DE102007039310A1

DE102007039310A1 - Composition for the prophylaxis and treatment of osteoporosis

Info

Publication number: DE102007039310A1
Application number: DE102007039310A
Authority: DE
Inventors: Florian Prof. Dr. Lang; Omaima Nasir
Original assignee: Eberhard Karls Universitaet Tuebingen; Universitaetsklinikum Tuebingen
Current assignee: Eberhard Karls Universitaet Tuebingen; Universitaetsklinikum Tuebingen
Priority date: 2007-08-13
Filing date: 2007-08-13
Publication date: 2009-02-19
Also published as: WO2009021661A1

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue Zusammensetzung zur Prophylaxe und Behandlung von Osteoporose.The present invention relates to a novel composition for the prophylaxis and treatment of osteoporosis.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue Zusammensetzung zur Prophylaxe und Behandlung von Osteoporose.The The present invention relates to a novel composition for prophylaxis and treatment of osteoporosis.

Osteoporose ist eine Krankheit, die durch einen übermäßigen Abbau der Knochensubstanz und -struktur mit erhöhter Frakturanfälligkeit gekennzeichnet ist, wovon das gesamte Skelett betroffen ist. Die Krankheit ist daher auch als Knochenschwund bekannt.osteoporosis is a disease caused by excessive Degradation of the bone substance and structure with increased susceptibility to fractures which affects the entire skeleton. The Illness is therefore also known as bone loss.

In Westeuropa sind ca. 15% der Frauen über 65 Jahre betroffen. Etwa 30 bis 35% der Bevölkerung erleiden bis zum 75. Lebensjahr osteoporosebedingte Frakturen.In Western Europe affects about 15% of women over the age of 65. About 30 to 35% of the population suffer until the age of 75 osteoporotic fractures.

Die Ursachen für die Entstehung von Osteoporose sind vielfältig und umfassen endogene und exogene Faktoren, wie eine familiäre Disposition, ein Mangel an Sexualhormonen, wobei es durch eine Störung des Gleichgewichts zwischen Knochenaufbau und Knochenabbau zu einem Verlust an Knochenmasse kommt – in diese Gruppe gehört auch die postmenopausale Osteoporose und ein Teil der Osteoporose beim Mann. Weitere Ursachen für die Entstehung der Osteoporose sind bösartige Erkrankungen des Knochenmarks, Plasmocytom, Morbus Kahler, die sich primär in einer schnellen Abnahme der Knochendichte niederschlagen, eine Schilddrüsenüberfunktion, die in einer übermäßigen Cortisonproduktion der Nebennierenrinde (Mobus Cushing) resultiert und Störungen der Nebenschilddrüse. Weiterhin wurden als Ursachen von Osteoporose Ernährungsfehler ausgemacht, die zu einem Mangel an Calcium und Vitamin D führen – Calcium gibt dem Knochen seine Festigkeit und Vitamin D regelt die Aufnahme von Calcium aus der Nahrung. Weitere Ursachen umfassen die perniziöse Anämie, Vitamin B₁₂-Mangel, Folsäuremangel, Untergewicht, Bewegungsmangel, Tabakrauch, übermäßiger Alkoholkonsum, hoch dosierter und regelmäßiger Gebrauch bestimmter Medikamente, wie z. B. Cortison oder Heparin, und hoher Konsum von Colagetränken, vor allem bei Frauen.The causes of osteoporosis are manifold and include endogenous and exogenous factors such as familial disposition, a lack of sex hormones, and a loss of bone mass due to a disturbance in the balance between bone formation and bone loss - including the group Postmenopausal osteoporosis and part of osteoporosis in men. Other causes of osteoporosis include malignant diseases of the bone marrow, plasmocytoma, Kahler's disease, which are primarily reflected in a rapid decrease in bone density, hyperthyroidism resulting in excessive cortisone production of the adrenal cortex (Mobus Cushing), and parathyroid disorders. Furthermore, the causes of osteoporosis were identified as nutritional deficiencies leading to calcium and vitamin D deficiency - calcium strengthens the bones and vitamin D regulates the absorption of dietary calcium. Other causes include pernicious anemia, vitamin B ₁₂ deficiency, folic acid deficiency, underweight, lack of exercise, tobacco smoke, excessive alcohol consumption, high-dose and regular use of certain medications, such as. As cortisone or heparin, and high consumption of cola drinks, especially in women.

Als Behandlungsmöglichkeiten und Prävention von Osteoporose werden verschiedene Ansätze diskutiert. So schützt körperliche Aktivität vor Knochenschwund. Daneben fördert ausreichendes Sonnenlicht die Vitamin D-Produktion der Haut und somit die Einlagerung von Calcium in den Knochen. Zur Prävention trägt ferner eine vermehrte Calciumaufnahme von etwa 1 g pro Tag bei. Zusätzliche Calciumzufuhr hilft zur Osteoporoseprävention aber nur, wenn günstige Bedingungen die Calciumabsorption im Darm fördern, bspw. durch zusätzliche Zufuhr von Vitamin D, Magnesium, Milch usw., und wenn die Calciumausscheidung über den Urin nicht zu stark ist.When Treatment options and prevention of osteoporosis various approaches are discussed. So protects physical activity before bone loss. Besides Sufficient sunlight promotes vitamin D production the skin and thus the storage of calcium in the bones. to Prevention also contributes to an increased calcium intake at about 1 g per day. Additional calcium intake helps for osteoporosis prevention but only if favorable Conditions that promote calcium absorption in the intestine, eg. by additional intake of vitamin D, magnesium, milk etc., and if the calcium excretion via the urine is not too strong.

Als pharmakologische Behandlung wird gemäß den Leitlinien des Dachverbandes Osteologie (DVO) die Einnahme von Biphosphonaten, wie bspw. Alendronat, Ibandronat und Risedronat sowie von selektiven Östrogenrezeptormodulatoren (SERM) empfohlen, wie Raloxifen, empfohlen. Ferner wird die Applikation von Parathormon, das die Calciumresorption aus dem Darm fördert und die Calciumausscheidung aus der Niere reduziert, sowie von Strontium in Form von Strontiumranelat, empfohlen. Ebenfalls in Verwendung, jedoch nicht vom DVO empfohlen, sind Calcitonin, dessen Nutzen jedoch nicht belegt ist. Außerdem kommt es häufig zu schweren Allergiesymptomen bei der Behandlung. Ferner ist die Verabreichung von Somatotropin (STH) in der Diskussion, wobei dessen Nutzen gleichermaßen nicht belegt ist und sich ggf. problematische Nebenwirkungen zeigen können. Die Verabreichung von Fluoriden ist weitgehend eingestellt, da sich dadurch zwar harte, jedoch spröde Knochen entwickeln und die Stabilität nicht verbessert wird. Östrogene werden seit der Kritik an der Hormonersatztherapie nur noch eingeschränkt zur Behandlung von Osteoporose verwendet. Die Verabreichung von Vitamin D-Metaboliten wie 1-α- oder 1,25-Dihydroxy-Vitamin D führt lediglich bei bestimmten Formen der Osteoporose zu einem belegbaren Nutzen. Hinzu kommt, dass eine entsprechende Therapie teuer und mit problematischen Nebenwirkungen assoziiert ist.When pharmacological treatment will be according to the guidelines the Federation of Osteology (DVO) the ingestion of bisphosphonates, such as alendronate, ibandronate and risedronate, as well as selective estrogen receptor modulators (SERM) recommended, such as raloxifene, recommended. Furthermore, the application of parathyroid hormone, which promotes calcium absorption from the gut and reduces calcium excretion from the kidney, as well as strontium in the form of strontium ranelate, recommended. Also in use, however, not recommended by the DVO are calcitonin, but its benefits is not occupied. It also happens frequently severe allergy symptoms during treatment. Further, the administration is of somatotropin (STH) in the discussion, its utility being equally is not proven and possibly show problematic side effects can. The administration of fluorides is extensive set, because this is tough, but brittle Develop bones and stability does not improve becomes. Estrogens are being criticized for hormone replacement therapy only used to a limited extent for the treatment of osteoporosis. The administration of vitamin D metabolites such as 1-α- or 1,25-dihydroxy vitamin D only results in certain forms osteoporosis for a proven benefit. On top of that, one appropriate therapy expensive and with problematic side effects is associated.

Vor diesem Hintergrund liegt der vorliegenden Erfindung die Aufgabe zugrunde, eine neue Zusammensetzung bereitzustellen, mit der der Entstehung von Osteoporose entgegengewirkt bzw. letztere behandelt werden kann, die in ihrer Herstellung kostengünstig und in ihrer Anwendung mit möglichst wenigen Nebenwirkungen verbunden ist.In front In this background, the present invention has the object to provide a new composition with which the The development of osteoporosis is counteracted or the latter treated that can be cost effective and in their manufacture Application associated with as few side effects is.

Diese Aufgabe wird durch die Verwendung von Gummi arabicum und/oder eines aus mit Acacia spec., insbesondere mit Acacia seyal, Acacia karroo, Acacia laeta, verwandten Pflanzen gewonnenen Exsudats und/oder von zumindest einem aktiven Bestandteil hiervon zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Osteoporose gelöst.These Task is through the use of gum arabic and / or a made with Acacia spec., in particular with Acacia seyal, Acacia karroo, Acacia laeta, related plants derived exudate and / or from at least one active ingredient thereof for prophylaxis and / or Treatment of osteoporosis solved.

