DE2747279B1 - Resorbable ointment base - Google Patents
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Description
Das erfindungsgemäß eingesetzte Gel-bildende Assoziat wird nach folgenden drei technischen Verfahren hergestellt: 1) Homogene Ansäuerung Die Lösung von Desoxycholat wird mit einer an sich nicht sauren Substanz versetzt, die sich mit geeigneter The gel-forming associate used according to the invention is according to the following three technical processes produced: 1) Homogeneous acidification The solution of deoxycholate is mixed with a non-acidic substance, which is more suitable
Geschwindigkeit zu Säure hydrolysiert, z. B. Essigsäureanhydrid (genau 1/4 Äquivalent) bei t=O"C. Dabei entstehen homogene streichfähige Gele; sie enthalten jedoch l/2 Äquivalent Natriumazetat, das im kritischen Bereich (7,3) nicht puffert und deshalb nicht stabilisierend wirkt. Bei Temperaturschwankungen wird reversible Trübung bis irreversible Kristallisation beobachtet, die durch Zugabe von Phosphatpuffer (pH =7,3) eliminiert werden kann.Rate hydrolyzed to acid, e.g. B. acetic anhydride (exactly 1/4 equivalent) at t = O "C. This results in homogeneous spreadable gels; they contain but l / 2 equivalent of sodium acetate, which does not buffer in the critical range (7.3) and therefore does not have a stabilizing effect. With temperature fluctuations it becomes reversible Turbidity until irreversible crystallization was observed by adding phosphate buffer (pH = 7.3) can be eliminated.
2) Lösungsmittelaustausch Äquimolare Mengen von Desoxycholat und Desoxycholsäure werden in einem Lösungsmittelgemisch von geeigneter Dielektrizitätskonstante aufgelöst (z. B. 2) Solvent exchange equimolar amounts of deoxycholate and Deoxycholic acid are used in a mixed solvent of suitable dielectric constant dissolved (e.g.
Athanol - Wasser 1 1 (v/v,l worauf die weniger polare Lösungsmittelkomponente abdestilliert wird. (Anm.: Bei Äthanolgehalt 20% oder mehr bildet sich auch nach Abkühlung kein Gel mehr.) So zubereitete Gele enthalten kein überschüssiges Salz, bedürfen jedoch wie die obigen einen kleinen stabilisierenden Pufferzusatz.Ethanol - water 1 1 (v / v, l followed by the less polar solvent component is distilled off. (Note: If the ethanol content is 20% or more, it also forms No more gel after cooling.) Gels prepared in this way do not contain excess salt, however, like the above, require a small stabilizing buffer addition.
3) Vereinigung von DCA mit Desoxycholat im Wasser Da die Bindungsenergie des Gels nur beim kritischen pH = 7,3 stärker erscheint als die Gitterenergie in DCS-Kristallen, ist dieses Verfahren praktisch brauchbar bei Zugabe eines geeigneten Puffers, dessen pH im Gleichgewichtszustand 7,3 beträgt (z. B. Na2HPO4 : NaH2PO4=3 :1), aber am Anfang höher liegt. So kann 1 Mol DCA leicht unter Zugabe von 2 Mol Na2HPO4 aufgelöst werden. 3) Association of DCA with deoxycholate in the water As the binding energy of the gel only appears stronger than the lattice energy in DCS crystals, this method is practically useful with the addition of a suitable one Buffer, the pH of which is 7.3 in the equilibrium state (e.g. Na2HPO4: NaH2PO4 = 3 : 1), but is higher at the beginning. So 1 mol of DCA can easily be added by adding 2 mol Na2HPO4 are dissolved.
Um den Gehalt von Phosphat zu verringern, ist es nötig, ein Teil von DCA in Lauge aufzulösen, wobei die optimale Phosphatzugabe Na2HPO4 =4(DCS - Na()ll) beträgt. Zur Stabilisation des Gels genügt Gesamtphosphatmenge = 0,1 bis 0,25 DCS. Die Auflösung von DCS ist dabei jedoch so langsam, daß eine Kombination mit Lösungsmittelaustausch vorteilhafter ist. Auf diese Weise können stabile, reversible Gele mit niedrigem Pufferzusatz hergestellt werden; ein Ausführungsbeispiel ist weiter angeführt.In order to reduce the content of phosphate, it is necessary to use part of Dissolve DCA in lye, with the optimal addition of phosphate Na2HPO4 = 4 (DCS - Na () ll) amounts to. The total amount of phosphate = 0.1 to 0.25 DCS is sufficient to stabilize the gel. However, the dissolution of DCS is so slow that it can be combined with solvent exchange is more advantageous. In this way, stable, reversible gels with low Buffer additives are made; an exemplary embodiment is also given.
