CN103330704A - Aphanamgrandiol A在制备治疗肾功能不全药物中的应用 - Google Patents
Aphanamgrandiol A在制备治疗肾功能不全药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103330704A CN103330704A CN2013102805443A CN201310280544A CN103330704A CN 103330704 A CN103330704 A CN 103330704A CN 2013102805443 A CN2013102805443 A CN 2013102805443A CN 201310280544 A CN201310280544 A CN 201310280544A CN 103330704 A CN103330704 A CN 103330704A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- aphanamgrandiol
- renal insufficiency
- preparation
- group
- treating renal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- HHBRPINXMMKYCM-SRBOSORUSA-N NCC(C1)[C@@H]1N=O Chemical compound NCC(C1)[C@@H]1N=O HHBRPINXMMKYCM-SRBOSORUSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了Aphanamgrandiol A在预防和/或治疗肾功能不全药物中的应用，属于药物新用途技术领域。本发明涉及的Aphanamgrandiol A在制备预防、治疗肾功能不全药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾功能不全抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肾功能不全的防治显然具有显著的进步。
Description
技术领域
本发明涉及化合物Aphanamgrandiol A的新用途，尤其涉及Aphanamgrandiol A在制备治疗肾功能不全药物中的应用。
背景技术
慢性肾脏疾病（包括各慢性肾炎、糖尿病肾病及高血压性肾损害等）是一种最为常见的慢性的难治性疾病。肾组织病变均会从早期病变逐渐进展为肾小球硬化和/或肾间纤维化的晚期病变。如果得不到有效治疗，终将导致慢性肾功能不全和不可逆的终末期肾衰竭（即尿毒症）。目前临床上用于治疗肾功能不全的药物主要是Benazepril和Losartan，但主要依赖进口，这类药物价格昂贵，毒副作用较大。如造成部分病人高血钾、不可克服的咳嗽、降血压作用不够强等。
本发明涉及的化合物Aphanamgrandiol A是一个2013年发表（Qi Zeng,Bin Guan,Jie Ren,et al.Aphanamgrandiol A,a new triterpenoid with a unique carbon skeleton from Aphanamixis grandifolia.Fitoterapia,86(2013)217–221.）的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及抑制胃癌、卵巢癌、结肠癌、肝上皮癌细胞的增值（Qi Zeng,Bin Guan,Jie Ren,et al.Aphanamgrandiol A,a new triterpenoid with a unique carbon skeleton from Aphanamixis grandifolia.Fitoterapia,86(2013)217–221.），本发明涉及的Aphanamgrandiol A在制备治疗肾功能不全药物中的用途属于首次公开。
发明内容
本发明通过药理实验表明，用顺铂致小鼠急性肾损伤后3天，模型组血清肌酐、尿素氮显著升高。Aphanamgrandiol A1.25mg/kg剂量组能降低血肌酐、尿素水平，其作用强度与阳性药Benazepril10mg/kg剂量组相当。
造模组后5天，模型组血清肌酐、尿素氮仍保持较高水平。Aphanamgrandiol A1.25mg/kg剂量组可降低血肌酐，明显强于阳性药Benazepril10mg/kg剂量组。Aphanamgrandiol A0.625mg/kg剂量组降低血尿素氮水平，与阳性药物Benazepril5mg/kg剂量组的作用相当。
造模型后7天，模型组及给药组血肌酐水平恢复正常（Benazepril10mg/kg剂量组血 肌酐水平低于正常水平）。但模型组血尿素氮水平仍显著高于阴性对照组，Aphanamgrandiol A0.625mg/kg、1.25m/kg剂量组可降低血尿素氮水平，强于阳性药。
实验结果表明，Aphanamgrandiol A对顺铂造成的小鼠肾损伤有一定的保护作用，作用与阳性对照药Benazepril相当。
所述化合物Aphanamgrandiol A结构如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）
本发明涉及的Aphanamgrandiol A在制备预防、治疗肾功能不全药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾功能不全治疗活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肾功能不全的防治显然具有显著的进步。术语：BUN：尿素难Cre：肌酐
具体实施方式
本发明所涉及化合物Aphanamgrandiol A的制备方法参见文献（Qi Zeng,Bin Guan,Jie Ren,et al.Aphanamgrandiol A,a new triterpenoid with a unique carbon skeleton from Aphanamixis grandifolia.Fitoterapia,86(2013)217–221.）
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
实施例1：本发明所涉及化合物Aphanamgrandiol A片剂的制备：
取5克化合物Aphanamgrandiol A加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
实施例2：本发明所涉及化合物Aphanamgrandiol A胶囊剂的制备：
取5克化合物Aphanamgrandiol A加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
1、顺铂所致小鼠急性肾损伤模型的建立
取雄性昆明KM小鼠，16～18g，按体重随机分为阳性对照组和顺铂模型组、给药组，共6组，每组8只。对照组腹腔注射生理盐水，顺铂以生理盐水溶解，腹腔注射，按7mg/kg注射给药。本发明化合物于注射顺铂前2天开始口服给药，每天一次，共给药五次；阳性对照药Benazepril（K），在注射顺铂时同时口服给药，每天一次，共给药三次（在注射顺铂前2天开始给药的效果不及同时给药，给药五次的效果不及三次），以上各给药体积均为0.4ml/20g。注射顺铂后第3天、5天、7天分别眼球取血，用试剂盒检测血清BUN、Cre，并称体重。
2、研究结果
表1Aphanamgrandiol A对顺铂造成的小鼠肾损伤的保护作用（造模后3天）
*P<0.05，与模型组比较
表2Aphanamgrandiol A对顺铂造成的小鼠肾损伤的保护作用（造模后5天）
*P<0.05，与模型组比较
表3Aphanamgrandiol A对顺铂造成的小鼠肾损伤的保护作用（造模后7天）
*P<0.05，与模型组比较
上述实验结果表明，在造模后3天，模型组血清结果、尿素氮显著升高，Aphanamgrandiol A1.25mg/kg剂量组能降低血肌酐、尿素氮水平，作用与阳性药Benazepril10mg/kg剂量组的作用相当。
造模型后5天，模型组血清结果、尿素氮仍保持较高水平，Aphanamgrandiol A1.25mg/kg剂量组能降低血肌酐，明显强于阳性药Benazepril10mg/kg剂量组。Aphanamgrandiol A0.625mg/kg剂量组能降低尿素氮水平，与阳性药Benazepril5mg/kg剂量组的作用相当。造模后7天，模型组及各给药组血肌酐水平恢复正常（Benazepril10mg/kg剂量组血肌酐水平低于正常水平），模型组血尿素氮水平仍显著高于阴性对照组，Aphanamgrandiol A0.625mg/kg、1.25mg/kg剂量组可降低血尿素氮水平，强于阳性药Benazepril。
