ES2585396T3 - Alquilamidas como inhibidores de la unión del VIH - Google Patents
Alquilamidas como inhibidores de la unión del VIH Download PDFInfo
- Publication number
- ES2585396T3 ES2585396T3 ES11796876.8T ES11796876T ES2585396T3 ES 2585396 T3 ES2585396 T3 ES 2585396T3 ES 11796876 T ES11796876 T ES 11796876T ES 2585396 T3 ES2585396 T3 ES 2585396T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- water
- 1hpyrrolo
- 4methoxy7
- pyridin3il
- ethan1
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Un compuesto, incluyendo las sales farmacéuticamente aceptables del mismo: que se selecciona del grupo de:**Fórmula**
Description
y
Otra realización de la presente invención se dirige a un compuesto para su uso en un método de tratamiento de 5 mamíferos infectados con un virus, especialmente en los que el virus es el VIH, que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad antiviral eficaz de un compuesto de la invención anterior, y uno o más vehículos, excipientes
o diluyentes farmacéuticamente aceptables. Opcionalmente, el compuesto de la invención se puede administrar en combinación con una cantidad antiviral eficaz de un agente de tratamiento del SIDA seleccionado del grupo que consiste en: (a) un agente antiviral del SIDA; (b) un agente antiinfeccioso; (c) un inmunomodulador; y (d) otros
10 inhibidores de la entrada del VIH.
Otra realización de la presente invención es una composición farmacéutica que comprende una cantidad antiviral eficaz de un compuesto de la invención y uno o más vehículos, excipientes o diluyentes farmacéuticamente aceptables y, opcionalmente, en combinación con una cantidad antiviral eficaz de un agente de tratamiento del SIDA
15 seleccionado del grupo que consiste en: (a) un agente antiviral del SIDA; (b) un agente antiinfeccioso; (c) un inmunomodulador; y (d) otros inhibidores de la entrada del VIH.
En otra realización de la invención, se proporcionan uno o más métodos de fabricación de los compuestos de la invención.
20 La presente invención se dirige a estos, así como a otros fines importantes, descritos de aquí en adelante.
Descripción detallada de las realizaciones
25 Dado que los compuestos de la presente invención pueden poseer centros asimétricos y, por tanto, presentarse como mezclas de diastereómeros y enantiómeros, la presente divulgación incluye las formas diastereoméricas y enantioméricas de los compuestos de la invención, además de las mezclas de los mismos.
DIBALH = hidruro de diisobutilaluminio HOBT = 1hidroxibenzotriazol CBZ = benciloxicarbonilo PCC = clorocromato de piridinio
5 TBTU = tetrafluoroborato de O(benzotriazol1il)N,N,N',Ntetrametiluronio DEBPT = 3(dietoxifosforiloxi)1,2,3benzotriazin4(3H)ona BOP = hexafluorofosfato de benzotriazol1iloxitris(dimetilamino)fosfonio
Química experimental
10
Método de LC/MS (es decir, identificación de los compuestos)
Todos los datos de cromatografía de líquidos (LC) se registraron en un cromatógrafo de líquidos Shimadzu LC10AS
o LC20AS usando un detector de UVVis SPD10AV o SPD20A, y los datos de espectrometría de masas (MS) se 15 determinaron con una plataforma Micromass para LC en modo de electronebulización.
Método de HPLC (es decir, aislamiento de los compuestos)
Los compuestos purificados por HPLC preparativa se diluyeron en metanol (1,2 ml) y se purificaron usando un 20 sistema automatizado de HPLC preparativa Shimadzu LC8A o LC10A.
Producto intermedio ACOCOOH:
La preparación del molde ACOCOOH se ha descrito detalladamente en el documento WO2001062255 (T. Wang, 25 et al.), el documento WO200204440 (O. Wallace, et al.) y el documento WO2002062423 (T. Wang, et al.). A continuación, se enumeran algunos ejemplos de ACOCOOH.
