ES2317623T3 - Agentes terapeuticos utiles para el tratamiento del dolor. - Google Patents

Agentes terapeuticos utiles para el tratamiento del dolor. Download PDF

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Abstract

Compuesto de fórmula ** ver fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Ar 1 es ** ver fórmula** Ar 2 es** ver fórmula** V es N o CH; X es O o S; ES 2 317 623 T3 Y1 e Y2 son -CH2- y -CH2-, -O- y -O-, -NH- y -NH-, -S- y -S-, -CH2- y -O-, -CH2- y -NH-, -CH2- y -S-, -O- y -CH 2-,-NH- y -CH 2-, -S- y -CH 2-,-O- y -NH-, -NH- y -O-, -S- y -NH-, o -NH- y -S- respectivamente; R1 es -H, -halo, -(C1-C4)alquil, -NO2, -CN, -OH, -OCH3, -NH2, -C(halo)3, -CH(halo)2 o -CH2(halo); cada R2 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -NO2 o -NH2, (b) -(C 1-C 10)alquil, -(C 2-C 10)alquenil, -(C 2-C 10)alquinil, -(C 3C 10)cicloalquil, -(C 8-C 14)bicicloalquil, -(C 8-C 14) tricicloalquil, -(C 5C 10)cicloalquenil, -(C 8-C 14)bicicloalquenil, -(C 8-C 14)tricicloalquenil, de -heterociclo de (3- a 7- miembros), o -bicicloheterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R5, o (c) -fenil, -naftil, -(C 14)aril o -heteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R6; cada R3 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -NO2 o -NH2, (b) -(C 1-C 10)alquil, -(C 2-C 10)alquenil, -(C 2-C 10)alquinil, -(C 3-C 10)cicloalquil, -(C 8-C 14)bicicloalquil, -(C 8-C 14) tricicloalquil, -(C 5-C 10)cicloalquenil, -(C 8-C 14)bicicloalquenil, -(C 8-C 14)tricicloalquenil, -heterociclo de (3a 7- miembros), o -bicicloheterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno está no sustituido o está sustituido con uno o más grupos R5, o (c) -fenil, -naftil, -(C 14)aril o de (5- a 10- miembros)heteroaril, cada uno está sustituido o está sustituido con uno o más grupos R6; R 4 es -H o -(C 1-C 6)alquil; cada R5 es independientemente -CN, -OH, -(C1-C6)alquil, -(C2-C6)alquenil, -(C2-C6)alquinil, -halo, -N3, -NO2, -N (R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7,-OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7, o -S(O)2R7; cada R 6 es independientemente -(C 1-C 6)alquil,-(C 2-C 6)alquenil, -(C 2-C 6)alquinil, -(C 3-C 8)cicloalquil, -(C 5-C 8)cicloalquenil, -fenil, -heterociclo de (3- a 5- miembros), -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 o -S(O)2R7; cada R 7 es independientemente -H, -(C 1-C 6)alquil,-(C 2-C 6)alquenil, -(C 2-C 6)alquinil, -(C 3-C 8)cicloalquil, -(C 5-C 8) cicloalquenil, -fenil, -heterociclo de (3- a 5- miembros), -C(halo) 3, -CH(halo) 2 o -CH 2(halo); cada R8 es independientemente -(C1-C10)alquil,-(C2-C6)alquenil, -(C2-C6)alquinil, -(C3-C8)cicloalquil, -(C5-C8) cicloalquenil, -fenil, -C(halo) 3, -CH(halo) 2, -CH 2(halo), -CN, -OH, -halo, -N 3, -NO 2, -N(R 7) 2, -CH=NR 7, -NR 7OH, -OR 7, -COR 7, -C(O)OR 7, -OC(O)R 7, -OC(O)OR 7, -SR 7, -S(O)R 7, -S(O) 2R 7, -R 7OR 7, -R 7COR 7, -R 7C(O)OR 7, -R 7OC (O)R7, -R7OC(O)OR7, -R7SR7, -R7S(O)R7, -R7S(O)2R7, -C(halo)2C(halo)3, -C(halo)2CH(halo)2, -CH(C(halo)3)2, -CH (C(halo)3)(CH3), -OC(halo)2C(halo)3, -OC(halo)2CH(halo)2, -OCH(C(halo)3)2, -OCH(C(halo)3)(CH3), -C(OH)(CF3)2, o de (3- a 7- miembros)heterociclo; cada R 9 es independientemente -H, -halo o -(C 1-C 6)alquil; cada R11 es independientemente -CN, -OH, -(C1-C6)alquil, -(C2-C6)alquenil, -(C2-C6)alquinil, -halo, -N3, -NO2, -N (R 7) 2, -CH=NR 7, -NR 7OH, -OR 7, -COR 7, -C(O)OR 7, -OC(O)R 7 o -OC(O)OR 7; cada halo es independientemente -F, -Cl, -Br ó -I; ES 2 317 623 T3 m es 0 o 1, y cuando m es 1, R3 está unido a la posición 2-, 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil; n es un entero que varía de 0 a 3; p es un entero que varía de 0 a 2; q es un entero que varía de 0 a 6; r es un entero que varía de 0 a 5; y s es un entero que varía de 0 a 4. con tal que el compuesto no sea ** v er fórmula**

Description

Agentes terapéuticos útiles para el tratamiento del dolor.
1. Campo de la invención
La presente invención se refiere a Compuestos Ciclo(hétero)alquenil, composiciones que comprenden una cantidad efectiva de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil y métodos para tratar o prevenir una condición como el dolor, que comprende administrar a un animal necesitado del mismo, una cantidad efectiva de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil.
2. Antecedentes de la invención
El dolor es el síntoma más común por el cual los pacientes buscan consejo médico y tratamiento. El dolor puede ser agudo o crónico. Mientras el dolor agudo es generalmente auto limitado, el dolor crónico persiste por 3 meses o más y puede llevar a cambios importantes en la personalidad del paciente, en su estilo de vida, su habilidad funcional y calidad de vida en general (K.M. Foley, Pain, in Cecil Textbook of Medicine, 100-107 (J.C. Bennett and F. Plum eds., 20th ed. 1996)).
Más aún, el dolor crónico puede clasificarse como nociceptivo o neuropático. El dolor nociceptivo incluye el dolor inducido por una lesión en tejidos y dolor inflamatorio como aquel asociado a la artritis. El dolor neuropático es causado por daño al sistema nervioso central o periférico y se mantiene por un proceso somatosensorial aberrante. Existe una gran cantidad de evidencia en relación a la actividad tanto en receptores del Grupo 1 de glutamato metabotrópico (mGluR1 y mGluR5) (M.E. Fundytus, CNS Drugs 15:29-58 (2001)) como en receptores vainilloides (VR1) (V. Di Marzo et al., Current Opinion in Neurobiology: 12:372-379 (2002)) para el proceso del dolor. Inhibir el mGluR1 o mGluR5 reduce el dolor, como se muestra mediante el tratamiento en vivo con anticuerpos selectivos para mGluR1 o mGluR5, donde se atenuó el dolor neuropático en ratas (M.E. Fundytus et. al., NeuroReport 9:731-735 (1998)). Adicionalmente, se ha mostrado que un golpe de oligonucleotidos antisentido del mGluR1 alivia tanto el dolor neuropático como el inflamatorio (M.E. Fundytus et al., Brit. J. Pharmacol. 132:354-367 (2001); M.E. Fundytus et al., Pharmacol., Biochem. & Behavior 73:401-410 (2002)). Los antagonistas de pequeñas moléculas para el dolor atenuado por mGluR5 en modelos animales en vivo se exponen en, e.g., K. Walker et al., Neuropharmacol. 40:1-9 (2000) and A. Dogrul et al., Neurosci. Let.: 292:115-118 (2000)).
El dolor nociceptivo se ha tratado tradicionalmente mediante la administración de analgésicos no opioides, como el ácido acetilsalicílico, trisalicilato de colina y magnesio, acetaminofén, ibuprofeno, fenoprofeno, diflusinal, y naproxeno; o analgésicos opioides, incluyendo la morfina, hidromorfona, metadona, levorfanol, fentanil, oxicodona, y oximorfona. Id. Además de los tratamientos enumerados anteriormente, el dolor neuropático, que puede ser difícil de tratar, también ha sido tratado con anti epilépticos (e.g. gabapentina, carbamazepina, ácido valproico, topiramato, fenitoína) antagonistas de NMDA (ej., ketamina, dextrometorfan), lidocaína tópica (para neuralgia post herpética) y antidepresivos tricíclicos (ej.: fluoxetina, sertralina y amitriptilina).
UI es incontinencia urinaria, generalmente causada por la inestabilidad del músculo depresor de la vejiga. La UI afecta a todas las edades y niveles de salud física, tanto en el marco del cuidado de la salud como en la comunidad en su totalidad. La contracción fisiológica de la vejiga resulta en gran parte por la estimulación inducida por acetilcolina en sitios de receptores muscarínicos post ganglionares en el músculo liso de la vejiga. Los tratamientos para la UI incluyen la administración de drogas que tienen propiedades relajantes de la vejiga que ayudan a controlar la sobreactividad del músculo depresor de la vejiga. Se han usado para tratar la UI, por ejemplo, los anticolinérgicos como el bromuro de propantelina y glicopirrolato, y combinaciones de relajantes de la musculatura lisa como una combinación de oxibutinina racémica y diciclomina o un anticolinérgico, (véase, e.g., A.J. Wein, Urol. Clin. N. Am. 22:557-577 (1995); Levin et al., J. Urol. 128:396-398 (1982); Cooke et al., S. Afr. Med. J. 63:3 (1983); R.K. Mirakhur et al., Anaesthesia 38:1195-1204 (1983)). Sin embargo, estas drogas no son efectivas en todos los pacientes que tienen contracciones no inhibidas de la vejiga.
Ninguno de los tratamientos con drogas disponibles comercialmente para la UI han sido completamente exitosos en todas las clases de pacientes con UI, ni tampoco el tratamiento se ha logrado sin tener efectos secundarios adversos significativos. El cumplimiento del tratamiento puede verse afectado de manera adversa porque frecuentemente puede ocurrir por ejemplo: somnolencia, boca seca, estreñimiento, visión borrosa, dolor de cabeza, taquicardia y arritmia cardíaca, que se relacionan con la actividad anticolinérgica de las drogas anti UI tradicionales. Sin embargo, a pesar de la prevalencia de los efectos anticolinérgicos indeseados en muchos pacientes, actualmente, las drogas anticolinérgicas se prescriben para pacientes que sufren de UI. The Merck Manual of Medical Information 631-634 (R. Berkow ed., 1997).
Las úlceras son llagas que ocurren cuando la pared del tracto digestivo se ha erosionado por los ácidos estomacales o jugos digestivos. Las llagas son usualmente lesiones ovaladas o redondas bien definidas que principalmente ocurren en el estómago y el duodeno. Alrededor de 1 de cada 10 personas desarrollan úlceras. Las úlceras se desarrollan como resultado de un desequilibrio entre los factores secretores de ácidos, también conocidos como "factores agresivos" como el ácido estomacal, pepsina, infección por Helicobacter pilori y factores locales protectores de la mucosa como la secreción de bicarbonato, moco y prostaglandinas.
El tratamiento de úlceras generalmente involucra la reducción o inhibición de factores agresivos. Por ejemplo los antiácidos como el hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, bicarbonato de sodio y bicarbonato de calcio pueden usarse para neutralizar los ácidos estomacales. Sin embargo, los antiácidos pueden causar alcalosis, provocando náuseas, dolor de cabeza y debilidad. Los antiácidos pueden interferir además con la absorción de otras drogas en la corriente sanguínea y causar diarrea.
Los antagonistas H_{2} como la cimetidina, ranitidina, famotidina, y nizatidina también se usan para el tratamiento de las úlceras. Los antagonistas H_{2} ayudan a la curación de las úlceras mediante la reducción de ácidos gástricos y secreción de enzimas digestivas provocadas por la histamina y otros agonistas del H_{2} en el estómago y el duodeno. Sin embargo, los antagonistas H_{2} pueden causar aumento del tamaño de la mama e impotencia en los hombres, cambios mentales (especialmente en el adulto mayor), dolor de cabeza, mareos, náusea, mialgia, diarrea, sarpullido y
fiebre.
Los inhibidores H^{+}, K^{+} - ATPasa como el omeprazol y lansoprazol también son útiles para el tratamiento de las úlceras. Los inhibidores H^{+}, K^{+} - ATPasa inhiben la producción de enzimas usadas por el estómago para secretar el ácido. Los efectos secundarios asociados con los inhibidores H^{+},K^{+}-ATPasa incluyen náusea, diarreas, cólico abdominal, dolor de cabeza, mareos, somnolencia, sarpullido en la piel y elevaciones pasajeras de las actividades plasmáticas de las aminotransferasas.
El sucraflato también se usa para el tratamiento de las úlceras. El sucraflato se adhiere a las células epiteliales y se cree que forma una capa protectora en la base de la úlcera para provocar la curación. Sin embargo, el sucraflato puede causar estreñimiento, sequedad bucal e interferir con la absorción de otras drogas.
Los antibióticos se usan cuando el Helicobacter pilori es la causa fundamental de la úlcera. A menudo, la terapia con antibióticos se acompaña con la administración de compuestos de bismuto como subsalicilato de bismuto y citrato de bismuto coloidal. Se cree que los compuestos de bismuto aumentan la secreción de moco y el HCO_{3}^{-} inhibe la actividad de la pepsina y actúa como un antibacteriano contra el H. pilori. Sin embargo, la ingesta de compuestos de bismuto puede llevar a elevadas concentraciones plasmáticas de Bi^{+3} y puede interferir con la absorción de otras drogas.
Los análogos de la prostaglandina como el misoprostal, inhiben la secreción de ácidos y estimulan la secreción de mucosa y bicarbonato y también son útiles para el tratamiento de úlceras, en especial úlceras en pacientes que requieren drogas antiinflamatorias no ésteroidales. Sin embargo, las dosis orales efectivas de análogos de prostaglandina pueden causar diarrea y calambres abdominales. Adicionalmente, algunos análogos de prostaglandina son abortivos.
La carbenoxolona, un corticoide mineral, también puede usarse para el tratamiento de úlceras. La carbenoxolona parece alterar la composición y cantidad de moco, por lo tanto aumenta la barrera de mucosa. Sin embargo, la carbenoxolona puede conducir a la retención de fluido y Na^{+}, hipertensión, hipocalemia, y mala tolerancia a la glucosa.
Los antagonistas colinérgicos muscarínicos como la pirenzapina y telenzapina también pueden usarse para reducir la secreción de ácidos y para el tratamiento de úlceras. Los efectos secundarios de los antagonistas colinérgicos muscarínicos incluyen sequedad bucal, visión borrosa y estreñimiento. The Merck Manual of Medical Information 496-500 (R. Berkow ed., 1997) and Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 901-915 (J. Hardman and L. Limbird eds., 9 ed. 1996).
La enfermedad del intestino inflamado ("IBD") es una enfermedad crónica en la que el intestino se inflama, causando a menudo calambres abdominales recurrentes y diarrea. Los dos tipos de IBD son la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerativa.
La enfermedad de Crohn, que puede incluir enteritis regional, ileítis granulomatosa e ileocolitis, es una inflamación crónica de la pared intestinal. La enfermedad de Crohn ocurre igualmente en ambos sexos, siendo más común en judíos con ancestros de Europa oriental. Muchos de los casos de la enfermedad de Crohn, empiezan antes de los 30 años y la mayoría empieza entre los 14 y los 24 años. La enfermedad afecta típicamente el grosor completo de la pared intestinal. Generalmente, la enfermedad afecta la porción inferior del intestino delgado (íleo) y el intestino grueso, pero puede ocurrir en cualquier parte del tracto digestivo.
Los primeros síntomas de la enfermedad de Crohn son diarrea crónica, dolor abdominal como calambre, fiebre, pérdida del apetito y pérdida de peso. Las complicaciones asociadas con la enfermedad de Crohn incluyen el desarrollo de obstrucciones intestinales, canales conectores anormales (fístulas) y abscesos. El riesgo de cáncer del intestino grueso aumenta en personas que sufren de la enfermedad de Crohn. A menudo, la enfermedad de Crohn se asocia con otros desórdenes como cálculos biliares, inadecuada absorción de nutrientes, amiloidosis, artritis, episcleritis, estomatitis aftosa, eritema nodoso, pioderma gangrenoso, espondilitis anquilosante, sacroilítis, uveítis y colangitis esclerosante primaria. No existe una cura conocida para la enfermedad de Crohn.
Los calambres y diarrea, efectos secundarios asociados con la enfermedad de Crohn pueden aliviarse con drogas anticolinérgicas, difenoxilato, loperamida, tintura de opio desodorizado o codeína. Generalmente, la droga se toma de forma oral antes de las comidas.
Para tratar los síntomas de la enfermedad de Crohn, a menudo se administran antibióticos de amplio espectro. El antibiótico metronidazol se administra a menudo cuando la enfermedad afecta el intestino grueso o causa abscesos y fístulas alrededor del ano. Sin embargo, el uso prolongado de metronidazol puede dañar nervios, lo que produce una sensación de sensación de hormigueos y pinchazos en brazos y piernas. La sulfasalazina y las drogas químicamente asociadas pueden inhibir la inflamación leve, especialmente en el intestino grueso. Sin embargo, estas drogas son menos efectivas en estallidos repentinos y severos. Los corticoésteroides como la prendisona, reducen la fiebre y la diarrea y alivian el dolor abdominal y la sensibilidad. Sin embargo, la terapia prolongada con corticoésteroides produce invariablemente efectos secundarios serios como altos niveles de azúcar en la sangre, mayor riesgo de infección, osteoporosis, retención de líquido y fragilidad capilar. Drogas como la azatioprina y mercaptourina pueden comprometer el sistema inmune y son, a menudo, efectivas para la enfermedad de Crohn en pacientes que no responden a otras drogas. Sin embargo, estas drogas generalmente requieren de 3 a 6 meses antes que produzcan beneficios y pueden causar efectos secundarios como alergia, pancreatitis, y bajo conteo de glóbulos
blancos.
Cuando la enfermedad de Crohn produce la obstrucción del intestino y cuando no se curan los abscesos o fístulas, puede que sea necesaria la cirugía para remover secciones afectadas del intestino. Sin embargo, la cirugía no cura la enfermedad y la inflamación tiende a reaparecer cuando se reúne el intestino. En casi la mitad de los casos se necesita una segunda operación. The Merck Manual of Medical Information 528-530 (R. Berkow ed., 1997).
La colitis ulcerativa es una enfermedad crónica en la que el intestino grueso se inflama y se ulcera, produciendo episodios de diarrea con sangre, calambres abdominales y fiebre. La colitis ulcerativa generalmente comienza entre los 15 y 30 años, sin embargo, un pequeño grupo de personas tiene su primer ataque entre los 50 y 70 años. A diferencia de la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerativa nunca afecta al intestino delgado y no afecta el grosor completo del intestino. La enfermedad generalmente comienza en el recto y el colon sigmoide y eventualmente se propaga parcial o completamente por todo el intestino grueso. No se conoce la causa de la colitis ulcerativa.
El tratamiento de la colitis ulcerativa está dirigido a controlar la inflamación, reducir los síntomas y reemplazar los fluidos y nutrientes perdidos. Para el tratamiento de la diarrea suave se administran drogas anticolinérgicas y dosis bajas de difenoxilato o loperamida. Para diarreas más intensas, se administran dosis más altas de difenoxilato o loperamida, o tintura de opio desodorizado o codeína. Para reducir la inflamación se puede usar sulfasalazina, olsalazina, prednisona o mesalamina. La azatioprina y la mercaptopurina se han usado para mantener las remisiones de pacientes con colitis ulcerativas quienes de otro modo, necesitarían tratamiento prolongado con corticoésteroides. En casos severos de colitis ulcerativas, el paciente es hospitalizado y se le da corticoésteroides por vía intravenosa. Las personas con hemorragia rectal severa pueden requerir transfusiones y fluidos intrevenosos. Si se desarrolla la colitis tóxica y el tratamiento falla, puede ser necesaria la cirugía para extirpar el intestino grueso. Se puede realizar una cirugía no de emergencia si se diagnostica cáncer, se detectan lesiones precancerosas, de no hacerse, la enfermedad crónica que no remite, hará que la persona quede inválida o dependiente de altas dosis de corticoésteroides. La extirpación completa del intestino grueso y recto cura de forma permanente la colitis ulcerativa. The Merck Manual of Medical Information 530-532 (R. Berkow ed., 1997) and Goodman and Gilman 's The Pharmacological Basis of Therapeutics (J. Hardman and L. Limbird eds., 9 ed. 1996).
El síndrome del intestino irritable ("IBS") es un desorden de la motilidad de todo el tracto gastrointestinal, que causa dolor abdominal, estreñimiento y o diarrea. El IBS afecta tres veces más a mujeres que a hombres. En el IBS, los estímulos como el stress, dieta, drogas, hormonas o irritantes pueden causar que el tracto gastrointestinal se contraiga anormalmente. Durante un episodio de IBS, las contracciones del tracto gastrointestinal se hacen más fuertes y más frecuentes, lo que da como resultado un tránsito rápido de alimentos y heces a través del intestino delgado, a menudo provocando diarrea. Los calambres son el resultado de fuertes contracciones del intestino grueso y de la mayor sensibilidad de los receptores de dolor en el intestino grueso.
Existen dos tipos principales de IBS. El primer tipo, de colon espástico, es provocado comúnmente al comer y generalmente produce estreñimiento periódica y diarrea con dolor. El moco a menudo aparece en las deposiciones. El dolor puede venir como ataques de dolor sordo y continuo o calambres, generalmente en el bajo abdomen. La persona que sufre de colon espástico tipo IBS, también puede experimentar hinchazón, gases, náusea, dolor de cabeza, fatiga, depresión, ansiedad y dificultad para concentrarse. El segundo tipo de IBS generalmente produce diarrea indolora o estreñimiento. La diarrea puede comenzar repentinamente y con extrema urgencia. A menudo, la diarrea ocurre poco después de las comidas y a veces, puede ocurrir inmediatamente al despertar.
El tratamiento del IBS, normalmente involucra la modificación en la dieta de un paciente con IBS. A menudo, es recomendable que un paciente con IBS evite, las alubias, repollo, sorbitol y la fructosa. Una dieta baja en grasas y alta en fibras también puede ayudar a los pacientes con IBS. La actividad física regular también puede ayudar a mantener el correcto funcionamiento del tracto gastrointestinal. Las drogas como la propantelina, que disminuyen la función del tracto gastrointestinal, generalmente no son efectivas para el tratamiento de IBS. Las drogas antidiarreicas como el difenoxilato y loperamida, ayudan con la diarrea. The Merck Manual of Medical Information 525-526 (R. Berkow ed., 1997).
Para tratar las adicciones, se han administrado ciertos agentes farmacéuticos. La Patente U.S. No. 5.556.838 de Mayer et al. expone el uso de agentes bloqueadores de NMDA no tóxicos coadministrados con una sustancia adictiva para prevenir el desarrollo de tolerancia y síntomas de abstinencia. La Patente U.S. No. 5.574.052 de Rose et al. expone la coadministración de una sustancia adictiva con un antagonista para bloquear parcialmente los efectos farmacológicos de la sustancia adictiva. La Patente U.S. No. 5.075.341 de Mendelson et al. expone el uso de una mezcla opiacea de un agonista/antagonista para tratar la adicción a la cocaína y opiato. La Patente U.S. No. 5.232.934 de Downs expone la administración de 3-fenoxipiridina para tratar la adicción. Las Patentes U.S. Nos. 5.039.680 y 5.198.459 de Imperato et al. expone el uso de un antagonista de la serotonina para tratar la adicciones químicas. La Patente U. S. No. 5.556.837 de Nestler et al. expone la infusión de factores de crecimiento NT-4 o BDNF para inhibir o revertir los cambios neurológicos adoptivos que están relacionados con los cambios conductuales en el adicto. La Patente U. S. No. 5.762.925 de Sagan expone la implantación de células medulares adrenales encapsuladas en el sistema nervioso central de un animal para inhibir el desarrollo de la tolerancia al opioide. La Patente U. S. 6.204.284 de Beer et al. expone (\pm)- 1 -(3,4-diclorofenil)-3-azabiciclo[3.1.0]hexano racémico para usarse en la prevención o alivio del síndrome de abstinencia resultante de la adicción a drogas y para el tratamiento de dependencias
químicas.
Sin tratamiento, el mal de Parkinson evoluciona a un estado acinético rígido en que los pacientes son incapaces de cuidarse por sí mismos. Frecuentemente, la muerte es el resultado de complicaciones de inmovilidad que incluyen la pneumonia por aspiración o embolia pulmonar. Las drogas que comúnmente se usan para tratar el mal de Parkinson incluyen la carbidopa/levodopa, pergolida, bromocriptina, selegilina, amantadina y clorhidrato de trihexifenidil. Sin embargo, continúa existiendo la necesidad de drogas útiles para tratar el mal de Parkinson y tener un mejor perfil terapéutico.
Actualmente, las benzodiazepinas son los agentes ansiolíticos más comúnmente usados para los desórdenes generalizados de la ansiedad. Sin embargo, las benzodiazepinas tienen el riesgo de producir deterioro de la cognición y funciones motoras de desempeño, particularmente en el adulto mayor, lo que puede resultar en confusión, delirio y caídas con fracturas. Los sedantes también se prescriben comúnmente para tratar la ansiedad. Las azapironas como la buspirona, también se usan para tratar la ansiedad moderada. Sin embargo, las azapironas son menos útiles para tratar la ansiedad severa acompañada con ataques de pánicos.
Ejemplos de drogas para tratar un ataque de apoplejía o epilepsia incluyen la carbamazepina, etosuximida, gabapentina, lamotrigina, fenobarbital, fenitoína, primidona, ácido valproico, trimetadiona, benzodiazepinas, \gamma-vinil GABA, acetazolamida y felbamato. Sin embargo, las drogas anti-ataque de apoplejía pueden tener efectos secundarios como somnolencia; hiperactividad; alucinaciones; incapacidad para concentrarse; toxicidad del sistema nervioso periférico y central, como nistagmus, ataxia, diplopia y vértigo; hiperplasia gingival; alteraciones gastrointestinales como náusea, vómito, dolor epigástrico y anorexia; efectos endocrinos como la inhibición de la hormona antidiurética, hiperglicemia, glicosuria, osteomalacia; e hipersensibilidad como el sarpullido escarlatinoforme, sarpullido morbiliforme, síndrome Stevens-Johnson, lupus eritematoso sistémico y necrosis hepática; y reacciones hematológicas como aplasia de eritrocitos, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplástica y anemia megaloblástica. The Merck Manual of Medical Information 345-350 (R. Berkow ed., 1997).
Los síntomas de derrames cerebrales varían dependiendo de qué parte del cerebro es afectada. Los síntomas incluyen pérdida o sensaciones anormales en un brazo o pierna o en un costado del cuerpo, debilidad o parálisis de un brazo o pierna o en un costado del cuerpo, pérdida parcial de la visión o audición, visión doble, mareo, habla inarticulada, dificultad para pensar y decir la palabra apropiada, incapacidad para reconocer partes del cuerpo, movimientos inusuales, pérdida del control de la vejiga, desequilibrio, caídas y desmayos. Los síntomas pueden ser permanentes y pueden asociarse con un coma o estupor. Ejemplos de drogas para tratar derrames cerebrales incluyen anticoagulantes como la heparina, drogas que pueden deshacer coágulos como la estreptoquinasa o un activador del tejido plasminógeno y drogas que reducen la hinchazón como el mannitol o corticoésteroides. The Merck Manual of Medical Information 352-355 (R. Berkow ed.,1997).
El prurito es una sensación desagradable que incita a rascarse. Convencionalmente, el prurito se trata mediante fototerapia con luz ultravioleta B o PUVA o con agentes terapéuticos como naltrexona, nalmefeno, danazol, tricíclicos y antidepresivos.
Los antagonistas selectivos del receptor de glutamato metabotrópico 5 ("mGluR5") han mostrado que ejercen actividad analgésica en modelos animales in vivo (K. Walker et al., Neuropharmacol. 40:1-9 (2000) and A. Dogrul et al., Neurosci. Let. 292(2):115-118 (2000)).
Adicionalmente, antagonistas selectivos del receptor de mGluR5 han mostrado ejercer actividad ansiolítica y antidepresiva en modelos animales in vivo (E. Tatarczynska et al., Brit. J. Pharmacol. 132(7):1423-1430 (2001) and P.J.M. Will et al., Trends in Pharmacological Sci. 22(7):331-37 (2001)).
Los antagonistas selectivos del receptor de mGluR5 también han mostrado ejercer actividad anti Parkinson in vivo (K. J. Ossowska et al., Neuropharmacol. 41(4):413-20 (2001) and P.J.M. Will et al., Trends in Pharmacological Sci. 22(7):331-37 (2001)).
Los antagonistas selectivos del receptor de mGluR5 también han mostrado ejercer actividad anti dependencia in vivo (C. Chiamulera et al., Nature Neurosci. 4(9):873-74 (2001)).
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La solicitud de patente publicada U.S. No. 2002/0091116 de Zhu et al. describe una clase de compuestos útiles como inhibidores selectivos del factor Xa aislado o útil cuando se ensambla en el complejo de protrombinasa.
La patente U. S. No. 5.474.996 de Caille et al. describe una clase de derivados de pirimidina que tienen actividad inhibitoria de la angiotensina II.
La patente U. S. No. 6.063.930 de Dinsmore et al. describe una clase de compuestos que son útiles para inhibir la proteína famesil transferasa y para la farnesilación de Ras, una proteína del oncogena.
La citación de cualquier referencia en la Sección 2 de esta solicitud no se interpretará como una admisión que tal referencia es de técnica previa para la presente solicitud.
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3. Sumario de la invención
La presente invención abarca compuestos de fórmula:
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1
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y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde
Ar^{1} es
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2
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Ar^{2} es
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3
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V es N o CH;
X es O o S;
R_{1} es -H, -halo, -(C_{1}-C_{4})alquil, -NO_{2} -CN, -OH, -OCH_{3} -NH_{2}, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2}, o -NH_{2},
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, -héterociclo de (3- a 7- miembros) o -biciclohéterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno de los cuales está sustituido o no está sustituido por uno o más grupos R_{5}, o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril o -héteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno está sustituido o no está sustituido por uno o más grupos R_{6};
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2}, o -NH_{2},
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, -héterociclo de (3- a 7- miembros) o -biciclohéterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{5}, o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril o -héteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno está sustituido o no sustituido por uno o más grupos R_{6};
R_{4} es -H o -(C_{1}-C_{6})alquil;
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
Cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -héterociclo de (3- a 5- miembros), -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -héterociclo de (3- a 5- miembros), -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo);
cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, -S(O)_{2}R_{7}, -R_{7}OR_{7}, -R_{7}COR_{7}, -R_{7}C(O)OR_{7} -R_{7}OC(O)R_{7}, -R_{7}OC(O)OR_{7}, -R_{7}SR_{7}, -R_{7}S(O)R_{7}, -R_{7}S(O)_{2}R_{7}, -C(halo)_{2}C(halo)_{3}, -C(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -CH(C(halo)_{3})_{2}, -CH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -OC(halo)_{2}C(halo)_{3}, -OC(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -OCH(C(halo)_{3})_{2}, -OCH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -C(OH)(CF_{3})_{2},
-(C_{1}-C_{10})alquil o -héterociclo de (3- a 7- miembros);
cada R_{9} es idependientemente -H, -halo o -(C_{1}-C_{6})alquil;
cada R_{11} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, o -OC(O)OR_{7};
Y_{1} e Y_{2} son -CH_{2}- y -CH_{2}-, -O- y -O-, -NH- y -NH-, -S- y -S-, -CH_{2}- y -O-, -CH_{2}- y -NH-, -CH_{2} - y -S-, -O- y -CH_{2}-, -NH- y -CH_{2}-, -S- y -CH_{2}-, -O- y -NH-, -NH- y -O-, -S- y -NH-, o -NH- y -S- respectivamente;
cada halo es independientemente -F, -Cl, -Br o -I;
m es 0 ó 1, y cuando m es 1, R_{3} está unido a la posición 2-, 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil:
n es un entero que varía desde 0 a 3;
p es un entero que varía desde 0 a 2;
q es un entero que varía desde 0 a 6;
r es un entero que varía desde 0 a 5; y
s es un entero que varía desde 0 a 4.
con tal que el compuesto no sea
4
4000
La presente invención abarca compuestos de fórmula:
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5
\vskip1.000000\baselineskip
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde
\newpage
Ar^{1} es
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6
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\vskip1.000000\baselineskip
Ar^{2} es
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7
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\vskip1.000000\baselineskip
V es N o CH;
R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2} -CN, -OH, -OCH_{3} -NH_{2}, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo);
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2}, o -NH_{2},
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, -héterociclo de (3- a 7- miembros) o -biciclohéterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno de los cuales está sustituido o no está sustituido por uno o más grupos R_{5}, o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril o -héteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno de los cuales está sustituido o no está sustituido por uno más grupos R_{6};
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2}, o -NH_{2},
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, -héterociclo de (3- a 7- miembros) o -biciclohéterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno de los cuales está sustituido o no está sustituido por uno o más grupos R_{5}, o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril o -héteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno de los cuales está sustituido o no está sustituido por uno o más grupos R_{6};
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -héterociclo de (3- a 5- miembros), -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -héterociclo de (3- a 5- miembros), -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o CH_{2}(halo);
cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{11} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, o -OC(O)OR_{7};
cada halo es independientemente -F, -Cl, -Br o -I;
m es 0 ó 1, y cuando m es 1, R_{3} está unido a la posición 2-, 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil;
n es un entero que varía desde 0 a 3;
p es un entero que varía desde 0 a 2;
q es un entero que varía desde 0 a 6;
r es un entero que varía desde 0 a 5; y
s es un entero que varía desde 0 a 4.
con tal que el compuesto no sea,
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8
8000
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Un Compuesto de Fórmula (I) o (IA) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo (un "Compuesto Ciclo(hétero)alquenil"), es útil para tratar o prevenir en un animal dolor, UI, una úlcera, IBD, IBS, un desorden adictivo, mal de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, un ataque de apoplegía, convulsiones, una condición prurítica, psicosis, un desorden cognitivo, déficit de memoria, funciones cerebrales restrictivas, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, espasmo muscular, migraña, vómitos, disquinesia o depresión (cada uno siendo una
"Condición").
La invención también se refiere a composiciones que contienen una cantidad efectiva de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil y un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable. Las composiciones son útiles para tratar o prevenir la Condición en un animal.
Aún, la invención también se refiere a un método para preparar una composición, que comprende el paso de mezclar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil y un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.
La presente invención puede entenderse más cabalmente mediante la referencia a la siguiente descripción detallada y ejemplos ilustrativos que tienen la intención de ejemplificar formulaciones no limitantes de la invención.
Realizaciones adicionales de la presente invención son mencionadas en los siguientes apartados numerados:
\newpage
Apartado 1
Un compuesto de fórmula:
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9
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o una sal farmaceúticamente aceptable del mismo, en el que
Ar^{1} es
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\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
10
\newpage
Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
2000
\vskip1.000000\baselineskip
V es N o CH;
X es O o S;
Y_{1} e Y_{2} son -CH_{2}- y -CH_{2}-, -O- y -O-, -NH- y -NH-, -S- y -S-, -CH_{2}- y -O-, -CH_{2}- y -NH-, -CH_{2}- y -S-, -O- y -CH_{2}-, -NH- y -CH_{2}-, -S- y -CH_{2}-, -O- y -NH-, -NH- y -O-, -S- y -NH-, o -NH- y -S- respectivamente;
R_{1} es -H, -halo, -(C_{1}-C_{4})alquil, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo);
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2}, o -NH_{2},
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, -heterociclo de (3- a 7- miembros), o -bicicloheterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno de los cuales está sustituido o no está sustituido por uno o más grupos R_{5}, o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril, o - heteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno de los cuales está sustituido o no está sustituido por uno o más grupos R_{6};
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2}, o -NH_{2},
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, -heterociclo de (3- a 7- miembros), o bicicloheterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno de los cuales está sustituido o no está sustituido por uno o más grupos R_{5}, o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril o -heteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno de los cuales está sustituido o no está sustituido por uno o más grupos R_{6};
R_{4} es -H o -(C_{1}-C_{6})alquil;
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente - (C_{1}-C_{6})alquil, - (C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -heterociclo de (3- a 5- miembros), -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -heterociclo de (3- a 5- miembros), -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo);
cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, -S(O)_{2}R_{7}, -R_{7}OR_{7}, -R_{7}COR_{7}, -R_{7}C(O)OR_{7}, -R_{7}OC(O)R_{7}, -R_{7}OC(O)OR_{7}, -R_{7}SR_{7}, -R_{7}S(O)R_{7}, -R_{7}S(O)_{2}R_{7}, -C(halo)_{2}C(halo)_{3}, -C(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -CH(C(halo)_{3})_{2}, -CH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -OC(halo)_{2}C(halo)_{3}, -OC(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -OCH(C(halo)_{3})_{2}, -OCH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -C(OH)(CF_{3})_{2},
o heterociclo de (3- a 7-miembros);
cada R_{9} es independientemente -H, -halo, o -(C_{1}-C_{6})alquil;
cada R_{11} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, o -OC(O)OR_{7};
cada halo es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I;
m es 0 o 1 y cuando m es 1, R_{3} está unido a la posición 2-, 3-, 5-, o 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil;
n es un entero que varia de 0 a 3;
p es un entero que varia de 0 a 2;
q es un entero que varia de 0 a 6;
r es un entero que varia de 0 a 5; y
s es un entero que varia de 0 a 4.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 2
El compuesto del apartado 1, en el que Ar^{2} es
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\vskip1.000000\baselineskip
11
\newpage
Apartado 3
El compuesto del apartado 1, en el que Ar^{1} es
\vskip1.000000\baselineskip
12
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 4
El compuesto del apartado 2, en el que Ar^{1} es
\vskip1.000000\baselineskip
13
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 5
El compuesto del apartado 1, en el que cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7}.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 6
El compuesto del apartado 2, en el que cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7}.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 7
El compuesto del apartado 3, en el que cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7}.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 8
El compuesto del apartado 4, en el que R_{4} es -H; R_{1} es -H, - halo, -CH_{3}, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3},
-CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo); y cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7}.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 9
El compuesto del apartado 1, en el que V es N, además preferiblemente en el que m es 0, además preferiblemente en el que n es 0, y Ar^{1} es un grupo piridil, y además preferiblemente en el que R_{1} es -Cl o -CH_{3}.
\newpage
Apartado 10
El compuesto del apartado 9, en el que V es N, m es 0, n es 0, y Ar^{1} es un grupo piridil, R_{1} es -Cl y además en el que Ar^{2} es
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14
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\vskip1.000000\baselineskip
y además preferiblemente en el que (R_{8})_{a} y (R_{8})_{b} son cada uno -H, o en el que (R_{8})_{a} es -H y (R_{8})_{b} es -(C_{1}-C_{6})alquil o -halo, preferiblemente un grupo iso-propil, un grupo tert-butil, o -halo, preferiblemente -F.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 11
El compuesto del apartado 9, en el que V es N, m es 0, n es 0, y Ar^{1} es un grupo piridil, R_{1} se -CH_{3} y además en el que Ar^{2} es
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15
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\vskip1.000000\baselineskip
y además preferiblemente en el que (R_{8})_{a} y (R_{8})_{b} son cada uno -H, o en el que (R_{8})_{a} es -H y (R_{8})_{b} es -(C_{1}-C_{6})alquil o -halo, preferiblemente un grupo iso-propil, un grupo tert-butil, o -halo, preferiblemente -F.
\newpage
Apartado 12
El compuesto del apartado 1, en el que V es N, n es 0, m es 1, R_{3} es -CH_{3}, y Ar^{1} es un grupo piridil, y además preferiblemente en el que R_{1} es -Cl o -CH_{3}.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 13
El compuesto del apartado 12, en el que R_{1} es -Cl, y además en el que Ar^{2} es
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16
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\vskip1.000000\baselineskip
y además preferiblemente en el que (R_{8})_{a} y (R_{8})_{b} son cada uno -H, o en el que (R_{8})_{a} es -H y (R_{8})_{b} es -(C_{1}-C_{6})alquil o -halo, preferiblemente un grupo iso-propil, un grupo tert-butil, o -halo, preferiblemente -F.
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Apartado 14
El compuesto del apartado 12, en el que R_{1} es -CH_{3}, y además en el que Ar^{2} es
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17
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\vskip1.000000\baselineskip
y además preferiblemente en el que (R_{8})_{a} y (R_{8})_{b} son cada uno -H, o en el que (R_{8})_{a} es -H y (R_{8})_{b} es -(C_{1}-C_{6})alquil o -halo, preferiblemente un grupo iso-propil, un grupo tert-butil, o -halo, preferiblemente -F.
\newpage
Apartado 15
El compuesto del apartado 9, en el que V es N, m es 0, n es 0, y Ar^{1} es un grupo piridil, R_{1} es -Cl y además en el que Ar^{2} es
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18
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y además preferiblemente en el que r es 1and R_{8} es -halo o un -(C_{1}-C_{6})alquil, preferiblemente un grupo tert butil y además preferiblemente en el que Ar^{2} está sustituido en la posición 4-, y además preferiblemente en el que R_{8} es -halo, más preferiblemente -F.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 16
El compuesto del apartado 9, en el que V es N, m es 0, n es 0, y Ar^{1} es un grupo piridil, R_{1} es CH_{3}, y además en el que Ar^{2} es
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19
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y además preferiblemente, en el que r es 1 y R_{8} es -halo o un -(C_{1}-C_{6})alquil, más preferiblemente un grupo tert butil, y además preferiblemente en el que Ar^{2} está sustitido en la posición 4-, y además preferiblemente en el que R_{8} es -halo, más preferiblemente -F.
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Apartado 17
El compuesto del apartado 12, en el que R_{1} es -Cl, y además en el que Ar^{2} es
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20
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y además preferiblemente, en el que r es 1 y R_{8} es -halo o un -(C_{1}-C_{6})alquil, más preferiblemente un grupo tert butil, y además preferiblemente en el que Ar^{2} está sustitido en la posición 4-, y además preferiblemente en el que R_{8} es -halo, más preferiblemente -F.
\newpage
Apartado 18
El compuesto del apartado 12, en el que R_{1} es -CH_{3}, y además en el que Ar^{2} es
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21
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y además preferiblemente, en el que r es 1 y R_{8} es -halo o un -(C_{1}-C_{6})alquil, más preferiblemente un grupo tert butil, y además preferiblemente en el que Ar^{2} está sustitido en la posición 4-, y además preferiblemente en el que R_{8} es -halo, más preferiblemente -F.
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Apartado 19
El compuesto del apartado 1, en el que V es N, m es 0, n es 0, y Ar^{1} es un grupo piridil, y además en el que R_{1} es -halo, más preferiblemente -Cl o -F.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 20
El compuesto del apartado 19, en el que R_{1} es F y además en el que Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
22
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 21
El compuesto del apartado 20, en el que s es 1 y R_{8} es -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -halo, -C(halo)_{2}C(halo)_{3}, -C(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -CH(C(halo)_{3})_{2}, -CH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -OC(halo)_{2}C(halo)_{3}, -OC(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -OCH(C
(halo)_{3})_{2}, o -OCH(C(halo)_{3})(CH_{3}), y además preferiblemente, en el que Ar^{2} está sustituido en la posición 5-, y además preferiblemente en el que R_{8} es -F, -Cl, -CF_{3}, o -CF_{2}CF_{3}.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 22
El compuesto del apartado 19, en el que R_{1} es -Cl, y además en el que Ar^{2} es,
\vskip1.000000\baselineskip
23
\newpage
Apartado 23
El compuesto del apartado 22, en el que s es 1 y R_{8} es -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -halo, -C(halo)_{2}C(halo)_{3}, -C(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -CH(C(halo)_{3})_{2}, -CH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -OC(halo)_{2}C(halo)_{3}, -OC(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -OCH(C
(halo)_{3})_{2}, o -OCH(C(halo)_{3})(CH_{3}), y además preferiblemente, en el que Ar^{2} está sustituido en la posición 5-, y además preferiblemente en el que R_{8} es -F, -Cl, -CF_{3}, o -CF_{2}CF_{3}.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 24
El compuesto del apartado 1, en el que V es N, n es 0, m es 1, R_{3} es -CH_{3}, y Ar^{1} es un grupo piridil, en el que R_{1} es -halo, preferiblemente -Cl o -F.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 25
El compuesto del apartado 24, en el que R_{1} es -F, y además en el que Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
24
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 26
El compuesto del apartado 25, en el que s es 1 y R_{8} es -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -halo, -C(halo)_{2}C(halo)_{3}, -C(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -CH(C(halo)_{3})_{2}, -CH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -OC(halo)_{2}C(halo)_{3}, -OC(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -OCH(C
(halo)_{3})_{2}, o -OCH(C(halo)_{3})(CH_{3}), y además preferiblemente, en el que Ar^{2} está sustituido en la posición 5-, y además preferiblemente en el que R_{8} es -F, -Cl, -CF_{3}, o -CF_{2}CF_{3}.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 27
El compuesto del apartado 24, en el que R_{1} es -Cl y además, en el que Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
25
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 28
El compuesto del apartado 27, en el que s es 1 y R_{8} es -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -halo, -C(halo)_{2}C(halo)_{3}, -C(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -CH(C(halo)_{3})_{2}, -CH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -OC(halo)_{2}C(halo)_{3}, -OC(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -OCH(C
(halo)_{3})_{2}, o -OCH(C(halo)_{3})(CH_{3}), y además preferiblemente, en el que Ar^{2} está sustituido en la posición 5-, y además preferiblemente en el que R_{8} es -F, -Cl, -CF_{3}, o -CF_{2}CF_{3}.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 29
El compuesto del apartado 1, en el que V es N, m es 0, n es 0, y Ar^{1} es un grupo piridil, R_{1} es -halo, preferiblemente -Cl o -F.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 30
El compuesto del apartado 29, en el que R_{1} es -F, y además en el que Ar^{2} es
26
Apartado 31
El compuesto del apartado 30, en el que Y_{1} e Y_{2} son -CH_{2}- y -CH_{2}-, -O- y -O-, -NH- y -NH-, -S- y -S-, -CH_{2}- y -O-, -O- y -CH_{2}-, -CH_{2}- y -NH-, -NH- y -CH_{2}-, -CH_{2}- y -S-, o -S- y -CH_{2}- respectivamente, preferiblemente son -CH_{2}- y
-CH_{2}-, -O- y -O-, o -S- y -S- respectivamente, incluso más preferentemente Y_{1} e Y_{2} son -O-, y además preferentemente, en el que cada R_{9} es independientemente -H o -halo, más preferentemente en el que uno de cada R_{9} es -F.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 32
El compuesto del apartado 29, en el que R_{1} es -Cl, y además en el que Ar^{2} es
27
Apartado 33
El compuesto del apartado 32, en el que Y_{1} e Y_{2} son -CH_{2}- y -CH_{2}-, -O- y -O-, -NH- y -NH-, -S- y -S-, -CH_{2}- y -O-, -O- y -CH_{2}-, -CH_{2}- y -NH-, -NH- y -CH_{2}-, -CH_{2}- y -S-, o -S- y -CH_{2}- respectivamente, preferiblemente son -CH_{2}- y
-CH_{2}-, -O- y -O-, o -S- y -S- respectivamente, incluso más preferentemente Y_{1} e Y_{2} son -O-, y además preferentemente, en el que cada R_{9} es independientemente -H o -halo, más preferentemente en el que uno de cada R_{9} es -F.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 34
El compuesto del apartado 1, en el que V es N, n es 0, m es 1, R_{3} es -CH_{3}, y Ar^{1} es un grupo piridil, además en el que R_{1} es -halo, preferentemente -Cl o -F.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 35
El compuesto del apartado 34, en el que R_{1} es -F, y además en el que Ar^{2} es
28
Apartado 36
El compuesto del apartado 35, en el que Y_{1} e Y_{2} son -CH_{2}- y -CH_{2}-, -O- y -O-, -NH- y -NH-, -S- y -S-, -CH_{2}- y -O-, -O- y -CH_{2}-, -CH_{2}- y -NH-, -NH- y -CH_{2}-, -CH_{2}- y -S-, o -S- y -CH_{2}- respectivamente, preferiblemente son -CH_{2}- y
-CH_{2}-, -O- y -O-, o -S- y -S- respectivamente, incluso más preferentemente Y_{1} e Y_{2} son -O-, y además preferentemente, en el que cada R_{9} es independientemente -H o -halo, más preferentemente en el que uno de cada R_{9} es -F.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 37
El compuesto del apartado 34, en el que R_{1} es -Cl y además, en el que Ar^{2} es
29
Apartado 38
El compuesto del apartado 37, en el que Y_{1} e Y_{2} son -CH_{2}- y -CH_{2}-, -O- y -O-, -NH- y -NH-, -S- y -S-, -CH_{2}- y -O-, -O- y -CH_{2}-, -CH_{2}- y -NH-, -NH- y -CH_{2}-, -CH_{2}- y -S-, o -S- y -CH_{2}- respectivamente, preferiblemente son -CH_{2}- y
-CH_{2}-, -O- y -O-, o -S- y -S- respectivamente, incluso más preferentemente Y_{1} e Y_{2} son -O-, y además preferentemente, en el que cada R_{9} es independientemente -H o -halo, más preferentemente en el que uno de cada R_{9} es -F.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 39
Una composición que comprende el compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto del apartado 1 u 8 y un portador o excipiente farmacéuticamente aceptable.
