Izvorni kod stranice Leflunomid

{{Drugbox-lat
| verifiedrevid = 462089809
| IUPAC_name = 5-metil-''N''-[4-(trifluorometil) fenil]-izoksazol-4-karboksamid
| image = Leflunomide.svg
| width =
| image2 =
| width2 =

<!--Clinical data-->
| tradename = Arava
| Drugs.com = {{drugs.com-lat|monograph|leflunomide}}
| MedlinePlus = a600032
| licence_EU = Arava
| licence_US = Leflunomid
| pregnancy_category = X (kontraindiciran)
| legal_status = Rx only
| routes_of_administration = oralno (tablete)

<!--Pharmacokinetic data-->
| bioavailability = 80%
| protein_bound = >99.3%
| metabolism =  
| elimination_half-life = 2 nedelje
| excretion = Bilijarno, renalno

<!--Identifiers-->
| CASNo_Ref = {{cascite|correct|CAS}}
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|}}
| CAS_number = 75706-12-6
| ATC_prefix = L04
| ATC_suffix = AA13
| ATC_supplemental =  
| PubChem = 3899
| IUPHAR_ligand =
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
 | DrugBank = DB01097
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 3762
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = G162GK9U4W
| KEGG_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| KEGG = D00749
| ChEBI_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEBI = 6402
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL = 960

<!--Chemical data-->
| C=12 | H=9 | F=3 | N=2 | O=2 
| molecular_weight = 270,207 g/mol
| smiles = O=C(Nc1ccc(cc1)C(F)(F)F)c2c(onc2)C
| InChI = 1/C12H9F3N2O2/c1-7-10(6-16-19-7)11(18)17-9-4-2-8(3-5-9)12(13,14)15/h2-6H,1H3,(H,17,18)
| InChIKey = VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYAS
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C12H9F3N2O2/c1-7-10(6-16-19-7)11(18)17-9-4-2-8(3-5-9)12(13,14)15/h2-6H,1H3,(H,17,18)
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey = VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N
}}

'''Leflunomid''' je [[Bolest-modifikujući antireumatik|DMARD]],<ref name="pmid15271770">{{cite journal |author=Dougados M, Emery P, Lemmel EM, Zerbini CA, Brin S, van Riel P |title=When a DMARD fails, should patients switch to sulfasalazine or add sulfasalazine to continuing leflunomide? |journal=Annals of the rheumatic diseases |volume=64 |issue=1 |pages=44–51 |year=2005 |month=January |pmid=15271770 |pmc=1755199 |doi=10.1136/ard.2003.016709 |url=https://ard.bmj.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15271770}}</ref> koji se koristi za tretiranje umerenog do jakog [[reumatoidni artritis|reumatoidnog artritisa]] i [[psorijatični artritis|psorijatičnog artritisa]]. On je [[Biosinteza pirimidina|inhibitor sinteze pirimidina]].<ref name="pmid17094333">{{cite journal |author=Pinto P, Dougados M |title=Leflunomide in clinical practice |journal=Acta reumatológica portuguesa |volume=31 |issue=3 |pages=215–24 |year=2006 |pmid=17094333 |doi= |url=https://www.spreumatologia.pt/download_fich.php?path=pdfs&filename=ARP_2006_4_216_AR_-_Leflunomide.pdf |access-date=2014-04-05 |archive-date=2009-02-26 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090226071252/https://www.spreumatologia.pt/download_fich.php?path=pdfs&filename=ARP_2006_4_216_AR_-_Leflunomide.pdf |dead-url=yes }}</ref>

== Osnovni podaci ==
Leflunomid je inhibitor sinteze [[pirimidin]]a. On pripada [[DMARD]] klasi lekova (bolest-modifikujući antireumatici), koji su hemijski i [[Farmakologija|farmakološki]] veoma heterogeni.

Ova supstancu prodaje kompanija [[Sanofi]] pod imenom [[Arava]]. On je dostupan za oralno doziranje u obliku tableta od 10, 20, ili 100&nbsp;mg aktivnog leka. Arava isto tako sadrži neaktivne sastojke, koji mogu da izazovu alergije ili netolerantnosti. Arava je odobrena od strane [[FDA]] i u mnogim drugim zemljama (npr., [[Kanada]], [[Evropa]]) [[1998]].

