ES2628218T3 - Uso de una composición espumable esencialmente libre de ingredientes farmacéuticamente activos para el tratamiento de la piel humana - Google Patents

Uso de una composición espumable esencialmente libre de ingredientes farmacéuticamente activos para el tratamiento de la piel humana Download PDF

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ES2628218T3 ES09799045.1T ES09799045T ES2628218T3 ES 2628218 T3 ES2628218 T3 ES 2628218T3 ES 09799045 T ES09799045 T ES 09799045T ES 2628218 T3 ES2628218 T3 ES 2628218T3
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Gerald Städtler
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Abstract

Uso de una composición espumable esencialmente libre de ingredientes farmacéuticamente activos que consiste en**Tabla** o que consiste en**Tabla** o que consiste en**Tabla** o que consiste en**Tabla** o que consiste en**Tabla** para la fabricación de un medicamento envasado en un recipiente con una válvula de salida para su uso en el tratamiento de psoriasis o para la profilaxis del mismo o para la fabricación de un producto cosmético envasado en un recipiente con una válvula de salida.

Description

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DESCRIPCION
Uso de una composicion espumable esencialmente libre de ingredientes farmaceuticamente activos para el tratamiento de la piel humana
Antecedentes y Estado de la Tecnica
La presente descripcion reivindica la prioridad de acuerdo con la Convencion de Pans de la solicitud de Patente Europea EP 0802233.2 (fecha de entrega: 23 de dic., 2008) asf como todos los beneficios de la solicitud de EE.UU. con n.° de serie 61/140.152 (fecha de entrega: 23 de dic., 2008). Se conoce en la tecnica un numero de composiciones espumables que contienen ingredientes farmaceuticamente activos para el tratamiento de diversas afecciones medicas de la piel o de las cavidades corporales. El estado de la tecnica incluye los documentos WO 2005/018530, WO 2008/038140, US 2008/044444, US 2006/275218, US 2007/020213, US 2002/001599, WO 2004/037225,
WO 2005/011567, US 2005/0232869, US 2005/0069566 y otros, que se incorporan todos en el presente documento por referencia. Estas composiciones espumables y vehfculos de espuma se han desarrollado ya que pueden contener un numero de ingredientes farmaceuticos para el tratamiento de una diversidad de enfermedades de la piel o de las cavidades corporales. Estas espumas son faciles de aplicar a la piel y evitan escozor y sequedad, propiedades que han sido divulgadas de composiciones de espuma anteriores. Sin embargo, todas estas composiciones requieren la presencia de uno o mas agentes farmaceuticamente activos tales como agentes antiinflamatorios (por ejemplo inhibidores de COX-1, inhibidores de COX-2, derivados de acido acetilsalidlico, acidos dicarboxflicos o derivados de acidos dicarboxflicos, agentes THF-a, agentes inmunosupresores, agentes inmunorreguladores, glucocorticoides, esteroides u otros). Es innecesario mencionar que la necesidad de agentes farmaceuticamente activos es una desventaja, ya que tales agentes pueden tener efectos secundarios indeseados, al menos con algunos de los pacientes.
