DE2821566A1 - 4-hydroxy-thiazolidin-2-thion-derivate, verfahren zur deren herstellung und diese enthaltende zusammensetzungen - Google Patents
4-hydroxy-thiazolidin-2-thion-derivate, verfahren zur deren herstellung und diese enthaltende zusammensetzungenInfo
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Description
Verfahren zu deren Herstellung
und diese enthaltende Zusammensetzungen
Die Erfindung betrifft neue 4-Hydroxy-thiazolidin-2-thione der allgemeinen Formel
(A)
deren Herstellung und diese enthaltende Zusammensetzungen.
In der allgemeinen Formel I stellt R^ einen geraden oder verzweigten
Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in der 4-, 5- oder 6-Stellung dar, und R~ stellt ein Wasserstoffatom oder
einen geraden oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen dar.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in einer der Formen IA oder IB oder als Gemisch im Gleichgewicht der beiden Formen
vorliegen, in Funktion der inneren Parameter (insbesondere der Reste R^ und R2) oder äußerer Parameter (insbesondere der Anwesenheit
eines Lösungsmittels), was im folgenden gezeigt wird.
8093^8/0831
Das Vorhandensein von zwei Formen IA und IB der 4-Hydroxythiazolidin-2-thione
ist bekannt und stellt den Gegenstand verschiedener Veröffentlichungen dar, insbesondere von R.W.
Laraon et al. in J.Org.Chem., 2£, 2146 (1964) und J.Het.Chem.,
4_, 349 (1967).
Im allgemeinen entspricht die allgemeine Formel IA der im kristallinen Zustand vorherrschenden Form für Produkte, worin:
R1 wie vorstehend definiert ist,
Rp ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
bedeutet, wobei diese Kohlenstoffatome nur primär
oder sekundär sind.
Im allgemeinen entspricht die allgemeine Formel IB der im kristallinen
Zustand vorherrschenden Form von Verbindungen, worin:
R^ wie vorstehend definiert ist,
Rp einen tert.-Butylrest darstellt.
Rp einen tert.-Butylrest darstellt.
Erfindungsgemäß können die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I hergestellt werden durch Einwirken eines a-Halogenketons
(das in situ hergestellt werden kann) der allgemeinen Formel
R2-CO- CH2 - X (II)
worin Rp wie vorstehend definiert ist und X ein Halogenatom,
vorzugsweise ein Brom- oder Chloratora, darstellt, auf ein Di-•
thiocarbamat der allgemeinen Formel
- NH CS-S \J , HN (R3)3
worin R^ wie vorstehend definiert ist und die Symbole R3 (die
gleich oder verschieden sein können) jeweils einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten.
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Im allgemeinen erfolgt die Umsetzung in einem organischen Lösungsmittel
(wie Dimethylformamid oder Acetonitril), in Wasser oder einem wäßrig-organischen Milieu (beispielsweise in einem
Gemisch von Wasser-Dimethylformamid oder Wasser-Acetonitril)
bei einer Temperatur von -10 bis +500C.
Die Dithiocarbamate der allgemeinen Formel III können erhalten werden nach der von E.B. Knott, J.Chem.Soc, 1644-9 (1956) beschriebenen
Methode,durch Einwirken von Schwefelkohlenstoff in Anwesenheit eines tertiären Amins auf ein 2-Aminopyridin
der allgemeinen Formel
(IV)
worin R^ wie vorstehend definiert ist, oder nach der von D.B.
Capps in der US-PS 3 726 880 beschriebenen Methode.
Die a-Halogenketone der allgemeinen Formel II können hergestellt
werden durch Anwendung verschiedener, allgemein in der Literatur beschriebener Methoden, die in den Beispielen genauer
ausgeführt werden.
Die neuen Produkte gemäß der Erfindung können gegebenenfalls durch physikalische Methoden gereinigt werden, wie die Kristallisation
oder Chromatographie.
Die neuen erfindungsgemäßen Produkte weisen pharmakologische Eigenschaften auf, die ihre Anwendung als Anti-Ulcus-Mittel
ermöglichen.
Diese Produkte zeigen sich an der Ratte in Dosierungen von 10 bis 100 rag/kg p.o. wirksam nach der Technik von Rossi et al·,
C.R.Soc.Biol., 150, 2124, und bestimmte davon sind wirksam bei Dosierungen von 5 bis 100 mg/kg p.o. gemäß der Technik von
Shay et al·, Gastroenterology, 5_, 43 (1945).
