ES2339745T3 - Solucion de irrigacion intraocular que tiene caracteristicas de fluidez mejoradas. - Google Patents
Solucion de irrigacion intraocular que tiene caracteristicas de fluidez mejoradas. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2339745T3 ES2339745T3 ES01987379T ES01987379T ES2339745T3 ES 2339745 T3 ES2339745 T3 ES 2339745T3 ES 01987379 T ES01987379 T ES 01987379T ES 01987379 T ES01987379 T ES 01987379T ES 2339745 T3 ES2339745 T3 ES 2339745T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- solution
- viscosity
- intraocular
- solutions
- irrigation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/39—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Surgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Prostheses (AREA)
Abstract
Una solución farmacéutica oftálmica para irrigar tejidos oculares durante un procedimiento quirúrgico intraocular que comprende una solución salina equilibrada y un agente de ajuste de viscosidad, estando dicho agente de ajuste de viscosidad constituido esencialmente por hidroxipropil metilcelulosa a una concentración de 0,1 a 0,3% p/v.
Description
Solución de irrigación intraocular que tiene
características de fluidez mejoradas.
La presente invención se refiere al campo de la
cirugía intraocular. Más específicamente, la invención se refiere a
la irrigación de tejidos intraoculares durante la cirugía de
cataratas, cirugía de vitrectomía, y otros procedimientos de
cirugía intraocular. La invención proporciona soluciones de
irrigación intraocular que tienen propiedades físicas mejoradas
(por ejemplo, características de fluidez) con relación a las
soluciones de irrigación oftálmica.
El campo de cirugía intraocular ha avanzado
notablemente durante los veinte años pasados. Los avances en esta
técnica se han producido a partir de mejoras significativas en las
áreas de técnicas quirúrgicas, equipo quirúrgico y productos
farmacéuticos asociados. A pesar de estos avances, cirugía
intraocular es todavía un procedimiento muy delicado con poco
espacio para el error y gran potencial para el perjuicio a ambos
tejidos oculares y, por último, la visión del paciente. De este
modo, existe una necesidad continuada de mejorar las técnicas y
equipo de cirugía quirúrgico, así como productos farmacéuticos
asociados.
La presente invención se ha producido a partir
de un esfuerzo para mejorar la dinámica de fluidez de soluciones de
irrigación intraoculares, de manera que proporciones una mayor
protección para los tejidos intraoculares delicados, potenciando al
mismo tiempo la capacidad de los cirujanos de realizar
procedimientos quirúrgicos de manera más eficaz.
Aunque se han usado diversas técnicas
anteriormente para retirar el cristalino natural del ojo cuando
están afligidos con una catarata, la mayoría de las cirugías de
catarata se realizan hoy mediante el uso de un procedimiento
conocido como "facoemulsificación". Este procedimiento implica
el uso de una pieza manual quirúrgica que tiene un extremo que
vibra a una frecuencia ultrasónica. La punta de vibración de la
pieza manual utilizada para desintegrar o "emulsionar " el
cristalino con cataratas. Este procedimiento necesariamente genera
fragmentos o partículas de cristalino dentro del ojo que pueden
provocar un dalo físico irreparable a las células endoteliales si
esas células se quedan sin proteger. Las células endoteliales de la
córnea están normalmente protegidas durante el procedimiento de
facoemulsificación mediante la inyección de un material
viscoelástico (por ejemplo, ácido hialurónico) en el ojo para
formar una barrera protectora sobre las células endoteliales de la
córnea. Sin embargo, incluso con la presencia del material
viscoelástico, las partículas de cristalino continúan moviéndose en
el ojo, particularmente cuando el material viscoelástico se retira
mediante una pieza manual combinada de irrigación/aspiración
después de la facoemulsificación del cristalino, antes de la
inserción de un cristalino artificial.
Debido a la irrigación y aspiración continua,
usualmente existe una gran turbulencia en la cámara anterior,
dentro de los cuales los fragmentos del cristalino se mueven
alrededor. Además, las vibraciones ultrasónicas producidas por el
extreme dela pieza manual de facoemulsificación empuja a los
fragmentos de cristalino fuera del extreme hacienda por lo tanto
difícil de aspirar los fragmentos mediante la línea de aspiración en
el extremo de la pieza manual. El movimiento de estos fragmentos de
cristalino puede provocar daño al tejido circundante.
Además de los fragmentos de cristalino, se puede
producir daño a partir del flujo turbulento de fluidos
intraocularmente o a partir de las burbujas generados en los
fluidos intraoculares por la pieza manual de la facoemulsificación.
Las burbujas de aire generadas durante la cirugía intraocular se ha
mostrado que da como resultado una lesión grave al endotelio de la
córnea en tan poco como veinte segundos. El flujo turbulento de los
fluidos también puede provocar que los fragmentos de tejido
impacten en las células endoteliales de la córnea delicadas u otros
tejidos intraoculares, provocando por lo tanto trauma mecánico a
tales tejidos.
