WO2006022454A1

WO2006022454A1 - 塩基性基を含有する化合物およびその用途

Info

Publication number: WO2006022454A1
Application number: PCT/JP2005/016066
Authority: WO
Inventors: Masaya Kokubo; Yoshikazu Takaoka; Shiro Shibayama
Original assignee: Ono Pharmaceutical Co., Ltd
Priority date: 2004-08-27
Filing date: 2005-08-26
Publication date: 2006-03-02
Also published as: US7951816B2; JPWO2006022454A1; TW200616968A; US8822459B2; EP1790639B1; JP5135795B2; US20080009495A1; EP1790639A4; US20110142856A1; EP1790639A1; JP2012131820A

Description

塩基性基を含有する化合物およびその用途

技術分野

本発明は、医薬として有用な塩基性基を含有する化合物およびその用途に関する。明

さらに詳しく言えば、本発明は、（1田) 一般式'（1—0 )

A¹— Β^Ί

D— G— E— L— J° (I-0)

/

A²— B²

(式中、すべての記号は、後記と同じ意味を表わす。）

で示される化合物、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、（2 ) その用途、および（3 ) その製造方法に関する。

背景技術

ケモカインは、内因性の白血球に対して走化性と活性化作用を有し、へパリン結合性の強い塩基性蛋白質として知られている。現在では、ケモカインは炎症、免疫反応時の特異的白血球の浸潤を制御するのみならず、発生、生理的条件下でのリンパ球のホーミング、血球前駆細胞や体細胞の移動にも関わると考えられている。

血球細胞は種々のサイトカインによつてその分化、増殖およぴ細胞死が制御されている。生体内において炎症は局所的にみられ、リンパ球の分化、成熟等はある特定の部位で行なわれている。すなわち、必要とされる種々の細胞がある特定の部位に移動、集積して、一連の炎症や免疫反応が起こる。従つて、細胞の分化、増殖や死に加えて、細胞の移動も免疫系にとって必要不可欠な現象である。

生体内での血球細胞の移動は、まず発生過程において、 A GM (Aorta Gonad Mesonephros；大動脈 ·性腺 ·中腎）領域に始まる造血が胎児肝を経て、骨髄での永久造血へと移行することから始まる。さらに、胎児肝、骨髄から胸腺へと、 T細胞、胸腺樹状細胞の前駆細胞が移動し、胸腺環境下で細胞分化する。クローン選択を受けた T細胞は二次リンパ組織へ移動し、末梢における免疫反応に関与する。抗原を捕らえて、活性化、分ィ匕した皮膚のランゲルハンス細胞は、局所リンパ節の τ細胞領域に移動し、榭状突起細胞としてナィープ T細胞を活性ィヒする。メモリー T細胞はリンパ管、血管を経て、再びリンパ節にホーミングする。また、 B細胞、腸管上皮内 T細胞、 _Ί δ Τ細胞、 ΝΚΤ細胞、樹状細胞は、骨髄より胸腺を経ずに移動、分化し、免疫反応に関与する。

ケモカインは、このような種々の細胞の移動に深く関与している。例えば、 S D F - 1 (Stromal cell derived factor- 1；ストロ一マ細胞由来因子一 1 ) およびその受容体である C X C R 4は種々の免疫 ·炎症反応にも作用している。例えば、関節リウマチのヒト患者由来の滑膜における C D 4 + T細胞の蓄積と活性化に関与していることが報告されている（J. Immunol., 165， 6590-6598 (2000)) 。さらに、' C I Aモデルマウスにおいても C X C R 4阻害薬は関節への白血球の集積を抑制し、関節炎スコアを劇的に減少させた（J. Immunol., 167, 4648-4692 (2001» 。マウス O VA誘発気道過敏性モデルにおいて、抗 C X C R 4抗体は肺間質に集積する好酸球数を減らし、気道過敏性を抑制した（J. Immunol., 165, 499-508 (2000)) 。

S D F— 1とその受容体である C X C R 4は造血幹細胞の骨髄での維持に重要な働きをしていることも報告されている（J. Exp. Med., 185, 111 - 120 (1997)、 Blood, 97, 3354-3360 (2001)) 。従って、 S D F— 1および C X C R 4の制御は末梢血への造血幹細胞動員を調節することが期待され、末梢血幹細胞移植、さらには再生移植治療に有用である。

SDF—1ぉょぴCXCR4は乳癌、前立腺癌、卵巣癌等の種々の癌細胞浸潤に関与しており（Nature, 410, 50-56 (2001)、 Cancer Res., 62, 1832-1837 (2002)、 Cancer Res., 62， 5930—5938 (2002)) 、 S C I Dマウスへのヒト乳癌細胞株の移入モデルにおいて抗 C XCR4抗体が乳癌細胞の肺への転移を抑制した（Nature, 410, 50- 56 (2001))。またヒト卵巣上皮性腫瘍において S D F— 1が高発現することにより、形質性細胞様樹状細胞の蓄積を促進して腫瘍免疫に関与する骨髄樹状細胞の働きを阻害し、腫瘍免疫を抑制している（Nat. Med.， 12， 1339 (2001)) 。さらに非ホジキンリンパ腫細胞の増殖、移動に関与し、ヒト非ホジキンリンパ腫細胞の NOD/SC I Dマウスへの移入モデルにおいて、抗 C X C R 4抗体が腫瘍細胞の増殖を抑制し、マウスの死亡率を改善した（Cancer Res., 62,3106-3112(2002)) 。

SDF— 1および CXCR4は記憶と学習に必須の海馬歯状回顆粒細胞の形成に重要な役割を果たしており、成人の可塑性と海馬の病態に関連した疾患、例えばアルツハイマー病や脳卒中、癲癇等の進展に関与している

(Development, 129, 4249-4260 (2002)、 Trends in Neuroscience, 25, 548-549 (2002)) 。

SDF— 1および CXCR4は糖尿病の進展に関与する自己反応性 B細胞の機能に必須であり、 NODマウスに対して、抗 SDF— 1抗体が血糖値を減少させ、末梢組織中の成熟 I g M+ B細胞数を減少させた（Imimmology, 107, 222-232 (2002))。またヒト動脈硬化プラークで S D F— 1が高発現し、血小板を活性ィ匕させた（Cixc. Kes., 86, 131-138 (2000)) 。

SDF- 1および C X C R 4は，造血幹細胞や造血前駆細胞の骨髄中への滞留に関与しており， CXCR4アンタゴニストである AMD 3100が G 一 C S Fとの併用により，末梢血中に造血幹細胞や造血前駆細胞数を増加させた（Journal Experimental Medicine, 2001,1307-1318 (2005)。また SDF— 1ZCXCR4ノックァゥトマウスの結果から、 SDF— 1 はリンパ球以外に中枢神経組織、心臓、胃腸管の血管の機能に必須であることが示されている（Nature, 382, 635-639 (1996)、 Nature, 393, 591-594 (1998)、 Nature, 393, 595-599 (1998)) 。このことから、これらの組織の疾患に関与していると考えられる。

このように、ケモカイン受容体は種々の特異的な細胞において、ある特定した時期に発現し、そのエフェクター細胞がケモカインの産生される個所に集積するというメカニズムを通じて、炎症、免疫反応の制御に大きく関与している。

ヒト免疫不全ウィルス（以下、 H IVと略する。）感染によって引き起こされる後天性免疫不全症侯群（エイズ（AIDS) と呼ばれている。）は、近年最もその治療法を切望されている疾患の一つである。主要な標的細胞である CD 4陽性細胞に H I Vの感染が一度成立すると、 H I Vは患者の体内で増殖をくり返し、やがては免疫機能を司る T細胞を壊滅的に破壌する。この過程で徐々に免疫機能が低下し、発熱、下痢、リンパ節の腫脹等の様々な免疫不全状態を示すようになり、カリ -肺炎等の種々の日和見感染症を併発し易くなる。このような状態がエイズの発症であり、力ポジ肉腫等の悪性腫瘍を誘発し、重篤化することはよく知られている。

現在エイズに対する各種の予防および/または治療方法としては、例えば、 (1) 逆転写酵素阻害薬やプロテアーゼ阻害薬の投与による HI Vの増殖抑制、（2) 免疫賦活作用のある薬物の投与による曰和見感染症の予防、緩和等が試みられている。

HIVは、免疫系の中枢を司るヘルパー T細胞に主に感染する。その際、 T細胞の膜上に発現している膜蛋白 CD4を利用することは、 1985年より知られている（Cell, 52， 631 (1985))。 CD 4分子は 433個のアミノ酸残基からなり、成熟へノレパー T細胞以外にマクロファージ、一部の B細胞、血管內皮細胞、皮膚組織のランゲノレハンス細胞、リンパ組織にある樹状細胞、中枢神経系のグリア細胞等で宪現が見られる。しかし、 CD 4分子のみでは HI Vの感染が成立しないことが明らかになるにつれて、 H I Vが細胞に感染する際に関わる CD 4分子以外の因子が存在する可能性が示唆されるようになつた。

1996年に CD 4分子以外の H I V感染にかかわる因子としてフージン (Fusin) という細胞膜蛋白が同定された（Science, 272, 872 (1996)) 。このフージン分子は、 SDF— 1の受容体、すなわち' CXCR 4であることが証明された。さらに、イン ' ビトロ（in vitro) で S D F— 1が、 T細胞指向性 (Χ4) HI Vの感染を特異的に抑制することも証明された（Nature, 382， 829 (1996)、 Nature, 382, 833 (1996)) 。すなわち、 S D F— 1が H I Vより先に CXCR 4に結合することによって、 H I Vが細胞に感染するための足掛かりを奪い、 HI Vの感染が阻害されたと考えられる。

また同じ頃、別のケモカイン受容体であり、 RANTES、 MI P— 1 α、 MI Ρ— 1 ]3の受容体である CCR 5も、マクロファージ指向性（R5) H I Vが感染する際に利用されることが発見された（Science, 272， 1955 (1996)) 。

従って、 HI Vと CXCR4や CCR5を奪い合うことのできるもの、あるいは H I Vウィルスに結合し、該ウィルスが CXCR4や CCR 5に結合できない状態にさせるものは、 HI V感染阻害薬となり得る可能性がある。また当初、 HI V感染阻害薬として発見された低分子化合物が、実は CXC R 4の拮抗薬であることが示された例もある（Nature Medicine, 4， 72 (1998)) 。

以上のことから、 CXCR 4拮抗作用を有する化合物は、例えば、炎症- 免疫性疾患、アレルギー性疾患、感染症、特に HI V感染およびそれに随伴する疾患、精神，神経性疾患、脳疾患、心 ·血管性疾患、代謝性疾患、癌疾患の予防および/または治療に有効である。また、細胞医療ならびに再生医療にも有用である。

現在まで、 CXCR 4拮抗作用を有する化合物がいくつ力報告されている。例えば、一般式（X) (_χ)

(式中、 A^xは、

R^1X R^2X R^1X

_Aix__Gix_j_ または A^1X— 一 —

A^2X

を表わし、 A^1Xおよび A^2Xはそれぞれ独立して、水素原子、置換していてもよい単環もしくは多環式の複素芳香族環または置換していてもよい単環もしくは多環式の芳香族環を表わし、 G^1Xは、単結合または一 CR^2XR^3X—を表わし、 R^1X、 R^2X、 R^3Xは置換されていてもよい炭素数 1〜6アルキル基等を表わし、 W^xは置換していてもよい炭素数 1〜 7アルキレン基、置換していてもよい単環もしくは多環式の複素芳香族環または置換していてもよレヽ単環もしくは多環式の芳香族環等を表わし、 x^xは、一 _Z ^1X— CO— _Z —等を表わし、 z ^lx、 z^2xはそれぞれ独立して、単結合、 NR^13X等を表わし、 y^xは一 CO—等を表わし、 D^1Xおよび D^2Xはそれぞれ独立して、水素原子または一 G^2X— R^4Xを表わし、 G^2Xは置換していてもよい炭素数 1〜15アルキレン基等を表わし、 R^4Xは水素原子、置換していてもよい単環もしくは多環式の複素芳香族環または置換していてもよい単環もしくは多環式の芳香族環等を表わし、 2 は0〜4を表ゎし、 11 1 は0〜3を表ゎし、 BXは、一 NR^6XR^7X等を表わす。なお、各基の定義は必要な部分のみを抜粋した。）で示される化合物またはその薬学的に許容される塩が C X C R 4拮抗作用を有することが開示されている（WO03/029218号パンフレット参照）。

また、一般式（Y)

(式中、 n^1Y、 n^2Y、 η^3Υは 0〜3を表わし、 R^1Y、 R^2Y、 R^3Y、 R^4Y、 R^5Y、 R^6Yはそれぞれ独立して、水素原子、置換していてもよい炭素数 1〜 15アルキノレ基等を表わし、 A^1Yおよび A^2Yはそれぞれ独立して、置換していてもよい単環もしくは多環式の複素芳香族環等を表わし、 W^Yは置換していてもよい炭素数 1〜15アルキレン基等を表わし、 Χ^γは 0、 CH₂、 NR¹¹ ^γ等を表わし、 D^Yは— Q^Y— Υ^γ— Β^γ等を表わし、 Q^Yは Χ^γが NR^11Yの場合には単結合または一 CO—等を表わし、 Υ^γは一（CR^18YR^19Y) _m3Y—等を表わし、 R^18Y、 R^19Yはそれぞれ独立して、水素原子、置換していてもよい炭素数 1〜15アルキル基等を表わし、 m3Yは 0〜6を表わし、 Β^γは一 N R^25YR^26Y等を表わし、 R^25Y、 R^26Yは、 Χ^γが CH₂でない場合には水素原子、置換していてもよい炭素数 1〜15アルキル基等を表わす。なお、各基の定義は必要な部分のみを抜粋した。）

で示される化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくはそのプロドラッグが C X C R 4拮抗作用を有することが開示されている（WO2004/024697 号パンフレツト参照）。発明の開示

炎症 ·免疫性疾患（例えば、関節リウマチ、関節炎、網膜症、肺線維症、移植臓器拒絶反応等）、アレルギー性疾患、感染症（例えば、ヒト免疫不全ウィルス感染、後天性免疫不全症候群等）、癌疾患（例えば、癌、癌転移等）等の予防および Zまたは治療剤、または再生医療用剤は医薬品として有用であり、副作用の少ない、安全な CXCR 4拮抗薬の開発が切望されている。本発明者らは、鋭意検討した結果、驚くべきことに、後述の一般式（I一 0) で示される化合物が強い CXCR4拮抗活 14を有することを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、

[1] 一般式（I一 0)

(式中、 A¹および A²はそれぞれ独立して、塩基性基を含有する基を表わし； B ¹および B ²はそれぞれ独立して、結合手または主鎖の原子数 1〜 4のスぺ一サーを表わし； Eは、主鎖の原子数 1〜 10のスぺーサーを表わし； Lは、結合手または主鎖の原子数 1〜4のスぺ一サーを表わし； J。は、（1) 塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（2) 塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基、（3>塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ環状基、または（4) 塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基を表わし；

は一重結合または二重結合を表わし；

― がー重結合を表わす場合、 Dは、窒素原子または置換基を有していてもよい炭素原子を表わし、 Gは、置換基を有していてもよい炭素原子、カルボ -ル基、酸素原子、置換基を有していてもよい窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を表わし；

=^ が二重結合を表わす場合、 Dは炭素原子を表わし、 Gは置換基を有していてもよい炭素原子または窒素原子を表わす。

ただし、 J。が前記 (1) または（2) を表わし、かつ Dが窒素原子を表わす場合、 Gがカルボ二ノレ基、酸素原子、置換基を有していてもよい窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を表わすか、 B^S— 0—、一S—、一 C O—、一 SO—、一 so₂—、および置換基を有していてもよい二価の窒素原子から選択される少なくとも一つを含有する主鎖の原子数 1〜 4のスぺーサ一を表わすものとする。）で示される化合物、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；

[2] 一般式（I)

A¹— B¹

D— G一 E— L ~ J (I)

A²-B²

(式中、 Jは、 [1] 記載の J°の（1) または（2) と同じ意味を表わし、その他の記号は [1] と同じ意味を表わす。

ただし、 Dが窒素原子を表わす場合、 Gがカルボ二ノレ基、酸素原子、置換基を有していてもよい窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を表わす力 B¹が一 O—、一 S—、一 CO—、一 SO—、一SO₂—、および置換基を有していてもよい二価の窒素原子から選択される少なくとも一つを含有する主鎖の原子数 1〜4のスぺ一サーを表わすものとする。）で示される [1] 記載の化合物；

[3] J。が [1] 記載の（3) または（4) である [1] 記載の化合物；

[4] J °が塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子おょぴ Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよいスピロ複素環または架橋した複素環である [3] 記載の化合物；

[5] J °が塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよいスピロ炭素環または架橋した炭素環である [3〕記載の化合物；

[6] 少なくとも一つの窒素原子を含有し、' さらに酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよいスピロ複素環または架橋した複素環が

である [4] 記載の化合物；

[7] スピロ複素環を構成する環が、少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる単環、および Zまたは少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環からなる 7〜15員の二環式のスピロ複素環である [4] 記載の化合物；

[8] 7〜15員の二環式スピロ複素環が

である [7] 記載の化合物；

[9] スピロ炭素環または架橋した炭素環が

である [5] 記載の化合物；

[10] A ¹および A ²がそれぞれ独立して、置換基を有していてもよい含窒素複素環である [1] 記載の化合物；

[1 1] 含窒素複素環がィミダゾール環またはべンゾィミダゾール環である [10] 記載の化合物；

[12] B¹および B²で表わされる主鎖の原子数 1〜4のスぺーサ一が、それぞれ独立して一 CO—、一 S0₂—または一 CH₂—である [1] 記載の化合物；

[13] Dが窒素原子である [1] 記載の化合物；

[14] Gがー CO—、一S0₂—または一 CH₂—である [1] 記載の f匕合物；

[15] Eが置換基を有していてもよい二価の 3〜 8員の単環式環状基である [1] 記載の化合物；

[16] 3〜8員の単環式環状基が、ベンゼン環である [15] 記載の化合物；

[17] Lがー CH₂—、一 CONH—または一 CH₂— NH— （ただし、各基の右側に J °が結合するものとする。）である [1〕記載の化合物；

[18] 塩基性基が、モノーまたはジー置換アミノ基である [2] 記載の化合物；

[1 9] ジー置換アミノ基の置換基が、 C 1〜8アルキル基および Zまたは環状基である [18] 記載の化合物；

[20] ジー置換アミノ基が、ジプロピルアミノ基、または N—シクロへキシ Λ^— N—プロピルァミノ基である [19] 記載の化合物； [21] 脂肪族炭化水素基がプチル基、または環状基がシクロへキシル基である [2] 記載の化合物；

[22] 一般式（I一 3)

(式中、環 A^1Aおよぴ環 A^2Aはそれぞれ独立して置換基を有していてもよい含窒素複素環基を表わし； B ^1A、 B ² Aおよび G ^Aはそれぞれ独立して一 C O—、一 S0₂—または一 CH₂—を表わし；環 E^Aは置換基を有していてもよい二価の 3〜 8員の単環式環状基または置換基を有していてもよい二価の 9または 10員の多環式環状基を表わし、 Lは [1] と同じ意味を表わし、 Jは [2] と同じ意味を表わす。ただし、 B^1Aおよび G^Aのいずれかは一 CO—または一 S0₂—を表わす。）で示される [2] 記載の化合物；

[23] Lが結合手、 —CH₂—、 — CONH—、 — CH₂— NH—、一 O 一 CH₂—、一S— CH₂—または一 CH₂— CH₂— (ただし、各基の右側に Jが結合するものとする。）である [22] 記載の化合物；

[24] 一般式（I一 4)

(式中、環 A^1Bおよび環 A^2Bは、それぞれ独立して置換基を有していてもよいイミダゾールまたはべンゾイミダゾールを表わし、環 E^Aは [22] と同じ意味を表わし、その他の記号は [1] と同じ意味を表わす。）である [1] 記載の化合物；

[25]

(基中、

(a) L^Aが、一（置換基を有していてもよい炭素数 1〜 3の脂肪族炭化水素基）一（置換基を有していてもよい窒素原子）一である場合は、環 J ま、 (i) C3〜l 0の単環または二環式炭素環、または（ii) 炭素原子、酸素原子およひ：/または酸化されていてもよい硫黄原子からなる 3〜10員の単環または二環式複素環を表わし、

(b) L^Aが、置換基を有していてもよい二価の炭素数 1〜4の脂肪族炭化水素基である場合は、環 J¹は、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい 3〜10員の単環または二環式複素環を表わし、

環 J²は（i) 塩基性基を含有する基によって置換された、 C 3〜10の単環または二環式炭素環、（ii) 塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子からなる 3 〜10員の単環または二環式複素環、または（iii)塩基性基を含有する基によつて置換されてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい 3〜10員の単環または二環式複素環を表わし、

環 J 1および環 J ²は置換可能な位置に 1〜 8個の置換基を有していてもよく、置換基が 2つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよい。

ただし、 L^A中の（置換基を有していてもよい窒素原子）は環 J¹に結合するものとする。）である [24] 記載の化合物；

[26]

原子に結合していてもよく、一 NH—の窒素原子は置換基を有していてもよい。）である [25] 記載の化合物；

[27]

(基中、 L^Aは [25] と同じ意味を表わす。ただし、 L^Aは一 NH—の窒素原子に結合していてもよく、一 NH—の窒素原子は置換基を有していてもよい。）である [25] 記載の化合物；

[28] —般式（I一 4一 1 a)

または一般

(式中、 L ^A1は置換基を有していてもよい二価の炭素数 1 ~ 4の脂肪族炭化水素基を表わし、 R¹は水素原子、または置換基を表わし、その他の記号は [2 4] と同じ意味を表わす。）である [24] 記載の化合物；

[29] 一般式（I一 4一 2)

(式中、全ての記号は [24] 、および [28] と同じ意味を表わす。）である [24] 記載の化合物；

[30] 一般式（Iー4一 3 a)

または一般式（I一 4— 3 b)

[31] 一般式（I一 4一 4)

[32] 一般式（I一 4一 5)

(式中、全ての記号は [24] 、および [28] と同じ意味を表わす。 ) である [24] 記載の化合物； [33] R¹で示される置換基が脂肪族炭化水素基、環状基、環状基で置換された脂肪族炭化水素基である [28] 乃至 [32] のいずれかに記載の化合物；

[34]

一 J⁰ が

(基中、環 J ³は（i) 塩基性基を含有する基によって置換された、架橋した多環式炭素環、（ϋ) 塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子およぴ κまたは酸化されていてもょ、硫黄原子からなる架橋した多環式複素環、または（iii) 塩基性基を含有する基によって置換されてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した多環式複素環を表わし、

環 J ³は置換可能な位置に 1〜 8個の置換基を有していてもよく、置換基が 2つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよく、 L^Aは [2 5] と同じ意味を表わす。 ) である [24] 記載の化合物；

[35〕架橋した多環式炭素環が

、まである [34] 記載の化合物；

[36] 少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子およひまたは酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した多環式複

である [34] 記載の化合物；

[37]

—— L一 J⁰ が

(基中、環 J⁴は（i) 塩基性基を含有する基によって置換された、 C 3〜l 5の単環または縮合した炭素環、（ii) 塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子からなる 3〜15員の単環または縮合した複素環、または（iii)塩基性基を含有する基によって置換されてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい 3~15員の単環または縮合した複素環を表わし、

環 J ⁴は置換可能な位置に 1 ~ 8個の置換基を有していてもよく、置換基が 2つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよく、 L^Aは [2 5] と同じ意味を表わす。）である [24] 記載の化合物；

[38] C 3〜l 5の単環または縮合した炭素環が

である [37] 記載の化合物；

[39] C 3〜 15の単環または縮合した炭素環がシク口へキシル基である [38] 記載の化合物；

[40] 一般式（I一 4一 6)

(式中、 L^A2は置換基を有していてもよい炭素数 1〜 3の脂肪族炭化水素基を表わし、 R²、 R ³および R ⁴は、それぞれ独立して水素原子または置換基を表わし、 R ²と R ³は結合する窒素原子と一緒になつて置換基を有していてもよい環を形成してもよく、その他の記号は [24] と同じ意味を表わす。 ) である [24] 記載の化合物；

[41] R ²および R ³がそれぞれ独立して、水素原子、脂肪族炭化水素基、 C3〜l 5の単環または縮合した炭素環、または C3〜l 5の単環または縮合した炭素環によって置換された脂肪族炭化水素基であるか、または R ²およぴ R ³が結合する窒素原子と一緒になつて単環または縮合した複素環を形成し、ただし、結合する窒素原子以外の複素環の構成原子が炭素原子である [4 0] 記載の化合物；

[42] R⁴が、水素原子、脂肪族炭化水素基、または水酸基によって置換された脂肪族炭化水素基である [40] 記載の化合物；

[43] 少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい 3〜15員の単環または縮合した複素環が

(式中、環 A^1A、環 A^2Aおよび環 E^Aは [22] と同じ意味を表わし、 L^Aは [25] と同じ意味を表わし、 J⁰は [1] 記載の J⁰の（3) または（4) と同じ意味を表わす。）である [1] 記載の化合物；

[45]

(基中、 L^A1および R¹は [28] と同じ意味を表わす。 ) である [44] 記載の化合物；

[46] R¹で示される置換基が脂肪族炭化水素基、環状基、または環状基で置換された脂肪族炭化水素基である [45] 記載の化合物；

[47] 4- ( { [4- (ジプロピルァミノ）プチル] アミノ} メチル）一 N, N—ビス（1 H—イミダゾ一/レー 2—イノレメチル）ベンズアミド、 4 一（ { [3— （ジブチノレアミノ）プロピル] ァミノ）メチノレ）一 N， N—ビス ( 1 H—イミダゾールー 2—イノレメチル) ベンズアミド、 4一（ { [5— (ジプロピルァミノ）ペンチル] アミノ} メチル）一 N， N—ビス（1H— イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド、 4一（ {4— [ (ジプロピルァミノ）メチル] 一 1ーピペリジニル } メチル）一 N, N—ビス（1H— イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド、 4一（ { [4一（ジプロピノレァミノ）シクロへキシル] ァミノ）メチノレ）一 N， N—ビス（1H—イミダゾーノレ一 2—ィルメチル) ベンズアミド、 4ー（ { [3— (ジプロピルァミノ）プロピノレ] ァミノ）メチル）一 N, N—ビス（1 H—ィミダゾーノレ一 2—イノレメチノレ) べンズアミド、 4一 [ (2—ペンジノレー 2. 9—ジァザスピロ [5· 5〕ゥンデ力一 9一ィル）メチル] 一 Ν, Ν—ビス（1H—イミダゾーノレ一 2一イノレメチノレ) ベンズアミド、 4- [ (2—シク口へキシルー 2, 9—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカー 9一ィル）メチル] 一 Ν， Ν— ビス ( 1 Η—イミダゾールー 2—ィルメチル) ベンズアミド、 2— [4一（ジプロピルァミノ）ブチル] — Ν, Ν—ビス（ 1 Η—ィミダゾ一/レー 2ーィルメチル）一 1, 2， 3, 4—テトラヒドロー 6—イソキノリンカノレポキサミド、 Ν— [4一 ( { [4— (ジプロピルアミノ）プチル] アミノ} メチル）ベンジル] — N— (1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 1 Η— ^ ミダゾールー 2—力ルポキサミド、 4一 ( { [4一（ジプロピルァミノ）プチル] アミノ} メチル）一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2— ^ ルメチル）ベンゼンスルホンアミド、 4一 [ ( {トランス一 4一 [シクロへキシル（プ口ピル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] 一 N, N—ビス (1 H 一イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド、 4一 [ (2—シクロへキシルー 2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 8—^ fル) メチル] — N， N 一ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド、または 4一 [ (8—シクロへキシルー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィノレ）メチル] — N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミドである [1] 記載の化合物；

[48] 4- [ (2—シクロへキシルー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 8—ィル）メチル] -N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド、 4一 [ ( 8—シク口へキシル一 2， 8ージァザスピ口 [4. 5] デカ一 2—ィル）メチル] 一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2一^ ルメチル）ベンズアミド、 4— [ (2—シクロへキシルー 2， 8 ージァザスピロ [4. 5] デカー 8—ィル）メチル] 一 N， N—ビス（1H ーィミダゾーノレ一 2一ィルメチル) ベンズアミド、 4一 [ (8—シク口へキシル一 2， 8ージァザスピロ [4. 5] デカ一 2—ィル) メチル] 一 N， N —ビス（1H—イミダゾールー 2—^ Tルメチル）ベンズアミド、 N, N—ビス（1H—^ f ミダゾ一ノレ一 2—イノレメチノレ）一4— { [8 - (2—チェ二ノレメチル）一2, 8ージァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } ベンズアミド、 N— （1 H—ベンゾイミダゾール一 2—ィルメチル）一 4一 [ (8 ーシクロへキシルー 2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチル]— N— ( 1 H—ィミダゾ一/レー 2—イノレメチル）ベンズァミド、 4一 [ ( 8 ーシク口へプチ/レー 2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチル] 一 N, N—ビス（1H— ^ ミダゾ一ルー 2—ィルメチル）ベンズアミド、 N, N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 4一（ {8— [ (3 ーメチルー 2—チェニル) メチル] —2， 8ージァザスピロ [4. 5] デカ — 2—ィル } メチル）ベンズアミド、または 4— { [8— （1一ェチルプロピル）一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } -N, N—ビス ( 1 H—イミダゾール一 2—ィルメチル) ベンズアミドである [1] 記載の化合物；

[49] 4- [ ( {トランスー4一 [シクロへキシル（プロピル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] 一 N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—イノレメチノレ）ベンズアミド、 4一 [ ( {トランス一 4— [ベンジノレ（プ口ピル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] 一 N， N—ビス（1H 一^ ミダゾ一ノレ一 2—ィルメチル）ベンズアミド、 4一 ( { [4— (1ーァゼパエル）シクロへキシル] ァミノ）メチル）一 N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド、 N— (1H—べンゾイミダゾールー 2—ィルメチル) —4— [ ( {トランス一 4一 [シクロへキシノレ（プロピル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] — N— （1H—イミダゾ一ルー 2—ィルメチル）ベンズアミド、 4— [ ( {トランス一 4— [ (1一ェチルプロピル）（プロピル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] — N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド、 4 一 { [ {トランス一 4一 [シクロへキシノレ（プロピノレ）ァミノ] シクロへキシル } (メチル）ァミノ] メチル } 一 N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド、 4一 { [ {トランス一 4一 [シクロへキシル（プロピル）ァミノ] シクロへキシル } (2—ヒドロキシェチル）ァミノ] メチル } 一 N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—^ ルメチル）ベンズァミド、または 4一 [ ( {トランス一 4一 [ (1一ェチルプロピル）（2—ヒドロキシェチノレ）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチノレ] -N, N—ビス ( 1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル) ベンズアミドである [1] 記載の化合物；

[50] [1] 記載の一般式（1— 0) で示される化合物、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物；

[51] CXCR4拮抗剤である [50] 記載の医薬組成物；

[52] CXCR4介在性疾患の予防および/または治療剤、または再生医療用剤である [51] 記載の医薬組成物；

[53] CXCR4介在性疾患が、ヒト免疫不全ウィルス感染、後天性免疫不全症候群、癌、癌転移、関節リウマチ、関節炎、網膜症、肺線維症または移植臓器拒絶反応であるか、または再生医療用剤が移植医療用剤である [5 2] 記載の医薬組成物；

[54] CXCR 4介在性疾患が、ヒト免疫不全ウィルス感染である [5 2] 記載の医薬組成物；

[55] [1] 記載の一般式 (1 -0) で示される化合物、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、 CCR2拮抗薬、 CCR3拮抗薬、 CCR4拮抗薬、 CCR5拮抗薬、 CXCR4拮抗薬、 H IVインテグラーゼ阻害薬、フュージョン阻害薬、 CD 4拮抗薬、 H I Vの表面抗原に対する抗体、短鎖干渉 RNA、および H I Vのワクチンから選択される 1種または 2種以上を組み合わせてなる医薬；

[56] [1] 記載の一般式（1—0) で示される化合物、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物における C X C R 4を拮抗する方法；

[57] [1] 記載の一般式（1—0) で示される化合物、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物における C X C R 4介在性疾患の予防および/または治療方法；

[58] CXCR 4拮抗剤を製造するための [1] 記載の一般式（1—0) で示される化合物、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの使用；

[59] CXCR4介在性疾患の予防および/または治療剤を製造するための [1] 記載の一般式（1—0) で示される化合物、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの使用；

[60] 一般式（I)

(式中、 A ¹および A²はそれぞれ独立して、塩基性基を含有する基を表わし； B¹および B ²はそれぞれ独立して、結合手または主鎖の原子数 1~4のスぺ一サーを表わし； Eは、主鎖の原子数 1〜10のスぺーサーを表わし； Lは、結合手または主鎖の原子数 1〜 2のスぺーサーを表わし； Jは、塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基によって置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、または塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基によって置換されていてもよい環状基を表わし；

― は一重結合または二重結合を表わし；

=^ がー重結合を表わす場合、 Dは窒素原子または置換基を有していてもよい炭素原子を表わし、 Gは置換基を有していてもよい炭素原子、カルボニゾレ基、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を表わし；

― が二重結合を表わす場合、 Dは炭素原子を表わし、 Gは置換基を有していてもょ、炭素原子または窒素原子を表わす。

ただし、 '

Dが窒素原子を表わす場合、 Gがカルボュル基、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を表わす力、、 B ^S—〇一、一 S—、一 C O—、一S O—、一 s o ₂—、置換基を有していてもよい二価の窒素原子、および置換基を有していてもよい二価の 3〜8員の単環式環状基から選択される少なくとも一つを含有する主鎖の原子数 1〜4のスぺ一サーを表わすものとする。）で示される化合物、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ；、または

[ 6 1 ] 一般式（1—0 ) で示される化合物、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの製造方法に関する。本明細書中、「環状基」としては、例えば炭素環または複素環等が挙げられる。この「炭素環」としては、例えば C 3〜1 5の単環または多環式炭素環等が挙げられる。ここで「C 3〜1 5の単環または多環式炭素環」には、 C 3〜l 5の単環または多環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環、スピロ結合した多環式炭素環および架橋した多環式炭素環が含まれる。この「C 3〜1 5の単環または多環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環」としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シク口ペンタン、シク口へキサン、シクロヘプタン、シクロオタタン、シクロノナン、シク口デカン、シク口ゥンデカン、シク口ドデカン、シクロトリデカン、シクロテトラデカン、シク口ペンタデカン、シクロペンテン、シクロへキセン、シクロヘプテン、シクロオタテン、シクロペンタジェン、シクロへキサジェン、シクロへブタジエン、シクロォクタジェン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、ァズレン、パーヒドロアズレン、ィンデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン、ビフエ二レン、 a sーィンダセン、 sーィンダセン、ァセナフチレン、ァセナフテン、フノレオレン、フ夂ナレン、フエナントレン、アントラセン、 1, 2， 3， 5, 6, 7—へキサヒドロー s—インダセン環等が挙げられ、「スピロ結合した多環式炭素環」としては、例えば、スピロ [4. 4] ノナン、スピロ [4. 5] デカン、スピロ [5. 5] ゥンデカン、スピロ [3. 4] オクタン、スピロ [3. 5] ノナン環等が挙げられ、「架橋した多環式炭素環」としては、例えば、ビシクロ [2. 2. 1]ヘプタン、ビシクロ [2. 2. 1] ヘプター 2—ェン、ビシクロ [3. 1. 1] ヘプタン、ビシクロ [3. 1. 1] ヘプター 2—ェン、ビシクロ [3. 2. 1] ォクタン、ビシクロ [2. 2. 2] オクタン、ビシクロ [2. 2. 2] ォクタ一 2—ェン、ァダマンタン、ノァダマンタン、ビシクロ [2. 1, 1] へキサン、ビシクロ [3. 3. 1] ノナン、ビシクロ [3. 2. 1] オクタン、ビシクロ [3. 3. 2] デカン環等が挙げられる。これらのうち、「C 3〜 1 5の単環または多環式芳香族炭素環」としては、例えば、ベンゼン、ァズレン、ナフタレン、フエナントレン、アントラセン環等が挙げられる。

この複素環としては、例えば「ヘテロ原子として 1〜4個の窒素原子、 1 〜2個の酸素原子おょぴ Zまたは 1〜2個の硫黄原子を含む 3〜1 5員の単環または多環式複素環」等が挙げられる。ここで「ヘテロ原子として 1〜4 個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含む 3~1 5員の単環または多環式複素環」には、ヘテロ原子として 1〜4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子おょぴ Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含む 3〜1 5員の単環または多環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環、スピロ結合した多環式複素環および架橋した多環式複素環が含まれる。この「ヘテロ原子として 1〜 4個の窒素原子、 1 ~ 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含む 3〜1 5員の単環または多環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環」としては、 ί列えば、ピロ一ノレ、イミダゾーノレ、トリァゾーノレ、テトラゾーノレ、ピラゾーノレ、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ァゼピン、ジァゼピン、フラン、ピラン、才キセピン、チォフェン、チォピラン、チェピン、ォキサゾール、イソォキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、ォキサジァゾール、才キサジン、才キサジァジン、ォキサゼピン、ォキサジァゼピン、チアジアゾーノレ、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、ィンドーノレ、イソインドーノレ、インドリジン、ベンゾフラン、ィソべンゾフラン、ベンゾチォフェン、イソベンゾチォフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾ才キサゾ一/レ、ベンゾチアゾーノレ、ベンゾィミダゾ一ノレ、クロメン、ベンゾォキセピン、ベンゾォキサゼピン、ベンゾォキサジァゼピン、ベンゾチェピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾァゼピン、ベンゾジァゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリァゾール、カルパゾール、 —力ルポリン、アタリジン、フエナジン、ジベンゾフラン、キサンテン、ジベンゾチォフェン、フエノチアジン、フエノキサジン、フエノキサチイン、チアンスレン、フエナントリジン、フエナント口リン、ペリミジン、アジリジン、ァゼチジン、ピロリン、ピロリジン、ィミダゾリン、イミダゾリジン、トリァゾリン、トリァゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ビラゾリン、ビラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピぺリジン、ジヒドロビラジン、テトラヒドロビラ.ジン、ピぺラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジァゼピン、テトラヒドロジァゼピン、パーヒドロジァゼピン、ォキシラン、ォキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロォキセピン、テトラヒドロォキセピン、パーヒドロォキセピン、チイラン、チェタン、ジヒドロチォフェン、テトラヒドロチォフェン、ジヒドロチォピラン、テトラヒドロチォピラン、ジヒドロチェピン、テトラヒドロチェピン、パーヒドロチェピン、ジヒドロォキサゾ一ノレ、テトラヒドロォキサゾール（ォキサゾリジン）、ジヒドロイソォキサゾーノレ、テトラヒドロイソォキサゾール (ィソォキサゾリジン) 、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロブラザン、テトラヒドロブラザン、ジヒドロォキサジァゾール、テトラヒドロォキサジァゾ一ノレ（ォキサジァゾリジン）、ジヒドロォキサジン、テトラヒドロォキサジン、ジヒドロォキサジァジン、テトラヒドロォキサジァジン、ジヒドロォキサゼピン、テトラヒドロォキサゼピン、パーヒドロォキサゼピン、ジヒドロォキサジァゼピン、テトラヒドロォキサジァゼピン、パーヒドロォキサジァゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジ、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジァゼピン、モノレホリン、チォモノレホリン、ォキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロべンゾフラン、パーヒドロべンゾフラン、ジヒドロイソべンゾフラン、パーヒドロイソべンゾフラン、ジヒドロベンゾチォフェン、パーヒドロベンゾチォフェン、ジヒドロイソベンゾチォフェン、ノーヒドロイソベンゾチォフェン、ジヒドロインダゾーノレ、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パ一ヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾォキサチアン、ジヒドロべンゾォキサジン、ジヒドロべンゾチアジン、ピラジノモノレホリン、ジヒドロベンゾォキサゾーノレ、ノヽ。ーヒドロベンゾォキサゾーノレ、ジヒドロべンゾチアゾーノレ、パーヒドロべンゾチアゾーノレ、ジヒドロべンゾイミダゾール、パーヒドロべンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾァゼピン、テトラヒドロベンゾァゼピン、ジヒドロべンゾジァゼピン、テトラヒドロべンゾジァゼピン、ベンゾジォキセパン、ジヒドロべンゾォキサゼピン、テトラヒドロべンゾォキサゼピン、ジヒドロ力ルバゾーノレ、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルパゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチォフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチォフェン、ノーヒドロジべンゾフラン、ノヽ。ーヒドロジベンゾチォフェン、ジォキソラン、ジォキサン、ジチオラン、ジチアン、ジ才キサインダン、ベンゾジ才キサン、クロマン、ベンゾジチ才ラン、ベンゾジチアン、 6， 7—ジヒドロー 5H—シクロペンタ [b] ピラジン、 5 H—シクロペンタ [b] ピラジン、イミダゾ [2， 1一 b] [1， 3] チァゾール、ピリド [2， 3-b] ピラジン、ピリド [3， 4-b] ピラジン、 [1， 3] チアゾロ [4， 5-b] ピラジン、チエノ [2, 3-b] ピラジン、 3, 4—ジヒドロー 2H—ビラジノ [2， 3-b] [1, 4] ォキサジン、 6， 7—ジヒドロー 5 H—シクロペンタ [b] ピラジン、イミダゾ [1， 2 - a] ピラジン、 6， 7—ジヒドロ一 5H—シクロペンタ [b] ピリジン、フロ [3, 2-b] ピリジン、ピリド [2， 3-d] ピリミジン、 2, 3- ジヒドロ一 1H—ピロ口 [2， 3-b] ピリジン、 5, 6, 7， 8—テトラヒドロ一 1， 6一ナフチリジン、 6， 7, 8， 9ーテトラヒドロー 5H—ピリド [2， 3— d] ァゼピン、 3, 4—ジヒドロー 2H—ピラノ [3， 2— c] ピリジン、 2， 3—ジヒドロフロ [3， 2— c] ピリジン、へキサヒドロー 1H—ピロリジン、ォクタヒドロシクロペンタ [c] ピロ一ノレ、ォクタヒドロシクロペンタ [b] ピロ一ノレ、ォクタヒドロピロ口 [3， 2-b] ピローノレ、ォクタヒドロピロ口 [3, 4— c] ピロ一ノレ、へキサヒドロー 2H ーフロ [3， 2-b] ピロール、へキサヒドロー 2H—チエノ [3， 2-b] ピロ一ノレ、デカヒドロキノリン、デカヒドロー 2, 6—ナフチリジン、オタタヒドロー 2 H—キノリジン、ォクタヒドロー 1H—ピリド [1, 2— c] ピリミジン、ォクタヒドロー 2H— 1， 4一べンゾォキサジン、デカヒドロ一 1， 5—ナフチリジン、ォクタヒドロ一 1H—ピロ口 [3， 4-b] ピリジン、ォクタヒドロー 1H—ピロ口 [3， 4-c] ピリジン環等が挙げられ、「スピロ結合した多環式複素環」としては、例えば、ァザスピロ [4. 4] ノナン、ォキサザスピロ [4. 4] ノナン、ジォキサスピロ [4. 4] ノナン、ァザスピロ [4. 5] デカン、チアスピロ [4. 5] デカン、ジチアスピロ [4. 5] デカン、ジォキサスピロ [4. 5] デカン、ォキサザスピロ [4. 5] デカン、ァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、ォキサスピロ [5. 5] ゥンデカン、ジォキサスピロ [5. 5] ゥンデカン、 2， 7—ジァザスピロ [3. 5] ノナン、 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 2, 7— ジァザスピロ [4. 5] デカン、 2, 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデ力ン、 2， 8—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 3， 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 2， 7—ジァザスピロ [4. 4] ノナン、 1， 2—ジヒドロスピロ [インドーノレ一 3， 4，ーピペリジン] 、 2, 3—ジヒドロー 1H— スピロ [イソキノリンー4， 4'—ピぺリジン] 、 1，， 4，一ジヒドロー 2Ή— スピロ [ピペリジン一 4， 3，一キノリン] 、 2，， 3，一ジヒドロー 1Ή—スピ口 [ピペリジン一 4， 4，一キノリン] 、 8—ァザスピロ [4. 5] デカン、 7—ァザスピロ [4. 5] デカン、 3一ァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 2—ァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1—ォキサ一 4， 8—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1一ォキサ一4， 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 3， 4ージヒドロスピロ [クロメン一 2, 4'—ピペリジン] 、 2— ァザスピロ [4. 4] ノナン、 7—ァザスピロ [3. 5] ノナン、 2， 3— ジヒドロスピロ [インデン一 1, 4，ーピペリジン] 、 3， 4—ジヒドロ一 2 H—スピロ [ナフタレン一 1， 4，ーピペリジン] 、 3， 4ージヒドロー 1H ースピロ [ナフタレン一 2， 4，ーピペリジン] 、 2—ァザスピロ [4.5] デカン、 2—ァザスピロ [3. 5] ノナン、 1，, 2'—ジヒドロスピロ [シク口へキサン一 1， 3'—インドール] 、 2，， 3，ージヒドロー 1Ήースピロ [シク口へキサン一 1， 4，一イソキノリン]、 1，， 4，ージヒドロー 2Ή—スピロ [シクロへキサン一 1， ₃，一キノリン] 、 6—ジァザスピロ [3. 4] オタタン、 1, 5—ジァザスピロ [3. 4]オクタン、 1， 7—ジァザスピロ [3. 5] ノナン、 1， 6—ジァザスピロ [3. 5] ノナン、 1， 5—ジァザスピ口 [3. 5] ノナン、 1， 7—ジァザスピロ [4. 4] ノナン、 1, 6—ジァザスピロ [4. 4] ノナン、 1， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 1， 7—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 2, 6ージァザスピロ [3. 4] オタタン、 1， 6—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 2， 6—ジァザスピロ [3. 5] ノナン、 1, 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1， 8—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 6—ァザスピロ [3. 5] ノナン、 6—ァザスピロ [3. 4] オクタン、 2—ァザスピロ [3. 4] オクタン、 1， 7— ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1, 4， 9一トリァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1， 3， 8—トリァザスピロ [4. 5] デカン、 1—チア一 4， 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1一チア一 4, 8—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン環等が挙げられ、「架橋した多環式複素環 j としては、例えば、ァザビシクロ [2. 2. 1] ヘプタン、ォキサビシクロ [2. 2. 1] ヘプタン、ァザビシクロ [3. 1. 1] ヘプタン、ァザビシクロ [3. 2. 1] オクタン、ォキサビシクロ [3. 2. 1] オクタン、ァザビシクロ [2. 2. 2] オクタン、ジァザビシクロ [2. 2. 2] オクタン、 1ーァザトリシクロ [3. 3. 1. 1³' ⁷] デカン、 3—ァザビシクロ [3. 3. 1] ノナン、 3， 7—ジァザビシクロ [3. 3. 1] ノナン環等が挙げられる。これらのうち、「ヘテロ原子として 1〜 4個の窒素原子、 1~ 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含む 3〜 15員の単環または多環式芳香族複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリァゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チォフェン、ォキサゾール、ィソォキサゾーノレ、チアゾーノレ、イソチアゾール、フラザン、ォキサジァゾール、チアジアゾ一/レ、インドール、イソインド^ゾレ、ベンゾフラン、イソべンゾフラン、ベンゾチォフェン、ィソベンゾチォフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾ才キサゾーノレ、ベンゾチアゾー/レ、ベンゾイミダゾーノレ、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾーノレ、ベンゾトリァゾ一/レ、カノレバゾーノレ、 ]3—カノレポリン、アタリジン、フエナジン、ジベンゾフラン、ジベンゾチォフェン、フエナントリジン、フエナント口リン、ペリミジン環等が挙げられる。

本明細書中、「脂肪族炭化水素基」としては、例えば「直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基」等が挙げられる。「直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基」としては、例えば「炭素数 1〜8の脂肪族炭化水素基」等が挙げられ、「炭素数 1〜 8の脂肪族炭化水素基」としては、例えば C 1〜 8アルキノレ基、 C 2〜8アルケ-ル基、 C 2〜 8アルキ-ル基等が挙げられる。

C 1〜8アルキル基としては、例えば、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピノレ、プチノレ、 sec—プチノレ、 tert—プチノレ、ペンチノレ、へキシノレ、ヘプチル、オタチル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。

C 2〜8アルケニル基としては、例えば、ビュル、プロぺュル、ブテュル、ペンテニノレ、へキセニゾレ、ヘプテニノレ、ォクテエル、プタジェェノレ、ペンタジェニノレ、へキサジェ -ル、ヘプタジェュノレ、ォクタジェ-ノレ、へキサトリェニル、ヘプタトリエニル、オタタトリエエル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。

C 2〜 8アルキニル基としては、例えば、ェチル、プロピエル、プチ二ノレ、ペンチ二ノレ、へキシュノレ、へプチ二ノレ、ォクチ二ノレ、ブタジィニル、ぺンタジィニノレ、へキサジィ-ノレ、ヘプタジィ二ノレ、ォクタジイエノレ、へキサトリイニル、ヘプタトリイ -ル、オタタトリイエル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。

本明細書中、 A ¹および A ²によって表わされる「塩基性基を含有する基」としては、塩基性基を含むものであれば特に限定されない。例えば、（1 ) 塩基性基、（2 ) 塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（3 ) 塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基等が挙げられる。

「塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」は、前記した脂肪族炭化水素基と同じ意味を表わす。

「塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」は、前記した環状基と同じ意味を表わす。「塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」または「塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」としては、置換基であれば特に限定されない。例えば、以下の Tとして定義される置換基等が挙げられる。

Tは、

(1)脂肪族炭化水素基、

(2) C 1〜8アルキリデン基 (例えばメチリデン、ェチリデン、プロピリデン、ブチリデン、ペンチリデン、へキシリデン、ヘプチリデン、オタチリデン基およびこれらの異 1"生体等）、

(3)環状基、

(4)環状基で置換された脂肪族炭化水素基（例えば、シクロプロピルメチル、シクロペンチノレメチル、シクロへキシノレメチノレ、フエニルスメチル、ナフチノレメチノレ、ピリジニノレメチノレ、シク口プロピノレエチノレ、シク口ペンチ/レエチノレ、シクロへキシノレエチル、フエニノレスェチノレ、ナフチノレエチノレ、ピリジニルェチル、シク口プロピルプロピル、シクロペンチルプロピル、シク口へキシルプロピル、フエニルメチル、フエニルプロピル、ナフチルプロピル、ピリジ -ルプロピル等）、

(5)水酸基、

(6)— O—旨肪族炭化水素基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロボキシ、ィソプロボキシ、ブトキシ、イソブトキシ、 tert—ブトキシ、ペントキシ、へキシルォキシ、ヘプチルォキシ、ォクチルォキシ、プロぺニルォキシ、プテニゾレオキシ、ペンテ-/レオキシ、へキセニノレオキシ、プロピニノレオキシ、プチニルォキシ、ペンチニルォキシ、へキシュノレォキシ等）、

(7)— O—環状基（例えば、シクロプロピルォキシ、シクロペンチルォキシ、シク口へキシルォキシ、フエノキシ、ナフチルォキシ、ピリジ-ルォキシ等）、

(8)— O—脂肪族炭化水素基一環状基（例えば、シクロペンチルメトキシ、シク口へキシルメトキシ、フエ-ノレメトキシ等）、

(9)メルカプト基、

(10)— S一脂肪族炭化水素基（例えば、メチルチオ、ェチルチオ、プロピルチォ、イソプロピルチオ、プチルチオ、ィソブチルチオ、 tert—プチルチオ、ぺンチルチオ、へキシルチオ、へプチルチオ、ォクチルチオ、プロぺニルチオ、ブテ-ノレチォ、ペンテ-ノレチォ、へキセニノレチォ、プロピニノレチォ、ブチニルチオ、ペンチニノレチォ、へキシニノレチォ等）、

(11)—S—環状基（例えば、シクロプロピルチオ、シクロペンチルチオ、シク口へキシルチオ、フエ二ルチオ、ナフチルチオ、ピリジニルチオ等) 、 (12)— S—脂肪族炭化水素基一環状基（例えば、シクロペンチルメチルチオ、シクロへキシルメチルチオ、フエ二ルメチルチオ等）、

(13)— S (O) 一脂肪族炭化水素基（例えば、メチルスルフィニル、ェチルスノレフィュノレ、プロピノレスノレフィ二ノレ、イソプロピノレスノレフィニル、プチノレスルフィエル、ィソブチルスルフィニル、 tert—プチルスルフィニル、ペンチルスルフィエル、へキシルスルフィエル、へプチルスルフィエル、ォクチルスノレフイエノレ、プロぺニノレス/レフィニレ、プテ-ノレスノレフィニノレ、ペンテ二ノレス /レフィュノレ、へキセニノレスルフィ二ノレ、プロピニノレスノレフィュル、プチ二ノレスノレフィニノレ、ペンチュノレスルフィ二ノレ、へキシュノレスノレフィニノレ等）、

(14) - S (O) 一環状基（例えば、シクロプロピルスルブイニル、シクロペンチノレススレフィ-ノレ、シクロへキシゾレスノレフィニノレ、フエニノレスノレフィ二/レ、ナフチルスルフィエル、ピリジニルスルフィエル等）、

(15)— S (O) 一脂肪族炭化水素基一環状基（例えば、シクロペンチルメチルスノレフィュノレ、シクロへキシノレメチノレスノレフィ -ノレ、フエ- 7レメチノレスノレフィニル等）、

(16)— S 0₂—脂肪族炭化水素基（例えば、メチルスルホニル、ェチルスルホニル、プロピノレスノレホニノレ、イソプロピゾレスゾレホニ/レ、プチ/レスゾレホニ 7レ、イソプチ⁷レスノレホニノレ、 tert—ブチノレスノレホニノレ、ペンチノレスノレホニノレ、へキシノレスルホュノレ、ヘプチノレスノレホニノレ、オタチノレスノレホニノレ、プロぺニルスノレホニノレ、ブテニノレスノレホニノレ、ペンテニノレスノレホニノレ、へキセニノレスノレホ二 7レ、プロピニノレスノレホニノレ、プチ二/レスノレホニノレ、ペンチニノレスノレホニノレ、へキシュルスルホニル等) 、

(17)— S O ₂—環状基（例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロペンチルスノレホニノレ、シク口へキシノレスノレホニノレ、フエニノレスノレホェノレ、ナフチノレスノレホニノレ、ピリジニノレス/レホニル等）、

(18)— S 0₂—脂肪族炭化水素基一環状基（例えば、シクロペンチルメチルスノレホニノレ、シク口へキシルメチルスルホュル、フエニルメチルスルホュル等)、

(19)一 O— C O—脂肪族炭化水素基（例えば、メタノィルォキシ、エタノィル才キシ、プロパノィルォキシ、ィソプロパノィルォキシ、ブタノィルォキシ、ィソブタノイノレオキシ、 tert-プタノィノレォキシ、ペンタノィルォキシ、へキサノィルォキシ、ヘプタノィルォキシ、オタタノィルォキシ、プロぺノィル才キシ、ブテノィルォキシ、ペンテノィルォキシ、へキセノィルォキシ、プ口ピノィルォキシ、ブチノィルォキシ、ペンチノィ /レオキシ、へキシノィノレォキシ等）、

(20)—〇一C O—環状基（例えば、シクロプロピル力ルポ-ルォキシ、シクロペンチノレカノレポニノレオキシ、シクロへキシノレカスレボニノレオキシ、フエ二ノレ力ノレボ-/レオキシ、ナフチ /レカルポニノレオキシ、ピリジニノレ力/レポエノレオキシ等）、

(21)—〇一 C O—脂肪族炭化水素基一環状基（例えば、シクロペンチルメタノィズレオキシ、シク口へキシルメタノィルォキシ、フエニルメタノィル才キシ等）、

(22)— C O—脂肪族炭化水素基（例えば、メタノィル、エタノィル、プロパノィル、ィソプロパノィル、プ'タノイノレ、ィソプタノィル、 tert—プタノィル、ペンタノイスレ、へキサノィノレ、ヘプタノィノレ、ォクタノィノレ、プロぺノィノレ、ブテノィノレ、ペンテノィル、へキセノィノレ、プロピノィル、ブチノィル、ベンチノィル、へキシノィル等) 、

(23)— C O—環状基（例えば、シクロプロピル力ルポニル、シクロペンチルカルポ-ノレ、シクロへキシノレカノレポ二ノレ、フエ-ノレカノレポ二 7レ、ナフチノレカノレポニル、ピリジニルカルボ-ル等）、

(24)— C O一脂肪族炭化水素基一環状基（例えば、シク口ペンチルメタノィル、シクロへキシルメタノィル、フエニルメタノィル等）、

(25)ォキソ基、

(26)チォキソ基、

(27)スルフィノ基、

(28)スルホ基、

(29)アミノ基、

(30)モノーまたはジー置換アミノ基（ここでの「モノーまたはジー置換アミノ基」における「置換基」としては、例えば、（1)脂肪族炭化水素基、（2)環状基、

(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等が挙げられる。例えば、メチルァミノ、ェチルァミノ、プロピルァミノ、イソプロピルァミノ、プチルァミノ、イソプチノレァミノ、 tert—プチノレアミノ、ペンチノレアミノ、へキシルァミノ、ヘプチルァミノ、ォクチルァミノ、ジメチルァミノ、ジェチルアミノ、ジプロピルァミノ、ジプチルァミノ、ジペンチルァミノ、ジへキシルァミノ、ジヘプチルァミノ、ジォクチルァミノ、 N—メチルー N—ェチルアミノ、シクロプロピルァミノ、シク口ペンチルァミノ、シク口へキシルァミノ、フエュズレアミノ、ジフエニノレアミノ、ジペンジノレアミノ、 N—フエ二ルー N ーメチノレアミノ、 N—フエ二ノレ一 N—ェチノレアミノ、 N—ベンジノレ一 N—メチノレアミノ、 N—べンジノレ一 N—ェチ 7レアミノ、 N—シクロへキシノレ一 N— プロピルアミノ等）、 (31)スルファモイル基、

(32)モノ一またはジ一置換スルファモイル基（ここでの「モノーまたはジ一置痪スルファモイル基」における「置換基」としては、例えば、（1)脂肪族炭化水素基、（2)環状基、（3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等が挙げられる。例えば N—メチルスルファモイル、 N—ェチノレス /レファモイノレ、 N 一プロピルスルファモイル、 N—ィソプロピ/レスノレファモイノレ、 N—プチノレスルファモイル、 N—イソプチルスルファモイル、 N— （tert—ブチル）スルファモイノレ、 N—ペンチノレスノレファモイノレ、 N—'へキシルスノレファモイノレ、 N—へプチルスルファモイル、 N—ォクチルスルファモイル、 N , N—ジメチルスルファモイル、 N, N—ジェチルスルファモイル、 N， N—ジプロピルスルファモイル、 N， N—ジプチルスルファモイル、 N, N—ジペンチルスノレファモイズレ、 N, N—ジへキシノレス /レファモイノレ、 N—メチノレー N—ェチルスノレファモイル、 N—シク口プロピノレス/レファモイノレ、 N—シク口ペンチノレスノレファモイノレ、 N—シク口へキシノレスルファモイル、 N—フエニルスノレファモイノレ、 N, N—ジフエニノレスノレファモイノレ、 N, N—ジべンジノレスノレファモイノレ、 N—フエニノレー N—メチノレスゾレファモイノレ、 N—フエ-ノレ一 N—ェチルスルファモイル、 N—ベンジル一 N—メチルスルファモイル、 N 一べンジノレ一 N—ェチノレスノレファモイノレ、 N—シク口へキシスレー N—プロピノレアミノ等）、