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Ihre akute Toxizität bei der Maus liegt bei 300 bis 900 mg/kg
oder über 900 mg/kg auf oralem Wege.
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung, ohne sie zu beschränken.
Zu einer Lösung von 51,5 g Triäthylammonium-(6-methylpyrid-2-yl)-dithiocarbamat
in 225 cm destilliertem Wasser fügt man bei maximal 30°C 28,4 g einer wäßrigen Lösung von 50 % (Gewicht)
Chloracetaldehyd. Die' Umsetzung führt man 2 Stunden bei 20 bis 30°C durch. Die aufgetretenen Kristalle werden abfiltriert,
5 χ mit insgesamt 125 era destilliertem Wasser gewaschen und an
der Luft bei 200C getrocknet. Das erhaltene Produkt (37,0 g,
P = 127°C) wird in einem Gemisch von 600 cm Chloroform und
300 cm Äthyläther gelöst. Die organische Lösung wird 3 χ mit
insgesamt 450 cm destilliertem Wasser gewaschen, über Natriumsulfat
getrocknet, mit 1 g Entfärbungskohle behandelt und verdampft. Die erhaltenen Kristalle (34,0 g, F = 128°C) werden in
240 cm siedendem Äthanol gelöst. Nach 2-stündigem Abkühlen auf 2°C werden die aufgetretenen Kristalle durch Filtrieren
abgetrennt, 2 χ mit insgesamt 30 cm eisgekühltem Äthanol gewaschen und unter verringertem Druck (0,1 mm Hg) bei 50°C getrocknet.
Man erhält 28,8 g 4-Hydroxy-3-(6-methylpyrid-2-yD-thiazolidin-2-thion
vom F = 128°C.
Das Triäthylammonium-(6-methylpyrid-2-yl)-dithiocarbamat stellt
man her nach der von E.B· Knott, J.Chem.Soc., 1644-49 (1956)
beschriebenen Methode.
Zu einer Lösung von 50,0 g Triäthylammonium-(6-methylpyrid-2-yl)-dithiocarbamat
in 250 cm Dimethylformamid fügt man bei bis 23°C 13,9 cm Chloraceton. Man führt die Umsetzung 3 Stunden
bei 20 bis 23°C durch. Nach dem Filtrieren und Verdampfen des Dimethylformamids unter verringertem Druck (O,l mm Hg) bei
45°C löst man das verbleibende Öl in 500 cm Äthylacetat auf.
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Die organische Lösung wird mit 100 cm destilliertem Wasser
gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, mit 2 g Entfärbungskohle behandelt und verdampft. Die erhaltenen Kristalle
(38,0 g, P = 150 bis 153°C) werden in 520 cm3 siedendem Äthanol gelöst. Nach 2-stündigem Abkühlen auf 2°C werden
die aufgetretenen Kristalle abfiltriert, 2 χ mit insgesamt 80 cm eisgekühltem Äthanol gewaschen und unter verringertem
Druck (0,1 mm Hg) bei 45°C getrocknet. Man erhält 24,9 g 4-Hydroxy-4-methyl-3-(6-methylpyrid-2-yl)-thiazolidin-2-thion
vom F = 156°C.
Man arbeitet wie in Beispiel 1, jedoch ausgehend von 71,0 g Triäthy1ammonium-(6-methylpyrid-2-yl}-dithiocarbamat und 26,6 g
l-Chlorbutan-2-on in 300 cm destilliertem Wasser bei 20°C.
Die Reaktion führt man 3 Stunden bei 20°C durch. Nach Umkristallisieren
aus 250 cm Äthanol erhält man 45,0 g 4-Äthyl-4-hydroxy-3-(6-methylpyrid-2-yl)-thiazolidin-2-thion
vom F =
Das l-Chlorbutan-2-on (Kp.76Q » 119 bis 122°C) stellt man her
nach der von P.J. Ashworth et al. in J.Chem.Soc.,. 4633 (1957)
beschriebenen Methode.