Para antecedentes adicionales con relación a
estos problemas, por favor referirse a los siguientes artículos:
Kim, et al, "Corneal endothelial damage by air bubbles
during phacoemulsification", Archives of Ophthalmology, volumen
115, páginas 81-88, 1997; Beesley et al,
"The effects of prolonged facoemulsificación time on the corneal
endothelium", Annals of Ophthalmology, volumen 18, nº 6, páginas
216-219, 1986; Kondoh et al, "Quantitative
measurement of the volume of air bubbles formed during ultrasonic
vibration", Folia Ophthalmogica Japan, volumen 45, nº 7, páginas
718-720, 1994 y Kim et al, Investigative
Ophthalmology & Visual Science, volumen 37, nº 3, S84,
1996.
La dinámica de los fluidos de las soluciones de
irrigación intraoculares es también importante durante los
procedimientos de vitrectomía y otros diversos tipos de
procedimientos quirúrgicos intraoculares. La turbulencia en fluidos
intraoculares también se puede producir a partir de los movimientos
de las piezas manuales de vitrectomía oscilantes, el vacío
alternativo y modos de las piezas manuales de irrigación/aspiración
y movimientos de otras piezas manuales quirúrgicas y dispositivos
utilizados en tales procedimientos. La eliminación o reducción de
tal turbulencia ayuda a proteger la retina y otros tejidos
localizados en el segmento posterior del ojo, así como los tejidos
localizados en el segmento anterior del ojo, tales como las células
endoteliales de la córnea.
En vista de estas complicaciones potenciales,
existe una necesidad de soluciones de irrigación intraoculares que
tienen propiedades físicas mejoradas que: (1) reduzcan el potencial
para la turbulencia dentro de las cámaras anterior y posterior del
ojo, (2) ayuden a contener el movimiento de los fragmentos de tejido
y burbujas de aire dentro del ojo, y (3) faciliten la retirada de
fragmentos de cristalino y otros fragmentos de tejido haciendo más
fácil al cirujano rastrear los fragmentos con el extremo de la pieza
manual quirúrgica. La presente invención se refiere al cumplimiento
de esta necesidad. Específicamente, la presente invención se refiere
a la provisión de una solución de irrigación que proporciona mayor
control del movimiento de los fragmentos de tejidos, burbujas de
aire y partículas durante la facoemulsificación, vitrectomía y otros
procedimientos quirúrgicos intraoculares. Este control de
movimiento de partículas es fundamentalmente diferente del uso
descrito anteriormente de una capa de material viscoelástico para
proteger las células endoteliales de la córnea por medio de un
efecto amortiguador. La solución de irrigación de la presente
invención se diseña para proporcionar el efecto más allá del
obtenido por medios de agentes viscoelásticos.
Assia et al. (1998) J. Cataract Refract.
Surg. 24(1): 78-83 desvela estudios
experimentales en los fluidos viscosos para la cirugía
intraocular.
El documento GB 2.204.238 desvela fluidos
viscoelásticos para cirugía intraocular.
El documento EP 517 970 A1 desvela un aditivo
para una solución de irrigación o solución quirúrgica. Este
documento no determina la viscosidad de las soluciones
descritas.
El documento US 4.238.482 desvela soluciones de
irrigación de infusión intraocular y procedimientos de reducción de
daño inducido por estrés a cristalinos y endotelio de la córnea
durante la vitrectomía quirúrgica, irrigación, aspiración de
cataratas, y facoemulsificación.
El documento EP 938 903 A1 desvela composiciones
oftálmicas con viscosidad regulada que se aplican a la superficie
externa del ojo, particularmente soluciones para aliviar los
síntomas del ojo seco y humectación de lentes de contacto.
El documento US 5.895.645 desvela soluciones de
lágrimas artificiales que se aplican tópicamente a la córnea.
El documento Huang et al. (2006) J.
Vision 6: 653-660 desvela estudios sobre
microfluctuaciones acomodaticias y contorno de iris.
Silver y Quigley (2004) J. Glaucoma 13:
100-107 investigan el flujo acuoso a través del
canal iris-cristalino y proporciona estimaciones de
presión diferencial entre las cámaras interior y posterior.
Moses (1979) Am. J. Ophthalmol. 88:
585-591 investiga el flujo circunferencial en el
canal de Schlemm.
James et al. (1984) J. Phys. O: Appl.
Phys. 17: 225-230 desvelan estudios sobre las
viscosidades de agua entre 0 y 60ºC y soluciones de sacarosa
acuosas seleccionadas y desvela los datos en relación con la
calibración del viscosímetro capilar.
Beswick y McCulloch (1956) Brit. J. Ophthal. 40:
545-548 investigan el efecto de la hialuronidasa
sobre la viscosidad del humor acuoso.
