4[M+H] +.
実施例３３８：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(4-フェノキシブタノイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 589.5[M+H] +.
実施例３３９：3-(トリフルオロメチル)フェニル 4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS APCI (＋) : 615.4[M+H] +.
実施例３４０：1-{1-[5-(3,5-ジクロロフェノキシ)-2-フロイル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 681.4[M+H] +.
実施例３４１：4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-1-カルバルデヒド
MS APCI (＋) : 566.4[M+H] +.
実施例３４２：1-{1-[(3S,5S,7S)-1-アダマンチルカルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 589.5[M+H] +.
実施例３４３：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[3-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 599.4[M+H] +.
実施例３４４：1-[1-(ビフェニル-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 607.5[M+H] +.
実施例３４５：1-{1-[(3-ブロモ-2-チエニル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 615.3[M+H] +.
実施例３４６：1-(1-{[1-(4-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]カルボニル}ピペリジン-4-イル)-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 699.4[M+H] +.
実施例３４７：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(4-メチル-3-ニトロベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 590.4[M+H] +.
実施例３４８：1-{1-[(4-クロロフェノキシ)アセチル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 595.4[M+H] +.
実施例３４９：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[4-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 599.4[M+H] +.
実施例３５０：3-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ベンゾニトリル
MS APCI (＋) : 556.4[M+H] +.
実施例３５１：1-[1-(4-tert-ブチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 587.5[M+H] +.
実施例３５２：1-[1-(3,4-ジメトキシベンゾイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 591.5[M+H] +.
実施例３５３：2-ナフチル 4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS APCI (＋) : 597.4[M+H] +.
実施例３５４：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(4-ペンチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 601.5[M+H] +.
実施例３５５：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(5-メチル-2-フェニル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 612.5[M+H] +.
実施例３５６：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[4-(ペンチルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 617.5[M+H] +.
実施例３５７：4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]- Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルピペリジン-1-カルボキサミド
MS APCI (＋) : 554.5[M+H] +.
実施例３５８：N-(2-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-2-オキソエチル)ベンズアミド
MS APCI (＋) : 588.5[M+H] +.
実施例３５９：1-[1-(2,4-ジメトキシベンゾイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 591.5[M+H] +.
実施例３６０：エチル 7-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-7-オキソヘプタノエート
MS APCI (＋) : 597.5[M+H] +.
実施例３６１：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[5-メチル-2-(トリフルオロメチル)-3-フロイル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 603.4[M+H] +.
実施例３６２：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-(1-{[2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]カルボニル}ピペリジン-4-イル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 614.4[M+H] +.
実施例３６３：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(4-ヘプチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 629.6[M+H] +.
実施例３６４：4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]-N-メチル-N-フェニルピペリジン-1-カルボキサミド
MS APCI (＋) : 560.5[M+H] +.
実施例３６５：メチル 4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ベンゾエート
MS APCI (＋) : 589.4[M+H] +.
実施例３６６：1-[1-(5-tert-ブチル-2-メチル-3-フロイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 591.5[M+H] +.
実施例３６７：メチル 8-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-8-オキソオクタノエート
MS APCI (＋) : 597.5[M+H]+.
実施例３６８：1-[1-(4-ブトキシベンゾイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 603.5[M+H] +.
実施例３６９：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[3-(トリフルオロメトキシ)ベンゾイル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 615.4[M+H] +.
実施例３７０：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[4-(ヘキシルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 631.5[M+H] +.
実施例３７１：Ｎ，Ｎ−ジブチル-4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキサミド
MS APCI (＋) : 582.5[M+H] +.
実施例３７２：3-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロパンニトリル
MS APCI (＋) : 494.4[M+H] +.
実施例３７３：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(イソオキサゾール-5-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 522.4[M+H] +.
実施例３７４：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 535.4[M+H] +.
実施例３７５：(5S)-5-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピロリジン-2-オン
MS APCI (＋) : 538.5[M+H] +.
実施例３７６：2-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)アニリン
MS APCI (＋) : 546.4[M+H] +.
実施例３７７：5-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピリジン-2-オール
MS APCI (＋) : 548.4[M+H] +.
実施例３７８：5-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-2-メチルアニリン
MS APCI (＋) : 560.5[M+H] +.
実施例３７９：3-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ベンゼン-1,2-ジオール
MS APCI (＋) : 563.4[M+H] +.
実施例３８０：1-[1-(3-シクロヘキシルプロパノイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 565.5[M+H] +.
実施例３８１：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(3-メトキシシクロヘキシル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 567.5[M+H] +.
実施例３８２：1-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-1-オキソアセトン
MS APCI (＋) : 497.4[M+H] +.
実施例３８３：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 535.4[M+H] +.
実施例３８４：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(1,3-チアゾール-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 538.4[M+H] +.
実施例３８５：3-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)アニリン
MS APCI (＋) : 546.4[M+H] +.
実施例３８６：2-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-1-(2-フリル)-2-オキソエタノン
MS APCI (＋) : 549.4[M+H] +.
実施例３８７：N-(2-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-2-オキソエチル)アニリン
MS APCI (＋) : 560.5[M+H] +.
実施例３８８：3-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-6-メチルピリジン-2-オール
MS APCI (＋) : 562.4[M+H] +.
実施例３８９：2-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ベンゼン-1,4-ジオール
MS APCI (−) : 561.4[M-H]-.
実施例３９０：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(4-メチルシクロヘキシル)アセチル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 565.5[M+H] +.
実施例３９１：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(メトキシアセチル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 499.4[M+H] +.
実施例３９２：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(2S)-テトラヒドロフラン-2-イルカルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 525.4[M+H] +.
実施例３９３：1-[1-(シクロペンタ-2-エン-1-イルアセチル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 535.5[M+H] +.
実施例３９４：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(1-メチル-L-プロリル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (−) : 536.4[M-H]-.
実施例３９５：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(6-メチルピリジン-3-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 546.4[M+H] +.
実施例３９６：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[3-(1H-イミダゾール-4-イル)プロパノイル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 549.5[M+H] +.
実施例３９７：2-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)シクロヘキサノール
MS APCI (＋) : 553.5[M+H] +.
実施例３９８：2-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-6-メチルアニリン
MS APCI (＋) : 560.5[M+H] +.
実施例３９９：2-アミノ-4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェノール
MS APCI (−) : 560.4[M-H]-.
実施例４００：1-[1-(1-アセチルプロリル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 566.5[M+H] +.
実施例４０１：(1R)-1-シクロヘキシル-2-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-2-オキソエタノール
MS APCI (＋) : 567.5[M+H] +.
実施例４０２：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イルカルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 525.4[M+H] +.
実施例４０３：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(3-メチルイソオキサゾール-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 536.4[M+H] +.
実施例４０４：4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)イミダゾリジン-2-オン
MS APCI (＋) : 539.4[M+H] +.
実施例４０５：3-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェノール
MS APCI (＋) : 547.4[M+H] +.
実施例４０６：1-[1-(シクロヘキサ-1-エン-1-イルアセチル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 549.5[M+H] +.
実施例４０７：2-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ベンゾニトリル
MS APCI (＋) : 556.4[M+H] +.
実施例４０８：2-アミノ-5-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェノール
MS APCI (＋) : 562.4[M+H] +.
実施例４０９：2-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ベンゼン-1,3-ジオール
MS APCI (＋) : 563.4[M+H] +.
実施例４１０：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(3-ピペリジン-1-イルプロパノイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 566.5[M+H] +.
実施例４１１：(1S)-1-シクロヘキシル-2-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-2-オキソエタノール
MS APCI (＋) : 567.5[M+H] +.
実施例４１２：1-[1-(シクロプロピルアセチル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 509.4[M+H] +.
実施例４１３：5-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-5-オキソペンタン-2-オン
MS APCI (＋) : 525.4[M+H] +.
実施例４１４：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(5-メチルイソオキサゾール-3-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 536.4[M+H] +.
実施例４１５：1-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-3-メチル-1-オキソペンタン-2-オン
MS APCI (＋) : 539.5[M+H] +.
実施例４１６：2-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェノール
MS APCI (＋) : 547.4[M+H] +.
実施例４１７：6-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-4,5-ジヒドロピリダジン-3(2H)-オン
MS APCI (＋) : 551.5[M+H] +.
実施例４１８：2-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-6-メチルフェノール
MS APCI (＋) : 561.4[M+H] +.
実施例４１９：4-アミノ-2-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェノール
MS APCI (−) : 560.4[M-H]-.
実施例４２０：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(2-フルオロ-4-メチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 563.4[M+H] +.
実施例４２１：(6S)-6-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ジヒドロピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオン
MS APCI (＋) : 567.5[M+H] +.
実施例４２２：1-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-1-オキソブタン-2-オン
MS APCI (＋) : 511.4[M+H] +.
実施例４２３：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(テトラヒドロフラン-3-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 525.4[M+H] +.
実施例４２４：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(5-メチルイソオキサゾール-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 536.5[M+H] +.
実施例４２５：1-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-4-メチル-1-オキソペンタン-2-オン
MS APCI (＋) : 539.5[M+H] +.
