FR2895257A1 - Use of lipophilic antioxidant as active principle for preparing cosmetic and/or dermatological composition to maintain and/or reinforce the protective and reparative native function of lipophilic structures of eye contour - Google Patents
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Abstract
Description
La présente invention concerne l'utilisation d'au moins un antioxydantThe present invention relates to the use of at least one antioxidant
lipophile à titre de principe actif pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou dermatologique destinée à maintenir et/ou renforcer la fonction native protectrice et/ou réparatrice des structures lipophiles, notamment des tissus adipeux du contour des yeux, et notamment des loges adipeuses des paupières. Il est admis par les spécialistes de la chirurgie esthétique que la zone du contour des yeux, dont les paupières, est le siège de marques du vieillissement qui confèrent au visage un aspect vieilli, triste et fatigué par suite du relâchement cutané. En particulier, le septum (correspondant à la lamelle intermédiaire de la paupière) se fragilise avec l'âge, rendant ainsi possible une lipoptose palpébrale, par prolapsus de graisse intraorbitaire à travers les déhiscences septales. L'ensemble de ces signes de vieillissement peut marquer souvent les traits de façon plus prononcée que les rides, plus particulièrement après 40 ans. Pour pallier l'ensemble de ces altérations, il est de plus en plus fait recours à des actes de chirurgie esthétique des paupières. Toutefois, pour des raisons évidentes, il serait souhaitable de pouvoir disposer d'alternatives plus douces et notamment non invasives, par exemple, par voie topique, cutanée, muqueuse notamment conjonctivale ou encore lacrymale. Par ailleurs, du point de vue ophtalmologique, il est également connu que la vulnérabilité de l'oeil aux rayonnements lumineux, et notamment celle du cristallin qui s'altère au cours du vieillissement en évoluant vers une cataracte vraisemblablement photo-aggravée, est plus importante dans la zone inféro-nasale de l'oeil, laquelle est située à proximité de la loge graisseuse inférieure interne. Le rôle aggravant sinon déclenchant de l'exposition intense et répétitive de l'oeil aux rayons UV et bleus du soleil ou d'autres sources lumineuses est connu également pour les rétinopathies dégénératives telles que la dégénérescence maculaire (les lésions les plus graves apparaissant sur la macula, zone de la rétine où se concentrent les UV) et notamment la DMLA ou dégénérescence maculaire liée à l'âge. Il apparaît par conséquent également très important, vis-à-vis de la protection 30 de l'oeil, de renforcer les réserves en principes actifs protecteurs à proximité de ces zones sensibles. lipophilic agent as active ingredient for the preparation of a cosmetic and / or dermatological composition intended to maintain and / or enhance the protective and / or repairing native function of the lipophilic structures, in particular adipose tissues of the eye contour, and in particular of the lodges fat cells of the eyelids. It is admitted by the specialists of the aesthetic surgery that the zone of the eye contour, whose eyelids, is the seat of marks of the aging which confers on the face an aged, sad and tired aspect as a result of the slackening of the skin. In particular, the septum (corresponding to the middle lamella of the eyelid) becomes weakened with age, thus making palpebral lipoptosis possible, by prolapse of intraorbital fat through the septal dehiscence. All of these signs of aging can often mark traits more pronounced than wrinkles, especially after age 40. To alleviate all these alterations, there is more and more recourse to acts of cosmetic surgery of the eyelids. However, for obvious reasons, it would be desirable to be able to have softer and in particular non-invasive alternatives, for example, topically, cutaneously, mucosa, particularly conjunctival or lacrimal. Moreover, from the ophthalmological point of view, it is also known that the vulnerability of the eye to light radiation, and in particular that of the lens which deteriorates during aging, evolving towards a cataract that is probably photo-aggravated, is more important. in the infero-nasal area of the eye, which is located near the lower internal fatty lodge. The aggravating if not triggering role of the intense and repetitive exposure of the eye to the UV and blue rays of the sun or other light sources is also known for degenerative retinopathies such as macular degeneration (the most serious lesions appearing on the skin). macula, area of the retina where UV is concentrated), and in particular AMD or age-related macular degeneration. It therefore appears also very important, vis-à-vis the protection of the eye, strengthen the reserves of protective active ingredients near these sensitive areas.
En effet, avant d'atteindre l'oeil, les rayons lumineux traversent la peau et les autres tissus des paupières, qui sont fins et translucides. Il leur est par conséquent possible d'atteindre et d'activer des molécules, et notamment des molécules protectrices, présentes, et notamment stockées dans les tissus palpébraux, au niveau plus particulièrement des zones de réserve qui leur sont spécifiques. Enfin, il a été récemment constaté que les nouveaux modes de vie confrontent la zone périoculaire et les yeux à des atteintes ou stress physiques et chimiques susceptibles d'aggraver ou d'accélérer les phénomènes locaux de dégénérescence pathologique ou liée au vieillissement. Il s'agit le plus souvent de l'exposition aux multiples nouvelles sources d'éclairage modernes approchées des yeux de façon répétitive et cumulée pendant des centaines ou milliers d'heures (comme les lampes halogènes, les lampes de travail, les écrans d'appareils électroniques ...). De plus ces expositions se produisent souvent dans des atmosphères polluées ou tabagiques. Indeed, before reaching the eye, light rays pass through the skin and other tissues of the eyelids, which are thin and translucent. It is therefore possible for them to reach and activate molecules, and in particular protective molecules present, and in particular stored in the palpebral tissues, more particularly the reserve zones which are specific to them. Finally, it has recently been observed that new lifestyles confront the periocular zone and the eyes with physical or chemical attacks or stresses that can worsen or accelerate local phenomena of pathological or aging-related degeneration. This is most often the exposure to multiple new sources of modern lighting approached from the eyes repeatedly and cumulatively for hundreds or thousands of hours (such as halogen lamps, work lamps, screens). electronic appliances ...). In addition, these exposures often occur in polluted or smoking atmospheres.
La présente invention a précisément pour objet de proposer une composition apte à subvenir à ces besoins en principes actifs protecteurs au niveau des tissus lipophiles du contour des yeux, notamment des paupières, en particulier inférieures, et tout particulièrement des adipocytes de la zone péri-oculaire. Ainsi, de manière inattendue, les inventeurs ont constaté que l'utilisation d'antioxydants lipophiles dans les tissus adipeux du contour des yeux, et notamment ceux appartenant à la famille des carotènes et des caroténoïdes, particulièrement des xanthophylles tels que la lutéine et la zéaxanthine, ainsi que du lycopène et du 13-carotène, s'avère particulièrement adaptée pour renforcer le rôle protecteur des structures tissulaires des paupières et de l'oeil. The object of the present invention is precisely to provide a composition capable of meeting these needs with protective active principles at the level of the lipophilic tissues of the eye contour, in particular the eyelids, in particular the lower eyelids, and particularly the adipocytes of the periocular zone. . Thus, unexpectedly, the inventors have found that the use of lipophilic antioxidants in the adipose tissue of the eye contour, and in particular those belonging to the family of carotenes and carotenoids, particularly xanthophylls such as lutein and zeaxanthin , as well as lycopene and 13-carotene, is particularly suitable for reinforcing the protective role of the tissue structures of the eyelids and the eye.
Des formules à visée ophtalmiques contenant un principe actif anti-oxydant lipophile sont déjà décrites par exemple à base d'alpha tocophérol, mais il s'agit, pour l'essentiel, de formules destinées à un traitement d'appoint dans certains troubles de la vision. Ophthalmic formulas containing a lipophilic anti-oxidant active ingredient are already described, for example based on alpha tocopherol, but they are essentially formulas intended for adjunctive treatment in certain disorders of the vision.
En conséquence, l'invention concerne, selon un premier de ses aspects, l'utilisation d'au moins un antioxydant lipophile à titre de principe actif pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou dermatologique destinée à maintenir et/ou renforcer la fonction native protectrice et/ou réparatrice des structures lipophiles du contour des yeux, en particulier du tissu adipeux correspondant. Au sens de la présente invention, le terme "maintenir" entend qualifier le fait d'assurer une réserve permanente et suffisante en antioxydant(s) lipophile(s) au niveau des zones tissulaires visées. Ceci revient entre autres à assurer une disponibilité permanente en antioxydant(s) lipophile(s) au niveau du "réservoir physiologique", que constituent les tissus adipeux. Selon un mode de réalisation particulier, les structures lipophiles considérées selon l'invention sont les tissus adipeux et en particulier les amas de cellules graisseuses sous-cutanées et les loges adipeuses des paupières, et en particulier des paupières inférieures. Pour des raisons de simplification, le terme "tissus adipeux" couvre au sens de la présente invention les amas de cellules graisseuses sous-cutanés et les loges adipeuses des paupières. Accordingly, according to a first aspect, the invention relates to the use of at least one lipophilic antioxidant as an active ingredient for the preparation of a cosmetic and / or dermatological composition intended to maintain and / or strengthen the Protective and / or repairing native function of the lipophilic structures of the eye contour, in particular the corresponding adipose tissue. For the purpose of the present invention, the term "maintain" means to qualify the fact of ensuring a permanent and sufficient reserve of lipophilic antioxidant (s) at the level of the targeted tissue areas. This is among other things to ensure permanent availability of lipophilic antioxidant (s) at the level of the "physiological reservoir", that is the adipose tissue. According to one particular embodiment, the lipophilic structures considered according to the invention are the adipose tissues and in particular the masses of subcutaneous fat cells and the fat chambers of the eyelids, and in particular the lower eyelids. For reasons of simplification, the term "adipose tissue" covers within the meaning of the present invention the clusters of subcutaneous fat cells and fat deposits of the eyelids.
