DE2363853A1 - Selbsttragende packungen oder kapseln zum umhuellen von medikamenten - Google Patents

Description

FARBWERKE HOECHST AG vormals Meistor Lucius & Brüning

Aktenzeichen: -^ _,■■■■> HOE 73A393

Dr.MN/ka

Datum: *^ 20. Dezember 1973

Selbsttragende Packungen oder Kapseln zum Umhüllen von Medikamenten

Gegenstand der Erfindung sind selbsttragende Packungen oder Kapseln für Medikamente aus einem modifizierten Polyvinylalkohol.

Medizinische Kapseln werden, bisher praktisch nur aus Gelatine hergestellt« Dieser Grundstoff weist neben seiner absoluten physiologischen Unbedenklichkeit jedoch etliche gravierende Nachteile auf. Gelatine besitzt als Naturprodukt koine gleichbleibenden physikalischen, insbesondere mechanischen Eigenschaften. Sie ist nicht Kauz·«*-» und lichtbeständig und ist vor allem sehr anfällig gegen den Befall mit Mikroorganismen, wobei nach erfolgter Infektion eino Sterilisation kaum mehr möglich ist»

Trotz dieser Kachteile konnte die Gelatine als Umhül lungsinat eri al für Medikament© bisher nicht verdrängt werden.

Auf der Suche nach einem geeigneten Ersatz für die Gelatine lsi medizinischen Kapseln wurden bereits die verschiedensten Polymeren bzw» Polymergemische vorgeschlagen. So wurde beispiels-r weise Polyvinylalkohol als Kapselgrundstoff in der japanischen Patentanmeldung Sho-45-"S277 verwendet« Auch aus der Deutschen Offenlegungsschrift 1 965 58^ ist di· Verwendung von Polyvinylalkohol und anderen Polymeren für medizinisch· Kapseln bekannt. All· die»« Substanzen erwiesen eich jedoch in Technik und Praxis der Kapsel-Herstellung und ihrer Anwendung nicht als vollwertiger Ersatz für die gebräuchlich· G«latia·»

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Nachteilig: für die Verwendung von Polyvinylalkohol als Kapselgrundstoff ist vor allem die Notwendigkeit!, ihn mit einem äußeren Weichmacher zu plastifizieren, wobei der äußere Weich·- maeher einerseits auswandern» andererseits in das eingeschlossene Medikament ©indringen kann,= Dies kansi vor allem bei längerer Lagerung der" Kapseln, au einer Versprödung und Rißbildung eowi® zu Veränderungen der eingeschlossenen Medikamente führen»

Es wurde nun gefunden^ daß sich selbsttragende Packungen oder Kapseln zum Umhüllen von Medikamenten besonders vorteilhaft aus einem modifizierten Polyvinylalkohol herstellen lassen, der ein teilverseiftes Pfropfcopolymer!sat von Vinylacetat auf Polyäthylenoxid ist und 1 - 50 Gaw. ^vorzugsweise 20 - 30 Gew. $ Äthylenoxid-Einheiten_s 1 » 50 Gew, $_t vorzugsweise 20 - 30 Gew. ^ Vinylacetat-.E3.nheiten und 20 ■-' 9-8 Gew. <$<>, vorzugsweise kO - 6ö Gew. $ Vinylalkohol-Einh©iten enthält.

Die Herstellung solcher modifizierter Polyvinylalkohole ist in. d@n deutschen Patentschriften 1 081 229 und 1 09*f 457 beschrieben»

Zur H©rstellung des ©rf indungs gemäß ·. au verwendenden modifizierten Polyvinylalkohol verwendet man ein Polyäthylenoxid mit einem Molekulargewicht über 10000, vorzugsweise von 20000 bis 25OOO» Die Viskosität einer 4$igen wäßrigen Lösung des modifizierten Polyvinylalkohols bei.-.20°C liegt im Bez-eich von 2-10 cPt vorzugsweise zwischen 2 und 5 cP.

Der modifizierte Polyvinylalkohol ist physiologisch harmlos und praktisch nicht toxisch. Er ist leicht löslich in Wasser sowie im Magen- und Darmsaft« Durch den Gehalt an Polyäthylenoxid ist der modifiziert© Polyvinylalkohol innerlich weichgemacht, so daß eine Weichmacherwanderung oder ©in Ausschwitzen des Weichmachers nicht eintreten kasin_s was ©inen wesentlichen Vorteil gegenüber der Verwendung von äußerlich weichgeniachtem Polyvinylalkohol darstellt. Der modifizierte Polyvinylalkohol läßt sich jedoch auch, falls erforderlich, zusätzlich, mit äußeren Weichmachern für Polyvinylalkohol wi@ Glycerin, Sorbit, Rohrzucker oder Propylenglykol plastifizieren»

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Der modifizierte Polyvinylalkohol kann als wäßrige Lösung zu medizinischen Kapseln nach dem von der Gelatin© her bekannten Tauchverfahren verarbeitet werden. Die Kapseln können aber auch nach den bekannten Thermoplastverarbeitungsmethoden gespritzt oder aus·einer Folie sowohl im Positiv- als auch im Negativverfahr ea tiefgezogen werden.