Die Erfinder haben völlig überraschend herausgefunden, dass die Aufnahme von Gummi arabicum in einer gesteigerten Mineralisierung des Knochens resultiert und deshalb zur Behandlung bzw. Prophylaxe von Osteoporose besonders geeignet ist. So konnten die Erfinder erstmals feststellen, dass Gummi arabicum die intestinale Aufnahme von Calcium fördert, was für eine fasrige Zusammensetzung ungewöhnlich ist, da solche Zusammensetzungen nämlich tendenziell eine Calciumabsorption aus dem Darm eher hemmen. Parallel hierzu wurde beobachtet, dass die renale Phosphatausscheidung durch die Einnahme von Gummi arabicum abnimmt, d. h. sich eine positive Phosphatbilanz einstellt, ohne dass Phosphat zugeführt wird. Diese Beobachtungen führen zu der Schlussfolgerung, dass durch die Verabreichung von Gummi arabicum vermehrt Calciumphosphat in den Knochen aufgenommen und dieser in seiner Festigkeit erhöht wird.The inventors have found, quite surprisingly, that the inclusion of gum arabic in resulting in increased mineralization of the bone and therefore is particularly suitable for the treatment or prophylaxis of osteoporosis. Thus, for the first time, the inventors have discovered that gum arabic promotes the intestinal uptake of calcium, which is unusual for a fibrous composition, as such compositions tend to inhibit calcium absorption from the gut. In parallel, it has been observed that renal excretion of phosphate decreases as a result of the ingestion of gum arabic, ie, that a positive phosphate balance is established without the addition of phosphate. These observations lead to the conclusion that the administration of gum arabic increases calcium phosphate into the bone and increases its strength.

Diese Wirkung war vor allem deshalb besonders überraschend, da Gummi arabicum im Stand der Technik bislang in völlig anderem Zusammenhang beschrieben wird.These Impact was especially surprising because Gum arabic in the prior art so far in completely different Context is described.

Gummi arabicum wird als Exsudat aus dem Pflanzensaft der in der Sahara angesiedelten Akazie (Acacia spec.) gewonnen. Ferner sind weitere Akazienarten der tropischen und subtropischen Regionen von Afrika, Indien, Zentral- und Nordamerika bekannt, aus denen sich diese älteste bekannte Gummiart gewinnen lässt.rubber Arabic is an exudate from the sap of the Sahara settled Acacia (Acacia spec.) won. There are also others Acacia species of the tropical and subtropical regions of Africa, India, Central and North America are known, making up this oldest win known rubber.

Chemisch gesehen handelt es sich bei Gummi arabicum um ein schwach saures Produkt, welches in natürlicher Form als neutrales oder schwach saures Kalium-, Calcium- oder Magnesiumsalz vorkommt. Gummi arabicum ist eine komplexe und variable Mischung aus Arabinogalactanoligosacchariden, Polysacchariden und Glycoproteinen. Der Hauptbestandteil von Gummi arabicum ist Kohlenhydrat in Form von L-Arabinose, L-Rhamnose, D-Galactose und D-Glucuronsäure. Die molaren Verhältnisse dieser Zucker sind stark abhängig von der jeweiligen Akazienart, vgl. Tabelle 1. Sorte Glucuronsäure Galactose Rhamnose Arabinose Acacia senegal 1,6 2,9 1,1 3,5 Acacia seyal 0,91 2,8 0,24 4,1 Acacia karroo 0 4,6 0,2 4,0 Acacia laeta 0,91 0,72 0,73 - Tab. 1: Molare Verhältnisse der Zucker verschiedener Sorten von Gummi arabicum Chemically speaking, gum arabic is a weakly acidic product naturally occurring as a neutral or weakly acidic potassium, calcium or magnesium salt. Gum arabic is a complex and variable mixture of arabinogalactan oligosaccharides, polysaccharides and glycoproteins. The main constituent of gum arabic is carbohydrate in the form of L-arabinose, L-rhamnose, D-galactose and D-glucuronic acid. The molar ratios of these sugars are highly dependent on the particular acacia species, cf. Table 1. variety glucuronic galactose rhamnose arabinose Acacia senegal 1.6 2.9 1.1 3.5 Acacia seyal 0.91 2.8 0.24 4.1 Acacia karro 0 4.6 0.2 4.0 Acacia laeta 0.91 0.72 0.73 - Tab. 1: Molar ratios of sugars of various gum arabic varieties

Da es sich bei Gummi arabicum um eine Mischung handelt, sind die genauen molekularen Strukturen relativ unklar. Gummi arabicum besteht aus einer Mischung von niedermolekularen Polysacchariden (MG ≈ 0,25 × 10⁶; Hauptkomponente) und höhermolekularen hydroxyprolinreichen Glycoproteinen (MG 2,5 × 10⁶; Nebenkomponente). Das Glycoprotein ist ein hochmolekulares hydroxyprolinreiches Arabinogalactan ( ≈ 2% Protein), das ein repetitives und nahezu symmetrisches 19 Reste langes Konsensusmotiv Ser-Hyp^a-Hyp^a-Thr-Leu-Ser-Hyp^a-Ser-Hyp^b-Ser-Hyp^b-Thr-Hyp-Thr-Hyp^a-Hyp^a-Gly-Pro-His- mit aneinandergrenzenden Hydroxyprolinen (^a), die mit Oligo-α-1,3-Arabinofuranen gekoppelt sind, und mit nicht-aneinandergrenzenden Hydroxyprolinen (^b), die mit Oligo-Arabinogalactanen gekoppelt sind, enthält, welche einen β-1,3-Galactopyrancore mit Rhamnoglucoronoarabinogalactose-Pentasaccharid-Seitenketten verbinden.Since gum arabic is a mixture, the exact molecular structures are relatively unclear. Gum arabic consists of a mixture of low molecular weight polysaccharides (MW ≈ 0.25 × 10 ⁶ , major component) and higher molecular weight hydroxyproline-rich glycoproteins (MW 2.5 × 10 ⁶ ; minor component). The glycoprotein is a high molecular weight hydroxyproline-rich arabinogalactan (≈ 2% protein), which has a repetitive and nearly symmetric 19-residue consensus motif Ser-Hyp ^a -Hyp ^a -Thr-Leu-Ser-Hyp ^a -Ser-Hyp ^b -Ser-Hyp ^b Thr-Hyp-Thr-Hyp ^a -Hyp ^a -Gly-Pro-His- with contiguous hydroxyprolines ( ^a ) coupled to oligo-α-1,3-arabinofurans and to non-contiguous hydroxyprolines ( ^b ), which are coupled to oligo-arabinogalactans, which link a β-1,3-galactopyran core to rhamnoglucoronoarabinogalactose-pentasaccharide side chains.

Die nachfolgende Tabelle 2 enthält eine andere Darstellung der chemischen Eigenschaften von Gummi arabicum aus Acacia senegal und Acacia seyal. Acacia senegal Acacia seyal Gew.-% Galactose 44 38 Gew.-% Arabinose 27 46 Gew.-% Rhamnose 13 4 Gew.-% Glucuronsäure 14,5 6,5 Gew.-% 4-O-Methylglucuronsäure 1,5 5,5 Gew.-% Stickstoff 0,36 0,15 Spezifische Rotation/Grad –30 +51 Durchschnittliches Molekulargewicht (MW) 380.000 850.000 Tab. 2: Chemische Eigenschaften von Gummi arabicum aus Acacia senegal und Acacia seyal Table 2 below gives another illustration of the chemical properties of gum arabic from Acacia senegal and Acacia seyal. Acacia senegal Acacia seyal Wt% galactose 44 38 Wt.% Arabinose 27 46 % By weight rhamnose 13 4 Wt .-% glucuronic acid 14.5 6.5 Wt .-% 4-O-methylglucuronic acid 1.5 5.5 Wt .-% nitrogen 0.36 0.15 Specific rotation / degree -30 +51 Average molecular weight (MW) 380000 850000 Tab. 2: Chemical properties of gum arabic from Acacia senegal and Acacia seyal

In der nachstehenden Tabelle 3 ist die Aminosäurezusammensetzung von Gummi arabicum aus Acacia senegal und Acacia seyal dargestellt. Acacia senegal Acacia seyal Hyp 256 240 Asp 91 65 Thr 72 62 Ser 144 170 Glu 36 38 Pro 64 73 Gly 53 51 Ala 28 38 Cys 3 - Val 35 42 Met 2 - Ile 11 16 Leu 70 85 Tyr 13 13 Phe 30 24 His 52 51 Lys 27 18 Arg 15 11 Tab. 3: Aminosäurezusammensetzung von Gummi arabicum aus Acacia senegal und Acacia seyal Table 3 below shows the amino acid composition of gum arabic from Acacia senegal and Acacia seyal. Acacia senegal Acacia seyal Hyp 256 240 Asp 91 65 Thr 72 62 Ser 144 170 Glu 36 38 Per 64 73 Gly 53 51 Ala 28 38 Cys 3 - Val 35 42 mead 2 - Ile 11 16 Leu 70 85 Tyr 13 13 Phe 30 24 His 52 51 Lys 27 18 bad 15 11 Tab. 3: Amino acid composition of gum arabic from Acacia senegal and Acacia seyal

Gummi arabicum ist sehr gut wasserlöslich, 1 bis 15%ige Lösungen besitzen nur geringe Viskosität. Bei hohen Konzentrationen entsteht eine zähe gelartige Masse. Gummi arabicum ist löslich in heißem Ethylenglykol, Glycerin und bis zu 60% wässrigem Ethanol, danach tritt Fällung ein. In anderen organischen Lösungsmitteln ist Gummi arabicum unlöslich. Gummi arabicum senkt die Oberflächenspannung von Wasser. Erhitzen über 90 bis 95°C bewirkt die Abspaltung von L-Rhamnose, L-Arabinose und D-galactosehaltigen Oligosacchariden. Gummi arabicum ist säureempfindlich. Schon im schwach sauren Bereich tritt ein Abbau ein.rubber Arabic is very soluble in water, 1 to 15% solutions have only low viscosity. At high concentrations creates a tough gelatinous mass. Gum arabic is soluble in hot ethylene glycol, glycerin and up to 60% aqueous ethanol, then precipitation occurs one. In other organic solvents is gum arabic insoluble. Gum arabic lowers the surface tension of water. Heating above 90 to 95 ° C causes the cleavage of L-rhamnose, L-arabinose and D-galactose-containing Oligosaccharides. Gum arabic is acid sensitive. Even in the weakly acidic area, degradation occurs.