Descripcion detallada de la invencion
Se ha encontrado ahora sorprendentemente, que una composicion espumable que esta esencialmente libre de ingredientes farmaceuticamente activos, que consiste en
10,00 g/100 g
Triglicerido capnlico/caprico
1,20 g/100 g
Alcohol cetoesteanlico
0,44 g/100 g
Estearato de glicerilo
0,10 g/100 g
Acido benzoico
3,00 g/100 g
Estearato de PEG-40
0,08 g/100 g
Metilcelulosa
0,20 g/100 g
Goma xantana
1,00 g/100 g
Polisorbato 80
5,35 g/100 g
Dimetilisosorbida
12,00 g/100 g
Propilenoglicol
hasta pH 4,5
Hidroxido de sodio
hasta 100 g
Agua purificada
8,00 g
Mezcla propelente
o que consiste en
10,87 g/100 g
Triglicerido capnlico/caprico
1,09 g/100 g
Alcohol cetoesteanlico
0,54 g/100 g
Estearato de glicerilo
0,10 g/100 g
Acido benzoico
2,83 g/100g
Estearato de PEG-40
0,11 g/100 g
Metilcelulosa
0,27 g/100 g
Goma xantana
0,98 g/100g
Polisorbato 80
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Z 1.02-90-60 SW66Z603
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o que consiste en
11,50 g/100 g
Triglicerido capnlico/caprico
1,20 g/100 g
Alcohol cetoesteanlico
0,70 g/100g
Estearato de glicerilo
0,15 g/100 g
Acido benzoico
2,95 g/100 g
Estearato de PEG-40
0,20 g/100 g
Metilcelulosa
0,32 g/100 g
Goma xantana
1,20 g/100 g
Polisorbato 80
5,90 g/100 g
Dimetilisosorbida
11,50 g/100 g
Propilenoglicol
hasta pH 4,5
Hidroxido de sodio
hasta 100 g
Agua purificada
8,50 g
Mezcla propelente
puede usarse para el tratamiento de piel humana, especialmente para el tratamiento de psoriasis.
Como propelente puede usarse un compuesto, que es un gas a temperatura ambiente a presion normal y que podna licuarse a presion incrementada a temperatura ambiente. Los propelentes utiles son butano, propano, isobuteno, eter dimetilico, gases de fluorocarburo o mezclas de los mismos.
La frase “compuestos farmaceuticamente activos” o “ingredientes farmaceuticamente activos” se refiere a compuestos que probaron actividad farmaceutica demostrada en pruebas clmicas y se aprobaron como farmacos por la Agencia Europea de Medicinas (EMEA, por sus siglas en ingles) o la US Food and Drug Administration (FDA). La frase “esencialmente libre de compuestos farmaceuticamente activos” o “esencialmente libre de ingredientes farmaceuticamente activos” significa que no se ha destinado a anadirse “compuesto farmaceuticamente activo” o “ingrediente farmaceuticamente activo” a la composicion. La cantidad total de ingredientes farmaceuticamente activos como resultado de la contaminacion involuntaria esta por lo tanto por debajo del 0,05 %, preferentemente por debajo del 0,01 %. Lo mas preferido es una composicion en la que no puede detectarse ninguna cantidad de ingrediente farmaceutico con procedimientos analfticos convencionales usados en la tecnologfa farmaceutica.
Las composiciones espumables de acuerdo con la invencion se preparan de acuerdo con los procedimientos descritos en la tecnica que se conocen por un experto farmaceutico. Estas se empaquetan normalmente en un recipiente con una valvula de salida. Los recipientes posibles en valvulas se describen asimismo en la tecnica y no necesitan explicarse en este documento.
La composicion espumable esta sustancialmente libre de alcohol, es decir, libre de alcoholes de cadena corta (con una longitud de cadena de 1 - 4 atomos de carbono).
Una desventaja conocida de las composiciones del estado de la tecnica es la solubilidad baja de los compuestos farmaceuticamente activos. Es por lo tanto una ventaja de las composiciones de acuerdo con las presentes invenciones que no haya necesidad de disolver ningun compuesto farmaceuticamente activo.
En ensayos clmicos se ha mostrado que composiciones espumables de acuerdo con la descripcion proporcionada en el presente documento tienen propiedades beneficiosas, especialmente en el tratamiento de la rosacea. Fue muy sorprendente destacar que este efecto terapeutico se ha logrado sin aplicacion de ningun ingrediente farmaceuticamente activo. Se pueden tratar un numero de afecciones medicas con la composicion de acuerdo con la presente invencion tales como psoriasis
Adicionalmente las composiciones descritas en el presente documento pueden usarse para un tratamiento profilactico de la piel humana (por ejemplo en pacientes con una tendencia conocida a desarrollar tal enfermedad).
