FR3013984A1 - TOPICAL COMPOSITION COMPRISING AT LEAST ONE EXTRACT OF MATRICARIA RECUTITA WITH AT LEAST ONE HIGHLY POLYMERIZED DNA, AND USES THEREOF - Google Patents
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Abstract
La présente invention concerne une composition à usage topique comprenant une association d'au moins un extrait de Matricaria recutita avec au moins un acide désoxyribonucléique hautement polymérisé. Elle concerne également l'utilisation de ladite composition dans le traitement de plaies engendrant des cicatrices et dans le traitement des troubles de la cicatrisation. La présente invention concerne encore une méthode de traitement cosmétique non-thérapeutique de la peau du corps ou du visage, dans lequel on applique sur la peau la composition de l'invention.The present invention relates to a composition for topical use comprising a combination of at least one extract of Matricaria recutita with at least one highly polymerized deoxyribonucleic acid. It also relates to the use of said composition in the treatment of scarring wounds and in the treatment of healing disorders. The present invention also relates to a method of non-therapeutic cosmetic treatment of the skin of the body or of the face, in which the composition of the invention is applied to the skin.
Description
COMPOSITION A USAGE TOPIQUE COMPRENANT AU MOINS UN EXTRAIT DE MATRICARIA RECUTITA AVEC AU MOINS UN ADN HAUTEMENT POLYMERISE, ET LEURS UTILISATIONS La présente invention concerne une composition comprenant au moins un extrait de Matricaria recutita avec au moins un acide désoxyribonucléique (ADN) hautement polymérisé. Ladite composition est appliquée par voie topique sur la zone du corps à traiter et peut se présenter sous une forme adaptée comme par exemple sous forme de crème, émulsion, gel, pommade, vaporisateur. La composition de l'invention peut être notamment destinée à un usage dermatologique, cosmétique ou pharmaceutique, plus particulièrement pour le traitement de plaies engendrant des cicatrices, le traitement de cicatrices et pour le traitement de troubles de la cicatrisation cutanée. ETAT DE LA TECHNIQUE ANTERIEURE Matricaria recutita est une plante connue pour ses propriétés cicatrisantes et anti- inflammatoires. La crème connue sous la dénomination Kamillosan® 2% fabriquée par les laboratoires MEDA Pharma est une crème contenant 20 mg d'extrait éthanolique de fleurs de camomille pour 1 g de crème. La crème Kamillosan® 2% est utilisée pour ses effets cicatrisant, émollient, apaisant et anti-inflammatoire. Toutefois, le temps de cicatrisation d'une plaie soignée par application de la crème Kamillosan® 2% est long, en particulier dû à une longue phase de réépithélialisation d'environ 8 à 10 jours.The present invention relates to a composition comprising at least one extract of Matricaria recutita with at least one highly polymerized deoxyribonucleic acid (DNA). Said composition is applied topically to the area of the body to be treated and may be in a suitable form such as, for example, in the form of cream, emulsion, gel, ointment or vaporizer. The composition of the invention may especially be intended for dermatological, cosmetic or pharmaceutical use, more particularly for the treatment of scarring wounds, the treatment of scars and for the treatment of disorders of cutaneous cicatrization. STATE OF THE PRIOR ART Matricaria recutita is a plant known for its healing and anti-inflammatory properties. The cream known under the name Kamillosan® 2% manufactured by the MEDA Pharma laboratories is a cream containing 20 mg of ethanolic extract of chamomile flowers for 1 g of cream. Kamillosan® 2% Cream is used for its healing, emollient, soothing and anti-inflammatory effects. However, the healing time of a wound wound by application of Kamillosan® cream 2% is long, in particular due to a long reepithelialization phase of about 8 to 10 days.
En outre, la cicatrice observée suite au traitement par la crème Kamillosan® 2% n'est pas toujours parfaite, en particulier en raison d'une phase de remodelage imparfaite. Elle est souvent qualifiée de cicatrice chéloïdienne ou chéloïde, et se présente sous forme de lésions fermes, caoutchouteuses ou des nodules brillants, fibreux. Sa couleur varie du rose au chair ou du rouge au brun foncé. Une cicatrice chéloïde est bénigne, non contagieuse et généralement accompagnée de fortes démangeaisons, voire de douleurs vives. Dans les cas les plus graves, elle peut affecter le mouvement de la peau. L'acide désoxyribonucléique (ADN) hautement polymérisé est connu pour son utilisation en dermatologie et en cosmétologie. Les principales caractéristiques biologiques de l'ADN hautement polymérisé utiles dans le traitement de la cicatrisation cutanée sont les suivantes. L'ADN hautement polymérisé présente une action cicatrisante. Il a ainsi été montré chez la souris, après la réalisation de plaies expérimentales, que l'administration d'ADN hautement polymérisé accélère la cicatrisation en augmentant l'activité proliférative et le nombre de cellules polyoïdes épidermiques du bourgeon cicatriciel. RA35300 \35356 GALE\ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Texte depot.docx L'ADN hautement polymérisé est également connu pour son action inhibitrice de l'élastase et son activité anti-oxydante par piégeage des radicaux *OH à l'intérieur de sa double hélice. Outre son activité anti-radicalaire, l'ADN hautement polymérisé présente l'avantage de ne pas générer, après captage des radicaux libres, un dérivé radicalaire susceptible d'altérer d'autres constituants de proximité (le radical *OH est fixé sur les bases de la molécule, en particulier sur la guanine, en donnant un composé d'addition stable : la 8 hydroxy guanoside). Comme tout polymère naturel comportant des fonctions chimiques à caractère hydrophile, l'ADN hautement polymérisé est avide d'eau. De plus, cette molécule comporte entre ses deux chaînes enroulées de liaisons hydrogènes dont la caractéristique est d'utiliser pour le maintien de la structure native des ions H+ provenant de l'eau de constitution. Ainsi, au niveau cellulaire, lors de sa diffusion, l'ADN hautement polymérisé lie un volume de solution aqueuse supérieur à 10 000 fois son propre volume.In addition, the scar observed after treatment with Kamillosan® 2% Cream is not always perfect, especially due to an imperfect remodeling phase. It is often referred to as a keloid or keloid scar, and comes in the form of firm, rubbery lesions or bright, fibrous nodules. Its color varies from pink to flesh or from red to dark brown. A keloid scar is benign, non-contagious and usually accompanied by severe itching or even sharp pain. In the most severe cases, it can affect the movement of the skin. Highly polymerized deoxyribonucleic acid (DNA) is known for its use in dermatology and cosmetology. The main biological characteristics of highly polymerized DNA useful in the treatment of skin scarring are as follows. Highly polymerized DNA has a healing action. It has thus been shown in mice, after the realization of experimental wounds, that the administration of highly polymerized DNA accelerates healing by increasing the proliferative activity and the number of epidermal polyoid cells of the cicatricial bud. The highly polymerized DNA is also known for its elastase inhibitory action and its antioxidant activity by trapping radicals * OH at the same time. inside of its double helix. In addition to its anti-radical activity, the highly polymerized DNA has the advantage of not generating, after capture of free radicals, a radical derivative capable of altering other constituents of proximity (the radical * OH is fixed on the bases of the molecule, in particular on guanine, giving a stable addition compound: 8-hydroxyguanoside). Like any natural polymer with hydrophilic chemical functions, highly polymerized DNA is hungry for water. In addition, this molecule has between its two chains of hydrogen bonded bonds whose characteristic is to use for the maintenance of the native structure H + ions from the water of constitution. Thus, at the cellular level, during its diffusion, the highly polymerized DNA binds a volume of aqueous solution greater than 10,000 times its own volume.
