TWI719691B - 羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1用於製備降低尿酸之組成物的用途 - Google Patents
羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1用於製備降低尿酸之組成物的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- TWI719691B TWI719691B TW108138888A TW108138888A TWI719691B TW I719691 B TWI719691 B TW I719691B TW 108138888 A TW108138888 A TW 108138888A TW 108138888 A TW108138888 A TW 108138888A TW I719691 B TWI719691 B TW I719691B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- composition
- gkr1
- lactobacillus reuteri
- reuteri strain
- uric acid
- Prior art date
Links
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 title claims abstract description 72
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 title claims abstract description 72
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 65
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 title claims abstract description 41
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 20
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 238000011160 research Methods 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 3
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 239000002047 solid lipid nanoparticle Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 abstract description 19
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 abstract description 15
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 27
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 5
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 3
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 3
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- 208000032509 Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis spectrum Diseases 0.000 description 2
- 206010044223 Toxic epidermal necrolysis Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 2
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010159 Duncan test Methods 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 206010018634 Gouty Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- IAPCTXZQXAVYNG-UHFFFAOYSA-M Potassium 2,6-dihydroxytriazinecarboxylate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=NC(=O)NC(=O)N1 IAPCTXZQXAVYNG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010042033 Stevens-Johnson syndrome Diseases 0.000 description 1