La composicion espumable de acuerdo con la invencion puede usarse tambien para un tratamiento cosmetico de la piel humana.
Es por lo tanto otro aspecto de la invencion proporcionar un procedimiento para tratar trastornos de la piel humana tales como psoriasis por aplicacion topica de una espuma como se describe en el presente documento a un paciente en necesidad de la misma.
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Es un aspecto adicional de la invencion proporcionar un procedimiento para un tratamiento profilactico de la piel humana, especialmente para humanos con una tendencia conocida a desarrollar trastornos de la piel tales como psoriasis por aplicacion topica de una espuma como se describe en el presente documento a tal humano.
Es un aspecto adicional de la invencion proporcionar un procedimiento de un tratamiento cosmetico de la piel humana por aplicacion topica de una espuma como se describe en el presente documento a un humano.
Para todas estas aplicaciones descritas en el presente documento (terapeuticas, profilacticas o cosmeticas) se ha descubierto que las composiciones esencialmente libres de compuestos farmaceuticos activos envasadas en un recipiente con una valvula de salida son las mas utiles.
Ejemplos
Ejemplo 1
Las siguientes composiciones se preparan de acuerdo con procedimientos conocidos en la tecnica.
Ingrediente
Funcion [g/100 g] [g/100 g] [g/100 g] [g/100 g] [g/100 g]
A B C D E
Triglicerido capnlico/caprico
Emoliente 10,00 10,87 11,10 12,00 11,50
Alcohol cetoesteanlico
Estabilizante 1,20 1,09 0,90 1,00 1,20
Estearato de glicerilo
Estabilizante 0,44 0,54 0,60 0,55 0,70
Acido benzoico
Conservante 0,10 0,10 0,11 0,12 0,15
Estearato de PEG-40
Emulsionante 3,00 2,83 2,50 2,60 2,95
Metilcelulosa
Estabilizante de espuma 0,08 0,11 0,15 0,18 0,20
Goma xantana
Estabilizante de espuma 0,20 0,27 0,25 0,30 0,32
Polisorbato 80
Emulsionante 1,00 0,98 0,90 0,95 1,20
Dimetilisosorbida
humectante 5,35 5,44 5,75 6,00 5,90
Propilenoglicol
humectante 12,00 10,87 11,80 12,25 11,50
Hidroxido sodico
Neutralizar pH hasta 4,5 pH hasta 4,5 pH hasta 4,5 pH hasta 4,5 hasta pH 4,5
Agua purificada
Fase externa hasta 100 g hasta 100 g hasta 100 g hasta 100 g hasta 100 g
100,00 100,00 100,00 100,00 100,00
Mezcla propelente
Coadyuvante de espumacion 8,00 8,00 7,00 9,00 8,50
Total
108,00 108,00 107,00 109,00 108,50
La composicion de acuerdo con el ejemplo 1 B muestra las propiedades mas beneficiosas.
Ejemplo 3
Los pacientes que sufren de soriasis se tratan con la composicion de acuerdo con la invencion. La composicion se aplica varias veces en un dfa, preferentemente al menos tres veces en un dfa. Despues de dos semanas de aplicacion los pacientes muestran significativamente menos smtomas de soriasis. Los smtomas estan decreciendo adicionalmente a lo largo del tiempo tras continuacion de la aplicacion como se describe anteriormente.
Ejemplo 4
El uso de las composiciones de acuerdo con el ejemplo 1 se ha comparado con una divulgacion de la tecnica anterior y se han recogido los siguientes datos. Se cree que el documento US 2008/044444 es la tecnica anterior mas cercana. El Ejemplo 9 del documento US 2008/044444 desvela una composicion de acido dicarboxflico que es comparable con la composicion de la reivindicacion 1 pero contiene un 15 % de acido acelaico. El acido acelaico se sabe que es eficaz en el tratamiento de rosacea. Es por ejemplo parte de una formulacion en gel vendido bajo las marcas comerciales Finacea® y Skinoren Gel® y aprobada por diversas autoridades reguladoras incluyendo la FDA. Las composiciones de acido acelaico tales como Finacea se consideran por lo tanto una terapia convencional en el tratamiento de rosacea. El documento US 2008/044444 (vease el parrafo [0186]). No hay, sin embargo, datos espedficos que proporcionen eficacia de tal composicion en el tratamiento de cualquiera de los trastornos mencionados.