Aux effets biologiques de l'ADN hautement polymérisé vient s'ajouter une caractéristique physique importante venant renforcer son rôle protecteur des structures cutanées. Sous faible épaisseur (1 mm), une solution à 1 % d'ADN hautement polymérisé absorbe la totalité des rayonnements ultraviolets de faible intensité compris entre 200 et 300 nm qui sont connus pour leurs actions néfastes sur l'ADN cellulaire. La cicatrisation cutanée d'une plaie est un phénomène biologique naturel, les tissus humains et animaux étant capables de réparer des lésions localisées par des processus de réparation et de régénération qui leur sont propres. La rapidité et la qualité de la cicatrisation cutanée dépendent de l'état général de l'organisme atteint, de l'étiologie de la plaie, de la survenue ou non d'une infection, ainsi que de facteurs génétiques prédisposant ou non à des troubles de la cicatrisation. La cicatrisation naturelle d'une plaie se déroule principalement selon trois phases successives possédant chacune une activité cellulaire et moléculaire propre. Ainsi, il est retrouvé successivement : la phase inflammatoire (0 à 3 jours), la phase de granulation ou phase proliférative (3 à 12 jours) et la phase de formation de la cicatrice (1 à 2 ans). La phase inflammatoire débute dès la rupture des vaisseaux sanguins, ce qui déclenche la formation d'un caillot. Ce dernier est composé entre autre de plaquettes incluses dans un réseau formé en majorité de fibrine et de fibronectine. Ce caillot permet de rétablir l'étanchéité de la peau et de fournir une matrice provisoire. Cette RA35300 \35356 GALE\ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Texte depot.docx matrice comble en partie la lésion et va permettre la migration au sein de la zone lésée des cellules inflammatoires. Les plaquettes présentes au sein du caillot vont également libérer des facteurs de croissance comme par exemple des cytokines, lesquels permettent le recrutement au niveau du site de la lésion des cellules de la cicatrisation telles que les cellules immunitaires inflammatoires (les polynucléaires neutrophiles et les macrophages), les fibroblastes et les cellules endothéliales. La phase de granulation se caractérise par une rétractation du caillot fibrinoplaquettaire laissant apparaître un tissu conjonctif sous-jacent appelé tissu de granulation du fait de la présence des granulations roses qui apparaissent à la surface du nouveau derme et qui correspondent aux nombreux capillaires qui l'envahissent. On observe d'abord une colonisation de la plaie par prolifération des fibroblastes. Puis, la migration des cellules endothéliales à partir des vaisseaux sains va permettre la néovascularisation du tissu lésé. Dans le tissu de granulation, les fibroblastes sont activés et vont se différencier en myofibroblastes présentant des propriétés contractiles importantes, générées par des microfilaments d'actine, permettant la contraction de la plaie. La réépithélialisation consiste en la régénération par les kératinocytes d'un épiderme ; c'est donc un épithélium organisé, pavimenteux, stratifié, kératinisé, qui recouvre la plaie et qui reforme une barrière protectrice contre l'environnement extérieur afin de réduire la morbidité et la mortalité à la suite d'une blessure. Les kératinocytes sains près de la plaie migrent, prolifèrent et se différencient afin de recouvrir et protéger cette dernière le plus rapidement possible. Ce faisant, ils limitent les pertes liquidiennes, en plus de recréer le milieu interne et des conditions plus physiologiques afin de favoriser l'ensemble du processus de guérison. Les kératinocytes s'activent, adaptent leur morphologie à la migration, migrent et prolifèrent pour réépithélialiser la plaie. Avec l'avancement du recouvrement de la plaie, le néoépiderme débute sa maturation afin de reformer une couche cornée protectrice. Depuis longtemps, de nombreux éléments ont été rapportés sur les changements qui se produisent dans l'épiderme en régénération. Ces changements débutent quelques heures après la blessure et se poursuivent jusqu'à ce que l'épiderme ait retrouvé une fonction barrière efficace, c'est-à-dire au-delà du simple recouvrement de la plaie. La troisième phase du processus est la formation de la cicatrice ou maturation, elle s'accompagne d'un remodelage du tissu de granulation, en particulier d'une réorganisation de la matrice extracellulaire. Une partie de la matrice extracellulaire est digérée par des protéases (essentiellement des métallo-protéases matricielles MMP et des élastases). Progressivement, le collagène de type III, majoritaire dans le tissu de RA35300 \35356 GALE\ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Texte depot.docx granulation est remplacé par le collagène de type I, principal composant matriciel du derme. A la fin de la phase de maturation, les fibroblastes, myofibroblastes et les cellules vasculaires voient leur prolifération et/ou leur activité réduites, puis les cellules excédentaires meurent par apoptose. Parallèlement au remodelage de la matrice extracellulaire et à l' apoptose des cellules excédentaires, l'état inflammatoire diminue progressivement. Cette phase est la plus longue. Dans le cadre d'un processus cicatriciel normal de la plaie, cette phase permet d'aboutir à terme (au bout d'un an environ) à une cicatrice remodelée qui n'est plus rouge, ni rigide, qui ne provoque plus de douleur et s' aplanie.In addition to the biological effects of highly polymerized DNA, there is an important physical characteristic that reinforces its protective role in cutaneous structures. Under a small thickness (1 mm), a 1% solution of highly polymerized DNA absorbs all the low intensity ultraviolet radiation between 200 and 300 nm which are known for their harmful actions on cellular DNA. Cutaneous wound healing is a natural biological phenomenon, with human and animal tissue capable of repairing localized lesions through their own repair and regeneration processes. The speed and quality of cutaneous scarring depends on the general state of the affected organism, the etiology of the wound, the occurrence or not of an infection, as well as genetic factors predisposing or not to disorders healing. The natural healing of a wound occurs mainly in three successive phases each having a specific cellular and molecular activity. Thus, it is found successively: the inflammatory phase (0 to 3 days), the granulation phase or proliferative phase (3 to 12 days) and the phase of formation of the scar (1 to 2 years). The inflammatory phase begins with the rupture of the blood vessels, which triggers the formation of a clot. The latter is composed among other platelets included in a network formed mostly fibrin and fibronectin. This clot makes it possible to restore the tightness of the skin and to provide a temporary matrix. This matrix partially fills the lesion and will allow migration within the lesion area of inflammatory cells. The platelets present within the clot will also release growth factors such as cytokines, which allow recruitment at the site of lesion of healing cells such as inflammatory immune cells (neutrophils and macrophages) , fibroblasts and endothelial cells. The granulation phase is characterized by a retraction of the fibrinoplaquettaire clot revealing an underlying connective tissue called granulation tissue because of the presence of pink granules that appear on the surface of the new dermis and that correspond to the many capillaries that invade it. . We first observe colonization of the wound by proliferation of fibroblasts. Then, migration of endothelial cells from healthy vessels will allow neovascularization of the injured tissue. In the granulation tissue, the fibroblasts are activated and will differentiate into myofibroblasts with significant contractile properties, generated by actin microfilaments, allowing contraction of the wound. Reepithelialization consists of the regeneration by the keratinocytes of an epidermis; it is therefore an organized, squamous, stratified, keratinized epithelium that covers the wound and re-forms a protective barrier against the external environment to reduce morbidity and mortality following an injury. Healthy keratinocytes close to the wound migrate, proliferate and differentiate to cover and protect the latter as quickly as possible. In doing so, they limit fluid losses, in addition to recreating the internal environment and more physiological conditions to promote the entire healing process. Keratinocytes activate, adapt their morphology to migration, migrate and proliferate to reepithelialize the wound. As the wound progresses, the neoepidermis begins to mature to form a protective horny layer. For a long time, many elements have been reported on the changes that occur in the regenerating epidermis. These changes begin a few hours after the injury and continue until the epidermis has recovered an effective barrier function, that is to say beyond the simple recovery of the wound. The third phase of the process is the formation of the scar or maturation, it is accompanied by a remodeling of the granulation tissue, in particular a reorganization of the extracellular matrix. Part of the extracellular matrix is digested with proteases (essentially MMP matrix metalloproteases and elastases). Gradually, type III collagen, predominant in the tissue of granulation is replaced by collagen type I, the main matrix component of the dermis. At the end of the maturation phase, the fibroblasts, myofibroblasts and vascular cells have their proliferation and / or their activity reduced, then the excess cells die by apoptosis. In parallel with the remodeling of the extracellular matrix and the apoptosis of the excess cells, the inflammatory state gradually decreases. This phase is the longest. As part of a normal wound healing process, this phase will eventually lead (after about a year) to a remodeled scar that is no longer red or rigid, which no longer causes pain. and flattened.
Cependant, dans certain cas, les mécanismes de la cicatrisation se déroulent de manière anormale et des cicatrices pathologiques peuvent se former dues à une mauvaise réalisation des étapes terminales de la cicatrisation. On parle alors de troubles de la cicatrisation. Ces troubles de la cicatrisation sont classiquement définis comme des dérèglements du processus de cicatrisation et se présentent sous différentes formes : - Les ulcères chroniques, qui sont des plaies dont la cicatrisation s'étend dans le temps (retard dans le processus de cicatrisation), voire des plaies qui ne cicatrisent pas. Par exemple, les ulcères veineux peuvent rester atones pendant plusieurs mois sans que le tissu de granulation ne se forme ni que la cicatrisation ne démarre ; - Les cicatrices atrophiques, présentent une perte de substances, provenant notamment de traumatismes externes ou de pathologies cutanées telles que l'acné sévère ou la varicelle. Ces cicatrices présentent des rétractions plus ou moins profondes de la surface de la peau, lui donnant ainsi un aspect grêlé ; - Les cicatrices hypertrophiques dans lesquelles le tissu de granulation hyperprolifère de façon anormale ; - Les cicatrices rétractiles sont, quant à elles, dues à un rétrécissement de la zone cicatricielle, provoquant une traction sur les tissus voisins. Elles sont souvent consécutives à des brûlures.However, in some cases, the mechanisms of healing occur abnormally and pathological scars may form due to poor completion of the final stages of healing. This is called healing disorders. These disorders of healing are classically defined as disorders of the healing process and come in different forms: - Chronic ulcers, which are wounds whose healing extends over time (delay in the healing process), or even wounds that do not heal. For example, venous ulcers may remain dormant for several months without the granulation tissue forming or healing starting; - Atrophic scars show a loss of substances, especially from external trauma or cutaneous pathologies such as severe acne or chicken pox. These scars present more or less deep retractions of the surface of the skin, thus giving it a pockmarked appearance; - Hypertrophic scars in which abnormally hyperproliferative granulation tissue; - The retractile scars are, in turn, due to a narrowing of the scar area, causing traction on neighboring tissues. They are often consecutive to burns.