(33)カルポキシ基、

(34)— C O O—脂肪族炭化水素基（例えば、メトキシカルボ二/レ、エトキシカノレポュノレ、プロポキシ力/レポュ /レ、イソプロポキシカノレポ二/レ、プトキシカルポュル、イソプトキシカルボ二ノレ、 tert—ブトキシカルポニル、ペントキシカルボニル、へキシルォキシ力ルポニル、ヘプチルォキシカルボニル、オタチルォキシカルボニル、プロぺニルォキシ力ルポニル、ブテニノレオキシカノレボニノレ、ペンテニノレオキシカノレポ二ノレ、へキセニルォキシカノレボニノレ、プロピ二/レオキシカノレポ二ノレ、プチ二ノレ才キシカノレボニノレ、ペンチエノレオキシカルポニル、へキシュノレォキシカルボュル等）、

(35)—C O O—環状基（例えば、シクロプロピルォキシカルボニル、シクロぺンチルォキシカルボニル、シクロへキシルォキシカルボ-ル、フエノキシ力 /レポ二/レ、ナフチルォキシ力/レポ二/レ、ピリジュノレォキシカノレポ-ノレ等）、

(36)— C O O—脂肪族炭化水素基一環状基（例えば、シクロペンチルメトキシカノレポ二ノレ、シクロへキシノレメトキシカノレポュノレ、フエニノレメトキシ力/レポニル等）、

(37)力ルバモイル基、

(38)モノーまたはジー置換力ルバモイル基（ここでの「モノーまたはジー置換カノレバモイ/レ基」における「置換基」としては、例えば、（1)脂肪族炭化水素基、（2)環状基、（3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等が挙げられる。例えば、 N—メチルカルバモイル、 N—ェチルカルバモイル、 N—プロピノレカノレバモイル、 N—イソプロピノレカノレバモイノレ、 N—ブチルカノレバモイル、 N—イソブチルカルバモイル、 N— (tert—プチル) 力ルバモイノレ、 N— ペンチノレカノレノモイノレ、 N—へキシノレカノレバモイノレ、 N—へプチノレカノレバモィル、 N—ォクチルカルバモイル、 N—シクロプロピル力ルバモイル、 N— シクロペンチノレカノレバモイノレ、 N—シクロへキシノレ力 ^ /レバモイノレ、 N—フエ二ルカルバモイル、 N, N—ジメチルカルバモイル、 N， N—ジェチルカルパモイル、 N, N—ジプロピル力ルバモイル、 N， N—ジプチルカルバモイル、 N， N—ジペンチルカルバモイル、 N， N—ジへキシルカルバモイル、 N—メチルー N—ェチルカルバモイル、 N, N—ジフエ二ルカルバモイル、 N, N—ジベンジルカノレパモイル、 N—フエニノレー N—メチルカルパモイル、 N—フエ -ノレー N—ェチルカルバモイル、 N—ベンジル一 N—メチルカルバモイル、 N—べンジルー N—ェチルカルバモイル等）、

(39)— NH— C O—脂肪族炭化水素基（例えば、メタノィルァミノ、エタノィルァミノ、プロパノィルァミノ、イソプロパノィルァミノ、.プタノィルアミノ、イソプタノイノレアミノ、 tert—ブタノイノレアミノ、ペンタノィルァミノ、へキサノィルァミノ、ヘプタノイノレアミノ、ォクタノィルァミノ、プロぺノイノレアミノ、ブテノイノレアミノ、ペンテノイノレアミノ、へキセノイノレアミノ、プロピノィルァミノ、ブチノィルァミノ、ペンチノィルァミノ、へキシノィルァミノ等）、

(40)— NH— C O—環状基（例えば、シクロプロピルカルボニルァミノ、シク口ペンチルカノレポニノレアミノ、シクロへキシルカルポニルァミノ、フエニルカルボエルァミノ、ナフチルカルポニルァミノ、ピリジニルカルポニルァミノ等）、

(41)— NH— C O—脂肪族炭化水素基一環状基（例えば、シクロペンチルメタノィルァミノ、シク口へキシルメタノィルァミノ、フエニルメタノィルアミノ等）、

(42)— NH— S 0₂—脂肪族炭化水素基（例えば、メチルスルホニルァミノ、ェチルスルホニルァミノ、プロピルスルホュルァミノ、ィソプロピルスルホニルァミノ、ブチルスルホエルァミノ、イソプチルス/レホニ/レアミノ、 tert 一プチルスルホニルァミノ、ペンチルスルホュノレアミノ、へキシルスルホニ /レアミノ、へプチルスルホエルァミノ、ォクチルスルホニルァミノ、プロぺニルスノレホエノレアミノ、プテルスルホニルァミノ、ペンテュルスルホニルァミノ、へキセニルスルホュルァミノ、プロピニルスルホエルァミノ、プチニルスルホエノレアミノ、ペンチニルスルホエルァミノ、へキシュルスルホ- ル等）、

(43)— NH— S O ₂—環状基（例えば、シクロプロピルスルホニルァミノ、シク口ペンチルスルホニルァミノ、シク口へキシルスルホニルァミノ、フエェルスルホニノレアミノ、ナフチルスルホエルァミノ、ピリジニルスルホ-ル等）、

(44)— NH— S 0₂—脂肪族炭化水素基一環状基（例えば、シクロペンチルメチグレス/レホニ /レアミノ、シク口へキシノレメチノレスノレホニノレアミノ、フエ二ノレメチノレスノレホェノレ等）、

(45)シァノ基、

(46)ヒドラジノ基、

(47)ニトロ基、

(48)ュト口ソ基、

(49)ィミノ基、

(50)モノ一置換イミノ基（ここでのモノー置換イミノ基における「置換基」としては、例えば、（1)脂肪族炭化水素基、（2)環状基、（3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基、（4)水酸基、（5)— O—脂肪族炭化水素基、（6)— O—環状基、（7)— O—脂肪族炭化水素基—環状基等が挙げられる。例えば、メチルィミノ、ェチルイミノ、プロピルイミノ、イソプロピルイミノ、プチルイミノ、ィソプチノレイミノ、（tert—ブチル）ィミノ、ペンチィミノ、へキシルィミノ、へプチルイミノ、ォクチルイミノ、シクロプロピルイミノ、シクロペンチルイミノ、シク口へキシルイミノ、フエ二ルイミノ、ベンジルイミノ、ヒドロキシィミノ、エトキシィミノ、プロボキシィミノ、イソプポキシイミノ、ブトキシィミノ、シクロペントキシィミノ、シクロへキシルォキシィミノ、フエノキシィミノ、ベンジノレオキシィミノ等）、

(51)ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ョゥ素原子）、 (52) 1〜 3個のハロゲン原子によって置換したメチル基（例えば、フルォロメチノレ、ジフルォロメチル、. トリフルォロメチル、トリクロロメチ/レ等) 、 (53) 1 ~ 3個のハロゲン原子によって置換したメトキシ基（例えば、フルォロメトキシ、ジフノレオ口メトキシ、トリフノレオ口メトキシ、トリクロロメトキシ等）等が挙げられる。これら任意の置換基は置換可能な任意の位置に、置換可能な任意の数だけ置換していてもよい。好ましくは、 1〜8個、より好ましくは 1〜5個置換していてもよい。 Τ中の「脂肪族炭化水素基」および「環状基」は、それぞれ前記と同じ意味を表わす。

「塩基性基を含有する基」における「塩基性基」としては、塩基性窒素原子を含むものであれば特に限定されない。例えば、（a ) アミノ基、（b ) アミジノ基、（c ) グァ -ジノ基、（d ) ヒドラジノ基、（e ) モノーまたはジー置換アミノ基、（f )モノー、ジ一またはトリー置換アミジノ基、（g ) モノー、ジ一、トリーまたはテトラー置換グァニジノ基、（h ) モノー、ジ一またはトリー置換ヒドラジノ基、（i ) 置換基を有していてもよい含窒素複素環基等が挙げられる。ここでの「モノ一まだはジ一置換アミノ基」における「置換基」としては、例えば、（1)脂肪族炭化水素基（前記と同じ意味を表わす）、（2)環状基（前記と同じ意味を表わす）、（3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（脂肪族炭化水素および環状基は前記と同じ意味を表わす）、（4)置換基で置換された環状基（置換基は前記した Tと前記と同じ意味を表わし、環状基は前記と同じ意味を表わす）、（5)置換基で置換された脂肪族炭化水素基（置換基は前記した Tと同じ意味を表わし、脂肪族炭化水素は前記と同じ意味を表わす）（6)置換基で置換された環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（置換基は前記した Tと同じ意味を表わし、脂肪族炭化水素および環状基は前記と同じ意味を表わす）、（7)前記した置換基の T等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な任意の位置に、置換可能な任意の数だけ置換していてもよい。好ましくは、 1〜8個、より好ましくは 1〜 5個置換していてもよい。例えば、メチルァミノ、ェチルァミノ、プロピルァミノ、イソプロピルァミノ、ブチルァミノ、イソブチルアミノ、 tert—プチルァミノ、ペンチノレアミノ、へキシ /レアミノ、ヘプチルァミノ、ォクチルァミノ、ジメチルァミノ、ジェチノレアミノ、ジプロピルァミノ、ジブチルァミノ、ジペンチルァミノ、ジへキシルァミノ、ジヘプチルァミノ、ジォクチルァミノ、 N—メチルー N—ェチルァミノ、シクロプロピルァミノ、シクロべンチノレァミノ、シクロへキシァミノ、フエニノレアミノ、ジフエニノレアミノ、ジべンジ /レアミノ、 N—フエュメレー N—メチノレアミノ、 N—フエエノレー N— ェチノレアミノ、 N—ベンジスレー N—メチノレアミノ、 N—ペンジノレー N—ェチノレアミノ、 N—ペンジノレー N—シクロへキシノレアミノ、 N—シクロへキシノレ一 N—プロピルァミノ、 N—シクロへキシノレ一 N— ( 3—ヒドロキシプロピル）ァミノ、 N— （4—ヒドロキシシクロへキシル）一 N—プロピルァミノ、 N— （4ーヒドロキシシクロへキシル）一 N— ( 3—ヒドロキシプロピノレ）ァミノ、 N— ( 4—ヒドロキシシクロへキシ /レ）メチルー N—プロピノレアミノ、 N—シクロへキシゾレー N—ァセチノレアミノ、 N— ( 3—メトキシプロピル）一 N—プロピルァミノ、 N— ( 2—カルボシキエチル）一 N—プロピルァミノ、 N— ( 2—ェチルプロピル）一 N—プロピルァミノ、 N—シクロへキシル一 N— (メチルスルホニル) ァミノ、 N— (テトラヒドロピラン一 4 一ィル）一N—プロピルアミノ、 N— （インダン一 2—ィル）一 N—プロピルァミノ等が挙げられる。

「モノー、ジーまたはトリ一置換アミジノ基」における「置換基」としては例えば、（1)脂肪族炭化水素基（前記と同じ意味を表わす）、（2)環状基（前記と同じ意味を表わす）、（3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（脂肪族炭化水素および環状基は前記と同じ意味を表わす）等が挙げられる。「モノー、ジーまたはトリー置換アミジノ基」としては、例えば、メチルアミジノ、ェチノレアミジノ、プロピルアミジノ、イソプロピルアミジノ、ブチルァミジノ、ィソプチルァミジノ、 tert—ブチノレアミジノ、ペンチルァミジノ、へキシルアミジノ、ヘプチルアミジノ、ォクチルアミジノ、 N, N—ジメチルアミジノ、 N， N，一ジメチ 7レアミジノ、 N, N, N，一トリメチルアミジノ、 N, N—ジェチルアミジノ、 N， N，ージェチルアミジノ、 N， N， N，一トリェチルアミジノ、 N, N—ジプロピルアミジノ、 N, N，ージプロピルアミジノ、 N, N, N，一トリプロピルアミジノ、 N， N—ジプチルアミジノ、 N， N'—ジプチルアミジノ、 N， N , N，一トリブチルアミジノ、 N, N—ジペンチルアミジノ、 N， N，ージペンチノレアミジノ、 N， N， N，一トリペンチルァミジノ、 N， N—ジへキシノレアミジノ、 N， N，一ジへキシルアミジノ、 N， N, N，一トリへキシルアミジノ、 N， N—ジヘプチルアミジノ、 N， N'—ジヘプチルアミジノ、 N , N , N，一トリへプチルアミジノ、 N， N—ジォクチルアミジノ、 N， N，一ジォクチルアミジノ、 N， N， N，一トリオクチルアミジノ、 N—メチルー N—ェチルアミジノ、 N—メチルー Ν'—ェチルアミジノ、シクロプロピルァミジノ、シク口ペンチルァミジノ、シク口へキシルァミジノ、フエエノレアミジノ、 Ν， Ν—ジフエ二ノレアミジノ、 Ν , Ν，ージフエ二ノレアミジノ、 Ν , Ν , Ν，一トリフエエルアミジノ、 Ν， Ν—ジベンジルアミジノ、 Ν , Ν，ージベンジルアミジノ、 Ν， Ν, Ν，一トリベンジルアミジノ、 Ν 一フエュルー Ν'—メチルアミジノ、 Ν—フエ二ルー Ν，一ェチルアミジノ、 Ν 一ベンジル一 Ν—メチルァミジノ、 Ν—べンジルー Ν—ェチルァミジノ等が挙げられる。

「モノ一、ジー、トリーまたはテトラー置換グァニジノ基」における「置換基」としては例えば、（1)脂肪族炭化水素基（前記と同じ意味を表わす）、 (2)環状基（前記と同じ意味を表わす）、（3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（脂肪族炭化水素および環状基は前記と同じ意味を表わす）等が挙げられる。「モノー、ジ一、トリーまたはテトラ一置換グァェジノ基」としては、例えば、メチルダァ-ジノ、ェチルダァニジノ、プロピルグァニジノ、イソプロピルグァニジノ、プチルグァニジノ、ィソブチルダァ -ジノ、 tert 一プチルグァ二ジノ、ペンチルグァ二ジノ、へキシルグァ-ジノ、ヘプチルグァニジノ、ォクチルグァュジノ、 N, N—ジメチルダァェジノ、 N, Ν'- ジメチノレグァ-ジノ、 Ν, Ν, Ν，一トリメチノレグァニジノ、 Ν， Ν， Ν，， Ν" —テトラメチノレグァ二ジノ、 Ν, Ν—ジェチルダァニジノ、 Ν, Ν，一ジェチルグァ二ジノ、 N， N， N'—トリエチルダァ-ジノ、 Ν， Ν , Ν', Ν"—テトラエチルダァニジノ、 Ν, Ν—ジプロピルグァニジノ、 Ν， Ν，ージプロピルグァニジノ、 N， N, N，一トリプロピノレグァ-ジノ、 N， . N， N'， N"—テトラプロピグァニジノ、 Ν， Ν—ジプチノレグァュジノ、 Ν, Ν，ージプチグァニジノ、 Ν, Ν， Ν，ートリブチルダァニジノ、 Ν， Ν , Ν', Ν"—テトラプチルダァェジノ、 Ν， Ν—ジペンチルグァ-ジノ、 Ν， Ν，ージペンチルグァ二ジノ、 Ν， Ν， Ν，一トリペンチルグァ二ジノ、 Ν， Ν, Ν，， Ν"—テトラべンチルダァュジノ、 Ν， Ν—ジへキシ^/グァュジノ、 Ν， Ν，ージへキシグァニジノ、 Ν， Ν， Ν，一トリへキシノレグァェジノ、 Ν， Ν， Ν，， Ν"—テトラへキシルグァ-ジノ、 Ν, Ν—ジヘプチルダァ-'ジノ、 N， N'—ジヘプチルグァニジノ、 Ν， Ν， Ν，一トリへプチルグァ二ジノ、 Ν, Ν, Ν'， Ν"—テトラヘプチルダァニジノ、 Ν , Ν—ジォクチルグァ二ジノ、 Ν, Ν，一ジォクチルグァュジノ、 Ν, Ν, Ν，一トリオクチルグァ-ジノ、 Ν， Ν， Ν，， Ν，，一テトラオクチ^/グァニジノ、 Ν—メチ^^レー Ν—ェチグァニジノ、 Ν—メチル一 Ν，ーェチルダァニジノ、シクロプロピルグァニジノ、シク口ペンチルグァ二ジノ、シクロへキシルグァニジノ、フエ二グァニジノ、 Ν， Ν—ジフエニルダァ-ジノ、 Ν , N'—ジフエ -ルグァ二ジノ、 Ν, Ν， Ν，一トリフエ二ルグァュジノ、 Ν， Ν, Ν', Ν"—テトラフエ二ノレグァ-ジノ、 Ν， Ν—ジべンジルグァ-ジノ、 Ν， Ν，ージベンジルグァェジノ、 Ν， Ν, Ν，一トリベンジルグァ-ジノ、 Ν， Ν, Ν'， Ν，，一テトラべンジルグァュジノ、 Ν—フエ二ノレ一 Ν，一メチノレグァェジノ、 Ν—フエ二ルー N'—ェチノレグァニジノ、 Ν—ベンジル一Ν—メチルダァェジノ、 Ν—ベンジル一 Ν—ェチルダァュジノ等が挙げられる。

「モノー、ジーまたはトリ一置換ヒドラジノ基」における「置換基」としては例えば、（1)脂肪族炭化水素基（前記と同じ意味を表わす）、（2)環状基（前記と同じ意味を表わす）、（3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（月旨肪族炭化水素および環状基は前記と同じ意味を表わす）等が挙げられる。「モノー、ジ一またはトリ一置換ヒドラジノ基」としては、例えば、メチルヒドラジノ、ェチルヒドラジノ、プロピルヒドラジノ、イソプロピノレヒドラジノ、プチルヒドラジノ、イソプチルヒドラジノ、 tert—プチルヒドラジノ、ペンチルヒドラジノ、へキシルヒドラジノ、ヘプチルヒドラジノ、ォクチルヒドラジノ、 N, N—ジメチルヒドラジノ、 N， N，一ジメチルヒドラジノ、 N, N, N，一トリメチルヒドラジノ、 N， N—ジェチルヒドラジノ、 Ν， Ν'—ジェチルヒドラジノ、 Ν， Ν, Ν，一トリェチルヒドラジノ、 Ν， Ν—ジプロピルヒドラジノ、 Ν, Ν，ージプロピノレヒドラジノ、 Ν, Ν, Ν，一トリプロピノレヒドラジノ、 Ν, Ν—ジブチノレヒドラジノ、 Ν， Ν，一ジブチルヒドラジノ、 Ν , Ν， Ν，一トリブチルヒドラジノ、 Ν， Ν—ジペンチルヒドラジノ、 N， N'— ジペンチルヒドラジノ、 Ν， Ν , Ν，一トリペンチルヒドラジノ、 Ν, Ν—ジへキシルヒドラジノ、 Ν， Ν，ージへキシルヒドラジノ、 Ν, Ν, Ν'—トリへキシルヒドラジノ、 Ν, Ν—ジヘプチルヒドラジノ、 Ν, Ν，ージヘプチルヒドラジノ、 Ν， Ν, Ν，一トリへプチノレヒドラジノ、 Ν， Ν—ジォクチルヒドラジノ、 Ν, Ν，一ジォクチルヒドラジノ、 Ν， Ν， Ν，一トリオクチルヒドラジノ、 Ν—メチルー Ν—ェチルヒドラジノ、 Ν—メチルー Ν，一ェチルヒドラジノ、シクロプロピルヒドラジノ、シクロペンチルヒドラジノ、シクロへキシノレヒドラジノ、フエ-/レヒドラジノ、 Ν, Ν—ジフエェレヒドラジノ、 Ν， Ν，ージフエュルヒドラジノ、 Ν, Ν， Ν，一トリフエ-ルヒドラジノ、 Ν， Ν ージベンジルヒドラジノ、 Ν， Ν，ージベンジルヒドラジノ、 Ν， Ν , N'—トリベンジルヒドラジノ、 Ν—フエ二ルー Ν，一メチルヒドラジノ、 Ν—フエ二ルー Ν，ーェチルヒドラジノ、 Ν—ベンジル一 Ν—メチルヒドラジノ、 Ν—べンジルー Ν—ェチルヒドラジノ等が挙げられる。

「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリァゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ァゼピン、ジァゼピン、ォキサゾーノレ、チアゾーノレ、イソォキサゾーノレ、イソチアゾーノレ、インドー/レ、イソインドール、キノリン、イソキノリン、ベンゾォキサゾーノレ、ベンゾチァゾー Λ^、ベンゾイミダゾー^;レ、アジリジン、ァゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピぺラジン、モノレホリン、チォモノレホリン、パーヒドロアゼピン、パーヒドロジァゼピン、インドリン、イソインドリン、キナゾリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、テトラヒドロナフチリジン、キノキサリン、テトラヒド口キノキサリン、ジヒドロべンゾィミダゾーノレ、パーヒドロべンゾィミダゾール、カルバゾール、テトラヒドロカルパゾール、ァザビシク口 [ 3. 2. 1] オクタン、キヌタリジン、 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 1， 4, 9一トリァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 3, 9—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 2， 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1， 6—ジァザスピロ [3. 4] オクタン、 1， 5—ジァザスピロ [3. 4] オクタン、 1， 7—ジァザスピロ [3. 5] ノナン、 1， 6—ジァザスピロ [3. 5] ノナン、 1， 5—ジァザスピロ [3. 5] ノナン、 1， 7—ジァザスピロ [4. 4] ノナン、 1， 6—ジァザスピロ [4. 4] ノナン、 1， 8—ジァザスピ口 [4. 5] デカン、 1， 7—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 2, 6—ジァザスピロ [3. 4] オクタン、 1, 6—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 2, 6—ジァザスピロ [3. 5] ノナン、 1， 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1, 8—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 6—ァザスピロ [3. 5] ノナン、 6—ァザスピロ [3. 4]オクタン、 2—ァザスピロ [3. 4] オクタン、 1, 7—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1， 4, 9― トリァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1， 3, 8—トリァザスピロ [4. 5] デカン、 1一チア一 4， 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1一チア一 4， 8—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン環等が挙げられる。

「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「置換基」としては、前記した Τと同じ意味を表わし、これら任意の置換基は置換可能な任意の位置に、置換可能な任意の数だけ置換していてもよい。好ましくは、 1〜8個、より好ましくは 1〜 5個置換していてもよい。

本明細書中、環 A ^{1 A}および環 A^{2 A}によって表わされる「置換基を有していてもよい含窒素複素環基」は A ¹および A²中における「置換基を有していてもよい含窒素複素環」と同じ意味を表わす。

本明細書中、環 A ^{1 B}および環 A ^{2 B}によって表わされる「置換基を有していてもよいイミダゾールまたはべンゾィミダゾール」の「置換基」としては、例えば、 A ¹および A²中における Tとして例示したもの等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に 1〜 5個、好ましくは 1〜 2個置換していてもよい。

本明細書中、 B ¹および B ²によって表わされる「主鎖の原子数 1〜4のスぺーサ一」、および Lによって表わされる「主鎖の原子数 1〜4のスぺーサ一」とは、主鎖の原子が 1〜 4個連なっている間隔を意味する。ここで、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。例えば 1， 2—シクロペンチレンの原子数を 2偭、 1， 3—シクロペンチレンの原子数を 3個として数える。「主鎖の原子数 1 ~ 4のスぺーサ一」としては、例えば一 O—、一 S—、一C O—、一 S O—、一 s o ₂—、置換基を有していてもよい二価の窒素原子、置換基を有していてもよい二価の炭素数 1〜 4の月旨肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい二価の 3〜 8員の単環式環状基から任意に選択される 1〜4個からなる、主鎖の原子が 1〜 4個連なっている二価基等が挙げられる。

「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」としては、一 NH—の他、「一 NH―」基中の水素原子が任意に、（1)脂肪族炭化水素、（2)環状基、（3) 環状基によって置換された脂肪族炭化水素基、（4)水酸基、（5)— O—脂肪族炭化水素基、（6)— O—環状基、（7)— O—脂肪族炭化水素基一環状基、（8)— S O 2一脂肪族炭化水素基、（9)一 S O ₂一環状基、（10)— S O ₂—脂肪族炭化水素基一環状基、（11)一 CO—脂肪族炭化水素、（12)— CO—環状基、（13)— CO— 月旨肪族炭化水素基一環状基、（14)カルポキシ基、（15)— CO O—脂肪族炭化水素、（16)— CO O—環状基、（17)— COO—脂肪族炭化水素基一環状基等に置換したものを表わす。ここでの (1)〜(17)の置換基は、前記と同じ意味を表わす。

「置換基を有していてもよい二価の炭素数 1〜4の脂肪族炭化水素基 j における Γ二価の炭素数 1〜4の脂肪族炭化水素基」としては、例えば Cl〜 4アルキレン基（例えば一 CH₂—、一 (CH₂) ₂—、一 (CH₂) ₃—、一 (C H₂) ₄一等）、〇2〜4ァルケ-レン基（例えば一 CH-CH—、一 CH₂— CH=CH—、一 CH-CH— CH₂—、一 (CH₂) ₂— CH=CH—、一 C H=CH— (CH₂) ₂—、 — CH₂— CH = CH— CH₂—等）、じ2〜4ァルキエレン基（例えば一 C三 C―、一 CH₂— C≡C—、一 C≡C— CH₂—、一 (CH₂) ₂— Cミ C一、一 C≡C一 (CH₂) ₂一、 —CH₂一 C≡C一 CH₂一等）等が挙げられる。また、「置換基を有していてもよい二価の炭素数 1〜 4の脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、 A¹および A ²中における Tとして例示したもの等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に 1〜 5個、好ましくは 1〜2個置換していてもよい。

「置換基を有していてもよい二価の 3~ 8員の単環式環状基」における「二価の 3〜 8員の単環式環状基」としては、例えば「 C 3〜 8の単環式環状基」力ら任意の 2個の水素原子を除いてできる二価基等が挙げられる。ここでの「C 3〜8の単環式環状基」としては、例えば「C 3〜8の単環式炭素環」、「3〜8員の単環式複素環」等が挙げられる。「C3〜8の単環式炭素環」には、 C 3〜 8の単環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環が含まれる。この「C3〜8の単環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環」としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロへキサン、シクロヘプタン、シクロオタタン、シクロペンテン、シクロへキセン、シクロヘプテン、シクロオタテン、シクロペンタジェン、シクロへキサジェン、シクロへブタジエン、シクロォクタジェン、ベンゼン環等が挙げられる。これらのうち、「C 3〜8の単環式芳香族炭秦環」としては、例えばベンゼン環等が挙げられる。

「 3〜8員の単環式複素環」としては、例えば「ヘテロ原子として、 1〜

4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含む 3〜 8員の単環式複素環」等が挙げられる。ここで「ヘテロ原子として、 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含む 3〜 8員の単環式複素環」には、ヘテロ原子として、 1〜4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含む 3〜 8員の単環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環が含まれる。この「ヘテロ原子として、 1〜4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含む 3〜 8員の単環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリァゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ァゼピン、ジァゼピン、フラン、ピラン、ォキセピン、チォフェン、チォピラン、チェピン、ォキサゾー Λ\ イソォキサゾーノレ、チアゾーノレ、イソチアゾ一/レ、フラザン、ォキサジァゾ一ノレ、ォキサジン、ォキサジァジン、ォキサゼピン、ォキサジァゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、アジリジン、ァゼチジン、ピロリン、ピロリジン、ィミダゾリン、イミダゾリジン、トリァゾリン、トリァゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ビラゾリン、ビラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピぺリジン、ジヒドロビラジン、テトラヒドロビラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パ—ヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パ一ヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジァゼピン、テトラヒド口ジァゼピン、パーヒドロジァゼピン、ォキシラン、ォキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロォキセピン、テトラヒドロォキセピン、パーヒドロォキセピン、チイラン、チェタン、ジヒドロチォフェン、テトラヒドロチォフェン、ジヒドロチォピラン、テトラヒドロチォピラン、ジヒドロチェピン、テトラヒドロチェピン、パーヒドロチェピン、ジヒドロォキサゾ一ル、テトラヒドロォキサゾール（ォキサゾリジン）、ジヒドロイソォキサゾ'ール、テトラヒドロイソォキサゾール（イソォキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチァゾーノレ（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチァゾ^ ~ル（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロォキサジァゾ一ノレ、テトラヒドロォキサジァゾール（ォキサジァゾリジン）、ジヒドロォキサジン、テトラヒドロォキサジン、ジヒドロォキサジァジン、テトラヒドロォキサジァジン、ジヒドロォキサゼピン、テトラヒドロォキサゼピン、パーヒドロォキサゼピン、ジヒドロォキサジァゼピン、テトラヒドロォキサジァゼピン、パーヒドロォキサジァゼピン、ジヒドロチアジアゾーノレ、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒド口チアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モ /レホリン、チオモルホリン、ォキサチアン、ジォキソラン、ジォキサン、ジチオラン、ジチアン環等が挙げられる。これらのうち、「ヘテロ原子として 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子おょぴノまたは 1〜2個の硫黄原子を含む 3〜8員の単環式芳香族複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリァゾール、テトラゾール、ビラゾ^ "ル、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チォフエン、ォキサゾール、イソォキサゾーノレ、チアゾール、イソチアゾーノレ、ブラザン、ォキサジァゾ一ノレ、チアジアゾーノレ環等が挙げられる。「置換基を有していてもよい二価の 3〜 8員の単環式環状基」における「置換基」としては、例えば、 A ¹および A²中の Tとして例示したもの等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に 1 ~ 8個、好ましくは 1〜 5個置換していてもよい。

本明細書中、 Eによって表わされる「主鎖の原子数 1〜1 0のスぺーサ一」とは、主鎖の原子が 1〜1 0個連なっている間隔を意味する。ここで、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。例えば、は、主鎖の原子数を 4個、 f ]j は、主鎖の原子数

を 6個と数えるものとする。「主鎖の原子数 1〜1 0のスぺーサ一」としては、例えば一 O—、一 S―、一 c〇一、一 s o—、一 s o ₂—、置換基を有していてもよい二価の窒素原子、置換基を有していてもよい二価の炭素数 1〜 1 0の脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい二価の 3〜1 5員の環状基から任意に選択される 1〜1 0個からなる、主鎖の原子が 1〜1 0個連なっている二価基等が挙げられる。「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」は、前記したものと同じ意味を表わす。「置換基を有していてもよい二価の炭素数 1〜 1 0の脂肪族炭化水素基」における「二価の炭素数 1〜1 0の脂肪族炭化水素基」としては、例えば、 C l〜1 0アルキレン基（メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、へキサメチレン、ヘプタメチレン、ォクタメチレン、ノナメチレン、デカメチレン基おょぴそれらの異性体）、 C 2〜1 0アルケュレン基（ェテエレン、プロぺニレン、ブテニレン、ペンテ二レン、へキセレン、ヘプテニレン、才クテニレン、ノネ二レン、デセ-レン基およびそれらの異性体）、 C 2〜1 0 ァ /レキ-レン基（ェチ-レン、プロピエレン、プチ二レン、ペンチ二レン、へキシュレン、へプチ二レン、ォクチュレン、ノニュレン、デシ二レン基およびそれらの異性体）等が挙げられる。また、「置換基を有していてもよい二価の炭素数 1 ~ 1 0の脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、 A ¹および A²中における Tとして例示したもの等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に 1〜 5個、好ましくは 1〜 2個置換していてもよい。「置換基を有していてもよい二価の 3〜1 5員の環状基」における「二価の 3〜1 5員の環状基」とは、例えば「3〜 1 5員の環状基」カら任意の 2個の水素原子を除いてできる二価基等が挙げられる。ここで「3 〜 1 5員の環状基」としては、例えば、前記で定義した C 3 ~ 1 5の単環または多環式炭素環、またはへテロ原子として 1〜 4個の窒素原子、 1〜2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含む 3〜1 5員の単環または多環式複素環等が挙げられる。「置換基を有していてもよい二価の 3〜 1 5員の環状基」における「置換基」としては、例えば、 A ¹および A ²中における Tとして例示したもの等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に 1〜 5個、好ましくは 1〜 2個置換していてもよい。

本明細書中、環 E^Aによって表わされる「置換基を有していてもよい二価の 3〜 8員の単環式環状基または置換基を有していてもよい二価の 9または 1 0員の多環式環状基」の「置換基を有していてもよい二価の 3 ~ 8員の単環式環状基」とは、 B ¹および B ²中における「置換基を有していてもよい二価の 3〜8員の単環式環状基」と同じ意味を表わす。環 E^Aによって表わされる「置換基を有していてもよい二価の 3〜 8員の単環式環状基または置換基を有していてもよい二価の 9または 1 0員の多環式環状基」の「置換基を有していてもよい二価の 9または 1 0員の多環式環状基」としては、 E中の「置換基を有していてもよい二価の 3〜1 5員の環状基」のうち、 9または 1 0 員のものが選択される。

本明細書中、 L^Aおよび L^{A 1}によって表わされる「一（置換基を有していてもよい炭素数 1〜3の脂肪族炭化水素基）一（置換基を有していてもよい窒素原子）一」における「一（置換基を有していてもよい窒素原子）一」とは、前記「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」と同じ意味を表わす。「置換基を有していてもよい炭素数 1〜 3の脂肪族炭化水素基」における「炭素数 1〜 3の脂肪族炭化水素」としては、例えば C 1〜 3アルキレン基（例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン等) 、 C 2〜 3ァノレケニレン基 (例えば、エテュレン、プロぺ-レン等）、 C 2〜3のアルキニレン基（例えば、ェチ-レン、プロピニレン等）等が挙げられる。また、「置換基を有していてもよい炭素数 1〜 3の脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、 A ¹および A ²中の Tとして例示したもの等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に 1〜 3個置換していてもよい。

本明細書中、 L^Aおよび L ^{A 2}によって表わされる「置換基を有していてもよい二価の炭素数 1〜4の脂肪族炭化水素基」は前記と同じ意味を表わす。本明細書中、 J °によって表わされる「塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」としては、（1)塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（2)塩基性基によって置換された環状基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（3)塩基性基によって置換された脂肪族炭化水素基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基が挙げられる。また、 J °によって表わされる「塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」としては、（1) 塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基、（2)塩基性基によつて置換された環状基によつて置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基、（3)塩基性基によつて置換された脂肪族炭化水素基によつて置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基が挙げられる。 J。で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ環状基」としては、（1)塩基性基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ環状基、（2)塩基性基によつて置換された環状基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよぃスピロ環状基、（3)塩基性基によつて置換された脂肪族炭化水素基によつて置換されていてもよく、さらに置換基を有じていてもよぃスピロ環状基が挙げられる。また、 J。で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基」としては、（1)塩基性基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基、（2)塩基性基によつて置換された環状基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基、（3)塩基性基によって置換された脂肪族炭化水素基によって置換さていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基が挙げられる。ここで「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ環状基」における「スピロ環状基」とは前記「環状基」における「炭素環」の「スピロ結合した多環式炭素環」または前記「環状基」における「複素環」の「スピロ結合した多環式複素環」と同じ意味を表わす。「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基」の「架橋した環状基」としては、前記「環状基」における「炭素環」の「架橋した多環式炭素環」または「複素環」の「架橋した多環式複素環」と同じ意味を表わす。ここでの「脂肪族炭化水素基」および「環状基」は前記と同じ意味を表わす。また、ここでの「塩基性基」としては、 A ¹および A ²中の「塩基性基」と同じ意味を表わす。ここでの「置換基」としては、特に限定されない。例えば、おょぴ A ²中の Tとして例示したもの等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に 1〜 5個置換していてもよい。

本明細書中、 J。で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよいスピロ複素環または架橋した複素環」における「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および zまたは酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよいスピロ複素環または架橋した複素環」には、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよいスピロ複素環、および少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および zまたは酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した複素環が含まれる。「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子おょぴ zまたは硫黄原子を含有していてもよいスピロ複素環」としては、例えば、ァザスピ口 [4. 4] ノナン、ォキサザスピロ [4. 4] ノナン、ァザスピロ [4. 5] デカン、才キサザスピロ [4. 5] デカン、ァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 2, 7—ジァザスピロ [3. 5]ノナン、 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 2， 7—ジァザスピロ [4. 5] デカン 2, 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 2， 8—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 3, 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 2， 7—ジァザスピロ [4. 4] ノナン、 1, 2—ジヒドロスピロ [インドールー 3， 4，一ピぺリジン] 、 2, 3—ジヒドロー 1 H—スピロ [イソキノリン一4, 4，ーピペリジン] 、 1，， 4，一ジヒドロー 2，H—スピロ [ピペリジン一 4, 3，一キノリン] 、 2，， 3，ージヒドロ一 1，H—スピロ [ピペリジン一 4, 4'—キノリン] 、 8—ァザスピロ [4. 5] デカン、 8—ァザスピロ [4. 5] デカン、 7—ァザスピロ [4. 5] デカン、 3—ァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 2—ァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1一ォキサ一 4， 8—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1—ォキサ一 4， 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 3, 4 —ジヒドロスピロ [クロメンー 2， 4，ーピペリジン]、 2—ァザスピロ [4. 4] ノナン、 7—ァザスピロ [3. 5] ノナン、 2, 3—ジヒドロスピロ [ィンデン一 1， 4，ーピペリジン] 、 3， 4ージヒドロー 2H—スピロ [ナフタレン一 1， 4，ーピペリジン] 、 3， 4ージヒドロー 1 H—スピロ [ナフタレンー 2, 4，一ピぺリジン〕、 2—ァザスピロ [4. 5] デカン、 2—ァザスピロ [3. 5] ノナン、 1'， 2'—ジヒドロスピロ [シクロへキサン一 1, 3，一^ ンドーノレ] 、 2，， 3，ージヒドロ一 1Ήースピロ [シクロへキサン一 1， 4'一イソキノリン] 、， 4，一ジヒドロー 2Ή—スピロ [シクロへキサン一 1, 3'—キノリン] 、 1， 6—ジァザスピロ [3. 4] オクタン、 1， 5— ジァザスピロ [3. 4]オクタン、 1, 7—ジァザスピロ [3. 5] ノナン、 1， 6—ジァザスピロ [3. 5] ノナン、 1， 5—ジァザスピロ [3. 5] ノナン、 1, 7—ジァザスピロ [4. 4]ノナン、 1， 6—ジァザスピロ [4. 4] ノナン、 1， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 1, 7—ジァザスピ口 [4. 5] デカン、 2， 6—ジァザスピロ [3. 4] オクタン、 1， 6一ジァザスピロ [4. 5] デカン、 2, 6—ジァザスピロ [3. 5] ノナン、 1， 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1, 8—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 6—ァザスピロ〔3, 5] ノナン、 6—ァザスピロ [3. 4] オクタン、 2—ァザスピロ [3. 4] オクタン、 1, 7—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1, 4, 9一トリァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1, 3， 8—トリァザスピロ [4. 5] デカン、 1_チア一 4， 9一ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1一チア一 4， 8—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン等が挙げられる。「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子およぴ /または硫黄原子を含有していてもょレ、架橋した複素環」としては、例えば、ァザビシクロ [2. 2. 1] ヘプタン、ァザビシクロ [3. 1. 1]ヘプタン、ァザビシクロ [3. 2. 1]オクタン、ァザビシクロ [2. 2. 2] オクタン、ジァザビシクロ [2. 2. 2] オクタン、 1ーァザトリシクロ [3. 3. 1. I³' ⁷] デカン、 3—ァザビシクロ [3. 3. 1] ノナン、 3, 7—ジァザビシクロ [3. 3. 1] ノナン等が挙げられる。本明細書中、 J。で表わされる「スピロ複素環を構成する ¾が、少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる単環、および Zまたは少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環で構成される

7〜1 5員の二環式のスピロ複秦環」には（1 ) スピロ複素環を構成する環 1 二つの (a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる 4〜 8員の単環から構成される 7 ~ 1 5員の二環式のスピロ複素環、（2 ) スピロ複素環を構成する環が、（a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる 4〜 8員の単環、および (b)少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる 4〜8員の単環から構成される 7〜1 5員の二環式のスピロ複素環、および（3 ) スピロ複素環を構成する環が、二つの (b)少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環から構成される 7〜1 5員の二環式のスピロ複素環が含まれる。

「（1 ) スピロ複素環を構成する環が、二つの (a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる：〜 8員の単環から構成される 7〜1 5員の二環式のスピロ複素環」とは、「(a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる：〜 8員の単環」から任意に選ばれる二つの環が一つの炭素原子を共有していることを表わす。共有する炭素原子は単環を構成する炭素原子であれば、いずれの炭素原子でもよい。

「（2 ) スピロ複素環を構成する環が、（a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる 4〜8員の単環、および (b)少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる 4〜8員の単環から構成される 7〜 1 5員の二環式のスピロ複素環」とは、「(a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる 4〜 8員の単環」から任意に選ばれる一つの環と、「(b) 少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる 4〜8 員の単環」力ら任意に選ばれる一つの環が、一つの炭素原子を共有していることを表わす。共有する炭素原子は単環を構成する炭素原子であれば、いずれの炭素原子でもよい。

「（3) スピロ複素環を構成する環が、二つの (b)少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環から構成される 7〜15員の二環式のスピロ複素環」とは、「(b)少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環」力 ^任意に選ばれる二つの環が一つの炭素原子を共有していることを表わす。共有する炭素原子は単環を構成する炭素原子であれば、いずれの炭素原子でもよい。

「少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる：〜 8員の単環」としては、例えば、ァゼチジン、ピロリジン、ピぺリジン、ピぺラジン、ァゼパン、 1, 4一ジァゼパン、ァゾカン、 1， 4一ジァゾカン、 1， 5—ジァゾカン、モルホリン等が挙げられる。

「少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる 4 〜8員の単環」としては、例えば、 1, 4—ォキサゼパン、 1， 4一ォキサゾカン、 1， 5—ォキサゾカン等が挙げられる。

「（1) スピロ複素環を構成する環が、二つの (a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる 4〜 8員の単環から構成される 7〜15員の二環式のスピロ複素環」としては、例えば、 2， 7—ジァザスピロ [3. 5] ノナン、 2， 8—ジァザスピロ [4. 5]デカン、 2， 7—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 2， 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 2, 8—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 2， 6—ジァザスピロ [3. 5] ノナン、 3, 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 2, 7—ジァザスピロ [4. 4] ノナン、 1， 3, 8—トリァザスピロ [4. 5] デカン、 1, 4, 9一トリァザスピロ [5. 5] ゥンデカン等が挙げられる。

「（2) スピロ複素環を構成する環が、（a)少なくとも一つの窒素原子、おょぴ炭素原子からなる 4〜 8員の単環、および (b)少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる：〜 8員の単環から構成される 7~ 1 5員の二環式のスピロ複素環」としては、例えば、 1一ォキサ一 4， 9一ジァザスピロ [ 5 . 5 ] ゥンデカン、 1一ォキサ一4， 8—ジァザスピロ [ 5 . 5 ] ゥンデカン等が挙げられる。

「（3 ) スピロ複素環を構成する環が、二つの (b)少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環から構成される 7〜1 5員の二環式のスピロ複素環」としては、例えば、 2， 9ージォキサ一 5， 1 2 ージァザスピロ [ 6 . 6 ] トリデカン等が挙げられる。

本明細書中、 J。で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよいスピロ炭素環または架橋した炭素環」における「スピロ炭素環または架橋した炭素環」としては前記「環状基」中の「スピロ結合した多環式炭素環」、または「架橋した多環式炭素環」が挙げられる。

また、 J °基中の「置換基」とは、特に限定されない。例えば、 A ¹および A ²中の Tとして例示したもの等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に 1〜 5個置換していてもよい。さらに、 J °基中の「脂肪族炭化水素基」、「環状基」および「塩基性基」は、前記「脂肪族炭化水素基」、前記「環状基」および前記「塩基性基」とそれぞれ同じ意味を表わす。

本明細書中、環 J ¹および環 J ²はスピ口環を形成する環を表わす。

本明細書中、環 J ¹および環 J ^{l a}で表わされる「C 3〜1 0の単環または二環式炭素環」には C 3〜 1 0の単環または二環式不飽和炭素環、 C 3〜 1 0 の一部または全部が飽和されている単環または二環式炭素環が含まれる。例えば、ベンゼン、ァズレン、ナフタレン、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロへキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロへキセン、シクロヘプテン、シクロォクテン、シクロペンタジェン、シクロへキサジェン、シクロへブタジエン、シク口才クタジェン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、パーヒドロアズレン、インデン、パ^ "ヒドロインデン、インダン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン等が挙げられる。

本明細書中、環 J ¹および環 J ^{l a}で表わされる「炭素原子、酸素原子おょぴ Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子からなる 3 〜 1 0員の単環または二環式複素環」には炭素原子、酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子からなる 3 〜 1 0員の単環または二環式不飽和複素環、および炭素原子、酸素原子および Zまたは酸化されていても'よい硫黄原子からなる、一部または全部が飽和されている 3 〜 1 0員の単環または二環式複素環が含まれる。例えば、フラン、ピラン、ォキセピン、チォフェン、チォピラン、チェピン、ベンゾフラン、イソべンゾフラン、ベンゾチォフェン、イソべンゾチォフェン、ジチアナフタレン、クロメン、ベンゾォキセピン、ベンゾチェピン、ォキシラン、ォキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロォキセピン、テトラヒドロォキセピン、パーヒドロォキセピン、チイラン、チェタン、ジヒドロチォフエン、テトラヒドロチォフェン、ジヒドロチォピラン、テトラヒドロチォビラン、ジヒドロチェピン、テトラヒドロチェピン、パーヒドロチェピン、ォキサチアン、ジヒドロべンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソべンゾフラン、ジヒドロベンゾチォフェン、ノーヒドロベンゾチォフェン、ジヒドロイソベンゾチォフェン、ノヽ⁰ ヒドロイソベンゾチォフェン、ベンゾォキサチアン、ベンゾジォキセパン、ジォキソラン、ジォキサン、ジチオラン、ジチアン、ジォキサインダン、ベンゾジォキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン等が挙げられる。本明細書中、環 J ¹および環 J ^{l b}で表わされる「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい 3 〜 1 0員の単環または二環式複素環」には少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい 3〜1 0員の単環または二環式不飽和複素環、および少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい、一部または全部が飽和されている 3〜1 0員の単環または二環式複素環が含まれる。例えば、アジリジン、ァゼチジン、ピロリン、ピロリジン、ィミダゾリン、イミダゾリジン、トリァゾリン、トリァゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ビラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、 'ピペリジン、ジヒドロビラジン、テトラヒドロビラジン、ピぺラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒド口ピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジァゼピン、テトラヒドロジァゼピン、パーヒドロジァゼピン、ジヒドロォキサゾー Λ^、テトラヒドロォキサゾール (ォキサゾリジン) 、ジヒドロイソォキサゾール、テトラヒドロイソ才キサゾール（イソォキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチァゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチァゾーグレ（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロプラザン、ジヒドロォキサジァゾール、テトラヒドロォキサジァゾール（ォキサジァゾリジン）、ジヒドロォキサジン、テトラヒドロォキサジン、ジヒドロォキサジァジン、テトラヒドロォキサジァジン、ジヒドロォキサゼピン、テトラヒドロォキサゼピン、パーヒドロォキサゼピン、ジヒドロォキサジァゼピン、テトラヒドロォキサジァゼピン、パーヒドロォキサジァゼピン、ジヒドロチアジアゾーノレ、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒド口チアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジナゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モノレホリン、チォモホリン、インドリン、イソィンドリン、ジヒドロインダゾーノレ、ハ。ーヒドロインダゾーノレ、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナ'ゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾォキサジン、ジヒドロべンゾチアジン、ビラジノモノレホリン、ジヒドロべンゾォキサゾ一/レ、ノ、。ーヒドロべンゾォキサゾ一ノレ、ジヒドロべンゾチアゾーノレ、 /■?ーヒドロべンゾチアゾーノレ、ジヒドロべンゾイミダゾーノレ、ノーヒドロべンゾィミダゾ一ノレ、ジヒドロベンゾァゼピン、テトラヒドロベンゾァゼピン、ジヒドロべンゾジァゼピン、テトラヒドロべンゾジァゼピン、ベンゾジォキセパン、ジヒドロべンゾォキサゼピン、テトラヒドロべンゾォキサゼピン、ピロール、イミダゾール、トリァゾール、テトラゾール、ピラゾーノレ、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ァゼピン、ジァゼピン、ォキサゾール、イソォキサゾーノレ、チアゾーノレ、イソチアゾール、フラザン、ォキサジァゾー^ ォキサジン、ォキサジァジン、ォキサゼピン、ォキサジァゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ィンダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾォキサゾール、ベンゾチアゾーノレ、ベンゾイミダゾール、ベンゾ才キサゼピン、ベンゾ才キサジァゼピン、ベンゾチェピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾァゼピン、ベンゾジァゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール等が挙げられる。

環 J ²で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換された、 C 3〜l 0の単環または二環式炭素環」、「塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子からなる 3〜1 0員の単環または二環式複素環」、または「塩基性基を含有する基によって置換されてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい 3〜 1 0員の単環または二環式複素環」における「C 3 ~ 1 0の単環または二環式炭素環」、「炭素原子、酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子からなる 3〜1 0員の単環または二環式複素環」、または「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい 3〜1 0員の単環または二環式複素環」はそれぞれ前記と同じ意味を表わす。環 J ^{2 a}で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換された、 C 3〜l 0の単環または二環式炭素環」または「塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子からなる 3〜1 0員の単環または二環式複素環」における「C 3〜1 0の単環または二環式炭素環」または「炭素原子、酸素原子おょぴ Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子からなる 3〜1 0員の単環または二環式複素環」はそれぞれ前記と同じ意味を表わす。環 J で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換されてもよレ、、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい 3〜1 0員の単環または二環式複素環」における「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸ィヒされていてもよい硫黄原子を含有していてもよい 3〜1 0員の単環または二環式複素環」は前記と同じ意味を表わす。ここでの「塩基性基を含有する基」は前記「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ環状基」における「塩基性基を含有する基」と同じ意味を表わす。

本明細書中、環 J ³で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換された、架橋した多環式炭素環」における「架橋した多環式炭素環」とは「環状基」中の「架橋した多環式炭素環」と同じ意味を表わす。

本明細書中、環 J ³で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子からなる架橋した多環式複素環」の「炭素原子、酸素原子おょぴ Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子からなる架橋した多環式複素環」としては、例えば、ォキサビシクロ [2. 2. 1] ヘプタン、ォキサビシクロ [3. 2. 1] ォクタン等が挙げられる。

本明細書中、環 J ³で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および /または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した多環式複素環」の「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および

Zまたは酸化されていてもょレ、硫黄原子を含有していてもよ 1、架橋した多環式複素環」としては、例えば、ァザビシクロ [2. 2. 1] ヘプタン、ォキサビシクロ [2. 2. 1] ヘプタン、ァザビシクロ [3. 1. 1]ヘプタン、ァザビシクロ [3. 2. 1] オクタン、ォキサビシクロ [3. 2. 1] オタタン、ァザビシクロ [2. 2. 2] オクタン、ジァザビシクロ [2. 2. 2] オクタン、 1一ァザトリシクロ [3. 3. 1. I³' ⁷] デカン、 3—ァザビシクロ [3. 3. 1] ノナン、 3， 7—ジァザビシクロ [3. 3. 1] ノナン等が挙げられる。

環 J ³における「塩基性基を含有する基」は前記「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基」における「塩基性基を含有する基」と同じ意味を表わす。本明細書中、環 J ⁴で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換された、 C 3〜1 5の単環または縮合した炭素環」における「C 3〜1 5の単環または縮合した炭素環」とは「環状基」中の「C 3〜1 5の単環または多環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環」と同じ意味を表わす。

本明細書中、環 J ⁴で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子からなる 3〜1 5員の単環または縮合した複素環」め「3〜1 5員の単環または縮合した複素環」には、炭素原子、酸素原子およびノまたは酸化されていてもよい硫黄原子からなる 3〜1 5員の単環または縮合した不飽和複素環、炭素原子、酸素原子および Zまたは酸化されていてもょレ、硫黄原子からなる一部または全部飽和されている 3〜1 5員の単環または縮合した複素環が含まれる。例えば、フラン、ピラン、ォキセピン、チォフェン、チォピラン、チェピン、ベンゾフラン、イソべンゾフラン、ベンゾチ才フェン、イソべンゾチォフェン、ジチアナフタレン、クロメン、ベンゾォキセピン、ベンゾチェピン、ジベンゾフラン、キサンテン、ジベンゾチォフェン、フエノキサチイン、チアンスレン、ォキシラン、ォキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒド口フラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロォキセピン、テトラヒドロォキセピン、パーヒドロォキセピン、チイラン、チェタン、ジヒドロチォフェン、テトラヒドロチォフェン、ジヒドロチォピラン、テトラヒドロチォピラン、ジヒドロチェピン、テトラヒドロチェピン、パ一ヒドロチェピン、ォキサチアン、ジヒドロべンゾフラン、パーヒドロべンゾフラン、ジヒドロイソべンゾフラン、ノ、。ーヒドロイソべンゾフラン、ジヒドロべンゾチォフェン、パーヒドロベンゾチォフェン、ジヒドロイソベンゾチォフェン、パーヒドロイソベンゾチォフェン、ベンゾォキサチアン、ベンゾジォキセパン、ジヒドロジべンゾフラン、ジヒドロジベンゾチォフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチ才フェン、パーヒドロジべンゾフラン、パーヒドロジベンゾチォフェン、ジォキソラン、ジォキサン、ジチォラン、ジチアン、ジォキサインダン、ベンゾジォキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン等が挙げられる。

本明細書中、環 J ⁴で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子およびまたは酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい 3〜1 5員の単環または縮合した複素環」の「少なくともーづの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい 3〜1 5員の単環または縮合した複素環」には、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい単環または縮合した 3〜1 5員の不飽和複素環、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい、一部または全部飽和されている 3〜1 5員の単環または縮合した複素環が含まれる。例えば、ピロール、ィミダゾール、トリァゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ビラジン、ピリミジン、ピリダジン、ァゼピン、ジァゼピン、ォキサゾール、ィソォキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、ォキサジァゾ一 ; ォキサジン、ォキサジァジン、ォキサゼピン、ォキサジァゼピン、チアジァゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ィンダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾォキサゾーノレ、ベンゾチアゾール、ベンゾィミダゾール、ベンゾォキサゼピン、ベンゾォキサジァゼピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾァゼピン、ベンゾジァゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリァゾール、カルパゾール、 β—力ルポリン、アタリジン、フエナジン、フエノチアジン、フエノキサジン、フヱナントリジン、フエナント口リン、ペリミジン、アジリジン、ァゼチジン、ピロリン、ピロリジン、ィミダゾリン、イミダゾリジン、トリァゾリン、トリァゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ビラゾリン、ビラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピぺリジン、ジヒドロビラジン、テトラヒドロビラジン、ピぺラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジァゼピン、テトラヒド口ジァゼピン、パーヒドロジァゼピン、ジヒドロォキサゾール、テトラヒドロォキサゾーノレ（ォキサゾリジン）、ジヒドロイソォキサゾーノレ、テトラヒドロイソォキサゾール (イソォキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾーノレ（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロォキサジァゾール、テトラヒドロォキサジァゾール（ォキサジァゾリジン）、ジヒドロォキサジン、テトラヒドロォキサジン、ジヒドロォキサジァジン、テトラヒドロォキサジァジン、ジヒドロォキサゼピン、テトラヒドロォキサゼピン、パーヒドロォキサゼピン、ジヒドロォキサジァゼピン、テトラヒドロォキサジァゼピン、パーヒドロォキサジァゼピン、ジヒドロチアジァゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モノレホリン、チォモホリン、インドリン、ィソインドリン、ジヒドロインダゾーノレ、パーヒドロインダゾーノレ、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒド口キナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロべンゾォキサジン、ジヒドロべンゾチアジン、ビラジノモ /レホリン、ジヒドロベンゾォキサゾーノレ、ノーヒドロベンゾォキサゾーノレ、ジヒドロべンゾチアゾーノレ、ノ、°ーヒドロべンゾチアゾーノレ、ジヒドロべンゾイミダゾーノレ、ノヽ⁰— ヒドロべンゾイミダゾーノレ、ジヒドロベンゾァゼピン、テトラヒドロべンゾァゼピン、ジヒドロべンゾジァゼピン、テトラヒドロべンゾジァゼピン、ジヒドロべンゾォキサゼピン、テトラヒドロべンゾォキサゼピン、ジヒドロ力ノレノゾ一ノレ、テトラヒドロカノレバゾーノレ、ノヽ。ーヒドロ力ノレパゾーノレ、ジヒドロアタリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、へキサヒドロ一 1H—ピロリジン、ォクタヒドロシクロペンタ [c] ピロ一ノレ、オタタヒドロシクロペンタ [b] ピロ一ノレ、ォクタヒドロピロ口 [3, 2-b] ピロ一/レ、ォクタヒドロピロ口 [3, 4— c] ピロ一ノレ、へキサヒドロ一 2 H—フロ [3， 2-b] ピロ一ノレ、へキサヒドロー 2H—チエノ [3， 2— b] ピロ一ノレ、デカヒドロキノリン、デカヒドロー 2, 6—ナフチリジン、ォクタヒドロ一 2H—キノリジン、ォクタヒドロー 1H—ピリド [1, 2— c] ピリミジン、ォクタヒドロー 2H—1, 4—べンゾォキサジン、デカヒドロー 1， 5—ナフチリジン、ォクタヒドロー 1H—ピロ口 [3, 4— b] ピリジン、ォクタヒドロ一 1H—ピロ口 [3， 4- c] ピリジン等が挙げられる。

環 J ⁴における「塩基性基を含有する基」は、前記「塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」における「塩基性基を含有する基」と同じ意味を表わす。

(基中、 L ^{A 1}は、一（置換基を有していてもよい炭素数 1〜3の脂肪族炭化水素基）一（置換基を有していてもよい窒素原子）一を表わし、環 J ^{l a}およぴ環 J ^{2 a}は、それぞれ独立して ( i ) C 3〜l 0の単環または二環式炭素環、または（ii) 炭素原子、酸素原子および Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子からなる 3〜 1 0員の単環または二環式複素環を表わし、 Rは塩基性基を含有する基を表わし、環 J ^{l a}および環 J ^{2 a}は置換可能な位置に置換可能な数の置換基を有していてもよく、置換基が 2つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよい。ただし、 L^A中の（置換基を有していてもよい窒素原子）は環 J ¹に結合するものとする。）、

(基中、 L^{A 2}は、置換基を有していてもよい二価の炭素数 1〜4の脂肪族炭化水素基を表わし、環 J ^{1 b}は、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい 3〜1 0員の単環または二環式複素環を表わし、環 J ^{l b}は置換可能な位置に置換可能な数の置換基を有していてもよく、置換基が 2つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよく、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。 ) 、

(基中、環 J ^{2 b}は、塩基性基を含有する基によって置換されてもよく、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい 3〜1 0員の単環または二環式複素環を表わし、環 J ^{2 b}は置換可能な位置に置換可能な数の置換基を有していてもよく、置換基が 2つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよく、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。 ) 、または

