토콜리틱

Tocolytic
토콜리틱
전문OB/GYN

토콜리틱스(항연제약 또는 노동억제제라고도 함)는 조산(朝産)을 억제하기 위해 사용되는 약이다(그리스어 τόκςς t ttokos, "출산" 및 λύσιςςlusis, "loosening"). 신생아 사망의 70%는 임신 전 출산이다.[1] 따라서 분만 시 조산이 될 경우 투석치료가 제공돼 태아 폐 성숙을 가속화하지만 1~2일이 소요될 수 있는 글루코코르티코이드 투여를 충분히 오래 미루게 된다.

일반적으로 사용되는 용융제로는 β2 작용제, 칼슘 통로 차단제, NCAID, 황산 마그네슘 등이 있다. 이것들은 자궁근육 수축을 억제하여 임신 전 분만을 지연시키는 데 도움을 줄 수 있으며, 그들의 사용은 임신 전 출산과 관련된 태아의 병태사망률을 감소시키기 위한 것이다.[2] 수축을 억제하는 것은 종종 부분적인 것일 뿐이고 토코믹스는 단지 며칠 동안 출산을 지연시키는 데에만 의존할 수 있다. 사용된 투석액에 따라 임산부나 태아는 모니터링(예: 니페디핀을 사용할 때의 혈압 모니터링, 태아의 안녕을 평가하기 위한 카디오토그래피)이 필요할 수 있다. 어떤 경우든, 기간제 노동의 위험만으로도 입원이 정당화된다.

적응증

임신 37주 이전에 아기가 너무 일찍 태어났을 때를 일컫는 임신 전 노동에 토콜리틱스가 사용된다. 임신 전 출산이 신생아 병태와 사망의 주요 원인 중 하나인 만큼 태아 폐 성숙에 도움이 될 수 있는 코르티코스테로이드 치료 등 다른 관리 전략에 더 많은 시간을 확보해 분만을 늦추고 임신 연령을 높여 신생아 병태와 사망률을 예방하는 것이 목표다.[3][4] 투석제는 임신 24~34주 사이에 임신 전 노동력이 확인된 사람들을 위해 고려되며, 코르티코스테로이드 투여, 태아 신경절제, 시설로의 안전한 전이가 포함될 수 있는 다른 치료법과 함께 사용된다.[5]

에이전트 유형

확실한 1선 투석제가 없다.[6][7] 현재 증거는 β2 작용제, 칼슘 채널 차단제 또는 NSAID를 사용하여 최대 48시간 동안 임신을 연장하는 첫 번째 라인 치료가 글루코코르티코이드 투여를 위한 시간을 허용하는 최선의 행동 방침임을 시사한다.[1]

성공률과 부작용도 제각각인 다양한 종류의 에이전트가 사용된다. 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않은 일부 약품들은 자궁수축을 막는 데 사용되며 대신 라벨 에서 사용되고 있다.

