ES2201298T3 - PROCEDURE FOR OBTAINING PULVERULENT FREE FLUENCE SYSTEMS WITH LOW DOSAGE AND / OR DIRECTLY COMPACTTABLE. - Google Patents
PROCEDURE FOR OBTAINING PULVERULENT FREE FLUENCE SYSTEMS WITH LOW DOSAGE AND / OR DIRECTLY COMPACTTABLE.Info
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Abstract
Description
Procedimiento para la obtención de sistemas pulverulentos de libre fluencia con baja dosificación y/o directamente compactables.Procedure for obtaining systems Free flowing powder with low dosage and / or directly compactable.
La invención se refiere a procedimientos para la obtención de sistemas pulverulentos de libre fluencia con baja dosificación y/o directamente compactables.The invention relates to procedures for the obtaining free flowing powder systems with low Dosage and / or directly compactable.
Tales sistemas pulverulentos se utilizan, en especial, para el envasado de preparados en polvo en bolsitas o para el entabletado directo, obteniéndose polvos o tabletas divididos, con bajo contenido en producto activo.Such powder systems are used, in special, for the packaging of powdered preparations in sachets or for direct entablating, obtaining powders or tablets divided, with low content in active product.
Se conocen, desde hace mucho tiempo, procedimientos para la obtención de preparaciones con bajo contenido en producto activo, en especial para la obtención de bolsitas y tabletas.They have known each other for a long time procedures for obtaining preparations with low content in active product, especially for obtaining sachets and tablets
En este caso se mezcla el producto activo, a ser elaborado, con los agentes de carga para los polvos o bien las tabletas. A continuación se realiza la adición de agentes para la regulación de la fluencia, así como de los agentes aglutinantes, de desintegración, de separación y de lubricación, durante la fabricación de las tabletas. Igualmente pueden añadirse, además, otros productos auxiliares, tales como, por ejemplo, correctores de sabor o colorantes.In this case the active product is mixed, to be prepared, with the loading agents for the powders or tablets Then the addition of agents for the regulation of creep, as well as binding agents, of disintegration, separation and lubrication, during tablet manufacturing They can also be added, in addition, other auxiliary products, such as, for example, correctors of flavor or colorings
En el caso de la elaboración directa de estas mezclas, para formar polvos o tabletas divididos, se obtienen productos con una exactitud de dosificación insuficiente debido a los procesos de disgregación, que tienen lugar durante el envasado o del compactado para formar tabletas. Estas variaciones del contenido en producto activo tienen un efecto negativo especialmente en el caso de formas farmacéuticas con baja dosificación en productos activos, ya que se producen desviaciones en porcentaje, en el caso de las diferencias, que se presentan en estas formas farmacéuticas, entre el contenido real en producto activo y el valor teórico, mayores que en el caso de formas farmacéuticas con un contenido en producto activo mayor. Por otra parte, únicamente pueden tolerarse amplitudes muy pequeñas de las desviaciones en la dosificación en el caso de productos fuertemente activos, que deben dosificarse de manera baja..In the case of the direct elaboration of these mixtures, to form divided powders or tablets, are obtained products with insufficient dosing accuracy due to the disintegration processes, which take place during packaging or of the compacted to form tablets. These variations of active product content have a negative effect especially in the case of pharmaceutical forms with low dosage in active products, since deviations occur in percentage, in the case of differences, which are presented in these pharmaceutical forms, between the actual product content asset and theoretical value, greater than in the case of forms Pharmaceuticals with a higher active product content. For other On the other hand, only very small amplitudes of the Deviations in the dosage in the case of products strongly assets, which should be dosed low ..
Para reducir la disgregación es habitual granular las mezclas de productos activos y de cargas antes de la elaboración ulterior. En esto se dispone básicamente de los métodos conocidos para el granulado en húmedo y en seco:To reduce the disintegration it is usual to granulate mixtures of active products and loads before the further elaboration In this basically the methods are available Known for wet and dry granulate:
En el granulado en húmedo que se describe, por ejemplo, en el documento BE - PS 773 064, se humedece en primer lugar la mezcla de producto activo y se carga con un líquido de granulación, y luego se granula. El granulado aún húmedo se clasifica, se seca a continuación y luego se clasifica de nuevo.In the wet granulate described, by example, in BE-PS 773 064, it is wetted first place the active product mixture and load with a liquid of granulation, and then it is granulated. The still wet granulate is classify, then dry and then classify from new.
