DE4307976A1 - New use of acne remedies - Google Patents
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft Wirkstoffe und Zuberei tungen, die zur Prophylaxe und Behandlung der lichtem pfindlichen Haut, insbesondere von Photodermatosen, die nen.The present invention relates to drugs and Zuberei tions for the prophylaxis and treatment of the light sensitive skin, especially photodermatoses, which NEN.
Die schädigende Wirkung des ultravioletten Teils der Son nenstrahlung auf die Haut ist allgemein bekannt. Während Strahlen mit einer Wellenlänge, die kleiner als 290 nm ist (der sogenannte UVC-Bereich), von der Ozonschicht in der Erdatmosphäre absorbiert werden, verursachen Strahlen im Bereich zwischen 290 nm und 320 nm, dem sogenannten UVB-Bereich, ein Erythem, einen einfachen Sonnenbrand oder sogar mehr oder weniger starke Verbrennungen.The damaging effect of the ultraviolet part of Son Radiation on the skin is well known. While Rays with a wavelength smaller than 290 nm (the so-called UVC range), from the ozone layer in the Earth's atmosphere can be absorbed, causing rays in the Range between 290 nm and 320 nm, the so-called UVB area, an erythema, a simple sunburn or even more or less severe burns.
Als ein Maximum der Erythemwirksamkeit des Sonnenlichtes wird der engere Bereich um 308 nm angegeben.As a maximum of the erythema effectiveness of sunlight the narrower range around 308 nm is given.
Zum Schutz gegen UVB-Strahlung sind zahlreiche Verbindun gen bekannt, bei denen es sich um Derivate des 3-Benzyl idencamphers, der 4-Aminobenzoesäure, der Zimtsäure, der Salicylsäure, des Benzophenons sowie auch des 2-Phenyl benzimidazols handelt.To protect against UVB radiation are numerous Verbindun known, which are derivatives of 3-benzyl idencamphers, 4-aminobenzoic acid, cinnamic acid, the Salicylic acid, benzophenone and 2-phenyl benzimidazole.
Auch für den Bereich zwischen etwa 320 nm und etwa 400 nm, des sogenannten UVA-Bereich, ist es wichtig, Filtersubstanzen zur Verfügung zu haben, da dessen Strahlen Reaktionen bei lichtempfindlicher Haut hervorrufen können. Es ist erwiesen, daß UVA-Strahlung zu einer Schädigung der elastischen und kollagenen Fasern des Bindegewebes führt, was die Haut vorzeitig altern läßt, und daß sie als Ursache zahlreicher phototoxischer und photoallergischer Reaktionen zu sehen ist. Der schädigende Einfluß der UVB-Strahlung kann durch UVA-Strahlung verstärkt werden.Also for the range between about 320 nm and about 400 nm, the so-called UVA range, it is important To have available filter substances, since the Radiation reactions in photosensitive skin can cause. It has been proven that UVA radiation too damage to the elastic and collagen fibers of the Connective tissue causes what causes the skin to age prematurely, and that they are the cause of numerous phototoxic and photoallergic reactions can be seen. The injurious Influence of UVB radiation can be due to UVA radiation be strengthened.
Zum Schutz gegen die Strahlen des UVA-Bereichs werden da her gewisse Derivate des Dibenzoylmethans verwendet, deren Photostabilität (Int. J. Cosm. Science 10, 53 (1988)), nicht in ausreichendem Maße gegeben ist.To protect against the rays of the UVA area are there used certain derivatives of dibenzoylmethane, their Photostability (Int. J. Cosm. Science 10, 53 (1988)), is not given sufficiently.
Die UV-Strahlung kann aber auch zu photochemischen Reakti onen führen, wobei dann die photochemischen Reaktionspro dukte in den Hautmetabolismus eingreifen.The UV radiation can also cause photochemical Reacti Onen lead, in which case the photochemical reaction Pro engages in the metabolism of the skin.
