ES2579442T3 - Procedimiento para formular principios activos aromáticos a fin de protegerles e incrementar su duración - Google Patents

Procedimiento para formular principios activos aromáticos a fin de protegerles e incrementar su duración Download PDF

Info

Publication number
ES2579442T3
ES2579442T3 ES08751003.8T ES08751003T ES2579442T3 ES 2579442 T3 ES2579442 T3 ES 2579442T3 ES 08751003 T ES08751003 T ES 08751003T ES 2579442 T3 ES2579442 T3 ES 2579442T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
active ingredient
water
solid particles
hydrophobic group
stage
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES08751003.8T
Other languages
English (en)
Inventor
Olivier Guerret
Jean-Marc Suau
Yves Kensicher
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Coatex SAS
Original Assignee
Coatex SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Coatex SAS filed Critical Coatex SAS
Application granted granted Critical
Publication of ES2579442T3 publication Critical patent/ES2579442T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/50—Perfumes
    • C11D3/502—Protected perfumes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/37—Polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/37—Polymers
    • C11D3/3746—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C11D3/3757—(Co)polymerised carboxylic acids, -anhydrides, -esters in solid and liquid compositions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/50—Perfumes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)

Abstract

Procedimiento para producir una formulación que contiene al menos un principio activo aromático, que comprende las etapas que consisten en: a) mezclar al menos una emulsión HASE, al menos un principio activo aromático y agua, mezcla que tiene un pH mayor de 5, preferentemente 6, y muy preferentemente 7, b) precipitar la mezcla obtenida después de la etapa a) ajustando el pH a un valor inferior a 5, preferentemente 3, con el fin de obtener una dispersión de partículas sólidas en agua, c) opcionalmente aislar las partículas sólidas obtenidas después de la etapa b) mediante la eliminación del agua.

