ES2366049T3

ES2366049T3 - Copmpuesto de hidrazida y su uso plaguicida.

Info

Publication number: ES2366049T3
Application number: ES06811793T
Authority: ES
Inventors: Hiroshi Ikegami; Markus Jachmann; Yoshihiko Nokura; Chiemi Iwata
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 2005-10-14
Filing date: 2006-10-10
Publication date: 2011-10-14
Anticipated expiration: 2026-10-10
Also published as: CN101287721A; ZA200803022B; CN101287721B

Abstract

Un compuesto de hidrazida representado por la fórmula (1): **(Ver fórmula)**donde, R1 representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cianoalquilo C2-C6; un grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 y R3 representan independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo acilo C1-C6; un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo; un grupo N,Ndialquil(C3-C7)carbamoilo; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro y (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4 representa un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o dos grupos R4 que están unidos a los átomos de carbono adyacentes se unen en sus extremos terminales entre sí para formar un grupo T1 o T2 T1 : -CR41=CR42-CR43=CR44-T2 : (CR45R46)h-(donde R41, R42, R43 y R44 representan independientemente un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R45R46y representan independientemente un átomo de hidrógeno; o un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y h representa un número entero de 3 o 4), n representa un número entero de 0 a 4 (siempre que, cuando n es un número entero de 2 o más, R4 pueden ser iguales o diferentes), Q representa un grupo seleccionado entre Q1 a Q6 : Q1: -C(=A 31)-R5 Q2: -C(=A 32)-OR8 Q3: -C(=A 33)-SR7 Q4: -C(=A 34)-NR8R9 Q5: -S(O)2-R1050 Q6: -S(O)2-NR11R12 (donde A31, A32, A33 y A34 representan un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, R5 representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes, seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alcoxi C1-C6, (3) un grupo alquil(C1-C6)tio, (4) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo, (5) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo, (6) un grupo dialquil(C2-C6)amino y (7) un grupo cicloalquilo C3C6; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil(C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo naftilo sustituido opcionalmente con 1 a 9 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenoxialquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R6 y R7 representan un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 independientemente, representan un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil

Description

5 Campo Técnico La presente invención se refiere a compuestos de hidrazida y al uso plaguicida de los mismos.

Técnica Anterior

10 En el documento WO 01/70671, el documento WO 03/015518, el documento WO 03/016284, el documento WO 03/016300 y el documento WO 03/024222, algunos compuestos amídicos son conocidos por ser compuestos que tienen actividad plaguicida.

15 El documento EP-A- 524 041 se refiere a penta-2,4-dienamidas específicas y su uso como plaguicidas.

En J. Agric. Food Chem. 2005, 53, 38-41 se describe la síntesis y la evaluación insecticida de proplaguicidas de benzoilfenilureas.

20 Descripción de la Invención

La presente invención está destinada a proporcionar compuestos que tienen una eficacia excelente para el control de las plagas.

25 Los autores de la presente invención han estudiado intensivamente con el fin de encontrar compuestos que tengan una eficacia excelente para el control de las plagas y, como resultado, han encontrado que un compuesto de hidrazida representado por la siguiente fórmula (1) tiene una eficacia de control excelente. De este modo, se ha completado la presente invención.

30 De acuerdo con la presente invención, se proporciona:

imagen1

donde

35 R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cianoalquilo C2-C6, un grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes

40 independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 y R3 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo acilo C1-C6, un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo,

45 un grupo N,N-dialquil(C3-C7)carbamoilo, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro y (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4 representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al

50 menos un átomo de halógeno, un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o dos grupos R4 que están unidos a los átomos de carbono adyacentes se unen en sus extremos terminales entre sí para formar un grupo T1 o T2

55 T1: -CR41=CR42-CR43=CR44-T2: - (CR45R46)n-(donde R41, R42, R43 y R44 independientemente, representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

R45

y R46 representan independientemente un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y h representa un número entero de 3 o 4), n representa un número entero de 0 a 4 (siempre que, cuando n es un número entero de 2 o más, los R4' pueden ser iguales o diferentes), Q representa un grupo seleccionado entre Q1 a Q6:

Q1: -C (=A31)-R5

Q2: -C (=A32)-OR6

Q3: -C (=A33)-SR7

Q4: -C (=A34)-NR8R9

Q5: -S (O) 2-R10

Q6: -S (O) 2-NR11R12

(donde A31, A32, A33 y A34 representan un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, R5 representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alcoxi C1-C6, (3) un grupo alquil (C1-C6)tio,

(4): un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo, (5) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo, (6) un grupo dialquil(C2-C6)amino y

(7): un grupo cicloalquilo C3-C6; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (B) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo naftilo sustituido opcionalmente con 1 a 9 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenoxialquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R6 y R7 representan un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de

halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 representan independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

(9): un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros, el grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros puede contener, en el anillo, uno o más grupos independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de oxígeno, (2) un grupo azufrado y (3) un grupo -NRa-(donde Ra representa un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), y uno o varios átomos de carbono en el anillo pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno,

(2): un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (3) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R10 representa un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y R11 y R12 representan independientemente un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno,

(2): un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de

imagen2

halógeno; o R11 y R12 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros, el grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros puede contener, en el anillo, uno o más grupos independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de oxígeno, (2) un átomo de azufre y (3) un grupo -NRb- (donde Rb representa un grupo alquilo C1-C6

5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), y uno o varios átomos de carbono en el anillo pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alquilo C1C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (3) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno),

15 (donde Xa, Ya, Za, Xb, Yb y Zb representan independientemente CH o un átomo de nitrógeno, R13a y R13b representan un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cianoalquilo C2-C6; un grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno,

(2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un 25 átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

(6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (8) un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6

35 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo piridinilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de piridina puede estar sustituido con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14a y R14b representan un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo isocianato; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cianoalquil(C2-C6)oxi; un grupo alcoxi(C3C6)alquiloxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenil(C3-C6)oxi

45 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno: un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido

55 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenoxi sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, p representa un número entero de 0 a 3, y q representa un número entero de 0 a 3 (siempre que, cuando p es un número entero de 2 o 3, dos o más R14a' pueden ser iguales o diferentes y, cuando q es un número entero de 2 o 3, dos o más R14b' pueden ser iguales o diferentes), y A1 y A2 representan independientemente un átomo de oxígeno o un átomo de azufre (referido más adelante como el presente compuesto).

(2): El compuesto de acuerdo con el anterior apartado (1), donde n es un número entero de 0 a 3.

(3): El compuesto de acuerdo con el anterior apartado (2), donde R4 es un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o dos grupos R4 que están unidos a los átomos de carbono adyacentes se unen en sus extremos terminales para formar un grupo T1:

-CR41=CR42-CR43=CR44-

(donde R41, R42, R43 y R44 representan un átomo de hidrógeno).

(4): El compuesto de acuerdo con el anterior apartado (3), donde R4 es un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo ciano, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo trifluorometilo, un grupo metoxi, un grupo fenilo, o dos grupos R4 que están unidos a los átomos de carbono adyacentes se unen en sus extremos terminales para formar un grupo T1: -CR41=CR42-CR43=CR44- (donde R41, R42, R43 y R44 representan un átomo de hidrógeno).

(5): El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados (1) a (4), donde J es J1, Ya es CH,

R13a

es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14a es un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y p es un número entero de 0 a 2,

(6): El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados (1) a (4), donde J es J2, Yb es CH, R13b es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14b es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y q es 1,

(7): El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados (1) a (6), donde A1 y A2 son un átomo de oxígeno, y R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo.

(8): El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados (1) a (7), donde

Q es Q1, A31 es un átomo de oxígeno, y R5 es un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alcoxi C1C6, (3) un grupo alquil (C1-C6)tio, (4) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo, (5) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo, (6) un grupo dialquil(C2-C6)amino y (7) un grupo cicloalquilo C3-C6; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1)un halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más grupos independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6.

(9): El compuesto de acuerdo con el anterior apartado (8), donde R5 es un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo terc-butilo, un grupo ciclopropilo, un grupo fenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 2-piridinilo, o un grupo morfolino.

(10): El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados (1) a (7), donde Q es Q2, A32 es un átomo de oxígeno, y R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno.

(11): El compuesto de acuerdo con el anterior apartado (10), donde R6 es un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo sec-butilo, un grupo 2-propenilo, o un grupo fenilo.

(12): El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados (1) a (7), donde Q es Q4, A34 es un átomo de oxígeno, y R8 y R9 representan independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno.

(13): El compuesto de acuerdo con el anterior apartado (12), donde R8 y R9, cada uno, independientemente, representan un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, o un grupo fenilo.

(14): El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados (1) a (13), donde R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, y R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo isopropilo, o un grupo metoxicarbonilo.

(15): El compuesto de acuerdo con el anterior apartado (1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, R4 es un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o dos grupos R4 que están unidos a los átomos de carbono adyacentes se unen en sus extremos terminales para formar un grupo, T1: CR41=CR42-CR43=CR44- (donde R41, R42, R43 y R44 representan un átomo de hidrógeno), n es un número entero de 0 a 3, Q es un grupo representado por medio de Q1 a Q6:

Q1: -C (=A 31)-R5

Q2: -C (=A 32)-OR6

Q3: -C (=A 33)-SR7

Q4: -C (=A 34)-NR8R9

Q5: -S (O)2-R10

Q6: -S (O)2-NR11R12

(donde A31, A32 y A33 son un átomo de oxígeno, A34 es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, R5 es un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alcoxi C1C6, (3) un grupo alquil (C1-C6)tio, (4) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo, (5) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo, (6) un grupo dialquil(C2-C6)amino y (7) un grupo cicloalquilo C3-C6; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6, R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R7 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 representan independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R10 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y R11 y R12 representan independientemente un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un

imagen3

5 átomo de halógeno),

(donde Xa es CH o un átomo de nitrógeno, Ya es CH, Za es CH o un átomo de nitrógeno, Xb es CH o un átomo de nitrógeno, Yb es CH, y Zb es CH o un átomo de nitrógeno,

R13a

10 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con

15 al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del

20 grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R13b es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14a es un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos

25 un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido

30 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14b es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido

35 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, p es un número entero de 0 a 2, q es 1, (siempre que, cuando p es 2, dos R14d pueden ser iguales o diferentes)), y

40 A1 y A2 son un átomo de oxígeno.

imagen4

donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de 45 halógeno, R2 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, R4a es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de

5 halógeno, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b, R4c y R4d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-(donde R41, R42, R43 y R44 representan un átomo de hidrógeno),

10 M es OR6, SR7 o NR8R9 (donde R6 y R7 son independientemente un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

15 R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo pirrolidin-1-ilo, un

20 grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo heptametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino, un grupo tiomorfolin-4-ilo, o un grupo 4-fenilpiperazin-1-ilo), Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido

25 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R14ay es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un

30 átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno o CR14e (donde R13e es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), y

35 R18a, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno.

imagen5

donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de

40 halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo,

45 R4a es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b, R4c y R4d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o

50 R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-(donde R41, R42, R43 y R44 representan un átomo de hidrógeno), M es un átomo de hidrógeno, Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R14ay es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo, R14az, es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno o CR18e (donde R18e es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno.

(18): Un plaguicida que comprende el compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados

(1): a (17) como ingrediente activo.

(19): Un método para controlar una plaga que comprende la aplicación del compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados (1) a (17) a una planta, suelo o en el hogar.

(20): El uso del compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados (1) a (17) para el control una plaga por medio de la aplicación del compuesto a una planta, suelo o en el hogar.

(21): El uso del compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados (1) a (17) para la fabricación de una preparación plaguicida.

Más adelante, se ilustrarán las realizaciones preferidas de la presente invención.

R14a utilizado en la presente memoria representa un grupo que puede sustituir un átomo de hidrógeno de un CH que constituye un anillo de un grupo representado por medio de J1, y R14b representa un grupo que puede sustituir un átomo de hidrógeno de un CH que constituye un anillo de un grupo representado por medio de J2,

En la presente invención, los ejemplos de un átomo de halógeno incluyen un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo.

En R1, R2 y R3, los ejemplos del "grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo y un grupo hexilo.

En R1, los ejemplos del "grupo cianoalquilo C2-C6" incluyen un grupo cianometilo y un grupo 2-cianoetilo; los ejemplos del "grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-metoxietilo, un grupo 2-etoxietilo y un grupo 2-isopropiloxietilo; los ejemplos del "grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-propenilo, un grupo 3-cloro-2-propenilo, un grupo 2-cloro-2-propenilo, un grupo 3,3-dicloro-2-propenilo, un grupo 2-butenilo, un grupo 3-butenilo, un grupo 2-metil-2-propenilo, un grupo 3-metil-2-butenilo, un grupo 2-pentenilo y un grupo 2-hexenilo; los ejemplos del "grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-propinilo, un grupo 3-cloro-2-propinilo, un grupo 3-bromo-2-propinilo, un grupo 2-butinilo y un grupo 3butinilo; y los ejemplos del "grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 grupos independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo bencilo, un grupo 1feniletilo, un grupo 2-feniletilo, un grupo 2-clorobencilo, un grupo 3-clorobencilo, un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2cianobencilo, un grupo 3-cianobencilo, un grupo 4-cianobencilo, un grupo 2-nitrobencilo, un grupo 3-nitrobencilo, un grupo 4-nitrobencilo, un grupo 2-metilbencilo, un grupo 3-metilbencilo, un grupo 4-metilbencilo, un grupo 2(trifluorometil)bencilo, un grupo 3- (trifluorometil)bencilo, un grupo 4- (trifluorometil)bencilo, un grupo 2-metoxibencilo, un grupo 3-metoxibencilo y un grupo 4-metoxibencilo.

En R2 y R3, los ejemplos del "grupo acilo C1-C6" incluyen un grupo formilo, un grupo acetilo, un grupo propionilo, un grupo isobutirilo y un grupo trimetilacetilo; los ejemplos del "grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo" incluyen un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo isopropoxicarbonilo y un grupo terc-butoxicarbonilo; los ejemplos del "grupo N,N-dialquil(C3-C7)carbamoilo" incluyen un grupo N,N-dimetilcarbamoilo y un grupo N,Ndietilcarbamoilo; y los ejemplos del "grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 grupos independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 2-cianofenilo, un grupo 3-cianofenilo, un grupo 4-cianofenilo, un grupo 2-nitrofenilo, un grupo 3-nitrofenilo, un grupo 4-nitrofenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2-(trifluorometil)fenilo, un grupo 3- (trifluorometil)fenilo y un grupo 4- (trifluorometil)fenilo.

En R4, R41, R42, R43 y R44, los ejemplos del "grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilo, un grupo trifluorometilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo y un grupo hexilo.

En R4, R41, R42, R43 y R44, los ejemplos del "grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metoxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo etoxi, un grupo 2,2,2-trifluoroetoxi, un grupo propiloxi, un grupo isopropiloxi, un grupo butiloxi, un grupo isobutiloxi, un grupo secbutiloxi, un grupo terc-butiloxi, un grupo pentiloxi y un grupo hexiloxi.

En R4, R41, R42, R43 y R44, los ejemplos del "grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metiltio, un grupo trifluorometiltio y un grupo etiltio.

En R4, R41, R42, R43 y R44, los ejemplos del "grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilsulfinilo, un grupo trifluorometilsulfinilo y un grupo etilsulfinilo.

En R4, R41, R42, R43 y R44, los ejemplos del "grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilsulfonilo, un grupo trifluorometilsulfonilo y un grupo etilsulfonilo.

En R4, los ejemplos del "grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo y un grupo 4-clorofenilo.

En R45 y R46, los ejemplos del "grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilo, un grupo trifluorometilo, y un grupo etilo.

En R5, los ejemplos del "grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo vinilo, un grupo 1-propenilo, un grupo 2-propenilo, un grupo 1-metilvinilo, un grupo 2-clorovinilo y un grupo 2-metil-1-propenilo; los ejemplos del "grupo alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo etinilo; los ejemplos del "grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alcoxi C1-C6, (3) un grupo alquil (C1-C6)tio, (4) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo, (5) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo, (6) un grupo dialquil(C2C6)amino y (7) un grupo cicloalquilo C3-C6" incluyen un grupo metilo, un grupo trifluorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo clorometilo, un grupo diclorometilo, un grupo fluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo metoximetilo, un grupo etoximetilo, un grupo metiltiometilo, un grupo etiltiometilo, un grupo metilsulfinilmetilo, un grupo metilsulfonilmetilo, un grupo dimetilaminometilo, un grupo ciclopropilmetilo, un grupo ciclopentilmetilo, un grupo ciclohexilmetilo, un grupo etilo, un grupo pentafluoroetilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo y un grupo hexilo; los ejemplos del "grupo cicloalquilo C3-C3 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6" incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo 2-metilciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo y un grupo ciclohexilo; los ejemplos del "grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenilo, un grupo 2clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 4-bromofenilo, un grupo 4-yodofenilo, un grupo 2-cianofenilo, un grupo 3-cianofenilo, un grupo 4-cianofenilo, un grupo 2-nitrofenilo, un grupo 3-nitrofenilo, un grupo 4-nitrofenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2(trifluorometil)fenilo, un grupo 3- (trifluorometil)fenilo, un grupo 4- (trifluorometil)fenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 4- (trifluorometoxi)fenilo, un grupo 4- (metiltio)fenilo, un grupo 4- (metilsulfinil)fenilo, un grupo 4- (metilsulfonil)fenilo y un grupo 4- (metoxicarbonil)fenilo; los ejemplos del "grupo naftilo sustituido opcionalmente con 1 a 9 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 1-naftilo y un grupo 2-naftilo; los ejemplos del "grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 1-metil-2-pirrolilo, un grupo 2-furilo, un grupo 3-furilo, un grupo 5-bromo-2-furilo, un grupo 5-nitro-2-furilo, un grupo 2-metil-3-furilo, un grupo 2,5-dimetil-3furilo, un grupo 2,4-dimetil-3-furilo, un grupo 2-tienilo, un grupo 3-tienilo, un grupo 5-metil-2-tienilo, un grupo 3-metil2-tienilo, un grupo 1-metil-3-trifluorometil-5-pirazolilo, un grupo 5-cloro-1,3-dimetil-4-pirazolilo, un grupo 2-piridinilo, un grupo 3-piridinilo, un grupo 4-piridinilo, un grupo 2-metil-3-piridinilo, un grupo 6-metil-3-piridinilo, un grupo 2-cloro3-piridinilo, un grupo 6-cloro-3-piridinilo y un grupo pirazinilo; los ejemplos del "grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados de un grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6" incluyen un grupo tetrahidro-2-furilo, un grupo tetrahidro-3-furilo, y un grupo morfolino; los ejemplos del "grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano,

(3): un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo bencilo, un grupo 1-feniletilo, un grupo 2-feniletilo, un grupo 2-clorobencilo, un grupo 3-clorobencilo, un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2-cianobencilo, un grupo 3-cianobencilo, un grupo 4-cianobencilo, un grupo 2-nitrobencilo, un grupo 3nitrobencilo, un grupo 4-nitrobencilo, un grupo 2-metilbencilo, un grupo 3-metilbencilo, un grupo 4-metilbencilo, un grupo 2-(trifluorometil)bencilo, un grupo 3- (trifluorometil)bencilo, un grupo 4- (trifluorometil)bencilo, un grupo 2metoxibencilo, un grupo 3-metoxibencilo y un grupo 4-metoxibencilo; y los ejemplos del "grupo fenoxialquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano,

(3): un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenoximetilo, un grupo 2-fenoxietilo y un grupo 1-fenoxietilo.

En R6 y R7, los ejemplos del "grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 2,2,2-tricloroetilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo y un grupo hexilo; los ejemplos del "grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-metoxietilo, un grupo 2-etoxietilo y un grupo 2-isopropiloxietilo; los ejemplos del "grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 1-propenilo, un grupo 2-propenilo, un grupo 3-cloro-2-propenilo, un grupo 2-cloro-2-propenilo, un grupo 3,3dicloro-2-propenilo, un grupo 2-butenilo, un grupo 3-butenilo, un grupo 2-metil-2-propenilo, un grupo 3-metil-2butenilo, un grupo 2-pentenilo y un grupo 2-hexenilo; los ejemplos del "grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-propinilo, un grupo 3-cloro-2-propinilo, un grupo 3-bromo-2-propinilo, un grupo 2-butinilo y un grupo 3butinilo; los ejemplos del "grupo cicloalquilo C3-C3 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6" incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo y un grupo ciclohexilo; los ejemplos del "grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenilo, un grupo 2clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 4-bromofenilo, un grupo 4-yodofenilo, un grupo 2-cianofenilo, un grupo 3-cianofenilo, un grupo 4-cianofenilo, un grupo 2-nitrofenilo, un grupo 3-nitrofenilo, un grupo 4-nitrofenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2(trifluorometil)fenilo, un grupo 3- (trifluorometil)fenilo, un grupo 4- (trifluorometil)fenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 4- (trifluorometoxi)fenilo, un grupo 4- (metiltio)fenilo, un grupo 4- (metilsulfinil)fenilo, un grupo 4- (metilsulfonil)fenilo y un grupo 4- (metoxicarbonil)fenilo; los ejemplos del "grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-piridinilo; y los ejemplos del "grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano,

(3): un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo bencilo, un grupo 1-feniletilo, un grupo 2-feniletilo, un grupo 2-clorobencilo, un grupo 3-clorobencilo, un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2-cianobencilo, un grupo 3-cianobencilo, un grupo 4-cianobencilo, un grupo 2-nitrobencilo, un grupo 3nitrobencilo, un grupo 4-nitrobencilo, un grupo 2-metilbencilo, un grupo 3-metilbencilo, un grupo 4-metilbencilo, un grupo 2-(trifluorometil)bencilo, un grupo 3- (trifluorometil)bencilo, un grupo 4- (trifluorometil)bencilo, un grupo 2metoxibencilo, un grupo 3-metoxibencilo y un grupo 4-metoxibencilo.

En R8 y R9, los ejemplos del "grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 2,2,2-tricloroetilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo y un grupo hexilo; los ejemplos del "grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-metoxietilo, un grupo 2-etoxietilo y un grupo 2-isopropiloxietilo; los ejemplos del "grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-propenilo, un grupo 3-cloro-2-propenilo, un grupo 2-cloro-2-propenilo, un grupo 3,3-dicloro-2-propenilo, un grupo 2-butenilo, un grupo 3-butenilo, un grupo 2-metil-2-propenilo, un grupo 3-metil-2-butenilo, un grupo 2-pentenilo y un grupo 2-hexenilo; los ejemplos del "grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-propinilo, un grupo 3-cloro-2-propinilo, un grupo 3-bromo-2-propinilo, un grupo 2-butinilo y un grupo 3butinilo; los ejemplos del "grupo cicloalquilo C3-C3 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6 incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo y un grupo ciclohexilo; los ejemplos del "grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenilo, un grupo 2clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 4-bromofenilo, un grupo 4-yodofenilo, un grupo 2-cianofenilo, un grupo 3-cianofenilo, un grupo 4-cianofenilo, un grupo 2-nitrofenilo, un grupo 3-nitrofenilo, un grupo 4-nitrofenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2(trifluorometil)fenilo, un grupo 3- (trifluorometil)fenilo, un grupo 4-(trifluorometil)fenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 9-(trifluorometoxi)fenilo, un grupo 4- (metiltio)fenilo, un grupo 4-(metilsulfinil)fenilo, un grupo 4-(metilsulfonil)fenilo y un grupo 4-(metoxicarbonil)fenilo; los ejemplos del "grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 3-piridinilo; los ejemplos del "grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano,

(3): un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo bencilo, un grupo 1-feniletilo, un grupo 2-feniletilo, un grupo 2-clorobencilo, un grupo 3-clorobencilo, un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2-cianobencilo, un grupo 3-cianobencilo, un grupo 4-cianobencilo, un grupo 2-nitrobencilo, un grupo 3nitrobencilo, un grupo 4-nitrobencilo, un grupo 2-metilbencilo, un grupo 3-metilbencilo, un grupo 4-metilbencilo, un grupo 2-(trifluorometil)bencilo, un grupo 3- (trifluorometil)bencilo, un grupo 4- (trifluorometil)bencilo, un grupo 2metoxibencilo, un grupo 3-metoxibencilo y un grupo 4-metoxibencilo; y los ejemplos del "grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros" cuando "R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros" incluyen un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo 3,5-dimetilpiperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo heptametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino, un grupo 2,6-dimetilmorfolino, un grupo tiomorfolin-4-ilo, un grupo 4metilpiperazin-1-ilo, un grupo 4-(etoxicarbonil)piperazin-1-ilo y un grupo 4-fenilpiperazin-1-ilo.

En R10, los ejemplos del "grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilo, un grupo trifluorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo etilo, un grupo 2-cloroetilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo secbutilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo y un grupo hexilo; los ejemplos del "grupo cicloalquilo C3-C3 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo y un grupo ciclohexilo; y los ejemplos del "grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 4-nitrofenilo y un grupo 4-metilfenilo.

En R11 y R12, los ejemplos del "grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 2,2,2-tricloroetilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo y un grupo hexilo; los ejemplos del "grupo cicloalquilo C3-C3 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo y un grupo ciclohexilo; los ejemplos del "grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 grupos independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenilo y un grupo 4-metilfenilo; y los ejemplos del "grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros" cuando "R11 y R12 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros" incluyen un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo 3,5-dimetilpiperidino, un grupo morfolino, un grupo 2,6-dimetilmorfolino, un grupo tiomorfolin-4-ilo, un grupo 4-metilpiperazin-1-ilo, un grupo 4- (etoxicarbonil)piperazin-1ilo y un grupo 4-fenilpiperazin-1-ilo.

En R13a y R13b, los ejemplos del "grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilo, un grupo fluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo etilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 1,1,2,2-tetrafluoroetilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo y un grupo hexilo; los ejemplos del "grupo cianoalquilo C2-C6" incluyen un grupo cianometilo y un grupo 2-cianoetilo; los ejemplos del "grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metoximetilo, un grupo etoximetilo, un grupo 2-metoxietilo, un grupo 2-etoxietilo y un grupo 2isopropiloxietilo; los ejemplos del "grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-propenilo, un grupo 3-cloro-2-propenilo, un grupo 2-cloro-2-propenilo, un grupo 3,3-dicloro-2-propenilo, un grupo 2-butenilo, un grupo 3-butenilo, un grupo 2-metil-2-propenilo, un grupo 3-metil-2-butenilo, un grupo 2-pentenilo y un grupo 2-hexenilo; los ejemplos del "grupo alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-propinilo, un grupo 3-cloro-2-propinilo, un grupo 3-bromo-2-propinilo, un grupo 2-butinilo y un grupo 3butinilo; los ejemplos del "grupo cicloalquilo C3-C3 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6" incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo y un grupo ciclohexilo; los ejemplos del "grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados de un grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenilo, un grupo 2-fluorofenilo, un grupo 3-fluorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 2-bromofenilo, un grupo 2-yodofenilo, un grupo 2,6-difluorofenilo, un grupo 2,6-diclorofenilo, un grupo 2-cloro-6-fluorofenilo, un grupo 2-cloro-4-fluorofenilo, un grupo 2-cianofenilo, un grupo 3-cianofenilo, un grupo 4-cianofenilo, un grupo 2-nitrofenilo, un grupo 3-nitrofenilo, un grupo 4-nitrofenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2-etilfenilo, un grupo 2-isopropilfenilo, un grupo 2-terc-butilfenilo, un grupo 2-(trifluorometil)fenilo, un grupo 3-(trifluorometil)fenilo, un grupo 4(trifluorometil)fenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 2etoxifenilo, un grupo 2-(trifluorometoxi)fenilo, un grupo 2-(metiltio)fenilo, un grupo 2-(metilsulfinil)fenilo y un grupo 2(metilsulfonil)fenilo; los ejemplos del "grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-piridinilo, un grupo 3fluoro-2-piridinilo, un grupo 3-cloro-2-piridinilo, un grupo 3-bromo-2-piridinilo, un grupo 3-yodo-2-piridinilo, un grupo 3metil-2-piridinilo, un grupo 3-trifluorometil-2-piridinilo, un grupo 3-metoxi-2-piridinilo, un grupo 3-ciano-2-piridinilo, un grupo 3-nitro-2-piridinilo, un grupo 3-piridinilo, un grupo 2-cloro-3-piridinilo, un grupo 4-cloro-3-piridinilo, un grupo 4piridinilo, un grupo 3-cloro-4-piridinilo, un grupo 3,5-dicloro-4-piridinilo, un grupo 2-pirimidinilo, un grupo 4-metil-2pirimidinilo, un grupo 4,6-dimetil-2-pirimidinilo, un grupo 4-pirimidinilo, un grupo 5-cloro-4-pirimidinilo, un grupo pirazinilo, un grupo 3-metil-2-pirazinilo, un grupo 2-tiazolilo, un grupo 1-metil-5-pirazolilo, un grupo 4-cloro-1-metil-5pirazolilo, un grupo 4-cloro-1,3-dimetil-5-pirazolilo y un grupo 4-cloro-5-metil-3-isoxazolilo; los ejemplos del "grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano,

(3): un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo bencilo, un grupo 1-feniletilo, un grupo 2-feniletilo, un grupo 2-clorobencilo, un grupo 3-clorobencilo, un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2-cianobencilo, un grupo 3-cianobencilo, un grupo 4-cianobencilo, un grupo 2-nitrobencilo, un grupo 3nitrobencilo, un grupo 4-nitrobencilo, un grupo 2-metilbencilo, un grupo 3-metilbencilo, un grupo 4-metilbencilo, un grupo 2-(trifluorometil)bencilo, un grupo 3- (trifluorometil)bencilo, un grupo 4- (trifluorometil)bencilo, un grupo 2metoxibencilo, un grupo 3-metoxibencilo y un grupo 4-metoxibencilo; y los ejemplos del "grupo piridinilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de piridina puede estar sustituido con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano,

(3): un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2piridinilmetilo, un grupo 3-piridinilmetilo, un grupo 4-piridinilmetilo, un grupo 3-cloro-2-piridinilmetilo, y un grupo 2cloro-3-piridinilmetilo.

En R14a y R14b, los ejemplos del "grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilo, un grupo trifluorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo clorometilo, un grupo diclorometilo, un grupo fluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo etilo, un grupo pentafluoroetilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo y un grupo hexilo; los ejemplos del "grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo 2,2,2-trifluoroetoxi, un grupo propoxi, un grupo isopropiloxi, un grupo butiloxi, un grupo isobutiloxi, un grupo secbutiloxi y un grupo terc-butiloxi; los ejemplos del "grupo cianoalquil(C2-C6)oxi " incluyen un grupo cianometoxi y un grupo 2-cianoetoxi; los ejemplos del "grupo alcoxialquiloxi(C3-C6) sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-(metoxi)etoxi; los ejemplos del "grupo alquenil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-propeniloxi y un grupo 2-metil-2-propeniloxi; los ejemplos del "grupo alquinil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-propiniloxi y un grupo 2-butiniloxi; los ejemplos del "grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metiltio, un grupo trifluorometiltio, un grupo etiltio, un grupo propiltio, un grupo isopropiltio, un grupo butiltio, un grupo isobutiltio, un grupo sec-butiltio, un grupo terc-butiltio, un grupo pentiltio y un grupo hexiltio: los ejemplos del "grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilsulfinilo, un grupo trifluorometilsulfinilo, un grupo etilsulfinilo, un grupo propilsulfinilo, un grupo isopropilsulfinilo, un grupo butilsulfinilo, un grupo isobutilsulfinilo, un grupo sec-butilsulfinilo, un grupo tercbutilsulfinilo, un grupo pentilsulfinilo y un grupo hexilsulfinilo; los ejemplos del "grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilsulfonilo, un grupo trifluorometilsulfonilo, un grupo etilsulfonilo, un grupo propilsulfonilo, un grupo isopropilsulfonilo, un grupo butilsulfonilo, un grupo isobutilsulfonilo, un grupo sec-butilsulfonilo, un grupo tercbutilsulfonilo, un grupo pentilsulfonilo y un grupo hexilsulfonilo; los ejemplos del "grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 4-bromofenilo, un grupo 4-yodofenilo, un grupo 2-cianofenilo, un grupo 3-cianofenilo, un grupo 4-cianofenilo, un grupo 2-nitrofenilo, un grupo 3-nitrofenilo, un grupo 4-nitrofenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2-(trifluorometil)fenilo, un grupo 3- (trifluorometil)fenilo, un grupo 4- (trifluorometil)fenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4metoxifenilo y un grupo 4- (trifluorometoxi)fenilo; los ejemplos del "grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-furilo, un grupo 3-furilo, un grupo 2-piridinilo, un grupo 3-piridinilo, un grupo 4-piridinilo y un grupo pirazinilo; y los ejemplos del "grupo fenoxi sustituido opcionalmente con 1 un grupo 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenoxi, un grupo 2-clorofenoxi, un grupo 3-clorofenoxi, un grupo 4-clorofenoxi, un grupo 2-cianofenoxi, un grupo 3-cianofenoxi, un grupo 4 -cianofenoxi, un grupo 2-nitrofenoxi, un grupo 3-nitrofenoxi, un grupo 4-nitrofenoxi, un grupo 2-metilfenoxi, un grupo 3-metilfenoxi, un grupo 4-metilfenoxi, un grupo 2-(trifluorometil)fenoxi, un grupo 3-(trifluorometil)fenoxi, un grupo 4-(trifluorometil)fenoxi, un grupo 2-metoxifenoxi, un grupo 3-metoxifenoxi, un grupo 4-metoxifenoxi y un grupo 9(trifluorometoxi)fenoxi.

Los ejemplos del grupo representado por J1 incluyen un grupo 1-fenilpirazol-5-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)pirazol-5ilo, un grupo 1-(2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-fluoro-1-fenilpirazol-5ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-3-fluoropirazol-5-ilo, un grupo 3-fluoro-1-(2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-fluoro-1-(3cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-fenilpirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(2-clorofenil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1fenilpirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(2-clorofenil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-yodo-1-fenilpirazol-5-ilo, un grupo 3-yodo-1-(2clorofenil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-yodo-1-(2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-yodo-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-metil-1-fenilpirazol-5-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-3-metilpirazol-5-ilo, un grupo 3-metil-1-(2piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metilpirazol-5-ilo, un grupo 1-fenil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-metilpirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-etilpirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-isopropilpirazol-5-ilo, un grupo 1-terc-butil-3-cloropirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(3-fluoro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-bromo-2piridinil)-3-cloropirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(3-yodo-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(3-metil-2piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(3-trifluorometil-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(3-metoxi-2piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(3-ciano-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(3-nitro-2-piridinil)pirazol5-ilo, un grupo 3-bromo-1-metilpirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-etilpirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-isopropilpirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-terc-butilpirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(3-fluoro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1(3-bromo-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(3-yodo-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(3-metil-2piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(3-trifluorometil-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(3-metoxi-2piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(3-ciano-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(3-nitro-2piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-etil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-isopropil-3(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-terc-butil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-fluoro-2-piridinil)-3(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-bromo-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-yodo-2piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-metil-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3trifluorometil-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-metoxi-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-ciano-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-nitro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, a 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-etilpirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropilpirazol-5-ilo, un grupo 3-terc-butil1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(metiltio)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2piridinil)-3-(etiltio)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(isopropiltio)pirazol-5-ilo, un grupo 3-terc-butiltio-l- (3cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(metilsulfinil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)3-(etilsulfinil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(isopropilsulfinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-terc-butilsulfinil-1(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(metilsulfonil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2piridinil)-3-(etilsulfonil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(isopropilsulfonil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-tercbutilsulfonil-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(2,2,2-trifluoroetoxi)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-cianopirazol-5-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)pirrol-2-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)pirrol-2-ilo, un grupo 4-cloro-1-(2-clorofenil)pirrol-2ilo, un grupo 4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)pirrol-2-ilo, un grupo 5-cloro-1-(2-clorofenil)pirrol-2-ilo, un grupo 5-cloro-1-(3cloro-2-piridinil)pirrol-2-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-4,5-dicloropirrol-2-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-4,5dicloropirrol-2-ilo, un grupo 4-bromo-1-(2-clorofenil)pirrol-2-ilo, un grupo 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)pirrol-2-ilo, un grupo 5-bromo-1-(2-clorofenil)pirrol-2-ilo, un grupo 5-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)pirrol-2-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)4,5-dibromopirrol-2-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-4,5-dibromopirrol-2-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-4-yodopirrol-2ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-4-yodopirrol-2-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-5-yodopirrol-2-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2piridinil)-5-yodopirrol-2-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-9,5-diyodopirrol-2-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-4,5diyodopirrol-2-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-4- (trifluorometil)pirrol-2-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-4- (trifluorometil)pirrol-2-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-5- (trifluorometil)pirrol-2-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-5(trifluorometil)pirrol-2-ilo,

un grupo 1-(2-clorofenil)imidazol-2-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)imidazol-2-ilo, un grupo 4-cloro-1-(2clorofenil)imidazol-2-ilo, un grupo 4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)imidazol-2-ilo, un grupo 4-bromo-1-(2clorofenil)imidazol-2-ilo, un grupo 4-bramo-1-(3-cloro-2-piridinil)imidazol-2-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-4- (trifluorometil)imidazol-2-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-4- (trifluorometil)imidazol-2-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-1,2,4-triazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-1,2,4-triazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(2clorofenil)-1,2,4-triazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1,2,9-triazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(2clorofenil)-1,2,4-triazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1,2,4-triazol-5-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-3(trifluorometil)-1,2,4-triazol-5-ilo y un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1,2,4-triazol-5-ilo.

Los ejemplos del grupo representado por J2 incluyen un grupo 1-metil-3-fenilpirazol-4-ilo, un grupo 3-(2-clorofenil)-1metilpirazol-4-ilo, un grupo 1-metil-3-(2-piridinil)pirazol-4-ilo, un grupo 3- (3-cloro-2-piridinil)-1-metilpirazol-4-ilo, un grupo 1-metil-5-fenilpirazol-4-ilo, un grupo 5-(2-clorofenil)-l-metilpirazol-4-ilo, un grupo 1-metil-5-(2-piridinil)pirazol-4ilo, un grupo 5- (3-cloro-2-piridinil)-l-metilpirazol-4-ilo, un grupo 3-fenil-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-9-ilo, un grupo 3-(2clorofenil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo, un grupo 3-(2-piridinil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo, un grupo 3- (3cloro-2-piridinil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo, un grupo 5-fenil-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo, un grupo 5-(2clorofenil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo, un grupo 5-(2-piridinil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo, un grupo 5- (3cloro-2-piridinil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo, un grupo 1-(difluorometil)-3-fenilpirazol-4-ilo, un grupo 3-(2clorofenil)-1-(difluorometil)pirazol-9-ilo, un grupo 1-(difluorometil)-3-(2-piridinil)pirazol-4-ilo, un grupo 3- (3-cloro-2piridinil)-1-(difluorometil)pirazol-9-ilo, un grupo 1-(difluorometil)-5-fenilpirazol-9-ilo, un grupo 5-(2-clorofenil)-1(difluorometil)pirazol-4-ilo, un grupo 1-(difluorometil)-5-(2-piridinil)pirazol-4-ilo, un grupo 5- (3-cloro-2-piridinil)-1(difluorometil)pirazol-4-ilo, un grupo 3-(2-clorofenil)-1-etilpirazol-4-ilo, un grupo 3- (3-cloro-2-piridinil)-1-etilpirazol-4ilo, un grupo 5-(2-clorofenil)-1-etilpirazol-4-ilo, un grupo 5- (3-cloro-2-piridinil)-1-etilpirazol-4-ilo, un grupo 3-(2clorofenil)-1-isopropilpirazol-4-ilo, un grupo 3- (3-cloro-2-piridinil)-1-isopropilpirazol-4-ilo, un grupo 5-(2-clorofenil)-1isopropilpirazol-4-ilo, un grupo 5-(3-cloro-2-piridinil)-1-isopropilpirazol-4-ilo, un grupo 3-(2-clorofenil)-1-tercbutilpirazol-4-ilo, un grupo 3- (3-cloro-2-piridinil)-1-terc-butilpirazol-4-ilo, un grupo 5-(2-clorofenil)-1-terc-butilpirazol-4ilo y un grupo 5- (3-cloro-2-piridinil)-1-terc-butilpirazol-4-ilo.

Como ejemplo del compuesto representado por la fórmula (1), se menciona el siguiente:

Un compuesto de fórmula (1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, R4 es un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o dos grupos R4 que están unidos a los átomos de carbono adyacentes se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo T1: -CR41=CR42-CR43=CR44-(donde R41, R42, R43 y R44 representan un átomo de hidrógeno), n es un número entero de 0 a 3, Q es un grupo representado por medio de Q1 a Q6:

Q1: -C (=A 31)-R5

Q2: -C (=A 32)-OR6

Q3: -C (=A 33)-SR7

Q4: -C (=A 34)-NR8R9

Q5: -S (O)2-R10

Q6: -S (O)2-NR11R12

(donde A31, A32 y A33 son un átomo de oxígeno, A34 es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, R5 es un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alcoxi C1-C6, (3) un grupo alquil (C1-C6)tio, (4) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo, (5) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo, (6) un grupo dialquil(C2-C6)amino y (7) un grupo cicloalquilo C3-C6; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados

del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo 5 de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y

(2) un grupo alquilo C1-C6, R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2

15 C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

(5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R7 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

25 R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R10 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

R11

35 y R12 son independientemente un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

(donde Xa es CH o un átomo de nitrógeno, Ya es CH, Za es CH o un átomo de nitrógeno, Xb es CH o un átomo de nitrógeno, Yb es CH, y Zb es CH o un átomo de nitrógeno, R13a es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano,

45 (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y

(5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R13b es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14a es un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un

55 átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14b es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un

imagen3

5 átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, p es un número entero de 0 a 2, q es 1,

10 (siempre que cuando p es 2, dos R14a' pueden ser iguales o diferentes)), y A1 y A2 son un átomo de oxígeno.

Los ejemplos de los aspectos específicos del presente compuesto incluyen los siguientes "Aspectos 1 a 32":

15 "Aspecto 1"

Un compuesto de fórmula (1-1):

imagen6

donde

20 R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

25 o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo,

R4a

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b, R4c y R4d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo

30 alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o R40 y R4c se unen entre sí en sus extremos terminales para formar un grupo:

-CR41=CR42-CR43=CR44 -

35 (donde R41, R42, R43 y R44 son un átomo de hidrógeno), M es R5, OR6, SR7, o NR8R9 (donde R5 es un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo

40 que consiste en (1) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (2) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros; o un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros, R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo,

45 A7 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo, o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo morfolino), Xa es un átomo de nitrógeno,

R14ay

50 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de

halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno o CR18e (donde R18e es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), y R18a, R1Bb, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno.

"Aspecto 2"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo,

R4a

: o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b, R4c y R4d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

: o R4b y R1c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo; -CR41=CR42-CR43=CR44-(donde R41, R42, R43 y R44 son un átomo de hidrógeno), M es R5, OR6, SR7, o NR8R9 (donde R5 es un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en (1) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (2) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros; o un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros, R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo, R7 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo,

: o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo morfolino), Xa es CR14ax. (donde R14ax es un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo),

R14ay

es un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo, R14az es un átomo de hidrógeno, X16 es un átomo de nitrógeno o CR1Be (donde R18e es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno.

"Aspecto 3"

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo,

R4a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b es un átomo de hidrógeno,

R4c

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4d es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, M es OR6 (donde R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), Xa es un átomo de nitrógeno, R14ay es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno,

R18a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y R18b, R18c y R18d son un átomo de hidrógeno.

"Aspecto 4"

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo,

R4a

R4c

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4d es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, M es OR6 (donde R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), Xa es CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R14ay es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno,

X18a

"Aspecto 5"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, o un grupo metoxicarbonilo, R4a es un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo trifluorometilo, un grupo metoxi, o un grupo fenilo, R4c es un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo metilo, o un grupo ciano, R4b y R4d son un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro, o un grupo metilo, M es OR6 (donde R6 es un grupo metilo), Xa es un átomo de nitrógeno, R14ay es un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo ciano, un grupo metilo, un grupo isopropilo, un grupo trifluorometilo, un grupo metiltio, un grupo metilsulfinilo, un grupo metilsulfonilo, o un grupo fenilo, R14az es un átomo de hidrógeno o un átomo de bromo, X18 es un átomo de nitrógeno, R14a es un átomo de cloro, y

Rb, R18c y R18d son un átomo de hidrógeno.

"Aspecto 6"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, o un grupo metoxicarbonilo R4a es un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo trifluorometilo, un grupo metoxi, o un grupo fenilo, R4c es un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo metilo, o un grupo ciano, R4b y R4d son un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro, o un grupo metilo, M es OR6 (donde R6 es un grupo metilo), Xa es CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), R14ay es un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo ciano, un grupo metilo, un grupo isopropilo, un grupo trifluorometilo, un grupo metiltio, un grupo metilsulfinilo, un grupo metilsulfonilo, o un grupo fenilo, R14ax es un átomo de hidrógeno o un átomo de bromo, X18 es un átomo de nitrógeno, R18a es un átomo de cloro, y R18b, R18c y R18d son un átomo de hidrógeno.

"Aspecto 7"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno. R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo,

R4a

: o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b, R4c y R4d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-(donde R41, R42, R43 y R44 son un átomo de hidrógeno), M es OR6, SR7 o NR8R9 (donde R6 y R7 son un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

: o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo heptametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino, un grupo tiomorfolin-4-ilo, o un grupo 4-fenilpiperazin-1-ilo), Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde X14x es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno),

R14ay

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno o a CR18e (donde R18e es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno.

"Aspecto 8"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo,

R4a

o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno. R4b, R4c y R4d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-(donde R41, R42, R43 y R44 son un átomo de hidrógeno), M es un átomo de hidrógeno, Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno),

R14ay

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno o CR18e (donde R18e es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno.

"Aspecto 9"

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo,

R4a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b, R4c y R4d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

: o R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-(donde R41, R42, R43 y R44 son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), M es R5, OR6, SR7 o NR8R9, (donde R5 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R6 y R7 son un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

: o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo heptametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino o un grupo tiomorfolin-4-ilo), Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido

opcionalmente con un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno), R14ay y R14az son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, X18 es un átomo de nitrógeno o CR18e, (donde R18e es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18e y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno.

"Aspecto 10"

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo,

R4a

: o R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44- (donde R41, R42, R43 y R44 son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), M es R5, OR6, SR7 o NR8R9, (donde R5 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R6 y R7 son un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

: o R8 y R9 se toman junto con un átomo de nitrógeno al que están unidos para representar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo heptametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino o un grupo tiomorfolin-4-ilo), Xa es un átomo de nitrógeno, R14ay y R14az son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, X18 es un átomo de nitrógeno o CR18e, (donde R18e es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno.

"Aspecto 11"

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo,

R4a

: o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo heptametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino o un grupo tiomorfolin-9-ilo), Xa es CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R14ay y R14az son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, X18 es un átomo de nitrógeno, o CR18e, (donde R18e es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno.

"Aspecto 12"

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo,

R4a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b , R4c y R4d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

: o R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44- (donde R41, R42 , R43 y R44 son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), M es R5, OR6, SR7 o NR8R9, (donde R5 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R6 y R7 son un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

: o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo heptametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino o un grupo tiomorfolin-4-ilo), Xa es CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con

al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R14ay y R14az son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, X18 es un átomo de nitrógeno, o CR18e, (donde R18e es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), y R18e, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno.

"Aspecto 13"

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, R4a es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b es un átomo de hidrógeno,

R41

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4d es un átomo de hidrógeno, M es OR6 R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, Xa es un átomo de nitrógeno, R14ay es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno,

R18a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y R18b, R18c, R18d son un átomo de hidrógeno.

"Aspecto 14"

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, R4a es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b es un átomo de hidrógeno,

R4c

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4d es un átomo de hidrógeno, M es OR6, R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, Xa es a CR14ax (donde R14ax representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R14ay es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno,

R18a

"Aspecto 15"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, o un grupo metoxicarbonilo, R4a es un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, o un grupo metilo, R4c es un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo metilo o un grupo ciano, R4b y R4d son un átomo de hidrógeno, M es a OR6 (donde R6 es un grupo metilo), Xa es un átomo de nitrógeno, R14ay es un átomo de cloro, un átomo de bromo, o un grupo trifluorometilo, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno, R18a es un átomo de cloro o un átomo de bromo, y R16b, R18c y R18d son un átomo de hidrógeno.

"Aspecto 16"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, o un grupo metoxicarbonilo, R4a es un átomo de cloro, un átomo de bromo, o un átomo de yodo, o un grupo metilo, R4c es un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo metilo o un grupo ciano, R4b y R4d son un átomo de hidrógeno, M es OR6 (donde R6 es un grupo metilo), Xa es CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro o un átomo de bromo), R14ay es un átomo de cloro, un átomo de bromo o un grupo trifluorometilo,

R14a

. es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno, R18a es un átomo de cloro o un átomo de bromo, y R18b, R18c y R18d son un átomo de hidrógeno.

"Aspecto 17"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo,

R4a

: o R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44 (donde R41, R42 , R43 y R44 son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), M es OR6, SR7 o NR8R9, (donde R6 y R7 son un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9, cada uno, independientemente, son un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

: o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo heptametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino, o un grupo tiomorfolin-4-ilo), Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R14ay y R14az son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, X18 es un átomo de nitrógeno, o CR18e, (donde R18e es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno.

"Aspecto 18"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo,

R4a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b, R4c y R4 son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

: o R4b y R4c se unen entre sí en sus extremos terminales para formar un grupo -CR41=CR42-CR43=CR44- (donde R41, R42, R43, y R44, son cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano,

: o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, M es un átomo de hidrógeno, Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R14ay y R14az, cada uno, independientemente, son un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, X19 es un átomo de nitrógeno o CR18e, (donde R18e es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno.

"Aspecto 19"

: o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, R4a es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo nitro o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-

(donde R41, R42 , R43 y R44 son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R4d es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, M es R5, OR6, SR7 o NR8R9, (donde R5 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo cicloalquilo C3-C6, R6 y R7 son un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

: o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo heptametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino, un grupo tiomorfolin-4-ilo, o un grupo 4-metilpiperazin-1-ilo), Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax R14ax , R14ay y R14az son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, X18 es un átomo de nitrógeno, o a CR18e, y R18e, R18b, R18e, R18d y R18e son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno.

"Aspecto 20"

: o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, R4a es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44- (donde R41 R42 , R43 y R44 son independientemente un átomo de hidrógeno, o un átomo de halógeno), R4d es un átomo de hidrógeno, M es R5, OR6, SR7 o NR8R9, (donde R5 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo cicloalquilo C3-C6, R6 y R7 son un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

: o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo heptametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino, un grupo tiomorfolin-4-ilo, o un grupo 4-metilpiperazin-1-ilo), Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax, R14ax, R14ay y R14az son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, X18 es un átomo de nitrógeno, o CR18c, y R18a, R18b, R18c, R18d y R18e son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno.

"Aspecto 21"

Un compuesto representado por la fórmula (1-2):

imagen6

donde,

5 R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R4a representa un átomo de halógeno o un grupo metilo, R4c representa un átomo de halógeno, R14ay representa un átomo de halógeno o un grupo trifluorometilo,

10 Xa representa un átomo de nitrógeno o CH, R18a representa un átomo de halógeno, y R100 representa un grupo alquilo C1-C6.

"Aspecto 22"

15 Un compuesto de fórmula (1-2), donde R2 es un grupo alquilo C1-C6, r3 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R4a es un átomo de halógeno, o un grupo metilo,

20 es un átomo de halógeno, R14ay es un átomo de halógeno o un grupo trifluorometilo, Xa es un átomo de nitrógeno o CH, y R18a es un átomo de halógeno.

25 "Aspecto 23"

Un compuesto representado por la fórmula (1-3):

imagen6

donde

30 R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R4a representa un átomo de halógeno o un grupo metilo, R14ay representa un átomo de halógeno o un grupo trifluorometilo, Xa representa un átomo de nitrógeno o CH,

35 R18a representa un átomo de halógeno, y R100 representa un grupo alquilo C1-C6.

"Aspecto 24"

40 Un compuesto de fórmula (1-1), donde

R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo,

R4a

R41

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4d es un átomo de hidrógeno, M es OR6 (donde R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax, es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno),

R14ay

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno

R18a

"Aspecto 25"

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo,

R4a

R4c

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4d es un átomo de hidrógeno, M es OR6, (donde R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), Xa es un átomo de nitrógeno,

R14ay

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno,

R18a

"Aspecto 26"

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo,

R4a

es un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b es un átomo de hidrógeno,

R4c

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4d es un átomo de hidrógeno, M es OR6, (donde R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), Xa es a CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno),

R14ay

R18a

"Aspecto 27"

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo,

R4a

R4c

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4d es un átomo de hidrógeno, M es OR6, (donde R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno),

R14ay

R18a

"Aspecto 28"

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, R4a es un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-(donde R41, R42 , R43 y R44 son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R4d es un átomo de hidrógeno, M es OR6, (donde R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno),

R14ay

R18a

"Aspecto 29"

Un compuesto representado por la fórmula (1-2), donde R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, R4a representa un átomo de halógeno o un grupo metilo, R4c representa un átomo de halógeno, R14ay representa un átomo de halógeno o un grupo trifluorometilo, Xa representa un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), R18a representa un átomo de halógeno, y R100 representa un grupo alquilo C1-C6.

"Aspecto 30"

Un compuesto de fórmula (1-2), donde R2 es un grupo alquilo C1-C6,

R3 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, R4a es un átomo de halógeno, o un grupo metilo, R4c es un átomo de halógeno, R14ay es un átomo de halógeno o un grupo trifluorometilo,

5 Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), R18a es un átomo de halógeno, y R100 es un grupo alquilo C1-C6.

"Aspecto 31"

10 Un compuesto de fórmula (1-2), donde R2 es un grupo alquilo C1-C6, R3 es un grupo alquilo C1-C6, R4a es un átomo de halógeno, o un grupo metilo,

15 R4c es un átomo de halógeno, R14ay es un átomo de halógeno o un grupo trifluorometilo, Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), R18a es un átomo de halógeno, y R100 es un grupo alquilo C1-C6.

20

"Aspecto 32"

Un compuesto representado por la fórmula (1-3), donde

R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6,

25 R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, R4a representa un átomo de halógeno o un grupo metilo, R14ay representa un átomo de halógeno o un grupo trifluorometilo, Xa representa un átomo de nitrógeno o CR14ax (en la presente memoria R14ax representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno),

30 R18a representa un átomo de halógeno, y R100 representa un grupo alquilo C1-C6.

Más adelante, se explicará un procedimiento para producir el presente compuesto.

35 El presente compuesto se puede producir, por ejemplo, por medio del siguiente Procedimiento A-1 a Procedimiento C-1.

Procedimiento A-1

40 Entre los presentes compuestos, un compuesto representado por la fórmula (1-i): imagen6

donde R1, R2, R3, R4, A1, A2, J y n se definen como antes, Q' representa un grupo seleccionado del grupo que consiste en Q1 a Q6 (siempre que el compuesto donde Q' es Q4, y R8 y R9 son un átomo de hidrógeno quede excluido) (más adelante, referido como compuesto (1-i)) se puede producir por medio de la reacción de un

45 compuesto representado por la fórmula (2):

compuesto representado por la fórmula (3):

50 L1Q' (3) donde Q' se define como antes, y L1 representa un átomo de halógeno o un grupo Q'-O (siempre que el caso en el que Q' es Q4, y R8 y R9 son un átomo de hidrógeno quede excluido) (más adelante, referido como compuesto (3).

imagen7

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en

5 la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas.

10 La cantidad del compuesto (3) que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (2).

La reacción se realiza en presencia de una base, si fuera necesario. Los ejemplos de la base incluyen compuestos

15 heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]7-undeceno (DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]-5-noneno (DBN), y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, N,Ndiisopropiletilamina, y similares, y bases inorgánicas tales como carbonato de potasio, hidruro de sodio, y similares. La cantidad de la base cuando la reacción se realiza en presencia de la base es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (2), mientras que la base se puede utilizar en una cantidad en exceso en caso de que la base

20 utilizada sea líquida en las condiciones de reacción tal como piridina, y similares.

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.

25 Una vez completada la reacción, el compuesto (1-i) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (1-i) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares.

Procedimiento A-2

30

imagen8

donde R1, R2, R3, R4, A1, A4, A34, J y n se definen como antes, y R8a representan un grupo alquilo C1-C6 sustituido

35 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con

40 a 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido

45 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi

50 C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno (más adelante, referido como compuesto (1-ii)) se puede producir por medio de la

55 reacción del compuesto (2) con un compuesto representado por la fórmula (4):

A34=C=N-R8a (4) donde A34 y R8a se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (4)).

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares,

5 hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas.

10 La cantidad del compuesto (4) utilizado en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (2).

15 Una vez completada la reacción, el compuesto (1-ii) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (1-ii) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares.

Procedimiento A-3

20

imagen9

donde R1, R2, R3, R4, A1, A2, A34, J y n se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (1-iii)) se 25 puede producir por medio de la reacción del compuesto (2) y un cianato o un tiocianato.

La reacción se realiza en presencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen ácidos, por ejemplo ácidos orgánicos tales como ácido acético, y similares y ácidos minerales tales como ácido clorhídrico, y similares, así como una mezcla de estos ácidos y agua, cloroformo, o similares.

30 La cantidad del cianato o del tiocianato utilizados en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (2).

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, y el tiempo de reacción se 35 encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.

Los ejemplos del cianato o del tiocianato incluyen cianato de potasio, cianato de sodio, cianato de amonio, tiocianato de potasio, tiocianato de sodio y tiocianato de amonio.

40 Una vez completada la reacción, el compuesto (1-iii) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El Compuesto (1-iii) aislado se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares.

Procedimiento B-1

45 El presente compuesto se puede producir por medio de la reacción de un compuesto representado por la fórmula (6): donde R1, R2, R3, R4, A2, Q y n se definen como antes (más adelante, referido como Compuesto (6)) y un compuesto representado por la fórmula (7):

imagen10

donde A1 y J se definen como antes, y Limagen6 2 representa un átomo de halógeno (más adelante, referido como 5 compuesto (7)).

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano,

10 clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas.

La cantidad del compuesto (7) utilizado en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (6).

15 La reacción se realiza en presencia de una base, si fuera necesario. Los ejemplos de la base incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno (DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]-5-noneno (DBN), y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, N,Ndiisopropiletilamina, y similares, y bases inorgánicas tales como carbonato de potasio, hidruro de sodio, y similares.

20 La cantidad de la base cuando la reacción se realiza en presencia de la base es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (6), mientras que la base se puede utilizar en una cantidad en exceso en caso de que la base utilizada sea líquida en las condiciones de reacción tal como piridina, y similares.

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, y el tiempo de reacción se 25 encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.

Una vez completada la reacción, el presente compuesto se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo un producto precipitado mediante filtración. El presente compuesto aislado se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o

30 similares.

Procedimiento B-2

Entre los presentes compuestos, un compuesto representado por la fórmula (Iimagen6 *-iv):

35

donde R1, R2, R3, R4, A2, J, Q y n se definen como antes (referido más adelante como compuesto (I-iv)) se puede producir por medio de la reacción del compuesto (6) y un compuesto representado por la fórmula (8):

imagen6

40 donde J se define como antes (más adelante, referido como compuesto (8)) en presencia de un agente deshidratante.

45 hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas.

50 La cantidad del compuesto (8) utilizado en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (6).

Los ejemplos del agente deshidratante que se va a utilizar en la reacción incluyen carbodiimidas tales como diciclohexilcarbodiimida (DCC), hidrocloruro de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (WSC), y similares. La cantidad del agente deshidratante que se va a utilizar es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (6) .

