CN102160872A - 复方丹参滴丸胶囊 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及由不同颜色和材质胶囊壳加工制成的药品胶囊制剂。所述胶囊壳为有颜色的胶囊壳，所述药物为复方丹参滴丸。本发明的复方丹参滴丸胶囊有益于维持复方丹参滴丸的理化性质和活性成分的稳定性。

Description

复方丹参滴丸胶囊
技术领域
本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及由不同颜色和材质胶囊壳加工制成的药品胶囊制剂。
背景技术
复方丹参滴丸是新一代的治疗心血管疾病的药物，由天津天士力制药股份有限公司独家生产。复方丹参滴丸以丹参为君药、三七为臣药、冰片为佐药制成活血化瘀、宣痹止痛、芳香开窍之功效，临床上主要用于治疗心血管疾病。目前，国内市场的复方丹参滴丸都是以180丸/瓶，100丸/瓶，150丸/瓶，60丸/瓶的规格包装到高密度聚乙烯瓶中。服用时每次取出10丸服用。然而，这种服用方式在国外的接受度较低，为了进入国际市场，申请人计划将复方丹参滴丸进一步制成胶囊制剂。
作为药品和食品的可食性包材，不同性质的胶囊壳可能对药品和食品的稳定性会产生一定的影响，目前，市场上销售的硬胶囊壳一般分为明胶胶囊和植物胶囊两种。
明胶胶囊壳来自动物的皮、骨、筋腱中的胶原质，经部分水解后，提纯而获得的蛋白质制品，内含有大量嘌呤。
植物胶囊是以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为原料(原料含多聚糖和植物细胞壁的基本成分)制成的胶囊壳。目前常见的非明胶胶囊有普鲁兰多糖制成的植物胶囊、鱼明胶胶囊和以海藻多糖为原料的空心胶囊、羟丙甲纤维素空心胶囊。
透明颜色的胶囊壳更容易增强中药对顾客的亲和性，提高感官认识，广受国际市场欢迎。但不同颜色的透明胶囊壳由于反射了不同波长段的光线，导致药物接受了不同波段能量的光线，因此不同颜色的透明胶囊壳对药物本身的稳定性产生一定的影响。不同材质的胶囊壳由于材质本身的吸湿性、稳定性、理化性质等差异，同样导致对药品稳定性的影响作用不同。
为了使药物得到最佳的保护作用，申请人经过长时间的研究，考察了不同材质和颜色胶囊壳对药品稳定性的影响作用不同，经过筛选优选出了有益于药物稳定性的胶囊壳。
发明内容
本发明的目的在于提供提供了一种稳定性好的复方丹参滴丸胶囊剂。
本发明所述的胶囊制剂，由药物和胶囊壳制成，药物填装于胶囊壳中，其中，所述胶囊壳为有颜色的胶囊壳，所述药物为复方丹参滴丸。
所述胶囊壳颜色优选为：橙色系-黄色系-绿色系-蓝色系的胶囊壳，对应波长范围是446nm-620nm。
优选的胶囊壳颜色为：橙色，对应波长范围是(592nm--620nm)；蓝色，对应波长范围是(464nm--500nm)；黄色和绿色，波长范围是500nm-592nm。
最优选的胶囊壳颜色为：黄色或绿色的植物胶囊，波长范围500nm-592nm。
所述的胶囊壳选自：明胶胶囊和植物胶囊。
所述胶囊壳材质优选为植物胶囊。
本发明所涉及的复方丹参滴丸由丹参、三七和冰片制备而成，优选地，复方丹参滴丸由下述重量百分含量的原料药制成：
丹参                    48.0％～97.0％
三七                    1.0％～50.0％
冰片                    0.1％～3.0％。
本发明所涉及的复方丹参滴丸，更优选由以下重量百分含量的原料药制成：
丹参                    63.0％～94％
三七                    4.0％～35.0％
冰片                    0.5％～2.0％。
最优选地，复方丹参滴丸由以下重量百分含量的原料药制成：
丹参                    82.84％
三七                    16.21％
冰片                    0.95％。
