DE2003148A1 - Neue 1,4-Dihydropyridinderivate - Google Patents

Neue 1,4-Dihydropyridinderivate

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DE2003148A1
DE2003148A1 DE19702003148 DE2003148A DE2003148A1 DE 2003148 A1 DE2003148 A1 DE 2003148A1 DE 19702003148 DE19702003148 DE 19702003148 DE 2003148 A DE2003148 A DE 2003148A DE 2003148 A1 DE2003148 A1 DE 2003148A1
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radical
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alkyl
carbon atoms
atoms
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Friedrich Dr Bossert
Wulf Dr Vater
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Bayer AG
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Description

  • Neue 1,4-Dihydropyridinderivate Gegenstand der Erfindung sind 1,4-Dihydropyridine der allgemeinen Formel in der R Wasserstoff, einen gesättigten oder ungesättigten, geradlinigen, verzweigten oder acyclischen Alkylrest mit 1 - 6 C-Atomen, der durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe 1 - 3 C-Atomen im Alkoxyrest substituiert sein kann, sowie einen Benzyl- oder Phenäthylrest, dessen Arylrest durch 1 - 3 Alkoxygruppen und/oder 1 - 2 Alkylgruppen und/oder 1 - 2 Halogenatome substituiert sein kann, wobei vorstehend erwähnte Alkyl- und Alkoxygruppen 1 - 3 C-Atome tragen können und unter Halogenatomen Fluor-, Chlor- oder Bromatome zu verstehen sind, einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 - 4 C-Atomen, einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 - 4 C-Atomen, wobei R' und R" auch ringförmig miteinander verbunden sein können, oder einen Alkoxyrest mit 1 - 6 C-Atomen, der geradkettig, verzweigt oder cyclisch, gesättigt oder ungesättigt sein kann und der durch 1 - 2 Sauerstoffatome in der Kette unterbrochen und durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, R«' einen Arylrest, der durch 1 - 3 Nitrogruppen und/oder 1 - 3 Halogenatome und/oder 1 - 2 Hydroxygruppen und/oder 1 - 2 Acyloxygruppen und/ oder 1 - 3 Alkoxygruppen und/oder eine Dioxymethylengruppe und/oder 1 - 2 Aminogruppen und/oder 1 - 2 Acylaminogruppen und/oder eine Alkylmercaptogruppe und/oder eine Trifluormethylgruppe und/ oder eine Carboxy- und/oder Carbalkoxygruppe und/ oder einen Sulfonsäure-Rest und/oder ein Alkylsulfonylrest und/oder eine Nitrilgruppe substituiert sein kann,wobei die vorerwähnten Alkyl-, Alkoxy-, Alkylmercapto- oder Alkylsulfonylgruppen 1 - 4 C-Atome umfassen und die vorerwähnten Acylreste 1 - 2 C-Atome umfassen und unter Halogenatomen Fluor-, Chlor- oder Bromatome zu verstehen sind, einen Benzyl- oder Styrylrest, oder einen Pyridyl-, Pyrimidinyl-, Furyl-, Thienyl- oder Pyrolylrest, wobei die vorerwähnten Pyridyl-, Pyrolyl-, Thienyl- oder Furylreste durch einen Alkylrest mit 1 - 2 C-Atomen und der vorerwähnte Pyrimidinylrest zusätzlich durch 1 - 2 Methoxy-oder Äthoxygruppen substituiert sein kann, Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest von 1 - 3 Kohlenstoffatomen und n =2-4 bedeuten.
  • Die EIerstellung der neuen Verbinjungen erfolgt in an sich bekannter Weise dadurch, daß man Aldehyde der allgemeinen Formel - CHO worin R"' die obengenannte Bedeutung besitzt, mit cyclischen S-Diketonen der allgemeinen Formel worin R"" und n die obengenannte Bedeutung haben, S-Dicarbonylverbindungen der allgemeinen Formel R'-CO-CH2-CO-R" worin R' und R" die obengenannte Bedeutun& besitzen und Ammoniak oder Aminen der allgemeinen Formel H2N-R worin R die obengenannte Bedeutung hat oder deren Salze in organischen Lösungsmitteln wie Alkoholen, Eisessig, Dioxan, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxyd, halogenierten Kohlenwasserstoffen oder Pyridin bei erhöhter Temperatur, vorwiegend bei Siedetemperatur des Lösungsmitteis, oder Lösungsmittelgemisches in äquimolekularen Mengen zur Reaktion bringt.