5 La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.

Una vez completada la reacción, el compuesto (I-iv) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El 10 compuesto aislado (1-iv) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares.

Procedimiento C-1

15

donde R2, R3, R4, J, Q y n se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (1-v)) se puede producir por medio de la reacción de un compuesto representado por la fórmula (9):

imagen11

imagen6

donde R4, J y n se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (9)) y un compuesto representado por la fórmula (10):

imagen6

25 donde R2, R3 y Q se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (10)).

30 clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N.N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas.

La cantidad del compuesto (10) que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 20 moles por 1 mol del 35 compuesto (9).

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 48 horas.

40 Una vez completada la reacción, el compuesto (1-v) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (1-v) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares.

Procedimiento C-2

45 Entre los presentes compuestos, un compuesto representado por la fórmula (1-vi):

imagen6

donde R2, R3, R4, A1, J, Q y n se definen como antes, R1-a, representa un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cianoalquilo C2-C6; un grupo alcoxialquilo C2-C6 5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilalquilo C7-C9 en el que una porción anular de benceno puede estar sustituida con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano,

(3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un 10 grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno (más adelante, referido como

donde R1-a, R4, A1, J y n se definen como antes, y L3 representa un átomo de halógeno (más adelante, referido como compuesto (11)) y el compuesto (10).

15 La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloretano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como

20 acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dietilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas.

La cantidad del compuesto (10) que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (11).

25 La reacción se realiza en presencia de una base, si fuera necesario. Los ejemplos de la base incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno (DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]-5-noneno (DBN), y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, N,Ndiisopropiletilamina, y similares, y bases inorgánicas tales como carbonato de potasio, hidruro de sodio, y similares.

30 La cantidad de la base que se va a utilizar cuando la reacción se realiza en presencia de la base es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (11), mientras que la base se puede utilizar en una cantidad en exceso en caso de que la base utilizada sea líquida en las condiciones de reacción tales como piridina y similares.

Una vez completada la reacción, el compuesto (1-vi) se puede aislar después de verter la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (1-vi) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía o

40 similares.

Procedimiento C-3

El compuesto (1-vi) también se puede producir por medio de la reacción de un compuesto representado por la 45 fórmula (12): donde R9, R1-a, A1, J y n se definen como antes (más adelante, referido como Compuesto (12)) y el compuesto (10) en presencia de un agente deshidratante.

imagen12

imagen6

5 La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloretano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3

10 dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas.

La cantidad del compuesto (10) utilizado en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (12).

Los ejemplos del agente deshidratante utilizado en la reacción incluyen carbodiimidas tales como

15 diciclohexilcarbodiimida (DCC), hidrocloruro de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (WSC), y similares. La cantidad del agente deshidratante que se va a utilizar es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (12).

20 Una vez completada la reacción, el compuesto (1-vi) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (1-vi) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares.

25 A continuación, se explicará un procedimiento para producir los intermedios para la producción del presente compuesto.

Procedimiento de Referencia 1

donde R2, R3, R4, J y n se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (2-i)) se puede producir por medio de la reacción del compuesto (9) y un compuesto representado por la fórmula (13): imagen6

35 donde R2 y R3 se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (13)).

40 clorobenceno y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, alcoholes tales como metanol, etanol, 2-propanol, y similares, y una de sus mezclas.

45 La cantidad del compuesto (13) que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 5 moles por 1 mol del compuesto (9).

imagen13

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de -50 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.

Una vez completada la reacción, el compuesto (2-i) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y 5 extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (2-i) se puede purificar adicionalmente por medio de, cromatografía, o similares.

Procedimiento de Referencia 2

10

donde R2, R3, R4, J y n se definen como antes (más adelante, referido como Compuesto (2-ii)) se puede producir por medio de la reacción de un compuesto representado por la fórmula (14): imagen6

15 donde R4, J y n se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (14)) y el compuesto (13).

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano,

20 clorobenceno y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, alcoholes tales como metanol, etanol, 2-propanol, y similares, y una de sus mezclas.

25 La cantidad del compuesto (13) que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 5 moles por 1 mol del compuesto (14).

30 Una vez completada la reacción, el compuesto (2-ii) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (2-ii) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares.

35 Procedimiento de Referencia 3

donde R1-a, R2, R3, R4, A1, J y n se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (2-iii)) se puede 40 producir por medio de la reacción del compuesto (11) y el compuesto (13).

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, 45 clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como

imagen14

imagen15

imagen16

acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas.

La cantidad del Compuesto (13) utilizado en la reacción es usualmente de 2 a 10 moles por 1 mol del compuesto 5 (11).

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de -50 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra en un intervalo de 0,1 a 24 horas.

10 Una vez completada la reacción, el compuesto (2-iii) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (2-iii) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares.

Procedimiento de Referencia 4

15

donde R4 y n se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (16)) y un compuesto representado por la fórmula (7'):

20 donde J y L2 se definen como antes (más adelante, referido como Compuesto (7')). imagen6

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente en presencia de una base. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano,

25 éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, Nmetilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas.

30 La cantidad del compuesto (7') utilizado en la reacción es usualmente de 0,5 a 2 moles por 1 mol del compuesto (16).

Los ejemplos de la base que se va a utilizar en la reacción incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno (DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]

35 5-noneno (DBN), y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, y similares, y bases inorgánicas tales como carbonato de potasio, hidruro de sodio, y similares. La cantidad de la base que se va a utilizar es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (16), mientras que la base se puede utilizar en una cantidad en exceso en caso de que la base sea líquida en las condiciones de reacción tales como piridina, y similares.

40 La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 50 a 150°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 1 a 24 horas.

Una vez completada la reacción, el compuesto (9) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y

45 extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (9) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares.

Procedimiento de Referencia 5

50 El compuesto (9) se puede producir por medio de la reacción de un compuesto representado por la fórmula (17): donde R4 y n se definen como antes (más adelante, referido como Compuesto (17)) y el compuesto (7').

imagen6

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas.

El procedimiento comprende la siguiente etapa 5-1 y etapa 5-2.

Etapa 5-1

Esta etapa se realiza por medio de la reacción del compuesto (17) y el compuesto (7') en presencia de una base.

La cantidad del compuesto (7') que se va a utilizar en esta etapa es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (17). Los ejemplos de la base incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno (DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]-5-noneno (DBN), y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, y similares, y bases inorgánicas tales como carbonato de potasio, hidruro de sodio, y similares. La cantidad de la base que se va a utilizar es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (17).

La temperatura de reacción de esta etapa se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 50°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.

Una vez completada esta etapa, usualmente, la mezcla de reacción se utiliza tal cual en la siguiente etapa 5-2.

Etapa 5-2

Esta etapa se realiza por medio de la reacción de la mezcla de reacción en la etapa 5-1 y un haluro de sulfonilo en presencia de una base.

Los ejemplos del haluro de sulfonilo utilizado en esta etapa incluyen cloruro de sulfonilo, cloruro de ptoluenosulfonilo, y cloruro de triclorosulfonilo. La cantidad del haluro de sulfonilo que se va a utilizar en esta etapa es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (17) utilizado en la etapa 5-1.

Los ejemplos de la base incluyen las mismas bases que se han descrito con respecto a la etapa 5-1. La cantidad de la base es usualmente de 2 a 4 moles por 1 mol del compuesto (17) utilizado en la etapa 5-1.

Una vez completada esta etapa, el compuesto (9) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, seguido de extracción convencional con un disolvente orgánico. El compuesto aislado (9) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares.

Procedimiento de Referencia 6

El compuesto (14) se puede producir por medio de la reacción del compuesto (9) con un agente de tiocarbonilación.

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, diglima, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, piridinas tales como piridina, picolina, lutidina, y similares, y una de sus mezclas.

Los ejemplos del agente de tiocarbonilación que se va a utilizar en la reacción incluyen pentasulfuro de difósforo, reactivo de Lawesson (2,4-disulfuro de 2,4-bis- (4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano), y similares.

La cantidad del agente de tiocarbonilación que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 3 moles por 1 mol 5 del compuesto (9).

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0°C a 200°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 1 a 24 horas.

10 Una vez completada la reacción, el compuesto (14) se puede aislar recogiendo el precipitado depositado en la mezcla de reacción por medio de filtración, o extrayendo la mezcla de reacción con un disolvente orgánico. El compuesto aislado (14) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares.

Procedimiento de Referencia 7

15 El compuesto (11) se puede producir por medio de la reacción del compuesto (12) con un agente halogenante.

20 hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas.

25 Los ejemplos del agente halogenante que se va a utilizar en la reacción incluyen cloruro de tionilo, bromuro de tionilo, oxicloruro de fósforo, oxibromuro de fósforo, pentacloruro de fósforo, cloruro de oxililo, y fosgeno.

La cantidad del agente halogenante que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (12) y, en algunos casos, el agente halogenante se puede utilizar en una cantidad en exceso.

30 La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0°C a 150°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.

Una vez completada la reacción, el compuesto (11) se puede aislar recogiendo el precipitado depositado en la

35 mezcla de reacción, o concentrando la mezcla de reacción. El compuesto aislado (11) se utiliza usualmente tal cual en la siguiente etapa y, si fuera necesario, se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, o similares.

Procedimiento de Referencia 8

40

donde R1-a, R4 y n se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (18')) y el compuesto (7).

45 La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3

50 dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas.

La cantidad del compuesto (7) que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (18').

55 La reacción se realiza en presencia de una base. Los ejemplos de la base que se va a utilizar incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno (DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]-5-noneno (DBN), y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, y similares, bases inorgánicas tales como carbonato de potasio, hidruro de sodio, y similares. La cantidad de la base que se va a utilizar es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (18').

imagen17

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 50°C, y el tiempo de reacción se 5 encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.

Una vez completada la reacción, el compuesto (12) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, seguido de extracción convencional con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (12) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o

10 similares.

Procedimiento de Referencia 9

15 donde R1, R4 y n se definen como antes (más adelante, referido como compuesto 20)) y el compuesto (10).

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares,

20 hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, alcoholes tales como metanol, etanol, alcohol isopropílico, y similares, y una de sus mezclas.

25 La cantidad del compuesto (10) que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (20).

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de -20 a 150°C, y el tiempo de reacción se 30 encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas.

Una vez completada la reacción, el compuesto (20) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El Compuesto (20) aislado se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares.

35 Los Compuestos (3), (4) y (13) son compuestos conocidos, o se pueden producir a partir de compuestos conocidos de acuerdo con procedimientos conocidos (p. ej. véanse Organic Functional Group Preparations, 2a edición, Vol.1, capítulo 12, págs. 359-376 (Stanley R. Sandler, Wolf Karo.) u Organic Functional Group Preparations, 2a edición, Vol.1, capítulo 14, págs. 434-465 (Stanley R. Sandler, Wolf Karo.)).

40 Como aspecto del compuesto (2), que no es parte de la presente invención, se menciona el siguiente compuesto:

Un compuesto de hidrazida de fórmula (II):

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imagen6

45 donde

R1-1 representa un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2-1 representa un átomo de hidrógeno, o un grupo metilo, R4a representa un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de

5 halógeno, R4b, R4c y R4d representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

o R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo T1: -CR41=CR42-CR43=CR44- (donde R41, R42, R43 y R44 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano,

10 o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), Xa representa un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido

15 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R14ay y R14az representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al

20 menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

X18

representa un átomo de nitrógeno o CR18e (donde R18e representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R18a representa un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo

25 de halógeno, y R18b, R18c y R18d representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno.

El compuesto (10) se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el siguiente esquema (1). 30

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En el Esquema (I), A34, L1, Q', R2, R3 y R8a se definen como antes.

35

40 Esquema (2)

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En el Esquema (2), R2, R3 y R6 se definen como antes. El compuesto (17) se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el siguiente Esquema (3).

imagen21

10

En el Esquema (4), R1-a, R4 y n se definen como antes, y L4 representan un grupo eliminable (p. ej. un átomo de halógeno, un grupo metanosulfoniloxi, un grupo p-toluenosulfoniloxi etc.).

15

donde R1 y R4 se definen como antes, R4c-x representa un átomo de halógeno o un grupo ciano, y n-1 representa un número entero de 0 a 3, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el siguiente Esquema (5).

20

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imagen23

Esquema (5)

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En el Esquema (5), R1, R4 y n-1 se definen como antes, y halo representa un átomo de halógeno. 5

donde R1 y R4 se definen como antes, R4a-x representa un átomo de halógeno, R4a representa el mismo significado que el de R4, y n-2 representa un número entero de 0 a 2, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el 10 siguiente Esquema (6).

En el Esquema (6), R1, R4, R4a-x, R4c y n-2 se definen como antes.

15 El compuesto (8) se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (7).

imagen24

imagen25

Esquema (7)

En el Esquema (7), J se define como antes, R17 representa un grupo metilo o un grupo etilo, LDA representa diisopropilamiduro de litio, n-BuLi representa butil litio normal, y t-BuLi representa butil litio terciario. 5

imagen6

donde R13a, R14a, Xa, Ya, Za y p se definen como antes, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (8).

10 Esquema (8)

imagen26

imagen6

En el Esquema (8), R13a, R14a, Xa, Ya, Za, p, LDA y n-BuLi se definen como antes, y L5 representa un grupo eliminable (p. ej. un átomo de halógeno, un grupo metanosulfoniloxi, un grupo p-toluenosulfoniloxi, un grupo metilsulfonilo etc.).

5

donde R14a y p se definen como antes, R18a, R18b, R18c y R18d, cada uno, independientemente, representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos

10 un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (9).

15

En el Esquema (9), R14a, R18a, R18b, R19c, R13d, LDA y p se definen como antes, y L6 representa un grupo eliminable

(p. ej. un átomo de halógeno, un grupo metilsulfonilo etc.).

20

donde R18a, R18b, R18c, R10d y R18e representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el

imagen27

imagen28

imagen29

5 siguiente Esquema (10).

En el Esquema (10), R18d, R18b, R18c, R18d y R18e se definen como antes. 10

donde X18 representa -N=, o -CR18e=; R18a, R18b, R18c, R18d y R18e se definen como antes, y R14a-1 representa un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, se puede producir, por ejemplo, 15 de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (11).

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Esquema (11)

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En el Esquema (11), R14a-1, R17, R18a, R18b, R18c, R18d y X18 se definen como antes, y R20 representa un grupo metilo 5 o un grupo etilo.

donde R13b, R14b, Xb, Yb, Zb y q se definen como antes, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el 10 procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (14).

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Esquema (14)

En el Esquema (14), R13b, R14b, R17, Xb, Yb, Zb, L5 y q se definen como antes.

imagen6

5

[donde R13b se define como antes, X19 representa -N=, o -CR19e=, R19e, R19b, R19c, R19d y R19e, cada uno, independientemente, representan un átomo de hidrógeno, un átomo de

10 halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno] se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el

15 siguiente Esquema (15).

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Esquema (15)

En el Esquema (15), R13b, R17, R19a, R19b, R19c, R19d, L5 y X19 se definen como antes. 5

imagen6

donde L2 y J se definen como antes, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (16).

10

En el Esquema (16), L2 y J se definen como antes. Entre el compuesto (7), un compuesto representado por la fórmula (7-ii): 55

imagen34

imagen35

imagen6

En el Esquema (17), L2 y J se definen como antes, LDA representa diisopropilamiduro de litio, n-BuLi representa normal butil litio, y t-BuLi representa butil litio terciario.

10

donde R13a, R18b, R18c, R18d y X18 se definen como antes, y R14ax, R14ay y X14az representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

15 un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (18).

20

En el Esquema (18), R18a, R19b, R18c, R18d, X18, R14ax, R14ay y X14az se definen como antes.

Los Compuestos (21) del esquema (18) se pueden producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado 25 en el siguiente Esquema (19).

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Esquema (19)

imagen6

En el Esquema (19), R18a, R18b, R16a, R18d, R13a, X1a, R14ax, R14ay, X14ax y L6 se definen como antes. 5 Entre los compuestos (21) en el esquema (18), un compuesto representado por la fórmula (21-i), la fórmula (21-ii), y

donde R18a, R18b, R18c, R18c y X18 se definen como antes, y halo (x) y halo (y) representan independientemente un 10 átomo de halógeno, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (20).

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Esquema (20)

En el Esquema (20), R18a, R18b, R18c, R18d, X19, halo (x) y halo (y) se definen como antes.

imagen6

5

donde R18a, R18b, R18c, R18d y X18 se definen como antes, R14ay-1 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, R30 representa un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y r representa un número entero de 0 a 2, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado

10 en el siguiente Esquema (27).

imagen40

Esquema (21)

imagen6

5 En el Esquema (21), R18a, R18b, R18c, R18d, X18, RL4ay-1, R30, r y L4 se definen como antes. Los ejemplos específicos del presente compuesto se resumen en las siguientes tablas.

10 donde R5, A31, (R4)n, R13a-1 y R14a-1 son las combinaciones mostradas en la Tabla 1 a la Tabla 7. Tabla 1

imagen41

R5: A31 (R4)n R13a-1 R14a-1

H: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo
H

H: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo
H

H: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo
H

H: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo
H

H: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

H: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

H: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

R5: A31 (R4)n R13a-1 R14a-1

H: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

H: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

H: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

H: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

H: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

H: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

H: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

H: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

H: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O -CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

Tabla 2 Tabla 3 Tabla 4 Tabla 5 Tabla 6 Tabla 7

R5: A31 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

R5: A31 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH (CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH (CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH (CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH (CH3)2: O 3-CH, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH (CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH (CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH (CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH (CH3)2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH (CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH (CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH (CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH (CH3)2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH (CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH (CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH (CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH (CH3)2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

R5: A31 (R4)n R 33a-1 R14a-1

C (CH3)3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

C (CH3)3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

C (CH3)3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

C (CH3)3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

C (CH3)3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

C (CH3)3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

C (CH3)3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

C (CH3)3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

C (CH3)3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

C (CH3)3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

C (CH3)3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

C (CH3)3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

C (CH3)3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

C (CH3)3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

C (CH3)3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

C (CH3)3: O 3-CHF3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

CF3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

R5: A31 (R4)n R 33a-1 R14a-1

CF3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CF3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CF3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CF3: O 3-CH3' 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CF3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CF3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CF3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CF3: O 3-CH3, 5-C1 3-cloro-2-piridinilo Br

CF3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CF3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CF3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CF3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CF3: O 3-Br. 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CF3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CF3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

R5: A31 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH2OCH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2OCH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2OCH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH2OCH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH2OCH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2OCH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2OCH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2OCH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2OCH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2OCH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2OCH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2OCH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2OCH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2OCH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2OCH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2OCH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2SCH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2SCH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2SCH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH2SCH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH2SCH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2SCH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

R5: A31 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH2SCH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2SCH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2SCH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2SCH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2SCH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2SCH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2SCH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2SCH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2SCH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2SCH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

R5: A31 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH2N (CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2N (CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2N (CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH2N (CH3)2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH2N (CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2N (CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2N (CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2N (CH3)2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2N (CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2N (CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2N (CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2N (CH3)2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2N (CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2N (CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2N (CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2N (CH3)2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopropilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopropilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopropilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopropilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopropilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopropilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopropilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopropilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopropilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclopropilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclopropilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

R5: A31 (R4)n R13a-1 R14a-1

ciclopropilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclopropilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopropilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopropilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopropilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

R5: A31 (R4)n R13a-1 R14a-1

ciclobutilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclobutilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclobutilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

ciclobutilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

ciclobutilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclobutilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclobutilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclobutilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclobutilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclobutilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclobutilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclobutilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclobutilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclobutilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclobutilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclobutilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopentilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopentilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopentilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopentilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopentilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopentilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopentilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopentilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopentilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclopentilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2 piridinilo Br

ciclopentilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclopentilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclopentilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopentilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopentilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopentilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

R5: A31 (R4) n R13a-1 R14a-1

ciclohexilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclohexilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclohexilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

ciclohexilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

ciclohexilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclohexilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclohexilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclohexilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclohexilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclohexilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclohexilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclohexilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclohexilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclohexilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclohexilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclohexilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

Un compuesto representado por la fórmula (1-B):

imagen6

donde R6, A32, (R4) n, R13a-1 y R14a-1 representan las combinaciones mostradas en la Tabla 8 a la Tabla 31. Tabla 8

R6: A32 (R4) n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-I 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

Tabla 9

R6: A32 (R4) n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo F

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo F

CH3: O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo F

CH3: O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo F

R6: A32 (R4) n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo F

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo F

CH3: O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo F

CH3: O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo F

CH3: O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2 piridinilo F

CH3: O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo F

CH3: O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo F

CH3: O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo F

CH3: O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo F

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo F

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo F

CH3: O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo F

CH3: O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo F

CH3: O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo F

CH3: O 3-I 3-cloro-2 piridinilo F

CH3: O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo F

CH3: O 3-1, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo F

CH3: O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo F

CH3: O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo F

CH3: O 3-1, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo F

Tabla 10 Tabla 11 Tabla 12

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo Cl

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-I 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH2CH3 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH (CH3)2 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-C (CH3)3 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CF3 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-OCH3 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-fenil 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH2CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH (CH3)2, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-C (CH3)3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CF3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-OCH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-fenilo, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 4-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Cl, 4-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 4-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Cl, 4-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Cl, 5-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-F 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Cl, 5-F 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-F 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-I, 5-F 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Me,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Cl,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-I,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo Cl

R6: A32 (R4) n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-I 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-1, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

Tabla 13 Tabla 14 Tabla 15

R6: A32 (R4) n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH2CH3 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH (CH3)2 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-C (CH3)3 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CF3 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-OCH3 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-fenil 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH2CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH (CH3)2, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-C (CH3)3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CF3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-OCH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-fenilo, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

R6: A32 (R4) n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH3, 4-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Cl, 4-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 4-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Cl, 4-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Cl, 5-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-F 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Cl, 5-F 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-F 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-I, 5-F 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Me,4,5-CH=H-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Cl,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-I,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo Br

R6: A32 (R4) n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo I

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo I

CH3: O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo I

CH3: O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo I

CH3: O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo I

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo I

CH3: O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo I

CH3: O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo I

CH3: O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo I

CH3: O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo I

CH3: O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo I

CH3: O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo I

CH3: O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo I

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo I

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo I

CH3: O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo I

CH3: O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo I

CH3: O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo I

CH3: O 3-I 3-cloro-2-piridinilo I

CH3: O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo I

CH3: O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo I

R6: A32 (R4) n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-I, 5-I 3-cloro-2 piridinilo I

CH3: O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo I

CH3: O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo I

R6: A32 (R4) n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-I 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CH3

Tabla 16 Tabla 17 Tabla 18

R6: A32 (R4) n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

R6: A32 (R4) n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-I 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH2CH3 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH (CH3) 2 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-C (CH3) 3 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CF3 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-OCH3 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-fenil 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH2CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH (CH3)2, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-C (CH3)3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CF3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-OCH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-fenilo, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 4-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Cl, 4-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 4-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Cl, 4-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Cl, 5-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-F 3-cloro-2-piridinilo CF3

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-Cl, 5-F 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-F 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-I, 5-F 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Me,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Cl,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-I.4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo CF3

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-I 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo SCH3

CH3: O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo SCH3

Tabla 19 Tabla 20 Tabla 21 Tabla 22

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

CH3: O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

CH3: O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

CH3: O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

CH3: O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

CH3: O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

CH3: O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

CH3: O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

CH3: O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

CH3: O 3-Br 3-Cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

CH3: O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

CH3: O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

CH3: O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

CH3: O 3-I 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

CH3: O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

CH3: O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

CH3: O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

CH3: O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo S (=C)CH3

CH3: O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3

R6 A32: imagen6 (R4) n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2 piridinilo S=O)2CH3

R6 A32: imagen6 (R4) n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-I 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

CH3: O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3

R6: A32 (R4) n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo SCH2CH3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo SCH2CH3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo SCH2CH3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo SCH2CH3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo SCH (CH3)2

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo SCH (CH3)2

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo SCH (CH3)2

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo SCH (CH3)2

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo OCH3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo OCH3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo OCH3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo OCH3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo OCH2CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo OCH2CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo OCH2CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo OCH2CF3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CH2CH3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CH2CH3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CH2CH3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CH2CH3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CH (CH3)2

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CH (CH3)2

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CH (CH3)2

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CH (CH3)2

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CN

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CN

R6: A32 (R4) n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CN

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CN

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-piridinilo CF3

Tabla 23 Tabla 24 Tabla 25 Tabla 26 Tabla 27

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo H

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-metil-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-metil-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-metil-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-metil-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-metil-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-metil-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-metil-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-metil-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-trifluorometil-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-trifluorometil-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-trifluorometil-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-trifluorometil-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-trifluorometil-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-trifluorometil-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-trifluorometil-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-trifluorometil-2-piridinilo CF3

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-ciano-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-ciano-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo Cl

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-ciano-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-ciano-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-ciano-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-ciano-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-ciano-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-ciano-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-piridinilo CF3

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo H

CH3: O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo Br

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2,6-diclorofenilo H

CH3: O 3-Br, 5-Cl 2,6-diclorofenilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 2,6-diclorofenilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 2,6-diclorofenilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2,6-diclorofenilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 2,6-diclorofenilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 2,6-diclorofenilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 2,6-diclorofenilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2,6-diclorofenilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 2,6-diclorofenilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 2,6-diclorofenilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 2,6-diclorofenilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2,6-diclorofenilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 2,6-diclorofenilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 2,6-diclorofenilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 2,6-diclorofenilo CF3

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH2CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH (CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH (CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH (CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH (CH3)2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH (CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH (CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH (CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH (CH3)2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH (CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH (CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-Cloro-2-piridinilo Br

CH (CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH (CH3)2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH (CH3) 2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH (CH3) 2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH (CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH (CH3)2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

Tabla 28 Tabla 29 Tabla 30 Tabla 31

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-3

C (CH3)3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

C (CH3)3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

C (CH3)3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

C (CH3)3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-3

C (CH3)3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

C (CH3)3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

C (CH3)3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

C (CH3)3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

C (CH3)3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

C (CH3)3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

C (CH3)3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

C (CH3)3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

C (CH3)3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

C (CH3)3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

C (CH3)3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

C (CH3)3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH=CH2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH=CH2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH=CH2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH=CH2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH-CH2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH=CH2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH=CH2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH=CH2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH=CH2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH23CH-CH2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH=CH2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH=CH2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH=CH2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH=CH2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH=CH2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH-CH2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH2CCH: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CCH: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CCH: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CCH: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CCH: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CCH: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CCH: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CCH: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CCH: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH2CCH: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CCH: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CCH: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CCH: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CCH: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CCH: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CCH: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH3: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH3: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

R6: A32 (R4)n R13a-1 R14a-1

fenilo: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

Un compuesto representado por la fórmula (1-R):

83

imagen6

donde R1, R2, R3, (R4)n y R14a-1 representan las combinaciones mostradas en la Tabla 32 a la Tabla 39. Tabla 32

R1: R2 R3 (R4)n R14a-1

H: CH3 H 3-CH3, 5-Cl
H

H: CH3 H 3-Br, 5-Cl
H

H: CH3 H 3-Br, 5-Br
H

H: CH3 H 3-CH3, 5-CN
H

H: CH3 H 3-CH3, 5-Cl Cl

H: CH3 H 3-Br, 5-Cl Cl

H: CH3 H 3-Br, 5-Br Cl

H: CH3 H 3-CH3, 5-CN Cl

H: CH3 H 3-CH3, 5-Cl Br

H: CH3 H 3-Br, 5-Cl Br

H: CH3 H 3-Br, 5-Br Br

H: CH3 H 3-CH3, 5-CN Br

H: CH3 H 3-CH3, 5-Cl CF3

H: CH3 H 3-Br, 5-Cl CF3

H: CH3 H 3-Br, 5-Br CF3

H: CH3 H 3-CH3, 5-CN CF3

H
H: CH3 3-CH3, 5-Cl
H

H
H: CH3 3-Br, 5-Cl
H

H
H: CH3 3-Br, 5-Br
H

H
H: CH3 3-CH3, 5-CN
H

H
H: CH3 3-CH3, 5-Cl Cl

H
H: CH3 3-Br, 5-Cl Cl

H
H: CH3 3-Br, 5-Br Cl

H
H: CH3 3-CH3, 5-CN Cl

H
H: CH3 3-CH3, 5-Cl Br

H
H: CH3 3-Br, 5-Cl Br

H
H: CH3 3-Br, 5-Br Br

H
H: CH3 3-CH3, 5-CN Br

H
H: CH3 3-CH3, 5-Cl CF3

H
H: CH3 3-Br, 5-Cl CF3

R1: R2 R3 (R4)n R14a-1

H
H: CH3 3-Br, 5-Br CF3

H
H: CH3 3-CH3, 5-CN CF3

Tabla 33

R1: R2 R3 (R4)n R14a-1

H: CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl
H

H: CH3 CH3 3-Br, 5-Cl
H

H: CH3 CH3 3-Br, 5-Br
H

H: CH3 CH3 3-CH3, 5-CN
H

H: CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl Cl

H: CH3 CH3 3-Br, 5-Cl Cl

H: CH3 CH3 3-Br, 5-Br Cl

H: CH3 CH3 3-CH3, 5-CN Cl

H: CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl Br

H: CH3 CH3 3-Br, 5-Cl Br

H: CH3 CH3 3-Br, 5-Br Br

H: CH3 CH3 3-CH3, 5-CN Br

H: CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl CF3

H: CH3 CH3 3-Br, 5-Cl CF3

H: CH3 CH3 3-Br, 5-Br CF3

H: CH3 CH3 3-CH3, 5-CN CF3

H
H: CH2CH3 3-CH3, 5-Cl
H

H
H: CH2CH3 3-Br, 5-Cl
H

H
H: CH2CH3 3-Br, 5-Br
H

H
H: CH2CH3 3-CH3, 5-CN
H

H
H: CH2CH3 3-CH3, 5-Cl Cl

H
H: CH2CH3 3-Br, 5-Cl Cl

H
H: CH2CH3 3-Br, 5-Br Cl

H
H: CH2CH3 3-CH3, 5-CN Cl

H
H: CH2CH3 3-CH3, 5-Cl Br

H
H: CH2CH3 3-Br, 5-Cl Br

H
H: CH2CH3 3-Br, 5-Br Br

H
H: CH2CH3 3-CH3, 5-CN Br

H
H: CH2CH3 3-CH3, 5-Cl CF3

H
H: CH2CH3 3-Br, 5-Cl CF3

H
H: CH2CH3 3-Br, 5-Br CF3

H
H: CH2CH3 3-CH3, 5-CN CF3

Tabla 34 Tabla 35 Tabla 36 Tabla 37 Tabla 38 Tabla 39

R1: R2 R3 (R4)n R14a-1

H
H: CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl
H

R1: R2 R3 (R4)n R14a-1

H
H: CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl
H

H
H: CH (CH3)2 3-Br, 5-Br
H

H
H: CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN
H

H
H: CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl Cl

H
H: CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl Cl

H
H: CH (CH3)2 3-Br, 5-Br Cl

H
H: CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN Cl

H
H: CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl Br

H
H: CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl Br

H
H: CH (CH3)2 3-Br, 5-Br Br

H
H: CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN Br

H
H: CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl CF3

H
H: CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl CF3

H
H: CH (CH3)2 3-Br, 5-Br CF3

H
H: CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN CF3

H
H: C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl
H

H
H: C (CH3)3 3-Br, 5-Cl
H

H
H: C (CH3)3 3-Br, 5-Br
H

H
H: C (CH3)3 3-CH3, 5-CN
H

H
H: C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl Cl

H
H: C (CH3)3 3-Br, 5-Cl Cl

H
H: C (CH3)3 3-Br, 5-Br Cl

H
H: C (CH3)3 3-CH3, 5-CN Cl

H
H: C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl Br

H
H: C (CH3)3 3-Br, 5-Cl Br

H
H: C (CH3)3 3-Br, 5-Br Br

H
H: C (CH3)3 3-CH)3, 5-CN Br

H
H: C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl CF3

H
H: C (CH3)3 3-Br, 5-Cl CF3

H
H: C (CH3)3 3-Br, 5-Br CF3

H
H: C (CH3)3 3-CH3, 5-CN CF3

R1: R2 R3 (R4)n R14a-1

H
H: C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl
H

H
H: C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl
H

H
H: C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br
H

H
H: C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN
H

H
H: C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl Cl

H
H: C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl Cl

R1: R2 R3 (R4)n R14a-1

H
H: C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br Cl

H
H: C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN Cl

H
H: C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl Br

H
H: C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl Br

H
H: C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br Br

H
H: C (=O) OCH3 3-CH3, 5-CN Br

H
H: C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl CF3

H
H: C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl CF3

H
H: C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br CF3

H
H: C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN CF3

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-Cl
H

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl
H

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br
H

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-CN
H

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-Cl Cl

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl Cl

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br Cl

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-CN Cl

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-Cl Br

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl Br

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br Br

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-CN Br

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-Cl CF3

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl CF3

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br CF3

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-CN CF3

R1: R2 R3 (R4)n R14a-1

CH3: CH3 H 3-CH3, 5-Cl H

CH3: CH3 H 3-Br, 5-Cl H

CH3: CH3 H 3-Br, 5-Br H

CH3: CH3 H 3-CH3, 5-CN H

CH3: CH3 H 3-CH3, 5-Cl Cl

CH3: CH3 H 3-Br, 5-Cl Cl

CH3: CH3 H 3-Br, 5-Br Cl

CH3: CH3 H 3-CH3, 5-CN Cl

CH3: CH3 H 3-CH3, 5-Cl Br

CH3: CH3 H 3-Br, 5-Cl Br

CH3: CH3 H 3-Br, 5-Br Br

R1: R2 R3 (R4)n R14a-1

CH3: CH3 H 3-CH3, 5-CN Br

CH3: CH3 H 3-CH3, 5-Cl CF3

CH3: CH3 H 3-Br, 5-Cl CF3

CH3: CH3 H 3-Br, 5-Br CF3

CH3: CH3 H 3-CH3, 5-CN CF3

CH3: H CH3 3-CH3, 5-Cl H

CH3: H CH3 3-Br, 5-Cl H

CH3: H CH3 3-Br, 5-Br H

CH3: H CH3 3-CH3, 5-CN H

CH3: H CH3 3-CH3, 5-Cl Cl

CH3: H CH3 3-Br, 5-Cl Cl

CH3: H CH3 3-Br, 5-Br Cl

CH3: H CH3 3-CH3, 5-CN Cl

CH3: H CH3 3-CH3, 5-Cl Br

CH3: H CH3 3-Br, 5-Cl Br

CH3: H CH3 3-Br, 5-Br Br

CH3: H CH3 3-CH3, 5-CN Br

CH3: H CH3 3-CH3, 5-Cl CF3

CH3: H CH3 3-Br, 5-Cl CF3

CH3: H CH3 3-Br, 5-Br CF3

CH3: H CH3 3-CH3, 5-CN CF3

R1: R2 R3 (R4)n R14a-1

CH3: CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl H

CH3: CH3 CH3 3-Br, 5-Cl H

CH3: CH3 CH3 3-Br, 5-Br H

CH3: CH3 CH3 3-CH3, 5-CN H

CH3: CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl Cl

CH3: CH3 CH3 3-Br, 5-Cl Cl

CH3: CH3 CH3 3-Br, 5-Br Cl

CH3: CH3 CH3 3-CH3, 5-CN Cl

CH3: CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl Br

CH3: CH3 CH3 3-Br, 5-Cl Br

CH3: CH3 CH3 3-Br, 5-Br Br

CH3: CH3 CH3 3-CH3, 5-CN Br

CH3: CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl CF3

CH3: CH3 CH3 3-Br, 5-Cl CF3

CH3: CH3 CH3 3-Br, 5-Br CF3

CH3: CH3 CH3 3-CH3, 5-CN CF3

R1: R2 R3 (R4)n R14a-1

CH3: H CH2CH3 3-CH3, 5-Cl H

CH3: H CH2CH3 3-Br, 5-Cl H

CH3: H CH2CH3 3-Br, 5-Br H

CH3: H CH2CH3 3-CH3, 5-CN H

CH3: H CH2CH3 3-CH3, 5-Cl Cl

CH3: H CH2CH3 3-Br, 5-Cl Cl

CH3: H CH2CH3 3-Br, 5-Br Cl

CH3: H CH2CH3 3-CH3, 5-CN Cl

CH3: H CH2CH3 3-CH3, 5-Cl Br

CH3: H CH2CH3 3-Br, 5-Cl Br

CH3: H CH2CH3 3-Br, 5-Br Br

CH3: H CH2CH3 3-CH3, 5-CN Br

CH3: H CH2CH3 3-CH3, 5-Cl CF3

CH3: H CH2CH3 3-Br, 5-Cl CF3

CH3: H CH2CH3 3-Br, 5-Br CF3

CH3: H CH2CH3 3-CH3, 5-CN CF3

R1: R2 R3 (R4)n R14a-1

CH3: H CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl H

CH3: H CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl H

CH3: H CH (CH3)2 3-Br, 5-Br H

CH3: H CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN H

CH3: H CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl Cl

CH3: H CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl Cl

CH3: H CH (CH3)2 3-Br, 5-Br Cl

CH3: H CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN Cl

CH3: H CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl Br

CH3: H CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl Br

CH3: H CH (CH3)2 3-Br, 5-Br Br

CH3: H CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN Br

CH3: H CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl CF3

CH3: H CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl CF3

CH3: H CH (CH3)2 3-Br, 5-Br CF3

CH3: H CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN CF3

CH3: H C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl H

CH3: H C (CH3)3 3-Br, 5-Cl H

CH3: H C (CH3)3 3-Br, 5-Br H

CH3: H C (CH3)3 3-CH3, 5-CN H

CH3: H C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl Cl

R1: R2 R3 (R4)n R14a-1

CH3: H C (CH3)3 3-Br, 5-Cl Cl

CH3: H C (CH3)3 3-Br, 5-Br Cl

CH3: H C (CH3)3 3-CH3, 5-CN Cl

CH3: H C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl Br

CH3: H C (CH3)3 3-Br, 5-Cl Br

CH3: H C (CH3)3 3-Br, 5-Br Br

CH3: H C (CH3)3 3-CH3, 5-CN Br

CH3: H C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl CF3

CH3: H C (CH3)3 3-Br, 5-Cl CF3

CH3: H C (CH3)3 3-Br, 5-Br CF3

CH3: H C (CH3)3 3-CH3, 5-CN CF3

R1: R2 R3 (R4)n R14a-1

CH3: H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl H

CH3: H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl H

CH3: H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br H

CH3: H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN H

CH3: H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl Cl

CH3: H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl Cl

CH3: H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br Cl

CH3: H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN Cl

CH3: H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl Br

CH3: H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl Br

CH3: H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br Br

CH3: H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN Br

CH3: H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl CF3

CH3: H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl CF3

CH3: H C (=O)OCH, 3-Br, 5-Br CF3

CH3: H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN CF3

CH3: H C (=O)N (CH3) 2 3-CH3, 5-Cl H

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl H

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br H

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-CN H

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-Cl Cl

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl Cl

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br Cl

CH3: H C (=O)N (CH3) 2 3-CH3, 5-CN Cl

CH3: H C (=O)N (CH3) 2 3-CH3, 5-Cl Br

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl Br

R1: R2 R3 (R4)n R14a-1

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br Br

CH3: H C (=O)N (CH3) 2 3-CH3, 5-CN Br

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-Cl CF3

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl CF3

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br CF3

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-CN CF3

H: CH3 H 3-Cl, 5-Cl
H

H: CH3 H 3-Cl, 5-Cl Cl

H: CH3 H 3-Cl, 5-Cl Br

H: CH3 H 3-Cl, 5-Cl CF3

H
H: CH3 3-Cl, 5-Cl
H

H
H: CH3 3-Cl, 5-Cl Cl

H
H: CH3 3-Cl, 5-Cl Br

H
H: CH3 3-Cl, 5-Cl CF3

H: CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl
H

H: CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl Cl

H: CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl Br

H: CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl CF3

H
H: CH2CH3 3-Cl, 5-Cl
H

H
H: CH2CH3 3-Cl, 5-Cl Cl

H
H: CH2CH3 3-Cl, 5-Cl Br

H
H: CH2CH3 3-Cl, 5-Cl CF3

H
H: CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl
H

H
H: CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl Cl

H
H: CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl Br

H
H: CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl CF3

H
H: C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl
H

H
H: C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl Cl

H
H: C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl Br

H
H: C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl CF3

H
H: C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl
H

H
H: C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl Cl

H
H: C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl Br

H
H: C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl CF3

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl
H

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl Cl

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl Br

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl CF3

CH3: CH3 H 3-Cl, 5-Cl H

R1: R2 R3 (R4)n R14a-1

CH3: CH3 H 3-Cl, 5-Cl Cl

CH3: CH3 H 3-Cl, 5-Cl Br

CH3: CH3 H 3-Cl, 5-Cl CF3

CH3: H CH3 3-Cl, 5-Cl H

CH3: H CH3 3-Cl, 5-Cl Cl

CH3: H CH3 3-Cl, 5-Cl Br

CH3: H CH3 3-Cl, 5-Cl CF3

CH3: CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl H

CH3: CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl Cl

CH3: CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl Br

CH3: CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl CF3

CH3: H CH2CH3 3-Cl, 5-Cl H

CH3: H CH2CH3 3-Cl, 5-Cl Cl

CH3: H CH2CH3 3-Cl, 5-Cl Br

CH3: H CH2CH3 3-Cl, 5-Cl CF3

CH3: H CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl H

CH3: H CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl Cl

CH3: H CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl Br

CH3: H CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl CF3

CH3: H C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl H

CH3: H C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl Cl

CH3: H C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl Br

CH3: H C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl CF3

CH3: H C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl H

CH3: H C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl Cl

CH3: H C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl Br

CH3: H C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl CF3

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl H

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl Cl

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl Br

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl CF3

H: CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-Cl
H

H: CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Cl
H

H: CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Br
H

H: CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-CN
H

H: CH3 CH2CH3 3-Cl, 5-Cl
H

H: CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-Cl Cl

H: CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Cl Cl

H: CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Br Cl

R1: R2 R3 (R4)n R14a-1

H: CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-CN Cl

H: CH3 CH2CH3 3-Cl, 5-Cl Cl

H: CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-Cl Br

H: CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Cl Br

H: CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Br Br

H: CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-CN Br

H: CH3 CH2CH3 3-Cl, 5-Cl Br

H: CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-Cl CF3

H: CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Cl CF3

H: CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Br CF3

H: CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-CN CF3

H: CH3 CH2CH3 3-Cl, 5-Cl CF3

H: CH3 CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl
H

H: CH3 CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl
H

H: CH3 CH (CH3)2 3-Br, 5-Br
H

H: CH3 CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN
H

H: CH3 CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl
H

H: CH3 CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl Cl

H: CH3 CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl Cl

H: CH3 CH (CH3)2 3-Br, 5-Br Cl

H: CH3 CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN Cl

H: CH3 CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl Cl

H: CH3 CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl Br

H: CH3 CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl Br

H: CH3 CH (CH3)2 3-Br, 5-Br Br

H: CH3 CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN Br

H: CH3 CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl Br

H: CH3 CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl CF3

H: CH3 CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl CF3

H: CH3 CH (CH3)2 3-Br, 5-Br CF3

H: CH3 CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN CF3

H: CH2CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl
H

H: CH2CH3 CH3 3-Br, 5-Cl
H

H: CH2CH3 CH3 3-Br, 5-Br
H

H: CH2CH3 CH3 3-CH3, 5-CN
H

H: CH2CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl
H

H: CH2CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl Cl

H: CH2CH3 CH3 3-Br, 5-Cl Cl

H: CH2CH3 CH3 3-Br, 5-Br Cl

R1: R2 R3 (R4)n R14a-1

H: CH2CH3 CH3 3-CH3, 5-CN Cl

H: CH2CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl Cl

H: CH2CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl Br

H: CH2CH3 CH3 3-Br, 5-Cl Br

H: CH2CH3 CH3 3-Br, 5-Br Br

H: CH2CH3 CH3 3-CH3, 5-CN Br

H: CH2CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl Br

H: CH2CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl CF3

H: CH2CH3 CH3 3-Br, 5-Cl CF3

H: CH2CH3 CH3 3-Br, 5-Br CF3

H: CH2CH3 CH3 3-CH3, 5-CN CF3

H: CH2CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl CF3

H: CH (CH3)2 CH3 3-CH3, 5-Cl
H

H: CH (CH3)2 CH3 3-Br, 5-Cl
H

H: CH (CH3)2 CH3 3-Br, 5-Br
H

H: CH (CH3)2 CH3 3-CH3, 5-CN
H

H: CH (CH3)2 CH3 3-Cl, 5-Cl
H

H: CH (CH3)2 CH3 3-CH3, 5-Cl Cl

H: CH (CH3)2 CH3 3-Br, 5-Cl Cl

H: CH (CH3)2 CH3 3-Br, 5-Br Cl

H: CH (CH3)2 CH3 3-CH3, 5-CN Cl

H: CH (CH3)2 CH3 3-Cl, 5-Cl Cl

H: CH (CH3)2 CH3 3-CH3, 5-Cl Br

H: CH (CH3)2 CH3 3-Br, 5-Cl Br

H: CHCH3)2 CH3 3-Br, 5-Br Br

H: CH (CH3)2 CH3 3-CH3, 5-CN Br

H: CH (CH3)2 CH3 3-Cl, 5-Cl Br

H: CH (CH3)2 CH3 3-CH3, 5-Cl CF3

H: CH (CH3)2 CH3 3-Br, 5-Cl CF3

H: CH (CH3)2 CH3 3-Br, 5-Br CF3

H: CH (CH3)2 CH3 3-CH3, 5-CN CF3

H: CH (CH3)2 CH3 3-Cl, 5-Cl CF3

H: CH2CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-Cl
H

H: CH2CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Cl
H

H: CH2CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Br
H

H: CH2CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-CN
H

H: CH2CH3 CH2CH3 3-Cl, 5-Cl
H

H: CH2CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-Cl Cl

H: CH2CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Cl Cl

R1: R2 R3 (R4)n R14a-1

H: CH2CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Br Cl

H: CH2CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-CN Cl

H: CH2CH3 CH2CH3 3-Cl, 5-Cl Cl

H: CH2CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-Cl Br

H: CH2CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Cl Br

H: CH2CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Br Br

H: CH2CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-CN Br

H: CH2CH3 CH2CH3 3-Cl, 5-Cl Br

H: CH2CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-Cl CF3

H: CH2CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Cl CF3

H: CH2CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Br CF3

H: CH2CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-CN CF3

H: CH2CH3 CH2CH3 3-Cl, 5-Cl CF3

Un compuesto representado por la fórmula (1-C):

donde R7, A33, (R4)n, R13a-1 y R14a-1 representan las combinaciones mostradas en la Tabla 40 a la Tabla 41. Tabla 40

imagen6

R7: A33 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

R7: A33 (R4)n R13a-1 R14a-1

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

Tabla 41

R7: A33 (R4)n R13a-1 R14a-1

fenilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

R7: A33 (R4)n R13a-1 R14a-1

fenilo: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

Un compuesto representado por la fórmula (1-D):

donde NR8R9, A34, (R4)n, R13a-1 y R14a-1 representan las combinaciones mostradas en la Tabla 42 a la Tabla 57. Tabla 42

imagen6

NR8R9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

NH2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

NH2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

NH2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

NH2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

NH2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

NH2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

NH2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

NH2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

NH2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

NH2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

NH2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

NH2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

NH2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

NH2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

NH2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

NH2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHCH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

NR8R9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

NHCH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHCH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHCH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHCH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHCH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2 piridinilo Br

NHCH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHCH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHCH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHCH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

Tabla 43 Tabla 44 Tabla 45 Tabla 46

NR8R9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

NHCH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHCH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHCH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHCH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHCH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHCH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHCH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHCH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHCH (CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH (CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH (CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH (CH3)2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH (CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHCH (CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHCH (CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

NR8R9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

NHCH (CH3)2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHCH (CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH (CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH (CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

NRCH (CH3)2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH (CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHCH (CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHCH (CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHCH (CH3)2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

NR8R9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

NHC (CH3)3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

NHC (CH3)3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

NHC (CH3)3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

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NR8R9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

N (CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

N (CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

N (CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

N (CH3)2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

NR8R9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

N (CH2CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

N (CH2CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

N (CH2CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

N (CH2CH3)2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

N (CH2CH3)2: O 3-CHF3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

N (CH2CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

N (CH2CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

N (CH2CH)2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

N (CH2CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

N (CH2CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

N (CH2CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

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N (CH2CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

N (CH2CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

N (CH2CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

N (CH2CH3)2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

N{CH (CH3)2}2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

N{CH (CH3)2}2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

N{CH (CH3)2}2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

N{CH (CH3)2}2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

N{CH (CH3)2}2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

N{CH (CH3)2}2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

N{CH (CH3)2}2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

N{CH (CH3)2}2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

N{CH (CH3)2}2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

N{CH (CH3)2}2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

N{CH (CH3)2}2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

N{CH (CH3)2}2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

N{CH (CH3)2}2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

N{CH (CH3)2}2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

N{CH (CH3)2}2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

N{CH (CH3)2}2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

NR8R9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

ciclopropilamino: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopropilamino: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopropilamino: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopropilamino: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopropilamino: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopropilamino: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopropilamino: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopropilamino: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopropilamino: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclopropilamino: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclopropilamino: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclopropilamino: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclopropilamino: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopropilamino: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopropilamino: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopropilamino: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclobutilamino: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclobutilamino: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclobutilamino: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

ciclobutilamino: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

ciclobutilamino: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclobutilamino: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclobutilamino: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclobutilamino: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclobutilamino: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclobutilamino: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclobutilamino: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclobutilamino: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclobutilamino: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclobutilamino: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclobutilamino: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclobutilamino: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

Tabla 47 Tabla 48 Tabla 49 Tabla 50 Tabla 51 Tabla 52 Tabla 53 Tabla 54 Tabla 55

NR8R9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

ciclopentilamino: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopentilamino: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopentilamino: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopentilamino: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

NR8R9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

ciclopentilamino: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopentilamino: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopentilamino: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopentilamino: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopentilamino: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclopentilamino: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclopentilamino: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2- piridinilo Br

ciclopentilamino: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclopentilamino: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopentilamino: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopentilamino: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopentilamino: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclohexilamino: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclohexilamino: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclohexilamino: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

ciclohexilamino: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

ciclohexilamino: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclohexilamino: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclohexilamino: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclohexilamino: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclohexilamino: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclohexilamino: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclohexilamino: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclohexilamino: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclohexilamino: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclohexilamino: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclohexilamino: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclohexilamino: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

NR6R9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

anilino: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

anilino: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

anilino: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

anilino: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

anilino: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

anilino: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

anilino: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

anilino: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

anilino: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

NR6R9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

anilino: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

anilino: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

anilino: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

anilino: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

anilino: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

anilino: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

anilino: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

pirrolidin-1-ilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

pirrolidin-1-ilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

pirrolidin-1-ilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

pirrolidin-1-ilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

pirrolidin-1-ilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

pirrolidin-1-ilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

pirrolidin-1-ilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

pirrolidin-1-ilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

pirrolidin-1-ilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

pirrolidin-1-ilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

pirrolidin-1-ilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

pirrolidin-1-ilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

pirrolidin-1-ilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

pirrolidin-1-ilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

pirrolidin-1-ilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

pirrolidin-1-ilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

NR8R9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

piperidin-1-ilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

piperidin-1-ilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

piperidin-1-ilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

piperidin-1-ilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

piperidin-1-ilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2 piridinilo Cl

piperidin-1-ilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

piperidin-1-ilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

piperidin-1-ilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

piperidin-1-ilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

piperidin-1-ilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

piperidin-1-ilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

piperidin-1-ilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

piperidin-1-ilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

piperidin-1-ilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CH3

NR8R9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

piperidin-1-ilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

piperidin-1-ilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2 piridinilo CF3

morfolin-4-ilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

morfolin-4-ilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

morfolin-4-ilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

morfolin-4-ilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

morfolin-4-ilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

morfolin-4-ilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

morfolin-4-ilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

morfolin-4-ilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

morfolin-4-ilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

morfolin-4-ilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

morfolin-4-ilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

morfolin-4-ilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

morfolin-4-ilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

morfolin-4-ilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

morfolin-4-ilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

morfolin-4-ilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

NR8R9: A34 (R4) n R13a-1 R14a-1

tiomorfolin-4-ilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

tiomorfolin-4-ilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

tiomorfolin-4-ilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

tiomorfolin-4-ilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

tiomorfolin-4-ilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

tiomorfolin-4-ilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

tiomorfolin-4-ilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

tiomorfolin-4-ilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

tiomorfolin-4-ilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

tiomorfolin-4-ilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

tiomorfolin-4-ilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

tiomorfolin-4-ilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

tiomorfolin-4-ilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

tiomorfolin-4-ilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

tiomorfolin-4-ilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

tiomorfolin-4-ilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

1-metilpiperazin-4-ilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

1-metilpiperazin-4-ilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

1-metilpiperazin-4-ilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

NR8R9: A34 (R4) n R13a-1 R14a-1

1-metilpiperazin-4-ilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

1-metilpiperazin-4-ilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

1-metilpiperazin-4-ilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

1-metilpiperazin-4-ilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

1-metilpiperazin-4-ilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

1-metilpiperazin-4-ilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

1-metilpiperazin-4-ilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

1-metilpiperazin-4-ilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2 piridinilo Br

1-metilpiperazin-4-ilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

1-metilpiperazin-4-ilo: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

1-metilpiperazin-4-ilo: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

1-metilpiperazin-4-ilo: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

1-metilpipexazin-4-ilo: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

NR8 R 9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

NH2: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

NH2: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

NH2: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

NH2: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

NH2: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

NH2: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

NH2: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

NH2: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

NH2: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

NH2: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

NH2: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

NH2: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

NH2: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

NH2: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

NH2: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

NH2: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHCH3: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH3: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH3: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH3: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH3: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHCH3: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHCH3: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHCH3: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

NR8 R 9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

NHCH3: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH3: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH3: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH3: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH3: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHCH3: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHCH3: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHCH3: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

NR8R9: A34 (R4)n R12a-1 R14a-1

NHCH2CH3: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH2CH3: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH2CH3: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH2CH3: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH2CH3: S 3-CHF3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHCH2CH3: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHCH2CH3: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHCH2CH3: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHCH2CH3: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH2CH3: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH2CH3: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH2CH3: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH2CH3: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHCH2CH3: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHCH2CH3: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHCH2CH3: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHCH (CH3)2: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH (CH3)2: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH (CH3)2: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH (CH3)2: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

NHCH (CH3)2: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHCH (CH3)2: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2 piridinilo Cl

NHCH (CH3)2: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHCH (CH3)2: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHCH (CH3)2: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH (CH3)2: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH (CH3)2: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH (CH3)2: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

NHCH (CH3)2: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

NR8R9: A34 (R4)n R12a-1 R14a-1

NHCH (CH3) 2: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHCH (CH3)2: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHCH (CH3)2: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

NR8R9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

NHC (CH3)3: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

NHC (CH3)3: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

NBC (CH3)3: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

NHC (CH3)3: S 3-CHF3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

NHC (CH3)3: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHC (CH3)3: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHC (CH3)3: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHC (CH3)3: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

NHC (CH3)3: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

NHC (CH3)3: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

NHC (CH3)3: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

NHC (CH3)3: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

NHC (CH3)3: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHC (CH3)3: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

NBC (CH3)3: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

NHC (CH3)3: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

N (CH3)2: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

N (CH3)2: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

N (CH3)2: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

N (CH3)2: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

N (CH3)2: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

N (CH3)2: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

N (CH3)2: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

N (CH3)2: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

N (CH3)2: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

N (CH3)2: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

N (CH3)2: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

N (CH3)2: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

N (CH3)2: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

N (CH3)2: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

N (CH3)2: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

N (CH3)2: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

NR8R9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

N (CH2CH3)2: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

N (CH2CH3)2: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

N (CH2CH3)2: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

N (CH2CH3)2: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

N (CH2CH3)2: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

N (CH2CH3)2: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

N (CH2CH3)2: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

N (CH2CH3)2: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

N (CH2CH3)2: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

N (CH2CH3)2: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

N (CH2CH3)2: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

N (CH2CH3)2: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

N (CH2CH3)2: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

N (CH2CH3)2: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

N (CH2CH3)2: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

N (CH2CH3)2: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopropilamino: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopropilamino: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopropilamino: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopropilamino: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopropilamino: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopropilamino: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopropilamino: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopropilamino: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopropilamino: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclopropilamino: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclopropilamino: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclopropilamino: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclopropilamino: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopropilamino: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopropilamino: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopropilamino: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

NR8R9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

ciclobutilamino: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclobutilamino: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclobutilamino: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

ciclobutilamino: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

ciclobutilamino: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclobutilamino: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclobutilamino: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclobutilamino: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclobutilamino: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclobutilamino: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclobutilamino: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclobutilamino: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclobutilamino: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclobutilamino: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclobutilamino: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclobutilamino: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopentilamino: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopentilamino: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2 piridinilo H

ciclopentilamino: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopentilamino: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

ciclopentilamino: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopentilamino: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopentilamino: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopentilamino: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclopentilamino: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclopentilamino: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclopentilamino: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclopentilamino: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclopentilamino: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopentilamino: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopentilamino: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclopentilamino: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

Tabla 56 Tabla 57

NR8R9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

ciclohexilamino: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclohexilamino: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

ciclohexilamino: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

ciclohexilamino: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

NR8R9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

ciclohexilamino: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclohexilamino: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclohexilamino: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclohexilamino: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

ciclohexilamino: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclohexilamino: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclohexilamino: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclohexilamino: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

ciclohexilamino: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclohexilamino: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclohexilamino: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

ciclohexilamino: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

anilino: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

anilino: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

anilino: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

anilino: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

anilino: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

anilino: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

anilino: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

anilino: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

anilino: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

anilino: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

anilino: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

anilino: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2 piridinilo Br

anilino: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

anilino: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

anilino: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

anilino: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

NR8R9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

morfolin-4-ilo: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

morfolin-4-ilo: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

morfolin-4-ilo: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

morfolin-4-ilo: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

morfolin-4-ilo: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

morfolin-4-ilo: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

morfolin-4-ilo: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

morfolin-4-ilo: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

morfolin-4-ilo: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

NR8R9: A34 (R4)n R13a-1 R14a-1

morfolin-4-ilo: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

morfolin-4-ilo: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

morfolin-4-ilo: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

morfolin-4-ilo: S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

morfolin-4-ilo: S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

morfolin-4-ilo: S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

morfolin-4-ilo: S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

Un compuesto representado por la fórmula (1-E);

donde R10, (R4)n, R13a-1 y R14a-1 representan las combinaciones mostradas en la Tabla 58 a la Tabla 60. Tabla 58

imagen6

R10: (R4)n R13a-1 R14a-1

CH3: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

R10: (R4)n R13a-1 R14a-1

CH2CH3: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: 3-CHF3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

Tabla 59 Tabla 60

R10: (R4)n R13a-1 R14a-1

CF3: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CF3: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CF3: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CF3: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CF3: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CF3: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CF3: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CF3: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CF3: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CF3: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CF3: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CF3: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CF3: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CF3: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CF3: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CF3: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

fenilo: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

fenilo: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2 piridinilo Br

R10: (R4)n R13a-1 R14a-1

fenilo: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

fenilo: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

fenilo: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

R10: (R4)n R13a-1 R14a-1

4-metilfenilo: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

4-metilfenilo: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

4-metilfenilo: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

4-metilfenilo: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

4-metilfenilo: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

4-metilfenilo: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

4-metilfenilo: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

4-metilfenilo: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

4-metilfenilo: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

4-metilfenilo: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

4-metilfenilo: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

4-metilfenilo: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

4-metilfenilo: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

4-metilfenilo: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

4-metilfenilo: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

4-metilfenilo: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

Un compuesto representado por la fórmula (1-F):

donde NR11R12, (R4)n, y R14a-1 representan las combinaciones mostradas en la Tabla 61. Tabla 61

imagen6

NR11R12: (R4)n R13a-1 R14a-1

N (CH3)2: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

N (CH3)2: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

N (CH3)2: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

N (CH3)2: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

N (CH3)2: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

N (CH3)2: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

NR11R12: (R4)n R13a-1 R14a-1

N (CH3)2: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

N (CH3)2: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

N (CH3)2: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

N (CH3)2: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

N (CH3)2: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

N (CH3)2: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

N (CH3)2: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

N (CH3)2: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

N (CH3)2: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

N (CH3)2: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

anilino: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

anilino: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

anilino: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

anilino: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

anilino: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

anilino: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

anilino: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

anilino: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

anilino: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

anilino: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

anilino: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

anilino: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

anilino: 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

anilino: 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

anilino: 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

anilino: 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

Un compuesto representado por la fórmula (1-G):

donde R5 A31, (R4)n, R13a-2 y (R14a)p representan las combinaciones mostradas en la Tabla 62. Tabla 62

imagen6

R5: A31 (R4)n R13a-2 (R14a)p

H: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo
H

H: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo
H

H: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo
H

R5: A31 (R4)n R13a-2 (R14a)p

H: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo
H

H: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

H: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

H: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

H: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

H: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

H: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

H: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

H: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

H: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

H: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

H: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

H: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

Un compuesto representado por la fórmula (1-H):

donde R6, A32, (R4)n, R13a-2 y (R14a)p representan las combinaciones mostradas en la Tabla 63 a la Tabla 74.