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
DESCRIPCION
Procedimiento para formular principios activos aromaticos a fin de protegerles e incrementar su duracion
Resumen de la invencion
La invencion se refiere a un nuevo procedimiento para la fabricacion de principios activos aromaticos a fin de protegerles cuando se aplican sobre la piel u otro medio, tales como el material textil (por ejemplo en el caso de una lavandena) o en una pared (por ejemplo en el caso de la pintura), y con el fin de controlar la liberacion gradual de dicho principio activo despues de su aplicacion. Se basa en el uso de emulsiones acnlicas y solubles en agua con un pH superior a 5, que contienen grupos hidrofobos. Estas emulsiones permiten atrapar por encapsulacion el principio activo aromatico a fin promover su proteccion contra el medio ambiente mientras que a la vez desaceleran su liberacion cinetica, lo que resultara en un aumento de la duracion de la eficacia del perfume (fenomeno de permanencia).
Definiciones preliminares
Principio activo aromatico: En el contexto de esta invencion, se entiende por este termino cualquier sustancia que tiene una actividad detectable de la perspectiva olfativa. Para una mejor comprension, podemos utilizar en esta solicitud la expresion corta de "principio activo" con el fin de designar el "principio activo aromatico".
Perfume: En el contexto de esta invencion se refiere a cualquier formulacion que contiene al menos un principio activo aromatico.
HASE: Acronimo anglosajon de emulsion alcali hidrofobicamente hinchable. Este termino se refiere a espesantes acnlicos a base de acido (met)acnlico, un ester del mismo y un monomero hidrofobo.
Problema tecnico y tecnica anterior
Son varias las formas de aplicar los perfumes, sin embargo, mejorar su comportamiento en la formulacion inicial de la fragancia, asf como en la superficie sobre la que se aplican es una limitacion importante para una persona experta en la materia. De hecho, los principios activos aromaticos contenidos en formulaciones para perfumes pueden ser qmmicamente inestables y vulnerables a agresiones externas (tal como la oxidacion).
Ademas, mejorar la permanencia de los perfumes, es decir retardar la evaporacion de los principios activos aromaticos, es una cuestion importante por varias razones. En in nivel toxicologico, estas moleculas pueden causar cuando se liberan en grandes cantidades efectos nocivos en seres humanos (el linalol puede causar ataxia de la marcha y el almizcle ambrete puede causar dano neurologico). De acuerdo con un aspecto economico, estos compuestos organicos son con el tiempo volatiles y muy caros. Desde un punto de vista comercial, el consumidor buscara un efecto prolongado de la fragancia desarrollado por el perfume que comprado. De esta forma, tecnicamente, es importante contar con un medio para proteger y liberar gradualmente un gran numero de diferentes estructuras qmmicas, ya que un perfume puede contener mas de 100 principios activos aromaticos.
Por ultimo, es importante proteger un principio activo, mientras se aumenta su persistencia y, tanto en una formulacion de fragancia lfquida (tal el agua de colonia) o en una formulacion de fragancia en forma solida (como en el caso una pelfcula de pintura perfumada que gradualmente libera olor). En consecuencia, el problema tecnico al que esta solicitud de patente se refiere se puede resumir como la posibilidad de proporcionar un principio activo aromatico, protegido de las agresiones externas, cuya permanencia se mejora, tanto en forma solida como lfquida.
Durante muchos tiempo hemos buscado encapsular los principios activos aromaticos, de forma que se protejan y mejore su permanencia. Se conocen hasta la fecha tres tecnicas de encapsulacion: la aplicacion de p-ciclodextrinas, el uso de emulsiones de silicona y la encapsulacion de polfmeros organicos.
La primera categona utiliza las p-ciclodextrinas que son moleculas naturales "anfitrion" que se obtienen mediante la degradacion enzimatica del almidon. Se encuentran en la forma de oligomeros dclicos de glucosa y se caracterizan por la presencia de una cavidad que permite la aceptacion de la molecula "anfitrion", de manera que forma un complejo de inclusion: de acuerdo con este mecanismo, pueden ser encapsulados principios activos aromaticos, tales como, en particular, los descritos en el documento EP 0 392 606. Sin embargo, los complejos a base de p- ciclodextrina y un principio activo deben someterse a una etapa de recubrimiento adicional de un material de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
proteccion (ceras o alcoholes grasos), a fin de formar una pared que permita la liberacion progresiva del principio activo. Ademas, la estabilidad del complejo de inclusion formado depende principalmente de la afinidad de la ciclodextrina con el principio de encapsulacion: muchos principios activos no pueden ser encapsulados por p- ciclodextrinas.
Un segundo procedimiento consiste en encapsular un principio activo aromatico utilizando emulsiones de silicona en agua, tal como se describe en el documento US 5 130 171. La alta permeabilidad del gas de las siliconas les permite liberar lentamente las moleculas de principios activos. Sin embargo, este procedimiento se basa en la solubilidad o compatibilidad de la sustancia activa para encapsular con la emulsion de silicona utilizada, lo que no permite encapsular todos los principios activos aromaticos.
Por ultimo, existe una tercera categona de procedimientos de encapsulacion basado en la aplicacion de polfmeros organicos. Entre ellos, estan los procedimientos de coacervacion: se basan en el revestimiento de una emulsion con los principios activos por medio de una pelfcula de polfmero precipitado a partir de una solucion coloidal de dicho polfmero, siendo dicha solucion desestabilizada. Este precipitado llamado coacervado se adsorbe por las gotitas de la emulsion de los principios activos a recubrir. Por lo tanto, en el documento FR 2 727 632 se describen microcapsulas de gelatina elastica blanda, obtenidas por coacervacion de gelatina y un copolfmero de un tipo de goma arabe, en un gel fluido o solido cuyo contenido es una mezcla aromatica preparada con el fin de perfumar. Mientras tanto, el documento US 5 126 061 da a conocer microcapsulas de perfume preparadas por coacervacion entre la gelatina y otro material polianionico.
Sin embargo, los procedimientos de coacervacion requieren la finalizacion de antemano de una emulsion de los principios activos a ser encapsulados, que es un paso adicional a la coacervacion. Ademas, esta tecnica no permite la encapsulacion de principios activos solubles en agua, ya que no podemos realizar su emulsificacion. Aun mas, este procedimiento se basa en la compatibilidad de los principios activos con los polfmeros utilizados para la coacervacion.
Otro procedimiento de encapsulacion basado en la aplicacion de los polfmeros es la policondensacion. Este procedimiento se basa en la policondensacion de dos monomeros, siendo uno compatible con el medio de encapsulacion, el otro que es compatible con la sustancia a encapsular. Por lo tanto, el documento WO 2007/004166 describe capsulas de poliuretanos que contienen un principio activo, dichas capsulas se obtienen por reaccion entre un compuesto de poliisocianato y una sal de guanidina con dioles. Este procedimiento se limita sin embargo a los principios activos que no reaccionan qmmicamente con isocianatos: por lo tanto, no podemos encapsular alcoholes, aminas o acidos.