Des méthodes de traitement des cicatrices pathologiques, une fois celles-ci formées, sont largement décrites dans la littérature. Il peut, par exemple, s'agir de "pressothérapie", réalisée avec des vêtements compressifs élastiques, ou de "corticothérapie" par injection à l'intérieur de la cicatrice de produits à base de RA35300 \35356 GALE\ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Texte depot.docx cortisone. Pour les cicatrices atrophiques, des traitements par laser ou peeling sont souvent utilisés. Cependant ces traitements sont parfois invasifs, et nécessitent le plus souvent d'être suivis pendant plusieurs mois, voire des années, ce qui est contraignant pour le patient.Methods of treatment of pathological scars, once formed, are widely described in the literature. It may, for example, be "pressotherapy", performed with elastic compression garments, or "corticosteroids" by injection into the scar of products based on RA35300 \ 35356 GALE \ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Text depot.docx cortisone. For atrophic scars, laser or peel treatments are often used. However, these treatments are sometimes invasive, and most often need to be followed for several months or even years, which is restrictive for the patient.
Il serait donc souhaitable de traiter en amont, de manière préventive, les plaies générant des cicatrices pathologiques, de manière à limiter l'hyperprolifération ou la fibrose anormale du tissu de granulation lors de la cicatrisation, et ainsi réduire le risque de formation de cicatrices pathologiques. Le traitement médical des cicatrices repose également sur des traitements classiques comme le traitement occlusif utilisant les pansements de silicone. Le traitement occlusif de base est l'utilisation de silicone sous forme de gel ou de film. Bien que le mécanisme d'action demeure inconnu, le traitement par la silicone entraîne une amélioration du contour, de la couleur et de la texture des cicatrices. Les pansements de silicone sont largement utilisés depuis les années 1980.It would therefore be desirable to pre-treat the wounds generating pathological scars upstream, so as to limit the hyperproliferation or abnormal fibrosis of the granulation tissue during healing, and thus reduce the risk of pathological scarring. . The medical treatment of scars is also based on conventional treatments such as occlusive treatment using silicone dressings. The basic occlusive treatment is the use of silicone gel or film. Although the mechanism of action remains unknown, treatment with silicone results in improved contour, color and texture of scars. Silicone dressings have been widely used since the 1980s.
Des études ont montré que les gels et les films de silicone compressifs portés 24 heures sur 24 pendant une période pouvant atteindre 12 mois s'avéraient efficaces dans le traitement des chéloïdes et/ou des cicatrices hypertrophiques. Plusieurs problématiques générales liées au processus cicatriciel, ou à la cicatrice ont déjà fait l'objet d'études.Studies have shown that compressive silicone gels and films worn 24 hours a day for up to 12 months are effective in the treatment of keloids and / or hypertrophic scars. Several general problems related to the cicatricial process, or to the scar have already been studied.
Un des premiers problèmes rencontrés est le temps nécessaire à la réépithélialisation d'une plaie. La réépithélisation d'une plaie se déroule en une dizaine de jours. Ceci a pour conséquence que le risque infectieux au niveau de la plaie en cours de cicatrisation augmente au cours de cette période. Ainsi, il a été recherché depuis longtemps à accélérer et à stimuler le processus de réépithélialisation.One of the first problems encountered is the time required for the reepithelialization of a wound. The re-epithelization of a wound takes place in about ten days. This has the consequence that the risk of infection of the wound during healing increases during this period. Thus, it has long been sought to accelerate and stimulate the reepithelialization process.
Un autre problème que l'on a recherché à résoudre depuis de nombreuses années est associé à un remodelage imparfait de la cicatrice qui peut être observé lors de troubles de la cicatrisation et qui aboutit à l'apparition d'une cicatrice rouge, rigide, douloureuse, non plate souvent qualifiée de cicatrices chéloïdienne ou chéloïde. Les produits à base de silicone améliorent la phase de remodelage, mais ont peu d'effet au niveau de la réépithélialisation. Ainsi, la Demanderesse a-t-elle cherché à améliorer le processus de cicatrisation d'une plaie, en particulier à stimuler le processus de réépithélialisation et à améliorer la RA35300 \35356 GALE\ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Texte depot.docx phase de remodelage. La Demanderesse a trouvé que, de façon surprenante, l'association d'au moins un extrait de Matricaria recutita avec au moins un acide désoxyribonucléique (ADN) hautement polymérisé potentialisent l'effet de ces deux substances sur la cicatrisation tissulaire d'une plaie. Ainsi, une action synergique sur le processus de cicatrisation est observée lorsque ces deux substances sont associées dans une composition. RESUME DE L'INVENTION Un premier objet de l'invention consiste en une composition comprenant au moins un extrait de Matricaria recutita avec au moins un acide désoxyribonucléique (ADN) hautement polymérisé. Selon un mode de réalisation, l'extrait de Matricaria recutita est un extrait de la fleur de Matricaria recutita. Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend en outre un excipient silicone, de préférence le cyclométhicone.Another problem that has been solved for many years is associated with an imperfect remodeling of the scar that can be observed during healing disorders and that leads to the appearance of a scar red, rigid, painful , not flat often described as keloid or keloid scars. Silicone products improve the remodeling phase, but have little effect on re-epithelialization. Thus, the Applicant has sought to improve the healing process of a wound, in particular to stimulate the process of re-epithelialization and to improve the quality of the wound. .docx remodeling phase. The Applicant has found that, surprisingly, the combination of at least one extract of Matricaria recutita with at least one highly polymerized deoxyribonucleic acid (DNA) potentiates the effect of these two substances on tissue healing of a wound. Thus, a synergistic action on the healing process is observed when these two substances are combined in a composition. SUMMARY OF THE INVENTION A first object of the invention is a composition comprising at least one extract of Matricaria recutita with at least one highly polymerized deoxyribonucleic acid (DNA). According to one embodiment, the Matricaria recutita extract is an extract of the Matricaria recutita flower. According to one embodiment, the composition of the invention further comprises a silicone excipient, preferably cyclomethicone.
Selon un mode de réalisation, l'extrait de Matricaria recutita est utilisé sous forme d'un extrait aqueux, hydro-alcoolique ou alcoolique. De préférence, l'extrait de Matricaria recutita est un extrait obtenu par la mise en oeuvre d'un procédé d'extraction au CO2 supercritique. Selon un mode de réalisation, l'ADN hautement polymérisé est sous forme de son sel de sodium. Selon un mode de réalisation, l'extrait de Matricaria recutita est compris entre 1 et 5 % en poids de la composition, de préférence entre 0,5 et 3 %, plus préférentiellement entre 0,2 et 2 %, et de manière préférée entre 0,1 et 1 % en poids. Selon un mode de réalisation, l'ADN hautement polymérisé est un ADN hautement polymérisé dont le poids moléculaire est compris entre 1000 et 5000 kDa, de préférence entre 1500 et 4000 kDa, de préférence entre 1750 et 3000 kDa, et de manière préférée de 2000 kDa. Selon un mode de réalisation, le cyclométhicone est compris entre 5 et 25 % en poids de la composition, de préférence entre 3 et 20 %, plus préférentiellement entre 2 et 15 %, et de manière préférée entre 1 et 10 %. La composition de l'invention est également utile pour une utilisation dermatologique, cosmétique ou pharmaceutique. RA35300 \35356 GALE\ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Texte depot.docx La présente invention concerne également la composition de l'invention pour une utilisation dans le traitement des plaies engendrant des cicatrices. La présente invention concerne aussi la composition de l'invention pour une utilisation dans le traitement des troubles de la cicatrisation, de préférence dans le traitement des troubles de la cicatrisation choisis dans le groupe consistant en des cicatrices hypertrophiques, des cicatrices rétractiles et des cicatrices atrophiques. La présente invention concerne encore une méthode de traitement cosmétique non-thérapeutique de la peau du corps ou du visage, dans lequel on applique sur la peau la composition de l'invention.According to one embodiment, the Matricaria recutita extract is used in the form of an aqueous, hydro-alcoholic or alcoholic extract. Preferably, the extract of Matricaria recutita is an extract obtained by the implementation of a supercritical CO2 extraction process. In one embodiment, the highly polymerized DNA is in the form of its sodium salt. According to one embodiment, the extract of Matricaria recutita is between 1 and 5% by weight of the composition, preferably between 0.5 and 3%, more preferably between 0.2 and 2%, and preferably between 0.1 and 1% by weight. According to one embodiment, the highly polymerized DNA is a highly polymerized DNA whose molecular weight is between 1000 and 5000 kDa, preferably between 1500 and 4000 kDa, preferably between 1750 and 3000 kDa, and preferably from 2000 kDa. According to one embodiment, the cyclomethicone is between 5 and 25% by weight of the composition, preferably between 3 and 20%, more preferably between 2 and 15%, and preferably between 1 and 10%. The composition of the invention is also useful for dermatological, cosmetic or pharmaceutical use. The present invention also relates to the composition of the invention for use in the treatment of scarring wounds. SUMMARY OF THE INVENTION The present invention also relates to the composition of the invention for use in the treatment of healing disorders, preferably in the treatment of healing disorders selected from the group consisting of hypertrophic scars, retractable scars and atrophic scars. . The present invention also relates to a method of non-therapeutic cosmetic treatment of the skin of the body or of the face, in which the composition of the invention is applied to the skin.