\newpage
\global\parskip0.900000\baselineskip
Apartado 40
Uso de una cantidad efectiva del compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto del apartado 1 u 8para la obtención de un medicamento para el tratamiento del dolor en un animal.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 41
Uso de una cantidad efectiva del compuesto o de una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto del apartado 1 u 8 para la obtención de un medicamento para el tratamiento de la incontinencia urinaria, una úlcera, síndrome de intestino irritado o enfermedad de intestino inflamado en un animal.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 42
Un método in vitro para inhibir la función VR1 en una célula, que comprende contactar una célula capaz de expresar VR1 con una cantidad efectiva del compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto del apartado 1 u 8.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 43
Uso de una cantidad efectiva del compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto del apartado 1 u 8 para la obtención de un medicamento para inhibir la función VR1 en una célula.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 44
Un método para obtener el compuesto ciclo(hetero)alquenil del apartado 1, en el que V es N, que comprende permitir que un compuesto ácido 1-heteroaromático- 1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-carboxílico reaccione con un compuesto de fórmula Ar^{2} -NHR_{4} para proporcionar el compuesto ciclo(hetero)alquenil.
\vskip1.000000\baselineskip
Apartado 45
Un método para obtener el compuesto ciclo(hetero)alquenil del apartado 1, en el que V es N, que comprende permitir que un compuesto amida ácido 1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-carboxílico reaccione con un compuesto de fórmula Ar^{1}-Z para proporcionar el compuesto ciclo(hetero)alquenil; en el que Z es Cl, Br o I.
4. Descripción detallada de la invención 4.1 Compuestos ciclo(hétero)alquenil 4.1.1 Compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula (I)
La presente invención abarca Compuestos de Fórmula (I)
30
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde V, X, Ar^{1}, Ar^{2}, R_{3}, R_{4} y m están definidos anteriormente para los Compuestos ciclo(hétero)alquenil de Fórmula (I).
\global\parskip1.000000\baselineskip
En una realización, cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2},
-CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, -S(O)_{2}R_{7}, R_{7}OR_{7}, -R_{7}COR_{7},
-R_{7}C(O)OR_{7}-R_{7}OC(O)R_{7}, -R_{7}OC(O)OR_{7}, -R_{7}SR_{7}, -R_{7}S(O)R_{7}, -R_{7}S(O)_{2}R_{7}, -C(halo)_{2}C(halo)_{3}, -C(halo)_{2}CH
(halo)_{2}, -CH(C(halo)_{3})_{2}, CH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -OC(halo)_{2}C(halo)_{3}, -OC(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -OCH(C(halo)_{3})_{2}, -OCH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -C(OH)(CF_{3})_{2}, -(C_{1}-C_{10})alquil o -héterociclo de (3 a 7 miembros);
En otra realización, R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2} -CN, -OH, -OCH_{3} -NH_{2}, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo).
En otra realización, Ar^{2} es
31
\vskip1.000000\baselineskip
En otra realización, Ar^{1} es
32
\vskip1.000000\baselineskip
En otra realización, Ar^{2} es
33
\vskip1.000000\baselineskip
y Ar^{1} es
34
En otra realización, cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7},
En otra realización, Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
35
\vskip1.000000\baselineskip
y cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7}.
En otra realización, Ar^{1} es
\vskip1.000000\baselineskip
36
\vskip1.000000\baselineskip
y cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7}.
En otra realización, Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
37
\newpage
\global\parskip0.900000\baselineskip
Ar^{1} es
38
y cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7}.
En otra realización, R_{4} es -H.
En otra realización, Ar^{2} es
39
y R^{4} es -H
En otra realización Ar^{1} es
40
y R^{4} es -H
En otra realización Ar^{2} es
41
\newpage
\global\parskip1.000000\baselineskip
Ar1 es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
42
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
y R^{4} es -H.
En otra realización, R_{4} es H y cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7}.
En otra realización, Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
43
\vskip1.000000\baselineskip
cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, - C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7} y
R_{4} es -H.
En otra realización, Ar^{1} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
44
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7} y
R_{4} es -H.
\newpage
En otra realización, Ar^{2} es
45
Ar^{1} es
46
cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7}; y R_{4} y es -H.
En otra realización, R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2} -CN, -OH, -OCH_{3} -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo); y Ar^{2} es
47
En otra realización, Ar^{1} es
48
y R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2} -CN, -OH, -OCH_{3} -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo).
En otra realización, Ar^{2} es
49
Ar^{1} es
\vskip1.000000\baselineskip
50
\vskip1.000000\baselineskip
y R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2} -CN, -OH, -OCH_{3} -NH_{2}, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo).
En otra realización, R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2} -CN, -OH, -OCH_{3} -NH_{2}, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo); y cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7}.
En otra realización, Ar^{2} es
51
cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}; o -S(O)_{2}R_{7}; y R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2} -CN, -OH, -OCH_{3} -NH_{2}, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo);
En otra realización, Ar^{1} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
52
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2} -CN, -OH, -OCH_{3} -NH_{2}, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo); y cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
En otra realización, Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
53
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7}; Ar^{1} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
54
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
y R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2} -CN, -OH, -OCH_{3} -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo);
En otra realización, R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2} -CN, -OH, -OCH_{3} -NH_{2}, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo); y R_{4} es -H.
\newpage
En otra realización, Ar^{2} es
55
R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2} -CN, -OH, -OCH_{3} -NH_{2}, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo); y R_{4} es -H.
En otra realización, Ar^{1} es
56
R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2} -CN, -OH, -OCH_{3} -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, ó -CH_{2}(halo); y R_{4} es -H.
En otra realización, Ar^{2} es
57
Ar ^{1} es
58
R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2} -CN, -OH, -OCH_{3} -NH_{2}, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo); y R_{4} es -H.
En otra realización, R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2} -CN, -OH, -OCH_{3} -NH_{2}, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo); R_{4} es -H; y cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7}.
En otra realización, Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
59
\vskip1.000000\baselineskip
cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, fenil, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7},
-COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7}; R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2} -CN, -OH,
-OCH_{3} -NH_{2}, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo); y R_{4} es -H.
En otra realización, Ar^{1} es
\vskip1.000000\baselineskip
60
\vskip1.000000\baselineskip
R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2} -CN, -OH, -OCH_{3} -NH_{2}, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo); cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, fenil, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7}; y R_{4} es -H.
En otra realización, Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
61
cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7}; Ar^{1} es
\vskip1.000000\baselineskip
62
\vskip1.000000\baselineskip
y R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2} -CN, -OH, -OCH_{3} -NH_{2}, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo).
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo pirimidil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo pirazinil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridazinil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo tiadiazolil.
En otra realización, Ar^{1} es
\vskip1.000000\baselineskip
63
\vskip1.000000\baselineskip
En otra realización, Ar^{1} es
\vskip1.000000\baselineskip
64
\newpage
\global\parskip0.900000\baselineskip
En otra realización, Ar^{1} es
65
En otra realización, V es N.
En otra realización, V es CH.
En otra realización, Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil.
En otra realización, Ar^{2} es un grupo benzotiazolil.
En otra realización, Ar^{2} es un grupo benzooxazolil.
En otra realización, Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil, un grupo 5-benzoditiolil, un grupo 5-dihidroindenil, un grupo 5-dihidrobenzoimidazolil, un grupo 6-dihidrobenzofuranil, un grupo 5-dihidrobenzofuranil, un grupo 6-indolinil, un grupo 5-indolinil, un grupo 6-dihidrobenzotiofeneil, un grupo 5-dihidrobenzotiofeneil, un grupo 5-dihidrobenzooxazolil, un grupo 6-dihidrobenzooxazolil, un grupo 5-dihidrobenzotiazolil o un grupo 6-dihidrobenzotiazolil.
En otra realización, Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil, un grupo 5-benzoditiolil, un grupo 5-dihidroindenil, un grupo 5-dihidrobenzoimidazolil, un grupo 6-dihidrobenzofuranil, un grupo 5-dihidrobenzofuranil, un grupo 6-indolinil, un grupo 5-indolinil, un grupo 6-dihidrobenzotiofeneil o un grupo 5-dihidrobenzotiofeneil.
En otra realización, Ar^{2} es un grupo 5-dihidroindenil, un grupo 5-dihidrobenzoimidazolil, un grupo 5-benzodioxolil o un grupo 5-benzoditiolil.
En otra realización, Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil o un grupo 5-benzoditiolil.
En otra realización, Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil.
En otra realización, Ar^{2} es un grupo 5-benzoditiolil.
En otra realización, Ar^{2} es
66
En otra realización, Ar^{2} es
67
\newpage
\global\parskip1.000000\baselineskip
En otra realización, Ar^{2} es
68
En otra realización, Ar^{2} es
69
En otra realización, Ar^{2} es
70
En otra realización, Ar^{2} es
71
En otra realización, p ó n es 0.
En otra realización, p ó n es 1.
En otra realización, m es 0.
En otra realización, m es 0 y V es N.
En otra realización, m es 0 y V es CH.
En otra realización, m es 1.
En otra realización, m es 1 y V es N.
En otra realización, m es 1 y V es CH.
En otra realización, Ar^{2} es
72
y s es 0.
En otra realización, Ar^{2} es
73
y s es 1.
En otra realización, Ar^{2} es
74
y q es 0.
En otra realización, Ar^{2} es
75
y q es 1.
En otra realización, Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
76
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
y r es 0.
En otra realización, Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
77
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
y r es 0.
En otra realización, Ar^{2} es un grupo benzotiazolil y s es 0.
En otra realización, Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil y s es 0.
En otra realización, Ar^{2} es un grupo benzooxazolil y s es 0.
En otra realización, Ar^{2} es un grupo benzotiazolil y s es 1.
En otra realización, Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil y s es 1.
En otra realización, Ar^{2} es un grupo benzooxazolil y s es 1.
En otra realización, Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil y cada R_{9} es -H.
En otra realización, Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil y cada R_{9} es -F.
En otra realización, R_{1} es -H.
En otra realización, R_{1} es -halo.
En otra realización, R_{1} es -(C_{1}-C_{4})alquil.
En otra realización, R_{1} es -CH_{3} o -CH_{2}CH_{3}.
En otra realización, R_{1} es -CH_{2}CH_{3}.
En otra realización, R_{1} es -CH_{3}.
En otra realización, R_{1} es - NO_{2}.
En otra realización, R_{1} es -CN.
En otra realización, R_{1} es -OH.
En otra realización, R_{1} es -OCH_{3}.
En otra realización, R_{1} es -NH_{2}.
En otra realización, R_{1} es -C(halo)_{3}.
En otra realización, R_{1} es -CH(halo)_{2}.
En otra realización, R_{1} es -CH_{2}(halo).
En otra realización, n o p es 1 y R_{2} es -halo, -CN, -OH, -NO_{2}, o -NH_{2}.
En otra realización, n o p es 1 y R_{2} es -(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, -héterociclo de (3 a 7 miembros) o -biciclohéterociclo de (7 a 10 miembros), cada uno de los cuales está sustituido o no está sustituido por uno o más grupos R_{5}.
En otra realización, n ó p es 1 y R_{2} es -fenil, -naftil, -(C_{14})aril o -héteroaril de (5 a 10 miembros), cada uno está sustituido o no está sustituido con uno más grupos R_{6}.
En otra realización, m es 1, R_{3} está unido a la posición 2-, 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil, y R_{3} es halo, -CN, -OH, -NO_{2}, o -NH_{2};
En otra realización, m es 1, R_{3} está unido a la posición 2-, 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil, y R_{3} es -(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, -héterociclo de (3- a 7- miembros) o -biciclohéterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno de los cuales está sustituido o no está sustituido por uno o más grupos R_{5}.
En otra realización, m es 1, R_{3} está unido unido a la posición 2-, 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil, y R_{3} -fenil, -naftil, -(C_{14})aril o -héteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido por uno o más grupos R_{6}.
En otra realización, m es 1, R_{3} está unido a la posición 2-, 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil, y R_{3} es -CH_{3}.
En otra realización, R_{4} es -H.
En otra realización, R_{4} es -(C_{1}-C_{6})alquil.
En otra realización, R_{4} es etil.
En otra realización, R_{4} es metil.
En otra realización, R_{4} es -H o metil.
En otra realización, cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, héterociclo (3 a 7 miembros) fenil, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -R_{7}C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -R_{7}OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -R_{7}OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7}.
En otra realización, cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2},
-CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, -S(O)_{2}R_{7}, o -C(halo)_{2}C
(halo)_{3}.
En otra realización, Ar^{2} es un grupo benzotiazolil, grupo benzoimidazolil o grupo benzooxazolil y cada R_{8} es independientemente -H, halo, -(C_{1}-C_{6})alquil, -O(C_{1}-C_{6})alquil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo).
\newpage
En otra realización, Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
78
\vskip1.000000\baselineskip
y cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, -S(O)_{2}R_{7}, -C(halo)_{2}C(halo)_{3}, -C(halo)_{2}CH(halo)_{2},
-CH(C(halo)_{3})_{2}, -CH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -OC(halo)_{2}C(halo)_{3}, -OC(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -OCH(C(halo)_{3})_{2}, -OCH(C(halo)_{3})
(CH_{3}), o -C(OH)(CF_{3})_{2}.
En otra realización, Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
79
\vskip1.000000\baselineskip
y cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, fenil, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, -S(O)_{2}R_{7}, -C(halo)_{2}C(halo)_{3}, -C(halo)_{2}CH(halo)_{3}, -CH(C(halo)_{3})_{2}, -CH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -OC(halo)_{2}C(halo)_{3}, -OC(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -OCH(C(halo)_{3})_{2}, -OCH(C(halo)_{3})(CH_{3}), o -C(OH)(CF_{3})_{2}.
En otra realización, Ar^{2} es
80
y cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, fenil, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, -S(O)_{2}R_{7}, -C(halo)_{2}C(halo)_{3}, -C(halo)_{2}CH(halo)_{3}, -CH(C(halo)_{3})_{2}, -CH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -OC(halo)_{2}C(halo)_{3}, -OC(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -OCH(C(halo)_{3})_{2}, -OCH(C(halo)_{3})(CH_{3}), o -C(OH)(CF_{3})_{2}.
En otra realización, Ar^{2} es
81
y cada R_{11} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, o -OC(O)OR_{7}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; m es 0, y Ar^{2} es un grupo benzotiazolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br, ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; R_{8} s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el
\hbox{grupo R _{3}  está unido a
la posición 2- del anillo
ciclo(hétero)alquenil.}
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el
\hbox{grupo R _{3}  está unido a
la posición 2- del anillo
ciclo(hétero)alquenil.}
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es - -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el
\hbox{grupo R _{3}  está unido a la
posición 2- del anillo
ciclo(hétero)alquenil.}
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el
\hbox{grupo R _{3}  está unido a
la posición 2- del anillo
ciclo(hétero)alquenil.}
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 1. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1 y; R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1 y; R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo (ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo (ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo (ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo (ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo (ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo (ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R): En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; m es 0 y Ar^{2} es un grupo benzotiazolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es - CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3}
\hbox{está unido a la
posición 2- del anillo
ciclo(hétero)alquenil.}
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; y s es 1. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzotiazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; m es 0 y Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; R_{8} s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil;s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el
\hbox{grupo R _{3}  está unido a la
posición 2- del anillo
ciclo(hétero)alquenil.}
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es --Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 1. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1 y R_{8} es halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es --Cl, F, -Br, o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br, o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br, o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6-del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CHr_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil, V es CH, m es 0, y Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; R_{8} s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; y s es 1. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzoimidazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; m es 0, y Ar^{2} es un grupo benzooxazolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; R_{8} s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es - CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3}
\hbox{está unido
a la posición 2- del anillo
ciclo(hetero)alquenil.}
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 1. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra
\hbox{realización, el grupo
R _{3}  está unido a la posición 2- del anillo
ciclo(hetero)alquenil.}
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1;y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S).
\hbox{Aún en otra realización, el grupo
R _{3}  está unido a la posición 2- del anillo
ciclo(hetero)alquenil.}
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S).
\hbox{Aún en otra realización, el grupo
R _{3}  está unido a la posición 2- del anillo
ciclo(hetero)alquenil.}
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S).
\hbox{Aún
en otra realización, el grupo R _{3}  está unido a la posición 2-
del anillo ciclo(hetero)alquenil.}
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R1 es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; m es 0, y Ar^{2} es un grupo benzooxazolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
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En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; R_{8} es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo benzooxazolil; s es 1; y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
\newpage
En otra realización, V es N, Ar^{1} es un grupo piridil, m es 0, y Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
82
\vskip1.000000\baselineskip
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
83
\vskip1.000000\baselineskip
y r es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
84
\vskip1.000000\baselineskip
y r es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
85
\vskip1.000000\baselineskip
y r es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
86
\vskip1.000000\baselineskip
y r es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
87
\vskip1.000000\baselineskip
y r es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
88
\vskip1.000000\baselineskip
y r es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
89
\vskip1.000000\baselineskip
y r es 0.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
90
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 4 del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
91
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
92
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es Br; Ar^{2} es
93
r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
94
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
95
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
96
r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
97
r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
98
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
99
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
100
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
101
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
102
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
103
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
104
r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
105
r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
106
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
107
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
108
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
109
r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
110
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
111
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
112
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
113
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
114
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
115
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
116
r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
117
r es 1 y R_{8} es cloro. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
118
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
119
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
120
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
121
r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
122
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
123
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
124
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
125
r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
126
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
127
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
128
r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
129
r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
130
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
131
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
132
r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
133
r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
134
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
135
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
136
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
137
r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
138
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
139
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
140
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
141
r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
142
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
143
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
144
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
145
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
146
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
147
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
148
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r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
149
r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
150
r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
151
r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
152
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición-4 del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
153
y r es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
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154
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\vskip1.000000\baselineskip
y r es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
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155
\vskip1.000000\baselineskip
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y r es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
156
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y r es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
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157
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y r es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
158
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y r es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
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159
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y r es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
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160
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r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)
alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
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161
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
162
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
163
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
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164
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\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
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165
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r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
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166
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r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
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167
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r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
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168
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r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
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r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
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170
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r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
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171
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r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
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172
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r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
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173
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r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, Br, -I; Ar^{2} es
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174
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r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
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175
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r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
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176
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r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
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177
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r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
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178
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r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
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179
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r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
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180
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
181
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
182
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
183
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\global\parskip0.930000\baselineskip
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
184
r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
185
r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
186
r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
187
r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
188
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
189
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
190
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r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
\global\parskip1.000000\baselineskip
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
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\vskip1.000000\baselineskip
191
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
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192
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\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
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193
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r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
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194
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r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
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195
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r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
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196
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r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
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197
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r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
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198
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r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
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199
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r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
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200
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r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
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201
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r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
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202
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r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
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203
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r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
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204
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r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
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205
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r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
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206
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r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
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207
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r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
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208
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r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó I; Ar^{2} es
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209
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r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
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210
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r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
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211
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r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
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212
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r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
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213
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r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
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214
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r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
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215
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r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
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216
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r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
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217
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r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
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218
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r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
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219
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r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
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220
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r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
221
r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
222
r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, V es CH, Ar^{1} es un grupo piridil, m es 0 y Ar^{2} es
223
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó I; Ar^{2} es
224
y r es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
225
y r es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
226
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y r es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
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227
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y r es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
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228
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y r es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
229
\vskip1.000000\baselineskip
y r es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
230
\vskip1.000000\baselineskip
y r es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
231
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
232
r es 1 y R_{8} es -halo.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
233
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
234
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
235
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
236
r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
237
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
2370
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
238
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
239
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
240
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
241
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
242
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
243
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
244
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
245
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
246
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
247
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
248
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
249
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
250
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
251
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
252
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
253
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
254
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
255
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
256
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
257
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es cloro. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
258
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
259
r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
260
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
261
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
262
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
263
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
264
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
265
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
266
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
267
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
268
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
269
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
270
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
271
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
272
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
273
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
274
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
275
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
276
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
277
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
278
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
279
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
280
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
281
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
282
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
283
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
284
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
285
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
286
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
287
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
288
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
289
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
290
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
291
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
292
r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
293
y r es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
294
y r es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
295
y r es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
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296
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y r es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
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297
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y r es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
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298
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y r es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
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299
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y r es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
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300
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r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
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301
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r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
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302
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r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
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303
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r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
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304
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r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
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3040
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r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
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305
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r es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
306
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r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F,; Ar^{2} es
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307
\vskip1.000000\baselineskip
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r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
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308
\vskip1.000000\baselineskip
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r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
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309
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r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
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310
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r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
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311
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r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
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312
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r es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es
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313
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r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
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314
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r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
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315
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r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
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316
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r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
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317
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r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
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318
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r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
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319
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r es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es
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320
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r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
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321
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r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
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322
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r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
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323
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r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
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324
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r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
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325
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r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
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326
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r es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es
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327
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r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
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328
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r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
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329
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r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
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330
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r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
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331
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r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
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332
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r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
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333
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r es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
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334
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r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
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335
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r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
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336
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r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
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337
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r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
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338
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r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
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339
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r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
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340
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r es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
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341
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r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
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342
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r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
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343
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r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
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344
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r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
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r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
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346
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r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
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347
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r es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
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348
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r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
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r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
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350
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r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
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351
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r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
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352
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r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
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353
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r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
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354
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\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -OCH_{2}CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
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355
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r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
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356
\vskip1.000000\baselineskip
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r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
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357
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r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
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358
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r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es I; Ar^{2} es
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359
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r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
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360
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
361
r es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hetero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 4- del anillo fenil.
En otra realización, V es N, Ar^{1} es un grupo piridil, m es 0 y Ar^{2} es
3610
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
362
y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
363
y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
364
y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
365
y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
366
y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
367
y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
368
\vskip1.000000\baselineskip
y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
369
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
370
s es 1 y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
371
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
372
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
373
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
374
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
375
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
376
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
377
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
378
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
379
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
380
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
381
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
3810
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
382
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
383
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
384
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
385
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
386
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
387
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
388
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es
389
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
390
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
391
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
392
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
393
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
394
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
395
s es 1 y R_{8} es cloro. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es
396
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
397
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
398
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
399
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
400
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
401
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
402
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
403
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
404
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
405
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
406
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
407
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
408
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
409
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
410
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
411
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
412
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
413
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
414
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
415
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
416
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
417
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
418
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
419
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
420
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
421
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
422
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
423
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridilo Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
424
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
425
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
426
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
427
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
428
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
429
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
430
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
431
y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
432
y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
433
y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
434
y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
435
y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- de anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
436
y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
437
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
438
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)
alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
439
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
440
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
441
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
442
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
443
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
444
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
445
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
446
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
447
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
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448
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s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
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449
\vskip1.000000\baselineskip
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s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
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450
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\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
451
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es
452
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
453
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
454
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
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455
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s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
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456
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s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
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457
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s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
\global\parskip0.900000\baselineskip
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
458
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es
459
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
460
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
461
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
462
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
463
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
464
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
465
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es
466
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aúnen otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
467
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
468
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
469
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
470
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
471
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
472
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
473
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
474
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
475
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
476
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
477
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\global\parskip1.000000\baselineskip
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
478
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
479
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
480
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
481
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
482
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
483
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
484
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
485
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
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486
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\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br o -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
487
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}-CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
488
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}-CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
489
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}-CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
490
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}-CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
491
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}-CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
492
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}-CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
493
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}-CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
494
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
495
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
\global\parskip0.900000\baselineskip
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
496
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
497
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
498
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
499
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\global\parskip1.000000\baselineskip
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
500
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, V es CH; Ar^{1} es un grupo piridil, m es 0, y Ar^{2} es
501
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
502
y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
503
y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
504
y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
505
y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
506
y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
507
y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
508
\vskip1.000000\baselineskip
y s es 0.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
509
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1}es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
510
s es 1 y R_{8} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
511
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
512
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
513
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
514
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
515
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
516
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
517
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
518
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
519
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
520
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
521
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
522
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es
523
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
524
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
525
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
526
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
527
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
528
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
529
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es
530
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
531
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
532
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
533
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
534
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
535
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
536
s es 1 y R_{8} es cloro. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es
537
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
538
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
539
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
540
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
541
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
542
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
543
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
544
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
545
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
546
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
5460
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
547
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
548
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
549
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
550
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
551
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
552
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
553
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
554
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
555
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
556
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
557
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}-CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
558
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es CH_{2}-CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
559
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}-CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
560
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}-CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
561
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}-CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
562
s es 1 y R_{8} es CH_{2}-CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
563
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}-CF_{3}. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
564
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es
565
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
566
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
567
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es
568
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
569
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
570
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
571
\vskip1.000000\baselineskip
y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
572
\vskip1.000000\baselineskip
y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
573
y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
574
y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
575
y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
576
y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
577
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
y s es 0. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
578
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
579
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
580
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
581
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
582
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
583
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
584
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, Br ó -I; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
585
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
586
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
587
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
588
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
589
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
590
s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
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591
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s es 1 y R_{8} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es
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592
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s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
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593
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s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
594
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
595
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
596
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
597
s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
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598
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s es 1 y R_{8} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es
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599
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s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
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600
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s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
601
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
602
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
603
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
604
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
605
s es 1 y R_{8} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br, ó -I; Ar^{2} es
606
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
607
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
608
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
609
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
610
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
611
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
612
s es 1 y R_{8} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
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613
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s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
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s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
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s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
616
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
617
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
618
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
619
s es 1 y R_{8} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
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620
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s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
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621
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s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
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622
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s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
623
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
624
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
625
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
626
s es 1 y R_{8} es -CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
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627
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s es 1 y R_{8} es -CH_{2}CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
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628
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s es 1 y R_{8} es -CH_{2}CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
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629
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
630
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
631
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
632
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
633
s es 1 y R_{8} es -CH_{2}CF_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es
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634
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
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635
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
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636
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\newpage
\global\parskip0.900000\baselineskip
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es
637
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es
638
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es
639
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es
640
s es 1 y R_{8} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, R_{8} está en la posición 5- del anillo piridil Ar^{2}.
\global\parskip1.000000\baselineskip
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; m es 0, y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br, o -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; y Ar^{2} es un grupo 5- benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, -I, -Br, ó -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}, R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl, -F, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S).
\hbox{Aún en otra realización, el grupo R _{3}  está unido a la
posición 2- del anillo
ciclo(hétero)alquenil.}
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún, en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es N; n es 0; m es 1; R_{3} es CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; m es 0, y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, - Cl, -Br ó -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, - Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -halo.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, - Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, - F -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH: n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, - F -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl, -F, -Br o -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; y Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, - Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, - Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es - Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, - Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es - Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F, - Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es - Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 0; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)
alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es halo. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Br. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -F. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -Cl. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -I. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -CH_{3}. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -etil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -isopropil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F, -Cl, -Br ó -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -F; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Cl; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -Br; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -I; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CH_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, Ar^{1} es un grupo piridil; V es CH; n es 0; m es 1; R_{3} es -CH_{3}; R_{1} es -CF_{3}; Ar^{2} es un grupo 5-benzodioxolil; y cada R_{9} es -tert-butil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (R). En otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil y el átomo de carbono al que está unido el grupo R_{3} tiene la configuración (S). Aún en otra realización, el grupo R_{3} está unido a la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil que tienen un grupo R_{3}, el grupo R_{3} puede estar unido al carbono en la posición 2-, 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En una realización, el grupo R_{3} está unido al carbono en la posición 3- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido al carbono en la posición 5- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido al carbono en la posición 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, el grupo R_{3} está unido al carbono en la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil.
En una realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}; el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la posición 3-, 5- ó 6- del anillo tetrahidropiridina; y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (R). En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}; el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la posición 3-, 5- y 6- del anillo tetrahidropiridina y el átomo de carbono al que el grupo R_{3} está unido tiene la configuración (S).
En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al carbono que está en la posición 3- del anillo tetrahidropiridina, y el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (R). En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al carbono en la posición 3- del anillo tetrahidropiridina, el carbono al que el grupo R3 está unido está en la configuración (R) y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquil no sustituido o sustituido por uno o más grupos halo. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al carbono en la posición 3- del anillo tetrahidropiridina, el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (R) y R_{3} es -CH_{3}. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al carbono en la posición 3 del anillo tetrahidropiridina, el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (R) y R_{3} es -CF_{3}. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al carbono en la posición 3- del anillo tetrahidropiridina, el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (R) y R_{3} es -CH_{2}CH_{3}.
En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 6- del anillo tetrahidropiridina y el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (R). En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 6- del anillo tetrahidropiridina, el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (R) y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquil no sustituido o sustituido con uno o más grupos halo. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 6- del anillo tetrahidropiridina y el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (R), y R_{3} es CH_{3}. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 6 del anillo tetrahidropiridina, el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (R) y R_{3} es -CF_{3}. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 6 del anillo tetrahidropiridina y el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (R) y R_{3} es CH_{2}CH_{3}.
En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 5- del anillo tetrahidropiridina, y el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (R). En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 5- del anillo tetrahidropiridina, el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (R) y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquil no sustituido o sustituido con uno o más grupos halo. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 5- del anillo tetrahidropiridina, el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (R) y R_{3} es CH_{3}. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 5- del anillo tetrahidropiridina, el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (R) y R_{3} es -CF_{3}. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 5- del anillo tetrahidropiridina. El grupo R_{3} está en la configuración (R) y R_{3} es CH_{2}
CH_{3}.
En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 3- del anillo tetrahidropiridina, y el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (S). En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 3- del anillo tetrahidropiridina, el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (S) y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquil no sustituido o sustituido con uno o más grupos halo. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 3- del anillo tetrahidropiridina, el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (S) y R_{3} es CH_{3}. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 3- del anillo tetrahidropiridina, el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (S) y R_{3} es -CF_{3}. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 3- del anillo tetrahidropiridina. El grupo R_{3} está en la configuración (S) y R_{3} es CH_{2}CH_{3}.
En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 6- del anillo tetrahidropiridina, y el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (S). En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 6- del anillo tetrahidropiridina, el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (S) y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquil no sustituido o sustituido con uno o más grupos halo. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 6- del anillo tetrahidropiridina, el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (S) y R_{3} es CH_{3}. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 6- del anillo tetrahidropiridina, el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (S) y R_{3} es -CF_{3}. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 6- del anillo tetrahidropiridina. El grupo R_{3} está en la configuración (S) y R_{3} es CH_{2}CH_{3}.
En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 5- del anillo tetrahidropiridina, y el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (S). En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 5- del anillo tetrahidropiridina, el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (S) y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquil no sustituido o sustituido con uno o más grupos halo. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 5- del anillo tetrahidropiridina, el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (S) y R_{3} es CH_{3}. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 5- del anillo tetrahidropiridina, el carbono al que el grupo R_{3} está unido está en la configuración (S) y R_{3} es -CF_{3}. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 5- del anillo tetrahidropiridina. El grupo R_{3} está en la configuración (S) y R_{3} es CH_{2}CH_{3}.
En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil y R_{3} es -(C_{1}-C_{4})alquil no sustituido o sustituido con uno o más grupos halo. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil y R_{3} es CH_{3}. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil y R_{3} es -CF_{3}. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil tiene un grupo R_{3}, el grupo R_{3} está unido al átomo de carbono en la posición 2- del anillo ciclo(hétero)alquenil y R_{3} es -CH_{2}CH_{3}.
4.1.2. Compuestos ciclo(hétero)alquenil de fórmula (IA)
La presente invención abarca Compuestos de Fórmula (IA)
641
y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde V, Ar^{1}, Ar^{2}, R_{3} y m se definen anteriormente para los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil de Fórmula (IA).
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil ilustrativos se enumeran a continuación en las Tablas 1-27.
Para la estructura química representada, por ejemplo, al principio de cada una de las Tablas 1, 3, 5, 7, 9, 13-19, 21, 22, 24, 25 y 27, a es independientemente 0 o 1. Cuando a = 0, el grupo en la posición "a" es -H. Cuando a = 1, el grupo en la posición "a" (R_{8a})es otro que no es -H, es decir, es R_{8}.
Para la estructura química representada, por ejemplo, al principio de cada una de las Tablas 2, 4, 6, 8, 10, 20, 23 y 26, a es independientemente 0 ó 1. Cuando a = 0, el grupo en la posición "a" es -H. Cuando a = 1, el grupo en la posición "a" ((R_{8})_{b}) es distinto de -H, es decir, es R_{8}.
Para la estructura química representada, por ejemplo, al principio de cada una de las Tablas 2, 4, 6, 8, 10, 20, 23 y 26, b es independientemente 0 o 1. Cuando b = 0, el grupo en la posición "b" es -H. Cuando b = 1, el grupo en la posición "b" ((R_{8})_{b}) es otro que no es -H, es decir, es R_{8}.
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TABLA 1
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y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde:
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
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TABLA 2
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y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde:
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
TABLA 3
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y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde:
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
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TABLA 4
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y sales farmacéuticamente aceptable del mismo, donde:
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}
TABLA 5
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711
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y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}
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TABLA 6
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y sales farmacéuticamente aceptable del mismo, donde:
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
TABLA 7
746
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y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde:
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
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TABLA 8
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y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde:
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
TABLA 9
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782
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y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde:
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
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TABLA 10
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y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde:
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
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TABLA 11
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y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde:
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
TABLA 12
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y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde:
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
TABLA 13
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y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde:
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
TABLA 14
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y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde:
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
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TABLA 15
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y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde:
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
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TABLA 16
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y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde:
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
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TABLA 17
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y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde:
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
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TABLA 18
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y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde:
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
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TABLA 19
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y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde:
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
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TABLA 20
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y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde:
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
TABLA 21
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
TABLA 24
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
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TABLA 26
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
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(a) significa que R_{3} es -H.
(b) significa que R_{3} es -CH_{3}.
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Definiciones
Según se usa en relación con los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil de la presente, los términos usados anteriormente tienen en el siguiente significado:
"-(C_{1}-C_{10})alquil" significa un hidrocarbono no cíclico de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 10 átomos de carbono. Los -(C_{1}-C_{10})alquiles de cadena lineal representativos incluyen -metil, -etil, -n-propil, -n-butil, -n-pentil, -n-hexil, -n-heptil, -n-octil, -n-nonil, y -n-decil. Los -(C_{1}-C_{10})alquiles ramificados representativos incluyen -iso-propil, -sec-butil, -iso-butil, -tert-butil, -iso-pentil, -neopentil, 1 -metilbutil, 2-metilbutil, 3-metilbutil, 1,1-dimetilpropil, 1,2-dimetilpropil, 1-metilpentil, 2-metilpentil, 3-metilpentil, 4-metilpentil, 1-etilbutil, 2-etilbutil, 3-etilbutil, 1,1 -dimetilbutil, 1,2-dimetilbutil, 1,3-dimetilbutil, 2,2-dimetilbutil, 2,3-dimetilbutil, 3,3-dimetilbutil, 1-metilhexil, 2-metilhexil, 3-metilhexil, 4-metilhexil, 5-metilhexil, 1,2 dimetilpentil, 1,3-dimetilpentil, 1,2-dimetilhexil, 1,3-dimetilhexil, 3,3-dimetilhexil, 1,2-dimetilheptil, 1,3-dimetilheptil, y 3,3-dimetilheptil.
"-(C_{1}-C_{6})alquil" significa un hidrocarbono no cíclico de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Los -(C_{1}-C_{6})alquiles de cadena lineal representativos incluyen -metil, -etil, -n-propil, -n-butil, -n-pentil, y -n-hexil. Los -(C_{1}-C_{6})alquiles ramificados representativos incluyen -iso-propil, -sec-butil, -iso-butil, -tert-butil, -iso-pentil, -neopentil, 1-metilbutil, 2-metilbutil, 3-metilbutil, 1,1 -dimetilpropil, 1,2-dimetilpropil, 1-metilpentil, 2-metilpentil, 3-metilpentil, 4-metilpentil, 1-etilbutil, 2-etilbutil, 3-etilbutil, 1,1-dimetilbutil, 1,2-dimetilbutil, 1,3-dimetilbutil, 2,2-dimetilbutil, 2,3-dimetilbutil, y 3,3-dimetilbutil.
"-(C_{1}-C_{4})alquil" significa un hidrocarbono no cíclico de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono. Los -(C_{1}-C_{4})alquiles de cadena lineal representativos incluyen -metil, -etil, -n-propil, y -n-butil. Los -(C_{1}-C_{4})alquiles ramificados representativos incluyen -iso-propil, -sec-butil, -iso-butil, y -tert-butil
"-(C_{2}-C_{10})alquenil" significa un hidrocarbono no cíclico de cadena lineal o ramificado que tiene de 2 a 10 átomos de carbono e incluye al menos un doble enlace carbono-carbono. Los (C_{2}-C_{10})alqueniles de cadena lineal y ramificados representativos incluyen: -vinil, -alil, -1-butenil, -2-butenil, -iso-butilenil, -1-pentenil, -2-pentenil, -3-metil-1-butenil, -2-metil-2-butenil, -2,3-dimetil-2-butenil, - 1-hexenil, -2-hexenil, -3-hexenil, -1-heptenil, -2-heptenil, -3-heptenil, -1-octenil, -2-octenil, -3-octenil, -1-nonenil, -2-nonenil, -3-nonenil, -1-decenil, -2-decenil, -3-decenil y similares.
"-(C_{2}-C_{6})alquenil" significa un hidrocarbono no cíclico de cadena lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono e incluye al menos un doble enlace carbono-carbono. Los (C_{2}-C_{6})alqueniles de cadena lineal y ramificados representativos incluyen -vinil, -alil, -1-butenil, -2-butenil, -iso-butilenil, -1-pentenil, -2-pentenil, -3-metil-1-butenil, -2-metil-2-butenil, -2,3-dimetil-2-butenil, -1-hexenil, 2-hexenil, 3-hexenil y similares.
"-(C_{2}-C_{10})alquinil" significa un hidrocarbono no cíclico de cadena lineal o ramificado que tiene de 2 a 10 átomos de carbono e incluye al menos un triple enlace carbono-carbono. Los -(C_{2}-C_{10})alquiniles de cadena lineal y ramificados representativos incluyen -acetilenil, -propinil, -1-butinil, -2-butinil, -1-pentinil, -2-pentinil, -3-metil- 1-butinil, -4-pentinil, -1-hexinil, -2-hexinil, -5-hexinil, -1-heptinil, -2-heptinil, -6-heptinil, -1- octinil, -2-octinil, -7-octinil, -1-nonenil, -2-nonenil, -8-nonenil, -1-decinil, -2-decinil, -9-decinil y similares.
"-(C_{2}-C_{6})alquinil" significa un hidrocarbono no cíclico de cadena lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono e incluye al menos un triple enlace carbono-carbono. Los (C_{2}-C_{6})alquiniles de cadena lineal y ramificados representativos incluyen -acetilenil, -propinil, -1-butinil, -2-butinil, -1-pentinil, -2-pentinil, -3-metil-1-butinil, -4-pentinil, -1-hexinil, -2-hexinil, -5-hexinil y similares.
"-(C_{3}-C_{10})cicloalquil" significa un hidrocarbono cíclico saturado que tiene de 3 a 10 átomos de carbono. Los (C_{3}-C_{10})cicloalquiles representativos son -ciclopropil, -ciclobutil, -ciclopentil, -ciclohexil, -cicloheptil, -ciclooctil,
-ciclononil, y -ciclodecil.
"-(C_{3}-C_{8})cicloalquil" significa un hidrocarbono cíclico saturado que tiene de 3 a 8 átomos de carbono. Los (C_{3}-C_{8})cicloalquiles representativos incluyen -ciclopropil, -ciclobutil, -ciclopentil, -ciclohexil, -cicloheptil, y -ciclooctil.
"-(C_{8}-C_{14})bicicloalquil" significa un sistema de anillo de hidrocarbono bicíclico que tiene de 8 a 14 átomos de carbono. Los -(C_{8}-C_{14})bicicloalquiles representativos incluyen -indanil, -1,2,3,4-tetrahidronaftil, -5-6-7-8-tetrahidronaftil, -perhidronaftil y similares.
"-(C_{8}-C_{14})tricicloalquil" significa un sistema de anillo de hidrocarbono tricíclico que tiene de 8 a 14 átomos de carbono y al menos un anillo alquil cíclico saturado. Los (C_{8}-C_{14})tricicloalquiles representativos incluyen -pirenil,
-1,2,3,4-tetrahidroantracenil, -perhidroantracenil-aceantreneil, -1,2,3,4-tetrahidropenantrenil, -5,6,7,8-tetrahidrofe-
nantrenil, -perhidrofenantrenil y similares.
"-(C_{5}-C_{10})cicloalquenil" significa un hidrocarbono cíclico no aromático que tiene al menos un enlace doble carbono-carbono en el sistema cíclico y de 5 a 10 átomos de carbono. Los (C_{5}-C_{10})cicloalqueniles representativos incluyen -ciclopentenil, -ciclopentadienil, -ciclohexenil, -ciclohexadienil, -cicloheptenil, -cicloheptadienil, -cicloheptatrienil,
-ciclooctenil, -ciclooctadienil, -ciclooctatrienil, -ciclooctatetraenil, -ciclononenil, -ciclononadienil, -ciclodecenil,
-ciclodecadienil y similares.
"-(C_{5}-C_{8})cicloalquenil" significa un hidrocarbono cíclico no aromático que tiene al menos un enlace doble carbono-carbono en el sistema cíclico y de 5 a 8 átomos de carbono. Los (C_{5}-C_{8})cicloalqueniles representativos incluyen -ciclopentenil, -ciclopentadienil, -ciclohexenil, -ciclohexadienil, -cicloheptenil, -cicloheptadienil, -cicloheptatrienil, -ciclooctenil, -ciclooctadienil, -ciclooctatrienil, -ciclooctatetraenil y similares.
"-(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil" significa un sistema de anillo de hidrocarbono bicíclico que tiene al menos un enlace doble carbono-carbono en cada anillo y de 8 a 14 átomos de carbono. Los -(C_{8}-C_{14})bicicloalqueniles representativos incluyen -indenil, -pentalenil, -naftalenil, -azulenil, -heptalenil, -1,2,7,8-tetrahidronaftalenil y similares.
"-(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil" significa un sistema de anillo de hidrocarbono tricíclico que tiene al menos un enlace doble carbono-carbono en cada anillo y de 8 a 14 átomos de carbono. Los -(C_{8}-C_{14})tricicloalqueniles representativos incluyen -antracenil, -fenantrenil, -fenalenil, -acenaftalenil, as-indacenil, s-indacenil y similares.
"-héterociclo de -(3- a 7- miembros)" significa un anillo héterocíclico monocíclico de 3- a 7- miembros que es ya sea saturado, no saturado no aromático o aromático. Un héterociclo de 3- o de 4- miembros puede contener hasta 3 héteroátomos, un héterociclo de 5-miembros puede contener hasta 4 héteroátomos, un héterociclo de 6-miembros puede contener hasta 6 héteroátomos y un héterociclo de 7- miembros puede contener hasta 7 héteroátomos. Cada héteroátomo se selecciona independientemente del nitrógeno que puede ser cuaternizado; oxígeno; y azufre, incluyendo sulfóxido y sulfona. El héterociclo de -(3- a 7- miembros) puede adherirse vía un nitrógeno o átomo de carbono. Los héterociclos de -(3- a 7- miembros) representativos incluyen piridil, furil, tiofenil, pirrolil, oxazolil, imidazolil, tiazolil, tiadiazolil, isoxazolil, pirazolil, isotiazolil, piridazinil, pirimidinil, pirimidinil, triazinil, morfolinil, pirrolidinonil, pirrolidinil, piperidinil, piperazinil, hidantoinil, valerolactamil, oxiranil, oxetanil, tetrahidrofuranil, tetrahidropiranil, tetrahidropirindinil, tetrahidropirimidinil, tetrahidrotiofenil, tetrahidrotiopiranil y similares.
"-héterociclo de (3- a 5- miembros)" significa un anillo héterocíclico monocíclico de 3- a 5- miembros que es ya sea saturado, no saturado no aromático o aromático. Un -héterociclo de 3- o de 4- miembros puede contener hasta 3 héteroátomos y un héterociclo de 5- miembros puede contener hasta 4 héteroátomos. Cada héteroátomo se selecciona independientemente del nitrógeno que puede ser cuaternizado; oxígeno; y azufre, incluyendo sulfóxido y sulfona. Los -héterociclos de (3- a 5- miembros) pueden adherirse vía un nitrógeno o átomo de carbono. Los -héterociclos de (3- a 5- miembros) representativos incluyen furil, tiofenil, pirrolil, oxazolil, imidazolil, tiazolil, isoxazolil, pirazolil, isotiazolil, triazinil, pirrolidinonil, pirrolidinil, hidantoinil, oxiranil, oxetanil, tetrahidrofuranil, tetrahidrotiofenil y similares.
"-biciclohéterociclo de (7- a 10- miembros)" significa un anillo heterocíclico, bicíclico que está saturado, no saturado no aromático o aromático. Un -biciclohéterociclo de 7- a 10- miembros) contiene desde 1 a 4 héteroátomos seleccionados independientemente del nitrógeno que puede ser cuaternizado; oxígeno; y azufre, incluyendo sulfóxido y sulfona. Los -biciclohéterociclos de (7- a 10- miembros) pueden adherirse vía un nitrógeno o átomo de carbono. Los -biciclohéterociclos de (7- a 10- miembros) representativos incluyen -quinolinil, -isoquinolinil, -cromonil, -coumarinil, -indolil, -indolizinil, -benzo[b]furanil, -benzo[b]tiofenil, -indazolil, -purinil, -4H-quinolizinil, -isoquinolil, -quinolil, -ftalazinil, -naftiridinil, -carbazolil, -\beta-carbolinil y similares.
"-(C_{14})aril" significa una entidad carbocíclica aromática de 14 miembros como -antril o -fenantril.
"-héteroaril de (5- a 10- miembros)" significa un anillo héterociclo aromático de 5 a 10 miembros, incluyendo tanto los sistemas de anillos bicíclicos como monocíclicos, donde al menos un átomo de carbono de uno o ambos anillos se reemplaza por un héteroátomo seleccionado independientemente del nitrógeno, oxígeno; y azufre. En una realización uno de los anillos del -héteroaril de (5- a 10- miembros) contiene al menos un átomo de carbono. En otra realización ambos anillos del -héteroaril de (5- a 10- miembros) contienen al menos un átomo de carbono. Los -héteroariles de (5- a 10- miembros) representativos incluyen piridil, furil, benzofuranil, tiofenil, benzotiofenil, quinolinil, pirrolil, indolil, oxazolil, benzoxazolil, imidazolil, benzimidazolil, tiazolil, benzotiazolil, isoxazolil, pirazolil, isotiazolil, piridazinil, pirimidinil, pirimidinil, tiadiazolil, triazinil, cinolinil, ftalazinil, y quinazolinil.
"-CH_{2}(halo)" significa un grupo metil donde uno de los hidrógenos del grupo metil ha sido reemplazado por un halógeno. Grupos -CH_{2}(halo) representativos incluyen -CH_{2}F, -CH_{2}Cl, -CH_{2} -Br y -CH_{2}I.
"-CH(halo)_{2}" significa un grupo metil donde dos de los hidrógenos del grupo metil han sido reemplazados por un halógeno. Grupos -CH(halo)_{2} representativos incluyen -CHF_{2} -CHCl_{2}, -CHBr_{2}, -CHBrCl, -CHClI, y -CHI_{2}.
"-C(halo)_{3} significa" un grupo metil donde cada uno de los hidrógenos del grupo metil ha sido reemplazado por un halógeno. Grupos -C(halo)_{3} representativos incluyen -CF_{3}, -CCl_{3}, -CBr_{3} y -Cl_{3}.
"-Halógeno" o "-Halo" significan -F, -Cl, -Br, o -I.
La frase "grupo piridil" significa
1035
donde R_{1}, R_{2} y n se definen anteriormente para los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil de Fórmula (I).
La frase "grupo pirazinil" significa
\vskip1.000000\baselineskip
1036
\vskip1.000000\baselineskip
donde R_{1}, R_{2} y p se definen anteriormente para los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil de Fórmula (I).
La frase "grupo pirimidinil" significa
\vskip1.000000\baselineskip
1037
\vskip1.000000\baselineskip
donde R_{1}, R_{2} y p se definen anteriormente para los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil de Fórmula (I).
\newpage
La frase "grupo piridazinil" significa
\vskip1.000000\baselineskip
1038
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donde R_{1}, R_{2} y p se definen anteriormente para los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil de Fórmula (I).
La frase "grupo tiadiazolil" significa
\vskip1.000000\baselineskip
1039
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donde R_{1} se define anteriormente para los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil de Fórmula (I).
La frase "grupo benzoimidazolil" significa
\vskip1.000000\baselineskip
1040
\vskip1.000000\baselineskip
donde R_{8} y s se definen anteriormente para los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil de Fórmula (I).
La frase "grupo benzotiazolil" significa
\vskip1.000000\baselineskip
1041
\vskip1.000000\baselineskip
donde R_{8} y s se definen anteriormente para los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil de Fórmula (I).