(基中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）である。

としては、例えば、

としては、例えば、

(ただし、 L^{A 2}は一 NH—の窒素原子の置換基であってもよく、一 NH—の窒素原子は置換基を有していてもよい。 ) 等が挙げられる。

本明細書中、の「塩基性基を含有する基」は前記「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ環状基」における「塩基性基を含有する基」と同じ意味を表わす。

本明細書中、環 J ¹、環】²、環 ^、環^！環^ 環】^{1 15}、環 J ^{2 a}および環 J ^{2 b}の「置換可能な位置に置換可能な数の置換基」の「置換基」としては、特に限定されない。例えば、 A ¹および A ²中の Tとして例示したもの等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に 1〜 8個、好ましくは 1〜 5個置換していてもよい。

本明細書中、 Dおよび Gによって表わされる「置換基を有していてもよい炭素原子」における「置換基」としては、特に限定されない。例えば、 A ¹および A²中の Tとして例示したもの等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に 1〜 2個置換していてもよい。

本明細書中、 Gによって表わされる「置換基を'有していてもよい二価の窒素原子」は前記「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」と同じ意味を表わす。

本明細書中、「酸化されていてもよい硫黄原子」とは、一S—、一 s o—、一 s o ₂—を意味する。

本明細書中、 R ¹および R ⁴で示される「置換基」は、特に限定されない。例えば、（1)置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（2)置換基を有していてもよい環状基、（3)置換基を有していてもよい環状基で置換した脂肪族炭化水素基、（4)前記した置換基の T等が挙げられる。ここでの「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」、「置換基を有していてもよい環状基」および「置換基を有していてもよい環状基で置換した脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」、「環状基」は前記と同じ意味を表わし、「置換基」は A ¹および A²中の Tとして例示したもの等が挙げられる。

本明細書中、 R ²および R ³で示される「置換基」は、 A ¹および A ²によつて表わされる「塩基性基を含有する基」の「塩基性基」のうち、（e ) モノ —またはジー置換アミノ基における「置換基」と同じ意味を表わす。

R ²および R ³が結合する窒素原子と一緒になつて形成する環は、環 J ¹で表わされる「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および /"または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい 3〜1 0員の単環または縮合した複素環」と同じ意味を表わす。

「 R ²および R ³が結合する窒素原子と一緒になつて単環または縮合した複素環を形成し、ただし、結合する窒素原子以外の複素環の構成原子は炭素原子である」とは、例えば、ピロール、インドール、イソインドール、ベンゾァゼピン、カルバゾール、アタリジン、アジリジン、ァゼチジン、ピロリン、ピロリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピぺリジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パ^ "ヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パ^ "ヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾァゼピン、テトラヒドロベンゾァゼピン、ジヒドロカノレバゾーノレ、テトラヒドロ力/レバゾ一/レ、パーヒドロカノレノゾーノレ、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン等が挙げられる。

本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすベて包含する。例えば、アルキル基、ァルケ-ル基、アルキュル基、アルキレン基、ァルケ二レン基、アルキニレン基、アルキリデン基等には直鎖のものおよぴ分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（E、 Z、シス、トランス体) 、不斉炭素の存在等による異性体（R、 S体、 α、配置、ェナンチォマー、ジァステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（D、 L、 d、 1体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、回転異性体、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。

本発明においては、特に断わらない限り、当業者にとって明らかなように記号 ..、、、、、、、^ は紙面の向こう側（すなわち α配置）に結合していることを表わし、記号は紙面の手前側（すなわち J3配置）に結合していることを表わし、記号は、 α配置と ]3配置の混合物であることを表わす。

[塩] 一般式（1—0 ) で示される化合物の塩には、非毒性塩や薬理学的に許容される塩等すべてが含まれる。薬理学的に許容される塩は毒性の少ない、水溶性のものが好ましい。一般式（1—0 ) で示される化合物の適当な塩として、例えば、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム、リチウム等）の塩、ァルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモ-ゥム塩（テトラメチルアンモニゥム塩、テトラプチルアンモウム塩等）、有機アミン (トリェチルァミン、メチルァミン、ジメチルァミン、シク口ペンチルァミン、ベンジノレアミン、フエネチノレアミン、ピペリ'ジン、モノエタノノレアミン、ジエタノールァミン、トリス（ヒドロキシメチ /レ）メチノレァミン、リジン、アルギニン、 N—メチルー D—グルカミン等）の塩、酸付加物塩 [無機酸塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、ョゥ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等）、有機酸塩（酢酸塩、トリフノレオ口酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シユウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クェン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、ダルコン酸塩等）等] が挙げられる。さらに塩には、四級アンモ-ゥム塩も含まれる。四級アンモニゥム塩とは、一般式（I一 0 ) で示される化合物の窒素原子が、 R。基（R °基は、 C l〜 8アルキル基、フエニル基によって置換された C 1〜8アルキル基を表わす。 ) によって四級化されたものを表わす。

また、塩には N—ォキシドも含まれる。本樂明化合物は任意の方法で N— ォキシドにすることができる。 N—ォキシドとは、一般式（1—0 ) で示される化合物の窒素原子が、酸化されたものを表わす。

一般式（1—0 ) で示される化合物の適当な溶媒和物としては、例えば、水、アルコ ^ル系溶媒（例えば、メタノール、エタノール等）等の溶媒和物が挙げられる。溶媒和物は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。また、本発明化合物の溶媒和物には、上記本発明化合物のアル力リ（土類）金属塩、アンモェゥム塩、有機アミン塩、酸付加物塩の溶媒和物も含まれる。

本発明化合物は、公知の方法で上記の塩、上記の溶媒和物に変換することができる。

[プロドラッグ]

一般式（1—0 ) で示される化合物のプロドラッグは、生体内において酵素や胃酸等による反応により一般式 ( 1 - 0 ) で示される化合物に変換される化合物をいう。一般式（I一 0 ) で示される化合物のプロドラッグとしては、例えば一般式（I一 0 ) で示される化合物がアミノ基を有する場合、そのァミノ基がァシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、一般式（Iー0 )で示される化合物のァミノ基がエイコサノイノレイ匕、ァラエル化、ペンチルァミノカルボニル化、 ( 5—メチルー 2—ォキソ一 1 , 3—ジォキソレン一 4 Tル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ビバロイルォキシメチル化、ァセトキシメチル化、 tert—ブチノレ化された化合物等）；一般式（I一 0 ) で示される化合物が水酸基を有する場合、その水酸基がァシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、一般式（I一 0 ) で示される化合物の水酸基がァセチル化、パルミトイル化、プロパノィル化、ピバロ,ィル化、サクシュル化、フマリル化、ァラュル化、ジメチルアミノメチルカルポ-ル化された化合物等）；一般式（1—0 ) で示される化合物が力ルポキシ基を有する場合、そのカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、一般式（1—0 ) で示される化合物のカルボキシ基がェチルエステル化、フェニルエステル化、力ルポキシメチルエステル化、ジメチルァミノメチルエステル化、ビバロイ /レオキシメチノレエステノレ化、ェトキシカノレポニノレオキシェチノレエステノレ化、フタリジルエステル化、（5—メチルー 2—ォキソ一 1， 3—ジォキソレン一 4—イスレ）メチノレエステル化、シクロへキシノレォキシ力/レポュルェチルェステル化、メチルアミド化された化合物等）等が挙げられる。これらの化合物は、それら自体公知の方法によって製造することができる。また、一般式

( 1 - 0 ) で示される化合物のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。また、一般式（I一 0 ) で示される化合物のプロドラッグは、廣川書店 1990年刊「医薬品の開発」第 7巻「分子設計」 163〜： 198頁に記載されているような、生理的条件で、一般式（I一 0 ) で示される化合物に変化するものであってもよい。さらに、一般式（1—0 ) で示される化合物は同位元素（例えば³ H、 ^{1 4} C、 ^{3 5} S、 ^{1 2 5} I等）等で標識されていてもよい。

本発明の一般式（I一 0 ) で示される化合物、その塩、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記することがある。）は、溶解性および経口吸収性に優れ、かつ長時間薬理活性が持続し、しかも薬物代謝酵素の阻害が弱く、毒性も低い化合物である。これらの性質は医薬品として開発するにあたって要求される最も重要な物理的、化学的、薬学的性質であり、本発明化合物はこれらの条件を満たし、大変優れた医薬品となる可能性を有している [ザ 'メルク 'マニュアル ·ォプ ·ダイァグノゥシス · アンド'セラピー（第 1 7版）、メルク & C o . 出版（The Merck Manual of Diagnosis and Therapy (17th Ed.)， Merck & Co.) 参照] 。

本発明化合物が、医薬品として有用であることは、後述する各種実験系、生物学的実施例に記載の方法およびそれらを適宜改良して実施できる方法により評価することができる。また、本発明化合物が動態学的に、例えば、血中半減期の長さ、消化管内安定性、経口吸収性、パイォアベイラビリティ等の点において優れているということは、公知の方法、例えば、「薬物バイオアベイラビリティ（評価と改善の科学）」、現代医療社、 1998年 7月 6日発行に記載の方法等によっても容易に評価することができる。

本発明の一般式（1—0 ) において、 A ¹ A B B ²、 D、 G、 E、 L、 J。が表わすそれぞれの定¾はいずれも好ましい。以下に好ましい基を列記するが、ここで用いられる記号は全て前記と同じ意味を表わす。

A ¹および A ²として、好ましくは、例えば、塩基性基等であり、より好ましくは、例えば、置換基を有していてもよい含窒素複素環基等である。ここでの「含窒素複素環基」として好ましくは、例えば、ピロ一ノレ、イミダゾール、トリァゾール、ピラゾーノレ、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ベンゾィミダゾール、ァザべンゾィミダゾーノレ、テトラヒドロキノリン環等であり、より好ましくは、例えば、ィミダゾーノレ、ベンゾィミダゾール環等であり、特に好ましくは、例えば、イミダゾールー 2—ィル、ベンゾイミダゾールー 2—ィル等である。ここでの「置換基」としては、例えば、無置換または脂肪族炭化水素基等が好ましく、より好ましくは、例えば、無置換または C 1 〜 8アルキル基等であり、特に好ましくは、例えば、無置換またはメチル基等であり、最も好ましくは、無置換である。 A ¹および A ²は、同じでも異なつていてもよい。

B ¹および B ²として、好ましくは、主鎖の原子数 1のスぺーサ一であり、より好ましくは、一 C O—、一 S 0 ₂—、置換基を有していてもよいメチレン基（一 C H ₂—）である。ここでの「置換基」としては、好ましくは、例えば、無置換またはメチル基等であり、より好ましくは、無置換である。 B ¹および B ²は、同じでも異なっていてもよい。

Dとして好ましくは、例えば、窒素原子または置換基を有していてもよい炭素原子等であり、より好ましくは、窒素原子である。

Gとして好ましくは、例えば、置換基を有していてもよい炭素原子、カルボ-ル基、酸化されていてもよい硫黄原子等である。ここでの「置換基」としては、好ましくは、例えば、無置換またはメチル基等であり、より好ましくは、無置換である。 Gとしてより好ましくは、カルボュル基（一C O—）、スルホ -ル基（一 S 0 ₂—）、置換基を有していてもよいメチレン基である。ここで、「置換基を有していてもよいメチレン基」における「置換基」としては、特に限定されず、例えば、 A ¹および A ²中の「置換基」として例示したもの等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に 1〜 2個置換していてもよい。ただし、「置換基を有していてもよいメチレン基」は力ルボエル基（—C O—) を表わさない。

Eとして好ましくは、例えば、置換基を有していてもよい二価の炭素数 1 〜 4の脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい二価の 3〜 8員の単環式環状基または置換基を有していてもよい二価の 9または 1 0員の多環式環状基等であり、より好ましくは、置換基を有していてもよい二価の 3 ~ 8員の単環式環状基または置換基を有していてもよい二価の 9または 1 0員の多環式環状基である。「置換基を有していてもよい二価の 3〜 8員の単環式環状基」は、前記 B ¹において定義したものと同じ意味を表わす。ここでの「3 〜 8員の単環式環状基 J として好ましくは、 C 5〜7の単環式炭素環（前記した C 3〜 8の単環式炭素環から炭素数が 5〜7のものが選択される。）、 5〜 7員の単環式複素環（前記した 3〜 8員の単環式複素環から環の員数が 5〜7のものが選択される。）であり、より好ましくは、例えば、シクロべンタン、シクロへキサン、シクロへキセン、シクロへキサジェン、ベンゼン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピぺリジン、ピぺラジン環等であり、特に好ましくは、ベンゼン環である。

「置換基を有していてもよい二価の 9または 1 0員の多環式環状基」における「二価の 9または 1 0員の多環式環状基」としては、例えば「9または 1 0員の多環式環状基」から任意の 2個の水素原子を除いてできる二価基等が挙げられる。ここでの「9または 1 0員の多環式環状基」としては、例えば「9または 1◦員の多環式炭素環」、「9または 1 0員の多環式複素環」等が挙げられる。「9または 1 0員の多環式炭素環」には、 9または 1 0員の多環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環が含まれる。この「9または 1 0員の多環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環としては、例えば、ァズレン、ナフタレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン環等が挙げられる。

「9または 1 0員の多環式複素環」としては、例えば「ヘテロ原子として、 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含む 9または 1 0員の多環式複素環」等が挙げられる。ここで「ヘテロ原子として、 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1 〜 2個の硫黄原子を含む 9または 1 0員の多環式複素環」には、ヘテロ原子として、 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含む 9または 1 0員の多環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複秦環が含まれる。この「ヘテロ原子として、 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および /または 1〜 2個の硫黄原子を含む 9 または 1 0員の多環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環」としては、例えば、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソべンゾフラン、ベンゾチォフェン、イソベンゾチォフエン、ジチアナフタレン、ィンダゾール、キノリン、ィソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾォキサゾ一/レ、ベンゾチアゾー/レ、ベンゾイミダゾーノレ、クロメン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾーノレ、ベンゾトリァゾーノレ、インドリン、イソインドリン、ジヒドロべンゾフラン、パ^ "ヒド口べンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、 / ーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチォフェン、ノ、。ーヒドロベンゾチォフェン、ジヒドロイソべンゾチ才フェン、ノ、。ーヒドロイソベンゾチォフェン、ジヒドロインダゾーノレ、パーヒドロインダゾーノレ、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、ノ、。ーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾォキサチアン、ジヒドロべンゾォキサジン、ジヒドロべンゾチアジン、ピラジノモ /レホリン、ジヒドロベンゾォキサゾーノレ、ハ°ーヒドロべンゾォキサゾ一ノレ、ジヒドロべンゾチアゾーノレ、ハ。ーヒドロべンゾチアゾーノレ、ジヒドロべンゾィミダゾ一ノレ、 'パーヒドロべンゾィミダゾール環等が挙げられる。

ここでの「9または 10員の多環式環状基」として好ましくは、 9または 10員の多環式複素環基であり、より好ましくは、例えば、テトラヒドロイソキノリン環が挙げられる。

「置換基を有していてもよい二価の 3〜8員の単環式環状基」または「置換基を有していてもよい二価の 9または 10員の多環式環状基」の「置換基」としては、好ましくは、例えば、無置換、ハロゲン原子またはメチル基等であり、より好ましくは、無置換である。

Lとして好ましくは、例えば、主鎖の原子数 1〜 2のスぺーサ一等である。ここでの「主鎖の原子数 1~2のスぺーサ一」として好ましくは一 O—、一 S—、一CO—、一 so₂—、置換基を有していてもよい二価の窒素原子、置換基を有していてもよい二価の炭素数 1の脂肪族炭化水素基から任意に選択される 1〜 2個からなる、主鎖の原子が 1〜 2個連なっている二価基等であり、より好ましくは、例えば一 CH₂—、一 0— CH₂—、一S— CH₂—、一 NH— CH₂—、一 CH₂— CH₂—、一 CH=CH—、一 C≡C―、一 CH₂ 一 O—、一 CH₂— S—、一 CH₂— NH—、一 CONH—、一S0₂— NH—、 — NHCO—、一 NHS0₂—等であり、特に好ましくは、例えば、一 CH₂ 一、一 CONH—、一 CH₂— NH—、一 O— CH₂—、一 S— CH₂—、一 C H₂ - C H₂ - (右側に J。が結合する）等である。また、結合手も好ましい。 J ⁰として好ましくは、塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、塩基性基によつて置換された脂肪族炭化水素基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基、または塩基性基によって置換された環状基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基である。ここでの「塩基性基」として好ましくは、例えば、モノーまたはジー置換アミノ基、置換基を有していてもよい含窒素複素環基等である。ここでの「モノーまたはジー置換アミノ基」として好ましくは、ジ一置換アミノ基であり、より好ましくは、例えば、ジメチルアミノ、ジェチルァミノ、ジプロピルァミノ、ジブチルァミノ、 N—シクロへキシル一 N—プロピルアミノ等であり、特に好ましくは、ジプロピルァミノ、 N—シクロへキシルー N—プロピルァミノである。ここでの「置換基を有していてもよい含窒素複素環基」として好ましくは、無置換、または C l〜 8 アルキル基またはォキソ基で置換された含窒素複素環であり、好ましい「含窒素複素環」としては、例えば、ピロリジン、ピぺリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロジァゼピン、テトラヒドロイソキノリン、 2， 8 ージァザスピロ [ 4 . 5 ] デカン、 1， 4 , 9一トリァザスピロ [ 5 . 5 ] ゥンデカン、 3， 9ージァザスピロ [ 5 . 5 ] ゥンデカン、 2， 9—ジァザスピロ [ 5 . 5 ] ゥンデカン環等である。

ここでの「塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」または「塩基性基によって置換された環状基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」における「月旨肪族炭化水素基」として好ましくは、例えば、 C 1〜 8アルキル基、 C 2〜 8アルケニノレ基等であり、より好ましくは、例えば、メチル、ェチル、プロピル、プチル、ペンチル、へキシル等である。ここでの「塩基性基によって置換された脂肪族炭化水素基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として好ましくは、例えば、 C 5~7の単環式炭素環（前記した C 3〜l 5の単環または多環式炭素環から炭素数が 5〜7のものが選択される。）、 5〜7員の単環式複素環（前記した 3〜1 5員の単環または多環式複素環から環の員数が 5〜 7のものが選択される。）等であり、より好ましくは、例えば、シクロペンタン、シクロへキサン、シクロへキセン、ァダマンチノレ、シクロへキサジェン、ベンゼン、ピリジン、ピラジン、テトラヒドロピラン、ピリミジン、ピリダジン、ピぺリジン、ピペラジン環等である。ここでの「置換基」としては、好ましくは、例えば、無置換、ハロゲン原子、メチル基、水酸基、アミノ基またはォキソ基等であり、より好ましくは、無置換である。

さらに J。として好ましくは、「塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」、「塩基性基を含有する基によつて置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ環状基 J、または「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基」である。ここでの「環状基」または「スピロ環状基 J 、または「架橋した環状基」として好ましくは、（1) スピロ環状基、（2) 架橋した多環式炭素環、（3) 炭素原子、酸素原子および Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子からなる架橋した多環式複素環、

(4) 少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および /または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した多環式複素環、

(5) C 3〜l 5の単環または縮合した炭素環、（6) 炭素原子、酸素原子および Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子からなる 3〜15員の単環または縮合した複素環、 (7) 少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに炭素原子、酸素原子および Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子からなる 3 〜15員の単環または縮合した複素環等である。

「スピロ環状基」として好ましくは、 2， 7—ジァザスピロ [3. 5] ノナン、 2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 2, 7—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 2, 9—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 2， 8—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 3， 9—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 2， 7—ジァザスピロ [4. 4] ノナン、 1， 2—ジヒドロスピロ [インド一ルー 3， 4，ーピペリジン] 、 2， 3—ジヒドロ一 1 H—スピロ [イソキノリン一 4, 4，一ピぺリジン] 、 1，， 4，一ジヒドロ一 2Ή—スピロ [ピペリジンー 4， 3，一キノリン] 、 2，， 3，一ジヒドロー 1Ήースピロ [ピペリジン一 4， 4，一キノリン]、 8—ァザスピロ [4. 5]デカン、 8—ァザスピロ [4. 5] デカン、 7—ァザスピロ [4. 5] デカン、 3—ァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 2—ァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1一ォキサ一 4, 8— ジァザスピロ [5. 5]ゥンデカン、 1一ォキサ一 4, 9ージァザスピロ [5. 5]ゥンデカン、 3, 4—ジヒドロスピロ [クロメンー 2, 4，ーピペリジン]、

2—ァザスピロ [4. 4] ノナン、 7—ァザスピロ [3. 5] ノナン、 2,

3—ジヒドロスピロ [インデンー 1， 4，一ピぺリジン] 、 3， 4ージヒドロ一 2H—スピロ [ナフタレン一 1， 4'ーピペリジン] 、 3, 4—ジヒドロー

1H—スピロ [ナフタレン一 2， 4，ーピペリジン] 、 2—ァザスピロ [4.5] デカン、 2—ァザスピロ [3. 5] ノナン、 1，， 2'—ジヒドロスピロ [シク口へキサン一 1， 3，一インドーノレ] 、 2，， 3，ージヒドロー 1Ήースピロ [シクロへキサン一 1， 4，一イソキノリン] 、 1，， 4'ージヒドロー 2Ή—スピロ [シクロへキサン一 1， 3，一キノリン] 、 1, 6—ジァザスピロ [3. 4] オクタン、 1， 5—ジァザスピロ [3. 4] オクタン、 1， 7—ジァザスピ口 [3. 5] ノナン、 1， 6—ジァザスピロ [3. 5] ノナン、 1, 5—ジァザスピロ [3. 5] ノナン、 1， 7—ジァザスピロ [4. 4] ノナン、 1， 6—ジァザスピロ [4, 4] ノナン、 1, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 1， 7—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 2， 6—ジァザスピロ [3. 4] オクタン、 1, 6—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 2, 6—ジァザス 2005/016066

ピロ [3. 5] ノナン、 1, 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1, 8—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 6—ァザスピロ [3. 5] ノナン、 6—ァザスピロ [3. 4] オクタン、 2—ァザスピロ [3. 4] オクタン、 1, 7—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1， 4, 9一トリァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1, 3， 8—トリァザスピロ [4.5] デカン、 1— チア一 4， 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1—チア一 4， 8—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、スピロ [4. 4] ノナン、スピロ [4. 5] デカン、スピロ [5. 5] ゥンデカン、スピロ [3. 4] オクタン、スピロ [3. 5] ノナン等である。「スピロ環状基」としてより好ましくは、 2, 7—ジァザスピロ [3. 5] ノナン、 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 2, 7—ジァザスピロ [4. 5]デカン、 2, 9—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 2， 8—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 3， 9—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 2, 7—ジァザスピロ [4. 4] ノナン、 1, 2—ジヒドロスピロ [インドールー 3， 4，一ピぺリジン] 、 2， 3—ジヒドロー 1H—スピロ [イソキノリン一 4， 4，ーピペリジン] 、 1，， 4，ージヒドロー 2Ή—スピロ [ピペリジン一 4, 3，一キノリン] 、 2，， 3，一ジヒドロー 1Ήースピロ [ピペリジン一 4, 4，一キノリン]、 8—ァザスピロ [4. 5] デカン、 1—ォキサ一 4， 8—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1 —ォキサー 4， 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 3, 4—ジヒドロスピロ [クロメンー 2， 4，ーピペリジン] 、 1， 6—ジァザスピロ [3. 4] オクタン、 1, 5—ジァザスピロ [3. 4] オクタン、 1， 7—ジァザスピ口 [3. 5] ノナン、 1， 6—ジァザスピロ [3. 5] ノナン、 1， 5—ジァザスピロ [3. 5] ノナン、 1， 7—ジァザスピロ [4. 4] ノナン、 1， 6—ジァザスピロ [4. 4] ノナン、 1， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 1, 7—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 2， 6—ジァザスピロ [3, 4] オクタン、 1, 6—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 2, 6—ジァザス P T/JP2005/016066

ピロ [3. 5] ノナン、 1， 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1， 8—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1, 7—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1， 4， 9一トリァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1， 3， 8—トリァザスピロ [4. 5]デカン、 1一チア一 4, 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 1一チア一 4, 8—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン等である。「スピロ環状基」として特に好ましくは、 2， 7—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 2, 8—ジァザスピ口 [5. 5] ゥンデカン、 2， 9—ジァザスピロ ' [5. 5] ゥンデカン、 2， 7—ジァザスピロ [3. 5]ノナン、 1—ォキサ一 4, 9—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカンである。

「架橋した多環式炭素環」として好ましくはビシクロ [2. 1. 1] へキサン、ビシクロ [2. 2. 1]ヘプタン、ビシクロ [2. 2. 2] オクタン、ビシクロ [3. 2. 1] オクタン、ァダマンタン、ビシクロ [3. 3. 1] ノナン、ビシクロ [3. 2. 1] オクタン、ビシクロ [3. 3. 2] デカン等である。

「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した多環式複素環 J として好ましくは、 1一ァザトリシクロ [3. 3. 1. 1³' ⁷] デカン、 3— ァザビシクロ [3. 3. 1] ノナン、 3， 7—ジァザビシクロ [3. 3. 1] ノナン等である。

「スピロ複素環を構成する環が、少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる単環、および/ ^/または少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環で構成される 7~1 5員の二環式のスピロ複素環」として、好ましくは、スピロ複素環を構成する環が、少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる単環、および/または少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環で構成される 9 〜11員の二環式のスピロ複素環等である。

「スピロ複素環を構成する環が、少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる単環、および Zまたは少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環で構成される 9~11員の二環式のスピロ複素環」として好ましくは、 2, 7—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカン、 2, 8—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 2， 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカン、 2, 7—ジァザスピ口 [3. 5] ノナン、 1一ォキサ一 4, 9—ジ Tザスピロ [5. 5] ゥンデカン等である。

「C3〜15の単環または縮合した炭素環」として、好ましくはシクロプロノン、シクロブタン、シク口ペンタン、シクロへキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロペンテン、シクロへキセン、シクロヘプテン、シクロォクテン、シクロペンタジェン、シクロへキサジェン、シクロヘプタジェン、シクロォクタジェン、ベンゼン、ペンタレン、パ一ヒドロペンタレン、ァズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、ノ、。一ヒドロナフタレン、 1, 2， 3， 5， 6, 7—へキサヒドロ一 s—インダセン等である。より好ましくは、シクロペンタン、シクロへキサン、シクロオクタンである。最も好ましくはシクロへキサンである。

「炭素原子、酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子からなる 3〜 15員の単環または縮合した複素環」として好ましくは炭素原子、酸素原子および Zまたは酸化されていてもょ、硫黄原子からなる一部または全部飽和されている 3〜15員の単環または縮合した複素環等である。

「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに炭素原子、酸素原子および /または酸化されていてもよい硫黄原子からなる 3〜15員の単環または縮合した複素環」として好ましくは少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに炭素原子、酸素原子および Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子からなる、一部または全部飽和されている 3〜1 5員の単環または縮合した複素環等である。

環 ¹、環 J ²、環 J ³、および環 J ⁴の「置换基によって置換されていてもよ V、」の「置換基」として好ましくは、脂肪族炭化水素基、環状基、環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等であり、より好ましくは、炭素数 1 〜 8の脂肪族炭化水素基、 C 3〜 1 0の単環または二環式炭素環である。環 J ²、環 J ³、および環 J ⁴の「塩基性基を含有する基によって置換され」、または「塩基性基によって置換されていてもよい」の「塩基性基を含有する置換基』として好ましくは、例えば、モノーまたはジー置換アミノ基、置換基を有していてもよい含窒素複素環基等である。ここでの「モノーまたはジ —置換アミノ基」として好ましくは、ジー置換アミノ基等であり、より好ましくは、例えば、ジメチルァミノ、ジェチルァミノ、ジプロピルァミノ、ジプチルァミノ、 N—シク口へキシルー N—プロピルアミノ等であり、特に好ましくは、ジプロピルァミノ、 N—シクロへキシルー N—プロピルァミノである。

Rとして好ましくは、例えば、モノーまたはジー置換アミノ基、置換基を有していてもよい含窒素複素環基等である。ここでの「モノ一またはジ一置換ァミノ基」として好ましくは、ジー置換アミノ基等であり、より好ましくは、例えば、ジメチルァミノ、ジェチルァミノ、ジプロピルァミノ、ジブチルァミノ、 N—シクロへキシルー N—プロピルアミノ等であり、特に好ましくは、ジプロピルァミノ、 N—シクロへキシルー N—プロピルァミノである。本発明においては、先に列挙した好ましい基の組み合わせを含む一般式（ I —0 ) の化合物が好ましい。

一般式（I一 0 ) で示される化合物のうち、好ましい化合物としては、一般式（I一 1 )

(式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。 ) 、

一般式（1—2)

(式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）、

一般式（I一 3)

(式中、環 A^1Aおよび環 A^2Aはそれぞれ独立して置換基を有していてもよい含窒素複素環基を表わし； B ^{1 A}、 B ^{2 A}および G^Aはそれぞれ独立して一 C O—、 — S0₂—または一 CH₂—を表わし；環 E^Aは置換基を有していてもよい二価の 3〜 8員の単環式環状基または置換基を有していてもよい二価の 9または 10員の多環式環状基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。ただし、 B^1Aおよび G^Aのいずれかは一 CO—または一 S0₂—を表わす。 )、一般式（ I一 5— 1 )

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、

一般 — 5— 2 )

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 ) 、

一般式（ I一 5— 3 )

( 5-3)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）

一般式（I—5— 4 )

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。 )

一般式（ I一 6 ) (式中、全ての記号は記と同じ意味を表わす。 ) 、一般式（I一 7 )

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。 ) 、一般式（ I一 8— 1 )

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。 ) 、一般式（I一 8— 2 )

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。 ) 一般式（1—8— 3 )

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、

一般式（I一 8— 4 )

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、

一般式（ I一 8— 5 )

(卜 8-5)

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。 ) 、

一般式（ I一 8— 6 )

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。 ) 、

一般式（I一 8— 7 )

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、一般式（I一 9一 2)

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、一般式（1—9— 3)

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、一般式（1— 9— 4)

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。 ) 、

一般式（1—10)

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。 )

で示される化合物、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。

一般式 (1 -0) で示される化合物のうち、さらに好ましい化合物としては、一般式（ I一 4一 1 a )

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、一般式（I— 4一 l b)

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、一般式（I一 4一 2)

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、一般式（ I— 4一 3 a )

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、一般式（I一 4一 3 b)

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、一般式（I一 4一 4) 05 016066

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。 ) 、

一般式（ I— 4一 6 )

(1-4-6)

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、

一般式（ I一 8— 1 )

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、または

一般式（I一 8— 2 ) ( 8-2)

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）、で示される化合物、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。

環 J ^2bの置換基としては R¹が好ましい。 .

R¹として好ましくは、水素原子、脂肪族炭化水素基、環状基、環状基によつて置換された脂肪族炭化水素基等である。 R ¹で表わされる脂肪族炭化水素基して好ましくは、 C 1~8アルキル基等である。 R¹で表わされる環状基して好ましくは、 C 3〜 15の単環または多環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環等である。より好ましくは、 C3〜8の単環飽和炭素環等であり、特に好ましくは、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロへキサン、シクロヘプタンである。環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等の「環状基」として好ましくは、チォフェンである。

R²または R³として好ましくは、水素原子、脂肪族炭化水素基、環状基、または環状基によって置換された脂肪族炭化水素基が挙げられる。 R ²または R ³で表わされる脂肪族炭化水素基として好ましくは、 C 1〜8アルキル基等である。 R²または R³で表わされる環状基、または環状基によって置換された脂肪族炭化水素基の「環状基」として好ましくは、 C 3〜15の単環または多環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環等である。 R²または R³で表わされる環状基、または環状基によって置換された脂肪族炭化水素基の「環状基」としてより好ましくは、 C3~8の単環飽和炭素環等であり、特に好ましくはシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロへキサン、シクロヘプタンである。 R ²および R ³が結合する窒素原子と一緒になつて形成する置換基を有していてもよい複素環の「複素環」として好ましくは、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子おょぴ/または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい 3〜1 5員の単環または縮合した複素環である。より好ましくは、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および Z または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい 3〜1 5員の単環または縮合した複素環のうち、一つの窒素原子と炭素原子からなるものが選択される。特に好ましくは、ピロリジン、ピぺ'リジン、パーヒドロアゼピン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロイソキノリン等である。

R ⁴として好ましくは、水素原子、脂肪族炭化水素基、置換基で置換された脂肪族炭化水素基等である。 R ⁴で表わされる置換基で置換された脂肪族炭化水素基の置換基として好ましくは、水酸基である。脂肪族炭化水素基、置換基で置換された脂肪族炭化水素基の「脂肪族炭化水素基」として好ましくは C 3〜 8の脂肪族炭化水素基等である。

本明の具体的な化合物としては、例えば、以下の（1 ) 〜（6 4 ) で示された化合物、実施例に記載した化合物、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。

( 1 ) N- [ 4 - ( { [ 4 - (ジイソプロピルァミノ）プチル] アミノ} メチル）ベンジル] 一 N— （1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 1 H— イミダゾール一 2—カルボキシアミド；（2 ) 4— （ { [ 4一（ジイソプロピルァミノ）ブチル] ァミノ）メチル）一 N, N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンゼンスルホンアミド；（3 ) N— [ 4一（ { [ 4 一（ジイソプロピルァミノ）ブチル] アミノ} メチル）ベンジル] -N- ( 1 H—ィミダゾーノレ一 2一ィルメチル) 一 1 H—ィミダゾーノレ一 2ースノレホンアミド；（4 ) N ¹ - [ 4一（ジイソプロピルァミノ）プチル] 一 N⁴， N⁴— ビス ( 1 H—ィミダゾールー 2—イノレメチル) テレフタノレアミド； (5) N⁵ - [4- (ジイソプロピルァミノ）プチノレ] 一 N²， N²—ビス（1H—イミダゾーノレ一 2—ィルメチル）ピリジン一 2， 5—ジカルポキシァミド；（ 6 ) N²— [4一（ジイソプロピルァミノ）.プチル] — N⁵, N⁵—ビス（1H—ィミダゾール一 2—^ fルメチル）ピリジン一 2， 5ージカルポキシァミド；（ 7 ) N²— [4— （ジイソプロピルァミノ）ブチル] 一 N⁵， N⁵—ビス（1H—ィミダゾ一ルー 2—ィルメチル）ピラジン一 2， 5—ジカルボキシアミド；（8) N⁵- [4一（ジイソプロピノレアミノ）プチル] -N², N²—ビス（1H—ィミダゾール一 2—ィルメチル）ピリミジン一 2 , 5ージカルポキシァミド； (9) N²— [4一（ジイソプロピルァミノ）プチル] 一 N⁵, N⁵—ビス（1 H—ィミダゾールー 2—ィルメチル）ピリミジン一 2 , 5ージカルポキシァミド；（10) N²— [4— （ジイソプロピルァミノ）プチノレ] 一 N⁵, N⁵— ビス（1H—イミダゾール一 2—ィルメチル）一 1H—ピロ一ルー 2, 5— ジカルポキシァミド；（11) N²— [4— （ジィソプロピルァミノ）プチル] 一 N⁵, N⁵—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 1H—イミダゾールー 2， 5—ジカルボキシアミド；（12) N⁵— [4— (ジイソプロピルァミノ）プチル] 一 N²， N²—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 1 H f ミダゾーノレ一 2， 5ージカノレポキシァミド；（13) N⁵— [4 一（ジイソプロピルァミノ）プチル] — N²， N²—ビス（1H—イミダゾーノレ一 2—ィルメチル）一1， 3—ォキサゾールー 2, 5—ジカルボキシアミド；（14) N²— [4— （ジイソプロピルァミノ）ブチル] — N⁵, N⁵—ビス（1H—イミダゾールー 2—^ fルメチル）一1， 3—ォキサゾールー 2， 5—ジカルボキシアミド；（15) N²— [4— (ジイソプロピルァミノ）ブチル] —N⁵， N⁵—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一1, 3 一チアゾールー 2， 5—ジカルポキシアミド；（16) N⁵— [4一（ジイソプロピルァミノ）ブチル] 一 N²， N²—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル） _ 1， 3—チアゾールー 2 , 5—ジカノレポキシァミド；（17) N²— [4— (ジイソプロピルァミノ）プチル] — N⁵， N⁵—ビス（1H—ィミダゾ一ノレ一 2—ィルメチル）チォフェン一 2， 5—ジカルポキシアミド；

(18) N²— [4— (ジィソプロピノレアミノ）プチル] 一 N⁵， N⁵—ビス（1 H—イミダゾール一 2—ィルメチル）フラン一 2, 5ージカルボキシァミド；

(19) N²- [4一（ジイソプロピルァミノ）プチル] — N⁵, N⁵—ビス（1 H—ィミダゾ一ルー 2—ィルメチル）一 1， 3 , 4一ォキサジァゾ一ルー 2 , 5—ジカルボキシアミド；（20) N³— [4— ' (ジイソプロピルァミノ）ブチル] — N⁵， N⁵—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 1， 2, 4一ォキサジァゾ一ルー 3， 5—ジカルポキシアミド；（21) N³— [4— (ジイソプロピルァミノ）プチル] 一 N⁵, N⁵—ビス（1H—イミダゾール一 2—イノレメチル）一 1， 2, 4—チアジアゾールー 3, 5—ジカノレポキシアミド；（22) N⁵- [4一（ジイソプロピルァミノ）ブチル] —N³， N³ 一ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 1， 2， 4ーォキサジァゾール一3， 5—ジカルポキシアミド；（23) N⁵— [4一（ジイソプロピルァミノ ) プチル] 一 N ³ , N ³—ビス（ 1 H—イミダゾールー 2—イノレメチル）一1， 2， 4ーチアジアゾーノレ一 3， 5—ジカノレポキシアミド；（24) N²- [4- (ジイソプロピルァミノ）プチル] -N⁵, N⁵—ビス（1H—ィミダゾーノレ一 2—ィルメチノレ）一 1 , 3, 4ーチアジアゾールー 2， 5—ジカルボキシアミド；（25) 4- ( { [4一（ジイソプロピルァミノ）プチル] ァミノ）スルホニル) 一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド； (26) 4一 { [5- (ジィソプロピルァミノ）ぺンチル] スルファニル } — N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド；（27) 4— { [5— （ジイソプロピルァミノ）ペンチル] ォキシ } 一 N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド；（28) 4— { [5— (ジイソプロピルァミノ）ペンチル] ァミノ）一 N， N—ビス（1H—イミダゾーノレ一 2—イノレメチノレ）ベンズアミド；（29) 4— [ (1 E) —6— （ジイソプロピルァミノ）へキサー 1一ェニノレ] -N, N—ビス（1H—イミダゾール一 2—^ fルメチル）ベンズァミド；（30) 4— { [5- (ジイソプロピルァミノ）ペンタノィル] アミノ} 一 N， N—ビス ( 1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル) ベンズアミド；

(31) 4— ( { [4- (ジイソプロピルァミノ) プチル] スルホュル } ァミノ）一 N， N—ビス（1 H—イミダゾーノレ一 2 fノレメチノレ）ベンズアミド；（32) 4— （ { [4一（ジイソプロピルアミノ）ブチル] スルファニル} メチル) — N， N—ビス (1 H—ィミダゾ一ルー 2一^ fルメチル）ベンズアミド；（33) 4— { [4一（ジイソプロピルァミノ）ブトキシ] メチノレ } 一 N， N—ビス（1H—イミダゾ一/レー 2—^ /レメチノレ）ベンズアミド；

(34) 4— { [5— （ジイソプロピルァミノ）ペンチル] スルホ二ル} 一 N, N—ビス（1H—イミダゾール一 2—ィルメチル）ベンズアミド；（3

5) 4— ( { [4— （ジイソプロピルァミノ）プチル] スルホ二ル} メチル）一 N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド；（3

6) 4— [6— (ジィソプロピノレアミノ) 一 2—ォキソへキシル] 一 N, N ―ビス（ 1 H—ィミダゾール一 2—ィルメチル）ベンズァミド；（37) 4 一 [6 - (ジイソプロピノレアミノ）へキサー 1ーィニル] 一 N， N—ビス（1 H—イミダゾーノレ一 2—イノレメチノレ）ベンズアミド；（38) N— [4— (ジイソプロピルァミノ）プチル] 一 4— [3— (1H—イミダゾール一 2—ィル）一2— （1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）プロパノィル] ベンズアミド；（39) N— [4— (ジイソプロピルァミノ）プチル] —4一 [3 一（1H—イミダゾール一 2 fル）一 2— (1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）プロピル] ベンズアミド；（40) N— [4一（ジイソプロピルァミノ）プチル] 一 4— { [2— （1H—イミダゾールー 2—ィル）一 1一 ( 1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ェチル] スルホ二ル} ベンズァミド；（41) N— [4一（ジイソプロピルァミノ）プチル] — 4一 [2- (1 H—イミダゾール一 2—ィノレ）一1— (1H—イミダゾールー 2—ィルメチノレ）エトキシ] ベンズアミド；（42) N- [4一（ジイソプロピルァミノ）プチル] -4- { [2— （1H—イミダゾールー 2 fル）一 1— (1H— イミダゾールー 2—ィルメチル）ェチル] スルフ了二ル} ベンズァミド；（4 3) N- [4- (ジイソプロピルァミノ）プチル〕一 4一 { [2— （1H— イミダゾ一/レー 2—ィノレ）一1— (1 H—イミダゾーノレ一 2—イノレメチノレ）ェチル] ァミノ）ベンズアミド；（44) N- 〔4一（ジイソプロピルアミノ）プチル] -4- [3— （1H—イミダゾールー 2—ィル）一 2— (1H ーィミダゾールー 2一ィルメチル) プロパー 1—ェニル] ベンズァミド； (4 5.) N¹— [4- (ジイソプロピルァミノ）プチル] — N⁴， N⁴—ビス（1H 一イミダゾールー 2—ィルメチル）シクロへキサン一 1， 4ージカルポキシアミド；（46) N¹- [4- (ジイソプロピルァミノ）ブチル] — N³， N³ 一ビス (1 H f ミダゾール一 2—ィルメチル) ィソフタルアミド； (47) N— [4— ( { [4一（ジイソプロピルァミノ）ブチル] アミノ} メチル）ベンジル] — N— （1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 1H—イミダゾール一2—カルボキシアミド；（48) N¹, N¹—ビス（1H—ベンゾィミダゾ一ルー 2—ィルメチル）一 N⁴— [4- (ジイソプロピルァミノ）ブチノレ] テレフタルアミド；（49) N¹— [4— （ジイソプロピルァミノ）プチノレ] —N⁴— （1H—イミダゾール一 2—ィルメチル） ^N⁴— [ (1ーメチル一1H—イミダゾールー 2—ィル）メチル] テレフタルアミド；（50) N¹- [4一（ジイソプロピルァミノ）プチル] — N⁴， N⁴—ビス [ (1ーメチル一 1 H (ミダゾールー 2—ィノレ）メチノレ] テレフタノレアミド；（51) N¹— [4- (ジイソプロピルァミノ）プチル] 一 N⁴— （1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 N⁴— （ピリジン一 2—ィルメチル）テレフタルアミド；（δ Ζί Ν¹— [4— （ジイソプロピルァミノ）プチル] — Ν⁴， Ν⁴—ビス（ピリジン一 2—^ fルメチル）テレフタノレアミド；（53) N¹— [4一（ジイソプロピルァミノ）ブチル] — N⁴— （1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 N⁴— （5， 6， 7, 8—テトラヒドロキノリン一 8—ィル）テレフタルァミド；（54) N¹— (1 H—べンゾィミダゾールー 2—^ fルメチル）一 N⁴— [4— （ジイソプロピルァミノ）ブチル] 一 N¹— (5, 6, 7, 8— テトラヒドロキノリン一 8—^ I レ）テレフタルアミド；（55) N¹— {3— [ (ジイソプロピルァミノ）メチノレ] フエ二ル} 一 N⁴， N⁴—ビス（1H— ィミダゾールー 2—イノレメチル）テレフタルァミド；（ 56 ) N ¹— [ 3— （ジイソプロピルァミノ）ベンジル] 一 N⁴， N⁴—ビス（1H— ^ f ミダゾ一ルー 2—ィルメチル）テレフタルアミド；（57) N¹- { 3 - [ (ジイソプロピルァミノ）メチル] シクロへキシル } -N⁴, N⁴—ビス（1H—イミダゾールー 2—^ルメチル）テレフタルアミド；（58) N¹- { [3— (ジイソプ口ピルアミノ）シクロへキシル] メチル } — N⁴, N⁴—ビス（1H—イミダゾール一2—ィルメチル）テレフタルアミド；（59) N¹— [4一（ジメチルァミノ）プチル] 一 N⁴, N⁴—ビス (1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）テレフタルアミド；（60) N¹- [4一（ジェチルァミノ）プチル] 一 N⁴， N⁴—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）テレフタルアミド； (61) N¹, N¹—ビス（1 H—イミダゾーノレ一 2—イノレメチノレ）一N⁴—（4 一ピロリジン一 1ーィルプチル）テレフタルアミド；（62) N¹, N¹—ビス（1 H—イミダゾール一 2—ィルメチル）一 N⁴— (4—ピぺリジン一 1一ィルプチル）テレフタルアミド；（63) 4— { [ [4一（ジイソプロピルァミノ）プチル] (メチル）ァミノ] メチル } — N, N—ビス（1H—イミダゾ一/レー 2—イノレメチノレ）ベンズアミド；（64) N- [4一（ { [4一 (ジイソプロピノレアミノ）プチノレ] アミノ} カルボニル）ベンジル] 一 N— (1H—イミダゾール一 2—ィルメチル）ピリジン一 2—カルボキシアミド、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。

さらに好ましい化合物としては、実施例に記載された化合物、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。

特に好ましい化合物としては、例えば、（1) 4一 [ ( {トランス一 4一 [シク口へキシル (プロピル) ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル]

— N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド；（2) 4一 [ (2—シクロへキシルー 2， 8—ジァザズピロ [4. 5] デカー 8— ィル）メチル] 一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド；（3) 4— [ (8—シクロへキシルー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチル] — N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2— ィルメチル）ベンズアミド；（4) 4一 [ (2—シクロへキシル一 2， 8— ジァザスピロ [4. 5] デカ一 8—ィル）メチル] 一 N, N—ビス（1H— イミダゾールー 2—ィルメチノレ）ベンズアミド；（5) 4— [ (8—シクロへキシルー 2, 8—ジァザスピロ [4. 5]デカー 2—ィル) メチル] 一 N, N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド；（6) 4 一 [ (7—シクロへキシルー 2， 7—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチル〕一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド；（7) 4- [ (7—シクロへキシルー 2， 7—ジァザスピロ [4. 4] ノナ一 2—ィル）メチル] 一 N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2— ィルメチル）ベンズアミド；（8) 4— [ (9ーシクロへキシルー 3, 9- ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカー 3—^ル）メチノレ] 一 N， N—ビス（1 H—イミダゾーノレ一 2—イノレメチノレ）ベンズアミド；（9) 4一 { [8— (シク口へキシノレメチル) 一 2, 8ージァザスピロ [4. 5] デカ一 2—ィル] メチル } — N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド；（10) 4— { [8— (シクロプロピルメチル）一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチノレ } 一 N, N—ビス（1H—イミダゾ一ノレ一 2—イノレメチノレ）ベンズアミド；（11) 4— { [8— （シクロペンチルメチル) —2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカ一 2—ィル] メチル } 一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド；（1 2) N, N—ビス (1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 4一 { [8— (2—チェュルメチル）一2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } ベンズァミド；（13) N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2— イノレメチル) -4- { [8 - (3—チェ二ルメル) -2, 8—ジァザスピ口 [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } ベンズアミド； (14) 4— { [8 一 (3—フルォロベンジル) —2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカ一 2— ィル] メチル } -N, N—ビス（1 H—イミダゾーノレ一 2—イノレメチノレ）ベンズアミド； (15) 4— { [8 - (4一フルォロベンジル) —2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } -N, N—ビス (1H—ィミダゾ一ルー 2—^ Tルメチル）ベンズアミド；（16) N— （1H—べンゾイミダゾールー 2—ィルメチル）一 4一 [ (8—シクロへキシノレ一 2, 8 - ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチル] 一 N— （1H—イミダゾ一ルー 2—ィルメチル）ベンズアミド；（17) N— （1H—べンゾイミダゾ一/レー 2—イノレメチノレ）一 N— {4- [ (8—シクロへキシノレ一 2， 8— ジァザスピロ [4. 5] デカ一 2—ィル）メチル] ベンズ y 1 } — 1H—ィミダゾ一ルー 2—力ルポキサミド；（18) 4- [ (8—シクロペンチルー 2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチル] 一 N， N—ビス (1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド；（19) N， N— ビス（1H— ^ f ミダゾール一 2—ィルメチル） -4- { [8— (2—ナフチルメチル）一 2, 8-ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } ベンズアミド；（20) 4— [ (8—シクロへプチルー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチル] 一 N, N—ビス（1H—イミダゾール一 2—^ fルメチル）ベンズアミド；（21) 4— { [8— （2， 3—ジヒドロー 1H—^ ンデン一 2—ィル） -2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2一ィル] メチル } 一 N, N—ビス (1H—イミダゾール一 2—ィルメチル) ベンズアミド；（22) 4— [ (8—シクロブチノレー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチル] 一 N， N—ビス (1 H—イミダゾーズレ一 2—ィルメチル）ベンズアミド；（23) N, N—ビス（1H—イミダゾ一グレー 2—/ I レメチノレ）一 4一 [ (8—イソプチノレ一 2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチノレ] ベンズアミ'ド；（24) 4— [ (2- シクロへキシルー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 8—ィル）メチル] — N, N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 2—メチルベンズァミド；（25) N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 4一 { [8— （3—メチルー 2—プテン一 1ーィノレ）一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } ベンズァミド；（26) 4— { [8 一（2—ェチルプチル） —2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカ— 2—ィル] メチル } 一 N， N—ビス (1 H (ミダゾールー 2—ィルメチル) ベンズァミド；（27) N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 4 一（ { 8— [ ( 3—メチル一 2—チェエル）メチル] 一 2， 8—ジァザスピ口 [4. 5] デカー 2—ィル } メチル）ベンズアミド；（28) 4— { [8 一（1一ェチルプロピル）一2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } 一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド；（29) N， N—ビス（1H— ^ f ミダゾ一ルー 2—ィルメチル）一 4一 ( {8- [ (5—メチルー 2—チェエル）メチル] —2, 8—ジァザスピロ [4. 5]デカ一 2—ィル } メチノレ）ベンズアミド；（30) 4— （ {8 一 [ (5—クロロー 2—チェニル）メチノレ] —2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル } メチル）一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2— ィルメチル）ベンズアミド； (31) 4- [ (8—シクロへキシル一 2, 8 ージァザスピロ [4. 5] デカ一 2—ィル）メチル] 一 N， N—ビス（1H 一^ f ミダゾールー 2—イノレメチル）一 2—メトキシベンズァミド；（32) 1一 {4一 [ (8—シクロへキシル一2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカ —2—ィレ）メチノレ] フエ-ル} — N， N—ビス（1 H—イミダゾーノレ一 2 一ィルメチル）メタンァミン； (33) 3—クロロー 4一 [ (8—シク口へキシル一2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチル] 一 N, N—ビス（ 1 H (ミダゾールー 2—イノレメチノレ）ベンズァミド；（34) 4— [ (8—シクロォクチルー 2, 8—ジァザス'ピロ [4. 5] デカ一 2— ィノレ）メチノレ] -N, N—ビス（1H—イミダゾーノレ一 2—イノレメチノレ）ベンズアミド；（35) 1— {4— [ (8—シクロへキシルー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）カルボエル] フエ二ル} 一 N， N—ビス ( 1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）メタンァミン；（36) 4— [ (7 ーシクロへプチルー 2， 7—ジァザスピロ [3. 5] ノナー 2—ィル) メチノレ] 一 N, N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド； (37) (2E) -3- {4- [ ( 8—シクロへキシルー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチル] フエ二ル} 一 N， N—ビス（1H 一イミダゾールー 2—ィルメチル）アクリルアミド；（38) 3 - {4- [ (8 ーシクロへキシル一2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチル] フエ-ル} 一 N， N—ビス（1H— ^ f ミダゾ一ルー 2—ィルメチル）プ口パンアミド；（39) 4— { [8— （シクロブチルメチル）一2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカ一 2—ィル] メチル } 一 N， N—ビス（1H—ィミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド；（40) 4— [ ( {トランス一 4— [ベンジル（プロピル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] 一 N， N—ビス（1H—イミダゾール一 2—イノレメチノレ）ベンズアミド；（4 1) 4— [ ( {トランス一 4一 [シクロへキシル（ェチル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] — N， N—ビス（ 1 H—ィミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド；（42) 4— （ { [4一（3， 4—ジヒドロー 2 (1H) 一イソキノリニル）シクロへキシル] ァミノ）メチル）一N, N— ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド；（43) N, N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 4一 ( { [4一（1一ピぺリジュル）シク口へキシル] アミノ } メチル）ベンズァミド；（44) 4一 ( { [4一（1—ァゼパ二ル）シクロへキシル] アミノ} メチノレ）一 N， N—ビス（ 1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド；（45) 4一 ( { [トランス一 4一 (シク口へキシァミノ）シク口へキシル] アミノ} メチル）一 Ν, Ν—ビス（1 Η—イミダゾーノレ一 2—イノレメチノレ）ベンズアミド；（46) Ν— （1H—べンゾイミダゾールー 2—ィルメチル） ― 4一 [ ( {トランス一 4一 [シク口へキシル (プロピル) ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] 一 Ν— ( 1 Η—イミダゾーノレ一 2—イノレメチノレ) ベンズアミド； (47) 4- [ ( {トランス一 4一 [ ( 1一ェチルプロピル) (プロピル) ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] -Ν, Ν—ビス (1 Η—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド； (48) 4一 { [ {トランス一 4— [シクロへキシル (プロピル) ァミノ] シクロへキシノレ } (メチル) ァミノ] メチゾレ} — Ν， Ν—ビス（1H—^ f ミダゾ一ノレ一 2—イノレメチル）ベンズアミド；（49) 4一 { [ {トランス一 4一 [シクロへキシル (プロピル）ァミノ] シクロへキシル } (ェチル）ァミノ] メチル } 一 N, N—ビス（ 1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド；（50) 4— { [ {トランス一 4— [シクロへキシル（プロピル）ァミノ] シクロへキシル } (プロピル）ァミノ] メチル } -N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド；（ 51 ) 4— { [ {トランス一 4— [シクロへキシル（プロピル）ァミノ] シクロへキシル } (2—ヒドロキシェチル）ァミノ] メチル } — N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド；（52) 4- [ ( {トランス一 4一 [ (1一ェチルプロピル）（ 2—ヒドロキシェチノレ）ァミノ] シクロへキシル } アミノ）メチル] 一 N， N—ビス ( 1 H—イミダゾーノレ一 2—ィルメチル) ベンズアミド；（5 3) 4一 ( { [トランス一 4一（ジプロピルァミノ）シクロへキシル] アミノ} メチル） -N, N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一2 —メトキシベンズアミド；（54) 3—クロ口一 4一（ { [トランス一 4一 (ジプロピルァミノ）シク口へキシル] アミノ } メチル）一 N， N—ビス（ 1 H—ィミダゾーグレー 2ーィ /レメチル）ベンズァミド；（55) 4— （ { [4 一（1—ァゾカニル）シクロへキシル] アミノ} チル）一 N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド； (56) 4- ( { [4 一（1—ァゾカニル）シクロへキシル] ァミノ）メチル）一 N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2一ィルメチル）ベンズァミド；（57) 4— （ { [ (1 一シク口へプチルー 4ーピペリジニル) メチル] ァミノ）メチル）一 N， N 一ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド；（58) 4 一 ( { [4一 (ジプロピノレアミノ) プチル] ァミノ）メチル) — N, N—ビス（ 1 H—イミダゾーノレ一 2一イノレメチル）ベンズァミド；（59) 4—（{ [3 一（ジブチルァミノ）プロピル] アミノ} メチル） -N, N—ビス（1H— ィミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド；（ 60 ) 4— （ { [ 5— (ジプロピノレアミノ）ペンチル] ァミノ）メチル）一N, N—ビス（1H—イミダゾーノレ一 2—イノレメチノレ）ベンズアミド；（61) 4— ( {4- [ (ジプ口ピルァミノ）メチル] —1—ピペリジニル } メチル）一 N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド；（62) 4— （ { [4 一（ジプロピルァミノ）シクロへキシル] アミノ} メチノレ）一 N， N—ビス ( 1 H—イミダゾーレー 2一イノレメチル）ベンズァミド；（63) 4— （ { [3 一 (ジプロピルァミノ) プロピル] ァミノ）メチル）一 N， N—ビス（1H 一イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド；（64) 4- [ (2—べンジル一2, 9—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデ力一 9一ィル）メチル] 一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド；（6 5) 4— [ (2—シクロへキシルー 2， 9—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカー 9一ィル）メチル] 一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—^ fルメチル）ベンズァミド；（66) 2— [4一（ジプロピルァミノ）ブチル] 一 N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 1， 2， 3， 4一テトラヒドロ一 6—イソキノリンカノレポキサミド；（67) N— [4一（ { [4 一（ジプロピルァミノ）プチノレ] ァミノ）メチル）ベンジル] 一 N— (1H ーィミダゾーノレ一 2一^ルメチル）一 1 H—ィミダゾ一ルー 2—カルポキサミド；（68) 4— （ { [4一（ジプロピルアミノ）プチル] アミノ} メチル）一 N， N—ビス ( 1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル) ベンゼンスルホンアミド、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。

