ITVR20010031A1 - Uso di epigallocatechin-3-gallato o suoi derivati nella profilassi e nel trattamento delle malattie neurodegenerative. - Google Patents
Uso di epigallocatechin-3-gallato o suoi derivati nella profilassi e nel trattamento delle malattie neurodegenerative. Download PDFInfo
- Publication number
- ITVR20010031A1 ITVR20010031A1 IT2001VR000031A ITVR20010031A ITVR20010031A1 IT VR20010031 A1 ITVR20010031 A1 IT VR20010031A1 IT 2001VR000031 A IT2001VR000031 A IT 2001VR000031A IT VR20010031 A ITVR20010031 A IT VR20010031A IT VR20010031 A1 ITVR20010031 A1 IT VR20010031A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- prophylaxis
- compound
- epigallocatechin
- use according
- treatment
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 12
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 title claims description 11
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229930014124 (-)-epigallocatechin gallate Natural products 0.000 claims description 13
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 claims description 11
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims description 10
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims description 9
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 8
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims description 6
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims description 6
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 4
- 208000000230 African Trypanosomiasis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 3
- 208000029080 human African trypanosomiasis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000002612 sleeping sickness Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 2
- 241000223105 Trypanosoma brucei Species 0.000 claims description 2
- 241001442399 Trypanosoma brucei gambiense Species 0.000 claims description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- -1 epigallocatechin-3-gallate compound Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 claims description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 claims description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 12
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N epi-Gallocatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N 0.000 description 4
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 4
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 4
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N L-Epigallocatechin Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000011779 Nitric Oxide Synthase Type II Human genes 0.000 description 2
- 108010076864 Nitric Oxide Synthase Type II Proteins 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002337 electrophoretic mobility shift assay Methods 0.000 description 2
- DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N epigallocatechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3cc(O)c(O)c(O)c3 DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- LSHVYAFMTMFKBA-PZJWPPBQSA-N (+)-catechin-3-O-gallate Chemical compound O([C@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-PZJWPPBQSA-N 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 description 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 1
- 102000004495 STAT3 Transcription Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010017324 STAT3 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- LVJJFMLUMNSUFN-UHFFFAOYSA-N gallocatechin gallate Natural products C1=C(O)C=C2OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)CC2=C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LVJJFMLUMNSUFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000000329 molecular dynamics simulation Methods 0.000 description 1
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 230000004983 pleiotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Descrizione del trovato avente per titolo:
"USO DI EPIGALLOCATECHIN-3-GALLATO O SUOI DERIVATI NELLA PROFILASSI E NEL TRATTAMENTO DELLE MALATTIE NEURODEGENERATIVE"
CAMPO DI APPLICAZIONE
La presente invenzione riguarda l'uso di un composto o suoi derivati nella profilassi e nel trattamento delle malattie neurodegenerative.
Le malattie neurodegenerative costituiscono un problema rilevante a livello socio-economico e sanitario. Si possono citare il morbo di Parkinson e il morbo di Alzheimer, che sono le principali cause di demenza nella popolazione americana ed europea, la sindrome di Creutzfeldt-Jacob causata dal prione, e la malattia del sonno causata da protozoi, tra cui il Tripanosoma brucei rhodensiense e il Trypanosoma brucei gambiense. La malattia del sonno rappresenta una delle cause principali della mortalità nella popolazione africana.
I farmaci attualmente disponibili per il trattamento delle malattie neurodegenerative non consentono di realizzare terapie efficaci e pertanto il trattamento farmacologico di queste malattie è insoddisfacente.
Le malattie neurodegenerative sono causate dalla morte delle cellule nervose, come ad es. astrociti, astroglia e neuroni. Questi processi degenerativi delle cellule nervose sono correlati all'azione dell 'interferone-γ (IFN-γ) (Galimberti D. et al. (1999) Biochem. Biophys. Res. Comm.