Vorwiegend handelt es sich bei solchen photochemischen Reaktionsprodukten um radikalische Verbindungen, bei spielsweise Hydroxyradikale. Auch undefinierte radikali sche Photoprodukte, welche in der Haut selbst entstehen, können aufgrund ihrer hohen Reaktivität unkontrollierte Folgereaktionen an den Tag legen. Aber auch Singulett sauerstoff, ein nichtradikalischer angeregter Zustand des Sauerstoffmoleküls kann bei UV-Bestrahlung auftreten, ebenso kurzlebige Epoxide und viele andere. Singulett sauerstoff beispielsweise zeichnet sich gegenüber dem normalerweise vorliegenden Triplettsauerstoff (radikali scher Grundzustand) durch gesteigerte Reaktivität aus. Allerdings existieren auch angeregte, reaktive (radikali sche) Triplettzustände des Sauerstoffmoleküls. Predominantly, such photochemical Reaction products to free radical compounds, at For example, hydroxy radicals. Also undefined radical Photoproducts, which develop in the skin itself, may be uncontrolled due to their high reactivity Subsequent reactions to the day. But also singlet Oxygen, a non-radical excited state of the Oxygen molecule can occur on UV irradiation just as short-lived epoxides and many others. singlet oxygen, for example, stands out over the normally present triplet oxygen (radikali shear ground state) by increased reactivity. However, excited, reactive (radikali sche) triplet states of the oxygen molecule.
Ferner zählt UV-Strahlung zur ionisierenden Strahlung. Es besteht also das Risiko, daß auch ionische Spezies bei UV-Exposition entstehen, welche dann ihrerseits oxidativ in die biochemischen Prozesse einzugreifen vermögen.Furthermore, UV radiation counts as ionizing radiation. It there is a risk that also ionic species at UV exposure, which in turn oxidative be able to intervene in the biochemical processes.
Um diesen Reaktionen vorzubeugen, können den kosmetischen bzw. dermatologischen Formulierungen zusätzliche Anti oxidantien und/oder Radikalfänger einverleibt werden.To prevent these reactions, the cosmetic or dermatological formulations additional anti oxidants and / or radical scavengers are incorporated.
Es ist bereits vorgeschlagen worden, Vitamin E, eine Sub stanz mit bekannter antioxidativer Wirkung in Lichtschutz formulierungen einzusetzen, dennoch bleibt auch hier die erzielte Wirkung weit hinter der erhofften zurück.It has already been suggested Vitamin E, a sub punch with a known antioxidant effect in sunscreen Nevertheless, the here also remains scored far behind the hoped for effect.
Aufgabe der Erfindung ist es, kosmetische, dermatologische und pharmazeutische Wirkstoffe und Zubereitungen sowie Lichtschutzformulierungen zu schaffen, die zur Prophylaxe und Behandlung lichtempfindlicher Haut, insbesondere Photodermatosen, bevorzugt PLD dienen.The object of the invention is cosmetic, dermatological and pharmaceutically active substances and preparations as well To create sunscreen formulations that are used for prophylaxis and treatment of photosensitive skin, in particular Photodermatoses, preferably PLD serve.
Diese Aufgabe wird gelöst durch die Verwendung von Wirk stoffen oder Zubereitungen, die zur Aknebehandlung dienen oder geeignet sind, zur Prophylaxe und Behandlung von lichtempfindlicher Haut, insbesondere Photodermatosen und bevorzugt der polymorphen Lichtdermatose.This problem is solved by the use of Wirk substances or preparations used for acne treatment or are suitable for the prophylaxis and treatment of photosensitive skin, especially photodermatoses and prefers the polymorphic light dermatosis.
Weitere Bezeichnungen für die polymorphe Lichtdermatose sind PLD, PLE, Mallorca-Akne und eine Vielzahl von wei teren Bezeichnungen, wie sie in der Literatur (z. B. A. Voelckel et al, Zentralblatt Haut- und Geschlechtskrank heiten (1989), 156, Seite 2), angegeben sind.Other names for the polymorphic light dermatosis are PLD, PLE, Mallorca acne and a variety of white denominations as used in the literature (eg A. Voelckel et al, Zentralblatt skin and sexually transmitted disease (1989), 156, page 2).
Gegenstand der Erfindung sind auch die Gemische der Wirk stoffe und Zubereitungen damit. The invention also relates to the mixtures of Wirk substances and preparations with it.