- 231100000168 Stevens-Johnson syndrome Toxicity 0.000 description 1
- 206010046337 Urate nephropathy Diseases 0.000 description 1
- 238000008114 Uric Acid Assay Methods 0.000 description 1
- 208000009911 Urinary Calculi Diseases 0.000 description 1
- 239000003070 absorption delaying agent Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 1
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 229960002529 benzbromarone Drugs 0.000 description 1
- WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N benzbromarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(Br)=C(O)C(Br)=C1 WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000012364 cultivation method Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000008242 dietary patterns Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 229960005101 febuxostat Drugs 0.000 description 1
- BQSJTQLCZDPROO-UHFFFAOYSA-N febuxostat Chemical compound C1=C(C#N)C(OCC(C)C)=CC=C1C1=NC(C)=C(C(O)=O)S1 BQSJTQLCZDPROO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000013332 fish product Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000013569 fruit product Nutrition 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000015784 hyperosmotic salinity response Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 229950000193 oteracil Drugs 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229960003081 probenecid Drugs 0.000 description 1
- DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N probenecid Chemical compound CCCN(CCC)S(=O)(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000014102 seafood Nutrition 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/173—Reuteri
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
本發明係有關於一種羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1用於製備降低尿酸之組成物的用途。向一對象投予含有羅伊氏乳桿菌菌株GKR1的組成物,可降低血清尿酸,進而有效減緩及/或預防高尿酸血症。
Description
本發明係有關於一種單一乳桿菌菌株用於製備降低尿酸之組成物的用途,特別是有關於一種羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1用於製備降低尿酸之組成物的用途。
人體內的嘌呤主要在肝臟合成尿酸後,經腎臟排泄。近年來因飲食型態的改變,高尿酸血症的患者比例亦有上升的趨勢。當生活中接觸高嘌呤飲食(例如:海鮮、動物內臟、肉湯、啤酒等)、高脂肪飲食(例如:油炸食物)、壓力、過勞、含糖飲料及/或激烈運動時,有可能提高血清尿酸濃度。當血清尿酸濃度超出正常值,就稱為高尿酸血症(Hyperuricemia),其為導致痛風性關節炎、腎病變及心血管疾病等高度危險因子。一般認為,女性血清尿酸濃度大於6mg/dL或男性血清尿酸濃度大於7mg/dL,可初步判定為高尿酸血症。