実施例４２６：1-[1-(シクロヘキシルアセチル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 551.5[M+H] +.
実施例４２７：(4R)-4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-1,3-チアゾリジン-2-オン
MS APCI (＋) : 556.4[M+H] +.
実施例４２８：2-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-5-メチルフェノール
MS APCI (＋) : 561.4[M+H] +.
実施例４２９：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(1,2,5-トリメチル-1H-ピロール-3-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 562.5[M+H] +.
実施例４３０：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[フルオロ(フェニル)アセチル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 563.4[M+H] +.
実施例４３１：5-(2-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-2-オキソエチル)イミダゾリジン-2,4-ジオン
MS APCI (＋) : 567.5[M+H] +.
実施例４３２：1-(1-{[(4R)-5,5-ジメチル-1,3-チアゾリジン-4-イル]カルボニル}ピペリジン-4-イル)-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 570.5[M+H] +.
実施例４３３：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(1H-ピロール-2-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 520.4[M+H] +.
実施例４３４：1-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-1-オキソペンタン-2-オン
MS APCI (＋) : 525.4[M+H] +.
実施例４３５：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(4-メチル-1,2,5-オキサジアゾール-3-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 537.4[M+H] +.
実施例４３６：5-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-4-メチル-5-オキソペンタン-2-オン
MS APCI (＋) : 539.5[M+H] +.
実施例４３７：2-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-5-メチルピラジン
MS APCI (＋) : 547.4[M+H] +.
実施例４３８：1-[1-(3-シクロペンチルプロパノイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 551.5[M+H] +.
実施例４３９：1-[1-(ビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-7-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 557.5[M+H] +.
実施例４４０：4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-2-メチルフェノール
MS APCI (＋) : 561.5[M+H] +.
実施例４４１：4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ベンゼン-1,3-ジオール
MS APCI (＋) : 563.4[M+H] +.
実施例４４２：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 563.5[M+H] +.
実施例４４３：(5R)-5-(3-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロピル)ジヒドロフラン-2(3H)-オン
MS APCI (＋) : 567.5[M+H] +.
実施例４４４：1-[1-(1-ベンゾフラン-3-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 571.4[M+H] +.
実施例４４５：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(1H-イミダゾール-2-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 521.4[M+H] +.
実施例４４６：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(3-メチル-2-フロイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 525.4[M+H] +.
実施例４４７：1-[1-(シクロペンチルアセチル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 537.5[M+H] +.
実施例４４８：(1S,2R)-2-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)シクロペンタノール
MS APCI (＋) : 539.5[M+H] +.
実施例４４９：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(メチルスルホニル)アセチル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 547.4[M+H] +.
実施例４５０：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 552.4[M+H] +.
実施例４５１：2-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-2-オキソ-1-フェニルエタノン
MS APCI (＋) : 559.4[M+H] +.
実施例４５２：5-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-2-メチルフェノール
MS APCI (＋) : 561.4[M+H] +.
実施例４５３：4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ベンゼン-1,2-ジオール
MS APCI (＋) : 563.4[M+H] +.
実施例４５４：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(4-ニトロ-1H-ピロール-2-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 565.4[M+H] +.
実施例４５５：2-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-6-メトキシフェノール
MS APCI (＋) : 577.4[M+H] +.
実施例４５６：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 585.5[M+H] +.
実施例４５７：4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-2,6-ジメトキシフェノール
MS APCI (＋) : 607.5[M+H] +.
実施例４５８：4-{[5-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-2-フリル]メチル}モルホリン
MS APCI (＋) : 620.5[M+H] +.
実施例４５９：1-{1-[5-(4-クロロフェニル)-2-フロイル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 631.4[M+H] +.
実施例４６０：1-[1-(ビフェニル-2-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 607.5[M+H] +.
実施例４６１：1-{1-[(4'-tert-ブチルビフェニル-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 663.5[M+H] +.
実施例４６２：1-[1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 571.5[M+H] +.
実施例４６３：3-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)- Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
MS APCI (＋) : 574.5[M+H] +.
実施例４６４：1-ブチル-3-(2-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-2-オキソエチル)ウレア
MS APCI (＋) : 583.5[M+H] +.
実施例４６５：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)アセチル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 549.5[M+H] +.
実施例４６６：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(4-イソプロポキシベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 589.5[M+H] +.
実施例４６７：4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)- Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン
MS APCI (＋) : 602.5[M+H] +.
実施例４６８：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[4-(メチルスルホニル)ベンゾイル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 609.5[M+H] +.
実施例４６９：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(3,4,5-トリメトキシベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 621.5[M+H] +.
実施例４７０：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[3-(メチルスルホニル)ベンゾイル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 609.4[M+H] +.
実施例４７１：2-(3-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロピル)シクロドデカノン
MS APCI (＋) : 663.6[M+H] +.
実施例４７２：N-(2-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-2-オキソエチル)-2-フルアミド
MS APCI (＋) : 578.4[M+H] +.
実施例４７３：3-(2-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-2-オキソエチル)-1H-インドール
MS APCI (＋) : 584.5[M+H] +.
実施例４７４：4-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-4-オキソ-1-フェニルブタン-1-オン
MS APCI (＋) : 587.5[M+H] +.
実施例４７５：1-{1-[(4-tert-ブチルシクロヘキシル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6- MS APCI (＋) :ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 593.6[M+H] +.
実施例４７６：1-[4-(2-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-2-オキソエトキシ)フェニル]エタノン
MS APCI (＋) : 603.5[M+H] +.
実施例４７７：2-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-1-(1-メチル-1H-インドール-3-イル)-2-オキソエタノン
MS APCI (＋) : 612.5[M+H] +.
実施例４７８：4-(2-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-2-オキソエチル)-2,6-ジメトキシフェノール
MS APCI (＋) : 621.5[M+H]+.
実施例４７９：[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェニル](フェニル)メタノン
MS APCI (＋) : 635.5[M+H] +.
実施例４８０：1-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-3-(1H-インドール-3-イル)-1-オキソアセトン
MS APCI (−) : 610.4[M-H]-.
実施例４８１：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(1H-イミダゾール-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (−) : 519.4[M-H]-.
実施例４８２：1-[2-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェニル]エタノン
MS APCI (＋) : 573.5[M+H] +.
実施例４８３：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(3-メトキシ-4-メチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 575.5[M+H] +.
実施例４８４：1-[1-(5-シクロヘキシルペンタノイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 593.5[M+H] +.
実施例４８５：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[5-(ピロリジン-1-イルメチル)-2-フロイル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 604.5[M+H] +.
実施例４８６：1-[1-(シクロドデシルカルボニル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 621.6[M+H] +.
実施例４８７：1-(4-クロロフェニル)-4-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-4-オキソブタン-1,3-ジオン
MS APCI (−) : 633.4[M-H]-.
実施例４８８：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-(1-{[(4S)-2-フェニル-1,3-チアゾリジン-4-イル]カルボニル}ピペリジン-4-イル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 618.5[M+H] +.
実施例４８９：1-[3-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェニル]エタノン
MS APCI (＋) : 573.4[M+H] +.
実施例４９０：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(4-メトキシ-3-メチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 575.5[M+H] +.
実施例４９１：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(3-フルオロ-4-メトキシベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 579.4[M+H] +.
実施例４９２：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[4-(1,3-オキサゾール-5-イル)ベンゾイル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 598.4[M+H] +.
実施例４９３：4-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-1-(4-フルオロフェニル)-4-オキソブタン-1-オン
MS APCI (＋) : 605.5[M+H] +.
実施例４９４：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[4-(1,2,3-チアジアゾール-4-イル)ベンゾイル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 615.4[M+H] +.
実施例４９５：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(4-フェノキシベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 623.5[M+H] +.
実施例４９６：1-{1-[4-(ベンジルオキシ)ベンゾイル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 637.5[M+H] +.
実施例４９７：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(3-フェノキシベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 623.5[M+H] +.
実施例４９８：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(1,2,3-チアジアゾール-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 539.4[M+H] +.
実施例４９９：1-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェニル]エタノン
MS APCI (＋) : 573.5[M+H] +.
実施例５００：2-(3-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロピル)フェノール
MS APCI (＋) : 575.5[M+H] +.
実施例５０１：4-(2-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-2-オキソエチル)-2-フルオロフェノール
MS APCI (＋) : 579.4[M+H] +.
実施例５０２：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-(1-{[1-(ピリジン-3-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]カルボニル}ピペリジン-4-イル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 643.3[M+H] +.
実施例５０３：2-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-1-(1H-インドール-3-イル)-2-オキソエタノン
MS APCI (＋) : 598.4[M+H] +.
実施例５０４：1-[1-(3,5-ジメトキシ-4-メチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 605.5[M+H] +.
実施例５０５：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[5-(ピペリジン-1-イルメチル)-2-フロイル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 618.5[M+H] +.
実施例５０６：1-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェニル]-2,2,2-トリフルオロエタノン
MS APCI (＋) : 627.4[M+H] +.
実施例５０７：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(4'-プロピルビフェニル-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 649.5[M+H] +.