本发明的中药组合物的制备可以采用现有技术的方法制备，例如，中国专利申请01136155.7、01820875.4、03144300.1、200310107279.5、200410018758.4、200410019827.3和02100884.1，以上专利申请文本在此作为并入本文作为参考。举例来说，可以取经粉碎的丹参、三七药材，沸水煮提，滤过，合并滤液，并将滤液适当浓缩；在浓缩液中加入乙醇进行醇沉，静置，上清液回收乙醇，浓缩成浸膏；将所得浸膏与冰片及辅料混和均匀后，制成滴丸。具体地说，复方丹参滴丸可以按照如下步骤制备：按上述比例称取经粉碎的丹参、三七药材，加热提取2～4次，提取温度为60～100℃，每次加水量为药材量的4～8倍，煮提液滤过，合并滤液，滤液浓缩至药液体积与药材重量比为1升∶0.7～1.3千克；在浓缩液中加入95％乙醇，使醇浓度为50～85％，静置4～24小时，上清液滤过，滤液回收乙醇，浓缩为相对密度为1.15～1.45的浸膏；将所得浸膏和上述比例冰片与辅料混和均匀后，制成制剂。其中，热水回流温度为60-100℃；提取液体积与投入的生药材重量的比例比为1升∶0.7-1.3kg，步骤(5)中使用乙醇进行沉淀，所述浓缩液最终的含醇量为50-80％。浸膏的相对密度为1.15-1.45。
本发明的复方丹参滴丸，基质辅料可以是聚乙二醇-6000，其凝点53～58℃，原药材和辅料的重量之比是1∶0.31～0.49；将上述所得浸膏与冰片及辅料混和均匀后，加热化料，移入滴丸机的滴罐，药液滴至低温液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸即可。化料温度为60～100℃；液体石蜡的温度为0～10℃(最佳为5～10℃)。基质辅料也可以是植物来源的天然滴丸基质辅料，例如可以选自可药用的D-核糖、果糖、木糖、海藻糖、棉子糖、麦芽糖、琼脂糖、蔗糖酯、D-核糖酸-γ-内酯、赤藓糖醇、山梨醇、木糖醇、阿拉伯醇、异麦芽醇、乳糖醇、苹果酸、硬脂酸甘油酯、虫胶、苯基乙二醇、聚氧乙烯烷基醚，以及上述化合物的含结晶水化合物；基质辅料还可以包括增塑性基质辅料，例如可以选自预胶化淀粉、羧甲基淀粉、阿拉伯胶、右旋糖酐、田箐胶、卡拉胶、印度胶、红藻胶、西黄蓍胶、角叉菜胶、罗望子胶、果胶、黄原胶、海藻酸及其盐、琼脂、乳糖、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅。
所述复方丹参滴丸可以是素丸，也可以是包衣丸。
其中，所述复方丹参滴丸素丸具体制法为：
【成分】丹参、三七、冰片，【制法】取丹参三七浸膏，加入膏重量的2.5-3.5的聚乙二醇6000，于85-90℃化料，化料均匀后，按处方量加入研细过筛后的冰片，搅拌混匀，转移至滴丸机于80-85℃滴制，即得。
所述复方丹参滴丸包衣丸具体制法为：
【成分】丹参、三七、冰片，【制法】取丹参三七浸膏，加入膏重量的2.5-3.5的聚乙二醇6000，于85-90℃化料，化料均匀后，按处方量加入研细过筛后的冰片，搅拌混匀，转移至滴丸机于80-85℃滴制，得到小滴丸素丸。按照包衣增重6％的比例用水溶解胃溶型包衣材料，充分搅拌均匀后，将素丸转移到包衣设备内，在平均进风温度85℃，平均片床温度35-38℃，雾化压力2bar，平均转速15-23rpm，平均物料流速3-4g/min的条件下进行包衣，即得。
本发明所述的复方丹参滴丸胶囊是经过科学的筛选得来的，并且产生了意想不到的效果，通过以下试验进一步证明。
实验用胶囊购买自中美合资苏州胶囊有限公司，是美国辉瑞公司胶囊部(CAPSUGEL)。
1、试验方法：
选择不同颜色和材质的胶囊壳内装复方丹参滴丸，作为试验样品，在强光照射和加速试验的环境下利用HPLC、UV、GC的手段检测丹参、三七、冰片各成分含量的变化。
2.仪器设备与样品
2.1仪器设备
稳定性试验考察箱(MMM)CLIMACELL 404，附带光照功能。
高效液相色谱仪Agilent 1100
紫外可见光谱仪hitachi U3010
气相色谱仪Agilent 8890
2.2样品
2.2.1复方丹参滴丸(取自天士力股份公司生产部)
根据试验目的和技术可行性，选取复方丹参滴丸小丸为试验样品，利用股份公司生产线进行滴制，采用先进的滴制技术制成，试验样品分为包衣丸和素丸2种。小丸平均丸重10mg，普通1号胶囊可以装进30-35粒。
复方丹参滴丸滴制工艺：
(1)小滴丸素丸
丹参45.0g    三七47.0g     冰片0.1g
辅料聚乙二醇-6000  18g
制成1000粒滴丸
丹参、三七的提取
取经粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶0.9～1.1，缓缓加入95％的乙醇，使药液含醇浓度在69～71％，静置12小时。取醇沉后药液的上清液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩为相对密度为1.32～1.40的浸膏。