Zu einer Suspension von 28,5 g Triäthylammonium-(6-methylpyrid-
3
2-yl)-dithiocarbamat in 200 cm wasserfreiem Acetonitril fügt man bei 15 bis 25°C 12,1 g l-Chlorpentan-2-on. Man führt die Umsetzung 2 Stunden bei 20 bis 25°C durch. Das unlösliche Triäthylamin-hydrochlorid wird abfiltriert und 2 χ mit insgesamt 60 cm Äthyläther gewaschen. Die Lösungsmittel werden unter verringertem Druck (20 mm Hg) bei 40°C verdampft. Das zurück-
2-yl)-dithiocarbamat in 200 cm wasserfreiem Acetonitril fügt man bei 15 bis 25°C 12,1 g l-Chlorpentan-2-on. Man führt die Umsetzung 2 Stunden bei 20 bis 25°C durch. Das unlösliche Triäthylamin-hydrochlorid wird abfiltriert und 2 χ mit insgesamt 60 cm Äthyläther gewaschen. Die Lösungsmittel werden unter verringertem Druck (20 mm Hg) bei 40°C verdampft. Das zurück-
3 bleibende Öl wird in einem Gemisch von 100 cm Äthyläther und
3
50 cm Methylenchlorid gelöst; die organische Lösung wird 2 χ mit insgesamt 100 cm destilliertem Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und verdampft. Die erhaltenen Kristalle
50 cm Methylenchlorid gelöst; die organische Lösung wird 2 χ mit insgesamt 100 cm destilliertem Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und verdampft. Die erhaltenen Kristalle
erden in 500 cm
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(25,4 g, F - 70°C) werden in 500 cm siedendem Cyclohexan ge-
löst, und die siedende Lösung wird filtriert. Nach 1-stündigetn
Abkühlen auf etwa 10°C werden die aufgetretenen Kristalle abfiltriert, 2 χ mit insgesamt 120 can auf 10°C gekühltem Cyclohexan
gewaschen und unter verringertem Druck (0,1 mm Hg) bei 40°C getrocknet. Man erhält 21,6 g 4-Hydroxy-3-(6-methylpyrid-2-yl)-4-propyl~thiazolidin-2-thion
vom F = 83°C.
Das l-Chlorpentan-2-on (Kp.3o = 65 bis 67°C) stellt man her
nach der von R.D. Haworth et al. in J.Chem.Soc., 3617 (1954) beschriebenen Methode.
Man arbeitet wie in Beispiel 4, jedoch ausgehend von 18,5 g Triäthylammonium-(6-methylpyrid-2-yl)-dithiocarbamat
und 7,9 g l-Oilor-3-methylbutan--2-on in 200 cm wasserfreiem Acetonitril
bei 15 bis 20°C. Man führt die Umsetzung 2 Stunden bei 200C
durch. Nach dem Unkristallisieren aus einem Gemisch von 340 cm
3
Isopropyläther und 90 cm Acetonitril erhält man 10,1 g 4-Hydroxy-4-isopropyl-3-(6-methylpyrid-2-yl)-thiazolidin-2-thion vom F = 140°C.
Isopropyläther und 90 cm Acetonitril erhält man 10,1 g 4-Hydroxy-4-isopropyl-3-(6-methylpyrid-2-yl)-thiazolidin-2-thion vom F = 140°C.
Das l-Chlor-3-methylbutan-2-on (Kp.25 = 62°C) stellt man her
nach der von R. Justoni und M. Teruzzi in Gazz.Chim.ltal., 78,
166 (1948) beschriebenen Methode.
Man arbeitet wie in Beispiel 4, jedoch ausgehend von 34,2 g Triäthylammonium-(6-methylpyrid-2-yl)-dithiocarbamat und 16,1 g
l-Chlorhexan-2-on in 320 cm wassserfreiem Acetonitril bei
bis 25°C. Man führt die Umsetzung 2 Stunden bei 20 bis 25°C durch. Nach Umkristallisieren aus 600 cm3 Cyclohexan erhält
man 28,3 g 4-Butyl-4-hydroxy-3-(6-methylpyrid-2-yl)-thiazolidin-2-thion
vom F = 80°C.
Das l-Chlorhexan-2-on (Kp.25 » 80 bis 8l°C) stellt man her
nach der von H. Erlenmeyer und J.P. Jong in Helv.Chim.Acta,
32« 35 (1949) beschriebenen Methode.