=== Mehanizam dejstva ===
Leflunomid je [[imunomodulator]]ni lek koji inhibira [[mitohondrija|mitohondrijski]] enzim [[dihidroorotat dehidrogenaza|dihidroorotat dehidrogenazu]] (ovaj enzim učestvuje u ''de novo'' sintezi pirimidina) (skraćeno DHODH). DHODH ima ključnu ulogu u sintezi pirimidinskog [[ribonukleotid]]a [[uridin monofosfat]]a (rUMP).<ref name="pmid17604599">{{cite journal |author=Fukushima R, Kanamori S, Hirashiba M, ''et al.'' |title=Teratogenicity study of the dihydroorotate-dehydrogenase inhibitor and protein tyrosine kinase inhibitor Leflunomide in mice |journal=Reprod. Toxicol. |volume=24 |issue=3-4 |pages=310–6 |year=2007 |pmid=17604599 |doi=10.1016/j.reprotox.2007.05.006 |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0890-6238(07)00181-5}}</ref> Inhibicija ljudskog DHODH putem A77 1726, [[Aktivni metabolit|aktivnog metabolita]] leflunomida, se odvija pri nivoima (od oko 600 nM) koji se postižu tokom tretmana [[reumatoidni artritis|reumatoidnog artritisa]] (RA). Leflunomid sprečava ekspanziju aktiviranih i autoimunih [[limfocit]]a putem ometanja progresije ćelijskog ciklusa nelimfoidnih čelija.<ref>{{cite web|title=Clin Immunol. 1999 Dec;93(3):198-208.|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10600330}}</ref> Antiproliferativno dejstvo leflunomida je dokazano. Pored toga, nekoliko eksperimentalnih modela ([[in vivo]] i [[in vitro]]) je demonstriralo njegova antiinflamatorna svojstva. Ovo dvostruko dejstvo usporava razvoj bolesti i uzrokuje remisiju/olakđavanje simptoma reumatoidnog artritisa i psorijatičkog artritisa, kao što su bol i umanjena pokretnost zglobova.

=== Farmakokinetika ===
Arava tablete su 80% [[Bioraspoloživost|bioraspoložive]]. Koadministracija sa jelom koje ima visok sadržaj [[masnoća|masnoće]] nema značajanog uticaja na nivoe aktivnog metabolita [[teriflunomid]]a u [[Krvna plazma|plazmi]]. Nakon oralnog doziranja, leflunomid se metaboliše do teriflunomida, koji je odgovoran za aktivnost leka ''[[in vivo]]''. Ispitivanja farmakokinetike leflunomida prvenstveno prate koncentraciju teriflunomida u plazmi. Nepromenjeni nivoi leflunomida u plazmi su povremeno zapaženi, mada je to slučaj uglavnom pri niskim nivoima. Neki od manjih metabolita su isto tako uočeni, ali oni ne doprinose korisnom dejstvu leka. Teriflunomid se metaboliše u jetri na citosolnim i mikrozomalnim mestima i dalje se izlučuje renalnim ili bilijarnim putem.

== Reference ==
{{reflist|2}}

== Spoljašnje veze ==
{{Portal-lat|Medicina|Hemija}}
* [https://www.nras.org.uk/about_rheumatoid_arthritis/newly_diagnosed/which_drugs_are_used/dmards_used_in_the_treatment_of_ra.aspx National Rheumatoid Arthritis Society (NRAS)] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20100327090922/https://www.nras.org.uk/about_rheumatoid_arthritis/newly_diagnosed/which_drugs_are_used/dmards_used_in_the_treatment_of_ra.aspx |date=2010-03-27 }}
* [https://www.arava.com/professional/home.do Prescribing information] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20070930162513/https://www.arava.com/professional/home.do |date=2007-09-30 }}
{{-}}
{{Antireumatski proizvodi}}
{{Imunosupresanti}}

[[Kategorija:Imunosupresanti]]
[[Kategorija:Antireumatski proizvodi]]
[[Kategorija:Izoksazoli]]
[[Kategorija:Organofluoridi]]
[[Kategorija:Anilidi]]