30 Producto intermedio de 2cetopiperazinamida:
Procedimiento típico de preparación de productos intermedios de 2cetopiperazinamida. Síntesis de 1(4metoxi7(3metil1H1,2,4triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(piperazin1il)etan1,2diona:
Etapa 1: se añadió iPr2NEt (5 ml) a una solución de ácido 2(4metoxi7(3metil1H1,2,4triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2oxoacético (2 g), piperazin1carboxilato de tercbutilo (1,24 g) y DEPBT (1,99 g) en DMF (50 ml) a temperatura ambiente. Se agitó la reacción durante 72 horas, después se calentó hasta 115 ºC durante 24 horas, antes de inactivarla con bicarbonato de sodio (50 ml). Se extrajo la capa acuosa con EtOAc (3 x 50 ml). Se secó la
fase orgánica combinada sobre Mg2SO4 y se concentró al vacío, dando un producto en bruto, que se purificó parcialmente mediante HPLC, mientras que el resto se usó en la siguiente etapa sin purificación.
- 4(2(4Metoxi7(3metil1H1,2,4triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2oxoacetil)piperazin1carboxilato tercbutílico
- MS (MH)+ Calc.
- 468,2
- MS (MH)+ Observ.
- 468,3
- Tiempo de retención
- 1,40 min
- Condiciones de la LC
- Disolvente A
- ACN al 5 %:agua al 95 %:acetato de amonio 10 mM
- Disolvente B
- ACN al 95 %:agua al 5 %:acetato de amonio 10 mM
- % de B inicial
- 0
- % de B final
- 100
- Duración del gradiente
- 2 min
- Caudal
- 4 ml/min
- Longitud de onda
- 220
- Par de disolventes
- ACN:agua:acetato de amonio
- Columna
- PHENOMENEXLUNA, 4,6 x 50 mm, S5
5 Etapa 2: se añadió TFA (4 ml) a una solución de 4(2(4metoxi7(3metil1H1,2,4triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2oxoacetil)piperazin1carboxilato tercbutílico (500 mg) en CH2Cl2 (20 ml) a temperatura ambiente. Se agitó la reacción durante una noche y se inactivó con bicarbonato de sodio (20 ml). Se extrajo la capa acuosa con EtOAc (3 x 20 ml). Se secó la fase orgánica combinada sobre Mg2SO4 y se concentró al vacío, dando un producto en bruto, que se purificó mediante cromatografía en gel de sílice.
10
- 1(4Metoxi7(3metil1H1,2,4triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(piperazin1il)etan1,2diona
- MS (MH)+ Calc.
- 370,2
- MS (MH)+ Observ.
- 370,2
- Tiempo de retención
- 0,90 min
- Condiciones de la LC
- Disolvente A
- ACN al 5 %:agua al 95 %:acetato de amonio 10 mM
- Disolvente B
- ACN al 95 %:agua al 5 %:acetato de amonio 10 mM
- % de B inicial
- 0
- % de B final
- 100
- Duración del gradiente
- 2 min
- Caudal
- 4 ml/min
- Longitud de onda
- 220
- Par de disolventes
- ACN:agua:acetato de amonio
- Columna
- PHENOMENEXLUNA, 4,6 x 50 mm, S5
Se sintetizó 1(4fluoro7(1H1,2,3triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(piperazin1il)etan1,2diona mediante el mismo proceso, preparándose 1(4metoxi7(3metil1H1,2,4triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(piperazin1il)etan1,2diona, usando ácido 2(4fluoro7(1H1,2,3triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2oxoacético como material de partida.
- 1(4Fluoro7(1H1,2,3triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(piperazin1il)etan1,2diona
- MS (MH)+ Calc.
- 344,1
- MS (MH)+ Observ.
- 344,2
- Tiempo de retención
- 0,95 min
- Condiciones de la LC
- Disolvente A
- ACN al 5 %:agua al 95 %:acetato de amonio 10 mM
- Disolvente B
- ACN al 95 %:agua al 5 %:acetato de amonio 10 mM
- % de B inicial
- 0
- % de B final
- 100
- Duración del gradiente
- 2 min
- Caudal
- 4 ml/min
- Longitud de onda
- 220
- Par de disolventes
- ACN:agua:acetato de amonio
- Columna
- PHENOMENEXLUNA, 4,6 x 50 mm, S5
Se sintetizó 1(4metoxi7(1H1,2,3triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(piperazin1il)etan1,2diona mediante el mismo proceso, preparándose 1(4metoxi7(3metil1H1,2,4triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(piperazin10 1il)etan1,2diona, usando ácido 2(4metoxi7(1H1,2,3triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2oxoacético como material de partida.
