UA144637U - COMPOSITION FOR LOCAL TREATMENT OF FUNGAL DISEASES OF SKIN AND NAILS - Google Patents

COMPOSITION FOR LOCAL TREATMENT OF FUNGAL DISEASES OF SKIN AND NAILS Download PDF

Info

Publication number
UA144637U
UA144637U UAU202003503U UAU202003503U UA144637U UA 144637 U UA144637 U UA 144637U UA U202003503 U UAU202003503 U UA U202003503U UA U202003503 U UAU202003503 U UA U202003503U UA 144637 U UA144637 U UA 144637U
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
treatment
skin
urea
composition
nails
Prior art date
Application number
UAU202003503U
Other languages
Ukrainian (uk)
Inventor
Людмила Леонідівна Митрохіна
Леонід Миколайович Шкарапута
Людмила Олександрівна Тищенко
Віктор Іванович Степаненко
Людмила Анатоліївна Шевченко
Інна Петрівна Морозова
Валерій Анатолійович Голіков
Original Assignee
Інститут Біоорганічної Хімії Та Нафтохімії Ім. В.П. Кухаря Національної Академії Наук України
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Інститут Біоорганічної Хімії Та Нафтохімії Ім. В.П. Кухаря Національної Академії Наук України filed Critical Інститут Біоорганічної Хімії Та Нафтохімії Ім. В.П. Кухаря Національної Академії Наук України
Priority to UAU202003503U priority Critical patent/UA144637U/en
Publication of UA144637U publication Critical patent/UA144637U/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Композиція для лікування ускладнених гіперкератозом грибкових захворювань стоп та оніхомікозу містить як діючу речовину активний фармацевтичний інгредієнт Теобон-дитіомікоцид (ТД). В процесі лікування антимікотик послідовно застосовується з кальцію тіогліколятом (СаТ) або з сечовиною.The composition for the treatment of fungal diseases complicated by hyperkeratosis and onychomycosis contains as active ingredient the active pharmaceutical ingredient Theobon-dithiomycocide (TD). In the course of treatment, the antifungal is consistently used with calcium thioglycolate (CaT) or urea.

Description

Корисна модель належить до медицини, а саме до дерматології, і може бути використана для місцевого лікування ускладнених грибкових уражень шкіри стоп та нігтів.The useful model belongs to medicine, namely to dermatology, and can be used for the local treatment of complicated fungal lesions of the skin of the feet and nails.

За результатами статистично достовірних обстежень грибкові хвороби поширені серед 30- 40 95 українців (у світі 20-25 95), а для окремих категорій кількість хворих сягає 80-90 95. Росту захворювань сприяє зниження імунітету, викликане несприятливими умовами довкілля, в т. ч. аварією на ЧАЕС, широке застосування антибіотиків, висока для широких верств населення вартість лікарських засобів. Останнє обумовлено домінуванням закордонних лікарських засобів на фармацевтичному ринку України за ціною, в 1,7-2,2 разу вищою від вартості вітчизняних препаратів (11.According to the results of statistically reliable examinations, fungal diseases are common among 30-40 95 Ukrainians (in the world 20-25 95), and for certain categories the number of patients reaches 80-90 95. The growth of diseases is facilitated by a decrease in immunity caused by unfavorable environmental conditions, including accident at the Chernobyl nuclear power plant, the widespread use of antibiotics, the high cost of medicines for the general population. The latter is due to the dominance of foreign drugs on the pharmaceutical market of Ukraine at a price 1.7-2.2 times higher than the cost of domestic drugs (11.

Патогенами, що найчастіше спричиняють розвиток грибкового захворювання стоп і нігтів, є дерматофіти роду Ерідепторнпуюп, Місгтоврогит і Ттіспорпуїоп, останній є найбільш шкодочинним у зоні з помірним кліматом (до 80 95); дріжджові інфекції менш поширені (близько 5-17 95) і зазвичай асоціюються з Сапаїда аїбісапзв (до 70 95); плісняві гриби (Зсоршагіорвів врр., зЗсуїаійдішт врр., Асгтетопішт в5рр. і Ризайцт 5рр.) є причиною не більше 595 зазначених захворювань (2, 3). Лікування ускладнюється мутаціями збудників захворювання, які спричиняють зростання їх резистентності до антимікотиків.Pathogens that most often cause the development of fungal diseases of the feet and nails are dermatophytes of the genus Erideptornpuyup, Misgtovrogyt and Ttisporpuyop, the latter is the most harmful in the zone with a temperate climate (up to 80 95); yeast infections are less common (about 5-17 95) and are usually associated with Sapaida aibisapzv (up to 70 95); mold fungi (Zsorshagiorviv vrr., zZsuiaiidisht vrr., Asgtetopisht v5yr. and Rizaitst vrr.) are the cause of no more than 595 specified diseases (2, 3). The treatment is complicated by mutations of the causative agents of the disease, which cause an increase in their resistance to antimycotics.

В практиці лікування складних глибинних мікозів поширена системна терапія. На жаль, в ряді випадків вона супроводжується небажаними ефектами. Так, наприклад, тривале застосування потужного антимікотика тербінафіну пов'язане з ризиком виникнення диспепсичних явищ. розвитком кропивниці, гранулоцитопенії, токсичного епідермального некролізу, токсичного гепатиту |4).Systemic therapy is widespread in the practice of treating complex deep mycoses. Unfortunately, in some cases it is accompanied by undesirable effects. So, for example, long-term use of the powerful antimycotic terbinafine is associated with the risk of dyspeptic phenomena. development of urticaria, granulocytopenia, toxic epidermal necrolysis, toxic hepatitis |4).

У разі поверхневих мікозів серйозною альтернативою системної терапії є лікування топічними препаратами. Під час місцевого лікування рідко спостерігається, навіть при тривалому застосуванні антимікотиків, розвиток шкідливих побічних реакцій. Топічна терапія зазвичай не обмежується супутньою соматичною патологією, віком пацієнта, загрозою антагонізму вживаних лікарських засобів. Відомо, що ефективність місцевого лікування визначається не лише антимікотичним потенціалом діючої речовини, але й її доставкою до осередку ураження.In the case of superficial mycosis, a serious alternative to systemic therapy is treatment with topical drugs. During local treatment, the development of harmful side reactions is rarely observed, even with long-term use of antimycotics. Topical therapy is usually not limited by concomitant somatic pathology, the patient's age, or the threat of antagonism of the drugs used. It is known that the effectiveness of local treatment is determined not only by the antimycotic potential of the active substance, but also by its delivery to the lesion.