Igualmente, es posible disolver o dispersar el producto activo en el líquido de granulación. El aporte del producto activo se realiza por tanto con la adición del líquido de granulación a los agentes de carga y la etapa de trabajo de la mezcla de los productos activos y de los agentes de carga desaparece en este procedimiento.It is also possible to dissolve or disperse the active product in the granulation liquid. The contribution of active product is therefore performed with the addition of the liquid from granulation to the loading agents and the working stage of the mixture of active products and loading agents It disappears in this procedure.
En la granulación en seco se comprimen los componentes mezclados en una etapa de trabajo previa, el elemento que se va a comprimir se rompe en trozos más pequeños y a continuación se clasifican los trozos de granulado obtenidos.In dry granulation, the components mixed in a previous work stage, the element that is going to compress breaks into smaller pieces and to The granules obtained are classified below.
Los granulados resultantes tienen una tendencia a la disgregación sensiblemente disminuida en el caso de un envasado o un compactado para formar tabletas subsiguiente.The resulting granules have a tendency to the significantly reduced disintegration in the case of packaging or a compacted to form subsequent tablets.
A pesar de ello, los procedimientos conocidos presentan una serie de desventajas.Despite this, the known procedures They have a number of disadvantages.
En especial, en el procedimiento del granulado en seco descrito anteriormente, se obtienen productos con una homogeneidad insuficiente de contenido en producto activo de los preparados individuales.Especially, in the granulation procedure in dry described above, products with a insufficient homogeneity of active product content of individual preparations
Esto se deduce también especialmente a partir del EJEMPLO II del documento US 4 628 051, que describe la obtención de tabletas a partir de \alpha-lactosa y esteroides con baja dosificación.This is also deduced especially from EXAMPLE II of US 4 628 051, which describes obtaining tablets from α-lactose and steroids With low dosage.
En los documentos US 4 544 554, US 4 616 006 y US 4 530 839 se describen procedimientos parecidos. Estos procedimientos que se utilizan igualmente para la obtención de tabletas con un bajo contenido en esteroides también presentan, sin embargo, una inexactitud semejante en la dosificación.In documents US 4 544 554, US 4 616 006 and US 4 530 839 similar procedures are described. These procedures that are also used to obtain tablets with a low steroid content also present without However, a similar inaccuracy in the dosage.
Por medio del granulado en húmedo, que se describe en la obtención de formas farmacéuticas con baja dosificación, por ejemplo, en los documentos US 3 939 264, US 3 969 502, US 4 425 339 y US 4 390 531, se puede alcanzar una mejor exactitud de la dosificación de las formas farmacéuticas fabricadas con el granulado obtenido. Un procedimiento que se sirve del granulado en húmedo como una etapa de trabajo anterior a la de compactado, consume relativamente mucho tiempo, ya que son necesarias muchas etapas de proceso individuales.By means of the wet granulate, which is described in obtaining pharmaceutical forms with low dosage, for example, in documents US 3 939 264, US 3 969 502, US 4 425 339 and US 4 390 531, a better one can be achieved Dosage accuracy of manufactured pharmaceutical forms with the granulate obtained. A procedure that uses wet granulate as a work stage prior to that of compacted, it consumes relatively much time, since they are Many individual process steps are necessary.
\newpage\ newpage
Además, se conoce la mejora de la exactitud de la dosificación de las formas farmacéuticas con baja dosificación por medio de un reparto homogéneo del producto activo en el granulado que se utiliza para la obtención de polvos o tabletas divididos. Para este fin, se rocía el producto activo a dosificar con baja dosificación, en una solución, sobre un sistema de polvo que se granula a continuación según los métodos conocidos. Este procedimiento para la obtención de formas farmacéuticas con baja dosificación también está asociado con un alto consumo de tiempo, ya que no ahorra ninguna etapa del procedimiento, sino que simplemente se sustituye el proceso de mezclado del producto activo y la carga antes de la granulación, por un proceso de rociado.In addition, the improvement of the accuracy of the dosage of pharmaceutical forms with low dosage by means of a homogeneous distribution of the active product in the granulate It is used to obtain divided powders or tablets. For this purpose, the active product to be dosed is sprayed with low dosage, in a solution, on a powder system that granulate below according to known methods. East procedure for obtaining pharmaceutical forms with low Dosage is also associated with high time consumption, since it does not save any stage of the procedure, but the mixing process of the active product is simply substituted and loading before granulation, by a spraying process.