最も好ましい化合物としては、例えば、 4一 ( { [4一（ジプロピルアミノ ) プチル] アミノ } メチル）一 N, N—ビス ( 1 H—イミダゾールー 2一ィルメチル）ベンズアミド（化合物 10) 、 4— ( { [3— （ジブチルアミノ）プロピル] アミノ} メチル) 一 N, N—ビス (1H—イミダゾールー 2 一ィルメチル) ベンズァミド (化合物 11) 、 4一 ( { [5— (ジプロピノレァミノ）ペンチル] ァミノ）メチル）一 N， N—ビス（1H—イミダゾール一 2—ィルメチル）ベンズアミド（化合物 11一 2) 、 4ー（ {4一 [ (ジプロピルァミノ）メチル] 一 1ーピぺリジ-ル } メチル) _N， N—ビス（ 1 H—イミダゾールー 2—ィルメチノレ）ベンズアミド（化合物 11一 3) 、 4 一 ( { [4- (ジプロピルァミノ）シクロへキシル] ァミノ）メチノレ）一 N, N—ビス（1H— ^ f ミダゾール一 2—ィルメチル）ベンズアミド（化合物 1 1-4) 、 4一（ { [3— (ジプロピルアミノ）プロピル] アミノ} メチル) 一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド（化合物 11— 10) 、 4一 [ (2—ベンジル一 2, 9—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデ力一 9一ィル）メチル] 一 N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2— イノレメチノレ）ベンズアミド（化合物 11— 17) 、 4一 [ (2—シクロへキシル一2, 9—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカー 9一ィル）メチル] — N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド（化合物 1 1— 18) 、 2 - [4- (ジプロピルァミノ) プチル] 一 N, N—ビス (1 H—イミダゾーノレ一 2—イノレメチノレ）一 1， 2, 3, 4—テトラヒドロ一 6 一イソキノリンカルポキサミド（化合物 15) 、 N- [4— ( { [4一（ジプロピルァミノ）プチル] アミノ} メチル）ベンジル] 一 N— (1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 1 H—ィミダゾールー 2—力ルポキサミド（化合物 19) 、 4一（ { [4一 (ジプロピノレアミノ) プチル] アミノ} メチル) 一 N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—^ルメチル）ベンゼンスルホンアミド (化合物 38 ) 、 4一 [ ( {トランス一 4一 [シクロへキシノレ (プロピル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] 一 N， N—ビス（1H— ィミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド (化合物 43— 4)、 4 - [ (2 ーシクロへキシルー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカ一 8—ィル）メチル] 一 N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィ /レメチル）ベンズアミド (化合物 49—1) 、 4— [ (8—シクロへキシルー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチル] 一 N, N—ビス（1H—イミダゾール一 2—ィルメチル）ベンズアミド（化合物 49一 2) 、 4一 [ (2—シクロへキシルー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5]デカー 8—ィル）メチル] —N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド（化合物 5 0-92) 、 4一 [ (8—シクロへキシノレ一 2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィノレ）メチル] 一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチノレ）ベンズアミド（化合物 50— 95) 、 N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2一^ ルメチル）一 4一 { [8 - (2一チェニルメチル）一 2， 8 ージァザスピロ [ 4. 5 ] デカー 2—ィル] メチル } ベンズァミド（化合物 50-29) 、 N— ( 1 H—ベンゾイミダゾールー 2一ィルメチル) 一 4— [ (8—シクロへキシルー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル) メチル] -N- (1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド（ィヒ合物 50— 38) 、 4一 [ (8—シクロへプチルー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカ一 2—ィル）メチノレ] — N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2— ィルメチノレ）ベンズアミド（化合物 50— 49) 、 N, N—ビス（1H—ィミダゾ一ノレ一 2—イスレメチノレ）一 4— ( { 8 - [ (3—メチノレ一 2—チェ二ル）メチル] —2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—^ 1^レ} メチル）ベンズアミド（化合物 50— 78) 、 4一 { [8— （1一ェチルプロピル） -2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } — N， N—ビス (1 H—ィミダゾールー 2一^ Tルメチル）ベンズァミド (化合物 50-8 1) 、 4— [ ( {トランス一 4一 [ベンジル（プロピル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] — N， N—ビス（1H—イミダゾール一 2—ィルメチル）ベンズアミド（化合物 50— 1) 、 4ー（ { [4— (1—ァゼパ- ル）シクロへキシル] アミノ} メチル）一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 50— 19、化合物 50— 20)、 N— （1 H—ベンゾイミダゾールー 2—ィルメチル）一 4一 [ ( {トランス —4— [シクロへキシル（プロピル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] -N- ( 1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 50— 39) 、 4- [ ( {トランス一 4— [ (1一ェチルプロピル）（プ口ピル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] 一 N， N—ビス（1H 一イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド（化合物 50— 41) 、 4 一 { [ {トランス一 4一 [シクロへキシ /レ（プロピ 7レ）ァミノ] シクロへキシル } (メチ /レ）ァミノ] メチル } 一 N, N—ビス（1H— ^ f ミダゾール一 2—イノレメチノレ）ベンズアミド（化合物 50— 67) 、 4一 { [ {トランス一 4— [シクロへキシル（プロピル）ァミノ] シクロへキシル } (2—ヒド口キシェチル）ァミノ] メチノレ）一 N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2 一ィルメチル）ベンズァミド（化合物 5 0— 1 0 3 ) 、 4一 [ ( {トランス一 4— [ ( 1一ェチルプロピル）（ 2—ヒドロキシェチル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] 一 N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド（化合物 5 0 - 1 0 5 ) 、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。

[本発明化合物の製造方法]

一般式（1—0 ) で示される本発明化合物は、 ^知の方法、例えば、以下に示す方法、実施例に記載した方法あるいは、コンプレヘンシブ 'オーガ二ック ' トフンスフォーメーションス (Comprehensive Organic

Transformations： A Guide to Functional Group Pre arations_s 第 2 fe)

(Richard C丄 arock著、 John Wiley & Sons Inc、 1999) に記載された方法等を適宜改良し、組み合わせて用いることにより製造することができる。なお、以下の各製造方法において、原料化合物は塩として用いてもよい。このような塩としては、前記した一般式（1—0 ) の塩として記載したものが用いられる。

般式（1—0 ) で示される本発明化合物のうち、がー重結合を表わし、 Dが窒素原子を表わし、かつ Gがカルボュル基を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 A)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 )

で示される化合物は、一般式（2 )

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）

で示される化合物と一般式（3 )

(式中、 Wは水酸基または塩素原子を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。 )

で示される化合物をアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応およぴ Zまたは樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。

このアミド化反応は公知であり、例えば、

( 1 ) 酸ハライドを用いる方法、

( 2 ) 混合酸無水物を用いる方法、

( 3 ) 縮合剤を用いる方法等が挙げられる。

これらの方法を具体的に説明すると、

( 1 ) 酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロ口ホルム、ジクロロメタン、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、酸ノヽライド化剤（ォキザリルクロライド、チォユルクロラィド等）と一 2 0 °C〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを塩基（ピリジン、トリェチルァミン、 N, N—ジメチルァ-リン、 4—ジメチルアミノビリジン、ジイソプロピルェチルァミン等）の存在下、ァミンと有機溶媒 (クロロホノレム、ジクロロメタン、ジェチ /レエーテノレ、テトラヒドロフラン等）中、 0〜4 0 °Cの温度で反応させることにより行なわれる。また、得られた酸ハライドを有機溶媒（ジォキサン、テトラヒドロフラン等）中、アルカリ水溶液（重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、ァミンと 0 〜4 0 °Cで反応させることにより行なうこともできる。

( 2 ) 混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホ /レム、ジクロロメタン、ジェチノレエーテノレ、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、塩基（ピリジン、トリェチルァミン、 N， N—ジメチルァニリン、 4—ジメチルァミノピリジン、ジイソプロピルェチルァミン等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルク口ライド、トシルク口ライド、メシルクロライド等）、または酸誘導体（クロ口ギ酸ェチル、クロ口ギ酸ィソプチル等）と、 0〜4 0 °Cで反応させ、得られた混合酸無水物を有機溶媒（クロロホノレム、ジクロロメタン、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、ァミンと 0〜4 0 °Cで反応させることにより行なわれる。

( 3 ) 縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアミンを、有機溶媒 (クロ口ホノレム、ジクロロメタン、ジメチ/レホ/レムァミド、ジェチノレエーテル、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチノレアミン、ジイソプロピルェチルァミン、 N， N—ジメチルァ二リン、 N 一メチルモルホリン、 4ージメチルァミノピリジン等) の存在下または非存在下、縮合剤（1 , 3—ジシクロへキシルカルポジイミド（D C C) 、 1一ェチルー 3— [ 3—（ジメチルァミノ）プロピル]カルポジィミド（E D C) 、 1， 1，一カノレポ-ノレジィミダゾーノレ (C D I ) 、 O— ( 7ーァザべンゾトリァゾールー 1一ィル） N, N, N，， N，一テトラメチノレゥロニゥムへキサフノレォロホスフェート（HATU) 、 2—クロロー 1—メチルピリジユウムヨウ素、 1一プロピルホスホン酸環状無水物（1- propanephosphonic acid cyclic anhydride, P P A) 等）を用い、 1ーヒドロキシベンズトリアゾール（HO B t ) または 1ーヒドロキシー 7—ァザべンゾトリアゾール（HOA t ) を用いるカ用いないで、 0〜4 0 °Cで反応させることにより行なわれる。

これら（1 ) 、（2 ) および（3 ) の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。保護基の脱保護反応は、公知の方法、例えば、プロテクティブ'グループス ' ン 'オーカニック ·シンセシス (Protective Groups in Organic Synthesis) (T.W.Greene著、 John Wiley & Sons Incヽ 1 9 9 9 ) に記載された方法を用いて行なうことができる。また、保護基としては、上記した文献に記載されたもの、またはそれ以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。

また、分子内に樹脂と結合している部分が存在し、その樹脂がポリスチレン樹脂の場合、以下の方法によって樹脂から本発明化合物を切断することができる。この樹脂からの切断反応は公知であり、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、 1， 2—ジクロロェタン、トルエン等）中、酸（酢酸、トリフルォロ酢酸、塩酸等）を用いて、 0〜1 0 o °cで反応させることにより行なわれる。

さらに必要であれば、この反応に引き続いて公知の方法によって、目的の塩に変換する操作を行なってもよい。

一般式（1—0 ) で示される本発明化合物のうち、が一重結合を表わし、 Dが窒素原子を表わし、かつ Gがー S 0₂—基を表わす化合物、すなわち一般式（I一 B ) (_{| B)}

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）

で示される化合物は、一般式（2) で示される化合物と一般式（4 )

-

(式中、 Xはハロゲン原子を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。 ) で示される化合物をスルホンアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および/または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。

スルホンァミド化反応は公知であり、以下の方法で行うことができる。例えば、スルホン酸を有機溶媒（クロ口ホルム、ジクロロメタン、ジクロロェタン、ジェチノレエーテノレ、テトラヒドロフラン、メチノレ t一プチノレエーテル等）中または無溶媒で、酸ハライド（ォキザリルクロライド、チォニルクロライド、五塩化リン、三塩化リンまたはォキシ塩化リン、またはこれらの混合物等）と、ジメチルホルムアミドの存在下もしくは非存在下で、一 2 o°c〜還流温度で反応させるか、またはチオールを酸水溶液（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、酢酸等）中、塩素ガスと o °c〜還流温度で反応させてスルホ二ルハライドを合成することができる。前記で合成したスルホニルハラィドを塩基（ジイソプロピルェチルァミン、ピリジン、トリェチルァミン、 N, N ージメチルァユリン、 4—ジメチルァミノピリジン等）の存在下、有機溶媒 (クロロホノレム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジェチノレエーテノレ、テトラヒドロフラン等）中、ァミンと 0〜4 0 °Cで反応させることにより行なわれる。また、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。

一般式（1—0 ) で示される本宪明化合物のうち、 Lがアミド結合を表わす化合物、すなわち一般式（I一 C一 1 )

(式中、 R^{C 1}は水素原子または L中に定義された「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」における置換基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。 ) または一般式（I一 C一 2 )

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 )

で示される化合物は、一般式 ( 5 )

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）

で示される化合物と一般式（6 )

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）

で示される化合物をアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および/または樹脂からの切断反応に付す力 \ 一般式（7 )

H

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 )

で示される化合物と一般式（8 )

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 )

で示される化合物をアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および/または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。アミド化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。

一般式（1—0 ) で示される本発明化合物のうち、 Lがスルホンアミド結合を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 D— 1 )

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 )

または一般式（I一 D— 2 )

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 )

で示される化合物は、一般式（5 ) で示される化合物と一般式（9 )

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 )

で示される化合物をスルホンアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および/または樹脂からの切断反応に付すか、一般式（7 ) で示される化合物と一般式（1 0 )

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）

で示される化合物をスルホンアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および/または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。

スルホンアミド化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。

一般式（1—0) で示される本発明化合物のうち、 Lが置換基を有していてもよい一 CH (— R^E1) —NH—または一 NH—CH (-R^E1) 一（基中、 R^E1は、水素原子または L中に定義された [置換基を有していてもよい二価の炭素数 1〜4の脂肪族炭化水素基] における置換基を表わす。 ) を表わす化合物、すなわち一般式（ I一 E— 1 ) '

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）

または- -般式（I E— 2)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

で示される化合物は、一般式（11)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

で示される化合物と一般式（12)

(式中、すべての記号は前記と同.じ意味を表わす。 ) で示される化合物を還元的ァミノ化反応に付し、さらに所望により、.保護基の脱保護反応および Zまたは樹脂からの切断反応に付す力一般式（1 3 )

H₂N-J° (13)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 )

で示される化合物と一般式（1 4 )

(14)

A²— B²

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）

で示される化合物を還元的ァミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および/または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。

この還元的ァミノ化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（ジクロ口エタン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、酢酸およびこれらの混合物等）中、還元剤（水素化トリァセトキシホウ素ナトリウム、シァノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム等）の存在下、 0〜4 0 °Cの温度で行なわれる。保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。

一般式（1—0 ) で示される本発明化合物のうち、 J °基中の塩基性基がモノー置換アミノ基である化合物、すなわち、一般式（I一 F )

A¹— B¹

D— G— E— L ~~ J^F-N— R^F1 (l-F)

₂ / H

A²— B²

(式中、 J ^Fは、置換基を有していてもよい二価の脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい二価の環状基、置換基を有していてもよい二価の環状基によつて置換された脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよレ、二価の脂肪族炭化水素基によって置換された環状基、置換基を有していてもよ、二価のスピロ環状基、または置換基を有していてもよい二価の架橋した環状基を表わし、 R ^{F 1}は、 J。中に定義された「モノー置換アミノ基」における置換基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）

で示される化合物は、前記方法で製造した化合物、すなわち一般式（I一 F - 1 )

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 )

で示される化合物と一般式（1 5 )

R^F1— CHO (15)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）

で示される化合物を還元的ァミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および κまたは樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。

還元的ァミノ化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。

一般式（1—0 ) で示される本発明化合物のうち、 J °基中の塩基性基がジ一置換アミノ基である化合物、すなわち、一般式（I一 G) (l-G)

(式中、 R ^{F 2}は、 J °中に定義された「ジー置換アミノ基」における置換基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。 )

で示される化合物は、前記した方法によって製造した化合物、すなわち、一般式（I一 F) で示される化合物と一般式（16)

R^F2— CH0 (16)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 )

で示される化合物を還元的ァミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および Zまたは樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。

なお、一般式（I一 G) のうち、 R^F1と R^{F 2}が同じ置換基を表わす化合物は、一般式（I一 F— 1) で示される化合物と 2当量以上の一般式（15) または一般式（16) で示される化合物を還元的ァミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および Zまたは樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。

一般式（1—0) で示される本発明化合物のうち、 A¹および A²がイミダゾール一2—ィル基である化合物、すなわち、一般式（I— H)

H

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 )

で示される化合物は、一般式（17) (17)

(式中、すべての記号は俞記と同じ意味を表わす。 )

で示される化合物と [ 2 , 2—ビス（メチルォキシ）ェチル] ァミンまたは [ 2， 2—ビス（ェチルォキシ）ェチル] アミンを用いて環化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および/または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。

この環化反応は公知であり、例えば、シンセシス（Synthesis) , 2001, (10) , 1546— 1550に記載された方法を改良し、行うことができる。例えば、二トリル化合物を有機溶媒（メタノール、エタノール等）中、塩基（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等）の存在下、 0〜4 0 °Cで反応し、さらにこの溶液を、ァセタールと脱水剤（酢酸等）の存在下、 4 0〜1 5 0 °Cで反応させることにより行なわれる。また、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。

一般式（1—0 ) で示される本発明化合物のうち、 -"^ が二重結合を表わし、 Dが炭素原子を表わし、かつ Gが窒素原子である化合物、すなわち、一般式（I— J )

A¹— B¹

一 E— L ~ J° (I-J)

A²— B²

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 )

で示される化合物は、一般式（1 8 ) ( ）

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 )

で示される化合物と一般式（1 9 )

H₂ — E—し ~ J⁰ (19)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）

で示される化合物をィミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および Zまたは樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。

このィミノ化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（メタノール、エタノ一ノレ、ジクロロメタン、クロ口ホスレム、ジクロロエタン、ベンゼン、トノレエン等）中、脱水剤（無水硫酸マグネシウム、モレキュラーシープ（商品名）等）の存在下または非存在下、酸（塩酸、酢酸等）の存在下または非存在下、

2 0 °C〜還流温度で行なわれる。

一般式（I一 0 ) で示される本発明化合物のうち、 Dが窒素原子であり、 B ¹中、 Dと隣接する二価基が一 C O—である化合物、すなわち、一般式（I - K)

(式中、 B ^{1 K}は結合手または主鎖の原子数 1〜 3のスぺ一サーを表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。 ) で示される化合物は、一般式（2 0 ) A²— B²— NH— G— E一 L ~ J⁰ (20)

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 ) で示される化合物と、一般式（2 1 )

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 ) で示される化合物をァミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および/または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。

アミド化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。

一般式（I一 0 ) で示される本発明化合物のうち、 Dが窒素原子であり、 B ¹中、 Dと隣接する二価基が一 S 0₂—である化合物、すなわち、一般式（I 一 L)

(式中、 B ^{1 L}は結合手または主鎖の原子数 1〜 3のスぺーサーを表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。 ) で示される化合物は、一般式（2 0 ) で示される化合物と、一般式（2 2 )

(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 ) で示される化合物をスルホンアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応おょぴ zまたは樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。

一般式（I一 0 ) で示される化合物のうち、 =^ がー重結合を表わし、 D が窒素原子を表わし、 Gが 1個の置換基を有していてもよい炭素原子を表わし、かつ B ¹および B ²中の Dと隣接する二価基が一 C H₂—である化合物、すなわち、一般式（ I一 M)

(式中、 B ^{K 2}は結合手または主鎖の原子数 1〜 3のスぺーサーを表わし、 R^M ¹は水素原子または Gに定義された「置換基を有していてもよい炭素原子」における置換基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（2 3 )

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。 ) で示される化合物と、般式（2 4 )

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。 )

で示される化合物を還元的ァミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応、および Zまたは樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。

還元的ァミノ化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断方法は前記と同じ反応によって行なうことができる。

また、一般式（I—M) で示される化合物は、般式

R M1

H₂N— C—— E— L ~ J¹ (25)

H

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。 ) で示される化合物と一般式（2 6 ) 05 016066

A¹― B^1K-CHO (26)

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。 )

で示される化合物を還元的ァミノ化反応に付し、さらに、得られた化合物と一般式（2 7 )

A²― B^2K-CHO (27)

(式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。）

で示される化合物を還元的ァミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応、および/または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。

還元的ァミノ化反応、保護基の脱保護反応、または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によつて行なうことができる。

なお、一般式（I一 M) 中、 A ¹— B ^{1 K}—C H ₂基と A²— B ^{2 K}— C H₂基が同じ置換基を表わす化合物は、一般式（2 5 ) で示される化合物と 2当量以上の一般式（2 6 ) または一般式（2 7 ) で示される化合物を還元的ァミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応、および/または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。

還元的ァミノ化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によつて行なうことができる。

その他の出発原料または試薬として用いる一般式（2 ) 〜（2 7 ) で示される化合物は、それ自体公知であるか、あるいは公知の方法、例えば、コンプレヘンシブ ·オーガ二ック · トランスフォーメーションズ（Comprehensive Organic Transformations： A Guide to Functional Group

第 2 版）（Richard CLarock著、 John Wiley & Sons Inc、 1999) に記載された方法等を組み合わせて用いることで容易に製造することができる。

本明細書中の各反応において、加熱を伴なう反応は、当業者にとって明らかなように、水浴、油浴、砂浴またはマイクロウエーブを用いて行なうことができる。

本明細書中の各反応において、適宜、高分子ポリマー（例えば、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリエチレングリコール等）に担持させた固相担持試薬を用いてもよい。

本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケィ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィ^"、薄層クロマトグラフィー、イオン交換樹脂、スカベンジャー樹脂あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗净、再結晶等の方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。

本明細書中のポリスチレン樹脂を用いた反応においては、反応生成物は通常の精製手段、例えば、溶媒 (N, N—ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、メタノール、テトラヒドロフラン、トルエン、酢酸/トルエン等) で、複数回洗浄することにより精製することができる。

[毒性]

本発明化合物の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分安全であると判断できる。

[医薬品への適用]

ヒトを含めた動物、特にヒトにおいて、本発明化合物は、 C X C R 4拮抗作用を有するので、例えば、炎症'免疫性疾患、アレルギー性疾患、感染症、特に H I V感染およびそれに随伴する疾患、精神 ·神経性疾患、脳疾患、心 · 血管性疾患、代謝性疾患、癌疾患の予防および Zまたは治療に有効である。また、遺伝子治療のための幹細胞のィン 'ビトロ（in vitro) またはィン ·ビボ（in vivo) 増幅ならぴに末梢血幹細胞動員、組織修復等を目的とした再生医療用剤としても有用である。再生医療の中でも、骨髄移植、末梢血幹細胞移植、組織修復を含めた各臓器移植等に用いられる移植医療用剤として有用である。さらに、例えば網膜症（糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性症、緑內障等）や、癌増殖等の血管新生が原因となる疾患の予防および Zまたは治療に有効な血管新生抑制剤としても有用である。

炎症 '免疫性疾患としては、例えば、関節リウマチ、関節炎、網膜症、痛風、移植臓器拒絶、移植片対宿主病 (G VHD) 、腎炎、乾癬、鼻炎、結膜炎、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病、細菌感染に伴うショック、肺線維症、全身性応答症候群（S I R S ) 、急性肺障害、糖尿病等が挙げられる。

アレルギー性疾患としては、例えば、喘息、アトピー性皮膚炎、鼻炎、結膜炎等が挙げられる。

感染症、特に H I V感染おょぴそれに随伴する疾患としては、例えば、後天性免疫不症候群 (A I D S ) 、力ンジダ症、力リ二肺炎、サイトメガロウイノレス網膜炎、力ポジ肉腫、悪性リンパ腫、エイズ脳症、細菌性敗血症等が挙げられる。

精神 '神経性疾患、脳疾患としては、例えば、アルツハイマー病を含む痴呆症、パーキンソン病、脳卒中、脳梗塞、脳出血、てんかん、統合性失調症、末梢神経障害等が挙げられる。

心 -血管性疾患としては、例えば、動脈硬化、虚血再灌流傷害、高血圧、心筋梗塞、狭心症、心不全等が挙げられる。

代謝性疾患としては、例えば、糖尿病、骨粗鬆症、前立腺肥大、頻尿等が挙げられる。

癌疾患としては、例えば、乳癌、悪性リンパ腫等の悪性腫瘍、癌転移、放射線療法 Z化学療法後の骨髄抑制または血小板減少症等が挙げられる。

本発明化合物は、

1 ) その化合物の予防および Zまたは治療効果の補完および/または増強、 2 ) その化合物の動態 ·吸収改善、投与量の低減、および/または

3) その化合物の副作用の軽減のために他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。

また、併用する他の薬剤の（1) 予防および Zまたは治療効果の補完および/または増強、（2)動態'吸収改善、投与量の低減、および/ ^/または（3) 副作用の低減のために本発明化合物を組み合わせて、併用剤として投与してもよい。

本発明化合物と他の薬剤の併用剤は、 1つの鍵剤中に两成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。別々の製剤にして投与する場合には、同時投与および時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、本努明化合物を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、本発明化合物を後に投与してもかまわない。それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。

上記併用剤により、予防および Zまたは治療効果を奏する疾患は特に限定されず、本発明化合物の予防およぴ Zまたは治療効果を補完およぴ Zまたは増強する疾患であればよい。

本発明化合物と他の薬剤の質量比は特に限定されない。

他の薬剤は、任意の 2種以上を組み合わせて投与してもよい。

また、本発明化合物の予防および/または治療効果を補完および Zまたは増強する他の薬剤には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。

本発明化合物と組み合わせて用いられる他の H I V感染および後天性免疫不全症候群の予防および Zまたは治療剤の例としては、逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ケモカイン（例えば、 CCR2、 CCR3、 CCR4、 CCR5、 CXCR4等）拮抗薬、 CD 4拮抗薬、 HI V (例えば、 HI V - Is H I V— 2等）の表面抗原に対する抗体、 H I V (例えば、 H I V— 1、 H IV— 2等）のワクチン等が挙げられる。

逆転写酵素阻害薬としては、例えば（1) 核酸系逆転写酵素阻害薬のジドブジン（商品名：レトロビ/レ）、ジダノシン（商品名：ヴアイデッタス）、ザルシタビン（商品名：ハイビッド）、スタブジン（商品名：ゼリット）、ラミブジン（商品名：ェピビノレ）、アバカビノレ（商品名：ザィアジェン）、ディアノシン（商品名：ビディックス）、ァデフオビ ^ /レ、ジピボキシル、ェントリシタビン（商品名：ネビラシル）、テノフォビル（商品名：ビリヤド）、コンビビル、トリジビル、トルバタ、イビジェム等、（2) 非核酸系逆転写酵素阻害薬のネビラピン（商品名：ビラミューン）、デラビルジン（商品名：レスクリプター）、エフアビレンツ（商品名：サスティバ、ストックリン）、カブラヴイリン（AG 1549) 等が挙げられる。

プロテアーゼ阻害薬としては、例えばィンジナビル（商品名：クリキシバン）、リトナビル（商品名：ノービア）、ネルフィナビル（商品名：ビラセプト）、サキナビル（商品名：インビラーゼ、フォートベース）、アンプリナビル（商品名：エジネラーゼ）、口ピナビル（商品名：カレトラ）、ァタザナビル ( (商品名：レャタズ）、フォスアンプレナビノレ（商品名：レキシバ) 、ティプラナビ等が挙げられる。

ケモカイン拮抗薬としては、例えば、ケモカインレセプターの内因性のリガンド、またはその誘導体おょぴ非ペプチド性低分子化合物、またはケモカインレセプターに対する抗体等が含まれる。

ケモカインレセプターの内因性のリガンドとしては、例えば MI P— 1ひ、

MI P— 1 /3、 RANTE S_s SDF— 1 、 S D F— 1 、 MC P— 1、

MCP— 2、 MCP— 4、ェォタキシン（Eotaxin)、 MDC等が挙げられる。内因性リガンドの誘導体としては、例えば AOP— RANTES、 Me t 一 SDF—1 CK、 Me t— SDF— 1 等が挙げられる。ケモカインレセプターの抗体としては、 P r o— 1 4 0等が挙げられる。 C C R 2拮抗薬としては、例えば WO99/07351号、 WO99/40913号、 WO00/46195号、 WO00/46196号、 WO00/46197号、 WO00/46198号、 WO00/46199号、 WO00/69432号、 WO00/69815号または Bioorg. Med. Chem. Lett., 10, 1803 (2000) に記載された化合物等が挙げられる。

C C R 3拮抗薬としては、例えば DE19837386号、 W099/55324号、 WO99/55330号、 WO00/04003号、 WO00/27800号、 WO00/27835号、 WO00/27843号、 WO00/29377号、 WO00/31032¾\ WO00/31033号、 WO00/34278号、 WO00/35449号、 WO00/35451号、 WO00/35452号、 WO00/35453号、 WO00/35454号、 WO00/35876号、 WO00/35877号、 WO00/41685号、 WO00/51607号、 WO00/51608号、 WO00/51609号、 WO00/51610号、 WO00/53172号、 WO00/53600号、 WO00/58305号、 WO00/59497号、 WO00/59498号、 WO00/59502号、 WO00/59503号、 WO00/62814号、 WO00/73327号または WO01/09088号に記載された化合物等が挙げられる。

C C R 4拮抗薬としては、例えば WO02/030357号、 WO02/030358号に記載された化合物等が挙げられる。

C C R 5拮抗薬としては、 W099/17773号、 WO99/32100号、 WO00/06085 号、 WO00/06146号、 WO00/10965号、 WO00/06153号、 WO00/21916号、 WO00/37455号、 EP1013276号、 WO00/38680号、 WO00/39125号、

WO00/40239号、 WO00/42045号、 WO00/53175号、 WO00/42852号、 WO00/66551号、 WO00/66558号、 WO00/66559号、 WO00/66141号、 WO00/68203号、 JP2000- 309598号、 WO00/51607号、 WO00/51608号、 WO00/51609号、 WO00/51610号、 WO00/56729号、 WO00/59497号、 WO00/59498号、 WO00/59502号、 WO00/59503号、 WO00/76933号、

WO98/25605号、 WO99/04794号、 W099/38514号、 Bioorg. Med. Chem. Lett., 10， 1803 (2000) に記載された化合物、 TAK— 779、 S CH- 35112 5 (S CH-C) 、 S CH-417690 (SCH— D) 、 UK— 4278 57、 GW 8731 OA (ONO— 4128) 、 TAK— 220、 TA K一 652等が挙げられる。， CXCR4拮抗薬としては、例えば AMD— 3100、 AMD— 070、 T一 22、 KRH— 1120、 KRH- 1636, KRH— 2731、 C S — 3955、 WO00/66112号、 WO2004/024697号または WO2004/052862号に記載された化合物等が挙げられる。

フュージョン阻害薬としては、例えば T— 20 (pentafuside) 、 T一 12 49等が挙げられる。

H I Vインテグラーゼ阻害薬としては、ェキセチン（Equisetin) 、テマクラジン（Ibmacrazine) 、 PL— 2500、 V— 165、 NSC— 61892 9、 L一 870810、 L— 708906アナログ、 S— 1360、 183 8等が挙げられる。

短鎖干渉 RN Aとしては、 HIV—1、 H IV— 1構成蛋白質、ゲノム H I V RNA等を標的とした短鎖干渉 RNAが挙げられる。

代表的な逆転写酵素阻害薬およびプロテアーゼ阻害薬の通常の臨床投与量は、例えば、以下に示すとおりであるが、本発明はこれらに限定されるものではない。

ジドプジン： 100m g力プセル、 1回 200m g、 1日 3回； 300m g錠剤、 1 回 300m g、 1日 2回；

ジダノシン： 25〜200m g錠剤、 1回 125〜200m g、 1日 2回；

ザルシタビン： 0.375m g〜0.75m g錠剤、 1回 0.75m g、 1日 3回；スタプジン： 15〜40m g力プセノレ、 1回 30〜40m g、 1日 2回；

ラミプジン： 150m g錠剤、 1回 150m g、 1日 2回；

アバ力ビル： 300m g錠剤、 1回 300m g、 1日 2回；ネビラピン： 200m g錠剤、 1回 200m g、 14曰間 1日 1回、その後 1日 2回；デラビルジン： 100m g錠剤、 1回 400m g、 1日 3回；

エフアビレンツ： 50〜200m gカプセル、 1回 600m g、 1日 1回；ィンジナビル： 200〜400m g力プセル、 1回 800m g、 1日 3回；リトナビル： 100m gカプセル、 1回 600m g、 1日 2回；

ネルフィナビル： 250m g錠剤、 1回 750m g、 1日 3回；

サキナビル： 200m gカプセル、 1回 1,200m g、 1 0 3回；

アンプレナビル： 50〜： L50m g錠剤、 1回 l,200m g、 1日 2回。

本発明化合物の喘息に対する予防および/または治療効果の補完および Z または增強のための他の薬剤としては、例えば、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬（化学伝達物質遊離抑制薬、ヒスタミン拮抗薬、トロンボキサン合成酵素阻害薬、トロンポキサン拮抗薬、 T h 2サイト力イン阻害薬）、ステロィド薬、気管支拡張薬（キサンチン誘導体、交感神経刺激薬、副交感神経遮断薬）、ワクチン療法薬、金製剤、漢方薬、塩基性非ステロイド抗炎症薬、 5—リポキシゲナーゼ阻害薬、 5—リポキシゲナーゼ活†生化タンパク質拮抗薬、ロイコトリェン合成阻害薬、プロスタグランジン類、カンナビノイド一 2受容体刺激薬、鎮咳薬、去痰薬等が挙げられる。

抗ヒスタミン薬としては、例えば、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフエ二ルピラリン、テオクル酸ジフエ二ルビラリン、フマル酸クレマスチン、ジメンヒドリ^ "一ト、 d 1—マレイン酸クロルフエ二ラミン、 d—マレイン酸クロルフエ二ラミン、塩酸トリプロリジン、塩酸プロメタジン、酒石酸ァリメマジン、塩酸イソチペンジル、塩酸ホモクロルシクリジン、ヒドロキシジン、塩酸シプロへプタジン、塩酸レポ力バスチン、ァステミゾール、べポタスチン、デス口ラタジン、 T AK—4 2 7、 Z C R— 2 0 6 0、 N I P— 5 3 0、モメタゾンフ口エート、ミゾラスチン、 B P— 2 9 4、アンドラスト、ォーラノフィン、アタリバスチン等が挙げられる。化学伝達物質遊離抑制薬としては、例えば、クロモグリク酸ナトリゥム、トラユラスト、アンレキサノクス、レビリナスト、イブジラスト、ぺミロラストカリウム、ダザノラスト、ネドクロミノレ、クロモグリカート、イスラパファント等が挙げられる。

ヒスタミン拮抗薬としては、例えば、フマル酸ケトチフェン、塩酸ァゼラスチン、才キサトミド、メキタジン、テルフエナジン、フマル酸ェメダスチン、塩酸ェピナスチン、ェバスチン、塩酸セチリジン、塩酸ォロパタジン、口ラタジン、フエキソフエナジン等が挙げられる。

トロンポキサン合成酵素阻害薬としては、例えば、塩酸ォザダレル、イミトロダストナトリウム等が挙げられる。

トロンポキサン拮抗薬としては、例えば、セラトロダスト、ラマトロバン、ドミトロバンカルシウム水和物、 K T - 2 - 9 6 2等が挙げられる。

T h 2サイト力イン阻害薬としては、例えば、トシノレ酸スプラタスト等が挙げられる。

ステロイド薬としては、例えば、外用薬としては、プロピオン酸クロベタゾール、酢酸ジフロラゾン、フルオシノニド、フランカルボン酸モメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酪酸プロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ジフルプレドナート、プデソュド、吉草酸ジフルコルトロン、ァムシノ-ド、ハルシノニド、デキサメタゾン、プロピオン酸デキサメタゾン、吉草酸デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコノレチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、プロピオン酸デプ口ドン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、フルオシノ口ンァセトュド、プロピオン酸べク口メタゾン、トリアムシノロンァセト二ド、ピバル酸フルメタゾン、プロピオン酸ァノレクロメタゾン、酪酸クロベタゾン、プレドニゾロン、プロピオン酸ぺクロメタゾン、フルドロキシコルチド等が挙げられ、内服薬、注射剤としては、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、酢酸フルド口コルチゾン、プレド-ゾロン、酢酸プレドニゾロン、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、ブチル酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、酢酸ハロプレドン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドエゾロン、コハク酸メチプレドニゾロンナトリウム、トリアムシノロン、酢酸トリアムシノロン、トリアムシノロンァセトニド、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、パルミチン酸デキサメタゾン、酢酸パラメタゾン、ベタメタゾン等が挙げられ、吸入^としてほ、プロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸フルチ力ゾン、ブデソニド、フルニソリド、トリアムシノロン、 S T— 1 2 6 Ρ、シクレソニド、デキサメタゾンパロミチォネート、モメタゾンフランカ/レポネート、プラステロンスノレホネート、デフラザコート、メチルプレドニゾロンスレプタネート、メチノレプレド-ゾロンナトリゥムスクシネート等が挙げられる。

キサンチン誘導体としては、例えば、アミノフィリン、テオフィリン、ドキソフィリン、シパムフィリン、ジプロフィリン、プロキシブイリン、コリンテオフィリン等が挙げられる。

交感神経刺激薬としては、例えば、ェピネフリン、塩酸エフェドリン、 d 1—塩酸メチルエフェドリン、塩酸メトキシフエナミン、硫酸イソプロテレノーノレ、塩酸イソプロテレノール、硫酸オルシプレナリン、塩酸クロルプレナリン、塩酸トリメトキノール、硫酸サルプタモール、硫酸テルブタリン、硫酸へキソプレナリン、塩酸ッロブテロール、塩酸プロ力テロール、臭化水素酸フエノテロール、フマル酸フオルモテロール、塩酸クレンプテロール、塩酸マプテロ一ノレ、キシナホ酸サノレメテローノレ、 R , R—フオノレモテロ一ノレ、ッロプテロール、塩酸ピルブテロール、塩酸リトドリン、バンプテロール、塩酸ドぺキサミン、酒石酸メルァドリン、 A R— C 6 8 3 9 7、レポサルプタモ一ル、 KU R— 1 2 4 6、 KU L - 7 2 1 1 , A R - C 8 9 8 5 5 , S 一 1319等が挙げられる。

副交感神経遮断薬としては、例えば、臭化ィプラト口ピウム、臭化フルト口ピウム、臭化ォキシトロピウム、臭化シメトロピウム、テミベリン、臭化チォトロピウム、レバトロペート（UK— 1 12166) 等が挙げられる。ワクチン療法薬としては、例えば、パスパート、ァストレメジン、ブロンカスマ 'ベルナ、 C S— 560等が挙げられる。

金製剤としては、例えば、金チオリンゴ酸ナトリウム等が挙げられる。塩基性非ステロイド抗炎症薬としては、例えば、塩酸チケラミド、塩酸チノリジン、ェピリゾーノレ、ェモルファゾン等が挙げられる。

5—リポキシゲナーゼ阻害薬としては、例えば、ザィリュートン、ドセべノン、ピリポスト、 SCH— 40120、 WY- 50295、 E— 6700、 ML— 3000、 TMK— 688、 ZD— 2138、メシル酸ダルブフエロン、 R— 681 51、 E— 6080、 DuP— 654、 SC— 45662、 CV— 6504、 NE— 11740、 CM 1 -977, NC- 2000 E 一 3040、 PD— 136095、 CM I— 392、 TZ I— 41078、 Or f - 20485、 I DB - 18024、 BF— 389、 A - 78773、 TA— 270、 FLM—501 1、 CGS— 23885、 A— 79175、 ETH-615等が挙げられる。

5—リポキシゲナーゼ活性化タンパク質拮抗薬としては、例えば、 MK— 591、 MK— 886等が挙げられる。

ロイコトリェン合成阻害薬としては、例えば、オーラノフィン、マレイン酸プログルメタシン、 L— 674636、 A— 81834、 UPA— 780、 A— 931 78、 MK-886、 REV— 5901 A、 SCH— 40120、 MK- 59 1、 B a y— x— 1005、 B a y— y— 1015、 DT I— 0 026、アムレキサノックス、 E— 6700等が挙げられる。

プロスタグランジン類（以下、 PGと略記する。）としては、例えば、 P TJP2005/016066

G受容体作動薬、 PG受容体拮抗薬等が挙げられる。

PG受容体としては、例えば、 PGE受容体（EP 1、 EP 2、 EP 3、 EP4) 、 PGD受容体（DP、 CRTH2) 、 PGF受容体（FP) 、 P G I受容体（I P) 、 TX受容体（TP) 等が挙げられる。

鎮咳薬としては、例えば、リン酸コディン、リン酸ジヒドロコディン、ォキシメテバノール、臭化水素酸デキストロメトルファン、クェン酸ペントキシベリン、リン酸ジメモルフアン、クェン酸ォキセラジン、クロペラスチン、リン酸ベンプロペリン、塩酸クロフエダノール、： ^酸ホミノベン、ノスカピン、ヒベンズ酸チぺミジン、塩酸ェプラジノン、シャゼンソゥエキス等が挙げられる。

去痰薬としては、例えば、アンモユアウイキヨゥ精、炭酸水素ナトリウム、ヨウ化カリウム、塩酸ブロムへキシン、桜皮エキス、カルボシスティン、フドスティン、塩酸アンプロキソール、塩酸アンブロキゾール徐放剤、メチルシスティン塩酸塩、ァセチルシスティン、塩酸 L—ェチルシスティン、チロキサポール等が挙げられる。

本発明化合物のアトピー性皮膚炎（蓴麻疹等）に対する予防および/また ' は治療効果の補完および Zまたは増強のための他の薬剤としては、例えば、ステロイド薬、非ステロイド系抗炎症薬 (NSAI D) 、免疫抑制薬、プロスタグランジン類、抗アレルギー薬、メディエーター遊離抑制薬、抗ヒスタミン薬、フオルスコリン製剤、ホスホジエステラーゼ阻害薬、カンナビノィドー 2受容体刺激薬等が挙げられる。

本発明化合物のァレルギ一性疾患（ァレルギ一性気管支肺ァスペルギルス症、アレルギー性好酸球性胃腸症等）に対する予防および Zまたは治療効果の補完および Zまたは増強のための他の薬剤としては、例えば、抗喘息薬、吸入ステロイド、吸入 β 2刺激薬、メチルキサンチン系喘息薬、抗アレルギ一薬、抗炎症薬、抗コリン薬、トロンポキサン拮抗薬、ロイコトリェン拮抗薬、 L T D 4拮抗薬、 P A F拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、 2作動薬、ステロイド薬、メディエーター遊離抑制薬、好酸球化学遊走抑制薬、マクロライド系抗生物質、免疫抑制薬、減感作療法 (アレルゲン) 注射剤等が挙げられる。

抗喘息薬としては、例えば、テオフィリン、プロ力テロール、ケトチフエン、ァゼラスチン等が挙げられる。

吸入ステロイドとしては、例えば、ベクロメタゾン、フルチ力ゾン、ブデソナイド等が挙げられる。

吸入 i3 2刺激薬としては、例えば、フエノテロール、サブタモール、フォルモテロール、サルメテロール等が挙げられる。

メチルキサンチン系喘息薬としては、例えば、テオフィリン等が挙げられる。

抗アレルギー薬としては、例えば、ケトチフェン、テルフエナジン、ァゼラスチン、ェピナスチン、スプラタスト、クロモグリク酸ナトリウム等が挙げられる。

抗炎症薬としては、例えば、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェン、ィンドメタシン等が挙げられる。

抗コリン薬としては、例えば、臭化ィプラト口ピウム、臭化フルト口ピウム、臭化ォキシトロピウム、臭化チオト口ピウム等が挙げられる。

トロンボキサン拮抗薬としては、例えば、ォザダレル、セラトロダスト等が挙げられる。

ロイコトリェン拮抗薬としては、例えば、プランルカスト、モンテルカスト、ザフリルカスト、ザイリユートン等が挙げられる。

マクロライド系抗生物質としては、例えば、エリスロマイシン、ロキシス口マイシン等が挙げられる。

免疫抑制薬としては、例えば、シクロスポリン、タクロリムス、 F T Y 7 2 0等が挙げられる。

本発明化合物の肝炎に対する予防および/または治療効果の補完およぴ/ または増強のための他の薬剤としては、例えば、肝水解物製剤、ポリェンホスファチジルコリン、グリチルリチン製剤、プロトボルフィリンナトリウム、ウルソデォキシコール酸、ステロイド薬、抗コリン薬、制酸薬、プロパゲルマ-ゥム、脂質過酸化酵素阻害薬、ミトコンドリアルベンゾジァゼピン受容体拮抗薬等が挙げられる。

本発明化合物の関節炎おょぴ関節リゥマチに対十る予防および Zまたは治療効果の補完および/または増強のための他の薬剤としては、例えば、メタ口プロティナーゼ阻害薬、免疫抑制薬、非ステロイド系抗炎症薬（N S A I D) 、ステロイド薬、プロスタグランジン類、ホスホジエステラーゼ阻害薬、カンナピノイド一 2受容体刺激薬、疾患修飾性抗リウマチ薬（遅効性抗リウマチ薬）、消炎酵素薬、軟骨保護薬、 T細胞阻害薬、 T N F a阻害薬、プロスタグランジン合成酵素阻害薬、 I L— 6阻害薬、インターフェロン y作動薬、 I L一 1阻害薬等が挙げられる。

本発明化合物の乾癬に対する予防および/または治療効果の補完および Z または増強のための他の薬剤としては例えば、ステロイド薬、ビタミン D誘導体等が挙げられる。

本発明化合物の鼻炎に対する予防および/または治療効果の補完およびノまたは増強のための他の薬剤としては、例えば、抗ヒスタミン薬、メデイエ一ター遊離抑制薬、トロンボキサン合成酵素阻害薬、トロンポキサン A ₂受容体拮抗薬、ロイコトリェン受容体拮抗薬、ステロイド薬、 _αアドレナリン受容体刺激薬、キサンチン誘導体、抗コリン薬、プロスタグランジン類、一酸化窒素合成酵素阻害薬、 3 ₂アドレナリン受容体刺激薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、カンナビノイド一 2受容体刺激薬等が挙げられる。

本発明化合物の結膜炎に対する予防および /"または治療効果の補完およぴ /または増強のための他の薬剤としては、例えば、ロイコトリェン受容体拮抗薬、抗ヒスタミン薬、メディエーター遊離抑制薬、非ステロイド系抗炎症薬、プロスタグランジン類、ステロイド薬、一酸化窒素合成酵素阻害薬、力ンナビノィドー 2受容体刺激薬等が挙げられる。

本発明化合物の多発性硬化症に対する予防および/または治療効果の補完および/ /または増強のための他の薬剤としては、例えば、免疫抑制薬、カンナビノィドー 2受容体刺激薬等が挙げられる。

本発明化合物の潰瘍性大腸炎に対する予防および Zまたほ治療効果の補完および Zまたは増強のための他の薬剤としては、例えば、メサラジン、サラゾスルファピリジン、消化管潰瘍用薬、抗コリン薬、ステロイド薬、 5—リポキシゲナーゼ阻害薬、抗酸化薬、 L T B 4拮抗薬、局所麻酔薬、免疫抑制薬、防御因子増強薬、 MMP阻害薬、ミトコンドリアルベンゾジァゼピン受容体拮抗薬等が挙げられる。

本発明化合物の糖尿病合併症治療に対する予防および Zまたは治療効果の補完および Zまたは増強のための他の薬剤としては、例えば、スルホュル尿素系血糖低下薬、ビグアナイド系薬、一ダルコシダーゼ阻害薬、速効型ィンスリン分泌促進薬、インスリン薬、 P P AR作動薬、 P P ARァゴュスト作用を有しないィンスリン感受性増強薬、 ]3 3アドレナリン受容体作動薬、アルドース還元酵素阻害薬、ジぺプチジルぺプチダーゼ I V阻害薬等が挙げられる。

スルホエル尿素系血糖低下薬としては、例えば、ァセトへキサミド、ダリベンクラミド、グリクラジド、グリクロビラミド、ク口/レブロノヽ。ミド、トラザミド、トルプタミド、グリメピリド等が挙げられる。

ビグアナィド系薬としては、例えば、塩酸プフォルミン、塩酸メトフオルミン等が挙げられる。

α—ダルコシダーゼ阻害薬としては、例えば、ァカルボース、ボグリポース等が挙げられる。

途効型インスリン分泌促進薬としては、例えば、ナテグリニド、レパダリニド等が挙げられる。

P P AR作動薬としては、例えば、ピオグリタゾン、トログリタゾン、口シグリタゾン、 J TT— 50 1等が挙げられる。

P PARァゴニスト作用を有しないインスリン感受性增強薬としては、例えば、 ONO— 58 1 6、 YM— 440等が挙げられる。

β 3ァドレナリン受容体作動薬としては、例えば、 A J 96 77, L 75 0 3 5 5、 CP 3 3 1 648等が挙げられる。

アルドース還元酵素阻害薬としては、例えば、ェパルレスタツト、フイダレスタツト、ゼナレスタツト等が挙げられる。

本発明化合物の癌（悪性腫瘍）や癌転移の予防および/または治療効果の補完おょぴ zまたは増強のための他の薬剤としては、例えば、抗癌剤（例えば、 MM P阻害薬、アルキル化薬（例えば、シクロフォスフアミド、メルブァラン、チォテパ、マイトマイシン C、ブスルファン、塩酸プロカルバジン等）、代謝拮抗薬（例えば、メトトレキサート、メルカプトプリン、ァザチォプリン、フ /レオロウラシ^/、テガフーノレ、シタラビン、ァザセリン等）、抗生物質（例えば、マイトマイシン C、ブレオマイシン、ぺプロマイシン、塩酸ドキソルビシン、アクラルビシン、ダウノルビシン、ァクチノマイシン D等）、有糸分裂阻害薬、白金錯体（例えば、シスブラチン）、植物由来抗悪性腫瘍薬（例えば、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンブラスチン等）、抗腫瘍性ホルモン（例えば、メチルテストステロン、プロピオンサンテストステロン、ェナント酸テストステロン、メピチ才スタン、ホスフェストローノレ、酢酸クロルマジノン等）、免疫賦活薬（例えば、ピシパユール、クレスチン等）、インターフェロン（例えば、 I FNひ、 I FNa— 2 a、 I FN CE— 2 b、 I FN/3、 I FNy— l a等）等が挙げられる。 T細胞活性化を行う生物製剤（例えば、抗 C T L A— 4抗体、抗 P D— 1抗体等)、血管新生阻害薬（例えば、べバシツマブ（bevacizumab) 、ぺガプタニブ (pegaptanib) 、 S U— 6 6 6 8、ノタラ-ブ（vatalanib) 、ラニビツマプ（raoibizumab) 、ソラフェュプ（sorafenib)、 S U— 1 1 2 4 8、ネオバスタツト（Neovastat) 等）等が挙げられる。

本発明化合物の骨髄移植、末梢血幹細胞移植、組織修復を含めた治療の捕完および Zまたは増強のための他の薬剤としては，たとえが G— C S Fや A MD 3 1 0 0等が挙げられる。

本発明化合物の免疫疾患（例えば、自己免疫疾患、移植臓器拒絶反応等）の予防およぴ Zまたは治療効果の補完およひゾまたは増強のための他の薬剤としては、例えば、免疫抑制薬（例えば、シクロスポリン、タクロリムス、

F T Y 7 2 0等）等が挙げられる。

本発明化合物のァノレツハイマー型老年痴呆症等の痴呆症に対する予防および Zまたは治療効果の補完および Zまたは増強のための他の薬剤としては、例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、ニコチン受容体調節薬、脳循環代謝改善薬、モノアミンォキシダーゼ阻害薬、ビタミン E、アルドース還元酵素阻害薬等が挙げられる。

本発明化合物のてんかんに対する予防および/または治療効果の補完および/または増強のための他の薬剤としては、例えば、フエ-トイン、トリメタジオン、エトスクシミド、カルバマゼピン、フエノバルビタール、プリミドン、ァセタゾラミド、スノレチアム、バルプロ酸ナトリウム、クロナゼパム、ジァゼパム、ニトラゼパム等が挙げられる。

本発明化合物の動脈硬化に対する予防および Zまたは治療効果の補完およぴ /または増強のための他の薬剤としては、例えば、 HMG— C o A還元酵素阻害薬、フイブラート系薬、プロブコール製剤、陰イオン交換樹脂、 E P A製剤、ニコチン酸製剤、 MT P阻害薬、その他の抗高コレステロール薬、 6

EDG-2拮抗薬等が挙げられる。

本発明化合物を再生医療に用いる際のその効果の補完および/または増強を目的とした他の薬剤としては、サイト力イン類や各種増殖因子、例えば各種 CSF (例えば、 G— CSF、 GM— CSF等）、各種インターロイキン (例えば、 I L—3、 6、 7、 1 1、 12等）、 EPO、 TPO、 SCF、 FLT3リガンド、 MI P— 1ひ等が挙げられる。

本発明化合物の網膜症に対する予防およぴ Zまたは治療効果の補完およぴ /または増強のための他の薬剤としては、例えば、血管新生阻害薬（例えば、べバシツマプ（bevacizumab) 、ぺガプタュブ（pegaptanib) 、 SU- 66 68、ノタラ-ブ（vatalanib) 、ラニビツマブ (ranibizumab) 、ソラフエニブ（sorafenib) 、 S U— 1 1248、ネオバスタツト（neovastat) 等）等が挙げられる。

本発明化合物は、安全で低毒性であるので、例えばヒトゃヒト以外の哺乳動物 (例えば、ラット、マウス、ゥサギ、ヒッジ、プタ、ゥシ、ネコ、ィヌ、サル等）に対して投与することができる。

本発明化合物または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を含有してなる医薬組成物を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。

投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人当たり、一回につき、 O.lmgから 100 Omgの範囲で一日一回から数回経口投与されるか、または成人一人当たり、一回につき、 O.Olmgから 10 Omgの範囲で一日一回から数回非経口投与される力または一日 1時間から 24時間の範囲で静脈内に持続投与される。

もちろん前記したように、投与量は種々の条件により変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合もある。本発明化合物または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を含有してなる医薬組成物を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤、および非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、吸入剤等として用いられる。

経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。

このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活'生物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、 .結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビエルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、ァスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピノレメチノレセノレロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また 2以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。

経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。

非経口投与のための外用剤の剤形には、例えば、軟膏剤、ゲル剤、タリーム剤、？显布剤、貼付剤、リニメント剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、エアゾル剤、点眼剤、およぴ点鼻剤等が含まれる。これらはひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、公知の方法または通常使用されている処方により調製される。

軟膏剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に研和、または溶融させて調製される。軟膏基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸または高級脂肪酸エステル（アジピン酸、ミリスチン酸、ノルミチン酸、ステアリン酸、ォレイン酸、アジピン酸エステル、ミリスチン酸ェステノレ、ノレミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、ォレイン酸エステル等）、ロウ類（ミツロウ、鯨ロウ、セレシン等）、界面活性剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル等）、高級アルコール（セタノール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール等）、シリコン油

(ジメチルポリシロキサン等）、炭化水素類（親水ワセリン、白色ワセリン、精製ラノリン、流動パラフィン等）、グリコール類（エチレングリコール、ジエチレングリコーゾレ、プロピレンダリコーノレ、ポリエチレングリコーノレ、マクロゴール等）、植物油（ヒマシ油、ォリーブ油、ごま油、テレビン油等）、動物油（ミンク油、卵黄油、スクヮラン、スクワレン等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または 2種以上を混合して用いられる。さらに、保湿剤、保存剤、安定化剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。

ゲル剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させて調製される。ゲル基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、低級アルコール（エタノール、イソプロピルアルコール等）、ゲル化剤（カルボキシメチノレセノレロース、ヒドロキシェチノレセノレロース、ヒドロキシプロピノレセノレ口ース、ェチルセルロース等）、中和剤（トリエタノールァミン、ジイソプロパノールァミン等）、界面活性剤（モノステアリン酸ポリェチレングリコール等）、ガム類、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または 2種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。

クリーム剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融または乳化させて調製される。クリーム基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸エステル、低級アルコール、炭化水素類、多価アルコール（プロピレングリコール、 1 ， 3—ブチレングリコール等）、高級アルコール（2 —へキシルデカノール、セタノール等）、乳化剤（ポリオキシェチレンアルキルエーテル類、脂肪酸エステル類等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または 2種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。

湿布剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、練合物とし支持体上に展延塗布して製造される。湿布基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、増粘剤（ポリアクリル酸、ポリビュルピロリドン、アラビアゴム、デンプン、ゼラチン、メチルセルロース等）、湿潤剤（尿素、グリセリン、プロピレングリコール等）、充填剤（カオリン、酸化亜鉛、タルク、カルシウム、マグネシウム等）、水、溶解補助剤、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または 2種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。

貼付剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、支持体上に展延塗布して製造される。貼付剤用基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高分子基剤、油脂、高級脂肪酸、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または 2種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。

リニメント剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物を水、アルコール（エタノ^"ル、ポリエチレングリコール等）、高級脂肪酸、グリセリン、セッケン、乳化剤、懸濁化剤等から選ばれるもの単独または 2種以上に溶解、懸濁または乳化させて調製される。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。噴霧剤、吸入剤、およびスプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クェン酸ナトリウムあるいはクェン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第 2，868，691 号および同第 3,095,355号に詳しく記載されている。

非経口投与のための注射剤としては、すべての注射剤を含み、点滴剤をも包含する。例えば、筋肉への注射剤、皮下への注射剤、皮内への注射剤、動脈内への注射剤、静脈内への注射剤、腹腔内への注射剤、脊髄腔への注射剤、静脈内への点滴剤等を含む。

非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液およぴ用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解捕助剤（グルタミン酸、ァスパラギン酸、ポリソルベート 8 0 (登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。

非経口投与のための点眼剤には、点眼液、懸濁型点眼液、？ L濁型点眼液、用時溶解型点眼液およぴ眼軟膏が含まれる。

これらの点眼剤は公知の方法に準じて調製される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。点眼剤の溶剤としては、例えば、滅菌精製水、生理食塩水、その他の水性溶剤または注射用非水性用剤（例えば、植物油等）等おょぴそれらの組み合わせが用いられる。点眼剤は、等張化剤（塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、界面活性化剤（ポリソルペート 8 0 (商品名）、ステアリン酸ポリオキシ 0、ポリオキシェチレン硬化ヒマシ油等）、安定化剤（タエン酸ナトリウム、ェデト酸ナトリウム等）、防腐剤（塩化ベンザルコユウム、パラベン等）等を必要に応じて適宜選択して含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌する力無菌操作法によって調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の滅菌精製水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。

非経口投与のための吸入剤としては、エアロゾノレ剤、吸入用粉末剤または吸入用液剤が含まれ、当該吸入用液剤は用時に水または他の適当な媒体に溶解または懸濁させて使用する形態であってもよい。

これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。

例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤（塩化ベンザルコニゥム、パラべン等）、着色剤、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、等張化剤（塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、增粘剤（カリポキシビュルポリマー等）、吸収促進剤等を必要に応じて適宜選択して調製される。

吸入用粉末剤の場合には、滑沢剤（ステアリン酸およびその塩等）、結合剤（デンプン、デキストリン等）、賦形剤（乳糖、セルロース等）、着色剤、防腐剤（塩化ベンザ/レコニゥム、パラベン等）、吸収促進剤等を必要に応じて適宜選択して調製される。

吸入用液剤を投与する際には通常噴霧器（アトマイザ一、ネブライザ一）が使用され、吸入用粉末剤を投与する際には通常粉末薬剤用吸入投与器が使用される。

非経口投与のためその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される直腸内投与のための坐剤、および膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。

本発明化合物の命名について以下に示す。

本明細書中に用いた化合物名は、一般的に I UP ACの規則に準じて命名を行なうコンピュータプログラム、 ACD/Nameバッチ（登録商標、 Advanced Chemistry Development Inc.社製）を用いるか、または IUPAC命名法に準じて命名したものである。例えば、 A¹および A²がイミダゾールー 2—ィル基、 B¹および B ²がメチレン基、 Dが窒素原子、 Gがカルボ-ル基、 Eが 1， 4一フエエレン基、 Lがー CH₂— NH—、 Jがー（CH₂) ₄— N (CH ₂CH₂CH₃) ₂を表わす化合物、すなわち、

で示される化合物は、 4一 ( { [4— (ジプロピルァミノ）プチル] アミノ} メチル）一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンゾァミドと命名される。

[発明の効果]

本発明化合物は、 CXCR4拮抗作用を有することから、 CXCR4が関与する疾患、すなわち CXCR4介在性疾患の予防および Zまたは治療剤として有用である発明を実施するための最良の形態

以下、実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

固体生成物は偏光顕微鏡を用いて結晶性を確認した。

クロマトグラフィーによる分離の箇所、 TLCに示されているカツコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。

NMRは、 30 OMHzの¹ HNMRの測定値であり、 NMRの箇所に示されているカツコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。

MSは、特に記載していなければ E S I (エレクトロンスプレ■ fオン）法を用い、陽イオン（pos.) のみの検出を行なった。

なお、 HPLC条件は、以下の通りである。

使用機器： Waters LC/MS,

カラム： Xterra (登録商標） MS C₁₈ 5 /z m， 3x50 mm ID. 、流速： 1. 5 mL/ m i n_N

溶媒： A液： 0.1%トリフルォロ酢酸水溶液、

B液： 0.1%トリフルォロ酢酸一ァセトュトリノレ溶液。

測定開始後 1分間は A液と B液の混合比を 95 ： 5に固定した。その後 3 分間で A液と B液の混合比を 5 ： 95に直線的に変えた。その後 0.5分間 A液と B液の混合比を 5： 95に固定した。その後 0.01分間で A液と B液の混合比を 95 ： 5に直線的に変えた。

