"ENROBAGE DE MICROORGANISMES"
La présente invention se rapporte à une composition comprenant un microorganisme ainsi qu'à un procédé de fabrication d'une composition comprenant un microorganisme. Plus particulièrement, la présente invention se rapporte à une composition comprenant un microorganisme probiotique ainsi qu'un procédé de fabrication d'une composition comprenant un microorganisme probiotique.
Les microorganismes probiotiques sont des micro-organismes qui exercent un effet bénéfique sur la santé de l'hôte. Les probiotiques sont des bactéries ou levures qui aident à la digestion, stimulent le système immunitaire et préviennent ou traitent la diarrhée.
Pour que les microorganismes probiotiques aient un effet sur la santé, il faut que plusieurs conditions soient réunies comme par exemple que les microorganismes résistent à l'environnement digestif, à l'acidité gastrique, etc. De même, il est préférable que ces microorganismes soient
<> vivants ou revivifiables à partir d'une forme sèche.
Comme nombre de microorganismes, les microorganismes probiotiques sont peu stables et fragiles à la conservation, en particulier en présence d'humidité, de chaleur (élévation de température) ou de substance oxydantes. Lorsqu'il s'agit de les intégrer dans une composition pharmaceutique ou dans une composition de complément alimentaire, il est connu de prévoir que la composition susdite sera sous la forme d'une poudre en sachet ou en gélule, mais rarement sous la forme de comprimés car lors de la compression de la composition pour obtenir ledit comprimé, la dite composition subit une augmentation de la pression et par conséquent une élévation de température à la température de compression qui a pour résultat la mort d'une majorité des microorganismes probiotiques.
La température de compression des comprimés est souvent comprise entre 25 et 60[deg.]C. Les microorganismes probiotiques utilisés sont donc portés à cette température lors de la compression pour les intégrer dans un comprimé. Toutefois, imposer des changements brusques de température à ces derniers, tels qu'un passage de la température de conservation à 4[deg.]C à une température ambiante ou de la température de conservation à -20[deg.]C à la température de compression ou encore de la température ambiante à la température de compression a généralement pour résultat de diminuer fortement la viabilité ou le caractère revivifiable des microorganismes probiotiques. L'effet de la température étant à ajouter à celui de la pression de compression qui est également importante pour des microorganismes probiotiques déjà précédemment fragilisés.
Egalement, les microorganismes (probiotique) souffrent du contact avec l'air ambiant (oxydant) et l'humidité atmosphérique et généralement, on les conditionne sous une atmosphère d'azote protectrice, ce qui en fait une composition difficile à fabriquer.
L'invention a pour but de pallier les inconvénients de l'état de la technique en procurant une composition comprenant un microorganisme probiotique et un milieu gras hydrophobe et apolaire, ledit milieu gras hydrophobe comprenant une graisse ayant un point de fusion situé dans une plage de température entre 25 et 60[deg.]C, sous la forme d'un comprimé.
De cette façon, par la présence de ladite graisse, les microorganismes sont enrobés et sont dès lors protégés, d'une part de la proximité physique et chimique des molécules constituant le comprimé et des molécules environnantes et d'autre part, les microorganismes probiotiques resteront à l'état vivant ou revivifiables, ce qui est largement préférentiel pour obtenir l'effet positif des microorganismes probiotiques qui contribuent entre autres, à modifier de façon bénéfique le fonctionnement de l'organisme humain, en améliorant l'équilibre de la flore intestinale ou en amplifiant la réponse immunitaire.
Les microorganismes probiotiques pourront dès lors exercer leur action bénéfique sur la santé de l'hôte qui les ingère, soit de façon curative, soit de façon préventive.
Ces effets des microorganismes probiotiques s'exercent au moins à trois niveaux:
1) par un effet barrière, ils se fixent à la paroi intestinale en compétition avec d'autres microorganismes 2) par inhibition de germes pathogènes (acidification du milieu intestinal par une production d'acides lactiques, d'eau oxygénée
3) par une immunomodulation (en favorisant la réponse immunitaire médiée par les IgA intestinaux contre les germes pathogènes.