El procedimiento descrito en el documento EP 0 503 321 A1 hace posible una disminución de las etapas de proceso y un ahorro de tiempo que se consigue gracias a ello en la obtención de formas farmacéuticas con baja dosificación. En este caso, para la obtención de sistemas pulverulentos con baja dosificación y/o directamente compactables, se mezclan los productos activos en forma micronizada, con productos auxiliares. Después de este procedimiento de mezclado se añaden otros productos auxiliares como agentes de fluencia o lubricantes. Después, la mezcla se puede, o bien comprimir directamente, dividirla en cápsulas o polvos, o bien procesarse para formar un granulado en seco.The procedure described in EP 0 503 321 A1 makes possible a decrease in the process steps and a saving of time that is achieved thanks to this in obtaining of pharmaceutical forms with low dosage. In this case, for obtaining powdery systems with low dosage and / or directly compactable, the active products are mixed in Micronized form, with auxiliary products. After this mixing procedure other auxiliary products are added as creep agents or lubricants. Then, the mixture can be, or either compress directly, divide it into capsules or powders, or processed to form a dry granulate.
Dado que en este procedimiento los productos auxiliares tienen que estar en condiciones de fijar el producto activo para alcanzar una disgregación inferior a un 10%, el procedimiento mencionado sólo es adecuado para esteroides en combinación con polialcoholes secados mediante pulverización, lactosa monohidrato aglomerada, que también se conoce con el nombre comercial de Tablettose y mezclas de los mismos.Since in this procedure the products auxiliaries must be able to fix the product active to reach a disintegration of less than 10%, the mentioned procedure is only suitable for steroids in combination with spray-dried polyalcohols, agglomerated lactose monohydrate, which is also known by the name Tablettose commercial and mixtures thereof.
La tarea de la presente invención es indicar un procedimiento para la obtención de sistemas pulverulentos con baja dosificación y/o directamente compactables, que procure un ahorro de tiempo al realizarlo y presente, a pesar de ello, una exactitud de dosificación que sea comparable a las formas farmacéuticas que hayan sido obtenidas por medio de un granulado en húmedo o por medio del procedimiento descrito en el documento EP 0 503 521 A1. En especial, se tiene que poder emplear el procedimiento según la invención en un proceso de obtención directa de tabletas.The task of the present invention is to indicate a procedure for obtaining powder systems with low Dosage and / or directly compactable, which saves of time to do it and present, however, an accuracy of dosage that is comparable to the pharmaceutical forms that have been obtained by means of a wet granulate or by means of the procedure described in EP 0 503 521 A1. In particular, the procedure must be used according to the invention in a process of obtaining tablets directly.
Una solución de este problema según la invención se indica en la reivindicación 1. Perfeccionamientos de la invención son objeto de la reivindicación 2 y siguientes.A solution of this problem according to the invention is indicated in claim 1. Refinements of the The invention is the subject of claim 2 and following.
Según la invención, se describe un procedimiento para la obtención de sistemas pulverulentos que contienen baja dosificación de productos activos en los que el producto activo o los productos activos se rocían a partir de una solución y/o una dispersión sobre sistemas pulverulentos y/o directamente compactables y especialmente, sistemas pulverulentos que pueden convertirse directamente en tabletas.According to the invention, a process is described. for obtaining powdery systems that contain low dosage of active products in which the active product or the active products are sprayed from a solution and / or a dispersion on powder systems and / or directly compact and especially powder systems that can Become directly into tablets.
