DE102009015869B4

DE102009015869B4 - Microtiter plate with heating device

Info

Publication number: DE102009015869B4
Application number: DE200910015869
Authority: DE
Inventors: Thomas Bruns; Herbert Schneckenburger
Original assignee: Schneckenburger Herbert Prof Dr
Current assignee: Schneckenburger Herbert Prof Dr
Priority date: 2009-04-01
Filing date: 2009-04-01
Publication date: 2011-03-03
Anticipated expiration: 2029-04-02
Also published as: DE102009015869A1

Abstract

Mikrotiterplatte mit Heizeinrichtung zum Temperieren von zweidimensional angeordneten Proben mit elektrischen Widerstandselementen und Temperatursensoren, sowie einem Wärme leitenden Medium, wobei die Mikrotiterplatte zweidimensional angeordnete Kavitäten für Proben aufweist, ferner zwischen den Kavitäten angeordnete Kompartimente, welche im Betrieb mit dem Wärme leitenden Medium ausgefüllt sind, wobei die Heizeinrichtung als an die Mikrotiterplatte angepasster Beisatz ausgebildet ist, wobei der Beisatz elektrische Widerstandselemente aufweist, welche im Betrieb in die Kompartimente eintauchen, wobei die elektrischen Widerstandselemente an einer Platte angeordnet sind, die korrespondierend zu den Kavitäten mit Löchern versehen ist, so dass sich die Temperatur der Proben in den Kavitäten einstellen lässt und während oder nach der Einstellung der Temperatur sensorische, insbesondere optische Messungen von Probenparametern durchführbar sind.Microtiter plate with heating device for tempering two-dimensionally arranged samples with electrical resistance elements and temperature sensors, as well as a heat-conducting medium, the microtiter plate having two-dimensionally arranged cavities for samples, furthermore compartments arranged between the cavities, which are filled with the heat-conducting medium during operation, whereby the heating device is designed as an add-on adapted to the microtiter plate, the add-on having electrical resistance elements which plunge into the compartments during operation, the electrical resistance elements being arranged on a plate which is provided with holes corresponding to the cavities, so that the Temperature of the samples in the cavities can be set and sensory, in particular optical measurements of sample parameters can be carried out during or after the setting of the temperature.

Description

Die Erfindung betrifft eine temperierbare Vorrichtung für handelsübliche Mikrotiterplatten, deren einzelne Proben in Kavitäten zweidimensional angeordnet sind. Die in den einzelnen Kavitäten befindlichen Proben, beispielsweise Proteine oder lebende Zellen, weisen in der Regel eine Umgebungs- bzw. Gerätetemperatur auf, die oft beträchtlichen Schwankungen unterworfen ist und vergleichbare Untersuchungen verhindert. Daher ist eine definiert einstellbare Temperatur der Proben ohne störenden oder verfälschenden Einfluss der Umgebungs- oder Gerätetemperatur für quantitative Untersuchungen temperaturabhängiger Probenparameter wesentlich. Gelingt es außerdem, eine schnelle und homogene Temperierung zu realisieren oder einen definierten Temperaturgradienten zwischen den Kavitäten einer Mikrotiterplatte einzustellen, erschließt sich eine große Anzahl von Applikationen, z. B. bei optischen Untersuchungen temperaturabhängiger Reaktionen in der Diagnostik, Serologie, Zellkultur oder immunologischen Forschung. Die industriell geforderten Regelgenauigkeiten liegen im Bereich von ±0,5°C bis ±1°C (siehe Dissertation: Schnelle homogene Temperierung von Mikrotiterplatten zur photometrischen Messung von Analysengut; M. Bethge; TU Ilmenau (2002)). Hierbei kommt es zum einen darauf an, eine gewisse Temperatur überhaupt zu erreichen und zum anderen, diese möglichst genau einzustellen und zu stabilisieren. Dabei darf in der Regel ein bestimmter Temperaturwert nicht überschritten werden, um die Proben nicht zu schädigen, und außerdem sollten auch während des Aufheizvorgangs sensorische, insbesondere optische Messungen von Probenparametern möglich sein.The invention relates to a temperature-controllable device for commercially available microtiter plates whose individual samples are arranged two-dimensionally in cavities. The samples contained in the individual cavities, for example proteins or living cells, generally have an ambient or device temperature which is often subject to considerable fluctuations and prevents comparable examinations. Therefore, a defined settable temperature of the samples without disturbing or falsifying influence of the ambient or device temperature for quantitative investigations of temperature-dependent sample parameters is essential. If, in addition, it is possible to realize a rapid and homogeneous temperature control or to set a defined temperature gradient between the wells of a microtiter plate, a large number of applications, eg. As in optical investigations of temperature-dependent reactions in diagnostics, serology, cell culture or immunological research. The industrially required control accuracies range from ± 0.5 ° C to ± 1 ° C (see Dissertation: Fast Homogeneous Temperature Control of Microtiter Plates for Photometric Measurement of Analytical Material, M. Bethge, TU Ilmenau (2002)). On the one hand, it is important to achieve a certain temperature at all and, on the other hand, to adjust and stabilize them as precisely as possible. As a rule, a certain temperature value must not be exceeded in order not to damage the samples, and, in addition, sensory, in particular optical, measurements of sample parameters should also be possible during the heating process.

