DK167877B1 - 4ae-deoxy-4ae-n-methylaminoavermectin bla, blb eller en blanding heraf eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf, fremgangsmaade til fremstilling deraf, fremgangsmaade til udryddelse af insekter i landbruget og insekticide praeparater indeholdende saadanne forbindelser - Google Patents

4ae-deoxy-4ae-n-methylaminoavermectin bla, blb eller en blanding heraf eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf, fremgangsmaade til fremstilling deraf, fremgangsmaade til udryddelse af insekter i landbruget og insekticide praeparater indeholdende saadanne forbindelser Download PDF

Info

Publication number
DK167877B1
DK167877B1 DK424388A DK424388A DK167877B1 DK 167877 B1 DK167877 B1 DK 167877B1 DK 424388 A DK424388 A DK 424388A DK 424388 A DK424388 A DK 424388A DK 167877 B1 DK167877 B1 DK 167877B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
blb
bla
deoxy
compounds
compound
Prior art date
Application number
DK424388A
Other languages
English (en)
Other versions
DK424388A (da
DK424388D0 (da
Inventor
Helmut Mrozik
Original Assignee
Merck & Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22160650&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DK167877(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Merck & Co Inc filed Critical Merck & Co Inc
Publication of DK424388D0 publication Critical patent/DK424388D0/da
Publication of DK424388A publication Critical patent/DK424388A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK167877B1 publication Critical patent/DK167877B1/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