Zur Gewinnung von natürlichem Gummi arabicum wird die Baumrinde in einem nach unten gerichteten Winkel eingeschnitten. Der austretende Milchsaft bildet einen Tropfen mit einem Durchmesser von 2 bis 7 cm. Der Saft wird aufgefangen und getrocknet. Das getrocknete Exsudat wird mehrere Wochen an der Luft gebleicht. Die typische Ausbeute beträgt 0,9 bis 2 kg Gummi pro Baum und Ernte.to Extraction of natural gum arabic becomes the tree bark cut in a downward angle. The exiting Milk juice forms a drop with a diameter of 2 to 7 cm. The juice is caught and dried. The dried exudate is bleached in the air for several weeks. The typical yield is 0.9 to 2 kg of rubber per tree and harvest.

Gummi arabicum wird bei Lebensmitteln als Verdickungsmittel, Emulgator und als Stabilisator (E 414) eingesetzt. Gummi arabicum wird vor allem in Getränkeemulsionen sowie als Gummiartikel und Überzug von Dragees im Süßwarenbereich verwendet. Auch bei der Medikamentenherstellung wird Gummi arabicum für die Oberflächenstabilisierung von Dragees angewendet; Verbeken D. et al., Exsudate gums: occurrence, production, and applications. Appl. Microbiol. Biotechnol. 2003; 63:10–21 .Gum arabic is used in foods as a thickener, emulsifier and stabilizer (E 414). Gum arabic is mainly used in beverage emulsions and as a rubber product and coating of dragees in the confectionery sector. Gum arabic is also used in drug production for the surface stabilization of dragees; Verbeken et al., Exudates gums: occurrence, production, and applications. Appl. Microbiol. Biotechnol. 2003; 63: 10-21 ,

Gummi arabicum ist weitgehend sowohl für den Menschen als auch das Tier unverdaubar und wird nach dem Durchlaufen des Dünndarmes im Kolon unter dem Einfluss von Mikroorganismen zu kurzkettigen Fettsäuren fermentiert. Die US Food and Drug Administration sieht in Gummi arabicum eines der sichersten Ballaststoffe; vgl. Anderson D. M., Evidence for the safety of gum arabic (Acacia senegal (L.) W illd.) as a food additive- – a brief review. Food Addit. Contam. 1986; 3:225–230 .Gum arabic is largely indigestible to both humans and animals and, after passing through the small intestine in the colon, is fermented under the influence of microorganisms into short-chain fatty acids. The US Food and Drug Administration sees gum arabic as one of the safest fibers; see. Anderson DM, Evidence for the safety of gum arabic (Acacia senegal (L.) W illd.) As a food additive - a letter review. Food Addit. Contam. 1986; 3: 225-230 ,

Die bislang erkannten pharmakologischen Wirkungen von Gummi arabicum beschränken sich weitgehend auf die gastrointestinale Absorption von Nährstoffen. Gummi arabicum erhöht die Zinkabsorption nach oraler Verabreichung in isotonischen Lösungen bei Tieren; vgl. Ibrahim M. A. et al., Proabsorptive effect of gum arabic in isotonic solutions orally administered to rats: effect an zinc and other solutes. J. Nutr. Biochem. 2004; 15:185–189 .The previously recognized pharmacological effects of gum arabic are largely limited to the gastrointestinal absorption of nutrients. Gum arabic increases zinc absorption after oral administration in isotonic solutions in animals; see. Ibrahim MA et al., Proabsorptive effect of gum arabic in isotonic solutions orally administered to rats: effect on zinc and other solutes. J. Nutr. Biochem. 2004; 15: 185-189 ,

In einem Rattenmodell von chronisch osmotischem Diarrhö zeigt Gummi arabicum pro-absorptive Eigenschaften durch erhöhte Natrium- und Wasserabsorption; vgl. Teichberg S. et al., Effect of gum arabic in an oral rehydration solution an recovery from diarrhea in rats. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1999; 29:411-417 ; Wapnir R. A. et al., Gum arabic promotes rat jejunal sodium and water absorption from oral rehydration solutions in two models of diarrhea. Gastroenterology 1997; 112:1979–1985 .In a rat model of chronic osmotic diarrhea, gum arabic exhibits pro-absorptive properties through increased sodium and water absorption; see. Teichberg S. et al., Effect of gum arabic in an oral rehydration solution to recovery from diarrhea in rats. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1999; 29: 411-417 ; Wapnir RA et al., Gum arabic promotes rat jejunal sodium and water absorption from oral rehydration solutions in two models of diarrhea. Gastroenterology 1997; 112: 1979-1985 ,

Gummi arabicum wurde in der traditionellen Behandlung von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) in Ländern des Mittleren Ostens verwendet; vgl. Al Majed A. et al., Protective effects of oral arabic gum administration an gentamicin-induced nephrotoxicity in rats. Pharmacol. Res. 2002; 46:445–451 . Allerdings sind die renalen Effekte von Gummi arabicum schlecht definiert. In einer Untersuchung mit Patienten, die an Nierenversagen litten, wurde herausgefunden, dass Gummi arabicum die fäkale Stickstoffausscheidung erhöht und somit einen Ansatz darstellt, um den Harnstoff-Stickstoff im Serum zu erniedrigen; vgl. Bliss D. Z., Dietary fiber in conservative management of chronic renal failure. Pediatr. Nephrol. 2004; 19:1069–1070 ; Stephen A. M. und Cummings J. H., Mechanism of action of dietary fibre in the human colon. Nature 1980; 284:283–284 .Gum arabic has been used in the traditional treatment of patients with chronic kidney disease and end stage renal disease (ESRD) in countries of the Middle East; see. Al Majed A. et al., Protective effects of oral arabic gum administration on gentamicin-induced nephrotoxicity in rats. Pharmacol. Res. 2002; 46: 445-451 , However, the renal effects of gum arabic are poorly defined. In a study with patients suffering from kidney failure, it was found that gum arabic increases fecal nitrogen excretion, thus providing an approach to lowering serum urea nitrogen; see. Bliss DZ, Dietary fiber on conservative management of chronic renal failure. Pediatr. Nephrol. 2004; 19: 1069-1070 ; Stephen AM and Cummings JH, Mechanism of action of dietary fiber in the human colon. Nature 1980; 284: 283-284 ,

In Rattenmodellen zur akuten Gentamicin-Nephrotoxizität zeigt Gummi arabicum eine moderate Verbesserung von histologischen und biochemischen Parametern; vgl. Ali B. H. et al., The effect of treatment with gum Arabic an gentamicin nephrotoxici ty in rats: a preliminary study. Ren. Fail. 2003; 25:15–20 , was der erniedrigten Produktion von freien Sauerstoffradikalen zugeschrieben wird; vgl. Al Majed et al. (a.a.O.) .In rat models of acute gentamicin nephrotoxicity, gum arabic shows a moderate improvement in histological and biochemical parameters; see. Ali BH et al., The effect of treatment with gum arabic on gentamicin nephrotoxicity in rats: a preliminary study. Ren. Fail. 2003; 25: 15-20 , which is attributed to the decreased production of free oxygen radicals; see. Al Majed et al. (Supra) ,

Die Eignung von Gummi arabicum zur Prophylaxe und Behandlung von Osteoporose ist im Stand der Technik bislang nicht beschrieben.The Suitability of gum arabic for the prophylaxis and treatment of osteoporosis has not been described in the prior art.

Natürliches Gummi arabicum lässt sich aus verschiedenen Akazienarten gewinnen, wie bspw. Acacia senegal, Acacia seyal, Acacia karroo, Acacia laeta (Acacia spec.). Als Angioinhibin sind aber auch Exsudate aus mit Acacia spec. verwandten Pflanzen geeignet. So wird bspw. Gummi tragacanth aus Astragalus gummifer gewonnen. Gummi karaya wird aus Sterculia urens gewonnen. Grammagras Gummi wird aus Prosopis juliflora gewonnen. Derartige aus mit Acacia spec. verwandten Pflanzen stammende Exsudate sind von der vorliegenden Erfindung umfasst.natural Gum arabic is made up of different acacia species such as Acacia senegal, Acacia seyal, Acacia karroo, Acacia laeta (Acacia spec.). As Angioinhibin but are also exudates with Acacia spec. suitable for related plants. For example, rubber is used tragacanth extracted from Astragalus gummifer. Rubber karaya is going out Won Sterculia urens. Grammagras gum is made from Prosopis juliflora won. Such from with Acacia spec. related plants Exudates are included in the present invention.

