HRP20201444T1 - Farmaceutski spojevi - Google Patents

Farmaceutski spojevi Download PDF

Info

Publication number
HRP20201444T1
HRP20201444T1 HRP20201444TT HRP20201444T HRP20201444T1 HR P20201444 T1 HRP20201444 T1 HR P20201444T1 HR P20201444T T HRP20201444T T HR P20201444TT HR P20201444 T HRP20201444 T HR P20201444T HR P20201444 T1 HRP20201444 T1 HR P20201444T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
dimethylisoxazol
benzo
imidazol
pyrrolidin
difluorophenyl
Prior art date
Application number
HRP20201444TT
Other languages
English (en)
Inventor
Neil Anthony Pegg
Stuart Thomas Onions
David Michel Adrien Taddei
Jonathan Shannon
Silvia PAOLETTA
Richard James Brown
Don Smyth
Gareth HARBOTTLE
Original Assignee
Cellcentric Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cellcentric Ltd filed Critical Cellcentric Ltd
Publication of HRP20201444T1 publication Critical patent/HRP20201444T1/hr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (13)

1. Spoji koji je arilimidazolil izoksazol formule (I): [image] naznačen time, što: R0 i R, koji su isti ili različiti, su pojedinačno H ili C1-C6 alkil koji je nesupstituiran ili supstituiran s OH, -OC(O)R' ili OR', pri čemu je R' nesupstituirani C1-C6 alkil; W je N ili CH; R1 je grupa koja je nesupstituirana ili supstituirana te je odabrana iz heterociklila s 4 do 6 članova povezanog C vezom; C3-C6 cikloalkila; C1-C6 alkila koji je nesupstituiran ili supstituiran s C6-C10 arilom, heteroarilom s 5 do 12 članova koji sadrži N, C3-C6 cikloalkilom, OH, -OC(O)R' ili OR', pri čemu je R' kako je prethodno definirano, a spiro grupa ima sljedeću formulu: [image] Y je -CH2-, -CH2-CH2- ili -CH2CH2CH2-; n je 0 ili 1; R2 je grupa odabrana iz C6-C10 arila, heteroarila s 5 do 12 članova koji sadrži N, C3-C6 cikloalkila i C5-C6 cikloalkenila, pri čemu je grupa nesupstituirana ili supstituirana i pri čemu je C6-C10 opcionalno spojen s heterocikličnim prstenom s 5 ili 6 članova; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, što arilimidazolil izoksazol ima sljedeću formulu (Ia): [image] naznačen time, što R1 je kako je definirano u patentnom zahtjevu 1; Y' je -CH2- ili -CH2CH2-; i R2' je grupa odabrana iz C6-C10 arila opcionalno spojena s heterocikličnim prstenom s 5 ili 6 članova i C5-C6 heteroarila, pri čemu je grupa nesupstituirana ili monosupstituirana, disupstituirana ili trisupstituirana.
3. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 ili 2, naznačen time, što je R1 odabran iz sljedećih struktura: [image]
4. Spoj prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, koji je S enantiomer (na bazi kiralnog C atoma prstena pirolidin-2-ona ili piperidin-2-ona).
5. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 koji je odabran iz sljedećeg: 5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-fenilpirolidin-2-on; 5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-fenilpirolidin-2-on; 5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-fenilpirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-fenilpirolidin-2-on; (R)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-fenilpirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-fluorofenil)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(4-kloro-3-fluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-fluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,5-diklorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-5-fluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-5-metoksifenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-fluoro-4-metoksifenil)pirolidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(4-metoksifenil)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(4-propoksifenil)pirolidin-2-on; (S)-1-(4-klorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(piridin-3-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(6-fluoropiridin-3-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(naftalen-1-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(5-fluoropiridin-3-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,5-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)- 1 - (metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(5-kloro-6-metoksipiridin-3-il)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-fluoro-5-metoksifenil)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-(trifluorometoksi)fenil)pirolidin-2-on; (S)-1-(2,3-dihidrobenzofuran-5-il)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-diklorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1i-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(6-metoksipiridin-3-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3,4,5-trifluorofenil)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)- 1-(4-(trifluorometil)fenil)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(4-(trifluorometil)fenil)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-etoksi-5-fluorofenil)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(otolil)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(5-fluoro-2-metilfenil)pirolidin-2-on; 3-((S)-2-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-5-oksopirolidin-1-il)-5-fluorobenzonitril; (S)-1-(cikloheks-1-en-1-il)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1- (metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(4,5-difluoro-2-metilfenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-dikloro-2-metilfenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (R)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-fluorofenil)pirolidin-2-on; (R)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (R)-1-(4-kloro-3-fluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (R)-1-(3,5-diklorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (R)-1-(3-kloro-4-fluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (R)-1-(3-kloro-5-fluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-fluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-fluorofenil)pirolidin-2-on; (S)-1-(4-kloro-3-fluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-5-metoksifenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-fluoro-4-metoksifenil)pirolidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,5-diklorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-5-fluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3,4,5-trifluorofenil)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,5-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(5-fluoro-6-metoksipiridin-3-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(2,3-dihidrobenzofuran-5-il)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-diklorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-hidroksicikloheksil)-1H-benzo[d] imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-hidroksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(4-kloro-3-fluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-hidroksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-hidroksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-fluoro-4-metoksifenil)pirolidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-hidroksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-fluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-hidroksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(2,3-dihidrobenzofuran-5-il)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-hidroksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-hidroksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(naftalen-1-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-diklorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(4-hidroksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((S)-1,1-dioksidotetrahidrothiophen-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((S)-1,1-dioksidotetrahidrothiophen-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; Terc-butil (S)-3-(2-((S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-oksopirolidin-2-il)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)pirolidin-1-karboksilat; Terc-butil (R)-3 -(2-((S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-oksopirolidin-2-il)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)pirolidin-1-karboksilat; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((S)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(1-((R)-1-(ciklopropilsulfonil) pirolidin-3-il)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3,4-difluorofenil) pirolidin-2-on; (S)-5-(1-((R)-1-acetilpirolidin-3-il)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3,4-difluorofenil)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(3,3,3-trifluoropropanoil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (5S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1-metilpirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (5S)-1-(4-kloro-3-fluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1-metilpirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (5S)-1-(3,4-diklorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1-metilpirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-diklorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-metoksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-metoksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-metoksicikloheksil)-1Hbeno[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(2,3-dihidrobenzofuran-5-il)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-metoksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-fluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-metoksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(4-kloro-3-fluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-metoksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-metoksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-fluoro-4-metoksifenil)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