i DK 167877 B1 USA-patentskrift nr. 4 427 663 beskriver 4"-amino-aver-mectinforbindelser med forskellige substituenter på aminogruppen, herunder dimethylaminoforbindelser, medens monomethylforbindelser ikke er direkte beskrevet. Forbin-5 delserne beskrives som anthelmintica og landbrugsmæssigt anvendte insekticider. Det har nu overraskende vist sig, at det hidtil ukendte 4"-deoxy-4"-N-methylaminoavermectin Bla eller Blb med den i krav 1 angivne formel eller en blanding heraf og farmaceutisk acceptable syreadditions-10 salte deraf har et signifikant højere aktivitetsniveau som insekticid og udviser lavere toxicitet over for pattedyr og ønskede vandorganismer end de kendte 4"-amino-forbindelser og andre beslægtede avermectinforbindelser.
15 Opfindelsen angår således de før omtalte hidtil ukendte Bla og Blb avermectinforbindelser og blandinger heraf og farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf, der overraskende har vist høje aktivitetsniveauer som insekticider og lave toxicitetsniveauer som nævnt ovenfor, når 20 de anvendes som insekticid inden for landbruget. Forbindelserne er 4"-deoxy-4"-N-methylaminoavermectin Bla, Blb eller en blanding heraf og farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf. Herudover angår opfindelsen fremstillingen af forbindelserne eller en blanding deraf og 25 anvendelsen af forbindelserne som insekticider indenfor landbruget. De uventede høje aktivitetsniveauer og den uventede lave toxicitet overfor smådyr i vandmiljøet resulterer i en meget bred sikkerhedsmargen for de omhandlede forbindelser eller blandinger heraf. Herudover angår 30 opfindelsen præparater indeholdende forbindelserne, der skal anvendes som insekticider inden for landbruget.
De omhandlede forbindelser eller blandinger heraf betegnet 4"-deoxy-4"-N-methylaminoavermectin Bla eller Blb kan 35 bedst angives med følgende formel: 2 CH- OCH.
• x l 1 CH3 , //\\ CH3 ch^xj'N) J, ch3
10 --K \/ 0 iY-H
CH-. Η \ Y Hi (I Ο Ο* Ή \ II0HY< 1γ ch3 20 hvor R betegner methyl, henholdsvis hydrogen.
Dersom R betegner en methylgruppe, er forbindelsen 4"-de-oxy-4"-N-methylaminoavermectin Bla, og dersom R betegner hydrogen, er forbindelsen 4"-deoxy-4"-N-methylaminoaver-25 mectin Bib.
Farmaceutisk acceptable syreadditionssalte af forbindelserne falder også inden for den foreliggende opfindelses rammer. Specielt mineralsaltene som hydrochloridet, ni-30 tratet, sulfatet og phosphatet, og organiske salte som f.eks. tartratet og maleatet.
Sædvanligvis anvendes de omhandlede forbindelser som en blanding af de to forbindelser, da de strukturelle for-35 skelle er meget små, og forskellen kun er en sec.-butyl-gruppe og en isopropylgruppe, og de to forbindelser udviser i det væsentlige samme kemiske reaktivitet og biolo- DK 167877 B1 3 giske aktiviteter. Af bekvemmelighedshensyn anvendes betegnelsen Bla, Blb for at angive de enkelte forbindelser og blandingen af disse forbindelser.
5 Ovennævnte forbindelser eksisterer i to stereokemiske former, hvor N-methylgruppen er under ringens plan (a) eller over ringens plan (/5). Under fremstillingen af forbindelserne fremstilles /3-forbindelsen i større mængde end α-forbindelsen. Ved at undersøge begge forbindelser 10 viser de sig imidlertid at have i det væsentlige samme aktivitet.
De omhandlede forbindelser fremstilles ud fra avermectin Bla, Blb, der er forbindelser med en hydroxygruppe ved 15 4"-stillingen. Disse forbindelser oxideres til ketonerne, der for deres vedkommende reduktivt amineres med N-me-thylamin til dannelse af 4"-deoxy-4"-N-methylaminogrup-pen. Under processen omdannes α-konfigurationen af den oprindelige hydroxygruppe signifikant til Ø-stillingen, 20 hvilket således bevirker, at 4"-deoxy-4"-N-methylamino-substituenten opnås i betydelig mindre mængde end hovedproduktet 4"-deoxy-4"-epi-N-methylaminoavermectin Bla,
Blb. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af de omhandlede forbindelser er ejendommelig ved det i 25 krav 2's kendetegnende del angivne. Omsætningen er illustreret i følgende reaktionsskema, hvor kun den endestillede a-L-oleandrosylmolekylgruppe er angivet. Resten af molekylet er, bortset fra 5-OH beskyttelsesgruppen, uforandret og er som angivet for formel I.
30 35 4
OCH_ QCH
HO Jf 3 of3
c„Ar- > jV
5 CH OCH
\N Ϊ
Ji
* «C'o'V
10 * I det første trin af ovennævnte reaktionsskema oxideres beskyttet avermectin Bla, Blb til 4"-ketoforbindelsen. Under proceduren er 5-hydroxygruppen beskyttet med en tert.-butyl-dimethylsilylgruppe for at forhindre yder-15 ligere reaktioner. Ved oxidation af den således 5-O-beskyttede avermectin Bla, Blb kan oxalylchlorid, trifluor-eddikesyreanhydrid i dimethylsulfoxid, N-chlorsuccinimid i dimethylsulfid og lignende anvendes. Omsætningen udføres sædvanligvis i et inert opløsningsmiddel, som 20 f.eks. methylenchlorid fra -50 °C til -80 °C, og den er sædvanligvis løbet til ende i løbet af mindre end 2 timer. Forbindelsen isoleres under anvendelse af kendte metoder. I det næste trin amineres 4"-ketoforbindelsen med N-methylammoniumsalte, fortrinsvis N-methylammoniumace-25 tat, til dannelse af 4"-N-methylaminosubstituenten. Omsætningen kan udføres ved ca. -25 °C til 10 "C i et inert opløsningsmiddel, som f.eks. en lavere alkanol. N-methyl-ammoniumsaltkomplekset reduceres under anvendelse af na-triumcyanborhydrid til dannelse af 4"-deoxy-4"-N-methyl-30 aminoforbindelsen. Herefter fjernes den beskyttende t-bu-tyldimethylsilylgruppe ved syrehydrolyse med p-toluen-sulfonsyre. Forbindelsen isoleres under anvendelse af kendte metoder inden for fagområdet. 1