Високу ефективність демонструє метод І|5|: раз на тиждень уражені мікозом з вираженимHigh efficiency is demonstrated by the I|5| method: once a week, affected by mycosis with pronounced

Зо гіперкератозом стопи обробляють кератолітиком з вилученням розм'якшених ороговілих мас шляхом чистки, занурюють на 15-20 хв. у З 95 водний розчин антимікотика Теобон-дитіомікоциду (ТД) при 30-35 "С ії після сушіння на уражені ділянки шкіри і нігті, легко втираючи, наносять тонким шаром мазь ТД. При ускладнених формах гіперкератозу бажано виконувати обробку стоп З 956 водним розчином субстанції ТД з подальшим застосуванням мазі ТД. При лікуванні в такий спосіб вже через 3-5 днів відзначалося значне поліпшення - усувалися неприємні суб'єктивні відчуття (свербіж, сухість у вогнищах ураження), спостерігалася активна епітелізація тріщин. Зовнішня терапія при лікуванні мікозів шкіри Теобон-дитіомікоцидом не спричиняла патологічних змін лабораторних показників крові, що свідчить про відсутність негативного впливу препарату на організм пацієнтів. Досягнення повного клінічного виліковування було зареєстровано на 14-30 добу.With hyperkeratosis, the feet are treated with a keratolytic to remove softened keratinized masses by cleaning, immersed for 15-20 minutes. in Z 95 an aqueous solution of the antimycotic Theobone-dithiomycocid (TD) at 30-35 °C, after drying, a thin layer of TD ointment is applied to the affected areas of the skin and nails, lightly rubbing. In complicated forms of hyperkeratosis, it is desirable to treat the feet with an aqueous solution of the substance C 956 TD with subsequent application of TD ointment. When treated in this way, a significant improvement was noted already after 3-5 days - unpleasant subjective sensations (itching, dryness in the affected areas) were eliminated, active epithelization of cracks was observed. External therapy in the treatment of mycosis of the skin Theobon- dithiomycocid did not cause pathological changes in laboratory blood parameters, which indicates the absence of a negative effect of the drug on the patient's body. The achievement of complete clinical cure was registered for 14-30 days.

На жаль, через низьку проникаючу здатність розчину лікарського засобу, навіть незважаючи на використання високоефективного антимікотика ТД, лікування оніхомікозів малоефективне.Unfortunately, due to the low penetrating ability of the drug solution, even despite the use of the highly effective antimycotic TD, the treatment of onychomycosis is ineffective.

Нігті - дуже несприятлива система для транспортування лікарського засобу до осередку ураження, тому у складних випадках перед застосуванням антимікотиків в стаціонарних умовах з місцевою анестезією проводять хірургічне видалення уражених нігьових пластинок.Nails are a very unfavorable system for transporting the drug to the site of the lesion, therefore, in difficult cases, surgical removal of the affected nail plates is carried out under local anesthesia before the use of antimycotics in hospital conditions.

Процедура досить травматична |6)Ї. Пацієнт після операції повинен робити перев'язки, дотримуватися щадного режиму, впродовж деякого часу відчуває біль, дискомфорт. Слід зазначити, що хірургічне видалення нігів обмежене - не призначається пацієнтам із захворюваннями кровоносних судин, цукровим діабетом, аутоїмунними захворюваннями або пацієнтам з порушеннями коагуляції | 7|.The procedure is quite traumatic. After the operation, the patient must make dressings, follow a gentle regimen, and for some time feels pain and discomfort. It should be noted that surgical removal of the legs is limited - it is not prescribed for patients with blood vessel diseases, diabetes, autoimmune diseases or patients with coagulation disorders | 7|.

Менш травматичним є видалення доступної ушкодженої частини нігтя кусачками з подальшим зчищенням металевим бором основних гіперкератотичних мас |8) і остаточним їх видаленням фрезою аж до нігтьового ложа. Завершують процедуру поліруванням керамічною шліфувальною насадкою залишків здорової частини нігтя і нігтьового ложа. В подальшому передбачається проведення фунгіцидної терапії.Less traumatic is the removal of the accessible damaged part of the nail with nippers, followed by cleaning with a metal bur of the main hyperkeratotic masses |8) and their final removal with a cutter up to the nail bed. The procedure is completed by polishing the remains of the healthy part of the nail and the nail bed with a ceramic grinding attachment. In the future, it is planned to carry out fungicidal therapy.

Одним із шляхів спрощення процедури, зменшення її травматичності і підвищення ефективності лікування є введення до складу лікарських засобів допоміжних сполук з кератолітичною дією. В роботі |9У| пропонується лікування оніхомікозів комбінованим препаратом місцевої дії, в основу якого покладене штучне створення в області ураженого нігтя 60 вологого герметичного середовища, насиченого лікарськими препаратами не лише фунгіцидної,One of the ways to simplify the procedure, reduce its trauma and increase the effectiveness of treatment is the introduction of auxiliary compounds with keratolytic action into the composition of medicines. In work |9U| the treatment of onychomycosis with a combined local drug is proposed, which is based on the artificial creation in the area of the affected nail 60 of a moist hermetic environment, saturated with drugs, not only fungicidal,

але й кератолітичної дії. Комбінований препарат виготовляють з подрібнених таблеток нізоралу (0,5 г) та аспірину (0,2 г). Нізорал (кетоконазол) - протигрибковий лікарський засіб, замість нізоралу допускається використання орунгалу (ітраконазолу). Аспірин в вологому і теплому середовищі вивільнює оцтову і саліцилову кислоти, перша з яких характеризується кератолітичними властивостями, друга - підсилює фунгіцидну активність.but also keratolytic action. The combined drug is made from crushed nizoral (0.5 g) and aspirin (0.2 g) tablets. Nizoral (ketoconazole) is an antifungal drug, orungal (itraconazole) can be used instead of nizoral. Aspirin in a moist and warm environment releases acetic and salicylic acids, the first of which is characterized by keratolytic properties, the second enhances fungicidal activity.