実施例 1 ： N— （4ーメトキシベンジル) — N， N—ビス [ (1一 { [2— (トリメチルシリル）エトキシ] メチル } —1H—イミダゾールー 2—ィル）メチル] ァミン (化合物 1 )

1 - ( { [2- (トリメチルシリル）ェチルォキシ] メチル } 一 1H—ィ P2005/016066

ミダゾール -2—カルボアルデヒド（CAS登録番号： 101226-42-0、 1.5 g) と { [4— (メチルォキシ）フエ-ル] メチル } ァミン（0.39m L) の 1 %酢酸ジクロロメタン（l OmL) 溶液に三ァセトキシ水素化ホウ素ナトリウム (1.91 g) を加えた。反応混合物を室温で 16時間撹拌した。反応混合物に 1 N水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチル：メタノール：トリエチノレアミン = 1 ： 0 ： 0→10 ： 1 ： 0→10 ： 1 ： 0. i) によって精製し、以下の物性値を有する標題ィ匕合物（1.71 g) を得た。

TLC:Rf 0.51 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモエア水 =80:10:1) ;

NMR (CDCla)： δ 7.20 (d, 2H), 6.97 (m, 4H)， 6.83 (d, 2H)， 5.11 (s, 4H), 3.82 (s, 4H), 3.78 (s, 3H)， 3.60 (s, 2H), 3.24 (m， 4H), 0.77 (m, 4H), -0.05 (s, 18H)。実施例 2 ： N， N—ビス [ (1— { [2— （トリメチレシリ /レ）エトキシ] メチル } 一 1H—イミダゾールー 2一^ Tル）メチル] ァミン (化合物 2) 化合物 1 (665m g) のエタノール (5mL) 溶液に、アルゴン雰囲気下、 20%水酸化パラジウム一炭素（500m g) を加えた。反応混合物を水素ガス雰囲気下、 65°Cで 3時間撹拌した。反応混合物を、セライト（商品名）を通してろ過し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 10 : 1 : 0→80 ： 10 : 1) によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物 (467m g) を得た。

TLC： Rf 0.32 (クロ口ホルム:メタノール: 28%ァンモユア水 = 80:10:1)； NMR (CDCla)： δ 6.97 (m, 4H), 5.35 (s, 4H), 3.47 (m, 4H), 3.18 (m， 4H), 0.88 (m， 4H), -0.03 (s， 18H)。

実施例 3 ：メチノレ 4- [ ( {4- [ (tert—ブトキシカノレポ二ノレ）ァミノ] ブチル } ァミノ）メチル] ベンゾエート（化合物 3) 1一（ { [ 2— （トリメチルシリル）ェチルォキシ] メチル } 一 1 H—ィミダゾーノレ一 2—カルポアノレデヒドの代わりに、メチル 4ーホルミノレベンゾエートを、 { [4- (メチルォキシ）フエュル] メチル } ァミンの代わりに、 1， 1ージメチルェチル（4一アミノブチル）カーバメートを用いて、実施例 1と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

TLC： Rf0.45 (クロ口ホルム:メタノール = 10： 1)；

NMR (CDCla)： δ 7.99 (d, 2H), 7.39 (d， 2H), 4.77 (m, IH), 3.91 (s， 3H), 3.84 (s, 2H), 3.13 (m, 2H), 2.64 (m， 2H), 1.54 (m， 4H); 1.44 (s, 9H)。

実施例 4 ：メチル 4一 [ ( [ (ベンジルォキシ) カルボニル] {4- [ (tert 一ブトキシカルボニル）ァミノ] プチル} ァミノ）メチル]ベンゾエート（化合物 4)

化合物 3 (810m g) と炭酸ナトリウム（383m _g) の水（5mL) とテトラヒドロフラン（2mL) 溶液に、 0°Cでべンジルクロ口ホルメート（413 μ 1 ) を加えた。反応混合物を 0°Cで 1時間撹拌した。反応混合物を酢酸ェチルで希釈した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1→3 ： 1) によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（1.16 g) を得た。

TLC： Rf 0.27 (へキサン:酢酸ェチル = 3:1)；

NMR (CDCla)： δ 7.97 (m, 2H), 7.27 (m, 7H), 5.17 (m, 2H), 4.53 (s, 2H),

4.41 (m， 1H)， 3.91 (s, 3H), 3.26 (m， 2H), 3.09 (m, 2H), 1.47 (m, 4H), 1.43 (s, 9H)。

実施例 5 : 4— [ ( [ (ベンジルォキシ）カノレポ二ノレ] {4一 [ (tert—ブトキシカルボニル）ァミノ] ブチル } ァミノ）メチル] 安息香酸（化合物 5) 化合物 4 (1.13 g) のメタノール (4mL)溶液に 2 N水酸化ナトリウム水溶液 (4mL) を加えた。反応混合物を室温で 3時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。得られた残渣に 2 N塩酸を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

TLC:Rf0.51(クロ口ホルム:メタノール:酢酸 =90:10:5)；

NMR (CDCls)： 58.03 (m, 2H), 7.26 (m, 7H), 5.17 (m, 2H)， 4.55 (s, 2H),

4.39 (m， 1H), 3.26 (m, 2H), 3.05 (m， 2H), 1.49 (m, 4H), 1.44 (s, 9H)。

実施例 6 ：フエニノレメチノレ（ {4— [ (ビス { [1一（ { [2— （トリメチルシリル）ェチル] ォキシ } メチル）一 1 H—イミダゾールー 2—ィル] メチル } ァミノ）力ルポ-ル] フエュル } メチル） [4- ( { [ (1， 1一ジメチルェチル）ォキシ] カルボ二ル} ァミノ）ブチル] カーバメート（化合物 6)

化合物 5 (137m g) のジクロロメタン（3mL) 溶液に、化合物 2 (131 mg) 、 1—ヒドロキシベンゾトリアゾール（69m g) 、 1—ェチルー 3— [3- (ジメチルァミノ）プロピル] カルポジイミド塩酸塩 (86m g ) 、ジイソプロピゾレエチルァミン（105 μ 1) を加えた。反応混合物を室温で 5時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル = 100 ： 0→0 ： 100→ジクロロメタン：メタノーノレ- 10 : 1) によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物 (225m g) を得た。

TLC： Rf0.38 (クロ口ホルム:メタノール:酢酸 = 90:10:5)；

NMR (GDGls)： 57.33 (m, 9B), 7.16 (m, 4H), 5.55 (s, 2H)， 5.15 (s, 4H), 4.89 05016066

(m， 2H)， 4.47 (s, 2H), 4.41 (m， 1H), 3.60 (m, 4H), 3.22 (m， 6H), 1.58 (m, 4H), 1.44 (s, 9H),- 0.92 (m， 4H),0.05 (s， 18H)。

実施例 7 ：ベンジル 4一アミノブチル [4一（ {ビス [ (1一 { [2— (トリメチルシリル）エトキシ] メチル } — 1 H—イミダゾールー 2—ィル）メチル] アミノ} 力ルポュル）ベンジル] カーバメート（化合物 7)

化合物 6 (225m g ) に 25%トリフルォロ酢酸のジクロロメタン溶液 (6 mL) を加えた。反応混合物を室温で 1時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣に 1 N水酸化ナトリゥムを加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 80 : 10 : 1) によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（92m g) を得た。

TLC:Rf 0.31 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 =80:10:1)； NMR (CDCls)： 57.32 (m， 9H), 7.14 (m, 4H)， 5.51 (s, 2H)， 5.16 (s, 4H), 4.88 (m, 2H), 4.47 (s, 2H), 3.53 (m, 4H)， 3.25 (m, 6H)， 1.58 (m, 4H)， 0.92 (m, 4H), -0.04 (s, 18H)。

実施例 8 ：ベンジノレ 4一（ {ビス [ (1— { [2— （トリメチルシリル）エトキシ] メチル } 一 1H—イミダゾール一 2—ィル）メチル] アミノ} 力ルポュル）ベンジル [4一（ジプロピルァミノ）プチル] カーバメート（化合物 8 )

1— ( { [2— （トリメチルシリル）ェチルォキシ] メチル } —1H—ィミダゾ一ルー 2—力ルポアルデヒドの代わりに、 1—プロパ^ "一ルを、 { [4 一（メチ /レオキシ）フエ-ル] メチノレ } ァミンの代わりに、化合物 7を用いて、実施例 1と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。 TLC:Rf 0.63 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 =80:10:1) ;

NMR (CDC1₃)： δ 7.63 (d， J=8.1 Hz, 2H), 7.29 (m, 7H), 7.02 (m， 4H), 5.51 (m, 2H), 5.17 (s, 4H), 4.84 (m, 2H), 4.66 (s, 2H)， 4.47 (s, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.35 (m, 2H)， 3.24 (m, 2H), 2.58 (m, 6H), 1.55 (m， 8H), 0.92 (m， 6H), 0.76 (m, 4H),-0.03 (s， 18H)。

実施例 9 : 4一（ { [4— (ジプロピルァミノ）ブチル] アミノ } メチル）一 N, N—ビス [ (1一 { [2— （トリメチルシリル）エトキシ] メチル } 一 1H—イミダゾールー 2—ィル）メチノレ] ベンズアミド（化合物 9) 化合物 1の代わりに、化合物 8を、 20%水酸化パラジウム一炭素の代わりに、 10%パラジウム一炭素を用て実施例 2と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

TLC： Rf 0.45 (クロロホルム:メタノール： 28%アンモニア水二 80:10:1)。

実施例 10 ： 4— （ { [4一（ジプロピルァミノ）プチル] アミノ } メチル) 一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド（化合物 10)

化合物 9のメタノール（2mL) 溶液に濃塩酸 (2mL) を加えた。反応混合物を 80でで 5時間撹拌した。反応混合物に 5 N水酸化ナトリゥム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 80 : 1 0 ： 1→80 : 20 : 4) によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（21m g) を得た。

TLC： Rf 0.67 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:4)； MR (DMSO-de)： 50.80 (t, J=7.20 Hz, 6H), 1.18-1.49 (m, 8H), 2.18-2.36 (m, 6H), 2.39-2.47 (m, 2H), 3.68 (s, 2H), 4.47-4.68 (m, 4H), 6.78-7.18 (m, 4H), 7.32 (d， J=7.80 Hz, 2H), 7.42 ( J=7.80 Hz, 2H), 11.85-12.96 (m， 2H)。実施例 1 1 : 4一（ { [ 3 - (ジブチノレアミノ）プロピル] アミノ} メチル) 一 N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド（化合物 1 1 )

1— ( { [ 2— （トリメチルシリル）ェチルォキシ] メチル } — 1 H—ィミダゾール一 2一カルポアノレデヒドの代わりにメチル 4一ホルミルべンゾエートを、 { [ 4一（メチルォキシ）フエ-ノレ] メチル } ァミンの代わりに N, N—ジブチルー 1 , 3—プロパンジァミンを用いて、実施例 1と同様の操作をして、メチル 4— ( { [ 3— （ジブチルァミノ）プロピル] アミノ} メチル）ベンゾエート（化合物 1 1— a ) を得た。実施例 4の工程において、化合物 3の代わりに化合物 1 1— aを用いて、実施例 4→実施例 5→ 実施例 6→実施例 9→実施例 1 0と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

性状：油状物

TLC： Ef 0.51 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:3) ；

NMR (CDCls)： δ 0.89 (t, J=7.2 Hz, 6H)， 1.16-1.46 (m， 8H), 1.55-1.72 (m,

2H)， 2.31-2.50 (m, 6H), 2.64 (t， J=6.9 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 4.51-4.77 (m, 4H), 6.89-7.11 (m， 4H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 2H)， 7.55 (d, J=8.1 Hz, 2H)。実施例 1 1 ( 1 ) 〜実施例 1 1 ( 2 1 )

N， N—ジプチルー 1 , 3—プロパンジァミンの代わりに相当するァミン化合物を用いて、実施例 1 1と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。実施例 11 (1) ： 4一（ { [4- (ジプロピルアミノ）一 4一ォキソプチル] アミノ} メチル）一 N， N〜ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド (化合物 11— 1)

性状：アモルファス

TLC： Rf 0.58 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:3)； NME (CDCls)： 50.77-0.98 (m, 6H), 1.40-1.64 (m， 4H), 1.72-1.91 (m, 2H), 2.36 (t, J=7.2 Hz, 2H), 2.68 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.08—3.32 (m, 4H), 3.81 (s, 2H), 4.45-4.80 (m, 4H), 6.92-7.10 (m, 4H), 7.33 (d, J=8.1 Hz, 2H)， 7.48 (d, J=8.1Hz, 2H)。

実施例 11 (2) : 4一（ { [5— (ジプロピルアミノ) ペンチル] ァミノ) メチル）一 N, N—ビス（1H— ^ ミダゾ一ルー 2—ィルメチル）ベンズァミド (化合物 11— 2)

性状：ァモノレファス

TLC： Rf 0.52 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモユア水 = 80:20:3)； NME (CDCla)： δ 0.86 (t， J=7.5 Hz, 6H), 1.16-1.64 (m, 10H), 2.26-2.48 (m, 6H)， 2.60 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.78 (s， 2H)， 4.48-4.78 (m， 4H), 6.85-7.10 (m, 4H), 7.33 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.52 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 11 (3) _: 4— （ {4一 [ (ジプロピルアミノ）メチル] 一 1—ピペリジ-ル } メチル）一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド (化合物 11-3)

性状：ァモルファス

TLC： Ef 0.40 (メタノール: 28%アンモニア水 = 99:1)；

NMR (CDCla)： δ 0.85 (t， J=7.5 Hz, 6H), 1.04—1.26 m, 2H), 1.29—1.50 (m, 5H), 1.62-1.80 (m， 2H)， 1.83-2.02 (m, 2H), 2.18 (d, J=6.9 Hz, 2H),

2.23-2.37 m, 4H), 2.72-2.90 (m， 2H)， 3.48 (s， 2H)， 4.55-4.78 (m, 4H), 6.87-7.12 (m, 4B), 7.35 (d， J=8.1 Hz, 2H)， 7.57 (d， J=8.1 Hz, 2H)。実施例 1 1 (4) ： 4- ( { [4- (ジプロピルァミノ）シクロへキシル] ァミノ）メチル）一 Ν, Ν—ビス（ 1 Η—イミダゾールー 2—^ ルメチル）ベンズアミド（化合物 1 1—4)

性状：アモルファス

TLC： Rf0.22 (メタノール: 28%アンモニア水 = 99： 1)；

NMR (CDCls)： 50.77-0.92 (m, 6H), 0.99-2.06 (m, 12H), 2.28-2.56 (m， 6H), 3.69-3.89 (m, 2H)， 4.52-4.78 (m, 4H), 6.91-7.15 (m, 4H), 7.29-7.45 (m, 2H), 7.48-7.64 (m, 2H)。

実施例 1 1 (5) ： N， N—ビス（1H—イミダゾール一 2—ィルメチル） -4- [ (2—プロピル一 2， 9—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカー 9一ィル）メチル] ベンズァミド（化合物 1 1— 5)

性状：アモルファス

TLC： Rf 0.32 (メタノール: 28%アンモニア水 = 99:1)；

NMR (CDC1₃)： δ 0.87 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.20-1.34 (m， 2H)， 1.36-1.64 (m, 8H), 2.01-2.45 (m, 10H), 3.41-3.54 (m, 2H), 4.56-4.77 (m, 4H), 6.89-7.13 (m， 4H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.54 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 1 1 (6) ： N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 4一 [ (2—プロピル一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカ一 8—ィル）メチル] ベンズァミド（化合物 1 1— 6)

性状：アモルファス

TLC :Rf 0.13 (メタノール: 28%アンモエア水 =99:1)；

NMR (CDCls)： δ 0.89 (t， J=7.5 Hz, 3H), 1.40-1.69 (m, 8H), 2.23-2.44 (m, 8H), 2.57 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.46 (s, 2H), 4.55-4.77 (m, 4H), 6.86—7.14 (m， 4H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.56 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

'実施例 1 1 (7) ： N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル） -4- [ (4 _プロピル一 1， 4—ジァゼパン一 1一ィル）メチル] ベンズアミド (化合物 1 1-7)

性状：アモルファス

TLC :Kf 0.22 (メタノール: 28%アンモニア水 =99:1)；

NMR (CDCls)： δ 0.87 (t, J=7.5 Hz, 2H), 1.32-1.60 (m, 3H)， 1.68—1.85 (m, 2H), 2.34-2.50 (m, 2H), 2.56-2.80 (m, 8H)， 3.62 (s， 2H)， 4.52-4.80 (m, 4H), 6.85-7.13 (m, 4H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.54 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 1 1 (8) : 4- { [ (3 S) 一 1—プチルー 3—イソプチルー 2， 5—ジォキソー1， 4, 9_トリァザスピロ [5: 5] ゥシデ力一 9一ィル] メチル } -N, N—ビス (1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 1 1一 8)

性状：アモルファス

TLC： Rf 0.69 (メタノ一ノレ: 28%アンモニア水 = 99:1)；

NMR (COCW： 50.83-1.06 (m， 9H)， 1.21-2.23 (m， 11H), 2.47-2.96 (m, 4H), 3.25-3.50 (m， 2H)， 3.56 (s， 2H)， 3.86-4.02 (m, IH), 4.54-4.78 (m, 4H), 6.09-6.29 (m， IH), 6.90-7.12 (m, 4H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.58 (d, J=8.1

実施例 1 1 ( 9 ) ： N, N—ビス（ 1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル） -4- (1ーピペリジエルメチル）ベンズアミド（化合物 1 1一 9) 性状：ァモレファス

TLC： Rf 0.51 (メタノール: 28%アンモエア水 = 99:1)；

NMR (CDC1₃)： 51.33-1.48 (m, 2H), 1.48 - 1.63 (m, 4H), 2.24-2.45 (m, 4H), 3.46 (s, 2H), 4.54-4.76 (m， 4H), 6.95-7.11 (m, 4H)， 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.58(d, J=8.1Hz, 2H)。

実施例 1 1 (10) : 4— （ { [3— (ジブ口ピルァミノ）プロピル] ァミノ} メチル）一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド（化合物 1 1— 10) 'I生状：ァモノレファス

TLC： Kf0.28 (メタノール: 28%アンモエア水 = 99:1)；

NMR (GDCls)： 60.84 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.31-1.52 (m, 4H), 1.53-1.74 (m， 2H)， 2.26-2.39 (m, 4H), 2.45 (t， J=6.86 Hz, 2H)， 2.64 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.77 (s, 2H)， 4.50-4.79 (m, 4H), 6.84-7.13 (m, 4H), 7.32 (d, J=8.1 Hz, 2H)， 7.51 (d， J=8.1Hz，2H)。

実施例 11 (11) : 4— ( { [2— (ジプロピルアミノ）ェチル] アミノ} メチル）一N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 11-1 1)

性状：アモルファス

TLC： Rf0.42 (メタノール: 28%アンモエア水 = 99:1)；

NMK (CDC1₃)： 50.84 (t， J=7.5 Hz, 6H)， 1.30-1.53 (m, 4H), 2.25-2.41 (m, 4H), 2.48-2.58 (m， 2H)， 2.59-2.70 (m, 2H)， 3.80 (s, 2H), 4.50-4.79 (m， 4H), 6.86-7.14 (m, 4H)， 7.34 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.56 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 11 (12) ： 4- { [7- (ジブ口ピルァミノ） _3， 4—ジヒド口一 2 (1H) —イソキノリニル] メチル } 一 N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 11— 12)

性状：アモルファス

TLC： RfO.54 (メタノール: 28%アンモニア水 = 99:1)；

NMR (CDCls)： 50.89 (t， 3=1.5 Hz, 6H), 1.42-1.68 (m, 4H), 2.61-2.87 (m, 4H), 3.06-3.25 (m, 4H), 3.54 (s, 2H)， 3.67 (s, 2H)， 4.56-4.77 (m, 4H), 6.23 (d， J=2.7 Hz, IH), 6.48 (dd, J=8.7, 2.4 Hz, IH), 6.93 (d, J=8.7 Hz, IH), 6.96-7.13 (m, 4H), 7.45 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.59 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 1 1 (13) ： N， N—ビス（IH—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 4— [ (9一プロピル一 3， 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデ力一3— ィル）メチル] ベンズアミド（化合物 11— 13) 性状：アモルファス

TLC： RfO.61 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモユア水 = 80:20:3)； NMK, (CDCls)： δ 0.88 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.33-1.66 (m, 10H), 2.16-2.49 (m, 10H), 3.50 (s， 2H), 4.54-4.79 (m, 4H), 6.91-7.12 (m, 4H), 7.35 (d， J=8.1 Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 1 1 (14) ： N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル) — 4一 [ (9一プロピル一 2， 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカー 2— ィル) メチル] ベンズァミド (化合物 1 1 - 14)

性状：アモルファス

TLC： RfO.64 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモユア水 = 80:20:3)； NME, (CDCls)： 50.85 (t， J=7.5 Hz, 3H), 1.21-1.68 (m， 10H), 1.99-2.49 (m, 10H), 3.42 (s， 2H), 4.51-4.80 (m, 4H), 6.87-7.15 (m, 4H), 7.35 (d， J=8.1 Hz, 2H), 7.55(d, J=8.1Hz, 2H)。

実施例 1 1 (1 5) ： N， N—ビス（1 H—イミダゾール一 2—ィルメチル) -4- ( { [ (1—プロピル一 4ーピペリジニル）メチル] アミノ} メチル) ベンズァミド（化合物 1 1 - 1 5)

性状：アモルファス

TLC： R£0.15 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモ-ァ水 = 80:20:3)； NMR (CDC1₃)： δ 0.88 (t， J=7.32 Hz, 3H), 1.14 - 1.35 (m， 2H), 1.37-1.60 (m, 3H), 1.63-1.79 (m, 2H), 1.81-1.98 (m， 2H), 2.19-2.34 (m, 2H), 2.48 (d, J=6.77 Hz, 2H), 2.84-3.02 (m, 2H)， 3.79 (s, 2H)， 4.51-4.76 (m, 4H),

6.91-7.16 (m, 4H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H)， 7.63 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 1 1 (1 6) : 4— ( { [4— （ジプロピルァミノ）フエ-ル] アミノ} メチル） -N, N—ビス（1 H—イミダゾーノレ一 2—イノレメチノレ）ベンズァミド (化合物 1 1 - 1 6)

性状：暗緑色アモルファス TLC： Rf 0.64 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモユア水 = 80:20:3)； NMR (CDCla)： 50.70-1.06 (m, 6H), 1.31-1.74 (m, 4H), 2.68—3.50 (m, 4H)， 4.01-4.57 (m, 2H), 4.57-4.84 (m， 4H), 6.22-6.89 (m, 4H), 6.90-7.14 (m, 4H) 7.41 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.60 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 1 1 (1 7) : 4— [ (2—ベンジル一 2， 9—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカー 9一^ fル）メチル] 一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—イノレメチル）ベンズァミド (化合物 1 1 - 1 7)

性状：アモルファス '

TLC： Rf0.67 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:1)； NMR (CDCla)： δ 1.21-1.38 (m, 2H), 1.40 - 1.66 (m, 6H)， 1.99-2.44 (m, 8H), 3.34-3.47 (m, 4H), 4.53-4.81 (m， 4H), 6.92-7.12 (m, 4H), 7.19-7.30 (m, 5H) 7.32 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.52 (d， J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 1 1 (1 8) : 4— [ (2—シクロへキシル一 2， 9—ジァザスピロ

[5. 5] ゥンデ力一 9一ィル）メチル] — N, N—ビス（1H—イミダゾ一ルー 2 fルメチル）ベンズァミド（化合物 1 1 - 1 8)

性状：アモルファス

TLC :Rf 0.40 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 =80:20:1)； NMR (CDC1₃)： 61.08-1.84 (m， 18H)， 2.13-2.54 (m, 9H)， 3.48 (s， 2H)， 4.57-4.77 (m, 4H), 6.93-7.13 (m， 4H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2H)， 7.53 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 1 1 (1 9) : 4- { [ (3 S) 一 1一プチルー 3—イソブチルー 5 一ォキソ一 1, 4， 9一トリァザスピロ [5. 5] ゥンデカー 9—ィル] メチル } — N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド（化合物 1 1- 1 9)

性状：アモルファス

TLC： Rf 0.60 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:1)； NMR (CDCla)： 80.81-1.03 (m, 9H)， 1.13—1.53 (m, 6H), 1.56-1.73 (m, IH), 1.75-3.06 (m， 12H), 3.56 (s, 2H)， 3.59-3.73 m, IH), 4.51-4.84 (m, 4H), 5.66 (s, IH), 6.91-7.10 (m, 4H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.49 (d， J=8.1 Hz, 2H)₀

実施例 1 1 (20) : 4- { [ (3 S) 一 1一プチル一 3—イソブチル— 2 一ォキソ一4一プロピル一 1 , 4, 9一トリァザスピロ [5. 5] ゥンデ力一 9一ィル] メチル } -N, N—ビス（1 H—イミダゾール一 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 1 1 - 20)

性状：アモルファス

TLC： Rf 0.69 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:1)； NMR (CDCla)： δ 0.75-1.02 (m, 12H), 1.19-2.22 (m, 17H), 2.45-2.67 (m, IH), 2.67-2.84 (m, 2H), 2.86-2.98 (m, IH), 2.98-3.16 (m, IH), 3.16-3.27 (m_: 1H)， 3.28-3.43 (m, IH), 3.50 (s, 2H)， 4.54-4.81 (m， 4H)， 6.93-7.12 (m, 4H), 7.37 (d， J=8.1 Hz, 2H), 7.58 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 1 1 (2 1) : 4- { [ (3 S) - 1—プチルー 3—ィソプチル一 4 —プロピル一 1， 4， 9 _トリァザスピロ [5. 5] ゥンデカー 9—ィル] メチル } 一 N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 1 1— 2 1)

性状：アモルファス

TLC :Rf 0.67 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモエア水 =80:20:1) ; NME, (CDCls)： 80.78-1.00 (m， 12H), 1.10—1.69 (m, 11H), 1.78-2.35 (m, 9H), 2.49-2.82 (m, 5H), 2.93 - 3.09 (m, 1H)， 3.37-3.58 (m, 2H), 4.51-4.82 (m: 4H), 6.91-7.14 (m, 4H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.55 (d， J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 1 2 :ベンジル 6— ( {ビス [ (1一 { [2- (トリメチノレシリノレ) エトキシ] メチル } 一 1 H—イミダゾール一 2—ィル）メチル] ァミノ）力ルポュル）ー3， 4—ジヒドロ一 2 (1 H) —イソキノリンカルポキシレート（化合物 12)

化合物 2、および化合物 5の代わりに 2— [ (ベンジルォキシ）カルボ- ル] 一 1， 2， 3， 4ーテトラヒドロ一 6—イソキノリンカルボン酸を用いて、実施例 6と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。 TLC： R£0.34 (クロ口ホルム:メタノール = 10:1)；

NMR (CDCla)： 67.37 (m, 6H), 7.00 (m, 6H), 5.55 (m, 2H), 5.21 (m， 2H), 5.17 (s， 2H), 4.87 (m， 4H), 4.62 (s， 2H)， 3.69 (t, J=5.7 Hz, 2H)， 3.53 (m, 4H), 3.33 (m, 2H), 0.88 (m， 2H), 0.74 (m, 2H), -0.05 (s, 18H)。

実施例 13 ： N， N—ビス [ (1一 { [2— （トリメチルシリル）エトキシ] メチル } 一 1 H—イミダゾール一 2—ィル）メチノレ] —1， 2, 3, 4—テトラヒドロー 6—イソキノリンカルポキサミド（化合物 13)

化合物 1の代わりに化合物 12を、 20 %水酸化パラジウム一炭素の代わりに 10%パラジウム一炭素を用いて実施例 2と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

TLC:Rf 0.50 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 =80:10:1) ;

NMK (CDC1₃)： 57.43 (d, J=6.0 Hz, 1H), 7.36 (s， 1H), 6.99 (m， 5H), 5.50 (m, 2H), 5.15 (m， 2H)， 4.84 (m, 2H), 4.69 (m， 2H), 4.04 (s, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 3.15 (t, J=5.7 Hz, 2H), 2.81 (m, 2H)， 0.77 (m, 2H), -0.05 (s, 18H)₀

実施例 14 ： 2- [4一（ジプロピルアミノ）ブチル] — N, N—ビス [ (1 - { [2- (トリメチルシリル）エトキシ] メチノレ } - 1 H一^ f ミダゾ一ノレ —2—ィル）メチル] —1， 2, 3, 4ーテトラヒドロ一 6—イソキノリンカルボキサミド（化合物 14)

1― ( { [2- (トリメチルシリル）ェチルォキシ] メチル } 一 1 H—ィミダゾールー 2—力ノレボアノレデヒドの代わりに、 4一（ジプロピルァミノ）プタナールを、 { [4一（メチルォキシ）フエニル] メチル } ァミンの代わりに、化合物 1 3を用いて、実施例 1と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

TLC ： Rf 0.39 (クロ口ホルム：メタノール: 28%アンモニア水 = 80:10:1)； NMR (CDCls) ： 8 7.38 (m, 2H), 6.99 (m, 5H), 5.50 (s, 2H), 5.15 (sm, 2H), 4.84 (s, 2H), 4.68 (s， 2H)， 3.58 (m, 4H), 3.33 (m， 2H), 2.84 (t, J=5.7 Hz, 2H), 2.70 (t， J=5.7 Hz, 2H)， 2.51 (m, 4H), 1.60 (m, 12H), 0.90 (m, 10H), -0.05 (s, 18H)。

実施例 1 5 : 2— [ 4一（ジプロピルァミノ）プチル] 一 N, N—ビス（1 H—ィミダゾーノレ一 2一イノレメチノレ) — 1， 2， 3， 4ーテトラヒドロー 6 一イソキノリンカルボキサミド（化合物 1 5 )

化合物 9の代わりに化合物 1 4を用いて、実施例 1 0と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

性状：アモルファス

TLC : Ilf 0.67 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:4) ; NMR (DMSO-de) ： δ 0.81 (t, J=7.20 Hz, 6H), 1.27-1.43 (m, 6H), 1.43-1.59 (m, 2H), 2.22-2.31 (m, 4H), 2.34 (t, J=6.9 Hz, 2H), 2.41 (t, J=7.20 Hz, 2H), 2.59 (t, J=6.3 Hz, 2H), 2.72 (t， J=6.30 Hz, 2H), 3.50 (s, 2H), 4.43-4.57 (m, 2H), 4.57-4.71 (m, 2H)， 6.75-6.98 (m, 2H)， 6.99-7.16 (m, 4H), 7.20 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1H), 12.03-12.57 (m, 2H)。

実施例 1 5 ( 1 ) 〜実施例 1 5 ( 3 )

実施例 1 2の工程において、化合物 2またはその代わりにビス [ ( 1ーメチルー 1 H—イミダゾール一 2—ィル）メチル] ァミンまたはビス（2—ピリジニノレメチル）アミンを用いて、 2— [ (ベンジルォキシ）カルボ-ノレ] —1 , 2 , 3， 4ーテトラヒドロー 6—イソキノリンカルボン酸またはその代わりに 2— [ (ベンジルォキシ）カルボ-ル] —1， 2， 3， 4ーテトラヒドロ一 7—イソキノリンカノレボン酸を用いて、実施例 1 2→実施例 1 3→ 実施例 1 4、および所望により実施例 1 5と同様の操作をして、以下の本発明化合物を得た。

実施例 1 5 ( 1 ) ： 2— [ 4— （ジプロピルァミノ）プチル] —N, N—ビス（1 H—イミダゾーノレ一 2—ィルメチノレ）一 1， 2， 3 , 4—テトラヒドロー 7—イソキノリンカルポキサミド（化合物 1 5— 1 )

性状：ァモルファス

TLC： Rf 0.30 (クロ口ホルム:メタノール: 28%ァンモユア水二 80:10:1)； NMR (DMSO-de)： 80.81 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.27-1.45 (m, 6H), 1.45-1.58 (m, 2H)， 2.22-2.31 (m， 4H), 2.32-2.37 (m, 2H), 2.37-2.45 (m, 2H), 2.60 (t， J=5.4 Hz, 2H)， 2.78 (t， J=5.4 Hz, 2H), 3.43 (s, 2H), 4.45-4.70 (m, 4H), 6.72-6.99 (m, 2H), 6.99—7.15 (m, 3H), 7.16-7.31 (m, 2H), 11.94-12.28 (m, 1H), 12.28-12.63 (m, 1H)。

実施例 1 5 ( 2 ) : 2— [ 4— (ジプロピルァミノ）プチル] -N, N—ビス [ ( 1ーメチノレ一 1 H—イミダゾールー 2 fル）メチル] —1 , 2 , 3 , 4—テトラヒドロー 6—イソキノリンカルボキサミド（化合物 1 5 - 2 ) 性状：油状物

TLC : Rf 0.33 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 = 80:10:1)； NMR (DMSO-de)： 60.81 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.25-1.43 (m, 6H), 1.44 - 1.59 (m, 2H)， 2.22-2.31 (m, 4H), 2.34 (t, J=6.0 Hz, 2H), 2.38-2.46 (m, 2H), 2.59 (t, J=5.7 Hz, 2H)， 2.67-2.82 (m, 2H)， 3.14-3.43 (m, 3H), 3.50 (s， 2H)， 3.53-3.75 (m, 3H), 4.30-4.51 (m, 2H), 4.52-4.75 (m, 2H), 6.74-6.91 m, 2H) 6.97-7.13 (m, 3H), 7.15-7.23 (m, IH), 7.28 (d， J=8.1 Hz, 1H)。実施例 15 (3) ： 2— [4— (ジプロピルァミノ）プチル] 一 N, N—ビス ( 2—ピリジニルメチル) —1, 2， 3, 4—テトラヒドロー 6—イソキノリンカルボキサミド（化合物 15-3)

性状：油状物

TLC :Ef 0.48 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモ-ァ水 =80:10:1) ; NMR (DMSO-de)： 60.70-0.91 (m, 6H), 1.21-1.42 (m, 6H), 1.43-1.59 (m, 2H)， 2.17-2.45 (m, 8H), 2.55-2.66 (m， 2H), 2.68-2.80 (m, 2H)， 3.43-3.59 (m 2H)， 4.60 (s， 2H), 4.67 (s， 2H), 6.99-7.09 (m， IH), 7.16-7.25 (m, 3H)， 7.25-7.32 (m， 2H)， 7.36 (d, J=8.4 Hz, IH), 7.65-7.93 (m, 2H), 8.42-8.72 (m, 2H)。

実施例 16 : 1— [4一（ジエトキシメチル）フエュル] 一 N— [ (1 - { [2 — (トリメチノレシリル) エトキシ] メチノレ} 一 1 H—イミダゾールー 2—ィル）メチル] メタンァミン (化合物 16 )

1一 ( { [2- (トリメチノレシリノレ) ェチルォキシ] メチル } ― 1 H—ィミダゾールー 2—力ルポアルデヒドの代わりに 4一（ジェトキシメチル）ベンズアルデヒドを、 { [4— (メチルォキシ) フエ二ノレ] メチル } アミンの代わりに 1— (1一 { [2- (トリメチルシリル）エトキシ] メチル } 一 1 H—イミダゾール一 2—ィル）メタンアミンを用いて、実施例 1と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

TLC:Ef 0.63 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモユア水 =80:10:1) ;

NME, (CDC1₃)： 57.43 (d, J=7.8 Hz, 2H)， 7.33 (J=7.8 Hz, 2H), 6.97 (m， 2H), 5.49 (s， 1H)， 5.32 (s， 2H)， 3.94 (s, 2H), 3.84 (s， 2H), 3.52 (m, 6H), 1.24 (m, 6H), 0.88 (m, 2H), -0.03 (s, 9H)。

実施例 17： N— [4一（ジエトキシメチル）ベンジル] 一 N— [ (1— { [2 一（トリメチルシリル）エトキシ] メチル } 一 1H—イミダゾールー 2—ィル）メチル] 一 1 H—イミダゾールー 2—カルボキサミド（化合物 17 ) 化合物 16 (1.93 g)、 1H—イミダゾールー 2—力ルボン酸（773 mg) およびジイソプロピノレエチァミン（2.97 g) のジクロロメタン（15 mL) 溶液に O— （7—ァザべンゾトリァゾールー 1一ィル） N, N, N，， N，ーテトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェート（HATU) (2.62 g) を氷冷下加えた。反応混合物を室温で 4時間撹拌した。反応混合物に IN水酸化ナトリウム水溶液 (30 mL) を加えた。水層をジクロロメタン（50 m L) で 2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシゥムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸ェチル:メタノール = 1 ： 0→10： 1) によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（977 mg) を得た。

TLC： Rf 0.44 (クロロホルム:メタノール: 28%アンモニア水 =80:10:1)； NMR (CDCls)： 57.41 (m, 4H), 7.15 (s， 2H), 7.04 (s, 1H), 6.96 (m, 1H)， 5.82 (s, 1H), 5.77 (s, 1H)， 5.46 (s， 1H), 5.37 (s, 1H)， 5.23 (s， 1H)， 4.83 (s， 1H), 4.76 (s， 1H)， 3.51 (m, 6H), 1.25 (m, 6H), 0.82 (t， J=8.1 Hz, 2H)， -0.06 (s， 9H)₀

実施例 18 ： N— （4一ホルミルベンジル）一 N— （1H—イミダゾール一 2一ィルメチル）一 1 H—イミダゾール一 2—カルボキサミド（化合物 18 ) 化合物 1 7 (970 mg) に 50 %トリフルォロ酢酸一ジクロロメタン溶液 (10 mL) を氷冷下加えた。反応混合物を室温で 3時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣に 2 N水酸化ナトリウム水溶液 (20 mL) を加えた。水層をジクロロメタン（50 mL) で 2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物を得た。得られた化合物は精製することなく次の反応に用いた。 TLC:Rf 0.50 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモエア水 =80:10:1)； NMR (CDCls)： 89.98 (s, 1H), 7.81 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.49 (d, J=8.1 Hz, 2H)， 7.23 (s, 2H)， 7.08 (s, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.87 (s, 2H)。実施例 19 ： N— [4一 ( { [4一（ジプロピルァミノ）プチル] アミノ } メチル）ベンジル] 一 N— (1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 1H ーィミダゾールー 2—力ルポキサミド（化合物 19)

1— ( { [2— （トリメチルシリル）ェチルォキシ] メチル } —1H—ィミダゾールー 2一力ノレボアルデヒドの代わりに化合物 18を、 { [4一（メチルォキシ）フエ-ノレ] メチル } ァミンの代わりに N， N—ジプロピル一 1, 4—プタンジァミンを用いて、実施例 1と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

性状：半固体

TLC :Rf 0.64 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモユア水 =80:20:4)；

NMK (DMSO-de)： 60.80 (t, J=7.5 Hz, 6H)， 1.22—1.51 (m, 8H), 2.16-2.35 (m, 6H), 2.44 (t, J=6.3 Hz, 2H)， 3.63 (s, 2H)， 4.48 (s, IH), 4.54 (s, 1H)， 5.25 (s, 1H)， 5.53 (s, IH), 6.72-6.92 (m, IH), 6.92-7.10 (m, IH), 7.11-7.22 (m, 3H), 7.22-7.36 (m, 3H), 11.70-12.25 (m, 2H)。

実施例 19 (1) 〜実施例 19 (19)

実施例 16の工程において、 1— (1— { [2— (トリメチルシリル）ェトキシ] メチ /レ} — 1 H—イミダゾールー 2—ィノレ）メタンァミンまたはその代わりに相当するァミン化合物を、実施例 17の工程において、 1H—ィミダゾールー 2—力ルボン酸またはその代わりに相当するカルボン酸を、実施例 19の工程において、 N， N—ジプロピル一 1， 4一ブタンジァミンまたはその代わりに相当するァミンを用いて、実施例 16→実施例 17→実施例 1 8→実施例 1 9と同様の操作をして、以下の本発明化合物を得た。

実施例 1 9 ( 1 ) ： N— [ 4— ( { [ 4— .（ジプロピルァミノ）ブチル] ァミノ } メチル）ベンジル] — N— [ ( 5—メチル一 2—ピリジエル）メチル] 一 1 H—イミダゾールー 2—カルボキサミド（化合物 1 9— 1 )

性状：油状物

TLC： Rf 0.27 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 = 80:10:1)； NME (DMSO-de)： δ 0.80 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.25-1.46 (m， 8H)， 2.18-2.34 (m, 9H)， 2.37-2.47 (m， 2H), 3.62 (s， 2H), 4.53 (s, IH), 4.57 (s, 1H)， 5.48 (s, 1H)， 5.52 (s, IH), 6.86-7.41 (m, 7H), 7.47-7.61 (m, IH), 8.24-8.40 (m, IH), 12.50-13.44 (m, 1H)。

実施例 1 9 ( 2 ) ： N— [ 4一 ( { [ 4— (ジブ口ピルァミノ）プチル] ァミノ } メチル）ベンジル] — N— （1 H—イミダゾールー 2—ィルメチノレ）一 4—メチルー 1 H—イミダゾールー 2—カルボキサミド（化合物 1 9 - 2 ) TLC： Rf 0.47 (ジクロロメタン:メタノール: 28%ァンモユア水 - 90:10:2)； NMR (CDCls)： δ 0.86 (m, 6H)， 1.38—1.60 (m, 8H), 2.15-2.50 (m, 9H), 2.58-2.68 (m, 2H), 3.78 (m, 2H), 4.45-4 98(m, 4H), 6.92-7.42 (m, 7H)。

実施例 1 9 ( 3 ) ： N— [ 4— ( { [ 4— （ジプロピルァミノ）ブチル] ァミノ } メチル）ベンジル] 一 N— （1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 2—ピリジンカノレポキサミド（化合物 1 9— 3 )

性状：油状物

TLC : Rf 0.20 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 = 80:10:1)； NMR (DMSO-de)： 8 0.75-0.90 (m, 6H), 1.26-1.47 (m, 8H), 2.16-2.37 (m, 6H), 2.38-2.47 (m, 2H), 3.63 (s, IH), 3.66 (s, IH), 4.47 (s， 1H)， 4.52 (s， IH), 4.57 (s， IH), 4.59 (s, IH), 6.77-6.91 (m, IH), 7.05 (s, 1H)， 7.15 (d, J=7.8 Hz, IH), 7.19-7.35 (m， 3H), 7.42-7.55 (m, IH), 7.59-7.76 (m, IH), 7.84-8.02 (m_: IH), 8.50-8.72 (m, IH), 11.71-12.10 (m, 1H)。実施例 19 (4) ： N— [4— ( { [4一（ジプロピルァミノ）プチノレ] ァミノ } メチル）ベンジル] — N— （2—ピリジ -ルメチル）一1H— ^ f ミダゾール—2—力ルポキサミド（化合物 19-4)

性状：油状物

TLC :Rf 0.31 (クロ口ホルム：メタノール: 28%アンモニア水 =80:10:1) ;

NMR (DMSO-de)： δ 0.80 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.24-1.48 (m, 8H), 2.17-2.36 (m， 6H), 2.37-2.46 (m, 2H), 3.63 (s, 2H), 4.51-4.68 (m, 2H), 5.47-5.64 (m, 2H), 6.91-7.14 (m, IH), 7.24 (t, 7H), 7.73 (t， J=7.5 Hz, IH), 8.38-8.63 (m, 実施例 19 (5) ： N— [4— ( { [4— (ジプロピルァミノ）プチル] 了ミノ } メチル）ベンジル] — N— （2—ピリジエルメチル）一 2—ピリジンカルボキサミド（化合物 19-5)

性状：油状物

TLC :Rf 0.29 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモエア水 =80:10:1)； NMR (DMSO-de)： δ 0.70-0.89 (m, 6H), 1.24-1.48 (m， 8H), 2.16-2.36 (m， 6H), 2.36-2.47 (m， 2H), 3.57-3.72 (m, 2H)， 4.51-4.73 (m, 4H), 7.11-7.18 (m_: 1H)， 7.19-7.38 (m, 5H), 7.39-7.51 (m, IH), 7.56-7.67 (m, IH), 7.67-7.97 (m 2H), 8.41-8.68 (m, 2H)。

実施例 19 (6) ： N— [4- ( { [4一（ジプロピルアミノ）プチル] ァミノ）メチル）ベンジル] 一 N— (1 H—ィミダゾール一 2一ィルメチル）一 1 H—ピロ一ルー 2—力ルポキサミド（化合物 19-6)

性状：油状物

TLC :Rf 0.27 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 =80:10:1)； NMR (DMSO-de)： 80.81 (t, J=7.50 Hz, 6H), 1.18-1.51 (m, 8H), 2.15—2.40 (m， 8H)， 3.72 (s, 2H), 4.31-4.48 (m, 2H)， 4.51-4.72 (m, 2H), 5.97-6.14 (m, IH), 6.73-7.47 (m, 9H), 11.58-12.28 (m, 1H)。実施例 19 (7) ： N— [4— ( { [4— (ジプロピルアミノ）プチノレ] ァミノ } メチノレ）ベンジル] -N- (5, 6, 7， 8—テトラヒドロ一 8—キノリ -ル）一 1 H—イミダゾールー 2—カルボキサミド（化合物 19一 7 ) 性状：油状物

TLC :Rf 0.43 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 =80:10:1) ; NMR (DMSO-de)： δ 0.80 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.22-1.51 (m, 8H), 1.61—2.08 (m, 2H), 2.17-2.35 (m, 8H), 2.36-2.47 (m, 2H), 2.58-2.96 (m， 2H),

3.51-3.71 (m， 3H), 4.73-5.11 (m, 1H), 5.34-5.67 (m, 1H), 6.92-7.36 (m, 7H) 7.39-7.59 (m, 1H)， 8.19-8.43 (m, 1H), 12.43-13.40 (m, 1H)。

実施例 19 (8) ： N— [4— ( { [4- (ジプロピルァミノ）プチル] 了ミノ } メチノレ）ベンジル] —N— （1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 1 H—ピラゾールー 4一力ノレボキサミド (化合物 19-8)

性状：油状物

TLC： Rf0.15 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:3)； NMR (DMSO-de)： 87.40-6.70 (m， 8H), 4.60-4.38 (m, 4H), 3.76 (m, 2H)， 2.57 (m, 2H), 2.40-2.22 (m, 6H)， 1.60-1.28 m， 8H)， 0.82 (t， J=7.2 Hz, 6H)。実施例 19 (9) ： N— [4一 ( { [4一（ジプロピルァミノ）ブチル] ァミノ } メチノレ）ベンジル] 一 N— （1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 1 H—イミダゾ一/レー 4一力ルポキサミド（化合物 19— 9)

性状：油状物

TLC： Rf 0.12 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモユア水 = 80:20:3)； NMR (DMSO-de)： 87.88-7.65 (m, 2H), 7.35-7.18 (m, 4H), 7.18-6.75 (m， 2H)， 5.42-4.85 (m， 2H), 4.60-4.35 (m, 2H), 3.63 (m, 2H), 2.55 - 2.38 (m， 2H)， 2.38-2.00 (m， 6H), 1.48-1.24 (m， 8H)， 0.80 (t， J=7.2 Hz, 6H)。

実施例 19 (10) ： N- ( 1 H—イミダゾール一 2—ィルメチル) 一 N—

[4— ( { [4- (1ーピペリジニル）プチル] アミノ} メチル）ベンジル] 一 1 H—イミダゾールー 2—カルボキサミド（化合物 1 9- 1 0)

性状：ァモファス

TLC :Kf 0.55 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 =80:20:4)； NMR (DMSO-de)： δ 1.21-1.56 (m, 10H), 2.07-2.20 (m, 2H), 2.19—2.35 (m, 4H), 2.36-2.47 (m, 2H), 3.63 (s, 2H)， 4.48 (s, IH), 4.54 (s, IH), 5.25 (s, 1H)， 5.53 (s, IH), 6.72-7.10 (m, 3H), 7.10-7.36 (m, 5H), 11.68-12.15 (m, 2H)。実施例 1 9 (1 1) ： N— (IH ミダゾ一ルー 2—ィルメチル）一 N— [4- ( { [4- (4一モルホリニル）ブチル] アミノ} メチル）ベンジル] 一 1 H—イミダゾールー 2—カルボキサミド（化合物 1 9— 1 1)

性状：アモルファス

TLC :Rf 0.58 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 =80:10:1)； NMR (DMSO-de)： δ 1.34-1.48 (m, 4H), 2.14-2.25 (m, 2H), 2.24-2.36 (m, 4H), 2.38-2.48 (m, 2H), 3.46-3.58 (m, 4H), 3.65 (s， 2H), 4.48 (s, IH), 4.55 (s 1H)， 5.26 (s， 1H)， 5.53 (s, IH), 6.70-6.92 (m, IH), 6.93-7.12 (m, IH), 7.13-7.24 (m, 3H), 7.24-7.45 (m, 3H), 11.65-12.34 (m, 2H)。

実施例 1 9 (1 2) ： N— (1 H—べンゾィミダゾールー 2—/ fルメチル）一 N— [4一 ( { [4一（ジプロピルアミノ）プチル] アミノ} メチル）ベンジル] 一 1 H—ィミダゾーノレ一 2—カノレポキサミド（化合物 1 9- 1 2) 性状：アモルファス

TLC： Rf 0.26 (クロ口ホルム:メタノール: 28%ァンモ -ァ水 = 80:10:1)； NMR (DMSO-de)： δ 0.80 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.24-1.50 (m, 8H), 2.19-2,38 (m, 8H), 3.67 (s, 2H), 4.68 (s, 2H), 5.61 (s, IH), 5.65 (s, IH), 6.99-7.19 (m, 3H), 7.19-7.37 (m, 5H), 7.37-7.50 (m, IH), 7.50—7.65 (m, 1H)， 12.10 - 12.70 (m, 2H)。

実施例 1 9 (1 3) ： N— [4— ( { [4— (3, 4—ジヒドロー 2 ( 1 H) 一イソキノリニル）プチル] アミノ} メチル）ベンジル] — N— (1 [—ィミダゾールー 2—^ Tルメチル）一 1 H—ィミダゾルー 2—力ルポキサミド (化合物 19-1 3)

性状：アモルファス

TLC :Rf 0.36 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 =80:10:1)； NME (DMSO-de)： 81.34-1.66 (m, 4H), 2.39 (t, J=6.9 Hz, 2H)， 2.44-2.56 (m, 2H)， 2.59 (t， J=6.0 Hz, 2H), 2.76 (t, J=6.0 Hz, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.64 (s, 2H), 4.48 (s, 1H)， 4.54 (s, 1H), 5.25 (s， 1H), 5.53 (s， 1H), 6.73-6.91 (m, 1H)， 6.92-7.13 (m, 5H), 7.12-7.43 (m, 6H), 11.70-12.33 (m, 2H)。

実施例 19 (14) ： N— [4— ( { [4— (ジプロピルァミノ）プチル] アミノ} メチル）ベンジル] —2— (1 H一^ f ミダゾ一ノレ一 4一イスレ）一 N 一（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ァセトアミド（化合物 19一 1 4)

性状：油状物

TLC： Rf 0.36 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 20:2:1)；

NMR CDMSO-de)： 50.81 (t, J =7.5 Hz, 6H)， 1.20 - 1.50 (m, 8H), 2.20-2.40 (m, 8H), 3.60-3.95 (m, 4H), 4.38-4.68 (m, 4H), 6.78-7.35 (m, 7H), 7.60 (m, 1H)。

実施例 1 9 (15) ： N- [4- ( { [4- (ジプロピルァミノ）プチル] アミノ} メチノレ）ベンジル] 一 N— （1H—イミダゾールー 2—^ ルメチル）一 1 H—ピラゾールー 3—カルボキサミド（化合物 19— 15)

性状：油状物

TLC： Rf 0.35 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 90:10:3)； NMR (CDCls)： 60.86 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.39—1.60 (m, 8H), 2.30-2.52 (m， 6H), 2.58-2.72 (m， 2H), 3.72-3.84 (m， 2H), 4.56-5.05 (m, 4H), 6.70-6.94 (m 1H)， 6.95-7.05 (m, 2H), 7.18-7.40 (m, 4H), 7.55-7.68 (m, 1H)。

実施例 19 (16) ： N— [4一（ { [4一（ジプロピルァミノ）プチル] アミノ} メチル）ベンジル] — N— （1H—イミダゾール一 2—ィルメチル) 一 4ーメチルー 1 H—ィミダゾルー 2—力ルポキサミド（化合物 19一 1 6)

性状：油状物

TLC： Rf 0.47 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 90:10:2)； NMR (CDCls)： δ d 0.86 (m, 6H)， 1.38-1.60 (m, 8H), 2.15-2.50 (m, 9H)， 2.58-2.68 (m, 2H), 3.78 (m, 2H), 4.45-498(m, 4H), 6.92 - 7.42 (m， 7H)， 8.40-8.50(m, 1H)。

実施例 19 (17) ： N- [4- ( { [4- (ジプロピルァミノ）プチル] アミノ} メチル）ベンジル] — N— （1H—イミダゾールー 2—ィルメチル) — 5—メチルー 2—ピリジンカルボキサミド（化合物 19-17)

性状：油状物

TLC： Rf 0.16 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモユア水 = 90:10:2)； NMR (CDCls)： δ d 0.87 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.38 - 1.60 (m， 8H), 2.30-2.55 (m, 6H), 2.43 (s， 3H), 2.64 (t, J=6.0 Hz, 2H)， 3.78 (s, 2H), 4.40-4.78 (m, 4H), 7.00-7.18 (m, 2H)， 7.29 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.39 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.59-7.82 (m, 2H)， 8.40-8.50 (m，lH)。

実施例 19 (18) ： N— [4— （ { [4— (ジプロピルァミノ）プチル] アミノ } メチル）ベンジル] 一 N— ( 1 H—イミダゾール一 2—ィルメチル） — 1H— 1， 2， 4—トリァゾール一 5—カルボキサミド（化合物 19一 1 8)

性状：アモルファス

TLC： Rf 0.33 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:3)； NME (CDCls)： δ d 0.78-0.95 (m, 6H)， 1.35-1.78 (m， 8H), 2.40-2.68 (m, 6H) 2.70-2.85 (m, 2H), 3.80-4.00 (m， 2H), 4.52-5.12 (m, 4H), 6.95-7.12 (m, 2H) 7.08-7.40 (m, 4H), 8.10-8.21 (m， 1H)。実施例 1 9 (1 9) ： N— (4— { [ {4— [ (ジプロピルァミノ）メチル] ベンジル } (メチル）ァミノ] メチル } ベンジル） -N- (1H—イミダゾ一ノレ一 2—ィルメチル）一 1 H—イミダゾールー 2—カルボキサミド性状：アモルファス

TLC： Rf 0.44 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 90:10:1)； NMR (CDCla)： 50.84 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.41-1.53 (m, 4H), 2.16 (s, 3H)， 2.33-2.38 (m, 4H)， 3.48 (s, 2H), 3.49 (s, 2H)， 3.53 (s， 2H), 4.77 (s, 2H)， 4.97 (s, 2H), 6.94-7.38 (m， 12H)。

実施例 20 ：メチル 2— [4— （ジプロピルァミノ）プチル] 一 1， 2， 3， 4—テトラヒドロー 6—イソキノリンカルボキシラート（化合物 20) 1一 ( { [2— (トリメチノレシリノレ) ェチルォキシ] メチル } 一 1H—ィミダゾールー 2一カルボアルデヒドの代わりに 4— (ジプロピルァミノ）ブタナーノレを、 { [4- (メチノレオキシ）フエエル] メチル } ァミンの代わりにメチル 1， 2, 3， 4ーテトラヒドロ一 6—ィソキノリンカルボキシラート塩酸塩を用いて、実施例 1と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

TLC :Rf 0.30 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 =80:10:1)； NMR (CDCls)： 67.77 (m, 2H), 7.08 (d， J=7.8 Hz, 1H)， 3.890 (s, 3H), 3.66 (s 2H), 2.94 (t, J=6.3 Hz, 2H)， 2.74(t, J=6.0 Hz, 2H), 2.47 (m， 2H), 2.42 (m, 2H), 2.36 (m, 4H), 1.28 (m, 6H), 0.86 (m, 8H)。

実施例 21 ： {2— [4一（ジプロピルァミノ）プチル] — 1, 2， 3, 4 ーテトラヒドロー 6—イソキノリニル} メタノール (化合物 2 1)

化合物 20 (3.02 g) のテトラヒドロフラン（25 mL) 溶液に、水素化リチウムアルミニウム（330 mg) を一 78°Cで加えた。反応混合物を一 7 8 °Cで 30分撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム 10水和物（2.8 g ) とジェチルエーテル（100 mL) を加え、反応混合物を室温まで上昇させた。反応混合物をセライト（商品名）でろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（酢酸ェチル：メタノール：トリェチルァミン= 1 0 : 1 : 0→10 : 1 : 0. 5) によって精製し、以下の物性を有する標題化合物（2.28 g) を得た。

TLC :Rf 0.57 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモユア水 =80:10:1) ; NMR (CDCls)： 67.10 (m, 2H), 7.00 (d, J=8.4 Hz, 1H), 4.62 (s, 2H), 3.61 (s, 2H), 2.89 (t, J=5.7 Hz, 2H), 2.72 (t， J=5.7 Hz, 2H), 2.51 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 2.37 (m， 4H)， 1.46 (m, 8H), 0.83 (m， 6H)。

実施例 22 ： 2- [4- (ジプロピルァミノ）プチル] 一 1, 2， 3， 4一テトラヒドロー 6—^ f ソキノリンカルボアルデヒド（化合物 22 )

化合物 2 1 (2.28 g) およびトリェチルァミン（4.99 mL) のジメチルスルホキシド（30 mL) 溶液に、三酸化硫黄一ピリジン錯体 (2.28 g) をゆつくり加えた。反応混合物を室温で 1時間撹拌した。反応液に水（100 mL) を加えた。水層をジクロロメタン（50 mL) で 2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルク口マトグラフィー（酢酸ェチノレ：メタノール：トリェチルァミン = 10 : 1 : 0→ 1 0 : 1 : 0. 5) によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（2.26 g) を得た。

TLC :Rf 0.40 (クロロホルム:メタノール: 28%アンモニア水 =80:10:1)； NMR (CDCls)： δ 9.94 (s, 1H)， 7.62 (m, 2H), 7.18 (d, 8.4 Hz, 1H)， 3.69 (s, 2H), 2.98 (t, J=5.7 Hz, 2H), 2.75 (t, J=6.3 Hz, 2H), 2.54 (m, 2H), 2.42 (m, 2H), 2.34 (m, 4H), 1.46 (m, 8H), 0.87 (m, 6H)。

実施例 23 ： N— ( {2— [4— （ジプロピルァミノ）プチル] 一 1， 2, 3, 4—テトラヒドロー 6 f ソキノリ-ル} メチル） -N- [ (1ーメチルー 1 H—^ (ミダゾールー 2—ィル）メチル] — 1 H—イミダゾールー 2― カルボキサミド（化合物 23)