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Man arbeitet wie in Beispiel 4, jedoch ausgehend von 28,5 g Triäthylammönium-(6-methYlpyrid-2-yl)-dithiocarbamat und 13,4 g
l-Chlor-4-methylpentan-2-on in 200 cm wasserfreiem Acetonitril bei 20 bis 25°C. Man führt die Umsetzung 2 Stunden bei
20 bis 25°C durch. Nach Umkristallisieren aus 390 cm Isopropyläther filtriert man die siedende Lösung und erhält 16,8 g
4-Hydroxy-4-isobutyl-3-(6-methylpyrid-2-yl)-thiazolidin-2-thion
vom F = 95°C.
Untersucht man das IR-Spektrum des Produkts, gelöst in Tetrachlorkohlenstoff,
so stellt man etwa 5 bis 10 % 4-Methyl-2-oxopentyl-(6-methylpyrid-2-yl)-dithiocarbamat
(Carbonyl-Bande bei
—1
1710 cm ) fest. Diese Form ist nicht feststellbar, wenn man die Untersuchung zwischen Lamellen in Vaseline durchführt.
1710 cm ) fest. Diese Form ist nicht feststellbar, wenn man die Untersuchung zwischen Lamellen in Vaseline durchführt.
Das 1-Chlor-4-methylpentan-2-on (Kp.25 = 72 bis 73°C) stellt
man her nach der von F. Asinger et al., Ann.Chem., 672, 156
(1964) beschriebenen Methode.
Zu einer Suspension von 64,0 g Triäthylammonium-(6-methylpyrid-2-yl)-dithiocarbamat
in 600 cm wasserfreiem Acetonitril fügt man bei maximal 20°C 40,0 g l-Brom-3,3-dimethylbutan-2-on. Man
führt die Umsetzung 2 Stunden bei 20°C durch. Das unlösliche Triäthylamin-hydrobromid wird durch Filtrieren entfernt und
mit 50 cm Acetonitril gewaschen. Die organischen Phasen werden vereint und unter verringertem Druck (20 mm Hg) bei 45°C
verdampft. Das zurückbleibende Öl wird mit 1200 cm Äthyläther behandelt. Nach 1 Stunde bei 20°C wird die ätherische Lösung
filtriert, 2 χ mit insgesamt 400 cm destilliertem Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und verdampft. Das erhaltene
Produkt (60,0 g) wird in 870 cm siedendem Isopropyläther gelöst, und die siedende Lösung wird filtriert. Nach
1-stündigem Abkühlen auf 2°C werden die aufgetretenen Kristalle
3 abfiltriert, 2 χ mit insgesamt 100 cm eisgekühltem Isopropyläther
gewaschen und unter verringertem Druck (0,1 mm Hg) bei
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40°C getrocknet. Man erhält 44,1 g 3,3-Dimethyl-2-oxobutyl-(6-raethylpyrid-2-yl)-dithiocarbamat
vom F - 80°C.
Man arbeitet wie in Beispiel I1 jedoch ausgehend von 43,5 g
Triäthylammonium-(6-äthylpyrid-2-yl)-dithiocarbamat und 13,4 g
Chloraceton in 220 cm destilliertem Wasser bei maximal 30°C. Man führt die Umsetzung 3 Stunden bei 20 bis 30°C durch. Nach
3
Umkristallisieren aus 120 cm Äthanol erhält man 25,5 g 3-(6-Äthylpyrid-2-yl)-4-hydroxy-4-methyl-thiazolidin-2-thion vom F = 122°C.
Umkristallisieren aus 120 cm Äthanol erhält man 25,5 g 3-(6-Äthylpyrid-2-yl)-4-hydroxy-4-methyl-thiazolidin-2-thion vom F = 122°C.
Das Triäthylammonium-(6-äthylpyrid-2-yl)-dithiocarbamat kann
auf folgende Weise hergestellt werden:
3 Zu einer Lösung von 27,0 g 2-Amino-6-äthylpyridin in 60 cm
wasserfreiem Triäthylamin fügt man bei 25 C eine Lösung von
3 3
17,5 cm Schwefelkohlenstoff in 19,5 cm wasserfreiem Acetonitril.
Nach 20-stündigem Rühren bei 20°C fügt man 250 cm3 wasserfreien Äther zu. Nach 1-stündigem Abkühlen auf 2°C filtriert
man die Kristalle ab, wäscht sie 3 χ mit insgesamt 240 cm wasserfreiem Äther und trocknet unter verringertem
Druck (20 mm Hg) bei 20°C. Man erhält so 42,0 g Triäthylammonium-(6-äthylpyrid-2-yl)-dithiocarbamat
vom F = 75°C.