Det har vist sig, at ovennævnte 4"-deoxy-4"-N-methylami-noavermectin Bla, Blb forbindelser og blandingen heraf er overraskende aktive over for skadedyr inden for landbru- DK 167877 B1 5 get, som f.eks. sommerfuglearter, specielt Helipthis spp., Spodoptera spp., Trichoplusia Ni og er overraskende mindre toxiske end nært beslægtede forbindelser over for dyr, man ikke ønsker at beskadige, og som kommer i kon-5 takt med forbindelsen, som f.eks. organismer, der lever i vandet, herunder mikrokrebsdyr, som Daphnia magna, og fisk, som f.eks. klumpfisk og ørreder. Dette bevirker en særdeles forøget sikkerhedsmargen, da mindre mængder af en mindre toxisk forbindelse anvendes.
10 F.eks. har man udført forsøg, hvor de omhandlede forbindelser sammenlignedes med avermectin Bla, Blb (avermectin er udgangsmaterialet for de omhandlede forbindelser) og 4"-deoxy-4"-aminoavermectin Bla, Bib. I et LDgQ-forsøg 15 (dødelig dosis for 90% af insekterne) over for den sydlige hærorm og tobaksknoporm var henholdsvis >34,0 og >1,3 mikrogram/gram vægt af forsøgsinsektet nødvendig af avermectin Bla, Blb; for 4"-deoxy-4"-aminoavermectin Bla, Blb var henholdsvis 3,4 og 1,3 mikrogram/gram vægt af for-20 søgsinsektet nødvendig; og for 4"-deoxy-4"-epi-N-methyl-aminoavermectin Bla, Blb var henholdsvis 0,542 og 0,4 mikrogram/gram vægt af forsøgsinsektet nødvendig. Udtrykt på en anden måde var 4"-deoxy-4"-aminoavermectin Bla, Blb 60% virksomt ved 0,5 mikrogram/gram vægt af forsøgsorga-25 nismen over for den sydlige hærorm, medens 4"-deoxy-4"-epi-N-methylaminoavermectin Bla, Blb var 90% effektiv ved 0,125 mikrogram/gram vægt af forsøgsinsektet over for den samme parasit. 1 2 3 4 5 6
Med hensyn til den relative sikkerhed af de omhandlede 2 forbindelser er det klart, at dersom kemiske forbindelser 3 anvendes som sprøjtemidler inden for landbruget, er ho 4 vedproblemet, hvilken virkning sådanne forbindelser har 5 på søer, vandløb og andre vandmiljøer, og på de dyr, der 6 lever deri, da pesticider hyppigt finder vej til disse vandområder på grund af regn, afdræning eller på grund af den sprøjtetåge, der driver fra behandlede marker.
LJIV 10/0 / / Dl 6
Ved den nedre ende af vandfødekæden findes det lille krebsdyr Daphnia magna, der er særdeles følsomt over for kemiske pesticider, og som, når det påvirkes på uheldig måde af disse pesticider, har stærkt uheldige virkninger 5 på de højerestående dyr i vandet, der anvender Daphnia som den primære fødekilde. Specielt er mange avermectin-forbindelser velkendt for at være kraftigt toxiske over for Daphnia.
10 I et forsøg med de omhandlede forbindelser (se eksempel 5) og nært beslægtede avermectinf orbindelser over for Daphnia magna, beskrevet som et 48 timers LCgg forsøg, dvs. den koncentration af forbindelsen, der er dødelig for 50% af Daphnia magna i løbet af en 48 timers periode, 15 fandt man, at avermectin Bla, Blb har en LC^q på 300 ppt (parts per trillion); og 4"-deoxy-4"-aminoavermectin Bla,
Blb har en LCj-q på 600 ppt. Dette skal sammenlignes med 4"-deoxy-4"-epi-N-methylaminoavermectin Bla, Blb, der havde en LC^q på 2900 ppt, det vil sige, at de omhandlede 20 forbindelser er næsten fem gange mindre toxiske over for denne vigtige vandfødekilde end 4"-aminoforbindelsen og næsten 10 gange mindre toxisk end avermectin Bla, Blb forbindelsen.
25 De omhandlede forbindelser kan også anvendes som et anti-parasitmiddel over for dyr, specielt som et insecticidt middel.
Den observerede stigning i virkning over for sommerfugle-30 insekter og nedgang i toxicitet overfor bl.a. smådyr i vandfødekæden bevirker en udvidelse af sikkerhedsfaktoren for denne forbindelsestype, der er mange gange større, end hvad man tidligere har set. 1 Følgende eksempler beskriver opfindelsen nærmere.
DK 167877 B1 EKSEMPEL 1 7 5-0-t-butyldimethylsilylavermectin Bla, Blb 5 En opløsning af 50 g avermectin Bla, Blb (a:b = 80:20) blanding (tørret over p2®5 * højvakuum til konstant vægt), 24 g imidazol og 24 g tert.-butyldimethylsilyl-chlorid i 400 ml vandfrit N,N-dimethylformamid omrørtes 50 minutter ved stuetemperatur. Reaktionsblandingen ud-10 hældtes i 1,5 liter iskoldt vand, og den vandige fase ekstraheredes 4 gange med 200 ml ether. Den organiske fase vaskedes to gange med vand, vandig natriumchloridop-løsning, tørredes med magnesiumsulfat og koncentreredes i vakuum til et hvidt skum. Den urensede forbindelse rense-15 des ved silicagelsøjlekromatografi med et methylenchlo-rid-ethylacetat 90:10 til 70:30 opløsningsmiddelsystem til opnåelse af 46,5 g 5-0-t-butyldimethylsilylavermectin
Bla, Blb som et amorft skum, der karakteriseredes ved 1 hjælp af dets H-NMR- og massespektre.
20 5-0-t-butyldimethylsilyl-4"-oxoavermectin Bla, Blb
