ES2338681T3 - Surfactantes polimerizables y su utilizacion como comonomeros en la formacion de dispositivos polimericos. - Google Patents
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Abstract
Un dispositivo oftálmico que comprende: una mezcla de comonómeros polimerizados que comprende al menos un agente tensioactivo polimerizable seleccionado del grupo que consiste en poloxámeros que tienen al menos un terminal extremo funcionalizado, poloxámeros inversos que tienen al menos un terminal extremo funcionalizado, poloxaminas que tienen al menos un terminal extremo funcionalizado, poloxaminas inversas que tienen al menos un terminal extremo funcionalizado y mezclas de ellos, estando presente el agente tensioactivo funcionalizado en la mezcla de comonómeros antes de la polimerización en un 10% en peso o menos.
Description
Surfactantes polimerizables y su utilización
como comonómeros en la formación de dispositivos poliméricos.
La presente invención describe el uso de
poloxámeros y poloxaminas polimerizables como comonómeros en la
formación de dispositivos poliméricos, como lentes de contacto,
lentes intraoculares, biofiltros, etc.
Los copolimeros de bloque de poloxámero son
compuestos conocidos y, por lo general, están disponibles con la
marca comercial PLURONIC. Los poloxámeros presentan generalmente la
siguiente fórmula general:
HO(C_{2}H_{4}O)_{a}(C_{3}H_{6}O)_{b}(C_{2}H_{4}O)_{a}H
Los polóxámeros inversos también son copolímeros
de bloque conocidos y generalmente presentan la fórmula general
siguiente:
HO(C_{3}H_{6}O)_{b}(C_{2}H_{4}O)_{a}(C_{3}H_{6}O)_{b}H
en la que a y b son longitudes
variables.
Los poloxámeros y poloxámeros inversos tienen
grupos hidroxilo terminales en el extremo que pueden
funcionalizarse. Un ejemplo de un poloxámero funcionalizado
terminalmente en el extremo es un dimetacrilato de poloxámero
(Pluronic F-127 dimetacrilato) tal como se describe
en la publicación de patente EE.UU. Nº 2003/0044468 para Cellesi y
cols. En la patente EE.UU. Nº 6.517.933 se describen copolimeros
terminados en glicidilo de polietilen glicol y polipropilen
glicol.
Los poloxámeros y poloxámeros inversos son
agentes tensioactivos con diversos valores HLB en función de los
diversos valores de a y b, representando "a" el número de
unidades de poli(óxido de etileno) hidrófilas (PEO) que están
presentes en la molécula, y representando "b" el número de
unidades de poli(óxido de propileno) hidrófobas (PPO) que están
presentes en la molécula. Si bien los poloxámeros y los poloxámeros
inversos se consideran moléculas difuncionales (en función de los
grupos hidroxilo terminales), también están disponibles como una
forma tetrafuncional conocida como poloxaminas, cuyo nombre
comercial es TETRONIC. Para las poloxaminas, las moléculas son
copolímeros de bloque tetrafuncionales que terminan en grupos
hidroxilo primarios y que están unidos por una diamina central. Las
poloxaminas presentan la siguiente estructura general.
Las poloxaminas inversas también son conocidas y
tienen diversos valores HLB en función de sus proporciones
relativas de a y b.
Se sabe desde hace tiempo que los poliéteres que
están presentes en la superficie de sustratos inhiben la adherencia
bacteriana y reducen la cantidad de depósitos de lipidos y proteínas
(superficie sin incrustaciones). En la presente invención, los
autores de la invención modifican químicamente copolímeros de bloque
de poloxámero y poloxamina (BASF Corp.) y los incluyen en
formulaciones de formación de dispositivos oftálmicos.
Los dispositivos médicos, como las lentes
oftálmicas se pueden subdividir generalmente en dos clases
principales, en concreto hidrogeles y no hidrogeles. Los no
hidrogeles no absorben cantidades apreciables de agua, en cambio
los hidrogeles pueden absorber y retener el agua en un estado de
equilibrio.
El uso de hidrogeles está muy extendido como
materiales para lentes de contacto blandas. Se sabe que al aumentar
la hidrofilia de la superficie de la lente de contacto se mejora la
capacidad de humectación de las lentes de contacto. Esto a su vez
está asociado con una mayor comodidad para llevar las lentes de
contacto. Adicionalmente, la superficie de la lente puede afectar a
la susceptibilidad global de las lente a los depósitos de proteínas
y lípidos del fluido lacrimal mientras se llevan puestas. La
acumulación de depósitos puede provocar molestias en el ojo o
incluso inflamación. En caso de las lentes de uso prolongado (es
decir, las lentes que se utilizan sin quitárselas diariamente antes
de dormir), la superficie es especialmente importante, ya que las
lentes de uso prolongado deben estar diseñadas para cumplir
estándares de confort superiores y biocompatibilidad, a lo largo de
un período de tiempo prolongado. Por consiguiente, las nuevas
formulaciones que tienen el potencial para producir calidades de
superficie mejores siguen siendo deseables en la especialidad.
Entre los ejemplos de biomateriales útiles en la
presente invención se incluyen los descritos en las patentes EE.UU.
Nº 5.908.906 para Kunzler y cols.; 5.714.557 para Kunzler y cols.;
5.710.302 para Kunzler y cols.; 5.708.094 para Lai y cols.;
5.616.757 para Bambury y cols.; 5.610.252 para Bambury y cols.;
5.512.205 para Lai; 5.449.729 para Lai; 5.387.662 para Kunzler y
cols., y 5.310.779 para Lai.
Los materiales permeables al gas rígidos (RGP)
comprenden típicamente un sistema de polímero reticulado hidrófobo
que contiene menos de un 5% en peso de agua. Los materiales RGP
útiles de acuerdo con la presente invención incluyen los materiales
que se describen en las patentes EE.UU. Nº 4.826.936 para Ellis;
4.463.149 para Ellis; 4.604.479 para Ellis; 4.686.267 para Ellis y
cols.; 4.826.936 para Ellis; 4.996.275 para Ellis y cols:, 5.032.658
para Baron y cols.; 5.070.215 para Bambury y cols.; 5.177.165 para
Valint y cols.; 5.177.168 para Baron y cols.; 5.219.965 para Valint
y cols.; 5.336.797 para McGee y Valint; 5.358.995 para Lai y cols.;
5.364.918 para Valint y cols. 5.610.252 para Bambury y cols.;
5.708.094 para Lai y cols.; y 5.981.669 para Valint y cols.;
patente EE.UU. Nº 5.346.976 para Ellis y cols., describe un método
preferible para fabricar un material RGP.
La invención se puede aplicar a una amplia
variedad de materiales poliméricos, ya sean rígidos o blandos. Los
materiales poliméricos especialmente preferibles son lentes que
incluyen lentes de contacto, lentes intraoculares fáquicas y
afáquicas e implantes córneos, si bien se contemplan todos los
materiales poliméricos que incluyen biomateriales como dentro del
marco de la presente invención. Los hidrogeles comprenden sistemas
poliméricos reticulados hidratados que contienen agua en estado de
equilibrio. Dichos hidrogeles podrían ser hidrogeles de silicona,
que tienen generalmente un contenido en agua superior a
aproximadamente cinco por ciento en peso y más comúnmente entre
aproximadamente diez y aproximadamente ochenta por ciento en peso.
Dichos materiales se preparan normalmente por polimerización de una
mezcla que contiene al menos un monómero con contenido en siloxano
y al menos un monómero hidrófilo. Las unidades monoméricas que
contienen siloxano aplicables para su uso en la formación de
hidrogeles de silicona son muy conocidas dentro de la especialidad
proporcionándose numerosos ejemplos en las patentes EE.UU. Nº
4.136.250; 4.153.641; 4.740.533; 5.034.461; 5.070.215; 5.260.000;
5.310.779 y 5.358.995. Por otra parte, se ha observado que el uso de
monómeros de monómeros con contenido en siloxano que tienen
determinados grupos laterales fluorados es decir
-(CF_{2})-H, mejora la compatibilidad entre las
unidades monómericas con contenido en siloxano y las unidades
hidrófilas, tal como se describe en las patentes EE.UU. Nº
5.387.662 y 5.321.108. Por otra parte, en la patente EE.UU.
5.334.681 se describen copolímeros de bloque con contenido en flúor
y/o silicona que se pueden utilizar como polímeros
biocompatibles.