Das 2-Amino-6-äthylpyridin stellt man her nach der von S.J.
Childress und J.V. Scusi, J.Org.Chem., 23_, 68 (1958) beschriebenen
Methode.
Man arbeitet wie in Beispiel 4, jedoch ausgehend von 72,0 g
Triäthylaramonium-(6-äthylpyrid-2-yl)-dithiocarbamat und 25,5 g
l-Chlorbutan-2-on in 400 cm wasserfreiem Acetonitril bei ma-
xinal 25°C. Man führt die Umsetzung 4 Stunden bei 20 bis 25°C
durch. Man reinigt das Produkt durch Chromatographie an 470 g Siliciumdioxid (0,063 bis 0,200 mm), das in einer Säule von
3,8 cm Durchmesser enthalten ist, wobei man mit 5 1 Chloro-
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.H- 282Ί566
form eluiert. Das Chromatographie-Produkt (43,0 g) wird aus 120 cm3 Äthanol umkristallisiert. Man erhält 37,2 g 4-Äthyl-3-(6-äthylpyrid-2-yl)-4-hydroxy-thiazolidin-2-thion
vom F 84°C.
Man arbeitet wie in Beispiel 2, jedoch ausgehend von 100,0 g
Triäthylammonium-(4-methylpyrid-2r-yl)-dithiocarbamat und 32,3 g Chloraceton in 450 cm Dimethylformamid bei 10 bis 15°C. Man
führt die Reaktion 90 Minuten bei 15 bis 20°C durch. Nach Um-
3 ·· kristallisieren aus einem Gemisch von 250 cm Äthanol und
3
250 cm Isopropyläther erhält man 49,Og 4-Hydroxy-4-methyl-3-(4-methylpyrid-2-yl)-thiazolidin-2-thion vom P = 119°C.
250 cm Isopropyläther erhält man 49,Og 4-Hydroxy-4-methyl-3-(4-methylpyrid-2-yl)-thiazolidin-2-thion vom P = 119°C.
Das Triäthylammonium-(4-methylpyrid-2-yl)-dithiocarbamat (F =
100°C) stellt man her nach der von E.] 1644-49 (1956) beschriebenen Methode.
100°C) stellt man her nach der von E.B. Knott in J.Chem.Soc.,
Beispiel 12
Man arbeitet wie in Beispiel 2, jedoch ausgehend von 75,0 g
Triäthyl ammonium- (5-methylpyrid-2-yl )-dithiocarbarnat und 20,9 cm Chloraceton in 340 cm Dimethylformamid bei 20 C
maximal. Die Umsetzung wird 16 Stunden bei 20°C durchgeführt. Nach Umkristallisieren aus einem Gemisch von 100 cm Äthanol
und 150 cm Isopropyläther erhält man 45,1 g 4-Hydroxy-4-methyl-3-(5-methylpyrid-2-yl)-thiazolidin-2~thion
vom F = 113°C.
Das Triäthylammonium-(5-methylpyrid-2-yl)-dithiocarbamat (P = 115°C) stellt man her nach d<
schriebenen Verfahrensweise.
schriebenen Verfahrensweise.
115°C) stellt man her nach der in der DE-OS 2 508 891 be-
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Die aus einem Derivat der allgemeinen Formel I im reinen Zustand oder aus pharmazeutischen Zusammensetzungen, die mindestens
eine Verbindung der allgemeinen Formel I zusammen mit einem oder mehreren verträglichen und pharmazeutisch brauch-',
baren Verdünnungsmitteln oder Zusätzen enthalten, bilden einen weiteren Gegenstand der Erfindung. Diese Arzneimittel können
in geeigneter Weise auf oralem, rektalem oder parenteralem Wege verabreicht werden.
Als feste Zusammensetzungen zur oralen Verabreichung können
Tabletten, Pillen, Pulver oder Granulate verwendet werden. In diesen Zusammensetzungen wird das erfindungsgemäße aktive Produkt
mit einem oder mehreren inerten Verdünnungsmitteln, wie Saccharose, Lactose oder Stärke vermischt. Diese Zusammensetzungen
können auch andere Substanzen a.ußer Verdünnungsmitteln, beispielsweise ein Gleitmittel, wie Magnesiumstearat, enthalten.