Otro procedimiento de encapsulacion basado en polfmeros es el procedimiento para formar una pelfcula en presencia de agentes tensioactivos. Este procedimiento se basa en la eleccion de un polfmero compatible con el principio activo a encapsular. Se produce una emulsion en un medio acuoso de dicho polfmero en presencia del principio activo a encapsular y los tensioactivos. Con este fin, el documento US 4 803 195 describe la aplicacion de polfmeros celulosicos o alcohol de polivinilo, mientras que el documento WO 2005/032503 trata de polfmeros acnlicos. Estos procesos tienen la desventaja de que implementan compuestos adicionales que son agentes tensioactivos.
El documento JP-A-2005298474 da a conocer una composicion que contiene perfume. El documento EP 1 655 351 A2 describe formulaciones acuosas que contienen polfmeros de tipo HASE.
A fin de resolver el problema de la encapsulacion de un principio activo aromatico y protegerlo de manera eficaz, mejorar su duracion, permitir la produccion de una formulacion lfquida o solida, y evitar los problemas inherentes a las soluciones propuestas por la tecnica anterior, el solicitante ha desarrollado un procedimiento de fabricacion novedoso caracterizado porque comprende las etapas de:
a) mezclar al menos una emulsion HASE, al menos un principio activo aromatico y agua, mezcla que tiene
un pH mayor de 5, preferentemente 6, y muy preferentemente 7,
b) precipitar la mezcla obtenida despues de la etapa a) mediante el ajuste del pH a un valor de menos de 5,
preferiblemente 3, para obtener una dispersion acuosa de partfculas solidas,
c) opcionalmente aislar las partfculas solidas obtenidas despues de la etapa b) por eliminacion de agua.
Uno de los aspectos originales del procedimiento de la invencion es el uso de emulsiones HASE, que tienen un monomero hidrofobo asociativo. Este monomero tiene la propiedad, cuando la emulsion se neutraliza a un pH lo suficientemente alto (>5), de crear interacciones asociativas que mejoran el efecto de espesamiento en comparacion con un polfmero que no tiene tales monomeros. Estas interacciones asociativas entre los grupos hidrofobos delimitan areas que se suman a las jaulas de solvatacion para un principio activo. Uno de los meritos del solicitante es haber sido capaz de identificar y utilizar el fenomeno de estructuracion del agua a traves de una emulsion de tipo HASE, con un pH mayor de 5: asf se protegen naturalmente los principios activos disueltos en esta solucion.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Dicha aplicacion de emulsiones HASE es, segun nuestro conocimiento, un nuevo uso de estos objetos descritos ampliamente en aplicaciones para la pintura (veanse los documentos FR 2 693 203, FR 2 872 815, fR 2 633 930), o tambien el sector del hormigon (vease la solicitud de patente francesa aun no publicada y que lleva el numero de deposito FR 07 00086). Ademas, estas areas tecnicas estan muy alejadas de las correspondientes a la presente invencion, y los documentos antes mencionados ni describen ni ensenan nada que pueda guiar a los expertos en la materia hacia la presente invencion.
Consecuentemente, despues de realizar la etapa a) del procedimiento de acuerdo con la invencion, se obtiene una mezcla en la que las moleculas de principios activos son atrapados en jaulas de solvatacion. Incluso despues de la aplicacion y el secado de la formulacion resultante en un soporte (piel, tejido, pared, etc.), los principios activos permanecen atrapados dentro de la pelfcula de polfmero que se forma durante el secado: por lo tanto disminuye la velocidad la evaporacion del principio activo por difusion a traves de la pelfcula.
En una primera variante del procedimiento segun la invencion, tambien se puede aplicar una etapa b) de acidificacion de la mezcla obtenida despues de la etapa a). Esta disminucion en el pH provoca el colapso de la estructura del polfmero: se obtiene entonces una dispersion en agua de partfculas solidas que consisten en el polfmero y los principios activos. Los principios activos permanecen atrapados: permanecen aun protegidos y su velocidad de evaporacion se reduce.
En una segunda variante, se pueden implementar simultaneamente la etapa b), tanto como una etapa posterior c), que consiste en aislar las partfculas solidas obtenidas despues de la etapa b), por eliminacion de agua. Como en el caso anterior, los principios activos son aislados y por lo tanto protegidos mientras que se evaporan mas lentamente.
Ademas, otra ventaja del procedimiento de la presente invencion es suministrar un principio activo aromatico en una forma que protege y retrasa su liberacion, esta forma puede ser triple:
- la de un lfquido que es una solucion acuosa, cuando el producto se prepara realizando solamente el proceso de la etapa de mezcla de acuerdo con la invencion a un pH por encima de 5,
- la de un lfquido que es una dispersion en agua de partfculas solidas, cuando la preparacion del producto tambien implementa la etapa de precipitacion a un pH de menos de 5,
- la de un solido constituido por partfculas solidas del principio activo que han sido atrapadas en las partfculas de polfmero, cuando se implementa la etapa de aislamiento de conformidad con la invencion.
El solicitante indica que la unidad de invencion se garantiza, en particular, entre estas tres formas de realizacion de la invencion por medio de la implementacion de estas formas de la combinacion:
- de al menos un copolfmero de acido (met) acnlico, un ester monomerico de estos acidos, y un monomero hidrofobo,
- y al menos un principio activo aromatico.
Por ultimo, otra ventaja de la invencion es que puede ser implementada para atrapar una gran cantidad de principios activos aromaticos. Esencialmente, el experto en la materia tiene acceso a una amplia bibliograffa de monomeros asociativos que se pueden extraer para identificar el monomero que muestra la mejor posible afinidad con el ingrediente activo a encapsular.
Descripcion de la invencion:
Un primer objeto de la invencion es un procedimiento para producir una formulacion que contiene al menos un ingrediente activo aromatico, y caracterizado porque comprende las etapas de:
a) mezclar al menos una emulsion de HASE, al menos un principio activo aromatico y agua, mezcla que tiene un pH mayor de 5, preferentemente 6, y muy preferentemente 7,
b) precipitar la mezcla obtenida despues de la etapa a) mediante el ajuste del pH a un valor de menos de 5, preferiblemente 3, para obtener una dispersion acuosa de partfculas solidas,
c) opcionalmente aislar las partfculas solidas obtenidas despues de la etapa b) por eliminacion de agua.
En una primera variante, el procedimiento segun la invencion implementa la etapa a) y a continuacion, la etapa b).
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
En una segunda variante, el procedimiento de acuerdo con la invencion implementa la etapa a) y a continuacion, la etapa b) y entonces la etapa c).