产品的制备
取丹参三七浸膏，加入膏重量的2.5-3.5的聚乙二醇6000，于85-90℃化料，化料均匀后，按处方量加入研细过筛后的冰片，搅拌混匀，转移至滴丸机于80-85℃滴制，即得。
【规格】平均丸重10mg/丸。
(2)小滴丸包衣丸
丹参45.0g    三七47.0g    冰片0.1g
辅料聚乙二醇-6000  18g
制成1000粒滴丸
丹参、三七的提取
取经粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶0.9～1.1，缓缓加入95％的乙醇，使药液含醇浓度在69～71％，静置12小时。取醇沉后药液的上清液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩为相对密度为1.32～1.40的浸膏。
产品的制备
取丹参三七浸膏，加入膏重量的2.5-3.5的聚乙二醇6000，于85-90℃化料，化料均匀后，按处方量加入研细过筛后的冰片，搅拌混匀，转移至滴丸机于80-85℃滴制，得到小滴丸素丸。按照包衣增重6％的比例用水溶解胃溶型包衣材料，充分搅拌均匀后，将素丸转移到包衣设备内，在平均进风温度85℃，平均片床温度35-38℃，雾化压力2bar，平均转速15-23rpm，平均物料流速3-4g/min的条件下进行包衣，即得。
【规格】平均丸重11mg/丸。
2.2.2胶囊壳(苏州胶囊有限公司)
选用明胶和植物两种材质的胶囊，覆盖全可见光波段的赤橙黄绿青蓝紫各颜色共16种胶囊壳(表1)。
表1胶囊壳材质和颜色编号
Figure GSA00000040529200051
Figure GSA00000040529200061
2.2.3试验样品
选具有代表性的17种滴丸进行试验，覆盖不同材质和颜色的胶囊壳内装素丸和包衣丸。(表2)
表2进行试验的胶囊壳样品及代码
Figure GSA00000040529200062
3.试验过程
3.1试验内容
试验分为2大部分，强光照射试验和加速稳定性考察试验。
3.1.1强光试验
强光照射条件：温度为25℃，相对湿度为60％，风速为100％。设定40％光照，距离10厘米。照射强度达到4500LS。在第0天、5天、10天取样。
先选择MWB和MWS两个样品进行，考察光照是否会对复方丹参滴丸产生影响；再选择MBBB、MBZBB、MCB、MZB、MHB、MHUB、MLB、MGB、MBHB不同颜色的同一材质的内装包衣丸的9种样品进行，考察在强光照射下不同颜色的胶囊壳对复方丹参滴丸的保护作用的优劣。
3.1.2加速稳定性考察试验
加速试验条件：温度为40℃，相对湿度75％。在第0月、1月、2月、3月、4.5月、6月取样。
选择上述17种不同颜色和材质的胶囊壳内装复方丹参滴丸素丸和包衣丸进行，考察在加速试验全过程中复方丹参滴丸的变化程度。
3.2试验考察指标
丹参中的指标成分：丹参素、原儿茶醛、丹参L、丹参M、丹酚酸D、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A
三七中的指标成分：R1、Rg1+Re、Rb1、Rc、Rb2、Rb3、Rd
总酚酸、总皂苷、总糖、冰片含量
外观变化，考察经过极限条件下，滴丸的外观变化。是否出现干裂或是湿粘，是否结块儿，表面是否出现白色析出物；颜色和丸重是否发生变化。
3.3试验方法
3.3.1丹参指标成分指纹图谱和含量测定方法
3.3.1.1供试品制备
取各样品中的复方丹参滴丸10粒于10ml容量瓶中，加入适量蒸馏水，超声15min，定容至刻度，离心过滤，平行2份，进行量10ul。
取丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A标准品制备标准品溶液，进样10ul。
3.3.1.2 HPLC方法
Agilent SB-C18分析柱(4.6mm×250mm)
流动相：A相-0.02％(V/V)磷酸水溶液，B相-含0.02％磷酸的80％乙腈(水)溶液线性梯度洗脱程序：0min(90∶10)，8min(78∶22)，15min(74∶26)，35min(61∶39)流速1ml/min，检测波长280nm，柱温30℃。
3.3.2三七指标成分指纹图谱和含量测定方法
3.3.2.1供试品制备