Dans une forme de réalisation préférentielle selon l'invention, la quantité de graisse est comprise entre 20 et 99,1 % en poids par rapport au poids total de la composition et la quantité de microorganisme
(probiotique) varie entre 0,1 et 80 % en poids par rapport au poids total de la composition. Ces quantités sont optimales pour maintenir la viabilité des microorganismes la plus élevée. Dans une telle composition selon l'invention, le fluage de la graisse peut être problématique pour l'obtention du comprimé. Dès lors, au point de vue de la formation du comprimé, au plus la quantité de graisse est faible au mieux le comprimé va se former à la compression. Toutefois, au niveau de la viabilité ou du caractère revivifiable du microorganisme, au plus la quantité de graisse est élevée, au meilleur sera l'enrobage avec un impact réellement positif sur la survie ou la possibilité de revivifier le microorganisme.
Dès lors, malgré le fait que la graisse flue et que l'homme de métier n'imaginerait pas ajouter de la matière grasse pour une composition destinée à former un comprimé, la composition selon l'invention contient une quantité de graisse résultant d'un compromis entre fluage et qualité de la compression et viabilité ou revivifiabilité du microorganisme.
Avantageusement, la composition selon l'invention contient en outre des additifs ou excipients appropriés. De préférence, la composition selon l'invention comprend également des additifs antioxydants, de préférence choisis dans le groupe constitué des antioxydants liposolubles tels que les caroténoïdes, le [beta]-carotène, les tocophérols, le BHA (butylhydroxyanisole), le BHT (butylhydroxytoluène) et de leur mélange de dérivés. Selon l'invention, les antioxydants sont parfaitement solubilisés étant donné qu'ils sont dans un milieu apolaire, gras, mais en plus, ils protègent le microorganisme des agressions extérieures.
De cette façon, la combinaison de l'antioxydant et du microorganisme probiotique, toute en étant particulièrement avantageuse au niveau de ses effets (effet du microorganisme probiotique et effet de l'antioxydant) présente un effet synergique car l'antioxydant amplifie l'effet du microorganisme probiotique en le protégeant et en augmentant sa viabilité dans la composition selon l'invention.
Dans une forme de réalisation particulière, la composition selon l'invention comprend en outre un excipient pharmaceutiquement acceptable dans une proportion allant de 20 à 99,9 % en poids par rapport au poids de la composition finale ainsi qu'un mélange formé par ladite graisse et ledit microorganisme dans une proportion allant de 0,1 à 80 % en poids par rapport au poids total de la composition finale, ledit excipient étant choisi dans le groupe constitué de la cellulose, de la maltodextrine, de l'amidon, de la silice, de la bentonite, des argiles, du kaolin et de leur mélange ou de leur dérivés ainsi que de toute autre substance inerte en poudre capable de rendre au mélange susdit son caractère de poudre non agglomérante, pour la poudre sèche et selon l'invention pour ledit comprimé.
Avantageusement, la composition selon l'invention comprend en outre des additifs ou matières actives pharmaceutiquement acceptables ou nutritionnellement acceptables, choisis dans le groupe des vitamines, des anti-inflammatoires, des anti-histaminiques, des anti-spasmodiques, des oligo-éléments, des minéraux, des extraits végétaux ainsi que toute autre substance pharmacologiquement active sur l'organisme et que l'on voudrait associer à l'action des microorganismes. Dans certaines formes de réalisation, par exemple de comprimés de compléments alimentaires, les substances actives seront majoritaires dans le comprimé par rapport au microorganisme.
Comme le microorganisme est vivant ou revivifiable, son efficacité est largement améliorée et dès lors que la proportion de microorganisme peut être largement réduite à efficacité égale, le comprimé peut contenir majoritairement d'autres additifs ou excipients au sens de l'invention, c'est-à-dire, une proportion plus élevée. De plus, dans la composition selon l'invention, le microorganisme enrobé est protégé du contact physique et chimique avec les molécules, par exemple de vitamines, en particulier de la vitamine C ou par exemple du fer qui peuvent se trouver juxtaposées au microorganisme probiotique dans ledit comprimé ou dans ladite poudre sèche. Une telle proximité est souvent néfaste à la survie du microorganisme.