Se funcionaliza un poloxámero y/o poloxamina
para proporcionar la reactividad deseada en el terminal extremo de
la molécula. La funcionalidad puede variar y se determina en función
del uso pretendido de los copolímeros de bloque con contenido en
PEO y PPO funcionalizados. Es decir, se hacen reaccionar los
copolímeros de bloque con contenido en PEO y PPO para proporcionar
funcionalidad terminal en el extremo que es complementara a la
mezcla de monómero que forma el dispositivo pretendido. El término
copolímero de bloque pretende definir el poloxámero y/o poloxamina
que tienen dos o más bloques en la cadena principal polimérica.
La selección del grupo extremo funcional se
determina según el grupo funcional de la molécula reactiva en la
mezcla de monómero. Por ejemplo, si la molécula reactiva contiene un
grupo ácido carboxílico, metacrilato de glicidilo puede
proporcionar un grupo en el extremo metacrilato. Si la molécula
reactiva contiene funcionalidad hidroxi o amino, metacrilato de
isocianato etilo o cloruro de (met)acriloílo puede
proporcionar un grupo en el extremo metacrilato y cloroformiato de
vinilo puede proporcionar un grupo en el extremo vinilo. Las
personas especializadas en este campo podrán determinar una amplia
variedad de combinaciones adecuadas de grupos en el extremo
etilénicamente insaturados y moléculas reactivas. Por ejemplo, el
grupo funcional puede comprender una fracción seleccionada entre
amina, hidrazina, hidrazida, tiol (grupos nucleófilos), ácido
carboxílico, éster carboxílico, incluyendo éster de imida,
ortoéster, carbonato, isocianato, isotiocianato, aldehido, cetona,
tiona, alquenilo, acrilato, metacrilato, acrilamida, sulfona,
maleimida, disulfuro, yodo, epoxi, sulfonato, tiosulfonato, silano,
alcoacisilano, halosilano y fosforamidato. Entre los ejemplos más
específicos de estos grupos se incluyen éster o carbonato de
succinimidilo, éster o carbonato de imidazolilo, éster o carbonato
de benzotriazol, carbonato de p-nitrofenilo, vinil
sulfona, cloroetilsulfona, vinil piridina, disulfuro de piridilo,
yodo acetamida, glioxal, diona, mesilato, tosilato y tresilato.
También se incluyen otros derivados de ácido carboxílico activados,
así como hidratos o derivados protegidos de cualquiera de estas
fracciones (v.g. hidrato de aldehído, hemiacetal, acetal, cetona,
hidrato, hemicetal, cetal, tiocetal, tioacetal). Los grupos
electrófilos preferibles incluyen carbonato de succinimidilo, éster
de succinimidilo, maleimida, carbonato de benzotriazol, éter de
glicidilo, éster de imidazoílo, carbonato de
p-nitrofenilo, acrilato, tresilato, aldehído y
disulfuro de ortopiridilo.
Las secuencias de reacción mencionadas son
ilustrativas no pretendiéndose que sean limitativas. A continuación,
se exponen ejemplos de secuencias de reacción a través de las
cuales se pueden funcionalizar en el extremo copolímeros de bloque
que contienen PEO y PPO:
Asimismo, se proporcionan aquí ejemplos
ilustrativos pero no limitativos de las reacciones para proporcionar
términos funcionalizados para copolímeros de bloque que contienen
PEO y PPO. Debe entenderse que las personas especializadas en este
campo podrán determinar otros métodos de reacción sin complicarse
con una experimentación engorrosa. Debe entenderse también que
cualquier molécula de copolímero de bloque en particular mostrada es
únicamente una longitud de cadena de una población polidispersada
del material de referencia.
En la presente invención son preferibles los
copolímeros de bloque que contienen PEO- y PPO. Uno de dichos
copolímeros que se puede utilizar con el método de la invención es
Pluronic® F127, un copolímero de bloque que tiene la estructura
[(polióxido de etileno)_{99}-(polióxido de
propileno)_{66}-(polióxido de etileno)_{99}]. Los
grupos hidroxilo terminales del copolímero están funcionalizados
para dar cabida a la reacción del copolímero con otros monómeros
que forman el dispositivo.
La composición polimerizable puede contener,
también según sea necesario y dentro de los límites de no dañar el
propósito y efecto de la presente invención, diversos aditivos como
antioxidantes, agentes colorantes, agentes de absorción de
ultravioleta y lubricantes.
En la presente invención, la composición
polimerizable puede prepararse utilizando, de acuerdo con el uso
final y aspectos similares de los artículos de polímero moldeados
resultantes, uno o al menos dos de los mencionados comonómeros y
oligómeros y agentes tensioactivos funcionalizados; y cuando la
ocasión así lo requiera, uno o más agentes de reticulación.
Cuando los artículos de polímero moldeados sean,
por ejemplo, productos médicos, en particular lentes de contacto,
la composición polimerizable se prepara adecuadamente a partir de
uno o más compuestos de silicio, v.g., (met)acrilato de
siloxanilo, siloxanil (met)acrilamida y oligómeros de
silicona para obtener lentes de contacto con una alta permeabilidad
al oxígeno.
La mezcla de monómero de la presente invención
puede incluir constituyentes adicionales, como agentes de
reticulación, agentes de humectación interna, unidades monoméricas
hidrófilas, agentes de endurecimiento, y otros constituyentes que
son muy conocidos dentro de la especialidad.
Aunque no se requiere, las composiciones dentro
del marco de la presente invención pueden incluir agentes de
endurecimiento, preferiblemente, en cantidades inferiores a
aproximadamente 80 por ciento en peso, v.g., de aproximadamente 5 a
aproximadamente 80 por ciento en peso y, más típicamente de
aproximadamente 20 a aproximadamente 60 por ciento en peso. Entre
los ejemplos de agentes de endurecimiento adecuados se incluyen los
descritos en la patente EE.UU. Nº 4.327.203. Estos agentes incluyen
acrilatos o metacrilatos de cicloalquilo, como acrilato y
metacrilato de metilo, metacrilato de
t-butilciclohexilo, acrilato de isopropil
ciclopentilo, metacrilato de
t-pentilciclo-heptilo, acrilato de
t-butil ciclohexilo, acrilato de isohexil
ciclopentilo y acrilato de metil isopentil ciclooctilo. Otros
ejemplos de agentes de endurecimiento adecuados se describen en la
patente EE.UU. Nº 4.355.147. En este documento de referencia se
describen acrilatos o metacrilatos policíclicos, como acrilato y
metacrilato de isobornilo, acrilato y metacrilato de
diciclopentadienilo, acrilato y metacrilato de adamantilo y
acrilato y metacrilato de isopinocanfilo. Otros ejemplos de agentes
de endurecimiento se proporcionan en la patente EE.UU. Nº
5.270.418. En este documento de referencia se describen acrilatos,
metacrilatos, acrilamidas y metacrilamidas de alquil hidroxil
cicloalquilo ramificadas. Entre los ejemplos representativos se
incluyen metacrilato de
4-t-butil-2-hidroxiciclohexilo
(TBE), metacrilato de
4-t-butil-2-hidroxiciclopentilo;
metacriloxiamino-4-t-butil-2-hidroxiciclohexano;
metacrilato de
6-isopentil-3-hidroxiciclohexilo;
y
metacriloxiamino-2-isohexil-5-hidroxiciclopentano.
Se pueden emplear asimismo agentes de
humectación interna para aumentar la humectabilidad de dichas
composiciones de hidrogel. Entre los ejemplos de agentes de
humectación interna adecuados se incluyen aminatos de
N-aquilenoíl trialquilsililo tal como se describe en
la patente EE.UU. Nº 4.652.622. Estos agentes se pueden representar
a través de la fórmula general:
CH_{2}=C(E)C(O)N(H)CH(G)(CH_{2})_{q}C(O)OSi(V)_{3}
en la
que:
E es hidrógeno o metilo
G es
(CH_{2})_{r}C(O)OSi(V)_{3}
o hidrógeno,
V es metilo, etilo o propilo;
q es un entero comprendido entre 1 y 15;
r es un entero comprendido entre 1 y 10,
q+r es un entero comprendido entre 1 y 15,
denominado en adelante NATA.
\vskip1.000000\baselineskip
Los amino ácidos acriloxi- y metacriloxi-, mono-
y dicarboxílicos, en adelante NAA, imparten características de
humectación superficial deseables a los polímeros de polisiloxano,
pero precipitan fuera de las mezclas de monómero que no contienen
monómeros de siloxano antes de completarse la polimerización. Se
puede modificar NAA para formar ésteres de trialquilsililo que se
incorporan con mayor facilidad a los polímeros de polisiloxano. Los
NATAs preferibles son
trimetilsilil-N-metacriloxiglutamato,
trietilsilil-N-metacriloxiglutamato,
trimetil-N-metacriloxi-6-aminohexanoato,
trimetilsilil-N-metacriloxiaminododecanoato
y
bis-trimetil-silil-N-metacriloxiaspartato.