DESCRIPTION DETAILLEE D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront plus clairement à la lecture de la description qui suit et du mode de réalisation préféré de l'invention, donnée à titre d'exemple. L'invention consiste en une composition comprenant au moins un extrait de Matricaria recutita avec au moins un acide désoxyribonucléique (ADN) hautement polymérisé. Par «Matricaria recutita » également connue sous les noms scientifiques de Matricaria chamomilla auct. non L .Chamomilla vulgaris Koch, Chamomilla recutita L Rauschert, on entend une plante herbacée de la famille des Astéracées et du genre Matricaria. Cette plante est parfois appelée Matricaire camomille, Camomille allemande, matricaire, camomille vraie ou petite camomille. Par « extrait », on entend aussi bien un mélange brut de parties du végétal grossièrement réduites en morceaux et du solvant d'extraction que des fractions ou préparations élaborées des principes actifs solubilisés lors de l'extraction. On peut utiliser un extrait total, c'est-à-dire un extrait comprenant l'ensemble des fractions présentes dans les parties de Matricaria recutita, éventuellement dépourvue des parties cellulosiques. Selon un autre mode de mise en oeuvre de l'invention, on utilisera au moins un extrait enrichi en certaines fractions, en particulier un extrait de la fleur de Matricaria recutita. On obtient ainsi des extraits sans traces d'ADN végétal. L'extrait peut être obtenu par toute méthode de préparation d'un extrait végétal connue de l'homme du métier. En particulier, l'extrait peut être obtenu par la macération de la partie du végétal dans l'eau, ou dans un solvant composé d'un mélange d'eau et d'un RA35300 \35356 GALE\ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Texte depot.docx solvant organique par exemple eau-alcool, ou encore eau-acétone, ou encore eau propylène glycol, ou encore eau-butylène glycol. Le rapport plante/solvant peut varier par exemple et sans limitation de 1/4 à 1/20. Avantageusement, la préparation de l'extrait débute par le broyage des parties du végétal suivi d'une macération dans le solvant d'extraction pendant plusieurs heures. L'extraction peut être réalisée sous agitation pour en améliorer la performance. L'extraction peut être réalisée à température ambiante ou en augmentant la température par exemple à 50°C ou encore à 60°C. Une fois l'extraction réalisée, la solution obtenue est filtrée. La solution ainsi obtenue peut être concentrée par tout procédé connu de l'homme de l'art. De même la solution obtenue peut être lyophilisée par toute méthode classique de lyophilisation, on obtient ainsi une poudre. Selon un mode de réalisation préféré, l'extrait de Matricaria recutita utilisé dans la composition de l'invention est un extrait aqueux, hydro-alcoolique, alcoolique ou un extrait obtenu par la mise en oeuvre d'un procédé d'extraction au CO2 supercritique.DETAILED DESCRIPTION Other features and advantages of the invention will emerge more clearly on reading the description which follows and the preferred embodiment of the invention, given by way of example. The invention consists of a composition comprising at least one extract of Matricaria recutita with at least one highly polymerized deoxyribonucleic acid (DNA). By "Matricaria recutita" also known under the scientific names of Matricaria chamomilla auct. no. Chamomilla vulgaris Koch, Chamomilla recutita L Rauschert, is a herbaceous plant of the family Asteraceae and genus Matricaria. This plant is sometimes called chamomile chamomile, German chamomile, feverfew, true chamomile or small chamomile. By "extract" is meant both a crude mixture of parts of the plant roughly reduced in pieces and the extraction solvent as fractions or preparations developed solubilized active principles during extraction. It is possible to use a total extract, that is to say an extract comprising all the fractions present in the portions of Matricaria recutita, possibly devoid of the cellulosic parts. According to another embodiment of the invention, use will be made of at least one extract enriched in certain fractions, in particular an extract of the Matricaria recutita flower. Thus, extracts without traces of plant DNA are obtained. The extract can be obtained by any method for preparing a plant extract known to those skilled in the art. In particular, the extract can be obtained by macerating the part of the plant in water, or in a solvent composed of a mixture of water and a mixture of water and a mixture of water. -131127 -Text depot.docx organic solvent for example water-alcohol, or water-acetone, or water propylene glycol, or water-butylene glycol. The plant / solvent ratio may vary for example and without limitation from 1/4 to 1/20. Advantageously, the preparation of the extract begins by grinding the parts of the plant followed by maceration in the extraction solvent for several hours. Extraction can be performed with stirring to improve performance. The extraction can be carried out at ambient temperature or by increasing the temperature, for example at 50 ° C. or else at 60 ° C. Once the extraction is carried out, the solution obtained is filtered. The solution thus obtained can be concentrated by any method known to those skilled in the art. Similarly, the solution obtained can be lyophilized by any conventional freeze-drying method, thereby obtaining a powder. According to a preferred embodiment, the Matricaria recutita extract used in the composition of the invention is an aqueous, hydro-alcoholic or alcoholic extract or an extract obtained by the implementation of a supercritical CO2 extraction process. .
De tels extraits sont obtenus selon des procédés bien connus de l'homme du métier. De manière préférée, l'extrait de Matricaria recutita est un extrait obtenu par la mise en oeuvre d'un procédé d'extraction au CO2 supercritique (Manninen P, Hâivâlà E, Sarimo S, Kallio H, Z. Lebens Unters Forsch A (1997) 204: 202-205). Le procédé d'extraction au CO2 supercritique permet d'obtenir des extraits sous leur forme la plus naturelle qui soit car seul le CO2 est mis en contact sous haute pression avec le végétal, le tout à faible température, garantissant ainsi la préservation de tous les actifs. Ainsi, un extrait au CO2 supercritique est dépourvu de solvants chimiques, de métaux lourds ou d'autres impuretés. Selon un mode de réalisation préféré, l'extrait de Matricaria recutita est avantageusement compris dans la composition de l'invention entre 1 et 5 % en poids de la composition, de préférence entre 0,5 et 3 %, plus préférentiellement entre 0,2 et 2 %, et de manière préférée entre 0,1 et 1 % en poids. Selon un mode de réalisation préféré, l'ADN hautement polymérisé est avantageusement compris dans la composition de l'invention entre 1 et 5 % en poids de la composition, de préférence entre 0,5 et 3 %, plus préférentiellement entre 0,2 et 2 %, et de manière préférée entre 0,1 et 1 % en poids. Par « ADN », on entend un acide désoxyribonucléique et ses sels et plus particulièrement son sel de sodium. De manière préférée, l'ADN utilisé dans la composition de l'invention est d'origine marine, plus préférentiellement est un ADN provenant d'espèces de poissons de la famille des salmonidés (dont le nom commun RA35300 \35356 GALE\ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Texte depot.docx est saumon). Selon un mode réalisation, l'ADN utilisé dans le cadre de l'invention est sous forme solide, de préférence sous forme de fibre. Par « ADN hautement polymérisé », on entend un ADN présentant une masse moléculaire comprise entre 1000 et 5000 kDa, de préférence entre 1500 et 4000 kDa, de préférence entre 1750 et 3000 kDa, et de manière préférée de 2000 kDa. L'ADN hautement polymérisé est obtenu selon des procédés connus de l'homme du métier (Le Verge R, David M, STP Pharma Pratiques, 3(2), 99-107, 1993). L'extraction de l'ADN hautement polymérisé par des techniques non dénaturantes permet d'assurer une parfaite protection de la structure moléculaire de l'ADN (en particulier préserve l'ADN sous sa forme double brins), et préserve ainsi son activité physiologique. Selon un mode de réalisation préféré, l'ADN hautement polymérisé utilisé dans la composition de l'invention se présente sous forme acide, de préférence sous forme de son sel de sodium. De préférence, l'ADN hautement polymérisé de la composition de l'invention est obtenu par la mise en oeuvre de procédés non dénaturants. De manière préférée, l'ADN hautement polymérisé de la composition de l'invention est l'ADN hautement polymérisé produit par la société JAVENECH commercialement disponible sous la dénomination HPDR® ou INTEGRAL DNA®. L'ADN hautement polymérisé produit par la société JAVENECH se présente sous forme de sel de sodium, est d'origine marine (laitance de saumon) et a un poids moléculaire d'environ 2000 kDa. Selon un mode de réalisation préféré, la composition de l'invention comprend en outre au moins un excipient siliconé. De préférence, l'excipient siliconé est choisi parmi le groupe consistant en le cyclométhicone, le diméthicone, le cyclodiméthicone, l'ABIL WE 09® Goldsmidt (à savoir un mélange de polyglycérol-4 iso stéarate, cétyl diméthicone copolyol et de laurate d'hexyle), le décamthylcyclosiloxane. De manière préférée, l'excipient siliconé est le cyclométhicone. Selon un mode de réalisation préférée, l'excipient siliconé est compris dans la composition de l'invention entre 5 et 25 % en poids de la composition, de préférence entre 3 et 20 %, plus préférentiellement entre 2 et 15 %, et de manière préférée entre 1 et 10 % en poids de la composition. RA35300 \35356 GALE\ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Texte depot.docx De préférence, le cyclométhicone est compris dans la composition de l'invention entre 5 et 25 % en poids de la composition, de préférence entre 3 et 20 %, plus préférentiellement entre 2 et 15 %, et de manière préférée entre 1 et 10 %. Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend en outre des excipients autres que des excipients siliconés. Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend en outre des excipients autres que des excipients siliconés tels que du perhydrosqualène, de la glycérine, du PEG 1500, du PEG 12, du méthylgluceth 20, de l'huile de ricin hydrogénée éthoxylée (40 M), de l'huile d'amande douce, du polymère carboxyvinylique, du triéthanolamine, de l'acide dehydroacétique ou son sel de sodium, des conservateurs certifiés ECOCERT (à savoir de l'alcool benzylique, de l'acide sorbique et son sel de potassium, de l'acide benzoïque et son sel de sodium) ainsi que les autres conservateurs utilisés en cosmétologie ou dans les médicaments et plus particulièrement la méthylisothiazolinone, des triglycérides d'acide caprylique, de l'huile de carthame, du glycéryl stéarate, de l'alcool stéarilique, du ceteth 20, du steareth 25, du beurre de karité, du sodium carbomer, de l'huile de paraffine, du sucrose stéarate, du sucrose distéarate, du cakilé, du carbomer, du sépigel 305, de la gomme xanthane, de la vaseline, du palmitate d'isopropyle, de la lanoline hydrogénée, de l'ozokerite, de la paraffine liquide, du squalane, de la cire d'abeille, des silicates d'aluminium et de magnésium, du quaternium 18 hectorite, de l'oxyde de zinc, du mélange propulseur tel que le propane. Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend en outre du parfum hypoallergénique. Selon un autre mode de réalisation, certaines compositions de l'invention sont dépourvues de parfum hypoallergénique afin d'éviter tout risque allergique. Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend en outre de l'eau déminéralisée stérile QSP. Pour une application topique, la composition de l'invention peut être notamment sous la forme de solutions ou de suspensions aqueuse, alcoolique, hydroalcoolique ou huileuse, ou de dispersion du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide ou pâteuses, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H) ou multiples, d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un milieu physiologiquement acceptable, ou encore de microcapsules ou microparticules, ou de dispersions RA35300 \35356 GALE\ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Texte depot.docx vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Elle peut ainsi se présenter sous forme de laits, de lotion, de crème, de pommade, de poudre, de timbre, de tampon imbibé, de solution, d'émulsion ou de dispersion vésiculaire, de lotion, de gels aqueux ou anhydres, de spray, de suspension, de shampooing, d'aérosol ou de mousse.Such extracts are obtained according to methods well known to those skilled in the art. Preferably, the Matricaria recutita extract is an extract obtained by the implementation of a supercritical CO2 extraction process (Manninen P, Hâivâlà E, Sarimo S, Kallio H, Z. Lebens Unters Forsch A (1997). 204: 202-205). The supercritical CO2 extraction process makes it possible to obtain extracts in their most natural form because only CO2 is put in contact under high pressure with the plant, all at low temperature, thus guaranteeing the preservation of all assets. Thus, a supercritical CO2 extract is devoid of chemical solvents, heavy metals or other impurities. According to a preferred embodiment, the extract of Matricaria recutita is advantageously included in the composition of the invention between 1 and 5% by weight of the composition, preferably between 0.5 and 3%, more preferably between 0.2. and 2%, and preferably between 0.1 and 1% by weight. According to a preferred embodiment, the highly polymerized DNA is advantageously included in the composition of the invention between 1 and 5% by weight of the composition, preferably between 0.5 and 3%, more preferably between 0.2 and 2%, and preferably between 0.1 and 1% by weight. By "DNA" is meant a deoxyribonucleic acid and its salts and more particularly its sodium salt. Preferably, the DNA used in the composition of the invention is of marine origin, more preferably is a DNA derived from species of fish of the family Salmonidae (whose common name RA35300 \ 35356 GALE \ 35356-131129 -DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Text depot.docx is salmon). According to one embodiment, the DNA used in the context of the invention is in solid form, preferably in the form of fiber. "Highly polymerized DNA" means a DNA having a molecular mass of between 1000 and 5000 kDa, preferably between 1500 and 4000 kDa, preferably between 1750 and 3000 kDa, and preferably of 2000 kDa. The highly polymerized DNA is obtained according to methods known to those skilled in the art (Le Verge R, David M, STP Pharma Practices, 3 (2), 99-107, 1993). The extraction of the highly polymerized DNA by non-denaturing techniques ensures a perfect protection of the molecular structure of the DNA (in particular preserves the DNA in its double-stranded form), and thus preserves its physiological activity. According to a preferred embodiment, the highly polymerized DNA used in the composition of the invention is in acid form, preferably in the form of its sodium salt. Preferably, the highly polymerized DNA of the composition of the invention is obtained by the implementation of non-denaturing processes. Preferably, the highly polymerized DNA of the composition of the invention is the highly polymerized DNA produced by the company JAVENECH commercially available under the name HPDR® or INTEGRAL DNA®. The highly polymerized DNA produced by JAVENECH is in the form of sodium salt, is of marine origin (salmon milt) and has a molecular weight of about 2000 kDa. According to a preferred embodiment, the composition of the invention further comprises at least one silicone excipient. Preferably, the silicone excipient is selected from the group consisting of cyclomethicone, dimethicone, cyclodimethicone, ABIL WE 09® Goldsmidt (namely a mixture of polyglycerol-4 iso stearate, cetyl dimethicone copolyol and laurate of hexyl), decamthylcyclosiloxane. Preferably, the silicone excipient is cyclomethicone. According to a preferred embodiment, the silicone excipient is included in the composition of the invention between 5 and 25% by weight of the composition, preferably between 3 and 20%, more preferably between 2 and 15%, and so preferred between 1 and 10% by weight of the composition. Preferably, the cyclomethicone is included in the composition of the invention between 5 and 25% by weight of the composition, preferably between 3 and 20% by weight. %, more preferably between 2 and 15%, and preferably between 1 and 10%. According to one embodiment, the composition of the invention further comprises excipients other than silicone excipients. According to one embodiment, the composition of the invention further comprises excipients other than silicone excipients such as perhydrosqualene, glycerin, PEG 1500, PEG 12, methylgluceth 20, hydrogenated castor oil ethoxylated (40 M), sweet almond oil, carboxyvinyl polymer, triethanolamine, dehydroacetic acid or its sodium salt, ECOCERT certified preservatives (ie benzyl alcohol, acid sorbic acid and its potassium salt, benzoic acid and its sodium salt), as well as the other preservatives used in cosmetology or in medicaments and more particularly methylisothiazolinone, caprylic acid triglycerides, safflower oil, glyceryl stearate, stearyl alcohol, ceteth 20, steareth 25, shea butter, sodium carbomer, paraffin oil, sucrose stearate, sucrose distearate, cakilé, carbomer, sépige 1 305, xanthan gum, petroleum jelly, isopropyl palmitate, hydrogenated lanolin, ozokerite, liquid paraffin, squalane, beeswax, aluminum silicates and magnesium, quaternium 18 hectorite, zinc oxide, propellant mixture such as propane. According to one embodiment, the composition of the invention further comprises hypoallergenic perfume. According to another embodiment, certain compositions of the invention are devoid of hypoallergenic perfume in order to avoid any allergic risk. According to one embodiment, the composition of the invention further comprises sterile demineralized water QSP. For topical application, the composition of the invention may especially be in the form of aqueous, alcoholic, aqueous-alcoholic or oily solutions or suspensions, or of the lotion or serum-type dispersion, of emulsions of liquid or semi-liquid consistency, or pastes, obtained by dispersion of a fatty phase in an aqueous phase (O / W) or conversely (W / O) or multiple, of a free or compacted powder to be used as such or to be incorporated in a physiologically acceptable medium, or still more microcapsules or microparticles, or dispersions of ionic and / or nonionic type vesicles. It may thus be in the form of milk, lotion, cream, ointment, powder, patch, impregnated buffer, solution, emulsion or vesicular dispersion, lotion, aqueous or anhydrous gels, spray, suspension, shampoo, aerosol or foam.