D'autres formes de réalisation de la composition selon l'invention sont mentionnées dans les revendications annexées.
La présente invention se rapporte également à un procédé tel que mentionné au début comprenant : - un chauffage d'un milieu gras hydrophobe et apolaire jusqu'à une température située dans une plage de température entre 25 et 60[deg.]C, ledit milieu gras hydrophobe est une graisse ayant un point de fusion situé dans ladite plage de température avec formation d'une phase liquide de ladite graisse, - une addition et un mélange du microorganisme avec ladite phase liquide de la graisse susdite, - un enrobage dudit microorganisme dans ladite phase liquide de ladite graisse, et
- un refroidissement dudit microorganisme enrobé jusqu'à une température inférieure au point de fusion. - une addition d'additifs ou excipients appropriés formant une poudre, et une compression de ladite poudre ainsi formée pour obtenir un comprimé avec une absorption de l'énergie de compression par ledit milieu gras hydrophobe apolaire qui subit un changement d'état. On obtient ainsi une graisse solidifiée destinée à être comprimée.
De cette façon, par le changement d'état de la matière du corps gras (de phase solide à phase liquide), la quantité d'énergie calorifique à laquelle les microorganismes sont exposés lors du chauffage à une température de compression, comprise entre 25[deg.]C et 60[deg.]C, est inférieure à celle à laquelle les microorganismes probiotiques seraient exposés si le corps gras était une huile. En effet, la fusion est un changement d'état de la matière qui demande plus d'énergie qu'une simple étape de chauffage d'une matière grasse à température de départ et d'arrivée comparables. Les calories disponibles seront absorbées par la graisse qui subit le changement d'état et non par les microorganismes probiotiques.
Avantageusement, ladite graisse est une graisse hydrogénée, choisie de préférence dans le groupe constitué de l'huile de coco hydrogénée, de l'huile de palme hydrogénée, d'une autre huile végétale, d'une graisse animale et de leurs mélanges. Ces graisses sont des graisses particulièrement adaptées pour leur neutralité et leur tolérance relativement élevée par l'organisme à qui la composition est destinée et particulièrement adaptées à une administration par voie orale. Elles n'interagissent pas avec les microorganismes probiotiques qu'elles sont destinées à encapsuler. De préférence, dans le procédé selon l'invention, ledit microorganisme est ajouté sous la forme d'une poudre fine ou sous forme lyophilisée, séchée, ou encore atomisée, ou une combinaison de ceux-ci. De cette façon, ledit microorganisme est aisément entreposable et manipulable.
De plus, les microorganismes sous cette forme restent revivifiables à la conservation, avant fabrication du mélange et sont largement disponibles dans le commerce.
Avantageusement, ledit additif est un additif antioxydant de préférence choisi dans le groupe constitué des antioxydants liposolubles tels que des caroténoïdes, du [beta]-carotène, des tocophérols, du BHA (butylhydroxyanisole) du BHT (butylhydroxytoluène) et de leur mélange ou dérivés.
De préférence, ledit excipient est un excipient pharmaceutiquement acceptable dans une proportion allant de 20 à 99,1 % en poids par rapport au poids de la composition finale ainsi qu'un mélange formé par ladite graisse et ledit microorganisme dans une proportion allant de 0,1 à 80 % en poids par rapport au poids total de la composition finale, ledit excipient étant choisi dans le groupe constitué de la cellulose, de l'amidon, de la maltodextrine, de la silice, de la bentonite, des argiles, du kaolin, de leur mélange ou de leurs dérivés, ou toute autre substance inerte en poudre.
Dans une forme de réalisation avantageuse, ledit additif est choisi parmi des additifs ou matières actives pharmaceutiquement ou nutritionnellement acceptables, choisis dans le groupe des vitamines, des anti-inflammatoires, des anti-histaminiques, des anti-spasmodiques, des oligo-éléments, des minéraux, des extraits végétaux, de leurs mélanges ou dérivés. D'autres formes de réalisation du procédé suivant l'invention sont indiquées dans les revendications annexées.