目前用於降低血清尿酸濃度的藥物可概分成兩類,一類為抑制尿酸合成的藥物〔例如商品名安樂普利諾(Allopurinol)錠及福避痛(Febuxostat)膜衣錠〕,另一類為促進尿酸排泄的藥物〔例如商品名彼洛喜(Probenecid)錠及優力康(Benzbromarone)錠〕。然而,長期服用上述藥物容易產生以下副作用。例如,長期服用安樂普利諾錠可能引起史蒂芬強生症候群(Stevens-Johnson syndrome)或毒性表皮溶解症,而毒性表皮溶解症的致死率高達20%至25%。長期服用福避痛膜衣錠易引發心血管相關的症狀,例如心臟病或中風等。長期服用彼洛喜錠及優力康錠則易產生尿路結石,對於腎功能不佳的患者不宜使用。
關於益生菌過去的研究顯示,利用複合菌株〔例如嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus)與鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)〕確實可降低高尿酸血症。然而,複合菌株之間的相互作用或拮抗作用十分複雜,由不同菌株組成的複合菌株,未經實驗證實,無法預期何種組合的複合菌株對特定適應症是否有效。至於以單一菌株之益生菌處理高尿酸症,至今相關研究甚少。
有鑑於此,亟須提供一種單一益生菌株用於降低血清尿酸的用途,以解決上述問題。
因此,本發明之一態樣是提供一種羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1用於製備降低尿酸之組成物的用途。
根據本發明之上述之態樣,提出一種羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1用於製備降低尿酸之組成物的用途。組成物包含有效劑量之羅伊氏乳桿菌菌株GKR1,且羅伊氏乳桿菌菌株GKR1係於2018年2月12日寄存於台灣新竹食品路331號財團法人食品工業發展研究所生物資源中心(BCRC)、寄存編號為BCRC 910827。
依據本發明上述之實施例,上述之組成物包含含有羅伊氏乳桿菌菌株GKR1的培養物、含有培養物的液體、液體之濃縮物及/或乾燥物。
依據本發明上述之實施例,上述之組成物為口服組成物。
依據本發明上述之實施例,上述之組成物為食品組成物或醫藥組成物。
依據本發明上述之實施例,上述之組成物更包含食品或醫藥上可接受的載體、賦形劑、稀釋劑、輔助劑及/或添加劑。
依據本發明上述之實施例,上述之組成物之劑型為水溶液、懸浮液、分散液、乳液、水膠、凝膠、固體脂質奈米粒、錠劑、顆粒劑、粉劑及/或膠囊劑。
依據本發明上述之實施例,當組成物投予小鼠時,羅伊氏乳桿菌菌株GKR1於組成物的有效劑量為每天每千克體重至少0.2g。
依據本發明上述之實施例,當組成物投予成人時,羅伊氏乳桿菌菌株GKR1於組成物的有效劑量為每天每千克體重至少0.016g。
應用本發明含有羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1之組成物向一對象投予後,可降低血清尿酸,進而有效減緩及/或預防高尿酸血症。
101/103/105/107/109/111/201/203/205/207/209/211‧‧‧直條
為讓本發明之上述和其他目的、特徵、優點與實施例能更明顯易懂,所附圖式之詳細說明如下:
〔圖1〕係繪示根據本發明一實施例之不同酸鹼度之培養液中的菌株存活率之直條圖。
〔圖2〕係繪示根據本發明一實施例之0.3重量%膽鹽之培養液中的菌株存活率之直條圖。
〔圖3〕係繪示根據本發明一實施例之血清尿酸濃度的直條圖。
承上所述,本發明提供一種羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1用於製備降低尿酸之組成物的用途,其中上述組成物包含有效劑量之羅伊氏乳桿
菌菌株GKR1,且羅伊氏乳桿菌菌株GKR1係於2018年2月12日寄存於台灣新竹食品路331號財團法人食品工業發展研究所生物資源中心(BCRC)、寄存編號為BCRC 910827。
在一實施例中,上述組成物可以是含有羅伊氏乳桿菌菌株GKR1的培養物、含有培養物的液體、液體之濃縮物及/或乾燥物。前述之培養物係指羅伊氏乳桿菌菌株GKR1經過培養步驟後所獲得的產物。培養方式並無特別限制,可為習知的固態培養或液態培養。前述之液體可以是經培養步驟後,添加營養液或類似物質於培養物中的液體。前述之濃縮物係指培養物及/或液體經習知之濃縮處理方法(例如蒸發濃縮法或膜濃縮法)後所得的產物。前述之乾燥物係指培養物及/或液體經習知之除水處理方法(例如冷凍乾燥法、真空乾燥法或噴霧乾燥法)後所得的產物。
上述組成物可包含口服組成物,口服組成物的種類並無特別限制,只要含有羅伊氏乳桿菌菌株GKR1即可。
在一實施例中,組成物可例如食品組成物或醫藥組成物。在一實施例中,組成物可選擇性地包含食品或藥學上可接受的載體、賦形劑、稀釋劑、輔助劑及/或添加劑,可例如溶劑、乳化劑、懸浮劑、崩解劑、黏合劑、安定劑、螫合劑、稀釋劑、膠凝劑、防腐劑、潤滑劑及/或吸收延緩劑等。
本發明組成物之劑型並無特別限制。在一實施例中,組成物之劑型為水溶液、懸浮液、分散液、乳液(單
相或多相分散體系、單室或多室脂質體)、水膠、凝膠、固體脂質奈米粒、錠劑、顆粒劑、粉劑及/或膠囊劑等。
前述的食品組成物可例如但不限於穀物類製品、水果類製品、蔬菜類製品、肉類製品、魚類製品、蛋類製品、奶類製品、飲品、健康食品、保健食品、機能性食品、營養補充食品或特殊營養食品。