El procedimiento de acuerdo con la invencion tambien se caracteriza porque el pH de la mezcla, durante la etapa a) se ajusta por medio de una base organica o inorganica. En la practica, los componentes (principio activo, agua, emulsion de HASE, asf como base inorganica u organica) se agitan en un reactor; el orden de introduccion sera elegido por el experto en la materia, en particular, dependiendo de la solubilidad en agua del principio activo a encapsular.
El procedimiento de acuerdo con la invencion tambien se caracteriza porque se utiliza, en la etapa a), de 0,1% a 20%, preferiblemente de 0,1% a 10%, muy preferentemente 0,1 % al 5% en peso seco de una emulsion de HASE, con respecto al peso total de la formulacion acuosa obtenida despues de la etapa a).
El procedimiento de acuerdo con la invencion tambien se caracteriza porque se utiliza, en la etapa a), de 0,1% a 20% en peso seco de un principio activo aromatico que es hidrofilo o hidrofobo, basado el peso total de la formulacion acuosa obtenida segun la etapa a).
El procedimiento de acuerdo con la invencion tambien se caracteriza porque implementa un acido moderadamente fuerte o fuerte en el paso b).
El procedimiento de la invencion tambien se caracteriza porque la emulsion HASE contiene al menos un copolfmero de acido (met)acnlico, un monomero insoluble en agua que es preferentemente un ester (met)acnlico elegido muy preferentemente de acrilato de etilo, acrilato de butilo, metacrilato de metilo y mezclas de los mismos y un monomero que contiene al menos un grupo hidrofobo.
El procedimiento de acuerdo con la invencion tambien se caracteriza porque dicho monomero contiene al menos un grupo hidrofobo que tiene la formula general:
imagen1
donde:
- m, n, p y q son numeros enteros y m, n, p son de menos de 150,
- R tiene una funcion vimlica polimerizable,
- R1 y R2 son identicos o diferentes y representan atomos de hidrogeno o grupos alquilo,
- R' es un grupo hidrofobo que comprende al menos 6, preferiblemente al menos 10, muy preferiblemente al menos 12 atomos de carbono.
El procedimiento de acuerdo con la invencion es finalmente caracterizado porque el agua se elimina por evaporacion o centrifugacion en la etapa c). Sin embargo, el experto en la materia podna aplicar cualquier otra tecnica para eliminar el agua de la mezcla obtenida despues de la etapa b).
Otro objeto de la invencion es la formulacion que consiste en partfculas solidas dispersadas en agua, y obtenidas mediante la aplicacion de la etapa de precipitacion b) del proceso descrito anteriormente.
Esta dispersion de partfculas solidas en agua se caracteriza porque las partfculas que la constituyen contienen al menos un principio activo aromatico y al menos un copolfmero de acido (met)acnlico, un monomero insoluble en agua que es preferiblemente un ester (met)acnlico elegido muy preferentemente de entre acrilato de etilo, acrilato de butilo, metacrilato de metilo y sus mezclas y un monomero que contiene al menos un grupo hidrofobo.
Esta dispersion de partfculas solidas en agua se caracteriza ademas porque dicho monomero contiene al menos un grupo hidrofobo que tiene la formula general:
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
imagen2
donde:
- m, n, p y q son numeros enteros y m, n, p son de menos de 150,
- R tiene una funcion vimlica polimerizable,
- Ri y R2 son identicos o diferentes y representan atomos de hidrogeno o grupos alquilo,
- R' es un grupo hidrofobo que comprende al menos 6, preferiblemente al menos 10, muy preferiblemente al menos 12 atomos de carbono.
Otro objeto de la invencion reside en la formulacion que consiste en partroulas solidas obtenidas mediante la aplicacion de la etapa de aislamiento c) del procedimiento descrito anteriormente.
Estas partroulas solidas se caracterizan porque contienen al menos un principio activo aromatico y al menos un copolfmero de acido (met)acnlico, un monomero insoluble en agua que es preferentemente un ester (met)acnlico elegido muy preferentemente de entre acrilato de etilo, acrilato de butilo, metacrilato de metilo y mezclas de los mismos, y un monomero que contiene al menos un grupo hidrofobo.
Estas partroulas solidas se caracterizan ademas porque dicho monomero contiene al menos un grupo hidrofobo que tiene la formula general:
imagen3
donde:
- m, n, p y q son numeros enteros y m, n, p son de menos de 150,
- R tiene una funcion vimlica polimerizable,
- R1 y R2 son identicos o diferentes y representan atomos de hidrogeno o grupos alquilo,
- R' es un grupo hidrofobo que comprende al menos 6, preferiblemente al menos 10, muy preferiblemente al menos 12 atomos de carbono.
[0041] Un objeto final de la invencion es el uso de formulaciones acuosas de al menos un principio activo aromatico, las dispersiones acuosas de partroulas solidas de al menos un principio activo aromatico y las partroulas solidas de al menos un principio activo aromatico, como agente que tiene la doble funcion de proteger un principio activo aromatico y reducir su evaporacion.
EJEMPLOS
Ejemplo 1
Este ejemplo ilustra el procedimiento de la invencion, el cual se realiza segun la etapa a) una formulacion acuosa de un principio activo aromatico y una emulsion HASE a un pH mayor que 5.
Tambien ilustra la aplicacion de la etapa b) del procedimiento de la invencion que consiste en reducir el pH a un valor por debajo de 5.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Tambien ilustra la aplicacion de la etapa c) de la invencion que conduce a aislar las partfculas solidas del principio activo encapsulado.
Por tanto, este ejemplo ilustra tambien las tres formas de realizacion de la formulacion de acuerdo con la invencion: una solucion obtenida despues de la etapa a), una dispersion de partfculas solidas en agua obtenida despues de la etapa b), y las partfculas secas y solidas obtenidas despues de la etapa c).
Realizacion de la etapa a).
En el caso de los ensayos del numero 1 al 5, que son referencias, se introduce en el agua una cierta masa del principio activo aromatizante, la masa de agua utilizada es tal que la formulacion lograda pesa 100 gramos. Los principios activos ensayados son mentol, madreselva y aceite de cananga.
En el caso de los ensayos del numero 1 bis al 5 bis que ilustran la invencion se introducen en el agua la misma masa de principio activo, respectivamente, que los ensayos numero 1 a 5. Por otra parte, se introduce una cierta cantidad de polfmero que es una emulsion HASE comercializada por COATEX™ con el nombre de Rheo™ 2000, asf como sosa (solucion al 50%) para obtener un pH igual a 5,5.
Para cada una de los ensayos del 1 a 5, y del 1 bis al 5 bis, la composicion de las diferentes formulaciones (en gramos) se muestra en la Tabla 1.
Tabla 1
N° ensayo
polfmero ingrediente activo masa del polfmero masa agua masa del principio activo masa de sosa
1
- mentol 0 99,925 0,075 0
1 bis
Rheo™ 2000 mentol 3,33 96,27 0,075 0,325
2
- mentol 0 99,925 0,075 0
2 bis
Rheo™ 2000 mentol 13,26 86,34 0,075 0,325
3
- madreselva 0 98,3 1,7 0
3 bis
Rheo™ 2000 madreselva 16,67 81,13 1,7 0,50
4
- madreselva 0 99,9 0,1 0
4 bis
Rheo™ 2000 madreselva 3,33 96,27 0,1 0,30
5
- aceite de cananga 0 96,27 0,1 0
5 bis
Rheo™ 2000 aceite de cananga 3,33 96,27 0,1 0,30
Todas las formulaciones hechas de acuerdo con los ensayos 1 a 4 presentan gotitas que son perfectamente visibles a simple vista: el principio activo se dispersa en agua.