Die bisher verwendeten technischen Lösungen zum Temperieren von Mikrotiterplatten nutzen die Übertragung von Wärme, die in externen Heizelementen erzeugt wird, auf die Proben durch Leitung oder Konvektion, häufig mittels Luft. Dies erfordert zumeist eine komplett geschlossene Kammer und ermöglicht somit keine oder nur stark eingeschränkte gleichzeitige Messungen von Probenparametern. Für viele Anwendungen sind inakzeptabel lange Anheizzeiten bis zum Erreichen der Solltemperatur notwendig. Diese betragen z. B. für das Aufheizen von Umgebungstemperatur auf 37°C bis zu 20 Minuten, wobei die Messunsicherheit bei ±0,2°C und die Homogenität über die Fläche der Mikrotiterplatte bei ±0,4°C liegt (siehe o. a. Dissertation). Allerdings wird keine Aussage darüber gemacht, nach welcher Zeit die angegebene Homogenität von ±0,4°C erreicht wird. Außerdem werden erhebliche Inhomogenitäten der Temperatur über die Fläche der Mikrotiterplatte beim Erwärmen der Proben beobachtet. Des Weiteren können mit den bestehenden Ansätzen keine definierten Temperaturgradienten zwischen den Kavitäten einer Mikrotiterplatte realisiert werden.The technical solutions used to control the temperature of microtiter plates use the transfer of heat generated in external heating elements to the samples by conduction or convection, often by air. This usually requires a completely closed chamber and thus allows no or only very limited simultaneous measurements of sample parameters. For many applications, unacceptably long heating times are necessary until the setpoint temperature is reached. These amount to z. For example, for the heating of ambient temperature to 37 ° C up to 20 minutes, wherein the uncertainty at ± 0.2 ° C and the homogeneity over the surface of the microtiter plate at ± 0.4 ° C (see o. A. Dissertation). However, no statement is made as to when the specified homogeneity of ± 0.4 ° C is reached. In addition, significant inhomogeneities in the temperature across the surface of the microtiter plate are observed upon heating the samples. Furthermore, with the existing approaches no defined temperature gradients between the wells of a microtiter plate can be realized.