Til en opløsning indeholdende 9,1 ml oxalylchlorid i 230 ml tør methylenchlorid omrørt ved -60 °C sattes 15 ml tør 25 dimethylsulfoxid opløst i 120 ml tør methylenchlorid i løbet af 15 minutter. Herefter tilsattes en opløsning af 46,5 g 5-0-t-butyldimethylsilylavermectin Bla, Blb opløst i 230 ml tør methylenchlorid i løbet af 15 minutter, idet temperaturen holdtes på -60 °C. Reaktionsblandingen om-30 rørtes ved denne temperatur i 30 minutter, hvorefter 65 ml tør triethylamin tilsattes. Blandingen omrørtes yderligere 5 minutter ved -60 °C, hvorefter kølebadet fjernedes, og reaktionsblandingen henstod, for at temperaturen kunne stige til stuetemperatur. Efter tilsætning af vand 35 ekstraheredes reaktionsproduktet med methylenchlorid, ekstrakten vaskedes med vand, tørredes og koncentreredes i vakuum, hvorved der opnåedes 45,5 g af et gult skum.
8
Dette identificeredes ved hjælp af dets masse- og NMR-spektre som 5-0-t-butyldimethylsilyl-4"-oxoavermectin Bla, Blb, der anvendtes til yderligere kemisk omsætning uden rensning.
5 4”-deoxy-4"-epi-methylamino-5-0-t-butyldimethylsilylaver-mectin Bla, Blb og 4"-deoxy-4"-methylamino-5-0-t-butyldi-methylsilylavermectin Bla, Blb 10 En opløsning af 26 ml iseddikesyre i 300 ml methanol behandledes med methylamingas ved 0 “C, indtil opløsningens pH nåede 9,0. Til denne sattes en opløsning indeholdende 44,5 g 5-0-t-butyldimethylsilyl-4"-oxoavermectin Bla, Blb i 200 ml methanol, og reaktionsblandingen omrørtes 1 time 15 ved stuetemperatur, hvorefter en opløsning af 3,5 g na-triumcyanborhydrid i 75 ml methanol tildryppedes i løbet af 10 minutter. Efter 50 minutters forløb udhældtes reaktionsblandingen i 1,5 liter kold vandig natriumcarbonat-opløsning, og forbindelsen ekstraheredes med ether. Eks-20 trakten vaskedes med vand, der tørredes og koncentreredes i vakuum til opnåelse af 44,8 g gult skum. Tyndtlagskro-matografi (silicagel, methylenchloridrethylacetat 85:15) af den urensede forbindelse viste på dette tidspunkt adskillige pletter. Yderligere rensning ved hjælp af sili-25 cagelsøjlekromatografi under anvendelse af ethylacetat-opløsningsmiddelblandinger gav 4,7 g 5-0-t-butyldimethyl-silyl-4"-epi-avermectin Bla, Blb, 1,2 g 4"-deoxy-N-methylamino-5-0-t-butyldimethylsilyl-avermectin Bla, Blb og 14 g 4"-deoxy-4"-epi-N-methylamino-5-0-t-butyldime-30 thylsilyl-avermectin Bla, Blb som lyse skum, der karakteriseredes ved hjælp af deres massespektrum og deres ^H-13 og C-NMR-spektre.
35 DK 167877 B1 9 4"-deoxy-4ll-epi-methylaminoavermectin Bla, Blb
En opløsning af 14 g 4"-deoxy-4"-epi-methylamino-5-0-t-butyldimethylsilylavermectin Bla, Blb i 200 ml methylen-5 chlorid og en opløsning af 7 g p-toluensulfonsyre-monohy-drat i 500 ml methylenchlorid blandedes og omrørtes 45 minutter ved stuetemperatur og udhældtes derefter i fortyndet vandig natriumcarbonatopløsning. Forbindelsen eks-traheredes med EtOAc, der vaskedes med vand og tørredes 10 over magnesiumsulfat, koncentreredes i vakuum og rensedes ved præparativ silicagel-søjlekromatografi med methylen-chlorid-methanol 95:5 opløsningsmiddelblanding til opnåelse af 6,7 g 4"-deoxy-4"-epi-methylaminoavermectin Bla,
Blb, der identificeredes ved NMR- og massespektre.
15
Ved at arbejde som beskrevet ovenfor under anvendelse af forbindelsen 4"-deoxy-N-methylamino-5-0-t-butyldimethyl-silylavermectin Bla, Blb fremstilledes 4"-deoxy-N-methyl-aminoavermectin Bla, Blb.
20 EKSEMPEL 2
Insekt-toxiciteten af 4"-deoxy-4"-epi-N-methylaminoaver-mectin Bla, Blb demonstreredes i følgende forsøg.
25 I en toxicitetsundersøgelse over for Spodotera eridania larver, der fodredes med blade, var 4"-deoxy-4"-epi-me-thylaminoavermectin Bla, Blb 1166 gange mere toxisk end avermectin Bla, Blb målt ved et LCgQ forsøg (dødelig kon-30 centration for 90% af insekterne). LCgQ-værdien for 4"-deoxy-4"-epimethylaminoavermectin Bla, Blb var 0,05 ppm i modsætning til 5,83 ppm for avermectin Bla, Blb. 1 en toxicitetsundersøgelse med ’Heliothis virescens lar-35 ver, der fodredes med blade, var 4"-deoxy-4"-epimethyl-aminoavermectin Bla, Blb 43 gange mere toxisk end avermectin Bla, Blb målt ved en LCgQ bedømmelse. LCgQ-værdien
UIV 10/0 / / D I
10 for 4"-deoxy-4"-epimethylaminoavermectin Bla, Bib var 0,003 ppm i modsætning til 0,128 ppm for avermectin Bla,
Bib.
5 I en toxici tet sunder søgel se over for Heliothis zea larver, der fodredes med blade, var 4"-deoxy-4"-epimethyl-aminoavermectin Bla, Blb 105 gange mere toxisk end avermectin Bla, Blb målt ved en LCgQ bedømmelse. LCgQ-værdien for 4"-deoxy-4,,-epimethylaminoavermectin Bla, Blb var 10 0,02 ppm i modsætning til 0,21 ppm for avermectin Bla,
Blb.
I et kontakt-toxicitetsforsøg over for Spodoptera erida-nia larver var 4"-deoxy-4"-epimethylaminoavermectin Bla, 15 Blb 4 gange mere toxisk end 41-deoxy-4"-epiaminoavermec-tin Bla, Blb målt ved 96 timer i mikrogram pr. gram legemsvægt .