\newpage
La frase "grupo benzooxazolil" significa
1042
donde R_{8} y s se definen anteriormente para los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil de Fórmula (I).
La frase "grupo 5-benzodioxolil" significa
1043
donde cada R_{9} es independientemente -H, -halo, o -(C_{1}-C_{6})alquil.
La frase "grupo 5-benzoditiolil" significa
1044
donde cada R_{9} es independientemente -H, -halo, o -(C_{1}-C_{6})alquil.
La frase "grupo 5-dihidroindenil" significa
\vskip1.000000\baselineskip
1045
\vskip1.000000\baselineskip
donde cada R_{9} es independientemente -H, -halo, o -(C_{1}-C_{6})alquil.
\newpage
La frase "grupo 5-dihidrobenzoimidazolil" significa
1046
donde cada R_{9} es independientemente -H, -halo, o -(C_{1}-C_{6})alquil.
La frase "grupo 6-dihidrobenzofuranil" significa
1047
donde cada R_{9} es independientemente -H, -halo, o -(C_{1}-C_{6})alquil.
La frase "grupo 5-dihidrobenzofuranil" significa
\vskip1.000000\baselineskip
1048
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donde cada R_{9} es independientemente -H, -halo, o -(C_{1}-C_{6})alquil.
La frase "grupo 6-indolinil" significa
\vskip1.000000\baselineskip
1049
\vskip1.000000\baselineskip
donde cada R_{9} es independientemente -H, -halo, o -(C_{1}-C_{6})alquil.
\newpage
La frase "grupo 5-indolinil" significa
1050
donde cada R_{9} es independientemente -H, -halo, o -(C_{1}-C_{6})alquil.
La frase "grupo 6-dihidrobenzotiofenil" significa
1051
donde cada R_{9} es independientemente -H, -halo, o -(C_{1}-C_{6})alquil.
La frase "grupo 5-dihidrobenzotiofenil" significa
1052
donde cada R_{9} es independientemente -H, -halo, o -(C_{1}-C_{6})alquil.
La frase "grupo 5-dihidrobenzooxazolil" significa
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1053
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donde cada R_{9} es independientemente -H, -halo, o -(C_{1}-C_{6})alquil.
\newpage
La frase "grupo 6-dihidrobenzooxazolil" significa
1054
donde cada R_{9} es independientemente -H, -halo, o -(C_{1}-C_{6})alquil.
La frase "grupo 5-dihidrobenzotiazolil" significa
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1055
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donde cada R_{9} es independientemente -H, -halo, o -(C_{1}-C_{6})alquil.
La frase "grupo 6-dihidrobenzotiazolil" significa
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1056
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donde cada R_{9} es independientemente-H, -halo, o -(C_{1}-C_{6})alquil.
La frase "2-(3-cloropiridil)" significa
1057
\newpage
La frase "2-(3-fluoropiridil)" significa
\vskip1.000000\baselineskip
1058
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La frase "2-(3-metilpiridil)" significa
\vskip1.000000\baselineskip
1059
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La frase "2-(3-CF_{3}-piridil)" significa
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1060
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La frase "2-(3-CHF_{2}-piridil)" significa
1061
La frase "2-(3-hidroxipiridil)" significa
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1062
\newpage
La frase "2-(3-nitropiridil)" significa
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1063
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La frase "2-(3-cianopiridil)" significa
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1064
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La frase "2-(3-bromopiridil)" significa
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1065
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La frase "2-(3-iodopiridil)" significa
1066
La frase "4-(5-cloropirimidinil)" significa
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1067
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La frase "4-(5-metilpirimidinil)" significa
1068
La frase "4-(5-fluoropirimidinil)" significa
1069
La frase "2-(3-cloropirazinil)" significa
1070
La frase "2-(3-metilpirazinil)" significa
1071
La frase "2-(3-fluoropirazinil)" significa
1072
La frase "3-(4-cloropiridazinil)" significa
1073
La frase "3-(4-metilpiridazinil)" significa
1074
La frase "3-(4-fluoropiridazinil)" significa
1075
La frase "5-(4-clorotiadiazolil)" significa
1076
La frase "5-(4-metiltiadiazolil)" significa
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1077
\newpage
La frase "5-(4-fluorotiadiazolil)" significa
1078
La frase "-(1,1-dimetil-pentil)" significa
1079
Las frases "etil éster de -(1,1-dimetil-ácido acético)" y "etil éster de -2 ácido metilpropiónico" significan
1080
Las frases "-(N-piperidinil)" y "(piperidin-1-il)-" significan
1081
La frase "anillo ciclo(hétero)alquenilo" significa
1082
donde V, R_{3} y m están definidas anteriormente y los números designan la posición de cada átomo del anillo ciclo(hétero)alquenil. La expresión "(hétero)" significa que V es ya sea: N, en este caso el anillo ciclo(hétero)alquenil es un anillo tetrahidropiridil; o es CH, y en este caso el anillo ciclo(hétero)alquenil es un anillo cicloalquenil.
El término "animal," incluye, pero no se limita a una vaca, mono, babuino, chimpancé, caballo, oveja, cerdo, pollo, pavo, codorniz, gato, perro, ratón, rata, conejo, conejillo de indias y un ser humano.
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La frase "sal farmacéuticamente aceptable", según se usa en la presente, es cualquier sal farmacéuticamente aceptable que puede ser preparada de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil, incluyendo una sal formada de un ácido y un grupo funcional básico, tal como un grupo nitrógeno de uno de los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil. Sales ilustrativas incluyen, pero no se limitan a sulfatos, citratos, acetatos, oxalatos, cloruros, bromuros, yoduros, nitratos, bisulfatos, fosfatos, fosfatos ácidos, isonicotinatos, lactatos, salicilatos, citratos ácidos, tartratos, oleatos, tanatos, pantotenatos, bitartratos, ascorbatos, succinatos, maleatos, gentisinatos, fumaratos, gluconatos, glucoronatos, sacaratos, formatos, benzoatos, glutamatoss, metansulfonato, etansulfonatos, benzensulfonatos, p-toluensulfonatos y pamoatos (i.e., 1,1'-metileno-bis-(2-hidroxi3-naftoato)). El término "sal farmacéuticamente aceptable" también incluye una sal preparada de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que tiene un grupo funcional acídico, tal como el grupo funcional de ácido carboxílico, y una base inorgánica u orgánica farmacéuticamente aceptable. Las bases apropiadas incluyen, pero no se limitan a hidróxidos de metales alcalinos tales como sodio, potasio, y litio; hidróxidos de metales alcalinos térreos tales como el calcio y magnesio; hidróxidos de otros metales, tales como aluminio y zinc; amoniaco y aminas orgánicas, tales como mono-, di- o trialquilaminas no sustituidos o sustituidos por hidroxi; diciclohexilamina; tributilamina; piridina; N-metil,N-etilamina; dietilamina; trietilamina; mono-, bis-, o tris-(2-hidroxi-aminas alquil bajo), tales como mono-, bis-, o tris-(2-hidroxietil)amina, 2-hidroxi-tert-butilamina, o tris-(hidroximetil)metilamina, N,N, -di-alquil bajo-N-(hidroxi alquil bajo)-aminas, tales como N,N, -dimetil-N-(2-hidroxietil)amina, o tri-(2-hidroxietil)amina; N-metil-D-glucamina; y amino ácidos tales como arginina, lisina y similares.
La frase "cantidad efectiva", cuando se usa en conexión con un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil significa una cantidad efectiva para: (a) tratar o prevenir una Condición; o (b) inhibir la función de VR1, mGluR1, o mGluR5 en una célula.
La frase "cantidad efectiva", cuando se usa en conexión con otro agente terapéutico significa una cantidad que proporciona el efecto terapéutico del otro agente terapéutico.
Cuando un primer grupo es "sustituido por uno o más" grupos secundarios, uno o más átomos de hidrógeno del primer grupo se reemplazan por un número correspondiente de grupos secundarios. Cuando el número de los grupos secundarios es dos o mayor, cada grupo secundario puede ser igual o diferente. En una realización, el número de los grupos secundarios es uno o dos. En otra realización, el número de los grupos secundarios es uno.
El término "THF" significa tetrahidrofurano.
El término "DCM" significa diclorometano.
El término "DCE" significa dicloroetano, e.g., 1,1-dicloroetano, 1,2-dicloroetano o mezclas de los mismos.
El término "DMF" significa dimetilformamida.
El término "DMSO" significa dimetilsulfóxido.
El término "DIEA" significa diisopropiletilamina.
El término "TFA" significa ácido trifluoroacético.
El término "EtOAc" significa acetato de etilo.
El término "Dppp" significa 1,3-bis(difenilfosfino)propano.
El término "Pd(OAc)_{2}" significa acetato de paladio.
El término "IBD" significa enfermedad inflamatoria del colon de intestino irritable.
El término "IBS" significa síndrome de intestino irritable.
El término "ALS" significa esclerosis lateral amiotrófica.
El término "LiHMDS" significa hexametildisilazida de litio.
Las frases "tratamiento de", "tratar" y similares incluyen el alivio o cese de la Condición o un síntoma de la misma.
En una realización, tratar incluye la inhibición, por ejemplo, disminuir la frecuencia general de episodios de una Condición o un síntoma de la misma.
Las frases "prevención de", "prevenir" y similares incluyen evitar el comienzo de una Condición o un síntoma de la misma.
4.3 Métodos para Elaborar los Compuestos Ciclo(Hétero)Alquenil
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil pueden elaborarse al usar una síntesis orgánica convencional o mediante los siguientes métodos ilustrativos mostrados en los siguientes esquemas.
4.3.1 Métodos para Elaborar los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil, Donde V es N
En una realización, la presente invención se refiere a métodos para elaborar Compuestos Ciclo(hétero)alquenil donde V es N mediante el siguiente método ilustrativo, pero no limitante, mostrado a continuación en el Esquema A.
Esquema A
1083
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1084
donde R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, Ar^{1}, Ar^{2}, m, n y p están definidos más arriba y Z_{a} es un halógeno.
Cerca de 1 eq. de un Compuesto de Fórmula 1 a-h (1M) y 1 eq. de un Compuesto de la Fórmula 2 se calientan en DMSO en presencia de cerca de 1 eq. de DIEA a una temperatura de alrededor de 125ºC hasta alrededor de 140ºC por cerca de 12 horas. La mezcla resultante de la reacción se enfría a alrededor de 25ºC y el solvente es removido, e.g., bajo presión reducida para proporcionar un Compuesto 8-héteroaromático-1,4-dioxa-8-aza-spiro[4,5]decano de la Fórmula 3 a-h. Un Compuesto de Fórmula 3 a-h es útil, e.g., como un intermediario para la síntesis de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil.
El Compuesto de Fórmula 3 a-h también puede obtenerse disolviendo alrededor de 1 equivalente de un Compuesto de Fórmula 1 a-h (1,5M), un Compuesto de Fórmula 2 (alrededor de 1,2 eq.), y la sal sódica de 2-metilpropan2-ol ("NaOtBu", 1,5 eq.) en glyme y desgasificando la solución resultante mediante el burbujeo de nitrógeno a través de la solución. Después de que la solución se desgasifica se agrega tris-(dibenzilideneacetona) dipaladio (0) catalizador (0,02 eq.) y 0,02 eq. del ligando representado a continuación
1085
se añade a la solución y la mezcla resultante de la reacción se calienta a una temperatura de alrededor de 50ºC por cerca de 4,5 horas. La mezcla de la reacción se enfría a alrededor de 25ºC y se extraen los sólidos mediante la filtración sobre CELITA. Luego se extrae el solvente, e.g., bajo presión reducida para obtener un residuo. El residuo resultante puede purificarse, e.g., usando una columna de sílica gel eluida con 6:1 hexano:etilacetato.
El Compuesto de la Fórmula 3 a-h también puede obtenerse disolviendo e.g., en tolueno, alrededor de 1 equivalente de un Compuesto de la Fórmula 1 a-h (1,2M), agregando a la solución un Compuesto de la Fórmula 2 (alrededor de 1,1 eq.), seguido de la adición de NaOtBu (alrededor de 1,1 eq.), Pd(OAc) (alrededor de 0,05 eq.), y 0.05 eq. Dppp (cerca de 0,05 eq.) para formar la mezcla de reacción. La atmósfera en contacto con la mezcla de reacción se reemplaza por nitrógeno. La mezcla de reacción se agita y calienta a una temperatura de alrededor de 25ºC hasta alrededor del punto de ebullición del solvente, alternadamente de alrededor de 50ºC hasta alrededor de 100ºC, por cerca de 3 horas. La mezcla de reacción se enfría a alrededor de 25ºC y se trabaja, e.g., como se describe anteriormente, para obtener el Compuesto de la Fórmula 3 a-h.
Luego, el Compuesto de Fórmula 3 a-h se hace reaccionar con un ácido para proporcionar un Compuesto de Fórmula 4 a-h. En una realización, la presente invención se refiere a un método para elaborar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto de Fórmula 3 a-h reaccione con un ácido. En otra realización, el ácido es un ácido orgánico, tal como TFA, un ácido inorgánico, tal como ácido clorhídrico o sus mezclas. Por ejemplo, el Compuesto de Fórmula 3 a-h (0,25M) reacciona con 30% TFA en DCM a una temperatura desde alrededor de 25ºC hasta alrededor del punto de ebullición del solvente. Alternativamente, el Compuesto de Fórmula 3 a-h se ha reaccionar (0,25M) con alrededor de HCl 4N en THF a una temperatura de alrededor de 50ºC por cerca de 16 horas. Cualquier mezcla resultante de la reacción se enfría a alrededor de 25ºC y se neutraliza con Na_{2}CO_{3} acuoso, de manera que se formen capas orgánicas y acuosas separadas. La capa orgánica se separa de la capa acuosa. Luego, la capa acuosa se extrae con DCM, y la capa orgánica y el DCM post extracción se combinan y se secan, e.g., con MgSO_{4} o Na_{2}SO_{4}. El solvente se extrae, e.g., bajo presión reducida para proporcionar un Compuesto 1-héteroaromatico-piperidin-4-ona de Fórmula 4 a-h. El Compuesto de Fórmula 4 a-h puede purificarse, e.g., usando una columna de sílica gel eluida con 15:1 hexano:etilacetato. Un Compuesto de Fórmula 4 a-h es útil, e.g., como un intermediario para la síntesis de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil.
En una realización, la presente invención se refiere a un método para elaborar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto de la Fórmula 4 a-h reaccione con LiHMDS y luego con un exceso de triflimida. Por ejemplo, el Compuesto de Fórmula 4 a-h (1 eq.) reacciona con 1,25 eq. de LiHMDS a alrededor de -78ºC y la mezcla resultante de la reacción se deja con agitación a alrededor de -78ºC por alrededor de 2 horas. Después de agitar por alrededor de 2 horas, se agrega un exceso de N-(5-cloro2-piridil)triflimida 5 (1,05 eq. en una realización, 3 eq. en otra realización) a la mezcla de reacción a una temperatura alrededor a -78ºC. La mezcla de reacción se agita por alrededor de 2,5 horas a una temperatura de alrededor a -78ºC y luego se deja entibiar a alrededor de 25ºC. El solvente se extrae, e.g., bajo presión reducida para obtener un residuo que puede purificarse, e.g., usando una columna de sílica gel eluida con 10:1 hexano:etilacetato para obtener un Compuesto de Fórmula 6 a-h. Un Compuesto de Fórmula 6 a-h es útil, e.g., como un intermediario para la síntesis de un Compuesto Ciclo(hétero)
alquenil.
En una realización, la presente invención se refiere a un método para elaborar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto de Fórmula 6 a-h reaccione con un Compuesto de fórmula Ar^{2}-NHR_{4}. En otra realización, la reacción en presencia de una base orgánica, e.g., trialquilamina. En otra realización, la reacción en presencia de Pd(OAc)_{2} y Dppp. En otra realización, la reacción en presencia de una atmósfera de monóxido de carbono. Por ejemplo, alrededor de 1 equivalente del Compuesto de Fórmula 6 a-h (alrededor de 1M), un exceso de un Compuesto de fórmula Ar^{2}-NHR_{4} (alrededor de 2 eq.), y trialquilamina, e.g., trietilamina (desde alrededor de 1,1 hasta alrededor de 20 eq., alrededor de 2,2 eq. en una realización), se disuelven en DMF o THF y se desgasifica la solución resultante mediante el burbujeo de nitrógeno a través de la solución. Pd(OAc) y Dppp (alrededor de 0,2 - 0,3 eq. de cada uno) se agregan a la solución y la atmósfera de nitrógeno se reemplaza con monóxido de carbono a una presión de alrededor de 1 atm. Luego, la mezcla de reacción se calienta a alrededor de 70ºC por alrededor de 2 horas. La mezcla de reacción se enfría a alrededor de 25ºC y se extrae el solvente, e.g., bajo presión reducida para obtener un residuo. El residuo resultante puede purificarse, e.g.,usando una columna de sílica gel eluida con 10:1 hexano. Donde m = 1, se obtiene generalmente una mezcla de Compuestos Ciclo(hétero)alquenil. La mezcla puede ser separada por métodos convencionales, por ejemplo, cromatografía en columna.
Los Compuestos de Fórmula 2 están comercialmente disponibles o pueden ser preparados por métodos conocidos por aquellos con habilidad en el arte.
El Compuesto de Fórmula (1) donde X es S (i.e., el Compuesto de Fórmula (II ')) puede elaborarse mediante, e.g., la reacción de un Compuesto de Fórmula (II) (i.e., donde X es O) con el reactivo de Lawesson (i.e., 2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia2,4-difosfetano2,4-disulfuro) de acuerdo a los procedimientos descritos en Chem. Let. 8:713-4 (1995) o Chem. Let. 12:1398-9 (2000). En una realización, el Compuesto de Fórmula (I) donde X es S puede elaborarse mediante la reacción de un Compuesto de Fórmula (II) (donde X es O) con el reactivo de Lawesson en un solvente no polar, tal como THF o tolueno, a una temperatura de alrededor de 100ºC por alrededor de 23 horas, como se muestra a continuación:
1086
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En otra realización, la presente invención se refiere a métodos para elaborar los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil donde V es N de los Compuestos 8-héteroaromático-1,4-dioxa-8-aza-spiro[4.5]decano de Fórmula 3 a-h mediante el siguiente método ilustrativo no limitante mostrado a continuación en el Esquema B.
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Esquema B
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1088
1089
donde R_{3}, R_{4}, Ar^{1}, Ar^{2}, y m están definidos anteriormente.
En el Paso B1 del Esquema B, el Compuesto de Fórmula 3 a-h, que puede ser obtenido, e.g., como se describe en el Esquema A, se hace reaccionar con un reactivo formador de cetonas, e.g., un ácido inorgánico tal como HCl o H_{2}SO_{4} o un ácido orgánico, tal como el ácido trifluoroacético. En una realización, la presente invención se refiere a un método para elaborar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto de Fórmula 3 a-h reaccione con un reactivo formador de cetonas. En otra realización, el reactivo formador de cetonas es H_{2}SO_{4}, ácido trifluoroacético o una mezcla de los mismos. En otra realización, el reactivo formador de cetonas es HCl. En otra realización, el reactivo formador de cetonas es H_{2}SO_{4}. En otra realización, el reactivo formador de cetonas es un ácido trifluoroacético.
En ciertas realizaciones, el reactivo formador de cetonas está presente en la reacción del Paso B1 en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 1N hasta alrededor de 12N, o en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 2N hasta alrededor de 6N. En una realización específica, el reactivo formador de cetonas está presente en la reacción en una concentración inicial de alrededor de 4N.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 3 a-h está presente en la reacción del Paso B1, en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,05M hasta alrededor de 10M, o en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,1M hasta alrededor de 1M. En una realización específica, el Compuesto de Fórmula 3 a-h está presente en la reacción en una concentración inicial de alrededor a 0,25M.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B1 se lleva a cabo a una temperatura dentro del rango de alrededor de 0ºC hasta alrededor del punto de ebullición del solvente; a una temperatura dentro del rango de alrededor de 15ºC hasta alrededor de 100ºC; o a una temperatura dentro del rango de alrededor de 45ºC hasta alrededor de 55ºC.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B1 se lleva a cabo en un solvente no polar, e.g., hexano, heptano, benzeno, dietil éter, THF, piridina, DCM, DCE, cloroformo, tetracloruro de carbono y combinaciones de los mismos. En una realización, el solvente no polar es THF, cloroformo o combinaciones de los mismos. En otra realización, el solvente no polar es THF. En otra realización, el solvente no polar es cloroformo.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 3 a-h se proporciona como una sal, e.g., sal clorhidrato, que puede convertirse a la amina libre, usando procedimientos conocidos en el arte, previo a reaccionar con el reactivo formador de cetonas. Por ejemplo, la sal clorhidrato del Compuesto de Fórmula 3 a-h se disuelve en un solvente orgánico apropiado como, pero no limitado a cloroformo para proporcionar una solución que se extrae con, e.g., una solución acuosa saturada de Na_{2}CO_{3}. La capa inorgánica se recupera y la capa acuosa se vuelve a extraer con un volumen adicional del solvente orgánico. Las capas de solventes orgánicos se combinan, se extraen con agua, se secan, e.g., sobre sulfato de sodio anhidro, y luego se extrae el líquido, por ejemplo, por evaporación bajo presión reducida, e.g., con un evaporador rotatorio para obtener el Compuesto de Fórmula 3 a-h como la amina libre.
La reacción del Paso B1 puede llevarse a cabo a presión reducida, presión atmosférica o presión elevada, i.e., mayor que la presión atmosférica. En una realización, la reacción se lleva a cabo a presión atmosférica. En ciertas formulaciones, la reacción del Paso B1 se lleva a cabo en una atmósfera de aire. En ciertas formulaciones, la reacción del Paso B1 se lleva a cabo en una atmósfera inerte. En un aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso B1 se lleva a cabo bajo una atmósfera de nitrógeno. En otro aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso B1 se lleva a cabo bajo una atmósfera de argón.
El progreso de la reacción del Paso B1 puede monitorearse usando técnicas analíticas convencionales, que incluyen, pero no se limitan a: espectroscopía infraroja ("IR"), cromatografía líquida ("LC"), espectrometría de masa ("MS"), cromatografía líquida en conjunto con espectrometría de masa ("LCMS"), cromatografía de capa fina ("TLC"), cromatografía líquida de alta resolución ("HPLC"), cromatografía gaseosa ("GC"), cromatografía líquido-gas ("GLC") y/o espectrotoscopía de resonancia magnética nuclear ("NMR"), tal como ^{1}H y ^{13}C NMR. La reacción de acuerdo al Paso B1 se lleva a cabo, en una realización, hasta que se consuma un material de partida, o en otra realización, hasta la razón del producto, Compuesto de Fórmula 4 a-h, a material de partida, el Compuesto de Fórmula 3 a-h, permanece esencialmente constante. Usualmente, un tiempo suficiente de la reacción del Paso B1 está dentro del rango de alrededor de 0,5 horas hasta alrededor de 48 horas, desde alrededor de 1 hora hasta alrededor de 24 horas, o desde alrededor de 6 horas hasta alrededor de 18 horas. En una realización específica, la reacción de acuerdo al Paso B1 se lleva a cabo en alrededor de 16 horas.
En otra realización, la reacción de acuerdo al Paso B1 se lleva a cabo como se describe en el Esquema A. En otra realización, la reacción de acuerdo al Paso B1 se lleva a cabo en THF con el Compuesto de Fórmula 3 a-h que está presente en una concentración inicial de alrededor de 0,35M, en una concentración inicial alrededor de 4N de HCl, a una temperatura de alrededor de 50ºC, y por un periodo de alrededor de 16 horas, con agitación.
La mezcla resultante de la reacción se enfría a alrededor de 25ºC y se neutraliza, e.g., con Na_{2}CO_{3} acuoso de manera que se separen las capas acuosa y orgánica. La capa orgánica es separada de la capa acuosa. Luego, la capa acuosa se extrae, e.g., con etilacetato. La capa orgánica y la alicuota(s) post extracción se combinan y se secan, e.g., con MgSO_{4} o Na_{2}SO_{4} y se extrae el solvente, e.g., bajo presión reducida para proporcionar un Compuesto 1-héteroaromático-piperidin-4-ona de Fórmula 4 a-h que puede usarse sin una purificación adicional, o si se desea, puede purificarse, e.g., usando una columna de sílica gel eluida con 3:1 hexano:etilacetato.
En el Paso B2 del Esquema B, el Compuesto 1-héteroaromático-piperidin-4-ona de Fórmula 4 a-h reacciona con un reactivo de cianuración, e.g., una sal de cianuro como NaCN, KCN o LiCN. En una realización, la presente invención se refiere a un método para elaborar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto 1-héteroaromático-piperidin-4-ona de Fórmula 4 a-h reaccione con un reactivo de cianuración. En otra realización, la sal de cianuro es NaCN, KCN, LiCN o una mezcla de los mismos. En otra realización, la sal de cianuro es KCN. En otra realización, la sal de cianuro es NaCN. En otra realización, la sal de cianuro es LiCN. Las sales de cianuro están disponibles comercialmente en, e.g., Aldrich Chemical Co., Milwaukee, Wisconsin, o pueden ser preparadas por métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B2 se lleva a cabo con una cantidad inicial de reactivo de cianuración dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 4 equivalentes o dentro del rango de alrededor de 1,1 hasta alrededor de 2 equivalentes, en base molar, en relación al Compuesto de Fórmula 4 a-h. En otra realización, esta reacción se lleva a cabo con alrededor de 1,2 equivalentes, en base molar, del reactivo de cianuración, en relación al Compuesto de Fórmula 4 a-h.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 4 a-h está presente en la reacción del Paso B2 en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,05M a alrededor de 10M, o en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,1M hasta alrededor de 5M. En una realización específica, el Compuesto de Fórmula 4 a-h está presente en la reacción en una concentración inicial de alrededor de a 0,3M.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B2 se lleva a cabo a una temperatura dentro del rango de alrededor de 0ºC hasta alrededor de 100ºC; a una temperatura dentro del rango de alrededor de 0ºC hasta alrededor de 60ºC; o a una temperatura dentro del rango de alrededor de 0ºC hasta alrededor de 25ºC.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B2 se lleva a cabo en un solvente prótico polar, tal como agua, un alcohol, e.g., metanol, un ácido orgánico, e.g., ácido acético, una amida, e.g., formamida, o combinaciones de los mismos. En una realización, el solvente prótico polar es agua, metanol o combinaciones de los mismos. En una realización, el solvente prótico polar es agua. En una realización, el solvente prótico polar es metanol. En otras formulaciones, el solvente comprende una mezcla de agua y un solvente o solventes apróticos apropiados, tal como acetona, MEK, etilacetato, acetonitrilo, dioxano, N-metil-pirrolidona, DMF, DMAc, DMSO, piridina, y combinaciones los mismos. En tales formulaciones, la razón de agua a solvente aprótico puede ser dentro del rango de alrededor de 10:1 hasta alrededor de 1:1 (agua:solvente aprótico). En ciertas formulaciones, el solvente aprótico mezclado con agua se selecciona de la acetona, MEK, etilacetato, acetonitrilo, dioxano, N-metil-pirrolidona, DMF, DMAc, DMSO, piridina, y combinaciones de los mismos.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 4 a-h se proporciona como sal, e.g., sal clorhidrato, que puede convertirse en amina libre, usando procedimientos conocidos en la técnica, previo a reaccionar con la sal de cianuro. Por ejemplo, la sal clorhidrato de un Compuesto de Fórmula 4 a-h se disuelve en un solvente orgánico apropiado como, pero no limitado a cloroformo para proporcionar una solución que se extrae con, e.g., una solución acuosa saturada de Na_{2}CO_{3}. La capa orgánica se recupera y la capa acuosa se vuelve a extraer con un volumen adicional del solvente orgánico. Las capas de solvente orgánico se combinan, se extraen con agua, se secan, e.g., sobre sulfato de sodio anhidro, y luego el líquido se remueve para obtener el Compuesto de Fórmula 4 a-h como la amina libre.
La reacción del Paso B2 puede llevarse a cabo a presión reducida, presión atmosférica o presión elevada, i.e., mayor que la presión atmosférica. En una realización, la reacción se lleva a cabo bajo presión atmosférica. En ciertas formulaciones, la reacción del Paso B2 se lleva a cabo en una atmósfera de aire. En ciertas formulaciones, la reacción del Paso B2 se lleva a cabo en una atmósfera inerte. En un aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso B2 se lleva a cabo bajo una atmósfera de nitrógeno. En otro aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso B2 se lleva a cabo bajo una atmósfera de argón.
El progreso de la reacción del Paso B2 puede monitorizarse usando técnicas analíticas convencionales, que incluyen, pero no se limitan a IR, LC, MS, LCMS, TLC, HPLC, GC, GLC y/o NMR. La reacción de acuerdo al Paso B2 se lleva a cabo, en una realización, hasta que se consume un material de partida o, en otra realización, hasta que la razón del producto, un Compuesto de Fórmula 11 a-h, a material de partida, el Compuesto de Fórmula 4 a-h, permanece esencialmente constante. Usualmente, un tiempo suficiente de la reacción del Paso B2 está dentro del rango de alrededor de 0,5 horas hasta alrededor de 36 horas, desde alrededor de 1 hora hasta alrededor de 24 horas, o de alrededor de 4 horas hasta alrededor de 16 horas. En una realización específica, la reacción de acuerdo al Paso B2 se lleva a cabo por alrededor de 12 horas.
En otra realización, la reacción de acuerdo al Paso B2 se lleva a cabo en agua con alrededor de 1,2 equivalentes, en base molar, de una sal de cianuro, con relación al Compuesto de Fórmula 4 a-h, a una temperatura dentro del rango de alrededor de 0ºC hasta alrededor de 25ºC por un periodo de alrededor de 12 horas con agitación.
A partir de entonces, el solvente se extrae, e.g., bajo presión reducida para proporcionar un residuo que puede purificarse, e.g., usando una columna de sílica gel eluida con 3:1 hexano:etilacetato para obtener un Compuesto 1-héteroaromático-4-hidroxi-piperidina-4-carbonitrilo de Fórmula 11 a-h. Un Compuesto de Fórmula 11 a-h es útil, e.g., como un intermediario para la síntesis de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil.
En el Paso B3 del Esquema B, el Compuesto 1-héteroaromático-4-hidroxi-piperidina-4-carbonitrilo de Fórmula 11 a-h se hace reaccionar con un agente de deshidrogenación, e.g., POCl_{3}, PSCl_{3}, PCl_{5}, SOCl_{2} o COCl_{2}. En una realización, la presente invención se refiere a un método para elaborar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto 1-héteroaromático-4-hidroxi-piperidin-4-carbonitrilo de Fórmula 11 a-h reaccione con un agente de deshidrogenación. En otra realización, el agente de deshidrogenación es POCl_{3}, PSCl_{3}, PCl_{5}, SOCl_{2}, COCl_{2} o una mezcla de los mismos. En otra realización, el agente de deshidrogenación es POCl_{3}, PSCl_{3}, SOCl_{2} o una mezcla de los mismos. En otra realización, el agente de deshidrogenación es POCl_{3}, PSCl_{3} o una mezcla de los mismos. En otra realización, el agente de deshidrogenación es POCl_{3.}. En otra realización, el agente de deshidrogenación es PSCl_{3}. En otra realización, el agente de deshidrogenación es SOCl_{2}. En otra realización, el agente de deshidrogenación es COCl_{2}.
Tales agentes de deshidrogenación están comercialmente disponibles en, e.g., Aldrich Chemical Co., o pueden ser preparados mediante métodos conocidos por expertos en la técnica.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B3 se lleva a cabo con una cantidad inicial de agente de deshidrogenación dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 10 equivalentes, o dentro del rango de alrededor de 1,5 hasta alrededor de 4 equivalentes, en una base molar, en relación al Compuesto de Fórmula 11 a-h. En otra realización, esta reacción se lleva a cabo con alrededor de 2,2 equivalentes, en una base molar, del agente de deshidrogenación, en relación al Compuesto de Fórmula 11 a-h.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 11 a-h está presente en la reacción del Paso B3 en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,05M hasta alrededor de 10M, o en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,1M hasta alrededor de 2M. En una realización específica, el Compuesto de Fórmula 11 a-h está presente en la reacción en una concentración inicial de alrededor de 0,25M.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B3 se lleva a cabo a una temperatura dentro del rango de alrededor de 0ºC hasta alrededor de 100ºC; a una temperatura dentro del rango de alrededor de 0ºC hasta alrededor de 60ºC; o a una temperatura dentro del rango de alrededor de 15ºC hasta alrededor de 30ºC.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B3 se lleva a cabo en un solvente aprótico, e.g., acetona, MEK, etilacetato, acetonitrilo, dioxano, N-metil-pirrolidona, DMF, DMAc, DMSO, piridina, y combinaciones de los mismos. En una realización, el solvente aprótico es piridina, dioxano o combinaciones de los mismos. En otra realización, el solvente aprótico es piridina. En otra realización, el solvente aprótico es dioxano.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 11 a-h se proporciona como una sal, e.g., sal clorhidrato, que puede convertirse a una amina libre, usando procedimientos conocidos en el arte, previo a reaccionar con el agente de deshidrogenación. Por ejemplo, la sal clorhidrato del Compuesto de Fórmula 11 a-h se disuelve en un solvente orgánico apropiado como, pero no limitado a cloroformo, para proporcionar una solución que se extrae con, e.g., una solución acuosa saturada de Na_{2}CO_{3}. La capa orgánica se recupera y la capa acuosa se vuelve a extraer con un volumen adicional de solvente orgánico. Las capas del solvente orgánico se combinan, se extraen con agua, se secan, e.g., sobre sulfato de sodio anhidro, y luego se remueve el líquido para proporcionar el Compuesto de Fórmula 11 a-h como la amina libre.
La reacción del Paso B3 puede llevarse a cabo a presión reducida, presión atmosférica o presión elevada, i.e., mayor que presión la atmosférica. En una realización, la reacción se lleva a cabo bajo presión atmosférica. En ciertas formulaciones, la reacción del Paso B3 se lleva a cabo en una atmósfera inerte. En un aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso B3 se lleva a cabo bajo una atmósfera de nitrógeno. En otro aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso B3 se lleva a cabo bajo una atmósfera de argón.
El progreso de la reacción del Paso B3 puede monitorizarse usando técnicas analíticas convencionales, que incluyen, pero no se limitan a IR, LC, MS, LCMS, TLC, HPLC, GC, GLC y/o NMR. La reacción de acuerdo al Paso B3 se lleva a cabo, en una realización, hasta que se consume el material de partida o, en otra realización, hasta la razón del producto, un Compuesto de Fórmula 12 a-h, a material de partida, el Compuesto de Fórmula 11 a-h, permanece esencialmente constante. Usualmente, un tiempo suficiente de la reacción del Paso B3 está dentro del rango de alrededor de 0,5 horas hasta alrededor de 48 horas, desde alrededor de 2 horas hasta alrededor de 36 horas, o desde alrededor de 4 horas hasta alrededor de 24 horas. En una realización específica, la reacción de acuerdo al Paso B3 se lleva a cabo por alrededor de 22 horas.
En otra realización, la reacción de acuerdo al Paso B3 se lleva a cabo en piridina con alrededor de 2,2 equivalentes, en base molar, de agente de deshidrogenación, en relación al Compuesto de Fórmula 11 a-h, a una temperatura dentro del rango de alrededor de 20ºC hasta alrededor de 25ºC por un periodo de alrededor de 22 horas con agitación.
A partir de entonces, el solvente se extrae, e.g., bajo presión reducida para proporcionar un residuo que puede purificarse, e.g., usando una columna de sílica gel eluida con 5:1 hexano:etilacetato para proporcionar un Compuesto 1-héteroaromático-1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-carbonitrilo de Fórmula 12 a-h. Un Compuesto de Fórmula 12 a-h es útil, e.g., como un intermediario para la síntesis de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil.
En el Paso B4 del Esquema B, el Compuesto 1-héteroaromático-1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-carbonitrilo de Fórmula 12 a-h reacciona con un reactivo acidificante, e.g., un ácido inorgánico como HCl o H_{2}SO_{4} o un ácido orgánico, como ácido ftálico o ácido tetrahaloftálico. En una realización, la presente invención se refiere a un método para elaborar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto 1-héteroaromático-1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-carbonitrilo de Fórmula 12 a-h reaccione con un agente acidificante. En otra realización, el reactivo acidificante es HCl, H_{2}SO_{4}, ácido ftálico, ácido tetrahaloftálico o una mezcla de los mismos. En otra realización, el reactivo acidificante es HCl. En otra realización, el reactivo acidificante es H_{2}SO_{4}. En otra realización, el reactivo acidificante es ácido ftálico. En otra realización, el reactivo acidificante es ácido tetrahaloftálico.
En ciertas realizaciones, el reactivo acidificante está presente en la reacción del Paso B4 en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,5N hasta alrededor de 12N, o en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 1N hasta alrededor de 8N. En una realización específica, el reactivo acidificante está presente en la reacción en una concentración inicial de alrededor de 6N.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 12 a-h está presente en la reacción del Paso B4 en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,05M a alrededor de 10M, o en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,1M a alrededor de 5M. En una realización específica, el Compuesto de Fórmula 12 a-h está presente en la reacción en una concentración inicial de alrededor de 0,5M.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B4 se lleva a cabo a una temperatura dentro del rango de alrededor de 0ºC hasta alrededor de 120ºC; a una temperatura dentro del rango de alrededor de 25ºC hasta alrededor de 120ºC; o a una temperatura dentro del rango de alrededor de 95ºC hasta alrededor de 105ºC.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B4 se lleva a cabo en un solvente prótico polar o en combinaciones de tales solventes; los solventes próticos polares se han descrito anteriormente. En una realización, el solvente prótico polar es agua, un ácido orgánico, e.g., ácido fórmico (véase Patente U.S. No. 5.206.392) o combinaciones de los mismos. En otra realización, el solvente prótico polar es agua. En otras formulaciones, el solvente comprende una mezcla de agua y solvente o solventes apróticos apropiados. En tales formulaciones, la razón de agua a solvente aprótico puede estar dentro del rango de alrededor de 10:1 hasta alrededor de 1:1 (agua:solvente aprótico). En ciertas formulaciones, el solvente aprótico mezclado con agua se selecciona de acetona, MEK, etilacetato, acetonitrilo, dioxano, N-metil-pirrolidona, DMF, DMAc, DMSO, piridina, y combinaciones de los mismos.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 12 a-h se proporciona como una sal, e.g., sal clorhidrato, que puede convertirse a la amina libre, usando procedimientos conocidos en la técnica, previo a reaccionar con el reactivo acidificante. Por ejemplo, la sal clorhidrato del Compuesto de Fórmula 12 a-h se disuelve en un solvente orgánico apropiado como, pero no limitado a cloroformo para obtener una solución que se extrae con, e.g., una solución acuosa saturada de Na_{2}CO_{3.}. La capa orgánica se recupera y la capa acuosa se vuelve a extraer con un volumen adicional del solvente orgánico. Las capas del solvente orgánico se combinan, se extraen con agua, se secan, e.g., sobre sulfato de sodio anhidro, y luego el líquido se remueve para obtener el Compuesto de Fórmula 12 a-h como la amina libre.
La reacción del Paso B4 puede llevarse a cabo a presión reducida, presión atmosférica o presión elevada, i.e., mayor que la presión atmosférica. En una realización, la reacción se lleva a cabo a presión atmosférica. En ciertas formulaciones, la reacción del Paso B4 se lleva a cabo en una atmósfera inerte. En un aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso B4 se lleva a cabo bajo una atmósfera de nitrógeno. En otro aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso B4 se lleva a cabo bajo una atmósfera de argón.
El progreso de la reacción del Paso B4 puede monitorizarse usando técnicas analíticas convencionales, que incluyen, pero no se limitan a IR, LC, MS, LCMS, TLC, HPLC, GC, GLC y/o NMR. La reacción de acuerdo al Paso B4 se lleva a cabo, en una realización, hasta que se consume un material de partida o, en otra realización, hasta que la razón del producto, un Compuesto de Fórmula 13 a-h, a material de partida, el Compuesto de Fórmula 12 a-h, permanece esencialmente constante. Usualmente, un tiempo suficiente de la reacción del Paso B4 está dentro del rango de alrededor de 0,5 horas hasta alrededor de 36 horas, de alrededor de 1 hora hasta alrededor de 24 horas, o de alrededor de 4 horas hasta alrededor de 16 horas. En una realización específica, la reacción de acuerdo al Paso B4 se lleva a cabo por alrededor de 12 horas.
En otra realización, la reacción de acuerdo al Paso B4 se lleva a cabo en agua con una concentración inicial de HCL de alrededor de 6N de HCl a una temperatura dentro del rango de alrededor de 95ºC hasta alrededor de 105ºC por un periodo de alrededor de 12 horas bajo reflujo.
La mezcla resultante de la reacción se enfría a alrededor de 25ºC y el solvente se extrae, e.g., bajo presión reducida para obtener un Compuesto 1-héteroaromático-1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-ácido carboxílico de Fórmula 13 a-h, que puede usarse sin purificación adicional o, si se desea, puede purificarse usando métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica. Un Compuesto de Fórmula 13 a-h es útil, e.g., como un intermediario para la síntesis de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil.
En el Paso B5 del Esquema B, el Compuesto 1-héteroaromático-1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-ácido carboxílico de Fórmula 13 a-h reacciona en un procedimiento de Paso único con un Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4}. En una realización, la presente invención se refiere a un método para elaborar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto 1-héteroaromático-1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-ácido carboxílico de Fórmula 13 a-h reaccione con Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4}. En otra realización, esta reacción es en un solo paso. En otra realización, el Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4} es 4-trifluorometil-anilina. En otra realización, el Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4} es 5-trifluorometil-piridin2-ilamina. En otra realización, el Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4} es 2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol5-ilamina. Los Compuestos Ar^{2}-NHR_{4} están comercialmente disponibles en, e.g., Aldrich Chemical Co., o pueden ser preparados mediante métodos conocidos por expertos en la técnica.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B5 se lleva a cabo con una cantidad inicial del Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4} dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 5 equivalentes, o dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 2 equivalentes, en base molar, en relación al Compuesto de Fórmula 13 a-h. En otra realización, esta reacción se lleva a cabo con alrededor de 1 equivalente, en base molar, del Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4}, en relación al Compuesto de Fórmula 13 a-h.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B5 se lleva a cabo para incluir una cantidad inicial de 1-hidroxibenzotriazol (HOBt) dentro del rango de alrededor de 0,1 hasta alrededor de 3 equivalentes, o dentro del rango de alrededor de 0,2 hasta alrededor de 1,5 equivalentes, en base molar, en relación al Compuesto de Fórmula 13 a-h. En otra realización, esta reacción se lleva cabo con alrededor de 1,25 equivalentes, en base molar, de HOBt, en relación al Compuesto de Fórmula 13 a-h.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B5 se lleva a cabo para incluir una cantidad inicial de DIC dentro del rango de alrededor de 0,1 hasta alrededor de 3 equivalentes, o dentro del rango de alrededor de 0,2 hasta alrededor de 1,5 equivalentes, en base molar, en relación al Compuesto de Fórmula 13 a-h. En otra realización, esta reacción se lleva cabo con alrededor de 1,25 equivalentes, en base molar, de DIC, en relación al Compuesto de Fórmula 13 a-h. En otra realización, esta reacción se lleva cabo para incluir una cantidad inicial de DIC casi idéntica con la cantidad inicial de HOBt, cada uno en base molar, en relación al Compuesto de Fórmula 13 a-h. HOBt y DIC están comercialmente disponibles en, e.g., Aldrich Chemical Co., o pueden ser preparados mediante métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 13 a-h está presente en la reacción del Paso B5 en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,05M hasta alrededor de 10M, o en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,1M hasta alrededor de 1M. En una realización específica, el Compuesto de Fórmula 13 a-h está presente en la reacción en una concentración inicial de alrededor de 0,35M.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B5 se lleva a cabo a una temperatura dentro del rango de alrededor de 0ºC hasta alrededor de 100ºC; a una temperatura dentro del rango de alrededor de 0ºC hasta alrededor de 60ºC; o a una temperatura dentro del rango de alrededor de 15ºC hasta alrededor de 30ºC.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B5 se lleva a cabo en un solvente aprótico o en combinaciones de tales solventes; los solventes apróticos se describieron anteriormente. En una realización, el solvente aprótico es piridina, DMF o combinaciones de los mismos. En otra realización, el solvente aprótico es DMF. En otra realización, el solvente aprótico es piridina.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 13 a-h se proporciona como una sal, e.g., sal clorhidrato, que puede convertirse a la amina libre, usando procedimientos conocidos en la técnica, previo a reaccionar con el Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4}. Por ejemplo, la sal clorhidrato del Compuesto de Fórmula 13 a-h se disuelve en un solvente orgánico apropiado como, pero no limitado a cloroformo para obtener una solución que se extrae con, e.g., una solución acuosa saturada de Na_{2}CO_{3}. La capa orgánica se recupera y la capa acuosa se vuelve a extraer con un volumen adicional del solvente orgánico. Las capas orgánicas del solvente se combinan, se extraen con agua, se secan, e.g., sobre sulfato de sodio anhidro, y luego el líquido se remueve para obtener el Compuesto de Fórmula 13 a-h como la amina libre.
La reacción del Paso B5 puede llevarse a cabo a presión reducida, presión atmosférica o presión elevada, i.e., mayor que la presión atmosférica. En una realización, la reacción se lleva a cabo a presión atmosférica. En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B5 se lleva a cabo en una atmósfera inerte. En un aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso B5 se lleva a cabo bajo una atmósfera de nitrógeno. En otro aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso B5 se lleva a cabo bajo una atmósfera de argón.
El progreso de la reacción del Paso B5 puede monitorizarse usando técnicas analíticas convencionales, que incluyen, pero no se limitan a IR, LC, MS, LCMS, TLC, HPLC, GC, GLC y/o NMR. La reacción de acuerdo al Paso B5 se lleva a cabo, en una realización, hasta que se consume un material de partida o, en otra realización, hasta la razón del producto, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil, a material de partida, el Compuesto de Fórmula 13 a-h, permanece esencialmente constante. Usualmente, un tiempo suficiente de la reacción del Paso B5 está dentro del rango de alrededor de 0,5 horas hasta alrededor de 36 horas, de alrededor de 1 hora hasta alrededor de 24 horas, o de alrededor de 4 horas hasta alrededor de 16 horas. En una realización específica, la reacción de acuerdo al Paso B5 se lleva a cabo por alrededor de 12 horas.
En otra realización, la reacción de acuerdo al Paso B5 se lleva a cabo en DMF con alrededor de 1 equivalente de un Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4}, 1-hidroxibenzotriazol (HOBt, alrededor de 1,25 eq.), y DIC (alrededor de 1,25 eq.) en relación al Compuesto de Fórmula 13 a-h (presente en una concentración inicial de alrededor de 0,35M), a una temperatura dentro del rango de alrededor de 20ºC a alrededor de 25ºC por un periodo de alrededor de 12 horas con agitación.
A partir de entonces, el solvente se extrae, e.g., bajo presión reducida para obtener un residuo que puede purificarse, e.g., usando una columna de sílica gel eluida con 10:1 hexano:etilacetato para obtener un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil donde V es N. Donde m= 1, se obtiene generalmente una mezcla de los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil donde V es N. La mezcla puede separarse por métodos convencionales, por ejemplo, cromatografía en
columna.
Un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil donde V es N también puede obtenerse de un Compuesto de Fórmula 13 a-h mediante un procedimiento de dos Pasos, e.g, Paso B6 seguido del Paso B7. En una realización, la presente invención se refiere a un método para elaborar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto 1-héteroaromático-1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-ácido carboxílico de Fórmula 13 a-h reaccione en una pluralidad de Pasos; en uno de los pasos, la reacción es con un Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4}.