Fechner y Fechner (1983) Br. J. Ophthalmol. 67:
259-263 desvelan estudios sobre implantación de
cristalino usando metilcelulosa.
Fleming et al. (1959) Arch. Ophthalmol.
61: 565-567 desvelan estudios de la acción de
irrigación de la metilcelulosa.
Mueller y Deardorff (1956) J. Am. Pharm. A.
(Scient. Ed.) 45: 334-341 investigan vehículos
oftálmicos, en particular el efecto de metilcelulosa sobre la
penetración de bromhidrato de homatropina a través de la córnea.
La presente invención se refiere a la provisión
de soluciones de irrigación intraoculares que ayudan a prevenir el
riesgo de daño a tejidos intraoculares, mientras facilita la
eficacia de los procedimientos quirúrgicos. Las soluciones de
irrigación de la presente invención son soluciones de baja
viscosidad que muestran menos turbulencia en la presencia de piezas
manuales de facoemulsificación y otros dispositivos quirúrgicos
intraoculares. Estas soluciones también refrenan el movimiento de
burbujas de aire y fragmentos de tejido dentro del ojo, en general
humedecen el impacto de piezas manuales ultrasónicas, piezas
manuales de liquefractura, piezas manuales de
irrigación/aspiración, microtijeras, piezas manuales de vitrectomía
y otros dispositivos quirúrgicos sobre los tejidos intraoculares.
El movimiento refrenado de fragmentos de cristalino dentro del ojo
protege a los tejidos oftálmicos, y facilita un procedimiento
quirúrgico más eficaz permitiendo que el cirujano oftálmico
localice y retire los fragmentos de cristalino más fácil-
mente.
mente.
Las soluciones de irrigación intraoculares de la
presente invención tienen una viscosidad mayor que la del humor
acuoso, pero preferiblemente tienen una tensión superficial similar
a la del humor acuoso. Las soluciones de irrigación existentes en
general tienen una viscosidad similar a la del humor acuoso, pero
tienen una tensión superficial mayor que la del humor acuoso.
Los presentes inventores han encontrado que un
ligero aumento en la viscosidad de soluciones de irrigación
intraoculares mejora en gran medida la capacidad de las soluciones
para proteger los tejidos intraoculares mediante el contacto del
movimiento de fragmentos de tejido y en general reducen la
turbulencia de los fluidos intraoculares, haciendo por lo tanto más
fácil que los fragmentos se rastreen y eliminen mediante aspiración.
El ligero aumento de la viscosidad de la solución de irrigación es
también beneficioso en los procedimientos de vitrectomía debido a
que reduce el movimiento pulsátil del tejido de la retina y limita
el dalo del tejido colateral en el ojo. La reducción de movimiento
pulsátil del tejido de la retina es particularmente importante en
los casos donde la retina está parcialmente desprendida.
El comportamiento global de las soluciones de
irrigación de la presente invención se puede además potenciar
incluyendo un agente que reduce la tensión superficial hasta un
nivel comparable con la del humor acuoso, haciendo por lo tanto las
soluciones más fisiológicas.
La Figura 1 es un gráfico que muestra el efecto
de viscosidad en el caudal; y la Figura 2 es un gráfico que muestra
la relación entre la concentración de HPMC y velocidad de
acumulación.
Las soluciones de irrigación de la presente
invención comprenden una solución salina equilibrada y un agente de
ajuste de viscosidad, consistiendo dicho agente de ajuste de
viscosidad esencialmente en hidroxipropil metilcelulosa a una
concentración de 0,1 a 0,3% en p/v.
La solución utilizada en la presente invención
es una solución salina equilibrada, tal como BSS^{TM} (Solución
Salina Equilibrada) Solución de irrigación Estéril fabricada por
Alcon Laboratories, Inc., o BSS PLUS^{TM} (Solución Salina
Equilibrada) Solución de irrigación Estéril, también fabricada por
Alcon Laboratories, Inc. Sin embargo, la invención no se limita en
relación con los tipos de soluciones salinas equilibradas que se
pueden utilizar como un bloque de construcción para las soluciones
de la presente invención.
Los agentes utilizados para ajustar la
viscosidad de la solución de electrolito comprenderán un compuesto
que es compatible con los tejidos intraoculares, a saber
hidroxipropil metilcelulosa ("HPMC").
Las siguientes publicaciones de patente se
pueden referir a detalles adicionales referentes a los agentes que
aumentan la viscosidad: Patente de Estados Unidos Nº 4.861.760
(gomas gelan); U Patente de Estados Unidos Nº 4.255.415 y
Publicación de WIPO Nº WO 94/10976 (poli (alcohol vinílico));
Patente de Estados Unidos Nº 4.271.143 (polímeros de
carboxivinilo); Publicación WI PO Nº WO 99/51273 (goma xantano); y
Publicación WIPO Nº WO 99/06023 (galactomananos).