在應用上述組成物時,其投藥途徑並無特別限制,可例如經口投予,端視實際需求調整。上述組成物之投藥量及投藥回數,亦可視需求彈性調整。在一實施例中,當上述組成物投予小鼠時,羅伊氏乳桿菌菌株GKR1於組成物的有效劑量為每天每千克體重至少0.2g。當組成物投予成人時,羅伊氏乳桿菌菌株GKR1於組成物的有效劑量為每天每千克體重至少0.016g。〔根據2005年美國食品藥物管理局所公告之實驗初期估算方法(Estimating the maximum safe starting dose in initial clinical trials for therapeutics in adult healthy volunteers),以人體每日每公斤體重之建議攝取量(/kg b.w./d)的12.3倍為小鼠1倍劑量換算〕。投藥回數可於1日之中1次投藥或分成數次投藥。
經實驗證實,本發明含有羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1之組成物向一對象投予後,可降低血清尿酸,進而有效減緩及/或預防高尿酸血症。
以下利用數個實施例以說明本發明之應用,然其並非用以限定本發明,本發明技術領域中具有通常知識者,在不脫離本發明之精神和範圍內,當可作各種之更動與潤飾。
1.羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)菌株的性質
(1)羅伊氏乳桿菌菌株GKR1的製備
羅伊氏乳桿菌菌株GKR1已於2018年2月12日寄存於台灣新竹食品路331號財團法人食品工業發展研究所生物資源中心(BCRC)、寄存編號為BCRC 910827。
(2)羅伊氏乳桿菌菌株GKR1的耐酸能力之評估
將羅伊氏乳桿菌菌株GKR1與市售的羅伊氏乳桿菌菌株(BCRC 80379BCRC 80063、BCRC 17477、BCRC 16091與BCRC 14625)測試耐酸能力。首先,添加或不添加HCl至MRS培養液(De Man,Rogosa & Sharpe broth,MRS broth)中,使培養液的酸鹼值分別為pH 6.5(不添加HCl組)、pH 3.2、pH 2.4與pH 2.0。接著,將前述菌株活化後,加入不同酸鹼值的培養液中,於37℃下培養3小時後,計算菌落數目。以菌株在pH 6.5(不添加HCl組)的菌株存活率為100%,換算菌株在不同酸鹼值的培養液之存活率。
請參閱圖1,其係繪示根據本發明一實施例之不同酸鹼度之培養液中的菌株存活率之直條圖,其中X軸由左至右為培養液酸鹼值pH 6.5、pH 3.2、pH 2.4與pH 2.0,
Y軸為細胞存活率(%),直條101代表羅伊氏乳桿菌菌株GKR1的存活率,直條103代表羅伊氏乳桿菌菌株BCRC 80379的存活率、直條105代表羅伊氏乳桿菌菌株BCRC 80063的存活率、直條107代表羅伊氏乳桿菌菌株BCRC 17477的存活率、直條109代表羅伊氏乳桿菌菌株BCRC 16091的存活率且直條111代表羅伊氏乳桿菌菌株BCRC 14625的存活率。
圖1結果顯示,當培養液的酸鹼值為pH 3.2、pH 2.4與pH 2.0時,本發明之羅伊氏乳桿菌菌株GKR1(直條101)的細胞存活率為高於90%、67%與8%,其存活率均高於市售的羅伊氏乳桿菌。
(3)羅伊氏乳桿菌菌株GKR1的耐膽鹽能力之評估
將羅伊氏乳桿菌菌株GKR1與市售的羅伊氏乳桿菌菌株(BCRC 80379、BCRC 80063、BCRC 17477、BCRC 16091與BCRC 14625)測試耐膽鹽能力。首先,添加或不添加0.3重量%膽鹽至MRS(De Man,Rogosa & Sharpe broth,MRS)培養液中,於37℃下浸泡半小時後,計算菌落數目。以菌株在不添加膽鹽之培養液的菌株存活率為100%,換算菌株在含有0.3重量%膽鹽培養液之存活率。
請參閱圖2,其係繪示根據本發明一實施例之0.3重量%膽鹽之培養液中的菌株存活率之直條圖,其中X軸由左至右分別為未添加膽鹽與添加膽鹽的培養液,Y軸為細胞存活率(%),直條201代表羅伊氏乳桿菌菌株GKR1的存活率,直條203代表羅伊氏乳桿菌菌株BCRC 80379的存
活率、直條205代表羅伊氏乳桿菌菌株BCRC 80063的存活率、直條207代表羅伊氏乳桿菌菌株BCRC 17477的存活率、直條209代表羅伊氏乳桿菌菌株BCRC 16091的存活率且直條211代表羅伊氏乳桿菌菌株BCRC 14625的存活率。
圖2結果顯示,本發明之羅伊氏乳桿菌菌株GKR1在添加0.3重量%膽鹽的培養液中的細胞存活率(如直條201所示),顯著高於市售的羅伊氏乳桿菌。
2.建立高尿酸血症小鼠的動物模式
(1)高尿酸血症小鼠的誘發
小鼠係購自樂斯科生物科技公司(BioLASCO Taiwan Co.,Ltd.,Taiwan)的費城癌病研究所(Institute of Cancer research)ICR品系之雄鼠,年齡為5週齡,且體重介於27.5g至32.5g。將小鼠飼養溫度22±3℃,濕度40%至70%,12小時照光及12小時黑暗之循環光照,且提供充足飼料及無菌逆滲透水予小鼠自由取食。經1週馴養適應後,進行動物實驗。實驗過程係依循農業委員會實驗動物照護及使用指引及台灣動物保護法的相關規定進行。
動物實驗前,將小鼠隨機分為4組,每組8隻,每4隻一籠,每組2籠。控制組係給予正常飼料攝食。負對照組係於每天提供2.5重量%的氧嗪酸鉀(potassium oxonate)及1重量%的RNA給予小鼠混於飼料中正常攝食,以誘發高尿酸血症,但未給予任何藥物。正對照組係使用與負對照組相同的方法誘發高尿酸血症,且每天管餵5