実施例５０８：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(1H-インデン-3-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 569.5[M+H] +.
実施例５０９：1-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-1-オキソ-3-フェニルアセトン
MS APCI (＋) : 573.4[M+H] +.
実施例５１０：1-{1-[(ベンジルオキシ)アセチル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 575.5[M+H] +.
実施例５１１：1-{1-[(3R)-3,7-ジメチルオクタ-6-エノイル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 579.5[M+H] +.
実施例５１２：3-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)インダン-1-オン
MS APCI (＋) : 585.4[M+H] +.
実施例５１３：2-(3-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロピル)-1H-ベンゾイミダゾール
MS APCI (＋) : 599.5[M+H] +.
実施例５１４：(1S,4S)-3-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-1,7,7-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-オン
MS APCI (＋) : 605.5[M+H] +.
実施例５１５：1-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)-1-オキソアセトン
MS APCI (＋) : 619.5[M+H] +.
実施例５１６：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-(1-{[6-(2-ピロリジン-1-イルエチル)ピリジン-3-イル]カルボニル}ピペリジン-4-イル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 629.5[M+H] +.
実施例５１７：1-(1-{[4-(ベンジルオキシ)フェニル]アセチル}ピペリジン-4-イル)-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 651.5[M+H] +.
実施例５１８：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[5-(2-ニトロフェニル)-2-フロイル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 642.4[M+H] +.
実施例５１９：1-[1-(4-シクロヘキシルブタノイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 579.5[M+H] +.
実施例５２０：1-[1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルアセチル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 585.5[M+H] +.
実施例５２１：1-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-3-(4-ヒドロキシフェニル)-1-オキソアセトン
MS APCI (＋) : 589.4[M+H] +.
実施例５２２：(1S,3R,5R,7S)-3-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)アダマンタン-1-オール
MS APCI (＋) : 605.5[M+H] +.
実施例５２３：1-[4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ベンゾイル]ピペリジン-4-オン
MS APCI (＋) : 656.5[M+H] +.
実施例５２４：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[5-(4-ニトロフェニル)-2-フロイル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 642.4[M+H] +.
実施例５２５：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(4-イソブチルベンゾイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 587.5[M+H] +.
実施例５２６：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[2-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 599.3[M+H] +, 621.3[M+Na] +.
実施例５２７：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(5-メチルイソオキサゾール-3-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 536.3[M+H] +, 558.3[M+Na] +.
実施例５２８：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-[1-(2-メチルブタノイル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
MS APCI (＋) : 511.4[M+H] +, 533.4[M+Na] +.
実施例５２９：1-[1-(4-クロロベンゾイル)ピペリジン-4-イル]-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン
MS APCI (＋) : 565.3[M+H] +, 587.3[M+Na] +.
実施例５３０：1-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)-4-{1-[(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン
MS APCI (＋) : 535.4[M+H] +, 557.3[M+Na] +.
実施例５３１：4-(3-{4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロピル)フェノール
MS APCI (＋) : 575.4[M+H] +, 597.4[M+Na] +.
MS APCI (−) : 573.4[M-H]-.
実施例５３２：5-アミノ-2-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)フェノール
MS APCI (＋) : 562.4[M+H] +, 584.4[M+Na] +.
MS APCI (−) : 560.4[M-H]-.
実施例５３３：1-(9-アントリルカルボニル)-4-[1-(2-チエニルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン
4−モルホニルカルボニルクロリドの代わりに２−チエノイルクロリドを使用する以外は、実質的に実施例１４２と同様に反応を実施し、表題化合物(33mg, quant.)を無色アモルファスとして得た。
MS APCI (＋) : 484.2 [M+H] +.
実施例５３４：メチル (4-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}フェニル)カルバメート
4-（4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン）フェニル酢酸の代わりに4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)アニリンを使用する以外は、実質的に実施例２００と同様の反応を実施して、4-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}アニリン(268mg, 0.451mmol, 91%)を黄色固体として得た。
上記操作にて得られた4-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}アニリン（130mg, 0.219mmol）及びトリエチルアミン(37μl, 0.263mmol)のクロロホルム（含アミレン）(3.0ml)溶液に、メチルクロロホルメート(20μl, 0.263mmol）を０℃で加え、その後室温まで昇温させて２時間撹拌した。反応液を１M水酸化ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）で精製して、表題化合物(98mg, 0.15mmol, 68%)を淡黄色アモルファスとして得た。
MS APCI (＋) : 653.3[M+H] +.
実施例５３５：1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-{[2,6-ビス(4-メチルフェニル)ピリジン-4-イル]カルボニル}ピペラジン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 608.4[M+H] +.
実施例５３６：1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-{[2,6-ビス(4-メトキシフェニル)ピリジン-4-イル]カルボニル}ピペラジン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 640.3[M+H] +, 662.2[M+Na] +.
実施例５３７：1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-{[2,6-ビス(3-クロロフェニル)ピリジン-4-イル]カルボニル}ピペラジン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 648.3[M+H] +.
実施例５３８：1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-{[2,6-ビス(4-クロロフェニル)ピリジン-4-イル]カルボニル}ピペラジン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 648.3[M+H] +.
実施例５３９：1-アセチル-4-{[4-(4-{[2,6-ビス(4-メチルフェニル)ピリジン-4-イル]カルボニル}ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}ピペラジン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 609.4[M+H] +.
実施例５４０：3-[4-({4-[1-(フェニルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)キノリン-2-イル]安息香酸
MS ESI/APCI Dual (＋) : 549.4[M+H] +.
実施例５４１：4-[4-({4-[1-(フェニルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)キノリン-2-イル]安息香酸
MS ESI (+) : 549.3[M+H] +.
実施例５４２：6-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-1,3-ベンゾオキサゾール-2(3H)-オン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 637.3[M+H] +.
実施例５４３：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-インドール-2-オン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 635.4[M+H] +.
実施例５４４：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 635.4[M+H] +.
実施例５４５：6-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-オン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 635.4[M+H] +.
実施例５４６：2-(4-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}フェニル)-N-メチルアセトアミド
MS ESI/APCI Dual (＋) : 651.4[M+H] +.
実施例５４７：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-2,3-ジメチル-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 647.4[M+H] +.
実施例５４８：6-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}キノリン-2(1H)-オン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 647.4[M+H] +.
実施例５４９：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-3-メチル-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 633.4[M+H] +.
実施例５５０：3-(4-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}フェニル)プロパン-1-オール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 638.4[M+H] +.
実施例５５１：1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-{[2-(4-フルオロフェニル)-6-フェニルピリジン-4-イル]カルボニル}ピペラジン
参考例３９で得られた1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2-クロロ-6-フェニルイソニコチノイル)ピペラジンを原料に用い、実施例２００と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、表題化合物を得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 598.4[M+H] +.
実施例５５１と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、実施例５５２〜５６７の化合物を得た。
実施例５５２：4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニル-2,4'-ビピリジン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 581.4[M+H] +.
MS ESI/APCI Dual (−) : 615.4[M+Cl] -.
実施例５５３：1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-{[2-(3-フルオロフェニル)-6-フェニルピリジン-4-イル]カルボニル}ピペラジン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 598.4[M+H] +.
MS ESI/APCI Dual (−) : 632.4[M+Cl] -.
実施例５５４：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-2-メチル-1H-インドール-3-カルボニトリル
MS ESI/APCI Dual (＋) : 658.5[M+H] +.
実施例５５５：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-1,2,3-トリメチル-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 661.4[M+H] +.
実施例５５６：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-1,2-ジメチル-1H-インドール-3-カルボニトリル
MS ESI/APCI Dual (＋) : 672.5[M+H] +.
実施例５５７：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-3-エチル-2-メチル-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 661.4[M+H] +.
実施例５５８：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-3-エチル-1,2-ジメチル-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 675.5[M+H] +.
実施例５５９：1-(5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-2-メチル-1H-インドール-3-イル)エタノン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 675.4[M+H] +.
実施例５６０：1-(5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-1,2-ジメチル-1H-インドール-3-イル)エタノン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 689.5[M+H] +.
実施例５６１：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-1-メチル-1H-インドール-3-カルボニトリル
MS ESI/APCI Dual (＋) : 658.4[M+H] +.
実施例５６２：3-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-1-(フェニルスルホニル)-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 759.3[M+H] +.
実施例５６３：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-1-メチル-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 633.5[M+H] +.
実施例５６４：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-2-(メトキシメチル)-3-メチル-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 677.5[M+H] +.
実施例５６５：1-[5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-3-メチル-1-(フェニルスルホニル)-1H-インドール-2-イル]-N,N-ジメチルメタンアミン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 830.3[M+H] +.
実施例５６６：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-1,2-ジメチル-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 647.5[M+H] +.
実施例５６７：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-1,3-ジメチル-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 647.5[M+H] +.
実施例５６８：4-{[4-(4-{[2-(2,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル)-6-フェニルピリジン-4-イル]カルボニル}ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}ピペリジン-1-カルボン酸 メチル
4-{[4-(4-[(2-クロロ-6-フェニルピリジン-4-イル) カルボニル]ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}ピペリジン-1-カルボン酸メチルから実施例２００と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、表題化合物を得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 663.4[M+H] +.