En el Paso B6 del Esquema B, el Compuesto 1-héteroaromático-1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-ácido carboxílico de Fórmula 13 a-h se hace reaccionar con un exceso de un ácido de Lewis que comprende cloro, tal como SOCl_{2}, COCl_{2}, PSCl_{3}, PCl_{5}, o POCl_{3} que sirve como un reactivo y también puede servir como solvente. En una realización, la presente invención se refiere a un método para elaborar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto 1-héteroaromático-1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-ácido carboxílico de Fórmula 13 a-h reaccione con un exceso de ácido de Lewis que contiene cloro. En otra realización, el ácido de Lewis que comprende cloro es POCl_{3}, PSCl_{3}, PCl_{5}, SOCl_{2}, COCl_{2} o una mezcla de los mismos. En otra realización, el ácido de Lewis que comprende cloro es SOCl_{2}, COCl_{2} o una mezcla de los mismos. En otra realización, el ácido de Lewis que comprende cloro es SOCl_{2}. En otra realización, el ácido de Lewis que comprende cloro es POCl_{3}. En otra realización, el ácido de Lewis que comprende cloro es COCl_{2}.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B6 se lleva a cabo con una cantidad inicial del ácido de Lewis dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 100 equivalentes, o dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 50 equivalentes, en base molar, en relación al Compuesto de Fórmula 13 a-h. En otra realización, esta reacción se lleva a cabo con alrededor de 24 equivalentes, en base molar, del ácido de Lewis, en relación al Compuesto de Fórmula 13 a-h.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 13 a-h está presente en la reacción del Paso B6 en una concentración inicial dentro del rango de alrededor 0,05M hasta alrededor de 10M, o en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,1M hasta alrededor de 5M. En una realización específica, el Compuesto de Fórmula 13 a-h está presente en la reacción en una concentración inicial de alrededor de 0,6M.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B6 se lleva a cabo a una temperatura dentro del rango de alrededor de 0ºC hasta alrededor de 100ºC; a una temperatura dentro del rango de alrededor de 10ºC hasta alrededor de 60ºC; o a una temperatura dentro del rango de alrededor de 15ºC hasta alrededor de 30ºC.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B6 se lleva a cabo en un solvente no polar, e.g., THF, un solvente aprótico o en combinaciones de tales solventes; solventes no polares y solventes apróticos que se describieron anteriormente. En ciertas formulaciones, la reacción del Paso B6 se lleva a cabo sin un solvente, i.e., el ácido de Lewis sirve como solvente. En otra realización, el solvente es THF. En otra realización, el solvente es SOCl_{2}. En otra realización, el solvente es POCl_{3}. En otra realización, el solvente es COCl_{2}.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 13 a-h se proporciona como una sal, e.g., sal clorhidrato, que puede convertirse a la amina libre, usando procedimientos conocidos en la técnica, previo a reaccionar con el ácido de Lewis. Por ejemplo, la sal clorhidrato de un Compuesto de Fórmula 13 a-h se disuelve en un solvente orgánico apropiado, como pero no limitado a cloroformo para obtener una solución que se extrae con, e.g., una solución acuosa saturada de Na_{2}CO_{3}. La capa orgánica se recupera y la capa acuosa se vuelve a extraer con un volumen adicional del solvente orgánico. Las capas del solvente orgánico se combinan, se extraen con agua, se secan, e.g., sobre sulfato de sodio anhidro, y luego el líquido se remueve para obtener el Compuesto de Fórmula 13 a-h como la amina libre.
La reacción del Paso B6 puede llevarse a cabo a presión reducida, presión atmosférica o presión elevada, i.e., mayor que la presión atmosférica. En una realización, la reacción se lleva a cabo a presión atmosférica. En ciertas formulaciones, la reacción del Paso B6 se lleva a cabo en una atmósfera inerte. En un aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso B6 se lleva a cabo bajo una atmósfera de nitrógeno. En otro aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso B6 se lleva a cabo bajo una atmósfera de argón.
El progreso de la reacción del Paso B6 puede monitorizarse usando técnicas analíticas convencionales, que incluyen, pero no se limitan a IR, LC, MS, LCMS, TLC, HPLC, GC, GLC y/o NMR. La reacción de acuerdo al Paso B6 se lleva a cabo, en una realización, hasta que se consume un material de partida o, en otra realización, hasta la razón del producto, un Compuesto de Fórmula 14 a-h, a material de partida, el Compuesto de Fórmula 13 a-h, permanece esencialmente constante. Usualmente, un tiempo suficiente de la reacción del Paso B6 está dentro del rango de alrededor de 0,5 horas hasta alrededor de 36 horas, de alrededor de 1 hora hasta alrededor de 24 horas, o de alrededor de 4 horas hasta alrededor de 19 horas. En una realización específica, la reacción de acuerdo al Paso B6 se lleva a cabo por alrededor de 12 horas. En una realización específica, la reacción de acuerdo al Paso B6 se lleva a cabo por alrededor de 12 horas. En una realización específica, la reacción de acuerdo al Paso B6 se lleva a cabo por alrededor de 17 horas.
En otra realización, la reacción de acuerdo al Paso B6 se lleva a cabo mediante la reacción del Compuesto de Fórmula 13 a-h (alrededor de 1 eq.) con un exceso de ácido de Lewis que comprende cloro (alrededor de 24 eq.), a una temperatura de alrededor 25ºC por un periodo de alrededor de 12 horas, con agitación, para obtener un Compuesto 1-héteroaromático-1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-carbonil cloruro de Fórmula 14 a-h, que puede usarse sin purificación adicional o, si se desea, puede purificarse usando métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica. Un Compuesto de Fórmula 14 a-h es útil, e.g., como un intermediario para la síntesis de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil.
En el Paso B7 del Esquema B, el Compuesto 1- héteroaromático-1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-carbonil cloruro de Fórmula 14 a-h se hace reaccionar con un Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4}. En una realización, la presente invención se refiere a un método para elaborar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto1-héteroaromático-1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-carbonil cloruro de Fórmula 14 a-h reaccione con un Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4}. En otra realización, el Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4} es 4-trifluorometil-anilina. En otra realización, el Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4} es 5-trifluorometil-piridin2-ilamina. En otra realización, el Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4} es 2,2-difluoro-benzo [1,3]dioxol-5-ilamina.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B7 se lleva a cabo con una cantidad inicial del Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4} dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 10 equivalentes, o dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 5 equivalentes, en base molar, en relación al Compuesto de Fórmula 14 a-h. En otra realización, esta reacción se lleva a cabo con alrededor de 1,5 equivalentes, en base molar, del Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4}, en relación al Compuesto de Fórmula 14 a-h. En otra realización, esta reacción se lleva a cabo con alrededor de 1,2 equivalentes, en base molar, del Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4}, en relación al Compuesto de Fórmula 14 a-h. En otra realización, esta reacción se lleva a cabo con alrededor de 1,1 equivalentes, en base molar, del Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4}, en relación al Compuesto de Fórmula 14 a-h.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B7 se lleva a cabo para incluir una cantidad inicial de una base orgánica, una base inorgánica o una mezcla de las mismas. En ciertas formulaciones, la reacción del Paso B7 se lleva a cabo para incluir una cantidad inicial de una base orgánica, e.g., piridina o a triaquilamina, tal como trietilamina, trimetilamina, metildietilamina o diisopropiletilamina, dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 5 equivalentes o dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 2 equivalentes, en base molar, en relación al Compuesto de Fórmula 14 a-h. En otra realización, esta reacción se lleva a cabo con alrededor de 1,25 equivalentes, en base molar, de base orgánica, e.g., trialquilamina, en relación al Compuesto de Fórmula 14 a-h. En una realización, trialquilamina es trietilamina, trimetilamina, metil dietilamina, diisopropil etilamina o combinaciones de los mismos. En otra realización, trialquilamina es trietilamina. Trialquilaminas están comercialmente disponibles en, e.g., Aldrich Chemical Co., o pueden ser preparados por métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B7 se lleva a cabo para incluir una cantidad inicial de una base inorgánica, tal como bicarbonato de sodio, dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 10 equivalentes, o dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 5 equivalentes, en base molar, en relación al Compuesto de Fórmula 14 a-h. En otra realización, esta reacción se lleva a cabo con alrededor de 3 equivalentes, en base molar, de base inorgánica, en relación al Compuesto de Fórmula 14 a-h. En una realización, la base inorgánica es bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio o combinaciones de los mismos. En otra realización, la base inorgánica es bicarbonato de sodio. En una realización, la base inorgánica es carbonato de potasio.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 14 a-h está presente en la reacción del Paso B7 en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,05M hasta alrededor de 10M, en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,1M hasta alrededor de 5M, en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,1M hasta alrededor de 2M. En una realización específica, el Compuesto de Fórmula 14 a-h está presente en la reacción en una concentración inicial de alrededor de 0,2M. En una realización específica, el Compuesto de Fórmula 14 a-h está presente en la reacción en una concentración inicial de alrededor de 0,3M. En una realización específica, el Compuesto de Fórmula 14 a-h está presente en la reacción en una concentración inicial de alrededor de 0,5M.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B7 se lleva a cabo a una temperatura dentro del rango de alrededor de 0ºC hasta alrededor del punto de ebullición del solvente; a una temperatura dentro del rango de alrededor de 0ºC hasta alrededor de 115ºC; a una temperatura dentro del rango de alrededor de 0ºC hasta alrededor de 100ºC; a una temperatura dentro del rango de alrededor de 0ºC hasta alrededor de 80ºC; a una temperatura dentro del rango de alrededor de 40ºC hasta alrededor de 80ºC; o a una temperatura dentro del rango de alrededor de 15ºC hasta alrededor de 30ºC.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso B7 se lleva a cabo en un solvente aprótico o en combinaciones de tales solventes; los solventes apróticos se describieron anteriormente. En una realización, el solvente aprótico es DCM, DCE, THF, piridina o combinaciones de los mismos.
En otra realización, el solvente aprótico es DCM. En otra realización, el solvente aprótico es DCE. En otra realización, el solvente aprótico es THF. En otra realización, el solvente aprótico es piridina. Ya que la piridina puede tener doble rol, i.e., sirve simultáneamente como solvente y como base orgánica, como se discutió anteriormente, si tal base orgánica de doble rol está presente, entonces la reacción del Paso B7 se lleva a cabo, en ciertas realizaciones, con una cantidad inicial de la base orgánica de doble rol dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 100 equivalentes, o dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 50 equivalentes, en base molar, en relación al Compuesto de Fórmula 14 a-h.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 14 a-h se proporciona como una sal, e.g., sal clorhidrato, que puede convertirse a la amina libre, usando procedimientos conocidos en la técnica, previo a reaccionar con el Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4}. Por ejemplo, la sal clorhidrato del Compuesto de Fórmula 14 a-h se disuelve en un solvente orgánico apropiado, como pero no limitado a cloroformo para obtener una solución que se extrae con, e.g., una solución acuosa saturada de Na_{2}CO_{3}. La capa orgánica se recupera y la capa acuosa se vuelve a extraer con un volumen adicional del solvente orgánico. Las capas del solvente orgánico se combinan, se extraen con agua, se secan, e.g., sobre sulfato de sodio anhidro, y luego el líquido se remueve para obtener el Compuesto de Fórmula 14 a-h como la amina libre.
La reacción del Paso B7 puede llevarse a cabo a presión reducida, presión atmosférica o presión elevada, i.e., mayor que la presión atmosférica. En una realización, la reacción se lleva a cabo a presión atmosférica. En ciertas formulaciones, la reacción del Paso B7 se lleva a cabo en una atmósfera inerte. En un aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso B7 se lleva a cabo bajo una atmósfera de nitrógeno. En otro aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso B7 se lleva a cabo bajo una atmósfera de argón.
El progreso de la reacción del Paso B7 puede monitorizarse usando técnicas analíticas convencionales, que incluyen, pero no se limitan a IR, LC, MS, LCMS, TLC, HPLC, GC, GLC y/o NMR. La reacción de acuerdo al Paso B7 se lleva a cabo, en una realización, hasta que se consume un material de partida o, en otra realización, hasta que la razón del producto, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil, al material de partida, el Compuesto de Fórmula 14 a-h, permanece esencialmente constante. Usualmente, un tiempo suficiente de la reacción del Paso B7 está dentro del rango de alrededor de 0,5 horas hasta alrededor de 24 horas; de alrededor de 1 hora hasta alrededor de 19 horas, o de alrededor de 1 hora hasta alrededor de 17 horas. En una realización específica, la reacción de acuerdo al Paso B7 se lleva a cabo por alrededor de 1,6 horas. En una realización específica, la reacción de acuerdo al Paso B7 se lleva a cabo por alrededor de 4 horas. En una realización específica, la reacción de acuerdo al Paso B7 se lleva a cabo por alrededor de 16 horas.
En otra realización específica, la reacción de acuerdo al Paso B7 se lleva a cabo en DCM con alrededor de 1,5 equivalentes de un Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4} y triaquilamina, tal como trietilamina, trimetilamina, metil dietilamina o diisopropil etilamina (alrededor de 2,0 eq.), en relación al Compuesto de Fórmula 14 a-h (presente en una concentración inicial de alrededor de 0,2M). La solución resultante es desgasificada mediante el burbujeo de nitrógeno a través de la solución. La mezcla de reacción se mantiene a una temperatura dentro del rango de alrededor de 20ºC hasta alrededor de 25ºC por un periodo de alrededor de 4 horas, con agitación.
En otra realización específica, la reacción de acuerdo al Paso B7 se lleva a cabo en piridina con alrededor de 1,2 equivalentes de un Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4} en relación al Compuesto de Fórmula 14 a-h (presente en una concentración inicial de alrededor de 0,5M). Por ejemplo, una suspensión de 0,5M del Compuesto de Fórmula 14 a-h en piridina puede ser agregada a una solución de 0,5M de un Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4} en piridina a alrededor de 25ºC para formar una mezcla de reacción y esta mezcla se mantiene a una temperatura de alrededor de 70ºC por un periodo de alrededor de 16 horas con agitación.
En otra realización específica, la reacción de acuerdo al Paso B7 se lleva a cabo en THF a alrededor de 0ºC con alrededor de 1,1 equivalentes de un Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4}, y una base, tal como bicarbonato de sodio (alrededor de 3,0 eq.) en relación al Compuesto de Fórmula 14 a-h (presente en una concentración inicial de alrededor de 0,3M). La solución resultante se agita a 0ºC por alrededor de 5 min., se entibia a alrededor de 25ºC por un periodo de alrededor de 30 min. con agitación y se mantiene a alrededor de 65ºC por 1 hora con agitación. En adelante, el solvente se extrae, e.g., bajo presión reducida para obtener un residuo que se suspende en etilacetato y se lava con HCl 3N acuoso para formar capas orgánicas y acuosas separadas. Las capas pueden ser separadas y la capa acuosa extraída con etilacetato si se requiere. La capa orgánica puede combinarse con alicuota(s) de etilacetato post extracción y la combinación se seca, e.g., con Na_{2}SO_{4}.
A partir de entonces, en cualquiera de estas formulaciones específicas para conducir la reacción de acuerdo al Paso B7, el solvente se extrae, e.g., bajo presión reducida para obtener un residuo que puede ser purificado, e.g., usando una columna de sílica gel eluida con 10:1 hexano:etilacetato o usando cromatografía flash en una columna de sílica gel con 1:1 (por volumen) etilacetato:hexano como un eluyente para obtener un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil donde V es N. Como se discutió anteriormente, si se obtiene una mezcla de Compuestos Ciclo(hétero)alquenil donde m = 1, la mezcla puede ser separada por métodos convencionales, por ejemplo, cromatografía en columna.
El Compuesto de Fórmula (I) donde X es S puede elaborarse e.g., haciendo reaccionar un Compuesto de Fórmula (II) (i.e., donde X es O) con el reactivo de Lawesson como se describe en conexión con el Esquema A. En otra realización, el Compuesto de Fórmula (I) donde X es S puede elaborarse formando un ácido ditio del Compuesto de Fórmula 13 a-h, e.g., de acuerdo al procedimiento descrito en Helvetica Chimica Acta 3:82433 (1920). El ácido ditio puede hacerse reaccionar de acuerdo al Paso B5 del Esquema B o de acuerdo al procedimiento de dos Pasos del Esquema B, e.g., Paso B6 seguido por el Paso B7, como se describe anteriormente.
Así, en otra realización, un método para preparar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto 1-héteroaromático- 1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-ácido carboxílico reaccione con un Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4} para obtener el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, un método para preparar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil comprende formar el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil del Compuesto 1-héteroaromático-1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-ácido carboxílico en un Paso.
En otra realización, un método para preparar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil comprende formar el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil del Compuesto 1-héteroaromático-1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-ácido carboxílico en una pluralidad de Pasos.
En otra realización, un método para preparar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil comprende:
(i) dejar que un Compuesto 1-héteroaromático-1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-ácido carboxílico reaccione con un ácido de Lewis que comprende cloro en un primer Paso para obtener un Compuesto 1-héteroaromático-1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-carbonil cloruro; y
(ii) dejar que un Compuesto 1-héteroaromático-1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-carbonil cloruro reaccione con el Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4} en un segundo Paso para obtener un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil.
En otra realización, un método para preparar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto 1-héteroaromático- 1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-carbonitrilo reaccione con reactivo acidificante para obtener un compuesto 1-héteroaromático-1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-ácido carboxílico.
En otra realización, un método para preparar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto 1-héteroaromático- 4-hidroxi-piperidina-4-carbonitrilo reaccione con un agente de deshidrogenación para obtener un compuesto 1-héteroaromático-1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-carbonitrilo.
En otra realización, un método para preparar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto 1-héteroaromático-piperidina-4-ona reaccione con un reactivo de cianuración para obtener un compuesto 1-héteroaromático-4-hidroxi-piperidina-4- carbonitrilo.
En otra realización, un método para preparar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto 8-héteroaromático-1,4-dioxa-8-aza-spiro[4,5]decano reaccione con un reactivo formador de cetonas para obtener un compuesto 1-héteroaromático-piperidina-4-ona.
En otra realización, un método para preparar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto 8-héteroaromático-1,4-dioxa-8-aza-spiro[4,5]decano reaccione con un reactivo formador de cetonas para obtener un compuesto 1-héteroaromático-piperidin-4-ona.
En otra realización, la presente invención se refiere a un Compuesto de Fórmula 4 a-h
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1090
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o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde:
Ar^{1} es
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1091
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R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2} (halo);
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2} o -NH_{2},
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, -héterociclo de (3- a 7- miembros), o -biciclohéterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{5}, o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril o -héteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{6};
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2} o -NH_{2}
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, -héterociclo de (3- a 7- miembros), o -biciclohéterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{5}, o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril o -héteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{6};
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, fenil, -héterociclo de (3- a 5- miembros), -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{ 2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, fenil, -héterociclo de (3- a 5- miembros), -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada halo es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I;
m es 0 o 1, y cuando m es 1, R_{3} está unido a la posición 2-, 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil;
n es un entero que varía de 0 a 3; y
p es un entero que varía de 0 a 2.
En otra realización, la presente invención se refiere a un Compuesto de Fórmula 11 a-h
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1092
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o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde:
Ar^{1} es
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1093
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R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2} o -NH_{2},
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, -héterociclo de (3- a 7- miembros), o -biciclohéterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{5}, o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril o del -héteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido con uno o más grupos R_{6};
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2} o -NH_{2},
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, -héterociclo de (3- a 7- miembros), o -biciclohéterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{5}, o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril o del -héteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido con uno o más grupos R_{6};
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, fenil, héterociclo de (3- a 5- miembros), -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3},
-NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, fenil, -héterociclo de (3 a 5 miembros), -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada halo es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I;
m es 0 o 1, y cuando m es 1, R_{3} está unido a la posición 2-, 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil;
n es un entero que varía de 0 a 3; y
p es un entero que varía de 0 a 2.
En otra realización, la presente invención se refiere a un Compuesto de Fórmula 12 a-h
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1094
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o a una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde:
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Ar^{1} es
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1095
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R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2} o -NH_{2},
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, -héterociclo de (3- a 7- miembros), o -biciclohéterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno de los cuales esta no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{5}, o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril o -héteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno está sustituido o no por uno o más grupos R_{6};
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2} o -NH_{2},
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, héterociclo de (3- a 7- miembros), o -biciclohéterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{5}, o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril o -héteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{6};
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -héterociclo de (3- a 5- miembros), -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{ 2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, fenil, -héterociclo de (3- a 5- miembros), -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada halo es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I;
m es 0 o 1, y cuando m es 1, R_{3} está unido a la posición 2-, 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil;
n es un entero que varía de 0 a 3; y
p es un entero que varía de 0 a 2.
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En otra realización, la presente invención se refiere a un Compuesto de Fórmula 13 a-h
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1096
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o a una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde:
Ar^{1} es
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1097
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R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2} o -NH_{2},
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, héterociclo de (3- a 7- miembros), o -biciclohéterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{5}, o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril o -héteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{6};
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2} o -NH_{2},
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquini -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, -héterociclo de (3- a 7- miembros), o -biciclohéterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{5}, o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril o -héteroaril de (5 a 10 miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{6};
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, fenil, -héterociclo de (3- a 5- miembros), -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{ 2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, fenil, -héterociclo de (3- a 5- miembros), -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada halo es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I;
m es 0 o 1, y cuando m es 1, R_{3} está unido a la posición 2-, 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil;
n es un entero que varía de 0 a 3; y
p es un entero que varía de 0 a 2.
En otra realización, la presente invención está relacionada a un Compuesto de Fórmula 14 a-h
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1098
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o a una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde:
Ar^{1} es
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1099
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R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2} o -NH_{2},
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, héterociclo de (3- a 7- miembros), o -biciclohéterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{5}, o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril o -héteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{6};
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2} o -NH_{2},
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, -héterociclo de (3- a 7- miembros), o -biciclohéterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{5}, o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril o -héteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{6};
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, fenil, -héterociclo de (3- a 5- miembros), -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, fenil, -héterociclo de (3- a 5- miembros), -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada halo es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I;
m es 0 o 1, y cuando m es 1, R_{3} está unido a la posición 2-, 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil;
n es un entero que varía de 0 a 3; y
p es un entero que varía de 0 a 2.
En otra realización, la presente invención se refiere a métodos para elaborar Compuestos Ciclo(hétero)alquenil donde V es N de los Compuestos de amina de Fórmula 17 a-l y los Compuestos isonicotinoil cloruro de Fórmula 16 mediante el siguiente método ilustrativo no limitante mostrado a continuación en el Esquema C.
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(Esquema pasa a página siguiente)
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Esquema C
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1100
1101
1102
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donde R_{3}, R_{4}, R_{8}, R_{9}, Y, Ar^{1}, Ar^{2}, m, q, r y s están definidos anteriormente y Z es Cl, Br o I.
En el Paso C1 del Esquema C, el Compuesto ácido isonicotínico de Fórmula 15, que puede obtenerse, por ejemplo, en el comercio en, e.g., Aidrich Chemical Co., o puede ser preparado por métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica, se hace reaccionar con un exceso de ácido de Lewis que comprende cloro, tal como SOCl_{2}, COCl_{2}, PSCl_{3}, PCl_{5}, o POCl_{3} que sirve como un reactivo y también puede servir como un solvente. En una realización, la presente invención se refiere a un método para elaborar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un ácido isonicotínico de Fórmula 15 reaccione con un exceso de un ácido de Lewis que contiene cloro. En otra realización, el ácido de Lewis que comprende cloro es POCl_{3}, PSCl_{3}, PCl_{5}, SOCl_{2}, COCl_{2}, o una mezcla de los mismos. En otra realización, el ácido de Lewis que comprende cloro es SOCl_{2}, COCl_{2}, o una mezcla de los mismos. En otra realización, el ácido de Lewis que comprende cloro es SOCl_{2}. En otra realización, el ácido de Lewis que comprende cloro es POCl_{3}. En otra realización, el ácido de Lewis que comprende cloro es COCl_{2}.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C1 se lleva a cabo con una cantidad inicial del ácido de Lewis dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 30 equivalentes, o dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 20 equivalentes, en base molar, en relación al Compuesto de Fórmula 15. En otra realización, esta reacción se lleva a cabo con alrededor de 11 equivalentes, en base molar, del ácido de Lewis, en relación al Compuesto de Fórmula 15.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 15 está presente en la reacción del Paso C1 en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 1M hasta alrededor de 4M, o en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 1M hasta alrededor de 2M. En una realización específica, el Compuesto de Fórmula 15 está presente en la reacción en una concentración inicial de alrededor de 1,2M.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C1 se lleva a cabo a una temperatura dentro del rango de alrededor de 10ºC hasta alrededor de 45ºC; a una temperatura dentro del rango de alrededor de 1ºC hasta alrededor de 40ºC; o a una temperatura dentro del rango de alrededor de 15ºC hasta alrededor de 30ºC.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C1 se lleva a cabo en un solvente aprótico, e.g., acetona, MEK, etilacetato, acetonitrilo, dioxano, N-metil-pirrolidona, DMF, DMAc, DMSO, piridina, DCM, DCE y combinaciones de los mismos. En ciertas formulaciones, la reacción del Paso C1 se lleva a cabo sin un solvente, i.e., el ácido de Lewis sirve como solvente. En otra realización, el solvente es SOCl_{2}.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 15 se proporciona como una sal, e.g., sal clorhidrato, que puede convertirse a la amina libre, usando procedimientos conocidos en la técnica, previo a reaccionar con el ácido de Lewis. Por ejemplo, la sal clorhidrato del Compuesto de Fórmula 15 se disuelve en un solvente orgánico apropiado, tal como, pero no limitado a cloroformo para obtener una solución que se extrae con, e.g., una solución acuosa saturada de Na_{2}CO_{3}. La capa orgánica se recupera y la capa acuosa se vuelve a extraer con un volumen adicional del solvente orgánico. Las capas del solvente orgánico se combinan, se extraen con agua, se secan, e.g., sobre sulfato de sodio anhidro, y luego el líquido se remueve para obtener el Compuesto de Fórmula 15 como la amina libre.
La reacción del Paso C1 puede llevarse a cabo a presión reducida, presión atmosférica o presión elevada, i.e., mayor que la temperatura atmosférica. En una realización, la reacción se lleva a cabo a presión atmosférica. En ciertas formulaciones, la reacción del Paso C1 se lleva a cabo en una atmósfera de aire. En ciertas formulaciones, la reacción del Paso C1 se lleva a cabo en una atmósfera inerte. En un aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso C1 se lleva a cabo bajo una atmósfera de nitrógeno. En otro aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso C1 se lleva a cabo bajo una atmósfera de argón.
El progreso de la reacción del Paso C1 puede monitorizarse usando técnicas analíticas convencionales, que incluyen, pero no se limitan a IR, LC, MS, LCMS, TLC, HPLC, GC, GLC y/o NMR. La reacción de acuerdo al Paso C1 se lleva a cabo, en una realización, hasta que se consume un material de partida o, en otra realización, hasta que la razón del producto, un Compuesto de Fórmula 16, a material de partida, el Compuesto de Fórmula 15, permanece esencialmente constante. Usualmente, un tiempo suficiente de la reacción del Paso C1 está dentro del rango de alrededor de 1 hora hasta alrededor de 48 horas, desde alrededor de 5 horas hasta alrededor de 36 horas, o desde alrededor de 10 horas hasta alrededor de 24 horas. En una realización específica, la reacción de acuerdo al Paso C1 se lleva a cabo por alrededor de 17 horas.
En otra realización, la reacción de acuerdo al Paso C1 se lleva a cabo haciendo reaccionar el Compuesto de Fórmula 15 (alrededor de 1 eq.) con un exceso de un ácido de Lewis que comprende cloro (alrededor de 11 eq.), a una temperatura de alrededor de 25ºC por un periodo de alrededor de 17 horas, con agitación, para obtener un Compuesto isonicotinolil cloruro de Fórmula 16, que después de extraerse el ácido de Lewis que comprende cloro, e.g., bajo presión reducida, puede usarse sin una purificación adicional o, si se desea, puede ser purificado. Por ejemplo, THF puede usarse para disolver el Compuesto de Fórmula 16 y el solvente puede extraerse, e.g., bajo presión reducida para obtener un Compuesto de Fórmula 16 purificada.
En el Paso C2 del Esquema C, el Compuesto isonicotinolil cloruro de Fórmula 16, se hace reaccionar con un Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4}, e.g., un Compuesto de Fórmula 17 a-l. En una realización, la presente invención se refiere a un método para elaborar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto isonicotinolilo cloruro de Fórmula 16 reaccione con un Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4}. En otra realización, el Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4} es 4-trifluorometil-anilina. En otra realización, el Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4} es 5-trifluorometil-piridin-2-ilamina. En otra realización, el Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4} es 2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-ilamina. En otra realización, el Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4} es 6-fluoro-benzotiazol-2ilamina.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C2 se lleva a cabo con una cantidad inicial de Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4} dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 2 equivalentes, o dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 1,5 equivalentes, en base molar, en relación al Compuesto de Fórmula 16. En otra realización, esta reacción se lleva a cabo con alrededor de 1,1 equivalentes, en base molar, del Compuesto de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4}, en relación al Compuesto de Fórmula 16.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 16 está presente en la reacción del Paso C2 en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,05M hasta alrededor de 2M, o en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,1M a alrededor de 1M. En una realización específica, el Compuesto de Fórmula 16 está presente en la reacción en una concentración inicial de alrededor de 0,3M.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C2 se lleva a cabo para incluir una cantidad inicial de una base, tal como una base inorgánica, e.g., bicarbonato de sodio, dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 10 equivalentes, o dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 5 equivalentes, en base molar, en relación al Compuesto de Fórmula 16. En otra realización, esta reacción se lleva a cabo con alrededor de 3 equivalentes, en base molar, de base, en relación al Compuesto de Fórmula 16. En una realización, la base inorgánica es bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio o combinaciones de los mismos. En otra realización, la base es bicarbonato de sodio. En otra realización, la base es carbonato de potasio.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C2 se lleva a cabo a una temperatura dentro del rango de alrededor de 10ºC a alrededor de 80ºC; a una temperatura dentro del rango de alrededor de 10ºC hasta alrededor de 65ºC; o a una temperatura dentro del rango de alrededor de 0ºC hasta alrededor de 65ºC.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C2 se lleva a cabo en un solvente no polar, por ejemplo, hexano, heptano, benceno, dietil éter, THF, DCM, DCE, cloroformo, tetracloruro de carbono y combinaciones de los mismos. En una realización, el solvente no polar es THF, DCM, DCE o combinaciones de los mismos. En otra realización, el solvente no polar es THF. En otra realización el solvente no polar es DCM.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 17 a-l se proporciona como una sal, por ejemplo, sal clorhidrato, que puede convertirse a la amina libre usando procedimientos conocidos en la técnica, previo a la reacción del Paso C2. Por ejemplo, la sal clorhidrato del Compuesto de Fórmula 17 a-l se disuelve en un solvente orgánico apropiado como, pero no limitado a cloroformo, para obtener una solución que se extrae con, por ejemplo, una solución acuosa saturada de Na_{2}CO_{3}. La capa orgánica se recupera y la capa acuosa se vuelve a extraer con un volumen adicional de solvente orgánico. Las capas de solvente orgánico se combinan, se extraen con agua, se secan, por ejemplo, sobre sulfato de sodio anhidro, y luego se remueve el líquido para obtener el Compuesto de Fórmula 17 a-l como la amina libre.
La reacción del Paso C2 puede llevarse a cabo a una presión reducida, presión atmosférica o presión elevada, es decir, mayor que la presión atmosférica. En una realización, la reacción se lleva a cabo a presión atmosférica. En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C2 se lleva a cabo en una atmósfera de aire. En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C2 se lleva a cabo en una atmósfera inerte. En un aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso C2 se lleva a cabo bajo una atmósfera de nitrógeno. En otro aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso C2 se lleva a cabo bajo una atmósfera de argón.
El progreso de la reacción del Paso C2 puede monitorizarse usando técnicas analíticas convencionales, que incluyen pero se no limitan a IR, LC, MS, LCMS, TLC, HPLC, GC, GLC y/o NMR. La reacción de acuerdo al Paso C2 se lleva a cabo, en una realización, hasta que se consume un material de partida o, en otra realización, hasta que la razón del producto, el Compuesto isonicotinamida de Fórmula 18 a-l, a material de partida, el Compuesto de Fórmula 16, permanece esencialmente constante. Usualmente, un tiempo suficiente de la reacción del Paso C2 está dentro del rango de alrededor de 5 minutos hasta alrededor de 5 horas, de alrededor de 5 minutos hasta alrededor de 3 horas, o de alrededor de 15 minutos a alrededor de 3 horas. En una realización específica, la reacción de acuerdo al Paso C2 se lleva a cabo por alrededor de 1,6 horas.
En otra realización, la reacción de acuerdo al Paso C2 se lleva a cabo en THF con alrededor de 1,1 equivalentes de un Compuesto de Fórmula Ar^{2}NHR_{4} y una base, tal como bicarbonato de sodio (alrededor de 3 eq.), cada una en relación al Compuesto de Fórmula 16 (presente en una concentración inicial de alrededor de 0,3M). La mezcla de la reacción se mantiene a una temperatura de alrededor de 0ºC por alrededor de 5 min. con agitación, se entibia a alrededor de 25ºC por alrededor de 30 mm, luego se calienta a alrededor de 65ºC y se mantiene a esa temperatura por alrededor de de 1 hora para obtener un Compuesto isonicotinamida de Fórmula 18 a-l, que, después de remover el THF, por ejemplo, bajo presión reducida, se puede usar sin purificación adicional o, si se desea, se puede purificar. Por ejemplo, el Compuesto de Fórmula 18 a-l se puede suspender en etilacetato y lavarse con HCl 3N acuoso de manera que se separen las capas orgánica y acuosa. Las capas se pueden separar y la capa acuosa se extrae con etilacetato según se requiera. La capa orgánica se puede combinar con alícuota(s) de etilacetato post extracción, la combinación se seca, por ejemplo, con Na_{2}CO_{3} y el solvente se remueve, por ejemplo, bajo presión reducida, para obtener un Compuesto purificado de Fórmula 18 a-l. Un Compuesto de Fórmula 18 a-l es útil, por ejemplo, como un intermediario para la síntesis de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil.
En el Paso C3 del esquema C, el Compuesto isonicotinamida de Fórmula 18 a-l se hace reaccionar con un reactivo alquilante de la Fórmula Z-CH_{2}-R_{z} donde Z es Cl, Br o I, y R_{z} es -H; -(C_{1} -C_{6})alquil; -(C_{3}-C_{8})cicloalquil o -héterociclo de (3- a 7- miembros), cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por uno o más grupos R_{5}; o -fenil, -naftil, -(C_{14})aril o -héteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por uno o más grupos R_{6}; donde R_{5} y R_{6} están definidos anteriormente en conexión con los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil de Fórmula (I). En una realización, la presente invención se refiere a un método para elaborar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto isonicotinamida de Fórmula 18 a-l reaccione con un reactivo alquilante de Fórmula Z-CH_{2} -R_{z}. En otra realización, R_{z} es -H; -(C_{1}-C_{6})alquil o -fenil, que está opcionalmente sustituido por uno o más grupos R_{6}. En otra realización, R_{z} es -H, -(C_{1}-C_{4})alquil o -fenil que está no sustituido. En otra realización, R_{z} es -fenil que está no sustituido. Ejemplos de reactivos alquilados incluyen metilyoduro, metilbromuro, etilyoduro, etilbromuro, bencilbromuro, bencilyoduro, bencil cloruro, bromuro de 4-metoxibencil, y yoduro de 4-metoxibencil. En otra realización, el reactivo alquilante es un reactivo bencilante, por ejemplo, comprende un grupo bencil. Ejemplos de reactivos bencilantes incluyen bencil bromuro, bencil yoduro, bencil clouro, bromuro de 4-metoxbencil, yoduro de 4-metoxibencil, clouro de 4-metoxibencil, o una mezcla de los mismos. En otra realización, el reactivo bencilante es un bencil bromuro, bencil yoduro, bencil clouro o mezcla de los mismos. En otra realización, el reactivo bencilante bencil bromuro. En otra realización, el reactivo bencilante es bencil cloruro. En otra realización yoduro de sodio, yoduro de potasio, tetrabutilamonio yoduro o combinaciones de los mismos están presenten con un reactivo alquilante que comprende cloro.
En ciertas realizaciones, el reactivo alquilante está presente en la reacción del Paso C3 en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,05M hasta alrededor de 2M, o en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,1M hasta alrededor de 2M. En una realización específica, el Compuesto de Fórmula 18 a-l está presente en la reacción en una concentración inicial de alrededor de 0,35M.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 18 a-l está presente en la reacción del Paso C3 en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,05M hasta alrededor de 5M, o en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,1M hasta alrededor de 2M. En una realización específica, el Compuesto de Fórmula 18 a-l está presente en la reacción en una concentración inicial de alrededor de 0,24M.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C3 se lleva a cabo a una temperatura dentro del rango de alrededor de 60ºC hasta alrededor del punto de ebullición del solvente; a una temperatura dentro del rango de alrededor de 65ºC hasta alrededor de 100ºC; o a una temperatura dentro del rango de alrededor de 75ºC hasta alrededor de 85ºC.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C3 se lleva a cabo en un solvente no polar, por ejemplo, hexano, heptano, benceno, dietil éter, THF, DCM, DCE, cloroformo, tetraclouro de carbono, y combinaciones de los mismos. En una realización, el solvente no polar es THF, DMF o combinaciones de los mismos. En otra realización, el solvente no polar es una mezcla de THF y DMF. En otra realización, la mezcla de THF:DMF es de alrededor de 8:1 hasta alrededor de 1:1, o desde alrededor de 5:1 hasta alrededor de 1:1 por volumen. En otra realización, la mezcla de TBF:DMF es alrededor de 4:1 en volumen.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 18 a-l se proporciona como una sal, por ejemplo, la sal clorhidrato, que puede convertirse a la amina libre, usando procedimientos conocidos en la técnica, previo a reaccionar con el reactivo alquilante. Por ejemplo, la sal clorhidrato del Compuesto de Fórmula 18 a-l se disuelve en un solvente orgánico apropiado como, pero no limitado a cloroformo, para obtener una solución que se extrae con, por ejemplo, una solución saturada acuosa de Na_{2}CO_{3}. La capa orgánica se recupera y la capa acuosa se vuelve a extraer con un volumen adicional del solvente orgánico. Las capas de solvente orgánico se combinan, se extraen con agua, se secan, por ejemplo, sobre sulfato de sodio anhidro, y luego se remueve el líquido mediante evaporación bajo presión reducida, por ejemplo, con un evaporador rotatorio, para obtener el Compuesto de Fórmula 18 a-l como la amina libre.
La reacción del Paso C3 puede llevarse a cabo a presión reducida, presión atmosférica o presión elevada, es decir, mayor que la presión atmosférica. En una realización, la reacción se lleva a cabo a presión atmosférica. En ciertas Formulaciones, la reacción del Paso C3 se lleva a cabo en atmósfera de aire. En ciertas Formulaciones, la reacción de Paso C3 se lleva a cabo en una atmósfera inerte. En un aspecto no limitado de esta realización, la reacción de Paso C3 se lleva a cabo bajo atmósfera de nitrógeno. En otro aspecto no limitado de esta realización, la reacción del Paso C3 se lleva a cabo bajo una atmósfera de argón.
El progreso de la reacción del Paso C3 puede monitorizarse usando técnicas analíticas convencionales, que incluyen pero no se limitan a IR, LC, MS, LCMS, TLC, HPLC, GC, GLC y/o NMR. La reacción de acuerdo al Paso C3 se lleva a cabo, en una realización, hasta que se consume un material de partida o, en otra realización, hasta que la razón del producto, un Compuesto 1-alquilado-isonicotinamida de Fórmula 19 a-l, a material de partida, el Compuesto de Fórmula 18 a-l, permanece esencialmente constante. Usualmente, un tiempo suficiente de la reacción del Paso C3 está dentro del rango de alrededor de 1 hora hasta alrededor de 48 horas, de alrededor de 3 horas hasta alrededor de 48 horas, o de alrededor de 10 horas hasta alrededor de 36 horas. En una realización específica, la reacción de acuerdo al Paso C3 se lleva a cabo por alrededor de 24 horas.
En otra realización, la reacción de acuerdo al Paso C3 se lleva a cabo en 4:1 THF:DMF por volumen con el Compuesto de Fórmula 18 a-l presente en una concentración inicial de alrededor de 0,24M, con alrededor de una concentración inicial de 0,35 M de bencil bromuro, a una temperatura alrededor de 80ºC, y por un periodo de alrededor de 24 horas bajo reflujo.
A partir de entonces, el Compuesto 1-alquilado-isonicotinamida de Fórmula 19 a-l se recupera usando métodos conocidos para aquellos expertos en la técnica. Por ejemplo, la mezcla de reacción se puede enfriar a alrededor de 25ºC y el sólido resultante se puede filtrar. La mayoría del THF se puede remover del filtrado, por ejemplo, bajo presión reducida. Se puede agregar dietil éter para provocar que un precipitado se forme a partir la solución DMF enriquecida. El sólido resultante se puede filtrar y los sólidos se pueden combinar y secar para obtener el Compuesto 1-alquilado-isonicotinamida de Fórmula 19 a-l. Un Compuesto de Fórmula 19 a-l es útil, por ejemplo, como un intermediario para la síntesis de un Compuesto ciclo(hétero)aquenil.
En el Paso C4 del esquema C, el Compuesto 1-alquilado-isonicotinamida de Fórmula 19 a-l se hace reaccionar con un agente de hidrogenación, por ejemplo, NaBH_{4} o LiBH_{4}. En una realización, la presente invención se refiere a un método para elaborar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto 1-alquilado-isonicotinamida de Fórmula 19 a-l reaccione con un agente de hidrogenación. En otra realización, el agente de hidrogenación es NaBH_{4}, LiBH_{4} o una mezcla de los mismos. En otra realización, el agente de hidrogenación es NaBH_{4}. Los agentes de hidrogenación están disponibles comercialmente en, por ejemplo, Aldrich Chemical Co., o se pueden preparar mediante métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C4 se lleva a cabo con una cantidad inicial de agente de hidrogenación dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 10 equivalentes, o dentro del rango de alrededor de 1 hasta alrededor de 6 equivalentes, en base molar, en relación al Compuesto de Fórmula 19 a-l. En otra realización, esta reacción se lleva a cabo con alrededor de 3,2 equivalentes, en base molar, de agente de hidrogenación, en relación al Compuesto de Fórmula 19 a-l.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 19 a-l está presente en la reacción del Paso C4 en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,01M hasta alrededor de 5M, o en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,05M hasta alrededor de 2M. En una realización específica, el Compuesto de Fórmula 19 a-l está presente en la reacción en una concentración inicial de alrededor de 0,18M.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C4 se lleva a cabo a una temperatura dentro del rango de alrededor de -10ºC hasta alrededor de 50ºC; a una temperatura dentro del rango de alrededor de -10ºC hasta alrededor de 40ºC; o a una temperatura dentro del rango de alrededor de 0ºC hasta alrededor de 30ºC.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C4 se lleva a cabo en un solvente prótico polar no acuoso, tal como un alcohol, por ejemplo, metanol, etanol, un dialquilamida, por ejemplo, dimetil fomamida, dimetil formamida, metil etil fomamida, o combinaciones de los mismos. En una realización, el solvente prótico polar no acuoso es un alcohol, un dialquilamida o combinaciones de los mismos. En otra realización, el solvente prótico polar no acuoso es metanol, etanol, isopropanol o combinaciones de los mismos. En otra realización, el solvente prótico polar no acuoso es metanol. En otra realización, el solvente prótico polar no acuoso es dimetil fomamida, dimetil fomamida, metil etil fomamida o combinaciones de los mismos. En otra realización, el solvente prótico polar no acuoso es dimetil fomamida.
La reacción del Paso C4 puede llevarse a cabo a una presión reducida, presión atmosférica o presión elevada, es decir, mayor que la presión atmosférica. En otra realización, la reacción se lleva a cabo a presión atmosférica. En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C4 se lleva a cabo en una atmósfera de aire. En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C4 se lleva a cabo en una atmósfera inerte. En un aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso C4 se lleva a cabo bajo una atmósfera de nitrógeno. En otro aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso C4 se lleva a cabo bajo una atmósfera de argón.
El progreso de la reacción del Paso C4 puede monitorizarse usando técnicas analíticas convencionales, que incluyen pero no se limitan a IR, LC, MS, LCMS, TLC, HPLC, GC, GLC y/o NMR. La reacción de acuerdo al Paso C4 se lleva a cabo, en una realización, hasta que se consume un material de partida o, en otra realización, hasta que la razón del producto, un Compuesto 1-alquilado-1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-amido ácido carboxílico de Fórmula 20 a-l, a material de partida, el Compuesto de Fórmula 19 a-l, permanece esencialmente constante. Usualmente, un tiempo suficiente de la reacción del Paso C4 está dentro del rango de alrededor de 5 minutos hasta alrededor de 10 horas, de alrededor de 5 minutos hasta alrededor de 5 horas, o de alrededor de 15 minutos hasta alrededor de 5 horas. En una realización específica, la reacción de acuerdo a Paso C4 se lleva a cabo por alrededor de 3,5 horas.
En otra realización, la reacción de acuerdo al Paso C4 se lleva a cabo a alrededor de 0ºC en un alcohol con alrededor de 3,2 equivalentes, en base molar, de un agente de hidrogenación, en relación al Compuesto de Fórmula 19 a-l, agregada en proporciones por un periodo de alrededor de 30 mm. A partir de entonces, la mezcla de reacción se puede agitar por alrededor de 1 h a alrededor de 0ºC y entibiarse a alrededor de 25ºC por un periodo aproximado de 2 horas para obtener un Compuesto 1-alquilado-1,2,3,6- tetraidro-piridina-4-amido ácido carboxílico de Fórmula 20 a-l, que, después de remover el alcohol, por ejemplo, bajo presión reducida, se puede usar sin purificación adicional o, si se desea, se puede purificar. Por ejemplo, el Compuesto de Fórmula 20 a-l se puede diluir con solución salina y etilacetato de manera que separen las capas orgánica y acuosa. Las capas se pueden separar y la capa acuosa lavar con etilacetato según se requiera. La capa orgánica se puede combinar con alícuota(s) de etilacetato post lavado, la combinación se seca, por ejemplo, con Na_{2}SO_{4} y se remueve el solvente, por ejemplo, bajo presión reducida, para obtener el Compuesto purificado de Fórmula 20 a-l que se puede usar sin purificación adicional o, si se desea, se puede purificar más. Por ejemplo, el Compuesto purificado de Fórmula 20 a-l se puede disolver en DCM y precipitar al agregar hexano a la solución DCM. El sólido resultante se puede filtrar y secar para un Compuesto obtener más purificado de Fórmula 20 a-l. Un Compuesto de Fórmula 20 a-l es útil, por ejemplo, como intermediario para la síntesis de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil.
En el Paso C5 del esquema C, el Compuesto 1-alquilado-1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-amido ácido carboxílico de Fórmula 20 a-l se hace reaccionar con un reactivo desalquilante, por ejemplo, \alpha-cloroetilcloroformato. En otra realización, la presente invención se refiere a un método para elaborar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto 1-alquilado- 1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-amido ácido carboxílico de Fórmula 20 a-l reaccione con un reactivo desalquilante. En otra realización, el reactivo desalquilante es \alpha-cloroetilcloroformato, 2,2,2-tricloroetilcloroformato o una mezcla de los mismos. En otra realización, el reactivo desalquilante es \alpha-cloroetilcloroformato. En otra realización, el reactivo desalquilante es 2,2,2-tricloroetilcloroformato. Los reactivos desalquilante están comercialmente disponibles en, por ejemplo, Aldrich Chemical Co., o se pueden preparar mediante métodos conocido por expertos en la técnica.
En ciertas realizaciones, el reactivo desalquilante está presente en la reacción del Paso C5 en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,05M hasta alrededor de 4M, o en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,06M hasta alrededor de 4M. En una realización específica, el reactivo desalquilante está presente en la reacción en una concentración inicial de alrededor de 0,32M.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 20 a-l está presente en la reacción del Paso C5 en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,01M hasta alrededor de 5M, o en concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,05M hasta alrededor de 2M. En una realización específica, el Compuesto de Fórmula 20 a-l está presente en la reacción en una concentración inicial de alrededor de 0,17M.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C5 se lleva a cabo a una temperatura dentro del rango de alrededor de 0ºC hasta alrededor del punto de ebullición del solvente; a una temperatura dentro del rango de alrededor de 0ºC hasta alrededor 100ºC; o a una temperatura dentro del rango de alrededor de 0ºC hasta alrededor de 90ºC.
En ciertas realizaciones, la reacción en el Paso C5 se lleva a cabo en un solvente no polar, por ejemplo, hexano, heptano, benceno, éter dietil, THF, DCM, DCE, cloroformo, tetracloruro de carbono y combinaciones de los mismos. En una realización, el solvente no polar es DCE, THF o combinaciones de los mismos. En otra realización, el solvente no polar es DCE. En otra realización, el solvente no polar es THF.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 20 a-l se proporciona como una sal, por ejemplo, la sal clorhidrato, que puede convertirse a la amina libre usando procedimientos conocidos en la técnica, previo a reaccionar con el reactivo desalquilante. Por ejemplo, la sal clorhidrato del Compuesto de Fórmula 20 a-l se disuelve en un solvente orgánico apropiado como, pero no limitado a cloroformo, para obtener una solución que se extrae con, por ejemplo, una solución acuosa saturada de Na_{2}CO_{3}. La capa orgánica se recupera y la capa acuosa se vuelve a extraer con un volumen adicional del solvente orgánico. Las capas de solvente orgánico se combinan, se extraen con agua, se secan, por ejemplo, sobre sulfato de sodio anhidro y luego se remueve el líquido, mediante evaporación bajo presión reducida, por ejemplo, con un evaporador rotatorio, para obtener el Compuesto de Fórmula 20 a-l como la amina libre.
La reacción en el Paso C5 puede llevarse a cabo a presión reducida, presión atmosférica o presión elevada, es decir, mayor que la presión atmosférica. En una realización, la reacción se lleva a cabo a presión atmosférica. En ciertas formulaciones, la reacción del Paso C5 se lleva a cabo en una atmósfera de aire. En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C5 se lleva a cabo en una atmósfera inerte. En un aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso C5 se lleva a cabo bajo una atmósfera de nitrógeno. En otro aspecto no limitante de esta realización, la reacción del I Paso C5 se lleva a cabo bajo una atmósfera de argón.
