가베스티넬

Gavestinel
가베스티넬
Gavestinel.svg
임상자료
기타 이름GV-150,526a
ATC 코드
  • 없는
식별자
  • 3-[(E)-3-아닐리노-3-옥소프로프-1-에닐]-4,6-디클로로-1H-indole-2-카르복실산
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C18H12CL2N2O3
어금질량375.21 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • OC(C1=C(/C=C/C(NC2=CC=CC=C2)=O)C3=C(Cl)=C(Cl)C=C3N1)==C3N1=o
  • InChI=1S/C18H12Cl2N2O3/c19-10-8-13(20)16-12(17(18(24)25)22-14(16)9-10)6-7-15(23)21-11-4-2-1-3-5-11/h1-9,22H,(H,21,23)(H,24,25)/b7-6+ ☒N
  • 키:WZZNEZWCNKUOSM-VOTSOKGWSA-N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

가베스티넬(GV-150,526)은 글락소스미스클라인이 급성 뇌출혈로 개발한 수사용 약물로 2001년 뇌졸중 임상시험 중 가장 큰 규모인 당시 무엇에도 효과를 나타내지 못했다.[1][2]

Gavestinel은 많은 NMDA 길항제들이 결합하는 글루타민 사이트가 아닌 NMDA 수용체 복합체의 글리신 사이트에 선택적으로 결합되는 NMDA 길항제다.[3][4][5]

약리학 및 독성학

N-메틸-D-아스파테이트(NMDA) 수용체는 아미노산 수용체로서 세포내 Ca수준을2+ 증가시키고 신경세포에 유해하게 된다. 뇌졸중과 같은 이질성 또는 저산소 조건에서는 시냅스 구획에서의 글루탐산염의 농도가 증가하며, NMDA 수용체를 지속적으로 자극한다. 가베스티넬은 C-3 위치에서 saurle-2-carboxylate를 불포화 횡방향 사이드 체인으로 대체하여 합성되었다. 높은 친화력과 선택성, 넓은 시간대의 효능으로 글리신 부위의 NMDA 수용체에 결합해 뇌졸중 치료에 대한 효능 테스트에 관심을 갖는다. 임상 전 연구에서 가베스티넬은 NMDA 적대자에게 매우 흔한 부작용인 기억력, 학습력, 심혈관 계통에 큰 부작용을 보이지 않았다.[6]

임상 연구

가베스티넬의 안전성, 허용가능성을 조사하기 위한 Ⅱι 임상연구에서 유의미한 부작용이 발견되지는 않았다. ιι상 시험에서 결정된 선량은 후속 단계 III 시험을 위해 선택되었다.[7] 그러나 후에 두 번의 큰 3상 실험에서 가베스티넬은 허혈성 뇌졸중을 치료하는데 아무런 효험도 보이지 않았다.[8]

참조

  1. ^ Hauschildt E (3 April 2001). "No Benefit From Early Gavestinel Therapy For Acute Stroke Patients A DGReview of :"Glycine Antagonist in Neuroprotection for Patients With Acute Stroke GAIN Americas: A Randomized Controlled Trial" Journal of the American Medical Association (JAMA)". PSL. Archived from the original on 15 December 2014. Retrieved 9 December 2014.
  2. ^ Jeffrey S (4 April 2001). "GAIN Americas trial again shows no benefit from neuroprotectant agent in stroke". Medscape News.
  3. ^ Chopra B, Chazot PL, Stephenson FA (May 2000). "Characterization of the binding of two novel glycine site antagonists to cloned NMDA receptors: evidence for two pharmacological classes of antagonists". British Journal of Pharmacology. 130 (1): 65–72. doi:10.1038/sj.bjp.0703298. PMC 1572047. PMID 10780999.
  4. ^ Ikonomidou C, Turski L (October 2002). "Why did NMDA receptor antagonists fail clinical trials for stroke and traumatic brain injury?". The Lancet. Neurology. 1 (6): 383–6. doi:10.1016/s1474-4422(02)00164-3. PMID 12849400. S2CID 31477519.
  5. ^ Hoyte L, Barber PA, Buchan AM, Hill MD (March 2004). "The rise and fall of NMDA antagonists for ischemic stroke". Current Molecular Medicine. 4 (2): 131–6. doi:10.2174/1566524043479248. PMID 15032709.
  6. ^ Bordi F, Mugnaini M, Terron A, Barnaby R, Reggiani A (June 2000). "GV150526: a neuroprotective agent". CNS Drug Reviews. 6 (2): 135–52. doi:10.1111/j.1527-3458.2000.tb00142.x.
  7. ^ Dyker AG, Lees KR (May 1999). "Safety and tolerability of GV150526 (a glycine site antagonist at the N-methyl-D-aspartate receptor) in patients with acute stroke". Stroke. 30 (5): 986–92. doi:10.1161/01.str.30.5.986. PMID 10229732.
  8. ^ Haley EC, Thompson JL, Levin B, Davis S, Lees KR, Pittman JG, DeRosa JT, Ordronneau P, Brown DL, Sacco RL (May 2005). "Gavestinel does not improve outcome after acute intracerebral hemorrhage: an analysis from the GAIN International and GAIN Americas studies". Stroke. 36 (5): 1006–10. doi:10.1161/01.STR.0000163053.77982.8d. PMID 15831831.