実施例５６９：5-{4-[(4-{1-[(4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-1-メチル-1H-インドール
1-{1-[(4-アセチルピペラジン-1-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2-クロロ-6-フェニルイソニコチノイル)ピペラジンを原料に用い、実施例２００と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、表題化合物を得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 634.4[M+H] +.
実施例５７０：1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-{[2-(4-メチルフェニル)-6-フェニルピリジン-4-イル]カルボニル}ピペラジン
参考例４０で得られた1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2-クロロ-6-(4-メチルフェニル)イソニコチノイル)ピペラジンを原料に用い、実施例２００と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、表題化合物を得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 594.4[M+H] +.
実施例５７０と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、実施例５７１〜５８０の化合物を得た。
実施例５７１：1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-{[2-(4-エチルフェニル)-6-(4-メチルフェニル)ピリジン-4-イル]カルボニル}ピペラジン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 622.5[M+H] +, 644.4[M+Na] +.
実施例５７２：1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-{[2-(4-メトキシフェニル)-6-(4-メチルフェニル)ピリジン-4-イル]カルボニル}ピペラジン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 624.4[M+H] +, 646.5[M+Na] +.
MS ESI/APCI Dual (−) : 658.5[M+Cl] -.
実施例５７３：4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-メチルフェニル)-2,4'-ビピリジン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 595.4[M+H] +.
実施例５７４：1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-{[2-(3-フルオロフェニル)-6-(4-メチルフェニル)ピリジン-4-イル]カルボニル}ピペラジン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 612.4[M+H] +.
実施例５７５：1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-{[2-(4-フルオロフェニル)-6-(4-メチルフェニル)ピリジン-4-イル]カルボニル}ピペラジン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 612.4[M+H] +.
実施例５７６：1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-{[2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(4-メチルフェニル）ピリジン-4-イル]カルボニル}ピペラジン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 598.4[M+H] +.
実施例５７７：3-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-メチルフェニル)ピリジン-2-イル}-1-(フェニルスルホニル)-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 773.4[M+H] +.
実施例５７８：3-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-メチルフェニル)ピリジン-2-イル}ベンゾニトリル
MS ESI/APCI Dual (＋) : 619.4[M+H] +.
実施例５７９：4-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-メチルフェニル)ピリジン-2-イル}ベンズアルデヒド
MS ESI/APCI Dual (＋) : 622.3[M+H] +.
実施例５８０：6-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-メチルフェニル)ピリジン-2-イル}キノリン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 645.5[M+H] +.
実施例５８１：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-シクロペンタ-1-エン-1-イルピリジン-2-イル}-1H-インドール
参考例４１で得られた1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2-クロロ-6-(1H-インドール-5-イル)イソニコチノイル)ピペラジンを原料として用い、実施例２００と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、表題化合物を得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 609.4[M+H] +, 631.3[M+Na] +.
実施例５８１と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、実施例５８２〜６００の化合物を得た。
実施例５８２：4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(1H-インドール-5-イル)-2,4'-ビピリジン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 620.4[M+H] +, 642.4[M+Na] +.
実施例５８３：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-シクロヘキサ-1-エン-1-イルピリジン-2-イル}-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 623.4[M+H] +.
実施例５８４：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(1H-ピロール-2-イル)ピリジン-2-イル}-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 608.4[M+H] +, 630.5[M+Na] +.
実施例５８５：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル}-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 637.4[M+H] +.
実施例５８６：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(3-クロロフェニル)ピリジン-2-イル}-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 653.3[M+H] +.
実施例５８７：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-クロロフェニル)ピリジン-2-イル}-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 653.3[M+H] +.
実施例５８８：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル}-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 637.3[M+H] +.
実施例５８９：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-メチルフェニル)ピリジン-2-イル}-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 633.4[M+H] +.
実施例５９０：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル}-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 649.4[M+H] +.
実施例５９１：1-(3-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(1H-インドール-5-イル)ピリジン-2-イル}フェニル)エタノン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 661.4[M+H] +.
実施例５９２：1-(4-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(1H-インドール-5-イル)ピリジン-2-イル}フェニル)エタノン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 661.4[M+H] +.
実施例５９３：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン-2-イル}-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 687.3[M+H] +.
実施例５９４：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン-2-イル}-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 687.2[M+H] +.
実施例５９５：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリジン-2-イル}-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 703.3[M+H] +.
実施例５９６：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリジン-2-イル}-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 703.3[M+H] +.
実施例５９７：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル}-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 667.3[M+H] +.
実施例５９８：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(3,5-ジフルオロフェニル)ピリジン-2-イル}-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 655.2[M+H] +.
実施例５９９：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(3,4-ジメトキシフェニル)ピリジン-2-イル}-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 679.3[M+H] +.
実施例６００：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)ピリジン-2-イル}-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 651.3[M+H] +.
実施例６０１：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル}-2,3-ジメチル-1H-インドール
2-クロロ-6-(2,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル)イソニコチン酸を用いて参考例４１と同様にして得られた1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2-クロロ-6-(2,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル)イソニコチノイル)ピペラジンを原料として用い、実施例２００と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、表題化合物を得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 655.5[M+H] +.
実施例６０１と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、実施例６０２〜６０５の化合物を得た。
実施例６０２：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(3-メチルフェニル)ピリジン-2-イル}-2,3-ジメチル-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 661.3[M+H] +.
実施例６０３：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(3-クロロフェニル)ピリジン-2-イル}-2,3-ジメチル-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 681.3[M+H] +.
実施例６０４：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-メチルフェニル)ピリジン-2-イル}-2,3-ジメチル-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 661.4[M+H] +.
実施例６０５：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)ピリジン-2-イル}-2,3-ジメチル-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 679.2[M+H] +, 701.4[M+Na] +.
MS ESI/APCI Dual (−) : 677.3[M+Cl] -.
実施例６０６：6-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-メチルフェニル)ピリジン-2-イル}-1H-インドール
2-クロロ-6-(1H-インドール-6-イル)イソニコチン酸を用いて参考例４１と同様にして得られた1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2-クロロ-6-(1H-インドール-6-イル)イソニコチノイル)ピペラジンを原料として用い、実施例２００と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、表題化合物を得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 633.3[M+H] +.
実施例６０６と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、実施例６０７〜６０９の化合物を得た。
実施例６０７：6-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル}-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 649.3[M+H] +.
実施例６０８：6-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-エチルフェニル)ピリジン-2-イル}-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 647.3[M+H] +.
実施例６０９：6-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-エトキシフェニル)ピリジン-2-イル}-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 663.3[M+H] +.
実施例６１０：6-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-2,3-ジメチル-1H-インドール
2-クロロ-6-(2,3-ジメチル-1H-インドール-6-イル)イソニコチン酸を用いて参考例４１と同様にして得られた1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2-クロロ-6-(2,3-ジメチル-1H-インドール-6-イル)イソニコチノイル)ピペラジンを原料として用い、実施例２００と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、表題化合物を得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 647.2[M+H] +.
実施例６１１：4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)-2,4'-ビピリジン
2-クロロ-6-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)イソニコチン酸を用いて参考例４１と同様にして得られた1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2-クロロ-6-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)イソニコチノイル)ピペラジンを原料として用い、実施例２００と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、表題化合物を得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 634.4[M+H] +.
実施例６１１と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、実施例６１２〜６１６の化合物を得た。
実施例６１２：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル}-1-メチル-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 651.4[M+H] +.
実施例６１３：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル}-1-メチル-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 651.4[M+H] +.
MS ESI/APCI Dual (−) : 685.5[M+Cl] -.
実施例６１４：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(3-クロロフェニル)ピリジン-2-イル}-1-メチル-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 667.4[M+H] +.
実施例６１５：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-クロロフェニル)ピリジン-2-イル}-1-メチル-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 667.4[M+H] +.
実施例６１６：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(3-メチルフェニル)ピリジン-2-イル}-1-メチル-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 647.4[M+H] +, 669.0[M+Na] +.
実施例６１７：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-2-メチル-1H-インドール
2-クロロ-6-(2-メチル-1H-インドール-5-イル)イソニコチン酸を用いて参考例４１と同様にして得られた1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2-クロロ-6-(2-メチル-1H-インドール-5-イル)イソニコチノイル)ピペラジンを原料として用い、実施例２００と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、表題化合物を得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 633.3[M+H] +.
実施例６１８：6-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-1H-インダゾール
2-クロロ-6-(1H-インダゾール-6-イル)イソニコチン酸を用いて参考例４１と同様にして得られた1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2-クロロ-6-(1H-インダゾール-6-イル)イソニコチノイル)ピペラジンを原料として用い、実施例２００と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、表題化合物を得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 620.4[M+H] +.
実施例６１９：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-ピロリジン-1-イルピリジン-2-イル}-1H-インドール
参考例４１で得られた1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2-クロロ-6-(1H-インドール-5-イル)イソニコチノイル)ピペラジン (100mg, 0.173mmol)のピロリジン(4.0ml)溶液を7時間加熱還流した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール/クロロホルム）にて精製し、表題化合物(84mg, 0.137mmol, 79%)を淡褐色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 612.5[M+H] +, 634.4[M+Na] +.