Erfindungsgemäße Zubereitungen, die ein UV-Schutzmittel enthalten, werden besonders bevorzugt.Compositions according to the invention which are a UV protection agent are particularly preferred.
Aknemittel oder gegen Akne wirkende Wirkstoffe sind in großer Zahl bekannt. Es können kosmetische, dermatologi sche und pharmazeutische Wirkstoffe sein, die z. B. oral, parenteral oder topisch verabreicht werden können. Ihre erfindungsgemäße Wirkung ist überraschend, da Hinweise auf eine Wirkung bei Photodermatosen nicht vorliegen. Der Be griff "Mallorca-Akne" ist in diesem Zusammenhang irrefüh rend, da diese sogenannte "Akne" nicht zu den Akneformen gehört.Acne or anti-acne agents are in big number known. It can be cosmetic, dermatologi be and pharmaceutical active ingredients, z. For example, orally, can be administered parenterally or topically. Your effect according to the invention is surprising, as hints to an effect on photodermatoses is not present. The Be handle "Mallorca acne" is misleading in this context because these so-called "acne" are not among the forms of acne belongs.
Ferner war überraschend, daß die erfindungsgemäßen Wirk stoffe bei in der menschlichen Haut relevanten photoche mischen Oxidationsprozessen wirksam sein würden.Furthermore, it was surprising that the Wirk substances in the human skin relevant photoche mixing oxidation processes would be effective.
Die Ursache der neuen erfindungsgemäßen Wirkung von Akne mitteln ist noch nicht vollständig geklärt. Es könnte aber möglicherweise ein Zusammenhang mit der Porphyrinbildung durch Propionibakterien bestehen, die in den menschlichen Talgdrüsen vorkommen, und auch mit der Spaltung von Porphyrinen durch Enzyme.The cause of the new acne effect according to the invention means is not yet fully understood. It could be possibly related to porphyrin formation by Propionibakterien, which in the human Sebaceous glands occur, and also with the splitting of Porphyrins by enzymes.
Bevorzugte Aknewirkstoffe sind Vitamin A und Derivate, Antibiotika des Aknebehandlungsspektrums wie Clindamycin und Tratracycline, insbesondere aber solche, die antibak terielle Wirkung gegen Propionibakterien aufweisen, wei terhin Keratolytika wie Salicylsäure und alpha-Hydroxy säuren und Zubereitungen, insbesondere topische Zuberei tungen damit. Besonders bevorzugt werden Benzoylperoxid und insbesondere auch topische Zubereitungen damit.Preferred acne drugs are vitamin A and derivatives, Antibiotics of the acne treatment spectrum such as clindamycin and tratracyclines, but especially those that are antibak have terial activity against propionibacteria, white terhin keratolytic agents such as salicylic acid and alpha-hydroxy acids and preparations, in particular topical preparations with it. Particularly preferred are benzoyl peroxide and especially also topical preparations with it.
Bevorzugt werden Benzoylperoxid und Zubereitungen damit, zusammen mit einem antibakteriell wirkenden Mittel, insbesondere einem antibakteriell wirkenden Aknemittel, verwendet.Preference is given to benzoyl peroxide and preparations therewith, together with an antibacterial agent, in particular an antibacterial acne agent, used.
Die Aknemittel werden, wenn sie erfindungsgemäß verwendet werden, in der gleichen Weise eingesetzt wie bei der Akne behandlung und in den dabei bekannten Zubereitungen.The acne agents, when used according to the invention used in the same way as acne treatment and in the known preparations.
Folgende Mittel gegen Akne bzw. Propionibakterien bzw.
