HRP20090186A2 - Adamantanski bisureidni derivati, metoda priprave i primjena u detekciji aniona - Google Patents
Adamantanski bisureidni derivati, metoda priprave i primjena u detekciji aniona Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20090186A2 HRP20090186A2 HR20090186A HRP20090186A HRP20090186A2 HR P20090186 A2 HRP20090186 A2 HR P20090186A2 HR 20090186 A HR20090186 A HR 20090186A HR P20090186 A HRP20090186 A HR P20090186A HR P20090186 A2 HRP20090186 A2 HR P20090186A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- adamantane
- substituted
- isocyanate
- anions
- naphthyl
- Prior art date
Links
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 title claims abstract description 52
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 37
- VMPPNRBVKMGUGC-UHFFFAOYSA-N adamantane urea Chemical compound NC(N)=O.NC(N)=O.C1C(C2)CC3CC1CC2C3 VMPPNRBVKMGUGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 68
- -1 adamantane diamine Chemical class 0.000 claims abstract description 33
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims abstract description 12
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 66
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 21
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 21
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 21
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 21
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 21
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 21
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims description 21
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 21
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 21
- 229920002554 vinyl polymer Chemical group 0.000 claims description 21
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 16
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 1-naphthylamine Chemical class C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1 RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- YZVWKHVRBDQPMQ-UHFFFAOYSA-N 1-aminopyrene Chemical class C1=C2C(N)=CC=C(C=C3)C2=C2C3=CC=CC2=C1 YZVWKHVRBDQPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QUNCQOHOAAGEPY-UHFFFAOYSA-N N=C=O.N=C=O.C1C(C2)CC3CC1CC2C3 Chemical class N=C=O.N=C=O.C1C(C2)CC3CC1CC2C3 QUNCQOHOAAGEPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- JBIJLHTVPXGSAM-UHFFFAOYSA-N 2-naphthylamine Chemical class C1=CC=CC2=CC(N)=CC=C21 JBIJLHTVPXGSAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N aminomethyl benzene Natural products NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 5
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 5
- 229940052761 dopaminergic adamantane derivative Drugs 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- PUZZJOQLEUZSGS-UHFFFAOYSA-N 1-(2-isocyanatoethyl)naphthalene Chemical class C1=CC=C2C(CCN=C=O)=CC=CC2=C1 PUZZJOQLEUZSGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UTYQUKHNHPEPDA-UHFFFAOYSA-N 1-(isocyanatomethyl)naphthalene Chemical class C1=CC=C2C(CN=C=O)=CC=CC2=C1 UTYQUKHNHPEPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BDQNKCYCTYYMAA-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanatonaphthalene Chemical class C1=CC=C2C(N=C=O)=CC=CC2=C1 BDQNKCYCTYYMAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JJPJRJGLSOHSTJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-isocyanatoethyl)naphthalene Chemical class C1=CC=CC2=CC(CCN=C=O)=CC=C21 JJPJRJGLSOHSTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CITIVFHZQRITJO-UHFFFAOYSA-N 2-(isocyanatomethyl)naphthalene Chemical class C1=CC=CC2=CC(CN=C=O)=CC=C21 CITIVFHZQRITJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XIXJQNFTNSQTBT-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanatonaphthalene Chemical class C1=CC=CC2=CC(N=C=O)=CC=C21 XIXJQNFTNSQTBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZOBYXAWBGJRPRG-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-2-ylethanamine Chemical class C1=CC=CC2=CC(CCN)=CC=C21 ZOBYXAWBGJRPRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YUENFNPLGJCNRB-UHFFFAOYSA-N anthracen-1-amine Chemical class C1=CC=C2C=C3C(N)=CC=CC3=CC2=C1 YUENFNPLGJCNRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LHNICELDCMPPDE-UHFFFAOYSA-N anthracen-9-amine Chemical class C1=CC=C2C(N)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 LHNICELDCMPPDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 125000005442 diisocyanate group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- NVSYANRBXPURRQ-UHFFFAOYSA-N naphthalen-1-ylmethanamine Chemical class C1=CC=C2C(CN)=CC=CC2=C1 NVSYANRBXPURRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XBCAHQUVHHVHHL-UHFFFAOYSA-N naphthalen-2-ylmethanamine Chemical class C1=CC=CC2=CC(CN)=CC=C21 XBCAHQUVHHVHHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MFUFBSLEAGDECJ-UHFFFAOYSA-N pyren-2-ylamine Chemical class C1=CC=C2C=CC3=CC(N)=CC4=CC=C1C2=C43 MFUFBSLEAGDECJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 4
- MNCMBBIFTVWHIP-UHFFFAOYSA-N 1-anthracen-9-yl-2,2,2-trifluoroethanone Chemical group C1=CC=C2C(C(=O)C(F)(F)F)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 MNCMBBIFTVWHIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 3
- RUJHATQMIMUYKD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-ylethanamine Chemical class C1=CC=C2C(CCN)=CC=CC2=C1 RUJHATQMIMUYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YCSBALJAGZKWFF-UHFFFAOYSA-N anthracen-2-amine Chemical class C1=CC=CC2=CC3=CC(N)=CC=C3C=C21 YCSBALJAGZKWFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012766 organic filler Substances 0.000 claims description 3
- CLCFQVJHOCOOQW-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(isocyanatomethyl)adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1(CN=C=O)CC2(CN=C=O)C3 CLCFQVJHOCOOQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MLXLDKWQJYBKOH-UHFFFAOYSA-N 1,3-diisocyanatoadamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1(N=C=O)CC2(N=C=O)C3 MLXLDKWQJYBKOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SAGOUQPQTKXCPG-UHFFFAOYSA-N 1-(isocyanatomethyl)anthracene Chemical class C1=CC=C2C=C3C(CN=C=O)=CC=CC3=CC2=C1 SAGOUQPQTKXCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HYMCSKIBECWSBK-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanatoanthracene Chemical class C1=CC=C2C=C3C(N=C=O)=CC=CC3=CC2=C1 HYMCSKIBECWSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ABLOCEKNNGBRGT-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(2-aminoethyl)-1-adamantyl]ethanamine Chemical compound C1C(C2)CC3CC1(CCN)CC2(CCN)C3 ABLOCEKNNGBRGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MSRZSSOVQASWTE-UHFFFAOYSA-N 2-anthracen-1-ylethanamine Chemical class C1=CC=C2C=C3C(CCN)=CC=CC3=CC2=C1 MSRZSSOVQASWTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MFBPXPPGZMYZMR-UHFFFAOYSA-N 2-anthracen-2-ylethanamine Chemical class C1=CC=CC2=CC3=CC(CCN)=CC=C3C=C21 MFBPXPPGZMYZMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QQALHCFUHQWZJO-UHFFFAOYSA-N 2-anthracen-9-ylethanamine Chemical class C1=CC=C2C(CCN)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 QQALHCFUHQWZJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BAPCPEHKRFAZAL-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanatoanthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC(N=C=O)=CC=C3C=C21 BAPCPEHKRFAZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HACRKYQRZABURO-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethyl isocyanate Chemical class O=C=NCCC1=CC=CC=C1 HACRKYQRZABURO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WUMDHWAMJFRWNL-UHFFFAOYSA-N 2-pyren-1-ylethanamine Chemical class C1=C2C(CCN)=CC=C(C=C3)C2=C2C3=CC=CC2=C1 WUMDHWAMJFRWNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical class NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RXEAFMOPSFWZFL-UHFFFAOYSA-N [3-(aminomethyl)-1-adamantyl]methanamine Chemical compound C1C(C2)CC3CC1(CN)CC2(CN)C3 RXEAFMOPSFWZFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FOLJMFFBEKONJP-UHFFFAOYSA-N adamantane-1,3-diamine Chemical compound C1C(C2)CC3CC1(N)CC2(N)C3 FOLJMFFBEKONJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XJORSXWICIGQLB-UHFFFAOYSA-N anthracen-1-ylmethanamine Chemical class C1=CC=C2C=C3C(CN)=CC=CC3=CC2=C1 XJORSXWICIGQLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LQGQGDKBPIBLBB-UHFFFAOYSA-N anthracen-2-ylmethanamine Chemical class C1=CC=CC2=CC3=CC(CN)=CC=C3C=C21 LQGQGDKBPIBLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MEQDVTFZLJSMPO-UHFFFAOYSA-N anthracen-9-ylmethanamine Chemical class C1=CC=C2C(CN)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 MEQDVTFZLJSMPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 150000003939 benzylamines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims description 2
- YDNLNVZZTACNJX-UHFFFAOYSA-N isocyanatomethylbenzene Chemical class O=C=NCC1=CC=CC=C1 YDNLNVZZTACNJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical class O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- TZNXEWGKCWPLQI-UHFFFAOYSA-N pyren-1-ylmethanamine Chemical class C1=C2C(CN)=CC=C(C=C3)C2=C2C3=CC=CC2=C1 TZNXEWGKCWPLQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 2
- NUOYNAJICKOLBC-UHFFFAOYSA-N 1-(2-isocyanatoethyl)pyrene Chemical compound C1=C2C(CCN=C=O)=CC=C(C=C3)C2=C2C3=CC=CC2=C1 NUOYNAJICKOLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YKKWKJBDLGEWGX-UHFFFAOYSA-N 1-(isocyanatomethyl)pyrene Chemical compound C1=C2C(CN=C=O)=CC=C(C=C3)C2=C2C3=CC=CC2=C1 YKKWKJBDLGEWGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ORMKUBWIWXXRRL-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanatopyrene Chemical compound C1=C2C(N=C=O)=CC=C(C=C3)C2=C2C3=CC=CC2=C1 ORMKUBWIWXXRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YKAYPBFNTLFAIA-UHFFFAOYSA-N 2-(2-isocyanatoethyl)anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC(CCN=C=O)=CC=C3C=C21 YKAYPBFNTLFAIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RMGKRBMCEVAZKO-UHFFFAOYSA-N 2-(isocyanatomethyl)anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC(CN=C=O)=CC=C3C=C21 RMGKRBMCEVAZKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HPALRLBXURCKEP-UHFFFAOYSA-N 9-(2-isocyanatoethyl)anthracene Chemical compound C1=CC=C2C(CCN=C=O)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 HPALRLBXURCKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYXBPWCRFIEWCV-UHFFFAOYSA-N 9-(isocyanatomethyl)anthracene Chemical compound C1=CC=C2C(CN=C=O)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 RYXBPWCRFIEWCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JLWDGEBCCTTYMT-UHFFFAOYSA-N 9-isocyanatoanthracene Chemical compound C1=CC=C2C(N=C=O)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 JLWDGEBCCTTYMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002490 anilino group Chemical class [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000002078 anthracen-1-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C([*])=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000748 anthracen-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C([H])=C([*])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl isocyanate Chemical compound CCN=C=O WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 11
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 abstract description 3
- 238000001506 fluorescence spectroscopy Methods 0.000 abstract description 2
- MPAQPXALASKCOX-UHFFFAOYSA-N N=C=O.C1C(C2)CC3CC1CC2C3 Chemical compound N=C=O.C1C(C2)CC3CC1CC2C3 MPAQPXALASKCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 78
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 62
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl azide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 16
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 16