実施例６２０：2-メチル-5-[6-フェニル-4-({4-[1-(フェニルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)ピリジン-2-イル]-1H-インドール-3-カルボニトリル
参考例8で得られた1-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ピペラジン（77mg, 0.282mmol）、2-(3-シアノ-2-メチル-1H-インドール-5-イル)-6-フェニルピリジン-4-カルボン酸(100mg, 0.282mmol)及びHOBｔ・H2O(57mg, 0.424mmol)のクロロホルム(2mL)溶液にEDC・HCl（81mg, 0.424mmol）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）、NH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、表題化合物(100mg, 0.164mmol, 58%)を無色粉末として得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 609.5[M+H] +.
実施例６２０と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、実施例６２１〜６２２の化合物を得た。
実施例６２１：5-[4-({4-[1-(シクロペンチルカルボニル)ピペリジン-4-イル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-6-フェニルピリジン-2-イル]-2-メチル-1H-インドール-3-カルボニトリル
MS ESI/APCI Dual (＋) : 601.4[M+H] +.
実施例６２２：4-(4-{[2-(3-シアノ-2-メチル-1H-インドール-5-イル)-6-フェニルピリジン-4-イル]カルボニル}ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチル
MS ESI/APCI Dual (＋) : 591.4[M+H] +.
実施例６２３：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-シクロペンチルピリジン-2-イル}-1H-インドール
実施例５８１で得られた5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-シクロペンタ-1-エン-1-イルピリジン-2-イル}-1H-インドール(137mg, 0.225mmol)のメタノール(5.0ml)溶液にパラジウム-炭素（10％）(15mg)を加え、系内を水素で置換し、室温で20時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮後、ＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物(96mg, 0.157mmol, 70%)を淡黄色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 611.4[M+H] +, 633.5[M+Na] +.
実施例６２４：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-シクロヘキシルピリジン-2-イル}-1H-インドール
実施例５８３で得られた5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-シクロヘキサ-1-エン-1-イルピリジン-2-イル}-1H-インドールを用いて、実施例６２３と同様にして表題化合物を得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 625.4[M+H] +.
MS ESI/APCI Dual (−) : 623.3[M-H] -.
実施例６２５：1-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}ピロリジン-2-オン
参考例３９で得られた1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2-クロロ-6-フェニルイソニコチノイル)ピペラジン(150mg, 0.279mmol)、２−ピロリジノン（10mg, 0.12mmol）、4,5-ビス（ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(20mg, 0.033mmol)、炭酸セシウム(127mg, 0.4mmol)の１,4-ジオキサン（1ml）懸濁液をアルゴン雰囲気下、100℃で12時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、得られた残渣をＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール／クロロホルム）にて精製し、表題化合物（79mg, 0.135mmol, 48%）を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 587.4[M+H] +.
実施例６２５と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、実施例６２６〜６２９の化合物を得た。
実施例６２６：1-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}アゼチジン-2-オン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 573.4[M+H] +.
実施例６２７：3-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-1,3-オキサゾリジン-2-オン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 589.4[M+H] +.
実施例６２８：1-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-3-メチルイミダゾリジン-2-オン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 602.4[M+H] +.
実施例６２９：N-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}アセトアミド
MS ESI/APCI Dual (＋) : 561.4[M+H] +, 583.4[M+Na] +.
MS ESI/APCI Dual (−) : 559.5[M-H] -.
実施例６３０：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-メチルフェニル)ピリジン-2-イル}-1-メチル-1H-インドール
60％水素化ナトリウム油性（13mg）のジメチルホルムアミド(3mL)懸濁液に実施例５８９で得られた5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-メチルフェニル)ピリジン-2-イル}-1H-インドール（180mg, 0.284mmol)のジメチルホルムアミド(2mL)溶液を加え、室温で１０分間撹拌した後、ヨウ化メチル(0.019mL, 0.313mmol)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）で精製することにより、表題化合物(37mg, 0.057mmol, 20%)を淡黄色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 647.3[M+H] +.
実施例６３０と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、実施例６３１〜６３４の化合物を得た。
実施例６３１：4-(4-{[2-(3-シアノ-1,2-ジメチル-1H-インドール-5-イル)-6-フェニルピリジン-4-イル]カルボニル}ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチル
MS ESI/APCI Dual (＋) : 605.4[M+H] +.
実施例６３２：3-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-1-メチル-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 633.4[M+H] +.
実施例６３３：3-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-メチルフェニル)ピリジン-2-イル}-1-メチル-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 647.5[M+H] +.
実施例６３４：5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-1-エチル-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 647.5[M+H] +.
実施例６３５：1-(4-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-メチルフェニル)ピリジン-2-イル}フェニル)-N,N-ジメチルメタンアミン
実施例５７９で得られた4-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-メチルフェニル)ピリジン-2-イル}ベンズアルデヒド(187mg, 0.30mmol)のクロロホルム(5mL)溶液に33％ジメチルアミン-エタノール溶液(0.054mL)および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（127mg, 0.60mmol）を加え室温で一晩撹拌した。反応系に１M水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、減圧下濃縮し、残渣をNHシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、表題化合物(98mg, 0.15mmol, 50%)を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 651.5[M+H] +.
実施例６３６：3-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-メチルフェニル)ピリジン-2-イル}-1H-インドール
実施例５７７で得られた3-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-(4-メチルフェニル)ピリジン-2-イル}-1-(フェニルスルホニル)-1H-インドール(492mg, 0.636mmol)のテトラヒドロフラン溶液（15mL）に１M テトラブチルアンモニウムフルオリド-テトラヒドロフラン溶液（0.64mL)を加え、３時間、加熱還流した。さらに１M テトラブチルアンモニウムフルオリド-テトラヒドロフラン溶液（0.64mL)加え、1.5時間、加熱還流した。放冷後、溶媒を留去し、残渣を水にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤をろ別後、減圧下、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）およびNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（156mg, 0.247mmol, 39%）を黄色粉末として得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 633.4[M+H] +.
実施例６３６と実質的に同様の反応を、対応する試薬を用いて実施し、実施例６３７〜６３８の化合物を得た。
実施例６３７：3-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-1H-インドール
MS ESI/APCI Dual (＋) : 619.4[M+H] +.
実施例６３８：1-(5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-3-メチル-1H-インドール-2-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン
MS ESI/APCI Dual (＋) : 690.5[M+H] +.
実施例６３９：2-(5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-1H-インドール-1-イル)エタノール
参考例３８で得られた1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2-クロロ-6-フェニルイソニコチノイル)ピペラジン(100mg, 0.186mmol)と1-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-インドール(236mg, 0.588mmol)から実施例２００と同様にして5-{4-[(4-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}ピペラジン-1-イル)カルボニル]-6-フェニルピリジン-2-イル}-1-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-1H-インドール(95mg)を得た。得られたシリル体(90mg)のテトラヒドロフラン溶液（3mL）に１M テトラブチルアンモニウムフルオリド-テトラヒドロフラン溶液（0.35mL)加え、室温で一晩撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）で精製し、表題化合物（45mg, 0.068mmol, 37%, ２工程）を無色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 663.4[M+H] +.
実施例６４０：4-[4-({2-[(エチルカルバモイル)アミノ]キノリン-4-イル}カルボニル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチル
4-{4-[(2-クロロキノリン-4-イル)カルボニル]ピペラジン-1-イル}ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチル(140mg, 0.40mmol)、エチルウレア(35mg, 0.40mmol)、酢酸パラジウム(3mg, 0.012mmol)、4,5-ビス（ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(14mg, 0.024mmol)、ｔ−ブトキシナトリウム(54mg, 0.56mmol)、水(0.01mL, 0.56mmol)のジオキサン溶液を窒素雰囲気下、100℃で5時間撹拌した。放冷後、減圧下濃縮し残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、表題化合物(47mg, 0.095mmol, 24%)を淡黄色アモルファスとして得た。
MS ESI/APCI Dual (＋) : 497.3[M+H] +.
実施例６４１：1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン 塩酸塩
実施例２で得られた1-{1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン(5.21g, 8.99mmol)の酢酸エチル(90ml)溶液に、４M塩酸−酢酸エチル（2.2ml, 8.8mmol）を室温で滴下し、３日間撹拌した。反応液にエーテル(30ml)を加え、吸引ろ過して、表題化合物（4.56g, 7.4mmol, 84%）を無色固体として得た。
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 - 1.36 (m, 1 H), 1.39 - 1.53 (m, 2 H), 1.54 - 1.66 (m, 3 H), 1.95 (s, 3 H), 2.06 - 2.23 (m, 2 H), 2.44 - 2.62 (m, 2 H), 2.83 - 2.92 (m, 1 H), 2.95 - 3.24 (m, 4 H), 3.27 - 3.38 (m, 2 H), 3.39 - 3.50 (m, 2 H), 3.52 - 3.62 (m, 1 H), 3.66 - 3.81 (m, 2 H), 4.09 - 4.21 (m, 1 H), 4.26 - 4.35 (m, 1 H), 4.46 - 4.56 (m, 1 H), 4.57 - 4.67 (m, 1 H), 7.44 - 7.57 (m, 6 H), 7.96 (s, 2 H), 8.18 - 8.26 (m, 4 H), 11.52 - 11.70 (m, 1 H).