El progreso de la reacción del Paso C5 puede monitorizarse usando técnicas analíticas convencionales, que incluyen pero no se limitan a IR, LC, MS, LCMS, TLC, HPLC, GC, GLC y/o NMR. La reacción de acuerdo al Paso C5 se lleva a cabo, en una realización, hasta que se consume un material de partida o, en otra realización, hasta que la razón del producto, un Compuesto 1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-amido ácido carboxílico de Fórmula 21 a-l, a material de partida, el Compuesto de Fórmula 20 a-l, permanece esencialmente constante. Usualmente, un tiempo suficiente de la reacción del Paso C5 está dentro del rango de alrededor de 0,3 horas hasta alrededor de 48 horas, de alrededor de 0,5 horas hasta alrededor de 48 horas, o de alrededor de 0,5 horas hasta alrededor de 5 horas. En una realización específica, la reacción de acuerdo al Paso C5 se lleva a cabo por alrededor de 4,75 horas.
En otra realización, la reacción de acuerdo al Paso C5 se lleva a cabo en DCE con el Compuesto de Fórmula 20 a-l presente en una concentración inicial de alrededor de 0,17M, con una concentración inicial de alrededor de 0,32M de \alpha-cloroetilcloroformato (después de agregar por goteo durante un periodo de 15 minutos) a una temperatura de alrededor de 0ºC. La mezcla de reacción se puede entibiar a alrededor de 25ºC durante un período de alrededor de 30 min., luego calentar a alrededor de 83ºC por alrededor de 4 horas a esa temperatura para obtener un Compuesto 1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-amido ácido carboxílico de Fórmula 21 a-l, que, después que el solvente y \alpha-cloroetilcloroformato sin reacción se remueven, por ejemplo, bajo presión reducida, se puede usar sin purificación adicional o, si se desea, se puede purificar. Por ejemplo, el Compuesto de Fórmula 21 a-l se puede disolver en metanol, bajo reflujo por alrededor de 3 horas a una temperatura de alrededor de 65ºC, y se remueve el metanol, por ejemplo, bajo presión reducida, para obtener el Compuesto purificado de Fórmula 21 a-l, que puede usarse sin purificación adicional o, si se desea, se puede purificar más. Por ejemplo, el Compuesto purificado de Fórmula 21 a-l se puede disolver en DCM y precipitarse al agregar dietil éter a la solución DCM. El sólido resultante se puede filtrar y secar para obtener un Compuesto más purificado de Fórmula 21 a-l. Un Compuesto de Fórmula 21 a-l es útil, por ejemplo, como un intermediario para la síntesis de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil.
En el Paso C6 del esquema C, el compuesto de 1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-amido ácido carboxílico de Fórmula 21 a-l se hace reaccionar con un Compuesto de Fórmula Ar^{1}-Z, donde Z es Cl, Br o I. En una realización, la presente invención se refiere a un método para elaborar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto 1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-amido ácido carboxílico de Fórmula 21 a-l reaccione con un compuesto de Fórmula Ar^{1}-Z. En otra realización, el compuesto de Fórmula Ar^{1}-Z es 2-cloro-3-nitropiridina. En otra realización, el Compuesto de Fórmula Ar^{1}-Z es 2,3-dicloropiridina. En otra realización, el Compuesto de Fórmula Ar^{1}-Z es 2-cloro-3-fluoropiridina.
En ciertas realizaciones, el compuesto Ar^{1}-Z está presente en la reacción del Paso C6 en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,01M hasta alrededor de 5M, o en una concentración inicial dentro del rango 0,05M hasta alrededor de 3M. En una realización específica, el compuesto de Fórmula Ar^{1}-Z está presente en la reacción en una concentración inicial de alrededor de 0,064M.
En ciertas realizaciones, el Compuesto de Fórmula 21 a-l está presente en la reacción del Paso C6 en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,01M hasta alrededor de 5M, o en una concentración inicial dentro del rango de alrededor 0,05M hasta alrededor de 3M. En una realización específica, el Compuesto de Fórmula 21 a-l está presente en la reacción en una concentración inicial de alrededor de 0,068M.
En ciertas realizaciones, una trialquilamina, tal como trietilamina, trimetilamina, metil dietilamina o diisopropil etilamina, está presente en la reacción del Paso C6 en una concentración inicial dentro del rango de alrededor de 0,01M hasta alrededor de 5M, o en una concentración inicial dentro del rango 0,05M hasta alrededor de 3M. En una realización específica, el Compuesto de Fórmula la trialquilamina está presente en la reacción en una concentración inicial de alrededor de 0,27M. En una realización, la trialquilamina es trietilamina, trimetilamina, metil dietilamina, diisopropil etilamina o combinaciones de las mismos. En otra realización, la trialquilamina es trietilamina.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C6 se lleva a cabo a una temperatura dentro del rango de alrededor de 15ºC hasta alrededor de 140ºC; a una temperatura dentro del rango de alrededor de 25ºC hasta alrededor de 140ºC; o a una temperatura dentro del rango de alrededor de 15ºC hasta alrededor de 30ºC.
En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C6 se lleva a cabo en un solvente, por ejemplo, hexano, heptano, benceno, dietil éter, THF, DCM, DCE, cloroformo, tetracloruro de carbono, DMF, DMSO, y combinaciones de los mismos. En una realización, el solvente no polar es DCE, THF o combinaciones de los mismos. En otra realización, el solvente no polar es DCE.
La reacción del Paso C6 puede llevarse a cabo a presión reducida, presión atmosférica o presión elevada, es decir, mayor que la presión atmosférica. En una realización, la reacción se lleva a cabo a temperatura atmosférica. En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C6 se lleva a cabo en una atmósfera de aire. En ciertas realizaciones, la reacción del Paso C6 se lleva a cabo en una atmósfera inerte. En un aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso C6 se lleva a cabo bajo una atmósfera de nitrógeno. En otro aspecto no limitante de esta realización, la reacción del Paso C6 se lleva a cabo bajo una atmósfera de argón.
El progreso de la reacción del Paso C6 puede monitorizarse usando técnicas analíticas convencionales, que incluyen pero no se limitan a IR, LC, MS, LCMS, TLC, HPLC, GC, GLC y/o NMR. La reacción de acuerdo al Paso C6 se lleva a cabo, en una realización, hasta que se consume un material de partida o, en otra realización, hasta que la razón del producto, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil, a material de partida, el Compuesto de Fórmula 21 a-l, permanece esencialmente constante. Usualmente, un tiempo suficiente de la reacción del Paso C6 está dentro del rango de alrededor de 0,5 horas hasta alrededor de 48 horas, de alrededor de 0,5 horas hasta alrededor de 36 horas, o de alrededor de 3 horas hasta alrededor de 24 horas. En una realización específica, la reacción de acuerdo al Paso C6 se lleva a cabo por alrededor de 12 horas.
En otra realización, la reacción de acuerdo al Paso C6 se lleva a cabo en DCE con alrededor de 0,064M de un compuesto de Fórmula Ar^{1}-Z alrededor de 0,068M de un Compuesto de Fórmula 21 a-l, y alrededor de 0,27M de una trialquilamina, tal como trietilamina, trimetilamina, metil dietilamina o diisopropil etilamina. La mezcla de la reacción se mantiene a una temperatura dentro del rango de alrededor de 20ºC hasta alrededor de 30ºC por un periodo alrededor de 12 horas con agitación. A partir de entonces, la mezcla se puede verter en del bicarbonato de sodio acuoso y DCM de manera que se separen las capas orgánica y acuosa. La capa orgánica se separa de la capa acuosa. La capa orgánica se seca, por ejemplo, con Na_{2}SO_{4} y se remueve el solvente, por ejemplo, bajo presión reducida, para obtener un residuo que se pueda usar sin purificación adicional o, si se desea, se puede purificar para obtener un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil donde V es N. Por ejemplo, se puede disolver el residuo en DCM y precipitarse al agregar hexano a la solución DCM. El sólido resultante se puede filtrar y secar para obtener un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil purificado donde V es N. Según lo discutido anteriormente, si una mezcla de Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se obtiene donde m = 1, la mezcla se puede separar mediante métodos convencionales, por ejemplo, cromatografía en
columna.
El Compuesto de Fórmula (I) donde X es S (es decir, el Compuesto de Fórmula (II')) puede elaborarse, por ejemplo, haciendo reaccionar un Compuesto de Fórmula (II) (es decir, donde X es O) con reactivo de Lawesson según se describe en conexión con Esquema A.
Así, en otra realización, un método para preparar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto 1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-amido ácido carboxílico reaccione con un compuesto de Fórmula Ar^{1}-Z para obtener un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil; donde Z es Cl, Br o I.
En otra realización, un método para preparar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un compuesto 1 -alquilado- 1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-amido ácido carboxílico reaccione con un reactivo desalquilante para obtener un compuesto 1,2,3,6-tetrahidro- piridina-4-amido ácido carboxílico.
En otra realización, un método para preparar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un compuesto 1 -alquilado-isonicotinamida reaccione con un agente de hidrogenación para obtener un compuesto 1-alquilado- 1,2,3,6-tetrahidro-piridina-4-amido ácido carboxílico.
En otra realización, un método para preparar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto isonicotinamida reaccione con un reactivo alquilante para obtener un Compuesto 1-alquilado-isonicotinamida.
En otra realización, un método para preparar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil, el reactivo alquilante es un reactivo bencilante seleccionado de bencil bromuro, bencil yoduro, bencil cloruro o una mezcla de los mismos.
En otra realización, un método para preparar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende formar el Compuesto isonicotinamida al dejar que un Compuesto isonicotinolil cloruro reaccione con un Compuesto de Fórmula Ar^{2}NHR_{4};
donde R_{4} es -H o -(C_{1}-C_{6}) alquil; y
Ar^{2} es
1103
donde Y_{1} e Y_{2} son -CH_{2}- y -CH_{2}-, -O- y -O-, -NH- y -NH-, -S- y -S-, -CH_{2} y -O-, -CH_{2} y -NH-, -CH_{2} y -S-, -O- y -CH_{2}, -NH- y -CH_{2}, -S- y -CH_{2}, -O- y -NH-, -NH- y -O-, -S- y -NH-, o -NH- y -S- respectivamente;
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, fenil, -héterociclo de (3- a 5- miembros), C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo);
cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, -S(O)_{2}R_{7}, R_{7}OR_{7}, -R_{7}COR_{7}, -R_{7}C(O)OR_{7}-R_{7}OC(O)R_{7}, -R_{7}OC(O)OR_{7}, -R_{7}SR_{7}, R_{7}S(O)R_{7}, -R_{7}S(O)_{2}R_{7}, -C(halo)_{2}C(halo)_{3}, -C(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -CH(C(halo)_{3})_{2}, CH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -OC(halo)_{2}C(halo)_{3}, -OC(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -OCH(C(halo)_{3})_{2}, -OCH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -C(OH)(CF_{3})_{2},
-(C_{1}-C_{10})alquil o -héterociclo de (3- a 7 -miembros);
cada R_{9} es idependientemente -H, -halo o -(C_{1}-C_{6})alquil;
cada R_{11} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, o -OC(O)OR_{7};
cada halo es independientemente -F, -Cl, -Br o -I;
q es un entero que varía de 0 a 6;
r es un entero que varía de 0 a 5; y
s es un entero que varía de 0 a 4;
En otra realización, la presente invención se refiere a un compuesto de Fórmula 18 a-l
1104
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde:
Ar^{2} es
1105
\newpage
\global\parskip0.900000\baselineskip
Y_{1} e Y_{2} son -CH_{2}- y -CH_{2}-, -O- y -O-, -NH- y -NH-, -S- y -S-, -CH_{2}- y -O-, CH_{2}- y -NH-, -CH_{2} y -S-, -O- y -CH_{2}-, -NH- y -CH_{2}-, -S- y -CH_{2}-, -O- y -NH-, -NH- y -O-, -S- y -NH-, o -NH- y -S- respectivamente;
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2}, o -NH_{2},
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, -héterociclo de (3- a 7- miembros) o -biciclohéterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{5} o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril o -héteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{6};
R_{4} es -H o -(C_{1}-C_{6})alquil;
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -héterociclo de (3- a 5- miembros), C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, fenil, -héterociclo de (3- a 5- miembros), C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo);
cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, fenil, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH,
-OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, -S(O)_{2}R_{7}, R_{7}OR_{7}, -R_{7}COR_{7}, -R_{7}C(O)OR_{7} -R_{7}OC(O)R_{7}, -R_{7}OC(O)OR_{7}, -R_{7}SR_{7}, R_{7}S(O)R_{7}, -R_{7}S(O)_{2}R_{7}, -C(halo)_{2}C(halo)_{3}, -C(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -CH(C(halo)_{3})_{2}, CH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -OC(halo)_{2}C(halo)_{3}, -OC(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -OCH(C(halo)_{3})_{2}, -OCH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -C(OH)(CF_{3})_{2},
-(C_{1}-C_{10})alquil o -heterociclo de (3- a 7- miembros);
cada R_{9} es idependientemente -H, -halo o -(C_{1}-C_{6})alquil;
cada R_{11} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, o -OC(O)OR_{7};
cada halo es independientemente -F. -Cl, -Br o -I;
m es 0 o 1, y cuando m es 1, R_{3} está unido a la posición 2-, 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil:
q es un entero que varía desde 0 a 6;
r es un entero que varía desde 0 a 5; y
s es un entero que varía desde 0 a 4.
En otra realización, la presente invención se refiere a Fórmula 19 a-l
1106
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde:
Ar^{2} es
1107
Y_{1} e Y_{2} son -CH_{2}- y -CH_{2}-, -O- y -O-, -NH- y -NH-, -S- y -S-, -CH_{2}- y -O-, CH_{2}- y -NH-, -CH_{2} y -S-, -O- y -CH_{2}-, -NH- y -CH_{2}-, -S- y -CH_{2}-, -O- y -NH-, -NH- y -O-, -S- y -NH-, o -NH- y -S- respectivamente;
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2}, o -NH_{2},
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, -héterociclo de (3- a 7- miembros) o -biciclohéterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{5} o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril o -héteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{6};
R_{4} es -H o -(C_{1}-C_{6})alquil;
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -héterociclo de (3- a 5- miembros), C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -héterociclo de (3- a 5- miembros), C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo);
cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, fenil, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH,
-OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, -S(O)_{2}R_{7}, R_{7}OR_{7}, -R_{7}COR_{7}, -R_{7}C(O)OR_{7} -R_{7}OC(O)R_{7}, -R_{7}OC(O)OR_{7}, -R_{7}SR_{7}, R_{7}S(O)R_{7}, -R_{7}S(O)_{2}R_{7}, -C(halo)_{2}C(halo)_{3}, -C(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -CH(C(halo)_{3})_{2}, CH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -OC(halo)_{2}C(halo)_{3}, -OC(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -OCH(C(halo)_{3})_{2}, -OCH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -C(OH)(CF_{3})_{2},
-(C_{1}-C_{10})alquil o -héterociclo de (3- a 7- miembros);
cada R_{9} es idependientemente -H, -halo o -(C_{1}-C_{6})alquil;
cada R_{11} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, o -OC(O)OR_{7};
cada halo es independientemente -F. -Cl, -Br o -I;
m es 0 o 1, y cuando m es 1, R_{3} está unido a la posición 2-, 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil:
q es un entero que varía desde 0 a 6;
r es un entero que varía desde 0 a 5; y
s es un entero que varía desde 0 a 4.
R_{z} es -fenil que está opcionalmente sustituido por uno o más grupos R_{6}, -H o -(C_{1}-C_{6})alquil.
Z es Cl, Br o I.
En otra realización, la presente invención se refiere al compuesto de Fórmula 20 a-l
1108
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde:
Ar^{2} es
1109
Y_{1} e Y_{2} son -CH_{2}- y -CH_{2}-, -O- y -O-, -NH- y -NH-, -S- y -S-, -CH_{2}- y -O-, CH_{2}- y -NH-, -CH_{2} y -S-, -O- y -CH_{2}-, -NH- y -CH_{2}-, -S- y -CH_{2}-, -O- y -NH-, -NH- y -O-, -S- y -NH-, o -NH- y -S- respectivamente;
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2}, o -NH_{2},
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, -héterociclo de (3- a 7- miembros) o -biciclohéterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{5} o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril o -héteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{6};
R_{4} es -H o -(C_{1}-C_{6})alquil;
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -héterociclo de (3- a 5- miembros), C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -héterociclo de (3- a 5- miembros), C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo);
cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, fenil, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH,
-OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, -S(O)_{2}R_{7}, R_{7}OR_{7}, -R_{7}COR_{7}, -R_{7}C(O)OR_{7} -R_{7}OC(O)R_{7}, -R_{7}OC(O)OR_{7}, -R_{7}SR_{7}, R_{7}S(O)R_{7}, -R_{7}S(O)_{2}R_{7}, -C(halo)_{2}C(halo)_{3}, -C(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -CH(C(halo)_{3})_{2}, CH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -OC(halo)_{2}C(halo)_{3}, -OC(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -OCH(C(halo)_{3})_{2}, -OCH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -C(OH)(CF_{3})_{2},
-(C_{1}-C_{10})alquil o -héterociclo de (3- a 7- miembros);
cada R_{9} es idependientemente -H, -halo o -(C_{1}-C_{6})alquil;
cada R_{11} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, o -OC(O)OR_{7};
cada halo es independientemente -F. -Cl, -Br o -I;
m es 0 o 1, y cuando m es 1, R_{3} está unido a la posición 2-, 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil:
q es un entero que varía desde 0 a 6;
r es un entero que varía desde 0 a 5; y
s es un entero que varía desde 0 a 4.
R_{z} es -fenil que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R_{6}, -H o -(C_{1}-C_{6})alquil.
En otra realización, la presente invención se refiere al compuesto de Fórmula 21 a-l
1110
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde:
\newpage
\global\parskip1.000000\baselineskip
Ar^{2}
1111
Y_{1} e Y_{2} son -CH_{2}- y -CH_{2}-, -O- y -O-, -NH- y -NH-, -S- y -S-, -CH_{2}- y -O-, CH_{2}- y -NH-, -CH_{2} y -S-, -O- y -CH_{2}-, -NH- y -CH_{2}-, -S- y -CH_{2}-, -O- y -NH-, -NH- y -O-, -S- y -NH-, o -NH- y -S- respectivamente;
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2}, o -NH_{2},
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, -héterociclo de (3- a 7- miembros) o -biciclohéterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{5} o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril o -héteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{6};
R_{4} es -H o -(C_{1}-C_{6})alquil;
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -héterociclo de (3- a 5- miembros), C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -héterociclo de (3- a 5- miembros), C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, o -CH_{2}(halo);
cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, fenil, C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH,
-OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, -S(O)_{2}R_{7}, R_{7}OR_{7}, -R_{7}COR_{7}, -R_{7}C(O)OR_{7} -R_{7}OC(O)R_{7}, -R_{7}OC(O)OR_{7}, -R_{7}SR_{7}, R_{7}S(O)R_{7}, -R_{7}S(O)_{2}R_{7}, -C(halo)_{2}C(halo)_{3}, -C(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -CH(C(halo)_{3})_{2}, CH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -OC(halo)_{2}C(halo)_{3}, -OC(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -OCH(C(halo)_{3})_{2}, -OCH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -C(OH)(CF_{3})_{2},
-(C_{1}-C_{10})alquil o -héterociclo de (3- a 7- miembros);
cada R_{9} es idependientemente -H, -halo o -(C_{1}-C_{6})alquil;
cada R_{11} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, o -OC(O)OR_{7};
cada halo es independientemente -F. -Cl, -Br o -I;
m es 0 o 1, y cuando m es 1, R_{3} está unido a la posición 2-, 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hétero)alquenil:
q es un entero que varía desde 0 a 6;
r es un entero que varía desde 0 a 5; y
s es un entero que varía desde 0 a 4.
4.3.2 Métodos para Elaborar los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil Donde V es CH
En otra realización, la presente invención se refiere a métodos para elaborar los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil donde V es CH mediante el siguiente método ilustrativo no limitante mostrado a continuación en Esquema D.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema D
1112
1113
donde R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, Ar^{1}, Ar^{2}, m, n y p están definidos arriba.
Un Compuesto de Fórmula 1 a-h se ha reaccionar con butil litio en dietil éter/THF y luego con un Compuesto de Fórmula 7 de acuerdo al procedimiento descrito en J. Med. Chem. 32(2):351-7 (1989) para obtener un Compuesto de Fórmula 8 a-h. En una realización, la presente invención se refiere a un método para elaborar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto de Fórmula 1 a-h reaccione con butil litiol y luego con un Compuesto de Fórmula 7. Un Compuesto de Fórmula 8 a-h es útil, por ejemplo, como un intermediario para la síntesis de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil.
El compuesto de Fórmula 8 a-h entonces se hace reaccionar con un ácido de Lewis, por ejemplo, SOCl_{2}/piridina, hidrogenado usando un catalizador Pd en etilacetato, y se hace reaccionar con ácido trifluoroacético en agua de acuerdo al procedimiento descrito en J. Med. Chem. 32(2):351-7 (1989) para obtener un Compuesto de Fórmula 9 a-h. En una realización, la presente invención se refiere a un método para elaborar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un compuesto de Fórmula 8 a-h reaccione con un ácido de Lewis, luego hidrogenando el producto y dejando que el producto hidrogenado reaccione con ácido trifluoroacético. Un Compuesto de Fórmula 9 a-h es útil, por ejemplo, como intermediario para la síntesis de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil.
El Compuesto de Fórmula 9 a-h se hace reaccionar entonces con (CF_{3}SO_{2})_{2}O en presencia de metal-di-(tert-butil)-piridina en DCM de acuerdo con el procedimiento descrito en J. Org. Chem. 54(12):2886-9 (1989) u Organic Syntheses 68: 116-29 (1980) para obtener un Compuesto de Fórmula 10 a-h. En una realización, la presente invención se refiere a un método para elaborar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto de Fórmula 9 a-h reaccione con (CF_{3}SO_{2})_{2}O. En otra realización, esta reacción está en presencia de metil-di-(tert-butil)-piridina. Un Compuesto de Fórmula 10 a-h es útil, por ejemplo, como intermediario para la síntesis de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil.
El Compuesto de Fórmula 10 a-h se hace reaccionar entonces con un amino de Fórmula Ar^{2-}NHR_{4} en presencia de paladio pentadiona, trifenilfosfina y cloruro de litio en THF bajo una atmósfera de monóxido de carbono de acuerdo con el procedimiento descrito en Tetrahedron Letters 33(9): 1181-4 (1992) para obtener un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil donde V es CH. En una realización, la presente invención se refiere a un método para elaborar un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que comprende dejar que un Compuesto de Fórmula 10 a-h reaccione con una amina de Fórmula Ar^{2}-NHR_{4}. En otra realización, esta reacción está en presencia de paladio pentadiona, trifenilfosfina y cloruro de litio. En otra realización, esta reacción está bajo una atmósfera de monóxido de carbono.
Los Compuestos de Fórmula 7 están disponibles comercialmente o se pueden preparar mediante métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica.
Donde m = 1, se obtiene generalmente una mezcla de los Compuestos de Ciclo(hétero)alquenil. Se puede separar la mezcla mediante métodos convencionales, por ejemplo, cromatografía en columna.
El Compuesto de Fórmula (I) donde X es S (es decir, el Compuesto de Fórmula (III')) se puede elaborar, por ejemplo, mediante la reacción de un Compuesto de Fórmula (III) (es decir, donde X es O)con reactivo de Lawesson, según lo descrito en conexión con el Esquema A. Esta reacción se ilustra a continuación:
1114
Ciertos Compuestos Ciclo(hétero)alquenil pueden tener centros asimétricos y por lo tanto, existen en diferentes formas enantioméricas y diastereoméricas. Un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil puede tener la forma de un isómero óptico o un diastereómero. Por consiguiente, la invención abarca Compuestos Ciclo(hétero)alquenil y sus usos según lo descrito en la presente en la forma de isómeros ópticos, diasteriómeros y mezclas delos mismos, incluyendo una mezcla racémica. Los isómeros ópticos de los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden obtener mediante técnicas conocidas como la cromatografía quiral o formación de sales diastereoméricas de una base o ácido ópticamente activo.
Además, uno o más hidrógenos, carbonos u otros átomos de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil se pueden reemplazar por un isótopo del hidrógeno, carbono u otros átomo. Tales compuestos, lo cuales se abarcan en la presente invención, son útiles como herramientas de diagnóstico e investigación en estudios farmacocinéticos del metabolismo y en ensayos de unión.
4.4 Usos terapéuticos de los compuestos ciclo(hétero)alquenil
De acuerdo con la invención, los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se administran a un animal en necesidad de tratamiento o prevención de una Condición.
En una realización, una cantidad efectiva de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil se puede usar para tratar o prevenir cualquier condición tratable o prevenible mediante la inhibición de VR1. Algunos de los ejemplos de condiciones tratables o prevenibles mediante la inhibición de VR1 incluyen, pero no se limitan a dolor UI, una úlcera, enfermedades inflamatorias intestinales, IBD, e IBS.
En otra realización, una cantidad efectiva de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenild se puede usar para tratar o prevenir cualquier condición tratable o prevenible mediante la inhibición de GluR5. Algunos de los ejemplos de condiciones tratables o prevenibles mediante la inhibición de GluR5 incluyen, pero no se limitan a dolor, un desorden adictivo, mal de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, función restringida del cerebro una condición prurítica y psicosis.
En otra realización, una cantidad efectiva de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenild se puede usar para tratar o prevenir cualquier condición tratable o prevenible mediante la inhibición de mGluR1. Algunos de los ejemplos de condiciones tratables o prevenibles mediante la inhibición de mGluR1 incluyen, pero no se limitan a dolor, UI, un desorden adictivo, mal de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, apoplejía, un ataque, una condición prurítica, psicosis, un desorden cognitivo, un déficit de memoria, función restrictiva del cerebro, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, espasmos musculares, migraña, vómitos, disquinesia y depresión.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir dolores agudos o crónicos. Algunos de los ejemplos de dolores tratables o prevenibles usando Compuestos Ciclo(hétero)alquenil incluyen, pero no se limitan a dolor causado por cáncer, dolor de parto, dolor por infarto al miocardio, dolores pancreáticos, dolor por cólicos, dolor postoperatorio, dolor de cabeza, dolor muscular, dolor artrítico y dolores asociados a una enfermedad periodontal, incluyendo la gingivitis y peridontitis.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil también se pueden usar para tratar o prevenir dolores asociados a la inflamación o enfermedades inflamatorias en un animal. Estos dolores pueden surgir donde hay una inflamación en el tejido del cuerpo, que puede ser una respuesta inflamatoria local y/o una inflamación sistémica. Por ejemplo, los Compuestos ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir dolores asociados a enfermedades inflamatorias que incluyen, pero no se limitan a: rechazo de transplante de órgano; lesión por reoxigenación como resultado de un transplante de órgano (véase Grupp et al., J. Mol. Cell Cardiol. 31:297-303 (1999)) que incluyen, pero no se limitan a: transplante de corazón, pulmón, hígado o riñón; enfermedades inflamatorias crónicas de las articulaciones, incluyendo la artritis, artritis reumatoide, osteoartritis y enfermedades de los huesos asociadas a la reabsorción ósea aumentada; enfermedades inflamatorias del pulmón, como el asma, síndrome de insuficiencia respiratoria en el adulto y enfermedades obstructivas crónicas de la vía respiratoria; enfermedades inflamatorias de los ojos, incluyendo distrofia córnea, tracoma, oncocerciasis, uveítis, oftalmitis y endoftalmitis simpáticas; enfermedades inflamatorias crónicas de las encías, incluyendo gingivitis y periodontitis; tuberculosis; lepra; enfermedades inflamatorias del riñón, incluyendo complicaciones urémicas, glomerulonefritis y nefrosis; enfermedades inflamatorias de la piel, incluyendo esclerodermatitis, psoriasis y eczemas; enfermedades inflamatorias del sistema nervioso central, incluyendo enfermedad de desmielinización crónica del sistema nervioso, esclerosis múltiple, neurodegeneración relacionada al SIDA y mal de Alzheimer; meningitis infecciosa, encefalomielitis, mal de Parkinson, mal de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica y encefalitis viral o autoinmune; enfermedades autoinmunes, incluyendo diabetes mellitus; complicaciones diabéticas, que incluyen pero no se limitan a cataratas por diabetes, glaucoma, retinopatía, nefropatía (tales como nefropatía diabética progresiva y microaluminuria), polineuropatía, mononeuropatías, neuropatía autónoma, gangrena de los pies, enfermedad arterial coronaria aterosclerótica, enfermedad arterial periférica, coma hiperglucémico-hiperosmolar no cetócico, úlceras del pie, problemas de articulaciones y complicaciones de la membrana mucosa o de la piel (tales como infecciones, shin spot, infección por cándida o necrobiosis lipoídica diabeticorum); vasculitis inmunocompleja y lupus eritematoso sistémico (SLE); enfermedades inflamatorias del corazón, tales como cardiomiopatía, cardiopatía isquémica e hipercolesterolemia y aterosclerosis; así como varias otras enfermedades que tienen componentes inflamatorios importantes, incluyendo preclampsia, deficiencia crónica del hígado, trauma de la columna vertebral o del cerebro y cáncer. Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil también se pueden usar para tratar o prevenir el dolor asociado a enfermedades inflamatorias que pueden, por ejemplo, ser una inflamación sistémica del cuerpo, ejemplificada por un choque de grampositivo y gramnegativo, choque anafiláctico o hemorrágico, o choque inducido por quimioterapia por cáncer en respuesta a citoquinas pro inflamatorias, por ejemplo, choque asociado a citoquinas pro inflamatorios. Tal choque puede ser inducido, por ejemplo, por un agente quimioterápico, que se administra como tratamiento para el cáncer.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir UI. Los ejemplos de UI tratable o prevenible, usando Compuestos Ciclo(hétero)alquenil incluyen, pero no se limitan a incontinencia por urgencia, incontinencia por estrés, incontinencia por derrame, incontinencia neurogénica e incontinencia total.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir una úlcera. Ejemplos de úlceras tratables o prevenibles usando Compuestos Ciclo(hétero)alquenil incluyen, pero no se limitan a úlcera duodenal, úlcera gástrica, úlcera marginal, úlcera esofágica o úlcera por estrés.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir IBD, incluyendo mal de Crohn y colitis ulcerativa.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir IBS. Ejemplos de IBS tratables o prevenibles, usando Compuestos Ciclo(hétero)alquenil, incluyen pero no se limitan a: IBS tipo colon espástico e IBS de estreñimiento predominante.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir desórdenes adictivos, que incluyen pero no se limitan a: trastornos de alimentación, trastornos de control de impulsos, trastornos relacionados al alcohol, trastornos relacionados a la nicotina, trastornos relacionados a la anfetamina, trastornos relacionados al Cannabis, trastornos relacionados a la cocaína, trastornos relacionados a alucinógenos, trastornos relacionados a inhaladores, trastornos relacionados a opioides, los que en su totalidad están sub clasificados, según se relaciona a continuación.
Los trastornos de alimentación incluyen, pero no se limitan a: bulimia nerviosa, tipo no purgante; bulimia nerviosa, tipo purgante; anorexia; y trastornos de alimentación no especificados.
Los trastornos de alimentación incluyen, pero no se limitan a: trastorno explosivo intermitente, cleptomanía, piromanía, juego patológico, tricotilomanía y trastornos de control de impulsos no especificados.
Los trastornos relacionados con el alcohol incluyen, pero no se limitan a trastorno psicótico inducido por el alcohol con delirios, abuso del alcohol, intoxicación por alcohol, abstinencia de alcohol, delirio por intoxicación de alcohol, delirio por abstinencia de alcohol, demencia persistente inducida por el alcohol, trastorno amnésico persistente inducido por el alcohol, dependencia al alcohol, trastorno psicótico inducido por el alcohol con alucinaciones, trastorno del ánimo inducido por el alcohol, trastorno de ansiedad inducido por alcohol, disfunción sexual inducida por el alcohol, trastorno del sueño inducido por el alcohol y trastornos relacionados al alcohol no especificados.
Trastornos relacionados a la nicotina incluyen, pero no se limitan a dependencia a la nicotina, abstinencia de nicotina y trastornos relacionados a la nicotina no especificados.
Trastornos relacionados con las anfetaminas incluyen, pero no se limitan a dependencia de anfetaminas, abuso de anfetaminas, intoxicación por anfetaminas, abstinencia de anfetaminas, delirio por intoxicación de anfetaminas, trastorno psicótico inducido por anfetaminas, delirio por abstinencia de anfetaminas, delirio por intoxicación por anfetaminas, trastorno psicótico inducido por anfetaminas con delirios, trastorno psicótico inducido por anfetaminas con alucinaciones, trastorno del ánimo inducido por anfetaminas, trastorno de ansiedad inducido por anfetaminas, disfunción sexual inducida por anfetaminas, trastorno del sueño inducido por anfetaminas, y trastornos relacionados a las anfetaminas no especificadas, intoxicación por anfetamina y abstinencia de anfetamina.
Trastornos relacionados con el Cannabis incluyen, pero no se limitan a: dependencia de Cannabis, abuso de Cannabis, intoxicación por Cannabis, delirio por intoxicación de Cannabis, trastorno psicótico inducido por Cannabis con delirios, trastorno psicótico inducido por Cannabis con alucinaciones, trastorno de ansiedad inducido por Cannabis y trastornos relacionados al Cannabis no especificados, es decir, intoxicación por Cannabis.
Trastornos relacionados con la cocaína incluyen, pero no se limitan a dependencia a la cocaína, abuso de la cocaína, intoxicación por cocaína, abstinencia de cocaína, delirios por intoxicación de cocaína, trastorno psicótico inducido por cocaína con delirios, trastornos psicóticos inducidos por cocaína con alucinaciones, trastornos del ánimo inducidos por cocaína, trastorno de ansiedad inducido por la cocaína, disfunción sexual inducida por cocaína, trastorno del sueño inducido por cocaína, trastorno relacionado a la cocaína no especificado, intoxicación por cocaína y abstinencia de cocaína.
Trastornos relacionados con los alucinógenos incluyen, pero no se limitan a dependencia a los alucinógenos, abuso de alucinógenos, intoxicación por alucinógenos, abstinencia de alucinógenos, delirio por intoxicación de alucinógenos, trastornos psicóticos inducidos por alucinógenos inducido con delirio, trastornos sicóticos inducidos por alucinógenos con alucinaciones, trastorno del ánimo inducido por alucinógenos, trastorno de ansiedad inducido por alucinógenos, disfunción sexual inducida por alucinógenos, trastorno del sueño inducido por alucinógenos, trastornos relacionados a los alucinógenos no especificados, intoxicación por alucinógenos y trastorno persistente de la percepción por alucinógenos (Flashbacks).
Trastornos relacionados con inhaladores incluyen, pero no se limitan a: dependencia a inhaladores, abuso de inhaladores, intoxicación por inhaladores, trastorno psicótico inducido por inhaladores con delirios, trastorno psicótico inducido por inhaladores con alucinaciones, trastorno de ansiedad inducido por inhaladores, trastornos relacionados a inhaladores, e Intoxicación por inhaladores.
Trastornos relacionados con opioides incluyen, pero no se limitan a dependencia a opioides, abuso de opioides, intoxicación por opioides, delirio por intoxicación de opioides, trastorno psicótico inducido por opioides con delirios, trastorno psicótico inducido por opioides con alucinaciones, trastorno de ansiedad inducido por opioides, trastornos inducidos por opioides no especificados, intoxicación por opioides y abstinencia de opioides.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir el mal de Parkinson y parkinsonismo y los síntomas asociados al mal de Parkinson y parkinsonismo incluyen, pero no se limitan a bradicinesia, rigidez muscular, temblores durante el descanso y deterioro del equilibrio postural.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir la ansiedad generalizada o severa, y los síntomas asociados a la ansiedad incluyen pero no se limitan a inquietud; tensión; taquicardia; disnea; depresión, incluyendo depresión "neurótica" crónica; ataque de pánico; agorafobia y otras fobias específicas; trastornos de alimentación; y trastornos de personalidad.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir epilepsia, incluyendo, pero no limitándose a epilepsia parcial, epilepsia generalizada y los síntomas asociados con epilepsia, incluyen pero no se limitan a convulsiones parciales simples, convulsiones jacksonianas, convulsiones (psicomotoras) parciales complejas, convulsiones convulsivas (gran mal o convulsión tónica crónica), convulsiones (ausencia), y estado epiléptico.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir apoplejías, incluyendo, pero no se limitándose a aplopejías isquémicas y aplopejías hemorrágicas.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir una convulsión que incluye, pero no se limitan a espasmos infantiles, convulsiones febriles y convulsiones epilépticas.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir una condición prurítica, que incluye, pero no se limita a prurito causado por piel seca, sarna, dermatitis, herpetiformis, dermatitis atópica, pruritus vulvae et ani, miliaria, picaduras de insecto, pediculosis, dermatitis por contacto, reacciones a las drogas, urticaria, erupciones urticariales del embarazo, psoriasis, liquen plano, liquen simple crónico, dermatitis exfoliativa, foliculitis, pemfijoide bullar o dermatitis por fibra de vidrio.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir psicosis, incluyendo, pero no se limitándose a, esquizofrenia, incluyendo esquizofrenia paranoica, esquizofrenia hebefrénica o desorganizada, esquizofrenia catatónica, esquizofrenia indiferenciada, esquizofrenia de subtipo déficit o negativa y esquizofrenia no déficit; trastorno de delirio, incluyendo trastorno de delirio de subtipo erotómano, trastorno de delirio de subtipo de grandeza, trastorno de delirio de subtipo de celos, trastorno de delirio de subtipo de persecución y trastorno de delirio de subtipo somático; y psicosis breve.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir un trastorno cognitivo, que incluye pero no se limita a, delirio y demencia, tales como demencia multi-infarto, demencia pugilística, demencia causada por el SIDA y demencia causada por el mal de Alzheimer.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir deficiencia de memoria, que incluye, pero no se limita a amnesia disociativa y fuga disociativa.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir una función restringida del cerebro, que incluye pero no se limita a aquella causada por cirugía o un transplante de órgano, suministro restringido de sangre al cerebro, lesión de la columna vertebral, lesión en la cabeza, hipoxia, paro cardíaco o hipoglicemia.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir corea de Huntington.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir ALS (esclerosis lateral amiotrófica).
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir retinopatía, que incluye pero no se limita a retinopatía arteriosclerótica, retinopatía arteriosclerótica diabética, retinopatía hipertensiva, retinopatía no proliferativa y retinopatía proliferativa.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir espasmos musculares.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir migraña.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir el vómito, que incluye, pero no se limita a vómito por nausea, vómito seco (retching) y regurgitación.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir disquinecia, que incluye pero no se limita a, disquinecia tardía y biliar.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden usar para tratar o prevenir depresión, que incluye pero no se limita a, depresión mayor y trastorno bipolar.
Los solicitantes creen que los Compuesto Ciclo(hétero)alquenil son antagonistas de VR1.
La invención se refiere a métodos para inhibir la función VR1 en una célula que comprende contactar una célula capaz de expresar VR1 con una cantidad efectiva de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil. Este método se puede usar in vitro, por ejemplo, como un ensayo para seleccionar células que expresen VR1 y, por consiguiente, son útiles como parte de un ensayo para seleccionar compuestos útiles para tratar o prevenir el dolor, UI, una úlcera, IBD, o IBS. El método también es útil para inhibir la función VR1 en una célula in vivo, en un animal, un humano en una realización, al contactar una célula, en un animal, con una cantidad de Compuesto Ciclo(hétero)alquenil efectivo. En una realización, el método es útil para tratar o prevenir el dolor en un animal. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir UI en un animal. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir una úlcera en un animal. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir IBD en un animal En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir IBS en un animal.
Ejemplos de tejidos que comprenden células capaces de expresar VR1 incluyen, pero no se limitan a, tejido neuronal, cerebral, del riñón,urotelio y de la vejiga. Los métodos para ensayar células que expresen VR1 son conocidos en la técnica.
Los solicitantes creen que los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil son antagonistas de mGluR5.
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La invención se refiere a métodos para inhibir la función mGluR5 en una célula que comprende contactar una célula capaz de expresar mGluR5 con una cantidad efectiva de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil para inhibir la función mGluR5 en la célula. Este método se puede usar in vitro, por ejemplo, como un ensayo para seleccionar células que expresen mGluR5 y, por consiguiente, son útiles como parte de un ensayo para seleccionar compuestos útiles para tratar o prevenir el dolor, un trastorno adictivo, mal de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, una condición prurítica, o psicosis. El método también es útil para inhibir la función mGluR5 en una célula in vivo, en un animal, un humano en una realización, al contactar una célula, en un animal, con una cantidad de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil efectivo para inhibir la función mGluR5 en la célula. En una realización, el método es útil para tratar o prevenir dolor en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir un trastorno adictivo en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir mal de Parkinson en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir parkinsonismo en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir la ansiedad en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir una condición prurítica en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir psicosis en un animal en necesidad del mismo.
Los ejemplos de células capaces de expresar mGluR5 son células neuronales y gliales del sistema nervioso central, particularmente el cerebro, especialmente en el núcleo accumbens. Los métodos para ensayar células que expresan mGluR5 son conocidos en la técnica.
Los solicitantes creen que los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil son antagonistas de mGluR1.
La invención se refiere a métodos para inhibir la función mGluR1 en una célula que comprende contactar una célula capaz de expresar mGluR1 con una cantidad efectiva de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil para inhibir la función mGluR1 en la célula. Este método se puede usar in vitro, por ejemplo, como un ensayo para seleccionar células que expresen mGluR1 y, por consiguiente, son útiles como parte de un ensayo para seleccionar compuestos útiles para tratar o prevenir el dolor, UI, un trastorno adictivo, mal de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, ataque de apoplejía, convulsión, una condición pruritica, psicosis, trastorno cognitivo, déficit de memoria, función restringida del cerebro, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, espasmos musculares, migraña, vómitos, disquinecia, o depresión. El método también es útil para inhibir la función mGluR1 en una célula in vivo, en un animal, un humano en una realización, al contactar una célula, en un animal, con una cantidad de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil efectiva para inhibir la función mGluR1 en la célula. En una realización, el método es útil para tratar o prevenir el dolor en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir UI en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir un trastorno adictivo en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir el mal de Parkinson en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir parkinsonismo en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir ansiedad en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir epilepsia en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir ataques de apoplejía en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir una convulsión en animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir una condición prurítica en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir psicosis en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir un trastorno cognitivo en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir déficit de memoria en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir una función restringida del cerebro en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir corea de Huntington en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir ALS en un animal en necesidad del mismo En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir demencia en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir retinopatía en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir espasmos musculares en un animal en necesidad del mismo En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir migraña en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir el vómito en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir disquinecia en un animal en necesidad del mismo. En otra realización, el método es útil para tratar o prevenir depresión en un animal en necesidad del mismo.
Ejemplos de células capaces de expresar mGluR1 incluyen, pero no se limitan a: células neurales de Purkinje del cerebelo, cuerpos de células Purkinje (punteado), células de la espina(s) del cerebelo; células neurofil y neuronas del glomérulo de bulbo olfatorio; células de capa superficial de la corteza cerebral; células del hipocampo; células del tálamo; células colículo superior; y células del núcleo trigémino espinal. Los métodos para ensayar las células que expresan mGluR1 son conocidas en la técnica.
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4.5 Administración terapéutica/profiláctica y composiciones de la invención
Debido a su actividad, los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil son ventajosamente útiles en la medicina veterinaria y humana. Conforme a lo descrito anteriormente, los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil son útiles para tratar o prevenir una condición en un animal en necesidad de los mismos.
Cuando se administra a un animal, los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se administran como un componente de una composición que comprende un excipiente o vehículo farmacéuticamente aceptable. Las presentes composiciones, las cuales comprenden un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil, se puede administrar oralmente. Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil de la invención también se pueden administrar mediante cualquier otra vía conveniente, por ejemplo, por infusión o inyección bolus, por absorción a través del revestimiento interior epitelial o mucocutáneo (por ejemplo, oral, rectal, y mucosa intestinal, etc.) y se puede administrar junto con otro agente terapéuticamente activo. La administración puede ser sistemática o local. Se conocen varios sistemas de administración, por ejemplo, encapsulación en liposomas, micropartículas, microcápsulas, cápsulas, etc., y se puede usar para administrar el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil.
Los métodos de administración incluyen, pero no se limitan a intradémico, intramuscular, intraperitoneal, intravenoso, subcutáneo, intranasal, epidural, oral, sublingual, intracerebral, intravaginal, transdermal, rectal, por inhalación, o tópico, particularmente para los oídos, nariz, ojos o piel. El modo de administración se deja a la discreción del practicante. En la mayoría de los casos, la administración resultará en la liberación de los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil dentro del sistema sanguíneo.
En realizaciones específicas, se puede preferir administrar los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil localmente. Ello se puede lograr, por ejemplo, y de manera alguna limitándose a, por infusión local durante la cirugía, aplicación tópica, por ejemplo, en conjunto con un vendaje para la herida después de la cirugía, mediante inyección, mediante un catéter, mediante supositorios o enema, o mediante un implante, siendo dicho implante de material poroso, no poroso, o gelatinoso, incluyendo membranas, tales como membranas sialásticas, o fibras.
En ciertas realizaciones, puede que se prefiera introducir los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil en el sistema nervioso central o tracto gastrointestinal mediante cualquier vía adecuada, incluyendo intraventricular, intratecal, e inyección epidural, y enema. La inyección intraventricular se puede facilitar mediante un catéter intraventricular, por ejemplo, unido a un reservorio como el reservorio Ommaya.
También se puede emplear la administración pulmonar, por ejemplo, mediante el uso de un inhalador o nebulizador, y realización con un agente aerosolizador, o vía perfusión en un surfactante pulmonar sintético o fluorocarbono. En ciertas formulaciones, los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden formular como supositorio, con aglutinantes tradicionales y excipientes como los triglicéridos.
En otra realización, los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden suministrar en una vejiga pequeña, en particular un liposoma (véase Langer, Sci. 249:1527-1533 (1990) y Treat et al., Liposomes in the Therapy of Infectious Disease and Cancer (Lipososmas en la Terapia de Enfermedades Infecciosas y Cáncer) 317-327 y 353-365 (1989)).
Aún en otra realización, los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden suministrar en un sistema de liberación controlada o sistema de liberación prolongada (véase, por ejemplo, Goodson, en Medical Applications of Controlled Release, supra, vol. 2, PP. 115-138 (1984)). Se pueden usar otros sistemas de liberación controlada o prolongada discutidos en la reseña por Langer, Sci. 249:1527-1533 (1990). En una realización, se puede usar una bomba (Langer, Sci. 249:1527-1533 (1990); Sefton, CRC Crit. Ref. Biomed. Eng. 14:201 (1987); Buchwald et al., Surgery 88:507 (1980); y Saudek et al., N. Enli. J. Med. 321:574(1989)). En otra realización, se pueden usar materiales poliméricos (véase Medical Applications of Controlled Release (Langer and Wise eds., 1974); Controlled Drug Bioavailability, Drug Product Design and Performance (Smolen and Ball eds., 1984); Ranger and Peppas, J. Macromol. Sci. Rev. Macromol. Chem. 23:61 (1983); Levy et al., Sci. 228:190 (1985); During et al., Ann. Neurol. 25:351 (1989); y Howard et al.,J. Neurosurg. 71:105 (1989)). Aún en otra realización, se puede colocar un sistema de liberación controlada o prolongada cerca de un objetivo de los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil, por ejemplo, la columna vertebral, el cerebro o tracto gastrointestinal, así, se requiere sólo una fracción de la dosificación sistémica.
Las presentes composiciones pueden comprender opcionalmente una cantidad apropiada de un excipiente farmacéuticamente aceptable de modo de proporcionar la forma de administración adecuada al animal.
Estos excipientes pueden ser líquidos, como agua y aceite, incluyendo aquellos de origen de petróleo, animal, vegetal o sintético, como aceite de maní, aceite de soya, aceite mineral, de sésamo y similares. Los excipientes farmacéuticos pueden ser salino, goma de acacia, gelatina, pasta de almidón, talco, queratina, sílica coloidal, urea y similares. Además, se pueden usar agentes colorantes, lubricantes, engrosadores, estabilizadores y auxiliares. En una realización, los excipientes farmacéuticamente aceptables son estériles cuando se administran a un animal. El agua es un excipiente particularmente útil cuando el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil se administran vía intravenosa. Las soluciones salinas y de dextrosa y soluciones de glicerol también se pueden emplear como excipientes líquidos, particularmente para soluciones inyectables. Excipientes farmacéuticamente apropiados también incluyen almidón, glucosa, lactosa, sucrosa, gelatina, malta, arroz, harina, tiza, sílica gel, estearato de sodio, monoestearato glicerol, talco, cloruro de sodio, leche descremada en polvo, glicerol, propileno, glicol, agua, etanol y similares. Las presentes composiciones, si se desea, también pueden contener cantidades menores de agentes emusionantes o humectantes o agentes amortiguadores de pH.