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PAVQGHWQOQZQEH-UHFFFAOYSA-N adamantane-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound C1C(C2)CC3CC1(C(=O)O)CC2(C(O)=O)C3 PAVQGHWQOQZQEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UTENGZNBNPABQE-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(carboxymethyl)-1-adamantyl]acetic acid Chemical compound C1C(C2)CC3CC1(CC(=O)O)CC2(CC(O)=O)C3 UTENGZNBNPABQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000007945 N-acyl ureas Chemical group 0.000 description 6
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 6
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 5
- 238000002371 ultraviolet--visible spectrum Methods 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 238000002189 fluorescence spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- URGSEBUBEBEZQC-UHFFFAOYSA-N 1-anthracen-1-yl-3-[3-(anthracen-1-ylcarbamoylamino)-1-adamantyl]urea Chemical compound C1=CC=C2C=C3C(NC(=O)NC45CC6CC(C4)CC(C6)(C5)NC(NC=4C5=CC6=CC=CC=C6C=C5C=CC=4)=O)=CC=CC3=CC2=C1 URGSEBUBEBEZQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDRMOEYTUHTROD-UHFFFAOYSA-N 1-anthracen-9-yl-3-[[3-[(anthracen-9-ylcarbamoylamino)methyl]-1-adamantyl]methyl]urea Chemical compound C1=CC=C2C(NC(NCC34CC5CC(CC(CNC(=O)NC=6C7=CC=CC=C7C=C7C=CC=CC7=6)(C5)C4)C3)=O)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 GDRMOEYTUHTROD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SDALHPNZAOPIDL-UHFFFAOYSA-N 1-carbazol-9-yl-3-[4-(3-carbazol-9-yl-2-hydroxypropyl)piperazin-1-yl]propan-2-ol Chemical compound C12=CC=CC=C2C2=CC=CC=C2N1CC(O)CN1CCN(CC(O)CN2C3=CC=CC=C3C3=CC=CC=C32)CC1 SDALHPNZAOPIDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNKQHCIAEYBTDO-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-1-yl-3-[3-(naphthalen-1-ylcarbamoylamino)-1-adamantyl]urea Chemical compound C1=CC=C2C(NC(=O)NC34CC5CC(C3)CC(C5)(C4)NC(NC=3C4=CC=CC=C4C=CC=3)=O)=CC=CC2=C1 NNKQHCIAEYBTDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MMCSPNHJWYBABB-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-1-yl-3-[[3-[(naphthalen-1-ylcarbamoylamino)methyl]-1-adamantyl]methyl]urea Chemical compound C1=CC=C2C(NC(NCC34CC5CC(CC(CNC(=O)NC=6C7=CC=CC=C7C=CC=6)(C5)C4)C3)=O)=CC=CC2=C1 MMCSPNHJWYBABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHHCMZXTCCQQIK-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-2-yl-3-[3-(naphthalen-2-ylcarbamoylamino)-1-adamantyl]urea Chemical compound C1=CC=CC2=CC(NC(=O)NC34CC5CC(C3)CC(C5)(C4)NC(NC=3C=C4C=CC=CC4=CC=3)=O)=CC=C21 CHHCMZXTCCQQIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IULLGNHENLDVOE-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-2-yl-3-[[3-[(naphthalen-2-ylcarbamoylamino)methyl]-1-adamantyl]methyl]urea Chemical compound C1=CC=CC2=CC(NC(NCC34CC5CC(CC(CNC(=O)NC=6C=C7C=CC=CC7=CC=6)(C5)C4)C3)=O)=CC=C21 IULLGNHENLDVOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUSKLKDIVUHIDY-UHFFFAOYSA-N 1-pyren-1-yl-3-[3-(pyren-1-ylcarbamoylamino)-1-adamantyl]urea Chemical compound C1=C2C(NC(=O)NC34CC5CC(C3)CC(C5)(C4)NC(NC=3C4=CC=C5C=CC=C6C=CC(C4=C65)=CC=3)=O)=CC=C(C=C3)C2=C2C3=CC=CC2=C1 ZUSKLKDIVUHIDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CELPEXBRUGYIDA-UHFFFAOYSA-N 1-pyren-1-yl-3-[[3-[(pyren-1-ylcarbamoylamino)methyl]-1-adamantyl]methyl]urea Chemical compound C1=C2C(NC(NCC34CC5CC(CC(CNC(=O)NC=6C7=CC=C8C=CC=C9C=CC(C7=C98)=CC=6)(C5)C4)C3)=O)=CC=C(C=C3)C2=C2C3=CC=CC2=C1 CELPEXBRUGYIDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N p-toluidine Chemical compound CC1=CC=C(N)C=C1 RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011049 pearl Substances 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000002030 1,2-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([*:2])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001989 1,3-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([H])C([*:2])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001140 1,4-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:2])=C([H])C([H])=C1[*:1] 0.000 description 1
- QHEJGBFUZQEKHW-UHFFFAOYSA-N 1-(2-isocyanatoethyl)anthracene Chemical class C1=CC=C2C=C3C(CCN=C=O)=CC=CC3=CC2=C1 QHEJGBFUZQEKHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHGABBBZRPRJV-UHFFFAOYSA-N Hydroxysanguinarine Chemical compound C12=CC=C3OCOC3=C2C(=O)N(C)C(C2=C3)=C1C=CC2=CC1=C3OCO1 UFHGABBBZRPRJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910010084 LiAlH4 Inorganic materials 0.000 description 1
- AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N N-methyl-N-phenylamine Natural products CNC1=CC=CC=C1 AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WURFXMPEVBIVTB-UHFFFAOYSA-N [3-(aminomethyl)-1-adamantyl]methanamine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1C(C2)CC3CC1(CN)CC2(CN)C3 WURFXMPEVBIVTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USDJGQLNFPZEON-UHFFFAOYSA-N [[4,6-bis(hydroxymethylamino)-1,3,5-triazin-2-yl]amino]methanol Chemical compound OCNC1=NC(NCO)=NC(NCO)=N1 USDJGQLNFPZEON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- VJYIFXVZLXQVHO-UHFFFAOYSA-N chlorsulfuron Chemical compound COC1=NC(C)=NC(NC(=O)NS(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)=N1 VJYIFXVZLXQVHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007345 electrophilic aromatic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011256 inorganic filler Substances 0.000 description 1
- 229910003475 inorganic filler Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- XQMQIMWCQMZJMX-UHFFFAOYSA-N n-methylanthracen-9-amine Chemical compound C1=CC=C2C(NC)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 XQMQIMWCQMZJMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-ol Chemical group OC1=NC=CC=N1 VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000007738 vacuum evaporation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/04—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C275/20—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
- C07C275/24—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/26—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Izum se odnosi na adamantanske bisureidne derivate i njihovu upotrebu. Adamantanske bisuree se dobivaju reakcijom adamantanskog diamina s odgovarajućim izocijanatom, ili in situ pripremom adamantanskog izocijanata iz adamantanske dikiseline i reakcije s odgovarajućim aminom. Adamantanske bisuree vežu sljedeće anione F-, Cl-, Br-, acetat, HSO4-, NO3-, i H2PO4-, a posebno F- i H2PO4-. Prisutnost iona može se detektirati UV-vis ili fluorescencijskom spektroskopijom.
Description
Područje izuma
Ovaj izum odnosi se na adamantanske derivate uree, proces njihove priprave i upotrebu ovdje prikazanih spojeva u detekciji aniona i ekstrakciji aniona.
Stanje tehnike
U posljednjih nekoliko desetljeća uložen je značajan znanstveni trud u razvoj novih analitičkih metoda detekcije i raspoznavanja aniona. Razlog tome leži u važnoj ulozi koju anioni imaju u kemijskim i biološkim procesima. (Supramolecular Chemistry of Anions, Bianchi, A.; Bowman-James, K.; Garcia-España, E., Eds., VCH Verlag: Weinheim 1997.). U istraživanju usredotočenom na detekciju aniona, poseban naglasak je usmjeren u pronalaženje odgovarajućih kemijskih spojeva koji imaju sposobnost selektivnog prepoznavanja aniona. Unatoč tome, nema puno patenata koji opisuju upotrebu određene skupine spojeva u detekciji aniona.
Jedna od funkcionalnih skupina koja može prepoznati i vezati anione je ureidna skupina. Ureidna (ili tioureidna) skupina je korištena kao receptor u elektrokemijskim, fluorescentnim i kromogenim senzorima, pri čemu je vezana na o-, m- i p-fenilen (Kim, Y-J.; Kwak, H.; Lee, S.J.; Lee, J.S.; Kwon, H.J.; Nam, S.H.; Lee, K.; Kim, C., Tetrahedron, 2006, 62, 9635. Nishizawa, S.; Bühlmann, P.; Iwao, M.; Umezawa, Y., Tetrahedron Lett., 1995, 36, 6483. Fan, E.; Van Arman, S.A.; Kincaid, S.; Hamilton, A.D., J. Am. Chem. Soc., 1993, 115, 369.), naftalen (Cho, E.J.; Moon, J.W.; Ko, S.V.; Lee, J.Y.; Kim, S.K.; Yoon, J.; Nam, K.C., J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 12376.), antracen (Gunnlaugsson, T.; Davis, A.P.; Glynn, M., Chem. Commun., 2001, 2556. Kim, S.K.; Yoon, J., Chem. Commun., 2002, 770.), piren (Nishizawa, S.; Kaneda, H.; Uchida, T.; Terame, N., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2, 1998, 2325. Schazmann, B.; Alhashimy, N.; Diamond, D., J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 8607), kaliks[4]aren (Vatsouro, I.; Rudzevich, V.; Böhmer, V., Org. Lett., 2007, 9, 1375.) i antrakinon (Jose, D.A.; Kumar, D.K.; Ganguly, B.; Das, A., Org. Lett., 2004, 6, 3445.). Osim toga, ureidne skupine ugrađene su i na krutu razmaknicu kao što je norbornen (Lowe, A.J.; Dyson, G.A.; Pfeffer, F.M., Org. Biomol. Chem. 2007, 5, 1343.). U izumu opisanom u patentnoj prijavi WO2008114067 (N. Basarić, M. Renić, K. Majerski, September 25, 2008.) kao i u znanstvenom radu (M. Renić, N. Basarić, K. Mlinarić-Majerski, Tetrahedron lett. 2007, 48, 7873) opisana je priprava serije adamantanskih dipirometana i njihova upotreba za detekciju aniona. U navedenim spojevima adamantan kao kruta jedinica ima ulogu preorganiziranja senzorske molekule čineći je selektivnijom prema nekim anionima. Stoga se kao naredni napredak u razvoju anionskih receptora nameće sinteza spojeva koji će sadržavati dvije ureidne skupine kao vezujuće mjesto, supstituirane s odgovarajućim kromoforom, a odvojene krutom adamantanskom razmaknicom.
Adamantanski derivati uree su spojevi poznati nekoliko desetljeća ali nisu bili upotrebljavani u svrhu vezivanja aniona ili kao senzori. Interes prema adamantilureidnim derivatima je bio prvenstveno iniciran zbog široke biološke aktivnosti. Pokazuju antiviralnu aktivnost (DuPont, GB1063366, March 30, 1967. Cilag Chemie, GB1287317 August 31, 1972. Richter, C.; Pluss, K.; Feth, G., US3703537, November 21, 1972. Richter, C.; Pluss, K.; Feth, G., US3755415, August 28, 1973. Richter, C.; Pluss, K.; Feth, G., US3786056, January 15, 1974.) ili antibakterijsku aktivnost (Geigy AG JR, GB1125559, August 28, 1968.). Nadalje, oni su inhibitori enzima kolesterol aciltransferaze (Oremus, V.; Shmakhovski, V.; Faberova, V.; Kakalik, I.; Shmidtova, Lj., Zemanek, J.N., RU2216536, November 20, 2003.) ili ACAT inhibitori i antioksidansi (Sueda, N.; Yamada, K.; Yanai, M.; Miura, K.; Horigome, M.; Oshida, N.; Hiramoto, S.; Katsuyama, K.; Nakata, F.; Kinoshita, N.; Tsukada, Y., EP0665216, August 02, 1995.). Adamantiluree pokazuju inhibitorski efekt na stvaranje TNF-alfa (Mita, S.; Suhara, H.; Ban, M.; Horiuchi, M., CA2325741, October 07, 1999.), što ih čini korisnim terapeuticima za autoimune bolesti kao što su reumatoidni artritis (Ban, M.; Suhara, H.; Horiuchi, M.; Yamamoto, N.; Enomoto, H.; Inoue, H., EP1743885, January 17, 2007.). Adamantiluree su također poznate s obzirom na njihovu kardioregulatornu i diuretsku aktivnost (UPJOHN Co, GB1456175, November 17, 1976.) te su snažni agensi za liječenje bolesti uzrokovanih degeneracijom nervnog sustava kao što je Alzheimerova bolest, senilna demencija Alzheimerovog tipa, Huntington chorea bolesti, Pickove bolesti, tardivna diskinezija, itd. (Tamura, T.; Tsukamoto, S.; Ichihara, M.; Usuda, S.; Harada, M., JP63208590, August 30, 1980.). Također je nađena široka primjena adamantanskih derivata benzensulfonilurea (Hoechst, AG, GB1435385, May 12, 1976.) stoga što su korisne kao hipoglikemični agensi (Geigy AG JR, GB1024495, March 30, 1966. Hoechst AG, GB1163171, September 04, 1969. Hoechst AG, GB1185395, March 25, 1970. Weber, H.; Aumueller, W.; Weyer, R.; Muth, K., CH519477, February 29, 1972. Weber, H.; Aumueller, W.; Weyer, R.; Muth, K., CH520120, March 15, 1972. Beyer, R.; Aumueller, W.; Hitsel, V., KR8000451, May 29, 1980. Beyer, R.; Aumueller, W.; Hitsel, V., Schmidt, V., KR8000489, June 04, 1980.), za sniženje razine šećera u krvi u liječenju diabetes melitusa (Hoechst AG, GB1437036, May 26, 1976.). Ista primjena, za sniženje sadržaja šećera u krvi, je nađena kod izokinolinskih derivata adamantilurea (Kutter, E.; Griss, G.; Grell, W.; Kleemann, M., CH534159, February 28, 1973. Kutter, E.; Griss, G.; Grell, W.; Kleemann, M., CH540911, August 31, 1973. Kutter, E.; Griss, G.; Grell, W.; Kleemann, M., CH540258, September 28, 1973.).