마약 작용기전 설명 가능
금기 사항
산모부작용 태아 및 신생아 부작용
테르부탈린 (브레신) β2 작용제 FDA는 라벨을 벗어난 사용으로, 주입 가능한 테르부탈린은 긴급한 상황에서만 사용해야 하며, 경구 형태의 약은 절대[8] 사용해서는 안 된다고 권고했다. 심장 빈맥, 제대로 조절되지 않는 당뇨병, 갑상선 항진증, 장기 투석증(>48~72시간)[1] 빈맥, 팔뚝, 저혈압, 호흡곤란, 가슴통증, 저칼륨혈증, 고혈당, 지혈, 폐부종, 심근허혈증[9] 태아 빈맥, 고혈당혈증, 저혈당, 심근 및 패혈성 비대, 심근 허혈증[10]
리토드린 (유토파르) β2 작용제 더 이상 FDA 승인을[11] 받지 않음 갑상선 질환, 고혈압, 당뇨병[12] 관리 미흡 대사성 고혈당증, 고혈당혈증, 저혈당혈증, 항이뇨증, 변화된 갑상선 기능, 생리학적 떨림, 두근거림, 신경질, 메스꺼움 또는 구토, 발열, 환각[13] 신생아 빈맥, 저혈당, 저칼로리혈증, 고빌리루빈혈증, 저혈압, 심실내 출혈[13]
페노테롤 β2 작용제 FDA의 Tollyis에 대해 승인되지 않음 당뇨병, 부정맥, 비후성 폐쇄성 심근증, 페노테롤에[14] 대한 과민성 두근거림, 빈맥, 가슴 통증[15] 빈맥,[16] 탄수화물 내구성 저하, 고결혈증[17]
살부타몰(INN) 또는 알부테롤(USAN) β2 작용제 신생아 결과와[18] 관련된 토콜리시스에는 니페디핀보다 덜 효과적인 것으로 나타났다. 당뇨병, 허혈성 심근증, 심장 부정맥, 태반 프리비아, 갑상선 항진증, 살부타몰에 대한 과민성(알부테롤) 두통, 두근거림, 빈맥, 떨림, 땀, 호흡곤란[21] 태아 빈맥, 저혈당, 고혈당증[21]
헥소프라날린(Gynipral) β2 작용제 FDA 승인 안 됨 갑상선기능항진증, 심혈관질환, 녹내장, 태반절개, 질 출혈, 내성기의 염증성 질환, 임신 1기, 수유[22][23] 현기증, 불안, 떨림, 다한증, 빈맥, 저혈압, 고혈당, 부종 저혈당, 기관지 공간, 과민성 쇼크[23]
니페디핀 (프로카르디아, 아달랏) Ca2+ 채널 차단기 가장 일반적으로 사용되는 용해제 중 하나이다.[24] 저혈압,[25] 프리로드 의존성 심장질환 황산마그네슘[26] 동시에 사용해서는 안 된다. 홍조, 두통, 어지럼증, 메스꺼움, 일시적인 저혈압. 칼슘 채널 차단제 투여는 신장질환과 저혈압 환자에게 주의하여 사용해야 한다. 칼슘 채널 차단기와 황산 마그네슘을 동시에 사용하면 심혈관 붕괴[27] 초래할 수 있다. 칼슘 채널 차단기가 신생아 역효과를 가장 적게[5] 나타냄
아토시반 옥시토신 수용체 길항제 니페디핀과 베타 작용제보다 안전하다; 니페디핀만큼 효과적이고 베타 작용제보다 효과적이다.[28] β2 작용제보다 부작용이 적다.[29] 비록 FDA가 미국에서 승인하지는 않았지만, 아토시반은 특별히 기간제 노동력을 지연시키기 위해 개발되었다.[30] 현재 금지 사항 없음 모성[31] 부작용 없음 기준 태아 심박수에 대한 부작용 없음 다른 시술과 비교하여 신생아[31] 부작용에 큰 차이가 없음
인도메타신 NSAID 조산을 효과적으로 지연시키는 것으로 보여지는 연구에서 <= 임신 32주>인 임산부에게 더 안전하고 효과적이라는 것이 밝혀졌다. 임신 후기(유전 동맥), 유의미한 신장 또는 간 손상[33] 메스꺼움, 속쓰림[34] 동맥관 수축, 폐고혈압, 올리고하이드람니오스와 함께 신기능의 가역적 감소, 심실내출혈, 고빌리루빈혈증, 괴사화 장염[35]
술린닥 NSAID 인도메타신(Indomethacin)과 효능이 비슷하고 태아 도관 동맥경화증에 약한 효과가 있다는 연구결과가 나왔다. 응고 장애 또는 혈소판감소증, NSAID 민감 천식, NSAID에[37] 대한 기타 민감성 COX 억제로[38] 인한 메스꺼움, 구토, 복통 등의 GI 합병증 NSAID는 동맥관 및 올리고하이드람니오스[33] 수축과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.
황산마그네슘[39] 미오신 라이트 체인 억제제 출산을 지연시키거나 이른 출산을 멈추는 데 효과가 없는 것으로 나타났다.[39] 메타 아날리시스(meta-analyes)는 투석제로서[39][40][41] 지원하지 못하고 있으나, 영아의 뇌성마비 위험을 감소시키는 것으로 나타나 신경보호 효과에 이용되고 있다.[42] 절대적 억제: 마이스테니아 그라비시스.[43] 용해제로 사용하면 태아나 유아가 사망할 수 있다.[39] 홍조, 무기력, 두통, 근육 약화, 복강경, 구강 건조, 폐부종, 심정지[43] 무기력, 저혈압, 호흡기 우울증, 장기간 사용[43] 시 탈염
에탄올 GABA수용체A PAM 효과가 없는 것으로 나타났다. 플라시보나 다름없다.[21] 20세기 중반에 자주 사용되는 용해제였지만, 후에 이중 맹목적인 연구는[44] 그것이 효과적이지 않다는 것을 발견했다. 임신: 태아에게[45] 에탄올이 안전하지 않다. 도취[21], 철수 태아 알코올 증후군: 에탄올은 테라토겐이며 태아를[45] 해칠 수 있다.