ミダゾールー 2一カルボアルデヒドの代わりに化合物 22を、 { [4一（メチルォキシ）フエニル] メチル } ァミンの代わりに [ (1ーメチルー111ーイミダゾーノレ一 2—ィル）メチル] 了ミンを用いて、実施例 1と同様の操作をして、 ( {2- [4- (ジプロピノレアミノ) プチル] 一 1, 2, 3, 4一テトラヒドロ一 6—イソキノリニル} メチル） [ (1ーメチルー 1H—イミダゾールー 2—ィル) メチル] ァミン (化合物 23— a ) を得た。得られた化合物 23— aを化合物 16の代わりに用いて、実施例 17と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

性状：油状物

TLC :Ef 0.28 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 =80:10:1)； NMR (DMSO-de)： 50.81 (t, J=7.50 Hz, 6H)， 1.26-1.44 (m， 6H), 1.44-1.59 (m, 2H), 2.21-2.32 (m, 4H), 2.32-2.37 (m, 2H), 2.37-2.46 (m, 2H),

2.55-2.66 (m， 2H)， 2.67-2.83 (m, 2H), 3.43-3.53 (m, 3H)， 3.57 (s, IH), 3.62 (s， IH), 4.34-4.51 (m, 2H), 4.51—4.66 (m, IH), 5.46 - 5.62 (m, 1H)， 6.75-6.80 (m, IH), 6.80-6.84 (m, IH), 6.87—7.01 (m， 2H), 7.01-7.15 (m, 2H), 7.28 (s， 1H)， 13.04 (s， 1H)。

実施例 23 (1) 〜実施例 23 (2)

化合物 16の代わりに化合物 23— aを用いて、 1 H—ィミダゾーノレ一 2 一力ルボン酸の代わりに 2—ピリジンカルボン酸または 3—ピリジン力ルポン酸を用いて、実施例 17と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。実施例 23 (1) ： N— ( {2— [4— (ジプロピルアミノ）プチル] 一 1, 2, 3， 4ーテトラヒドロ一 6—イソキノリ-ノレ）メチル） -N- [ (1一メチル一 1 H—イミダゾールー 2—ィル）メチル] 一 2—ピリジンカルボキサミド（化合物 2 3- 1)

性状：油状物

TLC :Rf 0.60 (クロロホルム：メタノール: 28%アンモニア水 =80:20:4)； NMR (DMSO-de)： δ 0.82 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.22-1.44 (m, 6H)， 1.44-1.61 (m, 2H), 2.19-2.45 (m, 8H), 2.54 - 2.66 (m, 2H), 2:67—2.82 (m, 2H),

3.40-3.56 (m, 2H)， 3.64 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 4.54-4.71 (m， 3H), 6.70-7.07 (m, 4H), 7.12 (s， 1H)， 7.39-7.52 (m, IH), 7.58 (t， J=7.5 Hz, IH), 7.89 (td, J=7.5, 1.8 Hz, IH), 8.56 (t, J=4.8 Hz, 1H)。

実施例 23 (2) ： N— ( {2— [4— (ジプロピルァミノ）プチル] 一 1， 2, 3, 4—テトラヒドロー 6—イソキノリエル）メチル）一 N— [ (1一メチル一 1 H—イミダゾールー 2—ィル）メチル] ニコチンアミド (化合物 23-2)

性状：油状物

TLC： Rf0.60 (クロ口ホルム：メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:4)； NMR (DMSO-de)： 60.82 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.25-1.45 (m, 6H)， 1.45 - 1.61 (m， 2H), 2.18-2.46 (m, 8H), 2.54-2.66 (m, 2H)， 2.67-2.86 (m, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.64 (s， 2H), 4.27-4.38 (m, 1H)， 4.39-4.45 (m, 1H)， 4.45-4.51 (m, IH), 4.51-4.59 (m, 1H)， 4.59-4.72 (m, 1H)， 6.69-7.22 (m, 5H), 7.42 (dd, J=7.8, 4.8 Hz, 1H)， 7.71-8.06 (m, IH), 8.52-8.82 (m, 2H)。

実施例 24 ：メチル 4— [ (5—ヒドロキシペンチル）ォキシ] ベンゾェート（化合物 24)

P—ヒドロキシ安息香酸メチル（3.38 g )、 1， 5—ペンタンジオール (2.30 g)およびトリフエ-ルホスフィン（5.96 g)のテトラヒドロフラン（100 m L) 溶液に、氷冷下ジェチルァゾジカルポキシラート（2. 2 Nトルエン溶液、 10 mL) をゆつくり加えた。反応混合物を氷冷下 1 6時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を n—へキサン一酢酸ェチノレ溶液（n—へキサン:酢酸ェチル = 1 : 1) で洗浄した。反応混合物を濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（n—へキサン:酢酸ェチル = 64 : 3 6→4 5 : 5 5) によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物 (3.58 g) を得た。

TLC： Rf0.36 (n一へキサン:酢酸ェチル = 1:1)；

NME (CDCls)： δ 1.47-1.73 (m, 4H), 1.76-1.92 (m, 2H), 3.69 (t, J=6.3 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H)， 4.02 (t, J=6.3 Hz, 2H), 6.90 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.97 (d, J=9.0 Hz, 2H)。

実施例 25 ：メチル 4一 ( {5- [ (メチルスルホニル) 才キシ] ペンチル} 才キシ) ベンゾエート (化合物 25 )

化合物 24 (3.58 g) およぴトリエチルァミン（2.76 mL) の酢酸ェチル (50 mL) 溶液に、メタンスルホユルクロリド（0.78 mL) を氷冷下ゆつくり加えた。反応混合物を氷冷下 2時間撹拌した。反応混合物を齚酸ェチル (100 mL) で希釈した。希釈液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ一（酢酸ェチル:メタノール = 1 ： 0→10 ： 1) によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（3.70 g) を得た。

TLC： Rf 0.39 (n—へキサン:酢酸ェチル = 1:1)；

N纖 (CDCla)： 81.56-1.69 (m, 2H), 1.76-1.93 (m, 4H), 3.01 (s, 3H), 3.89 (s， 3H), 4.03 (t, J=6.3 Hz, 2H), 4.27 (t， J=6.3 Hz, 2H), 6.90 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.98 (d, J=9.0 Hz, 2H)。

実施例 26 ：メチノレ 4- { [5— (ジプロピルァミノ）ペンチル] ォキシ } ベンゾエート（化合物 26 )

化合物 25 (3.70 g) およびジプロピルアミン（3.00 mL) のイソプロピルアルコール（40 mL) 溶液を 60°Cで 16時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、飽和重曹水（40 mL) を加えた。水層を酢酸ェチル（50 m L) で 2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシゥムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸ェチル:メタノール = 10 : 90→0 : 100) によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（1.94 g) を得た。

TLC： Rf 0.30 (酢酸ェチル：メタノール = 10:90)；

NMR (CDC1₃)： δ 0.87 (t， J=7.5 Hz, 6H)， 1.33—1.59 (m， 8H)， 1.73-1.91 (m, 2H)， 2.29-2.39 (m, 4H), 2.39-2.48 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 4.01 (t, J=6.6 Hz, 2H)， 6.89 (d， J=9.0 Hz, 2H), 7.97 (d, J=9.0 Hz, 2H)。

実施例 27 ： 4- { [5— (ジプロピルァミノ) ペンチル] 才キシ } 一 N， N—ビス (1H—イミダゾ^"ル一2—ィルメチル）ベンズアミド (化合物 2 7)

実施例 5の工程において、化合物 4の代わりに化合物 26を用いて、実施例 5→実施例 6—実施例 10と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

性状：アモルファス

TLC： Rf 0.66 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 16:4:1)； NMR (CDCls)： δ 0.86 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.31-1.57 (m, 8H)， 1.69-1.87 (m, 2H), 2.28-2.49 (m， 6H), 3.96 (t, J=6.6 Hz, 2H), 4.65 (s, 4H), 6.89 (d, J=8.7 Hz, 2H), 6.93-7.12 (m， 4H), 7.66 (d, J=8.7 Hz, 2H)。

実施例 28 ： (5E) -6- [4- (メトキシカルボニル）フエニル] 一 5 一へキセン酸（化合物 28)

5- (トリフエ二ノレホスホニゥム）ペンタン酸臭化物（26.8 g) のトルェン（200 mL) 溶液に t—ブトキシカリウム（13.5 g) を加えた。反応混合物を 80°Cで 1時間撹拌した。反応混合物を 0°Cに冷却後、反応混合物に 4 一ホルミル安息香酸メチル（3.41 g )を加えた。反応混合物を 0 °Cで 2時間、室温で 30分撹拌した。反応混合物に水（150 mL) を加えた。水層に 5N 塩酸（15 mL) を加え、酸性とした後、水層を酢酸ェチル（100 mL) で 2 回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリ力ゲルク口マトグラフィー（ n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1→2 ： 1) によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（3.10 g) を得た。

TLC： Rf0.50 (n—へキサン:酢酸ェチル = 1:9)；

NME (CDCla)： 51.71-1.94 (m， 2H), 2.23-2.50 (m, 4H), 3.84-3.96 (m, 3H), 5.66-6.39 (m, IH), 6.40-6.56 (m, IH), 7.28-7.44 (m, 2H), 7.90-8.06 (m, 2H)。実施例 29 ：メチル 4— [ (1 E) 一 6—ヒドロキシ一 1一へキセン一 1 一ィル] ベンゾエート (化合物 29)

化合物 28 (3.10 g) のテトラヒドロフラン（40 mL) 溶液に、氷冷下ボランーテトラヒドロフラン錯体（0.98N/THF， 13 mL) をゆつくり加えた。反応混合物を 0°Cで 20分撹拌した。反応混合物に水（10 mL) をゆつくり加え、さらに炭酸カリウム（3 g) を加えた。この溶液を水（100 mL) で希釈し、水層を酢酸ェチル（100 mL) で 2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲノレクロマトグラフィー（n—へキサン:酢酸ェチル = 7： 3→3： 7) によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物 (2.50 g) を得た。

TLC： Rf 0.45 (n—へキサン:酢酸ェチル = 1:1)；

NMR (CDCla)： δ 1.47-1.74 (m, 4H), 2.21-2.72 (m, 2H), 3.55-3.76 (m, 2H), 3.82-3.97 (m, 3H), 5.68-6.54 (m, 2H), 7.28-7.44 m, 2H), 7.88-8.06 (m, 2H)₀ 実施例 3 0 ：メチル 4一 { 6 - [ (メチルスルホニル）ォキシ] へキシル } ベンゾエート (化合物 3 0 )

化合物 2 9 (2.50 g ) のメタノール (30 m L) 溶液にアルゴン雰囲気下 1 0 %パラジウム一炭素（250 m g ) を加えた。反応混合物を水素雰囲気下、室温で 3時間撹拌した。反応混合物をセライト（商品名）で濾過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（n—へキサン:酢酸ェチル = 7 ： 3→3 ： 7 ) によって精製し、メチル 4— ( 6—ヒドロキシへキシル）ベンゾエート（2.22 g ) を得た。化合物 2 4の代わりにメチル 4一（6— ヒドロキシへキシル）ベンゾエートを用いて実施例 2 5と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

TLC : Rf 0.56 (n—へキサン:酢酸ェチル = 1:1) ；

NMR (CDC1₃) ： δΙ.29-1.52 (m, 4H), 1.58-1.83 (m， 4H)， 2.59-2.73 (m, 2H), 2.99 (s， 3H)， 3.90 (s， 3H)， 4.21 (t, J=6.6 Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.95 (d， J=8.4 Hz， 2H)。

実施例 3 1 : 4— [ 6 - (ジプロピルァミノ）へキシル] -N, N—ビス（1 H—ィミダゾーノレ一 2—イスレメチル）ベンズァミド（化合物 3 1 )

化合物 2 5の代わりに化合物 3 0を用いて、実施例 2 6と同様の操作をし、メチル 4— [ 6— （ジプロピルァミノ）へキシル] ベンゾエートを得た。実施例 5の工程において、化合物 4の代わりにメチル 4一 [ 6— （ジプロピ /レアミノ）へキシル] ベンゾエートを用いて、実施例 5→実施例 6→実施例 1 0と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。性状：油状物

TLC： Rf 0.37 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 90:10:1)； NMR (CDCls)： δ 0.87 (t， J=7.5 Hz, 6H), 1.14-1.71 (m, 12H), 2.30-2.49 (m, 6H), 2.60 (t, J=7.5 Hz, 2H), 4.68 (m， 4H), 6.90-7.09 (m, 4H), 7.19 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.51 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 3 2 ：メチル 4— [ ( 5—ブロモペンチノレ) チォ] ベンゾエート (化合物 3 2 )

4一メルカプト安息香酸メチル（3.39 g ) および 1， 5—ジプロモペンタン（9.31 g )のジメチルホルムアミド（100 m L)溶液に、炭酸力リウム（3.07 g ) を加えた。反応混合物を室温で 3時間撹拌した。反応混合物に水（300 m L) を加え、水層を n —へキサン一酢酸ェチル溶液（n —へキサン:酢酸ェチル = 1 : 1 ) (150 m L) で 2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（11一へキサン:酢酸ェチル - 1 ： 0→8 ： 2 ) によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物 (4.69 g) を得た。

TLC： Iぱ 0.68 (n—へキサン:酢酸ェチル： 4:1)；

NMR (CDCla)： δ 1.54-1.80 (m, 4H), 1.80-1.98 (m, 2H), 3.00 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.41 (t, J=6.6 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 7.28 (d， J=8.7 Hz, 2H)， 7.92 (d， J=8.7 Hz, 2H)。

実施例 3 3 ： 4 - { [ 5 - (ジプロピルァミノ）ペンチル] スルファニル } 一 N, N—ビス ( 1 H—イミダゾール一 2—ィルメチル) ベンズアミド（化合物 3 3 )

化合物 2 5の代わりに化合物 3 2を用いて、実施例 2 6と同様の操作をし、メチル 4一 { [ 5— （ジプロピルァミノ）ペンチル] チォ } ベンゾエートを得た。実施例 5の工程において、化合物 4の代わりにメチル 4一 { [ 5 一（ジプロピルァミノ）ペンチル] チォ } ベンゾエートを用いて、実施例 5 →実施例 6→実施例 1 0と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

性状：ァモルファス

TLC： Rf 0.24 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:1)； NMR (DMSO-de)： δ 0.81 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.25-1.46 (m， 8H)， 1.49-1.67 (m, 2H), 2.19-2.45 (m, 6H)， 2.97 (t, J=7.2 Hz, 2H), 4.56 (s, 4H), 6.79-7.13 (m, 4H), 7.27 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J=8.4 Hz, 2H), 10.97-13.23 (m, 2H)。

実施例 3 4 ：メチル 4— { [ ( 4ーヒドロキシプチル）ァミノ] カルポュル} ベンゾエート（化合物 3 4 )

化合物 1 6の代わりに 4ーァミノ一 1ーブタノールを用いて、 1 H—イミダゾールー 2—力ルボン酸の代わりに 4一（メトキシカルボエル）安息香酸を用いて、実施例 1 7と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

TLC： Rf 0.31 (酢酸ェチル)。

実施例 3 5 ： N ¹ - [ 4 - (ジプロピルァミノ）プチル] 一 N ⁴ , N⁴—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）テレフタルアミド (化合物 3 5 )

実施例 2 5の工程において、化合物 2 4の代わりに化合物 3 4を用いて実施例 2 5→実施例 2 6と同様の操作をし、メチル 4— ( { [ 4一（ジブ口ピノレアミノ）プチノレ] アミノ} カノレポ二ノレ）ベンゾエートを得た。実施例 5の工程において、化合物 4の代わりにメチル 4一 ( { [ 4一（ジプロピルァミノ）プチル] アミノ} カルボニル）ベンゾエートを用いて、実施例 5 —実施例 6—実施例 1 0と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

性状：アモルファス

TLC： Rf 0.58 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 16:4:1)； NMR (CDC1₃)： δ 0.86 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.34-1.54 (m, 4H), 1.54-1.74 (m, 4H), 2.33-2.48 (m, 4H), 2.51 (t, J=6.6 Hz, 2H), 3.31-3.56 (m, 2H)， 4.55 (s, 2H)， 4.66 (s, 2H), 6.85-7.03 (m, 2H), 7.08 (s, 2H), 7.18-7.37 (m， 1H), 7.43-7.79 (m， 4H)。

実施例 3 5 ( 1 ) : 4一 ( { [ 4 - (ジプロピルアミノ) プチル] アミノ} メチル）一 N— （1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 N— ( 3—ピリジエルメチル）ベンズァミド（化合物 3 5— 1 )

実施例 6の工程において化合物 2の代わりに 1— ( 1 H—イミダゾールー 2—ィル）一 N— (ピリジン一 3—^ Tルメチル）メタンアミンを用いて、実施例 3 5と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。性状：油状物

TLC： Rf 0.83 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 = 40:10:2)；

NMR (CDCla)： δ 0.85 (t, J=7.2 Hz, 6 H)， 1.22-1.70 (m, 8 H), 2.24-2.48 (m, 6 H), 2.54-2.66 (m, 2 H), 3.49 (s, 2 H), 3.79 (s， 2 H), 4.63 (s, 2 H), 6.82—7.11 (m， 2 H)， 7.19-7.44 (m， 5 H), 7.45-7.64 (m, 1 H), 8.46 (s， 1 H), 8.55 (d， J=1.5 Hz, 1 H)。

実施例 3 6 : 1 H—ィミダゾールー 2—スルホユルクロリド塩酸塩（化合物 3 6 ) 2—メルカプトイミダゾール（3.0 g) の IN塩酸（30 mL) 溶液に氷冷下塩素ガスを 1時間吹き込んだ。反応混合物を 2時間氷冷下撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ取した固体を氷水で洗浄し、乾燥して、以下の物性値を有する標題化合物 (1.76 g) を得た。

NMR (DMSO-de)： 514.82 (m， 2H), 7.58 (s, 2H)。

実施例 37 ： N— （ { 2— [4— (ジプロピルァミノ ) プチル] 一 1 , 2， 3， 4—テトラヒドロー 6—^ f ソキノリエル）メチル）一 N— [ (1ーメチノレ一 1 H— ^ f ミダゾールー 2一ィル）メチル] —1 H—ィミダゾールー 2一スルホンアミド（化合物 37)

化合物 23- a (100 mg) およびピリジン（59 mL) のジクロロメタン (3 mL) 溶液に化合物 36 (74 mg) を加えた。反応混合物を室温で 30 分撹拌した。反応混合物に 1 N水酸化ナトリゥム水溶液（15 mL)を加えた。水層をジクロロメタン（30 mL) で 2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸ェチル：メタノール：トリェチルァミン = 10 ：

1 ： 0→10 : 1 : 0. 5) によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（119 mg) を得た。

性状：半固体

TLC:Rf 0.71 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 =80:20:4) ;

NMR (DMSO-de)： 50.82 (t， J=7.5 Hz, 6H), 1.27-1.44 (m, 6H), 1.45-1.57 (m， 2H), 2.22-2.32 (m, 4H), 2.32-2.45 (m, 4H), 2.53-2.62 (m, 2H),

2.62-2.70 (m, 2H), 3.41-3.49 (m, 5H), 4.26 (s， 2H), 4.41 (s, 2H), 6.59 (s, 1H), 6.79 (s, IH), 6.80-6.86 (m, IH), 6.87-6.94 m, 1H)， 7.00 (s， 1H)， 7.25 (s， 2H)。実施例 3 7 ( 1 ) ： N— [ 4一（ { [ 4一（ジプロピルァミノ）プチル] ァミノ } メチル）ベンジル] — N— （1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 1 H—ィミダゾールー 2—スルホンァミド（化合物 3 7— 1 )

メチル 1， 2， 3， 4ーテトラヒドロー 6—イソキノリンカルボキシラート塩酸塩の代わりに 4— (アミノメチル）安息香酸を用いて実施例 2 0→ 実施例 2 1→実施例 2 2→実施例 2 3と同様の操作をした。得られた N，一（4 一 { [ (シク口ペンター 1 , 3—ジェン一 1一^ fルメチル）ァミノ] メチル } ベンジル) 一 N , N—ジプロピルプロパン一 1， 3ージァミンを化合物 2 3 一 aの代わりに用いて実施例 3 5と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

性状：アモルファス

TLC： Rf 0.26 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 90:10:2)；

NMR (CDCls)： δ d 0.88 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.38-1.68 (m, 8H), 2.30-2.60 (m, 6H), 2.74 (m, 2H), 3.70 (m, 2H), 3.77 (s, 2H)， 4.56(m, 2H), 6.98-7.30 (m， 8H)。

実施例 3 8 : 4— （ { [ 4一（ジプロピノレアミノ）プチル] アミノ } メチル）一 N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—イノレメチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物 3 8 )

化合物 2 3— aの代わりに化合物 2を用いて、化合物 3 6の代わりに 4一ホルミルベンゼンスルホユルクロリドを用いて、実施例 3 7と同様の操作をして、 4ーホ /レミノレ一 N, N—ビス [ ( 1— { [ 2— (トリメチ 7レシリ/レ）エトキシ] メチノレ } 一 1 H—イミダゾーノレ一 2—ィノレ）メチル〕ベンズアミド（化合物 3 8— a ) を得た。実施例 1の工程において、 1一（ { [ 2— (トリメチルシリル）ェチルォキシ] メチル } 一 1 H—イミダゾールー 2—カルボアルデヒドの代わりに化合物 3 8— aを、 { [ 4一（メチルォキシ）フエニル] メチル } ァミンの代わりに N， N—ジプロピル一 1 , 4一ブタンジァミンを用いて、実施例 1→実施例 1 0と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

性状：アモルファス '

TLC： Rf 0.66 (クロロホルム:メタノール: 28%アンモ-ァ水 = 80:20:4)； NME, (DMSO-de)： 5 0.81 (t, J=7.5 Hz, 6H)， 1.24-1.48 (m, 8H), 2.18-2.37 (m, 6H)， 2.42 (t, J=6.3 Hz, 2H), 3.70 (s， 2H), 4.49 (s, 4H), 6.68-6.91 (m, 2H) 6.91-7.16 (m, 2H), 7.40 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.54 (d， J=8.1 Hz, 2H)，

12.19-12.64 (m, 2H)。

実施例 3 9 ： N— [ 4 - ( { [ 4一（ジメチルァミノ）プチル] アミノ } 力ルポ-ル）ベンジル] 一 N— ( 1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 1 H—イミダゾールー 2—カルボキサミド（化合物 3 9 )

4一（ジェトキシメチル）ベンズアルデヒドの代わりにメチル 4一ホルミルベンゾエートを用いて、実施例 1 6→実施例 1 7と同様の操作をして、メチル 4— ( { ( 1 H—イミダゾールー 2—ィルカルポニル） [ ( 1一 { [ 2 — (トリメチルシリル）エトキシ] メチル } 一 1 H -イミダゾールー 2—ィル）メチル] アミノ } メチル）ベンゾエート（化合物 3 9— a ) を得た。実施例 5の工程において、化合物 4の代わりに化合物 3 9— aを用いて、実施例 6の工程において、化合物 2の代わりに N, N—ジメチルー 1 , 4ープタンァミンを用いて、実施例 5→実施例 6→実施例 1 0と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

性状：アモルファス .

TLC : Ef 0.24 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモア水 = 80:20:4) ; N籠 (DMSO-de)： δ 1.32-1.64 (m， 4H), 2.09 (s， 6H), 2.13-2.27 (m, 2H), 3.14-3.29 (m, 2H), 3.65 (s， IH), 3.71 (s, IH), 4.52 (s， 0.5H), 4.62 (s, 0.5H), 5.31 (s, 0.5H), 5.60 (s, 0.5H)， 6.71-6.89 (m， 1H)， 6.94- 7.11 (m, IH),

7.24-7.35 (m, IH), 7.41 (d, J=8.1 Hz, IH), 7.77 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.92-8.08 (m, 2H), 8.35-8.50 (m， IH), 8.62-8.78 (m, IH), 10.06 (s, 1H)。

実施例 3 9 ( 1 ) ： N— [ 4— ( { [4— (ジプロピルァミノ）プチル] ァミノ } カノレポ二ノレ）ベンジノレ] 一 N— ( 1 H一^ {ミダゾーノレ一 2—イノレメチル）一 1 H—イミダゾーノレ一 2—カルポキサミド（化合物 3 9— 1 )

N, N—ジメチル一 1 , 4—ブタンァミンの代わりに N, N—ジプロピル - 1 , 4—プタンァミンを用いて、実施例 3 9と同様の操作に付し、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

性状：アモルファス

TLC : Rf 0.32 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:4)； NMR (DMSO-de)： 8 0.80 (t, J=7.5 Hz, 6H)， 1.20-1.44 (m, 6H), 1.44-1.65 (m, 2H), 2.14-2.42 (m， 6H)， 3.14-3.28 (m, 2H)， 4.51 (s, IH), 4.62 (s, IH), 5.30 (s, 1H)， 5.60 (s， IH), 6.82 (s, IH), 6.96-7.19 (m, 2H), 7.22-7.44 (m, 3H) 7.77 (d, J=8.4 Hz, 2H), 8.27-8.55 (m, IH), 11.77-12.18 (m, IH),

12.90-13.27 (m, 1H)。

実施例 4 0 ： 4ーホノレミノレー N, N—ビス [ ( 1— { [ 2— （トリメチルシリル）エトキシ] メチル } 一 1 H—イミダゾールー 2—ィル）メチル] ベンズアミド（化合物 4 0 ) 化合物 1 6の代わりに化合物 2を用い、 1 H— ^ f ミダゾールー 2—力ルポン酸の代わりに 4一ホルミル安息香酸を用いて実施例 1 7と同様の操作をし、以下の物性値を示す標題化合物を得た。

TLC : Rf 0.47 (クロ口ホルム:メタノール = 10:1) ；

NMR (CDC1₃)： 5 10.01 (s， 1H)， 7.85 (m, 2H), 7.77 (m, 2H), 7.04 (m, 4H), 5.51 (s， 2H), 5.15 (s, 2H)， 4.93 (s, 2H), 4.67 (s, 2H)， 3.59 (t, J=8.1 Hz, 2H), 3.30 (t, J=8.1 Hz, 2H)， 0.94 (t， J=8.1 Hz, 2H), 0.70 (t, J=8.1 Hz, 2H), 0.00 (s, 9H), -0.09 (s， 9H)。

実施例 4 1 ： 4一ホルミル一 N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド（実施例 4 1 )

化合物 4 0 (1.7 g ) に 5 0 %トリフルォロ酢酸ージクロロメタン溶液（10 m L ) を加えた。反応混合物を室温で 3時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣に 5 N水酸化ナトリウム水溶液 (15 m L) を加えた。水層を 5 0 m Lのジクロロメタンで 3回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（化合物 (922 m g ) を得た。

TLC - Rf O.60 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモエア水 = 80:10:1) ； NMR (CDCls)： 5 10.03 (s， 1H)， 7.92 (d， J=8.1 Hz, 2H)， 7.74 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.12-6.94 (m, 4H), 4.73 (s, 2H)， 4.58 (s， 2H)。

実施例 4 2 : シス一 N, N—ジプロビルシクロへキサン一 1， 4ージァミン (化合物 4 2 )

実施例 8の工程で化合物 7の代わりに tert—プチル 4一アミノシクロへキシルカルバメ一トを用いて実施例 8と同様に操作し、得られた化合物に 1 0 %塩化水素一メタノール溶液 (10 m L) を加えた。反応混合物を室温で 2 時間撹拌した。溶媒を濃縮し、残渣をメタノール（30 m L ) に溶解した。この溶液にカーボネート樹脂（商品名： MP- Carbonate, Argonaut社製，製品番号： 800267， 3 g )を加え、室温で 2時間撹拌した。反応混合物をろ過した後、ろ液を濃縮した。残渣を精製することなく以下の物性値を有する標題化合物 (467 mg) を得た。

TLC： Rf 0.26 (ジクロロメタン:メタノール: 28%ァンモ -ァ水 - 80:20:3)； NMR (CDCls)： 83.35-3.29 (m， 1 H), 2.85-2.73 (m， 1 H)， 2.72-2.64 (m， 4 H)_; 1.95-1.56 (m, 12 H), 0.92 (t, J=7.2 Hz, 6 H)。

実施例 43 : 4— （ { [シス一 4一 (ジプロピノレアミノ) シクロへキシル] ァミノ）メチル）一 N， N—ビス ( 1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル) ベンズアミド (化合物 43)

化合物 41 (116 mg) と化合物 42 (203 mg) の 1%酢酸ージクロ口メタン溶液（5 mL) に無水硫酸ナトリウム（220 mg) を加えた。混合物を室温で 30分撹拌した。反応混合物に三ァセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（225 mg) を加えた。混合物を室温で 6時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶:液 (10 mL) を加えた。水層をジクロロメタン：メタノール =3 ： 1混合物 (50 mL) で 2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮し、シリ力ゲルク口マトグラフィ一で精製して以下の物性値を有する標題化合物（149 mg) を得た。

性状：アモルファス 96ΐ

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9909l0/S00Zdf/X3d 900Z OAV 実施例 43 (3) ： 4一（ { [トランス一 4— (ジプロピルァミノ）シクロへキシル〕アミノ} メチル）一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル) ベンズァミド (化合物 43-3)

性状：アモルファス

TLC： Rf 0.57 (ジクロロメタン:メタノール: 28%ァンモニァ水 = 80:20:3)； NMR (CDC1₃)： δ 0.85 (t, J=7.2 Hz, 6 H)， 0.98-1.33 (m, 4 H)， 1.33-1.51 (m, 4 H)， 1.71-1.86 (m， 2 H), 1.91—2.07 (m, 2 H), 2.28 - 2.56 (m, 6 H), 3.81 (s, 2 H), 4.53-4.77 (m， 4 H), 6.91-7.13 (m, 4 H), 7.34 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.54 (d, J=8.1Hz, 2H)₀

実施例 43 (4) : 4— [ ( {トランス一 4一 [シクロへキシル（プロピル) ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチノレ] — N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—イノレメチル）ベンズァミド（化合物 43— 4)

性状：アモルファス

TLC： Rf 0.60 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモユア水 = 80:20:3)； NMR (CDCls)： 50.81 (t， J=7.2 Hz, 3 H), 0.96-1.46 (m, 11 H), 1.51 - 1.65 (m, 1 H), 1.65 - 1.82 (m, 6 H), 1.88—2.04 (m, 2 H), 2.28—2.68 (m， 5 H), 3.81 (s, 2 H), 4.51-4.80 (m, 4 H)， 6.89-7.16 (m, 4 H), 7.34 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.55 (d, J=8.1Hz, 2H)₀

実施例 43 (5) : 4一 [ (7—シクロへキシノレ一 2， 7—ジァザスピロ [3. 5] ノン一 2—ィル）メチル] 一 N， N—ビス（1H—イミダゾーノレ一 2— ィルメチル) ベンズァミド (化合物 43- 5)

性状：アモルファス

TLC： Rf 0.37 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:3)；

NMR (CDCls)： 80.98-1.33 (m, 5 H), 1.52-1.96 (m, 9 H), 2.20-2.62 (m, 5 H)

2.99 (s, 4 H)， 3.63 (s, 2 H), 4.52-4.81 (m， 4 H), 6.92-7.14 (m, 4 H), 7.29 (d,

J=8.1 Hz, 2 H)， 7.48 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。

実施例 43 (6) : 4— ( { [3— （ジプロピルァミノ）シク口へキシル] ァミノ）メチル）一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 43-6)

性状：アモルファス

TLC :Rf 0.32 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモエア水 =80:10:1)； NMR CDMSO-De)： δ d 0.78 (t， J=7.5 Hz, 6 H), 1.28 (m, 7 H), 1.61 (m, 4 H), 1.94 (m, 1 H)， 2.28 (m， 4 H)， 2.86 (m, 2 H), 3.65 (m, 2 H), 4.58 (m, 4 H), 6.88 (m, 2 H)， 7.08 (m， 2 H), 7.33 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.43 (d, J=8.10 Hz, 2 H), 12.14 (m, 1 H), 12.36 (m, 1 H)。

実施例 43 (7) : 4 - ( { [3- (ジプロピルアミノ）シクロへキシル] ァミノ）メチル）一 N， N—ビス（1 H—イミダゾール一 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 43-7) 66ΐ ^ /·3Γ ：

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9909l0/£00idf/X3d 而 9002： OM TLC： Rf 0.70 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 = 40:10:2)； NMR (CDCls)： 50.80 (t， J=7.2 Hz, 3 H)， 0.87 (t， J=7.2 Hz, 3 H)， 1.00-1.56 (m， 8 H), 1.55-1.87 (m， 4H), 1.98—2.56 (m, 6 H), 3.65 (d, J=13.5 Hz, 1 H), 3.88 (d, J=13.5 Hz, 1 H), 4.48-4.80 (m, 4 H), 6.85-7.12 m, 4 H), 7.33 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.57 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。

実施例 43 (11) : 4— （ { [5— （ジプロピルァミノ）ォクタヒドロ一 2—ペンタレニル] アミノ} メチル）一 N， N—ビス（1H—イミダゾール一 2—イノレメチノレ）ベンズアミド (化合物 43- 11)

性状：アモルファス

TLC:Rf 0.35 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモユア水 =40:10:2) ; NMR (CDC1₃)： 80.87 (t, J=7.2 Hz, 6 H), 1.07-1.63 (m, 8 H)， 1.96-2.41 (m, 6 H), 2.44-2.63 (m, 4 H)， 2.87-3.19 (m, 2 H)， 3.79 (s, 2 H), 4.49-4.79 (m, 4 H), 6.86-7.15 (m, 4 H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2 H)， 7.58 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。実施例 44 ： tert—ブチル 4— (2- {ビス [ (1— { [2— (トリメチノレシリル）エトキシ] メチル } 一 1H—イミダゾールー 2—ィル）メチル] ァミノ } 一 2—ォキソェチル）一 1ーピペリジンカルボキシラート（化合物 4 4)

アルゴン雰囲気下室温において、 [1一（tert—ブトキシカルボ-ル）一 4 ーピペリジニノレ] 酢酸（500 mg) と化合物 2 (899 mg) を無水ジメチルホルムアミド（12 mL) に溶かし、ここに 1ーェチルー 3— [3— (ジメチルァミノ）プロピル] カルポジイミド（590 mg) 、 1ーヒドロキシベンズトリァゾール（417 mg) 、 4ージメチルァミノピリジン（377 m g ) を加えて室温で 16時間撹拌した。巿水を加えて撹拌後、酢酸ェチルで 3回抽出した。有機層を集めて飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して以下の物性値を有する標題化合物（216 mg) を得た。 TLC : Rf 0.85 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 = 90:10:1)； NMR (CDCls)： 5 7.00-6.91 (m, 4H), 5.36 (s, 2H)， 5.33 (s， 2H), 4.77 (s, 2H)， 4.68 (s， 2H)， 4.08 (m， 2H)， 3.50 (m， 2H)， 2.75 (m, 2H)， 2,46 (d, J=6.6 Hz, 2H), 2.12 (m, 1H), 1.76 (m, 2H)， 1.65 (s, 9H), 1.14 (m, 2H), 0.90 (m, 2H)， 0.00 (m,恵)。

実施例 4 5 : N, N—ビス ( 1 H—イミダゾールー 2一ィルメチル) 一 2— ( 4—ピペリジニル）ァセトアミド三塩酸塩（化合物 4 5 )

実施例 4 4で製造した化合物（216 m g ) に 4 N塩化水素 Zジォキサン（8 m L ) をカロえ、室温で 3時間、 7 0でで 3時間撹拌した。これを溶媒留去して残渣を精製することなく標題化合物を得た。

TLC : Rf 0.11 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモユア水 = 40:10:2)；実施例 4 6 ： 2— { 1 - [ 4一（ジプロピルァミノ）ブチル] 一 4—ピペリジニル } -N, N—ビス ( 1 H—ィミダゾ一ルー 2—ィルメチル) ァセトァミド（化合物 4 6 )

化合物 4 5と 4一（ジプロピルァミノ）プタナール（55.6 m g ) を加え、 1 0 %酢酸一無水ジメチルホルムアミド溶液 (3 m L) をアルゴン雰囲気下 5分間撹拌した。反応液に三ァセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（103 m g ) を加えて室温で 1 5時間撹拌した。反応液に 2 N水酸化ナトリゥム水溶液（10 m L) を加え、水層を酢酸ェチルで 3回抽出した。有機層を集めて飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィ一で精製して以下の物性値を示す標題化合物 (86.4 m g ) を得た。

性状：油状物

TLC : Ef 0.78 (クロ口ホルム:メタノール： 28%アンモニア水 = 40:10:2)； NMR (CDCls) ： 5 0.86 (t, J=7.2 Hz, 6 H)， 1.10—1.29 (m, 2 H), 1.34-1.52 (m_; 8 H), 1.53-1.77 (m, 3 H), 1.77-1.95 (m, 2 H), 2.19-2.51 (m, 10 H)，

2.70-2.94 (m, 2 H), 4.66 (s， 2 H)， 4.75 (s, 2 H)， 6.90-7.06 (m， 4 H)。

実施例 4 6 ( 1 ) 〜実施例 4 6 ( 2 )

[ 1一（tert—ブトキシカルボニル）一 4—ピリジニル] 齚酸の代わりに相当するカルボン酸を用いて実施例 4 4→実施例 4 5→実施例 4 6と同様の操作をし、必要に応じて塩に置換することによって以下の本発明化合物を得

7 。■

実施例 4 6 ( 1 ) ： 1一 [ 4一（ジプロピルァミノ）プチル] 一 N， N—ビス ( 1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル) 一 4—ピペリジンカルボキサミド四塩酸塩（化合物 4 6— 1 )

性状：アモルファス

TLC： R£ 0.68 (クロ口ホルム:メタノール： 28%アンモニア水 = 40:10:2)；

NMR (METHANOL- D₄) ： δ 1.02 (t， J=7.5 Hz, 6 H), 1.54-1.90 (m, 7 H)，

1.94-2.21 (m， 5 H), 2.88-3.25 (m, 12 H)， 3.50-3.74 (m, 1 H)， 4.81-5.01 (m，

2 H), 5.42 (s, 2 H), 7.50 (s， 2 H), 7.61 (s, 2 H)。

実施例 4 6 ( 2 ) ： 3 - { 1 - [ 4 - (ジプロピルァミノ）プチル] 一 4一ピペリジニル } 一 N, N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）プ口パンアミド（化合物 4 6— 2 )

性状：油状物

TLC： Rf 0.78 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 = 40:10:2)； NMR (CDCls)： δ 0.86 (t, J=7.5 Hz, 6 H), 1.09-1.28 (m, 2 H), 1.32-1.62 (m, 11 H), 1.73-1.84 (m, 2 H), 2.17-2.48 (m, 12 H), 2.80-2.89 (m, 2 H), 4.65 (s, 2 H), 4.74 (s, 2 H), 6.92-7.03 (m, 4 H)。

実施例 47 ：ェチル 4一 ( {ビス [ (1— { [2- (トリメチルシリル）ェ 1、キシ] メチル } — 1 H—イミダゾールー 2—ィル) メチル] アミノ } 力ルポュルァミノ）ベンゾエート（化合物 47 )

プチル 4一イソシアナートベンゾアート (250.4 mg) と化合物 2 (500 mg) のジクロロメタン（3 mL) 溶液を、室温で 1時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィ一で精製して以下の物性値を有する標題化合物（731.9 mg) を獰た。

TLC： Rf0.24 (n一へキサン：メタノール =3:1)；

NMR (CDCls)： δ 7.98 ( d , J=9.0 Hz, 2 H)， 7.58 ( d， J=9.0 Hz, 2 H), 7.04 (s， 1 H)， 7.00 (s, 1 H), 5.43 (s, 4 H), 4.74 (s, 4 H), 4.30 (t, J=6.6 Hz, 2 H), 3.50 (m, 4 H), 1.75 (m, 2 H), 1.49 (m, 2 H), 0.98 (t， J=7.5 Hz, 3 H), 0.88 (m， 4 H), -0.55 (s, 18 H)。

実施例 48 : 4一（ { [ビス (1H—イミダゾールー 2一^ fルメチル）アミノ] カルボ二ル} ァミノ）一N— [4一 (ジプロピルァミノ) プチル] ベンズアミド (化合物 48)

化合物 47 (195 mg) のメタノール (2 mL) 溶液に濃塩酸を 2mL加えた。反応液を 60°Cで 6時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応液を減圧下濃縮した。このようにして得られた化合物と N, N—ジプロピル一 1, 4—プタンジァミンを用いて実施例 17と同様の操作を行ない、以下の物性値を有する標題化合物（76.6 mg) を得た。

性状：アモルファス

TLC :Rf 0.67 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 =80:20:4)； NMR (DMSO-De)： δ d 0.81 (t， J=7.5 Hz, 6 H), 1.22-1.60 (m, 8 H)，

2.13-2.43 (m， 6 H), 3.22 (q, J=6.6 Hz, 2 H), 4.59 (s， 4 H), 6.73-6.98 (m, 2 H), 6.98-7.24 (m, 2 H), 7.50 (d, J=9.0 Hz, 2 H), 7.74 (d, J=9.0 Hz, 2 H), 8.25 (t, J=5.7 Hz, 1 H), 9.57(s, 1 H)， 11.99- 12.39(m, 2 H)。

実施例 49 : 4一 [ (2—シクロへキシルー 2, 7—ジァザスピロ [3. 5] ノナ一 7—ィル）メチル] 一 N， N—ビス（1H—イミダゾール一 2—ィルメチノレ）ベンズアミド (化合物 49)

化合物 41と 2—シク口へキシルー 2, 7ージァザスピロ [3. 5] ノナンを用いて実施例 43と同様の操作をして、以下の物性値を示す標題化合物を得た。

MS ： 502 (M+H)⁺； HPL C保持時間： 2.74分。

実施例 49 (1) 〜実施例 49 (20)

2—シクロへキシルー 2， 7—ジァザスピロ [3. 5] ノナンの代わりに相当するァミン化合物を用いて実施例 49と同様の操作を行ない、以下の物性値を示す標題化合物を得た。

実施例 49 (1) ： 4一 [ (2—シクロへキシルー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 8—^ fル）メチル] 一 N， N—ビス（1H—イミダゾーノレ一 2— ィルメチル）ベンズァミド (化合物 49-1)

MS ： 516 (M+H)+； HPL C保持時間： 2.40分。

実施例 49 (2) ： 4— [ (8—シクロへキシルー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカ一 2—ィノレ）メチル] — N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2— ィルメチル) ベンズァミド（化合物 49-2)

MS ： 516 (M+H)+； HPL C保持時間： 2.41分。

実施例 49 (3) ： 4一 [ (9—シクロへキシル一2， 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカー 2—ィノレ）メチル] -N, N—ビス (1 H—イミダゾールー 2一イノレメチル）ベンズァミド（化合物 49— 3)

MS ： 530 (M+H)⁺； HPL C保持時間： 2.46分。

実施例 49 (4) ： 4一 [ (7—シクロへキシルー 2， 7—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチル] 一 N, N—ビス（1H-イミダゾーノレ一 2— ィ /レメチノレ）ベンズアミド（化合物 49-4)

MS ： 516 (M+H)⁺； HPL C保持時間： 2.43分。

実施例 49 (5) ： 4一 [ (8—シクロへキシル一2, 8—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカー 2—ィル）メチル] —N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド（化合物 49-5)

MS ： 530 (M+H)⁺； HPL C保持時間： 2.46分。

実施例 49 (6) ： 4- [ (1，ーシクロへキシルスピロ [インドールー 3， 4'—ピぺリジン] —1 (2H) —ィル）メチル] 一 N， N—ビス（1H—ィミダゾール一 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 49— 6)

MS : 564 (M+H)+； HPL C保持時間： 2.80分。

実施例 49 (7) : 4— [ (1，ーシクロへキシルー 5—メチルスピロ [インドール一 3， 4，ーピペリジン] 一 1 (2H) —ィル）メチル] 一 N， N—ビス（ 1 H— ^ f ミダゾーノレ一 2一ィルメチル）ベンズァミド（化合物 49— 7) MS ： 578 (M+H)⁺； HPL C保持時間： 2.88分。 i

実施例 49 (8) ： 4- [ (1，—シクロへキシルー一フルォロスピロ [ィンドール一 3， 4，ーピペリジン] 一 1 (2H) —イノ!^) メチル] 一 N, N— ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベン:^アミド（化合物 49一 8) ,.

MS ： 582 (M+H)⁺； HPL C保持時間： 2.84分。

実施例 49 (9) ： 4一 [ (5—クロ口一 1'ーシクロへキシルスピロ [インドール一 3， 4，ーピペリジン] ー1 (2H) —ィル）メチル] 一 N， N—ビス（ 1 H—イミダゾールー 2 fルメチル）ベンズァミド (化合物 49-9) MS ： 598 (M+H)+； HP L C保持時間： 2.93分。

実施例 49 (10) ： 4— [ (1—シクロへキシルー 1， 2—ジヒドロー 1， H—スピロ [インドール一 3, 4，ーピペリジン] 一 1，一ィル）メチル] — N， N—ビス（ 1 H— ^ f ミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 4 9-10)

MS : 564 (M+H)⁺； HPL C保持時間： 2.95分。

実施例 49 (11) : 4— { [3— （ジプロピルァミノ）一2， 3—ジヒド口一 1Ήースピロ [インデン一 1， 4，ーピペリジン] 一 1，一ィル] メチノレ } 一 N， N—ビス（ 1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 49-11)

MS ： 580 (M+H)⁺； HP L C保持時間： 2.59分。

実施例 49 (12) ： 4一 [ (1ーシクロへキシル一5—メチルー 1, 2— ジヒドロ一 1Ήースピロ [インドー/レー 3, 4，ーピペリジン] — 1，ーィノレ）メチノレ] -N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 49-12)

MS : 576 (M+H)⁺； HPL C保持時間： 2.76分。

実施例 49 (13) ： 4— [ (4ーシクロへキシルー 1—ォキサ一 4， 9— ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカー 9一ィル）メチ /レ] 一 N， N—ビス（1 H—ィミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 49— 13)

M S,： 532, (M+H)⁺； HP L C保持時間： 2.39分。

実施例 49 (14) ： 4— [ (9ーシクロへキシルー 1一ォキサ一4， 9一ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカー 4ーィノレ）メチノレ] 一 N, N—ビス（1 H—ィミダゾーノレ一 2—イノレメチル）ベンズァミド (化合物 49— 14) MS ： 532 (M+H)+； HPL C保持時間： 2.47分。

実施例 49 (15) ： 4— [ (4ーシクロへキシルー 1一ォキサ一 4， 8— ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカー 8—ィル）メチノレ] 一 N， N—ビス（1 H—ィミダゾールー 2一ィルメチル）ベンズァミド（化合物 49— 15)

MS ： 532 (M+H)⁺； HPL C保持時間： 2.41分。

実施例 49 (16) ： 4— [ (8—シクロへキシルー 1一ォキサ一4, 8— ジァザスピ [5. 5] ゥンデカー 4一ィル）メチル] 一 N, N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 49— 16) MS ： 532 (M+H)⁺； HPL C保持時間： 2.41分。

実施例 49 (17) : 4— [ (2—ジクロへキシルー 2, 3—ジヒドロー 1 H, 1Ή—スピロ [イソキノリンー4， 4，ーピペリジン] 一 1，一ィル）メチル] — N, N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド (化合物 49一 17)

MS ： 578 (M+H)+； HPL C保持時間： 2.60分。

実施例 49 (18) : 4— [ (1'—シクロへキシルー 1 H—スピロ [イソキノリンー 4, 4'ーピペリジン] —2 (3H) 一ィル）メチル] 一 N， N—ビス ( 1 H—ィミダゾ一/レー 2一イノレメチル）ベンズァミド（化合物 49一 18)

MS ： 578 (M+H)⁺； HP L C保持時間： 2.54分。

実施例 49 (19) ：ェチル 8— （4一 { [ビス（1H-イミダゾーノレ一 2—ィルメチル）ァミノ] 力ルポ二ル} ベンジル）一 2—シクロへキシルー 2, 8—ジァザスピロ [4.5] デカン一 3—カルボキシラート（化合物 49 - 19)

MS ： 588 (M+H)⁺； HP L C保持時間： 2.57分。

実施例 49 (20) ： 4- { [4- (ジプロピルァミノ）一3， 4一ジヒドロー 1Ήースピロ [クロメン一 2, 4'—ピペリジン] ー1，ル] メチル } 一 N, N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミ. ド（化合物 49— 20)

MS ： 596 (M+H)⁺； HP L C保持時間： 2.61分。

実施例 50 (1) 〜実施例 50 (147)

化合物 41の代わりに相当するアルデヒド、化合物 42の代わりに相当するアミンを用いて実施例 43と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

実施例 50 (1) : 4一 [ ( {トランス一 4一 [ベンジル（プロピル）アミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] 一 N， N—ビス（1H—イミダゾール一2—ィルメチル）ベンズアミド

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.48 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 90:10:2)； NME (CDCls)： δ d 0.81 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.02-1.42 (m, 6H)， 1.78-1.90 (m， 2H)， 1.95-2.06 (m, 2H), 2.40 (t, J=7.2 Hz, 2H), 2.40-2.60 (m, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.81 (s, 2H), 4.50-4.75 (m, 4H), 6.96-7.10 (m, 4H), 7.15—7.40 (m, 7H), 7.50-7.60 (m, 2H)。

実施例 50 (2) ： 4一 [ ( {トランス一 4— [シク口へキシノレ (ェチル) ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチノレ] — N'， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 50— 2)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.21 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 90:10:2)； NME (CDCls)： δ d 0.98-2.05 (m, 21H)， 2.40 (m， 1H), 2.50-2.75 (m, 4H), 3.81 (s， 2H), 4.58-4.75 (m, 4H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.35 (d， J=8.1 Hz, 2H), 7.59(d, J=8.1Hz, 2H)₀

実施例 50 (3) : 4— [ (7—シクロへキシル一 2， 7—ジァザスピロ [4. 4] ノナ一 2—ィル）メチノレ] 一 N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2— ィルメチル) ベンズァミド (化合物 50-3)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.65 (クロロホルム:メタノール: 28%アンモニア水 = 40:10:2)； NMR (CDCls)： δ 1.00-1.45 (m, 6 H), 1.53-2.10 (m, 8 H)， 2.19-2.41 (m, 2 H): 2.47-3.00 (m, 7 H), 3.53-3.68 (m, 2 H), 4.48-4.88 (m, 4 H)， 6.95-7.09 (m, 4 H)， 7.33 (d, J=8.1 Hz, 2 H)， 7.53 (d， J=8.1 Hz, 2 H)。

実施例 50 (4) : 4一 [ (2—シクロへキシル一 2， 7—ジァザスピロ [4.

5] デカー 7—ィル）メチル] 一 N, N—ビス（1 H—イミダゾールー 2— ィルメチル）ベンズァミド（化合物 50— 4)

性状：アモルファス

TLG:Rf0.72 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 =40:10:2)；

NMR (CDCls)： δ 0.94-1.30 (m, 4 H), 1.30-2.57 (m, 19 H), 2.56-2.91 (m， 2

H)， 3.24-3.51 (m, 2 H), 4.40-4.92 (m， 4 H), 7.01 (s, 4 H), 7.33 (d, J=8.1 Hz,

2H), 7.50(d, J=8.1Hz，2H)。

実施例 50 (5) : 4— （ { [4— (3， 4ージヒドロイソキノリン一 2 (1

H) ーィノレ）シクロへキシノレ] アミノ} メチノレ）一 N， N—ビス（1H—ィミダゾールー 2—イノレメチル) ベンズァミド (低極性体) (化合物 50-5) 性状：アモルファス

TLC: Rf 0.55 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 90:10:2)；

NMR (CDCls)： δ d 1.44-1.92 (m, 8H), 2.48 (m, 1H), 2.75-2.95 (m, 5H), 3.78 (s, 2H), 3.79 (s, 2H), 4.55-4.72 (m, 4H), 6.98-7.18 (m, 8H), 7.40 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.63 (d, J=7.8 Hz, 2H)。実施例 50 (6) ： 4— （ { [4一（3, 4—ジヒドロー 2 ( 1 H) 一イソキノリエル）シクロへキシル] ァミノ）メチル）一 N， N—ビス（1H—ィミダゾーノレ一 2—イノレメチル）ベンズァミド（高極†生体）（化合物 50-6)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.41 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 90:10:2)；

NMR (CDGls)： δ d 1.15-2.60 (m, 10H), 2.80-2.98 (m， 4H), 3.79 (s， 2H), 3.86 (s, 2H)， 4.55-4.75 (m， 4H)， 6.98-7.15 (m, 8H), 7.39 (d, J=8.4Hz, 2H)， 7.63 (d, J=8.4Hz, 2H)。

実施例 50 (7) ： N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル） -4- [ ( {4- [ (4 a S, 8 a R) ーォクタヒドロイソキノリン一 2 (1 H) —ィル] シクロへキシル } ァミノ）メチノレ] ベンズアミド（低極性体）

(化合物 50— 7)

性状：ァモノレファス

TLC: Rf 0.50 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 90:10:2)；

NMR (CDCls)： 5 d 0.80-2.82 (m, 24H), 2.94 (m， IH), 3.12 (m, 1H), 3.75 (s, 2H), 4.52-4.72 (m, 4H), 6.98-7.18 (m， 4H), 7.39 (d， J=8.4Hz, 2H), 7.63 (d, J=8.4 Hz, 2H)。

実施例 50 (8) : 4- [ ( {4- [ (4 a S, 8 a R) —ォクタヒドロ一 2 (1 H) 一イソキノリエル] シクロへキシル } ァミノ）メチル] 一 N， N 一ビス（1 H—ィミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（高極性体） (τ ι-ο 9呦、 χ {Λί^

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9909T0/S00Zdf/X3d 性状：アモルファス

TLC: Rf0.50 (クロ口ホルム：メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:4)； NME CDMSO-De)： δ 0.86-1.26 (m, 4Η), 1.66-1.82 (m, 2 H), 1.84-1.99 (m, 2 H)， 2.04-2.18 (m, 1 H), 2.19-2.33 (m, 1 H), 2.34-2.45 (m, 4 H), 3.44-3.58 (m, 4 H), 3.70 (s, 2 H), 4.42-4.69 (m, 4 H)， 6.76-6.98 (m, 2 H), 6.98-7.17 (m 2 H), 7.31 (d, J=8.4 Hz, 2 H), 7.41 (d, J=8.4 Hz, 2 H)， 11.99-12.25 (m, 1 H)， 12.26-12.50 (m, 1 H)。

実施例 50 (12) ： N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—^ fルメチル） —4— { [ (4—ピペリジン一 1ーィルシク口へキシル) ァミノ] メチル } ベンズァミド（低極性体）（化合物 50-12)

性状：ァモルファス

TLC: Rf0.21 (齚酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 - 80:20:4)； NMR (CDCls)： 5 d 1.10—2.10 (m, 14H), 2.88—3.10 (m, 6H)， 3.73 (s, 2H), 4.55-4.78 (m, 4B), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.35 (d， J=8.1 Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 50 (13) ： N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—^ルメチル）一 ₄— ( { [4- (1—ピペリジニル）シク口へキシル] アミノ } メチル）ベンズァミド（高極性体）（化合物 50-13)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.15 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:4)； NMR (CDCla)： δ d 1.10-1.30 (m, 2H), 1.38-1.65 (m, 4H), 1.78-1.95 (m， 4H) 2.00-2.20 (m, 4H), 2.43 (m, 1H)， 2.70-3.00 m, 5H), 3.82 (s, 2H), 4.55-4.78 (m, 4H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.33 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.53 (d， J=8.1 Hz, 2H)。実施例 50 (14) ： N, N—ビス（1 H—ィミダゾールー 2—ィルメチル） — 4— ( { [4一（4ーメチルビペラジン一 1一^ fル）シクロへキシル] ァミノ } メチル）ベンズァミド（低極性体）（化合物 50—14)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.22 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモア水 = 80:20:4)；

NMR (CDCla)： 8 d 1.45 - 1.90 (m， 8H), 2.28—2.90 (m， 10H), 2.37 (s， 3H), 3.79 (s, 2H), 4.55-4.78 (m, 4H), 6.98-7.12 (m， 4H), 7.39 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.53 (d, J=7.8 Hz, 2H)。

実施例 50 (15) ： N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 4— ( { [4- (4ーメチルー 1ーピぺラジュル）シクロへキシル] アミノ } メチル) ベンズァミド (高極性体) (化合物 50-15)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.19 (酢酸ェチル：メタノ—ル :28%アンモニア水 - 80:20:4)；

NMR (CDCls)： 6 d 1.20-1.48 (m, 4H), 1.99 (m, 2H), 2.15 (m,2H), 2.34 (s， 3H), 2.38 (m, lH),2.45-2.80 (m, 9H), 3.88 (s， 2H), 4.50-4.78 (m, 4H), 7.03 (s， 4H)， 7.40 (s， 4H)。

実施例 50 (16)

4- ( { [4一（4， 4ージフルォロピペリジン一 1一^ ル）シクロへキシル] アミノ} メチル）一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（低極性体）（化合物 50-16)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.69 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:4)；

NMR (CDC1₃)： δ d 1.45-2.10 (m, 12H), 2.40 (m, 1H), 2.60-2.74 (m, 4H), 2.92 (m， IH), 3.84 (s, 2H), 4.55-4.78 (m, 4H), 7.05 (s, 4H), 7.38-7.50 (m, 4H)₀

実施例 50 (17) ： 4- ( { [4- (4， 4ージフルオロー 1ーピペリジニル）シク口へキシル] アミノ } メチル）一N, N-ビス（ 1 H—ィミダゾ一ルー 2—イノレメチル）ベンズァミド (高極性体) (化合物 50-17) 性状：アモルファス

TLC: Rf0.55 (酢酸ェチル：メタノ一ノレ: 28%アンモニア水 = 80:20:4)； NMR (CDCls)： δ d 1.23-1.42 (m, 4H), 1.82-2.20 (m,8H)， 2.42 (m, IH), 2.60 (m， 1H)， 2.60-2.70 (m, 4H), 3.87 (s, 2H), 4.52-4.76 (m, 4H), 7.04 (s, 4H), 7.35-7.48 (m, 4H)。

実施例 50 (18) : 4一 { [ (4ーァゼパン一 1一ィルシクロへキシル）ァミノ] メチル } 一 N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（低極性体）（化合物 50— 18)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.52 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:4)； NME, (CDCls)： 5 d 1.40-1.95 (m, 16H), 2.75-3.10 (m,6H), 3.73 (s, 2H), 4.55-4.78 (m, 4H), 7.00-7.10 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.55 (d， J=8.4 Hz, 2H)₀

実施例 50 (19) : 4— （ { [4一（1—ァゼパエル）シクロへキシル] アミノ} メチル）一 N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（高極性体) （化合物 50—19)

性状：ァモノレファス

TLC: Rf 0.29 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモァ水 = 80:20:4)； NMR (CDC1₃)： 8 d 1.10-1.25 (m, 2H), 1.32-1.52 (m, 2H), 1.60 - 2.20 (m, 12H), 2.41 (m, 1H), 2.70-3.22 m, 5H), 3.81 (s, 2H), 4.55-4.78 (m， 4H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.33 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J=8.4 Hz, 2H)。

実施例 5 0 ( 2 0 ) : 4— ( { [ 4— (ジベンジルァミノ）シクロへキシル] アミノ} メチノレ）一 N， N—ビス ( 1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（低極性体）（化合物 5 0— 2 0 )