Лікування здійснюють таким чином. Спочатку впродовж 20-30 хвилин проводять пропарювання уражених стоп і нігтів в гарячому водно-сольовому розчині у співвідношенні 1071, знімають розм'якшений шар нігтя і наносять заздалегідь підготовлений комбінований препарат, накривають вологою марлевою серветкою і герметично перев'язують лейкопластирем. Через 4- 5 днів процедуру повторюють. Процедуру виконують до чистого, вільного від уражених ділянок нігтьового ложа і появи нового нігтя. Курс залежить від глибини ураження нігтя. На кистях поява здорового нігтя відбувається через 2-3 місяці, на стопах - через 6-12 місяців.Treatment is carried out as follows. First, for 20-30 minutes, the affected feet and nails are steamed in a hot water-salt solution in a ratio of 1071, the softened layer of the nail is removed and a previously prepared combined preparation is applied, covered with a wet gauze napkin and hermetically bandaged with an adhesive plaster. After 4-5 days, the procedure is repeated. The procedure is performed until the nail bed is clean, free of affected areas and a new nail appears. The course depends on the depth of the nail damage. On the hands, the appearance of a healthy nail occurs after 2-3 months, on the feet - after 6-12 months.

Процедура |9| створює незручності для пацієнта - нігтьові пластини протягом тривалого часу заклеєні лейкопластирем, крім того, вона практично не придатна для лікування мікозу стоп.Procedure |9| creates inconvenience for the patient - the nail plates are sealed with adhesive plaster for a long time, in addition, it is practically not suitable for the treatment of mycosis of the feet.

При лікуванні оніхомікозів використовуються протигрибкові лаки для нігтів. При цьому усуваються зазначені вище незручності. Істотними недоліками такого лікування є не завжди достатня ефективність |10), значний відсоток рецидивів, висока вартість. А при наявності ще й грибкового захворювання стоп (частого супутника оніхомікозу) необхідне додаткове лікування іншими засобами.In the treatment of onychomycosis, antifungal nail polishes are used. At the same time, the above-mentioned inconveniences are eliminated. Significant disadvantages of such treatment are not always sufficient efficiency (10), a significant percentage of relapses, and high cost. And if there is also a fungal disease of the feet (a frequent companion of onychomycosis), additional treatment with other means is necessary.

Як найближчий аналог композицій, що пропонуються для місцевого лікування шкіри і нігтів, слід розглядати оригінальний розчин для покращення проникнення антимікотика до осередку ураження (|11). Даний розчин пропонується для лікування оніхомікозів і мікозів, наносять його після видалення уражених частин нігтя. Готується розчин наступним чином (11): 14 таблеток фунгіцидного протигрибкового препарату широкого спектра дії ламізилу (по 250 мг тербінафіну в 1 таблетці) розтирають до порошкоподібної маси і заливають 100 мл 1 95 розчину димексиду - відомого підсилювача проникнення лікарських речовин в шкіру і ніготь. Цю суміш настоюють у закритому посуді з темного скла впродовж доби. Потім до неї додають 100 мл 70 95 оцтової кислоти і 100 мл 5 95 розчину йоду. Розчин наносять на нігтьові пластинки і нігтьові валики впродовж 6 місяців (1 раз на день). На шкіру стоп цей же розчин наноситься двічі на тижденьAs the closest analogue of the compositions offered for local treatment of skin and nails, the original solution should be considered to improve the penetration of the antimycotic to the lesion (|11). This solution is recommended for the treatment of onychomycosis and mycosis, it is applied after removing the affected parts of the nail. The solution is prepared as follows (11): 14 tablets of the broad-spectrum fungicidal antifungal drug lamisil (250 mg of terbinafine in 1 tablet) are ground to a powdery mass and poured with 100 ml of 1 95 Dimexide solution - a well-known enhancer of the penetration of medicinal substances into the skin and nails. This mixture is infused in a closed vessel made of dark glass during the day. Then 100 ml of 70 95 acetic acid and 100 ml of 5 95 iodine solution are added to it. The solution is applied to the nail plates and nail rollers for 6 months (1 time per day). The same solution is applied to the skin of the feet twice a week

Зо впродовж б місяців. За даними авторів |11| такий підхід до лікування переважає за ефективністю метод (91.Over the course of months. According to the authors |11| this approach to treatment is more effective than the method (91.

До недоліків запропонованого у роботі (11) лікувального розчину слід віднести використання ламізилу (не рекомендовано при гіперкератичній епідермофітії (121), йоду (небезпечний для хворих з патологією щитовидної залози, гіпертиреозу), диметилсульфоксиду (ризик виникнення алергічних реакції (13), не найвища проникаюча здатність до шкіри та нігтів (141).The disadvantages of the treatment solution proposed in the paper (11) include the use of lamisil (not recommended for hyperkeratic epidermophytosis (121), iodine (dangerous for patients with thyroid pathology, hyperthyroidism), dimethyl sulfoxide (risk of allergic reactions (13), not the highest penetrating ability to skin and nails (141).

Очікувані результати, досягнення яких забезпечує корисна модель, що заявляється, полягають у підвищенні ефективності лікування ускладнених мікозів і оніхомікозів, позбавленні болісних відчуттів хворого при видаленні ушкоджених нігтів.The expected results, the achievement of which is ensured by the claimed useful model, are to increase the effectiveness of the treatment of complicated mycosis and onychomycosis, to relieve the patient of painful sensations when removing damaged nails.

В основу корисної моделі поставлена задача удосконалення лікування мікозів і оніхомікозів за рахунок створення композицій, в які введено високоефективний антимікотик ТД, потужний підсилювач проникнення кальцію тіогліколят (Сат) і кератолітик - сечовина, що сприяють розм'якшенню і перфорації нігтів та гіперкератозних утворень, забезпечують безболісне їх видалення, проникнення ТД до осередку ураження.The useful model is based on the task of improving the treatment of mycoses and onychomycoses by creating compositions that include the highly effective antimycotic TD, the powerful penetration enhancer calcium thioglycolate (Sat) and the keratolytic - urea, which contribute to the softening and perforation of nails and hyperkeratotic formations, providing painless their removal, TD penetration to the lesion.