取各样品1g，溶于10ml4％氨水，超声使全部溶解，过0.45um滤膜，取5ml滤液过C18小柱，10ml水洗后用甲醇洗脱，定容到10ml容量瓶中，平行2份，进样量20ul。
取R1、Rg1、Re、Rb1、Rc、Rb2、Rb3、Rd标准品制备标准品溶液，进样20ul。
3.3.2.2HPLC方法
Agilent SB-C18分析柱(4.6mm×250mm)
流动相：A相-0.01％(V/V)醋酸水溶液，B相-含0.01％醋酸的乙腈溶液。
流速0.8ml/min，检测波长203nm，柱温30℃。
3.3.3各大类成分含量测定方法
3.3.3.1总酚酸含量
原儿茶醛为对照品溶液、样品溶液及空白对照溶液加入0.3％十二烷基磺酸钠及0.6％铁氰化钾溶液、0.9％三氯化铁溶液，利用显色反应，按对照品比较法计算样品中总酚酸含量。
3.3.3.2总皂苷含量
人参皂苷Rg1为对照品溶液，加入5％香草醛-冰醋酸溶液和高氯酸，发生显色反应，以不同浓度的标准品溶液的吸收度绘制标准曲线，计算样品中总皂苷的含量。
3.3.3.3总糖含量
以葡萄糖为对照品溶液，加入蒽酮试剂，发生显色反应，以不同浓度的标准品溶液的吸收度绘制标准曲线，计算样品中总糖的含量。
3.3.4冰片含量测定方法
3.3.4.1供试品制备
以奈标准物为内标溶液，以龙脑和异龙脑标准品制成标准品溶液，进样1ul。
称取压破包衣的滴丸0.5g，于50ml塑料离心管中，加水10ml，加乙酸乙酯25ml剧烈震摇萃取，用吸管吸取萃液取置50ml容量瓶中。依法再用10ml、10ml乙酸乙酯分别萃取两次，合并萃取液，加内标液4ml，最后用乙酸乙酯定容至刻度，摇匀作为供试品溶液。进样1ul。
3.3.4.2色谱条件
HP5％PHMEsiloxana 30m(柱长)×0.25mm(膜厚)石英色谱柱；柱温：60℃以15℃/min的速度升温至135(150)℃，维持2min，总程8min；FID(氢火焰离子化检测器)；240℃；载气：氮气；流速：2.6ml/min；气化室温度200℃；理论塔板数按奈计算应不低于10000，分离度大于2。
3.3.5数据统计方法
双尾成对T检验(软件为：spss13.0)进行T检验，以确定各指标在实验条件下是否有显著性变化。
利用效率评价模型对包装的优劣进行评价。处理过程中使用的方法是数据包络分析法(DEA)，具体模型是超效率模型，以不同包装为考察对象，以各不同包装的初始指标为输入对象，以不同指标各月份的测量值为输出对像，经MYDEA软件进行计算后得到各包装不同月份的成份保留效率。成份损失越少，则效率值越高，反之亦然。
4.实验结果
4.1强光照射实验数据
9种颜色的胶囊壳样品按照0、5、10天分别取样进行19种指标成分的检验。(见表3-6)
4.2加速稳定性实验数据
17种不同材质和颜色的胶囊壳样品按照0、1、2、3、4.5、6月分别取样进行19种指标成分的检验以及外观变化的判断。(见表7-10)
4.3数据分析结果
4.3.1强光照射实验数据结果(见表11)
4.3.2加速稳定性试验数据结果(见表12)
5.结论
5.1优选材质
通过加速试验的结果看出，对胶囊内内容物保护作用，无论是滴丸的外观和成分含量的变化，最好的是植物胶囊。
5.2优选颜色
由强光照射试验数据看，强光对复方丹参滴丸中各成分是有影响的，不同颜色的囊壳保护能力各不相同，但是只要是有颜色的囊壳就会对内容物起到保护作用，实验数据能够对不同颜色胶囊壳进行排序，优选为：橙色系-黄色系-绿色系-蓝色系的胶囊壳，对应波长范围是446nm-620nm，进一步优选的为：橙色(592nm--620nm)，黄色和绿色，波长范围是500nm-592nm，蓝色(464nm--500nm)。能散射出中波长可见光(500-592nm)的胶囊壳(黄色、绿色)对复方丹参滴丸的保护作用最强。
5.3长期稳定性试验选择依据
根据强光照射实验结果和加速稳定性实验结果，能够判断出下一步长期稳定性试验的样品为植物黄色胶囊壳、植物绿色胶囊壳、明胶黄色胶囊壳和明胶绿色胶囊壳。适当放宽波长范围会涉及到橙色和蓝色。
综上所述，本发明的复方丹参滴丸胶囊，有益于维持复方丹参滴丸的理化性质和活性成分的稳定性。
具体实施方式：
通过以下具体实施方式进一步说明本发明。
实施例1、小滴丸素丸
配方用量
丹参45.0g    三七47.0g    冰片0.1g
辅料聚乙二醇-6000  18g
制成1000粒滴丸
丹参、三七的提取
