DK147827B - Fremgangsmaade til fremstilling af thieno (2,3-c)- eller thieno (3,2-c) pyridinderivater - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af thieno (2,3-c)- eller thieno (3,2-c) pyridinderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK147827B DK147827B DK266978AA DK266978A DK147827B DK 147827 B DK147827 B DK 147827B DK 266978A A DK266978A A DK 266978AA DK 266978 A DK266978 A DK 266978A DK 147827 B DK147827 B DK 147827B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- thieno
- formulas
- pyridine
- ethanol
- preparing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
147827
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af de kendte thieno [2,3-c]- eller thieno [3,2-c] pyridin-derivater med en af formlerne: UU CAa
I II R
[2,3-c] [3,2-c] 147827 2 hvori R betegner en hydrogen eller en carboxygruppe. Et antal fremgangsmåder, der fører til derivaterne med formlerne (I) og (II) (R = H) har været beskrevet i litteraturen, men de er vanskelige at udføre industrielt og/eller er for kostbare. De af W. Hertz og L. Tsai (J. Amer. Chem. Soc., 1963, 75, 5122), eller af C. Hansch, W. Carpenter og J. Todd (J. Org. Chem., 1958, 23, 1924), eller af L.H. Klemm, J. Shatby, D.R. McCoy og W.K. Kriang (J. Het. Chem., 1968, 5883 og ibid 1969, 6813), eller af S. Gronowitz og E. Sandberg (Ark. Kemi., 1970, 32, 217) nævnte fremgangsmåder er således behæftet med de to ovennævnte ulemper.
W. Hertz og L. Tsai: ^CHO ^ ^
ø ^ gQr ^ gQ
EtO OEt C. Hansch, W. Carpenter og J. Todd: JF2CH3 CH2CH3 CH2ch3 CH2CH3 (Q ϋϋι (Q .¾ ζγ°2 + °2V^ 1Γ VhH2 ^ 1ίϊΗ2 ^^ν^\η2
HONO
ch2ch3 ch2ch3 ch2ch3
N I I
j pd/II2 CH2CH3 ch2CH3 ^o· uo s 3 147827 L.H. Klemm og J. Shatby: ✓ -*«0
o * o····—* o oO
S. Gronowitz og E. Sandberg: n ni . n ?
^(ZHO oh" /AN^sB02 ^ S
CH2OfH+ Ί' |nQf 130™
Endvidere gør fremgangsmåden beskrevet af F. Eloy og A. Deryckere (Buli. Soc. Chim. Belges, 1970, 79, 301) brug af et azid, hvilket indebærer en potentiel eksplosionsfare. Endelig er fremgangsmåderne beskrevet af J.P. Maffrand og F, Eloy (J. Het. Chem., 1976, 13, 1347) og af A. Heymes & J.p. Maffrand (offentliggjort fransk patentansøgning nr. 2.312.498) kostbarere end fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse.
4 147827 F. Eloy og A. Deryckere: - CH„(C00H)9 -- S0Clo i- τι ——* m —inir^ π
sAcHO ks ''^i^-COOH ciCOOEt/EtjN S'^X^#^COR
(R = Cl eller OCOOCH3)
NaN3 o5 ^p6- *4-
Zn-AcOH
oa J.P. Maffrand og F. Eloy: , ^CH0 ^
(i | NH2CH,CH(OCH,), I I (N NaBH4 |j Γ NH
H3CO OCH3 H3CO och3 i f < H+ - j jf/VS02C6H5CH|_i£EL--.
h3co ^ och3 5 147827
Heymes og J.P. Maffrand: CL5*· guf- g/ OMe NH2 j--rrT^NH CH20 --
L il J <— . Zn/AcOH
s/V
OMe ' OMe -TSC1 ; ί-ΐΤ'Γ H® C- ί,ν —· Ov OMe
Derivaterne med formlerne (i) og (il), hvori R = COOH,er kim én gang "blevet beskrevet i litteraturen, nemlig af M. Farnier, S. Soth og P. Fournari (Can. J. Chem., 1976, 54, 1067), men den til deres fremstilling benyttede fremgangsmåde muliggør ikke fremstilling af store mængder af nævnte forbindelser.