La invención parte de la idea básica de adsorber el o los productos activos sobre la superficie de productos auxiliares que, en especial, se puedan comprimir directamente para formar tabletas, es decir, en el núcleo se encuentra el producto auxiliar y en la superficie el producto activo. El producto auxiliar constituye el componente principal de la forma de administración sobre cuya superficie se encuentra el producto activo con muy baja dosificación. Con esto se adecua el procedimiento según la invención, especialmente para la obtención de medicamentos con productos activos potentes, como por ejemplo hormonas.The invention is based on the basic idea of adsorbing the active product (s) on the product surface auxiliaries that, in particular, can be compressed directly to form tablets, that is, in the core is the product auxiliary and on the surface the active product. The product auxiliary constitutes the main component of the form of administration on whose surface the active product is With very low dosage. This procedure is adapted according to the invention, especially for obtaining medicaments with powerful active products, such as hormones.
De este modo pueden transformarse en tabletas, absolutamente por primera vez, los productos activos, que no se pueden mezclar de forma homogénea con productos auxiliares. Por otra parte, el producto activo se adsorbe de manera homogénea de la superficie del producto auxiliar debido al proceso de rociado.In this way they can be transformed into tablets, absolutely for the first time, active products, which is not They can mix homogeneously with auxiliary products. By On the other hand, the active product is adsorbed homogeneously from the surface of the auxiliary product due to the spraying process.
Este modo de proceder está en oposición al del procedimiento conocido a partir del documento US - PS 3 907 983, en el que los productos activos están en el núcleo y se recubren con un polímero hidrófilo por medio de un sistema de recubrimiento por película y a continuación eventualmente se comprimen para formar tabletas con la ayuda de lactosa.This way of proceeding is in opposition to that of known procedure from US-PS 3 907 983, in that the active products are in the core and are coated with a hydrophilic polymer by means of a coating system by film and then eventually compress to form tablets with the help of lactose.
Merced al modo de proceder según la invención, desaparece la etapa de granulado en húmedo o de la mezcla de productos activos micronizados con los productos auxiliares. Directamente a continuación del proceso de rociado, el sistema pulverulento se puede transformar en tabletas o cápsulas o polvos repartidos.Thanks to the procedure according to the invention, the wet granulation stage or the mixture of micronized active products with auxiliary products. Directly following the spraying process, the system Powdery can be transformed into tablets or capsules or powders distributed.
Como sistemas de polvo fluidos o directamente para formar tabletas resultan adecuados para el procedimiento según la invención, lactosas (como por ejemplo, lactosa aglomerada, secada por pulverización o cristalina), celulosas (como por ejemplo, celulosa microcristalina, polvo de celulosa), azúcar (como por ejemplo, dextrosa, maltodextrina), alcoholes de azúcar (como por ejemplo, sorbitol), almidones (como por ejemplo, almidón de maíz) y/o mezclas de los mismos, los llamados sistemas de un cuerpo de dos o varios productos auxiliares o compuestos (como por ejemplo, los productos con los nombres comerciales de Cellactose, Pharmatose DCL 40, Microcelac 100, entre otros).As fluid powder systems or directly to form tablets are suitable for the procedure according to the invention, lactose (such as agglomerated lactose, spray dried or crystalline), cellulose (for example, microcrystalline cellulose, cellulose powder), sugar (as per example, dextrose, maltodextrin), sugar alcohols (as per example, sorbitol), starches (such as corn starch) and / or mixtures thereof, the so-called two-body systems or various auxiliary or compound products (such as, for example, products with the trade names of Cellactose, Pharmatose DCL 40, Microcelac 100, among others).
El o los productos activos se pueden rociar a partir de una solución y/o dispersión sobre estos sistemas pulverulentos con la ayuda de diferentes sistemas de rociado.The active product (s) can be sprayed to from a solution and / or dispersion on these systems powdery with the help of different spray systems.
Como agentes de disolución o de dispersión resultan adecuados, por ejemplo, agua o disolventes orgánicos o mezclas de los mismos.As dissolving or dispersing agents suitable, for example, water or organic solvents or mixtures thereof.
Para que se pueda llegar a una adhesión mejorada del producto activo o de los productos activos sobre el material de soporte, el preparado a rociar puede contener aglutinantes (como por ejemplo, polivinil pirrolidona).So you can reach improved adhesion of the active product or of the active products on the material of support, the preparation to be sprayed may contain binders (such as for example, polyvinyl pyrrolidone).
De este modo se pueden obtener tabletas, así como cápsulas y polvos repartidos, las llamadas bolsitas, con casi las mismas cantidades de producto activo.In this way tablets can be obtained, as well as capsules and powders distributed, the so-called sachets, with almost same quantities of active product.