Los agentes de humectación preferibles incluyen
también ácidos acrílicos y metacrílicos, y derivados de los mismos.
Típicamente, dichos agentes de humectación comprenden menos de 5 por
ciento en peso de la composición.
Otros agentes de humectación interna preferibles
incluyen oxazolonas como las descritas en la patente EE.UU. Nº
4.810.764 para Friends y cols., publicada el 7 de marzo de 1989.
Estos agentes de humectación interna preferibles incluyen
específicamente
2-isopropenil-4,4-dimetil-2-oxazolin-5-ona
(IPDMO),
2-vinil-4,4-dimetil-2-oxazolin-5-ona
(VDMO), ciclohexano
espiro-4'-(2'-isopropenil-2'-oxazol-5'-ona)
(IPCO),
ciclohexano-espiro-4'-(2'-vinil-2'-oxazol-5'-ona)
(VCO) y
2-(1-propenil)-4,4-dimetil-oxazol-5-ona
(PDMO). La preparación de dichas oxazolonas es conocida en la
especialidad y se describe en la patente EE.UU. Nº 4.810.764.
Estos agentes de humectación interna preferibles
tienen dos características importantes que los hacen
particularmente deseables como agentes de humectación: (1) son
relativamente no polares y son compatibles con los monómeros
hidrófobos (los polisiloxanos y los agentes de endurecimiento); y
(2) se convierten a aminoácidos muy polares con una hidrólisis
moderada, que imparte características de humectación sustanciales.
Cuando se polimerizan en presencia de otros componentes, se forma
un copolímero. Estos agentes de humectación interna se polimerizan
a través del enlace doble carbono-carbono con los
remates de los monómeros de polisiloxano y con los agentes de
endurecimiento para formar materiales copoliméricos particularmente
útiles en dispositivos biomédicos, especialmente lentes de
contacto.
Tal como se indica, las composiciones de
hidrogel de la invención incluyen unidades monoméricas hidrófilas.
Los ejemplos de unidades monoméricas hidrófilas apropiadas incluyen
las descritas en las patentes EE.UU. Nº 4.259.467, 4.260.725,
4.440.918, 4.910.277, 4.954.587, 4.990.582, 5.010.141, 5.079.319,
5.310.779, 5.321.108, 5.358.995,
5.387.662.
5.387.662.
Los ejemplos de monómeros hidrófilos preferibles
incluyen monómeros con contenido en acrílico y vinilo como por
ejemplo monómeros que contienen vinilo,
metacrilamido-acrilamido-, estirilo, itacónico,
metacrílico, acrílico hidrófilos.
Los monómeros hidrófilos preferibles pueden ser
de contenido en acrílico o de contenido en vinilo. Dichos monómeros
hidrófilos pueden utilizarse como agentes de reticulación. El
término monómeros "de tipo vinilo" o "con contenido en
vinilo", se refiere a monómeros que contienen grupos vinilo
(CH_{2}=CQH) y que son generalmente muy reactivos. Dichos
monómeros con contenido en vinilo hidrófilos son conocidos por
polimerizarse con relativa facilidad. Los monómeros de "tipo
arílico" o "con contenido en acrílico" son los monómeros que
contienen el grupo acrílico representado por la fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
en la que X es preferiblemente
hidrógeno o metilo e Y es preferiblemente -O-, -OQ-, NH-, NQ- y
-NH(Q), siendo Q típicamente un grupo alquilo o alquilo
sustituido. Dichos monómeros son conocidos porque se copolimerizan
fácilmente.
Entre los monómeros con contenido en vinilo
hidrófilos preferibles que se pueden incorporar en los hidrogeles
de la presente invención se incluyen monómeros como
N-vinil lactamas (v.g., N-vinil
pirrolidona (NVP)),
N-vinil-N-metilacetamida,
N-vinil-N-etilacetamida,
N-vinil-N-etilformamida,
N-vinilformamida, prefiriéndose entre ellos
NVP.
NVP.
Los monómeros con contenido en acrílico
hidrófilos preferibles que se pueden incorporar en el hidrogel de
la presente invención se incluyen monómeros hidrófilos como
N,N-dimetilacrilamida (DMA), metacrilato de
2-hidroxietilo, metacrilato de glicerol,
2-hidroxietil metacrilamida, ácido metacrílico y
ácido acrílico, prefiriéndose sobre todo
DMA.
DMA.
Entre los monómeros hidrófilos etilénicamente
insaturados adecuados se incluyen polioxialquilenos,
poliacrilamidas, polivinilpirrolidonas, polialcoholes vinílicos,
poli(metacrilato de hidroxietilo) o poli(HEMA),
N-alquil-N-vinilacetamidas
etilénicamente insaturados. La instauración etilénica puede
proporcionarse a través de grupos (met)acrilato,
(met)acrilamida, estirenilo, alquenilo, carbonato de vinilo y
carbamato de vinilo. Los macromonómeros hidrófilos preferibles
incluyen metacrilatos de metoxipolioxietileno de pesos moleculares
comprendidos entre 200 y 10.000, siendo más preferibles metacrilatos
de metoxipolioxietileno de un intervalo de peso molecular de 200 a
5.000, siendo sobre todo más preferibles metacrilatos de
metoxipolioxietileno de un intervalo de peso molecular de 400 a
5.000. Otros macromonómeros hidrófilos preferibles incluyen
poli(metacrilatos de (N-vinilpirrolidona) de
pesos moleculares comprendidos entre 500 y 10.000. Son más
preferibles poli(metacrilatos de
(N-vinilpirrolidona) de pesos moleculares
comprendidos entre 500 y 5.000, siendo sobre todo preferibles
poli(metacrilatos de N-vinil pirrolidona) de
pesos moleculares de 1000 a 5.000. Otros macromonómeros hidrófilos
preferibles incluyen poli(metacrilatos de
N,N-dimetil)acrilamida) de pesos moleculares
de 500 a 10.000. Más preferibles son los poli(metacrilatos
de N,N-dimetilacrilamida) de pesos moleculares de
500 a 5.000 siendo sobre todo preferibles poli(metacrilatos
de N,N-dimetilacrilamida) de pesos moleculares de
1000 a 5.000.
Entre los monómeros hidrófobos etilénicamente
insaturados adecuados se incluyen (met)acrilatos de alquilo,
(met)acrilamidas de N-alquilo,
vinilcarbonatos de alquilo, vinilcarbamatos de alquilo,
(met)acrilatos de fluoroalquilo,
N-fluoroalquilo (met)acrilamidas),
vinilcarbonatos de N-fluoroalquilo, vinilcarbamatos
de N-fluoroalquilo, (met)acrilatos con
contenido en silicona, (met)acrilamidas, carbonatos de
vinilo, carbamatos de vinilo, monómeros estirénicos (seleccionados
del grupo que consiste en estireno, \alpha-metil
estireno, p-metil estirenio,
p-t-butilmonocloroestireno y
p-t-butil dicloroestireno] y
poli(met)acrilatos de oxipropileno). Los monómeros
hidrófobos preferibles incluyen metacrilato de metilo, metacrilato
de dodecilo, metacrilato de octafluoropentilo, metacrilato de
hexafluoroisopropilo, metacrilato de perfluorooctilo,
metacriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi)silano
(TRIS).
Cuando se incorporan en la invención tanto un
monómero con contenido en acrílico como un monómero con contenido
en vinilo, se puede utilizar además otro agente de reticulación que
tiene tanto un grupo polimerizable acrílico como vinilo, como por
ejemplo, los agentes de reticulación que son el objeto de la patente
EE.UU. Nº 5.310.779 publicada el 10 de mayo de 1994.
Dichos agentes de reticulación ayudan a hacer
que el copolímero resultante sea curable por UV totalmente. No
obstante, el copolímero se podría curar únicamente por calentamiento
o con un régimen de calor y UV combinado. Los fotoiniciadores y/o
iniciadores térmicos requeridos para curar el copolímero se
incluirán en la mezcla de monómeros, tal como conocen las personas
especializadas en este campo. Otros agentes de reticulación que se
pueden incorporar en el hidrogel que contiene silicona incluyen los
que se han descrito anteriormente. Se pueden utilizar además otras
técnicas para aumentar la humectabilidad de las composiciones, que
entran dentro del marco de la presente invención, v.g., técnicas de
tratamiento superficial con plasma, conocidas dentro de la
especialidad.