Les loges adipeuses constituent, dans la zone des paupières supérieures et inférieures situées tout autour du globe oculaire, une sorte de couronne épaisse discontinue allant de la surface à la profondeur, et maintenue en pression par les tissus. L'anatomie décrit en particulier 2 loges isolées pour la paupière supérieure (loge moyenne et loge interne), sans compter les coussinets adipeux des sourcils, et 3 loges pour la paupière inférieure (loge externe, loge moyenne et loge interne). Il existe aussi selon les localisations et probablement de façon variable selon les individus des adipocytes classiques plus ou moins dispersés dans les tissus sous-épidermiques. L'invention concerne également, selon un autre de ses aspects, l'utilisation d'au moins un antioxydant lipophile à titre de principe actif pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou dermatologique destinée à maintenir et/ou renforcer la fonction native protectrice et/ou réparatrice des structures lipophiles du contour des yeux, et notamment des tissus adipeux du contour des yeux, et en particulier des adipocytes de la zone péri-oculaire. L'invention se rapporte également, selon un autre de ses aspects, à une méthode de traitement notamment cosmétique des structures lipophiles du contour des yeux, et notamment des tissus adipeux du contour des yeux, et en particulier des paupières inférieures, par voie topique comprenant au moins une étape d'application sur lesdites structures d'une composition selon l'invention pour le maintien et/ou le renforcement de la fonction native protectrice et/ou réparatrice des structures lipophiles du contour des yeux, et notamment des tissus adipeux du contour des yeux, et notamment des paupières. L'invention se rapporte selon encore un autre de ses aspects à une méthode de traitement cosmétique des structures lipophiles du contour des yeux, et notamment des tissus adipeux du contour des yeux, et notamment des paupières comprenant au moins l'administration par voie orale d'une composition selon l'invention pour le maintien et/ou le renforcement de la fonction native protectrice et/ou réparatrice desdites structures. Selon un mode de réalisation particulier, les tissus adipeux des paupières considérés selon l'invention sont les adipocytes périoculaires. Comme précisé précédemment, les paupières et les loges graisseuses jouent un rôle fonctionnel de premier plan dans la protection physique, notamment mécanique, du globe oculaire. Ce sont des barrières très efficaces et des amortisseurs contre les chocs. Ils permettent en outre de maintenir autour de l'oeil un milieu favorable à la réparation en cas d'atteinte physique, chimique ou pathologique. En particulier, on reconnaît plutôt un rôle de "pare-choc" à la paupière inférieure et de "pansement" à la paupière supérieure. Les inventeurs ont ainsi constaté qu'il s'avère possible de suppléer à une carence et/ou de renforcer la teneur native des tissus adipeux et en particulier des loges adipeuses du contour des yeux en principes actifs protecteurs et réparateurs lipophiles naturels en utilisant une composition comprenant au moins un principe actif selon l'invention. La disponibilité de ces réserves est tout particulièrement précieuse pour pallier des situations de stress par exemple liées à la pollution de l'atmosphère, au tabac, à l'exposition excessive aux rayonnements lumineux, tels que ceux du soleil, des éclairages artificiels, émanant par exemple d'écrans de télévision, de divers appareils électroniques ou d'ordinateurs et qui provoquent des dégâts cellulaires, fonctionnels et/ou un vieillissement accéléré des tissus. Les études ont montré que les longueurs d'ondes responsables des altérations étaient non seulement les rayonnements ultraviolets mais aussi certaines longueurs d'ondes du spectre visible et notamment celles voisines du bleu. The fat chambers constitute, in the area of the upper and lower eyelids situated all around the eyeball, a kind of discontinuous thick crown going from the surface to the depth, and maintained under pressure by the tissues. The anatomy describes in particular 2 isolated boxes for the upper eyelid (middle and inner lodge), not including the fat pads of the eyebrows, and 3 boxes for the lower eyelid (outer lodge, middle lodge and inner lodge). There are also, depending on the localization and probably in a variable manner depending on the individual, conventional adipocytes more or less dispersed in the subepidermal tissues. The invention also relates, in another of its aspects, to the use of at least one lipophilic antioxidant as active principle for the preparation of a cosmetic and / or dermatological composition intended to maintain and / or enhance the native function protecting and / or repairing the lipophilic structures of the eye contour, and in particular adipose tissue of the eye contour, and in particular adipocytes of the periocular zone. The invention also relates, according to another of its aspects, to a method for the cosmetic treatment of lipophilic structures of the eye contour, and in particular adipose tissue of the eye contour, and in particular the lower eyelids, topically comprising at least one step of applying to said structures a composition according to the invention for maintaining and / or reinforcing the protective and / or repairing native function of the lipophilic structures of the eye contour, and in particular the adipose tissue of the contour eyes, and especially eyelids. According to another aspect of the invention, it relates to a method for the cosmetic treatment of lipophilic structures of the eye contour, and in particular the adipose tissues of the eye contour, and in particular the eyelids comprising at least the oral administration of a composition according to the invention for maintaining and / or reinforcing the protective and / or repairing native function of said structures. According to a particular embodiment, the adipose tissue of the eyelids considered according to the invention are the periocular adipocytes. As previously stated, the eyelids and the fatty lodges play a major role in the physical, especially mechanical, protection of the eyeball. These are very effective barriers and shock absorbers. They also allow to maintain around the eye a favorable environment for repair in case of physical, chemical or pathological. In particular, we recognize rather a role of "bumper" to the lower eyelid and "dressing" to the upper eyelid. The inventors have thus found that it is possible to compensate for a deficiency and / or to reinforce the native content of the adipose tissues and in particular the adipose compartments of the eye contour in protective and repairing natural lipophilic active principles by using a composition comprising at least one active ingredient according to the invention. The availability of these reserves is particularly valuable for dealing with stressful situations such as atmospheric pollution, tobacco, excessive exposure to light radiation, such as those from the sun, artificial lighting, emanating from examples of television screens, various electronic devices or computers that cause cellular damage, functional and / or accelerated tissue aging. The studies showed that the wavelengths responsible for the alterations were not only ultraviolet radiation but also certain wavelengths of the visible spectrum and in particular those close to blue.
Ainsi, la peau des paupières étant la plus fine du corps, elle est aussi la plus fragile face au vieillissement, la plus facilement traversée par les rayonnements électromagnétiques de la lumière, mais également la plus perméable aux principes actifs. Thus, the skin of the eyelids being the finest of the body, it is also the most fragile face aging, the most easily traversed by the electromagnetic radiation of light, but also the most permeable to active ingredients.
De même, les tissus et structures de la zone périoculaire notamment la peau et ses structures adjacentes, la muqueuse conjonctivale et le système lacrymal sont des éléments fragiles dont l'intégrité est garante de celle de l'oeil qui lui-même subit des altérations d'usure liées à l'âge et au cumul au cours des années des stress exogènes et endogènes en particulier au niveau du cristallin (la cataracte) et de la rétine (la dégénérescence maculaire). Or, les atteintes telles que celles de la pollution et de la lumière sont continues pendant de longues périodes et quotidiennement répétée. En conséquence, la présente invention permet avantageusement de mettre à la disposition immédiate des tissus exposés, une réserve permanente et de grande capacité en molécules protectrices susceptibles d'absorber sans à-coups les pics métaboliques générés par un environnement hostile. Similarly, the tissues and structures of the periocular zone, in particular the skin and its adjacent structures, the conjunctival mucosa and the lacrimal system, are fragile elements whose integrity guarantees that of the eye which itself undergoes alterations of the skin. age and cumulative wear over the years of exogenous and endogenous stress especially in the lens (cataract) and the retina (macular degeneration). However, attacks such as those of pollution and light are continuous for long periods and repeated daily. Consequently, the present invention advantageously makes it possible to provide the exposed tissues with immediate, permanent and high-capacity reserves of protective molecules capable of absorbing smoothly the metabolic peaks generated by a hostile environment.
