DE2426112C3 - Process for the preparation of 2,4,6-triiodesorcinol - Google Patents
Process for the preparation of 2,4,6-triiodesorcinolInfo
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Description
1515th
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2,4,6-Trijodresorcin, das als Wirkstoff für Arzneimittel zur Behandlung von Pilzerkrankungen, Virenerkrankungen der Augen, Haut, Schleimhäute und akuten respiratorischen Erkrankungen in der Medizin seine Verwendung findet.The invention relates to a process for the production of 2,4,6-triiodosorcinol, which is used as an active ingredient for pharmaceuticals for the treatment of fungal diseases, viral diseases of the eyes, skin, mucous membranes and acute respiratory diseases in medicine finds its use.
Bekannt sind Verfahren zur Herstellung von 2,4,6-Trijodresorcin durch Jodieren von Resorcin mit verschiedenen Jodierungsmitteln, z. B. Jodieren von Resorcin mit jod in Gegenwart von Kaliumjodid. Dabei wird das Verfahren in verdünnten wäßrigen Lösungen der Komponenten im Laufe von 16 Stunden bei 24°C durchgeführt. Das Jodieren von Resorcin führt man auch mit Mischungen aus Kaliumjodid und Chlorkalk bzw. Kaliumjodid und Chloramin T durch. In beiden Fällen wird die Reaktion in verdünnten wäßrigen Lösungen der Ausgangskomponenten unter einem großen Überschuß an Kaliumjoid durchgeführt.Processes for the production of 2,4,6-triiodosorcinol by iodizing resorcinol with various are known Iodizing agents, e.g. B. Iodination of resorcinol with iodine in the presence of potassium iodide. This will be Procedure in dilute aqueous solutions of the components in the course of 16 hours at 24 ° C carried out. Resorcinol is iodinated with mixtures of potassium iodide and chlorinated lime or potassium iodide and chloramine T through. In both cases the reaction is carried out in dilute aqueous Solutions of the starting components carried out under a large excess of potassium joid.
Die Ausbeute an Endprodukt übersteigt nicht 50 Gew.-% (H. Fukamauchi, J. Pharm., C Soc. Japan, 63,13 [ 1943], Chem. Abstr., 44,7265 [ 1950]).The yield of the end product does not exceed 50% by weight (H. Fukamauchi, J. Pharm., C Soc. Japan, 63.13 [1943], Chem. Abstr., 44, 7265 [1950]).
Die Nachteile dieser Verfahren sind die Anwendung eines großen Überschusses an Kaliumjodid und eine niedrige Ausbeute.The disadvantages of these methods are the use of a large excess of potassium iodide and a low yield.
Bekannt ist ein Verfahren zur Herstellung von 2,4,6-Trijodresorcin, bei dem man auf eine wäßrige Resorcinlösung Jodchlorid einwirken läßt. Dabei bildet sich das Trijodresorcin in einem Gemisch mit anderen Produkten der Jodierung von Resorcin. Es ist gelungen, das 2,4,6-Trijodresorcin in Form von Kristallen erst nach der Sublimation eines Gemisches bei 19O0C zu isolieren.A process for the production of 2,4,6-triiodosorcinol is known, in which iodine chloride is allowed to act on an aqueous resorcinol solution. The triiodosorcinol is formed in a mixture with other products of the iodination of resorcinol. It has been possible to isolate the 2,4,6-Trijodresorcin in the form of crystals after the sublimation of a mixture at 19O 0 C.
Der Nachteil dieses Verfahrens sind komplizierte Verfahrenstechnik und niedrige Ausbeute.The disadvantages of this process are complicated process engineering and low yield.