263, 251-256; Hunot S. et al. (1999) J. Neurosci. 19 3440-3447; Blasko I. et al. (1999) FAsEB J. 13 63-68; Suo Z. et al. (1998) Brain Res. 807 110-117; Delgado et ai.(1998) J. Leukoc . Biol. 63 740-745; Rossi F, Bianchini E. (1996) Biochem. Biophys. Res. Co~un. 225 474-478; MedaL . et al (1995) Nature 374, 647-650) che mediante l'attivazione di un fattore nucleare STATI (Signal transducers and activators of transcr iption 1), svolge le varie azioni pleiotropiche (Boehm, U. et al.(1997) Annu . Rev . Immunol. 15, 749-795; Kordula T. et al. (1998) J. Biol. Chem. 273 4112-4118; Kitamura Y. et al Neurosci. Lett. 237 17-20). Tra le diverse azioni dell'interferone γ nella cellula è particolarmente importante la sua capacità di modulare l'espressione di un enzima, l'ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS), che producendo grandi quantità di NO può indurre la morte delle cellule nervose. Questo spiega perché l'interferone γ sia una causa dell'insorgenza di patologie neuro degenerative.
Era sentita l'esigenza di avere a disposizione farmaci per la profilassi ed il trattamento delle malattie neuro degenerative, particolarmente efficaci nell'inibizione dell'attivazione dello STATI.
Questo problema tecnico è stato risolto mediante l'impiego del composto epigallocatechin-3-gallato , o suoi derivati .
Costituisce pertanto un oggetto della presente invenzione l'uso nella profilassi e nel trattamento delle malattie neuro degenerative di composti della seguente formula (I), o suoi derivati:
L'attività dei composti di formula (I) nelle patologie neurodegenerative è stata dimostrata nella presente invenzione mediante un modello sperimentale in vitro, utilizzando cellule di glioblastoma umano U251. In questo esperimento è stato dimostrato che, ad esempio utilizzando come composto dell'invenzione epigallocatechin-3 -gallato (EGCG), in concentrazione 5 μΜ, i composti dell'invenzione sono efficaci nel trattamento delle patologie neurodegenerative, infatti inibiscono il 50 % dell ' attivazione massimale di STATI indotta dall ' interferone Y-I composti dell'invenzione vengono utilizzati negli esperimenti in vitro (si vedano gli esempi) in genere in dosi comprese tra 1 e 50 μΜ, preferibilmente da 5 a 20 μΜ, in mezzo di coltura DME, completato con 10% v/v di siero di feto bovino.
E' stato trovato dal Richiedente che in generale l'inibizione di STATI avviene in modo dose dipendente.
L'azione inibitoria dei composti dell'invenzione nei processi neurodegenerativi sopra descritti non è attribuibile all'attività antiossidante, antiinfiammatoria o antitumorale dei composti di formula (I). Infatti utilizzando cellule di glioblastoma umano U251 è stato dimostrato che utilizzando farmaci antiossidanti, antiinfiammatori o antitumorali, non sono in grado di inibire l'attivazione di STATI indotta dall'interferone γ (si vedano gli esempi). Come farmaci ad attività antiossidante è stata utilizzata la vitamina C. Questo composto non è risultato attivo neanche alla dose 100 μΜ. Come composti antiinf iammatori è stato utilizzato un antiinfiammatorio steroideo, Idrocortisone . Anche questo composto non è risultato attivo neanche alla dose 100 μΜ. Ε' stato utilizzato anche un antiinf iammatorio non steroideo, Ibuprofen, che non è risultato attivo alla dose 400 μM. Come composto antitumorale è stato utilizzato il cisplatino, che non è risultato attivo àlla dose 17 μΜ.
Ε' stato dimostrato dal Richiedente che per inibire l'attività di STATI la struttura dei composti di formula <(>I<) >è specifica: infatti né l'acido gallico né 1 'epigallocatechina, che sono i due componenti polifenolici di EGCG, posseggono attività inibente su STATI.
L 'epigallocatechin-3-gallato è disponibile sul mercato. Esso è il componente principale dell'estratto di tè verde, i metodi per 1'isolamento sono indicati nel Merck Index 12a Ed. nella letteratura ivi citata.
Le formulazioni farmaceutiche contenenti i composti dell'invenzione contengono gli usuali veicoli ed eccipienti. Possono essere nella forma compresse, capsule o in formulazioni adatte per la somministrazione parenterale.
Le dosi efficaci dei composti dell'invenzione sono quelle tipiche, o inferiori, utilizzate in clinica per epigallocatechin-3-gallato .
Le formulazioni farmaceutiche contenenti i composti dell 'invenzione si possono preparare con tecniche ben note all'esperto del ramo. Si veda ad es. il volume "Remington's Pharmaceutical Sciences 15<th >Ed."