Поставлена задача вирішується тим, що композиція для лікування ускладнених гіперкератозом грибкових захворювань стоп та оніхомікозу, що містить як діючу речовину активний фармацевтичний інгредієнт Теобон-дитіомікоцид (ТД), згідно з корисною моделлю, в процесі лікування антимікотик послідовно застосовується з кальцію тіогліколятом (СатТ) або з сечовиною.The task is solved by the fact that the composition for the treatment of fungal diseases of the feet complicated by hyperkeratosis and onychomycosis, containing as an active substance the active pharmaceutical ingredient Theobon-dithiomycocide (TD), according to a useful model, in the treatment process, the antimycotic is sequentially applied with calcium thioglycolate (SatT) or with urea

Антимікотик ТД застосовується у водному розчині з Сатї, у такому співвідношенні інгредієнтів, мас. Фо:Antimycotic TD is used in an aqueous solution from Sati, in this ratio of ingredients, wt. Pho:

ТД 5,0-10,0TD 5.0-10.0

Сат 3,0-5,0 вода решта.Sat 3.0-5.0 water the rest.

Причому антимікотик ТД після вилучення ушкодженого матеріалу застосовується з сечовиною у вигляді мазі на основі парафіну білого м'якого з маслом вазеліновим, такої рецептури, мас. 9о:Moreover, after removing the damaged material, TD antimycotic is used with urea in the form of an ointment based on white soft paraffin with petroleum jelly, such a formulation, wt. 9 o'clock:

ТД 3,0-5,0 сечовина 10,0-25,0 масло вазелінове 4,0-5,0 парафін білий м'який решта.TD 3.0-5.0 urea 10.0-25.0 petroleum jelly 4.0-5.0 paraffin white soft the rest.

Теобон-дитіомікоцид характеризується широким спектром антимікотичної дії (Тгіспорійоп гпибгит, Містозрогит сапів, Сапаїда а!їр., Сапаїда мор., Азрегодїїи5 підег, ...), переважає ряд референтних препаратів. Недавня практика застосування ТД зменшує загрозу резистентності мікроорганізмів, яка є потенційно можливою для препаратів, що застосовуються десятиліттями.Theobon-dithiomycocide is characterized by a wide spectrum of antimycotic action (Tgisporiyop gpibgit, Mistozrogyt sapiv, Sapaida a!ir., Sapaida mor., Azregodiiy5 pideg, ...), prevails over a number of reference drugs. The recent practice of using TD reduces the threat of microbial resistance, which is potentially possible for drugs that have been in use for decades.

ТД не чинить канцерогенної, алергічної, мутагенної, тератогенної, шкірно-резорбтивної та подразнюючої дій, не кумулюється в організмі і при місцевому застосуванні не надходить до системи кровоточу (15). Лікарський засіб зареєстровано в Україні у вигляді субстанції та мазі.TD does not have a carcinogenic, allergic, mutagenic, teratogenic, skin-resorptive or irritating effect, does not accumulate in the body, and when applied topically does not enter the bloodstream (15). The medicinal product is registered in Ukraine in the form of a substance and ointment.

Процеси виготовлення обох лікарських форм розроблено і впроваджено на ДП "Експериментальний завод медичних препаратів ІБОНХ НАН України". Аналіз співвідношення ризик/користь, як відзначено в "Доповненні до огляду клінічних даних", визнаногоThe manufacturing processes of both dosage forms were developed and implemented at the SE "Experimental Plant of Medical Preparations IBONH NAS of Ukraine". Risk/benefit analysis, as noted in the Clinical Data Review Supplement, recognized

Департаментом фармацевтичної діяльності ДЕЦ МОЗ України, однозначно свідчить про перевагу користі від застосування Теобон-дитіомікоциду. Є позитивний досвід лікування хворих на грибкові, у т.ч. ускладнені, захворювання шкіри маззю і розчином ТД. Встановлено його ефективність при лікуванні мікозів шкіри, екземи, комплексному лікуванні ускладнених дерматозів, пухирних дерматозів і герпетиформного дерматозу Дюринга зокрема. В той же час важко визнати ефективним застосування розчину та мазі ТД для лікування оніхомікозів. Це підкреслює актуальність доставки діючої речовини до осередку ураження. Допустимий вмістThe Department of Pharmaceutical Activities of the Ministry of Health of Ukraine clearly testifies to the superiority of the use of Theobon-dithiomycocide. There is positive experience in the treatment of patients with fungal infections, including complicated, skin diseases with TD ointment and solution. Its effectiveness in the treatment of mycosis of the skin, eczema, complex treatment of complicated dermatoses, bullous dermatoses and Dühring's herpetiform dermatoses in particular has been established. At the same time, it is difficult to recognize the effective use of TD solution and ointment for the treatment of onychomycosis. This emphasizes the importance of delivering the active substance to the lesion. Acceptable content

Теобон-дитіомікоциду слід обмежити 10 95-концентрацією ТД, що достовірно безпечна для людини (151.Theobon-dithiomycocide should be limited to 10 95 TD concentration, which is reliably safe for humans (151.

Кальцію тіогліколят входить до складу багатьох косметичних засобів, в т.ч. провідних косметичних фірм, внесений до переліку підсилювачів проникнення (16) у нігтьові пластини та шкіру. В роботі (14| експериментально встановлено, що композиція на базі ТД з використаннямCalcium thioglycolate is part of many cosmetics, including of leading cosmetic companies, included in the list of penetration enhancers (16) into nail plates and skin. In work (14|) it was experimentally established that the composition based on TD with the use of

Сат суттєво підвищує проникнення водного розчину ТД навіть в жорстку модельну систему нігтя (стрижень гусячого пера) та в 5-6 разів в нігі людини, значно переважає проникнення композицій ТД з диметилсульфоксидом. За рекомендаціями для косметології (17| безпечним є використання Сат межах 5-11 95 навіть для ніжної та чутливої шкіри (обличчя, під пахвами, зона бікіні). У розроблених композиціях використовується СатТ в концентрації 5 95.Sat significantly increases the penetration of an aqueous solution of TD even into a rigid model system of the nail (goose quill rod) and by 5-6 times into the human leg, significantly surpasses the penetration of compositions of TD with dimethyl sulfoxide. According to recommendations for cosmetology (17| it is safe to use Sat in the range of 5-11 95 even for delicate and sensitive skin (face, armpits, bikini area). In the developed compositions, SatT is used in a concentration of 5 95.