実施例６４２：1-アセチル-4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペラジン マレイン酸塩
実施例５５で得られた1-アセチル-4-({4-[4-(2,6-ジフェニルイソニコチノイル)ピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペラジン(900mg, 1.55mmol)の酢酸エチル(20ml)溶液に0.1Mマレイン酸 酢酸エチル溶液(15ml)を室温で滴下し、一昼夜撹拌した。反応液を吸引ろ過して、表題化合物(950mg, 1.36mmol, 88%)を無色固体として得た。
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 1.44 - 1.55 (m, 2 H), 1.87 - 1.95 (m, 2 H), 1.97 (s, 3 H), 2.70 - 2.79 (m, 2 H), 2.95 - 3.27 (m, 11H), 3.34 - 3.43 (m, 4 H), 3.47 - 3.59 (m, 2 H), 3.62 - 3.70 (m, 2 H), 6.06 (s, 2 H), 7.45 - 7.56 (m, 6 H), 7.93 (s, 2 H), 8.17 - 8.26 (m, 4 H).

上記実施例で得た本発明化合物を表１に示す。
Figure 2008179621
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試験例１
以下の方法により、本発明化合物またはその塩のＡＣＣ阻害作用を測定した。
（１）ヒトＡＣＣ酵素の調製
ヒトＡＣＣはヒト肝サイトゾル（ケー・エー・シー社）より精製を行った。凍結保存されたヒト肝サイトゾル９.５ｍＬを氷上で融解後、硫酸アンモニウム１.６７ｇを加え、４℃で一晩攪拌した。硫酸アンモニウム溶液を１８，０００×ｇで１５分間遠心し、得られた沈殿物を緩衝液Ａ（５０ｍＭ ＭＯＰＳ （ｐＨ７．５）、 ２５０ｍＭ ショ糖、 ２ｍＭ ＥＤＴＡ、 ２ｍＭ ＤＴＴ、 ５％グリセロール）５ｍＬに溶解した。得られた溶解液をＰＤ−１０カラム（ＧＥヘルスケアバイオサイエンス社）を用いて脱塩し、あらかじめ緩衝液Ａ ６０ｍＬで平衡化しておいたＲｅｓｏｕｒｃｅ Ｑカラム（ＧＥヘルスケアバイオサイエンス社）に流速２ｍＬ／ｍｉｎ．で通した。緩衝液Ａ １０ｍＬで洗浄した後、緩衝液Ａに対し緩衝液Ｂ（５０ｍＭ ＭＯＰＳ （ｐＨ７．５）、 ５００ｍＭ 塩化ナトリウム、 ２ｍＭ ＥＤＴＡ、 ２ｍＭ ＤＴＴ、 ５％グリセロール）を２０％、５０％、１００％の濃度で溶出し、５０％濃度の溶出液からヒトＡＣＣ酵素を得た。得られたヒトＡＣＣ酵素は−８０℃で凍結保存した。
（２）ＡＣＣ阻害活性の測定
試験化合物(試験化合物は、フリー体またはフリー体を実施例５３５、５３６の方法に従って塩としたものを用いた。)を１０％ジメチルスルホキシドで５００μｇ/ｍＬになるように溶解した．５００μｇ/ｍＬを初濃度とした希釈系列を公比３で１０濃度作製し，各溶液を３８４ ウェル ａｓｓａｙ ｐｌａｔｅ（マトリックス社）の各ウェルに３μＬずつ添加した。ついで、上記（１）で得られたＡＣＣを酵素反応緩衝液（９０．９ｍＭ トリス−酢酸 （ｐＨ７．５）、 １．９８μＭ β−メルカプトエタノール、 ７．５ｍＭ 酢酸マグネシウム、 １２ｍＭ 硫酸マグネシウム、 １５ｍＭ クエン酸ナトリウム、 １．５ｍｇ／ｍＬ Ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｆｒｅｅ ＢＳＡ）を３０μｇ／ｍＬの濃度に希釈後、２０μＬを各ウェルに添加し、３７℃で３０分間反応させた。ついで、各ウェルに基質溶液（９．０９ｍＭ ＡＴＰ、 ７８ｍＭ ＮａＨＣＯ３、 ３５．１μＭ ［１４Ｃ］−アセチル−ＣｏＡ （１１０ｍＣｉ／ｍｍｏｌ）、 ７０．２μＭ アセチル−ＣｏＡ）を７μＬずつ添加し、３７℃で６０分間反応させた。その後直ちに、各ウェルにカルニチン反応溶液 （２５ｍＭ カルニチン、 ０．４７ｍＵ／ｍＬ カルニチンアセチルトランスフェラーゼ（シグマ社））を２０μＬずつ添加し、３７℃で４５分間反応させ、残存している基質（［１４Ｃ］−アセチル−ＣｏＡ及びアセチル−ＣｏＡ）を十分にアセチルカルニチンに変換した。こうして得られた反応液４０μＬを９６ウェルマルチスクリーンＤＶ（ミリポア社）に移し、９０μＬの５０％／ｖｏｌ陽イオン交換樹脂（日本バイオラッドラボラトリーズ社）と混合し室温で３０分間反応させ、アセチルカルニチンを陽イオン交換樹脂に十分に吸着させた。その後、反応液をマルチスクリーンバキュームマニホールド（ミリポア社）で吸引し、陽イオン交換樹脂に吸着しない［１４Ｃ］−マロニル−ＣｏＡおよびマロニル−ＣｏＡをアイソプレート（コーニング社）に移し変え、１２０μＬのシンチレータを加えよく混合した後、ＭｉｃｒｏＢｅｔａ ＴＲＩＬＵＸ（パーキンエルマー社）で放射活性を測定した（試験化合物添加群）。また、試験化合物を添加せずジメチルスルホキシドのみを蒸留水で希釈した溶液を各ウェルに３μＬずつ添加し、上記と同様の反応を行った（試験化合物非添加群）。さらに試験化合物を添加せず１ｍｇ／ｍＬのアビジンを各ウェルに３μＬずつ添加し上記と同様の反応を行った（コントロール群）。各化合物のＡＣＣ阻害活性を以下の式より算出し、５０％阻害が得られる濃度（ＩＣ５０値）を求めた。
阻害率（％）＝｛１−（試験化合物添加群の放射活性−コントロール群の放射活性）÷
（試験物質非添加群の放射活性−コントロール群の放射活性）｝ｘ１００
本発明化合物の一部にはＩＣ５０値が１μＭ以下の阻害活性を有することが確認された。
本発明の化合物は、肥満症、高脂血症、糖尿病、糖尿病合併症、高血圧症、心不全、糖尿病性心筋症、メタボリックシンドローム及びアテローム性動脈硬化症などの治療および予防に有効である。

Claims (4)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 2008179621
     [式中、
    Ｙは、ＣＨまたはＮを示し、
    Ｒ１及びＲ４は、同一又は異なって、
    （１）置換されても良いアリール
    （ここで、置換されても良いアリールとは、
    ・ハロゲン原子、
    ・ヒドロキシ、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、カルボキシ、ジメチルアミノ、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル及び−ＣＯＮＲ５Ｒ６(式中、Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ５及びＲ６は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    ・カルボキシ、
    ・ホルミル
    ・シアノ、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ２−Ｃ６アルカノイル、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
    ・−ＣＯＮＲ７Ｒ８(式中、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ７及びＲ８は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０(式中、Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ９及びＲ１０は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、並びに
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールを示す。）、
    （２）式（ＩＩ）
    Figure 2008179621
     （式中CycBは、炭素原子、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる二つ以上の原子と隣り合うベンゼン環の２つの炭素原子と共に形成される４−８員環の環構造を示し、該CycBは、
    ・ハロゲン原子、
    ・ヒドロキシ、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、又はＣ１−Ｃ６アルキルで置換されたアミノで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    ・カルボキシ、
    ・シアノ、
    ・オキソ、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
    ・−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２(式中、Ｒ１１及びＲ１２は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１１及びＲ１２は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４(式中、Ｒ１３及びＲ１４は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１３及びＲ１４は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、並びに
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル
    ・アリールスルホニル
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い飽和炭化水素環、不飽和炭化水素環、飽和複素環又は不飽和複素環を示す。）で表される縮合環、
    （３）置換されても良いヘテロアリール
    （ここで、置換されても良いヘテロアリールとは、
    ・ハロゲン原子及びヒドロキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、並びに
    ・ハロゲン原子及びヒドロキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ２−Ｃ６アルカノイル
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いヘテロアリールを示す。）、
    （４）Ｃ１−Ｃ６アルキル、若しくはオキソで置換されても良い飽和複素環又は部分不飽和複素環
    （５）ヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル
    （６）Ｃ５−Ｃ６シクロアルケニル又はＣ５−Ｃ６シクロアルキル
    （７）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ
    （８）オキソで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル及び−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４(式中、Ｒ１３及びＲ１４は、同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−Ｃ６アルキルを示す。)からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノを示し、並びに、
    Ｒ２及びＲ３は、
    水素原子
    ただし、Ｒ１及びＲ２は、隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成しても良く、並びにＲ３及びＲ４は、隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成しても良く、
    ｍ及びｎは、各々１又は２を示し、
    Ｘは、ＣＯ又はＳＯ２を示し、
    Ａは、
    （１）置換されても良いＣ１−Ｃ１０アルキル
    （ここで、置換されても良いＣ１−Ｃ１０アルキルとは、
    ・ハロゲン原子、
    ・ヒドロキシ、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    ・ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ１−Ｃ６アルコキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ３−Ｃ１５シクロアルキル、
    ・Ｃ５−Ｃ６シクロアルケニル、
    ・カルボキシ、
    ・シアノ、
    ・オキソ、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
    ・−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６(式中、Ｒ１５及びＲ１６は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１５及びＲ１６は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ１７Ｒ１８(式中、Ｒ１７及びＲ１８は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１７及びＲ１８は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリール、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリール、
    ・ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いヘテロアリール、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い飽和複素環、
    ・Ｃ８−Ｃ１０部分不飽和炭化水素縮合環、並びに
    ・ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ６アルカノイルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールオキシ、
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ１０アルキルを示す。）、
    （２）Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、
    （３）置換されても良いＣ３−Ｃ１５シクロアルキル
    （ここで、置換されても良いＣ３−Ｃ１５シクロアルキルとは、
    ・ハロゲン原子、
    ・ヒドロキシ、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
    ・カルボキシ、
    ・オキソ、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
    ・アリールカルボニル、及び
    ・ハロゲン原子で置換されても良いアリール
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ３−Ｃ１５シクロアルキルを示す。）、
    （４）置換されても良い飽和又は部分不飽和複素環
    （ここで、置換されても良い飽和又は部分不飽和複素環とは、
    ・ハロゲン原子、
    ・ヒドロキシ、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    ・カルボキシ、
    ・シアノ、
    ・オキソ、
    ・アリール、
    ・ホルミル
    ・ハロゲン原子及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ２−Ｃ６アルカノイル、
    ・ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ並びに「Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０(式中、Ｒ１９及びＲ２０は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１９及びＲ２０は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ」からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルカノイル、
    ・Ｃ４−Ｃ１６シクロアルキルカルボニル、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールカルボニル、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いヘテロアリールカルボニル、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
    ・−ＣＯＮＲ２１Ｒ２２(式中、Ｒ２１及びＲ２２は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２１及びＲ２２は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
    ・ハロゲン原子で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、及び
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノスルホニル
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い飽和又は部分不飽和複素環を示す。）、
    （５）置換されても良いアリール
    （ここで、置換されても良いアリールとは
    ・ハロゲン原子、
    ・ヒドロキシ、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ１０アルキル、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    ・カルボキシ、
    ・シアノ、
    ・ホルミル
    ・ハロゲン原子で置換されても良いＣ２−Ｃ６アルカノイル、
    ・ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びＣ１−Ｃ６アルカノイルオキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ２−Ｃ６アルカノイル、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
    ・−ＣＯＮＲ２３Ｒ２４(式中、Ｒ２３及びＲ２４は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２３及びＲ２４は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ２５Ｒ２６(式中、Ｒ２５及びＲ２６は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２５及びＲ２６は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、
    ・ニトロ、
    ・ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリール、
    ・アリールカルボニル、
    ・アリールオキシ、
    ・ヘテロアリール、
    ・Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い飽和複素環、並びに
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールを示す。）、
    （６）置換されても良いヘテロアリール
    （ここで、置換されても良いヘテロアリールとは、
    ・ハロゲン原子、
    ・ヒドロキシ、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ及び飽和複素環からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
    ・ハロゲン原子またはヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    ・カルボキシ、
    ・シアノ、
    ・ニトロ、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
    ・−ＣＯＮＲ２７Ｒ２８(式中、Ｒ２７及びＲ２８は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２７及びＲ２８は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ２９Ｒ３０(式中、Ｒ２９及びＲ３０は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２９及びＲ３０は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、「ハロゲン原子、ヒドロキシ及びニトロ」からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリール、飽和複素環、並びにハロゲン原子で置換されても良いアリールオキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、
    ・ハロゲン原子及びニトロ基からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリール、
    ・ハロゲン原子及びニトロ基からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールオキシ、並びに
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いヘテロアリールを示す。）、
    （７）ハロゲン原子及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ８−Ｃ１０部分不飽和炭化水素縮合環、
    （８）置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ
    （ここで、置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシとは、
    ・アリール、又は
    ・アリールで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ
    で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシを示す。）、
    （９）置換されても良いアリールオキシ
    （ここで、置換されても良いアリールオキシとは、
    ・ハロゲン原子で置換されても良いＣ１-Ｃ６アルキル、又は
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル
    で置換されても良いアリールオキシを示す。）、又は
    （１０）置換されても良いアミノ
    （ここで、置換されても良いアミノとは、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、及び
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリール
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノを示す。）
    を示す。]で表される含窒素飽和複素環化合物もしくはその医薬上許容される塩又はそれらの水和物。
  2. 式（Ｉ’）
    Figure 2008179621
     [式中、
    Ｙ’は、ＣＨまたはＮを示し、
    Ｒ１’及びＲ４’は、同一又は異なって、
    （１）置換されても良いアリール
    （ここで、置換されても良いアリールとは、
    ・ハロゲン原子、
    ・ヒドロキシ、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、カルボキシ、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル及び−ＣＯＮＲ５’Ｒ６’(式中、Ｒ５’及びＲ６’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ５’及びＲ６’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    ・カルボキシ、
    ・シアノ、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ２−Ｃ６アルカノイル、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
    ・−ＣＯＮＲ７’Ｒ８’(式中、Ｒ７’及びＲ８’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ７’及びＲ８’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ９’Ｒ１０’(式中、Ｒ９’及びＲ１０’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ９’及びＲ１０’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、並びに
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールを示す。）、
    （２）式（ＩＩ’）
    Figure 2008179621
     （式中CycB’は、炭素原子、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる二つ以上の原子と隣り合うベンゼン環の２つの炭素原子と共に形成される４−８員環の環構造を示し、該CycB’は、
    ・ハロゲン原子、
    ・ヒドロキシ、
    ・ハロゲン原子またはヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
    ・ハロゲン原子またはヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    ・カルボキシ、
    ・シアノ、
    ・オキソ、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
    ・−ＣＯＮＲ１１’Ｒ１２’(式中、Ｒ１１’及びＲ１２’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１１’及びＲ１２’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ１３’Ｒ１４’(式中、Ｒ１３’及びＲ１４’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１３’及びＲ１４’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、並びに
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い飽和炭化水素環、不飽和炭化水素環、飽和複素環又は不飽和複素環を示す。）で表される縮合環、
    （３）置換されても良いヘテロアリール
    （ここで、置換されても良いヘテロアリールとは、
    ・ハロゲン原子及びヒドロキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、並びに
    ・ハロゲン原子及びヒドロキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ２−Ｃ６アルカノイル
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いヘテロアリールを示す。）、
    （４）ヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、又は
    （５）Ｃ１−Ｃ６アルコキシを示し、
    Ｒ２’及びＲ３’は、
    水素原子
    ただし、Ｒ１’及びＲ２’は、隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成しても良く、並びにＲ３’及びＲ４’は、隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成しても良く、
    ｍ’及びｎ’は、各々１又は２を示し、
    Ｘ’は、ＣＯ又はＳＯ２を示し、
    Ａ’は、
    （１）置換されても良いＣ１−Ｃ１０アルキル
    （ここで、置換されても良いＣ１−Ｃ１０アルキルとは、
    ・ハロゲン原子、
    ・ヒドロキシ、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    ・ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ１−Ｃ６アルコキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ３−Ｃ１５シクロアルキル、
    ・Ｃ５−Ｃ６シクロアルケニル、
    ・カルボキシ、
    ・シアノ、
    ・オキソ、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
    ・−ＣＯＮＲ１５’Ｒ１６’(式中、Ｒ１５’及びＲ１６’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１５’及びＲ１６’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ１７’Ｒ１８’(式中、Ｒ１７’及びＲ１８’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１７’及びＲ１８’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリール、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリール、
    ・ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いヘテロアリール、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い飽和複素環、
    ・Ｃ８−Ｃ１０部分不飽和炭化水素縮合環、並びに
    ・ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ６アルカノイルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールオキシ、
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ１０アルキルを示す。）、
    （２）Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、
    （３）置換されても良いＣ３−Ｃ１５シクロアルキル
    （ここで、置換されても良いＣ３−Ｃ１５シクロアルキルとは、
    ・ハロゲン原子、
    ・ヒドロキシ、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
    ・カルボキシ、
    ・オキソ、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
    ・アリールカルボニル、及び
    ・ハロゲン原子で置換されても良いアリール
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ３−Ｃ１５シクロアルキルを示す。）、
    （４）置換されても良い飽和又は部分不飽和複素環
    （ここで、置換されても良い飽和又は部分不飽和複素環とは、
    ・ハロゲン原子、
    ・ヒドロキシ、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    ・カルボキシ、
    ・シアノ、
    ・オキソ、
    ・アリール、
    ・ホルミル
    ・ハロゲン原子及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ２−Ｃ６アルカノイル、
    ・ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ並びに「Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ１９’Ｒ２０’(式中、Ｒ１９’及びＲ２０’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１９’及びＲ２０’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ」からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルカノイル、
    ・Ｃ４−Ｃ１６シクロアルキルカルボニル、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールカルボニル、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いヘテロアリールカルボニル、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
    ・−ＣＯＮＲ２１’Ｒ２２’(式中、Ｒ２１’及びＲ２２’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２１’及びＲ２２’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
    ・ハロゲン原子で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、及び
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノスルホニル
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い飽和又は部分不飽和複素環を示す。）、
    （５）置換されても良いアリール
    （ここで、置換されても良いアリールとは
    ・ハロゲン原子、
    ・ヒドロキシ、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ１０アルキル、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    ・カルボキシ、
    ・シアノ、
    ・ホルミル
    ・ハロゲン原子で置換されても良いＣ２−Ｃ６アルカノイル、