Es versteht sich, dass zur Ausführung der Erfindung nicht nur Gummi arabicum natürlichen Ursprungs geeignet ist. Vielmehr zeigen auch synthetisch hergestelltes Gummi arabicum bzw. Gummi tragacanth, Gummi karaya oder Grammagras Gummi bzw. synthetische Derivate hiervon die gleichen positiven Wirkungen auf das Krankheitsbild der Osteoporose, wie solche natürlichen Ursprungs. Auch solche Gummis synthetischen Ursprungs sind von der vorliegenden Erfindung umfasst.It it is understood that for carrying out the invention is not only gum arabic of natural origin is suitable. Rather, also show synthetically produced gum arabic or Gum tragacanth, gum karaya or gramgrass gum or synthetic Derivatives thereof have the same positive effects on the clinical picture of osteoporosis, such as those of natural origin. Also such gums of synthetic origin are of the present Invention.

Erfindungsgemäß sind auch einzelne aktive Bestandteile von Gummi arabicum bzw. des Gummis aus den Acacia spec. verwandten Spezies geeignet, solange die positive Wirkung auf die gesteigerte Mineralisierung des Knochens erhalten bleibt. Eine gesteigerte Mineralisierung des Knochens lässt sich mittels dem Fachmann bekannten Maßnahmen ohne Weiteres ermitteln, bspw. durch Knochendichtemessungen.According to the invention also individual active ingredients of gum arabic or gum from the Acacia spec. related species suitable as long as the positive Effect on the increased mineralization of the bone remains. An increased mineralization of the bone leaves itself by means of measures known to those skilled readily determine, for example by bone density measurements.

Bei den aktiven Bestandteilen kann es sich vorzugsweise um die Kohenhydratfraktion handeln, die die Zucker L-Arabinose, L-Rhamnose, D-Galactose und D-Glucuronsäure enthält. Auch derartige aktive Bestandteile von Gummi arabicum bzw. der Gummis aus den mit Acacia spec. verwandten Spezies, natürlichen oder synthetischen Ursprungs, sind von der vorliegenden Erfindung erfasst.at the active ingredients may preferably be the carbohydrate fraction which are the sugars L-arabinose, L-rhamnose, D-galactose and D-glucuronic acid contains. Also such active Ingredients of gum arabic or gums from those with acacia spec. related species, natural or synthetic Origin, are covered by the present invention.

Gleichermaßen sind erfindungsgemäß auch chemische Modifikationen von Gummi arabicum bzw. des Gummis aus den mit Acacia spec. verwandten Spezies sowie chemische Modifikationen von den genannten aktiven Bestandteilen geeignet, solange die Fähigkeit zur Förderung der intestinalen Aufnahme von Calcium und der Mineralisierung des Knochens erhalten bleibt. Auch diese chemischen Modifikationen sind von der vorliegenden Erfindung umfasst.equally are also chemical modifications according to the invention gum arabic or gum from Acacia spec. relatives Species as well as chemical modifications of the said active ones Ingredients suitable as long as the ability to promote intestinal uptake of calcium and mineralization of the Bone is preserved. These are also chemical modifications of the present invention.

Gummi arabicum, bzw. die Gummis aus den mit Acacia spec. verwandten Spezies, sowie die synthetischen Varianten, die genannten aktiven Bestandteile und chemischen Modifikationen hiervon können in jeder beliebigen Form vorliegen, als Feststoff, vorzugsweise in Pulverform, in löslicher, vorzugsweise in Wasser gelöster Form, sowie in weiteren Aggregatzuständen.rubber Arabic, or the gums from the Acacia spec. related species, as well as the synthetic variants, the active ingredients mentioned and chemical modifications thereof may be used in any Be present as a solid, preferably in powder form, in soluble, preferably dissolved in water form, as well as in others States of matter.

Vor diesem Hintergrund betrifft die vorliegende Erfindung auch ein Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Osteoporose, das die folgenden Schritte aufweist: (1) Bereitstellung von Gummi arabicum und/oder eines aus mit Acacia spec. verwandten Pflanzen stammenden Exsudats und/oder von zumindest einem aktiven Bestandteil hiervon, (2) Formulierung des Gummi arabicums und/oder des Exsudates und/oder des zumindest einen Bestandteils in einen pharmazeutisch akzeptablen Träger.In front In this background, the present invention also relates to a method for the preparation of a pharmaceutical composition for prophylaxis and / or treatment of osteoporosis, the following steps comprising: (1) providing gum arabic and / or one of with Acacia spec. related exudate and / or of at least one active ingredient thereof, (2) formulation of Gum arabic and / or exudate and / or at least one Component into a pharmaceutically acceptable carrier.

Pharmazeutisch akzeptable Träger sind im Stand der Technik allgemein bekannt. Sie umfassen bspw. Bindemittel, Sprengmittel, Füllmittel, Gleitmittel sowie Puffer, Salze und sonstige zur Formulierung von Arzneimitteln geeignete Substanzen; vgl. Row et al. (2006), Handbook of Pharmaceutical Excipients, 5th Edition, Pharmaceutical Press ; oder Bauer et al. (1999), Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie, 6. Auflage, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart mbH . Der Inhalt der vorliegenden Publikationen ist durch Inbezugnahme Bestandteil der vorliegenden Anmeldung.Pharmaceutically acceptable carriers are well known in the art. They include, for example, binders, disintegrants, fillers, lubricants and buffers, salts and other substances suitable for the formulation of medicaments; see. Row et al. (2006), Handbook of Pharmaceutical Excipients, 5th Edition, Pharmaceutical Press ; or Bauer et al. (1999), Textbook of Pharmaceutical Technology, 6th Edition, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart mbH , The content of the present publications is incorporated herein by reference.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung betrifft ein Verfahren zur therapeutischen oder/und prophylaktischen Behandlung eines Lebewesens, das von Osteoporose betroffen ist oder/und bei dem die Gefahr von Osteoporose besteht, das folgende Schritte aufweist: (1) Bereitstellung von Gummi arabicum und/oder eines aus mit Acacia spec. verwandten Pflanzen stammenden Exsudats und/oder von zumindest einem aktiven Bestandteil hiervon, und (2) Einbringung der Substanz in das Lebewesen.One Another object of the present invention relates to a method for the therapeutic and / or prophylactic treatment of a living being, which is affected by osteoporosis and / or at which the risk of Osteoporosis consists of the steps of: (1) providing of gum arabic and / or one of Acacia spec. relatives Plant-derived exudates and / or at least one active Component of this, and (2) introduction of the substance into the living being.

Es versteht sich, dass die vorstehend genannten und die nachstehend noch zu erläuternden Merkmale nicht nur in der jeweils angegebenen Kombination, sondern auch in anderen Kombinationen oder in Alleinstellung verwendbar sind, ohne den Rahmen der vorliegenden Erfindung zu verlassen.It it is understood that the above and the following yet to be explained features not only in each case specified combination, but also in other combinations or can be used in isolation, without the scope of the present To leave invention.

Die Erfindung wird nun anhand von Ausführungsbeispielen näher erläutert, aus denen sich weitere Eigenschaften und Vorteile ergeben. Dabei wird Bezug genommen auf die beiliegenden Abbildungen. Darin ist Folgendes dargestellt:The The invention will now be described in more detail with reference to exemplary embodiments explains what makes up more features and benefits result. Reference is made to the attached figures. It shows the following:

1 Flüssigkeitsaufnahme und Urinabgabe vor und nach der Behandlung mit Gummi arabicum (GA). Arithmetische Mittel ± SEM der Flüssigkeitsaufnahme (linke Teilabbildung) und der Urinabgabe (rechte Teilabbildung). * zeigt einen signifikanten Unterschied zwischen der Kontrolle (weiße Säule) und 3 Tage der Behandlung mit GA an (graue Säulen), # zeigt einen signifikanten Unterschied zwischen der Kontrolle (weiße Säulen) und 14 Tage der Behandlung mit GA an (schwarze Säulen. 1 Fluid intake and urine output before and after treatment with gum arabic (GA). Arithmetic mean ± SEM of fluid intake (left partial image) and urine output (right partial image). * indicates a significant difference between the control (white column) and 3 days of treatment with GA (gray columns), # indicates a significant difference between the control (white columns) and 14 days of treatment with GA (black columns.

2 Harn- und fäkale Ausscheidung von Na⁺ vor und nach der Behandlung mit GA. Arithmetische Mittel ± SEM der Harn- (linke Teilabbildung) und fäkale Ausscheidung (rechte Teilabbildung) von Na⁺. * zeigt einen signifikanten Unterschied zwischen der Kontrolle (weiße Säule) und 3 Tage der Behandlung mit GA an (graue Säulen), # zeigt einen signifi kanten Unterschied zwischen der Kontrolle (weiße Säulen) und 14 Tage der Behandlung mit GA an (schwarze Säulen. 2 Urinary and fecal excretion of Na ⁺ before and after treatment with GA. Arithmetic mean ± SEM of the urinary tract (left partial image) and fecal excretion (right partial image) of Na ⁺ . * indicates a significant difference between the control (white column) and 3 days of treatment with GA (gray columns), # indicates a significant difference between the control (white columns) and 14 days of treatment with GA (black columns.

3 Harn- und fäkale Ausscheidung von Ca⁺⁺ vor und nach der Behandlung mit GA. Arithmetische Mittel ± SEM der Harn- (linke Teilabbildung) und fäkalen Ausscheidung (rechte Teilabbildung) von Ca⁺⁺. * zeigt einen signifikanten Unterschied zwischen der Kontrolle (weiße Säule) und 3 Tage der Behandlung mit GA an (graue Säulen), # zeigt einen signifikanten Unterschied zwischen der Kontrolle (weiße Säulen) und 14 Tage der Behandlung mit GA an (schwarze Säulen). 3 Urinary and fecal excretion of Ca ⁺⁺ before and after treatment with GA. Arithmetic mean ± SEM of urinary (left partial imaging) and fecal excretion (right partial imaging) of Ca ⁺⁺ . * indicates a significant difference between the control (white column) and 3 days of treatment with GA (gray columns), # shows a significant difference between the control (white columns) and 14 days treatment with GA on (black columns).