L'invention concerne également la composition de l'invention pour utilisation comme médicament. L'invention concerne encore la composition de l'invention pour une utilisation dans le traitement de plaies engendrant des cicatrices, de leur cicatrisation. L'invention concerne en outre la composition de l'invention pour une utilisation dans le traitement des troubles de la cicatrisation, de préférence dans le traitement des troubles de la cicatrisation choisis dans le groupe consistant en des cicatrices hypertrophiques, des cicatrices rétractiles et des cicatrices atrophiques. Par « cicatrices hypertrophiques », on entend des cicatrices ayant pour origine commune une phase hyperplasique initiale de forte intensité et/ou de longue durée, phase induisant un excès de tissu fibreux dense dans le derme non remanié. Dans le cas de cicatrices hypertrophiques, le tissu de granulation hyperprolifère de façon anormale. Ces cicatrices pathologiques sont boursouflées et volumineuses, rouges, dures et entrainent des démangeaisons. Elles sont caractérisées par un dépôt accru de collagène dermique, de protéoglycanes, de fibronectine et eau tissulaire.The invention also relates to the composition of the invention for use as a medicament. The invention also relates to the composition of the invention for use in the treatment of scarring wounds, of their scarring. The invention further relates to the composition of the invention for use in the treatment of healing disorders, preferably in the treatment of healing disorders selected from the group consisting of hypertrophic scars, retractile scars and scars. atrophic. The term "hypertrophic scars" means scars having as their common origin an initial hyperplastic phase of high intensity and / or of long duration, a phase inducing an excess of dense fibrous tissue in the undisturbed dermis. In the case of hypertrophic scars, the granulation tissue hyperproliferates abnormally. These pathological scars are swollen and bulky, red, hard and itchy. They are characterized by an increased deposition of dermal collagen, proteoglycans, fibronectin and tissue water.
Par « cicatrices rétractiles », on entend des cicatrices dues à un rétrécissement de la zone cicatricielle provoquant une traction sur les tissus voisins. Elles sont le plus souvent consécutives à des brûlures dans certaines zones anatomiques spécifiques. Les cicatrices rétractiles sont des cicatrices non fonctionnelles en ce sens qu'elles limitent la fonctionnalité de la zone sur laquelle elles se trouvent. Elles génèrent une perte de mobilité de la zone cicatricielle et des zones adjacentes, ce qui peut complètement limiter les mouvements (par exemple du coude et la mobilité du bras). Par « cicatrices atrophiques », on entend des cicatrices présentant des rétractions plus ou moins profondes de la surface de la peau, lui donnant ainsi un aspect grêlé. Les cicatrices atrophiques sont situées sous le niveau de la peau environnante. Elles forment de petits creux et apparaissent lorsque trop peu de nouvelles fibres de tissus conjonctifs sont produites durant le processus de cicatrisation. Les cicatrices d'acné ou de varicelle sont des exemples typiques de cicatrices atrophiques. La présente invention a également pour objet une méthode de traitement cosmétique non-thérapeutique de la peau du corps ou du visage, dans lequel on applique sur la peau une composition cosmétique ou dermatologique comprenant au moins un extrait RA35300 \35356 GALE\ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Texte depot.docx de Matricaria recutita avec au moins un ADN hautement polymérisé, et plus particulièrement une composition telle que définie ci-dessus, on laisse celle-ci en contact avec la peau, puis éventuellement on rince la peau. La méthode de traitement cosmétique non-thérapeutique de l'invention peut être mis en oeuvre notamment en appliquant les compositions cosmétiques ou dermatologiques telles que définies ci-dessus, selon la technique d'utilisation habituelle de la composition comme par exemple par application de crèmes, de gels, de sérums, de lotions, de laits. Bien entendu, la présente invention n'est pas limitée aux exemples et au mode de réalisation décrits et représentés, mais elle est susceptible de nombreuses variantes accessibles à l'homme de l'art. EXEMPLES Les compositions topiques de la nouvelle association d'au moins un extrait de Matricaria recutita avec au moins un ADN hautement polymérisé selon la présente invention sont illustrées par les exemples non limitatifs suivants : Exemple 1 : Crème huile dans eau (H/E) Principes actifs Extrait de la fleur de Matricaria recutita, 300 mg sans trace d'ADN végétal, obtenu selon le procédé d' extraction au CO2 supercritique ADN Hautement Polymérisé HPDR® produit par la société JAVENECH 300 mg Excipient siliconé Cy clométhi c one 8 g Autres excipients Perhydrosqualène 4 à 5 g Glycérine 4 à 5 g PEG 1500 4 à 5 g Méthylgluceth 20 2 à 3 g Huile de ricin hydrogénée éthoxylée (40 M) 1 à 2 g RA35300 \35356 GALE\ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Texte depot.docx Huile d'amande douce 1 à 2 g Polymère carboxyvinylique 0,4 à 0, 5 g Triéthanolamine 0,4 à 0,5 g Méthylisothiazolinone 0,01% Eau déminéralisée stérile QSP 100 g Exemple 2 : Crème huile dans eau (H/E) Principes actifs Extrait de la fleur de Matricaria recutita, 0,1 à 1 % sans trace d'ADN végétal, obtenu selon le procédé d' extraction au CO2 supercritique ADN Hautement Polymérisé HPDR® produit par la société JAVENECH 0,1 à 1 % Excipient silicone Cyclométhicone 1 à 10 % Autres excipients Perhydrosqualène 4 à 5 g M) Glycérine 4 à 5 g PEG 1500 4 à 5 g Méthylgluceth 20 2 à 3g Huile de ricin hydrogénée éthoxylée (40 1 à 2 g Huile d'amande douce 1 à 2 g Polymère carboxyvinylique 0,4 à 0, 5 g Triéthanolamine 0,4 à 0,5 g Acide déhydroacétique 0,2 à 1 g Parfum hypoallergénique 0,1 à 1 g RA35300 \35356 GALE\ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Texte depot.docx Eau déminéralisée stérile QSP 100 g Exemple 3 : Emulsion A (Huile dans Eau) Principes actifs Extrait de la fleur de Matricaria recutita, 100 mg sans trace d'ADN végétal, obtenu selon le procédé d' extraction au CO2 supercritique ADN Hautement Polymérisé HPDR® produit par la société JAVENECH 200 mg Excipient silicone Diméthicone 2 g Autres excipients Triglycérides caprylique capric 6 à 8 g Huile de carthame 6 à 8 g Glycéryl stéarate + alcool stéarilique + ceteth 20 + steareth 25 6 à 8 g Beurre de Karité 3 à 4 g Sodium carbomer 0,3 à 0,4 g Conservateur certifié ECOCERT : 0,2à 1 g Benzoate de sodium Eau déminéralisée stérile QSP 100 g Exemple 4 : Emulsion B (H/E) Principes actifs Extrait hydroalcoolique de la fleur de Matricaria recutita 100 mg ADN Hautement Polymérisé HPDR® produit par la société JAVENECH 300 mg Excipient silicone Cyclométhicone 3 g RA35300 \35356 GALE\ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Texte depot.docx Autres excipients Huile de paraffine 9 à llg Triglyceride caprylique caprique 6 à 8 g Sucrose stéarate 2 à 3 g Sucrose distéarate 2 à 3 g Cakilé 2 à 3 g Carbomer 0,4 à 0,5 g Triéthanolamine qsp pH 7 Conservateur certifié ECOCERT : 0,2 à 1 g Sorbate de potassium Parfum hypoallergénique 0,1 à 0,4g Eau déminéralisée stérile QSP 100 g Exemple 5 : Emulsion C (H/E) Principes actifs Extrait de la fleur de Matricaria recutita 500 mg sans trace d'ADN végétal, obtenu selon le procédé d' extraction au CO2 supercritique ADN Hautement Polymérisé HPDR® produit par la société JAVENECH 100 mg Excipients silicones Cyclométhicone 10 g ABIL WE 09® Goldsmidt (mélange de céthyldiméthiconecopolyol, plyglycérol 4 iso stéarate et de laurate d'hexyle) 3 g Autres excipients Glycérine 9 à 11 g PEG 12 9 à 11 g Huile de carthame 4 à 5 g RA35300 \35356 GALE\ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Texte depot.docx Conservateur certifié ECOCERT : 0,2 à lg Sorbate de potassium Parfum hypoallergénique 0,2 à 1 g Eau déminéralisée stérile QSP 100 g Exemple 6 : Emulsion D (H/E) Principes actifs Extrait de la fleur de Matricaria recutita, sans trace d'ADN végétal, obtenu selon 500 mg le procédé d' extraction au CO2 supercritique ADN Hautement Polymérisé HPDR® produit par la société JAVENECH 200 mg Excipient siliconé Cyclométhicone 6 g Autres excipients Propylène glycol 4 à 6 g Sépigel 305 3 à 4 g Gomme xanthane 0,2 à 0,3g Triéthanolamine qsp pH 6,5 Acide déhydroacétique 0,2 à 0,8 g Eau déminéralisée stérile QSP 100 g Exemple 7 : Pommade Principes actifs Extrait de la fleur de Matricaria recutita, sans trace d'ADN végétal, obtenu selon 100 mg le procédé d' extraction au CO2 supercritique ADN Hautement Polymérisé HPDR® produit par la société JAVENECH 100 mg RA35300 \35356 GALE\ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Texte depot.docx Autres excipients Vaseline 9 à 11 g Palmitate d'isopropyle 9 à 11 g Lanoline hydrogénée 9 à 10 g Ozokerite 8 à 10 g