    ・ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びＣ１−Ｃ６アルカノイルオキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルカノイル、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
    ・−ＣＯＮＲ２３’Ｒ２４’(式中、Ｒ２３’及びＲ２４’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２３’及びＲ２４’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ２５’Ｒ２６’(式中、Ｒ２５’及びＲ２６’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２５’及びＲ２６’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、
    ・ニトロ、
    ・ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリール、
    ・アリールカルボニル、
    ・アリールオキシ、
    ・ヘテロアリール、
    ・Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い飽和複素環、並びに
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールを示す。）、
    （６）置換されても良いヘテロアリール
    （ここで、置換されても良いヘテロアリールとは、
    ・ハロゲン原子、
    ・ヒドロキシ、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ及び飽和複素環からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
    ・ハロゲン原子またはヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    ・カルボキシ、
    ・シアノ、
    ・ニトロ、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
    ・−ＣＯＮＲ２７’Ｒ２８’(式中、Ｒ２７’及びＲ２８’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２７’及びＲ２８’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ２９’Ｒ３０’(式中、Ｒ２９’及びＲ３０’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２９’及びＲ３０’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、「ハロゲン原子、ヒドロキシ及びニトロ」からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリール、飽和複素環、並びにハロゲン原子で置換されても良いアリールオキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、
    ・ハロゲン原子及びニトロ基からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリール、
    ・ハロゲン原子及びニトロ基からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールオキシ、並びに
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いヘテロアリールを示す。）、
    （７）ハロゲン原子及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ８−Ｃ１０部分不飽和炭化水素縮合環、
    （８）置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ
    （ここで、置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシとは、
    ・アリール、又は
    ・アリールで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ
    で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシを示す。）、
    （９）置換されても良いアリールオキシ
    （ここで、置換されても良いアリールオキシとは、
    ・ハロゲン原子で置換されても良いＣ１-Ｃ６アルキル、又は
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル
    で置換されても良いアリールオキシを示す。）、又は
    （１０）置換されても良いアミノ
    （ここで、置換されても良いアミノとは、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、及び
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリール
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノを示す。）
    を示す。]で表される含窒素飽和複素環化合物もしくはその医薬上許容される塩又はそれらの水和物。
  3. 前記式（Ｉ’）において、
    Ｙ’は、Ｎを示し、
    Ｒ１’及びＲ４’は、同一又は異なって、
    （１）置換されても良いアリール
    （ここで、置換されても良いアリールとは、
    ・ハロゲン原子、
    ・ヒドロキシ、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ又はカルボキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    ・カルボキシ、
    ・シアノ、
    ・Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
    ・−ＣＯＮＲ５’Ｒ６’(式中、Ｒ５’及びＲ６’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ５’及びＲ６’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル及びＣ１−Ｃ６アルキルなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、並びに
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールを示す。）、
    （２）式（ＩＩ’）
    Figure 2008179621
     （式中CycB’は、炭素原子、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる二つ以上の原子と隣り合うベンゼン環の２つの炭素原子と共に形成される４−８員環の環構造を示し、該CycB’は、
    ・ハロゲン原子、
    ・ヒドロキシ、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    ・カルボキシ、
    ・シアノ、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
    ・−ＣＯＮＲ１１’Ｒ１２’(式中、Ｒ１１’及びＲ１２’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１１’及びＲ１２’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル及びＣ１−Ｃ６アルキルなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、並びに
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い飽和炭化水素環、不飽和炭化水素環、飽和複素環又は不飽和複素環を示す。）で表される縮合環、又は
    （３）ヘテロアリールを示し、
    Ｒ２’及びＲ３’は、水素原子を示す、
    請求項２記載の含窒素飽和複素環化合物もしくはその医薬上許容される塩又はそれらの水和物。
  4. 前記式（Ｉ’）において、
    Ｒ１’及びＲ４’は、同一又は異なって、
    （１）置換されても良いアリール
    （ここで、置換されても良いアリールとは、
    ・ハロゲン原子、
    ・ヒドロキシ、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ又はカルボキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    ・カルボキシ、
    ・シアノ、
    ・Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
    ・−ＣＯＮＲ５’Ｒ６’(式中、Ｒ５’及びＲ６’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ５’及びＲ６’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル及びＣ１−Ｃ６アルキルなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、並びに
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールを示す。）、又は
    （２）式（ＩＩ’）
    Figure 2008179621
     （式中CycB’は、炭素原子、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる二つ以上の原子と隣り合うベンゼン環の２つの炭素原子と共に形成される４−８員環の環構造を示し、該CycB’は、
    ・ハロゲン原子、
    ・ヒドロキシ、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    ・カルボキシ、
    ・シアノ、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
    ・−ＣＯＮＲ１１’Ｒ１２’(式中、Ｒ１１’及びＲ１２’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１１’及びＲ１２’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル及びＣ１−Ｃ６アルキルなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、並びに
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い飽和炭化水素環、不飽和炭化水素環、飽和複素環又は不飽和複素環を示す。）で表される縮合環を示し、
    Ｒ２’及びＲ３’は、水素原子を示し、
    ｍ’及びｎ’は、１を示し、
    Ｘ’は、ＣＯを示し、
    Ａ’は、
    （１）置換されても良いＣ３−Ｃ１５シクロアルキル、
    （ここで、置換されても良いＣ３−Ｃ１５シクロアルキルとは、
    ・ハロゲン原子、
    ・ヒドロキシ、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
    ・カルボキシ、
    ・オキソ、
    ・Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、
    ・アリールカルボニル、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、及び
    ・ハロゲン原子で置換されても良いアリール
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ３−Ｃ１５シクロアルキルを示す）、
    （２）置換されても良い飽和又は部分不飽和複素環
    （ここで、置換されても良い飽和又は部分不飽和複素環とは、
    ・ハロゲン原子、
    ・ヒドロキシ、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    ・カルボキシ、
    ・シアノ、
    ・オキソ、
    ・アリール、
    ・ホルミル
    ・ハロゲン原子及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ２−Ｃ６アルカノイル
    ・ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ並びに「Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ１９’Ｒ２０’(式中、Ｒ１９’及びＲ２０’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ１９’及びＲ２０’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ」からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルカノイル、
    ・Ｃ４−Ｃ１６シクロアルキルカルボニル、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールカルボニル、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いヘテロアリールカルボニル、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
    ・−ＣＯＮＲ２１’Ｒ２２’(式中、Ｒ２１’及びＲ２２’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２１’及びＲ２２’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
    ・ハロゲン原子で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、及び
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノスルホニル
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い飽和又は部分不飽和複素環を示す。）、又は
    （３）置換されても良いアリール
    （ここで、置換されても良いアリールとは、
    ・ハロゲン原子、
    ・ヒドロキシ、
    ・ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ１０アルキル、
    ・ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いＣ１−Ｃ６アルコキシ、
    ・カルボキシ、
    ・シアノ、
    ・ホルミル
    ・ハロゲン原子及びヒドロキシからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ２−Ｃ６アルカノイル、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、
    ・−ＣＯＮＲ２３’Ｒ２４’(式中、Ｒ２３’及びＲ２４’は、同一又は異なって、水素原子、”ハロゲン原子、ヒドロキシ及びアリールからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いＣ１−Ｃ６アルキル”、若しくは、ハロゲン原子又はヒドロキシで置換されても良いアリールを示すか、Ｒ２３’及びＲ２４’は、隣接する窒素原子と一緒になって”Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い含窒素飽和複素環”を形成しても良い。）、
    ・アリールで置換されても良いＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル及びＣ１−Ｃ６アルキルなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアミノ、
    ・ニトロ、
    ・ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６アルキルで置換されても良いアリール、
    ・アリールカルボニル、
    ・アリールオキシ、
    ・ヘテロアリール、
    ・Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びオキソからなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良い飽和複素環、並びに
    ・Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル
    からなる群から選ばれる一つ以上の基で置換されても良いアリールを示す。）で表される、請求項３記載の含窒素飽和複素環化合物もしくはその医薬上許容される塩又はそれらの水和物。
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