Als flüssige Zusammensetzungen zur oralen Verabreichung kann man pharmazeutisch brauchbare Emulsionen, Lösungen, Suspensionen,
Sirups und Elixiere verwenden, die inerte Verdünnungsmittel enthalten, wie Paraffinöl. Diese Zusammensetzungen können
auch andere Substanzen außer Verdünnungsmitteln umfassen, beispielsweise benetzende Mittel, Süßstoffe oder Aromastoffe.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zur parenteralen Verabreichung
können sterile nicht-wäßrige Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen sein.
Die Zusammensetzungen zur rektalen Verabreichung sind Suppositorien,
die außer dem aktiven Produkt Excipienten enthalten können, wie Kakaobutter oder Suppositorienwachs.
Die erfindungsgemäßen Arzneimittel sind besonders geeignet in der Humantherapie zur Behandlung von Gastritis und verschiedenen
Gastralgien, insbesondere medikamentöser Art, und zur Behandlung von Ulcus-Erkrankungen (gastrisches Ulcus, Duodenalülcus,
peptisches Ulcus).
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In der Humantherapie hängen die Dosierungen von der gewünschten Wirkung und der Dauer der Behandlung ab; sie liegen im
allgemeinen bei 50 bis 1000 mg pro Tag auf oralem Wege für den Erwachsenen.
In allgemeiner Weise wird der Arzt die Dosierung bestimmen, die er als am geeignetsten in Punktion des Alters, des Gewichts
und der anderen Paktoren des jeweiligen Patienten hält.
Das folgende Beispiel erläutert eine erfindungsgemäße Zusammensetzung,
ohne eine Einschränkung darzustellen.
Man stellt in üblicher Weise Tabletten her mit der folgenden Zusammensetzung:
4-Äthyl-3-(6-äthylpyrid-2-yl)-4-hydroxythiazolidin-2-thion
50 mg
Stärke 15 mg
ausgefälltes Siliciumdioxid 9,5 mg
Magnesiumstearat 0,5 mg
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Claims (5)
1. 4-Hydroxy-thiazolidin-2-thion~Derivate der allgemeinen
Formel
-A-J i *
S S
(A)
worin R1 einen geraden oder verzweigten Alkylrest mit
1 bis 4 Kohlenstoffatomen in der 4-, 5- oder 6-Stellung bedeutet und R? ein Wasserstoffatom oder einen
geraden oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellt.
2. 4-Hydroxy-thiazolidin-2-thion-Derivat gemäß Anspruch 1,
das im kristallinen Zustand vorwiegend der allgemeinen Formel A entspricht, worin R^ wie in Anspruch 1 definiert
ist und Rp ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest
mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, wobei diese Kohlenstoffatome nur primär oder sekundär sind.
3. 4-Hydroxy-thiazolidin-2-thion-Derivat gemäß Anspruch 1,
das im kristallinen Zustand vorwiegend der allgemeinen Formel B entspricht, worin R^ wie in Anspruch 1 definiert
ist und Rp den tert.-Butylrest bedeutet.
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ORIGINAL INSPECTED
- 2 - 232 1566
4. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein
a-Halogenketon der allgemeinen Formel
R2-CO- CH2 - X
worin R? wie in Anspruch 1 definiert ist und X ein Halogenatom
darstellt, mit einem Dithiocarbamat der allgemeinen Formel
F) ©
- NH CS-S ^ t HN (R3)
worin R^ wie in Anspruch 1 definiert ist und die Symbole R
die gleich oder verschieden sein können, jeweils einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, umsetzt.
5. Pharmazeutische Zusammensetzungen, enthaltend mindestens
eine Verbindung gemäß Anspruch 1 zusammen mit einem oder mehreren verträglichen Verdünnungmitteln oder Zusätzen,
die pharmazeutisch brauchbar sind.
8098A8/0B31
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7715072A FR2391212A1 (fr) | 1977-05-17 | 1977-05-17 | Nouveaux derives de la thiazolidine, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| FR7812187A FR2424275A1 (fr) | 1978-04-25 | 1978-04-25 | Nouveaux derives de l'hydroxy-4 thiazolidinethione-2, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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