D'autres caractéristiques, détails et avantages de l'invention ressortiront de la description donnée ci-après, à titre non limitatif et en faisant référence à l'exemple ci-dessous.
EXEMPLE On a mélangé 5 kg d'huile de coco hydrogénée préalablement chauffée à 35[deg.]C avec 100 g d'alpha-tocophérol huileux. On a ensuite ajouté 10 kg de poudre lyophilisée de microorganismes probiotiques Lactobacill[upsilon]s rhamnosus dosés à 1 ,1011 c.f.u./g et le mélange a été homogénéisé par mélangeur. On a ensuite ajouté 2,5 kg de cellulose microcristalline et 2,4 kg de silice colloïdale et on a homogénéisé le tout par le même mélangeur.
La composition ainsi formée a été refroidie à température ambiante et utilisée directement dans la fabrication de comprimés ou stockée en chambre froide dans l'attente de son utilisation finale.
Ce mélange de 20 kg a ensuite été incorporé de manière homogène dans 850 kg d'un mélange de diverses vitamines, minéraux et excipients utiles à la fabrication de comprimés type multivitamines/ multiminéraux dont la liste est reprise ci-après : - 12 kg de thiamine nitrate pour compression directe dosée à 33,3 % en thiamine
2,4 kg de riboflavine
2 kg de poudre dosée à 0,1 % en cyanocobalamine 100 g de biotine - 870 g d'acide folique
200 g d'iodure de potassium 27 kg de nicotinamide 4,9 kg de pyridoxine hydrochloride 45 kg de cellulose - 85 kg de fumarate de fer 56 kg de gluconate de zinc 5,5 kg de sulfate de manganèse monohydraté 250 g de chlorure de chrome hexahydraté
19 g de molybdate de sodium dihydraté 7,7 kg de gluconate de cuivre - 35 kg de levure enrichie en sélénium 10 kg d'éthylcellulose 30 kg de poudre de racine de gingembre
4 kg de cholecalciférol
30 kg de bétacarotène en poudre dosée à 10% - 30 kg de DL-alpha-tocophérol acétate en poudre dosée à 50 % 13,5 kg de panthoténate de calcium 152 kg d'ascorbate de calcium 125 kg d'oxyde de magnésium
20 kg de maltodextrine - 5 kg d'amidon modifié
67,5 kg de cellulose
15 kg de silice colloïdale anhydre
5 kg de stéarate de magnésium 15 kg de gomme shellac - 9 kg d'hypromellose
9 kg de polydextrose
9 kg de dioxyde de titane
900 g d'huile de coco
700 g de colorant indigo carmin - 70 g de colorant jaune
3 g d'oxyde de fer
6 g de colorant rouge allura
Avec l'ensemble de ces constituants, il a été fabriqué de manière conventionnelle par compression environ 1 million de comprimés d'un poids unitaire d'environ 870 mg contenant chacun 10 mg de poudre de microorganismes Lactobacillus rhamnosus dosés à 1,1011 c.f.u./g soit 1 milliard de microorganismes par comprimé.
Des tests de viabilité ont montré une bonne viabilité de plus 200 millions de microorganismes vivants après plus de 5 mois de stockage des comprimés à température ambiante. Par contre en l'absence d'enrobage préalable des microorganismes probiotiques dans la matière grasse selon l'invention, aucun microorganisme probiotique vivant n'est plus détecté dans le comprimé et ce dès la fin de la phase de compression.
Il est bien entendu que la présente invention n'est en aucune façon limitée aux formes de réalisations décrites ci-dessus et que bien des modifications peuvent y être apportées sans sortir du cadre des revendications annexées. Par exemples, la composition selon l'invention peut comprendre d'autres agents actifs, pouvant présenter une utilité en combinaison avec un microorganisme probiotique. De même, la composition selon l'invention peut comprendre d'autres types de microorganismes que les microorganismes probiotiques, en mélange ou non avec des agents actifs, par exemple des bacilles utilisés en dépollution que l'on présente sous forme de comprimés pour fosses septiques.
"COATING OF MICROORGANISMS"
The present invention relates to a composition comprising a microorganism as well as a method of manufacturing a composition comprising a microorganism. More particularly, the present invention relates to a composition comprising a probiotic microorganism and a method of making a composition comprising a probiotic microorganism.