Adamantilurea također ima primjenu u pripremi memantin hidroklorida, snažnog antagonista receptora N-metil-D-aspartanske kiseline (NMDA), lijeka za demenciju. (Zou, Y.; Zhu, J.; Xiong, X., CN1400205, May 03, 2003. Zhang, F.; Hu, M.; Zhao, L.; Ge, M.; US20070078283 April 5, 2007.). Derivati adamantiluree su ujedno i dragocjeni prekursori u pripremi adamantilamina, spojeva koji pokazuju aktivnost na centralni nervni sustav, posebno korisni kod liječenja Parkinsonove bolesti (Merz & Co, GB1393503, May 07, 1975.).
Pored medicinskih primjena, adamantanski derivati urea su isto tako korisni i kao herbicidi (Abdulla, R.F.; Samaritoni, J.G., HU38217, May 28, 1986.). Derivati adamantiluree su prevedeni u derivate nitrozouree (Matsumoto, A.; Murakami, M.; Satou, N.; Hashimoto, S.; Kawamura, T.; Ichikawa, K., JP53034790, March 31, 1978.) ili su vezani na polimere upotrebljavane u litografiji (Saraiya, S.; Patel, J.; Tao, T.; Ray, K.B.; Mikell, F.E.; Mulligan, J.L.; Kalamen, J.; Beckley, S.; Clark, E., US2007128546, June 7, 2007.).
Iako postoji velik broj primjera adamantanskih derivata uree, svega je objavljeno nekoliko derivata adamantanskih bisurea. U jednom primjeru, opisano je samoudruživanje spoja koji sadrži ureidni dio supstituiran s pirimidinonima (Keizer, H.M.; González, J.J.; Segura, M.; Prados, P.; Sijbesma, R.P.; Meijer, E.W.; de Mendoza, J., Chem. Eur. J., 2005, 11, 4602.). U drugom primjeru, adamantanski bisureidni derivat je alkiliran na dušicima ureidne skupine (Kas'yan, L. I.; Karpenko, D. V.; Kas'yan, A. O.; Isaev, A. K., Zh. Org. Chim. 2005, 41, 678.). Difenilni derivat adamantanske bisuree je također spomenut u jednom patentu (Smith, G. W.; Williams, H. D. US 3053907, November 21, 1958) koji se bavi nitriranjem adamantana. Međutim, niti u patentu, niti u ta dva gore navedena članka nije opisano ispitivanje vezivanja aniona.
Predmeti izuma
Predmet izuma su novi adamantanski bisureidni derivati, njihove metode dobivanja i njihova upotreba za vezivanje aniona. U ovom izumu anioni su sljedeći: F-, Cl-, Br-, acetat, HSO4-, NO3- i H2PO4-. U usporedbi s adamantanskim dipirometanskim spojevima, čija je upotreba za detekciju aniona opisana u prethodnom izumu (N. Basarić, M. Renić, K. Majerski, WO2008114067, September 25, 2008.), ovi ureidni derivati stvaraju komplekse s anionima sa znatno većim konstantama stabilnosti i pokazuju selektivnost prema F-, acetatu i H2PO4-.
Detaljan opis izuma
Predmet ovog izuma su novi adamantanski bisureidni derivati prikazani općom formulom I:
[image]
gdje n i m mogu biti isti ili različiti, te mogu poprimiti vrijednosti 0, 1 ili 2,
a Ar je izabran između spojeva iz sljedeće skupine:
[image]
Pri čemu je supstituent R metil, etil, propil, butil, pentil, heksil, vinil, F, Cl, Br, CN, OCH3, NO2;
uz uvjet da ako je n=m=0, Ar nije nesupstituirani fenil i uz uvjet da ako n=1, m=0 Ar nije nesupstituirani fenil.
Nadalje, predmet ovog izuma su novi adamantanski bisureidni derivati prikazani općom formulom I:
[image]
gdje su n i m strogo različiti, te mogu poprimiti vrijednosti 0, 1 ili 2,
a Ar je izabran između spojeva iz sljedeće skupine:
[image]
Pri čemu je supstituent R metil, etil, propil, butil, pentil, heksil, vinil, F, Cl, Br, CN, OCH3, NO2;
uz uvjet da ako je n=1, m=0, Ar ne može biti nesupstituirani fenil.
Nadalje, predmet ovog izuma su i spojevi opće formule I:
[image]
gdje su n i m isti ili različiti, te mogu poprimiti vrijednosti 1 ili 2,
a Ar je izabran između spojeva iz sljedeće skupine:
[image]
Pri čemu je supstituent R metil, etil, propil, butil, pentil, heksil, vinil, F, Cl, Br, CN, OCH3, NO2.
Nadalje, predmet ovog izuma su i spojevi opće formule I:
[image]
gdje su n i m strogo različiti, te mogu poprimiti vrijednosti 1 ili 2,
a Ar je izabran između spojeva iz sljedeće skupine:
[image]
Pri čemu je supstituent R metil, etil, propil, butil, pentil, heksil, vinil, F, Cl, Br, CN, OCH3, NO2.
Nadalje, predmet ovog izuma su i spojevi opće formule I:
[image]
gdje su n i m isti ili različiti, te mogu poprimiti vrijednosti 0, 1 ili 2,
a Ar je izabran između spojeva iz sljedeće skupine:
[image]
Pri čemu je supstituent R metil, etil, propil, butil, pentil, heksil, vinil, F, Cl, Br, CN, OCH3, NO2.
Nadalje, predmet ovog izuma su i spojevi opće formule I:
[image]
gdje su n i m strogo različiti, te mogu poprimiti vrijednosti 0, 1 ili 2,
a Ar je izabran između spojeva iz sljedeće skupine:
[image]
Pri čemu je supstituent R metil, etil, propil, butil, pentil, heksil, vinil, F, Cl, Br, CN, OCH3, NO2.
Nadalje, predmet ovog izuma su i spojevi opće formule I:
[image]
gdje su n i m isti ili različiti, te mogu poprimiti vrijednosti 1 ili 2,
a Ar je izabran između spojeva iz sljedeće skupine:
[image]
Pri čemu je supstituent R metil, etil, propil, butil, pentil, heksil, vinil, F, Cl, Br, CN, OCH3, NO2.
Nadalje, predmet ovog izuma su i spojevi opće formule I:
[image]
gdje su n i m strogo različiti, te mogu poprimiti vrijednosti 1 ili 2,
a Ar je izabran između spojeva iz slijedeće skupine:
[image]
Pri čemu je supstituent R metil, etil, propil, butil, pentil, heksil, vinil, F, Cl, Br, CN, OCH3, NO2.
Nadalje, predmet ovog izuma su i spojevi opće formule I:
[image]
gdje su n i m isti ili različiti, te mogu poprimiti vrijednosti 0, 1 ili 2,
a Ar je izabran između spojeva iz slijedeće skupine:
[image]
Pri čemu je supstituent R metil, etil, propil, butil, pentil, heksil, vinil, F, Cl, Br, CN, OCH3, NO2.
Nadalje, predmet ovog izuma su i spojevi opće formule I:
[image]
gdje su n i m strogo različiti, te mogu poprimiti vrijednosti 0, 1 ili 2,
a Ar je izabran između spojeva iz slijedeće skupine:
[image]
Pri čemu je supstituent R metil, etil, propil, butil, pentil, heksil, vinil, F, Cl, Br, CN, OCH3, NO2.
Nadalje, predmet ovog izuma su i spojevi opće formule I:
[image]
gdje su n i m isti ili različiti, te mogu poprimiti vrijednosti 1 ili 2,
a Ar je izabran između spojeva iz slijedeće skupine:
[image]
Pri čemu je supstituent R metil, etil, propil, butil, pentil, heksil, vinil, F, Cl, Br, CN, OCH3, NO2.
Nadalje, predmet ovog izuma su i spojevi opće formule I:
[image]
gdje su n i m strogo različiti, te mogu poprimiti vrijednosti 1 ili 2,
a Ar je izabran između spojeva iz slijedeće skupine:
[image]
Pri čemu je supstituent R metil, etil, propil, butil, pentil, heksil, vinil, F, Cl, Br, CN, OCH3, NO2.
Nadalje, predmet ovog izuma su i spojevi opće formule I:
[image]
gdje su n i m isti ili različiti, te mogu poprimiti vrijednosti 0, 1 ili 2,
a Ar je izabran između spojeva iz slijedeće skupine:
[image]
Pri čemu je supstituent R metil, etil, propil, butil, pentil, heksil, vinil, F, Cl, Br, CN, OCH3, NO2.
Nadalje, predmet ovog izuma su i spojevi opće formule I:
[image]
gdje su n i m strogo različiti, te mogu poprimiti vrijednosti 0, 1 ili 2,
a Ar je izabran između spojeva iz slijedeće skupine:
[image]
Pri čemu je supstituent R metil, etil, propil, butil, pentil, heksil, vinil, F, Cl, Br, CN, OCH3, NO2.
Nadalje, predmet ovog izuma su i spojevi opće formule I:
[image]
gdje su n i m isti ili različiti, te mogu poprimiti vrijednosti 1 ili 2,
a Ar je izabran između spojeva iz slijedeće skupine:
[image]
Pri čemu je supstituent R metil, etil, propil, butil, pentil, heksil, vinil, F, Cl, Br, CN, OCH3, NO2.
Nadalje, predmet ovog izuma su i spojevi opće formule I:
[image]
gdje su n i m strogo različiti, te mogu poprimiti vrijednosti 1 ili 2,
a Ar je izabran između spojeva iz slijedeće skupine:
[image]
Pri čemu je supstituent R metil, etil, propil, butil, pentil, heksil, vinil, F, Cl, Br, CN, OCH3, NO2.
Predmet izuma je, nadalje, proces pripreme adamantanskih bisureidnih derivata opisanih ovdje i prikazanih općom formulom I.
Postupak dobivanja adamantanskih bisureidnih derivata opće formule I uključuje kondenzaciju 1,3-adamantan derivata kao što su diizocijanatni derivat 1,3 adamantana, ili diaminski derivat 1,3 adamantana, s derivatima amina, odnosno derivatima izocijanata i korak izolacije produkta koji uključuje uklanjanje produkta filtracijom i / ili uklanjanjem otapala iz reakcijske smjese isparavanjem u vakuumu, kristalizaciju, filtraciju, pranje kristala i pročišćavanje prekristalizacijom.
Proces pripreme može biti proveden na slijedeći način:
reakcijom adamantanskog diizocijanatnog derivata s prikladnim aminom, naznačen time da adamantanski diizocijanatni derivat može biti pripravljen in situ iz odgovarajuće adamantanske dikiseline ili se može pripremiti iz dikiseline ili drugog prikladnog prekursora i izolirati prije same reakcije s aminom,
[image]
ili proces pripreme može teći preko reakcije adamantanskog diaminskog derivata s odgovarajućim izocijanatom
[image]
Prvoopisani postupak uključuje korak kondenzacije adamantanskog diizocijanata s odgovarajućim aminom i korak izolacije produkta I iz reakcijske smjese. Kondenzacija adamantanskog diizocijanata s p-toluidinom je proučavana (Pershin, V.V.; Gureev, N.G.; Zhitnikov, A.N., Khim. Tehn. Elem. Polup. Polim., 1982, 17-22.), ali dobiveni produkti nisu niti izolirani niti opisani. Adamantanski diizocijanati se mogu pripremiti iz nekoliko prekursora, a posebno iz adamantanskih dikiselina.
Ovdje spomenuti dikiselinski derivati, naznačeni time da je n = 0, 1, su poznati (Novikov, S.S.; Hardin, A.P.; Butenko, L.N.; Novakov, I.A.; Radchenko, S.S., Izv. Akad. Nauk. SSSR Ser. Khim. 1976, 2597. Stetter, H.; Wulff, C., Chem. Ber., 1960, 93, 1366. ). Dikiseline, naznačene time da je je n = 0, 1, 2, su prevedene in situ u poznate diizocijanate (Khardin, A.P.; Gureev, N.G.; Radchenko, S.S., Zh. Org. Khim. 1980, 16, 60. Zlobin, V.A.; Kosolapov, V.T.; Moiseev, I.K.; Tarasov, A.K., Izv. Vys. Uch. Zav. Khim. Khim. Tekh., 1984, 27, 401. Khardin, A. P.; Pershin, V. V., Zh. Vs. Khim. Obs. 1979, 24, 95.) prema modifikaciji poznatog postupka (Sakaeda, N.; Watanabe, R., JP01275550, November 06, 1989. Sasaki, T., JP54046762, April 12, 1979. Kosolapov, V.T.; Zlobin, V.A.; Ioganov, K.M.; Kukushkin, I.K, SU615064, July 15, 1978. Kosolapov, V.T.; Zlobin, V.A.; Ioganov, K.M.; Ofitserova, V.G.; Kukushkin, I.K., SU550381, March 15, 1977. Nadachi, Y.; Kokura, M., JP50088060, July 15, 1975. Keizer, H.M.; González, J.J.; Segura, M.; Prados, P.; Sijbesma, R.P.; Meijer, E.W.; de Mendoza, J., Chem. Eur. J. 2005, 11, 4602.). Većina aromatskih amina spomenutih ovdje su poznati i često i komercijalno dostupni.