  • Anstelle von Ammoniak oder Aminen und B-Dicarbonylverbindungen können auch die aus beiden Komponenten resultierenden Enamine der allgemeinen Formel worin R, R' und R" die obengenannte Bedeutung besitzen, angewandt werden.
  • Bicyclische 1,4-Dihydropyridine werden dadurch erhalten, daß man Aldehyde der allgemeinen Formel R"' - OHO worin R"' die obengenannte Bedeutung besitzt, mit cyclischen B-Diketonen der allgemeinen Formel worin R" n und n die obengenannte Bedeutung besitzen und Ammoniak oder Aminen der allgemeinen Formel H2N - R oder deren Salze, worin R die obengenannte Bedeutung besitzt unter den obengenannten Bedingungen im Verhältnis 1:2:1 umsetzt.
  • Eine weitere Herstellmethode von Verbindungen, bei denen R nicht Wasserstoff bedeutet besteht darin, daß man nach Helv.
  • chim. Acta 41 (1958) 2066, 1,4-Dihydropyridine, bei denen R Wasserstoff bedeutet, mit Oxydationsmitteln oxydiert, die erhaltenen Pyridin-Derivate mit Alkylestern quaternisiert und diese mit geeigneten Reduktionsmitteln zu 1,4-Dihydropyridinen rUckreduziert.
  • Als Umsetzungskomponenten können z.B. Verwendung finden: Aldebyde: Benzaldehyd, 2-, 3- oder 4-Hydroxybenzaldehyd, 2,4- oder 2,6-Dihydroxybenzaldehyd, 2-, 3- oder 4-Methoxybenzaldehyd, 2-Isopropoxybenzyldehyd, 3-Butoxybenzaldehyd, 3,4,5-Trimethoxybenz-,aldehyd, 2-, 3- oder 4-Chlor/Brom/Fluorbenzaldehyd, 2,4- oder 2,6-Dichlorbenzaldehyd, 2-Methylbenzylaldehyd, 2, 4-Dimethyl benzaldehyd, 3,5-Diisopropyl-4-Hydroxybenzaldehyd, 2-, 3- oder 4-Nitrobenzaldehyd, 2,4- oder 2,6-Dinitrobenzaldehyd, 2-Nitro-6-brombenzaldehyd, 2-Nitro-3-methoxy-6-chlorbenzaldehyd, 2-Nitro-3-hydroxy-4-chlorbenzaldehyd, 3-Nitro-4-hydroxybenzaldehyd, 2-Nitro-5-hydroxybenzaldehyd, 2-Nitro-4-chlorbenzaldehyd, 2-Nitro-4-methoxybenzaldehyd, 2-Nitro-5-methoxybenzaldehyd, 2-, 3- oder 4-Trifluormethylhenzaldehyd, 2-, 3- oder 4-Cyanbenzaldehyd, 2-Nitro-4-cyanbenzaldehyd, 3-Chlor-4-cyanbenzaldehyd, Benzal-dehyd-2-(3- oder 4-)-sulfonsäure, 5-Nitrobenzaldehyd-2-sulfonsäure, Benzaldehyd-2-(3- oder 4-)carbonsäure, Benzaldehyd-2-carbonsäureäthylester, Benzaldehyd-3-carbonsäureisopropylester, Benzaldehyd-4-carbonsäurebutylester, 2-Nitrobenzaldehyd-4-carbonsäure, 3-Nitrobenzaldehyd-4-carbonsäureäthylester,, Zimtaldehyd, Hydrozimtaldehyd, 2-, 3- oder 4-Methylmercaptobenzaldehyd, 2-Methylmercapto-5-nitrobenzaldehyd, 2-Butylmercaptobenzaldehyd, 2-, 3- oder 4-Methylsulfinylbenzaldehyd, 2-, 3- oder 4-Methylsulfonylbenzaldehyd, Zimtaldehyd, Dihydrozimtaldehyd, Formylcyclohexan, 1 -Formylcyclohexen-3,1-Formyl-cyclohexin-1, 3,1-Formylcyclopenten-3, α,ß-oder -Pyridinaldehyd, 6-Methylpyridin-2-aldehyd, Pyrimidin-5-aldehyd, 4,6-Dimethoxy-pyrimidin-5-aldehyd, Furan-2-aldehyd, Thiophen-2-aldehyd und Pyrrol-2-aldehyd Acylfetteäureeater: Formylsessigsäureäthylester, Formylessigsäurebutylester, Acetessigsäuremethylester, Acetessigsäureäthylester, Acetessigsäurepropylester, Acetessigsäureisopropylester, Acetessigsäure-(α- oder