Die Gele mit DCS-Gehalt bis 0,05 M (=2%) sind thixotrop, die konzentrierteren behalten Streichfähigkeit auch bei 40"C, schmelzen bei 43-48"C. Die pharmakoloisch wirksamen Substanzen können bei t=50°C in wässeriger oder alkoholischer Lösung zugegeben werden, wobei der Alkoholgehalt unterhalb 10% gehalten werden muß, bei Bedarf durch Abtreiben des Alkoholüberschusses. Wegen der Möglichkeit, solche Salben auch an offene Wunden anzuwenden, sollte dabei die Isotonie mit Körperflüssigkeiten nicht überschritten werden. The gels with a DCS content of up to 0.05 M (= 2%) are thixotropic, the more concentrated maintain spreadability at 40 "C, melt at 43-48" C. The pharmacologically Active substances can be added in aqueous or alcoholic solution at t = 50 ° C the alcohol content must be kept below 10%, if necessary Driving off the excess alcohol. Because of the possibility of such ointments too Applying open wounds should not be isotonic with body fluids be crossed, be exceeded, be passed.
Der höchstmögliche osmotische Druck entstünde beim Zerfall des Gels in (fast unlösliche) Desoxycholsäure und (total ionisiertes) Desoxycholat. Das ist in vivo undenkbar, weil Desoxycholat stark an Proteine gebunden wird. Praktische Versuche mit Reizbarkeit von Verletzungen ergaben, daß mit etwa einer Hälfte dieses Maximalwertes zu rechen ist. Für Salben mit den osmotischen Druck nur wenig beeinflussenden Zusätzen, stabilisiert mit Phosphat, folgt als maximale DCS-Konzentration: DCA =0,60-5,5 Na2HPO4, bei Na2HPO4=0,25 DCS ergibt sich DCSm,x = 0,25 M ( = 10box An der Haut wirken diese Gele kurze Zeit kühlend. The highest possible osmotic pressure would result from the disintegration of the gel in (almost insoluble) deoxycholic acid and (totally ionized) deoxycholate. That is in vivo unthinkable because deoxycholate is strongly bound to proteins. Practical Injury irritability tests found that with about one half of this Maximum value is to be calculated. For ointments with little influence on the osmotic pressure Additions, stabilized with phosphate, follow as the maximum DCS concentration: DCA = 0.60-5.5 Na2HPO4, at Na2HPO4 = 0.25 DCS results in DCSm, x = 0.25 M (= 10box on the skin these gels have a cooling effect for a short time.
Bei DCS-Gehalt bis 4% sind die Resorptions- und Trocknungsgeschwindigkeit vergleichbar; die Haut erscheint bald unberührt. Abwaschen mit Alkohol und Bestimmung von DCS (Fluoreszenz in Schwefelsäure) ergab, daß nach 15 min nur noch <20% der aufgetragenen DCS eluierbar sind. Bei hohem Gehalt von DCS trocknet ein Teil des Gels in der Form eines gut haftenden Films ein, der mit Halbwertzeit von etwa I Stunde resorbiert wird. Auf diese Weise kann eine Depotwirkung erzielt werden, die gegebenenfalls durch Abwaschen unterbrochen werden kann. Es erscheint kein Erythem oder Pruritus weder im Läppchen-Test, noch bei mehrmals täglich wiederholtem Auftragen an dieselbe Hautpartie, durchgeführt für 3 Wochen. Das Gel wird auch an entzündeter Haut ausgezeichnet ertragen und scheint einige Heilprozesse (z. B. bei Herpes simplex) zu beschleunigen.If the DCS content is up to 4%, the rate of absorption and drying is lower comparable; the skin soon appears untouched. Wash off with alcohol and determination from DCS (fluorescence in sulfuric acid) showed that after 15 minutes only <20% of the applied DCS can be eluted. If the DCS content is high, some of the will dry out Gels in the form of a well-adhering film with a half-life of about I. Hour is absorbed. In this way, a depot effect can be achieved can optionally be interrupted by washing off. No erythema appears or pruritus neither in the lobular test, nor when the application is repeated several times a day on the same area of skin, carried out for 3 weeks. The gel also becomes inflamed Skin tolerate excellently and seems to have some healing processes (e.g. with herpes simplex) to accelerate.