Opći postupak za pripremu adamantanskih bisurea prema prvoopisanom postupku
U reakcijskoj posudi u struji inertnog plina, a posebno N2 ili argona, jedan ekvivalent adamantanskog dikiselinskog derivata je otopljen ili suspendiran u prikladnom bezvodnom otapalu koje može biti: toluen, ksilen, THF, dimetoksietan (DME, glyme), bis(2-metoksietil)-eter (diglyme), DMF, ili DMSO i posebno toluen. Otopini ili suspenziji koja se miješa, dodano je najmanje 2 ekvivalenta baze. Baza korištena u ovom procesu može biti tercijarni amini ili piridin, a posebno trietilamin.
Potom je u reakcijsku smjesu dodano 2 ekvivalenta difenilfosforilazida (DPPA) i reakcijska smjesa je zagrijavana na povišenoj temperaturi, a posebno na 80 °C, u intervalu od nekoliko sati do nekoliko dana.
Alternativno, adamantanski diizocijanat pripravljen prema jednoj od gore navedenih procedura je otopljen u prikladnom bezvodnom otapalu koje može biti: toluen, ksilen, THF, dimetoksietan (DME, glyme), bis(2-metoksietil)-eter (diglyme), DMF, ili DMSO, a posebno toluen.
U reakcijsku smjesu koja sadrži diizocijanat je potom dodano 2 ekvivalenta amina koji može biti dodan kao čist ili otopljen ili suspendiran u odgovarajućem otapalu koje može biti toluen, ksilen, THF, dimetoksietan (DME, glyme), bis(2-metoksietil)-eter (diglyme), DMF, ili DMSO, a posebno toluen. Nakon što je amin dodan, reakcijska smjesa je zagrijavana na povišenoj temperaturi, a posebno na 80 °C od nekoliko sati do nekoliko dana.
Otapalo je iz reakcijske smjese uklonjeno destilacijom na sniženom tlaku, a ostatak je tretiran alkoholom. Produkt u obliku kristala je opran vodom i alkoholom, a ako je naknadno potrebno, dodatno čišćen prekristalizacijom ili pranjem iz prikladnog otapala koje može biti toluen, ksilen, DMF, DMSO, dimetoksietan (DME, glyme), ili bis(2-metoksietil)-eter (diglyme).
Drugoopisani postupak uključuje korak kondenzacije adamantanskog diamina s odgovarajućim izocijanatom i korak izolacije produkta prikazanog općom formulom I iz reakcijske smjese. Adamantanski diamini koji se ovdje koriste za pripravu I su poznati (Aigami, K.; Inamoto, Y.; Takaishi, N.; Hattori, K.; Takatsuki, A.; Tamura, G., J. Med. Chem. 1975, 18, 713. Smith, G.W.; Williams, H.D., J. Org. Chem. 1961, 26, 2207.) i mogu biti pripremljeni hidrogeniranjem ili redukcijom s LiAlH4 iz odgovarajućih diazida (Nissan, D.A., Synth. Commun. 2006, 36, 2113.), dicijanida (Mlinarić-Majerski, K.; Margeta, R.; Veljković, J., Synlett 2005, 2089.), ili hidrolizom diamida (Gopalan, B.; Thomas, A.; Shah, D.M., PCT2006090244, August 31, 2006). Većina aromatskih izocijanata koji se koriste za pripravu I su poznati spojevi i u nekim slučajevima komercijalno dostupni. Mogu biti pripremljeni Curtiusovom pregradnjom iz odgovarajućih kiselina prema opisanom postupku (Asís, S.E.; Bruno, A.M.; Martínez, A.R.; Sevilla, M.V.; Gaozza, C.H.; Romano, A.M.; Coussio, J.D.; Ciccia G., Farmaco 1999, 54, 517. Organic Syntheses, Collective vol. 3, Wiley, New York, 1963, p.846. Rutherford, K.G.; Newman, S.N., J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 213. Creech, H.J.; Franks, W.R., J. Am. Chem. Soc. 1938, 60, 127) ili elektrofilnom aromatskom supstitucijom s alkil-halogenidnim derivatom izocijanata (Kozhushko, B.N.; Lomakina, A.V.; Paliichuk, Y.A.; Shokol, V.A., Zh. Org. Khim. 1984, 20, 721.) ili reakcijom amina s fosgenom (Cummings, R.T.; Krafft, G.A., Tetrahedron Lett. 1988, 29, 65. Fieser, L.; Creech, H.J.; J. Am. Chem. Soc. 1939, 61, 3502). Korak izolacije spoja I uključuje uklanjanje produkta iz reakcijske smjese filtracijom, a u nekim slučajevima i kristalizaciju iz odgovarajućeg otapala.
Opći postupak za pripravu adamantanskih bisurea prema drugoopisanom postupku
U reakcijskoj posudi u struji inertnog plina, a posebno N2 ili argona, jedan ekvivalent adamantanskog diaminskog derivata je otopljen ili suspendiran u prikladnom bezvodnom otapalu koji može biti: toluen, ksilen, THF, dimetoksietan (DME, glyme), bis(2-metoksietil)-eter (diglyme), DMF, ili DMSO a posebno THF. Otopini ili suspenziji koja se miješa, dodana je otopina ili suspenzija aromatskog izocijanata. Alternativno, otopina ili suspenzija amina može biti dodana u otopinu ili suspenziju izocijanata. Reakcijska smjesa zagrijavana je na povišenoj temperaturi od nekoliko sati do nekoliko dana. Nakon što je reakcija završila, spoj I se izlučuje u obliku kristala koji su odfiltrirani i oprani s vodom i alkoholom. U slučaju kada se produkt ne izlučuje u obliku kristala, većina otapala je uklonjena iz reakcijske smjese destilacijom pri sniženom tlaku, i dodan je alkohol kako bi se inicirala kristalizacija. Ukoliko je potrebno, produkt je dodatno pročišćen prekristalizacijom ili pranjem iz odgovarajućeg otapala koje može biti toluen, ksilen, DMF, DMSO, dimetoksietan (DME, glyme), ili bis(2-metoksietil)-eter (diglyme),.
U slučaju da se rekacija odvija po prvoopisanom postupku, adamantanske diizocijanatne derivate sačinjavaju 1,3-diizocijanatoadamantan, 1,3-diizocijanatometiladamantan i 1,3-bis-(2-izocijanatoetil)adamantan, a derivate amina sačinjavaju spojevi kao što su supstituirani anilin, supstituirani benzilamin, supstituirani 2-fenil-1-aminoetan, 1-aminonaftalen, ili supstituirani 1-aminonaftalen, 1-aminometilnaftalen, ili supstituirani 1-aminometilnaftalen, 1-(2-aminoetil)naftalen, ili supstituirani 1-(2-aminoetil)naftalen, 2-aminonaftalen, ili supstituirani 2-aminonaftalen, 2-aminometilnaftalen, ili supstituirani 2-aminometilnaftalen, 2-(2-aminoetil)naftalen, ili supstituirani 2-(2-aminoetil)naftalen, 1-aminoantracen, 1-aminometilantracen, 1-(2-aminoetil)antracen, 2-aminoantracen, 2-aminometilantracen, 2-(2-aminoetil)antracen, 9-aminoantracen, 9-aminometilantracen, 9-(2-aminoetil)antracen, 1-aminopiren, 1-aminometilpiren, 1-(2-aminoetil)piren.
U slučaju da se rekacija odvija po drugoopisanom postupku, adamantanske diaminske derivate sačinjavaju 1,3-diaminoadamantan, 1,3-diaminometiladamantan i 1,3-bis-(2-aminoetil)adamantan, a izocijanatne derivate sačinjavaju supstituirani fenilizocijanat, supstituirani benzilizocijanat, supstituirani 2-feniletilizocijanat, 1-naftilizocijanat, ili supstituirani 1-naftilizocijanat, 1-naftilmetilizocijanat ili supstituirani 1-naftilmetilizocijanat, 2-(1-naftil)etilizocijanat ili supstituirani 2-(1-naftil)etilizocijanat, 2-naftilizocijanat, ili supstituirani 2-naftilizocijanat, 2-naftilmetilizocijanat ili supstituirani 2-naftilmetilizocijanat, 2-(2-naftil)etilizocijanat ili supstituirani 2-(2-naftil)etilizocijanat, 1-antrilizocijanat, 1-antrilmetilizocijanat, 2-(1-antril)etilizocijanat, 2-antrilizocijanat, 2-antrilmetilizocijanat, 2-(2-antril)etilizocijanat, 9-antrilizocijanat, 9-antrilmetilizocijanat, 2-(9-antril)etilizocijanat, 1-pirenilizocijanat, 1-pirenilmetilizocijanat i 2-(1-pirenil)etilizocijanat.
Predmet ovog izuma je također upotreba ovdje prikazanih spojeva općom formulom I za detekciju aniona. Spojevi adamantanskih bisurea prikazani ovdje vežu F-, Cl-, Br-, acetat, HSO4-, NO3-, i H2PO4-, a posebno F-, acetat i H2PO4-. Vezivanje navedenih aniona je demonstrirano UV i fluorescencijskom titracijom i prikazano u primjerima 17 i 18 te slikama 1-4. Vezivanje aniona indicirano je promjenom intenziteta apsorbancije ili intenziteta fluorescencije, a u nekim slučajevima i pomicanjem maksimuma apsorpcijske ili emisijske vrpce.
Spojevi prikazani općom formulom I i smjese koje sadrže barem jedan ili više od navedenih spojeva opće formule I zajedno s organskim ili anorganskim punilom i/ili nosačem (na primjer, spojevi opće formule I mogu biti nanešeni na silikagel ili polimerni nosač ili biti u smjesi s nekom inertnom komponentom) se također upotrebljavaju za detekciju aniona u kemijskim i/ili biološkim procesima uz upotrebu UV-vis ili fluorescencijske spektroskopije.
Spojevi prikazani općom formulom I i smjese koje sadrže barem jedan ili više od navedenih spojeva se također upotrebljavaju za vezivanje aniona i kao sredstva za ekstrakciju aniona iz vodenih otopina u organske otopine.
Primjer 1
1,3-bis-(3-fenilureido)adamantan
U okrugloj tikvici (50 mL), u struji N2, 1,3-adamantan dikarboksilna kiselina (200 mg, 0.89 mmol) je suspendirana u bezvodnom toluenu (10 mL) i dodan je trietilamin (275 μL, 1.96 mmol). Suspenzija je miješana na sobnoj temperaturi 45 min, a onda je dodan difenilfosforilazid (DPPA, 440 μL, 2.05 mmol). Reakcijska smjesa zagrijavana je na temperauturi 40 °C 1 h, a potom 4 h na temperaturi refluksa. Smjesi je dodana otopina anilina (180 μL, 1.96 mmol) u 1 mL suhog toluena i nastavljeno je refluksiranje tijekom 16 h. Otapalo je uklonjeno na vakuumskom rotacionom isparivaču, a ostatak tretiran s metanolom. Produkt koji se izlučio u obliku kristala je odfiltriran, opran s vodom i metanolom i sušen u vakuumu (100 mbar) na 60°C tijekom 1h. Dobiveno je 206 mg, 57 %.
[image]
Bezbojni kristali; 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ/ppm 8.21 (br s, 2H, H-8), 7.33 (d, 4H, J=7.6 Hz, H-10), 7.19 (dd, 4H, J=7.3 Hz, J=7.6 Hz, H-11), 6.86 (t, 2H, J=7.3 Hz, H-12), 5.97 (br s, 2H, H-6), 2.19 (br s, 2H, H-5), 2.16 (br s, 2H, H-2), 1.79-1.96 (m, 8H, H-3), 1.55 (br s, 2H, H-1); 13C (DMSO-d6, 75 MHz) δ/ppm 154.00 (s, 2C, C-7), 140.57 (s, 2C, C-9), 128.61 (d, 4C, C-10/11), 120.79 (d, 2C, C-12), 117.38 (d, 4C, C-10/11), 51.33 (t, 1C, C-5), 45.96 (s, 2C, C-4), 40.77 (t, 4C, C-3), 35.06 (t, 1C, C-1), 29.39 (d, 2C, C-2); IR (KBr) νmax/cm-1 1310 (m), 1552 (s), 1593 (s), 1640 (s), 2912 (m), 3309 (w), 3355 (m); HRMS računato za C24H28N4O2+K 443.1844, nađeno 443.1865.
Ovaj adamantanski bisureidni derivat kao takav nije predment ovog izuma, no njegova primjena za detekciju, hvatanje i ekstrakciju aniona svakako je dio predmentnog izuma te je stoga i naveden postupak njegova dobivanja.
Primjer 2
1,3-bis-(3-fenilureidometil)adamantan
Slijedeći postupak opisan u primjeru 1, 1,3-bis-(3-fenilureidometil)adamantan (260 mg, 76 %) je dobiven iz 1,3-adamantan dioctene kiseline (200 mg, 0.79 mmol), trietilamina (245 μL, 1.74 mmol), DPPA (395 μL, 1.82 mmol) i anilina (160 μL, 1.74 mmol), u 10 mL suhog toluena.