imagen6

Tabla 63

R6: A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p

CH3: O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-I 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

Tabla 64 Tabla 65 Tabla 66

R6: A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p

CH3: O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

R6: A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p

CH3: O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-I 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

R6: A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p

CH3: O 3-CH2CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH (CH3)2 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-C (CH3)3 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CF3 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-OCH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-fenilo 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH2CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH (CH3)2, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-C (CH3)3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CF3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-OCH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-fenilo, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 4-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Cl, 4-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 4-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Cl, 4-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Cl, 5-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-F 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Cl, 5-F 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-F 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-I, 5-F 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Me,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

R6: A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p

CH3: O 3-Cl,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Br,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH3 O: imagen6 3-I,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

R6: A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p

CH3: O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2 piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-I 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O -I 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O -I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O -I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

Tabla 67 Tabla 68 Tabla 69 Tabla 70

R6: A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p

CH3: O 3-CH2CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH (CH3)2 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O -C (CH3)3 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CF3 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-OCH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-fenilo 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH2CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH (CH3)2, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

R6: A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p

CH3: O 3-C (CH3)3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CF3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-OCH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-fenilo, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 4-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Cl, 4-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 4-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Cl, 4-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Cl, 5-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-F 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Cl, 5-F 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-F 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-I, 5-F 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Me,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Cl,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Br,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-I,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

R6: A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p

CH3: O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-1 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

R6: A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p

CH3: O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-I 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-1, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-1, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

R6: A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-F

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-F

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-F

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-F

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-I

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-I

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-I

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-I

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CH3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CH3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-CH3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-CH3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 5-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 5-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 5-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 5-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 5-Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 5-Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 5-Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 5-Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 5-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 5-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 5-CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 5-CF3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4,5-Cl2

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4,5-Cl2

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4,5-Cl2

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4,5-Cl2

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4,5-Br2

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4,5-Br2

R6: A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4,5-Br2

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4,5-Br2

R6: A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O -CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-piridinilo 4-CF3

Tabla 71 Tabla 72 Tabla 73 Tabla 74

R6: A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo H

R6: A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-metil-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-metil-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-metil-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-metil-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-metil-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-metil-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-metil-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-metil-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-trifluorometil-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-trifluorometil-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-CF3

R6: A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-ciano-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-ciano-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo 4-Cl

R6: A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-ciano-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-ciano-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-ciano-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-ciano-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-ciano-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-ciano-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-piridinilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-piridinilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-piridinilo 4-CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-piridinilo 4-CF3

R6: A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo H

CH3: O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo 4-Br

R6: A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p

CH3: O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo 4-CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo 4-CF3

CH3: O -CH3, 5-Cl 2,6-diclorofenilo H

CH3: O 3-Br, 5-Cl 2,6-diclorofenilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 2,6-diclorofenilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 2,6-diclorofenilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2,6-diclorofenilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 2,6-diclorofenilo 4-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 2,6-diclorofenilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 2,6-diclorofenilo 4-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2,6-diclorofenilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 2,6-diclorofenilo 4-Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 2,6-diclorofenilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 2,6-diclorofenilo 4-Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2,6-diclorofenilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 2,6-diclorofenilo 4-CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 2,6-diclorofenilo 4-CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 2,6-diclorofenilo 4-CF3

R6: A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

R6: A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p

CH3: O 3-Cl, 5- Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-F

CH3: O 3-Cl, 5- Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-1

CH3: O 3-Cl, 5- Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CH3

CH3: O 3-Cl, 5- Cl 3-cloro-2-piridinilo 5-Cl

CH3: O 3-Cl, 5- Cl 3-cloro-2-piridinilo 5-Br

CH3: O 3-Cl, 5- Cl 3-cloro-2-piridinilo 5-CF3

CH3: O 3-Cl, 5- Cl 3-cloro-2-piridinilo 4,5-Cl2

CH3: O 3-Cl, 5- Cl 3-cloro-2-piridinilo 4,5-Br2

CH3: O 3-CH3, Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl, 5-Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl, 5-Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl, 5-Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl, 5-Br

CH3: O 3-Cl, 5- Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl, 5-Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br, 5-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br, 5-Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Br, 5-Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Br, 5-Cl

CH3: O 3-C1, 5- Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br, 5-Cl

Un compuesto representado por la fórmula (1-S):

donde R1, R2, R3, (R4)n y (R14a)p representan las combinaciones mostradas en la Tabla 75 a la Tabla 82. Tabla 75

imagen6

R1: R2 R3 (R4)n (R14a)p

H: CH3 H 3-CH3, 5-Cl
H

H: CH3 H 3-Br, 5-Cl
H

H: CH3 H 3-Br, 5-Br
H

H: CH3 H 3-CH3, 5-CH
H

H: CH3 H 3-CH3, 5-Cl 4-Cl

H: CH3 H 3-Br, 5-Cl 4-Cl

H: CH3 H 3-Br, 5-Br 4-Cl

H: CH3 H 3-CH3, 5-CN 4-Cl

H: CH3 H 3-CH3, 5-Cl 4-Br

H: CH3 H 3-Br, 5-Cl 4-Br

R1: R2 R3 (R4)n (R14a)p

H: CH3 H 3-Br, 5-Br 4-Br

H: CH3 H 3-CH3, 5-CN 4-Br

H: CH3 H 3-CH3, 5-Cl 4-CF3

H: CH3 H 3-Br, 5-Cl 4-CF3

H: CH3 H 3-Br, 5-Br 4-CF3

H: CH3 H 3-CH3, 5-CN 4-CF3

H
H: CH3 3-CH3, 5-Cl
H

H
H: CH3 3-Br, 5-Cl
H

H
H: CH3 3-Br, 5-Br
H

H
H: CH3 3-CH3, 5-CN
H

H
H: CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl

H
H: CH3 3-Br, 5-Cl 4-Cl

H
H: CH3 3-Br, 5-Br 4-Cl

H
H: CH3 3-CH3, 5-CN 4-Cl

H
H: CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Br

H
H: CH3 3-Br, 5-Cl 4-Br

H
H: CH3 3-Br, 5-Br 4-Br

H
H: CH3 3-CH3, 5-CN 4-Br

H
H: CH3 3-CH3, 5-Cl 4-CF3

H
H: CH3 3-Br, 5-Cl 4-CF3

H
H: CH3 3-Br, 5-Br 4-CF3

H
H: CH3 3-CH3, 5-CN 4-CF3

Tabla 76 Tabla 77 Tabla 78 Tabla 79 Tabla 80

R1: R2 R3 (R4)n (R14a)p

H: CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl
H

H: CH3 CH3 3-Br, 5-Cl
H

H: CH3 CH3 3-Br, 5-Br
H

H: CH3 CH3 3-CH3, 5-CN
H

H: CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl

H: CH3 CH3 3-Br, 5-Cl 4-Cl

H: CH3 CH3 3-Br, 5-Br 4-Cl

H: CH3 CH3 3-CH3, 5-CN 4-Cl

H: CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Br

H: CH3 CH3 3-Br, 5-Cl 4-Br

H: CH3 CH3 3-Br, 5-Br 4-Br

H: CH3 CH3 3-CH3, 5-CN 4-Br

H: CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl 4-CF3

H: CH3 CH3 3-Br, 5-Cl 4-CF3

H: CH3 CH3 3-Br, 5-Br 4-CF3

R1: R2 R3 (R4)n (R14a)p

H: CH3 CH3 3-CH3, 5-CN 4-CF3

H
H: CH2CH3 3-CH3, 5-Cl
H

H
H: CH2CH3 3-Br, 5-Cl
H

H
H: CH2CH3 3-Br, 5-Br
H

H
H: CH2CH3 3-CH3, 5-CN
H

H
H: CH2CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl

H
H: CH2CH3 3-Br, 5-Cl 4-Cl

H
H: CH2CH3 3-Br, 5-Br 4-Cl

H
H: CH2CH3 3-CH3, 5-CN 4-Cl

H
H: CH2CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Br

H
H: CH2CH3 3-Br, 5-Cl 4-Br

H
H: CH2CH3 3-Br, 5-Br 4-Br

H
H: CH2CH3 3-CH3, 5-CN 4-Br

H
H: CH2CH3 3-CH3, 5-Cl 4-CF3

H
H: CH2CH3 3-Br, 5-Cl 4-CF3

H
H: CH2CH3 3-Br, 5-Br 4-CF3

H
H: CH2CH3 3-CH3, 5-CN 4-CF3

R1: R2 R3 (R4)n (R14a)p

H
H: CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl
H

H
H: CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl
H

H
H: CH (CH3)2 3-Br, 5-Br
H

H
H: CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN
H

H
H: CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl 4-Cl

H
H: CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-Cl

H
H: CH (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-Cl

H
H: CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN 4-Cl

H
H: CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl 4-Br

H
H: CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-Br

H
H: CH (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-bar

H
H: CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN 4-Br

H
H: CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl 4-CF3

H
H: CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-CF3

H
H: CH (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-CF3

H
H: CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN 4-CF3

H
H: C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl
H

H
H: C (CH3)3 3-Br, 5-Cl
H

H
H: C (CH3)3 3-Br, 5-Br
H

H
H: C (CH3)3 3-CH3, 5-CN
H

R1: R2 R3 (R4)n (R14a)p

H
H: C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl

H
H: C (CH3)3 3-Br, 5-Cl 4-Cl

H
H: C (CH3)3 3-Br, 5-Br 4-Cl

H
H: C (CH3)3 3-CH3, 5-CN 4-Cl

H
H: C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl 4-Br

H
H: C (CH3)3 3-Br, 5-Cl 4-Br

H
H: C (CH3)3 3-Br, 5-Br 4-Br

H
H: C (CH3)3 3-CH3, 5-CN 4-Br

H
H: C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl 4-CF3

H
H: C (CH3)3 3-Br, 5-Cl 4-CF3

H
H: C (CH3)3 3-Br, 5-Br 4-CF3

H
H: C (CH3)3 3-CH3, 5-CN 4-CF3

R1: R2 R3 (R4)n (R14a)n

H
H: C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl
H

H
H: C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl
H

H
H: C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br
H

H
H: C (=O)OCH3 3-CH3 5-CN
H

H
H: C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl

H
H: C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl 4-Cl

H
H: C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br 4-Cl

H
H: C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN 4-Cl

H
H: C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl 4-Br

H
H: C (=O) OCH3 3-Br, 5-Cl 4-Br

H
H: C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br 4-Br

H
H: C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN 4-Br

H
H: C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl 4-CF3

H
H: C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl 4-CF3

H
H: C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br 4-CF3

H
H: C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN 4-CF3

H
H: C (=O)N (CH3) 2 3-CH3, 5-Cl
H

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl
H

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br
H

H
H: C (=O)N (CH3) 2 3-CH3, 5-CN
H

H
H: C (=O)N (CH3) 2 3-CH3 , 5-Cl 4-Cl

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-Cl

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-Cl

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-CN 4-Cl

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-Cl 4-Br

R1: R2 R3 (R4)n (R14a)n

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-Br

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-Br

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-CN 4-Br

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-Cl 4-CH3

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-CF3

H
H: C (=O)N (CH3) 3-Br, 5-Br 4-CF3

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-CN 4-CF3

R1: R2 R3 (R4)n (R14a)p

CH3: CH3 H 3-CH3, 5-Cl H

CH3: CH3 H 3-Br, 5-Cl H

CH3: CH3 H 3-Br, 5-Br H

CH3: CH3 H 3-CH3, 5-CN H

CH3: CH3 H 3-CH3, 5-Cl 4-Cl

CH3: CH3 H 3-Br, 5-Cl 4-Cl

CH3: CH3 H 3-Br, 5-Br 9-Cl

CH3: CH3 H 3-CH3, 5-CN 4-Cl

CH3: CH3 H 3-CH3, 5-Cl 4-Br

CH3: CH3 H 3-Br, 5-Cl 4-Br

CH3: CH3 H 3-Br, 5-Br 4-Br

CH3: CH3 H 3-CH3, 5-CN 4-Br

CH3: CH3 H 3-CH3, 5-Cl 4-CF3

CH3: CH3 H 3-Br, 5-Cl 4-CF3

CH3: CH3 H 3-Br, 5-Br 4-CF3

CH3: CH3 H 3-CH3, 5-CN 4-CH3

CH3: H CH3 3-CH3, 5-Cl H

CH3: H CH3 3-Br, 5-Cl H

CH3: H CH3 3-Br, 5-Br H

CH3: H CH3 3-CH3, 5-CN H

CH3: H CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl

CH3: H CH3 3-Br, 5-Cl 4-Cl

CH3: H CH3 3-Br, 5-Br 4-Cl

CH3: H CH3 3-CH3, 5-CN 4-Cl

CH3: H CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Br

CH3: H CH3 3-Br, 5-Cl 4-Br

CH3: H CH3 3-Br, 5-Br 4-Br

CH3: H CH3 3-CH3, 5-CN 4-Br

CH3: H CH3 3-CH3, 5-Cl 4-CF3

CH3: H CH3 3-Br, 5-Cl 4-CF3

R1: R2 R3 (R4)n (R14a)p

CH3: H CH3 3-Br, 5-Br 4-CF3

CH3: H CH3 3-CH3, 5-CN 4-CF3

R1: R2 R3 (R4)n (R14a)p

CH3: CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl H

CH3: CH3 CH3 3-Br, 5-Cl H

CH3: CH3 CH3 3-Br, 5-Br H

CH3: CH3 CH3 3-CH3, 5-CN H

CH3: CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl

CH3: CH3 CH3 3-Br, 5-Cl 4-Cl

CH3: CH3 CH3 3-Br, 5-Br 4-Cl

CH3: CH3 CH3 3-CH3, 5-CN 4-Cl

CH3: CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Br

CH3: CH3 CH3 3-Br, 5-Cl 4-Br

CH3: CH3 CH3 3-Br, 5-Br 4-Br

CH3: CH3 CH3 3-CH3, 5-CN 4-Br

CH3: CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl 4-CF3

CH3: CH3 CH3 3-Br, 5-Cl 4-CF3

CH3: CH3 CH3 3-Br, 5-Br 4-CF3

CH3: CH3 CH3 3-CH3, 5-CN 4-CF3

CH3: H CH2CH3 3-CH3, 5-Cl H

CH3: H CH2CH3 3-Br, 5-Cl H

CH3: H CH2CH3 3-Br, 5-Br H

CH3: H CH2CH3 3-CH3, 5-CN H

CH3: H CH2CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl

CH3: H CH2CH3 3-Br, 5-Cl 4-Cl

CH3: H CH2CH3 3-Br, 5-Br 4-Cl

CH3: H CH2CH3 3-CH3, 5-CN 4-Cl

CH3: H CH2CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Br

CH3: H CH2CH3 3-Br, 5-Cl 4-Br

CH3: H CH2CH3 3-Br, 5-Br 4-Br

CH3: H CH2CH3 3-CH3, 5-CN 4-Br

CH3: H CH2CH3 3-CH3, 5-Cl 4-CF3

CH3: H CH2CH3 3-Br, 5-Cl 4-CF3

CH3: H CH2CH3 3-Br, 5-Br 4-CF3

CH3: H CH2CH3 3-CH3, 5-CN 4-CF3

Tabla 81 Tabla 82

R1: R2 R3 (R4)n (R14a)p

CH3: H CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl H

R1: R2 R3 (R4)n (R14a)p

CH3: H CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl H

CH3: H CH (CH3)2 3-Br, 5-Br H

CH3: H CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN H

CH3: H CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl 4-Cl

CH3: H CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-Cl

CH3: H CH (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-Cl

CH3: H CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN 4-Cl

CH3: H CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl 4-Br

CH3: H CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-Br

CH3: H CH (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-Br

CH3: H CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN 4-Br

CH3: H CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl 4-CF3

CH3: H CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-CF3

CH3: H CH (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-CF3

CH3: H CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN 4-CF3

CH3: H CCH3)3 3-CH3, 5-Cl H

CH3: H C (CH3)3 3-Br, 5-Cl H

CH3: H C (CH3)3 3-Br, 5-Br H

CH3: H C (CH3)3 3-CH3, 5-CN H

CH3: H C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl

CH3: H C (CH3)3 3-Br, 5-Cl 4-Cl

CH3: H C (CH3)3 3-Br, 5-Br 4-Cl

CH3: H C (CH3)3 3-CH3, 5-CN 4-Cl

CH3: H C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl 4-Br

CH3: H C (CH3)3 3-Br, 5-Cl 4-Br

CH3: H C (CH3)3 3-Br, 5-Br 4-Br

CH3: H C (CH3)3 3-CH3, 5-CN 4-Br

CH3: H C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl 4-CF3

CH3: H C (CH3)3 3-Br, 5-Cl 4-CF3

CH3: H C (CH3)3 3-Br, 5-Br 4-CF3

CH3: H C (CH3)3 3-CH3, 5-CN 4-CF3

R1: R2 R3 (R4)n (R148)p

CH3: H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl H

CH3: H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl H

CH3: H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br H

CH3: H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN H

CH3: H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl 9-Cl

CH3: H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl 4-Cl

R1: R2 R3 (R4)n (R148)p

CH3: H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br 4-Cl

CH3: H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN 4-Cl

CH3: H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl 4-Br

CH3: H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl 4-Br

CH3: H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br 4-Br

CH3: H C (=O)OH3 3-CH3, 5-CN 4-Br

CH3: H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl 4-CHF3

CH3: H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl 4-CF3

CH3: H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br 4-CF3

CH3: H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN 4-CF3

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-CH, 5-Cl H

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl H

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br H

CH3: H C (=O)N (CH3) 3-CH3, 5-CN H

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-Cl 4-Cl

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-Cl

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-Cl

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-CN 4-Cl

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-Cl 4-Br

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-Br

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-Br

CH3: H C (=O)N (CH3) 3-CH3, 5-CN 4-Br

CH3: H C (=O)N (CH3) 3-CH3, 5-Cl 4-CF3

CH3: H C (=O)N (CH3) 2 3-Br, 5-Cl 4-CF3

CH3: H C (O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-CF3

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-CHF), 5-CN 4-CF3

H: CH3 H 3-Cl, 5-Cl
H

H: CH3 H 3-Cl, 5-Cl
H

H: CH3 H 3-Cl, 5-Cl 4-Cl

H: CH3 H 3-Cl, 5-Cl 4-Br

H: CH3 H 3-Cl, 5-Cl 4-CF3

H: CH3 H 3-Cl, 5-Cl 4,5-Cl2

H: CH3 H 3-Cl, 5-Cl 4, 5-Br2

H: CH3 H 3-CH3, 5-Cl 4-Cl, 5-Br

H: CH3 H 3-Br, 5-Cl 4-Cl, 5-Br

H: CH3 H 3-Br, 5-Br 4-Cl, 5-Br

H: CH3 H 3-CH3, 5-CN 4-Cl, 5-Br

H: CH3 H 3-Cl, 5-Cl 4-Cl, 5-Br

H: CH3 H 3-CH3, 5-Cl 4-Br, 5-Cl

R1: R2 R3 (R4)n (R148)p

H: CH3 H 3-Br, 5-Cl 4-Br, 5-Cl

H: CH3 H 3-Br, 5-Br 4-Br, 5-Cl

H: CH3 H 3-CH3, 5-CN 4-Br, 5-Cl

H: CH3 H 3-Cl, 5-Cl 4-Br, 5-Cl

H
H: CH3 3-Cl, 5-Cl
H

H
H: CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl

H
H: CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Br

H
H: CH3 3-Cl, 5-Cl 4-CF3

H
H: CH3 3-Cl, 5-Cl 4,5-Cl2

H
H: CH3 3-Cl, 5-Cl 4,5-Br2

H
H: CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl, 5-Br

H
H: CH3 3-Br, B-Cl 4-Cl, 5-Br

H
H: CH3 3-Br, 5-Br 4-Cl, 5-Br

H
H: CH3 3-CH3, 5-CN 4-Cl, 5-Br

H
H: CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl, 5-Br

H
H: CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Br, 5-Cl

H
H: CH3 3-Br, 5-Cl 4-Br, 5-Cl

H
H: CH3 3-Br, 5-Br 4-Br, 5-Cl

H
H: CH3 3-CH, 5-CN 4-Br, 5-Cl

H
H: CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Br, 5-Cl

H: CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl
H

H: CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl

H: CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Br

H: CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl 4-CF3

H: CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl 4,5-Cl2

H: CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl 4,5-Br2

H: CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl, 5-Br

H: CH3 CH3 3-Br, 5-Cl 4-Cl, 5-Br

H: CH3 CH3 3-Br, 5-Br 4-Cl, 5-Br

H: CH3 CH3 3-CH3, 5-CN Cl, 5-Br

H: CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl, 5-Br

H: CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Br, 5-Cl

H: CH3 CH3 3-Br, 5-Cl 4-Br, 5-Cl

H: CH3 CH3 3-Br, 5-Br 4-Br, 5-Cl

H: CH3 CH3 3-CH3, 5-CN 4-Br, 5-Cl

H: CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Br, 5-Cl

H
H: CH2CH3 3-Cl, 5-Cl
H

H
H: CH2CH3 3-Cl, 5-C1 4-Cl

H
H: CH2CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Br

R1: R2 R3 (R4)n (R148)p

H
H: CH2CH3 3-Cl, 5-Cl 4-CF3

H
H: CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl
H

H
H: CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-Cl

H
H: CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-Br

H
H: CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-CF3

H
H: C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl
H

H
H: C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl

H
H: C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl 4-Br

H
H: C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl 4-CF3

H
H: C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl
H

H
H: C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl

H
H: C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl 4-Br

H
H: C (=O) OCH3 3-Cl, 5-Cl 4-CF3

H
H: C (=O) N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl
H

H
H: C (=O)N (CH3) 3-Cl, 5-Cl 4-Cl

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-Br

H
H: C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-CF3

CH3: CH3 H 3-Cl, 5-Cl H

CH3: CH3 H 3-Cl, 5-Cl 4-Cl

CH3: CH3 H 3-Cl, 5-Cl 4-Br

CH3: CH3 H 3-Cl, 5-Cl 4-CF3

CH3: H CH3 3-Cl, 5-Cl H

CH3: H CH3 3-Cl, 5-C1 4-Cl

CH3: H CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Br

CH3: H CH3 3-Cl, 5-Cl 4-CF3

CH3: CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl H

CH3: CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl

CH3: CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Br

CH3: CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl 4-CF3

CH3: H CH2CH3 3-Cl, 5-Cl H

CH3: H CH2CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl

CH3: H CH2CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Br

CH3: H CH2CH3 3-Cl, 5-Cl 4-CF3

CH3: H CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl H

CH3: H CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-Cl

CH3: H CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-Br

CH3: H CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-CF3

CH3: H C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl H

CH3: H C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl

R1: R2 R3 (R4)n (R148)p

CH3: H C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl 4-Br

CH3: H C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl 4-CF3

CH3: H c (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl H

CH3: H C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl

CH3: H C (=O)OCH9 3-Cl, 5-Cl 4-bar

CH3: H C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl 4-CF3

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl H

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-Cl

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-Br

CH3: H C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-CF3

Un compuesto, representado por la fórmula (1-I):

donde NR8R9, A34, (R4)n, R13-2 y (R14a)p representan las combinaciones mostradas en la Tabla 83. Tabla 83

imagen6

NR8R9: A34 (R4)n R13a-2 (R14a)p

N (CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

N (CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

N (CH3)2: O 3-Br,'5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

N (CH3)2, O: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

N (CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

N (CH3) 2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl

N (CH3) 2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 9-Cl

N (CH3) 2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-

N (CH3)2,: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

N (CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

N (CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

N (CH3)2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Br

N (CH3)2: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

N (CH3)2: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

N (CH3)2: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

N (CH3)2: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3

10 Un compuesto representado por la fórmula (1-K): donde R6, A32, (R4)a, R13a-3 y R14a-3 representan las combinaciones mostradas en la Tabla 84. Tabla 84

imagen6

R6: A32 (R4)n R13a-3 R14a-3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

Un compuesto representado por la fórmula (1-N):

donde R6, A32, (R4)n, R13a-4 y R14a-4 representan las combinaciones mostradas en la Tabla 85. Tabla 85

imagen6

R6: A32 (R4)n R138-4 R14a-4

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CL 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3

R6: A32 (R4)n R138-4 R14a-4

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3

Un compuesto representado por la fórmula (1-Q):

donde R6, A32, (R4)a, R13b-1, R14br-1 y R14by-1 representan las combinaciones mostradas en la Tabla 86 a la Tabla 89. Tabla 86

imagen6

R6: A32 (R4)n R14br-1 R14by-1 R13b-1

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo H CH3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo H CH3

CH3: O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo H CH3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo H CH3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CH3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CH3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H CH3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H CH3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl H 2-clorofenilo CH3

CH3: O 3-Br, 5-Cl H 2-clorofenilo CH3

CH3: O 3-Br, 5-Br H 2-clorofenilo CH3

CH3: O 3-CH3, 5-CN H 2-clorofenilo CH3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-Br, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-Br, 5-Br H 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-CH3, 5-CN H 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo H C (CH3)3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo H C (CH3)3

CH3: O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo H C (CH3)3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo H C (CH3)3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H C (CH3)3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H C (CH3)3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H C (CH3)3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-clora-2-piridinilo H C (CH3)3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl H 2-clorofenilo C (CH3)3

CH3: O 3-Br, 5-Cl H 2-clorofenilo C (CH3)3

CH3: O 3-Br, 5-Br H 2-clorofenilo C (CH3)3

CH3: O 3-CH3, 5-CN H 2-clorofenilo C (CH3)3

R6: A32 (R4)n R14br-1 R14by-1 R13b-1

CH3: O 3-CH3, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3

CH3: O 3-Br, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3

CH3: O 3-Br, 5-Br H 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3

CH3: O 3-CH3, 5-CN H 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3

Tabla 87 Tabla 88

R6: A32 (R4)n R14bz-1 R14by-1 R13b-1

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo H CH2CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo H CH2CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo H CH2CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo H CH2CF3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CH2CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CH2CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H CH2CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H CH2CF3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl H 2-clorofenilo CH2CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl H 2-clorofenilo CH2CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br H 2-clorofenilo CH2CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN H 2-clorofenilo CH2CF3

CH3: O 3-CH3, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CH2CF3

CH3: O 3-Br, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CH2CF3

CH3: O 3-Br, 5-Br H 3-cloro-2-piridinilo CH2CF3

CH3: O 3-CH3, 5-CN H 3-cloro-2-piridinilo CH2CF3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo H CH3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo H CH3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo H CH3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo H CH3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CH3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CH3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H CH3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H CH3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl H 2-clorofenilo CH3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl H 2-clorofenilo CH3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br H 2-clorofenilo CH3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN H 2-clorofenilo CH3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br H 3-cloro-2-piridinilo CH3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN H 3-cloro-2-piridinilo CH3

R6: A32 (R4)n R14bz-1 R14by-1 R13b-1

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo H C (CH3)3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo H C (CH3)3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo H C (CH3)3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo H c (CH3)3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H C (CH3)3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H C (CH3)3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H C (CH3)3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H C (CH3)3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl H 2-clorofenilo C (CH3)3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl H 2-clorofenilo C (CH3)3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br H 2-clorofenilo C (CH3)3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN H 2-clorofenilo C (CH3)3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br H 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN H 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo H CH2CF3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo H CH2CF3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo H CH2CF3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo H CH2CF3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CH2CF3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CR2CF3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H CH2CF3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H CH2CF3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl H 2-clorofenilo CH2CF3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl H 2-clorofenilo CH2CF3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br H 2-clorofenilo CH2CF3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN H 2-clorofenilo CH2CF3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CH2CF3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CH2CF3

CH2CH3: O 3-Br, 5-Br H 3-cloro-2-piridinilo CH2CF3

CH2CH3: O 3-CH3, 5-CN H 3-cloro-2-piridinilo CH2CF3

Tabla 89

R6: A32 (R4)n R14br-1 R14by-1 R13b-1

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo H CHF2

CH3: O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo H CHF2

CH3: O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo H CHF2

CH3: O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo H CHF2

R6: A32 (R4)n R14br-1 R14by-1 R13b-1

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CHF2

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CHF2

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H CHF2

CH3: O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H CHF2

CH3: O 3-CH3, 5-Cl H 2-clorofenilo CHF2

CH3: O 3-Br, 5-Cl H 2-clorofenilo CHF2

CH3: O 3-Br, 5-Br H 2-clorofenilo CHF2

CH3: O 3-CH3, 5-CN H 2-clorofenilo CHF2

CH3: O 3-CH3, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CHF2

CH3: O 3-Br, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CHF2

CH3: O 3-Br, 5-Br H 3-cloro-2-piridinilo CHF2

CH3: O 3-CH3, 5-CN H 3-cloro-2-piridinilo CHF2

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo H CBrF2

CH3: O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo H CBrF2

CH3: O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo H CBrF2

CH3: O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo H CBrF2

CH3: O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CBrF2

CH3: O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CBrF2

CH3: O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H CBrF2

CH3: 0 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H CBrF2

CH3: O 3-CH3, 5-Cl H 2-clorofenilo CBrF2

CH3: O 3-Br, 5-Cl H 2-clorofenilo CBrF2

CH3: O 3-Br, 5-Br H 2-clorofenilo CBrF2

CH3: O 3-CH3, 5-CN H 2-clorofenilo CBrF2

CH3: O 3-CH3, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CBrF2

CH3: O 3-Br, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CBrF2

CH3: O 3-Br, 5-Br H 3-cloro-2-piridinilo CBrF2

CH3: O 3-CH3, 5-CN H 3-cloro-2-piridinilo CBrF2

Los ejemplos de las plagas contra las que el presente compuesto tiene eficacia de control incluyen artrópodos nocivos tales como insectos nocivos y ácaros nocivos, y nematelmintos tales como los nematodos, y sus ejemplos son los mostrados más abajo. 5

Hemiptera: -

Saltadores de plantas (Delphacidae) tales como el saltador de plantas pardo pequeño (Laodelphax striatellus), el saltador de plantas pardo del arroz (Nilaparvata lugens), y el saltador de plantas del arroz de dorso blanco (Sogatella 10 furcifera); saltadores de hojas (Deltocephalidae) tales como el saltador de plantas verde del arroz (Nephotettix cincticeps), el saltador de plantas verde del arroz (Nephotettix virescens), y el saltador de plantas verde del té (Empoasca onukii): áfidos (Aphididae) tales como el áfido del algodón (Aphis gossypii), el áfido verde del melocotón (Myzus persicae), el áfido de la col (Brevicorine brassicae), el áfido de los cítricos (Aphis spiraecola), el áfido de la patata (Macrosiphum euphorbiae), el áfido de la dedalera (Aulacorthum solani), el áfido de la avena (Rhopalosiphum 15 padi), el áfido tropical de los cítricos (Toxoptera citricidus), y el áfido harinoso del melocotonero (Hyalopterus pruni); chinches hediondas (Pentatomidae) tales como la chinche hedionda verde (Nezara antennata), la chinche de la judía (Riptortus clavetus), la chinche del arroz (Leptocorisa chinensis), la chinche espinosa de manchas blancas (Eysarcoris parvus), y la chinche hedionda (Halyomorpha mista); moscas blancas (Aleyrodidae) tales como mosca

blanca de los invernaderos (Trialeurodes vaporariorum), la mosca blanca de la batata (Bemisia tabaci), la mosca blanca de hoja plateada (Bemisia argentifolii), la mosca blanca de los cítricos (Dialeurodes citri), y la mosca blanca espinosa de los cítricos (Aleurocanthus spiniferus); cochinillas (Coccidae) tales como la cochinilla roja de California (Aonidiella aurantii), la cochinilla de San José (Comstockaspis perniciosa), la cochinilla blanca del tronco (Unaspis citri), la escama roja (Ceroplastes rubens), la cochinilla acanalada (Icerya purchasi), la cochinilla harinosa de los cítricos (Planococcus kraunhiae), la cochinilla harinosa de cola larga (Pseudococcus longispinus), y la cochinilla blanca del melocotonero (Pseudaulacaspis pentagona); chiches de encaje (Tingidae); psílidos (Psillidae); etc.

Lepidoptera: -

Polillas de Pirálidos (Pyralidae) tales como el barrenador del tallo del arroz (Chilo suppressalis), el barrenador amarillo del arroz (Tryporyza incertulas), el enrollahojas del arroz (Cnaphalocrocis medinalis), el enrollahojas del algodón (Notarcha derogata), la polilla India de la harina (Plodia interpunctella), el barrenador oriental del arroz (Ostrinia furnacalis), el barrenador de los brotes de la col (Hellula undalis), y el gusano del césped (Pediasia teterrellus); polillas mochuelo (Noctuidae) tales como el gusano gris del tabaco (Spodoptera litura), la rosquilla verde (Spodoptera exigua), la oruga del corte del arroz (Pseudaletia separata), la polilla de la col (Mamestra brassicae), el malduerme (Agrotis ipsilon), el gusano de la remolacha (Plusia nigrisigna), Thoricoplusia spp., Heliothis spp., y Helicoverpa spp.; mariposas blancas y de azufre (Pieridae) tales como la blanquita de la col (Pieris rapae); polillas de tortrícidos (Tortricidae) tales como Adoxophyes spp., la polilla oriental de la fruta (Grapholita molesta), el barrenador de la vaina de la soja (Leguminivora glycinivorella), el gusano de la vaina de la judía adzuki (Matsumuraeses azukivora), el tórtrix de los frutos de verano (Adoxophyes orana fasciata), Adoxophyes sp., el tórtrix oriental del té (Homona magnanima), el tórtrix de la manzana (Archips fuscocupreanus), y Cydia pomonella; minadores de las hojas (Gracillariidae) tales como en enrollahojas del té (Caloptilia theivora), y el enrollahojas del manzano (Phillonorycter ringoneella): Carposinidae tales como la polilla del fruto del melocotón (Carposina niponensis): polillas de lionétidos (Lyonetiidae) tales como Lyonetia spp.; gusanos de los penachos (Lymantriidae) tales como Lymantria spp., y Euproctis spp.; polillas de yponomeútidos (Yponomeutidae) tales como la polilla dorso de diamante (Plutella xilostella); polillas de geléquidos (Gelechiidae) tales como la lagarta rosada (Pectinophora gossypiella), y la polilla de la patata (Phthorimaea operculella); polillas tigre y especies aliadas (Arctiidae) tales como la palomilla de hierba (Hyphantria cunea); polillas de tineidos (Tineidae) tales como la polilla de la ropa (Tinea translucens), y la polilla tejedora de la ropa (Tineola bisselliella): etc.

Thysanoptera: -

Trips (Thripidae) tales como el trips occidental de las flores (Frankliniella occidentalis), Thrips palmi, el trips amarillo del té (Scirtothrips dorsalis), el trips de la cebolla (Thrips tabaci), el trips de las flores (Frankliniella intonsa), etc.

Diptera: -

La mosca común (Musca domestica), el mosquito común (Culex pipiens pallens), el tábano (Tabanus trigonus), la mosca de la cebolla (Hylemya antiqua), la mosca del maíz (Hilemya platura), Anopheles sinensis, el minador de la hoja del arroz (Agromyza oryzae), el minador de la hoja del arroz (Hidrellia griseola), el gusano del tallo del arroz (Clorops oryzae), la mosca del melón (Dacus cucurbitae), Ceratitis capitata, el minador de la hoja de las legumbres (Liriomyza trifolii), el minador de la hoja del tomate (Liriomyza sativae), el minador de la hoja del guisante (Chromatomyia horticola), etc.

Coleoptera: -

La mariquita de veintiocho puntos (Epilachna vigintioctopunctata), el escarabajo de la hoja de las cucurbitáceas (Aulacophora femoralis), el escarabajo pulga rallado (Phyllotreta striolata), el escarabajo de la hoja del arroz (Oulema oryzae), el gorgojo del arroz (Echinocnemus squameus), el gorgojo de agua del arroz (Lissorhoptrus oryzophilus), Anthonomus grandis, el gorgojo de la judía adzuki (Callosobruchus chinensis), Sfenophorus venatus, el escarabajo Japonés (Popillia japonica), el escarabajo cobrizo (Anomala cuprea), el gusano de la raíz del maíz (Diabrotica spp.), el escarabajo de la patata (Leptinotarsa decemlineata), el gusano de alambre (Agriotes spp.), el escarabajo del cigarrillo (Lasioderma serricorne), el escarabajo de los museos (Anthrenus verbasci), el escarabajo rojo de la harina (Tribolium castaneum), el escarabajo del polvo (Lyctus brunneus), el escarabajo de cuernos largos con puntos blancos (Anoplophora malasiaca), el escarabajo de los brotes del pino (Tomicus piniperda), etc.

Orthoptera: -

La langosta Asiática (Locusta migratoria), el grillotalpa Africano (Grillotalpa africana), el saltamontes del arroz de alas cortas (Oxya yezoensis), el saltamontes del arroz (Oxya japonica), etc.

Hymenoptera: -

La mosca de sierra de la hoja del nabo (Athalia rosae), Acromyrmex spp., la hormiga de fuego roja (Solenopsis spp.), etc.

Nematodos:

El nematodo de la punta blanca del arroz (Aphelenchoides besseyi), el nematodo de los capullos de la fresa (Nothotylenchus acris), el nematodo del nudo de raíz meridional (Meloidogine incognita), el nematodo del nudo de raíz septentrional (Meloidogyne hapla), el nematodo del nudo de raíz de Java (Meloidogine javanica), el nematodo de la soja (Heterodera glycines), el nematodo de la patata (Globodera rostochiensis), el nematodo de lesión de la raíz del café (Pratilenchus coffeae), el nematodo necrosador de raíces (Pratilenchus neglectus), etc.

Dictyoptera:

La cucaracha germánica (Blattella germanica), la cucaracha café ahumada (Periplaneta fuliginosa), la cucaracha americana (Periplaneta americana), Periplaneta brunnea, la cucaracha oriental (Blatta orientalis), etc.

Acarina: -

Las arañuelas (Tetranychidae) tales la araña roja (Tetranychus urticae), la arañuela roja de Kanzawa (Tetranychus kanzawai), el ácaro rojo de los cítricos (Panonychus citri), el ácaro rojo Europeo (Panonychus ulmi), y Oligonychus spp.; ácaros de eriófidos (Eriophyidae) tales como el ácaro rosa de la herrumbre de los cítricos (Aculops pelekassi), el arador de los cítricos (Phyllocoptruta citri), el ácaro del bronceado del tomate (Aculops lycopersici), el ácaro púrpura del té (Calacarus carinatus), el ácaro rosa de la herumbre del té (Acaphilla theavagran), y Eriophyes chibaensis; ácaros de de tarsonémidos (Tarsonemidae) tales como el ácaro blanco (Polyphagotarsonemus latus); falsas arañuelas (Tenuipalpidae) tales como Brevipalpus phoenicis; Tuckerellidae: garrapatas (Ixodidae) tales como Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Dermacentor taiwanicus, Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, Boophilus microplus, y Rhipicephalus sanguineus; ácaros de acáridos (Acaridae) tales como el ácaro del moho (Tyrophagus putrescentiae), y Tyrophagus similis; ácaros del polvo doméstico (Pyroglyphidae) tales como Dermatophagoides farinae, y Dermatophagoides ptrenyssnus; ácaros de cheilétidos (Cheiletidae) tales como Cheiletus eruditus, Cheiletus malaccensis, y Cheiletus moorei; ácaros parasitoides (Dermanyssidae); etc.

El plaguicida de la presente invención puede ser el propio presente compuesto pero, usualmente, el presente compuesto se mezcla con un portador inerte tal como un portador sólido, un portador líquido, un portador gaseoso y similares y, si fuera necesario, se añaden un tensioactivo, y otros aditivos de preparación para formularlos en una composición o una preparación tales como una emulsión, un aceite, un polvo, gránulos, una preparación humectable, una preparación de pasta líquida, microcápsulas, un aerosol, un fumigante, un cebo envenenado, una preparación de resina o similares. Estas composiciones o preparaciones usualmente contienen de 0,01 a 95% en peso del presente compuesto.

Los ejemplos del portador sólidos que se va a utilizar incluyen polvos finos y gránulos tales como arcillas (arcilla de caolín, tierra de diatomeas, bentonita, arcilla fubasami, arcilla ácida, etc.), óxido de silicio hidratado sintético, talco, cerámica, otros minerales inorgánicos (sericita, cuarzo, azufre, carbón activo, carbonato de calcio, sílice hidratada, etc.), fertilizantes químicos (sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio, urea, cloruro de amonio, etc.) y similares.

Los ejemplos del portador líquido incluyen agua, alcoholes (metanol, etanol, alcohol isopropílico, butanol, hexanol, alcohol bencílico, etilenglicol, propilenglicol, fenoxietanol, etc.), cetonas (acetona, metiletilcetona, ciclohexanona, etc.), hidrocarburos aromáticos (tolueno, xileno, etilbenceno, dodecilbenceno, fenilxililetano, metilnaftaleno, etc.), hidrocarburos alifáticos (hexano, ciclohexano, queroseno, gasoil, etc.), ésteres (acetato de etilo, acetato de butilo, miristato de isopropilo, oleato de etilo, adipato de diisopropilo, adipato de diisobutilo, acetato de monometiléter de propilenglicol, etc.), nitrilos (acetonitrilo, isobutironitrilo, etc.), éteres (éter diisopropílico, 1,4-dioxano, dimetiléter de etilenglicol, dimetiléter de dietilenglicol, monometiléter de dietilenglicol, monometiléter de propilenglicol, monometiléter de dipropilenglicol, 3-metoxil-3-metil-1-butanol, etc.), amiduros de ácido (N,N-dimetilformamida, N,-Ndimetilacetamida, etc.), hidrocarburos halogenados (diclorometano, tricloroetano, tetracloruro de carbono, etc.), sulfóxidos (dimetilsulfóxido, etc.), propileno carbónico y aceites vegetales (aceite de soja, aceite de semilla de algodón, etc.).

Los ejemplos del portador gaseoso incluyen fluorocarbonos; gas butano, LPG (gas de petróleo licuado), éter dimetílico, y gas ácido carbónico.

Los ejemplos del tensioactivo incluyen tensioactivos no iónicos tales como polioxietilenalquiléter, polioxietilenalquilariléter, ésteres de ácidos grasos y polietilenglicol, y similares, y tensioactivos aniónicos tales como sales alquilsulfonato, sales alquilbencenosulfonato y sales alquilsulfato.

Los ejemplos de otros aditivos de preparación incluyen aglutinantes, agentes dispersantes, agentes colorantes y estabilizantes, específicamente, caseína, gelatina, azúcares (almidón, goma arábiga, derivados de celulosa, ácido algínico, etc.), derivados de lignina, bentonita, polímeros sintéticos solubles en agua (poli(alcohol vinílico), polivinilpirrolidona, poli(ácidos acrílicos), etc.), PAP (fosfato ácido de isopropilo), BHT (2,6-di-terc-butil-4-metilfenol), y BHA (una mezcla de 2-terc-butil-4-metoxifenol y 3-terc-butil-9-metoxifenol).

El método para controlar una plaga de la presente invención comprende la aplicación del plaguicida de la presente invención a una planta, suelo o en el hogar.

Cuando el plaguicida de la presente invención se utiliza para el control una plaga en el campo agrícola, la cantidad que se va a aplicar es usualmente de 1 a 10.000 g por 10.000 m2 en términos de la cantidad del presente compuesto. Cuando el plaguicida de la presente invención se formula en una emulsión, una preparación humectable, una preparación en pasta líquida o similares, usualmente, el agente se aplica diluyéndolo con agua de manera que la concentración de ingrediente activo pasa a ser de 0,01 a 10.000 ppm, y los gránulos, el polvo o similares se aplican usualmente tal cual.

Estas preparaciones, o preparaciones diluidas con agua se pueden aplicar directamente a una plaga o a una planta tal como un cultivo que se vaya a proteger de una plaga, o se pueden aplicar al suelo de un campo cultivado con el fin de controlar una plaga que habite en el suelo.

Alternativamente, tratamiento se puede realizar por ejemplo, enrollando una resina tratada de tipo lámina o de tipo cuerda en un cultivo, rodeando un cultivo con la preparación de resina, o extendiendo la preparación de resina sobre el suelo por encima de las raíces de un cultivo.

Cuando el plaguicida de la presente invención se utiliza para el control una plaga que habita en el hogar (p. ej. mosca, mosquito, cucaracha, etc.), la cantidad que se va a aplicar es usualmente de 0,01 a 1000 mg por 1 m2 de zona tratada en términos de la cantidad del presente compuesto en el caso del tratamiento de superficie, y es usualmente de 0,01 a 500 mg por 1 m3 de espacio de tratamiento en términos de la cantidad del presente compuesto en el caso de un tratamiento espacial. Cuando el plaguicida de la presente invención se formula en una emulsión, una preparación humectable, una preparación el pasta líquida o similares, usualmente, el agente se aplica diluyéndolo con agua con agua de manera que la concentración de ingrediente activo para a ser de 0,1 a 1000 ppm, y un aceite, un aerosol, un fumigante, un cebo envenenado o similares se aplica tal cual.

El plaguicida de la presente invención puede contener otros agentes para controlar artrópodos nocivos, acaricidas, nematocidas, fungicidas, herbicidas, reguladores del crecimiento de las plantas, sinergistas, fertilizantes, acondicionadores del suelo, alimentos para animales, y similares.

En cuanto a los otros ingredientes activos de los agentes para el control de los artrópodos nocivos anteriormente mencionados, se pueden mencionar acaricidas y/o nematocidas, por ejemplo, los siguientes compuestos.

(1) Compuestos orgánicos de fósforo

Acefato, fosfuro de aluminio, butatiofos, cadusafos, cloretoxifos, clorfenvinfos, clorpirifos, clorpirifos-metilo, cianofos: CYAP, diazinón, DCIP (éter diclorodiisopropílico), diclofentión: ECP, diclorvos: DDVP, dimetoato, dimetilvinfos, disulfotón, EPN, etión, etoprofos, etrimfos, fentión: MPP, fenitrotión: MEP, fostiazato, formotión, fosfuro de hidrógeno, isofenfos, isoxatión, malatión, mesulfenfos, metidatión: DMTP, monocrotofos, naled: BRP, oxideprofos: ESP, paratión, fosalona, fosmet: PMP, pirimifos-metilo, piridafentión, quinalfos, fentoato: PAP, profenofos, propafos, protiofos, piraclorfos, salitión, sulprofos, tebupirimfos, temefos, tetraclorvinfos, terbufos, tiometón, triclorfón: DEP, vamidotión, y similares.

(2) Compuestos Carbamato

Alanicarb, bendiocarb, benfuracarb, BPMC, carbarilo, carbofurano, carbosulfán, cloetocarb, etiofencarb, fenobucarb, fenotiocarb, fenoxicarb, furatiocarb, isoprocarb: MIPC, metolcarb, metomilo, metiocarb, NAC, oxamilo, pirimicarb, propoxur: PHC, XMC, tiodicarb, xililcarb, y similares.

(3) Compuestos piretroides sintéticos

Acrinatrina, aletrina, benflutrina, beta-ciflutrina, bifentrina, cicloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, cipermetrina, deltametrina, esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flufenoprox, flumetrina, fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, permetrina, praletrina, piretrinas, resmetrina, sigma-cipermetrina, silafluofeno, teflutrina, tralometrina, transflutrina, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetil)bencilo (EZ)- (1RS, 3RS; 1RS, 3SR)-2,2-dimetil-3-prop-1enilciclopropanocarboxilato, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-metilbencilo (EZ)- (1RS, 3RS; 1RS, 3SR)-2,2-dimetil-3-prop-1enilciclopropanocarboxilato, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetil)bencilo (1RS, 3RS; 1RS, 3SR)-2,2-dimetil-3-(2-metil-1propenil)ciclopropanocarboxilato, y similares.

(4) Compuestos de toxina Nereis

Cartap, bensultap, tiociclam, monosultap, bisultap, y similares.

(5) Compuestos neonicotinoides

Imidacloprid, nitenpiram, acetamiprid, tiametoxam, tiacloprid, dinotefurano, clotianidina, y similares.

(6) Compuestos de benzoilurea

Clorfluazurón, bistriflurón, diafenthiurón, diflubenzurón, fluazurón, flucicloxurón, flufenoxurón, hexaflumurón, lufenurón, novalurón, noviflumurón, teflubenzurón, triflumurón, y similares.

(7) Compuestos de fenilpirazol

Acetoprol, etiprol, fiprónil, vaniliprol, piriprol, pirafluprol, y similares.

(8) Insecticidas de toxina Bt

Endosporas viables derivadas de Bacillus thuringiensis y toxinas cristalinas producidas por éste, así como una de sus mezclas.

(9) Compuestos de hidrazina

Cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida, y similares.

(10) Compuestos orgánicos de cloro

Aldrina, dieldrina, dienoclor, endosulfán, metoxiclor, y similares.

(11) Insecticidas naturales

Aceite para máquinas, sulfato de nicotina, y similares.

(12) Otros insecticidas

Avermectina-B, bromopropilato, buprofezina, clorfenapir, ciromazina, 1,3-dicloropropeno, benzoato de emamectina, fenazaquina, flupirazofos, hidropreno, indoxacarb, metoxadiazona, milbemicina-A, pimetrozina, piridalilo, piriproxifeno, espinosad, sulfluramid, tolfenpirad, triazamato, flubendiamida, SI-0009, ciflumetofeno, ácido arsénico, benclotiaz, cianamida cálcica, polisulfuro de calcio, clordano, DDT, DSP, flufenerim, flonicamid, flurimfen, formetanato, metam-amonio, metam-sodio, bromuro de metilo, nidinotefurano, oleato de potasio, protrifenbute, espiromesifeno, azufre, metaflumizona, espirotetramato, y similares.