4 Harn- und fäkale Ausscheidung von P_i vor und nach der Behandlung mit GA. Arithmetische Mittel ± SEM der Harn- (linke Teilabbildung) und fäkale Ausscheidung (rechte Teilabbildung) von P_i. * zeigt einen signifikanten Unterschied zwischen der Kontrolle (weiße Säule) und 3 Tage der Behandlung mit GA an (graue Säulen), # zeigt einen signifikanten Unterschied zwischen der Kontrolle (weiße Säulen) und 14 Tage der Behandlung mit GA an (schwarze Säulen). 4 Urinary and fecal excretion of P _i before and after treatment with GA. Arithmetic mean ± SEM of the urinary (left partial image) and fecal excretion (right partial image) of P _i . * indicates a significant difference between the control (white column) and 3 days of treatment with GA (gray columns), # indicates a significant difference between the control (white columns) and 14 days of treatment with GA (black columns).

5 Harn- und fäkale Ausscheidung von Mg⁺⁺ vor und nach der Behandlung mit GA. Arithmetische Mittel ± SEM der Harn- (linke Teilabbildung) und fäkalen Exkretion (rechte Teilabbildung) von Mg⁺⁺. * zeigt einen signifikanten Unterschied zwischen der Kontrolle (weiße Säule) und 3 Tage der Behandlung mit GA an (graue Säulen), # zeigt einen signifikanten Unterschied zwischen der Kontrolle (weiße Säulen) und 14 Tage der Behandlung mit GA an (schwarze Säulen. 5 Urinary and fecal excretion of Mg ⁺⁺ before and after treatment with GA. Arithmetic mean ± SEM of urinary (left partial imaging) and fecal excretion (right partial imaging) of Mg ⁺⁺ . * indicates a significant difference between the control (white column) and 3 days of treatment with GA (gray columns), # indicates a significant difference between the control (white columns) and 14 days of treatment with GA (black columns.

Ausführungsbeispiele 1. Methodenembodiments 1. Methods

1.1 Gummi arabicum1.1 gum arabic

Gummi arabicum wurde in Pulverform bezogen von Dar Savannah Ltd., Khartoum, Sudan. Es lag als hundertprozentiges, natürliches Extraktpulver vor, das aus wild wachsenden Acacia senegal-Bäumen gewonnen wurde und eine Partikelgröße von < 210 μm aufwies. Die Qualität entsprach den Erfordernissen der Nahrungsmittel- und pharmazeutischen Industrie gemäß der Agriculture Organization of the United Nations (FAO), der British Pharmacopoiea (BP), der United States Pharmacopoiea (USP) und dem gemeinsamen Expertenkomitee der FAO/WHO für Nahrungsmittelzusätze (JECFA).rubber Arabic was obtained in powder form from Dar Savannah Ltd., Khartoum, Sudan. It was a hundred percent natural extract powder ago, which is made from wild Acacia senegal trees was and a particle size of <210 microns had. The quality corresponded to the requirements of the Food and pharmaceutical industry according to the Agriculture Organization of the United Nations (FAO), the British Pharmacopoiea (BP), the United States Pharmacopoietic (USP) and the Joint Expert Committee of the FAO / WHO on Food Additives (JECFA).

Die nachfolgende Tabelle zeigt das Ergebnis einer Lebensmittelanalyse des verwendeten Gummi arabicums: Feuchtigkeit g/100g 8,4 Protein g/100g 1,7 Fett g/100g 0,1 Asche g/100g 3,5 Gesamtkohlenhydrate g/100g 86,6 Aufnehmbare Kohlenhydrate g/100g < 0,1 Kalorien/100g 8 Ballaststofffasern g/100g 866 Ballaststofffasern g/100g (Trockenbasis) 94,5 Natrium mg/100g 14 Calcium mg/100g 1117 Kalium mg/100g 339 Magnesium mg/100g 292 Eisen mg/100g 2,0 Cholesterin mg/100g < 1 Tannintragende Guns feststellbar Tab. 4: Analyse des verwendeten Gummi arabicums The following table shows the result of a food analysis of the gum arabic used: Moisture g / 100g 8.4 Protein g / 100g 1.7 Fat g / 100g 0.1 Ash g / 100g 3.5 Total carbohydrates g / 100g 86.6 Ingestible carbohydrates g / 100g <0.1 Calories / 100 g 8th Fiber fibers g / 100g 866 Fiber fibers g / 100g (dry basis) 94.5 Sodium mg / 100g 14 Calcium mg / 100g 1117 Potassium mg / 100g 339 Magnesium mg / 100g 292 Iron mg / 100g 2.0 Cholesterol mg / 100g <1 Tannin-carrying guns ascertainable Tab. 4: Analysis of the gum arabic used

1.2 Tiere1.2 animals

Die Experimente wurden an 5 bis 7 Monate alten Wildtyp-Mäusen 129/Sv beider Geschlechter (n = 18, 9 männliche Tiere, 9 weibliche Tiere) durchgeführt. Die Tiere wurden unter kontrollierten Umweltbedingungen gehalten (22 bis 24°C, 50 bis 70% Feuchtigkeit bei einem 12-stündigen Tag/Nacht-Zyklus). Während der Experimente hatten die Mäuse freien Zugang zu Standardfutter in pelletierter Form (C1310, Altromin, Heidenau, Deutschland) und Leitungswasser bzw. einer Nährlösung mit Gummi arabicum, wie jeweils angegeben. Sämtliche Tierexperimente erfolgten in Übereinstimmung mit den Richtlinien der American Physiological Society und dem deutschen Tierschutzgesetz und wurden von den deutschen Behörden genehmigt.The experiments were carried out on 5-7 months old wild-type mice 129 / Sv of both sexes (n = 18, 9 males, 9 females). The animals were kept under controlled environmental conditions (22 to 24 ° C, 50 to 70% humidity on a 12 hour day / night cycle). During the experiments, the mice had free access to standard pelleted feeds (C1310, Altromin, Heidenau, Germany) and tap water or gum arabic nutrient solution, respectively. SämT Animal experiments were conducted in accordance with the guidelines of the American Physiological Society and the German Animal Protection Act and were approved by the German authorities.

1.3 Behandlung mit Gummi arabicum1.3 Treatment with gum arabic

Den Tieren wurde 10%iges (w/w) GA, das in Leitungswasser gelöst war (100 g/l) bereitgestellt, die Präparationen wurden alle drei Tage während der Behandlung erneuert. Die Wirkungen der Behandlung mit GA wurden während der ersten drei Tage der Behandlung bzw. 14 Tage nach der Verabreichung untersucht. Die Aufnahme entsprach einer Dosis von ungefähr 20 g pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag.The Animals were given 10% (w / w) GA dissolved in tap water was provided (100 g / L), the preparations were renewed every three days during the treatment. The effects the treatment with GA were during the first three days the treatment or 14 days after administration. The recording corresponded to a dose of about 20 g per kilogram of body weight per day.

1.4 Sammlung von Urin und Fäkalien1.4 collection of urine and faeces

Zur Bestimmung der renalen und fäkalen Ausscheidungen als auch der täglichen Nahrungs- und Flüssigkeitsaufnahme wurden die Mäuse einzeln in Stoffwechselkäfige (Tecniplast, Hohenpeissenberg, Deutschland) zur 24-stündigen Sammlung von Urin und Fäkalien mit freiem Zugang zu Flüssigkeit und einer Standarddiät (C1310, Altromin, Heidenau, Deutschland) platziert. Die Sammlungen erfolgten an der Basislinie mit Leitungswasser und mit Gummi arabicum enthaltendem Trinkwasser während der ersten drei Tage der Behandlung und nach 14 Tagen der Behandlung. Die innere Wand der Stoffwechselkäfige war silikonisiert und der Urin wurde unter wassergesättigtem Öl gesammelt.to Determination of renal and fecal excretions as well daily food and fluid intake The mice were individually in metabolic cages (Tecniplast, Hohenpeissenberg, Germany) for 24-hour Collection of urine and feces with free access to fluid and a standard diet (C1310, Altromin, Heidenau, Germany) placed. The collections were made at the baseline with tap water and gum arabic containing drinking water during the first three days of treatment and after 14 days of treatment. The inner wall of the metabolic cages was siliconized and the urine was submerged in water-saturated oil collected.

1.5 Präparation der Fäkalien1.5 Preparation of faeces

Um die Fäkalien für die Analyse des Elektrolytgehaltes zu präparieren, wurden die Fäkalproben bei 80°C für etwa 3 Stunden getrocknet und gewogen. Nach der Hinzugabe von 5 ml von 0,75 M HNO₃ zu den Fäkalien wurden die Proben für 48 Stunden elektrisch geschüttelt, um eine homogene cremige Masse zu erhalten. Die Masse wurde bei 3.000 g für 10 Minuten zentrifugiert, 1 ml des Überstandes wurde ein zweites Mal bei 10.000 g für 5 Minuten zentrifugiert und der resultierende zweite Überstand wurde für die weitere Analyse verwendet. Die gemessenen Elektrolytkonzentrationen wurden mit 5 ml multipliziert, um die pro Tag ausgeschiedene Menge (in μmol/24h) zu erhalten.To prepare the feces for the analysis of the electrolyte content, the fecal samples were dried at 80 ° C for about 3 hours and weighed. After adding 5 ml of 0.75 M HNO ₃ to the faeces, the samples were shaken electrically for 48 hours to obtain a homogeneous creamy mass. The mass was centrifuged at 3,000 g for 10 minutes, 1 ml of the supernatant was centrifuged a second time at 10,000 g for 5 minutes, and the resulting second supernatant was used for further analysis. The measured electrolyte concentrations were multiplied by 5 ml to obtain the amount excreted per day (in μmol / 24h).