[image]
Bezbojni kristali, tt 283-284 °C; 1H NMR (DMSO-d6, 600 MHz) δ/ppm 8.37 (br s, 2H, H-9), 7.37 (d, 4H, J=8.2 Hz, H-11), 7.20 (dd, 4H, J=7.3 Hz, J=8.2 Hz, H-12), 6.87 (t, 2H, J=7.3 Hz, H-13), 6.12 (t, 2H, J=5.9 Hz, H-7), 2.84 (d, 4H, J=5.9 Hz, H-6) 2.03 (br s, 2H, H-2), 1.56 (br s, 2H, H-5), 1.43 (d, 4H, J=11.4 Hz, H-3), 1.36 (d, 4H, J=11.4 Hz, H-3), 1.19 (br s, 2H, H-1); 13C (DMSO-d6, 150 MHz) δ/ppm 155.36 (s, 2C, C-8), 140.59 (s, 2C, C-10), 128.63 (d, 4C, C-11/12), 120.81 (d, 2C, C-13), 117.36 (d, 4C, C-11/12), 50.42 (t, 2C, C-6), 42.40 (s, 2C, C-4), 39.32 (t, 4C, C-3), 36.04 (t, 1C, C-1), 34.04 (t, 1C, C-5), 27.79 (d, 2C, C-2); IR (KBr) νmax/cm-1 1238 (m), 1310 (m), 1552 (s), 1645 (s), 2907 (m), 3355 (m); HRMS računato za C26H32N4O2+H 433.2598, nađeno 433.2583.
Ovaj spoj kao takav nije predmetom ovog izuma, no njegova primjena za hvatanje, detekciju i ekstrakciju aniona svakako predstavlja integralni dio ovog izuma te je zbog toga naveden sintetski put za njegovo dobivanje.
Primjer 3
1,3-bis-(3-benzilureido)adamantan:
Slijedeći postupak opisan u primjeru 1, 1,3-bis-(3-benzilureido)adamantan (162 mg, 84 %) je dobiven iz 1,3-adamantan dikarboksilne kiseline (100 mg, 0.45 mmol), trietilamina (135 μL, 0.98 mmol), DPPA (220 μL, 1.03 mmol) i benzilamina (105 μL, 0.98 mmol), u 10 mL suhog toluena.
[image]
Bezbojni kristali, tt 263-264 °C; 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ/ppm 7.30 (dd, 4H, J=7.0 Hz, J=7.6 Hz, H-12), 7.17-7.26 (m, 6H, H-11, H-13), 6.08 (t, 2H, J=5.8 Hz, H-8), 5.71 (br s, 2H, H-6), 4.15 (d, 4H, J=5.8 Hz, H-9), 2.09 (br s, 2H, H-2), 2.05 (br s, 2H, H-5), 1.80 (br s, 8H, H-3), 1.49 (br s, 2H, H-1); 13C (DMSO-d6, 75 MHz) δ/ppm 156.98 (s, 2C, C-7), 140.99 (s, 2C, C-10), 128.22 (d, 4C, C-11/12), 126.97 (d, 4C, C-11/12), 126.51 (d, 2C, C-13), 51.07 (t, 1C, C-5), 46.72 (s, 2C, C-4), 42.51 (t, 2C, C-9), 41.12 (t, 4C, C-3), 35.15 (t, 1C, C-1), 29.45(d, 2C, C-2); IR (KBr) νmax/cm-1 1294 (w), 1567 (s), 1634 (s), 2902 (w), 3304 (m), 3371 (m); HRMS računato za C26H32N4O2+H 433.2598, nađeno 433.261.
Primjer 4
1,3-bis-[(3-benzilureido)metil]adamantan
Slijedeći postupak opisan u primjeru 1, 1,3-bis-[(3-benzilureido)metil]adamantan (286 mg, 78 %) je dobiven iz 1,3-adamantan dioctene kiseline (200 mg, 0.79 mmol), trietilamina (245 μL, 1.74 mmol), DPPA (395 μL, 1.82 mmol) i benzilamina (190 μL, 1.74 mmol), u 10 mL suhog toluena.
[image]
Bezbojni kristali, tt 223-225 °C; 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ/ppm 7.27-7.35 (m, 4H, H-13), 7.17-7.27 (m, 6H, H-12, H-14), 6.23 (t, 2H, J=5.9 Hz, H-9), 5.87 (t, 2H, J=5.7 Hz, H-7), 4.20 (d, 4H, J=5.9 Hz, H-10), 2.76 (d, 4H, J=5.7 Hz, H-6), 1.99 (br s, 2H, H-2), 1.52 (br s, 2H, H-5), 1.38 (d, 4H, J=11.6 Hz, H-3), 1.29 (d, 4H, J=11.6 Hz, H-3), 1.11 (br s, 2H, H-1); 13C (DMSO-d6, 75 MHz) δ/ppm 158.33 (s, 2C, C-8), 140.97 (s, 2C, C-11), 128.20 (d, 4C, C-12/13), 126.98 (d, 4C, C-12/13), 126.54 (d, 2C, C-14), 50.90 (t, 2C, C-6), 42.93 (t, 2C, C-10), 42.58 (s, 2C, C-4), 39.36 (t, 4C, C-3), 36.10 (t, 1C, C-1), 34.09 (t, 1C, C-5), 27.83 (d, 2C, C-2); IR (KBr) νmax/cm-1 1243 (w), 1562 (s), 1624 (s), 2912 (m), 3335 (m); HRMS računato za C28H36N4O2+Na 483.2735, nađeno 483.273.
Primjer 5
1,3-bis-[3-(1-naftil)ureido]adamantan
Slijedeći postupak opisan u primjeru 1, 1,3-bis-[3-(1-naftil)ureido]adamantan (170 mg, 38 %) je dobiven iz 1,3-adamantan dikarboksilne kiseline (200 mg, 0.89 mmol), trietilamina (275 μL, 1.96 mmol), DPPA (440 μL, 2.05 mmol) i 1-aminonaftalena (281 mg, 1.96 mmol), u 7 mL suhog toluena.
[image]
Bezbojni kristali, tt 233-234 °C; 1H NMR (DMSO-d6, 600 MHz) δ/ppm 8.36 (br s, 2H, H-8), 8.08 (d, 2H, J=8.6 Hz, H-17), 8.03 (dd, 2H, J=1.0 Hz, J=7.7 Hz, H-14), 7.88 (dd, 2H, J=1.2 Hz, J=8.0 Hz, H-12), 7.48-7.56 (m, 6H, H-10, H-15, H-16), 7.39 (t, 2H, J=8.0 Hz, H-11), 6.56 (br s, 2H, H-6), 2.32 (br s, 2H, H-5), 2.21 (br s, 2H, H-2), 1.99 (d, 4H, J=11.1 Hz, H-3), 1.93 (d, 4H, J=11.1 Hz, H-3), 1.60 (br s, 2H, H-1); 13C NMR (DMSO-d6, 75 MHz) δ/ppm 154.51 (s, 2C, C-7), 135.31 (s, 2C, C-ar), 133.87 (s, 2C, C-ar), 128.58 (d, 2C, C-ar), 126.10 (d, 2C, C-ar), 125.90 (d, 2C, C-ar), 125.55 (d, 2C, C-ar), 125.39 (s, 2C, C-ar), 121.90 (d, 2C, C-ar), 121.29 (d, 2C, C-ar), 116.09 (d, 2C, C-ar), 51.70 (t, 1C, C-5), 46.17 (s, 2C, C-4), 40.98 (t, 4C, C-3), 35.25 (t, 1C, C-1), 29.62 (d, 2C, C-2); IR (KBr) νmax/cm-1 1222 (m), 1258 (m), 1542 (s), 1645 (s), 2912 (m), 3335 (m); HRMS računato za C32H32N4O2+H 505.2598, nađeno 505.2598.
Primjer 6
1,3-bis-[3-(2-naftil)ureido]adamantan
Slijedeći postupak opisan u primjeru 1, 1,3-bis-[3-(2-naftil)ureido]adamantan (160 mg, 36 %) je dobiven iz 1,3-adamantan dikarboksilne kiseline (200 mg, 0.89 mmol), trietilamina (275 μL, 1.96 mmol), DPPA (440 μL, 2.05 mmol) i 2-aminonaftalena (281 mg, 1.96 mmol), u 15 mL suhog toluena.
[image]
Bezbojni kristali, tt 259-260 °C; 1H NMR (DMSO-d6, 600 MHz) δ/ppm 8.46 (br s, 2H, H-8), 8.02 (d, 2H, J=1.7 Hz, H-10), 7.75 (d, 4H, J=8.6 Hz, H-15, H-17), 7.71 (d, 2H, J=8.0 Hz, H-12), 7.40 (dt, 2H, J=8.0 Hz, J=1.0 Hz, H-13), 7.34 (dd, 2H, J=8.6 Hz, J=1.7 Hz, H-18), 7.29 (dt, 2H, J=8.0 Hz, J=1.0 Hz, H-14), 6.09 (br s, 2H, H-6), 2.27 (br s, 2H, H-5), 2.18 (br s, 2H, H-2), 1.96 (d, 4H, J=11.3 Hz, H-3), 1.88 (d, 4H, J=11.3 Hz, H-3), 1.58 (br s, 2H, H-1); 13C NMR (DMSO-d6, 150 MHz) δ/ppm 154.31 (s, 2C, C-7), 138.27 (s, 2C, C-ar), 134.03 (s, 2C, C-ar), 128.83 (s, 2C, C-ar), 128.43 (d, 2C, C-ar), 127.55 (d, 2C, C-ar), 126.93 (d, 2C, C-ar), 126.42 (d, 2C, C-ar), 123.69 (d, 2C, C-ar), 119.53 (d, 2C, C-ar), 112.50 (d, 2C, C-ar), 51.68 (t, 1C, C-5), 46.06 (s, 2C, C-4), 40.94 (t, 4C, C-3), 35.23 (t, 1C, C-1), 29.59 (d, 2C, C-2); IR (KBr) νmax/cm-1 1222 (m), 1351 (m), 1557 (s), 1681 (s), 2912 (m), 3299 (m), 3613 (s); HRMS računato za C32H32N4O2+H 505.2598, nađeno 505.2562.
Primjer 7
1,3-bis-{[3-(1-naftil)ureido]metil}adamantan
Slijedeći postupak opisan u primjeru 1, 1,3-bis-{[3-(1-naftil)ureido]metil}adamantan (290 mg, 69 %) je dobiven iz 1,3-adamantan dioctene kiseline (200 mg, 0.79 mmol), trietilamina (245 μL, 1,74 mmol), DPPA (395 μL, 1.82 mmol) i 1-aminonaftalena (250 mg, 1.74 mmol) u 7 mL suhog toluena.
[image]
Bezbojni kristali, tt 295-296 °C; 1H NMR (DMSO-d6, 600 MHz) δ/ppm 8.53 (br s, 2H, H-9), 8.11 (d, 2H, J=8.4 Hz, H-18), 8.07 (d, 2H, J=7.6 Hz, H-15), 7.88 (dd, 2H, J=7.7 Hz, J=1 Hz, H-13), 7.49-7.56 (m, 6H, H-11, H-16, H-17), 7.40 (t, 2H, J=7.7 Hz, H-12), 6.64 (t, 2H, J=5.9 Hz, H-7), 2.94 (d, 4H, J=5.9 Hz, H-6), 2.08 (br s, 2H, H-2), 1.61 (br s, 2H, H-5), 1.51 (d, 4H, J=11.7 Hz, H-3), 1.45 (d, 4H, J=11.7 Hz, H-3), 1.31 (br s, 2H, H-1); 13C NMR (DMSO-d6, 150 MHz) δ/ppm 155.71 (s, 2C, C-8), 135.30 (s, 2C, C-ar), 133.69 (s, 2C, C-ar), 128.38 (d, 2C, C-ar), 125.94 (d, 2C, C-ar), 125.68 (d, 2C, C-ar), 125.32 (d, 2C, C-ar), 125.07 (s, 2C, C-ar), 121.60 (d, 2C, C-ar), 121.14 (d, 2C, C-ar), 115.69 (d, 2C, C-ar), 50.73 (t, 2C, C-6), 42.55 (s, 2C, C-4), 39.39 (t, 4C, C-3), 36.08 (t, 1C, C-1), 34.09 (t, 1C, C-5), 27.85 (d, 2C, C-2), IR (KBr) νmax/cm-1 1238 (m), 1552 (s), 1624 (s), 2902 (m), 3330 (m); HRMS računato za C34H36N4O2+H 533.2911, nađeno 533.2904.
Primjer 8
1,3-bis-{[3-(2-naftil)ureido]metil}adamantan
Slijedeći postupak opisan u primjeru 1, 1,3-bis-{[3-(2-naftil)ureido]metil}adamantan (190 mg, 45 %) je dobiven iz 1,3-adamantan dioctene kiseline (200 mg, 0.79 mmol), trietilamina (245 μL, 1.74 mmol), DPPA (395 μL, 1.82 mmol) i 2-aminonaftalena (250 mg, 1.74 mmol), u 15 mL suhog toluena.