Acaricidas
Acequinocilo, amitraz, benzoximato, bromopropilato, quinometionato, clorobenzilato, CPCBS (clorfensón), clofentezina, Kelthane (dicofol), etoxazol, óxido de fenbutatina, fenotiocarb, fenpiroximato, fluacripirim, fluproxifeno, hexitiazox, propargita: BPPS, polinactinas, piridabeno, pirimidifeno, tebufenpirad, tetradifón, espirodiclofeno, amidoflumet, bifenazato, ciflumetofeno, y similares. Nematocidas (ingredientes nematocidas activos)
DCIP, fostiazato, levamisol, metilisotiocianato, tartrato de morantel, y similares.
La presente invención se explicará con más detalle más abajo por medio de los Ejemplos de Preparación, los Ejemplos de Formulación, los Ejemplos de Ensayo, pero la presente invención no está limitada a estos Ejemplos.
En primer lugar, se explicarán los Ejemplos de Preparación del presente compuesto.
Ejemplo de Preparación 1
Una mezcla de 0,22 g de N-(2-aminobenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina, 0,31 g de cloruro de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,13 g del presente compuesto (1) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (1)
5 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,35 (3H, t, J = 8 Hz), 4,29 (2H, c, J = 8 Hz), 6,85 (1H, s ancho), 7,10 (1H, t, J = 8 Hz), 7,29 (1H, s), 7,44 (1H, t, J = 8 Hz), 7,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,62 (1H, d, J = 8 Hz), 7,93 (1H, d, J = 4 Hz), 8,42 (1H, s ancho), 8,46 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 (1H, d, J = 8 Hz), 11,86 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 2
10 Una mezcla de 0,13 g de ácido 1-metil-1H-pirrol-2-carboxílico, 0,15 g de cloruro de tionilo y 5 ml de hexano se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 0,14 g de cloruro de 1-metil-1H-pirrol-2-carbonilo. A una mezcla de 0,22 g de N-(2-aminobenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina y 10 ml de piridina se le añadieron 0,14 g del cloruro de 1-metil-1H-pirrol-2-carbonilo resultante, y la mezcla se agitó a
15 temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se imagen42
El presente compuesto (2) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 1,02 - 1,25 (3H, m), 3,91 (3H, s), 4,00 - 4,16 (2H, m), 6,13 (1H, d, J = 4 Hz), 20 6,78 (1H, d, J = 4 Hz), 7,06 (1H, m), 7,15 (1H, t, J = 8 Hz), 7,56 (1H, t, J = 8 Hz), 7,79 (1H, d, J = 8 Hz), 8,57 (1H, d, J = 8 Hz), 9,30 (1H, s ancho), 10,57 (1H, s ancho), 11,63 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 3
25 Una mezcla de 0,19 g de ácido 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico, 0,15 g de cloruro de tionilo y 5 ml de hexano se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 0,14 g de cloruro de 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo. A una mezcla de 0,22 g de N-(2-aminobenzoil)-N'etoxicarbonilhidrazina y 10 ml de piridina se le añadieron 0,14 g del cloruro de 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5carbonilo resultante y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de
30 reacción, y los precipitados depositados se recogieron por medio de filtración para obtener 0,23 g del presente imagen43
El presente compuesto (3) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 1,20 (3H, t, J = 8 Hz), 4,10 (2H, c, J = 8 Hz), 4,19 (3H, s), 7,17 (1H, s), 7,28 35 (1H, t, J = 8 Hz), 7,60 (1H, t, J = 8 Hz), 7,79 (1H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 9,02 (1H, s ancho), 10,41 (1H, s ancho), 11,50 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 4
40 Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,06 g de cloroformiato de etilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,08 g del presente compuesto (4) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (4) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 0,96 - 1,26 (3H, m), 2,16 (3H, s), 3,90 - 4,12 (2H, m), 7,38 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,25 (1H, s ancho), 10,14
5 (1H, s ancho), 10,37 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 5
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol10 5-carboxamida, 0,05 g de cloroformiato de metilo y 10 ml de piridina, se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para
El presente compuesto (5)
15 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 3,62 (3H, s), 7,39 (1H, s), 7,50 (1H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,70 (1H, s), 9,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,31 (1H, s ancho), 10,17 (1H, s ancho), 10,38 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 6
20 Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,05 g de cloroformiato de isopropilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para imagen44 imagen45
El presente compuesto (6) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 0,97 - 1,31 (6H, m), 2,16 (3H, s), 4,68 - 4,89 (1H, m), 7,38 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,18 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho), 10,37 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 7
Una mezcla de 0, 22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-carboxamida, 0,05 g de cloruro de ciclopropanocarbonilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura 35 ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,20 g del presente compuesto (7) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (7) RMN H1 (DMSO -d6, TMS) δ (ppm): 0,57 -0,82 (4H, m), 1,63 -1,73 (1H, m), 2,16 (3H, s), 7,43 (1H, s), 7,54 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,74 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 10,19 (2H, s ancho),
5 10,40 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 8
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol10 5-carboxamida, 0,07 g de cloruro de benzoilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener imagen46
El presente compuesto (2)
15 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 7,48 - 7,69 (5H, m), 7,77 (1H, s), 7,90 - 7,96 (3H, m), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,55 (1H, d, J = 4 Hz), 10,36 (1H, s ancho), 10,42 (1H, s ancho), 10,60 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 9
20 Una mezcla de 0, 22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-carboxamida, 0,07 g de cloruro de 4-morfolincarbonilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración
25 El presente compuesto (9) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 3,22 - 3,42 (4H, m), 3,53 - 3,63 (4H, m), 7,44 (1H, s), 7,53 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 3 Hz, (1H, s) 7,77 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 8,78 (1H, s ancho), 9, 88 (1H, s ancho), 10,33 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 10
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,06 g de cloruro de N,N-dimetilcarbamoilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración
35 para obtener 0,13 g del presente compuesto (10) de fórmula: El presente compuesto (10) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,14 (3H, s), 2,86 (6H, s), 7,42 (1H, s), 7,52 (1H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,82 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48 - 8,58 (2H, m), 9,32 (1H, s ancho), 10,31 (1H, s ancho) imagen47 imagen6
5 Ejemplo de Preparación 11
Una mezcla de 0,22 q de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,06 g de cloroformiato de N-propilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2
10 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para
El presente compuesto (11) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 0,66 - 0,98 (3H, m), 1,37 - 1,66 (2H, m), 2,16 (3H, s), 3,83 - 4,08 (2H, m), 7,38
15 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,26 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho), 10,37 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 12
20 Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,05 g de isocianato de etilo y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para
25 El presente compuesto (12) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,12 (3H, t, J = 6 Hz), 2,18 (3H, s), 3,76 (2H, c, J = 6 Hz), 6,34 (1H, m), 7,48 (1H, s), 7,54 (1H, s), 7,65-7,69 (2H, m), 7,74 (1H, s ancho), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,99 (1H, s ancho), 10,34 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 13
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,07 g de isocianato de fenilo y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y los precipitados depositados se recogieron por medio de filtración
35 para obtener 0,12 g del presente compuesto (13) de fórmula: imagen48 imagen49 imagen6
El presente compuesto (13) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 6,93 - 7,00 (2H, m), 7,21 - 7,31 (2H, m), 7,40 - 7,47 (2H, m), 7,51 (1H, s), 7,54 - 7,58 (1H, m), 7,66 (1H, dd, J = 3 Hz,4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz),
5 8,73 (1H, s ancho), 10,18 (1H, s ancho), 10,40 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 14
Una mezcla de 0,24 g de N-(2-metilaminobenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina, 0,31 g de cloruro de 1-(3-cloro-210 piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,20
El presente compuesto (14)
15 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 1,06 - 1,27 (3H, m), 3,18 (3H, s), 4,01 - 4,16 (2H, m), 6,34 (1H, s), 7,31 - 1,37 (1H, m), 7,53 - 7,61 (3H, m), 7,71 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 8,31 (1H, d, J = 8 Hz), 8,62 (1H, d, J = 4 Hz) 9,33 (1H, s ancho), 10,44 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 15
20 Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,05 g de cloruro de etanosulfonilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para
25 El presente compuesto (15) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,20 (3H, t, J = 8 Hz), 2,18 (3H, s), 3,02 (2H, c, J = 8 Hz), 7,39 (1H, s), 7,57 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,68 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,95 (1H, s ancho), 10,41 (1H, s ancho), 10,57 (1H, s ancho) 30 Ejemplo de Preparación 16
Una mezcla de 0,22 g de N-4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,05 g de cloruro de N,N-dimetilsulfamoilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente 35 durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,14 g del presente compuesto (16) de fórmula: imagen50 imagen51 imagen6 imagen52
El presente compuesto (16) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 2,71 (6H, s), 7,28 (1H, s), 7,57 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,75 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,31 (1H, s), 10,42 (1H, s ancho), 10,51 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 17
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 10 mL de ácido fórmico y 5 ml de anhídrido acético preparado enfriando con hielo se agitó a 10 temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se
El presente compuesto (17) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 7,43 (1H, s), 7,56 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8H2,4 Hz), 7,73 (1H, s), 15 8,05 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 10,13 (1H, s ancho), 10,39 (1H, s ancho), 10,46 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 18
20 Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,05 g de cloruro de propionilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,15 g del presente compuesto (18) de fórmula: imagen6
25 El presente compuesto (18) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,04 (3H, t, J = 3 Hz), 2,13 (5H, m), 7,44 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 3 Hz,4 Hz), 7,74 (1H, s), 5,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,91 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho), 10,36 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 19
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,05 g de cloroformiato de n-butilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para
35 obtener 0,19 g del presente compuesto (19) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (19) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 0,79 - 0,94 (3H, m), 1,22 - 1,40 (2H, m), 1,46 - 1,62 (2H, m), 2,17 (3H, s), 3,92 4,13 (2H, m), 7,37 (1H, s), 7,56 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,70 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d,
5 J = 4 Hz), 9,25 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho), 10,37 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 20
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol10 5-carboxamida, 0,05 g de cloroformiato de alilo y 10 ml de piridina, se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,23
El presente compuesto (20)
15 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 4,43 - 4,60 (2H, m), 5,21 (1H, d, J = 6 Hz), 5,33 (1H, d, J = 8 Hz), 5,86 - 6,00 (1H, m), 7,39 (1H, s), 7,56 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,70 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,39 (1H, s ancho), 10,18 (1H, s ancho), 10,38 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 21
20 Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil] -1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil1H-pirazol-5-carboxamida, 0,05 g de cloroformiato de metilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la disolución de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante
25 El presente compuesto (21) RMN H1 (DMSC-d6, TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 3,06 (3H, s), 3,33 (3H, s), 7,07 (1H, s), 7,45 (1H, s), 7,68 (1H, s), 7,69 (1H, dd, J = 8 Hz,4H2), 8,24 (1H, d, J = 8 Hz), 3,55 (1H, d, J = 4 Hz), 9,11 (0,6H, s ancho), 10,20 (1H, s ancho), 10,54 (0,4H, s ancho) 30 Ejemplo de Preparación 22
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,05 g cloruro de de N,N-dietilcarbamoilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente 35 durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,19 g del presente compuesto (22) de fórmula: imagen53 imagen54 imagen6
El presente compuesto (22) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,06 (6H, t, J = 6 Hz), 2,14 (3H, s), 3,26 (4H, c, J = 5 Hz), 7,42 (1H, s), 7,52 (1H, s), 7,68 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,82 (1H, s), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48 (1H, s ancho), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,84
5 (1H, s ancho), 10,35 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 23
Una mezcla de 0, 22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H10 pirazol-5-carboxamida, 0,10 g de cloruro de N-metil-N-fenilcarbamoilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante
El presente compuesto (23)
15 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 3,08 (3H, s), 7,10 - 7,45 (6H, m), 7,53 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,76 (1H, s), 8,14 (1H, s ancho), 8,20 (1H, d, J = 5 Hz), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,97 (1H, s ancho), 10,32 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 24
20 Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-8-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,15 g de cloruro de N,N-difenilcarbamoilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración
25 El presente compuesto (24) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 6,77 (1,H, t, J = 8 Hz), 6,81 (1H, t, J = 8 Hz), 7,05-7,39 (9H, m), 7,52 (1H, s), 7,64 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,72 (1H, s), 8,13 (1H, s ancho), 8,19 (1H, d, J = 8 Hz) 8,47 (1H, d, J = 4 Hz), 10,08 (1H, s ancho), 10,34 (1H, s ancho) 30 Ejemplo de Preparación 25
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,07 g de hidrocloruro de cloruro de picolinoilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente 35 durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,16 g del presente compuesto (25) de fórmula: imagen55 imagen56 imagen6 imagen57
El presente compuesto (25) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 7,50 - 7,59 (2H, m), 7,63 - 7,71 (3H, m), 7,77 - 7,88 (1H, m), 8,05 (1H, s), 3,06 (1H, s), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,5 (1H, d, J = 4 Hz), 8,70 (1H, d, J = 4 Hz), 10,35 - 10,70 (2H, m)
5 Ejemplo de Preparación 26
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,07 g de cloroformiato de fenilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 10 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para
El presente compuesto (26) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,17 (3H, s), 7,13-7,69 (9H, m), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz) 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,95 15 (1H, s ancho), 10,43 (1H, s ancho), 10,45 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 27
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol
20 5-carboxamida, 0,04 g de acetilo cloruro de y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,22 g del presente compuesto (27) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (27)
25 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,39 (3H, s), 2,16 (3H, s), 7,4 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,73 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4Hs), 9,94 (1H, s ancho), 10,17 (1H, s ancho), 10,38 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 28
30 Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,06 g de cloruro de trimetilacetilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,25 g del presente compuesto (28) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (28) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,17 (9H, s), 2,15 (3H, s), 7,46 (1H, s), 7,54 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 3 Hz,4 Hz), 7,76 (1H, s), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,66 (1H, s ancho), 10,01 (1H, s ancho), 10,32 (1H, s
5 ancho)
Ejemplo de Preparación 29
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol10 5-carboxamida, 0,05 g de clorotiolformiato de metilo de fórmula: imagen6
y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,10 g del presente compuesto (29) de fórmula: imagen6
15 El presente compuesto (29) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,03-2,34 (6H, m), 7,40 (1H, s), 7,58 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,84 (1H, s ancho), 10,41 (1H, s ancho), 10,56 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 30
20 Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,09 g de cloruro de 3-metilbenzoilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para
25 El presente compuesto (30) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 2,30 (3H, s), 7,40 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,58 (1H, s), 7,65 - 7,73 (4H, m), 7,77 (1H, s), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 10,35 (1H, s ancho), 10,41 (1H, s ancho), 10,54 (1H, s ancho) 30 Ejemplo de Preparación 31
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,09 g de cloruro de 4-metoxibenzoilo y 10 mi de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,09 g del presente compuesto (31) de fórmula: imagen58 imagen6
El presente compuesto (31)
5 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 3,83 (3H, s), 7,04 (2H, d, J = 8 Hz), 7,55 (1H, s), 7,58 (1H, s), 7,69 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,77 (1H, s), 7,90 (2H, d,8 Hz), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (H, d, J = 4 Hz), 10,28 (1H, s ancho), 10,41 (1H, s ancho), 10,45 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 32
10 Una mezcla de 0,18 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-3-trifluorometil-1H-pirazol-5carboxamida, 0,06 ml de cloroformiato de etilo y 1 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se añadieron sucesivamente agua y tolueno a la mezcla de reacción, y la mezcla se concentró a presión reducida. El residuo resultante se mezcló con éter metil terc-butílico y agua, la mezcla se separó en capas, la capa orgánica
15 resultante se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de imagen59
El presente compuesto (32)
20 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,26 (3H, m ancho), 2,21 (3H, s), 4,18 (2H, c ancho, J = 7 Hz), 6,88 (1H, s ancho), 7,17 (1H, t, J = 8 Hz), 7,28 - 7,39 (4H, m), 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 3,05 (1H, s ancho), 8,43 (1H, d, J = 4 Hz), 9,73 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 33
25 Una mezcla de 0,21 g de N-[2-cloro-6-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5carboxamida, 0,06 ml de cloroformiato de etilo y 5 ml de piridina, se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con 2 mol/L de ácido clorhídrico, una disolución acuosa
30 saturada de bicarbonato de sodio y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna imagen60
El presente compuesto (33)
35 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,28 (3H, t, J = 7 Hz), 4,21 (2H, g, J = 7 Hz), 6,76 (1H, s ancho), 7,23-7,30 (2H, m), 7,42 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,50 (1H, d, J = 8 Hz), 7,55 (1H, d, J = 8 Hz), 7,85 (1H, s ancho), 7,90 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,47 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,16 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 34 40
Una mezcla de 0,30 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5carboxamida, 0,20 ml de cloroformiato de metilo, 0,09 ml de trietilamina, 20 ml de acetonitrilo y 10 ml de N,Ndimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,13 g del presente compuesto (34) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (34)
10 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,14 (3H, s), 3,61 (3H, s ancho), 7,33 (1H, s), 7,37 (1H, s ancho), 7,53 (1H, s ancho), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,16 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,29 (1H, s ancho), 10,15 (1H, s ancho), 10,22 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 35
15 Una mezcla de 0,30 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5carboxamida, 0,09 ml de cloroformiato de etilo y 3 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas, y se concentró a presión reducida. Se añadieron agua y tolueno al residuo resultante, la mezcla se filtró, la torta del filtro resultante se mezcló con éter metil terc-butílico y agua, y la mezcla se separó en capas. La capa orgánica se
20 lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para imagen61
El presente compuesto (35)
25 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,18 (3H, m ancho), 2,14 (3H, s), 4,06 (2H, m ancho), 7,34 (1H, s), 7,37 (1H, s ancho), 7,53 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,16 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,24 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho), 10,21 (1H, s ancho)
Ejemplos de Preparación 36 y 37
30 A una disolución de 0,30 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida en 10 ml de acetonitrilo se añadieron 0,10 ml de cloroformiato de metilo y 0,09 ml de trietilamina, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, y se añadieron 0,10 ml de cloroformiato de metilo a la mezcla, seguido de agitación adicional a lo largo de 3 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se
35 extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,16 g del imagen62
40 El presente compuesto (36) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 3,76 (6H, s), 7,23 - 7,27 (3H, m), 7,30 - 7,40 (2H, m), 7,43 - 7,47 (2H, m), 8,84 (1H, s ancho), 9,29 (1H, s ancho) imagen6
El presente compuesto (37) 5 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 3,68 (3H, s ancho), 7,44 (1H, s ancho), 7,53-7,72 (6H, m), 9,35 (1H, s ancho), 10,23 (1H, s ancho), 10,32 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 38
10 Una mezcla de 0,30 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5carboxamida, 2 ml de piridina y 0,09 ml de cloroformiato de etilo se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, y se concentró a presión reducida. Se añadieron agua y tolueno al residuo resultante, y la mezcla se filtró. La torta del filtro se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,22 g del presente compuesto (38) de fórmula: imagen6
15 El presente compuesto (38) RMN H1 (DMSO - d6) δ (ppm): 1,19 (3H, m ancho), 2,15 (3H, s), 4,05 (2H, m ancho), 7,37 (1H, s), 7,49 - 7,66 (6H, m), 9,22 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho), 10,25 (1H, s ancho)
20 Ejemplo de Preparación 39
Una mezcla de 0,18 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-3-trifluorometil-1H-pirazol-5carboxamida, 0,05 ml de cloroformiato de metilo y 1 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y se añadió tolueno, seguido de concentración a presión reducida. El 25 residuo resultante se mezcló con éter metil terc-butílico y agua, la mezcla se separó en capas, y la capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó con sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para imagen63
30 El presente compuesto (39) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 3,75 (3H, s ancho), 6,86 (1H, s ancho), 7,19 (1H, t, J = 8 Hz), 7,27 (1H, s), 7,34 - 7,40 (3H, m), 7,87 (1H, dd, J = 8 Hz, 1, 5 Hz), 7,97 (1H, s ancho), 8,45 (1H, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,60 (1H, s ancho)
35 Ejemplo de Preparación 40
Una mezcla de 0,30 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5carboxamida, 0,09 ml de cloroformiato de metilo y 3 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se añadieron sucesivamente agua y tolueno a la mezcla de reacción, seguido de concentración a presión reducida. 40 El residuo resultante se mezcló con acetato de etilo y agua, la mezcla se separó en capas, y la capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se
concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,20 g del presente compuesto (40) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (40)
5 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,17 (3H, s), 3,62 (3H, s ancho), 7,25 (1H, d, J = 2 Hz), 7,40 (1H, s ancho), 7,52 (1H, d, J = 2 Hz), 7,56 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,86 (1H, d, J = 2 Hz), 8,11 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,48 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,31 (1H, s ancho), 10,11 (1H, s ancho), 10,13 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 41
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5, la N-[4,6-dimetil-2-(hidrazinocarbonil) fenil]-1-(3-cloro-2piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]imagen64
15 El presente compuesto (41) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 2,29 (3H, s), 3,55 - 3,68 (3H, m), 7,19 - 47,25 (2H, m), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,23 (1H, s ancho), 9,98 (1H, s ancho), 10,22 (1H, s ancho)
20 Ejemplo de Preparación 42
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10,la N-[4,6-dimetil-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2piridinil)-3-trifluorofluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (42) de
25 fórmula: imagen6
El presente compuesto (42) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 2,31 (3H, s), 2,86 (6H, s), 7,14 - 7,27 (2H, m), 7,65 - 7,70 (1H, m), 7,82 (1H, s), 5,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48 (1H, s ancho), 6,53 (1H, d, J = 4 Hz) 9,65 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s
30 ancho)
Ejemplo de Preparación 43
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5, la N-[6-bromo-2-(hidrazinocarbonil)-4-metilfenil]-1-(3-cloro
35 2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (43) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (43) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,35 (3H, s), 3,53 - 3 - 65 (3H, m), 7,35 (1H, s), 7,65 (1H, dd, J = 8 Hz), 7,68 7,70 (1H, m), 7,76 (1H, s), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 3,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,27 (1H, s ancho), 10,04 (1H, s ancho),
5 10,47 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 44
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10, la N-[6-bromo-2-(hidrazinocarbonil)-4-metilfenil]-1-(3
10 cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (44) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (44) 15 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,34 (3H, s), 2,84 (6H, s), 7,90 (1H, s), 7,62 - 7,70 (2H, m), 7,83 (1H, s), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz) 8,48 (1H, s ancho), 8,51 - 8,56 (1H, m), 9,69 (1H, s ancho), 10,42 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 45
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5, la N-[3-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]imagen65
El presente compuesto (45)
25 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,67 - 3,79 (3H, m), 7,37 - 7,47 (2H, m), 7,69 - 7,74 (1H, m), 7,82 - 7,88 (2H, m), 8,25 - 8,33 (1H, m), 8,57 (1H, d, J = 9 Hz), 9,71 (1H, s ancho), 9,83 (1H, s ancho), 10,56 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 46
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10, la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (46) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (46) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,90 (6H, s), 7,57 (1H, d, J = 8 Hz), 7,68 - 7,70 (1H, m), 7,73 (1H, dd, 8 Hz, 4 Hz), 7,81 (1H, s), 8,18 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, d, J = 8 Hz), 8,57 (1H, d, J = 4 Hz), 8,83 (1H, s ancho), 10,36 (1H,
5 s ancho), 11,27 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 47
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5, la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-210 piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]
El presente compuesto (47) RMN H1 (DMSO)-d6, TMS) δ (ppm): 3,64-3,71 (3H, m), 7,59 (1H, s), 7,63 (1H, d, J = 8 Hz), 7,72 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 15 Hz), 7,86 (1H, s), 8,12 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, d, J = 8 Hz), 8,58 (1H, d, J = 4 Hz), 9,51 (1H, s ancho), 10,75 (1H, s ancho), 11,68 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 48
20 Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,04 g de cianato de sodio, 0,5 ml de ácido acético y 5 ml de cloroformo se agitó enfriando con hielo a lo largo de 4 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo resultante se lavó
25 El presente compuesto (48) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 5,97 (2H, s ancho), 7,52 - 7,54 (2H, m), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,70 (1H, s), 7,76 (1H, s ancho), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 10,01 (1H, s ancho), 10,39 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 49
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil-1-(3cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (49) de
35 fórmula: imagen66 imagen67 imagen6
El presente compuesto (49) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,40 - 3,70 (3H, m), 7,03 - 7,69 (2H, m), 7,76 (1H, s), 8,16 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,33 (1H, s ancho), 10,23 (1H, s ancho), 10,63 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 50
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[4,6-diyodo-2(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-210 (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (50) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (50) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,55 - 3,65 (3H, m), 7,65 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,75 - 7,82 (2H, m), 8,20 (1H, 15 d, J = 8 Hz), 8,39 (1H, s), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,31 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho), 10,59 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 51
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol20 5-carboxamida, 0,05 g de isotiocianato de metilo y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración
El presente compuesto (51)
25 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,20 (3H, s), 2,85 (3H, d, J = 4 Hz), 7,57 (1H, s), 7,60 - 7,63 (2H, m), 7,68 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,72 (1H, s ancho), 8,24 (1H, d, J = 8 Hz), 8,57 (1H, d, J = 4 Hz), 9,13 (1H, s ancho), 10,31 (1H, s ancho), 10,42 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 52
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[5-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-(4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (52) de fórmula: imagen68 imagen69
El presente compuesto (52) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,60 - 3,77 (3H, m), 7,40 (1H, d, J = 8 Hz), 7,57 (1H, s), 7,74 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,85 (1H, d, J = 8 Hz), 8,22 (1H, s), 8,31 (1H, d, J = 8 Hz), 8,59 (1H, d, J = 4 Hz), 9,49 (1H, s ancho), 10,77 (1H, s ancho), 12,04 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 53
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[2-(hidrazinocarbonil)-4-metilfenil]1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-610 metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (53) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (53) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,32 (3H, s), 3,60 - 3,72 (3H, m), 7,37 (1H, d, J = 8 Hz), 7,55 (1H, s), 7,65 (1H, 15 s), 7,73 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,02 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, d, J = 8 Hz), 8,57 (1H, d, J = 4 Hz), 9,43 (1H, s ancho), 10,64 (1H, s ancho), 11,72 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 54
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10 excepto que se utilizó N-[2-(hidrazinocarbonil)-4metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (54) de fórmula: imagen6
25 El presente compuesto (54) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,31 (3H, s), 2,91 (6H, s), 7,29 - 7,34 (1H, m), 7,48 - 7,51 (1H, m), 7,70 - 7,79 (2H, m), 8,04 - 8,09 (1H, m), 8,26 - 8,33 (1H, m), 8,55 - 8,60 (1H, m), 8,75 (1H, s ancho), 10,24 (1H, s ancho), 11,30 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 55
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[2-(hidrazinocarbonil)-3-metilfenil]1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (55) de
35 fórmula: imagen6
El presente compuesto (55) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,32 (3H, s), 3,62 - 3,75 (3H, m), 7,12 (1H, d, J = 8 Hz), 7,31 (1H, t, J = 8 Hz), 7,61 (1H, d, J = 8 Hz), 7,68 - 7,73 (1H, m), 7,80 (1H, s), 8,27 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56 (1H, d, J = 4 Hz), 9,59 (1H, s
40 ancho, 9,66 (1H, s ancho), 10,30 (1H, s ancho) Ejemplo de Preparación 56
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que N-[4,6-dicloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3 cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (56) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (56) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,45 - 3,66 (3H, m) 7,51 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,76 (1H, s), 10 7,94 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,37 (1H, s ancho), 10,27 (1H, s ancho), 10,64 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 57
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10 excepto que se utilizó N-[4,6-dicloro-2(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (57) de fórmula: imagen6
20 El presente compuesto (57) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,85 (6H, s), 7,58 (1H, s), 7,64-7,70 (1H, m), 7,85 (1H, s), 7,90 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 8,58 (1H, s ancho), 9,91 (1H, s ancho), 10,59 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 58
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10 excepto que se utilizó N-[4,6-dibromo-2(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (58) de fórmula: imagen6
30 El presente compuesto (58) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,84 (6H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,74 (1H, s), 7,83 (1H, s), 8,13 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52-8,57 (2H, m), 9,88 (1H, s ancho), 10,60 (1H, s ancho)
35 Ejemplo de Preparación 59
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[6-bromo-4-cloro-2(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el
40 presente compuesto (59) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (59) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,55 - 3,65 (3H, m), 7,54 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,76 (1H, s), 8,06 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,36 (1H, s ancho), 10,23 (1H, s ancho), 10,64 (1H, s
5 ancho)
Ejemplo de Preparación 60
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10 excepto que se utilizó N-[6-bromo-4-cloro-210 (hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el imagen70
El presente compuesto (60)
15 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,84 (6H, s), 7,62 (1H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,83 (1H, s) 8,02 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 - 8,57 (2H, m), 9,87 (1H, s ancho), 10,60 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 61
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10 excepto que se utilizó N-[4,6-diyodo-2(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (61) de fórmula: imagen6
25 El presente compuesto (61) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,83 (6H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,82 (1H, s), 7,88 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, s), 8,48 (1H, s ancho), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,78 (1H, s ancho), 10,55 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 62
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10 excepto que se utilizó N-[5-cloro-2(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (62) de fórmula : imagen6
El presente compuesto (62) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,91 (6H, s), 7,33 - 7,48 (1H, m), 7,67 - 7,81 (3H, m), 8,24 - 8,35 (2H, m), 8,56 - 8,63 (1H, m), 8,80 (1H, s ancho), 10,38 (1H, s ancho), 11,57 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 63
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[2-(hidrazinocarbonil)-5-metilfenil]1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-610 metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (63) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (63) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,32 (3H, s), 3,60 -3,69 (3H, m), 7,09 (1H, d, J = 8 Hz), 7,54 (1H, s), 7,71 15 7,79 (2H, m), 8,06 (1H, s), 8,30 (1H, d, J = 8 Hz), 8,58 (1H, d, J = 4 Hz), 9,41 (1H, s ancho), 10,64 (1H, s ancho), 12,19 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 64
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10 excepto que se utilizó N-[2-(hidrazinocarbonil)-5metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (64) de fórmula: imagen6
25 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,31 (3H, s), 2,90 (6H, s), 7,07 (1H, d, J = 8 Hz), 7,64 - 7,68 (2H, m), 7,74 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,07 (1H, s), 8,31 (1H, d, J = 8 Hz), 8,58 (1H, d, J = 4 Hz), 8, 67 (1H, s ancho), 10,28 (1H, s ancho), 11,82 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 65
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 3 excepto que se utilizó N-(2-amino-5-cloro-3-metilbenzoil)N'-metoxicarbonilhidrazina en lugar de N-(2-aminobenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina para obtener el presente compuesto (65) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (65) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,25 (3H, s) 3,59 (3H, s) 4,13 (3H, s), 7,40 (1H, s), 7,44 (1H, s), 7,59 (1H, s), 9,26 (1H, s ancho), 10,11 (1H, s ancho), 10,17 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 66
Una mezcla de 0,28 g de N-[1-cloro-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5carboxamida, 0,06 g de cloroformiato de metilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. 10 Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,08 g del presente compuesto (66) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (66) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,60 - 3,68 (3H, m), 7,35 - 7,43 (1H, m), 7,60 - 7,85 (3H, m), 8,12 - 8,28 (3H, 15 m), 8,52 - 8,60 (2H, m), 9,35 (1H, s ancho), 10,32 (1H, s ancho), 10,76 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 67
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 66 excepto que se utilizó N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2
20 naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-(1-cloro-3-(hidrazinocarbonil)-2naftil-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (67) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (67)
25 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,58 - 3,69 (3H, m), 7,34 - 7,44 (1H, m), 7,60 - 7,85 (3H, m), 8,10 - 8,28 (3H, m), 8,50 - 8,62 (2H, m), 9,33 (1H, s ancho) 10,28 (1H, s ancho), 10,78 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 68
30 Una mezcla de 0,30 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,45 g de carbazato de metilo y 10 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. En la mezcla de reacción, se vertieron 30 ml de agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a
35 cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,14 g del presente compuesto (68) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (68) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,44 - 3,66 (3H, m), 7,45 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 3 Hz, 4 Hz), 7,65 (1H, s), 8,14 - 8,18 (2H, m), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,36 (1H, s ancho), 10,26 (1H, s ancho), 10,55 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 69
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-610 metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (69) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (69) RMN H1 (DMSO - d6) δ (ppm): 2,33 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,36 (2H, s), 7,52 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,58 (1H, s), 15 7,81 (1H, d, J = 8 Hz), 8,06 (1H, t, J = 8 Hz), 8,46 (1H, d, J = 4 Hz), 9,33 (1H, s ancho), 10,19 (1H, s ancho), 10,34 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 70
20 Una mezcla de 0,30 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-bromo-6-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,45 g de carbazato de metilo y 10 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. En la mezcla de reacción, se vertieron 30 ml de agua y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a
25 imagen71
El presente compuesto (70) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,48 - 3,62 (3H, m), 7,41 (1H, s), 7,53 - 7,62 (2H, m), 8,05 (1H, s), 8,16 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,36 (1H, s ancho), 10,21 (1H, s ancho), 10,48 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 71
Una mezcla de 0,30 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-bromo-6-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,45 g de carbazato de metilo y 10 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas.
35 En la mezcla de reacción, se vertieron 30 ml de agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,17 g del presente compuesto (71) de fórmula: El presente compuesto (71) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,39 (3H, s), 3,56 - 3,64 (3H, m), 7,32 - 7,44 (2H, m), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,65 - 7,71 (1H, m), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,27 (1H, s ancho), 10,01 (1H, s ancho), 10,31 imagen6
5 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 72
Una mezcla de 0,21 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,9 g de
10 carbazato de metilo y 10 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en
15 El presente compuesto (72) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,44 - 3,65 (3H, m), 7,40 - 7,54 (3H, m), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,68 (1H, d, J = 8 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,29 (1H, s ancho), 10,11 (1H, s ancho), 10,39 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 73
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1
25 El presente compuesto (73) RMN H1 (DMSO - d6) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 3,61 (3H, s), 7,37 (1H, s), 7,49 - 7,55 (3H, m), 9,31 (1H, s ancho), 10,22 (1H, s ancho), 10,30 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 74
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 6-bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Himagen72 imagen73 imagen74
35 El presente compuesto (74) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 3,56 - 3,65 (3H, m), 7,47 - 7,55 (1H, m), 7,62 - 7,75 (3H, m), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,31 (1H, s ancho), 10,17 (1H, s ancho), 10,38 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 75
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-6-yodo-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)imagen75
10 El presente compuesto (75) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,12 (3H, s), 3,55 - 3,66 (3H, m), 7,63 - 7,72 (3H, m), 7,83 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,28 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho), 10,35 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 76
15 Una mezcla de 0,18 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4carboxamida, 45 mg de cloroformiato de metilo, 68 mg de piridina y 5 ml de acetonitrilo se preparó enfriando con hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 0,5 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y
20 se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para imagen76
El presente compuesto (76)
RMN H1 (DMSO - d6) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 3,37 - 3,67 (6H, m), 7,37 (1H, s ancho), 7,42 - 7,52 (4H, m), 7,60 (1H, d, 25 J = 8 Hz), 8,13 (1H, s), 9,28 - 9,37 (2H, m), 10,13 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 77
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación (76) excepto que se utilizó N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-630 metilfenil]-5-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]imagen77
El presente compuesto (77)
RMN H1 (DMSO - d6) δ (ppm): 2,17 (3H, s), 3,46 - 3,62 (3H, m), 3,94 (3H, s), 7,32 - 7,41 (4H, m), 7,44 - 7,46 (1H, m), 35 7,50 (1H, s), 8,36 (1H, s), 9,30 - 9,34 (2H, m), 10,17 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 78
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)40 1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metoxi-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2- [3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5
il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener el presente compuesto (78) de fórmula: El presente compuesto (78) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,56 - 3,64 (3H, m), 3,77 - 3,80 (3H, m), 7,12 (1H, s ancho), 7,32 (1H, s ancho), 7,38 (1H, s ancho), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,15, (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,28 (1H, s ancho), 9,95 (1H, s ancho), 10,07 (1H, s ancho) imagen6
5 Ejemplo de Preparación 79
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-yodo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]10
El presente compuesto (79) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,56-3,64 (3H, m), 7,43 (1H, s), 7,53 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 8,128,19 (2H, m), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,34 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho), 10,47 (1H, s ancho)
15 Ejemplo de Preparación 80
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirazol-5-il]-8-metoxi-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-820
El presente compuesto (80) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,52-3,64 (3H, m)3,74 (3H, s), 7,07-7,14 (1H, m), 7,21 (1H, d, J = 8 Hz), 7,317,42 (2H, m), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,21 (1H, s ancho), 9,87
25 (1H, s ancho), 9,92 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 81
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)30 1H-pirazol-5-il]-8-trifluorometil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]imagen78 imagen79 imagen80
El presente compuesto (81) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,46-3,69 (3H, m), 7,41 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,68 (1H, t, J = 8 Hz), 7,77-7,87 (1H, m), 7,90-7,97 (1H, m), 8,14 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48 (1H, d, J = 4 Hz), 9,32 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho), 10,48 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 82
A una mezcla de 0,25 g de 3-cloro-2-(3-trifluorometil-1H-1,2,4-triazol-1-il)piridina y 5 ml de tetrahidrofurano se le añadieron gota a gota 0,50 ml de una disolución 2,0 M de diisopropilamiduro de litio en heptano/tetrahidrofurano/etilbenceno a -78°C y la mezcla se agitó a -78°C durante 15 minutos. Se introdujo en la 10 mezcla dióxido de carbono a un ritmo tal que la temperatura interna se mantuvo a -60°C o menos y, una vez que la mezcla viró a color amarillo, la mezcla se agitó adicionalmente a -78°C durante 10 minutos. La temperatura de la mezcla de reacción se elevó a la temperatura ambiente, seguido de concentración. Se añadió una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio para ajustar el pH de la capa acuosa de 10 a 12, las capas se separaron, y la capa orgánica se extrajo con una disolución acuosa 0,5 N de hidróxido de sodio. Las capas acuosas se combinaron, y se
15 lavaron con cloroformo, y se añadió ácido clorhídrico 2 N de manera que el pH de la capa acuosa pasó a ser de aproximadamente 3, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida para obtener 0,13 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-1,2,4-triazol-5carboxílico bruto de fórmula: imagen6
20
Una mezcla de 0,13 g del ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-1,2,4-triazol 5-carboxílico bruto resultante y 0,10 ml de cloruro de tionilo se calentó a reflujo en 10 ml de acetonitrilo durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y se concentró a presión reducida, el residuo resultante se disolvió en 10 ml 25 de acetonitrilo, se añadieron 0,11 g de N-(2-amino-5-cloro-3-metilbenzoil)-N'-metoxicarbonilhidrazina y 0,10 ml de diisopropiletilamina, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para
30 imagen81
El presente compuesto (82) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,31 (3H, s), 3,64 (3H, s), 7,40 (1H, s), 7,60 (1H, s), 7,90 (1H, s ancho), 8,77 (1H, d, J = 7 Hz), 9,33 (1H, s ancho), 9,50 (1H, s ancho), 10,27 (1H, s ancho), 10,44 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 83
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1imagen82
El presente compuesto (83) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,37 (3H, t, J = 7 Hz), 2,26 (3H, s), 3,60 (3H, s), 4,55 (2H, c, J = 7 Hz), 7,41 (2H, s), 7,58 (1H, s), 9,26 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho), 10,18 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 84
5 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 76 excepto que se utilizó 1-terc-butil-N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-5-(2-clorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida para obtener el presente compuesto
(84) de fórmula:
10 El presente compuesto (84) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,39 (9H, s), 2,05 (3H, s), 3,47-3,62 (3H, m), 7,36-7,53 (6H, m), 8,10 (1H, s), 9,19-9,26 (2H.m), 10,12 (1H, s ancho) imagen6
15 Ejemplo de Preparación 85
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirazol-5-il]-7-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]
20 El presente compuesto (85) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,17 (3H, s), 3,60-3,65 (3H, m), 7,35-7,43 (2H, m), 7,54 (1H, d, J = 8 Hz), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,28 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho), 10,41 (1H, s ancho) 25 Ejemplo de Preparación 86
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-isopropil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-630 metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (86) de fórmula: imagen83 imagen6
El presente compuesto (86)
RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,43 (6H, d, J = 6 Hz), 2,26 (3H, s), 3,60 (3H, s), 5,41-5,45 (1H, m), 7,35 (1H, s), 7,40 35 (1H, s), 7,59 (1H, s), 9,26 (1H, s ancho), 10,10 (1H, s ancho), 10,17 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 87
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)40 1H-pirazol-5-il]-5,8-dicloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8
cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener el presente compuesto (87) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (87) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,50-3,68 (3H, m), 7,47 (1H, s), 7,52-7,65 (3H, m), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,43 (1H, s ancho), 10,17 (1H, s ancho), 10,47 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 88
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirazol-5-il]-5-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]10
El presente compuesto (88) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,09 (3H, s), 3,51-3,68 (3H, m), 7,31-7,45 (3H, m), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,19 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,43 (1H, s ancho), 10,04 (1H, s ancho), 10,13 (1H, s ancho)
15 Ejemplo de Preparación 89
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-terc-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-620 metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (89) de fórmula: imagen84 imagen6
El presente compuesto (89) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,67 (9H, s), 2,28 (3H, s), 3,64 (3H, s), 7,11 (1H, s), 7,42 (1H, s), 7,55 (1H, s), 9,29 (1H, 25 s ancho), 10,18 (1H, s ancho), 10,23 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 90
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6
30 metilfenil]-1-terc-butil-5-trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (90) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (90) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,69 (9H, s), 2,26 (3H, s), 3,57 (H3,s), 7,43 (1H, s), 7,62 (1H, d, J = 2 Hz), 7,82 (1H, d, J = 2 Hz), 9,30 (1H, s ancho), 10,23 (1H, s ancho), 10,56 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 91
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloroimagen85
10 El presente compuesto (91) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 3,55-3,67 (3H, m), 7,25-7,45 (3H, m), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,94-7,97 (1H, m), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48-8,53 (1H, m), 9,25 (1H, s ancho), 10,04 (1H, s ancho), 10,20 (1H, s ancho)
15 Ejemplo de Preparación 92
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 8-bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8
20 El presente compuesto (92) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,45-3,67 (3H, m), 7,34-7,44 (2H, m), 7,53 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,84 (1H, d, J = 8 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,29 (1H, s ancho), 10,08 (1H, s ancho), 10,42 (1H, s ancho) 25 Ejemplo de Preparación 93
Una mezcla de 0,20 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2carboxamida, 0,05 g de cloroformiato de metilo y 0,07 ml de piridina en N, N-dimetilformamida se agitó a temperatura 30 ambiente durante 8 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante imagen86 imagen87
El presente compuesto (93) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,23 (1H, s), 7,41 (1H, d, J = 2 Hz), 7,48-7,51 (3H, m), 8,05 35 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)9,31 (1H, s ancho), 9,75 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 94
Una mezcla de 0,26 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N'-isopropilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
40 pirazol-5-carboxamida, 0,06 ml de cloroformiato de metilo y 2 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con ácido clorhídrico 1N, una disolución acuosa saturada
de bicarbonato de sodio y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en imagen88
5 El presente compuesto (94) RMN H1 (RMSO-d6,80°C) δ (ppm): 1,03 (6H, d, J = 7 Hz), 2,18 (3H, s), 3,53 (3H, s), 4,24 (1H, hept., J = 7 Hz), 7,29 (1H, s), 7,37 (1H, d, J = 2 Hz), 7,49 (1H, d, J = 2 Hz), 7,57 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 8,10 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,45 (1,H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,92 (1H, s), 9,98 (1H, s)
10 Ejemplo de Preparación 95
A una mezcla de 4,11 g del presente compuesto (34), 1,45 ml de trietilamina y 80 ml de tetrahidrofurano se le añadieron gota a gota 0,69 ml de cloroformiato de metilo enfriando con hielo. Después de agitar la mezcla resultante a temperatura ambiente durante 1 hora, se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato 15 de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante imagen89
El presente compuesto (95)
20 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 3,82 (6H, s), 6,99 (1H, s), 7,34-7,37 (2H, m), 7,41 (1H, d, J = 2 Hz), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,37 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 8,43 (1H, s), 9,21 (1H, s)
Ejemplo de Preparación 96
25 Una mezcla de 0,11 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-yodo-1H-pirazol-5carboxamida, 0,095 ml de cloroformiato de metilo y 2 ml de piridina se mezcló, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2,75 horas. Se vertieron agua y tolueno en la mezcla de reacción, seguido de concentración a presión reducida. El residuo se distribuyó entre agua y acetato de etilo, y la capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida.
30 El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,11 g del presente compuesto (96) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (96) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 3,63 (3H, s ancho), 7,40 (2H, s ancho), 7,74 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 35 Hz,4 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,31 (1H, s ancho), 10,16 (2H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 97
Una mezcla de 0,27 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5
40 carboxamida, 0,13 ml de cloroformiato de metilo y 3 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 1,75 horas. Se vertieron agua y tolueno en la mezcla de reacción, seguido de concentración a presión reducida. El residuo se distribuyó entre agua y acetato de etilo, y la capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,24 g del presente compuesto (97) de fórmula: imagen6
5 El presente compuesto (97) RMN H1 (DMSO-d6,80°C) δ (ppm): 2,14 (3H, s), 3,59 (3H, s ancho), 7,43 (1H, s), 7,48 (1H, s), 7,57 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 8,03 (1H, s), 8,12 (1H, d, J = 8 Hz), 8,47 (1H, d, J = 4 Hz), 8,94 (1H, s ancho), 9,81 (1H, s ancho), 10,11 (1H, s ancho)
10 Ejemplo de Preparación 98
Una mezcla de 0,30 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-fenil-1H-pirazol-5carboxamida, 0,15 ml de cloroformiato de metilo y 3 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 1,75 horas. Se vertieron agua y tolueno en la mezcla de reacción, seguido de concentración a presión reducida. El
15 residuo se distribuyó entre agua y acetato de etilo, y la capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,30 g del presente compuesto (98) de fórmula: imagen6
20 El presente compuesto (98) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,19 (3H, s), 3,62 (3H, s ancho), 7,42-7,52 (4H, m), 7,55 (1H, s ancho), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,70 (1H, s ancho), 7,88 (2H, d, J = 7 Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,32 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,34 (1H, s ancho), 10,19 (2H, s ancho)
25 Ejemplo de Preparación 99
Una mezcla de 0,27 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metiltio-1H-pirazol-5carboxamida, 0,14 ml de cloroformiato de metilo y 3 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertieron agua y tolueno en la mezcla de reacción, seguido de concentración a presión reducida. El residuo se 30 distribuyó entre agua y acetato de etilo, y la capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se imagen90
El presente compuesto (99)
35 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 2,54 (3H, s)3,62 (3H, s ancho), 7,20 (1H, s), 7,38 (1H, s ancho), 7,54-7,58 (2H, m), 8,13 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,48 (1H, dd, J = 4 Hz,1,5 Hz), 9,32 (1H, s ancho), 10,11 (1H, s), 10,14 (1H, s)
Ejemplo de Preparación 100 Una mezcla de 0,20 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metilsulfonil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4ona, 0,40g de carbazato de metilo y 8 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 22 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se imagen91
El presente compuesto (100) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 3,39 (3H, s)3,62 (3H, s ancho), 7,39 (1H, s ancho), 7,56 (1H, s), 7,67 (1H, 10 dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,78 (1H, s), 8,23 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,54 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,31 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho), 10,41 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 101
15 Una mezcla de 0,10 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metilsulfinil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4ona, 0,21 g de carbazato de metilo y 4 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se imagen92
El presente compuesto (101) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 2,99 (3H, s)3,62 (3H, s ancho), 7,39 (1H, s ancho), 7,55 (1H, s), 7,64 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,74 (1H, s), 8,20 (1H, dd, J = 8 Hz,1,5 Hz), 8,52 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,32 (1H, s ancho),
25 10,15 (1H, s ancho), 10,35 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 102
Una mezcla de 0,12 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona,
30 0,27 g de carbazato de metilo y 4 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a imagen93
El presente compuesto (102) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 2,31 (3H, s), 3,62 (3H, s ancho), 7,02 (1H, s), 7,40 (1H, s ancho), 7,527,55 (2H, m), 8,11 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,46 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,31 (1H, s ancho), 10,03 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 103
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10 excepto que se utilizó N-[2-(hidrazinocarbonil)-3metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (103) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (103)
10 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,29 (3H, s), 2,93 (6H, s), 7,07 (1H, d, J = 8 Hz), 7,27 (1H, t, J = 8 Hz), 7,71 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 8,11 (1H, s), 8,28 (1H, d, J = 8 Hz)8,56 (1H, d, J = 4 Hz), 8,99 (1H, s ancho), 10,10 (1H, s ancho), 10,19 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 104
15 Una mezcla de 0,20 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,43 g de carbazato de metilo y 5 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se
20 secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a imagen94
El presente compuesto (104)1H-MMR (DMSO-d6) δ (ppm): 1,35 (6H, d, J = 7 Hz), 2,22 (3H, s), 3,08 (1H, hept., J = 7 Hz), 3,68 (3H, s ancho), 7,17 25 (1H, s), 7,45 (1H, s ancho), 7,58-7,62 (2H, m), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,52 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,39 (1H, s ancho), 10,09 (1H, s ancho), 10,20 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 105
30 Una mezcla de 0,20 g de 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,34 g de carbazato de metilo y 4 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 17 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a imagen95
El presente compuesto (105) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,27 (6H, d, J = 7 Hz), 3,01 (1H, hept., J = 7 Hz), 3,60 (3H, s ancho), 7,16 (1H, s), 7,53 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,64 (1H, s ancho), 8,07 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,11 (1H, s ancho), 8,45 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,35 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho), 10,22 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 106
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 95 excepto que se utilizó el presente compuesto (59) en imagen96
10 El presente compuesto (106) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,73 (6H, s), 7,38-7,45 (3H, m), 7,64 (1H, d, J = 2 Hz), 7,89 (1H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, d, J = 4 Hz), 8,67 (1H, s ancho), 9,21 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 107 15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 95 excepto que se utilizó el presente compuesto (70) en imagen97
El presente compuesto (107)
20 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,77 (6H, s), 7,09 (1H, s), 7,36 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,51 (1H, d, J = 2 Hz), 7,69 (1H, d, J = 2 Hz), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,35 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 8,63 (1H, s ancho), 8,95 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 108
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 95 excepto que se utilizó el presente compuesto (5) en lugar imagen98
El presente compuesto (108)
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,23 (3H, s), 3,81 (6H, s), 7,24 (1H, s), 7,36 (1H, d, J = 2 Hz), 7,39-7,42 (2H, m), 30 7,91 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,28 (1H, s), 8,40 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,27 (1H, s).
Ejemplo de Preparación 109
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 95 excepto que el presente compuesto (49) se utilizó en 35 lugar del presente compuesto (34) para obtener el presente compuesto (109) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (109) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,75 (6H, 5), 7,37-7,43 (2H, m), 7,63 (1H, d, J = 2 Hz), 7,84 (1H, d, J = 2 Hz), 7,90 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,38 (1H, dd, J = 4 Hz, J = 1 Hz), 8,57 (1H, s ancho), 9,17 (1H, s ancho).
5 Ejemplo de Preparación 110
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 95 excepto que se utilizó el presente compuesto (68) en
10 El presente compuesto (110) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,78 (6H, s), 7,08 (1H, s), 7,37 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,67 (1H, d, J = 2 Hz), 7,877,90 (2H, m), 8,35 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 8,54 (1H, s ancho), 8,88 (1H, s ancho).
15 Ejemplo de Preparación 111
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 95 excepto que se utilizó cloroformiato de etilo en lugar de
20 El presente compuesto (111) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,30 (3H, t, J = 7 Hz), 2,24 (3H, s), 3,82 (3H, s), 4,30 (2H, c, J = 7 Hz), 6,97 (1H, s), 7,34-7,38 (2H, m), 7,45 (1H, s), 7,83 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,27 (1H, s), 8,38 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,21 (1H, s).
Ejemplo de Preparación 112 25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 95 excepto que se utilizó cloroformiato de isobutilo en lugar imagen99 imagen100 imagen101
El presente compuesto (112)
30 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 0,94 (6H, d, J = 7K Hz), 1,98 (1H, hept, J = 7 Hz), 2,24 (3H, s), 3,82 (3H, s), 4,04 (2H, d, J = 7 Hz), 6,46 (1H, s), 7,39-7,37 (2H, m), 7,45 (1H, d, J = 2 Hz), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,29 (1H, s), 8,38 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,23 (1H, s).
Ejemplo de Preparación 113 Una mezcla de 0,10 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-ciano-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,23 g de carbazato de metilo y 4 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a imagen102
El presente compuesto (113) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,14 (3H, s) 3,61 (3H, s ancho), 7,38 (1H, s ancho), 7,54 (1H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8 10 Hz, 5 Hz), 7,81 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 5 Hz), 9,29 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho), 30,44 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación 114
15 Una mezcla de 0,30 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,69 g de N-metil-N-metoxicarbonilhidrazina y 15 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a 60°C durante 9 horas y a 30°C durante 22 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a
20 imagen103
El presente compuesto (114) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,20 (3H, s), 3,21 (3H, s), 3,74 (3H, s ancho), 7,05 (1H, s), 7,26-7,38 (3H, m), 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,03 (1H, s), 8,42 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,47 (1H, s).
25 Ejemplo de Preparación 115
Una mezcla de 0,60 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-carboxamida, 0,41 ml de cloroformiato de metilo y 6 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 30 3 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, seguido de concentración a presión reducida. El residuo se distribuyó entre agua y acetato de etilo, y la capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a imagen104
35 El presente compuesto (115) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,04 (3H, s), 3,22 (3H, s), 3,57 (2,6H, s), 3,80 (0,4H, s), 7,01 (1H, s), 7,04 (1H, s), 7,28 (1H, s), 7,90 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,61 (1H, s ancho), 7,87 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,46 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,80 (1H, s ancho).
40 Ejemplo de Preparación 116 182
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirazol-5-il]-6,7-dicloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazolimagen105
5 El presente compuesto (116) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,25 (3H, s), 3,45-3,68 (3H, m), 7,36 (1H, s), 7,57-7,65 (2H, m), 8,18 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,36 (1H, s ancho), 10,24 (1H, s ancho), 10,49 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación 117
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirazol-5-il] -8-metil-6-ciano-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5imagen106
15 El presente compuesto (117) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,20 (3H, 3), 3,45-3,68 (3H, m), 7,33 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,77 (1H, s), 7,96 (1H, s), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5 Hz), 9,36 (1H, s ancho), 10,2 7 (1H, s ancho). 10,49 (1H, s ancho).
20 Ejemplo de Preparación 118
Una mezcla de 0,59 g de ácido 3,5-dibromo-2-{N-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carbonil]-Nmetilamino}benzoico, 2 ml de cloruro de tionilo y una gotita de N, N-dimetilformamida se agitó a 80°C durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, a esto se le añadieron 10 ml de hexano, y la mezcla se 25 concentró adicionalmente a presión reducida. El residuo resultante, 10 ml de tetrahidrofurano, 0,10 g de carbazato de metilo y 1 ml de piridina se mezclaron, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se vertió en 30 ml de agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a
30 imagen107
El presente compuesto (118) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,05 (1,9H, s), 3,38 (1,1H, s), 3,52-3,73 (3H, m), 5,68 (0,7H, s ancho), 7,11 (0,3H, s ancho), 7,57-7,81 (2H, m), 8,16-8,32 (2H, m), 8,49-8,55 (1H, m), 9,42 (1H, s ancho), 10,54 (1H, s ancho).
35 Ejemplo de Preparación 119
Una mezcla de 0,30 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-carboxamida, 0,07 ml de cloroformiato de metilo y 5 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 40 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas
orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se lavó con una mezcla disolvente de acetato de etilo y hexano para obtener 0,09 g del presente compuesto (119) de fórmula: imagen6
5 El presente compuesto (119) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,10-2,24 (1H, m), 2,61-2,87 (3H, m), 2,90-3,18 (3H, m), 3,45-3,74 (3H, m), 7,12-7,30 (1H, m), 7,33-7,44 (1H, m), 7,94-7,58 (1H, m), 7,58-7,66 (1H, m), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 8,47-8,54 (1H, m), 10,10-10,50 (1H, m).
10 Ejemplo de Preparación 120
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto se utilizó que 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirazol-5-il]-8-bromo-6-fluoro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5
15 El presente compuesto (120) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,42-3,69 (3H, m), 7,54 (1H, d, J = 8 Hz), 7,41 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,89 (1H, d, 7=8 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5 Hz), 9,36 (1H, s ancho), 10,13 (1H, s ancho), 10,42 (1H, s ancho). 20 Ejemplo de Preparación 121
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirazol-5-il]-8-fenil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-3-il]-8-cloro25 imagen108 imagen109
El presente compuesto (121) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,49-3,68 (3H, m), 7,24-7,67 (10H, m), 8,08 (1H, d, J = 8 Hz), 8,43 (1H, d, J = 4 Hz), 9,29 (1H, s ancho), 10,08 (1H, s ancho), 10,19 (1H, s ancho).
30 Ejemplo de Preparación 122
Una mezcla de 0,17 g de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-9H-3,1-benzoxazin-9-ona, 0,27 g de carbazato de metilo y 20 ml de N, N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 2 días. Se vertió
35 agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida para obtener 0,15 g del presente compuesto (122) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (122) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 3,67 (3H, s), 7,36 (1H, s), 7,46 (1H, d, J = 2 Hz), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,70 (1H, s), 8,09 (1H, d, J = 8 Hz), 8,13 (1H, d, J = 2 Hz), 8,98 (1H, d, J = 5 Hz), 9,40 (1H, s ancho), 9,97 (1H, s ancho),
5 10,18 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 123
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 122 excepto que se utilizó 8-bromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-210 piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1
El presente compuesto (123) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 3,62 (3H, s), 7,30 (1H, s), 7,39 (1H, d, J = 2 Hz), 7,48 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,52 15 (1H, s), 7,96 (1H, d, J = 2 Hz), 8,03 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,42 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,35 (1H, s ancho), 9,92 (1H, s ancho), 10,11 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 124
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 122 excepto que se utilizó 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirrol-2-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Himagen110 imagen111
El presente compuesto (124)
25 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,21 (3H, s), 3,64 (3H, s), 7,25 (1H, d, J = 2 Hz), 7,41 (1H, d, J = 2 Hz), 7,49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,77 (1H, s), 7,88 (1H, s), 8,04 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,36 (1H, s ancho), 10,05 (1H, s ancho), 10,27 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 125
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72, la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8--etil4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1benzoxazin-4-ona para obtener el presente compuesto (125) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (125) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,06-1,13 (3H, m), 2,45-2,60 (2H, m), 3,55-3,70 (3H, m), 7,25-7,47 (4H, m), 7,577,63 (1H, m), 8,14-8,19 (1H, m), 8,46-8,53 (1H, m), 9,24 (1H, s ancho), 9,98 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación 126
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5, la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-ciclohexil3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3imagen112
El presente compuesto (126) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,20-1,41 (3H, m), 1,67-1,80 (5H, m), 1,98-2,00 (2H, m), 2,25 (3H, s), 3,56 (3H, s), 5,00-5,08 (1H, m), 7,33 (1H, s), 7,40 (1H, d, J = 2 Hz), 7,55 (1H, d, J = 2 Hz), 9,02 (1H, s ancho), 9,94 (1H, s ancho),
15 10,04 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación 127
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 4,5-dibromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-620 metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto imagen113
El presente compuesto (127)
25 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,09 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,36 (1H, s), 7,42 (1H, s), 7,49 (1H, s), 7,57 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,14 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5 Hz), 9,29 (1H, s ancho), 9,79 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación 128
30 Una mezcla de 0,20 g de 4,5-dibromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2carboxamida, 0,04 g de cloruro de N,N-dimetilcarbamoilo y 0,08 ml de piridina en N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 14 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,16 g del presente
35 compuesto (128) de fórmula: El presente compuesto (128) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,08 (3H, s), 2,88 (6H, s), 7,40 (1H, d, J = 2 Hz), 7,44 (1H, d, J = 2 Hz), 7,52 (1H, s), 7,58 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,14 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8,56 (1H, s ancho), 9,75 (1H, s ancho), 9,81 (1H, s ancho). imagen6
5 Ejemplo de Preparación 129
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 122, la 2-[5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]10
El presente compuesto (129) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 3,63 (3H, s), 6,48 (1H, d, J = 4 Hz), 7,24 (1H, d, J = 4 Hz), 7,48 (1H, s), 7,55 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,95 (1H, s), 8,12 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,31 (1H, s
15 ancho), 9,74, (1H, s ancho), 10,13 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 130
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro20 2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3imagen114 imagen115
El presente compuesto (130) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 3,61 (3H, s), 6,37 (1H, d, J = 3 Hz), 7,12-7,18 (2H, m), 7,40 (1H, s), 25 7,45-7,50 (2H, m), 8,03 (1H, d, J = 8 Hz), 8,92 (1H, d, J = 5 Hz), 9,33 (1H, s ancho), 9,71 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 131
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10, la 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (131) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (131) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 2,88 (6H, s), 7,49 (1H, s), 7,62 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,82 (1H, s), 7,93 (1H, s), 8,19 (1H, dd, J = 3 Hz, 1 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8,63 (1H, s ancho), 9,93 (1H, s ancho), 10,42 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 132
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-210 (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto
(132) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (132) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,10 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,39 (2H, s), 7,49 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 15 Hz), 3,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,30 (1H, s ancho), 9,82 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 133
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 128, la 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4,5-dibromo-N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto
(133) de fórmula: imagen6
25 El presente compuesto (133) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,10 (3H, s), 2,53 (6H, s), 7,37-7,39 (2H, m), 7,51 (1H, d, J = 2 Hz), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,52 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,31 (1H, s ancho), 9,82 (1H, s ancho), 10,13 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 134
Una mezcla de 0,50 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol2-carboxamida, 0,11 g de cloroformiato de metilo, 0,18 ml de piridina y 5 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua, y se extrajo con acetato de etilo
35 tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,09 g del presente compuesto (134) de fórmula: imagen6
40 El presente compuesto (134) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,05-2,12 (3H, m) 3,21 (3H, s), 3,54-3,76 (3H, m), 7,02 (1H, d, J = 2 Hz), 7,06 (1H, s ancho), 7,29 (1H, s ancho), 7,33 (1,5dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,80-7,86 (2H, m), 8,40 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,99 (1H, s ancho) Ejemplo de Preparación 135
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72, la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8dicloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4Himagen116
El presente compuesto (135) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,47-3,62 (3H, m), 7,40 (1H, s), 7,51 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,93 (1H, s), 8,16 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,37 (1H, s ancho), 10,24 (1H, s ancho), 10,48
10 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 136
Una mezcla de 0,25 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol
15 2-carboxamida, 0,06 g de cloruro de N,N-dimetilcarbamoilo, 0,09 ml de piridina y 5 ml de N, N-dimetilformamida se agitó a 70°C durante 8 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración. El sólido resultante se lavó con acetonitrilo para obtener 0,10 g del presente compuesto (136) de fórmula: imagen6
20 El presente compuesto (136) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 2,65-2,85 (6H, m), 3,19-3,29 (3H, m), 7,07 (1H, s), 7,14 (1H, s), 7,28 (1H, s), 7,40 (1H, s), 7,50 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,60 (1H, s ancho), 8,06 (1H, d, J = 8 Hz), 8,43 (1H, d, J = 5 Hz), 9,86 (1H, s ancho)
25 Ejemplo de Preparación 137
Enfriando con hielo, se mezclaron 0,50 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida, 4 ml de ácido fórmico y 2 ml de anhídrido acético. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua, y se extrajo con acetato de etilo 30 tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El imagen117
El presente compuesto (137)
35 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 7,23 (1H, s), 7,42-7,44 (2H, m), 7,48-7,52 (2H, m), 8,05 (1H, d, J = 7 Hz), 8,43 (1H, d, J = 3 Hz), 8,98 (1H, s), 9,76 (1H, s), 9,96 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 138 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 115, la 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(Nmetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(Nmetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (138) de fórmula:
5 El presente compuesto (138) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,21 (3H, s), 3,08 (3H, s), 3,45-3,70 (3H, m), 7,30-7,43 (1H, m), 7,44-7,61 (1H, m), 7, 63 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,82-7,94 (1H, m), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,21 (1H, s ancho), 10,24 (1H, s ancho) 10 Ejemplo de Preparación 139 imagen6
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 134, la 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(Nmetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(N15 metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto (139) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (139)
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,21 (3H, s), 3,08 (3H, s), 3,47-3,70 (3H, m), 7,16-7, 30 (1H, m), 7,41-7,50 (1H, 20 m), 7,51-1,56 (2H, m), 7,80-7,90 (1H, m), 3,12 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,45 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,10 (1H, s
ancho), 9,73 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 140
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 66, la 2-bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[1-cloro-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3imagen118
El presente compuesto (140)
30 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,42-3,71 (3H, m), 7,48 (1H, s), 7,58 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,72 (1H, t, J = 7 Hz), 7,81 (1H, t, J = 7 Hz), 8,70-8,21 (3H, m), 8,24 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5 Hz), 9,34 (1H, s ancho), 10,26 (1H, s ancho), 10,64 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 141
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 66, la 4-bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de N-[1-cloro-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3-cloro2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (141) de fórmula: El presente compuesto (141) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,93-3,70 (3H, m), 7,37 (1H, s), 7,42-7,52 (2H, m), 7,70 (1H, t, J = 7 Hz), 7,79 (1H, t, J = 7 Hz), 8,03 (1H, d, J = 7 Hz), 8,06-8,20 (2H, m), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,43 (1H, d, J = 4 Hz), 9,34 (1H, s imagen6
5 ancho), 10,09 (1H, s ancho), 10,19 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 142
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 17, la 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2
10 (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (142) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (142)
15 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,16-2,34 (3H, m) 7,35-7,45 (1H, m), 7,57-7,66 (1H, m), 7,76-7,88 (1H, m), 7,938,02 (1H, m), 8,03-8,12 (1H, m), 8,17 (1H, d, J = 7 Hz), 8,50 (1H, s ancho), 9,55-10,03 (1H, m), 10,17-10,58 (2H, m)
Ejemplo de Preparación 143
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 17, la 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (143) de fórmula: imagen6
25 El presente compuesto (143) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,17-2,30 (3H, m), 7,24-7,36 (1H, m), 7,45-7,55 (2H, m), 7,74-7,82 (1H, m), 7,887,95 (1H, m), 8,03-8,09 (2H, m), 8,44 (1H, d, J = 5 Hz), 10,02 (1H, s ancho), 10,21 (1H, s ancho), 10,46 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 144
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 119, la 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(N,N'dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente
35 compuesto (144) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (144) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,14-2,29 (3H, m), 2,64-2,87 (3H, m), 2,87-3,15 (3H, m), 3,42-3,73 (3H, m), 7,307,45 (1H, m), 7,54-7,81 (2H, m), 7,83-8,01 (1H, m), 8,15-8,24 (1H, m), 8,50 (14,s ancho), 10,20-10,68 (1H, m)
5 Ejemplo de Preparación 145
Una mezcla de 0,25 g de 3-bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5carboxamida, 0,22 g de cloruro de N,N-dimetilcarbamoilo, 4 ml de acetonitrilo y 1 ml de piridina se agitó a
10 temperatura ambiente durante 2 horas, y se dejó estar a temperatura ambiente durante la noche. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 0,20 g del presente compuesto (145) de fórmula: imagen6
15 El presente compuesto (145) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,88 (6H, s), 7,54 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,72 (1H, t, J = 7 Hz), 7,79 (1H, t, J = 7 Hz), 8,09 (1H, d, J = 7 Hz), 8,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,19-8,26 (2H, m), 8,50 [1H, dd, J = 5,1 Hz), 8,54 (1H, s ancho), 9,90 (1H, s ancho), 10,57 (1H, s ancho) 20 Ejemplo de Preparación 146
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 145, la 4-bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 3-bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]imagen119
El presente compuesto (146) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,88 (6H, s), 7,37-7,44 (1H, m), 7,49-7,51 (2H, m), 7,69 (1H, t, J = 7 Hz), 7,77 (1H, t, J = 7 Hz), 8,01-8,10 (2H, m), 8,19-8,25 (2H, m), 8,93 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8,55 (1H, s ancho), 9,84 (1H, s
30 ancho), 10,05 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 147
Una mezcla de 0,26 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
35 pirrol-2-carboxamida, 0,05 g de cloroformiato de metilo, 0,09 ml de piridina y 5 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua, y se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,20 g del presente compuesto (147) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (147) 5 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 2,88-2,98 (3H, m), 3,13-3,22 (3H, m), 3,63-3,82 (3H, m), 7,01-7,12 (3H, m), 7,20 (1H, s), 7,30 (1H, d, J = 5 Hz), 7,79-7,80 (1H, m), 8,37-8,38 (1H, m), 8,45-8,58 (1H, m ancho)
Ejemplo de Preparación 148
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la N-[4,6-d-bromo-2-(hidrazinocarbonil) fenil]-4,3-dicloro1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6imagen120
El presente compuesto (148)
15 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,62 (3H, s), 7,45 (1H, s), 7,58 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,63 (1H, s), 8,10 (1H, s), 8,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,34 (1H, s ancho), 10,00 (1H, s ancho), 10,15 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 149
20 Una mezcla de 0,50 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-carboxamida, 0,09 g de cloruro de acetilo, 0,09 g de piridina y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión
25 reducida. El residuo resultante se lavó con éter metil t-butílico y hexano para obtener 0,48 g del presente compuesto imagen121
El presente compuesto (149) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,56 (3H, s), 2,01 (3H, s), 3,24 (3H, s), 6,97 (2H, d, J = 2 Hz), 7,39-7,42 (2H, m), 30 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,39 (1H, s), 8,47 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 150
Una mezcla de 0,50 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
35 pirazol-5-carboxamida, 0,12 g de clorotiol formiato de metilo, 0,09 g de piridina y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se lavó con éter metil t-butílico y hexano para obtener 0,50 g del presente compuesto
(150) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (150) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,06 (3H, s ancho), 2,25 (3H, s ancho), 3,20 (3H, s ancho), 6,99-7,29 (3H, m), 7,41 (1H, dd, J =8 Hz, 5 Hz), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,01-8,23 (1H, m ancho), 8,46 (1H, d, J = 5 Hz), 9,49-9,79 (1H,
5 m ancho)
Ejemplo de Preparación 151
Una mezcla de 0,49 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]-oxazin-4-ona,
10 0,90 g de carbazato de metilo y 5 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 0,31 g del presente compuesto (151) de fórmula: imagen6
15 El presente compuesto (151) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,59-3,68 (3H, m), 7,47 (1H, s), 7,56-7,62 (1H, m), 7,74 (1H, d, J = 7 Hz), 7,80 (1H, d, J = 7 Hz), 8,12-8,18 (3H, m), 8,25 (1H, d, J = 7 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5 Hz), 9,35 (1H, s ancho), 10,30 (1H, s ancho), 10,60 (1H, s ancho) 20 Ejemplo de Preparación 152
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 151, la 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-10cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-10-cloro25 imagen122
El presente compuesto (152) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,55-3,70 (3H, m), 7,35 (1H, s), 7,43-7,51 (2H, m), 7,71 (1H, t, J = 8 Hz), 7,79 (1H, t, J = 8 Hz), 8,04 (1H, d, J = 8 Hz), 8,12 (2H, d, J = 8 Hz), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,43 (1H, d, J = 5 Hz), 9,35
30 (1H, s ancho), 10,06 (1H, s ancho), 10,24 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 153
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 4-cloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-135 (3-cloro-2-piridinil))-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto (153) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (153) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,17 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,18 (1H, d, J = 2 Hz), 7,35 (1H, d, J = 2 Hz), 7,39 (1H, s), 7,47 (1H, s), 7,49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,03 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,42 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,31 (1H, s
5 ancho), 9,76 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 154
Una mezcla de 0,52 g de 3-bromo-N-[4,6-dicloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5
10 carboxamida, 0,10 g de cloroformiato de metilo, 0,09 g de piridina y 7 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se lavó con éter metil t-butílico y hexano para obtener 0,49 g del presente compuesto (154) de fórmula: imagen6
15 El presente compuesto (154) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,12-3,18 (3H, m ancho), 3,60-3,84 (3H, m ancho), 7,21-7,22 (2H, m), 7,34 (1H, s ancho), 7,41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,51 (1H, s ancho), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,48 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,85 (1H, s ancho) 20 Ejemplo de Preparación 155
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 154, se utilizó cloroformiato de etilo en lugar de cloroformiato
25 El presente compuesto (155) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,11-1,39 (3H, m), 3,12-3,18 (3H, m ancho), 4,06-4,25 (2H, m ancho), 7,08-7,22 (2H, m), 7,34 (1H, s ancho), 7,41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,43 (1H, s ancho), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,87 (1H, s ancho) 30 Ejemplo de Preparación 156
Una mezcla de 0,50 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-carboxamida y 5 ml de ácido fórmico se agitó at 50°C durante 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de
35 reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se lavó con éter t-butílico y hexano para obtener 0,40 g del presente compuesto (156) de fórmula: imagen123 imagen6
El presente compuesto (156) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,02 (3H, s), 3,25 (3H, s), 6,99 (2H, d, J = 4 Hz), 7,35 (1H, s), 7,41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,64 (1H, s), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,58 (1H, s), 10,08 (1H, s)
5 Ejemplo de Preparación 157
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93,5-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-610
El presente compuesto157 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 3,63 (3H, s), 6,54 (1H, d, J = 3 Hz), 7,24 (1H, d, J = 3 Hz), 7,39 (1H, s), 7,46 (1H, s), 7,54 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 8,09 (1H, d, J = 8 Hz), 8,28 (1H, d, J = 4 Hz), 9,30 (1H, s ancho), 9,74
15 (1H, s ancho), 10,13 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 158
Enfriando con hielo, se añadieron 0,14 ml de cloroformiato de metilo a una mezcla de 0,50 g del presente compuesto
20 (93), 0,26 ml de trietilamina y 15 ml de tetrahidrofurano. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a
25 El presente compuesto (158) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 3,79 (6H, s), 7,01 (1H, d, J = 2 Hz), 7,07 (1H, d, J = 2 Hz), 7,30 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,32 (1H, s), 7,39 (1H, s), 7,82 (1H, d, J = 8 Hz), 8,33 (1H, d, J = 5 Hz), 8,45 (1H, s ancho), 8,88 (1H, s ancho) 30 Ejemplo de Preparación 159
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación (158), el presente compuesto (153) se utilizó en lugar del presente compuesto (93) para obtener el presente compuesto (159) de fórmula: imagen124 imagen125 imagen6
El presente compuesto (159) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 3,73 (6H, s), 7,00-7,01 (2H, m), 7,24-7,28 (3H, m), 7,79 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, d, J = 4 Hz), 8,82 (1H, s ancho), 9,06 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 160
Enfriando con hielo, se mezclaron 0,50 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida, 0,12 g de cloruro de N,N-dimetilcarbamoilo, 0,09 g de piridina y 20 ml de 10 tetrahidrofurano, y la mezcla se agitó at 50°C durante 14 horas. A la mezcla se le añadieron nuevamente 0,12 g de cloruro de N,N-dimetilcarbamoilo y 0,09 g de piridina. La mezcla se agitó at 50°C durante 9 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se lavó con éter metil t-butílico
15 El presente compuesto (160) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,98 (3H, s), 2,46 (6H, s), 3,30 (3H, s), 6,95 (1H, d, J = 2 Hz), 7,05 (1H, d, J = 2 Hz), 7,37 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7-51 (1H, s), 7,81 (1H, s), 7, 85 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,45 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 10,34 (1H, s ancho). 20 Ejemplo de Preparación 161
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 5-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]imagen126 imagen127
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,14 (3H, s), 3,46-3,67 (3H, m), 6,08-6,50 (1H, m), 7,08-7,29 (1H, m), 7,38 (1H, s), 7,51 (1H, s), 7,58-7,65 (1H, m), 8,89-8,95 (2H, m), 9,09-9,39 (1H, m), 9,74-9,90 (1H, m), 10,11 (1H, s ancho) 30 Ejemplo de Preparación 162
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-635 metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto (162) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (162) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 3,46-3,68 (3H, m), 7,27 (1H, s), 7,30-7,47 (3H, m), 7,50 (1H, s), 7,53-7,65 (2H, m), 9,02-9,38 (1H, m), 9,71 (1H, s ancho), 10,13 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 163
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6imagen128
El presente compuesto (163) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,12 (3H, s), 3,48-3,67 (3H, m), 7,33-7,40 (2H, m), 7,46 (1H, d, J = 2 Hz), 7,51 (1H, d, J = 2 Hz), 8,76 (2H, s), 9,31 (1H, s ancho), 9,82 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho)
15 Ejemplo de Preparación 164
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 137, la 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-220 (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto imagen129
El presente compuesto (164) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,09-2,19 (3H, s), 7,34-7,53 (3H, m), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,06 (1H, s), 25 8,16 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 (1H, d, J = 5 Hz), 9,87 (1H, s ancho), 10,13 (1H, s ancho), 10,38 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 165
Enfriando con hielo, se mezclaron 0,43 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol
30 3-carboxamida, 0,15 g de cloroformiato de metilo, 2 ml de piridina y 10 ml de acetonitrilo, y la mezcla se agitó durante 1 hora enfriando con hielo. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 0,16 g del presente compuesto (165) de fórmula : imagen6
El presente compuesto (165) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,24 (3H, s), 3,38-3,65 (3H, m), 6,81 (1H, s ancho), 6,96 (1H, s ancho), 7,337,61 (4H, m), 7,68-7,74 (2H, m), 9,37 (1H, s ancho), 9,52 (1H, s ancho), 10,21 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 166
Una mezcla de 0,56 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,47 g de 2,4,4-trimetilsemicarbazida y 15 ml de 1-metil-2-pirrolidona se agitó a temperatura ambiente durante 22 10 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se
El presente compuesto (166) 15 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,66 (6H, s), 2,68 (3H, s), 7,45 (1H, s ancho), 7,59-7,63 (2H, m), 8,15-8,17 (2H, m), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 10,50 (1H, s ancho), 10,55 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación 167
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 158, el presente compuesto (132) se utilizó en lugar del
El presente compuesto (167) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 3,82 (6H, s), 7,00 (1H, s), 7,32 (1H, d, J = 2 Hz), 7,36-7,39 (2H, m), 25 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,12 (1H, s), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,85 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 168
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 134, la 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-630 metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(Nmetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente imagen130 imagen131 imagen132
El presente compuesto (168) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,02-2,11 (3H, m), 3,02-3,28 (3H, m), 3,54-3,89 (3H, m), 6,95-7,15 (1H, m), 7,227,31 (2H, m), 7,39 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,70 (1H, s ancho)7,87 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,23 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 169
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5, la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-[ (2fluoro-3-piridinil)metil]-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (169)
10 de fórmula: imagen6
El presente compuesto (169) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,14 (3H, s), 3,52-3,62 (3H, m), 5,85 (2H, s), 7,30-7,36 (1H, m), 7,39 (1H, s), 7,51 (1H, s), 7,59 (1H, d, J = 2 Hz), 7,61-7,71 (1H, m), 8,19 (1H, d, J = 5 Hz), 9,26 (1H, s ancho), 10,20 (1H, s
15 ancho), 10,25 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 170
Enfriando con hielo, se mezclaron 0,08 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-[ (3-cloro-2-piridinil)metil]
20 5-trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxamida, 0,05 g de cloroformiato de metilo, 1 ml de piridina y 10 ml de acetonitrilo, y la mezcla se agitó durante 1 hora enfriando con hielo. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se imagen133
El presente compuesto (170) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,20 (3H, s) 3,53-3,64 (3H, m), 5,86 (2H, s), 7,41-7,49 (3H, m), 7,59 (1H, s), 8,03 (1H, d, J = 7 Hz), 8,44 (1H, d, J = 4 Hz), 9,32 (1H, s ancho), 9,96 (1H, s ancho), 10,25 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 171
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro2-piridinil)-4-yodo-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6imagen134
El presente compuesto (171) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,25 (1H, s), 7,38 (1H, s), 7,40 (1H, s), 7,49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,51 (1H, s), 8,05 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,33 (1H, s ancho), 9,72 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 172 imagen135
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,19 (3H, s), 3,73 (6H, s), 7,10 (1H, d, J = 1 Hz), 7,14 (1H, d, J = 1 Hz), 7,25-7,31 (3H, m), 7,79 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,31 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,20 (1H, s), 9,23 (1H, s ancho)
10 Ejemplo de Preparación 173
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 151, la 10-cloro-2-[4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol2-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-10-cloro
15 El presente compuesto (173) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,60 (3H, s), 7,46-7,59 (2H, m), 7,69-7,81 (2H, m), 8,11-8,23 (4H, m), 8,48-8,52 (1H, m), 9,32 (1H, s ancho), 10,09 (1H, s ancho), 10,22 (1H, s ancho)
20 Ejemplo de Preparación 174
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6imagen136 imagen137
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 3,45-3,67 (3H, m), 7,27 (1H, s), 7,36 (1H, s), 7,42 (1H, d, J = 1 Hz), 7,48-7,54 (2H, m), 7,94 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,42 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,29 (1H, s ancho), 9,73 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 175
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 151, la 7-bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol5-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]
35 10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona para obtener el presente compuesto (175) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (175) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,58-3,70 (3H, m), 7,46 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,93 (1H, d, J = 9 Hz), 8,08-8,21 (3H, m), 8,46-8,53 (2H, m), 9,36 (1H, s ancho), 10,33 (1H, s ancho), 10,62 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 176
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 151, la 7,10-dibromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]10 imagen138
El presente compuesto (176) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,59-3,69 (3H, m), 7,47 (1H, s), 7,56-7,62 (1H, m), 7,92 (1H, d, J = 9 Hz), 8,108,20 (3H, m), 8,45-8,54 (2H, m), 9,35 (1H, s ancho), 10,29 (1H, s ancho), 10,66 (1H, s ancho)
15 Ejemplo de Preparación 177
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 5-cloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(320 imagen139
El presente compuesto (177) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 3,63 (3H, s), 6,42 (1H, d, J = 4 Hz), 7,13 (1H, d, J = 4 Hz), 7,37 (1H, s), 7,42-7,47 (2H, m), 7,50 (1H, d, J = 2 Hz), 7,94 (1H, td, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,33 (1H, s
25 ancho), 9,69 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 178
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 134, la 4-bromo-N-[6-bromo-4-cloro-2-(N
30 metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto (178) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (178) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,15 (3H, s), 3,58 (3H, s), 7,04 (1H, d, J = 2 Hz), 7,26 (1H, s), 7,35 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,46 (1H, d, J = 2 Hz), 7,70 (1H, s), 7,82 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,55 (1H,
5 s ancho), 8,80 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 179
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 158, el presente compuesto (173) se utilizó en lugar del 10
El presente compuesto (179) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,81 (6H, s), 7,15 (1H, s), 7,35 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,52-7,63 (2H, m), 7,84 (1H, d, J = 8 Hz), 7,85 (1H, d, J = 8 Hz), 8,04 (1H, s), 8,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,41 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,46
15 (1H, s ancho), 8,68 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 180
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 122, la 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-ciano-2-piridinil)-1H20 pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]imagen140 imagen141
El presente compuesto (180) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,62 (3H, s), 7,36 (1H, d, J = 2 Hz), 7,64 (1H, d, J = 2 Hz), 7,64 (1H, s), 7,67 (1H, 25 dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,11 (1H, s), 8,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,74 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,24 (1H, s ancho), 10,03 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 181
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 122, la 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-trifluorometil-2-piridinil)1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener el presente compuesto (181) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (181) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,62 (3H, s), 7,33 (1H, s), 7,50 (1H, s), 7,63 (1H, s), 7,72 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,08 (1H, s), 8,33 (1H, d, J = 8 Hz), 8,74 (1H, d, J = 5 Hz), 9,35 (1H, s ancho), 9,88 (1H, s ancho), 10,11 (1H, s
5 ancho)
Ejemplo de Preparación 182
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93,N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-210 piridinil)-5-yodo-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]imagen142
El presente compuesto (182)
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 3,63 (3H, s), 6,63 (1H, d, J = 4 Hz), 7,19 (1H, d, J = 4 Hz), 7,40 (1H, 15 s), 7,43 (1H, s), 7,52 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,06 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,48 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,28 (1H, s
ancho), 9,71 (1H, s ancho), 10,13 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 183
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72,2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-6nitro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1imagen143
El presente compuesto (183)
25 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,29 (3H, s), 3,51-3,68 (3H, m), 7,37-7,42 (1H, m), 7,58-7,65 (1H, m), 8,14-8,22 (2H, m), 8,32-8,39 (1H, m), 8,48-8,54 (1H, m), 9,39 (1H, s ancho), 10,41 (1H, s ancho), 10,58 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 184
30 A una mezcla de 0,26 g de dihidrocloruro de N,N'-dimetilhidrazina, 2 ml de agua, 0,5 g de carbonato de potasio y 10 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 0,20 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-6nitro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua, y se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de
35 sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener la 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[2-(N,N'dimetilhidrazinocarbonil)-6-metil-4-nitrofenil]-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen6
Enfriando con hielo, se añadieron 0,1 g de cloroformiato de metilo a una mezcla de 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N[2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metil-4-nitrofenil]-1H-pirazol-5-carboxamida, 1 ml de piridina y 10 ml de 5 acetonitrilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para
10 El presente compuesto (184) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,27-2,37 (3H, m), 2,70-2,88 (3H, m), 2,88-3,11 (3H, m), 3,45-3,74 (3H, m), 7,387,46 (1H, m), 7,63 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,92-8,04 (1H, m), 8,21 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,24-8,34 (1H, m), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 10,40-10,75 (1H, m) 15 Ejemplo de Preparación 185
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 122, la 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-nitro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]20
El presente compuesto (185) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,61 (3H, s), 7,36 (1H, s), 7,57 (1H, d, J = 2 Hz), 7,62 (1H, s), 7,78 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,10 (1H, d, J = 2 Hz), 8,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,79 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,24 (1H, s ancho),
25 9,95 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 186
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 122, la 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-bromo-2-piridinil)-1H30 pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]imagen144 imagen145 imagen146
El presente compuesto (186) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,61 (3H, s), 7,32 (1H, s), 7,40 (1H.dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,42 (1H, s), 7,63 (1H, s), 8,10 (1H, s), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,46 (1H, d, J = 5 Hz), 9,36 (1H, s ancho), 9,90 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 187
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]1-(3-cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6imagen147
El presente compuesto (187) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 3,41-3,68 (3H, m), 7,29 (1H, s ancho), 7,33-7,40 (1H, m), 7,43 (1H, d, J = 2 Hz), 7,52 (1H, d, J = 2 Hz), 7,55 (1H, d, J = 5 Hz), 8,59 (1H, d, J = 5 Hz), 8,72 (1H, s ancho), 9,30 (1H, s ancho), 9,78 (1H, s ancho), 10,15 (1H, s ancho)
15 Ejemplo de Preparación 188
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72, la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,120 imagen148
El presente compuesto (186) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,68 (3H, s ancho), 7,23 (1H, s ancho), 7,62 (1H, dd, J = 9 Hz, 2 Hz), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,88 (1H, s), 8,18 (1H, d, J = 9 Hz), 8,25 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,54 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz),
25 9,49 (1H, s ancho), 10,78 (1H, s ancho), 11,77 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 189
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 115, la 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]30 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)