L'attivazione del sistema STATI svolge un ruolo rilevante anche in altre patologie quali ad esempio asma (Guo F.H. et al. J. Immunol. 2000, 164(11) 6970-80; Sampath e al., J. Clin. Invest. 1999, 103(9) 1353-61), diabete (Hill N.J.et al., Diabetes 200049(10) 1744-7; Sekine N. et al. J. Celi Physiol. 2000 184(1) 46-57), malattie cardiovascolari (J. Biol. Chem. 2000275 10002-8), obesità (Scarpace P.J et al., Neuropharmacology 2000, 39(10) 1872-9; Velloso L.A. et al. Cardiovasc. Res . 1998 272(26) 16216-23). I prodotti dell'invenzione possono essere usati anche nella terapia di queste patologie.
I seguenti esempi illustrano l'invenzione ma non ne limitano lo scopo.
ESEMPIO 1
La linea cellulare di glioblastoma umano U251 è stata coltivata, a 37°C, in mezzo di coltura DMEM 12-614(Dulbecco's midified eagle medium BioWhittaker Co.) completato con 10% di siero del feto bovino. Il siero è stato eliminato 4 ore prima del trattamento con 1'interferone-γ (250 U/ml). La concentrazione dell ' epigallo catechin gallato (R = H, indicato con EGCG) utilizzato era di 1 μΜ in mezzo dì coltura DMEM.
L'attivazione dello STATI è stata misurata mediante 1 'EMSA (electrophoretic mobility shift assay). 10 tg di estratto nucleare (Osborn, L., Kunkel, S., and Nabel, G.J. (1989) Proc. Nati . Acad. Sci . USA 86, 2336-2340) sono stati incubati a temperatura ambiente per 20 min con [ <32>]-oligonucleotide a doppio filamento (5'-gtegaCATTTCCCCGTAAATCg- 3 ' ) (Wagner, B.J., Hayes, T.E.f Hoban, C.J., and Cochran, B.H. (1990) EMBO J. 9, 4477-4484). I prodotti sono stati frazionati mediante l'elettroforesi sul gel di polìacrilamide in condizioni non-denaturanti . L'intensità delle bande ritardate è stata misurata con Phosphorimager (Molecular Dynamics, Sunnyvale, CA, USA).
I risultati sono riportati nell'esempio 27.
ESEMPIO 2
E' stato ripetuto l'esempio 1 ma concentrazione di 2 μM in mezzo di coltura DMEM.
I risultati sono riportati nell'esempio 27.
ESEMPIO 3
E' stato ripetuto l'esempio 1 ma utilizzando la concentrazione di 5 μΜ in mezzo di coltura DMEM.
I risultati sono riportati nell'esempio 27.
ESEMPIO 4
E' stato ripetuto l'esempio 1 ma utilizzando la concentrazione di 10 μΜ in mezzo di coltura DMEM.
I risultati sono riportati nell'esempio 27.
ESEMPIO 5
E' stato ripetuto l'esempio 1 ma utilizzando la concentrazione di 20 μΜ in mezzo di coltura DMEM.
I risultati sono riportati nell'esempio 27.
ESEMPIO 6
E' stato ripetuto l'esempio 1 ma utilizzando la concentrazione di 50 μM in mezzo di coltura DMEM.
I risultati sono riportati nell'esempio 27.
ESEMPI 7-10 confronto con un composto antiossidante
In questi esempi è stata utilizzata come composto antiossidante di confronto la vitamina C in concentrazioni di 10 μΜ 20 μΜ, 50 μΜ e 100 μΜ in mezzo di coltura DME.
I risultati sono riportati nell'esempio 27.
ESEMPI 11-14
Confronto con un antiinfiammatorio steroideo
In questi esempi è stata utilizzata come composto di confronto un antiinfiammatorio steroideo Idrocortisone in concentrazioni di 10 μΜ 20 μΜ, 50 μΜ e 100 aM in mezzo di coltura DMEM.
I risultati sono riportati nell'esempio 27.
ESEMPI 15-19
confronto con un &ntiinfiammatorio non steroideo
In questi esempi è stata utilizzata come composto di confronto un antiinfiammatorio non-steroideo ibuprofene in concentrazioni di 10 μΜ, 50 μΜ, 100 μΜ, 200 μΜ e 400 μΜ in mezzo di coltura DMEM.
