Verfahren zur Herstellung von Kondensationsprodukten des Sulfaguanidins
Es wurde -die überraschende Feststellung gemacht, daB man zu neuen Produkten gelangt,
die gegenüber dem bekannten p-Aminobenzolsulfonsäureguanidid (Sulfaguanidin) ein
verbreitertes Wirkungsspektrum aufweisen, wenn man Sulfaguanidin mit Formaldehyd
oder Formaldehyd abgebenden Mitteln behandelt.Process for the preparation of condensation products of sulfaguanidine
The surprising discovery was made that new products were found
compared to the well-known p-aminobenzenesulfonic acid guanidide (sulfaguanidine)
Have a broader spectrum of activity if you combine sulfaguanidine with formaldehyde
or formaldehyde-releasing agents.
Es war bekannt, daB Sulfathiazol (I) und Sulfamethylthiazol (II) mit
Formaldehyd Substanzen ergeben, die gegenüber I und II eine grundsätzlich andere
Wirkung aufweisen. So wirkt beispielsweise Sulfathiazol nicht gegen Choleravibrionen,
während dessen Formaldehydkondensat sehr aktiv ist.It was known that sulfathiazole (I) and sulfamethylthiazole (II) were involved
Formaldehyde substances result in a fundamentally different from I and II
Have an effect. For example, sulfathiazole does not work against cholera vibrions,
while its formaldehyde condensate is very active.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daB Kondensationsprodukte
aus Sulfaguanidin und Formaldehyd gegenüber sulfaguanidin-empfindlichen Keimen (B.
dysenteriae A und B, B. typhi, B. paratyphi, B. coli, B. proteus usf.) eine verstärkte
Wirkung zeigen. Unerwarteterweise erstreckt sich die Wirkung der neuen Kondensationsprodukte
auch auf Keime (z. B. Streptokokken und Pneumokokken), welche durch Sulfathiazol
und Sulfapyrimidine, nicht aber durch -Sulfaguanidin erfaBt werden. Diese Verbreiterung
des Wirkungsspektrums in der oben gezeigten Richtung war nicht vorauszusehen.Surprisingly, it has now been found that condensation products
from sulfaguanidine and formaldehyde against sulfaguanidine-sensitive germs (B.
dysenteriae A and B, B. typhi, B. paratyphi, B. coli, B. proteus, etc.) a reinforced
Show effects. Unexpectedly, the effect of the new condensation products extends
also on germs (e.g. streptococci and pneumococci) which are caused by sulfathiazole
and sulfapyrimidines, but not by sulfaguanidine. This broadening
of the spectrum of activity in the direction shown above could not be foreseen.
Die Herstellung der in Frage stehenden Kondensationsprodukte erfolgt
in an sich üblicher Weise durch Umsetzen von Sulfaguanidin mit Formaldehyd oder
Formaldehyd abgebenden Mitteln, wie z. B. Hexamethylentetramin, in neutraler oder
saurer Lösung.
Beim Arbeiten- in saurer Lösung erhält man ein Produkt,
das sich von einem in neutraler Lösung erhaltenen unterscheidet.The condensation products in question are produced
in a conventional manner by reacting sulfaguanidine with formaldehyde or
Formaldehyde releasing agents, such as. B. hexamethylenetetramine, in neutral or
acidic solution.
When working in an acidic solution, a product is obtained
which differs from one obtained in neutral solution.
Beispiele i. In eine Lösung von 50 g Sulfaguanidin in 5oo ccm
Wasser und 50 ccm konzentrierter Salzsäure werden innerhalb von 2 Minuten
unter Umrühren 92 g 38°/oige wäßrige Formaldehydlösung gegeben. An Stelle von Formaldehyd
kann auch ein Formaldehyd lieferndes Mittel, beispielsweise Hexamethylentetramin,
verwendet werden. Die Temperatur steigt auf 25°, und es entsteht sofort eine weiße
Fällung. Nach i Minute wird mit einer Lösung von 23 g Natriumhydroxyd in ioo g Wasser
auf px : 6 gestellt, die Fällung scharf abgesaugt und mit Wasser sehr gut ausgewaschen.