imagen149
El presente compuesto (189)
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,07 (3H, s), 3,51 (3H, s ancho), 7,29 (2H, s ancho), 7,47-7,54 (2H, m), 7,65 (1H, 35 dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,22 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,52 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,55 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s
ancho)
Ejemplo de Preparación 190
40 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 119, la 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de 3-bromo-N-[4cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (190) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (190) 5 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,83-3,07 (6H, m), 3,52-3,70 (3H, m), 7,29-7,60 (4H, m), 7,64 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,22 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 10,53-10,68 (1H, m ancho).
Ejemplo de Preparación 191
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6
El presente compuesto (191) 15 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,24 (1H, s), 7,35 (1H, s), 7,49-7,51 (3H, m), 7,97 (1H, td, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,52 (1H, dd, J = 6 Hz, 2 Hz), 9,31 (1H, s ancho), 9,78 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 192
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 3,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6imagen150 imagen151
El presente compuesto (192)
25 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,09 (3H, s), 3,68 (3H, s), 6,69 (1H, s), 7,42 (1H, s), 7,48-7,60 (3H, m), 7,94-8,01 (1H, m), 8,51 (1H, d, J = 5 Hz), 9,37 (1H, s ancho), 9,71 (1H, s ancho), 10,33 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 193
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-5cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto (193) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (193) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,62 (3H, s), 7,47 (1H, s), 7,58 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,63 (1H, s), 8,10 (1H, s), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,51 (1H, d, J = 5 Hz), 9,34 (1H, s ancho), 10,00 (1H, s ancho), 10,15 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 194
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 128, la 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil) fenil]-5cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4,5-dibromo-N-[4-cloro-210 (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto imagen152
El presente compuesto (194) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,85 (6H, s), 7,53 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,70 (1H, s), 8,06 (1H, 15 s), 8,16 (1H, d, J = 8 Hz), 8,51 (1H, d, J = 5 Hz), 8,56 (1H, s ancho), 9,82 (1H, s ancho), 9,97 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 195
Una mezcla de 0,59 g de 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5
20 carboxamida, 0,23 g de cloroformiato de propargilo, 0,16 g de piridina y 2 ml de acetonitrilo se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida. El residuo imagen153
25 El presente compuesto (195) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,56 (1H, s), 4,71 (2H, s), 7,41 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,66 (1H, s), 8,14-8,16 (2H, m), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,60 (1H, s ancho), 10,29 (1H, s ancho), 10,50 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación 196
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 34, se utilizó cloroformiato propargilo de en lugar de cloroformiato de metilo para obtener el presente compuesto (196) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (196) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 3,56 (1H, s ancho), 4,72 (2H, s), 7,35 (1H, s), 7,39 (1H, s ancho), 7,55 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz) 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,55 (1H, s),
5 10,23-10,26 (2H, m ancho).
Ejemplo de Preparación 197
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10, la 3-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]10 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1
El presente compuesto (197) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,20 (3H, s), 2,93 (6H, s), 7,50-7,52 (2H, m), 7,58 (1H, s ancho), 7,67 (1H, dd, J 15 = 8 Hz, 5 Hz), 8,24 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56 (1H, d, J = 5 Hz), 8,60 (1H, s), 9,89 (1H, s ancho), 10,23 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 198
A una mezcla de 0,20 g del presente compuesto (197), se le añadieron gota a gota 0,10 ml de trietilamina y 5 ml de
20 tetrahidrofurano 0,040 ml de cloroformiato de metilo enfriando con hielo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2,5 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió
25 El presente compuesto (198) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 3,05 (3H, s ancho), 3,15 (3H, s ancho), 3,76 (3H, s), 6,99 (1H, s), 7,357,38 (2H, m), 7,44 (1H, s,) 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 8,39 (1H, s), 8,46 (1H, d, J = 5 Hz), 9,40 (1H, s)
30 Ejemplo de Preparación 199
Una mezcla de 1,0 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 1,33 g de hidrazida fórmica y 40 ml de N,N-dimetilformamida se agitó at 50°C a lo largo de 3,5 horas, y a 70°C a lo largo de 7 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y en esto se vertió agua. La
35 mezcla se extrajo con éter metil terc-butílico. La capa orgánica se lavó con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,36 g del presente compuesto (199) de fórmula: imagen154 imagen155 imagen6
El presente compuesto (199) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,10-2,21 (3,0H, m), 7,25-7,62 (4,7H, m), 7,79-7,81 (0,2H, m), 8,05 (0,3H, s), 8,16 (1,0H, d ,J = 8 Hz), 8,49 (1,0H, d, J = 5 Hz), 9,48-9,55 (0,7H, m), 10,05-10,45 (2,1H, m)
5 Ejemplo de Preparación 200
A una mezcla de 0,20 g del presente compuesto (115), 0,14 ml de trietilamina y 10 ml de acetonitrilo se le añadieron 0,12 ml de cloroformiato de metilo a temperatura ambiente. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente 10 durante 18 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,010 g del presente compuesto
(200) de fórmula:
15 El presente compuesto (200) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,21 (3H, s), 3,23 (3H, s), 3,89 (6H, s ancho), 6,46 (1H, s), 7,08 (1H, s), 7,30 (1H, s), 7,43 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,92 (1H, d, J = 8 Hz), 8,51 (1H, d, J = 5 Hz), 9,21 (1H, s) imagen6
20 Ejemplo de Preparación 201
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 158, el presente compuesto (122) se utilizó en lugar del
25 El presente compuesto (201) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,74 (6H, s), 7,08 (2H, s), 7,30 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,66 (1H, s), 7,82 (1H, d, J = 8 Hz), 7,36 (1H, s), 8,28 (1H, s ancho), 8,32 (1H, d, J = 5 Hz), 8,60 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 202
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 134, la 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(Nmetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto (202) de fórmula: El presente compuesto (202) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,05 (0,5H, s ancho), 3,13 (2,5H, s), 3,59 (2,5H, s), 3,82 (0,5H, s ancho), 7,05 (1,0H, d, J = 2 Hz), 7,21 (1,0H, s), 7,35 (1,3H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,42 (1,0H, s), 7,65 (2,0H, s), 7,82 (1,0H, d, J = 8 imagen156 imagen6
5 Hz), 8,93 (1,0H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,57 (0,7H, s)
Ejemplo de Preparación 203
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 115, la 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N10 metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de 3-bromo-N-[4-cloro2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil)-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente imagen157
El presente compuesto (203)
15 RMN H1 (100°C, DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,96 (3H, s), 3,04 (3H, s ancho), 7,30 (1H, s), 7,38 (1H, s), 7,58 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,96 (1H, s), 8,11 (1H, d, J = 8 Hz), 8,47 (1H, d, J = 5 Hz), 8,68 (1H, s ancho), 10,08 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 204
20 Una mezcla de 0,30 g de 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-carboxamida, 0,15 ml de cloroformiato de metilo y 3 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2,5 horas. A continuación, se añadieron a esto 0,08 ml de cloroformiato de metilo, y la mezcla se agitó durante 1 hora. A continuación, se añadieron a esto 0,08 ml de cloroformiato de metilo, y la mezcla se agitó adicionalmente a lo largo de 0,5 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa
25 orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se imagen158
El presente compuesto (204) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,71 (1,4H, s), 2,83 (1,6H, s, 2,94 (1,5H, s), 3,06 (1,5H, s), 3,35-3,70 (3,0H, m), 30 7,41 (0,5H, s), 7,45 (0,6H, s), 7,47 (0,6H, s), 7,60-7,64 (1,3H, m), 8,07 (0,5H, d, J = 2 Hz), 8,13 (0,5H, s), 8,18 (1,0H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1,0H, m), 10,52 (0,5H, s), 10,67 (0,5H, s)
Ejemplo de Preparación 205
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 147, la 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N' dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto (205) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (205) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,73 (1,4H, s), 2,82 (1,8H, s) 2,89 (1,3H, s), 3,06 (1,5H, s), 3,35-3,70 (3,0H, m), 7,32 (0,5H, s), 7,34-7,38 (0,6H, m), 7,43 (0,5H, s), 7,43-7,53 (2,4H, m), 8,03 (0,4H, d, J = 2 Hz), 3,57-8,10 (1,6H, m),
5 8,43-8,45 (1,0H, m), 9,93 (0,5H, s, 10,07 (0,5H, s)
Ejemplo de Preparación 206
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 136, la 9-bromo-N-[9,6-dibromo-2-(N10 metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente imagen159
El presente compuesto (206)
15 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,47 (6H, s), 3,29 (3H, s), 7,04 (1H, d, J = 2 Hz), 7,31 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,43 (1H, d, J = 2 Hz), 7,51 (1H, d, J = 2 Hz), 7,53 (1H, d, J = 2 Hz), 7,80 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,09 (1H, s), 8,41 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,67 (1H, s)
Ejemplo de Preparación 207
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 199, la 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8
25 El presente compuesto (207) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,31 (0,6H, s), 7,38 (0,3H, s), 7,44 (0,6H, d, J = 2 Hz), 7,47-7,52 (1,5H, m), 7,65-7,75 (1,3H, m), 8,03-8,12 (2,7H, m), 8,43 (1,0H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,49-9,52 (0,3H, m), 9,94-9,99 (0,4H, m), 10,17 (1,0H, s), 10,39-10,44 (1,0H, m)
30 Ejemplo de Preparación 209
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 19, la 3,2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-3metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener el presente compuesto (208) de fórmula: El presente compuesto (203) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,41 (0,7H, s, 7,45 (0,3H, s), 7,58-7,63 (1,0H, m), 7,69-7,73 (1,0H, m), 7,77-7,79 (0,4H, m), 6,04 (0,6H, s), 8,13-8,18 (2,0H, m), 8,49-8,51 (1,0H, m), 9,55-9,58 (0,4H, m), 10,18 (0,6H, s), 10,45-10,60 imagen160 imagen6
5 (2,0H, m)
Ejemplo de Preparación 209
Una mezcla de 0,30 g de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,28
10 g de N-metil-N-metoxicarbonilhidrazina y 15 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a 80°C a lo largo de 35 horas, y a continuación se dejó enfriando a temperatura ambiente. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil terc-butílico. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,18 g del presente
15 compuesto (209) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (209) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,84 (3H, s), 3,45-3,70 (3H, m ancho), 7,38 (1H, s ancho), 7,4 (1H, d, J = 2 Hz), 7,50 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,54 (1H, d, J = 2 Hz), 8,05 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,12 (1H, d, J = 2 Hz), 8,91 (1H,
20 dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,95 (1H, s), 10,50 (1H, s)
Ejemplo de Preparación 210
Una mezcla de 0,16 g de 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
25 pirrol-2-carboxamida, 0,12 ml de cloruro de N,N-dimetilcarbamoilo y 0,2 ml de piridina se agitó a 30°C a lo largo de 5 horas y a continuación se dejó enfriando a temperatura ambiente. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,15 g del presente
30 compuesto (210) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (210) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm) 2,44 (4,5H, s), 2,58 (3,0H, s), 2,74 (1,5H, s ancho), 2,78 (1,0H, s), 3,12 (2,0H, s), 7,14 (0,7H, d, J = 2 Hz), 7,32 (0,7H, d, J = 2 Hz), 7,38 (0,3H, s), 7,47,54 (2,3H, m), 8,00 (0,7H, d, J = 2Hs), 8,07
35 8,10 (1,3H, m), 8,42-8,45 (1,0H, m), 9,95 (0,7H, s ancho), 10,08 (0,3H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 211
Una mezcla de 0,16 g de 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
40 pirazol-5-carboxamida, 0,12 ml cloruro de de N,N-dimetilcarbamoilo y 2 ml de piridina se agitó a 80°C a lo largo de 5 horas, y a continuación se dejó enfriando a temperatura ambiente. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,12 g del presente compuesto (211) de fórmula: imagen6
5 El presente compuesto (211) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,35 (4,5H, s), 2,49 (2,0H, s), 2,57 (1,0H, s ancho), 2,67 (1,5H, s ancho), 2,73 (1,0H, s), 3,05 (2,0H, s), 7,10 (0,7H, s), 7,34 (0,7H, s), 7,39 (0,3H, s), 7,52-7,57 (1,3H, m), 7,97 (0,7H, d, J = 2 Hz), 8,06 (0,3H, s), 8,11 (1,0H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,41-8,45 (1,0H, m), 10,49 (0,7H, s), 10,62 (0,3H, s)
10 Ejemplo de Preparación 212
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 160, la 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(Nmetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de 3-bromo-N-[4-cloro2-(N-metilhidrazinocarbonil)-5-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente
15 compuesto (212) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (212) RMN H1 (CDCl6, TMS) δ (ppm): 2,50 (6H, s), 3,28 (8H, s), 7,38 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,46 (1H, d, J = 2 Hz), 7,50 (1H, s), 7,55 (1H, d, J = 2 Hz), 7,78 (1H, s), 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 8,46 (1H, d, J = 5 Hz), 10,20 (1H, s).
20 Ejemplo de Preparación 213
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 114, la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-825 imagen161
El presente compuesto (213) RMN H1 (DMSC)-d6) δ (ppm): 2,87 (3H, s), 3,46-3,66 (3H, m ancho), 7,46 (1H, s), 7,58-7,61 (2H, m), 8,13-8,18 (2H, m), 8,47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 10,54 (1H, s), 10,61 (1H, s)
30 Ejemplo de Preparación 214
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 34, se utilizó 2-metoxicloroformiato de etilo en lugar de cloroformiato de metilo para obtener el presente compuesto (214) de fórmula:
35 imagen162
El presente compuesto (214) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,21 (3H, s), 3,39 (3H, s ancho), 3,61 (2H, s ancho), 4,31 (2H, s ancho), 6,96 (1H, s ancho), 7,01 (1H, s), 7,32-7,39 (3H, m), 7,85 (1H, dd, J = 8Hs, 2 Hz), 8,03 (1H, s ancho), 8,41 (1H, d, J = 5 Hz), 9,47 (1H, s)
5 Ejemplo de Preparación 215
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 95, el presente compuesto (214) se utilizó en lugar del
10 El presente compuesto (215) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,24 (3H, s), 3,31 (3H, s), 3,53 (2H, t, J = 5 Hz), 3,83 (3H, s), 4,32 (2H, s ancho), 6,93 (1H, s), 7,32-7,37 (2H, m), 7,46 (1H, d, J = 2 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8 Hz), 8,34 (1H, d, J = 5 Hz), 8,70 (1H, s), 9,33 (1H, s) 15 Ejemplo de Preparación 216
de acuerdo con la misma manera que la del Ejemplo de Preparación 34, se utilizó 2,2,2-triclorocloroformiato de etilo
20 El presente compuesto (216) RMN H1 (OMSO-d6, δ (ppm): 2,22 (3,0H, s), 4,89 (0,4H, s), 4,97 (1,6H, s), 7,41 (1,0H, s), 7,46 (0,8H, s), 7,53 (0,2H, s), 7,62 (1,0H, s), 7, 67 (1,0H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,24 (1,0H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,56 (1,0H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,52 (0,2H, s), 10,00 (0,8H, s), 10,31-10,36 (1,0H, m ancho), 10,41 (0,8H, s), 10,50 (0,2H, s) 25 Ejemplo de Preparación 217
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 195, se utilizó 2,2,2-triclorocloroformiato de etilo en lugar de
30 El presente compuesto (217) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,83-4,90 (2,0H, m ancho), 7,40 (1,0H, s), 7,60 (1,0H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,67 (0,7H, s), 7,74 (0,3H, s), 8,14-8,18 (2,0H, m), 8,50 (1,0H, d, J = 5 Hz), 9,51 (0,3H, s), 9,99 (0,7H, s), 10,41 (0,7H, s), 10,43-10,54 (1,3H, m) 35 Ejemplo de Preparación 218
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 34, se utilizó cloroformiato de butilo en lugar de cloroformiato de metilo para obtener el presente compuesto (218) de fórmula: imagen163 imagen164 imagen165 imagen6
El presente compuesto (218) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 0,90 (3H, s ancho), 1,36 (2H, s ancho), 1,56 (2H, s ancho), 2,15 (3H, s), 3,9,24,06 (2H, m ancho), 7,34-7,39 (2H, m ancho), 7,55 (1H, d, J = 2 Hz), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 3,49 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,26 (1H, s), 10,13 (1H, s, 10,23 (1H, s)
Ejemplo de Preparación 219
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 95, el presente compuesto (218) se utilizó en lugar del imagen166
El presente compuesto (219) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 0,93 (3H, t, J = 7 Hz), 1,38 (2H, qt, J = 7 Hz, 7 Hz), 1,65 (2H, tt, J = 7 Hz, 7 Hz), 2,23 (3H, s), 3,81 (3H, s), 4,24 (2H, t, J = 7 Hz), 6,97 (1H, s), 7,34-7,38 (2H, m), 7,49 (1H, d, J = 2 Hz), 7,88 (1H, dd,
15 J = 8 Hz, 2 Hz), 8,35 (1H, s), 8,38 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,24 (1H, s)
Ejemplo de Preparación 220
Una mezcla de 0,30 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5
20 carboxamida, 0,10 g de cloruro de metoxiacetilo y 3 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2,5 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, y se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía
25 El presente compuesto (220) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,21 (3H, s), 3,50 (3H, s), 4,08 (2H, s), 7,02 (1H, s), 7,34-7,40 (3H, m), 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,44 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,57 (1H, d, J = 5 Hz), 8,5 (1H, d, J = 5 Hz), 9,58 (1H, s).
30 Ejemplo de Preparación 221
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 34, se utilizó 2-fluorocloroformiato de etilo en lugar de cloroformiato de metilo para obtener el presente compuesto (221) de fórmula: imagen167 imagen6
El presente compuesto (221) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 4,20-4,34 (2H, m), 4,53-4,70 (2H, m), 7,35 (1H, s), 7,39 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,49 (1H, s),
5 10,19 (1H, s ancho), 10,24 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 222
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 122, la 6,8-dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-tiocianato-1H10 pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]imagen168
El presente compuesto (222) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,61 (3H, s), 7,10 (1H, d, J = 4 Hz), 7,38 (1H, d, J = 4 Hz), 7,59 (1H, dd, J = 8 15 Hz, 5 Hz), 7,64 (1H, s ancho), 8,11 (1H, d, J = 2 Hz), 8,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,54 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,3,5 (1H, s ancho), 10,14 (2H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 223
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, se utilizaron 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida y cloroformiato de propargilo en lugar de 4bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida y cloroformiato de imagen169
25 El presente compuesto (223) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,55 (1H, s), 4,70 (2H, s), 7,30 (1H, s), 7,99 (1H, d, J = 1 Hz), 7,99 (H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,64 (1H, s), 8,05 (1H, d, J = 8 Hz), 8,11 (1H, s), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,60 (1H, s ancho), 9,94 (1H, s ancho), 10,22 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 224
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, se utilizaron N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil) fenil]4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida y cloroformiato de propargilo en lugar de 4-bromo-N-[4cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida y cloroformiato de metilo
35 respectivamente para obtener el presente compuesto (224) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (224) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,55 (1H, s), 9,71 (2H, s), 7,44 (1H, s), 7,56-7,64 (2H, m), 8,10 (1H, s), 8,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,58 (1H, s ancho), 10,02 (1H, s ancho), 10,23 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 225
Una mezcla de 0,10 g de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-2-(3-cloro-2-piridinil)-1H-imidazol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,16 g de carbazato de metilo y 10 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 1 día. La 10 mezcla de reacción se vertió en agua, y se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a imagen170
15 El presente compuesto (225) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,63 (3H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,90 (1H, s), 8,04 (1H, d, J = 2 Hz), 8,11 (1H, d, J = 8 Hz), 8,24 (1H, s), 8,49 (1H, d, J = 5 Hz), 9,36 (1H, s ancho), 10,17 (1H, s ancho), 10,27 (1H, s ancho)
20 Ejemplo de Preparación 226
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 122, la 6,8-dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metilsulfonil1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrolimagen171
El presente compuesto (226) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,27 (3H, s), 3,61 (3H, s), 7,11 (1H, d, J = 4 Hz), 7,36 (1H, d, J = 9 Hz), 7,53 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,65 (1H, s ancho), 8,04 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,12 (1H, d, J = 2 Hz), 8,46 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,36 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho), 10,22 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 227
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 122, la 6,8-dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metiltio-1Hpirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin- 4-ona se utilizó en lugar de 8,8-dibromo-2-[4-bromo)-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-235 il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener el presente compuesto (227) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (227) RMN H1 (DMSOd6, TMS) δ (ppm): 2,25 (3H, s), 3,60 (3H, s), 6,52 (1H, d, J = 4 Hz), 7,27 (1H, d, J-4 Hz), 7,49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,62 (1H, s ancho), 8,04 (1H, dd, J = 8 Hz), 1 Hz.), 8,07 (1H, d, J = 2, Hz), 8,45 (1H, dd, J = 5 Hz,
5 1 Hz), 9,34 (1H, s ancho), 9,77 (1H, s ancho), 10,10 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 228
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72, la 6-cloro-2-(1-(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-trifluoro-210 trifluorometoxi)etoxi]-1H-pirazol-5-il}-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2imagen172
El presente compuesto (228) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 3,62 (3H, s ancho), 7,20 (1H, s), 7,37 (1H, dt, J = 51 Hz, 4 Hz), 7,38 15 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5 Hz), 9,32 (1H, s), 10,16 (1H, s), 10,3 (1H, s)
Ejemplo de Preparación 229
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 114, la 6-cloro-2-(1-(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-trifluoro-2(trifluorometoxi)etoxi]-1H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8 -metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener el presente compuesto (229) de fórmula: imagen6
25 El presente compuesto (229) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 2,91 (3H, s). 3,47-3,68 (3H, m ancho), 7,24 (1H, s), 7,31 (1H, s), 7,37 (1H, dt, J = 51 Hz, 4 Hz), 7,57 (1H, d, J = 2 Hz), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,48 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 10,32 (1H, s), 1,0,53 (1H, s)
30 Ejemplo de Preparación 230
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72, la 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometiltio)-1Hpirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-2cloro-9H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener el presente compuesto (230) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (230) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 3,62 (3H, s ancho), 7,39 (1H, s ancho), 7,55 (1H, s), 7,62-7,68 (2H, m), 8,20 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,52 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz, 9,32 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho), 10, 36 (1H, s
5 ancho)
Ejemplo de Preparación 231
Una mezcla de 0,50 g de 3-bromo-N-(4,6-dicloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
10 pirazol-5-carboxamida, 0,18 g de cloroformiato de metilo, 0,16 g de piridina y 10 ml de acetonitrilo se mezcló enfriando con hielo, y la mezcla se agitó a lo largo de 3,5 horas enfriando con hielo. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se lavó con una mezcla de éter metil terc-butílico y hexano para obtener 0,47
15 g del presente compuesto (231) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (231) RMN H1 (DMSC-d6, TMS) δ (ppm): 2,73 (1,4H, s), 2,83 (1,6H, s), 2,95 (1,6H, s), 3,07 (1,4H, s), 3,49-3,68 (3,0H, m), 7,32-7,44 (2,0H, m), 7,62 (1,0H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,85 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,92 (0,5H, s), 8,19 (1,0H, dd, J = 8
20 Hz, 1 Hz), 8,49-8,52 (1,0H, m), 10,53 (0,5H, s), 10,71 (0,5H, s)
Los ejemplos de los métodos de preparación de los compuestos intermedios utilizados en los Ejemplos de Preparación se mostrarán en los Ejemplos de Preparación de Referencia.
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 1
Una mezcla de 0,44 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4ona, 0,05 g de monohidrato de hidrazina y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de mezclar la mezcla de reacción con agua y acetato de etilo, se separaron las capas. La capa 30 orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,10 g de la N-[9-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 35 (DMSO-d6, TMS) δ ppm): 2,16 (3H, s), 4,36 (2H, s), 7,32 (1H, s), 7,48 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 4 Hz, 8 Hz), 7,74 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,56 (1H, s ancho), 10,39 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 2
40 Una mezcla de 0,44 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4ona, 0,05 g de metilhidrazina y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de mezclar la mezcla de reacción con agua y acetato de etilo, se separaron las capas. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,40 g de la N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6imagen173
5 N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,17 (1,8H, s), 2,30 (1,2H, s), 2,76 (1,2H, s), 3,05 (1,8H, s), 4,54 (1,2H, s ancho), 4,99 (0,8H, s ancho), 7,16-7,23 (1H, m), 7,36 (0,6H, s), 7,46 (0,4H, s), 7,66-7,70 (2H, m), 8,24 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 10,25 (0,6H, s ancho), 10,51 (0,4H, s ancho). 10 Ejemplo de Preparación de Referencia 3
Una mezcla de 0,40 g de 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,09 ml de monohidrato de hidrazina y 20 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. 15 Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 0,26 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[2
20 1-(3-Cloro-2-piridinil)-N-[2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-3-trifluoremetil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 4,05 (2H, s), 7,18-7,40 (5H, m), 7,42 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,89 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,48 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 10,04 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 4
25 Una mezcla de 0,27 g de 8-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,025 ml de monohidrato de hidrazina y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de
30 magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se lavó con una mezcla disolvente de cloroformo y éter metil t-butílico para obtener 0,21 g de N-[2-cloro-6- (hidrazinocarbonil) fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3
N-[2-Cloro-6-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO35 d6) δ (ppm): 4,35 (2H, s ancho), 7,38-7,39 (2H, m), 7,61-7,66 (2H, m), 7,79 (1H, s), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,52 (1H, s), 10,04 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 5 imagen173 imagen174 imagen175
Una mezcla de 0,40 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,08 ml de monohidrato de hidrazina y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y a continuación se filtró. La torta del filtro resultante se lavó con agua y éter metil terc-butílico. La torta del filtro se disolvió en acetato de etilo, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y 5 se concentró a presión reducida para obtener 0,35 g de 3-bromo-N-(4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3
3-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,14 (3H, s), 4,37 (2H, s ancho), 7,31 (1H, s), 7,38 (1H, s), 7,47 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 10 4 Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,55 (1H, s ancho), 10,26 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 6
Una mezcla de 0,88 g de 6-cloro-2-[1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4-3,1-benzoxazin-4-ona,
15 0,19 ml de monohidrato de hidrazina y 3 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 0,94 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6
20 N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 4,03 (2H, s ancho), 7,19-7,54 (3H, m), 9,74 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 7
25 Una mezcla de 0,50 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,13 ml de monohidrato de hidrazina y 20 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de
30 magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se lavó con una mezcla disolvente de acetato de etilo y hexano para obtener 0,44 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula:
N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN Himagen6 1 (CDCl3, TMS) 35 δ (ppm): 2,19 (3H, s), 4,03 (2H, s ancho), 7,05 (1H, d, J = 2 Hz), 7,19 (1H, d, J = 2 Hz), 7,36 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,50 (1H, s), 7,83-7,86 (2H, m), 8,46 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9, 64 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 8 imagen176 imagen177
A una disolución de 3,1 g de cloruro de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo en 100 ml de acetonitrilo, se le añadieron 1,9 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos y a continuación, se añadieron a esto 1,0 g de trietilamina. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación, se añadieron a esto adicionalmente 2,0 g de trietilamina. 5 Después de agitar la mezcla a la temperatura ambiente durante 20 minutos, se añadieron 1,2 g de cloruro de sulfonilo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Después de concentrar la mezcla de reacción a presión reducida, se vertieron acetato de etilo y agua en el residuo para separar las capas. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 4,2 g de la 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H
10
6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,73 (3H, s), 7,80 (1H, s), 7,82 (1H, dd, J = 4 Hz, 8H), 7,90 (1H, s), 7,91 (1H, s), 8,39 (1H, d, J = 8 Hz), 8,66 (1H, d, J = 4 Hz).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 9
A una disolución de 2,0 g de cloruro de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo en 50 ml de acetonitrilo, se le añadieron 0,98 g de ácido 2-amino-3-metilbenzoico. La mezcla se agitó a temperatura ambiente 20 durante 10 minutos y a continuación, se añadieron a esto 0,9 ml de trietilamina. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación, se añadieron a esto adicionalmente 1,8 ml de trietilamina. Después de agitar la mezcla a la temperatura ambiente durante 20 minutos, se añadieron 0,56 ml de cloruro de sulfonilo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa 25 saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,17 g de 2-[1-(3-cloro-2imagen178 imagen179
2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
30 RMN H1 (CDCl3 , TMS) δ (ppm): 1,84 (3H, s), 7,39 (1H, t, J = 8 Hz), 7,50-7,55 (3H, m), 7,99 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,01 (1H, d, J = 8 Hz), 8,59 (1H, dd, J = 4,5 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 10
35 A una disolución de 0,80 g de cloruro de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo en 20 ml de acetonitrilo, se le añadieron 0,44 g de ácido 2-amino-3-clorobenzoico. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos y a continuación, se añadieron a esto 0,36 ml de trietilamina. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación, se añadieron a esto adicionalmente 0,72 ml de trietilamina. Después de agitar la mezcla a la temperatura ambiente durante 20 minutos, se añadieron 0,22 ml de cloruro de sulfonilo y la
40 mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,17 g de 8-cloro-2-[1-(3cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
8-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,43 (1H, t, J = 8 Hz), 7,52 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,53 (1H, s), 7,75 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,00 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,11 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,57 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 11
A una mezcla de 0,44 g de ácido 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico, 6 ml de acetonitrilo y 0,20 g de trietilamina se le añadieron 0,125 ml de cloruro de sulfonilo. Después de agitar la mezcla resultante a temperatura 10 ambiente durante 15 minutos, se añadieron 0,27 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. A la mezcla, se le añadieron 0,40 ml de trietilamina. Después de agitar la mezcla a la temperatura ambiente durante 20 minutos, se añadieron 0,13 ml de cloruro de sulfonilo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se filtró y la torta del filtro se lavó con éter metil terc-butílico. La torta del filtro resultante se disolvió en acetato de etilo, se lavó sucesivamente con agua y una 15 disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida para obtener 0,098 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1benzoxazin-4-ona. Por añadidura, el producto filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,093 g de la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
20 2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-3-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3 , TMS) δ (ppm): 1,81 (3H, s), 7,25 (1H, s), 7,48-7,51 (2H, m), 7,95-7,98 (2H, m), 8,56 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 12
25 A una mezcla de 1,0 g de 1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo cloruro de y 10 ml de acetonitrilo, se le añadieron 0,60 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. A la mezcla, se le añadieron 0,46 ml de trietilamina. Después de agitar la mezcla a la temperatura ambiente durante 20 minutos, se añadieron a esto adicionalmente 0,92 ml de trietilamina. Después de
30 agitar la mezcla a la temperatura ambiente durante 20 minutos, se añadieron a esto 0,28 ml de cloruro de sulfonilo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se filtró, y el producto filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,98 g de 6-cloro-2-[1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4ona de fórmula: imagen180 imagen6
35 6-Cloro-2-[1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,82 (3H, s), 7,45-7,60 (6H, m), 7,99 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 13 40
Una mezcla de 1,22 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico y 1,15 ml de cloruro de tionilo se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente y a continuación se concentró a presión reducida. El residuo resultante se disolvió en 15 ml de acetonitrilo, y a esto se le añadieron 0,27 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. A 5 la mezcla se le añadieron 0,73 ml de trietilamina, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. Se Añadieron a esto adicionalmente 1,45 ml de trietilamina, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. A continuación se añadieron 0,44 ml de cloruro de sulfonilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron
10 sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se lavó con éter metil terc-butílico para obtener 0,68 g de la 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4ona de fórmula: imagen6
6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
15 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,22 (3H, s), 7,28 (1H, d, J = 2 Hz), 7,46-7,49 (2H, m), 7,91 (1H, d, J = 2 Hz), 7,957,99 (2H, m), 8,57 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 14
20 Una mezcla de 15,30 g de 3-trifluorometil-1H-pirazol, 16,64 g de 2,3-dicloropiridina, 26,42 g de carbonato de potasio y 100 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a 130°C durante 14 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente y a continuación se vertió agua en la misma. La mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida. El residuo
25 resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 22,88 g de 3-cloro-2-(3-trifluorometil1H-pirazol-1-il)piridina de fórmula:
3-Cloro-2-(3-trifluorometil-1H-pirazol-1-il)piridina RMN Himagen6 1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,75 (1H, d, J = 2 Hz), 7,37 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,95 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,14 (1H, d, J = 1 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 15
A una mezcla de 15 g de 3-cloro-2-(3-trifluorometil-1H-pirazol-1-il)piridina y 150 ml de tetrahidrofurano se le añadieron gota a gota 39 ml de una disolución de 2,0 mol/L de diisopropilamiduro de litio en 35 heptano/tetrahidrofurano/etilbenceno a -78°C, y a continuación se agitó a -78°C durante 15 minutos. Se introdujo en la mezcla dióxido de carbono a una velocidad tal que la temperatura interna se mantuvo a -60°C o menos. Una vez que la mezcla viró a color amarillo, ésta se agitó adicionalmente a -78°C durante 10 minutos. Después de permitir que la temperatura de la mezcla de reacción subiera a la temperatura ambiente, se vertieron en la mezcla 200 ml de agua y 200 ml de hexano. La capa acuosa se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 40 N de hidróxido de sodio y a continuación se separaron las capas. La capa orgánica se extrajo con una disolución acuosa 0,5 N de hidróxido de sodio. Las capas acuosas se combinaron, se lavaron con éter dietílico, se ajustaron a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y a continuación se extrajeron con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida para obtener 16,08 g
45 del ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 7,60 (1H, s), 7,74 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,30 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,60 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 16
Una mezcla de 16,08 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico y 12 ml de cloruro de tionilo se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente y se 10 sometió a destilación a presión reducida (125°C/3 mmHg) para obtener 14,2 g del cloruro de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo de de fórmula: imagen6
Cloruro de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,52 (1H, s), 7,52 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,97 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,53 (1H, 15 dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 17
A una mezcla de 18 g de 4-etoxi-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona y 50 ml de metanol se le añadieron 5,7 ml de
20 metilhidrazina, y la mezcla se calentó a reflujo a lo largo de 4 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, se concentró a presión reducida, y se sometió a destilación a presión reducida (60°C/15 mmHg) para obtener 8,71 g de 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol de fórmula: imagen6
1-Metil-3-trifluorometil-1H-pirazol 25 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,97 (3H, s), 6,51 (1H, d, J = 2 Hz), 7,40 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 18
A una mezcla de 8,71 g de 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol y 130 ml de tetrahidrofurano se le añadieron gota a gota
30 32 ml de una disolución de 2,0 mol/L de diisopropilamiduro de litio en heptano/tetrahidrofurano/etilbenceno a -78°C. La mezcla se agitó a -78°C durante 2 horas y a continuación se vertió en una mezcla de hielo seco y 50 ml de tetrahidrofurano. La mezcla se agitó durante 2 horas mientras se permitía que subiera a aproximadamente la temperatura ambiente. Se vertieron agua y éter dietílico en la mezcla de reacción. La capa acuosa se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio, y a continuación las capas se
35 separaron. La capa acuosa resultante se lavó con éter dietílico dos veces, se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y a continuación se extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida para obtener 8,19 g de ácido 1-metil-3trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula: imagen6
40 Ácido 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 4,13 (3H, s), 7,22 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 19
5 A una mezcla de 15 g de pirazol y 200 ml de tolueno se le añadieron gota a gota 23,7 ml de cloruro de dimetilsulfamoilo a temperatura ambiente. A continuación, se añadieron 40 ml de trietilamina a la mezcla, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla de reacción se filtró, y el producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 17,6 g de la N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida de fórmula: imagen6
10 N,N-Dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,95 (6H, s), 6,40 (1H, dd, J = 2 Hz, J = 1 Hz), 7,75 (1H, d, J = 1 Hz), 7,95 (1H, d, J = 2 Hz).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 20
A una mezcla de 17,6 g de N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida y 200 ml de tetrahidrofurano se le añadieron gota a gota 80 ml de una disolución 1,3 M de n-butil litio en hexano a -78°C, y la mezcla resultante se agitó a -78°C durante 15 minutos. A la mezcla, se le añadió gota a gota una disolución de 35,8 g de 1,2-dibromo-1,1,2,2-tetracloroetano en
20 60 ml de tetrahidrofurano gota, y la mezcla resultante se agitó a -78°C durante 15 minutos. La mezcla de reacción se devolvió a la temperatura ambiente, y se agitó durante 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 21,3 g de la 5-bromo-N,N
25 dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida de fórmula: imagen6
5-Bromo-N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,08 (6H, s), 6,43 (1H, m), 7,61 (1H, m).
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 21
Una mezcla de 21,3 g de 5-bromo-N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida y 30 ml de ácido trifluoroacético se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de verter hexano en la mezcla de reacción, la mezcla se filtró. Después de añadir éter metil terc-butílico al producto filtrado resultante, la mezcla se lavó sucesivamente con una
35 disolución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio, agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró a presión reducida para obtener 10,7 g del 3-bromo-1Hpirazol de fórmula: imagen6
3-Bromo-1H-pirazol 40 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,37 (1H, d, J = 2 Hz), 7,55 (1H, d, J = 2 Hz), 12,6 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 22
Una mezcla de 10,7 g de 3-bromo-1H-pirazol, 11,8 g de 2,3-dicloropiridina, 57,3 g de carbonato de cesio y 80 ml de
45 N,N-dimetilformamida se agitó at 100°C durante 8 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y en esto se vertió agua. La mezcla se extrajo con éter metil terc-butílico dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 12,9 g de la 2-(3-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina de
50 fórmula: imagen6
2-(3-Bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina RMN H1 (CDCl3, TMS) (ppm): 6,51 (1H, d, J = 2 Hz), 7,31 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,91 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,04 (1H, d, J = 2 Hz), 8,45 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 23
A una mezcla de 9,2 g de 2-(3-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina y 80 ml de tetrahidrofurano se le añadieron gota a gota 21,3 ml de una disolución 2,0 M de diisopropilamiduro de litio en heptano/tetrahidrofurano/etilbenceno a
10 78°C. La mezcla resultante se agitó a -78°C durante 15 minutos, se vertió en una mezcla de hielo seco y 50 ml de tetrahidrofurano, y se agitó durante 1 hora dejándola aumentar a aproximadamente la temperatura ambiente. Después de verter agua y éter dietílico en la mezcla de reacción, la capa acuosa se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio y se separaron las capas. La capa acuosa resultante se lavó con éter dietílico dos veces, se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico
15 2 N, y se extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida para obtener 7,96 g del ácido 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol -5-carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico
20 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 7,25 (1H, s), 7,68 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,24 (1H, dd, J = 8 Hz, J = 1 Hz), 8,56 (1H, dd, J = 4 Hz. 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 24
25 A una mezcla de 12,96 g de 4,4,4-trifluoro-1-(2-furil)-1,3-butanodiona, 8,56 g de acetato de sodio y 40 ml de ácido acético se le añadieron 11,26 g de hidrocloruro de 2-clorofenilhidrazina a temperatura ambiente. La mezcla se agitó a 60°C durante 1 hora, y se concentró a presión reducida. Después de concentrar la mezcla de reacción a presión reducida y verter agua en el residuo, la mezcla se extrajo con cloroformo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de
30 magnesio, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel imagen181
1-(2-Clorofenil)-5-(2-furil)-3-trifluorometil-1H-pirazol RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 5,76 (1H, d, J = 3 Hz), 6,31 (1H, dd, J = 3 Hz, 2 Hz), 6,95 (1H, s), 7,40 (1H, d, J = 2 35 Hz), 7,43-7,59 (4H, m).
Ejemplo de Preparación de Referencia 25
Una disolución acuosa de 27,94 g de permanganato de potasio en 100 ml de agua se añadió gota a gota a una
40 mezcla de 16,43 g de 1-(2-clorofenil)-5-(2-furil)-3-trifluorometil-1H-pirazol y 250 ml de acetona con manteniéndola a 40°C o menos. A continuación, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite (marca registrada) para obtener un producto filtrado. El producto filtrado se ajustó a pH 1012 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio, y a continuación se extrajo con acetato de etilo dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y a continuación se extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida para obtener 10,65 g del ácido 1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H
5 pirazol-5-carboxílico de fórmula:
Ácido 1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico imagen6 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,33 (1H, s), 7,42-7,54 (4H, m).
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 26
Una mezcla de 10,65 g de ácido 1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico y 8 ml de cloruro de tionilo se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, se concentró a presión reducida, y se sometió a destilación a presión reducida (110°C/5 mmHg) para obtener 8,39 g del cloruro de
15 imagen182
Cloruro de 1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,42-7,57 (5H, m).
20 Ejemplo de Preparación de Referencia 27
Una mezcla de 2 g de pirazol, 4,34 g de 2,3-dicloropiridina, 9,58 g de carbonato de cesio y 40 ml N,Ndimetilformamida se agitó at 100°C durante 8 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y a esto se le añadió agua. La mezcla se extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas
25 orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 3,57 g de la 3-cloro-2-(1H-pirazol-1-il)piridina de fórmula: imagen6
3-Cloro-2-(1H-pirazol-1-il)piridina
30 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,50 (1H, dd, J = 2 Hz, Hz), 7,28 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,83 (1H, d, J = 1 Hz), 7,92 (1H, dd, J = 3 Hz, 1 Hz),8,17 (1H, d, J = 2 Hz), 8,46 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 28
35 A una mezcla de 2,0 g de 3-cloro-2-(1H-pirazol-1-il) piridina y 100 ml de tetrahidrofurano se le añadieron gota a gota 6,7 ml de una disolución de 2,0 mol/L de diisopropilamiduro de litio en heptano/tetrahidrofurano/etilbenceno a -78°C. La mezcla se agitó a -78°C durante 10 minutos, se vertió en una mezcla de hielo seco y 50 ml de tetrahidrofurano, y se agitó a lo largo de 0,5 horas dejándola aumentar a aproximadamente la temperatura ambiente. Después de añadir agua y éter dietílico a la mezcla de reacción, la capa acuosa se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de
40 una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio y se separaron las capas. Después de lavar la capa acuosa con éter dietílico dos veces, la capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y la mezcla se extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida para obtener 1,22 g del ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,10 (1H, d, J = 2 Hz), 7,92 (1H, 5 dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,82 (1H, d, J = 2 Hz), 7,91 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 29
Una mezcla de 16,3 g de anhídrido isatoico, 10,4 g de carbazato de etilo y 50 ml de etanol se calentó a reflujo a lo
10 largo de 3 horas. Después de dejar enfriando la mezcla de reacción a aproximadamente la temperatura ambiente, se le añadió a esto acetato de etilo y la mezcla se lavó con agua dos veces. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se lavó con éter metil terc-butílico para -etoxicarbonilhidrazina de fórmula:
15 N-(2-Aminobenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,28 (3H, t, J = 8 Hz), 4,22 (2H, c, J = 8 Hz), 5,45 (2H, s ancho), 6,63-6,68 (2H, m), 6, 85 (1H, s ancho), 7,22 (1H, s ancho), 7,43 (1H, d, J = 8 Hz), 7,95 (1H, s ancho). Ejemplo de Preparación de Referencia 30
20 Una mezcla de 8,86 g de anhídrido N-metilisatoico, 5,73 g de carbazato de etilo y 25 ml de etanol se calentó a reflujo durante 2 horas. Después de dejar enfriando la mezcla de reacción a aproximadamente la temperatura ambiente, se añadió a esto acetato de etilo y la mezcla se lavó con agua dos veces. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se lavó con éter metil terc-butílico para obtener 5,99 g de N-(2-metilaminobenzoil)-N
25 N-(2-metilaminobenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,28 (3H, t, J = 7 Hz), 2,85 (3H, d, J = 5 Hz), 4,21 (2H, c, J = 7 Hz), 6,55-6,59 (1H, m), 6,66 (1H, d, J = 8 Hz), 6,78 (1H, s ancho), 7,29-7,37 (2H, m), 7,43 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 7,91 (1H, s ancho).
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1)
Una mezcla de 1,0 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico y 2 ml de cloruro de tionilo se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se disolvió en 15 ml de acetonitrilo, y a esto se le añadieron 0,49 35 g de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla, se le añadieron 0,7 ml de trietilamina, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se añadieron 1,4 ml más de trietilamina, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A continuación se añadieron 0,5 ml de cloruro de sulfonilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se concentró a presión reducida. El residuo resultante se
40 lavó con agua y éter metil terc-butílico para obtener 0,71 g de la 2-(1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5il]-6,8-dimetil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen183 imagen184 imagen6
2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5 -il]-6,8-dimetil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,72 (3H, s), 2,37 (3H, s), 7,54 (1H, s), 7,77 (1H, s), 7,78-7,85 (2H, m), 8,39 (1H, d, J = 8 Hz), 8,66 (1H, d, J = 4 Hz).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia se utilizó 1,2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-6,8-dimetil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-310 trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1--benzoxazin-4-ona para obtener N-[4,6-dimetil-2-(hidrazinocarbonil)fenil]
N-[4,6-dimetil-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 2,27 (3H, s), 4,34 (2H, s ancho), 7,11 (1H, s), 7,17 (1H, s), 7,66 15 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,74 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 9 Hz), 9,37 (1H, s ancho), 10,26 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 32-(1)
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-3-bromo-5metilbenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 8-bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3
8-Bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-6-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona 25 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,41 (3H, s), 7,77 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,87 (1H, s), 7,93 (1H, s), 7,98 (1H, s), 8,36 (1H, d, J = 8 Hz), 8,63 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 32-(2)
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia se utilizó 1,8-bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-6-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[6-bromo-2-(hidrazinocarbonil)-9metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinilo )-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen185 imagen186 imagen6
N-[6-Bromo-2-(hidrazinocarbonil)4-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,31 (3H, s), 4,33 (2H, s ancho), 7,24 (1H, s), 7,43 (1H, s), 7,57-7,65 (2H, m), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,38 (1H, s ancho), 10,31 (1H, s ancho).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 33-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-6clorobenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 5-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-310
5-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,91 (1H, d, J = 8 Hz), 7,68 (1H, d, J = 8 Hz), 7,77 (1H, t, J = 8 Hz), 7,83 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,91 (1H, s), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,64 (1H, d, J = 4 Hz).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 33-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia se utilizó 1,5-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H20 pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[3-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2
N-[3-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO25 d6, TMS) δ (ppm): 4,47 (2H, s ancho), 7,32-7,50 (3H, m), 7,65-7,75 (2H, m), 8,25 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56 (1H, d, J = 4 Hz), 9,58 (1H, s ancho), 10,29 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 34- (1)
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-5clorobenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3imagen187 imagen188 imagen187
6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,02 (1H, d, J = 8 Hz), 7,83 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,87-7,92 (2H, m), 8,08 (1H, s), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,64 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 34-(2)
5 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3
10 N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,52-7,56 (2H, m), 7,73 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,85 (1H, s), 8,19 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, d, J = 8 Hz), 8,58 (1H, d, J = 4 Hz), 10,30 (1H, s ancho), 12,52 (1H, s ancho).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 35-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó 2-amino-3,5dibromobenzoico se utilizó en lugar de 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3
20 2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,77 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,94 (1H, s), 8,19-8,21 (1H, m), 8,35-8,39 (2H, m), 8,63 (1H, d, J = 4 Hz).
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 35-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorornetil1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4,6-dibromo-2
30 imagen189 imagen190 imagen191
N-[4,6-Dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4,40 (2H, s ancho), 7,61 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,79 (1H, s), 8,08 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,59 (1H, d, J = 4 Hz), 9,60 (1H, s ancho), 10,62 (1H, s ancho).
35 Ejemplo de Preparación de Referencia 36-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-3,5diyodobenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil40 1H-pirazol-5-il]-6,8-diyodo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-6,8-diyodo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,74 (1H, dd, J = 8 Hz, 9H), 7,89 (1H, s), 8,31-8,35 (2H, m), 8,59-8,63 (2H, m).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 36-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil1H-pirazol-5-il]-6,8-diyodo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4,6-diyodo-2
10
N-[4,6-Diyodo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4,39 (2H, s ancho), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,71 (1H, s), 7,79 (1H, s), 8,20 15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,33 (1H, s), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 5,51 (1H, s ancho), 10,58 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 37-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-420 clorobenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 7-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3
7-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,02 (1H, s), 7,68 (1H, d, J = 8 Hz), 7,84 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,91 (1H, s), 25 8,10 (1H, d, J = 8 Hz), 8,38 (1H, d, J = 8 Hz), 8,64 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 37-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 7-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3
30 trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener N-[5-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen191 imagen187 imagen6
N-[5-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,31 (1H, d, J = 8 Hz), 7,55 (1H, s), 7,75 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,82 (1H, d, J = 8 Hz), 8,27 (1H, s), 8,31 (1H, d, J = 8 Hz), 8,59 (1H, d, J = 4 Hz), 10,32 (1H, s ancho), 12,86 (1H, s ancho).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 38-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-5metilbenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil10
2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5 -il]-6-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,43 (3H, s), 6, 94 (1H, d, J = 8 Hz), 7,69 (1H, d, J = 8 Hz), 7,80-7,85 (2H, m), 7,92 (1H, s), 8,36 (1H, d, J = 8 Hz), 8,63 (1H, d, J = 4 Hz).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 38-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil1H-pirazol-5-il]-6-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro -2-piridinil)-3-trifluorometil20 1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[2-(hidrazinocarbonil)-4-metilfenil]-1-(3-cloro-2
N-[2-(Hidrazinocarbonil)-4-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,29 (3H, s, 4,71 (2H, s ancho), 7,29 (1H, d, J = 8 Hz), 7,51-7,59 (1H, m), 7,6125 7,63 (1H, m), 7,72-7,74 (1H, m), 8,07 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56-8,59 (1H, m), 10,13 (1H, s ancho), 12,52 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 39-(1)
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-6metilbenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil1H-pirazol-5-il]-5-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: 2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-5-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona imagen192 imagen188 imagen6
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,68 (3H, s), 6,82 (1H, d, J = 8 Hz), 7,44 (1H, d, J = 8 Hz), 7,70 (1H, t, J = 8 Hz),
7,82 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,85 (1H, s), 8,36 (1H, d, J = 8 Hz), 8,64 (1H, d, J = 4 Hz).
5
Ejemplo de Preparación de Referencia 39-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil
1H-pirazol-5-il]-5-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil10 1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[2-(hidrazinocarbonil)-3-metilfenil]-1-(3-cloro-2
N-[2-(Hidrazinocarbonil)-3-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,27 (3H, s), 4,48 (2H, s ancho), 7,11 (1H, d, J = 8 Hz), 7,24-7,35 (2H, m), 7,6515 7,72 (2H, m), 8,25 (1H, d, J = 8 Hz), 8,55 (1H, d, J = 4 Hz), 9,35 (1H, s ancho), 10,15 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 40-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-3,520 diclorobenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3
2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-6,8-dicloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,78 (1H, dd, J = 8 Hz, 9H), 7,95 (1H, s), 8,06 (1H, s), 8,14 (1H, s), 8,37 (1H, d, J 25 = 8 Hz), 8,63 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 40-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil30 1H-pirazol-5-il]-6,8-dicloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3
trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4,6-dicloro-2N-[4,6-Dicloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4,38 (2H, s ancho), 7,47 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,79 (1H, s), 7,86 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,64 (1H, s ancho), 10,63 (1H, s ancho). imagen193 imagen194 imagen191
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 41-(1)
A una mezcla de 1,7 g de ácido 2-amino-5-clorobenzoico y 100 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 1,8 g de N-bromosuccinimida a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 1,1 g de
10 ácido 2-amino-3-bromo-5-clorobenzoico de fórmula: imagen6
Ácido 2-amino-3-bromo-5-clorobenzoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,87 (2H, s ancho), 7,74 (1H, d, J = 2 Hz), 7,76 (1H, d, J = 2 Hz).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 41-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-3-bromo-5clorobenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 8-bromo-6-cloro-2-[1-(3-cloro-2
20 8-Bromo-6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,77 (1H, dd, J = 8,5 Hz), 7,94 (1H, s), 8,10 (1H, d, J = 2 Hz), 8,27 (1H, d, J = 2 Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,63 (1H, d, J = 4 Hz).
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 41-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 8-bromo-6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[6-bromo-4-cloro-2
30 imagen195 imagen191
N-[6-Bromo-4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4,35 (2H, s ancho), 7,50 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,79 (1H, s), 7,98 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,60 (1H, s ancho), 10,63 (1H, s ancho).
35 Ejemplo de Preparación de Referencia 42-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-4metilbenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener 2-(1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H40 pirazol-5-il]-7-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5 -il]-7-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,41 (3H, s), 6,84 (1H, s), 7,46 (1H, d, J = 8 Hz), 7,82-7,85 (2H, m), 8,00 (1H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,64 (1H, d, J = 4 Hz).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 42-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil1H-pirazol-5-il]-7-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2- [1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil10 1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[2-(hidrazinocarbonil)-5-metilfenil]-1-(3-cloro-2imagen188
Ejemplo de Preparación de Referencia 43-(1)
15 Una mezcla de 1,85g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico, 0,90 g de trifosgeno y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y los cristales precipitados se lavaron con agua para obtener 1,20 g de 6-cloro-8-metil-1H-benzo[d]-1,3-oxazin-2,4-diona de fórmula: imagen6
20 6-Cloro-8-metil-1H-benzo[d]-1,3-oxazin-2,4-diona RMN H1 (DMSO-d, TMS) δ (ppm): 2,33 (3H, s), 7,69 (1H, d, J = 2 Hz), 7,73 (1H, d, J = 2 Hz), 11,18 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 43-(2)
25 Una mezcla de 1,05 g de 6-cloro-8-metil-1H-benzo[d]-1,3-oxazin-2,4-diona, 0,46 g de carbazato de metilo y 20 ml de metanol se calentó a reflujo durante 3 horas. Después de dejar enfriando la mezcla de reacción a aproximadamente la temperatura ambiente, se vertió agua en la misma y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. La capa orgánica resultante se concentró a presión reducida, y el residuo se lavó con tolueno para obtener 0,77 g de la N-(2
30 N-(2-Amino-5-cloro-3-metilbenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,10 (3H, s), 3,63 (3H, s), 6,32 (2H, s ancho), 7,19 (1H, d, J = 2 Hz), 7,45 (1H, d, J = 2 Hz), 9,14 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho). imagen196
Ejemplo de Preparación de Referencia 44-(1)
A una mezcla de 1,9 g de ácido 3-amino-2-naftoico y 100 ml de N,N-dimetil-formamida se le añadieron 1,3 g de Nclorosuccinimida a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. Después de añadir agua a la mezcla de reacción, el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 1,3 g del ácido 3-amino-4-cloro-2-naftoico de fórmula: imagen6
Ácido 3-amino-4-cloro-2-naftoico
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,27-7,31 (1H, m), 7,60-7,64 (1H, m), 7,88 (1H, d, J = 8 Hz), 7,93 (1H, d, J = 8 10 Hz), 8,53 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 44-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 3-amino-4-cloro-215 naftoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 10-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3imagen197
10-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,77 (1H, t, J = 7 Hz), 7,84 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,87-7,94 (2H, m), 8,24 (1H, 20 d, J = 8 Hz), 8,35 (1H, d, J =8 Hz), 8,42 (1H, d, J = 8 Hz), 8,67 (1H, d, J =4 Hz), 8,91 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 44-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 10-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-325 trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3] oxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3
trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[1-cloro-3-(hidrazinocarbonil)-2imagen198
N-[1-Cloro-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida
30 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4,39 (2H, s ancho), 7,65 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,70 (1H, t, J = 8 Hz), 7,78 (1H, t, J = 8 Hz), 7,86 (1H, s), 8,05-8,11 (2H, m), 8,18-8,24 (2H, m), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,70 (1H, s ancho), 10,77 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 45-(1)
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 44-(1), se utilizó N-bromosuccinimida en lugar de N-clorosuccinimida para obtener el ácido 3-amino-4-bromo-2-naftoico de fórmula: Ácido 3-amino-4-bromo-2-naftoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,28 (1H, t, J = 8 Hz), 7,61 (1H, t, J = 8 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 7,92 (1H, d, J = 8 Hz), 8,57 (1H, s). imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 45-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 3-amino-4-bromo-2naftoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 10-bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-310 imagen199
10-Bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,76 (1H, t, J = 8 Hz), 7,82 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,87-7,94 (2H, m), 8,24 (1H, d, J = 8 Hz), 8,34 (1H, d, J =8 Hz), 8,42 (1H, d, J = 8 Hz), 8,67 (1H, d, J = 4 Hz), 8,95 (1H, s).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 45-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 10-bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-320 trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2imagen198
N-[1-Bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3-cloro-2 -piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4,37 (2H, s ancho), 7,64 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,70 (1H, d, J = 8 Hz), 7,77
25 (1H, t, J = 8 Hz), 7,87 (1H, s), 8,05-8,10 (2H, m), 8,17-8,24 (2H, m), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,66 (1H, s ancho), 10,80 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1)
30 Una mezcla de 1,0 g de ácido 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico y 2 ml de cloruro de tionilo se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se disolvió en 15 ml de acetonitrilo, y se añadieron 0,88 g de ácido 2-amino3,5-dibromobenzoico. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla, se le añadieron 0,7 ml de trietilamina. Después de agitar la mezcla a la temperatura ambiente durante 30 minutos, se añadieron
35 adicionalmente 1,4 ml de trietilamina. Después de agitar la mezcla a la temperatura ambiente durante 30 minutos, se añadieron 0,5 ml de cloruro de sulfonilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se concentró a presión reducida. El residuo resultante se lavó con agua y éter metil terc-butílico para obtener 0,80 g de la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona 5 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,56 (1H, s), 7,71 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,18 (1H, d, J = 2 Hz), 8,32 (1H, d, J = 8 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2 Hz), 8,59 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 47-(1)
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 14,2-cloropiridina se utilizó en lugar de 2,3dicloropiridina para obtener la 2-(3-trifluorometil-1H-pirazol-1-il)piridina de fórmula: imagen6
2-(3-Trifluorometil-1H-pirazol-1-il)piridina RMN H1 (CDCl3 , TMS) δ (ppm): 6,71 (1H, d, J = 2 Hz), 7,27-7,28 (1H, m), 7,86 (1H, t, J = 8 Hz), 8,04 (1H, d, J = 8 15 Hz), 8,44 (1H, d, J = 4 Hz), 8,63 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 47-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 15, la 2-(3-trifluorometil-1H-pirazol-1-il)piridina 20 se utilizó en lugar de 3-cloro-2-(3-trifluorometil-1H-pirazol-1-il)piridina para obtener el ácido 1-(2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 1-(2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 7,47 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,78 (1H, d, J = 8 Hz), 8,09 (1H, t, J = 8 25 Hz), 8,55 (1H, d, J = 5 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 47-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-(2-piridinil)-3-trifluorometil-1H30 pirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloroimagen200
6-Cloro-2-[1-(2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 7,26 (1H, s), 7,42 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,58 (1H, s), 7,79 (1H, d, J 35 = 8 Hz), 7,96-8,00 (2H, m), 8,43 (1H, d, J = 4 Hz). 241
Ejemplo de Preparación de Referencia 47-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 6-cloro-2-[1-(2-piridinil)-3-trifluorometil1H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2imagen188
N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida
10 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,31 (3H, s), 4,44 (2H, s), 7,34-7,35 (2H, m), 7,50-7,55 (2H, m), 7,81 (1H, d, J = 8 Hz), 8,07 (1H, t, J = 8 Hz), 8,48 (1H, d, J = 4 Hz), 9,55 (1H, s ancho), 1039 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 48-(1)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-3-bromo-5clorobenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 8-bromo-2-[3-bromo-1-(3
8-Bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
20 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,56 (1H, s), 7,72 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,08 (1H, d, J = 2 Hz), 8,25 (1H, d, J = 2 Hz), 8,32 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,59 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 49-(1)
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-3-bromo-5metilbenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 8-bromo-2-[3-bromo-1-(3
8-Bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
30 RMN H1 (DMSO-d66, TMS) δ (ppm): 2,40 (3H, s), 7,50 (1H, s) 7,71 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,91 (1H, s), 7,96 (1H, s), 8,31 (1H, d, J = 6 Hz), 8,59 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 50
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-3-clorobenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol1H-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen201 imagen202 imagen6 imagen203
2-13-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,52-7,61 (2H, m), 7,73 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz). 8,04 (1H, dd, J = 8 Hz, 2H), 8,32 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,60 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 51-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 24, se utilizó fenilhidrazina en lugar de 7
10 5-(2-Furil)-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 5,96 (1H, d, J = 4 Hz), 6,33 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 6,90 (1H, s), 7,43-7,48 (6H, m).
Ejemplo de Preparación de Referencia 51-(2)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 25, el 5-(2-furil)-1-fenil-3-trifluorometil-1Hpirazol se utilizó en lugar de 5-(2-furil)-1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol para obtener el ácido 1-fenil-3trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula: imagen6
20 Ácido 1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,29 (1H, s), 7,46-7,51 (5H, m).
Ejemplo de Preparación de Referencia 51-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, se utilizó ácido 1-fenil-3-trifluorometil-1H25 pirazol-5-carboxílico en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloro-2-(1-fenilimagen204
6-Cloro-2-(1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,88 (3H, s), 7,47-7,54 (7H, m), 7,99 (1H, d, J = 2 Hz) . 30 Ejemplo de Preparación de Referencia 51-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 6-cloro-2-(1-fenil-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H35 pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-fenil-3trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen6
N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,19 (3H, s), 4,41 (2H, s ancho), 7,32 (1H, d, J = 2 Hz), 7,46-7,52 (5H, m), 7,56 (2H, d, J = 7 Hz), 9,61 (1H, s ancho), 10,29 (1H, s ancho).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 52-(1)
A una mezcla de 1,5 g de ácido 2-amino-5-clorobenzoico y 100 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 1,8 g de N-bromosuccinimida a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas.
10 Después de verter 30 ml de agua en la mezcla de reacción, la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 1,2 g del ácido 2-amino-5bromo-3-metilbenzoico de fórmula: imagen6
15 Ácido 2-amino-5-bromo-3-metilbenzoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 7,33 (1H, d, J = 2 Hz), 7,68 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 52-(2)
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-5-bromo-3metilbenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 6-bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3imagen205
6-Bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
25 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,73 (3H, s), 7,81 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,90 (1H, s), 7,93 (1H, s), 8,04 (1H, t, J = 1 Hz), 8,39 (1H, d, J = 8 Hz), 8,66 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 53-(1)
30 A una mezcla de 2,6 g de ácido 2-amino-3-metilbenzoico y 100 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 2,3 g de N-yodosuccinimida a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. Después de verter agua en la mezcla de reacción, el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 1,7 g del ácido 2-amino-5-yodo-3-metilbenzoico de fórmula: imagen6
35 Ácido 2-amino-5-yodo-3-metilbenzoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,08 (3H, s), 7,44 (1H, d, J = 1 Hz), 7,86 (1H, d, J = 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 53-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-5-yodo-3metilbenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometilimagen206
2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-6-yodo-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1-70 (3H, s), 7,81 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,85 (1H, s), 3,07 (1H, s), 8,19 (1H, s), 8,39 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56 (1H, d, J = 4 Hz).
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 54-(1)
Una mezcla de 1,41 g de 2-(2-clorobenzoil)-3-(N,N-dimetilamino)acrilato de etilo (un compuesto descrito en el documento JP-A 7-101940), 0,30 g de monohidrato de hidrazina y 5 ml de ácido acético se agitó a temperatura 15 ambiente durante 10 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Se vertió agua en el residuo, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, imagen207
20 El 3-(2-clorofenil)-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo resultante, 1,07 g de yoduro de metilo, 1,04 g de carbonato de potasio y 5 ml de N,N-dimetilformamida se mezclaron enfriando con hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,72 g de 3-(2-clorofenil)-1
25 metil-1H-pirazol-4-carboxilato de metilo de fórmula: imagen6
y 0,48 g de 5-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-carboxilato de etilo. 3-(2-Clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo RMN H1 (CDCl3) δ (ppm): 1,12 (3H, t. J = 7 Hz), 3,68 (3H, s), 4,09-4,15 (2H, m), 7,31 (1H, dd, J = 7 Hz, 2 Hz), 7,38 (1H, td, J = 7 Hz, 1 Hz), 7,44 (1H, td, J = 8 Hz. 2 Hz), 7,52
30 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,01 (1H, s). 5-(2-Clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo RMN H1 (CDCl3) δ (ppm): 1,13 (3H, t, J = 7 Hz), 3,98 (33H, s), 4,14 (2H, c, J = 7 Hz), 7,27-7,35 (2H, m), 7,38-7,41 (1: 1,m), 7,43-7,45 (1H, m). 7,96 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 54-(2)
35 Una mezcla de 0,72 g de 3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo, 0,23 g de hidróxido de potasio, 1 ml de agua y 5 ml de etanol se agitó a temperatura ambiente durante 3 días. Después de concentrar la mezcla de reacción a presión reducida, se vertió agua en el residuo resultante y la mezcla se lavó con éter metil terc-butílico. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de por medio de la adición de ácido cítrico acuoso al 10%, y a
40 continuación se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida para obtener 0,61 g del ácido 3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4carboxílico de fórmula: Ácido 3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico RMN H1 (CDCl3) δ (ppm): 3,66 (3H, s), 7,30 (1H, dd, 3=8 Hz, 2 Hz), 7,37 (lah, td, J = 8 Hz, 1 Hz), 7,43 (1H, td, J = 8 Hz, 2 Hz), 7,51 (1H, dd, 3=8 Hz, 1 Hz), 8,02 (1H, s) . imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 54-(3)
Una mezcla de 0,61 g de ácido 3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico, 0,28 ml de cloruro de tionilo y 10 ml de tolueno se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de dejar enfriando la mezcla de reacción a temperatura ambiente, ésta se concentró a presión reducida y el residuo resultante se disolvió en 10 ml de acetonitrilo. A esto se 10 le añadieron 0,48 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla, se le añadieron 0,26 g de trietilamina, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A esto se le añadieron adicionalmente 0,52 g de trietilamina, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A continuación, se añadieron 0,30 g de cloruro de sulfonilo a la mezcla de reacción enfriando con hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. Se vertieron
15 agua y acetato de etilo en la mezcla de reacción, y se recogieron 0,26 g de un sólido mediante filtración. Además, el producto filtrado se separó en dos capas. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se lavó con acetato de etilo para obtener 0,25 g de un sólido. Ambos sólidos fueron 6-cloro-2-[3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
20 6-Cloro-2-[3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-il]-3-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,86 (3H, s) 3,68 (3H. s), 7,52-7,63 (3H, m), 7,69-7,72 (2H, m), 7,61 (1H, d, J = 2 Hz), 3,18 (1H. s).
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 54-(4)
Después de mezclar 0,19 g de 6-cloro-2-[3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,10 g de monohidrato de hidrazina y 10 ml de N-metilpirrolidinona se mezclaron enfriando con hielo, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 8 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con
30 acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida para obtener 0,18 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-3-(2-clorofenil)-1-metil-1Hpirazol-4-carboxamida de fórmula: imagen6
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-9-carboxamida
35 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 3,60 (3H, s), 4,39 (2H, s ancho), 7,29 (1H, d, J = 2 Hz), 7,42-7,53 (4H, m), 7,60 (1H, d, J = 8 Hz), 8,11 (1H, s), 9,53 (2H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 55-(1)
40 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 54-(2), el 5-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4carboxilato de etilo se utilizó en lugar de 3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo para obtener el ácido 5-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico de fórmula: 246 imagen6
Ácido 5-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico RMN H1 (CDCl3) δ (ppm): 3,97 (3H, s). 7,26-7,35 (2H, m), 7,37-7,39 (1H, m), 7,42-7,44 (1H, m), 7,98 (1H, s).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 55-(2)
10 6-Cloro-2-[5-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6) (ppm): 1,90 (3H, s), 3,99 (3H, s), 7,40-7,50 (3H, m), 7,56 (1H, d, J = 8 Hz), 7,71 (1H, d, J = 2 Hz), 7,82 (1H, d, J-2 Hz), 8,63 (1H, s).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 55-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 54-(4), la 6-cloro-2-[5-(2-clorofenil)-1-metil-1Hpirazol-4-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-il]-8metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-5-(2-clorofenil)-1-metil
20 1H-pirazol-4-carboxamida de fórmula: imagen208 imagen6
N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-5-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 3,94 (3H, s), 4,39 (2H, s ancho), 7,30 (1H, d, J = 2 Hz), 7,33-7,46 (5H, m), 8,36 (1H, s), 9,49-9,59 (2H, m ancho).
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 56-(1)
A una mezcla de 1,67 g de ácido 2-amino-3-metoxibenzoico y 100 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 1,3 g de N-clorosuccinimida a temperatura ambiente, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 10 30 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 1,2 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metoxibenzoico. imagen6
Ácido 2-amino-5-cloro-3-metoxibenzoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,84 (3H, s), 6,99 (1H, s), 7,28 (1H, s). 35 Ejemplo de Preparación de Referencia 56-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), se utilizó ácido 2-amino-5-cloro-3metoxibenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Himagen209
5 2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metoxi-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,71 (3H, s), 7,45 (1H, d, J = 2 Hz), 7,48 (1H, s), 7,57 (1H, d, J = 2 Hz), 7,78 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,28 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,57 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 57-(1)
10 A una mezcla de 1,5 g de ácido 2-amino-5-clorobenzoico y 100 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 2,7 g de N-yodosuccinimida a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas. Después de verter 30 ml de agua en la mezcla de reacción, la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre
15 sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 1,2 g del ácido 2-amino-5-cloro-3yodobenzoico de fórmula:
Ácido 2-amino-5-cloro-3-yodobenzoico acid RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,76 (2H, s ancho), 7,75 (1H, d, J = 1 Hz), 7,87 (1H, d, J = 1 Hz). 20 Ejemplo de Preparación de Referencia 57-(2) imagen6
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), se utilizó ácido 2-amino-5-cloro-3yodobenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H25
2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-3-yodo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,53 (1H, s), 7,69 (1R, dd, J = 8 Hz, 4H), 8,08 (1H, d, J = 2 Hz), 8,29 (1H, d, J = 8 Hz), 8,33 (1H, d, J = 2 Hz), 3,57 1H, d, J = 4 Hz).
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 58
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), se utilizó ácido 2-amino-3metoxibenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H35 pirazol-5-il]-8-metoxi-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen210 imagen6 imagen211
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metoxi-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3, 67 (3H, s) 7,40 (1H, dd, J = 8hz, 1 Hz), 7,46 (1H s), 7,52 (1H, t, J = 8 Hz), 7,61 (1H, dd, J = 3 Hz, 1 Hz), 7,78 (1H. dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,28 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,57 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 59
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), se utilizó ácido 2-amino-3trifluorometilbenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-210
2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-5-trifluorometil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,56 (1H, ski, 7,69-7,77 (2H, m), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 3,29 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,55 (1N, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 60-(1)
A una disolución de 4,8 g de monohidrato de hidrazina en 160 ml de etanol, se le añadieron gota a gota 14,2 g de trifluoroacetato de etilo. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción 20 se concentró a presión reducida. El residuo resultante se disolvió en 100 ml de etanol, y a esto se le añadieron 9,9 g de acetato de formamidina. La mezcla se agitó durante 3 horas calentando a reflujo. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y a continuación se concentró a presión reducida. Se vertió una disolución acuosa de bicarbonato de sodio en el residuo resultante, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de
25 sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 7,0 g de 3-trifluorometil-1H-1,2,4-triazol de fórmula: imagen6
3-Trifluorometil-1H-1,2,4-triazol RMN H1 CDCl3, TMS) δ (ppm): 8,48 (1H, s). 30 Ejemplo de Preparación de Referencia 60-(2)
Una mezcla de 3,5 g de 3-trifluorometil-1H-1,2,4-triazol, 3,8 g de 2,3-dicloropiridina, 6,0 g de carbonato de potasio y 30 ml de N,N-dimetilformamida se agitó at 120°C durante 27 horas. Después de dejar enfriando la mezcla de
35 reacción a temperatura ambiente, agua se vertió y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,72 g de 3-cloro-2-(3-trifluorometil-1H-1,2,4-triazol-1-il) piridina de fórmula: 3-Cloro-2-(3-trifluorometil-1H-1,2,4,9-triazol-1-il)piridina RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 7,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,01 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,53 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,82 (1H, s). imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 61-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 17, se utilizó etilhidrazina en lugar de
10 1-Etil-3-trifluorometil-1H-pirazol RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,52 (3H, t, J = 7 Hz), 4,23 (2H, c, J = 7 Hz), 6,51 (1H, d, J = 2 Hz), 7,44 (1H, d, J = 2 Hz).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 61-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 18, se utilizó 1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol en lugar de 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol para obtener el ácido 1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula: imagen212 imagen6
20 Ácido 1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,51 (3H, t, J = 7 Hz), 4,63 (2H, c, J = 7 Hz), 7,21 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 61-(3)
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, se utilizó ácido 1-etil-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-carboxílico en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloro-2-(1-etilimagen213
30 6-Cloro-2-(1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,58 (3H, t, J = 7 Hz), 2,59 (3H, s), 4,89 (2H, c, J = 7 Hz), 7,33 (1H, s), 7,69 (1H, d, J = 2 Hz), 8,07 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 61-(4)
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 6-cloro-2-(1-etil-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-etil-3trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen6
N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,48 (3H, t, J = 7 Hz), 2,30 (3H, s), 4,04 (2H, s), 4,66 (2H, c, J = 7 Hz), 7,08 (1H, s), 7,29 (1H, s), 7,40 (1H, s), 7,45 (1H, s ancho), 9,81 (1H, s ancho).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 62-(1)
Una mezcla de 2,82 g de 2-(2-clorobenzoil)-3-(N,N-dimetilamino) acrilato de etilo (un compuesto descrito en el documento JP-A 7-101940), 1,25 g de hidrocloruro de terc-butilhidrazina y 10 ml de etanol se calentó a reflujo 10 durante 8 horas. Después de dejar enfriando la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se vertió agua en la mezcla y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de
15 1-terc-Butil-5-(2-clorofenil)-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo RMN H1 (CDCl3) δ (ppm): 1,04 (3H, t, J = 7 Hz), 1,47 (9H, s), 3,98-4,12 (2H, m), 7,28-7,35 (2H, m), 7,38-7,42 (1H, m), 7,45-7,48 (1H, m), 7,99 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 62-(2)
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 54-(2), se utilizó 1-terc-butil-5-(2-clorofenil)1H-pirazol-4-carboxilato de etilo en lugar de 3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo para obtener el
25 Ácido 1-terc-butil-5-(2-clorofenil)-1H-pirazol-4-carboxílico RMN H1 (CDCl3) δ (ppm): 1,45 (9H, s). 7,25-7,33 (2H, m), 7,39 (1H, td, J = 7 Hz, 2 Hz), 7,44 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,00 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 62-(3)
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 54- (3), se utilizó ácido 1-terc-butil-5-(2clorofenil)-1H-pirazol-4-carboxílico en lugar de ácido 3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico para obtener la imagen214 imagen215 imagen216
35 2-[1-terc-Butil-5-(2-clorofenil)-1H-pirazol-4-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,44 (9H, s), 1,77 (3H, s), 7,47-7,59 (3H, m), 7,65-7,68 (2H, m), 7,80 (1H, d, J = 2 Hz), 8,18 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 62-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 54-(4), la 2-[1-terc-butil-5-(2-clorofenil)-1Hpirazol-4-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[3-(2-clorofenil)-1-metil-1Hpirazol-4-il]-8-metil-4H-3,]-benzoxazin-4-ona para obtener la 1-terc-butil-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]imagen217 imagen218
1-terc-Butil-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-5-(2-clorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,40 (9H, s), 2,06 (3H, s), 4,37 (2H, s ancho), 7,28 (1H, d, J = 2 Hz), 7,38-7,53 (5H, m), 10 8,10 (1H, s), 9,36 (1H, s ancho), 9,53 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(1)
Una mezcla de 4,62 g de hidrato de cloral, 3,5 g de 3-cloro-2-metilanilina, 30 g de sulfato de sodio anhidro, 120 ml
15 de agua y 2 ml de ácido clorhídrico 2 N se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. A continuación, a la mezcla resultante, se le añadieron 1,8 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la mezcla, se calentó a reflujo durante 30 minutos. La mezcla de reacción se enfrió con hielo, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para
20 N-(3-cloro-2-metilfenil) -2-(hidroxiimino)acetamida RMN H1 (DNSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 7,22 (1H, t, J = 8 Hz), 7,33 (1H, d, J = 8 Hz), 7,38 (1H, d, J = 8 Hz), 7,67 (1H, s), 9,78 (1H, s ancho), 12,21 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(2)
25 A 2,5 g de ácido sulfúrico concentrado se le añadieron 2,5 g de N-(3-cloro-2-metilfenil)-2-(hidroxiimino)acetamida a 50°C, y la mezcla se agitó a 80°C durante 30 minutos. La mezcla de reacción se vertió en 200 g de hielo, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 1,3 g de 6-cloro-7-metil-1H-indol-2,3-diona de fórmula:
30 6-Cloro-7-metil-1H-indol-2,3-diona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 7,15 (1H, d, J = 8 Hz), 7,37 (1H, d, J = 8 Hz), 11,28 (1H, s). imagen6
Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(3)
35 Una mezcla disolvente de 1,3 g de 6-cloro-7-metil-1H-indol-2,3-diona y 50 ml de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio se añadieron gota a gota a 2 g de peróxido de hidrógeno acuoso (30%), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se ajustó a pH 4 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,6 g del ácido 2-amino-4
40 cloro-3-metilbenzoico de fórmula: imagen6
Ácido 2-amino-4-cloro-3-metilbenzoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 6,62 (1H, d, J = 9 Hz), 7,61 (1H, d, J = 9 Hz).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), se utilizó ácido 2-amino-4-cloro-3metilbenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
10 2-[2-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-7-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,76 (3H, s), 7,55 (1H, s), 7,65 (1H, d, J = 9 Hz), 7,77 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,94 (1H, d, J = 9 Hz), 8,35 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,64 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 64-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 14, se utilizó yoduro de isopropilo en lugar de imagen219 imagen220
20 1-Isopropil-3-trifluorometil-1H-pirazol RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,53 (6H, d, J = 7 Hz), 4,53-4,60 (1H, m), 6,50 (1H, d, J = 2 Hz), 7,45 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 64-(2)
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 18, se utilizó 1-isopropil-3-trifluorometil-1Hpirazol en lugar de 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol para obtener el ácido 1-isopropil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5carboxílico de fórmula: imagen6
30 Ácido 1-isopropil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,53 (6H, d, J = 7 Hz), 5,49-5,56 (1H, m), 7,17 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 64-(3)
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, se utilizó ácido 1-isopropil-3-trifluorometil1H-pirazol-5-carboxílico en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloro-2-(1isopropil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
6-Cloro-2-(1-isopropil-3-triflurometil-1H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1, 62 (6H, d, J = 7 Hz), 2, 59 (3H, s), 5,83-5,90 (1H, m), 7,31 (1H, s), 7,68 (1H, s), 8,07 (1H, s).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 64-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la6-cloro-2-(1-isopropil-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H10 pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-isopropil
N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-isopropil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSOd6, TMS) δ (ppm): 1,44 (6H, d, J = 7 Hz), 2,25 (3H, s), 4,36 (2H, s), 5,42-5,47 (1H, m), 7,34 (1H, s), 7,36 (1H, s), 15 7,50 (1H, s), 9,61 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 65
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), se utilizó ácido 2-amino-3,620 diclorobenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Himagen221 imagen222
2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il)-5,8-dicloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,57 (1H, s), 7,62 (1H, d, J = 8 Hz), 7,72 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,87 (1H, d, J = 25 8 Hz), 3,31 (1H, d, J = 8 Hz), 8,59 (1H, d, J =4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 66-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(1), la 5-cloro-2-metilanilina se utilizó en 30
N-(5-Cloro-2-metilfenil)-2-(hidroxiimino)acetamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,20 (3H, s), 7,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7,27 (1H, d, J = 8 Hz), 7,64 (1H, d, J = 2 Hz), 7,70 1H, d, J = 2 Hz), 9,56 (1H, s), 12,27 (1H, s).
35 Ejemplo de Preparación de Referencia 66-(2) De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(2), la N-(5-cloro-2-metilfenil)-2(hidroxiimino)acetamida se utilizó en lugar de N-(3-cloro-2-metilfenil)-2-(hidroxiimino)acetamida para obtener la 4cloro-7-metil-1H-indol-2,3-diona de fórmula: imagen223 imagen6
5 4-Cloro-7-metil-1H-indol-2,3-diona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 6,99 (1H, d, J = 8 Hz), 7,40 (1H, d, J = 8 Hz), 11,24 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 66-(3)
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(3), la 4-cloro-7-metil-1H-indol-2,3-diona se utilizó en lugar de 6-cloro-7-metil-1H-indol-2,3-diona para obtener el ácido 2-amino-6-cloro-3-metilbenzoico de fórmula: imagen6
Ácido 2-amino-6-cloro-3-metilbenzoico 15 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,07 (3H, s), 6,57 (1H, d, J = 8 Hz), 7,01 (1H, d, J = 8 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 66-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), se utilizó ácido 2-amino-6-cloro-320 metilbenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Himagen224
2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-5-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,66 (3H, s), 7,52-7,56 (2H, m), 7,62 (1H, d, J = 8 Hz), 7,76 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 25 Hz), 8,34 (1H, d, J = 8 Hz), 8,63 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 67-(1)
A una mezcla de 5 g de 4-etoxi-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona, 3 g de acetato de sodio y 15 ml de etanol se le
30 añadieron 4,6 g de hidrocloruro de terc-butilhidrazina, y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 días. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter dietílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 3,0 g del 1-terc-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol de fórmula: imagen6
35 1-terc-Butil-3-trifluorometil-1H-pirazol RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,61 (9H, s), 6,48 (1H, d, J = 2 Hz), 7,54 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 67-(2)
40 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 18, el 1-terc-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol se utilizó en lugar de 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol para obtener el ácido 1-terc-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 1-terc-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,75 (9H, s), 7,28 (1H, s).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 67-(3)
10 6-Cloro-2-(1-terc-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il) -8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,86 (9H, s), 2,61 (3H, s), 7,32 (1H, s), 7,68 (1H, d, J = 2 Hz), 8,08 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 67-(4)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 6-cloro-2-(1-terc-butil-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-terc
20 N-(4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-terc-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,67 (9H, s), 2,27 (3H, s), 4,36 (2H, s), 7,11 (1H s), 7,34 (1H, s), 7,48 (1H, s), 9,63 (1H, s ancho), 10,22 (1H, s ancho).
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 68-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 24, se utilizó hidrocloruro de tercbutilhidrazina en lugar de hidrocloruro de 2-clorofenilhidrazina para obtener el 1-terc-butil-3-(2-furil)-5-trifluorometil1H-pirazol de fórmula:
30 1-terc-Butil-3-(2-furil)-5-trifluorometil-1H-pirazol RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,53 (9H, s), 6,48-6,51 (2H, m), 6,59 (1H, s), 7,55 (1H, dd, J = 2 Hz, 1 Hz). imagen6
Ejemplo de Preparación de Referencia 68-(2)
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 25, el 1-terc-butil-3-(2-furil)-5-trifluorometil-1Hpirazol se utilizó en lugar de 1-(2-clorofenil)-5-(2-furil)-3-trifluorometil-1H-pirazol para obtener el ácido 1-terc-butil-5trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxílico de fórmula: imagen225 imagen226 imagen6
Ácido 1-terc-butil-5-trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxílico RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,73 (9H, s), 7,90 (1H, s ancho).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 68-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-terc-butil-5-trifluorometil-1Hpirazol-3-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloro
10 6-Cloro-2-[1-terc-butil-5-trifluorometil-1H-pirazol-3-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,76 (9H, s), 2,58 (3H, s), 7,57 (1H, s), 7,74 (1H, d, J = 2 Hz), 8,12 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 68-(4)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 6-cloro-2-(1-terc-butil-5-trifluorometil-1Hpirazol-3-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-terc-butil
20 N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-terc-butil-5-trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,70 (9H, s), 2,26 (3H, s), 4,39 (2H, s), 7,37 (1H, s), 7,50 (1H, s), 7,85 (1H, s), 9,75 (1H, s ancho), 10,67 (1H, s ancho).
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 69
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), se utilizó ácido 2-amino-3metilbenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
30 2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,74 (3H, s), 7,46-7,51 (2H, m), 7,68 (1H, d, J = 8 Hz), 7,76 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,94 (1H, d, J = 8 Hz), 8,35 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,63 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
35 Ejemplo de Preparación de Referencia 70 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-3-bromobenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 8-bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen227 imagen228 imagen178 imagen6 imagen229
5 8-Bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,49 (1H, t, J = 8 Hz), 7,54 (1H, s), 7,72 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,08 (1H, s), 8,10 (1H, s), 8,32 (1H, t, J = 4 Hz), 8,60 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(1)
10 Una mezcla de 1,0 g de pirrol, 3,0 g de 3-cloro-2-metanosulfonilpiridina, 6, 6 g de carbonato de cesio y 10 ml de N,Ndimetilformamida se agitó a 60°C durante 27 horas. Después, la mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, se vertió agua y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato
15 de magnesio, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de
3-Cloro-2-(1H-pirrol-1-il)-piridina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,35 (2H, t, J = 2 Hz), 7,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,42 (2H, t, J = 2 Hz), 7,83 20 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,39 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(2)
A 3,8 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron gota a gota 4,2 ml de oxicloruro de fósforo a temperatura
25 ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A esto se le añadieron 1,6 g de 3-cloro2-(1H-pirrol-1-il)piridina, y la mezcla resultante se agitó a 60°C durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y a continuación se añadió lentamente a agua con hielo. La mezcla se ajustó a pH 4 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio. El precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 1,7 g de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina de fórmula: imagen6
30 3-Cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,48 (1H, dd, J = 4 Hz, 3 Hz), 7,14-7,15 (2H, m), 7,39 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,89 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,57 (1H, d, J = 1 Hz).
35 Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(3)
A una disolución de 1,5 g de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina en 20 ml de N,N-dimetilformamida, se le añadieron 1,3 g de N-bromosuccinimida. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 1,9 g del 4-bromo
40 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
4-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,11 (1H, d, J = 2 Hz), 7,14 (1H, dd, J = 2 Hz, 1 Hz), 7,41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,89 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,46 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,51 (1H, d, J = 1 Hz)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4)
Una disolución acuosa de 1,2 g de permanganato de potasio en 10 ml de agua se añadió gota a gota a una mezcla de 0,72 g de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído y 15 ml de acetona mientras mezcla se 10 conservaba a 40°C. La mezcla se agitó a continuación a 60°C durante 8 horas. Los precipitados se separaron por medio de filtración para obtener un producto filtrado. El producto filtrado se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio, y a continuación se lavó con cloroformo dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N. El precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,56 g del ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2
15 carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm: 6,93 (1H, d, J = 2 Hz), 7,38 (1H, d, J = 2 Hz), 7,56 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,10 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,48 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
20 Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5)
Una mezcla de 0,56 g de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y 0,40 ml de cloruro de tionilo se calentó a reflujo en acetonitrilo durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y 25 a continuación se concentró a presión reducida. El residuo resultante se disolvió en 10 ml de acetonitrilo. A esto se le añadieron 0,35 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. A la mezcla, se le añadieron 0,53 ml de piridina, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. A continuación se añadieron 0,19 ml de cloruro de sulfonilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se
30 recogió mediante filtración para obtener 0,29 g de la 2-[9-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
2-[4-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,73 (3H, s), 7,07 (1H, d, J = 2 Hz), 7,32 (1H, d, J = 2 Hz), 7,42-7,44 (2H, m), 7,91 35 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7,93 (1H, d, J = 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6)
Una mezcla de 0,29 g de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona,
40 0,10 g de monohidrato de hidrazina y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 0,30 g de la 4-bromo-N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida de fórmula: imagen6
4-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida
5 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,20 (3H, s), 4,04 (2H, s ancho), 7,02 (1H, d, J = 2 Hz), 7,04 (1H, d, J = 2 Hz), 7,21 (1H, d, J = 2 Hz), 7,28 (1H, d, J = 2 Hz), 7,31 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,34 (1H, s ancho), 7,80 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,41 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,27 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 72
10 Una mezcla de 0,60 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,29 g de hidrocloruro de isopropilhidrazina, 0,27 g de trietilamina y 6 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. La capa orgánica combinada se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre
15 sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,35 g de la 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N'-isopropilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen6
3-Bromo-N-[4-chlcro-2-(N'-isopropilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-clorc-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida
20 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,08 (6H, d, J = 6 Hz), 2,11 (3H, s), 3,12 (1H, hept., J = 6 Hz), 4,60 (1H, s ancho), 7,11 (1H, s), 7,14 (1H, d, J = 2 Hz), 7,20 (1H, d, J = 2 Hz), 7,37 (1H, dd, J1=8 Hz, J2=4 Hz), 7,79 (1H, s ancho), 7,84 (1H, dd, J1=8 Hz, J2 =1 Hz), 3,44 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,93 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 73-(1)
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 20, se utilizó N-yodosuccinimida en lugar de 1,2-dibromo-1,1,2,2-tetracloroetano para obtener la N,N-dimetil-5-yodo-1H-pirazol-1-sulfonamida de fórmula: imagen6
N,N-dimetil-5-yodo-1H-pirazol-1-sulfonamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,07 (6H, s), 6,60 (1H, d, J = 1 Hz), 30 7,62 (1H, d, J = 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 73-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 21, la N,N-dimetil-5-yodo-1H-pirazol-135 sulfonamida se utilizó en lugar de 5-bromo-N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida para obtener el 3-yodo-1H-pirazol de fórmula: imagen6
3-Yodo-1H-pirazol RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,74 (1H. d, J = 3 Hz), 8,10 (1H, d, J = 3 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 73-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 22, el 3-yodo-1H-pirazol se utilizó en lugar de 3-bromo-1H-pirazol para obtener la 3-cloro-2-(3-yodo-1H-pirazol-1-il)piridina de fórmula: imagen6
5 3-Cloro-2-(3-yodo-1H-pirazol-1-il)piridina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,65 (1H, d, J = 2 Hz), 7,31 (1H, dd, J = 8 Hz, 4H), 7,91 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 7,95 (1H, d, J = 2 Hz), 8,46 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 73-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 23, la 3-cloro-2-(3-yodo-1H-pirazol-1-il)piridina se utilizó en lugar de 2-(3-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina para obtener el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-yodo1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula:
15 Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-yodo-1H-pirazol-5-carboxílico imagen6 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,20 (1H, s), 7,44 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,91 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
20 Ejemplo de Preparación de Referencia 73-(5)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-yodo-1Hpirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloro
25 6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-yodo-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,82, (3H, s), 7,39 (1H, s), 7,47-7,50 (2H, m), 7,95-7,98 (2H, m), 8,56 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz) .
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 73-(6)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia la 7,6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-yodo1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3
35 yodo-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen230 imagen6
N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-yodo-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 4,36 (2H, s ancho), 7,31 (1H, s ancho), 7,42 (1H, s ancho), 7,46 (1H, s 5 ancho), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 4H), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 4 Hz, 1H2), 9,54 (1H, s ancho), 10,20 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 74-(1)
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 22, el 4-bromo-1H-pirazol se utilizó en lugar de 3-bromo-1H-pirazol para obtener la 2-(4-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina de fórmula: imagen6
2-(4-Bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,31 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,77 (1H, s), 7,92 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,19 (1H, 15 s), 8,45 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 74-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 23, la 2-(4-bromo-1H-pirazol-1-il)-320 cloropiridina se utilizó en lugar de 2-(3-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina para obtener el ácido 4-bromo-1-(3
cloro-2-piridinil-)-1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico
RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,06 (1H, s), 8,23 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,59 (1H, dd, 25 J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 74-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H30 imagen231
2-[9-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-9H-3,1-benzoxazin-9-ona 262
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,00 (3H, s), 7,96 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,53 (1H, d, J = 2 Hz), 7,87 (1H, s), 7,95 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 7,98 (1H, d, J = 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 74-(4)
5 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 7, la 2-[9-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3
10 4-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 4,47 (2H, s ancho), 7,37 (1H, s), 7,48 (1H, s), 7,62 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,12 (1H, s), 8,19 (1H, d, J = 8, Hz), 8,50 (1H, d,=4 Hz), 9,69 (1H, s ancho), 10,2 (1H, s ancho).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 75-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 22, el 3-fenil-1H-pirazol se utilizó en lugar de imagen176 imagen232
20 3-Cloro-2-(3-fenil-1H-pirazol-1-il)piridina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6, 82 (1H, d, J = 2 Hz), 7,2-7 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,35 (1H, m), 7,43 (2H, m), 7,93 (3H, m), 8,20 (1H, d, 3=2 Hz), 3,43 (1H, dd, J = 4H2,1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 75-(2)
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 23, la 3-cloro-2-(3-fenil-1H-pirazol-1-il)piridina se utilizó en lugar de 2-(3-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina para obtener el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-fenil-1Hpirazol-5-carboxílico de fórmula:
30 Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-fenil-1H-pirazol-5-carboxílico imagen6 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 7,36-7,45 (3H, m), 7,57 (1H, s), 7,67 (1H. dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,90-7,92 (2H. m), 8,24 (1H, dd. J = 8 Hz, 1 Hz). 8,57 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 75-(3)
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-fenil-1Hpirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloro2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-fenil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: 6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-fenil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,53 (3H, s), 7,39-7,52 (5H, m), 7,59 (1H s), 7,92-8,00 (4H, m), 8,59 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz). imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 75-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 7, la6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-fenil-1Hpirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-610 metil-9H-3,1-benzoxazin-9-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3fenil-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen6
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-fenil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,19 (3H, s), 4,40 (2H, s ancho), 7,33 (1H, d, J = 2 Hz), 7,42-7,92 (4H, m), 7,60 (1H, 15 dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,70 (1H, s), 7,88 (2H, d, J = 7 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,58 (1H, s ancho), 10,27 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 76-(1)
20 A una mezcla de 4,0 g de N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida y 45 ml de tetrahidrofurano, se le añadieron gota a gota 15,7 ml de una disolución 1,6M de n-butil litio en hexano a -78°C, y la mezcla se agitó a -78°C durante 10 minutos. Después de añadir a la mezcla 2,3 ml de disulfuro de dimetilo, la mezcla se agitó durante 4 horas mientras la temperatura de reacción se devolvía gradualmente a la temperatura ambiente. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. La capa orgánica combinada se lavó
25 sucesivamente con una dilución acuosa 1 N de hidróxido de sodio y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 4,87 g de la N,N-dimetil-5metiltio-1H-pirazol-1-sulfonamida de fórmula: imagen6
30 N,N-dimetil-5-metiltio-1H-pirazol-1-sulfonamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,49 (3H, s), 3,01 (6H, s), 6,10 (1H, d, J = 2 Hz), 7,63 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 76-(2)
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 21, la N,N-dimetil-5-metiltio-1H-pirazol-1sulfonamida se utilizó en lugar de la 5-bromo-N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida para obtener el 3-metiltio-1Hpirazol de fórmula: imagen6
3-Metiltio-1H-pirazol RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,61 (3H, s), 6,45 (1H, d, J = 3 Hz), 8,19 (1H, d, J = 3 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 76-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 22, el 3-metiltio-1H-pirazol se utilizó en lugar de 3-bromo-1H-pirazol para obtener la 3-cloro-2-(3-metiltio-1H-pirazol-1-il)piridina de fórmula: imagen6
10 3-Cloro-2-(3-metiltio-1H-pirazol-1-il)piridina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,61 (3H, s), 6,40 (1H, d, J = 2 Hz), 7,25 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,89 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,12 (1H, d, J = 2 Hz), 8,43 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz) .
Ejemplo de Preparación de Referencia 76-(4)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 23, la 3-cloro-2-(3-metiltio-1H-pirazol-1-il) piridina se utilizó en lugar de la 2-(3-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina para obtener el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)3-metiltio-1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula: imagen6
20 Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metiltio-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,49 (3H, s), 7,02 (1H, s), 7,62 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,19 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz) .
Ejemplo de Preparación de Referencia 76-(5)
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metiltio1H-pirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6imagen233
30 6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metiltio-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,81 (3H, s), 2,61 (3H, s), 7,15 (1H, s), 7,45-7,48 (2H, m), 7,94-7,98 (2H, m), 8,56 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 76-(6) 35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 7, la 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metiltio1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de la 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)3-metiltio-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen6
5 N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metiltio-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,14 (3H, s), 2,53 (3H, s), 4,37 (2H, s ancho), 7,20 (1H, s), 7,30 (1H, s), 7,96 (1H, s), 7,56 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,12 (1H, d, J = 8 Hz), 8,47 (1H, d, J = 4 Hz), 9,54 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho).
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 77-(1)
A una mezcla de 0,50 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metiltio-1H-pirazol-5-carboxílico y 5 ml de ácido trifluoroacético se le añadieron 0,4 ml de peróxido de hidrógeno acuoso al 30%, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil 15 t-butílico tres veces. La capa orgánica combinada se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida para obtener 0,44 g de 1-(3-cloro-2
Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metilsulfonil-1H-pirazol-5-carboxílico 20 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 3,39 (3H, s), 7,57 (1H, s), 7,75 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,31 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,61 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 77-(2)
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3metilsulfonil-1H-pirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para imagen234 imagen235
6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metilsulfonil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona 30 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,85 (3H, s), 3,30 (3H, s), 7,52-7,57 (2H, m), 7,72 (1H, s), 7,99-8,03 (2H, m), 8,58 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 78
35 A una mezcla de 0,20 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metiltio-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4ona, 5 ml de diclorometano y 0,5 ml de agua se le añadieron 0,18 g de bis(monoperoxiftalato) de magnesio hexahidratado (MMPP), y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 22 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico. La capa orgánica se lavó con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida para obtener 0,20 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metilsulfinil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6