1.6 Bestimmung der Plasma-, Harn- und Fäkalkonzentration1.6 Determination of plasma, urinary and Fäkalkonzentration

Um Blutproben zu erhalten, wurden die Tiere leicht mit Diethylether (Roth, Karlsruhe, Deutschland) anästhesiert und etwa 130 μl Blut wurde in heparinisierte Kapillaren durch Punktierung des retroorbitalen Plexus entnommen. Die Blutverluste wurden mit 400 μl von 0,9%iger NaCl subkutan ausgeglichen.Around To obtain blood samples, the animals were lightly diethyl ether (Roth, Karlsruhe, Germany) anesthetized and about 130 μl Blood was injected into heparinized capillaries by puncturing the retroorbital Taken from the plexus. Blood losses were measured with 400 μl of 0.9% NaCl subcutaneously balanced.

Die Plasma-, Harn- und Fäkalkonzentrationen von Na⁺, K⁺ und Ca⁺⁺ wurden durch Flammenemissionsspektralanalyse (AFM 5051, Eppendorf, Deutschland) gemessen. Die Plasma- und Harncreatininkonzentrationen wurden unter Verwendung einer enzymatische colorimetrischen Methode (Creatinin PAP, Labor+Technik, Berlin, Deutschland) bestimmt. Die Harn- und Fäkalkonzentrationen von Chlorid wurden durch elektrometrische Titration (Chloridometer 6610, Eppendorf, Deutschland) gemessen. Die Konzentrationen von Phosphat im Plasma, Harn und den Fäkalien sowie die Konzentrationen von Magnesium im Harn und in den Fäkalien wurden fotometrisch unter Verwendung von Kits von Roche Diagnostics (Mannheim, Deutschland) gemessen. Die Konzentrationen von intaktem Parathormon im Plasma wurden unter Verwendung eines ELISA-Kits (Immunotopics, Kalifornien, USA) gemessen. Sämtliche Messungen erfolgten gemäß den Anweisungen der Hersteller.The plasma, urine and faecal concentrations of Na ⁺ , K ⁺ and Ca ⁺⁺ were measured by flame emission spectral analysis (AFM 5051, Eppendorf, Germany). The plasma and urinary creatinine concentrations were determined using an enzymatic colorimetric method (creatinine PAP, Labor + Technik, Berlin, Germany). The urinary and faecal concentrations of chloride were measured by electrometric titration (Chloridometer 6610, Eppendorf, Germany). The plasma, urinary and faecal phosphate concentrations as well as urinary and faecal magnesium concentrations were measured photometrically using kits from Roche Diagnostics (Mannheim, Germany). Plasma intact parathyroid levels were measured using an ELISA kit (Immunotopics, California, USA). All measurements were made according to the manufacturer's instructions.

1.7 Analyse der Gase im venösen Blut1.7 Analysis of the gases in the venous blood

Um die Auswirkungen der GA-Behandlung auf die Säure-Basen-Balance im venösen Blut zu untersuchen, wurde eine Gasanalyse vor und nach der Behandlung mit GA durchgeführt. Die Mäuse wurden mit Diethylether (Roth, Karlsruhe, Deutschland) anästhesiert und 130 μl venöses Blut aus dem retroorbitalen Plexus wurde in eine heparinisierte Kapillare entnommen. Besonders wurde darauf geachtet, dass eine respiratorische Acidose aufgrund einer respiratorischen Depression vermieden wurde. Der pH-Wert, pO₂ und pCO₂ der Probe wurde unmittelbar unter Verwendung eines Blutgasanalysegerätes (Eschweiler System 2000, Kiel, Deutschland) gemessen. Aus dem pH-Wert und dem pCO₂ wurde der aktuelle und Standard-HCO₃ ^–-Wert berechnet.To study the effects of GA treatment on acid-base balance in venous blood, gas analysis was performed before and after treatment with GA. The mice were anesthetized with diethyl ether (Roth, Karlsruhe, Germany) and 130 μl of venous blood from the retro-orbital plexus was removed into a heparinized capillary. Particular care was taken to avoid respiratory acidosis due to respiratory depression. The pH, pO ₂ and pCO _{2 of} the sample were measured immediately using a blood gas analyzer (Eschweiler System 2000, Kiel, Germany). From the pH and the pCO ₂ , the current and standard HCO ₃ ^- value was calculated.

1.8 Blutdruck1.8 blood pressure

Der systolische arterielle Blutdruck wurde durch die "tail-cuff"-Methode (IITC, Model 179, Kalifornien, USA) an der Basislinie und zwei Wochen nach der Ini tiation der Behandlung mit GA bestimmt. Der "tail-cuff"-Ansatz, um den arteriellen Blutdruck zu bestimmen, erfordert bestimmte Vorsichtsmaßnahmen, um den Stress für die Tiere zu reduzieren, einschließlich ein angemessenes Training der Mäuse über mehrere Tage und eine passende Anwärmung, um die Schwanzarterie zu dilettieren. Die Tiere wurden in eine Wärmekammer bei einer Umgebungstemperatur von 28 bis 30°C für 15 Minuten platziert und von jedem Tier wurden in einer Runde 10 bis 20 Blutdruckaufzeichnungen aufgenommen. Die Messungen aus drei Tagen wurden gemittelt, um unter der jeweiligen Behandlung einen mittleren Blutdruck zu erhalten. Sämtliche Aufnahmen und Datenanalysen erfolgten unter Verwendung eines computerisierten Datenerhebungssystems und entsprechender Software (PowerLab 400 und Chart 4, beides AdInstruments, Colorado, USA). Sämtliche Messungen erfolgten durch eine Person (ON) während einer definierten Zeit (zwischen 2 bis 4 PM).Of the Systolic arterial blood pressure was measured by the "tail-cuff" method (IITC, Model 179, California, USA) at the baseline and two weeks after initiation of treatment with GA. The tail-cuff approach, to determine the arterial blood pressure requires certain precautions, to reduce the stress on the animals, including adequate training of the mice over several days and an appropriate warm-up to dilate the tail artery. The animals were placed in a warming chamber at an ambient temperature placed from 28 to 30 ° C for 15 minutes and from Each animal received 10 to 20 blood pressure recordings in one round added. The measurements from three days were averaged to under the respective treatment to get a mean blood pressure. All recordings and data analyzes were done using a computerized data collection system and the like Software (PowerLab 400 and Chart 4, both AdInstruments, Colorado, USA). All measurements were made by one person (ON) during a defined time (between 2 to 4 pm).

1.9 Statistische Analyse1.9 Statistical analysis

Die Daten werden als Mittelwerte ± SEM ausgedrückt, n steht für die Anzahl von unabhängigen Experimenten. Die Daten wurden auf Signifikanz unter Verwendung eines gepaarten Student's t-Test untersucht, sofern zwei Probenmittelwerte getestet wurden. Unterschiede wurden als statistisch signifikant angesehen, wenn der p-Wert < 0,05 im zweiseitigen t-Test war. Um multiple t-Tests zu vermeiden, wurden die Auswirkungen der Behandlung mit GA nach 3 Tagen und 14 Tagen mit wiederholten ANOVA-Messungen analysiert. Ein Turkey-Kramer's Posttest wurde verwendet, wenn ein p-Wert als < 0,05 berechnet wurde. Sämtliche statistischen Analysen erfolgten mit Graph Pad In-Stat Version 3.00 für Windows 95, Graph Pad Software, San Diego, Kalifornien, USA.The Data are expressed as means ± SEM, n stands for the number of independent experiments. The data were paired for significance using a pair Student's t-test is being tested, provided two sample mean values are tested were. Differences were considered statistically significant when the p-value <0.05 was in the two-sided t-test. To avoid multiple t-tests were the effects of GA treatment after 3 days and 14 days analyzed with repeated ANOVA measurements. A turkey-Kramer's Posttest was used when a p-value was calculated as <0.05. All Statistical analyzes were done with Graph Pad In-Stat Version 3.00 for Windows 95, Graph Pad Software, San Diego, California USA.

2. Ergebnisse2 results

Die Elektrolytkonzentrationen in der GA-Lösung sind in Tabelle 5 angegeben. Leitungswasser 10% GA pH 7,04 ± 0,02 5,02 ± 0,16 Na⁺, mM 0,6 ± 0,1 1,8 ± 0,6 K⁺, mM 0,02 ± 0,003 16,7 ± 1,2 Ca⁺⁺, mM 2,3 ± 0,1 13,5 ± 1,0 Mg⁺⁺, mM 0,2 ± 0,01 6,4 ± 0,2 P_i, mM < 0,1^§ < 0,1^§ Cl^–, mM < 2,5^§ < 2,5^§ Tabelle 5: Elektrolytkonzentration und pH-Wert des Leitungswassers und einer 10%igen GA-Lösung. Arithmetische Mittel ± SEM von n = 3–4 Messungen (^§ unter der Nachweisgrenze). The electrolyte concentrations in the GA solution are shown in Table 5. tap water 10% GA pH 7.04 ± 0.02 5.02 ± 0.16 Na ⁺ , mM 0.6 ± 0.1 1.8 ± 0.6 K ⁺ , mM 0.02 ± 0.003 16.7 ± 1.2 Ca ⁺⁺ , mM 2.3 ± 0.1 13.5 ± 1.0 Mg ⁺⁺ , mM 0.2 ± 0.01 6.4 ± 0.2 P _i , mM <0.1 ^§ <0.1 ^§ Cl ^- , mM <2.5 ^§ <2.5 ^§ Table 5: Electrolyte concentration and pH of tap water and a 10% GA solution. Arithmetic mean ± SEM of n = 3-4 measurements ( ^§ below the detection limit).

