JP2002531495A - ウイルス疾患を処置するためのビュープロピオン - Google Patents
ウイルス疾患を処置するためのビュープロピオンInfo
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Abstract
Description
の新規な医学的使用に関する。具体的に、本発明はウイルス感染、更に詳しくは
ヘルペスファミリーのウイルスによって起こされる感染の処置におけるブプロピ
オンの使用に関する。
1−ジメチルエチル)−アミノ]−1−プロパノン塩酸塩は、うつ病の処置に使
用されてきた。ビュープロピオンはノルアドレナリン(NA)、セロトニン及び
ドーパミン(DA)のニューロンへの取り込みの比較的弱い阻害剤であり、そし
てモノアミンオキシターゼを阻害しない。ビュープロピオンの作用機構は、他の
抗うつ剤と同様に知られていないが、この作用はノルアドレナリン作用性及び/
又はドーパミン作用性機構によって媒介されると仮定されている。入手可能な証
拠は、ビュープロピオンが動物モデルにおける抗うつ活性の前兆となる投与量で
、ノルアドレナリンの選択的阻害剤であることを示唆している。Ascher, J. A.,
et al., Bupropion: A Review of its Mechanism of Antidepressant Activity
. Journal of Clinical Psychiatry, 56: p.395-401, 1995を参照のこと。
、コレステロールの低下(米国特許第4,438,138号)、微小脳機能不全
の処置(米国特許第4,435,449号)、晩発性ジスキネジーの処置(米国
特許第4,425,363号)、エタノール消費による精神的覚醒障害の転換(
米国特許第4,393,078号)、精神性欲障害の処置(米国特許第4,50
7,323号)、プロラクチン分泌の抑制(米国特許第4,347,257号)
のために及び喫煙休止の手助けとして有用であると開示されてきた。
炎及び角膜炎並びに皮膚及び粘膜の疾患を含み、並びにウサギの角膜炎、マウス
のヘルペス脳炎を含む、複数の種の様々な感染症の原因である。ヘルペスウイル
スは帯状ヘルペス、HSV1およびHSV2(単純ヘルペスウイルス1型及び2
型)、hCMV及びmCMV(ヒト及びマウスのサイトメガロウイルス)、VZ
V(水痘帯状疱疹ウイルス)、EBV(エプスタイン・バーウイルス)、HHV
6及びHHV8(ヒトヘルペスウイルス、6型及び8型)を含む。
防のための新規治療を開発する必要が当業界に存在する。
にとって有用であることを示した。特に、本発明者は、ビュープロピオンがヘル
ペスウイルスによって起こされるウイルス感染のある症候の処置及び予防にとっ
て有用であることを示した。更に具体的には、本発明者は、ビュープロピオンが
単純ヘルペスウイルスによって起こされる症候の処置に有用であることを示した
。この様に、ビュープロピオンはヘルペスファミリーの感染又はそれら、特に単
純ヘルペスウイルス(HSV)1,HSV2、帯状ヘルペス及び水痘帯状疱疹に
よって生じる症状の処置において潜在的な利点がある。
ュープロピオンの使用を提供する。本発明は更に、ウイルス感染を予防又は処置
するためのビュープロピオンの使用を提供する。本発明は更に、有効量のビュー
プロピオンをそれが必要な動物に投与することを含んで成る、ウイルス感染を処
置又は予防する方法を提供する。
し、同時に本発明の好ましい態様を示す詳細な説明及び具体例が例示のみを目的
として与えられるのは、本発明の精神及び範囲における様々な変更及び変形がこ
の詳細な説明から当業者に明らかとなるためであると理解されるべきであろう。
置において有用であることを示した。本発明は、ビュープロピオンがヘルペスウ
イルスによって起こされる感染の処置及び予防における多くの他の抗ウイルス剤
、例えばアシクロビル及びファムシクロビル(famciclovir)よりも
優れていることを示した。
ュープロピオン又は生理学的に許容されるその塩、溶媒和化合物若しくは鏡像異
性体の使用を提供する。本発明は更に、ウイルス感染を予防又は処置するための
ビュープロピオン又は生理学的に許容されるその塩、溶媒和化合物若しくは鏡像
異性体の使用を提供する。本発明は更に、有効量のビュープロピオン又は生理学