Las composiciones de hidrogel particularmente
preferibles comprenden de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 50
por ciento en peso de poloxámeros y/o poloxaminas funcionalizados,
de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 30 por ciento en peso de
poloxámeros y/o poloxaminas funcionalizados y de aproximadamente 0,1
a aproximadamente 4,9% por ciento en peso de poloxámeros y/o
poloxaminas funcionalizados. Una ventaja de utilizar menos de 5% de
poloxámeros y/o poloxaminas funcionalizados es que tiende a
disminuir la transmisión óptica del dispositivo a concentraciones
más altas de poloxámeros y/o poloxaminas funcionalizados.
Las mezclas de monómero empleadas en la presente
invención se pueden curar fácilmente para conseguir la
configuración deseada según métodos convencionales, como
polimerización por UV, o polimerización térmica, combinaciones de
las mismas, tal como se utiliza comúnmente en la polimerización de
compuestos etilénicamente insaturados. Entre los iniciadores de
polimerización térmica por radicales libres representativos se
incluyen peróxidos orgánicos, como peróxido de acetilo, peróxido de
lauroílo, peróxido de decanoílo, peróxido de estearoílo, peróxido
de benzoílo, peróxipivalato de t-butilo,
peroxidicarbonato y similares, empleados en una concentración de
aproximadamente 0,01 a 1 por ciento en peso del total de la mezcla
de monómeros. Entre los iniciadores de UV representativos se
incluyen los conocidos dentro de este campo como benzoína, éter
metílico, éter benzoín etílico, DAROCOUR 1173, 1164, 2273, 1116,
2959, 3331 (EM Industries) e IGRACUR 651 y 184
(Ciba-Geigy).
La polimerización de los poloxámeros y/o
poloxaminas funcionalizados en el extremo con otros comonómeros se
realiza generalmente (con agentes de reticulación) en presencia de
un diluyente. El producto de polimerización se encontrará entonces
en forma de gel. Si el diluyente es no acuoso, se debe eliminar el
diluyente del gel y reemplazarse con agua a través del uso de
protocolos de extracción e hidratación muy conocidos entre las
personas especializadas en este campo. También es posible llevar a
cabo la polimerización en ausencia de diluyente para producir un
xerogel. Dichos xerogeles pueden hidratarse entonces para formar
hidrogeles tan como se conoce perfectamente dentro de la
especialidad.
Además de los iniciadores de polimerización que
se han mencionado, el copolímero de la presente invención puede
incluir también otros monómeros tal como será evidente para las
personas especializadas en este campo. Por ejemplo, la mezcla de
monómeros puede incluir colorantes, agentes de absorción de UV como
los conocidos en las técnica de las lentes de contacto.
La presente invención proporciona materiales que
pueden emplearse útilmente en la fabricación de prótesis como
válvulas para el corazón y lentes intraoculares, películas,
dispositivos quirúrgicos, válvulas para el corazón, sustitutos de
vasos, dispositivos intrauterinos, membranas y otras películas,
diafragmas, implantes quirúrgicos, vasos sanguíneos, uréteres
artificiales, tejido del pecho artificial y membranas destinadas a
entrar en contacto con el fluido corporal fuera del cuerpo, v.g.,
membranas para diálisis renal y máquinas para el corazón/pulmones y
similares, catéteres, guardas bucales, envolturas dentales,
dispositivos oftálmicos y especialmente lentes de contacto.
Los polímeros de la invención se pueden moldear
en dispositivos oftálmicos a través de procesos de colada por
centrifugado (como los descritos en las patentes EE.UU. Nº 3.408.429
y 3.496.254), moldeo por colada, cortado con torno, y otros métodos
conocidos para fabricar dispositivos. La polimerización puede
llevarse a cabo tanto en un molde giratorio como en un molde fijo
dependiendo de la forma deseada. El dispositivo oftálmico puede
someterse además a un acabado mecánico, según lo requiera la
ocasión. La polimerización se puede llevar a cabo en un molde o
recipiente apropiado para formar botones, placas o varillas, que se
pueden tratar a continuación (v.g., cortar o pulir con un torno o
láser) para dar un dispositivo oftálmico que tiene la forma
deseada.
Cuando se utiliza en la formación de lentes de
contacto de hidrogel (blandas), es preferible que los hidrogeles de
la invención tengan un contenido en agua de aproximadamente 20 a
aproximadamente 90 por ciento en peso. Asimismo, es preferible que
dichos hidrogeles tengan un módulo de aproximadamente 20 g/mm^{2}
a aproximadamente 150 g/mm^{2}, más preferiblemente de
aproximadamente 30 g/mm^{2} a aproximadamente 100 g/mm^{2}.
Para ilustrar la presente invención, a
continuación, se exponen varios ejemplos. Estos ejemplos sirven
únicamente para ilustrar mejor determinados aspectos de la invención
y no deberán considerarse como limitativos de la
invención.
invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Se colocaron 6,00 g de PLURONIC F127 en un
matraz de fondo redondo y se secó a fondo por destilación
azeotrópica de tolueno (100 ml). A continuación, se equipó el matraz
de fondo redondo con un condensador de reflujo y se introdujo
atmósfera con gas nitrógeno en la reacción. Se añadió
tetrahidrofurano anhidro (THF) (60 ml) al matraz y se enfrió la
reacción a 5ºC con 15 equivalentes (en función de los grupos finales
hidroxilo) de trietilamina (TEA) (2,0 ml). Se añadieron gota a gota
1,4 ml de cloruro de metacriloílo (15 equivalentes) en la mezcla de
reacción a través de un embudo de adición y se dejó templar la
mezcla de reacción a temperatura ambiente y después se agitó
durante toda la noche. A continuación, se calentó la mezcla de
reacción a 65ºC durante 3 horas. Se filtró la sal precipitada
(TEA-HCl) desde la mezcla de reacción y se concentró
el filtrado hasta un volumen de alrededor de 355 mL y se hizo
precipitar en heptano frío. Se realizaron otras dos precipitaciones
más para reducir la cantidad de sal TEA-HCl a menos
de 0,2% en peso. El análisis de RMN del polímero final presentó una
conversión de más de 90% de los grupos finales hidroxilo en grupos
finales metacrilados.
\vskip1.000000\baselineskip
Se colocaron 10,00 gms de PLURONIC F38
(2.13E-03 moles) en un matraz de fondo redondo y se
secó a fondo por destilación azeotrópica de tolueno y después se
disolvió en 100 mL de THF. Se añadió 10 equivalentes de NaH sólido
en el matraz (0,51 gm; 2,13E-02 mol). A
continuación, se añadieron 1,67 mL de epiclorohidrina
(2,13E-03 moles) a la mezcla de reacción y se
mezcló a fondo y se calentó la mezcla de reacción a reflujo durante
24 horas. Se enfrió la mezcla de reacción y se añadió una cucharada
de sulfato de magnesio y se añadió gel de sílice para eliminar el
agua. Se mezcló a fondo durante 5 minutos y después se eliminaron
por filtración las materias insolubles. Se concentró el filtrado a
unos 30 mL de volumen final y se hizo precipitar el producto en
heptano y se aisló por filtración. La RMN confirma la presencia de
grupos epóxido de los términos del polímero.