Zum Heizen von Mikrotiterplatten sind mehrere patentrechtliche Ansätze bekannt, von denen ein Großteil die Umgebungsluft zur Temperierung nutzt. Ferner sind Ansätze bekannt, die einen eigenen temperierbaren Körper vorsehen und nicht für handelsübliche Mikrotiterplatten geeignet sind. Des Weiteren sind bei dem Großteil der Ansätze keine optischen Untersuchungen von Probenparametern während der Heizphase möglich. Außerdem fehlt allen bisher bekannten Ansätzen die Möglichkeit einer partiellen Beheizung der Mikrotiterplatte. In der DE 39 41 168 A1 wird ein temperierter Wärmeübertragungskörper mit Fortsätzen auf einer Keramikplatte und Heizelementen unterhalb der Mikrotiterplatte vorgeschlagen. Infolge der indirekten Beheizung über die Luft ist der Zeitraum bis zum Erreichen der Solltemperatur jedoch relativ groß. Außerdem wird durch den geometrischen Aufbau die Nutzung handelsüblicher Mikrotiterplatten ebenso verhindert wie ein direkter (mechanischer, optischer oder elektrischer) Zugang zur Unterseite der Mikrotiterplatte. In der EP 0 408 280 A2 wird ein kompletter heizbarer Block mit Rundboden vorgesehen. Ferner ist aus der DE 42 17 868 C2 ein Ansatz bekannt, welcher die Geschwindigkeit des Wärmeübergangs und die Temperaturhomogenität verbessert, indem ein kontrolliert temperierbarer metallischer Körper mit bestimmten Heizstrukturen zur formschlüssigen Aufnahme mehrerer so genannter Nunc-Strips Verwendung findet. In beiden Ansätzen findet jedoch keine Nutzung handelsüblicher Mikrotiterplatten statt. Außerdem sind optische Messungen während des Heizens nicht möglich, da sich die Probe in optisch nicht transparenten Vertiefungen des Temperaturübertragungskörpers befindet. Die JP 01-180 435 A beschreibt die Wärmeleitung über eine von unten und eine von oben an die Mikrotiterplatte gepresste beheizte Platte. Der luftdichte Abschluss verhindert zwar die Verdunstung der Probe, macht jedoch optische Messungen wiederum unmöglich. Die Wahl einer gleichen Temperatur der oberen und der unteren Platte verhindert zwar vertikale Temperaturgradienten, jedoch kann wegen der für die Wärmeleitung kleinen nutzbaren Querschnittsfläche keine geringe Aufheizzeit erreicht werden.For heating microtiter plates, several patent-law approaches are known, of which a large part uses the ambient air for temperature control. Furthermore, approaches are known that provide their own temperable body and are not suitable for commercial microtiter plates. Furthermore, in most of the approaches, no optical examinations of sample parameters during the heating phase are possible. In addition, all previously known approaches lack the possibility of partial heating of the microtiter plate. In the DE 39 41 168 A1 a tempered heat transfer body with extensions on a ceramic plate and heating elements below the microtiter plate is proposed. Due to the indirect heating via the air, however, the period until the setpoint temperature is reached is relatively large. In addition, the use of commercial microtiter plates is prevented by the geometric structure as well as a direct (mechanical, optical or electrical) access to the bottom of the microtiter plate. In the EP 0 408 280 A2 a complete heatable block with round bottom is planned. Furthermore, from the DE 42 17 868 C2 discloses an approach which improves the rate of heat transfer and the temperature homogeneity by using a controlled temperature metallic body with certain heating structures for the positive reception of several so-called Nunc strips. In both approaches, however, no use of commercially available microtiter plates takes place. In addition, optical measurements during heating are not possible because the sample is in optically non-transparent recesses of the temperature transfer body. The JP 01-180 435 A describes the heat conduction via a heated plate pressed from below and from the top of the microtiter plate. Although the airtight seal prevents evaporation of the sample, it makes optical measurements impossible. Although the choice of a same temperature of the upper and lower plate prevents vertical temperature gradients, however, no small heating time can be achieved because of the small usable for the heat conduction cross-sectional area.

Weiterhin kann Wasser vorteilhaft in einem Umlaufthermostat als Wärme übertragendes Medium verwendet werden, wie in EP 03 39 710 A2 und US 55 08 197 A (letzteres für PCR) beschrieben. Hier kann die nötige Anheizzeit gegenüber Luft drastisch verringert werden, jedoch ist man auf die Verwendung von Mikrotiterplatten mit von unten frei zugänglichen Kavitätenmantelflächen angewiesen, damit die Erwärmung nicht ausschließlicht über den Boden erfolgt. Ferner ist eine gleichmäßige Umspülung aller Kavitäten nötig. Hierfür geeignete Mikrotiterplatten stellen ebenfalls Spezialanfertigungen dar und erlauben keine Messungen von Probenparametern während des Heizens. Andere Vorschläge, wie in DE 39 38 565 A1 , US 53 07 144 A , US 56 81 492 A und WO 91/06369 A2 beschrieben, beruhen auf der Verwendung von Luft als Wärme übertragendes Medium mit oder ohne Gebläse unter Verwendung von zusätzlichen Hilfsmitteln wie Wärmeleitung von einer temperierten metallischen Platte. Diese Lösungen gestatten durchweg keine optischen Untersuchungen während der Temperierung und besitzen inakzeptabel lange Aufheizzeiten.Furthermore, water can be advantageously used in a circulating thermostat as a heat transfer medium, as in EP 03 39 710 A2 and US 55 08 197 A (the latter for PCR). Here, the necessary heat-up time to air can be drastically reduced, but one is dependent on the use of microtiter plates with freely accessible from below Kavitätenmantelflächen, so that the heating is not ausschließlicht on the ground. Furthermore, a uniform flushing of all cavities is necessary. Microplates suitable for this purpose are also custom-made and do not permit measurements of sample parameters during heating. Other suggestions, like in DE 39 38 565 A1 . US 53 07 144 A . US 56 81 492 A and WO 91/06369 A2 described, based on the use of air as a heat transfer medium with or without blower using additional tools such as heat conduction from a tempered metal plate. These solutions consistently allow no optical studies during tempering and have unacceptably long heating times.