El agente de ajuste de viscosidad descrito
anteriormente se utilizará en una cantidad suficiente para
proporcionar las soluciones de irrigación de la presente invención
con una viscosidad aumentada. Como se utiliza en el presente
documento, la frase "viscosidad aumentada" significa una
viscosidad que es mayor que la viscosidad de humor acuoso y
soluciones de irrigación anteriores, ambas en general tienen
viscosidades de aproximadamente 1 mPa\cdots. Las soluciones de
irrigación de la presente invención típicamente tendrán viscosidades
desde mayor de 1 mPa\cdots hasta aproximadamente 15 cps
(mPa\cdots), preferiblemente entre aproximadamente 2 y
aproximadamente 7 mPa\cdots.
La cantidad de agente de ajuste de viscosidad
utilizada variará dependiendo del grado de aumento de viscosidad
deseado y el agente específico o agentes seleccionados. Sin embargo,
la concentración del agente de ajuste de viscosidad en las
soluciones de irrigación de la presente invención variarán entre 0,1
y aproximadamente 0,3 por ciento en peso/volumen ("%p/v %")
para HPMC.
Se debe indicar que es necesario lograr un
equilibrio entre: (a) aumentar la viscosidad de la solución, y (b)
mantener una viscosidad de la solución que sea aceptable para uso
con el sistema de irrigación/aspiración empleado durante
procedimientos quirúrgicos intraoculares. La Figure 1 de los dibujos
anexos es un gráfico que muestra el caudal de soluciones de
irrigación de viscosidades diferentes mediante un extremo de
irrigación/aspiración normal en el sistema de operación quirúrgica
Serie 20000 Legacy^{TM} ("STIL") disponible de Alcon
Laboratories, Inc. Durante la generación de estos datos, todos los
ajustes del sistema STIL 25 eran sistemas instrumentales por
defecto. La Figura 1 claramente muestra el efecto de una viscosidad
creciente sobre el caudal de la solución de irrigación, que
usualmente fluye con gravedad.
Durante un procedimiento quirúrgico, la
aspiración se lleva a cabo aplicando vacío a través del extremo de
una pieza manual quirúrgica. En general, el vacío máximo o capacidad
de succión del sistema es tal que la velocidad de irrigación es
mayor que la velocidad de aspiración para mantener flujo positivo.
Por lo tanto, el incremento en viscosidad de la solución de
irrigación debe ser tal que el flujo permanezca mayor que la
velocidad de aspiración mayor. La Figura 2 de los dibujos anexos
ilustra este punto.
El incremento de la concentración del agente de
ajuste de viscosidad incrementa la viscosidad de la solución, de
modo que a la misma altura de la botella, el caudal de irrigación de
alimentación por gravedad normal del fluido en el ojo disminuye. A
medida que la velocidad de irrigación disminuye, la velocidad de
aspiración eficaz, que se controla de manera independiente mediante
una bomba peristáltica sobre el STIL, aumenta. Por lo tanto, la
velocidad de acumulación va desde un valor positivo a uno negativo.
Una velocidad de irrigación mínima de 1 mililitro/minuto de
aspiración se necesita para evitar el secado del tejido. Estos
factores de competición deben estar equilibrados. En el caso de
HPMC, it se ha determinado que una concentración de HPMC de 0,27 5
de p/v proporciona el nivel deseado de aumento de viscosidad sin
impedir las funciones de irrigación y aspiración normales. Se debe
hacer notar que la concentración ideal se determina usando HPMC
(E4M) junto con el sistema de operación quirúrgica STIL y un tipo
de facoemulsificación estándar La concentración ideal puede variar
algo, dependiendo del sistema de operación quirúrgica y extremo de
facoemulsificación utilizados.
El agente de ajuste de viscosidad es
hidroxipropil metilcelulosa ("HPMC"). Los presentes inventores
han encontrado que la adición de HPMC a una solución salina
equilibrada convencional da como resultado una reducción
significativa en la turbulencia durante la cirugía intraocular, con
relación a la turbulencia observada en la solución salina
equilibrada sola. La concentración preferida de HPMC es
aproximadamente 0,2 a 0,3% p/v, pero este intervalo puede variar
ligeramente dependiendo del sistema quirúrgico oftálmico particular
que se utiliza y los ajustes de los instrumentos de ese sistema.
Soluciones de irrigación que contienen esta concentración de HPMC
tendrá una viscosidad de aproximadamente 4 a 6 mPa\cdots. El
agente de ajuste de viscosidad más preferido es HPMC (E4M) a una
concentración de 0,22 a 0,27% p/v.
Como se ha indicado anteriormente, las
soluciones de irrigación de la presente invención preferiblemente
también incluyen un agente para modificar la tensión superficial de
las soluciones de manera que se parezcan a la tensión superficial
del humor acuoso. La tensión superficial del humor acuoso es
aproximadamente 50 mN/m. Las soluciones de irrigación de la
presente invención por lo tanto preferiblemente tendrán una tensión
superficial en el intervalo de 40 a 60 mN/m o algo menos.