I en kontakt-toxicitetsundersøgelse over for Heliothis 20 virescens larver observeredes 100% dødelighed ved 0,4 mi-krogram/gram legemsvægt og 25% dødelighed ved 0,1 mikro-gram/gram legemsvægt med 4"-deoxy-4"-epimethylaminoaver-mectin Bla, Blb i modsætning til 30% dødelighed og 5% dødelighed ved disse doser for 4"-deoxy-4"-epiaminoavermec-25 tin Bla, Blb. 2 2 en kontakt-toxicitetsundersøgelse over for Heliothis zea larver observeredes 100% dødelighed ved 96 timer med 4,0 mikrogram/gram legemsvægt, 100% dødelighed ved 0,4 30 mikrogram/gram legemsvægt og 20% dødelighed ved 0,04 mikrogram/gram legemsvægt for 4"-deoxy-4"-epimethylamino-avermectin Bla, Blb. Ved den samme undersøgelse observeredes 100% dødelighed ved 4,0 mikrogram pr. gram legemsvægt, 90% ved 0,4 mikrogram pr. gram legemsvægt og 0% ved 35 0,04 mikrogram pr. gram legemsvægt for 4"-deoxy-4"-epi- aminoavermectin Bla, Blb.
EKSEMPEL 3 DK 167877 B1 11
Akut toxicitet overfor Daphnia magna 5 Ti Daphnia magna (første stadie mindre end 24 timer gamle) anbragtes i et 250 ml glasmålebæger indeholdende 200 ml af en vandig opløsning af forsøgsforbindelsen i koncentrationer fra 1,0 til 10 mikrogram/liter (ppb). Forsøgsforbindelserne opløses i ringe rumfang acetone til 10 fortynding med vand. Opløsningsmiddelkontrollen indeholdt 0,010 ml acetone, der svarer til den højeste forsøgskoncentration. En kontrol og opløsningsmiddelkontrol sattes til forsøget, der udførtes i to replika. Alle koncentrationer undersøgtes en gang ved 24 og 48 timer for døde-15 lighed og unormale virkninger, som f.eks. at daphnerne søgte til overfladen eller klumpede sammen, eller at daphnerne lå på bunden af bægerglassene.
TABEL 1 20 Dødelighed af Daphnia magna overfor vandige opløsninger af 4"-deoxy-4"-epi-N-methylaminoavermectin Bla, Blb
Nominel koncentration Procent dødelighed 25 mikrogram/liter 24 timer 48 timer
Kontrol 0 0
Opløsningsmiddelkontrol 0 0 1,0 0 0 30 1,8 0 0 3,2 20 70 5,6 30 95 10,0 90 100 35 TABEL 2 DK 167877 B1 12
Akut toxicitet overfor Daphnia magna 5 Forbindelse LC50 (mikrogram/liter) 48 timer 4"-deoxy-4"-epi-N-methyl- aminoavermectin Bla, Blb 2,9 10 4"-deoxy-4"-aminoaver- mectin Bla, Blb 0,6 avermectin Bla, Blb 0,34 15 EKSEMPEL 4
Akut toxicitet overfor regnbueørred (Salmo gairdneri) 20 Det statiske fiskebioforsøg udførtes i ca. 20 liters glasbeholdere indeholdende 15 liter blødt rekonstitueret vand bestående af følgende forbindelser i de mængder, der er angivet, pr. liter afioniseret vand: 25 48 mg NaHCOg
30 mg CaSO^^i^O
30 mg MgSO^ 2 mg KC1 1 2 3 4 5 6
Dette rekonstituerede vand fremstilledes til opnåelse af 2 en hårdhed på 40-48 mg/liter som CaCO^, en total alkali- 3 nitet på 20-30 mg/liter som CaCOg og en begyndelses pH på 4 7,2 til 7,6. De 0-timers målte kontrol vandparametre af 5 dette rekonstituerede vand var: · opløst oxygen 9,7 mg/- 6 liter og pH 7.4.
DK 167877 Bl 13
Forsøgsbeholderee anbragtes i et vandbad ved 12 °C. Forsøgsfiskene akklimatiseredes til det rekonstituerede vand og forsøgstemperaturen og holdtes uden foder i 48-96 timer inden undersøgelsen.
5
Baseret på resultaterne af foreløbige forsøg udvalgtes seks koncentrationer af forsøgsforbindelsen med ti fisk pr. koncentration til det definitive bioforsøg. De definitive forsøgskoncentrationer blev opnået ved at overføre 10 passende prøver af en arbejdsstandard direkte til forsøgskamrene. Udgangsstandarden var fremstillet i dime-thylformamid (DMF). Inkluderet var yderligere et rekon-stitueret-vandkontrol- og et opløsningsmiddelkontrolkam-mer.
15
Fisken sattes til forsøgskammeret ved hjælp af randomise-ret udvælgelse inden for 30 minutter efter tilsætning af forsøgsmaterialet. Alle forsøgsorganismer observeredes en gang pr. 24 timer for dødelighed og unormale (sub-letha-20 le) virkninger. Eventuelle døde fisk fjernedes fra kammeret efter hver 24 timers observation. Den LC^-q statistiske værdi og dens 95% konfidensgrænser beregnedes ved at anvende et computer-standardprogram.
25 30 35 14
Ulv tn TABEL 3 Dødelighed af regnbueørred (Salmo gairdneri) over for vandige opløsninger af 4"-deoxy-4"-epi-N-methylaininoaver-5 meetin Bla, Blb
Nominel koncen- Procent dødelighed tration (mg/liter) 24 timer 48 timer 96 timer 10 Kontrol 0 0 0
Opløsningsmiddelkontrol 0 0 0 0,056 000 0,10 000 15 0,18 0 0 0 0,32 000 0,56 0 0 20 1,0 0 0 100 20 TABEL 4
Akut toxicitet af regnbueørred (Salmo gairdneri) LC^q i milligram/liter (ppm) 25 Forbindelse 24 timer 48 timer 96 timer 4"-deoxy-4"-epi-N-methyl-aminoaver- mectin Bla, Blb >1,0 >1,0 0,67 30 avermectin Bla, Blb >0,006 0,0046 0,0032 35 15 EKSEMPEL 5
Akut toxicitet over for Bluegill kluropfisk (Lepomis ma-crochirus) 5
Samme forsøgsmodel anvendtes som beskrevet i eksempel 4, bortset fra at Bluegill klumpfisk anvendtes, og at forsøgsbeholderne holdtes i et vandbad ved 22 °C.
10 TABEL 5 Dødelighed af Bluegill klumpfisk (Lepomis macrochirus) over for vandige opløsninger af 4"-deoxy-4"-epi-N-methyl-aminoavermectin Bla, Blb 15
Nominel koncen- Procent dødelighed tration (mg/liter) 24 timer 48 timer 96 timer
Kontrol 000 20 Opløsningsmiddelkontrol 0 0 0 0,056 000 0,10 000 0,18 000 25 0,32 0 0 100 0,56 0 90 100 1,0 100 100 100 30 35 DK 167877 B1 16 TABEL 6
Akut toxicitet af Bluegill klumpfisk (Lepomis machochi-rus) 5 LCgQ i milligram/liter (ppm) Forbindelse 24 timer 48 timer 96 timer 4"-deoxy-4"-epi-N-10 methyl-aminoaver- mectin Bla, Bib 0,75 0,45 0,24 avermectin Bla, Bib 0,029 0,019 0,0096 15 20 25 30 35

