DE102012216425A1 - Composition, useful for adhesion prophylaxis and/or wound closure, comprises cyanoacrylate monomer and hydrophobic additive, and polymer including polyvinylpyrrolidone, polyvinylpyrrolidone derivatives, and/or vinylpyrrolidone - Google Patents
Composition, useful for adhesion prophylaxis and/or wound closure, comprises cyanoacrylate monomer and hydrophobic additive, and polymer including polyvinylpyrrolidone, polyvinylpyrrolidone derivatives, and/or vinylpyrrolidone Download PDFInfo
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft eine Zusammensetzung, insbesondere zur Adhäsionsprophylaxe und/oder zum Wundverschluss, ein aus dieser hergestelltes oder herstellbares Reaktionsprodukt, ein Kit sowie eine Austragsvorrichtung für die Zusammensetzung.The invention relates to a composition, in particular for adhesion prophylaxis and / or wound closure, a reaction product prepared therefrom or producible, a kit and a discharge device for the composition.
Die Verwendung von Fibrin zur Verklebung von biologischen Geweben ist bekannt. The use of fibrin for bonding biological tissues is known.
Beispielsweise kommen Fibrinkleber zum Verschluss von Parenchymgewebe, insbesondere nach Entfernung neoplastischer Herde, beispielsweise in Form von Lungenmetastasen, zum Einsatz. Derartige Verschlüsse können durch einfaches Nähen oder Stapeln und anschließendes Besprühen mit einem Fibrinkleber realisiert werden. For example, fibrin sealants are used to occlude parenchymal tissue, in particular after removal of neoplastic foci, for example in the form of lung metastases. Such closures can be realized by simply sewing or stacking and then spraying with a fibrin sealant.
Zwar besitzen Fibrinkleber luft- und flüssigkeitsabdichtende Eigenschaften. Allerdings ist ihre mechanische Stabilität in der Regel vernachlässigbar. Dies schränkt ihre Verwendungsmöglichkeiten hinsichtlich bestimmter Gewebetypen wie beispielsweise der Lunge deutlich ein.Although fibrin sealants have air and liquid-sealing properties. However, their mechanical stability is usually negligible. This significantly restricts their potential uses with respect to certain types of tissue, such as the lung.
Ein Verschluss des Lungengewebes ist beispielsweise bei neoplastischen Veränderungen, insbesondere in Form von Lungenmetastasen, erforderlich. Da derartige Veränderungen in der Regel auf der Manifestation einer Vielzahl von neoplastischen Herden beruhen, sind ebenso viele Wundverschlüsse erforderlich. Da die Wundverschlüsse selbst mit einer Gewebeverdichtung einhergehen, wird die Lunge auf diese Weise regelrecht zusammengeschnürt und in ihrem Ausdehnungsvolumen beträchtlich eingeschränkt. Der betroffene Patient besitzt daher insgesamt ein reduziertes in- und expiratorisches Lungenvolumen. Diese Lungenvolumenreduktion wirkt sich beim Patienten wiederum in einer reduzierten physischen Leistungsfähigkeit aus. Ein weiterer Nachteil ist der zusätzliche Zeitaufwand und Materialverbrauch während der Operation für die konventionelle, vorgelagerte Versorgung der alveolaren Luftleckagen. Obendrein erfordern Verschlüsse des Lungengewebes Geschick bei der Anwendung konventioneller Nahttechniken und sind technisch überaus anspruchsvoll.Occlusion of the lung tissue is required, for example, in the case of neoplastic changes, in particular in the form of lung metastases. Since such changes are usually due to the manifestation of a variety of neoplastic foci, as many wound closures are required. Since the wound closures themselves are associated with a tissue compaction, the lungs are literally tied together in this way and considerably limited in their expansion volume. The affected patient therefore has a total reduced in-and expiratory lung volume. This lung volume reduction in turn affects the patient in reduced physical performance. Another disadvantage is the additional time and material consumption during the operation for the conventional, upstream supply of alveolar air leaks. On top of that, occlusions of the lung tissue require skill in the application of conventional suturing techniques and are technically very demanding.
Weiterhin bekannt ist die Verwendung von Cyanoacrylatklebstoffzusammensetzungen als Gewebekleber. Entsprechende Zusammensetzungen sind seit mehreren Jahrzehnten bekannt und Gegenstand zahlreicher Patentschriften, beispielsweise der
In der
Die
Um die Lagerstabilität bzw. Haltbarkeit von Cyanoacrylatzusammensetzungen zu erhöhen oder eine Sterilisation mit aktivierender Strahlung zu ermöglichen, wird in der
Die
Zur Erhöhung der Flexibilität einer ausgehärteten Cyanoacrylatzusammensetzung wird in der
Aus der
Die
Aus der
Leistungsstarke, zu elastischen Polycyanoacrylatmatrices aushärtbare Zusammensetzungen auf Basis einer flüssigen Cyanoacrylatkomponente sowie einer wässrigen stickstoffhaltigen Polysaccharidkomponente bzw. einer wässrigen Aminosäurekomponente sind aus den Druckschriften
Ein prinzipieller Nachteil bei aus dem Stand der Technik bekannten, eine Cyanoacrylat-Komponente und insbesondere eine wässrige Komponente umfassenden Zusammensetzungen besteht häufig darin, dass die Polymerisation der Cyanoacrylat-Komponente aufgrund schlechter oder gar fehlender Löslichkeit der Komponenten untereinander in einer Suspension oder Dispersion erfolgt. Dies führt lokal zur Ausbildung von Poren während des Polymerisationsvorganges, schlimmstenfalls sogar zur Ausbildung von Löchern in der Oberfläche der sich ausbildenden Polycyanoacrylatmatrix. Dies wiederum konterkariert einen luft- und flüssigkeitsdichten Verschluss, was insbesondere bei medizinischen Anwendungen sehr problematisch sein kann. A principal disadvantage of compositions known from the prior art comprising a cyanoacrylate component and in particular an aqueous component is often that the polymerization of the cyanoacrylate component takes place in a suspension or dispersion due to poor or even lacking solubility of the components. This leads locally to the formation of pores during the polymerization process, in the worst case even to the formation of holes in the surface of the forming polycyanoacrylate matrix. This in turn counteracts airtight and liquid-tight closure, which can be very problematic especially in medical applications.
Obendrein härten gattungsgemäße Cyanoacrylatzusammensetzungen häufig zu Polycyanoacrylatmatrices mit einer hydrophilen Oberfläche aus. Hydrophile Oberflächen neigen jedoch im Allgemeinen dazu, Adhäsionen zu Körpergeweben, insbesondere durch Verknüpfungen in Form von Fibrinsträngen, auszubilden, wodurch das Risiko des Auftretens von postoperativen Gewebeadhäsionen steigt.In addition, generic cyanoacrylate compositions often cure into polycyanoacrylate matrices having a hydrophilic surface. However, hydrophilic surfaces generally tend to form adhesions to body tissues, particularly through links in the form of fibrin strands, thereby increasing the risk of occurrence of postoperative tissue adhesions.
Vor diesem Hintergrund lag der Erfindung daher die Aufgabe zugrunde, eine technische Lösung, insbesondere in Form einer Zusammensetzung, bereitzustellen, die aus dem Stand der Technik im Zusammenhang mit Gewebeklebern bekannte Unzulänglichkeiten vermeidet und insbesondere die Ausbildung einer flexiblen, im Wesentlichen luft- und flüssigkeitsdichten und insbesondere antiadhäsiven Polycyanoacrylatmatrix erlaubt.Against this background, the invention therefore an object of the invention to provide a technical solution, in particular in the form of a composition that avoids the known from the prior art in connection with tissue adhesives inadequacies and in particular the formation of a flexible, substantially air- and liquid-tight and especially anti-adhesive polycyanoacrylate matrix allowed.
Diese Aufgabe wird gelöst durch eine Zusammensetzung mit den Merkmalen des unabhängigen Anspruchs 1, ein Reaktionsprodukt mit den Merkmalen des Anspruchs 13, ein Kit mit den Merkmalen des Anspruchs 14 sowie durch eine Austragsvorrichtung mit den Merkmalen des Anspruchs 15. Bevorzugte Ausführungsformen der Zusammensetzung sind Gegenstand der abhängigen Ansprüche 2 bis 12. Der Wortlaut sämtlicher Ansprüche wird hiermit durch ausdrückliche Bezugnahme zum Inhalt der Beschreibung gemacht.This object is achieved by a composition having the features of independent claim 1, a reaction product having the features of claim 13, a kit having the features of claim 14 and by a discharge device having the features of claim 15. Preferred embodiments of the composition are the subject of dependent claims 2 to 12. The wording of all claims is hereby incorporated by express reference into the content of the description.
Die Erfindung schlägt eine Zusammensetzung vor, welche eine Komponente a) und eine Komponente b) umfasst.The invention proposes a composition comprising a component a) and a component b).
Die Komponente a) enthält Cyanoacrylat-Monomere und einen hydrophoben bzw. hydrophobisierenden Zusatz. Die Komponente b) enthält ein Polymer, welches ausgewählt ist aus der Gruppe umfassend Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylpyrrolidonderivat(e), Vinylpyrrolidon (1-Vinyl-2-pyrrolidon) als Monomereinheit umfassende Copolymere und Mischungen davon.Component a) contains cyanoacrylate monomers and a hydrophobic or hydrophobizing additive. Component b) contains a polymer which is selected from the group comprising polyvinylpyrrolidone, polyvinylpyrrolidone derivative (s), vinylpyrrolidone (1-vinyl-2-pyrrolidone) as monomer unit copolymers and mixtures thereof.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ist vorzugsweise eine medizinische, insbesondere chirurgische, Zusammensetzung. Sie eignet sich insbesondere zur Adhäsionsprophylaxe und/oder zum Wundverschluss, worauf im Folgenden noch näher eingegangen werden wird.The composition according to the invention is preferably a medical, in particular surgical, composition. It is particularly suitable for adhesion prophylaxis and / or for wound closure, which will be discussed in more detail below.