1s,4R)-4-hidroksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1s,4R)-4-metoksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1R,4s)-4-etoksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (5S)-1-(3,4-diklorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (5S)-1-(4-kloro-3-fluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (5S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (5S)-1-(2,3-dihidrobenzofuran-5-il)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-diklorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(4-kloro-3-fluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(2,3-dihidrobenzofuran-5-il)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-fluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-fluoro-4-metoksifenil)pirolidin-2-on; (S)-1-(4-kloro-3-fluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1R,3R)-3-hidroksiciklopentil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1R,3R)-3-hidroksiciklopentil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-diklorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1R,3R)-3-hidroksiciklopentil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (1R,3R)-3-(2-((S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-oksopirolidin-2-il)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)ciklopentil acetat; (1R,3R)-3-(2-((S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-5-oksopirolidin-2-il)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)ciklopentil acetat; (S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(trans-(1r,3r)-3-metoksiciklopentil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-diklorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(trans-(1r,3r)-3-metoksiciklopentil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(4-kloro-3-fluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(trans-(1r,3r)-3-metoksiciklopentil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(trans-(1r,3r)-3-etoksiciklopentil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(1-(4,4-difluorocikloheksil)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3,4-difluorofenil)pirolidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-5-(1-(4,4-difluorocikloheksil)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3-fluoro-4-metoksifenil)-5-(1-(4,4-difluorocikloheksil)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (5S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(2-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (5S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(2-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (5S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(2-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-fluoro-4-metoksifenil)pirolidin-2-on; 5-(2-((S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-oksopirolidin-2-il)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)piperidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1s,4R)-4-hidroksi-4-metilcikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1s,4R)-4-hidroksi-4-metilcikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-fluoro-4-metoksifenil)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-diklorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1s,4R)-4-hidroksi-4-metilcikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(4-kloro-3-fluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1s,4R)-4-hidroksi-4-metilcikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(2-oxaspiro[3.3]heptan-6-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(2-oxaspiro[3.3]heptan-6-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-fluoro-4-metoksifenil)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,3S)-3-hidroksiciklobutil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (1S,3r)-3-(2-((S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-oksopirolidin-2-il)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)ciklobutil acetat; (S)-5-(1-benzyl-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3,4-difluorofenil)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-propil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-isobutil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(3-metoksipropil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(1-((4,4-difluorocikloheksil)metil)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3,4-difluorofenil)pirolidin-2-on; (S)-5-(1-benzyl-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-fluoro-4-metoksifenil)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(piridin-3-ilmetil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1s,3R)-3-(hidroksimetil)ciklobutil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,3S)-3-(hidroksimetil)ciklobutil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(1-(ciklopropilmetil)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3,4-difluorofenil)pirolidin-2-on; (S)-3-(2-(1-(3,4-difluorofenil)-5-oksopirolidin-2-il)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)propil acetat; (S)-5-(1-(3-aminociklobutil)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3,4-difluorofenil)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(tiazol-4-ilmetil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(1-(3-aminociklobutil)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3,4-difluorofenil)pirolidin-2-on; (S)-3-(2-(1-(3,4-difluorofenil)-5-oksopirolidin-2-il)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-N-propilciklobutankarboksamid; (S)-5-(1-((R)-3,3-difluorociklopentil)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3,4-difluorofenil)pirolidin-2-on; (S)-5-(1-((R)-3,3-difluorociklopentil)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-fluoro-4-metoksifenil)pirolidin-2-on; (S)-5-(1-((R)-3,3-difluorociklopentil)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-fluoro-4-metoksifenil)pirolidin-2-on; (5S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(2-hidroksipropil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (diastereoizomer 1) (5S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-(2-hidroksipropil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (diastereoizomer 2) (R)-1-(3,4-diklorofenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-1-(3,4-diklorofenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-1-(4-kloro-3-fluorofenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-1-(3-fluoro-4-metoksifenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((R)-1-(metilsulfonil)pirolidin-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-metoksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3,4-difluorofenil)piperidin-2-on ; (S)-1-(4-kloro-3-fluorofenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-metoksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-metoksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-metoksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-fluoro-4-metoksifenil)piperidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1s,4R)-4-hidroksi-4-metilcikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1s,4R)-4-hidroksi-4-metilcikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-1-(3,4-diklorofenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1s,4R)-4-hidroksi-4-metilcikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1s,4R)-4-hidroksi-4-metilcikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-fluoro-4-metoksifenil)piperidin-2-on; (S)-1-(4-kloro-3-fluorofenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1s,4R)-4-hidroksi-4-metilcikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,3S)-3-hidroksiciklobutil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,3S)-3-hidroksiciklobutil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-1-(3,4-diklorofenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,3S)-3-hidroksiciklobutil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-hidroksi-4-metilcikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-hidroksi-4-metilcikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-hidroksi-4-metilcikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-fluoro-4-metoksifenil)piperidin-2-on; (S)-1-(3,4-diklorofenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-isobutil-1H-benzo[d]imidazol-2-yl )piperidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-isobutil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-isobutil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-fluoro-4-metoksifenil)piperidin-2-on; (S)-6-(1-(4,4-difluorocikloheksil)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3 -fluoro-4-metoksifenil)piperidin-2-on; S)-6-(1-(4,4-difluorocikloheksil)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3,4-difluorofenil)piperidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-6-(1-(4,4-difluorocikloheksil)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-1-(3,4-diklorofenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-hidroksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-hidroksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-6-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-hidroksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(1-((1r,4S)-4-hidroksicikloheksil)-5-(5-(hidroksimetil)-3-metilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-5-(1-((1r,4S)-4-hidroksicikloheksil)-5-(3-(hidroksimetil)-5-metilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on; (S)-6-(1-(4,4-difluorocikloheksil)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-fenilpiperidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-6-(1-(3,3-difluorociklobutil)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piperidin-2-on; (S)-6-(1-(3,3-difluorociklobutil)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3,4-difluorofenil)piperidin-2-on ; (S)-6-(1-(3,3-difluorociklobutil)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(3-fluoro-4-metoksifenil)piperidin-2-on; (1S,4r)-metil 4-(2-((S)-1-(3,4-difluorofenil)-6-oksopiperidin-2-il)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)cikloheksankarboksilat; (1S,4r)-4-(2-((S)-1-(3,4-difluorofenil)-6-oksopiperidin-2-il)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)cikloheksan karboksilna kiselina; (1S,4r)-4-(2-((S)-1-(3,4-difluorofenil)-6-oksopiperidin-2-il)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-N-propilcikloheksan karboksamid; (1S,4r)-4-(2-((S)-1-(3,4-difluorofenil)-6-oksopiperidin-2-il)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)-N-metil-N-propilcikloheksankarboksamid; (S)-6-(1-(4,4-difluorocikloheksil)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(6-fluoropiridin-3-il)piperidin-2-on; (S)-6-(1-(4,4-difluorocikloheksil)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(5-fluoropiridin-3-il)piperidin-2-on; (S)-6-(1-(4,4-difluorocikloheksil)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(piridin-3-il)piperidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-6-(6-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-3-((1r,4S)-4-hidroksicikloheksil)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piperidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-6-(6-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-3-((1r,4S)-4-hidroksicikloheksil)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piperidin-2-on; (S)-6-(6-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-3-((1r,4S)-4-hidroksicikloheksil)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)-1-(3-fluoro-4-metoksifenil)piperidin-2-on; (S)-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-5-(3-(4,4-difluorocikloheksil)-6-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)pirolidin-2-on; (S)-5-(3-(4,4-difluorocikloheksil)-6-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)-1-(3,4-difluorofenil)pirolidin-2-on; (S)-5-(3-(4,4-difluorocikloheksil)-6-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)-1-(3-fluoro-4-metoksifenil)pirolidin-2-on ; (S)-6-(1-(4,4-difluorocikloheksil)-5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-1-(pyrimidin-5-il)piperidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorofenil)-6-(6-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-3-isobutil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piperidin-2-on; i (S)-6-(6-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-3-isobutil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)-1-(3-fluoro-4-metoksifenil)piperidin-2-on; (S)-1-benzyl-5-(5-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1-((1r,4S)-4-metoksicikloheksil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)pirolidin-2-on i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
6. Proces za proizvodnju spoja kako je definiran u patentnom zahtjevu 1, pri čemu se proces sastoji od tretiranja spoja formule (II): [image] naznačen time, što su R, R0, R1, W i Y kako je definirano u patentnom zahtjevu 1, boronskom kiselinom formule R2-B(OH)2, pri čemu je R2 kako je definirano u patentnom zahtjevu 1, u prisutnosti Pd(PPh3)4 i Na2CO3 u vodenom etanolu; ili tretiranja spoja formule (III): [image] naznačen time, što su R, R0, R1, R2, W i Y kako je definirano u patentnom zahtjevu 1, octenom kiselinom pri temperaturi od 60 do 100 °C ili HCl/1,4-dioksanom od 20 do 90 %; ili tretiranja spoja formule (II) kako je prethodno definirano spojem formule R2-CH2Br pri čemu je R2 kako je definirano u patentnom zahtjevu 1.
7. Proces prema patentnom zahtjevu 6, koji se dodatno sastoji od konverzije dobivenog arilimidazolil izoksazola formule (I) u njegovu farmaceutski prihvatljivu sol.
8. Farmaceutski spoj koji sadrži farmaceutski prihvatljivi nosač ili otapalo i, kao djelatna tvar, spoj je definiran prema bilo kojem patentnom zahtjevu od 1 do 5.
9. Spoj kako je definirano prema bilo kojem patentnom zahtjevu od 1 do 5 za primjenu u liječenju čovjeka ili životinje putem terapije.
10. Spoj kako je definirano prema bilo kojem patentnom zahtjevu od 1 do 5 za primjenu kao modulator aktivnosti proteina p300 i/ili CBP.
11. Spoj kako je definirano prema bilo kojem patentnom zahtjevu od 1 do 5 za primjenu u liječenju raka.
12. Spoj za primjenu prema patentnom zahtjevu 11, naznačen time, što rak predstavlja rak koji izražava AR, tumor koji ima mutacije koje dovode do gubitka funkcije proteina CBP ili p300 ili rak u kojem dolazi do aktivacije funkcije proteina CBP i/ili p300.