Paraffine liquide 7 à 9 g Squalane 4 à 6 g Cire d'abeille 4 à 5 g Beurre de Karité 2 à 3 g Acide déhydroacétique 0,2 à 1 g Parfum hypoallergénique 0,2 à 0,4 g Huile de ricin qsp 100 g Exemple 8 : Vaporisateur à pompe Principes actifs Extrait de la fleur de Matricaria recutita, sans trace d'ADN végétal, obtenu selon le procédé d'extraction au CO2 supercritique 150 mg ADN Hautement Polymérisé HPDR® 150 mg produit par la société JAVENECH Excipients Silicates d'aluminium et de magnésium 4 à 6 g Acide déhydroacétique 0,2 à 0,6 g Parfum hypoallergénique 0,2 à 0,4 g Eau déminéralisée stérile QSP 100 g Exemple 9 : Spray poudre aérosol Principes actifs Extrait de la fleur de Matricaria recutita, 200 mg RA35300 \35356 GALE\ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Texte depot.docx sans trace d'ADN végétal, obtenu selon le procédé d'extraction au CO2 supercritique ADN Hautement Polymérisé HPDR® 100 mg produit par la société JAVENECH Excipient silicone Décaméthylcyclosiloxane 10 g Autres excipients Quaternium 18 hectorite 1 à 2 g Oxyde de zinc 0,2 à 0,5 g Mélange propulseur QSP : Propane 100 ml Exemple 10 : Association de Matricaria recutita et d'ADN Hautement Polymérisé L'activité synergique de l'association de Matricaria recutita et de l'ADN hautement polymérisé selon l'invention a été démontrée par l'étude suivante.By "retractile scars" is meant scars due to narrowing of the scar area causing traction on adjacent tissues. They are most often consecutive to burns in certain specific anatomical areas. Retractile scars are non-functional scars in that they limit the functionality of the area on which they are located. They generate a loss of mobility of the scar area and adjacent areas, which can completely limit movement (eg elbow and arm mobility). By "atrophic scars" is meant scars with more or less deep retractions of the surface of the skin, thus giving it a pockmarked appearance. The atrophic scars are located below the level of the surrounding skin. They form small dips and appear when too few new connective tissue fibers are produced during the healing process. Acne scars or chickenpox are typical examples of atrophic scars. The subject of the present invention is also a non-therapeutic cosmetic treatment method for the skin of the body or face, in which a cosmetic or dermatological composition comprising at least one extract GALE \ 35356-131129- DEPOT FRANCE INPF35356-131127 - Text depot.docx Matricaria recutita with at least one highly polymerized DNA, and more particularly a composition as defined above, it is left in contact with the skin, then optionally rinsed the skin . The non-therapeutic cosmetic treatment method of the invention may be implemented in particular by applying the cosmetic or dermatological compositions as defined above, according to the usual technique of use of the composition, for example by applying creams, gels, serums, lotions, milks. Of course, the present invention is not limited to the examples and to the embodiment described and shown, but it is capable of numerous variants accessible to those skilled in the art. EXAMPLES The topical compositions of the novel combination of at least one Matricaria extract recutita with at least one highly polymerized DNA according to the present invention are illustrated by the following non-limiting examples: EXAMPLE 1 Cream Oil in Water (O / W) Principles active extracts of the Matricaria recutita flower, 300 mg without trace of plant DNA, obtained by the supercritical CO2 extraction method Highly Polymerized HPDR® DNA produced by JAVENECH 300 mg Silicone excipient Cy clomethi c one 8 g Other excipients Perhydrosqualene 4 to 5 g Glycerin 4 to 5 g PEG 1500 4 to 5 g Methylgluceth 20 2 to 3 g Hydrogenated castor oil ethoxylated (40 M) 1 to 2 g RA35300 \ 35356 GALE \ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 - Text depot.docx Sweet almond oil 1 to 2 g Carboxyvinyl polymer 0.4 to 0.5 g Triethanolamine 0.4 to 0.5 g Methylisothiazolinone 0.01% Sterile demineralized water QSP 100 g Example 2: Oil cream da ns water (O / W) Active ingredients Extract of the Matricaria recutita flower, 0.1 to 1% without trace of plant DNA, obtained by the supercritical CO2 extraction method Highly Polymerized DNA HPDR® produced by the company JAVENECH 0.1 to 1% Silicone excipient Cyclomethicone 1 to 10% Other excipients Perhydrosqualene 4 to 5 g M) Glycerin 4 to 5 g PEG 1500 4 to 5 g Methylgluceth 20 2 to 3g Hydrogenated castor oil ethoxylated (40 to 2 g Oil sweet almond 1 to 2 g Carboxyvinyl polymer 0.4 to 0.5 g Triethanolamine 0.4 to 0.5 g Dehydroacetic acid 0.2 to 1 g Hypoallergenic fragrance 0.1 to 1 g RA35300 \ 35356 GALE \ 35356- 131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Tile depot.docx Demineralized sterile water QSP 100 g Example 3: Emulsion A (Oil in Water) Active ingredients Extract of the flower of Matricaria recutita, 100 mg without trace of plant DNA, obtained according to supercritical CO2 extraction process Highly Polymerized HPDR ® DNA produced by JAVENECH 200 mg Excipient silicone Dimethicone 2 g Other excipients Capric caprylic triglycerides 6 to 8 g Safflower oil 6 to 8 g Glyceryl stearate + stearyl alcohol + ceteth 20 + steareth 25 6 to 8 g Shea butter 3 to 4 g Sodium carbomer 0.3 to 0.4 g ECOCERT certified preservative: 0.2 to 1 g Sodium benzoate QSP sterile demineralized water 100 g Example 4: Emulsion B (O / W) Active ingredients Hydroalcoholic extract of Matricaria flower recutita 100 mg DNA Highly Polymerized HPDR® produced by the company JAVENECH 300 mg Silicone excipient Cyclomethicone 3 g RA35300 \ 35356 GALE \ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Dote text.docx Other excipients Paraffin oil 9 to 11g Capric caprylic triglyceride 6 to 8 g Sucrose stearate 2 to 3 g Sucrose distearate 2 to 3 g Cakile 2 to 3 g Carbomer 0.4 to 0.5 g Triethanolamine qsp pH 7 Preservative ECOCERT certified: 0.2 to 1 g Potassium sorbate Hypoallergenic perfume 0.1 to 0.4g QSP sterile demineralized water 100 g Example 5: Emulsion C (O / W) Active ingredients Extract of the Matricaria recutita 500 mg flower with no trace of plant DNA, obtained by the supercritical CO2 extraction method Highly Polymerized DNA HPDR® produced by JAVENECH 100 mg Silicone excipients Cyclomethicone 10 g ABIL WE 09® Goldsmidt (mixture of cethyldimethicecopolyol, plyglycerol 4 iso stearate and hexyl laurate) 3 g Other excipients Glycerine 9 to 11 g PEG 12 9 to 11 g Safflower oil 4 to 5 g RA35300 \ 35356 GALE \ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Table deposit.docx ECOCERT certified preservative: 0.2 to 1 g Potassium sorbate Hypoallergenic perfume 0.2 to 1 g QSP sterile demineralized water 100 g Example 6: Emulsion D (H / E) Active ingredients Extract of the Matricaria recutita flower, without trace of plant DNA, obtained according to 500 mg supercritical CO2 extraction process Highly Polymerized DNA HPDR® produ it by the company JAVENECH 200 mg Silicone excipient Cyclomethicone 6 g Other excipients Propylene glycol 4 to 6 g Sepigel 305 3 to 4 g Xanthan gum 0.2 to 0.3 g Triethanolamine qs pH 6.5 Dehydroacetic acid 0.2 to 0.8 QSP sterile demineralized water 100 g Example 7: Ointment Active ingredients Extract of the Matricaria recutita flower, without trace of plant DNA, obtained according to the 100 mg supercritical CO2 extraction method Highly Polymerized DNA HPDR® produced by the company JAVENECH 100 mg RA35300 \ 35356 GALE \ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Texte depot.docx Other excipients Vaseline 9 to 11 g Isopropyl palmitate 9 to 11 g Hydrogenated lanolin 9 to 10 g Ozokerite 8 to 10 g Liquid paraffin 7 9 g squalane 4 to 6 g beeswax 4 to 5 g Shea butter 2 to 3 g Dehydroacetic acid 0.2 to 1 g Hypoallergenic perfume 0.2 to 0.4 g Castor oil qs 100 g Example 8: Pump Spray Active Ingredients M Flower Extract atricaria recutita, without trace of plant DNA, obtained by the supercritical CO2 extraction process 150 mg Highly Polymerized DNA HPDR® 150 mg produced by JAVENECH Excipients Silicates of aluminum and magnesium 4 to 6 g Dehydroacetic acid 0, 2 to 0.6 g Hypoallergenic perfume 0.2 to 0.4 g QSP sterile demineralized water 100 g Example 9: Spray powder aerosol Active ingredients Extract of the flower of Matricaria recutita, 200 mg RA35300 \ 35356 GALE \ 35356-131129-DEPOT France INPF35356-131127 -Total deposit text.docx with plant DNA trace, obtained by supercritical CO2 extraction method Highly Polymerized DNA HPDR® 100 mg produced by JAVENECH Excipient silicone Decamethylcyclosiloxane 10 g Other excipients Quaternium 18 hectorite 1 to 2 g Zinc oxide 0.2 to 0.5 g Propellant mixture QSP: Propane 100 ml Example 10: Association of Matricaria recutita and Highly Polymerized DNA The synergistic activity of the association Matricaria recutita and highly polymerized DNA according to the invention was demonstrated by the following study.