性状：アモルファス

TLC:： Rf 0.52 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 90:10:2)；

NMR (GDCls)： 6 d 1.30-2.00 (m, 8H), 2.52 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 3.55 - 3.70 (m, 4H), 3.81 (s, 2H), 4.55-4.78 (m, 4H)， 7.01 (s, 4H), 7.15-7.42 (m, 14H)。実施例 5 0 ( 2 1 ) : 4一（ { [ 4一（ジベンジスレアミノ）シクロへキシル] アミノ} メチル）一 N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（高極性体）（化合物 5 0— 2 1 )

性状：ァモ /レファス

TLC: Rf 0.40 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 90:10:2)；

NMR (CDCls)： δ d 1.00-1.20 (m, 2H), 1.30-1.50 (m， 2H), 1.82-1.98 (m, 2H) 1.98-2.10 (m, 2H)， 2.40-2.60 (tn, 2H), 3.60 (s, 4H), 3.81 (s， 2H), 4.50-4.76 (m, 4H), 6.90-7.08 (m， 4H), 7.18-7.40 (m, 12H), 7.47 (d, J=8.1 Hz, 2H)。 LIZ

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性状：アモルファス

TLC: Rf0.37 (メタノール: 28%アンモ-ァ水 = 98:2)；

NMR (CDCls)： 60.97-1.34 (m, 5 H)， 1.37—1.69 (m, 9 H)， 1.71-1.98 (m, 4 H) 2.24-2.42 (m, 5 H)， 2.45-2.64 (m, 4 H), 3.48 (s, 2 H), 4.53-4.85 (m, 4 H), 6.86-7.13 (m, 4 H), 7.33 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.48 (d， J=8.1 Hz, 2 H)。

実施例 50 (25) ： 4一 { [8— (シクロへキシルメチル） -2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—^ ル] メチル } 一 N， N—ビス（1H-ィミダゾ一ルー 2一ィルメチル）ベンズァミド (化合物 50-25)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.73 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 50:10:1)；

NMR (CDGla)： 50.78-0.92 (m, 2H), 1.10 - 1.30 (m, 3H), 1.40-1.79 (m， 12H) 2.07 (d, J=7.2 Hz, 2H), 2.22-2.36 (m, 6H), 2.54 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.58 (s, 2H), 4.59-4.68 (m, 4H), 6.95-7.10 (m， 4H)， 7.38 (d， J=8.4 Hz, 2H), 7.64 (d， J=8.4Hz, 2H)。

実施例 50 (26) : 4— [ (8—べンジル一2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチノレ] 一 N, N—ビス（1H—イミダゾール一2— ィルメチル) ベンズァミド (化合物 50-26) 性状：アモルファス

TLC: Rf 0.73 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水二 50:10:1) ； NMR (CDCls)： δ 1.53-1.64 (m, 6H), 2.27-2.41 (m, 6H), 2.55 (t, J=6.9 Hz, 2H)， 3.46 (s, 2H)， 3.58 (s， 2H), 4.60-4.68 (m， 4H), 6.96-7.08 (m, 4H), 7.20-7.32 m, 5H)， 7.37 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.64 (d, J=8.4 Hz, 2H)。

実施例 5 0 ( 2 7 ) : 4— { [ 8— （シクロプロピルメチル）一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5 ] デカー 2—ィル] メチル } -N, N—ビス（1 H—ィミダゾーノレ一 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 5 0— 2 7 )

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.42 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 50:10:1)； NMR (CDCls)： 8 0.06-0.14 (m， 2H), 0.46-0.54 (m, 2H), 0.87 (m, 1H), 1.56-1.67 (m, 6H)， 2.23 (d， J=6.6 Hz, 2H)， 2.34 (s, 2H), 2.34-2.54 (m, 4H), 2.56 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.58 (s, 2H), 4.58-4.65 (m, 4H)_S 6.94-7.10 (m, 4H), 7.38 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.66 (d, J=8.4 Hz, 2H)。

実施例 5 0 ( 2 8 ) : 4— { [ 8— （シクロペンチルメチル）一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5 ] デカー 2— fル] メチル } -N, N—ビス（1 H—ィミダゾーノレ一 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 5 0— 2 8 )

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9909T0/S00Zdf/X3d

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.60 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 50:10:1)； NMR (CDCls)： 61.53-1.65 (m, 6H), 2.28-2.42 (m， 6H), 2.55 (t， J=6.9 Hz, 2H), 3.49 (s, 2H), 3.58 (s， 2H)， 4.58-4.65 (m, 4H), 6.96-7.14 (m, 6H), 7.25 (m, IH), 7.38 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.68 (d， J=8.4Hz, 2H)。

実施例 50 (31) : 4一（ { [4- (3, 4—ジヒドロキノリン一 1 (2 H) —ィノレ）シクロへキシル] ァミノ）メチノレ）一 N， N—ビス（1H—ィミダゾーブレー 2—イノレメチル）ベンズァミド（低極性体）（化合物 50— 3 1)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.46 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 90:10:2)；

NMR (CDCla)： 8 d 1.50-1.75 (m, 4H), 1.82-2.10 (m, 6H), 2.71 (t, J=6.3 Hz, 2H), 3.00 (m, IH), 3.24 (t， J=5.4 Hz, 2H), 3.60 (m, IH), 3.83 (s， 2H), 4.58-4.80 (m, 4H), 6.53 (dd， J=7.8, 7.8 Hz, IH), 6.62 (d, J=7.8 Hz, IH), 6.93 (d， J=7.5 Hz, 1H)， 6.99-7.12 (m, 5H), 7.45 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.54 (d, J=8.1Hz, 2H)₀

実施例 50 (32) : 4- ( { [4- (3, 4ージヒドロ一 1 (2H) —キノリュル）シクロへキシル] ァミノ）メチノレ）一 N， N—ビス（1H-イミダゾールー 2一ィルメチル）ベンズァミド（高極性体）（化合物 50— 32) 性状：アモルファス

TLC: Rf 0.30 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 90:10:2)；

NMR (CDCla)： 5 d 1.22-2.20 (m, 10H), 2.55 (m, 1H)， 2.71 (t, J=6.0 Hz, 2H) 3.15 (t, J=5.7 Hz, 2H)， 3.63 (m, 1H)， 3.87 (s, 2H), 4.55-4.78 (m, 4H), 6.54 (dd, J=7.5, 7.5 Hz, IH), 6.62 (d, J=7.5 Hz, IH), 6.93 (d， J=7.5 Hz, IH), 7.00—7.12 (m, 5H)， 7.36-7.45 (m, 2H), 7.50-7.62 (m, 2H)。

実施例 50 (3 3) : 4— （ {8— [4一（ジェチルァミノ）ベンジル] 一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカ一 2—ィル } メチノレ） -N, N—ビス ( 1 H—ィミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 50-3 3) 性状：アモルファス

TLC:Hf 0.44 (酢酸ェチル:メタノール: 28%アンモニア水 =50:10:1)； NME, (CDC1₃)： δ 1.14 (t， J=7.2 Hz, 6H), 1.51—1.64 (m, 6H), 2.25-2.42 (m， 6H), 2.53 (t， J=6.9 Hz, 2H), 3.28-3.38 (m, 6H)， 3.56 (s, 2H), 4.60-4.67 (m, 4H), 6.61 (d, J=8.7 Hz, 2H), 6.94-7.08 (m, 4H), 7.12(d, J=8.7 Hz, 2H)， 7.36 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J=8.4 Hz, 2H)。

実施例 50 (34) : 4— { [8— （2—フルォロベンジル）一 2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカ一 2—ィル] メチル } 一 N, N—ビス（1H—ィミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 50— 34)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.44 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 50:10:1)；

NMR (CDCls)： 61.56-1.64 (m, 6H)， 2.32-2.44 (m, 6H)， 2.54 (t， J=6.9 Hz, 2H), 3.54 (s, 2H), 3.58 (s， 2H), 4.60-4.68 (m， 4H), 6.97-7.13 (m, 6H), 7.25 (m， 1H)， 7.38-7.42 (m, 3H), 7.61 (d, J=8.4 Hz, 2H)。

実施例 50 (3 5) ： 4- { [8- (3—フルォロベンジル）一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } 一 Ν， Ν—ビス（1H—ィミダゾールー 2一^ ルメチノレ）ベンズァミド（化合物 50— 3 5)

性状：アモルファス

TLC: Rf0.44 (酢酸ェチノレ:メタノ一ノレ: 28%アンモニア水 = 50:10:1)； NMR (CDCls)： 51.50-1.66 (m， 6H)， 2.24-2.41 (m, 6H), 2.56 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.43 (s， 2H), 3.59 (s， 2H), 4.60-4.68 (m, 4H), 6.90 (m, 1H), 6.95-7.09 (m, 6H), 7.23 (m, 1H)， 7.36 (d， J=8.4 Hz, 2H), 7.60 (d， J=8.4 Hz, 2H)。実施例 50 (36) : 4— { [8— （4—フルォロベンジル）一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } 一 N， N—ビス（1H—ィミダゾールー 2一ィルメチル) ベンズァミド（化合物 50- 36)

性状：ァモルファス

TLC: Rf0.44 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 50:10:1)； NMR (CDCls)： 61.52-1.62 (m, 6H), 2.24-2.41 (m, 6H)， 2.55 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.41 (s, 2H), 3.58 (s， 2H)， 4.60—4.68 (m, 4H), 6.93-7.09 (m, 6H), 7.20-7.28 (m， 2H), 7.35 (d， J=8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J=8.4 Hz, 2H)。

実施例 50 (37) : 4- [ ( {トランス一 4一 [ァセチル（シクロへキシル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] 一 N， N—ビス（1H—ィミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 50— 37) 性状：アモルファス TLC: Rf 0.50 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモ-ァ水 = 80:20:2)；

NMR (CDCls)： 5 d 1.05-2.62 (m, 19H), 2.06 (s， 3H), 3.00 (brs, 1H)， 3.39 (m_: 1H)， 3.82 (s， 2H), 4.50-4.80 (m, 4H), 6.95-7.12 (m, 4H), 7.30-7.40 (m, 2H), 7.45-7.60 (m, 2H) '

実施例 5 0 ( 3 8 ) ： N- ( 1 H—べンゾィミダゾールー 2—イノレメチル）一 4— [ ( 8—シクロへキシルー 2， 8—ジァザスピロ [ 4. 5 ] デカー 2 —ィノレ）メチル] 一 N— ( 1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 5 0 - 3 8 )

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.34 (メタノール: 28%アンモ-ァ水 = 98:2)；

NMR (CDCls)： δ 1.12-1.26 (m, 5 H), 1.53-1.65 (m, 7 H), 1.74-1.89 (m， 4 H); 2.23-2.33 (m, 3 H), 2.44-2.57 (m, 6 H)， 3.55 (s， 2 H), 4.67-4.81 (m, 2 H), 4.83-4.91 (m, 2 H)， 6.99—7.08 (m, 2 H), 7.23-7.37 (m, 4 H), 7.49-7.64 (m, 4 H)。

実施例 5 0 ( 3 9 ) ： N— ( 1 H—べンゾィミダゾールー 2—ィルメチル） —4一 [ ( {トランス一 4一 [シクロへキシル（プロピル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチノレ] 一 N— ( 1 H—イミダゾールー 2一^ fノレメチノレ) ベンズァミド（化合物 5 0— 3 9 )

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.38 (メタノール: 28%ァンモユア水 = 98:2)；

NMR (CDCls)： 5 0.76-0.88 (m, 3 H)， 1.09-1.15 (m, 2 H), 1.17-1.27 (m, 5 H) 1.29-1.41 (m, 4 H)， 1.56-1.63 (m, 1 H), 1.67-1.80 (m, 6 H), 1.90-2.03 (m, 2 H), 2.34-2.47 (m, 3 H)， 2.50-2.63 (m, 2 H), 3.79 (s, 2 H)， 4.62—4.69 (m, 1 H)_; 4.72-4.79 (m, 1 H), 4.84 (s, 2 H)， 6.97-7.11 (m, 2 H), 7.22-7.35 (m， 4 H), 7.49-7.65 (m, 4 H)。

実施例 5 0 ( 4 0 ) ： N, N—ビス（1 H—イミダゾール一 2—ィルメチル）一 4一 [ ( {トランスー4一 [ ( 3—メトキシプロピル）（プロピル）アミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチノレ] ベンズアミド（化合物 5 0— 4 0 ) 性状：油状物

TLC: Rf 0.49 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 40:10:1)；

NMR (CDCls)： 80.84 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.08-2.02 (m, 12H), 2.33-2.50 (m, 6H), 3.31 (s， 3H)， 3.39 (t, J=6.0 Hz, 2H), 3.82 (s, 2H), 4.56 (br-s, 2H)， 4,60 (br-s, 2H), 7.01 (br-s, 2H), 7.08 (br~s, 2H), 7.37 (d, J=7.5 Hz, 2H), 7.29 (d， J=7.5 Hz, 2H)。

実施例 5 0 ( 4 1 ) : 4— [ ( {トランス一 4一 [ ( 1一ェチルプロピル）

(プロピル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチノレ] —N, N—ビス（1 H—イミダゾーノレ一 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 5 0— 4 1 )

性状：油状物

TLC: Rf 0.69 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 40:10:1)； NMR (CDCls)： 50.82 (t, J=7.5 Hz, 3H), 0.86 (t， J=7.5 Hz, 6H), 1.10-2.02 (m, 14H), 2.17-2.49 (m, 5H), 3.82 (s, 2H), 4.59 (br-s, 2H), 4,63 (br-s, 2H), 7.02 (br-s, 2H)， 7.08 (br-s, 2H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.66 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 5 0 ( 4 2 ) : 4— { [ [ 4— （ジプロピノレアミノ）プチル] (メチル）ァミノ] メチル } 一 N， N—ビス（1 H— ^ ミダゾ一ルー 2—ィルメチル）ベンズアミド (化合物 5 0 - 4 2 )

性状：油状物

TLC: Rf 0.58 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 40:10:1)； NMR (CDCla)： 50.86 (t， J=7.5 Hz, 6H), 1.41-1.50 (m, 8H), 2.16 (s， 3H), 2.33-2.44 (m, 8H)， 3.47 (s, 2H), 4.61 (br-s, 2H), 4,65 (br-s, 2H), 7.02 (br-s, 2H), 7.07 (br-s, 2H), 7.37 (d， J=8.1 Hz, 2H)， 7.64 (d, J=8.1 Hz, 2H；)。

実施例 5 0 ( 4 3 ) ： 4— [ ( 8—シクロペンチルー 2， 8—ジァザスピロ

[ 4. 5〕デカー 2—ィノレ）メチル] 一 N， N—ビス（1 H—イミダゾール LZZ

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9909T0/S00Zdf/X3d NMR (CDCls)： δ 1.54-1.65 (m， 6H), 2.32-2.48 (m, 6H), 2.55 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.58 (s， 2H), 3.61 (s, 2H), 4.60-4.72 (m, 4H), 6.94-7.09 (m, 4H), 7.14 (dd, J=4.8, 7.5 Hz, 1H)， 7.35 (d， J=8.4Hz, 2H)， 7.40 (d, J=7.5 Hz, IH), 7.53 (d， J=8.4Hz, 2H), 7.63 (dt, J=1.8, 7.5 Hz, IH), 8.53 (d, J=4.8 Hz, 1H)。

実施例 50 (46) ： N, N—ビス (IH—イミダゾールー 2—^ fルメチル) —4— { [8— （ピリジン一 3—ィルメチル）一 2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—^ fル] メチル } ベンズァミド（化合物 50-46)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.46 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 50:10:1)；

NMR (CDCls)： δ 1.50-1.64 (m, 6H), 2.24-2.41 (m， 6H), 2.56 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.46 (s， 2H)， 3.58 (s, 2H), 4.61-4.72 (m, 4H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.23 (dd, J=4.8, 7.5 Hz, IH), 7.36 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.54 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.65 (dt, J=7.5, 1.8 Hz, IH), 8.49 (dd, J=1.8, 4.8 Hz, IH), 8.51 (d, J=1.8 Hz, IH), 実施例 50 (47) ： N， N—ビス（IH—イミダゾールー 2—^ fルメチル） -4- { [8- (ピリジン一 4一ィルメチル）一 2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } ベンズアミド (化合物 50-47)

性状：アモルファス

TLC: Rf0.46 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 - 50:10:1)；

N魔 (CDC1₃)： δ 1.55—1.68 (m, 6H)， 2.24-2.42 (m, 6B)， 2.56 (t, J=6.9 Hz, 2H)， 3.44 (s， 2H), 3.58 (s, 2H), 4.60-4.72 (m, 4H), 6.97-7.08 (m, 4H)， 7.23 (d, J=6.0 Hz, 2H)， 7.34 (d， J=8.4Hz, 2H)， 7.52 (d, J=8.4 Hz, 2H), 8.50 (d, J=6.0 Hz, 2H)。

実施例 50 (48) ： N， N—ビス（1 H—^ f ミダゾーノレ一 2一イノレメチル） —4一 { [8 - (2—ナフチルメチル）一2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカ一 2—ィル] メチル } ベンズァミド (化合物 50-48)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.52 (齚酸ェチル：メタノール :28%アンモニア水 = 50:10:1)； NMR (CDCls)： 51.56-1.65 (m, 6H), 2.32-2.48 (m, 6H), 2.58 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.57 (s， 2H), 3.62 (s, 2H)， 4.60-4.70 (m, 4H), 6.97-7.08 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.54 (d， J=8.4 Hz, 2H), 7.71 (s， 1H), 7.74-7.82 (m, 3H)₀

実施例 50 (49) : 4— [ (8—シクロへプチルー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチル] -N, N—ビス（ 1 H—イミダゾーノレ一 2—イノレメチル）ベンズァミド (化合物 50-49)

性状：アモルファス

TLC: RfO.32 (メタノール: 28%ァンモユア水 = 98:2)；

NMR (CDCls)： 51.27-1.86 (m， 18 H), 2.23-2.63 (m, 9 H), 3.57 (s， 2 H), 4.51-4.75 (m, 4 H)， 6.90-7.11 (m, 4 H), 7.36 (d， J=8.1 Hz, 2 H), 7.59 (d, J=8.1Hz, 2HX

実施例 50 (50) : 4— [ ( {トランスー4一 [シクロへキシル（メチノレ) ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] — N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 50— 50) 性状：アモルファス

TLC: Rf 0.43 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:2)； NME (CDC )： δ d 1.00-2.06 (m, 18H), 2.30 (s, 3H), 2.42 (m, 1H),

2.55-2.75 (m, 2H), 3.81 (s， 2H), 4.52-4.75 m, 4H), 6.95-7.10 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.61 (d, J=8.4 Hz, 2H)。

実施例 50 (51) : 4— [ ( {トランス一 4一 [ベンジル (メチル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチノレ] — N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—イノレメチル）ベンズァミド (化合物 50-51)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.24 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 90:10:2)； NMR (CDCls)： 6 d 1.15-1.50 (m, 4H)， 1.90—2.18 (m, 4H), 2.21 (s， 3H), 2.45-2.62 (m, 2H), 3.60 (s, 2H)， 3.85 (s, 2H), 4.50—4.78 (m, 4H), 6.98—7.12 (m, 5H), 7.20-7.40 (m, 4H)， 7.38 (d， J=8.4Hz, 2H)， 7.55 (d, J=8.4 Hz, 2H)。実施例 50 (52) : 4— [ ( {トランスー4ー [シクロへキシル（メチノレスノレホェノレ）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチノレ] -N, N—ビス（1 H—イミダゾーノレ— 2一ィルメチル）ベンズァミド（化合物 50— 52) 性状：アモルファス

TLC: Rf 0.22 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 90:10:2)； NMR (CDCls)： δ d 1.00-2.12 (m, 18H), 2.49 (m,lH), 2.86 (s, 3H)， 3.10-3.42 (m, 2H), 3.83 (s, 2H), 4.58-4.75 (m, 4H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.65 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 50 (53) ： N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—イノレメチノレ) 一 4— { [7— （2—フエニノレエチノレ）一2, 7—ジァザスピロ [4. 5] デカ一 2—^ Tル] メチル } ベンズァミド（化合物 50— 53)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.51 (メタノール: 28%ァンモ -ァ水 = 98:2)； NMR (CDCls)： δ 1.28-1.81 (m, 6 H), 2.24 (d, J=9.3 Hz, 2 H), 2.28-2.68 (m, 8 H), 2.70-2.85 (m, 2 H)， 3.59 (s, 2 H)， 4.53-4.75 (m, 4H), 6.90-7.11 (m, 4 H), 7.13-7.31 (m, 5 H), 7.38 (d， J=8.1 Hz, 2 H)， 7.61 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。実施例 50 (54) ： N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル) 一 4一 { [7— (2—ピペリジン一 1一イノレエチノレ） -2, 7ージァザスピ口 [4. 5] デカ一 2一ィル] メチル } ベンズァミド（化合物 50-54) 性状：アモルファス

TLC:Rf 0.24 (メタノール: 28%アンモニア水 =98:2)；

NMR (CDCls)： δ 1.15-1.77 (m, 12 H), 2.06-2.76 (m, 16 H), 3.58 (q, J=13.2 Hz, 2 H), 4.47-4.82 (m， 4 H), 6.87-7.14 (m, 4 H)， 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2 H)， 7.58(d， J=8.1Hz，2H)。

実施例 50 (55) ： 4- { [8- (2, 3—ジヒドロー 1H—インデンー 2—ィル）一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } 一 N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド（化合物 50— 55)

性状：アモルファス

TLC:Ef 0.37 (メタノール: 28%アンモニア水 =98:2)；

NMR (CDCls)： 81.58-1.71 (m, 6 H), 2.35-2.39 (m， 3 H), 2.42-2.51 (m, 3 H) 2.53-2.59 (m， 2 H), 2.84-2.98 (m, 2 H), 3.01-3.17 (m, 3 H), 3.59 (s, 2 H), 4.61-4.74 (m, 4 H), 6.94-7.07 (m, 4 H), 7.09-7.19 (m, H), 7.30-7.41 (m, 2 H), 7.51-7.62 (m, 2 H)。

実施例 50 (56) : 4— [ (8—シクロプチルー 2， 8—ジァザスピロ [4. Z2Z

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9909T0/S00Zdf/X3d 1^H0/900Z OAV NMR (CDCla)： δ 1.32-1.43 (m, 2 H), 1.55-1.70 (m, 10 H)， 1.74-1.87 (m， 4 H)， 1.98-2.11 (m, 6 H), 2.27-2.43 (m， 5 H)， 2.51 - 2.65 (m, 2 H), 3.60 (s, 2 H) 4.59-4.73 (m, 4 H), 6.94-7.08 (m, 4 H), 7.30-7.41 (m， 2 H), 7.55-7.66 (m, 2 H)。

実施例 50 (5 9) ： N, N—ビス（1H—イミダゾーノレ一 2 fルメチル）一 4— [ (8—イソプチルー 2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチル] ベンズァミド (化合物 50- 59)

性状：アモルファス

TLC: Rf0.48 (メタノール: 28%アンモユア水 = 98:2)；

NMR (GDCls)： 50.80-0.94 (m, 6 H), 1.51-1.65 (m， 6 H)， 1.68-1.83 (m, 1 H)

I.97-2.11 (m, 2 H), 2.22-2.37 (m, 6 H), 2.47-2.61 (m， 2 H), 3.58 (s, 2 H), 4.57-4.72 (m， 4 H)， 6.95-7.10 (m, 4 H), 7.30-7.45 (m, 2 H), 7.51-7.66 (m, 2 H)。

実施例 50 (60) : 4— (2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 8—ィルメチル）一 N， N—ビス（ 1 H—イミダゾーノレ一 2—^ fルメチル）一 2— メチルベンズァミド（化合物 50— 60)

性状：アモルファス

TLC:Rf 0.38 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 =80:20:4)； N脆 (DMSO-De)： δ 1.36-1.51 (m, 6 H), 2.11 (s, 3 H), 2.21-2.34 (m, 4 H), 2.51-2.56 (m, 2 H), 2.77 (t, J=7.2 Hz, 2 H)， 3.16 (s， 2 H)， 4.40 (s, 2 H), 4.68 (s, 2 H), 6.79-7.02 (m, 4 H), 7.02-7.08 (m, 1 H), 7.08—7.19 (m， 2 H),

II.47- 13.11(m, 2H)。実施例 50 (6 1) ： 4- [ (2—シクロへキシルー 2， 8.—ジァザスピロ [4. 5] デカー 8—ィノレ）メチノレ] -N, N—ビス（1H—イミダゾーノレ一 2—イノレメチル）一 2—メチルベンズァミド (化合物 50-6 1)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.30 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 = 80:10:1)； NMR (DMSO-De)： 81.04-1.28 (m, 6 H), 1.36-1.56 (m, 8 H), 1.58 - 1.71 (m, 2 H), 1.71-1.85 (m, 2 H)， 1.88—1.97 m, 1 H), 2.11 (s， 3 H), 2.17-2.31 (m, 4 H), 2.31-2.39 (m, 2 H), 3.34 (s， 2 H), 4.39 (s， 2 H), 4.67 (s, 2 H), 6.64-7.00 (m， 4H), 7.00-7.07 (m, 1H), 7.07-7.18 (m， 2H), 12.05-12.42 (m, 2 H)。

実施例 50 (6 2) : 4一 { [ (3—ァゼパン一 1ーィルー 2, 2—ジメチノレプロピル）ァミノ] メチル } 一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2— ィルメチル) ベンズァミド (化合物 50-6 2)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.52 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 50:10:1)；

NMR (CDC1₃)： 50.86 (s, 6H), 1.48-1.62 (m, 8H), 2.36 (s， 2H)， 2.44 (s， 2H), 2.67-2.70 (m, 4H), 3.79 (s, 2H)， 4.61 (br-s, 2H)， 4,66 (br-s, 2H)， 7.00 (br-s, 2H), 7.07 (br-s, 2H), 7.38 (d， J=8.1 Hz, 2H), 7.62 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 50 (6 3) ： N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2 fルメチル) —4— [ ( {トランス一 4一 [メチル (プロピル) ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] ベンズァミド (化合物 50-6 3)

十生状：ァモ/レファス

TLC:Rf0.44(ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 =50:10:1)； NMR (CDCls)： δ 0.87 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.07-1.33 (m, 4H), 1.41-1.53 (m, 2H), 1.82-1.86 (m, 2H), 1.99-2.02 (m, 2H)， 2.25 (s， 3H), 2.36-2.41 (m， 4H), 3.81 (s， 2H), 4.59 (br-s, 2H), 4,65 (br-s, 2H)， 6.99 (br-s, 2H), 7.06 (br-s, 2H), 7.35 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.61 (d, J=8.4 Hz, 2H)。

実施例 5 0 ( 6 4 ) ： N， N—ビス（ 1 H—イミダゾ一/レー 2一^ ルメチル) 一 4— [ ( {トランス一 4一 [プロピル（テトラヒドロー 2 H—ピラン一 4 -ィル) ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] ベンズアミド (化合物 5 0 - 6 4 )

性状：アモルファス

NMR (CDCls)： δ 0.81 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.06-1.18 (m, 2H), 1.25-1.42 (m, 4H), 1.58-1.73 (m， 6H), 1.95-1.99 (m, 2H), 2.35-2.44 (m, 3H), 2.58 (m, 1H), 2.73 (m, 1H), 3.35 (dt, J=11.0, 3.0 Hz, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.96 - 3.99 (m, 2H), 4.59 (br-s, 2H), 4.64 (br-s, 2H), 6.99 (br-s, 2H), 7.06 (br-s, 2H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.62 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 5 0 ( 6 5 ) : 4— ( { [トランス一 4一（ベンジ /レアミノ）シクロへキシノレ] アミノ} メチノレ）一 N, N—ビス（1 H—イミダゾ^ ·ルー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 5 0— 6 5 )

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.54 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 50:10:1)；

NMR (CDCls)： 8 1.13-1.20 (m, 4H), 1.97-2.02 (m, 4H), 2.40-2.60 (m, 2H), 3.81 (s, 2H)， 3.82 (s， 2H),4.57 (br-s, 2H), 4.62 (br-s, 2H), 7.00 (br-s, 2H), 7.06 (br-s, 2H), 7.24-7.32 (m, 5H), 7.36 (d， J=8.1 Hz, 2H)， 7.62 (d, J=8.1 Hz, 2H)₀

実施例 5 0 ( 6 6 ) ： N， N—ビス（ 1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル) - 4 - ( { [トランス一 4一（プロピルァミノ）シクロへキシル] アミノ} メチル）ベンズァミド（化合物 5 0 - 6 6 )

性状：油状物

TLC: Rf 0.27 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 50:10:1)； NMR (CDCls)： δ 0.91 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.04—1.23 (m, 4H), 1.45-1.96 (m， 6H)， 2.40 - 2.50 (m, 2H), 2.58 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.82 (s, 2H), 4.55 (br-s, 2H), 4.59 (br-s, 2H), 7.01 (br-s, 2H), 7.08 (br-s, 2H), 7.37 (d， J=8.1 Hz, 2H)， 7.72 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 5 0 ( 6 7 ) : 4— { [ {トランス一 4一' [シクロへキシル（プロピル）ァミノ] シクロへキシル } (メチル) ァミノ] メチル } — N, N—ビス ( 1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル) ベンズァミド (化合物 5 0 - 6 7 )

性状：油状物

TLC: Rf 0.65 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 50:10:1)；

NMR (CDCls)： δ 0.81 (t， J=7.2 Hz, 3H), 1.07—2.51 (m, 25H), 2.26 (s， 3H), 3.55 (s， 2H)， 4.63 (br-s, 2H), 4.65 (br-s, 2H), 6.98 (br- s， 2H), 7.06 (br-s, 2H), 7.36 (d， J=8.1 Hz, 2H), 7.61 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 5 0 ( 6 8 ) : 4— [ (ベンジル {トランス一 4— [シクロへキシル (プロピル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] — N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 5 0 - 6 8 ) 性状：油状物

TLC: Rf O.83 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 50:10:1)； NMR (CDCls)： δ 0.81 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.22-2.60 On, 25H), 3.60 (s, 2H), 3.61 (s, 2H), 4.59 (br-s, 4H), 7.01 (br-s, 2H), 7.09 (br-s, 2H)， 7.18-7.35 (m, 5H)， 7.42 (d， J=8.1 Hz, 2H)， 7.67 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 50 (69) : 4— ( { [トランス一 4一（ジプロピルァミノ）シク口へキシノレ] アミノ} メチル）一 N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2— ィルメチル）一 2—メチルベンズァミド (化合物 50-69)

性状：ァモノレファス

TLC: Rf 0.60 (クロ口ホルム:メタノール: 28%ァンュア水 = 80:20:4)； NMR (DMSO-De)： δ 0.79 (t, J=7.50 Hz, 6 H), 0.90-1.06 (m, 2 H)，

1.07-1.23 (m, 2 H), 1.23-1.39 (m, 4 H), 1.56-1.72 (m, 2 H), 1.83-1.98 (m, 2 H), 2.11 (s, 3 H), 2.17-2.42 (m, 6 H), 3.63 (s, 2 H), 4.39 (s， 2 H), 4.67 (s, 2 H), 6.72-7.05 (m, 4H), 7.05-7.20 (m, 3H), 11.97-12.55 (m, 2 H)。

実施例 50 (70) : 4— [ (2— tert—プチルー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 8—ィル）メチル] 一 N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2— ィルメチル）ベンズァミド（化合物 50-70)

性状：アモルファス

TLC: 0.52 (酢酸ェチ /レ:メタノール: 28%アンモニア水 = 50:10:1)；

NMR (CDC1₃)： δ 1.07 (s, 9H), 1.52-1.66 (m, 6H)， 2.24-2.44 (m， 4H), 2.54 (s

2H), 2.71 (t, J=6.6 Hz, 2H)， 3.48 (s， 2H), 4.58-4.66 (m, 4H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.37 (d， J=8.4 Hz, 2H), 7.65 (d， J=8.4 Hz, 2H)。

実施例 50 (71) : 4一（ { [4一（tert—プチルァミノ）シクロへキシル] アミノ} メチル）一 N, N—ビス（1H— ^ ミダゾ一ルー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 50-71)

性状：ァモノレファス

TLC:Rf 0.26 (酢酸ェチル:メタノール: 28%アンモニア水 =90:10:2)；

NMR (CDC1₃)： S d 1.12 (s， 9H), 1.48-1.75 (tn, 8H), 2.62-2.78 (m, 2H), 3.76 (s, 2H), 4.50-4.75 (m, 4H), 6.95-7.12 (m, 4H), 7.36 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.60

実施例 50 (72) : 4— ( { [4- (tert—ブチルァミノ）シクロへキシル] アミノ} メチル）一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 50-72)

性状：ァモルファス

TLC: Rf 0.19 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 90:10:2)； NMR (CDC1₃)： δ d 1.12 (s， 9H)， 1.10-1.30 (m, 4甘)， 1.75-2.00 (m, 4H), 2.42 (m, 1H)， 2.54 (m， 1H), 3.81 (s， 2H), 4.50-4.72 (m， 4H), 6.90-7.12 (m, 4H), 7.35 (d， J=8.4 Hz, 2H), 7.63 (d， J=8.4 Hz, 2H)。

実施例 50 (73) : 4一 [ ( {トランス一 4一 [ (シク口へキシルメチル) ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] 一 N， N—ビス（1H—イミダゾ一ルー 2一イノレメチル) ベンズァミド（化合物 50-73)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.67 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:2)；

NMR (CDCls)： 5 d 0.80-2.04 (m, 19H), 2.38-2.54 (m, 4H), 3.81 (s， 2H), 4.50-4.68 (m, 4H), 6.92-7.12 (m， 4H), 7.35 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.64 (d， J=8A Hz, 2H)。

実施例 50 (74) : 4— { [ (4ーァニリノシクロへキシル）ァミノ] メチル } 一 N， N—ビス（1 H—イミダゾール一 2—ィルメチル）ベンズアミド（低極性体）（化合物 50-74)

性状：ァモルファス

TLC: Rf 0.47 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 90:10:2)；

NMR (CDCls)： 5 d 1.50-1.85 (m， 8H), 2.70 (αι， 1Η), 3.49 (m, 1H), 3.82 (s, 2H), 4.50-4.68 (m, 4H)， 6.59 (d， J=7.5 Hz, 2H)， 6.66 (dd， J=7.5, 7.5 Hz, 1H) 6.98-7.10 (m, 4B), 7.15 (dd, J=8.7, 7.5 Hz, 2H), 7.39 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.68(d, J=8.4Hz, 2H)₀

実施例 50 (75) : 4- { [ (4—ァエリノシクロへキシル）ァミノ] メチル } — N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド（高極性体）（化合物 50-75)

性状：アモルファス

TLC: RfO.45 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 90:10:2)；

NMR (CDCls)： 5 d 1.04-1.38 (m, 4H), 1.98-2.08 (m, 2H)， 2.12-2.22 (m, 2H) 2.52 (m, IH), 3.24 (m， IH), 3.85 (s, 2H)， 4.46-4.70 (m, 4H), 6.58 (d, J=7.5 Hz, 2H), 6.66 (dd, J=7.5, 7.5 Hz, IH), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.15 (dd, J=8.4, 7.5 Hz, 2H), 7.39 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.70 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 50 (76) : 4— { [8— （2—シクロへキシルェチル）一 2, 8 ージァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチノレ）一 N, N—ビス（1H ーィミダゾールー 2一ィルメチル) ベンズァミド（化合物 50-76) 性状：アモルファス

TLC: Rf 0.28 (メタノール: 28%アンモ-ァ水 = 98:2)；

NMR (CDC1₃)： 80.83-0.97 (m, 2 H)， 1.13-1.27 (m, 4 H)， 1.36-1.45 (m, 2 H)_; 1.58-1.72 (m, 10 H), 2.32-2.48 (m， 9 H)， 2.52-2.61 (m, 2 H), 3.59 (s, 2 H)，

4.58- 4.70 (m, 4 H), 6.98-7.12 (m, 4 H), 7.32-7.43 (m, 2 H), 7.62-7.74 (m, 2 H)。

実施例 50 (77) : 4— { [8— （ 3—シクロへキシルプロピル）一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } 一 N， N—ビス（1 H—ィミダゾールー 2—イノレメチル）ベンズァミド（化合物 50-77) 性状：アモルファス

TLC: Rf 0.28 (メタノール: 28%ァンモ -ァ水 = 98:2)；

NMR (CDCls)： δ 0.78-0.92 (tn, 2 H)， 1.10-1.26 (m, 6 H), 1.53-1.57 (m, 2 H),

1.59- 1.71 (m, 11 H), 2.31—2.41 (m, 6 H), 2.44-2.52 (m, 2 H), 2.55-2.60 (m, 2 H), 3.59 (s, 2 H), 4.56-4.68 (m, 4 H), 6.98-7.12 (m, 4 H), 7.33-7.42 (m, 2 H), 7.63-7.73 (m, 2 H)。

実施例 50 (78) ： N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2 _ィルメチル) -4- ( {8- [ (3—メチル一 2—チェ-ル）メチル] —2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル } メチル）ベンズアミド（化合物 50— 7 8)

性状：アモルファス

TLC: Rf0.40 (メタノール: 28%ァンモユア水 = 98:2)；

NMR (CDCls)： 51.52 - 1.65 (m， 6 H), 2.15-2.21 (m， 3 H), 2.30-2.45 (m, 6 H)_; 2.49-2.59 (m, 2 H), 3.52-3.63 (m, 4 H), 4.57-4.69 (m, 4H), 6.73—6.80 (m, 1 H), 6.97-7.12 (m, 5 H), 7.32-7.43 (m, 2 H)， 7.60-7.69 (m, 2 H)。

実施例 50 (79) ： 4- { [8— （1—ベンゾチェン一 2—ィルメチル）一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } 一 N, N—ビス（ 1 H—ィミダゾール一 2—^ Tルメチル）ベンズァミド（化合物 50— 7 9)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.40 (メタノール: 28%ァンモエア水 = 98:2)；

NMR (CDC1₃)： 81.54-1.67 (m, 6 H), 2.34-2.49 (m, 6 H), 2.51—2.60 (m, 2 H)_; 3.59 (s， 2 H), 3.74 (s, 2 H), 4.57 - 4.69 (m, 4 H), 6.97-7.12 (m， 5 H)，

7.22-7.34 (m， 2 H), 7.35-7.41 (m， 2 H), 7.61-7.69 (m, 3 H), 7.72-7.80 (m, 1 H)。

実施例 50 (80) : 4— { [8— （4ーヒドロキシシクロへキシル）一2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } — N, N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 50-80) 性状：アモルファス

TLC: Rf 0.23 (メタノール: 28%ァンモユア水 = 98:2)；

NMR (CDC1₃)： δ 1.22-1.38 (m， 2 H), 1.51-2.05 (m, 12 H), 2.26—2.58 (m, 9 H), 3.53-4.02 (m, 3 H), 4.56-4.66 (m, 4 H), 6.95-7.10 (m, 4 H), 7.33-7.44 (m， 2 H), 7.64-7.74 (m, 2 H)。

実施例 50 (81) : 4— { [8— （1一ェチルロピル) 一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカ一 2—ィル] メチル } 一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2一ィルメチル）ベンズァミド（化合物 50— 81)

性状：ァモノレファス

TLC: Rf 0.40 (メタノール: 28%ァンモエア水 = 98:2)；

NMR (CDCls)： δ 0.82-0.94 (m, 6 H)， 1.21-1.37 (m, 3 H), 1.49-1.64 (m, 8 H) 2.17-2.28 (m, 1 H), 2.36 (s, 2 H), 2.45-2.53 (m, 3 H), 2.55-2.61 (m, 2 H), 3.54-3.65 (m, 2 H), 4.58-4.73 (m, 4 H), 6.95—7.09 (m, 4H), 7.32-7.41 (m, 2 H)， 7.58-7.68 (m, 2 H)。

実施例 50 (82) : 4— [ (8—ェチル一2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカ一 2—^ fル）メチル] -N, N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 50-82)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.16 (メタノール: 28%アンモユア水 = 98:2)；

NMR (CDCls)： δ 1.02—1.12 (m, 3 H)， 1.54-1.66 (m， 6 H), 2.27-2.42 (m, 8 H)_; 2.46-2.60 (m, 2 H), 3.58 (s, 2 H), 4.57—4.70 (tn, 4 H), 6.95-7.10 (m, 4 H), 7.32-7.41 (m, 2 H), 7.54-7.65 (m, 2 H)。

実施例 50 (83) : 4- { [8- (1—ァザビシクロ [2. 2. 2] オタター 3—ィル）一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } 一 N, N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド（化合物 50— 83)

性状：ァモノレファス

TLC: Rf0.25 (メタノール: 28%アンモニア水二 9:1)；

NMR (CDCls)： δ 1.23—2.11 (m, 11 H), 2.12-2.41 (m, 6 H), 2.55 (t, J=6.9 Hz, 2 H), 2.63-3.15 (m, 7 H), 3.58 (s， 2 H), 4.54-4.72 (m, 4 H), 6.92-7.15 (m, 4 H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2 B), 7.64 (d， J=8.1 Hz, 2 H)。

実施例 50 (84) : 4— { [2— （シクロペンチルメチル）一2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 8—ィル] メチル } 一 N， N—ビス (1H—ィミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド (化合物 50-84)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.47 (メタノール: 28%アンモニア水二 98:2)；

NMR (CDCls)： 61.06-1.30 (m， 2 H), 1.41-1.67 (m, 10 H), 1.66-1.85 (m, 2 H), 1.88-2.08 (m, 1 H)， 2.25-2.44 (m, 8 H)， 2.55 (t, J=6.6 Hz, 2 H), 3.47 (s， 2 H), 4.52-4.73 (m， 4 H)， 6.89-7.17 (m, 4 H), 7.38 (d, J=8.1 Hz, 2 H)， 7.66 (d, J=8.1Hz，2H)。

実施例 50 (85) ： N， N—ビス（1 H—ィミダゾールー 2—^ Tルメチル） -4- { [2— (2—チェニノレメチノレ) -2, 8ージァザスピロ [4. 5] デカ― 8一ィル] メチル } ベンズァミド (化合物 50-85)

性状：アモ^/レファス

TLC: Rf 0.58 (メタノール: 28%ァンモユア水 = 98:2)；

NMR (CDC1₃)： δ 1.49-1.70 (m, 6 H), 2.20-2.38 (m, 4 H), 2.41 (s, 2 H), 2.62 (t, J=6.9 Hz, 2 H)， 3.46 (s, 2 H), 3.78 (s, 2 H), 4.51-4.73 (m, 4H), 6.89 (dd, J=3.6, 1.2 Hz, 1 H), 6.93 (dd, J=4.8, 3.6 Hz, 1 H)， 6.96-7.13 (m, 4H), 7.20 (dd, J=4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.65 (d， J=8.1 Hz, 2 H)。実施例 50 (86) : 4— { [2— （4一フルォロベンジル）一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 8—ィル] メチノレ）一 N, N—ビス（1H—ィミダゾールー 2—イノレメチル）ベンズァミド（化合物 50-86)

性状：アモルファス

TLC: Rf0.53 (メタノール: 28%ァンモユア水 = 98：2)；

NMR (CDCla)： δ 1.47-1.68 (m, 6 H)， 2.23-2.42 (m, 6 H), 2.54 (t, J=6.9 Hz, 2 H), 3.46 (s, 2 H), 3.53 (s, 2 H), 4.52-4.72 m, 4 H), 6.86-7.15 (m, 6 H), 7.19-7.32 (m, 2 H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2 H), 7.65 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。

実施例 50 (87) : 4— （ {2— [4一（ジェチルァミノ）ベンジル] 一 2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 8—ィル } メチル）一 N, N—ビス ( 1 H—イミダゾールー 2一ィルメチル) ベンズァミド（化合物 50-87) 性状：アモルファス

TLC: Rf 0.44 (メタノール: 28%アンモニア水二 98:2)；

NMR (CDCls)： δ 1.15 (t， J=7.2 Hz, 6 H), 1.45-1.68 (m, 6 H)， 2.24-2.43 (m， 6 H)， 2.55 (t, J=6.6 Hz, 2 H), 3.33 (q, J=7.2 Hz, 4 H)， 3.45 (s， 2 H), 3.47 (s, 2 H), 4.51-4.73 (m, 4 H), 6.62 (d, J=9.0 Hz, 2 H), 6.92-7.09 (m, 4 H), 7.13 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.62 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。

実施例 50 (88) ： 4- { [4- (シクロペンチルメチル）一 1一ォキサ一 4， 9ージァザスピロ [5. 5] ゥンデ力一 9ーィノレ] メチル } -N, N 一ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド (化合物 50 -88)

性状：アモルファス

TLC:Rf0.71(メタノール: 28%アンモユア水 =98:2)； NMR (CDCls)： δ 1.08-1.30 (m, 2 H), 1.40-1.79 (m, 8 H), 1.84-2.25 (m, 7 H)_:

2.27- 2.56 (m, 6 H), 3.52 (s, 2 H), 3.62-3.75 m, 2 H)， 4.50-4.75 (m, 4 H), 6.89-7.18 (m, 4 H)， 7.39 (d， J=8.1 Hz, 2 H), 7.66 (d, J=8.l Hz, 2 H)。

実施例 5 0 ( 8 9 ) ： N, N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—^ ルメチル）一 4一 { [ 4一（2—チェニノレメチノレ）一1一ォキサ一 4， 9—ジァザスピ口 [ 5 . 5 ] ゥンデカー 9一^ fル] メチル } ベンズァミド (化合物 5 0— 8 9 )

性状：アモルファス '

TLC: Rf 0.73 (メタノール: 28%アンモユア水 = 98:2)；

NMR (CDC1₃)： δ 1.43-1.65 (m, 2 H), 1.82-2.03 (m， 2 H), 2.24 (s， 2 H),

2.28- 2.57 (m, 6 H), 3.49 (s, 2 H), 3.63 (s, 2 H), 3.67-3.80 (m, 2 H)，

4.50-4.74 (m, 4 H)， 6.88 (dd, J=3.6, 1.2 Hz, 1 H), 6.92 (dd, J=5.1, 3.6 Hz, 1 H), 6.95-7.12 (m, 4H), 7.21 (dd, J=5.1， 1.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.63 (d， J=8.1 Hz，2 H)。

実施例 5 0 ( 9 0 ) : 4— { [ { 1^ランスー4ー [シクロへキシル（プロピル）ァミノ] シクロへキシル } (ェチル）ァミノ] メチル } 一 N， N—ビス ( 1 H—イミダゾールー 2一^ fルメチル) ベンズァミド (化合物 5 0 - 9 0 )

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.69 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 50:10:1)；

NMR (CDCls)： 5 0.81 (t, J=7.2 Hz, 3H), 0.93 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.18-1.81 (m， 20H), 2.39-2.53 (m, 7H)， 3.59 (s， 2H), 4.64 (br-s, 4H), 6.99 (br-s, 2H), 7.07 (br-s, 2H), 7.40 (d， J=8.1 Hz, 2H)， 7.62 (d， J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 50 (91) : 4— { [ {トランス一 4一 [シクロへキシル（プロピル）ァミノ] シク口へキシル } (プロピル) ァミノ] メチル } — N， N—ビス (1 H一^ f ミダゾールー 2—ィルメチル) ベンズァミド (化合物 50-9 1)

性状：油状物

TLC: Rf 0.73 (酢酸ェチル：メタノール： 28%アンモニア水 = 50:10:1)； NMR (CDC1₃)： δ 0.78—0.85 (m, 6H), 1.06 - 1.92 (m, 22H), 2.36-2.59 (m, 7H) 3.60 (s， 2H)， 4.62 (br-s, 4H), 7.01 (br-s, 2H), 7.09 (br-s, 2H), 7.41 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.68 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 50 (92) : 4— [ (2—シクロへキシルー 2, 8—ジァザスピロ [4, 5] デカー 8—ィル）メチル] 一 N, N—ビス（1H—イミダゾーノレ — 2—イノレメチル）ベンズァミド（化合物 50-92)

性状：アモルファス

TLC:Rf 0.15 (メタノール: 28%アンモユア水 =99:1)； 9fZ

(96-09 r ^ ん , ( ^ i^^y- z― ^— ^^ -Hl) 'N- [ ^ {^y-z- ^^ [9 ' ] a。a ^ ー 8 ⁽Ζ~Λί ^ ] - ^ ： (96) 09 ^οζ

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9909T0/S00Zdf/X3d 1^H0/900Z OAV

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.33 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 50:10:1)；

NMR (CDC1₃)： 81.00-2.56 (m, 25H), 3.56 (s, 2H), 4.64 (s， 2H), 4.68 (s, 2H) 6.96 (s, 2H), 7.03 (s， 2H), 7.34 (d, J=8.1 Hz, 2H)， 7.53 (d， J=8.1 Hz, 2H)。実施例 50 (96) : 4一 [ (7—シクロへキシルー 2， 7—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチル] — N, N—ビス (1H—イミダゾール一 2一イノレメチル) ベンズァミド (化合物 50- 96)

性状：ァモノレファス

TLC:Rf 0.46 (酢酸ェチル:メタノール: 28%アンモニア水 =50:10:1)；

NMR (CDC1₃)： 51.00-2.65 (m, 25H), 3.56 (d, J=13.8 Hz, 1H)， 3.59 (d, J=13.8 Hz, 1H), 4.62-4.66 (m, 4H), 6.99 (s, 2H), 7.06 (s， 2H), 7.38 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.62 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 50 (9 7) : 4— [ (9—シクロへキシルー 2， 9—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカー 2—ィル）メチル] — N， N—ビス（1H—イミダゾール— 2—^ fルメチル）ベンズァミド（化合物 50— 97) 性状：ァモルファス

TLC: Rf 0.44 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモ-ァ水 = 50:10:1)；

NMR (CDCls)： 81.00-2.55 (m, 27H), 3.43 (s, 2H)， 4.60—4.65 (m， 4H), 7.00 (s, 2H), 7.07 (s， 2H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.40 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 50 (98) : 4— [ (2—シクロへキシルー 2, 7—ジァザスピロ [3. 5] ノナ一 7—ィル）メチル] 一 N， N—ビス（1H—イミダゾール - 2—ィルメチル) ベンズァミド (化合物 50-98)

性状：アモルファス '

TLC: Rf 0.42 (メタノール: 28%ァンモユア水 = 98:2)；

NMR (GDC1₃)： 80.89-1.31 (m, 5 H), 1.51-1.65 m, 1 H), 1.65-1.82 (m, 8 H)_; 1.95-2.11 (m, 1 H), 2.16-2.41 (m, 4 H), 3.06 (s， 4 H)， 3.43 (s， 2 H),

4.54-4.81 (m, 4 H)， 6.89-7.11 (m, 4 H), 7.32 (d， J=8.1 Hz, 2 H)， 7.48 (d， J=8.1Hz，2H；)。

実施例 50 (99) ： 4— [ (9—シクロへキシルー 1—ォキサ一 4， 9一ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカー 4—ィル）メチル] 一 N， N—ビス（1 H—ィミダゾール一 2—イノレメチル）ベンズァミド（化合物 50-99) 性状：アモルファス

TLC: Rf 0.51 (メタノール: 28%アンモニア水 = 98:2)；

NMR (CDCk)： δ 0.96-1.36 (m, 5 H), 1.44-1.69 (m， 3 H)， 1.70-2.09 (m, 6 H): 2.18 (s, 2 H), 2.24-2.46 (m, 3 H), 2.48-2.70 m, 4 H), 3.34-3.47 (m, 2 H), 3.62-3.78 (m, 2 H)， 4.53-4.83 (m, 4 H), 6.90—7.12 (m, 4 H), 7.33 (d, J=8.1 Hz, 2 H)， 7.47 (d, J=8.1 Hz, 2 H)。

実施例 50 (100) : 4一 [ (4ーシクロへキシル一 1一ォキサ一 4， 8 ージァザスピロ [5. 5] ゥンデカー 8— fル）メチル] 一 N, N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—イノレメチル）ベンズァミド（化合物 50- 100) 性状：アモルファス {Λί^ ^ ί ^ (^ c^Jp Χ^ -Ζ) {Λ( ^ [ , {ΛΙ ）、 ] 一一べ 4 } ] } 一，： ( 8 0 T ) 09 ^ ：^

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9909T0/S00Zdf/X3d 一 N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァ

合物 5 0 - 1 0 3 )

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.47 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 50:10:1)； NMR (CDC1₃)： 60.81 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.18-2.00 (m, 20H), 2.38—2.58 (m, 5H), 2.65 (t, J=5.3 Hz, 2H)， 3.41 (t, J=5.4 Hz, 2H), 3.63 (s， 2H), 4.57 (br-s, 2H), 4.69 (br-s, 2H), 7.02 (br-s, 2H), 7.05 (br-s, 2H)， 7.34 (d, J=8.1 Hz, 2H) 7.61 (d， J=8.1 Hz，2H)。

実施例 5 0 ( 1 0 4 ) : 4— [ ( {トランス一 4一 [ ( 2—ヒドロキシェチル）（プロピル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] — N, N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド（化合物 5 0— 1 0 4 )

性状：油状物

TLC: Rf 0.41 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 50:10:1)； NMR (CDC1₃)： δ 0.86 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.06 - 2.04 (m, 10H)， 2.35-2.52 (m, 4H), 2.59 (t, J=5.4 Hz, 2H)， 3.48 (t, J=5.4 Hz, 2H), 3.82 (s， 2H)， 4.58 (br-s, 2H)， 4.61 (br-s, 2H)， 7.02 (br-s, 2H), 7.09 (br-s, 2H), 7.37 (d， J=8.1 Hz, 2H) 7.71 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 5 0 ( 1 0 5 ) : 4一 [ ( {トランス一 4一 [ ( 1一ェチルプロピル） ( 2—ヒドロキシェチル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] -N, N—ビス（I H—^ iミダソール一 2一ィルメチル) ベンズアミド（化合物 5 0 - 1 0 5 )

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.50 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 50:10:1)； NMR (CDCls) ： 8 0.89 (t， J=7.2 Hz, 6H), 1.11-1.42 (m, 8H)， 1.71-1.75 (m， 2H), 1.98-2.01 (m, 2H), 2.26 (m, IH), 2.41 (m, 1H)， 2.54 (m, IH), 2.68 (t， J=5.1 Hz, 2H), 3.45 (t, J=5.1 Hz, 2H)， 3.81 (s, 2H)， 4.60 (br-s, 2H), 4.66 (br-s, 2H), 6.99 (br-s, 2H), 7.04 (br-s, 2H), 7.34 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.52 (d, J=7.8 Hz, 2H)。

実施例 5 0 ( 1 0 6 ) : 4— （ { [トランスー4一（ジブ口ピルァミノ）シク口へキシル] アミノ } メチル）一N, N—ビス（ 1 H—ィミダゾールー 2 一ィルメチル）一 2—メトキシベンズァミド（化合物 5 0— 1 0 6 )

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.67 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:4)； NMR (DMSO-De)： δ 0.79 (t， J=7.2 Hz, 6 H), 0.90-1.07 (m， 2 H), 1.07-1.23 (m, 2 H), 1.24-1.40 (m, 4 H), 1.57-1.71 (m， 2 H), 1.85-1.98 (m, 2 H), 2.17-2.43 (m, 6 H), 3.64 (s， 3 H), 3.67 (s, 2 H), 4.43 (s, 2 H)， 4.54-4.95 (m, 2 H), 6.61-7.27 (m, 7 H), 11.95 - 12.74 (m, 2 H)。

実施例 5 0 ( 1 0 7 ) : 4一 [ ( {トランス一 4— [ 2， 3—ジヒドロ一 1 H—インデン一 2—ィル（プロピル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] 一 N， N—ビス（1 H—イミダゾール一 2—ィルメチル）ベンズアミド（化合物 5 0 - 1 0 7 )

性状：アモルファス

TLC: Ef 0.64 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモエア水 = 80:20:3)；

NMR (CDC1₃)： δ d 0.85 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.15—1.60 (m, 6H), 1.82-1.95 (m, 2H)， 2.02-2.12 (m, 2H), 2.40-2.58 (m, 3H)， 2.70 (m, 1H)， 2.90 - 3.02 (m, 4H), 3.77 (m, 1H), 3.84 (s， 2H), 4.52-4.75 (m, 4H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.10-7.20 (m， 4H), 7.38 (d， J=8.4 Hz, 2H)， 7.60 (d， J=8.4 Hz, 2H)。

実施例 5 0 ( 1 0 8 ) ： N， N—ビス ( 1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 4一 [ ( {トランス一 4一 [ ( 2—ナフチルメチル） (プロピル) ァミノ] シク口へキシル } ァミノ）メチル] ベンズァミド（化合物 5 0— 1 0 8 )

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.68 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモエア水 = 80:20:3)；

NMR (CDCls)： δ d 0.81 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.10-1.50 (m, 6H), 1.82—1.98 (m, 2H), 2.00-2.12 (m, 2H), 2.42-2.50 (m, 2H), 2.50-2.70 (m, 2H), 3.75 (s， 2H), 3.84 (s， 2H), 4.45-4.70 (m, 4H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.35-7.85 (m， 11H)。実施例 5 0 ( 1 0 9 ) : 4— [ ( 8—シクロへキシル一2， 8—ジァザスピ口 [ 4 . 5 ] デカー 2—ィル）メチル] — N， N—ビス（1 H— ^ ミダゾ一ルー 2—ィルメチル）一 2—メトキシベンズァミド（化合物 5 0 - 1 0 9 )

性状：アモルファス

TLC: Kf0.63 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:4)； NME (DMSO-De)： δ 0.91-1.30 (m, 5 H), 1.36-1,60 (m， 7 H)， 1.61-1.80 (m, 4 H), 2.09-2.23 (m， 1 H)， 2.26 (s， 2 H), 2.33 - 2.47 (m, 6 H), 3.49 (s, 2 H), 3.63 (s， 3 H)， 4.31-4.54 (m, 2 H), 4.58-4.87 (m, 2 H), 6.59—7.25 (m, 7 H), 12.04 - 12.76 (m， 2 H)。

実施例 50 (110) : 4- [ ( {4- [ (ジプロピルァミノ）メチル] ベンジル } ァミノ）メチル] — N， N—ビス（ 1 H— ^ f ミダゾーノレ一 2—ィノレメチル）ベンズァミド (化合物 50-110)

性状：アモルファス

TLC: R£0.59 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 50:10:1)；

NME, (CDCls): δ 0.85 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.41-1.54 (m, 4H), 2.34-2.39 (m, 4H), 3.54 (s, 2H), 3.77 (s， 2H), 3.82 (s, 2H), 4.61 (br-s, 2H), 4,66 (br-s, 2H): 6.97 (br-s, 2H), 7.04 (br-s, 2H), 7.23-7.30 (m, 4H), 7.38 (d, J=7.8 Hz, 2H)， 7.58-7.61 (m， 2H)。

実施例 50 (111) : 4— [ ( {3— [ (ジプロピルァミノ）メチル] ベンジル } ァミノ）メチル] 一 N， N—ビス（1 H—イミダゾール一 2—ィルメチノレ）ベンズアミド（化合物 50-111)

性状：アモルファス

TLC: Rf0.59 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 50:10:1)；

NMR (CDC1₃)： 50.85 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.42-1.54 (m, 4H), 2.35- 2.40(m, 4H), 3.55 (s, 2H)， 3.78 (s， 2H), 3.82 (s, 2H), 4.58 (br-s, 2H), 4,62 (br-s, 2H), 7.01 (br-s, 2H), 7.08 (br-s, 2H), 7.17-7.29 (m, 4H)， 7.41 (d, J =8.1 Hz, 2H), 7.7l(d, J=8.1Hz, 2H)。