结论：Aphanamgrandiol A对顺铂造成的小鼠肾损伤有一定的保护作用，作用与阳性对照药Benazepril相当，可以用来制备预防、治疗肾功能不全药物。
Claims (1)
1.Aphanamgrandiol A在制备治疗肾功能不全药物中的应用，所述化合物Aphanamgrandiol A结构如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2013102805443A CN103330704A (zh) | 2013-07-05 | 2013-07-05 | Aphanamgrandiol A在制备治疗肾功能不全药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2013102805443A CN103330704A (zh) | 2013-07-05 | 2013-07-05 | Aphanamgrandiol A在制备治疗肾功能不全药物中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103330704A true CN103330704A (zh) | 2013-10-02 |
Family
ID=49238954
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2013102805443A Pending CN103330704A (zh) | 2013-07-05 | 2013-07-05 | Aphanamgrandiol A在制备治疗肾功能不全药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103330704A (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101965184A (zh) * | 2008-01-11 | 2011-02-02 | 里亚塔医药公司 | 合成三萜类化合物及用以治病之方法 |
-
2013
- 2013-07-05 CN CN2013102805443A patent/CN103330704A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101965184A (zh) * | 2008-01-11 | 2011-02-02 | 里亚塔医药公司 | 合成三萜类化合物及用以治病之方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| QI ZENG ET AL.: "Aphanamgrandiol A, a new triterpenoid with a unique carbon skeleton from Aphanamixis grandifolia", 《FITOTERAPIA》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20180147181A1 (en) | Use of andrographolide derivatives in preparation of medicaments for preventing and treating inflammatory bowel diseases | |
| CN103705500B (zh) | Myrtucommuacetalone在治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN103330704A (zh) | Aphanamgrandiol A在制备治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN102872147B (zh) | Houttuynoid C在预防、治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN102872153B (zh) | Houttuynoid E在制备预防、治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN103768052B (zh) | Eryngiolide A在制备预防、治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN102872041B (zh) | Gypensapogenin A在制备预防、治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN103536597B (zh) | Kadcoccitones A在制备治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN102861082B (zh) | Houttuynoid B在制备预防、治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN102872098B (zh) | Houttuynoid A在预防、治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN103356689B (zh) | Polyflavanostilbene A在制备治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN103751183B (zh) | 一种化合物在治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN103356645B (zh) | Chukrasone A在制备预防或治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN103638026B (zh) | Trigolutesins A在治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN103463000A (zh) | Neonectrolide A在制备治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN103251606A (zh) | Myriberine A在制备治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN103371998A (zh) | Chukrasone B在预防或治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN106344568A (zh) | Ternatusine A在制备治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN103393647A (zh) | Sarcaboside B在制备预防或治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN103356579A (zh) | Sarcaboside A在制备预防或治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN105250283A (zh) | Chaetoconvosins B在制备治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN105456248A (zh) | Altertoxin IV在制备治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN103463004A (zh) | Racemosins A在制备治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN102861088A (zh) | Houttuynoid D在预防、治疗肾功能不全药物中的应用 | |
| CN105326830A (zh) | Aogacillin A在制备治疗肾功能不全药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20131002 |