La obtención resulta adecuada para tabletas y formas farmacéuticas divididas con un contenido en producto activo (referido a la masa total de la tableta) en general desde el 0,0005% hasta el 5%, preferiblemente desde el 0,005% hasta el 1%, y más preferiblemente para sistemas con desde el 0,01% hasta el 0,5%) del contenido en producto activo.Obtaining is suitable for tablets and divided dosage forms with an active product content (referred to the total mass of the tablet) in general from the 0.0005% to 5%, preferably from 0.005% to 1%, and more preferably for systems with from 0.01% to 0.5%) of content in active product.
Existe la posibilidad del rociado de un gran número de productos activos sobre el sistema pulverulento. En general, se pueden rociar los siguientes grupos de productos activos sobre los materiales de soporte:There is the possibility of spraying a large number of active products on the powder system. In In general, the following product groups can be sprayed assets on support materials:
- --
- hidrocarburos hidroxiladoshydrocarbons hydroxylated
- --
- compuestos carbonílicos como cetonas (por ejemplo, haloperidol), monosacáridos, disacáridos y amino-azúcares.compounds carbonyl such as ketones (for example, haloperidol), monosaccharides, disaccharides and amino sugars.
- --
- ácidos carboxílicos como ácidos carboxílicos alifáticos, ésteres de ácidos carboxílicos alifáticos y aromáticos (por ejemplo, atropina, escopolamina), lactonas (por ejemplo, eritromicina), amidas e imidas de ácidos carboxílicos alifáticos, aminoácidos, ácidos amino-carboxílicos alifáticos, péptidos, polipéptidos, derivados de la \beta-lactama, penicilina, cefalosporina, ácidos carboxílicos aromáticos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico), amidas de ácidos carboxílicos aromáticos, ácidos carboxílicos vinílicos y ésteres de ácidos carboxílicos.carboxylic acids as aliphatic carboxylic acids, esters of carboxylic acids aliphatic and aromatic (e.g. atropine, scopolamine), lactones (eg, erythromycin), amides and acid imides aliphatic carboxylic acids, amino acids, acids aliphatic amino carboxylic acids, peptides, polypeptides, derivatives of β-lactam, penicillin, cephalosporin, aromatic carboxylic acids (for example, acetylsalicylic acid), carboxylic acid amides aromatic, vinyl carboxylic acids and acid esters carboxylic.
- --
- esteres del ácido carbónico como uretano y tiouretano, urea y derivados de urea, derivados de guanidina, hidantoína, derivados del ácido barbitúrico y derivados del ácido tiobarbitúrico.acid esters carbonic such as urethane and thiourethane, urea and urea derivatives, guanidine derivatives, hydantoin, barbituric acid derivatives and thiobarbituric acid derivatives.
- --
- nitroderivados como compuestos nitrogenados aromáticos y compuestos nitrogenados heteroaromáticosnitro derivatives aromatic nitrogen compounds and nitrogen compounds heteroaromatic
- --
- aminas como aminas alifáticas, aminoglicósidos, fenilalquilamina, derivados de efedrina, hidroxifeniletanolamina, derivados de la adrenalina, derivados de la anfetamina, aminas aromáticas y compuestos de amonio cuaternarioamines as amines aliphatic, aminoglycosides, phenylalkylamine, derivatives of ephedrine, hydroxyphenylethanolamine, adrenaline derivatives, amphetamine derivatives, aromatic amines and ammonium compounds quaternary
- --
- compuestos sulfurados como tioles y disulfuros, sulfonas, ésteres de ácidos sulfónicos y amidas de ácidos sulfónicoscompounds sulfides such as thiols and disulfides, sulfones, acid esters sulfonic acids and sulfonic acid amides
- --
- policarbociclos como tretraciclinas, esteroidespolycarbocycles like tretracyclines, steroids
- --
- heterociclos con 0, como los derivados de cromano (por ejemplo, ácido cromoglicínico)heterocycles with 0, such as chroman derivatives (for example, acid chromoglycinic)
- --