ß-)bydroxyäthylester, Acetessigsäure-(d -oder ß-)methoxyäthylester, Acetessigsäure-(c(- oder ß-)äthoxyäthylester, Acetessigsäure-(& - oder ß-)propoxyäthylester, Acetessigsäurefurfurylester, Acetessigsäuretetrahydrofurfurylester, Acetessigsäureallylester, Acetessigsäuregropargylester, Acetessigsäurecyclohexylester, Propionylessigsäureäthylester, Butyrylessigsäureäthylester, Isobutyrylessigsäureäthylester Dione: Cyclopentandion-1,3, Cyclohexandion-1,3, 5-I)imethylcyclohexandion-1,3, 5-Diäthylcyclohexandion-1,3, Cyclopentandion-1,3 Amine: Methylamin, Äthylamin, Propylamin, Isopropylamin, Butylamin, Allylamin, Propargylamin, 1-Hydroxyäthylamin-2, 1,3-Dihydroxyisopropylamin, Cyclohexylamin, Benzylamin, 4-Chlorbenzylamin, 3,4-Dimethoxybenzylamin, Phenäthylamin Die neuen Verbindungen sind als Arzneimittel anwendbare Substanzen. Sie haben ein breites und vielseitiges pharmakologisches Wirkungsspektrum.
  • Im einzelnen konnten im Tierexperiment folgende Hauptwirkungen nachgewiesen werden: 1) Die Verbindungen bewirken bei parenteraler, oraler und perlingualer Zufuhr eine deutliche und langanhaltende Erweiterung der Coronargefäße. Diese Wirkung auf die Coronargefäße wird durch einen gleichzeitigen Nitrit-ähnlichen, herzentlastenden Effekt verstärkt.
  • Sie beeinflussen bzw. verändern den Herzstoffwechsel im Sinne einer Energieersparnis.
  • 2) Die Erregbarkeit des Reizbildungs- und Erregungsleitungssystems innerhalb des Herzens wird herabgesetzt, so daß eine in therapeutischen Dosen nachweisbare Antiflimmerwirkung resultiert.
  • 3) Der Tonus der glatten Muskulatur der Gefäße wird unter der Wirkung der Verbindungen stark vermindert. Diese gefäßspasmolytische Wirkung kann im-gesamten Gefäßsystem stattfinden oder sich mehr oder weniger isoliert in umschriebenen Gefäßgebieten (wie z.B. dem Zentralnervensystem) manifestieren.
  • 4) Die Verbindungen senken den Blutdruck von normotonen und hypertonen Tieren und können somit als hypertensive Mittel verwendet- werden.
  • 5) Die Verbindungen haben starke muskulär-spasmolytische Wirkungen, die an der glatten Muskulatur des Kagen-Darmtraktes, des Urogenitaltraktes und des Respirationssystems deutlich werden.
  • Beispiel 1 2-Methyl-4-(3'-pyridyl)-1,4-5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureäthylester.
  • Eine Lösung von 107 g Pyridin-3-aldehyd, 113 g Cyclohexandion-1,3- und 130 g ß-Aminocrotonsäureäthylester in 900 ccm Alkohol und 300 cem Eisessig wird 2 Stunden zum Sieden erhitzt und anschließend in verdünnte Natronlauge gegeben. Nach dem Absaugen und Umkristallisieren aus 2 Liter Methanol werden 180 g hellgelber Kristalle vom Fp. 2360 erhalten.
  • Analog wurden erhalten: a) 2-Methyl-4-(2'-pyridyl)-1,4-5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin -3-carbonsäureäthylester vom Fp. 2280.