Сечовина (карбамід) - широко вживаний в дерматологічній практиці кератолітичний засіб, є важливим гігроскопічним компонентом епідермісу, де бере участь у гідратації як компонентUrea (urea) - a keratolytic agent widely used in dermatological practice, is an important hygroscopic component of the epidermis, where it participates in hydration as a component

Зо природного зволожуючого фактора рогового шару. В медицині використовуються засоби з концентрацією від 10 до 40-50 9о сечовини, навіть в косметології використовуються креми з вмістом сечовини 10 95 (Міспу) ії 30 95 (Опаде). У пропонованих композиціях вміст сечовини не перевищує 25 9.From the natural moisturizing factor of the stratum corneum. In medicine, products with a concentration of 10 to 40-50 9% urea are used, even in cosmetology, creams with a urea content of 10 95 (Mispu) and 30 95 (Opade) are used. In the proposed compositions, the urea content does not exceed 25 9.

Композиції для місцевого лікування грибкових захворювань шкіри і нігтів, що заявляються, забезпечують розм'якшення та перфорацію огрубілих рогових шарів шкіри та/або нігтів за рахунок потужного підсилювача проникнення СатТ, безболісне видалення уражених шарів шкіри та/або нігтів, проникнення антимікотика ТД у глибокі шари шкіри, що забезпечується обробкою очищених поверхонь композицією ТД з сечовиною.Compositions for the local treatment of fungal diseases of the skin and nails, which are applied, provide softening and perforation of the roughened stratum corneum of the skin and/or nails due to the powerful SatT penetration enhancer, painless removal of the affected layers of the skin and/or nails, penetration of the antimycotic TD into the deep layers skin, which is provided by treatment of cleaned surfaces with a composition of TD with urea.

Використання розроблених композицій здійснюється наступним чином. Уражену шкіру та/або нігті обробляють водним розчином ТД (5-10 95) з Сат (3-5 95) під оклюзійну пов'язку терміном до 40 хв. Після чого знімають розм'якшену частину нігтя і кератозний шар епідермісу і змащують місця грибкового ураження та прилеглі ділянки маззю ТД (3-5 95) з сечовиною (10-- 2595) на основі парафіну білого м'якого з додаванням вазелінового масла (4-5 95). Термін лікування ускладнених гіперкератозом мікозів стоп складає 15-18 діб, оніхомікозів - від З до 6 місяців.The developed compositions are used as follows. Affected skin and/or nails are treated with an aqueous solution of TD (5-10 95) with Sat (3-5 95) under an occlusive dressing for up to 40 minutes. After that, the softened part of the nail and the keratotic layer of the epidermis are removed and the places of fungal damage and adjacent areas are lubricated with TD ointment (3-5 95) with urea (10-- 2595) based on white soft paraffin with the addition of petroleum jelly (4- 5 95). The term of treatment of foot mycosis complicated by hyperkeratosis is 15-18 days, onychomycosis - from 3 to 6 months.

Композиції були апробовані на 18 хворих віком від 19 до 64 з різним ступенем ускладнення мікозу з проявами гіперкератозу, у т. ч. 2 хворих з оніхомікозом. У всіх хворих діагноз і результат лікування був визначений за допомогою мікробіологічного дослідження. Суть корисної моделі пояснюється наступними прикладами.The compositions were tested on 18 patients aged 19 to 64 with varying degrees of complication of mycosis with manifestations of hyperkeratosis, including 2 patients with onychomycosis. In all patients, the diagnosis and outcome of treatment was determined by microbiological examination. The essence of a useful model is explained by the following examples.

Хворий П., 54 роки. Діагноз: мікоз стоп тривалістю більше 3-х років (виявлено Тгіспорпуїюп гиргит). Скарги на свербіж, гіпергідроз, лущення шкіри стоп, значний гіперкератоз. Призначено застосування на зони ороговілості композиції ТД (10 95) з Сат (З 95) на 40 хв. під оклюзійну пов'язку з наступним видаленням розм'якшеного рогового шару фрезою. В ході видалення хворий не скаржився на біль чи неприємні відчуття. Фреза не забивалась і не потребувала заміни. Після цього на стопи легким втиранням наносили композицію мазі ТД (5 95) з сечовиною (1595), яку ще впродовж 2 тижнів хворий застосовував двічі на день. Завдяки лікуванню мокнуття і свербіж припинились на 2-4 добу, лущення на - 6, зникли болі при ході. На 10 добу тріщини повністю епітелізувалися, гіперкератоз зник. Досягнення повного виліковування зареєстровано на 18 день.Patient P., 54 years old. Diagnosis: mycosis of the feet lasting more than 3 years (Tgisporpuiyup girgit was detected). Complaints about itching, hyperhidrosis, peeling of the skin of the feet, significant hyperkeratosis. Application of a composition of TD (10 95) with Sat (Z 95) for 40 minutes is prescribed on areas of keratinization. under an occlusive bandage followed by removal of the softened stratum corneum with a bur. During the removal, the patient did not complain of pain or discomfort. The milling cutter did not clog and did not need to be replaced. After that, a composition of TD ointment (5 95) with urea (1595) was applied to the feet by light rubbing, which the patient used twice a day for another 2 weeks. Thanks to the treatment, wetting and itching stopped for 2-4 days, peeling for 6 days, pains when walking disappeared. On the 10th day, the cracks were completely epithelialized, the hyperkeratosis disappeared. Achieving complete healing was registered on the 18th day.

Хворий Ш., 39 років. Діагноз: мікоз (виявлено Тгіспорпуїюп гибгит) патологічне розростання рогового шару епідермісу товщиною до 2-3 мм, тріщини на п'ятах, мозолі, хворіє 5-6 років.Patient Sh., 39 years old. Diagnosis: mycosis (Tgisporpuiyup gibgit was detected), pathological growth of the stratum corneum of the epidermis up to 2-3 mm thick, cracks on the heels, calluses, has been sick for 5-6 years.