Probiotic microorganisms are micro-organisms that have a beneficial effect on the health of the host. Probiotics are bacteria or yeasts that help digestion, stimulate the immune system and prevent or treat diarrhea.
For probiotic microorganisms to have an effect on health, it is necessary that several conditions are met such as for example that the microorganisms are resistant to the digestive environment, gastric acidity, etc. Likewise, it is preferable that these microorganisms be
<> alive or revivable from a dry form.
Like many microorganisms, probiotic microorganisms are unstable and fragile on storage, especially in the presence of moisture, heat (temperature rise) or oxidizing substance. When it comes to integrating them into a pharmaceutical composition or into a food supplement composition, it is known to provide that the above-mentioned composition will be in the form of a powder in a sachet or capsule, but rarely in the form of tablets because during compression of the composition to obtain said tablet, said composition undergoes an increase in pressure and therefore a temperature rise to the compression temperature which results in the death of a majority of the probiotic microorganisms.
The compression temperature of the tablets is often between 25 and 60 [deg.] C. The probiotic microorganisms used are therefore brought to this temperature during compression to integrate them into a tablet. However, impose abrupt changes in temperature on the latter, such as a change in storage temperature to 4 [deg.] C at room temperature or storage temperature to -20 [deg.] C at room temperature. compression or the ambient temperature at the compression temperature generally has the result of greatly reducing the viability or the revivifiable nature of the probiotic microorganisms. The effect of the temperature being to be added to that of the compression pressure which is also important for probiotic microorganisms already previously weakened.
Also, microorganisms (probiotics) suffer from contact with ambient air (oxidant) and atmospheric moisture and generally, they are conditioned under a protective nitrogen atmosphere, making it a difficult composition to manufacture.
The aim of the invention is to overcome the disadvantages of the state of the art by providing a composition comprising a probiotic microorganism and a hydrophobic and apolar fatty medium, said hydrophobic fatty medium comprising a fat having a melting point in a range of temperature between 25 and 60 [deg.] C, in the form of a tablet.
In this way, by the presence of said fat, the microorganisms are coated and are therefore protected, on the one hand from the physical and chemical proximity of the molecules constituting the tablet and surrounding molecules and on the other hand, the probiotic microorganisms will remain in the living state or revivifiable, which is largely preferential to obtain the positive effect of probiotic microorganisms which contribute, among other things, to beneficially modify the functioning of the human body, by improving the balance of the intestinal flora or by boosting the immune response.
Probiotic microorganisms can therefore exert their beneficial action on the health of the host that ingests them, either curatively or preventively.
These effects of probiotic microorganisms are at least threefold:
1) by a barrier effect, they attach themselves to the intestinal wall in competition with other microorganisms 2) by inhibition of pathogenic germs (acidification of the intestinal medium by a production of lactic acid, hydrogen peroxide
3) by immunomodulation (by promoting the immune response mediated by intestinal IgA against pathogenic germs.
In a preferred embodiment according to the invention, the amount of fat is between 20 and 99.1% by weight relative to the total weight of the composition and the amount of microorganism.
(Probiotic) varies between 0.1 and 80% by weight relative to the total weight of the composition. These amounts are optimal for maintaining the viability of the microorganisms highest. In such a composition according to the invention, the creep of the fat can be problematic for obtaining the tablet. Therefore, from the point of view of the formation of the tablet, at most the amount of fat is low at best the tablet will form on compression. However, in terms of viability or revivability of the microorganism, the greater the amount of fat is high, the better will be the coating with a truly positive impact on survival or the ability to revive the microorganism.
Therefore, despite the fact that the fat is flowing and that the skilled person would not imagine adding fat to a composition intended to form a tablet, the composition according to the invention contains a quantity of fat resulting from a compromise between creep and quality of compression and viability or revivability of the microorganism.
Advantageously, the composition according to the invention additionally contains suitable additives or excipients. Preferably, the composition according to the invention also comprises antioxidant additives, preferably chosen from the group consisting of liposoluble antioxidants such as carotenoids, [beta] -carotene, tocopherols, BHA (butylhydroxyanisole), BHT (butylhydroxytoluene) ) and their mixture of derivatives. According to the invention, the antioxidants are perfectly solubilized since they are in an apolar, fatty medium, but in addition, they protect the microorganism from external aggressions.