mg/kg b.w.的安樂普利諾錠。羅伊氏乳桿菌(GKR1)組則使用與負對照組相同的方法誘發高尿酸血症,且每天管餵0.205g/kg b.w.的羅伊氏乳桿菌(GKR1)。
本實驗共進行7天,於實驗結束後以眼窩採血0.5mL至0.8mL,並分析血清尿酸濃度。
(2)評估小鼠的各項基本生理參數
實驗期間,每天記錄小鼠的體重變化與攝食量,觀察小鼠各項基本生理參數的變化。表1為實驗期間,小鼠的體重變化,單位為克(g),其中數據統計使用鄧肯(Duncan)檢定法,不同小寫英文字母表示組間比較後有顯著差異(p<0.05),相同小寫英文字母標示表示組間無顯著差異(p>0.05)。表1顯示,在第0天及第7天時,各組之間的小鼠體重均無顯著差異。
表2為實驗第7天,小鼠的體重變化,各組之小鼠攝食量皆無太大差異。
由上述各項生理參數顯示,說明攝食羅伊氏乳桿菌菌株GKR1並未影響小鼠生長狀態。
3.羅伊氏乳桿菌菌株GKR1降低血清尿酸的效果
血清尿酸濃度以市售尿酸定量套組(QuantiChrom Uric Acid Assay Kit,BioAssay Systems,USA)檢測,評估小鼠血清尿酸(Uric acid,UA)的濃度。
請參閱圖3,其係繪示根據本發明一實施例之血清尿酸濃度的直條圖。X軸由左至右為控制組、負對照組、正對照組及羅伊氏乳桿菌(GKR1)組。Y軸為血清尿酸濃度,單位為mg/dL。
圖3結果顯示,相較於負對照組,羅伊氏乳桿菌(GKR1)組的血清尿酸濃度明顯降低。
由上述實施例可知,本發明之羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1用於製備降低尿酸之組成物的用途,其優點在於將含有單一菌株的羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1之組成物向一對象投予後,可降低血清尿酸,進而有效減緩及/或預防高尿酸血症。
應理解的是,本發明雖使用雄鼠建立高尿酸血症的動物模式,然而,其不應用於限制羅伊氏乳桿菌菌株GKR1所投予對象的性別。本發明所屬技術領域中任何具有通常知識者應可理解,在雄鼠上證實透過羅伊氏乳桿菌菌株GKR1具有降低血清尿酸的效果,羅伊氏乳桿菌菌株GKR1對於雌鼠亦有相同或相似的效果。
需補充的是,本發明雖以特定的製程及/或特定的分析方法作為例示,說明本發明之羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1用於製備降低尿酸之組成物的用途,惟本發明所屬技術領域中任何具有通常知識者可知,本發明並不限於此,在不脫離本發明之精神和範圍內,本發明含有羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1之組成物亦可使用其他製程、其他的分析方法或其他儀器進行。
雖然本發明已以數個實施例揭露如上,然其並非用以限定本發明,在本發明所屬技術領域中任何具有通常知識者,在不脫離本發明之精神和範圍內,當可作各種之更動與潤飾,因此本發明之保護範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為準。
羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1係於2018年2月12日寄存於台灣新竹食品路331號財團法人食品工業發展研究所生物資源中心(BCRC),寄存編號為BCRC 910827。
Claims (8)
- 一種羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1用於製備降低尿酸之組成物的用途,其中該組成物包含一有效劑量之羅伊氏乳桿菌菌株GKR1,且該羅伊氏乳桿菌菌株GKR1係於2018年2月12日寄存於台灣新竹食品路331號財團法人食品工業發展研究所生物資源中心(BCRC)、寄存編號為BCRC 910827。
- 如申請專利範圍第1項所述之羅伊氏乳桿菌菌株GKR1用於製備降低尿酸之組成物的用途,其中該組成物包含含有該羅伊氏乳桿菌菌株GKR1的一培養物、含有該培養物的一液體、該液體之一濃縮物及/或一乾燥物。
- 如申請專利範圍第1項所述之羅伊氏乳桿菌菌株GKR1用於製備降低尿酸之組成物的用途,其中該組成物為一口服組成物。
- 如申請專利範圍第1項所述之羅伊氏乳桿菌菌株GKR1用於製備降低尿酸之組成物的用途,其中該組成物為一食品組成物或一醫藥組成物。
- 如申請專利範圍第4項所述之羅伊氏乳桿菌菌株GKR1用於製備降低尿酸之組成物的用途,其中該組成物更包含一食品或一醫藥上可接受的一載體、一賦形劑、一稀釋劑、一輔助劑及/或一添加劑。
- 如申請專利範圍第1項所述之羅伊氏乳桿菌菌株GKR1用於製備降低尿酸之組成物的用途,其中該組成物之一劑型為一水溶液、一懸浮液、一分散液、一乳液、一水膠、一凝膠、一固體脂質奈米粒、一錠劑、一顆粒劑、一粉劑 及/或一膠囊劑。
- 如申請專利範圍第1項所述之羅伊氏乳桿菌菌株GKR1用於製備降低尿酸之組成物的用途,其中當該組成物投予一小鼠時,該羅伊氏乳桿菌菌株GKR1於該組成物的該有效劑量為每天每千克體重至少0.2g。