[image]
Bezbojni kristali, tt 237-238 °C; 1H NMR (DMSO-d6, 600 MHz) δ/ppm 8.63 (br s, 2H, H-9), 8.03 (d, 2H, J=2.0 Hz, H-11), 7.77 (d, 4H, J=8.9 Hz, H-16, H-18), 7.72 (d, 2H, J=8.0 Hz, H-13), 7.39-7.43 (m, 4H, H-14, H-19), 7.30 (dt, 2H, J=8.0 Hz, J=1.1 Hz, H-15), 6.25 (t, 2H, J=6.0 Hz, H-7), 2.90 (d, 4H, J=6.0 Hz, H-6), 2.06 (br s, 2H, H-5), 1.59 (br s, 2H, H-2), 1.47 (d, 4H, J=11.7 Hz, H-3), 1.40 (d, 4H, J=11.7 Hz, H-3), 1.25 (br s, 2H, H-1); 13C (DMSO-d6, 150 MHz) δ/ppm 155.52 (s, 2C, C-8), 138.27 (s, 2C, C-ar), 133.88 (s, 2C, C-ar), 128.68 (s, 2C, Car), 128.28 (d, 2C, C-ar), 127.41 (d, 2C, C-ar), 126.77 (d, 2C, C-ar), 126.22 (d, 2C, C-ar), 123.49 (d, 2C, C-ar), 119.38 (d, 2C, C-ar), 112.27 (d, 2C, C-ar), 50.52 (t, 2C, C-6), 42.49 (s, 2C, C-4), 39.39 (t, 4C, C-3), 36.09 (t, 1C, C-1), 34.14 (t, 1C, C-5), 27.85 (d, 2C, C-2); IR (KBr) νmax/cm-1 1243 (m), 1557 (s), 1645 (s), 2902 (m), 3309 (w), 3340 (m); HRMS računato za C34H36N4O2+H 533.2911, nađeno 533.2903.
Primjer 9
1,3-bis-[3-(1-antril)ureido]adamantan
Slijedeći postupak opisan u primjeru 1, 1,3-bis-[3-(1-antril)ureido]adamantan (171 mg, 63%) je dobiven iz 1,3-adamantan dikarboksilne kiseline (100 mg, 0.45 mmol), trietilamina (135 μL, 0.98 mmol), DPPA (220 μL, 1.03 mmol) i 1-aminoantracena (190 mg, 0.98 mmol) u 10 mL suhog toluena.
[image]
Žućkasti kristali, 1H NMR (DMSO-d6, 600 MHz) δ/ppm 8.71 (s, 2H, H-Ar), 8.58 (br s, 2H, H-8), 8.54 (s, 2H, H-Ar), 8.04-8.11 (m, 6H, H-Ar), 7.70 (d, 2H, J=8.2 Hz, H-Ar), 7.51-7.55 (m, 4H, H-Ar), 7.42 (t, 2H, J=8.2 Hz, H-Ar), 6.67 (br s, 2H, H-6), 2.43 (br s, 2H, H-5), 2.26 (br s, 2H, H-2), 2.07 (d, 4H, J=11.3 Hz, H-3a), 1.99 (d, 4H, J=11.3 Hz, H-3b), 1.65 (br s, 2H, H-1); 13C NMR (DMSO-d6, 150 MHz) δ/ppm 154.24 (s, 2C, C-7), 134.95 (s, 2C, C-Ar), 131.89 (s, 2C, C-Ar), 130.88 (s, 2C, C-Ar), 130.65 (s, 2C, C-Ar), 128.16 (d, 2C, C-Ar), 127.75 (d, 2C, C-Ar), 126.50 (d, 2C, C-Ar), 125.75 (d, 2C, C-Ar), 125.68 (d, 2C, C-Ar), 125.65 (d, 2C, C-Ar), 124.57 (s, 2C, C-Ar), 121.61 (d, 2C, C-Ar), 119.55 (d, 2C, C-Ar), 113.76 (d, 2C, C-Ar), 51.61 (t, 1C, C-5), 46.02 (s, 2C, C-4), 40.86 (t, 4C, C-3), 35.14 (t, 1C, C-1), 29.49 (d, 2C, C-2); IR (KBr) νmax/cm-1 1222 (w), 1262 (w), 1308 (w), 1347 (w), 1405 (m), 1457 (w), 1542 (s), 1645 (s), 2909 (m), 3337 (m); HRMS računato za C40H36N4O2+Na 627.273, nađeno 627.2703.
Primjer 10
1,3-bis-[3-(2-antril)ureido]adamantan
Slijedeći postupak opisan u primjeru 1, 1,3-bis-[3-(2-antril)ureido]adamantan (226 mg, 84 %) je dobiven iz 1,3-adamantan dikarboksilne kiseline (100 mg, 0.45 mmol), trietilamina (135 μL, 0.98 mmol), DPPA (220 μL, 1.03 mmol) i 2-aminoantracena (190 mg, 0.98 mmol) u 10 mL suhog toluena.
[image]
Žućkasti kristali, 1H NMR (DMSO-d6, 600 MHz) δ/ppm 8.58 (s, 2H, H-6), 8.43 (s, 2H, H-10), 8.32 (s, 2H, H-19), 8.22 (s, 2H, H-12), 7.95-8.02 (m, 6H, H-14/22, H-17, H-21), 7.45 (dt, 2H, J=6.9 Hz, J=1.2 Hz, H-15) 7.41 (dt, 2H, J=6.9 Hz, J=1.2 Hz, H-16), 7.37 (dd, 2H, J=9.0 Hz, J=2.0 Hz, H-14/22), 6.18 (br s, 2H, H-8), 2.32 (br s, 2H, H-5), 2.22 (br s, 2H, H-2), 2.00 (d, 4H, J=10.9 Hz, H-3), 1.93 (d, 4H, J=10.9 Hz, H-3), 1.62 (br s, 2H, H-1); 13C NMR (DMSO-d6, 150 MHz) δ/ppm 154.14 (s, 2C, C-7), 137.56 (s, 2C, C-ar), 132.28 (s, 2C, C-ar), 131.76 (s, 2C, C-ar), 129.84 (s, 2C, C-ar), 128.73 (d, 2C, C-ar), 128.09 (d, 2C, C-ar), 127.92 (s, 2C, C-ar), 127.54 (d, 2C, C-ar), 125.77 (d, 2C, C-ar), 125.48 (d, 2C, C-ar), 124.41 (d, 2C, C-ar), 123.97 (d, 2C, C-ar), 120.91 (d, 2C, C-ar), 110.50 (d, 2C, C-ar), 51.56 (t, 1C, C-5), 45.94 (s, 2C, C-4), 40.81 (t, 4C, C-3), 35.12 (t, 1C, C-1), 29.48 (d, 2C, C-2); IR (KBr) νmax/cm-1 1222 (m), 1305 (m), 1547 (s), 1634 (s), 2912 (m), 3304 (m), 3386 (m); HRMS računato za C40H36N4O2+H 605.2911, nađeno 605.2883.
Primjer 11
1,3-bis-[3-(9-antril)ureido]adamantan
Slijedeći postupak opisan u primjeru 1, 1,3-bis-[3-(9-antril)ureido]adamantan (20 mg, 10%) je dobiven iz 1,3-adamantan dikarboksilne kiseline (100 mg, 0.45 mmol), trietilamina (135 μL, 0.98 mmol), DPPA (220 μL, 1.03 mmol) i 9-aminoantracena (190 mg, 0.98 mmol), u 10 mL suhog toluena.
[image]
Žućkasti kristali, 1H NMR (DMSO-d6, 600 MHz) δ/ppm 8.50 (br s, 2H, H-8/16), 8.33 (br s, 2H, H-8/16), 8.04-8.17 (m, 8H, H-11, H-14), 7.45-7.60 (m, 8H, H-12, H-13), 6.35 (br s, 2H, H-8), 2.31 (br s, 2H, H-2), 2.20 (br s, 2H, H-5), 1.88-2.04 (m, 8H, H-3), 1.57 (br s, 2H, H-1); HRMS računato za C40H36N4O2+Na 627.273, nađeno 627.2746.
Primjer 12
1,3-bis-{[3-(9-antril)ureido]metil}adamantan
Procedura a) Slijedeći postupak opisan u primjeru 1, 1,3-bis-{[3-(9-antril)ureido]metil}adamantan (19 mg, 9 %) je dobiven iz 1,3-adamantan dioctene kiseline (89 mg, 0.35 mmol), trietilamina (110 μL, 0.78 mmol), DPPA (175 μL, 0.81 mmol) i 9-aminoantracena (150 μL, 0.78 mmol) u 10 mL suhog toluena.
Procedura b) U okrugloj tikvici s dva grla, u struji N2, 1,3-bis(aminometil)adamantan dihidroklorid (259 mg, 0.97 mmol) je suspendiran u 75 mL bezvodnog THF i dodan je trietilamin (410 µL, 2.91 mmol) uz upotrebu šprice. U lijevak za dokapavanje ulivena je otopina 9-antracenizocijanata (425 mg, 1.94 mmol) u 30 mL bezvodnog THF koja je tijekom 30 min dokapana u reakcijsku smjesu. Reakcijska smjesa je miješana na sobnoj temperaturi 1h, a potom zagrijavana na temperaturi refluksa preko noći. Ohlađena reakcijska smjesa profiltrirana je preko sinter-lijevka kako bi se odvojio nastali produkt. Produkt je opran s THF, vodom i metanolom, i osušen u vakuumu (100 bar) na 60 °C tijekom1h. Dobiveno je 420 mg (69%) čistog produkta.
[image]
Žućkasti kristali, 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ/ppm 8.52 (br s, 2H, H-8/16), 8.49 (br s, 2H, H-8/16), 8.04-8.20 (m, 8H, H-12, H-15), 7.46-7.58 (m, 8H, H-13, H-14), 6.38 (br s, 2H, H-9), 2.93 (d, 4H, J=5.5 Hz, H-6), 2.10 (br s, 2H, H-2), 1.64 (br s, 2H, H-5), 1.54 (d, 4H, J=12.2 Hz, H-3a), 1.44 (d, 4H, J=12.2 Hz, H-3b), 1.32 (br s, 2H, H-1); 13C NMR (DMSO-d6, 75 MHz) δ/ppm 157.26 (s, 2C, C-8), 131.42 (s, 2C, C-Ar), 130.68 (s, 2C, C-Ar), 128.66 (s, 2C, C-Ar), 128.28 (d, 2C, C-Ar), 125.54 (d, 2C, C-Ar), 125.37 (d, 2C, C-Ar), 124.77 (d, 2C, C-Ar), 124.08 (d, 2C, C-Ar), 51.00 (t, 2C, C-6), 42.83 (s, 2C, C-4), 36.18 (t, 1C, C-1), 34.42 (t, 1C, C-5), 27.96 (d, 2C, C-2), C-3 je prekriven signalom DMSO-d6; IR (KBr) νmax/cm-1 1238 (m), 1552 (s), 1619 (s), 2902 (m), 3257 (m), 3319 (m); HRMS računato za C42H40N4O2+H 633.3224, nađeno 633.3207.
Primjer 13
1,3-bis-[3-(9-antrilmetil)ureido]adamantan
Slijedeći postupak opisan u primjeru 1, 1,3-bis-[3-(9-antrilmetil)ureido]adamantan (71 mg, 79%) je dobiven iz 1,3-adamantan dikarboksilne kiseline (100 mg, 0.45 mmol), trietilamina (135 μL, 0.98 mmol), DPPA (220 μL, 1.03 mmol) i 9-metilaminoantracena (213 mg, 0.98 mmol) u 10 mL suhog toluena.
[image]
Žućkasti kristali, 1H NMR (DMSO-d6, 600 MHz) δ/ppm 8.59 (s, 2H, H-17), 8.41 (d, 2H, J=8.8 Hz, H-12), 8.11 (d, 2H, J=8.3 Hz, H-15), 7.59 (dd(t), 4H, J=7.2 Hz, H-13/14), 7.53 (dd(t), 4H, J=7.4 Hz, H-13/14), 6.10 (t, 2H, J=5.3 Hz, H-8), 5.53 (br s, 2H, H-6), 5.15 (d, 4H, J=5.3 Hz, H-9), 2.08 (br s, 2H, H-2), 1.99 (br s, 2H, H-5), 1.78 (br s, 8H, H-3), 1.49 (br s, 2H, H-1); IR (KBr) νmax/cm-1 1225 (w), 1292 (w), 1338 (w), 1357 (w), 1560 (s), 1623 (s), 2910 (m), 3345 (m); HRMS računato za C42H40N4O2+Na 655.3043, nađeno 655.3061.