的に許容されるその塩、溶媒和化合物若しくは鏡像異性体をそれが必要な動物に
投与することを含んで成る、ウイルス感染の処置及び予防の方法を提供する。
防するのに必要な投与量及び期間で効果的な量である。
ーを含む。
容されるその塩及び溶媒和化合物並びに全てのそれらの鏡像異性体を含む。
形態において適している。この塩は、有機酸又は無機酸により形成される酸付加
塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、ギ酸塩、メシラ
ート、クエン酸塩、安息香酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩及びコハク酸塩を含
むことがある。好ましくは、前記ビュープロピオンはその塩酸塩型である。塩酸
ビュープロピオンの化学構造を次に示す。
理の化学物質として投与されうる。好ましくは、前記ビュープロピオンは医薬と
して許容される組成物又は薬剤に調製される。簡便に、本発明に従う使用のため
のビュープロピオンは1又は複数の医薬として許容される補形薬を用いる常用の
方法で調製されうる。従って、本発明に従う使用のためのビュープロピオンは、
例えば経口、舌下、頬側、非経口、直腸又は鼻腔内投与のために、あるいは吸入
又はガス注入(口又は鼻のいずれかを介する)による投与に適した型で調製され
うる。
(例えばあらかじめゼラチン化したトウモロコシデンプン、ポリビニルピロリド
ン又はヒドロキシプロピルメチルセルロース);賦形剤(例えばラクトース、微
結晶セルロース又はリン酸カルシウム);潤滑剤(例えばステアリン酸マグネシ
ウム、タルク又はシリカ);崩壊剤(例えばポテトスターチ又は澱粉グリコール
酸ナトリウム);湿潤剤(例えばラウリル硫酸ナトリウム)を用いる常用の手段
によって調製される、例えば錠剤又はカプセルの形態をとる。前記錠剤は当業界
で公知の方法によってコーティングされうる。
ることがあり、あるいはそれらは、使用の前に水又は他の適当な担体との構成の
ために乾燥生成物として存在することがある。その様な液体調製物は、医薬とし
て許容される添加剤、例えば懸濁剤(ソルビトールシロップ、メチルセルロース
又は水素化した食用脂);乳化剤(例えばレシチン又はアカシア);非水性担体
(例えばアーモンド油、油性エステル又はエチルアルコール);及び保存剤(例
えばメチル若しくはプロピルP−ヒドロキシベンゾアート又はソルビン酸)を用
いる常用の手段によって調製されうる。
をとりうる。
筋肉内又は皮下注射による非経口投与のために調製されうる。注射のための製剤
は、単位剤形、例えばアンプル又は様々なものを含む容器の形態で存在すること
があり、これらは任意に添加した保有剤を有する。
として前記の形態をとることがあり、そして調製剤、例えば懸濁剤、安定化剤及
び/又は分散剤を含むことがある。あるいは、活性成分は、使用の前に適当な担
体、例えば滅菌した発熱物質無しの水又は等張塩溶液との構成のために、乾燥形
態、例えば粉末、結晶又は凍結乾燥した固体であってもよい。それらは例えば滅
菌したアンプル又は容器中に存在することがある。
又は停留浣腸において調製されることがあり、これは例えば常用の坐薬塩基、例
えばココアバター又は他のグリセリドを含む。舌下投与のための錠剤は常用の方
法で調整されうる。
プレー又はドロップの形態の液体としてあるいは粉末として使用されうる。適当
には、鼻腔内投与のための調製物は、ガス注入器又は加圧したパック若しくはネ
ブライザーの形態で、適当な噴霧剤の使用により輸送される。
したパック又はネブライザーからのエアロゾルスプレーの提示の形態で、適当な
噴霧剤、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロ
ロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又は他の適当な気体の使用により簡便的に
輸送される。加圧したエアロゾルの場合、投与単位は測定量を輸送するためのバ
ルブを提供することで決定されうる。吸入又はガス注入における使用のためのゼ
ラチンのカプセル又はカートリッジは、本発明における使用の化合物の粉末混合
物及び適当な粉末塩基、例えばラクトース又は澱粉を含んで調製されうる。
まれる、U.S.5,427,798、U.S.5,358,970、U.S.