- heterociclos con N, como los derivados de pirazol (por ejemplo, propilfenazona, fenilbutazona), derivados de imidazol (por ejemplo, histamina, pilocarpina), derivados de piridina (por ejemplo, piridoxina, ácido nicotínico), derivados de pirimidina (por ejemplo, trimetoprim), derivados de imidazol (por ejemplo, indometacina), derivados del ácido lisérgico (por ejemplo, ergotamina), derivados de yohimbina, derivados de pirroloindol, derivados de purina, (por ejemplo, alopurinol), derivados de xantina, derivados de 8-hidroxiquinolina, quinolina amino-hidroxialquilada, aminoquinolina, derivados de isoquinolina (por ejemplo, morfina, codeína), derivados de quinazolina, derivados de benzopiridacina, derivados de pteridina (por ejemplo, metotrexato), derivados de 1,4-benzodiacepina, heterociclos tricíclicos que contengan N, derivados de acridina (por ejemplo, etacridina) y derivados de dibenzacepina (por ejemplo, trimipramin)heterocycles with N, such as pyrazole derivatives (for example, propylphenazone, phenylbutazone), imidazole derivatives (for example, histamine, pilocarpine), pyridine derivatives (for example, pyridoxine, acid nicotinic), pyrimidine derivatives (for example, trimethoprim), imidazole derivatives (e.g. indomethacin), derivatives of lysergic acid (for example, ergotamine), yohimbine derivatives, pyrroloindole derivatives, purine derivatives, (for example, allopurinol), xanthine derivatives, derivatives of 8-hydroxyquinoline, quinoline amino-hydroxyalkylated, aminoquinoline, derivatives of isoquinoline (eg morphine, codeine), derivatives of quinazoline, benzopyridazine derivatives, pteridine derivatives (for example, methotrexate), derivatives of 1,4-benzodiazepine, tricyclic heterocycles that contain N, acridine derivatives (eg, ethacridine) and dibenzazepine derivatives (for example, trimipramin)
- --
- heterociclos con S como derivados de tioxantina (por ejemplo, clorprotixeno)heterocycles with S as thioxanthin derivatives (for example, chlorprothixen)
- --
- heterociclos con N, O- y N, S- como los heterociclos con N, O- monocíclicos, heterociclos con N, S- monocíclicos, derivados de tiazina, heterociclos con N, S-bicíclicos, derivados de benzotiazina, heterociclos con N, S- tricíclicos, y derivados de fenotiazinaheterocycles with N, O- and N, S- as heterocycles with N, O- monocyclic, heterocycles with N, S-monocyclic, thiazine derivatives, heterocycles with N, S-bicyclics, derivatives of benzothiazine, heterocycles with N, S-tricyclics, and derivatives of phenothiazine
- --
- heterociclos con O, P, N- (por ejemplo, ciclofosfamida)heterocycles with O, P, N- (for example, cyclophosphamide)
- --
- extractos de plantas y/o productos activos obtenidos a partir de materiales vegetales o animales.plant extracts and / or active products obtained from plant materials or animals.
Productos activos preferidas son, sin embargo, esteroides, en especial etinilestradiol, gestodeno, 3-cetodesogestrel y desogestrel, productos con acción antibiótica, hormonal y / o que disminuyan la presión sanguínea.Preferred active products are, however, steroids, especially ethinyl estradiol, signodeno, 3-ketodesogestrel and desogestrel, products with antibiotic, hormonal and / or lowering pressure blood
Es especialmente ventajosa la utilización del procedimiento según la invención para el rociado de sistemas pulverulentos y/o directamente compactables con edulcorantes y / o productos aromatizantes.The use of the method according to the invention for spraying systems powdery and / or directly compactable with sweeteners and / or flavoring products.
Aquí son especialmente adecuados como sistema pulverulento, por ejemplo, la lactosa, la maltodextrina, los almidones y/o las polidextrosas o mezclas de los mismos. Como edulcorantes se prefieren el aspartamo, la sacarina o sus sales, el ciclamato o sus sales, el acesulfam, los esteviósidos, la glicirricina o el edulcorante que se puede obtener con el nombre comercial de Tallin, ó mezclas de los mismosHere they are especially suitable as a system powdery, for example, lactose, maltodextrin, starches and / or polydextrose or mixtures thereof. How sweeteners are preferred aspartame, saccharin or its salts, the cyclamate or its salts, acesulfam, steviosides, glycyrrhizin or the sweetener that can be obtained with the name Tallinn commercial, or mixtures thereof
En la obtención de sistemas pulverulentos de libre fluencia y/o directamente transformables en tabletas con edulcorantes con baja dosificación y/o productos aromatizantes se prefiere la distribución en bolsitas.In obtaining powder systems of free creep and / or directly transformable in tablets with sweeteners with low dosage and / or flavoring products are He prefers the distribution in sachets.