Man erhält 47,6 g des Kondensationsproduktes. Dieses bildet in getrocknetem Zustande
ein schwachrötlich gefärbtes, feines Pulver, das unter Aufschäumen bei ungefähr
23o° schmilzt. Das Kondensationsprodukt löst sich wenig in verdünnter, warmer. Salzsäure,
praktisch nicht in Wässer, verdünnten Laugen, Alkohol und Aceton. Wahrscheinlich
kommt für dieses Kondensationsprodukt folgende Formel in Frage
Für eine Verbindung dieser Formel berechnet sich der Stickstoff- und Schwefelgehalt
wie folgt:
C171-I2406N.S2 Molgew.: 5oo,64
Ber. : N = 22,40 °/o S = 12,81 %
Gef. : N = 22,2o o/o S = 12,50 0/0
2. io g Sulfaguanidin werden in ioo ccm Äthanol suspendiert, auf 75° erwärmt und
mit 18 g 38°/®igem Formaldehyd in ioo ccm Äthanol versetzt. Es entsteht nach kurzer
Zeit eine klare Lösung, welche filtriert und dann gekühlt wird. Nach einiger Zeit
werden die ausgefallenen Kristalle abgesaugt, mit Äthanol gewaschen und getrocknet.
Man erhält so ein Kondensationsprodukt in Form feiner Kristalle, die bei 217 bis
232° unter langsamer Zersetzung schmelzen. Die Substanz löst sich in verdünnter
warmer Salzsäure wenig und praktisch nicht in Wasser, Alkohol und Aceton. Die gefundenen
Stickstoff- und Schwefelwerte sind die folgenden: N = 2o,89 % S = 10,75 °/o 3. 1
kg kristallwasserhaltiges Sulfaguanidin, in 9,3 1 95%igem Äthanol aufgeschlämmt,
wird mit 37 g Natriumacetat und 28 g Eisessig versetzt und auf 50° erwärmt. Anschließend
läßt man 400 g 38°/oige wäßrige Formaldehydlösung (entspricht 1,17 Mol CH20) zufließen
und hält das Ganze so lange unter Rühren bei 5o°, bis vollständige Lösung eingetreten
ist. Nun wird filtriert und das Filtrat gekühlt. Die ausgefallene Masse wird mit
Äthanol gewaschen und dann im Vakuum getrocknet. Man erhält 1,05 kg eines Kondensates,
mit einem Stickstoffgehalt von 20,56 °/o und einem Schwefelgehalt von 1o,63
°/o. Eine vergleichende bakteriologische Prüfung dieses Kondensates zeigt übereinstimmende
Eigenschaften mit dem nach Beispie12 erhaltenen Produkt.Examples i. 92 g of 38% aqueous formaldehyde solution are added over the course of 2 minutes to a solution of 50 g of sulfaguanidine in 500 cc of water and 50 cc of concentrated hydrochloric acid. Instead of formaldehyde, it is also possible to use an agent which supplies formaldehyde, for example hexamethylenetetramine. The temperature rises to 25 ° and a white precipitate is formed immediately. After 1 minute, a solution of 23 g of sodium hydroxide in 100 g of water is used to set px: 6, the precipitate is sharply suctioned off and washed out very well with water. 47.6 g of the condensation product are obtained. When dry, this forms a pale reddish colored, fine powder which melts at about 230 ° with foaming. The condensation product dissolves little in dilute, warm. Hydrochloric acid, practically not in water, diluted alkalis, alcohol and acetone. The following formula is likely to be used for this condensation product For a compound of this formula, the nitrogen and sulfur content is calculated as follows: C171-I2406N.S2 molecular weight: 500.64
Ber. : N = 22.40 ° / o S = 12.81%
Found: N = 22.2o o / o S = 12.50 0/0
2. 100 g of sulfaguanidine are suspended in 100 cc of ethanol, heated to 75 ° and mixed with 18 g of 38% formaldehyde in 100 cc of ethanol. A clear solution is formed after a short time, which is filtered and then cooled. After some time, the precipitated crystals are filtered off, washed with ethanol and dried. This gives a condensation product in the form of fine crystals which melt at 217 ° to 232 ° with slow decomposition. The substance dissolves little in dilute warm hydrochloric acid and practically does not dissolve in water, alcohol and acetone. The nitrogen and sulfur values found are as follows: N = 2o, 89% S = 10.75% 3. 1 kg of sulfaguanidine containing water of crystallization, suspended in 9.3% of 95% ethanol, is mixed with 37 g of sodium acetate and 28 g Glacial acetic acid added and heated to 50 °. Then 400 g of 38% aqueous formaldehyde solution (corresponds to 1.17 mol of CH 2 O) are allowed to flow in and the whole is kept at 50 ° with stirring until complete dissolution has occurred. It is then filtered and the filtrate is cooled. The precipitated mass is washed with ethanol and then dried in vacuo. 1.05 kg of a condensate is obtained with a nitrogen content of 20.56 % and a sulfur content of 10.63%. A comparative bacteriological test of this condensate shows properties that match those of the product obtained according to Example 12.