Die Erfindung beruht auf mehreren überraschenden Befunden. Zum Einen stellte sich völlig unerwartet heraus, dass der Zusatz eines (oder gegebenenfalls mehrerer) der oben erwähnten, in der Komponente b) enthaltenen Polymere, insbesondere der Zusatz von Polyvinylpyrrolidon, zu einer raschen Aushärtung der Zusammensetzung unter Ausbildung einer zusammenhängenden, im Wesentlichen luft- und flüssigkeitsdichten Polycyanoacrylatmatrix mit einer insbesondere glatten und nicht gewebereizenden Oberfläche und einer in der Regel einheitlichen Schichtdicke führt, die obendrein fest an einem biologischen, insbesondere menschlichen und/oder tierischen, Gewebe anzuhaften vermag. The invention is based on several surprising findings. On the one hand, it has been found, quite unexpectedly, that the addition of one or more of the above-mentioned polymers contained in component b), in particular the addition of polyvinylpyrrolidone, leads to rapid curing of the composition to form a coherent, substantially airborne mixture. and liquid-tight polycyanoacrylate matrix having a particularly smooth and non-tissue-irritating surface and a generally uniform layer thickness, which is also able to adhere firmly to a biological, especially human and / or animal, tissue.
Dies kann im Rahmen der Erfindung insbesondere dadurch erklärt werden, dass das in der Komponente b) enthaltene Polymer, insbesondere Polyvinylpyrrolidon, mit besonderem Vorteil eine emulgierende Wirkung besitzt. Dadurch kommt es zu einer einheitlicheren Vermischung der ansonsten nicht oder nur schlecht mischbaren Komponenten a) und b) und einer homogeneren Verteilung von Polymerisationskeimen in der Mischung. Dies wiederum begünstigt eine raschere und vor allem homogenere Polymerisation der in der Komponente a) enthaltenen Cyanoacrylat-Monomere, wodurch die Entstehung von einen luft- und/oder flüssigkeitsdichten Verschluss gefährdenden Poren oder Löchern in der Oberfläche einer durch Aushärtung der Zusammensetzung gebildeten Polycyanoacrylatmatrix vermieden werden kann.This can be explained in the context of the invention in particular by the fact that the polymer contained in the component b), in particular polyvinylpyrrolidone, with particular advantage has an emulsifying effect. This results in a more uniform mixing of the otherwise not or only poorly miscible components a) and b) and a more homogeneous distribution of polymerization in the Mixture. This in turn favors a more rapid and, above all, more homogeneous polymerization of the cyanoacrylate monomers contained in component a), whereby the formation of air-tight and / or liquid-tight closure-endangering pores or holes in the surface of a polycyanoacrylate matrix formed by curing of the composition can be avoided ,
Die Wirkungen der im vorhergehenden Absatz beschriebenen Vorteile werden weiterhin durch die filmbildenden und insbesondere polymerisationsbeschleunigenden Eigenschaften des in der Komponente b) enthaltenen Polymers, insbesondere von Polyvinylpyrrolidon, verstärkt.The effects of the advantages described in the preceding paragraph are further enhanced by the film-forming and in particular polymerization-accelerating properties of the polymer contained in component b), in particular polyvinylpyrrolidone.
Mit anderen Worten wirkt das in der Komponente b) enthaltene Polymer, insbesondere Polyvinylpyrrolidon, mit besonderem Vorteil als Emulgator, Filmbildner und insbesondere Polymerisationsbeschleuniger.In other words, the polymer contained in component b), in particular polyvinylpyrrolidone, with particular advantage acts as an emulsifier, film former and in particular polymerization accelerator.
Ein weiterer Vorteil besteht darin, dass das in der Komponente b) enthaltene Polymer, insbesondere Polyvinylpyrrolidon, die Ausbildung einer weichen und insbesondere flexiblen Polycyanoacrylatmatrix begünstigt, was vor allem bei der Versiegelung von sich rhythmisch bewegenden Geweben oder Organen, beispielsweise Lunge und/oder Darm, von Vorteil ist. Denn eine derartige Polycyanoacrylatmatrix kann rhythmischen Gewebe- bzw. Organbewegungen besser folgen, ohne sich dabei von den entsprechenden Geweben bzw. Organen abzulösen.Another advantage is that the polymer contained in component b), in particular polyvinylpyrrolidone, favors the formation of a soft and in particular flexible polycyanoacrylate matrix, which is particularly useful in the sealing of rhythmically moving tissues or organs, for example lungs and / or intestines, is beneficial. For such a polycyanoacrylate matrix can better follow rhythmic tissue or organ movements, without thereby detaching themselves from the corresponding tissues or organs.
Die Polycyanoacrylatmatrix kann insbesondere innerhalb der ersten vier Wochen ausreichend flexibel ausgebildet sein und dadurch die Bewegungen von Organen, beispielsweise der Lunge, imitieren. Danach hat der Körper eines Patienten einen Gewebedefekt in der Regel selbst regeneriert und de novo Adhäsionen können zu diesem Zeitpunkt üblicherweise nicht mehr gebildet werden. Es findet ein Abbau der Polycyanoacrylatmatrix, welche in der Regel wenigstens teilweise, vorzugsweise vollständig, resorbierbar ist, statt, die dann vollständig ausgeschieden werden kann.The polycyanoacrylate matrix can be designed to be sufficiently flexible, in particular within the first four weeks, and thereby imitate the movements of organs, for example the lungs. Thereafter, the body of a patient has usually regenerated a tissue defect itself, and de novo adhesions usually can not be formed at that time. There is a degradation of the polycyanoacrylate matrix, which is usually at least partially, preferably completely, resorbable, instead, which can then be completely eliminated.
Ein weiterer Vorteil des in der Komponente b) enthaltenen Polymers, insbesondere von Polyvinylpyrrolidon, besteht darin, dass das Polymer in der Lage ist, während des Abbaus von Polycyanoacrylat freigesetztes Formaldehyd zu binden, so dass keine toxischen Abbauprodukte entstehen können.A further advantage of the polymer contained in component b), in particular of polyvinylpyrrolidone, is that the polymer is able to bind formaldehyde released during the degradation of polycyanoacrylate, so that no toxic degradation products can form.
Weiterhin von Vorteil ist, dass die Polycyanoacrylatmatrix über kovalente Bindungen mit einem biologischen, insbesondere menschlichen und/ oder tierischen, Gewebe verknüpft werden kann, woraus eine verschiebefeste Matrix resultiert, die insbesondere den oben angesprochenen rhythmischen Gewebe- bzw. Organbewegungen widersteht. Die kovalente Verknüpfung beruht dabei in der Regel auf den sich während der Aushärtung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung abspielenden Reaktionen zwischen Aminogruppen von Gewebeproteinen und den olefinischen Doppelbindungen der Cyanoacrylat-Monomere. Eine unterstützende, konventionelle Wundversorgung unter Verwendung von Nahtmaterialien und/oder Staplern, insbesondere zum Verschluss von Lungengewebe, ist somit nicht erforderlich, kann jedoch ergänzend herangezogen werden.A further advantage is that the polycyanoacrylate matrix can be linked via covalent bonds to a biological, in particular human and / or animal, tissue, resulting in a shift-resistant matrix, which in particular resists the above-mentioned rhythmic tissue or organ movements. As a rule, the covalent linkage is based on the reactions between amino groups of tissue proteins and the olefinic double bonds of the cyanoacrylate monomers which take place during the curing of the composition according to the invention. A supportive, conventional wound care using sutures and / or staplers, in particular for the closure of lung tissue, is thus not necessary, but can be used as a supplement.
Weiterhin überraschend ist gewesen, dass der in der Komponente a) enthaltene hydrophobe Zusatz die Ausbildung einer Polycyanoacrylatmatrix mit einer (im Wesentlichen) hydrophoben, insbesondere proteinrepellierenden, Oberfläche begünstigt. Diese vermeidet eine adhäsive Anlagerung von hydrophilen Proteinssträngen, insbesondere Fibrinogensträngen, wodurch Gewebeadhäsionen, insbesondere post-chirurgische Gewebeadhäsionen, vermieden, zumindest jedoch in einem erheblichen Ausmaß reduziert werden können. Furthermore, it has been surprising that the hydrophobic additive contained in component a) favors the formation of a polycyanoacrylate matrix having a (substantially) hydrophobic, in particular protein repelling, surface. This avoids adhesive attachment of hydrophilic protein strands, in particular fibrinogen strands, whereby tissue adhesions, in particular post-surgical tissue adhesions, can be avoided, or at least reduced to a considerable extent.