Les principes actifs lipophiles utilisables pour la préparation des compositions selon l'invention sont le plus souvent d'origine naturelle mais peuvent être également d'origine synthétique. A titre d'exemple de principes actifs lipophiles utilisables dans la présente invention, on peut notamment citer la famille des caroténoïdes généralement synthétisés par les plantes et accumulés dans certains produits animaux On connaît aujourd'hui plus de 600 caroténoïdes. Ils sont très répandus dans le règne végétal, nombre d'entre eux sont utilisés comme colorants alimentaires souvent jaunes, oranges ou rouges). A titre illustratif de ces caroténoïdes, on peut citer notamment les xanthophylles et leurs métabolites tels que la lutéine (dans les légumes verts tels que le chou vert, les épinards, les pétales de soucis), le jaune d'oeuf, la zéaxanthine (souci, fruits citrus), l'astaxanthine (algues), la cryptoxanthine (la figue de barbarie, les fruits citrus), la fucoxanthine (les algues brunes), la rhodoxanthine, la rubixanthine, la canthaxanthine, les carotènes tels que l'alpha-carotène, le béta-carotène, le lycopène (la tomate, la pastèque, le melon d'eau, le pamplemousse rose, la papaye, la goyave, les micro-algues Dunaliella), la bixine, la crocétine, la crocine et leurs mélanges. Conviennent également à titre de principes actifs lipophiles utilisables selon la présente invention, les vitamines ou provitamines tels que les rétinoïdes et notamment les précurseurs ou dérivés du rétinol, les tocophérols, ou des composants qui par leur fonction et leur apport généralement exogène s'en rapprochent ; les insaponifiables, les acides gras essentiels polyinsaturés notamment en 0o-3, le DHA ou l'acide docosahaxaènoïque ainsi que leurs dérivés ou leurs précurseurs. On peut aussi citer l'acide a lipoïque, l'acide glycyrrhétinique et les curcuminoïdes. Selon un mode de réalisation particulier, le principe actif est un caroténoïde qui est un précurseur de vitamine A particulièrement déterminante pour l'oeil (l'épithélium pigmentaire de la rétine) et la vision. Plus particulièrement, il s'agit du béta-carotène. Selon un mode de réalisation préféré, l'antioxydant lipophile est choisi parmi le béta-carotène et le lycopène, et parmi les xanthophylles et notamment la lutéine, la zéaxanthine, l'astaxanthine et la (3-cryptoxanthine et leurs mélanges. The lipophilic active principles that can be used for the preparation of the compositions according to the invention are most often of natural origin but can also be of synthetic origin. By way of example of lipophilic active principles that can be used in the present invention, mention may be made in particular of the family of carotenoids generally synthesized by plants and accumulated in certain animal products. More than 600 carotenoids are known today. They are widespread in the plant kingdom, many of them are used as food colors often yellow, orange or red). As an illustration of these carotenoids, mention may in particular be made of xanthophylls and their metabolites such as lutein (in green vegetables such as green cabbage, spinach, petals of marigolds), egg yolk, zeaxanthin (marigold , citrus fruits), astaxanthin (algae), cryptoxanthin (prickly pears, citrus fruits), fucoxanthin (brown algae), rhodoxanthine, rubixanthine, canthaxanthin, carotenes such as alpha- carotene, beta-carotene, lycopene (tomato, watermelon, watermelon, pink grapefruit, papaya, guava, Dunaliella microalgae), bixin, crocetin, crocin and their mixtures . Lipophilic active principles that can be used according to the present invention are also suitable as vitamins or provitamines, such as retinoids and in particular retinol precursors or derivatives, tocopherols, or components which, by their function and their generally exogenous supply, come close to it. ; unsaponifiables, polyunsaturated essential fatty acids in particular 0o-3, DHA or docosahaxaenoic acid and their derivatives or their precursors. Lipoic acid, glycyrrhetinic acid and curcuminoids may also be mentioned. According to a particular embodiment, the active ingredient is a carotenoid which is a vitamin A precursor that is particularly important for the eye (the retinal pigment epithelium) and vision. More particularly, it is beta-carotene. According to a preferred embodiment, the lipophilic antioxidant is chosen from beta-carotene and lycopene, and from xanthophylls and in particular lutein, zeaxanthin, astaxanthin and (3-cryptoxanthin and mixtures thereof.
Bien que naturellement apportés par une alimentation riche variée et équilibrée, on observe souvent des déficiences sinon des carences en ces principes actifs et tous les tissus périphériques ne bénéficient pas d'un apport régulier. Avantageusement, lorsqu'ils sont apportés selon l'invention, ils sont capables de se fixer et de persister dans les tissus locaux et des échanges métaboliques sont ainsi susceptibles d'avoir lieu de façon soutenue suivant la demande et les besoins immédiats des tissus avoisinants. En particulier, en se concentrant dans le tissu adipeux, ils y contribuent à la formation d'un réservoir naturel permanent et de volume important à proximité immédiate des yeux. Ainsi, le stockage de ces molécules protectrices dans les structures lipophiles et particulièrement les adipocytes de la zone péri-oculaire, et notamment des paupières, permet de constituer une réserve à effet soutenu située immédiatement à proximité des tissus fragiles vis-à-vis des dégradations oxydatives, en particulier celles consécutives à l'exposition au rayonnement de la lumière solaire ou artificielle riche en lumière bleue et ultraviolette et nocive pour les tissus de soutien, la rétine et le cristallin. Il a en effet été montré qu'une longueur d'onde proche de celle du bleu (i.e. allant 400 à 500 nm et particulièrement voisine de 460 nm) rend les rayonnements particulièrement pénétrants et délétères. Les carotènes et carotènoïdes notamment les xanthophylles étant de coloration à composante jaune, ils sont d'un intérêt tout particulier pour stopper ou limiter la pénétration des rayonnements mentionnés ci-dessus dans les structures profondes de la zone oculaire et péri-oculaire. Although naturally brought by a varied and balanced rich diet, one often observes deficiencies if not deficiencies in these active principles and all the peripheral tissues do not profit from a regular contribution. Advantageously, when they are provided according to the invention, they are capable of binding and persisting in the local tissues and metabolic exchanges are thus likely to take place in a sustained manner according to the demand and the immediate needs of the neighboring tissues. In particular, by concentrating in the adipose tissue, they contribute to the formation of a permanent natural reservoir and large volume in the immediate vicinity of the eyes. Thus, the storage of these protective molecules in the lipophilic structures and particularly the adipocytes of the periocular zone, and in particular of the eyelids, makes it possible to constitute a sustained-effect reserve located immediately near the fragile tissues with respect to the degradations. oxidative, especially those resulting from exposure to sunlight or artificial light rich in blue and ultraviolet light and harmful to supporting tissues, the retina and the lens. It has indeed been shown that a wavelength close to that of blue (i.e. ranging from 400 to 500 nm and particularly close to 460 nm) makes the radiation particularly penetrating and deleterious. Since carotenes and carotenoids, in particular xanthophylls, are of yellow-component coloring, they are of particular interest for stopping or limiting the penetration of the aforementioned radiations into the deep structures of the ocular and periocular zone.
Par ailleurs, il a également été montré que les enfants, pendant les premières années de leur vie, sont particulièrement sensibles à ces rayonnements. En effet, les rayons UV A et B sont peu absorbés par le cristallin à 10 ans (75 % des UVB atteignent la rétine) et beaucoup plus à 25 ans (seulement 10 % atteignent la rétine). In addition, it has also been shown that children, during the first years of their lives, are particularly sensitive to this radiation. Indeed, UV light A and B are poorly absorbed by the lens at 10 years (75% of UVB reaches the retina) and much more at 25 years (only 10% reach the retina).
D'autre part, on sait que la protection ou la filtration naturelle est amoindrie chez les personnes d'au moins 40 ans, et notamment les personnes âgées d'au moins 60 ans et que le risque de lésion photochimique de l'oeil augmente par conséquent avec l'âge, du fait de l'augmentation de l'absorption de photons. L'utilisation et la méthode de traitement proposées selon la présente invention s'avèrent donc tout particulièrement avantageuses pour ces deux types de population. De manière plus générale, les compositions selon l'invention s'avèrent tout particulièrement intéressantes pour les sujets susceptibles de présenter une cataracte, une presbytie et/ou une dégénérescence rétinienne et notamment maculaire. Les compositions selon l'invention n'ont pas un effet curatif à l'égard de ces troubles, mais s'avèrent, en revanche, particulièrement avantageuses à titre préventif, voire à titre de traitement secondaire associé à un traitement principal. La composition selon l'invention est bien entendu également avantageuse à ce titre à l'égard de pathologies associées ou susceptibles d'être associées aux troubles précités tels que le diabète, le glaucome ou la myopie. On the other hand, it is known that protection or natural filtration is impaired in people of at least 40 years of age, especially those aged at least 60 years and that the risk of photochemical damage to the eye increases by consequently with age, because of the increase in photon absorption. The use and the method of treatment proposed according to the present invention thus prove to be particularly advantageous for these two types of population. More generally, the compositions according to the invention are particularly interesting for subjects likely to present cataract, presbyopia and / or retinal degeneration and in particular macular degeneration. The compositions according to the invention do not have a curative effect with respect to these disorders, but prove, on the other hand, to be particularly advantageous as a preventive measure, or even as secondary treatment associated with a main treatment. The composition according to the invention is of course also advantageous in this respect with regard to pathologies associated with or likely to be associated with the aforementioned disorders such as diabetes, glaucoma or myopia.