In this way, the combination of the antioxidant and the probiotic microorganism, while being particularly advantageous in terms of its effects (effect of the probiotic microorganism and effect of the antioxidant) has a synergistic effect because the antioxidant amplifies the effect of the probiotic microorganism by protecting it and increasing its viability in the composition according to the invention.
In a particular embodiment, the composition according to the invention further comprises a pharmaceutically acceptable excipient in a proportion ranging from 20 to 99.9% by weight relative to the weight of the final composition and a mixture formed by said fat. and said microorganism in a proportion ranging from 0.1 to 80% by weight relative to the total weight of the final composition, said excipient being selected from the group consisting of cellulose, maltodextrin, starch, silica , bentonite, clays, kaolin and their mixture or their derivatives as well as any other inert powdered substance capable of rendering the aforementioned mixture its character of non-caking powder, for the dry powder and according to the invention for said tablet.
Advantageously, the composition according to the invention further comprises pharmaceutically acceptable or nutritionally acceptable additives or active ingredients chosen from the group of vitamins, anti-inflammatories, antihistamines, anti-spasmodics, trace elements, minerals, plant extracts and any other pharmacologically active substance on the body that we would like to associate with the action of microorganisms. In certain embodiments, for example dietary supplement tablets, the active substances will be predominant in the tablet relative to the microorganism.
As the microorganism is alive or revivable, its effectiveness is greatly improved and since the proportion of microorganism can be largely reduced to equal effectiveness, the tablet may contain mainly other additives or excipients within the meaning of the invention, it is that is, a higher proportion. In addition, in the composition according to the invention, the coated microorganism is protected from physical and chemical contact with the molecules, for example vitamins, in particular vitamin C or for example iron which may be juxtaposed with the probiotic microorganism in said tablet or in said dry powder. Such proximity is often detrimental to the survival of the microorganism.
Other embodiments of the composition according to the invention are mentioned in the appended claims.
The present invention also relates to a process as mentioned at the beginning comprising: - heating a hydrophobic and apolar fatty medium to a temperature in a temperature range between 25 and 60 [deg.] C, said medium hydrophobic fat is a fat having a melting point located in said temperature range with formation of a liquid phase of said fat, - an addition and a mixture of the microorganism with said liquid phase of said fat, - a coating of said microorganism in said liquid phase of said fat, and
a cooling of said coated microorganism to a temperature below the melting point. an addition of appropriate additives or excipients forming a powder, and a compression of said powder thus formed to obtain a tablet with an absorption of the compression energy by said apolar hydrophobic fatty medium which undergoes a change of state. This gives a solidified fat to be compressed.
In this way, by changing the state of the fatty substance material (from solid phase to liquid phase), the amount of heat energy to which the microorganisms are exposed during heating at a compression temperature of between 25 [ deg.] C and 60 [deg.] C, is lower than that at which probiotic microorganisms would be exposed if the fat was an oil. Indeed, the melting is a change of state of the material which requires more energy than a simple step of heating a fat at comparable start and end temperature. The available calories will be absorbed by the fat that undergoes the change of state and not by the probiotic microorganisms.
Advantageously, said fat is a hydrogenated fat, preferably selected from the group consisting of hydrogenated coconut oil, hydrogenated palm oil, another vegetable oil, animal fat and mixtures thereof. These fats are fats particularly adapted for their neutrality and their relatively high tolerance by the body to which the composition is intended and particularly suitable for oral administration. They do not interact with the probiotic microorganisms they are intended to encapsulate. Preferably, in the process according to the invention, said microorganism is added in the form of a fine powder or in lyophilized, dried or atomized form, or a combination thereof. In this way, said microorganism is easily storable and manipulable.
In addition, the microorganisms in this form remain revivifiable to conservation, before manufacture of the mixture and are widely available commercially.
