CN105061224B - L‑2‑氨基丁醇的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种L‑2‑胺基丁醇的合成方法，以L‑2‑氨基丁酸为起始原料，在高压反应锅中加入L‑2‑氨基丁酸、水、酸及催化剂，用氮气置换后通入氢气，高压氢化还原反应；反应完全后，过滤除去催化剂，减压蒸馏除水，再加入碱中和，并加入醇类除盐，再减压蒸馏除去乙醇，最后精馏得到L‑氨基丁醇产品。本反应原料价廉易得，反应步骤少，生产成本低。工艺简单，污染小，有利于实现工业化生产。
Description
(一)技术领域：本发明涉及一种医药中间体L-2-氨基丁醇的合成方法。
(二)背景技术：L-2-氨基丁醇是合成盐酸乙胺丁醇的重要中间体。盐酸乙胺丁醇干扰结核杆菌的DNA和RNA合成，对生长繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用，与其它抗结核药无交叉耐药性，长期服用可缓慢产生耐药性。临床用于对链霉素或异烟肼产生耐药的病人，与利福平或异烟肼联用，可增强疗效并延缓耐药性的产生，治疗各型活动性结核病。
目前，文献公开报道的具有工业化前景的L-2-氨基丁醇的合成方法主要是拆分法，即以混旋的2-氨基丁醇作为起始原料，先与L-(+)酒石酸在甲醇溶剂中反应生成(+)2-氨基丁醇-(+)酒石酸盐；用乙醇重结晶后，再用氢氧化钠碱解，过滤除去酒石酸钠后再用氯仿萃取，干燥，减压蒸干后得到L-2-氨基丁醇。
以上方法起始原料消旋2-氨基丁醇价格较高，拆分收率也不高，且在拆分过程中使用到L-(+)酒石酸，从而相应增加了生产成本，且环境污染较大，不利于工业化的绿色生产。
(三)发明内容：本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种工艺简单、低成本的L-2-氨基丁醇的合成方法。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
本发明以L-2-氨基丁酸为起始原料，在催化剂存在下，与强酸高压氢化还原反应，再经过精制得到L-2-氨基丁醇，产品纯度≥99％，含量≥99％，具体步骤如下：
(1)在反应容器中加入起始原料L-2-氨基丁酸，再加入水、酸、催化剂，用氮气置换后通氢气高压还原反应，至GC检测L-2-氨基丁酸反应完全为止；L-2-氨基丁酸、水、酸、催化剂的质量比为1:2～6:0.1～1.0:0.05～0.5；
(2)反应结束后，降温至室温，反应产物过滤除去催化剂，过滤后的滤液减压蒸去约1/2的水，再用碱液中和，控制pH值至6.8～7.2；
(3)加入乙醇溶液，离心除去盐后，减压蒸馏除去乙醇，再减压精馏，即可得到L-氨基丁醇，其中L-2-氨基丁酸与乙醇的质量比为1:2～6。
其中所述的酸为盐酸，或硫酸，或硝酸；优选为硫酸；
所述的催化剂为钯炭，或铂炭，或钌炭，或铑炭；优选为钌炭；
所述的高压氢化还原反应，其压力为6～15MPa；优选为9～10MPa。
所述的高压氢化还原反应，其温度为70℃～140℃；优选为90℃～120℃。
进一步优选，本发明所述的L-2-氨基丁酸、水、酸、催化剂、乙醇的质量比为1：4：0.5：0.25：4。
本发明方法中反应路线化学反应式如下：
本发明合成方法，在产品纯度、工艺流程、生产成本等方面都获得了意想不到的效果，本发明与现有技术相比，具有显著的特点和进步：
(1)本反应的原料易得，合成工艺流程短，一步反应即获得本发明产品，大大降低了生产成本。
(2)还原反应以水做溶剂，大大减少了对环境的污染，有利于实现工业化生产。
(3)降低污水等排放，反应所使用的催化剂可以多次回收套用，除盐乙醇溶剂也能够多次回收套用。
(4)目的产物纯度高，本发明后处理工序大大简化，通过回收催化剂和除盐溶剂，直接精馏得到含量和GC纯度都≥99％的产物，且合成工艺流程简单，适合工业化生产。
(四)具体实施方案
下面通过实施例形式的具体实施方式进一步说明本发明，便于本领域的技术人员进一步地了解本发明，而不构成对其权利的限制，本发明权利要求所述范围的任一具体数值和载体，均为可实施。
实施例1
在高压反应锅内投入L-2-氨基丁酸70g，水300g，并加入98％的浓硫酸34g，然后再加入20g的钌炭，加料完成后，高压反应锅用氮气置换后，通入氢气，保持锅内压力9～15MPa，搅拌升温到70℃～140℃之间的任一值，保温保压氢化还原反应，至GC检测反应锅中L-2-氨基丁酸反应完全。反应结束后降温至室温，过滤除去固体物质即催化剂钌炭等；得到的滤液在-0.095MPa条件下减压蒸馏出约220g水份后，加入20％～50％浓度氢氧化钠溶液中和至pH值调整至6.8～7.2之间任一值，再加入200mL95％乙醇析出盐类，然后过滤除去盐类等杂质；滤液先常压蒸馏除去乙醇，再在-0.095MPa条件下减压精馏，收集172℃～174℃馏份，即得L-2-氨基丁醇52g。本发明产品水分0.4％，旋光度+9.5°，含量99.1％，GC纯度为99.8％，产品摩尔收率86％。
实施例2
按照实施例1的各个步骤，以钯炭为催化剂、36％盐酸为强酸，取原料L-2-氨基丁酸50g、溶剂水250g、还原剂盐酸105g、催化剂钯炭15g，高压氢化还原反应压力为9～13MPa，温度为100℃左右，150mL95％乙醇，其余过程同实施例1，得L-2-氨基丁醇32.7g，产品水分0.25％，旋光度+9.5°，含量99.4％，GC纯度99.6％，产品摩尔收率75.6％。
实施例3
按照实施例1的各个步骤，以铑炭为催化剂、98％硝酸为强酸，原料L-2-氨基丁酸50g、溶剂水250g、还原剂硝酸50g、催化剂铑炭12g，高压氢化还原反应压力6～10MPa，温度95℃，150mL95％乙醇，其余过程同实施例1，得L-2-氨基丁醇34.6g，产品水分0.3％，旋光度+9.4°，含量99.3％，GC纯度为99.2％产品摩尔收率80.1％。
Claims (7)
1.一种L-氨基丁醇的合成方法，其特征在于所述方法以L-2-氨基丁酸为起始原料，添加水、酸、催化剂，用氮气置换后通氢气，高压氢化还原反应，其压力6~15MPa，温度70℃~140℃；反应产物经过滤、减压蒸去水份，用碱液中和至pH值6.8~7.2；再加入乙醇溶剂，离心过滤、减压、精馏，得到产物L-氨基丁醇，纯度≥99%，含量≥99%；其中L-2-氨基丁酸、水、酸、催化剂、乙醇的质量比为1：2~6：0.1~1.0：0.05~0.5：2~6；所说催化剂为钯炭或铂炭或钌炭或铑炭；所说酸为盐酸或硫酸或硝酸。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的高压氢化还原反应条件为：压力9~10MPa，温度90℃~120℃。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的滤液减压蒸去水份，减压蒸去1/2的水量。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的L-2-氨基丁酸、水、酸、催化剂、乙醇的质量比为1：4：0.5：0.25：4。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的用碱液中和至pH值6.8~7.2，采用浓度20%~50%的氢氧化钠溶液中和。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的催化剂为钌炭。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的酸为硫酸。
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