Primjer 14
1,3-bis-{[3-(1-antril)ureido]metil}adamantan
Slijedeći postupak opisan u primjeru 1, 1,3-bis-{[3-(1-antril)ureido]metil}adamantan (112 mg, 45%) je dobiven iz 1,3-adamantan dioctene kiseline (100 mg, 0.40 mmol), trietilamina (120 μL, 0.87 mmol), DPPA (195 μL, 0.91 mmol) i 1-aminoantracena (170 mg, 0.87 mmol) u 10 mL suhog toluena.
[image]
Žućkasti kristali, 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ/ppm 8.79 (br s, 2H, H-Ar), 8.74 (br s, 2H, H-9), 8.54 (br s, 2H, H-Ar), 8.02-8.15 (m, 6H, H-Ar), 7.70 (d, 2H, J=8.3 Hz, H-Ar), 7.47-7.57 (m, 4H, H-Ar), 7.42 (t, 2H, J=7.9 Hz, H-Ar), 6.79 (t, 2H, J=5.2 Hz, H-7), 3.00 (d, 4H, J=5.2 Hz, H-6) 2.11 (br s, 2H, H-5), 1.64 (br s, 2H, H-2), 1.53 (t, 8H, J=13.1 Hz, H-3), 1.38 (br s, 2H, H-1); 13C NMR (DMSO-d6, 75 MHz) δ/ppm 155.78 (s, 2C, C-8), 135.05 (s, 2C, C-Ar), 131.90 (s, 2C, C-Ar), 130.90 (s, 2C, C-Ar), 130.65 (s, 2C, C-Ar), 128.95 (d, 2C, C-Ar), 128.18 (d, 2C, C-Ar), 127.77 (d, 2C, C-Ar), 126.55 (d, 2C, C-Ar), 125.77 (d, 2C, C-Ar), 125.68 (d, 2C, C-Ar), 124.59 (s, 2C, C-Ar), 121.73 (d, 2C, C-Ar), 119.60 (d, 2C, C-Ar), 113.90 (d, 2C, C-Ar), 50.78 (t, 2C, C-6), 42.57 (s, 2C, C-4), 36.12 (t, 1C, C-1), 34.15 (t, 1C, C-5), 27.88 (d, 2C, C-2), (signal C-3 je prekriven sa signalom DMSO-d6); IR (KBr) νmax/cm-1 1238 (m), 1558 (s), 1653 (s), 2906 (m), 3366 (m); HRMS računato za C42H40N4O2+Na 655.3043, nađeno 655.3019.
Primjer 15
1,3-bis-[3-(1-pirenil)ureido]adamantan
Slijedeći postupak opisan u primjeru 1, 1,3-bis-[3-(1-pirenil)ureido]adamantan (146 mg, 50%) je dobiven iz 1,3-adamantan dikarboksilne kiseline (100 mg, 0.45 mmol), trietilamina (135 μL, 0.98 mmol), DPPA (220 μL, 1.03 mmol) i 1-aminopirena (213 mg, 0.98 mmol) u 10 mL suhog toluena.
[image]
Tamni kristali, 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ/ppm 8.84 (br s, 2H, H-8), 8.71 (d, 2H, J=8.6 Hz, H-Ar), 8.33 (d, 2H, J=9.2 Hz, H-Ar), 8.16-8.25 (m, 8H, H-Ar), 7.97-8.10 (m, 6H, H-Ar), 6.72 (br s, 2H, H-6), 2.45 (br s, 2H, H-5), 2.27 (br s, 2H, H-2), 2.10 (d, 4H, J=11.2 Hz, H-3a), 2.01 (d, 4H, J=11.2 Hz, H-3b), 1.66 (br s, 2H, H-1); 13C NMR (DMSO-d6, 75 MHz) δ/ppm 154.25 (s, 2C, C-7), 134.31 (s, 2C, C-Ar), 131.20 (s, 2C, C-Ar), 130.65 (s, 2C, C-Ar), 128.92 (d, 2C, C-Ar), 127.39 (d, 2C, C-Ar), 126.48 (d, 2C, C-Ar), 126.22 (d, 2C, C-Ar), 125.75 (d, 2C, C-Ar), 125.68 (d, 2C, C-Ar), 125.57 (s, 2C, C-Ar), 125.37 (d, 2C, C-Ar), 125.01 (d, 2C, C-Ar), 124.64 (d, 2C, C-Ar), 124.58 (s, 2C, C-Ar), 124.35 (s, 2C, C-Ar), 124.10 (d, 2C, C-Ar), 120.90 (d, 2C, C-Ar), 119.68 (s, 2C, C-Ar), 118.67 (d, 2C, C-Ar), 51.66 (t, 1C, C-5), 46.01 (s, 2C, C-4), 40.86 (t, 4C, C-3), 35.15 (t, 1C, C-1), 29.51 (d, 2C, C-2); HRMS računato za C44H36N4O2+Na 675.273, nađeno 675.2719.
Primjer 16
1,3-bis-{[3-(1-pirenil)ureido]metil}adamantan
Slijedeći postupak opisan u primjeru 1, 1,3-bis-{[3-(1-pirenil)ureido]metil}adamantan (150 mg, 55%) je dobiven iz 1,3-adamantan dioctene kiseline (100 mg, 0.45 mmol), trietilamina (135 μL, 0.98 mmol), DPPA (220 μL, 1.03 mmol) i 1-aminopirena (213 mg, 0.98 mmol), u 10 mL suhog toluena.
[image]
Tamni kristali, 1H NMR (DMSO-d6, 600 MHz) δ/ppm 8.96 (br s, 2H, H-9), 8.71 (d, 2H, J=8.3 Hz, H-Ar), 8.32 (d, 2H, J=9.3 Hz, H-Ar), 8.14-8.23 (m, 8H, H-Ar), 7.98-8.07 (m, 6H, H-Ar), 6.75 (t, 2H, J=5.7 Hz, H-7), 3.02 (d, 4H, J=5.7 Hz, H-6), 2.13 (br s, 2H, H-5), 1.66 (br s, 2H, H-2), 1.57 (d, 4H, J=11.6 Hz, H-3a), 1.52 (d, 4H, J=11.6 Hz, H-3b), 1.40 (br s, 2H, H-1); IR (KBr) νmax/cm-1 1239 (m), 1559 (s), 1623 (s), 2899 (m), 3337 (m); HRMS računato za C46H40N4O2+Na 703.3043, nađeno 703.3066.
Primjer 17
TEST VEZANJA ANIONA:
UV-vis titracije: Anionski receptor opće forumule I je otopljen u CH3CN ili DMSO u rasponu koncentracije 10-4 – 10-5 M, što odgovara maksimumu apsorbancije u apsorpcijskom spektru u rasponu 0.5-1.5. Otopina receptora je ulivena u kvarcnu kivetu (1 mL) i dodavani su mali volumeni (5-20 μL) sljedećih otopina aniona: Bu4NF (1 M u THF, sadrži <wt 5 % H2O, razrijeđena s CH3CN ili DMSO na koncentraciju 1×10-3 M), Bu4NCl, Bu4NBr, Bu4NOAc, Bu4NHSO4, Bu4NNO3 or Bu4NH2PO4 (u rasponu koncentracije od 1×10-2 do 1×10-5 M u CH3CN ili DMSO). Nakon svakog dodatka, snimljen je UV-vis spektar. Titracija je provedena na sobnoj temperaturi, 20 °C. Iz UV-vis spektara, konstruiran je kalibracijski dijagram u kojem je prikazana zavisnost apsorbancije o koncentraciji aniona. Iz izmjerene vrijednosti apsorbancije za uzorak aniona, može se odrediti nepoznata koncentracija aniona. Dobiveni rezultati testa vezivanja aniona prikazani su na slikama 1-3.
Primjer 18
TEST VEZANJA ANIONA:
Fluorescencijska titracija: Anionski receptor opće forumule I je otopljen u CH3CN ili DMSO u rasponu koncentracije 10-5 – 10-6 M, što odgovara maksimumu apsorbancije u apsorpcijskom spektru u rasponu 0.08-0.1. Otopina receptora je ulivena u kvarcnu kivetu (1 mL) i dodavani su mali volumeni (5-20 μL) sljedećih otopina aniona: Bu4NF (1 M u THF, sadrži <wt 5 % H2O, razrijeđena s CH3CN ili DMSO na koncentraciju 1×10-3 M), Bu4NCl, Bu4NBr, Bu4NOAc, Bu4NHSO4, Bu4NNO3 or Bu4NH2PO4 (u rasponu koncentracije od 1×10-2 do 1×10-5 M u CH3CN ili DMSO). Nakon svakog dodatka, snimljen je fluorescencijski spektar, koristeći odgovarajuću valnu duljinu pobude. Titracija je provedena na sobnoj temperaturi, 20 °C. Iz fluorescencijskih spektara, konstruiran je kalibracijski dijagram u kojem je prikazana zavisnost intenziteta fluorescencije o koncentraciji aniona. Iz izmjerene vrijednosti intenziteta fluorescencije za uzorak aniona, može se odrediti nepoznata koncentracija aniona. Dobiveni rezultati testa vezivanja aniona prikazani su na slici 4.
Slika 1 prikazuje UV-vis spektre (CH3CN) adamantanske bisuree opće formule I, naznačene time da je n = 1, m = 0, Ar = Ph (c = 6.29×10-5 M) bez prisutnosti aniona, i s postupnim povećanjem koncentracije Bu4NF.
Slika 2 prikazuje UV-vis spektre (CH3CN) adamantanske bisuree opće formule I, naznačene time da je n = 0, m = 0, Ar = 1-naftil (c = 8.32×10-5 M) bez prisutnosti aniona, i s postupnim povećanjem koncentracije Bu4NH2PO4.
Slika 3 prikazuje UV-vis spektre (DMSO) adamantanske bisuree opće formule I, naznačene time da je n = 1, m = 0, Ar = 9-antril (c = 5.84×10-5 M) bez prisutnosti aniona, i s postupnim povećanjem koncentracije Bu4NOAc.
Slika 4 prikazuje fluorescencijske spektre (DMSO, λexC = 370 nm) adamantanske bisuree opće formule I, naznačene time da je n = 1, m = 0, Ar = 9-antril (c = 6.41×10-5 M) bez prisutnosti aniona, i s postupnim povećanjem koncentracije Bu4NF.
Claims (20)
1. Spoj opće formule I,
[image]
naznačen time da je Ar definiran s:
[image]
gdje je:
R metil, etil, propil, butil, pentil, heksil, vinil, F, Cl, Br, CN, OCH3, ili NO2;
a n i m mogu biti isti ili različiti te poprimaju vrijednosti 0, 1, 2;
pri čemu Ar nije nesupstituirani fenil u slučajevima kad n=m=0 i kad n=1 i m=0.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time da je Ar supstituirani fenil, i gdje je R metil, etil, propil, butil, pentil, heksil, vinil, F, Cl, Br, CN, OCH3, ili NO2.
3. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time da je Ar 1-naftil.
4. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time da je Ar supstituirani 1-naftil, i gdje je R metil, etil, propil, butil, pentil, heksil, vinil, F, Cl, Br, CN, OCH3, ili NO2.
5. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time da je Ar 2-naftil.
6. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time da je Ar supstituirani 2-naftil, i gdje je R metil, etil, propil, butil, pentil, heksil, vinil, F, Cl, Br, CN, OCH3, ili NO2.
7. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time da je Ar 9-antril.
8. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time da je Ar 1-antril.
9. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time da je Ar 2-antril.
10. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time da je Ar 1-pirenil.
11. Postupak dobivanja adamantanskih bisureidnih derivata opće formule I, naznačen time, da uključuje kondenzaciju 1,3-adamantan derivata kao što su diizocijanatni derivat 1,3 adamantana, diaminski derivat 1,3 adamantana s derivatima amina, odnosno derivatima izocijanata i korak izolacije produkta koji uključuje uklanjanje produkta filtracijom i / ili uklanjanjem otapala iz reakcijske smjese isparavanjem u vakuumu, kristalizaciju, filtraciju, pranje kristala i pročišćavanje prekristalizacijom.
12. Postupak dobivanja adamantanskih bisureidnih derivata I, prema patentnom zahtjevu 11, naznačen time da adamantanske diizocijanatne derivate sačinjavaju 1,3-diizocijanatoadamantan, 1,3-diizocijanatometiladamantan i 1,3-bis-(2-izocijanatoetil)adamantan te da derivate amina sačinjavaju supstituirani anilin, supstituirani benzilamin, supstituirani 2-fenil-1-aminoetan, 1-aminonaftalen, ili supstituirani 1-aminonaftalen, 1-aminometilnaftalen, ili supstituirani 1-aminometilnaftalen, 1-(2-aminoetil)naftalen, ili supstituirani 1-(2-aminoetil)naftalen, 2-aminonaftalen, ili supstituirani 2-aminonaftalen, 2-aminometilnaftalen, ili supstituirani 2-aminometilnaftalen, 2-(2-aminoetil)naftalen, ili supstituirani 2-(2-aminoetil)naftalen, 1-aminoantracen, 1-aminometilantracen, 1-(2-aminoetil)antracen, 2-aminoantracen, 2-aminometilantracen, 2-(2-aminoetil)antracen, 9-aminoantracen, 9-aminometilantracen, 9-(2-aminoetil)antracen, 1-aminopiren, 1-aminometilpiren, 1-(2-aminoetil)piren.