Claims (4)

  1. 3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at N-methylammoniumsaltet er N-methylammoniumacetat.
  2. 4. Fremgangsmåde til udryddelse af insekter i landbruget, kendetegnet ved, at man påfører et areal, der er inficeret med insekter inden for landbruget, en effektiv mængde af forbindelsen Bla, Blb eller en blanding heraf ifølge krav 1. 25
  3. 5. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at insektet fra landbruget er et sommerfugleinsekt.
  4. 6. Præparat til anvendelse som et insekticid inden for 30 landbruget, kendetegnet ved, at det består af et inert bærestof og en forbindelse Bla, Blb eller en blanding heraf ifølge krav 1. 1 Præparat til anvendelse som et insekticid til dyr, 35 kendetegnet ved, at det indeholder en effektiv mængde af forbindelsen Bla, Blb eller en blanding heraf ifølge krav 1.
DK424388A 1987-07-31 1988-07-29 4ae-deoxy-4ae-n-methylaminoavermectin bla, blb eller en blanding heraf eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf, fremgangsmaade til fremstilling deraf, fremgangsmaade til udryddelse af insekter i landbruget og insekticide praeparater indeholdende saadanne forbindelser DK167877B1 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/080,942 US4874749A (en) 1987-07-31 1987-07-31 4"-Deoxy-4-N-methylamino avermectin Bla/Blb
US8094287 1987-07-31