Kontaktwinkelmessungen konnten eine höhere Hydrophobizität der Polycyanoacrylatmatrixoberfläche bestätigen. Zudem vermeidet die vorzugsweise glatte und nicht gewebeirritierende Oberfläche der Polycyanoacrylatmatrix eine Ausschüttung von Entzündungsmediatoren von benachbartem Gewebe und damit eine postoperative Verwachsung.Contact angle measurements confirmed a higher hydrophobicity of the polycyanoacrylate matrix surface. In addition, the preferably smooth and non-tissue-irritating surface of the polycyanoacrylate matrix avoids release of inflammatory mediators from adjacent tissue and thus postoperative adhesion.
Unter dem Ausdruck „Polycyanoacrylat“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung ein Polymer bzw. eine polymere Matrix verstanden werden, welches bzw. welche durch Polymerisation, insbesondere anionische oder radikalische Polymerisation, der in der Komponente a) enthaltenen Cyanoacrylat-Monomere gebildet wird.For the purposes of the present invention, the term "polycyanoacrylate" is understood to mean a polymer or a polymeric matrix which is formed by polymerization, in particular anionic or free-radical polymerization, of the cyanoacrylate monomers present in component a).
Unter dem Ausdruck „Copolymere“ sollen im Sinne der vorliegenden Erfindung Polymere verstanden werden, welche aus zumindest zwei unterschiedlichen Monomereinheiten gebildet sind. Entsprechend werden von dem Ausdruck „Copolymere“ nicht nur Copolymere im engeren Sinn, sogenannte Bipolymere, d.h. Polymere aus zwei unterschiedlichen Monomereinheiten, erfasst, sondern auch Terpolymere, Tetrapolymere und dergleichen. Bei den Copolymeren im Sinne der vorliegenden Erfindung kann es sich dabei weiterhin insbesondere um statistische Copolymere oder Blockcopolymere handeln.For the purposes of the present invention, the term "copolymers" is to be understood as meaning polymers which are formed from at least two different monomer units. Accordingly, the term "copolymers" covers not only copolymers in the narrower sense, so-called bipolymers, ie polymers of two different monomer units, but also terpolymers, tetrapolymers and like. In the context of the present invention, the copolymers may furthermore in particular be random copolymers or block copolymers.
Das in der Komponente b) enthaltene Polymer kann einen Anteil von 0,1 bis 10 Gew.-%, insbesondere 0,1 bis 6 Gew.-%, bevorzugt 3 bis 5 Gew.-%, aufweisen, bezogen auf das Gesamtgewicht der Komponente b). The polymer contained in component b) may contain from 0.1 to 10% by weight, in particular from 0.1 to 6% by weight, preferably from 3 to 5% by weight, based on the total weight of the component b).
Bei dem erfindungsgemäß in Frage kommenden Polyvinylpyrrolidon kann es sich beispielsweise um ein solches handeln, welches unter den Bezeichnungen Kollidon® oder Plasdone® kommerziell erhältlich ist.In the invention in question polyvinylpyrrolidone may, for example, be one which is commercially available under the names Kollidon ® or Plasdone ®.
Weiterhin kann das in der Komponente b) enthaltene Polymer ein mittleres Molekulargewicht von 1 bis 1000 kDa (kiloDalton), insbesondere 5 bis 500 kDa (kiloDalton), vorzugsweise 5 bis 100 kDa (kiloDalton), aufweisen.Furthermore, the polymer contained in component b) can have an average molecular weight of 1 to 1000 kDa (kiloDaltons), in particular 5 to 500 kDa (kilodaltons), preferably 5 to 100 kDa (kilodaltons).
Bevorzugt weist das Vinylpyrrolidon als Monomereinheit umfassende Copolymer einen Anteil an Vinylpyrrolidon von 5 bis 80 Gew.-%, insbesondere 10 bis 80 Gew.-%, vorzugsweise 40 bis 80 Gew.-%, auf, bezogen auf das Gesamtgewicht der Copolymere.Preferably, the copolymer comprising vinylpyrrolidone as the monomer unit has a content of vinylpyrrolidone of 5 to 80% by weight, in particular 10 to 80% by weight, preferably 40 to 80% by weight, based on the total weight of the copolymers.
In einer weiteren Ausführungsform weist das Vinylpyrrolidon als Monomereinheit umfassende Copolymer ein Comonomer auf, welches ausgewählt ist aus der Gruppe umfassend Vinylacetat, Acrylat, Methacrylat, Ethylen und Mischungen davon. In another embodiment, the copolymer comprising vinylpyrrolidone as the monomer unit comprises a comonomer selected from the group consisting of vinyl acetate, acrylate, methacrylate, ethylene and mixtures thereof.
Erfindungsgemäß bevorzugte Copolymere können demnach ausgewählt sein aus der Gruppe umfassend Vinylpyrrolidon-Vinylacetat-Copolymer (Copolymer, welches aus den Monomeren Vinylpyrrolidon und Vinylacetat zusammengesetzt ist), Vinylpyrrolidon-Acrylat-Copolymer (Copolymer, welches aus den Monomeren Vinylpyrrolidon und Acrylat zusammengesetzt ist), Vinylpyrrolidon-Methacrylat-Copolymer (Copolymer, welches aus den Monomeren Vinylpyrrolidon und Methacrylat zusammengesetzt ist), Ethylen-Vinylpyrrolidon-Copolymer (Copolymer, welches aus den Monomeren Ethylen und Vinylpyrrolidon zusammengesetzt ist) und Mischungen davon. Accordingly, preferred copolymers according to the invention may be selected from the group comprising vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer (copolymer composed of the monomers vinylpyrrolidone and vinyl acetate), vinylpyrrolidone-acrylate copolymer (copolymer composed of the monomers vinylpyrrolidone and acrylate), vinylpyrrolidone -Methacrylate copolymer (copolymer composed of the monomers vinylpyrrolidone and methacrylate), ethylene-vinylpyrrolidone copolymer (copolymer composed of the monomers ethylene and vinylpyrrolidone) and mixtures thereof.
Ein geeignetes Vinylpyrrolidon-Vinylacetat-Copolymer ist beispielsweise unter der Bezeichnung Kollidon® VA und ein geeignetes Vinylpyrrolidon-Methacrylat-Copolymer beispielsweise unter der Bezeichnung Kollicoat® kommerziell erhältlich.A suitable vinyl pyrrolidone-vinyl acetate copolymer is commercially available, for example under the name Kollidon ® VA and a suitable vinylpyrrolidone-methacrylate copolymer, for example, under the name Kollicoat ®.
Der hydrophobe Zusatz besitzt in einer weitergehenden Ausführungsform neben hydrophoben Eigenschaften auch haftvermittelnde Eigenschaften. In anderen Worten kann es erfindungsgemäß bevorzugt sein, wenn es sich bei dem hydrophoben Zusatz zusätzlich um einen Haftvermittler handelt. Ein solcher Zusatz trägt nicht nur zur Ausbildung einer Polycyanoacrylatmatrix mit hydrophober Oberfläche bei, sondern erhöht zudem die Haftkraft der Matrix auf einem Substrat wie beispielsweise auf einem biologischen, insbesondere menschlichen und/oder tierischen, Gewebe. The hydrophobic additive has in a further embodiment, in addition to hydrophobic properties and adhesion-promoting properties. In other words, it may be preferred according to the invention if the hydrophobic additive is additionally an adhesion promoter. Such an additive not only contributes to the formation of a polycyanoacrylate matrix having a hydrophobic surface, but also increases the adhesion of the matrix to a substrate, such as a biological, especially human and / or animal, tissue.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist der hydrophobe Zusatz in der Komponente a) in einem Anteil von 0,1 bis 10 Gew.-%, insbesondere 0,1 bis 5 Gew.-%, bevorzugt 1 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Komponente a), enthalten.In a preferred embodiment, the hydrophobic additive in component a) in a proportion of 0.1 to 10 wt .-%, in particular 0.1 to 5 wt .-%, preferably 1 to 5 wt .-%, based on the Total weight of component a) included.
Bei dem hydrophoben Zusatz handelt es sich bevorzugt um eine organische Verbindung, welche vorzugsweise ausgewählt ist aus der Gruppe umfassend Terpene, Terpen-Carbonsäuren, Terpen-Carbonsäureester, Terpenoide, Fettsäuren, Fettsäureester, Fette, langkettige Kohlenwasserstoffe (z.B. Vaseline®), tierische Öle, Pflanzenöle, ätherische Öle und Mischungen davon. Wherein the hydrophobic additive is preferably an organic compound which is preferably selected from the group consisting of terpenes, terpene carboxylic acids, terpene-Carbonsäureester, terpenoids, fatty acids, fatty acid ester, fats, long-chain hydrocarbons (for example Vaseline ®), animal oils, Vegetable oils, essential oils and mixtures thereof.
Bevorzugte Terpen-Carbonsäuren sind ausgewählt aus der Gruppe umfassend Abietinsäure, Neoabietinsäure, Levopimarsäure und Mischungen davon.Preferred terpene carboxylic acids are selected from the group comprising abietic acid, neoabietic acid, levopimaric acid and mixtures thereof.
Abietinsäure ist besonders bevorzugt, da sie neben hydrophoben Eigenschaften auch haftvermittelnde Eigenschaften besitzt. Mit anderen Worten wirkt Abietinsäure mit besonderem Vorteil nicht nur als hydrophober Zusatz, sondern auch als Haftvermittler.Abietic acid is particularly preferred since it also has adhesion-promoting properties in addition to hydrophobic properties. In other words abietic acid is particularly advantageous not only as a hydrophobic additive, but also as a primer.