取经粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶0.9～1.1，缓缓加入95％的乙醇，使药液含醇浓度在69～71％，静置12小时。取醇沉后药液的上清液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩为相对密度为1.32～1.40的浸膏。
产品的制备
取丹参三七浸膏，加入膏重量的2.5-3.5的聚乙二醇6000，于85-90℃化料，化料均匀后，按处方量加入研细过筛后的冰片，搅拌混匀，转移至滴丸机于80-85℃滴制，包裹上586nm黄色的植物胶囊壳。
实施例2、小滴丸素丸
药品成分，制法同实施例1，得到素丸后，包裹上572nm绿色的植物胶囊壳。
实施例3、小滴丸素丸
药品成分，制法同实施例1，得到素丸后，包裹上500nm黄色的植物胶囊壳。
实施例4、小滴丸素丸
药品成分，制法同实施例1，得到素丸后，包裹上592nm黄色的植物胶囊壳。
实施例5、小滴丸素丸
药品成分，制法同实施例1，得到素丸后，包裹上500nm绿色的植物胶囊壳。
实施例6、小滴丸素丸
药品成分，制法同实施例1，得到素丸后，包裹上592nm绿色的植物胶囊壳。
实施例7、小滴丸素丸
药品成分，制法同实施例1，得到素丸后，包裹上(592nm--620nm)橙色的植物胶囊壳。
实施例8、小滴丸素丸
药品成分，制法同实施例1，得到素丸后，包裹上(464nm--500nm)蓝色的植物胶囊壳。
实施例9、小滴丸素丸
药品成分，制法同实施例1，得到素丸后，包裹上黄色或绿色，波长范围是500nm-592nm的植物胶囊壳。
实施例10、小滴丸素丸
药品成分，制法同实施例1，得到素丸后，包裹上(464nm--500nm)蓝色的植物胶囊壳。
实施例11、小滴丸素丸
药品成分，制法同实施例1，得到素丸后，包裹上橙色系-黄色系-绿色系-蓝色系的胶囊壳，对应波长范围是446nm-620nm的植物胶囊壳。
实施例12、小滴丸包衣丸
配方用量
丹参45.0g    三七47.0g    冰片0.1g
辅料聚乙二醇-6000  18g
制成1000粒滴丸
丹参、三七的提取
取经粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶0.9～1.1，缓缓加入95％的乙醇，使药液含醇浓度在69～71％，静置12小时。取醇沉后药液的上清液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩为相对密度为1.32～1.40的浸膏。
产品的制备
取丹参三七浸膏，加入膏重量的2.5-3.5的聚乙二醇6000，于85-90℃化料，化料均匀后，按处方量加入研细过筛后的冰片，搅拌混匀，转移至滴丸机于80-85℃滴制，得到小滴丸素丸。按照包衣增重6％的比例用水溶解胃溶型包衣材料，充分搅拌均匀后，将素丸转移到包衣设备内，在平均进风温度85℃，平均片床温度35-38℃，雾化压力2bar，平均转速15-23rpm，平均物料流速3-4g/min的条件下进行包衣，包裹上586nm黄色的植物胶囊壳，即得。
实施例13、小滴丸包衣丸
药品成分，制法同实施例12，包裹上572nm绿色的植物胶囊壳。
实施例14、小滴丸包衣丸
药品成分，制法同实施例12，包裹上500nm黄色的植物胶囊壳。
实施例15、小滴丸包衣丸
药品成分，制法同实施例12，包裹上592nm黄色的植物胶囊壳。
实施例16、小滴丸包衣丸
药品成分，制法同实施例12，包裹上500nm绿色的植物胶囊壳。
实施例17、小滴丸包衣丸
药品成分，制法同实施例12，包裹上592nm绿色的植物胶囊壳。
实施例18、小滴丸包衣丸
药品成分，制法同实施例12，包裹上(592nm--620nm)橙色的植物胶囊壳。
实施例19、小滴丸包衣丸
药品成分，制法同实施例12，包裹上(464nm--500nm)蓝色的植物胶囊壳。
实施例20、小滴丸包衣丸
药品成分，制法同实施例12，包裹上黄色或绿色，波长范围是500nm-592nm的植物胶囊壳。
实施例21、小滴丸包衣丸
药品成分，制法同实施例12，包裹上(464nm--500nm)蓝色的植物胶囊壳。
实施例22、小滴丸包衣丸
药品成分，制法同实施例12，包裹上橙色系-黄色系-绿色系-蓝色系的胶囊壳，对应波长范围是446nm-620nm的植物胶囊壳。
Figure GSA00000040529200141
Figure GSA00000040529200151