Avantageusement, les compositions selon l'invention et les méthodes de traitement cosmétique correspondantes s'avèrent efficaces pour constituer, maintenir et/ou renforcer le type de réserve continue décrit précédemment, même lorsqu'elles sont administrées à faible dosage en matière active. Ainsi, les caroténoïdes par exemple, même lorsqu'ils ne sont présents qu'à une faible concentration, sont fortement colorés en jaune ou en une couleur à forte composante jaune, ce qui leur permet d'absorber une quantité efficace du rayonnement bleu suffisante pour réduire sensiblement les atteintes provoquées par ces rayonnements de longueur d'onde particulièrement nocive pour l'oeil. D'une manière générale, les antioxydants lipophiles sont formulés à raison de 30 moins de 10 % en poids, en particulier moins de 6 % en poids et plus particulièrement moins de 5 % en poids par rapport au poids total de la composition correspondante. Advantageously, the compositions according to the invention and the corresponding cosmetic treatment methods prove to be effective in constituting, maintaining and / or reinforcing the type of continuous reserve described above, even when they are administered at a low dosage of active material. Thus, carotenoids for example, even when present at a low concentration, are strongly colored in yellow or in a color with a strong yellow component, which allows them to absorb an effective amount of blue radiation sufficient to significantly reduce the damage caused by these wavelength rays which is particularly harmful for the eye. In general, the lipophilic antioxidants are formulated in a proportion of less than 10% by weight, in particular less than 6% by weight and more particularly less than 5% by weight relative to the total weight of the corresponding composition.
Bien entendu, ces quantités sont susceptibles de varier significativement selon le mode d'administration considéré, à savoir topique ou par voie orale. Par exemple, dans le cas d'une administration par voie topique, les compositions selon l'invention peuvent comprendre moins de 0,2 % en poids, en particulier de 0,000001 % à 0,2 % en poids, notamment moins de 0,05 % en poids, ou encore de 0,0005 à 0,05 %, et plus particulièrement à raison de 0,001 à 0,01 % en poids d'antioxydant(s) lipophile(s) par rapport au poids total de la composition. En revanche, dans le cas des compositions destinées à une administration par voie orale, des quantités significativement plus importantes en antioxydant lipophile peuvent être envisagées. Par exemple, elles peuvent comprendre au moins 0,1 % en poids et jusqu'à 10 % en poids, notamment jusqu'à 20 % en poids voire jusqu'à 30 % en poids d'antioxydant(s) lipophile(s) par rapport au poids total de la composition. Of course, these amounts are likely to vary significantly depending on the mode of administration considered, namely topically or orally. For example, in the case of a topical administration, the compositions according to the invention may comprise less than 0.2% by weight, in particular from 0.000001% to 0.2% by weight, especially less than 0% by weight. , 05% by weight, or else from 0.0005 to 0.05%, and more particularly in the proportion of 0.001 to 0.01% by weight of lipophilic antioxidant (s) relative to the total weight of the composition . On the other hand, in the case of compositions intended for oral administration, significantly larger amounts of lipophilic antioxidant can be envisaged. For example, they may comprise at least 0.1% by weight and up to 10% by weight, especially up to 20% by weight or even up to 30% by weight of lipophilic antioxidant (s) by relative to the total weight of the composition.
Certains actifs selon l'invention sont disponibles sous une forme commerciale. 15 Ainsi, on peut utiliser : - la matière première F1oraGlo du fournisseur Kemin Foods contenant 20 % de lutéine et 0,8 % de zeaxanthine dans l'huile de carthame. Par voie orale, la même matière première est utilisable par exemple à 20mg par ration ou par comprimé, -l'extrait de tomate enrichi en lycopène préparé par la Sté Métaphar 20 commercialisé sous le nom LycOMato constitué d'un extrait d'oléorésine contenant 6 % en poids de lycopène pur, - l'extrait de Dunaliella bardawi en dispersion huileuse titrée à 2,5 % en 13-carotène commercialisé par la société SENSIENT, - du (3-carotène distribué en solution à 0,6 % dans l'huile de noyau 25 d'abricots, ou un mélange de carotènoïdes, principalement du (3-carotène à 30 % dans l'huile de soja, et - l'extrait d'algue Haematococcus pluvialis titré à 6 % en astaxanthine en dispersion dans des triglycérides C8/10 commercialisés sous le nom de Astatrol-X de Fuji Chemical Industry. 30 L'effet protecteur ou réparateur de ces antioxydants lipophiles peut être relayé, amplifié, complété ou synergisé par l'association avec d'autres molécules protectrices ou réparatrices agissant dans d'autres compartiments que l'anti-oxydation lipophile ou par d'autres mécanismes, par exemple le renforcement des vaisseaux capillaires sanguins ou lymphatiques, des membranes cellulaires, la stimulation des métabolismes cellulaires de construction et de synthèse ou au contraire d'élimination de molécules toxiques, la stimulation de systèmes enzymatiques. Some assets according to the invention are available in commercial form. Thus, it is possible to use: the F1oraGlo raw material of the Kemin Foods supplier containing 20% lutein and 0.8% zeaxanthin in the safflower oil. Orally, the same raw material can be used, for example, at 20 mg per ration or per tablet, the tomato extract enriched with lycopene prepared by Metaphar 20 sold under the name LycOMato consisting of an oleoresin extract containing 6 % by weight of pure lycopene, Dunaliella bardawi extract oily dispersion titrated at 2.5% 13-carotene marketed by the company SENSIENT, - (3-carotene distributed in 0.6% solution in the apricot kernel oil, or a mixture of carotenoids, mainly 30% (3-carotene in soybean oil, and - Haematococcus pluvialis algae extract titrated at 6% astaxanthin dispersed in C8 / 10 triglycerides marketed as Astatrol-X from Fuji Chemical Industry The protective or repairing effect of these lipophilic antioxidants can be relayed, amplified, supplemented or synergized by association with other protective or repair molecules. these acting in other compartments than lipophilic anti-oxidation or other mechanisms, for example the strengthening of blood or lymphatic capillary vessels, cell membranes, the stimulation of cellular metabolism of construction and synthesis or otherwise elimination of toxic molecules, the stimulation of enzymatic systems.