Призначено лікування за схемою: розм'якшення шкіри стоп під оклюзійною пов'язкою композицією водного розчину ТД (995) з Сат (4 95) впродовж 30 хв., механічна чистка зон ороговілості; вдома впродовж 2-х тижнів застосування композиції мазі ТД (5 90) з сечовиною (10 95) двічі на добу; проведення часткової механічної чистки на 10-у добу лікування. Скарг на біль в ході чистки не зафіксовано. На 4-6 добу лікування почалась епітелізація тріщин, шкіра на стопах стала еластичною, зменшилась виразність кератозу. Повне вилікування зафіксовано на 15 добу, патогенних грибів не виявлено.The treatment was prescribed according to the scheme: softening of the skin of the feet under an occlusive dressing with a composition of an aqueous solution of TD (995) with Sat (4 95) for 30 minutes, mechanical cleaning of keratinized areas; at home for 2 weeks of applying the composition of TD ointment (5 90) with urea (10 95) twice a day; partial mechanical cleaning on the 10th day of treatment. There were no complaints of pain during cleaning. On the 4-6th day of treatment, epithelialization of cracks began, the skin on the feet became elastic, and the expressiveness of keratosis decreased. Complete healing was recorded on the 15th day, no pathogenic fungi were detected.

Хвора Н., 60 років. Діагноз: дистальна форма оніхомікозу з піднігьовим гіперкератозом на 2-х пальцях (близько 20 років) і оніхолізіс - відшарування нігтя великого пальця від бічних валиків.Patient N., 60 years old. Diagnosis: distal form of onychomycosis with subungual hyperkeratosis on 2 fingers (about 20 years old) and onycholysis - detachment of the thumb nail from the side ridges.

Лікування оніхомікозу проводили, видаливши спочатку неприрослі частини нігтів фрезою після аплікації тампонами з композицією розчину ТД (10 95) з Сат (5 95) і витримування під плівкою впродовж 40 хв. Добре розм'якшені нігті легко знімались апаратом по товщині, а частина неприрослого нігтя була вилучена зовсім. Хвора наносила на ніч аплікації з композиції мазі ТД (595) з сечовиною (15 95) на почищені нігті і прилеглу до них область. Тривалість лікування залежала від площі ураження нігтьових пластин та становила від З до 6 міс. (на великому пальці). Побічних шкідливих ефектів у процесі лікування не спостерігалось, ефективність терапії запропонованими композиціями визначено за результатами мікологічного дослідження.Treatment of onychomycosis was carried out by first removing the ungrown parts of the nails with a cutter after applying tampons with a composition of TD solution (10 95) with Sat (5 95) and holding under a film for 40 minutes. Well-softened nails were easily removed by the device in thickness, and part of the ungrown nail was removed completely. At night, the patient applied applications from the composition of TD ointment (595) with urea (15 95) on cleaned nails and the area adjacent to them. The duration of treatment depended on the area of damage to the nail plates and ranged from 3 to 6 months. (on the thumb). No adverse side effects were observed during treatment, the effectiveness of therapy with the proposed compositions was determined based on the results of a mycological study.

Хвора 3., 52 роки. Діагноз - піднігтьовий оніхомікоз (Сапаїда аїрісап5) великого пальця правої ступні (8 років), травматична оніходистрофія (7-8 років). Застосовували обробку ураженого нігтя композицією водного розчину ТД (8 95) з Са (4 95) аплікацією під плівку на 40 хв., після чого його повністю і безболісно зчищали. Процедуру обробки нігтя і чистку проводили тричі. Для уникнення травматизації, приєднання вторинної бактеріальної інфекції, можливого рубцювання, подальшого оніхолізису і вростання нігтя суворо контролювали цілісність тонкого вентрального шару нігтьової пластини. Впродовж 5 місяців хвора робила аплікацію композиції мазі ТД (595) з вмістом сечовини (1095) на уражену ділянку один раз на добу. Лікування тривало близько 6 місяців майже до повного відростання здорового нігтя. Через місяць після завершення лікування при мікроскопічному дослідженні міцелію патогенного гриба не виявлено.Patient 3., 52 years old. Diagnosis - subungual onychomycosis (Sapaida airisap5) of the big toe of the right foot (8 years old), traumatic onychodystrophy (7-8 years old). Treatment of the affected nail with a composition of an aqueous solution of TD (8 95) with Ca (4 95) was applied under the film for 40 minutes, after which it was completely and painlessly cleaned. The nail treatment and cleaning procedure was performed three times. The integrity of the thin ventral layer of the nail plate was strictly controlled to avoid traumatization, secondary bacterial infection, possible scarring, subsequent onycholysis and ingrowth of the nail. For 5 months, the patient applied TD ointment composition (595) with urea content (1095) to the affected area once a day. The treatment lasted for about 6 months until the healthy nail almost completely grew back. A month after the end of the treatment, microscopic examination of the mycelium of the pathogenic fungus was not detected.

Зо Таким чином, застосування розроблених композицій має суттєві переваги порівняно з прототипом і відомими засобами для лікування мікозів шкіри і оніхомікозів, оскільки передбачається використання безпечних в запропонованих концентраціях складових, суттєве підсилення проникнення антимікотика до осередку ураження, забезпечується безболісне видалення ураженого нігтя, зазвичай не обмежується соматичною патологією, не обтяжує пацієнтів незручностями після хірургічного втручання, дозволяє поєднувати лікування ускладненого гіперкератозом мікозу і оніхомікозу, спрощує і значно скорочує процедуру чищення за рахунок використання лише однією фрези, мінімізує ризик резистентності мікроорганізмів до антимікотика, що разом забезпечує ефективне лікування.Thus, the use of the developed compositions has significant advantages compared to the prototype and known means for the treatment of mycosis of the skin and onychomycosis, since the use of components that are safe in the proposed concentrations is expected, the penetration of the antifungal agent into the lesion is significantly enhanced, painless removal of the affected nail is ensured, usually it is not limited to somatic pathology, does not burden patients with inconvenience after surgery, allows to combine the treatment of mycosis complicated by hyperkeratosis and onychomycosis, simplifies and significantly shortens the cleaning procedure due to the use of only one cutter, minimizes the risk of resistance of microorganisms to the antimycotic, which together ensures effective treatment.