Die 10%ige GA-Lösung enthielt hohe Konzentrationen von Ca⁺⁺, die bei 13,5 mM im Vergleich zu 2,3 mM in Leitungswasser lagen (Tabelle 5). Die GA-Behandlung wurde von den untersuchten Mäusen gut vertragen, keine Abnahme des mittleren Körpergewichts oder der Nahrungsaufnahme konnte während der GA-Behandlung beobachtet werden; vgl. Tabelle 6. Kontrolle 3 Tage Behandlung 14 Tage Behandlung Körpergewicht (g) 26,1 ± 1,0 25,9 ± 1,0 26,5 ± 1,0 Nahrungsaufnahme (g/24h) 3,70 ± 0,20 3,92 ± 0,16 3,82 ± 0,23 Flüssigkeitsaufnahme (ml/24h) 5,60 ± 0,42 5,98 ± 0,35 5,42 ± 0,34 Harnausscheidung (ml/24h) 1,79 ± 0,22 1,20 ± 0,12* 1,24 ± 0,12^# Hämatokrit (%) 54,0 ± 0,4 53,4 ± 0,5 54,8 ± 0,9 [Na⁺]_Plasma (mM) 142,8 ± 1,5 144,9 ± 1,2 148,2 ± 1,2 [K⁺]_Plasma (mM) 4,0 ± 0,1 4,0 ± 0,2 4,1 ± 0,1 [Ca⁺⁺]_Plasma (mM) 2,35 ± 0,06 2,34 ± 0,02 2,25 ± 0,03 [P_i] Plasma (mM) 1,71 ± 0,06 1,76 ± 0,08 1,56 ± 0,09 [Creatinin]_Plasma (mg/dl) 0,26 ± 0,01 0,23 ± 0,01 0,23 ± 0,02 24h-Creatinin-Clearance (μl/min) 108 ± 7 117 ± 11 147 ± 14^# Harn Na⁺ (μmol/24h) 226 ± 22 192 ± 17 196 ± 19^# Harn K⁺ (μmol/24h) 760 ± 55 763 ± 48 799 ± 56 Harn Ca⁺⁺ (μmol/24h) 17,4 ± 2,6 24,0 ± 3,5* 23,4 ± 3,9^# Harn P_i (μmol/24h) 183 ± 38 120 ± 30* 129 ± 29^# Harn Mg⁺⁺ (μmol/24h) 39 ± 4 50 ± 5* 51 ± 5^# Harn Cl^– (μmol/24h) 454 ± 36 433 ± 30* 376 ± 25^# Tabelle 6: Auswirkung der GA-Behandlung auf das Körpergewicht, die Nahrungs- und Flüssigkeitsaufnahme, Harnausscheidung, Plasmakonzentrationen und Harnausscheidungen von Elektrolyten. Arithmetische Mittel ± SEM (n = jeweils 18), * zeigt einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen der Kontrolle und der 3-tägigen GA-Behandlung an. ^# zeigt einen signifikanten Unterschied zwischen der Kontrolle und einer 14-tägigen GA-Behandlung an. The 10% GA solution contained high concentrations of Ca ⁺⁺ that were 13.5 mM compared to 2.3 mM in tap water (Table 5). The GA treatment was well tolerated by the mice tested, no decrease in mean body weight or food intake was observed during GA treatment; see. Table 6. control 3 days treatment 14 days treatment Body weight (g) 26.1 ± 1.0 25.9 ± 1.0 26.5 ± 1.0 Food intake (g / 24h) 3.70 ± 0.20 3.92 ± 0.16 3.82 ± 0.23 Fluid intake (ml / 24h) 5.60 ± 0.42 5.98 ± 0.35 5.42 ± 0.34 Urinary excretion (ml / 24h) 1.79 ± 0.22 1.20 ± 0.12 * 1.24 ± 0.12 ^# Hematocrit (%) 54.0 ± 0.4 53.4 ± 0.5 54.8 ± 0.9 [Na ⁺ ] _plasma (mM) 142.8 ± 1.5 144.9 ± 1.2 148.2 ± 1.2 [K ⁺ ] _plasma (mM) 4.0 ± 0.1 4.0 ± 0.2 4.1 ± 0.1 [Ca ⁺⁺ ] _plasma (mM) 2.35 ± 0.06 2.34 ± 0.02 2.25 ± 0.03 [P _i ] plasma (mM) 1.71 ± 0.06 1.76 ± 0.08 1.56 ± 0.09 [Creatinine] _plasma (mg / dl) 0.26 ± 0.01 0.23 ± 0.01 0.23 ± 0.02 24h creatinine clearance (μl / min) 108 ± 7 117 ± 11 147 ± 14 ^# Urine Na ⁺ (μmol / 24h) 226 ± 22 192 ± 17 196 ± 19 ^# Urinary K ⁺ (μmol / 24h) 760 ± 55 763 ± 48 799 ± 56 Urine Ca ⁺⁺ (μmol / 24h) 17.4 ± 2.6 24.0 ± 3.5 * 23.4 ± 3.9 ^# Urinary P _i (μmol / 24h) 183 ± 38 120 ± 30 * 129 ± 29 ^# Urine Mg ⁺⁺ (μmol / 24h) 39 ± 4 50 ± 5 * 51 ± 5 ^# Urinary Cl ^- (μmol / 24h) 454 ± 36 433 ± 30 * 376 ± 25 ^# Table 6: Effect of GA treatment on body weight, food and fluid intake, urinary excretion, plasma concentrations and urinary excretion of electrolytes. Arithmetic mean ± SEM (n = 18 each), * indicates a statistically significant difference between the control and the 3-day GA treatment. ^# indicates a significant difference between the control and a 14-day GA treatment.

Nach der GA-Behandlung war das Trockengewicht der Fäkalien signifikant (p < 0,05) erhöht, und zwar von 0,91 ± 0,05 auf 1,34 ± 0,9 g/24h; vgl. Tabelle 7 Kontrolle 3 Tage Behandlung 14 Tage Behandlung Trockengewicht Fäkalien (g/24h) 0,91 ± 0,05 1,32 ± 0,07* 1,34 ± 0,09^# Fäkalien-Na⁺ (μmol/24h) 151 ± 18 171 ± 14* 174 ± 16^# Fäkalien-K⁺ (μmol/24h) 195 ± 13 213 ± 18 217 ± 21 Fäkalien-Ca⁺⁺ (μmol/24h) 630 ± 52 781 ± 33 866 ± 35^# Fäkalien-Mg⁺⁺ (μmol/24h) 235 ± 16 266 ± 14* 276 ± 20^# Fäkalien-P_i (μimol/24h) 4277 ± 240 4080 ± 155 4331 ± 221 Fäkalien-Cl^– (μmol/24h) 46 ± 5 47 ± 7 41 ± 5 Tabelle 7: Auswirkung der GA-Behandlung auf das Trockengewicht der Fäkalien und der Fäkalienexkretion von Elektrolyten Arithmetische Mittel ± SEM des Trockengewichts der Fäkalien und der Fäkalexkretion von Na⁺, K⁺, Ca⁺⁺, Mg⁺⁺ und Phosphat (n = jeweils 18). * zeigt einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen der Kontrolle und der 3-tägigen GA-Behandlung an. ^# zeigt einen signifikanten Unterschied zwischen der Kontrolle und einer 14-tägigen GA-Behandlung an. After GA treatment, the dry weight of faeces was significantly (p <0.05) increased, from 0.91 ± 0.05 to 1.34 ± 0.9 g / 24h; see. Table 7 control 3 days treatment 14 days treatment Dry weight of faeces (g / 24h) 0.91 ± 0.05 1.32 ± 0.07 * 1.34 ± 0.09 ^# Faeces Na ⁺ (μmol / 24h) 151 ± 18 171 ± 14 * 174 ± 16 ^# Faeces K ⁺ (μmol / 24h) 195 ± 13 213 ± 18 217 ± 21 Feces Ca ⁺⁺ (μmol / 24h) 630 ± 52 781 ± 33 866 ± 35 ^# Feces Mg ⁺⁺ (μmol / 24h) 235 ± 16 266 ± 14 * 276 ± 20 ^# Faeces-P _i (μimol / 24h) 4277 ± 240 4080 ± 155 4331 ± 221 Faeces Cl ^- (μmol / 24h) 46 ± 5 47 ± 7 41 ± 5 Table 7: Effect of GA treatment on the dry weight of faeces and feces excretion of electrolytes Arithmetic mean ± SEM of the dry weight of faeces and fecal excretion of Na ⁺ , K ⁺ , Ca ⁺⁺ , Mg ⁺⁺ and phosphate (n = 18 each) ). * indicates a statistically significant difference between the control and the 3-day GA treatment. ^# indicates a significant difference between the control and a 14-day GA treatment.