I risultati sono riportati nell'esempio 27.
ESEMPI 20-23
confronto con un antitumorale
In questi esempi è stata utilizzato come composto di confronto il composto anti tumorale ci splatino in concentrazioni di μΜ in mezzo di coltura DMEM.
I risultati sono riportati nell'esempio 27.
ESEMPIO 24 Confronto
Sono stati ripetuti gli esempi da 1 a 6 ma utilizzando come composto attivo al posto di EGCG, 1 ' epigallocatechina, che è uno dei due componenti polifenolici di EGCG . I risultati sono riportati nell ' esempio 27 .
ESEMPIO 25 Confronto
Sono stati ripetuti gli esempi da 1 a 6 ma utilizzando come composto attivo al posto di EGCG, acido gallico, che è il secondo componente polifenolico di EGCG. I risultati sono riportati nell'esempio 27.
ESEMPIO 26 Confronto
E' stato ripetuto l'esempio 1 ma utilizzando invece di IFN-1 come attivatore dello STATi, Interleukina 6 (IL-6) che è un attivatore noto dello STAT3 e utilizzando linee cellulari umane HeLa (cellule di carcinoma cervicale umano); oppure linee cellulari di epatocarcinomaumano HepG2; oppure linee cellulari di carcinoma mammario umano MCF7.
Come composto da testare è stato utilizzato EGCG (50 μΜ) composto di formula (I) dell'invenzione.
ESEMPIO 27 Risultati
IFN-γ induce rapidamente una forte attivazione di STATI nella linea cellulare umana di glioblastoma U251.
TUtti i composti dell'invenzione e quelli di confronto vengono somministrati alla coltura delle cellule U251 mezz'ora prima del trattamento con IFN-γ.
Claims (6)
- RIVENDICAZIONI 1. Uso, nella profilassi e nel trattamento delle malattie neuro degenerative di un composto epigallocatechin-3-gallato della seguente formula (I), o suoi derivati:
- 2. Uso secondo la rivendicazione 1, nella profilassi e nel trattamento specifico del morbo di Parkinson, del morbo di Alzheimer, della sindrome di Creutzfeldt-Jacob, della malattia del sonno causata da protozoi, tra cui il Tripanosoma brucei rhodensiense e il Trypanosoma brucei gambiense.
- 3. Uso secondo la rivendicazione 1, nella profilassi e nel trattamento specifico di asma, diabete, malattie cardiovascolari, obesità.
- 4. Uso secondo una delle rivendicazioni precedenti, per la inibizione dell'attivazione massimale di STATI (Signal transducers and activators of transcription 1) indotta dall'interferone γ.
- 5. Uso secondo una delle rivendicazioni precedenti, in cui il composto è prodotto nella forma compresse, capsule o in formulazioni adatte per la somministrazione parenterale .
- 6. Uso secondo una delle rivendicazioni precedenti, in cui le dosi efficaci del suddetto composto sono quelle tipiche, o inferiori, utilizzate in clinica per epigallocatechin-3-gallato .
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2001VR000031A ITVR20010031A1 (it) | 2001-03-12 | 2001-03-12 | Uso di epigallocatechin-3-gallato o suoi derivati nella profilassi e nel trattamento delle malattie neurodegenerative. |
| AU2002247973A AU2002247973A1 (en) | 2001-03-12 | 2002-03-11 | Use of epigallocatechin-3-gallate or its derivatives in the prevention and treatment of neurodegenerative diseases |
| PCT/IT2002/000149 WO2002072086A2 (en) | 2001-03-12 | 2002-03-11 | Use of epigallocatechin-3-gallate or its derivatives in the prevention and treatment of neurodegenerative diseases |
| EP02717053A EP1411920A2 (en) | 2001-03-12 | 2002-03-11 | Use of epigallocatechin-3-gallate or derivatives thereof in the prophylaxis and treatment of neurodegenerative diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2001VR000031A ITVR20010031A1 (it) | 2001-03-12 | 2001-03-12 | Uso di epigallocatechin-3-gallato o suoi derivati nella profilassi e nel trattamento delle malattie neurodegenerative. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ITVR20010031A0 ITVR20010031A0 (it) | 2001-03-12 |
| ITVR20010031A1 true ITVR20010031A1 (it) | 2002-09-12 |