Перелік посилань 1. Дуллах Арам. Разработка состава и технологии мягкого лекарственного средства комплексного действия для лечения грибковьіх поражений кожи: дис. ...канд. фарм. наук: 15.00.01 / НМАПО имени П.Л. Шупика. Киев, 2016. 271 с. 2. Литинська Т.О. Раціональний підхід до вибору топічної терапії при оніхомікозах. Укр. журн. дерматології, венерології, косметології. 2018. Мо З (70). С. 101-105. 3. Дерматологія, венерологія. Підручник /за ред. проф. В.І. Степаненка. Київ: КІМ, 2012. 848 с. 4. Коляденко В.Г., Короленко В.В. Сучасні уявлення про терапію при оніхомікозах. Укр. журн. дерматології, венерології, косметології. 2008. Мо 2 (70). С. 65-69. 5. Спосіб лікування грибкових захворювань, ускладнених гіперкератозом, та профілактики оніхомікозу: пат. 1366016 Україна: МПК АбІК 9/06, АбІК 9/08, АбІТК 31/00, АбІ1ТР 31/10. Ме и 2019 02292; заявл. 06.03.2019; опубл. 25.07.2019, Бюл. Мо 14. 6. Бурова С.А., Привольнев В.В. Онихомикозьі: Взгляд дерматологьі и хирурга. Рань и раневье инфекции. Журнал имени проф. Б.М. Костюченка. 2015. щ2(2):17-23.List of references 1. Dullah Aram. Development of the composition and technology of a mild drug of complex action for the treatment of fungal skin lesions: thesis. ... candidate Pharm. Sciences: 15.00.01 / NMAPO named after P.L. Shupyka Kyiv, 2016. 271 p. 2. Lytynska T.O. A rational approach to the choice of topical therapy for onychomycosis. Ukraine journal dermatology, venereology, cosmetology. 2018. Mo Z (70). P. 101-105. 3. Dermatology, venereology. Textbook / edited by Prof. V.I. Stepanenko Kyiv: KIM, 2012. 848 p. 4. Kolyadenko V.G., Korolenko V.V. Modern ideas about therapy for onychomycosis. Ukraine journal dermatology, venereology, cosmetology. 2008. Mo. 2 (70). P. 65-69. 5. Method of treatment of fungal diseases complicated by hyperkeratosis and prevention of onychomycosis: pat. 1366016 Ukraine: IPC AbIK 9/06, AbIK 9/08, AbITK 31/00, AbI1TR 31/10. May 2019 02292; statement 03/06/2019; published 25.07.2019, Bul. Mo. 14. 6. Burova S.A., Privolnev V.V. Onychomycosis: Dermatology and surgeon's point of view. Wounds and wound infections. Magazine named after Prof. B.M. Kostyuchenko 2015. Sh2(2):17-23.

ОВ: пирз //дої.ого/1 0.1 7650/2408-9613-2015-2-2-17-23 (дата звернення 22.01.2020). 7. Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Онихомикозьі. Грибковье инфекции ногтей. Москва: Геотар медицина. 1998. 38 с. 8. Способ лечения грибковьїх инфекций ногтей (онихомикозов): пат. 2311211 С2 РФ: МПКOV: pyrz //doi.ogo/1 0.1 7650/2408-9613-2015-2-2-17-23 (date of application 01/22/2020). 7. Sergeev Yu.V., Sergeev A.Yu. Onychomycoses. Fungal nail infections. Moscow: Geotar Medicine. 1998. 38 p. 8. Method of treatment of fungal nail infections (onychomycosis): pat. 2311211 C2 of the Russian Federation: IPC

АВІК 31/41, АБІК 31/616, Аб1Р 17/12. Мо 2006104186/14; заявл. 10.02.2006; опубл. 27.11.2007.AVIK 31/41, ABIK 31/616, Ab1R 17/12. MO 2006104186/14; statement 10.02.2006; published 27.11.2007.

9. Способ лечения онихомикозов комбинированньїм препаратом: пат. 2266743 С2 РФ: МПК9. The method of treatment of onychomycosis with a combined drug: pat. 2266743 C2 of the Russian Federation: IPC

АВбІК 31/41, АбІК 31/616, АЄЇ, Р17/12. Мо 2003133947/14; заявл. 24.11.2003; опубл. 27.12.2006,AVbIK 31/41, AbIK 31/616, AEYI, P17/12. Mo 2003133947/14; statement 24.11.2003; published 27.12.2006,

Бюл. Мо 36. 10. Степанова Ж.В. Грибковне заболевания. Москва: Крон-пресс, 1996. 48 с. 11. Способ лечения онихомикозов: пат. 2198654 РФ. МПК Аб1КЗ1/137, Аб1КЗ31/10,Bul. Mo. 36. 10. Stepanova Zh.V. Fungal diseases. Moscow: Kron-press, 1996. 48 p. 11. Method of treatment of onychomycosis: pat. 2198654 of the Russian Federation. IPC Ab1KZ1/137, Ab1KZ31/10,

Аб1КЗ1/19, Аб1РЗ1/10. Мо 2000109172/14; заявл. 12.04.2000; опубл. 20.02.2003. 12. Ламизил УНО. Компендиум, 2019-2020. Киев: МОРИОН. 13. Димексид (Диметилсульфоксид). Компендиум, 2000. Киев: МОРИОН. 14. Застосування Теобон-дитіомікоциду та композицій, створених на його основі, при лікуванні грибкових захворювань / Шкарапута Л.М., Степаненко В.І., Митрохіна Л.Л. та ін. Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. 2019. Мо 4 (75). С. 71-79. 15. Токсикологическая характеристика нового отечественного антимикотика Теобон- дитиомикоцида / Сасинович Л.М., Каган Ю.С., Баглий И.А., Шкарапута Л.Н. и др. Современнье проблемьї токсикологии. 2001. Мо 2. С. 68-73. 16. Спетіса! Меапз ої Тгтапзадепттаї! Огид Регтеаїйоп Еппапсетепі. Ттапзаєттаї! апа Торіса!Ab1KZ1/19, Ab1RZ1/10. MO 2000109172/14; statement 12.04.2000; published 20.02.2003. 12. Lamisil UNO. Compendium, 2019-2020. Kyiv: MORION. 13. Dimexide (Dimethyl sulfoxide). Compendium, 2000. Kyiv: MORION. 14. Application of Theobone-dithiomycocide and compositions based on it in the treatment of fungal diseases / Shkaraputa L.M., Stepanenko V.I., Mitrokhina L.L. etc. Ukraine journal dermatol., venerol., cosmetol. 2019. Mo. 4 (75). P. 71-79. 15. Toxicological characteristics of the new domestic antifungal agent Theobond-dithiomycocid / L.M. Sasynovych, Yu.S. Kagan, I.A. Bagliy, L.N. Shkaraputa. etc. Contemporary problems of toxicology. 2001. Mo. 2. P. 68-73. 16. Spetisa! Meapz oi Tgtapzadepttai! Abomination Regteaiiop Eppapsetepi. Ttapzayettai! Aunt Toris!