Das Trockengewicht der Fäkalien verblieb 14 Tage nach der Behandlung erhöht und konnte nicht Veränderungen in der Nahrungsaufnahme zugeordnet werden (Tabelle 5).The Fecal dry weight remained 14 days after treatment increased and could not change food intake assigned (Table 5).

Wie in 1 gezeigt, resultierte die Behandlung mit GA für 3 Tage in einer signifikanten Reduzierung des Harnvolumens von 1,79 ± 0,22 auf 1,20 ± 0,12 ml/Tag, was vermutlich das Ergebnis des erhöhten Flüssigkeitsverlustes über die Fäkalien war, wohingegen die Flüssigkeitsaufnahme während der Behandlung konstant blieb.As in 1 showed treatment with GA resulted in a significant reduction for 3 days urinary volume from 1.79 ± 0.22 to 1.20 ± 0.12 ml / day, presumably the result of increased fluid loss via the faeces, whereas fluid intake remained constant during treatment.

Die GA-Behandlung erhöhte signifikant die Fäkalausscheidung und erniedrigte die Harnausscheidung von Na⁺; vgl. 2. Diese Feststellungen weisen auf eine erniedrigte intestinale Na⁺-Reabsorption aufgrund der Na⁺-bindenden Eigenschaften von GA. Die Na⁺-Konzentrationen im Plasma erhöhten sich signifikant von 142,8 ± 1,5 auf 148,2 ± 1,2 mM nach 14 Tagen der Behandlung. Die Cl^–-Ausscheidung über den Harn verlief parallel zu der reduzierten Na⁺-Ausscheidung über den Harn und war während der Behandlung signifikant erniedrigt; vgl. Tabelle 6. Die Exkretion von K⁺ über den Harn und die Fäkalien als auch die Werte von K⁺ im Plasma waren unverändert; vgl. Tabellen 6 und 7.GA treatment significantly increased faecal excretion and decreased urinary excretion of Na ⁺ ; see. 2 , These findings indicate a decreased intestinal Na ⁺ reabsorption due to the Na ⁺ -binding properties of GA. Plasma Na ⁺ levels increased significantly from 142.8 ± 1.5 to 148.2 ± 1.2 mM after 14 days of treatment. The Cl ^- excretion in the urine was parallel to the reduced Na ⁺ excretion in the urine and was significantly reduced during the treatment; see. Table 6. The excretion of K ⁺ over the urine and faeces as well as the values of K ⁺ in the plasma were unchanged; see. Tables 6 and 7.

Theoretisch könnte eine reduzierte intestinale Na⁺-Absorption den Blutdruck durch Abnahme des extrazellulären Volumens erniedrigen. Deshalb wurde der Blutdruck vor und zwei Wochen nach der GA-Behandlung gemessen. Dabei konnte keine signifikante Veränderung des systolischen Blutdrucks unter Anwendung der "tail-cuff"-Methode festgestellt werden (113 ± 3 vs 116 ± 1 mmHg).Theoretically, reduced intestinal Na ⁺ absorption could lower blood pressure by decreasing extracellular volume. Therefore, the blood pressure was measured before and two weeks after the GA treatment. There was no significant change in systolic blood pressure using the tail-cuff method (113 ± 3 vs. 116 ± 1 mmHg).

Die GA-Behandlung erhöhte sowohl die Harn- als auch die Fäkalausscheidung von Ca⁺ ⁺; vgl. 3. Die Ca⁺⁺-Konzentrationen im Plasma verblieben jedoch während der gesamten Studie unverändert. Die Veränderungen in der Ca⁺⁺-Balance wurden von einer signifikanten Reduzierung der Phosphatausscheidung über den Harn nach 3 und 14 Tagen der GA-Behandlung begleitet, trotz einer konstanten Fäkalausscheidung; 4. Diese reduzierte Phosphaturie in Kombination mit einer erhöhten Ca⁺⁺-Aufnahme über den Darm reflektiert eine verstärkte Mineralisierung des Knochens.GA treatment increased both urinary and faecal Ca ⁺ ⁺ excretion; see. 3 , However, Ca ⁺⁺ plasma levels remained unchanged throughout the study. The changes in the Ca ⁺⁺ balance were accompanied by a significant reduction in urinary phosphate excretion after 3 and 14 days of GA treatment, despite a constant fecal excretion; 4 , This reduced phosphaturia in combination with increased uptake of Ca ⁺⁺ reflects increased mineralization of the bone.

Die Plasmakonzentration von intaktem Parathyroidhormon (iPTH) tendierte nach der GA-Behandlung abzunehmen, und zwar von 32,2 ± 8,2 auf 20,2 ± 4,9 pg/ml, n = jeweils 15, wobei die Veränderung jedoch keine statistische Signifikanz erreichte (p = 0,20). Entsprechend der renalen Ca⁺⁺-Ausscheidung nahm die Mg⁺⁺-Ausscheidung über den Harn signifikant während der Behandlung zu, nämlich von 39 ± 4 auf 51 ± 5 μmol/24h nach 14 Tagen, was von einer Zunahme der Mg⁺⁺-Ausscheidung über die Fäkalien begleitet wurde, nämlich von 235 pm 16 auf 276 ± 20 nach 14 Tagen p < 0,05, vgl. 5.The plasma concentration of intact parathyroid hormone (iPTH) tended to decrease after GA treatment, from 32.2 ± 8.2 to 20.2 ± 4.9 pg / ml, n = 15 each, but the change was not statistically significant reached (p = 0.20). According to the renal Ca ⁺⁺ excretion, Mg ⁺⁺ excretion via the urine increased significantly during treatment, from 39 ± 4 to 51 ± 5 μmol / 24h after 14 days, indicating an increase in Mg ⁺⁺ excretion was accompanied by the feces, namely from 235 pm 16 to 276 ± 20 after 14 days p <0.05, cf. 5 ,

Interessanterweise zeigte die 24 Stunden-Creatinin-Clearance als Maß für die glomeruläre Filtrationsrate einen signifikanten Anstieg nach 14 Tagen der Be handlung, nämlich von 108 ± 7 μl/min auf 147 ± 14 μl/min. Trotz der Acidität von GA (Tabelle 5) wurde die Säure-Basen-Balance durch die GA-Behandlung nicht beeinflusst; Tabelle 8. Kontrolle GA-Behandlung pH 7,33 ± 0,01 7,30 ± 0,02 pCO₂, mmHg 47 ± 1 52 ± 1 pO₂,, mmHg 48 ± 2 47 ± 3 aktueller HCO₃ ^–, mM 24,4 ± 0,7 24,9 ± 1,2 Standard-HCO₃ ^–, mM 22,8 ± 0,5 22,7 ± 1,1 Tabelle 8: Auswirkung der GA-Behandlung auf Säure-Basen-Balance. Interestingly, the 24 hour creatinine clearance as a measure of glomerular filtration rate showed a significant increase after 14 days of treatment, namely from 108 ± 7 μl / min to 147 ± 14 μl / min. Despite the acidity of GA (Table 5), the acid-base balance was not affected by the GA treatment; Table 8. control GA treatment pH 7.33 ± 0.01 7.30 ± 0.02 pCO ₂ , mmHg 47 ± 1 52 ± 1 pO ₂ ,, mmHg 48 ± 2 47 ± 3 current HCO ₃ ^- , mM 24.4 ± 0.7 24.9 ± 1.2 Standard HCO ₃ ^- , mM 22.8 ± 0.5 22.7 ± 1.1 Table 8: Effect of GA treatment on acid-base balance.

Arithmetische Mittel ± SEM von Parametern der Säure-Basen-Balance (n = jeweils 10) unter Kontrollbedingungen nach 2 Wochen der GA-Behandlung.arithmetical Mean ± SEM of acid-base balance parameters (n = 10 each) under control conditions after 2 weeks of GA treatment.

3. Fazit3. Conclusion

Die vorliegend dargestellten Ausführungsbeispiele belegen, dass es sich bei Gummi arabicum sowie bei aus mit Acacia senegal, Acacia seyal, Acacia karroo, Acacia latea verwandten Pflanzen stammenden Exudaten um Zusammensetzungen handelt, die zur Prävention und/oder Behandlung von Osteoporose geeignet sind.The present embodiments illustrated in the present case, that it is gum arabic as well as out with acacia senegal, Acacia seyal, Acacia karroo, Acacia latea related plants Exudates are about compounds that are used for prevention and / or treatment of osteoporosis.

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Claims

Use of gum arabic and / or a out with Acacia spec. related exudate and / or of at least one active ingredient thereof for prophylaxis and / or Treatment of osteoporosis.

Use according to claim 2, characterized that Acacia spec. Acacia species include: Acacia senegal, Acacia seyal, Acacia karroo, Acacia latea.

Process for the preparation of a pharmaceutical Composition for the prophylaxis and / or treatment of osteoporosis, which has the following steps: (1) Provision of Gum arabic and / or one made with Acacia spec. related plants exudate and / or at least one active ingredient thereof, (2) Formulation of gum arabic and / or of Exudates and / or the at least one ingredient in a pharmaceutical acceptable carrier.

Method according to claim 3, characterized that Acacia spec. Acacia species include: Acacia senegal, Acacia seyal, Acacia karroo, Acacia latea.

Method for therapeutic and / or prophylactic Treatment of a living being affected by osteoporosis and / or where there is a risk of osteoporosis, follow these steps having: (1) Provision of gum arabic and / or a out with Acacia spec. related exudate and / or of at least one active ingredient thereof, and (2) contribution the substance in the living being.

Method according to claim 5, characterized in that that Acacia spec. Acacia species include: Acacia senegal, Acacia seyal, Acacia karroo, Acacia latea.