El solicitante ha llevado a cabo investigaciones clmicas que comparan una composicion como se describe en el
5
10
15
20
25
30
presente documento con una composicion de la tecnica anterior como se describe en el ejemplo 9 del documento US 2008/044444. Una composicion de espuma que contiene acido acelaico de acuerdo con el ejemplo 9 del documento US 2008/044444 (en lo sucesivo denominado “espuma Aza”) se ha estudiado en un estudio de 12 semanas explorador, multicentro, de doble ciego comparado con una composicion de acuerdo con el ejemplo 1 b de la presente solicitud libre de cualquier ingrediente farmaceuticamente activo. Se han tratado mas de 80 pacientes: aproximadamente un 50 % con la espuma que contiene acido acelaico (espuma Aza), el otro 50 % con la composicion de espuma de acuerdo con el ejemplo 1 b. Los pacientes mencionados se han tratado dos veces al dfa durante 12 semanas topicamente. Los resultados se presentan en las figuras adjuntas:
Las Figuras 1 y 2 muestran puntuaciones de Investigators Global Assessment (IGA) para las dos composiciones antes y despues del tratamiento demostrando la gravedad evaluada de la enfermedad. Los investigadores clmicos tuvieron que puntuar la gravedad de la rosacea papulopustular antes y despues del tratamiento. La Figura 1 muestra la puntuacion IGA de acuerdo con la invencion, la Figura 2 la puntuacion IGA de la composicion de acuerdo con el Ejemplo 9 del documento US 2008/044444. Todos los datos se proporcionan como porcentaje de pacientes tratados. La Figura 1 y 2 indican una eficiencia comparable de ambas composiciones: se ha descubierto que un numero de pacientes que padecen formas de moderadas a graves de rosacea papulopustular antes del tratamiento se desplazaron a formas de sanas a suaves. No hubo diferencia estadfsticamente significativa entre los tratamientos. Este descubrimiento es sorprendente a los expertos ya que el acido acelaico es un farmaco bien reconocido y una terapia convencional en el tratamiento de rosacea. Fue por lo tanto bastante sorprendente que una composicion espumable de acuerdo con el ejemplo 1 de la presente solicitud libre de acido acelaico muestra resultados comparativos.
Adicionalmente, se ha medido una puntuacion de telangiectasia durante la examinacion. Los investigadores han preguntado para comparar en el mismo estudio aleatorizado doble ciego la intensidad de gravedad de telangiectasia. Al final del periodo de 12 semanas los investigadores han preguntado para evaluar si los pacientes de intensidad de telangiectasia se habfan mejorado, se habfan mantenido sin cambios o habfan empeorado. Los resultados se presentan en la figura 3. Es muy sorprendente notar que el numero de pacientes con puntuacion mejorada de telangiectasia es mucho mayor en comparacion con el tratamiento con la espuma que contiene acido acelaico.