  • b) 2-Methyl-4-(4'-pyridyl)-1,4-5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureäthylester vom Fp. 2560.
  • Beispiel 2 2-Methyl-4-(2'-nitrophenyl)-1,4-5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3 -carbonsäureäthylester.
  • Man erhitzt die Lösung von 30 g 2-Nitrobenzaldehyd, 26 g ß-Aminocrotonsäureäthylester und 22,6 g Cyclohexandion-1,3 in 160 com Alkohol und 60 com Eisessig 2 Stunden zum Sieden, filtriert ab und erhält nach dem Kühlen und Absaugen gelbe Kristalle (36 g) die aus Alkohol umkristallisiert bei 196 -1980 schmelzen.
  • Auf gleiche Weise wurden dargestellt: a) 2-Methyl-4-(2'-nitrophenyl)-1,4, 5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolincarbonsäuremethylester vom Fp. 2500 b) 2-Methyl-4-(2'-nitrophenyl)-1,4, 5,6'7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureisopropylester vom Fp. 2300 c) 2-Methyl-4-(3'-nitrophenyl)-1,4, 5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureäthylester vom Fp. 208 - 210° d) 2-Methyl-4-(4'-nitrophenyl)-1,4, 5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäuremethylester vom Fp. 208° 3) 2-Methyl-4-(4'-nitrophenyl)-1,4, 5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureäthylester vom Fp. 212° f) 2-Methyl-4-(4'-nitrophenyl)-1,4, 5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureisopropylester vom Fp.> 2500 g) 2-Methyl-4-(7'-nitro-6-chlorphnyl)-1,4, 5,6,7,8-hexahydro-5-oxo-chinolin-3-carbonsäureäthylester vom Fp.
  • 1760 h) 2-Methyl-4-(2'-methoxyphenyl)-1,4-5,6,7,8-hexa-4-oxochinolin-3-carbonsäureäthylester vom Fp. 251 - 2530 i) 2-Methyl-4-(4'-methoxyphenyl)-1,4-5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinoin-3-carbonsäureäthylester vom Fp. 207 - 209° 2-htethyl-4-(4'-dimethylaminophenyl)-1*4-5,6,7,8-hexa-5-oxochinolin-3-carbonsäureäthylester vom Fp. 243° k) 2-Methyl-4-(3'-aminophenyl)-1,4, 5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureäthylester vom Fp. 223° Beispiel 3 2-Methyl-4-(4',6'-dimethoxy-5'-pyrimidyl-1,4-5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureäthylester.
  • Nach 8-stUndigem Kochen von 17 g 4,6-Dimethoxypyrimidin-5-aldehyd, 13 g ß-AminoGrotonsäureäthylester und 11,3 g Cyclohexandion-1,3 in 80 ccm Alkohol und 30 ccm Eisessig wird abgekühlt und abgesaugt. 18 g gelbe Kristalle vom Fp. 261 - 2630 (Alkohol).
  • Es wurde ferner dargestellt: a) 2-Methyl-4-(4'-pyrimidyl)-1,4-526,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureäthylester vom Fp. 256 - 258° Beispiel 4 2-Methyl-3-aceto-4(4'-pyridyl)-1,4 5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin 21,4 g Pyridin-4-aldehyd, 22,6 g Cyclohexandion-1'3 und 20 g 2-Aminopenten-2-on-4 werden 6 Stunden in 180 ccm Alkohol und 60 ccm Eisessig zum Sieden erhitzt. Anschließend engt man im Vakuum um die Hälfte ein und fällt mit verdünnter Natronlauge.
  • Nach dem Stehen über Nacht wird abgesaugt und aus Methanol umkristallisiert. 20 g gelbe Kristalle vom Fp. 2570.
  • Beispiel 5 1,2-Dimethyl-4-(4'-pyridyl)-1,4-5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureäthylester.
  • Man erhitzt 58 g B-Methylaminocrotonsäureäthylester, 45,2 g Cyclohexandion-1,3 und 40 ccm Pyridin-4-aldehyd in 360 ccm Alkohol und 120 ccm Eisessig mehrere Stunden zum Sieden, engt im Vakuum um die Hälfte ein, nimmt in Wasser auf und erhält nach Zugabe von verdünnter Natronlauge 44 g hellgelbe Kristalle vom Fp. 1760 (Alkohol).