\vskip1.000000\baselineskip
Se tenían que purificar diferentes PLURONICS y
TETRONICS a través de diversas técnicas dependiendo de su capacidad
para precipitar y su solubilidad en agua. En la tabla a
continuación, se indica la técnica de purificación utilizada para
cada ejemplo.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\newpage
Tabla de PLURONICS y TETRONICS
dimetacrilados
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^{a} = Pluronic o tetronic polimerizable ha
incluido F127-DM, F38-DM y
P105-DM
^{b} = Pluronic o tetronic polimerizable ha
incluido F127-DM, F38-DM y
10R5-DM, 25R4-DM y
T1107-DM
^{c} = Pluronic o tetronic polimerizable ha
incluido F127-DM, F38-DM y
P105-DM, P123-DM,
L101-DM, L121-DM,
10R5-DM, 31R1-DM,
25R4-DM, T1107-TM,
T904-TM, T908-TM,
T1301-TM, T150R1-TM y
T90R4-TM
^{d} = Pluronic o tetronic polimerizable ha
incluido F127-DM, P105-DM,
F38-DM, 10R5-DM,
T1107-TM, T904-TM,
T908-TM, y T90R4-TM
^{e} = Pluronic o tetronic polimerizable ha
incluido F127-DM, P123-DM,
L121-DM, 10R5-DM,
31R1-DM, T1107-TM,
T1301-TM, y T90R4-TM
^{f} = Pluronic o tetronic polimerizable
incluiría F127-DM, P123-DM y
T1107-DM
^{g} = Pluronic o tetronic polimerizable ha
incluido F127-DM,P-12
3-DM, L121-DM,
10R5-DM y 31R1-DM
^{h} = Pluronic o tetronic polimerizable ha
incluido F127-DM, P105-DM y
L121-DM;
^{i} = Pluronic o tetronic polimerizable ha
incluido F127-DM y P123-DM
^{j} = Pluronic o tetronic polimerizable ha
incluido F127-DM, F38-DM y
P105-DM
\vskip1.000000\baselineskip
A continuación, se describen las abreviaturas de
los ejemplos anteriores; a no ser que se especifique de otro modo
todos los números representan partes en peso:
Tinte = tinte de visibilidad
DAROCUR 1173 - iniciador de UV
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\vskip1.000000\baselineskip
Ácido vinal - auxiliares de humectación
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Nonanol - Diluyente
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\vskip1.000000\baselineskip
V2D25 Macromonómero de silicio
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\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
M2D25 - Macromonómero de silicio
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\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
NVP - Crea gel hidrófilo
TRIS-VC - Monómero de
silicio
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IMVT - Tinte de visibilidad utilizado en la
lente
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Glicerina - Diluyente
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
EGDMA - Agente de reticulación
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
HEMA - Crea gel hidrófilo
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
HEMA VC - Agente de reticulación
\vskip1.000000\baselineskip
TBE - Aumenta la resistencia a la rasgadura
Se prepararon varias formulaciones, tal como se
describe en los ejemplos 4 a 13. Se colaron las formulaciones de
muestra entre moldes de polipropileno o se prepararon como botones
polimerizados que a continuación fueron cortados con torno para
proporcionar lentes de muestra.
\vskip1.000000\baselineskip
Se examinó la superficie de las lentes de
contacto preparadas a partir de algunas de las formulaciones
descritas en los ejemplos 4 a 14 en la tabla anterior, utilizando
espectroscopia de fotoelectrones de rayos X (XPS) y Espectrometría
de masa iónica secundaria (SIMS). Se midieron las lentes tanto antes
de la esterilización en autoclave como después de varios ciclos de
esterilización. La ampliación del pico C1s en los espectros XPS
(contribución de aumento de C-O) en las muestras
etiquetadas 3% F127 antes de la esterilización y 1%
F127-DM después de 2 ciclos de esterilización
demostró la presencia de PLURONIC F127. Se puede observar asimismo
que cuando se utiliza F127 no polimerizable, la contribución de
C-O en los espectros C1s se disminuye y vuelve a
revertir en el sustrato original.
El pico 59 Dalton en los espectros SIMS también
puede utilizarse para confirmar la presencia de PLURONIC
funcionalizado en el material.
Otros resultados clave de estos estudios son los
que se resumen a continuación:
1) En estado deshidratado, el
C-O domina la porción de fotoelectrón 1s de carbono
de los espectros para todas las lentes
pre-esterilizadas, lo que demuestra que se detecta
PLURONIC o TETRONIC por XPS.
2) Cuando se utiliza PLURONICS F127 sin
modificar como aditivo, la falta de contribución de
C-O en los espectros de XPS indica que F127 ya no
está presente tras la esterilización en autoclave. (Los espectros
vuelven a revertir en la formulación de hidrogel original sin
añadir F127).
3) Incluso después de varios ciclos de
esterilización (2x autoclaveado), PLURONIC dimetacrilado
(F-127-DM) sigue estando presente
en la superficie de las lentes (confirmado por XPS y SIMS).
\vskip1.000000\baselineskip
Se analizaron las lentes de hidrogel que tienen
PLURONICS y TETRONICS modificados incluidos en sus formulaciones
(descrito como en el ejemplo 6 de la tabla anterior). Se analizaron
tres secciones tanto de la superficie anterior (lado de la lente de
cara al aire) como de la superficie posterior (lado de la lente que
está en contacto con el ojo). Los resultados se resumen en la región
del fotoelectrón (C1s) 1s de carbono de los espectros XPS. El valor
HLB para cada agente tensioactivo presentado se proporciona a
continuación en la traza espectral en particular.
Las tendencias generales evidentes en la región
C1s son que el ensanchamiento del pico demuestra la presencia de
PLURONIC/TETRONIC por una mayor contribución de C-O.
Dado que se disminuye la relación HLB existe un aumento en la
actividad superficial de los agentes tensioactivos funcionalizados
(mayor concentración). A partir de los datos del estudio, como se
reducen las relaciones HLB de los PLURONIC o TETRONIC añadidos, se
reduce en gran medida el contenido en nitrógeno (y ocasionalmente,
incluso se enmascara) en la superficie con un aumento
correspondiente de las relaciones C/N. Tomando esto en conjunto, se
demuestra que la superficie se enriquece en gran medida con
PLURONIC/TETRONIC.
\vskip1.000000\baselineskip
Utilizando una formulación de lentes de contacto
de hidrogel, se advirtió que cuando se incorporaban PLURONICS y
TETRONICS sin modificar en la lente durante la polimerización, tras
la hidratación, la lente quedaba turbulenta. Esto difirió de sus
contrapartidas metacriladas que mantuvieron la transparencia óptica
tras la hidratación. Se midió la transparencia óptica a 500 nm (4
nm anchura de ranura) en un espectrofotómetro visible con UV para
lentes que contenían PLURONIC y TETRONIC tanto modificados como sin
modificar. Se incorporaron PLURONICS Y TETRONICS a 0,5%, 1,0%, 5,0%
y 10% (porcentajes en peso). En cada caso, las versiones
metacriladas (barras más oscuras) mantuvieron la transparencia
óptica, mientras que los polímeros sin modificar causaron
rápidamente turbulencia de las lentes (barras más oscuras).
\vskip1.000000\baselineskip
Para determinar si se producía un efecto con la
adición de agente tensioactivo funcionalizado a la formulación de
lente en el módulo de rotura o resistencia a la rotura de la lente
resultante, se presentaron a análisis 5 lotes de lentes. Incluyeron
un lote de control y cuatro lotes añadiendo un 1% de agente
tensioactivo funcionalizado. (F127-DM;
T904-TM; P123-DM; y
L121-DM). A continuación, se tomaron medidas para
cada lote en cuanto al módulo de rotura y resistencia a la rotura,
cuyos resultados se muestran más adelante. Dentro del error
estadístico, no se produjo ningún cambio real en el módulo de rotura
y la resistencia a la rotura de las lentes tras la adición de 1% en
peso de agente tensioactivo funcionalizado.
Los ejemplos que se han mostrado tienen un fin
ilustrativo pero no limitativo de determinados modos de realización
tal como se describen en las reivindicaciones adjuntas. Por ejemplo,
otros comonómeros que se pueden añadir a las mezclas de comonómero
de agente tensioactivo polimerizables serán evidentes para las
personas especializadas en este campo. Asimismo, dado el desarrollo
de otros dispositivos oftálmicos, se puede esperar que los agentes
tensioactivos polimerizables también sean útiles en otros
dispositivos oftálmicos.
Claims (30)
1. Un dispositivo oftálmico que comprende:
una mezcla de comonómeros polimerizados que
comprende al menos un agente tensioactivo polimerizable seleccionado
del grupo que consiste en poloxámeros que tienen al menos un
terminal extremo funcionalizado, poloxámeros inversos que tienen al
menos un terminal extremo funcionalizado, poloxaminas que tienen al
menos un terminal extremo funcionalizado, poloxaminas inversas que
tienen al menos un terminal extremo funcionalizado y mezclas de
ellos, estando presente el agente tensioactivo funcionalizado en la
mezcla de comonómeros antes de la polimerización en un 10% en peso
o menos.
2. El dispositivo oftálmico de la reivindicación
1, siendo el dispositivo oftálmico una lente de contacto.
3. El dispositivo oftálmico de la reivindicación
2, siendo la lente de contacto una lente de contacto permeable al
gas rígida.
4. El dispositivo oftálmico de la reivindicación
2, siendo la lente una lente de contacto blanda.
5. El dispositivo oftálmico de la reivindicación
2, siendo la lente una lente de contacto de hidrogel.