6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metilsulfinil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,85 (3H, s), 3,04 (3H, s), 7,52-7,55 (2H, m), 7,74 (1H, s) 7,99-8,01 (2H, m), 8,56 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 79-(1)
Una mezcla de 2,5 g de 2,4-dioxovalerato de etilo, 1,45 g de hidrocloruro de O-metilhidroxilamida y 10 ml de etanol se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y se repartió
15 entre agua y acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,34 g de 2-metoxiimino-4-oxopentanoato de etilo de fórmula: imagen6
20 2-Metoxiimino-4-oxopentanoato de etilo RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,35 (3H, t, J = 7 Hz), 2,21 (3H, s), 3,71 (2H, s), 4,07 (3H, s), 4,34 (2H, c, J = 7 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 79-(2)
25 Una mezcla de 1,34 g de 2-metoxiimino-4-oxopentanoato de etilo, 1,23 g de 3-cloro-2-hidrazinopiridina, 25 ml de tetrahidrofurano y 50 ml de ácido acético se calentó a reflujo durante 8 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Se vertió agua en el residuo, y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico dos veces. La capa orgánica combinada se lavó sucesivamente con una dilución acuosa 1 N de hidróxido de sodio, agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a
30 presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,30 g del 1-(3imagen236
1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-metil-1H-pirazol-5-carboxilato de etilo RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,20 (3H, t, J = 7 Hz), 2,40 (3H, s), 4,20 (2H, c, J = 7 Hz), 6,84 (1H, s), 7,40 (1H, dd, 35 J = 8 Hz, 4 Hz), 7,88 (1H, d, J =8 Hz), 8,51 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 79-(3)
Una mezcla de 0,30 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metil-1H-pirazol-5-carboxilato de etilo, 5 ml de metanol y 5 ml de
40 una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio se calentó a reflujo durante 3 horas. Después de dejar enfriar la mezcla de reacción, se vertió agua en la mezcla y la capa acuosa se lavó con éter metil t-butílico dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y a continuación se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida para obtener 0,24 g del ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metil-1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metil-1H-pirazol-5-carboxílico 5 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,40 (3H, s), 6,89 (1H, s), 7,40 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,89 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 79-(4)
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metil-1Hpirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloroimagen237
6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-9-ona
15 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,81 (3H. s), 2,45 (3H, s), 7,07 (1H, s), 7,43-7,47 (2H, m), 7,92-7,98 (2H, m), 8,56 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 80-(1)
20 A una mezcla de 17,2 g de 3-metil-2-butanona, 27,1 g de oxalato de dietilo y 130 ml de metanol se le añadieron 95 ml de etóxido de sodio (disolución en etanol al 20%, y la mezcla resultante se agitó a 60°C a lo largo de 5 horas. Después de dejar enfriar a temperatura ambiente, el precipitado depositado se recogió mediante filtración y se lavó con etanol. La torta del filtro se repartió ente ácido clorhídrico 2 N y éter metil t-butílico. La capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a
25 imagen238
4-Hidroxi-5-metil-2-oxo-3-hexenoato de etilo RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,19 (6H, d, J = 7 Hz), 1,38 (3H, t, J = 7 Hz), 2,66 (1H, hept., J = 7 Hz), 4,36 (2H, c, J = 7 Hz), 6,41 (1H, s).
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 80-(2)
Una mezcla de 5,0 g de 4-hidroxi-5-metil-2-oxo-3-hexenoato de etilo, 2,46 g de hidrocloruro de O-metilhidroxilamina y 10 ml de etanol se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. Después de verter acetato de etilo en la mezcla
35 de reacción, la capa orgánica se lavó con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida para obtener 5,32 g del 2-metoxiimino-5-metil-4oxohexanoato de etilo de fórmula: imagen6
2-Metoxiimino-5-metil-4-oxohexanoato de etilo RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,15 (6H, d, J = 7 Hz), 1,34 (3H, t, J = 7 Hz), 2,68 (1H, hept., J = 7 Hz), 3,76 (2H, s), 4,05 (3H, s), 4,33 (2H, c, J = 7 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 80-(3)
5 Una mezcla de 3,0 g de 2-metoxiimino-5-metil-4-oxohexanoato de etilo, 2,4 g de 3-cloro-2-hidrazinopiridina, 50 ml de tetrahidrofurano y 100 ml de ácido acético se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas, y a continuación se calentó a reflujo durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Se vertió agua en el residuo, y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico dos veces. La capa orgánica combinada se lavó
10 sucesivamente con una dilución acuosa 1 N de hidróxido de sodio, agua y una disolución acuosa saturada de cloruro, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,07 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1H-pirazol-5carboxilato de etilo de fórmula: imagen6
15 1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1H-pirazol-5-carboxilato de etilo RMN H1 (CDCl3 TMS) δ (ppm): 1,20 (3H, t, J = 7 Hz), 1,34 (6H, d, J = 7 Hz), 3,11 (1H, hept., J = 7 Hz), 4,20 (2H, c, J = 7 Hz), 6,88 (1H, s), 7,40 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 80-(4)
20 Una mezcla de 1,07 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1H-pirazol-5-carboxilato de etilo, 15 ml de metanol y 15 ml de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio se calentó a reflujo durante 1,5 horas. Después de dejar enfriar la mezcla de reacción, se vertió agua en la mezcla y la mezcla se lavó con éter metil t-butílico dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y a continuación se
25 extrajo con éter metil t-butílico tres veces. La capa orgánica combinada se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida para obtener 0,97
Ácido 1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1H-pirazol-5-carboxílico 30 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,33 (6H, d, J = 7 Hz), 3,10 (1H, hept., J = 7 Hz), 6,93 (1H, s), 7,39 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 80-(5)
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil1H-pirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6imagen239 imagen240
6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,37 (6H, d, J = 7 Hz), 1,81 (3H, s), 3,15 (1H, hept., J = 7 Hz), 7,12 (1H, s), 7,45 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,47 (1H, d, J = 1 Hz), 7,93 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 7,98 (1H, d, J = 1 Hz), 8,56 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 81
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46, el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil1H-pirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para
10 2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3 TMS) δ (ppm): 1, 35 (6H, d, J = 7 Hz), 3,16 (1H, hept., J = 7 Hz), 7,16 (1H, s), 7,43 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,94 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,03 (1H, d, J = 2 Hz), 3,25 (1H, d, J = 2 Hz), 8,56 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 82-(1)
Una mezcla de 23,6 g de dimetilacetal de aldehído pirúvico y 23,8 g de dimetilacetal de N,N-dimetilformamida se agitó a 80°C durante 4 horas mientras que el metanol producido se separaba mediante destilación, para obtener
20 4-Dimetilamino-1,1-dimetoxi-3-buten-2-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,87 (3H, s), 3,11 (3H, s), 3,41 (6H, s), 4,58 (1H, s), 5,35 (1H, d, J = 12 Hz), 7,74 (1H, d, J = 12 Hz).
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 82-(2)
Una mezcla de 5 g de 4-dimetilamino-1,1-dimetoxi-3-buten-2-ona, 1,7 ml de monohidrato de hidrazina y 15 ml de metanol se agitó durante 8 horas calentando a reflujo. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 4,07 g del 3-(dimetoximetil)-1H-pirazol de fórmula: imagen6
30 3-(Dimetoximetil)-1H-pirazol RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,37 (6H, s), 5,58 (1H, s), 6,35 (1H, d, J = 2 Hz), 7,58 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 82-(3)
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 22, el 3-(dimetoximetil)-1H-pirazol se utilizó en lugar del 3-bromo-1H-pirazol para obtener la 3-cloro-2-[3-(dimetoximetil)-1H-pirazol-1-il]piridina de fórmula: imagen241 imagen242 imagen6
3-Cloro-2-[3-(dimetoximetil)-1H-pirazol-1-il]piridina 40 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,44 (6H, s), 5,58 (1H, s), 6,57 (1H, d, J = 2 Hz), 7,29 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,90 (1H, dd, J = 3 Hz, 2 Hz), 8,07 (1H, d, 2 Hz), 8,47 (1H, dd, 5 Hz, 2 Hz).
Una mezcla de 3,35 g de 3-cloro-2-[3-(dimetoximetil)-1H-pirazol-1-il]piridina, 24 ml de ácido fórmico y 6 ml de agua se agitó a 60°C durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Se vertió agua con hielo en el residuo, y se recogió el sólido precipitado mediante filtración para obtener 2,38 g del 1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-3-carbaldehído de fórmula:
5 1-(3-Cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-3-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,01 (1H, d, J = 2 Hz), 7,40 (1H, dd, J = 3 Hz, 5 Hz), 7,98 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,18 (1H, dd, J = 3 Hz, 2 Hz), 8,52 (1H, dd, 5 Hz, 2 Hz), 10,14 (1H, d, 2 Hz). imagen6
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 32-(5)
Una mezcla de 2,00 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-3-carbaldehído, 1,21 g de hidrocloruro de Ometilhidroxilamina y 8 ml de piridina se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de concentrar la mezcla de reacción a presión reducida, se vertió en el residuo una disolución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio
15 y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 2,23 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-3carbaldehído O-metiloxima de fórmula: imagen6
20 en forma de una mezcla de un isómero E y un isómero Z (isómero E : isómero Z = 3 : 1). 1-(3-Cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-3-carbaldehído O-metiloxima RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): isómero E: 3,99 (3H, s), 6,84 (1H, d, J = 3 Hz), 7,30 (1H, dd, J = 3 Hz, 5 Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,12 (1H, dd, J = 3 Hz, 1 Hz), 8,25 (1H, s), 8,48 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
25 isómero Z: 4,07 (3H, s), 7,18 (1H, d, J = 3 Hz), 7,33 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,67 (1H, s), 7,93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,14 (1H, dd, J = 3 Hz, 1 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz). Ejemplo de Preparación de Referencia 82-(6)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 23, la O-metiloxima de 1-(3-cloro-2-piridinil)30 1H-pirazol-3-carbaldehído se utilizó en lugar de 2-(3-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina para obtener el ácido 1-(3imagen243
en forma de una mezcla de un isómero E y un isómero Z (isómero E : isómero Z = 3 : 1). Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metoxiiminometil-1H-pirazol-5 -carboxílico
35 RMN H1 CDCl3, TMS) δ (ppm): Isómero E: 4,00 (3H, s), 7,39 (1H, s), 7,45 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,15 (1H, s), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz) . Isómero Z: 4,08 (3H, s), 7,38 (1H, s), 7,51 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,60 (1H, s), 7,94 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
40 Ejemplo de Preparación de Referencia 82-(7)
Una mezcla de 0,70 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metoxiiminometil-1H-pirazol-5-carboxílico y 0,55 ml de cloruro de tionilo se calentó a reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y a continuación se concentró a presión reducida. Después de disolver el residuo resultante en 10 ml de acetonitrilo, se añadieron 0,46 g de 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 5 minutos. A la mezcla se le añadieron 0,35 ml de trietilamina, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. Se añadieron 70 ml adicionales de trietilamina, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. A continuación se añadieron 0,21 ml de cloruro de sulfonilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 17 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con cloroformo tres veces. La capa orgánica se combinó, se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de
10 magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,16 g de 6-cloro-2-(1-(3-cloro-2-piridinil)-3-ciano-1H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-ciano-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
15 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,83 (3H, s), 7,52 (1H, dd, J = 2 Hz, 1 Hz), 7,56 (1H, dd, 8 Hz, 5 Hz), 7,58 (1H, s), 7,99-8,03 (2H, m), 8,58 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 83
20 A una mezcla de 10,6 ml de metilhidrazina, 50 ml de metanol y 3,0 g de hidróxido de sodio se le añadieron gota a gota 15,4 ml de cloroformiato de metilo enfriando con hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se filtró, y el producto filtrado se concentró. El residuo se destiló a presión reducida (50 a 80°C/15 mmHg) para obtener 13,4 g de N-metil-N-metoxicarbonilhidrazina. N-metil-N-metoxicarbonilhidrazina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,11 (3H, s), 3,73 (3H, s), 4,13 (2H, br3).
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 84
Una mezcla de 1,0 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,35 ml de metilhidrazina y 20 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas. Se vertió
30 agua en la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. La capa orgánica combinada se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,85 g de la 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen6
35 3-Bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,20 (3H, s), 3,21 (3H, s), 3,74 (3H, s ancho), 7,05 (1H, s), 7,26-7,38 (3H, m), 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 3,03 (1H, s], 8,42 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,47 (1H, s).
40 Ejemplo de Preparación de Referencia 85-(1)
A una mezcla de 0,34 g de ácido 2-amino-4-cloro-3-metilbenzoico y 10 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 0,26 g de N-clorosuccinimida a temperatura ambiente y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Después de verter 30 ml de agua en la mezcla de reacción, la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las
45 capas orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 0,22 g del ácido 2-amino-4,5-dicloro-3-metilbenzoico de fórmula: Ácido 2-amino-4,5-dicloro-3-metilbenzoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 2,25 (3H, s), 7,76 (1H, s). imagen6
Ejemplo de Preparación de Referencia 85-(2)
5 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-4,5-dicloro-3metilbenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2
10 2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,7-dicloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 1,82 (3H, s), 7,57 (1H, s), 7,77 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,14 (1H, s), 8,36 (1H, d, J = 8 Hz), 8,64 (1H, d, J = 5 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 86-(1)
15 Una mezcla de 1,0 g de ácido 2-amino-5-yodo-3-metilbenzoico, 0,45 g de cianuro de cobre y 10 ml de N,Ndimetilformamida se agitó a 150°C durante 9 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. En el residuo, se vertieron 20 ml de agua y 2 ml de etilendiamina, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de filtrar la mezcla de reacción, el producto filtrado se ajustó a un pH de alrededor de 5 por medio de
20 la adición de ácido clorhídrico concentrado, y a continuación se extrajo con acetato de etilo tres veces. La capa orgánica combinada se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida para obtener 0,40 g del ácido 2-amino-5-ciano-3-metilbenzoico de fórmula:
Ácido 2-amino-5-ciano-3-metilbenzoico 25 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 2,13 (3H, s), 7,34 (2H, s ancho), 7,51 (1H, d, J = 2 Hz), 7,97 (1H, d, J = 2 Hz). imagen6
Ejemplo de Preparación de Referencia 86-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-5-ciano-330 metilbenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2imagen244 imagen245
2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il}-8-metil-6-ciano-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 1,73 (3H, s), 7,60 (1H, s), 7,77 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,10 (1H, d, J = 2 Hz), 8,3435 8,39 (2H, m), 8,63 (1H, d, J = 5 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 87-(1) A una mezcla de 15,1 g de ácido N-metilantranílico y 300 ml ácido acético se le añadieron gota a gota 3,2 g de bromo a lo largo de 15 minutos. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Se añadieron a esto gota a gota 1,6 g adicionales de bromo a lo largo de 15 minutos, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se filtró, y el sólido resultante se lavó sucesivamente con ácido
5
Ácido 3,5-dibromo-2-metilaminobenzoico
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 2,89-2,92 (3H, m), 7,76-7,79 (1H, m), 7,83-7,86 (1H, m).
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 87-(2)
Una mezcla de 1,0 g de ácido 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico, 2 ml de cloruro de tionilo y una gota de N,N-dimetilformamida se agitó a 80°C durante 1 hora. Después de concentrar la mezcla de reacción a presión reducida, se añadieron 10 ml de hexano y la mezcla se concentró adicionalmente a presión reducida. El 15 residuo resultante se mezcló con 10 ml de acetonitrilo y 0,93 g de ácido 3,5-dibromo-2-metilaminobenzoico. Después de agitar la mezcla a la temperatura ambiente durante 1 hora, se añadieron 0,6 g de trietilamina y la mezcla se agitó adicionalmente a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en 30 ml de agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se 20 concentraron a presión reducida. El residuo se lavó con éter metil t-butílico para obtener 1,3 g del ácido 3,5-dibromo-
Ácido 3,5-dibromo-2-{N-{3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carbonil)-N-metilamino}benzoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 2,98-3,34 (3H, m), 5,95 (1H, s), 7,62 (1H, dd, j=8 Hz, 5 Hz), 7,70 (1H, d, J = 2 Hz), 7,89 (1H, d, J
25 = 2 Hz), 8,18 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 5 Hz) .
Ejemplo de Preparación de Referencia 88
A una mezcla de 0,13 g de dihidrocloruro de N,N'-dimetilhidrazina, 1 mol de agua, 0,14) g de carbonato de potasio y
30 10 ml de tetrahidrofurano se le añadieron (0,23 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil4H-3,1-benzoxazin-4-ona, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se vertió en 30 ml de agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo se lavó con acetato de etilo para obtener 0,35 g de la 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro
35 2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen246 imagen247 imagen6
3-Bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 1,99-2,40 (6H, m), 2,93-3,09 (3H, m), 4,61 (0,7H, s ancho), 5,68 (0,3H, s ancho), 7,147,51 (3H, m), 7,51 (1H, dd, J = 8 Hz, 5H), 3,18 (1H, d, J = 5 Hz), 8,50 (1H, d, J = 2 Hz), 10,03 (0,6H, s ancho), 10,39
40 (0,4H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 89-(1)
A una mezcla de 0,78 g de ácido 2-amino-5-fluorobenzoico y 100 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 1,1 g 45 de N-bromosuccinimida a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas.
Después de añadir agua a la mezcla de reacción, el precipitado depositado se recogió mediante filtración, y a continuación se lavó con acetona para obtener 0,43 g del ácido 2-amino-3-bromo-5-fluorobenzoico de fórmula: imagen6
Ácido 2-amino-3-bromo-5-fluorobenzoico 5 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 7,55 (1H, dd, J = 8 Hz, 3 Hz , 7,71 (1H, dd, J = 8 Hz, 3 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 89-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-3-bromo-510 fluorobenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2imagen248
2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-piraxol-5-il]-6-bromo-6-fluoro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6 , TMS) δ : 7,54 (1H, s), 7,72 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,32 (1H, dd, J = 8 Hz, 3 Hz), 8,15 (1H, dd, 15 J = 8 Hz, 3 Hz), 8,32 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,59 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 90-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(1), se utilizó 2-fenilanilina en lugar de 320
N-(bifenil-2-il)-2-(hidroxiimino)acetamida RMN H1 (OMSO-d6, TMS) δ : 7,7-7,48 (3H. m), 7,83 (1H, d, J = 8 Hz) 9,18 (1H, s), 12,14 (1H, s).
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 90-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(2), la N-(bifenil-2-il)-2(hidroxiimino)acetamida se utilizó en lugar de N-(3-cloro-2-metilfenil)-2-(hidroxiimino)acetamida para obtener la 7fenil-1H-indol-2,3-diona de fórmula: imagen249 imagen6
30 7-Fenil-1H-indol-2,3-diona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 7,18 (1H, t, J = 9 Hz), 7,90-7,63 (7H, m), 10,91 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 90-(3)
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(3), la 7-fenil-1H-indol-2,3-diona se utilizó en lugar de 6-cloro-7-metil-1H-indol-2,3-diona para obtener el ácido 2-amino-3-fenilbenzoico de fórmula: imagen6
Ácido 2-amino-3-fenilaminobenzoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ 6,65 (1H, t, J = 8 Hz), 7,17 (1H, d, J = 7 Hz), 7,35-7,55 (5H, m), 7,78 (1H, d, J = 8 Hz).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 90-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-3-fenilbenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5il]-8-fenil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
10 2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-fenil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 7,05-7,48 (7H, m), 7,61-7,89 (3H, m), 8,09-8,28 (2H, m).
Ejemplo de Preparación de Referencia 91
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico para obtener la 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2
20 6,8-Dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-9H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,11 (1H, d, J = 2 Hz), 7,37 (1H, d, J = 2 Hz), 7,41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7,97 (1H, d, J = 2 Hz), 8,20 (1H, d, J = 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 92
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 2-amino-3-bromo-5clorobenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico para obtener la 8-bromo-2-[9-bromo-1-(3imagen250 imagen251
30 8-Bromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,11 (1H, d, J = 2 Hz), 7,37 (1H, d, J = 2 Hz), 7,41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5H), 7,82 (1H, d, J = 2 Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,05 (1H, d, J = 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz) .
Ejemplo de Preparación de Referencia 93
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 2-amino-5-ciano-3metilbenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico para obtener la 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2imagen252
2-[4-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,68 (3H, s), 7,35 (1H, d, J = 2 Hz), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz, 5H), 7,70 (1H, d, J = 2 Hz), 7,97 (1H, s), 8,23 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,28 (1H, s), 8,57 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 94-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(1), se utilizó 2-etilanilina en lugar de 3
15 N-(2-etilfenil)-2-(hidroxiimino)acetamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 112 (3H, t, J = 8 Hz), 2,59 (2H, c, J = 8 Hz), 7,15 -7,27 (3H, m), 7,93 (1H, dd, J = 6 Hz, 4 Hz), 7,67 (1H, s), 9,49 (1H, s), 12, 17 (1H, s).
20 Ejemplo de Preparación de Referencia 94-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(2), la N-(2-etilfenil)-2(hidroxiimino)acetamida se utilizó en lugar de N-(3-cloro-2-metilfenil)-2-(hidroxiimino)acetamida para obtener la 7-etil1H-indol-2,3-diona bruta de fórmula: imagen253 imagen6
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 94-(3)
Una mezcla de 1,0 g de la 7-etil-1H-indol-2,3-diona bruta y 3 ml de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio se añadió gota a gota a 2 g de peróxido de hidrógeno acuoso (30%) a temperatura ambiente, y la mezcla resultante
30 se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se ajustó a pH 4 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración. La torta del filtro resultante se repartió entre acetato de etilo y una disolución saturada de hidrogenocarbonato de sodio. La capa acuosa se ajustó a pH 4 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,42 g del ácido de fórmula:
35 Ácido 2-amino-3-etilbenzoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 1,15 (3H, t, J = 7 Hz), 2,44-2,53 (2H, m), 6,50 (1H, dd, J = 8 Hz, 7 Hz), 7,15 (1H, d, J = 7 Hz), 7,62 (1H, d, J = 8 Hz). imagen6
40 Ejemplo de Preparación de Referencia 94-(4) De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-3-etilbenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5il]-8-etil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
5 2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-etil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 0,81 (3H, t, J = 7 Hz), 2,07 (2H, g, J = 7 Hz), 1,47-7,57 (2H, m), 7,70 (1H, d, J = 7 Hz), 7,79 (1H, dd, J = 8,5 Hz), 7,95 (1H, d, J = 7 Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,64 (1H, d, J = 5 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 95-(1)
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 67-(1), se utilizó hidrocloruro de ciclohexilhidrazina en lugar de hidrocloruro de terc-butilhidrazina para obtener el 1-ciclohexil-2-trifluorometil-1Hpirazol de fórmula: imagen6
15 1-Ciclohexil-3-trifluorometil-1H-pirazol RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,19-1,33 (3H, m), 1,67-1,77 (2H, m), 1,93-1,99 (4H, m), 2 .16-2,19 (1H, m), 4,134,20 (1H, m), 6,49 (1H, s), 7,45 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 95-(2)
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 15, el 1-ciclohexil-3-trifluorometil-1H-pirazol se utilizó en lugar de 3-cloro-2-(3-trifluorometil-1H-pirazol-1-il)piridina para obtener el ácido 1-ciclohexil-3-trifluorometil1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula:
25 Ácido 1-ciclohexil-3-triflurometil-1H-pirazol-5-carboxílico imagen6 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,26-2,00 (10H, m), 5,10-5,18 (1H, m), 7,15 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 95-(3)
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-ciclohexil-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloroimagen254
6-Cloro-2-(1-ciclohexil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona 278
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,26-1,54 (4H, m), 1,77 (1H, d, J = 2 Hz), 1,96-2,62 (5H, m), 2,62 (3H, s), 5,51-5,58 (1H, m), 7,31 (1H, s), 7,69 (1H, d, J = 2 Hz), 8,07 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 95-(4)
5 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 6-cloro-2-(1'-ciclohexil-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1
10 N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-ciclohexil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,20-1,39 (3H, m), 1,66 (1H, d, J = 12 Hz), 1,75-1,84 (4H, m), 1,98 (2H, d, J = 10 Hz), 2,25 (3H, s), 4,36 (2H, s ancho), 5,03-5,09 (1H, m), 7,35 (2H, s), 7,52 (1H, s), 9,62 (1H, s ancho), 10,17 (1H, s ancho). 15 Ejemplo de Preparación de Referencia 96-(1)
A una disolución de 1,0 g de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina en 15 ml de N,N-dimetilformamida, se le añadieron 1,9 g de N-bromosuccinimida. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió agua
20 en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 1,2 g de 4,5-dibromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen255 imagen6
25 4,5-Dibromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,14 (1H, s), 7,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,53 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,33 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 96-(2)
30 A una mezcla de 1,0 g de 4,5-dibromo-1-13-Cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído, 15 ml de acetona y 7 ml de agua se le añadieron lentamente 1,3 g de permanganato de potasio a 40°C. La mezcla resultante se agitó a 60°C durante 2 horas. Los precipitados de la mezcla de reacción se eliminaron por medio de filtración. El producto filtrado resultante se lavó con cloroformo dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la
35 adición de ácido clorhídrico 2 N y a continuación se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación se concentraron a presión reducida para obtener 0,69 g del ácido 4,5-dibromo-1(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico de fórmula: imagen6
40 Ácido 4,5-dibromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,15 (1H, m), 7,64 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,19 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,56 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 96-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4,5-dibromo-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para imagen256
10 2-[4,5-Dibromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,72 (3H, s), 7,40 (2H, s), 7,48 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,92 (1H, s), 7,98 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,53 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 96-(4)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[4,5-dibromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4,5-dibromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6
20 4,5-Dibromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 4,03 (2H, s ancho), 7,15 (1H, s), 7,22 (1H, d, J = 3 Hz), 7,25 (1H, d, J = 3 Hz), 7,37 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,70 (1H, s ancho), 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,50 (1H, s ancho). 25 Ejemplo de Preparación de Referencia 97-(1)
A una disolución de 1,0 g de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il) piridina en 15 ml de N, N-dimetilformamida se le añadieron 0,68 g de N-clorosuccinimida. La mezcla resultante se agitó a 50°C durante 2 días. Se vertió agua en la
30 mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,35 g de 4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,04 (1H, d, J = 2 Hz), 7,10 (1H, dd, J = 2 Hz, 1 Hz), 7,41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,09 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 3,46 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 3,50 (1H, d, J = 1 Hz) 5-Cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (COCl3, TMS) δ (ppm): 6,41 (1H, d, J = 4 Hz), 7,08 (1H, d, J = 4 Hz), 7,45 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,54 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,41 (1H, imagen257 imagen258
5 s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 97-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H10 pirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el
Ácido 5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,39 (1H, d, J = 4 Hz), 7,01 (1H, d, J = 4 Hz), 7,62 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,13 15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,59 (1H, d, J = 5 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 97-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)20 1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener imagen259 imagen260
2-[5-Cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,71 (3H, s), 6,43 (1H, d, J = 4 Hz), 7,32 (1H, d, J = 4 Hz), 7,38 (1H, d, J = 2 Hz), 25 7,97 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,92 (1H, d, J = 2 Hz), 7,97 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,59 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 98-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-230 carbaldehído se utilizó en lugar del 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el ácido 1-(3
cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,33-6,34 (1H, m) 6-97 (1H, d, J = 4 Hz), 7,18 (1H, s ancho), 7,59 (1H, dd, J = 8 35 Hz, 5 Hz), 8,10 (1H, d, J = 8 Hz), 8,47-8,49 (1H, m)
Ejemplo de Preparación de Referencia 98-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol40 2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener 2-[1-(3
cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: 2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,73 (3H, s), 6,50 (1H, dd, J = 4 Hz,3 Hz), 7,09 (1H, dd, J = 3 Hz, 2Hz), 7,36 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7,39 (1H, s), 7,41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,90 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7,93 (1H, s), 8,52 (1H, dd, J imagen6
5 = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 98-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2
10 il]-6-cloro-8-metil-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida de fórmula: imagen6
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida
15 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 4,40 (2H, s ancho), 6,37 (1H, dd, J = 4 Hz,3 Hz), 7,13-7,16 (2H, m).7,31 (1H, d, J2 Hz), 7,41 (1H, s ancho), 7,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,02 (1H, d, J = 8 Hz), 8,42 (1H, d, J = 5 Hz), 9,56 (1H, s ancho), 9,84 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 99
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4
25 3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6) δ: 2,19 (3H, s), 4,41 (2H, s ancho), 7,41 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,72 (1H, s), 7,88 (1H, s), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5 Hz), 9,65 (1H, s ancho), 10,52 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 100-(1)
A una disolución de 3,0 g de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina en 10 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 4,5 g de N-clorosuccinimida. La mezcla resultante se agitó at 50°C durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se
35 lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 3,6 g del 4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen261 imagen6
4,5-Dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CCCl3, TMS) δ (ppm): 7,06 (1H, s), 7,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,53 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,37 (1H, s)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 100-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el 10
Ácido 4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,18 (1H, s), 7,68 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,25 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,59 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 100-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4,5-dicloro-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para 20
2-[4,5-Dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,71 (3H, s), 7,31 (1H, s), 7,40 (1H, s), 7,49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,92 (1H, s), 7,98 (1H, d, J = 8 Hz), 8,58 (1H, d, J = 5 Hz)
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 100-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H30 pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6imagen262 imagen263 imagen257
4,5-Dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida 283
RMN H1 (CCCl3, TMS) δ (ppm): 2,01 (3H, s), 4,03 (2H, s ancho), 7,07 (1H, s), 7,16 (1H, d, J = 2 Hz), 7,22 (1H, d, J = 2 Hz), 7,37 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,47 (1H, s ancho), 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,41 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 101
Una mezcla de 0,86 g de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,11 g de metilhidrazina y 15 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó 10 sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 0,17 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)imagen264
4-Bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida
15 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,14-2,16 (3H, m), 3,02-3,23 (3H, m), 4,04 (0,7H, s ancho), 4,60 (1,3H, s ancho), 7,03 (2H, s), 7,11 (0,5H, s), 7,19 (0,5H, s), 7,31 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,80 (1H, d, J = 8 Hz), 8,41 (1H, d, J = 4 Hz), 8,56 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 102
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-3,5-diclorobenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Himagen265
25 2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8-dicloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,57 (1H, s), 7,73 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,03 (1H, d, J = 2 Hz), 8,12 (1H, d, J = 2 Hz), 8,32 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,60 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 103
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 84, la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(N
35 3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 2,75-3,10 (3H, m), 4,51-5,03 (2H, m), 7,36 (1H, s), 7,60-7,71 (2H, m), 7,74-7,88 (1H, m), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 8,51 (1H, d, J = 4 Hz), 10,27-10,63 (1H, m)
40 Ejemplo de Preparación de Referencia 104
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 101, la 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2- [4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(Nmetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirrol-2-carboxamida de fórmula: imagen266 imagen6
4-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirrol-2-carboxamida 5 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,21 (3H, s), 2,74-3,10 (3H, m), 4,51-4,99 (2H, m), 7,22-7,28 (1H, m), 7,46-7,56 (2H, m), 7,56-7,65 (1H, m), 7,70-7,84 (1H, m), 8,09 (1H, d, J = 8 Hz), 8,94 (1H, d, J = 4 Hz), 9,76-10,04 (1H, m)
Ejemplo de Preparación de Referencia 105-(1)
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 3-amino-4-bromo-2-naftoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 10-bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)imagen267
10-Bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona
15 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,55 (1H, s)7,72-7,79 (2H, m)7,89 (1H, t, J = 8 Hz), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,32 (1H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,63 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8,93 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 105-(2)
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la10-bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 3-bromo-N-[1-bromo-3imagen268
25 3-Bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4,37 (2H, s ancho), 7,52 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,69 (1H, t, J = 8 Hz), 7,77 (1H, t, J = 8 Hz), 8,04-8,09 (2H, m), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,63 (1H, s ancho), 10,65 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 106-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 3-amino-4-bromo-2-naftoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico para obtener la 10-bromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona de fórmula: 10-Bromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,33 (1H, d, J = 2 Hz), 7,65-7,75 (3H, m), 7,84 (1H, t, J = 8 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,28 (2H, d, J = 8 Hz), 8,57-8,61 (1H, m), 8,87 (1H, s) imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 106-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 10-bromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H10 pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4-bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2imagen269
4-Bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4,37 (2H, s ancho), 7,40 (1H, s)7,43-7,52 (2H, m), 7,66 (1H, t, J = 7 Hz), 7,75 15 (1H, t, J = 7 Hz), 8,01-8,08 (3H, m), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 8,43 (1H, d, J = 5 Hz), 9,55 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 107
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol2-il] =6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2imagen270
25 4-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 4,42 (2H.s ancho), 7,28 (1H, s), 7,45-(2H, m), 7,71 (1H, s), 7,84 (1H, s), 8,07 (1H, d, J = 8 Hz), 8,44 (1H, d, J = 4 Hz), 9,68 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 108
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 88, la 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(N,N'dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: 3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,14-2,33 (6H, m), 2,70-3,09 (3H, m), 4,55-6,05 (1H, m), 7,37 (1H, s), 7,58-7,66 (2H, m), 7,71-7,90 (1H, m), 8,15-8,21 (1H, m), 8,48-8,52 (1H, m), 10,25-10,62 (1H, m) imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 109
A una mezcla de 0,29 g de dihidrocloruro de N,N'-dimetilhidrazina, 1 ml de agua, 0,31 g de carbonato de potasio y 10 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 1,0 g de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil10 4H-3,1-benzoxazin-4-ona. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 0,26 g de la 4-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6
15 4-Bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 2,43 (1H, d, J = 6 Hz), 2,61 (2H, d, J = 6 Hz), 2,95 (2H, s), 3,19 (1H, s), 3,54 (0,3H, d, J = 6 Hz), 5,62 (0,7H, d, J = 6 Hz), 7,01-7,07 (3H, m), 7,14-7,18 (1H, m), 7,30 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,79 (1H, d, J = 8 Hz), 8,40 (1H, d, J = 5 Hz), 8,56 (1H, s ancho) 20 Ejemplo de Preparación de Referencia 110-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4,5-dicloro-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y el ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico se utilizaron en lugar de ácido 4-bromo-1-(325 cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico respectivamente para obtener 6,8
6,8-Dibromo-2-[4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,36 (1H, s), 7,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,95 (1H, d, J = 2 Hz), 7,99 (1H, dd, J = 8 30 Hz, 2 Hz), 8,19 (1H, d, J = 2 Hz), 8,57 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 110-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 6,8-dibromo-2-[4,5-dicloro-1-(3
35 cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-4,5dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida de fórmula: imagen257 imagen271 imagen6
N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4,40 (2H, s ancho), 6,47 (1H, s), 7,65 (1H, s), 7,75-7,76 (1H, m), 7,89 (1H, s), 8,05-8,06 (1H, m), 8,27-8,28 (1H, m), 9,64 (1H, s ancho), 10,20 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 111
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 3-amino-4-cloro-2-naftoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-510
2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,56 (1H, s), 7,73-7,81 (2H, m), 7,89 (1H, t, J = 8 Hz), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,34 (2H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,64 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8,89 (1H, s)
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 112
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 3-amino-4-cloro-2-naftoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico para obtener 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]20 10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona de fórmula: imagen6
2-[4-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,33 (1H, d, J = 2 Hz), 7,67-7,73 (2H, m), 7,74 (1H, d, J = 2 Hz), 7,82-7,87 (1H, m), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,26-8,31 (2H, m), 8,59 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8,84 (1H, s)
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 113-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), la 4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrrol-2-carbaldehído para obtener el 30 imagen272 imagen273
Ácido 4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,97 (1H, d, J = 2 Hz), 7,48 (1H, d, J = 2 Hz), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,16 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 113-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener
10 2-[4-Cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,73 (3H, s), 7,03 (1H, d, J = 2 Hz), 7,26 (1H, d, J = 2 Hz), 7,41 (1H, d, J = 2 Hz), 7,43 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,91 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7,94 (1H, d, J = 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 113-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4-cloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3
20 imagen274 imagen275
4-Cloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,19 (3H, s), 6,97 (1H, d, J = 2 Hz), 7,00 (1H, d, J = 2 Hz), 7,26 (1H, s), 7,30 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,48 (1H, s), 7,79 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,40 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,29 (1H, s ancho)
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 114
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 84, la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-il]-6,8-dicloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-530 il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener 3-bromo-N-[4,6-dicloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1imagen276
3-Bromo-N-[4,6-dicloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,76 (0,6H, s), 3,06 (2,4H, s), 4,55 (1,6H, s), 5,02 (0,4H, s), 7,38-7,46 (2,0H, m), 35 7,60-7,64 (1,0H, m), 7,71 (0,8H, d, J = 2 Hz), 7,83 (0,2H, d, J = 2 Hz), 8,17-8,20 (1,0H, m), 8,51 (1,0H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 10,38 (0,8H, s), 10,64 (0,2H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 115-(1) A una disolución de 3,0 g de 3-cloro-2-(1H-pirrol-1-il)piridina en 30 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 3,1 g de N-bromosuccinimida. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,1 g de la 2-(2-bromo-1H-pirrol-1-il)-3-cloropiridina de fórmula: imagen6
2-(2-Bromo-1H-pirrol-1-il)-3-cloropiridina
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,37-6,41 (2H, m), 6,93 (1H, dd, J = 3 Hz, 2 Hz), 7,38 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,91 10 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,52 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 115-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(2), 2-(2-bromo-1H-pirrol-1-il)-315 cloropiridina se utilizó en lugar de 3-cloro-2-(1H-pirrol-1-il)piridina para obtener 5-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
5-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,53 (1H, d, J = 4 Hz), 7,07 (1H, d, J = 4 Hz), 7,45 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,92 (1H, 20 dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,54 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,36 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 115-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 5-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H25 pirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el
Ácido 5-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,54 (1H, d, J = 4 Hz), 7,02 (1H, d, J = 4 Hz), 7,63 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,21 30 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56 (1H, d, J = 5 Hz), 12,54 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 115-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 5-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)35 1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener imagen277 imagen278
2-[5-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,57 (3H, s), 6,55 (1H, d, J = 4 Hz), 7,33 (1H, d, J = 4 Hz), 7,38 (1H, d, J = 2 Hz), 7,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,92 (1H, d, J = 2 Hz), 7,97 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,59 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 115-(5)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[5-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 5-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1
10 imagen279
5-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,17 (3H, s), 4,02 (2H, s ancho), 6,47 (1H, d, J = 4 Hz), 7,03 (1H, d, J = 4 Hz), 7,20 (1H, s), 7,27 (1H, s), 7,36 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,40 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,22
15 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 116-(1)
Una mezcla de 1,9 g de 2-pirrolcarbaldehído, 2,3 g de 2-cloropirimidina, 7,8 g de carbonato de cesio y 20 moles de
20 N-metilpirrolidona se agitó a 130°C durante 13 horas, y a continuación se dejó enfriando a temperatura ambiente. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 0,94 g de 1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
25 1-(2-Pirimidinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,40-6,41 (1H, m), 7,22 (1H, t, J = 5 Hz), 7,29 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7,96 (1H, dd, J = 3 Hz, 2 Hz), 8,73 (2H, d, J = 5 Hz), 10,61 (1H, s)
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 116-(2)
A una disolución de 0,5 g de 1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído en 10 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 0,6 g de N-bromosuccinimida. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se
35 combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 0,43 g de 5-bromo-1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
40 5-Bromo-1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,67 (1H, d, J = 4 Hz), 7,28 (1H, d, J = 4 Hz), 7,75 (1H, t, J = 5 Hz), 9,02 (2H, d, J = 5 Hz), 9,39 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 116-(3) 45
Una disolución de 2,0 g de permanganato de potasio en 10 ml de agua se añadió gota a gota a una mezcla de 0,76 g de 5-bromo-1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído y 18 ml de acetona mientras la mezcla se mantenía a 40°C. La mezcla resultante se agitó a 40°C durante 4 horas. El precipitado se separó mediante filtración para obtener un producto filtrado. El producto filtrado se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de 5 hidróxido de sodio, y a continuación se lavó con cloroformo dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y a continuación se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener
10 Ácido 5-bromo-1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,40-6,51 (1H, m), 6,89-7,16 (1H, m), 7,66-7,75 (1H, m), 8,99 (2H, d, J = 5 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 116-(4)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 5-bromo-1-(2-pirimidinil)-1Hpirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener la 2imagen280 imagen281
20 2-[5-Bromo-1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,67 (3H, s), 6,62 (1H, d, J = 4 Hz), 7,20-7,30 (1H, m), 7,67-7,72 (1H, m), 7,777,88 (2H, m), 9,06-9,12 (2H, m)
Ejemplo de Preparación de Referencia 116-(5)
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[5-bromo-1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 5-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2pirimidinil)-1H-pirrol-2-carboxamida de fórmula: imagen6
30 5-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 6,45 (1H, d, J = 4 Hz), 7,12 (1H, s ancho), 730 (1H, s ancho), 7,44 (1H, s ancho), 7,597,66 (1H, m), 8,90-8,95 (2H, m).9,51 (1H, s ancho).9,92 (1H, s ancho)
35 Ejemplo de Preparación de Referencia 117-(1)
Una mezcla de 5 g de 2,6-dicloroanilina, 4,5 g de 2,5-dimetoxitetrahidrofurano y 30 ml de ácido acético se calentó a reflujo durante 10 horas. Se dejó que la mezcla de reacción se enfriara, se vertió en agua, y se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución
40 acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 5,45 g de 1-(2,6diclorofenil)-1H-pirrol de fórmula: 1-(2,6-Diclorofenil)-1H-pirrole RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,26 (2H, t, J = 2 Hz), 6,82 (2H, t, J = 2 Hz), 7,50 (1H, t, J = 8 Hz), 7,66 (2H, d, J = 8 Hz) imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 117-(2)
Enfriando con hielo, se añadieron gota a gota 7,67 g de oxicloruro de fósforo a 4 g de N,N-dimetilformamida. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos, y a esto se le añadieron 2,1 g de 1-(2,6-diclorofenil)10 1H-pirrol. La mezcla resultante se agitó a 60°C durante 2 horas, se dejó que se enfriara a la temperatura ambiente, y a continuación se vertió en agua con hielo. La mezcla se ajustó a pH 4 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio, y a continuación se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a
15 cromatografía sobre gel de sílice para obtener 0,80 g del 1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
y 1,00 g del 1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-3-carbaldehído de fórmula: imagen6
1-(2,6-Diclorofenil)-1H-pirrol-2-carbaldehído
20 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,54 (1H, dd, J = 4 Hz,3 Hz), 7,29 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7,35 (1H, ddd, J = 3 Hz, 2 Hz, 1 Hz), 7,53 (1H, dd, J = 9 Hz,7 Hz), 7,63-7,67 (2H, m), 9,50 (1H, d, J = 1 Hz) 1-(2,6-Diclorofenil)-1H-pirrol-3-carbaldehído RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,69 (1H, dd, J = 3 Hz, 2 Hz), 7,07 (1H, ddd, J = 3 Hz, 2 Hz, 1 Hz), 7,58 (1H, dd, J = 9 Hz,8 Hz), 7,71-7,75 (2H, m), 7,85 (1H, s ancho), 9,78 (1H, d, J = 1 Hz)
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 117-(3)
En 10 ml de N,N-dimetilformamida se disolvieron 0,65 g de 1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-carbaldehído, y a continuación se añadieron a esto 0,53 g de N-bromosuccinimida. La mezcla se agitó a temperatura ambiente 30 durante 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de reacción, el precipitado depositado se recogió mediante filtración imagen282
4-Bromo-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-carbaldehído
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,43 (1H, d, J = 2 Hz), 7,56 (1H, dd, J = 9 Hz, 7 Hz), 7,65-7,69 (3H, m), 9,46 (1H, 35 s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 117-(4).
Una disolución de 2,0 g de permanganato de potasio en 10 ml de agua se añadió gota a gota a una mezcla de 0,85 g de 4,-bromo-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-carbaldehído y 18 ml de acetona mientras la mezcla se mantenía a 40°C. La mezcla resultante se agitó at 40°C durante 2 horas. El precipitado se separó mediante filtración para obtener un producto filtrado. El producto filtrado se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de una disolución 5 acuosa 2 N de hidróxido de sodio, y a continuación se extrajo con cloroformo dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y a continuación se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida para
10 Ácido 4-bromo-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,05 (1H, s ancho), 7,40 (1H, s ancho), 7,51 (1H, t, J = 8 Hz), 7,60-7,67 (2H, m), 12,65 (1H, s)
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 117-(5)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4-bromo-1-(2,6-diclorofenil)1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener
20 2-[4-Bromo-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,68 (3H, s), 7,32 (1H, d, J = 1 Hz), 7,54-7,64 (2H, m), 7,67-7,77 (3H, m), 7,83 (1H, d, J = 2 Hz)
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 117-(6)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[4-bromo-1-(2,6-diclorofenil)-1Hpirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1
30 imagen283 imagen284 imagen285
4-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 4,38 (2H, s ancho), 7,27-7,30 (2H, m), 7,34 (1H, d, J = 2 Hz), 7,407,46 (2H, m), 7,56 (2H, d, J = 8 Hz), 9,51 (1H, s ancho), 9,81 (1H, s ancho)
35 Ejemplo de Preparación de Referencia 118-(1)
Una mezcla de 2,6 g de 2-pirrolcarbaldehído, 5,0 g de 3,4,5-tricloropiridina, 10,7 g de carbonato de cesio y 30 ml de N-metilpirrolidona se agitó at 100°C durante 2 horas, y a continuación se dejó enfriando a temperatura ambiente. Se 40 vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se
combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 2,14 g de 1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
5 1-(3,5-Dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,61 (1H, dd, J = 4 Hz,3 Hz), 7,37 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7,96 (1H, ddd, J = 3 Hz, 2 Hz, 1 Hz), 8,85 (2H, s), 9,54 (1H, d, J = 1 Hz)
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 118-(2)
A una disolución de 2,14 g de 1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído en 10 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 1,7 g de N-bromosuccinimida. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 2,9 g del 4
15 imagen286
4-Bromo-1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,52 (1H, d, J = 2 Hz), 7,74 (1H, dd, J = 2 Hz, 1 Hz), 8,88 (2H, s), 9,51 (1H, d, J = 1 Hz)
20 Ejemplo de Preparación de Referencia 118-(3)
Una disolución de 2,9 g de permanganato de potasio en 15 ml de agua se añadió gota a gota a una mezcla de 2,86 g de 4-bromo-1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído y 30 ml de acetona mientras la mezcla se mantenía a 25 40°C. La mezcla se agitó at 40°C durante 2 horas. El precipitado se separó mediante filtración para obtener un producto filtrado. El producto filtrado se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio, y a continuación se lavó con cloroformo dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N. El precipitado depositado se recogió mediante
30 Ácido 4-Bromo-1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,12 (1H, d, J = 2 Hz), 7,51 (1H, d, J = 2 Hz), 8,85 (2H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 118-(4)
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4-bromo-1-(3,5-dicloro-4piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener 2-[4-bromo-1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen287 imagen6
2-[4-Bromo-1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,64 (3H, s), 7,39 (1H, s ancho), 7,72 (2H, s), 7,85 (1H, s ancho), 8,95 (2H, s)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 118-(5)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[4-bromo-1-(3,5-dicloro-4-piridinil)1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6
10
4-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 4,35 (2H, s ancho), 7,28 (1H, d, J = 2 Hz), 7,37 (1H, d, J = 2 Hz), 7,43-7,47 (2H, m), 8,76 (2H, s), 9,52 (1H, s ancho), 9,89 (1H, s ancho)
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 119-(1)
Una disolución de 0,9 g de permanganato de potasio en 10ml de agua se añadió gota a gota a una mezcla de 0,58 g de 1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-3-carbaldehído y 20 ml de acetona mientras la mezcla se mantenía a 40°C. La 20 mezcla resultante se agitó at 40°C durante 2 horas. El precipitado depositado se separó por medio de filtración para obtener un producto filtrado. El producto filtrado se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio, y a continuación se lavó con cloroformo dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y a continuación se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa 25 saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida para
Ácido 1-(2,6-Diclorofenil)-1H-pirrol-3-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,60 (1H, dd, J = 3 Hz, 2 Hz), 6,92 (1H, dd, J = 3 Hz, 1 Hz), 7,48 (1H, dd, J = 2 30 Hz, 1 Hz), 7,55 (1H, dd, J = 8 Hz,7 Hz), 7,67-7,72 (2H, m), 12,05 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 119-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-335 carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener la 6-cloro-2[1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-3-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen288 imagen289 imagen6
6-Cloro-2-[1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-3-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,53 (3H, s), 6,89 (1H, s), 7,10 (1H, s), 7,43-7,64 (2H, m), 7,67-7,77 (2H, m), 7,82-7,91 (2H, m)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 119-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 6-cloro-2-[1-(2,6-diclorofenil)-1Hpirrol-3-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-610 cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2,6diclorofenil)-1H-pirrol-3-carboxamida de fórmula: imagen6
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-3-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 4,59 (2H, s ancho), 6,79 (1H, s ancho), 6,97 (1H, s ancho), 7,37 15 (1H, s ancho), 7,47-7,59 (3H, m), 7,1 (2H, d, J = 8 Hz), 9,66 (1H, s ancho), 9,70 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 120
A una mezcla de 4,61 g de metilhidrazina, 25 ml de metanol y 4,0 g de hidróxido de sodio se le añadieron gota a
20 gota 10,8 g de cloruro de N,N-dimetilcarbamoilo enfriando con hielo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se filtró, y el producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se destiló a presión reducida (90 a 99°C/22 mmHg) para obtener 5,70 g de la 2,4,4-trimetilsemicarbazida de fórmula: imagen6