  • Auf gleiche Weise wurden erhalten: a) 1,2-Dimethyl-4-(2' -pyridyl)1,4-5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureäthylester vom Fp. 142 - 144o b) 1,2-Dimethyl-4-(4'-dimethylaminophenyl)-1,4-5,6,7,8-hexhydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureäthylester vom Fp. 154 Beispiel 6 2-Methyl-4-phenyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureäthylester.
  • Nach 3-stündigem Erhitzen einer Lösung von 22 ccm Benzaldehyd, 24 g Cyclohexamdion-1,3, 26 ccm Acetessigsäureäthylester und 22 ccm Ammoniak in 200 ccm Alkohol (oder 160 ccm Alkohol und 60 ccm Eisessig) zum Sieden wird gekühlt, abgesaugt und mit Alkohol bzw. Äther gewaschen.
  • Weiße Kristalle vom Fp. 2630 (Alkohol) 47 g.
  • Auf gleiche Weise wurden dargestellt: a) 2-Methyl-4-(2'-chlorphenyl)-1,4,5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureäthylester, Fp. 218° b) 2-Methyl-4-(4'-chlorphenyl)-1,4,5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureäthylester, Fp. 2380 c) 2-Methyl-4-(2',4'-dichlorphenyl)-1,4,5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureäthylester, Fp. 2450 d) 2-Methyl-4-(2',6'-dichlorphenyl)-1,4,5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureäthylester, Fp. > 260° e) 2-Methyl-4-(α-thienyl)-1,4,5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureäthylester, Fp. 236° f) 2-Methyl-4-(4'-carbmethoxyphenyl)-1,4,5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureäthylester, Fp. 2000 -g) 2-Methyl-4-(4'-hydroxyphenyl)-1,4,5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureäthylester, Fp. 252° h) 2-Methyl-4-(3'-hydroxy-4'-nitrophenyl)-1,4,5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureäthylester, Fp. 2150 i) 2-Methyl-4-(3'-nitro-6'-chlorphenyl)-1,4,5,6,7,8-hexa-0 hydro-5-oxochinolin-3-carbonsäurepropargylester, Fp. 220° j) 2-Methyl-4-(3'-nitro-4'-chlorphenyl)-1,4,5,6,7,8-hexahydro-5-oxochinolin-3-carbonsäureisopropylester, Fp.>280° k) 2-Methyl-4-(3'-nitro-4'-chlorphenyl)-1,4,5,6,7,8-hexahydro-3-oxochinolin-3-carbonsäurefurfurylester, Fp. 190° Beispiel 7 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-Dekahydro-9-(4'nitrophenyl)-1,3-dioxoacridin.
  • 151 g 4-Nitrobenzaldehyd, 250 g Cyclohexandion-1,3 und 100 ccm Ammoniak werden in 500 com methanol 6 Stunden zum Sieden erhitst. Es wird heiß abgesaugt und der Rückstand mit Methanol nachgewaschen.
  • Dunkelbraune Kristalle (150 g) Fp.>310° Auf gleiche Weise wurden dargestellt: a) 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-Dekahydro-9-(3'-nitrophenyl)-1,8-dioxoacridin, Fp.>260° b) 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-Dekahydro-9-(4'-aminophenyl)-1,8-dioioacridin, Pp. 2470 c) 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-Dekahydro-9-(3'-aminophenyl)-1,8-dioxoacridin, Fp. >260° d) 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-Dekahydro-9-(4'-dimethylaminophenyl)-1,8-dioxoacridin, Fp.>260° e) 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-Dekahydro-9-α-pyridyl-1,8-dioxoacridin, Fp.>260° f) 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-Dekahydro-9-ß-pyridyl-1,8-dioxoacridin, Fp.>260 g) 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-Dekahydro-9-γ-pyridyl-1,8-dioxoacridin, Fp.>260° h) 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-Dekahydro-3,6-Tetramthyl-9-(2'-nitrophenyl)-1,8-dioxoacridin, Fp. 258 - 2600 i) 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-Dekahydro-3,6-tetramethyl-9-(4'-nitrophenyl)-1,8-dioxoacridin, Fp. 300° Beispiel 8 N-Methyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-Dekahydro-9-α-pyridyl-1,8-d ioxoacridin., Man läßt die Lösung von 20 com Pyridin-2-aldehyd, 42 g Cyclohexandion-1,3 und 18 ccm Methylaminlösung in 250 ml Alkohol 2 Stunden bei Zimmertemperatur rühren, erhitzt anschießend mehrere Stunden zum Sieden und- erhält nach dem Abkühlen und Absaugen gelbe Kristalle vom Fp. 236 - 2380 (12 g, Chloroform/ Ligroin).