Ein bevorzugter Terpen-Carbonsäureester ist Abietinsäurester. Bei den oben genannten Fettsäuren kann es sich um gesättigte und/ oder ungesättigte Fettsäuren handeln, insbesondere mit 2 bis 22 Kohlenstoffatomen, bevorzugt 8 bis 20 Kohlenstoffatomen, weiter bevorzugt 12 bis 18 Kohlenstoffatomen. Besonders bevorzugte Fettsäuren sind ausgewählt aus der Gruppe umfassend Laurinsäure, Myristinsäure, Palmitinsäure, Margarinsäure, Stearinsäure, Palmitoleinsäure, Petroselinsäure, Ölsäure, Linolsäure, Linolensäure, Arachidonsäure und Mischungen davon.A preferred terpene carboxylic acid ester is abietic acid ester. The fatty acids mentioned above may be saturated and / or unsaturated fatty acids, in particular having 2 to 22 carbon atoms, preferably 8 to 20 carbon atoms, more preferably 12 to 18 carbon atoms. Particularly preferred fatty acids are selected from the group comprising lauric acid, myristic acid, Palmitic acid, margaric acid, stearic acid, palmitoleic acid, petroselinic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, arachidonic acid and mixtures thereof.
Bevorzugte Pflanzenöle bzw. pflanzliche Öle sind ausgewählt aus der Gruppe umfassend Olivenöl, Rapsöl, Distelöl, Sonnenblumenöl, Walnussöl, Sojabohnenöl und Mischungen davon.Preferred vegetable oils or vegetable oils are selected from the group comprising olive oil, rapeseed oil, thistle oil, sunflower oil, walnut oil, soybean oil and mixtures thereof.
Bezüglich weiterer geeigneter nicht ionischer, hydrophober Zusätze wird auf die
Bei dem hydrophoben Zusatz kann es sich weiterhin auch um eine Mischung handeln, welche wenigstens zwei der in den vorangegangenen Ausführungsformen beschriebenen hydrophoben Zusätze enthält.The hydrophobic additive can furthermore also be a mixture which contains at least two of the hydrophobic additives described in the preceding embodiments.
Die Cyanoacrylat-Monomere können resorbierbar, teilresorbierbar und/ oder nicht resorbierbar sein. Erfindungsgemäß bevorzugt ist es, wenn die Cyanoacrylat-Monomere wenigstens teilresorbierbar sind.The cyanoacrylate monomers may be resorbable, partially absorbable and / or non-absorbable. According to the invention it is preferred if the cyanoacrylate monomers are at least partially absorbable.
Die in der Komponente a) enthaltenen Cyanoacrylat-Monomere sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe umfassend Alkyl-cyanoacrylat-Monomere, Alkoxyalkyl-cyanoacrylat-Monomere, Aryl-cyanoacrylat-Monomere, Aralkyl-cyanoacrylat-Monomere, Vinyl-cyanoacrylat-Monomere, Allyl-cyanoacrylat-Monomere, Homoallyl-cyanoacrylat-Monomere, Alkylester-cyanoacrylat-Monomere, multifunktionale Cyanoacrylat-Monomere bzw. Poly-(2-Cyanoacrylat)-Monomere (Monomere, die mehr als zwei Cyanoacrylatgruppen pro Monomer enthalten), Biscyanoacrylat-Monomere, Triscyanoacrylat-Monomere, Tetrakiscyanoacrylat-Monomere und Mischungen davon.The cyanoacrylate monomers contained in component a) are preferably selected from the group comprising alkyl cyanoacrylate monomers, alkoxyalkyl cyanoacrylate monomers, aryl cyanoacrylate monomers, aralkyl cyanoacrylate monomers, vinyl cyanoacrylate monomers, allyl cyanoacrylate Monomers, homoallyl cyanoacrylate monomers, alkyl ester cyanoacrylate monomers, multifunctional cyanoacrylate monomers or poly (2-cyanoacrylate) monomers (monomers containing more than two cyanoacrylate groups per monomer), biscyanoacrylate monomers, triscyanoacrylate monomers , Tetrakiscyanoacrylat monomers and mixtures thereof.
Die Cyanoacrylat-Monomere sind in einer weitergehenden Ausführungsform ausgewählt aus der Gruppe umfassend Methyl-2-cyanoacrylat, Ethyl-2-cyanoacrylat, n-Propyl-2-cyanoacrylat, iso-Propyl-2-cyanoacrylat, n-Butyl-2-cyanoacrylat, iso-Butyl-2-cyanoacrylat, 2-Butyl-2-cyanoacrylat, n-Pentyl-2-cyanoacrylat, iso-Pentyl-2-cyanoacrylat, 2-Pentyl-2-cyanoacrylat, 3-Pentyl-2-cyanoacrylat, Cyclopentyl-2-cyanoacrylat, n-Hexyl-2-cyanoacrylat, iso-Hexyl-2-cyanoacrylat, 1-Hexyl-2-cyanoacrylat, 2-Hexyl-2-cyanoacrylat, 3-Hexyl-2-cyanoacrylat, Cyclohexyl-2-cyanoacrylat, n-Heptyl-2-cyanoacrylat, iso-Heptyl-2-cyanoacrylat, 2-Heptyl-2-cyanoacrylat, 3-Heptyl-2-cyanoacrylat, n-Octyl-2-cyanoacrylat, iso-Octyl-2-cyanoacrylat, 1-Octyl-2-cyanoacrylat, 2-Octyl-2-cyanoacrylat, 3-Octyl-2-cyanoacrylat, 4-Octyl-2-cyanoacrylat, n-Nonyl-2-cyanoacrylat, iso-Nonyl-2-cyanoacrylat, n-Decyl-2-cyanoacrylat, n-Undecyl-2-cyanoacrylat, iso-Undecyl-2-cyanoacrylat, n-Dodecyl-2-cyanoacrylat, iso-Dodecyl-2-cyanoacrylat, 1-Methoxy-2-propyl-2-cyanoacrylat, 1-Ethoxyethyl-2-cyanoacrylat, 1-Ethoxy-2-propyl-2-cyanoacrylat, 1-Propoxy-2-ethyl-2-cyanoacrylat, 1-Butoxy-2-ethyl-2-cyanoacrylat, Lactoyl-2-cyanoacrylat, n-Butyllactoyl-2-cyanoacrylat, Phenyl-2-cyanoacrylat, Benzyl-2-cyanoacrylat, Allyl-2-cyanoacrylat, Propan-1,2-diolbiscyanoacrylat, Glycerintriscyanoacrylat, Pentaerithritoltetrakis-2-cyanoacrylat und Mischungen davon.The cyanoacrylate monomers are in a further embodiment selected from the group comprising methyl 2-cyanoacrylate, ethyl 2-cyanoacrylate, n-propyl 2-cyanoacrylate, isopropyl 2-cyanoacrylate, n-butyl 2-cyanoacrylate, iso-butyl-2-cyanoacrylate, 2-butyl-2-cyanoacrylate, n-pentyl-2-cyanoacrylate, iso-pentyl-2-cyanoacrylate, 2-pentyl-2-cyanoacrylate, 3-pentyl-2-cyanoacrylate, cyclopentyl 2-cyanoacrylate, n-hexyl-2-cyanoacrylate, iso-hexyl-2-cyanoacrylate, 1-hexyl-2-cyanoacrylate, 2-hexyl-2-cyanoacrylate, 3-hexyl-2-cyanoacrylate, cyclohexyl-2-cyanoacrylate, n-heptyl-2-cyanoacrylate, iso-heptyl-2-cyanoacrylate, 2-heptyl-2-cyanoacrylate, 3-heptyl-2-cyanoacrylate, n-octyl-2-cyanoacrylate, iso-octyl-2-cyanoacrylate, 1- Octyl-2-cyanoacrylate, 2-octyl-2-cyanoacrylate, 3-octyl-2-cyanoacrylate, 4-octyl-2-cyanoacrylate, n-nonyl-2-cyanoacrylate, iso-nonyl-2-cyanoacrylate, n-decyl 2-cyanoacrylate, n-undecyl-2-cyanoacrylate, iso-undecyl-2-cyanoacrylate, n-dodecyl-2-cyanoacrylate, iso-dodecyl-2-cyanoacrylate, 1-methoxy-2 propyl 2-cyanoacrylate, 1-ethoxyethyl 2-cyanoacrylate, 1-ethoxy-2-propyl-2-cyanoacrylate, 1-propoxy-2-ethyl-2-cyanoacrylate, 1-butoxy-2-ethyl-2-cyanoacrylate , Lactoyl-2-cyanoacrylate, n-butyl lactoyl-2-cyanoacrylate, phenyl-2-cyanoacrylate, benzyl-2-cyanoacrylate, allyl-2-cyanoacrylate, propane-1,2-diol biscyanoacrylate, glycerol triscyanoacrylate, pentaerythritol tetrakis-2-cyanoacrylate, and mixtures from that.
Die oben erwähnten Poly-(2-cyanoacrylat)-Monomere sind bevorzugt aus einem Zuckeralkohol, beispielsweise Sorbitol, gebildet, wobei vorzugsweise sämtliche Alkoholfunktionen des Zuckers mit Cyanoacrylatgruppen verestert sind.The above-mentioned poly (2-cyanoacrylate) monomers are preferably formed from a sugar alcohol, for example sorbitol, wherein preferably all the alcohol functions of the sugar are esterified with cyanoacrylate groups.