5,541,231、U.S.5,731,000及びU.S.5,763,4
93(及びU.S.5,358,970に関連する他の特許)に開示されてきた
。
つ予防的な利点がある。特に、ビュープロピオンはウイルス感染によって起こる
感染症及び症状の予防及び処置において有用である。その様な疾患は、水痘(水
痘帯状疱疹)、帯状疱疹(帯状ヘルペス)、ウサギの角膜炎、マウスのヘルペス
脳炎、モルモットの皮膚ヘルペス、ヒトの顔面ヘルペス(口唇ヘルペス)及び陰
部ヘルペス(単純ヘルペスウイルス)、ヒトの網膜炎、間質性肺炎及び角膜炎(
hCMV)、並びにエプスタイン・バーウイルス(EBV)、ヒトヘルペスウイ
ルス6型(HHV6)、HHV7及びHHV8並びにヒト免疫不全症ウイルス(
HIV)によって生じる疾患を含む。特に言及すべきものは、ヒトの水痘、帯状
疱疹、顔面ヘルペス及び陰部ヘルペスであり;特別に言及すべきものはヒトの顔
面ヘルペス及び陰部ヘルペスである。
穏やかか、中程度か、又は重症か、そのいずれか)並びにウイルス感染によって
生じる確立された症状の処置を含む。
与の頻度及び経路に依存し、そしてかかりつけの医師の最終的な判断によると理
解されるだろう。前記化合物は単一又は分割量で投与され、そして1日当たり1
又は複数回、例えば1〜4回、1又は2日投与されることがある。
.1mg〜1000mgの量で、更に好ましくは1日当たり25mg〜600mgの量で
及び最も好ましくは1日当たり150mg〜300mgの量で有用である。好ましく
は、前記ビュープロピオンは少なくとも2日間与えられる。
しくは単位投与量当たり25mg〜300mg及び最も好ましくは単位投与量当たり
50mg〜150mgの量のビュープロピオンを含んで成る。
に摂取するビュープロピオンの全量は、典型的に約50mg〜約2000mg、更に
好ましくは約150mg〜約1500mg、最も好ましくは約300mg〜約1200
mgである。
こされる感染の処置又は予防に有用であるほかの抗ウイルス剤と一緒に投与され
うる。
であることを示すことを例示する。
のビジネスマン、CRであった。1年当たり5〜6回の再発があった。アシクロ
ビルは、発作の激しさがわずかに低下し、発作の期間が2週から5〜7日へと減
少する様に、発作の進行を遅らせるのに部分的に有効であった。ビュープロピオ
ンを摂取した対象者は、発作の経過の変化が生じ、そして2日以内に発作の進行
が遅れた。発作が始まりそうだと患者が感じるときから、ビュープロピオンのそ
れぞれ150mgの投与量のビュープロピオンを含む4回の投与が2日以上行われ
、そしてこれは発作を完全に遅らせるか、又は48時間以内に完全に治癒する小
さい病巣群にそれを縮少させる。この療法を開始する1年以上前から存在してい
る、その様な単一の有意な再発が無くなった。
響を与えるHSV1を発現していた(顔面ヘルペス)。彼女は月経の時期に関連
している月当たり、約1つの発症を有していた。これは過去6年間起きており、
そして毎月少なくとも1週間は続いてた。重症度は彼女の一般的な健康状態及び
ストレスレベルに従い変化した。大発生は少なくとも1週間続き、そして彼女の
心理学的状態に重大な衝撃を与えてきた。彼女は全身性の治療を受けてこなかっ
た。局所的治療は外傷の存続期間を変化させないが、局所的治療無しではかかり
やすい二次感染を予防する。
の開始は、3日目の終わりまでに彼女の外傷の完全な回復をもたらした。一週間
後の、前記外傷のわずかな再発は初日の同様の投与によって頓挫した。
ンを持つ。彼はこの様に非常に目立つので彼は自分の顔の非常に軽度の傷を非常
に気にかけている。彼は軽度の口唇ヘルペス(顔面ヘルペス)を有しており、こ
れは年に約5回発生する。彼は断続的にアシクロビルを摂取しており、そして彼
のイメージのために連続的なアシクロビルの摂取も考えてきた。彼は発作が発生
し続ける場合を更に気にかけており、そして痛みを伴うアシクロビルの摂取は彼
の発作をほとんど検出不可能に、そして3日間の持続に減らした。彼が痛みを感