- 如申請專利範圍第1項所述之羅伊氏乳桿菌菌株GKR1用於製備降低尿酸之組成物的用途,其中當該組成物投予一成人時,該羅伊氏乳桿菌菌株GKR1於該組成物的該有效劑量為每天每千克體重至少0.016g。
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
TW108138888A TWI719691B (zh) | 2019-10-28 | 2019-10-28 | 羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1用於製備降低尿酸之組成物的用途 |
JP2020115742A JP7004774B2 (ja) | 2019-10-28 | 2020-07-03 | 尿酸を低下させる組成物の調製用のラクトバチルスロイテリ(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1の用途 |
CN202010939422.0A CN112716983B (zh) | 2019-10-28 | 2020-09-09 | 罗伊氏乳杆菌菌株gkr1用于制备降低尿酸的组合物的用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
TW108138888A TWI719691B (zh) | 2019-10-28 | 2019-10-28 | 羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1用於製備降低尿酸之組成物的用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TWI719691B true TWI719691B (zh) | 2021-02-21 |
TW202116336A TW202116336A (zh) | 2021-05-01 |
Family
ID=75597173
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TW108138888A TWI719691B (zh) | 2019-10-28 | 2019-10-28 | 羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1用於製備降低尿酸之組成物的用途 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP7004774B2 (zh) |
CN (1) | CN112716983B (zh) |
TW (1) | TWI719691B (zh) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7096933B1 (ja) * | 2021-06-10 | 2022-07-06 | 康品科技有限公司 | 尿酸値低下効果を有するラクトバチルスプランタルムbfa-la4菌株及びそのラクトバチルスプランタルムbfa-la4菌株の使用 |
CN114990011B (zh) * | 2022-05-25 | 2023-04-14 | 江西仁仁健康微生态科技有限公司 | 一种能够降胆固醇及抑制加德纳菌的罗伊氏乳杆菌和应用 |
CN116445321B (zh) * | 2022-12-13 | 2023-11-24 | 广西爱生生命科技有限公司 | 降核苷降血尿酸罗伊氏乳杆菌a21160及其应用 |
CN116004481B (zh) * | 2023-02-27 | 2023-06-20 | 中山大学 | 一种肠道菌株及其应用 |
WO2024196157A1 (ko) * | 2023-03-20 | 2024-09-26 | 연세대학교 산학협력단 | 락토바실러스 균주 및 이를 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104684565A (zh) * | 2012-05-29 | 2015-06-03 | 达努塔·克鲁谢夫斯卡 | 在人类和兽医的预防和医疗中有用的、包含罗伊氏乳杆菌dan080的纳米产品及其医疗用途 |
CN106460029A (zh) * | 2014-06-30 | 2017-02-22 | 株式会社明治 | 抑制嘌呤吸收的乳酸菌及其用途 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2571211C2 (ru) * | 2009-05-01 | 2015-12-20 | ЮАС ЛЭБОРЭТОРИЗ ЭлЭлСи | Бактериальные композиции для профилактики и лечения дегенеративного заболевания |
PL2457576T3 (pl) * | 2010-11-29 | 2021-04-06 | Eurochit Danuta Kruszewska | Szczep Lactobacillus reuteri do stosowania medycznego i weterynaryjnego w profilaktyce oraz w leczeniu zespołu metabolicznego lub infekcji |