13. Postupak dobivanja adamantanskih bisureidnih derivata I, prema patentnom zahtjevu 11, naznačen time da adamantanske diaminske derivate sačinjavaju 1,3-diaminoadamantan 1,3-diaminometiladamantan i 1,3-bis(2-aminoetil)adamantan, te da izocijanatne derivate sačinjavaju supstituirani fenilizocijanat, supstituirani benzilizocijanat, supstituirani 2-feniletilizocijanat, 1-naftilizocijanat, ili supstituirani 1-naftilizocijanat, 1-naftilmetilizocijanat ili supstituirani 1-naftilmetilizocijanat, 2-(1-naftil)etilizocijanat ili supstituirani 2-(1-naftil)etilizocijanat, 2-naftilizocijanat, ili supstituirani 2-naftilizocijanat, 2-naftilmetilizocijanat ili supstituirani 2-naftilmetilizocijanat, 2-(2-naftil)etilizocijanat ili supstituirani 2-(2-naftil)etilizocijanat, 1-antrilizocijanat, 1-antrilmetilizocijanat, 2-(1-antril)etilizocijanat, 2-antrilizocijanat, 2-antrilmetilizocijanat, 2-(2-antril)etilizocijanat, 9-antrilizocijanat, 9-antrilmetilizocijanat, 2-(9-antril)etilizocijanat, 1-pirenilizocijanat, 1-pirenilmetilizocijanat i 2-(1-pirenil)etilizocijanat.
14. Upotreba spojeva opće formule I:
[image]
gdje je Ar definiran s:
[image]
gdje je:
R metil, etil, propil, butil, pentil, heksil, vinil, F, Cl, Br, CN, OCH3, ili NO2;
a n i m mogu biti isti ili različiti te poprimaju vrijednosti 0, 1, 2, naznačena time da se koriste za vezanje i detekciju aniona u kemijskim i biološkim procesima, za ekstrakciju aniona iz vodenih otopina u organske otopine i kao intermedijeri za pripravu anionskih senzora.
15. Upotreba spojeva prema patentnom zahtjevu 14, naznačena time da se koriste za detekciju aniona, posebno aniona F-, Cl-, Br-, acetat, HSO4-, NO3-, i H2PO4-.
16. Upotreba spojeva prema patentnom zahtjevu 14, naznačena time da se koriste za detekciju aniona F-, acetata i H2PO4-.
17. Upotreba spojeva prema patentnom zahtjevu 14, naznačena time da se koriste za detekciju aniona, posebno aniona F-.
18. Upotreba spojeva prema patentnom zahtjevu 14, naznačena time da se koriste za detekciju aniona, posebno aniona acetata.
19. Smjese naznačene time da sadrže najmanje jedan spoj prema zahtjevu 1 zajedno s organskim punilom i/ili nosačem.
20. Smjese koje sadrže najmanje jedan od spojeva iz patentnog zahtjeva 1, zajedno s organskim punilom ili nosačem, naznačene time da se koriste za detekciju aniona u kemijskim i/ili biološkim procesima.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HR20090186A HRP20090186A2 (hr) | 2009-03-31 | 2009-03-31 | Adamantanski bisureidni derivati, metoda priprave i primjena u detekciji aniona |
| PCT/HR2010/000007 WO2010112946A1 (en) | 2009-03-31 | 2010-03-26 | Adamantane bisurea derivatives, method of preparation and application in anion sensing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HR20090186A HRP20090186A2 (hr) | 2009-03-31 | 2009-03-31 | Adamantanski bisureidni derivati, metoda priprave i primjena u detekciji aniona |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20090186A2 true HRP20090186A2 (hr) | 2010-10-31 |
Family
ID=42635135
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20090186A HRP20090186A2 (hr) | 2009-03-31 | 2009-03-31 | Adamantanski bisureidni derivati, metoda priprave i primjena u detekciji aniona |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| HR (1) | HRP20090186A2 (hr) |
| WO (1) | WO2010112946A1 (hr) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112020008834A2 (pt) | 2017-11-02 | 2020-12-22 | Calico Life Sciences Llc | Moduladores da via de estresse integrada |
| TWI832295B (zh) | 2018-10-11 | 2024-02-11 | 美商嘉來克生命科學有限責任公司 | 整合應激路徑之前藥調節劑 |
| CN110627689B (zh) * | 2019-11-03 | 2023-05-30 | 石家庄学院 | 一种半棉酚金刚烷胺衍生物及其制备和应用 |
Family Cites Families (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3053907A (en) | 1958-11-21 | 1962-09-11 | Du Pont | Nitroadamantanes and their preparation |
| NO121269B (hr) | 1961-08-28 | 1971-02-08 | Du Pont | |
| NL125670C (hr) | 1963-07-16 | |||
| DE1244174C2 (de) | 1965-09-10 | 1968-01-18 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
| CH456570A (de) | 1965-11-18 | 1968-07-31 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Harnstoffderivaten |
| DE1670700B2 (de) | 1966-05-14 | 1978-06-22 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
| CH520120A (de) | 1966-10-15 | 1972-03-15 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
| FI49829C (fi) | 1969-04-17 | 1975-10-10 | Thomae Gmbh Dr K | Menetelmä verensokeria alentavien isokinoliinijohdannaisten valmistami seksi. |
| BE758165A (fr) | 1969-10-28 | 1971-04-28 | Cilag Chemie | Adamantylurees et procedes pour les preparer |
| US3786056A (en) | 1969-10-28 | 1974-01-15 | Cilag Chemie | Adamantyl urea derivatives |
| US3755415A (en) | 1969-10-28 | 1973-08-28 | Cilag Chem Ag | Adamantyl urea derivatives |
| US3703537A (en) | 1969-10-28 | 1972-11-21 | Cilag Chemie | Adamantyl urea derivatives |
| CH534159A (de) | 1970-03-10 | 1973-02-28 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von Isochinolinderivaten |
| BG17575A3 (bg) | 1970-03-10 | 1973-11-10 | Dr. Karl Thomae Gmbh | Метод за получаване на изохинолинови производни |
| ES413944A1 (es) | 1972-04-20 | 1976-06-01 | Merz & Co | Procedimiento para la preparacion de compuestos de adamen- tano trisustituidos en las posiciones 1,3,5. |
| DE2230543A1 (de) | 1972-06-22 | 1974-01-17 | Hoechst Ag | Benzolsulfonylharnstoffe und verfahren zu ihrer herstellung |
| KR800000489B1 (ko) | 1972-08-07 | 1980-06-04 | 원본미기재 | 벤젠설포닐-우레아의 제조방법 |
| DE2238870C3 (de) | 1972-08-07 | 1978-09-28 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Benzolsulfonylharnstoffe |
| KR800000451B1 (ko) | 1972-08-07 | 1980-05-29 | 원본미기재 | 벤젠설포닐-우레아의 제조방법 |
| JPS5088060A (hr) | 1973-12-10 | 1975-07-15 | ||
| US3903084A (en) | 1974-02-11 | 1975-09-02 | Upjohn Co | Carboximidoyl urea derivatives |
| SU550381A1 (ru) | 1974-07-10 | 1977-03-15 | Куйбышевский Политехнический Институт Имени В.В.Куйбышева | Способ получени органических изоцианатов |
| SU615064A1 (ru) | 1976-03-17 | 1978-07-15 | Куйбышевский Политехнический Институт Им.Куйбышева | Способ получени органических изоцианатов |
| JPS5334790A (en) | 1976-09-13 | 1978-03-31 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Novel nitrosourea derivatives and their preparation |
| JPS5446762A (en) | 1977-09-21 | 1979-04-12 | Idemitsu Kosan Co Ltd | Preparation of 1, 3-diisocyanateadamantane |
| JPS63208590A (ja) | 1987-02-24 | 1988-08-30 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | ヘテロ環式スピロ化合物及びその製造法 |
| JPH01275550A (ja) | 1988-04-27 | 1989-11-06 | Idemitsu Kosan Co Ltd | アダマンタンイソシアネート類の製造方法 |
| US5576335A (en) | 1994-02-01 | 1996-11-19 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Urea derivatives and their use as ACAT inhibitors |
| SK282727B6 (sk) | 1997-12-19 | 2002-11-06 | Slovakofarma, A. S. | 1,3-Disubstituované močoviny - inhibítory ACAT a spôsob ich prípravy |
| KR100589474B1 (ko) | 1998-03-26 | 2006-06-14 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 신규한 우레아 유도체 |
| ATE481385T1 (de) | 2000-05-31 | 2010-10-15 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | (pyridinyl)alkyl-amide oder -harnstoffe als tnf- alpha bildung inhibitoren |
| CN1400205A (zh) | 2002-08-30 | 2003-03-05 | 中国科学院广州化学研究所 | 美金刚胺盐酸盐的制备方法 |
| CN1240668C (zh) | 2003-09-10 | 2006-02-08 | 上海医药工业研究院 | 一种新的盐酸美金刚制备方法 |
| WO2006090244A1 (en) | 2005-02-22 | 2006-08-31 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | New adamantane derivatives as dipeptidyl, peptidase iv inhibitors, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
| US7247418B2 (en) | 2005-12-01 | 2007-07-24 | Eastman Kodak Company | Imageable members with improved chemical resistance |
| HRP20070111B1 (hr) | 2007-03-16 | 2014-11-21 | Institut Ruđer Bošković | Derivati adamantanskih dipirometana, metoda priprave i upotreba za detekciju aniona |
-
2009
- 2009-03-31 HR HR20090186A patent/HRP20090186A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-03-26 WO PCT/HR2010/000007 patent/WO2010112946A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2010112946A9 (en) | 2010-11-18 |
| WO2010112946A1 (en) | 2010-10-07 |
| WO2010112946A4 (en) | 2011-01-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8741920B2 (en) | Process for the manufacture of pharmaceutically active compounds | |
| Kadzimirsz et al. | Isoindoles and dihydroisoquinolines by gold-catalyzed intramolecular hydroamination of alkynes | |
| JP2008514712A (ja) | ４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリド−２−オン類を製造する方法 | |
| IL211701A (en) | Processes for making Bandamostine | |
| HRP20090186A2 (hr) | Adamantanski bisureidni derivati, metoda priprave i primjena u detekciji aniona | |
| US8546573B2 (en) | Process for the preparation of 7-ethyl-10-[4-(1-piperidino)-1-piperdino] carbonyloxy-camptothecin hydrochloride trihydrate | |
| JP6811717B2 (ja) | トピロキソスタット及びその中間体の調製のための方法 | |
| CA2889650C (en) | Process and intermediates for preparing lacosamide | |
| EP0366301B1 (en) | Preparation of 1,4-diazabicyclo [3.2.2]nonane | |
| KR20040007683A (ko) | 잘레플론의 제조 방법 | |
| Angelici et al. | Synthesis of imidazolidin-2-one-4-carboxylate and of (tetrahydro) pyrimidin-2-one-5-carboxylate via an efficient modification of the Hofmann rearrangement | |
| US9206133B2 (en) | Process for the synthesis of 7-chloro-4-(piperazin-1-yl)-quinoline | |
| IL299949A (en) | A process for the preparation of aminofurans | |
| JP2022505626A (ja) | Ｎ－ニトロサッカリン類 | |
| CN112272665B (zh) | 制备立他司特的方法 | |
| RU2076099C1 (ru) | Способ получения 9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридина | |
| US7893269B2 (en) | Process for the manufacture of 3-hydroxy-N-alkyl-1-cycloalky1-6-alkyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide and its related analogues | |
| Temme et al. | Synthesis of Azapolycyclic Systems Based on the Indolizino [3, 4‐b] quinoline Skeleton− A Diastereoselective Entry to Potential Oligodentate Artificial Receptors | |
| US9802896B2 (en) | Process for large scale production of N-[4-(1-cyclobutyl piperidin-4-yloxy) phenyl]-2-(morpholin-4-yl) acetamide dihydrochloride | |
| JP4022953B2 (ja) | ２，２−ビス（３−アミノ−４−ヒドロキシフェニル）プロパンの製造法 | |
| Sarkar | Protecting group assisted structural diversity: β-sheet to rhombus-shaped structure of a short aromatic γ-peptide | |
| UA144922U (uk) | Спосіб синтезу 2,4-діаміно-5,6,7,8-тетрагідронафталін-1,3-дикарбонітрилу | |
| TW202400568A (zh) | 製備順-4-胺基四氫呋喃-2-羧酸酯的方法 | |
| US20120277433A1 (en) | Process for the preparation of substituted quinoxalines | |
| SU958412A1 (ru) | Способ получени 1-алкил(диалкил)-аминоантрахинонов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20110318 Year of fee payment: 3 |
|
| OBST | Application withdrawn |