Die Cyanoacrylat-Monomere weisen in der Komponente a) bevorzugt einen Anteil von 10 bis 95 Gew.-%, insbesondere 30 bis 85 Gew.-%, vorzugsweise 50 bis 75 Gew.-%, auf, bezogen auf das Gesamtgewicht der Komponente a).The cyanoacrylate monomers in component a) preferably have a proportion of 10 to 95% by weight, in particular 30 to 85% by weight, preferably 50 to 75% by weight, based on the total weight of component a) ,
In einer weiteren Ausführungsform weist die Zusammensetzung, insbesondere die Komponenten a) und/oder b), weitere Zusätze auf, welche ausgewählt sein können aus der Gruppe umfassend Weichmacher, Verdickungsmittel, Stabilisatoren bzw. Radikalfänger, Farbstoffe, Polymerisationsbeschleuniger, biologische bzw. medizinische Wirkstoffe und Mischungen davon.In a further embodiment, the composition, in particular the components a) and / or b), further additives, which may be selected from the group comprising plasticizers, thickeners, stabilizers or radical scavengers, dyes, polymerization accelerators, biological or medicinal agents and Mixtures thereof.
Ein Weichmacher kann in der Zusammensetzung, insbesondere in der Komponente a) und/oder Komponente b), in einem Anteil von 5 bis 90 Gew.-%, insbesondere 15 bis 70 Gew.-%, bevorzugt 25 bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, insbesondere der Komponente a) und/oder Komponente b), enthalten sein. Bevorzugt ist ein Weichmacher in der Komponente a) enthalten. Durch den Zusatz eines Weichmachers lässt sich die Weichheit und Flexibilität, insbesondere Dehnbarkeit, einer nach Aushärtung der Zusammensetzung vorliegenden Polycyanoacrylatmatrix zusätzlich erhöhen. A plasticizer may be present in the composition, in particular in component a) and / or component b), in a proportion of from 5 to 90% by weight, in particular from 15 to 70% by weight, preferably from 25 to 50% by weight, based on the total weight of the composition, in particular component a) and / or component b). Preferably, a plasticizer is contained in component a). The addition of a plasticizer additionally increases the softness and flexibility, in particular elasticity, of a polycyanoacrylate matrix present after curing of the composition.
Geeignete Weichmacher können ausgewählt sein aus der Gruppe umfassend Zitronensäureester, Glycerinester, Sebacinsäureester, Sebacinsäurefettsäureester, Polyethylenglykolfettsäureester, Poloxamere, Propan-1,2,3-tricarbonsäureester und Mischungen davon. Insbesondere geeignete Weichmacher können aus der Gruppe umfassend Glycerintriacetat, Tributylacetylcitrat, Glycerintripropionat, Glycerintributyrat, Glycerintrioctanoat, Tricaproin, Trivalerin, Tricaprin, Isobutylmyristat, Ethylmyristat, Ethylstearat, Methylsebacat, Ethylsebacat, Ethylcellulose und Mischungen davon ausgewählt sein. Suitable plasticizers may be selected from the group comprising citric acid esters, glycerol esters, sebacic acid esters, sebacic acid fatty acid esters, polyethylene glycol fatty acid esters, poloxamers, propane-1,2,3-tricarboxylic acid esters and mixtures thereof. Particularly suitable plasticizers may be selected from the group comprising glycerol triacetate, tributyl acetyl citrate, glycerol tripropionate, glycerol tributyrate, glycerol trioctanoate, tricaproin, trivalerine, tricaprine, isobutyl myristate, ethyl myristate, ethyl stearate, methyl sebacate, ethyl sebacate, ethyl cellulose, and mixtures thereof.
Bevorzugte Stabilisatoren, welche insbesondere eine radikalische oder anionische Polymerisation der Cyanoacrylat-Monomere verhindern, können ausgewählt sein aus der Gruppe umfassend tert.-Butylhydroxyanisol, α-Tocopherol, β-Tocopherol, γ-Tocopherol, δ-Tocopherol, 3,5-di-tert.-Butyl-4-hydroxytoluol, Schwefeldioxid, Carbonsäuren, Ascorbinsäure, Isoascorbinsäure, phosphorige Säure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure und Mischungen davon. Bezüglich weiterer geeigneter Stabilisatoren wird auf die
Stabilisatoren können in der Zusammensetzung, insbesondere in der Komponente a) und/oder Komponente b), in einem Anteil von 50 bis 2000 ppm (parts per million) vorliegen. Bevorzugt sind Stabilisatoren in der Komponente a) enthalten.Stabilizers may be present in the composition, in particular in component a) and / or component b), in a proportion of 50 to 2000 ppm (parts per million). Stabilizers are preferably contained in component a).
Als geeignete Farbstoffe seien beispielhaft D & C Farbstoffe, insbesondere grüne D & C Farbstoffe, genannt. Farbstoffe können in der Zusammensetzung, insbesondere in der Komponente a) und/oder Komponente b), in Anteilen bis 0,1 Gew.-% enthalten sein. Bevorzugt sind Farbstoffe in der Komponente b) enthalten. Hierdurch können Wechselwirkungen zwischen einer sauer stabilisierten Komponente a) und einem Farbstoff vermieden werden. Suitable dyes include, by way of example, D & C dyes, in particular green D & C dyes. Dyes may be present in the composition, in particular in component a) and / or component b), in proportions of up to 0.1% by weight. Dyes are preferably contained in component b). As a result, interactions between an acid-stabilized component a) and a dye can be avoided.
Geeignete biologische bzw. medizinische Wirkstoffe können aus der Gruppe umfassend antimikrobielle, insbesondere antibiotische, Wirkstoffe, desinfizierende Wirkstoffe, entzündungshemmende Wirkstoffe, schmerzlindernde Wirkstoffe, zelluläre Wachstumsfaktoren, zelluläre Rekrutierungsfaktoren, zelluläre Differenzierungsfaktoren, zelluläre Adhäsionsfaktoren, gerinnungsbeeinflussende Wirkstoffe, zytostatische Wirkstoffe und Mischungen davon ausgewählt sein.Suitable biological or medicinal active ingredients may be selected from the group comprising antimicrobial, in particular antibiotic, active ingredients, disinfecting agents, anti-inflammatory agents, analgesic agents, cellular growth factors, cellular recruitment factors, cellular differentiation factors, cellular adhesion factors, coagulation-influencing agents, cytostatic agents and mixtures thereof.
Insbesondere können die biologischen bzw. medizinischen Wirkstoffe ausgewählt sein aus der Gruppe umfassend Silber, Silbersalze, Polyhexamethylenbiguanid, Triclosan, Mucopolysaccharide wie beispielsweise Hyaluronsäure, Proteine wie beispielsweise Kollagen, Gelatine, Elastin, Retikulin, Albumin oder dergleichen, Desoxyribonukleinsäuren (DNA), Ribonukleinsäuren (RNA), Lipide, Lipidpolysaccharide und Mischungen davon. In particular, the biological or medicinal agents may be selected from the group comprising silver, silver salts, polyhexamethylene biguanide, triclosan, mucopolysaccharides such as hyaluronic acid, proteins such as collagen, gelatin, elastin, reticulin, albumin or the like, deoxyribonucleic acids (DNA), ribonucleic acids (RNA ), Lipids, lipid polysaccharides and mixtures thereof.
Die Zusammensetzung kann in einer weiteren Ausführungsform aus den Komponenten a) und b), insbesondere wie in den vorangegangenen Ausführungsformen beschrieben, bestehen.In a further embodiment, the composition can consist of components a) and b), in particular as described in the preceding embodiments.
In einer weiteren Ausführungsform liegen die Komponenten a) und b) der erfindungsgemäßen Zusammensetzung in einem Volumen-Mischungsverhältnis von 5:95 bis 95:5, insbesondere 15:85 bis 70:30, bevorzugt 25:75 bis 50:50, vor. In a further embodiment, components a) and b) of the composition according to the invention are present in a volume mixing ratio of 5:95 to 95: 5, in particular 15:85 to 70:30, preferably 25:75 to 50:50.
In einer weiteren Ausführungsform ist die Zusammensetzung mittels Mischen der Komponenten a) und b) innerhalb eines Zeitraumes von 3 bis 180 s, insbesondere 6 bis 260 s, bevorzugt 10 bis 200 s, aushärtbar.In a further embodiment, the composition by means of mixing the components a) and b) within a period of 3 to 180 s, in particular 6 to 260 s, preferably 10 to 200 s, curable.
Die Komponente a) liegt in der Regel in flüssiger Form, insbesondere in Form einer Lösung, vor. Üblicherweise bilden die Cyanoacrylat-Monomere dabei das Lösungsmittel.Component a) is generally present in liquid form, in particular in the form of a solution. Usually, the cyanoacrylate monomers form the solvent.
Die Komponente b) liegt ebenfalls in der Regel in flüssiger Form vor, insbesondere in Form einer wässrigen Lösung, vorzugsweise mit einem sauren pH-Wert, insbesondere mit einem pH-Wert von 2,5 bis 6,5, bevorzugt 3,5 bis 5,5.The component b) is also usually present in liquid form, in particular in the form of an aqueous solution, preferably with an acidic pH, in particular with a pH of 2.5 to 6.5, preferably 3.5 to 5 ; 5.
Des Weiteren liegen die Komponenten a) und b) üblicherweise räumlich bzw. physikalisch getrennt voneinander vor, um eine vorzeitige Aushärtung der Zusammensetzung zu vermeiden.Furthermore, the components a) and b) are usually spatially or physically separated from one another in order to avoid premature curing of the composition.