- 1(4Metoxi7(1H1,2,3triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(piperazin1il)etan1,2diona
- MS (MH)+ Calc.
- 356,1
- MS (MH)+ Observ.
- 356,0
- Tiempo de retención
- 0,98 min
- Condiciones de la LC
- Disolvente A
- Agua al 90 %:metanol al 10 %:TFA al 0,1 %
- Disolvente B
- Agua al 10 %:metanol al 90 %:TFA al 0,1 %
- % de B inicial
- 0
- % de B final
- 100
- Duración del gradiente
- 2 min
- Caudal
- 5 ml/min
- Longitud de onda
- 220
- Par de disolventes
- Agua metanol TFA
- Columna
- Xterra 4,6 x 50 mm, 18 C, 5 um
Síntesis de los compuestos de la invención
5 Preparación del Compuesto 1001, 1(4fluoro7(1H1,2,3triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(4(3metilbutanoil)piperazin1il)etan1,2diona
Se combinaron ácido 2(4fluoro7(1H1,2,3triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2oxoacético (100 mg), 3metil1(piperazin1il)butan1ona (74 mg), TBTU (128 mg) y base de Hunig (0,2 ml) en DMF (1 ml). Se agitó la mezcla a 10 temperatura ambiente durante 17 horas. Se retiró la DMF por evaporación a presión reducida y se recristalizó el residuo en MeOH, dando el Compuesto 1001 (54 mg).
- MS (MH)+ Calc.
- 428,2
- MS (MH)+ Observ.
- 427,9
- Tiempo de retención
- 1,73 min
- Condiciones de la LC
- Disolvente A
- Agua al 90 %:metanol al 10 %:TFA al 0,1 %
- Disolvente B
- Agua al 10 %:metanol al 90 %:TFA al 0,1 %
- % de B inicial
- 0
- % de B final
- 100
- Duración del gradiente
- 2 min
- Caudal
- 4 ml/min
- Longitud de onda
- 220
- Par de disolventes
- Agua metanol TFA
- Columna
- PHENOMENEXLUNA, 4,6 x 50 mm, S10
Preparación del Compuesto 1002, 1(4(ciclohexanocarbonil)piperazinlil)2(4metoxi7(1H1,2,3triazolil)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)etan1,2diona y Compuesto 1003
5 Se combinaron 1(4metoxi7(1H1,2,3triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(piperazin1il)etan1,2diona (100 mg) y cloruro de ciclohexanocarbonilo (41 mg) en Et3N al 10 % en THF (5 ml). Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 3 horas, antes de inactivarla con 5 ml solución acuosa saturada de NaHCO3. Se extrajo la fase acuosa con EtOAc (2 x 10 ml). Se combinó la capa orgánica combinada, se lavó con salmuera (30 ml), se secó
10 sobre MgSO4 y se concentró al vacío, dando un residuo que se purificó mediante HPLC preparativa, proporcionando el Compuesto 1002 (30 mg).
- MS (MH)+ Calc.
- 466,2
- MS (MH)+ Observ.
- 466,1
- Tiempo de retención
- 2,20 min
- Condiciones de la LC
- Disolvente A
- Agua al 90 %:metanol al 10 %:TFA al 0,1 %
- Disolvente B
- Agua al 10 %:metanol al 90 %:TFA al 0,1 %
- % de B inicial
- 0
- % de B final
- 100
- Duración del gradiente
- 2 min
- Caudal
- 5 ml/min
- Longitud de onda
- 220
- Par de disolventes
- Agua metanol TFA
- Columna
- XTERRA 4,6 x 30 mm, S5
El Compuesto 1003 se sintetizó mediante el mismo proceso usado para preparar el 1002, usando cloruro de 1adamantancabonilo como material de partida.
- MS (MH)+ Calc.
- 518,2
- MS (MH)+ Observ.
- 518,2
- Tiempo de retención
- 2,43 min
- Condiciones de la LC
- Disolvente A
- Agua al 90 %:metanol al 10 %:TFA al 0,1 %
Se añadió 1(4metoxi7(3metil1H1,2,4triazol1il)1Hpirrolo[2,3c]piridin3il)2(piperazin1il)etan1,2diona (1 eq.) en DMF a un tubo Wheaton (16 x 100 mm) que contenía ácido previamente pesado (3 eq.), y a ello le siguió la adición de DIPEA (5 eq.) y DMF. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una noche. Se transfirieron todas las muestras a una placa y se purificaron mediante HPLC.
- Comp, n.º
- Estructura MS (M+H)+ Calc. MS (M+H)+ Observ. Tr (min) Método
- 2001
- 468,2 468,2 7,09 1
- 2002
- 442,2 442,2 4,12 1
- 2003
- 468,2 468,3 6,92 1
- 2004
- 492,2 492,2 7,36 1
- 2005
- 468,2 468,3 6,93 1
- 2006
- 469,2 469,2 3,36 1
- 2007
- 455,2 455,2 3,05 1
- 2008
- 496,2 496,2 4,89 1
- 2009
- 510,3 510,3 8,86 1
- 2010
- 496,2 496,2 4,22 1
- 2011
- 494,2 494,2 7,99 1
- 2012
- 468,2 468,3 7,08 1
- 2013
- 455,2 455,2 3,94 1
- 2014
- 456,2 456,2 4,06 1
- 2015
- 442,2 442,2 3,95 1
- 2016
- 506,2 506,3 8,12 1
- 2017
- 454,2 454,2 6,32 1
- 2018
- 470,2 470,2 3,97 1
- 2019
-
imagen22 478,2 478,0 3,455 2
- 2020
- 469,2 469,1 2,351 2
- 2021
- 469,2 469,0 2,397 2
- 2022
- 490,2 490,0 3,888 2
- 2023
- 478,2 478,0 3,451 2
- 2024
- 456,2 456,0 3,088 2
- 2025
- 511,3 511,2 2,547 2
- 2026
- 577,2 577,2 4,58 2
- 2027
- 550,3 550,2 3,792 2
- 2028
- 483,2 483,1 2,805 2
- 2029
- 469,2 469,1 2,547 2
- 2030
- 455,2 455,0 2,38 2
- 2031
- 577,2 577,2 4,572 2
- 2032
-
imagen23 549,3 549,2 2,98 2
- 2033
- 541,2 541,2 3,93 2
- 2034
- 555,3 555,2 4,126 2
- 2035
- 555,3 555,2 4,022 2
- 2036
- 505,2 505,1 3,163 2
- 2037
- 505,2 505,1 3,159 2
- 2038
- 412,2 412,0 1,05 3
- 2039
- 414,2 414,1 1,17 3
- 2040
- 468,2 468,2 1,61 1
- 2041
- 494,3 494,3 1,7 1
- 2042
- 442,2 442,2 1,58 1
- 2043
- 468,2 468,2 1,66 1
- 2044
- 416,2 416,2 1,26 1
- 2045
- 429,2 429,2 1,13 1
- 2046
- 400,2 400,2 1,29 1
- 2047
- 460,2 460,2 1,27 1
- 2048
- 442,2 442,3 4,015 1
- 2049
- 455,2 455,3 3,868 1
- 2050
- 426,2 426,3 4,437 1
- 2051
- 486,2 486,3 4,213 1
Datos de biología para los ejemplos
• "µΜ" significa micromolar; 5 • "ml" significa mililitros
- •
- "µl" significa microlitro;
- •
- "mg" significa miligramos. A continuación, se describen los materiales y procedimientos experimentales usados para obtener los resultados
10 presentados en la Tabla 2. Células:
• Producción de virus: se propagó línea celular de riñón embrionario humano, 293T (HEK 293T), en medio de 15 Eagle modificado por Dulbecco (Invitrogen, Carlsbad, CA) que contenía suero bovino fetal al 10 % (FBS, Sigma,
- 1002
- A
- 1003
- A
- 1004
- A 0,14 nM
- 2001
-
imagen25 A
- 2002
- A
- 2003
-
imagen26 A
- 2004
- A 1,15 nM
- 2005
-
imagen27 A 0,36 nM
- 2006
- B
- 2007
- B
- 2008
-
imagen28 A 5,1 nM
- 2009
- B
- 2010
- A
- 2011
- B
- 2012
- A
- 2013
- A 450,6 nM
- 2014
- A 12,5 nM
- 2015
- A
- 2016
- A
- 2017
- A 0,11 nM
- 2018
-
imagen29 A
- 2019
- A 344,4 nM
- 2020
-
imagen30 B
- 2021
- A 76,9 nM
- 2022
- A
- 2023
- A
- 2024
-
imagen31 A
- 2025
- B
- 2026
- B
- 2027
- A
- 2028
- A 25,5 nM
- 2029
- B
- 2030
- B
- 2031
- B
- 2032
- B
- 2033
- B
- 2034
- B
- 2035
- B
- 2036
- B
- 2037
-
imagen32 B
- 2038
-
imagen33 A
- 2039
- A
- 2040
- A
- 2041
- A
- 2042
- A
- 2043
-
imagen34 A
- 2044
- A
- 2045
- B
- 2046
- A 6,88 nM
- 2047
- B
- 2048
-
imagen35 A
- 2049
- B
- 2050
- A 10,4 nM
Claims (1)
-
imagen1 imagen2 imagen3 imagen4
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US41899410P | 2010-12-02 | 2010-12-02 | |
US418994P | 2010-12-02 | ||
PCT/US2011/062804 WO2012075235A1 (en) | 2010-12-02 | 2011-12-01 | Alkyl amides as hiv attachment inhibitors |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2585396T3 true ES2585396T3 (es) | 2016-10-05 |
Family
ID=45349300
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES11796876.8T Active ES2585396T3 (es) | 2010-12-02 | 2011-12-01 | Alquilamidas como inhibidores de la unión del VIH |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8912195B2 (es) |
EP (1) | EP2646439B1 (es) |
ES (1) | ES2585396T3 (es) |
WO (1) | WO2012075235A1 (es) |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SG11201402660YA (en) | 2011-12-21 | 2014-10-30 | Novira Therapeutics Inc | Hepatitis b antiviral agents |
KR102122244B1 (ko) | 2012-08-28 | 2020-06-15 | 얀센 사이언시즈 아일랜드 언리미티드 컴퍼니 | 설파모일-아릴아미드 및 b형 간염 치료제로서의 그 용도 |
BR112015020242A2 (pt) | 2013-02-28 | 2017-07-18 | Janssen Sciences Ireland Uc | sulfamoil-arilamidas e seu uso como medicamentos para o tratamento da hepatite b |
US8993771B2 (en) | 2013-03-12 | 2015-03-31 | Novira Therapeutics, Inc. | Hepatitis B antiviral agents |
PT2978763T (pt) * | 2013-03-27 | 2018-04-16 | Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd | Derivados de 2-cetoamida como inibidores da ligação do vih |
US20160052923A1 (en) * | 2013-03-27 | 2016-02-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Piperazine and homopiperazine derivatives as hiv attachment inhibitors |
EP2981536B1 (en) | 2013-04-03 | 2017-06-14 | Janssen Sciences Ireland UC | N-phenyl-carboxamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b |
JO3603B1 (ar) | 2013-05-17 | 2020-07-05 | Janssen Sciences Ireland Uc | مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي |
SG10201805033XA (en) | 2013-07-25 | 2018-07-30 | Janssen Sciences Ireland Uc | Glyoxamide substituted pyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b |
WO2015059212A1 (en) | 2013-10-23 | 2015-04-30 | Janssen R&D Ireland | Carboxamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b |
US9181288B2 (en) | 2014-01-16 | 2015-11-10 | Novira Therapeutics, Inc. | Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
US9169212B2 (en) | 2014-01-16 | 2015-10-27 | Novira Therapeutics, Inc. | Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
US10392349B2 (en) | 2014-01-16 | 2019-08-27 | Novira Therapeutics, Inc. | Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
RU2702109C1 (ru) | 2014-02-05 | 2019-10-04 | Новира Терапьютикс, Инк. | Комбинированная терапия для лечения инфекций вгв |
AP2016009257A0 (en) | 2014-02-06 | 2016-06-30 | Janssen Sciences Ireland Uc | Sulphamoylpyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b |
US9400280B2 (en) | 2014-03-27 | 2016-07-26 | Novira Therapeutics, Inc. | Piperidine derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
CN107847762A (zh) | 2015-03-19 | 2018-03-27 | 诺维拉治疗公司 | 氮杂环辛烷和氮杂环壬烷衍生物以及治疗乙型肝炎感染的方法 |
US10875876B2 (en) | 2015-07-02 | 2020-12-29 | Janssen Sciences Ireland Uc | Cyclized sulfamoylarylamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B |
EP3356328A1 (en) | 2015-09-29 | 2018-08-08 | Novira Therapeutics, Inc. | Crystalline forms of a hepatitis b antiviral agent |
BR112018071048A2 (pt) | 2016-04-15 | 2019-05-07 | Janssen Sciences Ireland Uc | combinações e métodos que compreendem um inibidor da montagem de capsídeos |
SG11202007097QA (en) | 2018-03-14 | 2020-08-28 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Co | Capsid assembly modulator dosing regimen |
TW202045499A (zh) | 2019-02-22 | 2020-12-16 | 愛爾蘭商健生科學愛爾蘭無限公司 | 用於治療hbv感染或hbv誘發疾病之醯胺衍生物 |
MA55879A (fr) | 2019-05-06 | 2022-03-16 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Co | Dérivés d'amide utiles dans le traitement d'une infection par le virus de l'hépatite b ou de maladies induites par le virus de l'hépatite b |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL99843A0 (en) | 1990-11-01 | 1992-08-18 | Merck & Co Inc | Synergistic combination of hiv reverse transcriptase inhibitors |
US5413999A (en) | 1991-11-08 | 1995-05-09 | Merck & Co., Inc. | HIV protease inhibitors useful for the treatment of AIDS |
JP2002529767A (ja) | 1998-11-04 | 2002-09-10 | コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ | 光変調セル |
US20020061892A1 (en) | 2000-02-22 | 2002-05-23 | Tao Wang | Antiviral azaindole derivatives |
US6573262B2 (en) | 2000-07-10 | 2003-06-03 | Bristol-Myers Sqibb Company | Composition and antiviral activity of substituted indoleoxoacetic piperazine derivatives |
AU6872701A (en) | 2000-07-10 | 2002-01-21 | Bristol Myers Squibb Co | Composition and antiviral activity of substituted indoleoxoacetic piperazine derivatives |
KR20030079979A (ko) | 2001-02-02 | 2003-10-10 | 브리스톨-마이어스스퀴브컴파니 | 치환된 아자인돌옥소아세틱 피페라진 유도체의 조성물 및항바이러스 활성 |
US20030207910A1 (en) * | 2001-02-02 | 2003-11-06 | Tao Wang | Composition and antiviral activity of substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives |
US20040110785A1 (en) | 2001-02-02 | 2004-06-10 | Tao Wang | Composition and antiviral activity of substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives |
US20040063744A1 (en) | 2002-05-28 | 2004-04-01 | Tao Wang | Indole, azaindole and related heterocyclic 4-alkenyl piperidine amides |
US7348337B2 (en) | 2002-05-28 | 2008-03-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Indole, azaindole and related heterocyclic 4-alkenyl piperidine amides |
US20040106104A1 (en) | 2002-06-11 | 2004-06-03 | Pin-Fang Lin | Viral envelope mediated fusion assay |
US20040063746A1 (en) * | 2002-07-25 | 2004-04-01 | Alicia Regueiro-Ren | Indole, azaindole and related heterocyclic ureido and thioureido piperazine derivatives |
AU2004264724A1 (en) | 2003-08-14 | 2005-02-24 | Pfizer Inc. | Piperazine derivatives for the treatment of HIV infections |
US7745625B2 (en) | 2004-03-15 | 2010-06-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Prodrugs of piperazine and substituted piperidine antiviral agents |
US7776863B2 (en) | 2004-03-24 | 2010-08-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating HIV infection |
US20050215543A1 (en) | 2004-03-24 | 2005-09-29 | Pin-Fang Lin | Methods of treating HIV infection |
US20050215544A1 (en) | 2004-03-24 | 2005-09-29 | Pin-Fang Lin | Methods of treating HIV infection |
WO2005121094A1 (en) | 2004-06-09 | 2005-12-22 | Pfizer Limited | Piperazine and piperidine derivatives as anti-hiv-agents |
US7396830B2 (en) | 2005-10-04 | 2008-07-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Piperazine amidines as antiviral agents |
US7851476B2 (en) | 2005-12-14 | 2010-12-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline forms of 1-benzoyl-4-[2-[4-methoxy-7-(3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-YL)-1-[(phosphonooxy)methyl]-1H-pyrrolo[2,3-C]pyridin-3-YL]-1,2-dioxoethyl]-piperazine |
WO2007103456A2 (en) | 2006-03-06 | 2007-09-13 | Trimeris, Inc. | Piperazine and piperidine biaryl derivatives |