2,4,4-Trimetilsemicarbazide 25 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,90 (6H, s), 2,95 (3H, s), 3,94 (2H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 121
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 101, la 2-[4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H30 pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocacbonil)-6imagen257
4,5-Dicloro-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,01-2,05 (3H, m), 2,92 (2H, s), 3,21 (1H, s), 4,05 (0,7H, s ancho), 4,59 (1,3H, s ancho), 6,95-7,10 (2H, m), 7,19 (0,6H, s), 7,29 (0,4H, s), 7,37 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48 (1H, d, J = 5 Hz), 9,11 (0,6H, s ancho), 9,42 (0,4H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 122-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-[(2-fluoro-3-piridinil) metil]-3trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloro-2-[1-[(2-fluoro-3-piridinil)metil]-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de
10 fórmula: imagen6
6-Cloro-2-[1-[ (2-fluoro-3-piridinil)metil]-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,25 (3H, s), 6,16 (2H, s), 7,30-7,36 (1H, m), 7,39-7,96 (1H, m), 7,69 (1H, s), 7,90 (1H, d, J = 2 Hz), 7,98 (1H, d, J = 2 Hz), 8,20 (1H, d, J = 4 Hz)
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 122-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 6-cloro-2-[1-[ (2-fluoro-3-piridinil) metil]-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-320 trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6imagen290
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-[ (2-fluoro-3-piridinil)metil]-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 4,37 (2H, s ancho), 5,86 (2H, s), 7,32-7,38 (2H, m), 7,50-7,57 (2H,
25 m), 7,57-7,69 (1H, m), 8,16-8,21 (1H, m), 9,62 (1H, s ancho), 10,28 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 123-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-[ (3-cloro-2-piridinil)metil]-5
30 trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 2-[1-[(3-cloro-2-piridinil)metil]-5-trifluorometil-1H-pirazol-3-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
2-[1-[ (3-Cloro-2-piridinil)metil]-5-trifluorometil-1H-pirazol-3-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona 35 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,56 (3H, s), 5,92 (2H, s) 7,44 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,67 (1H, s), 7,89-7,95 (2H, m), 8,04 (1H, d, J = 8 Hz), 8,42 (1H, d, J = 5 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 123-(2)
40 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 2-[1-[(3-cloro-2-piridinil)metil]-5trifluorometil-1H-pirazol-3-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-[ (3-cloro-2-piridinil) metil] -5-trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxamida de fórmula: imagen6
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil] -1- [ (3-cloro-2-piridinil)metil]-5-trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxamida 5 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,19 (3H, s), 4,45 (2H, s ancho), 5,87 (2H, s), 7,37 (1H, s ancho), 7,41-7,50 (2H, m), 7,52 (1H, s ancho), 8,04 (1H, d, J = 8 Hz), 8,45 (1H, d, J = 4 Hz), 9,71 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 124- (1)
10 A una disolución de 5,0 g de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il) piridina en 50 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 5,4 g de N-yodosuccinimida. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 día. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel
15 de sílice para obtener 3,2 g del 1-(3-cloro-2-piridinil)-4-yodo-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
y 0,90 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-yodo-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
1-(3-cloro-2-piridinil)-4-yodo-1H-pirrol-2-carbaldehído 1H-NM (CDCl3, TMS) δ (ppm) 7,19-7,20 (2H, m), 7,38-7,42 (1H,
20 m), 7,89 (1H, d, J = 8 Hz), 8,45-8,47 (1H, m), 9,51 (1H, s) 1-(3-Cloro-2-piridinil)-5-yodo-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,72 (1H, d, J = 4 Hz), 7,04 (1H, d, J = 4 Hz), 7,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,55 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,26 (1H, s)
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 124-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 1-(3-cloro-2-piridinil)-4-yodo-1Hpirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el
30 Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-4-yodo-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,05 (1H, d, J = 2 Hz), 7,45 (1H, d, J = 2 Hz), 7,57 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 12,65 (1H, s ancho)
35 Ejemplo de Preparación de Referencia 124-(3) imagen291
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-4-yodo1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener imagen292
5 6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-4-yodo-1H-pirrol-2-il] -8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,67 (3H, s), 7,30 (1H, d, J = 2 Hz), 7,61 (1H, d, J = 2 Hz) 7,63-7,67 (2H, m), 7,82 (1H, d, J = 3 Hz), 8,22 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz) 8,56 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 124-(4)
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-4yodo-1H-pirrol-2-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro
15 N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil] -1-(3-cloro-2-piridinil)-4-yodo-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,13 (3H, s) 4,39 (2H, s ancho), 7,26 (1H, s), 7,30 (1H, s), 7,39 (1H, s), 7,42 (1H, s), 7,49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,05 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,52 (1H, s ancho), 9,84 (1H, s ancho) 20 Ejemplo de Preparación de Referencia 125
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4,5-dicloro-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y el ácido 3-amino-7-bromo-4-cloro-2-naftoico se utilizaron en lugar del ácido 425 bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y del ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico respectivamente para imagen293 imagen294
10-Cloro-2-[4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,51 (1H, s), 7,70 (1H, t, J = 8 Hz), 7,78 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7 . 84 (1H, t, J = 30 8 Hz), 8 . 16 (1H, d, J = 8 Hz), 8 . 28 (1H, d, J = 8 Hz), 8,40 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,68 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,82 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 126-(1)
35 A 30 ml de ácido acético se les añadieron 5,0 g de 2-cloro-3-piridinilamina y 5,6 g de 2,5-dimetoxitetrahidrofurano, y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, se vertió en agua, y a continuación se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 6,5 g del 1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol de fórmula: imagen6
1-(2-Clore-3-piridinil)-1H-pirrol 5 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,29 (2H, t, J = 2 Hz), 7,09 (2H, t, J = 2 Hz), 7,58 (1H, dd, J = 8H, 5 Hz), 7,95 (1H, dd, J = 8H, 2 Hz), 8,45 (1H, dd, J = 5H, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 126-(2)
10 A 14,6 g de N,N-dimetilformamida se les añadieron gota a gota 8,3 g de oxicloruro de fósforo enfriando con hielo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A esto se le añadieron fuzz g de 1-(2-cloro-3-piridinil)1H-pirrol, y la mezcla resultante se agitó a 60°C durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y se añadió a agua con hielo. La mezcla se ajustó a pH 4 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio, y a continuación se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas
15 orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 6,05 g de la 1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
1-(2-Cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído
20 RMN H1 (DM50-d6, TMS) δ (ppm): 6,53 (1H, t, J = 2 Hz), 7,30 (1H, d, J = 2 Hz), 7,43 (1H, s ancho), 7,59 (1H, dd, J = 8H, 5 Hz), 8,00 (1H, d, J = 8 Hz), 8, 52 (1H, d, J = 5 Hz), 9,51 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 126-(3)
25 A una disolución de 6,05 g de 1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído en 20 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 5,72 g de N-bromosuccinimida. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 4,22 g imagen295
30 4-Bromo-1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,42 (1H, d, J = 2 Hz), 7,60 (1H, dd, J = 8H, 5 Hz), 7,70 (1H, dd, J = 2H, 1 Hz), 8,.06 (1H, dd, J = 8H, 2 Hz), 8,54 (1H, dd, J = 5H, 2 Hz), 9,47 (1H, d, J = 1 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 126-(4)
35 Una disolución de 4,43 g de permanganato de potasio en 15 ml de agua se añadió gota a gota a una mezcla de 4,22 g de 4-bromo-1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído y 30 ml de acetona mientras la mezcla se mantenía a 40°C. La mezcla resultante se agitó at 40°C durante 2 horas. El precipitado se separó mediante filtración para obtener un producto filtrado. El producto filtrado se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de una disolución
40 acuosa 2 N de hidróxido de sodio, y a continuación se lavó con cloroformo dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y a continuación se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 3,02 g del ácido 4-bromo-1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 4-bromo-1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,05 (1H, s), 7,46 (1H, s), 7,57 (1H, dd, J = 8H, 4 Hz), 8,02 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 12,70 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 126-(5)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4-bromo-1-(2-cloro-3-piridinil)1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener 10 imagen296
2-[4-Bromo-1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,65 (3H, s), 7,31 (1H, s), 7,62-7,73 (3H, m), 7,84 (1H, s), 8,10 (1H, d, J = 6 Hz), 8,57 (1H, s)
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 126-(6)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[4-bromo-1-(2-cloro-3-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-220 il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1imagen297
4-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,14 (3H, s), 4,37 (2H, s ancho), 7,28 (2H, 3), 7,40-1,46 (2H, m), 7,52 (1H, dd, J 25 = 8H, 4 Hz), 7,95 (1H, d, J = 8 Hz), 8,42 (1H, d, J = 4 Hz), 9,51 (1H, s ancho), 9,82 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 127-(1)
A una mezcla de 0,56 g de ácido 3-amino-4-cloro-2-naftoico y 20 ml de ácido acético se le añadieron gota a gota 0,4 30 g de bromo a temperatura ambiente. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. El precipitado depositado se recogió mediante filtración, y el sólido resultante se lavó sucesivamente con ácido acético
Ácido 3-amino-7-bromo-4-cloro-2-naftoico 35 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,70 (1H, d, J = 9 Hz), 7,81 (1H, d, J = 9 Hz), 8,24 (1H, s), 8,53 (1H, s) Ejemplo de Preparación de Referencia 127-(2) imagen298
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 3-amino-7-bromo-4-cloro-2naftoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 7-bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2imagen299
7-Bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,56 (1H, s), 7,75-7,81 (1H, m), 7,99 (1H, d, J = 10 Hz), 8,14 (1H, d, J = 10 Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,61-8,68 (2H, m), 8,85 (1H, s ancho)
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 128-(1)
A una mezcla de 0,47 g de ácido 3-amino-2-naftoico y 20 ml de ácido acético se le añadieron gota a gota 0,8 g de bromo a temperatura ambiente. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. El precipitado 15 depositado se recogió mediante filtración, y el sólido resultante se lavó sucesivamente con ácido acético y acetato
Ácido 3-amino-4,7-dibromo-2-naftoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,70 (1H, dd, J = 9 Hz, 2 Hz), 7,80 (1H, d, J = 9 Hz), 8,22 (1H, d, J = 2 Hz), 8,57 20 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 128-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 3-amino-4,7-dibromo-225 naftoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 7,10-dibromo-2-[3-bromo-1-(3imagen300 imagen301
7,10-Dibromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,56 (1H, s), 7,76 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,99 (1H, d, J = 9 Hz), 8,14 (1H, d, J = 30 9 Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,61-8,67 (2H, m), 8,90 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 129-(1)
Una mezcla de 10 g de 2-pirrolcarbaldehído, 10 g de 2-fluoropiridina, 24 g de carbonato de cesio y 100 ml de N
35 metilpirrolidona se agitó a 120°C durante 1 día. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente. Se vertió agua en la mezcla, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 7,7 g de 1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
1-(2-Piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído 5 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,44 (1H, dd, J = 4 Hz, 3 Hz), 7,21 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7,30-7,33 (1H, m), 7,447,47 (2H, m), 7,81-7,86 (1H, m), 8,53 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,77 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 129-(2)
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 97-(1), 1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina para obtener 5-cloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2carbaldehído de fórmula: imagen6
5-Cloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído
15 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,36 (1H, d, J = 4 Hz), 7,07 (1H, d, J = 4 Hz), 7,38 (1H, d, J = 8 Hz), 7,44 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,67-7,91 (1H, m), 8, 61 (1H, d, J = 5 Hz), 9,41 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 129-(3)
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 5-cloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el ácido 5cloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 5-cloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico
25 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,36 (1H, d, J = 4 Hz), 6,98 (1H, d, J = 4 Hz), 7,45 (1H, d, J = 6 Hz), 7,50-7,53 (1H, m), 7,97-8,00 (1H, m), 8,56 (1H, d, J = 5 Hz), 12,34 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 129-(4)
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 5-cloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener 2-[5imagen302
2-[5-Cloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-il] -6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
35 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,70 (3H, s), 6,38 (1H, d, J = 4 Hz), 7,29 (1H, d, J = 4 Hz), 7,38 (1H, s), 7,41-7,49 (2H, m), 7,91-7,94 (2H, m), 8,66 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 129-(5) De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[5-cloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 5-cloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida de fórmula: imagen6
5 5-Cloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6 , TMS) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 4,43 (2H, s ancho), 6,40 (1H, d, J = 4 Hz), 7,11 (1H, d, J = 4 Hz), 7,30 (1H, d, J = 2 Hz), 7,40-7,47 (3H, m), 7,94 (1H, td, J = 7 Hz, 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,51 (1H, s ancho), 9,85 (1H, s ancho) 10 Ejemplo de Preparación de Referencia 130
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 101, la 8-bromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H15 pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona-para obtener la 4-bromo-N-[6-bromo-4-cloro-2-(N
4-Bromo-N-[6-bromo-4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,96 (1,5H, s), 3,15 (1,5H, s), 4,05 (1H, s ancho), 4,49 (1H, s ancho), 7,03 (1H, d, J = 2 Hz), 20 7,16 (1H, dd, J = 7 Hz, 4 Hz), 7,20 (1H, d, J = 2 Hz), 7,29-7,34 (1H, m), 7,47 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,53 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,83-7,79 (1H, m), 8,40-8,93 (1H, m), 8,67 (0,5H, s ancho), 8,77 (0,5H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 131-(1)
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 129-(1), la 2-cloro-3-cianopiridina se utilizó en imagen303 imagen304
2-(2-Formil-1H-pirrol-1-il)-3-cianopiridina
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6, 53 (1H, dd, J = 4 Hz, 3 Hz), 7,22 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7,29-7,31 (1H, m), 7,51 30 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,12 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,74 (1H, dd, J =5 Hz, 2 Hz) 9,65 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 131-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(3), la 2-(2-formil-1H-pirrol-il)-335 cianopiridina se utilizó en lugar de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina para obtener la 2-(4-bromo-2-formil-1H
pirrol-1-il)-3-cianopiridina de fórmula: imagen6
2-(4-Bromo-2-formil-1H-pirrol-1-il)-3-cianopiridina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,18 (1H, d, J = 2 Hz), 7,29 (1H, d, J = 2 Hz), 7,54 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,13 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,74 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,59 (1H, s)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 131-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), la 2-(4-bromo-2-formil-1H-pirrol-1-il)-3cianopiridina se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el ácido 410
Ácido 4-bromo-1-(3-ciano-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,10 (1H, d, J = 2 Hz), 7,65 (1H, d, J = 2 Hz), 7,75 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,55 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,82 (1H, dd, J = 5 Hz , 2 Hz)
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 131-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4-bromo-1-(3-ciano-2-piridinil)1H-pirrol-2-carboxílico y el ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico se utilizaron en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-220 piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico respectivamente para obtener 6,8
6,8-Dibromo-2-[4-bromo-1-(3-ciano-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,39 (1H, d, J = 2 Hz), 7,77 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,81 (1H, d, J = 2 Hz), 8,14 25 (1H, d, J = 2 Hz), 8,21 (1H, d, J = 2 Hz), 8,58 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,83 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 132-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 129-(1), la 2-cloro-3-trifluorometilpiridina se 30 utilizó en lugar de 2-fluoropiridina para obtener el 1-(3-trifluorometil-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen305 imagen306 imagen6
1-(3-Trifluorometil-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,47 (1H, dd, J = 4 Hz, 3 Hz), 7,12-7,14 (2H, m), 7,59 (1H, dd, J = 3 Hz, 5 Hz), 8,18 (1H, d, J = 8 Hz), 8,75 (1H, d, J = 5 Hz), 9,54 (1H, d, J = 1 Hz) Ejemplo de Preparación de Referencia 132-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(3), el 1-(3-trifluorometil-2-piridinil)-1Hpirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina para obtener el 4-bromo-1-(3trifluorometil-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
4-Bromo-1-(3-trifluorometil-2-piridinil) -1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,11 (2H, s), 7,62 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,18 (1,4,d, J = 8 Hz), 8,74 (1H, d, J = 5 Hz), 3,47 (1H, s)
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 132-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 4-bromo-1-(3-trifluorometil-2piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para 15
Ácido 4-bromo-1-(3-trifluorometil-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,02 (1H, d, J = 2 Hz), 7,56 (1H, d, J = 2 Hz), 7,80 (1H, dd, J = 7 Hz, 5 Hz), 8,42 (1H, d, J = 7 Hz), 8,82 (1H, d, J = 5 Hz), 12,66 (1H, s ancho)
20 Ejemplo de Preparación de Referencia 132-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4-bromo-1-(3-trifluorometil-2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y el ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico se utilizaron en lugar de ácido 4-bromo-1-(325 cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico respectivamente para obtener la imagen307 imagen308
6,8-Dibromo-2-[4-bromo-1-(3-trifluorometil-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,34 (1H, s), 7,71 (1H, s), 7,83 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,10 (1H, d, J = 2 Hz), 30 8,19 (1H, d, J = 2 Hz), 8,48 (1H, d, J = 8 Hz), 8,84 (1H, d, J = 5 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 133-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-yodo-1H35 pirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el
Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-yodo-1H-pirrol-2-carboxílico 307 imagen309
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,63 (1H, d, J = 4 Hz), 6,97 (1H, d, J = 4 Hz), 7,62 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56 (1H, d, J = 5 Hz), 12,43 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 133-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-yodo1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener imagen310
10 6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-yodo-1H-pirrol-2-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,65 (3H, s), 6,82 (1H, d, J = 3 Hz), 7,23 (1H, d, J = 3 Hz), 7,67 (1H, s), 7,71 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,81 (1H, s) 8,32 (1H, d, J = 8 Hz) 8,65 (1H, d, J = 5 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 133-(3)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5yodo-1H-pirrol-2-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2- [4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro
20 N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-5-yodo-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 4,02 (2H, s ancho), 6,66 (1H, s), 7,05 (1H, s), 7,19 (1H, s), 7,24 (1H, s), 7,37 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,50 (1H, s ancho), 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 5 Hz), 9,28 (1H, s ancho)
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 134-(1)
Una mezcla de 1,51 g de ácido 2-amino-3-metilbenzoico, 1,0 g de anhídrido acético y 20 ml de tetrahidrofurano se agitó a 80°C durante 13 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, se vertió en agua, y se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua
30 y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se lavó con acetato de etilo para obtener 0,72 g de ácido 2-acetilamino-3metilbenzoico de fórmula: imagen311 imagen6
Ácido 2-acetilamino-3-metilbenzoico
35 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,00 (3H, s), 2,19 (3H, s), 7,21 (1H, t, J = 8 Hz), 7,41 (1H, d, J = 8 Hz), 7,58 (1H, d, J = 8 Hz), 9,47 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 134-(2)
40 A una mezcla de 0,72 g de ácido 2-acetilamino-3-metilbenzoico y 8 ml de ácido sulfúrico concentrado se le añadieron gota a gota 1,6 g de ácido nítrico humeante a temperatura ambiente. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua con hielo. El precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,45 g del ácido 2-acetilamino-3-metil-5-nitrobenzoico de fórmula: imagen6
Ácido 2-acetilamino-3-metil-5-nitrobenzoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,06 (3H, s), 2,34 (3H, s), 8,31 (2H, s), 9,93 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 134-(3)
Una mezcla de 0,45 g de ácido 2-acetilamino-3-metil-5-nitrobenzoico, 0,45 g de hidróxido de potasio, 5 ml de metanol y 20 ml de agua se calentó a reflujo a 80°C durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y se vertió agua en la mezcla. La mezcla se ajustó a pH 3 por medio de la adición de ácido
10 clorhídrico 2 N. El precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,28 g del ácido 2-amino-3metil-5-nitrobenzoico de fórmula: imagen6
Ácido 2-amino-3-metil-5-nitrobenzoico
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,19 (3H, s), 7,99 (1H, s), 3,56 (1H, s) 15
Ejemplo de Preparación de Referencia 134-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-3-metil-5
nitrobenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-220 imagen312
2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-6-nitro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,81 (3H, s), 7,64 (1H, s), 7,79 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,38 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48 (1H, s), 8,55 (1H, s), 8,64 (1H, d, J = 4 Hz)
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 135-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 129-(1), la 2-cloro-3-nitropiridina se utilizó en
30 1-(3-Nitro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,54 (1H, dd, J = 4 Hz,3 Hz), 7,18 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7,34-7,35 (1H, m), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,75 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,48 (1H, d, J = 1 Hz)
35 Ejemplo de Preparación de Referencia 135-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(3), el 1-(3-nitro-2-piridinil)-1H-pirrol-2carbaldehído se utilizó en lugar de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina para obtener el 4-bromo-1-(3-nitro-2piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: 4-promo-1-(3-nitro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,14 (1H, d, J = 2 Hz), 7,33 (1H, d, J = 2 Hz), 7,63 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,53 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,75 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,42 (1H, s) imagen313 imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 135-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 4-bromo-1-(3-nitro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 9-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el 10
Ácido 4-bromo-1-(3-nitro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,05 (1H, d, J = 2 Hz), 7,60 (1H, d, J = 2 Hz), 7,84 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,68 (1H, d, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,84 (1H, d, J = 5 Hz, 2 Hz)
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 135-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4-bromo-1-(3-nitro-2-piridinil)1H-pirrol-2-carboxílico y el ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico se utilizaron en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-220 piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico respectivamente para obtener 6,8-dibromo
6,8-Dibromo-2-[4-bromo-1-(3-nitro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,38 (1H, d, J = 2 Hz), 7,80 (1H, d, J = 2 Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,11 25 (1H, d, J = 2 Hz), 8,26 (1H, d, J = 2 Hz), 8,84 (1H, d, J = 8 Hz), 8,65 (1H, d, J = 5 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 136-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 129-(1), la 3-bromo-2-cloropiridina se utilizó 30 imagen314 imagen315 imagen316
1-(3-Bromo-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,48 (1H, dd, J = 4 Hz,3 Hz), 7,10-7,17 (2H, m), 7,31 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,05 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,57 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 136-(2) De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(3), el 1-(3-bromo-2-piridinil)-1H-pirrol-2carbaldehído se utilizó en lugar de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina para obtener el 4-bromo-1-(3-bromo-2piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
5 4-Bromo-1-(3-bromo-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,11-7,14 (2H, m), 7,33 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,06 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,50 (1H, d, J = 1 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 136-(3)
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 4-bromo-1-(3-bromo-2-piridinil)-1Hpirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el
15 Ácido 4-bromo-1-(3-bromo-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-df, TMS) δ (ppm): 7,01 (1H, s), 7,48-7,51 (2H, m), 8,28 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 (1H, d, J = 5 Hz), 12,67 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 136-(4)
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4-bromo-1-(3-bromo-2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y el ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico se utilizaron en lugar de ácido 4-bromo-1-(3cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico respectivamente para obtener la 6,8
25 6,8-Dibromo-2-[4-bromo-1-(3-bromo-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,33 (1H, s), 7,53 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,72 (1H, s), 8,12 (1H, d, J = 2 Hz), 8,27 (1H, d, J = 2HZ), 8,36 (1H, d, J = 8 Hz), 8,57 (1H, d, J = 5 Hz)
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 137-(1)
Una mezcla de 2,0 g de 2-pirrolcarbaldehído, 3,0 g de 3,4-dicloropiridina, 8,0 g de carbonato de cesio y 30 ml de Nmetilpirrolidona se agitó a 120°C durante 25 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a la temperatura ambiente, y se vertió agua en la mezcla. La mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas
35 se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 2,95 g del 1-(3-cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: 1-(3-Cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,55 (1H, dd, J = 4 Hz, 3 Hz), 7,33 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7,44 (1H, ddd, J = 3 Hz, 2 Hz, 1 Hz), 7,60 (1H, d, J = 5 Hz), 8,66 (1H, d, J = 5 Hz), 8,83 (1H, s), 9,52 (1H, d, J = 1 Hz) imagen317 imagen318 imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 137-(2)
A una disolución de 2,95 g de 1-(3-cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído en 20 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 2,66 g de N-bromosuccinimida. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. 10 Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 1,2
4-Bromo-1-(3-cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,44-7,46 (1H, m), 7,66 (1H, d, J = 5 Hz), 7,69-7,72 (1H, m), 8,68 (1H, d, J = 5 15 Hz), 8,85 (1H, s), 9,47 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 137-(3)
Una disolución de 2,0 g de permanganato de potasio en 10 ml de agua se añadió gota a gota a una mezcla de 1,2 g
20 de 4-bromo-1-(3-cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído y 30 ml de acetona mientras la mezcla se mantenía a 40°C. La mezcla resultante se agitó a 60°C durante 1 hora. El precipitado se separó mediante filtración para obtener un producto filtrado. El producto filtrado se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio, y a continuación se lavó con cloroformo dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y a continuación se extrajo con acetato de etilo dos
25 veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener
Ácido 4-bromo-1-(3-cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,07 (1H, d, J = 2 Hz), 30 7,47 (1H, d, J = 2 Hz), 7,63 (1H, d, J = 5 Hz), 8,65 (1H, d, J = 5 Hz), 8,81 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 137-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4-bromo-1-(3-cloro-4-piridinil)35 1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener la 2-[4-bromo-1-(3-cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen319 imagen320 imagen6 imagen321
2-[4-Bromo-1-(3-cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,63 (3H, s), 7,33 (1H, d, J = 2 Hz), 7,68-7,74 (3H, m), 7,85 (1H, d, J = 2 Hz), 8,73 (1H, d, J = 5 Hz), 8,91 (1H, s)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 137-(5)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[4-bromo-1-(3-cloro-4-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-210 il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1
4-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 4,39 (2H, s ancho), 7,27-7,31 (2H, m), 7,42-7,46 (2H, m), 7,56 (1H, 15 d, J = 5 Hz), 8,60 (1H, d, J = 5 Hz), 8,72 (1H, s), 9,54 (1H, s ancho), 9,87 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 138-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-5-cloro-benzoico se 20 utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5il]-6-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,01 (1H, d, J = 9 Hz), 7,53 (1H, s), 7,78 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,88 (1H, dd, J 25 = 9 Hz, 3 Hz), 8,06 (1H, d, J = 3 Hz), 8,32 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,60 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 139
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 84, la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
30 pirazol-5-il]-6-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen6
3-Bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,88 (0,6H, s) 3,10 (2,4H, s) 4,71 (1,6H, s), 5,01 (0,4H, s), 7,29-7,34 (1,0H, m ancho), 7,38-7,52 (3,0H, m), 7,65 (1,0H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,22 (1,0H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,52 (1,0H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz),
5 10,90-10,50 (1,0H, m ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 140
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 88, la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
10 pirazol-5-il]-6-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil) fenil]-1imagen276
3-Bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil) fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida
15 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,69 (3H, s ancho), 3,28 (3H, s), 6,92 (1H, s), 7,30-7,46 (3H, m), 7, 91 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,17 (1H, d, J = 9 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 10,29 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 141-(1)
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia Ejemplo de Preparación 100-(1), la 2-(2formil-1H-pirrol-1-il)piridina se utilizó en lugar de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina para obtener el 4,5-dicloro1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen322
25
4,5-Dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,08 (1H, s), 7,38-7,41 (1H, m), 7,47-7,50 (1H, m), 7,91-7,95 (1H, m), 8,63-8,65 (1H,
m), 9,40 (1H, s)
3,5-Dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,35 (1H, s), 7,33-7,36 (1H, m), 30 7,45-7,48 (1H, m), 7,89-7,93 (1H, m), 8,61-8,62 (1H, m), 9,64 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 141-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 4,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-235 carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el ácido 4,5dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico de fórmula: 314 imagen6
Ácido 4,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,11 (1H, s), 7,56-7,58 (2H, m), 8,03 (1H, td, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,58 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 141-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1Hpirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener la 610 imagen323
6-Cloro-2-[4,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,07 (3H, s), 7,35 (1H, s), 7,62-7,67 (3H, m), 7,81 (1H, s), 8,11 (1H, t, J = 8 Hz), 8,65 (1H, d, J = 5 Hz)
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 141-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 6-cloro-2-[4,5-dicloro-1-(2-piridinil)1H-pirrol-2-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-620 cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida de fórmula: imagen6
4,5-Dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 7,01 (1H, s), 7,25 (2H, s), 7,36-7,41 (2H, m), 7,87 (1H, td, J = 8 Hz, 2 25 Hz), 7,95 (1H, s ancho), 8,55-8,57 (1H, m), 9,42 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 142-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 3,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-230 carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el ácido 3,5
dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 3,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico imagen324
6-Cloro-2-[3,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
10 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,82 (3H, s), 6,97 (1H, s), 7,60-7,70 (3H, m), 7,81-7,83 (1H, m), 8,04-8,12 (1H, m), 8,58 (1H, d, J = 6 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 142-(3)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 6-cloro-2-[3,5-dicloro-1-(2-piridinil)1H-pirrol-2-il]-8-metil-9H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 3,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida de fórmula: imagen6
20 3,5-Dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,14 (3H, s), 6,26 (1H, s), 7,20-7,23 (2H, s), 7,28-7,34 (2H, m), 7,61-7,65 (1H, m), 7,76-7,81 (1H, m), 8,49 (1H, s ancho), 8,79 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 143-(1)
25 A una disolución de 3,0 g de 3-cloro-2-(4-bromo-2-formil-1H-pirrol-1-il)-piridina en 30 ml de tetrahidrofurano se le añadieron 1,5 g de N-clorosuccinimida. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 días. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de
30 magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 2,5 g de 4-bromo-5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
4-Bromo-5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,12 (1H, s), 7,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz). 7,94 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,53 (1H, 35 dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,38 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 143-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 4-bromo-5-cloro-1-(3-cloro-240 piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para
obtener el ácido 4-bromo-5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico de fórmula: Ácido 4-bromo-5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,20 (1H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,25 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,58 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 12,99 (1H, s ancho) imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 143-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4-bromo-5-cloro-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y el ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico se utilizaron en lugar de ácido 4-bromo-1-(3
10 cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico respectivamente para obtener la
2-[4-Bromo-5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,49 (1H, s), 7,71 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,11 (1H, d, J = 2 Hz), 8,26 (1H, d, J = 2
15 Hz), 8,34 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,63 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 143-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[4-bromo-5-cloro-1-(3-cloro-2
20 piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2
4-Bromo-N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida
25 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,21 (1H, s), 7,39 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,42 (1H, d, J = 2 Hz), 7,70 (1H, d, J = 2 Hz), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,71 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 144
30 Enfriando con hielo, se mezclaron 8,42 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1benzoxazin-4-ona, 3,0 g de monohidrato de hidrazina y 60 ml de tetrahidrofurano, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. El precipitado depositado se recogió mediante filtración, y se lavó sucesivamente con tetrahidrofurano y éter metil t-butílico para obtener 4,85 g de la 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: 3-Bromo-N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4,35 (2H, s ancho), 7,42 (1H, s), 7,58-7,62 (2H, m), 8,07 (1H, d, J = 2 Hz), 8,16 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,61 (1H, s ancho) imagen325 imagen326 imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 145
Una mezcla de 0,50 g de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,15 ml de metilhidrazina y 8 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas. Se vertió agua en 10 la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 0,39 g de la 4imagen327
15 4-Bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N-metilhidrazinocarbonil) fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,96 (1,5H, s), 3,15 (1,5H, s), 4,05 (1,0H, s), 4,48 (1,0H, s), 7,03 (1,0H, d, J = 2 Hz), 7,18 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,21 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,29-7,34 (2,0H, m), 7,63 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,68 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,79-7,83 (1,0H, m), 8,40-8,44 (1,0H, m), 8,67 (0,5H, s), 8,77 (0,5H, s)
20 Ejemplo de Preparación de Referencia 146
Una mezcla de 1,0 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,28 ml de metilhidrazina y 16 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 19 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con
25 agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 0,97 g de la 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen6
30 3-Bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,97 (1,5H, s), 3,17 (1,5H, s), 3,99 (1,0H, s), 4,51 (1,0H, s), 7,31 (1,0H, d, J = 2 Hz), 7,35-7,41 (2,0H, m), 7,61 (0,5H.d, J = 2 Hz), 7,67 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,84-7,80 (1,0H, m), 8,45-8,50 (1,0H, m), 9,32 (0,5H, s), 9,45 (0,5H, s)
35 Ejemplo de Preparación de Referencia 147
A una mezcla de 0,42 g de dihidrocloruro de N,N'-dimetilhidrazina, cinco gotas de agua, 0,87 g de carbonato de potasio y 10 ml de tetrahidrofurano se le añadieron 0,60 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 19 horas. Se 40 vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio
anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 0,51 g de la 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol5-carboxamida de fórmula: imagen6
5 3-Bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil) fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,49 (1,5H, d, J = 6 Hz), 2,58 (1,5H, d, J = 6 Hz), 2,92 (1,5H, s), 3,11 (1,5H, s), 3,52 (0,5H, c, J = 6 Hz), 5,43 (0,5H, c, J = 6 Hz), 7,21 (0,5H, s), 7,24 (0,5H, s), 7,30 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,32 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,35-7,39 (1,0H, m), 7,61 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,67 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,83-7,87 (1,0H, m), 8,44-8,47 (1,0H, m), 9,24 (0,5H, s), 9,42 (0,5H, s)
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 148
A una mezcla de 0,42 g de dihidrocloruro de N,N'-dimetilhidrazina, cinco gotas de agua, 0,87 g de carbonato de potasio y 10 ml de tetrahidrofurano se le añadieron 0,59 g de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol15 2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 0,52 g de la 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida
20 de fórmula : imagen6
4-Bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil) fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (CDCl3) δ: 2,47 (1,5H, d, J = 6 Hz), 2,55 (1,5H, s ancho), 2,91 (1,5H, s), 3,08 (1,5H, s), 3,54 (0,5H, c, J = 6 Hz), 5,46 (0,5H, s ancho), 7,03 (1,0H, d, J = 2 Hz), 7,10 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,15 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,28-7,32 (2,0H,
25 m), 7,65 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,69 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,77-7,81 (1,0H, m), 8,39-8,41 (1,5H, m), 8,62 (0,5H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 149-(1) .
A 10 ml de metanol se les añadieron 1,0 g de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina y 1,4 g de tiocianato de sodio.
30 A esto se le añadió gota a gota una disolución de 1,0 g de bromo en 5 ml de bromuro de sodio saturado-metanol a 20°C. La mezcla resultante se agitó a la misma temperatura durante 2 horas. La mezcla de reacción se añadió a 100 ml de agua con hielo, y se extrajo con cloroformo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a
35 1-(3-Cloro-2-piridinil)-5-tiocianato-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,95 (1H, d, J = 4 Hz), 7,16 (1H, d, J = 4 Hz), 7,52 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,97 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,57 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,5 (1H, s)
40 Ejemplo de Preparación de Referencia 149-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-tiocianato1H-pirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro--2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-tiocianato-1H-pirrol-2-carboxílico de fórmula: Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-tiocianato-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,07 (1H, d, J = 4 Hz), 7,11 (1H, d, J = 4 Hz), 7,69 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,27 (1H, d, J = 8 Hz), 8,62 (1H, d, J = 5 Hz) imagen328 imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 149-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-5tiocianato-1H-pirrol-2-carboxílico y el ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico se utilizaron en lugar de ácido 4-bromo-110 (3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico respectivamente para obtener
6,8-Dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-tiocianato-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,23 (1H, d, J = 4 Hz), 7,41 (1H, d, J = 4 Hz), 7,72 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,14 15 (1H, d, J = 2 Hz), 8,29 (1H, d, J = 2 Hz), 7,34 (1H, d, J = 8 Hz), 8,66 (1H, d, J = 5 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 150
Enfriando con hielo, se mezclaron 0,569 g de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1
20 benzoxazin-4-ona, 0,20 g de monohidrato de hidrazina y 2 ml de tetrahidrofurano, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida para obtener 0,53
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 151-(1)
Una mezcla de 1,0 g de 4-bromoimidazol, 1,3 g de 3-cloro-2-(metanosulfonil)piridina, 2,7 g de carbonato de cesio y 10 ml de N,N-dimetilformamida se agitó at 100°C durante 6 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y se vertió agua en la mezcla. El precipitado depositado se recogió mediante filtración para
30 imagen329 imagen330 imagen331
2-(4-Bromo-1H-imidazol-1-il)-3-cloropiridina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,33 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,63 (1H, s), 7,93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,13 (1H, s) 8,45-8,46 (1H, m)
Ejemplo de Preparación de Referencia 151-(2) A una disolución de 1,0 g de 2-(4-bromo-1H-imidazol-1-il)-3-cloropiridina en 5 ml de diclorometano se le añadieron gota a gota a disolución de 0,45 ml de triclorocloruro de acetilo en 5 ml de diclorometano a temperatura ambiente. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 día. A esto se le añadieron 0,57 ml de trietilamina, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 1,0 g de la 1-[4-bromoimagen332
1-[4-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-imidazol-2-il] - 2,2,2-tricloroetanona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,35 (1H, s), 7,49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz). 7,95 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,51 (1H, 10 dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 151-(3)
A una disolución de 0,50 g de 1-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-imidazol-2-il]-2,2,2-tricloroetanona y 0,37 g de
15 ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico en 10 ml de acetonitrilo se le añadieron 0,43 ml de trietilamina. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 día. A esto se le añadieron 0,12 ml de cloruro de sulfonilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida.
20 El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,29 g de la 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2imagen333
2-[4-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-imidazol-2-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona. RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,70 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,18 (1H, d, J = 3 Hz), 8,18 (1H, s), 8,31 (1H, dd, J 25 = 8 Hz, 1 Hz), 8,33 (1H, d, J = 3 Hz), 8,59 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 152-(1)
Una mezcla de 0,70 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-tiocianato-1H-pirrol-2-carbaldehído, 0,64 g de sulfuro de sodio
30 nonahidratado y 10 ml de agua se agitó durante 1 hora calentando a reflujo. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, se ajustó a pH 5 por medio de la adición de ácido acético, y a continuación se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo se lavó con éter metil terc-butílico para obtener 0,50 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-mercapto-1H-pirrol-2-carbaldehído de
35 fórmula: imagen6
1-(3-Cloro-2-piridinil)-5-mercapto-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,56 (1H, d, J = 4 Hz), 7,07 (1H, d, J = 4 Hz), 7,46 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,54 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,42 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 152-(2) Una mezcla de 0,50 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-mercapto-1H-pirrol-2-carbaldehído, 0,36 g de yoduro de metilo, 0,43 g de carbonato de potasio y 50 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 1 día. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,34 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metiltio-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
1-(3-Cloro-2-piridinil)-5-metiltio-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,39 (3H, s), 6,45 (1H, d, J = 4 Hz), 7,10 (1H, d, J = 4 Hz), 7,43 (1H, dd, J = 8H, 5 10 Hz), 7,90 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,52 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,41 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 152-(3)
A una mezcla de 0,38 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metiltio-1H-pirrol-2-carbaldehído, 5 ml de acetona y 3 ml de agua
15 se le añadieron 0,38 g de permanganato de potasio a 40°C. La mezcla resultante se agitó a 50°C durante 4 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y se filtró. El producto filtrado se lavó con cloroformo dos veces, y a continuación se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N. Los cristales depositados se recogieron mediante filtración para obtener 0,38 g de una mezcla de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metilsulfonil-1H-pirrol-2-carboxílico y de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metiltio-1H-pirrol
20 2-carboxílico.
Una mezcla de la mezcla resultante y 0,29 ml de cloruro de tionilo se calentó a reflujo en 10 ml de acetonitrilo durante 1 hora. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se disolvió en 10 ml de acetonitrilo. A esto se le añadieron 0,39 g de ácido 2-amino-3,525 dibromobenzoico y 0,65 ml de trietilamina, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. A esto se le añadieron 0,13 ml de cloruro de sulfonilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel
30 de sílice para obtener 0,05 g de la 6,8-dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metilsulfonil-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6 imagen334
35 6,8-Dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metilsulfonil-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,23 (3H, s), 7,21 (1H, d, J = 4 Hz), 7,4 (1H, d, J = 4 Hz), 7,50 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,95 (1H, d, J = 8 Hz), 8,02 (1H, d, J = 2 Hz), 8,24 (1H, d, J = 2 Hz), 8,56 (1H, d, J = 4 Hz) 6,8-Dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metiltio-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,39 (3H, s), 6,63 (1H, d, J = 4 Hz), 7,35 (1H, d, J = 4 Hz), 7,63 (1H, dd, J = 8 Hz, 5
40 Hz), 8,08 (1H, d, J = 2 Hz), 8,22 (1H, d, J =2 Hz), 8,25 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,58 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 153-(1)
A una mezcla de 20 g de 3-cloro-2-hidrazinopiridina, 56 ml de etóxido de sodio (una disolución al 21% en etanol) y 45 75 ml de etanol se le añadieron gota a gota 27 ml de maleato de dietilo. La mezcla resultante se calentó a reflujo durante 10 minutos. La mezcla de reacción se dejó enfriando a 65°C, y se vertieron 15 ml de ácido acético en la
mezcla. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente. Después de verter 190 ml de agua en la mezcla de reacción, la mezcla se ajustó a pH 2 por medio de la adición de ácido clorhídrico 6 N y a continuación se extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. Se añadió éter dietílico al residuo resultante, y se recogió un sólido mediante filtración para obtener 4,28 g imagen335
2-(3-Cloro-2-piridinil)-5-oxo-3-pirazolidincarboxilato de etilo RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,22 (3H, t, J = 7 Hz ), 2,36 (1H, d, J = 17 Hz), 2,92 (1H, dd, J = 17 Hz, 10 Hz), 10 4,20 (2H, c, J= 7 Hz), 4,83 (1H, d, J = 10Hz), 7,20 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,93 (1H, d, J = 8 Hz), 8,27 (1H, d, J = 5 Hz), 10,17 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 153-(2)
15 A una mezcla de 12,0 g de 2-(3-cloro-2-piridinil)-5-oxo-3-pirazolidincarboxilato de etilo, 90 ml de acetonitrilo y 4,8 ml de ácido sulfúrico se le añadieron 14,5 g de persulfato de potasio. La mezcla resultante se calentó a reflujo durante 3,5 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y se filtró. Se vertió agua en el producto filtrado, y la mezcla se extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se
20 concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener imagen336
1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-hidroxi-1H-pirazol-5-carboxilato de etilo RMN H1 (DMSC-d6, TMS) δ (ppm): 1,06 (3H, t, J = 7 Hz), 4,11 (2H, c, J = 7 Hz), 6,34 (1H, s), 7,59-7,63 (1H, m), 25 8,17-8,23 (1H, m), 8,50-8,52 (1H, m), 10,65 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 153-(3)
Se hizo pasar una corriente de trifluorometil trifluorovinil éter a través de una mezcla de 1,0 g de 1-(3-cloro-2
30 piridinil)-3-hidroxi-1H-pirazol-5-carboxilato de etilo, 0,042 g de hidróxido de potasio, 10 ml de metanol y 10 ml de dimetilsulfóxido, enfriando con hielo. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 4 días. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter dietílico dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel
35 de sílice para obtener 1,32 g del 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-trifluoro-2-(trifluorometoxi)etoxi)-1H-pirazol-5carboxilato de metilo de fórmula: imagen6
1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-trifluoro-2-(trifluorometoxi)etoxi]-1H-pirazol-5-carboxilato de metilo
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,80 (3H, s), 6,04 (1H, dt, J = 54 Hz, 3 Hz), 6,80 (1H, s), 7,45 (1H, dd, J = 8 Hz = 40 5H2), 7,92 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 153-(4)
A una mezcla de 1,32 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(1,1,2-trifluoro-2-(trifluorometoxi)etoxi]-1H-pirazol-3-carboxilato de metilo y 15 ml de metanol se le añadieron 5 ml de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se lavó con éter metil terc-butílico. La capa acuosa se ajustó a pH 2 por medio de la adición de ácido clorhídrico 6 N y 5 a continuación se extrajo con éter metil terc-butílico dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 1,18 g del ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-trifluoro-2
10 Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-trifluoro-2-(trifluorometoxi)etoxi]-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,04 (1H, dt, J = 54 Hz, 3 Hz), 6,84 (1H, s), 7,46 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 153-(5)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(1,1,2trifluoro-2-(trifluorometoxi)etoxi]-1H-pirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol5-carboxílico para obtener la 6-cloro-2-(1-(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-trifluoro-2-(trifluorometoxi)etoxi]-1H-pirazol-5-il)8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen337 imagen6
20 6-Cloro-2-(1-(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-trifluoro-2-(trifluorometoxi)etoxi]-1H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,83 (3H, s), 6,06 (1H, dt, J = 54 Hz, 3 Hz), 7,04 (1H, s), 7,48-7,51 (2H, m), 7,968,00 (2H, m), 8,55 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz) 25 Ejemplo de Preparación de Referencia 154-(1)
A una mezcla de 4,0 g de N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida y 50 ml de tetrahidrofurano se le añadieron gota a gota 15, 7 ml de una disolución 1,6 M de N-butil litio en hexano a -78°C. La mezcla resultante se agitó a -78°C 30 durante 10 minutos. Se añadió a la mezcla una mezcla de 1,46 g de azufre y 20 ml de tetrahidrofurano. La mezcla se agitó a -78°C durante 1 hora, y se agitó adicionalmente durante 1,5 horas mientras la temperatura de reacción se subía gradualmente a la temperatura ambiente. El sólido depositado se recogió mediante filtración, y se lavó con éter dietílico. El sólido se disolvió en agua. La disolución acuosa resultante se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 6 N, y a continuación se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. Las
35 capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida para obtener 3,92 g de la N,N-dimetil-5-mercapto1H-pirazol-1-sulfonamida de fórmula:
N,N-Dimetil-5-mercapto-1H-pirazol-1-sulfonamida RMN Himagen6 1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,03 (6H, s), 4,39 (1H, s), 6,27 40 (1H, d, J = 2 Hz), 7,59) (1H, d, J = 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 154-(2) Una mezcla de 1,0 g de N,N-dimetil-5-mercapto-1H-pirazol-1-sulfonamida, 0,30 g de hidruro de sodio (50% en aceite) y 25 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 0,5 hora, y a continuación se enfrió a 60°C. A esto se le añadieron 1,94 g de trifluorometanosulfonato de S-(trifluorometil)dibenzotiofeno. La mezcla resultante se agitó a -60°C a lo largo de 0,5 horas, y se agitó adicionalmente a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre imagen338
10 N,N-Dimetil-5- (trifluorometiltio)-1H-pirazol-1-sulfonamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,08 (6H, s), 6,73 (1H, s), 7,73 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 154-(3)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 21, la N,N-dimetil-5- (trifluorometiltio)-1Hpirazol-1-sulfonamida se utilizó en lugar de 5-bromo-N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida para obtener el 3(trifluorometiltio)-1H-pirazol de fórmula: imagen6
3-(Trifluorometiltio)-1H-pirazol 20 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,70 (1H, d, J = 3 Hz), 7,74 (1H, d, J = 3 Hz), 12,47 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 154-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 22, el 3-(trifluorometiltio)-1H-pirazol se utilizó 25 en lugar de 3-bromo-1H-pirazol para obtener la 3-cloro-2-[3-(trifluorometiltio)-1H-pirazol-1-il]piridina de fórmula: imagen6
3-Cloro-2-[3-(trifluorometiltio)-1H-pirazol-1-il]piridina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,78 (1H, d, J = 3 Hz), 7,35 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,94 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,17 (1H, d, J = 3 Hz), 8,47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 154-(5)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 23, la 3-cloro-2-[3-(trifluorometiltio)-1H-pirazol1-il]piridina se utilizó en lugar de 2-(3-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina para obtener el ácido 1-(3-cloro-235
Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometiltio)-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,35 (1H, s), 7,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,94 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 (1H, d, J = 5 Hz)
40 Ejemplo de Preparación de Referencia 154-(6) 325 imagen339
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3(trifluorometiltio)-1H-pirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometiltio-1H-pirazol-5-y)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
5 6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometiltio)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,82 (3H, s), 7,50-7,54 (3H, m), 7,93-8,00 (2H, m), 8,57 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 155
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 147, la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-il)-6,8-dicloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 3-bromo-N-[4,6-dicloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)
15 3-Bromo-N-(4,6-dicloro-2-(N,N' -dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,20 (2,4H, d, J = 5 Hz), 2,39 (0,6H, d, J = 6 Hz), 2,72 (0,6H, s), 3,02 (2,4H, s), 4,59 (0,8H, c, J = 5 Hz), 5,68 (0,2H, c, J = 6 Hz), 7,38 (0,8H, d, J = 2 Hz), 7,40 (1,0H, s), 7,53 (0,2H, d, J = 2 Hz), 7,60-7,64 (1,0H, m), 7,70 (0,8H, d, J = 2 Hz), 7,84 (0,2H, d, J = 2 Hz), 8,16-8,19 (1,0H, m), 8,49-8,50 (1,0H, m), 20 10,34 (0,8H, s), 10,65 (0,2H, s)
A continuación, se mostrarán los Ejemplos de Formulación. Todas las partes son en peso.