じたときの、2錠のビュープロピオン(それぞれ150mgを含む)の摂取後、彼
は3ヶ月間発疹が無かった。
これまでに4回発作を経験しており、最初はアシクロビル、そしてその後はファ
ムシクロビルで処置されてきた。これらの薬剤により、これらの発作の標準的な
期間は5〜7日だった。彼は授業に出席することができず、そして彼が正常であ
ることを感じるまでに更に2週間かかった。彼の病気の大きな特徴は、彼の発作
の前後の深刻な疲労である。対象者は2日間毎日2回、300mgのビュープロピ
オンを摂取し、そして彼は調子が良くなった。病巣は完全に取り除かれ、そして
これまでの健康状態ほど悪くならなかった。彼はウイルス血症後の疲労も全く発
現しなかった。彼は後に、痛みを感じた場合に更に2日間のコースを使用した。
彼はそのとき全く発疹を発症しなかった。
った。彼が原価にもかかわらず個人的にアシクロビルの支払いをしてきたのは、
彼の頻繁かつ見苦しい病巣を抑えたいとう彼の願いのためであった。しかし、彼
はアシクロビルにより進歩した病巣にかかり、そして彼は彼のヘルペスがこの薬
剤に対して耐性になったことを心配していた。彼はビュープロピオンをアシクロ
ビルと組み合わせて摂取し、良好な結果を得た。発作は24時間以内に2つの薬
剤で処置した。この後、彼は唇に痛みを感じ、2つの更なる発症を経験した。彼
は2日間12時間ごとに150mgのビュープロピオンを摂取した。口唇ヘルペス
の大発生はこれらの発症のうちいずれも起こらなかった。
及び軽度の腎障害を発現していた。これは再発性の殿部単純ヘルペス2型が原因
であった。これが終了し、そして1年後、高血圧及び腎障害は正常に戻った。フ
ァムシクロビルは彼の疾患を抑えるのに成功したが、彼は連続的な治療により、
2〜3ヶ月にほぼ1回軽度の大発生をなおも経験していた。彼は、彼の大発生前
の症候の開始と共にビュープロピオンの摂取を開始し、そして彼は、彼がそれ以
降発疹を経験しなかったことを報告した。
発現する26才の女性、AWであった。これは外鼻孔、上唇及び下唇の左右両側
を含んでいた。局所的なアシクロビルの後でさえも、病気の経過は2週間有意な
大発生を伴った。彼女はビュープロピオン摂取し、そして150mgの摂取から3
6時間以内に、彼女は左側の上唇上の最初の病巣から進行しなかった。彼は猩紅
熱であると証明される発疹を発現した。彼女の配偶者も同様に猩紅熱を発現した
。この病巣は3日後に消失を開始し、そして5日目までにほとんど目に付かなく
なった。猩紅熱はビュープロピオンによって悪化しなかった。この患者が通常薬
剤に対して非常に不耐性であり、そして嘔吐しやすい傾向があることを注目すべ
きである。ビュープロピオンによる副作用は認められなかった。
準的な口唇ヘルペスは5〜7日の間続いた。アシクロビルによる局所治療はこれ
まで役に立たなかった。彼女は彼女の顎の右側に病巣を発現し、そして2日間、
1日に2回ビュープロピオンを150mg与えられた。24時間以内に、前記の病
巣は固まり、そして次の12時間以内にかさぶたとなった。3日後に完治した。
報告した。彼は、完全に見込みの無い薬剤から出発して成功しただけでなく、よ
く確立された抗ウイルス剤によって達成されるもの以上に成功した、と述べた。
、本発明が開示した例に限定されないことを理解するべきである。それと反対に
、本発明は特許請求の範囲の精神及び範囲内に含まれる様々な変形及び同等の組
み合わせに及ぶことが意図されている。
特許出願が、その全体において引用によって具体的かつ別々に組み入れられるこ
とが示唆される様に、それらの全体において引用によって同一の範囲に組み入れ
られる。
Claims (23)
- 【請求項1】 ウイルス感染を処置する又は予防する方法であって、有効量
のビュープロピオン又はビュープロピオンの生理学的に許容される塩、溶媒和化
合物若しくは鏡像異性体を、それを必要とする動物に投与することを含んで成る
方法。 - 【請求項2】 前記のウイルス感染がヘルペスウイルスによって起こされる
、請求項1に記載の方法。 - 【請求項3】 前記のウイルス感染が帯状ヘルペス、単純ヘルペスウイルス