AU2015100928A4 (en) * | 2014-05-21 | 2015-10-15 | Medlab Ip Pty Ltd | Probiotic combinations and uses thereof |
SG11201702816QA (en) * | 2014-11-18 | 2017-05-30 | Meiji Co Ltd | Lactic acid bacteria having purine uptake ability and use thereof |
CN108486007B (zh) * | 2018-03-22 | 2020-10-13 | 嘉兴益诺康生物科技有限公司 | 一种用于降低血尿酸的干酪乳杆菌株、益生菌组合物及其应用 |
-
2019
- 2019-10-28 TW TW108138888A patent/TWI719691B/zh active
-
2020
- 2020-07-03 JP JP2020115742A patent/JP7004774B2/ja active Active
- 2020-09-09 CN CN202010939422.0A patent/CN112716983B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104684565A (zh) * | 2012-05-29 | 2015-06-03 | 达努塔·克鲁谢夫斯卡 | 在人类和兽医的预防和医疗中有用的、包含罗伊氏乳杆菌dan080的纳米产品及其医疗用途 |
CN106460029A (zh) * | 2014-06-30 | 2017-02-22 | 株式会社明治 | 抑制嘌呤吸收的乳酸菌及其用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN112716983B (zh) | 2023-08-08 |
CN112716983A (zh) | 2021-04-30 |
JP7004774B2 (ja) | 2022-01-21 |
JP2021065223A (ja) | 2021-04-30 |
TW202116336A (zh) | 2021-05-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI719691B (zh) | 羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)菌株GKR1用於製備降低尿酸之組成物的用途 | |
WO2021197492A1 (zh) | 可提升生物体对金黄色葡萄球菌感染的抵御能力的母乳低聚糖 | |
JP5864676B2 (ja) | 貧血の予防又は治療用組成物 | |
WO2018145664A1 (zh) | 提高耐力表现的抗疲劳组合物 | |
EP2271367B1 (en) | Mineral absorption accelerator and iron deficiency anemia improver or food composition | |
JP6301024B2 (ja) | フィーカリバクテリウム属細菌増殖剤 | |
WO2021103776A1 (zh) | 一种具有辅助防治儿童、青少年心理抑郁的作用的复合制剂 | |
JP2011219469A (ja) | 尿路感染症予防改善剤 | |
CN107752015A (zh) | 一种全消化道改善的复合营养食品 | |
CN109846046A (zh) | 一种提高免疫力的甘露糖-氨基酸复合物 | |
JPH07194317A (ja) | ペットフード | |
US20230074301A1 (en) | Compositions comprising pig stomach mucins and uses thereof | |
JP2012116754A (ja) | アレルギー抑制剤 | |
JP7058407B2 (ja) | 経口組成物 | |
JP2012170342A (ja) | 味質改善剤 | |
Kumaraguruparaswami et al. | Spirulina-derived nutraceuticals and their applications in the food industry | |
JP4721684B2 (ja) | ダイフラクトースアンハイドライド含有経口組成物 | |
WO2005077390A1 (ja) | 血糖値低下剤、糖尿病治療・予防剤及びその製造方法 | |
CN111869799A (zh) | 一种促进冷水鱼免疫功能的饲料的制备及使用方法 | |
JP2014172902A (ja) | Lactobacillusplantarumを用いたアカモク発酵物の糖尿病態改善剤 | |
JP2006206474A (ja) | 機能性食品及び医薬 | |
US20240252568A1 (en) | Recombinant hosts comprising ferritin or homologues thereof | |
JP3024896B2 (ja) | 貧血改善材 | |
JP2018172346A (ja) | 妊娠サポート用組成物 | |
JP2004292355A (ja) | 抗ストレス剤 |