Bekannt ist auch ein Verfahren zur Herstellung von 2,4,6-Trijodresorcin durch Jodieren von Resorcin unter Verwendung von einem Mol Resorcin pro 3 Mol Kaliumjodid und 1,5 Mol Dichlorharnstoff in Gegenwart von Schwefel- oder Essigsäure (M. V. Lichoscherstow, B. 1. Zimbalist, ISOch, 3, 177 [1933] in Russisch). Die Synthese von 2,4,6-Trijodresorcin nach dieser Methode wird durch die Neigung von Dichlorharnstoff, sich unter Explosion zu zerlegen, erschwert.A process for the production of 2,4,6-triiodosorcinol by iodizing resorcinol is also known Use of one mole of resorcinol per 3 moles of potassium iodide and 1.5 moles of dichlorourea in the presence of sulfuric or acetic acid (M. V. Lichoscherstow, B. 1. Zimbalist, ISOch, 3, 177 [1933] in Russian). The synthesis of 2,4,6-triiodesorcinol by this method is due to the tendency of dichlorourea, To disassemble in an explosion, made more difficult.
Aus Weygand-Hilgetag, Organisch-chemische Experimentierkunst, 4. Auflage, Leipzig 1970, Seite 168, Absatz 2 ist ferner bekannt, Resorcin bei Raumtemperatur mit salzsaurem Jodchlorid zu trijodieren. Selbst wenn man davon ausgeht, daß es auch bekannt war, in Abwesenheit von Lösungsmitteln zu arbeiten, so war es doch überraschend, daß bei Einhaltung der im Anspruch angegebenen speziellen Verfahrensmaßnahmen das Trijodresorcin erfindungsgemäß in derart hoher AusFrom Weygand-Hilgetag, organic-chemical experimental art, 4th edition, Leipzig 1970, page 168, paragraph 2 is also known, resorcinol at room temperature to triiodine with hydrochloric iodine chloride. Even assuming it was also known in To work in the absence of solvents, it was surprising that if the claim is adhered to specified special process measures the triiodosorcinol according to the invention in such a high Aus
beute und Reinheit erhältlich istprey and purity is available
Zusammenfassend läßt sich also feststellen, daß es notwendig ist, im Unterschied zu den verschiedenen bekannten Verfahren organische Lösungsmittel auszuschalten und lediglich in Salzsäure zu arbeiten.In summary, it can be said that it is necessary, in contrast to the various known method to eliminate organic solvents and to work only in hydrochloric acid.
Der Nachteil vieler Methoden der Jodierung von Resorcin besteht in der Verwendung organischer Lösungsmittel. JCl und JBr zersetzen sich bekanntlich in organischen Lösungsmitteln, wodurch Gemische von Halogenierungs- und Oxydationsprodukten entstehen.The disadvantage of many methods of iodination of resorcinol is the use of organic ones Solvent. JCl and JBr are known to decompose in organic solvents, producing mixtures of Halogenation and oxidation products arise.
Methanol als Lösungsmittel in Gegenwart von JCl, das ein Oxydationsmittel darstellt, führt zu einem schwer trennbaren Gemisch aus Reaktionsprodukten. Das Methanol wird dabei zum Formaldehyd oxydiert, der mit dem Resorcin leicht reagiert Durch die Salzsäure wird diese Reaktion stark katalysiert Gerade deshalb ist es H. Cassebaum nicht gelungen, reines Trijodresorcin herzustellen. Der Autor weist in Pharmazie 15, 1960 auf Seite 313 lediglich darauf hin, daß Trijodresorcin nur als braunes Pulver mit einem Fp. von 147 bis 148° C (um 10° unter dem Fp. des erfindungsgemäß hergestellten Trijodresorcins) erhalten werde konnte. Ferner weist H. Cassebaum darauf hin, daß durch Reinigung kein farbloses Produkt erhalten werden konnte.Methanol as a solvent in the presence of JCl, which is an oxidizing agent, leads to a difficult to separate mixture of reaction products. The methanol is oxidized to formaldehyde, which reacts easily with the resorcinol. This reaction is strongly catalyzed by the hydrochloric acid therefore H. Cassebaum did not succeed in producing pure triiodresorcinol. The author points out in Pharmazie 15, 1960 on page 313 only suggests that triiodresorcinol can only be used as a brown powder with a melting point. from 147 to 148 ° C (around 10 ° below the m.p. des Triiodresorcinol produced according to the invention) could be obtained. H. Cassebaum also points out indicate that no colorless product could be obtained by purification.