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK424388D0 DK424388D0 (da) 1988-07-29
DK424388A DK424388A (da) 1989-02-01
DK167877B1 true DK167877B1 (da) 1993-12-27

Family

ID=22160650

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK424388A DK167877B1 (da) 1987-07-31 1988-07-29 4ae-deoxy-4ae-n-methylaminoavermectin bla, blb eller en blanding heraf eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf, fremgangsmaade til fremstilling deraf, fremgangsmaade til udryddelse af insekter i landbruget og insekticide praeparater indeholdende saadanne forbindelser

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4874749A (da)
EP (1) EP0301806A3 (da)
JP (1) JPS6442483A (da)
AU (1) AU605893B2 (da)
DK (1) DK167877B1 (da)
LV (1) LV5731B4 (da)
NZ (1) NZ225542A (da)
ZA (1) ZA885523B (da)

Families Citing this family (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5239064A (en) * 1989-05-12 1993-08-24 Eli Lilly And Company A59770 antibiotics
CA2016382A1 (en) * 1989-05-12 1990-11-12 Marvin M. Hoehn A59770 antibiotics
US5030622A (en) * 1989-06-02 1991-07-09 Merck & Co., Inc. Avermectin derivatives
US5023241A (en) * 1989-07-31 1991-06-11 Merck & Co., Inc. Avermectin derivatives
IL98599A (en) * 1990-06-28 1995-06-29 Merck & Co Inc Stable salts of "4-deoxy-" 4-epi-methylamino abramectin and insecticides containing them
US5362863A (en) * 1993-09-29 1994-11-08 Merck & Co., Inc. Process for the preparation of 4"-amino avermectin compounds
US5436355A (en) * 1994-02-03 1995-07-25 Merck & Co., Inc. Process for making avermectin/zein compositions
US5578581A (en) * 1994-04-26 1996-11-26 Merck & Co., Inc. Active avermectin analogue
AU1665999A (en) * 1997-11-14 1999-06-07 Novartis Ag Pesticidal composition
DK1035835T3 (da) * 1997-12-03 2003-12-08 Merck & Co Inc Langtidsvirkende injicerbare formuleringer indeholdende hydrogeneret castorolie
US6733767B2 (en) 1998-03-19 2004-05-11 Merck & Co., Inc. Liquid polymeric compositions for controlled release of bioactive substances
GB9926887D0 (en) * 1999-11-12 2000-01-12 Novartis Ag Organic compounds
US6787342B2 (en) 2000-02-16 2004-09-07 Merial Limited Paste formulations
EG23124A (en) 2001-02-27 2004-04-28 Syngenta Participations Ag Avermectins substituted in the 4-position having pesticidal properties
CR6574A (es) * 2001-02-27 2004-10-28 Syngenta Participations Ag Sales de avermectinas substituidas en la posicion 4 con propiedades plaguicidas
AR034703A1 (es) * 2001-05-16 2004-03-17 Syngenta Participations Ag Metodos y composiciones para preparar emamectina.
AR036486A1 (es) * 2001-08-28 2004-09-15 Syngenta Participations Ag Derivados 4"-desoxi-4"-(s)-amino avermectina, composicion plaguicida, procedimiento para la preparacion de esa composicion, metodo para controlar plagas, y uso de estos derivados para preparar una composicion
DE10203688A1 (de) * 2002-01-31 2003-08-07 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide Mischungen
DE10207241A1 (de) * 2002-02-21 2003-09-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide Mischungen
IL164045A0 (en) * 2002-03-22 2005-12-18 Lg Life Sciences Ltd Maleic acid salt of (2S)-N-ä5-Äamino(imino)methylÜ--2-thienylümethyl-1-ä(2R)-2Ä(carboxamide)aminoÜ-3,3-diphenylpr
TW200407330A (en) * 2002-05-07 2004-05-16 Syngenta Participations Ag 4"-Deoxy-4"-(S)-amido avermectin derivatives
US7001889B2 (en) * 2002-06-21 2006-02-21 Merial Limited Anthelmintic oral homogeneous veterinary pastes
US20060205681A1 (en) * 2002-06-21 2006-09-14 Maryam Moaddeb Homogenous paste formulations
GB0302308D0 (en) 2003-01-31 2003-03-05 Syngenta Participations Ag Avermectin and avermectin monosaccharide derivatives substituted in the 4"- or 4'-position having pesticidal properties
GB0320176D0 (en) 2003-08-28 2003-10-01 Syngenta Participations Ag Avermectins and avermectin monosaccharides substitued in the 4'-and 4"-positionhaving pesticidal properties
US7531186B2 (en) * 2003-12-17 2009-05-12 Merial Limited Topical formulations comprising 1-N-arylpyrazole derivatives and amitraz
US8362086B2 (en) 2005-08-19 2013-01-29 Merial Limited Long acting injectable formulations
US20080027011A1 (en) * 2005-12-20 2008-01-31 Hassan Nached Homogeneous paste and gel formulations
TWI422328B (zh) 2006-06-19 2014-01-11 Univ California 結合有殺線蟲之種子塗覆物的生物控制劑
CN101511795B (zh) 2006-07-05 2013-09-18 安万特农业公司 1-芳基-5-烷基吡唑衍生化合物、其制备方法和使用方法
DE102007002872A1 (de) 2007-01-15 2008-07-17 Alpha-Biocare Gmbh Verwendung von Avermectin-Derivaten zur Behandlung gegen Parasiten von Fischen
EP2155699B9 (en) 2007-05-15 2016-09-14 Merial, Inc. Aryloazol-2-yl cyanoethylamino compounds, method of making and method of using thereof
MX2010005685A (es) 2007-11-26 2010-09-28 Merial Ltd Sistemas de solventes para formulaciones de vaciado determinado para combatir parasitos.
AU2009313920B2 (en) 2008-11-14 2014-10-23 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Enantiomerically enriched aryloazol- 2 -yl cyanoethylamino paraciticidal compounds
AP3359A (en) * 2008-11-19 2015-07-31 Merial Ltd Compositions comprising 1-arylpyrazole alone or incombination with formamidine for the treatment of parasitic infection
US9173728B2 (en) 2008-11-19 2015-11-03 Merial Inc. Multi-cavity container having offset indentures for dispensing fluids
ES2537424T3 (es) 2008-12-04 2015-06-08 Merial Limited Derivados de dímeros de avermectina y de milbemicina
ES2545738T3 (es) 2009-07-30 2015-09-15 Merial, Inc. Compuestos insecticidas a base de 4-amino-tieno[2,3-d]-pirimidina y procedimientos para su uso
MX2012006366A (es) 2009-12-04 2012-06-27 Basf Se Compuesto de bis-organoazufre plaguicidas.
CA2784122C (en) 2009-12-17 2017-10-31 Merial Limited Antiparasitic dihydroazole compounds and compositions comprising same
WO2011075592A1 (en) 2009-12-17 2011-06-23 Merial Limited Compositions comprising macrocyclic lactone compounds and spirodioxepinoindoles
UA108641C2 (uk) 2010-04-02 2015-05-25 Паразитицидна композиція, яка містить чотири активних агенти, та спосіб її застосування
CN101817858B (zh) * 2010-04-15 2012-05-23 山东京博控股股份有限公司 一种甲维盐的合成方法
NZ603699A (en) 2010-05-12 2013-08-30 Merial Ltd Injectable parasiticidal formulations of levamisole and macrocyclic lactones
EP2629770B1 (en) 2010-10-20 2016-05-25 Galderma S.A. Ivermectin for use in treating otitis externa
EP2629772B1 (en) 2010-10-20 2016-05-18 Galderma S.A. Ivermectin for use in the treatment of hemorrhoids
HUE031125T2 (en) 2010-11-16 2017-07-28 Merial Inc New monensin derivatives for the treatment and prevention of protozoal infections
WO2012078605A1 (en) 2010-12-07 2012-06-14 Merial Limited Topical combination formulations of macrocyclic lactones with synthetic pyrethroids
JP6041359B2 (ja) 2011-06-27 2016-12-07 メリアル インコーポレイテッド アミドピリジルエーテル化合物及び組成物並びに寄生虫に対するそれらの使用
US20120329832A1 (en) 2011-06-27 2012-12-27 Jean Delaveau Novel Insect-Repellent Coumarin Derivatives, Syntheses, and Methods of Use
BR112014001950B1 (pt) 2011-07-28 2021-01-12 Syngenta Participations Ag métodos para controle de uma praga de nemátodos e para produzir uma planta de soja protegida contra infestação de nemátodos
WO2013039948A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Merial Limited Parasiticidal compositions comprising an isoxazoline active agent, methods and uses thereof
US20130079394A1 (en) 2011-09-23 2013-03-28 Cnrs (Centre National Recherche Scientifique) Indirect modeling of new repellent molecules active against insects, acarids, and other arthropods
BR112014011775A8 (pt) 2011-11-17 2017-07-11 Merial Ltd Composições compreendendo um aril pirazol e um imidazol substituído, métodos e usos dos mesmos
CA3082432C (en) 2011-12-02 2023-01-03 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Long-acting injectable moxidectin formulations and novel moxidectin crystal forms
PT109395B (pt) 2012-02-06 2020-10-01 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Composições veterinárias orais parasiticidas compreendendo agentes activos de actuação sistémica, métodos e as suas utilizações
JO3626B1 (ar) 2012-02-23 2020-08-27 Merial Inc تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها
KR102114598B1 (ko) 2012-04-20 2020-05-25 뵈링거 잉겔하임 애니멀 헬스 유에스에이 인코포레이티드 벤즈이미다졸 유도체를 포함하는 구충 조성물, 방법 및 그의 용도
JP6506694B2 (ja) 2012-11-20 2019-04-24 メリアル インコーポレイテッド 駆虫性化合物及び組成物並びにこれらの使用方法
RS57469B1 (sr) 2013-01-31 2018-09-28 Merial Inc Postupak za tretman i izlečenje lajšmanioze upotrebom feksinindazola
PL3063144T3 (pl) 2013-11-01 2022-01-31 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Przeciwpasożytnicze i szkodniczobójcze związki izoksazolinowe
CN103601776A (zh) * 2013-11-25 2014-02-26 京博农化科技股份有限公司 一种甲维盐中间体的制备方法
BR112016023898A8 (pt) 2014-04-17 2021-03-30 Basf Se uso de compostos malononitrila para proteger animais de parasitas
CA2949511A1 (en) 2014-05-19 2015-11-26 Merial, Inc. Anthelmintic compounds
WO2015196014A1 (en) 2014-06-19 2015-12-23 Merial, Inc. Parasiticidal compositions comprising indole derivatives, methods and uses thereof
AU2015339096B2 (en) 2014-10-31 2018-08-02 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Parasiticidal composition comprising fipronil
UY36570A (es) 2015-02-26 2016-10-31 Merial Inc Formulaciones inyectables de acción prolongada que comprenden un agente activo isoxazolina, métodos y usos de las mismas
CN108055825B (zh) 2015-04-08 2021-03-30 勃林格殷格翰动物保健美国公司 包含异噁唑啉活性剂的延长释放可注射制剂、其方法和用途
PL3298027T3 (pl) 2015-05-20 2021-11-08 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Przeciwrobacze związki depsipeptydów
US20160347829A1 (en) 2015-05-27 2016-12-01 Merial Inc. Compositions containing antimicrobial IgY antibodies, for treatment and prevention of disorders and diseases caused by oral health compromising (OHC) microorganisms
US9643991B2 (en) 2015-06-08 2017-05-09 Rotam Agrochem International Company Limited Process for preparing a novel crystalline form of emamectin benzoate and use the same
US9409920B1 (en) * 2015-06-08 2016-08-09 Rotam Agrochem International Company Limited Method for purifying emamectin benzoate and compositions comprising the same
CN105001289B (zh) * 2015-08-20 2017-09-22 华北制药集团爱诺有限公司 一种乙酰氨基阿维菌素的精制方法
UY37137A (es) 2016-02-24 2017-09-29 Merial Inc Compuestos antiparasitarios de isoxazolina, formulaciones inyectables de acción prolongada que los comprenden, métodos y usos de los mismos
WO2018039508A1 (en) 2016-08-25 2018-03-01 Merial, Inc. Method for reducing unwanted effects in parasiticidal treatments
WO2018071535A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 Merial, Inc. Pesticidal and parasiticidal vinyl isoxazoline compounds
MX2019005628A (es) 2016-11-16 2019-12-18 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Compuestos depsipeptidos antihelminticos.
AU2018292285B2 (en) 2017-06-26 2023-05-25 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Dual active parasiticidal granule compositions, methods and uses thereof
HUE061497T2 (hu) 2017-08-14 2023-07-28 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Peszticid és paraziticid hatású pirazol-izoxazolin vegyületek
EP3749096A1 (en) 2018-02-08 2020-12-16 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Parasiticidal compositions comprising eprinomectin and praziquantel, methods and uses thereof
WO2020014068A1 (en) 2018-07-09 2020-01-16 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Anthelminthic heterocyclic compounds
US11773066B2 (en) 2018-11-20 2023-10-03 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Indazolylcyanoethylamino compound, compositions of same, method of making, and methods of using thereof
NZ776819A (en) 2019-01-16 2023-04-28 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Topical compositions comprising a neonicotinoid and a macrocyclic lactone, methods and uses thereof
CA3129329A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Injectable clorsulon compositions, methods and uses thereof
CN113825543B (zh) 2019-03-19 2024-09-06 勃林格殷格翰动物保健有限公司 驱虫的氮杂-苯并噻吩和氮杂-苯并呋喃化合物
EP4003292A1 (en) 2019-07-22 2022-06-01 Intervet International B.V. Soft chewable veterinary dosage form
JP2023528822A (ja) 2020-05-29 2023-07-06 ベーリンガー インゲルハイム アニマル ヘルス ユーエスエイ インコーポレイテッド 駆虫性複素環式化合物
WO2022140728A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 Boehringer Ingelheim Animam Health Usa Inc. Parasiticidal collar comprising isoxazoline compounds