Ainsi, les principes actifs lipophiles selon l'invention peuvent être associés à au moins un principe actif hydrophile notamment choisi parmi les vitamines hydrosolubles et notamment la vitamine C, d'autres actifs antiradicalaires comme par exemple le glutathion, les systèmes enzymatiques (SOD, catalase, glutathion peroxydase, l'ubiquinone et l'ubiquinol (Coenzyme Q10) ; les piégeurs ou séquestrants des ions métalliques tels que par exemple, l'éthylène diamine tétraacétate de calcium ou de disodium ; les polyphénols et les extraits de plantes riches en polyphénols et notamment les flavonoïdes, les citroflavonoïdes, la rutine, les extraits de gingko, de vigne (feuille ou fruits), de marron d'inde, de camomille, d'hamamelis, de rose, de romarin et leurs analogues de synthèse ou d'hémisynthèse, leurs dérivés ou précurseurs ; les extraits de feuilles ou de bourgeons de thé natifs ou fermentés, de chicorée, les oligomères procyanidoliques (pépins de raisins ou écorce de pin maritime) ; les anthocyanes et particulièrement les anthocyanes de baies rouges bleues ou violettes telles que le cassis, les myrtilles, les canneberges, les airelles, le sureau, les anthocyanes de pétales de fleurs par exemple de bleuet, de rose, de mauve, d'hibiscus, ou leurs analogues de synthèse ou d'hémisynthèse ; des extraits complexes de plantes comme l'achillée millefeuille contenant des flavonoïdes et de l'azulène ; les extraits de plantes contenant des saponosides (Ruscus aculeatus, Centella asiatica, Glycyrrhiza glabra) ; les extraits contenant des coumarines (esculétine, esculetol, melilot, visnadine, G.glabra) ; les extraits de café, la caféine et autres bases xanthiques naturelles ou synthétiques et leurs dérivés ; des minéraux ou oligoéléments tels que par exemple le cuivre, le zinc, le selenium, le calcium, le strontium, le fluor, l'argent et l'or, leurs oxydes ou sels minéraux ou organiques ; les polysaccharides et notamment l'acide hyaluronique et ses sels ou polymères greffés, le sorbitol, le mannitol, les gels de cellulose et de dérivés de la cellulose (ex methylcellulose ou hydroxypropyl cellulose) ; les hydrocolloïdes cicatrisants comme les chitosanes, les alginates et leurs dérivés ; des glycosaminoglycanes ou mucopolysaccharides, et leurs mélanges. Ces actifs additionnels complètent l'action et/ou l'effet des principes actifs lipophiles selon l'invention en se concentrant pour leur part dans les compartiments hydrophiles des tissus et liquides péri-oculaires, notamment les larmes, le milieu intérieur ou la matrice dermique et peuvent jouer un effet additionnel de pansement, de lubrifiant ou d'antidéshydratation particulièrement important en cas d'échauffement ou d'évaporation excessive du film lacrymal. Il reconstitue un milieu biomimétique favorable à l'autodéfense chimique et immune de la zone oculaire. Ces actifs hydrophiles complémentaires et notamment les extraits de plante peuvent être associés à raison de moins de 5 % en poids, de préférence entre 0,0001 et 1 % en poids, et plus particulièrement entre 0,001 % et 0,1 % en poids par rapport au poids total de la composition. Ces quantités sont bien entendu susceptibles de varier selon le mode d'administration retenu pour la composition. Les principes actifs lipophiles selon l'invention peuvent également être associés à des analogues des composants naturels des larmes (et notamment des acides aminés, des peptides, des ions ou des sels tels que, par exemple, le NaCl), des agents immunoprotecteurs, des antistaminiques, des antiseptiques, des agents cicatrisants et/ou encore des colorants bleus, et leurs mélanges. Le compartiment hydrophyle peut être tamponné (par exemple par un tampon phosphate) de façon à assurer la stabilité du pH au voisinage du pH physiologique du film lacrymal généralement compris entre 7,4 et 7,7. Selon un mode de réalisation particulier, les antioxydants lipophiles seuls ou en mélange avec d'autres actifs, peuvent être formulés au sein de compositions sous une forme encapsulée. Il est connu dans les domaines cosmétique et dermatologique, par exemple par les documents EP-A-557489, EP-A-447318 et WO-A-93/25195, d'administrer par voie topique des actifs piégés dans des sphérules afin d'améliorer l'efficacité de ces actifs. Ces sphérules sont en particulier des nanoparticules de polymère, de petite taille, de l'ordre de 10 à 1000 nm. Le terme de nanoparticules recouvre d'une part les nanosphères et d'autre part les nanocapsules. On désigne par "nanosphères" les nanoparticules constituées par une matrice polymérique poreuse sur laquelle l'actif est absorbé et/ou adsorbé, et par "nanocapsules" les nanoparticules constituées par une membrane polymérique qui encapsule un coeur huileux. Thus, the lipophilic active principles according to the invention may be combined with at least one hydrophilic active ingredient chosen especially from water-soluble vitamins and in particular vitamin C, other antiradical agents such as glutathione, enzymatic systems (SOD, catalase glutathione peroxidase, ubiquinone and ubiquinol (Coenzyme Q10), metal ion scavengers or sequestrants such as, for example, calcium or disodium ethylene diamine tetraacetate, polyphenols and plant extracts rich in polyphenols and including flavonoids, citroflavonoids, rutin, extracts of gingko, vine (leaf or fruit), horse chestnut, chamomile, hamamelis, rose, rosemary and their analogues of synthesis or semisynthesis , their derivatives or precursors, extracts of native or fermented tea leaves or buds, chicory, procyanidolic oligomers (grape seed or maritime pine), anthocyanins and especially anthocyanins of blue or purple red berries such as blackcurrant, bilberries, cranberries, cranberries, elderberry, anthocyanins of flower petals such as cornflower, rose, mauve, hibiscus, or their analogs of synthesis or semisynthesis; complex extracts of plants such as yarrow containing flavonoids and azulene; plant extracts containing saponosides (Ruscus aculeatus, Centella asiatica, Glycyrrhiza glabra); extracts containing coumarins (esculetin, esculetol, melilot, visnadine, G. glabra); coffee extracts, caffeine and other natural or synthetic xanthine bases and their derivatives; minerals or trace elements such as, for example, copper, zinc, selenium, calcium, strontium, fluorine, silver and gold, their oxides or inorganic or organic salts; polysaccharides and especially hyaluronic acid and its salts or graft polymers, sorbitol, mannitol, cellulose gels and cellulose derivatives (ex methylcellulose or hydroxypropyl cellulose); cicatrizing hydrocolloids such as chitosans, alginates and their derivatives; glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, and mixtures thereof. These additional active agents complete the action and / or the effect of the lipophilic active principles according to the invention while concentrating for their part in the hydrophilic compartments of the peri-ocular tissues and liquids, in particular the tears, the internal medium or the dermal matrix. and may have an additional dressing, lubricant or antidehydration effect which is particularly important in case of heating or excessive evaporation of the tear film. It recreates a biomimetic medium favorable to the chemical and immune self-defense of the ocular zone. These complementary hydrophilic active agents, and in particular the plant extracts, may be combined in a proportion of less than 5% by weight, preferably between 0.0001 and 1% by weight, and more particularly between 0.001% and 0.1% by weight relative to to the total weight of the composition. These amounts are of course liable to vary according to the mode of administration chosen for the composition. The lipophilic active principles according to the invention may also be combined with analogs of the natural components of the tears (and in particular amino acids, peptides, ions or salts such as, for example, NaCl), immunoprotective agents, antistamines, antiseptics, cicatrizing agents and / or blue dyes, and mixtures thereof. The hydrophilic compartment may be buffered (for example by a phosphate buffer) so as to ensure the stability of the pH in the vicinity of the physiological pH of the tear film generally between 7.4 and 7.7. In a particular embodiment, lipophilic antioxidants alone or in admixture with other actives may be formulated within compositions in encapsulated form. It is known in the cosmetic and dermatological fields, for example from the documents EP-A-557489, EP-A-447318 and WO-A-93/25195, to administer topically active agents trapped in spherules in order to improve the efficiency of these assets. These spherules are in particular polymer nanoparticles, of small size, of the order of 10 to 1000 nm. The term nanoparticles covers on the one hand the nanospheres and on the other hand the nanocapsules. The term "nanospheres" refers to nanoparticles consisting of a porous polymeric matrix on which the active ingredient is absorbed and / or adsorbed, and "nanocapsules" means nanoparticles constituted by a polymeric membrane that encapsulates an oily core.
Le rapport pondéral entre le polymère et l'actif et/ou le support dans lequel est piégé l'actif, en l'espèce au moins un antioxydant lipophile, varie de manière avantageuse de 0,01 à 1, et de préférence de 0,05 à 0,5. The weight ratio between the polymer and the active agent and / or the support in which the active ingredient is trapped, in this case at least one lipophilic antioxidant, advantageously varies from 0.01 to 1, and preferably from 0, 05 to 0.5.