Family
ID=11461977
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| IT2001VR000031A ITVR20010031A1 (it) | 2001-03-12 | 2001-03-12 | Uso di epigallocatechin-3-gallato o suoi derivati nella profilassi e nel trattamento delle malattie neurodegenerative. |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1411920A2 (it) |
| AU (1) | AU2002247973A1 (it) |
| IT (1) | ITVR20010031A1 (it) |
| WO (1) | WO2002072086A2 (it) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1558244A2 (en) * | 2002-11-07 | 2005-08-03 | DSM IP Assets B.V. | Novel nutraceutical compositions comprising epigallocatechin gallate |
| KR20050071709A (ko) * | 2002-11-28 | 2005-07-07 | 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. | 에피갈로카테친 갈레이트 및 라즈베리 케톤을 포함하는건강기능식품 조성물 |
| US7491699B2 (en) | 2002-12-09 | 2009-02-17 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Peptide nanostructures and methods of generating and using the same |
| EP2058275A1 (en) | 2003-01-07 | 2009-05-13 | Ramot at Tel-Aviv University Ltd. | Peptide nanostructures encapsulating a foreign material and method of manufacturing same |
| JP2007505854A (ja) | 2003-09-23 | 2007-03-15 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | 糖尿病の治療および予防用組成物 |
| CA2540407A1 (en) * | 2003-09-25 | 2005-03-31 | Tel Aviv University Future Technology Development L.P. | Compositions and methods using same for treating amyloid-associated diseases |
| US8568637B2 (en) | 2004-08-02 | 2013-10-29 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Method of forming a fiber made of peptide nanostructures |
| EP1793816B1 (en) | 2004-08-19 | 2012-01-04 | Tel Aviv University Future Technology Development L.P. | Compositions for treating amyloid associated diseases |
| WO2006116535A1 (en) * | 2005-04-26 | 2006-11-02 | University Of South Florida | Green tea polyphenol alpha secretase enhancers and methods of use |
| EP1973928A2 (en) | 2005-10-11 | 2008-10-01 | Ramot at Tel-Aviv University Ltd. | Self-assembled fmoc-ff hydrogels |
| JP5576694B2 (ja) * | 2009-04-10 | 2014-08-20 | 花王株式会社 | Ｇｉｐ上昇抑制剤 |
| CA2903866A1 (en) | 2013-03-20 | 2014-09-25 | Aptose Biosciences Inc. | 2-substituted imidazo[4,5-d]phenanthroline derivatives and their use in the treatment of cancer |
| WO2019236521A1 (en) * | 2018-06-07 | 2019-12-12 | Avanti Biosciences, Inc. | Methods and formulations for intranasal administration |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5318986A (en) * | 1989-10-19 | 1994-06-07 | Mitsui Norin Co., Ltd. | Method of inhibiting the activity of α-amylase |
| US5605929A (en) * | 1992-05-27 | 1997-02-25 | Arch Development Corp. | Methods and compositions for inhibiting 5α-reductase activity |
| DE19627344A1 (de) * | 1996-07-01 | 1998-01-08 | Vitasyn Gmbh Entwicklung & Ver | Therapeutisch wirksame bzw. gesundheitsfördernde Zubereitung aus definierten Polyphenolverbindungen |
| EP1027045A4 (en) * | 1997-10-31 | 2004-12-08 | Arch Dev Corp | METHODS AND COMPOSITIONS FOR REGULATING 5-ALPHA-REDUCTASE ACTIVITY |
| US5922756A (en) * | 1998-02-14 | 1999-07-13 | Chan; Marion Man-Ying | Method of inhibiting nitric oxide synthase |
| EP1100507B1 (en) * | 1998-07-31 | 2007-01-24 | Sacks, Meir S. | Use of a combination comprising a precursor of uric acid and antioxidant for the treatment of neurodegenerative deseases |
| FI20000004A0 (fi) * | 2000-01-03 | 2000-01-03 | Slk Foundation | Flavonoidilääke... |
-
2001
- 2001-03-12 IT IT2001VR000031A patent/ITVR20010031A1/it unknown
-
2002
- 2002-03-11 AU AU2002247973A patent/AU2002247973A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-11 EP EP02717053A patent/EP1411920A2/en not_active Withdrawn
- 2002-03-11 WO PCT/IT2002/000149 patent/WO2002072086A2/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2002072086A2 (en) | 2002-09-19 |
| WO2002072086A8 (en) | 2002-10-10 |