13. Proizvod koji se sastoji od (i) spoja kako je definirano prema bilo kojem patentnom zahtjevu od 1 do 5; i (ii) jednog ili više drugih terapijskih sredstava; za odvojenu, istovremenu ili uzastopnu primjenu u profilaksi ili liječenju raka.
HRP20201444TT 2016-10-18 2020-09-10 Farmaceutski spojevi HRP20201444T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1617630.7A GB201617630D0 (en) 2016-10-18 2016-10-18 Pharmaceutical compounds
PCT/GB2017/053152 WO2018073586A1 (en) 2016-10-18 2017-10-18 Pharmaceutical compounds
EP17790813.4A EP3529248B1 (en) 2016-10-18 2017-10-18 Pharmaceutical compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20201444T1 true HRP20201444T1 (hr) 2020-12-11

Family

ID=57680668

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20201444TT HRP20201444T1 (hr) 2016-10-18 2020-09-10 Farmaceutski spojevi

Country Status (24)

Country Link
US (2) US10696666B2 (hr)
EP (1) EP3529248B1 (hr)
JP (1) JP7152393B2 (hr)
KR (1) KR102578786B1 (hr)
CN (1) CN110049983B (hr)
AU (1) AU2017346453B2 (hr)
BR (1) BR112019007834A2 (hr)
CA (1) CA3039641A1 (hr)
CY (1) CY1123666T1 (hr)
DK (1) DK3529248T3 (hr)
EA (1) EA201990643A1 (hr)
ES (1) ES2828504T3 (hr)
GB (1) GB201617630D0 (hr)
HR (1) HRP20201444T1 (hr)
HU (1) HUE052443T2 (hr)
IL (1) IL266017B (hr)
LT (1) LT3529248T (hr)
MX (1) MX2019004113A (hr)
PT (1) PT3529248T (hr)
RS (1) RS61007B1 (hr)
SG (1) SG11201903155XA (hr)
SI (1) SI3529248T1 (hr)
WO (1) WO2018073586A1 (hr)
ZA (1) ZA201902334B (hr)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201617630D0 (en) 2016-10-18 2016-11-30 Cellcentric Ltd Pharmaceutical compounds
GB201617627D0 (en) * 2016-10-18 2016-11-30 Cellcentric Ltd Pharmaceutical compounds
AU2018334272B2 (en) 2017-09-15 2023-06-15 Forma Therapeutics, Inc. Tetrahydro-imidazo quinoline compositions as CBP/p300 inhibitors
GB201806320D0 (en) * 2018-04-18 2018-05-30 Cellcentric Ltd Process
CN112513038B (zh) 2018-06-29 2023-01-10 福马疗法公司 抑制creb结合蛋白(cbp)
CN113874017A (zh) * 2019-03-15 2021-12-31 福马治疗股份有限公司 抑制环amp-应答元件结合蛋白(creb)
CN112574178A (zh) * 2019-09-27 2021-03-30 海创药业股份有限公司 一种氘代苯并咪唑类化合物及其作为ep300/cbp抑制剂的用途
CN112574189B (zh) * 2019-09-27 2024-05-31 海创药业股份有限公司 一种ep300/cbp抑制剂
CN112574191B (zh) * 2019-09-29 2024-01-23 南京圣和药业股份有限公司 异噁唑杂环类化合物及其应用
CA3184076A1 (en) 2020-06-25 2021-12-30 Stefanie Fluckiger-Mangual Combination of a cbp/p300 bromodomain inhibitor and a kras inhibitor for the treatment of cancer
IL299438A (en) 2020-06-25 2023-02-01 Tolremo Therapeutics Ag A combination of a CBP/p300 bromodomain inhibitor and an EGFR inhibitor for use in the treatment of EGFR-mutated NSCLC
US11795168B2 (en) 2020-09-23 2023-10-24 Forma Therapeutics, Inc. Inhibiting cyclic amp-responsive element-binding protein (CREB) binding protein (CBP)
US11801243B2 (en) 2020-09-23 2023-10-31 Forma Therapeutics, Inc. Bromodomain inhibitors for androgen receptor-driven cancers
TW202227429A (zh) * 2020-11-06 2022-07-16 大陸商貝達藥業股份有限公司 Ｐ３００抑制劑、包含其的藥物組合物、其應用及製備其的方法
JPWO2022138944A1 (hr) * 2020-12-25 2022-06-30
WO2022143773A1 (zh) * 2020-12-31 2022-07-07 南京明德新药研发有限公司 苯并咪唑类化合物及其应用
CN114989158A (zh) * 2021-03-02 2022-09-02 复旦大学 组蛋白乙酰转移酶p300溴结构域抑制剂及其药用组合物及其应用
WO2022184664A1 (en) 2021-03-02 2022-09-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anticancer combination therapy