6. El dispositivo oftálmico de la reivindicación
1, siendo la lente una lente intraocular.
7. El dispositivo oftálmico de la reivindicación
6, siendo la lente una lente intraocular fáquica.
8. El dispositivo oftálmico de la reivindicación
6, siendo la lente una lente intraocular afáquica.
9. El dispositivo oftálmico de la reivindicación
1, siendo el dispositivo un implante córneo.
10. El dispositivo oftálmico de la
reivindicación 1, que comprende además como parte de la mezcla de
comonómeros un compuesto de órgano silicio.
11. El dispositivo oftálmico de la
reivindicación 10, seleccionándose el compuesto de silicio del grupo
que consiste en (met)acrilato de siloxanilo, siloxanil
(met)acrilamida, vinil carbamato de siloxanilo, oligómeros y
macromonómeros de siloxano polimerizables y mezclas de los
mismos.
12. El dispositivo oftálmico de la
reivindicación 10, que comprende además como parte de la mezcla de
monómeros al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste
en agentes de reticulación, agentes de humectación interna,
monómeros hidrófilos y agentes de endurecimiento.
13. El dispositivo oftálmico de la
reivindicación 12, seleccionándose los monómeros hidrófilos del
grupo que consiste en monómeros acrílicos, metacrílicos,
itacónicos, estirenílicos, acrilamido-, metacrilamido y con
contenido en vinilo hidrófilos y mezclas de ellos.
14. El dispositivo oftálmico de la
reivindicación 13, seleccionándose los monómeros hidrófilos del
grupo que consiste en monómeros que contienen el grupo acrílico
representado por la fórmula:
en la que X es hidrógeno o metilo e
Y es -O-, -OQ-, -NH-, -NQ- y -NH(Q) y Q es un alquilo o un
grupo alquilo sustituido y mezclas de
ellos.
15. El dispositivo oftálmico de la
reivindicación 13, seleccionándose los monómeros hidrófilos con
contenido en vinilo del grupo que consiste en
N-vinil lactamas, N-vinil
pirrolidona,
N-vinil-N-metilacetamida,
N-vinil-N-etilacetamida,
N-vinil-N-etilformamida,
N-vinilformamida y mezclas de ellos.
16. El dispositivo oftálmico de la
reivindicación 13, seleccionándose los monómeros hidrófilos del
grupo que consiste en N,N-dimetilacrilamida,
metacrilato de 2-hidroxietilo, metacrilato de
glicerol, 2-hidroxietil metarilamida, ácido
meteacrílico, ácido acrílico y mezclas de ellos.
17. El dispositivo oftálmico de la
reivindicación 1 que comprende además como parte de la mezcla de
comonómeros un monómero hidrófilo etilénicamente insaturado
seleccionado del grupo que consiste en polioxialquilenos
etilénicamente insaturados, poliacrilamidas etilénicamente
insaturadas, polivinil pirrolidonas etilénicamente insaturadas,
polialcoholes vinílicos etilénicamente insaturados,
poli(metacrilato de hidroxietilo) etilénicamente insaturados,
N-alquil-N-vinil-acetamidas
etilénicamente insaturadas y mezclas de ellos.
18. El dispositivo oftálmico de la
reivindicación 17, proporcionándose la instauración etilénica según
el grupo seleccionado entre los grupos (met)acrilato,
(met)acrilamida, estirenilo, alquenilo, carbonato de vinilo,
carbamato de vinilo y mezclas de ellos.
19. El dispositivo oftálmico de la
reivindicación 1, que comprende además monómeros hidrófobos.
20. El dispositivo oftálmico de la
reivindicación 19, seleccionándose el monómero hidrófobo del grupo
que consiste en (met)acrilatos de alquilo,
N-alquil (met)acrilamidas, vinil carbonatos
de alquilo, vinil carbamatos de alquilo, (met)acrilatos de
fluoroalquilo, N-fluoroalquilo
(met)acrilamidas, vinil carbonatos de
N-fluoroalquilo, vinil carbamatos de
N-fluoroalquilo, (met)acrilatos que contienen
silicona, (met)acrilamidas, carbonatos de vinilo, carbamatos
de vinilo, monómeros estirénicos como estireno, alfa metil estireno,
p-metil estireno, monocloro estireno de
p-t-butilo, dicloroestireno de
p-t-butilo,
poli(met)acrilatos de oxipropileno, metacrilato de
metilo, metacrilato de dodecilo, metacrilato de octafloropentilo,
metacrilato de perfluoro octilo, metacriloíl oxipropil
tris(trimetilsiloxi)silano (TRIS) y mezclas de
ellos.
21. El dispositivo oftálmico de la
reivindicación 1, que comprende además iniciadores de polimerización
térmica por radicales libres seleccionados del grupo que consiste
en peróxidos orgánicos como peróxido de acetilo, peróxido de
lauroílo, peróxido de decanoílo, peróxido de estearoílo, peróxido de
benzoílo, peroxipivalato de t-butilo,
peroxidicarbonato y mezclas de ellos.
22. El dispositivo oftálmico de la
reivindicación 1, que comprende además un iniciador de UV.
23. Un método para formar un dispositivo
oftálmico que comprende:
proporcionar una mezcla polimerizable que
comprende una mezcla de comonómeros que comprende al menos un agente
tensioactivo polimerizable seleccionado del grupo que consiste en
poloxámeros que tienen al menos un terminal en el extremo
funcionalizado, poloxámeros inversos que tienen al menos un terminal
extremo funcionalizado, poloxaminas que tienen al menos un terminal
extremo funcionalizado, poloxaminas inversas que tienen al menos un
terminal extremo funcionalizado y mezclas de ellos, estando presente
el tensioactivo polimerizable en la mezcla de monómeros antes de la
polimerización en un 10% en peso o menos;
someter la mezcla polimerizable a condiciones de
polimerización y moldeo de la mezcla polimerizable en la forma
deseable del dispositivo oftálmico.
24. El método de la reivindicación 23, en el que
la etapa de moldeo tiene lugar después de someter la mezcla
polimerizable a condiciones de polimerización.
25. El método de la reivindicación 23, en el que
la etapa de moldeo comprende cortado, torneado, pulido y
combinaciones de los mismos.
26. El método de la reivindicación 23, que
comprende además la etapa de colocar la mezcla polimerizable que
comprende una mezcla de comonómeros que comprende al menos un agente
tensioactivo polimerizable seleccionado del grupo que consiste en
poloxámeros que tienen al menos un terminal extremo funcionalizado,
poloxámeros inversos que tienen al menos un terminal extremo
funcionalizado, poloxaminas que tienen al menos un terminal extremo
funcionalizado, poloxaminas inversas que tienen al menos un terminal
extremo funcionalizado y mezclas de ellos en un molde antes de la
etapa de someter la mezcla polimerizable a condiciones de
polimerización.
27. El método de la reivindicación 26 llevándose
la etapa de polimerización en un molde seleccionado del grupo que
consiste en moldes giratorios y moldes fijos.
28. El método de la reivindicación 23, en el que
la etapa de polimerización se lleva a cabo en un molde o recipiente
adecuado para formar botones, placas o varillas.
29. El método de la reivindicación 23, que
comprende además la etapa de hidratación de la mezcla
polimerizada.
30. El método de la reivindicación 23,
seleccionándose el dispositivo oftálmico del grupo que consiste en
lentes de contacto permeables al gas rígidas, lentes de contacto
blandas, lentes intraoculares, lentes intraoculares fáquicas,
lentes intraoculares afáquicas e implantes córneos.
