Verfahren zur Darstellung von Akridinderivaten. Durch das Hauptpatent
36o421 und das frühere Zusatzpatent 364032 sind Verfahren geschützt, .die in der
Umsetzung von 9-Halogen- bzw. 9-Alkyloxyakridinderivaten - mit Ammoniak oder primären
Aminen, Arylamine ausgenommen, bestehen, und die zu neuen Verbindungen führen, die
für therapeutische Zwecke wertvoll sind.Process for the preparation of akridine derivatives. By the main patent
36o421 and the earlier additional patent 364032 are protected processes
Conversion of 9-halogen or 9-alkyloxyakridine derivatives - with ammonia or primary
Amines, with the exception of arylamines, exist and lead to new compounds that
are valuable for therapeutic purposes.
Es wurde nun weiter gefunden, !daß amidierte 9-Aminoakridinderivate,
welche gleiche wertvolle Eigenschaften besitzen, erhalten werden, indem man Nitro-9-aminoakridinderivate
mit Reduktionsmitteln behandelt.It has now been found that amidated 9-aminoacridine derivatives,
which have the same valuable properties can be obtained by using nitro-9-aminoacridine derivatives
treated with reducing agents.
Beispiele. 1. Durch Nitrieren von 9-Aminoakridin in konzentrierter
Schwefelsäure erhält man ein Dinitro-9-aminoakridin, dessen Sulfat in Wasser schwerlöslich
ist. Die aus diesem durch Ammoniak abgeschiedene schleimige Base geht beim längeren
Kochen der ammoniakalischen Lösung in kristallinischen Zustand über; sie bildet
rote Flocken, die unlöslich in Wasser, Alkohol und Äther sind; sie schmilzt unter
Zersetzung über 3oo°. Um sie zu reduzieren werden 28 g der Dinitro#base mit 135
g Zinnchlorür verrieben, in 15o ccm 37 prozentige Salzsäure eingetragen. Nach Beendigung
der unter Temperatursteigerung bis auf 8o° stattfindenden Reaktion wird auf.o° abgekühlt
und das ausgeschiedene Zinndoppelsalz abgesaugt. In wenig Wasser gelöst wird es
durch Schwefelwasserstoff entzinnt und 'die filtrierte Lösung eingedampft. Es kristallisiert
dann beim Erkalten .derselben das Hydrochlorid des Triaminoakridins in gelben langen
Nadeln. Das abgeschiedene freie Triaminoakridin bildet dunkelrote Blättchen, die
in Wasser merklich löslich sind.Examples. 1. By nitrating 9-aminoacridine in concentrated
Sulfuric acid gives a dinitro-9-aminoacridine, the sulfate of which is sparingly soluble in water
is. The slimy base separated from this by ammonia goes with the longer
Boiling the ammoniacal solution over to a crystalline state; she educates
red flakes that are insoluble in water, alcohol, and ether; it melts under
Decomposition over 300 °. To reduce it, 28 g of the Dinitro # base with 135
g of tin chloride triturated, 37 percent hydrochloric acid added to 150 cc. After completion
the reaction, which takes place with an increase in temperature up to 80 °, is cooled to .o °
and sucked off the excreted tin double salt. It is dissolved in a little water
detinned with hydrogen sulfide and evaporated the filtered solution. It crystallizes
then on cooling the same the hydrochloride of triaminoacridine in yellow long
Needles. The separated free triaminoacridine forms dark red leaflets, which
are noticeably soluble in water.
2. Durch Umsetzung von 4-N itro-2-chlorbenzol-l-carbonsäure mit Anilin
gewinnt man die 5-Nitrodiphenylamin-2-carbonsäure (U 11-m a n n A. 355, S. 363)
und aus dieser durch Wasserabspaltung das 3-Nitroakridon (U 11-m a n n A. 355, S.