Eine Vorrichtung zur Temperierung zweidimensional angeordneter Proben über an einem Beisatz angeordnete Heizspulen ist in DE 102 28 431 B4 beschrieben. Diese Vorrichtung ist allerdings nur für Einzelproben definierter Geometrie, nicht jedoch für handelsübliche Mikrotiterplatten geeignet. Dasselbe gilt für die in WO 01/72 424 A1 und DE 100 43 323 A1 beschriebenen Vorrichtungen, die darüber hinaus optische Untersuchungen von Probenparametern nicht oder nur sehr eingeschränkt erlauben. Heizvorrichtungen für Mikrotiterplatten sind hingegen in WO 99/16 549 A1 und WO 02/47821 A1 beschrieben, jedoch handelt es sich in der WO 99/16 549 A1 nur um eine Auftauvorrichtung und in der WO 02/47 821 A1 um eine Vorrichtung ohne individuelle Temperaturregelung der Einzelproben. Eine Temperierung der Einzelproben durch direkte Einführung von Heizelementen in die Proben wird in US 6 171 850 B1 beschrieben. Diese Anordnung verhindert aber gleichzeitige sensorische, insbesondere optische Untersuchungen und erlaubt außerdem eine Kontaminierung der Proben durch den direkten Kontakt mit den Heizelementen sowie eine Beschädigung, insbesondere Verschmutzung, letzterer durch den Kontakt mit den Proben. Eine derartige Kontaminierung der Proben oder Beschädigung der Heizelemente wird in EP 0 542 422 A1 verhindert, wo in jeder 2. Vertiefung einer Probenplatte die jeweilige Probe durch ein Heizelement ersetzt wird. Dadurch wird jedoch die Zahl der zu untersuchenden Proben stark verringert und eine individuelle Temperierung der Einzelproben wegen der großen Abstände von den Heizelementen erschwert. Somit kann die in EP 0 542 422 A1 beschriebene Anordnung nicht vorteilhaft für eine individuelle Temperierung größerer Probezahlen eingesetzt werden.A device for controlling the temperature of two-dimensionally arranged samples via heating coils arranged on an attachment is shown in FIG DE 102 28 431 B4 described. However, this device is only suitable for individual samples of defined geometry, but not for commercially available microtiter plates. The same goes for the in WO 01/72 424 A1 and DE 100 43 323 A1 described devices that also do not or only very limited allow optical investigations of sample parameters. Heating devices for microtiter plates, however, are in WO 99/16549 A1 and WO 02/47821 A1 described, but it is in the WO 99/16549 A1 just about a thawing device and in the WO 02/47 821 A1 a device without individual temperature control of the individual samples. A temperature control of the individual samples by direct introduction of heating elements in the samples is in US Pat. No. 6,171,850 B1 described. However, this arrangement prevents simultaneous sensory, in particular optical investigations and also allows contamination of the samples by the direct contact with the heating elements and damage, especially pollution, the latter by the contact with the samples. Such contamination of the samples or damage to the heating elements is in EP 0 542 422 A1 prevents where in each 2nd well of a sample plate, the respective sample is replaced by a heating element. As a result, however, the number of samples to be examined is greatly reduced and an individual tempering of the individual samples is made more difficult because of the large distances from the heating elements. Thus, the in EP 0 542 422 A1 described arrangement are not used advantageously for an individual temperature control of larger numbers of samples.