6 14782 7 M. Farnier, S. Soth og P. Fournari: ^CHO JSL (OEt) , ^CE (0Et) 2
0 —’ u -jrS* (jC
S ^ S CHO
H* C02Et * v / ΡΤίΠ
r Tf ' N,-CH0COOEt r. rT
ΓΓ i3 — FT
C02Et Δ Φ σχ | j uCl, uT1" |J 1 αχ-
Ved fremgangsmåden ifølge W. Hertz og L. Tsai (J. Amer. Chem. Soc., 1953, 75, 5122) er udbyttet ved udførelsen af det sidste trin mindre end 5%. Fremgangsmåden beskrevet af C. Hansch, W. Carpenter og J. Todd (J. Org. Chem., 1958, 23, 1924) fører kun til thieno(2,3-c)-pyridin, hvilket sker via 8 trin ved at gå ud fra dyrt 4-ethylpyri-din. Det totale udbytte er mindre end 3%. Den af H. Klemm, J. Shat-by, D.R. McCoy og W.K. Kriang (J. Het. Chem., 1968, 5883 og ibid.
1969, 6813) fører kun til thieno (2,3-c)pyridin, og det sidste trin nødvendiggør en til den påkrævede temperatur på 600°C specielt tilpasset fremgangsmådeteknik. Fremgangsmåden ifølge S. Gronowitz og E. Sandberg (Ark. Kern., 1970, 32, 217) gennemføres i 5 trin, hvoraf et nødvendiggør anvendelsen af lithiumaluminiumhydrid og et andet nødvendiggør anvendelsen af kaliumferricyanid. Det samlede udbyt- 7 147827 te er mindre end 20%.
Fremgangsmåden ifølge S. Eloy og A. Deryckere (Buil. Soc. Chim. Belges, 1970, 79, 301) nødvendiggør 6 trin og benytter et acid, der repræsenterer en eksplosionsrisiko. De af J.P. Maffrand og F. Eloy (J. Het. Chem., 1976, 13, 1347) beskrevne fremgangsmåder er dyrere at udføre end fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse, eftersom de kræver anvendelse af vandfri opløsningsmidler og benytter aminoacetaldehyddimethyl= acetal, der er specielt dyrt. Det samme gælder fremgangsmåden ifølge A. Heymes og J.P. Maffrand, der er beskrevet ibeskrivelsen til fransk patentansøgning nr. 2.312.498, hvilken fremgangsmåde omfatter 5 trin og fører til et udbytte på mindre end 20%.
Fremgangsmåden til fremstilling af derivaterne ved formlerne (I) og (II), som er beskrevet af M. Farnier, S. Soth og P. Foumari (Can.
J. Chem., 54, 1067, 1976) nødvendiggør separation af de isomere ved hjælp af søjlekromatografi og muliggør ikke opnåelse af disse forbindelser i store mængder.
Den foreliggende opfindelse tager sigte på at angive en ikke-kostbar fremgangsmåde til med udbytter af den i de efterfølgende eksempler angivne størrelsesorden at fremstille forbindelserne (I) eller (II), som er vigtige mellemprodukter indenfor den kemiske og farmaceutiske industri, især til fremstilling af thienopyridinderivater med forskellige terapeutiske virkninger, såsom antiinflammatorisk virkning, se f.eks. franske patenter og franske offentliggjorte patentansøgninger nr. 2.215.948, nr. 2.257.271, nr. 2.315.274 og nr. 2.345.150.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at man omsætter en forbindelse med en af formlerne:
OH
Λ 000Η _ ^ li—
L l) NH eller |i Ji I
OH
(III) (IV) 8 147827 med salpetersyrling til opnåelse af en forbindelse med en af formlerne :
X 000H
irYi —jf^N-No (V) (VI) og derpå omsætter forbindelsen med en af formlerne (V) eller (VI) med et alkalimetalhydroxid med efterfølgende neutralisation til opnåelse af en forbindelse med en af formlerne (I) eller (II), hvori R er carboxy, hvilken forbindelse om ønsket decarboxyleres til opnåelse af den tilsvarende forbindelse med en af formlerne (I) eller (II), hvori R er hydrogen.
Salpetersyrling dannes fortrinsvis in situ ved omsætning af et alkalimetalnitrit (i vandig opløsning) med en syre.
Reaktionen udføres typisk ved hjælp af langsom tilsætning af en vandig opløsning af et alkalimetalnitrit, typisk natriumnitrit, til en saltsyreopløsning af derivatet med en af formlerne (III) eller.(IV), som holdes ved 0-15°C, hvorefter man lader det resulterende materiale henstå ved stuetemperatur i flere timer.
Odgangsforbindelserne med en af formlerne (III) eller (IV) kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med en af formlerne: OHf I COOH NH2
rti ·“·' OLI
KJ m2 ^s'^'Y^XooH
OH
(VII) (VIII) 9 147827 med en vandig formaldehydopløsning i nærværelse af en stærk syre.