Se debe hacer notar en este documento que se
puede aumentar la viscosidad mediante un agente apropiado sin
afectar a la tensión superficial, y que la tensión superficial se
puede reducir hasta el nivel de humos acuoso/vítreo mediante
inclusión de un agente tensioactivo apropiado independiente de la
viscosidad. De este modo, estas dos propiedades físicas de
soluciones de irrigación son independientes entre sí. Sin embargo,
en algunos casos, el agente de ajuste de viscosidad también puede
funcionar como el agente de reducción de la tensión superficial.
Esto es verdad con respecto a la realización preferida de la
presente invención, en la que HPMC se utiliza tanto como un agente
de ajuste de viscosidad como un agente de reducción de la tensión
superficial.
En otros casos, puede ser necesario añadir un
agente separado a la solución de irrigación para propósitos de
reducción de la tensión superficial de la solución. Los posibles
agentes que se pueden utilizar para este propósito incluyen: aceite
de ricino Polioxil35 (Cremofore^{TM} EL y Cremofore^{TM}
EL-P, disponible de BASF Corp.), Polioxil 40 aceite
de ricino hidrogenado (HC040), Solutol^{TM} HS 15 (BASF Corp.),
Polisorbato 80, Tocofersolan (TPGS), y otros agentes tensioactivo
oftálmicamente aceptables.
\vskip1.000000\baselineskip
Los siguientes ejemplos se proporcionan para
ilustrar diversas características de la presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
La formulación descrita anteriormente se puede
preparar como sigue: Primero, el agua para inyección se lleva cerca
de la ebullición o a ebullición. La HPMC se añade después lentamente
al agua con agitación continua para dispersarla completamente en el
agua. Después la mezcla se deja enfriar lentamente, agitando
continuamente. Una vez a temperatura ambiente, la mezcla debe
comenzar a aclararse. Después la mezcla se almacena durante toda
una noche en un recipiente apropiado para hidratar completamente la
HPMC. El día siguiente, los ingredientes restantes se añaden a la
solución de HPMC, se añade agua adicional si se necesita para llevar
la solución hasta el volumen final, y la solución final se filtra,
se envase en botellas y se somete a autoclave.
\vskip1.000000\baselineskip
La formulación anteriormente mencionada se puede
preparar mediante el procedimiento descrito en el Ejemplo 1,
anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prepararon y se ensayaron tres soluciones
para evaluar las propiedades físicas de las soluciones de la
presente invención contra las soluciones relacionadas. Las
soluciones ensayadas y las propiedades físicas respectivas de las
soluciones eran como sigue:
Como se ha indicado anteriormente, la adición de
0,3% de HPMC a la solución de BSS incrementó viscosidad entre
aproximadamente 1 mPa\cdots y 7 mPa\cdots, y redujo la tensión
superficial entre aproximadamente 71,5 mN/m y aproximadamente 48,5
mN/m. De esta manera, la adición de esta cantidad de HPMC incrementó
la viscosidad de la solución salina equilibrada y redujo su tensión
superficial, de acuerdo con los principios básicos de la presente
invención. Recíprocamente, la adición de 0,05% de cremofor a la
solución salina equilibrada no tenía ningún efecto sobre la
viscosidad, pero redujo la tensión superficial de la solución salina
equilibrada de aproximadamente 71,5 mN/m a 43 mN/m.
Las soluciones identificadas anteriormente se
ensayaron en un modelo simulado de cirugía intraocular para
determinar si la adición de cremofor y HPMC a la solución salina
equilibrada afectada por el comportamiento de la solución con
relación a la turbulencia de la solución durante los procedimientos
quirúrgicos intraoculares. Se determinó que la adición de cremofor
a la solución salina equilibrada, aunque eficaz en la reducción de
tensión superficial de la solución, tenía poco si no ningún efecto
sobre el comportamiento de la solución salina equilibrada. Sin
embargo, la solución que contiene HPMC demostró mucho menos
turbulencia que la solución salina equilibrada sola. Esta
turbulencia se juzgó basándose en el movimiento de las burbujas de
aire y el movimiento de los fragmentos de cristalino.
El giro y rotación de los fragmentos de
cristalino observados con la solución salina equilibrada sola se
redujo de manera significativa mediante la inclusión de HPMC en la
solución. Este humedecimiento del movimiento de las partículas del
cristalino facilitó una más fácil retirada de las partículas del ojo
durante el procedimiento quirúrgico simulado. Este efecto del
humedecimiento facilitó un procedimiento quirúrgico más eficaz y
redujo el tiempo requerido para el procedimiento.
Recíprocamente, pareció que no había diferencia
entre la solución salina equilibrada sola y la solución salina
equilibrada que contiene cremofor con relación a la formación de
burbujas, velocidad de flujo, o la hidrodinámica visual de las
soluciones de irrigación.