칼슘 채널 차단제(니페디핀 등)와 옥시토신 길항제(아토시반 등)는 약물을 얼마나 빨리 투여하느냐에 따라 2일에서 7일 정도 납품이 지연될 수 있다.[46] NSAID(인도메타신 등)와 칼슘 채널 차단제(니페디핀 등)는 산모와 신생아 부작용이 가장 적은 48시간 동안 분만을 지연시킬 가능성이 가장 높다.[47] 그렇지 않으면, 현재의 약물이 노동 활성화의 기본 원리를 바꾸지 않기 때문에, 투석증은 24시간에서 48시간 이상으로는 거의 성공하지 못한다.[40] 다만 조산연기를 48시간 연기하면 임신한 사람이 임신 전 분만관리 전문센터로 옮겨져 신생아 장기 미숙을 줄일 수 있도록 코르티코스테로이드를 투여할 수 있을 것으로 보인다.[47]

β-아드레날린 작용제, 아토시반, 인도메타신의 효능은 0.54(95% 신뢰구간(CI: 0.32-0.91) 24시간 이내, 48시간 이내(OR 0.47, 95% CI: 0.30-0.75)의 전달 오즈비(OR) 감소다.[6]

항생제는 분만을 지연시키는 것으로 생각되었지만, 기간 전 노동 동안 항생제를 사용하는 것이 분만을 효과적으로 지연시키거나 신생아 병증을 감소시킨다는 어떠한 연구 결과도 보여주지 못했다.[42] 항생제는 세포막이 일찍 파열된 사람에게 사용되지만, 이것은 용해로 특징지어지지 않는다.[48]

투석액에 대한 금기법

약물 특정 억제 외에도,[42] 몇 가지 일반적인 요인들이 결합 약물의 사용으로 출산을 지연시키는 것을 억제할 수 있다.

토코믹스의 미래 방향

대부분의 투석제는 현재 라벨 밖에서 사용되고 있다. 투석제 개발의 향후 방향은 의도적으로 임신을 연장하는 데 있어 더 나은 효능을 지향해야 한다. 이것은 잠재적으로 임신 전 출산을 지연시킬 때 산모, 태아, 신생아 등의 부작용을 줄일 수 있다. 추구할 가치가 있는 몇 가지 대체물로는 마지막 세대의 옥시토신 수용체 길항제인 바루시반COX-2 억제제가 있다.[50] 여러 개의 투석제의 사용에 대한 더 많은 연구는 임신 연장이 아닌 전반적인 건강 결과를 연구하기 위한 것이어야 한다.[51]

참고 항목

참조

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