Die Komponenten a) und b) können jeweils in einem Kompartiment, insbesondere Behältnis, einer geeigneten Austragsvorrichtung enthalten sein. Bei der Austragsvorrichtung kann es sich beispielsweise um eine Zwillings- oder Zweikammerspritze oder um eine Sprüh- bzw. Sprayvorrichtung, beispielsweise um einen Zerstäuber, handeln. The components a) and b) can each be contained in a compartment, in particular a container, of a suitable discharge device. The discharge device may be, for example a twin or two-chamber syringe or a spray device, for example an atomizer.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung eignet sich insbesondere zur Herstellung einer luft- und/oder flüssigkeitsdichten, insbesondere luft- und/oder wasserabdichtenden, Polycyanoacrylatmatrix, vorzugsweise in Form eines Films oder einer Membran, insbesondere eines resorbierbaren Films oder einer resorbierbaren Membran. The composition of the invention is particularly suitable for producing an air- and / or liquid-tight, in particular air and / or water-sealing, Polycyanoacrylatmatrix, preferably in the form of a film or a membrane, in particular a resorbable film or a resorbable membrane.
Abhängig von der Beschaffenheit der Zusammensetzung, kann die Polycyanoacrylatmatrix neben dem in der Komponente a) enthaltenen hydrophoben Zusatz und dem in der Komponente b) enthaltenen Polymer (Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylpyrrolidonderivate, Vinylpyrrolidon als Monomereinheit umfassende Copolymere oder Mischungen davon) weitere Zusätze enthalten, insbesondere wie in den vorangegangen Ausführungsformen beschrieben.Depending on the nature of the composition, in addition to the hydrophobic additive contained in component a) and the polymer contained in component b) (polyvinylpyrrolidone, polyvinylpyrrolidone derivatives, vinylpyrrolidone monomer units or mixtures thereof), the polycyanoacrylate matrix may contain further additives, in particular as described in US Pat described the previous embodiments.
Bevorzugt wird die erfindungsgemäße Zusammensetzung zur Verklebung bzw. Versiegelung von menschlichen und/oder tierischen Geweben, insbesondere Hart- und/ oder Weichgeweben, verwendet. Die Zusammensetzung eignet sich insbesondere zur Verklebung bzw. Versiegelung von Flüssigkeits- und/oder Luftleckagen und/oder zur Versiegelung bzw. zum Verschluss von Hohlräumen und/oder Gefäßen im menschlichen und/oder tierischen Körper. The composition according to the invention is preferably used for the bonding or sealing of human and / or animal tissues, in particular hard and / or soft tissues. The composition is particularly suitable for bonding or sealing liquid and / or air leaks and / or for sealing or for closing cavities and / or vessels in the human and / or animal body.
Weiterhin bevorzugt ist die Verwendung der Zusammensetzung zur Verklebung bzw. Versiegelung von Gewebeleckagen, welche ausgewählt sind aus der Gruppe umfassend Lungenleckagen, Blasenleckagen, Harnleiterleckagen und Herzbeutelleckagen. Insbesondere bevorzugt ist die Verwendung der Zusammensetzung zur Verklebung bzw. Versiegelung von alveolaren Luftleckagen, insbesondere von Leckagen eines Lungenparenchymgewebes, bevorzugt nach Entfernung von neoplastischen Herden wie beispielsweise Lungenmetastasen.Further preferred is the use of the composition for the adhesion or sealing of tissue covers which are selected from the group comprising lung leaks, bladder leakages, ureteral leaks and cardiac cell leakage. Particularly preferred is the use of the composition for the bonding or sealing of alveolar air leaks, in particular of leaks of a lung parenchyma tissue, preferably after removal of neoplastic herds such as lung metastases.
Des Weiteren bevorzugt ist die Verwendung der Zusammensetzung zur Verklebung bzw. Versiegelung von Anastomosen, insbesondere Darmund/oder Blutgefäßanastomosen.Further preferred is the use of the composition for the bonding or sealing of anastomoses, in particular intestinal and / or blood vessel anastomoses.
Außerdem bevorzugt ist die Verwendung der Zusammensetzung zum Wundverschluss, insbesondere zum Verschluss von topischen und/oder inneren Wunden. Die Zusammensetzung kann dabei insbesondere für einen antimikrobiellen Wundverschluss vorgesehen sein.Also preferred is the use of the composition for wound closure, in particular for sealing topical and / or internal wounds. The composition can be provided in particular for an antimicrobial wound closure.
In Ergänzung oder alternativ zu den vorstehend beschriebenen Verwendungsmöglichkeiten wird die erfindungsgemäße Zusammensetzung bevorzugt zur Prophylaxe bzw. Vermeidung von Gewebeadhäsionen, insbesondere post-operativen Gewebeadhäsionen, verwendet.In addition to or as an alternative to the above-described possible uses, the composition according to the invention is preferably used for the prophylaxis or prevention of tissue adhesions, in particular post-operative tissue adhesions.
Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung betrifft ein Reaktionsprodukt, in der Regel in Form einer Polycyanoacrylatmatrix, welches (bzw. welche) aus der erfindungsgemäßen Zusammensetzung, in der Regel mittels Mischen der Komponenten a) und b), hergestellt oder herstellbar ist. A further aspect of the present invention relates to a reaction product, generally in the form of a polycyanoacrylate matrix, which is or can be prepared from the composition according to the invention, as a rule by mixing components a) and b).
Die Bildung des Reaktionsproduktes beruht auf einer Aushärtung der Zusammensetzung, welche wiederum auf einer Polymerisation, in der Regel anionischen oder radikalischen Polymerisation, der in der Komponente a) enthaltenen Cyanoacrylat-Monomere zu Polycyanoacrylat beruht. Wie bereits erwähnt, wirkt dabei das in der Komponente b) enthaltene Polymer mit besonderem Vorteil als Polymerisationsbeschleuniger. The formation of the reaction product is based on a curing of the composition, which in turn is based on a polymerization, usually anionic or free-radical polymerization, of the cyanoacrylate monomers contained in component a) to polycyanoacrylate. As already mentioned, the polymer present in component b) has a particular advantage as a polymerization accelerator.
Das Reaktionsprodukt bzw. die Polycyanoacrylatmatrix kann dabei in Form eines Films oder einer Membran, insbesondere eines resorbierbaren Films oder einer resorbierbaren Membran, vorliegen.The reaction product or the polycyanoacrylate matrix can be present in the form of a film or a membrane, in particular a resorbable film or a resorbable membrane.
Das erfindungsgemäße Reaktionsprodukt weist mit besonderem Vorteil eine glatte und insbesondere luft- und/oder flüssigkeitsdichte, insbesondere wasserabdichtende, Oberfläche auf. Insbesondere besitzt das Reaktionsprodukt eine hydrophobe, insbesondere proteinrepellierende, Oberfläche, die medizinische Adhäsionen weitgehend verhindert. The reaction product according to the invention has with particular advantage a smooth and in particular air and / or liquid-tight, in particular water-impermeable, surface. In particular, the reaction product has a hydrophobic, in particular proteinrepellierende, surface, which largely prevents medical adhesions.
Bezüglich weiterer Merkmale und Vorteile des Reaktionsproduktes, insbesondere hinsichtlich der Zusammensetzung sowie deren Komponenten a) und/oder b), wird vollständig auf die bisherige Beschreibung Bezug genommen.With regard to further features and advantages of the reaction product, in particular with regard to the composition and its components a) and / or b), reference is made in full to the previous description.
Ein weiterer Aspekt der Erfindung betrifft ein Kit umfassend räumlich voneinander getrennt die Komponenten a) und b). Another aspect of the invention relates to a kit comprising spatially separated components a) and b).
Vorzugsweise weist das Kit zwei Behältnisse auf, wobei das eine Behältnis die Komponente a) und das andere Behältnis die Komponente b) enthält. The kit preferably has two containers, one container containing component a) and the other container containing component b).
Bevorzugt sind die beiden Behältnisse als Kammern einer Zweikammerspritze oder einer Sprühvorrichtung, vorzugsweise eines Zerstäubers, ausgebildet. Alternativ dazu kann es sich bei den Behältnissen auch um zumindest zwei Einzelspritzen oder -kartuschen handeln, welche über eine Halterung bzw. einen Konnektor miteinander verbunden sein können. Der Austrag kann in diesem Fall beispielsweise mit Hilfe eines Zwillingsaustragsgerätes erfolgen. Dadurch ist mit besonderem Vorteil eine getrennte Abfüllung, Sterilisierung und Lagerung der Komponenten a) und b) möglich.Preferably, the two containers are designed as chambers of a two-chamber syringe or a spray device, preferably an atomizer. Alternatively, the containers can also be at least two individual syringes or cartridges, which can be connected to one another via a holder or a connector. The discharge can be done in this case, for example, using a Zwillingsaustragsgerätes. As a result, separate filling, sterilization and storage of the components a) and b) is possible with particular advantage.