Los resultados anteriores confirman que la
adición de una pequeña cantidad de un agente que aumenta la
viscosidad reduce la turbulencia de fluidos intraoculares durante
los procedimientos quirúrgicos, humedece el movimiento de burbujas
y fragmentos del cristalino, y en general hace el procedimiento más
eficaz.
Claims (15)
1. Una solución farmacéutica oftálmica para
irrigar tejidos oculares durante un procedimiento quirúrgico
intraocular que comprende una solución salina equilibrada y un
agente de ajuste de viscosidad, estando dicho agente de ajuste de
viscosidad constituido esencialmente por hidroxipropil metilcelulosa
a una concentración de 0,1 a 0,3% p/v.
2. La solución de acuerdo con la reivindicación
1, en la que la concentración of hidroxipropil metilcelulosa en la
solución es 0,2 a 0,3% p/v.
3. La solución de acuerdo con la reivindicación
1 ó 2, en la que la solución salina equilibrada es una solución
electrolito/nutriente.
4. La solución de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, teniendo dicha solución una
viscosidad mayor que la viscosidad del humor acuoso.
5. La solución de acuerdo con la reivindicación
4, en la que la viscosidad de la solución reduce la turbulencia de
la solución durante un procedimiento quirúrgico intraocular.
6. La solución de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, en la que dicha hidroxipropil
metilcelulosa es hidroxipropil metilcelulosa E4M.
7. La solución de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, en la que la hidroxipropil
metilcelulosa reduce la tensión superficial de la solución.
8. La solución de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, en la que la tensión superficial
of la solución es similar a la del humor acuoso.
9. El uso de una solución de irrigación de
acuerdo con la reivindicación 1 para la fabricación de una solución
farmacéutica para irrigar tejidos intraoculares durante un
procedimiento quirúrgico oftálmico, en el que la viscosidad de la
solución reduce la turbulencia de la solución durante el
procedimiento quirúrgico.
10. El uso de acuerdo con la reivindicación 9,
en el que la concentración de hidroxipropil metilcelulosa en la
solución es 0,2 a 0,3% p/v.
11. El uso de acuerdo con la reivindicación 9 ó
10, en el que la solución de irrigación es una solución de
electrolito/nutriente.
12. El uso de acuerdo con una cualquiera de las
reivindicaciones 9 a 11, en el que la solución tiene una viscosidad
mayor que la viscosidad del humor acuoso.
13. El uso de acuerdo con una cualquiera de las
reivindicaciones 9 a 12, en el que dicha hidroxipropil metilcelulosa
es hidroxipropil metilcelulosa E4M.
14. El uso de acuerdo con una cualquiera de las
reivindicaciones 9 a 13, en el que la hidroxipropil metilcelulosa
reduce la tensión superficial de la solución.
15. El uso de acuerdo con una cualquiera de las
reivindicaciones 9 a 14, en el que la tensión superficial de la
solución es similar a la del humor acuoso.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US25757000P | 2000-12-20 | 2000-12-20 | |
US257570P | 2000-12-20 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2339745T3 true ES2339745T3 (es) | 2010-05-25 |
Family
ID=22976822
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES01987379T Expired - Lifetime ES2339745T3 (es) | 2000-12-20 | 2001-12-11 | Solucion de irrigacion intraocular que tiene caracteristicas de fluidez mejoradas. |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20050148542A1 (es) |
EP (1) | EP1343474B1 (es) |
JP (2) | JP2005502581A (es) |
KR (2) | KR20070087252A (es) |
AT (1) | ATE459337T1 (es) |
AU (2) | AU3960102A (es) |
BR (1) | BR0116353A (es) |
CA (1) | CA2431368C (es) |
CY (1) | CY1110703T1 (es) |
DE (1) | DE60141477D1 (es) |
DK (1) | DK1343474T3 (es) |
ES (1) | ES2339745T3 (es) |
HK (1) | HK1055251A1 (es) |
PT (1) | PT1343474E (es) |
TW (1) | TWI290050B (es) |
WO (1) | WO2002049614A2 (es) |
ZA (1) | ZA200303557B (es) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7947295B2 (en) | 2003-06-13 | 2011-05-24 | Alcon, Inc. | Ophthalmic compositions containing a synergistic combination of two polymers |
CA2839847C (en) | 2003-06-13 | 2016-03-15 | Masood A. Chowhan | Ophthalmic compositions containing a synergistic combination of two polymers |