| EP1411920A2 (en) | 2004-04-28 |
| AU2002247973A1 (en) | 2002-09-24 |
| WO2002072086A3 (en) | 2004-02-19 |
| ITVR20010031A0 (it) | 2001-03-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chen et al. | Sirt1-Sirt3 axis regulates human blood-brain barrier permeability in response to ischemia | |
| Park et al. | Britanin suppresses LPS-induced nitric oxide, PGE2 and cytokine production via NF-κB and MAPK inactivation in RAW 264.7 cells | |
| Cherng et al. | Inhibition of nuclear factor κB is associated with neuroprotective effects of glycyrrhizic acid on glutamate-induced excitotoxicity in primary neurons | |
| ITVR20010031A1 (it) | Uso di epigallocatechin-3-gallato o suoi derivati nella profilassi e nel trattamento delle malattie neurodegenerative. | |
| Xing et al. | HIF-1α activation attenuates IL-6 and TNF-α pathways in hippocampus of rats following transient global ischemia | |
| Yao et al. | Gastrodin attenuates proliferation and inflammatory responses in activated microglia through Wnt/β-catenin signaling pathway | |
| Jia et al. | Verbascoside inhibits glioblastoma cell proliferation, migration and invasion while promoting apoptosis through upregulation of protein tyrosine phosphatase SHP-1 and inhibition of STAT3 phosphorylation | |
| Son et al. | Acteoside inhibits melanogenesis in B16F10 cells through ERK activation and tyrosinase down-regulation | |
| Guo et al. | Kaempferol induces apoptosis in HepG2 cells via activation of the endoplasmic reticulum stress pathway | |
| Liu et al. | Ursolic acid inhibits epithelial–mesenchymal transition by suppressing the expression of astrocyte-elevated gene-1 in human nonsmall cell lung cancer A549 cells | |
| Na et al. | Pretreatment of 6-shogaol attenuates oxidative stress and inflammation in middle cerebral artery occlusion-induced mice | |
| Li et al. | microRNA‐340‐5p inhibits hypoxia/reoxygenation‐induced apoptosis and oxidative stress in cardiomyocytes by regulating the Act1/NF‐κB pathway | |
| Shin et al. | A curcumin derivative hydrazinobenzoylcurcumin suppresses stem‐like features of glioblastoma cells by targeting Ca2+/calmodulin‐dependent protein kinase II | |
| Kim et al. | Anti-melanogenic effect of (Z)-5-(2, 4-dihydroxybenzylidene) thiazolidine-2, 4-dione, a novel tyrosinase inhibitor | |
| Han et al. | Combination of curcuma zedoary and kelp inhibits growth and metastasis of liver cancer in vivo and in vitro via reducing endogenous H 2 S levels | |
| Song et al. | Anti–human rhinovirus 2 activity and mode of action of quercetin-7-glucoside from Lagerstroemia speciosa | |
| Li et al. | Hydrogen sulfide decreases blood-brain barrier damage via regulating protein kinase C and tight junction after cardiac arrest in rats | |
| Zheng et al. | The extract of Rhodiolae Crenulatae Radix et Rhizoma induces the accumulation of HIF-1α via blocking the degradation pathway in cultured kidney fibroblasts | |
| Ju et al. | Artemisiae Iwayomogii Herba inhibits lipopolysaccharide-induced neuroinflammation by regulating NF-κB and MAPK signaling pathways | |
| Shi et al. | Demethoxycurcumin was prior to temozolomide on inhibiting proliferation and induced apoptosis of glioblastoma stem cells | |
| Mamat et al. | Isochlorogenic acid A promotes melanin synthesis in B16 cell through the β-catenin signal pathway | |
| Song et al. | Amarogentin has protective effects against sepsis-induced brain injury via modulating the AMPK/SIRT1/NF-κB pathway | |
| WO2016165630A1 (zh) | 抗癌组合物及其用途 | |
| Hsieh et al. | Cell suspension culture extract of Eriobotrya japonica attenuates growth and induces apoptosis in prostate cancer cells via targeting SREBP-1/FASN-driven metabolism and AR | |
| Su et al. | Hordenine inhibits neuroinflammation and exerts neuroprotective effects via inhibiting NF-κB and MAPK signaling pathways in vivo and in vitro |