Ejemplo de Formulación 1

25 En una mezcla de 35 partes de xileno y 35 partes de N,N-dimetilformamida, se disuelven 10 partes de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (231), y a continuación se añaden 14 partes de polioxietilen estirilfenil éter y 6 partes de dodecilbencenosulfonato de calcio. La mezcla se agita cuidadosamente para obtener una emulsión al 10%.

30

Ejemplo de Formulación 2

A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato de sodio, 2 partes de lignosulfonato de calcio, 20 partes de polvo fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra de diatomeas, se le añaden 20 partes de uno cualquiera de 35 los presentes compuestos (1) a (231). La mezcla se agita cuidadosamente para obtener un agente mojable al 20%.

Ejemplo de Formulación 3

A 2 partes de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (231), se le añaden 1 parte de polvo fino de óxido

40 de silicio hidratado sintético, 2 partes de lignosulfonato de calcio, 30 partes de bentonita y 65 partes de arcilla de caolín, y a continuación se agita cuidadosamente. A continuación, se añade una cantidad apropiada de agua a la mezcla. La mezcla se agita nuevamente, se granula con una granuladora, y se seca con aire forzado para obtener gránulos al 2%.

45 Ejemplo de Formulación 4

En una cantidad apropiada de acetona, se disuelve 1 parte de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (231), y a continuación se añaden 5 partes de polvo fino de óxido de silicio hidratado sintético, 0,3 partes de PAP y 93,7 partes de arcilla fubasami. La mezcla se agita cuidadosamente. A continuación, la acetona se elimina de la

50 mezcla por medio de evaporación para obtener un polvo al 1%.

imagen340

Ejemplo de Formulación 5

Una mezcla de 10 partes de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (231); 35 partes de hulla blanca que contiene 50 partes de sal de amonio de polioxietilenalquiletersulfato; y 55 partes de agua se muele finamente por medio de un método de trituración en mojado para obtener un agente mojable al 10%.

Ejemplo de Formulación 6

En 5 partes de xileno y 5 partes de tricloroetano, se disuelven 0,1 partes de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (231). La disolución se mezcla con 89,9 partes de queroseno desodorizado para obtener un aceite al 0,1%.

Ejemplo de Formulación 7

En 0, 5 ml de acetona, se disuelven 10 mg de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (231). La disolución se mezcla uniformemente con 5 g de un polvo de alimentación sólido para animales (polvo de alimentación sólido para nutrición y crianza CE-2, fabricado por CLEA Japan, Inc.), y a continuación se seca mediante evaporación de la acetona para obtener un cebo envenenado.

A continuación, se mostrará mediante los Ejemplos de Ensayo que el presente compuesto es eficaz en el control de artrópodos nocivos.

Ejemplo de Ensayo 1

Las preparaciones del presente compuestos (1), (4) a (53), (55) a (74), (76) a (83), (85) a (120), (122) a (156), (158) a (167), (170) a (171), (173), (175) a (176), (178), (181) a (184), (188) a (190), (195) a (197), (200) a (216), (218) a (219), (221) a (223) y (231) obtenidas en el Ejemplo de Formulación 5 se diluyeron con agua de manera que el ingrediente activo concentración pasó a ser 500 ppm, para preparar disoluciones de pulverización de ensayo.

Al mismo tiempo, se plantó col en un vaso de polietileno, y se hizo crecer hasta que se desarrolló la tercera hoja verdadera o la cuarta hoja verdadera. La disolución de pulverización de ensayo descrita antes se pulverizó en una cantidad de 20 ml/vaso sobre la col.

Después de secar la disolución de fármaco pulverizada sobre la col, se colocaron sobre la col 10 larvas en el tercer ínstar de polilla dorso de diamante. Al cabo de 5 días, se contó el número de polillas dorso de diamante, y se calculó un valor de control por medio de la siguiente ecuación:

Valor de control (%) = {1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100

donde, Cb: el número de gusanos en una sección no tratada antes del tratamiento Cai: el número de gusanos en una sección no tratada durante la observación Tb: el número de gusanos en una sección tratada antes del tratamiento Tai: el número de gusanos en una sección tratada durante la observación.

Como resultado, las disoluciones de pulverización de ensayo de los presentes compuestos (1), (4) a (53), (55) a (74), (76) a (83), (85) a (120), (122) a (156), (158) a (167), (170) a (171), (173), (175) a (176), (178), (181) a (184),

(188) a (190), (195) a (197), (200) a (216), (218) a (219), (221) a (223) y (231) exhibieron cada una un valor de control de 80% o más.

Ejemplo de Ensayo 2

Las preparaciones de los presentes compuestos (4) a (7), (9) a (12), (17) a (23), (27), (29), (32) a (44), (48) a (51),

(56) a (61), (65) a (68), (70) a (72), (74) a (75), (78) a (81), (83) a (85), (87) a (88), (91) a (97), (99) a (102), (104) a (120), (122) a (125), (127) a (135), (137) a (144), (147) a (149), (151) a (161), (164), (166) a (168), (171) a (173),

(175) a (184), (186) a (188), (191), (193) a (205), (208) a (209), (213) a (215), (218) a (224), (226) a (230) y (231) obtenidas en el Ejemplo de Formulación 5 se diluyeron con agua de manera que la concentración de ingrediente activo pasó a ser 500 ppm para preparar soluciones de pulverización de ensayo.

En el mismo momento, se plantó pepino en un vaso de polietileno, y se hizo crecer hasta que se desarrolló la primera hoja verdadera. Se colocaron aproximadamente 30 áfidos del algodón sobre el pepino. Un día después, la disolución de pulverización de ensayo descrita anteriormente se pulverizó en una cantidad de 20 ml/vaso sobre el pepino. seis días después de la pulverización, se contó el número de áfidos del algodón, y se calculó un valor de control por medio de la siguiente ecuación:

Valor de control (%) = {1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100

donde,

5 Cb: el número de insectos en una sección no tratada antes del tratamiento Cai : el número de insectos en una sección no tratada durante la observación Tb: el número de insectos en una sección tratada antes del tratamiento Tai: el número de insectos en una sección tratada durante la observación.

10 Como resultado, las disoluciones de pulverización de ensayo de los presentes compuestos (4) a (7), (9) a (12), (17) a (23), (27), (29), (32) a (44), (48) a (51), (56) a (61), (65) a (68), (70) a (72), (74) a (75), (78) a (81), (83) a (85), (87) a (88), (91) a (97), (99) a (102), (104) a (120), (122) a (125), (127) a (135), (137) a (144), (147) a (149), (151) a (161), (164), (166) a (168), (171) a (173), (175) a (189), (186) a (188), (191), (193) a (205), (208) a (209), (213) a (215),

15 (218) a (224), (226) a (230) y (231) exhibieron cada una un valor de control de 90% o más. Además, de la misma manera que en el Ejemplo de Ensayo 2, la disolución de pulverización de ensayo del compuesto comparativo de fórmula:

imagen6

(descrito en el documento WO2003/015518A página 109 Compuesto 354) exhibió un valor de control de menos de 20 30%.

Ejemplo de Ensayo 3

Las reparaciones de los presentes compuestos (4) a (13), (15) a (23), (25) a (44), (48) a (51), (56) a (58), (61), (65) a 25 (74), (80) a (81), (85) a (97), (100), (102), (104) a (120), (122) a (125), (127) a (137), (139) a (156), (158) a (167),

(170) a (171), (173), (175) a (176), (178), (181) a (184), (188) a (190), (195) a (197), (200) a (208), (210) a (216),

(218) a (219), (221) a (224) y (231) obtenidas en el Ejemplo de Formulación 5 se diluyeron con agua de manera que la concentración de ingrediente activo pasó a ser 500 ppm para preparar soluciones de pulverización de ensayo.

30 En el mismo momento, se plantó col en un vaso de polietileno, y se hizo crecer hasta que se desarrolló la tercera hoja verdadera o la cuarta hoja verdadera. La disolución de pulverización de ensayo descrita antes se pulverizó en una cantidad de 20 ml/vaso sobre la col. Una vez se hubo secado la disolución de fármaco pulverizada sobre la col, se colocaron sobre la col 10 larvas en el cuarto ínstar Spodoptera litura. Al cabo de 4 días, se contó el número de Spodoptera litura supervivientes sobre las hojas de col, y se calculó un valor de control por medio de la siguiente

35 ecuación:

Valor de control (%) = {1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100

donde,

40 Cb: el número de gusanos en una sección no tratada antes del tratamiento Cai: el número de gusanos en una sección no tratada durante la observación Tb: el número de gusanos en una sección tratada antes del tratamiento Tai: el número de gusanos en una sección tratada durante la observación.

45 Como resultado, las disoluciones de pulverización de ensayo de los presentes compuestos (4) a (13), (15) a (23),

(25) a (44), (48) a (51), (56) a (58), (61), (65) a (74), (80) a (81), (85) a (97), (100), (102), (104) a (120), (122) a (125),

(127) a (137), (139) a (156), (158) a (167), (170) a (171), (173), (175) a (176), (178), (181) a (184), (188) a (190),

(195) a (197), (200) a (208), (210) a (216), (218) a (219), (221) a (224) y (231) exhibieron cada una un valor de

control de 80% o más. 50

Ejemplo de Ensayo 4

Las preparaciones de los presentes compuestos (4) a (13), (15) a (23), (25) a (45), (47) a (51), (53), (55) a (61), (65) a (72), (74), (78) a (81), (83), (85) a (102), (104) a (105), (107) a (117), (119) a (120), (122) a (125), (127) a (156), 55 (158) a (164), (166) a (167), (171), (173), (175) a (176), (178), (181) a (184), (188) a (190), (195) a (197), (200) a (211), (213) a (216), (218) a (219), (221) a (224) y (231) obtenidas en el Ejemplo de Formulación 5 se diluyeron con

agua de manera que la concentración de ingrediente activo pasó a ser 500 ppm para preparar soluciones de pulverización de ensayo.

En el mismo momento, se pulverizaron 20 ml de la disolución de pulverización de ensayo descrita anteriormente a una plántula de manzano (plántula de 28 días, altura del árbol: alrededor de 15 cm) plantada en un vaso de plástico. La plántula de manzano se secó al aire hasta el grado de que la disolución de fármaco pulverizada sobre la plántula de manzano se secó, se liberaron alrededor de 30 larvas en el primer ínstar de Adoxophyes orana fasciata. Siete días después de la pulverización, se contó el número de gusanos que sobrevivían sobre la plántula de manzano, y se calculó un valor de control por medio de la siguiente ecuación:

Valor de control (%) = {1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100

donde, Cb: el número de gusanos en una sección no tratada antes del tratamiento Cai : el número de gusanos en una sección no tratada durante la observación Tb: el número de gusanos en una sección tratada antes del tratamiento Tai: el número de gusanos en una sección tratada durante la observación.

Como resultado, las disoluciones de pulverización de ensayo de los presentes compuestos (4) a (13), (15) a (23),

(25) a (45), (47) a (51), (53), (55) a (61), (65) a (72), (74), (78) a (81), (83), (85) a (102), (104) a (105), (107) a (117),

(119) a (120), (122) a (125), (127) a (156), (158) a (164), (166) a (167), (171), (173), (175) a (176), (178), (181) a (184), (188) a (190), (195) a (197), (200) a (211), (213) a (216), (218) a (219), (221) a (224) y (231) exhibieron cada una un valor de control de 90% o más.

Ejemplo de Ensayo 5

Las preparaciones de los presentes compuestos (4) a (5), (9) a (10), (17), (19) a (22), (27), (29), (32) a (44), (48) a (51), (56) a (61), (66) a (68), (70) a (72), (74) a (75), (79), (81), (85), (88), (91) a (92), (94) a (95), (99), (101) a (102),

(104) a (120), (122) a (124), (127) a (129), (131) a (132), (135) a (136), (140), (142) a (145), (147) a (151), (153) a (157), (159), (163) a (164), (167), (171) a (172), (175) a (176), (183), (187), (193) a (194), (196) a (204), (206), (208) a (209), (213) a (221), (226), (227) y (231) obtenidas en el Ejemplo de Formulación 5 se diluyeron con agua de manera que la concentración de ingrediente activo pasó a ser 500 ppm para preparar soluciones de pulverización de ensayo.

En el mismo momento, se plantó pepino en un vaso de polietileno, y se hizo crecer hasta que se desarrolló la primera hoja verdadera. La disolución de pulverización de ensayo descrita anteriormente se pulverizó en una cantidad de 20 ml/vaso sobre el pepino. Una vez se hubo secado la disolución de fármaco pulverizada sobre el pepino, se cortó la primera hoja verdadera y a continuación se colocó en un papel de filtro (diámetro: 70 mm) que contenía agua en un vaso de polietileno (diámetro: 110 mm). Sobre la hoja de pepino, se liberaron 20 larvas de Frankliniella occidentalis, y el vaso de polietileno se tapó. Siete días después de la pulverización, se contó el número de insectos que sobrevivían sobre la hoja de pepino, y se calculó un valor de control por medio de la siguiente ecuación:

Valor de control (%) = {1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100

donde, Cb: el número de insectos en una sección no tratada antes del tratamiento Cai : el número de insectos en una sección no tratada durante la observación Tb: el número de insectos en una sección tratada antes del tratamiento Tai: el número de insectos en una sección tratada durante la observación.

Como resultado, las disoluciones de pulverización de ensayo de los presentes compuestos (4) a (5), (9) a (10), (17),

(19): a (22), (27), (29), (32) a (44), (48) a (51), (56) a (61), (66) a (68), (70) a (72), (74) a (75), (79), (81), (85), (88),

(91): a (92), (94) a (95), (99), (101) a (102), (104) a (120), (122) a (124), (127) a (129), (131) a (132), (135) a (136), (140), (142) a (145), (147) a (151), (153) a (157), (159), (163) a (164), (167), (171) a (172), (175) a (176), (183), (187), (193) a (194), (196) a (204), (206), (208) a (209), (213) a (221), (226), (227) y (231) exhibieron cada una un valor de control de 90% o más.

Ejemplo de Ensayo 6

Las preparaciones de los presentes compuestos (5), (32), (34), (43) a (44), (49) a (50), (56), (59), (93), (95) a (96), (107), (111) a (112), (114), (119), (127), (129), (132) a (133), (144), (147) a (148), (153), (158), (167) a (168), (171) a (172), (177) a (178), (182) a (184), (186) a (187), (193) a (194), (197) a (199), (201), (204), (209), (213), (215), (219) a (220), (221), (223), (226) y (231) obtenidas en el Ejemplo de Formulación 5 se diluyeron con agua de manera que la concentración de ingrediente activo pasó a ser 500 ppm para preparar soluciones de pulverización de ensayo.

En el mismo momento, se plantó col en un vaso de polietileno, y se hizo crecer hasta que se desarrolló la primera hoja verdadera. Todas las hojas excluyendo la primera hoja verdadera se separaron mediante corte. Sobre la primera hoja verdadera, se liberaron imagos de mosca blanca de hoja plateada y se dejó que pusieran huevos durante alrededor de 24 horas. La col se conservó en un invernadero durante 8 días. Cuando las larvas eclosionaron de los huevos puestos, la disolución de pulverización de ensayo descrita anteriormente se pulverizó en una cantidad de 20 ml/vaso a la col. Siete días después de la pulverización, se contó el número de larvas que sobrevivían sobre la col, y se calculó un valor de control por medio de la siguiente ecuación:

Valor de control (%) = {1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100

Como resultado, las disoluciones de pulverización de ensayo de los presentes compuestos (5), (32), (34), (43) a (44), (49) a (50), (56), (59), (93), (95) a (96), (107), (111) a (112), (114), (119), (127), (129), (132) a (133), (144),

(147) a (148), (153), (158), (167) a (168), (171) a (172), (177) a (178), (182) a (184), (186) a (187), (193) a (194),

(197) a (199), (201), (204), (209), (213), (215), (219) a (220), (221), (223), (226) y (231) exhibieron cada una un valor de control de 90% o más.

Aplicabilidad Industrial

De acuerdo con la presente invención, puesto que el compuesto de hidrazida de la presente invención tiene una eficacia excelente para el control de plagas, resulta útil como ingrediente activo de un plaguicida.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de hidrazida representado por la fórmula (1):

imagen1

5 donde,

R1 representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cianoalquilo C2-C6; un grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilalquilo C7-C9

10 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 y R3 representan independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente

15 con al menos un átomo de halógeno; un grupo acilo C1-C6; un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo; un grupo N,Ndialquil(C3-C7)carbamoilo; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro y (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4 representa un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo alquilo C1-C6 sustituido

20 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o dos grupos R4 que están unidos a los átomos de carbono

25 adyacentes se unen en sus extremos terminales entre sí para formar un grupo T1 o T2 T1 : -CR41=CR42-CR43=CR44-T2 : (CR45R46)h-(donde R41, R42, R43 y R44 representan independientemente un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)tio

30 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

R45R46

y representan independientemente un átomo de hidrógeno; o un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y

35 h representa un número entero de 3 o 4), n representa un número entero de 0 a 4 (siempre que, cuando n es un número entero de 2 o más, R4 pueden ser iguales o diferentes), Q representa un grupo seleccionado entre Q1 a Q6 :

40 Q1: -C(=A 31)-R5

Q2: -C(=A 32)-OR8

Q3: -C(=A 33)-SR7

45 Q4: -C(=A 34)-NR8R9

Q5: -S(O)2-R10

50 Q6: -S(O)2-NR11R12

(donde A31, A32, A33 y A34 representan un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, R5 representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo

55 alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes, seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alcoxi C1-C6, (3) un grupo alquil(C1-C6)tio, (4) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo, (5) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo, (6) un grupo dialquil(C2-C6)amino y (7) un grupo cicloalquilo C3C6; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil(C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo naftilo sustituido opcionalmente con 1 a 9 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano,

(3)

un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano,

(3)

un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenoxialquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R6 y R7 representan un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 independientemente, representan un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo

de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros, el grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros puede contener, en el anillo, 5 uno o más grupos independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de oxígeno, (2) un grupo azufrado y (3) un grupo -NRa- (donde Ra representa un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C5

10 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), o uno o varios átomos de carbono en el anillo pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (3) un grupo alcoxi(C2C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

15 R10 representa un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un

20 grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y R11 y R12 representan independientemente un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6 sustituido

25 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano,

(3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o R11 y R12 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros, el grupo 30 heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros puede contener, en el anillo, uno o más grupos independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de oxígeno, (2) un átomo de azufre y (3) un grupo -NRb-(donde Rb representa un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un 35 átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), y uno o varios átomos de carbono en el anillo pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (3) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido

40 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno),

(donde Xa, Ya, Za, Xb, Yb y Zb representan independientemente CH o un átomo de nitrógeno, R13a y R13b representan un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un

45 grupo cianoalquilo C2-C6; un grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes

50 independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un

55 átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo piridinilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de piridina puede estar sustituido con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6, sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14a y R14b representan un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo isocianato; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cianoalquil(C2-C6)oxi; a un grupo alcoxi(C3C6)alquiloxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenoxi sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano,

imagen2

(3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, p representa un número entero de 0 a 3, y q representa un número entero de 0 a 3 (siempre que, cuando p es un número entero de 2 o 3, dos o más R14a' pueden ser iguales o diferentes y, cuando q es un número entero de 2 o 3, dos o más R14b' pueden ser iguales o diferentes), y A1 y A2 representan independientemente un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
2.

El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde n es un número entero de 0 a 3,
3.

El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, donde R4 es un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o dos grupos R4 que están unidos a los átomos de carbono adyacentes se unen en sus extremos terminales para formar un grupo T1:

-CR41=CR42-CR43=CR44-

(donde R41, R42, R43 y R44 representan un átomo de hidrógeno).
4.

El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, donde R4 es un átomo de flúor; un átomo de cloro; un átomo de bromo, un átomo de yodo; un grupo ciano; un grupo metilo; un grupo etilo; un grupo trifluorometilo; un grupo metoxi; un grupo fenilo, o dos grupos R4 que están unidos a los átomos de carbono adyacentes se unen en sus extremos terminales para formar un grupo T1: -CR41=CR42-CR43=CR44- (donde R41 , R42 , R43 y R44 representan un átomo de hidrógeno).
5.

El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde J es J1, Ya es CH, R13a es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano,

(3)

un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo

ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y

(5)

un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14a es un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; y p es un número entero de 0 a 2.
6.

El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde J es J2, Yb es CH, R13b es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14b es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y q es 1.
7.

El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde A1 y A2 son un átomo de oxígeno, y R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo.
8.

El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde Q es Q1, A31 es un átomo de oxígeno, y R5 es un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alcoxi C1-C6, (3) un grupo alquil(C1-C6)tio, (4) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo, (5) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo, (6) un grupo dialquil(C2-C6)amino y (7) un grupo cicloalquilo C3-C6; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más grupos independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6.
9.

El compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, donde R5 es un átomo de hidrógeno; un grupo metilo; un grupo etilo; un grupo terc-butilo; un grupo ciclopropilo; un grupo fenilo; un grupo 3-metilfenilo; un grupo 4-metoxifenilo; un grupo 2-piridinilo, o un grupo morfolino.
10.

El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde Q es Q2, A32 es un átomo de oxígeno, y R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

(5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno.
11.

El compuesto de acuerdo con la reivindicación 10, donde R6 es un grupo metilo; un grupo etilo; un grupo propilo; un grupo isopropilo; un grupo butilo; un grupo sec-butilo; un grupo 2-propenilo, o un grupo fenilo.
12.

El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde Q es Q4, A34 es un átomo de oxígeno, y R8 y R9 representan independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno.
13.

El compuesto de acuerdo con la reivindicación 12, donde R8 y R9 representan independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo metilo; un grupo etilo, o un grupo fenilo.
14.

El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, y R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo isopropilo, o un grupo metoxicarbonilo.
15.

El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C-6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, R4 es un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o dos grupos R4 que están unidos a los átomos de carbono adyacentes se unen en sus extremos terminales para formar un grupo T1:

-CR41=CR42-CR43=CR44-

(donde R41, R42, R43 y R44 representan un átomo de hidrógeno), n es un número entero de 0 a 3, Q es un grupo seleccionado entre Q1 a Q6:

Q1: -C(=A 31)-R5

Q2: -C(=A 32)-OR6

Q3: -C(=A 33)-SR7

Q4: -C(=A 34)-NR8R8

Q5: -S(O)2R10

Q6: -S(O)2-NR11R12

(donde A31, A32 y A33 son un átomo de oxígeno, A34 es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, R5 es un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alcoxi C1-C6, (3) un grupo alquil(C1-C6)tio, (4) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo, (5) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo, (6) un grupo dialquil(C2-C6)amino y (7) un grupo cicloalquilo C3-C6; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo

de halógeno, (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxicarbonilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que 5 consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y

(2)

un grupo alquilo C1-C6, R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

(5)

un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1

15 C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R7 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 representan independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi

25 C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (3) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R10 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y R11 y R12 representan independientemente un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno),

35 (donde Xa es CH o un átomo de nitrógeno, Ya es CH, Za es CH o un átomo de nitrógeno, Xb es CH o un átomo de nitrógeno, Yb es CH, y Zb es CH o un átomo de nitrógeno, R13a es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano,

(3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente

45 con al menos un átomo de halógeno; o un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y

(5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R13b es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14a es un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de

55 halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14b es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, p es un número entero de 0 a 2, y

imagen3

imagen4

5 q es 1, (siempre que, cuando p es 2, dos R14 pueden ser iguales o diferentes)), y A1 y A2 son un átomo de oxígeno.

10 donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

15 R3 es un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo,

R4a

es un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

20 R4b, R4c y R4d independientemente son un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-(donde R41, R42, R43 y R44 representan un átomo de hidrógeno), M es OR6, SR7 o NR8R9 (donde R6 y R7 son independientemente un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de

25 halógeno; un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de

30 halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo pirrolidin-1-ilo; un grupo piperidino; un grupo hexametilenimin-1-ilo; un grupo heptametilenimin-1-ilo; un grupo morfolino; un grupo tiomorfolin4-ilo, o un grupo 4-fenilpiperazin-1-ilo), Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax

35 (donde R14ax representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno),

R14ay

es un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido

40 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo, R14az es un átomo de hidrógeno,

45 X18 es un átomo de nitrógeno o CR18e (donde R18e es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno.
17. Un compuesto de hidrazida representado por la fórmula (1-1):

imagen1

donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo,

R4a

es un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,

o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b, R4c y R4d son independientemente un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-donde R41, R42, R13 y R44 representan un átomo de hidrógeno), M es un átomo de hidrógeno, Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil(C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno),

R14ay

es un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno o CR18e (donde R18e es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18c y R18d, cada uno, independientemente, son un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno.
18.

Un plaguicida que comprende el compuesto de acuerdo con un cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, como ingrediente activo.
19.

Un método para controlar una plaga que comprende la aplicación del compuesto de acuerdo con un cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 a una planta, suelo o en el hogar.
20.

El uso del compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 para el control una plaga por medio de la aplicación del compuesto a una planta, suelo o en el hogar.
21.

El uso del compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 para la fabricación de una preparación plaguicida.