US7914803B2 (en) * | 2003-06-13 | 2011-03-29 | Alcon, Inc. | Ophthalmic compositions containing a synergistic combination of three polymers |
US8748402B2 (en) | 2004-06-07 | 2014-06-10 | Bausch & Lomb Pharma Holdings Corp. | Ophthalmic formulations and uses thereof |
US8372814B2 (en) | 2004-06-07 | 2013-02-12 | Ista Pharmaceuticals, Inc. | Ophthalmic formulations and uses thereof |
EP2070518A2 (en) * | 2006-07-25 | 2009-06-17 | Osmotica Corp. | Ophthalmic solutions |
EP2915529B1 (en) * | 2008-05-07 | 2017-06-14 | The Regents of The University of California | Therapeutic replenishment and enrichment of ocular surface lubrication |
JP5788494B2 (ja) * | 2010-04-09 | 2015-09-30 | ナショナル ヘルス リサーチ インスティテュートス | γ−ポリグルタミン酸に基づく眼灌流液 |
JP6588491B2 (ja) * | 2017-03-27 | 2019-10-09 | 東邦瓦斯株式会社 | 潜熱蓄熱材の蓄熱槽内配置方法、及び潜熱蓄熱槽 |
JP7243549B2 (ja) * | 2019-09-24 | 2023-03-22 | 日油株式会社 | ソフトコンタクトレンズ用タンパク質付着抑制剤およびソフトコンタクトレンズ用溶液、ならびにソフトコンタクトレンズに対するタンパク質の付着を抑制する方法 |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4120949A (en) * | 1977-10-05 | 1978-10-17 | Cooper Laboratories, Inc. | Ophthalmic solution |
US4328482A (en) * | 1977-11-17 | 1982-05-04 | Consumer Electronic Products Corporation | Remote AC power control with control pulses at the zero crossing of the AC wave |
US4271143A (en) * | 1978-01-25 | 1981-06-02 | Alcon Laboratories, Inc. | Sustained release ophthalmic drug dosage |
US4238482A (en) * | 1978-09-29 | 1980-12-09 | Peyman Gholam A | Intraocular infusion irrigation solution and method |
US4255415A (en) * | 1978-11-22 | 1981-03-10 | Schering Corporation | Polyvinyl alcohol ophthalmic gel |
JPS5929616A (ja) * | 1982-08-10 | 1984-02-16 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | 抗炎症眼科用液剤およびその製法 |
US5409904A (en) * | 1984-11-13 | 1995-04-25 | Alcon Laboratories, Inc. | Hyaluronic acid compositions and methods |
US4886786A (en) * | 1985-08-01 | 1989-12-12 | Lindstrom Richard L | Additive for irrigation solution or surgical solution |
FR2588189B1 (fr) * | 1985-10-03 | 1988-12-02 | Merck Sharp & Dohme | Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel |
US5068225A (en) * | 1987-05-04 | 1991-11-26 | Mdr Group, Inc. | Viscoelastic fluid for use in surgery and other therapies and method of using same |
CA1317226C (en) * | 1987-05-04 | 1993-05-04 | Phillip E. Pennell | Viscoelastic fluid for ophthalmic surgery and method of using same |
US4983585A (en) * | 1987-05-04 | 1991-01-08 | Mdr Group, Inc. | Viscoelastic fluid for use in surgery and other therapies and method of using same |
US6271216B1 (en) * | 1989-07-24 | 2001-08-07 | Allergan | Stable solution of hyaluronate in a balanced salt medium |
CA2086014A1 (en) * | 1990-07-03 | 1992-01-04 | CHARLES D. kELMAN | Collagen-based viscoelastic solution for visco-surgery |
JPH0665061A (ja) * | 1991-06-25 | 1994-03-08 | L Lyndstrom Richard | 洗浄溶液並びに外科用溶液の添加剤 |
US5328701A (en) * | 1992-09-10 | 1994-07-12 | Peregrine Surgical Ltd. | Tissue irrigation solution |
US5895645A (en) * | 1995-01-31 | 1999-04-20 | Bausch & Lomb Incorporated | Opthalmic solution for artificial tears |
EP0938903A4 (en) * | 1996-02-07 | 2000-11-15 | Rohto Pharma | OPHTHALMIC COMPOSITION WITH REGULATED VISCOSITY |
BR9806626A (pt) * | 1997-03-10 | 2001-03-20 | Galvak S A De C V | Método e aparelho para operar um sistema para galvanizar lâmina de aço |
PT999825E (pt) * | 1997-07-29 | 2004-02-27 | Alcon Lab Inc | Composicoes oftalmicas contendo polimeros de galactomanano e borato |
US6174524B1 (en) * | 1999-03-26 | 2001-01-16 | Alcon Laboratories, Inc. | Gelling ophthalmic compositions containing xanthan gum |
US7084130B2 (en) * | 2001-12-11 | 2006-08-01 | Alcon, Inc. | Intraocular irrigating solution having improved flow characteristics |
WO2002049611A2 (en) * | 2000-12-20 | 2002-06-27 | Alcon, Inc. | Ophthalmic lubricating solution adapted for use in lasik surgery |
AU2002230504A1 (en) * | 2000-12-20 | 2002-07-01 | Alcon Universal Ltd. | Ophthalmic irrigating solution adapted for use in lasik surgery |
-
2001
- 2001-12-11 ES ES01987379T patent/ES2339745T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-11 DK DK01987379.3T patent/DK1343474T3/da active
- 2001-12-11 AT AT01987379T patent/ATE459337T1/de active