Unter Normalbedingungen sind die Kapseln wenig anfällig gegen Mikroorganismen und lassen sich einfach nach den in dez- Medizin üblichen Verfahren sterilisieren.

Der modifizierte Polyvinylalkohol kann durch Variation des Polyäthylenoxidgehaltes und des Verseifungsgrades innerhalb der oben angegebenen Grenzen in weitem Maße den Verarbeitungsbedingungen angepaßt werden, Bedingungen wie sie z. B. von den mechanischen Abfüllanlagen für medizinische Kapseln gefordert werden: ein© Verringerung das Polyäthylenoxidgehaltes oder eine Erhöhung des Verseifungsgrades ergibt ein härteres Material und entsprechende steifere Kapseln; umgekehrt wird durch Erhöhung des Polyäthylenoxidgehaltes oder Verringerung des Verseifungsgrades innerhalb der gegebenen Grenzen ein weicherer modifizierter Polyvinylalkohol erhalten, aus dem Kapseln von höherer Weichheit hergestellt worden kömaeiie

Die folgenden Beispiele dienen der näheren Erläuterung der Erfindung:

Beispiel 1:

Herstellung von Steckkapseln im Tauchverfahren: Durch Einstreuen von 50 Gowichtsteilen eines modifizierten PolyvinylaikohoIs aus

50 Gew.-# Vinylalkoholeinheiten 25 Gew.-$ Vinylacetateinhoiten und 25 Gew,~$ Äthylenoxideinheitera.

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in 50 Gewichtsteil® kaltes Wasser und Aufheizen unter Rühren im Wasserbad auf ca. 90°C wurde ©ine nahezu schaumfreie klare Lösung hergestellt. Diese Lösung wurde in eine Tauchwanno übergeführt,und einige Luftblasen in der Lösung wurden im Vakuum entfernt. Bei 50°C hatte diese Lösung eiste Viskosität von I70 Poise, gemessen im Höppler-Kugelfallviskosimeter.

Als Tauchform wurden mit Silikonöl hydrophobierte,glatte, am Ende abgerundete Eisenstifte verwendet. Diese Stifte wurden zur besseren Handhabung zu je 10 Stück auf eine Eisenplatte montiert. Damit die aus zwei Teilen bestehende Steckkapsel hergestellt werden konnte, wares Tauchstifte mit zwei verschiedenen Durchmessern

a) für die eigentliche Kapsel von. T,2 mm und

b) für deren Verschluß von 7»7 mm erforderlich.

Die Durchmesserdiffereiiz zwischen dem Außendurchmesser der Kapsel und dem Innendurchmesser des Verschlusses ist abhängig von der Wandstärke der fertigen Kapselhälfte und betrug ca, 0,1 bis 0,3 mm.

Beide Tauchformen wurden im die auf 80 C ©rwärmte Lösung des modifizierten Polyvinylalkotiols senkrecht eingetaucht und anschließend unter ständigem Schwenken in einem Trockenkanal bei ca. 100 C getrocknet. Die Trocknungsaeit betrug etwa I5-30 Minuten? eine ständige Bewegung dar Form während des Trocknens war zur Erzielung einer gleichmäßigen Wandstärke erforderlich. Nach dem Trocknen wurden die Kapselteile, d. h. Kapsel und deren Verschluß von den entsprechenden Stiften abgestreift.

Beispiel 2;

Kapselherstellung im Tiefziehverfahren:

Aus dem gleichen modifizierten Polyvinylalkohol wie in Beispiel 1 wurde eine 0,5 »ωη dicke Folie mittels Breitschlitzdüsenextrusion hergestellt. Abschnitte dieser Folie wurden in eine Vakuum-Tiefziehmaschine, Fabrikat "Kiefel" Typ KL 3 AV mit

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Po3itivforra eingeführt und die entsprechenden. Kapseln und Kapselverschlüsse bei einer Temperatur von ca, 200 C und einer Heizzeit von 15 Sekunden tie£gezogen_e

In einem weiteren Arbeitsgang wurden die Kapseln mittels eines Hessers von der überschüssigen Folie abgetrennt.

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Claims (2)

Patentansprüche g

1.j Selbsttragende Packungen oder Kapseln für Medikamente, dadurch gekennzeichnet „ daß das Kapselmaterial aus einem 'modlif!siebten Polyvinylalkohol besteht, der ein toilverseiftes Pfropfcopolymerisat νου. Vinylacetat auf Polyäthylen« oxid ist und 1-50 Gew_o $> Äthylenoxid-Einheiten,, 1 = 50 Gew.

Vinylacetat-Einheiten und 20 = 98 Gew. $ Vinylalkoliol-Einheiten.enthält.

2. Selbsttragende Packungen odor Kapseln nach Anspruch 1, dadurch {gekennzeichnet, daß di© Polyäthylonoxid-Koinponente des Pfropfcopolymerisate ein. Molekulargewicht von mindesten» 10000 besitzt«

3« ¥erwesidi2ng eiiaes modifizierten Polyvinylalkohole nach Anspruch 1 als Material zur Herstellung: von selbsttx-agonden Packwagen oder Kapsais, für Medikamente.

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