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| EP1752796B1 (en) * | 2005-08-09 | 2011-09-28 | CooperVision International Holding Company, LP | Conditions and methods for producings silicone hydrogel contact lenses |
| US20070122540A1 (en) * | 2005-11-29 | 2007-05-31 | Bausch & Lomb Incorporated | Coatings on ophthalmic lenses |
| US8231218B2 (en) | 2006-06-15 | 2012-07-31 | Coopervision International Holding Company, Lp | Wettable silicone hydrogel contact lenses and related compositions and methods |
| WO2007149083A1 (en) * | 2006-06-21 | 2007-12-27 | Bausch & Lomb Incorporated | Polymerizable surfactants and their use as device forming comonomers |
| WO2008057104A1 (en) * | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Bausch & Lomb Incorporated | Use of thermal reversible associations for enhanced polymer interactions |
| US7790824B2 (en) * | 2007-07-25 | 2010-09-07 | Alcon, Inc. | High refractive index ophthalmic device materials |
| TW200920330A (en) * | 2007-10-02 | 2009-05-16 | Alcon Inc | Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials containing an alkyl ethoxylate |
| US7858672B1 (en) | 2007-10-02 | 2010-12-28 | Alcon, Inc. | Methacrylic materials suitable for ophthalmic and otorhinolaryngological devices |
| TW200916130A (en) * | 2007-10-02 | 2009-04-16 | Alcon Inc | Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials containing an alkylphenol ethoxylate |
| TWI426931B (zh) * | 2007-10-03 | 2014-02-21 | Alcon Inc | 眼科與耳鼻喉科裝置材料（一） |
| TWI426932B (zh) | 2007-10-05 | 2014-02-21 | Alcon Inc | 眼科與耳鼻喉科裝置材料（三） |
| TWI461186B (zh) * | 2007-10-05 | 2014-11-21 | Alcon Inc | 眼科與耳鼻喉科裝置材料（二） |
| US20090142387A1 (en) * | 2007-12-03 | 2009-06-04 | Blackwell Richard I | Method For Inhibiting Attachment Of Microorganisms To Biomedical Devices |
| US20090142292A1 (en) * | 2007-12-03 | 2009-06-04 | Blackwell Richard I | Method For The Mitigation of Symptoms of Dry Eye |
| US20100069522A1 (en) * | 2008-03-17 | 2010-03-18 | Linhardt Jeffrey G | Lenses comprising amphiphilic multiblock copolymers |
| TW201000155A (en) | 2008-05-06 | 2010-01-01 | Alcon Inc | High refractive index ophthalmic device materials |
| US8133960B2 (en) * | 2009-06-16 | 2012-03-13 | Bausch & Lomb Incorporated | Biomedical devices |
| US9285508B2 (en) * | 2009-06-16 | 2016-03-15 | Bausch & Lomb Incorporated | Biomedical devices |
| TWI407980B (zh) * | 2009-10-15 | 2013-09-11 | Univ Nat Taiwan | 具有奈米二氧化鈦粒子之光起始高分子水晶體材料及其製備方式 |
| US9005492B2 (en) * | 2009-12-14 | 2015-04-14 | Novartis Ag | Methods for making silicone hydrogel lenses from water-based lens formulations |
| JP5604154B2 (ja) * | 2010-04-02 | 2014-10-08 | 株式会社メニコン | ポリマー材料、眼用レンズ及びコンタクトレンズ |
| US20120264872A1 (en) * | 2011-04-12 | 2012-10-18 | Basf Se | Lcst polymers |
| CN102558430B (zh) * | 2011-12-26 | 2014-05-07 | 重庆科技学院 | 一种温敏性透明生物相容材料 |
| JP6152538B2 (ja) | 2012-07-23 | 2017-06-28 | ボシュ・アンド・ロム・インコーポレイテッドＢａｕｓｃｈ ＆ Ｌｏｍｂ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | 光学ポリマーのための光吸収化合物 |
| US9260601B2 (en) | 2012-09-26 | 2016-02-16 | General Electric Company | Single drum oil and aqueous products and methods of use |
| CA2881292C (en) | 2012-08-14 | 2021-01-12 | General Electric Company | Demulsifying compositions and methods of use |
| BR112015021117B1 (pt) | 2013-03-15 | 2020-06-09 | Bausch & Lomb | processo para estender a vida em prateleira de uma mistura monomérica, aparelho, e, sistema |
| EP2803372A1 (en) | 2013-05-16 | 2014-11-19 | Universiteit Twente | Process for the preparation of an object supporting a lipid bilayer |
| JP6159025B2 (ja) * | 2013-06-18 | 2017-07-05 | ボシュ・アンド・ロム・インコーポレイテッドＢａｕｓｃｈ ＆ Ｌｏｍｂ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | フリーラジカル重合性エチレン性不飽和ポロキサマーおよびポロキサミンの合成 |
| US9389336B2 (en) | 2013-08-02 | 2016-07-12 | Bausch & Lomb Incorporated | Hydrogel monomer mix containing added water |
| US9701458B2 (en) * | 2013-12-19 | 2017-07-11 | Verily Life Sciences Llc | Packaging for an active contact lens |
| ES2900002T3 (es) | 2014-12-16 | 2022-03-15 | Alcon Inc | Copolímeros de acrilato-acrilamida con bajo contenido en agua para dispositivos oftálmicos |
| JP6392993B2 (ja) | 2014-12-16 | 2018-09-19 | ノバルティス アーゲー | 眼科用装具のための疎水性アクリレート−アクリルアミドコポリマー |
| TWI541291B (zh) * | 2015-06-18 | 2016-07-11 | 明基材料股份有限公司 | 隱形眼鏡材料、隱形眼鏡的製造方法與由此方法所製造出之隱形眼鏡 |
| CN104945570B (zh) * | 2015-07-03 | 2017-06-09 | 东南大学 | 一种硅凝胶接触透镜及其表面反转处理方法 |
| US10160854B1 (en) | 2015-08-03 | 2018-12-25 | Gl Chemtec Vision Inc. | Hydrogel materials |
| EP3397704B1 (en) | 2015-12-31 | 2021-09-22 | 3M Innovative Properties Company | Anti-fog coating composition including functionalized silica nanoparticles and multifunctional (meth)acrylate monomers |
| GB201810710D0 (en) | 2018-06-29 | 2018-08-15 | Smartkem Ltd | Sputter Protective Layer For Organic Electronic Devices |
| US10816698B2 (en) | 2018-08-10 | 2020-10-27 | Bausch & Lomb Incorporated | High water content ophthalmic devices |
| US10668676B2 (en) | 2018-08-10 | 2020-06-02 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic devices |
| GB201919031D0 (en) | 2019-12-20 | 2020-02-05 | Smartkem Ltd | Sputter protective layer for organic electronic devices |
| AU2021280972B2 (en) * | 2020-05-29 | 2024-03-07 | Odne Ag | Crosslinkable prepolymers for chemically stable polymer gels |
| CN111808578B (zh) * | 2020-07-02 | 2022-10-28 | 中国海洋石油集团有限公司 | 一种强封堵疏水型高性能水基钻井液 |
| TW202432642A (zh) * | 2022-12-22 | 2024-08-16 | 日商三菱化學股份有限公司 | 硬化性組合物、聚矽氧水凝膠、聚矽氧水凝膠之製造方法及隱形眼鏡之製造方法 |
Family Cites Families (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL128305C (es) | 1963-09-11 | |||
| AT251910B (de) | 1964-07-02 | 1967-01-25 | Ceskoslovenska Akademie Ved | Verfahren zur Herstellung von weichen, biegsamen Kontaktlinsen |
| US4032599A (en) | 1971-04-20 | 1977-06-28 | Contact Lenses (Manufacturing) Limited | Hydrophilic copolymers |
| US4136250A (en) | 1977-07-20 | 1979-01-23 | Ciba-Geigy Corporation | Polysiloxane hydrogels |
| US4153641A (en) | 1977-07-25 | 1979-05-08 | Bausch & Lomb Incorporated | Polysiloxane composition and contact lens |
| US4260725A (en) | 1979-12-10 | 1981-04-07 | Bausch & Lomb Incorporated | Hydrophilic contact lens made from polysiloxanes which are thermally bonded to polymerizable groups and which contain hydrophilic sidechains |
| US4259467A (en) | 1979-12-10 | 1981-03-31 | Bausch & Lomb Incorporated | Hydrophilic contact lens made from polysiloxanes containing hydrophilic sidechains |
| US4355147A (en) | 1981-02-26 | 1982-10-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Polysiloxane with polycyclic modifier composition and biomedical devices |
| US4327203A (en) | 1981-02-26 | 1982-04-27 | Bausch & Lomb Incorporated | Polysiloxane with cycloalkyl modifier composition and biomedical devices |
| US4604479A (en) | 1981-12-04 | 1986-08-05 | Polymer Technology Corporation | Silicone-containing contact lens material and contact lenses made thereof |
| US4826936A (en) | 1981-12-04 | 1989-05-02 | Polymer Technology Corp. | Silicone-containing contact lens material and contact lenses made thereof |
| US4440918A (en) | 1982-01-18 | 1984-04-03 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Contact lens containing a fluorinated telechelic polyether |
| US4463149A (en) | 1982-03-29 | 1984-07-31 | Polymer Technology Corporation | Silicone-containing contact lens material and contact lenses made thereof |
| US4652622A (en) | 1983-04-29 | 1987-03-24 | Bausch & Lomb Incorporated | Polysiloxane composition with improved surface wetting characteristics and biomedical devices made thereof |
| US4996275A (en) | 1985-10-11 | 1991-02-26 | Polymer Technology Corporation | Fluorine containing polymeric compositions useful in contact lenses |
| US4686267A (en) | 1985-10-11 | 1987-08-11 | Polymer Technology Corporation | Fluorine containing polymeric compositions useful in contact lenses |
| US4990582A (en) | 1986-07-18 | 1991-02-05 | Salamone Joseph C | Fluorine containing soft contact lens hydrogels |
| US4740533A (en) | 1987-07-28 | 1988-04-26 | Ciba-Geigy Corporation | Wettable, flexible, oxygen permeable, substantially non-swellable contact lens containing block copolymer polysiloxane-polyoxyalkylene backbone units, and use thereof |
| US5270418A (en) | 1987-04-02 | 1993-12-14 | Bausch & Lomb Incorporated | Polymer compositions for contact lenses |
| US4810764A (en) | 1988-02-09 | 1989-03-07 | Bausch & Lomb Incorporated | Polymeric materials with high oxygen permeability and low protein substantivity |
| US4910277A (en) | 1988-02-09 | 1990-03-20 | Bambury Ronald E | Hydrophilic oxygen permeable polymers |
| US5070169A (en) | 1988-02-26 | 1991-12-03 | Ciba-Geigy Corporation | Wettable, flexible, oxygen permeable contact lens containing block copolymer polysiloxane-polyoxyalkylene backbone units and use thereof |
| US4954587A (en) | 1988-07-05 | 1990-09-04 | Ciba-Geigy Corporation | Dimethylacrylamide-copolymer hydrogels with high oxygen permeability |
| US4929692A (en) * | 1989-01-11 | 1990-05-29 | Ciba-Geigy Corporation | Crosslinked copolymers and ophthalmic devices made from vinylic macromers containing perfluoropolyalkyl ether and polyalkyl ether segments and minor amounts of vinylic comonomers |
| US4992675A (en) * | 1989-03-30 | 1991-02-12 | Motorola, Inc. | Adaptive threshold control circuit |
| AU637361B2 (en) * | 1989-04-24 | 1993-05-27 | Novartis Ag | Polysiloxane-polyoxyalkylene block copolymers and ophthalmic devices containing them |
| DE69010968T2 (de) | 1989-04-28 | 1994-11-17 | Fuji Seal Ind Co Ltd | Verfahren zum Herstellen von etikettierten Artikeln, Verfahren zum Herstellen von etikettierten Behältern nach diesem Verfahren und Vorrichtung zum Vorformen von Etiketten zur Anwendung bei der Ausführung dieses Verfahrens. |
| US5070215A (en) | 1989-05-02 | 1991-12-03 | Bausch & Lomb Incorporated | Novel vinyl carbonate and vinyl carbamate contact lens material monomers |
| US5034461A (en) | 1989-06-07 | 1991-07-23 | Bausch & Lomb Incorporated | Novel prepolymers useful in biomedical devices |
| US5115056A (en) | 1989-06-20 | 1992-05-19 | Ciba-Geigy Corporation | Fluorine and/or silicone containing poly(alkylene-oxide)-block copolymers and contact lenses thereof |
| US5334681A (en) | 1989-06-20 | 1994-08-02 | Ciba-Geigy Corporation | Fluorine and/or silicone containing poly(alkylene-oxide)-block copolymer hydrogels and contact lenses thereof |
| US5177168A (en) | 1989-10-17 | 1993-01-05 | Polymer Technology Corp. | Polymeric compositions useful in oxygen permeable contact lenses |
| US5032658A (en) | 1989-10-17 | 1991-07-16 | Polymer Technology Corporation | Polymeric compositions useful in oxygen permeable contact lenses |
| US5010141A (en) | 1989-10-25 | 1991-04-23 | Ciba-Geigy Corporation | Reactive silicone and/or fluorine containing hydrophilic prepolymers and polymers thereof |
| US5079319A (en) | 1989-10-25 | 1992-01-07 | Ciba-Geigy Corporation | Reactive silicone and/or fluorine containing hydrophilic prepolymers and polymers thereof |
| US5219965A (en) | 1990-11-27 | 1993-06-15 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface modification of polymer objects |
| US5177165A (en) | 1990-11-27 | 1993-01-05 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface-active macromonomers |
| US5310779A (en) | 1991-11-05 | 1994-05-10 | Bausch & Lomb Incorporated | UV curable crosslinking agents useful in copolymerization |
| US5358995A (en) | 1992-05-15 | 1994-10-25 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface wettable silicone hydrogels |
| US5260000A (en) | 1992-08-03 | 1993-11-09 | Bausch & Lomb Incorporated | Process for making silicone containing hydrogel lenses |
| US5336797A (en) | 1992-12-30 | 1994-08-09 | Bausch & Lomb Incorporated | Siloxane macromonomers |
| US5321108A (en) | 1993-02-12 | 1994-06-14 | Bausch & Lomb Incorporated | Fluorosilicone hydrogels |
| US5346976A (en) | 1993-03-29 | 1994-09-13 | Polymer Technology Corporation | Itaconate copolymeric compositions for contact lenses |
| US5616757A (en) | 1993-04-08 | 1997-04-01 | Bausch & Lomb Incorporated | Organosilicon-containing materials useful for biomedical devices |
| US6087412A (en) * | 1994-12-30 | 2000-07-11 | Novartis Ag | Polymers based on block copolymers |
| JP2000502329A (ja) | 1995-12-07 | 2000-02-29 | ボシュ アンド ロム インコーポレイテッド | 低含水ポリマー性シリコーン組成物のモジュラスを低減するために有用なモノマーユニット |
| BR9612119A (pt) | 1995-12-07 | 1999-02-17 | Bausch & Lomb | Unidade monomérica composição de hidrogel lente de contato e método para produzir uma composição de hidrogel |
| US5708094A (en) | 1996-12-17 | 1998-01-13 | Bausch & Lomb Incorporated | Polybutadiene-based compositions for contact lenses |
| US6010141A (en) * | 1997-08-06 | 2000-01-04 | Global Polymer Industries, Inc. | Molded bearing plate assembly |
| US5981669A (en) | 1997-12-29 | 1999-11-09 | Bausch & Lomb Incorporated | Silicone-containing prepolymers and low water materials |
| US6316011B1 (en) * | 1998-08-04 | 2001-11-13 | Madash, Llc | End modified thermal responsive hydrogels |
| US6281319B1 (en) | 1999-04-12 | 2001-08-28 | Surgidev Corporation | Water plasticized high refractive index polymer for ophthalmic applications |
| US6517933B1 (en) | 2000-01-18 | 2003-02-11 | Nano-Tex, Llc | Hybrid polymer materials |
| TWI261057B (en) * | 2001-03-07 | 2006-09-01 | Novartis Ag | Process for the manufacture of moldings |
| WO2002074158A2 (en) | 2001-03-20 | 2002-09-26 | Eidgenossische Technische Hochschule Zurich | Two-phase processing of thermosensitive polymers for use as biomaterials |
| JP2003137775A (ja) | 2001-10-31 | 2003-05-14 | Menicon Co Ltd | 眼科用組成物 |
| US7241009B2 (en) | 2001-11-21 | 2007-07-10 | Calhoun Vision, Inc. | Crosslinking of silicones presence of functionalized silicones |
| US20040056371A1 (en) | 2002-09-25 | 2004-03-25 | Medennium, Inc. | Method of manufacturing ophthalmic lenses made from hydrophobic acrylic polymers |
| US20040116564A1 (en) * | 2002-11-27 | 2004-06-17 | Devlin Brian Gerrard | Stabilization of poly(oxyalkylene) containing polymeric materials |
| US20050070688A1 (en) * | 2003-09-26 | 2005-03-31 | 3M Innovative Properties Company | Reactive hydrophilic oligomers |
| US20050202986A1 (en) | 2004-03-12 | 2005-09-15 | Zhenze Hu | Compositions for solubilizing lipids |
| US8197841B2 (en) | 2004-12-22 | 2012-06-12 | Bausch & Lomb Incorporated | Polymerizable surfactants and their use as device forming comonomers |
| WO2007064565A1 (en) | 2005-11-29 | 2007-06-07 | Bausch & Lomb Incorporated | Method for coating lens material |
-
2004
- 2004-12-22 US US11/020,541 patent/US8197841B2/en active Active
-
2005
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