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4427663A (en) * 1982-03-16 1984-01-24 Merck & Co., Inc. 4"-Keto-and 4"-amino-4"-deoxy avermectin compounds and substituted amino derivatives thereof
US4831016A (en) * 1986-10-31 1989-05-16 Merck & Co., Inc. Reduced avermectin derivatives
IN167980B (da) * 1987-01-23 1991-01-19 Pfizer

Also Published As

Publication number Publication date
DK424388A (da) 1989-02-01
LV5731B4 (lv) 1997-04-20
US4874749A (en) 1989-10-17
AU605893B2 (en) 1991-01-24
EP0301806A3 (en) 1989-10-18
AU2019888A (en) 1989-06-08
EP0301806A2 (en) 1989-02-01
JPS6442483A (en) 1989-02-14
NZ225542A (en) 1990-09-26
DK424388D0 (da) 1988-07-29
LV5731A4 (lv) 1996-04-20
ZA885523B (en) 1989-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK167877B1 (da) 4ae-deoxy-4ae-n-methylaminoavermectin bla, blb eller en blanding heraf eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf, fremgangsmaade til fremstilling deraf, fremgangsmaade til udryddelse af insekter i landbruget og insekticide praeparater indeholdende saadanne forbindelser
KR100224292B1 (ko) 4&#34;-데옥시-4&#34;-에피-메탈아미노 아버멕틴 B1a/B1b의 안정한 염
DE2515091C2 (de) N-Acyl-N-phenyl-alaninderivate und -glycinderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende fungizide Mittel
US5595991A (en) Anthelmintic use of nodulisporic acid and analogs thereof
HU211838A9 (en) 13-substituted milbemycin derivatives, their preparation and use
NO141340B (no) Anilider for anvendelse som mikrobicider
PL185563B1 (pl) Pochodne kwasu nodulisporowego oraz zawierające je kompozycje farmaceutyczne
AU2007352619B2 (en) Compositions comprising C-13 alkoxyether macrolide compounds and phenylpyrazole compounds
JPS61200993A (ja) 新規なアベルメクチンアグリコンの置換された又は置換されていない１３‐（アルコキシ）メトキシ誘導体
CZ288178B6 (en) Milbemycin-5-oxime derivatives substituted in position 13-, and their use
SU1604159A3 (ru) Способ получени макролидных соединений
NO144962B (no) Mikrobicid virksomme n-halogenacyl-anilineddiksyrestere og anvendelse av samme for bekjempelse av phytopatogene sopper
NO144961B (no) Fungicide n-acyl-anilineddiksyreestere.
AU679555B2 (en) Antiparasitic agents based on avermectin substituted in the 5-position by alkylidene
TWI285206B (en) 13-substituted milbemycin derivatives, their preparation and their use against insects and other pests
US3518074A (en) Benzoylcholine halides as plant growth stunting agents
AU2021245263B2 (en) Aziridine spinosyn derivatives and methods of making
JP2686311B2 (ja) 抗寄生虫アベルメクチン誘導体
KR840001232B1 (ko) 벤젠아민의 제조방법
JP5802870B2 (ja) 殺虫活性を有するアミドアセトニトリル化合物
AU595269B2 (en) Plant growth promotion
US9198420B2 (en) Rodenticidal norbormide analogues
US5643886A (en) Avermectins and milbemycins to treat parasitic infestations in dogs
HU185884B (en) Fungicide compositions containing n-allenyl-acetanilides and process for preparing such compounds
JPS6345281A (ja) ５−ケトミルベマイシン類の５−ヒドラゾン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
B1 Patent granted (law 1993)
PBP Patent lapsed