Die Reizlosigkeit hängt zweifellos mit der Resorptionsgeschwindigkeit zusammen. Bei der höchstens vorauszusehenden Anwendung von 1 ml des 10%eigen Gels pro Tag gelang so in den Körper höchstens 0,1 g DCS. Das entspricht der akzeptierten täglichen Einnahme von DCS in Nahrungsmitteln und erhöht nur ganz unwesentlich den physiologischen DCS-Gesamtspiegel (Mittelwert Ig). The lack of irritation undoubtedly depends on the rate of absorption together. At the most anticipated use of 1 ml of 10% own gel In this way, no more than 0.1 g of DCS entered the body per day. That corresponds to the accepted daily intake of DCS in food and only marginally increases the physiological total DCS level (mean Ig).
Das folgende Ausführungsbeispiel beschreibt ein ökonomisches Herstellungsverfahren der erfindungsgemäßen Salbengrundlage stabilisiert mit 1 O/b Phosphat. The following embodiment describes an economical manufacturing method the ointment base according to the invention stabilized with 1 O / b phosphate.
Lösung A: Desoxycholsäure 50 g Äthanol (96%ig) 250 ml Lösung B: Desoxycholsäure 50 g NaOH l,00 M (Titer!) 112 ml Na2HP04 2 H20 11.1 g Wasser auf 250 ml Nach Erwärmung auf ca. 70"C werden beide (klare) Lösungen vermischt (B in A); das Gemisch bleibt klar, wenn alle Substanzen rein sind. Dann wird 750 ml Wasser (70°C) zugegeben, wo schon wirksame Zusätze gelöst sein können, evtl. ca. 1% eines zuckerartigen Stoffes (Sorbitol usw.) zwecks Erhöhung der Elastizität des Filmes. Nachher wird Alkohol abdestilliert. Bei Abkühlung deutet der Tyndall-Effekt den Antritt der Polymerisation an; bei weiterem Stehen bei Zimmertemperatur bildet sich das Gel in 30 min.Solution A: deoxycholic acid 50 g ethanol (96%) 250 ml solution B: deoxycholic acid 50 g NaOH 1.00 M (titer!) 112 ml Na2HP04 2 H20 11.1 g water to 250 ml after warming Both (clear) solutions are mixed at approx. 70 ° C (B in A); the mixture remains clear when all substances are pure. Then 750 ml of water (70 ° C) is added, where effective additives can already be dissolved, possibly about 1% of a sugar-like substance (Sorbitol, etc.) to increase the elasticity of the film. Afterwards becomes alcohol distilled off. When it cools down, the Tyndall effect indicates the start of polymerization at; on further standing at room temperature, the gel forms in 30 minutes.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19772747279 DE2747279C2 (en) | 1977-10-21 | 1977-10-21 | Resorbable ointment base |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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DE19772747279 DE2747279C2 (en) | 1977-10-21 | 1977-10-21 | Resorbable ointment base |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2747279B1 true DE2747279B1 (en) | 1979-01-11 |
DE2747279C2 DE2747279C2 (en) | 1979-09-13 |
Family
ID=6021936
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19772747279 Expired DE2747279C2 (en) | 1977-10-21 | 1977-10-21 | Resorbable ointment base |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE2747279C2 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0058000A2 (en) * | 1981-01-26 | 1982-08-18 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
-
1977
- 1977-10-21 DE DE19772747279 patent/DE2747279C2/en not_active Expired
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0058000A2 (en) * | 1981-01-26 | 1982-08-18 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
EP0058000A3 (en) * | 1981-01-26 | 1983-05-18 | Unilever Nv | Cosmetic composition |
US4664910A (en) * | 1981-01-26 | 1987-05-12 | Lever Brothers Company | Cosmetic composition |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2747279C2 (en) | 1979-09-13 |
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