Serinerne med en af formlerne (VII) eller (VIII) kan opnås på følgende måde: β -(2-thienyl)serin kan fremstilles ved fremgangsmåden ifølge G. Weitnauer, Gazz. Chim. Ital., 1951, 81, 162, og β-(3-ΐΜθηγ1)3βΓΐη kan fremstilles ud fra 3-thienaldehyd i overensstemmelse med ovennævnte Weitnauer-metode. Hydrochloridet har form som hvide krystaller med smeltepunkt 241°C.
De efterfølgende eksempler illustrerer fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Eksempel 1
Fremstilling af 5-carboxy-4-hydroxy-6-nitroso-4,5,6,7-tetrahydro-thienoC 2,3-c]pyridin.
Til en magnetisk omrørt suspension af 20 g (0,1 mol) 5-carboxy-4-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydro-thieno[2,3-c]pyridin i 200 ml 3N saltsyre, der holdes ved 10°C, sættes dråbevis en 10% vandig natrium= nitritopløsning (200 ml, 2,9 ækvivalenter), og den resulterende blanding omrøres ved stuetemperatur i 3 timer. Reaktionsmediet forbliver heterogent under hele dette trin, og nitrøse dampe udvikles. Det resulterende præcipitat filtreres fra, vaskes med vand og tørres i vakuum til opnåelse af beige krystaller (smelter som pasta fra 100°C) i et udbytte på 21,3 g (95%).
Eksempel 2
Analogt med proceduren ifølge eksempel 1 fås ud fra 6-carboxy-7-hydr= oxy-4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3,2-c]pyridin 6-carboxy-7-hydroxy-5-nitroso-4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3,2-c]pyridin. Produktet smelter som en pasta fra 60°C. Udbytte 97%.
Claims (2)
147827 ίο Eksempel 3 Fremstilling af 5-carboxy-thieno[2,3-c]pyridin. En til at begynde med homogen opløsning af 10 g (0,044 mol) af det i eksempel 1 opnåede nitrosoderivat, 20 ml ethanol og 60 ml vandig 20% natriumhydroxid opvarmes under tilbagesvaling i to timer. Efter køling og tilsætning af ethanol frafiltreres det resulterende præ-cipitat, vaskes med ethanol og derpå med ether, hvorefter det tørres. Det resulterende natriumsalt (smeltepunkt = 260°C, 4,7 g, 60%) behandles med 23 ml (l ækvivalent) 1 N saltsyre. Materialet viser sig først at blive opløst og derpå at blive genudfældet. Det rekrystal-liseres direkte efter tilsætning af 27 ml vand, hvorved der opnås 2,5 g (32%) lyserøde krystaller med smeltepunkt 246°C. Eksempel 4 Ved at gå ud fra det ifølge eksempel 2 opnåede nitrosoderivat resulterer proceduren ifølge eksempel 3 i 6-carboxy-thieno[3,2-c] pyridin, som er lyserøde krystaller med smeltepunkt 212°C. Udbyttet er 84%.
1. Fremgangsmåde til fremstilling af thieno[2,3-cJ- eller thieno [3, 2-c]pyridinderivater med en af formlerne: ucj1 oO. eller (I) (II) [2,3-c] C3,2-c] hvori R er hydrogen eller en carboxygruppe, kendetegnet ved, at man omsætter en forbindelse med en af formlerne:
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7718991 | 1977-06-21 | ||
| FR7718991A FR2395271A1 (fr) | 1977-06-21 | 1977-06-21 | Procede de preparation de thieno (2,3-c) et thieno (3,2-c) pyridines |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK266978A DK266978A (da) | 1978-12-22 |
| DK147827B true DK147827B (da) | 1984-12-17 |
| DK147827C DK147827C (da) | 1985-06-10 |
Family
ID=9192350
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK266978A DK147827C (da) | 1977-06-21 | 1978-06-14 | Fremgangsmaade til fremstilling af thieno (2,3-c)- eller thieno (3,2-c) pyridinderivater |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4161599A (da) |
| EP (1) | EP0000301B1 (da) |
| JP (1) | JPS549298A (da) |
| AR (1) | AR216515A1 (da) |
| AT (1) | AT362372B (da) |
| AU (1) | AU515505B2 (da) |
| BE (1) | BE868272A (da) |
| CA (1) | CA1074800A (da) |
| CH (1) | CH635588A5 (da) |
| DD (1) | DD135492A5 (da) |
| DE (1) | DE2860164D1 (da) |
| DK (1) | DK147827C (da) |
