AR126185A1

AR126185A1 - ISOLATED BISPECIFIC ANTIBODY THAT SPECIFICALLY BINDS CD47 AND PD-L1

Info

Publication number: AR126185A1
Application number: ARP220101614A
Authority: AR
Inventors: Alexey Konstantinovich Misorin; Artur Khamidovich Sabirov; Aleksandra Dmitievna Azarian; Tatyana Andreevna Vodopyanova; Sergey Aleksandrovich Legotsky; Alexander Andreevich Gordeev; Aleksandr Nikolaevich Doronin; Valery Vladimirovich Solovyev; Dmitry Valentinovich Morozov
Original assignee: Joint Stock Company Biocad
Priority date: 2021-06-21
Filing date: 2022-06-21
Publication date: 2023-09-27
Also published as: MX2024000266A; EP4359445A1; BR112023026982A2; CL2023003854A1; CN117858904A; CO2023018165A2; TW202306998A; CR20230612A; ECSP23097121A; WO2022271053A1

Abstract

La presente invención se refiere al campo de la biotecnología y la medicina, en particular a un anticuerpo biespecífico que se une específicamente a CD47 y PD-L1. La invención se refiere además a un ácido nucleico que codifica dicho anticuerpo biespecífico, un vector de expresión, una célula huésped para producir dicho anticuerpo biespecífico y un método para producir dicha célula, composiciones farmacéuticas que comprenden el anticuerpo biespecífico de acuerdo con la invención, composiciones farmacéuticas que comprenden el anticuerpo biespecífico de acuerdo con la invención y otros compuestos terapéuticamente activos, métodos para tratar enfermedades o trastornos mediados por CD47 y PD-L1, uso del anticuerpo biespecífico o composiciones farmacéuticas del mismo para tratar enfermedades o trastornos mediados por CD47 y PD-L1, y el uso del anticuerpo biespecífico de acuerdo con la invención y otros compuestos terapéuticamente activos para tratar enfermedades o trastornos mediados por CD47 y PD-L1. Reivindicación 1: Un anticuerpo biespecífico aislado que se une específicamente a CD47 y PD-L1 e incluye: 1) un primer fragmento de unión al antígeno que se une específicamente a CD47 e incluye: (a) un dominio variable de cadena pesada que comprende: (i) CDR1 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 1, (ii) CDR2 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 2, (iii) CDR3 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 3; y (b) un dominio variable de cadena liviana común que comprende: (i) CDR1 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 4, (ii) CDR2 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 5, (iii) CDR3 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 6; 2) un segundo fragmento de unión al antígeno que se une específicamente a PD-L1 e incluye: (a) un dominio variable de cadena pesada que comprende: (i) CDR1 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 7, (ii) CDR2 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 8, (iii) CDR3 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 9; y (b) un dominio variable de cadena liviana común que comprende: (i) CDR1 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 4, (ii) CDR2 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 5, (iii) CDR3 con la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 6. Reivindicación 2: El anticuerpo biespecífico aislado de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el primer fragmento de unión al antígeno que se une específicamente a CD47 es un Fab unido a un monómero del fragmento Fc. Reivindicación 3: El anticuerpo biespecífico aislado de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el segundo fragmento de unión al antígeno que se une específicamente a PD-L1 es un Fab unido a un monómero del fragmento Fc. Reivindicación 4: El anticuerpo biespecífico aislado de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el anticuerpo es un anticuerpo IgG de longitud completa. Reivindicación 7: El anticuerpo biespecífico aislado de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el dominio variable de cadena pesada del primer fragmento de unión al antígeno que se une específicamente a CD47 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 22. Reivindicación 8: El anticuerpo biespecífico aislado de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el dominio variable de cadena pesada del segundo fragmento de unión al antígeno que se une específicamente a PD-L1 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 24. Reivindicación 9: El anticuerpo biespecífico aislado de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el dominio variable de la cadena liviana común para el primer y segundo fragmentos de unión al antígeno comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 23. Reivindicación 11: El anticuerpo biespecífico aislado de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la cadena pesada del primer fragmento de unión al antígeno que se une específicamente a CD47 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 