EP4257130A1 (de) * 2022-04-08 2023-10-11 Justus-Liebig-Universität Gießen Inobrodib zur behandlung von pulmonaler arterieller hypertonie

Family Cites Families (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE27997A1 (es) 1994-04-29 1997-09-20 Lilly Co Eli Antagonistas de receptores de taquicininas
CA2383546A1 (en) * 1999-06-30 2001-01-04 William H. Parsons Src kinase inhibitor compounds
CA2425185A1 (en) 2000-10-06 2002-04-11 Stephane De Lombaert Benzimidazole and indole derivatives as crf receptor modulators
EP1377549A1 (en) 2001-03-12 2004-01-07 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Functionalized heterocycles as modulators of chemokine receptor function and methods of use therefor
AU2003207808A1 (en) 2002-02-21 2003-09-09 Eli Lilly And Company Peroxisome proliferator activated receptor modulators
WO2004063151A2 (en) 2003-01-03 2004-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Novel tyrosine kinase inhibitors
US7312215B2 (en) 2003-07-29 2007-12-25 Bristol-Myers Squibb Company Benzimidazole C-2 heterocycles as kinase inhibitors
EP1753730A1 (en) 2004-06-04 2007-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2006124780A2 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Kalypsys, Inc. Ih-benzo [d] imidazole compounds as inhibitors of b-raf kinase
WO2006136823A1 (en) 2005-06-21 2006-12-28 Astex Therapeutics Limited Heterocyclic containing amines as kinase b inhibitors
JP5536336B2 (ja) * 2005-11-08 2014-07-02 チョンウェ ファーマ コーポレイション α−ヘリックス類似体および癌幹細胞の治療に関する方法
EP1878724A1 (en) 2006-07-15 2008-01-16 sanofi-aventis A regioselective palladium catalyzed synthesis of benzimidazoles and azabenzimidazoles
JP2010511721A (ja) 2006-12-05 2010-04-15 ナショナル チャオ トン ユニバーシティ インダゾール化合物
WO2009000413A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Sanofi-Aventis A regioselective copper catalyzed synthesis of benzimidazoles and azabenzimidazoles
EP2187883A2 (en) 2007-08-10 2010-05-26 Genelabs Technologies, Inc. Nitrogen containing bicyclic chemical entities for treating viral infections
JP2011507851A (ja) 2007-12-19 2011-03-10 ザ スクリプス リサーチ インスティチュート Ｒｈｏキナーゼインヒビターとしてのベンゾイミダゾールおよびアナログ
US8501957B2 (en) 2008-12-10 2013-08-06 China Medical University Benzimidazole compounds and their use as anticancer agents
US20110237633A1 (en) 2008-12-11 2011-09-29 Bijoy Panicker Small molecule modulators of hepatocyte growth factor (scatter factor) activity
US20120040916A1 (en) 2008-12-22 2012-02-16 Massachusetts Institute Of Technology Molecular inhibitors of the wnt/beta-catenin pathway
EP2501696B1 (en) 2009-10-15 2016-12-28 Guerbet Imaging agents and their use for the diagnostic in vivo of neurodegenerative diseases, notably alzheimer's disease and derivative diseases
US9005670B2 (en) * 2010-01-05 2015-04-14 The Johns Hopkins University Use of histone acetyltransferase inhibitors as novel anti-cancer therapies
US8455516B2 (en) 2010-01-15 2013-06-04 Touro University HIV-1 fusion inhibitors and methods
WO2011097607A1 (en) 2010-02-08 2011-08-11 Southern Research Institute Anti-viral treatment and assay to screen for anti-viral agent
MX2012013128A (es) 2010-05-13 2013-03-20 Amgen Inc Compuestos heterociclicos de nitrogeno como inhibidores de la fosfodiesterasa 10.