Sin embargo, para cada uno de los ensayos del numero 1 bis al 4 bis, se observan soluciones claras: las moleculas del principio activo aromatico estan solvatadas por el polfmero y estan perfectamente dispersas en la fase continua.
Realizacion de la etapa b).
Para cada una de los ensayos N° 1 ter al 5 ter, disminuye respectivamente el pH de cada solucion con respecto a los ensayos N° 1 bis al 5 bis, a un valor igual a 2,5 mediante la adicion de acido fosforico.
Esta disminucion en el pH provoca el colapso de la estructura del polfmero: se obtiene entonces una dispersion en agua de partfculas solidas que consisten en el polfmero y los principios activos.
Desde un procedimiento de medicion basado en la difusion de la luz que es bien conocido por un experto en la materia, se determina el tamano de las partfculas solidas.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Su diametro es igual a:
- 280 nm en el caso de los ensayos numero 1 ter y 2 ter;
- 1000 nm en el caso de ensayos numero 3 ter y 4 ter;
- 700 nm en el caso del ensayo numero 5 ter.
Realizacion de la etapa c).
Cada dispersion resultante de los ensayos numero 1 ter al 5 ter se coloca en un horno a una temperature de 110°C, durante un tiempo suficiente para que se evapore el 99,5% en peso de agua inicial.
[0056] De esta manera, se obtienen partfculas solidas que contienen el principio activo aromatico testado y que verifican que no permiten la difusion de ningun olor detectable a nivel del sentido del olfato.
Ejemplo 2
Este ejemplo ilustra el procedimiento de la invencion, el cual de conformidad con la etapa a) se lleva una formulacion acuosa de un principio activo aromatico y de una emulsion de tipo HASE con un pH mayor que 5.
Tambien ilustra la aplicacion de la etapa b) del procedimiento de la invencion que consiste en reducir el pH a un valor por debajo de 5.
Por tanto, este ejemplo ilustra tambien las dos formas de realizacion de la formulacion segun la invencion: una solucion obtenida despues de la etapa a), una dispersion de partfculas solidas en agua obtenidas despues de la etapa b).
Realizacion de la etapa a).
En el caso de los ensayos del 6 al 8 que son referencias, se introduce en el agua una cierta masa de principio activo aromatico, la masa de agua utilizada es de 100 gramos. El principio activo testado es citronelal.
En el caso de ensayos del numero 6 bis al 8 bis que ilustran la invencion, se introduce la misma masa de principio activo en el agua, como en los ensayos del numero 6 al 8 respectivamente. Ademas, se introduce una cierta cantidad de polfmero que es una emulsion de tipo HASE comercializado por la sociedad COATEX™ con el nombre de Rheotech™ 3800, y la sosa (solucion al 50%) a fin de obtener un pH igual a 6.
Para cada una de los ensayos del numero 6 al 8, y del 6 bis al 8 bis, la composicion de las diferentes formulaciones (en gramos) se muestra en la Tabla 2.
Tabla 2
N° ensayo
polfmero ingrediente activo masa del polfmero masa agua masa del principio activo
6
- citronelal 0 99,925 27,74
7
- citronelal 0 100 17,46
8
- citronelal 0 100 8,3
6 bis
Rheotech™ 3800 citronelal 22 100 27,74
7 bis
Rheotech™ 3800 citronelal 22 100 17,46
8 bis
Rheotech™ 3800 citronelal 22 100 8,3
Todas las formulaciones hechas de acuerdo con los ensayos del numero 6 al 8 muestran gotitas que son perfectamente visibles a simple vista: el principio activo esta disperso en agua.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Sin embargo, para cada una de los ensayos del numero 6 bis al 8 bis, se observan geles: las moleculas de principio activo aromatico estan solvatadas por el polfmero y dispersas en la fase continua.
Realizacion de la etapa b).
Para cada una de los ensayos del numero 6 bis al 8 bis, disminuye respectivamente el pH de cada solucion en correspondencia con los ensayos del numero 1 bis al 3 bis a un valor igual a 4,8 mediante la adicion de acido fosforico.
Esta disminucion en el pH provoca el colapso de la estructura del polfmero: se obtiene entonces una dispersion en agua de partfculas solidas que consisten en el polfmero y los principios activos.
Utilizando un procedimiento de medicion basado en la difusion de la luz que es bien conocido por un experto en la materia, se determina el tamano de las partfculas solidas.
Su diametro es igual a:
- 1800 nm para 6 bis, 650 nm para 7 bis y 520 para 8 bis.
Ejemplo 3
Este ejemplo ilustra el procedimiento de la invencion, en el cual de acuerdo con la etapa a) se realiza una formulacion acuosa de un principio activo aromatico y una emulsion de tipo HASE a un pH mayor que 5.
Tambien ilustra la aplicacion de la etapa b) del procedimiento de la invencion que consiste en reducir el pH a un valor por debajo de 5.
Tambien ilustra la aplicacion de la etapa c) de la invencion que conduce a aislar las partfculas solidas del principio activo encapsulado.
Por tanto, este ejemplo ilustra tambien las tres formas de realizacion de la formulacion de acuerdo con la invencion: una solucion obtenida despues de la etapa a), una dispersion de partfculas solidas en agua obtenida despues de la etapa b), y las partfculas solidas y secos obtenidas despues de la etapa c).
Realizacion de la etapa a).
En el caso del ensayo numero 9, que es una referencia, se introducen en el agua una cierta masa del principio activo aromatico, la masa de agua utilizada es de 100 gramos. El principio activo testado es aurantiol.
Para el ensayo numero 9 bis, que ilustra la invencion, se introducen en el agua la misma masa de principio activo como en el ensayo numero 9. Ademas, se introduce una cierta cantidad de polfmero que es una emulsion de tipo HASE comercializado por la empresa COATEX™ con el nombre de Rheotech™ 3800, y sosa (solucion al 50%) a fin de obtener un pH igual a 5,5.
Para cada uno de los ensayos numero 9 y 9 bis, la composicion de las diferentes formulaciones (en gramos) se muestra en la Tabla 3.
Tabla 3
N°
polfmero ingrediente activo masa del polfmero masa masa del principio activo masa de
ensayo
agua sosa
9
- aurantiol 0 30 0,3 0
9 bis
Rheotech™ 3800 aurantiol 22 30 0,3 0,64
En el caso del ensayo 9, el aurantiol esta en forma de gotitas que son inmiscibles con el agua. En contraste, para el
5
10
15
20
25
ensayo numero 9 bis, se observa un gel: las moleculas del principio activo aromatico estan solvatadas por el polfmero y se dispersan en la fase continua.
Realizacion de la etapa b).
El pH de la solucion correspondiente al ensayo numero 9 bis se reduce a un valor igual a 2,45 al anadir acido fosforico.
Esta disminucion en el pH provoca el colapso de la estructura del polfmero: se obtiene entonces una dispersion en agua de partfculas solidas que consisten en el polfmero y los principios activos.
Utilizando un procedimiento de medicion basado en la difusion de la luz que es bien conocido por un experto en la materia, se determina el tamano de las partfculas solidas.
Su diametro es igual a aproximadamente 1900 nm.
Realizacion de la etapa c).
La dispersion se coloca en un horno de vacfo a una temperatura de 45°C, durante un tiempo suficiente para que se evapore el 99,5% en peso de agua inicial.
De esta manera, se obtienen las partfculas solidas que contienen los principios activos aromatico testados.