Das erfindungsgemäße Verfahren zeigt deutliche Vorteile gegenüber dem bekannten Verfahren zur Herstellung von Trijodresorcin, und zwar bringt es eine Vereinfachung und reduziert gleichzeitig die Bildung von Nebenprodukten auf ein Minimum und führt außerdem zu einem farblosen Trijodresorcin mit einem Fp. von 157 bis 1580C, das sich leicht durch Kristallisation aus CCU oder anderen geeigneten Lösungsmitteln reinigen läßt. Nebenreaktionen, die das Endprodukt verunreinigen könnten, werden auch noch dadurch unterdrückt, daß das Reagenzien in umgekehrter Reihenfolge zugegeben werden. Erfindungsgemäß wird nämlich das Resorcin in salzsaurer Lösung der JCl-Lösung in Salzsäure zugegeben, nach dem bekannten Verfahren jedoch umgekehrt, was zu unerwünschten Nebenreaktionen führt.The process according to the invention shows clear advantages over the known process for the preparation of triiodresorcinol, namely it brings a simplification and at the same time reduces the formation of by-products to a minimum and also leads to a colorless triiodresorcinol with a melting point of 157 to 158 0 C, the can be easily purified by crystallization from CCU or other suitable solvents. Side reactions that could contaminate the end product are also suppressed by adding the reagents in reverse order. According to the invention, the resorcinol is added in hydrochloric acid solution to the JCl solution in hydrochloric acid, but in the known process the other way around, which leads to undesirable side reactions.
Der Gegenstand der Erfindung ist aus dem voranstehenden Anspruch ersichtlich.The subject matter of the invention is evident from the preceding claim.
Das Verfahren verläuft nach folgendem Reaktionsschema: The process proceeds according to the following reaction scheme:
OH OHOH OH
I J. jx/'I J. j x / '
l] f VICl ► I Y +.UICIl] f VICl ► I Y + .UICI
HCl \HCl \
OH I OHOH I OH
.1.1
Zum Unterschied von allen bekannten Verfahren zur Herstellung von Trijodresorcin ermöglicht das erfindungsgemäße Verfahren die Ausbeute an Endprodukt auf 93 Gew.-% zu erhöhen. Das Verfahren ist einfacher, technologiegerecht und ermöglicht es, das Endprodukt in industriellem Maßstab herzustellen. Ein Vorteil ist auch das Ausschließen von organischen Lösungsmitteln und Durchführen des Jodierens von Resorcin im wäßrigen Medium, was eventuelle Nebenreaktionen unterrückt und die Menge der Abwässer stark herabsetzt.In contrast to all known processes for the preparation of triiodresorcinol, that according to the invention enables Method of increasing the yield of the end product to 93% by weight. The process is easier technology-oriented and enables the end product to be manufactured on an industrial scale. An advantage is also excluding organic solvents and performing iodination of resorcinol in the aqueous medium, which suppresses any side reactions and the amount of waste water greatly degrades.
Zur Erläuterung der Erfindung werden folgende Beispiele angeführt.The following examples are given to illustrate the invention.