Erfindungsgemäß kann es zudem vorgesehen sein, dass das Kit eine Einrichtung zur Vermischung der Komponenten a) und b), insbesondere einen statischen oder dynamischen Mischer oder einen Sprühkopf, aufweist. Die Einrichtung zur Vermischung ist vorzugsweise austauschbar. Ferner ist diese Einrichtung vorzugsweise auf eine Zweikammerspritze oder Sprühvorrichtung mit oder ohne inertes Druckgas aufsteckbar. Durch das Versprühen der Komponenten a) und b) kann in vorteilhafter Weise eine homogene Durchmischung dieser Komponenten erzielt werden. Daneben kann durch Sprühen der Komponenten a) und b) eine bei Aushärtung der Zusammensetzung auftretende Exothermie verringert werden. Die Vermischung der Komponenten a) und b) kann grundsätzlich vor oder nach dem Sprühen erfolgen, vorzugsweise erst nach dem Sprühen.According to the invention, provision may additionally be made for the kit to have a device for mixing components a) and b), in particular a static or dynamic mixer or a spray head. The means for mixing is preferably interchangeable. Furthermore, this device is preferably attachable to a two-chamber syringe or spray device with or without inert compressed gas. By spraying the components a) and b), a homogeneous mixing of these components can be achieved in an advantageous manner. In addition, by spraying the components a) and b), an exotherm occurring when the composition is cured can be reduced. The mixing of the components a) and b) can in principle be carried out before or after the spraying, preferably only after the spraying.
Ein Versprühen der Zusammensetzung kann beispielsweise mittels Druckluft, eines geeignete Gases wie beispielsweise Stickstoff oder Kohlendioxid, eines Pumpsprühsystems oder mittels Druckbeaufschlagung eines Spritzenstempels erfolgen. Spraying of the composition can be effected for example by means of compressed air, a suitable gas such as nitrogen or carbon dioxide, a pump spray system or by pressurizing a syringe die.
Bezüglich weiterer Merkmale und Vorteile des Kits, insbesondere hinsichtlich der Zusammensetzung, der Komponente a) und/oder Komponente b), wird ebenfalls vollständig auf die bisherige Beschreibung Bezug genommen.With regard to further features and advantages of the kit, in particular with regard to the composition, component a) and / or component b), reference is likewise made in full to the previous description.
Die Erfindung betrifft schließlich noch eine Austragsvorrichtung, welche die Zusammensetzung enthält. Bevorzugt weist diese Vorrichtung zumindest zwei voneinander getrennt vorliegende Kompartimente, insbesondere Behältnisse, auf, wobei das eine Kompartiment die Komponente a) und das andere Kompartiment die Komponente b) enthält. Die Austragsvorrichtung ist bevorzugt als Zweikammerspritze oder Sprühvorrichtung, insbesondere Zerstäuber, ausgebildet. Weiterhin kann die Vorrichtung auch zwei Einzelspritzen oder -kartuschen umfassen. Ferner kann die Austragsvorrichtung auch als Dosiervorrichtung ausgebildet sein. Finally, the invention relates to a discharge device which contains the composition. Preferably, this device has at least two separate compartments, in particular containers, wherein one compartment contains component a) and the other compartment contains component b). The discharge device is preferably designed as a two-chamber syringe or spraying device, in particular atomizer. Furthermore, the device may also comprise two individual syringes or cartridges. Furthermore, the discharge device can also be designed as a metering device.
Bezüglich weiterer Merkmale und Vorteile der Austragsvorrichtung, insbesondere hinsichtlich der Zusammensetzung, der Komponente a) und/ oder Komponente b), wird ebenso vollständig auf die bisherige Beschreibung verwiesen.With regard to further features and advantages of the discharge device, in particular with regard to the composition, component a) and / or component b), reference is likewise made in full to the previous description.
Weitere Merkmale und Vorteile der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung von bevorzugten Ausführungsformen in Form von Beispielen. Dabei können einzelne Merkmale jeweils für sich alleine oder zu mehreren in Kombination miteinander verwirklicht sein. Die Beispiele dienen lediglich der Erläuterung der vorliegenden Erfindung, die in keiner Weise darauf beschränkt sein soll.Further features and advantages of the invention will become apparent from the following description of preferred embodiments in the form of examples. In this case, individual features can be realized in each case alone or in combination with one another. The examples are merely illustrative of the present invention, which is in no way intended to be limited thereto.
BeispieleExamples
Versuch 1: Herstellung einer Adhäsionsbarrieremembran mit fester GewebeanbindungExperiment 1: Preparation of an Adhesion Barrier Membrane with Tissue Attachment
Eine Mischung (Komponente a)) aus 2-Ethoxyethyl-2-cyanoacrylat (EECA), Tributylacetylcitrat (TBAC) und Abietinsäure (75:20:5 w/w) wurde mit einer Mischung (Komponente b)) aus einer wässrigen 4,0 Gew.-%igen Polyvinylpyrrolidonlösung (Plasdone® C-12, MW = 10 kDa), eingestellt mit Natronlauge und Salzsäure auf einen pH-Wert von 4,5, im Verhältnis 1:1 (v/v) mittels eines Sprühapplikators vermischt. Nach dem Austrag konnte ein homgener, sehr weicher und flexibler Polycyanoacrylatfilm mit einer glatten, hydrophoben Oberfläche erhalten werden.A mixture (component a) of 2-ethoxyethyl 2-cyanoacrylate (EECA), tributyl acetyl citrate (TBAC) and abietic acid (75: 20: 5 w / w) was mixed with a mixture (component b) from an aqueous 4.0 wt .-% aqueous solution of polyvinylpyrrolidone (Plasdone ® C-12, Mw = 10 kDa), adjusted with sodium hydroxide and hydrochloric acid to a pH of 4.5, in a ratio of 1: 1 (v / v) by means of a spray applicator. After discharge, a homogeneous, very soft and flexible polycyanoacrylate film having a smooth, hydrophobic surface could be obtained.
Versuch 2: Herstellung einer weiteren Adhäsionsbarrieremembran mit fester Gewebeanbindung Experiment 2: Preparation of another Adhesion Barrier Membrane with Tissue Attachment
Eine Mischung (Komponente a)) aus 2-Ethoxy-2-cyanoacrylat (EECA), Tributylacetylcitrat (TBAC) und nativem Olivenöl (75:20:5 w/w) wurde mit einer Mischung (Komponente b)) aus einer wässrigen 4,0 Gew.-%igen Polyvinylpyrrolidonlösung (Plasdone® C-12, Mw = 10 kDa), eingestellt mit Natronlauge und Salzsäure auf einen pH-Wert von 4,5, im Verhältnis 1:1 (v/v) mittels eines Sprühapplikators vermischt. Nach dem Austrag erhielt man einen gleichmäßigen, sehr weichen und flexiblen Polycyanoacrylatfilm mit einer glatten, hydrophoben Oberfläche. A mixture (component a) of 2-ethoxy-2-cyanoacrylate (EECA), tributyl acetyl citrate (TBAC) and virgin olive oil (75: 20: 5 w / w) was mixed with a mixture (component b) from an aqueous 4, 0 wt .-% polyvinylpyrrolidone (Plasdone ® C-12, M w = 10 kDa), adjusted with sodium hydroxide solution and hydrochloric acid to a pH of 4.5, in the ratio 1: 1 (v / v) mixed by means of a spray applicator , After discharge, a uniform, very soft and flexible polycyanoacrylate film with a smooth, hydrophobic surface was obtained.
Versuch 3: Charakterisierung der in den Versuchen 1 und 2 erhaltenen PolycyanoacrylatfilmenExperiment 3: Characterization of the polycyanoacrylate films obtained in experiments 1 and 2
Von den Komponenten a) und b) wurden jeweils 0,7 g abgenommen und für eine rheologische Charakterisierung verwendet. Hierzu wurde im Viskosimetriemodus unter Verwendung eines Platte-Platte-Rheometers mit VD40 Geometrie bei 22°C und 100 Hz Kreisfrequenz die Viskosität der beiden Komponenten a) und b) bestimmt. Die Komponente a) zeigte dabei eine kinematische Viskosität von 7,5 bis 8,5 mPa·s. Bei der Komponente b) wurde eine kinematische Viskosität von 1,4 bis 1,6 mPa·s festgestellt.0.7 g each of components a) and b) were taken off and used for a rheological characterization. For this purpose, in viscometry mode using a plate-plate rheometer with VD40 geometry at 22 ° C and 100 Hz angular frequency, the viscosity of the two components a) and b) was determined. The component a) showed a kinematic viscosity of 7.5 to 8.5 mPa · s. In component b) a kinematic viscosity of 1.4 to 1.6 mPa · s was found.
Versuch 4: Bestimmung des pH-Werts der wässrigen Komponente b)Experiment 4: Determination of the pH of the aqueous component b)
Mittels eines pH-Meters wurde der pH-Wert von wässrigen Polyvinylpyrrolidonlösungen (PVP K-15, Fa. Merck) in einem Konzentrationsbereich von 2 bis 10 Gew.-% untersucht. Der pH-Wert von allen Lösungen lag dabei im Bereich von 3,5 bis 4,5.The pH of aqueous polyvinylpyrrolidone solutions (PVP K-15, from Merck) in a concentration range from 2 to 10% by weight was investigated by means of a pH meter. The pH of all solutions ranged from 3.5 to 4.5.