表5 9种不同颜色胶囊壳样品的大类成分3个指标成分实验数据
表6 9种不同颜色胶囊壳样品的冰片含量测定实验数据
Figure GSA00000040529200162
表7 17种不同材质和颜色的胶囊壳样品的丹参部分8个指标成分实验数据
Figure GSA00000040529200171
Figure GSA00000040529200181
Figure GSA00000040529200191
Figure GSA00000040529200201
表8 17种不同材质和颜色的胶囊壳样品的三七部分7个指标成分实验数据
Figure GSA00000040529200202
Figure GSA00000040529200211
Figure GSA00000040529200221
Figure GSA00000040529200231
表9 17种不同颜色胶囊壳样品的大类成分3个指标成分实验数据
Figure GSA00000040529200232
Figure GSA00000040529200241
表10 17种不同颜色胶囊壳样品的冰片含量测定实验数据
Figure GSA00000040529200242
表11不同颜色胶囊壳样品强光照射试验数据统计结果
Figure GSA00000040529200251
表12不同材质和颜色胶囊壳加速稳定性试验数据统计分析结果
所有指标DEA评价结果
  指标   01月   02月   03月   04-05月   06月
  MWB   1.053   1.039   1.091   1.48   1.044
  MWS   1.173   1.049   1.066   1.413   1.147
  MBBB   1.259   1.157   1.128   1.125   1.11
  MBBS   1.07   1.042   1.076   1.172   1.15
  ZBBB   1.137   1.141   1.412   1.107   1.788
  ZBBS   1.337   1.38   1.115   1.079   1.292
  CB   1.051   1.538   1.532   1.153   1.076
  CS   1.27   1.511   1.21   1.281   1.545
  MCB   1.155   1.158   1.382   1.184   1.238
  MCS   1.198   1.436   1.439   1.282   1.375
  MZB   1.038   2.724   1.153   1.222   1.062
  MHB   1.673   1.487   1.495   1.121   2.042
  MHUB   1.778   1.296   1.394   1.724   1.484
  MBHB   1.521   1.393   1.662   1.204   1.211
  MLB   1.019   1.404   1.22   1.234   1.063
  MGB   1.173   1.179   1.22   1.259   1.511
  MBZBB   1.092   1.253   1.264   1.772   1.177
剔除不显著性指标后的DEA评价结果及排序
  包装   01月   排序   02月   排序   03月   排序  04-05月   排序   06月   排序
  MWB   1.015   16   1.034   17   0.958   16   1.026   16   1.044   16
  MWS   1.173   7   1.037   15   1.005   13   1.08   10   1.135   11
  MBBB   1.259   4   1.157   7   0.923   17   1.053   14   1.014   17
  MBBS   1.06   12   1.042   14   1.006   12   1.118   8   1.062   14
  ZBBB   1.109   10   1.122   11   1.2   6   1.03   15   1.562   1