Огид Овєїїмегу Зузієтв / єдіей Бу Сов Т.К., Ріївієг М.В. Іпіегрнатт Ргезв, Іпс., Виї-Тао Стоме, І, 1997. 17. Директива 76/768/ЕЕС. Косметика, безопасность и качество парфюмерно-косметической продукции. ОІКЕСТІМЕ 76/768/ЕЕС СОБМЕТІС5 ОІКЕСТІМЕ. Европейская сертификация косметики, 2011.Ogyd Oveiimegu Zuzietv / ediei Bu Sov T.K., Riivieg M.V. Ipiegrnatt Rgezv, Ips., Vii-Tao Stome, I, 1997. 17. Directive 76/768/EEC. Cosmetics, safety and quality of perfumery and cosmetic products. OIKESTIME 76/768/EEC SOBMETIS5 OIKESTIME. European certification of cosmetics, 2011.

Claims (3)

ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІUSEFUL MODEL FORMULA 1. Композиція для лікування ускладнених гіперкератозом грибкових захворювань стоп та оніхомікозу, що містить як діючу речовину активний фармацевтичний інгредієнт Теобон- дитіомікоцид (ТД), яка відрізняється тим, що в процесі лікування антимікотик послідовно застосовується з кальцію тіогліколятом (СатТ) або з сечовиною.1. A composition for the treatment of fungal diseases of the feet complicated by hyperkeratosis and onychomycosis, containing as an active substance the active pharmaceutical ingredient Theobond-dithiomycocid (TD), which is distinguished by the fact that in the course of treatment, the antimycotic is sequentially used with calcium thioglycolate (SatT) or with urea. 2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що антимікотик ТД застосовується у водному розчині з Сат, у такому співвідношенні інгредієнтів, мас. 90: ТД 5,0-10,0 Сат 3,0-5,0 вода решта. Зо 2. The composition according to claim 1, which differs in that the antimycotic TD is used in an aqueous solution with Sat, in this ratio of ingredients, wt. 90: TD 5.0-10.0 Sat 3.0-5.0 water the rest. Zo 3. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що антимікотик ТД після вилучення ушкодженого матеріалу застосовується з сечовиною у вигляді мазі на основі парафіну білого м'якого з маслом вазеліновим, такої рецептури, мас. 9о: ТД 3,0-5,0 сечовина 10,0-25,0 масло вазелінове 4,0-5,0 парафін білий м'який решта.3. The composition according to claim 1, which differs in that, after removing the damaged material, the TD antifungal agent is used with urea in the form of an ointment based on white soft paraffin with petroleum jelly, such a formulation, wt. 9o: TD 3.0-5.0 urea 10.0-25.0 petroleum jelly 4.0-5.0 paraffin white soft the rest.
UAU202003503U 2020-06-10 2020-06-10 COMPOSITION FOR LOCAL TREATMENT OF FUNGAL DISEASES OF SKIN AND NAILS UA144637U (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAU202003503U UA144637U (en) 2020-06-10 2020-06-10 COMPOSITION FOR LOCAL TREATMENT OF FUNGAL DISEASES OF SKIN AND NAILS

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAU202003503U UA144637U (en) 2020-06-10 2020-06-10 COMPOSITION FOR LOCAL TREATMENT OF FUNGAL DISEASES OF SKIN AND NAILS

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA144637U true UA144637U (en) 2020-10-12

Family

ID=73717331

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAU202003503U UA144637U (en) 2020-06-10 2020-06-10 COMPOSITION FOR LOCAL TREATMENT OF FUNGAL DISEASES OF SKIN AND NAILS

Country Status (1)

Country Link
UA (1) UA144637U (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6495183B2 (en) Compositions and methods for treating surface wounds
US6264927B1 (en) Topical solution and method for the treatment of nail fungus
US9962402B2 (en) Healing composition for topical application
US20200405637A1 (en) Oil-based wound care compositions and methods
CA2152398A1 (en) Hyaluronic acid-urea pharmaceutical compositions and uses
WO2004100923A1 (en) The composition for external use by percutaneous administration
AU2013409215B2 (en) Dermatological composition based on algae and olive leaf extracts
US11696907B2 (en) Wound healing composition
UA144637U (en) COMPOSITION FOR LOCAL TREATMENT OF FUNGAL DISEASES OF SKIN AND NAILS
JP3436544B2 (en) Skin treatment
RU2404745C2 (en) Hydrophilic pharmaceutical composition for treatment of burns (versions)
US7438937B2 (en) Topical burn composition containing Mentha haplocalyx and one or both of Aloe vera and recombinant human epidermal growth factor
US20160101141A1 (en) Topical Treatment of Sports Related Injuries
US20220175861A1 (en) Hydrogel wound treatment
Stettendorf Topical treatment of onychomycoses with bifonazole-urea ointment
Anderson et al. Managing common foot problems in older adults
Bhowmik et al. Nail drug delivery system-a novel approaches for drug delivery system
Brocario et al. Assessment of wound healing efficacy and tolerability using Cicatryl™ cream based on a suction blister model in healthy subjects
US11565020B2 (en) Powdered collagen wound care compositions
RU2730852C2 (en) Composition of ingredients for treating fungal skin diseases of feet and nails (versions)
RU2198654C2 (en) Method for treating onychomycosis
Pawar et al. NAIL DRUG DELIVERY SYSTEMS A NOVEL APPROACHES FOR DRUGS DELIVERY SYSTEM
Sahoo et al. Transungual drug delivery system a review
de Somaza Radiotherapy: The Prevention of Secondary Effects, Radiodermatitis, and Long-Term Toxicity
CN117085035A (en) Composition capable of effectively relieving/repairing sensitive skin, sunburned skin and damaged skin after medical arts and crafts and preparation method thereof