Dem aus 48,8 g (03 Mol) Jodchlorid, 55 ml konzentrierter Salzsäure und 200 ml Wasser vorbereiteten, auf 2O0C abgekühlten Gemisch gibt man eine Lösung von 11 g (0,1 Mol) Resorcin in 110 ml 2^%iger Salzsäure unter intensivem Rühren allmählich zu. Die Resorcinlösung gibt man mit solch einer Geschwindigkeit zu, daß die Temperatur des Reaktionsgemisches 25° C nicht übersteigt. Die Zugabe der Resorcinlösung geht nach 30 bis 40 min zu Ende. Danach läßt man das Reaktionsgemisch bei 20 bis: 25° C stehen. Der ausgefallene Niederschlag von 2,4,6-Trijodresorcin wird filtriert, am Filter mit Wasser gewaschen, bis im Spülwasser die saure Reaktion (Kongorot) verschwindet, und bei 50° C bis zum konstanten Gewicht getrocknet Die Ausbeute an 2,4,6-Trijodrcsorcin beträgt 45,7 g (93,6 Gew.-%), der Schmeizpunkt ist 154 bis 155° C (aus Kohlenstoff tetrachlorid). The prepared from 48.8 g (03 mol) of iodine chloride, 55 ml of concentrated hydrochloric acid and 200 ml of water, cooled to 2O 0 C mixture is added a solution of 11 g (0.1 mole) of resorcinol in 110 ml of 2% hydrochloric acid ^ gradually closing with vigorous stirring. The resorcinol solution is added at such a rate that the temperature of the reaction mixture does not exceed 25.degree. The addition of the resorcinol solution ends after 30 to 40 minutes. The reaction mixture is then left to stand at 20 to 25 ° C. The precipitate of 2,4,6-triiodresorcinol is filtered, washed on the filter with water until the acidic reaction (Congo red) disappears in the rinsing water, and dried at 50 ° C to constant weight. The yield of 2,4,6- Triiodrcsorcinol is 45.7 g (93.6% by weight), the melting point is 154 to 155 ° C (from carbon tetrachloride).
Gefunden, in Gew.-%: J 78,10, 77,78, C6H3J3O2
berechnet, in Gew.-°/o: J 78,05Found, in% by weight: J 78.10, 77.78, C 6 H 3 J 3 O 2
calculated,% by weight: J 78.05
Es sind weiße Krislalle, die in Alkohol, Chloroform und Kohlenstofftetrachlorid gut, in Wasser schlecht löslich sind.They are white crystals that are good in alcohol, chloroform, and carbon tetrachloride, but bad in water are soluble.
Vergleichsbeispiel 2Comparative example 2
Es werden 48,8 g (0,3 Mol) Jodchlorid, 55 ml konzenrierte Salzsäure, 200 ml Wasser, 11 g (0,1 Mol) Resorcin und 110 ml 2,5%ige Salzsäure genommen. Den Prozeß ίο führt man analog dem Beispiel 1 bei 0°C durch. Die Ausbeute an 2,4,6-Trijodresorcin beträgt 43,2 g (88,5 Gew.-%).There are 48.8 g (0.3 mol) of iodine chloride, 55 ml of concentrated hydrochloric acid, 200 ml of water, 11 g (0.1 mol) of resorcinol and 110 ml of 2.5% hydrochloric acid was taken. The process ίο is carried out analogously to Example 1 at 0 ° C. the The yield of 2,4,6-triiodresorcinol is 43.2 g (88.5% by weight).
Vergleichsbeispiel 3Comparative example 3
Es werden 48,8 g (0,3 Mol) Jodchlorid, 55 ml konz. Salzsäure, 200 ml Wasser, 11 g (0,1 Mol) Resorcin und 110 ml 2,5%ige Salzsäure genommen. Den Prozeß führt man analog dem Beispiel 1 bei 6O0C durch. Die Ausbeute an 2,4,6-Trijodresorcin beträgt 28,68 g (58,7 Gew,-%).There are 48.8 g (0.3 mol) of iodine chloride, 55 ml of conc. Hydrochloric acid, 200 ml of water, 11 g (0.1 mol) of resorcinol and 110 ml of 2.5% hydrochloric acid were taken. The process performs one analogous to Example 1 at 6O 0 C. The yield of 2,4,6-triiodresorcinol is 28.68 g (58.7% by weight).
Claims (1)
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|---|---|---|---|
| DE19742426112 DE2426112C3 (en) | 1974-05-29 | 1974-05-29 | Process for the preparation of 2,4,6-triiodesorcinol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| DE19742426112 DE2426112C3 (en) | 1974-05-29 | 1974-05-29 | Process for the preparation of 2,4,6-triiodesorcinol |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
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| DE2426112B2 DE2426112B2 (en) | 1979-08-30 |
| DE2426112C3 true DE2426112C3 (en) | 1980-05-22 |
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
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