363/64) ; durch dessen Behandlung mit Phosphorpentachlorid entsteht -das 3-Nitro-9-chlorakridin,
das aus Benzol in gelben Nädelchen von Fp. 2r4° kristallisiert. Erhitzt man diese
Verbindung mit alkoholischem Ammoniak auf 13o°, so erhält man das 3-Nitro-9-aminoakridin,
welches über 300° unter Zersetzung schmilzt. Durch Reduktion dieser Verbindung mit
Zinnchlorür in konzentrierter Salzsäure oder mit Ferrosulfat in Gegenwart von Ammoniak
gewinnt man das 3#9-Diaminoakri.din, dessen Hydrochlorid zitronengelbe, in Wasser
leichtlösliche Kristalle bildet. Natronlauge
verursacht in der Lösung
des Hydrochlorids eine Trübung und Ausscheidung gelber Flokken des freien Diaminoakridins.2. By reacting 4-nitro-2-chlorobenzene-1-carboxylic acid with aniline
the 5-nitrodiphenylamine-2-carboxylic acid is obtained (U 11-m a n n A. 355, p. 363)
and from this the 3-nitroacridone by elimination of water (U 11-m a n n A. 355, p.
363/64); treatment with phosphorus pentachloride produces 3-nitro-9-chloroacridine,
which crystallizes from benzene in yellow needles of melting point 2r4 °. If you heat it up
Combination with alcoholic ammonia at 130 °, this gives 3-nitro-9-aminoacridine,
which melts over 300 ° with decomposition. By reducing this connection with
Tin chloride in concentrated hydrochloric acid or with ferrous sulfate in the presence of ammonia
the 3 # 9-Diaminoakri.din, whose hydrochloride is lemon-yellow, is obtained in water
forms easily soluble crystals. Caustic soda
caused in the solution
of the hydrochloride a cloudiness and precipitation of yellow flakes of the free diamino acridine.
3. Au$ 2-Chlor-4-nitrobenzol-r-carborisäure gewinnt "man durch Umsetzung
mit p-Phenetidin-die 4'-Äthoxy-5-nitrodiphenylamin-z-carbonsäure, die aus Alkohol
kristallisiert und den Fp. 233 bis 234° hat; aus dieser entsteht durch Abspaltung
vonWasser und Behandlung mit Phosphorpentachlorid das 3-Nitro-7-äthoxy-9-chlorakridin;
es kristallisiert aus Benzol und schmilzt bei 186 bis z87°. Wenn man dieses Akridinderivat
-mit alkoholischem Ammoniak erhitzt, erhält man das, 3-Nitro-7-äthoxy-9-aminoakri'din,
das aus Nitrobenzol kristallisiert und bei 3i0° schmilzt; es bildet eine gelbe und
eine rote Modifikation. 2o g dieses Nitroaminoderivates werden mit 300 9
Eisessig
verrührt und sodann eine Lösung von 48 g Zinnchlorür in i60 g Salzsäure auf einmal
hinzugegeben. Es schendet sich allmählich eine gelbe Verbindung aus; nach 2 stündigem
Erwärmen auf 6o bis 7o°wird diese abfiltriert, nacheinander mit Eisessig und Äther
gewaschen und sodann mit Natronlauge behandelt. Man erhält dann das in kaltem Wasser
schwerlösliche 2 # 9-Diamino-7-äthoxyakridin, das bei 123 bis i24° unter
Zersetzung schmilzt.3. Au $ 2-chloro-4-nitrobenzene-r-carboric acid is obtained by reaction with p-phenetidine-4'-ethoxy-5-nitrodiphenylamine-z-carboxylic acid, which crystallizes from alcohol and has a melting point of 233 to 234 From this, by splitting off water and treating with phosphorus pentachloride, 3-nitro-7-ethoxy-9-chloroacridine is formed; it crystallizes from benzene and melts at 186 to 87 °. If this acridine derivative is heated with alcoholic ammonia, it is obtained the, 3-nitro-7-ethoxy-9-aminoakri'din which crystallizes from nitrobenzene and melts at 3i0 °; be it forms a yellow and a red modification 2o g of this Nitroaminoderivates stirred with 300 9 glacial acetic acid and then a solution of. 48 g of tin chloride in 160 g of hydrochloric acid are added all at once. A yellow compound is gradually eliminated; after 2 hours of heating at 60 to 70 ° it is filtered off, washed successively with glacial acetic acid and ether and then treated with sodium hydroxide solution cold wa This sparingly soluble 2 # 9-diamino-7-ethoxyacridine, which melts at 123 ° to 12 ° with decomposition.