EP2397471A1 (en) 2010-06-16 2011-12-21 China Medical University Benzimidazole compounds and their use
WO2012036168A1 (ja) 2010-09-14 2012-03-22 北海道公立大学法人札幌医科大学 筋ジストロフィーを処置するための組成物
US8653089B2 (en) 2011-02-09 2014-02-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic compounds and methods of use
ES2786298T3 (es) 2011-03-03 2020-10-09 Zalicus Pharmaceuticals Ltd Inhibidores de benzimidazol del canal de sodio
JP2014114212A (ja) 2011-03-29 2014-06-26 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd 新規ベンズイミダゾール誘導体
TW201348231A (zh) 2012-02-29 2013-12-01 Amgen Inc 雜雙環化合物
EA028626B1 (ru) 2012-06-11 2017-12-29 Юсб Байофарма Спрл БЕНЗИМИДАЗОЛЫ, МОДУЛИРУЮЩИЕ TNF-α
CA2878895A1 (en) 2012-07-13 2014-01-16 Indiana University Research & Technology Corporation Compounds for treatment of spinal muscular atrophy
JP2016000697A (ja) 2012-10-02 2016-01-07 大日本住友製薬株式会社 ピリミジン誘導体
JP2014073982A (ja) 2012-10-03 2014-04-24 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd 新規ベンズイミダゾール誘導体からなる医薬
CA2890897A1 (en) 2012-11-14 2014-05-22 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Inhibition of hif-2.alpha. heterodimerization with hif 1.beta. (arnt)
WO2014157382A1 (ja) 2013-03-29 2014-10-02 味の素株式会社 スフィンゴシンキナーゼ阻害剤
PL231063B1 (pl) 2013-04-10 2019-01-31 Oncoarendi Therapeutics Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia Pochodne 1-(podstawionej sulfonylo)-2-aminoimidazoliny jako środki przeciwnowotworowe
TWI527811B (zh) 2013-05-09 2016-04-01 吉李德科學股份有限公司 作爲溴結構域抑制劑的苯並咪唑衍生物
CA2915561C (en) 2013-06-21 2020-09-22 Zenith Epigenetics Corp. Novel substituted bicyclic compounds as bromodomain inhibitors
US10471139B2 (en) 2013-08-15 2019-11-12 The University Of Kansas Toll-like receptor agonists
GB201321741D0 (en) 2013-12-09 2014-01-22 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
JP6785217B2 (ja) 2014-07-31 2020-11-18 インスティチュート パスツール コリア ２−アミノ−ベンゾイミダゾール誘導体ならびにこれらの５−リポキシゲナーゼおよび／またはプロスタグランジンｅシンターゼ阻害剤としての使用
JP6771464B2 (ja) * 2014-11-27 2020-10-21 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｃｂｐおよび／またはｅｐ３００インヒビターとしての、４，５，６，７−テトラヒドロ−１ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−アミン化合物
GB201506660D0 (en) * 2015-04-20 2015-06-03 Cellcentric Ltd Pharmaceutical compounds
GB201506658D0 (en) * 2015-04-20 2015-06-03 Cellcentric Ltd Pharmaceutical compounds
WO2016200401A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Transitions Optical, Inc. Alignment compounds
US10703740B2 (en) 2015-08-12 2020-07-07 Neomed Institute Substituted benzimidazoles, their preparation and their use as pharmaceuticals
AU2016329075A1 (en) 2015-10-02 2018-04-26 Gilead Sciences, Inc. Combinations of the BTK inhibitor GS-4059 with inhibitors selected from a JAK, ASK1, BRD and/or MMP9 inhibitor to treat cancer, allergic disorders, autoimmune diseases or inflammatory diseases
AU2016367914A1 (en) 2015-12-11 2018-06-28 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Substituted benzimidazolium, pyrido-imidazolium, or pyrazino-imidazolium compounds as chemotherapeutics
WO2017106568A1 (en) 2015-12-17 2017-06-22 Gilead Sciences, Inc. Combination of a jak inhibitor and a bromodomain inhibitor for treating cancer
CN109641838A (zh) 2016-06-21 2019-04-16 X4 制药有限公司 Cxcr4抑制剂及其用途
WO2017223229A1 (en) 2016-06-21 2017-12-28 X4 Pharmaceuticals, Inc. Cxcr4 inhibitors and uses thereof
GB201617630D0 (en) 2016-10-18 2016-11-30 Cellcentric Ltd Pharmaceutical compounds
GB201617627D0 (en) * 2016-10-18 2016-11-30 Cellcentric Ltd Pharmaceutical compounds
US20180179191A1 (en) 2016-11-22 2018-06-28 Gilead Sciences, Inc. Synthesis of a compound that modulates the activity of bromodomain-containing proteins

Also Published As

Publication number Publication date
AU2017346453B2 (en) 2022-02-17
US11377443B2 (en) 2022-07-05
WO2018073586A1 (en) 2018-04-26
IL266017A (en) 2019-06-30
PT3529248T (pt) 2020-09-03
HUE052443T2 (hu) 2021-04-28
IL266017B (en) 2021-08-31
AU2017346453A1 (en) 2019-05-02
EP3529248A1 (en) 2019-08-28
KR102578786B1 (ko) 2023-09-15
LT3529248T (lt) 2020-10-26
JP2019537571A (ja) 2019-12-26
US20190375740A1 (en) 2019-12-12
BR112019007834A2 (pt) 2019-07-16
MX2019004113A (es) 2019-09-09
CA3039641A1 (en) 2018-04-26
GB201617630D0 (en) 2016-11-30
CY1123666T1 (el) 2022-03-24
EP3529248B1 (en) 2020-08-19
RS61007B1 (sr) 2020-11-30
ES2828504T3 (es) 2021-05-26
US10696666B2 (en) 2020-06-30
DK3529248T3 (da) 2020-09-14
CN110049983B (zh) 2022-06-14
SI3529248T1 (sl) 2020-11-30
KR20190075095A (ko) 2019-06-28
CN110049983A (zh) 2019-07-23
EA201990643A1 (ru) 2019-11-29
JP7152393B2 (ja) 2022-10-12
ZA201902334B (en) 2022-10-26
US20200407349A1 (en) 2020-12-31
SG11201903155XA (en) 2019-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20201444T1 (hr) Farmaceutski spojevi
JP2019537571A5 (hr)
HRP20210482T1 (hr) Inhibitori serinske/treoninske kinaze
AU2015236428B2 (en) TrkA kinase inhibitors, compositions and methods thereof
KR102471058B1 (ko) PDE2 저해제로서 치환된 [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-7-일 화합물
JP2018530591A5 (hr)
IL258577A (en) 2, 4 – Dihydroxy-nicotinamides as apj agonists
JP2021500345A5 (hr)
JP2017500364A5 (hr)
HRP20220096T1 (hr) Inhibitori lizin specifične demetilaze-1
JP2016523911A5 (hr)
SI2970155T1 (en) INHIBITORS INDOLEAMIN 2,3-DIOXYGENESIS (IDO)
HRP20201400T1 (hr) Spojevi 6-aril-4-(morfolin-4-il)-1h-piridin-2-ona korisni za liječenje karcinoma i dijabetesa
HRP20201430T1 (hr) Spojevi 6-heterociklil-4-morfolin-4-ilpiridin-2-ona korisni za liječenje karcinoma i dijabetesa
JP2020515575A5 (hr)
JP2015508828A5 (hr)
RU2018112237A (ru) Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
JP2017502049A5 (hr)
JP2019518036A5 (hr)
JP2010533158A5 (hr)
JP2016519156A5 (hr)
RU2017124425A (ru) Производные 2,4-диоксо-хиназолин-6-сульфонамида в качестве ингибиторов parg
RU2017139727A (ru) Гетероциклические ингибиторы erk1 и erk2 и их применение для лечения злокачественного новообразования
RU2014110172A (ru) Гетероциклическое производное и фармацевтическое средство
JP2019523266A5 (hr)