- 2001-12-11 JP JP2002550956A patent/JP2005502581A/ja active Pending
- 2001-12-11 PT PT01987379T patent/PT1343474E/pt unknown
- 2001-12-11 CA CA002431368A patent/CA2431368C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-11 WO PCT/US2001/048094 patent/WO2002049614A2/en active IP Right Grant
- 2001-12-11 KR KR1020077017978A patent/KR20070087252A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-12-11 AU AU3960102A patent/AU3960102A/xx active Pending
- 2001-12-11 AU AU2002239601A patent/AU2002239601B2/en not_active Ceased
- 2001-12-11 KR KR1020037008262A patent/KR100767159B1/ko active IP Right Grant
- 2001-12-11 BR BR0116353-1A patent/BR0116353A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-12-11 EP EP01987379A patent/EP1343474B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-11 DE DE60141477T patent/DE60141477D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-19 TW TW090131545A patent/TWI290050B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-05-08 ZA ZA2003/03557A patent/ZA200303557B/en unknown
- 2003-10-15 HK HK03107448.0A patent/HK1055251A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-02-11 US US11/056,042 patent/US20050148542A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-10-04 US US11/867,523 patent/US20080020017A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-07-08 JP JP2008177713A patent/JP2008308503A/ja active Pending
-
2010
- 2010-03-19 CY CY20101100252T patent/CY1110703T1/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATE459337T1 (de) | 2010-03-15 |
HK1055251A1 (en) | 2004-01-02 |
KR20030063441A (ko) | 2003-07-28 |
TWI290050B (en) | 2007-11-21 |
KR20070087252A (ko) | 2007-08-27 |
CY1110703T1 (el) | 2015-06-10 |
CA2431368C (en) | 2006-08-08 |
WO2002049614A2 (en) | 2002-06-27 |
PT1343474E (pt) | 2010-04-19 |
JP2008308503A (ja) | 2008-12-25 |
EP1343474A2 (en) | 2003-09-17 |
US20050148542A1 (en) | 2005-07-07 |
ZA200303557B (en) | 2005-05-25 |
EP1343474B1 (en) | 2010-03-03 |
AU3960102A (en) | 2002-07-01 |
DE60141477D1 (de) | 2010-04-15 |
BR0116353A (pt) | 2005-04-05 |
AU2002239601B2 (en) | 2005-09-01 |
CA2431368A1 (en) | 2002-06-27 |
DK1343474T3 (da) | 2010-05-17 |
US20080020017A1 (en) | 2008-01-24 |
KR100767159B1 (ko) | 2007-10-15 |
JP2005502581A (ja) | 2005-01-27 |
WO2002049614A3 (en) | 2003-01-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4146910B2 (ja) | 眼外科用のヒアルロン酸ナトリウム主薬の眼製剤 | |
US20080020017A1 (en) | Intraocular Irrigating Solution Having Improved Flow Characteristics | |
US7084130B2 (en) | Intraocular irrigating solution having improved flow characteristics | |
ES2236890T3 (es) | Composicion oftalmica. | |
US20110229452A1 (en) | Ophthalmic Surgical Irrigating Solutions Containing Hyaluronidase | |
US7060297B2 (en) | Carrageenan viscoelastics for ocular surgery | |
US9504605B2 (en) | Lacrimal filler | |
US7363928B2 (en) | Dilution resistant viscoelastic compositions | |
US20040118414A1 (en) | Surface modified viscoelastics for ocular surgery | |
US20060003964A1 (en) | Dilution resistant viscoelastic compositions | |
US20090258955A1 (en) | Intraocular irrigating solution having improved flow characteristics | |
Pandey et al. | Update on ophthalmic viscosurgical devices | |
Joondeph et al. | The surgical management of giant retinal tears with the cannulated extrusion needle | |
Assia et al. | Experimental studies on viscofluids for intraocular surgery | |
Capone Jr et al. | Intravitreal use of perfluoro-n-octane in the management of retinal detachment with proliferative vitreoretinopathy | |
Shettigar et al. | Vitreous substitutes and tamponades–A review of types, applications, and future directions | |
Schepens | Vitreous substitutes and vitreous surgery | |
Pandey et al. | Ten Update on Ophthalmic Viscosurgical Devices | |
AssAf | Cataract surgery in small pupils: choosing the appropriate tool | |
Ahmed et al. | Comparison of two ophthalmic viscosurgical devices used in Phaecoemulsification | |
Rawal | Vitreous Substitutes | |
Dick et al. | Special Uses of Viscoelastics | |
Pangtey et al. | Risk factors for secondary membrane formation after pediatric cataract | |
WO2007008206A1 (en) | Dilution resistant viscoelastic compositions | |
CA2717550A1 (en) | Lacrimal filler |