Advantageously, said additive is an antioxidant additive preferably selected from the group consisting of liposoluble antioxidants such as carotenoids, [beta] -carotene, tocopherols, BHA (butylhydroxyanisole), BHT (butylhydroxytoluene) and their mixture or derivatives.
Preferably, said excipient is a pharmaceutically acceptable excipient in a proportion ranging from 20 to 99.1% by weight relative to the weight of the final composition as well as a mixture formed by said fat and said microorganism in a proportion ranging from 0, 1 to 80% by weight relative to the total weight of the final composition, said excipient being chosen from the group consisting of cellulose, starch, maltodextrin, silica, bentonite, clays, kaolin , their mixture or their derivatives, or any other inert substance in powder form.
In an advantageous embodiment, said additive is chosen from pharmaceutically or nutritionally acceptable additives or active ingredients selected from the group of vitamins, anti-inflammatories, antihistamines, anti-spasmodics, trace elements, minerals, plant extracts, their mixtures or derivatives. Other embodiments of the process according to the invention are indicated in the appended claims.
Other features, details and advantages of the invention will emerge from the description given below, without limitation and with reference to the example below.
EXAMPLE 5 kg of hydrogenated coconut oil preheated to 35.degree. C. were mixed with 100 g of oily alpha-tocopherol. 10 kg of lyophilized powder of probiotic Lactobacill [upsilon] s rhamnosus probiotic microorganisms were then assayed at 1.1011 μg / g and the mixture was homogenized by mixer. 2.5 kg of microcrystalline cellulose and 2.4 kg of colloidal silica were then added and the whole was homogenized by the same mixer.
The composition thus formed was cooled to room temperature and used directly in the manufacture of tablets or stored in a cold room pending its end use.
This mixture of 20 kg was then homogeneously incorporated into 850 kg of a mixture of various vitamins, minerals and excipients useful for the production of multivitamin / multimineral type tablets, the following list of which is repeated: 12 kg of thiamine nitrate for direct compression dosed at 33.3% thiamine
2.4 kg of riboflavin
2 kg of powder dosed with 0.1% cyanocobalamin 100 g biotin - 870 g folic acid
200 g potassium iodide 27 kg nicotinamide 4.9 kg pyridoxine hydrochloride 45 kg cellulose - 85 kg iron fumarate 56 kg zinc gluconate 5.5 kg manganese sulfate monohydrate 250 g chromium chloride hexahydrate
19 g of sodium molybdate dihydrate 7.7 kg of copper gluconate - 35 kg of yeast enriched with selenium 10 kg of ethyl cellulose 30 kg of ginger root powder
4 kg of cholecalciferol
30 kg of beta-carotene powder, dosed at 10% - 30 kg of DL-alpha-tocopherol acetate powder at 50% dosage 13.5 kg of calcium panthotenate 152 kg of calcium ascorbate 125 kg of magnesium oxide
20 kg maltodextrin - 5 kg modified starch
67.5 kg of cellulose
15 kg of anhydrous colloidal silica
5 kg of magnesium stearate 15 kg of shellac gum - 9 kg of hypromellose
9 kg of polydextrose
9 kg of titanium dioxide
900 g of coconut oil
700 g indigo carmine dye - 70 g yellow dye
3 g of iron oxide
6 g of red dye allura
With all of these constituents, about 1 million tablets with a unit weight of about 870 mg each containing 10 mg of Lactobacillus rhamnosus microorganism powder at 1.1011 cfu / g were conventionally manufactured by compression. that is 1 billion microorganisms per tablet.
Viability tests have shown good viability of over 200 million live microorganisms after more than 5 months of storage of the tablets at room temperature. On the other hand, in the absence of prior coating of the probiotic microorganisms in the fat according to the invention, no live probiotic microorganism is no longer detected in the tablet and this as soon as the end of the compression phase.
It is understood that the present invention is in no way limited to the embodiments described above and that many modifications can be made without departing from the scope of the appended claims. For example, the composition according to the invention may comprise other active agents, which may have a utility in combination with a probiotic microorganism. Similarly, the composition according to the invention may comprise other types of microorganisms than probiotic microorganisms, mixed or not with active agents, for example bacilli used in depollution that are presented in the form of tablets for septic tanks .