Adicionalmente, el numero de casos adversos (tales como picor, escozor y quemazon) se habfan contado. Solamente se han informado los casos adversos suaves o moderados, no se habfa informado casos adversos graves durante este estudio clmico. Como se demuestra en la figura 4, el numero total de eventos adversos es significativamente mayor en la composicion de la tecnica anterior en comparacion con la composicion de acuerdo con la invencion.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Uso de una composicion espumable esencialmente libre de ingredientes farmaceuticamente activos que consiste en
    10,00 g/100 g
    Triglicerido capnlico/caprico
    1,20 g/100 g
    Alcohol cetoesteanlico
    0,44 g/100 g
    Estearato de glicerilo
    0,10 g/100 g
    Acido benzoico
    3,00 g/100 g
    Estearato de PEG-40
    0,08 g/100 g
    Metilcelulosa
    0,20 g/100 g
    Goma xantana
    1,00 g/100 g
    Polisorbato 80
    5,35 g/100 g
    Dimetilisosorbida
    12,00 g/100 g
    Propilenoglicol
    hasta pH 4,5
    Hidroxido de sodio
    hasta 100 g
    Agua purificada
    8,00 g
    Mezcla propelente
    5 o que consiste en
    10,87 g/100 g
    Triglicerido capnlico/caprico
    1,09 g/100 g
    Alcohol cetoesteanlico
    0,54 g/100 g
    Estearato de glicerilo
    0,10 g/100 g
    Acido benzoico
    2,83 g/100g
    Estearato de PEG-40
    0,11 g/100 g
    Metilcelulosa
    0,27 g/100 g
    Goma xantana
    0,98 g/100g
    Polisorbato 80
    5,44 g/100 g
    Dimetilisosorbida
    10,87 g/100 g
    Propilenoglicol
    hasta pH 4,5
    Hidroxido de sodio
    hasta 100
    Agua purificada
    8,00 g
    Mezcla propelente
    o que consiste en
    11,10 g/100 g
    Triglicerido capnlico/caprico
    0,90 g/100 g
    Alcohol cetoesteanlico
    0,60 g/100 g
    Estearato de glicerilo
    0,11 g/100 g
    Acido benzoico
    2,50 g/100 g
    Estearato de PEG-40
    0,15 g/100 g
    Metilcelulosa
    0,25 g/100 g
    Goma xantana
    0,90 g/100 g
    Polisorbato 80
    5,75 g/100 g
    Dimetilisosorbida
    11,80 g/100 g
    Propilenoglicol
    (continuacion)
    hasta pH 4,5
    Hidroxido de sodio
    hasta 100 g
    Agua purificada
    7,00 g
    Mezcla propelente
    o que consiste en
    12,00 g/100 g
    Triglicerido capnlico/caprico
    1,00 g/100 g
    Alcohol cetoesteanlico
    0,55 g/100 g
    Estearato de glicerilo
    0,12 g/100 g
    Acido benzoico
    2,60 g/100 g
    Estearato de PEG-40
    0,18 g/100 g
    Metilcelulosa
    0,30 g/100 g
    Goma xantana
    0,95 g/100 g
    Polisorbato 80
    6,00 g/100 g
    Dimetilisosorbida
    12,25 g/100 g
    Propilenoglicol
    hasta pH 4,5
    Hidroxido de sodio
    hasta 100 g
    Agua purificada
    9,00 g
    Mezcla propelente
    5 o que consiste en
    11,50 g/100 g
    Triglicerido capnlico/caprico
    1,20 g/100 g
    Alcohol cetoesteanlico
    0,70 g/100g
    Estearato de glicerilo
    0,15 g/100 g
    Acido benzoico
    2,95 g/100 g
    Estearato de PEG-40
    0,20 g/100 g
    Metilcelulosa
    0,32 g/100 g
    Goma xantana
    1,20 g/100 g
    Polisorbato 80
    5,90 g/100 g
    Dimetilisosorbida
    11,50 g/100 g
    Propilenoglicol
    hasta pH 4,5
    Hidroxido de sodio
    hasta 100 g
    Agua purificada
    8,50 g
    Mezcla propelente
    para la fabricacion de un medicamento envasado en un recipiente con una valvula de salida para su uso en el tratamiento de psoriasis o para la profilaxis del mismo o para la fabricacion de un producto cosmetico envasado en un recipiente con una valvula de salida.
    10 2. Uso de una composicion espumable esencialmente libre de ingredientes farmaceuticamente activos de acuerdo
    con la reivindicacion 1, en el que el propelente es butano, propano, isobuteno, eter dimetflico, gases de fluorocarburo o mezclas de los mismos.
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