Les nanoparticules selon l'invention peuvent être préparées selon les procédés habituels, et notamment selon les procédés décrits dans les documents EP-A-447318 et WO-A-93/25195. Les polymères constitutifs des nanoparticules selon l'invention peuvent être 5 des polymères biodégradables ou non biodégradables. Comme polymères biodégradables, on peut utiliser tout polymère susceptible d'être dégradé par les enzymes de la peau, et notamment ceux cités dans le document EP-A-447318. On peut citer en particulier comme polymères biodégradables les poly-L- et DL-lactides et les polycaprolactones. 10 A titre illustratif de ces polymères non-biodégradables, on peut plus particulièrement citer les copolymères de chlorure de vinyle et d'acétate de vinyle, et les copolymères d'acide méthacrylique et d'ester méthylique d'acide méthacrylique. Ainsi, les principes actifs utilisables dans le cadre de la présente invention, et notamment les antioxydants lipophiles, peuvent être présents dans une composition selon 15 l'invention sous une forme encapsulée, et notamment être nanoencapsulés dans des nanocapsules de polycaprolactone à coeur lipophile, en particulier telles que décrites dans les documents EP 780 115, le cas échéant sous une forme enrobée pour prévenir une libération non contrôlée des actifs. Cet enrobage peut être un enrobage lamellaire à base de lécithine, comme décrit dans le document EP-A-447318 ou plus avantageusement un 20 enrobage lamellaire constitué d'au moins un tensioactif siliconé comportant au moins une chaîne oxyéthylénée et/ou oxypropylénée tel que décrit dans le document EP 780 115. Par exemple, ces nanoparticules peuvent être des nanocapsules de polycaprolactone contenant 0,5 % d'un extrait de tomate enrichi ou encore des nanocapsules contenant 0,1 % de (3-carotène d'algues. 25 Conviennent également tout particulièrement à la présente invention, des nanoparticules telles que décrites dans le document FR 2 848 879. Il s'agit de nanocapsules constituées d'un coeur lipidique formé par ou comprenant au moins un antioxydant lipophile et d'une enveloppe polymérique continue insoluble dans l'eau comprenant au moins un polymère siliconé polysilsesquioxane. 30 Ce dernier type de nanocapsules est particulièrement avantageux pour stabiliser les actifs lipophiles sensibles, et notamment permet de les protéger contre l'oxydation et l'hydrolyse, tout en conservant à la paroi polymérique son étanchéité vis-à-vis de la phase continue aqueuse. Il est notamment illustré dans les exemples ci-après. De préférence, les nanoparticules représentent de 0,1 à 40 % en poids, et mieux de 5 à 25 % en poids par rapport au poids total de la composition. The nanoparticles according to the invention can be prepared according to the usual methods, and in particular according to the processes described in documents EP-A-447318 and WO-A-93/25195. The constituent polymers of the nanoparticles according to the invention may be biodegradable or non-biodegradable polymers. As biodegradable polymers, it is possible to use any polymer that may be degraded by the skin enzymes, and in particular those mentioned in document EP-A-447318. In particular, biodegradable polymers include poly-L- and DL-lactides and polycaprolactones. By way of illustration of these non-biodegradable polymers, mention may be made more particularly of vinyl chloride and vinyl acetate copolymers, and of methacrylic acid and methacrylic acid methyl ester copolymers. Thus, the active principles that can be used in the context of the present invention, and in particular the lipophilic antioxidants, may be present in a composition according to the invention in an encapsulated form, and in particular be nanoencapsulated in polycaprolactone nanocapsules with a lipophilic core, as described in EP 780 115, where appropriate in a coated form to prevent uncontrolled release of the actives. This coating may be a lamellar coating based on lecithin, as described in EP-A-447318 or more advantageously a lamellar coating consisting of at least one silicone surfactant comprising at least one oxyethylenated and / or oxypropylenated chain as described. for example, these nanoparticles may be polycaprolactone nanocapsules containing 0.5% enriched tomato extract or nanocapsules containing 0.1% (3-carotene algae). particularly particularly to the present invention, nanoparticles as described in document FR 2 848 879. These are nanocapsules consisting of a lipid core formed by or comprising at least one lipophilic antioxidant and an insoluble continuous polymeric envelope in water comprising at least one polysilsesquioxane silicone polymer.The latter type of nanocapsules is particularly advantageous for stabilizing the Sensitive lipophilic active agents, and in particular allows to protect them against oxidation and hydrolysis, while maintaining the polymeric wall its sealing vis-à-vis the continuous aqueous phase. It is particularly illustrated in the examples below. Preferably, the nanoparticles represent from 0.1 to 40% by weight, and better still from 5 to 25% by weight relative to the total weight of the composition.
Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées selon le mode d'application ou d'administration retenu. Plus particulièrement, les compositions selon l'invention peuvent être formulées pour une application topique ou pour une administration par voie orale, de préférence pour une applicationtopique. Le support peut être de nature diverse selon le type de composition considérée. En ce qui concerne plus particulièrement les compositions destinées à une application topique, il peut s'agir de solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, de dispersions du type des solutions ou dispersions du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, de suspensions ou émulsions, du type crème, de gel aqueux ou anhydre, de microémulsions, de microcapsules, de microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique, de sticks, de pâtes, de poudres ou de comprimés à dissoudre ou disperser extemporanément dans une phase plus fluide, de bigels à mélanger extemporanément. The compositions according to the invention may be in any of the galenical forms normally used depending on the mode of application or administration chosen. More particularly, the compositions according to the invention may be formulated for topical application or for oral administration, preferably for topical application. The support may be of a different nature depending on the type of composition considered. As regards more particularly the compositions intended for a topical application, they may be aqueous, hydroalcoholic or oily solutions, dispersions of the type of solutions or dispersions of the lotion or serum type, emulsions of liquid or semi-solid consistency. milk type liquid, suspensions or emulsions, cream type, aqueous or anhydrous gel, microemulsions, microcapsules, microparticles, or vesicular dispersions of ionic and / or nonionic type, sticks, pastes, powders or tablets to dissolve or disperse extemporaneously in a more fluid phase, bigels to mix extemporaneously.
Dans le cas d'une administration topique, les compositions selon l'invention peuvent conjointement procurer un effet de maquillage. Ainsi, il peut s'agir par exemple de crèmes de soin, de gels de soin, de masques, de patchs, de masques sur support, de fonds de teint, de camoufleurs, d'anticernes, de fards à paupières, de crayons contour des yeux, de khôl, de mascaras ou de démaquillants. Les formules peuvent produire lors de leur application un effet de changement de température chauffant ou refroidissant, généré par une réaction exothermique extemporanée ou par une station de la dose à appliquer au bain marie ou au four à micro-ondes. Il s'agit de thermothérapie concomitante. In the case of topical administration, the compositions according to the invention may jointly provide a makeup effect. Thus, it may be for example care creams, care gels, masks, patches, masks on support, foundation, camouflage, concealer, eyeshadow, outline pencils eyes, kohl, mascaras or makeup removers. The formulas can produce during their application a heating or cooling temperature change effect, generated by an extemporaneous exothermic reaction or by a station of the dose to be applied in a water bath or microwave oven. This is concomitant thermotherapy.
Une forme de présentation particulièrement appréciable est la présentation en unidoses stériles sans conservateurs, ou une présentation en flacon permettant l'utilisation d'une formule stérile sans conservateurs pendant une durée supérieure à celle des préparations habituelles pouvant entrer en contact avec les yeux et particulièrement celles sans conservateurs, tels que les flacons Abak TM des laboratoires pharmaceutiques Théa à Clermont-Ferrand France (selon les brevets EP 0 366 534 B1 et EP 1 036 013 B1) permettant l'utilisation d'une formule stérile sans conservateurs pendant une durée de 8 semaines après leur ouverture. Une autre présentation préférée est la forme liquide conditionnée dans la tige creuse d'un coton tige tel que décrit dans le document FR 0 212 155. L'ensemble des compositions précitées sont préparées selon les méthodes usuelles. A particularly valuable form of presentation is the presentation in sterile unidose without preservatives, or a presentation in a vial allowing the use of a sterile formulation without preservatives for a period longer than that of the usual preparations that can come into contact with the eyes and particularly those without preservatives, such as the Abak TM vials from Théa pharmaceutical laboratories in Clermont-Ferrand France (according to patents EP 0 366 534 B1 and EP 1 036 013 B1) allowing the use of a sterile formulation without preservatives for a period of 8 weeks after opening. Another preferred presentation is the liquid form packaged in the hollow stem of a cotton swab as described in document FR 0 212 155. All the aforementioned compositions are prepared according to the usual methods.
Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 0,01 à 80 % en poids, et de préférence de 0,05 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique et/ou dermatologique avec une préférence pour les corps gras légers ne produisant pas de sensation de voile sur l'oeil ni d'évaporation désagréable pour lui. L'émulsionnant et le coémulsionnant peuvent être présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. La préférence est donnée aux émulsions légères pauvres en phase grasse maintenue en supension au sein de gels avec peu ou pas d'émulsionnants. Lorsque la composition de l'invention est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition. De façon connue, la composition cosmétique et/ou dermatologique de l'invention peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, pharmaceutique et/ou dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres solaires les bactéricides, les absorbeurs d'odeurs et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse et/ou dans la phase aqueuse. Comme matières grasses utilisables dans l'invention, outre les acides gras insaturés, on peut citer les huiles minérales comme par exemple le polyisobutène hydrogéné et l'huile de vaseline, les huiles végétales comme par exemple une fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol et d'amandes d'abricot, les huiles animales comme par exemple le perhydrosqualène, les huiles de synthèse notamment l'huile de Purcellin, le myristate d'isopropyle et le palmitate d'éthyl hexyle, et les huiles fluorées comme par exemple les perfluoropolyéthers. On peut aussi utiliser des alcools gras, des acides gras comme par exemple l'acide stéarique et comme par exemple des cires notamment de paraffine, carnauba et la cire d'abeilles. On peut aussi utiliser des composés siliconés comme les huiles siliconées et par exemple les cyclométhicone et diméthicone, les cires, les résines et les gommes siliconées. Pour des raisons évidentes, ces compositions seront mises en oeuvre dans des conditions compatibles avec une bonne tolérance oculaire. Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, les polysorbates 20, 40, 60 et 80, le mélange alcool cétylstéarylique/alcool cétylstéarylique oxyéthyléné à 33 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination Sinnowax AO par la société HENKEL, le mélange de PEG-6/PEG- 32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de Tefose 63 par société GATTEFOSSE, le PPG-3 myristyl éther, les émulsionnants siliconés tels que le cétyldiméthicone copolyol et le mono- ou tristéarate de sorbitane, le stéarate de PEG-40, le monostéarate de sorbitane oxyéthyléné (20 0E). Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol, l'isopropanol et le propylène glycol. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer les polymères carboxyliques tel que le carbomer, les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides et notamment le mélange de polyacrylamide, C13-14-Isoparaffine et Laureth-7 vendu sous le nom de Sepigel 305 par la société SEPPIC, les polysaccharides comme les dérivés cellulosiques tels que les hydroxyalkylcelluloses et en particulier les hydroxypropylcellulo se et hydroxyéthylcellulose, les gommes naturelles telles que les guar, caroube et xanthane et les argiles, les gels d'AMPS, les familles de gélifiants aqueux : les résines vinyliques (polyvinyle pyrrolidone ou alcool polyvinilique), les carbomères (934, 940) gélifiés par des bases comme la soude, et les dérivés de ces molécules. Comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, ou encore l'éthylcellulose et le polyéthylène, les cires, les dérivés d'acides aminés. L'application topique des antioxydants lipophiles considérés selon l'invention permet avantageusement leur stockage dans les structures lipophiles et notamment les adipocytes localisés en quantité importante et intimement répartis autour de l'oeil, quel que soit l'âge du sujet et même sur un visage non pléthorique. Le procédé cosmétique selon l'invention peut être mis en oeuvre par application topique, journalière par exemple, de la composition selon l'invention qui peut être par exemple formulée sous forme de gels, lotions ou émulsions, patch, masque, pâte ou stick. When the composition of the invention is an emulsion, the proportion of the fatty phase may range from 0.01 to 80% by weight, and preferably from 0.05 to 20% by weight relative to the total weight of the composition. The oils, emulsifiers and coemulsifiers used in the emulsion composition are chosen from those conventionally used in the cosmetic and / or dermatological field with a preference for light fatty substances that do not produce a haze sensation on the eye. no unpleasant evaporation for him. The emulsifier and the coemulsifier may be present in the composition in a proportion ranging from 0.3 to 30% by weight, and preferably from 0.5 to 20% by weight relative to the total weight of the composition. Preference is given to light emulsions poor in the fat phase maintained in supension within gels with little or no emulsifiers. When the composition of the invention is a solution or an oily gel, the fatty phase may represent more than 90% of the total weight of the composition. In known manner, the cosmetic and / or dermatological composition of the invention may also contain adjuvants which are usual in the cosmetic, pharmaceutical and / or dermatological field, such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, fillers, sunscreens, bactericides, odor absorbers and dyes. The amounts of these various adjuvants are those conventionally used in the field under consideration, and for example from 0.01 to 20% of the total weight of the composition. These adjuvants, depending on their nature, can be introduced into the fatty phase and / or into the aqueous phase. As fats which can be used in the invention, in addition to unsaturated fatty acids, mention may be made of mineral oils such as, for example, hydrogenated polyisobutene and liquid petrolatum, vegetable oils such as, for example, a liquid fraction of shea butter, vegetable oil, sunflower and apricot kernels, animal oils such as perhydrosqualene, synthetic oils including Purcellin oil, isopropyl myristate and ethyl hexyl palmitate, and fluorinated oils such as perfluoropolyethers. It is also possible to use fatty alcohols, fatty acids such as stearic acid and, for example, waxes such as paraffin, carnauba and beeswax. It is also possible to use silicone compounds such as silicone oils and, for example, cyclomethicone and dimethicone, waxes, resins and silicone gums. For obvious reasons, these compositions will be used under conditions compatible with good ocular tolerance. As emulsifiers that may be used in the invention, mention may be made, for example, of glycerol stearate, polysorbates 20, 40, 60 and 80, the cetylstearyl alcohol / cetylstearyl alcohol mixture oxyethylenated with 33 moles of ethylene oxide sold under the name Sinnowax AO by HENKEL, the PEG-6 / PEG-32 / glycol stearate mixture sold under the name Tefose 63 by Gattefosse, PPG-3 myristyl ether, silicone emulsifiers such as cetyldimethicone copolyol and mono- or sorbitan tristearate, PEG-40 stearate, oxyethylenated sorbitan monostearate (20%). As solvents that can be used in the invention, mention may be made of lower alcohols, in particular ethanol, isopropanol and propylene glycol. As hydrophilic gelling agents, mention may be made of carboxylic polymers such as carbomer, acrylic copolymers such as copolymers of acrylates / alkyl acrylates, polyacrylamides and in particular the polyacrylamide mixture, C13-14-Isoparaffin and Laureth-7 sold under the name Sepigel 305 by the company SEPPIC, polysaccharides such as cellulose derivatives such as hydroxyalkylcelluloses and in particular hydroxypropylcellulose and hydroxyethylcellulose, natural gums such as guar, carob and xanthan and clays, AMPS gels, families aqueous gelling agents: vinyl resins (polyvinyl pyrrolidone or polyvinyl alcohol), carbomers (934, 940) gelled with bases such as sodium hydroxide and the derivatives of these molecules. Lipophilic gelling agents that may be mentioned are modified clays, such as bentones, metal salts of fatty acids such as aluminum stearates and hydrophobic silica, or ethylcellulose and polyethylene, waxes, and amino acid derivatives. . The topical application of the lipophilic antioxidants considered according to the invention advantageously allows their storage in the lipophilic structures and in particular the adipocytes localized in large quantities and intimately distributed around the eye, whatever the age of the subject and even on a face not bloated. The cosmetic process according to the invention may be carried out by topical application, for example daily, of the composition according to the invention which may for example be formulated in the form of gels, lotions or emulsions, patch, mask, paste or stick.
Ainsi, le procédé selon l'invention peut comprendre une application unique. Selon un autre mode de réalisation, l'application est répétée aussi souvent que le sujet en éprouve le besoin dans la journée, particulièrement s'il se sent fatigué ou qu'il ressent des inconforts oculaires, des tiraillements, des échauffements ou des picotements, ou une sensation de sécheresse dans la zone périoculaire. Thus, the method according to the invention may comprise a single application. According to another embodiment, the application is repeated as often as the subject feels the need during the day, particularly if he feels tired or he feels eye discomfort, tightness, warm-up or tingling, or a feeling of dryness in the periocular area.
Selon un autre mode de réalisation, une application (un patch ou un gel, ou un bain de bouche par exemple) est réalisée le soir au moment de dormir. Selon une autre réalisation, le sujet applique une goutte sur chaque paupière et masse doucement avec le doigt ou un coton tige. Selon une autre application, le produit camoufleur des cernes est appliqué sur 20 les paupières le matin avant le fond de teint. According to another embodiment, an application (a patch or a gel, or a mouthwash for example) is performed in the evening when sleeping. In another embodiment, the subject applies a drop on each eyelid and gently massages with the finger or a cotton swab. According to another application, the camouflaging concealer product is applied to the eyelids in the morning before the foundation.
Dans le cas de l'administration d'une composition conforme à l'invention par voie orale, on privilégie l'utilisation d'un support ingérable. Il peut s'agir par exemple, de chewing gum, de pastilles ou gommes à sucer ou à mâcher, d'aérosols, de patchs, de 25 comprimés ou de poudre effervescents. In the case of the administration of a composition according to the invention orally, the use of an ingestible support is preferred. It may be, for example, chewing gum, lozenges or chewing gums, aerosols, patches, tablets or effervescent powder.
Bien entendu, les deux modes d'administration discutés précédemment, c'est-à-dire par voie topique et par voie orale peuvent être considérés simultanément avec bien entendu respectivement des formes galéniques respectives. 30 Les exemples qui suivent sont présentés à titre illustratif et non limitatif de l'invention. Of course, the two modes of administration discussed above, that is to say topically and orally can be considered simultaneously with of course respectively respective dosage forms. The following examples are presented by way of illustration and not limitation of the invention.
Sans précision contraire, les pourcentages figurant ci-après sont exprimés en pourcentage en poids. Unless otherwise specified, the percentages given below are expressed as percentage by weight.