Claims (14)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    REIVINDICACIONES
    1. Procedimiento para producir una formulacion que contiene al menos un principio activo aromatico, que comprende las etapas que consisten en:
    a) mezclar al menos una emulsion HASE, al menos un principio activo aromatico y agua, mezcla que tiene un pH mayor de 5, preferentemente 6, y muy preferentemente 7,
    b) precipitar la mezcla obtenida despues de la etapa a) ajustando el pH a un valor inferior a 5, preferentemente 3, con el fin de obtener una dispersion de partfculas solidas en agua,
    c) opcionalmente aislar las partfculas solidas obtenidas despues de la etapa b) mediante la eliminacion del agua.
  2. 2. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, segun el cual se implementan la etapa a) a continuacion la etapa b) y posteriormente la etapa c).
  3. 3. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 o 2, segun el cual el pH de la mezcla, durante la etapa a), se ajusta por medio de una base organica o mineral, y en el que los componentes (el principio activo, el agua, la emulsion de tipo HASE y la base mineral u organica) se anaden con agitacion en un reactor; el orden en que se anaden sera elegido particularmente con base en la solubilidad en agua del principio activo a encapsular.
  4. 4. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, segun el cual durante la etapa a) se implementa, de 0,1% a 20%, preferentemente de 0,1% a 10%, muy preferentemente de 0,1% a 5% en peso seco de una emulsion de HASE, en relacion con el peso total de la formulacion acuosa obtenida despues de la etapa a).
  5. 5. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4, segun el cual durante la etapa a), se implementa de 0,1% a 20% en peso seco de un principio activo aromatizado de hidrofobos o hidrofilos, en relacion con el peso total de la formulacion acuosa obtenida despues de la etapa a).
  6. 6. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5, segun el cual se implementa un acido fuerte o moderadamente fuerte durante la etapa b).
  7. 7. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6, segun el cual la emulsion de HASE contiene al menos un copolfmero:
    - de acido (met)acnlico,
    - de un monomero no hidrosoluble que es preferentemente un ester (met)acnlico elegido muy preferentemente de entre acrilato de etilo, acrilato de butilo, metacrilato de metilo y sus mezclas, y
    - de un monomero que contiene al menos un grupo hidrofobo.
  8. 8. Procedimiento de conformidad con la reivindicacion 7, segun el cual el monomero que contiene al menos un grupo hidrofobo tiene la formula general:
    imagen1
    donde:
    - m, n, p y q son numeros enteros y m, n, p son de menos de 150,
    - R tiene una funcion vimlica polimerizable,
    - R1 y R2 son iguales o diferentes y representan atomos de hidrogeno o grupos alquilo,
    - R' es un grupo hidrofobo que comprende al menos 6, preferentemente al menos 10, y muy preferentemente al menos 12 atomos de carbono.
  9. 9. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 8, segun el cual el agua se elimina por evaporacion
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    o centrifugacion durante la etapa c).
  10. 10. Dispersion de partfculas solidas en el agua, segun la cual las citadas partfculas solidas contienen al menos un principio activo aromatico y al menos un copoUmero de acido (met)acnlico, de un monomero no hidrosoluble que es preferentemente un ester (met)acnlico muy preferentemente elegido de entre acrilato de etilo, acrilato de butilo, metacrilato de metilo y sus mezclas, y de un monomero que contiene al menos un grupo hidrofobo.
  11. 11. Dispersion de acuerdo con la reivindicacion 10, segun la cual dicho monomero que contiene al menos un grupo hidrofobo tiene la formula general:
    imagen2
    donde:
    - m, n, p y q son numeros enteros y m, n, p son de menos de 150,
    - R tiene una funcion vimlica polinierizable,
    - R1 y R2 son iguales o diferentes y representan atomos de hidrogeno o grupos alquilo,
    - R' es un grupo hidrofobo que comprende al menos 6, preferentemente al menos 10, y muy preferentemente al menos 12 atomos de carbono.
  12. 12. Partfculas solidas caracterizadas por que contienen un principio activo aromatico y al menos un copolfmero de acido (met)acnlico, un monomero no hidrosoluble que es preferentemente un ester (met)acnlico elegido muy preferentemente de entre acrilato de etilo, acrilato de butilo, metacrilato de metilo y sus mezclas, y de un monomero que contiene al menos un grupo hidrofobo.
  13. 13. Partfculas de acuerdo con la reivindicacion 12, segun la cual dicho monomero que contiene al menos un grupo hidrofobo tiene la formula general:
    imagen3
    donde:
    - m, n, p y q son numeros enteros y m, n, p son de menos de 150,
    - R tiene una funcion vimlica polimerizable,
    - R1 y R2 son iguales o diferentes y representan atomos de hidrogeno o grupos alquilo,
    - R' es un grupo hidrofobo que comprende al menos 6, preferentemente al menos 10, y muy preferentemente al menos 12 atomos de carbono.
  14. 14. Uso de dispersiones acuosas de partfculas solidas de al menos un principio activo aromatico de acuerdo con una de las reivindicaciones de la 10 a la 11 o partfculas solidas de al menos un principio activo aromatico de acuerdo con una de las reivindicaciones de la 12 a la 13, como un agente que tiene la doble funcion de proteger un principio activo aromatico y reducir su evaporacion.
ES08751003.8T 2007-06-01 2008-05-20 Procedimiento para formular principios activos aromáticos a fin de protegerles e incrementar su duración Active ES2579442T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0703890A FR2916655B1 (fr) 2007-06-01 2007-06-01 Procede pour formuler des principes actifs odorants afin de les proteger et d'augmenter leur remanence
FR0703890 2007-06-01
PCT/IB2008/001275 WO2008146119A1 (fr) 2007-06-01 2008-05-20 Procede pour formuler des principes actifs odorants afin de les proteger et d'augmenter leur remanence