| ES (1) | ES469703A1 (da) |
| FI (1) | FI63236C (da) |
| FR (1) | FR2395271A1 (da) |
| GB (1) | GB1584143A (da) |
| GR (1) | GR64843B (da) |
| HU (1) | HU178316B (da) |
| IE (1) | IE47055B1 (da) |
| IL (1) | IL54780A (da) |
| IT (1) | IT1105427B (da) |
| LU (1) | LU79787A1 (da) |
| MX (1) | MX5020E (da) |
| NO (1) | NO149315C (da) |
| NZ (1) | NZ187625A (da) |
| PH (1) | PH17024A (da) |
| PL (1) | PL113510B1 (da) |
| PT (1) | PT68182A (da) |
| SU (1) | SU728717A3 (da) |
| YU (1) | YU40709B (da) |
| ZA (1) | ZA783051B (da) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA743814B (en) * | 1973-06-15 | 1976-01-28 | Merck & Co Inc | Mercaptoalkylpyridines and derivatives |
| JPS6171830A (ja) * | 1984-09-17 | 1986-04-12 | Dainippon Ink & Chem Inc | 界面活性剤組成物 |
| US5962490A (en) * | 1987-09-25 | 1999-10-05 | Texas Biotechnology Corporation | Thienyl-, furyl- and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| DK0746320T3 (da) * | 1994-02-02 | 2001-02-19 | Lilly Co Eli | HIV-proteaseinhibitorer og mellemprodukter |
| US5958905A (en) * | 1996-03-26 | 1999-09-28 | Texas Biotechnology Corporation | Phosphoramidates, phosphinic amides and related compounds and the use thereof to modulate the activity of endothelin |
| US5804585A (en) | 1996-04-15 | 1998-09-08 | Texas Biotechnology Corporation | Thieno-pyridine sulfonamides derivatives thereof and related compounds that modulate the activity of endothelin |
| FR2797874B1 (fr) * | 1999-08-27 | 2002-03-29 | Adir | Nouveaux derives de la pyridine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2345150A2 (fr) * | 1975-08-06 | 1977-10-21 | Centre Etd Ind Pharma | Nouveaux derives de la thienopyridine, et leur application |
| US3997545A (en) * | 1973-07-23 | 1976-12-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thienopyridine-carboxylic acid derivatives |
| FR2263745B1 (da) * | 1974-03-12 | 1977-12-02 | Roussel Uclaf | |
| FR2278683A1 (fr) * | 1974-07-16 | 1976-02-13 | Parcor | Procede de preparation de la thieno(3,2-c)pyridine et de la thieno(2,3-c)pyridine |
| FR2312498A1 (fr) * | 1975-05-30 | 1976-12-24 | Parcor | Procede de preparation de la thieno (3,2-c) pyridine et de derives de celle-ci |
| FR2312247A1 (fr) * | 1975-05-30 | 1976-12-24 | Parcor | Derives de la thieno-pyridine, leur procede de preparation et leurs applications |
| FR2315274A1 (fr) * | 1975-06-27 | 1977-01-21 | Parcor | Nouveaux derives de la thieno (2,3-c) pyridine, leur preparation et leurs applications |
-
1977
- 1977-06-21 FR FR7718991A patent/FR2395271A1/fr active Granted
-
1978
- 1978-05-05 GR GR56151A patent/GR64843B/el unknown
- 1978-05-10 AT AT337978A patent/AT362372B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-05-11 ES ES469703A patent/ES469703A1/es not_active Expired
- 1978-05-22 CH CH554378A patent/CH635588A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-05-23 IE IE1023/78A patent/IE47055B1/en unknown
- 1978-05-23 US US05/908,857 patent/US4161599A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-05-24 IL IL54780A patent/IL54780A/xx unknown
- 1978-05-29 ZA ZA00783051A patent/ZA783051B/xx unknown
- 1978-05-30 GB GB24217/78A patent/GB1584143A/en not_active Expired
- 1978-05-30 AR AR272375A patent/AR216515A1/es active
- 1978-06-07 YU YU1358/78A patent/YU40709B/xx unknown
- 1978-06-08 LU LU79787A patent/LU79787A1/xx unknown
- 1978-06-12 MX MX787139U patent/MX5020E/es unknown
- 1978-06-13 EP EP78400018A patent/EP0000301B1/fr not_active Expired
- 1978-06-13 DE DE7878400018T patent/DE2860164D1/de not_active Expired
- 1978-06-14 DK DK266978A patent/DK147827C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-06-14 FI FI781900A patent/FI63236C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-06-15 PH PH21265A patent/PH17024A/en unknown