US7807671B2 (en) | 2006-04-25 | 2010-10-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Diketo-piperazine and piperidine derivatives as antiviral agents |
US7504399B2 (en) | 2006-06-08 | 2009-03-17 | Bristol-Meyers Squibb Company | Piperazine enamines as antiviral agents |
-
2011
- 2011-12-01 EP EP11796876.8A patent/EP2646439B1/en not_active Not-in-force
- 2011-12-01 WO PCT/US2011/062804 patent/WO2012075235A1/en active Application Filing
- 2011-12-01 US US13/990,815 patent/US8912195B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-01 ES ES11796876.8T patent/ES2585396T3/es active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US8912195B2 (en) | 2014-12-16 |
US20130252968A1 (en) | 2013-09-26 |
WO2012075235A1 (en) | 2012-06-07 |
EP2646439A1 (en) | 2013-10-09 |
EP2646439B1 (en) | 2016-05-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2585396T3 (es) | Alquilamidas como inhibidores de la unión del VIH | |
AU2021286276B2 (en) | Compositions and methods for phosphoramidite and oligonucleotide synthesis | |
ES2833927T3 (es) | Compuesto de 7-(tiazol-5-il)pirrolopirimidina como agonista de TLR7 | |
EP3325477B1 (en) | Novel tricyclic 4-pyridone-3-carboxylic acid derivatives for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection | |
ES2635564T3 (es) | Profármaco de tenofovir y usos farmacéuticos del mismo | |
CN104245695B (zh) | 用于治疗病毒性感染的哌啶基‑嘧啶衍生物 | |
ES2902050T3 (es) | Derivado 1,2-dihidro-3H-pirazolo[3,4-D]pirimidin-3-ona como inhibidor de Wee1 | |
ES2924193T3 (es) | Procesos e intermedios para preparar un medicamento | |
ES2585221T3 (es) | Un proceso para la preparación de 6-(7-((1-aminociclopropil)metoxi)-6-metoxiquinolin-4-iloxi)-n-metil-1-naftamida y productos intermedios sintéticos de la misma | |
ES2637415T3 (es) | Derivados del dipéptido de lisina-ácido glutámico | |
ES2367976T3 (es) | Procedimiento para la preparación de sildenafilo. | |
CN107835813A (zh) | 用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染的新的6,7‑二氢吡啶并[2,1‑a]酞嗪‑2‑酮类化合物 | |
CN110317212A (zh) | 多环氨基甲酰基吡啶酮化合物的合成 | |
Kumari et al. | Stereoselective synthesis of natural product inspired carbohydrate fused pyrano [3, 2-c] quinolones as antiproliferative agents | |
ES2879294T3 (es) | Formas polimórficas de Belinostat y procesos para la preparación de las mismas | |
CN112430234A (zh) | 一种新型kras g12c蛋白抑制剂及其制备方法和用途 | |
BR112015011740B1 (pt) | síntese de derivados de isoxazolina espirocíclicos | |
ES2607191T3 (es) | Procedimiento para producir derivados de piripiropeno | |
CN113620931B (zh) | 一种雄激素受体抑制剂及其用途 | |
AR048272A1 (es) | Sintesis de 2 metil - 4- (4- metil -1- piperazinil) - 10 h- tieno ( 2,3-b) (1,5) benzodiazepina y sus sales, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que la contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mentales. | |
ITMI20130262A1 (it) | Procedimento per la preparazione di lurasidone cloridrato | |
RU2672257C2 (ru) | Аналог бензофурана в качестве ингибитора ns4b | |
EP3866932A1 (en) | 6-mercaptopurine nucleoside analogues | |
US9006423B2 (en) | Process for making a 4-amino-4-oxobutanoyl peptide cyclic analogue, an inhibitor of viral replication, and intermediates thereof | |
BR112020012611A2 (pt) | Processo para a preparação de compostos pirimidinil-4-aminopirazol |