Der vorliegenden Erfindung liegt nun die Aufgabe zugrunde, eine Vorrichtung anzugeben mit der die Temperatur möglichst aller Einzelproben in handelsüblichen Mikrotiterplatten individuell einstellbar ist und hinreichend schnell variiert werden kann. Diese Aufgabe wird durch eine Mikrotiterplatte mit Heizeinrichtung mit den in Anspruch 1 angegebenen Merkmalen gelöst. Hierbei wird ein Wärme leitendes flüssiges Medium, insbesondere Wasser, oder ein anderes, insbesondere festes Medium, insbesondere Silikon, in den den einzelnen Proben naheliegenden, insbesondere den dazwischen liegenden Bereichen angebracht. Ebenso werden zweidimensional angeordnete Widerstandselemente an einem angepassten Beisatz in diesen Bereichen angebracht, um eine Einstellung der gewünschten Temperatur möglichst aller Einzelproben zu erreichen. Handelt es sich bei dem Wärme leitenden Medium um eine Flüssigkeit, so werden die Widerstandselemente mit selbiger umhüllend in Kontakt gebracht, handelt es sich hingegen um ein anderes, insbesondere festes Medium, so werden sie gemeinsam mit diesem Medium eingebracht. Temperatursensoren werden entweder in den den einzelnen Proben naheliegenden, insbesondere den dazwischen liegenden Bereichen oder in definierten Probenbereichen angebracht und ermöglichen eine Regulierung der Temperatur möglichst jeder Probe durch individuelle Stromanpassung einzelner Widerstände. Zwischen den Widerstandselementen und den Proben besteht kein direkter Kontakt, so dass keine Kontaminierung der Proben durch die Widerstandselemente und keine Beanspruchung, insbesondere Beschädigung der Widerstandselemente durch die Proben möglich ist. Die Bodengeometrie der Mikrotiterplatte kann neben den handelsüblichen Flach-, Rund- und V-förmigen Böden insbesondere auch eine Glas- oder Kunststoffplatte umfassen. Alle Proben der Mikrotiterplatte sind für sensorische, insbesondere optische Untersuchungen der Probenparameter von oben und unten zugänglich. Hierbei vergrößert sich die Bauhöhe der Mikrotiterplatte durch den Beisatz zur Temperierung üblicherweise nur geringfügig, typischerweise um 4 bis 6 mm. Vielfältige Beschaltungsgeometrien der Widerstandselemente ermöglichen sowohl eine individuelle Temperatureinstellung als auch die Einstellung definierter Temperaturgradienten, sowie ein reihenselektives, ringselektives oder homogenes Temperieren der Mikrotiterplatte. Vorteilhafte Weiterbildungen sind Gegenstand der Unteransprüche.The present invention is based on the object of specifying a device with which the temperature of all individual samples in commercially available microtiter plates is individually adjustable and can be varied sufficiently quickly. This object is achieved by a microtiter plate with heating device having the features specified in claim 1. In this case, a heat-conducting liquid medium, in particular water, or another, in particular solid medium, in particular silicone, in which the individual samples close, in particular the intervening areas attached. Likewise, two-dimensionally arranged resistance elements are attached to an adapted attachment in these areas in order to achieve an adjustment of the desired temperature of all individual samples as possible. If the heat-conducting medium is a liquid, the resistive elements are brought into contact with the same, but if it is another, especially solid, medium, they are introduced together with this medium. Temperature sensors are mounted either in the individual samples obvious, in particular the intervening areas or in defined sample areas and allow regulation of the temperature of each sample as possible by individual current adjustment of individual resistors. There is no direct contact between the resistive elements and the samples, so that no contamination of the samples by the resistive elements and no stress, in particular damage of the resistive elements by the samples is possible. The bottom geometry of the microtiter plate may include in addition to the standard flat, round and V-shaped bottoms in particular also a glass or plastic plate. All samples of the microtiter plate are accessible for sensory and especially optical examinations of the sample parameters from above and below. In this case, the overall height of the microtiter plate usually only slightly increases by the addition of temperature control, typically by 4 to 6 mm. Various wiring geometries of the resistance elements allow both an individual temperature setting and the setting of defined temperature gradients, as well as a row-selective, ring-selective or homogeneous tempering of the microtiter plate. Advantageous developments are the subject of the dependent claims.

Im Folgenden wird die Vorrichtung an Hand der 1 bis 3 näher erläutert. Es zeigen:In the following, the device is on hand of 1 to 3 explained in more detail. Show it:

1 eine perspektivische Schnittbild-Ansicht der erfindungsgemäßen Temperierungsvorrichtung für Mikrotiterplatten, 1 3 is a perspective sectional view of the microtiter plate tempering device according to the invention,

2 einen Verschaltungsplan, 2 a wiring diagram,

3 einen Detailausschnitt einer perspektivischen Schnittbild-Ansicht der erfindungsgemäßen Temperierungsvorrichtung für Mikrotiterplatten. 3 a detail of a perspective sectional view of the temperature control device according to the invention for microtiter plates.