Comedone werden besonders bevorzugt:
Vitamin A-Säure (all-trans Retinsäure), z. B. in
0,05- bis 0,025-Gew.-%igen Lösungen,
Cremes oder Gelen,
Benzoylperoxid, z. B. in topischen Zubereitungen wie
Emulsionen, Gelen, Cremes, mit 2,5 bis
10 Gew.-% Gehalt,
topisch anzuwendende Antibiotika, wie
Tretracycline, Erythromycin, Clinda
mycin in Salben, Cremes, Gelen, Lösun
gen mit z. B. 1 bis 3 Gew.-% Wirkstoff
gehalt, gegebenenfalls in Kombination
mit Benzoylperoxid, Tretinoin, Zink
acetat,
Azelainsäure, z. B. in Cremes mit 1 bis 20 Gew.-%,
vorzugsweise 15-20 Gew.-% Wirk
stoffgehalt,
oral anzuwendende Antibiotica wie
Tetracycline, Macrolide, z. B. Doxy
cyclin, Minocyclin, Erythromycin,
Josamycin, z. B. mit Tagesdosen von 50
bis 1500 mg
Isotretinoin, z. B. mit Tagesdosen von 2,5 bis 40 mg
Vitamin A (Retinol), oral verabreicht z. B. bis
40 mg pro Tag
Retinolpalmitat, topisch angewendet, z. B. in Lösungen,
Cremes, Gelen mit 0,1 bis 5 Gew.-%
Wirkstoffgehalt
Cyproteron-Acetat, z. B. mit Tagesdosen von 5 bis 100
mg.The following agents against acne or propionibacteria or Comedone are particularly preferred:
Vitamin A acid (all-trans retinoic acid), e.g. In 0.05 to 0.025% by weight solutions, creams or gels,
Benzoyl peroxide, e.g. B. in topical preparations such as emulsions, gels, creams, with 2.5 to 10 wt .-% content,
Topically applied antibiotics, such as
Tretracycline, Erythromycin, Clinda mycin in ointments, creams, gels, solutions with z. B. 1 to 3 wt .-% active ingredient content, optionally in combination with benzoyl peroxide, tretinoin, zinc acetate,
Azelaic acid, e.g. B. in creams with 1 to 20 wt .-%, preferably 15-20 wt .-% active ingredient content,
oral antibiotics like
Tetracyclines, macrolides, e.g. Doxy cyclin, minocycline, erythromycin, josamycin, e.g. B. with daily doses of 50 to 1500 mg
Isotretinoin, e.g. B. with daily doses of 2.5 to 40 mg
Vitamin A (retinol), administered orally, eg. B. to 40 mg per day
Retinol palmitate, applied topically, e.g. B. in solutions, creams, gels with 0.1 to 5 wt .-% active ingredient content
Cyproterone acetate, e.g. B. with daily doses of 5 to 100 mg.
Vorzugsweise enthalten die erfindungsgemäß verwendeten Aknemittel auch Antioxydantien.Preferably, the inventively used include Acne also anti-oxidants.
Bevorzugte Antioxydantien sind Thiole, z. B. Cystein und Cystein-Derivate, Glutathion, Cystin, N-Acetylcystein, Liponsäure, Folsäure, Ubiquinon, Phytinsäure, Folsäure, alpha-Hydroxysäuren wie z. B. Zitronensäure und Milchsäure, Zinksulfat, Zinkoxid, Vitamin C, Vitamin E, Carotin.Preferred antioxidants are thiols, e.g. Cysteine and Cysteine derivatives, glutathione, cystine, N-acetylcysteine, Lipoic acid, folic acid, ubiquinone, phytic acid, folic acid, alpha hydroxy acids such as. Citric acid and lactic acid, Zinc sulfate, zinc oxide, vitamin C, vitamin E, carotene.
Die kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen gemäß der Erfindung enthalten Antioxidantien z. B. in Mengen von 0,01 Gew.-% bis 10 Gew.-%, vorzugsweise in Mengen von 0,5 Gew.-% bis 6 Gew.-%, insbesondere aber 2 Gew.-% bis 4 Gew.-% bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.The cosmetic or dermatological preparations according to The invention contains antioxidants z. B. in amounts of 0.01 wt .-% to 10 wt .-%, preferably in amounts of 0.5 Wt .-% to 6 wt .-%, but especially 2 wt .-% to 4 Wt .-% based on the total weight of the preparations.