- 1978-06-15 DD DD78206026A patent/DD135492A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-06-16 PT PT68182A patent/PT68182A/pt unknown
- 1978-06-16 CA CA305,665A patent/CA1074800A/en not_active Expired
- 1978-06-19 IT IT49919/78A patent/IT1105427B/it active
- 1978-06-19 AU AU37255/78A patent/AU515505B2/en not_active Expired
- 1978-06-20 NZ NZ187625A patent/NZ187625A/xx unknown
- 1978-06-20 PL PL1978207770A patent/PL113510B1/pl unknown
- 1978-06-20 BE BE188692A patent/BE868272A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-06-20 HU HU78PA1320A patent/HU178316B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-06-20 NO NO782147A patent/NO149315C/no unknown
- 1978-06-20 JP JP7479778A patent/JPS549298A/ja active Granted
- 1978-06-21 SU SU782627501A patent/SU728717A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PT95474A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de 2-hidroxi-tiofeno e furano condensados com um ciclo azotado,, uteis em terapeutica | |
| DK147827B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af thieno (2,3-c)- eller thieno (3,2-c) pyridinderivater | |
| KR20050061490A (ko) | 티에노피롤 유도체의 제조 방법과 중간체 | |
| NO762729L (da) | ||
| US4238488A (en) | Carboxylic acid derivatives of N-substituted benzyl-1,2,5,6-tetrahydropyridines | |
| FI78084B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt verksamma bensopyranderivat. | |
| DK147826B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 4,5,6,7-tetrahydro-thieno(2,3-c)- eller -(3,2-c)pyridiner | |
| IL22791A (en) | Tetrahydro indenopyridine compounds | |
| JPH0131502B2 (da) | ||
| CS195350B2 (en) | Method of producing 3-alkyl-5-isoquinolyliminothiazolo/3,4-b/isoquinolines | |
| NO157421B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 3,7-diazabicyclo-(3.3.1)-nonan-derivater. | |
| Xia et al. | A Facial Protocol for the Synthesis of Benzofuran Derivatives by the Reaction of o-Hydroxy Aryl Ketone, Amine and Chloroacetyl Chloride | |
| Hu et al. | A novel route to the 5, 6‐dihydro‐4‐H‐thieno [3, 2‐b] pyrrol‐5‐one ring system involving an intermediate substituted‐thiophene synthesis | |
| JPH07121931B2 (ja) | ベンゾ〔ｂ〕フラン誘導体 | |
| CA2101998A1 (en) | Piperidino-3,4-dihydrocarbostyril compounds | |
| FI80460C (fi) | Nya 3- eller 5-(3-pyridyl-1h-3h- pyrrolo/1,2-c/tiazol-7-s-alkyltiokarboximidat, vilka aer mellanprodukt vid framstaellning av motsvarande terapeutiskt anvaendbara 7-karboxamiddialkylhydrazon- och 7-piperidinokarboimidylpyrrolotiazolderivat. | |
| NO783770L (no) | Nye derivater av isokinolin. | |
| KR101491239B1 (ko) | 싸이오플라본의 헤테로고리 유도체의 제조 방법 | |
| Ballinas-Indili et al. | Addition of bis (trimethylsilyl) ketene acetals to activated 2-(pyridin-3-yl)-1, 3-benzothiazole: Synthesis and cytotoxic activity of novel carboxylic acids and δ-bromolactone derivatives | |
| JPH0631233B2 (ja) | ２‐（２‐チエニル）‐１Ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｂ〕ピリジン及びその酸添加塩並びにそれらの製造方法 | |
| Lal et al. | A novel entry into 1, 2, 3, 4, 5, 6-hexahydro-3-benzazocine-4, 6-dione and 2-substituted-2, 5, 6, 7-tetrahydro-4-benzazonine-1, 3-(4H)-dione | |
| CA1067496A (en) | 1-(2-cyano-ethyl)-1,2,3,4,6,7-hexahydro-12h-indolo(2,3-a) quinolizino compounds | |
| FI79325B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6-(3-pyridyl-1,2-dihydro-4h-pyrrolo/1,2-c/1,3- tiazin-8-karboxamidderivat. | |
| FI71299B (fi) | Foerening anvaendbar saosom mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra | |
| CS215044B2 (cs) | Způsob výroby nových -3-karboxylové kyseliny derivátů l-benzyl-l,2,S,6-tetrahydropyridin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |