CH618183A5 - - Google Patents

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CH618183A5
CH618183A5 CH1580574A CH1580574A CH618183A5 CH 618183 A5 CH618183 A5 CH 618183A5 CH 1580574 A CH1580574 A CH 1580574A CH 1580574 A CH1580574 A CH 1580574A CH 618183 A5 CH618183 A5 CH 618183A5
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CH
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homo
acid
carbon
hydrogen
hydroxy
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CH1580574A
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Ulrich Dr Kerb
Rudolf Prof Dr Wiechert
Klaus Dr Kieslich
Karl Dr Petzoldt
Helmut Dr Wachtel
Dieter Dr Palenschat
Reinhard Dr Horowski
Gert Dr Paschelke
Wolfgang Dr Kehr
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Schering Ag
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P33/00—Preparation of steroids

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  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
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  • General Engineering & Computer Science (AREA)
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  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer D-Homo-ketopregnane der Formel I
CIV\
(I),
worin Ri Sauerstoff,
ORs wobei Rs für Wasserstoff oder niederes Acyl steht, >H ... /H
R3 Sauerstoff,
NH
"OH
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oder zwei Wasserstoffatome,
R4 Wasserstoff, Hydroxy oder Acyloxy und R7 Wasserstoff oder Hydroxy, wobei das 5-ständige Wasserstoffatom und die 40 16-ständige Hydroxygruppe a- oder ß-ständig sein kann, bedeuten.
Unter Acyloxy sollen insbesondere Säurereste verstanden werden, die sich von Säuren ableiten, die in der Steroidchemie üblicherweise für Veresterungen angewandt werden. Bevor-45 zugte Säuren sind Carbonsäuren mit 1 bis 15 Kohlenstoff ato-men. Die Carbonsäuren können auch ungesättigt, verzweigt, mehrbasisch oder in üblicher Weise, z.B. durch Hydroxy-, Amino-, Oxogruppen oder Halogenatome, substituiert sein. Geeignet sind auch cycloaliphatische, aromatische, gemischt so aromatisch-aliphatische oder heterocyclische Säuren, die ebenfalls in üblicher Weise substituiert, z.B. durch Halogenatome, sein können. Als bevorzugte Säuren zur Ausbildung des Acyl-restes seien beispielsweise genannt: Essigsäure, Propionsäure, Capronsäure, Önanthsäure, Undecylsäure, Ölsäure, Trimethyl-55 essigsaure, Halogenessigsäure, Dichloressigsäure, Cyclopentyl-propionsäure, Cyclohexylessigsäure, Phenylpropionsäure, Phenylessigsäure, Phenoxyessigsäure, Dialkylaminoessigsäure, Piperidinoessigsäure, Bernsteinsäure, Benzoesäure und andere. Für die Herstellung wasserlöslicher Präparate sind die 60 Monoester zweibasischer Säuren und ihre Salze geeignet, wie z.B. das Hemisuccinat-Natriumsalz.
Unter niederem Acyl sollen Säurereste verstanden sein, die sich von niederen Carbonsäuren ableiten. Bevorzugte Säuren sind solche mit bis zu fünf Kohlenstoffatomen. Genannt seien 65 beispielsweise Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure und Capronsäure.
Die neuen D-Homo-20-ketopregnane besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie sind insbesondere zen-
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traldepressiv, anaesthetisch-narkotisch wirksam und besitzen bei hoher Wirksamkeit eine kurze Induktionszeit. Sie führen nach kurzer Induktionszeit bei parenteraler Applikation zu Anaesthesie.
Es ist bekannt, dass einige Steroidverbindungen, insbesondere solche aus der Pregnanreihe, zentral-depressiv, anaesthetisch-narkotisch wirksam sind und einen Einfluss auf die Membranpermeabilität ausüben (J. A. Sutton, Postgrad. Med. J., 48 Suppl. 2 (1972)).
Die neuen D-Homo-20-ketopregnane zeigen im Vergleich zu den bekannten Steroiden der Pregnanreihe eine überraschend kurze Induktionszeit bei hoher Wirksamkeit. So ist beispielsweise das 3 a-Hydroxy-D-homo-5 a-pregnan-20-on im Vergleich zum bekannten 21-Hydroxy-5ß-pregnan-3,20-dion-21-hemisuccinat-Natrium nach einer Minute p. i. (nach der Injektion) fünfmal wirksamer.
Diese überlegene anaesthetische Wirksamkeit wurde an männlichen NMRI-Mäusen im Gewicht von 20-25 g untersucht. Dazu wurden die Steroidverbindungen in 10%igem polyhydroxyäthyliertem Rizinusöl suspendiert und unter Zusatz von 0,9%iger Kochsalzlösung in randomisierter Anordnung intravenös appliziert, wobei das Injektionsvolumen 10 ml/kg Körpergewicht betrug und innerhalb von 10 Sekunden injiziert wurde. Unmittelbar nach der Injektion wurden die Versuchstiere in Rückenlage auf eine Wärmeplatte (35°C) gelegt und der Verlust des Stellreflexes bestimmt. Ein Verlust des Stellreflexes lag vor, wenn sich die Versuchstiere nicht innerhalb von 30 Sekunden in die Bauchlage mit Kontakt aller 4 Pfoten zur Unterlage aufrichteten. Die Auswertung erfolgte durch statistische Probitanalyse.
Die erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen eignen sich in besonderem Masse zur Narkoseeinleitung, wobei die Anaesthesie nach Induktion des Betäubungszustands durch ein Inhalationsanaesthetikum wie z.B. Äther, Halothan, Lachgas usw. aufrechterhalten wird. Für verschiedene therapeutische , oder diagnostische Operationen ist die anaesthetische Wirkung der genannten Verbindungen auch allein ausreichend. Die anaesthetische Wirkung kann in diesem Fall durch wiederholte oder kontinuierliche Verabreichung aufrechterhalten werden. Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen führen im allgemeinen im Vergleich zu bisher bekannten steroidalen Anaesthetika zu besonders geringen unerwünschten Nebenwirkungen.
Die Anaesthetika auf Basis der erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen können entsprechend der üblichen pharmazeutischen Praxis mit Hilfe eines oder mehrerer Trägermaterialien, Lösungsvermittler oder Bindemittel formuliert werden. Die Zubereitungen der genannten anaesthetischen Verbindungen werden im allgemeinen intravenös, in gewissen Fällen auch durch intramuskuläre Injektion, z.B. bei Kindern, verabreicht.
Der Anwendungsbereich umfasst z.B. die Verwendung als Anaesthetikum sowohl in der Human- als auch in der Veterinärmedizin. Eine Dosis von 0,1 bis 5 mg/kg Körpergewicht ist im allgemeinen bei intravenöser Verabreichung für einen durchschnittlichen Menschen ausreichend. Die bevorzugten Dosen liegen im Bereich von 0,2 bis 2 mg/kg. Die Dosis ist abhängig von dem physischen Zustand des Patienten und dem Grad und der Dauer der angestrebten Betäubungswirkung. Durch Variation der Dosis ist es möglich, Narkosedauern von 10 Minuten bis zu einer Stunde oder mehr zu erreichen. Wenn eine längere Betäubungszeit aufrechterhalten werden soll, können die Dosierungen wiederholt werden, wobei derartige wiederholte Dosierungen im allgemeinen der ersten Dosis entsprechen oder in geringerer Dosis verwendet werden. Es kann aber auch eine kontinuierliche Verabreichung, z.B. in einer Menge von 0,05 bis 1 mg/kg/Minute, durchgeführt werden.
Wenn die anästhetischen Zubereitungen intramuskulär verabreicht werden sollen, sind im allgemeinen höhere Dosen erforderlich, die mindestens doppelt so hoch liegen wie bei der intravenösen Applikation.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von D-Homo-20-ketopregnanen der allgemeinen Formel I ist dadurch gekennzeichnet, dass man in D-Homo-20-ketopreg-nanen der Formel II
CO
worin
Ca Os Ce und Cn Cna einfach oder doppelte
Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindungen, jedoch keine kumulierten Doppelbindungen, darstellen, wobei mindestens eine dieser Doppelbindungen vorliegen muss, die Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindungen katalytisch hydriert.
In erhaltenen Verbindungen können vorhandene Acylgrup-pen hydrolysiert werden und man kann in erhaltenen Verbindungen, die eine 11-Hydroxygruppe aufweisen, die letztere zur Ketogruppe oxydieren.
Die Hydrierung der ô4-, ô5-, und/oder ô17-Doppelbindun-gen erfolgt vorzugsweise mit Wasserstoff in Gegenwart von Edelmetallkatalysatoren in feinverteilter Form, wie z.B. Palladium auf Trägermaterial wie Kohle, Calcium- oder Strontium-carbonat oder Platinmohr in einem inerten Lösungsmittel, wie z.B. Methanol, Äthanol, Tetrahydrofuran, Dimethylformamid, Dimethylacetamid, Dioxan, Essigester oder Gemische dieser Lösungsmittel.
Eine gegebenenfalls gewünschte Verseifung erfolgt gewöhnlich nach an sich bekannten Methoden, beispielsweise mit alkoholischer Kalilauge oder mit methanolischer Salzsäure.
Zur fakultativen Oxydation von Hydroxygruppen in 11-Stellung kann das D-Homo-steroid in einem geeigneten Lösungsmittel aufgenommen und mit Chromsäure in einem geeigneten Reaktionsmedium, wie Eisessig oder Schwefelsäure/Aceton oder Pyridin/Methylenchlorid oder mit Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplex in Dimethylsulfoxid/Triäthylamin, behandelt werden.
In erhaltenen Verbindungen, die eine 3ß-Hydroxygruppe aufweisen, kann man diese in die 3a-Hydroxygruppe umwandeln.
So ist es möglich, das 3 a-Hydroxy-D-homo-5 a-pregnan-20-on über die Zwischenstufe des 3 ß-Mesyloxy-steroids, das mit Lithiumacetat in der Wärme und anschliessend mit Kalilauge behandelt wird, aus dem entsprechenden 3ß-Hydroxy-D-homo-5a-pregnan herzustellen.
Es wäre aber auch möglich, dass 3ß-Hydroxy-D-homo-5a-pregnan durch Chromsäureoxydation zum 3-Keto-D-homo-5a-pregnan zu oxydieren, welches dann mit Raney-Nickel unter Druck in Gegenwart einer niederen Carbonsäure zum entsprechenden 3 a-Hydroxy-D-homo-5 a-pregnan hydriert werden kann.
Bevorzugt setzt man das 3 ß-Hydroxy-D-homo-5 a-pregnan mit Triphenylphosphon und Ameisensäure in Gegenwart von s
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Azodicarbonsäurediäthylester zum 3a-Formyloxy-D-homo-5a-pregnan um, und anschliessend kann dieses beispielsweise mit methanolischer Kalilauge zum 3 a-Hydroxy-D-homo-5 a-pregnan verseift werden.
Beispiel 1
Eine Lösung von 4,2 g 3 ß-Hydroxy-D-homo-pregna-5,17(17a)-dien-20-on in 500 ml Methanol wird in Gegenwart von 900 mg Palladium-Kohle (10%ig) hydriert, bis die Wasserstoffaufnahme beendet ist. Der Katalysator wird abfiltriert und die Lösung im Vakuum eingedampft. Nach Umkristallisa-tion aus Methanol erhält man 3,1 g 3ß-Hydroxy-D-homo-5a-pregnan-20-on vom Schmelzpunkt 190-191°C.
Beispiel 2
11g D-Homo-pregna-4,17(17a)-dien-3,20-dion werden in 300 ml Äthanol gelöst und nach Zugabe von 1,1 g 10%iger Palladiumkohle hydriert. Der Katalysator wird abfiltriert und die Lösung eingedampft. Durch Chromatographie an Silicagel (Gardient: Methylenchlorid/Methylenchlorid-Essigester 8:2) erhält man 4,2 g D-Homo-5ß-pregnan-3,20-dion (Schmelzpunkt 164-165°C nach Umkristallisation aus Methanol) und 2,7 gD-Homo-5a-pregnan-3,20-dion (Schmelzpunkt 150,5-151cC nach Umkristallisation aus Aceton/Hexan).
30 g 3ß-Hydroxy-D-homo-pregna-5,17(17a)-dien-20-on werden mit 875 ml Toluol und 250 ml Cyclohexanon zum Sieden erhitzt, ca. 200 ml abdestilliert und 13,75 g Aluminium-isopropylat gelöst in 125 ml Toluol zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird 45 Minuten unter leichtem Abdestillieren erhitzt, abgekühlt auf 20°C, mit In Salzsäure und Wasser gewaschen und im Vakuum eingedampft. Der ölige Rückstand kristallisiert beim Versetzen mit Pentan. Die Pentanlösung wird abdekantiert und das so erhaltene Rohprodukt aus Ace-ton-Hexan umkristallisiert. Man erhält 20,5 g D-Homo-pregna-4,17(17a)-dien-3,20-dion vom Schmelzpunkt 169-171°C.
Beispiel 3
5 g 21-Acetoxy-3ß-hydroxy-D-homo-5-pregnen-20-on [hergestellt z.B. nach R. M. Dodson et al. JACS 75, 5132 (1953)] werden in 500 ml Methanol nach Zugabe von 500 mg 10%iger Palladium-Kohle hydriert. Der Katalysator wird abfiltriert und die Lösung bis zur beginnenden Kristallisation eingeengt. Man erhält 4,6 g 21-Acetoxy-3ß-hydroxy-D-homo-5a-pregnan-20-on. F. 159-160°C.
Beispiel 4
1,9 g 21-Acetoxy-D-homo-4-pregnen-3,20-dion [hergestellt z.B. nach Dodson, JACS 75, 5132 (1953)] werden in 400 ml Dimethylformamid nach Zugabe von 190 mg 10%iger Palla-dium-Kohle hydriert. Der Katalysator wird abfiltriert, das Filtrat im Vakuum eingedampft und der Rückstand durch Schichtchromatographie im System-Äther-Pentan 1:1 getrennt. Nach Umkristallisation aus Aceton-Hexan erhält man 523 mg 21-Acetoxy-D-homo-5a-pregnan-3,20-dion vom Schmelzpunkt 168-169°C und 806 mg 21-Acetoxy-D-homo-5ß-pregnan-3,20-dion vom Schmelzpunkt 127-128°C.
Beispiel 5
Ein 2 l-Erlenmeyerkolben, der 500 ml einer 30 Minuten bei 120°C im Autoklaven sterilisierten Nährlösung aus 1 % Com steep liquor, 1 % Sojamehl und 0,005% Sojaöl, eingestellt auf pH 6,2, enthält, wird mit einer Lyophilkultur von Curvularia lunata beimpft und 72 Stunden bei 30°C auf einem Rotationsschüttler geschüttelt. Mit dieser Vorkultur wird dann ein 201-Fermenter aus rostfreiem Stahl, der mit 15 1 eines bei 121°C und 1,1 atü sterilisierten Mediums aus 1% Corn steep liquor, 0,5 % Stärkezucker und 0,005 % Sojaöl, eingestellt auf pH 6,2,
enthält, beimpft. Unter Zugabe von Silicon SH als Anti-schaummittel wird bei 29°C unter Belüftung (101/Min.) 0,7 atü Druck und Rühren (220 U/Min.) 24 Stunden angekeimt. 1 Liter der Kulturbrühe wird unter sterilen Bedingungen in 141 eines wie oben sterilisierten Mediums aus 1 % Corn steep liquor, 1,25 % Sojamehl und 0,005% Sojaöl überführt und unter gleichen Bedingungen angezüchtet. Nach 6 Stunden wird eine Lösung von 3 g 21-Acetoxy-D-homo-4-pregnen-3,20-dion in 150 ml Dimethylformamid zugegeben.
Der Ablauf der Umwandlung wird durch dünnschichtchro-matographische Analyse der Methyl-isobutyl-keton extrahierten Fermenterproben verfolgt. Nach vollständiger Umwandlung (23 Stunden Kontaktzeit) wird der Fermenterinhalt zweimal mit je 101 Methyl-isobutyl-keton ausgerührt und der Extrakt bei 50°C Badtemperatur im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Silicagel gereinigt und aus Aceton-Äther umkristallisiert. Man erhält 11 ß.21-Dihydroxy-D-homo-4-pregnen-3.20-dion vom Schmelzpunkt 191-195°C.
5,6 g llß,21-Dihydroxy-D-homo-4-pregnen-3,20-dion werden mit 50 ml Dimethylformamid, 10 ml Acetanhydrid und 5,5 g Bleidiacetat versetzt und 1,5 Stunden bei 20°C gerührt. Dann giesst man in eiskalte Natriumchloridlösung ein, saugt das ausgefällte Produkt ab und nimmt in Methylenchlorid auf. Die Lösung wird mit Wasser gewaschen, im Vakuum eingedampft und der Rückstand aus Aceton-Hexan umkristallisiert. Man erhält 5,2 g 21-Acetoxy-llß-hydroxy-D-homo-4-preg-nen-3,20-dion.
3,3 g 21-Acetoxy-llß-hydroxy-D-homo-4-pregnen-3,20-dion werden wie im Beispiel 4 beschrieben hydriert. Die Trennung der am Kohlenstoffatom Cs-Epimeren erfolgt durch Schichtchromatographie im System Methylenchlorid/Essigester 9:1.
Nach Umkristallisation aus Aceton/Hexan erhält man 1,2 g 21-Acetoxy-l 1 ß-hydroxy-D-homo-5a-pregnan-3,20-dion vom Schmelzpunkt 171-173°C und 925 mg 21-Acetoxy-llß-hydroxy-D-homo-5ß-pregnan-3,20-dion vom Schmelzpunkt 136-138°C.
Beispiel 6
900 mg 21-Acetoxy-llß-hydroxy-D-homo-5a-pregnan-3,20-dion werden in 15 ml Methylenchlorid gelöst, 60 ml einer Chromsäurelösung (hergestellt aus 6 g CrCb, 150 ml Methylenchlorid und 9,5 ml Pyridin) zugesetzt und 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Anschliessend werden 3 ml Methanol zugegeben, mit Methylenchlorid verdünnt, über Silicagel filtriert, das Filtrat mit Wasser gewaschen und eingeengt. Nach Umkristallisation aus Aceton/Hexan erhält man 755 mg 21-Acetoxy-D-homo-5a-pregnan-3,ll,20-trion vom Schmelzpunkt 187-188,5°C.
Beispiel 7
Ein 2 l-Erlenmeyerkolben, der 500 ml einer 30 Minuten bei 120°C im Autoklaven sterilisierten Nährlösung aus 1 % Corn steep liquor, 1,25% Sojabohnenmehl und 0,005% Sojaöl, eingestellt auf pH 6,2, enthält, wird mit einer Lyophilkultur von Aspergillus ochraceus (ATCC1008) beimpft und 72 Stunden bei 30°C auf einem Rotationsschüttler geschüttelt.
Mit dieser Vorkultur werden dann 10 2 l-Erlenmeyerkolben, gefüllt mit je 500 ml sterilisiertem Nährmedium aus 1 % Corn steep liquor, 1,25 % Sojabohnenmehl und 0,005 %
Sojaöl, beimpft. Nach 6 Stunden Schütteln auf einem Rotationsschüttler wird jeder Kolben unter sterilen Bedingungen mit 100 mg D-Homo-progesteron [hergestellt z.B. nach Dodson JACS 75, 5132, (1953)], gelöst in 5 ml Dimethylformamid, versetzt und weitere 48 Stunden auf dem Schüttler incubiert.
Danach werden die Inhalte aller Kolben vereinigt und mit
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Methylisobutylketon erschöpfend extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte werden im Vakuum eingedampft, der ölige Rückstand durch Digerieren mit Essigester/Äther zur Kristallisation gebracht und schliesslich aus Essigester umkristallisiert. Man erhält lla-Hydroxy-D-homo-4-pregnen-3,20-dion vom Schmelzpunkt 196-197°C. Rf = 0,65 im System Chloroform-Methanol 9 + 1.
Unter den oben beschriebenen Bedingungen werden 1 g D-Homo-Progesteron, verteilt auf 10 grosse Schüttelkolben, mit dem Mikroorganismen-Stamm Curvularia lunata (NRRL 2178) 30 Stunden fermentiert und wie zuvor angegeben aufgearbeitet. Das erhaltene llß-Hydroxy-D-homo-4-pregnen-3,20-dion zeigt in der Dünnschichtchromatographie einen Rf = 0,71 (Kieselgelplatten Fa. Merck, System Chloroform-Methanol 9 + 1).
IIa-bzw. llß-Hydroxy-D-homo-4-pregnen-3,20-dion wird wie in Beispiel 6 beschrieben oxidiert und das so erhaltene D-Homo-4-pregnen-3,ll,20-trion aus Aceton/Hexan umkristal-
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Iisiert. Schmelzpunkt 168-169,5°C.
30,5 g D-Homo-4-pregnen-3,ll,20-trion werden in 1000 ml Dimethylformamid in Gegenwart von 3 g 10%iger Palladiumkohle hydriert. Nach Aufarbeitung und Chromato-s graphie wie im Beispiel 2 beschrieben erhält man nach Umkristallisation aus Aceton/Hexan 12,3 gD-Homo-5ß-pregnan-3,11,20-trion (Schmelzpunkt 146-147,5°C) und 14,1 g D-Homo-5a-pregnan-3,ll,20-trion (Schmelzpunkt 132-134°C).
io Beispiel 8
5 g 3ß,16a-Dihydroxy-D-homo-5-pregnen-20-on (hergestellt z.B. gemäss US-Patent 2 822 381) werden in 400 ml Äthanol gelöst, 1 g 10%ige Palladium-Kohle zugesetzt und mit Wasserstoff hydriert. Anschliessend wird der Katalysator ls abfiltriert, das Filtrat im Vakuum eingedampft und der Rückstand aus Essigester umkristallisiert. Man erhält so 3,92 g 3ß,16a-Dihydroxy-D-homo-5a-pregnan-20-on vom Schmelzpunkt 215-216°C.
B

Claims (3)

  1. 618183
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in erhaltenen Verbindungen vorhandene Acylgrup-pen hydrolysiert.
    2
    PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von neuen D-Homo-20-keto-pregnanen der allgemeinen Formel I
    CH2R4
    (I).
    worin
    Ri Sauerstoff,
    .ORs
    SH
    oder
    ORs wobei Rs für Wasserstoff oder niederes Acyl steht,
    R3 Sauerstoff,
    oder zwei Wasserstoffatome,
    "OH
    30
    R4 Wasserstoff, Hydroxy oder Acyloxy und R7 Wasserstoff oder Hydroxy, wobei das 5-ständige Wasserstoffatom und die 16-ständige Hydroxygruppe a- oder ß-ständig sein kann, bedeuten,
    dadurch gekennzeichnet, dass man in D-Homo-20-ketopreg-nanen der allgemeinen Formel
    CH2R4
    (II),
    worin
    C4— .. C5 — Cö und Cl7 Cl7a einfach oder doppelte Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindungen, jedoch keine kumulierten Doppelbindungen, darstellen, wobei mindestens eine dieser Doppelbindungen vorliegen muss, die Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindungen katalytisch hydriert.
  3. 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
    dass man in erhaltenen Verbindungen vorhandene 11-Hydro-xygruppen zur Ketogruppe oxydiert.
CH1580574A 1973-11-30 1974-11-28 CH618183A5 (de)

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