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2579442T3 true ES2579442T3 (es) 2016-08-11

Family

ID=38959609

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES08751003.8T Active ES2579442T3 (es) 2007-06-01 2008-05-20 Procedimiento para formular principios activos aromáticos a fin de protegerles e incrementar su duración

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8461098B2 (es)
EP (1) EP2164941B1 (es)
JP (1) JP2010529225A (es)
KR (1) KR20100025550A (es)
CN (1) CN101679914A (es)
DK (1) DK2164941T3 (es)
ES (1) ES2579442T3 (es)
FR (1) FR2916655B1 (es)
IL (1) IL201797A (es)
PL (1) PL2164941T3 (es)
WO (1) WO2008146119A1 (es)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2918540B1 (fr) * 2007-07-12 2011-01-14 Coatex Sas Procede de formulation de principes actifs agrochimiques pour reguler leur cinetique de liberation, les proteger des agressions exterieures et securiser leurs utilisateurs
FR3000084B1 (fr) 2012-12-20 2015-02-27 Coatex Sas Microparticules d'agent actif
FR3012814B1 (fr) * 2013-11-06 2018-01-26 Arkema France Composition polymere comprenant et liberant un compose actif odorant
CN103865649B (zh) * 2014-03-04 2015-11-04 北京英茂药业有限公司 一种用于干花的加香剂及其制备方法
FR3032629B1 (fr) 2015-02-18 2017-02-17 Coatex Sas Microparticules polymeriques
FR3032972B1 (fr) 2015-02-20 2019-05-10 Arkema France Polymeric composition absorbing, comprising and releasing an odoriferous active compound, method for preparing it and its use