実施例 50 (112) ： 3- [ {4- [ (4- { [ビス（1H—イミダゾール一2—ィルメチル）ァミノ] カルボ二ル} ベンジル）ァミノ] シクロへキシル } (プロピル）ァミノ] プロパン酸（高極性体）（化合物 50— 112) 性状：アモルファス

TLC: Rf0.24 (ジクロロメタン:メタノール: 28%ァンモニァ水 = 80:20:2)； NMR (DMSO-De)： δ d 0.81 (t, J=7.5 Hz, 3H), 0:95—1.12 (m, 2H), 1.15—1.32 (m， 2H), 1.32-1.48 (m, 2H), 1.60-1.72 (m, 2H), 1.85-1.98 (m, 2H), 2.16 (t, J=7.2 Hz, 2H), 2.25 (m, 1H)， 2.43 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.56 (m, 1H)， 2.69 (t, J=6.6 Hz, 2H), 3.70 (s, 2H), 4.45-4.68 (m, 4H), 6.90-7.08 (m， 4H)， 7.32 (d, J=8.4 Hz, 2H)， 7.42 (d, J=8.4Hz, 2H)。

実施例 50 (113) ： N, N—ビス（1H— ^ f ミダゾ一ルー 2—ィルメチノレ）一 4一 { [8— （3—メチルー 2—プテン一 1一ィル）一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } ベンズアミド（化合物 50— 113)

性状：アモルファス

TLC: R 0.44 (メタノール: 28%ァンモユア水 = 98:2)；

NMR (CDCls)： δ 1.49-1.66 (m, 9 H), 1.72 (s, 3 H), 2.21-2.46 (m, 6 H), 2.55 (t, J=6.9 Hz, 2 H), 2.92 (d， J=6.9 Hz, 2 H), 3.57 (s, 2 H)， 4.52-4.73 (m, 4 H) 5.15-5.33 (m, 1 H), 6.86-7.14 (m, 4 H)， 7.36 (d, J=8.1 Hz, 2 H)， 7.61 (d, 9Z

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9909T0/S00Zdf/X3d 3.52-3.63 (m, 4 H), 4.58-4.71 (m, 4 H), 6.52-6.59 (m, 1 H), 6.62-6.68 (m, 1 H), 6.95-7.09 (m, 4 H), 7.31-7.40 (m, 2 H)， 7.56-7.65 (m, 2 H)。

実施例 50 (116) : 4一（ {8— [ (5—クロロー 2—チエ-ノレ）メチル] —2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル } メチル）一 N, N 一ビス（ 1 H—イミダゾールー 2—イノレメチル）ベンズァミド（化合物 50 -116)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.40 (メタノール： 28%アンモニア水 = 98:2)；

NMR (CDCls)： δ 1.52-1.65 (m, 6 H), 2.29-2.43 (m, 6 H), 2.47-2.60 (m， 2 H): 3.51-3.61 (m, 4 H), 4.58-4.71 (m, 4 H), 6.60-6.66 (m, 1 H), 6.67-6.74 (m, 1 H), 6.95-7.09 (m, 4 H), 7.31-7.41 (m, 2 H), 7.55-7.65 (m, 2 H)。

実施例 50 (117) ： N, N—ビス（1 H—イミダゾーノレ一 2—イノレメチル） -4- { [8— （1, 3—チアゾールー 2—ィルメチル）一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } ベンズアミド（化合物 50 -117)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.41 (メタノール： 28%ァンモユア水 = 98:2)；

NMR (CDC1₃)： 81.54-1.67 (m, 6 H), 2.34 (s, 2 H), 2.43-2.58 (m, 6 H), 3.58 (s, 2 H)， 3.79 (s， 2 H), 4.58-4.70 (m, 4 H), 6.94-7.08 (m, 4 H), 7.22-7.28 (m, 1 H), 7.30-7.40 (m, 2 H)， 7.56-7.65 (m, 2 H), 7.65-7.71 (m， 1 H)。

実施例 50 (118) ： N， N—ビス（1H— ^ f ミダゾ一ルー 2—ィルメチル）一 4一 { [8— （1, 3—ォキサゾール— 2—ィルメチル）一 2， 8— ジァザスピロ [4. 5] デカ一 2—ィノレ] メチノレ } ベンズアミド（化合物 5

0-118)

性状：アモルファス

TLC:Ef 0.41 (メタノール： 28%アンモニア水 =98:2)；

NME, (CDC1₃)： δ 1.54-1.67 (m, 6 H), 2.32 (s, 2 H), 2.37-2.49 (m, 4 H)， 2.49-2.57 (m, 2 H), 3.57 (s, 2 H), 3.65 (s, 2 H), 4.57-4.69 (m, 4 H),

6.95-7.09 (m, 5 H), 7.31-7.39 (m, 2 H), 7.57-7.66 (m, 3 H)。

実施例 50 (119) : 3—クロ口一 4一（ { [トランス一 4一（ジプロピノレァミノ）シクロへキシル] アミノ} メチノレ）一 N， N—ビス（1H—イミダゾール一 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 50-119)

性状：油状物

TLC: Rf 0.49 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 = 40:10:2)； NMR (METHANOL- D₄)： 50.77-0.93 (m， 6 H)， 1.04-1.54 (m, 8 H), 1.68-1.92 (m, 2 H), 1.96-2.14 (m, 2 H), 2.26 - 2.59 (m, 6 H), 3.83-3.93 (m, 2 H)， 4.31-4.87 (m, 4 H), 7.01 (s, 4 H)， 7.33-7.51 (m, 2 H), 7.55 (s， 1 H)。実施例 50 (120) : 3—クロロー 4一 [ (8—シクロへキシル一2， 8 ージァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチル] — N, N—ビス（1H ーィミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 50— 120)

性状：ァモノレファス

TLC:Rf0.49 (クロロホルム:メタノール: 28%アンモニア水 =40:10:2)； NMR (METHANOL - D₄)： δ 1.01-1.35 (m， 6 H)， 1.46-1.70 (m, 6 H), 1.72-1.83 (m， 2 H)， 1.85-1.99 (m， 2 H), 2.15-2.36 (m, 1 H), 2.40-2.76 (m, 8 H), 3.60-3.93 (m, 2 H), 4.33-4.85 (m, 4 H), 6.80 - 7.22 (m, 4 H), 7.34-7.46 (m, 1 H), 7.47-7.65 (m, 2 H)。

実施例 50 (121) : 4— [ (8—シクロォクチルー 2 , 8ージァザスピ口 [4. 5] デカー 2—ィル）メチノレ] — N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—イノレメチノレ）ベンズァミド（化合物 50-121)

性状：ァモルファス

TLC: Rf 0.22 (メタノール： 28%アンモニア水 - 98:2)；

NMR (CDCla)： 61.40-1.75 (m, 18 H), 2.31-2.60 (m, 11 H), 3.59 (s, 2 H),

4.55-4.69 (m, 4 H), 6.94-7.10 (m, 4 H), 7.31-7.41 (m, 2 H)， 7.59-7.68 (m, 2

H)。

実施例 50 (122) ： N, N—ビス（1 H f ミダゾールー 2一ィルメチル） -4- [ (8—メチル一2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチル] ベンズァミド（化合物 50-122) G9Z

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9909l0/S00Zdf/X3d 1^H0/900 OAV NMR (CDGla)： δ 0.85 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.00-1.48 (m, 8H), 1.74-1.84 (m, 2H), 1.90-2.00 (m, 2H)， 2.30-2.50 (m， 6H)， 2.72 (t, J=6.0 Hz, 2H)， 2.92 (t, J=6.0 Hz, 2H), 4.64 (s, 2H)， 4.69 (s, 2H), 6.96 (s, 4H)。

実施例 50 (126) : 3— (8—シクロへキシルー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）一 N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）プロパンアミド（化合物 50- 126)

性状：アモルファス

TLC:Rf 0.61 (ジクロロメタン:メタノール:アンモユア水 =40:10:1)； NME, (CDCls)： 51.00-1.34 (m, 6H)， 1.59-1.73 (m， 6H), 1.78-1.85 (m, 2H), 1.88-1.97 (m, 2H), 2.48 (m， IH), 2.56 (s, 2H), 2.58-2.70 (m, 4H)， 2.77 (t， J=6.9 Hz, 2H), 2.81 (t, J=6.6 Hz, 2H)， 2.91 (t, J=6.9 Hz, 2H)， 4.67 (s, 2H)， 4.71 (s, 2H), 6.99 (s, 4H)。

実施例 50 (127) ： 4- (8—シクロへキシルー 2， 8—ジァザスピロ

[4. 5] デカー 2—ィル）一 N, N—ビス（1H—イミダゾール一 2—ィルメチル）ブタンァミド（化合物 50- 127)

性状：アモルファス

TLC:Rf 0.57 (ジクロロメタン:メタノール:アンモニア水 =40:10:1)；

NME (CDCls)： δ 1.03-1.44 (m, 8H), 1.63-1.73 (m， 2H), 1.79 - 2.10 (m, 10H)

2.64 (t， J=6.9 Hz, 2H), 2.70 (s， 2H), 2.78—2.94 (m, 5H), 3.02 (t, J=6.9 Hz, 2H), 4.72 (s, 2H), 4.76 (s, 2H), 6.99 (s, 2H), 7.00 (s, 2H)。

実施例 50 (128) ： 5- (8—シクロへキシルー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィノレ）一 N, N—ビス（1 H—イミダゾール一 2—ィルメチル）ペンタンァミド（化合物 50— 128)

性状：アモルファス

TLC:Rf 0.60 (ジクロロメタン:メタノール:アンモニア水 =40:10:1) ;

NMR (CDC1₃)： δ 1.06—1.50 (m, 8H), 1.58-1.76 (m， 4H), 1.84-1.96 (m， 4H), 2.00-2.20 (m, 4H), 2.47 (t, J=6.6 Hz, 2H), 2.80-3.18 (m, IIH), 4.80 (s, 2H)， 4.82 (s， 2H), 7.00 (s, 2H), 7.02 (s， 2H)。

実施例 50 (129) : 4— [ ( {4— [ (4， 4ージフルォロシクロへキシル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] 一 N， N—ビス（1H— イミダゾールー 2一ィルメチル）ベンズァミド (低極性体) (化合物 50— 129)

性状：アモルファス

TLC:Rf 0.38 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:3)； NMR (CDCla)： δ d 1.40-2.20 (m， 16H), 2.65-2.80 (m， 3H), 3.79 (s, 2H), 4.52-4.72 (m, 4H), 6.95-7.12 (m, 4H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.62 (d, J=8.1 Hz, 2H)₀

実施例 50 (130) : 4一 [ ( {4— [ (4， 4ージフルォロシクロへキシル）ァミノ] シク口へキシル } ァミノ）メチル] 一 N, N—ビス (1 H- ィミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド (高極性体) (化合物 50- .130)

性状：アモルファス

TLC: Rf0.28 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:3)； NMR (CDCls)： 6 d 1.00-2.20 (m, 16H), 2.40-3.00 (m， 3H), 3.84 (s, 2H), 4.50-4.70 (m, 4H), 6.95-7.12 (m， 4H), 7.38 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.67 (d, J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 50 (131) ： (2E) —3— {4一〔（8—シクロへキシル一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—^ fル）メチノレ] フエ-ル} 一 N, N 一ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）アクリルアミド（化合物 5 0-131)

性状：アモルファス

TLC: Rf0.60 (齚酸ェチル：メタノール:アンモユア水 = 50:10:1)；

NMR (GDCls)： 51.05-2.33 (m, 16H), 2.44-2.57 (m, 9H), 3.56 (s, 2H), 4.80 (br-s, 2H), 4.90 (br-s, 2H)， 6.99 (br-s, 2H)， 7.01 (br-s, 2H), 7.08 (d， J=15.3 Hz, 1H)， 7.29 (d, J=6.9 Hz, 2H)， 7.45 (d, J=6.9 Hz, 2H)， 7.61 (d, J=15.3 Hz, 1H)。

実施例 50 (132) ： (2 E) — 3— [4— ( ί [トランス一 4一（ジブ口ピルァミノ）シクロへキシノレ] ァミノ）メチノレ）フエニル] —Ν, Ν—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）アクリルアミド（化合物 50— 132)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.59 (酢酸ェチル：メタノール:アンモユア水 = 50:10:1)；

NMR (CDCls)： δ 0.85 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.06-1.50 (m, 8H), 1.80-1.83 (m, 2H)， 1.98-2.02 (m, 2H), 2.37-2.51 (m, 6H), 3.79 (s， 2H) , 4.79 (br-s, 2H), 4.89 (br-s, 2H)， 7.00 (br-s, 4H), 7.07 (d, J=15.3 Hz, 1H), 7.27 (d， J=8.4Hz, 2H)， 7.45 (d, J=8.4Hz, 2H)， 7.59 (d， J=15.3 Hz, 1H)。

実施例 50 (133) : 3— {4— [ (8—シクロへキシル一2， 8—ジァザスピロ [4. 5]デカー 2—ィル）メチル] フエ二/レ} 一 N, N—ビス（1 H—イミダゾール— 2—ィルメチル）プロパンアミド（化合物 50-133)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.55 (酢酸ェチル:メタノール:アンモニア水 = 50:10:1)；

NMR (CDCls)： δ 1.05-1.27 (m, 6H), 1.57-1.63 (m, 8H)， 1.70-1.80 (m, 2H), 1.85-1.90 (m, 2H), 2.28 (m, 1H), 2.45-2.57 (m, 6H), 2.76-2.88 (m, 4H), 3.49 (s， 2H)， 4.48 (br-s, 2H)， 4.56 (br-s, 2H), 6.97 (br-s, 2H)， 6.98 (br-s, 2H), 7.01 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.12 (d， J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 5 0 ( 1 3 4 ) : 3— [4— ( { [トランス一 4一（ジプロピルァミノ）シクロへキシル] アミノ} メチノレ）フエ二ノレ] 一 N, N—ビス（1 H— イミダゾーノレ一 2—ィルメチル）プロパンアミド（化合物 5 0— 1 3 4 ) 性状：アモルファス

TLC: Rf 0.56 (酢酸ェチル：メタノール:アンモニア水 = 50:10:1)；

NMR (CDCla)： 50.86 (t, J=7.5 Hz, 6H)， 1.10-2.03 (m, 12H), 2.39-2.51 (m,

6H), 2.76-2.85 (m, 4H), 3.74 (s, 2H), 4.46 (br-s, 2H), 4.52 (br-s, 2H), 6.97 (br-s, 2H), 6.98 (br-s, 2H), 7.02 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.12 (d， J=8.1 Hz, 2H)。実施例 5 0 ( 1 3 5 ) ： 2 - { 4 - [ ( 8—シクロへキシル一 2 , 8—ジァザスピロ [ 4 . 5 ] デカ一 2—ィル）メチル] フエ二ル} — N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ァセトアミド（化合物 5 0— 1 3 5 ) 性状：アモルファス

TLC: Rf 0.59 (酢酸ェチル：メタノ一ノレ:アンモニア水 = 50:10:1)；

NME (CDCla)： δ 1.10-1.30 (m, 6H), 1.59-2.02 m, 14B), 2.44 - 2.63 (m, 5H), 3.54 (s， 2H)， 3.79 (s， 2H)， 4.64 (br-s, 2H), 4.73 (br-s, 2H), 6.98 (br-s, 2H), 6.99 (br-s, 2H)， 7.13 (d, J=8.1 Hz, 2H)， 7.23 (d, J=8.1 Hz, 2H)。実施例 50 (136) : 2— [4— ( { [トランス一 4— (ジプロピルァミノ）シクロへキシノレ] ァミノ）メチノレ）フエエル] 一 N， N—ビス（1H— ィミダゾール一 2—ィルメチル）ァセトアミド（化合物 50— 136) 性状：ァモルファス

TLC: f0.57(酢酸ェチル:メタノール:アンモユア水 =50:10:1)；

NMR (CDC1₃)： δ 0.86 (t, J=7.5 Hz, 6H), 1.09-1.49 (m, 8H), 1.81-1.85 (m, 2H), 2.00-2.04 (m, 2H), 2.40-2.52 (m, 6H), 3.76 (s， 2H), 3.78 (s， 2H), 4.61 (br-s, 2H), 4.72 (br-s, 2H), 6.97 (br-s, 2H)， 7.00 (br-s, 2H), 7.11 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.21 (d， J=8.1 Hz, 2H)。

実施例 50 (137) ： 4- { [8- (シクロブチルメチル）一 2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } — N， N—ビス（1H—ィミダゾールー 2一ィルメチル）ベンズァミド（化合物 50— 137)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.34 (メタノール： 28%アンモニア水 = 98:2)；

NMR (CDC1₃)： δ 1.57-1.90 (m, 10 H)， 1.96-2.11 (m, 3 H), 2.31-2.46 (m, 7 H), 2.50-2.62 (m， 3 H)， 3.58 (s， 2 H)， 457-4.71 (m, 4 H)， 6.93-7.08 (m, 4 H) 7.29-7.39 (m， 2 H)， 7.54-7.64 (m, 2 H)。

実施例 50 (138) : 4- [ ( {4- [ (4, 4ージフルォロシクロへキシル）（プロピル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] — N, N- ビス（ 1 H—イミダゾーノレ一 2—イノレメチノレ）ベンズァミド（低極性体）（化合物 50- 138)

性状：ァモノレファス TLC: Rf0.73 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:3)； NME (CDCls)： 60.82 (t, J, 7.5 Hz, 3H), 1.30-1.84 (m， 16H), 2.00-2.20 (m, 2H), 2.43 (t， J, 7.5 Hz, 2H)， 2.54 (m， 1H)， 2.72 (m， 1H)， 2.76 (m, 1H), 3.77 (s， 2H)， 4.60-4.80 (m, 4H), 6.95-7.12 m, 4H), 7.37 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J=8.4 Hz, 2H)。

実施例 50 (139) : 4一 [ ( {4一 [ (4, 4ージフルォロシク口へキシル）（プロピル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチノレ] 一 N, N— ビス（ 1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベシズァミド（高極性体）（化合物 50— 139)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.60 (酢酸ェチル：メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:3)；

MR (CDCls)： 5 d 0.82 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.02—1.90 (m, 14H)， 1.92-2.20 (m, 4H), 2.38 (m， 1H), 2.40 (t, J, 7.5 Hz, 2H)， 2.52 (m， 1H), 2.64 (m, 1H)， 3.81 (s， 2H)， 4.60-4.80 (m, 4H), 6.98-7.12 (m, 4H), 7.34 (d， J=8.1 Hz, 2H), 7.52 (d， J=8.1Hz，2H)。

実施例 50 (140) : 4- ( { [4- (1—ァゾカ二ル）シクロへキシル] ァミノ）メチル）一 N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（低極性体）（化合物 50— 140)

性状：アモルファス

TLC: Rf0.53 (酢酸ェチル：メタノール： 28%アンモニア水 = 90:10:2)； NMR (CDCls)： δ d 1.40-1.82 (m, 18H), 2.41 (m， IH), 2.55-2.70 (m, 4H), 2.73 (m， IH), 3.78 (s, 2H), 4.60-4.80 (m, 4H), 6.98-7.12 (m, 4H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.53 (d， J, 8.1 Hz, 2H)。

実施例 50 (141) : 4一（ { [4一（1一ァゾカニル）シクロへキシル] アミノ} メチル）一 N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（高極性体）（化合物 50-141)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.37 (酢酸ェチル：メタノール: 28%ァンモユア水二 90:10:2)； NMR (CDCls)： δ d 1.04-1.38 (m, 4H), 1.45-1.68 (m, 10H), 1.75-1.88 (m, 2H), 1.92-2.08 (m, 2H), 2.32-2.48 (m, 2H), 2.50-2.68 (m, 4H), 3.81 (s， 2H)， 4.58-4.78 (m, 4H), 6.92-7.12 (m， 4H)， 7.33 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.53 (d， J = 8.1Hz, 2H)。

実施例 50 (142) : 4— ( { [ (2E) —4— (ジェチルァミノ）一 2 ーブテン一 1一ィル] アミノ} メチノレ）一 N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 50— 142)

性状：油状物

TLC: M 0.26 (メタノール: 28%アンモユア水 = 98:2)；

NMR (CDC1₃)： 51.02 (t, J=6.9 Hz, 3 H), 1.10 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 2.48 (q, J = 6.9 Hz, 2 H)， 2.64 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.03 (d, J = 4.8 Hz, 2 H), 3.22 (d, J = 4.8 Hz, 2 H), 3.55 (s， 2 H), 4.64 (m, 4 H), 5.64 (m, 2 H), 7.01 (m, 4 H), 7.37 (d， J = 8.1 Hz, 2 H), 7.59 (d， J = 8.1 Hz, 2 H)。

実施例 50 (143) : N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチノレ）一 4一 { [8- (2, 2， 6, 6—テトラメチルー 4ーピペリジニル） -2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } ベンズアミド

(化合物 50-143)

性状：アモルファス

TLC: Rf0.25 (メタノール: 28%アンモニア水 = 98:2)；

NMR (CDCls)： δ 1.05 (t, J = 12.3 Hz, 2 H), 1.12 (s, 6 H)， 1.18 (s, 6 H)，

1.51-1.66 (m, 6 H), 1.74 (dd, J = 12.3, 3.0 Hz, 2 H), 2.33 (s， 2 H), 2.37-2.63

(m, 6 H), 2.68-2.87 (m, 1 H), 3.58 (s, 2 H), 4.51-4.76 (m, 4 H), 6.86-7.16 (m

4 H)， 7.38 (d, J = 8.1 Hz, 2 H)， 7.64 (d, J = 8.1 Hz, 2 H)。

実施例 50 (144) : 4— [ (7—シクロへプチルー 2， 7—ジァザスピ口 [3. 5] ノナ一 2—ィル）メチル] 一 N， N—ビス（1H—イミダゾ一ルー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 50-144)

性状：アモルファス

TLC: Rf0.34 (メタノール: 28%ァンモ -ァ水二 98:2)；

NMR (CDCls)： 61.24-1.86 (m, 16 H), 2.30-2.45 (m, 4H), 2.44-2.59 (m， 1 H), 2.99 (s， 4 H)， 3.63 (s， 2 H)， 4.49-4.73 (m, 4 H)， 6.88 - 7.15 (m, 4 H), 7.32 (d， J = 8.1 Hz, 2 H), 7.62 (d, J = 8.1 Hz, 2 H)₀

実施例 50 (145) : 4一 [ (5—シクロへプチルー 2， 5—ジァザビシクロ [2. 2. 1] ヘプター 2—ィル）メチル] — N, N—ビス（1H—ィミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド（化合物 50-145) 性状：アモルファス

TLC: Rf 0.38 (メタノール: 28%アンモエア水 = 98:2)；

NMR (CDCls)： 8 1.19-1.88 ( , 14 H)， 2.42-2.62 (m, 3 H)， 2.82 (d, J = 9.6 Hz, 1 H)， 2.96 (dd， J = 9.6, '2.7 Hz, 1 H), 3.21 (s, 1 H), 3.56 (s， 1 H)， 3.66 (d， J = 13.9 Hz, 1 H), 3.76 (d, J = 13.90 Hz, 1 H), 4.51-4.77 (m, 4 H), 6.89-7.16 (m, 4 H), 7.41 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 7.64 (d, J = 8. l Hz, 2 H)。

実施例 5 0 ( 1 4 6 ) : 4— ( { [ ( 1—シクロへプチルー 4ーピベリジ- ル）メチノレ] アミノ} メチル）一 N， N—ビス ( 1 H—ィミダゾールー 2 - ィルメチル) ベンズァミド (化合物 5 0 - 1 4 6 )

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.30 (メタノ一ノレ: 28%ァンモユア水 = 98:2)；

NMR (CDCls)： 5 1.08-1.90 (m, 17 H)， 2.12-2.31 (m, 2 H), 2.47 (d， J = 6.9

Hz, 2 H)， 2.50-2.61 (m， 1 H), 2.69 - 2.87 (m, 2 H), 3.77 (s, 2 H), 4.46-4.76 (m 4 H), 6.86-7.14 (m, 4 H)， 7.30-7.43 (m, 2 H), 7.54-7.70 (m， 2 H)₀

実施例 5 0 ( 1 4 7 ) : 3— [ { 4一 [ ( 4— { [ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ァミノ] カノレポ-ル} ベンジル) ァミノ] シクロへキシル } (プロピル）ァミノ] プロパン酸（低極性体）（化合物 5 0— 1 4 7 ) 性状：アモルファス

TLC: Rf 0.47 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモユア水 = 80:20:2) ; NMR (DMSO-De)： δ d 0.84 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.22-1.82 (m, 10H), 2.21 (t, J=6.6 Hz, 2H), 2.53 (m, 2H), 2.60-2.75 (m, 2H), 2.78 (t, J, 6.6 Hz, 2H), 3.66 (s, 2H)， 4.50-4.68 (m, 4H), 6.90-7.08 (m, 4H)， 7.35 (d， J = 8.1 Hz, 2H), 7.43(d， J=8.1Hz, 2H)。

実施例 51 (1) 〜実施例 51 (2)

実施例 16の工程において、 1一（1— { [2- (トリメチルシリノレ）ェトキシ] メチル } 一 1 H—イミダゾールー 2—ィル）メタンァミンまたはその代わりに相当するァミン化合物を、実施例 17の工程において、 1H—ィミダゾ一/レー 2一力ルボン酸またはその代わりに相当するカルボン酸を、実施例 19の工程において、 N, N—ジプロピノレー 1, 4ープタンジァミンまたはその代わりに相当するァミンを用いて、実施例 16→実施例 17→実施例 18→実施例 19と同様の操作をして、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

実施例 51 (1) ： N- ( 1 H—ベンゾィミダゾールー 2—ィルメチル) 一 N— {4- [ (8—シクロへキシノレ一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカ一 2—ィル）メチル] ベンジル } 一 1 H—イミダゾールー 2一力ルポキサミド（化合物 51-1)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.32 (メタノール: 28%アンモニア水 = 98:2)；

NMR (DMSO-de)： δ 1.06-1.19 (m, 5 H)， 1.40-1.56 (m, 7 H), 1.61-1.74 (m, 4 H), 2.12-2.20 (m, 1 H)， 2.22-2.28 (m, 2 H)， 2.32-2.47 (m, 6 H), 3.48 (s， 2 H), 4.61-4.74 (m, 2 H), 5.57-5.69 (m， 2 H), 7.11-7.26 (m, 8 H)， 7.43-7.55 (m， 2 H)o 実施例 51 (2) ： N— ( 1 H—ベンゾィミダゾール一 2一ィルメチル) 一

N— {4— [ ( {トランス一 4一 [シクロへキシル（プロピル）ァミノ] シクロへキシノレ } ァミノ）メチル〕ベンジル } — 1 H—イミダゾールー 2—力ルポキサミド（化合物 51— 2)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.28 (メタノール: 28%アンモニア水 = 98:2)；

NMR (DMSO-de)： δ 0.73-0.83 (m, 3 H), 0.97-1.10 (m, 4H), 1.13-1.29 (m,

7 H), 1.53-1.69 (m, 7 H), 1.85-1.98 (m, 2 H), 2.21-2.31 (m, 1 H), 2.35-2.45

(m, 4H), 3.67 (s， 2 H), 4.62-4.73 (m, 2 H), 5.56—5.69 (m, 2 H), 7.09-7.17 (m 3 H), 7.20-7.31 (m, 5 H), 7.41-7.57 (m, 2 H)。

実施例 52 (1) 〜実施例 52 (4)

[ 1一 (tert-プトキシカルボ-ル）一 4一ピぺリジ -ル] 酢酸の代わりに相当するカルボン酸を用いて実施例 44→実施例 45→実施例 46と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

実施例 52 (1) ： 3— { 1— [3- (ジブ口ピルァミノ）プロピル] ピぺリジン一 4一^ fM 一 N， N—ビス ( 1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル) プロパンアミド（化合物 52— 1)

性状：アモルファス

TLC: Ef 0.84 (クロ口ホルム:メタノール: 28%ァンモニァ水 = 40:10:2)； NMR (METHANOL- D₄): δ 0.89 (t, J=7.2 Hz, 6 H), 1.09-1.36 (m, 3 H)，

1.36-1.55 (m, 6 H), 1.57-1.71 (m, 4 H), 1.83-1.98 (m, 2 H), 2.25-2.34 (m, 2 H), 2.35-2.51 (m， 8 H), 2.84-2.97 (m, 2 H), 4.66 (s, 2 H), 4.70 (s, 2 H), 6.96 (s, 2 H)， 7.02 (s, 2 H)。

実施例 52 (2) ： 1一 [6- (ジプロピルァミノ）へキシル] 一 N, N— ビス（1H— ^ f ミダゾ一ノレ一 2—^ fルメチル）ピぺリジン一 4一力ルポキサミド（化合物 52-2) 性状：油状物

TLC:Rf 0.73 (クロ口ホルム：メタノール: 28%ァンモユア水 = 40:10:2)； NMR (METHANOL— D4>： δ 0.88 (t， J=7.5 Hz, 6 H), 1.16-1.36 (m, 6 H), 1.39-1.59 (m, 8 H), 1.60-1.84 (m， 2 H), 1.86-2.06 (m, 2 H), 2.22 - 2.33 (m， 2 H), 2.36-2.55 (m， 6 H), 2.57-2.77 (m, 1 H), 2.82—3.00 (m, 2 H), 4.66 (s, 2 H) 4.75 (s, 2 H), 6.97 (s， 2 H), 7.03 (s， 2 H)。

実施例 52 (3) : 4— { [トランス一 4— (ジプロピルァミノ）シクロへキシル] ァミノ）一 N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ブタンアミド (化合物 52- 3)

性状：アモルファス

TLC: RfO.39 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 =40:10:1)；

NMR (CDGla)： δ 0.88 (t, J=7.2 Hz, 6H), 1.32-1.68 (m, 8H), 1.90-2.04 (m,

2H), 2.13-2.24 (m, 2H), 2.47-2.79 (m, 9H)， 2.86 - 3.03 (m, 3H), 4.69 (s, 2H),

4.72 (s， 2H), 6.94 (s, 2H), 6.97 (s， 2H)。

実施例 5 2 (4) : 5— { [トランス一 4一（ジプロピルァミノ）シクロへキシル] アミノ} 一 N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ペンタンアミド (化合物 5 2-4)

性状：アモルファス

TLC: RfO.39 (ジクロロメタン:メタノール: 28%アンモニア水 = 40:10:1)； NMR (CDCla)： 80.88 (t， J=7.2 Hz, 6H), 1.29—1.81 (m, 10H), 1.90—2.00 (m, 2H), 2.12-2.22 (m, 2H), 2.41-2.53 (m, 6H), 2.60-2.72 (m, 3H), 2.78-2.93 (m, 3H), 4.71 (s, 4H), 6.96 (s, 2H), 6.98 (s, 2H)。

実施例 5 3 : 1— {4一 [ (8—シク口へキシル一 2， 8ージァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチノレ] フエ二ル} — N， N—ビス（1H—イミダゾ一ルー 2—ィルメチル) メタンァミン (化合物 5 3 )

実施例 1 6の工程において、' 1一 (1 - { [2- (トリメチノレシリノレ）ェ 16066

トキシ] メチル } 一 1H—イミダゾールー 2—ィル）メタンァミンまたはその代わりに相当するァミン化合物を用いて、実施例 16→実施例 18→実施例 19と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.22 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 - 80:10:1)；

NMR (DMSO-De)： δ 0.92-1.28 (m, 5 H)， 1.35-1.60 (m, 7 H), 1.61-1.77 (m， 4 H)， 2.10-2.23 (m, 1 H), 2.25 (s, 2 H)， 2.32-2.48 (m, 6 H), 3.44-3.51 (m， 4 H)， 3.55 (s， 4 H), 6.72-7.16 (m, 4 H), 7.21 (d, J=7.80 Hz, 2 H), 7.32 (d， J=7.80 Hz, 2 H), 11.61-12.37 (m, 2 H)。

実施例 54 (1) 〜実施例 54 (2)

実施例 3において、 4一ホルミル安息香酸と t—ブトキシカルボ二ルー 1 , 4—プチレンジァミンの代わりに対応するァミンを用い、実施例 6においてジィミダゾールァミンの変わりに対応するアミンを用いて、実施例 3→実施例 5→実施例 6→実施例 10の順に反応を行い、標題化合物を得た。

実施例 54 (1) ： 1— [4一（2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2 ーィルカルポニル）フエュノレ] — N， N—ビス（1H—イミダゾーノレ一 2— ィルメチル) メタンァミン (化合物 54— 1 )

性状：アモルファス

TLC:Rf 0.60 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 =80:20:4)； N諷 (DMSO-De)： 51.21-1.36 (m， 2 H), 1.37-1.54 (m, 2 H), 1.61-1.81 (m, 2 H), 2.55-2.76 (m, 3 H), 3.10-3.27 (m， 3 H), 3.38-3.51 (m, 2 H)， 3.51-3.56 (m, 2 H), 3.56-3.66 (m, 4 H), 6.71-6.97 (m, 2 H), 6.99—7.24 (m, 2 H), 7.34-7.54 (m, 4 H), 11.85-12.20 (m， 2 H)。

実施例 54 (2) ： 1- {4- [ (8—シクロへキシルー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカ一 2—ィル）カルボニル] フエ二ル} 一 N， N—ビス（1 H一^ f ミダゾールー 2—イノレメチル）メタンァミン (化合物 54-2)

性状：アモルファス

TLC: Rf 0.64 (クロ口ホルム:メタノール: 28%アンモニア水 = 80:20:4)； NMR (DMSO-De)： 6 1.15 (m, 5 H), 1.40 (m, 2 H), 1.56 (m, 3 H), 1.71 (m, 6 H), 2.27 (m, 2 H), 2.43 (m, 2 H), 3.23 (m, 3 H)， 3.45 (m， 2 H)， 3.54 (m， 2 H), 3.58 (m， 4 H), 6.97 (m， 4 H), 7.43 (m, 4 H), 12.00 (m, 2 H)。

[生物学的実施例]

本発明化合物の有効性、例えば本発明化合物が C X C R 4拮抗作用を有することは、以下の実験によって証明された。

本発明の測定方法は、以下のように、本発明化合物を評価するために、測定精度の向上および/または測定感度の改良を加えたものである。以下に詳細な実験方法を示した。

先述したように、 H I Vが C D 4陽性細胞上の受容体である C X C R 4に結合することを阻害する化合物のスクリーニングをするためには、 H I Vゥィルスを用いたアツセィ系で行うことがより直接的な手法である。しかし、 H I Vウィルスを大量スクリーニングに使用することは、その取り扱いの難しさから実用的ではない。一方、 T細胞指向性（X 4 ) ^1 1 ¥—1と3 0 一 1が共に C X C R 4に結合すること力ら、 H I V側と S D F— 1側双方の C X C R 4結合部位、並びに C X C R 4側の S D F— 1および H I V結合部位には、何らかの共通する特徴があるものと予測し得る。従って、既存の抗 A I D S薬（逆転写酵素阻害薬やプロテアーゼ阻害薬）と異なる作用機序である H I Vウィルスの細胞への吸着を阻害する化合物を発見するため、 H I Vの代わりに C X C R 4の内因性リガンドである S D F— 1を用いたアツセ 16066

ィ系が利用可能である。

具体的には、 SDF— 1と CXCR 4の結合を阻害する化合物をスクリーユングする系として、例えば、ョードラべノレした SDF— 1と CXCR4を発現していることが知られているヒト T細胞株との結合を測定する系が実施可能である。マクロファージ（R 5) H I Vと、 RANTES、 MI P— 1 _α、 MI Ρ— 1 J3が共に CCR 5に結合することから、同様な考え方が可能である。

[実験方法] '

実験例 1 : ヒト30 ー1の〇 EM細胞への結合に対する阻害実験

結合緩衝液中（H E P E S， B S A含有）でヒト T細胞株 C EM細胞に被験化合物と¹²⁵ I— SDF— 1 (NEN) を添加し 4 °Cで 60分間インキュべートした。反応させた C E M細胞を GF/B membrane filter plate (Packard) で急速ろ過して吸着させ、 PB Sで 3回洗浄した後、乾燥させ Mcroscint+20 (Packard)を加えた。 CEM細胞に結合した放射能量を Top Count (Packard) を用いて測定し、試験化合物の阻害率（％) を以下の計算式により算出した。

阻害率 ={ (Et— Ea)/(Et— Ec) } X100

Et:被験化合物を添加しな力た時の放射能量、，

Ec：被験化合物として¹²⁵I— SDF— 1の 1000倍量の非放射性 SDF— 1

(Pepro Tech)を添加した時の放射能量、

Ea：被験化合物を添加した時の放射能量。

実施例に示したすベての本発明化合物は、 1 0 μ Μの濃度で 50 %以上の阻害率を示した。例えば、化合物 1 0の I C ₅。値は 27 ηΜであった。

実験例 2 ：本発明化合物の血圧および心拍数に対する影響の測定

ラットをウレタンにより麻酔した（1.2 _g k g皮下投与）。頸部正中切開後、血圧測定用のカテーテルを右総頸動脈に揷入した。その後、鼠径部を切開後、薬液投与用のカテーテルを大腿静脈に挿入し固定した。血圧測定用のカテーテルを圧トランデューサ一に連結し、ひずみ圧用アンプ（AP— 6 41G (日本光電） ) を介して熱書ペンレコーダーに血圧波形を記録した。この際、心拍数は、上記ひずみ圧用アンプから得られた血圧波形をトリガーとする瞬時心拍計（AT— 601G (日本光電））を介した値を熱書ペンレコーダ一に記録した。被験化合物は 10%可溶化溶媒生理食塩液（ポリオキシエチレンヒドロキシステアレート：プロピレンダリコール：生理食塩液 = 7 : 3 : 190体積比）に溶解し、 0.1および 0.3、 1、 3、 1 Omg/m Lの濃度になるように調製した。これを lmL/'k gで、尾静脈より約 10 秒間かけて静脈内投与した。 1個体に対して、投与用量を段階的にあげていく累積投与を行った。

化合物 19の投与において、 3 m g /k g以下の濃度では血圧低下作用が見られず、 1◦ m g k g投与時の心拍数増加率は 2 %であり、低用量では心拍数に影響を与えなかった。

[製剤実施例]

製剤例 1 ：

4— ( { [4一 (ジプロピノレアミノ) プチル] ァミノ）メチル）一 N， N 一ビス（ 1 H—ィミダゾール一 2—ィルメチル）ベンゾァミド（ 200 g ) 、カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤、 20.0 g) 、ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤、 l O.O g) 、微結晶セルロース（870 g) を常法により混合した後打錠して、一錠中に 2 Omgの活性成分を含有する錠剤 10000錠を得た。

製剤例 2 ：

4— ( { [4一（ジプロピルァミノ）プチノレ] アミノ} メチル）一 N, N 一ビス（ 1 H—イミダゾール一 2—ィルメチル）ベンゾァミド（ 100 g ) 、マンュトール（2 k g) 、蒸留水（50 L) を常法により混合した後、除塵フィルターでろ過し、 5 mLずつアンプルに充填し、オートクレーブで加熱滅菌して、 1ァンプル中 1 0 m gの活性成分を含有するァンプル 10000本を得

産業上の利用可能性

本発明化合物は、 C X C R 4拮抗作用を有することから、 C X C R 4介在性疾患に対する予防および Zまたは治療剤として有用である。そのため、本発明化合物は、医薬品として利用可能である。例えば、炎症 ·免疫性疾患（例えば、関節リウマチ、関節炎、網膜症、肺線維症、移植臓器拒絶反応等）、アレルギー性疾患、感染症（例えば、ヒト免疫不全ウィルス感染、後天性免疫不全症候群等）、精神 ·神経性疾患、脳疾患、心 ·血管性疾患、代謝性疾患、癌疾患 (例えば、癌、癌転移等）等の予防および Zまたは治療剤、または再生医療用剤等として有用である。

Claims

請求の範囲

1 . 一般式（1—0 )

(式中、 A ¹および A ²はそれぞれ独立して、塩基性基を含有する基を表わし； B ¹および B ²はそれぞれ独立して、結合手または主鎖の原子数 1〜4のスぺ一サーを表わし； Eは、主鎖の原子数 1〜 1 0のスぺーサ^ "を表わし； Lは、結合手または主鎖の原子数 1〜4のスぺーサーを表わし； J。は、（1 ) 塩基性基を含有する基によつて置換され、さらに置換基を有していてもよレ、脂肪族炭化水素基、（2 ) 塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基、（3 ) 塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ環状基、または（4 ) 塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基を表わし；

^ は一重結合または二重結合を表わし；

= がー重結合を表わす場合、 Dは、窒素原子または置換基を有していてもよい炭素原子を表わし、 Gは、置換基を有していてもよい炭素原子、カルボエル基、酸素原子、置換基を有していてもよい窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を表わし；

ただし、 J °が前記 ( 1 ) または（2 ) を表わし、かつ Dが窒素原子を表わす場合、 Gがカルボ-ル基、酸素原子、置換基を有していてもよい窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を表わす力、 B ¹がー O—、一 S—、一 C O—、一S O—、一 S 0 ₂—、および置換基を有していてもよい二価の窒素原子から選択される少なくとも一つを含有する主鎖の原子数 1 ~ 4のスぺーサ一を表わすものとする。）で示される化合物、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。

2 . 一般式（I )

A¹— B¹

D— G— E— L ~~ J (I)

A²— B²

(式中、 Jは、請求の範囲 1記載の J。の（1 ) または（2 ) と同じ意味を表わし、その他の記号は請求の範囲 1と同じ意味を表わす。

ただし、 Dが窒素原子を表わす場合、 Gがカルボニル基、酸素原子、置換基を有していてもよい窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を表わすか、 B ¹がー O—、一S—、一C O—、一 S O—、一 S 0 ₂—、および置換基を有していてもよい二価の窒素原子から選択される少なくとも一つを含有する主鎖の原子数 1〜4のスぺーサーを表わすものとする。）で示される請求の範囲 1記載の化合物。

3 . J °が請求の範囲 1記載の（3 ) または（4 ) である請求の範囲 1記載の化合物。

4 . J。が塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよいスピロ複素環または架橋した複素環である請求の範囲 3記載の化合物。

5 . J °が塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよいスピロ炭素環または架橋した炭素環である請求の範囲 3記載の化合物。

6 . 少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および /または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよいスピロ複素環または架橋した複素環が

である請求の範囲 4記載の化合物。

7. スピロ複素環を構成する環が、少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる単環、および Zまたは少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環からなる 7〜1 5員の二環式のスピロ複素環である請求の範囲 4記載の化合物。

である請求の範囲 7記載の化合物。

10. A ¹および A²がそれぞれ独立して、置換基を有していてもよい含窒素複素環である請求の範囲 1記載の化合物。

1 1. 含窒素複素環がィミダゾール環またはべンゾィミダゾール環である請求の範囲 10記載の化合物。 12. B¹および B ²で表わされる主鎖の原子数 1~4のスぺーサ一が、それぞれ独立して一 CO—、一 S0₂—または一CH₂—である請求の範囲 1記載の化合物。

13. Dが窒素原子である請求の範囲 1記載の化合物。

14. Gがー CO—、一 S0₂—または一 CH₂—である請求の範囲 1記載の化合物。

15. Eが置換基を有していてもよい二価の 3〜 8員の単環式環状基である請求の範囲 1記載の化合物。 16. 3〜8員の単環式環状基が、ベンゼン環である請求の範囲 15記載の化合物。

17. Lがー CH₂—、一 CONH—または一 CH₂— NH— (ただし、各基の右側に J °が結合するものとする。）である請求の範囲 1記載の化合物。

18. 塩基性基が、モノーまたはジー置換アミノ基である請求の範囲 2記載の化合物。

19. ジー置換ァミノ基の置換基が、 C 1〜 8アルキル基およびまたは環状基である請求の範囲 18記載の化合物。

20. ジー置換アミノ基が、ジプロピルアミノ基、または N—シクロへキシル一 N—プロピルァミノ基である請求の範囲 19記載の化合物。 21. 脂肪族炭化水素基がブチル基、または環状基がシクロへキシル基である請求の範囲 2記載の化合物。

22. 一般式（I一 3)

(式中、環 A^1Aおよび環 A^2Aはそれぞれ独立して置換基を有していてもよい含窒素複素環基を表わし； B ^1A、 B ² Aおよび G^Aはそれぞれ独立して一 CO—、一 S0₂—または一 CH₂—を表わし；環 E^Aは置換基を有していてもよい二価の 3〜 8員の単環式環状基または置換基を有していてもよい二価の 9または力

10員の多環式環状基ゝ、表わし、 Lは請求の範囲 1と同じ意味を表わし、 J は請求の範囲 2と同じ意味を表わす。ただし、 B^1Aおよび G^Aのいずれかは一 CO—または一 S0₂—を表わす。 ) で示される請求の範囲 2記載の化合物。

23. Lが結合手、 — CH₂—、 — CONH—、 — CH₂— NH―、一 O— CH₂—、一S— CH₂—または一CH₂— CH₂— (ただし、各基の右側に J が結合するものとする。）である請求の範囲 22記載の化合物。

24. —般式（I一 4)

(式中、環 A^1Bおよび環 A^2Bは、それぞれ独立して置換基を有していてもよぃィミダゾールまたはべンゾィミダゾールを表わし、環 E ^Aは請求の範囲 22 と同じ意味を表わし、その他の記号は請求の範囲 1と同じ意味を表わす。）である請求の範囲 1記載の化合物。

25

J⁰

(基中、 (a) L^Aが、一（置換基を有していてもよい炭素数 1〜.3の脂肪族炭化水素基）一（置換基を有していてもよい窒素原子）一である場合は、環 J¹は、

(i) C3~l 0の単環または二環式炭素環、または（ii) 炭素原子、酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子からなる 3〜10員の単環または二環式複素環を表わし、

(b) L^Aが、置換基を有していてもよい二価の炭素数 1〜4の脂肪族炭化水素基である場合は、環 J¹は、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および Zまたは酸ィ匕されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい 3〜10員の単環または二環式複素環を表わし、

環 J ²は（i) 塩基性基を含有する基によって置換された、 C 3〜10の単環または二環式炭素環、（ii) 塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子おょぴ Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子からなる 3 〜10員の単環または二環式複素環、または（iii)塩基性基を含有する基によつて置換されてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい 3〜10員の単環または二環式複素環を表わし、

環 J 1およぴ環 J ²は置換可能な位置に 1〜 8個の置換基を有していてもよく、置換基が 2つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよい。

ただし、 L^A中の（置換基を有していてもよい窒素原子）は環 Jiに結合するものとする。 ) である請求の範囲 24記載の化合物。

(基中、 L^Aは請求の範囲 2 5と同じ意味を表わす。ただし、 L^Aは一 NH— の窒素原子に結合していてもよく、一NH—の窒素原子は置換基を有していてもよい。）である請求の範囲 ² 5記載の化合物。

2 7 .

(基中、 L^Aは請求の範囲 25と同じ意味を表わす。ただし、 L^Aは一 NH— の窒素原子に結合していてもよく、一NH—の窒素原子は置換基を有していてもよい。）である請求の範囲 25記載の化合物。

28. 一般式（I一 4一 1 a)

または一般式（1—4—1 b)

(式中、 L ^A1は置換基を有していてもよい二価の炭素数 1〜 4の脂肪族炭化水素基を表わし、 R¹は水素原子、または置換基を表わし、その他の記号は請求の範囲 24と同じ意味を表わす。 ) である請求の範囲 24記載の化合物。

29. 一般式（I一 4— 2) (1-4-2)

(式中、全ての記号は請求の範囲 2 4、および請求の範囲 2 8と同じ意味を表わす。）である請求の範囲 2 4記載の化合物。 3 0. 一般式（ I一 4— 3 a )

または一般式（I— 4一 3 b )

(式中、全ての記号は請求の範囲 2 4、および請求の範囲 2 8と同じ意味を表わす。）である請求の範囲 2 4記載の化合物。

3 1 . 一般式（ I一 4— 4 )

(式中、全ての記号は請求の範囲 2 4、および請求の範囲 2 8と同じ意味を表わす。 ) である請求の範囲 2 4.記載の化合物。

3 2 . 一般式（ I— 4一 5 )

(式中、全ての記号は請求の範囲 2 4、および請求の範囲 2 8と同じ意味を表わす。）である請求の範囲 2 4記載の化合物。 '

3 3 . R ¹で示される置換基が脂肪族炭化水素基、環状基、環状基で置換された脂肪族炭化水素基である請求の範囲 2 8乃至 3 2のいずれかに記載の化合物。

3 4 .

—— L一 J" が

(基中、環 J ³は（i ) 塩基性基を含有する基によって置換された、架橋した多環式炭素環、（ϋ) 塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子およぴまたは酸化されていてもょレ、硫黄原子からなる架橋した多環式複素環、または（iii) 塩基性基を含有する基によって置換されてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した多環式複素環を表わし、'

環 J ³は置換可能な位置に 1〜 8個の置換基を有していてもよく、置換基が

2つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよく、 L ^Aは請求の範囲 2 5と同じ意味を表わす。 ) である請求の範囲 2 4記載の化合物。

3 5 . 架橋した多環式炭素環が

である請求の範囲 3 4記載の化合物。

3 6 . 少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および/または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した多環式複素環が

(基中、環は（i ) 塩基性基を含有する基によって置換された、 C 3 ~ l 5の単環または縮合した炭素環、（ii)塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子からなる 3〜1 5員の単環または縮合した複素環、または（iii)塩基性基を含有する基によって置換されてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい 3〜1 5員の単環または縮合した複素環を表わし、

環 J ⁴は置換可能な位置に 1〜 8個の置換基を有していてもよく、置換基が

2つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよく、 L^Aは請求の範囲 25と同じ意味を表わす。 ) である請求の範囲 24記載の化合物。

38. C 3〜15の単環または縮合した炭素環が

である請求の範囲 37記載の化合物,

39. C 3〜 15の単環または縮合した炭素環がシク口へキシル基である請求の範囲 38記載の化合物。 40. 一般式（ I一 4— 6 )

(式中、 L^A2は置換基を有していてもよい炭素数 1〜 3の脂肪族炭化水素基を表わし、 R²、 R³および R⁴は、それぞれ独立して水素原子または置換基を表わし、 R ²と R ³は結合する窒素原子と一緒になつて置換基を有していてもよい環を形成してもよく、その他の記号は請求の範囲 24と同じ意味を表わす。）である請求の範囲 24記載の化合物。

41. R²および R³がそれぞれ独立して、水素原子、脂肪族炭化水素基、 C3〜l 5の単環または縮合した炭素環、または C 3〜l 5の単環または縮合した炭素環によって置換された脂肪族炭化水素基である力、または R²および R ³が結合する窒素原子と一緒になつて単環または縮合した複素環を形成し、ただし、結合する窒素原子以外の複素環の構成原子が炭素原子である請求の範囲 40記載の化合物。

42. R⁴が、水素原子、脂肪族炭化水素基、または水酸基によって置換された脂肪族炭化水素基である請求の範囲 40記載の化合物。

43. 少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および Zまたは酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい 3〜 15員の単環または縮合した複素環が

である請求の範囲 37記載の化合物。

44. 一般式（ I一 8 )

(式中、環 A^1A、環 A^2Aおよび環 E^Aは請求の範囲 22と同じ意味を表わし、 L Aは請求の範囲 25と同じ意味を表わし、 J ⁰は請求の範囲 1記載の J ⁰の (3)または（4) と同じ意味を表わす。）である請求の範囲 1記載の化合物。

45.

—— L^A— J° が

/

(基中、 L^A1および R¹は請求の範囲 28と同じ意味を表わす。）である請求の範囲 44記載の化合物。 46. R¹で示される置換基が脂肪族炭化水素基、環状基、または環状基で置換された脂肪族炭化水素基である請求の範囲 45記載の化合物。

47. 4一 ( { [4一 (ジプロピルァミノ) プチル] アミノ} メチル) ― N, N—ビス (1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド、 4― ( { [3— （ジブチルァミノ）プロピル] アミノ} メチル）一 N， N—ビス ( 1 H—イミダゾールー 2一ィルメチル) ベンズアミド、 4一（ { [ 5— （ジプロピノレアミノ）ペンチル] アミノ} メチル）一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド、 4一（ { 4一 [ (ジプロピルァミノ）メチル] —1ーピペリジ-ル } メチル）一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド、 4— ( { [4— (ジプロピルァミノ）シクロへキシル] ァミノ）メチル）一 N， N—ビス（ 1 H—イミダゾ一ルー 2—ィルメチル）ベンズアミド、 4一 ( { [3— （ジプロピルァミノ）プロピル] アミノ} メチル）一N, N—ビス（1 H—イミダゾール一 2—ィルメチル）ベンズァミド、 4一 [ ( 2—ベンジルー 2， 9—ジァザスピロ [ 5. 5] ゥンデカー 9—ィル）メチル] 一 N， N—ビス（1H—イミダゾーノレ一 2—ィルメチル）ベンズアミド、 4一 [ (2—シクロへキシル一 2， 9—ジァザスピロ [5. 5] ゥンデカー 9一ィル）メチル] 一 N， N—ビス（1H —イミダゾール一 2—ィルメチル）ベンズアミド、 2— [4— (ジプロピルァミノ）ブチル] 一 N， N—ビス，（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 1， 2， 3， 4ーテトラヒドロー 6—イソキノリンカルポキサミド、 N— [4- ( { [4— (ジプロピルァミノ）プチル] アミノ} メチル）ベンジル] -N- ( 1 H—イミダゾーノレ一 2—イスレメチ 7レ）一 1 H—イミダゾーノレ一 2 一力ルポキサミド、 4一 ( { [4- (ジプロピルァミノ）ブチル] アミノ } メチル）一 N, N—ビス（1H— ^ f ミダゾール一 2—ィルメチル）ベンゼンスノレホンアミド、 4一 [ ( {トランス一 4一 [シクロへキシノレ (プロピル) ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチノレ] 一 N， N—ビス（1H—イミダゾーノレ一 2—イノレメチノレ）ベンズアミド、 4一 [ (2—シク口へキシノレ一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 8—ィル）メチル] 一 N， N—ビス（1 H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド、または 4一 [ (8—シクロへキシルー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチル] 一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミドである請求の範囲 1記載の化合物。

48. 4- [ (2—シクロへキシルー 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー.8—ィル）メチル] — N, N—ビス（1H—イミダゾ一ルー 2—ィルメチル）ベンズアミド、 4一 [ (8—シクロへキシ — 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル）メチル] 一 Ν, Ν—ビス（1H—イミダゾール —2—イノレメチル）ベンズアミド、 4一 [ (2—シクロへキシルー 2, 8— ジァザスピロ [4. 5] デカー 8—ィル）メチル] -Ν, Ν—ビス（1H— ィミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド、 4一 [ (8ーシク口へキシル一2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—^ ル）メチル] 一 N， N— ビス（ 1 H— ^ {ミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド、 N, N—ビス (1H—イミダゾール一 2—ィルメチノレ）一4一 { [8— (2—チェニルメチル）一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } ベンズアミド、 N— (1 H—ベンゾイミダゾールー 2—^ルメチル）一 4一 [ (8 ーシク口へキシルー 2, 8ージァザスピロ [4. 5] デカ一 2—ィル) メチル]一 N— ( 1 H—ィミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド、 4一 [ (8 —シクロへプチノレ一 2, 8—ジァザスピロ [4. 5] デカ一 2—ィル）メチル] 一 N， N—ビス（1H—イミダゾール一 2—ィルメチル）ベンズアミド、 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）一 4一（ {8— [ (3 ーメチルー 2—チェニル）メチル] 一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカ —2—^ i W メチノレ）ベンズアミド、または 4— { [8— （1一ェチルプロピル）一 2， 8—ジァザスピロ [4. 5] デカー 2—ィル] メチル } -N, N—ビス（ 1 H (ミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミドである請求の範囲 1記載の化合物。

49. 4一 [ ( (トランス一 4一 [シクロへキシル（プロピル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] 一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド、 4一 [ ( {トランス一 4一 [ベンジル（プ口ピル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] 一 N， N—ビス (1 H —イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズアミド、 4一 ( { [4- (1ーァゼパェノレ）シクロへキシル] アミノ} メチル）一 N, N—ビス（1H—イミダゾールー 2一^ fルメチル）ベンズァミド、 N— (1 H—べンゾィミダゾール一 2—ィルメチル） —4一 [ ( {トランス一 4— [シク口へキシノレ (プロピル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] 一 N— (1H—イミダゾ一ルー 2—ィルメチル）ベンズアミド、 4一 [ ( {トランス一 4一 [ (1- ェチルプロピル）（プロピル）ァミノ] シクロへキシル } ァミノ）メチル] 一 N， N—ビス（ 1 H—イミダゾール一 2—イノレメチノレ）ベンズァミド、 4 - { [ {トランス一 4— [シクロへキシル（プロピル）ァミノ] シクロへキシル } (メチル）ァミノ] メチル } 一 N, N—ビス（1 H—ィミダゾールー 2—イノレメチノレ）ベンズアミド、 4一 { [ {トランス一 4一 [シクロへキシル（プロピル）ァミノ] シクロへキシル } (2—ヒドロキシェチル）ァミノ] メチル } 一 N， N—ビス（1H—イミダゾールー 2—ィルメチル）ベンズァミド、または 4— [ ( {トランスー4一 [ (1一ェチルプロピル）（2—ヒドロキシェチル）ァミノ] シク口へキシル } ァミノ）メチル] 一 N, N—ビス（ 1 H—ィミダゾールー 2—ィルメチノレ）ベンズァミドである請求の範囲 1記載の化合物。

50. 請求の範囲 1記載の一般式（I一 0) で示される化合物、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。

51. CXCR4拮抗剤である請求の範囲 50記載の医薬組成物。 52. CXCR 4介在性疾患の予防および Zまたは治療剤、または再生医療用剤である請求の範囲 51記載の医薬組成物。

53. CXCR4介在性疾患が、ヒト免疫不全ウィルス感染、後天性免疫不全症候群、癌、癌転移、関節リウマチ、関節炎、網膜症、肺線維症または移植臓器拒絶反応であるか、または再生医療用剤が移植医療用剤である請求の範囲 52記載の医薬組成物。

54. CXCR4介在性疾患が、ヒト免疫不全ウィルス感染である請求の範囲 52記載の医薬組成物。

55. 請求の範囲 1記載の一般式（1—0) で示される化合物、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、 CCR2拮抗薬、 CCR3拮抗薬、 CCR4拮抗薬、 CCR5拮抗薬、 CXCR4拮抗薬、 H IVインテグラーゼ阻害薬、フュージョン阻害薬、 CD 4拮抗薬、 H I Vの表面抗原に対する抗体、短鎖干渉 RNA、および H I Vのワクチンから選択される 1種または 2種以上を組み合わせてなる医薬。

56. 請求の範囲 1記載の一般式（1—0) ^示される化合物、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物における C XCR4 を拮抗する方法。

57. 請求の範囲 1記載の一般式（1—0) で示される化合物、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物における CXCR4 介在性疾患の予防および Zまたは治療方法。

58. CXCR4拮抗剤を製造するための請求の範囲 1記載の一般式（I 一 0) で示される化合物、その塩、その N—ォキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの使用。

59. CXCR4介在性疾患の予防および /または治療剤を製造するための請求の範囲 1記載の一般式（I一 0) で示される化合物、その塩、その N 一ォキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの使用。