Las presentes composiciones pueden tomar la forma de soluciones, suspensiones, emulsiones, tabletas, píldoras, pelets, cápsulas que contienen líquido, polvos, formulaciones de liberación prolongada, supositorios, aerosoles, sprays, suspensiones, o cualquier otra forma adecuada para usarse. En una realización, la composición está en forma de cápsula (véase, por ejemplo, Patente U.S. No. 5.698.155). Se describen otros ejemplos de excipientes farmacéuticamente adecuados en Remington's Pharmaceutical Sci. 1447-1676 (Alfonso R. Gennaro ed., l9.ed. 1995), que se incorporan en la presente como referencia.
En una realización, los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se formulan de acuerdo con los procedimientos de rutina como una composición adaptada para la administración oral a seres humanos. Las composiciones para administra oral pueden, por ejemplo, ser en forma de comprimidos, tabletas, suspensiones oleosas o acuosas, gránulos, polvos, emulsiones, cápsulas, jarabes, o elixires. Las composiciones administradas oralmente contienen uno o más agentes, por ejemplo, agentes endulzantes como fructosa, aspartamo o sacarina; agentes saborizantes como la menta, aceite de gaulteria, o cereza; agentes colorantes; y agentes preservantes, para proporcionar una preparación farmacéuticamente sabrosa. Además, cuando tienen la forma de comprimido o píldora, las composiciones pueden ser recubiertas para retrasar la desintegración y absorción en el tracto gastrointestinal proporcionando así una acción prolongada por un periodo extendido de tiempo. Las membranas selectivamente permeables que rodean un compuesto conductor osmóticamente activo, también son adecuadas para composiciones administradas oralmente. En estas últimas plataformas, el fluído del medio que rodea la cápsula es embebido por el compuesto conductor, que se hincha para desplazar el agente o composición del agente a través de una abertura. Estas plataformas de entrega pueden proporcionar un perfil de entrega esencialmente de orden cero opuestos a los perfiles de punta de las formulaciones de liberación inmediata. También se puede usar un material retardador como el monostearato de glicerol o estearato de glicerol. Las composiciones orales pueden incluir excipientes estándares como el manitol, lactosa, almidón, estearato de magnesio, sacarina de sodio, celulosa, y carbonato de magnesio. En una realización, los excipientes son de grado farmacéutico.
En otra realización, los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden formular para administración intravenosa. Generalmente, las composiciones para administración intravenosa comprenden una solución tampón ésteril isotónica acuosa. Cuando sea necesario, las composiciones pueden también incluir un agente solubizante. Las composiciones para administración intravenosa pueden incluir opcionalmente un anestésico local como lidocaína para aminorar el dolor sobre el sitio de la inyección. Generalmente, los ingredientes se suministran ya sea por separado o mezclados juntos en forma dosificación unitaria, por ejemplo, como un polvo liofilizado seco o concentrado libre de agua en un contenedor sellado herméticamente como una ampolla o sachette que indican la cantidad de agente activo. Cuando se administren los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil por infusión, se pueden dispensar, por ejemplo, con una botella de infusión que contiene agua estéril con grado farmacéutico o salina. Cuando se administren los Compuesto Ciclo(hétero)alquenil por inyección se puede proporcionar un ampolla o agua estéril para la inyección o salina de manera que los ingredientes se puedan mezclar previo a la administración.
Los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se pueden administrar por medios de liberación controlada o liberación prolongada o por dispositivos de entrega que son conocidos por aquellos expertos en la técnica. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a los descritos en las Patentes U.S. Nos.: 3.845.770; 3.916.899; 3.536.809; 3.598.123; 4.008.719; 5.674.533; 5.059.595; 5.591.767; 5.120.548; 5.073.543; 5.639.476; 5.354.556; y 5.733.566, cada una de las cuales se incorporan en la presente como referencia. Tales formas de dosificación pueden usarse para proporcionar liberación controlada o prolongada de uno o más ingredientes activos usando, por ejemplo, celulosa hidropropilmetil, otras matrices de polímeros, geles, membranas permeables, sistemas osmóticos, recubrimientos multi capas, micropartículas, liposomas, microesferas, o una combinación de los mismos para proporcionar el perfil de liberación deseado en proporciones variantes. Las formulaciones apropiadas de liberación controlada o prolongada conocidas por aquellos con conocimientos comunes en la técnica, que incluyen las descritas en la presente, pueden seleccionarse rápidamente para el uso con los ingredientes activos de la invención. De este modo, la invención abarca formas de dosificación unitarias adecuadas para la administración oral como, pero no limitadas a: comprimidos, cápsulas, cápsulas de gel, y pastillas que se adaptan para una liberación controlada o prolongada.
Las composiciones farmacéuticas de liberación controlada o prolongada pueden tener una meta en común para mejorar la terapia con una droga sobre lo logrado por sus contrapartes no controladas o no prolongadas. En una realización, una composición de liberación controlada o prolongada comprende una cantidad mínima de Compuesto Ciclo(hétero)alquenil para curar o controlar la condición en un periodo mínimo de tiempo. Las ventajas de las composiciones de liberación controlada o prolongada incluyen la actividad extendida de la droga, frecuencia reducida de dosificación, y un cumplimiento mayor por parte del paciente. Además, las composiciones de liberación controlada o prolongada pueden afectar favorablemente el tiempo comienzo de la acción u otras características, como los niveles sanguíneos del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil, y puede así reducir los episodios de efectos secundarios adversos.
Las composiciones de liberación controlada o prolongada pueden liberar inicialmente una cantidad de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que produzca con prontitud el efecto terapéutico o profiláctico deseado, y liberar gradual y continuamente otras cantidades del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil para mantener este nivel de efecto terapéutico o profiláctico por un periodo prolongado de tiempo. Para mantener un nivel constante de Compuesto Ciclo(hétero)alquenil en el cuerpo, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil se puede liberar desde la forma de dosificación a un índice que reemplazará la cantidad de Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que está metabolizándose y excretándose del cuerpo. La liberación controlada o prolongada de un ingrediente activo se puede estimular mediante varias condiciones, que incluyen pero no se limitan a cambios en el pH, cambios en la temperatura, concentración o disponibilidad de enzimas, concentración o disponibilidad de agua u otras condiciones fisiológicas o compuestos.
En otra realización, se prepara una composición mezclando un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable. La mezcla se puede lograr usando métodos conocidos para mezclar un compuesto (o una sal) y un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable. En otra realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo está presente en una cantidad efectiva.
La cantidad de Compuesto Ciclo(hétero)alquenil que es efectiva en el tratamiento o prevención de una condición se puede determinar mediante técnicas clínicas estándares. Además, ensayos in vitro o in vivo se pueden emplear opcionalmente para ayudar a identificar los rangos óptimos de dosificación. La dosificación precisa que se emplee también dependerá de la vía de administración y la seriedad de la Condición y se puede decidir de acuerdo al criterio del practicante y/o a las circunstancias del animal. Sin embargo, las cantidades adecuadas de la dosificación varían de alrededor de 0,01 mg/kg de peso corporal hasta alrededor de 2500 mg/kg de peso corporal, aunque generalmente son alrededor de 100 mg/kg del peso corporal o menos. En una realización, la dosificación efectiva varía desde alrededor de 0,01 mg/kg de peso corporal hasta alrededor de 100 mg/kg de peso corporal de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil, en otra realización, alrededor de 0,02 mg/kg de peso corporal hasta alrededor de 50 mg/kg de peso corporal, y en otra realización, alrededor de 0,025 mg/kg de peso corporal hasta alrededor de 20 mg/kg de peso corporal. En otra realización, una cantidad efectiva de dosificación se administra aproximadamente cada 24 h hasta que disminuye la Condición. En otra realización, una cantidad efectiva de dosificación se administra aproximadamente cada 12 h hasta que la condición disminuye. En otra realización, una cantidad efectiva de dosificación se administra aproximadamente cada 8 h hasta que la Condición disminuye. En otra realización, una cantidad efectiva de dosificación se administra aproximadamente cada 6 h hasta que la Condición disminuye. En otra realización, una cantidad efectiva de dosificación se administra aproximadamente cada 4 h hasta que la Condición disminuye. Las cantidades efectivas de la dosificación descritas en la presente se refieren a cantidades totales administradas; es decir, si se administra más de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil, las cantidades efectivas de dosificación corresponden a la cantidad total administrada.
Cuando una célula capaz de expresar VR1, mGluR5 o mGluR1 se contacta con un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil in vitro, la cantidad efectiva para inhibir la función del receptor VR1, mGluR5 o mGluR1 en una célula en general estará en el rango de alrededor de 0,01 \mug/L hasta alrededor 5 mg/L, en una realización, de alrededor de 0,01 \mug/L hasta alrededor 2,5 mg/L, en otra realización, de alrededor de 0,01 \mug/L hasta alrededor de 0,5 mg/L, y en otra realización, de alrededor de 0,01 \mug/L hasta alrededor de 0,25 mg/L de una solución o suspensión de un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable. En una realización, El volumen de la solución o suspensión que comprende el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil es de alrededor de 0,01 \muL hasta alrededor de 1 mL. En otra realización, el volumen de solución o suspensión es de alrededor de 200 \muL.
Cuando una célula capaz de expresar VR1, mGluR5 o mGluR1 se contacta con un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil in vivo, la cantidad efectiva para inhibir la función del receptor en una célula, por lo general, estará en el rango de alrededor de 0,01 mg/kg de peso corporal a alrededor de 100 mg/kg de peso corporal, aunque generalmente está dentro del rango de alrededor de 100 mg/kg de peso corporal o menos. En una realización la cantidad de dosificación efectiva varía de 0,01 mg/kg de peso corporal hasta alrededor de 100 mg/kg de peso corporal de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil, en otra realización, alrededor de 0,020 mg/kg de peso corporal hasta alrededor de 50 mg/kg de peso corporal, y en otra realización, alrededor de 0,025 mg/kg de peso corporal hasta alrededor de 20 mg/kg de peso corporal. En otra realización, una cantidad de dosificación efectiva se administra alrededor de cada 24 h. En otra realización, una cantidad efectiva de dosificación se administra alrededor de cada 12 h. En otra realización, una cantidad efectiva de dosificación se administra alrededor de cada 8 h. En otra realización, una cantidad efectiva de dosificación se administra alrededor de cada 6 h. En otra realización, una cantidad efectiva de dosificación se administra alrededor de cada 4 h.
Se pueden realizar ensayos in vitro o in vivo de los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil para la actividad terapéutica o profiláctica previo al uso en humanos. Los sistemas de modelo animal se pueden usar para demostrar seguridad y eficacia.
Los presentes métodos para tratar o prevenir una condición en un animal en necesidad del mismo puede comprender, además, administrar otro agente terapéutico al animal que se le está administrando un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil. En otra realización, el otro agente terapéutico es administrado en una cantidad efectiva.
Los presentes métodos para inhibir la función VR1 en una célula capaz de expresar VR1 pueden comprender, además, contactar la célula con una cantidad efectiva de otro agente terapéutico.
Los presentes métodos para inhibir la función mGluR5 en una célula capaz de expresar mGluR5 pueden comprender, además, contactar la célula con una cantidad efectiva de otro agente terapéutico.
Los presentes métodos para inhibir la función mGluR1 en una célula capaz de expresar mGluR1 pueden comprender, además, contactar la célula con una cantidad efectiva de otro agente terapéutico.
Las cantidades efectivas de otros agentes terapéuticos son conocidas por aquellos expertos en la técnica. Sin embargo, está dentro de la competencia del especialista conocedor determinar el rango de cantidad efectiva óptima de otro agente terapéutico. En otra realización de la invención, donde se administra otro agente terapéutico a un animal, la cantidad efectiva de Compuesto Ciclo(hétero)alquenil es menor de lo que sería su cantidad efectiva cuando no se administra otro agente terapéutico. En este caso, sin limitarse a la teoría, se cree que los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil y el otro agente terapéutico actúan sinergísticamente para tratar o prevenir una Condición.
El otro agente terapéutico puede ser, pero no se limita a: un agonista opioide, un analgésico no opioide, un agente antiinflamatorio no ésteroidal, un agente antimigraña, un inhibidor Cox-II, un antiemético, un bloqueador \beta-adrenérgico, un anticonvulsionante, un antidepresivo, un bloqueador del canal Ca2+, un agente anticancerígeno, un agente para tratar o prevenir UI, un agente para tratar o prevenir una úlcera, un agente para tratar o prevenir IBD, un agente para tratar o prevenir lBS, un agente para tratar trastornos adictivos, un agente para tratar mal de Parkinson y parkinsonismo, un agente para tratar ansiedad, un agente para tratar epilepsia, un agente para tratar ataques de apoplejías, un agente para tratar convulsiones, un agente para tratar una condición prurítica, un agente para tratar psicosis, un agente para tratar corea de Huntington, un agente para tratar ALS, un agente para tratar un trastorno cognitivo, un agente para tratar migraña, un agente para tratar el vómito, un agente para tratar disquinesia o un agente para tratar depresión y mezclas de los mismos.
Ejemplos de agonistas opioides útiles incluyen, pero no se limitan a: alfentanil, alilprodina, alfaprodina, anileridina, bencilmorfina, becitramida, buprenorfina, butorfanol, clonitacena, codeína, desomorfina, dextromoramida, dezocina, diampromida, diamorfona, dihidrocodeína, dihidromorfina, dimenoxadol, dimefeptanol, dimetiltiambuteno, dioxafetil butirato, dipipanona, eptazocina, etoheptacina, etilmetiltiambuteno, etilmorfina, etonitaceno fentanil, heroína, hidrocodona, hidromorfona, hidroxipetidina, isometadona, ketobemidona, levorfanol, levofenacilmorfan, lofentanil, meperidina, meptacinol, metazocina, metadona, metopon, morfina, mirofina, nalbufina, narceína, nicomorfina, norlevorfanol, normetadona, nalorfina, normorfina, norpipanona, opio, oxicodona, oximorfona, papaveretum, pentazocina, fenadoxona, fenomorfan, fenazocina, fenoperidina, piminodina, piritramida, proheptacina, promedol, properidina, propiram, propoxifeno, sufentanil, tilidina, tramadol, sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y mezclas de los mismos.
En ciertas realizaciones, los agonistas opioides se selccionan de codeína, hidromorfona, hidrocodona, oxicodona, dihidrocodeína, dihidromorfina, morfina, tramadol, oxirmorfona, sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y mezclas de los mismos.
Ejemplos de analgésicos no opioides incluyen agentes antiinflamatorios no ésteroidales, como la aspirina, ibuprofeno, diclofenaco, naproxeno, benoxaprofeno, flurbiprofeno, fenoprofeno, flubufeno, ketoprofeno, indoprofeno, piroprofeno, carprofeno, oxaprozin, pramoprofeno, muroprofeno, trioxaprofeno, suprofeno, aminoprofeno, ácido tiaprofénico, fluprofeno, ácido buclóxico, indometacino, sulindaco, tolmetino, zomepiraco, tiopinaco, zidometacin, acernetacin, fentiazaco, clidanaco, oxpinaco, ácido mefenámico, ácido meclofenámico, ácido flufenámico, ácido niflúmico, ácido tolfenámico, diflurisal, flufenisal, piroxicam, sudoxicam, isoxicam, sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y mezclas de los mismos. Otros analgésicos no opioides apropiados incluyen las siguientes clases químicas no limitantes de analgésicos, antipiréticos, drogas antiinflarmatorias no ésteroidales: derivados del ácido salicílico, que incluyen aspirina, salicilato de sodio, trisalicilato de magnesio colina, trisalicilato de magnesio, salsalato, diflunisal, ácido salicilsalicílico, sulfasalacina y olsalacin; derivados de para-aminofenol que incluyen acetaminofeno y fenacetin; ácidos acéticos indol e indeno, incluyendo indometacina, sulindaco, y etodolaco; ácidos acéticos héteroaril, incluyendo tolmetín, diclofenaco y ketorolaco; ácidos antranílicos (fenamatos), incluyendo ácido mefenámico y ácido meclofenámico; ácidos enólicos, incluyendo oxicam (piroxicam, tenoxicam), y pirazolidinedionas (fenilbutazona, oxyfentartazona); y alkanonas, incluyendo nabumetona. Para una descripción más detallada de NSAIDs, véase Paul A. Insel, Analgesic-Antipyretic and Anti-inflammatory Agents and Drugs Employed in the Treatment of Gout, in Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 617-57 (Perry B. Molinhoff and Raymond W. Ruddon eds., ed. 9 de 1996) y Glen R. Hanson, Analgesic, Antipyretic and Anti-Inflaimatory Drugs in Remington: The Science and Practice of Pharmacy Vol II 1196-1221 (A.R. Gennaro ed., ed. l9 de 1995) las que se incorporan a la presente como referencia en su totalidad.
Ejemplos de inhibidores Cox-II e inhibidores 5-lipoxygenasa útiles, así como combinaciones de los mismos, se describen en la Patente U.S. No. 6.136.839, que se incorpora en la presente por referencia en su totalidad. Ejemplos de inhibidores Cox-II útiles incluyen, pero no se limitan a rofecoxib y celecosib.
Ejemplos de agentes antimigrañas incluyen, pero no se limitan a, alpiroprida, bromocriptina, dihidroergotamina, dolasetrona, ergocormina, ergocorninina, ergocriptina, ergonovina, ergot, ergotamina, acetato de flumedroxona, fonacina, ketanserina, lisurida, lomericina, metilergonovina, metisergida, metoprolol, naratriptan, oxetorona, pizotilina, propranolol, risperidona, rizatriptan, sumatriptan, timolol, trazodona, zolmitriptan y mezclas de los mismos.
El otro agente terapéutico puede alternativamente ser un agente útil para reducir cualquier efecto secundario potencial de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil. Por ejemplo, el otro agente terapéutico puede ser un agente antiemético. Ejemplos de agentes antieméticos útiles incluyen, pero no se limitan a: metoclopromida, domperidona, proclorperacina, prometacina, clorpromacina, trimetobenzamida, odansterona, granisetrona, hidroxicina, acetileucina monoetanolamina, alizaprida, azasetrona, benzquinamida, bietanautina, bromoprida, buclicina, cleboprida, ciclicina, dimenhidrinato, difenidol, dolasetron, meclicina, metalatal, metopimacina, nabilona, oxiperndil, pipamacina, scopolamina, sulpirida, tetrahidrocanabinol, tietilperacina, tioproperacina, tropisetrona y mezclas de los mismos.
Ejemplos de bloqueadores \beta-adrenérgicos útiles incluyen, pero no se limitan a, acebutolol, alprenolol, amosulabol, arotinolol, atenolol, befunolol, betaxolol, bevantolol, bisoprolol, bopindolol, bucumolol, bufetolol, bufuralol, bunitrolol, bupranolol, butidrina clorhidrato, butofilolol, carazolol, carteolol, carvedilol, celiprolol, cetamolol, cloranolol, dilevalol, epanolol, esmolol, indenolol, labetalol, levobunolol, mepindolol, metipranolol, metoprolol, moprolol, nadolol, nadoxolol, nebivalol, nifenalol, nipradilol, oxprenolol, penbutolol, pindolol, practolol, pronetalol, propranolol, sotalol, sulfinalol, talinolol, tertatolol, tilisolol, timolol, toliprolol y xibenolol.
Ejemplos anticonvulsivos útiles incluyen, pero no se limitan a: acetilfeneturida, albutoína, aloxidona, aminoglutetimida, 4-amino-3-ácido hidroxibutírico, atrolactamida, beclamida, buramato, bromuro de calcio, carbamacepina, cinromida, clometiazol, clonazepam, decimemida, dietadiona, dimetadiona, doxenitroína, éterobarbo, etadiona, etosuximida, etotoína, felbamato, fluoresona, gabapentina, 5-hidroxitriptofan, lamotrigina, bromuro de magnesio, sulfato de magnesio, mefenitoína, mefobarbital, metarbital, metetoína, metsuximida, 5-metil-5-(3-fenantril)-hidantoína, 3-metil-5-fenilhidantoína, narcobarbital, nimetazepam, nitrazepam, oxcarbacepina, parametadiona, fenacemida, fenetarbital, feneturida, fenobarbital, fensuxirnida, ácido fenilmetilbarbitúrico, fenitoína, fetenilato sódico, bromuro de potasio, pregabalina, primidona, progabida, bromuro de sodio, solano, bromuro de estrontio, suclofenida, sultiama, tetrantoína, tiagabina, topiramato, trimetadiona, ácido valproico, vaipromida, vigabatrina y zonisamida.
Ejemplos de antidepresivos útiles incluyen, pero no se limitan a: binedalina, caroxazona, citalopram, (S)-citalopram, dimetazan, fencanina, indalpina, indeloxacina hidrocloruro, nefopam, nomifensina, oxitriptan, oxipertina, paroxetina, sertralina, tiacesim, trazodona, benmoxina, iproclocida, iproniacida, isocarboxacida, nialamida, octamoxina, fenelcina, cotinina, roliciprina, rolipram, maprotilina, metralindola, mianserina, mirtazepina, adinazolam, amitriptilina, amitriptilinóxido, amoxapina, butriptilina, clomipramina, demexiptilina, desipramina, dibenzepina, dimetacrina, dotiepina, doxepina, fluacizina, imipramina, imipramina N-óxido, iprindol, lofepramina, melitracen, metapramina, nortriptilina, noxiptilina, opipramol, pizotilina, propizepina, protriptilina, quinupramina, tianeptina, trimipramina, adrafinil, benacticina, bupropiona, butacetina, dioxadrol, duloxetina, etoperidona, febarbamato, femoxetina, fenpentadiol, fluoxetina, fluvoxamina, hematoporfirina, hipericina, levofacetoperano, medifoxamina, milnaciprano, minaprina, moclobemida, nefazodona, oxaflozana, piberalina, prolintana, pirisuccideanol, ritanserina, roxindola, cloruro de rubidium, sulpirida, tandospirona, tozalinona, tofenacina, toloxatona, tranilcipromina, L-triptofan, venlafaxina, viloxacina, y cimelidina.
Ejemplos de bloqueadores del canal Ca2+ incluyen, pero no se limitan a: bepridil, clentiazem, diltiazem, fendilina, galopamil, mibefradil, prenilamina, semotiadil, terodilina, verapamil, amlodipina, aranidipina, barnidipina, benidipina, cilnidipina, efonidipina, elgodipina, felodipina, isradipina, lacidipina, lercanidipina, manidipina, nicardipina, nifedipina, nilvadipina, nimodipina, nisoldipina, nitrendipina, cinaricina, flunaricina, lidoflacina, lomericina, benciclana, etafenona, fantofarona y perhexilina.
Ejemplos de agentes anticancerígenos útiles incluyen, pero no se limitan a: acivicin, aclarubicin, acodáosla clorhidrato, acronina, adozelesina, aldesleukin, altretamina, ambomicina, ametantrona acetato, aminoglutetimida, amsacrina, anastrozol, antramicina, asparaginasa, asperlina, azacitidina, azetepa, azotomicina, batimastato, benzodepa, bicalutamida, bisantrena clorhidrato, bisnafida dimesilato, bizelesina, sulfato de bleomicina, brequinar sodio, bropirimina, busulfan, cactinomicina, calusterona, caracemida, carbetimero, carboplatino, carmustina, carubicina clorhidrato, carcelesina, cedefingol, clorambucil, cirolemicina, cisplatino, cladribina, crisnatol mesilato, ciclofosfamida, citarabina, dacarbacina, dactinomicina, daunorubicina clorhidrato, decitabina, dexormaplatina, dezaguanina, dezaguanina mesilato, diaziquona, docetaxel, doxorubicina, doxorubicina clorhidrato, droloxifeno, citrato de droloxifeno, propianato de dromostanolona, duazomicina, edatrexato, eflornitina clorhidrato, elsamitrucina, enloplatino, enpromato, epipropidina, epirubicina clorhidrato, erbulozol, esorubicina clorhidrato, estramustina, fosfato de sodio de estramustina, etanidazol, etoposida, fosfato de etoposida, etoprina, fadrozola clorhidrato, fazarabina, femretinida, floxuridina, fosfato de fludarabina, fluorouracil, flurocitabina, fosquidona, sodio de fostriecina, gemcitabina, gemcitabina clorhidrato, hidroxiurea, idarubicina clorhidrato, ifosfamida, ilmofosina, interleukina II (incluyendo interleukina II o rIL2 recombinante), interferon alfa-2a, interferon alfa-2b, interferon alfa-nl, interferon alfa-n3, interferon beta-Ia, interferon gama-Ib, iproplatino, irinotecan clorhidrato, lanreotida acetato, letrozol, leuprolida acetato, liároslo clorhidrato, lometrexol sodio, lomustina, losoxantrona clorhidrato, masoprocol, maitansina, mecloretamina clorhidrato, megestrol acetato, melengestrol acetato, melfalan, menogaril, mercaptopurina, metotrexato, metotrexato sodio, metoprina, meturedepa, mitindomida, mitocarcina, mitocromina, mitogillina, mitomalcina, mitomicina, mitosper, mitotano, mitoxantrona clorhidrato, ácido micofenólico, nocodazol, nogalamicina, ormaplatino, oxisuran, paclitaxel, pegaspargasa, peliomicina, pentamustina, sulfato de peplomicina, perfosfamida, pipobroman, piposulfan, piroxantrona clorhidrato, plicarnicina, plomestana, porfimer sodio, porfiromicina, prednimustina, procarbacina clorhidrato, puromicina, puromicina clorhidrato, pirazofurina, riboprina, rogletimida, safingol, safingol clorhidrato, semustina, simtrazena, esparfosato sodio, esparsomicina, espirogennanium clorhidrato, espiromustina, espiroplatino, estrepto, sulofenur, talisomicina, tecogalan sodio, tegafur, teloxantrona clorhidrato, temoporfina, teniposida, teroxirona, testolactona, tiamiprina, tioguanina, tiotepa, tiazofurina, tirapazamina, citrato de toremifena, trestolona acetato, fosfato de triciribina, trimetrexato, glucoronato trimetrexato, triptorelina, tubulozol clorhidrato, uracil mostaza, uredepa, vapreotida, verteporfina, sulfato de vinblastina, sulfato de vincristina, vindesina, sulfato de vindesina, sulfato de vinepidina, sulfato de vinglicinato, sulfato de vinleurosina, vinorelbina tartrato, sulfato de vinrosidina, sulfato de vinzolidina, vorozola, zeniplatino, zinostatina, zorubicina clorhidrato.
Ejemplos de otras drogas anticancerígenas incluyen, pero no se limitan a 20-epi-1,25 dihidroxivitamina D3; 5-etiniluracil; abiraterona; aclarubicina; acilfulvene; adecipenol; adocelesina; aldesleukina; antagonistas de ALL-TK; altretamina; ambamustina; amidox; amifostina; ácido aminolevulínico; amrubicin; amsacrina; anagrelida; anastrozol; andrografolida; inhibidores de la angiogenesis; antagonista D; antagonista G; antarelix; proteína-1 morfogenética anti-dorsalizante; antiandrógeno, antiestrógeno; antineoplastona; oligonucleótidos antisentido; glicinato de afidicolina; moduladores de genes de apoptosis; reguladores de apoptosis; ácido apurínico; ara-CDP-DL-PTBA; arginina deaminasa; asulacrina; atamestano; atrimustina; axinastatina 1; axinastatina 2; axinastatina 3; azasetrona; azatoxina; azatirosina; derivados de bacatina III; balanol; batimastato; antagonistas BCR/ABL; benzoclorinas; benzoilstaurosporina; derivados de beta lactamo; beta-aletina; betaclamicina B; ácido betulínico; inhibidor de bFGF; bicalutamida; bisantrena; bisaziridinilspermina; bisnafida; bistratena A; bizelesina; breflato; bropirimina; budotitano; butionina sulfoximina; calcipotriol; calfostina C; derivados de camptotecina; canaripox IL-2; capecitabina; carboxamida-amino-triazol; carboxiamidotriazol; CaRest M3; CARN 700; inhibidor derivado de cartílago; carcelesina; inhibidores de quinasa caseína (ICOS); castanospermina; cecropina B; cetrorelix; clorlns; cloroquinoxalina suldonamida; cicaprost; cis-porfirina; cladribina; análogos de clomifeno; clotrimazol; colismicina A; colismicina B; combretastatina A4; análogo de combretastatina; conagenina; crambescidina 816; crisnatol; criptoficina 8; derivados de criptoficina A; curacina A; ciclopentantraquinonas; cicloplatam; cipemicina; ocfosfato de citarabina; factor citolítico; citostatina; dacliximab; decitabina; dehidrodidemnina B; deslorelina; dexametasona; dexifosfamida; dexrazoxano; dexverapamil; diaziquona; didemnina B; didoxo; dietilnorspermina; dihidro-5-azacitidina; dihidrotaxol, 9-; dioxamicina; difenil espiromustina; docetaxel; docosanol; dolasetron; doxifluridina; droloxifena; dronabinol; duocarmicina SA; ebseleno; ecomustina; edelfosina; edrecolomab; eflornitina; elemeno; emitefur; epirubicina; epristerida; análogo de estramustina; agonistas de estrógeno; antagonistas de estrógeno; etanidazol; fosfato de etoposida; exemestano; fadrozol; fazarabina; fenretinida; filgrastima; finasterida; flavopiridol; flecelastina, fluasterona; fludarabina; fluorodaunorunicina clorhidrato; forfenimex; formestano; fostriecina; fotemustina; texafirina gadolino; nitrato de galio; galocitabina; ganirelix; inhibidores de la gelatinasa; gemcitabina; inhibidores de la glutationa; hepsulfam; heregulina; bisacetamida hexametileno; hipericina; ácido ibandrónico; idarubicina; ydoxifeno; idramantona; ilmofosina; ilomastat; imidazoacridonas; imiquimod; péptidos inmunoestimulantes; inhibidores del receptor del factor-1 de crecimiento similares a la insulina; antagonistas de interferon; interferones; interleuquinas; iobenguano; ipomeanol, 4-; iroplact; irsogladina; isobengazol; isohomohalicondrin B; jasplakinolida; kahalalida F; triacetato de lamellarin-N; lanreotida; leinamicina; lenograstim; sulfato de lentinano; leptolstatina; letrozol; factor inhibidor de la leucemia; leucocito alfa interferon; leuprolida+estrógeno+profésterona; leuprorelina; levamisol; liarozol; análogo de la poliamina lineal; péptido de disacárido lipofílico; péptido de disacárido; compuestos de platino lipofílico; lissoclinamida 7; lobaplatina; lombricina; lometrexol; lonidamina; losoxantrona; lovastatina; loxoribina; lurtotecan; texafirina de lutecio, lisofilina; péptidos líticos; maitansina A; marimastat; masoprocol; maspina; inhibidores de la matrilisina; inhibidores de la metaloproteinasa matriz; menogaril; merbarona; méterelina; metioninasa; metoclopramida; inhibidor de MIF; mifepristona; miltefosina; mirimostima; RNA de doble filamento mismatched; mitoguazona; mitolactol; análogos de la mitomicina; mitonafida; mitoxantrona; mafaroteno; molgramostim; anticuerpo monoclonal, gonadotrofina coriónica humana; monofosforil lípido A+sk pared celular micobacteriana; mopidamol; inhibidor del gen resistente a mútiples drogas; terapia en base a 1 supresor de tumores múltiples; agente anticancerígeno de mostaza; micaperóxido B; extracto de la pared celular micobacteriana; miriaporona; N-acetildinalina; benzamidas sustituidas por N; nafarelin; nagrestip; naloxona+pentazocina; napavina; nafterpin; nartograstim; nedaplatina; nemorubicina; ácido neridrónico; endopeptidasa neutra; nilutamida; nisamicina; moduladores de óxido nítrico; antioxidantes nitróxidos; nitrulin; 06-benzilguanina; octreótido; okicenona; oligonucleótidos; onapristona; odansteron; oracin; inductor oral de citoquina; ormaplatino; osaterona; oxaliplatino; oxaunomicina; paclitaxel; análogos del paclitaxel; derivados del paclitaxel; palauamina; palmitoilrhizoxina; ácido pamidrónico; panaxitriol; panomifeno; parabactina; paceliptina; pegaspargasa; peldesina; pentosan polisulfato de sodio; pentostatina; pentrozol; perflubron; perfosfamida; perilil alcohol; fenazinomicina; inhibidores de la fosfatasa; picibanil; pilocarpina hidrocloruro; pirarubicina; piritrexim; placetin A; placetin B; inhibidor del activador del plasminógeno; complejo de platino; compuestos de platino; complejo de platino-triamino; porfimero de sodio; porfiromicina; prednisona; propil bis-acridona; prostaglandina J2; inhibidores de la proteasoma; modulador inmune en base a proteína A; inhibidor de la proteína quinasa C; microalgal, inhibidores de la proteína quinasa C; inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa; inhibidores de la purina nucleósida de fosforilasa; purpurinas; pirazoloacridina; conjugado de polioxietileno de hemoglobina piridoxilada; antagonistas de raf; raltitrexed; ramosetron; inhibidores de la transferasa de proteínas ras; inhibidores de ras; inhibidores ras-GAP; reteliptina dimetilada; rhenium Re 186 etidronate; rizoxina; ribozimas; retinamida RII; rohitukina; romutide; roquinimex; rubiginona B1; ruboxil; safingol; saintopina; SarCNU; sarcofitol A; sargramostima; miméticos Sdi 1; semustina; inhibidor 1 derivado de senescence; inhibidores de la transducción de señales; moduladores de la transducción de señales; proteína de unión de antígeno de cadena simple; sizofiran; sobuzoxano; borocaptato de sodio; fenilacetato de sodio; solverol; proteína de unión de somatomedina; sonermin; ácido esparfósico; espicamicina D; espiromustina; esplenopentina; espongistatina 1; escualamina; inhibidor de células madre; inhibidores de la división de células madre; estipiamida; inhibidores de estromelisina; sulfinosina; antagonista del péptido intestinal vasoactivo superactivo; suradista; suramina; swainsonina; glicosaminoglicanos sintéticos; talimustina; tamoxifeno metiodida; tauromustina; tazaroteno; sodio de tegocalan; tegafur; telurapirilium; inhibidores de la telomerasa; temozolomida; tetraclorodecaóxido; tetrazomina; talibastina; tiocoralina; trombopoietina; trombopoietina mimética; timalfasin; agonista del receptor de la timopoietina; timotrinan; hormona estimulante de la tiroide; etil etiopurpurina tin; tirapazamina; bicloruro de titanoceno; topsentina; toremifeno; factor de células madre totipotentes; inhibidores de la traslación; tretinoína; triacetiluridina; triciribina; trimetrexato; triptorelina; tropisetrona, turosterida; inhibidores de la quinasa tirosina; tirfostinas; inhibidores de UBC; ubenimex; factor inhibitorio del crecimiento derivado del seno urogenital; antagonistas del receptor de la uroquinasa; vapreótida; variolin B; sistema vector; terapia de gen eritrocito; velaresol; veramina; verdinas; verteporfina; vinorelbina; vinxaltina; vitaxina; vorozol; zanoterona; zeniplatino; zilascorb y zinostatina estimala-
mer.
Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir UI incluyen, pero no se limitan a propantelina, imipramina, hiosciamina, oxibutinina y diciclomina.
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Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir una úlcera incluyen antiácidos como hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, bicarbonato de sodio y bicarbonato de calcio; sucraflato; compuestos de bismuto como subsalicilato de bismuto y subcitrato de bismuto; antagonistas de H_{2} como cimetidina, ranitidina, famotidina y nizatidina; inhibidores de H^{+}, K^{+} - ATPasa como omeprazol, iansoprazol y lansoprazole; carbenoxolona,; misprostol; y antibióticos como tetraciclina, metronidazol, timidazol, claritromicina y amoxicilina.
Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir IBD incluyen, pero no se limitan a: drogas anticolinérgicas; difenoxilato; loperamida; tintura de opio desodorizado; antibióticos de amplio espectro como metronidazole; sulfasalacina; olsalacina; mesalamina; prednisona; azatioprina; mercaptopurina; y metotrexato.
Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir IBS incluyen, pero no se limitan a propantelina; antagonistas del receptor de muscarina como la pirenzapina, metoctramina, ipratropio, tiotropio, escopolamina, metescopolamina, homatropina, metilbromuro de homatropina y metantelina; y drogas antidiarréicas como el difenoxilato y la loperamida.
Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir un desorden adictivo incluyen, pero no se limitan a metadona; desipramina, amantadina, fluoxetina; buprenorfina, un agonista opiato, 3-fenoxipiridina, clorhidrato de levometadil acetato y antagonistas de serotonina.
Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir el mal de Parkinson y el parkinsonismo incluyen, pero no se limitan a carbidopa/levodopa, pergolida, bromocriptina, ropinirol, pramipexol, entacapona, tolcapona, selegilina, amantadina, y trihexifenidil clorhidrato.
Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir la ansiedad incluyen, pero no se limitan a benzodiacepinas como alprazolam, brotizolam, clordiazepoxida, clobazam, clonazepam, clorazepate, demoxepam, diazepam, estazolam, flumazenil, flurazepam, halazepam, lorazepam, midazolam, nitrazepam, nordazepam, oxazepam, prazepam, quazepam, temazepam y triazolam; agentes no benzodiazepinas, tales como buspirona, gepirona, ipsapirona, tiospirona, zolpicona, zolpidem y zaleplon; tranquilizantes, tales como barbituatos, por ejemplo, amobarbital, aprobarbital, butabarbital, butalbital, mefobarbital, metohexital, pentobarbital, fenobarbital, secobarbital y tiopental; y carbamatos de propanediol, tales como meprobamato y tibamato.
Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir la epilepsia incluyen, pero no se limitan a carbamazepina, etosuximida, gabapentina, lamotrigina, fenobarbital, fenitoina, primidona, ácido valproico, trimetadiona, benzodiacepinas, \gamma-GABA vinil, acetazolamida y felbamato.
Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir ataques de apoplejía incluyen, pero no se limitan a anticoagulantes como heparina, agentes que rompen/deshacen coágulos, tales como estreptoquinasa o activador del plasminógeno del tejido, agentes que reducen la hinchazón, tales como manitol o corticosteroides y ácido acetisalicílico.
Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir seizure incluyen, pero no se limitan a carbamacepina, etosuximida, gabapentina, lamotrigina, fenobarbital, fenitoína, primidona, ácido valproico, trimetadiona, benzodiacepinas, gabapentinas, lamotrigina, \gamma-GABA vinil, acetazolamida y felbamato.
Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir una condición prurídica incluyen, pero no se limitan a naltrexona; nalmefeno; danazol; tricíclicos, tales como amitriptilina y doxepina; antidepresivos según se señala a continuación: mentol; canfor; fenol; pramoxina; capsaicina; alquitrán, ésteroides; y antiestamínicos.
Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir la psicosis incluyen, pero no se limitan a fenotiacinas, tales como clorpromacina clorhidrato, mesoridacina besilato y toridacina clorhidrato; tioxantenes, tales como cloroprotixeno y tiotixeno clorhidrato; clozapina; risperiodna; olanzapina, quetiapina; quetiapina fumarato; haloperido; haloperido decanoato; loxapina succinato; molindona clorhidrato; pimozida; y ziprasidona.
Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir corea de Huntington incluyen, pero no se limitan a haloperidol y pimozida.
Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir ALS incluyen, pero no se limitan a baclofeno, factores neurotróficos, riluzol, tizanidina, benzodiazepinas, tales como clonazepan y dantroleno.
Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir desórdenes cognitivas incluyen, pero no se limitan a agentes para tratar o prevenir demencia como tacrina; donepezil; ibuprofeno; drogas antipsicóticas, tales como tioridazina y haloperidol; y drogas antidepresivas como las señaladas más abajo.
Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir migraña incluyen, pero no se limitan a sumatriptan; metiserdiga; ergotamina; cafeína; y bloqueadores de beta, tales como propanolol, verapamil y divalproex.
Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir el vómito incluyen, pero no se limitan a antagonistas del receptor de 5-HT_{3}, como odansterón, dolasetrón, granisetrón y tropisetrón; antagonistas del receptor de dopamina, tales como tietilperazina, clorpromazina, metoclopramida y domperidona; glucocorticoides como dexametasona; y benzodiazepinas como lorazepam y alprazolam.
Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir la disquinesia incluyen, pero no se limitan a reserpina y tetrabenazina.
Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir la depresión incluyen, pero no se limitan a antidepresivos tricíclicos como amitriptilina, amoxapina, bupropion, clomipramina, doxepina, imipramina, maprotilina, nefazadona, nortriptilina, protriptilina, trazodona, trimipramina y venlafaxina; inhibidores recaptación selectiva de serotonina, tales como citalopram, (S)-citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina y setralina; inhibidores de oxidasa monoamina, tales como isocarboxazid, pargilina, fenelzina y tranilcipromina; y psicoestimulantes como dextroamfetamina y metilfenidato.
Un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil y el otro agente terapéutico pueden actuar aditivamente o, en una realización, sinergisticamente. En una realización, un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil se administra en conjunto con otro agente terapéutico, por ejemplo, una composición que contiene una cantidad efectiva de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil, una cantidad efectiva de otro agente terapéutico puede ser administrada. Alternativamente, una composición que contiene una cantidad efectiva de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil y una composición diferente que contiene una cantidad efectiva de otro agente terapéutico puede ser administrada concurrentemente. En otra realización, una cantidad efectiva de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil se administra previo o después de la administración de una cantidad efectiva de otro agente terapéutico. En esta realización, el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil se administra mientras el otro agente terapéutico ejerce su efecto terapéutico, o el otro agente terapéutico se administra mientras el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil ejerce su efecto terapéutico o preventivo para tratar la
Condición.
Una composición de la invención se prepara mediante un método que comprende mezclar un compuesto Ciclo(hétero)alquenil o una sal farmacéuticamente aceptable y un excipiente o vehículo farmacéuticamente aceptable. La mezcla puede realizarse usando métodos conocidos para mezclar un compuesto (o sal) y un excipiente o vehículo farmacéuticamente aceptable. In una realización, la composición se prepara de manera que el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil esté presente en la composición en una cantidad efectiva.
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4.6 Kits
La invención abarca kits que pueden simplificar la administración de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil a un animal.
Un kit típico de la invención comprende una forma de dosificación de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil. En una realización, la forma de dosificación unitaria es un contenedor, que puede ser estéril, que contiene una cantidad efectiva de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil y un excipiente o vehículo farmacéuticamente aceptable. El kit puede contener, además, un rótulo/clasificación o instrucciones impresas que instruyen el uso del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil para tratar o prevenir una Condición. El kit puede comprender también una forma de dosificación unitaria de otro agente terapéutico, por ejemplo, un segundo contenedor que contiene una cantidad efectiva de otro agente terapéutico y un excipiente o vehículo farmacéuticamente aceptable. En otra realización, el kit comprende una cantidad efectiva de Compuesto Ciclo(hétero)alquenil, una cantidad efectiva de otro agente terapéutico y un excipiente o vehículo farmacéuticamente aceptable. Ejemplos de agentes terapéuticos incluyen, pero no se limitan a los señalados anteriormente.
Los kits de la invención pueden contener, además, un aparato útil para administrar las formas de dosificación unitaria. Ejemplos de tales aparatos incluyen, pero no se limitan a: una jeringa, una bolsa de goteo, un parche, un inhalador y una bolsa para enema.
Los siguientes ejemplos se establecen para ayudar a entender la invención, y no debería interpretarse que específicamente limitan la invención descrita y reivindicada en la presente. Tales variaciones de la invención, incluyendo la sustitución de todos los equivalentes ahora conocidos o desarrollados posteriormente, que estarían al alcance a simple vista de aquellos expertos en la técnica, y cambios en formulaciones o cambios menores en diseños experimentales, deben considerarse incluidos en el alcance de la invención incorporada en la presente.
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5. Ejemplos
5.1 Ejemplo 1
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A26(a)
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Alrededor de 1 eq. de 2,3-dicloropiridina A y un eq. de un Compuesto de Fórmula B se calentaron en DMSO (1 mL/mmol) en presencia de alrededor de 1 eq. de DIEA a una temperatura de alrededor de 125ºC por alrededor de 12 horas. La mezcla resultante de la reacción se enfrió a alrededor de 25ºC y el solvente ser removió bajo presión reducida para obtener un Compuesto de Fórmula C. Luego, se calentó el Compuesto de Fórmula C con TFA al 30% en DCM (5 mL/mmol) a una temperatura de alrededor de 25ºC hasta alrededor del punto de ebullición del solvente. La mezcla resultante de la reacción se enfrío a alrededor de 25ºC, se neutralizó con Na_{2}CO_{3} aq., y se separó la capa orgánica de la capa acuosa. Luego, la capa acuosa se extrajo con DCM, las capas acuosas se combinaron y se secaron (MgSO_{4}), y el solvente se removió bajo presión reducida para obtener un Compuesto de Fórmula D. El Compuesto de Fórmula D se purificó usando una columna de sílica gel eluida con 15:1 hexano:etilacetato.
Se hizo reaccionar el Compuesto de Fórmula D (1 eq.) con 1,25 eq. de LiHMDS a alrededor de -78ºC, y se dejó agitar a la mezcla resultante de la reacción a alrededor de -78ºC por alrededor de 2 horas. Después de agitada por alrededor de 2 horas, se agregó 3 eq. de 5 N-(5-cloro-2-piridil)triflimida a la mezcla de reacción a una temperatura de alrededor de -78ºC. La mezcla de reacción se agitó entonces por alrededor de 2,5 horas a una temperatura de alrededor de -78ºC, y luego se dejó entibiar a alrededor de 25ºC. El solvente se removió bajo presión reducida, y el residuo resultante se purificó usando una columna de sílica gel eluida con 20:1 hexano:etilacetato, para obtener un Compuesto de Fórmula E.
El Compuesto de Fórmula E (alrededor de 1 eq.), 4-(tert-butil) anilina (alrededor de 2 eq.), y trietilamina (alrededor de 2,2 eq.) se disolvieron en DMF (alrededor de 1 mL/mmol), y la solución resultante se desgasificó mediante burbujeo de N_{2} a través de la solución. Pd(OAc)_{2} y Dppp (alrededor de 0,3 eq. de cada uno) se agregaron a la solución y la atmósfera de nitrógeno se reemplazó por CO a una presión de alrededor de 1 atm. La mezcla de reacción se calentó entonces a alrededor de 70ºC por alrededor de 2 horas. La mezcla de reacción se enfrió a alrededor de 25ºC y el solvente se removió bajo presión reducida para obtener un residuo. El residuo resultante se purificó usando cromatografía en columna de sílica gel eluida con 5:1 hexano-etilacetato, para obtener un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A26(a).
La estructura del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A26(a) se confirmó mediante NMR ^{1}H y espectrometría de masa en cromatografía líquida (LCMS).
Compuesto de Fórmula A26(a):^{1}H-NMR (CDCl_{3}): 1,33 (s, 9H), 2,71 (m, 2H), 3,60 (t, 2H, J=5,73 Hz); 4,12 (m, 2H); 6,80 (m, 1H); 6,88 (dd, 1H, J=4,9, 7.6 Hz); 7,38 (m, 2H); 7,42 (m, 1H); 7,5 (m, 2H), 7,64 (dd, 1H, J=1.84, 2,02 Hz); 8,21 (dd, 1H, J=1,83, 4,88 Hz); LCMS: 370 (M+1).
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5.2 Ejemplo 2
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A98(a)
El Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A98(a) se obtuvo mediante un método análogo al usado para obtener el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A26(a), según se describe en el Ejemplo 1, excepto que se usó 2-cloro-3-(trifluorometil)piridina en el lugar de 2,3-dicloropiridina.
La estructura del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A98(a) se confirmó mediante NMR ^{1}H y espectrometría de masa en cromatografía líquida.
Compuesto de Fórmula A98(a): ^{1}H NMR (400 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm: 1,31 (s, 9H), 266 (m, 2H), 3,51 (t, 2H); 4,05 (dd, 2H), 6,75 (m, 1H), 6,97 (dd, 1H), 7,36 (d, 2H), 7,47 (t, 3H) 7,87 (dd, 1H), 8,41 (dd, 1H); LCMS (M+1): 404,2.
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5.3 Ejemplo 3
Síntesis de un compuesto cilco(hétero)alquenil de fórmula A34(a)
El Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A34(a) se obtuvo mediante un método análogo al usado para obtener el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A26(a), según se describe en el Ejemplo 1, excepto que se usó 4-(trifluorometil)anilina en el lugar de 4-(tert-butil)anilina.
La estructura del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A34(a) se confirmó mediante NMR ^{1}H y espectrometría de masa en cromatografía líquida.
Compuesto de Fórmula A34(a): NMR ^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}) 2,72 (m, 2H), 3,60 (t, 2H, J=5,47 Hz), 4,14 (m, 2H), 6,85 (m, 1H), 6,89 (dd, 1H, J=4,58, 7,69 Hz), 7,62 (d, 2H, J=8,8 Hz), 7,66 (m, 2H), 7,72 (d, 2H, J=8,3 Hz), 8,21 (m, 1H); LCMS: 382 (M+1).
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5.4 Ejemplo 4
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A29(a)
El Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A29(a) se obtuvo mediante un método análogo al usado para obtener el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A26(a), según se describe en el Ejemplo 1, excepto que se usó 4-(iso-propil)anilina en el lugar de 4-(tert-butil)anilina.
El Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A29(a) se confirmó mediante NMR ^{1}H y espectrometría de masa en cromatografía líquida.
Compuesto de Fórmula A29(a)): NMR ^{1}H (400 MHz, CD_{3}OD): \delta ppm: 1,21 (bs, 6H), 2,61 (bs, 2H), 2,75 (bm, 1H), 3,55 (bs, 2H), 4,12 (bs, 2H), 6,70 (s, 1H), 6,82 (m, 1H), 7,21 (t, 2H), 7,40 (t, 1H), 7,45 (t, 2H), 7,77 (t, 1H), 8,25 (s, 1H); LCMS: 382 (M+1).
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5.5 Ejemplo 5
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A75(a)
El Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A75(a) se obtuvo mediante un método análogo al usado para obtener el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A26(a), según se describe en el Ejemplo 1, excepto que 2-cloro-3-metil piridina se usó en el lugar de 2,3-dicloropiridina, y el Compuesto de Fórmula C se obtuvo mediante el siguiente método: 2-cloro-3-metil piridina (alrededor de 1 eq.), un Compuesto de Fórmula B (alrededor de 1,2 eq.), y tert-butóxido de sodio (1,5 eq.) se disolvieron en glyme (0,66 mL/mmol), y la solución resultante se desgasificó por burbujeo de N_{2} a través de la solución.
Después que se desgasificó la solución, 0,02 eq. de catalyst (0) dipalladium de tris-(dibenzilideneacetona) y 0,02 eq. del ligando ilustrado a continuación
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se agregaron a la solución, y la mezcla resultante de la reacción se calentó a una temperatura de alrededor de 50ºC por alrededor de 4,5 horas. La mezcla de reacción se enfrió a alrededor de 25ºC y los sólidos se removieron mediante filtración sobre CELITA. El solvente se removió entonces bajo presión reducida para obtener un residuo. El residuo resultante se purificó mediante cromatografía en columna usando una columna de sílica gel con 6:1 hexano-etilacetato para obtener el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A75(a).
La estructura del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A75(a) se confirmó mediante NMR ^{1}H y espectrometría de masa en cromatografía líquida.
Compuesto de Fórmula A75(a): NMR ^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}): 1,33 (s, 9H), 2,33 (s, 3H), 2,67 (m, 2H), 3,33 (t, 2H), 3,99 (m, 2H), 6,81 (m, 1H), 6,89 (m, 1H), 7,38 (m,2H), 7,46 (m, 2H), 7,50 (m, 2H), 8,19 (m, 1H); LCMS: 350 (M+1).
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5.6 Ejemplo 6
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A81(a)
El Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A81(a) se obtuvo mediante un método análogo al usado para obtener en Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A75(a), según se describe en el Ejemplo 5, excepto que 4-(isopropoxi) anilina se usó en el lugar de 4-(tert-butil)anilina.
La estructura del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A81(a) se confirmó mediante NMR ^{1}H y espectrometría de masa en cromatografía líquida.
Compuesto de Fórmula A81(a): NMR ^{1}H (400 MHz, CD_{3}OD): 1,32 (d, 6H, J=5,98 Hz), 2,35 (s, 3H), 2,62 (m, 2H), 3,32 (m, 2H), 3,92 (m, 2H), 4,58 (m, 2H), 6,80 (m, 1H), 6,89 (m, 2H), 6,97 (m, 1H), 7,48 (m, 2H), 7,58 (m, 1H), 8,1 (m, 1H); LCMS: 351(M+).
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5.7 Ejemplo 7
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A77(a)
El Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A77(a) se obtuvo mediante un método análogo al usado para obtener el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A75(a), según se describe en el Ejemplo 5, excepto que 4-(iso-propil) anilina se usó en el lugar de 4-(tert-butil)anilina.
La estructura del Compuesto de Ciclo(hétero)alquenil A77(a) se confirmó mediante NMR ^{1}H y espectrometría de masa (MS).
Compuesto de Fórmula A77(a): NMR ^{1}H (400 MHz, CD_{3}OD): \delta ppm: 1,25 (bd, 20 6H), 2,22 (s, 3H), 2,61 (bs, 2H), 2,75 (m, 1H), 3,27 (m, 2H), 3,92 (s, 2H), 6,71(s,1H), 6,85 (m, 1H), 7,23 (t, 2H), 7,52 (bm, 4H), 8,15 (s, 1H); MS (EI): m/z 335 (M+1).
5.8 Ejemplo 8
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A82(a)
El Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A82(a) se obtuvo mediante un método análogo al usado para obtener en Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A75(a), según se describe en el Ejemplo 5, excepto que 4-(trifluorometil) anilina se usó en el lugar de 4-(tert-butil)anilina.
La estructura del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A82(a) se confirmó mediante NMR ^{1}H y espectrometría de masa en cromatografía líquida.
Compuesto de Fórmula A82(a): NMR ^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}): 2,33 (s, 3H), 2,67 (m, 2H), 3,34 (t, 2H, J=5,48 Hz), 4,01 (dd, 2H, J=2,88, 6,16 Hz), 6,86 (m, 1H), 6,91(dd, 1H, J=5,09, 7., Hz), 7,46 (m, 1H), 7,62 (d, 2H, J=8,47), 7,65 (b, 1H), 7,73 (d, 2H, J=8,5 Hz), 8,18 (m, 1H); LCMS: 362 (M+1).
5.9 Ejemplo 9
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A170(a)
1118
Un Compuesto de Fórmula F (alrededor de 1 eq.), un Compuesto de Fórmula 2 (alrededor de 1 eq.) (disponible comercialmente en Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com)), y trietilamina (alrededor de 2,2 eq.) se disolvieron en DMF (5 mL/mmol) y la solución resultante se agitó a alrededor de 25ºC por alrededor de 5 horas. Luego, se removió el solvente bajo presión reducida para obtener un residuo amarillo. El residuo se disolvió en cloruro de metileno y se filtró a través de CELITA. Luego, el solvente se removió del filtrado resultante bajo presión reducida para obtener un Compuesto de Fórmula H que se usó sin purificación adicional. El Compuesto de Fórmula H (alrededor de 1 eq.), 4-tert-butil anilina (alrededor de 5 eq.), 1-hidroxibenzotriazol (HOBt, alrededor de 1 eq.), y DIC (alrededor de 1 eq.) se disolvieron en DCM y la solución resultante se agitó a alrededor de 25ºC por alrededor de 2 días. Luego, se removió el solvente bajo presión reducida y el residuo resultante se purificó usando cromatografía en columna de sílica gel eluida con 10:1 hexano:etilacetato para obtener el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A170(a) como un sólido amarillo.
La estructura del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A170(a) se confirmó mediante NMR ^{1}H y espectrometría de masa.
Compuesto de Fórmula A170(a): NMR ^{1}H (400 MHz, CD_{3}OD): \delta ppm: 1,25 (bd, 6H), 2,22 (s, 3H), 2,61 (bs, 2H), 2,75 (m, 1H), 3,27 (m, 2H), 3,92 (s, 2H), 6,71 (s, 1H), 6,85 (m, 1H), 7,23 (t, 2H), 7,52 (bm, 4H), 8,15 (s, 1H); MS (EI): m/z 335 (M+1).
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5.10 Ejemplo 10
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula B38(a)
Un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil B38(a) se obtuvo mediante un método análogo al usado para obtener el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A26(a), según se describe en el Ejemplo 1, excepto que 0,2 eq 2-amino-6-metilbenzotiazol se usó en el lugar de 0,3 eq. 4-(tert-butil)anilina.
La estructura del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil B38(a) se confirmó mediante NMR ^{1}H y espectrometría de masa en cromatografía líquida.
Compuesto de Fórmula B38(a): NMR ^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm: 11,25 (s, 1H), 8,15 (dd, 1H), 7,62 (m, 3H), 7,12 (dd, 1H), 6,87 (dd, 1H), 6,81 (m, 1H), 3,83(m, 2H), 3,57 (t, 2H), 2,78 (m, 2H), 2,40 (s, 3H); LCMS(M+H^{+}): 385.
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5.11 Ejemplo 11
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula B37(a)
Un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil B37(a) se obtuvo mediante un método análogo al usado para obtener el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil B38(a), según se describe en el Ejemplo 10, excepto que 2-amino-6-fluorobenzotiazol se usó en el lugar de 2-amino-6-metilibenzotiazol.
La estructura del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil B37(a) se confirmó mediante NMR ^{1}H y espectrometría de masa.
Compuesto de Fórmula B37(a): NMR ^{1}H (400 MHz, DMSO): \delta ppm: 2,61 (s, 2H), 3,50 (s, 2H), 4,05 (s, 2H), 7,10 (m, 1H), 7,20 (s, 1H), 7,35 (m, 1H), 7,75 (m, 1H), 7,80 (t, 1H), 7,92 (m, 1H), 8,23 (s, 1H), 12,20 (s, 1H); MS (EI): m/z 389 (M+1).
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5.12 Ejemplo 12
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula B85(a) Y B84(a)
Un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil B85(a) se obtuvo mediante un método análogo al usado para obtener el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil B38(a), según se describe en el Ejemplo 10, excepto que 2-cloro-3-(trifluorometil) piridina se usó en el lugar de 2,3-dicloropiridina.
Un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil B(84)a se obtuvo mediante un método análogo al usado para obtener el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil B38(a), según se describe en el Ejemplo 10, excepto que 2-cloro-3-(trifluorometil) piridina se usó en el lugar de 2,3-dicloropiridina, y 2-amino-6-fluorobenzotiazol se usó en el lugar de 2-amino-6-metilbenzotiazol.
La estructura del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil B85(a) se confirmó mediante NMR ^{1}H y espectrometría de masa.
Compuesto de Fórmula B85(a): NMR ^{1}H (CDCl_{3}): 2,46 (s, 3H), 2,74 (m, 2H), 3,54 (t, 2H, J=5,49 Hz), 4.00 (dd, 2H, J=2,86, 6,16 Hz), 6,92 (m, 1H), 7,02 (dd, 1H, 1=4.16, 8,36 Hz), 7,20 (m, 1H), 7,63 (m, 2H), 7,91 (dd, 1H, J=2, 7.96 Hz), 8,44 (m, 1H), 9,90 (b, 1H); MS: 419 (M+1).
La estructura del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil B84(a) se confirmó mediante NMR ^{1}H y espectrometría de masa.
Compuesto de Fórmula B84(a): NMR ^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm: 2,73 (m, 2H), 3,52 (t, 2H), 3,95 (d, 2H), 6,90 (s, 1H), 7,06 (m, 2H), 7,51 (dd, 1H), 7,65 (dd, 1H), 7,91 (d, 1H), 8,41 (dd, 1H), 10,27 (s amplio, 1H); MS: 423,1 (M+1).
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5.13 Ejemplo 13
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula B62(a) Y B63(a)
Un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil B(62)a se obtuvo mediante un método análogo al usado para obtener el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A75(a), según se describe en el Ejemplo 5, excepto que 2-amino-6-fluorobenzotiazol se usó en el lugar de 4-(tert-butil) anilina.
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Un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil B(63)a se obtuvo mediante un método análogo al usado para obtener el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A75(a), según se describe en el Ejemplo 5, excepto que 2-amino-6-metilbenzotiazol se usó en el lugar de 4-(tert-butil) anilina.
La estructura del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil B62(a) se confirmó mediante NMR ^{1}H y espectrometría de masa.
Compuesto de Fórmula B62(a): NMR ^{1}H (CDCl_{3}): 9,82 (br, 1H), 8,17 (dd, 1H, 1=1,9 y 4,8 Hz), 7,71 (dd, 1H, J=4,8 y 8,7 Hz), 7,54 (dd, 1H, J=2,6 y 8,1 Hz), 7,46 (d, 1H, 1=7,2 Hz), 7,15 (ddd, 1H, 1=2,3, 6,4 y 8,7 Hz), 7,0-7,04 (m, 1H), 6,91 (dd, 1H, J=4,8 y 7,4 Hz), 3,95 (dd, 2H, J=2,8 y 6,4 Hz), 3,35 (dd, 2H, J=5,4 y 5,8 Hz), 2,68-2,74 (m, 2H), 2,31 (s, 3H); MS: 369 (M+1).
La estructura del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil B63(a) se confirmó mediante NMR ^{1}H y espectrometría de masa.
Compuesto de Fórmula B63(a): NMR ^{1}H (CDCl_{3}): 9,80 (br, 1H), 8,19 (dd, 1H, J=1,3 y 4,8 Hz), 7,64-7,66 (m, 2H), 7,45 (d, 1H, J=7,2 Hz), 7,23 (dd, 1H, J=1,9 y 8,3 Hz), 6,99-7,0 (m, 1H), 6,85 (dd, 1H, J=4,8 y 7,2 Hz), 3,92-3,95 (m, 2H), 3,34 (dd, 2H, 5,4 y 5,5 Hz), 2,68-2,72 (m, 2H), 2,48 (s, 3H), 2,31 (s, 3H); MS: 365 (M+1).
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5.14 Ejemplo 14
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula K1(a)
Un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil K1(a) se obtuvo mediante un método análogo al usado para obtener el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A26(a), según se describe en el Ejemplo 1, excepto que 2,2-difluoro-5-aminonobenzodixol (comercialmente disponible en Lancaster Synthesis of Windam, NH) se usó en el lugar de tert-butil anilina.
La estructura del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil K1(a) se confirmó mediante NMR ^{1}H.
Compuesto de Fórmula K1(a): NMR ^{1}H (400 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm: 8,20-8,17 (m 1H), 6,68-7,65 (m, 1H), 7,64-7,61 (m, 1H), 7,43 (bs, 1H), 7,02-6,99 (m, 2H), 6,89-6,85 (m, 1H), 6,83-6,78 (m,1H), 4,14-4,08 (m, 2H), 3,61-3,55 (m, 2H), 2,72-2,65 (m, 2H).
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5.15 Ejemplo 15
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula a34(a)
1119
1120
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Un Compuesto de Fórmula C se obtuvo, en un método, mediante un método análogo al descrito en Ejemplo 1, excepto que el calentamiento fue a una temperatura de alrededor 140ºC por alrededor de 12 horas.
Un Compuesto de Fórmula C se obtuvo, en otro método, agregando el Compuesto de Fórmula A, a una temperatura de alrededor de 25ºC, a una suspensión del Compuesto de Fórmula B (50,3 g, 350 mmol) y K_{2}CO_{3} (120 g, 875 mmol) en DMSO, para formar la mezcla de reacción. La mezcla de reacción se agitó a 150ºC por alrededor de 16 horas. Luego, la mezcla se enfrió a alrededor de 25ºC y se enfrió/refrescó con agua. El líquido resultante se extrajo 3 veces con EtOAc (300 mL por extracción), las capas orgánicas se combinaron y se secaron (Na_{2}SO_{4}), y el solvente se removió para obtener el Compuesto de Fórmula C (92,5% de rendimiento) con una pureza de >90%, según se determina por LCMS.
El Compuesto de Fórmula C (alrededor de 0,25 mmol/mL) se hizo reaccionar con HCl 4N en THF a una temperatura de alrededor de 50ºC por alrededor de 16 horas. La mezcla de reacción resultante se enfrió a alrededor de 25ºC y se neutralizó con Na_{2}CO_{3} acuoso. Se formaron capas orgánica y acuosa separadas. La capa orgánica fue separada de la capa acuosa. Luego, se extrajo la capa acuosa con alrededor de 150-300 mL de etilacetato. La capa orgánica se combinó con el etilacetato post extracción y la combinación se secó con MgSO_{4}. El solvente se removió bajo presión reducida para obtener un Compuesto de Fórmula D. El Compuesto de Fórmula D se purificó usando una columna de sílica gel eluida con 3:1 hexano:etilacetato (80% de rendimiento).
El Compuesto de Fórmula D (1 eq., alrededor de 0,3 mmol/mL) se hizo reaccionar con 1,2 eq. de NaCN acuoso dentro del rango de temperatura de alrededor de 0C hasta 25C por alrededor de 12 horas. Luego, el solvente se removió bajo presión reducida y el residuo resultante se purificó usando una columna de sílica gel eluida con 3:1 hexano:etilacetato para obtener un Compuesto de Fórmula J (99% de rendimiento).
El Compuesto de Fórmula J (alrededor de 1 eq., alrededor de 0,25 mmol/mL) se hizo reaccionar con 2,2 eq. de POCl_{3} en piridina a una temperatura de alrededor de 25ºC por alrededor de 22 horas. El solvente se removió bajo presión reducida y el residuo resultante se purificó usando una columna de sílica gel eluida con 5:1 hexano:etilacetato para obtener un Compuesto de Fórmula K (91% de rendimiento).
El Compuesto de Fórmula K (alrededor de 0,5 mmol/mL) mantuvo bajo reflujo en HCl acuoso 6N a una temperatura de alrededor de 100ºC por alrededor de 12 horas. La mezcla de reacción resultante se enfrió a alrededor de 25ºC y el solvente se removió bajo presión reducida para obtener un Compuesto de Fórmula L que se usó sin purificación adicional (92% de rendimiento).
En un procedimiento de un solo paso, el Compuesto de Fórmula L (alrededor de 1 eq.), 4-trifluorometil-anilina (alrededor de 1 eq., obtenido de Aldrich Chemical Co., Milwaukee, WI), 1-hidroxibenzotriazol (HOBt, alrededor de 1,25 eq.), y DIC (alrededor de 1,25 eq.) se disolvieron en DMF (alrededor de 0,35 mmol/mL) y la solución resultante se agitó a una temperatura de alrededor de 25ºC por alrededor de 12 horas. El solvente se removió bajo presión reducida y el residuo resultante se purificó usando cromatografía en columna de sílica gel eluida con 10:1 hexano:etilacetato, para obtener 0,37 equivalentes de Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A34(a) (37% de rendimiento).
En un procedimiento de dos pasos, el Compuesto de Fórmula L (alrededor de 1 eq., alrededor de 0,6 mmol/mL) se hizo reaccionar con exceso SOCl_{2} (alrededor de 24 eq.), a una temperatura de alrededor de 25ºC por 12 horas en el primer paso, para obtener un Compuesto de Fórmula M, que se usó sin purificación adicional. Luego, en el segundo paso, alrededor de 1 equivalente del Compuesto de Fórmula M (alrededor de 1 mmol/5,0 mL), 4-trifluorometil-anilina (alrededor de 1,5 eq.), y trietilamina (alrededor de 2,0 eq.) se disolvieron en DCM y la solución resultante se desgasificó mediante burbujeo de nitrógeno a través de la solución. La mezcla de reacción se mantuvo a alrededor de 25ºC por alrededor de 4 horas. El solvente ser removió bajo presión reducida para obtener un residuo. El residuo resultante se purificó usando una columna de sílica gel eluida con 10:1 hexano:etilacetato, para obtener 0,63 equivalentes de Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A34(a) (63% de rendimiento para el procedimiento de dos
pasos).
La estructura del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A34(a) se confirmó mediante NMR ^{1}H y espectrometría de masa.
Compuesto de Fórmula A34(a): ^{1}H NMR (CDCl_{3}): 8,19 (dd, 1H, J=1,6, 7,7 Hz), 7,73 (d, 2H, J=10,1 Hz), 7,67-7,59 (m, 4H), 6,87 (dd, 1H, J=4,8, 7,7 Hz), 6,82 (m, 1H), 4,12 (dd, 2H, J=2,9, 6,3 Hz), 3,58 (t, 2H, J=5,5 Hz), 2,70 (m, 2H); MS: 382,1 (M+1).
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(Ejemplo pasa a página siguiente)
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5.16 Ejemplo 16
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A178(a)
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1121
1122
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El ácido isonicotínico N (15 g, 121,8 mmol, obtenido de Aldrich Chemical Co.) se agregó a alrededor de 100 mL de cloruro de tionil y la mezcla resultante se agitó por alrededor de 17 horas a alrededor de 25ºC. Después de este periodo, el exceso SOCl_{2} se removió bajo presión reducida para obtener un sólido blanco. Alrededor de 400 mL de THF se agregó al sólido resultante y el solvente se removió bajo presión reducida para obtener el cloruro de ácido isonicotínico como un polvo blanco. El polvo blanco se disolvió en alrededor de 400 mL de THF. La solución se enfrió a alrededor de 0ºC y se agregaron 4-trifluorometil-anilina (21,6 g, 134,0 mmol, 1,1 eq., obtenido en Aldrich Chemical Co.) y bicarbonato de sodio (30 g, 365,4 mmol, 3,0 eq.). La mezcla de reacción se agitó por alrededor de 5 minutos a alrededor de 0ºC, se entibió a alrededor de 25ºC por alrededor de 30 min, luego se calienta a alrededor de 65º y se mantiene a esa temperatura por alrededor de 1 hora. Luego de este periodo, la mezcla de reacción se enfrío a alrededor de 25ºC y el THF se removió a presión reducida. El residuo se suspendió en alrededor de 800 mL de etil acetato y se lavó con alrededor de 600 mL de HCl 3N acuoso. Se separaron las capas acuosa y orgánica. Las capas fueron separadas y la capa acuosa se extrajo tres veces con alrededor de 600 mL de etil acetato por extracción. La capa orgánica se combinó con alícuotas de etil acetato post extracción. La combinación se secó con Na_{2}SO_{4} y el solvente se removió bajo presión reducida para obtener 32 g del Compuesto de Fórmula O como un sólido blanco (99% rendimiento).
La estructura del Compuesto de Fórmula O se confirmó por ^{1}H-NMR y espectometría de masa.
Compuesto de Fórmula O: ^{1}H-NMR (CD_{3}OD) \delta: 9,14-9,08 (m, 2H); 8,60-8,53 (m, 2H); 8,06-7,98 (m, 2H); 7,77-7,69 (m, 2H); MS: m/z = 267,1.
El Compuesto de Fórmula O (31 g, 118,1 mmol) se suspendió en una mezcla de THF (400 mL) y DMF (100 mL) a alrededor de 25ºC y se agregó bencil bromuro (30,3 g, 177,1 mmol, adquirido en Aldrich Chemical Co.). La mezcla resultante de la reacción se mantuvo en reflujo por alrededor de 24 horas a una temperatura de alrededor de 80ºC. Luego de este periodo, la mezcla de reacción se enfrió a alrededor de 25ºC y el sólido resultante se filtró. Se removió la mayor parte del THF del filtrado a presión reducida. Se formó un precipitado cuando se agregó alrededor de 400 mL de dietil éter a una solución enriquecida de DMF. El sólido resultante se filtró. Los sólidos se combinaron y se secaron para obtener 51 g del Compuesto de Fórmula P (99% de rendimiento).
La estructura del Compuesto de Fórmula P se confirmó por ^{1}H-NMR y espectometría de masa.
Compuesto de Fórmula P: ^{1}H-NMR (CD_{3}OD) \delta: 9,29-9,23 (m, 2H); 8,58-8,51 (m, 2H); 7,98-7,92 (m, 2H); 7,72-7,65 (m, 2H); 7,56-7,51 (m, 2H); 7,49-7,43 (m, 2H); 5,91 (s, 2H); MS: m/z = 357,1.
El Compuesto de Fórmula P (48 g, 109,8 mmol) se suspendió en alrededor de 600 mL de metanol, se enfrío a alrededor de 0ºC, y se agregó borohidruro sodio (13,3 g, 351,2 mmol) en varias porciones de alrededor de 1 gramo cada una por un periodo de alrededor de 30 min. La mezcla de reacción se agitó por alrededor de 1 h hasta alrededor de 0ºC y se entibió a alrededor de 25ºC por alrededor de un periodo de 2 horas. Luego de este periodo, el metanol se removió a presión reducida. El residuo se diluyó con alrededor de 800 mL de solución salina y alrededor de 1,5 L de etil acetato. Se formaron las capas separadas acuosa y orgánica. Las capas se separaron y la capa acuosa se lavó dos veces con alrededor de 600 mL de etil acetato por lavado. La capa orgánica se combinó con alícuotas de etil acetato post lavado. La combinación se secó con Na_{2}SO_{4} y el solvente se removió a presión reducida para obtener un residuo café. El residuo se disolvió en alrededor de 200 mL de DCM. Se formó un precipitado cuando alrededor de 200 mL de hexano se agregaron a la solución DCM. El sólido resultante se filtró. El sólido se secó para obtener 39 g del Compuesto de Fórmula Q (98% de rendimiento).
La estructura del Compuesto de Fórmula Q se confirmó por ^{1}H-NMR y espectometría de masa.
Compuesto de Fórmula Q: ^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta: 7,70-7,64 (m, 2H); 7,62-7,56 (m, 4H); 7,48 (bs, 1H); 7,38-7,27 (m, 5H); 6,69-6,64 (m, 1H); 3,64 (s, 2H); 3,21-3,16 (m, 2H); 2,72-2,66 (m, 2H); 2,56-2,48 (m, 2H); MS: m/z = 361,1.
Bajo una atmósfera de nitrógeno, \alpha-cloroetilcloroformato (16 mL, 22,6 g, 158,1 mmol, adquirido en Aldrich Chemical Co.) se agregó por goteo a una solución del Compuesto de Fórmula Q (30 g, 83,2 mmol) en alrededor de 500 mL de DCE por un periodo de alrededor de 15 min a alrededor de 0ºC. La mezcla de reacción se entibió luego a alrededor de 25ºC por un periodo de alrededor de 30 min. La mezcla de reacción se calentó luego a alrededor de 83ºC y se mantuvo en reflujo por alrededor de 4 horas a esa temperatura. Luego de este periodo, se removieron el solvente y \alpha-cloroetilcloroformato sin reacción a presión reducida. El residuo resultante se disolvió en alrededor de 500 mL de metanol. La solución de methanol se mantuvo en reflujo por alrededor de 3 horas a una temperatura de alrededor de 65ºC. Luego de esto, el metanol se removió para obtener 31,3 g. de residuo café. El residuo se disolvió en alrededor de 500 mL de DCM. Se formó un precipitado cuando se agregó alrededor de 300 mL de dietil éter a una solución de DCM. El sólido resultante se filtró. El sólido se secó para obtener 26 g del Compuesto de Fórmula R como un sólido blanco. Los análisis ^{1}H-NMR y LCMS del sólido blanco mostró que la muestra fue alrededor de 92-95% puro; por lo tanto, el rendimiento (basado en el peso inicial del compuesto Q usado) se determinó que era alrededor de
94-97%.
La estructura del Compuesto de Fórmula R se confirmó por ^{1}H-NMR y espectometría de masa.
Compuesto de Fórmula R: ^{1}H-NMR (CD_{3}OD) \delta: 7,79-7,71 (m, 2H); 7,60-7,49 (m, 2H); 6,65-6,59 (m, 1H); 3,84-3,76 (m, 2H); 3,36-3,28 (m, 2H); 2,68-2,59 (m, 2H); LCMS: m/z = 271,1.
El Compuesto de Fórmula R (10,5 g, 34,2 mmol), 2-cloro-3-nitropiridina (5,1 g, 32,2 mmol, adquirido en Aldrich Chemical Co.) y trietilamina (19 mL, 13,8 g, 136,8 mmol) se mezclaron en alrededor de 500 mL de DCE a alrededor de 25ºC y se mantuvo por alrededor de 12 horas a alrededor de 25ºC. Luego de este periodo, la mezcla se vació en alrededor de 800 mL de bicarbonato de sodio acuoso y alrededor de 800 mL de DCM. Se formaron las capas separadas acuosa y orgánica. La capa orgánica se separó de la capa acuosa. La capa orgánica se secó con Na_{2}SO_{4} y el solvente se removió a presión reducida para obtener 14,2 del producto crudo. El producto crudo se disolvió en alrededor de 300 mL de DCM. Se formó un precipitado cuando se agregó alrededor de 600 mL de hexano a una solución de DCF. El sólido resultante se filtró y se secó para obtener 12,5 g. del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A178(a) como un sólido amarillo (99% de rendimiento).
La estructura del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A178(a) se confirmó usando ^{1}H-NMR y espectometría de masa.
Compuesto de Fórmula A178(a): ^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta: 8,38-8,35 (m, 1H); 8,21- 8,16 (m, 2H); 7,73-7,66 (m, 1H); 7,64-7,57 (m, 1H), 7,52 (bs, 1H); 6,84-6,79 (m, 1H); 6,75-6,71 (m, 1H); 4,06-4,01 (m, 2H); 3,76-3,70 (m, 2H); 2,74-2,67 (m, 2H); MS: m/z = 393,1.
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5.17 Ejemplo 17
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula AAA
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1123
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Se enfrió a alrededor de 0ºC una mezcla de gránulos de zinc (13,9 g, 212,3 mmol) en etanol (160 mL), agua (40 mL), y HCl (10 mL). Se agregó a la mezcla una solución de Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A 178(a) en alrededor de 120 mL de etanol. La mezcla resultante de la reacción se agitó por alrededor de 1,5 h a alrededor de 0ºC. Luego de este periodo, la mezcla se filtró y el solvente se removió del filtrado a presión reducida para obtener un residuo café oscuro. El residuo se disolvió en alrededor de 1 L de DCM y se neutralizó con 1N de KOH acuoso hasta un pH de alrededor de 10. Se separaron las capas orgánica y acuosa. La capa orgánica fue separada de la capa acuosa. La capa orgánica se secó con Na_{2}SO_{4} y el solvente se removió a presión reducida para obtener 9,2 de un aceite café. Los análisis ^{1}H-NMR y LCMS del aceite mostraron que la muestra fue alrededor de 80-85% puro; por lo tanto, el rendimiento (basado en el peso inicial del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil AAA)del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil AAA se determinó que era alrededor de 96-100%.
La estructura del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil AAA se confirmó por ^{1}H-NMR y espectometría de masa.
Compuesto de Fórmula AAA: ^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta: 7,82-7,79 (m, 1H); 7,73-7,68 (m, 2H); 7,63-7,57 (m, 3H); 7,01-6,96 (m, 1H); 6,91-6,83 (m, 2H); 3,95-3,89 (m, 2H); 3,83-3,75 (m, 2H); 3,35-3,29 (m, 2H); 2,68-2,60 (m, 2H); LCMS: m/z = 363,2.
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5.18 Ejemplo 18
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A34(a)
1124
El Compuesto Ciclo(hétero)alquenil AAA (1,77 g, 4,88 mmol) se suspendió en alrededor de 100 mL de HCl acuoso 6N, se enfrió a alrededor de 0ºC, y se trató con una solución de NaNO_{2} (0,34 g, 4,88 mmol) en alrededor de 40 mL de agua con agitación. La solución resultante se agitó por alrededor de 30 minutos a alrededor de 0ºC. A partir de entonces, se agregó una solución de (CuCl)_{2} (0,58 g, 5,86 mmol, adquirido en Aldrich Chemical Co.) en alrededor de 50 mL de agua. La mezcla resultante se agitó por alrededor de 30 minutos a alrededor de 0ºC, dejándola entibiar a alrededor de 25º, luego se agitó por alrededor de 1 h a alrededor de 25ºC. Luego de este periodo, la mezcla se diluyó con alrededor de 300 mL de agua y se extrajo dos veces con alrededor de 700 mL de etil acetato por extracción. Las alicuotas de etil acetato post extracción se combinaron, se secaron con Na_{2}SO_{4} y el solvente se removió para obtener 1,8 g de un aceite café oscuro. Este aceite se purificó mediante cromatografía flash en una columna de sílica gel, usando una gradiente de desde 5:95 hasta 80:20 (por volumen) etil acetato:hexano como un eluyente para obtener 0,82 g del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A34(a) como un sólido color tostado (45% de rendimiento).
La estructura del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A34(a) se confirmó usando ^{1}H-NMR y espectometría de masa.
Compuesto de Fórmula A34(a): ^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta: 8,19 (dd, 1H, J=1,54, 4,82 Hz); 7,73-7,67 (m, 2H); 7,65-7,56 (m, 4H); 6,87 (dd, 1H, J=4,6, 7,45 Hz); 6,85-6,82 (m,5 1H); 4,14-4,09 (m, 2H); 3,58 (t, 2H, J=5,7 Hz); 2,74-2,66 (m, 2H); MS: m/z = 382,1.
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5.19 Ejemplo 19
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A36(a)
El Compuesto A36(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 1, excepto que se uso 4-trifluorometoxifenil amina en lugar de 4-(tert-butil)anilina.
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5.20 Ejemplo 20
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula Ll(a)
El Compuesto Ll(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 1, excepto que se uso 4-cloro-3-trifluorometilfenil amina en lugar de 4-(tert-butil)anilina.
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5.21 Ejemplo 21
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A106(a)
El Compuesto A106(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 3, excepto que se uso 2-cloro3-trifluoropiridina en lugar de 2,3-dicloropiridina.
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5.22 Ejemplo 22
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula L3(a)
El Compuesto L3(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 1, excepto que se usó 4-metil-3-trifluorometilfenil amina en lugar de 4-(tert-butil)anilina.
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5.23 Ejemplo 23
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula L4(a)
El Compuesto L4(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 1, excepto que se uso 3-cloro-4-(trifluorometiltio)bencenamina en lugar de 4-(tert-butil)anilina.
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5.24 Ejemplo 24
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula L5(a)
El Compuesto L5(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 1, excepto que se usó 4-fluoro-3-trifluorometilfenil amina en lugar de 4-(tert-butil)anilina.
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5.25 Ejemplo 25
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula L7(a)
El Compuesto L7(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 1, excepto que se usó 4-amino-2-trifluorometilbenzonitrilo en lugar de 4-(tert-butil)anilina.
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5.26 Ejemplo 26
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A44(a)
El Compuesto A44(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 1, excepto que se uso 4-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)bencenamina en lugar de 4-(tert-butil)anilina.
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5.27 Ejemplo 27
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A43(a)
El Compuesto A43(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 1, excepto que se usó N,N dietilbenceno-1,4-diamina en lugar de 4-(tert-butil)anilina.
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5.28 Ejemplo 28
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A34(b)
El Compuesto A34(b) se preparó de acuerdo al Ejemplo 1, excepto que se usó 4-trifluorometilfenil amina en lugar de 4-(tert-butil) anilina y 1-(3-cloropiridin-2-il)-3-metilpiperidin-4-ona, el producto de reacción de 3-metilpiperidin-4-ona con 2,3-dicloropiridina (Compuesto de Fórmula A), se usó en lugar del Compuesto de Fórmula D.
3-Metilpiperidin-4-ona se preparó desbencilando 1-bencil-3-metilpiperidin-4-ona como sigue. Se disolvió 70 g (344,3 mmol) de 1-bencil-3-metilpiperidin-4-ona (disponible en Across Organics, Piscataway, NJ) en metanol (400 mL) bajo una atmósfera de nitrógeno. Se agregó 5,6 g de un catalizador Pd/C para formar una mezcla de reacción. La atmósfera de nitrógeno se reemplazó por una atmósfera de hidrógeno. La mezcla de reacción se agitó a 25ºC por 48 horas y luego se filtró a través de una almohadilla de CELITA: (alrededor de 200 g). EL filtrado se concentró removiendo el solvente a presión reducida para obtener 38 g de 3-metilpiperidin-4-ona.
1-(3-Cloropiridin-2-il)-3-metilpiperidin-4-ona se preparó disolviendo 19,2 g 3-metilpiperidin-4-ona (168,9 mmol) y 25 g del Compuesto de Fórmula A (168,9 mmol) en DMSO (400 mL bajo una atmósfera de nitrógeno para formar una mezcla de reacción. La mezcla de reacción se agitó a 85ºC por 12 horas. A partir de entonces, el solvente fue removido a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en una columna de silica gel usando una gradiente de desde 10:90 hasta 98:2 (por volumen) etil acetato:hexano como un eluyente para obtener 9 g de 1-(3-cloropiridin-2-il)-3-metilpiperidin-4-ona.
La estructura del Compuesto Ciclo(hétero)alquenil A34(b) se confirmó mediante ^{1}H NMR.
Compuesto de Fórmula A34(b): ^{1}H NMR (400 MHz, CDCl_{3}) \delta: ppm: 8,20 (dd, 1H, J=4,82, 1,53 Hz), 7,74-7,69 (m, 2H), 7,64-7,58 (m, 4H), 6,87 (dd, 1H, J=7,45; 4,82 Hz); 6,61 (bt, 1H, J=3,29 Hz); 4,17-4,09 (m, 1H); 3,99 (td, 1H, J=19,1, 2,85 Hz); 3,64 (dd, 1H, J = 12,49, 3,94 Hz); 3,34 (dd, 1H, J=12.71, 4,38 Hz); 3,13-3,04 (m, 1H); 1,29 (d, 3H, J=6,79 Hz).
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5.29 Ejemplo 29
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula K4(a)
El Compuesto K4(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 21, excepto que se usó 2,2-difluoro-5-aminobenzodioxol en lugar de 4-(trifluorometil)anilina.
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5.30 Ejemplo 30
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A42(a)
El Compuesto A42(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 1, excepto que se usó 4-(trifluorometiltio)bencenamina en lugar de 4-(tert-butil)anilina.
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5.31 Ejemplo 31
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula Ml(a)
El Compuesto Ml(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 1, excepto que se usó 5-trifluorometilpiridin-2-il amina en lugar de 4-(tert-butil)anilina.
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5.32 Ejemplo 32
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula M23(a)
El Compuesto M23(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 1, excepto que se usó 6-trifluorometilpiridin-3-il amina en lugar de 4-(tert-butil)anilina.
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5.33 Ejemplo 33
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula M4(a)
El Compuesto M4(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 31, excepto que se usó 2-cloro- 3-trifluorometilpiridina en lugar de 2,3-dicloropiridina.
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5.34 Ejemplo 34
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula 26(a)
El Compuesto 26(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 33, excepto que se usó 6-trfluorometilpiridin-3-il amina en lugar de 5-trifluorometilpiridin-2-il amina.
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5.35 Ejemplo 35
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula E34(a)
El Compuesto E34(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 3, excepto que se usó 2,3-dicloropirazina en lugar de 2,3-dicloropiridina.
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5.36 Ejemplo 36
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A58(a)
El Compuesto A58(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 3, excepto que se usó 2-cloro-3-fluoropiridina en lugar de 2,3-dicloropiridina.
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5.37 Ejemplo 37
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula M2(a)
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1125
1126
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Se agregó 1,1 eq. de piperidinil cetal 1,4-dioxa-8-azaspiro [4,5]-decano (B) a una solución de 1,2M de 2-cloro-3-fluoropiridina (AAB, 1 eq.) en tolueno (96 mL), seguido de la adición de 1,1 eq. de sal sódica de 2-metilpropan-2-ol ("NaOtBu"); 0,05 eq. Pd(OAc)_{2} y 0,05 eq. Dppp para formar una mezcla de reacción. La atmósfera en contacto con la mezcla de reacción se reemplazó por nitrógeno. La mezcla de reacción se agitó con una barra de agitación magnética y se calentó a 65ºC. La mezcla de reacción se agitó a esta temperatura por 3 h. La mezcla de reacción se enfrió luego a alrededor de 25ºC y se filtró a través de alrededor de 200 g de polvo de CELLTA que había sido pre mojada con alrededor de 200 mL de EtOAc. El solvente se removió parcialmente a presión reducida para obtener un residuo. El residuo se purificó pasándolo a través de una almohadilla de sílica gel con una solución de EtOAc al 50% en hexano por volumen. Lo anterior proporcionó un Compuesto de Fórmula AAC como un aceite amarillo (94% de rendimiento) que mostró, mediante LC/MS, que era 99% puro. La estructura del Compuesto de Fórmula AAC se confirmó mediante espectometría ^{1}H-NMR.
Compuesto de Fórmula AAC: ^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta: 8,01-7,97 (m, 1H); 7,25-7,17 (m, 1H); 6,75-6,69 (m, 1H); 4,02 (s, 4H); 3,64-3,57 (m, 4H); 1,86-1,80 (m, 4H).
El Compuesto de Fórmula AAC, preparado según se describe arriba, se usó sin purificación adicional. Se disolvió 1 eq. del Compuesto de Fórmula AAC en 60 mL de THF. A partir de entonces, un volumen igual de HCL acuoso 4N se agregó para formar una mezcla de reacción. La mezcla de reacción se agitó mientras se calentaba a 60ºC y se agitó a esta temperatura por 3 h. La mezcla de reacción se enfrió luego a alrededor de 25ºC. La solución se hizo básica al agregar K_{2}CO_{2} acuoso extraído con EtOAC, se secó sobre Na_{2}SO_{4} el solvente se removió a presión reducida para obtener un residuo. El residuo fue purificado por cromatografía en una columna de sílica gel, usando una gradiente desde 0:100 hasta 5:95 (por volumen) metanol:(10% dietil éter en hexano por volumen) como un eluyente, para obtener, luego de remover el solvente a presión reducida, la Compuesto de cetona de Fórmula AAD como un aceite amarillo (82% de rendimiento). La estructura del Compuesto de Fórmula AAD se confirmó por ^{1}H-NMR espectometría.
Compuesto de Fórmula AAD: ^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta: 8,06-8,01 (m, 1H); 7,33-7,25 (m, 1H); 6,85-6,78 (m, 1H); 3,90-3,79 (m, 4H); 2,62-2,51 (m, 4H).
Bajo una atmósfera de nitrógeno, el Compuesto de Fórmula AAD (5,6 g, 26,6 mmol) se disolvió en THF (500 mL) a una temperatura de alrededor de 25ºC. La solución resultante se enfrió a -78ºC y se agregó LiHMDS (35 mL, 34,6 mmol, 1M en THF) para formar una mezcla de reacción. La mezcla de reacción se agitó a -78ºC por 1,5 h y se agregó una solución THF (100 mL) de N-(5-cloro-2-piridil)triflimida (también conocida como reactivo de Cominsa, 10,5 g, 26,6 mmol). La mezcla de reacción resultante se agitó a -78ºC por 1 h. La mezcla de reacción se entibió luego a alrededor de 25ºC por un periodo de 1 h, se agitó por otras 4 h a alrededor de 25ºC. Luego de este periodo, el solvente se removió a presión reducida para obtener un residuo. El residuo se purificó por cromatografía en columna en una columna de sílica gel, usando una gradiente desde 2:98 hasta 50:50 (por volumen) EtOAc:hexano como un eluyente, para obtener 5,75 g de Compuesto triflato de Fórmula AAE como un aceite amarillo claro.
La estructura del Compuesto de Fórmula AAE se confirmó por ^{1}H-NMR y espectometría de masa.
Compuesto de Fórmula AAE: ^{1}H-NMR (CDCl_{3}) \delta: 8,03-7,97 (m, 1H); 7,31-7,22 (m, 1H + CHC1_{3}); 6,83-6,75 (m, 1H); 5,92-5,87 (m, 1H); 4,17-4,12 (m, 2H); 3,77-3,71 (m, 2H); 2,64-2,58 (m, 2H); MS: 327 (M+1).
Bajo una atmósfera de nitrógeno, el Compuesto de M2(a) Fórmula AAE (2,1 g, 6,4 mmol), 5-trifluorometil-piridin-2-ilamina (AAF, 2,1 g; 12,8 mmol), y trietilamina (1,96 mL, 1,42 g, 14,2 mmol) se disolvieron en THF (30 mL) a una temperatura de alrededor 25ºC. La solución resultante se agitó por 2 min. A partir de entonces, se agregó Pd(OAc)_{2} (287 mg. 1,28 mmol) y Dppp (528 mg, 1,28 mmol) para formar un mezcla de reacción. La mezcla de reacción se lavó con gas nitrógeno. La atmósfera de nitrógeno se removió y se reemplazo por una atmósfera de monóxido de carbono. La mezcla de reacción se agitó mientras se calentaba a 72ºC y se agitó a esta temperatura por 35 minutos. La mezcla de reacción se enfrió luego a alrededor de 25ºC. El solvente se removió a presión reducida para obtener un residuo. El residuo se purificó por cromatografía en columna en una columna de sílica gel, usando una gradiente desde 2:98 hasta 99:1 (por volumen) EtOAc:hexano como un eluyente, para obtener 1,2 g. del Compuesto Cyclo(hétero)alkenyl como un sólido blanco.
La estructura del Compuesto de Fórmula M2(a) se confirmó mediante ^{1}H-NMR y espectometría de masa.
Compuesto Ciclo(hétero)alquenil M2(a): ^{1}H-NMR (CD_{3}OD) \delta: 8,66-8,60 (m, 1H); 8,40-8,33 (m, 1H); 8,12-7,96 (m, 2H); 7,47-7,36 (m, 1H); 6,95-6,82 (m, 2H); 4,26-4,18 (m, 2H); 3,73-3,64 (m, 2H); 2,68-2,57 (m, 2H); MS: m/z = 367.
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5.38 Ejemplo 38
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula Y34(a)
El Compuesto Y34(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 3, excepto que se usó 2-cloro-3-fluoropiridina en lugar de 2,3-dicloropiridina.
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5.39 Ejemplo 39
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula N34(a)
El Compuesto N34(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 1, excepto que se usó 4-(trifluorometil)-N-metilbencena-
mina en lugar de 4-(tert-butil) anilina.
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5.40 Ejemplo 40
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A45(a)
El Compuesto A45(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 1, excepto que se usó 2-(4-aminofenil)- 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol en lugar de 4-(tert-butil) anilina.
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5.41 Ejemplo 41
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A226(a)
El compuesto A226(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 3, excepto que se usó 2-cloro- 3-bromopiridina en lugar de 2,3-dicloropiridina.
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5.42 Ejemplo 42
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula L8(a)
El compuesto L8(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 1, excepto que se usó 3-cloro-4-trifluorometoxi anilina en lugar de 4-(tert-butil) anilina.
\newpage
5.43 Ejemplo 43
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A116(a)
El compuesto A116(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 33, excepto que se usó 4-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil amina en lugar de 5-trifluorometilpiridin-2-il amina.
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5.44 Ejemplo 44
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A118(a)
El compuesto A118(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 1, excepto que se usó 4-(1,1-dimetil-pentil)fenil amina en lugar de 4-(tert-butil)anilina.
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5.45 Ejemplo 45
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A120(a)
El compuesto A120(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 1, excepto que se usó 4-(piperidin-1-il)bencenamina en lugar de 4-(tert-butil)anilina.
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5.46 Ejemplo 46
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula L6(a)
El compuesto L6(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 1, excepto que se usó 3-fluoro-4-trifluorometilfenil amina en lugar de 4-(tert-butil)anilina.
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5.47 Ejemplo 47
Síntesis de un compuesto ciclo(hétero)alquenil de fórmula A47(a)
El compuesto A47(a) se preparó de acuerdo al Ejemplo 1, excepto que se usó 2-(4-aminofenil)-2-ácido metilpropiónico etil éster en lugar de 4-(tert-butil)anilina.
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5.48 Ejemplo 48
Unión de los compuestos ciclo(hétero)alquenil a mGluR5
El siguiente ensayo puede usarse para demostrar que los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil se unen a y modulan la actividad de mGluR5.
Cultivos Celulares: Los cultivos gliales primarios se preparan de cortezas de embriones de 18 días Sprague-Dawley. Las cortezas se disectan y se disocian luego por trituración. El homogenato celular resultante es plaqueado en matraces T175 precubiertos de poli-D-lisina (BIOCOAT, comercialmente disponible en Becton Dickinson and Company Inc. de Franklin Lakes, NJ) en un Medio de Eagle Modificado por Dulbecco ("DMEM", pH 7,4), en solución tampón con 25 mM HEPES, y suplementado con 15% de suero fetal de ternero ("FCS", comercialmente disponible en Hyclone Laboratories Inc. of Omaha, NE), e incubado a 37ºC y 5% CO_{2}. Luego de 24 horas, la suplementación de FCS se reduce a 10%. En el sexto día, se removieron los oligodendrocitos y microglia mediante golpecitos fuertes a los costados de los matraces. Al día siguiente del paso de purificación, se establecen cultivos secundarios de astrocitos mediante la subcolocación en 96 matraces T175 pre recubiertos de poli-D-lisina (BIOCOAT) a una densidad de 65,000 células/pocillo en DMEM y 10% FCS. Después de 24 horas, los astrocitos se lavaron con un medio libre de suero y luego se cultivaron en DMEM, sin glutamato, suplementado con 0,5% FCS, 20 mM HEPES 10 ng/mL factor de crecimiento epidermal ("EGF"), 1 mM pyruvato de sodio, y 1X penicilina/estreptomicina con pH 7,5 por 3 a 5 días a 37ºC y 5% CO_{2}. El procedimiento permite la expresión del receptor mGluR5 por astrocitos, según fue demostrado por S. Miller et al., J. Neurosci. 15(9):6103-6109 (1995).
Protocolo de Ensayo: Después de 3-5 días de incubación con EGF, los astrocitos se lavan con 127 mM NaCl, 5 mM KCl, 2 mM MgCl_{2} 700 mM NaH_{2} PO_{4}, 2 mM CaCl_{2}, 5 mM NaHCO_{3}, 8 mM HEPES, 10 mM Glucosa a pH 7,4 ("Solución tampón de ensayo") y cargado con tintura Fluo-4 (comercialmente disponible en Molecular Probes Inc. de Eugene, OR) usando 0,1 mL de Solución Tampón de Ensayo que contiene Fluo-4 (3 mM final). Luego de 90 minutos de carga de tintura, las células se lavan dos veces con 0,2 mL con Solución Tampón de Ensayo, y se resuspenden en 0,1 de Solución Tampón del Ensayo. Las placas que contienen los astrocitos se transfieren luego a un lector de Placa de Imagen Fluorométrica (comercialmente disponible en Molecular Devices Corporation de Sunnyvale, CA) para una evaluación del flujo de movilización de calcio en presencia de glutamato y en presencia o ausencia de un antagonista. Después de monitorear las fluorenscencia por 15 segundos para establecer una línea basal, las soluciones DMSO que contienen varias concentraciones de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil diluido en una Solución Tampón del Ensayo (0,05 mL de 4X diluciones por curvas de competencia) se agregan a una placa de pocillos y la fluorescencia se monitorea por 2 minutos. Luego se agrega 0,05 mL de una solución 4X glutamato (agonista) a cada pocillo para obtener una concentración final de glutamato en cada pocillo de 10 mM. La fluorescencia de la placa se monitorea luego por 60 segundos adicionales luego de la adición del agonista. La concentración final de DMSO en el ensayo es 1,0%. En cada experimento, la fluorescencia se monitorea como una función de tiempo y los datos se analizan usando Microsoft Excel y GraphPad Prism. Las curvas dosis-respuesta se ajustan usando una regresión no lineal para determinar el valor 1C_{50}. En cada experimento, cada punto de dato es determinado dos veces.