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997047288A1 (en) * 1996-06-14 1997-12-18 Emisphere Technologies, Inc. Microencapsulated fragrances and method for preparation
FR2792545B1 (fr) * 1999-04-20 2001-06-01 Oreal Composition foisonnee, son procede de fabrication et son utilisation notamment comme composition cosmetique
US6433061B1 (en) * 2000-10-24 2002-08-13 Noveon Ip Holdings Corp. Rheology modifying copolymer composition
AU2003200070B2 (en) * 2002-01-25 2008-01-24 Rohm And Haas Company Triggered response compositions
EP1348423A1 (en) * 2002-03-27 2003-10-01 Givaudan SA Fragrance compositions
FR2839658B1 (fr) * 2002-05-17 2004-08-06 Protex Nouveau procede de preparation de microcapsules a base de gelatine, contenant un liquide hydrophobe et microcapsules obtenues
US20060193789A1 (en) * 2002-10-25 2006-08-31 Foamix Ltd. Film forming foamable composition
EP1428867B1 (en) * 2002-12-09 2007-08-01 Rohm And Haas Company Multi-stage polymer compositions having a triggered response
US20050002876A1 (en) * 2003-05-07 2005-01-06 Yukl Richard L. Oral care methods and products
DE502004009582D1 (en) * 2003-12-13 2009-07-16 Henkel Ag & Co Kgaa Mehrkomponenten-thin-to-thick-system
JP2005298474A (ja) * 2004-03-15 2005-10-27 Kose Corp 化粧料
FR2873046B1 (fr) * 2004-07-13 2007-11-02 Coatex Soc Par Actions Simplif Procede de broyage de matieres minerales en presence d'epaississants, suspensions aqueuses obtenues et leurs utilisations
EP1655351B1 (en) * 2004-11-08 2020-01-01 Rohm and Haas Company Aqueous compositions with poorly water soluble compounds
ES2355477T5 (es) * 2005-09-23 2019-05-24 Takasago Perfumery Co Ltd Cápsulas de núcleo-envuelta que contienen un aceite o un sólido ceroso
CN100539948C (zh) * 2005-10-21 2009-09-16 株式会社东芝 医用图像处理装置和医用图像处理方法
US20070224153A1 (en) * 2006-03-16 2007-09-27 Librizzi Joseph J High-deposition compositions and uses thereof
FR2912315B1 (fr) * 2007-02-09 2009-04-17 Coatex Soc Par Actions Simplif Procede pour mettre en oeuvre des matieres actives afin de les proteger et d'optimiser leur mode de delivrance
FR2917091B1 (fr) * 2007-06-08 2009-08-28 Coatex S A S Soc Par Actions S Procede de fabrication d'une formulation aqueuse a base de solution d'un polymere peigne acrylique et d'emulsion epaississante acrylique, formulation obtenue et ses utilisations dans le couchage papetier
FR2918540B1 (fr) * 2007-07-12 2011-01-14 Coatex Sas Procede de formulation de principes actifs agrochimiques pour reguler leur cinetique de liberation, les proteger des agressions exterieures et securiser leurs utilisateurs
US20090088519A1 (en) * 2007-10-01 2009-04-02 O'brien Stickney Janese Christine Furniture polish compositions substantially free of organic solvents
FR2925365B1 (fr) * 2007-12-20 2016-07-29 Coatex Sas Procede d'encapsulation des huiles en milieu aqueux avec des emulsions polymeres de type hase, produits obtenus et leurs utilisations
FR2961816B1 (fr) * 2010-06-25 2012-07-06 Coatex Sas Emulsions acryliques alkali gonflables sans tensio-actif, leur utilisation dans des formulations aqueuses et formulations les contenant.

Also Published As

Publication number Publication date
PL2164941T3 (pl) 2016-09-30
US20100152094A1 (en) 2010-06-17
FR2916655B1 (fr) 2009-07-24
FR2916655A1 (fr) 2008-12-05
EP2164941B1 (fr) 2016-03-30
EP2164941A1 (fr) 2010-03-24
IL201797A (en) 2013-12-31
CN101679914A (zh) 2010-03-24
US8461098B2 (en) 2013-06-11
KR20100025550A (ko) 2010-03-09
WO2008146119A1 (fr) 2008-12-04
JP2010529225A (ja) 2010-08-26
DK2164941T3 (en) 2016-06-06
IL201797A0 (en) 2010-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2579442T3 (es) Procedimiento para formular principios activos aromáticos a fin de protegerles e incrementar su duración
EP3471874B1 (en) Controlled release particles and methods for preparation thereof
BR112014013458B1 (pt) Microcápsulas, processo de produção de tais microcápsulas e composições utilizando tais microcápsulas
ES2767713T3 (es) Mejoras en composiciones de perfume encapsuladas o relacionadas con ellas
ES2611913T3 (es) Micropartículas de ingrediente activo
Davis et al. Sustained release chitosan microspheres prepared by novel spray drying methods
DE2642032A1 (de) Siliciumdioxidhaltige zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung
JP2006518790A5 (es)
EP0996685B1 (en) Improved surface coatings
ES2731883T3 (es) Procedimiento de encapsulación de aceites en medio acuoso con emulsiones de polímeros de tipo HASE, productos obtenidos y sus usos
JP6762950B2 (ja) 強いバニラ香気ノートを発するマイクロカプセル
van Soest Encapsulation of fragrances and flavours: a way to control odour and aroma in consumer products
US20030059473A1 (en) Method for preparing colloidal particles in the form of nanocapsules
KR101272741B1 (ko) 유용성 활성물질 안정화 양이온성 고분자 나노캡슐 및 이의제조방법, 및 이를 함유하는 화장료 조성물
US8034325B2 (en) Powder formed of particles of biliquid foam entrapped within polymeric matrix
TR201808077T4 (tr) Isı ile açılan stabil çekirdek/kabuk-mikrokapsüller.
BRPI0814500B1 (pt) Processo de fabricação de uma formulação contendo um princípio ativo agroquímico hidrofóbico, formulação aquosa contendo partículas sólidas dispersadas em água, formulação constituída de partículas sólidas em dispersão na água, partículas sólidas e utilização de formulações aquosas de princípio ativo agroquímico hidrofóbico
KR100654233B1 (ko) 마이크로캡슐의 제조방법 및 그로 제조된 서방성마이크로캡슐
US20160222328A1 (en) Thermally opening stable core/shell microcapsules
KR101193606B1 (ko) ｐＨ 감응성 나노입자 및 생체 유사 계면활성제를 함유하는 피부투과율이 개선된 화장료 조성물
EP4389276A1 (en) A method of making microcapsules comprising a polymerized core and the use of the same
ES2834629T3 (es) Micropartículas poliméricas
KR20150008731A (ko) 생분해가 가능한 프럭토스 1,6-비스포스페이트 안정화 캡슐, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물
TW201728653A (zh) 溶劑揮發成形水凝膠基質之組成配方及其製備方法