1型、単純ヘルペスウイルス2型、口唇ヘルペス、ヒト及びマウスのサイトメガ
ロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタイン・バーウイルス及びヒトヘル
ペスウイルス、6型及び8型から成る群から選択されるウイルスによって起こさ
れる、請求項1に記載の方法。 - 【請求項4】 前記ヘルペスウイルスが単純ヘルペスウイルスである、請求
項2に記載の方法。 - 【請求項5】 前記単純ヘルペスウイルスが単純ヘルペスウイルス1型(H
SV1)である、請求項4に記載の方法。 - 【請求項6】 前記ヘルペスウイルスが口唇ヘルペスである、請求項2に記
載の方法。 - 【請求項7】 ビュープロピオンが単位投与量当たり約0.1mg〜約500
mgの量で投与される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。 - 【請求項8】 ビュープロピオンが単位投与量当たり約25mg〜約300mg
の量で投与される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。 - 【請求項9】 ビュープロピオンが単位投与量当たり約50mg〜約150mg
の量で投与される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。 - 【請求項10】 ビュープロピオンの有効量が約50〜2000mgである、
請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法。 - 【請求項11】 ビュープロピオンの有効量が約300〜1200mgである
、請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法。 - 【請求項12】 ビュープロピオンの有効量が少なくとも2回の投与で投与
される、請求項10又は11に記載の方法。 - 【請求項13】 ビュープロピオンの有効量が少なくとも4回の投与で投与
される、請求項10又は11に記載の方法。 - 【請求項14】 前記動物がヒトである、請求項1〜13のいずれか1項に
記載の方法。 - 【請求項15】 ウイルス感染の予防又は処置のための薬剤を製造するため
の、ビュープロピオン又は生理学的に許容されるその塩、溶媒和化合物若しくは
鏡像異性体の使用。 - 【請求項16】 前記ウイルス感染がヘルペスウイルスによって起こされる
、請求項15に記載の使用。 - 【請求項17】 前記のウイルス感染が帯状ヘルペス、単純ヘルペスウイル
ス1型、単純ヘルペスウイルス2型、口唇ヘルペス、ヒト及びマウスのサイトメ
ガロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタイン・バーウイルス及びヒトヘ
ルペスウイルス、6型及び8型から成る群から選択されるウイルスによって起こ
される、請求項15に記載の使用。 - 【請求項18】 前記ヘルペスウイルスが単純ヘルペスウイルスである、請
求項16に記載の使用。 - 【請求項19】 前記単純ヘルペスウイルスが単純ヘルペスウイルス1型(
HSV1)である、請求項18に記載の使用。 - 【請求項20】 前記ヘルペスウイルスが口唇ヘルペスである、請求項16
に記載の使用。 - 【請求項21】 ビュープロピオンが単位投与量当たり約0.1mg〜約50
0mgの量で前記薬剤中に存在する、請求項15〜20のいずれか1項に記載の使
用。 - 【請求項22】 ビュープロピオンが単位投与量当たり約25mg〜約300
mgの量で前記薬剤中に存在する、請求項15〜20のいずれか1項に記載の使用
。 - 【請求項23】 ビュープロピオンが単位投与量当たり約50mg〜約150
mgの量で前記薬剤中に存在する、請求項15〜20のいずれか1項に記載の使用
。
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