25. Reivindicación 12: El anticuerpo biespecífico aislado de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la cadena pesada del segundo fragmento de unión al antígeno que se une específicamente a PD-L1 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 27. Reivindicación 13: El anticuerpo biespecífico aislado de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la cadena liviana común para el primer y segundo fragmentos de unión al antígeno comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 26. Reivindicación 15: El anticuerpo biespecífico aislado de acuerdo con la reivindicación 1, que es un anticuerpo bivalente.The present invention relates to the field of biotechnology and medicine, in particular to a bispecific antibody that specifically binds to CD47 and PD-L1. The invention further relates to a nucleic acid encoding said bispecific antibody, an expression vector, a host cell for producing said bispecific antibody and a method for producing said cell, pharmaceutical compositions comprising the bispecific antibody according to the invention, compositions pharmaceutical compositions comprising the bispecific antibody according to the invention and other therapeutically active compounds, methods of treating diseases or disorders mediated by CD47 and PD-L1, use of the bispecific antibody or pharmaceutical compositions thereof to treat diseases or disorders mediated by CD47 and PD-L1 -L1, and the use of the bispecific antibody according to the invention and other therapeutically active compounds to treat diseases or disorders mediated by CD47 and PD-L1. Claim 1: An isolated bispecific antibody that specifically binds to CD47 and PD-L1 and includes: 1) a first antigen binding fragment that specifically binds to CD47 and includes: (a) a heavy chain variable domain comprising: (i) CDR1 with the amino acid sequence of SEQ ID No. 1, (ii) CDR2 with the amino acid sequence of SEQ ID No. 2, (iii) CDR3 with the amino acid sequence of SEQ ID No. 3; and (b) a common light chain variable domain comprising: (i) CDR1 with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4, (ii) CDR2 with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5, (iii) CDR3 with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6; 2) a second antigen binding fragment that specifically binds to PD-L1 and includes: (a) a heavy chain variable domain comprising: (i) CDR1 with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7, (ii) ) CDR2 with the amino acid sequence of SEQ ID No. 8, (iii) CDR3 with the amino acid sequence of SEQ ID No. 9; and (b) a common light chain variable domain comprising: (i) CDR1 with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4, (ii) CDR2 with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5, (iii) CDR3 with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6. Claim 2: The isolated bispecific antibody according to claim 1, characterized in that the first antigen binding fragment that specifically binds CD47 is a Fab linked to a monomer of the fragment Fc. Claim 3: The isolated bispecific antibody according to claim 1, characterized in that the second antigen binding fragment that specifically binds PD-L1 is a Fab linked to a monomer of the Fc fragment. Claim 4: The isolated bispecific antibody according to claim 1, characterized in that the antibody is a full-length IgG antibody. Claim 7: The isolated bispecific antibody according to claim 1, wherein the heavy chain variable domain of the first antigen binding fragment that specifically binds CD47 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 22. Claim 8: The isolated bispecific antibody according to claim 1, wherein the heavy chain variable domain of the second antigen binding fragment that specifically binds PD-L1 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 24. Claim 9: The Isolated bispecific antibody according to claim 1, wherein the common light chain variable domain for the first and second antigen binding fragments comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23. Claim 11: The bispecific antibody isolated from according to claim 1, wherein the heavy chain of the first antigen binding fragment that specifically binds CD47 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25. Claim 12: The isolated bispecific antibody according to claim 1, wherein the heavy chain of the second antigen binding fragment that specifically binds PD-L1 comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 27. Claim 13: The isolated bispecific antibody according to claim 1, wherein the chain Common light for the first and second antigen binding fragments comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 26. Claim 15: The bispecific antibody isolated according to claim 1, which is a bivalent antibody.