Exemple 1 On prépare une crème de soin de type émulsion huile-dans-eau, de composition suivante : - Lycopène à 6 % (Lycomato ) 0,01 % - Stéarate de glycérol 2,00 % - Polysorbate 60 (Tween 60 vendu par la société ICI) 1,00 % - Acide stéarique 1,40 % - Acide glycyrrhétinique 2,00 % -Triéthanolamine 0,70 % - Carbomer 0,40 % - Fraction liquide du beurre de karité 12,00 % - Huile de tournesol 10,00 % - Antioxydant 0,05 % - Parfum 0,50 % - Conservateur 0,30 % - Eau qsp 100,00 % Exemple 2 Fabrication de nanocapsules de (3-carotène Dans un ballon en verre ambré de 250 ml, on dissout sous atmosphère inerte, à température ambiante (20 C), et sous agitation : - 0,5 g de diméthicone copolyol (DC2-5695 de Dow Corning), -0,5 g de polyméthylsilsesquioxane (résine Belsil PMS MK de Wacker) dans 100 ml d'acétone. Dans un autre ballon en verre ambré de 250 ml, on introduit le f3-carotène à une quantité ajustée pour figurer 0,05 % en poids par rapport au poids de la nanocapsule, puis on ajoute la phase acétonique ci-dessus et on agite à température ambiante jusqu'à dissolution complète de l'actif. EXAMPLE 1 An oil-in-water emulsion care cream of the following composition is prepared: Lycopene 6% (Lycomato) 0.01% - Glycerol stearate 2.00% - Polysorbate 60 (Tween 60 sold by the company) ICI) 1.00% - Stearic acid 1.40% - Glycyrrhetinic acid 2.00% - Triethanolamine 0.70% - Carbomer 0.40% - Liquid fraction of shea butter 12.00% - Sunflower oil 10, 00% - Antioxidant 0.05% - Perfume 0.50% - Preservative 0.30% - Water qs 100.00% Example 2 Manufacture of nanocapsules of (3-carotene In a 250 ml amber glass flask, it is dissolved under inert atmosphere, at room temperature (20 ° C.), and with stirring: 0.5 g of dimethicone copolyol (DC2-5695 from Dow Corning), 0.5 g of polymethylsilsesquioxane (Belsil PMS MK resin from Wacker) in 100 ml In another amber glass flask of 250 ml, the β-carotene is introduced in an amount adjusted to include 0.05% by weight relative to the weight of the nanocapsule. e, then the above acetone phase is added and stirred at room temperature until complete dissolution of the active.
Dans un autre ballon en verre ambré de 0,5 litre, on dissout sous atmosphère inerte 0,25 g de poloxamer 338 (polycondensat triséquencé d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène vendu sous le nom de Synperonic PE/F108 par Uniqema) dans 200 g d'eau à température ambiante sous agitation. In another 0.5 liter amber glass flask, 0.25 g of poloxamer 338 (ethylene oxide / propylene oxide triblock polycondensate sold under the name Synperonic PE / F108 was dissolved under an inert atmosphere by Uniqema) in 200 g of water at room temperature with stirring.
On verse la phase acétonique dans la phase aqueuse en maintenant l'agitation. Puis on évapore l'acétone et une partie de l'eau à l'aide d'un évaporateur rotatif jusqu'à l'obtention d'un volume final de 50 ml. On obtient une suspension aqueuse de nanocapsules de (3-carotène ayant un diamètre moyen de 259 nm. The acetone phase is poured into the aqueous phase while maintaining stirring. Then the acetone and a portion of the water are evaporated using a rotary evaporator until a final volume of 50 ml is obtained. An aqueous suspension of β-carotene nanocapsules having an average diameter of 259 nm is obtained.
Exemple 3 On prépare une crème de jour pour le soin de la peau, du type émulsion huiledans-eau, comprenant : Phase huileuse : - Monostéarate de diglycerol 2,0 % - Stéarate POE (200E) 1,5 % - N Stearoyl L glutamique acide disodique 0,5 % - (Acylglutamate HS 21 ) - Huile de vaseline 3,0 % -Vaseline 1,0 % - Stearyl Heptanoate 3,0 % - Huile d'amande d'abricot 5,0 % - Polyisobutène hydrogéné 5,0 % - Isocétyl palmitate 2,0 % - Silicone volatile 5,0 % - Conservateur qs Example 3 A day cream for skin care, of the oil-water emulsion type, comprising: Oily phase: - Diglycerol monostearate 2.0% - Stearate POE (200E) 1.5% - N Stearoyl L glutamic disodium 0.5% - (Acylglutamate HS 21) - Vaseline oil 3.0% -Vaseline 1.0% - Stearyl Heptanoate 3.0% - Apricot almond oil 5.0% - Hydrogenated polyisobutene 5, 0% - Isoketyl Palmitate 2.0% - Volatile Silicone 5.0% - Preservative qs
Phase aqueuse 1 : - Glycérol 5,0 % - Conservateurs qs - Eau distillée qsp 100,0 % Phase aqueuse 2 : - Carbomer - Triéthano lamine - Conservateurs -Eau distillée Aqueous phase 1: - Glycerol 5.0% - Preservatives qs - Distilled water qs 100.0% Aqueous phase 2: - Carbomer - Triethanolamine - Preservatives - Distilled water
Phase aqueuse 3 : - Nanocapsules de (3-carotène selon l'exemple 2 La phase aqueuse 1 est introduite à 60 C dans la phase huileuse elle- même à cette température, sous agitation très vive. On maintient la température et l'agitation pendant 30 minutes. La suspension est ensuite amenée à température ambiante. La phase aqueuse 2 est alors dispersée dans la suspension, à l'aide d'un disperseur non cisaillant. Puis la phase aqueuse 3 est ensuite introduite sous agitation légère. On obtient alors la crème attendue. Aqueous phase 3: - Nanocapsules of (3-carotene according to Example 2 The aqueous phase 1 is introduced at 60 ° C. in the oily phase itself at this temperature, with very vigorous stirring, the temperature and stirring are maintained during 30 minutes The suspension is then brought to ambient temperature, the aqueous phase 2 is then dispersed in the suspension using a non-shearing disperser, and then the aqueous phase 3 is introduced with slight stirring. cream expected.
Exemple 4 Gommes à administrer par voie orale - farine de froment 50,0 % -saccharose 40,0 % - acide citrique qsp pH 6,5 - lutéine 0,2 % - eau qsp 100,0 % 25 Exemple 5 Stick - Extrait de Haematococcus pluvialis à 6 % en astaxanthine (Astratrol-X) 0,001 % - Extrait de fruit de myrtille titré à 25 % d'anthocyanosides 30 (Cognis) 0,0005 % - Kaolin 5% - Dioxyde de titane 30 % 0,4 % 0,4 % qs 15,0 % EXAMPLE 4 Gums to be administered orally - wheat flour 50.0% - sucrose 40.0% - citric acid qs pH 6.5 - lutein 0.2% - water qs 100.0% 25 Example 5 Stick - Extract Haematococcus pluvialis at 6% astaxanthin (Astratrol-X) 0.001% - Blueberry fruit extract titrated at 25% anthocyanosides (Cognis) 0.0005% - Kaolin 5% - Titanium dioxide 30% 0.4% 0 , 4% qs 15.0%
10,0 %20 19 - Ethylhexyl palmitate 40 % - Oxydes métalliques 6 % -Conservateurs 0,4 % - Ozokérite qsp 100 % Exemple 6 Lotion pour les paupières (monodose ou flacon abak) - polyvinyl pyrrolidone 1,5 % - NaCl 0,9 % - lutéine 0,001 % - H2O distillée qsp 100 % Exemple 7 Gel apaisant anti-poches et/ou anti-cernes 15 Il peut être formulé sous forme stérile, en flacon monodose. - caféine 1,000 % - éthanol 2,000 % - extrait hydroglycolique de pétales de rose stabilisé commercialisé sous le nom ROSE FLOWER (PETAL) 20 HERBASOL EXTRACT PG par COSMETOCHEMO 1,000 % -LUTEINE (Liquide oil free FloraGLO de Kemin Foods à 5%) 0,001 % - EDTA 0,100 % - Ammonium polyacryloyl diméthyl taurate 25 (HOSTACERIN AMPS Clariant) 0,800 % - isoparafine hydrogénée 2,500 % - isohexadécane 2,500 % - 2 éthyl-hexanoate de cétostéaryle 1,000 % - glycérol 3,000 % 30 - H2O qsp 100 % 10 10.0% 19 19 - Ethylhexyl palmitate 40% - 6% metal oxides - 0.4% preservatives - Ozokerite qs 100% Example 6 Lotion for the eyelids (single dose or abak bottle) - polyvinyl pyrrolidone 1.5% - NaCl 0, 9% - lutein 0.001% - distilled H2O qs 100% Example 7 Soothing gel anti-bags and / or concealer 15 It can be formulated in sterile form, in a single dose vial. - caffeine 1,000% - ethanol 2,000% - stabilized rose petroglycolic acid extract marketed as ROSE FLOWER (PETAL) HERBASOL EXTRACT PG by COSMETOCHEMO 1,000% -LUTEIN (5% Kemin Foods FloraGLO Liquid free) 0.001% - EDTA 0.100% - Ammonium polyacryloyl dimethyl taurate (HOSTACERIN AMPS Clariant) 0.800% - hydrogenated isoparafine 2.500% - isohexadecane 2.500% - 2 cetostearyl ethyl hexanoate 1,000% - glycerol 3,000% 30 - H2O qs 100% 10
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