Bevorzugt können die erfindungsgemäßen Zubereitungen außerdem Substanzen enthalten, die UV-Strahlung im UVA- und/oder UVB-Bereich absorbieren, wobei die Gesamtmenge der Filtersubstanzen z. B. 0,01 Gew.-% bis 30 Gew.-%, vor zugsweise 0,5 bis 10 Gew.-%, insbesondere 1 bis 6 Gew.-% beträgt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen, um Zubereitungen zur Verfügung zu stellen, die die Haut vor dem gesamten Bereich der ultravioletten Strahlung schützen. Sie können auch als Sonnenschutzmittel dienen.Preference is given to the preparations according to the invention also contain substances that reduce UV radiation in the UVA and / or absorb UVB, the total amount the filter substances z. B. 0.01 wt .-% to 30 wt .-%, before preferably 0.5 to 10 wt .-%, in particular 1 to 6 wt .-% is, based on the total weight of the preparations, to provide preparations containing the skin in front of the entire range of ultraviolet radiation protect. They can also serve as sunscreen.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe und damit erhaltenen Zu bereitungen sind prophylaktisch wirksam, indem sie die lichtempfindliche Haut schützen und die Ausbildung von PLD verhindern oder mildern. Dazu werden sie vor der Sonnenbe strahlung angewandt.The active compounds according to the invention and thus obtained Zu preparations are prophylactically effective by providing the protect photosensitive skin and the formation of PLD prevent or mitigate it. For this they will be in front of the sun radiation applied.
Bei manifester PLE erfolgt bei der Behandlung mit den er findungsgemäßen Wirkstoffen und Zubereitungen eine Besse rung der Hautzustände und ein schnelleres Abklingen der PLD.In the case of manifest PLE, treatment takes place with the patient inventive compounds and preparations a Besse tion of the skin conditions and a faster decay of the PLD.
Alle Mengenangaben, Anteile und Prozentanteile sind, so weit nicht anders angegeben, auf das Gewicht und die Ge samtmenge bzw. auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen bezogen.All quantities, proportions and percentages are, so not otherwise indicated, on the weight and the Ge total amount or on the total weight of the preparations based.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die vorliegenden Erfindung verdeutlichen, ohne sie einzuschränken.The following examples are intended to illustrate the present Illustrate the invention without limiting it.
Die Zubereitungen der Beispiele zeigen hervorragende Wirkung bei der Prophylaxe und Behandlung von empfind licher Haut, Photodermatosen und PLD.The preparations of the examples show excellent Effect in the prophylaxis and treatment of sensation skin, photodermatoses and PLD.
Die Herstellung der Zubereitungen erfolgt in an sich be kannter Weise, insbesondere durch Mischen der Bestand teile, gegebenenfalls bei erhöhter Temperatur. Fett und Wasserphase werden getrennt hergestellt und gegebenenfalls bei erhöhter Temperatur gemischt oder emulgiert. The preparation of the preparations is carried out in be way known, especially by mixing the stock parts, optionally at elevated temperature. Fat and Water phase are prepared separately and optionally mixed or emulsified at elevated temperature.
In die 75°C warme Fettphase wird ein Gemisch aus 6,3 Gew.-% Wollwachsalkoholen und 6,5 Gew.-% Paraffinöl gegeben. Die Fettphase wird sodann zu der 75°C warmen Wasserphase gegeben, verrührt und homogenisiert, bis eine gleichmäßige weiße Creme entstanden ist.In the 75 ° C warm fat phase, a mixture of 6.3 % By weight of wool wax alcohols and 6.5% by weight of paraffin oil given. The fat phase then becomes the 75 ° C warm Water phase, stirred and homogenized until a uniform white cream has emerged.
Beispiel I hat folgende endgültige Zusammensetzung:Example I has the following final composition:
Die 75°C warme Fettphase wird zu der 75°C warmen Wasser phase gegeben, verrührt und homogenisiert, bis eine gleichmäßige weiße Creme entstanden ist. The 75 ° C warm fat phase becomes the 75 ° C warm water given phase, stirred and homogenized until a uniform white cream has emerged.
Die Herstellung erfolgt, wie bei Beispiel II angegeben.The preparation is carried out as indicated in Example II.
Mit den genannten Bestandteilen wird in üblicher Weise ein Hydrogel hergestellt.With the above ingredients is in a conventional manner Hydrogel made.
Mit den Bestandteilen wird in üblicher Weise ein Gel hergestellt.The ingredients in the usual way a gel manufactured.
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