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5.49 Ejemplo 49
Ensayos in vivo para prevención o tratamiento del dolor
Animales de Prueba: En las pruebas con animales cada experimento usa ratas que pesan entre 200-260 g al comienzo del experimento. Las ratas se agrupan en habitaciones y tienen libre acceso a la comida y la agua en todo momento, excepto previo a la administración oral de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil cuando la comida se retira 16 horas antes de la dosis. Un grupo control actúa como comparación con las ratas tratadas con un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil. Al grupo control se le administra el vehículo para el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil. El volumen de vehículo administrado al grupo control es el mismo que el volumen que el volumen del vehículo y el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil administrado al grupo de prueba.
Dolor Agudo: Para evaluar las acciones de los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil para el tratamiento o prevención del dolor agudo, se puede usar la prueba de sacudida de cola de rata. Las ratas se retiran suavemente por mano y la pata se expone al rayo enfocado de calor radiante a un punto de 5 cm desde la punta, usando una unidad de sacudida de cola (Modelo 7360, comercialmente disponible en Ugo Basile de Italia). Las latencias de sacudida de cola se definen como el intervalo entre el comienzo del estímulo térmico y el movimiento de la cola. Los animales que no responden dentro de 20 segundos se retiran de la unidad de movimiento de cola y se asigna una latencia de retiro de 20 segundos. Las latencias de sacudida de cola se miden inmediatemente antes (pre-tratamiento) y 1, 3, y 5 horas después de la administración de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil. Los datos se expresan como latencia(s) de sacudida de cola y el porcentaje del efecto máximo posible (% MPE), es decir 15 segundos, se calcula como sigue:
%MPE = ([(latencia\ de\ administración) - (latencia\ de\ pre-administración)]/(20\ s\ latencia\ de pre-administración)) * 100
La prueba de sacudida de cola se describe en E. D'Amour et al., "A Method for Détermining Loss of Pain Sensation," J. Pharmacol. Exp. Ther. 72:74-79 (1941).
El dolor agudo también se puede evaluar midiendo la respuesta del animal a los estímulos mecánicos nocivos, mediante la determinación del umbral de retiro de la pata ("PWT"), según se describe a continuación.
Dolor inflamatorio: Para medir las acciones de los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil para el tratamiento o prevención de dolor inflamatorio, se usa el modelo de ayuda completo de Freund ("FCA") de dolor inflamatorio. La inflamación inducida por FCA de la pata trasera de la rata se asocia con el desarrollo de hiperalgesia mecánica inflamatoria persistente y proporciona una predicción confiable de la acción anti-hiperalgesica de drogas analgésicas clínicamente útiles. (L. Bartho et al., "Involvement of Capsaicin-sensitive Neurones in Hyperalgesia and Enhanced Opioid Antinociception in Inflammation", Naunyn Schmiedeberg's Archives of Pharmacol. 342:666-670 (1990)). A la pata trasera izquierda de la rata se le administra una inyección intraplantar de 50 \mul de 50% FCA. Se evalúa al animal 24 horas luego de la inyección, por respuestas a estímulos mecánicos nocivos mediante la determinación de PWT, según se describe a continuación. Luego a las ratas se les administra una inyección única de 1,3, 10 o 30 mg/Kg de ya sea un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil; 30 mg/Kg de un control seleccionado de Celebrex, indometacina o naproxeno; o un vehículo. Luego, las respuestas a estímulos mecánicos nocivos se determinan 1, 3, 5 y 24 horas luego de la administración. La inversión porcentual de hiperalgesia para cada animal se define como:
%\ Inversión = ([(post-administración\ PWT) - (pre-administración\ PWT)]/[(\text{línea basal PWT}) - (pre-administración\ PWT)]) * 100
Dolor Neuropático: Para medir las acciones de los Compuestos Ciclo(hétero)alquenil para el tratamiento o prevención del dolor neuropático puede usarse el modelo de Seltzer o de Chung.
En el modelo Seltzer, se usa el modelo de ligadura parcial del nervio ciático del dolor neuropático para producir hiperalgesia neuropática en ratas (Z. Seltzer et al., "A Novel Behavioral Model of Neuropathic Pain Disorders Produced in Rats by Partial Sciatic Nerve Injury," Pain 43:205-218 (1990)). La ligadura parcial del nervio ciático izquierdo se lleva a cabo con anestesia por inhalación de isoflurano/O_{2}. Luego de la inducción de la anestesia, el muslo izquierdo de la rata se afeita y se expone el nervio ciático a nivel del muslo alto, a través de una pequeña incisión, y se separa cuidadosamente de los tejidos conectivos que lo rodean en un sitio cerca del trocánter distal al punto en que el nervio semitendinoso de los biceps posteriores se bifurca del nervio ciático común. Una sutura de seda de 7-0 se inserta en el nervio con una mini aguja curva de 3/8, con corte invertido y se liga ajustamente de manera que el dorsal 1/3 a ½ del grosor del nervio se mantiene dentro de la ligadura. Se cierra la herida con una sutura única del muslo (nylon 4-0 (Vicryl) y con pegamento tisular vetbond. Después de la cirugía, el área de la herida se espolvorea con talco antibiótico. Las ratas sham tratadas se someten a un procedimiento quirúrgico idéntico, excepto que no se manipula el nervio ciático. Después de la cirugía, los animales se pesan y se colocan en una almohadilla tibia hasta que se recuperen de la anestesia. Luego, se llevan los animales de vuelta a sus jaulas-hogar hasta que empiecen las pruebas de comportamiento. Los animales se evalúan en cuanto a la respuesta a los estímulos mecánicos nocivos al determinar PWT, según se describe más abajo, previo a la cirugía (línea basal), luego, inmediatamente antes de y 1, 3 y 5 horas después de la administración de la droga para la pata trasera del animal. La inversión porcentual de hiperalgesia neuropática se define como:
% Inversión = ([(post-administración\ PWT) - (pre-administración\ PWT)]/[\text{línea basal PWT}) - (pre-administración\ PWT)]) * 100
En el modelo Chung, el modelo de ligadura del nervio espinal de dolor neuropático se usa para producir hiperalgesia mecánica, hiperalgesia térmica y alodinia táctil en ratas. La cirugía se lleva a cabo bajo inhalación de anestesia isoflurano/0_{2}. Luego, de la inducción de la anestesia se hace una incisión de 3 cm y los muslos paraespinales izquierdos se separan del proceso espinoso en los niveles L_{4} - S_{2}. El proceso transverso L_{6} se remueve cuidadosamente con un pequeño instrumento para cortar tejidos, para identificar visualmente los nervios espinales L_{4} - L_{6}. El L_{5} izquierdo (o nervios espinales L_{5} y L_{6)} se aislan y se ligan ajustadamente con hilo de seda. Una hemostasis completa se confirma y la herida se sutura usando suturas no absorbibles, como suturas de nylon o corchetes de acero inoxidavel. Las ratas sham tratadas se someten a un procedimiento quirúrgico idéntico, excepto que no se manipula(n) el (los) nervio(s) espinal(es). Luego de la cirugía, los animales se pesan, se les administra una inyección subcutanea (s.c.) de salina o lactato de ringers, el área de la herida se espolvorea con talco antibiótico y se mantienen en una almohadilla tibia hasta que se recuperen de la anestesia. Luego, se llevan los animales de vuelta a sus jaulas-hogar hasta que empiecen las pruebas de comportamiento. Los animales se evalúan en cuanto a la respuesta a los estímulos mecánicos nocivos al determinar PWT, según se describe más abajo, previo a la cirugía (línea basal), luego inmediatamente previo a y 1, 3 y 5 horas después de haberles administrado un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil para la pata trasera del animal. El animal también puede ser evaluado en cuanto a la respuesta a los estímulos o en cuanto a alodinia táctil, según se describe más abajo. El modelo Chung para el dolor neuropático se describe en S.H. Kim, "An Experimental Model for Peripheral Nueropathy Produced by Segmental Spinal Nerve Ligation in the Rat", Pain 50(3):355-363 (1992).
Respuesta a Estímulos Mecánicos como Evaluación de la Hiperalgesia Mecánica: El ensayo de la presión de la pata puede usarse para evaluar hiperalgesia mecánica. Para este ensayo, se determinaron umbrales de retirada de pata trasera (PWT) para un estímulo mecánico nocivo, usando un analgesímetro (Modelo 7200, comercialmente disponible en Ugo Basile de Italia), según se describe en C. Stein, "Unilateral Inflammation of the Hindpaw in Rats as a Model of Prolonged Noxious Stimulation: Alterations in Behavior and Nociceptive Thresholds", Pharmacol. Biochem. and Behavior 31:451-455 (1988). El peso máximo que se puede aplicar a la trasera se establece en 250 g y el punto final se toma como una retirada completa de la pata. PWT se determina una vez para cada rata en cada punto de tiempo, y sólo se realiza la prueba en la pata afectada (ipsilateral).
Respuesta a Estímulos Térmicos como Evaluación de la Hiperalgesia Térmica: La prueba del plantar puede usarse para evaluar la hiperalgesia térmica. Para esta prueba, se determinan las latencias de retirada de pata trasera a un estímulo térmico nocivo, usando un aparato de prueba plantar (comercialmente disponible en Ugo Basile de Italia) siguiendo la técnica descrita por K. Hargreaves et al., "A New and Sensitive Method for Measuring Thermal Nociception in Cutaneous Hyperalgesia", Pain 32(1):77-88 (1988). El tiempo máximo de exposición se establece en 32 segundos, para evitar lesión tisular, y cualquier retirada de pata directa de la fuente de calor se toma como un punto final. Tres lactencias se determinan en cada punto de tiempo y se promedian. Sólo se realiza la prueba en la pata afectada (ipsilateral).
Evaluación de Alodinia Táctil: Para evaluar la alodinia táctil, se colocan las ratas en compartimiento plexiglass claro con piso de malla de alambre, y se les deja acostumbrar por un periodo de por lo menos 15 minutos. Después del acostumbramiento, se presentan una serie de monofilamentos von Frey en la superficie del plantar del pie izquierdo (operado) de cada rata. La serie de monofilamentos von Frey consiste en seis monofilamentos de diámetro en aumento, presentando primero la fibra de menor diámetro. Se conducen cinco pruebas con cada filamento, con cada prueba separada por aproximadamente 2 minutos. Cada presentación dura un periodo de 4-8 segundos o hasta que se observa un comportamiento de retirada nociceptiva. Se considera que las respuestas son de comportamiento nociceptivo cuando el animal recula, retira la pata o la lame.
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5.50 Ejemplo 50
Ensayos in vivo para la prevención o tratamiento de la ansiedad
La prueba de laberinto elevado plus o prueba de entierro con sonda de shock eléctrico puede se usada para evaluar la actividad ansiolítica de Compuestos Ciclo(hétero)alquenil en ratas o ratones.
Prueba de Laberinto Elevado Plus: La prueba de laberinto elevado plus consiste en una plataforma con 4 brazos, dos abiertos y dos cerrados (50 x 10 x 50 cm encerrada sin techo). Las ratas (o ratones) se colocan en el centro de la plataforma, en una cruece de 4 brazos, mirando hacia uno de los brazos cerrados. Se registra el tiempo que pasan en los brazos abiertos vs brazos cerrados, y el número de entradas en los brazos abiertos durante el periodo de prueba. Esta prueba se conduce antes de la administración de la droga y, nuevamente, después de la administración de la droga. Los resultados de la prueba se expresan como el tiempo promedio que los animales pasan en los brazos abiertos y el número promedio de entradas a los brazos abiertos. Las drogas ansiolíticas conocidas aumentan tanto el tiempo que pasan en los brazos abiertos como el número de entradas a los brazos abiertos. La prueba de laberinto elevado plus se describe en D. Treit, "Animal Models for the Study of Anti-anxiety Agents: A Review", Neurosci & Biobehavioral Reviews: 9(2):203-222 (1985).
Prueba de Entierro con Sonda de Shock Eléctrico. Para la prueba de entierro con sonda de shock eléctrico el aparato de prueba consiste en una caja plexiglass de 40 x 30 x 40 cm, cubierta en forma pareja con aproximadamente 5 cm de material para cama (mullido de paja absorbente del olor) con un agujero pequeño en una extremidad, a través del cual se inserta la sonda de shock eléctrico (6,5 cm de largo y 0,5 cm de diámetro). La sonda de shock eléctrico plexiglass está envuelta, en espiral, por dos cables de cobre, a través de los cuales se administra corriente eléctrica. La corriente se establece en 2 mA. Se deja que las ratas se acostumbren al aparato de prueba por 30 minutos en cuatro días consecutivos, sin la sonda de shock eléctrico en la caja. En el día de la prueba, se colocan las ratas en una esquina de la cámara de prueba luego de la administración de la droga. No se electrifica la sonda hasta que la rata la toque con su hocico o con sus patas delanteras. En ese punto, la rata recibe un breve shock eléctrico de 2 mA. El periodo de prueba de 15 min empieza una vez que la rata recibe el primer shock eléctrico, y la sonda permanece electrificada durante el tiempo que dura la prueba. La prueba genera un comportamiento enterrador. Después del primer shock eléctrico, se mide el periodo de tiempo que la rata pasa rociando el material de la cama hacia o sobre la sonda con su hocico o patas delanteras (comportamiento enterrador) y se contabiliza el número de shocks eléctricos inducidos por el contacto que la rata recibe de la sonda. Las drogas ansiolíticas conocidas disminuyen el comportamiento enterrador. Adicionalmente, un índice de reactividad de la rata hacia cada shock se registra en una escala de 4 puntos. El tiempo total que la rata pasa inmóvil durante los 15 min que dura la prueba, se usa como un índice de actividad general. La prueba de entierro con sonda de shock eléctrico se describe en D. Treit, 1985, supra.
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5.51 Ejemplo 51
Ensayos in vivo para la prevención o tratamiento de un desorden adictivo
La prueba de preferencia condicionada a lugar o prueba de auto administración de droga puede ser usado para evaluar la habilidad de los Compuestos Ciclo(hétero) alquenil para atenuar las propiedades de recompensa de las conocidas drogas de abuso.
Prueba de preferencia condicionada a lugar. El aparato para la prueba de preferencia condicionada a lugar consiste en 2 compartimientos grandes (45 x 45 x 30 cm), techo de madera con una pared frontal plexiglass. Estos dos compartimientos grandes son claramente distintos. Las puertas en la parte posterior de cada compartimiento grande conducen a una caja más pequeña (36 x 18 x 20 cm), hecha de madera, pintada gris, con un cielo de malla de alambre. Los dos compartimientos grandes difieren en términos de sombra (blanco vs negro), nivel de iluminación (la puerta plexiglass del compartimiento blanco está cubierta con una lámina de aluminio, excepto en la ventana de 7 x 7cm), textura (el compartimiento blanco tiene un piso de tabla con 3 cm de grosor (40 x 40 cm), nueve agujeros de 5 cm de diámetro igualmente espaciados, y el negro tiene un piso de malla de alambre), y filas olfativas (salina en el compartimiento blanco y 1 mL de ácido acético al 10% en el compartimiento negro). Durante el acostumbramiento y en los días de prueba, las puertas de la caja pequeña permanecen abiertas, dando a la rata libre acceso a ambos compartimentos grandes.
La primera sesión en que se coloca una rata en el aparato es la de acostumbramiento, y las entradas al compartimiento gris más pequeño permanece abierta, dando a la rata libre acceso a ambos compartimientos grandes. Durante el acostumbramiento, las ratas generalmente no muestran preferencia por ningún compartimiento. Después del acostumbramiento, se les da 6 sesiones de condicionamiento. Se dividen las ratas en 4 grupos: pre-tratamiento con vehículo + vehículo (grupo control), pre-tratamiento con Compuesto Ciclo(hétero)alquenil + vehículo, pre-tratamiento con vehículo + morfina, pre-tratamiento con Compuesto Ciclo(hétero)alquenil + morfina. Durante cada sesión de condicionamiento, se le inyecta a la rata una de las combinaciones de drogas y es confinada a un compartimiento por 30 min. En el día siguiente, la rata recibe un tratamiento con vehículo + vehículo y es confinada a otro compartimiento grande. Cada rata recibe tres sesiones de condicionamiento, que consisten en 3 compartimientos-combinación de droga y 3 adecuaciones de compartimiento-vehículo. El orden de inyecciones y las adecuaciones de compartimiento/droga se contrapesan en los grupos. En el día de la prueba, se inyectan las ratas antes de la prueba (30 min a 1 hora), ya sea con morfina o vehículo, y se coloca la rata en el aparato, las puertas del compartimiento gris permanecen abiertas y a las ratas se les permite explorar el aparato completo por 20 min. Se registra el tiempo que la rata pasa en cada compartimiento. Conocidas drogas de abuso aumentan el tiempo que la rata pasa en el compartimiento de adecuación-droga durante la sesión de prueba. Si el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil bloquea la adquisición de preferencia de lugar condicionada a morfina (recompensa), no habrá diferencia en el tiempo que la rata pasa en cada lado en ratas pre-tratadas con un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil, y el grupo no será distinto al grupo de ratas que recibió vehículo + vehículo en ambos compartimientos. Los datos se analizarán en base al tiempo que la rata pasa en cada compartimiento (combinación de droga-adecuación vs vehículo-adecuación. Por lo general, el experimento se repite con un mínimo de 3 dosis de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil.
Prueba de Auto Administración de Droga. El aparato para la prueba de auto- administración de droga es una cámara condicionada estándar operativa, comercialmente disponible. Antes de las pruebas con droga, se entrenan las ratas para que presionen una palanca para obtener una recompensa de comida. Después de alcanzado un comportamiento estable de presión de palanca, se realiza una prueba para obtener una recompensa de droga al presionar la palanca. Catéteres fijos de yugular se implantan para la administración i.v. de compuesto, y se les permite un periodo de recuperación de 7 días antes empezar el entrenamiento. Las sesiones experimentales se realizan diariamente durante 5 días en sesiones de 3 horas. Se entrenan las ratas para auto administrarse una conocida droga de abuso, como la morfina. Luego, se presentan dos palancas a las ratas, una "palanca activa" y una "palanca inactiva". La presión sobre una palanca activa resultará en infusión de droga en un programa de razón fija 1 (FR 1) (es decir, una presión sobre una palanca entrega una infusión), seguido de un intervalo de 20 segundos (señalado por la iluminación de una luz sobre las palancas). La presión sobre una palanca inactiva resulta en infusión de excipiente. El entrenamiento continúa hasta que el número total de infusiones de morfina se estabilice en \pm 10% por sesión. Luego, se usan las ratas entrenadas para evaluar el efecto del pre-tratamiento con Compuestos Ciclo(hétero)alquenil en auto-administración de droga. En el día de la prueba, las ratas son pre-tratadas con un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil o excipiente, y luego se les permite auto-administrarse drogas como de costumbre. Si el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil bloquea los efectos de recompensa de la morfina, las ratas pre-tratadas con el Compuesto Ciclo(hétero)alquenil mostrarán un índice inferior de respuesta comparado con su índice previo de respuesta, y comparado con las ratas pre-tratadas con excipiente. Los datos se analizan como el cambio en el número de infusiones de droga por sesión de prueba (número de infusiones durante la sesión de prueba - número de infusiones durante la sesión de entrenamiento).
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5.52. Ensayo 52
Ensayo funcional para caracterizar las propiedades del antagonista de mGluR1
Los ensayos funcionales para la caracterización de propiedades antagonísticas de mGluR1 son conocidos en el arte. Por ejemplo, se puede usar el siguiente procedimiento.
Una línea celular mGluR1 de rata CHO se genera usando ADNc codificador del receptor mGluR1de la rata.(M. Masu and S. Nakanishi, Nature 349:760-765 (1991)). El ADNc que codifica el receptor mGluR1 de la rata puede obtenerse en, por ejemplo, Prof. S. Nakanishi (Kioto, Japón).
Se plaquean 40.000 células mGluR1 de rata CHO/pocillo en un COSTAR 3409, negro, con fondo claro, 96 pocillos, placas tratadas con cultivo tisular (comercialmente disponible en Fisher Scientific of Chicago, IL) y se incuban en Medio de Eagle Modificado por Dulbecco 25 (DMEM), pH 7,4) suplementado con glutamina, FBS al 10%, Pen/Strep al 1% y 500 \mul de Geneticina por alrededor de 12 h. Luego, las células mGluR1 de rata CHO se lavan y se tratan con medio OPTIMEM (comercialmente disponible en Invitrogen, Carisbad, CA) y se incuban por un periodo de tiempo que varía de 1 a 4 horas, antes de cargar las células con tintura FLUO-4 (comercialmente disponible en Molecular Probes Inc., Eugene, OR). Después de las incubaciones, las placas de pocillos se lavan con solución tampón de carga (127 mM NaCl; 5 mM KCl; 2 mM MgCl_{2}; 700 \mum, NaH_{2}PO_{4}; 2 mM CaCl_{2}; 5 mMNaHCO_{3}; 8 mM HEPES; y 10 Mm glucosa, pH 7,4) se incuban con 3 \muM de FLUO-4 en 0,1 mL de solución tampón de carga por 90 min. Luego, las células se lavan dos veces con 0,2 mL de solución tampón de carga, se resuspenden en 0,1 mL de solución tampón de carga, y se transfirieren a un Lector de Placas de Imagen Fluorométrica ("FLIPR") (comercialmente disponible en Molecular Devices Corp., Sunnyvale, CA) para medir el flujo de movilización de calcio en presencia de glutamato y en presencia o ausencia de un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil.
Para medir el flujo de movilización de calcio, se moniterea la fluorescencia por alrededor de 15 s, para establecer una línea basal, y se agregan soluciones DMSO que contienen varias concentraciones de un Compuesto Ciclo (hétero)alquenil, que varían de alrededor de 50 \muM a alrededor de 0,8 \muM diluido en solución tampón (0,05 mL de una dilución de 4X) a la placa de células, y se monitorea la fluorescencia por alrededor de 2 min. Luego, se agrega a cada pocillo 0,05 mL de una solución de glutamato de 4X (agonista) para obtener una concentración final de glutamato, en cada pocillo, de 10 \muM, y la fluorescencia se monitorea por alrededor de 1 minuto adicional. La concentración final de DMSO en el ensayo es de 1%. En cada experimento, la fluorescencia se monitorea como una función de tiempo, y los datos se analizan usando una regresión no lineal para determinar el valor de IC_{50}. En cada experimento, cada punto de datos se determina dos veces.
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5.53. Ejemplo 53
Unión de compuestos ciclo(hétero)alquenil a VR1
Los métodos para demostrar la habilidad de un compuesto para inhibir VR1 son conocidos por aquellos con habilidad en el arte, por ejemplo, aquellos métodos expuestos en la Patente Estadounidense No. 6.239.267 de Duckworth et. al.; Patente Estadounidense No. 6.406.908 de McIntyre et. al.; o Patente U.S. No. 6.335.180 de Julius et. al.
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Unión del Compuesto A77(a) a VR1: Protocolo de Ensayo
Clonación de VR1 humano. Se usó RNA de columna vertebral humana (comercialmente disponible en Clontech, Palo Alto, CA). Una transcripción en reversa se condujo en 1,0 \mug RNA total, usando Transcriptasa Reversa Thermoscript (comercialmente disponible en Invitrogen, Carisbad, CA) e instructivos de oligo dT, según se detalle en la descripción del producto. Las reacciones de transcripción reversa se incubaron a 55ºC por 1 h, calor-inactivado a 85ºC por 5 min, y RNasa tratado con H a 37ºC por 20 min.
La secuencia de ADNc del VR1 humano se obtuvo mediante la comparación de una secuencia genómica humana, previo anotación, con la secuencia de rata publicada. Las secuencias del intrón se removieron y las secuencias exónicas de flanqueo se unieron para generar el ADNc humano hipotético. Los instructivos que flanquean la región codificadora del VR1 humano se diseñaron de la siguiente manera: instructivo AAGATCTTCGCTGGTTGCACACTGGGCCACA; e instructivo reverso, GAAGATCTTCGGGGACAGTGACGGTTGGATGT.
Se realizó PCR de VR1 en un décimo de la mezcla de reacción de la trascripción Reversa usando Polimerasa Templada de Larga Expansión y Solución Tampón para Expandir, en un volumen final de 50 \muL, de acuerdo a las instrucciones de los fabricantes (Roche Applied Sciences, Indianápolis, IN). Luego de la desnaturalización a 94ºC por 15 seg, y 58ºC por 30 seg, 68ºC por 3 min, seguido de una incubación final a 72ºC por 7 min para completar la amplificación. Un producto PCR de \sim2,8 kb se aisló con gel usando una agarosa 1,0%, gel Tris-Acetato que contenía 1,6 \mug mL de cristal violeta, y se purificó con un Kit de Purificación con Gel libre de UV S.N.A.P (comercialmente disponible en Invitrogen). El producto PCR de VR1 se clonó con el vector pIND/V5-His-TOPO (comercialmente disponible en Invitrogen) de acuerdo a las instrucciones del fabricante. Las preparaciones de ADN, digestiones de enzimas de restricción y secuencia preliminar de ADN se realizaron de acuerdo con los protocolos estándares. La secuencia de largo completo confirmó la identidad del VR1 humano.
Generación líneas celulares inducibles. A menos que se señale lo contrario, los reactivos de cultivo celular se adquirieron en Life Technologies de Rockville, MD. Las células HEK293-EcR que expresan el receptor de ecdisona (comercialmente disponible en Invitrogen) se cultivaron en Medio de Crecimiento (Medio de Eagle Modificado por Dulbecco, que contenía 10% de suero fetal bovino (comercialmente disponible en HYCLONE, Logan, UT), 1x de penicilina/estreptomicina, 1x de glutamina, 1 mM de piruvato sódico y 400 \mug de Zeocina (comercialmente disponible en Invitrogen). Las construcciones de VR1-pIND se transfectaron en la línea celular HEK293-EcR, usando un reactivo de transfección Fugene (comercialmente disponible en Roche Applied Sciences, Basel, Switzerland). Después de 48 h, se transfirieron las células al Medio de Selección (Medio de Crecimiento que contiene 300 \mug/mL de G418 (comercialmente disponible en Invitrogen)). Aproximadamente 3 semanas más tarde, las colonias individuales resistentes a Zeocin/G418 se aislaron y se expandieron. De modo de identificar los clones funcionales, se colocaron las colonias múltiples en placas de 96 pocillos y se indujo la expresión por 48 h, usando un Medio de Selección suplementado con 5 \muM de ponasterona A ("PonA") (comercialmente disponibles en Invitrogen). En el día del ensayo, se cargaron las células con Fluo-4 (un a tintura sensible al calcio que está comercialmente disponible en Molecular Probes, Eugene, OR y se midió la afluencia de calcio mediado por CAP usando un FLIPR, según se describe más abajo. Los clones funcionales se volvieron a ensayar, expandir y criopreservar.
Ensayo Basado en pH. Dos días antes de realizar este ensayo, se sembraron las células en placas negras con fondo claro de 96 pocillos recubiertos con poli-D-lisina (comercialmente disponible en Becton-Dickinson) en 75.000 células/pocillo en medios de crecimiento que contenía 5 \muM PonA (comercialmente disponible en Invitrogen) para inducir la expresión. En el día del ensayo, las placas se lavaron con 0,2 mL 1x de Solución Salina Balanceada de Hank (comercialmente disponible en Life Technologies), que contenía 1,6 Mm de CaCl_{2} y 20 mM de HEPES, pH 7,4 ("solución tampón de lavado"), y se cargaron usando 0,1 mL de solución tampón de lavado que contenía Fluo-4 (concentración final de 3 \muM, comercialmente disponible en Molecular Probes). Después de 1 h, las células se lavaron dos veces con 0,2 mL de solución tampón de lavado y se resuspendieron en 0,05 mL 1x de Solución Salina Balanceada de Hank (comercialmente disponible en Life Technologies), que contenía 3,5 mM de CaCl_{2} y 10 mM de Citrato, pH 7,4 ("solución tampón de ensayo"). Luego, se transfirieron las placas a un FLIPR para ensayo. El Compuesto A77(a) se diluyó en solución tampón de ensayo, y 50 mL de la solución resultante se agregaron a las placas de células, y la solución se monitoreó por dos minutos. La concentración final del Compuesto A77(a) varió de alrededor de 50 pM a 3 \muM. Solución tampón agonista (solución de lavado titulada HCl 1N, para obtener una solución que tiene un pH de 5,5 cuando se mezcla 1:1 con solución de tampón de ensayo). (0,1 mL) se agregó luego a cada pocillo, y las placas se incubaron por 1 minuto adicional. Los datos se recolectaron durante todo el curso de tiempo y se analizaron usando Excel y Graph Pad Prism. Cuando se ensayó el Compuesto A77(a) de acuerdo con este protocolo, dio como resultado un IC_{50} de 148,1 nM.
Ensayo basado en Capsaicina. Dos días antes de realizar de este ensayo, las células de sembraron en placas negras de fondo claro de 96 pocillos, recubiertos con poli-D-lisina, (50.000 células/por pocillo) en un medio de crecimiento que contenían 5 \muM PonA (comercialmente disponible en Invitrogen) para inducir la expresión. En el día del ensayo, las placas se lavaron con 0,2 mL 1x de Solución Salina Balanceada de Hank (comercialmente disponible en Life Technologies), que contenían 1 mM CaCl_{2} y 20 mM HEPES, pH 7,4, y se cargaron las células usando 0,1 mL de solución tampón de lavado que contenía Fluo-4 (3 \muM final). Después de una h, las células se lavaron con 0,2 mL de solución tampón de lavado e se resuspendieron en 0,1 mL de solución tampón de lavado. Se transfirieron las placas a un FLIPR para ensayo. Se agregaron 50 \muL de Compuesto A77(a) diluido con solución tampón de ensayo a las placas de células, y se incubaron por 2 min. La concentración final del Compuesto A77(a) varió de alrededor de 50 pM a alrededor de 3 \muM. El VR1 humano se activó mediante la adición de 50 \muL de capsaicina (400 nM), y las placas se incubaron por 3 min adicionales. Los datos se recolectaron durante todo el curso de tiempo y se analizaron usando Excel y GraphPad Prism. Cuando se ensaya un Compuesto A77(a) de acuerdo con este protocolo, tiene un IC_{50} de 4,4 nM.
Los resultados del ensayo basado en pH y basado en capsaicina demostraron que el Compuesto A77(a), un Compuesto Ciclo(hétero)alquenil ilustrativo, se une a y modula la actividad de VR1 humano y, por lo tanto, es útil para tratar o prevenir el dolor, UI, una úlcera, IBD o IBS.
El ámbito de la presente invención no estará limitada por ninguna realización específica expuesta en los ejemplos que se proponen como ilustraciones de algunos aspectos de la invención, y cualquier realización que sea funcionalmente equivalente estará dentro del ámbito de esta invención. Efectivamente, varias modificaciones de la invención, además de aquellas mostradas y descritas en la presente se harán aparente a aquellos con habilidad en el arte y están destinadas a ser incluidas en el ámbito de las reivindicaciones adjuntas.

Claims (41)

1. Compuesto de fórmula:
1127
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que
Ar^{1} es
1128
Ar^{2} es
1129
5000
V es N o CH;
X es O o S;
Y_{1} e Y_{2} son -CH_{2}- y -CH_{2}-, -O- y -O-, -NH- y -NH-, -S- y -S-, -CH_{2}- y -O-, -CH_{2}- y -NH-, -CH_{2}- y -S-, -O- y -CH_{2}-,-NH- y -CH_{2}-, -S- y -CH_{2}-,-O- y -NH-, -NH- y -O-, -S- y -NH-, o -NH- y -S- respectivamente;
R_{1} es -H, -halo, -(C_{1}-C_{4})alquil, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3}, -NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada R_{2} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2} o -NH_{2},
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, de -heterociclo de (3- a 7- miembros), o -bicicloheterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{5}, o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril o -heteroaril de (5- a 10- miembros), cada uno está no sustituido o está sustituido por uno o más grupos R_{6};
cada R_{3} es independientemente:
(a)
-halo, -CN, -OH, -NO_{2} o -NH_{2},
(b)
-(C_{1}-C_{10})alquil, -(C_{2}-C_{10})alquenil, -(C_{2}-C_{10})alquinil, -(C_{3}-C_{10})cicloalquil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquil, -(C_{5}-C_{10})cicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})bicicloalquenil, -(C_{8}-C_{14})tricicloalquenil, -heterociclo de (3- a 7- miembros), o -bicicloheterociclo de (7- a 10- miembros), cada uno está no sustituido o está sustituido con uno o más grupos R_{5}, o
(c)
-fenil, -naftil, -(C_{14})aril o de (5- a 10- miembros)heteroaril, cada uno está sustituido o está sustituido con uno o más grupos R_{6};
R_{4} es -H o -(C_{1}-C_{6})alquil;
cada R_{5} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7},-OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{6} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil,-(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -heterociclo de (3- a 5- miembros), -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7};
cada R_{7} es independientemente -H, -(C_{1}-C_{6})alquil,-(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -heterociclo de (3- a 5- miembros), -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo);
cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{10})alquil,-(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7}, -S(O)_{2}R_{7}, -R_{7}OR_{7}, -R_{7}COR_{7}, -R_{7}C(O)OR_{7}, -R_{7}OC(O)R_{7}, -R_{7}OC(O)OR_{7}, -R_{7}SR_{7}, -R_{7}S(O)R_{7}, -R_{7}S(O)_{2}R_{7}, -C(halo)_{2}C(halo)_{3}, -C(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -CH(C(halo)_{3})_{2}, -CH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -OC(halo)_{2}C(halo)_{3}, -OC(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -OCH(C(halo)_{3})_{2}, -OCH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -C(OH)(CF_{3})_{2},
o de (3- a 7- miembros)heterociclo;
cada R_{9} es independientemente -H, -halo o -(C_{1}-C_{6})alquil;
cada R_{11} es independientemente -CN, -OH, -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7} o -OC(O)OR_{7};
cada halo es independientemente -F, -Cl, -Br ó -I;
m es 0 o 1, y cuando m es 1, R_{3} está unido a la posición 2-, 3-, 5- ó 6- del anillo ciclo(hetero)alquenil;
n es un entero que varía de 0 a 3;
p es un entero que varía de 0 a 2;
q es un entero que varía de 0 a 6;
r es un entero que varía de 0 a 5; y
s es un entero que varía de 0 a 4.
con tal que el compuesto no sea
1130
\newpage
\global\parskip0.900000\baselineskip
6000
2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que Ar^{2} es
1131
3. Compuesto según la reivindicación 1, en el que Ar^{1} es
1132
4. Compuesto según la reivindicación 2, en el que Ar^{1} es
1133
\newpage
\global\parskip1.000000\baselineskip
5. Compuesto según la reivindicación 1, en el que cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH,
-halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7}.
6. Compuesto según la reivindicación 2, en el que cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH,
-halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7}.
7. Compuesto según la reivindicación 3, en el que cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH,
-halo, -N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S(O)_{2}R_{7}.
8. Compuesto según la reivindicación 4, en el que R_{4} es -H; R_{1} es -H, -halo, -CH_{3}, -NO_{2}, -CN, -OH, -OCH_{3},
-NH_{2}, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2} o -CH_{2}(halo); y cada R_{8} es independientemente -(C_{1}-C_{6})alquil, -(C_{2}-C_{6})alquenil, -(C_{2}-C_{6})alquinil, -(C_{3}-C_{8})cicloalquil, -(C_{5}-C_{8})cicloalquenil, -fenil, -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -CN, -OH, -halo,
-N_{3}, -NO_{2}, -N(R_{7})_{2}, -CH=NR_{7}, -NR_{7}OH, -OR_{7}, -COR_{7}, -C(O)OR_{7}, -OC(O)R_{7}, -OC(O)OR_{7}, -SR_{7}, -S(O)R_{7} o -S
(O)_{2}R_{7}.
9. Compuesto según la reivindicación 1, en el que V es N, con mayor preferencia donde m es 0, con mayor preferencia donde n es 0 y Ar^{1} es un grupo piridil, y con mayor preferencia en el que R_{1} es -Cl o CH_{3}.
10. Compuesto según la reivindicación 9, en el que V es N, m es 0, n es 0 y Ar^{1} es un grupo piridil, R_{1} es -Cl, y adicionalmente en el que Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
1134
\vskip1.000000\baselineskip
y con mayor preferencia en el que (R_{8})_{a} y (R_{8})_{b} son cada uno -H, o en el que (R_{8})_{a} es -H y (R_{8})_{b} es -(C_{1}-C_{6})alquil o -halo, preferentemente un grupo iso-propil, grupo tert-butil o -halo, preferentemente -F.
11. Compuesto según la reivindicación 9, en el que V es N, m es 0, n es 0 y Ar^{1} es un grupo piridil, R_{1} es -CH_{3}, y adicionalmente en el que Ar^{2} es
1135
y con mayor preferencia en el que (R_{8})_{a} y (R_{8})_{b} son cada uno -H, o en el que (R_{8})_{a} es -H y (R_{8})_{b} es -(C_{1}-C_{6})alquil o -halo, preferentemente un grupo iso-propil, un grupo tert-butil o -halo, preferentemente -F.
\newpage
12. Compuesto según la reivindicación 1, en el que V es N, n es 0, m es 1, R_{3} es -CH_{3} y Ar^{1} es un grupo piridil, y con mayor preferencia en el que R_{1} es -Cl o -CH_{3}.
13. Compuesto según la reivindicación 12, en el que R_{1} es -Cl, y adicionalmente donde Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
1136
\vskip1.000000\baselineskip
y con mayor preferencia en el que (R_{8})_{a} y (R_{8})_{b} son cada uno -H, o en el que (R_{8})_{a} es -H y (R_{8})_{b} es -(C_{1}-C_{6})alquil o -halo, preferentemente un grupo iso-propil, un grupo tert-butil o -halo, preferentemente -F.
14. Compuesto según la reivindicación 12, en el que R_{1} es -CH_{3} y adicionalmente donde Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
1137
\vskip1.000000\baselineskip
con mayor preferencia en el que (R_{8})_{a} y (R_{8})_{b} son cada uno -H, o en el que (R_{8})_{a} es -H y (R_{8})_{b} es -(C_{1}-C_{6})alquil o -halo, preferentemente un grupo iso-propil, un grupo tert-butil o -halo, preferentemente -F.
15. Compuesto según la reivindicación 9, en el que V es N, m es 0, n es 0 y Ar^{1} es un grupo piridil, R_{1} es -Cl, y adicionalmente en el que Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
1138
\vskip1.000000\baselineskip
y con mayor preferencia en el que r es 1 y R_{8} es -halo o un -(C_{1}-C_{6})alquil, preferentemente un grupo tert-butil, y con mayor preferencia en el que Ar^{2} está sustituido en la posición 4-, y con mayor preferencia en el que R_{8} es -halo, con más preferencia -F.
\newpage
16. Compuesto según la reivindicación 9, en el que V es N, m es 0, n es 0 y Ar^{1} es un grupo piridil, R_{1} es -CH_{3}, y adicionalmente en el que Ar^{2} es
1139
y con mayor preferencia en el que r es 1 y R_{8} es -halo o un -(C_{1}-C_{6})alquil, con más preferencia un grupo tert-butil, y con mayor preferencia en el que Ar^{2} está sustituido en la posición 4-, y con mayor preferencia en el que R_{8} es -halo, con mayor preferencia -F.
17. Compuesto según la reivindicación 12, en el que R_{1} es -Cl, y adicionalmente en el que Ar^{2} es
1140
y con mayor preferencia en el que r es 1 y R_{8} es -halo o un -(C_{1}-C_{6})alquil, con más preferencia un grupo tert-butil, y con mayor preferencia en el que Ar^{2} está sustituido en la posición 4-, y con mayor preferencia en el que R_{8} es -halo, con más preferencia -F.
18. Compuesto según la reivindicación 12, en el que R_{1} es -CH_{3}, y adicionalmente en el que Ar^{2} es
1141
y con mayor preferencia en el que r es 1 y R_{8} es -halo o un -(C_{1}-C_{6})alquil, con más preferencia un grupo tert-butil, y con mayor preferencia en el que Ar^{2} está sustituido en la posición 4-, y con mayor preferencia en el que R_{8} es -halo, con más preferencia -F.
19. Compuesto según la reivindicación 1, en el que V es N, m es 0, n es 0 y Ar^{1} es un grupo piridil, y adicionalmente en el que R_{1} es -halo, con mayor preferencia -Cl o -F.
20. Compuesto según la reivindicación 19, en el que R_{1} es -F y adicionalmente en el que Ar^{2} es
1142
21. Compuesto según la reivindicación 20, en el que s es 1 y R_{8} es -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -halo, -C(halo)_{2}C(halo)_{3}, -C(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -CH(C(halo)_{3})_{2}, -CH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -OC(halo)_{2}C(halo)_{3}, -OC(halo)_{2}CH(halo)_{2},
-OCH(C(halo)_{3})_{2} o -OCH(C(halo)_{3})(CH_{3}), y con mayor preferencia en el que Ar^{2} está sustituido en la posición 5-, y con mayor preferencia en el que R_{8} es -F, -Cl, -CF_{3} o -CF_{2}CF_{3}.
22. Compuesto según la reivindicación 19, en el que R_{1} es -Cl, y adicionalmente en el que Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
1143
\vskip1.000000\baselineskip
23. Compuesto según la reivindicación 22, en el que s es 1 y R_{8} es -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -halo, -C(halo)_{2}C(halo)_{3}, -C(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -CH(C(halo)_{3})_{2}, -CH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -OC(halo)_{2}C(halo)_{3}, -OC(halo)_{2}CH(halo)_{2},
-OCH(C(halo)_{3})_{2} o -OCH(C(halo)_{3})(CH_{3}), y con mayor preferencia en el que Ar^{2} está sustituido en la posición 5-, y con mayor preferencia en el que R_{8} es -F, -Cl, -CF_{3} o -CF_{2}CF_{3}.
24. Compuesto según la reivindicación 1, en el que V es N, n es 0, m es 1, R_{3} es -CH_{3} y Ar^{1} es un grupo piridil, en el que R_{1} es -halo, preferentemente -Cl o -F.
25. Compuesto según la reivindicación 24, en el que R_{1} es -F, y adicionalmente en el que Ar^{2} es
\vskip1.000000\baselineskip
1144
\vskip1.000000\baselineskip
26. Compuesto según la reivindicación 25, en el que s es 1 y R_{8} es -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -halo, -C(halo)_{2}C(halo)_{3}, -C(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -CH(C(halo)_{3})_{2}, -CH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -OC(halo)_{2}C(halo)_{3}, -OC(halo)_{2}CH(halo)_{2},
-OCH(C(halo)_{3})_{2} o -OCH(C(halo)_{3})(CH_{3}), y con mayor preferencia en el que Ar^{2} está sustituido en la posición 5-, y con mayor preferencia en el que R_{8} es -F, -Cl, -CF_{3} o -CF_{2}CF_{3}.
27. Compuesto según la reivindicación 24, en el que R_{1} es -Cl, y adicionalmente en el que Ar^{2} es
1145
28. Compuesto según la reivindicación 27, en el que s es 1 y R_{8} es -C(halo)_{3}, -CH(halo)_{2}, -CH_{2}(halo), -halo, -C(halo)_{2}C(halo)_{3}, -C(halo)_{2}CH(halo)_{2}, -CH(C(halo)_{3})_{2}, -CH(C(halo)_{3})(CH_{3}), -OC(halo)_{2}C(halo)_{3}, -OC(halo)_{2}CH(halo)_{2},
-OCH(C(halo)_{3})_{2} o -OCH(C(halo)_{3})(CH_{3}), y con mayor preferencia en el que Ar^{2} está sustituido en la posición 5-, y con mayor preferencia en el que R_{8} es -F, -Cl, -CF_{3} o -CF_{2}CF_{3}.
29. Compuesto según la reivindicación 1, en el que V es N, m es 0, n es 0 y Ar^{1} es un grupo piridil, R_{1} es -halo, preferentemente -Cl o -F.
\newpage
30. Compuesto según la reivindicación 29, en el que R_{1} es -F, y adicionalmente donde Ar^{2} es
1146
31. Compuesto según la reivindicación 30, en el que Y_{1} e Y_{2} son -CH_{2}- y-CH_{2}-, -O- y -O-, -NH- y -NH-, -S- y -S-, -CH_{2}- y -O-, -O- y -CH_{2}-, -CH_{2}- y -NH-, -NH- y -CH_{2}-, -CH_{2}- y -S- o -S- y-CH_{2}-, respectivamente, preferentemente son -CH_{2}- y -CH_{2}-, -O- y -O-, -S- y -S-, respectivamente, aún con mayor preferencia cada Y_{1} e Y_{2} es -O-, y con mayor preferencia en el que cada R_{9} es independientemente -H o -halo, con más preferencia en el que uno o cada R_{9} es -F.
32. Compuesto según la reivindicación 29, en el que R_{1} es -Cl, y adicionalmente donde Ar^{2} es
1147
33. Compuesto según la reivindicación 32, en el que Y_{1} e Y_{2} son -CH_{2}- y-CH_{2}-, -O- y -O-, -NH- y -NH-, -S- y -S-, -CH_{2}- y -O-, -O- y -CH_{2}-, -CH_{2}- y -NH-, -NH- y -CH_{2}-, -CH_{2}- y -S- o -S- y-CH_{2}-, respectivamente, con más preferencia son -CH_{2}- y -CH_{2}-, -O- y -O- o -S- y -S-, con más preferencia aún, cada Y_{1} e Y_{2} es -O-, con mayor preferencia donde cada R_{9} es independientemente -H o -halo, con más preferencia en el que uno o cada R_{9} es -F.
34. Compuesto según la reivindicación 1, en el que V es N, n es 0, m es 1, R_{3} es -CH_{3} y Ar^{1} es un grupo piridil, y adicionalmente en el que R_{1} es -halo, preferentemente -Cl o -F.
35. Compuesto según la reivindicación 34, en el que R_{1} es -F, y adicionalmente en el que Ar^{2} es
1148
36. Compuesto según la reivindicación 35, en el que Y_{1} e Y_{2} son -CH_{2}- y-CH_{2}-, -O- y -O-, -NH- y -NH-, -S- y -S-, -CH_{2}- y -O-, -O- y -CH_{2}-, -CH_{2}- y -NH-, -NH- y -CH_{2}-, -CH_{2}- y -S- o -S- y-CH_{2}-, respectivamente, con más preferencia son -CH_{2}- y -CH_{2}-, -O- y -O- ó -S- y -S-, respectivamente, con más preferencia cada Y_{1} e Y_{2} es -O-, con más preferencia donde cada R_{9} es independientemente -H o -halo, con más preferencia uno o cada R_{9} es -F.
37. Compuesto según la reivindicación 34, en el que R_{1} es -Cl, y adicionalmente donde Ar^{2} es
1149
38. Compuesto según la reivindicación 37, en el que Y_{1} e Y_{2} son -CH_{2}- y-CH_{2}-, -O- y -O-, -NH- y -NH-, -S- y -S-, -CH_{2}- y -O-, -O- y -CH_{2}-, -CH_{2}- y -NH-, -NH- y -CH_{2}-, -CH_{2}- y -S- o -S- y-CH_{2}-, respectivamente, con mayor preferencia son -CH_{2}- y-CH_{2}-, -O- y -O- ó -S- y -S-, respectivamente, aún con mayor preferencia cada Y_{1} e Y_{2} es -O- e incluso con mayor preferencia donde cada R_{9} es independientemente -H o -halo, con mayor preferencia donde uno o cada R_{9} es -F.
39. Composición que comprende el compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de las reivindicaciones 1 u 8 y un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.
40. Método para elaborar el compuesto ciclo(hetero)alquenil de la reivindicación 1, en el que V es N, que comprende dejar que un compuesto 1-heteroaromático-1,2,3,6-tatrahidro-piridina-4-ácido carboxílico reaccione con un compuesto de la fórmula Ar^{2}-NHR_{4} para obtener el compuesto ciclo(hetero)alquenil.
41. Método para elaborar el compuesto ciclo(hetero)alquenil de la reivindicación 1, en el que V es N, que comprende dejar que un compuesto 1,2,3,6-tatrahidro-piridina-4-amido ácido carboxílico reaccione con un compuesto de la fórmula Ar^{1}-Z para obtener el compuesto ciclo(hetero)alquenil; donde Z es Cl, Br o I.
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