Die Mikrotiterplatte 1 umfasst die zweidimensional angeordneten Kavitäten 2 mit den Proben, die jeweils von einem Zwischenraum 8 umschlossen werden. Der Zwischenraum 8 kann durch Stege in einzelne Kompartimente 3 unterteilt sein. Der Boden 4 der Mikrotiterplatten kann neben den üblichen Flach-, Rund- und V-förmigen Böden auch aus einer Glas- oder Kunststoffplatte bestehen. Der Beisatz zur Temperierung besteht aus einem Rahmen 5, vorzugsweise aus Kunststoff oder Metall, und einer Platte 6, vorzugsweise aus elektrisch isolierendem Material mit Löchern 7 entsprechend der geometrischen Anordnung der Kavitäten 2. Auf der Platte 6 sind entsprechend der geometrischen Anordnung und Anzahl der Kompartimente 3 elektrische Widerstände 9 derart angeordnet, dass sie innerhalb der Kompartimente 3 der Mikrotiterplatte zu liegen kommen. Die Widerstände 9 sind über elektrische Leiterbahnen 10 mit einer Anschlussleiste 11 verbunden. Über eine externe Beschaltung 12 lassen sich die elektrischen Widerstände einzeln oder in Gruppen individuell über Gleich- oder Wechselstrom ansprechen. Zur Messung 13 der aktuellen Temperatur und zur Regulierung der Solltemperatur werden temperaturabhängige Widerstände 14 verwendet, die ebenfalls über Leiterbahnen mit der Anschlussleiste 11 verbunden werden können.The microtiter plate 1 includes the two-dimensionally arranged cavities 2 with the samples, each of a gap 8th be enclosed. The gap 8th can go through webs into individual compartments 3 be divided. The floor 4 The microtiter plates may consist of a glass or plastic plate in addition to the usual flat, round and V-shaped bottoms. The supplement to the tempering consists of a frame 5 , preferably of plastic or metal, and a plate 6 , preferably made of electrically insulating material with holes 7 according to the geometric arrangement of the cavities 2 , On the plate 6 are according to the geometric arrangement and number of compartments 3 electrical resistances 9 arranged so that they are within the compartments 3 the microtiter plate come to rest. The resistors 9 are via electrical conductors 10 with a terminal block 11 connected. Via an external wiring 12 The electrical resistances can be addressed individually or in groups individually via direct or alternating current. For measurement 13 the current temperature and to regulate the setpoint temperature are temperature-dependent resistors 14 used, which also has traces with the terminal block 11 can be connected.

Claims

Microtiter plate ( 1 ) with heating device for tempering two-dimensionally arranged samples with electrical resistance elements ( 9 ) and temperature sensors ( 14 ), and a heat-conducting medium, wherein the microtiter plate ( 1 ) two-dimensionally arranged cavities ( 2 ) for samples, and also between the cavities ( 2 ) arranged compartments ( 3 ), which are filled in operation with the heat-conducting medium, wherein the heating device as to the microtiter plate ( 1 ) adapted kit ( 6 . 7 . 9 ), the attachment comprising electrical resistance elements ( 9 ), which in use in the compartments ( 3 ), wherein the electrical resistance elements ( 9 ) on a plate ( 6 ), which correspond to the cavities ( 2 ) with holes ( 7 ), so that the temperature of the samples in the cavities ( 2 ) and during or after the setting of the temperature sensory, in particular optical measurements of sample parameters are feasible.

Microtiter plate ( 1 ) with heating device according to claim 1, wherein the heat-conducting medium is a liquid, in particular water, or one with the additive ( 6 . 7 . 9 ) in contact with other, in particular solid substance, in particular silicone, which form-locking the areas of the compartments close to the individual samples ( 3 ).

Microtiter plate ( 1 ) with heating device according to claim 1 or 2, wherein no direct contact between the electrical resistance elements ( 9 ) and the individual samples, and thus no contamination of the samples by the resistance elements ( 9 ) and no stress, in particular damage to the resistance elements ( 9 ) is possible through the samples.

Microtiter plate ( 1 ) with heating device according to one of claims 1 to 3, wherein the electrical resistance elements ( 9 ) are operated with direct current or with alternating current.

Microtiter plate ( 1 ) with heating device according to one of claims 1 to 4, wherein temperature sensors ( 14 ) both in the compartments close to the samples ( 3 ) as well as in defined sample areas and a regulation of the temperature of each sample as possible by individual current adaptation of individual resistance elements ( 9 ) is possible.

Microtiter plate ( 1 ) with heating device according to one of claims 1 to 5, wherein the attachment ( 6 . 7 . 9 ) a frame ( 5 ), preferably made of plastic or metal.

Microtiter plate ( 1 ) with heating device according to one of claims 1 to 6, wherein the microtiter plate has a bottom.