  • Auf gleiche Weise wurden dargestellt: N-Methyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-Dekahydro-9-(4'-nitrophenyl) 1,8-dioxoacridin vom Fp. 295°

Claims (7)

  1. Patentansprüche 1. 1,4-Dihydropyridine der allgemeinen Formel in der R Wasserstoff, einen gesättigten oder ungesättigten, geradlinigen, verzweigten oder cyclischen Alkylrest mit 1 - 6 C-Atoven, der durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe mit 1 - 3 C-Atomen im Alkoxyrest substituiert sein kann, sowie einen Benzyl- oder Phenäthylrest, dessen Arylrest durch 1 - 3 Alkoxygruppen und/oder 1 - 2 Alkylgruppen und/oder 1 - 2 HaIogenatome substituiert sein kann, wobei vorstehend erwähnte Alkyl- und Alkoxygruppen 1 - 3 C-Atome tragen können und unter Halogenatomen Fluor-, Chlor- oder Bromatome zu verstehen sind, einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 - 4 C-Atomen, einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 - 4 C-Atomen, wobei R und R" auch ringförmig miteinander verbunden sein können, oder einen Alkoxyrest mit 1 - 6 0-Atomen, der geradkettig, verzweigt oder cyclisch, gesättigt oder ungesättigt sein kann und der durch t - 2 Sauerstoffatome in der, Kette unterbrochen und durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, einen Arylrest, der durch 1 - 3 Nitrogruppen und/ oder 1 - 3 Halogenatome und/oder 1 - 2 Hydroxygruppen land/oder 1 - 2 Acyloxygruppen und/oder 1 - 3 Alkoxygruppen und/oder eine Dioxymethylengruppe und/ oder 1 - 2 Aminogruppen-und/oder 1 - 2 Acylaminogruppen und/oder eine Alkylmercaptogruppe und/oder eine Trifluormethylgruppe und/oder eine Carboxy-und/oder Carbalkoxygruppe und/oder einen Sulfonsäure-Rest und/oder ein Alkylsulfonylrest und/oder eine Ritrilgruppe substituiert sein kann, wobei die rorerwähnten Alkyl-, Alkoxy-, Alkylmercapto- oder Alkylsulfonylgruppen 1 - 4 C-Atome umfassen und die vorerwähnten Acylreste 1 - 2 -Atome umfassen und unter Halogenatomen Pluor-, Chlor- oder Bromatome zu verstehen sind, einen Benzyl- oder Styrylrest, oder einen Pyridyl-, Pyrimidinyl-, Furyl-, Thienyl-oder Pyrolylrest, wobei die vorerwähnten Pyridyl-, Pyrolyl-, Thienyl- oder Purylreste durch einen Alkylrest nit 1 - 2 C-Atomen und der vorerwähnte Pyrimidinylrest zusätzlich durch 1 - 2 Methoxy- oder Äthoxygruppen substituiert sein kann, R"" Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest von 1 - 3 Kohlenstoffatomen und n = 2 - 4 bedeuten.
  2. 2. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung gesäß Anspruch 1.
  3. 3. Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen gemäß Anspruch 1 als Wirkstoff verwendet.
  4. 4. Mittel mit Coroharwirkung, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung gemäß Anspruch 1.
  5. 5. Verfahren zur Herstellung von Mitteln mit Coronarwirkung, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen gemäß Anspruch 1 als Wirkstoff verwendet.
  6. 6. Oral applizierbare Mittel mit Ooronarwirkung gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung gemäß Anspruch 1.
  7. 7. Verfahren zur Herstellung oral applizierbarer Mittel mit Coronarwirkung, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen gemäß Anspruch 1 als Wirkstoff verwendet.
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