Versuch 5: Bestimmung der Haftfestigkeit der nach den Versuchen 1 und 2 hergestellten FilmenExperiment 5: Determination of the adhesive strength of the films prepared according to Experiments 1 and 2
Metallplättchen wurden mit Aceton gereinigt und auf diesen eine Sollklebefläche von 1 cm2 markiert. Die Komponenten a) und b) gemäß den Versuchen 1 und 2 wurden jeweils in einem Volumen von 2,5 µl auf den markierten Bereichen der Plättchen mit einer Eppendorpipette aufgetragen, wobei sich die Tropfen nicht berührten. Anschließend wurde ein zweites Metallplättchen auf beide Flüssigkeitstropfen gelegt, wobei sich die beiden Komponenten vermischten. Die Klebestelle wurde dann für 3 min mit einem Gewicht beschwert. Danach ließ man die geklebten Metallplättchen für 1 h im Klimaschrank bei 23°C und 55 % relativer Feuchtigkeit aushärten. Unter Verwendung einer Zugprüfmaschine (Fa. Zwick Roell) wurden die verklebten Metallplättchen jeweils eingespannt und mit einem Klemmbackenabstand von 20 mm und einer Zuggeschwindigkeit von 50 mm/min belastet. Die so ermittelte Klebekraft ist in untenstehender Tabelle 1 wiedergegeben:
Versuch 6: Bestimmung der Leckagedichtigkeit der nach den Versuchen 1 und 2 hergestellten FilmeExperiment 6: Determination of the leak-tightness of the films produced according to experiments 1 and 2
An eine Schweinelunge wurde mit Hilfe eines Beatmungsgerätes ein Druck von 60 mbar angelegt. Dazu wurde die Luftröhre der Schweinelunge mit einem dem Luftröhrendurchmesser entsprechenden Trokar verbunden, mit Kabelbindern fixiert und an einen Druckluftschlauch des Beatmungsgerätes angeschlossen. Die Lunge wurde mehrere Minuten mit etwa 60 mbar belüftet, bis sich alle Lungenlappen ausgeweitet hatten. Mit Hilfe eines HF-Skalpells wurde dann aus einer unbelüfteten Lunge ein kreisförmiges Gewebestück mit einem Durchmesser von ca. 2 cm und mit einer Tiefe von 5 mm herausgetrennt. Die Lunge wurde belüftet und der Defekt bei 30 mbar vermessen. Dann wurde die Lunge unter Wasser gehalten, um den Grad der Undichtigkeit zu bestimmen.A pacifier lung was pressurized to 60 mbar using a ventilator. For this purpose, the trachea of the pig's lungs was connected to a trocar corresponding to the tracheal diameter, fixed with cable ties and connected to a compressed air hose of the ventilator. The lungs were aerated for several minutes at about 60 mbar until all lobes had expanded. With the aid of an HF scalpel, a circular piece of tissue with a diameter of about 2 cm and a depth of 5 mm was then cut out of an unventilated lung. The lung was ventilated and the defect measured at 30 mbar. Then the lung was kept under water to determine the degree of leakage.
Anschließend wurde die Lunge aus dem Wasser genommen, entlüftet und der Lungendefekt trocken getupft. Auf den Lungendefekt wurden die Komponenten a) und b) gemäß den Versuchen 1 und 2 mittels eines Sprühapplikators appliziert, wobei der Rand des Defektes in etwa 1 cm übersprüht wurde. Daraufhin ließ man die Mischung während 3 Minuten ohne Einwirkung einer Belastung polymerisieren. Anschließend wurde die Lunge wieder manuell belüftet, bis sie sich richtig ausgeweitet hatte. Dann wurde der Druck auf 30 mbar eingeregelt und die Lunge unter Wasser gehalten, um die Undichtigkeit zu beurteilen. Dabei wurde die Lunge während eines Zeitraums von 5 Minuten mit 30 mbar in einem automatischen Modus zyklisch beatmet. Anschließend wurde die Haftung des sich ausgebildeten Filmes überprüft. Dabei wurde der Grad der Undichtigkeit der versiegelten Stelle in 3-facher Abstufung ermittelt:
Hierbei ergab sich folgendes Ergebnis:
Defekt unbelüftet: 24 × 21 × 5 mm
Defekt belüftet: 34 × 31 × 10 mm
aufgetragene Klebermenge: 3,8 ml, feiner Sprühnebel
Grad der Undichtigkeit ohne Kleber: 3
Grad der Undichtigkeit mit Kleber nach 3 min Aushärtungszeit zum Zeitpunkt t = 0: 0
Grad der Undichtigkeit nach t = 5 min Belastung mit 30 mbar: 0
Grad der Undichtigkeit nach t = 5 min Belastung und zusätzlicher kurzzeitiger Spitzenbelastung mit 60 mbar: 0This resulted in the following result:
Defect not ventilated: 24 × 21 × 5 mm
Defective vented: 34 × 31 × 10 mm
Applied amount of adhesive: 3.8 ml, fine spray mist
Level of leakage without adhesive: 3
Degree of leakage with adhesive after 3 min curing time at time t = 0: 0
Degree of leakage after t = 5 min load with 30 mbar: 0
Level of leakage after t = 5 min load and additional short-term peak load of 60 mbar: 0
Versuch 7: Bestimmung der Abbaugeschwindigkeit der nach den Versuchen 1 und 2 hergestellten FilmeExperiment 7: Determination of the rate of degradation of the films prepared according to Experiments 1 and 2
Die Filme wurden in Sörensenpufferlösung bei pH = 7,4 eingelegt und in einem Schüttelwasserbad bei 37 °C gelagert. Durch Auswiegen wurde der prozentuale Massenabbau in bestimmten Zeitabständen ermittelt:
Nach 14 Tagen: 61 %
Nach 28 Tagen: 59 %
Nach 42 Tagen: 55 %The films were placed in Sörensen buffer solution at pH = 7.4 and stored in a shaking water bath at 37 ° C. By weighing the percentage mass reduction was determined at certain intervals:
After 14 days: 61%
After 28 days: 59%
After 42 days: 55%
Versuch 8: Bestimmung der Hydrophobizität der nach den Versuchen 1 und 2 hergestellten Filme durch Ermittlung des KontaktwinkelsExperiment 8: Determination of the hydrophobicity of the films prepared according to Experiments 1 and 2 by determining the contact angle
Die in den Versuchen 1 und 2 verwendeten Komponenten a) und b) wurden in 2 ml Omnifix-Spritzen aufgezogen. Die Spritzen wurden dann in die Halterung eines M-Systems der Fa. Medix eingeklickt. Auf die Spritzen wurde danach ein Verbindungsteil geschraubt, auf welches eine Sprühdüse aufgesteckt wurde. Components a) and b) used in experiments 1 and 2 were grown in 2 ml Omnifix syringes. The syringes were then clicked into the holder of an M system from Medix. On the syringes then a connecting part was screwed, on which a spray nozzle was attached.
Nach 5 min. Polymerisationszeit wurde der durch Mischen der Komponenten a) und b) entstandene Klebefilm samt Folie in einem Kontaktwinkelmessgerät (Data Physics OCA 15 Plus) vermessen.After 5 min. Polymerization time was measured by mixing the components a) and b) resulting adhesive film together with film in a contact angle meter (Data Physics OCA 15 Plus).
Aus einer Dosierspritze wurde softwaregesteuert ein Tropfen voll entsalztes Wasser (VE-Wasser) von 8 µl Volumen ausgedrückt, so dass der Tropfen an der Nadelspitze hing. Anschließend wurde ein Probenteller, auf welchem der Klebefilm lag, manuell an den Wassertropfen herangefahren, bis der Tropfen auf den Klebefilm fiel. Sofort wurde softwaregesteuert die Grundlinie in das Kamerabild des Tropfens gelegt, die Winkel angelegt und anschließend berechnet. Dabei wurde versucht, durch Variation des Lichtes eine möglichst scharfe Linie zu erhalten. Durch Drehen der Kamera konnten die gezeichnete und die tatsächliche Grundlinie möglichst genau zur Übereinstimmung gebracht werden. Die abgelesenen Winkel (Mittelwert aus 17 Messungen pro Oberfläche) wurden notiert.From a dosing syringe was software-controlled a drop of deionized water (deionized water) of 8 ul volume expressed so that the drop hung on the needle tip. Subsequently, a sample plate, on which the adhesive film lay, was manually moved up to the drop of water until the drop fell onto the adhesive film. Immediately software-controlled, the baseline was placed in the camera image of the drop, created the angles and then calculated. An attempt was made to obtain the sharpest possible line by varying the light. By turning the camera, the drawn and the actual baseline could be matched as closely as possible. The read angles (average of 17 measurements per surface) were noted.
Als Kontrolle wurde ein Klebefilm ohne den Zusatz Olivenöl mit 80 Gew.-% Cyanoacrylat-Monomer (anstelle von 75 Gew.-%) hergestellt. Der Kontaktwinkel des Klebefilms ohne hydrophoben Zusatz betrug 64 ° ± 4 °. As a control, an adhesive film was prepared without the addition of olive oil with 80 wt .-% cyanoacrylate monomer (instead of 75 wt .-%). The contact angle of the adhesive film without hydrophobic additive was 64 ° ± 4 °.
Der mittlere Kontaktwinkel der Klebefilme mit Abietinsäure aus Versuch 1 betrug 68 ° ± 4 °. Es konnte ein deutlicher Trend zu höheren Kontaktwinkeln verzeichnet werden. The average contact angle of the adhesive films with abietic acid from experiment 1 was 68 ° ± 4 °. There was a clear trend towards higher contact angles.
Der mittlere Kontaktwinkel der Klebefilme mit Olivenöl aus Versuch 2 betrug 81 ° ± 5 °. Die durch den hydrophoben Zusatz erzeugten Unterschiede waren bei einer Irrtumswahrscheinlichkeit von < 0.1 % signifikant ausgeprägt. The average contact angle of the adhesive films with olive oil from experiment 2 was 81 ° ± 5 °. The differences produced by the hydrophobic addition were significantly pronounced with an error probability of <0.1%.
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