  ZBBS   1.337   1   1.157   7   1.053   10   1.076   11   1.198   9
  CB   1.044   13   1.355   2   1.252   4   1.006   17   1.076   12
  CS   1.255   5   1.355   2   1.209   5   1.637   1   1.54   2
  MCB   1.146   8   1.13   9   1.358   1   1.138   5   1.236   7
  MCS   1.198   6   1.326   5   1.254   3   1.12   7   1.318   6
  MZB   1.038   14   1.036   16   1   15   1.055   13   1.053   15
  MHB   1.318   2   1.333   4   1.035   11   1.39   2   1.479   5
  MHUB   1.31   3   1.047   13   1.078   9   1.247   4   1.484   4
  MBHB   1.119   9   1.091   12   1.318   2   1.347   3   1.211   8
  MLB   1.011   17   1.396   1   1.088   7   1.117   9   1.063   13
  MGB   1.107   11   1.127   10   1.004   14   1.124   6   1.511   3
  MBZBB   1.029   15   1.172   6   1.08   8   1.061   12   1.144   10
两种评价结果的T检验
Figure GSA00000040529200261
最终评价结果
  包装   ZBBB   CS   MGB   MHUB   MHB   MCS   MCB   MBHB   ZBBS
  06月   1.562   1.54   1.511   1.484   1.479   1.318   1.236   1.211   1.198
  排序   1   2   3   4   5   6   7   8   9
  MBZBB   MWS   CB   MLB   MBBS   MZB   MWB   MBBB
  1.144   1.135   1.076   1.063   1.062   1.053   1.044   1.014
  10   11   12   13   14   15   16   17

Claims (10)

1.一种胶囊制剂，由药物和胶囊壳制成，药物填装于胶囊壳中，其特征在于，所述胶囊壳为有颜色的胶囊壳，所述药物为复方丹参滴丸。
2.根据权利要求1所述的胶囊制剂，其特征在于，所述胶囊壳其颜色为：橙色系-黄色系-绿色系-蓝色系，所述药物为复方丹参滴丸。
3.根据权利要求1所述的胶囊制剂，其特征在于，所述胶囊壳其颜色为：黄色系-绿色系。
4.根据权利要求1所述的胶囊制剂，其特征在于，所述胶囊壳选用的颜色为橙色。
5.根据权利要求1所述的胶囊制剂，其特征在于，所述胶囊壳选用的颜色为蓝色，对应波长范围是464nm--500nm。
6.根据权利要求3所述的胶囊制剂，其特征在于，所述胶囊壳选自明胶胶囊或植物胶囊。
7.根据权利要求3所述的胶囊制剂，其特征在于，所述的复方丹参滴丸为素丸或包衣丸。
8.根据权利要求1所述的胶囊制剂，其特征在于，所述复方丹参滴丸由下述重量百分含量的原料药制成：
丹参        48.0％～97.0％
三七        1.0％～50.0％
冰片        0.1％～3.0％。
9.根据权利要求8所述的胶囊制剂，其特征在于，所述复方丹参滴丸由以下重量百分含量的原料药制成：
丹参        63.0％～94％
三七        4.0％～35.0％
冰片        0.5％～2.0％。
10.根据权利要求9所述的胶囊制剂，其特征在于，所述复方丹参滴丸由以下重量百分含量的原料药制成：
丹参        82.84％
三七        16.21％
冰片        0.95％。
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