El procedimiento según la invención se diferencia de los procedimientos en los que a continuación del rociado del preparado de producto activo sobre el sistema pulverulento le sigue una granulación, en la eliminación de esta etapa de granulado. Los procesos de granulado contienen las siguientes etapas de obtención que, en el caso del procedimiento que se reivindica aquí, al que sigue un compactado directo o un envasado directo del sistema pulverulento rociado en cápsulas o bolsitas, no son necesarios:The process according to the invention differs of the procedures in which after spraying the preparation of active product on the powder system follows a granulation, in the elimination of this stage of granulate. The granulate processes contain the following stages of obtaining that, in the case of the procedure claimed here, to which follow a direct compaction or a direct packaging of the system Powder sprayed in capsules or sachets, are not necessary:
- --
- agregar o moldear las partículas pulverulentas mezcladas por medio de humectación (se añaden los llamados líquidos de granulación, que contienen aglutinantes), bajo presión o por medio de calentamientoadd or mold the powdered particles mixed by means of humidification (it add the so-called granulation liquids, which contain binders), under pressure or by heating
- --
- secado del granulado húmedogranulate drying damp
- --
- clasificación por medio de tamices; el tamaño de partícula al que se tiende se rige por los requerimientos de la aplicación o de la elaboración ulterior.classification by sieve medium; the particle size to which it tends is governed by the requirements of the application or the elaboration subsequent.
La invención se diferencia igualmente de los procedimientos en los que el producto activo o los productos activos se mezclan con los sistemas pulverulentos directamente compactables, como se describe, por ejemplo, en el documento EP 0 503 521 A1.The invention also differs from those procedures in which the active product or products assets are mixed with powder systems directly compactables, as described, for example, in EP 0 503 521 A1.
Además, la invención se diferencia del procedimiento descrito en el documento DE 35 05 424 A1, en que los productos activos no se adhieren o se adsorben sobre los materiales de soporte, sino que se alojan en sus espacios huecos.In addition, the invention differs from procedure described in document DE 35 05 424 A1, in which active products do not adhere or adsorb on the materials support, but they are housed in their hollow spaces.
En cada caso se obtiene por medio del procedimiento según la invención la posibilidad de comprimir directamente para la administración oral a personas o a animales, de productos activos con baja dosificación que no se pueden mezclar de forma homogénea con los productos auxiliares, siendo la concentración de los productos activos en cada tableta muy constante.In each case it is obtained through method according to the invention the possibility of compressing directly for oral administration to people or animals, of active products with low dosage that cannot be mixed in a homogeneous way with auxiliary products, being the concentration of active products in each tablet very constant.
La invención se describe a continuación sin limitación de la idea general de la invención partiendo de la base de ejemplos de realización:The invention is described below without limitation of the general idea of the invention based on the basis of realization examples:
El etinilestradiol se disuelve en disolvente orgánico y se rocía a continuación sobre la mezcla de almidón y lactosa. Después del proceso de rociado se le añaden a esta preparación agentes de regulación de la fluencia y agentes de lubricación, después de lo cual se puede realizar el compactado en una máquina de compactación.Ethinylestradiol dissolves in solvent organic and then sprayed on the starch mixture and lactose. After the spraying process they are added to this preparation creep regulating agents and lubrication, after which compaction can be performed in A compaction machine.
El desogestrol se disuelve en disolvente orgánico y se rocía a continuación sobre la mezcla de almidón y lactosa. Después del proceso de rociado, se le añaden a esta preparación agentes de regulación de la fluencia y agentes de lubricación, después de lo cual se puede realizar el compactado en una máquina de compactación.Desogestrol dissolves in organic solvent and then sprayed on the mixture of starch and lactose. After the spraying process, they are added to this preparation creep regulating agents and lubricating agents, after which the compaction can be performed in a machine compaction
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