Le but de cette étude est d'évaluer les propriétés cicatrisantes de la crème de l'exemple 1. Modèle expérimental : Désépidermisation par technique des bulles de succion La technique de référence adoptée pour l'induction de lésions épidermiques est celle de la bulle de succion. Le principe est d'appliquer une dépression constante sur la peau afin de séparer mécaniquement l'épiderme du derme (Kiistala, U. et al, In-Vivo Separation of Epidermis by Production of Suction Blisters, Lancet, 1964. 41: p. 14445 ; Levy, J.J. et al, Validation of an in vivo wound healing model for the quantification of pharmacological effects on epidermal regeneration, Dermatology., 1995. 190(2): p. 136-41).The purpose of this study is to evaluate the healing properties of the cream of Example 1. Experimental model: Depidermization by suction bubble technique The reference technique adopted for the induction of epidermal lesions is that of the suction bubble . The principle is to apply a constant depression on the skin in order to mechanically separate the epidermis from the dermis (Kiistala, U. et al., In-Vivo Separation of Epidermis by Production of Suction Blisters, Lancet, 1964. 41: 14445 Levy, JJ et al, Validation of an in vivo wound healing model for the quantification of pharmacological effects on epidermal regeneration, Dermatology, 1995. 190 (2): pp. 136-41).
L'appareil utilisé est composé d'une pompe à vide réglable, reliée aux chambres d'aspirations par des tuyaux. Ces chambres faites en plexiglas, ont un diamètre de 10 mm. La dépression appliquée contre la peau conduit à la formation d'une bulle de succion. Les chambres ont été maintenues et fixées par une rondelle de ruban adhésif double face. Après formation des bulles, les toits ont été découpés et enlevés.The apparatus used consists of an adjustable vacuum pump, connected to the suction chambers by pipes. These rooms made of Plexiglas, have a diameter of 10 mm. The depression applied against the skin leads to the formation of a suction bubble. The rooms were held and secured by a washer of double-sided tape. After bubble formation, the roofs were cut and removed.
Méthodologie : RA35300 \35356 GALE\ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Texte depot.docx L'étude a été réalisée sur 8 volontaires sains. La zone expérimentale choisie est la face interne de l'avant-bras, laquelle présente l'avantage d'être une zone peu exposée aux rayonnements solaires ou à d'éventuelles agressions mécaniques externes. Sur chaque volontaire, 8 bulles de succion à contours parfaitement délimités ont été réalisées.Methodology: RA35300 \ 35356 GALE \ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Table dept.docx The study was performed on 8 healthy volunteers. The experimental zone chosen is the inner face of the forearm, which has the advantage of being an area with little exposure to solar radiation or to possible external mechanical aggression. On each volunteer, 8 suction bubbles with perfectly defined contours were performed.
Après retrait de l'épiderme décollé (c'est-à-dire du toit de la bulle de succion) : - Deux bulles ont reçu la crème de l'exemple 1 ; - Deux bulles ont reçu la crème de l'exemple 1 dépourvue de Matricaria recutita ; - Deux bulles ont reçu la crème de l'exemple 1 dépourvue d'ADN hautement polymérisé et dépourvue également d'ADN végétal ; et, - Deux bulles ont été traitées uniquement avec les excipients de la crème de l'exemple 1, à l'exception de l'excipient silicone cyclométhicone. Ces bulles ont donc été traitées avec les excipients suivants : perhydrosqualène, glycérine, PEG 1500, méthylgluceth 20, huile de ricin hydrogénée éthoxylée (40 M), huile d'amande douce, polymère carboxyvinylique, triéthanolamine, et le méthylisothiazolinone. Chaque produit a été appliqué à l'aide d'une seringue (sans aiguille) stérile à usage unique sur toute la surface de la bulle de succion afin de former une couche uniforme d'environ 1 mm d'épaisseur. L'application a été réalisée quotidiennement pendant 4 jours consécutifs. Des prélèvements par biopsie ont été réalisés sur chaque volontaire immédiatement après induction des lésions de bulles de succion (temps T = 0) ainsi qu'après 4 jours d'application (temps T = 4 jours). Les prélèvements ont été réalisés après anesthésie locale de la zone cible. Ces prélèvements ont permis d'évaluer la vitesse de régénération de l'épiderme et la qualité de la ré-épidermisation. La propriété régénérante a été évaluée par une méthode permettant de mesurer la vitesse de l'épidermisation après 4 jours d'application. Pour cela, des photographies calibrées des lésions de bulles de succion ont été prises au temps T = 0 et T = 4 jours. Ces photographies ont permis de suivre l'évolution de la taille de chaque lésion.After removal of the detached epidermis (that is to say from the roof of the suction bubble): two bubbles received the cream of Example 1; - Two bubbles received the cream of Example 1 devoid of Matricaria recutita; Two bubbles received the cream of Example 1 devoid of highly polymerized DNA and also lacking plant DNA; and, - Two bubbles were treated only with the excipients of the cream of Example 1, with the exception of the cyclomethicone silicone excipient. These bubbles were therefore treated with the following excipients: perhydrosqualene, glycerin, PEG 1500, methylgluceth 20, ethoxylated hydrogenated castor oil (40 M), sweet almond oil, carboxyvinyl polymer, triethanolamine, and methylisothiazolinone. Each product was applied using a sterile single-use syringe (needle-free) over the entire surface of the suction bubble to form an even layer about 1 mm thick. The application was carried out daily for 4 consecutive days. Biopsy samples were taken from each volunteer immediately after induction of suction bubble lesions (time T = 0) and after 4 days of application (time T = 4 days). Samples were taken after local anesthesia of the target area. These samples made it possible to evaluate the regeneration rate of the epidermis and the quality of the re-epidermization. The regenerating property was evaluated by a method for measuring the speed of epidermization after 4 days of application. For this, calibrated photographs of sucking bubble lesions were taken at time T = 0 and T = 4 days. These photographs made it possible to follow the evolution of the size of each lesion.
La vitesse d'épidermisation a été calculée (après mesure des surfaces lésées par analyse d'images) selon la formule suivante : ST-SO/T, avec ST = surface lésée au temps T ; RA35300 \35356 GALE\ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Texte depot.docx SO = surface lésée au temps T = 0 ; T étant le temps où une première épidermisation totale (100 %) est obtenue chez un volontaire. Résultats : Les résultats de l'étude sont mentionnés dans le tableau 1 suivant : Tableau 1 : Augmentation de l'épidermisation (%) Crème de l'exemple 1 100 Crème de l'exemple 1 dépourvue d'extrait de 22 Matricaria recutita Crème de l'exemple 1 dépourvue d'ADN hautement polymérisé 18 Excipients de la crème de l'exemple 1, à l'exception de l'excipient silicone cyclométhicone 7 Ces résultats confirment la très forte potentialisation de l'action cicatrisante de l'association de Matricaria recutita avec de l'ADN hautement polymérisé.The rate of epidermization was calculated (after measuring the damaged surfaces by image analysis) according to the following formula: ST-SO / T, with ST = area damaged at time T; RA35300-35356-GALE \ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Total text.docx SO = area damaged at time T = 0; T being the time when a first total epidermis (100%) is obtained in a volunteer. Results: The results of the study are mentioned in Table 1 below: Table 1: Increase of the epidermis (%) Cream of Example 1 100 Cream of Example 1 devoid of extract of 22 Matricaria recutita Cream of EXAMPLE 1 Free of Highly Polymerized DNA Excipients of the cream of Example 1, with the exception of the cyclomethicone silicone excipient These results confirm the very strong potentiation of the healing action of the Matricaria combination. recutita with highly polymerized DNA.
Compte-tenu de ces résultats, la Demanderesse propose des nouvelles compositions dermo-cosmétiques utiles dans le traitement des cicatrisations cutanées, éventuellement en association avec un dérivé à base de silicone. RA35300 \35356 GALE\ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Texte depot.docxGiven these results, the Applicant proposes new dermo-cosmetic compositions useful in the treatment of cutaneous scarring, possibly in combination with a silicone derivative. RA35300 \ 35356 GALE \ 35356-131129-DEPOT FRANCE INPF35356-131127 -Dote text.docx
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| EP1228784A2 (en) * | 2001-02-06 | 2002-08-07 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Preparation for veterinary use |
-
2013
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| US3314937A (en) * | 1963-07-30 | 1967-04-18 | Vallee | Process for producing highly polymerized desoxyribonucleic acids |
| EP1228784A2 (en) * | 2001-02-06 | 2002-08-07 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Preparation for veterinary use |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
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| TODD KENWORTH: "A natural active from the sea", PERSONAL CARE, 1 April 2012 (2012-04-01), pages 58 - 61, XP002726783, Retrieved from the Internet <URL:https://www.javenech.com/docs/A_natural_active_from_the_sea_Personal%20Care_April%202012_Bis.pdf> [retrieved on 20140707] * |
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